La survenue d'une hypotension orthostatique avec l'utilisation de la guanéthidine est due. Octadin est un médicament utilisé pour traiter l'hypertension. Interaction avec d'autres médicaments

Composé chimique

Guanéthidine
IUPAC	2-(2-azocan-1-yléthyl)guanidine
Formule brute	C 10 H 22 N 4
Comme. poids	198,309 g/mol
CAS
Pubchem
Banque de médicaments
Classification
Cultiver. grouper	Sympatholytique
ATX
Pharmacocinétique
Demi vie		36 heures
Formes posologiques
poudre; comprimés de 0,025 g (25 mg)
Appellations commerciales
Abapressine, Isobarine, Ismelin, Sanotensine, Abapressine, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarine, Octatenzine, Presaltatemotonil.

Octadine(Octadinum, b- (N-Azacyclooctyl) -éthylguanidine sulfate) est un médicament du groupe sympatholytique. Il est utilisé pour traiter l'hypertension.

informations générales

L'effet sympatholytique de l'octadine est dû au fait qu'elle s'accumule sélectivement dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques et en déplace le neurotransmetteur adrénergique norépinéphrine. Une partie du médiateur libéré atteint les récepteurs a-adrénergiques postsynaptiques et a un effet presseur à court terme, cependant, la partie principale du médiateur est détruite sous l'influence de la monoamine oxydase axonale. En raison de l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques, la transmission de l'excitation nerveuse à celles-ci est affaiblie ou arrêtée.

La violation de la transmission de l'excitation nerveuse est en outre associée au fait que, s'accumulant dans les terminaisons nerveuses, l'octadine a un effet anesthésique local sur celles-ci. L'octadine affecte le système cardiovasculaire en deux phases : d'abord, une réaction pressive transitoire avec tachycardie et une augmentation du débit cardiaque se développent, puis une diminution progressive de la pression artérielle systolique et diastolique se produit, la fréquence cardiaque, le volume minute et la pression pulsée diminuent, et plus tard (après 2-3 jours après l'administration orale) une hypotension persistante se produit. La réaction pressive initiale peut durer jusqu'à plusieurs heures. En cas d'utilisation prolongée du médicament, l'effet hypotenseur peut diminuer en raison d'une augmentation progressive du débit cardiaque.

L'octadine est utilisée comme agent antihypertenseur. Le médicament a un fort effet hypotenseur et, avec une sélection correcte des doses, peut provoquer une diminution de la pression artérielle chez les patients hypertendus à divers stades, y compris des formes sévères avec une pression élevée et persistante.

Octadine est efficace lorsqu'il est pris par voie orale. Il est absorbé lentement. L'effet hypotenseur dans l'hypertension se développe progressivement; il commence à se manifester 2-3 jours après le début de la prise du médicament, atteint un maximum le 7-8ème jour de traitement, et après l'arrêt de l'administration, il se poursuit pendant encore 4-14 jours. Le médicament provoque une diminution de la fréquence cardiaque, une diminution de la pression veineuse et, dans certains cas, une résistance périphérique. Au début du traitement, une diminution de la fonction de filtration des reins et du débit sanguin rénal est possible, cependant, avec un traitement ultérieur et une diminution persistante de la pression artérielle, ces indicateurs se stabilisent (N.A.Ratner et al.).

Pour le traitement de l'hypertension, l'octadine est prescrite par voie orale sous forme de comprimés. Les doses doivent être choisies individuellement en fonction du stade de la maladie, de l'état général du patient, de la tolérance du médicament, etc. Commencez par une petite dose - 0,01-0,0125 g (10-12,5 mg) une fois par jour, puis le augmenter progressivement la dose (généralement une fois par semaine de 10 à 12,5 mg) jusqu'à 0,05 à 0,075 g par jour. Habituellement, des doses plus faibles suffisent: dans les cas graves, jusqu'à 60 mg par jour, dans les cas plus légers - 10-30 mg. La dose quotidienne peut être prise en 1 dose (le matin). Une fois l'effet thérapeutique atteint, une dose d'entretien individuelle est sélectionnée. Le traitement est effectué pendant une longue période.

Il est préférable de commencer le traitement par octadine dans un hôpital. En ambulatoire, le médicament doit être utilisé avec prudence, sous surveillance médicale constante. Il est nécessaire de prendre en compte la possibilité de fluctuations individuelles de la sensibilité des patients à l'octadine.

Pour les patients âgés et séniles, le médicament est prescrit à des doses plus faibles, à partir de 6,25 mg (1/4 comprimé) 1 fois par jour, puis en augmentant progressivement la dose de 6,25 mg jusqu'à une dose quotidienne de 25-50 mg.

Effet secondaire

Vertiges, faiblesse générale, faiblesse, nausées, vomissements, gonflement de la muqueuse nasale, douleur dans la glande parotide, diarrhée (due à une motilité intestinale accrue due à la suppression de l'influence de l'innervation sympathique), rétention de liquide tissulaire. Les fluctuations quotidiennes de la pression artérielle peuvent augmenter. L'effet hypotenseur du médicament s'accompagne souvent du développement d'une hypotension orthostatique, dans certains cas un collapsus orthostatique est possible (en particulier au cours des premières semaines de traitement). Pour éviter l'effondrement, les patients doivent être en position horizontale dans les 1,5 à 2 heures suivant la prise du médicament et passer lentement d'une position couchée à une position debout ; dans certains cas, il est nécessaire de réduire la dose.

Avant l'avènement de nouveaux médicaments antihypertenseurs (clonidine, bêtabloquants, etc.), l'octadine était l'un des principaux médicaments pour le traitement de l'hypertension. Cependant, même maintenant, il n'a pas perdu son importance et trouve une application, en particulier dans les formes sévères d'hypertension artérielle. Le médicament a un effet à long terme. Les effets secondaires peuvent être réduits en choisissant la bonne dose. La diarrhée peut être soulagée par la prise d'anticholinergiques. L'octadine peut être administrée en association avec d'autres antihypertenseurs (réserpine, apressine, diurétiques) ; l'utilisation simultanée de diurétiques renforce l'effet hypotenseur et prévient la rétention d'eau dans les tissus. Lorsqu'il est combiné avec d'autres médicaments, la dose d'octadine est réduite.

Contre-indications

Athérosclérose sévère, accident vasculaire cérébral aigu, infarctus du myocarde, hypotension, insuffisance rénale sévère. L'octadine ne doit pas être prescrite pour le phéochromocytome, car au début de l'action, le médicament peut provoquer une augmentation de la pression artérielle. L'octadine ne doit pas être administrée en même temps que des antidépresseurs tricycliques : chlorpromazine, éphédrine. Chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, une pause de 2 semaines doit être prise avant de prendre l'octadine. Les patients soumis à une intervention chirurgicale doivent arrêter de prendre le médicament quelques jours avant la chirurgie.

En pratique ophtalmique, l'octadine est parfois utilisée pour l'instillation dans le sac conjonctival (1 à 2 gouttes d'une solution à 5 % 1 à 2 fois par jour) dans le glaucome primitif à angle ouvert. Le médicament provoque un myosis modéré, facilite l'écoulement de l'humeur aqueuse, réduit sa production et abaisse la pression intraoculaire. Contrairement aux substances cholinomimétiques (pilocarpine, etc.), l'octadine n'affecte pas l'accommodation ; moins d'altération de l'acuité visuelle et de la capacité des patients à voir dans des conditions de faible luminosité. Chez les patients présentant un angle de chambre fermé et étroit, l'octadine n'est pas utilisée, car une augmentation de l'ophtalmotonie peut survenir. Dans le glaucome aigu, le médicament n'est pas indiqué.

Propriétés physiques

Poudre cristalline blanche au goût amer. Dissoudre légèrement dans l'eau.

Formulaire de décharge

Mode de production : poudre ; comprimés de 0,025 g (25 mg).

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Extrait Caractérisation de la Guanéthidine

Et celui-ci est passé avec une charrette. Cela a été suivi par des soldats joyeux et, apparemment, ivres.
"Comment peut-il, mon cher homme, s'enflammer avec un mégot dans les dents..." dit joyeusement un soldat vêtu d'une capote haute, en agitant largement la main.
- C'est ça, ce doux jambon. - répondit l'autre en riant.
Et ils passèrent, de sorte que Nesvitsky ne reconnut pas qui avait été touché aux dents et à quoi appartenait le jambon.
- Ek est pressé qu'il laisse le froid, tu le penses, tout le monde sera tué. dit le sous-officier avec colère et reproche.
- Alors qu'il passe devant moi, mon oncle, le noyau est, - dit, se retenant à peine de rire, avec une bouche énorme, un jeune soldat, - Je viens de mourir. Vraiment, par Dieu, j'avais tellement peur, ennuis ! - dit ce soldat, comme s'il se vantait d'avoir eu peur. Et celui-ci est passé. Il était suivi d'un chariot différent de tous ceux qui étaient passés jusqu'à présent. C'était un prépuce allemand à la vapeur, chargé de ce qui semblait être une maison entière ; derrière la travée, que l'Allemand portait, était attachée à une belle vache hétéroclite avec un énorme pis. Sur les couettes étaient assises une femme avec un bébé, une vieille femme et une jeune Allemande au visage cramoisi et en bonne santé. Apparemment, ces résidents expulsés ont été autorisés à passer par une autorisation spéciale. Les yeux de tous les soldats se tournèrent vers les femmes, et tandis que le chariot passait, marchant pas à pas, et toutes les remarques des soldats ne faisaient référence qu'à deux femmes. Presque le même sourire de pensées obscènes à propos de cette femme était sur tous les visages.
- Regarde, le saucisson est aussi supprimé !
« Vends ta mère », dit un autre soldat en frappant sur la dernière syllabe, s'adressant à l'Allemand qui, les yeux baissés, marchait d'un pas effrayé et rageur.
- Ek a nettoyé comme ça ! C'est les diables !
« J'aimerais que vous puissiez les soutenir, Fedotov.
- Nous l'avons fait, frère !
- Où allez-vous? Demanda l'officier d'infanterie, qui mangeait une pomme, souriant également à demi et regardant la belle fille.
L'Allemand, fermant les yeux, montra qu'il ne comprenait pas.
"Si vous voulez, prenez-le pour vous", a déclaré l'officier en tendant une pomme à la fille. La fille a souri et l'a pris. Nesvitsky, comme tout le monde sur le pont, n'a pas quitté les femmes des yeux jusqu'à ce qu'elles soient passées. Quand ils sont passés, les mêmes soldats marchaient à nouveau, avec les mêmes conversations, et finalement tout le monde s'est arrêté. Comme souvent, à la sortie du pont, les chevaux de la voiture de compagnie étaient entassés, et toute la foule devait attendre.
- Et que deviennent-ils ? Il n'y a pas de commande ! - dirent les soldats. - Où allez-vous? Mince! Il n'y a aucun moyen d'attendre. Ce sera encore pire quand il mettra le feu au pont. Vous voyez, l'officier était coincé, - ont dit les foules arrêtées de différents côtés, se regardant, et elles se sont toutes recroquevillées vers la sortie.
Regardant en arrière sous le pont à l'eau d'Ens, Nesvitsky a soudainement entendu un son qui était encore nouveau pour lui, s'approchant rapidement... quelque chose de gros et quelque chose qui tombait dans l'eau.
- Regarde où il est ! - Sévèrement dit un soldat debout à proximité, regardant autour de lui le son.
— Nous encourage à le passer le plus tôt possible, dit l'autre avec inquiétude.
La foule repart. Nesvitsky s'est rendu compte que c'était le noyau.
- Hé, Cosaque, donne-moi un cheval ! - il a dit. - Bien toi! reste loin! écartez vous! route!
Avec un grand effort, il atteignit le cheval. Sans cesser de crier, il s'avança. Les soldats haussèrent les épaules pour lui donner un chemin, mais le pressèrent à nouveau pour lui écraser la jambe, et les plus proches n'étaient pas à blâmer, car ils étaient pressés encore plus fort.
- Nesvitski ! Nesvitski ! Toi, g "ozhha!" - une voix rauque a été entendue par derrière à ce moment-là.
Nesvitsky regarda autour de lui et vit, à quinze pas de lui, séparé de lui par une masse vivante d'infanterie en mouvement, rouge, noire, hirsute, coiffée d'une casquette sur la nuque et vaillamment drapée sur son épaule Vaska Denisov.
- Dites-leur, pourquoi "tam, diables, donnez au chien" ogu, - cria. Denisov, apparemment dans un accès de ferveur, brillant et remuant ses yeux, noirs comme du charbon, en écureuils enflammés et agitant un sabre qui n'était pas tiré de son fourreau, qu'il tenait de sa petite main nue aussi rouge que son visage.
- Euh ! Vassia ! - répondit joyeusement Nesvitsky. - Qu'es-tu?
- L'escadron de "onu pg" ne peut pas être parcouru, - cria Vaska Denisov, ouvrant avec colère ses dents blanches, éperonnant son beau bédouin noir et sanglant, qui, clignant des oreilles des baïonnettes, sur lesquelles il trébucha, renifla, éclaboussa autour de lui avec l'écume de l'embouchure, sonnant, donna un coup de pied dans les planches du pont avec ses sabots et sembla prêt à sauter par-dessus la balustrade du pont, si le cavalier le lui permettait. - Qu'est-ce que c'est? comme un bogue "tout ! exactement le même bogue" ana ! Pg "oh... donne-moi le chien" oh !... Reste là ! tu es une charrette, chog "t! sabre exilé" je vais te tuer! - cria-t-il, sortant vraiment son sabre chauve et commençant à l'agiter.
Des soldats aux visages effrayés se pressèrent les uns contre les autres et Denisov rejoignit Nesvitsky.
- Pourquoi n'es-tu pas ivre aujourd'hui ? - Nesvitsky a dit à Denisov quand il est arrivé vers lui.
"Et ils ne vous laisseront pas vous saouler!" Vaska Denisov a répondu. "Toute la journée, ils traînent un régiment ici et là. Dg" putain - donc raté. "
- Quel dandy tu es aujourd'hui ! - En regardant sa nouvelle mentik et son nouveau tapis de selle, dit Nesvitsky.
Denisov a souri, a sorti un mouchoir de la tashka, répandant l'odeur du parfum, et l'a enfoncé dans le nez de Nesvitsky.
- Je ne peux pas, je me lance dans les affaires ! vyg "épuisé, s'est nettoyé les dents et parfumé.
La figure digne de Nesvitsky, accompagnée du cosaque, et la détermination de Denisov, agitant son sabre et criant désespérément, ont agi de telle manière qu'ils se sont précipités de l'autre côté du pont et ont arrêté l'infanterie. Nesvitsky trouva un colonel à la sortie, à qui il dut transmettre l'ordre et, ayant exécuté son ordre, revint.
Ayant dégagé la route, Denisov s'arrêta à l'entrée du pont. Retenant négligemment l'étalon se précipitant vers le sien et donnant des coups de pied, il regarda l'escadron se diriger vers lui.
Des bruits transparents de sabots se firent entendre le long des planches du pont, comme si plusieurs chevaux galopaient, et l'escadron, avec des officiers devant quatre hommes d'affilée, s'étendit sur le pont et commença à sortir de l'autre côté .
Les fantassins arrêtés, entassés dans la boue piétinée par le pont, avec ce sentiment malveillant particulier d'aliénation et de ridicule, avec lequel divers types de troupes sont généralement rencontrés, regardaient les hussards propres et pimpants qui passaient gracieusement à côté d'eux.
- Les gars intelligents ! Ne serait-ce qu'à Podnovinskoe !
- A quoi bon ! Uniquement pour le show and drive ! - dit un autre.
- Infanterie, pas de poussière ! - plaisanta le hussard, sous lequel le cheval, jouant, éclaboussait de boue le fantassin.
- Je t'aurais chassé avec un sac à dos deux, les lacets se seraient usés, - dit le fantassin en essuyant la saleté de son visage avec sa manche ; - sinon ce n'est pas un homme, mais un oiseau !
« Ça t'aurait mis à cheval, Zikin, si tu avais été adroit », a plaisanté le caporal à propos du soldat maigre qui était tordu par le poids de son sac à dos.
"Prenez une massue entre vos jambes, voici un cheval pour vous", répondit le hussard.

Description du composant actif

effet pharmacologique

Sympatholytique, inhibe la transmission de l'excitation des neurones adrénergiques. S'accumule sélectivement dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques postganglionnaires et en déplace la noradrénaline. Une partie de la noradrénaline libérée atteint les récepteurs α-adrénergiques postsynaptiques et a un effet vasopresseur à court terme, mais la partie principale est inactivée par la MAO. En raison de l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques, la transmission de l'excitation nerveuse à celles-ci est affaiblie ou arrêtée.

La guanéthidine a un effet de blocage des ganglions à court terme et un effet stimulant sur les récepteurs β 2 -adrénergiques. Pratiquement aucun effet sur le niveau de catécholamines dans le système nerveux central et la médullosurrénale.

L'effet hypotenseur de la guanéthidine se développe en deux phases. Initialement, une réaction pressive transitoire se produit, accompagnée d'une tachycardie et d'une augmentation du débit cardiaque, puis d'une diminution persistante et progressive de la pression artérielle systolique et diastolique, d'une diminution de la fréquence cardiaque et du volume minute. La diminution de la pression artérielle est due à la fois à une diminution de la résistance vasculaire systémique et à une diminution du volume sanguin minute.

En cas d'utilisation prolongée, une diminution de la sévérité de l'effet hypotenseur est possible en raison d'une augmentation progressive du volume sanguin infime. La capacité de la guanéthidine, comme d'autres sympatholytiques, à provoquer une rétention de sodium et d'eau dans le corps réduit en partie leur activité hypotensive.

Pendant le traitement, il est possible de réduire le débit sanguin coronaire, cérébral et rénal, ainsi que la filtration glomérulaire.

En inhibant l'innervation adrénergique du tractus gastro-intestinal, la guanéthidine améliore la motilité intestinale.

La guanéthidine provoque un myosis et réduit la pression intraoculaire en améliorant l'écoulement de la chambre antérieure de l'œil et en réduisant la production de liquide intraoculaire. N'affecte pas l'hébergement.

L'effet thérapeutique se développe après une dose unique après 8 heures, après plusieurs doses - après 1-3 semaines et dure 1-3 semaines après l'arrêt du traitement.

Les indications

Formes modérées et sévères d'hypertension artérielle (y compris d'origine rénale, y compris l'hypertension secondaire dans la pyélonéphrite, l'amylose rénale, la sténose de l'artère rénale), le glaucome primitif à angle ouvert.

Schéma posologique

Lorsqu'elle est prise par voie orale, la dose initiale est de 10-12,5 mg 1 fois / jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à 50-75 mg / jour. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, une dose d'entretien individuelle est sélectionnée. Pour les patients âgés et séniles, la dose initiale est de 6,25 mg 1 fois/jour avec une augmentation progressive jusqu'à 25-50 mg/jour.

Topiquement - 1 à 2 gouttes dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil 1 à 2 fois / jour.

Effet secondaire

Du côté du système cardiovasculaire : hypotension orthostatique, collapsus de stress (diminution de la pression artérielle pendant l'exercice), bradycardie, angine de poitrine.

Du système digestif : bouche sèche, diarrhée, nausées, vomissements.

Du côté du système nerveux central :étourdissements, faiblesse, maux de tête, fatigue, évanouissement.

Du système musculo-squelettique : myalgie, tremblements musculaires.

Du système respiratoire : congestion nasale, œdème pulmonaire.

Réactions dermatologiques :éruption cutanée, perte de cheveux.

De la part de l'organe de la vision : en cas d'application topique, une hyperémie conjonctivale, un myosis, une sensation de brûlure, un ptosis, une kératite ponctuée superficielle (avec une utilisation prolongée de solutions concentrées) sont possibles.

Autres: nycturie, œdème périphérique, trouble de l'éjaculation réversible (tout en maintenant la puissance).

Contre-indications

Infarctus du myocarde récemment souffert, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral aigu, grossesse, allaitement, hypersensibilité à la guanéthidine.

Pour usage topique : glaucome aigu, glaucome à angle fermé, un angle étroit de la chambre antérieure de l'œil.

Grossesse et allaitement

Il n'y a pas eu d'études cliniques adéquates et strictement contrôlées sur l'innocuité de la guanéthidine pendant la grossesse et l'allaitement (allaitement). De petites quantités de guanéthidine sont excrétées dans le lait maternel.

Demande de violations de la fonction hépatique

Utiliser avec prudence en cas d'insuffisance hépatique.

Utilisation chez les personnes âgées

Utiliser avec prudence chez les patients âgés.

instructions spéciales

Il est utilisé avec prudence dans l'athérosclérose des artères coronaires et cérébrales, chez les patients atteints de maladie coronarienne, dans l'insuffisance cardiaque chronique, le syndrome broncho-obstructif, des antécédents d'asthme bronchique, dans la diarrhée, l'insuffisance hépatique, l'hyperthermie, le diabète sucré, dans le phéochromocytome , traitement antérieur par des inhibiteurs de la MAO, chez les patients âgés.

En cas d'intervention chirurgicale anticipée, vous devez arrêter de prendre la guanéthidine quelques jours avant l'intervention.

Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la température corporelle peut entraîner une augmentation de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine. Par conséquent, dans les maladies accompagnées d'hyperthermie, il est nécessaire de réduire la dose de guanéthidine.

La guanéthidine ne doit pas être utilisée en même temps que les antidépresseurs tricycliques, la chlorpromazine, l'éphédrine. Chez les patients recevant des inhibiteurs de la MAO, une pause de 2 semaines doit être prise avant de prendre de la guanéthidine.

Pendant le traitement par la guanéthidine, l'alcool doit être évité. le risque de développer une hypotension orthostatique augmente.

Interactions médicamenteuses

Avec l'utilisation simultanée d'agents hypoglycémiants oraux, d'insuline, une augmentation de l'effet hypoglycémiant est possible.

En cas d'utilisation simultanée avec des contraceptifs oraux, il y a une diminution de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine.

En cas d'utilisation simultanée avec des antidépresseurs tricycliques (y compris avec l'amitriptyline, l'imipramine, la désipramine, la nortriptyline), l'effet antihypertenseur de la guanéthidine diminue en raison de sa compétition avec les antidépresseurs tricycliques pour le mécanisme d'absorption neuronale de la noradrénaline.

Avec l'utilisation simultanée d'halopéridol, il est possible de réduire l'effet antihypertenseur de la guanéthidine.

En cas d'utilisation simultanée, l'effet antihypertenseur du nialamide diminue.

Avec l'utilisation simultanée de noradrénaline et de phényléphrine, les effets presseurs de la noradrénaline et de la phényléphrine sont renforcés.

En cas d'utilisation simultanée avec des diurétiques thiazidiques, la lévodopa, une augmentation de l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est notée.

En cas d'utilisation simultanée avec la phénylbutazone, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine diminue.

En cas d'utilisation simultanée avec la chlorpromazine, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est réduit ou complètement inhibé, bien que chez certains patients, l'effet hypotenseur de la chlorpromazine puisse apparaître.

Lorsqu'il est utilisé simultanément avec l'éphédrine, la pseudoéphédrine, la phénylpropanolamine, l'effet antihypertenseur de la guanéthidine est réduit ou complètement inhibé. Il est possible d'augmenter la pression artérielle à des valeurs plus élevées qu'avant le début du traitement par la guanéthidine.

Formule brute

C 10 H 22 N 4

Groupe pharmacologique de la substance Guanéthidine

code CAS

55-65-2

Application pendant la grossesse et l'allaitement

Article clinique et pharmacologique type 1

Action pharmaceutique. Sympatholytique, a un effet hypotenseur. Il s'accumule dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques, réduit la quantité de médiateur fournie aux récepteurs, ce qui affaiblit ou arrête la transmission de l'excitation nerveuse. A un blocage ganglionnaire à court terme et un petit effet bêta 2 -adrénostimulant et anesthésique local. Il provoque une diminution de la pression artérielle systolique et diastolique, en termes de force de l'effet hypotenseur il est supérieur à la réserpine, il a un effet cardiodépresseur, réduit la contractilité myocardique, la conduction et la fréquence cardiaque (ainsi, la diminution de la pression artérielle est due à la fois une diminution de la résistance vasculaire systémique et de la CIO). Au début du traitement (parfois jusqu'à plusieurs heures), une réaction vasoconstrictrice peut se développer (afflux massif de noradrénaline dans les terminaisons nerveuses), qui est alors remplacée par une vasodilatation persistante. Avec une utilisation prolongée, il est possible de réduire la gravité de l'effet hypotenseur en raison de l'augmentation progressive du CIO. La capacité des sympatholytiques, comme d'autres vasodilatateurs, à provoquer une rétention de Na + et d'eau dans le corps réduit partiellement leur activité hypotensive. Au cours du traitement, une diminution du débit sanguin coronaire, cérébral et rénal, une filtration glomérulaire est possible. L'effet thérapeutique après une dose unique se développe après 8 heures, après plusieurs doses - après 1-3 semaines et dure 1-3 semaines après l'arrêt du médicament.

Pharmacocinétique. L'absorption avec une administration orale prolongée est de 3 à 30 %. La biodisponibilité varie considérablement en raison de la gravité différente de l'effet de « premier passage ». Il ne se lie pratiquement pas aux protéines plasmatiques, cependant, étant fixé depuis longtemps dans les terminaisons des nerfs sympathiques, il a un grand T 1/2 (96-190 h), qui peut augmenter de près de 2 fois dans les maladies rénales chroniques. défaillance au stade terminal. Pénètre mal la BBB. On le trouve en petites quantités dans le lait maternel. Environ la moitié est métabolisée dans le foie. Les métabolites sont pratiquement inactifs pharmacologiquement. Il est excrété principalement par les reins (25-50% - inchangé).

Les indications. Hypertension artérielle de sévérité modérée et sévère (y compris d'origine rénale, y compris hypertension secondaire dans la pyélonéphrite, amylose rénale, sténose de l'artère rénale).

Contre-indications Hypersensibilité, infarctus du myocarde récent, angine de poitrine instable, accident vasculaire cérébral aigu, grossesse, allaitement.

Avec attention. Athérosclérose des artères coronaires et cérébrales ; Cardiopathie ischémique, angine d'effort, bradycardie sinusale non associée à l'hypertension, ICC, insuffisance rénale, syndrome broncho-obstructif, antécédents d'asthme bronchique, antécédents d'ulcère gastrique et 12 ulcère duodénal, diarrhée, insuffisance hépatique, hyperthermie, diabète sucré traitement par MAO inhibiteurs, âge avancé.

Dosage.À l'intérieur.

Adultes. Patients ambulatoires : la dose initiale est de 10-12,5 mg une fois par jour, de préférence le matin. Si l'effet hypotenseur est insuffisant, la dose est progressivement augmentée de 10 à 12,5 mg tous les 5 à 7 jours jusqu'à l'obtention de l'effet thérapeutique souhaité. La dose moyenne recommandée est de 30-75 mg/jour. Avec la stabilisation de la pression artérielle, la dose est progressivement réduite à la dose minimale efficace. La dose d'entretien est de 25 à 50 mg une fois par jour.

Patients hospitalisés: la dose initiale est de 25 à 50 mg une fois par jour, pour obtenir l'effet thérapeutique requis, la dose est augmentée de 25 à 50 mg par jour ou tous les deux jours sous contrôle de la pression artérielle.

Enfants : 0,2 mg/kg (ou 6 mg/m2) une fois par jour ; la dose est augmentée de 0,2 mg/kg (ou 6 mg/m2) tous les 7 à 10 jours sous contrôle de la pression artérielle.

Effet secondaire. A partir du CVS : hypotension orthostatique, collapsus de stress (baisse de la tension artérielle pendant l'effort), bradycardie, angine de poitrine.

Du système nerveux : fatigue excessive ou faiblesse, maux de tête, vertiges, évanouissements.

Du système respiratoire : congestion nasale, œdème pulmonaire.

Du côté du système digestif : sécheresse de la muqueuse buccale, nausées, vomissements, diarrhée, augmentation de la motilité intestinale ; ...

Surdosage. Symptômes : diminution excessive de la tension artérielle.

Traitement: lavage gastrique, nomination de charbon actif, mise en position couchée du patient avec les jambes surélevées, mesures antichoc, nomination de médicaments antiarythmiques, vasoconstricteurs; avec diarrhée - la nomination de médicaments anticholinergiques; traitement symptomatique, contrôle du volume liquidien et de l'équilibre électrolytique.

Interaction. Incompatible avec les inhibiteurs de la MAO (y compris avec la furazolidone, la procarbazine, la sélégiline) : en cas d'utilisation simultanée avec la guanéthidine, une hypertension peut survenir - de modérée à sévère - en raison de la libération de catécholamines (il est recommandé d'annuler les inhibiteurs de la MAO pendant au moins 1 semaine avant de commencer thérapie à la guanéthidine).

Éthanol, barbituriques, méthotriméprazine, analgésiques narcotiques, alpha-bloquants (doxazosine, labétalol, phénoxybenzamine, phentolamine, prazosine, térazosine, tolazoline), médicaments ayant une activité bloquant les récepteurs alpha-adrénergiques (dont dyloxidroxidamine, dihydrothiénhydramine) les alcaloïdes rauwolfia augmentent le risque d'effets hypotenseurs orthostatiques et de bradycardie.

Les amphétamines, les antidépresseurs tricycliques, les anorexigènes (à l'exception de la fenfluramine), l'halopéridol, la loxapine, la maprotiline, le méthylphénidate, la chlorpromazine, les thioxanthènes, la triméprazine réduisent l'effet hypotenseur dû au déplacement de la guanéthidine de la captation des neurones adrénergiques par ces neurones et la suppression de celle-ci.

La doxépine à des doses allant jusqu'à 150 mg / jour n'affecte pas l'effet hypotenseur.

Les médicaments anticholinergiques (atropine, etc.) réduisent l'effet inhibiteur sur la sécrétion d'acide gastrique.

Améliore l'effet de l'insuline et des hypoglycémiants oraux en raison de leur déplacement des sites de liaison aux protéines sériques (un ajustement posologique peut être nécessaire).

Les AINS (indométacine, etc.) réduisent l'effet en raison de la suppression de la synthèse de Pg dans les reins et de la rétention de Na + et de liquide dans le corps.

Les œstrogènes peuvent provoquer une rétention d'eau dans le corps, réduisant ainsi l'effet hypotenseur de la guanéthidine.

La fenfluramine, le minoxidil et d'autres antihypertenseurs renforcent (mutuellement) l'effet (il peut être nécessaire d'ajuster la posologie).

Les médicaments sympathomimétiques (cocaïne, dobutamine, dopamine, éphédrine, épinéphrine, méthoxamine, métaraminol, noradrénaline, phényléphrine, phénylpropanolamine) réduisent l'effet.

Améliore l'effet vasopresseur de la cocaïne, de la dobutamine, de la dopamine, de l'épinéphrine, de la méthoxamine, de la noradrénaline, de la phényléphrine en raison de la suppression de leur capture par les neurones adrénergiques, ce qui peut entraîner le développement d'une hypertension artérielle et d'arythmies.

Instructions spéciales. Pendant le traitement, la pression artérielle doit être constamment surveillée à intervalles réguliers. L'effet hypotenseur de la guanéthidine est particulièrement prononcé en position debout. La mesure de la pression artérielle est recommandée en position « couchée » après 10 minutes debout et immédiatement après l'exercice. La dose ne doit être augmentée que lorsque la pression artérielle en position "debout" ne diminue pas par rapport aux valeurs précédentes. La dose est réduite en cas d'hypotension orthostatique excessive, de pression artérielle normale en décubitus dorsal, de diarrhée sévère.

Les patients hospitalisés ne peuvent sortir qu'après avoir déterminé l'effet de la guanéthidine sur leur tension artérielle en position "debout".

Avec une utilisation prolongée, une tolérance au médicament peut se développer en raison de la rétention d'eau et d'une augmentation du volume plasmatique. Dans ces cas, l'administration simultanée de médicaments diurétiques est recommandée.

Les inhibiteurs de la MAO doivent être arrêtés au moins 1 semaine avant le début du traitement.

Avant la chirurgie, le chirurgien ou l'anesthésiste doit être informé à l'avance que le patient prend de la guanéthidine. Dans les opérations d'urgence, l'atropine est prescrite pour prévenir une bradycardie excessive.

Pour éviter l'hypotension orthostatique, il faut faire preuve de prudence lors du passage brusque à une position verticale à partir d'une position couchée ou assise, d'une station debout prolongée, d'un exercice et par temps chaud.

Si la température corporelle augmente, il est nécessaire d'informer le médecin (le schéma posologique devra peut-être être ajusté).

Registre national des médicaments. Edition officielle : en 2 volumes - M. : Medical Council, 2009. - V.2, partie 1 - 568 p. ; Partie 2 - 560 p.

Synonymes :

Guanéthidine, Octadin, Sulfate de guanéthidine, Abapressin, Ismelin, Sanotensin, Abapressin, Antipres, Azetidin, Declidin, Eutensol, Guanethidini sulfas, Guanexil, Guanisol, Ipoctal, Ipoguanin, Iporal, Ismelin, Isobarin, Octatenzine, Oftalmotintens, Visotensintens

La description

Substance active - Guanéthidine : sulfate de b-(N-Azacyclooctyl)-éthylguanidine.

effet pharmacologique

L'isobarine a un effet hypotenseur prononcé, qui est précédée d'une petite (de quelques minutes à 1 heure) réaction hypertensive, observée avec l'administration parentérale du médicament. Le mécanisme d'action de l'isobarine : 1) la réaction hypertensive primaire est associée au « washout » de la noradrénaline des terminaisons adrénergiques, ce qui entraîne une augmentation du volume sanguin cardiaque et une vasoconstriction à court terme ; 2) la réaction hypotensive à long terme qui s'ensuit est due à une violation des processus de recapture de la noradrénaline et de son dépôt. L'effet de l'isobarine sur l'œil se manifeste par la constriction de la pupille et une diminution de la pression intraoculaire associée à une amélioration de l'écoulement et à une diminution de la production de liquide intraoculaire. L'isobarine augmente légèrement la motilité du tractus gastro-intestinal.

Indications pour l'utilisation

Utilisé pour traiter l'hypertension, moins souvent le glaucome.

Mode d'administration et posologie

Isobarin est prescrit 1 comprimé 3 fois par jour sous le contrôle de la pression artérielle.

Effet secondaire

Dysfonctionnement du tractus gastro-intestinal, bradycardie.

Contre-indications

Formulaire de décharge

Disponible en comprimés et dragées de 0,01 et 0,025 g.

Stockage

Liste B. Dans un endroit sec et sombre.

Brève description du médicament... L'isobarine (guanéthidine) a un effet hypotenseur prononcé dans le traitement de l'hypertension et du glaucome.

effet pharmacologique

Agent sympatholytique qui inhibe la transmission de l'excitation des neurones adrénergiques. S'accumule sélectivement dans les granules des terminaisons nerveuses sympathiques postganglionnaires et en déplace la noradrénaline. Une partie de la noradrénaline libérée atteint les récepteurs alpha-adrénergiques postsynaptiques et a un effet vasopresseur à court terme, mais la partie principale est inactivée par la MAO. En raison de l'épuisement des réserves de noradrénaline dans les terminaisons adrénergiques, la transmission de l'excitation nerveuse à celles-ci est affaiblie ou arrêtée. La guanéthidine a un effet de blocage des ganglions à court terme et un effet stimulant sur les récepteurs bêta2-adrénergiques. Pratiquement aucun effet sur le niveau de catécholamines dans le système nerveux central et la médullosurrénale. L'effet hypotenseur de la guanéthidine se développe en deux phases. Initialement, une réaction pressive transitoire se produit, accompagnée d'une tachycardie et d'une augmentation du débit cardiaque, puis d'une diminution persistante et progressive de la pression artérielle systolique et diastolique, d'une diminution de la fréquence cardiaque et du volume minute. En inhibant l'innervation adrénergique du PS, la guanéthidine améliore la motilité intestinale. Le médicament provoque un myosis (constriction de la pupille) et réduit la PIO en améliorant l'écoulement de la chambre antérieure de l'œil et en réduisant la production de liquide intraoculaire. N'affecte pas l'hébergement.

Les indications

glaucome primitif à angle ouvert.

Application

Pour l'administration orale, la dose initiale est de 10-12,5 mg 1 r / jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à 50-75 mg / jour. Après avoir obtenu un effet thérapeutique, une dose d'entretien individuelle est sélectionnée. Pour les patients âgés et séniles, la dose initiale est de 6,25 mg 1 r / jour, puis la dose est progressivement augmentée jusqu'à 25-50 mg / jour. Appliquer localement 1 à 2 gouttes dans le sac conjonctival inférieur de chaque œil 1 à 2 r/jour. La guanéthidine est utilisée avec prudence chez les patients atteints de coronaropathie, de DIU, d'IM récent, de bradycardie sinusale, de diabète sucré, de diarrhée, d'asthme, d'ulcère gastroduodénal, de dysfonctionnement hépatique. En cas d'intervention chirurgicale anticipée, vous devez arrêter de prendre la guanéthidine quelques jours avant l'intervention. Il convient de garder à l'esprit qu'une augmentation de la température corporelle peut entraîner une augmentation de l'effet hypotenseur de la guanéthidine. Par conséquent, dans les maladies accompagnées d'hyperthermie, il est nécessaire de réduire la dose de guanéthidine.

Effets secondaires

Hypotension orthostatique, collapsus orthostatique, bradycardie, sécheresse de la bouche, diarrhée, nausées, vomissements, vertiges, faiblesse, fatigue, dépression, gonflement de la muqueuse nasale, douleur dans la glande parotide, œdème, diminution de l'éjaculation, anémie, thrombocytopémie, leucopénie, myalgie, tremblements musculaires, paresthésies, chute de cheveux, troubles urinaires, exacerbation de l'asthme et des ulcères gastroduodénaux. En cas d'application topique, une hyperémie conjonctivale, un myosis, une sensation de brûlure, un ptosis, une kératite ponctuée superficielle (avec une utilisation prolongée de solutions concentrées) sont possibles.