सक्रिय सामग्री
लेवोडोपा (लेवोडोपा)
- बेंसराज़ाइड (बेंसराज़ाइड)
रिलीज फॉर्म, संरचना और पैकेजिंग
गोलियाँ हल्के मार्बलिंग के साथ गुलाबी रंग, गोल, उभयलिंगी, दोनों तरफ एक क्रूसिफ़ॉर्म जोखिम के साथ।
Excipients: - 89.15 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 4.95 मिलीग्राम, प्रीगेलैटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च - 18.7 मिलीग्राम, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट (निर्जल) - 7.97 मिलीग्राम, K25 - 11 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन (टाइप ए) - 8.25 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 0.71 मिलीग्राम, आयरन डाई रेड ऑक्साइड (E172) - 0.27 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 5.5 मिलीग्राम।
गोलियाँ हल्का मार्बलिंग वाला गुलाबी रंग, गोल, चपटा, चम्फर के साथ, टैबलेट के दोनों किनारों पर - क्रूसिफ़ॉर्म जोखिम, एक तरफ - क्रूसिफ़ॉर्म जोखिम के दो खंडों में "बी" और "एल" उत्कीर्णन।
सहायक पदार्थ: मैनिटोल - 178.3 मिलीग्राम, माइक्रोक्रिस्टलाइन सेलुलोज - 9.9 मिलीग्राम, प्रीगेलैटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च - 37.4 मिलीग्राम, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट (निर्जल) - 15.94 मिलीग्राम, पोविडोन K25 - 22 मिलीग्राम, क्रॉस्पोविडोन (टाइप ए) - 16.5 मिलीग्राम, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड - 1.42 मिलीग्राम, आयरन डाई रेड ऑक्साइड (E172) - 0.54 मिलीग्राम, मैग्नीशियम स्टीयरेट - 11 मिलीग्राम।
20 पीसी। - उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
30 पीसी। - उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
50 पीसी। - उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
60 पीसी। - उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
100 नग। - उच्च घनत्व वाली पॉलीथीन की बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक।
औषधीय प्रभाव
लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड एक संयुक्त एंटीपार्किन्सोनियन दवा है जिसमें एक अग्रदूत और परिधीय सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज का अवरोधक होता है। पार्किंसनिज़्म में, बेसल गैन्ग्लिया में अपर्याप्त मात्रा में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन का उत्पादन होता है। डोपामाइन के प्रत्यक्ष चयापचय अग्रदूत लेवोडोपा का उपयोग करके प्रतिस्थापन चिकित्सा की जाती है। लेवोडोपा के अधिकांश परिधीय ऊतकों (आंत, यकृत, गुर्दे, हृदय, पेट) में डोपामाइन में परिवर्तित हो जाते हैं, जो पार्किन्सोनियन विरोधी प्रभाव के कार्यान्वयन में शामिल नहीं है, क्योंकि परिधीय डोपामाइन रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है ( बीबीबी), और इसकी अधिकांश अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के लिए भी जिम्मेदार है। लेवोडोपा के एक्स्ट्रासेरेब्रल डीकार्बाक्सिलेशन को अवरुद्ध करना अत्यधिक वांछनीय है। यह लेवोडोपा और बेंसराज़ाइड के एक साथ प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जाता है, सुगंधित एल-एमिनो एसिड के परिधीय डिकारबॉक्साइलेज का अवरोधक, जो परिधीय ऊतकों में डोपामाइन के गठन को कम करता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने वाले लेवोडोपा की मात्रा में वृद्धि की ओर जाता है। (सीएनएस) - एक ओर, और, दूसरी ओर, लेवोडोपा की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्तियों में कमी के लिए। 4:1 के अनुपात में इन पदार्थों का संयोजन उच्च खुराक में लेवोडोपा के समान प्रभाव डालता है।
फार्माकोकाइनेटिक्स
सक्शन।लेवोडोपा और बेंसराज़ाइड मुख्य रूप से ऊपरी छोटी आंत में अवशोषित होते हैं। सी अधिकतम जब मौखिक रूप से लिया जाता है तो लगभग 1 घंटे के बाद पहुंच जाता है। एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) और सी अधिकतम के तहत क्षेत्र ली गई खुराक के समानुपाती होता है। अवशोषण पेट की सामग्री की निकासी की दर और इंट्रागैस्ट्रिक पीएच के मूल्यों पर निर्भर करता है। पेट में भोजन की उपस्थिति अवशोषण को धीमा कर देती है। सामान्य भोजन के बाद लेवोडोपा का उपयोग करते समय, लेवोडोपा की अधिकतम एकाग्रता 30% कम होती है और बाद में पहुंच जाती है। अवशोषण की डिग्री 15% कम हो जाती है। यह छोटी आंत, यकृत और गुर्दे में बड़ी मात्रा में पाया जाता है, केवल लगभग 1-3% ही मस्तिष्क में प्रवेश करता है। टी 1/2 3 घंटे
वितरण।लेवोडोपा एक संतृप्त परिवहन प्रणाली के माध्यम से बीबीबी को पार करता है। यह प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता नहीं है। वितरण की मात्रा 57 लीटर है। मस्तिष्कमेरु द्रव में लेवोडोपा का एयूसी प्लाज्मा में 12% है।
लेवोडोपा के विपरीत, बेंसराज़ाइड बीबीबी को पार नहीं करता है। यह मुख्य रूप से गुर्दे, फेफड़े, छोटी आंत और यकृत में जमा हो जाता है और अपरा बाधा को पार कर जाता है। उपापचय। लेवोडोपा को मुख्य रूप से दो प्रमुख (डिकारबॉक्साइलेशन और ओ-मिथाइलेशन) और दो अतिरिक्त मार्गों (संक्रमण और ऑक्सीकरण) द्वारा मेटाबोलाइज़ किया जाता है, एरोमैटिक एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज लेवोडोपा को डोपामाइन में परिवर्तित करता है। इस चयापचय मार्ग के मुख्य अंत उत्पाद होमोवैनिलिक और डायहाइड्रॉक्सीफेनिलैसेटिक एसिड हैं। कैटेचोल-ओ-मिथाइल-ट्रांसफरेज़ लेवोडोपा को 3-ओ-मेथिल्डोपा बनाने के लिए मिथाइलेट करता है। इस मुख्य मेटाबोलाइट का टी 1/2 15 घंटे है, और जिन रोगियों को दवा की चिकित्सीय खुराक मिली है, उनमें यह जमा हो जाता है। लेवोडोपा के परिधीय डिकार्बोजाइलेशन को कम करना, जब बाद में बेंसराज़ाइड के साथ प्रयोग किया जाता है, तो लेवोडोपा और 3-ओ-मेथिल्डोपा के उच्च प्लाज्मा सांद्रता और कैटेकोलामाइंस (डोपामाइन, ) और फिनोलकारबॉक्सिलिक एसिड (होमोवैनिलिक एसिड, डायहाइड्रोफेनिलैसेटिक एसिड) की कम सांद्रता होती है। आंतों के म्यूकोसा और यकृत में, बेंसराज़ाइड को ट्राइहाइड्रोक्सीबेंज़िलहाइड्राज़िन बनाने के लिए हाइड्रॉक्सिलेटेड किया जाता है। यह मेटाबोलाइट सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज का एक प्रबल अवरोधक है।
निकासी।लेवोडोपा 1.5 घंटे के सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज टी 1/2 के परिधीय निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ। प्लाज्मा से लेवोडोपा की निकासी 430 मिली / मिनट। बेन्सराज़ाइड चयापचय द्वारा लगभग पूरी तरह से समाप्त हो जाता है। मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे (64%) और कुछ हद तक आंतों (24%) द्वारा उत्सर्जित होते हैं।
संचय।बेंसराज़ाइड के साथ संयोजन में लेवोडोपा का पूर्ण संचय औसत 98% (74% से 112% तक) है।
रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स। 10% से कम अपरिवर्तित लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होता है, इसलिए हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगीखुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
बुजुर्ग रोगियों में (65-78 वर्ष)पार्किंसंस रोग के साथ, टी 1/2 और लेवोडोपा के एयूसी में 25% की वृद्धि होती है, जो चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं है।
संकेत
- पार्किंसंस रोग।
मतभेद
- लेवोडोपा, बेंसराज़ाइड या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता;
- अंतःस्रावी तंत्र के अंगों के कार्यों का गंभीर उल्लंघन;
- आंख का रोग;
- गंभीर जिगर की शिथिलता;
- गुर्दा समारोह की गंभीर हानि;
- हृदय प्रणाली के कार्य का गंभीर उल्लंघन;
- अंतर्जात और बहिर्जात मनोविकार;
- गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों के साथ एक साथ प्रशासन, MAO प्रकार A और MAO प्रकार B अवरोधकों का संयोजन (जो गैर-चयनात्मक MAO निषेध के बराबर है);
- प्रसव उम्र की महिलाएं जो गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं करती हैं;
- गर्भावस्था;
- स्तनपान की अवधि;
- 25 वर्ष तक की आयु।
मात्रा बनाने की विधि
दवा को मौखिक रूप से, यदि संभव हो तो, भोजन से कम से कम 30 मिनट पहले या भोजन के 1 घंटे बाद लिया जाना चाहिए।
उपचार कम खुराक के साथ शुरू होता है, धीरे-धीरे प्रत्येक रोगी के लिए व्यक्तिगत रूप से खुराक बढ़ाता है, जब तक कि चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त न हो जाए। दवा के एक साथ प्रशासन के लिए उच्च खुराक से बचना आवश्यक है। नीचे दिए गए खुराक निर्देशों को सामान्य सिफारिशों के रूप में माना जाना चाहिए।
उन रोगियों के लिए जिन्होंने पहले लेवोडोपा नहीं लिया है, 50 मिलीग्राम लेवोडोपा / 12.5 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड की प्रारंभिक खुराक दिन में 2-4 बार निर्धारित की जाती है (प्रति दिन 100-200 मिलीग्राम लेवोडोपा / 25-50 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड से)। अच्छी सहनशीलता के साथ, चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त होने तक खुराक को हर 3 दिनों में 50-100 मिलीग्राम लेवोडोपा / 12.5-25 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड बढ़ाया जाता है।
आगे (प्राथमिक के बाद) खुराक का चयन प्रति माह 1 बार की आवृत्ति के साथ किया जाता है। आमतौर पर, प्रति दिन 200-400 मिलीग्राम लेवोडोपा / 50-100 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड लेते समय चिकित्सीय प्रभाव पहले से ही नोट किया जाता है।
अधिकतम दैनिक खुराक 800 मिलीग्राम लेवोडोपा / 200 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड है।
दैनिक खुराक को 4 या अधिक खुराक में विभाजित किया जाना चाहिए। इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव सुनिश्चित करने के लिए खुराक की आवृत्ति वितरित की जानी चाहिए। अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के प्रकट होने पर या तो खुराक में वृद्धि को रोकना या दैनिक खुराक को कम करना आवश्यक है।
300-800 मिलीग्राम लेवोडोपा / 100-200 मिलीग्राम बेंसराज़ाइड लेने पर, एक नियम के रूप में, इष्टतम चिकित्सीय प्रभाव प्राप्त किया जाता है।
जिन रोगियों ने पहले लेवोडोपा लिया है, उन्हें लेवोडोपा को रोकने के 12 घंटे बाद लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड-टेवा लेना शुरू कर देना चाहिए। पहले से प्राप्त चिकित्सीय प्रभाव को बनाए रखने के लिए दवा की खुराक लेवोडोपा की पिछली खुराक का लगभग 20% होनी चाहिए। यदि आवश्यक हो, तो उन रोगियों के लिए वर्णित योजना के अनुसार खुराक बढ़ा दी जाती है, जिन्होंने पहले लेवोडोपा नहीं लिया है।
जिन रोगियों ने पहले सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज अवरोधक के साथ लेवोडोपा लिया है, उन्हें लेवोडोपा को सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज अवरोधक के साथ संयोजन में लेवोडोपा को रोकने के 12 घंटे बाद लेना शुरू कर देना चाहिए। पहले से प्राप्त चिकित्सीय प्रभावकारिता में कमी को कम करने के लिए, रात में पिछली चिकित्सा को रोकना और अगली सुबह लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा लेना शुरू करना आवश्यक है। यदि आवश्यक हो, तो उन रोगियों के लिए वर्णित योजना के अनुसार खुराक बढ़ा दी जाती है, जिन्होंने पहले लेवोडोपा नहीं लिया है।
उन रोगियों के लिए जो पहले अन्य पार्किन्सोनियन विरोधी दवाएं ले चुके हैं, लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा लेना संभव है। जैसे ही लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा दवा का चिकित्सीय प्रभाव स्पष्ट हो जाता है, उपचार आहार की समीक्षा करना और वैकल्पिक दवा को कम या रद्द करना आवश्यक है।
विशेष मामलों में खुराक के नियम
गंभीर मोटर उतार-चढ़ाव का अनुभव करने वाले रोगियों के लिए, दैनिक खुराक को बदले बिना दिन में 4 बार से अधिक की दैनिक खुराक लेने की सिफारिश की जाती है। बुजुर्गों में, खुराक में वृद्धि धीमी होनी चाहिए। बच्चों और किशोरों में अनुभव सीमित है।
पर हल्के से मध्यम गुर्दे और यकृत अपर्याप्तताखुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं है।
उपचार के बाद के चरणों में कोरिया या एथेटोसिस जैसे सहज आंदोलनों की उपस्थिति के साथ, खुराक को कम करना आवश्यक है।
दवा के लंबे समय तक उपयोग के साथ, "ठंड" के एपिसोड की उपस्थिति, खुराक की अवधि के अंत तक प्रभाव का कमजोर होना और "ऑन-ऑफ" घटना को समाप्त किया जा सकता है या खुराक को कम करके या दवा का उपयोग करके काफी कम किया जा सकता है। कम खुराक पर, लेकिन अधिक बार। इसके बाद, आप उपचार के प्रभाव को बढ़ाने के लिए फिर से खुराक बढ़ा सकते हैं।
हृदय प्रणाली से प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की उपस्थिति के साथ, खुराक को कम करना आवश्यक है।
दुष्प्रभाव
प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास की आवृत्ति को निम्नलिखित मानदंडों के अनुसार वर्गीकृत किया गया है: बहुत बार - कम से कम 10%; अक्सर - 1% से कम और 10% से कम नहीं; कभी-कभी - 0.1% से कम और 1% से कम नहीं; शायद ही कभी - 0.01% से कम और 0.1% से कम नहीं; बहुत कम ही - एकल संदेशों सहित 0.01% से कम।
हेमटोपोइएटिक प्रणाली से:बहुत कम ही - हेमोलिटिक एनीमिया, क्षणिक ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
तंत्रिका तंत्र से:अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना, आक्षेप, सहज आंदोलन विकार (जैसे कोरिया और एथेटोसिस), "ठंड" के एपिसोड, खुराक की अवधि के अंत तक प्रभाव को कमजोर करना, "ऑन-ऑफ" घटना, "की अभिव्यक्ति में वृद्धि" पैर हिलाने की बीमारी; बहुत कम ही - गंभीर उनींदापन, अचानक उनींदापन के एपिसोड।
मानसिक विकार:शायद ही कभी - आंदोलन, चिंता, उदास मनोदशा, अनिद्रा, प्रलाप, आक्रामकता, अवसाद, एनोरेक्सिया, मध्यम उत्साह, रोग संबंधी जुआ, हाइपरसेक्सुअलिटी, कामेच्छा में वृद्धि; बहुत कम ही - मतिभ्रम, अस्थायी भटकाव।
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से:बहुत कम ही - अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (दवा की खुराक में कमी के बाद कमजोर), रक्तचाप में वृद्धि; आवृत्ति अज्ञात - "गर्म चमक"।
पाचन तंत्र से:बहुत कम ही - मतली, उल्टी, दस्त, स्वाद में कमी या परिवर्तन के अलग-अलग मामले, मौखिक श्लेष्म का सूखापन; आवृत्ति अज्ञात - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव।
त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों से:शायद ही कभी - त्वचा की खुजली, दाने।
प्रयोगशाला संकेतकों की ओर से:शायद ही कभी - "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में एक क्षणिक वृद्धि, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि, रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन में वृद्धि, मूत्र के रंग में लाल रंग में परिवर्तन, खड़े होने पर काला पड़ना।
अन्य:आवृत्ति अज्ञात - ज्वर ज्वर, अत्यधिक पसीना।
जरूरत से ज्यादा
लक्षण:प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की वृद्धि हुई अभिव्यक्ति - अतालता, भ्रम, अनिद्रा, मतली और उल्टी, रोग अनैच्छिक आंदोलनों। जठरांत्र संबंधी मार्ग से लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा के विलंबित अवशोषण के कारण ओवरडोज के लक्षणों के विकास में देरी हो सकती है।
इलाज:रोगसूचक चिकित्सा - श्वसन संबंधी एनालेप्टिक्स, एंटीरैडमिक दवाएं, न्यूरोलेप्टिक्स; महत्वपूर्ण कार्यों की निगरानी की जानी चाहिए। इसके अलावा, उचित चिकित्सा को लागू करके जठरांत्र संबंधी मार्ग से दवा के आगे अवशोषण को रोका जाना चाहिए।
दवा बातचीत
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन
Trihexyphenidyl (m-holinoblokator) के एक साथ उपयोग से दर में कमी होती है, लेकिन लेवोडोपा के अवशोषण की डिग्री नहीं।
आयरन सल्फेट सी मैक्स और लेवोडोपा के एयूसी को 30-50% तक कम कर देता है; ये परिवर्तन कुछ मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं।
लेवोडोपा / बेंजाज़िडा के अवशोषण की डिग्री के साथ एक साथ उपयोग के साथ 32% कम हो जाता है।
मेटोक्लोप्रमाइड लेवोडोपा के अवशोषण की दर को बढ़ाता है।
फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन
एंटीसाइकोटिक्स, ओपिओइड और रिसर्पाइन युक्त एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड के प्रभाव को रोकते हैं। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं की सबसे कम खुराक का उपयोग करें।
एक साथ उपयोग के साथ, पाइरिडोक्सिन लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड के एंटीपार्किन्सोनियन प्रभाव को कम कर सकता है।
गैर-चयनात्मक एमएओ अवरोधकों के साथ लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यदि अपरिवर्तनीय गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोग करना आवश्यक है, तो उपचार शुरू होने से पहले MAO अवरोधक के बंद होने के क्षण से कम से कम 2 सप्ताह बीतने चाहिए। समय से पहले (वापसी के 2 सप्ताह के भीतर) एक गैर-चयनात्मक MAOI (जैसे, ट्रानिलिसिप्रोमाइन) के पीछे लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोग उच्च रक्तचाप से ग्रस्त संकट का कारण बन सकता है। लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड के साथ उपचार के दौरान चयनात्मक MAO अवरोधक प्रकार B (सेलेजिलिन, रासगिलीन सहित) और चयनात्मक MAO अवरोधक प्रकार A (मोक्लोबेमाइड) का उपयोग किया जा सकता है। कुछ मामलों में, सेजिलीन बिना किसी हानिकारक प्रभाव के लेवोडोपा/बेंसराज़ाइड के प्रभाव को बढ़ा सकती है। उसी समय, चिकित्सीय प्रभावकारिता और सहनशीलता के संदर्भ में रोगी की व्यक्तिगत आवश्यकताओं के आधार पर लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड की खुराक को समायोजित करने की सिफारिश की जाती है। चयनात्मक MAO अवरोधक प्रकार B और चयनात्मक MAO अवरोधक प्रकार A का संयोजन एक गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक लेने के बराबर है, इसलिए इस संयोजन का उपयोग लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड के साथ नहीं किया जाना चाहिए।
यदि लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड के साथ उपचार के दौरान एंटीहाइपरटेंसिव दवाओं का उपयोग करना आवश्यक है, तो ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के विकास की संभावना को ध्यान में रखना आवश्यक है।
लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड सहानुभूति (एपिनेफ्रिन, नॉरपेनेफ्रिन, आइसोप्रोटेरेनॉल, एम्फ़ैटेमिन) की क्रिया को प्रबल करता है, इसलिए दवाओं के इस संयोजन का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यदि एक साथ प्रशासन अभी भी आवश्यक है, तो हृदय प्रणाली की स्थिति की सावधानीपूर्वक निगरानी की जानी चाहिए और यदि आवश्यक हो, तो सहानुभूति की खुराक को कम किया जाना चाहिए।
लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोग अन्य पार्किन्सोनियन दवाओं (एंटीकोलिनर्जिक्स, अमैंटाडाइन, डोपामाइन रिसेप्टर एगोनिस्ट) के साथ किया जा सकता है, जबकि न केवल वांछनीय, बल्कि अवांछनीय प्रभाव भी बढ़ सकते हैं। लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड या किसी अन्य दवा की खुराक को कम करना आवश्यक हो सकता है। जब लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड को कैटेचोल-ओ-मिथाइलट्रांसफेरेज़ इनहिबिटर के साथ सह-प्रशासित किया जाता है, तो लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड की खुराक में कमी की आवश्यकता हो सकती है। चूंकि हैलोथेन एनेस्थीसिया के दौरान लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड प्राप्त करने वाले रोगी में रक्तचाप और अतालता में उतार-चढ़ाव हो सकता है, इसलिए सर्जरी से 12-48 घंटे पहले दवा लेना बंद कर देना चाहिए। प्रोटीन युक्त खाद्य पदार्थ लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड के चिकित्सीय प्रभाव को कम कर सकते हैं। लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड कैटेकोलामाइन, क्रिएटिनिन, यूरिक एसिड, ग्लूकोज, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन के लिए प्रयोगशाला परीक्षण के परिणामों में हस्तक्षेप कर सकता है। रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन की सांद्रता में वृद्धि, मूत्र में ग्लूकोज के लिए एक झूठी नकारात्मक प्रतिक्रिया, जब यह ग्लूकोज के ग्लूकोज ऑक्सीडेज की विधि द्वारा निर्धारित किया जाता है, तो कॉम्ब्स परीक्षण का एक गलत सकारात्मक परिणाम निर्धारित किया जा सकता है।
विशेष निर्देश
जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, उपचार के प्रारंभिक चरण में संभव, काफी हद तक समाप्त हो जाती हैं यदि दवा लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा को थोड़ी मात्रा में भोजन या तरल के साथ लिया जाता है, साथ ही खुराक में धीमी वृद्धि भी होती है। आईट्रोजेनिक एक्स्ट्रामाइराइडल सिंड्रोम और हंटिंगटन के कोरिया के उपचार के लिए लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड-टेवा की सिफारिश नहीं की जाती है।
गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, आक्षेप और अस्थिमृदुता के इतिहास वाले मरीजों को प्रासंगिक संकेतकों के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। उपचार के दौरान, यकृत, गुर्दे, रक्त गणना के कार्य के संकेतकों की निगरानी करना आवश्यक है। कोरोनरी हृदय रोग, रोधगलन, हृदय अतालता के इतिहास वाले मरीजों को नियमित रूप से इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम की निगरानी करनी चाहिए।
ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के इतिहास वाले मरीजों को एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए, खासकर उपचार की शुरुआत में।
मधुमेह के रोगियों को अक्सर रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता की निगरानी करनी चाहिए और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं की खुराक को समायोजित करना चाहिए। लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा दवा का उपयोग करते समय, अचानक नींद आने के मामले सामने आए हैं। मरीजों को अचानक सो जाने की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए।
लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा दवा का उपयोग करते समय, घातक मेलेनोमा विकसित होने का खतरा बढ़ जाता है, और इसलिए इतिहास सहित घातक मेलेनोमा वाले रोगियों में दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। लेवोडोपा / बेन्सेराज़ाइड-टेवा दवा का उपयोग, विशेष रूप से उच्च खुराक में, बाध्यकारी विकारों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है।
सामान्य संज्ञाहरण से पहले, लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा को यथासंभव लंबे समय तक लिया जाना चाहिए। एक अपवाद हलोथेन संज्ञाहरण है। चूंकि हैलोथेन एनेस्थीसिया के दौरान दवा प्राप्त करने वाले रोगी में रक्तचाप और अतालता में उतार-चढ़ाव हो सकता है, इसलिए सर्जरी से 12-24 घंटे पहले दवा बंद कर दी जानी चाहिए। सर्जरी के बाद, उपचार फिर से शुरू होता है, धीरे-धीरे खुराक बढ़ाता है।
लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड-टेवा को अचानक बंद नहीं किया जाना चाहिए। दवा के अचानक बंद होने से "वापसी सिंड्रोम" (बुखार, मांसपेशियों में कठोरता, साथ ही संभावित मानसिक परिवर्तन और सीरम क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज गतिविधि में वृद्धि) या एकिनेटिक संकट हो सकता है, जो एक जीवन-धमकी का रूप ले सकता है। यदि ऐसे लक्षण होते हैं, तो रोगी को एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए (यदि आवश्यक हो, तो अस्पताल में भर्ती होना चाहिए) और उचित उपचार प्राप्त करना चाहिए, जिसमें लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा का बार-बार उपयोग शामिल हो सकता है।
अवसाद अंतर्निहित बीमारी (पार्किंसंसिज़्म) का नैदानिक अभिव्यक्ति हो सकता है और लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा के साथ उपचार के दौरान भी हो सकता है। मानसिक प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का समय पर पता लगाने के लिए ऐसे रोगियों को एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए।
पार्किंसंस रोग के कुछ रोगियों ने चिकित्सक की सिफारिशों और चिकित्सीय खुराक में उल्लेखनीय वृद्धि के बावजूद, दवा की बढ़ती खुराक के अनियंत्रित उपयोग के परिणामस्वरूप व्यवहार और संज्ञानात्मक विकारों की उपस्थिति देखी है।
25 वर्ष से कम आयु के रोगियों में लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड-टेवा के साथ अनुभव सीमित है। वाहन चलाने और मशीनरी के साथ काम करने की क्षमता पर प्रभाव जिन रोगियों को दिन में अत्यधिक नींद आती है या अचानक नींद आने लगती है, उन्हें वाहन चलाना या मशीनरी के साथ काम करना बंद कर देना चाहिए। यदि लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड-टेवा के साथ उपचार के दौरान ये लक्षण होते हैं, तो खुराक में कमी या चिकित्सा को बंद करने पर विचार किया जाना चाहिए।
गर्भावस्था और दुद्ध निकालना
लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड-टेवा गर्भावस्था में और प्रसव उम्र की महिलाओं में contraindicated है जो गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं करते हैं। यदि गर्भावस्था का संदेह है, तो दवा को तुरंत बंद कर देना चाहिए। यदि दवा लेना आवश्यक है, तो स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए, क्योंकि बच्चे में कंकाल विकास संबंधी विकारों को बाहर नहीं किया जा सकता है।
भंडारण के नियम और शर्तें
नमी से सुरक्षित स्थान पर 25 डिग्री सेल्सियस से अधिक तापमान पर नहीं। बच्चों की पहुंच से दूर रखें। शेल्फ जीवन - 2 वर्ष।
प्रश्न 29. लेवोडोपा की क्रिया के तंत्र और इसके अवांछनीय प्रभावों को ठीक करने के तरीकों का वर्णन करें।
लेवोडोपा डाइहाइड्रॉक्सीफेनिलएलनिन का लीवरोटेटरी आइसोमर है, जो डोपामाइन का अग्रदूत है। रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से और फिर न्यूरॉन्स में प्रवेश करता है, जहां लेवोडोपा को डोपामाइन में परिवर्तित किया जाता है। बेसल गैन्ग्लिया में जमा होकर, डोपामाइन पार्किंसनिज़्म की अभिव्यक्तियों को समाप्त या कमजोर करता है। लेवोडोपा की क्रिया 1 सप्ताह के बाद विकसित होती है। और अधिक और लगभग 1 महीने के बाद अधिकतम तक पहुंच जाता है। खुराक को धीरे-धीरे बढ़ाया जाता है। दवा तेजी से जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होती है। हालांकि, इसका एक महत्वपूर्ण हिस्सा आंतों के श्लेष्म में चयापचय होता है। यह शरीर में डोपामाइन और अन्य मेटाबोलाइट्स में परिवर्तित हो जाता है। यह DOPA-carboxylase, COMT और MAO के प्रभाव में होता है। साइड इफेक्ट (भूख की गड़बड़ी, मतली, उल्टी, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, मानसिक विकार, आंदोलन विकार, हृदय संबंधी अतालता) प्रतिवर्ती हैं और खुराक में कमी के द्वारा इसे समतल किया जा सकता है। परिधीय ऊतकों में लेवोडोपा से डोपामाइन के निर्माण के साथ कई दुष्प्रभाव जुड़े हुए हैं। लेवोडोपा को परिधीय डीओपीए डिकार्बोक्सिलेज इनहिबिटर के साथ जोड़कर कम किया जा सकता है जो रक्त-मस्तिष्क की बाधा को पार नहीं करते हैं।
प्रश्न 30. लेवोडोपा के साथ कार्बिडोपा या बेंसराज़ाइड के संयोजन के प्रभावों की सूची बनाएं।
लेवोडोपा (डीओपीए का लेवोरोटेटरी आइसोमर) डोपामाइन का अग्रदूत है। यह डोपामाइन में बदल जाता है, जो पार्किंसोनियन विरोधी प्रभाव का कारण है (यह केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में इसकी कमी की भरपाई करता है)। हाइपोकिनेसिया, मांसपेशियों की कठोरता, कंपकंपी, डिस्पैगिया, लार को खत्म करता है। हालांकि, अधिकांश लेवोडोपा परिधीय ऊतकों में डोपामाइन में परिवर्तित हो जाते हैं और इसका कोई चिकित्सीय प्रभाव नहीं होता है।
बेन्सराज़ाइड, परिधीय डीओपीए डिकार्बोक्सिलेज का अवरोधक, परिधीय ऊतकों में डोपामाइन के गठन को कम करता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने वाले लेवोडोपा की मात्रा में वृद्धि की ओर जाता है, और साइड इफेक्ट में कमी की ओर जाता है। अन्य। लेवोडोपा और बेंसराज़ाइड 4:1 का इष्टतम संयोजन। एक स्पष्ट चिकित्सीय प्रभाव 6-8 दिनों के बाद नोट किया जाता है, अधिकतम - 25-30 दिनों के बाद। कैप्सूल जीएसएस (हाइड्रोडायनामिक रूप से संतुलित प्रणाली) - एक नया खुराक रूप - एक चिकित्सीय रूप से प्रभावी एकाग्रता का अधिक स्थिर और लंबे समय तक रखरखाव प्रदान करता है।
बेन्सराज़ाइड के फार्माकोकाइनेटिक्स पर डेटा सीमित है। लेवोडोपा मौखिक रूप से लेने पर जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। अवशोषण - खुराक का 20-30%, टीमैक्स जब मौखिक रूप से लिया जाता है - 2-3 घंटे। अवशोषण पेट की सामग्री की निकासी की दर और इंट्रागैस्ट्रिक पीएच के मूल्यों पर निर्भर करता है। पेट में भोजन की उपस्थिति अवशोषण को धीमा कर देती है। कुछ आहार अमीनो एसिड आंतों के अवशोषण और बीबीबी में परिवहन के लिए लेवोडोपा के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। यह छोटी आंत, यकृत और गुर्दे में बड़ी मात्रा में पाया जाता है, केवल लगभग 1-3% ही मस्तिष्क में प्रवेश करता है। T1 / 2 - 3 घंटे उत्सर्जन: गुर्दे द्वारा, आंतों के माध्यम से - 7 घंटे के भीतर 35%। सभी ऊतकों में चयापचय होता है, मुख्य रूप से डोपामाइन के गठन के साथ डीकार्बाक्सिलेशन द्वारा, जो बीबीबी, मेटाबोलाइट्स - डोपामाइन, नॉरपेनेफ्रिन, एपिनेफ्रीन में प्रवेश नहीं करता है। - गुर्दे द्वारा उत्सर्जित होते हैं। लगभग 75% गुर्दे द्वारा 8 घंटे के भीतर मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित किया जाता है।
Question 31. पार्किंसनिज़्म के लक्षणों को खत्म करने के लिए सेलेजिनिन का उपयोग क्यों किया जाता है?, और अंधाधुंध कार्रवाई के एमएओ अवरोधक नहीं?सेलेगिनिन एमएओ-बी का एक चयनात्मक अवरोधक है। गैर-चयनात्मक एमएओ अवरोधक नॉरपेनेफ्रिन और सेरोटोनिन के ऑक्सीडेटिव डीमिनेशन की प्रक्रिया को रोकते हैं, जिससे मस्तिष्क के ऊतकों में महत्वपूर्ण मात्रा में उनका संचय होता है। इस समूह की अधिकांश दवाएं एमएओ को अपरिवर्तनीय रूप से अवरुद्ध करती हैं। इस संबंध में, एमएओ को पुनर्स्थापित करने के लिए, इसे नए सिरे से संश्लेषित किया जाना चाहिए, जिसके लिए एक महत्वपूर्ण समय (2 सप्ताह तक) की आवश्यकता होती है। इसका अधिकतम निषेध कुछ घंटों के बाद होता है, लेकिन अवसादरोधी प्रभाव 7-14 दिनों के बाद विकसित होता है। यह संभव है कि GABA चयापचय पर इन दवाओं का प्रभाव एक निश्चित भूमिका निभा सकता है। MAO अवरोधकों को स्पष्ट मनो-उत्तेजक गुणों (उत्साह, उत्तेजना, अनिद्रा का कारण) की विशेषता है। ये दवाएं न केवल MAO की गतिविधि को दबाती हैं, बल्कि कई अन्य एंजाइम सिस्टम। तो, माइक्रोसोमल यकृत एंजाइमों के निषेध के कारण, एमएओ अवरोधक गैर-इनहेलेशन एनेस्थेसिया, फेनोथियाज़िन श्रृंखला की एंटीसाइकोटिक दवाओं, ओपिओइड एनाल्जेसिक, एंटीपीलेप्टिक्स और कई अन्य दवाओं के लिए दवाओं की कार्रवाई को लम्बा खींचते हैं।
प्रश्न 32. पार्किंसनिज़्म में ब्रोमोक्रिप्टिन की क्रिया और प्रभावों के तंत्र का वर्णन करें।, दुष्प्रभाव।इसकी एक विशिष्ट एंटी-पार्किन्सोनियन गतिविधि है, और यह प्रोलैक्टिन और वृद्धि हार्मोन के उत्पादन को रोकने में भी सक्षम है। क्रिया का तंत्र: नेओस्ट्रिएटम में डोपामाइन रिसेप्टर्स को उत्तेजित करता है। एक इमेटिक प्रभाव का कारण बनता है, शरीर के तापमान को कम करता है, रक्तचाप को कम करता है। गोलियों में उपलब्ध है (2.5 मिलीग्राम) और कैप्सूल (5 और 10 मिलीग्राम)। अंदर ले लिया। लगभग 30% जठरांत्र संबंधी मार्ग से अवशोषित होता है। दवा का एक महत्वपूर्ण हिस्सा बायोट्रांसफॉर्म से गुजरता है, खासकर यकृत के माध्यम से पहले मार्ग के दौरान। एक नियम के रूप में, ब्रोमोक्रिप्टिन को लेवोडोपा के साथ लिया जाता है। सहनशीलता अच्छी है। कभी-कभी कब्ज, मतली, उल्टी (प्रारंभिक अवस्था में), रक्तचाप में कमी होती है। गर्भावस्था के पहले तिमाही में गर्भवती महिलाओं में गर्भनिरोधक।
प्रश्न 33. पार्किंसनिज़्म में मिडेन्टन की क्रिया और प्रभावों की क्रियाविधि का वर्णन कीजिए।, दुष्प्रभाव।क्रिया का तंत्र: प्रीसानेप्टिक अंत से डोपामाइन की रिहाई को बढ़ाता है, डोपामाइन रिसेप्टर्स की डोपामाइन की संवेदनशीलता को बढ़ाता है और इसकी निष्क्रियता में देरी करता है। इन तंत्रों के कार्यान्वयन से पार्किंसंस रोग की नैदानिक अभिव्यक्तियाँ कम हो जाती हैं - कठोरता, कंपकंपी, हाइपोकिनेसिया। मिडैंटन का पर्याप्त नाइग्रा न्यूरॉन्स पर एक न्यूरोप्रोटेक्टिव प्रभाव होता है। यह गैबैर्जिक रिसेप्टर्स की नाकाबंदी और कोशिकाओं में कैल्शियम आयनों के प्रवेश में कमी के साथ जुड़ा हुआ है। मिदंतन में कुछ एम-एंटीकोलिनर्जिक क्रिया भी है। मौखिक प्रशासन के लिए दवा गोलियों (100 मिलीग्राम) में निर्मित होती है। मिदंतन को उन मामलों में इंगित किया जाता है जहां लेवोडोपा contraindicated या अप्रभावी है। अधिक हद तक, मिडेंटन हाइपोकिनेसिया को समाप्त या कम करता है, कुछ हद तक कंपकंपी और कठोरता को प्रभावित करता है। दवा जल्दी से काम करती है: 1-2 दिनों में सुधार होता है। दवा आमतौर पर अच्छी तरह से सहन की जाती है, कभी-कभी सिरदर्द, अनिद्रा, सामान्य कमजोरी, अपच होता है।
प्रश्न 34. पार्किंसनिज़्म में साइक्लोडिओल की क्रिया और प्रभावों की क्रियाविधि का वर्णन कीजिए।, दुष्प्रभाव।क्रिया का तंत्र: यह M1-chr की नाकाबंदी के कारण बेसल गैन्ग्लिया पर उत्तेजक प्रभाव को दबा देता है। यह पार्किंसंस रोग में प्रभावी है, साथ ही रोग संबंधी स्थितियों में एक्स्ट्रालिरामाइड विकारों के साथ, एंटीसाइकोटिक दवाओं के कारण पार्किंसनिज़्म सहित। अंदर असाइन करें (1.2 और 5 मिलीग्राम की गोलियां)। यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से अच्छी तरह से अवशोषित होता है। यह शरीर से तेजी से उत्सर्जित होता है, संचय नहीं देखा जाता है। लंबे समय तक उपयोग के साथ, लत विकसित होती है। साइक्लोडोल के साइड इफेक्ट्स को इसके परिधीय एम-एंटीकोलिनर्जिक प्रभाव द्वारा समझाया गया है: मौखिक श्लेष्मा का सूखापन, टैचीकार्डिया, बिगड़ा हुआ लार, आंतों का हाइपोटेंशन, आदि)। उत्तेजना और मतिभ्रम संभव है।
प्रश्न 35. मिरगी के कुछ विशेष प्रकारों में प्रयोग होने वाली मिरगी-रोधी औषधियों का वर्गीकरण दीजिए।
मिर्गी के विभिन्न रूपों और बरामदगी के प्रकारों में उनके उपयोग के लिए संकेत के अनुसार एंटीपीलेप्टिक दवाओं को भी वर्गीकृत किया जा सकता है:
भव्य मल बरामदगी की रोकथाम के लिए दवाएं: कार्बामाज़ेपिन, वैल्प्रोइक एसिड, फ़िनाइटोइन, लैमोट्रीजीन, फेनोबार्बिटल, टोपिरामेट, विगाबेट्रिन, प्राइमिडोन, बेंजोबार्बिटल
मिर्गी के छोटे दौरे की रोकथाम के लिए साधन: एथोसक्सिमाइड, वैल्प्रोइक एसिड, क्लोनाज़ेपम, लैमोट्रीजीन
मायोक्लोनस की रोकथाम के लिए साधन - मिर्गी: वैल्प्रोइक एसिड, क्लोनाज़ेपम, लैमोट्रीजीन
आंशिक आक्षेप (फोकल दौरे) की रोकथाम के लिए साधन: कार्बामाज़ेपिन, फ़िनाइटोइन, वैल्प्रोइक एसिड, फेनोबार्बिटल, क्लोनाज़ेपम, लैमोट्रिगिन, टोपिरामेट, गैबापेंटिन, विगाबेट्रिन
स्थिति मिरगी से राहत के लिए साधन: डायजेपाम, लोराज़ेपम, क्लोनाज़ेपम, फ़िनाइटोइन, फेनोबार्बिटल
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उद्गम देश
हंगरीउत्पाद समूह
तंत्रिका तंत्रएंटीपार्किन्सोनियन डोपामिनर्जिक दवाएं
रिलीज़ फ़ॉर्म
- 100 - बोतलें (1) - कार्डबोर्ड पैक
खुराक के रूप का विवरण
- गोलियाँ
औषधीय प्रभाव
लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड एक संयुक्त एंटीपार्किन्सोनियन दवा है जिसमें डोपामाइन का एक अग्रदूत और परिधीय सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज का अवरोधक होता है। पार्किंसनिज़्म में, बेसल गैन्ग्लिया में अपर्याप्त मात्रा में न्यूरोट्रांसमीटर डोपामाइन का उत्पादन होता है। डोपामाइन के प्रत्यक्ष चयापचय अग्रदूत लेवोडोपा का उपयोग करके प्रतिस्थापन चिकित्सा की जाती है। लेवोडोपा के अधिकांश परिधीय ऊतकों (आंत, यकृत, गुर्दे, हृदय, पेट) में डोपामाइन में परिवर्तित हो जाते हैं, जो पार्किन्सोनियन विरोधी प्रभाव के कार्यान्वयन में शामिल नहीं है, क्योंकि परिधीय डोपामाइन रक्त-मस्तिष्क बाधा के माध्यम से अच्छी तरह से प्रवेश नहीं करता है ( बीबीबी), और इसकी अधिकांश अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के लिए भी जिम्मेदार है। लेवोडोपा के एक्स्ट्रासेरेब्रल डीकार्बाक्सिलेशन को अवरुद्ध करना अत्यधिक वांछनीय है। यह लेवोडोपा और बेंसराज़ाइड के एक साथ प्रशासन द्वारा प्राप्त किया जाता है, सुगंधित एल-एमिनो एसिड के परिधीय डिकारबॉक्साइलेज का अवरोधक, जो परिधीय ऊतकों में डोपामाइन के गठन को कम करता है, जो अप्रत्यक्ष रूप से केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में प्रवेश करने वाले लेवोडोपा की मात्रा में वृद्धि की ओर जाता है। (सीएनएस) - एक ओर, और, दूसरी ओर, लेवोडोपा की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की अभिव्यक्तियों में कमी के लिए। 4:1 के अनुपात में इन पदार्थों का संयोजन उच्च खुराक में लेवोडोपा के समान प्रभाव डालता है। फार्माकोकाइनेटिक्स। सक्शन। लेवोडोपा और बेंसराज़ाइड मुख्य रूप से ऊपरी छोटी आंत में अवशोषित होते हैं। मौखिक रूप से लेने पर अधिकतम प्लाज्मा एकाग्रता लगभग 1 घंटे के बाद पहुंच जाती है। एकाग्रता-समय वक्र (एयूसी) के तहत क्षेत्र और अधिकतम एकाग्रता ली गई खुराक के समानुपाती होती है। अवशोषण पेट की सामग्री की निकासी की दर और इंट्रागैस्ट्रिक पीएच के मूल्यों पर निर्भर करता है। पेट में भोजन की उपस्थिति अवशोषण को धीमा कर देती है। सामान्य भोजन के बाद लेवोडोपा का उपयोग करते समय, प्लाज्मा में लेवोडोपा की अधिकतम सांद्रता 30% कम होती है और बाद में पहुंच जाती है। अवशोषण की डिग्री 15% कम हो जाती है। यह छोटी आंत, यकृत और गुर्दे में बड़ी मात्रा में पाया जाता है, केवल लगभग 1-3% ही मस्तिष्क में प्रवेश करता है। आधा जीवन 3 घंटे वितरण। लेवोडोपा एक संतृप्त परिवहन प्रणाली के माध्यम से बीबीबी को पार करता है। यह प्लाज्मा प्रोटीन से बंधता नहीं है। वितरण की मात्रा 57 लीटर है। मस्तिष्कमेरु द्रव में लेवोडोपा का एयूसी प्लाज्मा में 12% है। लेवोडोपा के विपरीत, बेंसराज़ाइड बीबीबी को पार नहीं करता है। यह मुख्य रूप से गुर्दे, फेफड़े, छोटी आंत और यकृत में जमा हो जाता है और अपरा बाधा को पार कर जाता है। उपापचय। लेवोडोपा को मुख्य रूप से दो मुख्य (डीकार्बोक्सिलेशन और ओ-मिथाइलेशन) और दो अतिरिक्त मार्गों (संक्रमण और ऑक्सीकरण) द्वारा चयापचय किया जाता है। सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज लेवोडोपा को डोपामाइन में परिवर्तित करता है। इस चयापचय मार्ग के मुख्य अंत उत्पाद होमोवैनिलिक और डायहाइड्रॉक्सीफेनिलैसेटिक एसिड हैं। कैटेचोल-ओ-मिथाइल-ट्रांसफरेज़ लेवोडोपा को 3-ओ-मेथिल्डोपा बनाने के लिए मिथाइलेट करता है। इस प्रमुख मेटाबोलाइट का आधा जीवन 15 घंटे है, और दवा की चिकित्सीय खुराक प्राप्त करने वाले रोगियों में संचय होता है। लेवोडोपा के परिधीय डिकारबॉक्साइलेशन को कम करना, जब बाद में बेंसराज़ाइड के साथ प्रयोग किया जाता है, तो लेवोडोपा और 3-ओ-मेथिल्डोपा के उच्च प्लाज्मा सांद्रता और कैटेकोलामाइन (डोपामाइन, नोरेपीनेफ्राइन) और फिनोलकारबॉक्सिलिक एसिड (होमोवैनिलिक एसिड, डायहाइड्रोफेनिलैसेटिक एसिड) की कम सांद्रता होती है। आंतों के म्यूकोसा और यकृत में, बेंसराज़ाइड को ट्राइहाइड्रोक्सीबेंज़िलहाइड्राज़िन बनाने के लिए हाइड्रॉक्सिलेटेड किया जाता है। यह मेटाबोलाइट सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज का एक प्रबल अवरोधक है। निकासी। सुगंधित एल-एमिनो एसिड डिकार्बोक्सिलेज के परिधीय निषेध की पृष्ठभूमि के खिलाफ, लेवोडोपा का आधा जीवन 1.5 घंटे है। प्लाज्मा से लेवोडोपा की निकासी 430 मिली / मिनट है। बेन्सराज़ाइड चयापचय द्वारा लगभग पूरी तरह से समाप्त हो जाता है। मेटाबोलाइट्स मुख्य रूप से गुर्दे (64%) और कुछ हद तक आंतों (24%) द्वारा उत्सर्जित होते हैं। संचय। बेंसराज़ाइड के साथ संयोजन में लेवोडोपा का पूर्ण संचय औसत 98% (74% से 112% तक) है। रोगियों के विशेष समूहों में फार्माकोकाइनेटिक्स। अपरिवर्तित लेवोडोपा/बेन्सराज़ाइड का 10% से कम गुर्दे द्वारा उत्सर्जित किया जाता है, इसलिए हल्के से मध्यम गुर्दे की हानि वाले रोगियों को खुराक समायोजन की आवश्यकता नहीं होती है। पार्किंसंस रोग के बुजुर्ग रोगियों (65-78 वर्ष) में, लेवोडोपा के आधे जीवन और एयूसी में 25% की वृद्धि हुई है, जो चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं है।विशेष स्थिति
गर्भावस्था के दौरान और स्तनपान के दौरान उपयोग करें। गर्भावस्था और प्रसव उम्र की महिलाओं में दवा को contraindicated है जो गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं करते हैं। यदि गर्भावस्था का संदेह है, तो दवा को तुरंत बंद कर देना चाहिए। यदि दवा लेना आवश्यक है, तो स्तनपान बंद कर दिया जाना चाहिए, क्योंकि बच्चे में कंकाल विकास संबंधी विकारों को बाहर नहीं किया जा सकता है। जठरांत्र संबंधी मार्ग से प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं, उपचार के प्रारंभिक चरण में संभव, काफी हद तक समाप्त हो जाती हैं यदि दवा को थोड़ी मात्रा में भोजन या तरल के साथ लिया जाता है, साथ ही खुराक में धीमी वृद्धि भी होती है। आईट्रोजेनिक एक्स्ट्रामाइराइडल सिंड्रोम और हंटिंगटन के कोरिया के उपचार के लिए दवा के उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर, आक्षेप और अस्थिमृदुता के इतिहास वाले मरीजों को प्रासंगिक संकेतकों के लिए नियमित रूप से निगरानी की जानी चाहिए। उपचार के दौरान, यकृत, गुर्दे, रक्त गणना के कार्य के संकेतकों की निगरानी करना आवश्यक है। कोरोनरी हृदय रोग, रोधगलन, हृदय अतालता के इतिहास वाले मरीजों को नियमित रूप से इलेक्ट्रोकार्डियोग्राम की निगरानी करनी चाहिए। ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन के इतिहास वाले मरीजों को एक चिकित्सक की देखरेख में होना चाहिए, खासकर उपचार की शुरुआत में। मधुमेह के रोगियों को अक्सर रक्त में ग्लूकोज की एकाग्रता की निगरानी करनी चाहिए और मौखिक हाइपोग्लाइसेमिक दवाओं की खुराक को समायोजित करना चाहिए। दवा का उपयोग करते समय अचानक नींद आने के मामले सामने आए हैं। मरीजों को अचानक सो जाने की संभावना के बारे में सूचित किया जाना चाहिए। दवा का उपयोग करते समय, घातक मेलेनोमा विकसित होने का जोखिम बढ़ जाता है, और इसलिए इतिहास सहित घातक मेलेनोमा वाले रोगियों में दवा के उपयोग की अनुशंसा नहीं की जाती है। दवा का उपयोग, विशेष रूप से उच्च खुराक में, बाध्यकारी विकारों के विकास के जोखिम को बढ़ाता है। सामान्य संज्ञाहरण से पहले, दवा को यथासंभव लंबे समय तक लिया जाना चाहिए। एक अपवाद हलोथेन संज्ञाहरण है। चूंकि हैलोथेन एनेस्थीसिया के दौरान दवा प्राप्त करने वाले रोगी में रक्तचाप और अतालता में उतार-चढ़ाव हो सकता है, इसलिए सर्जरी से 12-24 घंटे पहले दवा बंद कर दी जानी चाहिए। सर्जरी के बाद, उपचार फिर से शुरू होता है, धीरे-धीरे खुराक बढ़ाता है। दवा को अचानक रद्द नहीं किया जाना चाहिए। दवा के अचानक बंद होने से "वापसी सिंड्रोम" (बुखार, मांसपेशियों में कठोरता, साथ ही संभावित मानसिक परिवर्तन और सीरम क्रिएटिनिन फॉस्फोकाइनेज गतिविधि में वृद्धि) या एकिनेटिक संकट हो सकता है, जो एक जीवन-धमकी का रूप ले सकता है। यदि ऐसे लक्षण होते हैं, तो रोगी को चिकित्सकीय देखरेख में होना चाहिए (यदि आवश्यक हो, तो अस्पताल में भर्ती होना चाहिए) और उचित उपचार प्राप्त करना चाहिए, जिसमें दवा का बार-बार उपयोग शामिल हो सकता है। अवसाद अंतर्निहित बीमारी (पार्किंसंसिज़्म) का नैदानिक अभिव्यक्ति हो सकता है और दवा के साथ उपचार के दौरान भी हो सकता है।मिश्रण
- लेवोडोपा 100 मिलीग्राम; बेंसराज़ाइड 25mg; सहायक पदार्थ: मैनिटोल, एमसीसी, प्रीगेलैटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, पोविडोन के -25, क्रॉस्पोविडोन, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, डाई, मैग्नीशियम स्टीयरेट लेवोडोपा 200 मिलीग्राम; बेन्सराज़ाइड 50 मिलीग्राम; सहायक पदार्थ: मैनिटोल, एमसीसी, प्रीगेलैटिनाइज्ड कॉर्न स्टार्च, कैल्शियम हाइड्रोजन फॉस्फेट, पोविडोन के -25, क्रॉस्पोविडोन, कोलाइडल सिलिकॉन डाइऑक्साइड, डाई, मैग्नीशियम स्टीयरेट
उपयोग के लिए लेवोडोपा संकेत
- पार्किंसंस रोग।
लेवोडोपा मतभेद
- लेवोडोपा, बेंसराज़ाइड या दवा के किसी अन्य घटक के लिए अतिसंवेदनशीलता; अंतःस्रावी तंत्र के अंगों के कार्यों का गंभीर उल्लंघन; आंख का रोग; गंभीर जिगर की शिथिलता; गुर्दा समारोह की गंभीर हानि; कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की गंभीर शिथिलता; अंतर्जात और बहिर्जात मनोविकार; गैर-चयनात्मक MAO अवरोधकों के साथ एक साथ प्रशासन, MAO प्रकार A और MAO प्रकार B अवरोधकों का संयोजन (जो गैर-चयनात्मक MAO निषेध के बराबर है); प्रसव उम्र की महिलाएं जो गर्भनिरोधक के विश्वसनीय तरीकों का उपयोग नहीं करती हैं; गर्भावस्था; स्तनपान की अवधि; 25 वर्ष तक की आयु।
लेवोडोपा साइड इफेक्ट
- हेमटोपोइएटिक प्रणाली से: बहुत कम ही - हेमोलिटिक एनीमिया, क्षणिक ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया। तंत्रिका तंत्र से: अक्सर - सिरदर्द, चक्कर आना, आक्षेप, सहज आंदोलन विकार (जैसे कोरिया और एथेटोसिस), "ठंड" के एपिसोड, खुराक की अवधि के अंत तक प्रभाव को कमजोर करना, "ऑन-ऑफ" घटना, "बेचैन पैर" सिंड्रोम की वृद्धि हुई अभिव्यक्तियाँ »; बहुत कम ही - गंभीर उनींदापन, अचानक उनींदापन के एपिसोड। मानसिक विकार: शायद ही कभी - आंदोलन, चिंता, उदास मनोदशा, अनिद्रा, प्रलाप, आक्रामकता, अवसाद, एनोरेक्सिया, मध्यम उत्साह, रोग संबंधी जुआ, हाइपरसेक्सुअलिटी, कामेच्छा में वृद्धि; बहुत कम ही - मतिभ्रम, अस्थायी भटकाव। कार्डियोवास्कुलर सिस्टम की ओर से: बहुत कम ही - अतालता, ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन (दवा की खुराक में कमी के बाद कमजोर), रक्तचाप में वृद्धि; आवृत्ति अज्ञात - "गर्म चमक"। पाचन तंत्र की ओर से: बहुत कम ही - मतली, उल्टी, दस्त, स्वाद में कमी या परिवर्तन के अलग-अलग मामले, मौखिक श्लेष्म का सूखापन; आवृत्ति अज्ञात - गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव। त्वचा और चमड़े के नीचे के ऊतकों की ओर से: शायद ही कभी - त्वचा में खुजली, दाने। प्रयोगशाला मापदंडों की ओर से: अक्सर - "यकृत" ट्रांसएमिनेस की गतिविधि में एक क्षणिक वृद्धि, क्षारीय फॉस्फेट, बिलीरुबिन की एकाग्रता में वृद्धि, रक्त में यूरिया और क्रिएटिनिन में वृद्धि, मूत्र के रंग में परिवर्तन लाल, खड़े होने पर काला पड़ना। अन्य: आवृत्ति
दवा बातचीत
फार्माकोकाइनेटिक इंटरैक्शन। Trihexyphenidyl (m-holinoblokator) के एक साथ उपयोग से दर में कमी होती है, लेकिन लेवोडोपा के अवशोषण की डिग्री नहीं। फेरस सल्फेट लेवोडोपा की अधिकतम एकाग्रता और एयूसी को 30-50% तक कम कर देता है; ये परिवर्तन कुछ मामलों में चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण हैं। एंटासिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड के अवशोषण की डिग्री 32% कम हो जाती है। मेटोक्लोप्रमाइड लेवोडोपा के अवशोषण की दर को बढ़ाता है। फार्माकोडायनामिक इंटरैक्शन। एंटीसाइकोटिक्स, ओपिओइड और रिसर्पाइन युक्त एंटीहाइपरटेंसिव ड्रग्स लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड के प्रभाव को रोकते हैं। यदि आवश्यक हो, तो इन दवाओं की सबसे कम खुराक का उपयोग करें। एक साथ उपयोग के साथ, पाइरिडोक्सिन लेवोडोपा / बेन्सराज़ाइड के एंटीपार्किन्सोनियन प्रभाव को कम कर सकता है। गैर-चयनात्मक एमएओ अवरोधकों के साथ लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोग नहीं किया जाना चाहिए। यदि आवश्यक हो, अपरिवर्तनीय गैर-चयनात्मक MAO अवरोधक प्राप्त करने वाले रोगियों में लेवोडोपा / बेंसराज़ाइड का उपयोगजमा करने की अवस्था
- बच्चो से दूर रहे
एंटीपार्किन्सोनियन दवा।
दवा का सक्रिय पदार्थ:
लेवोडोपा / लेवोडोपा
लेवोडोपा / लेवोडोपा की औषधीय कार्रवाई
एंटीपार्किन्सोनियन दवा। यह डोपा का एक लीवरोटेटरी आइसोमर है, जो डोपामाइन का एक अग्रदूत है, जिसमें लेवोडोपा एंजाइम डोपा डिकार्बोक्सिलेज के प्रभाव में परिवर्तित हो जाता है। लेवोडोपा का एंटीपार्किन्सोनियन प्रभाव सीधे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में डोपामाइन में इसके रूपांतरण के कारण होता है, जिससे केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में डोपामाइन की कमी की पूर्ति होती है। हालांकि, शरीर में प्रवेश करने वाले अधिकांश लेवोडोपा परिधीय ऊतकों में डोपामाइन में परिवर्तित हो जाते हैं। परिधीय ऊतकों में बनने वाला डोपामाइन लेवोडोपा के पार्किन्सोनियन विरोधी प्रभाव के कार्यान्वयन में शामिल नहीं है, क्योंकि सीएनएस में प्रवेश नहीं करता है, इसके अलावा, यह लेवोडोपा के अधिकांश परिधीय दुष्प्रभावों का कारण बनता है। इस संबंध में, लेवोडोपा को परिधीय डोपा-डिकारबॉक्साइलेज (कार्बिडोपा, बेंसराज़ाइड) के अवरोधकों के साथ संयोजित करने की सलाह दी जाती है, जो लेवोडोपा की खुराक और दुष्प्रभावों की गंभीरता को काफी कम कर सकता है।
दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स।
जब मौखिक रूप से लिया जाता है, तो यह जठरांत्र संबंधी मार्ग से तेजी से अवशोषित होता है। अवशोषण पेट की सामग्री की निकासी की दर और उसमें पीएच पर निर्भर करता है। पेट में भोजन की उपस्थिति अवशोषण को धीमा कर देती है। कुछ आहार अमीनो एसिड आंतों के अवशोषण और बीबीबी में परिवहन के लिए लेवोडोपा के साथ प्रतिस्पर्धा कर सकते हैं। प्लाज्मा में Cmax अंतर्ग्रहण के 1-2 घंटे बाद पहुंच जाता है।
सक्रिय पदार्थ का केवल 1-3% मस्तिष्क में प्रवेश करता है, बाकी को एक्स्ट्रासेरेब्रल मेटाबोलाइज़ किया जाता है, मुख्य रूप से डोपामाइन के गठन के साथ डीकार्बाक्सिलेशन द्वारा, जो बीबीबी में प्रवेश नहीं करता है।
लगभग 75% मूत्र में 8 घंटे के भीतर मेटाबोलाइट्स के रूप में उत्सर्जित होता है।
उपयोग के संकेत:
पार्किंसंस रोग, पार्किंसनिज़्म सिंड्रोम (एंटीसाइकोटिक्स के कारण होने वाले पार्किंसनिज़्म के अपवाद के साथ)।
खुराक और दवा के आवेदन की विधि।
व्यक्तिगत। उपचार एक छोटी खुराक के साथ शुरू होता है, धीरे-धीरे इसे प्रत्येक रोगी के लिए इष्टतम तक बढ़ाता है। उपचार की शुरुआत में, खुराक 0.5-1 ग्राम / दिन है, औसत चिकित्सीय खुराक 4-5 ग्राम / दिन है। परिधीय डोपा-डिकारबॉक्साइलेज के अवरोधकों के साथ लेवोडोपा युक्त दवाओं के उपचार में, लेवोडोपा के संदर्भ में, काफी कम दैनिक खुराक का उपयोग किया जाता है।
अधिकतम दैनिक खुराक: जब मौखिक रूप से लिया जाता है - 8 ग्राम।
लेवोडोपा / लेवोडोपा के दुष्प्रभाव:
कार्डियोवास्कुलर सिस्टम से: अक्सर - ऑर्थोस्टेटिक हाइपोटेंशन, अतालता।
पाचन तंत्र से: अक्सर - मतली, उल्टी, एनोरेक्सिया, अधिजठर दर्द, अपच, अल्सरेटिव प्रभाव (पूर्ववर्ती रोगियों में)।
केंद्रीय तंत्रिका तंत्र की ओर से: अक्सर - सहज आंदोलनों, नींद की गड़बड़ी, आंदोलन, चक्कर आना; शायद ही कभी - अवसाद।
हेमोपोएटिक प्रणाली से: शायद ही कभी - ल्यूकोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।
परिधीय डोपा डिकार्बोक्सिलेज अवरोधकों के साथ लेवोडोपा युक्त दवाओं के उपचार में, ये दुष्प्रभाव कम आम हैं।
दवा के लिए मतभेद:
जिगर, गुर्दे, हृदय और / या अंतःस्रावी तंत्र के गंभीर विकार, गंभीर मनोविकृति, कोण-बंद मोतियाबिंद, मेलेनोमा, लेवोडोपा के लिए अतिसंवेदनशीलता, बचपन।
गर्भावस्था और स्तनपान के दौरान उपयोग करें।
यदि आवश्यक हो, स्तनपान के दौरान लेवोडोपा का उपयोग स्तनपान की समाप्ति पर निर्णय लेना चाहिए।
लेवोडोपा / लेवोडोपा के उपयोग के लिए विशेष निर्देश।
गुर्दे, फेफड़े, अंतःस्रावी तंत्र, हृदय प्रणाली के रोगों वाले रोगियों में सावधानी के साथ प्रयोग करें, विशेष रूप से रोधगलन के इतिहास के संकेत के साथ, हृदय ताल गड़बड़ी; मानसिक विकारों के साथ, यकृत रोग, पेप्टिक अल्सर, अस्थिमृदुता; ऐसे रोगियों में जिन्हें सहानुभूतिपूर्ण एजेंटों (ब्रोन्कियल अस्थमा सहित), एंटीहाइपरटेंसिव एजेंटों के उपयोग की आवश्यकता हो सकती है।
लेवोडोपा के अचानक बंद होने से बचें।
जब रोगी को लेवोडोपा के साथ उपचार से लेवोडोपा के साथ परिधीय डोपा डिकार्बोक्सिलेज इनहिबिटर के साथ उपचार में स्थानांतरित किया जाता है, तो संयोजन दवा की नियुक्ति से 12 घंटे पहले लेवोडोपा को बंद कर दिया जाना चाहिए।
एमएओ इनहिबिटर्स (टाइप बी एमएओ इनहिबिटर्स के अपवाद के साथ) के साथ लेवोडोपा के एक साथ उपयोग की सिफारिश नहीं की जाती है, क्योंकि संचार संबंधी विकार संभव हैं, सहित। धमनी उच्च रक्तचाप, आंदोलन, धड़कन, चेहरे की लाली, चक्कर आना।
वाहनों को चलाने और तंत्र को नियंत्रित करने की क्षमता पर प्रभाव
लेवोडोपा के उपयोग की अवधि के दौरान, ऐसी गतिविधियों से बचना चाहिए जिनमें ध्यान की उच्च एकाग्रता और साइकोमोटर प्रतिक्रियाओं की गति की आवश्यकता होती है।
अन्य दवाओं के साथ लेवोडोपा / लेवोडोपा की परस्पर क्रिया।
एंटासिड के साथ एक साथ उपयोग के साथ, साइड इफेक्ट का खतरा बढ़ जाता है।
एंटीसाइकोटिक्स (न्यूरोलेप्टिक्स) के साथ एक साथ उपयोग के साथ ब्यूटिरोफेनोन, डिपेनिलब्यूटाइलपाइपरिडाइन, थियोक्सैन्थीन, फेनोथियाज़िन, पाइरिडोक्सिन, एंटीपार्किन्सोनियन क्रिया को बाधित किया जा सकता है।
बीटा-एगोनिस्ट के साथ एक साथ उपयोग के साथ, कार्डियक अतालता संभव है।
एमएओ इनहिबिटर्स (टाइप बी एमएओ इनहिबिटर्स के अपवाद के साथ) के साथ एक साथ उपयोग के साथ, संचार संबंधी विकार संभव हैं। यह लेवोडोपा के प्रभाव में डोपामाइन और नॉरपेनेफ्रिन के संचय के कारण होता है, जिसकी निष्क्रियता MAO अवरोधकों के प्रभाव में धीमी हो जाती है।
एम-एंटीकोलिनर्जिक्स के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटी-पार्किंसोनियन प्रभाव में कमी संभव है; संज्ञाहरण के लिए दवाओं के साथ - अतालता विकसित होने का खतरा।
ट्राइसाइक्लिक एंटीडिप्रेसेंट्स के एक साथ उपयोग से लेवोडोपा की जैव उपलब्धता में कमी का प्रमाण है।
डायजेपाम, क्लोज़ेपाइन, मेथियोनीन, क्लोनिडाइन, फ़िनाइटोइन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटीपार्किन्सोनियन क्रिया में कमी संभव है।
लिथियम लवण के साथ एक साथ उपयोग के साथ, डिस्केनेसिया और मतिभ्रम के विकास का एक बढ़ा जोखिम संभव है।
पेपावरिन हाइड्रोक्लोराइड, रिसरपाइन के साथ एक साथ उपयोग के साथ, एंटी-पार्किंसोनियन प्रभाव में उल्लेखनीय कमी संभव है; सक्सैमेथोनियम के साथ - अतालता संभव है; ट्यूबोक्यूरिन के साथ - धमनी हाइपोटेंशन का खतरा बढ़ जाता है।
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