गैर-स्टेरॉयडल विरोधी भड़काऊ दवाएं सीओसी 2. चुनिंदा विरोधी भड़काऊ दवाएं: नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता, कार्रवाई की तंत्र, साइड इफेक्ट्स। गंभीर विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ

ए) अपरिवर्तनीय केंद्रीय अवरोधक

1. सैलिसिलिक एसिड के प्रोम्स - सैलिसिलेट्स:एसिटिलसालिसिल के-टीए (एस्पिरिन), Acetylsalicylate लिज़िना

बी) रिवर्सिबल कोग अवरोधक

2. Pyrazolidins:Phenylbutazone (Butadion), Analgin

3. इंडोमेथेसिन (मेटिंडोल), सुलिंडक (क्लिनिक), एटोडोलैक (एल्डरिन)

4. Diclofenac सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन रैपिड)

5. ऑक्सीकैम्स:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (Ksefokam), Meloxico (स्थानांतरण)

द्वितीय। कोग -2 चुनावी अवरोधक

1. एक सल्फोनामाइड समूह युक्त सी-बेस:nimesulid, सेलोक्सिब

गतिविधि और रासायनिक संरचना में

एसिड डेरिवेटिव्स:

गंभीर विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ:

सैलिसिलेट्स:एसिटिलसालिसिलिक, लाइसिन monoacetylsalicylate, difluorizal (बांध), methylsalicylate का एसिड

Pyrazolidins: Phenylbutazone (Butadion)

इंडोलक्स डेरिवेटिव्स के-आप:इंडोमेथेसिन (मेटिंडोल), सुलिंडक (क्लिनिक), एटोडोलैक (एल्डरिन)

फेनिलॉक्सस डेरिवेटिव्स के-आप:Diclofenac सोडियम (वोल्टेरेन, ऑर्टोफेन), पोटेशियम (रैप्टन रैपिड)

Oksikama:Pyroxikov (Felden), Lorunoksikov (Ksefokam), Meloxico (स्थानांतरण)

मध्यम विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ

प्रोपोनिक एसिड डेरिवेटिव्स:इबुप्रोफेन (ब्रुफेन, नूरोफेन), नाप्रोक्सेन (नरोसिन), केटोप्रोफेन

एंथ्रलिक एसिड डेरिवेटिव्स:एसिड मीथेनामोवाया, फुफेनामिक एसिड

गंभीर विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ एनएसपीवीगैर-एसिड डेरिवेटिव

Alcanons:Nammaton (Relaphen)

सल्फोनामाइड डेरिवेटिव्स:Nimesulide (Nimesil, Naz), Celecoxib (Kebrex), Ropecoxib (Viox)

कमजोर विरोधी भड़काऊ गतिविधि के साथ nsaids \u003d एंटीप्रेट्रिक्स एनाल्जेसिक

Pyrazolones: Metamizole ( एनालिन), अमीनोफेनाज़ोन ( अमिडोपिन)

पैरा-एमिनोफेनॉल (एनिलिन) डेरिवेटिव्स: फेनासिटिन, एसिटामोफेन ( पेरासिटामोल, परफालगांग, पैनाडोल, इफर्जैंगन, कैलपोल)

हेटेरोलियमसस डेरिवेटिव्स: केटोरोलक (केटरोल), टोलम

कारवाई की व्यवस्था गैर स्टेरॉयडल विरोधी भड़काऊ निधि(एनएसएआईडीएस) गाय के प्रतिस्पर्धी अवरोध से जुड़ा हुआ है। कोग के गैर-स्टेरॉयड एंटी-भड़काऊ एजेंटों का नाकाबंदी प्रोस्टाग्लैंडिन ई 2 और 1 2 के संश्लेषण का उल्लंघन करती है और तीन मुख्य प्रभावों का विकास:

सूजनरोधी;

एनाल्जेसिक;

एंटीप्रेट्रिक।

तंत्र डॉ।:

सूजनरोधी:

· पीजीई पीढ़ी का दमन 2 और पीजीआई 2, अवरोधक 2 (छोटी खुराक में) से जुड़ा हुआ;

· जुड़े जी प्रोटीन पर प्रभाव (बड़ी मात्रा में) के साथ जुड़े न्यूट्रोफिल का निषेध

· सूजन मध्यस्थों की शिक्षा और निष्क्रियता को कम करना;

· लिपिड पेरोक्साइडेशन का ब्रेक लगाना

Lysosomal झिल्ली का स्थिरीकरण (जो Lysosomal एंजाइमों के बाहर निकलने को रोकता है और सेलुलर संरचनाओं को नुकसान को रोकता है);

ऑक्सीडेटिव फॉस्फोरिलेशन (सूजन ऊर्जा आपूर्ति का उल्लंघन) की प्रक्रियाओं में मैक्रोएरर्जिक यौगिकों के गठन की प्रक्रियाओं का ब्रेक;

· केमोकिन स्राव को दबाना

· संश्लेषण और कोशिका आसंजन अणुओं की अभिव्यक्ति संकुचित और, तदनुसार, ल्यूकोसाइट्स के लोकोमोटर समारोह;

· न्यूट्रोफिल की आसंजन और रिसेप्टर्स के साथ बातचीत (सूजन, संश्लेषण के निषेध के मध्यस्थों की रिहाई के ब्रेक लगाना, परेशान है;

एनाल्जेसिक प्रभाव (मध्यम खुराक में 20-40 मिनट के बाद)

परिधीय घटक:

· झिल्ली को स्थिर करने, रिसेप्टर्स की संख्या को कम करें

· रिसेप्टर्स की दर्द संवेदनशीलता की सीमा में वृद्धि;

· प्रोटीलाइटिक एंजाइमों की गतिविधि को कम करना

· स्त्राव के प्रतिबंध (5-7 दिनों के बाद), बंद कैविटी (जोड़ों, मांसपेशियों, periodontal, मस्तिष्क के गोले) में रिसाव से दर्द expounds फैलाएंगे में कमी के द्वारा पीछा किया।

केंद्रीय

· रीढ़ की हड्डी और मस्तिष्क आचरण और दर्द की धारणा में शामिल के ढांचे में पीजी ई 2 के गठन को कम करना;

· केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पीजीए के सीओएफ -2 और संश्लेषण को रोकें, जहां यह दर्द की धारणा में भाग लेता है

परिणामस्वरूप हाइपरलेजिया को कम करें: पीजी और प्रोस्टेसीक्लिन संश्लेषण के अवरोध, जो परेशान परेशान करते हैं। देई-ई आईएल -1, TNF-α, हिस्टामिन, सेरोटोनिन, ब्रैडीकाइनिन और दर्द रिसेप्टर्स पर neuroknins।

· रीढ़ की हड्डी रास्तों का आयोजन के अनुसार उल्लंघन दर्द दालों, चेतक के पार्श्व कर्नेल उत्पीड़ित कर रहे हैं।

· एंडोर्फिन की रिहाई को उत्तेजित करें और इसलिए नोकाइस्टिव आवेग के संचरण पर कभी-कभी ग्रे पदार्थ के अवरोधक प्रभाव को मजबूत करना

एंटीप्रेट्रिक प्रभाव (20-40 मिनट के बाद)

1. रोकना सोम / म्यूचुअल फंड में परिधि (आईएल 1) पर अंतर्जात pyrogen के संश्लेषण

2. सीओएफ को अवरुद्ध करना, केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में पीजी-ई 1 और पीजी-एफ 2, पर और सेरोटोनिन के संश्लेषण को कम करें

हाइपोथैलेमस के रोकथाम क्षेत्र के न्यूरॉन्स में हीट-उत्पाद केंद्रों और गर्मी हस्तांतरण के संतुलन को पुनर्स्थापित करें।

· त्वचा के जहाजों का विस्तार करें और पसीना बढ़ाएं

सूजन की गर्मी में ऊर्जा उत्पादों को ब्रेक लगाना

बायोकेमिकल प्रतिक्रियाएं सूजन अंतर्निहित - अत्यधिक ऊर्जा खपत: सूजन मध्यस्थों, केमोटेक्सिस, फागोसाइटोसिस, संयोजी ऊतक प्रसार का संश्लेषण

एनएसएआईडी एटीपी के संश्लेषण का उल्लंघन करते हैं (ग्लाइकोसोलिज़ और एरोबिक ऑक्सीकरण को दबाएं, असहमत)

प्रसार प्रक्रियाओं पर NSAIDs का प्रभाव

Nsaids संयोजी ऊतक (कोलेजन संश्लेषण) के गठन को रोकता है:

1. फाइब्रोब्लास्ट की गतिविधि को कम करें

2. प्रजनन प्रक्रियाओं की बिजली आपूर्ति का उल्लंघन करें

सबसे बड़ा antiproliferative प्रभाव है: इंडोमिथैसिन, सोडियम डिक्लोफेनाक, acecloofenak, pyroxics, lorunoxy, meloxicami

एंटी-एकत्रीकरण प्रभाव TXA 2 / पीजीआई 2

· प्लेटलेट्स में बाधा कॉक्स 1, थ्राम्बाक्सेन के अंतर्जात proagringent के संश्लेषण को दबाने।

· चुनिंदा कोग 2 अवरोधक में एंटी-एकत्रीकरण प्रभाव नहीं होता है।

एनएसएड्स का इम्यूनोट्रॉपिक प्रभाव: टी-लिम्फोसाइट्स में ट्रांसक्रिप्शन कारक (एनएफ-केबी) के सक्रियण को दबाएं

साइटोकिन्स (इल-1,6,8, इंटरफेरॉन β, FNF-α), रुमेटी कारक, पूरक और आसंजन अणुओं के संश्लेषण को बाधित

सामान्य प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाशीलता कम करें

पोषण करने के लिए विशिष्ट प्रतिक्रियाओं पर निर्भर करता है

संकेत nsaids: तीव्र रूमत। रोगों- गठिया, छद्म लोड, ऑस्टियोआर्थ्रोसिस का उत्साह । क्रॉन। संधिबद्ध। रोगों- रुमेटी गठिया, spondyloarthropathy, पुराने ऑस्टियोआर्थराइटिस । अनियमित स्माइल। रोगों- चोटों, पीठ दर्द, पश्चात की दर्द, गुर्दे उदरशूल, कष्टार्तव, माइग्रेन, आदि अन्य रोग -pleurisy, pericarditis, खटखटाया erythema, एक बड़ी आंत की पॉलीपोसिस; रोकथाम - थ्रोम्बिसिस, कोलन कैंसर।

एसिटाइलसैलीसिलिक अम्ल - एंजाइम के सक्रिय केंद्र के एसिटिलेशन के कारण सैलिसिलिक एसिड व्युत्पन्न, अपरिवर्तनीय रूप से सीएचए ब्लॉक करता है। कॉक्स -2 की तुलना में कॉक्स -1 के लिए इसमें बहुत अधिक संबंध है। लेकिन अ नालहेटेटिंग, एंटीप्रेट्रिक, एंटी-इंफ्लैमेटरी, एंटी-एग्रीगेशन.

1. रोकता साइक्लोऑक्सीजिनेज (कॉक्स -1 और दांता -2) और अपरिवर्तनीय arachidonic एसिड चयापचय की साइक्लोऑक्सीजिनेज पथ, ब्लॉक पीजी (पीजीए 2, पीजीडी 2, PGF 2Allf, पीजीई 1, पीजीई 2, आदि) के संश्लेषण को धीमा कर देती है और thromboxane। hyperemia, स्त्राव, केशिका पारगम्यता, hyaluronidase गतिविधि कम कर देता है, एटीपी उत्पादों दमन द्वारा भड़काऊ प्रक्रिया की ऊर्जा की आपूर्ति सीमित करता है।

2. थर्मोरग्यूलेशन और दर्द संवेदनशीलता के सबकोर्टेक्स केंद्रों को प्रभावित करता है। थर्मोरग्यूलेशन के केंद्र में पीजी सामग्री (मुख्य रूप से पीजीए 1) को कम करने से त्वचा के जहाजों के विस्तार और पसीने में वृद्धि के कारण शरीर के तापमान में कमी आती है।

3. एनेस्थेटिक प्रभाव दर्द संवेदनशीलता के केंद्रों के साथ-साथ परिधीय विरोधी भड़काऊ प्रभाव और ब्रैडकिनिन के अल्गोगिकिन प्रभाव को कम करने के लिए सैलिसिलेट की क्षमता के प्रभाव के कारण होता है।

4. प्लेटलेट्स में थ्रोम्बोक्सेन ए 2 की सामग्री को कम करना एकत्रीकरण के एक अपरिवर्तनीय दमन की ओर जाता है, कुछ हद तक जहाजों का विस्तार करता है। Antiagragerant कार्रवाई एक बार रिसेप्शन के 7 दिनों के लिए संरक्षित है। कई नैदानिक \u200b\u200bअध्ययनों के दौरान, यह दिखाया गया था कि रक्त की प्लेटों के पर्याप्त अवरोध को 30 मिलीग्राम तक खुराक के साथ हासिल किया जाता है। फाइब्रिनोलाइटिक प्लाज्मा गतिविधि को बढ़ाता है और विटामिन के-निर्भर कोगुलेशन कारकों की एकाग्रता को कम करता है (II, VII, IX, X)। यूरिक एसिड को हटाने को उत्तेजित करता है, क्योंकि गुर्दे के चैनलों में इसकी पुनर्वसन परेशान होती है।

5. एफ / किनेटिक्स: टी 1/2 एसिटिलसालिसिलिक एसिड 15-20 मिनट से अधिक नहीं है। शरीर में (एल्बमिन के कारण 75-90% तक) फैलता है और सैलिसिलिक एसिड के आयन के रूप में ऊतकों में वितरित किया जाता है। सी अधिकतम लगभग 2 घंटे हासिल किया जाता है। रक्त प्लाज्मा प्रोटीन के साथ, एसिटिसालिसिलिक एसिड व्यावहारिक रूप से संबंधित नहीं है। जब बायोट्रांसफॉर्मेशन, यकृत में कई ऊतकों और मूत्र में पाए गए मेटाबोलाइट्स का गठन होता है। सैलिसिलेट का विसर्जन मुख्य रूप से गुर्दे के चैनलों में अपरिवर्तित रूप में और मेटाबोलाइट्स के रूप में सक्रिय रूप से स्राव द्वारा किया जाता है।

6. आवेदन: इस्किमिक स्ट्रोक की रोकथाम के लिए, इस्किमिक हृदय रोग में कोरोनरी जहाजों की रोकथाम के लिए प्रति दिन 100-150 मिलीग्राम की खुराक में प्रभावी एंटी-एटिमेंटेंट। तीव्र और पुरानी संधि रोगों का उपचार; तंत्रिका, पतली, कलात्मक दर्द।

विरोधाभास: अतिसंवेदनशीलता, सहित। "एस्पिरिन" ट्रायड, "एस्पिरिन" अस्थमा; हेमोरेजिक डायथेसिस (हेमोफिलिया, विलेब्रैंड रोग, टेलीएन्डियोएक्टिया), महाधमनी एन्यूरिस्म, दिल की विफलता, तीव्र और आवर्ती इरोज़िव-अल्सरेटिव रोग गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल रक्तस्राव, तीव्र गुर्दे या हेपेटिक अपर्याप्तता, प्रारंभिक हाइपोप्रोथ्रोम्बिनिया, विटामिन के, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक घाटे, थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी, ग्लूकोज- 6-फॉस्फेटहाइडिनेज, गर्भावस्था (आई और III ट्राइमेस्टर), स्तनपान, बच्चों और किशोरावस्था की उम्र 15 साल तक है जब एक एंटीप्रेट्रिक एजेंट (वायरल रोगों के खिलाफ बुखार के साथ बच्चों में गहरे सिंड्रोम का खतरा)।

8. एसिटिलसालिसिलिक एसिड के विशिष्ट साइड इफेक्ट्स हैं गैस्ट्रिक म्यूकोसा की जलन और अल्सरेशन, ब्रोंकोस्पस्म - "एस्पिरिन अस्थमा।" ब्रोंकोस्पस्म अराचिडोनिक एसिड के चयापचय के लिपोक्सिगेनस पथ की सक्रियता के कारण है।

9. जहर: सिरदर्द, कानों में बज रहा है, frowning, मनोविज्ञान; मतली, उल्टी, दस्त, epigastric दर्द; श्वसन क्षार या चयापचय एसिडोसिस।

सोडियम डिक्लोफेनैक -फेनिलॉक्सिक एसिड व्युत्पन्न। दवा गंभीर एनाल्जेसिक और एंटीप्रेट्रिक गतिविधि के साथ सबसे अधिक उपयोग की जाने वाली विरोधी भड़काऊ धन में से एक है। इसने एनाल्जेसिक गुण, एंटीप्रेट्रिक गतिविधि का उच्चारण किया है। इसमें कम विषाक्त गतिविधि है।

Lorunoksikov- अविभाज्य कोग अवरोधक। इसने दर्दनाक और विरोधी भड़काऊ प्रभावों का उच्चारण किया है। एंटीप्रेट्रिक प्रभाव केवल तभी होता है जब बड़ी खुराक लेते हैं।

अवरोधक साइक्लोऑक्सीजेजेज (सीओएफ -1 और सीओएफ -2)। जीएचजी, ल्यूकोट्रियिन \u200b\u200bउत्पादों को कम करता है, गैस्ट्रिक श्लेष्मा, प्लेटलेट फ़ंक्शन और गुर्दे के रक्त प्रवाह को प्रभावित करता है। ऑक्सीजन के सक्रिय रूपों की रिलीज को रोकता है, किनिन प्रणाली।

यह मुख्य रूप से भड़काऊ प्रतिक्रिया के अतिव्यापी और प्रजनन चरण पर प्रभाव डालता है। रूमेटोइड गठिया के साथ निर्धारित करते समय, यह एक स्पष्ट एनाल्जेसिक प्रभाव दिखाता है, सुबह की कठोरता की अवधि को कम करता है, रिची की कलात्मक सूचकांक, सूजन और दर्दनाक जोड़ों की संख्या; कई रोगी ईएसओ को कम कर देते हैं।

संकेत: सूजन प्रक्रियाओं के साथ पेंटिंग: ऑस्टियोआर्थराइटिस, रूमेटोइड गठिया) + पोस्टऑपरेटिव अवधि + ट्यूमर से जुड़े दर्द। दिन में 2-3 बार दर्ज करें। जल्दी से और पूरी तरह से अवशोषित होने पर, जैव उपलब्धता 100% तक पहुंचती है। उपलब्धि समय सी अधिकतम लगभग 2 एच (प्रति / मीटर परिचय - 15 मिनट) है। प्लाज्मा लगभग पूरी तरह से प्रोटीन से जुड़ा हुआ है। यकृत हाइड्रोक्साइलाइज्ड है और एक फार्माकोलॉजिकल निष्क्रिय मेटाबोलाइट में बदल जाता है। टी 1/2 - 4 घंटे। खुराक का लगभग 30% मूत्र से लिया गया है, मुख्य रूप से मेटाबोलाइट्स के रूप में, बाकी पित्त के साथ है। साइड इफेक्ट्स के साइड इफेक्ट्स को गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से लगातार प्रतिक्रियाएं दी जानी चाहिए ।

आइबुप्रोफ़ेन -फेनिलप्रोपोनिक एसिड, जिसका उपयोग सूजन के कारण दर्द के लिए किया जाता है।

फार्माचोलॉजिकल प्रभाव .

इंजेक्शन, कोग -1 और कोग -2 को रोकता है, पीजी के संश्लेषण को कम करता है। विरोधी भड़काऊ प्रभाव वाहिकाओं की पारगम्यता में कमी के साथ जुड़ा हुआ है, माइक्रोसाइक्लुलेशन में सुधार, सूजन मध्यस्थों (जीएचजी, किनीना, एलटी) की रिहाई में कमी और सूजन ऊर्जा आपूर्ति के दमन में कमी आई है।

एक एनाल्जेसिक प्रभाव सूजन तीव्रता में कमी के कारण होता है, ब्रैडकिनिन उत्पादन और इसकी अल्किनिटी को कम करता है। रूमेटोइड गठिया के साथ, यह भड़काऊ प्रतिक्रिया के प्रजनन घटक पर अतिव्यापी और आंशिक रूप से प्रभावित करता है, इसमें तेजी और उच्चारण किए गए दर्द निवारक हैं, सूजन, सुबह की कठोरता को कम कर देता है और जोड़ों में गतिशीलता को सीमित करता है।

गर्मी-विनियमन मध्यवर्ती केंद्रों की उत्तेजना को कम करने के परिणामस्वरूप एंटीप्रेट्रिक प्रभाव होता है। एंटीपाइरेलिक प्रभाव की गंभीरता प्रारंभिक शरीर के तापमान और खुराक पर निर्भर करती है। एक रिसेप्शन के साथ, प्रभाव 8 घंटे तक रहता है। प्राथमिक डिसमोनोरिया के साथ, इंट्रायूटरिन दबाव और गर्भाशय संकुचन की आवृत्ति को कम करता है। उलटा प्लेटलेट एकत्रीकरण को रोकता है।

चूंकि पीजी को जन्म के बाद धमनी नलिका को बंद कर दिया गया है, ऐसा माना जाता है कि सीओएफ का दमन इबुप्रोफेन की क्रिया का मुख्य तंत्र है एक खुले धमनी नलिका के साथ नवजात शिशुओं में / उपयोग किया जाता है।

एंटी-इन्फ्लैमेटरी की तुलना में एनाल्जेसिक प्रभाव कम खुराक के दौरान विकसित होता है। सिंड्रोम के दर्द में, दवा की शुरुआत 0.5 घंटों के बाद मनाई जाती है, अधिकतम प्रभाव - 2-4 घंटे के बाद, कार्रवाई की अवधि 4-6 घंटे होती है। दवा अंदर ले जाने के दौरान अच्छी तरह से अवशोषित होती है अच्छी तरह से सिनोवियल तरल पदार्थ में, जहां इसकी एकाग्रता रक्त प्लाज्मा की तुलना में अधिक उच्च मूल्यों तक पहुंच जाती है। टी2 घंटे है।

इबुप्रोफेन के लिए, सभी सामान्य एसएफआईडी साइड इफेक्ट्स की विशेषता है, साथ ही इसे डिक्लोफेनैक और इंडोमेथेसिन की तुलना में (विशेष रूप से अमेरिका में) माना जाता है।

ब्रोंकोपेटिक सिंड्रोम के साथ, दवा एंजियोएडेमा एडीमा के खतरे के साथ contraindicated है।

सेलेकोक्सिब कोग -2 का चुनावी अवरोधक है।ज्यादातर एंजाइम की गतिविधि को कम करता है, जो सूजन के केंद्र में गठित होता है।

फार्माचोलॉजिकल प्रभाव - विरोधी भड़काऊ, एनाल्जेसिक, एंटीप्रेट्रिक.

चुनिंदा सीओएफ -2 को रोकता है और प्रो-भड़काऊ जीएचजी के गठन को अवरुद्ध करता है। चिकित्सीय सांद्रता में सीओएफ -1 को रोक नहीं है। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में, एक बार में स्वस्थ स्वयंसेवकों सेलेकोक्सीब 800 मिलीग्राम तक की खुराक और एकाधिक - 600 मिलीग्राम दिन में 7 दिनों के लिए दिन में दो बार (अनुशंसित चिकित्सीय खुराक के ऊपर) प्लेटलेट एकत्रीकरण को कम नहीं किया और खून बहने वाले समय में वृद्धि नहीं हुई। पीजी 2 के संश्लेषण का दमन जीन के लूप के एक मोटी आरोही खंड में पुनर्वसन में वृद्धि के कारण द्रव देरी का कारण बन सकता है और संभवतः, नेफ्रॉन के अन्य दूरस्थ क्षेत्रों में। पीजीए 2 एकत्रित ट्यूबों में पानी के पुनर्वसन को रोकता है, जो एंटीडिय्यूरेटिक हार्मोन की क्रिया को रोकता है।

शॉपिंग सेंटर का एकत्रीकरण प्रभावित नहीं करता है, क्योंकि प्लेटलेट में कोग -2 का निर्माण नहीं किया गया है। कोलन और गुदा के ट्यूमर और पॉलीपोसिस के विकास को रोकने के लिए गतिविधि का पता चला है।

अंदर ले जाने पर, यह जल्दी से अवशोषित हो जाता है, सी अधिकतम लगभग 3 घंटे तक हासिल किया जाता है। भोजन का उत्सर्जन, विशेष रूप से वसा में समृद्ध, सक्शन धीमा हो जाता है। प्लाज्मा प्रोटीन के साथ बाध्यकारी की डिग्री 97% है। संतुलन एकाग्रता 5 वें दिन तक हासिल की जाती है। यह ऊतकों में समान रूप से वितरित किया जाता है, बीजीबी के माध्यम से प्रवेश करता है। मुख्य रूप से सीवाईपी 2 सी 9 साइटोक्रोम आर 450 की भागीदारी के साथ जिगर में बायोट्रांसफॉर्म। टी 1/2 - 8-12 घंटे, सामान्य निकासी - 500 मिलीलीटर / मिनट। मुख्य रूप से गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के माध्यम से, निष्क्रिय मेटाबोलाइट्स के रूप में प्रदर्शित करता है, मूत्र में अपरिवर्तित सेलेकोक्सिब की एक छोटी राशि (1% से कम) पाया जाता है।

संकेत:रूमेटोइड गठिया, ऑस्टियोआर्थराइटिस, Ankylosing स्पोंडिलोआर्थराइटिस, Psoriatic गठिया।

साइड इफेक्ट NSAIDS

वर्तमान में, गैर-स्टेरॉयड एंटी-भड़काऊ दवाओं (एनएसएआईडी) का व्यापक रूप से चिकित्सा अभ्यास में उपयोग किया जाता है। उन्हें विभिन्न बीमारियों के साथ निर्धारित किया जाता है जो दर्द सिंड्रोम, बुखार, साथ ही पोस्टऑपरेटिव अवधि में दर्द को राहत देने वाले रोगियों के साथ भी हैं।
एनएसएआईडी लक्षण संबंधी साधन हैं, क्योंकि वे अक्सर रोग के विकास के तंत्र को प्रभावित किए बिना बीमारी के नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों को खत्म करते हैं। इन दवाओं में कई गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं, इसलिए हाल के वर्षों में, फार्मासिस्ट नए एनएसएआईडीएस विकसित करने का प्रयास करते हैं - न केवल प्रभावी, बल्कि अधिक सुरक्षित भी।
एनएसएआईडी के संचालन के तंत्र को प्रोस्टाग्लैंडिन के उत्पादन को दबाने की क्षमता से समझाया गया है, विशेष पदार्थ सूजन प्रतिक्रिया और दर्द के प्रकटन को प्रभावित करने वाले विशेष पदार्थ। गैर-स्टेरॉयड एंटी-भड़काऊ साधनों द्वारा प्रोस्टाग्लैंडिन के संश्लेषण को अवरुद्ध करना साइक्लोक्सीजेजेज एंजाइम गतिविधि (गाय) की गतिविधि के स्तर के कारण होता है। CycloxyGenase के मानव शरीर में प्राप्त आंकड़ों के मुताबिक, कॉफ़ 1 और सीओएफ के दो आइसोमेरिक रूप 2. ऐसी अवधारणा है कि एनएसएआईडी का विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव सीओएफ 2 की गतिविधि को दबाने की उनकी क्षमता के कारण है , और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, गुर्दे, गुर्दे, रक्त गठन से दुष्प्रभावों का विकास गाय के अवरोध से जुड़ा हुआ है। इस अवधारणा के आधार पर, नए एनएसएआईडी को संश्लेषित किया गया था, जिसकी गतिविधि को दबाने के लिए एक चुनिंदा कार्रवाई (वह अधिमानतः) थी सीओएफ 2. इस समूह की दवाओं में शामिल हैं: Nimesulide, Meloxico, Celecoxib, etodolac, Ropecoxib। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को पूरा करते समय, यह पता चला था कि नई पीढ़ी के एनएसएआईडी पारंपरिक एनएसएड्स द्वारा उनके चिकित्सीय प्रभावों की प्रभावशीलता से कम नहीं थे, लेकिन साथ ही साथ उन्हें गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से जटिलताओं के इलाज की प्रक्रिया में चार बार उद्धृत किया गया था ।
लेकिन, इसके बावजूद, चुनिंदा कार्रवाई के एनएसएआईडीएस के उपचार प्राप्त करने वाले मरीजों को विभिन्न दुष्प्रभावों (पेट दर्द, मतली, उल्टी इत्यादि) भी हो सकते हैं, जो कभी-कभी डॉक्टर को नियुक्त उपचार को रद्द करने के लिए मजबूर करता है। और कुछ मामलों में, चुनिंदा कोग 2 अवरोधक और पारंपरिक एनएसएआईडी भी गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट, रोगी के धमकी देने वाले जीवन (गैस्ट्रिक रक्तस्राव, पेट या डुओडनल अल्सर छिद्रण) से बहुत गंभीर जटिलताओं के विकास का कारण बन सकते हैं। इसलिए, ऐसी बीमारियों के विकास के उच्च जोखिम वाले व्यक्तियों को अल्सरेटिव रोग और गैस्ट्र्रिटिस के गहन प्रोफेलेक्टिक उपचार को परिभाषित किया जाना चाहिए, भले ही एनएसएड्स प्राप्त किए जाएं।
कोग 2 के लिए चुनिंदा कार्रवाई के एनएसएआईडी रक्त के थक्के में वृद्धि में वृद्धि कर सकते हैं, और इसलिए, और मायोकार्डियल इंफार्क्शन, इस्किमिक स्ट्रोक के विकास के जोखिम में वृद्धि कर सकते हैं। इसलिए, रोगियों को कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम (एथेरोस्क्लेरोसिस, वैरिकाज़ नसों, उच्च रक्तचाप इत्यादि) के साथ-साथ चुनिंदा कार्रवाई के एनएसपीआईडी \u200b\u200bकी नियुक्ति के साथ एक साथ एस्पिरिन माइक्रोइंडोस (0.25 ग्राम / दिन की राशि में) की नियुक्ति के साथ। लेकिन चूंकि एसिटिसलिसालिकिलिक एसिड गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट अंगों से गंभीर जटिलताओं को विकसित करने में सक्षम है, सवाल उठता है: "क्या यह इन दवाओं को एक साथ निर्धारित करने के लायक है?"।
उपरोक्त सभी में से यह स्पष्ट हो जाता है कि गाय 2 के चुनिंदा अवरोधक के समूह से संबंधित NSAIDs त्रुटियों से रहित नहीं है। वे भी, साथ ही पारंपरिक nsaids (हालांकि अक्सर बहुत कम), विभिन्न के विकास का कारण बन सकते हैं, और कभी-कभी जटिलताओं के जीवन को धमकी दे सकते हैं। इसलिए, उपचार शुरू करने से पहले, नॉनस्टेरॉयडल विरोधी भड़काऊ धनराशि, इसे डॉक्टर से परामर्श लेना चाहिए। केवल एक विशेषज्ञ इस रोगी के लिए सबसे उपयुक्त दवा का चयन करने में सक्षम होगा, साथ ही, यदि आवश्यक हो, तो मौजूदा अन्य सोमैटिक बीमारियों के प्रोफाइलैक्टिक उपचार को निर्धारित करें। केवल एनएसएआईडी के चयन के लिए इस दृष्टिकोण के साथ जटिलताओं के विकास की संभावना को काफी कम कर सकते हैं।

सभी NSAIDs की क्रिया का तंत्र साइक्लोक्सीजेजेज एंजाइम (गाय) की गतिविधि को दबाने के लिए है, जो Arachidonic एसिड से Prostaglandins और Thromboxboxane का उत्पादन करता है। मानव शरीर में दो isoenzyme cycloxygenases हैं: कॉक्स -1 और सीओएफ -2। सीओएफ 1 रक्त वाहिकाओं, पेट, गुर्दे में सामान्य परिस्थितियों में निहित है और प्रोस्टाग्लैंडिन के संश्लेषण को उत्प्रेरित करता है, जो जीव शारीरिक प्रक्रियाओं के विनियमन में शामिल होते हैं। सूजन के दौरान केवल परिधीय ऊतकों में सीओएफ -2 का गठन होता है। परंपरागत एनएसएड्स, जैसे कि इंडोमेथेसिन और डिक्लोफेनाक, अंधाधुंध कार्य करते हैं, समान रूप से "उपयोगी" सीओएफ -1 और सीओएफ -2 को रोकते हैं, जो दर्द और सूजन का कारण बनता है। दीर्घकालिक सेवन के साथ, अल्सर और रक्तस्राव के गठन के साथ पेट और डुओडेनम के श्लेष्म झिल्ली से ऐसे एनएसएआईडी प्रभावित होते हैं। गैर-चुनिंदा एनएसएड्स के नुकसान ने एक नई पीढ़ी एनएसएआईडी के निर्माण के रूप में कार्य किया, जिसमें कॉक्स -2 के संबंध में चयनात्मकता है।

रूस में सबसे चुनिंदा सीओएफ -2 अवरोधक दवा "" (ररिकोक्सिब) है, जिसे संगोष्ठी को समर्पित किया गया था "दर्द के इलाज के लिए एक नई दवा: रूस में पहला वर्ष", जो XVII रूसी राष्ट्रीय के ढांचे में आयोजित किया गया था कांग्रेस "आदमी और चिकित्सा"। यह cycloxygenase-1 की तुलना में 106 गुना अधिक CycloxyGenase-2 को रोकता है, यानी, यह व्यावहारिक रूप से सीओएफ -1 को प्रभावित नहीं करता है, और इसलिए गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से बड़ी संख्या में जटिलताओं का कारण नहीं बनना चाहिए। यह नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षण डेटा द्वारा पुष्टि की गई है: मेटानालिसिस 10 नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन, जिसमें कोयरलेट, ऑस्टियोआर्थराइटिस, रूमेटोइड गठिया और पुरानी पीठ दर्द के रोगियों ने दिखाया कि गैर प्राप्त होने पर आर्कोक्सी की उपस्थिति पर गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल छिद्रण, अभिव्यक्तियों और 50% कम रक्तस्राव का जोखिम चयनात्मक nsaids। गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल और अवांछित घटनाओं के शीर्षक से लक्षणों के कारण चिकित्सा की घटनाएं गैर-चुनिंदा NSAIDs प्राप्त करने की तुलना में Arkoxy के स्वागत समारोह में भी कम है।

Coesecoxib (सेलेकोक्सिब।, सेलेब्रेक्स) कोडकोक्सिब 20 वीं शताब्दी के 90 के दशक में बनाया गया था और कॉक्स -2 - "कोक्सिबोव" के अत्यधिक विशिष्ट अवरोधकों की एक पूरी कक्षा को जन्म दिया।

एमडी: एंजाइम आइसोफॉर्म के सीओएफ -1 की तुलना में सेलोटॉक्सिब चुनिंदा कोग -2 ब्लॉक 375 गुना है। ऐसा माना जाता है कि यह Celexib के लिए Celexib के लिए उपस्थिति के कारण है, एक कोण पर कठोर रूप से तय किया गया है: अणु के ध्रुवीय सल्फोनान्डल समूह ने सीओएक्स -2 की हाइड्रोफिलिक साइड जेब को अवरुद्ध कर दिया है, और अणु के Arylpirazolny भाग मुख्य हाइड्रोफोबिक पर कब्जा करता है एंजाइम चैनल। इस तथ्य के कारण कि कोग -1 अणु के पास सेलेकोक्सीब की हाइड्रोफिलिक साइड पॉकेट नहीं है, यह एंजाइम के सक्रिय केंद्र में प्रवेश करने में सक्षम नहीं है और कॉक्स 1 के साथ दवा का कनेक्शन पर्याप्त रूप से जारी है। यह केवल तब ही महसूस किया जाता है जब सेलेकोक्सिब की उच्च खुराक लेते हैं (सीओएफ -2 का नाकाबंदी 0.2 मिलीग्राम / किलोग्राम या 150-200 मिलीग्राम / दिन की खुराक में सेलेकोक्सिब को निर्धारित करते समय पहले से ही विकसित हो रहा है, जबकि सीओएफ -1 के नाकाबंदी की खुराक की आवश्यकता होती है 200 मिलीग्राम / किग्रा या लगभग 14,000। मिलीग्राम / दिन)।

तालिका 7. एनएसएआईडी की तुलनात्मक विशेषताएं

दवा	प्रतिरोधी	सूजनरोधी	एनाल्जेसिक	प्रभाव।	Cof-1। † सीओएफ -2।
एस्पिरिन (एएससी)
भिन्नता
खुमारी भगाने
Phenylbutazon
आइबुप्रोफ़ेन।
नाप्रोक्सेन
इंडोमिथैसिन
सुलिंदक
Diclofenak
पाइरोक्सिकम
अशिष्ट
केटोरोलक
Mesphenam। के-ता
नम्मटन
Kesetoxib

ध्यान दें: † - सीओएफ -1 / सीओएफ -2 \u003d का अनुपात कम -एलजी[ I C। 50 COF-1 /I C। 50 कोग -2], सीओएफ -2 के लिए एजेंट के लिए चुनिंदा।

एफसी: सीईएलईसीओक्सिब में पानी में बहुत कम घुलनशीलता है, इसलिए दवा का एक माता-पिता का निर्माण करना बेहद मुश्किल है। जब मौखिक प्रशासन, सेलेकोक्सिब की जैव उपलब्धता लगभग 75% होती है, भोजन का सेवन 20-30% तक अवशोषण दर को कम कर सकता है, लेकिन जैव उपलब्धता पूर्ण हो जाती है और 7-20% तक बढ़ जाती है। सेलेकोक्सिब के खून में, 9 7% रक्त प्रोटीन से जुड़ा हुआ है। 200 मिलीग्राम की खुराक पर एक बार रिसेप्शन के बाद, अधिकतम सीरम एकाग्रता 1500 एनजी / मिलीलीटर है और 5 गुना न्यूनतम चिकित्सीय स्तर (300 एनजी / मिलीलीटर) की सीमा से अधिक है। चूंकि दवा के अर्द्ध उन्मूलन की अवधि 10-12 घंटे है, इसलिए न्यूनतम चिकित्सीय स्तर पर एकाग्रता में कमी 2T ½ से थोड़ी अधिक होती है, यानी। कोडेक्सिबे को प्रति दिन 1 बार लिया जा सकता है।

कोडॉक्सिब चयापचय मुख्य रूप से यकृत (\u003e 9 0%) में होता है मुख्य रूप से साइटोक्रोम पी 450 2 सी 9 के आइसोफॉर्म के कारण। यह साइटोक्रोम ड्रग्स के भारी बहुमत के चयापचय में हिस्सा नहीं लेता है (उदाहरण के लिए, एमिनोग्लाइकोसाइड्स, एंटीकॉनवल्सेंट्स और मौखिक रूपकला एजेंट), इसलिए, सेलेकोक्सिब के इलाज में, खुराक सुधार को इसके साथ एक साथ स्वीकार करने की आवश्यकता नहीं होती है।

Fe: Celecoxib के लिए, उच्चारण विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव विशेषता है। इसकी प्रभावशीलता में, 100-400 मिलीग्राम / दिन की खुराक में सेलेकोक्सीब पूछने के लिए कम नहीं है, नाप्रोक्सन और डिक्लोफेनाक। यह ध्यान रखना दिलचस्प है कि दवा के विरोधी भड़काऊ और एनाल्जेसिक प्रभाव खुराक-निर्भर प्रकृति नहीं पहनते हैं। जब 100 मिलीग्राम / दिन से कम की खुराक में उपयोग किया जाता है, तो दवा का प्रभाव 100 से 400 मिलीग्राम / दिन की खुराक की सीमा में अनुपस्थित होता है, यह उत्पन्न होता है, लेकिन 400 मिलीग्राम / दिन से 1200 तक खुराक में और वृद्धि हुई है एमजी / दिन लगभग प्रभाव में वृद्धि नहीं करता है।

चूंकि सेलेकोक्सिब व्यावहारिक रूप से कॉक्स -1 को प्रभावित नहीं करता है, इसलिए यह प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण को नहीं बदलता है और असंगत कार्रवाई के विकास का कारण नहीं बनता है।

उपयोग और खुराक मोड के लिए संकेत: Celecoxib का उपयोग musculoskeletal प्रणाली के अंगों के पुराने सूजन घावों का इलाज करने के लिए किया जाता है:

ऑस्टियोआर्थराइटिस - 1 रिसेप्शन में 100-400 मिलीग्राम / दिन पर;

रूमेटोइड गठिया - 1-2 रिसेप्शन में 200-800 मिलीग्राम / दिन।

चूंकि कोलोरेक्टल जोन के क्षेत्र में कार्सिनोजेनेसिस की प्रक्रिया में सीओएफ -2 की संभावित भागीदारी के लिए सैद्धांतिक आवश्यकताएं हैं, अल्जाइमर रोग का विकास, तो कुछ लेखकों को सेलेकोक्सिब को इन बीमारियों की रोकथाम के लिए एक आशाजनक साधन के रूप में माना जाता है वरिष्ठ आयु समूह।

Ne: गाय -2 के लिए उच्च चयनशीलता के कारण और कोग -1 के शारीरिक आइसोफॉर्म के सामान्य कामकाज को बनाए रखने के कारण, सीलेकंब को गैर-चुनिंदा सीओएफ अवरोधकों की तुलना में अधिक सुरक्षित एनपीआईडी \u200b\u200bमाना जाता है।

सेलेकोक्सीब कम अक्सर ट्रैक्ट के श्लेष्म झिल्ली पर अल्सरेटिव दोषों के गठन का कारण बनता है, प्लेटलेट एकत्रीकरण में कमी के कारण रक्तस्राव के विकास का कारण नहीं बनता है और इसमें टॉवलोलिक प्रभाव नहीं होता है (मिओमेट्रियम टोन को कम नहीं करता है)। धमनी उच्च रक्तचाप वाले लोगों में, उनके रिसेप्शन के साथ दबाव अस्थिरता के साथ नहीं है।

हालांकि, चुनिंदा सीओएफ -2 अवरोधकों की पूरी सुरक्षा के लिए प्रारंभिक उम्मीदें और बहुत सेलेकोक्सिब आम तौर पर उचित नहीं हैं। वर्तमान में यह स्थापित किया गया है कि इसके रिसेप्शन के साथ निम्नलिखित अवांछनीय प्रभावों के उद्भव के साथ है:

जैसा कि पहले उल्लेख किया गया है, सेलेकोक्सिब श्लेष्म गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट को अल्सरेटिव क्षति के विकास का कारण नहीं बनता है, लेकिन यह पहले से ही मौजूदा अल्सरेटिव दोषों को ठीक करने की प्रक्रिया में देरी करता है। यह माना जाता है कि यह इस तथ्य के कारण है कि एपिथेलियम जीटीएस की मरम्मत और मिटोसिस की प्रक्रियाओं पर नियंत्रण प्रोस्टाग्लैंडिन द्वारा किया जाता है, जो सीओएफ -2 के प्रभाव में गठित होते हैं।

CELFONANLIDE समूह CELECOXIB का कारण त्वचा एलर्जी प्रतिक्रियाओं और सल्फानिलामाइन का अर्थ है सल्फानिलामाइन का अर्थ है और सल्फोनिल्यूरिया डेरिवेटिव्स के समूह से मौखिक अभ्यारण दवाएं।

1% लोगों में जिन्होंने लंबे समय से सेलेकोक्सिब को गंभीर गुर्दे की विफलता विकसित की है।

Celecomb के लिए, साथ ही साथ Nimesulide के लिए, थ्रोम्बिसिस के विकास को प्रेरित करने की क्षमता कक्षा (2000) अध्ययन में साबित हुई है। जैसा कि माना जाता है, यह इस तथ्य के कारण है कि थ्रोम्बोक्सेन ए 2 का संश्लेषण मुख्य रूप से कॉक्स -1 द्वारा नियंत्रित किया जाता है, और प्रोस्टेसीक्लिन - सीओएफ -2 के संश्लेषण को नियंत्रित किया जाता है। इसलिए, शरीर में सीओएफ -2 के नाकाबंदी की पृष्ठभूमि के खिलाफ, प्रोस्टेसीकलाइन पर थ्रोम्बोक्सन स्तर का प्रसार और प्लेटलेट्स के एकत्रीकरण में वृद्धि होगी, मायोकार्डियल इन्फारल्टल इंफार्क्शन के विकास तक बढ़ जाएगा।

हालांकि, यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि 2002 में किए गए बाद के अध्ययनों ने कक्षा अनुसंधान के निष्कर्षों की पुष्टि नहीं की। इसलिए, हेमोस्टेसिस के लिए सेलेकोक्सिब के प्रभाव का सवाल वर्तमान समय तक बनी हुई है।

महिलाओं में सेलेकोक्सीब का सेवन रिवर्सिबल बांझपन के विकास की ओर जाता है (जिसकी आवृत्ति उन महिलाओं की नियंत्रण आबादी की तुलना में 2 गुना अधिक थी जो सीओएफ -2 के अवरोधकों को स्वीकार नहीं करती थी)।

एफवी: कैप्सूल 100 और 200 मिलीग्राम।

Ropecoxib (रोफेकोक्सिब, वायोक्स) इसके अलावा, साथ ही सेलेकोक्सिब शक्तिशाली चुनिंदा कॉक्स -2 अवरोधक को संदर्भित करता है। Ropecoxib की कार्रवाई का तंत्र CELECOXIB में इसके समान है, लेकिन हाइड्रोफोबिक मुख्य चैनल अवरोधक की भूमिका अणु के एक Arylfuraous भाग द्वारा किया जाता है।

एफ K: Ropecoxib गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से अच्छी तरह से अवशोषित है, लेकिन जब खुराक अपने अवशोषण को बढ़ाता है। माना जाता है कि यह दवा के विघटन की विशिष्टताओं से संबंधित है। सेलेकोक्सीब के विपरीत, यह प्रोटीन (87%) से भी बदतर है, लेकिन फिर भी अर्द्ध उन्मूलन की अवधि सेलेकोक्सिब की तुलना में अधिक है और लगभग 17 घंटे है (इसलिए रोपेकॉक्सीब प्रति दिन 1 बार निर्धारित किया जा सकता है)। रोपेकॉक्सीब का चयापचय साइटोक्रोम पी 450 3 ए 4 के आइसोफॉर्म की भागीदारी के साथ आगे बढ़ता है, जो सक्रिय रूप से यकृत और आंतों की दीवार दोनों में दवा को ऑक्सीकरण करता है।

पीई: रोपेकॉक्सीब ने एनाल्जेसिक, विरोधी भड़काऊ और विरोधी प्रभावों को अच्छी तरह से स्पष्ट किया है। उसी समय, यह कोग -2 के अन्य चुनिंदा अवरोधकों द्वारा एंटीसीगेंटेंट गतिविधि से रहित है।

आवेदन और खुराक: रोपेकॉक्सीब का उपयोग ऑस्टियोआर्थोसिस और रूमेटोइड गठिया का इलाज 25 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर किया जाता है।

Ne: सामान्य रूप से, Rofekoxib के अवांछित प्रभाव Celecoxib के प्रभाव के समान हैं।

एफवी: 12.5 और 25 मिलीग्राम पर गोलियाँ।

मतलब मुख्य रूप से लिपोक्सिगेनस पथ पर प्रभाव डालता है

ekosanoid चयापचय।

वर्गीकरण:

5-लिपॉक्सगेजेज इनहिबिटर: ज़ाइलटन;

प्रतिद्वंद्वियों leukotriene cyslt 1 -receptors: zafirlukast, Montelukast, Werlfry, Prange, सिनाउलुकास्ट, iralucast, Brillucast.

Zileuton (ज़ाइलटन, Zyflo) ज़ाइलटन पहली दवा थी जिसने eikosanoid चयापचय के Lipoxygenase पथ के कामकाज को प्रभावित किया।

म। डी: सूजन ऊतक में, Arachidonic एसिड का हिस्सा, जो सेल झिल्ली के फॉस्फोलिपिड्स से गठित किया गया था, एक लिपोक्सिगेनस पथ द्वारा चयापचय किया जाता है। साथ ही, 5-लॉग एंजाइम पहले 5-हाइड्रोप्रोक्साइक-टेट्रानेनिक एसिड के लिए Arachidonic एसिड ऑक्सीकरण करता है, और उसके बाद इस उत्पाद को Leukotriene को 4 (आरेख 3 देखें) में हाइड्रोलाइज करता है।

आगे चयापचय एलटीए 4 2 वैकल्पिक पथों से अधिक हो सकता है, जिनमें से प्रत्येक की पसंद सेल के प्रकार पर निर्भर करती है जहां रासायनिक प्रतिक्रिया आगे बढ़ती है।

न्यूट्रोफिल और मोनोसाइट्स में, ऑक्सीजन और एंजाइम हाइड्रोलाज की भागीदारी के साथ, एलटीबी 4 का गठन होता है। ईओसिनोफिल, बेसोफिलास और वसा कोशिकाओं एलटीए 4 में, एलटीसी 4 के लिए एसएच-ग्लूटाथियोन के साथ संयुग्मन, जो आगे 2 9 और एलटीई 4 में विभाजित है। Leukotriene संश्लेषण की सबसे गहन प्रक्रिया सूजन ब्रोन्कियल ऊतकों में आयोजित की जाती है। तो, ब्रोन्कियल अस्थमा वाले व्यक्तियों में वे स्वस्थ लोगों की तुलना में 5-10 गुना अधिक तीव्र हैं।

लक्ष्य ऊतकों में, ल्यूकोट्रियनेस विशेष झिल्ली रिसेप्टर्स को प्रभावित करते हैं और प्रतिक्रियाएं (तालिका 8 देखें):

तालिका 8. Leukotriennes और Leukotriene रिसेप्टर्स के प्रकार के प्रभाव।

लेकोट्रिन	ऊतक लक्ष्य	रिसेप्टर: प्रभाव
एलटीसी 4, लिमिटेड 4, एलटीई 4	मांसपेशियों ब्रोंची	cYSLT 1: ब्रोन्कॉन कमी, सेल प्रसार
	ग्रंथि ब्रोंची	cYSLT 1: श्लेष्म हाइपरसेक्रिएशन
		cYSLT 1: पारगम्यता और edema में वृद्धि cyslt 2: , फिर  नरक, कोरोनरी रक्त प्रवाह
	योसिनोफिला	cYSLT 1: सूजन के ध्यान में Chemotaxis
	एन वैगस	cYSLT 1: हाइलाइट एसी और ब्रोंकोस्पस्म का विकास
	न्यूट्रोफिला	Lt: सूजन के ध्यान में Chemotaxis

इस प्रकार, Leukotrienes ब्रोंकोस्पस्म के विकास और ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले में योगदान देता है। ब्रोंपोस्पास्ट प्रभाव की ताकत के अनुसार, वे हिस्टामाइन से 1000 गुना बेहतर हैं (जानवरों में अस्थमा के लिए संदर्भ एजेंट) 20।

ज़ाइलटन को विपरीत रूप से 5-लॉग के सक्रिय केंद्र से बांधता है और सभी ल्यूकोट्रियानों के संश्लेषण को अवरुद्ध करता है।

पीई: यह एक अस्थमा प्रभाव है। ज़ाइलुटोनियम का स्वागत ल्यूकोट्रियान्स के संश्लेषण को कम कर देता है और नतीजतन ब्रोंकोस्पस्म के विकास की संभावना, ब्रोंची की श्लेष्म झिल्ली की edema घट जाती है।

आवेदन और खुराक: ज़ाइलटन का उपयोग ब्रोन्कियल अस्थमा के हमलों की रोकथाम के लिए किया जाता है (विशेष रूप से अस्थमा के "एस्पिरिन" रूप, जो एनएसएड्स के रिसेप्शन द्वारा अराचिडोनिक एसिड के चयापचय के सीओएफ-निर्भर पथों को रोकता है, और प्रतिपूरक रूप से इसके लॉग को बढ़ाता है प्रेशर चयापचय)। अस्थमा के पहले से विकसित हमले से छुटकारा पाने के लिए, ज़ाइलटन का उपयोग नहीं किया जाता है, क्योंकि साथ ही ल्यूकोट्रियनेस का संश्लेषण पहले ही समाप्त हो चुका है, वे रिसेप्टर्स को सक्रिय करने और पिंजरे की कमी को चलाने में कामयाब रहे। इस प्रकार, ज़ाइलटन बुनियादी (लंबे) अस्थमा योजनाबद्ध चिकित्सा का साधन है।

एंटी-अस्थमा एक्शन की प्रभावशीलता के मुताबिक, ज़ाइलटन ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स और  2-एड्रेनोमिमेटिक्स से कम है। ज़ाइलटन का उपयोग आमतौर पर निम्नलिखित स्थितियों के लिए अनुशंसित किया जाता है:

फेफड़ों के लगातार प्रवाह के ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ, ज़ाइलीटन का उपयोग एक बेस एजेंट के रूप में मोनोथेरेपी के लिए किया जाता है।

औसत गंभीरता के ब्रोन्कियल अस्थमा के साथ, इसका उपयोग ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड के साथ आधार थेरेपी के अलावा,  2 के विकल्प के रूप में (एक लंबे समय से अभिनय (यानी, "जीकेएस +  2 -am" का संयोजन हो सकता है "जीकेएस + ज़ाइलुटन" द्वारा प्रतिस्थापित)। ज़ाइलुटोना का उपयोग आपको कभी-कभी स्वीकार्य स्टेरॉयड की दैनिक खुराक को 20% तक कम करने की अनुमति देता है।

एक नियम के रूप में, ज़ाइलटन दिन में 4 बार 600 मिलीग्राम लेता है।

Ne: ज़ाइलुटन का सबसे महत्वपूर्ण अवांछनीय प्रभाव इसकी हेपेटोटोक्सिसिटी है, जो काफी हद तक दवा के उपयोग को सीमित करती है।

एफवी: गोलियाँ 600 मिलीग्राम।

Zafirlukast (Zafirlukast।, Accolate।) एमडी: ज़फिरलुकास्ट सिस्टिनिल cyslt 1-प्रकार Leukotriene रिसेप्टर्स से जुड़ा हुआ है और उन्हें ब्लॉक करता है। इस मामले में, 4, डी 4 और ई 4 के साथ ल्यूकोट्रियान इन रिसेप्टर्स को सक्रिय करने और ब्रोंची की चिकनी मांसपेशियों से संबंधित प्रभावों का कारण बनने में सक्षम नहीं हैं।

Fe: Zafirlukask ब्रोन्कियल अस्थमा के हमले के विकास के विकास को चेतावनी देता है, ब्रोंची श्लेष्मा की सूजन को कम करता है। दुर्भाग्य से, अस्थमा zafirlukast के पहले से ही विकसित हमले को खत्म करने में सक्षम नहीं है, क्योंकि Leukotriene रिसेप्टर्स को सक्रिय करने के बाद, ब्रोंची को कम करने की प्रक्रिया इंट्रासेल्यूलर मध्यस्थों का उपयोग करके लॉन्च की जाती है, भले ही रिसेप्टर ल्यूकोट्रियन से जुड़े रहें या यह दवा से विस्थापित हो।

डब्ल्यू ज़फिरलुकास्ट ने एक कमजोर विरोधी भड़काऊ प्रभाव की खोज की - यह प्रो-भड़काऊ साइटोकिन्स के संश्लेषण को दर्शाता है: आईएल -4.5 और जीएम-सीएसएफ (तालिका 2 देखें) और इसलिए अस्थमा के दौरान ब्रोन्कियल पेड़ में होने वाली पुरानी सूजन की प्रक्रियाओं को दबाएं।

दक्षता से, Zafirlukast का स्वागत 400-500 μg / दिन (becmetazon समकक्ष में) की खुराक पर इनहेलेशन स्टेरॉयड के सेवन के लिए तुलनीय है। इसलिए, अगर पहले रोगी ने zafirlukast पर स्विच करते समय 400 μg / दिन की खुराक पर कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का काम किया, तो उन्हें रद्द कर दिया जा सकता है, और यदि स्टेरॉयड की दैनिक खुराक 400 μg / दिन से ऊपर थी, तो इसे 200-400 तक कम किया जा सकता है μg / दिन।

एफसी: अंदर ले जाने पर zafirlukast अच्छी तरह से अवशोषित है। 40% तक भोजन के साथ साझा करना Zafirlukast की जैव उपलब्धता को कम कर देता है। साइटोक्रोम पी 450 2 सी 9 की भागीदारी के साथ दवाओं का चयापचय यकृत में बहता है। चयापचय की प्रक्रिया में बनाए गए हाइड्रोक्साइलेटेड डेरिवेटिव्स ज़फिरलुकास्ट की तुलना में 90 गुना कम सक्रिय हैं। पित्त के साथ ज़फिरलुकास्ट को हटाने का 9 0% है। यह याद रखना चाहिए कि ज़फिरलोकास्ट का स्वागत साइटोक्रोम पी 450 के कार्यों के उत्पीड़न के साथ है (और न केवल आइसोफॉर्म 2 सी 9, बल्कि 3 ए 4, जो भारी बहुमत के चयापचय में भाग लेता है)।

आवेदन: जफिरलोकास्ट को दिन में 20 मिलीग्राम 2 बार खाली पेट पर एक नियम के रूप में लिया जाता है, यदि आवश्यक हो, तो एक खुराक को दिन में 40 मिलीग्राम 2 बार बढ़ाया जा सकता है।

ज़फिरलोकास्ट का उपयोग वयस्कों और 12 साल से अधिक उम्र के बच्चों में अस्थमा के दौरे को रोकने के लिए किया जाता है। अस्थमा के सबसे आसान के साथ, Zafirlukast मोनोथेरेपी के रूप में और मीडिया के साथ प्रयोग किया जाता है

घुमावदार प्रवाह आमतौर पर इनहेलेशन स्टेरॉयड 21 के अलावा होता है। यह याद रखना चाहिए कि zafirlukast का स्वागत अस्थमा के पहले से शुरू होने वाले हमले को रोकने में सक्षम नहीं है।

Ne: zafirlukast malotoxic उपकरण। मुख्य अवांछनीय प्रभाव (हालांकि काफी दुर्लभ) चर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम के विकास की संभावना है। यह सिंड्रोम सिस्टम ईओसिनोफिलिक वास्कुलाइटिस का एक रूप है - जिस रोग में रक्त परिसंचरण जहाजों की ऑटोइम्यून सूजन उत्पन्न होती है और निम्नलिखित लक्षण उत्पन्न होते हैं: अस्थमा के दौरे में वृद्धि, लाइट क्लाउड जैसी उपस्थिति ईओसिनोफिल्स से घुसपैठ की उपस्थिति, जो रेडियोग्राफ पर होती है परिधीय रक्त में निमोनिया, ईसीनोफिलिया की तस्वीर जैसा दिखता है।

हाल के वर्षों में, यह पाया गया कि रोगियों में इस सिंड्रोम को विकसित करने का सबसे बड़ा जोखिम, जो कि चिकित्सा की शुरुआत से पहले, ज़फिरलोकास्ट को उच्च खुराक में ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स लिया गया था, और ज़फिरलुकास्ट की नियुक्ति के बाद, वे अचानक अपने स्वागत को रोकते थे। चर्ग-स्ट्रॉस सिंड्रोम के थेरेपी का आधार ग्लूकोकोर्टिकोस्टेरॉइड्स व्यवस्थित (अंदर या अंतःशिरा) की उच्च खुराक का उपयोग है।

यह बेहद दुर्लभ है, ज़फिरलुकस्ट का स्वागत (विशेष रूप से 80 मिलीग्राम / दिन की खुराक में) हेपेटोटॉक्सिक प्रभावों के विकास का कारण बन सकता है और परिधीय रक्त में ट्रांसमिनेज के स्तर में तेज वृद्धि के साथ।

एफवी: 0.02 और 0.04 की गोलियाँ।

मोंटेलुकास्ट (मोंटेलुकास्ट।, सिंगुलियर।) Montelukask कार्रवाई के तंत्र के अनुसार और मुख्य फार्माकोलॉजिकल प्रभाव एक burnlukast जैसा दिखता है, लेकिन कई सकारात्मक विशेषताएं हैं:

एफवी: 10 मिलीग्राम के खोल में गोलियाँ, च्यूइंग टैबलेट 5 और 4 मिलीग्राम पर।

प्रोस्टाग्लैंडिन गतिविधि के साथ दवाएं।

प्रोस्टाग्लैंडिन के चिकित्सा अभ्यास में प्राकृतिक उत्पत्ति का उपयोग हमेशा संभव नहीं होता है। यह इस तथ्य के कारण है कि शरीर में उनके अस्तित्व की अवधि की गणना क्षणों (आमतौर पर 10-15 मिनट से अधिक नहीं) की गणना की जाती है, जिसके बाद वे नष्ट हो जाते हैं और अपरिवर्तनीय रूप से अपनी गतिविधि खो देते हैं।

तालिका 9 प्रोस्टाग्लैंडिन और उनके सिंथेटिक अनुरूपताओं की गतिविधि के साथ मूल दवाओं के बारे में जानकारी का सारांशित करता है।

तालिका 9. मतलब प्रोस्टाग्लैंडिन और उनके सिंथेटिक अनुरूपों के आधार पर।

माध्यम		का एक संक्षिप्त विवरण
		पी.ई:यह गर्भाशय में ईपी रिसेप्टर्स को प्रभावित करता है और इसकी लयबद्ध कटौती को बढ़ाता है। गर्भावस्था और इसकी उपस्थिति की अवधि के बावजूद कार्रवाई प्रकट होती है। गर्भाशय ग्रीवा कोलेजनेज को सक्रिय करता है। इससे गर्दन में कोलेजन नेटवर्क के विनाश की ओर जाता है, इसमें हाइड्रोफिलिक ग्लाइकोसामिनोग्लाइकन और हाइलूरोनिक एसिड की सामग्री में वृद्धि होती है। नतीजतन, गर्भाशय नरम हो जाता है। एफसी:चयापचय फेफड़ों के ऊतक में बहता है। अर्द्ध उन्मूलन की अवधि 2.5-5.0 मिनट है। संकेत:प्रसव की प्रेरण: जेल को intravaginalin 500 μg पेश किया गया है, फिर 0.25 μg / मिनट की दर से हर घंटे या अंतःशिरा जलसेक (0.5 घंटे के प्रभाव के बाद 0.5-1.0 μg / मिनट तक गति वृद्धि नहीं होती है)। गर्भपात: 20 मिलीग्राम suppositories हर 3-5 एच intravaginal या अंतःशिरा जलसेक 2.5 μg / मिनट की प्रारंभिक दर के साथ, 0.5 घंटे के बाद, यदि आवश्यक हो, तो 5-10 μg / मिनट में वृद्धि। नी:गर्भाशय, सवारी, मतली, उल्टी, दस्त चलाना। एफवी:3.0 ग्राम के लिए सिरिंज में जेल 0.5 मिलीग्राम
Dinoprost।		पी.ई:यह इसी तरह डायनोप्रोस्टॉन्टन के लिए कार्य करता है, लेकिन प्रभाव मजबूत और तेज है। संकेत:डायनोप्रोटॉन्टन के समान गवाही के अनुसार आवेदन करें 15 सप्ताह तक के मामले में अमूर्तता: 250-1000 मिलीग्राम एंथ्रैमनियल हर 1-2 घंटे। गर्भावस्था के 15 सप्ताह बाद: 40 मिलीग्राम एक बार। श्रम की प्रेरण के लिए: 5.0-7.5 μg / मिनट की दर से अंतःशिरा जलसेक 2.5 μg / मिनट (25 μg / मिनट की अधिकतम गति) द्वारा हर 10-20 मिनट में वृद्धि। नी:गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से - पेट दर्द, मतली, उल्टी, दस्त; कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम के किनारे से - टैचिर्डिया, हिचकिचाहट नरक, ब्रोंकोस्पस्म। एफवी:1 मिलीलीटर के ampoules में 0.5% का समाधान।
Alpprostadil		पी.ई:जहाजों के विस्तार का कारण बनता है और आंतरिक अंगों की चिकनी मांसपेशियों को कम करता है। लिंग के सदस्य में पेश होने पर, यह गुफाओं के रक्तचाप में वृद्धि की ओर जाता है और नसों के मुंह के पास स्फिंकरियों को कम करता है, जो निर्माण के उद्भव और रखरखाव में योगदान देता है। एकत्रीकरण को कम करता है और प्लेटलेट विघटन को बढ़ाता है। एफसी:चयापचय फेफड़ों के जहाजों में बहता है। अर्ध-उन्मूलन की अवधि 0.5-1.0 मिनट है। संकेत: सीधा दोष का उपचार। एक बार (प्रति दिन 2 गुना अधिक नहीं) पर 125-250 μg पर इंट्रेट्यूररल दर्ज करें। शायद इंट्राकेनस प्रशासन (लिंग के कपड़े कपड़े में)। निचले अंग (एथेरोस्क्लेरोसिस, एंडीरेटिक, ट्रॉम्बैंगिट, आदि) के जहाजों के तिरछे रोगों का उपचार। हमने 1-3 घंटे के भीतर जलसेक के रूप में 10-40 मिलीग्राम पर अंतःशिरा रूप से प्रशासित किया। नी:यौन लिंग में दर्द, प्रापिज्म (व्यक्तियों के 4% में उत्पन्न होता है), इंट्राकेनस प्रशासन में हेमेटोमा, लिंग में गर्मी की भावना, रक्तचाप की हिचकिचाहट, एरिथिमिया। एफवी:0.00002 के ampoules में पाउडर; 0.01 और 0.04; 125, 250 और 500 μg पर penile appliqués के लिए छर्रों।
Latanoprost।		पी.ई:वह एक प्रोड्रग है। आंख के सामने के चैंबर के एस्टररेटर्स फेनिलप्रोस्टैनिक एसिड के लिए हाइड्रोलाइज किए जाते हैं, जो सिटर के संवहनी रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है, जिससे उनका विस्तार होता है। इस मामले में, इंट्राओकुलर तरल पदार्थ का बहिर्वाह एक इनलेट पथ के अनुसार सक्रिय होता है (वेसल जो आंखों और स्क्लर की संवहनी म्यान से सीधे जुड़े होते हैं), आंखों के सामने के कक्ष के कोण के माध्यम से पारंपरिक पथ को छोड़कर और चैनल के हेलमेट। नतीजतन, इंट्राओकुलर दबाव कम हो जाता है। संकेत:एक खुले कोण ग्लूकोमा के साथ इंट्राओकुलर दबाव को नियंत्रित करने के लिए। शाम को आंखों में 1 ड्रॉप। प्रभाव 3-4 घंटे के बाद विकसित होता है और 24 घंटे तक बचाया जाता है। नी:आंखों में विदेशी शरीर की भावना, आईरिस (अंधेरे) के पिग्मेंटेशन को बदलना, आंखों की परत में वृद्धि। एफवी:1 मिलीलीटर की बोतलों में 0.005% का समाधान।
misoprostol		पी.ई:वह एक प्रोड्रग है। सेवन के बाद, मिसोप्रॉस्टिक एसिड में बायोट्रांसफॉर्मेशन, जो कि पारिवारिक और गैस्ट्रिक श्लेष्म कोशिकाओं के ईपी-प्रोस्टाग्लैंडाइन रिसेप्टर्स को चुनिंदा रूप से सक्रिय करता है, चुनिंदा ईपी-प्रोस्टाग्लैंडिन रिसेप्टर्स को सक्रिय करता है। नतीजतन, यह गैसल, रात दोनों और गैस्ट्रिक रस और हाइड्रोक्लोरिक एसिड के स्राव की खाद्य दर से उत्तेजित है। बलगम और बाइकार्बोनेट्स के उत्पाद बढ़ते हैं। प्रभाव 30 मिनट के बाद विकसित होता है और 3 घंटे तक बनी रहती है। आंतों और मायोमेट्रियम की चिकनी मांसपेशियों में कमी का कारण बनता है। एफसी:अपेक्षाकृत स्थिर एनालॉग 1। अर्ध-उन्मूलन अवधि 20-40 मिनट है। संकेत:एनएसएड्स के रिसेप्शन के कारण गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट के श्लेष्म झिल्ली के क्षीण-अल्सर घावों की रोकथाम और उपचार। खाने के तुरंत बाद और सोने से पहले दिन में 200 μg 2-4 बार अंदर ले जाएं। नी:पेट दर्द, मतली, उल्टी, दस्त; मासिक धर्म उल्लंघन, algodismenorrhea। एफवी:0.0002 पर गोलियाँ।

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पोखोव नरक नरक के साथ गबर बर्न पर नरक:

अफवाह इस दीपक को भंग कर दिया गया था।

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इसके अलावा, यह उसे लगता है

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उस नरक का जन्म मकड़ी के साथ गठिया पैदा हुआ था।

मैं एक। पंख "गठिया और मकड़ी"।

विरोधी विरोधी दवाओं को दवाओं कहा जाता है जिनका उपयोग गठिया हमलों को स्थानांतरित करने के लिए किया जाता है, साथ ही साथ इंटरक्रिय काल के दौरान उनकी चेतावनी के लिए भी उपयोग किया जाता है।

गौट एक वंशानुगत चयापचय रोग है जो शुद्ध विनिमय के उल्लंघन से जुड़ा हुआ है, शरीर में यूरिक एसिड का संचय और जोड़ों और उपास्थि में मूत्र के जमा के कारण गठिया के बार-बार हमलों से प्रकट होता है। कभी-कभी गठिया वंशानुगत नहीं होती है और शरीर में न्यूक्लिक एसिड के गहन क्षय की अवधि के साथ जुड़ी हो सकती है (उदाहरण के लिए, जब साइटोस्टैटिक थेरेपी या रेडियोथेरेपी के कारण ट्यूमर क्षीण होता है)।