फार्माकोकाइनेटिक्स
फार्माकोकाइनेटिक्स फार्माकोलॉजी (ग्रीक फार्माकोन - मेडिसिन और काइनेटिकोस - मूवमेंट से संबंधित) का एक खंड है, जो मानव और पशु शरीर में औषधीय पदार्थों के अवशोषण, वितरण, परिवर्तन (बायोट्रांसफॉर्म) और उत्सर्जन (उन्मूलन) के पैटर्न का अध्ययन करता है।
अवशोषण एक दवा का अवशोषण है। इंजेक्शन वाली दवा इंजेक्शन साइट (उदाहरण के लिए, जठरांत्र संबंधी मार्ग, मांसपेशी) से रक्त में गुजरती है, जो इसे पूरे शरीर में ले जाती है और इसे अंगों और प्रणालियों के विभिन्न ऊतकों तक पहुंचाती है। अवशोषण की दर और पूर्णता एक दवा की जैवउपलब्धता की विशेषता है (एक फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर यह दर्शाता है कि दवा का कितना प्रणालीगत संचलन तक पहुंच गया है)। स्वाभाविक रूप से, अंतःशिरा और इंट्रा-धमनी प्रशासन के साथ, दवा पदार्थ तुरंत और पूरी तरह से रक्तप्रवाह में प्रवेश करता है, और इसकी जैव उपलब्धता 100% है।
अवशोषित होने पर, दवा को त्वचा की कोशिका झिल्ली, श्लेष्मा झिल्ली, केशिका की दीवारों, सेलुलर और उप-कोशिकीय संरचनाओं से गुजरना चाहिए।
दवा के गुणों और बाधाओं के आधार पर, साथ ही प्रशासन की विधि के आधार पर, सभी अवशोषण तंत्र को चार मुख्य प्रकारों में विभाजित किया जा सकता है: प्रसार (थर्मल आंदोलन के कारण अणुओं का प्रवेश), निस्पंदन (अणुओं का मार्ग) दबाव में छिद्रों के माध्यम से), सक्रिय परिवहन (ऊर्जा लागत के साथ स्थानांतरण) और परासरण, जिसमें दवा के अणु को झिल्ली के खोल के माध्यम से मजबूर किया जाता है, जैसा कि यह था। झिल्लियों में परिवहन के ये समान तंत्र शरीर में दवाओं के वितरण और उनके उत्सर्जन के दौरान शामिल होते हैं।
वितरण - विभिन्न अंगों, ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थों में दवा का प्रवेश। औषधीय प्रभाव की शुरुआत की दर, इसकी तीव्रता और अवधि शरीर में दवा के वितरण पर निर्भर करती है। कार्य शुरू करने के लिए, औषधीय पदार्थ को पर्याप्त मात्रा में सही जगह पर केंद्रित किया जाना चाहिए और लंबे समय तक वहीं रहना चाहिए।
ज्यादातर मामलों में, दवा शरीर में असमान रूप से वितरित की जाती है, विभिन्न ऊतकों में इसकी सांद्रता 10 या अधिक बार भिन्न होती है। ऊतकों में दवा का असमान वितरण जैविक बाधाओं की पारगम्यता, ऊतकों और अंगों को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता में अंतर के कारण होता है। कोशिका झिल्ली दवा के अणुओं के क्रिया स्थल पर जाने के रास्ते में मुख्य बाधा है। विभिन्न मानव ऊतकों में अलग-अलग "क्षमता" वाली झिल्लियों का एक सेट होता है। केशिकाओं की दीवारों को सबसे आसानी से दूर किया जाता है, रक्त और मस्तिष्क के ऊतकों के बीच सबसे कठिन बाधाएं रक्त-मस्तिष्क बाधा होती हैं और मां और भ्रूण के रक्त के बीच प्लेसेंटल बाधा होती है।
संवहनी बिस्तर में, दवा कमोबेश प्लाज्मा प्रोटीन से बंधी होती है। कॉम्प्लेक्स "प्रोटीन + ड्रग" केशिका की दीवार के माध्यम से "निचोड़ने" में सक्षम नहीं हैं। एक नियम के रूप में, प्लाज्मा प्रोटीन के लिए बाध्यकारी प्रतिवर्ती है और प्रभाव की धीमी शुरुआत और दवा की कार्रवाई की अवधि में वृद्धि की ओर जाता है।
शरीर में दवा का असमान वितरण अक्सर दुष्प्रभाव का कारण बनता है। यह सीखना आवश्यक है कि मानव शरीर में दवाओं के वितरण का प्रबंधन कैसे किया जाता है। ऐसी दवाएं खोजें जो कुछ ऊतकों में चुनिंदा रूप से जमा हो सकें। खुराक के रूप बनाएं जो दवा को छोड़ते हैं जहां इसकी कार्रवाई की आवश्यकता होती है।
मेटाबॉलिज्म एक या एक से अधिक मेटाबोलाइट्स के गठन के साथ एक दवा का बायोट्रांसफॉर्म है।
कुछ दवाएं शरीर में कार्य करती हैं और अपरिवर्तित होती हैं, और कुछ शरीर में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरती हैं। मानव और पशु शरीर में औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म में, विभिन्न अंग और ऊतक भाग लेते हैं - यकृत, फेफड़े, त्वचा, गुर्दे, नाल। ड्रग बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रियाएं यकृत में सबसे अधिक सक्रिय होती हैं, जो इस अंग द्वारा विषहरण, अवरोध और उत्सर्जन कार्यों के प्रदर्शन से जुड़ी होती हैं।
औषधीय पदार्थों के बायोट्रांसफॉर्म की दो मुख्य दिशाएँ हैं - चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन।
चयापचय परिवर्तन को यकृत या अन्य अंगों के माइक्रोसोमल ऑक्सीडेस द्वारा आने वाले दवा पदार्थ के ऑक्सीकरण, कमी या हाइड्रोलिसिस के रूप में समझा जाता है।
संयुग्मन को एक जैव रासायनिक प्रक्रिया के रूप में समझा जाता है, जिसमें विभिन्न प्रकार के रासायनिक समूहों या अंतर्जात यौगिकों के अणुओं को एक औषधीय पदार्थ या इसके मेटाबोलाइट्स के साथ जोड़ा जाता है।
वर्णित प्रक्रियाओं में, शरीर में प्रवेश करने वाली दवाओं को अधिक पानी में घुलनशील यौगिकों में बदल दिया जाता है। यह, एक तरफ, गतिविधि में बदलाव का कारण बन सकता है, और दूसरी ओर, शरीर से इन पदार्थों को हटाने के लिए।
चयापचय परिवर्तन और संयुग्मन के परिणामस्वरूप, दवाएं आमतौर पर अपनी औषधीय गतिविधि को बदल देती हैं या पूरी तरह से खो देती हैं।
किसी दवा के चयापचय या बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप अक्सर वसा में घुलनशील पदार्थों का ध्रुवीय और अंत में पानी में घुलनशील पदार्थों में परिवर्तन होता है। ये मेटाबोलाइट्स जैविक रूप से कम सक्रिय होते हैं, और बायोट्रांसफॉर्मेशन मूत्र या पित्त में उनके उत्सर्जन की सुविधा प्रदान करता है।
उत्सर्जन - आंशिक रूप से या पूरी तरह से पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित होने के बाद शरीर से दवाओं का उत्सर्जन (कुछ दवाएं अपरिवर्तित उत्सर्जित होती हैं); दवाओं का उत्सर्जन मूत्र, पित्त, साँस की हवा, पसीना, दूध, मल, लार के साथ किया जाता है।
औषधियों का उत्सर्जन आंतों से होता है - औषधियों का उत्सर्जन पहले पित्त के साथ और फिर मल के साथ।
फुफ्फुसीय दवाओं का उत्सर्जन - फेफड़ों के माध्यम से दवाओं का उत्सर्जन, मुख्य रूप से साँस लेना संज्ञाहरण के लिए।
गुर्दे की दवा का उत्सर्जन दवा के उत्सर्जन का मुख्य मार्ग है; गुर्दे की निकासी की मात्रा, रक्त में दवा की एकाग्रता, प्रोटीन के लिए दवा के बंधन की डिग्री पर निर्भर करता है।
स्तन के दूध के साथ दवाओं का उत्सर्जन - दूध (हिप्नोटिक्स, एनाल्जेसिक, फेनिलिन, एमिडोरोन, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, सोटालोल, एथिल अल्कोहल) के साथ स्तनपान के दौरान दवाओं की रिहाई।
वसा में घुलनशील पदार्थों की अधिकांश दवाएं या पानी में घुलनशील मेटाबोलाइट्स गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। रक्त में पानी में घुलनशील पदार्थ निष्क्रिय ग्लोमेरुलर निस्पंदन, सक्रिय ट्यूबलर स्राव, या सक्रिय, या अधिक बार निष्क्रिय, ट्यूबलर पुन: अवशोषण को अवरुद्ध करके मूत्र में उत्सर्जित किया जा सकता है।
निस्पंदन गुर्दे द्वारा दवाओं के उत्सर्जन के लिए मुख्य तंत्र है जो प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे नहीं हैं। इस संबंध में, फार्माकोकाइनेटिक्स में, इस प्रक्रिया की दर से गुर्दे के उन्मूलन समारोह का मूल्यांकन किया जाता है।
ग्लोमेरुली में दवाओं का निस्पंदन निष्क्रिय है। पदार्थों का आणविक भार 5-10 हजार से अधिक नहीं होना चाहिए, उन्हें रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से नहीं जोड़ा जाना चाहिए।
स्राव एक सक्रिय प्रक्रिया है (विशेष परिवहन प्रणालियों की भागीदारी के साथ ऊर्जा के व्यय के साथ), जो रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन पर निर्भर नहीं करता है। ग्लूकोज, अमीनो एसिड, धनायन और आयनों का पुन: अवशोषण सक्रिय है, जबकि वसा में घुलनशील पदार्थ निष्क्रिय रूप से पुन: अवशोषित होते हैं।
निस्पंदन द्वारा दवाओं को खत्म करने के लिए गुर्दे की क्षमता का परीक्षण अंतर्जात क्रिएटिनिन के उत्सर्जन द्वारा किया जाता है, क्योंकि दोनों प्रक्रियाएं समान दर पर समानांतर में होती हैं।
गुर्दे की विफलता में, अंतर्जात क्रिएटिनिन निकासी (सी / सीआर) की गणना करके खुराक की खुराक को समायोजित किया जाता है। निकासी रक्त प्लाज्मा की काल्पनिक मात्रा है जो प्रति यूनिट समय में एक दवा से पूरी तरह से साफ हो जाती है। अंतर्जात क्रिएटिनिन की सामान्य निकासी 80-120 मिली / मिनट है। इसके अलावा, अंतर्जात क्रिएटिनिन की निकासी निर्धारित करने के लिए, विशेष नामांकित हैं। उन्हें रक्त सीरम में क्रिएटिनिन के स्तर, शरीर के वजन और रोगी की ऊंचाई को ध्यान में रखते हुए संकलित किया जाता है।
एक एक्सनोबायोटिक के उन्मूलन को भी उन्मूलन गुणांक का उपयोग करके निर्धारित किया जा सकता है। यह औषधीय पदार्थ के उस भाग (प्रतिशत में) को दर्शाता है, जिससे शरीर में इसकी एकाग्रता प्रति यूनिट समय (आमतौर पर प्रति दिन) घट जाती है।
वितरण की मात्रा और पदार्थ की निकासी के बीच संबंध आधा जीवन (टी 1/2) द्वारा व्यक्त किया जाता है। किसी पदार्थ का आधा जीवन वह समय होता है जिसके दौरान रक्त प्लाज्मा में इसकी सांद्रता आधी हो जाती है।
फार्माकोकाइनेटिक्स का मुख्य कार्य जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में एक दवा या उसके मेटाबोलाइट (ओं) की एकाग्रता और औषधीय प्रभाव के बीच संबंध की पहचान करना है।
प्राथमिक औषधीय प्रतिक्रिया की अवधारणा में सभी मात्रात्मक और गुणात्मक प्रक्रियाएं शामिल हैं। आमतौर पर यह छिपा हुआ होता है और शरीर की नैदानिक रूप से निदान प्रतिक्रियाओं के रूप में प्रकट होता है या, जैसा कि उन्हें आमतौर पर कहा जाता है, कोशिकाओं, अंगों और प्रणालियों के शारीरिक गुणों के कारण औषधीय प्रभाव। दवा के प्रत्येक प्रभाव, एक नियम के रूप में, समय के अनुसार अव्यक्त अवधि, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव के समय और इसकी अवधि में विभाजित किया जा सकता है। प्रत्येक चरण कई जैविक प्रक्रियाओं के कारण होता है। इस प्रकार, गुप्त अवधि मुख्य रूप से प्रशासन के मार्ग, अंगों और ऊतकों में पदार्थ के अवशोषण और वितरण की दर, और कुछ हद तक, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन की दर से निर्धारित होती है। प्रभाव की अवधि मुख्य रूप से निष्क्रियता और रिलीज की दर के कारण होती है। कार्रवाई और बयान, औषधीय प्रतिक्रियाओं और सहिष्णुता के विकास की साइटों के बीच सक्रिय एजेंट का पुनर्वितरण निश्चित महत्व का है। ज्यादातर मामलों में, दवा की खुराक में वृद्धि के साथ, अव्यक्त अवधि कम हो जाती है, प्रभाव और इसकी अवधि बढ़ जाती है। प्रभाव में कमी की आधी अवधि तक चिकित्सीय प्रभाव की अवधि को व्यक्त करना सुविधाजनक और व्यावहारिक रूप से महत्वपूर्ण है। यदि आधा जीवन पदार्थ के प्लाज्मा एकाग्रता के साथ मेल खाता है, तो चिकित्सीय गतिविधि के नियंत्रण और निर्देशित विनियमन के लिए एक उद्देश्य मानदंड प्राप्त किया जाता है। विभिन्न रोग स्थितियों में दवाओं के फार्माकोडायनामिक्स और फार्माकोकाइनेटिक्स अधिक जटिल हो जाते हैं। प्रत्येक रोग, जैसा कि यह था, अपने तरीके से औषधीय प्रभाव का मॉडल करता है; कई बीमारियों के मामले में, तस्वीर और भी जटिल है।
बेशक, जिगर की क्षति के साथ, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म मुख्य रूप से परेशान होता है; गुर्दे की बीमारी, एक नियम के रूप में, ज़ेनोबायोटिक्स के उत्सर्जन में मंदी के साथ है। हालांकि, इस तरह के स्पष्ट फार्माकोकाइनेटिक मॉड्यूलेशन शायद ही कभी देखे जाते हैं, अधिक बार फार्माकोकाइनेटिक बदलाव जटिल फार्माकोडायनामिक परिवर्तनों के साथ जुड़े होते हैं। फिर, न केवल एक बीमारी के साथ, दवा का प्रभाव बढ़ता या घटता है, बल्कि रोग के दौरान रोग प्रक्रिया की गतिशीलता और उपचार प्रक्रिया में उपयोग किए जाने वाले साधनों दोनों के कारण महत्वपूर्ण उतार-चढ़ाव होते हैं।
I. अवशोषण (अवशोषण)- इंट्रावास्कुलर प्रशासन के दौरान प्रणालीगत परिसंचरण में इसके परिचय के स्थान से दवा के प्रवेश की प्रक्रिया।
अवशोषण की दर इस पर निर्भर करती है:
1. दवा का खुराक रूप।
2. वसा या पानी में घुलनशीलता की डिग्री से।
3. खुराक या एकाग्रता से।
4. प्रशासन के मार्ग से।
5. अंगों और ऊतकों को रक्त की आपूर्ति की तीव्रता से।
प्रति ओएस आवेदन के लिए अवशोषण दर इस पर निर्भर करती है:
1. गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के विभिन्न हिस्सों में माध्यम का पीएच।
2. पेट की सामग्री की प्रकृति और मात्रा।
3. माइक्रोबियल संदूषण से।
4. खाद्य एंजाइमों की गतिविधि।
5. जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता की स्थिति।
6. दवा और भोजन के बीच अंतराल।
अवशोषण प्रक्रिया निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है:
1. जैव उपलब्धता(एफ) - इंजेक्शन साइट से रक्त में आने वाली दवा की सापेक्ष मात्रा (%)।
2. सक्शन दर स्थिर (के 01) एक पैरामीटर है जो इंजेक्शन साइट से रक्त में दवा के प्रवेश की दर को दर्शाता है (एच -1, मिन -1)।
3. हाफ लाइफ(टी ½ α) - इंजेक्शन साइट से रक्त में अवशोषण के लिए आवश्यक समय प्रशासित खुराक (एच, मिनट) का आधा।
4. अधिकतम एकाग्रता तक पहुंचने का समय (टी मैक्स) वह समय है जिसके दौरान रक्त में अधिकतम एकाग्रता (एच, मिनट) तक पहुंच जाती है।
बच्चों में अवशोषण की प्रक्रिया केवल तीन साल की उम्र तक वयस्कों के दवा स्तर के अवशोषण के स्तर तक पहुँच जाती है। तीन साल तक, मुख्य रूप से आंतों के संदूषण की कमी के कारण, और पित्त गठन की कमी के कारण दवाओं का अवशोषण कम हो जाता है। 55 वर्ष से अधिक उम्र के लोगों में अवशोषण क्षमता भी कम हो जाती है। उन्हें उम्र की विशेषताओं को ध्यान में रखते हुए दवाओं की खुराक देनी होगी।
द्वितीय. बायोट्रांसपोर्ट - रक्त में दवाओं के अवशोषण के बाद, वे तथाकथित के साथ बातचीत करते हैं। परिवहन प्रोटीन, जिसमें रक्त सीरम प्रोटीन शामिल हैं।
अधिकांश दवाएं (90%) मानव सीरम एल्ब्यूमिन के साथ प्रतिवर्ती बातचीत में प्रवेश करती हैं। यह ग्लोब्युलिन, लिपोप्रोटीन, ग्लाइकोप्रोटीन के साथ भी परस्पर क्रिया करता है। प्रोटीन-बाध्य अंश की सांद्रता मुक्त एक से मेल खाती है, अर्थात: [सी बांड] = [सी मुक्त]।
केवल मुक्त, गैर-प्रोटीन-बाध्य अंश में औषधीय गतिविधि होती है, जबकि बाध्य अंश रक्त में दवा का एक प्रकार का भंडार होता है।
परिवहन प्रोटीन द्वारा दवा का बाध्य भाग निर्धारित करता है:
1. दवा की औषधीय कार्रवाई की ताकत।
2. इसकी कार्रवाई की अवधि।
प्रोटीन बाध्यकारी साइट कई पदार्थों के लिए आम हैं।
परिवहन प्रोटीन के साथ दवाओं की प्रतिवर्ती बातचीत की प्रक्रिया निम्नलिखित फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों की विशेषता है:
1. कास (दवा + प्रोटीन) - रक्त सीरम प्रोटीन (मोल -1) के साथ आत्मीयता की डिग्री या दवा की प्रतिवर्ती बातचीत की ताकत की विशेषता है।
2. एन एक संकेतक है जो किसी विशेष दवा के अणु के लिए प्रोटीन अणु पर निर्धारण स्थलों की संख्या को इंगित करता है।
III. शरीर में दवाओं का वितरण।
एक नियम के रूप में, शरीर में दवाओं को उनके ट्रॉपिज़्म (आत्मीयता) को ध्यान में रखते हुए, अंगों और ऊतकों के बीच असमान रूप से वितरित किया जाता है।
निम्नलिखित कारक शरीर में दवाओं के वितरण को प्रभावित करते हैं:
1. लिपिड में घुलनशीलता की डिग्री।
2. क्षेत्रीय या स्थानीय रक्त आपूर्ति की तीव्रता।
3. परिवहन प्रोटीन के लिए आत्मीयता की डिग्री।
4. जैविक बाधाओं की स्थिति (केशिकाओं की दीवारें, बायोमेम्ब्रेन, रक्त-मस्तिष्क और अपरा)।
शरीर में दवाओं के मुख्य वितरण स्थल हैं:
1. बाह्य द्रव।
2. इंट्रासेल्युलर तरल पदार्थ।
3. वसा ऊतक।
पैरामीटर:
1. वितरण की मात्रा (वीडी) - रक्त से ऊतकों द्वारा दवाओं के कब्जा की डिग्री (एल, एमएल)।
चतुर्थ . बायोट्रांसफॉर्म।
फार्माकोकाइनेटिक्स के केंद्रीय चरणों में से एक और शरीर में दवाओं के विषहरण (बेअसर) का मुख्य तरीका।
बायोट्रांसफॉर्मेशन भाग लेता है:
5. प्लेसेंटा
बायोट्रांसफॉर्म 2 चरणों में किया जाता है।
चरण 1 प्रतिक्रियाएं:
हाइड्रॉक्सिलेशन, रेडॉक्स प्रतिक्रियाएं, डीमिनेशन, डीलकिलेशन, आदि। इस चरण की प्रतिक्रियाओं के दौरान, दवा के अणु की संरचना बदल जाती है जिससे यह अधिक हाइड्रोफिलिक हो जाता है। यह मूत्र में शरीर से आसान उत्सर्जन सुनिश्चित करता है।
चरण I की प्रतिक्रियाएं एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोसोमल या मोनोऑक्सीजिनेज सिस्टम के एंजाइम, जिनमें से मुख्य साइटोक्रोम P450 है) के एंजाइमों की मदद से की जाती हैं। दवाएं इस एंजाइम की गतिविधि को बढ़ा या घटा सकती हैं। चरण I से गुजरने वाली दवाएं चरण II प्रतिक्रियाओं के लिए संरचनात्मक रूप से तैयार की जाती हैं।
चरण II प्रतिक्रियाओं के दौरान, अंतर्जात पदार्थों में से एक के साथ दवा के संयुग्म या युग्मित यौगिक बनते हैं (उदाहरण के लिए, ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लूटाथियोन, ग्लाइसिन के साथ)। संयुग्मों का निर्माण एक ही नाम के एंजाइमों में से एक की उत्प्रेरक गतिविधि के दौरान होता है, उदाहरण के लिए (दवा + ग्लुकुरोनिक एसिड - ग्लूकोरोनाइड ट्रांसफरेज़ का उपयोग करके बनता है)। परिणामी संयुग्म औषधीय रूप से निष्क्रिय पदार्थ होते हैं और शरीर से एक उत्सर्जन के साथ आसानी से निकल जाते हैं। हालांकि, दवाओं की पूरी प्रशासित खुराक बायोट्रांसफॉर्म से नहीं गुजरती है, इसका कुछ हिस्सा अपरिवर्तित होता है।
तिथि जोड़ी गई: 2014-11-24 | दृश्य: 2937 | सत्त्वाधिकार उल्लंघन
| | | 4 |
विकास का इतिहास
फार्माकोकाइनेटिक्स के मूल सिद्धांतों को विभिन्न देशों में विभिन्न विशिष्टताओं के वैज्ञानिकों द्वारा बनाया गया था।
1913 में, जर्मन बायोकेमिस्ट एल। माइकलिस और एम। मेंटेन ने एंजाइमी प्रक्रियाओं के कैनेटीक्स के लिए एक समीकरण का प्रस्ताव रखा, जिसका व्यापक रूप से आधुनिक फार्माकोकाइनेटिक्स में दवाओं के चयापचय का वर्णन करने के लिए उपयोग किया जाता है।
जब अंतर्ग्रहण किया जाता है, तो मूल औषधीय पदार्थ (अमाइन) आमतौर पर छोटी आंत में अवशोषित होता है (सब्बलिंगुअल खुराक के रूप मौखिक गुहा से अवशोषित होते हैं, मलाशय - मलाशय से), एक तटस्थ या अम्लीय प्रकृति के औषधीय पदार्थ पहले से ही अवशोषित होने लगते हैं। पेट।
अवशोषण दर और अवशोषण की डिग्री (तथाकथित जैवउपलब्धता) की विशेषता है। अवशोषण की डिग्री एक औषधीय पदार्थ (प्रतिशत या अंशों में) की मात्रा है जो प्रशासन के विभिन्न तरीकों से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। अवशोषण की दर और सीमा खुराक के रूप, साथ ही अन्य कारकों पर निर्भर करती है। जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो लीवर एंजाइम (या गैस्ट्रिक एसिड) की कार्रवाई के तहत अवशोषण की प्रक्रिया में कई औषधीय पदार्थ मेटाबोलाइट्स में बायोट्रांसफॉर्म होते हैं, जिसके परिणामस्वरूप औषधीय पदार्थों का केवल एक हिस्सा रक्तप्रवाह में पहुंचता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवा के अवशोषण की डिग्री, एक नियम के रूप में, भोजन के बाद दवा लेने पर कम हो जाती है।
अंगों और ऊतकों में वितरण
वितरण की मात्रा निर्धारित करने के लिए, एक दवा की खुराक को रक्त (प्लाज्मा, सीरम) में इसकी प्रारंभिक एकाग्रता से विभाजित किया जाता है, प्रशासन के समय के लिए एक्सट्रपलेशन किया जाता है, या सांख्यिकीय क्षणों की विधि का उपयोग किया जाता है। वितरण की मात्रा का सशर्त मूल्य प्राप्त किया जाता है (तरल की मात्रा जिसमें स्पष्ट प्रारंभिक एकाग्रता के बराबर एकाग्रता प्राप्त करने के लिए खुराक को भंग किया जाना चाहिए)। कुछ पानी में घुलनशील दवाओं के लिए, वितरण की मात्रा का मूल्य रक्त की मात्रा, बाह्य तरल पदार्थ या शरीर के पूरे जलीय चरण के अनुरूप वास्तविक मूल्यों पर ले सकता है। वसा में घुलनशील दवाओं के लिए, ये अनुमान वसा और अन्य ऊतकों द्वारा दवा पदार्थ के चयनात्मक संचयन के कारण परिमाण के 1-2 आदेशों से शरीर की वास्तविक मात्रा से अधिक हो सकते हैं।
उपापचय
औषधीय पदार्थ शरीर से या तो अपरिवर्तित या उनके जैव रासायनिक परिवर्तनों (मेटाबोलाइट्स) के उत्पादों के रूप में उत्सर्जित होते हैं। चयापचय के दौरान, सबसे आम प्रक्रियाएं ऑक्सीकरण, कमी, हाइड्रोलिसिस, साथ ही ग्लुकुरोनिक, सल्फ्यूरिक, एसिटिक एसिड, ग्लूटाथियोन के अवशेषों के साथ यौगिक हैं। मेटाबोलाइट्स मूल दवा की तुलना में अधिक ध्रुवीय और अधिक पानी में घुलनशील होते हैं, इसलिए वे मूत्र में अधिक तेजी से उत्सर्जित होते हैं। चयापचय स्वचालित रूप से आगे बढ़ सकता है, लेकिन अक्सर एंजाइम (उदाहरण के लिए, साइटोक्रोमेस) द्वारा उत्प्रेरित होता है जो कोशिका झिल्ली और यकृत, गुर्दे, फेफड़े, त्वचा, मस्तिष्क और अन्य के सेल ऑर्गेनेल में स्थानीयकृत होता है; कुछ एंजाइम साइटोप्लाज्म में स्थानीयकृत होते हैं। चयापचय परिवर्तनों का जैविक महत्व शरीर से उत्सर्जन के लिए लिपोघुलनशील दवाओं की तैयारी है।
मलत्याग
मूत्र, मल, पसीना, लार, दूध और बाहर की हवा के साथ शरीर से औषधीय पदार्थ बाहर निकल जाते हैं। उत्सर्जन रक्त के साथ उत्सर्जी अंग में दवा के वितरण की दर और उत्सर्जन प्रणाली की उचित गतिविधि पर निर्भर करता है। पानी में घुलनशील दवाएं, एक नियम के रूप में, गुर्दे के माध्यम से उत्सर्जित होती हैं। यह प्रक्रिया तीन मुख्य प्रक्रियाओं के बीजीय योग द्वारा निर्धारित की जाती है: ग्लोमेरुलर (ग्लोमेरुलर) निस्पंदन, ट्यूबलर स्राव और पुन: अवशोषण। निस्पंदन दर प्लाज्मा मुक्त दवा एकाग्रता के सीधे आनुपातिक है; ट्यूबलर स्राव नेफ्रॉन में संतृप्त परिवहन प्रणालियों द्वारा महसूस किया जाता है और कुछ कार्बनिक आयनों, उद्धरणों और उभयचर यौगिकों की विशेषता है; औषधीय पदार्थों के तटस्थ रूपों को पुन: अवशोषित किया जा सकता है। 300 से अधिक आणविक भार वाली ध्रुवीय दवाएं मुख्य रूप से पित्त के साथ और फिर मल के साथ उत्सर्जित होती हैं: उत्सर्जन दर सीधे पित्त के प्रवाह और रक्त और पित्त में दवा की सांद्रता के अनुपात के समानुपाती होती है।
रिहाई के शेष मार्ग कम तीव्र हैं, लेकिन फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन में इसकी जांच की जा सकती है। विशेष रूप से, लार में दवा की सामग्री का अक्सर विश्लेषण किया जाता है, क्योंकि कई दवाओं के लिए लार में एकाग्रता रक्त में उनकी एकाग्रता के समानुपाती होती है, स्तन के दूध में दवाओं की एकाग्रता की भी जांच की जाती है, जो कि सुरक्षा का आकलन करने के लिए महत्वपूर्ण है। स्तनपान।
साहित्य
- सोलोविओव वी.एन., फिर्सोव ए.ए., फिलोव वी.ए., फार्माकोकाइनेटिक्स, एम।, 1980।
- लैकिन के.एम., क्रायलोव यू. फार्माकोकाइनेटिक्स। औषधीय पदार्थों का बायोट्रांसफॉर्मेशन, एम।, 1981।
- खोलोडोव एल.ई., याकोवलेव वी.पी., क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स. मास्को, 1985।
- वैगनर जे.जी., क्लिनिकल फार्मा-कोकाइनेटिक्स के मूल सिद्धांत, हैमिल्टन, 1975।
यह सभी देखें
लिंक
- नैदानिक औषध विज्ञान के सामान्य मुद्दे। अध्याय 6
- शरीर में दवाओं का वितरण। जैविक बाधाएं। जमा (व्याख्यान, रूसी में)
- फार्माकोकाइनेटिक/फार्माकोडायनामिक अध्ययनों के लिए डेटा विश्लेषण सॉफ्टवेयर
- दवाओं की जैव समानता का गुणात्मक अध्ययन करना। // 10.08.2004 के रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के दिशानिर्देश
- क्लिनिकल (एप्लाइड) फार्माकोकाइनेटिक्स की प्रयोगशाला: मानकीकरण, प्रत्यायन और लाइसेंसिंग
विकिमीडिया फाउंडेशन। 2010.
देखें कि "फार्माकोकाइनेटिक्स" अन्य शब्दकोशों में क्या है:
फार्माकोकाइनेटिक्स ... वर्तनी शब्दकोश
फार्माकोकाइनेटिक्स- (ग्रीक फ़ार्माकोन दवा और गति में काइनेटिकोस सेटिंग से), औषध विज्ञान की एक शाखा जो शरीर से औषधीय पदार्थों के सेवन, वितरण, बायोट्रांसफॉर्म और उत्सर्जन की प्रक्रियाओं की दरों का अध्ययन करती है। विषाक्त पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स ... ... पारिस्थितिक शब्दकोश
अस्तित्व।, समानार्थक शब्द की संख्या: 1 फार्मेसी (5) एएसआईएस पर्यायवाची शब्दकोश। वी.एन. त्रिशिन। 2013 ... पर्यायवाची शब्दकोश
फार्माकोकाइनेटिक्स- - फार्मास्युटिकल केमिस्ट्री की एक शाखा, जिसका कार्य शरीर से दवाओं के अवशोषण, वितरण और रिलीज के पैटर्न का अध्ययन करना है ... जैव रासायनिक शब्दों का संक्षिप्त शब्दकोश
फार्माकोकाइनेटिक्स- शरीर में एक दवा के पारित होने की एकाग्रता और दर के अध्ययन से संबंधित फार्माकोलॉजी का एक खंड जैव प्रौद्योगिकी के विषय एन फार्माकोकाइनेटिक्स ... तकनीकी अनुवादक की हैंडबुक
I फार्माकोकाइनेटिक्स (ग्रीक फ़ार्माकोन मेडिसिन kinētikos मूवमेंट का जिक्र करते हुए) औषध विज्ञान का एक खंड है जो अवशोषण, वितरण, चयापचय और दवाओं के रिलीज के पैटर्न का अध्ययन करता है। इन प्रतिरूपों का अध्ययन किस पर आधारित है?... चिकित्सा विश्वकोश
- (फार्माको + ग्रीक काइनेटिकोस आंदोलन का जिक्र करते हुए) फार्माकोलॉजी का एक खंड जो शरीर में दवाओं के प्रवेश, वितरण और चयापचय के मार्गों के साथ-साथ उनके उत्सर्जन का अध्ययन करता है ... बिग मेडिकल डिक्शनरी
- (ग्रीक फ़ार्माकोन दवा और गति में गतिमान गतिज सेटिंग से), गतिज का अध्ययन करता है। lek के साथ होने वाली प्रक्रियाओं के पैटर्न। शरीर में सी.एफ.डी. मुख्य फार्माकोकाइनेटिक। प्रक्रियाएं: अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन (उत्सर्जन)। ... ... रासायनिक विश्वकोश
- 1) शरीर में दवा की शुरूआत;
- 2) खुराक के रूप से औषधीय पदार्थ की रिहाई;
- 3) संवहनी बिस्तर और ऊतकों में जैविक झिल्ली के माध्यम से औषधीय पदार्थ की क्रिया और प्रवेश;
- 4) अंगों और ऊतकों के जैविक तरल पदार्थों में औषधीय पदार्थ का वितरण;
- 5) जैव उपलब्धता;
- 6) बायोट्रांसफॉर्म;
- 7) औषधीय पदार्थ और मेटाबोलाइट्स का उत्सर्जन।
अवशोषण वह प्रक्रिया है जिसके द्वारा एक दवा इंजेक्शन स्थल से रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है। प्रशासन के मार्ग के बावजूद, दवा की अवशोषण दर तीन कारकों द्वारा निर्धारित की जाती है:
- ए) खुराक का रूप (गोलियाँ, सपोसिटरी, एरोसोल);
- बी) ऊतकों में घुलनशीलता;
- ग) इंजेक्शन स्थल पर रक्त प्रवाह।
जैविक बाधाओं के माध्यम से दवाओं के अवशोषण में कई क्रमिक चरण होते हैं:
- 1) निष्क्रिय प्रसार। इस तरह, लिपिड में अत्यधिक घुलनशील दवाएं प्रवेश करती हैं। अवशोषण दर झिल्ली के बाहरी और भीतरी पक्षों से इसकी एकाग्रता में अंतर से निर्धारित होती है;
- 2) सक्रिय परिवहन। इस मामले में, झिल्ली के माध्यम से पदार्थों की आवाजाही झिल्ली में निहित परिवहन प्रणालियों की मदद से होती है;
- 3) निस्पंदन। निस्पंदन के कारण, दवाएं झिल्ली (पानी, कुछ आयन और दवाओं के छोटे हाइड्रोफिलिक अणु) में मौजूद छिद्रों के माध्यम से प्रवेश करती हैं। निस्पंदन तीव्रता हाइड्रोस्टेटिक और आसमाटिक दबाव पर निर्भर करती है;
- 4) पिनोसाइटोसिस। परिवहन प्रक्रिया कोशिका झिल्ली की संरचनाओं से विशेष पुटिकाओं के निर्माण के माध्यम से की जाती है, जिसमें औषधीय पदार्थ के कण संलग्न होते हैं। बुलबुले झिल्ली के विपरीत दिशा में चले जाते हैं और अपनी सामग्री छोड़ते हैं।
वितरण। रक्तप्रवाह में प्रवेश के बाद, औषधीय पदार्थ शरीर के सभी ऊतकों में वितरित किया जाता है। औषधीय पदार्थ का वितरण इसकी लिपिड घुलनशीलता, रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ इसके जुड़ाव की गुणवत्ता, क्षेत्रीय रक्त प्रवाह की तीव्रता और अन्य कारकों द्वारा निर्धारित किया जाता है।
अवशोषण के बाद पहली बार दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा उन अंगों और ऊतकों में प्रवेश करता है जो रक्त (हृदय, यकृत, फेफड़े, गुर्दे) के साथ सबसे अधिक सक्रिय रूप से आपूर्ति की जाती हैं।
कई प्राकृतिक रूप से पाए जाने वाले पदार्थ प्लाज्मा में आंशिक रूप से मुक्त और आंशिक रूप से प्लाज्मा प्रोटीन से बंधे होते हैं। ड्रग्स भी बाध्य और मुक्त दोनों अवस्थाओं में प्रसारित होते हैं। यह महत्वपूर्ण है कि दवा का केवल मुक्त, अनबाउंड अंश औषधीय रूप से सक्रिय है, जबकि प्रोटीन-बाध्य अंश जैविक रूप से निष्क्रिय यौगिक है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ दवा के परिसर का कनेक्शन और विघटन आमतौर पर जल्दी होता है।
चयापचय (बायोट्रांसफॉर्मेशन) भौतिक रासायनिक और जैव रासायनिक परिवर्तनों का एक जटिल है जो शरीर में औषधीय पदार्थों से गुजरता है। नतीजतन, मेटाबोलाइट्स (पानी में घुलनशील पदार्थ) बनते हैं, जो शरीर से आसानी से निकल जाते हैं।
बायोट्रांसफॉर्मेशन के परिणामस्वरूप, पदार्थ एक बड़ा चार्ज प्राप्त करते हैं (अधिक ध्रुवीय हो जाते हैं) और, परिणामस्वरूप, अधिक हाइड्रोफिलिसिटी, यानी पानी में घुलनशीलता। रासायनिक संरचना में इस तरह के बदलाव से औषधीय गुणों (एक नियम के रूप में, गतिविधि में कमी), शरीर से उत्सर्जन की दर में बदलाव होता है।
यह दो मुख्य तरीकों से होता है:
- ए) वसा में दवाओं की घुलनशीलता में कमी और
- बी) उनकी जैविक गतिविधि में कमी।
चयापचय के चरण:
- 1. हाइड्रॉक्सिलेशन।
- 2. डाइमिथाइलेशन।
- 3. ऑक्सीकरण।
- 4. सल्फोऑक्साइड का निर्माण।
शरीर में दवा चयापचय के दो प्रकार होते हैं:
गैर सिंथेटिकएंजाइमों द्वारा किए गए दवा चयापचय प्रतिक्रियाएं। गैर-सिंथेटिक प्रतिक्रियाओं में ऑक्सीकरण, कमी और हाइड्रोलिसिस शामिल हैं। वे एंजाइम-उत्प्रेरित सेल लाइसोसोम (माइक्रोसोमल) में विभाजित होते हैं और अन्य स्थानीयकरण (गैर-माइक्रोसोमल) के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होते हैं।
कृत्रिमप्रतिक्रियाएं जो अंतर्जात सब्सट्रेट्स की मदद से महसूस की जाती हैं। ये प्रतिक्रियाएं अंतर्जात सब्सट्रेट्स (ग्लुकुरोनिक एसिड, ग्लाइसिन, सल्फेट्स, पानी, आदि) के साथ दवाओं के संयुग्मन पर आधारित हैं।
दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म मुख्य रूप से यकृत में होता है, लेकिन यह रक्त प्लाज्मा और अन्य ऊतकों में भी किया जाता है। आंतों की दीवार में पहले से ही गहन और कई चयापचय प्रतिक्रियाएं होती हैं।
जिगर की बीमारी, आहार, लिंग, उम्र और कई अन्य कारकों से बायोट्रांसफॉर्म प्रभावित होता है। जिगर की क्षति के साथ, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र पर कई दवाओं का विषाक्त प्रभाव बढ़ जाता है और एन्सेफैलोपैथी की घटना तेजी से बढ़ जाती है। जिगर की बीमारी की गंभीरता के आधार पर, कुछ दवाओं का उपयोग सावधानी के साथ किया जाता है या वे पूरी तरह से contraindicated हैं (बार्बिट्यूरेट्स, मादक दर्दनाशक दवाओं, फेनोथियाज़िन, एंड्रोजेनिक स्टेरॉयड, आदि)।
नैदानिक टिप्पणियों से पता चला है कि विभिन्न जानवरों में एक ही औषधीय पदार्थों की प्रभावकारिता और सहनशीलता समान नहीं होती है। ये अंतर आनुवंशिक कारकों द्वारा निर्धारित होते हैं जो चयापचय, रिसेप्शन, प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया आदि की प्रक्रियाओं को निर्धारित करते हैं। दवाओं के प्रति शरीर की संवेदनशीलता के आनुवंशिक आधार का अध्ययन फार्माकोजेनेटिक्स का विषय है। यह सबसे अधिक बार एंजाइमों की कमी से प्रकट होता है जो दवाओं के बायोट्रांसफॉर्म को उत्प्रेरित करते हैं। वंशानुगत चयापचय संबंधी विकारों के साथ असामान्य प्रतिक्रियाएं भी हो सकती हैं।
एंजाइमों का संश्लेषण सख्त आनुवंशिक नियंत्रण में होता है। जब संबंधित जीन उत्परिवर्तित होते हैं, तो एंजाइम की संरचना और गुणों के वंशानुगत उल्लंघन होते हैं - फेरमेंटोपैथी। जीन उत्परिवर्तन की प्रकृति के आधार पर, एंजाइम संश्लेषण की दर बदल जाती है या एक असामान्य एंजाइम संश्लेषित होता है।
निकाल देना। शरीर से दवाओं और उनके चयापचयों के उत्सर्जन (उत्सर्जन) के कई तरीके हैं: मल, मूत्र, साँस की हवा, लार, पसीना, लैक्रिमल और स्तन ग्रंथियों के साथ।
गुर्दे द्वारा उन्मूलन। गुर्दे द्वारा दवाओं और उनके चयापचयों का उत्सर्जन कई शारीरिक प्रक्रियाओं की भागीदारी के साथ होता है:
केशिकागुच्छीय निस्पंदन। जिस दर से कोई पदार्थ ग्लोमेरुलर निस्यंद में गुजरता है, वह उसकी प्लाज्मा सांद्रता, OMM और आवेश पर निर्भर करता है। 50,000 से अधिक के ओएमएम वाले पदार्थ ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट में प्रवेश नहीं करते हैं, और 10,000 से कम (यानी, लगभग अधिकांश औषधीय पदार्थ) के ओएमएम वाले पदार्थ वृक्क ग्लोमेरुली में फ़िल्टर किए जाते हैं।
गुर्दे की नलिकाओं में उत्सर्जन। समीपस्थ वृक्क नलिकाओं की कोशिकाओं की प्लाज्मा से ट्यूबलर द्रव में आवेशित (धनायनों और आयनों) अणुओं को सक्रिय रूप से स्थानांतरित करने की क्षमता गुर्दे के उत्सर्जन कार्य के महत्वपूर्ण तंत्रों में से एक है।
रेनल ट्यूबलर पुनर्अवशोषण। ग्लोमेरुलर फिल्ट्रेट में, दवाओं की सांद्रता प्लाज्मा के समान होती है, लेकिन जैसे-जैसे यह नेफ्रॉन के साथ चलती है, यह सांद्रता प्रवणता में वृद्धि के साथ केंद्रित होती है, इसलिए फिल्ट्रेट में दवा की सांद्रता रक्त में इसकी सांद्रता से अधिक हो जाती है। नेफ्रॉन के माध्यम से।
आंतों के माध्यम से उन्मूलन।
प्रणालीगत कार्रवाई के लिए मौखिक रूप से दवा लेने के बाद, इसका कुछ हिस्सा, अवशोषित नहीं होता है, मल के साथ उत्सर्जित किया जा सकता है। कभी-कभी दवाएं मौखिक रूप से ली जाती हैं जो विशेष रूप से आंत में अवशोषण के लिए डिज़ाइन नहीं की जाती हैं (उदाहरण के लिए, नियोमाइसिन)। जठरांत्र संबंधी मार्ग के एंजाइम और जीवाणु माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में, दवाओं को अन्य यौगिकों में परिवर्तित किया जा सकता है जिन्हें फिर से यकृत में पहुंचाया जा सकता है, जहां एक नया चक्र होता है।
आंत में दवा के सक्रिय परिवहन में योगदान देने वाले सबसे महत्वपूर्ण तंत्र में पित्त उत्सर्जन (यकृत द्वारा) शामिल हैं। यकृत से, सक्रिय परिवहन प्रणालियों की मदद से, मेटाबोलाइट्स के रूप में औषधीय पदार्थ या, बिना बदले, पित्त में प्रवेश करते हैं, फिर आंत में, जहां वे मल के साथ उत्सर्जित होते हैं।
जिगर की बीमारियों और पित्त पथ की सूजन संबंधी बीमारियों से पीड़ित रोगियों के उपचार में यकृत द्वारा औषधीय पदार्थों के उत्सर्जन की डिग्री को ध्यान में रखा जाना चाहिए।
फेफड़ों के माध्यम से उन्मूलन। फेफड़े अस्थिर संवेदनाहारी के प्रशासन और उन्मूलन के मुख्य मार्ग के रूप में कार्य करते हैं। ड्रग थेरेपी के अन्य मामलों में, उन्मूलन में उनकी भूमिका छोटी है।
दूध में दवाओं का उन्मूलन। स्तनपान कराने वाले जानवरों के प्लाज्मा में निहित औषधीय पदार्थ दूध में उत्सर्जित होते हैं; इसमें उनकी मात्रा उनके उन्मूलन को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करने के लिए बहुत कम है। हालांकि, कभी-कभी शावक के शरीर में प्रवेश करने वाली दवाएं उस पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती हैं (नींद की गोलियां, दर्दनाशक दवाएं, आदि)।
निकासी आपको शरीर से दवा के उत्सर्जन को निर्धारित करने की अनुमति देती है। शब्द "गुर्दे क्रिएटिनिन क्लीयरेंस" प्लाज्मा से अंतर्जात क्रिएटिनिन को हटाने को परिभाषित करता है। अधिकांश दवाएं या तो गुर्दे या यकृत के माध्यम से समाप्त हो जाती हैं। इस संबंध में, शरीर में कुल निकासी यकृत और गुर्दे की निकासी का योग है, और यकृत निकासी की गणना कुल शरीर निकासी (कृत्रिम निद्रावस्था, दर्दनाशक दवाओं, आदि) से गुर्दे की निकासी के मूल्य को घटाकर की जाती है।
अध्याय 4. क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स
अध्याय 4. क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स
इस दवा को शरीर द्वारा कैसे अवशोषित किया जाता है, अंगों और ऊतकों में वितरित किया जाता है, और बाद में नष्ट और उत्सर्जित किया जाता है, इस बारे में जानकारी के बिना मानव शरीर पर दवाएं कैसे कार्य करेंगी, इस सवाल का जवाब देना असंभव है। दवा के प्रभाव की गंभीरता और अवधि इन प्रक्रियाओं में से प्रत्येक पर निर्भर करती है, इसके अलावा, इसका अत्यधिक संचय एनएलआर का कारण हो सकता है।
रक्त में दवा की सांद्रता, शरीर के अन्य ऊतकों और इसके प्रभाव के बीच एक स्पष्ट संबंध है। अधिकांश दवाओं के लिए, तथाकथित चिकित्सीय एकाग्रता,जिस पर दवा का इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव होता है। बीसवीं सदी के मध्य में। रोगी के रक्त में दवाओं की एकाग्रता को मापना संभव हो गया। यह आपको इष्टतम व्यक्तिगत खुराक चुनने और शरीर में दवा के अत्यधिक संचय से जुड़े अवांछित (विषाक्त) प्रभावों से बचने की अनुमति देता है।
रोगी के शरीर में दवा के साथ होने वाली प्रक्रियाओं का अध्ययन किया जाता है नैदानिक फार्माकोकाइनेटिक्स(ग्रीक से। फार्माकोन- औषधीय पदार्थ और किनेइन- आंदोलन) - क्लिनिकल फार्माकोलॉजी का एक खंड जो प्रवेश के मार्गों, बायोट्रांसफॉर्म, प्लाज्मा प्रोटीन और शरीर के अन्य ऊतकों के साथ जुड़ाव, दवाओं के वितरण और उत्सर्जन का अध्ययन करता है।
4.1. मुख्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर्स
मनुष्यों में किसी अंग के ऊतक में सीधे दवा की एकाग्रता को मापना असंभव है (उदाहरण के लिए, हृदय की मांसपेशियों में एक एंटीरैडमिक दवा या गुर्दे के ऊतकों में मूत्रवर्धक)। हालांकि, रक्त में दवा की एकाग्रता को जानकर, उच्च सटीकता के साथ सीधे रिसेप्टर क्षेत्र में इसकी एकाग्रता का अनुमान लगाना संभव है। यही कारण है कि क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स मुख्य रूप से रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता का अध्ययन करता है, हालांकि कभी-कभी शरीर के अन्य तरल पदार्थों में दवाओं की एकाग्रता भी निर्धारित की जाती है।
निस्म, उदाहरण के लिए मूत्र या थूक में। तरल या गैस-तरल क्रोमैटोग्राफी, रेडियोइम्यूनोलॉजिकल, एंजाइम-केमिकल या स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विश्लेषण का उपयोग करके रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता का निर्धारण करना संभव है। निश्चित अंतराल पर रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता के माप की एक श्रृंखला को पूरा करने के बाद, "एकाग्रता-समय" ग्राफ बनाना संभव है, जिसे कहा जाता है फार्माकोकाइनेटिक वक्र।
मानव शरीर में प्रवेश करने वाली दवाओं के अधीन हैं अवशोषण(रक्त में जठरांत्र संबंधी मार्ग के लुमेन से प्रवेश), फिर पूरे शरीर में वितरित, विभिन्न अंगों और ऊतकों में प्रवेश, विशेष एंजाइमों के प्रभाव में नष्ट हो गया (उपापचय)और अपरिवर्तित या मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होते हैं (उत्सर्जन)।इस आधार पर, अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन के चरणों को प्रतिष्ठित किया जाता है, हालांकि आमतौर पर ये तीन प्रक्रियाएं लगभग एक साथ आगे बढ़ती हैं: शरीर में मुश्किल से प्रवेश करने के बाद, दवा का हिस्सा तुरंत चयापचय और उत्सर्जित होता है।
ज्यादातर मामलों में, इन सभी प्रक्रियाओं की गति दवा की एकाग्रता के समानुपाती होती है, उदाहरण के लिए, ली गई दवा की खुराक जितनी अधिक होगी, रक्त प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता उतनी ही तेजी से बढ़ेगी (चित्र 4-1)। चयापचय और उत्सर्जन की दर भी दवा की एकाग्रता पर निर्भर करती है। अवशोषण, वितरण और उत्सर्जन की प्रक्रियाएं के अधीन हैं सक्रिय जनता का कानून,जिसके अनुसार किसी रासायनिक प्रतिक्रिया या प्रक्रिया की दर अभिकारकों के द्रव्यमान के समानुपाती होती है।
चावल। 4-1.अंदर दवा लेते समय फार्माकोकाइनेटिक वक्र के रूप
क्लिनिकल फार्माकोकाइनेटिक्स
वे प्रक्रियाएँ जिनकी दर सांद्रता के समानुपाती होती है कहलाती है पहले आदेश की प्रक्रिया।इस मामले में, दवा के उन्मूलन की दर इसकी एकाग्रता के समानुपाती होती है और इससे मेल खाती है प्रथम क्रम कैनेटीक्स।अधिकांश दवाएं पहले क्रम के कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती हैं। प्रक्रियाओं की दर (चयापचय या उन्मूलन) समय में स्थिर नहीं है, लेकिन दवा की एकाग्रता के लिए आनुपातिक है, और "एकाग्रता-समय" ग्राफ एक वक्र है: दवा की एकाग्रता जितनी अधिक होती है, उतनी ही तेजी से इसका चयापचय और उत्सर्जन होता है। शरीर (चित्र। 4-2)।
चावल। 4-2.फार्माकोकाइनेटिक वक्र (प्रथम क्रम कैनेटीक्स)
यदि दवा पहले क्रम के कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती है, तो इसकी खुराक में वृद्धि (उदाहरण के लिए, 2 गुना) के साथ, प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में आनुपातिक वृद्धि होती है, और उस समय की अवधि जिसके दौरान एकाग्रता होती है दवा आधे से कम हो जाती है (आधा जीवन) एक स्थिर मूल्य है।
यदि उन्मूलन की दर दवा की एकाग्रता पर निर्भर नहीं करती है (उदाहरण के लिए, दवा चयापचय की दर इस प्रक्रिया में शामिल एंजाइम की मात्रा से सीमित है), तो उन्मूलन के अनुसार होता है शून्य क्रम कैनेटीक्स(संतृप्ति कैनेटीक्स)। इसी समय, दवा के उत्सर्जन की दर स्थिर है, और ग्राफ "एकाग्रता - समय" एक सीधी रेखा है। शून्य-क्रम कैनेटीक्स उच्च खुराक पर अल्कोहल, फ़िनाइटोइन और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) की विशेषता है। हाँ, इथेनॉल
(शराब) मानव शरीर में डिहाइड्रोजनेज की भागीदारी के साथ एसीटैल्डिहाइड में बदल जाता है। यह प्रक्रिया पहले क्रम के कैनेटीक्स के अनुसार होती है। हालांकि, अगर रक्त में इथेनॉल की एकाग्रता 100 मिलीग्राम / एल से अधिक हो जाती है, तो एंजाइमों की संतृप्ति होती है और रक्त में एकाग्रता बढ़ने पर इसके चयापचय की दर में कोई बदलाव नहीं होता है। इस प्रकार, अल्कोहल की उच्च सांद्रता पर, इसका उन्मूलन निम्न के अधीन है शून्य क्रम कैनेटीक्स।
कैनेटीक्स का क्रम उन्मूलन की दर और दवा एकाग्रता के बीच का संबंध है। शून्य-क्रम कैनेटीक्स के साथ, दवा की समान मात्रा शरीर से समय के समान अंतराल (उदाहरण के लिए, 20 मिलीग्राम प्रति घंटे) पर उत्सर्जित होती है, और पहले-क्रम कैनेटीक्स के साथ, दवा का समान अनुपात (उदाहरण के लिए, 20 % प्रत्येक घंटे)।
दवा के एकल अंतःशिरा प्रशासन के बाद, रक्त में इसकी एकाग्रता जल्दी (कुछ सेकंड के भीतर) बढ़ जाती है। फिर ऊतकों और शरीर के तरल पदार्थ (वितरण चरण) में दवा के पुनर्वितरण से एकाग्रता तेजी से घट जाती है, जिसे दवा के उत्सर्जन (उन्मूलन चरण) (छवि 4-3) के दौरान एकाग्रता में धीमी कमी से बदल दिया जाता है।
चावल। 4-3.अंतःशिरा प्रशासन के बाद रक्त में दवा की एकाग्रता की गतिशीलता
फार्माकोकाइनेटिक्स की विशेषताओं का विश्लेषण करने के लिए, एक सशर्त मॉडल का उपयोग किया जाता है जिसमें शरीर को एक कक्ष के रूप में दर्शाया जाता है। दवा इस कक्ष में प्रवेश करती है (समान रूप से इसकी मात्रा में वितरित) और फिर कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार धीरे-धीरे वापस ले ली जाती है
पहले के आदेश। कैमरे की अवधारणा मनमानी है, क्योंकि इसके पीछे कोई शारीरिक रूप से सीमित स्थान नहीं है। कुछ मामलों में, फार्माकोकाइनेटिक गणना के लिए बहु-कक्ष मॉडल का उपयोग किया जाता है। उसी समय, रक्त प्लाज्मा और अच्छी रक्त आपूर्ति वाले अंगों (हृदय, फेफड़े, यकृत, गुर्दे, अंतःस्रावी ग्रंथियां) को केंद्रीय (आमतौर पर छोटे) कक्ष के रूप में लिया जाता है, और अंगों और ऊतकों (मांसपेशियों, त्वचा, वसा ऊतक) को एक के साथ लिया जाता है। निम्न रक्त प्रवाह दर को परिधीय कक्ष के रूप में लिया जाता है।
एकल-कक्ष मॉडल में, दवा की शुरूआत के बाद, इसका उन्मूलन प्रथम-क्रम कैनेटीक्स के नियमों के अनुसार शुरू होता है। दवा की सांद्रता में 50% की कमी समान अंतराल पर होती है, जिसे कहा जाता है प्लाज्मा में दवाओं का आधा जीवन(टी 1/2) (चित्र 4-4)। दवाओं का आधा जीवन गणितीय मापदंडों में सबसे महत्वपूर्ण है जो फार्माकोकाइनेटिक्स का वर्णन करते हैं और दवा की एकाग्रता की गणना करते हैं।
चावल। 4-4.हाफ लाइफ
लंबे समय तक अंतःशिरा जलसेक या दवाओं के बार-बार नुस्खे (दोनों अंतःशिरा और मौखिक रूप से) के बाद थोड़ी अलग तस्वीर देखी गई। इस मामले में, दवा की एकाग्रता लंबी अवधि के जलसेक (छवि 4-5) या अचानक कई नियुक्तियों (छवि 4-6) के साथ रैखिक रूप से बढ़ जाती है। दवा के सेवन और इसके उन्मूलन की दर के बीच एक संतुलन तक पहुंचने तक दवा की एकाग्रता बढ़ जाती है। ऐसी स्थिति (शरीर में दवा का सेवन इसके उन्मूलन के बराबर है) को संतुलन कहा जाता है। दवा को अलग के रूप में निर्धारित करते समय
सांद्रता में खुराक में उतार-चढ़ाव संतुलन अवस्था में बना रहता है, लेकिन औसत सांद्रता अपरिवर्तित रहती है।
चावल। 4-5.लंबी अवधि के जलसेक के दौरान दवा की प्लाज्मा एकाग्रता
चावल। 4-6.कई खुराक के साथ दवाओं की संतुलन एकाग्रता प्राप्त करना
संतुलन एकाग्रता तक पहुँचने में लगभग पाँच अर्ध-जीवन काल लगते हैं। संतुलन एकाग्रता तक पहुंचने का समय केवल टी 1/2 के मूल्य पर निर्भर करता है और न ही दवा की खुराक पर निर्भर करता है, न ही इसकी नियुक्ति की आवृत्ति पर। एक ही दवा की विभिन्न खुराक का उपयोग करते समय, संतुलन
एक ही समय में होता है, हालांकि संतुलन सांद्रता भिन्न होती है।
दवाओं की संतुलन एकाग्रता का बहुत व्यावहारिक महत्व है, यह दवाओं के औषधीय प्रभाव की स्थिरता सुनिश्चित करता है। टी 1/2 के मूल्य को जानने के बाद, न केवल एक संतुलन स्थिति की शुरुआत के समय की गणना करना संभव है, बल्कि इसके प्रशासन की समाप्ति के बाद प्लाज्मा में दवा की एकाग्रता में कमी की भविष्यवाणी करना भी संभव है। एक छोटे टी 1/2 (कई मिनट) वाली दवाओं में उच्च नियंत्रणीयता होती है: डोबुटामाइन या लिडोकेन की वापसी के 10 मिनट बाद, उनकी प्लाज्मा एकाग्रता नगण्य हो जाती है, और प्रभाव बंद हो जाता है। जाहिर है, इन दवाओं को केवल निरंतर अंतःशिरा संक्रमण के रूप में निर्धारित किया जा सकता है। लंबे आधे जीवन के साथ दवाएं (फेनोबार्बिटल - 85 घंटे, डिजिटोक्सिन - 150 घंटे, एमियोडेरोन - 700 घंटे) प्रशासन को रोकने के कुछ दिनों बाद भी अपना प्रभाव बनाए रखती हैं, जिन्हें निर्धारित करते समय ध्यान में रखा जाना चाहिए। विशेष रूप से, बार्बिटुरेट्स या बेंजोडायजेपाइन के उन्मूलन के बाद, ध्यान और उनींदापन में कमी क्रमशः कई दिनों तक बनी रहती है, इस अवधि के दौरान, रोगियों को कार चलाने से इनकार करना चाहिए और ऐसे काम करना चाहिए जिन पर ध्यान देने की आवश्यकता हो।
यदि, संतुलन की स्थिति में पहुंचने के बाद, दवाओं की खुराक को बढ़ाना या घटाना आवश्यक था, तो संतुलन गड़बड़ा जाता है। जब तक संतुलन फिर से नहीं हो जाता, तब तक दवा की प्लाज्मा सांद्रता बदल जाती है (घटती या बढ़ जाती है), लेकिन एक अलग एकाग्रता स्तर पर। एक नए संतुलन तक पहुंचने में दवा के पांच आधे जीवन के बराबर समय भी लगता है। स्वाभाविक रूप से, खुराक में वृद्धि या कमी के लिए रोगी के शरीर की तीव्र प्रतिक्रिया केवल दवाओं के आधे जीवन (अच्छी तरह से नियंत्रित दवाओं) के साथ ही संभव है।
कभी-कभी संतुलन की एकाग्रता बदल सकती है, भले ही दवा की खुराक में बदलाव न किया गया हो। विशेष रूप से, एमिनोग्लाइकोसाइड जीवाणुरोधी दवाओं का उपयोग करते समय, गुर्दे की विफलता विकसित हो सकती है (इस समूह में दवाओं का एक साइड इफेक्ट), जबकि दवा के उन्मूलन की दर कम हो जाती है, और उनकी प्लाज्मा एकाग्रता बढ़ जाती है (जैसा कि विषाक्त प्रभाव होता है)। ज्ञात दवाएं जो यकृत में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के एंजाइमों के प्रेरण (बढ़ी हुई गतिविधि) या अवरोध (गतिविधि का दमन) का कारण बनती हैं। उदाहरण के लिए, सिमेटिडाइन या एरिथ्रोमाइसिन (साइटोक्रोम पी-450 के अवरोधक) के उपयोग की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्लाज्मा में थियोफिलाइन की एकाग्रता में काफी वृद्धि हो सकती है।
संकेतक टी 1/2 - सबसे महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों में से एक। टी 1/2 के मूल्य के आधार पर, आप एक संतुलन स्थिति की शुरुआत के समय, दवा के पूर्ण उन्मूलन के समय की गणना कर सकते हैं, या किसी भी समय दवा की एकाग्रता की भविष्यवाणी कर सकते हैं (यदि दवा में प्रथम-क्रम कैनेटीक्स है )
हालांकि, अन्य फार्माकोकाइनेटिक पैरामीटर हैं, जिनकी चर्चा नीचे की जाएगी।
अधिकतम एकाग्रता (सी अधिकतम)। दवा का उपयोग तभी सुरक्षित है जब सी मैक्स का मान इस दवा की चिकित्सीय सीमा के भीतर हो।
अधिकतम एकाग्रता (टी अधिकतम) की शुरुआत का समय अक्सर (लेकिन हमेशा नहीं) एक ही नियुक्ति के साथ दवाओं की अधिकतम औषधीय कार्रवाई के साथ मेल खाता है।
फार्माकोकाइनेटिक वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र प्रणालीगत परिसंचरण में दवा की कुल मात्रा के लिए आनुपातिक मूल्य है।
शरीर में दवा का औसत प्रतिधारण समय (एमआरटी)।
जैव उपलब्धता (एफ) - दवा का अनुपात (कुल खुराक का प्रतिशत) जो प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंच गया है।
अंतःशिरा प्रशासन के साथ, पूरी दवा प्रणालीगत परिसंचरण तक पहुंचती है, जैव उपलब्धता केवल तभी कहा जाता है जब दवा को किसी अन्य तरीके से प्रशासित किया जाता है (मुंह से, इंट्रामस्क्यूलर, रेक्टली)। इस मान को अंतःशिरा प्रशासन के बाद अतिरिक्त संवहनी प्रशासन के बाद एयूसी के अनुपात के रूप में परिभाषित किया गया है: एफ = (एयूसी मौखिक रूप से / एयूसी अंतःशिरा)? 100%, जहां F जैवउपलब्धता है, AUC फार्माकोकाइनेटिक वक्र के अंतर्गत आने वाला क्षेत्र है।
कुल निकासी (C1) - प्लाज्मा या रक्त की मात्रा जो प्रति यूनिट समय में दवा से पूरी तरह से साफ हो जाती है। यह पैरामीटर शरीर से दवा के उन्मूलन को दर्शाता है और मिलीलीटर प्रति मिनट या लीटर प्रति घंटे में व्यक्त किया जाता है।
निकासी निम्नानुसार व्यक्त की जा सकती है: सी 1 \u003d डी / एयूसी, जहां डी खुराक है, एयूसी फार्माकोकाइनेटिक वक्र के तहत क्षेत्र है।
दवाएं मुख्य रूप से गुर्दे और यकृत द्वारा उत्सर्जित होती हैं, और कुल निकासी मुख्य रूप से गुर्दे और यकृत निकासी का योग है (यकृत निकासी यकृत में चयापचय निकासी और पित्त में दवा के विसर्जन को संदर्भित करती है)। इस प्रकार, सिमेटिडाइन की गुर्दे की निकासी लगभग 600 मिली / मिनट, चयापचय - 200 मिली / मिनट, पित्त - 10 मिली / मिनट है, इसलिए, कुल निकासी 810 मिली / मिनट है। उत्सर्जन या अतिरिक्त चयापचय के अन्य मार्ग
आईएसएम का महत्वपूर्ण व्यावहारिक महत्व नहीं है और आमतौर पर कुल निकासी की गणना करते समय इसे ध्यान में नहीं रखा जाता है।
निकासी मूल्य मुख्य रूप से महत्वपूर्ण शरीर प्रणालियों की कार्यात्मक स्थिति, साथ ही अंग में रक्त प्रवाह की मात्रा और गति से निर्धारित होता है। उदाहरण के लिए, लिडोकेन की निकासी, जो यकृत एंजाइमों की गहन क्रिया के अधीन है, मुख्य रूप से यकृत को इसकी डिलीवरी की दर (यकृत में बहने वाले रक्त की मात्रा पर) पर निर्भर करती है। दिल की विफलता की पृष्ठभूमि के खिलाफ यकृत रक्त प्रवाह में कमी के साथ, लिडोकेन की निकासी कम हो जाती है। इसी समय, अन्य दवाओं की निकासी मुख्य रूप से चयापचय एंजाइमों की कार्यात्मक स्थिति पर निर्भर हो सकती है। जिगर की क्षति के साथ, कई दवाओं की निकासी तेजी से घट जाती है, और रक्त में एकाग्रता बढ़ जाती है।
वितरण की मात्रा (वीडी) शरीर के तरल पदार्थ की काल्पनिक मात्रा है जो प्लाज्मा में समान एकाग्रता पर दवा की पूरी प्रशासित खुराक को समान रूप से वितरित करने के लिए आवश्यक है।
इस तरह:
जहां डी खुराक है, सी ओ प्रारंभिक एकाग्रता है।
वितरण की मात्रा के उच्च मूल्यों से संकेत मिलता है कि दवा जैविक तरल पदार्थ और ऊतकों में जितना संभव हो उतना प्रवेश करती है। यदि दवा सक्रिय रूप से बाध्य है (उदाहरण के लिए, वसा ऊतक द्वारा), रक्त में इसकी एकाग्रता बहुत कम हो सकती है, और वितरण की मात्रा मानव शरीर की वास्तविक मात्रा से कहीं अधिक कई सौ लीटर तक पहुंच जाएगी। इस वजह से, Vd को वितरण का स्पष्ट आयतन भी कहा जाता है। वितरण की मात्रा के आधार पर, रक्त में एक प्रभावी दवा एकाग्रता बनाने के लिए आवश्यक लोडिंग खुराक की गणना करना संभव है (बड़ा वीडी, अधिक से अधिक लोडिंग खुराक होनी चाहिए: डी = वीडी-सी)।
वितरण की मात्रा कई कारकों (दवा का आणविक भार, इसकी आयनीकरण और ध्रुवता, पानी और वसा में घुलनशीलता) पर निर्भर करती है। आयु, लिंग, रोगियों की गर्भावस्था, शरीर की कुल वसा भी वितरण की मात्रा को प्रभावित करती है। वितरण की मात्रा कुछ रोग स्थितियों में भिन्न होती है, विशेष रूप से यकृत, गुर्दे और हृदय प्रणाली के रोगों में।
अर्ध-जीवन, वितरण की मात्रा और कुल निकासी के बीच एक संबंध है, जो सूत्र द्वारा व्यक्त किया गया है:
संतुलन एकाग्रता का स्तर(सीएसएस) की गणना गणितीय रूप से भी की जा सकती है। यह मान दवा की खुराक के सीधे आनुपातिक है [या बल्कि, जैव उपलब्धता के लिए खुराक का उत्पाद (एफ) - शरीर में प्रवेश करने वाली दवा की वास्तविक मात्रा], टी 1/2 -सीएसएस का मूल्य और इसके विपरीत है वितरण की मात्रा के लिए आनुपातिक:
जहाँ t समय अंतराल है।
4.2. चिकित्सीय अभ्यास में औषधि एकाग्रता नियंत्रण
दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का विचार आपको किसी भी समय प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता की भविष्यवाणी करने की अनुमति देता है, लेकिन कुछ मामलों में, परिणामी गणना गलत हो सकती है। उदाहरण के लिए, रोगी ने गलत तरीके से निर्धारित दवा (खुराक खुराक, खुराक में त्रुटियां) ली या ऐसे कारक हैं जो दवाओं की एकाग्रता को प्रभावित करते हैं, जिसका मूल्य गणितीय मॉडलिंग के लिए उत्तरदायी नहीं है (कई दवाओं का एक साथ सेवन, विभिन्न रोग जो हो सकते हैं फार्माकोकाइनेटिक्स बदलें)। इस वजह से, रक्त में दवाओं की एकाग्रता के प्रयोगात्मक अध्ययन का सहारा लेना अक्सर आवश्यक होता है।
प्रायोगिक अध्ययन की आवश्यकता तब भी उत्पन्न होती है जब नई दवाओं या उनके रूपों को नैदानिक अभ्यास में पेश किया जाता है, साथ ही विभिन्न निर्माताओं से दवाओं की जैव समानता का अध्ययन करते समय।
नैदानिक अभ्यास में, केवल कुछ मामलों में दवा सांद्रता के मापन का सहारा लिया जाता है।
जब प्लाज्मा सांद्रता स्पष्ट रूप से दवा के नैदानिक प्रभाव से संबंधित होती है, लेकिन इसकी प्रभावशीलता का चिकित्सकीय मूल्यांकन करना मुश्किल होता है। उदाहरण के लिए, यदि रोग की दुर्लभ अभिव्यक्तियों (मिरगी का दौरा या अतालता के पैरॉक्सिज्म) को रोकने के लिए दवा निर्धारित की जाती है। इस मामले में, एक नैदानिक प्रभाव या उपचार विफलता अनिश्चित काल तक की अपेक्षा करने के बजाय एक बार दवा एकाग्रता के स्तर का आकलन करना अधिक उचित है।
लंबे समय के लिए। कभी-कभी रोगी के साथ अपर्याप्त संपर्क के कारण नैदानिक प्रभाव का आकलन मुश्किल हो सकता है।
जब एक ही दवा के नैदानिक और प्रतिकूल प्रभावों के बीच अंतर करना मुश्किल हो। उदाहरण के लिए, अतालता की रोकथाम के लिए निर्धारित डिगॉक्सिन, यदि चिकित्सीय एकाग्रता पार हो जाती है, तो स्वयं रोगी में अतालता पैदा कर सकता है। इस मामले में, आगे के उपचार की रणनीति (डिगॉक्सिन को रद्द करना या अधिक एंटीरैडमिक प्रभाव प्राप्त करने के लिए इसकी खुराक में वृद्धि) पूरी तरह से रक्त में दवा की एकाग्रता पर निर्भर करती है।
यदि दवा के संभावित खतरनाक दुष्प्रभाव हैं (एमिनोग्लाइकोसाइड्स, साइटोस्टैटिक्स)।
विषाक्तता और दवाओं की अधिकता के मामले में (गंभीरता का आकलन करने और उपचार की रणनीति चुनने के लिए)।
चयापचय या दवाओं के उन्मूलन से जुड़े विकारों के साथ [यकृत या पुरानी गुर्दे की विफलता
(सीएचपी)]।
निम्नलिखित स्थितियों में दवाओं की एकाग्रता का अध्ययन करने की कोई आवश्यकता नहीं है:
ऐसे मामलों में जहां दवा काफी सुरक्षित लगती है और इसकी एक बड़ी चिकित्सीय सीमा होती है;
यदि दवाओं का प्रभाव आसानी से चिकित्सकीय रूप से मूल्यांकन योग्य हो;
यदि दवाओं का प्रभाव एकाग्रता पर थोड़ा निर्भर है और / या लंबे समय तक जारी रहता है जब दवा पूरी तरह से प्लाज्मा से हटा दी जाती है [हार्मोनल दवाएं, कैंसर के इलाज के लिए इस्तेमाल की जाने वाली कुछ दवाएं, मोनोमाइन ऑक्सीडेज (एमएओ) और एसिटाइलकोलिनेस्टरेज़ इनहिबिटर];
यदि सक्रिय मेटाबोलाइट्स के गठन के माध्यम से दवाओं की कार्रवाई होती है;
दवाओं में, जिनकी क्रिया के लिए उनकी ऊतक सांद्रता अधिक महत्वपूर्ण होती है (कुछ जीवाणुरोधी दवाएं)।
वर्तमान में, मूत्र में दवाओं की एकाग्रता (मूत्र संक्रमण के लिए जीवाणुरोधी दवाएं), थूक के आधार पर उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करना संभव है, और रेडियोन्यूक्लाइड विधियों का उपयोग करके सीधे मानव ऊतकों और अंगों में दवाओं की एकाग्रता का निर्धारण करना भी संभव है। हालांकि, फार्माकोकाइनेटिक्स के अध्ययन के इन तरीकों का उपयोग केवल वैज्ञानिक अनुसंधान में किया जाता है और अभी तक नैदानिक अभ्यास में पेश नहीं किया गया है।
4.3. अवशोषण को प्रभावित करने वाले कारक
दवाओं का वितरण और निकासी
कोष
अवशोषण की समग्र दर उस अंग की रूपात्मक संरचना पर निर्भर करती है जिसमें दवा दी जाती है, और सबसे ऊपर शोषक सतह के आकार पर। विली (लगभग 120 मीटर 2) के कारण जठरांत्र संबंधी मार्ग में सबसे बड़ी शोषक सतह होती है, थोड़ा छोटा - फेफड़े (70-100 मीटर 2)। त्वचा की एक छोटी शोषक सतह होती है (औसतन 1.73 मीटर 2), इसके अलावा, त्वचा के माध्यम से दवाओं का अवशोषण इसकी शारीरिक संरचना की ख़ासियत के कारण मुश्किल है।
अधिकांश दवाओं के लिए, रिसेप्टर क्षेत्र में प्रवेश कई बाधाओं के पारित होने से जुड़ा होता है:
आंतों का म्यूकोसा (या सब्बलिंगुअल सेवन के साथ मौखिक गुहा), त्वचा उपकला (दवा के बाहरी उपयोग के साथ), ब्रोन्कियल एपिथेलियम (साँस लेना के साथ);
केशिकाओं की दीवार 1;
विशिष्ट केशिका बाधाएं 2:
प्रणालीगत परिसंचरण और मस्तिष्क की रक्त आपूर्ति प्रणाली (रक्त-मस्तिष्क बाधा) के बीच;
मां और भ्रूण के बीच (प्लेसेंटा 3)।
कुछ दवाएं कोशिकाओं की सतह पर अपने रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करती हैं, अन्य को कोशिका झिल्ली (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स), परमाणु झिल्ली (फ्लोरोक्विनोलोन), या सेल ऑर्गेनेल (मैक्रोलाइड्स) की झिल्ली को पार करना चाहिए।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की स्थिति दवाओं के वितरण में एक निर्धारण कारक है। तो, सदमे या दिल की विफलता के साथ, अधिकांश अंगों को रक्त की आपूर्ति कम हो जाती है, जिसके कारण
1 केशिकाएं सबसे छोटी रक्त वाहिकाएं होती हैं जिनके माध्यम से मानव ऊतकों और अंगों में चयापचय और दवाओं का प्रवाह मुख्य रूप से होता है। दवाएं आंतों के केशिका नेटवर्क, ब्रांकाई (प्रशासन का साँस लेना मार्ग), मौखिक गुहा (सबलिंगुअल प्रशासन के साथ), त्वचा (प्रशासन का ट्रांसडर्मल मार्ग) और चमड़े के नीचे वसा ऊतक (प्रशासन का इंट्रामस्क्युलर मार्ग) के माध्यम से प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करती हैं। लक्ष्य अंग तक पहुंचने के लिए, दवा को फिर से केशिका की दीवार को पार करना होगा।
2 ये अवरोध केशिकाओं की एक दोहरी प्रणाली द्वारा बनते हैं, उदाहरण के लिए, मस्तिष्क में प्रवेश करने वाला रक्त केशिकाओं के माध्यम से वितरित किया जाता है, जिससे ऑक्सीजन और पोषक तत्व सीधे कोशिकाओं में नहीं जाते हैं, लेकिन दूसरे (आंतरिक) केशिका प्रणाली में सोख लिए जाते हैं।
3 दवाओं की प्लेसेंटा को पार करने की क्षमता के साथ, एक नियम के रूप में, भ्रूण पर दवाओं का अवांछनीय प्रभाव जुड़ा हुआ है।
दवाओं के गुर्दे और यकृत निकासी में कमी के लिए। नतीजतन, रक्त प्लाज्मा में दवाओं की एकाग्रता, विशेष रूप से अंतःशिरा प्रशासन के बाद, बढ़ जाएगी।
दवाएं कई तंत्रों का उपयोग करके अपनी अखंडता का उल्लंघन किए बिना कोशिका झिल्ली को दूर करने में सक्षम हैं।
प्रसार - एक एकाग्रता ढाल के प्रभाव में ऊतक में दवाओं का निष्क्रिय परिवहन। प्रसार दर हमेशा कोशिका के बाहर और अंदर दवा सांद्रता के बीच अंतर के समानुपाती होती है और प्रथम-क्रम कैनेटीक्स के नियमों का पालन करती है। प्रसार प्रक्रिया में ऊर्जा लागत की आवश्यकता नहीं होती है। हालांकि, केवल वसा में घुलनशील दवाएं हाइड्रोफोबिक लिपिड से युक्त कोशिका झिल्ली को दूर कर सकती हैं।
निस्पंदन दवाओं को उपकला झिल्ली में विशेष जल चैनलों के माध्यम से शरीर में प्रवेश करने की अनुमति देता है। निस्पंदन द्वारा, केवल कुछ पानी में घुलनशील दवाएं ही शरीर में प्रवेश करती हैं।
सक्रिय परिवहन शरीर में कुछ दवाओं की आवाजाही है, चाहे एकाग्रता ढाल कुछ भी हो (यह एटीपी की ऊर्जा का उपयोग करता है)। सक्रिय परिवहन प्रसार से तेज हो सकता है, लेकिन यह एक संभावित संतृप्त तंत्र है: समान रासायनिक संरचना के अणु सीमित संख्या में वाहक अणुओं के लिए एक दूसरे के साथ प्रतिस्पर्धा करते हैं। इस तंत्र का उपयोग करके, केवल वही दवाएं शरीर में प्रवेश करती हैं जो रासायनिक रूप से प्राकृतिक पदार्थों (लोहे की तैयारी, फ्लूरोरासिल) के करीब होती हैं।
शरीर में दवाओं के अवशोषण और परिवहन के लिए, दवा की घुलनशीलता, रासायनिक संरचना और आणविक भार महत्वपूर्ण हैं। कोशिका झिल्ली के माध्यम से दवा का संक्रमण मुख्य रूप से इसकी लिपिड घुलनशीलता से निर्धारित होता है। वसा में घुलनशीलता समग्र रूप से पूरे अणु की एक संपत्ति है, हालांकि दवा के अणु का आयनीकरण इसकी लिपोफिलिसिटी को कम कर सकता है। अल्कोहल समूह (-OH), एक एमाइड समूह (-CO-NH 2), एक कार्बोक्सिल समूह (-COOH) की उपस्थिति में पानी में घुलनशीलता बढ़ जाती है, एक ग्लूकोरोनिक रेडिकल के साथ संयुग्मित होता है और दवा में एक सल्फेट रेडिकल के साथ संयुग्मित होता है। औषध अणु में बेंजीन वलय, एक स्टेरॉयड नाभिक, हैलोजन समूह (-Br, -C1, -F) की उपस्थिति में लिपिड में घुलनशीलता बढ़ जाती है। एक अणु की आयनीकरण की क्षमता को आयनीकरण स्थिरांक (Ka) की विशेषता होती है, जिसे ऋणात्मक लघुगणक (pKa) के रूप में व्यक्त किया जाता है। पीकेए के बराबर पीएच के घोल में, 50% पदार्थ आयनित अवस्था में होता है।
दवा के उत्सर्जन की ख़ासियत को आयनीकरण की डिग्री के साथ भी जोड़ा जा सकता है: मूत्र का पीएच काफी भिन्न हो सकता है
(4.6 से 8.2 तक), प्राथमिक मूत्र 1 से दवाओं का पुनर्अवशोषण काफी हद तक इसके पीएच पर निर्भर करता है। विशेष रूप से, एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड क्षारीय मूत्र पीएच पर अधिक आयनित हो जाता है और इस मामले में शायद ही पुन: अवशोषित होता है। इस परिस्थिति का उपयोग सैलिसिलेट्स की अधिकता के उपचार में किया जाता है: इस मामले में, दवाएं निर्धारित की जाती हैं जो मूत्र के पीएच को बढ़ाती हैं, जो सैलिसिलेट्स के अधिक तेजी से रिलीज में योगदान करती है।
कुछ दवाओं (उदाहरण के लिए, डिगॉक्सिन और क्लोरैम्फेनिकॉल) में आयनीकरण योग्य समूह नहीं होते हैं, और उनका परिवहन माध्यम के पीएच पर निर्भर नहीं करता है, अन्य (सोडियम हेपरिन) में इस तरह के स्पष्ट आयनीकरण के साथ एक रासायनिक संरचना होती है कि वे लगभग आयनित रहते हैं कोई पीएच. कुछ रोग संबंधी स्थितियां शरीर के आंतरिक वातावरण को बदल सकती हैं, उदाहरण के लिए, फोड़े की गुहाओं में वातावरण अम्लीय होता है, जो उच्च हाइड्रोफिलिसिटी के साथ जीवाणुरोधी दवाओं की प्रभावशीलता को प्रभावित कर सकता है।
4.4. औषधि प्रशासन के मार्ग
दवाओं के कैनेटीक्स के मापदंडों को प्रभावित करने की इच्छा दवाओं के प्रशासन के विभिन्न मार्गों में परिलक्षित होती थी। प्रशासन के विभिन्न मार्गों का उपयोग करते हुए, आप यह कर सकते हैं:
प्रभाव के विकास की एक अलग दर और एक ही दवा के लिए इसकी अलग-अलग अवधि प्रदान करें;
लक्ष्य अंग में दवाओं की एकाग्रता में उल्लेखनीय वृद्धि (उदाहरण के लिए, साँस लेना में ब्रोन्कोडायलेटर दवाओं का उपयोग करते समय);
मौखिक प्रशासन (यकृत के माध्यम से पहली-पास प्रभाव वाली दवाओं के लिए) की तुलना में अंतःशिरा या मलाशय रूप से प्रशासित होने पर दवाओं की प्रणालीगत एकाग्रता में वृद्धि;
एनएलआर की गंभीरता को कम करें (ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का बाहरी उपयोग, दवाओं के पैरेन्टेरल प्रशासन जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा को परेशान करते हैं)।
1 गुर्दे की संरचनात्मक इकाई में - नेफ्रॉन - शुरू में तथाकथित प्राथमिक मूत्र (150 एल / दिन तक) की एक बड़ी मात्रा बनती है, जिसकी संरचना (प्रोटीन के अपवाद के साथ) संरचना के करीब है रक्त प्लाज्मा का। इसमें घुले पदार्थों के साथ अधिकांश तरल पदार्थ नेफ्रॉन के नलिकाओं में पुनर्अवशोषण (पुनर्अवशोषण) से गुजरता है।
दवाओं का आंत्र प्रशासन।दवाओं के प्रशासन के प्रवेश मार्ग में प्रशासन के मौखिक, मुख और मलाशय मार्ग शामिल हैं। इसी समय, जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवाओं के अवशोषण की मात्रा और दर निर्भर करती है, एक तरफ, दवाओं के भौतिक रासायनिक गुणों (पानी और वसा में घुलनशीलता, पृथक्करण स्थिरांक, आणविक भार), खुराक के रूप की विशेषताएं (धीमी गति से) पर निर्भर करती हैं। -रिलीज ड्रग्स), और दूसरी ओर, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट की कार्यात्मक स्थिति (पीएच और आंतों के लुमेन में पाचन एंजाइमों की उपस्थिति, भोजन की गति की गति, आंतों की दीवार में रक्त का प्रवाह)। इसके अलावा, कुछ दवाओं को आंतों की दीवार में या आंतों के माइक्रोफ्लोरा के प्रभाव में चयापचय किया जाता है। कुछ दवाएं, जब एक साथ दी जाती हैं, जठरांत्र संबंधी मार्ग में एक दूसरे के साथ परस्पर क्रिया कर सकती हैं (एक दवा को दूसरे द्वारा निष्क्रिय करना या अवशोषण के लिए प्रतिस्पर्धा)।
अंदर दवा ले रहे हैं।प्रशासन के इस मार्ग के लाभ रोगी के लिए सादगी और सुविधा हैं। आमतौर पर, जीवाणुरोधी दवाओं को भोजन से पहले लेने की सलाह दी जाती है (उनमें से कई का अवशोषण भोजन पर निर्भर करता है), हाइपोग्लाइसेमिक एजेंट भोजन से पहले या भोजन के दौरान निर्धारित होते हैं, दवाएं जो भोजन के बाद गैस्ट्रिक म्यूकोसा (एनएसएआईडी) को परेशान करती हैं।
अंदर दवा लेने के नुकसान:
कई दवाओं का अवशोषण भोजन के सेवन, जठरांत्र संबंधी मार्ग की कार्यात्मक स्थिति और कई अन्य कारकों पर निर्भर करता है जिन्हें व्यवहार में ध्यान में रखना मुश्किल है;
सभी दवाएं जठरांत्र संबंधी मार्ग में अच्छी तरह से अवशोषित नहीं हो पाती हैं;
कुछ दवाएं (इंसुलिन की तैयारी, पेनिसिलिन श्रृंखला की जीवाणुरोधी दवाएं) पेट में नष्ट हो जाती हैं;
दवा के हिस्से का जठरांत्र संबंधी मार्ग पर अवांछनीय प्रभाव पड़ता है - अल्सरेशन (एनएसएआईडी, डॉक्सीसाइक्लिन, पोटेशियम क्लोराइड) का कारण बनता है या पेट और आंतों (कुछ एंटासिड) की गतिशीलता पर प्रतिकूल प्रभाव डालता है;
अंत में, बेहोशी की स्थिति में रोगियों और बिगड़ा हुआ निगलने वाले रोगियों को दवाओं को मौखिक रूप से नहीं दिया जाना चाहिए।
पर दवाओं का अवशोषण (अवशोषण)जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो निम्नलिखित कारक प्रभावित होते हैं।
जठरांत्र संबंधी मार्ग की गतिशीलता,जो उसके विभिन्न विभागों में दवा के रहने की अवधि निर्धारित करता है। तो, माइग्रेन के रोगियों में, गैस्ट्रिक गतिशीलता धीमी हो जाती है, इसका खाली होना सामान्य से बाद में होता है। नतीजतन, इन रोगियों में एनएसएआईडी लेते समय, अवशोषण कम हो जाता है, और एनएसएआईडी के प्रभाव में देरी हो जाती है।
इस समस्या को दूर किया जा सकता है, अगर एक साथ एनएसएआईडी के साथ, एक एजेंट जो गैस्ट्रिक गतिशीलता को बढ़ाता है, मेटोक्लोप्रमाइड निर्धारित किया जाता है।
पेट में एसिडिटीदवाओं के अवशोषण को प्रभावित करते हुए, काफी विस्तृत श्रृंखला में भिन्न हो सकते हैं। उदाहरण के लिए, अम्लीय वातावरण में कमजोर कार्बनिक क्षार (एरिथ्रोमाइसिन, क्विनिडाइन, थियोफिलाइन) आयनीकरण से गुजरते हैं, जो उनके अवशोषण को रोकता है। ऐसी दवाओं को सबसे अच्छा खाली पेट लिया जाता है और / या थोड़ा क्षारीय घोल से धोया जाता है।
गैस्ट्रिक जूस की उच्च अम्लता वाले रोगियों में, गैस्ट्रिक खाली करना धीमा हो जाता है, जो दवाओं के अवशोषण को भी प्रभावित करता है। इस मामले में, ड्रग्स लेने से पहले, आप उन पदार्थों को लिख सकते हैं जो अतिरिक्त अम्लता (दूध, खनिज पानी) को बेअसर करते हैं। एंटासिड (कम अम्लता) अवस्था के साथ, गैस्ट्रिक जल्दी से खाली हो जाता है और दवाएं छोटी आंत में तेजी से प्रवेश करती हैं।
आंतों के लुमेन में एंजाइम।आंत में उच्च लिपोलाइटिक और प्रोटियोलिटिक गतिविधि वाले एंजाइमों की एक बड़ी संख्या होती है। प्रोटीन और पॉलीपेप्टाइड प्रकृति की कई दवाएं, हार्मोनल दवाएं (डेस्मोप्रेसिन, कॉर्टिकोट्रोपिन, इंसुलिन, प्रोजेस्टेरोन, टेस्टोस्टेरोन) इन स्थितियों के तहत लगभग पूरी तरह से निष्क्रिय हैं। पित्त के घटक लिपोफिलिक दवाओं के विघटन में योगदान करते हैं, और एक आंतों की कोटिंग के साथ गोलियों और कैप्सूल के गोले को भी भंग करते हैं।
खाना।भोजन और दवाओं के एक साथ सेवन से, दवाओं का सोखना धीमा या तेज हो सकता है। उदाहरण के लिए, अंडे लोहे के अवशोषण को कम करते हैं; कैल्शियम आयनों से भरपूर दूध टेट्रासाइक्लिन और फ्लोरोक्विनोलोन को निष्क्रिय कर देता है, जिससे उनके अणुओं के साथ केलेट कॉम्प्लेक्स बनते हैं। भोजन की प्रकृति की परवाह किए बिना आइसोनियाज़िड, लेवोडोपा और एरिथ्रोमाइसिन का अवशोषण कम हो जाता है। भोजन के बाद सिंथेटिक पेनिसिलिन लेते समय, उनका अवशोषण धीमा हो जाता है, जबकि प्रोप्रानोलोल, मेटोपोलोल और हाइड्रैलाज़िन का अवशोषण, इसके विपरीत, तेज हो जाता है (लेकिन अवशोषण और जैव उपलब्धता समान रहती है)। वसायुक्त खाद्य पदार्थों के साथ ग्रिसोफुलविन का अवशोषण कई गुना बढ़ जाता है।
कुछ दवाएं, विशेष रूप से लंबे समय तक उपयोग के साथ, कई खाद्य सामग्री के अवशोषण को बाधित कर सकती हैं और अंततः विभिन्न रोग स्थितियों का कारण बन सकती हैं। तो, हार्मोनल मौखिक गर्भ निरोधकों फोलिक और एस्कॉर्बिक एसिड, राइबोफ्लेविन, अप्रत्यक्ष कार्रवाई के थक्कारोधी के अवशोषण को बाधित करते हैं
विटामिन K का अवशोषण, जुलाब - वसा में घुलनशील विटामिन का अवशोषण, आदि।
खुराक की अवस्था।जठरांत्र संबंधी मार्ग में दवा के अवशोषण की दर और पूर्णता भी खुराक के रूप पर निर्भर करती है। समाधान सबसे अच्छा अवशोषित होते हैं, इसके बाद निलंबन, कैप्सूल, सादे टैबलेट, लेपित गोलियां, और अंत में निरंतर रिलीज खुराक के रूप होते हैं। भोजन के 2-3 घंटे बाद और 200-250 मिलीलीटर पानी से धोए जाने पर किसी भी रूप की दवाएं बेहतर अवशोषित होती हैं।
कभी-कभी दवाएं मौखिक रूप से निर्धारित की जाती हैं, जो लगभग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स, एंथेलमिंटिक ड्रग्स) में अवशोषित नहीं होती हैं। यह आपको दवाओं के अवांछित प्रणालीगत प्रभावों से बचने के लिए, कुछ आंत्र रोगों का इलाज करने की अनुमति देता है।
दवाओं का बुक्कल अनुप्रयोग।मुंह की श्लेष्मा झिल्ली को सक्रिय रूप से रक्त की आपूर्ति की जाती है, और जब दवाओं का उपयोग मुख्य रूप से (या सूक्ष्म रूप से) किया जाता है, तो दवाओं की कार्रवाई जल्दी शुरू हो जाती है। प्रशासन के इस मार्ग के साथ, दवा गैस्ट्रिक रस के साथ बातचीत नहीं करती है, अवशोषण की दर भोजन के सेवन या अन्य दवाओं के एक साथ प्रशासन पर निर्भर नहीं करती है, इसके अलावा, मौखिक गुहा में अवशोषित दवाएं पहले चयापचय के अधीन नहीं हैं 1 .
बुक्कली उपयोग की जाने वाली दवाओं की श्रेणी छोटी है और इसमें नाइट्रोग्लिसरीन और आइसोसोरबाइड डिनिट्रेट (एनजाइना पेक्टोरिस के लिए), निफ़ेडिपिन, कैप्टोप्रिल और क्लोनिडाइन (उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट के लिए) और एर्गोटामाइन (माइग्रेन के लिए) शामिल हैं। दवा की कार्रवाई किसी भी समय बाधित हो सकती है।
दवाओं का रेक्टल प्रशासन।निचले मलाशय से रक्त भी यकृत को दरकिनार करते हुए प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करता है। प्रशासन के इस मार्ग का उपयोग उच्च प्रथम पास चयापचय वाली दवाओं के लिए किया जाता है। इसके अलावा, कुछ दवाएं जो गैस्ट्रिक म्यूकोसा (NSAIDs) को परेशान करती हैं, उन्हें मलाशय में निर्धारित किया जाता है। दवाओं के रेक्टल प्रशासन का उपयोग उल्टी, मोशन सिकनेस और शिशुओं में किया जाता है। मलाशय के उपयोग के लिए दवाओं की खुराक आमतौर पर मौखिक प्रशासन के लिए खुराक के बराबर (या इससे थोड़ी अधिक) होती है। स्थानीय उपचार (मलाशय के रोगों के लिए) के लिए भी दवाएं निर्धारित की जाती हैं।
1 पेट और आंतों (मलाशय को छोड़कर) से बहने वाला रक्त पोर्टल शिरा में एकत्र किया जाता है, जिसके परिणामस्वरूप मौखिक रूप से ली गई दवा की पूरी मात्रा शुरू में यकृत से होकर गुजरती है, जहां यह प्रीसिस्टमिक (प्रणालीगत परिसंचरण में प्रवेश करने से पहले) से गुजर सकती है। ) उपापचय। इस वजह से, जिगर में प्रमुख चयापचय वाली दवाओं को मौखिक रूप से नहीं दिया जाना चाहिए। मुंह के श्लेष्म झिल्ली से, रक्त, यकृत को दरकिनार करते हुए, तुरंत प्रणालीगत परिसंचरण (श्रेष्ठ वेना कावा के माध्यम से) में प्रवेश करता है।
प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान मनोवैज्ञानिक क्षणों में हैं जो रोगी के लिए अप्रिय हैं, इसके अलावा, मलाशय में मल होने पर अवशोषण धीमा हो सकता है।
दवाओं का पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन।दवाओं के प्रशासन के पैरेन्टेरल मार्ग में इंट्रावास्कुलर, इंट्रामस्क्युलर, दवाओं के चमड़े के नीचे प्रशासन, इसके अलावा, साँस लेना, अंतःश्वासनलीय प्रशासन, दवाओं के सामयिक प्रशासन और ट्रांसडर्मल सिस्टम शामिल हैं।
इंट्रावास्कुलर(आमतौर पर अंतःशिरा) दवाओं की शुरूआतरक्त में दवाओं के तेजी से प्रवेश, एक उच्च प्रणालीगत एकाग्रता का तेजी से निर्माण और इसे नियंत्रित करने की क्षमता सुनिश्चित करता है। इस तरह, दवाओं को लिखना संभव है जो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट (पेनिसिलिन, इंसुलिन) में टूट जाती हैं, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को परेशान करती हैं या इसमें अवशोषित नहीं होती हैं (एमिनोग्लाइकोसाइड एंटीबायोटिक्स)। अधिकांश आपातकालीन दवाओं को इंट्रावास्कुलर रूप से प्रशासित किया जाता है। प्रशासन के इस मार्ग के नुकसान में संवहनी पहुंच की तकनीकी कठिनाइयां, इंजेक्शन स्थल पर संक्रमण का जोखिम, दवा की एकाग्रता में तेजी से वृद्धि, इंजेक्शन स्थल पर शिरा घनास्त्रता (एरिथ्रोमाइसिन) और दर्द (पोटेशियम क्लोराइड) शामिल हैं।
लंबी उन्मूलन अवधि वाली दवाओं को जेट (बोलस) द्वारा प्रशासित किया जाता है, एक छोटे से आधे जीवन (लिडोकेन, ऑक्सीटोसिन) के साथ - लंबी अवधि के संक्रमण के रूप में। कुछ दवाएं आधान प्रणाली (इंसुलिन) की दीवारों पर सोखने में सक्षम हैं।
इंट्रामस्क्युलर प्रशासन।जब इंट्रामस्क्युलर रूप से प्रशासित किया जाता है, तो रक्त में दवा के अवशोषण में लगभग 10-30 मिनट लगते हैं। दवा प्रशासन के इस मार्ग का कोई मौलिक लाभ नहीं है। स्थानीय जटिलताओं (फोड़े) के विकास के जोखिम से अवगत रहें, खासकर जब दवाओं के केंद्रित समाधान का उपयोग कर रहे हों।
subcutaneouslyइंसुलिन की तैयारी और हेपरिन सोडियम प्रशासित हैं। उपयुक्त प्रशिक्षण के बाद, रोगी खुद को इंजेक्शन लगा सकता है। इंसुलिन के बार-बार इंजेक्शन लगाने से इंजेक्शन स्थल पर वसा ऊतक का शोष होता है, जो दवा के अवशोषण की दर को प्रभावित करता है।
साँस लेनाफेफड़ों और ब्रांकाई के रोगों के उपचार के लिए दवाएं लिखिए। इनहेलेशन मार्ग इन दवाओं की कार्रवाई की तीव्र शुरुआत और रिसेप्टर क्षेत्र में उनकी उच्च एकाग्रता प्रदान करता है। प्रशासन की इस पद्धति के साथ अधिकांश दवाओं की जैव उपलब्धता 15-40% से अधिक नहीं होती है (मौखिक गुहा में और बड़ी ब्रांकाई के श्लेष्म झिल्ली से दवाओं के अवशोषण के कारण)। यह परिस्थिति ब्रोन्कोडायलेटर्स और ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के अवांछनीय प्रणालीगत प्रभावों को कमजोर करना संभव बनाती है।
अंतःश्वासनलीयपुनर्जीवन अभ्यास में दवाएं निर्धारित की जाती हैं। कई दवाएं (एपिनेफ्रिन, एट्रोपिन, नालोक्सोन) एक गंभीर रूप से बीमार रोगी को अंतःश्वासनलीय पहुंच की प्रतीक्षा किए बिना अंतःश्वासनलीय ट्यूब के माध्यम से दी जा सकती हैं। ये दवाएं श्वासनली में अच्छी तरह से और बहुत जल्दी अवशोषित हो जाती हैं, और अंतःश्वासनलीय प्रशासन अंतःशिरा प्रशासन के प्रभाव के विकास की दर के मामले में नीच नहीं है।
प्रशासन के उपरोक्त तरीकों के अलावा, कभी-कभी दवाएं निर्धारित की जाती हैं स्थानीय स्तर पर(त्वचा, आंख, स्त्री रोग के उपचार में)। कुछ दवाएं (नाइट्रेट्स, मोशन सिकनेस के इलाज के लिए दवाएं, सेक्स हार्मोन) धीमी गति से रिलीज के साथ पैच के रूप में जारी की जाती हैं। ट्रांसडर्मलसक्रिय पदार्थ की रिहाई।
4.5. दवा वितरण
जीव में
ड्रग्स रक्त प्लाज्मा में प्रसारित होते हैं, आंशिक रूप से मुक्त रूप में, और आंशिक रूप से प्रोटीन के परिवहन के लिए बाध्य होते हैं 1। इस मामले में, केवल वह अंश जो प्रोटीन से जुड़ा नहीं है, औषधीय रूप से सक्रिय है। मुक्त और बाध्य अंश संतुलन की स्थिति में हैं: दवा के अणु जल्दी से (एल्ब्यूमिन अणु के साथ दवा बंधन का टी 1/2 लगभग 20 एमएस है) एक अंश से दूसरे में जाते हैं।
मुख्य प्लाज्मा प्रोटीन जो औषधियों को बांधता है (मुख्यतः अम्ल के गुणों से) - एल्बमेनइसका नेगेटिव चार्ज होता है। प्लाज्मा में एल्ब्यूमिन की मात्रा इतनी अधिक होती है कि किसी भी दवा के साथ सभी एल्ब्यूमिन अणुओं की पूर्ण संतृप्ति अत्यंत दुर्लभ होती है। उदाहरण के लिए, फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन के साथ सभी प्रोटीन बांडों को संतृप्त करने के लिए, इस दवा को अत्यधिक उच्च खुराक में प्रशासित किया जाना चाहिए - 50-100 मिलियन यूनिट / दिन 2. क्लोफिब्रेट® और डिसोपाइरामाइड® का उपयोग करते समय एल्ब्यूमिन बॉन्ड की संतृप्ति प्रासंगिक हो सकती है।
एल्ब्यूमिन के अलावा, वे ड्रग्स के साथ संबंध के लिए जिम्मेदार हैं लाइपोप्रोटीनतथा 1-एसिड ग्लाइकोप्रोटीन(आधार के गुण वाली दवाएं इन वाहकों को बांधती हैं)। तनाव, एमआई और कुछ अन्य बीमारियों के साथ ग्लाइकोप्रोटीन की सांद्रता बढ़ जाती है। कुछ दवाएं एरिथ्रोसाइट्स और अन्य रक्त कोशिकाओं (क्विनिडाइन, क्लोरप्रोमाज़िन) की सतह से बंधी होती हैं।
1 प्लाज्मा परिवहन प्रोटीन कोर्टिसोन, डिगॉक्सिन, लोहा, तांबा और कई अन्य पदार्थों का परिवहन करता है।
2 गंभीर संक्रमणों के उपचार में फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन की मानक खुराक 12 मिलियन यूनिट से अधिक नहीं है।
बाध्यकारी पदार्थों का कार्य लगभग सभी प्रोटीनों के साथ-साथ रक्त कोशिकाओं द्वारा भी किया जा सकता है। ऊतकों में बाध्यकारी घटकों का सेट और भी बड़ा होता है। दवाएं एक या अधिक प्रोटीन से बंध सकती हैं। उदाहरण के लिए, टेट्रासाइक्लिन एल्ब्यूमिन के लिए 14%, विभिन्न लिपोप्रोटीन के लिए 38% और अन्य सीरम प्रोटीन को 8% बांधता है। आमतौर पर, जब हम प्लाज्मा प्रोटीन के लिए दवाओं के बंधन के बारे में बात करते हैं, तो हमारा मतलब प्रोटीन और अन्य सीरम अंशों के साथ दिए गए पदार्थ के कुल संबंध से होता है।
कई ऊतक संरचनाएं भी कुछ रसायनों को सक्रिय रूप से बांधती हैं। उदाहरण के लिए, थायरॉयड ऊतक आयोडीन और तांबे के यौगिकों, हड्डी के ऊतकों - टेट्रासाइक्लिन आदि को जमा करता है।
अक्सर, प्रोटीन एक डिपो के रूप में कार्य करता है और बाध्य दवा और उसके सक्रिय रूप के बीच संतुलन के नियमन में शामिल होता है। सक्रिय दवा के प्रत्येक अणु को संचलन से हटा दिया जाता है (रिसेप्टर के लिए बाध्यकारी, शरीर से उत्सर्जित) अगले प्रोटीन परिसर के पृथक्करण द्वारा प्रतिस्थापित किया जाता है। हालांकि, यदि प्रोटीन और ऊतकों के वसा के लिए दवा की आत्मीयता प्लाज्मा प्रोटीन की तुलना में अधिक है, तो प्लाज्मा में इसकी एकाग्रता कम है, और ऊतकों में यह अधिक है। विशेष रूप से, कुछ जीवाणुरोधी दवाएं प्लाज्मा (मैक्रोलाइड्स, फ्लोरोक्विनोलोन) की तुलना में अधिक (5-10 गुना या अधिक) सांद्रता में ऊतकों में जमा होती हैं। कई NSAIDs (डाइक्लोफेनाक, फेनिलबुटाज़ोन) में श्लेष द्रव प्रोटीन के लिए एक उच्च आत्मीयता होती है, और प्रशासन के 12 घंटे बाद ही वे रक्त प्लाज्मा में व्यावहारिक रूप से अनुपस्थित होते हैं, और संयुक्त ऊतक में उनकी एकाग्रता उच्च स्तर पर बनी रहती है।
रक्त प्रोटीन के लिए दवाओं का बंधन बिगड़ा गुर्दे समारोह, यकृत की विफलता, एनीमिया के कुछ रूपों और प्लाज्मा एल्ब्यूमिन एकाग्रता में कमी के साथ बदल सकता है।
4.6. ड्रग मेटाबॉलिज्म
ड्रग्स, अन्य विदेशी पदार्थों की तरह, उनकी संरचना की परवाह किए बिना, के अधीन किया जा सकता है बायोट्रांसफॉर्म।इस प्रक्रिया का जैविक लक्ष्य एक सब्सट्रेट बनाना है जो बाद के उपयोग (ऊर्जा या प्लास्टिक सामग्री के रूप में) के लिए सुविधाजनक है, या शरीर से इन पदार्थों के उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए है।
बायोट्रांसफॉर्म कई एंजाइम सिस्टम के प्रभाव में होता है जो इंटरसेलुलर स्पेस और कोशिकाओं के अंदर स्थानीयकृत होते हैं। ये प्रक्रियाएं सबसे अधिक सक्रिय हैं
यकृत, आंतों की दीवार, रक्त प्लाज्मा और रिसेप्टर्स के क्षेत्र में (उदाहरण के लिए, सिनैप्टिक फांक से अतिरिक्त मध्यस्थ को हटाना)।
मानव शरीर में सभी चयापचय प्रक्रियाओं को दो चरणों में बांटा गया है। ड्रग बायोट्रांसफॉर्म के चरण I प्रतिक्रियाएं आमतौर पर गैर-सिंथेटिक होती हैं, चरण II प्रतिक्रियाएं सिंथेटिक होती हैं।
चरण I चयापचयइसके ऑक्सीकरण, कमी या हाइड्रोलिसिस द्वारा दवा की संरचना को बदलना शामिल है। चरण I को इथेनॉल (एसिटाल्डिहाइड में ऑक्सीकृत), लिडोकेन (मोनोएथिलग्लाइसिलक्सिलिडाइड और ग्लाइसिलक्सिलिडाइड के लिए हाइड्रोलाइज्ड) और अधिकांश अन्य दवाओं द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है। चरण I चयापचय के दौरान ऑक्सीकरण प्रतिक्रियाएं एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम के एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाओं में विभाजित होती हैं (माइक्रोसोमल एंजाइम),और अन्यत्र (गैर-सूक्ष्मजीव) स्थित एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित प्रतिक्रियाएं।
चरण II चयापचयदवा के अणुओं का बंधन शामिल है - सल्फेशन, ग्लुकुरोनिडेशन, मिथाइलेशन या एसिटिलेशन। दवा का एक हिस्सा तुरंत चरण II चयापचय से गुजरता है, अन्य दवाएं पहले चरण I प्रतिक्रियाओं से गुजरती हैं। चरण II प्रतिक्रियाओं के अंतिम उत्पाद पानी में अधिक घुलनशील होते हैं और इसलिए शरीर से अधिक आसानी से उत्सर्जित होते हैं।
चरण I प्रतिक्रिया उत्पादों में अलग-अलग गतिविधि होती है: अक्सर, दवा चयापचयों में औषधीय गतिविधि नहीं होती है या मूल पदार्थ की तुलना में उनकी गतिविधि कम हो जाती है। हालांकि, कुछ मामलों में, मेटाबोलाइट्स गतिविधि को बनाए रख सकते हैं या मूल दवा की गतिविधि से भी अधिक हो सकते हैं: उदाहरण के लिए, मानव शरीर में कोडीन मॉर्फिन में बदल जाता है। बायोट्रांसफॉर्म प्रक्रियाओं से विषाक्त पदार्थों (आइसोनियाज़िड, लिडोकाइन, मेट्रोनिडाज़ोल और नाइट्रोफुरन्स के मेटाबोलाइट्स) या विपरीत औषधीय प्रभाव वाले मेटाबोलाइट्स का निर्माण हो सकता है, उदाहरण के लिए, गैर-चयनात्मक पी 2-एगोनिस्ट के मेटाबोलाइट्स में एक ही रिसेप्टर्स के ब्लॉकर्स के गुण होते हैं। इसके विपरीत, फेनासेटिन® मेटाबोलाइट पेरासिटामोल में फेनासेटिन® की अंतर्निहित गुर्दे की विषाक्तता नहीं है और इसे धीरे-धीरे नैदानिक अभ्यास में बदल दिया गया है।
यदि दवा में अधिक सक्रिय मेटाबोलाइट्स हैं, तो वे धीरे-धीरे पिछली दवाओं को उपयोग से हटा देते हैं। मूल रूप से अन्य दवाओं के मेटाबोलाइट्स के रूप में जानी जाने वाली दवाओं के उदाहरण हैं ऑक्साज़ेपम, पेरासिटामोल, एम्ब्रोक्सोल। प्रो-ड्रग्स भी हैं जो शुरू में लाभकारी औषधीय प्रभाव नहीं देते हैं, लेकिन बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रिया में वे सक्रिय दवाओं में बदल जाते हैं।
एनई मेटाबोलाइट्स। उदाहरण के लिए, लेवोडोपा, रक्त-मस्तिष्क की बाधा को भेदते हुए, मानव मस्तिष्क में डोपामाइन के एक सक्रिय मेटाबोलाइट में परिवर्तित हो जाता है। इसके लिए धन्यवाद, डोपामाइन के अवांछनीय प्रभावों से बचना संभव है, जो इसके प्रणालीगत उपयोग के साथ देखे जाते हैं। कुछ दवाओं को जठरांत्र संबंधी मार्ग (टैलैम्पिसिलिन* 3) से बेहतर अवशोषित किया जाता है।
शरीर में दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म उम्र, लिंग, आहार, सहवर्ती रोगों, पर्यावरणीय कारकों से प्रभावित होता है। चूंकि दवाओं का चयापचय मुख्य रूप से यकृत में होता है, इसकी कार्यात्मक अवस्था का कोई भी उल्लंघन दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिलक्षित होता है। जिगर की बीमारियों में, दवा की निकासी आमतौर पर कम हो जाती है, और आधा जीवन बढ़ जाता है।
पहले मेटाबॉलिज्म पास करें (या पहले मेटाबॉलिज्म पास करें)।यह शब्द प्रणालीगत परिसंचरण में दवाओं के प्रवेश से पहले बायोट्रांसफॉर्म की प्रक्रियाओं को संदर्भित करता है। आंतों के लुमेन में पहले पास चयापचय की प्रतिक्रियाएं होती हैं। कुछ दवाएं आंतों के रस के गैर-विशिष्ट एंजाइमों (फेनोक्सिमिथाइलपेनिसिलिन, क्लोरप्रोमाज़िन) के संपर्क में आती हैं। आंतों में मेथोट्रेक्सेट, लेवोडोपा, डोपामाइन का बायोट्रांसफॉर्म आंतों के वनस्पतियों द्वारा स्रावित एंजाइमों के कारण होता है। आंतों की दीवार में, मोनोअमाइन (टायरामाइन®) को मोनोमाइन ऑक्सीडेज द्वारा आंशिक रूप से मेटाबोलाइज़ किया जाता है, और आंतों की दीवार में क्लोरप्रोमाज़िन को सल्फेट किया जाता है। ये प्रतिक्रियाएं फेफड़ों में भी होती हैं (जब इनहेलेशन द्वारा प्रशासित होती हैं) और यकृत में (जब मौखिक रूप से ली जाती है)।
लीवर में डायजेपाम, डिजिटॉक्सिन, आइसोनियाजिड, पैरासिटामोल, फेनोबार्बिटल, फेनिटोइन, प्रोकेनामाइड, थियोफिलाइन, टॉलबुटामाइड, वारफारिन, इंटरमीडिएट - एसिटाइलसैलिसिलिक एसिड, कोडीन, क्विनिडाइन, हाई - प्रोप्रानोलोल, मॉर्फिन निकालने की कम क्षमता होती है। लिडोकेन, लेबेटालोल®, नाइट्रोग्लिसरीन, एर्गोटामाइन। यदि, सक्रिय पहले पास चयापचय के परिणामस्वरूप, मूल दवा की तुलना में कम औषधीय गतिविधि वाले पदार्थ बनते हैं, तो ऐसी दवा का पैरेंट्रल प्रशासन बेहतर होता है। हाई फर्स्ट पास मेटाबॉलिज्म वाली दवा का एक उदाहरण नाइट्रोग्लिसरीन है, जो सबलिंगुअल या अंतःशिरा रूप से लेने पर अत्यधिक सक्रिय होता है, लेकिन मौखिक रूप से लेने पर अपना प्रभाव पूरी तरह से खो देता है। 5 मिलीग्राम की खुराक पर या लगभग 100 मिलीग्राम की खुराक पर मौखिक रूप से लेने पर प्रोप्रानोलोल का एक ही औषधीय प्रभाव होता है। हाई फर्स्ट पास मेटाबॉलिज्म सोडियम हेपरिन या इंसुलिन की तैयारी को पूरी तरह से रोकता है।
माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण।चरण I में बहुत महत्व की बायोट्रांसफॉर्म प्रतिक्रियाएं दो माइक्रोसोमल एंजाइम हैं: एनएडीपी-एन-साइटोक्रोम सी-रिडक्टेस और साइटोक्रोम पी-450। भौतिक-रासायनिक और उत्प्रेरक गुणों में समान, साइटोक्रोम P-450 के 50 से अधिक isoenzymes हैं। मानव शरीर में अधिकांश साइटोक्रोम P-450 यकृत कोशिकाओं में पाया जाता है। विभिन्न साइटोक्रोम P-450 आइसोनिजाइम की भागीदारी के साथ विभिन्न दवाएं बायोट्रांसफॉर्म से गुजरती हैं (अधिक विवरण के लिए, तालिका 4-1 में सीडी देखें)।
कुछ दवाओं के प्रभाव में माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण एंजाइम की गतिविधि बदल सकती है - माइक्रोसोमल ऑक्सीकरण के प्रेरक और अवरोधक(विवरण के लिए सीडी देखें)। एक ही समय में कई दवाओं को निर्धारित करते समय इस परिस्थिति को ध्यान में रखा जाना चाहिए। कभी-कभी एक निश्चित साइटोक्रोम P-450 isoenzyme की पूर्ण संतृप्ति होती है, जो दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स को प्रभावित करती है।
साइटोक्रोम P-450 मनुष्य को ज्ञात लगभग सभी रासायनिक यौगिकों को बायोट्रांसफॉर्म करने और आणविक ऑक्सीजन को बांधने में सक्षम है। बायोट्रांसफॉर्म प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप, एक नियम के रूप में, निष्क्रिय या निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स बनते हैं, जो शरीर से तेजी से उत्सर्जित होते हैं।
धूम्रपान साइटोक्रोम P-450 प्रणाली के एंजाइमों को शामिल करने में योगदान देता है, जिसके परिणामस्वरूप CYP1A2 isoenzyme की भागीदारी के साथ ऑक्सीकरण से गुजरने वाली दवाओं का चयापचय तेज होता है (अधिक विवरण के लिए, सीडी देखें)। हेपेटोसाइट्स की गतिविधि पर तंबाकू के धुएं का प्रभाव धूम्रपान बंद करने के 12 महीने बाद तक बना रहता है। शाकाहारियों में, दवाओं का बायोट्रांसफॉर्म धीमा हो जाता है। 6 महीने से कम उम्र के बुजुर्गों और बच्चों में माइक्रोसोमल एंजाइम की गतिविधि को भी कम किया जा सकता है।
भोजन में उच्च प्रोटीन सामग्री और तीव्र शारीरिक गतिविधि के साथ, चयापचय में तेजी आती है।
4.7. दवाओं की वापसी
शरीर से
दवाओं को शरीर से अपरिवर्तित और मेटाबोलाइट्स दोनों के रूप में उत्सर्जित किया जाता है। अधिकांश दवाएं शरीर से गुर्दे द्वारा, कुछ हद तक - फेफड़ों द्वारा, साथ ही स्तन के दूध के साथ, पसीने की ग्रंथियों, यकृत (क्लोरैम्फेनिकॉल, मॉर्फिन, रिफैम्पिसिन, टेट्रासाइक्लिन पित्त के साथ उत्सर्जित होती हैं) और लार ग्रंथियों के माध्यम से उत्सर्जित होती हैं।
गुर्दे द्वारा दवाओं का निष्कासन निम्नलिखित तंत्रों के माध्यम से होता है।
ग्लोमेरुलर निस्पंदन (नेफ्रॉन 1 के ग्लोमेरुली में, लगभग 120 मिलीलीटर तरल पदार्थ युक्त आयन, चयापचय उत्पाद और दवाएं हर मिनट रक्त से फ़िल्टर की जाती हैं)। मुख्य रूप से ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा डिगॉक्सिन, जेंटामाइसिन, प्रोकेनामाइड, मेथोट्रेक्सेट को शरीर से हटा दिया जाता है। ग्लोमेर्युलर निस्पंदन दर (जीएफआर) क्रिएटिनिन निकासी की मात्रा से निर्धारित होती है। केवल ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा शरीर से निकलने वाली दवाओं की निकासी जीएफआर के उत्पाद के बराबर होती है जो कि प्लाज्मा में एक अनबाउंड रूप में होती है (एफ): सी 1 = एफ-जीएफआर।
नलिकाओं में निष्क्रिय पुनर्अवशोषण। ग्लोमेरुली से, प्राथमिक मूत्र नेफ्रॉन के नलिकाओं में प्रवेश करता है, जहां द्रव का हिस्सा और उसमें घुले पदार्थ वापस रक्त में अवशोषित हो सकते हैं। साथ ही, दवा निकासी जीएफआर से कम है: सी 1< f-СКФ. Процесс реабсорбции зависит от рН первичной мочи и ионизации ЛС. Например, при рН первичной мочи более 7 слабые кислоты (ацетилсалициловая кислота) будут реабсорбироваться хуже, так как в этом случае увеличивается их ионизация. При этих же условиях увеличится реабсорбция слабых оснований (амфетамин).
वृक्क नलिकाओं में सक्रिय स्राव (उदाहरण के लिए, फेनोक्सी-मिथाइलपेनिसिलिन)। साथ ही, दवा निकासी हमेशा GFR: C 1 >f से अधिक होती है? एसकेएफ.
नेफ्रॉन गुर्दे की संरचनात्मक इकाई है जिसमें मूत्र बनता है।
क्लिनिकल फार्माकोलॉजी एंड फार्माकोथेरेपी: पाठ्यपुस्तक। - तीसरा संस्करण।, संशोधित। और अतिरिक्त / ईडी। वी. जी. कुकेस, ए.के. स्ट्रोडुबत्सेव। - 2012. - 840 पी .: बीमार।
लोड हो रहा है...