Gélules N° 0, corps blanc opaque, chapeau brun clair ; le contenu des gélules est de la poudre ou un mélange de poudre et de granulés allant du blanc ou presque blanc au jaune clair. Il est permis de sceller le contenu de la capsule sous la forme d'une capsule, qui se désintègre lorsqu'elle est pressée.
Excipients: lactose 162 mg, silice colloïdale 3 mg, stéarate de magnésium 5 mg.
La composition du corps de la gélule : dioxyde de titane 2%, gélatine jusqu'à 100%.
Composition du capuchon de la gélule : colorant fer oxyde noir 0,1%, fer colorant oxyde rouge 0,12%, fer colorant oxyde jaune 0,3%, dioxyde de titane 2%, gélatine jusqu'à 100%.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (1) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (2) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (3) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (4) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (5) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (6) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (8) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (10) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (1) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (2) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (3) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (4) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (5) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (6) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (8) - les emballages en carton.
30 pièces - les emballages de cellules contour (aluminium / PVC) (10) - les emballages en carton.
20 pièces - bidons polymères (1) - emballages carton.
30 pièces - bidons polymères (1) - emballages carton.
40 pièces - bidons polymères (1) - emballages carton.
50 pièces - bidons polymères (1) - emballages carton.
Gélules dur gélatineux, taille #1, avec un corps blanc ou blanc cassé et une calotte rouge; le contenu des gélules est une poudre blanche à jaune clair.
Excipients: stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium, talc.
Composition de l'enveloppe de la gélule : dioxyde de titane, colorant pourpre Ponso 4R, colorant jaune de quinoléine, gélatine, eau.
10 morceaux. - blisters (10) - emballages carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (1) - les emballages carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (2) - les emballages carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (3) - les emballages carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (1) - les emballages carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (2) - les emballages carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (3) - les emballages carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (10) - les emballages en carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (10) - les emballages en carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (50) - les emballages en carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (54) - les emballages en carton.
7 pièces - les emballages profilés non alvéolaires (60) - les emballages en carton.
7 pièces - bidons polymères (1) - emballages carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (50) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (54) - les emballages en carton.
10 morceaux. - les emballages profilés non alvéolaires (60) - les emballages en carton.
100 pieces. - bidons polymères (1) - emballages carton.
10 morceaux. - bidons polymères (1) - emballages carton.
100 pieces. - bouteilles en polyéthylène (1) - emballages en carton.
Gélules dur gélatineux n° 1, avec un corps blanc opaque, un couvercle rouge opaque.
Excipients: lactose 120 mg, talc purifié 10 mg, silice colloïdale (aérosol) 3 mg, stéarate de magnésium 10 mg.
Composition de l'enveloppe de la gélule : Corps de la gélule : gélatine jusqu'à 100 %, dioxyde de titane (E 171) 2,11 % ; Capuchon : gélatine jusqu'à 100 %, colorant pourpre Ponso 4R (E 124) 0,49 %, colorant jaune de quinoléine (E 104) 0,00999 %, dioxyde de titane (E 171) 2,16 %.
10 morceaux. - bandes d'aluminium (1) - paquets de carton.
10 morceaux. - des bandes d'aluminium (5) - des emballages en carton.
10 morceaux. - bandes d'aluminium (10) - paquets de carton.
Les indications
Tuberculose (dans le cadre d'un traitement combiné), infections mycobactériennes atypiques (infections MAC).
- tuberculose (formes chroniques, médicament de réserve, dans le cadre d'une polythérapie) ;
- infections mycobactériennes atypiques (y compris celles causées par Mycobacterium avium) ;
- infections des voies urinaires.
Utilisation chez les patients âgés
Patients de plus de 60 ans - 0,25 g 2 fois/jour.
Schéma posologique
Lorsqu'il est administré par voie orale pour les adultes, la dose est de 0,25-1 g / jour en doses fractionnées. Dose maximale- 1g/jour
Pour les enfants - 10-20 mg / kg / jour en doses fractionnées.
À l'intérieur, juste avant de manger (avec irritation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal - après avoir mangé), adultes- 0,25 g toutes les 12 heures pendant les 12 premières heures, puis, si nécessaire, compte tenu de la tolérance, la dose est soigneusement augmentée à 250 mg toutes les 6 à 8 heures sous le contrôle de la concentration du médicament dans le sérum sanguin.
La dose quotidienne maximale est de 1 g. Patients de plus de 60 ans et aussi avec poids corporel inférieur à 50 kg- 0,25 g 2 fois/jour. Dose quotidienne pour enfants- 0,01-0,02 g / kg (pas plus de 0,75 g / jour).
Effet secondaire
Du côté du système nerveux central et du système nerveux périphérique : maux de tête, étourdissements, somnolence, anxiété, confusion, dépression, difficulté à parler, cauchemars, contractions musculaires, tremblements, agitation, neuropathie périphérique, convulsions.
Réactions allergiques :éruption cutanée possible.
Du système nerveux : maux de tête, vertiges, insomnie ou somnolence, cauchemars, anxiété, irritabilité, perte de mémoire, paresthésie, névrite périphérique, tremblements, euphorie, dépression, tendances suicidaires, psychose, crises épileptiformes.
Du côté du système cardiovasculaire : exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients prenant de 1 à 1,5 g de cyclosérine par jour.
Du système digestif : nausées, brûlures d'estomac, diarrhée.
Réactions allergiques :(éruption cutanée, démangeaisons), anémie mégaloblastique et augmentation du taux d'aminotransférases hépatiques, nausées, brûlures d'estomac, diarrhée, en particulier chez les patients âgés présentant une maladie hépatique préexistante.
Autres: fièvre, augmentation de la toux.
Contre-indications d'utilisation
Dépression, psychose, alcoolisme, insuffisance rénale, épilepsie, maladies organiques du système nerveux central, antécédents de convulsions, grossesse, hypersensibilité à la cyclosérine.
- hypersensibilité ;
- les maladies organiques du système nerveux central ;
- épilepsie ;
- crises d'épilepsie (y compris les antécédents) ;
- troubles mentaux (anxiété, psychose, dépression, y compris un antécédent) ;
- Insuffisance cardiaque chronique;
- insuffisance rénale chronique (CC inférieur à 50 ml/min) ;
- l'alcoolisme.
Avec attention appliquer dans l'enfance.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Contre-indiqué pendant la grossesse.
La cyclosérine est excrétée dans le lait maternel, par conséquent, si nécessaire, l'utilisation pendant l'allaitement doit décider d'arrêter l'allaitement.
Il n'est utilisé qu'en cas de nécessité vitale.
Application chez les enfants
L'application est possible selon le schéma posologique.
Avec attention appliquer dans l'enfance.
instructions spéciales
Avec la monothérapie avec la cyclosérine, le développement rapide d'une résistance mycobactérienne est possible, par conséquent, seule une thérapie combinée doit être utilisée.
Une surveillance attentive des patients recevant de la cyclosérine à une dose supérieure à 500 mg/jour est nécessaire pour détecter des signes d'effets toxiques sur le système nerveux central.
Évitez de boire de l'alcool pendant le traitement.
Avant de commencer le traitement par la cyclosérine, il est nécessaire d'isoler les cultures de micro-organismes et de déterminer la sensibilité des souches à ce médicament. En cas d'infection tuberculeuse, il est nécessaire de déterminer la sensibilité de la souche aux autres médicaments antituberculeux.
Le traitement par cyclosérine doit être annulé ou la dose doit être réduite si le patient développe une dermatite allergique ou des symptômes d'atteinte du système nerveux central, à savoir : maux de tête, vertiges, somnolence, confusion, tremblements, parésie périphérique, dysarthrie, convulsions et psychose. En raison du faible index thérapeutique de la cyclosérine, le risque de convulsions augmente chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique.
Une intoxication est généralement observée à des concentrations de médicament dans le sang supérieures à 30 mg/l, ce qui peut être le résultat d'un surdosage ou d'une altération de la clairance rénale. Lors de la prise du médicament, les paramètres hématologiques, la fonction rénale (la concentration de créatinine et d'azote uréique dans le sang), la concentration du médicament dans le sang et la fonction hépatique doivent être surveillés.
Lors du traitement de patients dont la fonction rénale est réduite, prenant une dose quotidienne de plus de 500 mg et qui sont suspectés de présenter des signes et symptômes de surdosage, le niveau du médicament dans le sang doit être surveillé au moins une fois par semaine. La dose doit être ajustée de manière à maintenir le taux sanguin du médicament en dessous de 30 mg/l.
Des anticonvulsivants ou des sédatifs peuvent être utilisés pour prévenir les symptômes du système nerveux central tels que les convulsions, l'agitation ou les tremblements. Les patients recevant plus de 500 mg de cyclosérine par jour doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du développement possible de tels symptômes. Il est possible de prévenir ou de réduire l'effet toxique de la cyclosérine en prescrivant 500 mg d'acide glutamique 3 à 4 fois/jour (avant les repas) pendant la période de traitement, et l'administration intramusculaire quotidienne de sel de sodium d'ATP (1 ml de solution à 1%) , ainsi que la pyridoxine à une dose de 200-300 mg / jour
Pour la prévention des effets neurotoxiques secondaires, des médicaments psychotropes de la série des benzodiazépines sont prescrits du diazépam (5 mg) ou du phénazépam (1 mg) la nuit, ainsi que du piracétam à la dose de 800 mg 2 fois/jour. Dans certains cas, l'utilisation de cyclosérine peut provoquer le développement d'une carence en vitamine B 12 et/ou en acide folique, des anémies mégaloblastiques et sidéroblastiques. En cas d'anémie pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et à un traitement appropriés du patient.
Il faut limiter le stress mental des patients et exclure d'éventuels facteurs de surchauffe (exposition au soleil tête nue, douches chaudes).
En raison du développement rapide de résistances en monothérapie à la cyclosérine, il est recommandé de l'associer à d'autres antituberculeux.
L'effet de la prise de cyclosérine sur l'aptitude à conduire une voiture et à utiliser des mécanismes n'a pas été établi.
Surdosage
Un surdosage est observé lorsque la concentration plasmatique de cyclosérine est de 25 à 30 mg/ml à la suite de la prise de cyclosérine à fortes doses et/ou d'une clairance rénale altérée. Une intoxication aiguë peut survenir si elle est prise par voie orale à plus de 1 g/jour. Symptômes intoxication chronique avec utilisation prolongée à une dose supérieure à 500 mg/jour : céphalées, vertiges, confusion, irritabilité, paresthésie, psychose, dysarthrie, parésie, convulsions, coma.
Talc, phosphate de calcium, comme excipients.
Formulaire de décharge
Gélules 250 mg n° 100.
effet pharmacologique
Antibactérien.
Pharmacodynamique et pharmacocinétique
Pharmacodynamique
Cyclosérine- bactéricide à large spectre d'action. Il est formé lors de l'activité vitale de Streptomyces orchidaceus, ou il est obtenu de manière synthétique. Le mécanisme d'action est associé à une violation de la synthèse de la paroi cellulaire (supprime qui sont responsables de sa synthèse). Il est actif contre les rickettsies, les tréponèmes, mais aussi les mycobactéries. La résistance aux médicaments se développe lentement. Efficace dans les formes chroniques de tuberculose, en cas de résistance du pathogène à d'autres antituberculeux.
Pharmacocinétique
L'absorption atteint 70-90%. Ne se lie presque pas aux protéines. La concentration maximale est déterminée après 4 heures. Pénètre dans les fluides corporels, la bile, le lait maternel, les mucosités, l'épanchement pleural. La cavité pleurale contient jusqu'à 60-100 % de la concentration sérique.
35 % de la dose est métabolisée. La demi-vie est de 10 heures. Il est excrété principalement par les reins et une petite quantité dans les selles. En cas d'insuffisance rénale chronique, un cumul peut se produire.
Indications pour l'utilisation
- Mycobactérien atypique infections ;
- formes chroniques tuberculose (médicament d'appoint).
Contre-indications
- hypersensibilité;
- maladies organiques du système nerveux central;
- les troubles mentaux;
- alcoolisme ;
Il est prescrit avec prudence dans l'enfance et en cas d'insuffisance rénale chronique.
Effets secondaires
- Convulsions ;
- dysarthrie confusion de la conscience;
- psychose ;
- agressivité;
- parésie;
- crises cloniques;
- éruption cutanée et;
- , nausées, diarrhées;
- anémie mégaloblastique;
- exacerbation de l'ICC.
Cycloserine, instruction d'application (Voie et dosage)
Cyclosérine pris par voie orale avant les repas. S'il y a des symptômes d'irritation de la muqueuse gastro-intestinale, il est nécessaire de le prendre après les repas. Les adultes prennent 0,25 g toutes les 12 heures, si nécessaire et avec une bonne tolérance, 0,25 g toutes les 6 heures. La dose quotidienne est de 1 g, pour les enfants pas plus de 0,75 g.
L'effet toxique est réduit par la nomination d'acide glutamique par voie orale, l'administration intramusculaire d'ATP, etc. Le risque de convulsions augmente avec l'alcoolisme. Pendant la période de traitement, la fonction des reins, du foie et des paramètres périphériques sont surveillés. Avec le développement de symptômes de neurotoxicité ou de traitement allergique, le traitement est interrompu.
Avec la monothérapie, une résistance se développe, il est donc recommandé de l'associer à d'autres médicaments antituberculeux.
Surdosage
Une intoxication aiguë survient lorsqu'elle est prise à plus de 1 g / jour. Chronique, qui survient avec une prise prolongée d'une dose de plus de 500 mg / jour, se manifeste mal de tête confusion de la conscience, irritabilité, psychose,
Composition et forme de libération
1 gélule contient 250 mg de cyclosérine ; dans un contour acheikova emballage 100 pcs.
effet pharmacologique
effet pharmacologique- antimicrobien.Inhibe la synthèse de la paroi cellulaire des bactéries gram-positives et gram-négatives, y compris Mycobacterium tuberculosis.
Pharmacocinétique
Il est rapidement absorbé dans le tractus gastro-intestinal, la concentration thérapeutique dans le plasma est créée après 1 heure.Il est uniformément réparti, pénètre dans le tissu lymphoïde, le tissu pulmonaire, les liquides pleural et ascitique, les mucosités, la bile. Passe la barrière placentaire et la BHE (la concentration dans le liquide céphalo-rachidien correspond à la concentration dans le plasma, est déterminée dans le liquide amniotique et le sang du fœtus). Métabolisé dans le foie (30%). Il est excrété principalement par les reins (66 % se retrouve dans les urines dans les 24 heures, 10 % supplémentaires au cours des 48 heures suivantes) sous forme inchangée et excrété dans les selles. Une certaine quantité est excrétée dans le lait.
Indications du médicament Cyclosérine
Tuberculose des poumons (forme active), des reins, infections aiguës des voies urinaires.
Contre-indications
Hypersensibilité, épilepsie, dépression, agitation sévère, psychose, insuffisance rénale sévère, alcoolisme.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
Pendant la grossesse - seulement si absolument nécessaire. Lors de l'allaitement, le bénéfice attendu pour la mère et le risque possible pour le bébé doivent être évalués.
Effets secondaires
Maux de tête, tremblements, dysarthrie, vertiges, convulsions, somnolence, semi-conscience, confusion des pensées, désorientation, accompagnés de pertes de mémoire, psychose avec tentatives suicidaires, changement de caractère, irritabilité accrue, agressivité, parésie, hyperréflexie, paresthésie, crises majeures et mineures de convulsions cloniques, coma, insuffisance cardiaque congestive (lors de la prise de 1000-1500 mg par jour), anémie mégaloblastique ou sidéroblastique, augmentation des aminotransférases sériques, réactions allergiques (prurit).
Interaction
L'éthionamide et l'isoniazide augmentent la neurotoxicité. Incompatible avec l'alcool (le risque de crises d'épilepsie augmente).
Mode d'administration et posologie
À l'intérieur. Adultes 500-750 mg / jour en 2-3 doses (12,5 mg / kg de poids corporel) sous le contrôle du taux de médicament dans le sang; chez l'enfant, la dose initiale est de 10 mg/kg de poids corporel par jour. La dose varie en fonction de l'effet thérapeutique et du taux de médicament dans le sang.
Surdosage
Symptômes: maux de tête, vertiges, irritabilité, paresthésie, dysarthrie, parésie, convulsions, psychose, confusion ou perte de conscience (coma).
Traitement: prise de charbon actif et accompagnement (hémodialyse, introduction de 200-300 mg par jour de pyridoxine afin d'arrêter le développement d'effets neurotoxiques, etc.) ; toutes les activités sont menées dans un contexte de sevrage médicamenteux.
Des mesures de précaution
Les paramètres hématologiques, la fonction rénale et hépatique doivent être surveillés.
instructions spéciales
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'isoler la culture de micro-organismes, afin de déterminer la sensibilité de la souche à la cyclosérine et aux autres médicaments antituberculeux. Il est prescrit en association avec d'autres agents chimiothérapeutiques s'il n'y a pas d'effet du traitement avec des médicaments de première intention, tels que la streptomycine, l'isoniazide, la rifampicine, l'éthambutol.
Conditions de conservation du médicament Cyclosérine
Dans un endroit sec, à une température ne dépassant pas 25°C. Dans un emballage scellé.Garder hors de la portée des enfants.
Durée de conservation du médicament Cyclosérine
1,5 ans.Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
Mode d'emploi médical
Synonymes pour groupes nosologiques
| En-tête de la CIM-10 | Synonymes de maladies selon la CIM-10 |
|---|---|
| A15-A19 Tuberculose | Tuberculose disséminée |
| Tuberculose pulmonaire disséminée | |
| Pneumonie caséeuse | |
| Tuberculose pulmonaire | |
| Tuberculose résistante aux médicaments | |
| Tuberculose résistante aux médicaments | |
| Tuberculose résistante aux médicaments | |
| Tuberculose pulmonaire fulminante | |
| Tuberculose | |
| Tuberculose pulmonaire | |
| Tuberculose pulmonaire chronique multirésistante | |
| Tuberculose pulmonaire | |
| Tuberculose pulmonaire fulminante | |
| Tuberculose pulmonaire chronique | |
| N39.0 Infection des voies urinaires sans localisation | Bactériurie asymptomatique |
| Infections urinaires bactériennes | |
| Infections urinaires bactériennes | |
| Infections bactériennes du système génito-urinaire | |
| Bactériurie | |
| Bactériurie, asymptomatique | |
| Bactériurie latente chronique | |
| Bactériurie asymptomatique | |
| Bactériurie massive asymptomatique | |
| Maladie inflammatoire des voies urinaires | |
| Maladie inflammatoire de l'appareil génito-urinaire | |
| Maladies inflammatoires de la vessie et des voies urinaires | |
| Maladies inflammatoires du système urinaire | |
| Maladies inflammatoires des voies urinaires | |
| Maladies inflammatoires du système urogénital | |
| Maladies fongiques du tractus urogénital | |
| Infections fongiques des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infections des voies urinaires causées par des entérocoques ou une flore mixte | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Infections urinaires compliquées | |
| Infections du système génito-urinaire | |
| Infections urogénitales | |
| Infections des voies urinaires | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection urinaire | |
| Infection des voies urogénitales | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Infections urinaires non compliquées | |
| Exacerbation d'une infection urinaire chronique | |
| Infection rénale rétrograde | |
| Infections urinaires récurrentes | |
| Infections urinaires récurrentes | |
| Infections urinaires récurrentes | |
| Infections urétrales mixtes | |
| Infection urogénitale | |
| Maladies infectieuses et inflammatoires urogénitales | |
| Mycoplasmose urogénitale | |
| Maladie urologique d'étiologie infectieuse | |
| Infection chronique des voies urinaires | |
| Maladie inflammatoire pelvienne chronique | |
| Infections chroniques des voies urinaires | |
| Maladies infectieuses chroniques du système urinaire |
Médicament antituberculeux
Substance active
Cyclosérine
Forme de libération, composition et emballage
Gélules dur gélatineux, taille #1, avec un corps blanc ou blanc cassé et une calotte rouge; le contenu des gélules est une poudre blanche à jaune clair.
Excipients : stéarate de magnésium, dioxyde de silicium colloïdal, phosphate de calcium, talc.
Composition de l'enveloppe de la gélule : dioxyde de titane, colorant pourpre Ponso 4R, colorant jaune de quinoléine, gélatine, eau.
10 morceaux. - blisters (10) - emballages carton.
effet pharmacologique
Antibiotique à large spectre. Agit de manière bactériostatique ou bactéricide, en fonction de la concentration dans le foyer d'inflammation et de la sensibilité des micro-organismes.
Viole la synthèse de la paroi cellulaire, agissant comme un antagoniste compétitif de la D-alanine. Supprime l'activité des enzymes responsables de la synthèse de la paroi cellulaire. Actif contre les micro-organismes à Gram négatif, à une concentration de 10 à 100 mg / l - Rickettsia spp., Treponema spp. La CMI par rapport à Mycobacterium tuberculosis est de 3-25 mg/L en liquide et de 10-20 mg/L ou plus sur milieu nutritif solide. La résistance aux médicaments se développe lentement (après 6 mois de traitement, elle se développe dans 20 à 80 % des cas).
Pharmacocinétique
L'absorption après administration orale est de 70 à 90 %. Ne se lie pratiquement pas aux protéines.
T Cmax - 3-4 heures; proportionnellement à la dose prise 0,25, 0,5 et 1 g C max est de 6, 24 et 30 g/l, respectivement. Après avoir pris 250 mg toutes les 12 heures C max - 25-30 mcg/ml. Il pénètre bien dans les fluides corporels et les tissus, y compris le liquide céphalo-rachidien, le lait maternel, la bile, les expectorations, le tissu lymphatique, les poumons, les liquides ascitique et synovial, l'épanchement pleural, traverse le placenta. Les cavités abdominale et pleurale contiennent 50 à 100 % de la concentration du médicament dans le sérum sanguin. Jusqu'à 35 % de la dose administrée est métabolisée. T 1/2 avec fonction rénale normale -10 heures.Il est excrété par filtration glomérulaire inchangé : 50 % après 12 heures, 65-70% dans les 24 à 72 heures, petites quantités - avec les selles.
Dans l'insuffisance rénale chronique, des phénomènes de cumul peuvent survenir après 2-3 jours.
Les indications
- tuberculose (formes chroniques, médicament de réserve, dans le cadre d'une polythérapie) ;
- infections mycobactériennes atypiques (y compris celles causées par Mycobacterium avium);
- infections des voies urinaires.
Contre-indications
Dosage
À l'intérieur, juste avant de manger (avec irritation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal - après avoir mangé), adultes- 0,25 g toutes les 12 heures pendant les 12 premières heures, puis, si nécessaire, compte tenu de la tolérance, la dose est soigneusement augmentée à 250 mg toutes les 6 à 8 heures sous le contrôle de la concentration du médicament dans le sérum sanguin.
La dose quotidienne maximale est de 1 g. Patients de plus de 60 ans et aussi avec poids corporel inférieur à 50 kg- 0,25 g 2 fois/jour. Dose quotidienne pour enfants- 0,01-0,02 g / kg (pas plus de 0,75 g / jour).
Effets secondaires
Du système nerveux : maux de tête, vertiges, insomnie ou somnolence, cauchemars, anxiété, irritabilité, perte de mémoire, paresthésie, névrite périphérique, tremblements, euphorie, dépression, tendances suicidaires, psychose, crises épileptiformes.
Du côté du système cardiovasculaire : exacerbation de l'insuffisance cardiaque chronique chez les patients prenant de 1 à 1,5 g de cyclosérine par jour.
Du système digestif : nausées, brûlures d'estomac, diarrhée.
Réactions allergiques :(éruption cutanée, démangeaisons), anémie mégaloblastique et augmentation du taux d'aminotransférases hépatiques, nausées, brûlures d'estomac, diarrhée, en particulier chez les patients âgés présentant une maladie hépatique préexistante.
Autres: fièvre, augmentation de la toux.
Surdosage
Un surdosage est observé lorsque la concentration plasmatique de cyclosérine est de 25 à 30 mg/ml à la suite de la prise de cyclosérine à fortes doses et/ou d'une clairance rénale altérée. Une intoxication aiguë peut survenir si elle est prise par voie orale à plus de 1 g/jour. Symptômes intoxication chronique avec utilisation prolongée à une dose supérieure à 500 mg/jour : céphalées, vertiges, confusion, irritabilité, paresthésie, psychose, dysarthrie, parésie, convulsions, coma.
Traitement: médicaments symptomatiques, antiépileptiques. Pour la prévention des effets neurotoxiques, la pyridoxine est administrée à la dose de 200 à 300 mg / jour, des anticonvulsivants et des sédatifs.
Interactions médicamenteuses
Augmente le taux d'excrétion par les reins (peut provoquer le développement d'une anémie et d'une névrite périphérique, une augmentation de la dose de pyridoxine est nécessaire). L'éthanol augmente le risque de développer des crises d'épilepsie, en particulier chez les personnes souffrant d'alcoolisme chronique.
L'éthionamide augmente le risque d'effets secondaires du système nerveux central, en particulier le syndrome convulsif.
Augmente la fréquence des vertiges, de la somnolence.
instructions spéciales
Avant de commencer le traitement par la cyclosérine, il est nécessaire d'isoler les cultures de micro-organismes et de déterminer la sensibilité des souches à ce médicament. En cas d'infection tuberculeuse, il est nécessaire de déterminer la sensibilité de la souche aux autres médicaments antituberculeux.
Le traitement par cyclosérine doit être annulé ou la dose doit être réduite si le patient développe une dermatite allergique ou des symptômes d'atteinte du système nerveux central, à savoir : maux de tête, vertiges, somnolence, confusion, tremblements, parésie périphérique, dysarthrie, convulsions et psychose. En raison du faible index thérapeutique de la cyclosérine, le risque de convulsions augmente chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique.
Une intoxication est généralement observée à des concentrations de médicament dans le sang supérieures à 30 mg/l, ce qui peut être le résultat d'un surdosage ou d'une altération de la clairance rénale. Lors de la prise du médicament, les paramètres hématologiques, la fonction rénale (la concentration de créatinine et d'azote uréique dans le sang), la concentration du médicament dans le sang et la fonction hépatique doivent être surveillés.
Lors du traitement de patients dont la fonction rénale est réduite, prenant une dose quotidienne de plus de 500 mg et qui sont suspectés de présenter des signes et symptômes de surdosage, le niveau du médicament dans le sang doit être surveillé au moins une fois par semaine. La dose doit être ajustée de manière à maintenir le taux sanguin du médicament en dessous de 30 mg/l.
Des anticonvulsivants ou des sédatifs peuvent être utilisés pour prévenir les symptômes du système nerveux central tels que les convulsions, l'agitation ou les tremblements. Les patients recevant plus de 500 mg de cyclosérine par jour doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du développement possible de tels symptômes. Il est possible de prévenir ou de réduire l'effet toxique de la cyclosérine en prescrivant 500 mg 3 à 4 fois/jour pendant la période de traitement (avant les repas), et une injection intramusculaire quotidienne de sel de sodium d'ATP (1 ml de solution à 1%), comme ainsi que la pyridoxine à la dose de 200 à 300 mg/jour
Pour la prévention des effets neurotoxiques secondaires, des médicaments psychotropes de la série des benzodiazépines sont prescrits du diazépam (5 mg) ou du phénazépam (1 mg) la nuit, ainsi que du piracétam à la dose de 800 mg 2 fois/jour. Dans certains cas, l'utilisation de cyclosérine peut provoquer le développement d'une carence en vitamine B 12 et/ou d'anémies mégaloblastiques et sidéroblastiques. En cas d'anémie pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et à un traitement appropriés du patient.
Il faut limiter le stress mental des patients et exclure d'éventuels facteurs de surchauffe (exposition au soleil tête nue, douches chaudes).
En raison du développement rapide de résistances en monothérapie à la cyclosérine, il est recommandé de l'associer à d'autres antituberculeux.
L'effet de la prise de cyclosérine sur l'aptitude à conduire une voiture et à utiliser des mécanismes n'a pas été établi.
Grossesse et allaitement
Il n'est utilisé qu'en cas de nécessité vitale.
Utilisation pendant l'enfance
Conditions de délivrance en pharmacie
Le médicament est disponible sur ordonnance.
Conditions et périodes de stockage
Liste B. Conserver dans un endroit sec et sombre à une température ne dépassant pas 25°C. Garder hors de la portée des enfants.
Durée de conservation 2 ans.
Ne pas utiliser après la date de péremption imprimée sur l'emballage.
La cyclosérine est formée pendant l'activité vitale de Streptomyces orchidaceus et d'autres micro-organismes, ou est formée de manière synthétique. La cyclosérine perturbe la synthèse de la paroi cellulaire. La cyclosérine est un antagoniste compétitif et un analogue de la D-alanine. La cyclosérine inhibe l'activité de deux enzymes impliquées dans la formation des parois cellulaires bactériennes aux stades précoces : la D-alanyl-D-alanine synthétase (assure l'inclusion de la D-alanine dans le pentapeptide, qui est nécessaire à la formation des peptidoglycanes ) et la L-alanine racémase (convertit le L-alanyl en D-alanine). La cyclosérine est efficace contre Mycobacterium tuberculosis, les bactéries gram-négatives, gram-positives et d'autres micro-organismes. La cyclosérine présente un effet bactéricide ou bactériostatique, selon la sensibilité des micro-organismes et la concentration dans le foyer d'infection. La cyclosérine est active contre les micro-organismes à Gram négatif à une concentration de 10-100 mg/l - Rickettsia spp., Treponema spp., La concentration minimale inhibitrice contre Mycobacterium tuberculosis est de 3-25 mg/l pour le liquide et de 10-20 mg/l et plus - sur un milieu nutritif dense. La cyclosérine est active contre Klebsiella spp., Enterobacter spp., Eschevichia coli. La résistance de Mycobacterium tuberculosis à la cyclosérine se développe rarement et lentement, après six mois de traitement, jusqu'à 20-30% des souches résistantes aux médicaments sont libérées. La cyclosérine n'a montré aucune résistance croisée avec d'autres médicaments antituberculeux. L'efficacité de la cyclosérine dans les formes chroniques de tuberculose, causées par des mycobactéries résistantes à d'autres médicaments antituberculeux, la mycobactériose atypique, causée par le complexe Mycobacterium xenopi, Mycobacterium avium-intracellulare et d'autres, a été démontrée.
Lorsqu'elle est prise par voie orale, la cyclosérine est rapidement et presque complètement (70 à 90 %) absorbée dans le tractus gastro-intestinal. La concentration maximale de cyclosérine dans le sang est atteinte après 3 à 8 heures. Lorsqu'il est pris à une dose de 250 mg toutes les 12 heures, la concentration maximale de cyclosérine dans le sang est de 25 à 30 g / ml. La cyclosérine se lie difficilement aux protéines plasmatiques du sang. La cyclosérine est bien distribuée dans les fluides corporels et les tissus, y compris les fluides céphalo-rachidien, synovial, ascitique et pleural, les expectorations, la bile, les poumons et le tissu lymphoïde. La cyclosérine traverse la barrière hémato-encéphalique et placentaire, est excrétée dans le lait maternel. La concentration de cyclosérine dans la plèvre, le liquide céphalo-rachidien, le lait maternel et le sang fœtal est proche de la concentration plasmatique. La cyclosérine est partiellement (35 %) biotransformée dans le foie en métabolites non identifiés. La demi-vie de la cyclosérine est de 8 à 12 heures. La cyclosérine est excrétée principalement par les reins (par filtration glomérulaire) sous forme inchangée (66 % au cours de la journée et 10 % supplémentaires sont excrétés dans les 2 jours suivants) et en petites quantités avec les selles. Des doses répétées de cyclosérine peuvent s'accompagner d'un cumul. En cas d'insuffisance rénale, la demi-vie de la cyclosérine est augmentée.
Aucune étude n'a été réalisée pour évaluer la cancérogénicité de la cyclosérine.
Des résultats négatifs ont été obtenus dans le test de synthèse d'acide désoxyribonucléique non réparateur et le test d'Ames.
Dans des études sur deux générations de rats, l'absence de troubles de la fertilité lors du premier accouplement et une légère diminution de la fertilité lors du deuxième accouplement ont été montrées. Des études sur deux générations de rats, qui ont reçu des doses allant jusqu'à 100 mg/kg par jour, n'ont pas révélé l'effet tératogène de la cyclosérine. La capacité de la cyclosérine à causer des dommages au fœtus n'a pas été établie lorsque le médicament est pris par des femmes enceintes.
Les indications
Forme active de tuberculose pulmonaire, tuberculose extrapulmonaire (y compris atteinte rénale) avec sensibilité des micro-organismes à la cyclosérine et après échec d'un traitement adéquat avec des médicaments antituberculeux de base (isoniazide, streptomycine, éthambutol, rifampicine) uniquement en association avec d'autres médicaments antituberculeux ; formes chroniques de tuberculose; combinaison de tuberculose et d'infections aiguës des voies urinaires causées par des souches sensibles de micro-organismes à Gram négatif et à Gram positif, en particulier Enterobacter spp., Klebsiella spp., Eschevichia coli avec inefficacité des médicaments essentiels (la cyclosérine ne doit être utilisée pour traiter ces infections que lorsque tous médicaments conventionnels pour le traitement et la sensibilité des micro-organismes à celui-ci est déterminée); infections mycobactériennes atypiques (y compris celles causées par Mycobacterium avium); infections des voies urinaires.
Dosage et administration de la cyclosérine
La cyclosérine est prise par voie orale juste avant un repas ; en cas d'irritation de la muqueuse du tractus gastro-intestinal, le médicament est pris après un repas.
Pour l'adulte, la dose initiale est de 250 mg 2 fois par jour avec un intervalle de 12 heures pendant les deux premières semaines, puis, si nécessaire, compte tenu de la tolérance, la dose est soigneusement augmentée à 250 mg toutes les 6 à 8 heures sous la contrôle de la concentration de cyclosérine dans le sang, la dose quotidienne maximale est de 1 j. Pour les enfants (de plus de 3 ans), la dose habituelle varie de 10 mg/kg par jour en 2 à 3 prises, puis la dose change en fonction de la concentration de cyclosérine dans le sang et l'effet thérapeutique; une dose importante n'est donnée que si l'efficacité de doses plus faibles est insuffisante ou dans la phase aiguë du processus tuberculeux; la dose quotidienne pour les enfants ne doit pas dépasser 750 mg. Pour les patients de plus de 60 ans, ainsi que pour les patients pesant moins de 50 kg, la cyclosérine est prescrite 250 mg deux fois par jour.
Avant de commencer le traitement, il est nécessaire d'isoler les cultures de micro-organismes et de déterminer la sensibilité des souches de micro-organismes à la cyclosérine et à d'autres médicaments antituberculeux.
Pendant le traitement, vous ne devez pas boire de boissons alcoolisées.
Les patients âgés dans le contexte d'une insuffisance rénale se voient prescrire des doses plus faibles de cyclosérine.
Au cours du traitement, il est nécessaire de contrôler la concentration de cyclosérine dans le sang (la concentration de cyclosérine dans le sang ne doit pas dépasser 30 mg/l, à une concentration supérieure à 30 mg/ml, une toxicité est probable), les fonctions rénale et hépatique, paramètres hématologiques.
Pour prévenir les symptômes de neurotoxicité (y compris les convulsions, les tremblements, l'agitation), des sédatifs ou des anticonvulsivants peuvent être utilisés.
Une surveillance étroite des patients recevant de la cyclosérine à une dose de plus de 500 mg par jour est nécessaire pour détecter les signes d'effets toxiques du médicament sur le système nerveux central.
L'utilisation de la cyclosérine doit être annulée ou la dose doit être réduite si le patient développe une dermatite allergique ou des symptômes d'intoxication du système nerveux central : convulsions, somnolence, psychose, confusion, perte de conscience, maux de tête, hyperréflexie, tremblements, parésie, vertiges , dysarthrie.
Le risque de développer un syndrome convulsif augmente chez les patients souffrant d'alcoolisme chronique, par conséquent, l'utilisation de la cyclosérine est contre-indiquée dans cette condition.
Lors du traitement de patients ayant une fonction rénale réduite, qui prennent une dose quotidienne de plus de 500 mg et chez qui l'on suspecte des signes et symptômes d'un surdosage, la concentration de cyclosérine dans le sang doit être déterminée au moins une fois par semaine. La dose de cyclosérine doit être ajustée de manière à maintenir la concentration du médicament dans le sang en dessous de 30 mg/l. Ces patients doivent être sous la surveillance directe d'un médecin en raison du développement possible de symptômes de toxicité.
Dans certains cas, l'utilisation de cyclosérine et d'autres médicaments antituberculeux peut provoquer une carence en acide folique et en cyanocobalamine (vitamine B12) dans le corps, le développement d'une anémie mégaloblastique. Si une anémie se développe pendant le traitement, il est nécessaire de procéder à un examen et à un traitement appropriés du patient.
Il est possible de réduire ou de prévenir l'effet toxique de la cyclosérine en prescrivant 500 mg d'acide glutamique 3 à 4 fois par jour (avant les repas) pendant le traitement, et l'administration intramusculaire quotidienne de sel de sodium d'acide adénosine triphosphorique (1 ml de solution à 1%) , pyridoxine 200 - 300 mg par jour.
Lors d'un traitement par cyclosérine, il est nécessaire de limiter le stress mental des patients et d'exclure d'éventuels facteurs de surchauffe (douche chaude, exposition au soleil).
Pendant le traitement par cyclosérine, il est nécessaire d'abandonner l'exécution d'activités potentiellement dangereuses qui nécessitent la vitesse des réactions psychomotrices et une concentration accrue de l'attention (y compris la conduite, le travail avec des mécanismes).
Contre-indications d'utilisation
Hypersensibilité, dépression, épilepsie, agitation sévère, insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine inférieure à 25 ml/min), psychose, alcoolisme, troubles mentaux (psychose, anxiété, dépression, dont des antécédents), maladies organiques du système nerveux central, chroniques insuffisance cardiaque, convulsions (y compris des antécédents), âge jusqu'à 3 ans, grossesse, allaitement.
Restrictions d'utilisation
Insuffisance rénale chronique (clairance de la créatinine supérieure à 25 ml/min), âge jusqu'à 18 ans.
Application pendant la grossesse et l'allaitement
L'utilisation de cyclosérine est contre-indiquée pendant la grossesse. Il n'a pas été établi si la cyclosérine cause des dommages au fœtus lorsqu'elle est utilisée chez la femme enceinte. La cyclosérine ne doit être administrée aux femmes enceintes qu'en cas d'absolue nécessité. Pendant l'allaitement, pendant le traitement par cyclosérine, il est nécessaire d'arrêter l'allaitement ou d'arrêter de prendre de la cyclosérine pendant l'allaitement, en tenant compte de l'importance du traitement par le médicament pour la mère.
Effets secondaires de la cyclosérine
Système nerveux et sens : tremblements, maux de tête, dysarthrie, convulsions, crises d'épilepsie, étourdissements, somnolence, demi-conscience, désorientation, confusion, perte de mémoire, psychose, anxiété, insomnie, stupeur, comportement suicidaire, névrite périphérique, euphorie, tentatives de suicide, changement de caractère, agressivité, irritabilité accrue, parésie, paresthésie, dépression, crises de convulsions cloniques, hyperréflexie, coma.
Système digestif: nausées, brûlures d'estomac, augmentation des taux sériques d'aminotransférases (en particulier chez les patients âgés atteints d'une maladie du foie).
Système cardiovasculaire et sang (hématopoïèse, hémostase) : insuffisance cardiaque congestive, exacerbation d'insuffisance cardiaque chronique, anémie mégaloblastique, anémie sidéroblastique.
Réactions allergiques :éruption cutanée, démangeaisons.
Autres: fièvre, augmentation de la toux.
Interaction de la cyclosérine avec d'autres substances
La cyclosérine aide à réduire la résistance à la streptomycine, à l'isoniazide et à l'acide paraaminosalicylique.
L'isoniazide et l'éthionamide (y compris dans le cadre de médicaments combinés), lorsqu'ils sont utilisés avec la cyclosérine, augmentent mutuellement la neurotoxicité.
La cyclosérine est incompatible avec l'alcool (le risque de développer des crises d'épilepsie augmente).
L'azithromycine ralentit l'excrétion, augmente la concentration de cyclosérine dans le sang et augmente le risque de toxicité.
La cyclosérine renforce l'effet mutuel des médicaments combinés amoxicilline + acide clavulanique, amoxicilline + sulbactam.
Dans une étude clinique contrôlée par placebo chez des patients atteints de tuberculose multirésistante, il n'y a eu aucune interaction pharmacocinétique significative entre la bédaquiline et la cyclosérine.
L'interaction de la cyclosérine et d'une combinaison de benfotiamine + pyridoxine est possible.
La résistance du vaccin BCG à la cyclosérine a été observée.
La cyclosérine affaiblit l'effet de la pyridoxine (y compris la composition de diverses combinaisons) en augmentant le taux d'excrétion de la pyridoxine par les reins (elle peut provoquer le développement d'une anémie, d'une névrite périphérique, une augmentation de la dose de pyridoxine est nécessaire).
Lors d'un traitement combiné de la tuberculose, il est nécessaire de prendre en compte l'effet additif sur le système nerveux central du prothionamide (en association pyrazinamide + prothionamide + rifabutine + [pyridoxine]) et de la cyclosérine.
Le prothionamide (en association loméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + éthambutol, loméfloxacine + pyrazinamide + prothionamide + éthambutol + pyridoxine) est compatible avec la cyclosérine.
La cyclosérine réduit l'effet du phosphate de pyridoxal.
Interaction possible de l'association pyridoxine + thiamine + cyanocobalamine + [lidocaïne] avec la cyclosérine.
La combinaison de pyridoxine et de cyclosérine peut provoquer une neuropathie et une anémie.
Avec l'utilisation combinée de prothionamide et de cyclosérine, les convulsions sont plus fréquentes.
Lorsqu'il est utilisé ensemble, l'acide folique réduit les effets de la cyclosérine.
Surdosage
Un surdosage aigu peut être observé lors de l'utilisation de cyclosérine à une dose supérieure à 1 g. Des signes de surdosage peuvent être observés lorsque la teneur en cyclosérine dans le sérum sanguin est de 25-30 mg / ml (des doses élevées sont prises si plus de 500 mg de cyclosérine est injecté quotidiennement dans le corps, clairance rénale altérée). En cas de surdosage de cyclosérine, céphalées, irritabilité accrue, vertiges, paresthésie, parésie, dysarthrie, convulsions, état semi-conscient, psychose, confusion, coma se développent.
prendre du charbon activé (peut être plus efficace que de provoquer des vomissements et un lavage gastrique); traitement symptomatique et de soutien ; pour les convulsions, l'utilisation de médicaments antiépileptiques; pour la prévention des effets neurotoxiques, on utilise de la pyridoxine (200 à 300 mg par jour), des médicaments nootropes (piracétam, acide glutamique), des benzodiazépines (diazépam). La réalisation d'une hémodialyse élimine la cyclosérine du sang, mais n'exclut pas le développement d'une intoxication potentiellement mortelle.
Noms commerciaux de médicaments contenant l'ingrédient actif cyclosérine
Médicaments combinés :
Cyclosérine + Pyridoxine : Coxerin Plus, Cyclo plus, Cyclomycin® plus.
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