जीनोमेड - विश्लेषण और कीमतें। बुनियादी शोध इंटरल्यूकिन आईएल 28बी की आनुवंशिक टाइपिंग

जैसा कि हाल के अध्ययनों से पता चला है, आनुवंशिक कारक, विशेष रूप से इंटरल्यूकिन 28B जीन के बहुरूपता, उपचार के परिणाम पर विशेष प्रभाव डालते हैं, साथ ही संक्रमण के मामले में आत्म-पुनर्प्राप्ति की संभावना पर भी।

इंटरल्यूकिन 28B लैम्ब्डा इंटरफेरॉन का प्रतिनिधि है, या टाइप 3 इंटरफेरॉन, जिसका एक मजबूत एंटीवायरल प्रभाव होता है और हेपेटाइटिस सी वायरस की प्रतिकृति को दबाता है। एक स्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया से जुड़े इंटरल्यूकिन 28B जीन पॉलीमॉर्फिज्म का अध्ययन किया गया है। कुछ जीनोटाइप में, एक स्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया 2 गुना अधिक बार प्राप्त की जाती है। हेपेटाइटिस सी संक्रमण में मुख्य भूमिका दो एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन द्वारा निभाई जाती है:

थाइमिन (सी> टी) के लिए साइटोसिन का प्रतिस्थापन, यूएस नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजिकल इंफॉर्मेशन (एनसीबीआई) के डीबीएसएनपी डेटाबेस में नामित rs12979860।

गुआनिन (T> G) के लिए थाइमिन का प्रतिस्थापन, नामित rs8099917

इन लोकी में न्यूक्लियोटाइड्स के आधार पर, एलील्स सी (साइटोसिन), टी (थाइमाइन), जी (गुआनिन) और संबंधित जीनोटाइप की पहचान की गई: rs12979860 एलील के लिए - सीसी, सीटी, टीटी, साथ ही टीटी, टीजी, जीजी rs8099917 एलील्स के लिए। इंटरल्यूकिन 28B का जीनोटाइप एक स्वतंत्र और सबसे विश्वसनीय कारक है जो अन्य रोगनिरोधी कारकों के बीच PVT (एंटीवायरल थेरेपी) के लिए प्रारंभिक और स्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की आवृत्ति को प्रभावित करता है। इस मामले में, rs12979860 बहुरूपता एक प्राप्त करने के लिए जिम्मेदार हैं प्रतिक्रिया, rs8099917 apolymorphisms AVT के प्रति प्रतिक्रिया की कमी से निकटता से संबंधित हैं। इसके आधार पर, निम्नलिखित एल्गोरिथम की सिफारिश की जाती है। उपचार की तैयारी में परीक्षाएं।

IL28B द्वारा रोगी के जीनोटाइप का निर्धारण अवधि को बदलकर उपचार पर निर्णय लेने के लिए एल्गोरिदम को बदल सकता है, जैसे कि पीईजी आईएफएन / आरआईबी थेरेपी के मानक पाठ्यक्रम के साथ-साथ सीएचसी के लिए ट्रिपल थेरेपी की अवधि। थेरेपी का अनुकूलन उपचार निर्धारित करते समय सकारात्मक प्रतिक्रिया की उच्च संभावना वाले रोगियों के उपचार में कई अतिरिक्त समस्याओं से बचने की अनुमति देगा (प्रोटीज इनहिबिटर - टेलप्रेविर और बोसेप्रेविर को शामिल करने के साथ अतिरिक्त साइड इफेक्ट और ट्रिपल थेरेपी के लिए अतिरिक्त लागतों से बचना)

IL28B द्वारा रोगी के जीनोटाइप का निर्धारण अवधि को बदलकर उपचार पर निर्णय लेने के लिए एल्गोरिदम को बदल सकता है, जैसे कि पीईजी आईएफएन / आरआईबी थेरेपी के मानक पाठ्यक्रम के साथ-साथ सीएचसी के लिए ट्रिपल थेरेपी की अवधि। थेरेपी का अनुकूलन उपचार निर्धारित करते समय सकारात्मक प्रतिक्रिया की उच्च संभावना वाले रोगियों के उपचार में कई अतिरिक्त समस्याओं से बच जाएगा (अतिरिक्त दुष्प्रभावों से बचें और ट्रिपल थेरेपी के लिए अतिरिक्त लागत, प्रोटीज इनहिबिटर - टेलप्रेविर और बोसेप्रेविर को शामिल करने के साथ)

2

1 FBSI "सार्वजनिक स्वास्थ्य Rospotrebnadzor के जोखिम प्रबंधन के लिए चिकित्सा निवारक प्रौद्योगिकियों के लिए संघीय वैज्ञानिक केंद्र"

उच्च व्यावसायिक शिक्षा के 2 राज्य बजटीय शैक्षिक संस्थान "पर्म राज्य चिकित्सा अकादमी के नाम पर" एसी। ई.ए. वैगनर "रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय"

3 GUZ "क्षेत्रीय नैदानिक ​​संक्रामक रोग अस्पताल"

अध्ययन का उद्देश्य। क्रोनिक हेपेटाइटिस सी (CHC) के रोगियों में rs12979860 क्षेत्र में इंटरल्यूकिन 28B (IL28B) जीन के साइटोलिसिस, कोलेस्टेसिस, फाइब्रोसिस, यकृत पुनर्जनन और बहुरूपता के प्रयोगशाला मार्करों के संबंध का अध्ययन करना। सामग्री और विधियां। सीएचसी वाले 100 मरीजों और 90 स्वस्थ दाताओं की जांच की गई। रक्त सीरम में, हेपेटिक कार्यात्मक परीक्षण, हाइलूरोनिक एसिड की एकाग्रता, एंजाइम इम्युनोसे द्वारा अल्फा-भ्रूणप्रोटीन, वायरल लोड के स्तर और IL28B जीन (rs12979860) के बहुरूपता का मूल्यांकन पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन द्वारा किया गया था। परिणाम। सीएचसी के रोगियों में, साइटोलिसिस, कोलेस्टेसिस के सिंड्रोम का पता चला था, और हयालूरोनिक एसिड और अल्फा-भ्रूणप्रोटीन की औसत सांद्रता नियंत्रण समूह (पी = 0.004 और पी = 0.0001) में इन संकेतकों के स्तर से 2 गुना अधिक थी। सामान्य तौर पर, स्वस्थ व्यक्तियों और सीएचसी वाले रोगियों के समूहों के बीच IL28B (rs12979860) के जीनोटाइप और एलील्स की आवृत्तियों में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। फिर भी, हेपेटाइटिस के 71.4% रोगियों में सीटी और टीटी जीनोटाइप का प्रतिकूल संयोजन था और तदनुसार, टीटी होमोज़ाइट्स में इसकी अधिकतम अभिव्यक्ति के साथ, एंटीवायरल थेरेपी के लिए नकारात्मक प्रतिक्रिया विकसित करने का एक संभावित जोखिम था। सहसंबंध विश्लेषण में, आईएल-28बी जीन के मामूली टी एलील ने एलेनिन (आर = 0.25, पी = 0.02) और एसपारटिक (आर = 0.22, पी = 0.019) ट्रांसएमिनेस, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन (आर = 0, 25, के साथ महत्वपूर्ण संबंधों का प्रदर्शन किया। पी = 0.02), हयालूरोनिक एसिड (आर = 0.17, पी = 0.03), अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (आर = 0.25, पी = 0.02), वायरल लोड (आर = 0, 25, पी = 0.021)। निष्कर्ष। IL-28B जीन का बहुरूपता CHC के रोगियों में जिगर की क्षति की गंभीरता से जुड़ा है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी

इंटरल्यूकिन 28B जीन बहुरूपता

साइटोलिसिस सिंड्रोम

पित्तस्थिरता

हाईऐल्युरोनिक एसिड

अल्फा भ्रूणप्रोटीन

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वायरल हेपेटाइटिस सी सामाजिक रूप से महत्वपूर्ण बीमारियों में से एक है और पुरानी जिगर की बीमारी के मुख्य कारणों में से एक है। डब्ल्यूएचओ के अनुमान के अनुसार, दुनिया में 170 मिलियन लोग, या आबादी का 3%, हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) से संक्रमित हैं। वर्तमान में, क्रोनिक हेपेटाइटिस सी (सीएचसी) के लिए एंटीवायरल थेरेपी का "स्वर्ण मानक" रिबाविरिन के साथ संयोजन में पेगीलेटेड इंटरफेरॉन है। संयुक्त एंटीवायरल थेरेपी क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के 50-60% रोगियों में औसतन एक निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्रदान करती है, जिसमें एचसीवी जीनोटाइप 1 वाले 40-50% और जीनोटाइप 2 और 3 के साथ 70-80% रोगी शामिल हैं। उपचार के लिए व्यक्तिगत दृष्टिकोण, समय पर प्रतिकूल घटनाओं की रोकथाम और सुधार से उपचार की प्रभावशीलता बढ़ जाती है, हालांकि, लगभग 40% मामलों में, एंटीवायरल थेरेपी अप्रभावी होती है। एक आनुवंशिक मार्कर प्रकट हुआ है जो आंशिक रूप से इसके परिणाम की भविष्यवाणी करना संभव बनाता है: इंटरल्यूकिन 28B (IL28B) जीन का बहुरूपता, एक निश्चित सीमा तक, इंटरफेरॉन के साथ उत्तेजना के लिए रोगी की प्रतिरक्षा प्रणाली की संवेदनशीलता को निर्धारित करता है।

2009 में डी. जीई एट अल। गुणसूत्र 19 पर IL28B में एक एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन पाया गया, जिसे स्थानीयकरण को ध्यान में रखते हुए, rs12979860 के रूप में नामित किया गया था। इस स्थान पर स्थित नाइट्रोजनस बेस के आधार पर, 2 एलील को अलग किया गया: rs12979860 C (साइटोसिन) और rs12979860 T (थाइमाइन)। एलील्स के संयोजन के आधार पर, IL28B जीन बहुरूपता के 3 जीनोटाइपिक वेरिएंट संभव हैं: CC, CT, और TT। जनसंख्या में आवृत्ति के आधार पर, rs12979860 एलील प्रमुख है, अर्थात। अधिक सामान्य है, और rs12979860 T एलील मामूली है। यह साबित हो गया है कि एंटीवायरल थेरेपी के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया की आवृत्ति rs12979860 CC जीनोटाइप (70.5%) वाले रोगियों में अधिक है और rs12979860 CT और TT जीनोटाइप (क्रमशः 32.0% और 23.3%) वाले रोगियों में कम है। टी एलील का वहन, जो एंटीवायरल थेरेपी के प्रति नकारात्मक प्रतिक्रिया की संभावना को बढ़ाता है, सी एलील के "सुरक्षात्मक प्रभाव" से अधिक महत्वपूर्ण है। फिर भी, सीसी जीनोटाइप वायरस के उन्मूलन में योगदान देता है। IL28B जीन बहुरूपता के निर्धारण ने इस जीन के rs12979860 मार्कर के लिए 65% की संवेदनशीलता और 78% की विशिष्टता के साथ एक स्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करने की संभावना की भविष्यवाणी करना संभव बना दिया।

मानक एंटीवायरल थेरेपी के लिए कम प्रतिक्रिया दर को देखते हुए एचसीवी जीनोटाइप 1 वाले रोगियों के लिए इस मार्कर के आनुवंशिक बहुरूपता का निर्धारण सबसे महत्वपूर्ण है। कुछ अध्ययनों ने IL28B बहुरूपता और इन रोगियों में निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया की दर के बीच स्पष्ट संबंध नहीं पाया है। एंटीवायरल थेरेपी की संभावित प्रतिक्रिया का आकलन करने और उन रोगियों के चयन में जिनके लिए उपचार के छोटे पाठ्यक्रम संभव हैं, IL28B जीनोटाइप का निर्धारण बहुत महत्वपूर्ण है। सामान्य तौर पर, IL28B बहुरूपता उन कारकों में से एक है जो क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के उपचार को अलग-अलग करना संभव बनाता है। साहित्य में इस बात के प्रमाण हैं कि IL28B जीन बहुरूपता HCV- प्रेरित हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के विकास से जुड़ा है। इस प्रकार, इस जीन के बहुरूपता और जिगर की क्षति की गंभीरता के बीच संबंधों का अध्ययन करना दिलचस्प लगता है, विशेष रूप से, बिगड़ा हुआ यकृत समारोह परीक्षण, फाइब्रोसिस और यकृत पुनर्जनन के प्रयोगशाला परीक्षण, जो कि IL28B बहुरूपता की भूमिका को स्पष्ट करने में मदद करेगा। सीएचसी का रोगजनन और प्रगति।

जांच का उद्देश्य सीएचसी के रोगियों में rs12979860 क्षेत्र में साइटोलिसिस, कोलेस्टेसिस, हाइलूरोनिक एसिड (एचए), अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी), वायरल लोड (वीएल) स्तर, और आईएल28बी आनुवंशिक बहुरूपता के प्रयोगशाला मार्करों के बीच संबंधों का अध्ययन करना था। .

सामग्री और अनुसंधान के तरीके

हमने पुनर्सक्रियन चरण में सीएचसी के साथ 100 रोगियों की जांच की, जिन्हें संयुक्त एंटीवायरल थेरेपी की शुरुआत के लिए पर्म क्षेत्रीय संक्रामक रोग अस्पताल में अस्पताल में भर्ती कराया गया था। रोगियों की औसत आयु 38.3 ± 10.4 वर्ष थी, जिसमें 48 पुरुष और 52 महिलाएं थीं। पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर), साथ ही एचसीवी सीरोलॉजिकल मार्करों का उपयोग करने वाले रोगियों के रक्त में एचसीवी आरएनए के गुणात्मक और मात्रात्मक निर्धारण द्वारा निदान का एटियलॉजिकल सत्यापन किया गया था। एचसीवी जीनोटाइप के अनुसार, सीएचसी वाले रोगियों को निम्नानुसार विभाजित किया गया था: जीनोटाइप 1 को 56% रोगियों में, जीनोटाइप 2 और 3 - 44% में पाया गया था। लिंग-मिलान नियंत्रण समूह में 90 स्पष्ट रूप से स्वस्थ (दाता) व्यक्ति शामिल थे जिनकी औसत आयु 36.3 ± 7.9 वर्ष बिना जिगर की बीमारी के थी।

रक्त सीरम में जैव रासायनिक मापदंडों को एक स्वचालित विश्लेषक "आर्किटेक्ट -4000" (यूएसए) का उपयोग करके निर्धारित किया गया था। 76 रोगियों में स्टेट-फैक्स विश्लेषक (यूएसए) पर एंजाइम से जुड़े इम्युनोसॉरबेंट परख द्वारा बीसीएम डायग्नोस्टिक्स किट का उपयोग करके रक्त सीरम में एचए के स्तर, यकृत फाइब्रोसिस के प्रत्यक्ष मार्कर का मूल्यांकन किया गया था। रक्त सीरम में एएफपी की एकाग्रता की जांच 44 रोगियों में इम्मुलाइट-1000 विश्लेषक (जर्मनी) पर एएफपी किट (सीमेंस) का उपयोग करके इम्यूनोकेमिलुमिनेसिसेंस विश्लेषण की विधि द्वारा की गई थी। नियंत्रण समूह में, स्पष्ट रूप से स्वस्थ 20 व्यक्तियों में एचए और एएफपी की एकाग्रता का अध्ययन किया गया था।

IL28B जीन के rs12979860 मार्कर के पॉलीमॉर्फिक वेरिएंट की पहचान करने के लिए, उत्पादों के वास्तविक समय का पता लगाने के साथ एलील-विशिष्ट पीसीआर का उपयोग किया गया था। सीजेएससी "सिंटोल" (मॉस्को) के कर्मचारियों द्वारा प्राइमर और जांच का डिजाइन किया गया था। थर्मल साइकलिंग एक डिटेक्टर एम्पलीफायर "सीएफएक्स -96" बायो-रेड लेबोरेटरीज, इंक। पर किया गया था। (अमेरीका)। सीएचसी और 90 स्वस्थ दाताओं वाले सभी रोगियों में इस जीन के जीनोटाइप को निर्धारित करने के लिए, डीएनए को पूरे शिरापरक रक्त से अलग किया गया था जिसे पहले ईडीटीए के साथ स्थिर किया गया था।

परिणामों को सांख्यिकीय रूप से स्टेटिस्टिका 7.0 सॉफ़्टवेयर (स्टेटसॉफ्ट) का उपयोग करके संसाधित किया गया था। कोलमोगोरोव स्मिरनोव मानदंड के अनुसार परिणामों के वितरण की जाँच की गई। प्राप्त मात्रात्मक विशेषताओं का वर्णन करने के लिए, डेटा को माध्य (मी) और 25 और 75 प्रतिशत, न्यूनतम (न्यूनतम) और अधिकतम (अधिकतम) के रूप में प्रस्तुत किया गया था। चूंकि एचए और एएफपी सूचकांकों का वितरण सामान्य से विचलित हो गया था, गैर-पैरामीट्रिक मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग स्वतंत्र समूहों के बीच अंतर के महत्व का आकलन करने के लिए किया गया था। जीनोटाइप और जीन के एलील की आवृत्तियों के अनुपात का वर्णन करने के लिए, हार्डी-वेनबर्ग संतुलन का उपयोग किया गया था। अध्ययन किए गए समूह अध्ययन किए गए जीन (पी> 0.05) के जीनोटाइप की आवृत्तियों के अनुसार एक संतुलन (स्थिर) स्थिति में थे। अलग-अलग वंशानुक्रम मॉडल के लिए केस-कंट्रोल दृष्टिकोण का उपयोग करके दो आबादी में अंतर की गणना विषम अनुपात (OR) द्वारा की गई थी: योगात्मक, सामान्य, गुणक, प्रमुख और पुनरावर्ती और पी पर महत्वपूर्ण माना जाता था।< 0,05. Количественная оценка линейной связи между двумя независимыми величинами определялась с использованием коэффициента ранговой корреляции по Спирмену (r). Значимость взаимосвязей и различия между выборками считались достоверными при значении для р < 0,05.

शोध के परिणाम और उनकी चर्चा

सीएचसी वाले रोगियों में रक्त के जैव रासायनिक मापदंडों को ध्यान में रखते हुए, साइटोलिसिस के एक सिंड्रोम का पता चला था, जो रक्त सीरम में एलेनिन (एएलटी) और एसपारटिक ट्रांसएमिनेस (एएसटी) की गतिविधि में वृद्धि की विशेषता थी, मेसेनकाइमल-इन्फ्लेमेटरी सिंड्रोम ( थाइमोल परीक्षण में वृद्धि) और कोलेस्टेसिस सिंड्रोम (क्षारीय फॉस्फेट, प्रत्यक्ष बिलीरुबिन की गतिविधि में वृद्धि)।

सीएचसी वाले रोगियों के समूह में, एचए की बढ़ी हुई सामग्री को नोट किया गया था, जो यकृत की पुरानी सूजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ फाइब्रोसिस की सक्रियता को दर्शाता है, जबकि रक्त में एचए की औसत एकाग्रता स्तर से 2 गुना अधिक थी। नियंत्रण समूह (पी = 0.01) (तालिका 1)। सीएचसी रोगियों में हेपेटोसाइट पुनर्जनन के एक मार्कर के रूप में एएफपी की एकाग्रता भी नियंत्रण समूह की तुलना में काफी अधिक थी।

सीएचसी के रोगियों में विरेमिया ने वीएल सूचकांकों में व्यापक बदलाव दिखाया। 70% रोगियों में वीएल स्तर उच्च था - 2 106 प्रतियों / एमएल से ऊपर, 30% मामलों में यह कम था - 2 106 प्रतियों / एमएल से नीचे। वहीं, न्यूनतम विरेमिया 0.022 106, अधिकतम - 8800 106 प्रतियां / एमएल था। सीएचसी के पुनर्सक्रियन के दौरान जांचे गए समूह में विरेमिया की परिवर्तनशीलता साहित्य डेटा के अनुरूप है।

तालिका एक

सीएचसी और नियंत्रण समूह के रोगियों में हयालूरोनिक एसिड और अल्फा-भ्रूणप्रोटीन

ध्यान दें। पी - अध्ययन समूहों में संकेतक में अंतर के महत्व की गणना मान-व्हिटनी परीक्षण का उपयोग करके की गई थी।

वर्तमान अध्ययन में, हमने 190 लोगों (पुरानी जिगर की बीमारी के बिना 90 दाताओं और सीएचसी वाले 100 रोगियों) में IL-28B जीन (rs12979860) में एक एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन (एसएनपी) का विश्लेषण किया।

स्वस्थ और सीएचसी रोगियों के समूह में सी (सीसी) एलील के लिए होमोज़ाइट्स का प्रसार महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं था (χ2 = 0.61; पी = 0.44) और क्रमशः 42% और 36%, (आंकड़ा) था। स्वस्थ और सीएचसी रोगियों के समूह में पैथोलॉजिकल टीटी होमोज़ाइट्स की घटना क्रमशः 6 और 8% थी, (χ2 = 0.35; पी = 0.55)। दोनों समूहों में, अनुसूचित जनजाति के विषमयुग्मजी प्रबल होते हैं (χ2 = 0.79; पी = 0.67)। अध्ययन किए गए समूहों में अध्ययन किए गए मार्कर के एलील आवृत्तियों के अनुपात में भी अंतर की विशेषता नहीं थी। सीएचसी समूह में पैथोलॉजिकल माइनर टी एलील की घटना 36% थी, नियंत्रण समूह में - 32% (χ2 = 0.64; पी = 0.42)। स्वस्थ व्यक्तियों के लिए और पर्म क्षेत्र की आबादी के बीच सीएचसी समूह में आईएल -28 बी (rs12979860) के जीनोटाइप और एलील्स की घटना पर प्राप्त परिणाम व्यावहारिक रूप से अन्य लेखकों के डेटा से भिन्न नहीं होते हैं। विशेष रूप से, रूस में, जनसंख्या में सुरक्षात्मक एलील सी की व्यापकता 61-64% है, हमारे अध्ययनों में - सीएचसी वाले रोगियों में 64% और नियंत्रण समूह में 61% है। इस प्रकार, अध्ययन के दौरान, स्वस्थ व्यक्तियों के समूहों और सीएचसी वाले लोगों के बीच IL-28B मार्कर (rs12979860) के जीनोटाइप और एलील की आवृत्तियों में कोई सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। सीएचसी रोगियों के समूह में, टी जोखिम एलील की आवृत्ति 0.359 थी, जो स्वस्थ लोगों के बीच 0.319 की आवृत्ति से महत्वपूर्ण रूप से भिन्न नहीं थी। HCV-1 से संक्रमित 56 रोगियों में से 40 में rs12979860 CT और TT जीनोटाइप (क्रमशः 35 और 5) का प्रतिकूल संयोजन था, जो नियंत्रण समूह (χ2 = 4.55; p = 0.03) से काफी भिन्न था। इस प्रकार, एचसीवी जीनोटाइप 1 में अस्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया विकसित करने का संभावित जोखिम 71.4% था।

CHC रोगियों और नियंत्रण समूह में IL-28B जीन बहुरूपता (rs12979860) के जीनोटाइप और एलील्स की व्यापकता

सहसंबंध विश्लेषण में, IL-28B जीन (rs12979860) के मामूली टी एलील ने कार्यात्मक यकृत परीक्षणों के साथ महत्वपूर्ण संबंधों का प्रदर्शन किया: एएलटी, एएसटी, कुल और प्रत्यक्ष बिलीरुबिन, जो जीन बहुरूपता और यकृत क्षति की गंभीरता के बीच संबंध को इंगित करता है। ये डेटा एंटीवायरल थेरेपी (तालिका 2) के पूर्वानुमान पर साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस की गंभीरता के प्रतिकूल प्रभाव का भी संकेत देते हैं। प्राप्त परिणाम अगुंडेज़ जे.ए. द्वारा अध्ययन के आंकड़ों के अनुरूप हैं। और अन्य। (2009), जिन्होंने एएलटी, गामा-ग्लूटामाइल ट्रांसपेप्टिडेज़, एएसटी / एएलटी अनुपात के साथ जीन बहुरूपता के संबंध का खुलासा किया।

तालिका 2

सीएचसी में लीवर फंक्शन टेस्ट, हाइलूरोनिक एसिड और अल्फा-भ्रूणप्रोटीन के साथ IL-28B जीन (rs12979860) के माइनर टी एलील का संबंध

टिप्पणियाँ: आर - संकेतकों का परस्पर संबंध; p सहसंबंध का महत्व है।

टी एलील और एचए के बीच एक सकारात्मक महत्वपूर्ण सहसंबंध इंगित करता है कि अध्ययन किए गए जीन का मूल्यांकन यकृत फाइब्रोसिस की प्रगति में एक कारक के रूप में किया जा सकता है। एएफपी के साथ सहसंबंध भी अधिक स्पष्ट जिगर की क्षति और हेपेटोकार्सिनोमा के जोखिम के साथ जीन बहुरूपता के संबंध का सुझाव देता है। यूरिच डी. एट अल। (2012) ने सीएचसी से जुड़े हेपेटोकार्सिनोमा में एएफपी के साथ आईएल-28बी के संबंध का खुलासा किया और यकृत प्रत्यारोपण के बाद एचसीवी संक्रमण वाले रोगियों में फाइब्रोसिस की प्रगति के साथ। टी एलील और वीएल स्तर के बीच संबंध सीएचसी के रोगियों में हेपेटोसाइट्स को अधिक गंभीर नुकसान का संकेत दे सकता है, जो जीसी और विरेमिया की डिग्री के बीच प्रकट संबंध के अनुरूप है। सामान्य तौर पर, अध्ययन किए गए परीक्षणों के साथ टी जीन के मामूली एलील के संबंध इस तथ्य को इंगित करते हैं कि आईएल -28 बी के आनुवंशिक बहुरूपता को सीएचसी के रोगजनन में शामिल कई मापदंडों के माध्यम से अप्रत्यक्ष रूप से महसूस किया जा सकता है और एंटीवायरल की प्रभावशीलता को प्रभावित करता है। चिकित्सा। इन कारकों में साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस सिंड्रोम की उपस्थिति, यकृत फाइब्रोसिस की गंभीरता, हेपेटोसाइट पुनर्जनन की सक्रियता और वीएल का स्तर शामिल हैं।

इस प्रकार, IL-28B जीन बहुरूपता (rs12979860) सीएचसी रोगियों में जिगर की क्षति की गंभीरता से जुड़ा है, जिसे इन कारकों के प्रतिकूल संयोजन के मामले में उपचार के अनुकूलन पर निर्णय लेने के लिए ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से में टी माइनर एलील वाले मरीज।

1. पुनर्सक्रियन चरण में सीएचसी वाले रोगियों में, जीके और एएफपी में वृद्धि का पता चला था, जो यकृत में फाइब्रोसिस और पुनर्जनन की सक्रियता को इंगित करता है।

2. अध्ययन के दौरान, स्वस्थ व्यक्तियों के समूहों और वायरस के विभिन्न जीनोटाइप वाले सीएचसी वाले रोगियों के बीच आईएल-28बी जीन (आरएस12979860) के जीनोटाइप और एलील्स की घटना की आवृत्ति में कोई सांख्यिकीय महत्वपूर्ण अंतर नहीं था।

3. HCV-1 से संक्रमित 71.4% रोगियों में, rs12979860 CT और TT जीनोटाइप का प्रतिकूल संयोजन था और, तदनुसार, TT होमोज़ाइट्स में इसकी अधिकतम अभिव्यक्ति के साथ एंटीवायरल थेरेपी के लिए नकारात्मक प्रतिक्रिया विकसित करने का संभावित जोखिम।

4. सीएचसी के रोगियों में, IL-28B जीन (rs12979860) के माइनर टी एलील का साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस सिंड्रोम की गंभीरता, फाइब्रोसिस और यकृत पुनर्जनन के मार्करों के साथ-साथ विरेमिया के स्तर के साथ एक अंतर्संबंध का पता चला था।

5. एंटीवायरल थेरेपी के पूर्वानुमान को निर्धारित करने और उपचार के अनुकूलन के मुद्दे को हल करने के लिए जीनोटाइप 1 एचसीवी वाले सीएचसी वाले मरीजों को कारकों के संयोजन का आकलन करना आवश्यक है: साइटोलिसिस और कोलेस्टेसिस की गंभीरता, एचए, एएफपी और की एकाग्रता विरेमिया का प्रारंभिक स्तर, विशेष रूप से IL-28B जीन के माइनर टी एलील के कैरिज वाले रोगियों में ...

समीक्षक:

उस्तीनोवा ओ.यू., चिकित्सा विज्ञान के डॉक्टर, प्रोफेसर, चिकित्सा कार्य के उप निदेशक, सार्वजनिक स्वास्थ्य जोखिमों के प्रबंधन के लिए चिकित्सा और निवारक प्रौद्योगिकियों के लिए संघीय वैज्ञानिक केंद्र, पर्म;

गीन एस.वी., एमडी, डीएससी, अग्रणी शोधकर्ता, सूक्ष्मजीवों के विकास की जैव रसायन प्रयोगशाला, सूक्ष्मजीवों के पारिस्थितिकी और आनुवंशिकी संस्थान, यूआरओ आरएएस, पर्म।

काम 16 दिसंबर, 2013 को प्राप्त हुआ था।

ग्रंथ सूची संदर्भ

बुलटोवा आई.ए., क्रिवत्सोव ए.वी., शचेकोटोवा ए.पी., लारियोनोवा जी.जी., शचेकोटोव वी.वी. क्रोनिक हेपेटाइटिस सी // मौलिक अनुसंधान के साथ रोगियों में इंटरल्यूकिन 28 बी जीन पॉलीमॉर्फिज्म के साथ जिगर की चोट की गंभीरता का संबंध। - 2013. - नंबर 12-2। - एस। 186-190;
यूआरएल: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=33301 (पहुंच की तिथि: 02/01/2020)। हम आपके ध्यान में "अकादमी ऑफ नेचुरल साइंसेज" द्वारा प्रकाशित पत्रिकाओं को लाते हैं।

निर्धारण की विधि अनुक्रम-विशिष्ट प्राइमर विधि, पीसीआर।

अध्ययन सामग्री संपूर्ण रक्त (EDTA के साथ)

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हेपेटाइटिस सी एक संक्रामक बीमारी है जो लंबे समय से संक्रमित रोगियों में लीवर सिरोसिस और हेपेटोसेलुलर कार्सिनोमा के विकास के जोखिम से जुड़ी है। हेपेटाइटिस सी वायरस (एचसीवी) के कई जीनोटाइप हैं, जिनमें से जीनोटाइप 1 हेपेटाइटिस सी वायरस हमारे देश में सबसे आम है।

क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के लिए आधुनिक एंटीवायरल थेरेपी पेगीलेटेड इंटरफेरॉन (एक जोड़ा पॉलीइथाइलीन ग्लाइकॉल अणु और लंबे समय तक प्रभाव के साथ इंटरफेरॉन) और रिबाविरिन (पीईजी-आईएफएन / आरबीवी, पीईजी आईएफएन / आरआईबी) के साथ एक संयोजन चिकित्सा है और सफलता प्राप्त करने की अनुमति देता है (निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया) 40-60% रोगियों में।

यह स्पष्ट है कि आनुवंशिक कारकों सहित उपचार की सफलता को प्रभावित करने वाले कारकों की पहचान का बहुत महत्व है, दोनों एक डॉक्टर के लिए जिसे उपचार की प्रभावशीलता की भविष्यवाणी करने के लिए वस्तुनिष्ठ मानदंड की आवश्यकता होती है, और एक रोगी के लिए, जो मानक चिकित्सा शुरू करने से पहले, इसकी सफलता की संभावना और उपयोग की जाने वाली एंटीवायरल दवाओं के दुष्प्रभावों के बारे में सूचित किया जाए।

कुछ साइटोकिन्स के कार्यों से जुड़े आनुवंशिक रूप किसी दिए गए संक्रमण के प्रति प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया की व्यक्तिगत विशेषताओं को प्रभावित करते हैं। IL28B इंटरफेरॉन-λ-3 है और एक वर्ग II साइटोकाइन रिसेप्टर लिगैंड है। ये लिगेंड JAK / STAT सिग्नलिंग कैस्केड को ट्रिगर करते हैं, 2 ', 5'-ऑलिगोएडेनाइलेट सिंथेटेज़ के संश्लेषण को सक्रिय करते हैं, जो एंडोन्यूक्लिज़ को सक्रिय करता है। एंडोन्यूक्लाइज, बदले में, एंजाइम प्रोटीन किनेज के गठन को उत्तेजित करने की प्रक्रियाओं में शामिल है, जो वायरल प्रोटीन के संश्लेषण को रोकता है।

यह दिखाया गया है कि IL28B जीन से जुड़े बहुरूपता सहज HCV उन्मूलन और एंटीवायरल थेरेपी की प्रतिक्रिया की संभावना से जुड़े हैं। मुख्य भूमिका दो प्रतिस्थापनों द्वारा निभाई जाती है: एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता rs12979860 में थाइमिन (C> T) के लिए साइटोसिन का प्रतिस्थापन और एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता rs8099917 में गुआनिन (T> G) के लिए थाइमिन का प्रतिस्थापन।

एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता rs12979860 के लिए, सी / सी जीनोटाइप इंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ उपचार के लिए सकारात्मक प्रतिक्रिया की दो गुना अधिक संभावना के साथ जुड़ा हुआ है, जबकि इस स्थिति में टी / सी और टी / टी जीनोटाइप की कम संभावना के साथ जुड़ा हुआ है। उपचार की प्रतिक्रिया। सीसी जीनोटाइप मुख्य रूप से संक्रमण के सहज समाधान वाले लोगों में पाया जाता है। सी/सी एलील्स के वाहकों की प्रतिरक्षा प्रणाली अपने आप ही वायरस को हराने में अधिक सक्षम होती है। दिलचस्प है, सी / सी जीनोटाइप के साथ, उपचार से पहले वायरल लोड (रक्त में वायरस की मात्रा) टी / टी एलील्स के वाहक की तुलना में अधिक है।

rs8099917 एकल न्यूक्लियोटाइड बहुरूपता के अनुसार, टी / टी जीनोटाइप उपचार की परवाह किए बिना संक्रमण के सहज समाधान के साथ जुड़ा हुआ है, जबकि इस स्थिति में जी / टी और जी / जी जीनोटाइप उपचार और प्राप्त करने की प्रतिक्रिया की कम संभावना से जुड़े हैं। एक निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया। rs8099917 में G एलील एक जोखिम एलील है और पेगीलेटेड इंटरफेरॉन और रिबाविरिन थेरेपी के लिए कम प्रतिक्रिया दर के साथ जुड़ा हुआ है।

मानव जीनोम के इन क्षेत्रों में आनुवंशिक बहुरूपता की भूमिका के अध्ययन से पता चला है कि IL28B बहुरूपता का सकारात्मक भविष्य कहनेवाला मूल्य चिकित्सा की सफलता की भविष्यवाणी करने के लिए उपयोग की जाने वाली अन्य बुनियादी विशेषताओं (बॉडी मास इंडेक्स, उम्र, फाइब्रोसिस के चरण, और वायरल) की तुलना में अधिक है। भार)। हालांकि, एक अलग नैदानिक ​​​​प्रोफ़ाइल के साथ पुरानी हेपेटाइटिस वाले रोगियों की बड़ी आबादी पर अध्ययन में (यकृत फाइब्रोसिस का चरण 0 से 4 तक, विरेमिया का प्रारंभिक स्तर कम और उच्च है), यह दिखाया गया था कि रोगी के जीनोटाइप के अनुमानित मूल्य के अनुसार एक स्थिर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए IL28 को नैदानिक ​​​​विशेषताओं के आधार पर महत्वपूर्ण रूप से संशोधित किया जा सकता है और rs12979860 C / C जीनोटाइप वाले रोगियों के लिए 74.4% से घटाकर 37.3% किया जा सकता है। इसलिए, आनुवंशिक मार्करों को किसी विशेष रोगी की अन्य बुनियादी विशेषताओं के साथ संयोजन में माना जाना चाहिए। यह दिखाया गया है कि 1 एचसीवी उपप्रकार से संक्रमित होने पर IL28B बहुरूपता सबसे महत्वपूर्ण है।

IL28B द्वारा रोगी के जीनोटाइप का निर्धारण खूंटी IFN / RIB के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के लिए चिकित्सा के एक मानक पाठ्यक्रम के उपयोग पर निर्णय लेने में मदद करेगा और यदि आवश्यक हो, तो प्रोटीज इनहिबिटर टेलप्रेविर और बोसेप्रेविर को शामिल करके चिकित्सा का व्यक्तिगत अनुकूलन।

साहित्य

1. टिनस्ले आर हैरिसन के अनुसार आंतरिक चिकित्सा। अभ्यास 2005.3388 पी.

2. गैरी एम.जी. और अन्य। हेपेटाइटिस सी का निदान, प्रबंधन और उपचार: एक अद्यतन। अमेरिकन एसोसिएशन फॉर द स्टडी ऑफ लीवर डिजीज। हेपेटोलॉजी। 2009, अप्रैल; 49 (4): 1335-1374

3. थॉमस डी.एल. और अन्य। IL28 B में आनुवंशिक भिन्नता और हेपेटाइटिस सी वायरस की सहज निकासी। प्रकृति। 2009. वॉल्यूम। 461, संख्या 7265. पी। 798-801।

4. थॉम्पसन ए.जे. और अन्य। इंटरल्यूकिन-28 बी पॉलीमॉर्फिज्म वायरल कैनेटीक्स में सुधार करता है और जीनोटाइप 1 हेपेटाइटिस सी वायरस में निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया का सबसे मजबूत प्रीट्रीटमेंट प्रेडिक्टर है। गैस्ट्रोएंटरोलॉजी। 2010, जुलाई; 139 (1): 120-129

5. अभिकर्मक निर्माता की सामग्री।

इंटरल्यूकिन-28बी (जीनोटाइपिंग) (एचसीवी उपचार रोग का निदान)


विश्लेषण विवरण:

इंटरल्यूकिन-28बी (जीनोटाइपिंग) -पीसीआर (पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन) द्वारा इंटरल्यूकिन 28B के कार्यों से जुड़े आनुवंशिक बहुरूपताओं के निर्धारण के लिए परीक्षण।

IL28B द्वारा रोगी के जीनोटाइप का निर्धारण, PEG IFN / RIB थेरेपी के मानक पाठ्यक्रम की अवधि और CHC के लिए ट्रिपल थेरेपी की अवधि दोनों को बदलकर उपचार पर निर्णय लेने के लिए एल्गोरिदम को बदल सकता है। थेरेपी का अनुकूलन उपचार निर्धारित करते समय सकारात्मक प्रतिक्रिया की उच्च संभावना वाले रोगियों के उपचार में कई अतिरिक्त समस्याओं से बचने की अनुमति देगा (प्रोटीज इनहिबिटर - टेलप्रेविर और बोसेप्रेविर को शामिल करने के साथ ट्रिपल थेरेपी के लिए अतिरिक्त दुष्प्रभावों और अतिरिक्त लागतों से बचना)।

संकेत

  • वायरल हेपेटाइटिस सी।
  • वायरल हेपेटाइटिस सी के उपचार का पूर्वानुमान।
  • निर्धारित उपचार के लिए अपर्याप्त प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रिया।

अनुसंधान के लिए सामग्री:सारा खून।

शोध की तैयारी:रक्त का नमूना खाली पेट (आखिरी भोजन के कम से कम 8 घंटे बाद) सख्ती से किया जाता है।

परिणाम की व्याख्या:

बहुरूपता:

बहुरूपता की संभावित अभिव्यक्तियाँ

इंटरल्यूकिन-28बी (RS8099917)

जीजी जीनोटाइप की खोज की

इंटरफेरॉन और रिबाविरिन थेरेपी की खराब प्रतिक्रिया

टीजी जीनोटाइप की खोज की

इंटरफेरॉन और रिबाविरिन थेरेपी की कम प्रतिक्रिया

टीटी जीनोटाइप की खोज की

संभवतः संक्रमण का सहज समाधान

इंटरल्यूकिन-28बी (आरएस12979860)

पता चला जीनोटाइप सीसी

1. संक्रमण का संभावित सहज समाधान

2. सीएचसी वाले लगभग 80% रोगी उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं

3. उच्च वायरल लोड विशेषता है

सीटी जीनोटाइप का पता चला

सीएचसी वाले 20-40% रोगी उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं

टीटी जीनोटाइप की खोज की

सीएचसी वाले 20-25% रोगी उपचार के प्रति प्रतिक्रिया करते हैं


कोड: 721
टेस्ट ट्यूब रंग: एफ
लागत: 770

कृपया ध्यान दें कि साइट पर इंगित कीमतों में आधिकारिक मूल्य सूची से थोड़ा विचलन हो सकता है।
व्लादिवोस्तोक और आर्टेम के पास अब घर पर परीक्षण (रक्त के नमूने) लेने का अवसर है।
+ शोध की शर्तें
  • जैव रासायनिक, रुधिर विज्ञान, सामान्य नैदानिक ​​अध्ययन, कोगुलोलॉजिकल अध्ययन, इम्यूनोकेमिकल - 1 कार्य दिवस **
  • एलिसा डायग्नोस्टिक्स, पीसीआर स्मीयर - 2 कार्य दिवस **
  • पीसीआर रक्त, एलर्जी निदान - अधिकतम 3 कार्य दिवस **
  • फ़्लो साइटॉमेट्री - अधिकतम 2 कार्य दिवस **
  • इम्यूनोलॉजिकल अध्ययन - अधिकतम 5 कार्य दिवस **
  • जीवाणु अनुसंधान - अधिकतम 7 कार्य दिवस **
  • जैविक संबंध के आनुवंशिक निदान - 21 कार्य दिवसों तक **
  • बिना किसी निष्कर्ष के आणविक आनुवंशिक रक्त परीक्षण - अधिकतम 5 कार्य दिवस **
  • निष्कर्ष के साथ आणविक आनुवंशिक रक्त परीक्षण - 21 कार्य दिवसों तक **
  • अत्यधिक विशिष्ट प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन - प्रतिरक्षी अध्ययन के लिए रक्त का नमूना प्रतिदिन और केवल एक अलग परखनली में किया जाता है। सप्ताह में एक बार अध्ययन किया जाता है, मंगलवार को परिणाम बुधवार से 13.00 . के बाद जारी किया जाता है .
  • आनुवंशिक निदान - कीमतों के साथ अध्ययनों की एक पूरी सूची वेबसाइट पर डाउनलोड की जा सकती है, अध्ययन INTO-Steel LLC की एक तृतीय-पक्ष आनुवंशिक प्रयोगशाला में किए जाते हैं।

* * अनुसंधान की शर्तों की गणना सामग्री के संग्रह के दिन को छोड़कर, प्रयोगशाला में सामग्री की प्राप्ति के क्षण से की जाती है। अन्य स्वास्थ्य देखभाल सुविधाओं से प्रसव करते समय, प्रसव के समय के कारण प्रसव का समय बढ़ सकता है।

+ स्पष्टीकरण, टेस्ट ट्यूब के रंग के पदनाम के अनुसार
  • K - लाल टोपी वाली परखनली, सीरम प्राप्त करने के लिए;
  • एफ - एक बैंगनी टोपी के साथ एक परखनली, प्लाज्मा प्राप्त करने और संपूर्ण रक्त का अध्ययन करने के लिए;
  • एच - एक काली टोपी के साथ एक टेस्ट ट्यूब, ईएसआर के स्तर का अध्ययन करने के लिए;
  • जी - पीली टोपी वाली एक परखनली, मूत्र के नमूनों के अध्ययन के लिए;
  • सी - एक ग्रे कैप के साथ एक टेस्ट ट्यूब, ग्लूकोज के स्तर का निर्धारण करने के लिए;
  • एच - हरी टोपी के साथ टेस्ट ट्यूब, इलेक्ट्रोलाइट्स और प्रतिरक्षाविज्ञानी अध्ययन के अध्ययन के लिए;
  • डी - नीली टोपी वाली एक परखनली, जमावट अध्ययन के लिए;
  • बी - बायोमटेरियल के लिए कंटेनर (बाँझ);
  • एम - स्मीयर (तैयारी) विभिन्न स्थानों की स्लाइड पर;
  • एसएल - टेस्ट ट्यूब लार इकट्ठा करने के लिए;
  • टीआरएस - परिवहन तरल माध्यम;
  • टी / जी - एक टेस्ट ट्यूब में बाँझ झाड़ू जांच (जेल के साथ);
  • पी - फिल्म एंटरोबियासिस के लिए स्क्रैपिंग लेने के लिए।
+ जैविक सामग्री के संग्रह के बिंदु
प्रिमोर्स्की क्राय
व्लादिवोस्तोक

क्षैतिज टैब

विवरण

अब यह अच्छी तरह से स्थापित हो गया है कि किसी व्यक्ति के गुणसूत्र 19 (19q13) पर स्थानीयकृत साइटोकाइन जीन (IL28A, IL28B और IL29) के समूह में परिवर्तन शरीर की एंटीवायरल रक्षा की विशेषताओं को निर्धारित करने वाले मुख्य कारक हैं। इंटरल्यूकिन 28B जीन (IL28B) से सटे क्षेत्र में बहुरूपता का सबसे बड़ा महत्व है। यह दिखाया गया है कि IL28B बहुरूपता HCV के सहज उन्मूलन की संभावना और इंटरफेरॉन और रिबाविरिन के साथ चिकित्सा की प्रतिक्रिया दोनों को निर्धारित करता है।
दो एकल न्यूक्लियोटाइड प्रतिस्थापन हेपेटाइटिस सी संक्रमण में मुख्य भूमिका निभाते हैं:
थाइमिन (सी> टी) के लिए साइटोसिन का प्रतिस्थापन, जिसका यूएस नेशनल सेंटर फॉर बायोटेक्नोलॉजिकल इंफॉर्मेशन (एनसीबीआई) के डीबीएसएनपी डेटाबेस में पदनाम rs12979860 है।
गुआनिन (T> G) के लिए थाइमिन का प्रतिस्थापन, नामित rs8099917
IL28B जीन में बहुरूपता का पता लगाना हेपेटाइटिस सी वायरस से संक्रमित लोगों के लिए एकमात्र अनुशंसित फार्माकोजेनेटिक परीक्षण है। 2013 के रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय के हेपेटाइटिस सी के साथ वयस्क रोगियों के निदान और उपचार के लिए सिफारिशों के अनुसार, (IL28B) एचसीवी जीनोटाइप 1 वाले रोगियों के लिए शोध डेटा के अनुसार दोहरी और ट्रिपल एंटीवायरल थेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ निरंतर वायरोलॉजिकल प्रतिक्रिया प्राप्त करने के एक विश्वसनीय भविष्यवक्ता के रूप में कार्य करता है।
यह दिखाया गया है कि 1 एचसीवी उपप्रकार से संक्रमित होने पर IL28B बहुरूपता सबसे महत्वपूर्ण है। इसके आधार पर, उपचार की तैयारी में निम्नलिखित परीक्षा एल्गोरिथम की सिफारिश की जाती है।

लोकी rs8099917 में सिंगल न्यूक्लियोटाइड पॉलीमॉर्फिज्म (एसएनपी) और IL28B जीन के rs12979860 तीव्र हेपेटाइटिस सी में सहज पुनर्प्राप्ति की आवृत्ति और इंटरफेरॉन तैयारी के साथ क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के उपचार में निरंतर प्रतिक्रिया प्राप्त करने की संभावना से जुड़े हैं। अनुकूल जीनोटाइप CC (बनाम CT और TT) rs12979860 ठिकाने पर और TT (बनाम TG और GG) rs8099917 ठिकाने पर है।

संकेत

नियुक्ति के लिए संकेत:

  • रोग के परिणाम और उपचार के प्रति प्रतिक्रिया की भविष्यवाणी करना,
  • क्रोनिक हेपेटाइटिस सी के उपचार के लिए रिबाविरिन के साथ संयोजन में मानक और पेगीलेटेड इंटरफेरॉन के बीच चयन,
  • रणनीति का विकल्प "एचसीवी प्रोटीज इनहिबिटर को शामिल करने के साथ ट्रिपल थेरेपी की उपलब्धता की प्रतीक्षा करना" या अतिरिक्त कारकों (यकृत फाइब्रोसिस को छोड़कर) वाले रोगियों के लिए रिबाविरिन के संयोजन में इंटरफेरॉन के साथ दोहरी चिकित्सा की एक मानक योजना के साथ उपचार जो संभावना को कम करता है एंटीवायरल थेरेपी के मौजूदा मानक की दवाओं द्वारा इलाज का।
परिणामों की व्याख्या
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