माइक्रोस्कल हेपेटोसाइट एंजाइमों की गतिविधि रोकती है। हेपेटिक एंजाइम। दवाओं की गतिविधि में वृद्धि

शरीर में वितरित करते समय, कुछ एल आंशिक रूप से विभिन्न ऊतकों में देरी और जमा हो सकते हैं। यह मुख्य रूप से प्रोटीन, फॉस्फोलिपिड्स और कोशिकाओं के न्यूक्लियोपोटीन के साथ एलवी के प्रतिवर्ती बाध्यकारी के कारण होता है। इस प्रक्रिया को जमा कहा जाता है। अपने जमा (डिपो में) के स्थान पर पदार्थ की एकाग्रता काफी अधिक हो सकती है। पदार्थ धीरे-धीरे डिपो से जारी किया जाता है और इसकी कार्रवाई के स्थान तक पहुंचने सहित अन्य अंगों और ऊतकों को वितरित किया जाता है। कई एल रक्त प्लाज्मा प्रोटीन से बांधने में। कमजोर अम्लीय यौगिकों (नॉनस्टेरोडल एंटी-भड़काऊ एजेंट, सल्फोनामाइड्स) मुख्य रूप से एल्बमिन (प्लाज्मा प्रोटीन का सबसे बड़ा अंश) के साथ बाध्यकारी हैं, और α1-खट्टा ग्लाइकोप्रोटीन और कुछ अन्य प्लाज्मा प्रोटीन के साथ कमजोर आधार हैं। प्रोटीन से जुड़े एलवी प्रोटीन फार्माकोलॉजिकल गतिविधि नहीं दिखाते हैं। लेकिन चूंकि यह बाध्यकारी उलटा हुआ है, इसलिए पदार्थ का एक हिस्सा लगातार एक प्रोटीन के साथ परिसर से जारी किया जाता है (यह तब होता है जब रक्त प्लाज्मा में मुक्त पदार्थ की एकाग्रता घट जाती है) और इसमें एक फार्माकोलॉजिकल प्रभाव होता है। बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय)- शरीर के एंजाइमों की क्रिया के तहत औषधीय पदार्थों और उनके भौतिक विज्ञान संबंधी गुणों की रासायनिक संरचना में परिवर्तन। इस प्रक्रिया का मुख्य फोकस नॉट-पोफिल पदार्थों का रूपांतरण है, जो धीरे-धीरे गुर्दे की नलिकाओं में आसानी से पुन: प्राप्त होते हैं, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों में जिन्हें गुर्दे द्वारा जल्दी से हटा दिया जाता है (गुर्दे ट्यूबल में पुनर्निर्मित नहीं किया जाता है)। बायोट्रांसफॉर्मेशन की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, स्रोत पदार्थों की गतिविधि (विषाक्तता) होती है।

लिपोफिलिक एलडब्ल्यू की बायोट्रांसफॉर्मेशन मुख्य रूप से एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम-एम हेपेटोसाइट्स की झिल्ली में स्थानीयकृत यकृत एंजाइमों के प्रभाव में होता है। इन एंजाइमों को माइक्रोस्कोमल कहा जाता है, क्योंकि वे एक चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोस्कोम) के छोटे उप-सेलुलर टुकड़ों से जुड़े होते हैं, जो कि हेपेटिक ऊतक या अन्य अंगों के ऊतकों के होमोज़ाइजेशन के दौरान गठित होते हैं और उन्हें सेंट्रीफ्यूगेशन (तथाकथित "में जमा" द्वारा अलग किया जा सकता है। Microsomal "अंश)।

रक्त की प्लाज्मा में, साथ ही साथ यकृत, आंतों, फेफड़ों, चमड़े, श्लेष्म झिल्ली और अन्य ऊतकों में साइकोज़ोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत नेफ्रोसोमल एंजाइम हैं। ये एंजाइम हाइड्रोफिलिक चयापचय में भाग ले सकते हैं।

दो मुख्य प्रकार औषधीय चयापचय प्रतिष्ठित हैं:

गैर-निर्वाचित प्रतिक्रियाएं (चयापचय परिवर्तन);

सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं (संयुग्मन)।

औषधीय पदार्थ या तो चयापचय बायोट्रांसफॉर्मेशन (मेटाबोलाइट्स नामक पदार्थ), या संयोग (संयुग्मित) के अधीन हो सकते हैं। लेकिन अधिकांश एल ने पहले प्रतिक्रियाशील मेटाबोलाइट्स के गठन के लिए गैर-सामग्री प्रतिक्रियाओं की भागीदारी के साथ चयापचय किया, जो तब संयुग्मन की प्रतिक्रिया में आते हैं। चयापचय परिवर्तन में निम्नलिखित प्रतिक्रियाएं शामिल हैं: ऑक्सीकरण, बहाली, हाइड्रोलिसिस। कई लिपोफिलिक यौगिक यकृत में ऑक्सीकरण के अधीन होते हैं जो मिश्रित कार्यों, या monooxygenase के ऑक्सिडास के रूप में जाना जाने वाले एंजाइमों की सूक्ष्म प्रणाली के प्रभाव में होते हैं। इस प्रणाली के मुख्य घटक साइटोक्रोम पी -450 रेडक्टेज और साइटोक्रोम पी -450 हैं - हेमोप्रोटीन, जो अपने सक्रिय केंद्र में दवा पदार्थ और ऑक्सीजन के अणुओं को बांधता है। प्रतिक्रिया पीडीएफएन की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती है। नतीजतन, सब्सट्रेट (दवा पदार्थ) के लिए एक ऑक्सीजन परमाणु के अतिरिक्त हाइड्रोक्साइल समूह (हाइड्रो-xylation प्रतिक्रिया) के गठन के लिए होता है। औषधीय पदार्थों की बहाली माइक्रो-रोसल (क्लोरम्फेनिकोल) और गैर-माइक्रोस्कोपिक एंजाइमों (क्लोरोरोरहाइड्रेट, नालॉक्सोन) की भागीदारी के साथ हो सकती है। औषधीय पदार्थों के हाइड्रोलिसिस को रक्त प्लाज्मा और ऊतकों में गैर-माइक्रोस्कोपी एंजाइम (एस्टरसेजामी, अमिडाज़, फॉस्फेट) द्वारा किया जाता है। उसी समय, पानी के अतिरिक्त होने के कारण, दवाओं के अणुओं में आवश्यक, अमाइड और फॉस्फेट बांड होते हैं। हाइड्रोलिसिस एस्टर के अधीन है - एसिट्लोक्लिन, सुउसमेटोनियम (कोलीनाइस्टरेस की भागीदारी के साथ हाइड्रोलाइज्ड), एमाइड्स (प्रोकोनामाइड), एसिटिसालिसिलिक एसिड। मेटाबोलाइट्स, जो गैर-सुरक्षित प्रतिक्रियाओं के परिणामस्वरूप गठित होते हैं, कुछ मामलों में प्रारंभिक यौगिकों की तुलना में उच्च गतिविधि होती है। चयापचय की प्रक्रिया में औषधीय पदार्थों की गतिविधि में वृद्धि का एक उदाहरण ड्रग्स (प्रोड्रग) के अग्रदूतों का उपयोग करना है। प्रोड्रग फार्माकोलॉजिकल निष्क्रिय हैं, लेकिन शरीर में वे सक्रिय पदार्थों में बदल जाते हैं। दवाओं या उनके मेटाबोलाइट्स के अणुओं के कार्यात्मक समूहों के लिए बायोसिंथेटिक प्रतिक्रियाओं (संयुग्मन) की प्रक्रिया में, एंडोजेनस यौगिकों (ग्लूकोरोनिक एसिड, ग्लूटा-थॉन, ग्लाइसीन, सल्फेट्स इत्यादि) या उच्च-ध्रुवीय रासायनिक समूह (एसिटिल, मिथाइल) के अवशेष) समूह) संलग्न हैं। ये प्रतिक्रियाएं एंजाइमों (मुख्य रूप से स्थानांतरण) यकृत की भागीदारी के साथ-साथ अन्य ऊतक एंजाइम (फेफड़ों, गुर्दे) की भागीदारी के साथ आगे बढ़ती हैं। माइक्रोस्कॉम या साइटोसोलिक अंश में एंजाइमों को स्थानीयकृत करता है। कुछ औषधीय पदार्थों की कार्रवाई (फेनोबार्बिटल, रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन, ग्रिसोफुलविन) की कार्रवाई के तहत, माइक्रोसेमल यकृत एंजाइमों की प्रेरण हो सकती है (संश्लेषण दर में वृद्धि)। नतीजतन, साथ ही साथ अन्य दवाओं के माइक्रोस्कोमल एंजाइमों के इंडक्टर्स के साथ नियुक्त किए गए (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, मौखिक गर्भनिरोधक) बाद के चयापचय की गति को बढ़ाता है और उनकी कार्रवाई कम हो जाती है। कुछ मामलों में, प्रेरक का चयापचय स्वयं बढ़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके फार्माकोलॉजिकल प्रभाव (कार्बामाज़ेपाइन) कम हो जाते हैं।

ड्रग रिमूवल मार्ग, फार्माकोथ्यिक के लिए उनका मूल्य और दवाओं के दुष्प्रभाव। मौखिक गुहा में लार ग्रंथियों के साथ दवाओं की दवा।

औषधीय पदार्थों की एकाग्रता को कम करने वाली बातचीत में शामिल हैं:

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में कम सक्शन।

हेपेटिक एंजाइमों का प्रेरण।

कम सेल कैप्चर।

I. मैं गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट में अवशोषण हूं।

Ii। हेपेटिक एंजाइमों का इंडिकेशन।

यदि दवा के उन्मूलन का मुख्य मार्ग चयापचय है, तो चयापचय का त्वरण लक्ष्य अंगों में दवा की एकाग्रता में कमी की ओर जाता है। अधिकांश औषधीय पदार्थ यकृत में चयापचय होते हैं - एक बड़े सेल द्रव्यमान, उच्च रक्त प्रवाह और एंजाइम सामग्री के साथ एक अंग। कई दवाओं के चयापचय में पहली प्रतिक्रिया साइटोक्रोम पी 450 से जुड़े माइक्रोस्कोमल यकृत एंजाइमों द्वारा उत्प्रेरित होती है और एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम में निहित होती है। ये एंजाइम विभिन्न तंत्रों का उपयोग करके दवा अणुओं को ऑक्सीकरण करते हैं - सुगंधित अंगूठी, एन-डेमेथिलेशन, ओ-डेमेथिलेशन और सल्फोक्यूलेशन के हाइड्रोक्साइलेशन। इन प्रतिक्रियाओं के अणु आमतौर पर अपने पूर्ववर्तियों के अणुओं की तुलना में अधिक ध्रुवीय होते हैं, और इसलिए गुर्दे द्वारा हटाया जाना आसान होता है।

साइटोक्रोम पी 450 के कुछ isoenzymes की अभिव्यक्ति विनियमित है, और यकृत में उनकी सामग्री कुछ दवाओं की कार्रवाई के तहत बढ़ सकती है।

एक विशिष्ट पदार्थ जो माइक्रोस्कल यकृत एंजाइमों को शामिल करने का कारण बनता है फेनोबार्बिटल। अन्य Barbiturates भी संचालित करते हैं। फेनोबार्बिटल का प्रेरित प्रभाव पहले से ही 60 मिलीग्राम / दिन की खुराक में प्रकट हुआ है।

माइक्रोस्कल यकृत एंजाइमों का प्रेरण भी रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपिन, फेनीटोइन, ग्लैटमाइड के कारण होता है; यह धूम्रपान करने वालों में मनाया जाता है, जब डीडीटी और लगातार शराब की खपत के क्लोरीन युक्त कीटनाशकों के संपर्क में आता है।

Phenobarbital, Rifampicin और Microsomal लिवर एंजाइमों के अन्य inductors कई दवाओं की सीरम एकाग्रता में कमी का कारण बनता है, और warfarin, quinidine, mexyleleletina, verapamil, ketoconazole, itraconazole, cyclosporine, dexamethasone, methylporednisolone, prednisone (सक्रिय prednis मेटाबोलाइट), स्टेरॉयड मौखिक सहित कमी गर्भनिरोधक, मेथाडोन, मेट्रोनिडाज़ोल और मेट्रैपॉन। इन इंटरैक्शन में एक महान नैदानिक \u200b\u200bमूल्य है। इसलिए, यदि अप्रत्यक्ष एंटीकोगुलेंट्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक मरीज, रक्त के थक्के का उचित स्तर प्राप्त करता है, लेकिन साथ ही वह माइक्रोस्कोमल यकृत एंजाइमों के किसी भी प्रेरक को स्वीकार करता है, फिर बाद में रद्द करते समय (उदाहरण के लिए, जब निर्वहन), सीरम Anticoagulant की एकाग्रता में वृद्धि होगी। नतीजतन, रक्तस्राव हो सकता है।

दवा चयापचय एंजाइमों की अनुक्रमित में महत्वपूर्ण व्यक्तिगत अंतर हैं। कुछ रोगियों में, फेनोबार्बिटल तेजी से इस चयापचय को बढ़ाता है, अन्य - लगभग प्रभावित नहीं होता है।

फेनोबार्बिटल न केवल साइटोक्रोम पी 450 के कुछ isoenzymes की प्रेरण का कारण बनता है, बल्कि हेपेटिक रक्त प्रवाह को भी बढ़ाता है, पित्त के स्राव और हेपेटोसाइट्स में कार्बनिक आयनों के परिवहन को उत्तेजित करता है।

कुछ औषधीय पदार्थ भी बिलीरुबिन के साथ अन्य पदार्थों के संयुग्म को बढ़ा सकते हैं।

तृतीय। सेल जब्ती।

Guanidine के डेरिवेटिव्स धमनी उच्च रक्तचाप (Guanethidine और Guadadrell) के इलाज के लिए इस्तेमाल किया जाता है बायोजेनिक अमाइन के सक्रिय परिवहन के कारण एड्रेरेनर्जिक न्यूरॉन्स में स्थानांतरित कर दिया जाता है। इस परिवहन की शारीरिक भूमिका एड्रेरेनर्जिक मध्यस्थों का रिवर्स जब्त है, लेकिन इसे एकाग्रता ढाल और कई अन्य समान यौगिक संरचनाओं में स्थानांतरित किया जा सकता है, जिनमें गुआनडाइन डेरिवेटिव्स शामिल हैं।

बायोट्रांसफॉर्मेशन (चयापचय) औषधीय पदार्थों की रासायनिक संरचना और जीव एंजाइमों की क्रिया के तहत उनके भौतिक रसायन गुणों में बदलाव है। इस प्रक्रिया का मुख्य अभिविन्यास लिपोफिलिक पदार्थों का रूपांतरण है जो धीरे-धीरे गुर्दे की ट्यूबल में आसानी से पुन: अवशोषित होते हैं, हाइड्रोफिलिक ध्रुवीय यौगिकों में जिन्हें गुर्दे द्वारा जल्दी से हटा दिया जाता है (गुर्दे ट्यूबल में स्वचालित रूप से नहीं)। बायोट्रांसफॉर्मेशन की प्रक्रिया में, एक नियम के रूप में, स्रोत पदार्थों की गतिविधि (विषाक्तता) होती है।
लिपोफिलिक एलवी की बायोट्रांसोफॉर्मेशन मुख्य रूप से यकृत एंजाइमों के प्रभाव में होता है जो हेपेटोसाइट्स के एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम की झिल्ली में स्थानीयकृत होता है। इन एंजाइमों को माइक्रोस्कल कहा जाता है क्योंकि
वे एक चिकनी एंडोप्लाज्मिक रेटिकुलम (माइक्रोस्कोसेस) के छोटे उप-कोशिकीय टुकड़ों से जुड़े हुए हैं, जो कि हेपेटिक ऊतक या अन्य अंगों के ऊतकों के होमोजेनाइजेशन के दौरान गठित होते हैं और उन्हें सेंट्रीफ्यूगेशन द्वारा हाइलाइट किया जा सकता है (तथाकथित "माइक्रोसोमल" अंश द्वारा प्रक्षेपित)।
रक्त की प्लाज्मा में, साथ ही साथ यकृत, आंतों, फेफड़ों, चमड़े, श्लेष्म झिल्ली और अन्य ऊतकों में साइकोज़ोल या माइटोकॉन्ड्रिया में स्थानीयकृत नेफ्रोसोमल एंजाइम हैं। ये एंजाइम हाइड्रोफिलिक चयापचय में भाग ले सकते हैं।
दो मुख्य प्रकार के औषधीय चयापचय (चरण) प्रतिष्ठित हैं:
गैर-निर्वाचित प्रतिक्रियाएं (चयापचय परिवर्तन);
सिंथेटिक प्रतिक्रियाएं (संयुग्मन)।

बायोट्रांसफॉर्मेशन (पहला चरण की चयापचय प्रतिक्रिया), एंजाइमों की क्रिया के तहत होता है - ऑक्सीकरण, बहाली, हाइड्रोलिसिस।

संयुग्मन (दूसरे चरण के चयापचय की प्रतिक्रिया), जिसमें अन्य अणुओं के अवशेषों का पदार्थ (ग्लूकोय, सल्फ्यूरिक एसिड, अल्किल रेडिकल) अणु से जुड़ा हुआ है, एक निष्क्रिय परिसर बनाने के लिए, आसानी से मूत्र के साथ शरीर से या आसानी से व्युत्पन्न होता है मल।

कुछ औषधीय पदार्थों की कार्रवाई (फेनोबार्बिटल, रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन, ग्रिसोफुलविन) की कार्रवाई के तहत, माइक्रोसेमल यकृत एंजाइमों की प्रेरण हो सकती है (संश्लेषण दर में वृद्धि)। नतीजतन, साथ ही साथ अन्य दवाओं के माइक्रोस्कोमल एंजाइमों के इंडक्टर्स के साथ नियुक्त किए गए (उदाहरण के लिए, ग्लूकोकोर्टिकोइड्स, मौखिक गर्भनिरोधक) बाद के चयापचय की गति को बढ़ाता है और उनकी कार्रवाई कम हो जाती है। कुछ मामलों में, प्रेरक का चयापचय स्वयं बढ़ सकता है, जिसके परिणामस्वरूप इसके फार्माकोलॉजिकल प्रभाव (कार्बामाज़ेपाइन) कम हो जाते हैं।
कुछ औषधीय पदार्थ (सीमेटिडाइन, क्लोराम्फेनिकोल, केटोकोनाज़ोल, इथेनॉल) चयापचय एंजाइमों की गतिविधि (अवरोधक) को कम करते हैं। उदाहरण के लिए, Cimetidine माइक्रोस्कोमल ऑक्सीकरण का एक अवरोधक है और, युद्ध के चयापचय को धीमा कर रहा है, अपने एंटीकोजुलेंट प्रभाव को बढ़ा सकता है और रक्तस्राव को उत्तेजित कर सकता है। अंगूर के रस में निहित ज्ञात पदार्थ (फ़ुरानोकुमारिन) हैं, जो साइक्लोस्पोरिन, मिडज़ोलस, अल्पाज़ोलम जैसे दवाओं के चयापचय को रोकते हैं और इसलिए, उनके प्रभाव को बढ़ाते हैं। इंडक्टर्स या चयापचय अवरोधक के साथ औषधीय पदार्थों के साथ-साथ उपयोग के साथ, इन पदार्थों की निर्धारित खुराक को समायोजित करना आवश्यक है।

12. शरीर से औषधीय पदार्थों को हटाने के तरीके, अर्थ, उन्मूलन के कोटा की धारणा, आधा जीवन (टी 1/2) और कुल प्लाज्मा निकासी। हटाने के मार्ग से औषधीय पदार्थों की कार्रवाई की निर्भरता, उदाहरण।

एक अपरिवर्तित दवा पदार्थ या उसके मेटाबोलाइट्स का उन्मूलन सभी उत्सर्जित निकायों (गुर्दे, आंतों, प्रकाश, डेयरी, लार, पसीना ग्रंथियों, आदि) द्वारा किया जाता है।

शरीर से दवाओं को हटाने का मुख्य अंग गुर्दे है। गुर्दे द्वारा ड्रग हटाने निस्पंदन द्वारा होता है और सक्रिय या निष्क्रिय परिवहन की मदद से होता है। लिपोइड-घुलनशील पदार्थ आसानी से ग्लोमर में फ़िल्टर किए जाते हैं, लेकिन ट्यूबल में वे निष्क्रिय रूप से अवशोषित होते हैं। तैयारी, लिपोइड्स में कमजोर घुलनशील, मूत्र के साथ तेज़ होते हैं, क्योंकि वे गुर्दे की नलिकाओं में खराब रूप से reabonorbing हैं। अम्लीय मूत्र प्रतिक्रिया क्षारीय यौगिकों को हटाने में योगदान देती है और अम्लीय को निकालने में मुश्किल होती है। इसलिए, अम्लीय दवाओं (उदाहरण के लिए, बार्बिटुरेट्स) के नशे में, सोडियम हाइड्रोकार्बोनेट या अन्य क्षारीय यौगिकों का उपयोग किया जाता है, और एक क्षारीय चरित्र वाले नशे की लत वाले अल्कालोइड पर, अमोनियम क्लोराइड का उपयोग किया जाता है। आप शरीर से दवाओं को हटाने और शरीर के लिए बड़ी मात्रा में तरल (मजबूर डायरेरिस) को पेश करने की पृष्ठभूमि पर, ओस्मोटिक मूत्रवर्धक या फ़ुरोसमाइड जैसी शक्तिशाली मूत्रवर्धक की नियुक्ति को तेज कर सकते हैं। शरीर के आधार और एसिड से विसर्जन सक्रिय परिवहन द्वारा होता है। यह प्रक्रिया ऊर्जा विचार और कुछ एंजाइम-वाहक का उपयोग करने के साथ आता है। किसी भी पदार्थ द्वारा वाहक के लिए प्रतिस्पर्धा बनाना, दवा को हटाने को धीमा करना संभव है (उदाहरण के लिए, यह एक ही एंजाइम सिस्टम के साथ गुप्त है, इसलिए, यह पेनिसिलिन को अस्वीकार कर रहा है)।

गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से खराब ढंग से अवशोषित तैयारी आंतों से ली जाती है और गैस्ट्र्रिटिस, एंटरटाइटिस और कोलाइटिस में उपयोग की जाती है (उदाहरण के लिए, बाइंडर्स, नोसेनेटिबियोटिक आंतों के संक्रमण में उपयोग किए जाते हैं)। इसके अलावा, दवा की हेपेटिक कोशिकाएं और उनके मेटाबोलाइट्स पित्त में आते हैं और आंतों में प्रवेश नहीं करते हैं, जिनसे इसे या तो फिर से अवशोषित किया जाता है, यकृत को दिया जाता है, और फिर आंत (आंतों के परिसंचरण) में पित्त के साथ, या हैं व्हील द्रव्यमान के साथ शरीर से हटा दिया गया। आंतों की दीवार के कई दवाओं और उनके मेटाबोलाइट्स का प्रत्यक्ष स्राव समाप्त नहीं हुआ है।

फेफड़ों के माध्यम से अस्थिर और गैसों (ईथर, नाइट्रोजन, कैंपोर, आदि) हैं। अपने उत्सर्जन में तेजी लाने के लिए, फुफ्फुसीय वेंटिलेशन की मात्रा में वृद्धि करना आवश्यक है।

कई दवाओं को दूध, विशेष रूप से कमजोर आधार और गैर-इलेक्ट्रोलाइट्स के साथ उत्सर्जित किया जा सकता है, जिसे नर्सिंग माताओं का इलाज करते समय माना जाना चाहिए।

कुछ औषधीय पदार्थों को मौखिक श्लेष्मा के ग्लेज़र द्वारा आंशिक रूप से हटा दिया जाता है, जिसमें स्थानीय (उदाहरण के लिए, कष्टप्रद) कार्रवाई को हटाने के मार्गों पर हटा दिया जाता है। इसलिए, लार ग्रंथियों द्वारा जारी भारी धातु (पारा, लीड, लोहा, बिस्मुथ), मौखिक शीथ के श्लेष्म झिल्ली की जलन का कारण बनता है, स्टेमाइटिस और गिंगिवाइटिस उत्पन्न होता है। इसके अलावा, वे मौखिक गुहा में हाइड्रोजन सल्फाइड और व्यावहारिक रूप से अघुलनशील सल्फाइड के गठन के कारण गैन्ट्री एज के साथ गैन्ट्री एज के क्षेत्र में एक अंधेरे सीमा की उपस्थिति का कारण बनते हैं। इस तरह के "काइमा" भारी धातुओं के साथ पुरानी विषाक्तता का नैदानिक \u200b\u200bसंकेत है।

गम म्यूकोसा की जलनन और सोडियम वालप्रोएट (एंटीकोनपोस्ट) की जलन के लंबे उपयोग के साथ हाइपरट्रॉफिक गिंगिवाइटिस ("डिफेनिन गिंगिविट") का कारण बन सकता है। किसी भी औषधीय पदार्थ के उन्मूलन का स्तर दो मुख्य परीक्षणों का उपयोग करके मूल्यांकन किया जाता है:

सबसे पहले, समय निर्धारित करता है कि कीमोथेरेपी की प्रशासित खुराक के आधे हिस्से को समाप्त कर दिया गया है, यानी, उन्हें बाद के जीवन की आधी अवधि (टी 1/2) मिलती है;
दूसरा, दवा की एक खुराक के उस हिस्से का प्रतिशत, जो पूरे दिन समाप्त होता है (गुणांक, या कोटा, उन्मूलन) की गणना की गई है।

परिस्थितियों की शर्तों के लिए परिस्थितियों की शर्तों के लिए, ये दो मानदंड किसी भी औषधीय पदार्थ का उन्मूलन स्थिर नहीं हैं। उत्तरार्द्ध में, एक महत्वपूर्ण भूमिका दवा के गुणों और शरीर की स्थिति को सौंपा गया है। वे शरीर के ऊतकों और तरल मीडिया, अपने विसर्जन की तीव्रता, यकृत की कार्यात्मक स्थिति, यकृत की कार्यात्मक स्थिति, कीमोथेरेपी, अवधि और भंडारण की शर्तों को प्रशासित करने का तरीका, संग्रहालय, लिपोइड की स्थिति, लिपोइड, लिपोइड की स्थिति, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड की स्थिति, लिपोइड की स्थिति, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड की स्थिति, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, लिपोइड, कीमोथेरेपी, अवधि और शर्तों को प्रशासित करने का तरीका पर निर्भर करता है विलायक, रासायनिक संरचना, आदि
वसा घुलनशील, प्रोटीन से जुड़े आयनित दवाओं को खत्म करने से पानी घुलनशील, आयनित, गैर-प्रोटीन से संबंधित दवाओं की दवाओं की तुलना में धीमी गति से किया जाता है। दवाओं की उच्च खुराक की शुरूआत के साथ, उन्मूलन लंबा हो जाता है, जो परिवहन, वितरण, चयापचय और कीमोथेरेपी में शामिल सभी प्रक्रियाओं की तीव्रता के कारण होता है।
बच्चों में अधिकांश दवाइयों का उन्मूलन वयस्कों की तुलना में काफी कम है। वह जीवन के पहले महीनों के समय से विशेष रूप से धीमी हो गई है। जन्मजात और अधिग्रहित एंजाइमोपैथी (ग्लूकोज -6-फॉस्फेट डीहाइड्रोजेनेस, एन-एसिटिलट्रान्सफेरस की कमी की कमी), यकृत के रोग), यकृत और गुर्दे की बीमारियां उनके कार्यों की अपर्याप्तता के साथ बहती हैं जो तेजी से होती हैं।
अन्य कारक उन्मूलन की दर को प्रभावित करते हैं: रोगी की मंजिल, शरीर का तापमान, शारीरिक बायोरिथम, बिस्तर में एक बच्चे का प्रवास, आदि दवाओं के जीवन की आधा अवधि पर डेटा डॉक्टर को एक बार और उस दवा की एक बार और दैनिक खुराक के लिए उचित रूप से निर्धारित करने की अनुमति देता है। इसे पेश करने की बहुतायत।

एक स्रोत

एंजाइम (एंजाइम) विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जो जैव रासायनिक प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं, तेजी या धीमे हो सकते हैं। वसा, प्रोटीन और कार्बोहाइड्रेट के आदान-प्रदान में अपनी महत्वपूर्ण भूमिका के कारण यकृत में ऐसे यौगिकों की एक बड़ी संख्या का उत्पादन किया जाता है। उनकी गतिविधि जैव रासायनिक रक्त परीक्षण के परिणामों द्वारा निर्धारित की जाती है। यकृत की स्थिति और कई बीमारियों के निदान के लिए इस तरह के अध्ययन महत्वपूर्ण हैं।

यकृत एंजाइम जैविक रूप से सक्रिय प्रोटीन का एक समूह हैं जिन्हें विशेष रूप से इस अंग की कोशिकाओं द्वारा उत्पादित किया जा सकता है। वे कोशिकाओं या रक्त के अंदर आंतरिक या बाहरी झिल्ली पर हो सकते हैं। एंजाइमों की भूमिका के आधार पर, वे कई श्रेणियों में विभाजित हैं:

हाइड्रोलाज़ - अणुओं पर जटिल यौगिकों के विभाजन को तेज करें;
सिंथेटेस सरल पदार्थों से जटिल जैविक यौगिकों के संश्लेषण की प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं;
स्थानांतरण - झिल्ली के माध्यम से अणुओं के परिवहन में भाग लें;
ऑक्सी सबकाटास - सेलुलर स्तर पर ऑक्सीडेटिव कम करने वाली प्रतिक्रियाओं के सामान्य प्रवाह के लिए मुख्य स्थिति है;
isomerase - प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक सरल अणुओं के विन्यास बदलते हैं;
liazes अणुओं के बीच अतिरिक्त रासायनिक बंधन बना रहे हैं।

सेल चयापचय प्रक्रियाओं में उनका कार्य हेपेटिक एंजाइमों के स्थानीयकरण पर निर्भर करता है। तो, माइटोकॉन्ड्रिया ऊर्जा के आदान-प्रदान में शामिल है, दानेदार एंडोप्लाज्मिक नेटवर्क प्रोटीन, चिकनी वसा और कार्बोहाइड्रेट को संश्लेषित करता है, और हाइड्रोसेस प्रोटीन Lysosomes पर स्थित हैं। जिगर का उत्पादन करने वाले सभी एंजाइम रक्त में पाए जा सकते हैं।

एंजाइमों द्वारा कौन से कार्यों का पालन किया जाता है और जहां वे शरीर में हैं, वे 3 बड़े समूहों में विभाजित हैं:

गुप्त - यकृत कोशिकाओं के स्राव के बाद रक्त में प्रवेश करें और यहां अधिकतम एकाग्रता (रक्त कोगुलेशन कारक, कोलीनेस्टेस) में हैं;
संकेतक - आमतौर पर कोशिकाओं के अंदर निहित होता है और जब वे क्षतिग्रस्त होते हैं तो केवल रक्त में जारी होते हैं, इसलिए वे अपनी बीमारियों (एएलटी, एएसटी और अन्य) के दौरान जिगर की क्षति की डिग्री के संकेतक के रूप में कार्य कर सकते हैं;
उत्सर्जित - लिवर से पित्त से हटा दिया गया, और उनके रक्त स्तर में वृद्धि इन प्रक्रियाओं का उल्लंघन इंगित करती है।

यकृत की स्थिति का निदान करने के लिए, प्रत्येक एंजाइम महत्वपूर्ण है। उनकी गतिविधि यकृत के मुख्य पैथोलॉजी पर संदिग्ध और हेपेटिक ऊतक को नुकसान की डिग्री का आकलन करने के लिए निर्धारित की जाती है। एक और पूर्ण तस्वीर प्राप्त करने के लिए, पाचन एंजाइमों का निदान, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के एंजाइम, पैनक्रिया और पित्त पथ की भी आवश्यकता हो सकती है।

रक्त बायोकैमिस्ट्री जिगर की बीमारी का निदान करने का एक महत्वपूर्ण चरण है। इस अंग में सभी रोगजनक प्रक्रियाओं को कोलेस्टेसिस या साइटोलिसिस के साथ हो सकता है। पहली प्रक्रिया पित्त बहिर्वाह का उल्लंघन है, जो हेपेटोसाइट्स प्रतिष्ठित है। अन्य विकारों के साथ, रक्त में उनकी सामग्री के रिलीज के साथ स्वस्थ सेलुलर तत्वों का विनाश होता है। रक्त में यकृत के एंजाइमों की उपस्थिति और मात्रा के अनुसार, बीमारी के चरण और हेपेटोबिलरी ट्रैक्ट के अंगों में रोगजनक परिवर्तनों की प्रकृति को निर्धारित करना संभव है।

कोलेस्टेसिस सिंड्रोम (पित्त की कठिनाई) भड़काऊ जिगर की बीमारियों के साथ, पित्त के स्राव और पित्त पथ की पैथोलॉजी का उल्लंघन। ये घटनाएं बायोकेमिकल विश्लेषण में निम्नलिखित परिवर्तनों का कारण बनती हैं:

उत्सर्जित एंजाइमों में वृद्धि हुई है;
बिलीरुबिन, पित्त एसिड, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स समेत पित्त के घटक भी बढ़े हैं।

पित्त के बहिर्वाह को पित्त नलिकाओं (सूजन कपड़े, neoplasms, पत्थरों) पर यांत्रिक दबाव के तहत खराब हो सकता है, उनके लुमेन और अन्य घटनाओं की संकुचन। रक्त संकेतकों के लक्षण परिवर्तन का परिसर पित्ताशय की थैली और पित्त पथ की स्थिति के अधिक विस्तृत अध्ययन के लिए आधार बन जाता है।

सिटोलिज्म (हेपेटोसाइट्स का विनाश) संक्रामक और असफल हेपेटाइटिस या जहर में हो सकता है। इस मामले में, कोशिकाओं की सामग्री जारी की जाती है, और संकेतक एंजाइम रक्त में दिखाई देते हैं। इनमें Alt (Alaninotransferase), एएसटी (aspartataminotransferase), एलडीएच (लैक्टेट डीहाइड्रोजनेज) और एल्डोलाज़ा शामिल हैं। रक्त में इन यौगिकों के संकेतक जितना अधिक होगा, अंग के पारित होने की गिरावट की व्यापक डिग्री।

क्षारीय फॉस्फेटेस, जो रक्त में पाया जाता है, न केवल जिगर की उत्पत्ति हो सकती है। इस एंजाइम की एक छोटी राशि एक अस्थि मज्जा द्वारा उत्पादित की जाती है। यदि हम एसएफएफ और गामा-जीजीटी के स्तर में एक साथ वृद्धि हो तो हम यकृत की बीमारियों के बारे में कह सकते हैं। इसके अतिरिक्त, बिलीरुबिन के संकेतकों में वृद्धि का पता लगाया जा सकता है, जो पित्ताशय की थैली के रोगियों को इंगित करता है।

जीजीटी आमतौर पर क्षारीय फॉस्फेटस के साथ बढ़ रहा है। ये संकेतक कोलेस्टेसिस के विकास और पित्त प्रणाली के संभावित बीमारियों पर इंगित करते हैं। यदि यह एंजाइम इन्सुलेट बढ़ता है, तो शराब या अन्य विषाक्तता के शुरुआती चरणों में हेपेटिक ऊतक को मामूली क्षति का खतरा है। अधिक गंभीर रोगियों के साथ, हेपेटिक एंजाइमों में एक साथ वृद्धि हुई है।

Alt (Alaninotransferase) सबसे विशिष्ट यकृत एंजाइम है। यह साइटप्लाज्म और अन्य अंगों (गुर्दे, दिल) में है, लेकिन यह हेपेटिक parenchyma में है कि यह सबसे बड़ी एकाग्रता में मौजूद है। रक्त में इसकी वृद्धि विभिन्न बीमारियों को इंगित कर सकती है:

हेपेटाइटिस, यकृत, सिरोसिस को नुकसान के साथ नशा;
हृद्पेशीय रोधगलन;
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की पुरानी बीमारियां, जो कार्यात्मक कपड़े के नेक्रोसिस को प्रकट करती हैं;
चोटों, क्षति या मांसपेशियों के चोटों;
अग्नाशयशोथ की भारी डिग्री - पैनक्रिया की सूजन।

एक दवा जो माइक्रोस्कोमल मानव यकृत ऑक्सीडास की गतिविधि को बढ़ाती है, इसका प्रस्ताव प्रस्तावित किया जाता है, इसका उपयोग पदार्थों द्वारा विभिन्न नशा के उपचार और रोकथाम में किया जा सकता है, जिसका बायोट्रांसफॉर्मेशन ऑक्सीकरण प्रणाली एंजाइमों की गतिविधि पर निर्भर करता है। इस तरह के एक उपकरण के रूप में, एक्समेडन (एन-एओक्साइथिल) -4,6-डिमेथिल -1,2-डायहाइड्रो -2-ऑक्सोपिरिमिडाइन का प्रस्ताव था, जिसे पहले जैविक कार्रवाई और कम विषाक्तता की एक विस्तृत श्रृंखला के साथ तैयारी के रूप में जाना जाता था। एक्समेडन माइक्रोस्कोमल मानव यकृत ऑक्सीडास की गतिविधि को बढ़ाता है, और इसका प्रेरित प्रभाव फेनोबार्बिटल के प्रेरण के बराबर है। 2 टेबल।

आविष्कार दवा से संबंधित है, विशेष रूप से दवाओं के लिए जो माइक्रोस्कोमल मानव यकृत ऑक्सिडास की गतिविधि में वृद्धि करता है, और विभिन्न बीमारियों और पदार्थों के उपचार और रोकथाम में उपयोग किया जा सकता है, बायोट्रांसफॉर्मेशन जो ऑक्सीकरण प्रणाली एंजाइमों की गतिविधि पर निर्भर करता है ।

जैसा कि जाना जाता है, बायोट्रांसफॉर्मेशन से गुजरने वाले औषधीय पदार्थों के शरीर से उन्मूलन की दर इस प्रकार के चयापचय के लिए जिम्मेदार एंजाइम सिस्टम की गतिविधि पर निर्भर करती है। यकृत में स्थानीयकृत मुख्य एंजाइम सिस्टम में से एक माइक्रोस्कल ऑक्सीडास की प्रणाली है। एक परीक्षण तैयारी के रूप में, Antipirin अक्सर ऑक्सीकरण की गति निर्धारित करने के लिए प्रयोग किया जाता है।

वर्तमान में, ऑक्सीकरण प्रक्रिया के प्रेरक की एक बड़ी संख्या [खलीलोव ई.एम. शरीर में औषधीय पदार्थों के चयापचय के बारे में आधुनिक विचार, आणविक फार्माकोलॉजी एड का एक छोटा कोर्स। सर्गेव पीवी, मॉस्को मेडिकल इंस्टीट्यूट। N.i.pirogova, मास्को, 1 9 75, 340 पी।; बोल्शेव वी। एन, इंडिकेटर और मेटाबोलिज्म के अवरोधक एंजाइम्स, फार्माकोलॉजी और विषाक्त विज्ञान, 1 9 80, संख्या 3], माइक्रोस्कोमल ऑक्सीडेस संश्लेषण के प्रेरण द्वारा दवाओं के बायोट्रांसफोद्धन की गतिविधि में वृद्धि।

उनमें से, पदार्थ जो माइक्रोस्कल ऑक्सीडेस संश्लेषण के प्रेरण द्वारा दवाओं के बायोट्रांसफॉर्मेशन की गतिविधि में वृद्धि करते हैं:

ए) फेनोबार्बिटल, रिफाम्पिसिन, डिफेनिन, डायजेपेट्स, डिफेनिन, नाइट्रोग्लिसरीन (ऑटोइंडक्टर) का एक समूह;

बी) पॉलीसाइक्लिक (कैंसरजन्य) हाइड्रोकार्बन;

सी) स्टेरॉयड हार्मोन;

और पदार्थ जो एंडोप्लाज्मिक यकृत रेटिकुलम में दवाओं के बायोट्रांसोफॉर्मेशन की गतिविधि को कम करते हैं:

ए) monoaminoxidase अवरोधक;

बी) इथासोल, कोबाल्ट क्लोराइड, एच 2 हिस्टामाइन ब्लॉकर्स, क्लोरैम्फेनिकोल, -ड्रेनोबेलेज़, एरिथ्रोमाइसिन, अमिडारन, लिडोकेन।

यह ज्ञात है कि प्रेरक (उदाहरण के लिए, फेनोबार्बिटल) मानव शरीर पर नकारात्मक प्रभाव डाल सकते हैं, जिससे उनींदापन, व्यसन इत्यादि। [MASHKOVSKY MD दवाइयाँ। T.2। - एम।: न्यू वेव, 2000. - 648 एस]

दावा किए गए आविष्कार का कार्य मानव यकृत ऑक्सीडेस की गतिविधि को बढ़ाने, प्रसिद्ध प्रेरक दवाओं के शस्त्रागार का विस्तार करने के लिए एक नई दवा है।

तकनीकी परिणाम ड्रग Xymedon लेते समय व्यक्ति के यकृत के माइक्रोस्कल ऑक्सीडास की गतिविधि को बढ़ाने के लिए है।

एक्समेडन एन- (-ऑक्सीथिल) -4,6-dimethyl-1,2-dihydro-2-oxopyrimidine सूत्र है:

और यह सबसे सरल काले आंखों वाले pyrimidinucleoside अनुरूपों में से एक है। दवा में जैविक कार्रवाई की एक विस्तृत श्रृंखला है, Xymedon विषाक्तता बहुत कम एलडी 50 है - विभिन्न जानवरों के लिए 6500 से 20,000 मिलीग्राम / किग्रा से प्रशासन के विभिन्न तरीकों से [izmailov s.g. और नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में डॉ। Xiedon। निज़नी नोवगोरोड: प्रकाशन हाउस ऑफ एनजीएमए 2001]। 7 दिसंबर, 1 99 3 दिसंबर के स्वास्थ्य संख्या 287 मंत्रालय का आदेश, एक्समेडन को दवा में उपयोग के लिए अनुमति दी गई थी और दवाओं के रजिस्टर में प्रवेश किया गया था।

प्रस्तावित समाधान का तकनीकी परिणाम ऑक्सीकरण प्रक्रियाओं के प्रेरण के लिए 7 दिवसीय पाठ्यक्रम के साथ 1.5 ग्राम की दैनिक खुराक में दवा xiedon के उपयोग से हासिल किया जाता है, जो इसे एक दवा के रूप में आशाजनक बनाता है जो माइक्रोस्कोमल मानव की गतिविधि में वृद्धि कर सकता है यकृत ऑक्सिडास। Xmedon का उपयोग करते समय साइड इफेक्ट्स का पता नहीं लगाया गया था।

ऑक्सीकरण दर का मूल्यांकन पहले से विकसित किए गए लेखकों द्वारा किया गया था - एक संशोधित एंटीप्रिन परीक्षण की मदद से, जिसके दौरान एंटीप्रिन एकाग्रता लार में निर्धारित की गई थी। ऑक्सीकरण की टेस्ट-तैयारी - एंटीपिरिन - एक बार मौखिक रूप से 0.6 ग्राम की खुराक पर निर्धारित मरीजों को निर्धारित करता है। [Evgeniev एमआई।, हार्मोनोव एसयू, शिटोवा एनएस, पोगोरेल्ट्स वी.आई. जैकविजन मेटाबोलिक सिस्टम // कज़ान स्टेट टेक्नोलॉजिकल यूनिवर्सिटी की बुलेटिन की एंजाइमेटिक गतिविधि का बायोफर्मास्यूटिकल विश्लेषण। - 2004. - № 1-2। - पी .74-81; हार्मोनोव एसयू।, किसेलेवा टीए, सलीखोव आई.जी., Evgeniev एमआई।, Shitova Nss, Polyshina v.i., Pogoreltsev v.i. मधुमेह मेलिटस 2 // निज़नी नोवगोरोड मेडिकल जर्नल के रोगियों में एसिटिलेशन और ऑक्सीकरण फेनोटाइप का आकलन। - 2005. - № 3. - सी .2 9-35।]

माइक्रोसेमल मानव यकृत ऑक्सीडासों को शामिल करने के लिए 1.5 ग्राम की दैनिक खुराक में Xymedon प्रेरक के पाठ्यक्रम रिसेप्शन के पहले और बाद में परीक्षण तैयारी के बाद 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन की संचयी राशि के प्रतिशत के रूप में व्यक्त किया गया था 7 दिन।

अध्ययन 8 स्वस्थ स्वयंसेवकों के समूह में आयोजित किए गए थे।

मानव यकृत के माइक्रोस्कोमल ऑक्सीडास की गतिविधि को निर्धारित करने के तरीके।

एंटीपीरिन एक खाली पेट पर 0.6 ग्राम की खुराक पर एक बार मौखिक रूप से एक स्वयंसेवक पेश करता है। टेस्ट तैयारी लेने के बाद 12 घंटे के भीतर लार को हर 3 घंटे एकत्र किया जाता है। लार के प्रति घंटा नमूने में एंटी-व्यू स्पेक्ट्रोफोटोमेट्रिक विधि की सामग्री निर्धारित करते हैं। प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, गतिशील वक्र बनाए जाते हैं, 12 घंटों में लार से प्राप्त एंटीप्रिन की संचयी राशि की गणना की जाती है, लार में निहित एंटीपिरिन की मात्रा धीरे-धीरे ग्राफिक्स द्वारा निर्धारित की जाती है।

लार में एंटीप्रीरिन की मात्रा के बार-बार निर्धारण से पहले 7 दिनों के लिए एक्समेडन को 1.5 ग्राम (0.5 ग्राम के दिन में 3 बार) की दैनिक खुराक में अपनाया जाता है। 7 दिनों के बाद, ऊपर वर्णित एंटीपिरिन के आउटपुट का निर्धारण विधि (एंटी-व्यू) द्वारा निर्धारित किया जाता है।

कुल के साथ - प्रेरक प्राप्त करने से पहले 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि;

सी सामान्य। 2 प्रेरक प्राप्त करने के 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि है।

विधि की विधि किसी विशेष निष्पादन के निम्नलिखित उदाहरणों से सचित्र है।

रोगी Kayumova एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

Antipyrin एक बार मौखिक रूप से एक रोगी को 0.6 ग्राम की खुराक पर प्रशासित किया जाता है। परीक्षण तैयारी लेने के बाद 12 घंटे के भीतर सालेयू को हर तीन घंटे एकत्र किया जाता है। ठोस कणों को प्रक्षेपित करने के लिए, लार 10 मिनट के लिए सेंट्रीफ्यूग किया गया है। ट्यूबों को सतह पर तैरनेवाला 2 मिलीलीटर, आसुत पानी के 2 मिलीलीटर, जस्ता अभिकर्मक के 2 मिलीलीटर, 0.75 एच पोटेशियम हाइड्रोक्साइड (ड्रॉपवाइज) के 2 मिलीलीटर में पेश किया जाता है। 30 सेकंड के लिए समाधान हिलाओ। इसके बाद, सेंट्रीफ्यूगेशन 15 मिनट के लिए किया जाता है। प्रत्येक नमूने के शुद्ध सतह पर तैरनेवाला के एक 3 मिलीलीटर परीक्षण ट्यूबों में स्थानांतरित कर दिया जाता है और 25 डिग्री सेल्सियस के तापमान पर 5 मिनट के लिए थर्मोस्टेट में रखा जाता है। फिर, थर्मोस्टेट से नमूने को न निकालें, 4 एन सल्फ्यूरिक एसिड के 0.05 मिलीलीटर और 0.2% सोडियम नाइट्राइट समाधान के 0.1 मिलीलीटर जोड़ें। ऊष्मायन 20 मिनट के लिए जारी है। इसके बाद, ऑप्टिकल घनत्व 350 एनएम की तरंग दैर्ध्य पर स्पेक्ट्रोफोटोमीटर पर मापा जाता है। व्युत्पन्न एंटीप्रिंट की मात्रा स्नातक ग्राफिक्स द्वारा निर्धारित की जाती है। तुलना का एक समाधान उपरोक्त वर्णित नमूने के अनुसार परीक्षण तैयार करने से पहले एक मरीज में ली गई एक लार के साथ तैयार एक समाधान है।

अगले दिन, रोगी को दिन में 0.5 ग्राम 3 बार की खुराक में दवा xiedon निर्धारित किया जाता है। पाठ्यक्रम 7 दिन है। 7 दिनों के बाद, ऊपर वर्णित एंटी-व्यू के आउटपुट का निर्धारण निर्धारित किया गया है।

सूत्र 1 के अनुसार प्रेरण (%) की गणना की जाती है:

कुल के साथ - Xymedon प्राप्त करने से पहले 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि;

सी सामान्य। 2 Xymedon प्राप्त करने के बाद 12 घंटे के भीतर लार से व्युत्पन्न एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि है।

परिणाम को तालिका एक में दिखाया गया है।

रोगियों के लिवर के माइक्रोस्कल ऑक्सिडास की गतिविधि 2-8 उदाहरण के लिए समान रूप से किया गया था। परिणाम तालिका 1 में दिखाए गए हैं।

रोगी ibragimov एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

रोगी Meadova - एक स्वस्थ स्वयंसेवक।

रोगी मोथालिना एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

रोगी यारुलिना एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

रोगी याकोवलेवा - एक स्वस्थ स्वयंसेवक

रोगी सुल्तानबेकोव एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

Calaibasheva का रोगी एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

Xymedon प्राप्त करते समय ऑक्सीडेटिव एंजाइमों की गतिविधि में वृद्धि की तुलना करने के लिए, फेनोबार्बिटल की ऑक्सीकरण प्रक्रिया के प्रसिद्ध प्रेरक के फार्माकोकेनेटिक्स पर एक प्रभाव की जांच की गई थी। फेनोबार्बिटल को तीन दिनों के लिए दिन में 0.03 जी की खुराक पर मौखिक रूप से प्रशासित किया गया था, जो एंटीस्पाज्मोडिक और सुखदायक प्रभाव के लिए दवा में उपयोग की जाने वाली मानक फार्माकोलॉजिकल खुराक से मेल खाती है [Mashkovsky एमडी। दवाइयाँ। T.2। - एम।: न्यू वेव, 2000. - 648 पी।]। फेनोबार्बिटल का प्रेरण 0.0 9 की दैनिक खुराक में फेनोबार्बिटल प्राप्त करने से पहले और बाद में एंटीप्रिन की संचयी राशि के संबंध में निर्धारित किया गया था। परीक्षा 5 स्वस्थ स्वयंसेवकों (zakirov, valitov, shitov, के समूह में परीक्षा की गई थी। यर्मोलेवा, गलुटिनोव - उदाहरण 9-13)। सूत्र 1 के अनुसार प्रेरण (%) की गणना की जाती है:

कुल के साथ - एक फेनोबार्बिटल प्राप्त करने से पहले 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि;

सी जनरल। 2 एक फेनोबार्बिटल प्राप्त करने के 12 घंटे के भीतर लार से प्राप्त एंटीप्रिन (μg) की संचयी राशि है।

परिणामों को तालिका दो में दर्शाया गया है।

रोगी Zakirova एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

उदाहरण 10।

रोगी Valitova एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

उदाहरण 11।

रोगी शिटोवा एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

उदाहरण 12।

रोगी एर्मोलेवा - एक स्वस्थ स्वयंसेवक।

उदाहरण 13।

रोगी Galutdinov एक स्वस्थ स्वयंसेवक है।

प्राप्त किए गए परिणामों से पता चलता है कि xymedon का उपयोग माइक्रोसोमल मानव यकृत ऑक्सीडास की गतिविधि को बढ़ाने के लिए संभव बनाता है, और xymedon के कारण प्रेरित प्रभाव, फेनोबार्बिटल के प्रेरण के तुलनीय।

माइक्रोसोमल यकृत ऑक्सिडास के एक प्रेरक के रूप में XyMedon का उपयोग दवाओं द्वारा तीव्र और पुरानी नशा की रोकथाम और उपचार में प्रभावी है, जिसका बायोट्रांसफॉर्मेशन ऑक्सीकरण प्रणाली एंजाइमों की गतिविधि पर निर्भर करता है।

Xymedon inductor का उपयोग कर ऑक्सीडेटिव एंजाइमों की गतिविधि का विनियमन अपने कम विषाक्तता के कारण inducer के अधिक मात्रा के मामले में सुरक्षित है।

तालिका एक
Xymedon की कार्रवाई के तहत माइक्रोस्कल मानव यकृत ऑक्सिडास का प्रेरण
निर्धारक	परीक्षण संख्या	ए (ऑप्टिकल घनत्व)		कुल 1 के साथ (उत्सर्जित एंटीप्रिन सामान्य की संचयी राशि), μg	ए (ऑप्टिकल घनत्व)	सी (एंटीप्रिन की संख्या उत्सर्जित), μg	कुल 2 के साथ (उत्सर्जित Antipyrin सामान्य की संचयी राशि), μg	प्रेरण,%
1	1	0,185	9,893	29,678	0,100	5,347	16,842	43,25
	2	0,190	10,160		0,060	3,208
	3	0,120	6,417		0,105	5,614
	4	0,060	3,208		0,050	2,673
2	1	0,015	0,802	7,486	0,040	2,139	6,401	14,49
	2	0,045	2,406		0,060	3,208
	3	0,040	2,139		0,010	0,534
	4	0,040	2,139		0,010	0,534
3	1	0,140	7,486	21,121	0,035	1,871	9,356	55,70
	2	0,070	3,743		0,075	4,010
	3	0,105	5,614		0,025	1,336
	4	0,080	4,278		0,040	2,139
4	1	0,250	13,360	35,273	0,145	7,754	31,817	9,79
	2	0,210	11,220		0,130	6,951
	3	0,130	6,950		0,160	8,556
	4	0,070	3,743		0,160	8,556
5	1	0,025	1,336	12,565	0,030	1,604	8,554	68,07
	2	0,100	5,347		0,035	1,871
	3	0,080	4,278		0,075	4,010
	4	0,030	1,604		0,020	1,069
6	1	0,075	4,010	12,298	0,040	2,139	4,544	63,05
	2	0,12	6,417		0,010	0,534
	3	0,020	1,069		0,030	1,604
	4	0,015	0,802		0,005	0,267
7	1	0,080	4,278	15,240	0,060	3,208	10,158	33,19
	2	0,120	6,417		0,025	1,336
	3	0,040	2,139		0,060	3,208
	4	0,045	2,406		0,045	2,406
8	1	0,045	2,406	11,495	0,015	0,802	2,405	79,07
	2	0,045	2,406		0,02	1,069
	3	0,100	5,347		0,005	0,267
	4	0,025	1,336		0,005	0,267

तालिका 2 Phenobarbital की कार्रवाई के तहत microsomal मानव यकृत ऑक्सिडास का प्रेरण
उदाहरण	Promet1 के साथ (antipyrin की संचयी राशि inductor से पहले उत्सर्जित), μg	सामान्य 2 के साथ (सेवन रिसेप्शन के बाद उत्सर्जित एंटीप्रिंट की संचयी मात्रा), μg	प्रेरण,%
9	13,635	3,474	74,52
10	10,159	7,217	28,95
11	13,635	4,544	66,67
12	17,646	7,217	59,10
13	20,854	13,635	34,62

दावा

माइक्रोस्कोमल मानव यकृत ऑक्सीडास की गतिविधि बढ़ाने के लिए xymedon का उपयोग।

यह क्या है?

हाइड्रोलाज़ - अणुओं पर जटिल यौगिकों के विभाजन को तेज करें;
सिंथेटेस सरल पदार्थों से जटिल जैविक यौगिकों के संश्लेषण की प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं;
स्थानांतरण - झिल्ली के माध्यम से अणुओं के परिवहन में भाग लें;
ऑक्सी सबकाटास - सेलुलर स्तर पर ऑक्सीडेटिव कम करने वाली प्रतिक्रियाओं के सामान्य प्रवाह के लिए मुख्य स्थिति है;
isomerase - प्रक्रियाओं के लिए आवश्यक सरल अणुओं के विन्यास बदलते हैं;
liazes अणुओं के बीच अतिरिक्त रासायनिक बंधन बना रहे हैं।

महत्वपूर्ण! एंजाइमों की गतिविधि अन्य यौगिकों (सह-कारकों) की उपस्थिति को प्रभावित करती है। इनमें प्रोटीन, विटामिन और विटामिन जैसी पदार्थ शामिल हैं।

हेपेटिक एंजाइमों के समूह

गुप्त - यकृत कोशिकाओं के स्राव के बाद रक्त में प्रवेश करें और यहां अधिकतम एकाग्रता (रक्त कोगुलेशन कारक, कोलीनेस्टेस) में हैं;
संकेतक - आमतौर पर कोशिकाओं के अंदर निहित होता है और जब वे क्षतिग्रस्त होते हैं तो केवल रक्त में जारी होते हैं, इसलिए वे अपनी बीमारियों (एएलटी, एएसटी और अन्य) के दौरान जिगर की क्षति की डिग्री के संकेतक के रूप में कार्य कर सकते हैं;
उत्सर्जित - लिवर से पित्त से हटा दिया गया, और उनके रक्त स्तर में वृद्धि इन प्रक्रियाओं का उल्लंघन इंगित करती है।

हेपेटिक एंजाइमों की परिभाषा के लिए सुबह में एक खाली पेट पर एकत्रित शिरापरक रक्त की आवश्यकता होती है

जिगर की बीमारी का निदान करने के लिए निर्धारित एंजाइम

कोलेस्टेसिस संकेतक

उत्सर्जित एंजाइमों में वृद्धि हुई है;
बिलीरुबिन, पित्त एसिड, कोलेस्ट्रॉल और फॉस्फोलिपिड्स समेत पित्त के घटक भी बढ़े हैं।

साइटोलिसिस के संकेतक

क्षारीय फॉस्फेटस की परिभाषा

रक्त का गामा-ग्लूटमिलट्रांसपेंड

अंतिम निदान केवल एक व्यापक परीक्षा के आधार पर वितरित किया जा सकता है, जिसमें अल्ट्रासाउंड शामिल है

लिवर ट्रांसमिनेज (एएलटी, एएसटी)

हेपेटाइटिस, यकृत, सिरोसिस को नुकसान के साथ नशा;
हृद्पेशीय रोधगलन;
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम की पुरानी बीमारियां, जो कार्यात्मक कपड़े के नेक्रोसिस को प्रकट करती हैं;
चोटों, क्षति या मांसपेशियों के चोटों;
अग्नाशयशोथ की भारी डिग्री - पैनक्रिया की सूजन।

एएसटी (aspartate dehydrogenase) न केवल यकृत में है। यह दिल, गुर्दे और कंकाल की मांसपेशियों के माइटोकॉन्ड्रिया में भी पाया जा सकता है। रक्त में इस एंजाइम में वृद्धि सेलुलर तत्वों के विनाश और पैथोलॉजीज में से एक के विकास को इंगित करती है:

मायोकार्डियल इंफार्क्शन (सबसे आम कारणों में से एक);
तीव्र या पुरानी रूप में जिगर की बीमारियां;
दिल की धड़कन रुकना;
चोट, पैनक्रिया की सूजन।

महत्वपूर्ण! रक्त के अध्ययन और हस्तांतरण के निर्धारण में, उनके बीच संबंध (राइटिस गुणांक) महत्वपूर्ण है। यदि यह एएसटी / एएलएस 2 से अधिक है, तो हम यकृत parenchyma के व्यापक विनाश के साथ गंभीर रोगियों के बारे में बात कर सकते हैं।

लैक्टेट डीहाइड्रोजिनेज

एलडीएच साइटोलिटिक एंजाइमों को संदर्भित करता है। यह विशिष्ट नहीं है, यानी, यह न केवल यकृत में पाया जाता है। हालांकि, पीलिया सिंड्रोम के निदान में इसकी परिभाषा महत्वपूर्ण है। झिल्बर रोग (जेनेटिक रोग, जो बिलीरुबिन बाध्यकारी के उल्लंघन के साथ) के साथ रोगियों में यह सामान्य सीमाओं के भीतर है। अन्य प्रकार के पीले रंग के साथ, इसकी एकाग्रता बढ़ जाती है।

पदार्थों की गतिविधि कैसे निर्धारित करें?

लिवर एंजाइम के लिए जैव रासायनिक रक्त परीक्षण मुख्य नैदानिक \u200b\u200bघटनाओं में से एक है। इसके लिए शिरापरक रक्त की आवश्यकता होती है, जो सुबह खाली पेट पर एकत्र होती है। अध्ययन से पहले दिन के दौरान, उन सभी कारकों को बाहर करना आवश्यक है जो यकृत के काम को प्रभावित कर सकते हैं, जिसमें मादक पेय पदार्थों, फैटी और तेज व्यंजनों के स्वागत समेत शामिल हैं। रक्त में, एंजाइमों का मानक सेट निर्धारित करता है:

Alt, Ast;
सामान्य बिलीरुबिन और इसके अंश (मुक्त और संबंधित)।

दवाइयों के कुछ समूह यकृत एंजाइमों की गतिविधि को प्रभावित कर सकते हैं। वे गर्भावस्था के दौरान सामान्य रूप से भी बदल सकते हैं। विश्लेषण से पहले, डॉक्टर को किसी भी दवाओं और किसी भी एनामेनेस अंगों की पुरानी बीमारियों के स्वागत के बारे में सूचित करना आवश्यक है।

विभिन्न उम्र के मरीजों के लिए मानदंड

यकृत रोगों के इलाज के लिए, पूर्ण निदान किया जाना चाहिए, जिसमें जैव रासायनिक रक्त परीक्षण शामिल है। एंजाइमों की गतिविधि को परिसर में जांच की जाती है, क्योंकि विभिन्न संकेतक विभिन्न उल्लंघनों को इंगित कर सकते हैं। तालिका सामान्य मूल्यों और उनके oscillations प्रस्तुत करती है।

यौगिक	सामान्य संकेतक
सामान्य प्रोटीन	65-85 ग्राम / एल
कोलेस्ट्रॉल	3.5-5.5 mmol / l
सामान्य बिलीरुबिन	8.5-20.5 μmol / l
सीधा बिलीरुबिन	2.2-5.1 μmol / l
अप्रत्यक्ष बिलीरुबिन	17.1 से अधिक μmol / l
Alt।	पुरुषों के लिए - 45 यू / एल से अधिक नहीं; महिलाओं के लिए - 34 से अधिक इकाइयों / एल
एएसटी	पुरुषों के लिए - 37 से अधिक इकाइयां नहीं; महिलाओं के लिए - 30 इकाइयों / एल से अधिक नहीं
प्रतिशोध गुणांक	0,9-1,7
Alkaline फॉस्फेट	260 इकाइयों / एल से अधिक नहीं
जीजीटी	पुरुषों के लिए - 10 से 70 इकाइयों तक; महिलाओं के लिए - 6 से 42 इकाइयों / एल से

एएलसी एंजाइम का संदिग्ध हेपेटाइटिस, फैटी डिस्ट्रॉफी या यकृत सिरोसिस में सबसे महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bमूल्य है। इसके मूल्य समय के साथ सामान्य हैं। यह यौगिक प्रति 1 लीटर इकाइयों में मापा जाता है। अलग-अलग उम्र में सामान्य संकेतक होंगे:

नवजात शिशुओं में - 49 तक;
6 महीने से कम उम्र के बच्चों में - 56 या उससे अधिक;
एक वर्ष तक - 54 से अधिक नहीं;
1 से 3 साल तक - 33 तक;
3 से 6 साल - 2 9;
वृद्ध युग और किशोरावस्था के बच्चे - 39 तक।

दवाएं यकृत parenchyma में जमा होती हैं और इसकी एंजाइम गतिविधि में वृद्धि का कारण बन सकती है।

महत्वपूर्ण! बायोकेमिकल रक्त परीक्षण एक महत्वपूर्ण है, लेकिन एकमात्र अध्ययन नहीं जिसके अनुसार जिगर की स्थिति निर्धारित की जाती है। आवश्यकतानुसार अल्ट्रासाउंड और अतिरिक्त सर्वेक्षण भी करें।

गर्भावस्था के दौरान निर्धारित करने की विशेषताएं

गर्भावस्था के सामान्य पाठ्यक्रम के साथ, लगभग सभी एंजाइम संकेतक सामान्य सीमा के भीतर रहते हैं। देर से, रक्त में क्षारीय फॉस्फेटेज के स्तर में मामूली वृद्धि संभव है - घटना प्लेसेंटा के इस परिसर के गठन से जुड़ी है। बढ़ी हुई जिगर एंजाइम प्रतिष्ठित (विषाक्तता) के दौरान मनाया जा सकता है या पुरानी बीमारियों के उत्साह को इंगित करता है।

सिरोसिस एंजाइमों में परिवर्तन

सिरोसिस सबसे खतरनाक राज्य है जिस पर स्वस्थ यकृत parenchyma को संयोजी ऊतक से निशान से बदल दिया जाता है। इस पैथोलॉजी का इलाज नहीं किया गया है, क्योंकि शरीर की बहाली केवल सामान्य हेपेटोसाइट्स की कीमत पर संभव है। रक्त में सभी विशिष्ट और गैर-विशिष्ट एंजाइमों में वृद्धि हुई है, जो संबंधित और अनबाउंड बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि हुई है। प्रोटीन का स्तर, इसके विपरीत, घटता है।

विशेष समूह - माइक्रोस्कल एंजाइम

माइक्रोस्कल लिवर एंजाइम प्रोटीन का एक विशेष समूह है जो एंडोप्लाज्मिक नेटवर्क द्वारा उत्पादित होते हैं। वे Xenobiotics के तटस्थता की प्रतिक्रियाओं में भाग लेते हैं (पदार्थ जो शरीर के लिए विदेशी हैं और नशा के लक्षण पैदा कर सकते हैं)। ये प्रक्रियाएं दो चरणों में आयोजित की जाती हैं। उनमें से पहले के परिणामस्वरूप, पानी घुलनशील ज़ेनोबायोटिक्स (कम आणविक भार के साथ) मूत्र के साथ व्युत्पन्न होते हैं। अघुलनशील पदार्थ माइक्रोस्कोमल यकृत एंजाइमों की भागीदारी के साथ कई रासायनिक परिवर्तन होते हैं, और फिर आंत के पतले विभाजन में एक पित्त के हिस्से के रूप में समाप्त होते हैं।

मुख्य तत्व, जो यकृत कोशिकाओं के एंडोप्लाज्मिक नेटवर्क द्वारा उत्पादित होता है, साइटोक्रोम पी 450 है। कुछ बीमारियों, दवा-अवरोधकों या माइक्रोस्कोमल एंजाइमों के indubers के इलाज के लिए उपयोग किया जाता है। वे इन प्रोटीन की गतिविधि को प्रभावित करते हैं:

अवरोधक - एंजाइमों के प्रभाव को तेज करते हैं, जिसके कारण दवाओं के सक्रिय पदार्थ शरीर से तेजी से बढ़ रहे हैं (रिफाम्पिसिन, कार्बामाज़ेपाइन);
इंडक्टर्स - एंजाइमों की गतिविधि को कम करें (फ्लुकोनाज़ोल, एरिथ्रोमाइसिन और अन्य)।

महत्वपूर्ण! किसी भी बीमारी के इलाज के आरेख का चयन करते समय माइक्रोस्कोल एंजाइमों के प्रेरण या अवरोध की प्रक्रियाओं को ध्यान में रखा जाता है। इन दो समूहों की दवाओं के एक साथ स्वागत contraindicated है।

यकृत एंजाइम जिगर की बीमारी का निर्धारण करने के लिए एक महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bसंकेतक हैं। हालांकि, एक व्यापक अध्ययन के लिए, अल्ट्रासाउंड सहित अतिरिक्त विश्लेषण भी किए जाने चाहिए। अंतिम निदान नैदानिक \u200b\u200bऔर जैव रासायनिक रक्त परीक्षण, मूत्र और मल, पेट की गुहा के अल्ट्रासाउंड अंगों के आधार पर किया जाता है, आवश्यकतानुसार - रेडियोग्राफी, सीटी, एमआरआई या अन्य डेटा।