33. Qu'est-ce que la pharmacopée d'État, les monographies générales et particulières de la pharmacopée.

Pharmacopée(avec d'autres-Gr. φαρμακον - médicament, poison, etc.-Gr. ποιη - je fais, je fabrique) - une collection de documents officiels (un ensemble de normes et de règlements) qui établissent des normes de qualité pour les matières premières médicinales - les substances médicales , substances auxiliaires, fonds diagnostiques et médicinaux et préparations à base de ceux-ci.

Les dispositions de la Pharmacopée reposent sur les acquis de la chimie pharmaceutique et de son analyse pharmaceutique, ses critères, méthodes et méthodes. Ce document comprend des instructions pour la fabrication, le contrôle de la qualité des médicaments. Détermine les doses les plus élevées de médicaments et établit les exigences pour les matières premières médicinales. Le respect des normes et exigences énoncées de la pharmacopée en combinaison avec le respect des exigences de la norme GMP garantit la bonne qualité des substances et préparations médicinales.

Pharmacopée d'État - Pharmacopée sous tutelle de l'Etat. La Pharmacopée d'État est un document à force législative nationale, ses exigences sont obligatoires pour toutes les organisations d'un État donné engagées dans la fabrication, le stockage et l'utilisation de médicaments, y compris ceux d'origine végétale.

Il contient:

descriptions de méthodes d'analyses chimiques, physico-chimiques et biologiques des médicaments,

des informations sur les réactifs et indicateurs nécessaires pour cela,

descriptions d'articles sur certaines substances médicamenteuses et médicaments,

listes de médicaments toxiques (liste A) et puissants (liste B),

tableaux des doses uniques et quotidiennes les plus élevées pour les adultes et les enfants.

La première Pharmacopée de Russie ("Pharmacopoea Rossica") a été publiée en 1778.

Les années suivantes, les éditions suivantes de la Pharmacopée furent publiées en russe : la deuxième en 1871, la troisième en 1880, la quatrième en 1891, la cinquième en 1902, la sixième en 1910, la septième en 1925, la huitième en 1946, le neuvième en 1961, le dixième en 1968, le onzième - 1987 (premier numéro) et 1990 - (deuxième numéro).

La partie 1 de la « Pharmacopée nationale de la Fédération de Russie XII édition » a été publiée en février 2008, depuis 2009, elle est entrée en vigueur. Maintenant, nous travaillons sur la sortie de la deuxième partie.

La compilation, l'ajout et la réimpression de la Pharmacopée étaient auparavant effectués par le Comité de Pharmacopée. Actuellement, la pharmacopée est préparée par un comité de rédaction, qui comprend des représentants du ministère de la Santé et du Développement social, Roszdravnadzor, Roszdrav, FFOMS et d'éminents scientifiques russes.

Monographie de la pharmacopée (FS) est un document réglementaire et technique qui établit les exigences relatives à la qualité d'un médicament ou des matières premières d'une plante médicinale, son emballage, ses conditions et sa durée de conservation, les méthodes de contrôle de la qualité, approuvé par l'organe exécutif fédéral autorisé et ayant le caractère d'une norme d'État.

La monographie de la pharmacopée contient : le nom de la matière première de la plante médicinale en russe et en latin (alors que le nom latin de la matière première médicinale sert de nom international)

Monographies de pharmacopée (types) :

Monographie de pharmacopée de l'entreprise (FSP) :

Il s'agit d'une norme de qualité pour un médicament sous un nom commercial, contient une liste de méthodes et d'indicateurs pour le contrôle de la qualité d'un médicament produit par une entreprise particulière, en tenant compte de la technologie spécifique de cette entreprise, qui a fait l'objet d'un examen et d'un enregistrement conformément à la procédure établie conformément à la pharmacopée d'État, les articles de pharmacopée de ces normes, avec ces indicateurs de qualité, ne doivent pas être inférieurs aux exigences de la pharmacopée d'État.

La durée de validité d'une monographie de pharmacopée (article pharmaceutique) d'une entreprise est établie lors de son approbation, pour une durée maximale de 5 ans, en tenant compte du niveau du processus technologique d'un médicament particulier.

Monographie de la Pharmacopée Générale (GPM) :

Il s'agit de la norme de qualité nationale d'un médicament, contenant les exigences de base pour la forme posologique, ainsi qu'une description des méthodes standard pour le contrôle de la qualité des médicaments. La monographie générale de la pharmacopée comprend : une liste d'indicateurs et de méthodes d'essai normalisés pour une forme galénique spécifique, une description des méthodes chimiques, physiques, physicochimiques, biologiques, biochimiques, microbiologiques pour l'analyse des médicaments, cela comprend également les exigences pour les solutions titrées , réactifs, indicateurs utilisés.

La monographie de la pharmacopée, la monographie générale et la monographie de la pharmacopée de l'entreprise sont approuvées par le chef du département, puis enregistrées auprès d'un organisme autorisé par le ministère de la Santé de la Fédération de Russie, avec l'attribution obligatoire de la désignation.

Monographie de Pharmacopée Privée (PFS) :

Il s'agit d'un document réglementaire et technique réglementant la qualité et la sécurité d'un médicament, une monographie de pharmacopée privée est créée pour un médicament sous une dénomination commune internationale (si elle existe, ou sous une dénomination qui la remplace dans une dénomination obligatoire établie manière, cela comprend également une liste d'indicateurs et de méthodes d'essais normalisés de ce médicament, ainsi que des références aux monographies générales.

Monographie provisoire de la pharmacopée :

- il s'agit d'un document réglementaire et technique agréé pour la période de maîtrise de la production industrielle d'un médicament et pour l'élaboration d'une technologie industrielle de méthodes de détermination de la qualité ou d'indicateurs d'un nouveau médicament pour une durée n'excédant pas 3 ans.

La structure de la monographie :

Partie introductive. La partie introductive (préambule) indique :

Le moment de collecte des matières premières (phase de végétation, parfois une période calendaire) et la caractéristique des matières premières selon le mode de sa transformation technologique sont nécessairement donnés :

Séché, battu, fraîchement récolté, frais surgelé, etc.;

Plante sauvage ou cultivée;

Sa forme de vie ;

Nom de la plante productrice et de la famille en russe et en latin.

Signes extérieurs. L'indicateur le plus important de l'authenticité et de la pureté des matières premières. Cette section indique :

Composition des matières premières;

Signes diagnostiques typiques, odeur et goût caractéristiques (pour les espèces non venimeuses), taille des matières premières.

Microscopie. La méthode la plus importante pour déterminer l'authenticité des matières premières médicinales. La rubrique contient :

Signes diagnostiques de la structure anatomique des matières premières (pour certaines espèces, une microscopie à fluorescence est donnée);

Le type de micropréparation sur laquelle l'étude est réalisée.

Réactions qualitatives. La section contient les réactions qualitatives, histochimiques ou tests d'authenticité chromatographiques réels, pour les principaux groupes de substances actives, la méthode de leur mise en œuvre et les résultats.

Indicateurs numériques. La section comprend des indicateurs spécifiques et leurs normes :

Pour les matières premières entières, découpées ou pulvérulentes, qui sont la norme pour tous les types de matières végétales médicinales et déterminent leur qualité ;

Quantification. Une méthode de détermination quantitative des principales substances actives sous la forme d'une teneur totale, en toute substance contenue dans une matière première donnée, est donnée. Dans le cas où une substance individuelle est libérée (par exemple, la platyphylline, etc.), la teneur de ce composant particulier dans la matière première est normalisée. Si la méthode d'analyse quantitative est énoncée dans le GF XI, édition I, alors une référence à celle-ci est donnée dans la monographie.

Paquet. Les types d'emballages et la masse de matières premières dans une unité d'emballage sont indiqués.

Pureté microbiologique. Méthode de détermination des micro-organismes et de leurs limites admissibles.

Marquage. Elle est donnée conformément aux exigences de la conception graphique des médicaments.

Transport. Si nécessaire, les exigences pour le chargement, le déchargement des produits, leur manutention après le transport sont indiquées.

Stockage. Les conditions de stockage des produits sont indiquées, y compris les exigences de protection des produits contre l'influence des facteurs climatiques.

Date de péremption... Le temps pendant lequel la matière première médicinale peut être utilisée.

Effet pharmacologique. Groupe pharmacologique, qui comprend les matières premières médicinales.

34. Notions de base pour les onguents, la classification et les caractéristiques

Maz- il s'agit d'une forme galénique molle destinée à être appliquée sur la peau, les plaies, les muqueuses, constituée d'une base de pommade et de substances médicinales qui y sont distribuées.

Exigences pour les onguents :

1. doit avoir une consistance douce qui permet une application facile sur la peau et les muqueuses

2. dispersion maximale de lek in-in et leur répartition uniforme dans toute la pommade (uniformité)

3.stabilité pendant le stockage

4.manque d'inclusions mécaniques

5. ne devraient pas changer leur composition pendant le stockage et l'utilisation

6. ne doit pas se décoller pendant le stockage

7. ne devrait pas être toxique et allergène pour la peau

8.pour les pommades oculaires, pour injection dans la cavité corporelle, pour les nouveau-nés, avec des antibiotiques - stérilité

9. absence d'interactions négatives entre les substances lek et les excipients

La composition de la pommade comprend:

1 base de pommade (lanoline, vaseline)

2. lek. In-in (oxyde de zinc, soufre, dermatol, novocaïne, protargol, anestézine, menthol, camphre, furaciline, sulfacylamides)

Classification des onguents:

1. dans la composition : a) simple

B) difficile

2. par la nature de l'action :

A) superficiel

B) profond

3.par destination :

A) oculaire

B) pour le nez, etc.

4. par cohérence :

A) liniment (lek. Forme à usage externe, qui est une masse épaisse, liquide ou gélatineuse se dissolvant à température corporelle. D'un point de vue physico-chimique, c'est un système de dispersion avec des degrés de dispersion et d'homogénéité variables)

B) pâte (onguents avec une poudre de 25% ou plus, suspension et type combiné, il est plus difficile à étaler, mais dure plus longtemps et reste sur la peau)

5.par le type de système de dispersion :

A) homogène (monophasique) (onguents-alliages (une combinaison de composants fusibles mutuellement solubles), solutions de pommade (formées par des substances solubles dans la base - si la base est de la vaseline, alors des pommades homogènes se forment: camphre, menthol, phénol ), extraction (obtenue par extraction avec des huiles de matières premières d'origine végétale/animale))

B) hétérogène (biphasique) (pommades en suspension (la tâche principale de la préparation est le broyage le plus fin possible d'une substance solide), onguents en émulsion (dans la composition de médicaments, solubles dans l'eau, mais insolubles dans la base (protargol, novocaïne , collargol, chlorhydrate d'éphédrine), solutions aqueuses de médicaments et de liquides de la pharmacopée (solution d'adrénaline, Burov liquide), liquides visqueux (ichtyol, goudron), combinés (contiennent des substances qui forment différents types de pommades, mais une telle pommade est préparée en un seul mortier!) )

Le plus souvent, les onguents combinés sont fabriqués en pharmacie.

Le concept et les caractéristiques de la pharmacopée. La structure de la monographie. Exigences de contrôle de la qualité GP. Les principaux types de matériaux de référence. Histoire des pharmacopées nationales. Pharmacopée d'État X et XI. Pharmacopée de la Fédération de Russie et des États-Unis.

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Chapitre 1. Le concept et les caractéristiques de la pharmacopée

1.1 Définition de la pharmacopée

La Pharmacopée d'État est le principal document réglementant l'analyse pharmaceutique.

Pharmacopée (pharmacopée) est un mot grec contenant deux racines : Pharmakon- médecine et poieo- faire (l'art de fabriquer des médicaments).

Pharmacopée- Il s'agit d'un guide officiel pour les pharmaciens (pharmaciens), contenant une description des propriétés, l'authentification et la qualité, les conditions de stockage.

La Pharmacopée contient des normes et réglementations nationales obligatoires qui réglementent la qualité des médicaments.

Le GF se compose de monographies de pharmacopée générale (OFS) et de monographies de pharmacopée (FS).

Monographie de la Pharmacopée Générale- Il s'agit de la norme nationale de qualité pour les produits médicinaux, contenant les exigences de base pour la forme posologique et/ou une description des méthodes standard pour le contrôle de la qualité des médicaments. L'OFS comprend une liste d'indicateurs ou de méthodes d'essai normalisés pour une forme galénique spécifique, une description des méthodes physiques, physicochimiques, chimiques, biochimiques, biologiques, microbiologiques pour l'analyse des médicaments, une exigence pour les réactifs utilisés, des solutions titrées, des indicateurs.

Monographie de la pharmacopée- il s'agit de la norme de qualité de l'État pour les médicaments sous la dénomination commune internationale (DCI), qui est donnée par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) pour les médicaments à composant unique (le cas échéant), contenant une liste obligatoire d'indicateurs et de contrôle de qualité méthodes (compte tenu de sa forme galénique) répondant aux exigences des principales pharmacopées étrangères.

Les monographies générales et les monographies doivent être révisées par le Centre scientifique d'expertise et de contrôle national des médicaments du ministère de la Santé de Russie au moins après cinq ans.

Pharmacopée monographie de l'entreprise- une norme de qualité d'un médicament sous un nom commercial, contenant une liste d'indicateurs et de méthodes de contrôle de qualité des médicaments produits par une entreprise particulière, tenant compte de la technologie spécifique de cette entreprise, et ayant réussi l'examen et l'enregistrement conformément avec la procédure établie.

1.2 Structure d'une monographie

La structure d'une monographie pour une substance comprend le nom de la substance en russe et le nom chimique conformément aux règles de l'UICPA. La formule structurelle est indiquée ci-dessous et au centre. Dans la formule empirique, le carbone est écrit en premier, puis l'hydrogène, puis tous les éléments par ordre alphabétique. Si le poids moléculaire relatif du médicament dépasse 400 amu, il est indiqué jusqu'à la première décimale et, s'il est inférieur, jusqu'à la seconde. La teneur en principe actif principal est indiquée en fractions massiques, pourcentages ou unités d'action (antibiotiques). La nature du médicament et ses propriétés physico-chimiques sont décrites ci-dessous.

Dans la section "Description", des indicateurs de l'apparition d'un médicament sont généralement indiqués: son état physique (agrégat - amorphe ou cristallin), la forme et la taille des cristaux, la couleur, l'odeur. L'hygroscopicité et les changements possibles au cours du stockage à l'air ou à la lumière sont indiqués.

La section Solubilité indique la solubilité dans l'eau, l'éthanol à 95 %, le chloroforme, l'éther et d'autres solvants.

Dans le GF pour la plupart des médicaments, la solubilité est indiquée en termes conventionnels :

Les indicateurs indiqués dans la colonne de gauche sont plutôt arbitraires. Peu importe à quel point le chercheur de médicaments essaie de se souvenir de toutes les catégories de solubilité ci-dessus, à la fin, il devra toujours se tourner vers les caractéristiques quantitatives (physicochimiques) classiques de la solubilité. La solubilité signifie généralement la concentration d'une solution saturée d'une substance à une certaine température. En chimie, les caractéristiques de solubilité suivantes sont utilisées : soluble (plus de 1 g dans 100 g de solvant), légèrement soluble (solubilité de 1 mg à 1 g dans 100 g de solvant), insoluble (solubilité inférieure à 1 mg dans 100 g de solvant). La Pharmacopée traite de sept positions de solubilité.

La section « Authenticité » indique les caractéristiques des spectres d'absorption UV et IR ou d'autres méthodes, ainsi que 2-3 réactions chimiques les plus spécifiques à ce médicament.

Lors de la détermination de l'authenticité à l'aide de réactions chimiques colorées, des réactifs de groupe ou spécifiques peuvent être utilisés. Des réactions d'identité générale (de groupe) peuvent être utilisées, par exemple, dans la détection de composés aminés aromatiques avec formation de colorants à l'aniline.

Une réaction privée (spécifique) à l'authenticité, par exemple, la détermination des ions sodium dans le chlorure de sodium, est réalisée par des réactions qualitatives à la présence d'un ion sodium - avec de l'acétate de zinc-curanyle ou par la couleur de la flamme.

Les limites de température de distillation, les points de fusion, les points de solidification, ainsi que la densité, la rotation spécifique, l'indice d'absorption spécifique, l'indice de réfraction et d'autres constantes physiques peuvent être utilisés comme indicateurs de l'authenticité et de la pureté des médicaments.

Dans la section "Impuretés étrangères (spécifiques)", les méthodes de détection et les taux admissibles d'impuretés technologiques ou d'impuretés formées pendant le stockage sont indiqués. Lorsque la chromatographie est utilisée pour détecter des impuretés, le type de sorbant, la composition des phases, la quantité de substance d'essai, le réactif de développement et d'autres conditions chromatographiques sont indiqués.

Les sources d'impuretés dans le médicament sont variées. Il existe deux types d'impuretés. Les impuretés "héréditaires" pénètrent dans les médicaments à partir de réactifs mal purifiés, de solvants, de matériel d'équipement, de substances auxiliaires. Par exemple, la préparation d'acide borique peut contenir des impuretés de chlorures, sulfates, métaux lourds, calcium, fer, arsenic et borax. Des impuretés « acquises » se forment lorsque les conditions de stockage ne sont pas respectées (par exemple, une impureté de quinone lors de l'oxydation du phénol à la lumière). Les impuretés contenues dans le médicament ne devraient pas affecter ses propriétés physiques, chimiques et son activité pharmacologique.

Une évaluation approximative (dans certaines limites) de la teneur en certaines impuretés admissibles est effectuée à l'aide de solutions étalons.

Méthode de référence basé sur l'observation dans les mêmes conditions de couleur ou de turbidité, résultant de l'action de tout réactif sur la substance d'essai en comparaison avec une solution étalon. L'étalon est un échantillon étalon contenant une certaine quantité de l'impureté déterminée. La détermination de la présence d'impuretés est réalisée visuellement, par méthode photocolorimétrique ou néphélométrique. Pour ce faire, comparez les résultats des réactions dans la solution étalon et dans la solution médicamenteuse après avoir ajouté les mêmes quantités des réactifs correspondants.

Par exemple, pour les tests de chlorure, une solution standard est préparée en mélangeant des solutions de chlorure de sodium et de nitrate d'argent. La solution de référence d'ions sulfate est préparée en mélangeant du chlorure de baryum et du sulfate de potassium.

De nombreux articles privés du GF recommandent l'utilisation d'une méthode de référence pour la détermination des impuretés de la matière organique. Les produits colorés se forment à la suite d'une déshydratation ou d'une oxydation sous l'action de l'acide sulfurique. L'intensité de la couleur obtenue ne doit pas dépasser celle de la couleur correspondante norme de couleur.

Les étalons pour déterminer la couleur des liquides sont préparés à partir de sels de cobalt (II), de chrome (VI), de cuivre (II) et de fer (III). Cela produit des solutions standard de nuances brunes, jaunes, roses et vertes. La coloration est observée sur un fond blanc.

Pour déterminer la transparence, le liquide est observé sous un angle de 90° par rapport à la direction de la lumière incidente (diffusion maximale de la lumière selon la loi de Rayleigh). Les solutions d'essai et de référence sont placées devant un écran noir en comparaison avec le solvant. Les normes pour déterminer le degré de turbidité sont des suspensions obtenues en mélangeant des solutions de sulfate d'hydrazine et d'hexaméthylènetétramine.

Lors de la réalisation de tests de pureté, il est nécessaire de suivre strictement les instructions générales fournies par la Pharmacopée. L'eau et les réactifs utilisés ne doivent pas contenir d'ions détectables ; les tubes doivent être du même diamètre et incolores; un échantillon est prélevé avec une précision de 0,001 g ; ajouter les réactifs simultanément et en quantités égales aux solutions de référence et à tester.

Il convient de garder à l'esprit que, contrairement à la chimie analytique, les médicaments sont classés, selon le degré de pureté, non comme « purs » (P), « purs pour analyse » (grade analytique), « chimiquement purs » (réactif grade) et « extra pur » ( Haute pureté), mais en tant que substance de « qualité pharmacopée ».

La section « Solvants organiques résiduels » contient les résultats de la détermination des quantités résiduelles de solvants, s'ils ont été utilisés dans le processus technologique de fabrication de médicaments.

Les sections "Chlorures", "Sulfates", "Cendres sulfatées et métaux lourds" indiquent les limites admissibles pour ces impuretés, dans la section "Arsenic" il y a des limites ou des exigences spécifiées pour l'absence d'arsenic.

Les sections « Perte au séchage » et « Eau » indiquent les conditions de séchage, le taux de perte au séchage ou la teneur en humidité.

L'un des critères de qualité est consistance de la composition LS.

Le médicament en présence d'humidité et lorsqu'il est chauffé peut s'hydrolyser :

Dans ce cas, la composition du médicament change. Des changements irréversibles dans la composition se produisent également lors de l'altération - la perte d'eau de cristallisation. De plus, les propriétés des médicaments changent lorsque le dioxyde de carbone est absorbé dans l'air.

Dans les sections « Toxicité », « Pyrogénicité », « Contenu des substances ayant une action semblable à l'histamine », les doses d'essai, les voies d'administration et la période d'observation de l'effet sont indiquées.

La section « Pureté microbiologique » décrit la méthode de détermination des micro-organismes et les limites acceptables pour leur teneur.

La section « Quantification » décrit la ou les méthode(s) de détermination quantitative de la substance de base contenue dans le médicament, sa fraction massique en pourcentage ou son activité en unités d'action par milligramme (U/mg) calculée en substance active.

Viennent ensuite les sections "Emballage", "Étiquetage", "Transport" et "Stockage". Dans la dernière des sections énumérées, les conditions de stockage sont indiquées qui assurent la sécurité du médicament, la durée de conservation, les caractéristiques de stockage des médicaments classés comme toxiques, puissants, psychotropes, stupéfiants sont notés.

La section "Application" contient des informations sur les formes posologiques du médicament, les méthodes d'administration et la posologie.

1.3 Exigences pour le contrôle de la qualité GP

Tous les pays économiquement développés exercent des activités pharmaceutiques conformément aux critères GP (Good Practice). Ces règles sont appliquées aux États-Unis depuis 1963 et concernent à la fois la production (BPF - Bonnes pratiques de fabrication) et les exigences des activités de recherche en laboratoire et clinique ou d'enseignement - BPL, BPC, BPE - (Laboratoire, Clinique, Éducation respectivement). Le système de certification de l'OMS basé sur les règles GMP est reconnu dans 140 pays à travers le monde.

Ainsi, pendant la période de développement rapide de l'industrie pharmaceutique, des problèmes de qualité des médicaments finis se sont posés qui ne pouvaient être résolus qu'en renforçant l'analyse de la pharmacopée. L'assurance qualité des médicaments n'est devenue possible que sur la base des règles BPF. La raison de leur introduction était l'utilisation de la thalidomide, un hypnotique à effet tératogène (malformations congénitales).

A notre époque, la production de médicaments reproduits (génériques) a commencé à se développer rapidement, ce qui a nécessité des approches spécifiques de contrôle qualité. Actuellement, la qualité des médicaments finis est déterminée non seulement par les exigences de la pharmacopée, comme à l'époque des médicaments galéniques, mais aussi par des caractéristiques pharmacocinétiques telles que la biodisponibilité et la bioéquivalence.

Selon les règles du GMR, l'ensemble du processus de production de drogue, y compris les locaux, le personnel et la documentation, devient l'objet d'un contrôle.

Les bonnes pratiques de contrôle de la qualité des produits pharmaceutiques sont assurées par un ensemble de mesures au cours de leur développement et de leur recherche, prenant en compte non seulement les exigences BPF, mais également les BPL et les BPC. Le contrôle qualité comprend le contrôle qualité des matières premières, des intermédiaires, des substances médicinales et des formes posologiques finies.

Chaque méthodologie doit contenir une justification des avantages par rapport aux autres sous la forme de résultats comparatifs présentés de son application (validation).

La validation de la méthode comprend les caractéristiques métrologiques suivantes :

à droite(précision) - la proximité des résultats à la vraie valeur, qui peut être comparée aux résultats obtenus en utilisant une autre méthodologie validée précédemment ;

précision(précision) - cohérence entre les résultats des tests individuels (écart des résultats individuels par rapport à la moyenne - écart type relatif) ;

convergence(répétabilité) - la précision d'une technique lorsqu'elle est réalisée par le même analyste dans les mêmes conditions (réactifs, matériel, laboratoire) ;

reproductibilité(reproductibilité) - la précision d'une technique lorsqu'elle est utilisée dans des conditions différentes pour des échantillons identiques prélevés sur le même lot homogène de matériel (différents laboratoires, interprètes, équipement, temps).

fiabilité(robustesse) - la capacité d'une technique à donner des résultats analytiques avec une précision et une exactitude acceptables lorsque les conditions de travail changent pour des échantillons vraisemblablement identiques provenant du même lot homogène de matériau ;

sensibilité(sensibilité) - la capacité d'une procédure d'essai à enregistrer de petits changements de concentration (pente de la courbe d'étalonnage);

limite de détection(limite de détection) - la teneur la plus faible à laquelle l'analyte peut être détecté.

Des discussions sont en cours sur le rôle de la métrologie dans les essais de substances médicamenteuses aux niveaux préclinique et clinique, dans la description de l'action de substances apparentées dans un médicament, par exemple les isomères optiques. Dans la monographie de la pharmacopée dans la description de ces tests, il est nécessaire d'indiquer le nombre d'expériences lors de l'analyse.

La question des échantillons étalons analytiques (CRM) est toujours d'actualité.

Les principaux types de CO :

CRM officiel - norme de la pharmacopée (échantillon standard de l'État - GSO). Il s'agit d'un lot (lot) spécial d'une substance médicinale préparée d'une certaine manière. Le GSO peut être préparé soit par synthèse indépendante, soit en utilisant une purification supplémentaire de la substance résultante. La fiabilité de la haute pureté est établie par des tests analytiques. Une telle substance devient la base de la création d'un échantillon standard de travail ;

l'échantillon étalon de travail (OI) est une substance médicamenteuse d'une qualité et d'une pureté établies obtenue à l'aide de l'étalon principal et utilisée comme substance de référence dans l'analyse de certains lots, de nouvelles substances médicamenteuses et de nouveaux médicaments.

La normalisation des médicaments au niveau international (pour établir l'uniformité dans la nomenclature, les méthodes de recherche, l'évaluation de la qualité des médicaments, le dosage des substances) est effectuée par l'Organisation mondiale de la santé des Nations Unies (ONU OMS), avec la participation de laquelle le la publication de la Pharmacopée Internationale a été réalisée.

Chapitre 2. Pharmacopée de l'URSS

2.1 Historique des pharmacopées nationales

L'histoire de la création des premières pharmacopées russes commence dans la seconde moitié du XVIIIe siècle.

En 1765, la Pharmacopée militaire a été publiée pour la première fois en Russie, et en 1778 - la première Pharmacopée d'État russe officielle.

Ce dernier contenait la description 770 LP minéral, légume et origine animale, ainsi que LF multicomposant.

En 1798, paraît la deuxième Pharmacopée d'État russe, publiée, comme la première, en latin (traduite en russe en 1802).

Après 1798, les Pharmacopées Militaires (1808, 1812, 1818, 1840), la Pharmacopée Marine (1864), la Pharmacopée des Pauvres (1807, 1829, 1845, 1860) et les Pharmacopées de Cour (1825, 1872) sont publiées en Russie . , 1874).

Chacune des pharmacopées était le reflet du niveau de développement de l'analyse pharmaceutique. Dans les première et deuxième pharmacopées russes, des méthodes de recherche principalement organoleptiques (détermination de la couleur, de l'odeur, du goût) étaient recommandées et une description des propriétés les plus importantes des médicaments était donnée.

La publication en 1866 d'une nouvelle édition de la Pharmacopée russe a été une étape historique dans le développement de la pharmacie domestique. Cette pharmacopée comprenait 906 articles, qui décrivent des minéraux, des alcaloïdes, des glycosides, des matières premières à base de plantes, des médicaments finis. Une particularité de la nouvelle pharmacopée était l'inclusion dans celle-ci de méthodes chimiques organoleptiques de contrôle des drogues. La Pharmacopée de 1866 contient une liste de médicaments puissants, les règles de leur conservation sont indiquées.

La Pharmacopée de 1866 est devenue la 1ère édition de la Pharmacopée russe. Ensuite, les éditions II, III, IV, V, VI ont été publiées en 1871, 1880, 1891, 1902 et 1910, respectivement.

La première édition de la Pharmacopée soviétique, dite édition VII de la Pharmacopée d'État de l'URSS (GF VII), est entrée en vigueur en juillet 1926. Cette pharmacopée se distinguait des éditions précédentes par un niveau scientifique accru, le désir d'une éventuelle remplacement des médicaments fabriqués à partir de matières premières importées par des médicaments de production nationale ... Dans le GF VII, 116 articles sur les nouveaux médicaments ont été inclus et 112 articles ont été exclus. Des changements importants ont été apportés aux exigences relatives au contrôle de la qualité des médicaments. Au lieu du contrôle sensoriel, un certain nombre de nouvelles méthodes de standardisation chimique et biologique des médicaments ont été fournies, 30 articles généraux ont été inclus sous forme d'annexes, des descriptions de certaines réactions courantes utilisées pour déterminer la qualité des médicaments ont été données, etc. Ainsi, dans le GF VII, l'attention principale a été accordée à l'amélioration du contrôle de la qualité des médicaments. Ce principe a trouvé son développement dans les éditions ultérieures de la Pharmacopée.

En 1949, la 8e édition a été publiée et en octobre 1961 - la 9e édition de la Pharmacopée d'État de l'URSS.

L'édition X de la Pharmacopée d'État (GF X) est entrée en vigueur le 1er juillet 1969. Elle reflétait les nouveaux succès de la science et de l'industrie pharmaceutiques et médicales nationales.

La différence fondamentale entre GF IX et GF X est le passage à la nouvelle terminologie internationale de LB, ainsi qu'une mise à jour significative (de 30%) de sa nomenclature. Dans GF X, les exigences pour la qualité JIC ont été considérablement augmentées, le champ d'application des méthodes physiques et chimiques a été élargi.

2.2 Pharmacopée d'État X

La dixième édition de la Pharmacopée d'État (GF X) contient une partie introductive, deux parties principales et des "Annexes".

La première partie - "Préparations" - comprend des articles individuels qui définissent les exigences de qualité pour les médicaments individuels, et des articles de groupe (comprimés, solutions injectables, extraits, herbes, teintures, etc.).

La deuxième partie de la Pharmacopée contient une description des méthodes de recherche physico-chimiques, chimiques, pharmacologiques et biologiques, ainsi que des réactifs, des solutions titrées et des indicateurs.

La section « Annexes » contient des tableaux de poids atomiques, des tableaux alcoométriques, des tableaux de gouttes, etc., ainsi que les doses uniques et quotidiennes les plus élevées de médicaments toxiques et puissants pour les adultes et les enfants et les doses uniques de médicaments les plus couramment utilisées pour les animaux. .

La dixième édition de la Pharmacopée d'État présente un certain nombre de différences par rapport à la IX édition précédente.

La dixième édition de la Pharmacopée d'État contient 707 articles privés (dans SP IX - 754) sur divers médicaments et 31 articles de groupe (dans SP IX - 27).

219 articles privés et 4 articles de groupe sont à nouveau inclus dans GF X; non inclus 235 articles contenus dans le GF IX. Une liste de ces articles est fournie aux pages 23-25. A également exclu 28 articles sur les vaccins et sérums utilisés en médecine vétérinaire.

Les exigences du GF IX pour les alcools 90 °, 70 ° et 40 ° sont combinées en un seul article, ainsi que les exigences pour le soufre purifié et précipité.

La nomenclature des articles GF X reflète les progrès réalisés dans la création et l'introduction des médicaments dans la pratique médicale.

GF X comprend de nouveaux médicaments synthétiques de différents groupes thérapeutiques : antibiotiques, vitamines, hormones et autres médicaments. Les médicaments périmés qui ont été abandonnés sont exclus de la nomenclature. Ne sont pas non plus inclus dans la nomenclature un certain nombre de médicaments qui n'ont pas été abandonnés, mais dont l'usage est limité et dont la qualité ne diffère pas des exigences de l'édition IX de la 1U de la pharmacopée d'État.

La qualité des médicaments qui ne sont pas inclus dans le GF X, mais fabriqués par l'industrie, doit être vérifiée conformément aux articles pertinents du GF IX ou du Cahier des Charges Inter-Républicaine (MRTU 42).

GF X ne comprend pas de comprimés complexes (contenant plus d'un principe actif).

Les articles de la rubrique "Préparations" sont classés par ordre alphabétique selon leurs noms latins, à l'exception des articles sur les formes galéniques (solutions injectables, comprimés, pommades), qui dans cette publication sont placés après l'article sur le médicament d'origine. substance.

La séquence de titres suivante est adoptée dans les titres des articles :

a) nom latin ;

b) nom russe, qui est une traduction exacte du nom latin ; dans des cas exceptionnels, des noms sont donnés qui s'écartent de la traduction exacte, mais sont généralement acceptés en URSS;

c) synonymes : d'abord - les principaux synonymes latins et russes utilisés en URSS, puis les dénominations communes latins internationales recommandées par l'Organisation mondiale de la santé (OMS), s'ils ne coïncident pas avec le nom latin principal GF X.

Les noms internationaux sont désignés par un symbole * et sont laissés sans traduction russe.

Dans l'élaboration des principes de nomenclature énoncés dans le GF IX, dans la X édition du GF dans les titres des articles, le nom chimique latin est donné comme nom officiel conformément aux principes recommandés par l'OMS. Les noms latins, qui étaient les principaux dans GF IX, sont inclus dans l'édition X de la Pharmacopée d'État en tant que synonymes et sont imprimés en gras en dessous et à gauche du nom russe principal. Pendant la durée de GF X, ces synonymes peuvent être utilisés par les médecins lors de la prescription de médicaments avec les principaux noms latins.

Pour la commodité d'utilisation de la Pharmacopée et de l'index alphabétique et la plus grande correspondance entre les noms chimiques latins et russes, le nom russe du cation (par exemple, bromure de potassium, sulfate de sodium) est mis en premier lieu dans les titres des articles . Dans l'index alphabétique, les noms chimiques russes sont donnés en commençant à la fois par le cation et l'anion.

La principale source des noms botaniques d'espèces, genres et familles donnés dans SP X est, à de rares exceptions près, "Flore de l'URSS". En règle générale, les noms des objets pharmacognostiques conservent les noms traditionnels des plantes, même s'ils diffèrent des noms botaniques adoptés dans la "Flore de l'URSS".

Les noms latins et russes des matières végétales sont donnés au singulier, à l'exception de "fleurs" - Flores, car ce terme désigne non seulement des fleurs simples, mais également des inflorescences.

Les noms russes sont acceptés pour les réactifs.

Afin d'obtenir l'uniformité et la cohérence entre les différents groupes de médicaments, des modifications ont été apportées aux noms rationnels et aux images structurelles (formules) des médicaments dans le GF X.

Pour les sels de bases organiques, le nom étendu de la base au génitif est écrit en premier lieu, en second lieu - l'acide ou le radical acide au nominatif.

La nomenclature des préparations de sulfanilamide est la même que dans SP IX, ce qui correspond aux noms généralement acceptés de cette classe de composés dans la littérature chimique nationale.

Pour les formules brutes, le système international est adopté : le premier s'écrit carbone, le second est hydrogène, les éléments suivants, dont les métaux, sont classés par ordre alphabétique.

Les dérivés des radicaux acides sont décrits en détail.

Les formules pour les alcaloïdes, les antibiotiques, les stéroïdes et les glycosides sont présentées sous forme plane, mais avec une désignation de configuration.

Pour faciliter l'utilisation de la Pharmacopée dans la nouvelle édition, la structure des articles a été légèrement modifiée (à l'exception des articles sur les matières premières des plantes médicinales).

La section "Propriétés" est remplacée par 2 sections : "Description" et "Solubilité".

En relation avec l'inclusion d'un article général contenant les réactions d'identité pour 25 ions et groupes fonctionnels, pour de nombreux médicaments dans des articles privés, il est fait référence à cet article. Certaines réactions à l'authenticité ont été unifiées ou remplacées par de nouvelles, plus spécifiques.

Le "test de pureté" est divisé en sections distinctes (chlorures, sulfates, etc.).

Au lieu des deux méthodes de dosage disponibles dans un certain nombre d'articles du GF IX, la nouvelle édition propose généralement une méthode. Dans certains cas, lorsque deux méthodes sont placées dans GF X et qu'il n'y a pas d'instructions spéciales, les deux méthodes sont obligatoires.

Dans le GF X, les exigences de qualité des médicaments ont été renforcées en ce qui concerne à la fois les tests de pureté et le contenu quantitatif d'une substance dans une préparation.

De nombreuses méthodes d'analyse affinées, modifiées et améliorées, disponibles dans GF IX, comprenaient un certain nombre de nouvelles méthodes.

Pour la première fois, les articles suivants sur les méthodes d'analyse sont inclus dans la Pharmacopée. »

"Réactions générales à l'authenticité",

"Méthode de combustion à l'oxygène",

"Spectrophotométrie infrarouge" en tant que section de l'article "Définitions basées sur la mesure de l'absorption de la lumière"

"Fluorométrie",

"Polarographie"

" Nitritométrie ",

« Chromatographie dans une couche mince de sorbant » en tant que section de l'article « Chromatographie »

Les articles suivants ont été révisés et sensiblement modifiés : « Détermination de l'arsenic », « Détermination de la transparence et de la turbidité des liquides », « Détermination de la couleur des liquides », « Détermination de la densité », « Détermination du point de fusion », « Déterminations basé sur la mesure de l'absorption de la lumière".

Articles clarifiés : « Détermination de la viscosité des liquides », « Détermination de l'indice de réfraction (réfractométrie) », « Détermination du pouvoir rotatoire (polarimétrie) », « Détermination du pH », « Titrage potentiométrique », « Titrage en milieu non aqueux solvants", "Titrage complexométrique", "Chromatographie", "indice d'iode". Les sections "Réactifs" et "Indicateurs" ont été élargies.

Prévoit l'utilisation de nouvelles méthodes ainsi que des méthodes précédemment utilisées pour les tests qualitatifs et quantitatifs de divers médicaments.

L'utilisation plus large des méthodes d'analyse physico-chimiques a nécessité le développement de matériaux de référence pour la comparaison. Par conséquent, l'édition X de la Pharmacopée comprend un article général « Échantillons standard », qui contient les exigences de base pour la qualité des échantillons standard, sont approuvés par le Comité de pharmacopée du ministère de la Santé de l'URSS sous la forme de MRTU 42 et ne sont pas inclus dans la Pharmacopée. Ces exigences sont basées sur la qualité des matériaux de référence internationaux existants en cours d'élaboration par l'Organisation mondiale de la santé.

La nouvelle édition de la Pharmacopée clarifie et augmente les exigences de qualité pour un certain nombre de formes pharmaceutiques finies.

Introduction de nouveaux articles généraux : « Collyre » et « Granules ».

Le taux de désintégration des comprimés est passé de 10 à 15 minutes. L'article général "Comprimés" a été complété par les exigences relatives aux comprimés entériques. Pour les comprimés enrobés, les articles individuels indiquent le poids du comprimé avant l'enrobage.

Pour les comprimés, dragées, gélules et pilules, une méthode unifiée pour déterminer le temps de désintégration est indiquée.

Le titre de l'article du GF IX « Formes posologiques pour injections » a été remplacé par « Formes posologiques pour injections » et les titres des articles privés ont été modifiés en conséquence.

Un tableau des équivalents isotoniques des substances médicamenteuses pour le chlorure de sodium a été établi pour les articles « Formes pharmaceutiques injectables » et « Collyre », qui est inclus dans la section « Annexes ».

L'article "Infusions et décoctions" a été complété par un tableau des coefficients d'absorption d'eau pour différents types de matières végétales.

L'article "Suppositoires" comprend une méthode pour déterminer la déformation complète des suppositoires.

Dans l'article « Broyage et tamisage », la numérotation des tamis est laissée conformément aux normes de l'État.

Au GF X, les articles « Technique de recherche microscopique » et « Prélèvement d'un échantillon moyen de matières premières végétales » ont été considérablement révisés.

L'article général sur la détermination de l'activité biologique des antibiotiques a été clarifié et complété.

La nouvelle édition X de la Pharmacopée d'État comprend des articles sur certaines nouvelles préparations endocriniennes. Pour améliorer la qualité des préparations endocriniennes, des indicateurs physico-chimiques supplémentaires ont été introduits dans un certain nombre d'articles privés.

Les méthodes de détermination de l'activité biologique de l'insuline et d'évaluation de la durée de l'effet des préparations d'insuline à action prolongée ont été révisées. Toutes les méthodes prévoient une comparaison obligatoire de l'activité du sujet testé et des médicaments standard et un traitement statistique des données obtenues.

Des modifications importantes ont été apportées aux articles généraux, qui décrivent des méthodes de détermination de l'activité biologique des préparations endocriniennes.

Pour la première fois, l'article "Méthodes d'analyse des préparations bactériennes" a été introduit dans GF X.

De plus, des articles de groupe général "Allergènes bactériens et viraux" et "Anatoxines" ont été placés, ainsi qu'un certain nombre de nouveaux articles sur les préparations de sérum-wakiin. Lors de l'élaboration des monographies des pharmacopées, les exigences contenues dans les conditions techniques inter-républicaines de ces médicaments, approuvées en 1960-1967, ont été prises en compte. Ministère de la Santé de l'URSS.

Pour la première fois, GF X comprend une section décrivant les méthodes d'analyse chimique utilisées pour contrôler les vaccins, les sérums et les anatoxines.

L'article "Méthodes biologiques d'évaluation de l'activité des plantes médicinales et des préparations contenant des glycosides cardiaques" comprend une section supplémentaire "Méthode d'évaluation biologique des médicaments cardiaques sur les pigeons". Les méthodes de détermination des médicaments inclus pour la première fois dans le SP X (digitoxine, comprimés de digitoxine, célanide, etc.) sont présentées. L'analyse statistique est utilisée pour évaluer les résultats des expériences.

SP X comprend un article général spécial « Analyse statistique des résultats des tests biologiques ».

Les listes A (toxiques) et B (potentiels) ont été révisées dans cette édition.

À liste A comprend les médicaments dont la nomination, l'utilisation, le dosage et la conservation, en raison de leur toxicité élevée, doivent être effectués avec une extrême prudence. La même liste comprend les drogues qui causent la toxicomanie.

À liste B comprend les médicaments dont la nomination, l'utilisation, le dosage et la conservation doivent être effectués avec prudence en raison des complications possibles lors de leur utilisation sans surveillance médicale.

Le stockage et la distribution dans les pharmacies et dans toutes les autres institutions des médicaments selon les listes A et B sont effectués conformément aux règles données dans une instruction spéciale approuvée par le ministère de la Santé de l'URSS.

Le tableau des doses uniques et quotidiennes les plus élevées de médicaments toxiques et puissants pour adultes a été révisé, affiné et complété. Le tableau des doses uniques et quotidiennes les plus élevées de médicaments toxiques et puissants pour les enfants a été clarifié. Il existe un tableau des doses uniques de médicaments toxiques, puissants et de certains autres médicaments largement utilisés en médecine vétérinaire pour les animaux de compagnie adultes.

Dans le texte des articles, comme dans la IX édition de la Pharmacopée, seules les doses uniques et quotidiennes les plus élevées pour les adultes sont indiquées, les doses restantes sont indiquées dans les tableaux.

A la fin des articles sur les substances, des instructions sont données sur l'action pharmacologique principale. Dans le même temps, il ne faut pas considérer que la substance ne peut pas avoir un autre type d'action ou d'utilisation.

La rubrique « Conservation » renseigne brièvement sur les conditions de conservation de la préparation (température ; récipients à l'abri de la lumière et de l'humidité…).

Les dates de péremption des préparations données dans SP IX ne sont pas indiquées dans cette publication. Ces données sont publiées dans un document séparé approuvé par le ministère de la Santé de l'URSS. Les exceptions sont l'éther pour l'anesthésie, le chloroforme pour l'anesthésie et certains médicaments contenant des glycosides cardiaques, pour lesquels il existe une indication de la période de re-contrôle.

Après la publication de GF X, un changement important dans la nomenclature des médicaments s'est produit, les exigences en matière de qualité ont augmenté et de nouvelles méthodes d'analyse de pharmacopée hautement efficaces ont été développées. Le nombre de médicaments périmés, inefficaces, insuffisamment inoffensifs exclus de la nomenclature était d'environ 1000 noms. Tout cela a obligé le Comité de pharmacopée à apporter les ajouts et modifications appropriés à la ND, afin de créer de nouvelles FS.

2.3 Pharmacopée d'État X je

Depuis 1971, le ministère de la Santé de l'URSS approuve le FS ou le VFS pour chaque nouveau médicament et le DF dont l'utilisation est approuvée, ainsi que les monographies générales de la pharmacopée (OFS) pour les méthodes générales d'analyse. Tous ont la même force juridique et le même caractère législatif que GF X. Le travail effectué était une étape préparatoire à la sortie d'une nouvelle édition, XI, de GF.

À l'heure actuelle, des numéros ont été publiés. 1 et 2 GF XI. Publier 1 par arrêté du ministère de la Santé de l'URSS est entré en vigueur le 1er janvier 1988. Depuis lors, tous les documents normatifs précédemment valides, y compris les articles correspondants du GF X, remplacés par les articles no. 1 GF XI.

Les autres éléments contenus dans le GF X (en tenant compte des modifications qui y sont apportées de la manière prescrite) restent valables jusqu'à la publication des numéros et articles correspondants du GF XI.

Contrairement aux éditions précédentes, il est prévu que la onzième édition actuelle de la Pharmacopée d'État (GF XI) soit publiée en deux parties, constituées de volumes séparés avec un numéro de série séquentiel.

Les monographies individuelles et les volumes publiés du GF XI sont juridiquement équivalents et ont la même force juridique.

Le tome I du GF XI « Méthodes générales d'analyse » comprend des articles généraux sur les méthodes d'analyse physiques, physico-chimiques, chimiques et les méthodes d'analyse des matières premières des plantes médicinales - 54 articles au total.

Pour la première fois, 9 articles sont introduits : « Chromatographie en phase gazeuse » en tant que partie de l'article général « Chromatographie », « Chromatographie liquide à haute performance » en tant que partie de l'article général « Chromatographie », « Méthode de détermination du degré de blancheur des médicaments en poudre", "Méthode de solubilité de phase", "Résonance de spectroscopie magnétique nucléaire "," Radioactivité ", Electrophorèse",

"Spectrométrie de flamme d'émission et d'absorption atomique", "Microscopie à luminescence", "Détermination des impuretés d'éléments chimiques en radiopharmaceutique".

Les articles « Détermination du groupe acétyle » et « Numéro de Reichert-Meissl » contenus dans la SP X ne sont pas inclus dans la SP XI. Tous les autres articles contenus dans GF X ont été révisés et complétés en tenant compte des réalisations scientifiques modernes dans le domaine de l'analyse des drogues.

L'article « Détermination de la transparence et de la turbidité des liquides » a été substantiellement révisé. Pour déterminer ces indicateurs, de nouvelles normes ont été introduites - des suspensions obtenues à partir de sulfate d'hydrazine et d'hexaméthylènetétramine. Un tableau pour la préparation des étalons et un diagramme pour visualiser la transparence et le degré de turbidité des liquides sont fournis.

L'article "Titrage complexométrique" a été révisé et complété, qui introduit un nouvel indicateur - l'acide calconcarboxylique, qui s'est récemment répandu dans l'analyse pharmaceutique. Les complexones sont de plus en plus utilisés en chimie analytique. Des méthodes de détermination des cations d'aluminium, de bismuth, de calcium, de plomb, de magnésium et de zinc ont été introduites.

Les méthodes de détermination du chlore, du brome, du fluor, du soufre et du phosphore, qui sont maintenant largement utilisées en analyse, sont incluses dans l'article "Méthode de combustion dans un ballon avec de l'oxygène".

L'article "Réactions générales à l'authenticité" a été considérablement complété. De nouvelles sections y ont été introduites : « Oxyde de fer » et « Sulfites » ; inclus de nouvelles méthodes d'identification dans les sections "Iodures", "Carbonates", "Nitrates", "Citrates".

L'article « Définitions basées sur la mesure de l'absorption du rayonnement électromagnétique » (section « Spectrophotométrie dans les régions ultraviolettes et visibles ») a introduit des ajouts à l'analyse spectrophotométrique des systèmes à plusieurs composants et a inclus la méthode de spectrophotométrie différentielle.

L'article « Détermination de la couleur des liquides » a été substantiellement remanié : une méthode de préparation de 4 solutions de base sur 4 solutions initiales a été introduite ; ajouté une solution de chlorure ferrique pour préparer l'une des solutions originales.

Dans l'article "Détermination de la viscosité des liquides", la section "Mesure de la viscosité sur viscosimètres rotatifs" a été ajoutée. La section "Mesure de la viscosité avec un viscosimètre à bille tombante" prévoit la détermination de la viscosité à l'aide d'un viscosimètre Heppler.

L'article « Détermination des substances volatiles et de l'eau » a été révisé et complété : les rubriques « Méthode de séchage » et « Détermination de l'eau » ont été clarifiées.

Le chapitre "Méthode de titrage au réactif de K. Fischer" est complété par une méthode de détermination de la fin du titrage par titrage électrométrique "jusqu'à coupure complète du courant".

Dans l'article "Détermination des limites de température de distillation", un nouveau dispositif de type TPP a été introduit, à l'aide duquel des résultats plus précis et reproductibles sont obtenus.

L'article « Détermination du point de fusion » comprend un appareil PTP avec chauffage électrique pour déterminer le point de fusion avec une plage de mesure de 20 à 360 ° C.

Articles clarifiés : "Détermination de l'indice de réfraction", "Fluorimétrie", "Détermination du pH", "Polarographie", "Solubilité", "Nitritométrie", "Indice d'iode".

L'article "Méthodes de titrage électrométrique" dans la section "Titrage ampérométrique avec deux électrodes indicatrices (méthode de titrage" jusqu'à coupure complète du courant")" comprend un ajout au circuit de mesure, qui permet, avec des microampères sensibles, d'utiliser commercialement pH-mètres ou ionomètres disponibles.

Dans l'article "Test de pureté et limites admissibles d'impuretés" les méthodes "Test des sels d'ammonium" et "Test des sels de métaux lourds" sont révisées.

L'article « Polarimétrie » a été révisé et mis à jour.

Dans l'article "Détermination de l'azote dans les composés organiques" une modification a été apportée à la description du dispositif de détermination de l'azote en améliorant "l'entonnoir pour l'introduction d'alcali".

Dans l'article "Détermination de la température de solidification", les substances pouvant être surfondues sont en outre indiquées.

L'article « Analyse statistique des résultats des tests biologiques » a été considérablement révisé. La section "Traitement statistique des résultats d'une expérience chimique" a été ajoutée.

La rubrique « Méthodes d'analyse des matières végétales médicinales » comprend 7 articles de groupe définissant les principales caractéristiques de diagnostic pour les groupes morphologiques de matières premières : « Feuilles », « Herbes », « Fleurs », « Fruits », « Graines », « Écorce » , « Racines, rhizomes, bulbes, tubercules, bulbes », qui a introduit de nouvelles rubriques « Microscopie à luminescence » et « Réactions histochimiques » (sauf pour l'article « Fleurs »), et a également pris en compte la terminologie botanique moderne.

L'article « Règles d'acceptation des matières premières de plantes médicinales et méthodes de prélèvement pour analyse » comprend pour la première fois la section « Échantillonnage des produits conditionnés ».

Dans l'article « Détermination de la teneur en huile essentielle des matières premières des plantes médicinales », avec les trois méthodes adoptées par GF X, la quatrième méthode de détermination (méthode de Clevenger en modification) est introduite.

Tous les autres articles ont été révisés et complétés en tenant compte des exigences modernes en matière de qualité des matières végétales médicinales.

Le numéro 2 GF XI comprend 2 sections : « Méthodes générales d'analyses » et « Matières premières des plantes médicinales ».

La section "Méthodes générales d'analyse" comprend 40 articles, dont 6 - pour la première fois: "Détermination de l'activité des préparations enzymatiques", "Détermination des protéines dans les préparations enzymatiques", "Méthodes de détermination quantitative des vitamines en dosage formes", "Aérosols", "Suspensions" et "Test de pureté microbiologique".

Le reste des articles a été révisé et complété en tenant compte des réalisations modernes dans le domaine de l'analyse des drogues. Ainsi, l'article "Stérilisation" inclut pour la première fois la méthode de stérilisation à travers des filtres à membrane et en profondeur, ainsi que la méthode par rayonnement.

Dans l'article "Détermination de la finesse des poudres et des tamis", pour la première fois, avec le tissu de soie pour tamis, l'utilisation de tissu en nylon est prévue. L'article décrit les caractéristiques des tamis utilisés pour l'analyse pour déterminer la taille des matières premières des plantes médicinales.

Dans l'article "Détermination du zinc dans les préparations d'insuline" à la place de la méthode photocolorimétrique avec la dithizone, la méthode spectrophotométrique avec le zinc et l'absorption atomique sont introduites.

Dans l'article "Détermination des conservateurs dans les préparations hormonales" pour la détermination du phénol et de la nipagine, la méthode de chromatographie en phase gazeuse a été introduite pour la première fois.

L'article « Matériaux de référence certifiés » fournit des définitions des termes « matériaux de référence certifiés par l'État » (SSS), « échantillons standard de travail » (RSO) et « matériaux de référence certifiés de substances témoins » avec une indication de leurs domaines d'application et des exigences pour leur qualité.

L'article solutions titrées a été révisé en raison de l'introduction du système SI et des recommandations IUPAC. L'unité de base de la quantité d'une substance dans le système SI est la mole, donc les solutions "normales" sont converties en solutions "molaires". Dans cet article, dans la section "Notes générales", les définitions de la molarité, du titre, de la mole, l'interprétation du terme "particule conditionnelle" (RF), des instructions de base pour la préparation et le stockage des solutions molaires sont données.

L'article « Indicateurs » a été révisé et clarifié : la définition des « indicateurs » a été introduite, les exigences pour la préparation et le stockage des solutions d'indicateurs et des mélanges d'indicateurs secs, les règles de sécurité pour le travail avec les indicateurs. Introduit la section « Papier indicateur » ; la documentation des indicateurs est fournie.

L'article "Réactifs" a été révisé et mis à jour. Une "Note" a été introduite, qui indique quelle qualification de réactif doit être utilisée dans l'analyse des médicaments. La documentation des réactifs est fournie.

Du fait que les articles « Solutions titrées », « Indicateurs » et « Réactifs » de la 2e édition de la Pharmacopée d'État de l'édition XI de l'URSS comprennent également des solutions titrées, des indicateurs et des réactifs donnés dans la 1ère édition, mais dans une version révisée version, il s'ensuit lors de l'utilisation de monographies privées de pharmacopée, se guider par les articles correspondants placés dans le 2e numéro.

L'article général « Granules » comprend une description des granulés enrobés ; introduit une exigence pour la détermination de l'humidité (conformément à des articles particuliers). Le délitage et la dissolution des granulés sont destinés à être déterminés à l'aide des dispositifs précisés à l'article « Comprimés ».

L'article "Formes posologiques injectables" a introduit l'exigence de fabrication de médicaments à usage parentéral dans des conditions qui empêchent au maximum la contamination du produit fini par des micro-organismes et des substances étrangères.

Introduction d'une exigence d'isohydricité et d'isotonicité des solutions d'injection individuelles ; le type de substances auxiliaires a été clarifié. Pour certains excipients, des quantités admissibles sont fournies ; par exemple, pour des substances comme le chlorobutane, le crésol, le phénol - jusqu'à 0,5% ; sulfites - jusqu'à 0,2%.

Est incluse l'exigence d'empêcher la présence de conservateurs dans les médicaments pour administration intracavitaire, intracardiaque, intraoculaire ou dans les formes posologiques injectables injectées dans le canal rachidien, ainsi qu'à une dose unique supérieure à 15 ml. Il est interdit d'injecter des suspensions dans les vaisseaux sanguins et lymphatiques, ainsi que l'introduction de suspensions et d'émulsions dans le canal rachidien.

L'article « Formes galéniques injectables » prévoit la définition de la clarté par rapport à l'eau pour préparations injectables ou à un solvant approprié.

Des exigences supplémentaires ont été introduites pour les tests de toxicité, ainsi que pour la pyrogénicité à un volume de dose unique de 10 ml ou plus, ainsi qu'à une dose inférieure, s'il y a une indication dans un article séparé.

Des exigences ont été introduites concernant la précision du dosage et les écarts admissibles de la masse d'une substance dans une dose de médicaments secs à usage parentéral. Avec une masse de contenu de 0,05 g ou moins, un test d'uniformité de dosage est fourni.

Pour les suspensions administrées par voie parentérale, le temps de stabilité de sédimentation est indiqué, une indication est donnée de passage dans la seringue par une aiguille n°0840.

Pour la première fois, une exigence a été introduite pour l'application obligatoire du numéro de lot sur une ampoule (récipient) de toute capacité.

L'article « Collyre » contient une méthode de test de stérilisation et de stérilité ; la liste des excipients a été élargie. Des exigences supplémentaires pour l'emballage des gouttelettes sont données.

L'article « Capsules » comprend la définition du poids moyen des capsules contenant 0,05 g ou moins de la substance médicamenteuse.

Des tests d'uniformité de dosage sont également fournis, la définition de la désintégration est affinée et la définition de la dissolution (libération) est incluse.

L'article général "Onguents" prévoit les onguents, pâtes, crèmes, gels et liniments proprement dits. La classification des bases de pommade est donnée; en l'absence d'indications sur la base, il est recommandé de le choisir en tenant compte de la compatibilité physico-chimique des composants de la pommade. L'article contient une indication de la stérilité des pommades oculaires. Une méthode microscopique pour déterminer le degré de dispersion de la phase solide dans les pommades en suspension a été introduite.

L'article "Suppositoires" prévoit le rationnement de la masse des suppositoires pour enfants (de 0,5 à 1,5 g) et leur taille (pas plus de 1 cm de diamètre). Pour les suppositoires fabriqués sur des bases hydrophiles, un nouvel indicateur "dissolution" a été introduit. Les exigences pour déterminer l'écart de la masse du suppositoire par rapport à la valeur moyenne ont été clarifiées. Pour les suppositoires fabriqués sur des bases d'oxyde de polyéthylène, une exigence est incluse que les suppositoires doivent être mouillés avant l'insertion dans la cavité corporelle.

L'article "Comprimés" a été complété par les exigences relatives aux comprimés à usage parentéral et par une indication de la stérilité des comprimés à implanter. La liste des excipients a été clarifiée. Une norme admissible pour le contenu de l'aérosol a été introduite.

Les exigences relatives aux fluctuations du poids moyen des comprimés et à la teneur en substances médicamenteuses ont été clarifiées. Un test d'uniformité de dosage est inclus pour les comprimés non enrobés contenant 0,05 g ou moins d'une substance médicamenteuse et pour les comprimés enrobés avec une teneur en médicament de 0,01 g ou moins. La détermination de la résistance à l'abrasion des comprimés non enrobés a été introduite.

Définition clarifiée de désintégration et définition incluse de dissolution (libération).

L'article « Méthodes biologiques d'évaluation de l'activité des plantes médicinales et des préparations contenant des glycosides cardiaques » fournit une description générale des méthodes d'évaluation biologique pour les grenouilles, les chats et les pigeons, et une description détaillée des méthodes pour déterminer l'activité biologique de chacune des plantes médicinales et les préparations contenant des glycosides cardiaques sont données dans les monographies des pharmacopées privées.

Le traitement statistique des résultats des tests biologiques est effectué en tenant compte des exigences du GF XI, no. 1, art. « Traitement statistique des résultats d'une expérience chimique et de tests biologiques ».

Dans l'article "Détermination de l'activité biologique de l'insuline", avec la méthode au ferricyanure, pour la première fois, la méthode à la glucose oxydase pour déterminer le glucose dans le sang a été présentée comme la plus spécifique et la plus répandue.

Dans l'article « Test de toxicité » par rapport à l'article GF X, des modifications et des ajouts ont été apportés concernant les exigences sans cesse croissantes en matière de qualité des médicaments et, par conséquent, la normalisation des conditions de leurs tests. La masse d'animaux sur lesquels le test est effectué (tant initiaux que répétés) a été augmentée. Pour une standardisation plus stricte des résultats des tests, les conditions de détention des animaux sont indiquées, ainsi que la période d'observation de ceux-ci (48 heures). L'article comprend une section "Échantillonnage".

L'article "Test de pyrogénicité" contient une indication de l'inadmissibilité de l'utilisation de lapins albinos. Un test de réactivité des lapins destinés au dépistage des drogues pour la première fois a été mis en place. Clarification de la section sur la possibilité de réutiliser des lapins pour la détermination de la pyrogénicité.

La section "Méthodes de contrôle microbiologique des médicaments" comprend les articles "Test de stérilité", "Milieu de culture", "Test de pureté microbiologique" et "Quantification des micro-organismes". Les articles unifient l'échantillonnage pour l'analyse, la température d'incubation, les méthodes de détermination de l'effet antimicrobien des médicaments, l'enregistrement des résultats, etc.

Une méthode de filtration sur membrane a été introduite pour déterminer la stérilité des médicaments à effet antimicrobien prononcé et des médicaments produits dans des récipients de plus de 100 ml.

L'article "Test de stérilité" a été considérablement révisé et complété. Pour déterminer cet indicateur, deux milieux nutritifs (thioglycolique et Sabouraud) ont été introduits, le temps d'incubation des cultures a été porté à 14 jours.

L'article "Test de pureté microbiologique" prévoit la détermination du nombre total de bactéries et de champignons dans les médicaments non stériles, ainsi que l'identification de la flore contaminante - représentants d'E. coli et de staphylocoques, dont la présence est exclue . Les limites de contamination microbienne admissibles par rapport aux bactéries et aux champignons sont indiquées.

L'article « Détermination de l'activité antimicrobienne des antibiotiques par diffusion en gélose » a été révisé et complété, dans lequel deux méthodes (trois doses et utilisant une courbe standard) sont données et les conditions de détermination sont données.

La deuxième section « Matières premières à base de plantes médicinales » comprend un article général et 83 articles privés sur les matières premières à base de plantes médicinales, largement utilisées dans la pratique médicale pour la préparation d'infusions et de décoctions à base de plantes, ainsi que pour la production de médicaments en production industrielle.

Par rapport à l'édition X de la Pharmacopée d'État de l'URSS, la nomenclature des matières végétales médicinales a été considérablement élargie, des espèces qui n'étaient pas incluses dans les éditions précédentes, ainsi que de nouvelles espèces autorisées à des fins médicales, sont incluses : rhizomes avec racines de Rhodiola rosea , pousses de romarin sauvage, cônes d'épinette commune, algues , rhizomes à racines de garance, etc.

Pour certains types de plantes médicinales, en plus de celles utilisées, d'autres espèces botaniques du même genre sont incluses qui sont autorisées à des fins médicales (par exemple, divers types d'aubépine, d'églantier).

Le nom de la matière première est donné au pluriel (feuilles, racines, etc.).

La nomenclature des noms des plantes productrices a été unifiée et alignée sur leurs noms scientifiques modernes russes et latins (article 3 des règles du Code international de nomenclature botanique, édition 1980). le volume taxonomique de certains genres et espèces a changé : les grands taxons polymorphes sont considérés comme plus étroits (Padus avium = P. avium + P. asiatica) et, inversement, auparavant compris comme des taxons distincts étroitement apparentés sont regroupés en espèces ou genres d'un volume (Aralia mandshurica) -> A. elata) noms traditionnels des matières premières, dans cette édition de la Pharmacopée, il a été décidé de ne pas les changer pour l'essentiel, et dans certains cas de donner un deuxième nom latin selon le genre et type d'usine de production.

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Une monographie de pharmacopée est un document qui indique les normes de qualité des médicaments ou des matières premières. Il contient également des informations sur l'emballage, les conditions, la durée de conservation, les méthodes de contrôle. Le document est approuvé par les autorités fédérales, il a donc une importance nationale. Il comprend le nom de la matière première en russe et en latin.

Pharmacopée monographie de l'entreprise

Chaque entreprise produisant des médicaments a une norme de qualité. Elle implique l'utilisation de méthodes de contrôle des drogues à tous les stades de la production. Technologie généralement testée et enregistrée

Pendant la production, toutes les normes doivent être utilisées qui ne sont pas inférieures aux exigences trouvées dans le document de l'État. La monographie de la pharmacopée a une période de validité, qui est approuvée lors de son adoption. Habituellement, la durée ne dépasse pas 5 ans. Le processus technologique doit être pris en compte.

OFS

La monographie de la pharmacopée générale est la norme de l'État pour la qualité des médicaments. Il énonçait les exigences relatives aux médicaments, ainsi qu'une description des méthodes de contrôle. Les informations principales sont :

• liste d'indicateurs et de méthodes d'essai;
• propriétés chimiques, physiques, biologiques;
• exigences en matière de médicaments.

La monographie de la pharmacopée est adoptée par la direction du département, puis elle est enregistrée auprès de l'organisation qui exerce les activités de production de médicaments.

ChFS

Les monographies des pharmacopées privées sont des documents qui énoncent la qualité et l'innocuité des médicaments. Ils sont publiés pour les médicaments sous la dénomination commune internationale.

Monographie de la pharmacopée provisoire

Ce document est délivré au moment de la maîtrise de la production industrielle du médicament. Il est nécessaire pour traiter les méthodes d'établissement de la qualité ou des indicateurs d'un nouveau médicament pendant une période ne dépassant pas 3 ans.

En quoi consiste l'article ?

La monographie de la pharmacopée contient de nombreuses informations importantes. Dans la section d'introduction, vous pouvez trouver des informations sur la période de collecte des matières premières, ainsi que sur ses caractéristiques. Pour la transformation, les produits sont séchés, battus, fraîchement récoltés, fraîchement congelés. Les plantes peuvent être sauvages ou cultivées. La forme de vie et le nom sont indiqués.

Les informations obligatoires comprennent des signes extérieurs qui confirment la pureté et la qualité des produits. La composition des matières premières et des signes doit comporter une monographie. Les médicaments sont également évalués par microscopie, ce qui permet d'établir l'authenticité du produit. Cette section comprend des signes de la structure des matières premières, ainsi que le type de microclimat où l'étude a été réalisée.

L'alcool de la pharmacopée, ainsi que d'autres médicaments, sont testés pour diverses réactions ou échantillons. Ceci est nécessaire pour vérifier l'authenticité du produit. Les réponses qualitatives déterminent la manière dont le test est effectué et les résultats.

Indicateurs numériques

La section comprend des indicateurs spécifiques et leurs normes :

• les matières premières entières, coupées et pulvérulentes sont déterminées pour la qualité ; toutes les matières premières médicinales sont obligatoirement contrôlées ;
• la présence dans les préparations de principes actifs, de cendres totales et de cendres insolubles.

Quantité

La méthodologie de détermination des principaux composants actifs sous la forme d'une somme calculée pour tout montant d'un composant spécifique est obligatoire. Lorsqu'une substance individuelle est obtenue, son contenu est normalisé.

Autres caractéristiques

Le document indique le nécessaire pour tous les médicaments, ainsi que la masse de la substance requise pour une boîte. À l'aide de la pureté microbiologique, le niveau de micro-organismes et leur nombre sont révélés.

L'étiquetage basé sur les exigences de conception graphique généralement acceptées est important. Les informations requises comprennent les exigences de chargement et de déchargement. En outre, les règles de transport compétent sont indiquées, dans lesquelles les propriétés du produit ne changent pas.

Le document contient des informations sur les conditions de stockage des médicaments, y compris la protection contre les effets des facteurs environnementaux. Les informations importantes incluent la date de péremption pendant laquelle le médicament peut être utilisé conformément aux instructions. Après cela, il est inacceptable de faire cela, car cela constitue une menace pour la santé. La section sur l'action pharmacologique comprend des informations sur le groupe auquel appartient le médicament.

Stockage

L'article contient des informations sur le stockage correct des produits. Les salles spéciales doivent être conformes à toutes les normes pour assurer la sécurité de la qualité des médicaments.

L'ensemble de locaux doit comprendre :

• territoire d'acceptation, où a lieu le déballage, l'emballage des médicaments ;
• zones de sélection de fonds ;
• locaux de quarantaine;
• zone de stockage de médicaments spéciaux;
• locaux pour les marchandises défectueuses et périmées.

Chaque zone doit être balisée. Il est important que les locaux soient conformes aux exigences sanitaires et hygiéniques. La législation établit la nécessité de maintenir le régime climatique sur la base des normes adoptées de température et d'humidité.

La documentation contient des informations sur le contrôle de l'échange d'air dans la salle de stockage des médicaments. Ces pièces devraient avoir un éclairage naturel et artificiel. Si nécessaire, une protection solaire est installée. Avec l'aide de ces règles et d'autres, les drogues sont produites, stockées et libérées.

taille de police

ORDONNANCE du Ministère de la Santé de la Fédération de Russie du 01-11-2001 388 SUR LES NORMES DE QUALITÉ DES MÉDICAMENTS (2019) Réel en 2018

LISTE DES SECTIONS DES ARTICLES DE PHARMACOPE ET DES ARTICLES DE PHARMACOPE SUR LES MÉDICAMENTS DE FABRICANTS DE MÉDICAMENTS SPÉCIFIQUES

2. Dénomination commune internationale (DCI) en russe

3. Nom chimique selon les exigences IUPAC

4. Formules structurales et empiriques et poids moléculaire

6. Descriptif

7. Solubilité

6. <*>Vide (gaz de protection, étanchéité)

7. <*>Perte de poids au séchage

8. <*>Stérilité ou pureté microbiologique

9. Activité spécifique

10. Emballage, marquage, transport, stockage

11. Date d'expiration

12. Rendez-vous

Milieux de culture bactériologique

1. Partie introductive

2. Descriptif

3. Solubilité

4. Transparence

5. Chroma

6.PH de la solution (extrait - pour les milieux contenant de la gélose)

7. Perte au séchage

8. <*>Azote total

9. Azote aminé

10. Chlorures

11. <*>Les glucides

12. Force de la gelée moyenne (pour les milieux denses)

13. Activité spécifique (sensibilité du milieu, vitesse de croissance et stabilité des propriétés biologiques fondamentales des micro-organismes, propriétés inhibitrices, différenciatrices, dont l'ensemble et les méthodes utilisées dépendent de la destination du milieu)

14. Emballage, étiquetage, transport, stockage

15. Date d'expiration

16. Objectif

Milieux nutritifs, solutions et facteurs de croissance pour la culture cellulaire

1. Partie introductive

2. Descriptif

3. Solubilité (pour les préparations sèches)

4. Transparence

5. Chroma

7. Perte à la dessiccation (pour les préparations sèches)

8. <*>Chlore - ionique

9. <*>Glucose

10. <*>Azote aminé

11. <*>Protéine

12. <*>Capacité tampon

13. <*>Osmoticité

14. <*>Osmolarité

15. Stérilité

16. <*>Toxicité

17. Activité spécifique

18. <*>Impuretés

19. Emballage, étiquetage, transport, stockage

20. Date d'expiration

21. Rendez-vous

XVI. Préparations de sang humain

Formes posologiques liquides de produits sanguins

1. Le nom du médicament en russe

4. Descriptif

5. Transparence

6. Chroma

8. Authenticité, y compris la confirmation de l'homologie avec les protéines du sang humain

9. Quantification du composant protéique principal

10. Composition fractionnée en protéines

11. Activité spécifique

12. Paramètres moléculaires du principal composant protéique

13. Hémagglutinines (anti-A et anti-B)

14. Thrombogénicité (pour les médicaments à action coagulolytique)

15. Activateur de la précallikréine

16. Activité anti-complémentaire

17. Stabilité thermique

18. Électrolytes (sodium, potassium, citrate, calcium, aluminium, etc.)

19. Matière étrangère

20. Absence d'inclusions mécaniques

21. Volume nominal

22. Pyrogénicité

23. Endotoxines bactériennes

24. Toxicité

26. Tester l'absence d'antigènes (anticorps) de virus de virus de l'hépatite, d'immunodéficience humaine, d'autres contaminants possibles du sang humain

27. Stérilité

28. Emballage, étiquetage, transport, stockage

29. Date d'expiration

30. Groupe pharmacologique

Formes galéniques sèches et congelées de produits sanguins

1. Le nom du médicament en russe

4. Caractéristiques du solvant, activateur, plastifiant d'accompagnement

5. Description de la forme posologique finie, ainsi qu'après sa dissolution (dégel)

6. Solubilité ou temps de dissolution dans un solvant concomitant (pour les préparations sèches)

7. Transparence

8. Couleur (gempigments)

solution 9.PH

10. Authenticité, y compris la confirmation de l'homologie avec les protéines du sang humain

11. Quantification du composant protéique principal

12. Composition fractionnée des protéines

13. Activité spécifique

14. Paramètres moléculaires du principal composant protéique

15. Hémagglutinines (anti-A et anti-B)

16. Thrombogénicité (pour les médicaments à action coagulolytique)

17. Activateur de la précallikréine

18. Activité anti-complémentaire

19. Stabilité thermique

20. Électrolytes (sodium, potassium, citrate, calcium, aluminium, etc.)

21. Impuretés

22. Perte au séchage

24. Manque d'inclusions mécaniques

25. Volume nominal

26. Pyrogénicité

27. Endotoxines bactériennes

28. Toxicité

30. Tester l'absence d'antigènes (anticorps) des virus de l'hépatite, de l'immunodéficience humaine et d'autres contaminants possibles du sang humain

31. Stérilité

32. Emballage, étiquetage, transport, stockage

33. Date d'expiration

34. Groupe pharmacologique

Conformément à la loi de la Fédération de Russie du 10.06.1993 N 5154-1 "Sur la normalisation" (avec modifications et ajouts: Bulletin du Congrès des députés du peuple et du Soviet suprême de la Fédération de Russie, 1993, N 25, art. 917 ; Législation collective de la Fédération de Russie, 1996, N 1, art. 4), Loi fédérale du 22.06.1998 N 86-FZ « sur les médicaments » (avec modifications et ajouts : Législation collective de la Fédération de Russie, 1998, N 26 , article 3006 ; 2000, N 2, article 126), le règlement du ministère de la Santé de la Fédération de Russie, approuvé par le décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 03.06.1997 N 659 (avec des modifications et des ajouts : Recueil de la législation de la Fédération de Russie, 1997, N 23, article 2691 ; 1999, N 47, article 5706 ; 1997, N 51, article 589), j'ordonne :

1. Approuver la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "(annexe).
2. Le contrôle de la mise en œuvre du présent arrêté est confié au vice-ministre de la Santé de la Fédération de Russie A.V. Katlinski.

Ministre Y. L. SHEVCHENKO

appendice

Approuvé par

Par arrêté du Ministère de la Santé

Fédération de Russie du 01.11.2001 N 388

La procédure de construction et de présentation des normes nationales de qualité pour les médicaments

STANDARD D'INDUSTRIE. NORMES DE QUALITÉ DES MÉDICAMENTS. DISPOSITIONS DE BASE OST 91500.05.001-00

Dispositions générales

1.1. Norme de l'industrie 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Les dispositions de base "(ci-après - OST) ont été élaborées conformément à la loi de la Fédération de Russie du 10 juin 1993 N 5154-1" sur la normalisation ", la loi fédérale du 22 juin 1998 N 86-FZ" sur les médicaments ", les règlements sur le ministère de la Santé de la Fédération de Russie , approuvé par le décret du gouvernement de la Fédération de Russie du 03.06.1997 N 659 (avec des modifications et des ajouts).

1.2. Cet OST établit la procédure d'élaboration, de conception, d'examen, d'accord, d'approbation, d'attribution de désignation, d'enregistrement des normes de qualité nationales pour les médicaments et de leurs modifications.

1.3. Réel OST Ne s'applique pas:

• sur le sang et ses composants utilisés en transfusiologie ;
• pour les matières premières d'origine animale utilisées uniquement pour la préparation de produits soumis à un traitement industriel ultérieur pour la préparation de médicaments ;
• pour les médicaments de fabrication étrangère;
• pour les médicaments fabriqués en pharmacie.

Termes et définitions

Aux fins de cet OST, les termes suivants sont utilisés avec les définitions appropriées :

Excipients- ce sont des substances de nature organique ou inorganique, qui sont utilisées dans le processus de production de formes pharmaceutiques finies pour leur conférer les propriétés nécessaires. La liste des excipients est longue ; selon le type de forme galénique, il peut s'agir de substances augmentant la viscosité, de tensioactifs et tampons, d'aromatisants, de conservateurs, de stabilisants, de charges, de délitants, de chaussons, etc.

médicaments homéopathiques- les préparations à un ou plusieurs composants contenant, en règle générale, des micro-doses de composés actifs, produites à l'aide d'une technologie spéciale et destinées à un usage oral, injectable ou local sous forme de diverses formes galéniques ;

échantillon standard de l'état- il s'agit d'un échantillon standard dont les paramètres de qualité sont réglementés par la monographie de la pharmacopée, approuvée de la manière prescrite. Dans l'analyse des formes posologiques finies, des échantillons standard de travail de substances médicinales (substances) peuvent être utilisés ;

pharmacopée d'état- collection de monographies de pharmacopée ;

fabrication de médicaments- fabrication de médicaments dans une pharmacie disposant d'une autorisation d'activité pharmaceutique, selon les règles de fabrication des médicaments, agréées par l'organisme fédéral de contrôle de la qualité des médicaments ;

médicaments immunobiologiques- les médicaments destinés à la prophylaxie immunologique et à la thérapie immunologique ;

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

composants sanguins- les cellules et cellules sanguines, le plasma sanguin obtenu à partir du sang et destiné à être administré à un receveur ;

du sang- un liquide obtenu d'un donneur - une personne, constitué d'éléments cellulaires et de plasma et utilisé après vérification appropriée pour la réception des composants individuels et l'administration au receveur ;

médicaments- les substances utilisées pour la prophylaxie, le diagnostic, le traitement des maladies, la prévention de la grossesse, obtenues à partir de sang, de plasma sanguin, ainsi que d'organes, de tissus humains ou animaux, de plantes, de minéraux par des méthodes de synthèse ou à l'aide de technologies biologiques. Les médicaments comprennent également les substances d'origine végétale, animale ou synthétique ayant une activité pharmacologique et destinées à la production et à la fabrication de médicaments ;

*> Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

médicaments- des médicaments dosés sous une forme galénique spécifique ;

forme posologique- la condition donnée à un médicament ou à une matière première végétale médicinale, dans laquelle l'effet thérapeutique nécessaire est obtenu (les définitions des formes galéniques pouvant être utilisées dans l'élaboration des normes nationales de qualité pour les médicaments sont données à l'annexe n° 1 du présent OST);

dénomination commune internationale (DCI)- le nom du médicament adopté par l'Organisation mondiale de la santé (OMS) ;

circulation des médicaments- un concept généralisé d'activité, comprenant le développement, la recherche, la production, la fabrication, le stockage, l'emballage, le transport, l'enregistrement par l'État, la normalisation et le contrôle qualité, la vente, l'étiquetage, la publicité, l'utilisation de médicaments, la destruction de médicaments devenus inutilisables, ou médicaments dont la durée de conservation est expirée et autres actions dans le domaine de la circulation des médicaments ;

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

organisation- développeur d'un médicament - une organisation qui détient des droits de brevet pour un médicament et des droits d'auteur pour les résultats de ses études précliniques ;

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

entreprise - fabricant de médicaments- une organisation qui produit des médicaments conformément aux exigences de la présente loi fédérale ;

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

produits sanguins- les médicaments obtenus à partir de sang humain, produits sous forme liquide, sèche et congelée ;

médicaments brevetés- les médicaments dont le droit de fabrication et de vente est protégé par la législation sur les brevets de la Fédération de Russie ;

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

échantillon standard de travail- il s'agit d'un échantillon d'une substance en série qui répond aux exigences de la norme de qualité applicable aux médicaments ;

séries- une certaine quantité d'un médicament obtenu à l'issue d'un cycle technologique. La principale exigence d'un lot est son uniformité;

échantillons standards- ce sont des substances utilisées pour contrôler la qualité des médicaments, avec lesquelles les médicaments testés sont comparés lors de leur analyse par des méthodes physico-chimiques et biologiques. Les échantillons standard sont classiquement subdivisés en produits chimiques et biologiques ; le même échantillon standard, conformément aux instructions de la monographie de la pharmacopée, peut être utilisé pour les analyses physico-chimiques et biologiques ;

date de péremption- la période pendant laquelle le médicament doit satisfaire pleinement à toutes les exigences de la norme de qualité nationale pertinente du médicament ;

substance- une substance d'origine végétale, animale, microbienne ou synthétique ayant une activité pharmacologique et destinée à la production et à la fabrication de médicaments ;

monographie de la pharmacopée- la norme nationale d'un médicament contenant une liste d'indicateurs et de méthodes de contrôle qualité du médicament.

Article 4 de la loi fédérale "sur les médicaments".

La procédure d'élaboration des normes nationales de qualité pour les médicaments

3.1. Les normes nationales de qualité pour les médicaments sont élaborées et approuvées sous les formes suivantes :

1. monographie générale de la pharmacopée (OFS) ;
2. monographie de pharmacopée (FS);
3. Monographie de pharmacopée pour un médicament d'une entreprise particulière - fabricant de médicaments (FSP).

3.2. Les normes nationales de qualité pour les médicaments devraient garantir le développement d'un médicament de haute qualité, efficace et sûr.

3.3. Les normes nationales de qualité pour les médicaments devraient être révisées en temps opportun, en tenant compte des nouvelles réalisations dans les sciences médicales, pharmaceutiques et autres et des dispositions des principales pharmacopées étrangères, des recommandations des principales organisations internationales dans le domaine de la science pharmaceutique.

3.4. La monographie générale de la pharmacopée comprend une liste d'indicateurs ou de méthodes d'essai normalisés pour une forme galénique spécifique, une description des méthodes physiques, physicochimiques, chimiques, biochimiques, biologiques, microbiologiques pour l'analyse des médicaments, les exigences relatives aux réactifs utilisés, les solutions titrées, les indicateurs .

3.5. Une monographie de pharmacopée est élaborée pour un médicament sous une dénomination commune internationale, si disponible (pour les médicaments monocomposants), et contient une liste obligatoire d'indicateurs et de méthodes de contrôle de qualité (en tenant compte de sa forme galénique), correspondant aux dispositions des principales pharmacopées étrangères.

3.6. L'élaboration d'une monographie pour un médicament original (breveté) pendant la durée de la protection par brevet et son inscription dans la pharmacopée nationale n'est possible qu'en accord avec le développeur du médicament ou est réalisée après l'expiration du brevet.

3.7. Les monographies générales et les monographies constituent la Pharmacopée d'État.

3.8. La pharmacopée d'État est publiée par le ministère de la Santé de la Russie et est réimprimée tous les 5 ans.

3.9. Une monographie de pharmacopée pour un médicament d'une entreprise particulière - un fabricant de médicaments contient une liste d'indicateurs et de méthodes de contrôle qualité d'un médicament produit par une entreprise particulière et est élaborée en tenant compte des exigences de la pharmacopée d'État et de cette norme.

Les exigences de qualité des médicaments contenues dans le FSP ne doivent pas être inférieures aux exigences énoncées dans la pharmacopée d'État, en tenant compte des exigences de la présente norme.

3.10. La durée de validité du FSP est établie en tenant compte du niveau du processus technologique d'une production spécifique d'un médicament, mais pas plus de 5 ans.

3.11. Lors du développement d'un nouveau médicament, en l'absence d'une norme de qualité nationale pour un médicament pour une substance, simultanément au développement d'un FSP pour un médicament, un FSP est développé pour la substance utilisée pour sa production.

Lors du développement d'un nouveau médicament immunobiologique, un FSP pour une substance pour sa production est développé si nécessaire.

3.12. Les monographies générales et les monographies sont élaborées par une organisation autorisée par le ministère de la Santé de la Russie.

La procédure de construction et de présentation des normes nationales de qualité pour les médicaments

4.1. Le nom du médicament est donné dans le titre de la norme de qualité nationale d'un médicament.

4.2. La liste des principales sections de la FS et de la FSP et l'ordre de leur présentation, en tenant compte des formes galéniques spécifiques, est donnée en annexe 2 à la présente OST.

4.3. Tous les indicateurs de qualité contenus dans le FSP doivent être présentés dans un tableau récapitulatif (cahier des charges). La spécification est une partie obligatoire du FSP.

4.4. La procédure d'élaboration des normes nationales de qualité des médicaments pour les substances, les médicaments et les matières premières des plantes médicinales est indiquée dans les annexes 3 à 5 de la présente OST.

4.5. Les pages de garde des OFS, FS, FSP doivent être établies conformément aux annexes 6, 7 et 8 du présent OST.

La dernière feuille du FSP doit être établie conformément à l'annexe 9 du présent OST.

4.6. La numérotation des sections des OFS, FS et FSP n'est pas indiquée.

4.7. La présentation du texte doit être courte, sans répétition et doit exclure la possibilité d'interprétations différentes.

4.8. Les abréviations de mots dans le texte et les inscriptions sous les figures, schémas et autres illustrations ne sont pas autorisées, à l'exception des abréviations utilisées dans la législation de la Fédération de Russie.

4.9. Dans la partie textuelle des normes, les exigences de qualité des médicaments sont énoncées sous une forme impérative.

Lors de la définition des exigences obligatoires, des normes et des méthodes dans le texte, les mots « devrait », « devrait », « nécessaire » et leurs dérivés sont utilisés.

4.10. Les titres de section commencent par une ligne rouge et sont en gras ou soulignés.

4.11. Si les exigences, normes, méthodes, etc., appliquées à un médicament, sont établies dans la pharmacopée nationale, d'autres normes nationales ou industrielles, alors au lieu de répéter leur texte, une référence à la source doit être donnée.

4.12. L'énoncé du texte concernant la substance utilisée dans la fabrication du médicament doit être accompagné d'une référence au document réglementaire selon lequel il est produit.

4.13. Si le texte de l'OFS, FS, FSP contient des références à des réactifs, des matériaux auxiliaires, etc., qui sont produits conformément à d'autres documents réglementaires, la désignation de cette documentation doit être indiquée

La procédure de soumission des normes nationales de qualité des médicaments pour examen, accord et approbation

5.1. Le projet de norme nationale de qualité d'un médicament, signé par son concepteur, est soumis accompagné de la documentation suivante :

• lettre de motivation;
• une note explicative ;
• un tableau des données analytiques confirmant les indicateurs numériques donnés dans le projet de norme nationale de qualité des médicaments pour au moins 5 séries d'échantillons (pour les médicaments immunobiologiques - pour 3 séries d'échantillons) ;
• un tableau de données analytiques confirmant la durée de conservation du médicament conformément aux exigences de la norme industrielle pertinente ;
• projet d'instructions pour l'utilisation d'un médicament (pour un nouveau médicament ou un médicament générique pour lequel un médicament est développé pour la première fois) ;
• un tableau comparant les indicateurs prévus par le projet de norme nationale de qualité du médicament avec des indicateurs similaires des pharmacopées nationales et étrangères, le cas échéant ;
• un échantillon du médicament dans un emballage avec marquage ;
• un certificat d'assurance métrologique du contrôle qualité d'un médicament.

5.2. Une note explicative du projet de norme nationale de qualité d'un médicament doit contenir les informations suivantes :

• nom de l'entreprise - fabricant (développeur) du médicament ;
• une brève description de la technologie de synthèse ou de préparation ;
• une justification détaillée des méthodes de recherche, des indicateurs et des normes donnés dans le projet, ainsi qu'une description des autres méthodes par lesquelles l'analyse de ce médicament ou de cette substance a été effectuée ;
• sur combien d'échantillons le projet de norme de qualité nationale pour le médicament a-t-il été élaboré et selon quelle documentation technologique ;
• s'il y a des écarts par rapport aux exigences générales de la pharmacopée d'État, une justification détaillée est fournie ;
• dans quelles pharmacopées étrangères ou autres sources un médicament similaire est décrit avec des données sur sa qualité par rapport à des médicaments étrangers, et si le médicament est nouveau ou original, alors il doit y avoir une indication à ce sujet.

5.3. Une notice explicative et des tableaux de résultats d'analyses sont signés par le responsable du fabricant (développeur) du médicament ou une personne habilitée par lui.

5.4. L'examen du projet de norme de qualité des médicaments et son approbation sont effectués par des organisations autorisées par le ministère de la Santé de la Russie.

Si nécessaire, en accord avec le fabricant du médicament, des organisations spécialisées peuvent être impliquées dans des contrôles expérimentaux de la norme de qualité nationale du médicament par le ministère de la Santé de Russie.

5.5. Au cours de l'examen, le niveau scientifique et technique du projet de norme nationale de qualité du médicament et sa conformité aux exigences modernes des documents réglementaires pour les médicaments sont vérifiés, notamment :

• - la conformité des indicateurs et des normes de qualité du médicament et de l'emballage consommateur aux exigences de la Pharmacopée d'Etat ;
• - la validité de la liste des indicateurs, l'optimalité des valeurs des normes de qualité et la durée de conservation du médicament ;
• - l'exactitude et la non-ambiguïté des termes utilisés, des définitions, de la nomenclature chimique et des unités de grandeurs physiques.

5.6. Les personnes participant aux procédures d'examen et d'approbation d'une monographie de pharmacopée pour un médicament d'une entreprise particulière - fabricant de médicaments, doivent assurer la confidentialité des informations obtenues au cours de ces travaux.

5.7. Un organisme autorisé par le ministère de la Santé de la Russie à procéder à un examen de la norme de qualité nationale d'un médicament, après l'examen, envoie les documents pour approbation au ministère de la Santé de la Russie.

La procédure d'attribution des désignations et l'enregistrement des normes nationales de qualité des médicaments

6.1. OFS, FS, FSP, après approbation, sont enregistrés dans un organisme autorisé par le ministère de la Santé de Russie, avec l'attribution d'une désignation.

6.2. La désignation de l'OFS et du FS doit comprendre le nom abrégé du type de norme de qualité nationale du médicament, l'index du ministère de la Santé de la Russie, le numéro d'enregistrement attribué au document et les deux derniers chiffres du année d'approbation ou de révision, séparée par des tirets.

Par exemple : OFS ou FS 42-00001-00, où

OFS ou FS est le nom abrégé de la catégorie de la norme de qualité du médicament ;

42 - un index attribué au ministère de la Santé de Russie pour désigner les documents sur la normalisation ; 00001 - numéro d'enregistrement du document ; 00 - les deux derniers chiffres de l'année d'approbation du document (00-2000, 01-2001, 02-2002, etc.).

6.3. La désignation FSP doit comprendre le nom abrégé du type de norme de qualité nationale du médicament, l'index du ministère de la Santé de Russie, le code de l'entreprise, le numéro d'enregistrement du document et les deux derniers chiffres de l'année d'approbation de la norme, séparés par des tirets.

Par exemple : FSP 42-0001-0001-00, où :

FSP est le nom abrégé du type de norme de qualité nationale d'un médicament ;

42 - un index attribué au ministère de la Santé de Russie pour désigner les documents sur la normalisation ; 0001 - code d'entreprise à quatre chiffres ; 00001 - numéro d'enregistrement du document ; 00 - les deux derniers chiffres de l'année où le document a été approuvé.

6.4. Le numéro d'enregistrement est attribué dans l'ordre de numérotation séquentielle, en commençant par le chiffre 00001.

6.5. Le code de l'entreprise est composé de quatre caractères, commençant par le numéro 0001.

Un code d'entreprise est attribué à une entreprise - un fabricant ou une organisation - un développeur de médicaments lors du dépôt d'une demande d'agrément du premier FSP.

Procédure d'amendement des normes nationales de qualité pour les médicaments

7.1. Des modifications des normes nationales de qualité des médicaments sont apportées dans les cas où une augmentation du niveau scientifique et technologique permet d'améliorer la qualité d'un médicament ou de clarifier les indicateurs de qualité. Les changements introduits ne devraient pas entraîner de détérioration de la qualité des médicaments.

7.2. La première page de modification de la norme de qualité d'un médicament est établie sous forme d'annexe 10.

7.3. Les textes des sections (sous-sections ou paragraphes) de l'ancienne et de la nouvelle édition sont reproduits intégralement.

L'examen et l'approbation des modifications apportées aux normes nationales de qualité des médicaments sont effectués de la manière établie pour l'examen et l'approbation des normes nationales de qualité des médicaments.

Annexe 1

FORMES POSOLOGIQUES. TERMES ET DÉFINITIONS

Aérosols- forme galénique, c'est-à-dire des solutions, émulsions, suspensions de substances médicamenteuses sous pression ainsi que des agents propulseurs dans un emballage scellé équipé d'un système de valve-spray (dosage ou non-dosage).

Un aérosol qui libère le contenu de l'emballage dans l'air s'appelle un spray.

Les aérosols sont destinés à l'inhalation (inhalation). Une variété d'inhalations sont des poudres pour inhalation (inhalateurs), qui peuvent être produites dans des dispositifs d'emballage et de distribution spéciaux tels que des rotodisques, des ventodisques, etc.

Des aérosols peuvent également être conçus pour appliquer la composition médicinale sur la peau, les muqueuses, les plaies.

briquettes- une forme galénique solide obtenue par pressage de matières végétales médicinales broyées ou d'un mélange de divers types de matières végétales sans adjonction de substances auxiliaires et destinée à la préparation d'infusions et de décoctions.

Granulés- forme galénique solide ou non galénique à usage interne sous forme d'agglomérats (grains) de forme sphérique ou irrégulière, contenant un mélange de principes actifs actifs et d'excipients.

Les granulés peuvent être enrobés, y compris gastro-résistants ; découvert; effervescent; pour la préparation de fluides oraux et à libération modifiée d'ingrédients actifs.

Le conditionnement de granulés sous-dosés peut être équipé d'un dispositif de distribution.

Dragée- forme galénique solide obtenue par application couche par couche de principes actifs actifs sur des microparticules de supports inertes à l'aide de sirops de sucre.

Gouttes- une forme galénique liquide contenant un ou plusieurs principes actifs, dissous, mis en suspension ou émulsionné dans un solvant approprié, et dosé en gouttes.

Distinguer les gouttes à usage interne ou externe.

Gélules- une forme galénique constituée d'une enveloppe gélatineuse dure ou molle contenant une ou plusieurs substances actives actives avec ou sans substances auxiliaires.

Parmi les gélules on distingue : dures, molles, microcapsules, gastro-résistantes, pastilles :

• gastro-intestinal - capsules qui libèrent des médicaments dans le suc intestinal;
• microcapsules - capsules constituées d'une fine enveloppe en polymère ou autre matériau, de forme sphérique ou irrégulière, dont la taille varie de 1 à 2000 microns, contenant des ingrédients actifs solides ou liquides avec ou sans ajout d'excipients ;
• capsules molles - entières de différentes formes (sphériques, ovoïdes, oblongues, etc.) avec des substances liquides ou pâteuses;
• gélules de forme cylindrique à extrémités hémisphériques, constituées de deux parties qui s'emboîtent l'une dans l'autre sans former d'interstice. Les capsules peuvent être remplies de poudres, granulés, microcapsules, pastilles, comprimés.

Granulés- des particules solides sphériques enrobées contenant un ou plusieurs principes actifs avec ou sans ajout d'excipients, ayant des tailles de 2000 à 5000 microns.

- formes galéniques stériles à usage parentéral sous forme de solutions, suspensions, émulsions, ainsi que substances médicamenteuses solides (poudres, comprimés, masses poreuses), qui sont dissoutes dans un solvant stérile immédiatement avant administration. Il existe des injections de petit volume jusqu'à 100 ml et de grand volume de 100 ml ou plus (perfusion) :

• poudres injectables - médicaments solides stériles utilisés pour la préparation de solutions ou de suspensions injectables;
• solutions injectables - solutions stériles aqueuses ou non aqueuses de substances médicinales dans un solvant approprié ;
• suspensions injectables - suspensions stériles hautement dispersées;
• émulsions injectables - émulsions stériles hautement dispersées.

Onguents- une forme galénique molle destinée à être appliquée sur la peau, les plaies et les muqueuses et constituée d'une base et de substances médicinales uniformément réparties dans celle-ci.

Par le type de systèmes dispersés, les onguents sont divisés en homogènes (alliages, solutions), suspension, émulsion et combinés, en fonction des propriétés de consistance - sur les onguents, crèmes, gels, liniments, pâtes eux-mêmes :

• gels- les onguents de consistance visqueuse, capables de conserver leur forme et ayant une élasticité et une plasticité. Par le type de systèmes dispersés, on distingue les gels hydrophiles et hydrophobes ;
• crèmes- les onguents de consistance molle, qui sont des émulsions du type huile-dans-eau ou eau-dans-huile ;
• liniments- onguents sous forme de liquide visqueux;
• pâtes- onguents de consistance dense, dont la teneur en substances pulvérulentes dépasse 25%.

Teintures- forme galénique liquide, qui est l'alcool et l'eau - extraits alcooliques de matières végétales médicinales, obtenus sans chauffage et sans élimination de l'agent d'extraction.

Solutions- une forme galénique liquide obtenue par dissolution de substances liquides, solides ou gazeuses dans un solvant approprié.

Les solutions sont utilisées pour un usage interne et externe, ainsi que pour l'injection.

Frais médicaux- des mélanges de plusieurs types de matières végétales médicinales broyées, moins souvent entières, avec parfois addition de sels, d'huiles essentielles.

Sirops- une forme galénique liquide à usage interne, qui est une solution concentrée de divers sucres, ainsi que leurs mélanges avec des substances médicinales.

Suppositoires- forme galénique solide, constituée d'une base et de substances médicinales, fondant (se dissolvant, se désintégrant) à la température du corps.

Les suppositoires sont destinés aux voies rectales (suppositoires), vaginales (pessaires, boules) et autres (sticks).

Suspensions- une forme galénique liquide, qui est un système dispersé contenant une ou plusieurs substances médicamenteuses solides en suspension dans un liquide approprié.

Les suspensions sont utilisées pour un usage interne et externe, ainsi que pour l'injection.

Comprimés- une forme galénique solide obtenue par pressage de poudres et de granulés contenant une ou plusieurs substances médicamenteuses avec ou sans substances auxiliaires.

Parmi les comprimés, on distingue : non enrobé, effervescent, enrobé, gastro-intestinal, à libération modifiée, à utiliser dans la cavité buccale :

gastro-intestinal - comprimés stables dans le suc gastrique et libérant le médicament ou les substances dans le suc intestinal.

Obtenu par enrobage de comprimés d'un enrobage gastro-résistant (comprimés entérosolubles) ou par pressage de granulés et particules préalablement enrobés d'un enrobage gastro-résistant, ou par pressage de substances médicamenteuses en mélange avec un excipient gastro-résistant (duruls) ;

non enrobés - comprimés monocouches ou multicouches obtenus par pressage simple ou multiple. Dans les comprimés multicouches, chacune des couches peut contenir une substance médicamenteuse différente ;

enrobés - comprimés enrobés d'une ou plusieurs couches de substances diverses, telles que des matières naturelles et synthétiques, des glucides, éventuellement avec l'ajout de tensioactifs. Un enrobage mince (moins de 10 % en poids des comprimés) est généralement appelé pelliculage.

L'enrobage de sucre contenant une ou plusieurs substances médicinales et appliqué sur des microparticules de supports inertes, permet d'obtenir une forme galénique - dragée;

effervescents - comprimés non enrobés, contenant généralement des substances acides et des carbonates ou bicarbonates, qui réagissent rapidement dans l'eau pour libérer du dioxyde de carbone ; ils sont conçus pour dissoudre ou disperser le médicament dans l'eau immédiatement avant de le prendre;

pour une utilisation dans la cavité buccale - généralement des comprimés non enrobés obtenus à l'aide d'une technologie spéciale dans le but de libérer un médicament ou des substances dans la cavité buccale et de fournir un effet de résorption local ou général (comprimés pour les joues, sublingual, etc.);

libération modifiée - comprimés enrobés ou non enrobés contenant des excipients spéciaux ou obtenus à l'aide d'une technologie spéciale qui vous permet de programmer la vitesse ou le lieu de libération du médicament.

Extraits- les extraits concentrés de matières végétales médicinales ou de matières premières d'origine animale, qui sont des liquides mobiles, visqueux ou des masses sèches. Distinguer : les extraits liquides (liquides mobiles) ; extraits épais (masses visqueuses avec une teneur en humidité ne dépassant pas 25%); extraits secs (masses en vrac avec une teneur en humidité ne dépassant pas 5%).

Élixirs- une forme galénique liquide, qui est un mélange transparent d'extraits alcool-eau de matières végétales médicinales additionné de substances médicinales, de sucres et d'arômes.

Émulsions- une forme galénique liquide, qui est un système dispersé contenant deux ou plusieurs liquides mutuellement insolubles ou non miscibles, dont l'un est émulsionné dans l'autre.

Les émulsions sont utilisées pour un usage interne et externe, ainsi que pour l'injection.

PRINCIPAUX GROUPES DE MÉDICAMENTS IMMUNOBIOLOGIQUES MÉDICAUX

Allergènes, allergoïdes- les substances de nature antigénique ou hapténique, utilisées pour l'hyposensibilisation et le diagnostic des allergies.

Toxoïde- les exotoxines bactériennes ayant perdu leur toxicité suite à l'exposition à un inactivateur (par exemple le formol), mais ayant conservé des propriétés antigéniques.

Bactériophages- les virus capables de pénétrer dans une cellule bactérienne, de s'y multiplier, provoquant sa lyse ou son passage à un état de lysogénie (phage carrier).

Vaccins- les médicaments obtenus à partir de souches vivantes atténuées ou de cultures tuées de micro-organismes ou de leurs antigènes, destinés à l'immunisation active.

Médicaments immunobiologiques diagnostiques- les médicaments destinés au diagnostic des maladies infectieuses.

Immunoglobulines (anticorps)- une fraction protéique immunologiquement active de sérum sanguin (plasma) humain ou animal contenant des anticorps antimicrobiens et/ou antitoxiques.

Immunomodulateurs- des substances qui modifient le niveau de la réponse immunitaire de l'organisme, notamment les cytokines, les interférons, etc.

Probiotiques- bactéries apathogènes pour l'homme, possédant une activité antagoniste contre les bactéries pathogènes et opportunistes, assurant la restauration d'une microflore normale.

Sérums hétérologues- sérum sanguin obtenu à partir d'animaux immunisés avec l'un ou l'autre antigène et contenant les anticorps correspondants à celui-ci.

Annexe 2

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

LISTE DES SECTIONS DES ARTICLES DE PHARMACOPE ET DES ARTICLES DE PHARMACOPE

POUR LES MÉDICAMENTS D'ENTREPRISES SPÉCIFIQUES - FABRICANTS DE MÉDICAMENTS

Substance médicinale (substance)

1. Dénomination commune internationale (DCI) en russe
2. Nom chimique selon les exigences IUPAC
3. Formules structurales et empiriques et poids moléculaire
4. Teneur en substance active (pourcentage ou unités)
5. La description
6. Solubilité
7. Authenticité
8. Point de fusion (décomposition), ou point de solidification, ou point d'ébullition
9. Densité
10. Rotation spécifique
11. Débit d'Absorption Spécifique
12. Indice de réfraction
13. Clarté de la solution
14. Solution de couleur
15. Inclusions mécaniques
16. Indicateurs de pureté (chlorures, sulfates, cendres sulfatées et métaux lourds, etc.)
17. ou Eau déterminée par la méthode de K. Fischer
18. Solvants organiques résiduels (s'ils sont utilisés à la dernière étape du processus technologique)
19. Pyrogénicité ou teneur en endotoxines bactériennes (test LAL)
20. Toxicité
21. quantification
22. Paquet
23. Marquage
24. Transport
25. Stockage
26. Date de péremption
27. Groupe pharmacologique
28. Des mesures de précaution

Noter. Sections 1, 3 — 8, 18, 20, 25 — 32 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicinale (substance), de la technologie pour sa production et des formes posologiques qui seront fabriquées à partir de cette substance.

Formes posologiques pour injection

(solutions injectables)

1. INN en russe
2. Composé
3. La description
4. Authenticité
5. Transparence
6. Chromaticité
7. pH ou acidité ou alcalinité
8. Inclusions mécaniques
9. Densité
10. Viscosité
11. Matières étrangères (composés apparentés)
12. Volume nominal
13. (test LAL)
14. Toxicité
15. Contenu de substances d'action semblable à l'histamine
16. Stérilité
17. quantification
18. Paquet
19. Marquage
20. Transport
21. Stockage
22. Date de péremption
23. Groupe pharmacologique
24. Des mesures de précaution

Noter. Sections 1 — 6, 9, 13, 17 — 24 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance), de la technologie permettant d'obtenir cette forme posologique et de la méthode d'utilisation.

Formes galéniques sèches pour injections (poudres pour la préparation de solutions, suspensions pour injections)

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Transparence
7. Chromaticité
8. pH ou acidité ou alcalinité
9. Inclusions mécaniques
10. Matières étrangères (composés apparentés)
11. Perte de poids au séchage ou à l'eau
12. Toxicité
13. Contenu de substances d'action semblable à l'histamine
14. Stérilité
15. Uniformité de dosage
16. quantification
17. Paquet
18. Marquage
19. Transport
20. Stockage
21. Date de péremption
22. Groupe pharmacologique
23. Des mesures de précaution

Noter. Sections 1 — 7, 10, 18 — 24 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance), de la technologie permettant d'obtenir cette forme posologique et de la méthode d'utilisation. Si nécessaire, la section Solubilité est également incluse, qui indique le temps de dissolution complète lors de l'obtention d'une solution conformément au mode d'emploi.

Gouttes pour les yeux

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Transparence
7. Chromaticité
8. pH ou acidité ou alcalinité
9. Inclusions mécaniques
10. Viscosité
11. Osmolalité
12. Matières étrangères (composés apparentés)
13. Volume nominal
14. Stérilité
15. quantification
16. Paquet
17. Marquage
18. Transport
19. Stockage
20. Date de péremption
21. Groupe pharmacologique

Noter. Articles 1 - 6, 8 - 11, 14 - 21

Formes galéniques liquides à usage interne et externe (solutions, suspensions, sirops, émulsions)

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. pH ou acidité ou alcalinité
7. Densité
8. Viscosité
9. Matières étrangères (composés apparentés)
10. Volume nominal
11. Pureté microbiologique
12. quantification
13. Paquet
14. Marquage
15. Transport
16. Stockage
17. Date de péremption
18. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 5, 10 — 18 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance).

Aérosols

1. Le nom de la drogue en russe
2. DCI (pour les médicaments monocomposants) en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Test de pression
7. Vérification de l'étanchéité du cylindre
8. Test du dispositif de vanne
9. Poids de la dose
10. Le nombre de doses dans le flacon
11. Détermination du rendement du contenu du colis
12. La taille des particules
13. Matières étrangères (composés apparentés)
14. Pureté microbiologique
15. Uniformité de dosage
16. quantification
17. Paquet
18. Marquage
19. Transport
20. Stockage
21. Date de péremption
22. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 8, 11, 15, 17 — 23 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance) et de la posologie.

Comprimés et pilules

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Poids moyen et uniformité du poids
7. Talc, aérosol, dioxyde de titane
8. Pureté microbiologique
9. Uniformité de dosage
10. quantification
11. Paquet
12. Marquage
13. Transport
14. Stockage
15. Date de péremption
16. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 6, 8 — 10, 12 — 18

Capsules (microcapsules)

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Masse moyenne du contenu et homogénéité en masse
7. Dissolution ou désintégration
8. Matières étrangères (composés apparentés)
9. Pureté microbiologique
10. Uniformité de dosage
11. quantification
12. Paquet
13. Marquage
14. Transport
15. Stockage
16. Date de péremption
17. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 7, 9, 11 — 17 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance) et de la posologie. Si le test d'uniformité de dosage est disponible, le test d'uniformité de masse n'est pas effectué.

Suppositoires

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Poids moyen et uniformité du poids
7. Point de fusion, ou Temps de déformation complète, ou Temps de dissolution
8. Matières étrangères (composés apparentés)
9. Pureté microbiologique
10. Uniformité de dosage
11. quantification
12. Paquet
13. Marquage
14. Transport
15. Stockage
16. Date de péremption
17. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 7, 9 — 16 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance) et de la posologie. Si le test d'uniformité de dosage est disponible, le test d'uniformité de masse n'est pas effectué.

Pommades (crèmes, gels, liniments, pâtes)

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Poids du contenu du colis
7. pH de l'extrait aqueux
8. La taille des particules
9. Matières étrangères (composés apparentés)
10. Pureté microbiologique ou stérilité
11. quantification
12. Paquet
13. Marquage
14. Transport
15. Stockage
16. Date de péremption
17. Groupe pharmacologique

Noter. Sections 1 — 6, 10 — 17 sont requis. L'inclusion des sections restantes dépend de la nature de la substance médicamenteuse (substance).

Matières premières à base de plantes médicinales et frais

(produits conditionnés : briquettes, sacs, sacs filtrants, coupés et pressés, etc.)

1. Le nom de la drogue en russe et en latin
2. Nom latin et russe de la ou des plantes productrices et de la famille
3. Test d'authenticité des matières premières entières et broyées :

• 3.1. Signes extérieurs ;
• 3.2. Microscopie illustrée par photomicrographie ou dessin ;
• 3.3. Réactions qualitatives et/ou histochimiques ; échantillons chromatographiques

1. Indicateurs numériques pour les matières premières entières et broyées :

• 4.1. Contenu en substances pharmacologiquement actives ou activité biologique ;
• 4.2. Perte au séchage;
• 4.3. Cendres totales ;
• 4.4. Cendres insolubles dans une solution d'acide chlorhydrique à 10 % ;
• 4.5. Impuretés admissibles : broyées (analyse au tamis), particules de matières premières qui ont changé de couleur, autres parties de la plante qui ne peuvent pas être récoltées, impuretés organiques, impuretés minérales

1. Pureté microbiologique
2. Conditionnement de matières premières entières et broyées (Angro), produits conditionnés (packs, sacs, briquettes, coupés - pressés, filtres - sacs, etc.)

1. Etiquetage de matières premières entières et broyées, produits conditionnés (packs, sachets, briquettes, découpés - pressés, filtres - sachets, etc.). De plus, il est indiqué : " Les produits ont passé le contrôle radiologique de SanPiN 2.3.2560-96 "
2. Stockage
3. Date de péremption
4. Groupe pharmacologique

Noter. L'évaluation de la qualité des produits emballés dans des briquettes et des produits pressés coupés comprend une détermination supplémentaire de la désintégration et des écarts de masse.

Teintures, élixirs

1. Le nom de la drogue en russe
2. INN en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Métaux lourds
7. quantification
8. Teneur en alcool ou densité
9. Résidu sec
10. Volume nominal
11. Pureté microbiologique
12. Date de péremption
13. Groupe pharmacologique

Extraits (liquides, épais, secs)

1. Le nom de la drogue en russe
2. DCI (pour les médicaments monocomposants) en russe
3. Composé
4. La description
5. Authenticité
6. Métaux lourds
7. quantification
8. Teneur en alcool ou densité (dans les extraits liquides)
9. Résidu sec
10. Perte de poids au séchage (en extraits épais et secs)
11. Volume nominal
12. Poids moyen (en extraits dosés)
13. Composition granulométrique (en extraits secs)
14. Pureté microbiologique
15. Emballage, étiquetage, stockage
16. Date de péremption
17. Groupe pharmacologique

Remèdes homéopathiques

Formes posologiques pour injection

1. Le nom de la drogue en russe
2. La description
3. Test d'authenticité
4. Chroma (méthode d'évaluation et référence)
5. Transparence (méthode d'évaluation et benchmark)
6. pH de la solution
7. Test d'inclusion mécanique
8. Test de pyrogénicité (test - dose) (si nécessaire)
9. Stérilité
10. quantification
11. Emballage, étiquetage, stockage
12. Date de péremption

Formes posologiques liquides à usage interne et externe

1. Le nom de la drogue en russe
2. Composition indiquant les dilutions homéopathiques des composants constitutifs et leurs quantités, ainsi que tous les excipients et conservateurs
3. Description (apparence, couleur)
4. Test d'authenticité
5. pH (si nécessaire)
6. Densité
7. Viscosité
8. Granulométrie (en cas de suspension, émulsion)
9. Détermination du volume nominal
10. Dosage de l'alcool (pour les préparations contenant de l'alcool)
11. quantification
12. Pureté microbiologique
13. Emballage, étiquetage, stockage
14. Date de péremption
15. Action pharmacologique (uniquement pour les médicaments complexes)

Suppositoires

1. Le nom de la drogue en russe
2. Composition pour un suppositoire indiquant les dilutions homéopathiques des composants constitutifs et leurs quantités, ainsi que tous les excipients
3. La description
4. Poids moyen du suppositoire, écarts admissibles
5. Test d'authenticité
6. Point de fusion, ou détermination du temps de déformation complète, ou de dissolution
7. Détermination de l'homogénéité
8. quantification
9. Pureté microbiologique
10. Emballage, étiquetage, stockage
11. Date de péremption
12. Action pharmacologique (uniquement pour les médicaments complexes)

Onguents

1. Le nom de la drogue en russe
2. Composition indiquant les dilutions homéopathiques des composants constitutifs et leurs quantités, ainsi que tous les excipients
3. La description
4. Test d'authenticité
5. Poids du contenu du colis
6. pH de l'extrait aqueux (si nécessaire)
7. Détermination de l'uniformité de la pommade ou de la taille des particules
8. quantification
9. Pureté microbiologique
10. Emballage, étiquetage, stockage
11. Date de péremption
12. Action pharmacologique (uniquement pour les médicaments complexes)

Comprimés et pilules

1. Le nom de la drogue en russe
2. Composition pour 1 comprimé indiquant les dilutions homéopathiques des composants constitutifs et leurs quantités, ainsi que tous les excipients et charges
3. La description
4. Poids moyen des comprimés et écarts par rapport au poids moyen
5. Test d'authenticité
6. Désintégration
7. quantification
8. Pureté microbiologique
9. Emballage, étiquetage, stockage
10. Date de péremption
11. Action pharmacologique (uniquement pour les médicaments complexes)

Granulés (grains)

1. Le nom de la drogue en russe
2. Composition pour 1 granule indiquant les dilutions homéopathiques des composants constitutifs et leurs quantités, ainsi que tous les excipients
3. Test d'authenticité
4. La description
5. Nombre de pièces dans une masse de 2 g
6. Désintégration
7. Poids du contenu de l'emballage et écarts de poids
8. Perte de poids au séchage
9. Pureté microbiologique
10. quantification
11. Emballage, étiquetage, stockage
12. Date de péremption
13. Action pharmacologique (uniquement pour les médicaments complexes)

Noter. La nécessité d'introduire les sections « Authenticité » et « Détermination quantitative » pour les préparations homéopathiques est décidée dans chaque cas en fonction de la composition de la préparation, de la limite de détection des composants entrants.

Médicaments immunobiologiques

(allergènes, allergoïdes, anatoxines, bactériophages, vaccins, immunoglobulines (anticorps), immunomodulateurs, médicaments diagnostiques)

Vaccins et anatoxines

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. ; désintégration (pour les comprimés)
5. Transparence
6. Chromaticité
7. (pour les médicaments administrés par voie parentérale)
8. Perte de poids au séchage
9. Indicateurs chimiques (protéines ; azote protéique total ; acides nucléiques ; polysaccharides, etc.)
10. Stérilité (absence de micro-organismes et champignons étrangers - pour les vaccins vivants)
11. Pureté microbiologique (pour les formes non injectables)
12. Pyrogénicité ou endotoxines bactériennes
13. Toxicité
14. Sécurité spécifique
15. Activité spécifique (immunogénicité)
16. Activité antigénique
17. Complétude de la sorption (pour les préparations sorbées)
18. Stabilité thermique
19. Impuretés
20. Souches de production
21. Substances introduites dans la préparation
22. Contenu antibiotique
23. Date de péremption
24. Rendez-vous

Immunoglobulines humaines

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité (pour les préparations sèches)
5. Transparence
6. Chromaticité
7. Manque d'inclusions mécaniques
8. Perte de poids au séchage
9. Vide (gaz de protection, étanchéité)
10. Protéine
11. Uniformité électrophorétique
12. Paramètres moléculaires
13. Composition fractionnée
14. Stabilité thermique (pour les préparations liquides)
15. Stérilité
16. Pyrogénicité ou endotoxines bactériennes
17. Toxicité
18. Activité spécifique (pour les anticorps Ig spécifiques antiviraux, antibactériens ou antitoxiques, exprimés en ME, titres, etc. ; pour les médicaments enrichis en immunoglobulines de classe A ou M, leur contenu quantitatif ; pour les médicaments antiallergiques, activité antiallergique, etc.. selon le médicament) )

1. Sécurité spécifique :

• a) contrôle de l'absence d'HBsAg, d'AT contre VIH-1 et VIH-2 (autres contaminants du sang humain, si nécessaire) (tous les médicaments) ;
• b) anti-complémentarité (pour les Ig destinées à l'administration intraveineuse) ;
• c) effet hypotenseur (pour l'histaglobuline, l'histosérotoglobuline, etc.)

1. Emballage, étiquetage, transport, stockage
2. Date de péremption
3. Rendez-vous

Sérums hétérologues

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité (pour les préparations sèches)
5. Transparence
6. Chromaticité
7. Manque d'inclusions mécaniques
8. Vide (scellage)
9. Protéine
10. Stérilité
11. Pyrogénicité ou endotoxines bactériennes
12. Toxicité
13. Activité spécifique
14. Activité spécifique
15. Substances introduites dans la préparation
16. Solvants fournis avec la préparation
17. Emballage, étiquetage, transport, stockage
18. Date de péremption
19. Rendez-vous

Bactériophages

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Poids moyen (pour les comprimés et les suppositoires)
5. Désintégration - pour les comprimés. Solubilité - pour bougies
6. (pour comprimés, suppositoires, pommades)
7. Toxicité
8. Activité spécifique
9. Souches de production
10. Emballage, étiquetage, transport, stockage
11. Date de péremption
12. Rendez-vous

Immunomodulateurs

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité (pour les préparations sèches)
5. Transparence
6. Chromaticité
7. Perte de poids au séchage (pour les préparations sèches)
8. Vide (gaz de protection, étanchéité)
9. Indicateurs chimiques (protéines ; azote protéique total ; acides nucléiques ; polysaccharides, etc.)
10. Stérilité
11. Pyrogénicité
12. Endotoxines bactériennes
13. Toxicité
14. Sécurité spécifique
15. Contrôle de l'absence de HBsAg, AT au VIH-1 et VIH-2 (autres contaminants du sang humain, si nécessaire)
16. Activité spécifique
17. Impuretés
18. Substances introduites dans la préparation
19. Emballage, étiquetage, transport, stockage
20. Date de péremption
21. Rendez-vous

Allergènes et allergoïdes

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Azote protéique
5. Stérilité
6. Toxicité
7. Activité spécifique
8. Substances introduites dans la préparation
9. Solvants et réactifs fournis avec la préparation
10. Emballage, étiquetage, transport, stockage
11. Date de péremption
12. Rendez-vous

Probiotiques

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité (désintégration)
5. Poids moyen (pour comprimés, suppositoires, gélules)
6. Perte de poids au séchage
7. Vide (gaz de protection, étanchéité)
8. Innocuité
9. Manque de micro-organismes et de champignons étrangers ou de pureté microbiologique
10. Activité spécifique
11. Souches de production
12. Emballage, étiquetage, transport, stockage
13. Date de péremption
14. Rendez-vous

Médicaments diagnostiques

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité (pour les préparations sèches)
5. Vide (gaz de protection, étanchéité)
6. Perte de poids au séchage
7. Stérilité ou pureté microbiologique
8. Activité spécifique
9. Souches de production
10. Substances introduites dans la préparation
11. Emballage, étiquetage, transport, stockage
12. Date de péremption
13. Rendez-vous

Test - systèmes de dosage immunoenzymatique et PCR

1. Partie introductive
2. La description
3. Authenticité
4. Solubilité
5. Vide (gaz de protection, étanchéité)
6. Perte de poids au séchage
7. Stérilité ou pureté microbiologique
8. Activité spécifique
9. Emballage, étiquetage, transport, stockage
10. Date de péremption
11. Rendez-vous

Milieux de culture bactériologique

1. Partie introductive
2. La description
3. Solubilité
4. Transparence
5. Chromaticité
6. pH de la solution (extrait - pour les milieux contenant de la gélose)
7. Perte de poids au séchage
8. Azote total
9. Azote aminé
10. Chlorures
11. Les glucides
12. Force de gelée moyenne (pour les milieux denses)
13. Activité spécifique (sensibilité du milieu, vitesse de croissance et stabilité des propriétés biologiques fondamentales des micro-organismes, propriétés inhibitrices, différenciatrices, dont l'ensemble et les méthodes utilisées dépendent de la destination du milieu)
14. Emballage, étiquetage, transport, stockage
15. Date de péremption
16. Rendez-vous

Milieux nutritifs, solutions et facteurs de croissance pour la culture cellulaire

1. Partie introductive
2. La description
3. Solubilité (pour les préparations sèches)
4. Transparence
5. Chromaticité
6. Perte de poids au séchage (pour les préparations sèches)
7. Chlore - ionique
8. Glucose
9. Azote aminé
10. Protéine
11. Capacité tampon
12. Osmoticité
13. Osmolarité
14. Stérilité
15. Toxicité
16. Activité spécifique
17. Impuretés
18. Emballage, étiquetage, transport, stockage
19. Date de péremption
20. Rendez-vous

Préparations de sang humain

Formes posologiques liquides de produits sanguins

1. Le nom de la drogue en russe
2. Teneur en principe actif en % ou unités d'activité spécifique
3. Composé
4. La description
5. Transparence
6. Chromaticité
7. Composition fractionnée en protéines
8. Activité spécifique
9. Activateur de prékallikréine
10. Stabilité thermique
11. Impuretés étrangères
12. Manque d'inclusions mécaniques
13. Volume nominal
14. Pyrogénicité
15. Endotoxines bactériennes
16. Toxicité
17. Stérilité
18. Emballage, étiquetage, transport, stockage
19. Date de péremption
20. Groupe pharmacologique

Formes galéniques sèches et congelées de produits sanguins

1. Le nom de la drogue en russe
2. Contenu de l'ingrédient actif en mg ou en unités d'activité spécifique
3. Composé
4. Caractérisation du solvant, activateur, plastifiant d'accompagnement
5. Description de la forme posologique finie, ainsi qu'après sa dissolution (congélation)
6. Solubilité ou temps de dissolution dans le solvant d'accompagnement (pour les préparations sèches)
7. Transparence
8. Couleur (gempigments)
9. pH de la solution
10. Authenticité, y compris la confirmation de l'homologie avec les protéines du sang humain
11. Quantification du composant protéique principal
12. Composition fractionnée en protéines
13. Activité spécifique
14. Paramètres moléculaires du principal composant protéique
15. Hémagglutinines (anti-A et anti-B)
16. Thrombogénicité (pour les médicaments coagulolytiques)
17. Activateur de prékallikréine
18. Activité anti-complémentaire
19. Stabilité thermique
20. Électrolytes (sodium, potassium, citrate, calcium, aluminium, etc.)
21. Impuretés étrangères
22. Perte de poids au séchage
23. Manque d'inclusions mécaniques
24. Volume nominal
25. Pyrogénicité
26. Endotoxines bactériennes
27. Toxicité
28. Teneur en substances hémolytiques
29. Tester l'absence d'antigènes (anticorps) de virus de l'hépatite, d'immunodéficience humaine, d'autres contaminants possibles du sang humain
30. Stérilité
31. Emballage, étiquetage, transport, stockage
32. Date de péremption
33. Groupe pharmacologique

Annexe 3 CONSTRUCTION DE NORMES DE QUALITÉ POUR LES SUBSTANCES

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

CONSTRUCTION ET DÉCLARATION DES NORMES DE QUALITÉ DE L'ÉTAT DES MÉDICAMENTS SUR LES SUBSTANCES

1. Le nom de la substance en russe, la dénomination commune internationale (DCI) et le nom chimique conformément aux règles de l'Union internationale de chimie pure et appliquée (UICPA) sont indiqués dans l'ordre suivant :

• - Nom russe ;
• - dénomination commune internationale ;
• - nom chimique.

1. Sous le nom, au centre devrait se trouver la formule structurelle représentée conformément aux règles de l'IUPAC.
2. Dans la formule empirique, qui est donnée à gauche sous la formule développée, le premier est le carbone, le second est l'hydrogène, les éléments suivants, dont les métaux, sont classés par ordre alphabétique : par exemple, C12H17CIN4OS x HCI.
3. Le poids moléculaire relatif doit être indiqué par les dernières masses atomiques internationales et attribué à la deuxième décimale pour un poids moléculaire relatif n'excédant pas 400, et à la première décimale pour un poids moléculaire relatif supérieur à 400. La teneur en ingrédient actif principal est indiqué en pourcentage ou en unités d'actions.
4. Selon le contenu, le texte de la norme de qualité de la substance doit être présenté sous forme de sections et, si nécessaire, comporter une partie introductive. La composition des rubriques et leur contenu doivent être déterminés en fonction des particularités des propriétés physico-chimiques ou de la nature du médicament.
5. Des sections distinctes peuvent être combinées, si nécessaire, d'autres sections peuvent être introduites (préparation, construction d'un graphique d'étalonnage, préparation d'une solution étalon, etc.). Les méthodes de mesure (contrôle) doivent être énoncées à la troisième personne du pluriel. La section "Description" est présentée sous une forme narrative.

1. Dans la rubrique "Description", des indicateurs d'aspect du médicament (état physique, couleur, odeur), d'éventuelles modifications au cours du stockage à l'air, à la lumière (indication d'hygroscopicité, attitude face à l'action de la lumière et de l'air) sont établis . Pour les médicaments toxiques et forts, l'odeur n'est pas indiquée.
2. Dans la section "Authenticité", les caractéristiques des spectres d'absorption ultraviolet (UV) et infrarouge (IR), etc., et, si nécessaire, 2 à 3 réactions, les plus spécifiques pour la préparation donnée, sont indiquées.
3. Dans la section "Solubilité", les indicateurs de solubilité dans l'eau, l'alcool à 95%, le chloroforme et l'éther sont indiqués (si la substance est pratiquement insoluble dans l'éther, l'éther est exclu de la liste des solvants). Si nécessaire, indiquer d'autres solvants. Les termes descriptifs de la solubilité et la signification des termes sont donnés conformément à l'article général de la pharmacopée d'État « Solubilité ». Dans les cas où la solubilité exacte du médicament est établie, les rapports de la masse du soluté et du volume du solvant sont indiqués.
4. Les limites de température de distillation, de fusion ou de solidification, ainsi que la densité, la rotation spécifique, l'indice d'absorption spécifique, l'indice de réfraction et d'autres constantes physiques sont données sous forme de sections séparées, qui indiquent les limites supérieure et inférieure de ces indicateurs standard.
5. La transparence et la couleur des solutions sont données pour une concentration spécifique ; dans le cas de solutions colorées, le numéro de l'étalon de couleur et les lettres de l'échelle ou les caractéristiques correspondantes des spectres d'absorption de ces solutions sont indiqués.
6. Lors de l'établissement des limites d'acidité et d'alcalinité des solutions à l'aide d'indicateurs, ils utilisent des solutions d'acides ou d'alcalis avec une concentration de 0,01 M à 0,1 M, le pH est déterminé par potentiométrie.
7. La section "Impuretés étrangères (spécifiques)" contient la méthode de détection et les normes admissibles pour les composés de nature technologique ou formés ultérieurement pendant le stockage. Lorsque des méthodes chromatographiques sont utilisées à ces fins, le type de sorbant, la composition des phases, la quantité de substance d'essai à chromatographier, la quantité d'échantillon standard (témoin), le temps de chromatographie, le réactif utilisé pour le développement, et toutes les autres conditions déterminant le processus de chromatographie doivent être indiquées.
8. Dans la section "solvants organiques résiduels", il convient d'indiquer des normes de couleur, normalisant la quantité admissible d'impuretés organiques, ou d'autres méthodes modernes, par exemple chromatographiques. Le contrôle des quantités résiduelles de solvants est introduit dans le cas de l'utilisation de solvants toxiques dans la technologie de fabrication d'un médicament, ainsi que dans le cas de l'utilisation de solvants organiques au dernier stade de préparation d'un médicament.
9. Les rubriques « Chlorures », « Sulfates », etc. indiquent les limites admissibles de ces impuretés associées à la technologie de production.
10. Dans les rubriques "Perte de masse au séchage" et "Eau", la quantité pesée de la préparation, la méthode de détermination de la fin du titrage K. Fischer, les conditions de séchage et le taux de perte de masse au séchage, ou le le taux d'humidité est indiqué.
11. La rubrique « Cendres sulfatées et métaux lourds » indique l'échantillon de la préparation et les limites admissibles pour les impuretés des cendres sulfatées et métaux lourds.
12. La section « Arsenic » précise les limites de tolérance pour les impuretés d'arsenic ou les exigences relatives à son absence.
13. Dans les rubriques « Toxicité », « Pyrogénicité », « Contenu en substances à action semblable à l'histamine », les doses d'essai, les modes d'administration et la période d'observation pour les médicaments testés sont indiqués.
14. La rubrique "Stérilité" est introduite lorsque la forme galénique ne peut pas être stérilisée. La section « Pureté microbiologique » décrit la méthode de détermination des micro-organismes et leurs limites acceptables.
15. La section "Détermination quantitative" décrit la méthode de détermination quantitative de la substance de base contenue dans la préparation. Cette section donne également le pourcentage de la substance de base ou de l'activité en unités d'action en milligramme (U / mg), calculé en tant que substance active.
16. Dans la rubrique "Conditionnement", indiquez le conditionnement primaire (contenants individuels : pots, ampoules, flacons, conditionnements...), le nombre d'unités de produit dans le conditionnement primaire (par exemple : le nombre de comprimés dans un flacon), le conditionnement secondaire (emballage consommateur) et le nombre d'emballages primaires qu'il contient, modes de scellement, etc. Pour les emballages de groupe et de transport (conteneur), un lien est donné vers les documents réglementaires concernés. L'emballage doit garantir la sécurité du médicament pendant la durée de conservation établie.
17. La rubrique « Étiquetage » est établie conformément aux exigences des documents réglementaires sur la conception graphique des médicaments.
18. Dans la section "Transport", vous trouverez une référence à la norme en vigueur. Le cas échéant, les exigences liées aux particularités du chargement et du déchargement des produits et les exigences de manutention des produits après le transport (par exemple, la nécessité d'un maintien à température ambiante après un transport à des températures inférieures à zéro, etc.) sont indiquées.

1. La rubrique « Stockage » doit indiquer les conditions de stockage des produits garantissant la sécurité de leur qualité et de leur présentation, et, le cas échéant, les exigences de protection des produits contre l'influence de l'environnement extérieur (humidité, soleil, conditions de température) et les caractéristiques de stockage pour médicaments classés comme toxiques, puissants, psychotropes, stupéfiants et leurs précurseurs (conformément aux listes pertinentes en vigueur, y compris les listes A et B).
2. La rubrique « Date de péremption » indique la durée pendant laquelle le médicament peut être utilisé.
3. Dans la section "Action pharmacologique (biologique)", indiquez le groupe pharmacologique du médicament.
4. Dans les monographies des pharmacopées, les clauses 23, 24, 25, 27 ne sont pas indiquées.

Annexe 4 CONSTRUCTION DE NORMES DE QUALITÉ POUR LES MÉDICAMENTS

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

CONSTRUCTION, CONTENU ET ÉNONCÉ DES NORMES DE QUALITÉ POUR LES PRÉPARATIONS MÉDICINALES

1. Le titre de la norme donne le nom du médicament en russe.
2. Dans le nom d'un médicament, le premier mot doit être le nom de la substance active (au nominatif) ou le nom commercial (au nominatif), suivi du nom de la forme galénique, de la posologie (concentration), le volume. Par exemple : Analgin comprimés 0,5 g ou Analgin injection 25 %.
3. Des sections distinctes peuvent être combinées et, si nécessaire, d'autres peuvent être introduites (indice d'acide, indice de saponification, indice d'iode, indice d'éther, toxicité, pyrogénicité, teneur en substances à action histaminique, stérilité, etc.).
4. La norme devrait comporter une partie introductive. Dans la partie introductive, le nom chimique de la substance active est indiqué (pour une préparation monocomposant) ; Nom russe et latin des matières premières végétales, plante productrice et famille (pour les teintures et extraits).
5. Lors de la description de la composition d'un médicament, la teneur quantitative en principes actifs actifs et la composition qualitative des excipients sont indiquées sous forme de liste en référence à la documentation réglementaire pertinente contenant les exigences relatives à leur qualité.
6. Dans la rubrique "Description", les indicateurs organoleptiques de l'aspect du médicament fini (couleur, odeur) sont établis. La définition ne doit pas être utilisée : azur, œuf, etc. La couleur principale est placée à la fin de la définition, par exemple, verdâtre - bleu (bleu avec une légère teinte verdâtre).
7. La rubrique « Désintégration » indique le temps de désintégration complète d'un comprimé ou d'une gélule en milieu liquide (dans les conditions précisées dans la Pharmacopée d'État).
8. La rubrique « Authenticité » est reprise intégralement dans le cadre de l'article 9 de l'Annexe 3 de la présente OST.

Pour les préparations de composition complexe, après la description de la définition requise, l'ingrédient identifiable est indiqué entre parenthèses.

1. Dans les rubriques « Transparence » et « Couleur », la transparence (turbidité) et la couleur du médicament sont fixées par rapport au solvant ou à la norme correspondante.
2. La rubrique « Acidité », « Alcalinité » ou « pH » est reprise intégralement dans le cadre du paragraphe 13 de l'annexe 3 du présent OST.
3. Dans les rubriques « Résidu solide », « Teneur en alcool », « Point d'ébullition », « Densité », « Indice de réfraction », « Angle de rotation », « Viscosité », les limites supérieure et inférieure de ces indicateurs standards sont indiquées dans le unités de mesure correspondantes.
4. La section "Dissolution" fixe la quantité de substance active qui, dans les conditions données, doit entrer en solution dans un certain temps.
5. La rubrique « Détermination quantitative » décrit la méthode de détermination quantitative de la substance de base contenue dans le médicament.

Cette rubrique indique également le pourcentage de la substance principale ou activité en unités d'action ou en microgrammes par milligramme en termes de substance active (U/mg) ou (μg/mg) dans le médicament ou ses formes galéniques. Pour les comprimés, les limites de la teneur de la substance principale en grammes par comprimé sont indiquées, sur la base du poids moyen du comprimé, en suppositoires - en grammes par bougie, en pilules - en grammes par comprimé, en solutions injectables - en grammes pour 1 ml.

1. La rubrique « Pureté microbiologique » est reprise dans le champ d'application du paragraphe 21 de l'annexe 3 du présent OST.
2. Les rubriques « Emballage », « Marquage », « Transport » et « Stockage » sont reprises dans le volume des paragraphes 23 à 25 de l'annexe 3 du présent OST.
3. La rubrique « Action pharmacologique » est reprise dans le champ d'application du paragraphe 28 de l'annexe 3 du présent OST.
4. Dans les monographies des pharmacopées, les clauses 6, 15, 16 sont indiquées si nécessaire.

Annexe 5 CONSTRUCTION DE NORMES DE QUALITÉ POUR LES MATIÈRES PREMIÈRES DES PLANTES MÉDICINALES

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

CONSTRUCTION, CONTENU ET ÉNONCÉ DES NORMES DE QUALITÉ POUR LES MATIÈRES PREMIÈRES DES PLANTES MÉDICINALES

1. Le titre de la norme donne le nom de la matière première de la plante médicinale en russe et en latin.
2. Les noms russes et latins des plantes médicinales sont donnés au pluriel.

Dans la dénomination des matières premières végétales médicinales, le premier mot doit être le nom (au nominatif) ou le nom commercial (au nominatif), et ce qui suit doit être une indication de la forme (collection, briquette, etc. ).

1. La norme devrait comporter une partie introductive. La partie introductive indique : le nom et la portée des matières premières des plantes médicinales, la plante productrice et la famille (en russe et en latin).
2. La section "Signes externes" fournit une brève description des caractéristiques morphologiques des matières premières entières et broyées.
3. La rubrique « Microscopie » fournit une description des signes diagnostiques des matières premières, illustrée de micrographies ou de dessins.
4. La section "Réactions qualitatives" contient des méthodes de réactions microchimiques, histochimiques et autres ou des tests chromatographiques.
5. Dans la section "Indicateurs numériques", les normes de pourcentage de substances actives (substances pharmacologiquement actives) ou d'activité biologique, les normes d'humidité (perte de masse au séchage), les cendres totales et insolubles dans une solution d'acide chlorhydrique à 10 %, les impuretés admissibles et les broyages sont établis.
6. La section "Quantification" fournit des méthodes pour déterminer la teneur en substances actives.
7. La rubrique « Pureté microbiologique » est définie conformément au paragraphe 21 de l'annexe 3 du présent OST.
8. Les rubriques « Emballage », « Marquage », « Transport » et « Stockage » sont reprises dans le volume des paragraphes 23 à 26 de l'Annexe 3 du présent OST.
9. La rubrique « Date d'expiration » est reprise dans le champ d'application du paragraphe 27 de l'annexe 3 du présent OST.
10. La rubrique « Action pharmacologique » est reprise dans le champ d'application du paragraphe 28 de l'annexe 3 du présent OST. Les titres de section commencent par une ligne rouge et sont en gras ou soulignés.
11. Dans les monographies des pharmacopées, les clauses 10, 11, 12 sont indiquées si nécessaire.

Annexe 6 FORME DE LA FEUILLE DE TITRE DE L'ARTICLE GÉNÉRAL DE PHARMACOPÉENNE

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

FORMULAIRE DE LA FICHE DE TITRE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉENNE GÉNÉRALE MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE

—————————————————————-

APPROUVÉ

NOM COMPLET.

"__" ___________ ____ G.

Norme de qualité de l'État

médicament

Monographie de la Pharmacopée Générale

Nom OFS 42-XXXXX-XX

Monographie de la Pharmacopée Générale

──────────────────────────────────────────────────────────────────

Date d'expiration définie

à partir de "__" _____________ ____

jusqu'à "__" ____________ ____

──────────────────────────────────────────────────────────────────

Annexe 7 FORME DE LA LISTE DE TITRE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉEN

à la norme de l'industrie

OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité des médicaments. Dispositions de base "

FORMULAIRE DE LA FICHE DE TITRE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉEN MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE

—————————————————————-

APPROUVÉ

NOM COMPLET.

"__" ___________ ____ G.

Norme de qualité de l'État

médicament

Monographie de la pharmacopée

──────────────────────────────────────────────────────────────────

Nom FS 42-XXXXX-XX

médicament

──────────────────────────────────────────────────────────────────

Date d'expiration définie

à partir de "__" _____________ ____

jusqu'à "__" ____________ ____

──────────────────────────────────────────────────────────────────

Annexe 8 FORME DE LA LISTE DE TITRE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉEN DE LA SOCIÉTÉ

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

FORME DE LA FICHE DE TITRE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉEN DE L'ENTREPRISE MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE

—————————————————————-

APPROUVÉ

NOM COMPLET.

"__" ___________ ____ G.

Norme de qualité de l'État

médicament

Pharmacopée monographie de l'entreprise

(nom de l'entreprise - fabricant (développeur)

médicament; indiqué dans le cas nominatif)

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Nom du FSP 42-XXX-XXXXX-XX

médicament

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Date d'expiration définie

à partir de "__" _____________ ____

jusqu'à "__" ____________ ____

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Annexe 9 FORMULAIRE DE LA DERNIÈRE LISTE DE L'ARTICLE DE PHARMACOPIE DE LA SOCIÉTÉ

à la norme industrielle OST 91500.05.001-00 « Normes de qualité pour les médicaments. Dispositions de base "

FORMULAIRE DE LA DERNIÈRE FEUILLE DE L'ARTICLE PHARMACOPÉEN DE LA SOCIÉTÉ

Chef du fabricant

médicaments

(organisation développeur) _________ Nom complet

(signature) député Date

D'accord

Chef du corps (organisation),

qui a effectué l'examen du FSP _________ Nom complet

(signature) député Date

Annexe 10

à la norme de l'industrie

OST 91500.05.001-00

"Les normes de qualité

médicaments.

Dispositions de base "

FORME DES MODIFICATIONS DE LA FICHE DE TITRE

ARTICLES DE PHARMACOPEE ET FSP

MINISTÈRE DE LA SANTÉ DE LA FÉDÉRATION DE RUSSIE

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APPROUVÉ

NOM COMPLET.

"__" ___________ ____ G.

__________________________________________________________________

(désignation FS ou FSP)

__________________________________________________________________

(nom FS ou FSP)

__________________________________________________________________

(nom de l'entreprise - fabricant (organisation -

développeur) du médicament ;

indiqué dans le cas nominatif)

Changer N ___

Le terme pour introduire des changements à partir de "__" ______________ ____

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Ancienne édition Nouvelle édition

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Texte Texte

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