प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स। औषधीय समूह - ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के मौखिक प्रशासन से क्या खतरा है?

पीएचडी एल.आई. डायटचिना

अब तक, एक बड़ी राशि जमा हो चुकी है; ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) के उपयोग के साथ अनुभव। एक हड़ताली नैदानिक ​​​​प्रभाव, एक शक्तिशाली विरोधी भड़काऊ प्रभाव, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की एक स्पष्ट इम्यूनोमॉड्यूलेटरी गतिविधि उन्हें कई बीमारियों में उपयोग करने की अनुमति देती है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव; अंगों और प्रणालियों पर समग्र रूप से पूरे जीव के सामान्य कामकाज के लिए आवश्यक है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड रिलीज का विनियमन

मुख्य अंतर्जात जीसीएस कोर्टिसोल है, जिसे एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच) के उत्तेजक प्रभाव के जवाब में अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा संश्लेषित और स्रावित किया जाता है। आम तौर पर, लगभग 15-30 मिलीग्राम कोर्टिसोल प्रतिदिन स्रावित होता है। हार्मोन का स्राव दालों में होता है - 8-10 दालें / दिन। कोर्टिसोल स्राव का स्तर दिन के दौरान स्थिर नहीं रहता है (रक्त में अधिकतम सांद्रता सुबह 7-8 बजे तक पहुंच जाती है, न्यूनतम - आधी रात तक)। तनाव (संक्रमण, सर्जरी, हाइपोग्लाइसीमिया) के तहत, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का संश्लेषण और स्राव लगभग 10 गुना (250 मिलीग्राम / दिन तक) बढ़ जाता है।

जीसीएस रिलीज का विनियमन हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी तंत्र द्वारा नियंत्रित किया जाता है। मुक्त कोर्टिसोल की सांद्रता में कमी के साथ, हाइपोथैलेमस कॉर्टनोट्रोपिन को स्रावित करता है, एक विमोचन कारक जो पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (कॉर्टिकोट्रोपिन) की रिहाई को उत्तेजित करता है। एड्रेनोकोर्टिकोट्रोपिक हार्मोन (एसीटीएच), बदले में, अधिवृक्क प्रांतस्था से कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रिहाई का कारण बनता है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की क्रिया का तंत्र

कोशिका पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन की क्रिया कोशिका के आनुवंशिक तंत्र पर उनके प्रभाव से प्रकट होती है। सेल पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स की कार्रवाई में प्राथमिक कड़ी लक्ष्य अंगों के विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ उनकी बातचीत है।
GCS एक लिपिड प्रकृति (कोलेस्ट्रॉल के व्युत्पन्न) के पदार्थ हैं और कोशिका झिल्ली में घुल सकते हैं। कोशिका में हार्मोन का प्रवेश न केवल एक बाध्य रूप में (एक वाहक प्रोटीन की मदद से) संभव है, बल्कि निष्क्रिय रूप से भी संभव है। स्टेरॉयड रिसेप्टर्स कोशिकाओं के साइटोप्लाज्म में पाए जाते हैं। हालांकि, विभिन्न कोशिकाओं में उनका घनत्व समान नहीं है: 10 से 100 स्टेरॉयड-संवेदनशील रिसेप्टर्स से, जो जीसीएस के लिए ऊतकों की विभिन्न संवेदनशीलता का कारण हो सकता है। इसके अलावा, जीसीएस में जीसीआर के लिए अलग-अलग उष्णकटिबंधीय हो सकते हैं। इस प्रकार, अंतर्जात ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड कोर्टिसोल अधिमानतः साइटोप्लाज्मिक झिल्ली के एचसीआर से बांधता है, जबकि सिंथेटिक जीसीएस, डेक्सामेथासोन, साइटोसोलिक एचसीआर को अधिक हद तक बांधता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड रिसेप्टर्स (जीसीआर) की संख्या काफी भिन्न हो सकती है और जीसीएस थेरेपी के दौरान बदल सकती है।
अगला कदम हार्मोन रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स (एचआरसी) को सेल न्यूक्लियस में ले जाना है। उनकी संरचना (सक्रियण) के पुनर्गठन के बाद एचआरके का नाभिक में प्रवेश संभव है, जिससे नाभिक के घटकों को बांधने की उनकी क्षमता का आभास होता है।
सक्रिय जीआरके नाभिक में एक विशिष्ट डीएनए क्षेत्र में बांधता है। जीआरके-डीएनए कॉम्प्लेक्स आरएनए संश्लेषण में वृद्धि को बढ़ावा देता है। हाल के अध्ययनों से पता चला है कि मैसेंजर आरएनए (एमआरएनए) के जैवसंश्लेषण पर ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड हार्मोन का प्रभाव लक्ष्य अंगों की कोशिकाओं में जीसीएस के जैविक प्रभावों के कार्यान्वयन में मुख्य कदम है।

जीसीएस में एक विशिष्ट उत्तेजक प्रभाव और विभिन्न आरएनए के संश्लेषण पर एक निरोधात्मक प्रभाव दोनों हो सकते हैं। बहुआयामी प्रभाव खुद को एक ही अंग में प्रकट कर सकते हैं और संभवतः, हार्मोनल संकेत के लिए कोशिका की अंतिम प्रतिक्रिया उनके अनुपात पर निर्भर करती है। जीसीएस आरएनए पोलीमरेज़ की गतिविधि को भी प्रभावित करता है। गैर-हिस्टोन क्रोमैटिन प्रोटीन के साथ स्टेरॉयड की बातचीत की संभावना, जो उनकी संरचना में बदलाव की ओर ले जाती है, का वर्णन किया गया है। स्टेरॉयड के विरोधी भड़काऊ प्रभाव को विशिष्ट एचसीआर, एचआरसी गतिविधि में परिवर्तन, और आरएनए और प्रोटीन संश्लेषण (परमाणु मार्ग) के माध्यम से मध्यस्थ किया जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के औषधीय प्रभाव

1. जीसीएस का विरोधी भड़काऊ प्रभाव एंटीएक्स्यूडेटिव और एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभावों के रूप में प्रकट होता है।
2. प्रतिरक्षादमनकारी क्रिया
3. एंटीएलर्जिक क्रिया
4. चयापचय प्रक्रियाओं पर प्रभाव

GCS o6 का एंटी-एक्सयूडेटिव प्रभाव सशर्त है (तालिका संख्या 1):

• झिल्ली स्थिरीकरण प्रभाव और, परिणामस्वरूप, सेलुलर और उपकोशिकीय झिल्ली (माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम) की पारगम्यता में कमी;
• संवहनी दीवार की पारगम्यता में कमी, विशेष रूप से, सूजन के फोकस में केशिकाएं और वाहिकासंकीर्णन। वाहिकासंकीर्णन सूजन के फोकस में संवहनी बिस्तर पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक विशिष्ट प्रभाव है। इसी समय, अन्य जहाजों पर उनका प्रभाव, इसके विपरीत, वासोडिलेशन का कारण बन सकता है। जीसीएस की इस क्रिया का तंत्र पूरी तरह से स्पष्ट नहीं किया गया है, यह लिपिड मध्यस्थों और किनिन प्रणाली के सक्रियकर्ताओं की रिहाई के दमन से जुड़ा हुआ है, हाइलूरोनिडेस की गतिविधि में कमी;
• भड़काऊ प्रतिक्रियाओं में शामिल कुछ साइटोकिन्स के संश्लेषण का दमन, साथ ही साइटोकाइन रिसेप्टर प्रोटीन के संश्लेषण की नाकाबंदी;
• इंटरल्यूकिन्स (IL) का कम उत्पादन: IL-1, IL-3, IL-4, IL-5, IL-b और IL-8, ट्यूमर नेक्रोसिस फैक्टर-अल्फा (TNF-α), ग्रैनुलोसाइट-मैक्रोफेज-कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जीएम-सीएसएफ)), दमन, प्रतिलेखन, या दूत आरएनए आधा जीवन को छोटा करने के माध्यम से;
• सूजन के केंद्र में मस्तूल कोशिकाओं और ईोसिनोफिल के प्रवास का निषेध। यह ज्ञात है कि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स जीएम-सीएसएफ और आईएल -5 के उत्पादन को दबाकर ईोसिनोफिल की संख्या को कम करते हैं;
• मस्तूल कोशिकाओं के क्षरण का दमन और मस्तूल कोशिकाओं से जैविक रूप से सक्रिय अमाइन (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, किनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन) की रिहाई;
• सूजन के फोकस में ऊर्जा उत्पादन प्रक्रियाओं की तीव्रता में कमी;
• सूजन के फोकस में न्यूट्रोफिल के प्रवास का निषेध, उनकी कार्यात्मक गतिविधि का उल्लंघन (केमोटैक्टिक और फागोसाइटिक)। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एक ही नियुक्ति के बाद (4-6 घंटे के लिए) और लंबी अवधि के उपचार के दौरान (14 वें दिन) ल्यूकोसाइट्स के स्तर में बाद में कमी के साथ परिधीय ल्यूकोसाइटोसिस का कारण बनता है;
• अस्थि मज्जा से परिपक्व मोनोसाइट्स की रिहाई को धीमा करके और उनकी कार्यात्मक गतिविधि में कमी करके मोनोसाइट प्रवासन का दमन।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का विरोधी भड़काऊ प्रभाव

एंटी-एक्सयूडेटिव प्रभाव	कोशिकीय और उपकोशिकीय झिल्लियों (माइटोकॉन्ड्रिया और लाइसोसोम) का स्थिरीकरण; संवहनी दीवार की पारगम्यता में कमी, विशेष रूप से केशिकाओं में; सूजन के फोकस में वाहिकासंकीर्णन; मस्तूल कोशिकाओं से जैविक रूप से सक्रिय अमाइन (हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, किनिन और प्रोस्टाग्लैंडीन) की रिहाई में कमी; सूजन के फोकस में ऊर्जा गठन प्रक्रियाओं की तीव्रता में कमी; सूजन के फोकस में न्यूट्रोफिल और मैक्रोफेज के प्रवास का निषेध, उनकी कार्यात्मक गतिविधि का उल्लंघन (केमोटैक्टिक और फागोसाइटिक), परिधीय ल्यूकोसाइटोसिस; मोनोसाइट प्रवासन का दमन, अस्थि मज्जा से परिपक्व मोनोसाइट्स की रिहाई को धीमा करना और उनकी कार्यात्मक गतिविधि में कमी; लिपोमोडुलिन के संश्लेषण को प्रेरित करना, जो कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपेज़ ए को अवरुद्ध करता है, फॉस्फोलिपिड-बाउंड एराकिडोनिक एसिड की रिहाई और प्रो-इंफ्लेमेटरी प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन्स और थ्रोम्बोक्सेन ए 2 के गठन को बाधित करता है; ल्यूकोट्रिएन्स के गठन का निषेध (ल्यूकोट्रिएन बी 4 ल्यूकोसाइट केमोटैक्सिस को कम करता है, और ल्यूकोट्रिएन्स सी 4 और डी 4 (धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करने वाला पदार्थ) चिकनी मांसपेशियों की सिकुड़न क्षमता, संवहनी पारगम्यता और वायुमार्ग में बलगम के स्राव को कम करता है); कुछ प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण का दमन और ऊतकों में साइटोकाइन रिसेप्टर प्रोटीन के संश्लेषण की नाकाबंदी।
एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव	न्यूक्लिक एसिड संश्लेषण का दमन; फाइब्रोब्लास्ट से फाइब्रोसाइट्स के भेदभाव का उल्लंघन; फाइब्रोसाइट्स की कार्यात्मक गतिविधि में कमी

वर्तमान में, एक परिकल्पना है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई के तंत्र में, कुछ (लिपोमोडुलिन) के संश्लेषण को प्रेरित करने और कोशिकाओं में अन्य (कोलेजन) प्रोटीन के संश्लेषण को दबाने की उनकी क्षमता महत्वपूर्ण है। जीसीएस की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई का मध्यस्थ, सबसे अधिक संभावना है, लिपोमोडुलिन (मैक्रोकोर्टिन, लिपोकोर्टिन) है, जिसका संश्लेषण विभिन्न सेल प्रकारों में इन हार्मोनों की छोटी सांद्रता के प्रभाव में होता है। लिपोमोडुलिन कोशिका झिल्ली के फॉस्फोलिपेज़ ए 2 को अवरुद्ध करता है और इस तरह फॉस्फोलिपिड-बाउंड एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को बाधित करता है, जिसे बाद में प्रोस्टाग्लैंडीन, ल्यूकोट्रिएन और थ्रोम्बोक्सेन में बदल दिया जाता है। उत्तरार्द्ध सक्रिय रूप से सूजन की प्रक्रियाओं में शामिल हैं। ल्यूकोट्रिएन बी4 का निषेध ल्यूकोसाइट केमोटैक्सिस को कम करता है, और ल्यूकोट्रिएन सी4 और डी4 (धीरे-धीरे प्रतिक्रिया करने वाला पदार्थ) चिकनी मांसपेशियों की सिकुड़न क्षमता, संवहनी पारगम्यता और वायुमार्ग में बलगम के स्राव को कम करता है।

जीसीएस के कारण साइटोकिन्स के उत्पादन में कमी, विशेष रूप से आईएल -1, फॉस्फोलिपेज़ ए 2 की गतिविधि को भी रोकता है और काफी हद तक, साइक्लोऑक्सीजिनेज -2 (सीओएक्स -2)।
वर्तमान में, नाइट्रिक ऑक्साइड (NO) को भी भड़काऊ प्रतिक्रिया का सबसे महत्वपूर्ण सर्जक माना जाता है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स एनओ-सिंथेटेस (एनओएस) एंजाइम की गतिविधि को रोककर नाइट्रिक ऑक्साइड के उत्पादन को कम करते हैं, जैसा कि मोनोसाइट्स पर एक प्रयोग में दिखाया गया है।
न्यूरोजेनिक सूजन में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के विरोधी भड़काऊ प्रभाव के कार्यान्वयन में तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ की अभिव्यक्ति में वृद्धि महत्वपूर्ण है। तटस्थ एंडोपेप्टिडेज़ टैचीकिनिन के टूटने में एक भूमिका निभाता है, जिसे बाद में संवेदी तंत्रिका अंत से मुक्त किया जाता है। एंडोपेप्टिडेस को ब्रोंकोकोनस्ट्रिक्टर पेप्टाइड्स जैसे ब्रैडीकाइनिन, टैचीकिनिन और एंडोटिलिन -1 के क्षरण के लिए भी जिम्मेदार दिखाया गया है।
जीसीएस का एंटीप्रोलिफेरेटिव प्रभाव किसके साथ जुड़ा हुआ है:

• न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण के उनके दमन के साथ;
• फाइब्रोब्लास्ट से फाइब्रोसाइट्स के भेदभाव का उल्लंघन;
• उनकी कार्यात्मक गतिविधि में कमी, जो सूजन के फोकस में काठिन्य प्रक्रियाओं के निषेध की ओर भी ले जाती है।

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव

प्रतिरक्षा प्रणाली पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव लिम्फोइड कोशिकाओं पर विशिष्ट ग्लुकोकोर्तिकोइद रिसेप्टर्स की उपस्थिति से मध्यस्थ होता है। स्टेरॉयड के प्रभाव में, परिधीय रक्त में लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी होती है। यह मुख्य रूप से रक्त से ऊतकों तक लिम्फोसाइटों के पुनर्वितरण के कारण होता है, मुख्य रूप से अस्थि मज्जा और प्लीहा में। उसी समय, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स अपरिपक्व या सक्रिय टी- और बी-लिम्फोसाइटों के एपोप्टोसिस का कारण बनते हैं। एक दृष्टिकोण है कि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव को लिम्फोइड कोशिकाओं और उनकी उप-जनसंख्या की पूर्ण संख्या को नियंत्रित करके महसूस किया जाता है।
साइटोकिन्स प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं। मुख्य साइटोकाइन आईएल-2 है, जो एक टी-सेल के एंटीजन-प्रेजेंटिंग सेल के साथ बातचीत के बाद होने वाली प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को शामिल करने में शामिल है। GCS IL-2 के उत्पादन को काफी कम कर देता है, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न प्रोटीनों के IL-2-निर्भर फॉस्फोराइलेशन में कमी आती है। यह टी सेल प्रसार के दमन की ओर जाता है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स आईएल -3, आईएल -4, आईएल -6 और अन्य साइटोकिन्स के उत्पादन को रोककर टी-सेल सक्रियण को दबाते हैं। चूंकि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स अन्य कोशिकाओं द्वारा स्रावित साइटोकिन्स को दबाते हैं, इसलिए टी-हेल्पर्स, टी-सप्रेसर्स, साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स और सामान्य रूप से, प्रतिरक्षाविज्ञानी प्रतिक्रियाओं के कार्य में कमी होती है। साथ ही, टी-सप्रेसर्स की तुलना में टी-हेल्पर्स ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं।
बी-कोशिकाओं पर जीसीएस का निरोधात्मक प्रभाव कमजोर रूप से व्यक्त किया गया है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की मध्यम और कम खुराक से रक्त में इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं होता है। इम्युनोग्लोबुलिन की सामग्री में कमी ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (पल्स थेरेपी) की उच्च और बहुत उच्च खुराक निर्धारित करके प्राप्त की जाती है। स्टेरॉयड पूरक प्रणाली की गतिविधि और निश्चित प्रतिरक्षा परिसरों के गठन को रोकते हैं।
जीसीएस का मैक्रोफेज और मोनोसाइट्स की गतिविधि पर स्पष्ट प्रभाव पड़ता है। यह देखते हुए कि मोनोसाइट्स और मैक्रोफेज भड़काऊ प्रक्रिया के विकास और इसमें अन्य प्रकार की कोशिकाओं की भागीदारी में महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं, यह स्पष्ट है कि उनके प्रवास, स्राव और कार्यात्मक गतिविधि पर जीसीएस का प्रभाव भी निर्णायक हो सकता है। भड़काऊ प्रतिक्रिया ही।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के अन्य प्रभाव फागोसाइटोसिस के निषेध, पाइरोजेनिक पदार्थों की रिहाई, कोशिकाओं की जीवाणुनाशक गतिविधि में कमी, कोलेजनेज, इलास्टेज और प्लास्मिनोजेन सक्रियकर्ताओं के स्राव के निषेध, और मैक्रोफेज कारकों के बिगड़ा हुआ रिलीज से जुड़े होते हैं जो बलगम के गठन का कारण बनते हैं।
जीसीएस के मुख्य इम्यूनोसप्रेसिव प्रभाव तालिका 2 में दिखाए गए हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का इम्यूनोडिप्रेसिव प्रभाव

इस प्रभाव में अंतर्निहित तंत्र

प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव

परिधीय रक्त (लिम्फोपेनिया) में लिम्फोसाइटों की संख्या में कमी, लिम्फोसाइटों (मुख्य रूप से टी कोशिकाओं) के लिम्फोइड ऊतक में संक्रमण के कारण, और संभवतः अस्थि मज्जा में उनका संचय; अपरिपक्व या सक्रिय टी- और बी-लिम्फोसाइटों की बढ़ी हुई एपोप्टोसिस; टी सेल प्रसार का दमन; टी-हेल्पर्स, टी-सप्रेसर्स, साइटोटोक्सिक टी-लिम्फोसाइट्स के कार्य में कमी; पूरक प्रणाली की गतिविधि का निषेध; निश्चित प्रतिरक्षा परिसरों के गठन का निषेध; इम्युनोग्लोबुलिन के स्तर में कमी (ग्लूकोकोर्टिकोइड्स की उच्च खुराक); विलंबित प्रकार की अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं (प्रकार IV एलर्जी प्रतिक्रियाओं) का निषेध, विशेष रूप से ट्यूबरकुलिन परीक्षण में; टी - और बी - लिम्फोसाइटों के बीच सहयोग का उल्लंघन; ऑटोएंटिबॉडी सहित इम्युनोग्लोबुलिन और एंटीबॉडी के संश्लेषण का उल्लंघन; संवहनी बिस्तर में मोनोसाइट्स की संख्या में कमी।

प्रतिरक्षा भड़काऊ प्रक्रिया में, साथ ही तनाव प्रतिक्रिया के विकास में, हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल कॉर्टेक्स सिस्टम एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है। कई साइटोकिन्स कार्यात्मक हाइपोथैलेमस-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम को उत्तेजित करते हैं।

ऊतक चयापचय पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का प्रभाव

कार्बोहाइड्रेट चयापचय पर जीसीएस का प्रभाव ग्लूकोनेोजेनेसिस की प्रक्रियाओं को प्रोत्साहित करना है, अर्थात। प्रोटीन और नाइट्रोजन चयापचय के उत्पादों से ग्लाइकोजन का संश्लेषण। इसी समय, कोशिकाओं में इसके प्रवेश में कमी के कारण ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के उपयोग की दर में गड़बड़ी होती है। नतीजतन, कुछ रोगियों को क्षणिक हाइपरग्लाइसेमिया और ग्लूकोसुरिया का अनुभव हो सकता है। लंबे समय तक हाइपरग्लेसेमिया अग्न्याशय के द्वीपीय तंत्र की कमी और "स्टेरायडल" मधुमेह मेलेटस के विकास की ओर जाता है।
प्रोटीन चयापचय पर जीसीएस का प्रभाव अधिकांश अंगों और ऊतकों में प्रोटीन के टूटने में वृद्धि से प्रकट होता है, और सबसे ऊपर, मांसपेशियों के ऊतकों में। इसका परिणाम रक्त प्लाज्मा में मुक्त अमीनो एसिड और नाइट्रोजन चयापचय के उत्पादों की सामग्री में वृद्धि है। भविष्य में, ग्लूकोनोजेनेसिस की प्रक्रियाओं में प्रोटीन और नाइट्रोजन चयापचय के उत्पादों का उपयोग किया जाता है।
मांसपेशी ऊतक प्रोटीन के टूटने से क्षीणता, मांसपेशी शोष, मांसपेशियों की कमजोरी, उपास्थि और हड्डी के ऊतकों की खराब वृद्धि होती है। कशेरुकाओं के अस्थि मैट्रिक्स में प्रोटीन संश्लेषण के दमन से बच्चों में कंकाल के निर्माण में देरी होती है। अन्य ऊतकों में होने वाली डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाएं "स्टेरॉयड" अल्सर, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, त्वचा शोष (स्ट्राई) के विकास के साथ होती हैं।
कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की मध्यम चिकित्सीय खुराक के उपयोग के साथ प्रोटीन अपचय की प्रक्रियाओं में वृद्धि देखी गई है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की छोटी खुराक का उपयोग, इसके विपरीत, रक्त प्लाज्मा में मुक्त अमीनो एसिड से यकृत में एल्ब्यूमिन के संश्लेषण को उत्तेजित करता है। यह जिगर के बिगड़ा हुआ प्रोटीन-सिंथेटिक फ़ंक्शन वाले रोगियों में विशेष रूप से महत्वपूर्ण है।
वसा चयापचय पर जीसीएस का प्रभाव उनके लिपोलाइटिक और साथ ही लिपोजेनेटिक क्रिया के रूप में प्रकट होता है। लिपोलाइटिक प्रभाव बाहों और पैरों के चमड़े के नीचे के वसा में देखा जाता है, लिपोजेनेटिक प्रभाव पूर्वकाल पेट की दीवार, इंटरस्कैपुलर क्षेत्र, चेहरे और गर्दन में वसा के प्रमुख जमाव से प्रकट होता है। जीसीएस के दीर्घकालिक उपयोग के साथ यह प्रक्रिया सबसे अधिक स्पष्ट है, रोगियों की उपस्थिति में बदलाव की ओर जाता है और साहित्य में इसे कुशिंगोइड (चंद्रमा के आकार का चेहरा, पिट्यूटरी-प्रकार का मोटापा, बिगड़ा हुआ ग्लूकोज सहिष्णुता, आदि) के रूप में वर्णित किया गया है। जीसीएस की क्रिया रक्त सीरम में कोलेस्ट्रॉल और लिपोप्रोटीन की सामग्री में वृद्धि से प्रकट होती है। जीसीएस कार्बोहाइड्रेट को वसा में बदलने की प्रक्रिया को तेज करता है, जो मोटापे के विकास में भी योगदान देता है।
जल-खनिज चयापचय पर जीसीएस का प्रभाव जुड़ा हुआ है, एक ओर, एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव के दमन के साथ, जो ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि, शरीर से सोडियम और पानी की रिहाई के साथ होता है। इसी समय, गंभीर हृदय विफलता वाले रोगियों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स एल्डोस्टेरोन के संश्लेषण को उत्तेजित कर सकते हैं, जिससे सोडियम और द्रव प्रतिधारण होता है और एडेमेटस सिंड्रोम में वृद्धि होती है। ऊतकों में प्रोटीन का टूटना रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम और कैल्शियम की वृद्धि के साथ होता है। धीरे-धीरे विकसित होने वाले हाइपोकैलिगिस्टिया ऊतकों में डिस्ट्रोफिक प्रक्रियाओं में वृद्धि में योगदान देता है और सबसे पहले, हृदय की मांसपेशियों में, जो हृदय अतालता, कार्डियाल्गिया का कारण बन सकता है और हृदय की विफलता की गंभीरता में वृद्धि कर सकता है। जीसीएस आंत में कैल्शियम के अवशोषण को रोकता है, मूत्र में इसके उत्सर्जन को बढ़ाता है। नतीजतन, हड्डी के ऊतकों से कैल्शियम की रिहाई बढ़ जाती है, जो "स्टेरॉयड" ऑस्टियोपोरोसिस के गठन में योगदान करती है। Hypercalciuria और, एक ही समय में, मूत्र में यूरिया और यूरिक एसिड की मात्रा में वृद्धि कई रोगियों की ओर ले जाती है, जो लंबे समय तक GCS को यूरिक एसिड डायथेसिस, गाउट के विकास के लिए लेते हैं। हड्डियों में कैल्शियम की कमी बच्चों और बुजुर्गों में पैथोलॉजिकल बोन फ्रैक्चर की घटना में योगदान कर सकती है।
ऊतक चयापचय प्रक्रियाओं पर जीसीएस का प्रभाव तालिका #3 में प्रस्तुत किया गया है।

ऊतक चयापचय की प्रक्रियाओं पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड का प्रभाव

विनिमय के प्रकार
कार्बोहाइड्रेट चयापचय के लिए	ग्लूकोनोजेनेसिस प्रक्रियाओं की उत्तेजना; ऊतकों द्वारा ग्लूकोज के उपयोग की दर का उल्लंघन; क्षणिक हाइपरग्लेसेमिया और ग्लाइकोसुरिया अग्न्याशय के द्वीपीय तंत्र की कमी।
प्रोटीन चयापचय के लिए	प्रोटीन के टूटने में वृद्धि; रक्त प्लाज्मा में मुक्त अमीनो एसिड और नाइट्रोजन चयापचय के उत्पादों की सामग्री में वृद्धि; ग्लूकोनोजेनेसिस प्रक्रियाओं की उत्तेजना; जिगर और मुक्त प्लाज्मा अमीनो एसिड में एल्ब्यूमिन के संश्लेषण की उत्तेजना।
वसा चयापचय के लिए	हाथों के चमड़े के नीचे के वसा में लिपोलाइटिक प्रभाव; पूर्वकाल पेट की दीवार, इंटरस्कैपुलर क्षेत्र, चेहरे और गर्दन में वसा के प्रमुख जमाव के साथ लिपोजेनेटिक क्रिया; रक्त प्लाज्मा में कोलेस्ट्रॉल और लिपोप्रोटीन के स्तर में वृद्धि; कार्बोहाइड्रेट को वसा में बदलने की प्रक्रिया का त्वरण।
पानी और खनिज विनिमय के लिए	एंटीडाययूरेटिक हार्मोन के स्राव का दमन, ग्लोमेरुलर निस्पंदन दर में वृद्धि और शरीर से सोडियम और पानी की रिहाई की उत्तेजना (छोटे पाठ्यक्रमों के साथ); एल्डोस्टेरोन संश्लेषण और सोडियम और द्रव प्रतिधारण की उत्तेजना, एडेमेटस सिंड्रोम में वृद्धि (लंबे समय तक उपयोग के साथ); रक्त प्लाज्मा में पोटेशियम कैल्शियम की सामग्री में वृद्धि, हाइपोकैलिगिस्टिया; रक्त प्लाज्मा में कैल्शियम की मात्रा में वृद्धि, हाइपरलकसीरिया; यूरिया, रक्त में यूरिक एसिड, यूरिक एसिड डायथेसिस की सामग्री को बढ़ाता है।

यह अन्य अंगों और प्रणालियों के कार्यों पर जीसीएस के प्रभाव के बारे में कहा जाना चाहिए जो मुख्य औषधीय प्रतिक्रिया के गठन के लिए जिम्मेदार नहीं हैं।

• जीसीएस की नियुक्ति से पेट में हाइड्रोक्लोरिक एसिड और पेप्सिन के उत्पादन में वृद्धि होती है।
• अंतःस्रावी अंगों पर जीसीएस का प्रभाव पूर्वकाल पिट्यूटरी ग्रंथि में एसीटीएच और गोनाडोट्रोपिन के स्राव के निषेध में प्रकट होता है, माध्यमिक एमेनोरिया और बांझपन के विकास के साथ गोनाड के कार्य में कमी, और स्राव के दमन में प्रकट होता है थायराइड हार्मोन।
• सीएनएस में जीसीएस मस्तिष्क के कॉर्टिकल संरचनाओं की उत्तेजना को बढ़ा सकता है और जब्ती सीमा को कम कर सकता है। कई रोगियों में उनका उत्साहपूर्ण प्रभाव होता है, और कुछ शर्तों के तहत अवसाद के विकास का कारण बनता है।
• जीसीएस का परिधीय रक्त पर प्रभाव पड़ता है (तालिका संख्या 4)।

परिधीय रक्त पर ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड का प्रभाव

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड मुख्य रूप से छोटी आंत में अवशोषित होते हैं। समीपस्थ (75%) और डिस्टल (25%) छोटी आंत में अवशोषण होता है।
एक स्वस्थ वयस्क का अधिवृक्क प्रांतस्था, कॉर्टिकोट्रोपिन के प्रभाव में, प्रतिदिन 15-60 मिलीग्राम कोर्टिसोल और 1-4 मिलीग्राम कॉर्टिकोस्टेरोन का उत्पादन करता है। प्लाज्मा कोर्टिसोल का 95% से अधिक प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कॉम्प्लेक्स बनाता है, मुख्य रूप से कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग अल्फा-ग्लोबुलिन (ट्रांसकॉर्टिन) के साथ। ट्रांसकॉर्टिन के लिए हार्मोन की आत्मीयता बहुत अधिक है, हालांकि, ट्रांसकॉर्टिन की बाध्यकारी क्षमता कम है और प्लाज्मा कोर्टिसोल एकाग्रता में 20 माइक्रोग्राम / 100 मिलीलीटर से ऊपर की वृद्धि के साथ यह पूरी तरह से समाप्त हो गया है। इस मामले में, दवा का स्थानांतरण प्लाज्मा एल्ब्यूमिन द्वारा किया जाता है (रक्त प्लाज्मा में 40 से 90% जीसीएस एल्ब्यूमिन से जुड़ी अवस्था में होते हैं)। इसी समय, जीसीएस का केवल अनबाउंड (मुक्त) अंश शारीरिक रूप से सक्रिय है, जो लक्ष्य कोशिकाओं पर इसके औषधीय प्रभाव डालता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करने वाले रोगियों में दुष्प्रभाव मुक्त कॉर्टिकोस्टेरॉइड अंश की मात्रा से निर्धारित होते हैं। हालांकि, आधे जीवन और किसी विशेष जीसीएस दवा की शारीरिक क्रिया की अवधि के बीच कोई संबंध नहीं है।
एक खुराक के बाद एसीटीएच दमन की अवधि के आधार पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को छोटी, मध्यवर्ती और लंबी-अभिनय दवाओं में वर्गीकृत किया जाता है। इसी समय, जीसीएस का आधा जीवन बहुत छोटा है: कोर्टिसोन के लिए 30 मिनट और प्रेडनिसोलोन के लिए 60 मिनट से डेक्सामेथासोन के लिए 300 मिनट तक।
दिलचस्प बात यह है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की अधिकतम औषधीय गतिविधि उस समय की अवधि में आती है जब रक्त में उनकी चरम सांद्रता पहले से ही पीछे होती है। तो, फार्माकोकाइनेटिक अध्ययनों के अनुसार, प्लाज्मा में प्रेडनिसोलोन की चरम सांद्रता 1-3 घंटे के बाद पहुंच जाती है, आधा जीवन 2-3.5 घंटे है, और अधिकतम जैविक प्रभाव लगभग 6 घंटे में विकसित होता है। इससे पता चलता है कि कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभाव प्रत्यक्ष क्रिया की तुलना में कोशिका के अंदर एंजाइमी गतिविधि के उनके शामिल होने पर अधिक निर्भर हैं। जीसीएस की विरोधी भड़काऊ गतिविधि की अवधि हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष - एचपीए (4 से 8 दिनों से) के उनके दमन की अवधि के लगभग बराबर है।
आम तौर पर, कोर्टिसोल का स्तर 2 बजे सुबह 8 बजे चरम के साथ बढ़ना शुरू हो जाता है और दोपहर 12 बजे तक बेसल स्तर पर वापस आ जाता है। आरए (कठोरता, भड़काऊ गतिविधि) के लक्षण आमतौर पर कोर्टिसोल संश्लेषण के चरम पर जागने के कुछ घंटों बाद कम हो जाते हैं। कुछ समय पहले तक, यह माना जाता था कि सुबह कॉर्टिकोस्टेरॉइड लेने से एसीटीएच और कोर्टिसोल का संश्लेषण रात और शाम की तुलना में कुछ हद तक कम हो जाता है। हाल ही में, डेटा सामने आया है कि आईएल -6 के स्तर में एक सर्कैडियन वृद्धि भी सुबह में आरए गतिविधि में वृद्धि से जुड़ी हो सकती है। आईएल -6 में दैनिक उतार-चढ़ाव सामान्य रूप से और आरए के रोगियों में देखे जाते हैं। आम तौर पर, IL-6 की चरम सांद्रता ACTH और कोर्टिसोल से थोड़ा पहले सुबह 1 से 4 बजे के बीच होती है। हालांकि, आरए में, आईएल -6 की चोटी में देरी होती है और 2-7 बजे के बीच होती है और आईएल -6 की एकाग्रता सामान्य से काफी अधिक होती है। इसलिए, रात में (लगभग 2 बजे) जीसीएस (5-7.5 मिलीग्राम) की नियुक्ति आईएल -6 स्राव को दबाने के मामले में अधिक बेहतर है और सुबह की कठोरता, जोड़ों के दर्द की अवधि में काफी अधिक स्पष्ट कमी के साथ जुड़ा हुआ है। लैंसबरी इंडेक्स, रिची इंडेक्स।
सक्रिय आरए वाले अनुपचारित रोगियों में, बेसल और कॉर्टिकोट्रोपिन-उत्तेजित कोर्टिसोल संश्लेषण में भी कमी होती है। इसके अलावा, आरए के लगभग 10% रोगियों में अधिवृक्क अपर्याप्तता के लक्षण दिखाई देते हैं। जाहिर है, इन रोगियों में, हम एचपीए अक्ष में दोष के बिना रोगियों की तुलना में कॉर्टिकोस्टेरॉइड की कम खुराक की उच्च प्रभावकारिता की उम्मीद कर सकते हैं।
जीसीएस की विभिन्न गतिविधि भी प्लाज्मा प्रोटीन के बंधन की विभिन्न डिग्री से निर्धारित होती है। इस प्रकार, अधिकांश प्राकृतिक कोर्टिसोल एक बाध्य अवस्था में है, जबकि केवल 3% मेथिलप्रेडनिसोलोन और 0.1% से कम डेक्सामेथासोन कॉर्टिकोस्टेरॉइड-बाइंडिंग ग्लोब्युलिन से बांधता है।
माइक्रोसोमल लीवर एंजाइम जीसीएस को निष्क्रिय यौगिकों में बदल देते हैं, जिन्हें बाद में गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। मेटाबोलाइट्स मूत्र में ग्लूकोरोनाइड्स, सल्फेट्स और असंबद्ध यौगिकों के रूप में उत्सर्जित होते हैं। संयुग्मन प्रतिक्रियाएं मुख्य रूप से यकृत में और कुछ हद तक गुर्दे में होती हैं। हाइपरथायरायडिज्म के साथ जिगर में चयापचय बढ़ता है और फेनोबार्बिटल और एफेड्रिन द्वारा प्रेरित होता है। हाइपोथायरायडिज्म, सिरोसिस, एरिथ्रोमाइसिन के साथ सहवर्ती उपचार से जीसीएस की यकृत निकासी में कमी आती है। हेपेटोसेलुलर अपर्याप्तता और प्लाज्मा में कम सीरम एल्ब्यूमिन स्तर वाले रोगियों में, प्रेडनिसोलोन के मुक्त अंश की सांद्रता बढ़ जाती है, जो साइड इफेक्ट के अधिक तेजी से विकास में योगदान देता है। गर्भावस्था के दौरान, इसके विपरीत, इसके मुक्त अंश का अनुपात कम हो जाता है।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का वर्गीकरण

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की एक खुराक के बाद एसीटीएच अवरोध की अवधि के आधार पर, उन्हें विभाजित किया जाता है: ए) शॉर्ट-एक्टिंग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - 24-36 घंटे तक एसीटीएच गतिविधि को रोकता है, बी) मध्यम अवधि के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - 48 घंटे तक और सी) लंबे समय से अभिनय करने वाले कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स - 48 घंटे से अधिक।
I. प्राकृतिक- कोर्टिसोल, कोर्टिसोन (हाइड्रोकार्टिसोन), कोर्टिसोन एसीटेट - 24-36 घंटे तक एसीटीएच गतिविधि को रोकता है।
द्वितीय. अर्द्ध कृत्रिम

1. शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स - प्रेडनिसोलोन, प्रेडनिसोन, मिथाइलप्रेडिसिसोलोन (उर्बज़ोन, मेटिप्रेड) - 24-36 घंटे तक एजीटीएच की गतिविधि को रोकते हैं।
2. इंटरमीडिएट-एक्टिंग ड्रग्स - ट्रायमिसिनोलोन (पोलकोर्टोलोन) - 48 घंटे तक ACTH को रोकता है।
3. लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं - बीटामेथासोन, डेक्सामेथासोन - 48 घंटे से अधिक समय तक ACTH को रोकती हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के चिकित्सीय अनुप्रयोग का शास्त्रीय दायरा सूजन, एलर्जी, स्केलेरोसिस और संयोजी ऊतक डेरिवेटिव के अध: पतन जैसी सामान्य रोग प्रक्रियाएं हैं।
जीसीएस का उपयोग विरोधी भड़काऊ, एंटी-एलर्जी और इम्यूनोसप्रेसिव एजेंटों के साथ-साथ अधिवृक्क अपर्याप्तता के लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में किया जाता है।
जीसी-थेरेपी के लिए निम्नलिखित विकल्प हैं:

1. प्रणालीगत:
   • औसत चिकित्सीय खुराक
   • वैकल्पिक चिकित्सा
   • नाड़ी चिकित्सा
   • "मिनी-पल्स" थेरेपी
   • संयुक्त (मुख्य रूप से साइटोटोक्सिक दवाओं के साथ)
2. स्थानीय (इंट्रा-आर्टिकुलर, इनहेलेशन, रेक्टल एडमिनिस्ट्रेशन, आदि);
3. स्थानीय (मलहम, बूँदें, एरोसोल)।

प्रणालीगत कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी कई बीमारियों के लिए सबसे प्रभावी उपचारों में से एक है। स्टेरॉयड के उपयोग से रोग के निदान में काफी सुधार हो सकता है और रोगियों की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि हो सकती है।
जीसीएस के उपचार में, निम्नलिखित चरणों को सशर्त रूप से प्रतिष्ठित किया जाता है:

• प्रेरण: शॉर्ट-एक्टिंग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (प्रेडनिसोलोन या मिथाइलप्रेडनिसोलोन) का उपयोग लगभग 8 घंटे के अंतराल के साथ प्रति दिन शरीर के वजन के लगभग 1 मिलीग्राम/किलोग्राम के अनुरूप करें।
• समेकन: सुबह में जीसीएस की पूरी खुराक की एकल खुराक में संक्रमण शामिल है।
• कमी: जीसीएस की कमी की दर खुराक पर निर्भर करती है। वैकल्पिक चिकित्सा पर स्विच करना संभव है।
• रखरखाव उपचार: दवाओं की न्यूनतम प्रभावी खुराक का उपयोग।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की जटिलताओं की रोकथाम: प्रेरण चरण से शुरू होता है।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा का संचालन करते समय, फार्माकोथेरेपी के कई सामान्य सिद्धांतों को ध्यान में रखना आवश्यक है, जिसके अनुपालन से उपचार की प्रभावशीलता और सुरक्षा में वृद्धि हो सकती है, साथ ही साथ अवांछित दुष्प्रभावों की घटनाओं को भी कम किया जा सकता है।
जीसी थेरेपी केवल तभी शुरू की जानी चाहिए जब मजबूत संकेत हों और जितनी जल्दी हो सके, पहले उपचार के अधिक "नरम" तरीकों को लागू करने की कोशिश किए बिना। इस मामले में, पारंपरिक चिकित्सा के साथ हार्मोनल थेरेपी का उपयोग किया जाना चाहिए, और इसके बजाय निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए। तर्कसंगत चिकित्सा में इष्टतम खुराक में शॉर्ट-एक्टिंग कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग शामिल है और, यदि संभव हो तो, प्रक्रिया की गतिविधि को नियंत्रित करने के लिए आवश्यक अवधि के लिए।
साइड इफेक्ट का जल्द पता लगाने और उन्हें ठीक करने के लिए जीसीएस को उनके उपयोग की चिकित्सकीय देखरेख में ही निर्धारित किया जाना चाहिए। हार्मोन थेरेपी निर्धारित करते समय, न केवल चिकित्सक, बल्कि रोगी को भी उपचार की इस पद्धति की संभावनाओं और जटिलताओं के बारे में विस्तार से सूचित किया जाना चाहिए।

• प्रेडनिसोलोन को जीसीएस के बीच मानक माना जाता है, और इसके संबंध में इस समूह की अन्य दवाओं की प्रभावशीलता का मूल्यांकन किया जाता है। प्रेडनिसोलोन के संदर्भ में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की औसत चिकित्सीय खुराक शरीर के वजन के 0.5-1 मिलीग्राम प्रति किलोग्राम है।
• जीसीएस को निर्धारित करते समय, समान विरोधी भड़काऊ प्रभाव प्राप्त करने के लिए समान खुराक के सिद्धांत का पालन किया जाना चाहिए। समतुल्य खुराक - प्रेडनिसोलोन - 5 मिलीग्राम: ट्राईमिसिनोलोन - 4 मिलीग्राम; मिथाइलप्रेडिसिसोलोन - 4 मिलीग्राम; डेक्सामेथासोन - 0.5 मिलीग्राम; बीटामेथासोन - 0.75 मिलीग्राम; हाइड्रोकार्टिसोन - 25 मिलीग्राम। इस मामले में, गणना हमेशा प्रेडनिसोलोन में जाती है। जीसीएस के पैरेंट्रल एडमिनिस्ट्रेशन से मौखिक प्रशासन में रोगियों को स्थानांतरित करते समय, दैनिक खुराक को 5-6 गुना कम करना आवश्यक है।
• ऐसे मामलों में जहां जीसीएस के लंबे समय तक उपयोग की उम्मीद है, रोगियों को जितनी जल्दी हो सके सुबह पूरी खुराक की एक खुराक में स्थानांतरित किया जाना चाहिए, और फिर जीसीएस थेरेपी के एक वैकल्पिक आहार में स्थानांतरित किया जाना चाहिए। उपचार की शुरुआत में, दवा की दैनिक खुराक को आमतौर पर 3 खुराक (प्रेरण चरण) में विभाजित किया जाता है, फिर वे सुबह (समेकन चरण) दवा की एकल खुराक पर स्विच करते हैं।
• जीसीएस की प्रारंभिक खुराक का चुनाव, चिकित्सा की अवधि का निर्धारण और खुराक में कमी की दर को आनुभविक रूप से नहीं किया जाना चाहिए, लेकिन प्रक्रिया की गतिविधि और रोग की प्रकृति के मानकीकृत नैदानिक ​​और प्रयोगशाला संकेतकों को ध्यान में रखते हुए . जीसीएस थेरेपी निर्धारित करते समय, निम्नलिखित पर ध्यान देना चाहिए:
  • आवश्यक दैनिक खुराक को व्यक्तिगत रूप से चुना जाना चाहिए, इस बीमारी के लिए आमतौर पर अनुशंसित न्यूनतम औसत चिकित्सीय खुराक से शुरू करना;
  • लंबे समय तक होने वाली बीमारियों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को बड़ी खुराक में और लंबे समय तक निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए, और जब छूट होती है, तो कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को बंद कर दिया जाना चाहिए;
  • जीवन-धमकाने वाली स्थितियों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की बड़ी खुराक तुरंत निर्धारित की जानी चाहिए।
• परिधीय रक्त में हार्मोन थेरेपी की प्रक्रिया में, ईोसिनोफिल, लिम्फोसाइट्स, एरिथ्रोसाइट्स की संख्या में कमी होती है, न्यूट्रोफिल (12,000 तक) के कारण ल्यूकोसाइट्स की सामग्री में एक साथ वृद्धि के साथ हीमोग्लोबिन के स्तर में कमी होती है। इस तरह के हेमोग्राम को गलत तरीके से प्रक्रिया के तेज होने की निरंतरता के रूप में व्याख्या किया जा सकता है। साथ ही, इन परिवर्तनों को अनुकूल माना जाना चाहिए और जीसीएस की पर्याप्त खुराक का संकेत देना चाहिए।
• कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में कमी की दर। नैदानिक ​​प्रभाव प्राप्त करने के बाद, जीसीएस की खुराक को रखरखाव खुराक तक कम किया जाना चाहिए। ऐसा करने के लिए, जीसीएस की प्रारंभिक खुराक को धीरे-धीरे न्यूनतम स्तर तक कम कर दिया जाता है, जिस पर प्राप्त सकारात्मक प्रभाव बना रहता है। यदि उपचार के चल रहे पाठ्यक्रम की दैनिक खुराक प्रेडनिसोलोन के संदर्भ में 15-40 मिलीग्राम / दिन की सीमा में है, तो शारीरिक खुराक तक पहुंचने तक हर 5-7 दिनों में 2.5-5 मिलीग्राम पर उन्मूलन किया जाना चाहिए। 40 मिलीग्राम या उससे अधिक की खुराक में जीसीएस निर्धारित करते समय, खुराक में कमी तेजी से (5 मिलीग्राम और यहां तक ​​​​कि कुछ मामलों में 10 मिलीग्राम प्रति सप्ताह) 40 मिलीग्राम के स्तर तक हो सकती है, और फिर जैसा कि ऊपर बताया गया है। इन मामलों में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में कमी की दर उनके उपयोग की अवधि से निर्धारित होती है। उपचार के चल रहे पाठ्यक्रम की अवधि जितनी कम होगी, जीसीएस को रद्द करना उतनी ही तेजी से संभव है। हालांकि, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक जितनी कम होगी, खुराक में लगातार कमी के बीच की अवधि उतनी ही लंबी होनी चाहिए। यह रणनीति आपको दवा वापसी के दौरान पहले से ही हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क प्रणाली की कार्यक्षमता की बहाली के लिए स्थितियां बनाने की अनुमति देती है।
• रोग की पुनरावृत्ति के मामले में, हार्मोन थेरेपी फिर से शुरू की जाती है। जीसीएस की खुराक को उस तक बढ़ा दिया जाता है जिस पर रोगी ने प्रक्रिया का स्थिरीकरण दिखाया। भविष्य में, रद्दीकरण अधिक सावधानी से और धीरे-धीरे किया जाना चाहिए। चिकित्सा की अवधि और खुराक में कमी की दर का निर्धारण अनुभवजन्य रूप से नहीं किया जाना चाहिए, लेकिन प्रक्रिया की गतिविधि और रोग की प्रकृति के मानकीकृत नैदानिक ​​और प्रयोगशाला संकेतकों को ध्यान में रखते हुए किया जाना चाहिए। कॉर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की प्रभावशीलता का निर्धारण करने के लिए कई प्रयोगशाला मानदंड हैं: 7 दिनों के लिए ईएसआर का स्थिरीकरण, सी-रिएक्टिव प्रोटीन के स्तर में कमी, फाइब्रिनोजेन, आदि।
• ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को रद्द करना। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उन्मूलन से जुड़ी समस्याएं चिकित्सा के एक लंबे पाठ्यक्रम के बाद उत्पन्न होती हैं। इस मामले में, दवाओं की अधिक अचानक वापसी से दो प्रकार की जटिलताओं के विकास का खतरा होता है। सबसे पहले, ये हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल सिस्टम के दमन से जुड़े एड्रेनल अपर्याप्तता की अभिव्यक्तियां हैं। दूसरे, यह रोग के अंतर्निहित सूजन प्रक्रिया की पुनरावृत्ति है।
  • अधिवृक्क समारोह का दमन ग्लूकोकार्टिकोइड थेरेपी की अवधि के साथ-साथ उपयोग की जाने वाली दवा के गुणों और अंतर्निहित बीमारी पर, लिए गए हार्मोन की खुराक पर और इससे भी अधिक हद तक निर्भर करता है।
  • 10-15 मिलीग्राम की सीमा में प्रेडनिसोलोन की खुराक एक पूर्ण प्रतिस्थापन प्रभाव देती है और इसे शारीरिक माना जाता है। इस संबंध में, एक शारीरिक खुराक के लिए दवा का उन्मूलन काफी जल्दी किया जा सकता है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक में और कमी बहुत धीमी गति से होनी चाहिए।
  • उपचार के दौरान, यह याद रखना चाहिए कि हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-अधिवृक्क अक्ष का निषेध उन रोगियों में बना रहता है, जिन्होंने लंबे समय तक (1 वर्ष तक) कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (तीन या अधिक सप्ताह के लिए 10 मिलीग्राम / दिन से अधिक) की छोटी खुराक प्राप्त की थी। दवा बंद करने के बाद।
  • तीव्र स्टेरॉयड मनोविकृति के मामले में, या दाद वायरस के संक्रमण के सामान्यीकरण के साथ, दवा की तेजी से वापसी (1-2 दिनों के भीतर) बहुत कम ही की जाती है।
  • ऐसे मामलों में जहां ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी से पूरी तरह से बचना संभव नहीं है, रोगियों को हार्मोन की रखरखाव खुराक में स्थानांतरित किया जाना चाहिए, प्रत्येक रोगी के लिए अलग-अलग और एक नियम के रूप में, प्रति दिन 5-15 मिलीग्राम प्रेडनिसोलोन की दर से प्रतिस्थापन खुराक के लिए। हार्मोन का सेवन सुबह (6 से 9 बजे तक) किया जाना चाहिए, उनकी रिहाई के प्राकृतिक बायोरिदम को ध्यान में रखते हुए।
  • यदि प्रेडनिसोलोन की खुराक प्रति दिन 10 मिलीग्राम से अधिक न हो तो हाइपोथैलेमिक-पिट्यूटरी-एड्रेनल अक्ष का कोई महत्वपूर्ण अवरोध नहीं होने का प्रमाण है। जीसीएस उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रति दिन 10 मिलीग्राम से अधिक प्रेडनिसोलोन प्राप्त करने वाले रोगियों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया की घटना काफी अधिक आम है। प्रेडनिसोलोन की कुल खुराक में कमी और एक निश्चित समय पर दवा लेने से साइड इफेक्ट विकसित होने का जोखिम कम होता है। इसी समय, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की कम खुराक के साथ उपचार आईएल -6 संश्लेषण के अवरोध के कारण ऑस्टियोपोरोसिस के संभावित जोखिम को कम कर सकता है।
  • कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की खुराक को कम करने के लिए, उन्हें एनएसएआईडी, बुनियादी चिकित्सा के साथ संयोजित करने की सिफारिश की जाती है। हालांकि, इससे जठरांत्र संबंधी मार्ग के अल्सरेटिव घावों के विकास की संभावना बढ़ जाती है। अपने स्वयं के हार्मोन के उत्पादन को प्रोत्साहित करने के लिए, कुछ मामलों में जीसीएस की क्रमिक वापसी की पृष्ठभूमि के खिलाफ एसीटीएच (कॉर्टिकोट्रोपिन) निर्धारित करना संभव है।
  • अधिवृक्क प्रांतस्था (एडिसन रोग) की प्राथमिक अपर्याप्तता के लिए प्रतिस्थापन चिकित्सा के रूप में जीसीएस का उपयोग करते समय, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड और मिनरलोकोर्टिकोस्टेरॉइड दोनों की नियुक्ति का संकेत दिया जाता है। कॉर्टिसोन एसीटेट या हाइड्रोकार्टिसोन को डीऑक्सीकोर्टिकोस्टेरोन एसीटेट या फ्लूड्रोकोर्टिसोन के संयोजन में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के रूप में अनुशंसित किया जाता है।

अधिवृक्क प्रांतस्था की माध्यमिक अपर्याप्तता के साथ, एल्डोस्टेरोन के संरक्षित मूल स्राव के कारण, ज्यादातर मामलों में एक जीसीएस का उपयोग करना संभव है। एड्रेनोजेनिटल सिंड्रोम के साथ, रोगियों को अपने पूरे जीवन में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की रखरखाव खुराक प्राप्त करनी चाहिए। गंभीर अंतःक्रियात्मक रोगों के विकास या सर्जिकल हस्तक्षेप की आवश्यकता वाले हार्मोन पर निर्भर रोगियों को कॉर्टिकोस्टेरॉइड रिप्लेसमेंट थेरेपी को 5-10 मिलीग्राम अधिक खुराक पर प्राप्त करना चाहिए, जो कि रोगी लगातार लेते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए मुख्य संकेत

1. आमवाती रोग:
   • गठिया 2-3 बड़े चम्मच। आमवाती हृदय रोग की उपस्थिति में प्रक्रिया गतिविधि, विशेष रूप से पॉलीआर्थराइटिस और पॉलीसेरोसाइटिस के संयोजन में - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की औसत चिकित्सीय खुराक;
   • प्रणालीगत ल्यूपस एरिथेमेटोसस एक उत्तेजना (नाड़ी चिकित्सा) के दौरान, पुराने रूपों में - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की औसत चिकित्सीय खुराक या रखरखाव चिकित्सा के रूप में;
   • एक उत्तेजना के दौरान प्रणालीगत जिल्द की सूजन - जीसीएस पल्स थेरेपी या रखरखाव चिकित्सा के रूप में;
   • अतिसार के दौरान पेरिआर्टराइटिस नोडोसा - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ या रखरखाव चिकित्सा के रूप में पल्स थेरेपी;
   • गठिया (बुखार सिंड्रोम, कार्डिटिस, नेफ्रैटिस, सेरोसाइटिस) के साथ संयोजन में संधिशोथ; संधिशोथ के तेजी से प्रगतिशील कलात्मक रूपों और संधिशोथ कारक के एक उच्च अनुमापांक के साथ - नाड़ी चिकित्सा, फिर, अक्सर, सहायक चिकित्सा; एनएसएआईडी और बुनियादी चिकित्सा के साथ पिछली चिकित्सा की अप्रभावीता - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की मध्यम चिकित्सीय खुराक, मोनोआर्थराइटिस के साथ - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का इंट्राआर्टिकुलर प्रशासन;
   • किशोर संधिशोथ।

आमवाती रोगों में जीसीएस की नियुक्ति के लिए मुख्य संकेत तालिका संख्या 5 में दिखाए गए हैं।

आमवाती रोगों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग
रोगों	संकेत	एक दवा
आरए रूमेटोइड वास्कुलिटिस	NSAIDs की अप्रभावीता या NSAIDs की नियुक्ति के लिए मतभेद (+मूल चिकित्सा)	पहले का 10 मिलीग्राम / दिन	- 2 मिलीग्राम/किग्रा/दिन
	गठिया, कम रोग गतिविधि। गुर्दे और सीएनएस क्षति	पहले का 15 मिलीग्राम / दिन	पहले का 1 मिलीग्राम/किलोग्राम/दिन + सीएफ
पीएम/डीएम स्जोग्रेन सिंड्रोम पॉलीआर्थराइटिस नोडोसा चेर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम वेगेनर का ग्रैनुलोमैटोसिस	वाहिकाशोथ मध्यम गतिविधि उच्च गतिविधि	पहले का 1 मिलीग्राम/किलो/दिन पहले का 1 मिलीग्राम/किलो/दिन पहले का 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन + सीएफ़ 1 मिलीग्राम/किग्रा/दिन	2 मिलीग्राम/किलो/दिन -2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन -2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
एसडी ईोसिनोफिलिया-मायलगिया सिंड्रोम	मायोसिटिस, फुफ्फुसावरण, वाहिकाशोथ, पेरिकार्डिटिस, गठिया	पहले का 15-60 मिलीग्राम / दिन पहले का 1 मिलीग्राम/किलो/दिन
आवर्तक पॉलीकॉन्ड्राइटिस		पहले का 0.5 - 1.0 मिलीग्राम / किग्रा / दिन
बेसिक के साइड इफेक्ट चिकित्सा	गोल्ड साल्ट, पेनिसिलमाइन, सल्फासालजीन, आदि।	पहले का 15 - 60 मिलीग्राम / दिन
ध्यान दें:पहले का - प्रेडनिसोलोन।

1. प्रणालीगत वास्कुलिटिस - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
2. कार्डिटिस (संक्रामक-एलर्जी मायोकार्डिटिस, अब्रामोव-फिडलर मायोकार्डिटिस, सबस्यूट सेप्टिक एंडोकार्टिटिस - इम्यूनोलॉजिकल चरण) - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
3. मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के रोग:
   • अभिघातजन्य के बाद के पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस - तीव्र अवधि में या जीसीएस के इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन के लिए अल्पकालिक उपयोग के लिए;
   • एंकिलॉज़िंग स्पॉन्डिलाइटिस (बेखटेरेव रोग);
   • सबस्यूट गाउटी आर्थराइटिस - तीव्र अवधि में या जीसीएस के इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन के लिए अल्पकालिक उपयोग के लिए;
   • तीव्र और सूक्ष्म बर्साइटिस;
   • तीव्र गैर-विशिष्ट टेंडोसिनोवाइटिस;
   • सोरियाटिक गठिया।
4. गुर्दा रोग (नेफ्रोटिक सिंड्रोम के साथ क्रोनिक नेफ्रैटिस - सबसे अधिक संकेत दिया गया है कि झिल्लीदार और झिल्लीदार-प्रोलिफेरेटिव वेरिएंट में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की नियुक्ति; ल्यूपस नेफ्रैटिस के साथ) - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
5. जठरांत्र संबंधी मार्ग के रोग (अल्सरेटिव कोलाइटिस, क्रोहन रोग, एसपीआरयू) - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
6. यकृत रोग (ऑटोइम्यून हेपेटाइटिस) - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
7. ब्रोन्कोपल्मोनरी सिस्टम के रोग (ऑब्सट्रक्टिव ब्रोंकाइटिस, एलर्जिक ब्रोन्कियल अस्थमा, सारकॉइडोसिस - सिस्टमिक थेरेपी और इनहेल्ड कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स)।
8. हेमटोलॉजिकल रोग: अधिग्रहित (ऑटोइम्यून) हेमोलिटिक एनीमिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ प्रणालीगत चिकित्सा।
9. एलर्जी की स्थिति। पारंपरिक साधनों के अप्रभावी होने पर एलर्जी की स्थिति का नियंत्रण: मौसमी या पुरानी एलर्जी राइनाइटिस, नाक के जंतु, ब्रोन्कियल अस्थमा (दमा की स्थिति सहित), संपर्क जिल्द की सूजन, एटोपिक जिल्द की सूजन (न्यूरोडर्माटाइटिस), दवाओं के लिए अतिसंवेदनशीलता और सीरम बीमारी (एनाफिलेक्टिक शॉक, क्विन्के की एडिमा, सिंड्रोम) लिएल, स्टीवन-जॉनसन, दवा या खाद्य एग्रानुलोसाइटोसिस, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, विशाल पित्ती)।
10. नेत्र संबंधी रोग: गंभीर तीव्र और पुरानी एलर्जी प्रतिक्रियाएं और आंखों और आसन्न संरचनाओं में भड़काऊ प्रक्रियाएं, जैसे कि एलर्जी नेत्रश्लेष्मलाशोथ, केराटाइटिस, एलर्जी सीमांत कॉर्नियल अल्सर, कॉर्नियल हर्पीज, इरिटिस और इरिडोसाइक्लाइटिस, कोरियोरेटिनाइटिस, पूर्वकाल खंड सूजन, फैलाना पोस्टीरियर यूवाइटिस और कोरोइडाइटिस। रेट्रोबुलबार न्यूरिटिस, सहानुभूति नेत्र रोग।
11. त्वचा रोग: एक्जिमा (क्रोनिक डार्माटाइटिस), केलोइड्स और स्थानीयकृत हाइपरट्रॉफिक घुसपैठ सूजन (घावों में जीसीएस का परिचय), लाइफन प्लेनस, सोरायसिस, ग्रेन्युलोमा एनुलारे, लाइफन सिम्प्लेक्स क्रॉनिकस (न्यूरोडर्माटाइटिस), डिस्कोइड ल्यूपस एरिथेमैटोसस, लिपोइड नेक्रोबायोसिस के उपचार में मधुमेह, नेस्टेड खालित्य, सोरायसिस, एरिथेमा नोडोसम और अन्य - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ स्थानीय चिकित्सा।
12. ट्यूमर रोग: वयस्कों में ल्यूकेमिया और लिम्फोमा का उपशामक उपचार, तीव्र बचपन ल्यूकेमिया।
13. अंतःस्रावी विकार: प्राथमिक या माध्यमिक अधिवृक्क अपर्याप्तता, तीव्र अधिवृक्क अपर्याप्तता, द्विपक्षीय अधिवृक्क, जन्मजात अधिवृक्क हाइपरप्लासिया, तीव्र थायरॉयडिटिस और थायरोटॉक्सिक संकट, कैंसर से जुड़े हाइपरलकसीमिया।
14. सदमे की स्थिति: हेमोडायनामिक, दर्दनाक, एंडोटॉक्सिक, कार्डियोजेनिक (दिल का दौरा)।
15. सेरेब्रल एडिमा (बढ़ी हुई इंट्राकैनायल दबाव) - सर्जिकल या अन्य मस्तिष्क की चोट, स्ट्रोक, प्राथमिक या मेटास्टेटिक घातक ब्रेन ट्यूमर से जुड़ी तीव्रता को कम करने या मस्तिष्क शोफ को रोकने के लिए जीसीएस की आवश्यकता होती है। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग को न्यूरोसर्जिकल उपचार के विकल्प के रूप में नहीं माना जाना चाहिए।
16. गुर्दे की अलोग्राफ़्ट अस्वीकृति की रोकथाम। दवा का उपयोग आमतौर पर इस्तेमाल किए जाने वाले इम्यूनोसप्रेसेन्ट्स के संयोजन में किया जाता है।

अक्सर व्यक्ति किसी भी समस्या का इष्टतम समाधान अपने आप में ढूंढता है। उदाहरण के लिए, शरीर को रोगों से लड़ने की शक्ति कहाँ से मिलती है?

जैसा कि 20 वीं शताब्दी के मध्य में किए गए वैज्ञानिक अध्ययनों से पता चला है, इस मामले में एक महत्वपूर्ण भूमिका हार्मोन ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की है।

वे मानव शरीर की लगभग सभी कोशिकाओं के लिए अधिवृक्क ग्रंथियों द्वारा निर्मित होते हैं, और यह ये हार्मोन हैं जो विभिन्न भड़काऊ प्रक्रियाओं से लड़ने में मदद करते हैं।

हार्मोन के संश्लेषित एनालॉग्स अब दवा में सफलतापूर्वक उपयोग किए जाते हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) - यह दवा में क्या है

ग्लूकोकार्टिकोइड्स और ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स समान हैं, अधिवृक्क प्रांतस्था द्वारा उत्पादित हार्मोन के पर्यायवाची शब्द, प्राकृतिक और सिंथेटिक दोनों, कभी-कभी संक्षेप में GCS का उपयोग करते हैं।

मिनरलोकोर्टिकोइड्स के साथ, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का एक व्यापक समूह बनाते हैं, लेकिन यह कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स हैं जो विशेष रूप से दवाओं के रूप में मांग में हैं। आप पढ़ सकते हैं कि ये दवाएं क्या हैं - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स।

वे गंभीर बीमारियों के इलाज के लिए डॉक्टर को महान अवसर प्रदान करते हैं, सूजन के "बुझाने" के लिए, अन्य दवाओं के प्रभाव को बढ़ा सकते हैं, सूजन से छुटकारा पा सकते हैं, दर्द की भावना को कम कर सकते हैं।

रोगी के शरीर में कॉर्टिकोस्टेरॉइड की मात्रा को कृत्रिम रूप से बढ़ाकर, डॉक्टर उन समस्याओं का समाधान करते हैं जो पहले असंभव लगती थीं।

चिकित्सा विज्ञान ने भी हासिल की उपलब्धि GCS आज "संबोधित" का उपयोग किया जा सकता है- स्वस्थ लोगों को परेशान किए बिना समस्या क्षेत्र पर विशेष रूप से कार्य करें।

इस तरह के सामयिक अनुप्रयोग के परिणामस्वरूप, साइड इफेक्ट का खतरा कम हो जाता है।

ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं का दायरा काफी व्यापक है। इन निधियों का उपयोग किया जाता है:

इसके अलावा, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग चोटों के उपचार में किया जाता है ( उनके पास एक प्रभावी सदमे-विरोधी प्रभाव है), और जटिल ऑपरेशन, विकिरण और कीमोथेरेपी के बाद शरीर के कार्यों को बहाल करने के लिए भी।

जीसीएस लेने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड निकासी के संभावित सिंड्रोम को ध्यान में रखा जाता है, यानी इन दवाओं को रोकने के बाद रोगी की भलाई में गिरावट का खतरा होता है।

रोगी को तथाकथित ग्लुकोकोर्तिकोइद की कमी भी हो सकती है।

ऐसा होने से रोकने के लिए ग्लूकोकार्टिकोइड्स के साथ उपचार आमतौर पर सुचारू रूप से पूरा होता हैउपचार पाठ्यक्रम के अंत में दवा की खुराक को सावधानीपूर्वक कम करना।

आनुवंशिक स्तर सहित, सेलुलर पर जीसीएस के प्रभाव में सभी सबसे महत्वपूर्ण, प्रणालीगत प्रक्रियाएं होती हैं।

इसका मतलब है कि इस तरह की औषधीय तैयारी के साथ केवल विशेषज्ञ ही काम कर सकते हैंस्व-दवा सख्त वर्जित है, क्योंकि यह सभी प्रकार की जटिलताओं का कारण बन सकती है।

शरीर पर ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की क्रिया का तंत्र अभी तक पूरी तरह से समझा नहीं गया है। जीसीएस, जैसा कि वैज्ञानिक पता लगाने में कामयाब रहे, पिट्यूटरी ग्रंथि के "कमांड" के अनुसार बनते हैं: यह रक्त में "कॉर्टिकोट्रोपिन" नामक एक पदार्थ छोड़ता है, जो पहले से ही अपना संकेत भेजता है - अधिवृक्क ग्रंथियों को कितना जीसीएस देना चाहिए बाहर।

उनके मुख्य उत्पादों में से एक सक्रिय ग्लुकोकोर्तिकोइद है जिसे कोर्टिसोल कहा जाता है, जिसे "तनाव हार्मोन" भी कहा जाता है।

इस तरह के हार्मोन विभिन्न कारणों से उत्पन्न होते हैं, उनका विश्लेषण चिकित्सकों को अंतःस्रावी तंत्र में विकारों, गंभीर विकृति की पहचान करने और ऐसी दवाओं (कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स सहित) और उपचार विधियों का चयन करने में मदद करता है जो प्रत्येक विशिष्ट स्थिति में सबसे प्रभावी होंगे।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स शरीर को एक साथ कई तरह से प्रभावित करते हैं। सबसे महत्वपूर्ण में से एक उनका विरोधी भड़काऊ प्रभाव है।

जीसीएस शरीर के ऊतकों को नष्ट करने वाले एंजाइमों की गतिविधि को कम कर सकता है, प्रभावित क्षेत्रों को स्वस्थ लोगों से अलग कर सकता है।

जीसीएस कोशिका झिल्ली को प्रभावित करता है, उन्हें मोटा बनाता है, और इसलिए चयापचय को जटिल बनाता है, परिणामस्वरूप, संक्रमण पूरे शरीर में फैलने का मौका नहीं देता है, इसे "कठिन फ्रेम" में डाल देता है।

मानव शरीर पर जीसीएस के प्रभाव के अन्य तरीकों में:

• प्रतिरक्षा नियामक प्रभाव- विभिन्न परिस्थितियों में, प्रतिरक्षा थोड़ी बढ़ जाती है या, इसके विपरीत, प्रतिरक्षा दमन होता है (जीसीएस की यह संपत्ति डॉक्टरों द्वारा दाताओं से ऊतक प्रत्यारोपण के दौरान उपयोग की जाती है);
• एलर्जी विरोधी;
• शॉक-विरोधी - प्रभावी, उदाहरण के लिए, एनाफिलेक्टिक शॉक में, जब दवा को रोगी को बचाने के लिए बिजली-तेज़ परिणाम प्रदान करना चाहिए।

जीसीएस इंसुलिन के उत्पादन को प्रभावित कर सकता है (यह हाइपोग्लाइसीमिया के रोगियों की मदद करता है), शरीर में एरिथ्रोपोइटिन जैसे पदार्थ के उत्पादन में तेजी लाता है (रक्त में इसकी भागीदारी के साथ, हीमोग्लोबिन सामग्री बढ़ जाती है), रक्तचाप बढ़ा सकता है, प्रोटीन चयापचय को प्रभावित कर सकता है।

दवाओं को निर्धारित करते समय, डॉक्टरों को तथाकथित पुनर्जीवन प्रभाव सहित कई बारीकियों को ध्यान में रखना पड़ता है, जब दवा, अवशोषण के बाद, सामान्य रक्तप्रवाह में प्रवेश करती है, और वहां से ऊतकों में। कई प्रकार के कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स स्थानीय स्तर पर दवाओं के उपयोग की अनुमति देते हैं।

दुर्भाग्य से, ग्लुकोकोर्टिकोइड्स की सभी "गतिविधियां" किसी व्यक्ति के लिए 100% फायदेमंद नहीं होती हैं.

दवा के लंबे समय तक उपयोग के परिणामस्वरूप जीसीएस की अधिकता, उदाहरण के लिए, इस तथ्य के लिए कि आंतरिक जैव रसायन में परिवर्तन होता है - कैल्शियम धोया जाता है, हड्डियां भंगुर हो जाती हैं, ऑस्टियोपोरोसिस विकसित होता है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स को इस बात से अलग किया जाता है कि वे शरीर के अंदर कितने समय तक काम करते हैं।

लघु अभिनय दवाएंरोगी के रक्त में दो घंटे से आधे दिन तक बना रहता है (उदाहरण - हाइड्रोकार्टिसोन, साइकिलसोनाइड, मोमेटासोन)। आप हाइड्रोकार्टिसोन का उपयोग करने के लिए निर्देश पढ़ सकते हैं।

जीसीएस मध्यम क्रिया- डेढ़ दिन तक (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडिसोलोन), दीर्घकालिक कार्रवाई - 36-52 घंटे (डेक्सामेथासोन, बेक्लोमीथासोन)।

दवा के प्रशासन की विधि के अनुसार एक वर्गीकरण है:

फ्लोरिनेटेड ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का रोगी के शरीर पर विशेष रूप से शक्तिशाली प्रभाव पड़ता है। इन फंडों का भी अपना वर्गीकरण होता है।

उनमें निहित फ्लोरीन की मात्रा के आधार पर, वे मोनोफ्लोरिनेटेड, डी- और ट्राइफ्लोरिनेटेड होते हैं।

जीसीएस का उपयोग करने वाली विभिन्न प्रकार की दवाएं चिकित्सकों को दवा के सही रूप (टैबलेट, क्रीम, जेल, मलहम, इनहेलर, पैच, नाक की बूंदों) और उपयुक्त "सामग्री" को चुनने का अवसर देती हैं ताकि ठीक उन औषधीय प्रभावों को प्राप्त किया जा सके जिनकी आवश्यकता है , और किसी भी स्थिति में शरीर में कोई दुष्प्रभाव पैदा करके रोगी की स्थिति को न बढ़ाएं।

फार्माकोलॉजी बहुत सारे विशेषज्ञ हैं, केवल एक डॉक्टर सभी सूक्ष्मताओं में समझता है कि किसी विशेष दवा का शरीर पर क्या प्रभाव हो सकता है, कब और किस योजना के अनुसार इसका उपयोग किया जाता है।

एक उदाहरण के रूप में, हम ग्लुकोकोर्तिकोइद दवाओं के नाम देते हैं:

उपचार के तरीके

जीसीएस का उपयोग करते हुए विभिन्न प्रकार के उपचार विधियों को विकसित किया गया है:

• प्रतिस्थापन - का उपयोग किया जाता है यदि अधिवृक्क ग्रंथियां स्वतंत्र रूप से शरीर को आवश्यक हार्मोन की मात्रा का उत्पादन नहीं कर सकती हैं;
• दमनात्मक - अधिवृक्क प्रांतस्था के कामकाज में जन्मजात असामान्यताओं वाले बच्चों के लिए;
• फार्माकोडायनामिक(इसमें गहन, सीमित और दीर्घकालिक उपचार शामिल है) - एंटी-एलर्जी और एंटी-इंफ्लेमेटरी थेरेपी में।

प्रत्येक मामले में, ली गई दवा की कुछ खुराक और उनके उपयोग की आवृत्ति प्रदान की जाती है।

इसलिए, वैकल्पिक चिकित्सा में हर दो दिनों में एक बार ग्लूकोकार्टिकोइड्स लेना शामिल है, पल्स थेरेपी का अर्थ है रोगी की तत्काल देखभाल के लिए कम से कम 1 ग्राम दवा का शीघ्र प्रशासन।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स शरीर के लिए खतरनाक क्यों हैं? वे इसके हार्मोनल संतुलन को बदलते हैं और कभी-कभी सबसे अप्रत्याशित प्रतिक्रियाओं का कारण बनते हैं।, खासकर अगर किसी कारण से दवा का ओवरडोज हो गया हो।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स द्वारा उकसाए गए रोगों में शामिल हैं, उदाहरण के लिए, एड्रेनल कॉर्टेक्स का हाइपरफंक्शन।

तथ्य यह है कि एक दवा का उपयोग जो अधिवृक्क ग्रंथियों को अपना कार्य करने में मदद करता है, उन्हें "आराम" करने का अवसर देता है। यदि दवा अचानक बंद कर दी जाती है, तो अधिवृक्क ग्रंथियां अब पूर्ण कार्य में संलग्न नहीं हो सकती हैं।

GCS लेने के बाद और किन परेशानियों का इंतजार हो सकता है? इस:

यदि समय रहते खतरे पर ध्यान दिया जाए, तो लगभग सभी समस्याएं जो उत्पन्न हुई हैं, उन्हें सुरक्षित रूप से हल किया जा सकता है। मुख्य बात उन्हें स्व-दवा से बढ़ाना नहीं है, बल्कि केवल डॉक्टर की सिफारिशों के अनुसार कार्य करें.

मतभेद

ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ उपचार के मानक एक बार कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के लिए केवल एक पूर्ण contraindication का सुझाव देते हैं - यह रोगी द्वारा दवा के लिए एक व्यक्तिगत असहिष्णुता है।

यदि लंबे समय तक उपचार की आवश्यकता होती है, तो contraindications की सूची व्यापक हो जाती है।

ये रोग और शर्तें हैं जैसे:

• गर्भावस्था;
• मधुमेह;
• जठरांत्र संबंधी मार्ग, गुर्दे, यकृत के रोग;
• तपेदिक;
• उपदंश;
• मानसिक विकार।

बाल चिकित्सा ग्लुकोकोर्तिकोइद चिकित्साकेवल बहुत ही दुर्लभ मामलों में प्रदान किया गया।

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स

प्रणालीगत ग्लुकोकोर्टिकोइड्स कई समूहों में विभाजित हैं:
■ मूल:
- प्राकृतिक (हाइड्रोकार्टिसोन);
- सिंथेटिक: (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन, ट्राईमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन)।
■ कार्रवाई की अवधि के अनुसार:
- लघु (हाइड्रोकार्टिसोन), मध्यम अवधि (प्रेडनिसोलोन, मिथाइलप्रेडनिसोलोन) और दीर्घकालिक (ट्रायमिसिनोलोन, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन) कार्रवाई की तैयारी।

फार्माकोकाइनेटिक्स

जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। रक्त में अधिकतम एकाग्रता 1.5 घंटे के बाद बनाई जाती है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स प्लाज्मा प्रोटीन से बंधते हैं:
ए) α1-ग्लोब्युलिन (ट्रांसकॉर्टिन) के साथ, इसके साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो ऊतकों में प्रवेश नहीं करते हैं, लेकिन इन हार्मोनों का एक डिपो बनाते हैं;
बी) एल्ब्यूमिन के साथ, उनके साथ कॉम्प्लेक्स बनाते हैं जो ऊतकों में प्रवेश करते हैं। केवल मुक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स जैविक रूप से सक्रिय हैं।
वे प्लाज्मा से जल्दी से निकल जाते हैं, आसानी से हिस्टोहेमेटोजेनस बाधाओं में प्रवेश करते हैं, जिसमें रक्त-मस्तिष्क, प्लेसेंटल और स्तन दूध शामिल हैं, ऊतकों में जमा होते हैं, जहां वे लंबे समय तक सक्रिय रहते हैं। 25-35% मुक्त ग्लुकोकोर्टिकोइड्स एरिथ्रोसाइट्स और ल्यूकोसाइट्स द्वारा जमा किए जाते हैं। यदि हाइड्रोकार्टिसोन ट्रांसकॉर्टिन को 80-85%, एल्ब्यूमिन के साथ - 10% तक बांधता है, तो सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स प्रोटीन से 60-70% तक बंधते हैं, अर्थात। उनका मुक्त अंश, जो ऊतकों में अच्छी तरह से प्रवेश करता है, बहुत बड़ा होता है। ग्लूकोकार्टिकोइड्स मर्मज्ञ कोशिकाओं की मात्रा भी विशिष्ट इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर्स को बांधने की उनकी क्षमता से प्रभावित होती है।

ग्लूकोकार्टिकोइड्स यकृत में बायोट्रांसफॉर्म से गुजरते हैं, आंशिक रूप से गुर्दे और अन्य ऊतकों में, मुख्य रूप से ग्लुकुरोनाइड या सल्फेट के साथ संयुग्मन द्वारा। वे पित्त और मूत्र में ग्लोमेरुलर निस्पंदन द्वारा उत्सर्जित होते हैं और 80-90% नलिकाओं द्वारा पुन: अवशोषित होते हैं। खुराक का 20% अपरिवर्तित गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है। अंतःशिरा प्रशासित प्रेडनिसोलोन की खुराक का एक छोटा सा हिस्सा (औसतन 0.025%) स्तन के दूध में उत्सर्जित होता है। इसी समय, स्तन के दूध में ग्लुकोकोर्तिकोइद की एकाग्रता में कमी रक्त सीरम की तुलना में तेजी से होती है। हाइड्रोकार्टिसोन का प्लाज्मा आधा जीवन (T1 / 2) 60-90 मिनट, प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन और मिथाइलप्रेडिसिसोलोन - 180-200 मिनट, ट्रायमिसिनोलोन और फ्लोरोकॉर्टोलोन - 210 मिनट, डेक्सामेथासोन, बीटामेथासोन और पैरामेथासोन - 190-300 मिनट है। यही है, सिंथेटिक ग्लुकोकोर्टिकोइड्स का उन्मूलन, विशेष रूप से फ्लोराइड युक्त, धीमा है, और अधिवृक्क प्रांतस्था पर उनका अधिक निरोधात्मक प्रभाव पड़ता है। ऊतकों से हाइड्रोकार्टिसोन का आधा जीवन 8-12 घंटे, प्रेडनिसोन, प्रेडनिसोलोन और मिथाइलप्रेडनिसोलोन - 12-36 घंटे, ट्रायमिसिनोलोन और फ्लोरोकॉर्टोलोन - 24-48 घंटे, डेक्सामेथासोन और बीटामेथासोन - 36-54 घंटे (72 घंटे तक) है।

मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के कई रोगों के उपचार में, विशेष रूप से एक भड़काऊ प्रकृति के, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स जैसी दवाओं का व्यापक रूप से उपयोग किया गया है। मुख्य चिकित्सीय प्रभावों, संकेतों और मतभेदों को समझने से पहले, यह जानना आवश्यक है कि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स (जीसीएस) क्या हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स ऐसी दवाएं हैं जो स्टेरॉयड हार्मोन के समूह से संबंधित हैं और इसमें विरोधी भड़काऊ, एंटी-एलर्जी, एंटी-शॉक, इम्यूनोसप्रेसिव और अन्य गुण हैं।

वर्गीकरण

आज तक, विभिन्न मापदंडों के अनुसार ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के कई वर्गीकरण हैं। सबसे चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण वर्गीकरण है जो दवाओं को उनकी कार्रवाई की अवधि के अनुसार विभाजित करता है। इसके अनुसार, निम्नलिखित दवा समूह प्रतिष्ठित हैं:

• शॉर्ट-एक्टिंग ड्रग्स (हाइड्रोकार्टिसोन, कोर्टेफ)।
• कार्रवाई की औसत अवधि वाली दवाएं (प्रेडनिसोलोन, मेडोप्रेड)।
• लंबे समय तक काम करने वाली दवाएं (डेक्सामेथासोन, ट्रायमिसिनोलोन)।

GCS ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड दवाओं का संक्षिप्त नाम है, जिसका उपयोग अक्सर दवा में किया जाता है।

इसे कब लागू किया जाता है?

जोड़ों और रीढ़ की बीमारियों के उपचार में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग के लिए मुख्य संकेत एक गंभीर भड़काऊ प्रक्रिया माना जाता है, जो विशेष रूप से तीव्र है और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं के साथ इलाज नहीं किया जा सकता है। क्या कलात्मक विकृति का उपयोग किया जा सकता है:

1. गठिया (संधिशोथ, अभिघातजन्य के बाद, गाउटी, सोरियाटिक, आदि)।
2. पॉलीआर्थराइटिस।
3. पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस (यदि एक भड़काऊ प्रक्रिया के संकेत हैं)।
4. Bechterew की बीमारी।
5. पेरिआर्थराइटिस।
6. सिनोवियल या आर्टिकुलर बैग की सूजन।

जीसीएस को निर्धारित करते समय, डॉक्टर दवा की न्यूनतम खुराक का उपयोग करके अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त करने का प्रयास करता है। ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड उपचार का आहार रोग की गंभीरता, रोगी की स्थिति और चिकित्सा के प्रति उसकी प्रतिक्रिया उम्र और वजन की तुलना में अधिक निर्भर करता है।

नैदानिक ​​दक्षता

हाल के कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने संयुक्त सूजन के गंभीर रूपों के उपचार में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की उच्च प्रभावशीलता को दिखाया है। कम खुराक और गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के एक साथ उपयोग के साथ तेजी से नैदानिक ​​​​प्रभाव प्राप्त करना भी संभव है। यह स्थापित किया गया है कि पॉलीआर्थराइटिस के कारण विकलांग अधिकांश रोगी जीसीएस थेरेपी के कुछ दिनों के बाद कार्यात्मक दृष्टि से बहुत आसान हो जाते हैं। ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स निर्धारित करते समय डॉक्टर क्या अपेक्षा करता है:

• प्रभावित जोड़ों में दर्द की गंभीरता को काफी कम करें।
• जोड़ों की कार्यात्मक स्थिति में सुधार।
• विनाशकारी प्रक्रियाओं को धीमा करें।
• सूजन से निपटें।
• गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं की आवश्यकता को महत्वपूर्ण रूप से कम करें।
• बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं के उपयोग की प्रभावशीलता बढ़ाने के लिए।

नैदानिक ​​​​अनुभव से पता चला है कि रूमेटोइड गठिया वाले कई रोगी अक्सर ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉयड थेरेपी पर कार्यात्मक रूप से निर्भर हो जाते हैं और उन्हें अपने सेवन के दीर्घकालिक पाठ्यक्रमों पर स्विच करने के लिए मजबूर होना पड़ता है, जो निस्संदेह साइड इफेक्ट्स के विकास की ओर जाता है।

इसे कैसे लागू किया जाता है?

जीसीएस की तैयारी के प्रशासन के कई मार्ग संभव हैं। एक नियम के रूप में, मस्कुलोस्केलेटल सिस्टम के भड़काऊ विकृति के उपचार में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स को संयुक्त में इंजेक्ट किया जाता है। सूजन के फोकस पर सीधे कार्य करके, अधिकतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जाता है।

यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि बड़े जोड़ों की गुहा में अक्सर द्रव (एक्सयूडेट) जमा हो सकता है। ऐसे मामलों में, पहले इस द्रव को निकालना आवश्यक है, और उसके बाद ही दवा के इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन को अंजाम देना चाहिए। कभी-कभी, बेहतर प्रभाव प्राप्त करने के लिए, वे गोलियों में ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के साथ संयुक्त में जीसीएस की शुरूआत को जोड़ते हैं। इस प्रकार के उपचार का उपयोग सूजन प्रक्रिया के गंभीर रूपों में प्रगति की स्पष्ट प्रवृत्ति के साथ किया जाता है।

दवाओं के इंट्रा-आर्टिकुलर इंजेक्शन केवल एक विशेषज्ञ डॉक्टर द्वारा बाँझ परिस्थितियों (स्वच्छ ड्रेसिंग रूम) के तहत किए जाते हैं।

जीसीएस की तैयारी भी अक्सर गोलियों के रूप में मौखिक रूप से निर्धारित की जाती है या पैरेन्टेरली (नस या पेशी में) प्रशासित की जाती है।

पाठ्यक्रम की अवधि और दवा की खुराक रोग की गंभीरता और प्रकृति पर निर्भर करती है। कुछ रोगियों के लिए, चिकित्सीय पाठ्यक्रम कई महीनों या वर्षों का भी होता है। जोड़ों में रोग प्रक्रिया की उच्च गतिविधि के साथ, तथाकथित पल्स थेरेपी का उपयोग किया जाता है। इस मामले में, दवा को लगातार 3 दिनों के लिए अंतःशिरा (एक ड्रॉपर के माध्यम से) प्रशासित किया जाता है। ज्यादातर मामलों में, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ पल्स थेरेपी आपको भड़काऊ प्रक्रिया की गतिविधि को जल्दी से दबाने की अनुमति देती है।

मतभेद

जीसीएस की तैयारी, कई अन्य दवाओं की तरह, सभी रोगियों को निर्धारित नहीं की जा सकती है। दवा के प्रशासन के मार्ग के आधार पर, कुछ मतभेदों को ध्यान में रखा जाना चाहिए। उदाहरण के लिए, अंतःशिरा, इंट्रामस्क्युलर या मौखिक ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग निम्नलिखित बीमारियों या रोग स्थितियों में नहीं किया जाना चाहिए:

• बैक्टीरियल, वायरल या फंगल संक्रमण।
• इम्युनोडेफिशिएंसी राज्यों।
• टीकाकरण से 8 सप्ताह पहले।
• टीकाकरण के 2 सप्ताह बाद तक।
• जठरांत्र संबंधी मार्ग के कटाव और अल्सरेटिव घाव।
• हृदय प्रणाली की गंभीर विकृति (मायोकार्डिअल रोधगलन, धमनी उच्च रक्तचाप, आदि)।
• अंतःस्रावी तंत्र की गंभीर विकृति (मधुमेह मेलेटस, थायरोटॉक्सिकोसिस, इटेनको-कुशिंग रोग, आदि)।
• गुर्दे और यकृत के गंभीर विकार।
• प्रगतिशील ऑस्टियोपोरोसिस।
• मोटापे के गंभीर रूप।

इसके अलावा, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स को प्रभावित जोड़ में इंजेक्शन नहीं लगाया जाता है, जिसमें रक्तस्राव में वृद्धि, गंभीर ऑस्टियोपोरोसिस और पिछले इंजेक्शन से अप्रभावीता होती है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के लिए प्रशासन का यह मार्ग इंट्रा-आर्टिकुलर फ्रैक्चर, एक संक्रामक प्रकृति के पेरिआर्थराइटिस और संयुक्त सर्जरी (आर्थ्रोप्लास्टी) से पहले contraindicated है।

जीसीएस की तैयारी का उपयोग कभी भी रोगनिरोधी उद्देश्यों के लिए और संयुक्त सूजन के उपचार के लिए नहीं किया जाता है, जिसका कारण स्थापित नहीं किया गया है।

प्रतिकूल प्रतिक्रिया

नैदानिक ​​​​अवलोकन के अनुसार, इस तथ्य के बावजूद कि जोड़ों और रीढ़ की सूजन संबंधी बीमारियों में कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक उपयोग से होने वाले अधिकांश दुष्प्रभाव काफी गंभीर माने जाते हैं, उनमें से कुछ अन्य विरोधी भड़काऊ की तुलना में कम परिमाण के क्रम में दिखाई देते हैं। दवाएं। कई विशेषज्ञ सशर्त रूप से ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक प्रणालीगत उपयोग के साथ दुष्प्रभावों को दो समूहों में विभाजित करते हैं:

• संभावित रूप से नियंत्रित (मधुमेह मेलिटस, रक्तचाप में लगातार वृद्धि, नींद में अशांति, ग्लूकोमा, दिल की विफलता, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, ऑस्टियोपोरोसिस)।
• अनियंत्रित (वजन बढ़ना, मोतियाबिंद, मानसिक विकार, त्वचा पर चकत्ते, विभिन्न संक्रमण, ऑस्टियोनेक्रोसिस, एथेरोस्क्लेरोसिस)।

इसी समय, यह पाया गया कि गैर-स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाओं का उपयोग अक्सर जीसीएस समूह से दवाओं के उपयोग की तुलना में जठरांत्र संबंधी मार्ग के गंभीर कटाव और अल्सरेटिव विकृति के विकास को भड़काता है। ग्लुकोकोर्टिकोइड्स के साथ उपचार संक्रामक जटिलताओं के बढ़ते जोखिम से उचित रूप से जुड़ा हुआ है, लेकिन यह मुख्य रूप से उन रोगियों के लिए विशिष्ट है जो दवाओं की उच्च खुराक प्राप्त करते हैं। अपर्याप्त ग्लुकोकोर्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के लिए मानदंड का उल्लेख किया जाना चाहिए:

• बहुत अधिक खुराक या, इसके विपरीत, बहुत कम।
• उपचार का अनुचित रूप से लंबा कोर्स।
• बुनियादी विरोधी भड़काऊ दवाओं की कमी।

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के इंट्रा-आर्टिकुलर प्रशासन के साथ, सबसे खतरनाक, बल्कि दुर्लभ जटिलताओं में से एक इंजेक्शन प्रक्रिया के दौरान संयुक्त गुहा में संक्रमण है। इसके अलावा, ग्लूकोकार्टिकोइड्स की प्रतिरक्षा-दमनकारी संपत्ति एक शुद्ध भड़काऊ प्रक्रिया के विकास में योगदान करती है। दुर्लभ मामलों में, "इंजेक्शन के बाद सिनोवाइटिस" देखा जा सकता है, जब एक इंजेक्शन के बाद संयुक्त के श्लेष झिल्ली में भड़काऊ प्रक्रिया में वृद्धि होती है, जो कई घंटों से 2-3 दिनों तक रह सकती है।

दवा को मांसपेशियों के ऊतकों में पेश करना अत्यधिक अवांछनीय है, क्योंकि एट्रोफिक या नेक्रोटिक प्रक्रियाएं विकसित हो सकती हैं।

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड ऑस्टियोपोरोसिस

लंबे समय तक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड उपचार की सबसे प्रतिकूल जटिलताओं में से एक है। हालांकि, कुछ विशेषज्ञों के अनुसार, रुमेटीइड गठिया की उच्च भड़काऊ गतिविधि और कम शारीरिक गतिविधि को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ दीर्घकालिक उपचार की तुलना में ऑस्टियोपोरोसिस की शुरुआत में कोई कम महत्वपूर्ण कारक नहीं माना जाता है।

इस जटिलता के विकास के जोखिम को कम करने के लिए, कई डॉक्टर अपनी जीवन शैली को महत्वपूर्ण रूप से समायोजित करने की सलाह देते हैं, खासकर उन रोगियों के लिए जो लंबे समय तक ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड प्राप्त करते हैं। वास्तव में क्या करने की आवश्यकता है:

1. धूम्रपान और शराब छोड़ दें।
2. नियमित रूप से व्यायाम करें।
3. कैल्शियम और विटामिन डी से भरपूर खाद्य पदार्थ खाएं।
4. अधिक बार धूप में रहें।
5. यदि आवश्यक हो, तो डॉक्टर (कैल्सीटोनिन, आदि) द्वारा निर्धारित दवाएं लें।

गर्भावस्था और दुद्ध निकालना

गर्भावस्था के दौरान ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के उपयोग की सुरक्षा पर लक्षित नैदानिक ​​​​अध्ययन आयोजित नहीं किए गए हैं। हालांकि, डॉक्टर इस दवा को गर्भवती महिला को लिख सकते हैं, लेकिन केवल तभी जब उपचार का अपेक्षित लाभ बच्चे को होने वाले जोखिम से कहीं अधिक हो। इसके अलावा, नर्सिंग माताओं को ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी की अवधि के लिए स्तनपान को स्थगित करने की जोरदार सलाह दी जाती है।

जरूरत से ज्यादा

जीसीएस दवाओं के ओवरडोज की स्थिति में, रक्तचाप में उल्लेखनीय वृद्धि, निचले छोरों की एडिमा की घटना और दवा के दुष्प्रभावों में वृद्धि देखी जा सकती है। यदि एक तीव्र ओवरडोज दर्ज किया जाता है, तो पेट को जल्द से जल्द धोना या उल्टी को भड़काना आवश्यक है। यदि स्थिति खराब हो जाती है, तो आपको तुरंत एक विशेष चिकित्सा संस्थान से संपर्क करना चाहिए। एक विशिष्ट मारक अभी तक विकसित नहीं किया गया है।

परस्पर क्रिया

कई वैज्ञानिक अध्ययनों ने साबित किया है कि ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स कई दवाओं के साथ बातचीत करते हैं, जिससे विभिन्न प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का विकास होता है। अवांछित प्रभावों से बचने के लिए, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किसी अन्य दवा के साथ करने से पहले अपने डॉक्टर से परामर्श करने की सिफारिश की जाती है।

कीमत

ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड्स के समूह से कोई भी दवा खरीदने के लिए, आपके पास एक नुस्खा होना चाहिए। एक बार फिर यह याद रखना अतिश्योक्तिपूर्ण नहीं होगा कि सभी जीसीएस में उपयोग की बहुत विशिष्ट विशेषताएं हैं और प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की एक विस्तृत श्रृंखला है, इसलिए स्व-दवा की दृढ़ता से अनुशंसा नहीं की जाती है। केवल जानकारी के उद्देश्य से, यहाँ कुछ दवाओं के मूल्य दिए गए हैं:

• प्रेडनिसोलोन गोलियों के एक पैकेज की कीमत लगभग 100-110 रूबल है। 30 मिलीग्राम दवा युक्त एक शीशी की कीमत 25 रूबल होगी।
• इंजेक्शन के लिए निलंबन में हाइड्रोकार्टिसोन की कीमत लगभग 180 रूबल है।
• डिपरोस्पैन के एक ampoule की लागत 175-210 रूबल से होती है।
• गोलियों का एक पैकेट 40 रूबल के लिए उपलब्ध है। Ampoules में, इस दवा की कीमत 210 रूबल होगी।

यदि आपकी स्वास्थ्य स्थिति बिगड़ती है या ग्लूकोकार्टिकोस्टेरॉइड थेरेपी के दौरान या बाद में कोई लक्षण विकसित होता है, तो तुरंत अपने डॉक्टर से संपर्क करें।

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दवा विवरण का सूचकांक

betamethasone
हाइड्रोकार्टिसोन
methylprednisolone
प्रेडनिसोलोन
ट्रायमिसिनोलोन
फ्लुमेथासोन
आईएनएन गायब है

• लोरिन्डेन ए
• लोरिंडेन सो
• ट्राइडर्म

प्राकृतिक कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स पर आधारित स्टेरॉयड विरोधी भड़काऊ दवाएं सबसे सक्रिय विरोधी भड़काऊ दवाएं हैं और दंत चिकित्सा में, एक नियम के रूप में, स्थानीय रूप से, कम अक्सर व्यवस्थित रूप से उपयोग की जाती हैं।

क्रिया का तंत्र और औषधीय प्रभाव

कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स की क्रिया का तंत्र कोशिका कोशिका द्रव्य में विशिष्ट रिसेप्टर्स के साथ बातचीत करने की उनकी क्षमता से जुड़ा हुआ है: स्टेरॉयड-रिसेप्टर कॉम्प्लेक्स सेल न्यूक्लियस में प्रवेश करता है, डीएनए से बांधता है, जीन की एक विस्तृत श्रृंखला के ट्रांसक्रिप्शन को प्रभावित करता है, जिससे परिवर्तन होता है प्रोटीन, एंजाइम, न्यूक्लिक एसिड के संश्लेषण में। जीसीएस सभी प्रकार के चयापचय को प्रभावित करता है, एक स्पष्ट विरोधी भड़काऊ, एंटी-एलर्जी, एंटी-शॉक और इम्यूनोसप्रेसेरिव प्रभाव होता है।

जीसीएस की विरोधी भड़काऊ कार्रवाई का तंत्र सूजन के सभी चरणों को दबाने के लिए है। सेलुलर और उप-कोशिकीय संरचनाओं की झिल्लियों को स्थिर करना, सहित। lysis, स्टेरायडल विरोधी भड़काऊ दवाएं कोशिका से प्रोटीयोलाइटिक एंजाइमों की रिहाई को रोकती हैं, झिल्ली में मुक्त ऑक्सीजन रेडिकल्स और लिपिड पेरोक्साइड के गठन को रोकती हैं। सूजन के फोकस में, जीसीएस छोटे जहाजों को संकुचित करता है और हाइलूरोनिडेस की गतिविधि को कम करता है, जो एक्सयूडीशन चरण के निषेध में योगदान देता है, न्युट्रोफिल और मोनोसाइट्स के संवहनी एंडोथेलियम के आसंजन को रोकता है, ऊतकों में उनके प्रवेश को सीमित करता है, और गतिविधि को कम करता है मैक्रोफेज और फाइब्रोब्लास्ट।

विरोधी भड़काऊ प्रभाव की प्राप्ति में, जीसीएस की संश्लेषण और भड़काऊ मध्यस्थों (पीजी, हिस्टामाइन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन, आदि) की रिहाई को बाधित करने की क्षमता एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाती है। वे लिपोकॉर्टिन के संश्लेषण को प्रेरित करते हैं - फॉस्फोलिपेज़ ए 2 के जैवसंश्लेषण के अवरोधक और सूजन के फोकस में सीओएक्स -2 के गठन को कम करते हैं। यह कोशिका झिल्ली फॉस्फोलिपिड्स से एराकिडोनिक एसिड की रिहाई को सीमित करता है और इसके मेटाबोलाइट्स (पीजी, ल्यूकोट्रिएन्स और प्लेटलेट सक्रिय करने वाले कारक) के गठन में कमी करता है।

जीसीएस प्रसार चरण, टीके को बाधित करने में सक्षम हैं। वे सूजन वाले ऊतक में मोनोसाइट्स के प्रवेश को सीमित करते हैं, सूजन के इस चरण में उनकी भागीदारी को रोकते हैं, म्यूकोपॉलीसेकेराइड, प्रोटीन के संश्लेषण को रोकते हैं और लिम्फोपोइज़िस की प्रक्रियाओं को रोकते हैं। एक संक्रामक उत्पत्ति की सूजन के मामले में, जीसीएस, उनके प्रतिरक्षी प्रभाव को देखते हुए, रोगाणुरोधी चिकित्सा के साथ जोड़ा जाना चाहिए।

जीसीएस का प्रतिरक्षादमनकारी प्रभाव रक्त में परिसंचारी टी-लिम्फोसाइटों की संख्या और गतिविधि में कमी, इम्युनोग्लोबुलिन के उत्पादन में कमी और बी-लिम्फोसाइटों पर टी-हेल्पर्स के प्रभाव के कारण होता है। रक्त, निश्चित प्रतिरक्षा परिसरों का निर्माण और कई इंटरल्यूकिन, एक कारक के गठन का निषेध जो मैक्रोफेज के प्रवास को रोकता है।

जीसीएस का एंटीएलर्जिक प्रभाव परिसंचारी बेसोफिल की संख्या में कमी के कारण होता है, जो आईजीई की एफसी साइट और पूरक के सी 3 घटक के साथ मस्तूल कोशिकाओं की सतह पर स्थित एफसी रिसेप्टर्स की बातचीत का उल्लंघन है, जो सिग्नल को रोकता है। कोशिका में प्रवेश करने से और संवेदनशील कोशिकाओं और अन्य तत्काल प्रकार के एलर्जी मध्यस्थों से हिस्टामाइन, हेपरिन और सेरोटोनिन की रिहाई में कमी के साथ होता है और प्रभावकारी कोशिकाओं पर उनके प्रभाव को रोकता है।

शॉक-विरोधी प्रभाव संवहनी स्वर के नियमन में जीसीएस की भागीदारी के कारण होता है; उनकी पृष्ठभूमि के खिलाफ, रक्त वाहिकाओं की कैटेकोलामाइन की संवेदनशीलता बढ़ जाती है, जिससे रक्तचाप में वृद्धि होती है, पानी-नमक चयापचय में परिवर्तन, सोडियम और पानी को बनाए रखा जाता है, प्लाज्मा की मात्रा बढ़ जाती है और हाइपोवोल्मिया कम हो जाता है।

फार्माकोकाइनेटिक्स

अधिकांश कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स (सामयिक उपयोग के लिए सिंथेटिक दवाओं को छोड़कर) भोजन के सेवन की परवाह किए बिना जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होते हैं। दवाएं श्लेष्म झिल्ली और हिस्टोहेमेटिक बाधाओं, सहित के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश करती हैं। बीबीबी और प्लेसेंटा के माध्यम से। रक्त में, वे ज्यादातर प्रोटीन (60-90%) से बंधते हैं - ट्रांसकोर्टिन (यह परिसर ऊतकों में प्रवेश नहीं करता है, एक प्रकार का हार्मोन डिपो होने के नाते) और एल्ब्यूमिन (यह परिसर ऊतकों में प्रवेश करता है)। जीसीएस मुख्य रूप से यकृत में हाइड्रॉक्सिलेशन और संयुग्मन द्वारा, साथ ही साथ गुर्दे और अन्य ऊतकों में चयापचय किया जाता है। मुख्य रूप से गुर्दे द्वारा निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित।

चिकित्सा में स्थान

दंत चिकित्सा पद्धति में, सदमे की स्थिति में आपातकालीन देखभाल के लिए इंजेक्शन कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का उपयोग किया जाता है; स्थानीय रूप से (कम अक्सर व्यवस्थित रूप से) - पल्पिटिस और पीरियोडोंटाइटिस के उपचार के लिए, एक भड़काऊ और एलर्जी प्रकृति के मौखिक श्लेष्म और लार ग्रंथियों के रोग, गठिया और टेम्पोरोमैंडिबुलर संयुक्त के आर्थ्रोसिस के लिए, साथ ही ऑस्टियोमाइलाइटिस, पेरीओस्टाइटिस, पेम्फिगस और लाइकेन के लिए। प्लेनस

सहनशीलता और दुष्प्रभाव

दवाओं का यह समूह अक्सर साइड इफेक्ट का कारण बनता है: शरीर की प्रतिक्रियाशीलता को दबाना संभव है, पुरानी संक्रामक बीमारियों और जठरांत्र संबंधी रोगों को बढ़ा सकता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, रक्तचाप में वृद्धि, स्टेरॉयड मधुमेह, एडिमा, मांसपेशियों की कमजोरी, मायोकार्डियल डिस्ट्रोफी, इटेनको-कुशिंग सिंड्रोम और अधिवृक्क शोष का विकास संभव है।

कभी-कभी ड्रग्स लेते समय, आंदोलन, अनिद्रा, बढ़ा हुआ इंट्राकैनायल दबाव, मनोविकृति देखी जाती है। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के लंबे समय तक प्रणालीगत उपयोग के साथ, हड्डी के ऊतकों के संश्लेषण और कैल्शियम-फॉस्फोरस चयापचय का उल्लंघन संभव है, जो अंततः ऑस्टियोपोरोसिस और सहज फ्रैक्चर की ओर जाता है।

मतभेद

• अतिसंवेदनशीलता।
• गंभीर संक्रमण।
• वायरल और फंगल रोग।
• तपेदिक का गंभीर रूप।
• एड्स।
• पेट का पेप्टिक अल्सर, पेट से खून बहना।
• उच्च रक्तचाप के गंभीर रूप।
• सिंड्रोम इटेन्को-कुशिंग।
• नेफ्रैटिस।
• उपदंश।
• मधुमेह।
• ऑस्टियोपोरोसिस।
• गर्भावस्था।
• स्तनपान।
• तीव्र मनोविकार।
• छोटे बच्चों की उम्र।

जब शीर्ष पर लागू किया जाता है:

• त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली के संक्रामक (बैक्टीरिया, वायरल, कवक) घाव।
• त्वचा के ट्यूमर।
• त्वचा और श्लेष्मा झिल्ली की अखंडता का उल्लंघन।
• छोटे बच्चों की उम्र।

परस्पर क्रिया

जीसीएस β-एड्रीनर्जिक उत्तेजक और थियोफिलाइन के ब्रोन्कोडायलेटरी प्रभाव को बढ़ाता है, इंसुलिन और मौखिक एंटीडायबिटिक एजेंटों के हाइपोग्लाइसेमिक प्रभाव को कम करता है, और Coumarins (अप्रत्यक्ष थक्कारोधी) की थक्कारोधी गतिविधि को कम करता है।

डिफेनिन, इफेड्रिन, फेनोबार्बिटल, रिफैम्पिसिन और अन्य दवाएं जो माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों को शामिल करने का कारण बनती हैं, टी 1/2 जीसीएस को छोटा करती हैं। सोमाटोट्रोपिन और एंटासिड जीसीएस के अवशोषण को कम करते हैं। कार्डियक ग्लाइकोसाइड और मूत्रवर्धक के साथ संयुक्त होने पर, अतालता और हाइपोकैलिमिया का खतरा बढ़ जाता है; जब NSAIDs के साथ जोड़ा जाता है, तो गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल क्षति और जठरांत्र संबंधी रक्तस्राव का खतरा बढ़ जाता है।