मनुष्य के ऑटोम्यून्यून रोगों पर rituximab के उपयोग के लिए संभावनाएं। रोग के लक्षण, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की रोकथाम और उपचार, बीमारी के कारण और इसके अलावा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ यूरोलाब जीवन पर इसका निदान

24.02.2008, 12:55

अच्छा दिन! प्रिय सहयोगी, कृपया, कृपया, क्या यह इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में मैबर का एक उचित अनुप्रयोग है (बिना बोझ के रोगियों में और कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के साथ पुष्ट रोगियों में)? इस मुद्दे का कारण रोगी का निरीक्षण करना है, जो आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (32 हजार के प्लेटलेट स्तर) के बारे में, माबर नियुक्त किया गया था और दवा के जलसेक के बाद अगले दिन के लिए तीव्र मायोकार्डियल इंफार्क्शन था (प्रति सप्ताह अंतराल के साथ 2 infusions - पहले जलसेक के बाद मायोकार्डियल इंफार्क्शन, दूसरा जलसेक के बाद पुनरावृत्ति)।

25.02.2008, 19:52

इस बीमारी की अपवर्तकता में इस बीमारी की अपवर्तन में वयस्कों में आईटीपी के इलाज के लिए रिटक्सिमैब (मैबर) का उपयोग लेबल द्वारा किया जाता है। जहां तक \u200b\u200bमुझे पता है, पीआर के परिचय के बाद ओआईएम के मामलों का वर्णन नहीं किया गया है, लेकिन सिस्टम के अनुसार। समीक्षा (एन इंटरनेशनल मेड 2007 2 जनवरी; 146 (1): 25-33) 3% मामलों के घातक परिणाम हो सकते हैं।

25.02.2008, 21:07

मैं 20 वर्षीय महिला को आईटीपी के बारे में रिटक्सिमैब की शुरूआत के बाद कार्डियोजेनिक सदमे का एक विवरण जानता हूं: [लिंक केवल पंजीकृत और सक्रिय उपयोगकर्ताओं को देख सकते हैं] इस मामले को रिटक्सिमाब के नशीली दवाओं के असहिष्णुता के रूप में माना जाता था (जैसे कि इन्फैक्ट) मुझे याद है, कोई नहीं था)।
आईएमएचओ, जिसने 2 सप्ताह के बाद "इंफार्क्शन" के पहले मामले के बाद पुन: रिटक्सिमाब पेश किया है - एक बहुत ही स्मार्ट व्यक्ति नहीं ... और ट्रोपोनिन और इकोका द्वारा "इंफार्क्शन" की पुष्टि की जाती है?

26.02.2008, 11:41

ओआईएम और उनकी पुनरावृत्ति की पुष्टि हुई और सकारात्मक टी-टेस्ट, इको-किग्रा। एमएबीईआर का पुन: प्रशासन ओआईएम के 8 वें दिन भर गया था। यहां ऐसी चीजें हैं ... तीसरे इंजेक्शन से, रोगी ने स्पष्ट रूप से इनकार कर दिया कि हेमेटोलॉजी विभाग में कैसे लौटें। फिर भी, क्या यह तैयारी कार्डियोवैस्कुलर बीमारियों के इतिहास के साथ एक रोगी में उपयोग की जा सकती है ?? जैसा कि दिखाया गया है, पहले से ही उनके द्वारा पूरा किए गए, काग - 60% की बैरल की स्टेनोसिस, पीएनए का मुंह 70%, ओए का मुंह 80% है, आदि।

26.02.2008, 11:44

दवा (रोश) के एनोटेशन में आईटीपी के रूप में ऐसी कोई गवाही नहीं है। इस पैथोलॉजी के तहत rituximab की कार्रवाई का तंत्र क्या है ???

26.02.2008, 14:37

यहां rituximab के निर्देशों से एक अंश दिया गया है:
महत्वपूर्ण सुरक्षा जानकारी
चेतावनी।
घातक जलसेक प्रतिक्रियाएं: जलसेक के 24 घंटे के भीतर मौतों की सूचना मिली है। इन घातक प्रतिक्रियाओं ने एक जलसेक प्रतिक्रिया परिसर का पालन किया, जिसमें हाइपोक्सिया, फुफ्फुसीय घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, वेंट्रिकुलर फाइब्रिज़ेशन, या कार्डियोजेनिक सदमे शामिल थे। मुट्ठी जलसेक के सहयोग से लगभग 80% घातक जलसेक प्रतिक्रियाएं हुईं।
गंभीर जलसेक प्रतिक्रियाओं को विकसित करने वाले मरीजों ने रिटक्सिमैब जलसेक को बंद कर दिया है और चिकित्सा उपचार प्राप्त किया है।

कार्डियोवैस्कुलर पैथोलॉजी की उपस्थिति रिटक्सिमाब के उपचार के लिए एक contraindication नहीं है, लेकिन ईसीजी की निगरानी के लिए आईबीएस के रोगियों में जलसेक के दौरान और बाद में अनुशंसा की जाती है।

आईटीपी को रिटक्सिमाब के लिए गवाही सूची में शामिल नहीं किया गया है, लेकिन नैदानिक \u200b\u200bप्रभावकारिता के बजाय समझाए गए विवरण हैं, जो डॉ। वीएडी ने कहा कि डॉ। वीएडी ने क्या कहा (शब्द "कार्यालय" केवल "कार्यालय" शब्द के अनुसार आवेदन को संदर्भित नहीं करता है संपत्ति के निर्देशों में)। आईटीपी में कार्रवाई का तंत्र नहीं बदलता है - यह सीडी 20 पॉजिटिव कोशिकाओं (मुख्य रूप से प्लाज्मा और लिम्फोसाइट्स में) की जानकार है, जिसे एंटीबॉडी के उत्पादन के लिए जिम्मेदार माना जाता है।

अक्टूबर - दिसंबर 2008

ओ एन खेमेटोलॉजी

क्रोनिक इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया थेरेपी में डेक्सैमेथेसोन के साथ संयोजन में रिटक्सिमैब (मैबर)

एम ए। वोल्कोवा

7 दिसंबर, 2008 को अमेरिकन सोसाइटी ऑफ हेमेटोलॉजिस्ट के एक प्रेस कॉन्फ्रेंस और पूर्ण सत्र में रिपोर्ट की रिपोर्ट के अनुसार, सैन फ्रांसिस्को

हाल के वर्षों में, ऑटोम्यून्यून एनीमिया थेरेपी और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में रिटक्सिमैब (मैबर, एंटी-सी 020-एंटीबॉडी) के उपयोग पर रिपोर्ट की गई है। अक्सर, इन संदेशों को पुरानी लिम्फोलेकोसिस में ऑटोम्यून्यून जटिलताओं के साथ निपटाया जाता है, कम बार, मेबेरा का उपयोग लिम्फोमा के दौरान ऑटोम्यून्यून जटिलताओं के उपचार में किया जाता था, कभी-कभी लाल ल्यूपस और अन्य रूमेटोइड रोगों के साथ। बच्चों में पुरानी थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पूरपुरा के एंटी-सी 020-एंटीबॉडी के सफल उपचार पर अलग-अलग रिपोर्टें हैं। सभी प्रकाशन अभी भी कई रोगियों पर डेटा तक ही सीमित हैं।

सैन फ्रांसिस्को में अमेरिकन हेमेटोलॉजी सोसाइटी की 50 वीं कींग्रेस में, पहली बार, एक आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी से पीड़ित वयस्क रोगियों के एक बड़े समूह में एक बड़े समूह में एक साथ डेक्सैमेथेसोन या डेक्सैमेथेसोन के उपयोग के तुलनात्मक यादृच्छिक अध्ययन के परिणाम सूचित किया गया। अध्ययन rosh द्वारा शुरू किया गया था। अब तक, संयुक्त राज्य अमेरिका ऑटोम्यून्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के थेरेपी के साथ पंजीकृत नहीं है।

डॉ फ्रांसेस्को ज़जा (उडिन, इटली) के अध्ययन के प्रमुख की रिपोर्ट में बहुत रुचि हुई। रिपोर्ट दो बार प्रस्तुत की गई थी: 6 दिसंबर, 2008 को एक प्रेस कॉन्फ्रेंस में और 7 दिसंबर, 2008 को कांग्रेस के पूर्ण सत्र में, और दोनों बार हॉल को कठिनाई के साथ एक संदेश सुनना चाहते थे।

अध्ययन में एक ऑटोम्यून्यून इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी के साथ 101 रोगियों को एक लंबे समय तक चलने वाली प्लेटलेट गिनती के साथ 20 x 109 / l से अधिक नहीं है। मरीजों की कुल संख्या में 52 को मैबर के साथ संयोजन में डेक्सैमेथेसोन, 49 - डेक्सैमेथेसोन का इलाज करने के लिए यादृच्छिक किया गया था। सभी रोगियों को 4 दिनों के लिए प्रति दिन 40 मिलीग्राम की खुराक पर डेक्सैमेथेसोन मिला। रोगियों को संयोजन चिकित्सा प्राप्त करने के लिए यादृच्छिक किया गया, डेक्सैमेथेसोन की निर्दिष्ट खुराक के अलावा, 4 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 375 मिलीग्राम / एम 2 1 समय की खुराक पर एक मैगर द्वारा प्राप्त किया गया था। (7, 14, 21 और 28 दिन)। स्थिर प्रभाव को एक महीने के लिए कम से कम 50 x 109 / एल प्लेटलेट की संख्या और कम से कम 6 महीने के लिए इस प्रभाव के संरक्षण को बढ़ाने के लिए माना जाता था। उपचार बंद करने के बाद। रिपोर्ट के समय तक 6 महीने के बाद परिणाम। 26 रोगियों में सराहना की, जिन्होंने संयुक्त चिकित्सा प्राप्त की, और 38 में केवल डेक्सैमेथेसोन। संयुक्त उपचार द्वारा प्राप्त समूह में 22 मरीजों के 22 (85%) में स्थिर प्रभाव हासिल किया जाता है, और समूह में 38 रोगियों के 15 (3 9%) में केवल डेक्सैमेथेसोन (पी) प्राप्त किया जाता है< 0,001). При этом число тромбоцитов более 100 х 109/л устойчиво сохранялось у 37 % больных, получавших дексаметазон, и у 77 % - дексаметазон в сочетании с Мабтерой (р < 0,001).

समूह के मरीजों को हीरेपी की शुरुआत से 30 दिनों के भीतर प्रभाव की अनुपस्थिति में केवल डेक्सैमेथेसोन प्राप्त हुआ (प्लेटलेट की संख्या 20 x 109 / l से अधिक नहीं बनी गई) इस तरह के मैगर को प्राप्त किया

एक ही खुराक, साथ ही साथ संयोजन चिकित्सा के समूह के रोगी। इन रोगियों में से 59% में मैबर के अतिरिक्त होने के बाद, प्लेटलेट की संख्या में 50 x 109 / एल से अधिक के स्तर तक एक स्थिर वृद्धि हुई थी।

लेखकों का उद्देश्य 1 9 8 रोगियों के अध्ययन में शामिल होना था, लेकिन 101 रोगियों को शामिल करने के बाद सेट को रोक दिया गया, क्योंकि पहले 50 रोगियों के इलाज के परिणामों के विश्लेषण ने संयोजन चिकित्सा के पक्ष में समूहों के बीच 52% अंतर दिखाया। निर्दिष्ट उपचार के प्रभाव की भविष्यवाणी करने के लिए कोई संकेत प्रकट नहीं किया गया था। संयुक्त चिकित्सा प्राप्त करने वाले मरीजों में रक्त मैटर्स की एकाग्रता ने प्रभाव की डिग्री के साथ सहसंबंध नहीं किया।

डॉ। ज़जा ने जोर देकर कहा कि संयोजन चिकित्सा को स्प्लेनेक्टोमी के बजाय या (अधिक बार) लागू किया जाना चाहिए, खासकर रोगियों में पोस्टऑपरेटिव जटिलताओं के बड़े जोखिम वाले रोगियों में। शोध दल mabters - 100 मिलीग्राम / एम 2 की एक छोटी खुराक की प्रभावशीलता का और मूल्यांकन करने का इरादा रखता है।

प्रेस कॉन्फ्रेंस चेयर प्रोफेसर मेडिसिन यूनिवर्सिटी ऑफ सैन डिएगो डॉ कौशंस्की और पूर्ण सत्र के अध्यक्ष प्रोफेसर मेडिसिन ऑफ ओकलाहोमा डॉ जैम जॉर्ज ने अपने भाषणों में अध्ययन के महत्व पर जोर दिया। प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी प्रति 100,000 आबादी के 7 मामलों की आवृत्ति के साथ होता है और पहले लगभग यादृच्छिक अध्ययन के विषय में नहीं था। आम तौर पर एक अस्थिर प्रभाव के कारण कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स का दीर्घकालिक और पुन: उपयोग इस तथ्य की ओर जाता है कि कई रोगी इस तरह के उपचार के दुष्प्रभावों को भी बदतर और बीमारी से भारी करते हैं। इसलिए, मैजिकल थेरेपी को शामिल करने वाले अधिकांश रोगियों में लगातार प्रभाव की उपलब्धि इस बीमारी के इलाज में एक महत्वपूर्ण परिणाम है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

- रोगजनक स्थिति संख्या में कमी की विशेषता है

थ्रोम्बोसाइट

(लाल रक्त प्लेटें) रक्तप्रवाह में 140,000 / μl और नीचे (आमतौर पर 150,000 - 400,000 / μl)।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण और रोगजन्य

एक वायरस या अन्य उत्तेजक कारक की कार्रवाई के तहत, प्रतिरक्षा प्रणाली एक त्रुटि की अनुमति देती है और ऑटोएंटिबोड्स का उत्पादन शुरू करती है ( immunoglobulins igg या igm ) प्लेटलेट की सतह से जुड़ा हुआ है। स्पलीन में अवरुद्ध एंडोथेलियल सिस्टम की कोशिकाओं को एंटीबॉडी द्वारा नष्ट करने के लिए नष्ट प्लेटलेट्स द्वारा कब्जा कर लिया जाता है। साथ ही, प्रतिरक्षा परिसरों छोटे जहाजों की दीवार को नुकसान पहुंचाते हैं, जिससे इसे रक्त के लिए पारगम्य बनाते हैं।

वर्गीकरण

विकास के तंत्र के तहत थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का वर्गीकरण असुविधाजनक है क्योंकि कई बीमारियां थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की कई बीमारियों में शामिल हैं।

• तीव्र - रक्त में लक्षण और परिवर्तन 6 महीने तक देख रहे हैं
• क्रोनिक - 6 महीने से अधिक रहता है

तेज और पुरानी आइडियोपैथिक बैंगनी दोनों के लक्षण बिल्कुल वही हैं!

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण

इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी का सटीक कारण ज्ञात नहीं है। बच्चे अक्सर वायरल संक्रमण के बाद दिखाई देते हैं, और पुरानी संक्रमण की पृष्ठभूमि के खिलाफ वयस्कों में, उदाहरण के लिए, पेटी हेलिकोबैक्टर पिलोरी या मूत्र पथ में संक्रमण में दिखाई देते हैं।

कुछ दवाएं पहले हमले को उत्तेजित करने में सक्षम हैं।

उपरोक्त किसी भी स्तर पर उल्लंघन परिधीय रक्त में प्रसारित प्लेटलेट की संख्या में कमी का कारण बन सकता है।

विकास के कारण और तंत्र के आधार पर अंतर:

• वंशानुगत थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• उत्पादक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया विनाश;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया खपत;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया पुनर्वितरण;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया प्रजनन।

वंशानुगत थ्रोम्बोसाइटोपेनिया

बच्चों और वयस्कों में लक्षण

• पेटीचिया - किसी भी शरीर के क्षेत्र पर छोटे बिंदु रक्तस्राव, अक्सर पैरों और त्वचा को दबाने के स्थानों पर - घड़ी, बेल्ट, बेल्ट रबड़ बैंड
• सबसे छोटे नुकसान के बाद भी हेमेटोमा या चोट
• कम से कम चोट के बाद और इसके बिना भी रक्तस्राव में रक्तस्राव
• peethys - इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का संदर्भ लक्षण - नहीं हो सकता है, उनकी उपस्थिति बेहद व्यक्तिगत है
• यदि प्लेटलेट्स 25 * 10 9 / एल से कम नहीं है तो न केवल त्वचा पर, बल्कि श्लेष्म भोजन, नाक, थ्रोट्स पर भी देखना चाहिए

• नाक से या उसके बिना खून बह रहा है, दांतों की सफाई करते समय मसूड़ों से खून बह रहा है
• गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल ट्रैक्ट से रक्तस्राव - खूनी उल्टी, एक अप्रिय गंध के साथ काले मल(मेलेना)
• मूत्र पथ से रक्तस्राव - मूत्र में रक्त (हेमेटुरिया) नग्न आंख के लिए या केवल माइक्रोस्कोप के तहत दृश्यमान
• मजबूत महिलाओं में मासिक धर्म रक्तस्राव

चूंकि प्लेटलेट्स का कार्य हेमोस्टेसिस ( रक्तस्राव रोकें

अनिवार्य विश्लेषण!

सबसे पहले, संदिग्ध थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में, सामान्य रक्त परीक्षण करना आवश्यक है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के निदान के सेल तत्वों और सत्यापन (पुष्टि) की संख्या निर्धारित करने के लिए।

फिर एक सामान्य परीक्षा करना आवश्यक है, जो माध्यमिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को बाहर करने की अनुमति देता है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ लीक होने वाली कई बीमारियों में काफी उज्ज्वल लक्षण हैं, इसलिए अंतर निदान ऐसे मामलों में, यह काम नहीं करता है।

यह लागू होता है, सबसे पहले, गंभीर ओनकोलॉजिकल पैथोलॉजीज (ल्यूकेमिया, अस्थि मज्जा में घातक ट्यूमर के मेटास्टेस, मेरोमा रोग, आदि), संयोजी ऊतक (प्रणालीगत लाल ल्यूपस), यकृत सिरोसिस, आदि की प्रणालीगत बीमारियां।

कुछ मामलों में, Anamnesis (कृत्रिम वाल्व) के सावधान संग्रह दिल , पोस्ट-ट्रांसफ्यूजन जटिलताओं)।

हालांकि, अतिरिक्त शोध करने के लिए अक्सर आवश्यक होता है ( छिद्र अस्थि मज्जा, इम्यूनोलॉजिकल नमूने, आदि)

प्राथमिक इडियोपैथिक ऑटोम्यून्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के निदान के लिए, निम्नलिखित मानदंडों की आवश्यकता है:

नीचे विश्लेषण की एक सूची है, जिसके बिना इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी का निदान असंभव है।

• सामान्य मूत्र विश्लेषण - शायद लाल रक्त कोशिकाओं की संख्या में वृद्धि और मूत्र की लाल रंग की छाया
• रक्त रसायन - हेपेटिक टेस्ट (सामान्य बिलीरुबिन , Alt। , एएसटी , जीजीटी , alkaline फॉस्फेट ), गुर्दे की यात्राएं (क्रिएटिनिन , यूरिया , यूरिक अम्ल), शर्करा
• सो , सी - रिएक्टिव प्रोटीन
• रक्त जमावट (प्रोम्रोम्बिन , एसीटीवी , फाइब्रिनोजेन , antrombin , डी-डिमर्स ) - सामान्य के भीतर
• पर विश्लेषण करता है HIV और वायरल हेपेटाइटिस एस। , हेलिकोबैक्टर पायोरी पर विश्लेषण - थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के माध्यमिक कारणों को हटा दें
• antitrombocutic एंटीबॉडी - आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के 40-50% मामलों में नकारात्मक हैं

• सिंड्रोम विस्कॉट-एल्ड्रिच
• एचआईवी-जुड़े थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• थ्रोम्बोटिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी
• हीमोलाइटिक यूरीमिक सिंड्रोम
• डीवीएस सिंड्रोम
• आईआईबी प्रकार रोग वॉन विलेब्रैंड
• हाइपरप्लेन
• अविकासी खून की कमी
• तीव्र ल्यूकेमिया
• मीलोडिसप्लासिया
• लिंफोमा
• amgacariocyte थ्रोम्बोसाइटोपेनिया
• मेटास्टेसिस ट्यूमर

किसी भी संदेह के साथ, इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के निदान में, अस्थि मज्जा का अध्ययन करना आवश्यक है। यदि निदान स्पष्ट है, तो यदि आवश्यक हो तो तुरंत उपचार के लिए आगे बढ़ें।

ज्यादातर मामलों में, प्लेटलेट की संख्या में कमी एक निश्चित बीमारी या रोगजनक स्थिति का एक लक्षण है। थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के विकास के लिए कारण और तंत्र की स्थापना आपको अधिक सटीक निदान सेट करने और उचित उपचार असाइन करने की अनुमति देती है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया और इसके कारणों का निदान का उपयोग किया जाता है:

तीव्र रूप का उपचार

बच्चों में प्राथमिक ऑटोम्यून्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का उपचार

एक आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी वाले अधिकांश बच्चों के लिए, एक अनुकूल पूर्वानुमान है, क्योंकि ज्यादातर मामलों में वसूली दवा चिकित्सा के बिना 4-6 महीने के बाद होती है। इसलिए, इंट्राक्रैनियल हेमोरेज के खतरे या श्लेष्म झिल्ली से भारी खून बहने की अनुपस्थिति में, उम्मीदवार रणनीति की जाती है।

तीव्र आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का उपचार केवल प्लेटलेट की संख्या में एक महत्वपूर्ण कमी के साथ शुरू होता है!

80% बच्चों में उच्च रक्तस्राव के लक्षण नहीं हैं, इसलिए आपको दुष्प्रभावों की एक बड़ी सूची के साथ दवाओं में प्रवेश करने की आवश्यकता नहीं है।

• इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के इलाज के लिए संकेत सर्जरी से पहले एक सुरक्षित स्तर पर प्लेटलेट्स को बढ़ाने की आवश्यकता है, टीकाकरण से पहले सिर या रीढ़ की हड्डी में रक्तस्राव के लक्षणों के साथ
• 10-20 * 10 9 / एल का प्लेटलेट स्तर जीवन के लिए संभावित रूप से खतरनाक है, लेकिन परीक्षणों के साथ इलाज नहीं किया जाता है, लेकिन रोग के विशिष्ट अभिव्यक्तियों वाला एक रोगी (सभी "के लिए" और "विरुद्ध")
• तीव्र इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के इलाज में, कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के आधार पर कई तरीकों में से एक - मैक्रोफेज के कार्य को अवरुद्ध करने वाले हार्मोन का उपयोग किया जाता है, "स्पलीन का रासायनिक हटाने" होता है

• अल्पाइन इम्यूनोग्लोबुलिन (एचडी-आईवीआईजी)
• एंटी-डी इम्यूनोग्लोबुलिन
• प्लेटलेट द्रव्यमान का संक्रमण - शायद ही कभी, केवल जीवन-अपमानजनक रक्तस्राव के साथ
• तीव्र आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी में प्लीहा को हटाने का संचालन नहीं करते हैं

बच्चों में तीव्र इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा का इलाज करने की आवश्यकता के सवाल का कोई स्पष्ट उत्तर नहीं है! आम तौर पर स्वीकृत एल्गोरिदम - भी मौजूद नहीं है!

• केवल 25 * 10 9 / एल से नीचे प्लेटलेट्स में कमी के साथ या दृश्यमान लक्षणों की उपस्थिति (उदाहरण के लिए, पेटेक) तत्काल उपचार शुरू करें
• उपचार रोग की अवधि को प्रभावित नहीं करता है, लेकिन केवल एक सुरक्षित स्तर पर प्लेटलेट की संख्या को बढ़ाता है
• एक बिस्तर होना सुनिश्चित करें
• आइडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक पुरपुरा के पुराने रूप के उपचार के लिए आधार - प्रतिरक्षा प्रणाली की बढ़ी हुई गतिविधि को अवरुद्ध करना - प्लेटलेट के सुरक्षित संकेतकों तक पहुंचने के बाद 0.5-1 मिलीग्राम / किग्रा की पूर्वनिर्धारण, खुराक न्यूनतम सहायक तक कम हो जाती है, जो हमेशा व्यक्तिगत रूप से चुना जाता है

• methylprednisolone 10-30 मिलीग्राम / किग्रा / दिन वी / 30 मिनट के भीतर 3 दिन, फिर प्रीडनोन 1-2 मिलीग्राम / किग्रा / दिन 10-20 दिनों तक जाएं
• वैकल्पिक उपचार - मेथिलप्रेडनिसोलोन बोलस

• एचडीआईवीआईजी - केवल बहुत कम प्लेटलेट स्तर पर, 7 एस की तैयारी (एंडोबुलिन, फ्लेबामा, वेनिमुन) 800 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन वी / इन या 400 मिलीग्राम / किलोग्राम / दिन वी / डब्ल्यू / 5 दिनों की खुराक पर अपर्याप्त दक्षता के साथ दोहराने के साथ 80% बच्चे थ्रोम्बोसाइट्स 100 * 109 / एल तक बढ़ेगा
• थ्रोम्बोपोइथिन रिसेप्टर एगोनिस्ट्स - रोमप्रोस्टिम (एनप्लेट), एल्रोम्बोपैग (रेवेलाइड)
• थ्रोम्बोसाइटर ध्यान और plasmapheresis - केवल जीवन-धमकी देने वाले थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में
• danazol।
• साइक्लोस्पोरिन
• स्पलीन को हटाने - केवल प्लीहा में सिद्ध मास मौत के साथ
• rituximab - एंटी-सीडी 20 एंटीबॉडी
• उच्च खुराक में immunoglobulins
• रक्तस्राव की उपस्थिति में हेमीस्टैटिक दवाएं

रोगी की सावधानीपूर्वक जांच के बाद थ्रोम्बोसाइटोपेनिया उपचार को हेमेटोलॉजिस्ट निर्धारित किया जाना चाहिए।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के रोगियों की गंभीरता क्या है?

विशिष्ट उपचार की आवश्यकता के सवाल का समाधान रोग की गंभीरता के आधार पर किया जाता है, जो रक्त प्लेटलेट्स के स्तर और हेमोरेजिक सिंड्रोम के अभिव्यक्तियों की गंभीरता से निर्धारित होता है (

खून बह रहा है

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया हो सकता है:

• आसान गंभीरता। रक्त के एक माइक्रोलिटर में 50 से 150 हजार की प्लेटलेट एकाग्रता। यह राशि केशिकाओं की दीवारों की सामान्य स्थिति को बनाए रखने और संवहनी बिस्तर से रक्त आउटलेट को रोकने के लिए पर्याप्त है। एक हल्के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ रक्तस्राव विकसित नहीं होता है। चिकित्सा उपचार आमतौर पर आवश्यक नहीं है। अपेक्षाकृत रणनीति की सिफारिश की जाती है और प्लेटलेट्स की कमी के कारणों की सिफारिश की जाती है।
• मध्य गंभीरता। रक्त के एक माइक्रोलिटर में 20 से 50 हजार तक प्लेटलेट सांद्रता। मुंह के श्लेष्म झिल्ली में रक्तस्राव को प्रकट करना संभव है, मसूड़ों के खून बहने में वृद्धि, नाक रक्तस्राव में वृद्धि। चोटों और चोटों के मामले में, त्वचा में व्यापक रक्तस्राव जो क्षति की मात्रा के अनुरूप नहीं होते हैं। चिकित्सा चिकित्सा केवल उन कारकों की उपस्थिति के मामले में की जाती है जो रक्तस्राव के जोखिम को बढ़ाते हैं ( गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल अल्सर , लगातार चोटों से जुड़े पेशेवर गतिविधियाँ या खेल).
• गंभीर। रक्त प्लेटलेट की एकाग्रता एक माइक्रोलिटर में 20 हजार से कम है। त्वचा में परिष्कृत सहज, प्रचुर मात्रा में हेमोरेज, मुंह के श्लेष्म झिल्ली, लगातार और प्रचुर मात्रा में नाक रक्तस्राव और हेमोरेजिक सिंड्रोम के अन्य अभिव्यक्तियों। एक नियम के रूप में सामान्य स्थिति, प्रयोगशाला डेटा की गंभीरता के अनुरूप नहीं है - रोगी आरामदायक महसूस करते हैं और त्वचा रक्तचाप के परिणामस्वरूप केवल कॉस्मेटिक दोष पर शिकायतें बनाते हैं।

क्या थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के इलाज में अस्पताल में भर्ती की आवश्यकता है?

एक नियम के रूप में, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया की मामूली डिग्री वाले मरीजों को अस्पताल में भर्ती और किसी भी उपचार की आवश्यकता नहीं है। फिर भी, हेमेटोलॉजिस्ट से परामर्श करने और प्लेटलेट की संख्या को कम करने के कारण की पहचान करने के लिए एक व्यापक परीक्षा उत्तीर्ण करने की दृढ़ता से अनुशंसा की जाती है।

हेमोरेजिक सिंड्रोम के स्पष्ट अभिव्यक्तियों के बिना मध्यम गंभीरता के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के साथ, घर पर उपचार नियुक्त किया जाता है। रोगी चोटों और संभावित परिणामों में रक्तस्राव के जोखिमों के बारे में अपनी बीमारी के सार के बारे में सूचित करते हैं। उपचार की अवधि के लिए सक्रिय जीवनशैली को सीमित करने और हेमेटोलॉजिस्ट द्वारा आवंटित सभी दवाएं लेने की सिफारिश की जाती है।

अनिवार्य अस्पताल में भर्ती सभी रोगियों के अधीन है जिनके प्लेटलेट स्तर रक्त के एक माइक्रो्रोलिटर में 20,000 से कम हैं, क्योंकि यह एक जीवन-धमकी देने वाला राज्य है और चिकित्सा कर्मियों की निरंतर पर्यवेक्षण के तहत तत्काल उपचार की आवश्यकता है।

अनिवार्य रूप से, व्यक्तियों के क्षेत्र में प्रचुर मात्रा में रक्तस्राव वाले सभी रोगी, मुंह की श्लेष्म झिल्ली, रक्त प्लेटलेट्स के बावजूद, प्रचुर मात्रा में नाक रक्तस्राव, अस्पताल में भर्ती होना चाहिए। इन लक्षणों की गंभीरता बीमारी के एक प्रतिकूल पाठ्यक्रम और मस्तिष्क में संभव रक्तस्राव इंगित करती है।

औषधीय उपचार

मेडिकेस थेरेपी का उपयोग आमतौर पर एंटीथ्रोम्बोसाइट एंटीबॉडी के गठन के कारण प्रतिरक्षा थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के इलाज के लिए किया जाता है, इसके बाद प्लीहा में प्लेटलेट्स के विनाश के बाद।

दवा उपचार के उद्देश्य हैं:

• हेमोरेजिक सिंड्रोम का उन्मूलन;
• थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के प्रत्यक्ष कारण का उन्मूलन;
• रोग का उपचार जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया का कारण बनता है।

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के उपचार में प्रयुक्त दवाएं

दवा का नाम	उपयोग के संकेत	चिकित्सीय कार्रवाई का तंत्र	आवेदन और खुराक की विधि
प्रीडनिसोलोन	ऑटोम्यून थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही साथ प्लेटलेट्स को एंटीबॉडी के गठन के साथ माध्यमिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।	स्पलीन में एंटीबॉडी के उत्पादन को कम करता है; प्लेटलेट एंटीजन के साथ एंटीबॉडी के बाध्यकारी को रोकता है; प्लीहा में प्लेटलेट्स के विनाश को रोकता है; केशिकाओं को बढ़ाता है।	प्रारंभिक दैनिक खुराक 40 - 60 मिलीग्राम है, जो 2 - 3 रिसेप्शन में विभाजित है। यदि आवश्यक हो, तो खुराक प्रति दिन 5 मिलीग्राम बढ़ जाती है। 1 महीने के लिए पाठ्यक्रम। छूट पहुंचने पर ( रक्त प्लेटलेट्स का सामान्यीकरण) दवा धीरे-धीरे रद्द कर दी जाती है, खुराक को प्रति सप्ताह 2.5 मिलीग्राम तक कम कर देता है।
इंट्रावेनस इम्यूनोग्लोबुलिन (समानार्थी शब्द - Intraglobin, गोगोगम)		दाता इम्यूनोग्लोबुलिन्स की दवा। एंटीबॉडी के गठन को दबाता है; विपरीत रूप से प्लेटलेट एंटीजन को अवरुद्ध करता है, उन्हें एंटीबॉडी लगाव को रोकता है; एंटीवायरल कार्रवाई प्रदान करता है।	अनुशंसित खुराक प्रति किलोग्राम प्रति किलोग्राम 400 मिलीग्राम, प्रति दिन 1 बार है। उपचार की अवधि 5 दिन है।
Wincristine	Prednisone के समान।	एंटीनोपोल तैयारी; सेल विभाजन की प्रक्रिया को रोकता है, जो प्लीहा में प्लेटलेट्स को एंटीबॉडी के गठन में कमी की ओर जाता है।	इसका उपयोग रक्त में एंटीथ्रोम्बोसाइट एंटीबॉडी की बड़ी सांद्रता के लिए किया जाता है, अन्य दवाओं की अप्रभावीता के साथ। यह शरीर के वजन के 0.02 मिलीग्राम की खुराक पर प्रति सप्ताह 1 बार इंट्रावेनस, 1 बार पेश किया जाता है। उपचार का कोर्स 4 सप्ताह है।
Elrombopag (समानार्थी - RevaLide)	इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिया में रक्तस्राव के जोखिम को कम करना।	थ्रोम्बोपोइटिन का सिंथेटिक एनालॉग, मेगाकारियसाइट्स के विकास को उत्तेजित करता है और प्लेटलेट उत्पादों को बढ़ाता है।	गोलियों के रूप में अंदर ले लो। प्रति दिन 50 मिलीग्राम 1 बार की प्रारंभिक खुराक। खुराक के प्रभाव की अनुपस्थिति में प्रति दिन 75 मिलीग्राम तक बढ़ाया जा सकता है।
डिपो-प्रावधान	थ्रोम्बोसाइटोपेनिया के कारण प्रचुर मात्रा में मासिक धर्म रक्तस्राव के साथ रक्त हानि को रोकने के लिए महिलाएं।	ल्यूटिनिज़िंग हार्मोन हाइपोफिसोम के स्राव को दबाता है, जो कई महीनों तक मासिक धर्म में देरी की ओर जाता है।	हर तीन महीने में, 150 मिलीग्राम की एक खुराक इंट्रामस्क्युलरली पेश की गई है।
ईश्वर	किसी भी ईटियोलॉजी के थ्रोम्बोसाइटोपेनिया ( डीवीएस सिंड्रोम के प्रारंभिक चरण के अलावा).	छोटे जहाजों की दीवारों की पारगम्यता को कम करता है; माइक्रोकिर्यूलेशन को सामान्य करता है; चोट पर थ्रोम्बिसिस को मजबूत करता है।	खाने के बाद दिन में तीन बार 500 मिलीग्राम अंदर ले जाएं।
विटामिन बी 12 ( समानार्थी - cianocobalamin)	Megaloblastic एनीमिया के साथ थ्रोम्बोसाइटोपेनिया।	एरिथ्रोसाइट्स और प्लेटलेट्स के संश्लेषण में भाग लेता है।	अंदर ले लो, प्रति दिन 300 माइक्रोग्राम, एक बार।

गैर-मीडिया उपचार

थ्रोम्बोसाइटोपेनिया को खत्म करने के उद्देश्य से विभिन्न चिकित्सीय और सर्जिकल उपायों को शामिल किया गया है और इसके कारणों का कारण बनता है।

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पदार्थ rituximab की विशेषताएं

यह सिंथेटिक (जेनेटिक इंजीनियरिंग) चिमेरिक मोनोक्लोनल माउस / मानव एंटीबॉडी है, जिसमें सीडी 20 एंटीजन की विशिष्टता सामान्य की सतह पर पता लगाने योग्य और लिम्फोसाइट्स में घिरा हुआ है। Rituximab संरचना के अनुसार, यह कक्षा जी 1 immunoglobulins (आईजीजी 1 Kappa) को संदर्भित करता है, इसके अणु में प्रकाश और भारी श्रृंखला और मानव स्थायी खंड के माउस परिवर्तनीय टुकड़े होते हैं। Rituximab में 251 एमिनो एसिड की 2 भारी श्रृंखलाएं और 213 एमिनो एसिड की 2 लाइट चेन शामिल हैं और इसमें लगभग 145 केडी का आणविक भार है। 8 एनएम के बारे में सीडी 20 एंटीजन के लिए rituximab का संबंध। चिमेरिक एंटी-सीडी 20 एंटीबॉडी को स्तनधारी कोशिकाओं (चीनी हम्सटर कोशिकाओं की संस्कृति) द्वारा पोषक तत्व माध्यम में उत्पादित किया जाता है, जिसे जेनेटिक इंजीनियरिंग द्वारा उत्पन्न चिमेरिक जीन द्वारा पेश किया गया था।

औषध

फार्माचोलॉजिकल प्रभाव - Antitumorian.

Rituximab विशेष रूप से एक सीडी 20 ट्रांसमेम्ब्रेन एंटीजन (35 केडी के आणविक वजन के साथ हाइड्रोफोबिक प्रोटीन) से बांधता है। यह एंटीजन पूर्व-इन-लिम्फोसाइट्स और परिपक्व बी-लिम्फोसाइट्स की सतह पर स्थानीयकृत होता है, लेकिन स्टेम हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं, प्रो-बी-कोशिकाओं, सामान्य प्लाज्मा कोशिकाओं और अन्य ऊतकों की स्वस्थ कोशिकाओं पर अनुपस्थित होता है। यह एंटीजन सेलुलर गैर-हॉजकिन लिम्फोम के 90% से अधिक द्वारा व्यक्त किया जाता है। सीडी 20 एंटीजन प्रारंभिक चरणों से शुरू होने वाले लिम्फोसाइट्स में पकने के सभी चरणों को नियंत्रित करता है, साथ ही सेल झिल्ली के माध्यम से कैल्शियम आयनों के नियंत्रक के रूप में कार्य करता है। एंटीबॉडी को बाध्यकारी करने के बाद, सीडी 20 अणु कोशिका की सतह से बाह्य कोशिकाओं में रीसेट नहीं होता है और यह अंतःविषय नहीं होता है, सीडी 20 एक मुक्त एंटीजन के रूप में प्लाज्मा में फैलता नहीं है।

एंटीनोप्लास्टिक एक्शन का तंत्र: रिटक्सिमैब फैब फ्रेगमेंट लिम्फोसाइट्स पर सीडी 20-एंटीजन को बांधता है और एफसी डोमेन की भागीदारी के साथ प्रतिरक्षा प्रतिक्रियाओं को कोशिकाओं में एलिसिस प्रोत्साहित किया जाता है (दिखाया गया है कृत्रिम परिवेशीय।)। संभावित सेल लीस तंत्र में पूरक-निर्भर साइटोटोक्सिसिटी (केजसीटी) और एंटीबॉडी-निर्भर सेलुलर साइटोटोक्सिसिटी (एजेएसीटी) शामिल हैं। यह भी दिखाया गया है कि रितक्सिमाब कोशिका लिम्फोमा में डीएचएल -4 मानव रेखा की कोशिकाओं में एपोप्टोसिस को प्रेरित करता है।

Rituximab थाइमस, सफेद लुगदी प्लीहा की लिम्फोइड कोशिकाओं और परिधीय रक्त और लिम्फ नोड्स के सबसे अधिक लिम्फोसाइट्स के लिए बांधता है।

परिधीय रक्त में बी कोशिकाओं की संख्या का औसत रिटक्सिमाब के पहले परिचय के बाद मानक के नीचे के स्तर तक कम हो गया है, और 6-9 महीने के बाद ठीक होने के बाद, चिकित्सा के पूरा होने के 12 महीने बाद मानक पर लौटने के बाद।

मानव Antihimeric एंटीबॉडी 356 रोगियों (लगभग 1% रोगियों) में पाया गया था, 3 रोगियों के पास एक उद्देश्य नैदानिक \u200b\u200bप्रतिक्रिया थी।

फ़ार्माकोकेनेटिक्स

रोगियों में rituximaba 10, 50, 100, 250 या 5/2 मिलीग्राम / मीटर 2 की एक खुराक प्राप्त करने में, सीरम स्तर और टी 1/2 rituximab आनुपातिक रूप से खुराक में वृद्धि हुई। 375 मिलीग्राम / मीटर 2 की खुराक पर / घुसपैठ में 14 रोगियों में, पहले जलसेक के बाद 4 सप्ताह के लिए चिकित्सा प्राप्त करना, सीरम का औसत टी 1/2 76.3 घंटे (31.5-152.6 एच की सीमा में था ), चौथे जलसेक के बाद - 205.8 एच (83.9-407.0 एच की सीमा में)। आधा जीवन की एक विस्तृत श्रृंखला विभिन्न रोगियों में ट्यूमर द्रव्यमान की विविधता को प्रतिबिंबित कर सकती है और दोहराए गए प्रशासन के बाद सीडी 20 पॉजिटिव (सामान्य और दुर्भावनांकित) बी कोशिकाओं की आबादी में बदलाव। एक साप्ताहिक अंतराल 203 के साथ 375 मिलीग्राम / मीटर 2 की खुराक में rituximab की शुरूआत के तहत, एक साप्ताहिक अंतराल 203 के साथ, चौथे प्रशासन के बाद अधिकतम रोगी 486 μg / मिलीलीटर (77.5-996.6 μg की सीमा में / एमएल)। रिटक्सिमाब के मट्ठा के स्तर ने ट्यूमर लोड की परिमाण के साथ नकारात्मक रूप से सहसंबंधित किया है। गैर-समीक्षकों की तुलना में संतुलन स्थिति में औसत सीरम स्तर उत्तरदाताओं में अधिक था, लेकिन उन्मूलन दर (सीरम टी 1/2 के माप) में कोई अंतर नहीं था। रिटक्सिमैब उपचार के अंत के 3-6 महीने के लिए शरीर में पाए जाने वाले संचय करने में सक्षम है।

नैदानिक \u200b\u200bशोध

अध्ययनों में रोगियों (एन \u003d 2 9 6) में एक आवर्ती या चिकित्सा बी-सेल गैर-उच्च ग्रेड लिम्फोमा कम डिग्री के लिए प्रतिरोधी या प्रतिरोधी शामिल थे। खुराक के नियम अलग-अलग थे: एक सप्ताह के अंतराल पर किए गए इनफ्यूजन में 375 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर रोगियों को रिटक्सिमब प्राप्त हुआ, - 4 इन्फ्यूजन (एन \u003d 166), या 8 (एन \u003d) 37)। चिकित्सकीय रूप से, इन अध्ययनों को प्रारंभिक उपचार के रूप में भी अलग किया गया, उच्च ट्यूमर द्रव्यमान के साथ प्रारंभिक उपचार, पुन: उपचार।

प्रारंभिक थेरेपी, 4 साप्ताहिक प्रशासन।4 rituximab infusion (n \u003d 166) के दौरान बहुतायत के खुले अध्ययन में, अपवाद मानदंड जो बड़े ट्यूमर (10 सेमी से अधिक) या 5000 से अधिक कोशिकाओं / μl के परिधीय रक्त लिम्फोसाइट्स की संख्या थे। छूट की कुल आवृत्ति 48% थी, पूर्ण छूट - 6%, आंशिक छूट - 42%। थेरेपी के जवाब की शुरुआत से पहले उस समय का औसत 50 दिन था और चिकित्सा के जवाब देने वाले रोगियों में बीमारी की प्रगति से पहले समय का औसत 11.2 महीने था (1.9 से 42.1+ तक, "+" का अर्थ है वर्तमान उत्तर )। रोग से संबंधित विशेषताएं और लक्षण (लक्षणों सहित) अध्ययन की शुरुआत में 23% (3 9/166) रोगियों में उपस्थित थे और इन रोगियों से 64% (25/39) से गायब हो गए।

बहुविकल्पीय विश्लेषण से पता चला है कि ट्यूमर बी, सी और डी (आईडब्ल्यूएफ - अंतर्राष्ट्रीय कार्य फॉर्मूलेशन वर्गीकरण) के हिस्टोलॉजिकल उपप्रकारों वाले मरीजों में छूट की कुल आवृत्ति एक उप प्रकार ए (क्रमशः 58 और 12%) के मुकाबले अधिक थी; 5 सेमी से कम व्यास वाले व्यास के साथ सबसे बड़े ट्यूमर फोकल वाले रोगियों में - 7 सेमी (53 और 38%) के व्यास के व्यास और रासायनिक संवेदनशील पुनरावृत्ति वाले रोगियों में - छाती प्रतिरोधी (परिभाषित) के मुकाबले अधिक 3 महीने से कम की छूट की अवधि के रूप में) (क्रमशः 53 और 36%)। रोगियों में छूट की कुल आवृत्ति जो पहले एक ऑटोलॉगस अस्थि मज्जा प्रत्यारोपण का सामना करना पड़ा 78% (18/23) तक पहुंच गई। Age60 वर्ष की आयु जैसे कारक, एंथ्रासिकलाइन के साथ थेरेपी से पहले घावों के एक्स्ट्राफाल स्थानीयकरण और अस्थि मज्जा को नुकसान पहुंचाने की कम आवृत्ति के साथ सहसंबंधित नहीं हुआ।

प्रारंभिक थेरेपी, 8 साप्ताहिक प्रशासन।पिछले एक के समान एक बहुतायक अध्ययन में, 8 ritximab infusion (n \u003d 37) के दौरान, छूट की कुल आवृत्ति 57% थी, पूर्ण छूट - 14%, आंशिक छूट - 43%, की प्रगति से पहले औसत समय चिकित्सा के जवाब देने वाले मरीजों में बीमारी - 13 4 महीने (2.5 से 36.5+ तक की सीमा)।

बड़े (10 सेमी से अधिक व्यास) ट्यूमर द्रव्यमान (एन \u003d 3 9) के रोगियों में थेरेपी की प्रभावशीलता कुछ हद तक कम है (रीमिशन की कुल आवृत्ति 36% है), एक पुन: उपचार (एन \u003d 60) के साथ यह भी है कुछ हद तक कम (38%)।

पुराने रोगियों में आवेदन। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों को पूरा करते समय, 24% रोगी 75 वर्ष और उससे अधिक उम्र के 65 और 75 वर्ष की आयु के बीच थे। 65 वर्षों से कम आयु के रोगियों के आयु वर्ग के समान मानकों की तुलना में बुजुर्गों की चिकित्सा और आवृत्ति और बुजुर्गों की गंभीरता पर प्रतिक्रिया समय की अवधि में महत्वपूर्ण अंतर का पता नहीं लगाया गया है।

पदार्थ rituximab का उपयोग

बी-सेल गैर-हॉजकिंस्की लिम्फोमा (पुनरावर्ती या छाती, कम डिग्री की कम डिग्री या follicucar) वयस्कों में।

मतभेद

Rituximabe या माउस प्रोटीन के लिए अतिसंवेदनशीलता।

आवेदन पर प्रतिबंध

उच्च ट्यूमर लोड (10 सेमी से अधिक फॉसी के आकार), फेफड़ों के ट्यूमर घुसपैठ, इतिहास में फुफ्फुसीय विफलता, कार्डियोवैस्कुलर रोग (एंजिना, एरिथिमिया), न्यूट्रोपेनिया (1500 कोशिकाओं / μl से कम), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (75,000 कोशिकाओं / μl से कम) , बच्चों की उम्र (बच्चों में उपयोग की सुरक्षा और दक्षता स्थापित नहीं है)।

गर्भावस्था और स्तनपान में आवेदन

इस घटना में गर्भवती महिलाओं को नामित करना संभव है कि चिकित्सा के लाभ भ्रूण के संभावित जोखिम से अधिक हैं। संभावित कैंसरजन्यता, उत्परिवर्तन, प्रजनन क्षमता पर प्रभाव स्थापित करने के लिए जानवरों पर कोई दीर्घकालिक अध्ययन नहीं किया गया था, रिटक्सिमब का जहरीला प्रभाव जानवरों की प्रजनन प्रणाली पर अध्ययन नहीं किया गया था। गर्भवती महिलाओं को निर्धारित करते समय rituximab भ्रूण पर एक हानिकारक प्रभाव पड़ सकता है और क्या यह बच्चे की देखभाल करने की क्षमता को प्रभावित करता है, अज्ञात है। यह ज्ञात है कि आईजीजी वर्ग के इम्यूनोग्लोबुलिन एक प्लेसेंटल बाधा के माध्यम से गुजरते हैं, इसलिए rituximab भ्रूण में बी-सेल पूल की कमी का कारण बन सकता है। उपचार के अंत के बाद और 12 महीने के भीतर, rituximab महिला प्रसवोत्तर उम्र गर्भनिरोधक के प्रभावी तरीकों का उपयोग करने की आवश्यकता है।

यह ज्ञात नहीं है कि रिटक्सिमाब महिलाओं में स्तन दूध के साथ प्रतिष्ठित है या नहीं। हालांकि, यह देखते हुए कि स्तन दूध के गिरने वाली मां के खून में प्रसारित आईजीजी कक्षा के इम्यूनोग्लोबुलिन, रिटक्सिमाब नर्सिंग माताओं को निर्धारित नहीं किया जाना चाहिए।

पदार्थ rituximab के साइड इफेक्ट्स

घातक जलसेक प्रतिक्रियाएं। रिटक्सिमैब जलसेक के 24 घंटे के भीतर घातक परिणामों की रिपोर्टें हैं। ये घातक मामलों में हाइपोक्सिया, फेफड़ों के घुसपैठ, तीव्र श्वसन संकट सिंड्रोम, मायोकार्डियल इंफार्क्शन, वेंट्रिकुलर फाइब्रिलेशन या कार्डियोजेनिक सदमे सहित असुविधाजनक प्रतिक्रियाओं के जटिल के विकास का परिणाम था। पहले जलसेक के दौरान लगभग 80% घातक जलसेक प्रतिक्रियाएं देखी गईं (देखें " जलसेक प्रतिक्रियाएं"मैं। "एहतियात")।

Lysis सिंड्रोम ट्यूमर। तीव्र गुर्दे की विफलता, rituximab के इलाज में विकसित और डायलिसिस की आवश्यकता है, घातक मामले हैं (देखें " गुर्दे की जटिलताओं"मैं। "एहतियात")।

Rituximab सौम्य और घातक सीडी 20-सकारात्मक कोशिकाओं का सबसे तेज़ lysis का कारण बनता है। रिटक्सिम्बा के पहले जलसेक के बाद 12-24 घंटे के लिए, लैसिस सिंड्रोम ट्यूमर (तीव्र गुर्दे की विफलता, हाइपरक्लेमिया, हाइपोकैलसेमिया, हाइपर्यूरिसिया, हाइपरफॉस्फेटिया) की विशेषता लक्षणों की उपस्थिति का वर्णन किया गया था।

गुर्दे से जटिलताओं। रिटक्सिमाब का परिचय कभी-कभी गंभीर गुर्दे विषाक्तता के साथ होता था, जिसमें डायलिसिस की आवश्यकता के साथ तीव्र गुर्दे की विफलता और कुछ मामलों में एक घातक परिणाम होता था। गुर्दे विषाक्तता की घटनाएं मरीजों में बड़ी संख्या में परिसंचरण लिम्फोसाइट्स और उच्च ट्यूमर भार के साथ अधिक थीं (देखें) लिसिस सिंड्रोम ट्यूमर), साथ ही रोगियों में, जो नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों का संचालन करते समय, एक साथ नियुक्त किया जाता है। Rituximab के साथ Cisplatin का संयोजन अनुशंसित नहीं है। इस तरह के संयोजन का उपयोग करने के मामले में, सीरम क्रिएटिनिन या ओलिगुरिया को बढ़ाने के समय पर पहचान के लिए रोगियों के अत्यधिक सावधानी और सावधानीपूर्वक अवलोकन की आवश्यकता है।

श्लेष्म झिल्ली और त्वचा से भारी प्रतिक्रियाएं। Rituximab ("सावधानियां" देखें) के इलाज के कारण, सर्वोच्च प्रतिक्रियाओं का वर्णन किया गया है, कभी-कभी मृत्यु के साथ। इन प्रतिक्रियाओं में एक पैरालेओप्लास्टिक बबल (शायद ही कभी सामना की गई बीमारी, जो खुद को घातक नियोप्लाज्म के रोगियों में प्रकट करती है), स्टीवंस-जॉनसन सिंड्रोम, लिचेनोइड डार्माटाइटिस, अशिष्ट बुलस डार्माटाइटिस, विषाक्त एपिडर्मल नेक्रोलिज़। उल्लेखनीय मामलों में इन प्रतिक्रियाओं के प्रकटीकरण की शुरुआत Rituximab के परिचय के बाद 1 से 13 सप्ताह तक भिन्न होती है। भारी त्वचा प्रतिक्रियाओं वाले मरीजों को कभी भी रिट्यूक्सिमाब का और अधिक जलसेक नहीं होना चाहिए (रोगियों के इस समूह में रिटक्सिमाब के बार-बार प्रशासन की सुरक्षा का मूल्यांकन नहीं किया गया था)।

Rituximab के कारण होने वाली अधिकांश गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं में शामिल हैं: जलसेक प्रतिक्रियाएं, ट्यूमर लीस सिंड्रोम, श्लेष्म झिल्ली और चमड़े, अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाओं, कार्डियक एराइथेमिया, एंजिना, गुर्दे की विफलता से प्रतिक्रियाएं। सबसे अधिक प्रोत्साहित जलसेक प्रतिक्रियाएं और लिम्फोपियन।

मोनोथेरेपी ritximab

तालिका 1 उन दुष्प्रभावों पर डेटा प्रस्तुत करता है जो रोगियों में देखे गए थे जिन्हें गैर-विकिरणित अतिसंवेदनशील शोध के दौरान एक मोनोसेमैब (एन \u003d 356) के रूप में प्राप्त किया गया था। अधिकांश रोगियों को 4 सप्ताह के लिए प्रति सप्ताह 375 मिलीग्राम / एम 2 1 बार की खुराक पर rituximab प्राप्त किया। इन रोगियों की संख्या में, 39 में बड़े ट्यूमर (≥10 सेमी का मूल्य) और 60 रोगियों के 60 रोगियों थे जिन्हें उपचार के 1 से अधिक पाठ्यक्रम प्राप्त हुए। राष्ट्रीय कैंसर संस्थान सामान्य टैक्सिसिटी मानदंडों के अनुसार सबसे बड़ी गंभीरता के दुष्प्रभावों को कॉलम में "3 और 4 गंभीरता" के रूप में जोड़ा जाता है।

नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के दौरान प्राप्त साइड इफेक्ट्स पर डेटा का उपयोग अन्य नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों के साथ सीधे उपयोग नहीं किया जा सकता है (क्योंकि विभिन्न अध्ययन शर्तों के एक अलग सेट के साथ किए जाते हैं), साथ ही सामान्य चिकित्सा में साइड इफेक्ट्स की घटना की भविष्यवाणी करने के लिए भी नहीं किया जा सकता है अभ्यास, क्योंकि रोगियों और अन्य कारकों की स्थिति उन लोगों से भिन्न हो सकती है जो नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में प्रबल होते हैं। हालांकि, नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के दौरान देखी गई दुष्प्रभावों पर जानकारी आबादी में एचपी का उपयोग करते समय प्रतिकूल प्रभाव के विकास में पदार्थ के सापेक्ष योगदान और अन्य कारकों का विचार प्रदान कर सकती है।

तालिका रिटक्सिमब थेरेपी के 12 महीने बाद कम से कम 5% रोगियों के नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों का संचालन करते समय उल्लेखनीय प्रतिकूल प्रभावों को इंगित करती है।

तालिका एक

साइड फेनोमेना ने रिटक्सिमाब थेरेपी के साथ नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में देखा

जीववाद / साइड इफेक्ट्स	अवांछित घटना की आवृत्ति
	गुरुत्वाकर्षण की कोई भी डिग्री (%)	3 और 4 गंभीरता (%)
किसी भी दुष्प्रभाव	99	57
सामान्य रूप से शरीर	86	10
बुखार	53	1
ठंड	33	3
संक्रमण	31	4
शक्तिहीनता	26	1
सरदर्द	19	1
पेट में दर्द	14	1
दर्द	12	1
पीठ दर्द	10	1
रक्त की जलन	9	0
चेहरे की सवारी	5	0
कार्डियोवैस्कुलर सिस्टम	25	3
अल्प रक्त-चाप	10	1
उच्च रक्तचाप	6	1
पाचन तंत्र	37	2
जी मिचलाना	23	1
दस्त	10	1
कब्ज़	3	1
वोमोट	10	1
निष्ठा	67	48
लिम्फोनिया	48	40
झील	14	4
न्यूट्रोपिनिय	14	6
थ्रोम्बोसाइटोपेनिया	12	2
रक्ताल्पता	8	3
अन्य	38	3
वाहिकाशोफ	11	1
hyperglycemia	9	1
पेरिफेरल इडिमा	8	0
बढ़ी हुई गतिविधि एलडीएच।	7	0
प्रभाव लक्षण	5	4
कंकाल मांसपेशी प्रणाली	26	3
दुग्ध	10	1
जोड़ों का दर्द	10	1
तंत्रिका तंत्र	32	1
चक्कर आना	10	1
चिंता	5	1
श्वसन प्रणाली	38	4
खांसी को सुदृढ़ करना	13	1
rhinitis	12	1
श्वसनी-आकर्ष	8	1
डिस्पेंस	7	1
साइनसिसिटिस	6	0
चमड़ा और उसके परिशिष्ट	44	2
रात पसीना	15	1
जल्दबाज	15	1
खुजली	14	1
हीव्स	8	1

साइड इफेक्ट्स की आवृत्ति को बढ़ाने से संबंधित जोखिम कारक। परिचय Rituximab की 8 खुराक प्रति सप्ताह 1 बार प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति 3 और 4 गंभीरता की आवृत्ति में 70% तक की वृद्धि हुई (4 खुराक की शुरूआत के साथ 57% की तुलना में)। प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति 3 और 4 गुरुत्वाकर्षण रोगियों में प्रारंभिक उपचार (क्रमशः 58 और 57%) की तुलना में रिटक्सिमैब को फिर से प्राप्त करने में समान थी।

उच्च ट्यूमर लोड वाले मरीजों में (व्यास में एकल foci ≥10 सेमी के आकार) (एन \u003d 3 9) फोसी के आकार के रोगियों की तुलना में<10 см (N=195) была повышена частота следующих клинически выраженных побочных реакций — абдоминальная боль, анемия, диспноэ, гипотензия, нейтропения.

जलसेक प्रतिक्रियाएं(यह सभी देखें घातक जलसेक प्रतिक्रियाएं और "सावधानियां")। पहले जलसेक के दौरान अधिकांश रोगियों में प्रकाश से मध्यम डिग्री से एक जलसेक लक्षण परिसर होता है, जिसमें बुखार और चिल / ट्रेम्बी की उपस्थिति होती है। अन्य अक्सर मनाए गए जलसेक के लक्षण मतली, खुजली, एंजियोएडेमा एडीमा, अस्थिेनिया, हाइपोटेंशन, सिरदर्द, ब्रोंकोस्पस्म, गले की जलन, राइनाइटिस, आर्टिकिया, दांत, उल्टी, दुर्भावना, चक्कर आना, उच्च रक्तचाप होते हैं। एक नियम के रूप में, इन प्रतिक्रियाओं को पहले जलसेक की शुरुआत के बाद 30-120 मिनट के भीतर होता है और दवा के प्रशासन को धीमा करने या बाधित करने और सहायक उपायों को बाधित करने के बाद गायब हो जाता है (शारीरिक समाधान, डिफेनहाइड्रामाइन और पेरासिटामोल के परिचय में शामिल) )। Rituximaba 356 रोगियों के प्रशासन का विश्लेषण करते समय 4 (एन \u003d 319) या 8 (एन \u003d 37) सप्ताह के भीतर साप्ताहिक 1 जलसेक प्राप्त हुआ, ऐसी प्रतिक्रियाओं की आवृत्ति पहले जलसेक में सबसे बड़ी थी और 77% थी, और प्रत्येक बाद के जलसेक यह घटाया: 30% (चौथा जलसेक) और 14% (8 वां जलसेक) तक।

संक्रामक जटिलताओं। Rituximab 70-80% रोगियों में बी-सेल पूल की कमी और मरीजों की एक छोटी संख्या में सीरम इम्यूनोग्लोबुलिन के स्तर को कम करता है; औसत अवधि के साथ लिम्फोपल 14 दिन (1 से 588 दिनों तक)। संक्रमण की आवृत्ति 31% थी: 1 9% - जीवाणु संक्रमण, 10% - वायरल, 1% - फंगल, 6% - अज्ञात ईटियोलॉजी (इन प्रतिशत को जोड़ा नहीं जाना चाहिए, क्योंकि एक अलग रोगी में, एक से अधिक प्रकार के संक्रमण हो सकते हैं तय हो)। गंभीर मामलों (तीसरी और चौथी गंभीरता), सेप्सिस समेत 2% रोगियों में मनाया गया था।

हेमेटोलॉजिकल अवांछित घटना। Rituximab के साथ इलाज के रोगियों में नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों के दौरान, Cytopenia 48% मामलों में विकसित हुआ, सहित। लिम्फोपेनिया (40%), न्यूट्रोपेनिया (6%), ल्यूकोपेनिया (4%), एनीमिया (3%), थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (2%)। लिम्फोपीनाइजेशन की औसत अवधि 14 दिन (1 से 588 दिनों तक की सीमा) थी, न्यूट्रोपेनिया - 13 दिन (2 से 116 दिनों तक रेंज)। उपचार के बाद, Rituximab क्षणिक एप्लास्टिक एनीमिया (एप्लासिया केवल एरिथ्रोसाइट अंकुरित) और हेमोलिटिक एनीमिया के 2 मामलों के 1 मामले का वर्णन करता है।

इसके अलावा, हेमेटोलॉजिकल घातक बीमारियों वाले मरीजों में लंबे समय तक pancytopenia, अस्थि मज्जा hypoplasia और देर न्यूट्रोपेनिया (Rituximab के अंतिम इंजेक्शन के 40 दिनों के रूप में परिभाषित) पर पोस्ट-मार्केटिंग रिपोर्ट की सीमित संख्या है।

कार्डियोवैस्कुलर अवांछित घटना। 3 और चौथी गंभीरता की कार्डियोवैस्कुलर प्रतिक्रियाओं में हाइपोटेंशन शामिल हैं। Rituximab के साथ उपचार की शुरुआत के बाद लक्षणों के विकास के साथ दिल की विफलता के दुर्लभ, घातक मामलों का वर्णन किया गया है।

गंभीरता के विकास की स्थिति में जलसेक को बंद कर दिया जाना चाहिए, एरिथिमिया के जीवन को खतरा। रोगियों ने नैदानिक \u200b\u200bरूप से उच्चारण वाले एराइथेमिया को विकसित करने वाले मरीजों को निम्नलिखित rituximab जलसेक के दौरान और बाद में कार्डियक निगरानी करना चाहिए। पिछले हृदय विकार वाले मरीजों में, एरिथिमिया और एंजिना समेत, संभवतः थेरेपी ritximab के दौरान इस लक्षण का एक अभिव्यक्ति, इसलिए उन्हें पूरी अवधि में और इसके तुरंत बाद की निगरानी की जानी चाहिए।

फुफ्फुसीय लक्षण।नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में, फुफ्फुसीय अवांछनीय घटना 135 रोगियों (38%) में मनाई गई थी। श्वसन तंत्र के पक्ष में सबसे आम दुष्प्रभावों में शामिल थे: एक खांसी मजबूत, राइनाइटिस, ब्रोंकोस्पस्म, डिस्ने, साइनसिसिटिस। नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन दोनों में, और बाद में विपणन अवलोकनों में ब्रोन्कियोलेट की सीमित संख्या में, रिटक्सिमाब के जलसेक के 6 महीने तक विस्तार से, और सीमित संख्या में न्यूमोनाइट रिपोर्ट (इंटरस्टिशियल न्यूमोनाइट) की सीमित संख्या 3 तक मौजूद है रिटक्सिमैब जलसेक के कुछ महीने बाद (सूचीबद्ध फुफ्फुसीय जटिलताओं में से कुछ घातक परिणाम थे)। न्यूमोनाइट या विलुप्त होने वाले ब्रोन्किपोली वाले मरीजों में रिटक्सिमाब की शुरूआत की नवीनीकरण या निरंतरता की सुरक्षा अज्ञात है।

हेपेटाइटिस वी का पुनर्मूल्यांकन। हेपेटाइटिस वी वायरस की पुनर्सक्रियण में हेपेटिनेंट हेपेटाइटिस, यकृत विफलता और कई मरीजों में हेमटोलॉजिकल घातकता के साथ मृत्यु के साथ कई मरीजों के विकास के साथ रिटक्सिमाब के थेरेपी के साथ इलाज किया गया। अधिकांश रोगियों को कीमोथेरेपी के साथ संयोजन में rituximab प्राप्त किया। हेपेटाइटिस के निदान से पहले समय का औसत रिटक्सिमब इंजेक्शन की शुरुआत के लगभग 4 महीने बाद और आखिरी खुराक के लगभग 1 महीने बाद था।

हेपेटाइटिस वी वायरस के साथ संक्रमण के उच्च जोखिम वाले मरीजों को वायरस की पहचान करने के लिए रिटक्सिमाब के इलाज से पहले जांच की जानी चाहिए। हेपेटाइटिस बी वायरस के वाहक को रिटक्सिमब के थेरेपी के दौरान सक्रिय संक्रमण और हेपेटाइटिस के लक्षणों के संकेतों की पहचान करने के लिए सावधानी से जांच की जानी चाहिए और इसके कुछ महीने बाद। एक वायरल हेपेटाइटिस के साथ एक रोगी की स्थिति में, रिटक्सिमैब और किसी भी संगत कीमोथेरेपी को रद्द किया जाना चाहिए और प्रारंभिक एंटीवायरल थेरेपी समेत उचित उपचार नियुक्त किया जाना चाहिए। हेपेटाइटिस वी वायरस के पुनर्सक्रियण के कारण हेपेटाइटिस विकसित करने वाले रिटक्सिमैब रोगियों के इलाज को नवीनीकृत करने की सुरक्षा को दिखाते हुए पर्याप्त डेटा नहीं है

इम्यून / ऑटोम्यून अवांछित प्रतिक्रियाएं।इस तरह की प्रतिक्रियाओं की सूचना मिली है, सिस्टमिक वास्कुलाइटिस वाले मरीजों में दृश्य न्यूरिटिस को देखकर, ल्यूपस-जैसे सिंड्रोम वाले रोगियों में pleurite, रश के साथ पॉलीआर्टिकुलर गठिया और वास्कुलाइटिस के साथ सीरम रोग।

कम सामान्य साइड इफेक्ट्स। नैदानिक \u200b\u200bपरीक्षणों में, 5% से कम और मनाए गए रोगियों के 1% से अधिक के पास निम्नलिखित दुष्प्रभाव थे (रिटक्सिमाब के असाइनमेंट के साथ कारण संबंध स्थापित नहीं किया गया है) - आकलन, एनोरेक्सिया, गठिया, संयुग्मशोथ, अवसाद, डिस्प्सीसिया, एडीमा, हाइपरकिनोसिस, हाइपरटेंशन, हाइपिस्टेसिया, हाइपोग्लाइसेमिया, इंजेक्शन साइट में दर्द, अनिद्रा, आंसू की हानि, मलिनता, चिड़चिड़ापन, न्यूरिटिस, न्यूरोपैथी, पारेषण, उनींदापन, वर्टिगो, शरीर के वजन में कमी।

सूचना का वास्तविककरण

प्रगतिशील मल्टीफोकल leuoentphalopathy

[अद्यतन 06.08.2013 ]

इंटरेक्शन

माउस प्रोटीन या एंटीहिमेरिक एंटीबॉडी के खिलाफ एंटीबॉडी वाले रोगियों के नैदानिक \u200b\u200bलक्ष्य के साथ अन्य मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के परिचय के साथ, एलर्जी प्रतिक्रियाएं या अतिसंवेदनशीलता प्रतिक्रियाएं विकसित हो सकती हैं।

जब चक्रवात, doxorubicin, vinnept, prednisone के साथ निर्धारित किया जाता है - जहरीले प्रभाव की आवृत्ति में वृद्धि ध्यान नहीं दी गई थी। एलएस, निराशाजनक अस्थि से उत्पन्न, myelosuppression के जोखिम में वृद्धि।

जरूरत से ज्यादा

नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में मानव अतिदेय मामलों को नहीं देखा गया है। हालांकि, 500 मिलीग्राम / मीटर 2 की एक बार की खुराक का अध्ययन नहीं किया गया था।

प्रशासन के तरीके

सावधानी पूर्वक सावधानियां rituximab

एक ऑन्कोलॉजिस्ट या हेमेटोलॉजिस्ट के सावधानीपूर्वक अवलोकन के तहत एक अस्पताल में जलसेक संभव है, जिसमें इस तरह के उपचार का अनुभव है, और साथ ही साथ पुनर्वसन उपायों को पूरा करने के लिए यह आवश्यक होना चाहिए। हाइपोटेंशन के विकास के खतरे के कारण, एंटीहाइपेर्टेन्सिव दवाओं का उन्मूलन 12 घंटे पहले और पूरे समय में जलसेक के पूरे समय की सिफारिश की जाती है। जलसेक मोड, जेट प्रशासन में अस्वीकार्य या बोलस के रूप में परिचय का सख्ती से निरीक्षण करना आवश्यक है।

"साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम" के विकास को रोकने के लिए प्रत्येक प्रक्रिया के 30-60 मिनट पहले प्रीमिडिकेशन की आवश्यकता होती है: एक एनेस्थेटिक / एंटीप्रेट्रिक (उदाहरण के लिए पैरासिटामोल) और एंटीहिस्टामाइन (डिफेनहाइड्रामाइन, इत्यादि) का अर्थ है, और एलर्जी प्रतिक्रियाओं के बढ़ते जोखिम के साथ - कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स। प्रकाश या मामूली स्पष्ट प्रतिक्रियाओं को प्रशासन की दर को कम करके समाप्त किया जा सकता है, जिसे लक्षणों के गायब होने के बाद फिर से बढ़ाया जा सकता है। ज्यादातर मामलों में, साइड प्रतिक्रियाओं वाले मरीजों जो जीवन को धमकी नहीं देते हैं, उपचार का कोर्स rituximab पूरी तरह से पूरा करने में कामयाब रहे।

Lysis सिंड्रोम ट्यूमर। रिटक्सिमाब प्राप्त करने वाले मरीजों में इस सिंड्रोम के विकास के संबंध में घातक परिणामों के व्यक्तिगत मामले देखे गए थे। सिंड्रोम का जोखिम रोगियों में बड़ी संख्या में परिसंचारी लिम्फोसाइट्स (≥25,000 कोशिकाओं / मिमी 2) या उच्च ट्यूमर लोड के साथ मरीजों में अधिक होता है। ट्यूमर के सिंड्रोम के आधार पर जोखिम के समूह वाले मरीजों को निवारक उपायों (सावधानीपूर्वक अवलोकन, प्रासंगिक प्रयोगशाला निगरानी, \u200b\u200bसहित, गुर्दे और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन के समारोह की निगरानी, \u200b\u200bतेजी से लिसिस के लक्षणों के विकास के साथ, गुर्दे और इलेक्ट्रोलाइट संतुलन की निगरानी की आवश्यकता है ट्यूमर - उचित दवा चिकित्सा, इलेक्ट्रोलाइट उल्लंघन, डायलिसिस में सुधार)। सीमित संख्या में मामलों में, पूर्ण राहत के लक्षणों के बाद, ट्यूमर के तेज़ लसीस के सिंड्रोम की रोकथाम के साथ रिटक्सिमैब के थेरेपी को संयोजन में जारी रखा गया था।

देखभाल (पहले परिचय, जलसेक की निचली दर पर, सावधानीपूर्वक अवलोकन की कम दर पर, सावधान अवलोकन की कम दर) व्यास में 10 सेमी से अधिक या घातक कोशिकाओं ≥25,000 कोशिकाओं / मिमी 3 परिसंचरण की संख्या के साथ गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की बढ़ी हुई आवृत्ति। "साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम" के उच्च जोखिम के कारण फुफ्फुसीय विफलता और हल्के प्रयोजनों के ट्यूमर घुसपैठ पर हानिकारक निर्देशों के साथ रोगियों को सावधानीपूर्वक अवलोकन की शर्तों में संभव है और केवल उपचार के अन्य तरीकों की अप्रभावीता में। "साइटोकिन रिलीज सिंड्रोम" के विकास के साथ, जलसेक को तुरंत बंद कर दिया जाना चाहिए और गहन लक्षण चिकित्सा शुरू कर दी जानी चाहिए।

सावधानी को न्यूट्रोपेनिया (1 μl में 1500 कोशिकाओं से कम) और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया (1 μl में 75,000 से कम कोशिकाओं) के साथ रोगी निर्धारित किए जाते हैं; पाठ्यक्रम के दौरान, परिधीय रक्त की सेल संरचना का नियमित नियंत्रण आवश्यक है।

टीकाकरण। किसी भी टीका, विशेष रूप से जीवित वायरल टीकों के टीकाकरण की सुरक्षा, उपचार के बाद, rituximab मूल्यांकन नहीं किया गया था। किसी भी टीका के लिए प्राथमिक या अनामितिक शक्ति प्रतिक्रिया देने की क्षमता का भी अध्ययन नहीं किया गया था।

अन्य सक्रिय पदार्थों के साथ बातचीत

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उद्धरण:Nosov e.L. ऑटोम्यून्यून मानव रोगों // आरएमडब्ल्यू के साथ रिट्यूक्सिमा के उपयोग के लिए संभावनाएं। 2007. №26। पी 1 9 58।

एक ऑटोम्यून्यून रोगों में 80 से अधिक भौगोलिक रूप शामिल हैं और सबसे आम और गंभीर मानव रोगों में से हैं जिनकी आबादी में आवृत्ति 5-8% है। ऑटोम्यून्यून रोगों के इलाज के लिए, एंटी-भड़काऊ (ग्लूकोकोकोर्टिकोइड्स - एचसी), साइटोटोक्सिक या इम्यूनोस्प्रेसिव (कम खुराक) गतिविधि के साथ दवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला, जिनमें से अधिकांश घातक नियोप्लाज्म्स का इलाज करने या प्रत्यारोपण अस्वीकृति को दबाने के लिए बनाए गए थे। बीमारी के शुरुआती चरणों में इन दवाओं का तर्कसंगत उपयोग, उत्तेजना के दौरान ईएलईसीओपोरल रक्त शुद्धिकरण विधियों के संयोजन में, इसे तत्काल और दूरस्थ निदान में सुधार करना संभव हो गया, लेकिन कई मामलों में की प्रगति को नियंत्रित करने की अनुमति नहीं है रोग, खतरनाक जटिलताओं का विकास या गंभीर दुष्प्रभावों से जुड़ा हुआ है।

ऑटोम्यून्यून रोगों के विकास के तहत विभिन्न प्रतिरक्षा विकारों में से, सेलुलर विनियमन में दोषों का अध्ययन विशेष रुचि है, जिसमें नए रोगजनक रूप से प्रमाणित उपचार दृष्टिकोण विकसित करने के मामले में शामिल हैं। याद रखें कि इन-लिम्फोसाइट्स - अनुकूली प्रतिरक्षा के विकास और रखरखाव में शामिल प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाएं मानव जीवन में अस्थि मज्जा में हेमेटोपोएटिक पूर्ववर्तियों से गठित होती हैं, अपने स्वयं के एंटीजन (ऑटोंटाइन्स) में प्रतिरक्षा सहनशीलता को बनाए रखने में भाग लेते हैं। सेलुलर सहिष्णुता में दोष ऑटोएंटिब्रोडर्स के संश्लेषण की ओर जाता है, जो प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के प्रभावक लिंक को सक्रिय करता है, शरीर के ऊतकों के सूजन और विनाश के विकास को प्रेरित करता है। हालांकि, ऑटोम्यून्यून रोगों के विकास में बी कोशिकाओं का मूल्य केवल "रोगजनक" ऑटोएंटिबॉडी के संश्लेषण से थका हुआ नहीं है। यह स्थापित किया गया है कि टी-लिम्फोसी-टीओवी की बी-सेल सह-उत्तेजना का उल्लंघन ऑटोम्यून्यून प्रतिक्रियाओं के विकास में मौलिक भूमिका निभाता है और नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्ति और बीमारी के लिए पैथोलॉजिकल प्रक्रिया के शुरुआती चरणों में विकसित हो सकता है। इसके अलावा, नैदानिक \u200b\u200bऔर महामारी विज्ञान अध्ययन के अनुसार, ऑटोम्यून्यून संधिशोथ रोगों के रोगियों में बी-सेल नेवहोडाज़किंस्की लिम्फोमा के विकास के जोखिम में वृद्धि हुई है। यह सब एक साथ ऑटोइम्यून रोगों में चिकित्सीय "लक्ष्यों" का वादा करने वाले बी-कोशिकाओं को लेता है।
क्लीनिकल प्रैक्टिस में उपयोग के लिए पहली और अभी तक एकमात्र एंटी-सेल दवा की अनुमति है rituximab (rituximab, mabera "एफ हॉफमैन-ला रोचे लिमिटेड") - लिम्फोसाइट्स में सीडी 20 एंटीजन के लिए चिमेरिक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी। दवा में बी-सेल नेवोडाज़किंस्की लिम्फोमा के इलाज के लिए 1 99 7 से दवा में लागू किया जाता है, और हाल के वर्षों में - ऑटोम्यून्यून रोगों की एक विस्तृत श्रृंखला।
मोनोक्लोनल एंटीबॉडी के लिए एक लक्ष्य के रूप में सीडी 20 अणुओं का चयन बी कोशिकाओं के भेदभाव की विशेषताओं से जुड़ा हुआ है, जो प्लाज्मा कोशिकाओं में स्टेम कोशिकाओं से पकने की प्रक्रिया में लगातार कई चरणों को पारित करता है, जिनमें से प्रत्येक के लिए कुछ झिल्ली अणुओं की अभिव्यक्ति विशेषता है (चित्र 1)। सीडी 20 की अभिव्यक्ति झिल्ली "जल्दी" और लिम्फोसाइट्स में परिपक्व पर मनाई जाती है, लेकिन स्टेम नहीं, "प्रारंभिक" पूर्व-इन, डेंडरिटिक और प्लाज्मा कोशिकाएं। इसलिए, उनकी थकावट बी-लिम्फोसाइट पूल के पुनर्जन्म को रद्द नहीं करती है और प्लाज्मा कोशिकाओं द्वारा इम्यूनोग्लोबुलिन के संश्लेषण को प्रभावित नहीं करती है। इसके अलावा, सीडी 20 को बी-लिम्फोसाइट झिल्ली से रक्त प्रवाह में जारी नहीं किया गया है और इसलिए बी कोशिकाओं के साथ रिटक्सिमैब की बातचीत को अवरुद्ध नहीं करता है, जो चिकित्सा की प्रभावशीलता को बढ़ाता है। ऐसा माना जाता है कि बी कोशिकाओं को खत्म करने की रिटक्सिमैब की क्षमता को कई तंत्रों के कारण लागू किया जाता है, जिसमें पूरक-निर्भर और एंटीबॉडी-निर्भर सेल साइटोटोक्सिसिटी, साथ ही एपोप्टोसिस में शामिल होते हैं। बदले में, बी कोशिकाओं की कमी ऑटोम्यून्यून रोगों के विकास के लिए मुख्य तंत्र पर महत्वपूर्ण प्रभाव डाल सकती है और इसमें एक गंभीर रोगजनक तर्क है:
। साइटोकिन्स सीडी 4 + टी कोशिकाओं के प्रसार और संश्लेषण के प्रेरण के खिलाफ बी कोशिकाओं के एंटीजन-प्रस्तुतिकरण समारोह की कमजोरी;
। एबरेंट स्प्राउट्स का विनाश, जो स्मृति, प्लाज्मा कोशिकाओं और एंटीबॉडी संश्लेषण की ऑटोएंटिजन-विशिष्ट कोशिकाओं के गठन में कमी की ओर जाता है;
। प्लाज्मा सेल अग्रदूतों का थकावट, जो एंटीबॉडी के संश्लेषण और प्रतिरक्षा परिसरों के गठन के दमन की ओर जाता है;
। टी-सेल फ़ंक्शन के उल्लंघन के कारण अन्य ऑटोरेरेक्टिव कोशिकाओं की गतिविधि का मॉड्यूलेशन;
। टी-नियामक कोशिकाओं (सीडी 4 + सीडी 25 +) की सक्रियता।
वर्तमान में, ऑटोम्यून्यून पैथोलॉजिकल स्थितियों के प्रभावी नियंत्रण की संभावना (और / या फ़ंक्शन के मॉड्यूलेशन) बी कोशिकाओं को नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन में साबित किया जाता है। यह सबसे आम और गंभीर ऑटोइम्यून संधि रोग के साथ rituximaba की उच्च दक्षता से प्रमाणित है - रूमेटोइड गठिया (आरए), जो इस बीमारी के इलाज के लिए दवा पंजीकृत करने के आधार के रूप में कार्य करता है। आरए में Rituximab के नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन के परिणामों का एक विस्तृत विश्लेषण पिछले प्रकाशनों में प्रस्तुत किया गया है।
हाल के वर्षों में, अन्य ऑटोम्यून्यून रोगों के इलाज के लिए रिटक्सिमबा के उपयोग के नैदानिक \u200b\u200bअनुभव को बहुत जल्दी जमा किया जाता है। यह जोर दिया जाना चाहिए कि ज्यादातर मामलों में, रिटक्सिमैब को रोगियों के बहुत गंभीर पाठ्यक्रम के साथ निर्धारित किया गया था जो मानक ग्लुकोकोकोर्टिकोइड और साइटोटोक्सिक थेरेपी, अंतःशिरा इम्यूनोग्लोबुलिन, ईलाकॉर्पोरल रक्त शुद्धिकरण विधियों के प्रतिरोधी थे, अक्सर जीवन संकेतों के अनुसार।
प्रणालीगत लाल वोल्चंका
सिस्टमिक लाल लुपस (एसएलई) - एक ऑटोम्यून्यून संधि रोग, जो इम्यूनोरग्यूलेशन दोषों के रोगजन्य पर आधारित है, जिससे अपने ऊतकों के घटकों और कई अंगों और प्रणालियों को प्रभावित करने वाले पुरानी सूजन के विकास के अनियंत्रित हाइपरप्रोडक्शन की ओर अग्रसर होता है। साथ ही, बी-लिम्फोसाइट्स इस बीमारी में इम्यूनोपैथोलॉजिकल प्रक्रियाओं के विकास में एक महत्वपूर्ण भूमिका निभाते हैं।
वर्तमान में, एसएलई, वयस्कों और बच्चों दोनों के साथ 100 से अधिक मरीजों के लिए रिटक्सिमैबर के उपयोग पर डेटा है, जिनके परिणाम समीक्षा में संक्षेप में हैं। अध्ययन के परिणाम निम्नलिखित मुख्य निष्कर्ष निकालने की अनुमति देते हैं:
। आम तौर पर, 80% से अधिक रोगियों की बीमारी की गतिविधि में रिटक्सिमाब का उपचार महत्वपूर्ण कमी से जुड़ा हुआ था।
। Rituximab का उद्देश्य रोगियों में रोगियों में अत्यधिक प्रभावी है (क्रॉज़ाइट, पॉलीआर्थराइटिस, चमड़े की क्षति, स्टेमाइटिस, बुखार, एनीमिया), प्रगतिशील ल्यूपस नेफ्राइटिस (iii-iv morphological प्रकार Who वर्गीकरण के अनुसार) के साथ।
। केंद्रीय तंत्रिका तंत्र (कॉमेटोस राज्य, आवेग, मनोविज्ञान) के साथ-साथ आपदाजनक एंटीफॉस्फोलिपिड सिंड्रोम से जुड़े बहु-ट्रंबोसोसिस के साथ-साथ मल्टी-ट्रंबोसोसिस के साथ-साथ मल्टी-ट्रंबोसिस के साथ-साथ मल्टी-ट्रंबोसिस के साथ-साथ मल्टी-ट्रंबोसिस के साथ रोगियों में रिटक्सिमैब रोगियों में एक दवा चयन हो सकता है।
। प्रारंभिक परिणाम उत्तेजना के विकास की स्थिति में थेरेपी rituximab के पुन: पाठ्यक्रम की उच्च दक्षता इंगित करते हैं।
शेग्रीन सिंड्रोम
शेग्रीन सिंड्रोम (एसएसएच) एक व्यवस्थित ऑटोम्यून्यून बीमारी है जो एक्सोक्राइन ग्रंथियों को प्रभावित करती है और मुंह की लगातार जावा-पिसिंग लगातार सूखापन और लार और आंसू-लेस के कार्य के उल्लंघन से जुड़ी आंख को प्रभावित करती है। जनसंख्या में एसएस बहुत आम है, प्रति वर्ष 100,000 आबादी 0.6% -3.3% या 4 नए मामलों की आवृत्ति के साथ होता है। एसएस मध्यम आयु वर्ग की महिलाओं में अधिक बार विकसित होता है, पुरुषों के लिए महिलाओं का अनुपात 14: 1 से 24: 1 तक होता है। प्राथमिक सिंड्रोम (रोग) अलग-थलग और माध्यमिक एसएस है, जो आरए और अन्य ऑटोम्यून्यून संधिशोथ और अपरिमित रोगों के रोगियों में विकसित होता है।
एसएसएच एक संभावित गंभीर बीमारी है जो निकालने वाले (सिस्टमिक) अभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास और लिम्फोमा का उच्च जोखिम है, जो रोग के immunopathogenesis में बी-सेल hyperreactivity की मौलिक भूमिका को दर्शाता है। ऐसा माना जाता है कि प्राथमिक एसएसएच बी कोशिकाओं के ओलिगो (मोनोच) के क्लोनल प्रसार में पॉलीक्लोनल बी-सेल सक्रियण के परिवर्तन के अंतर्निहित प्रक्रियाओं का अध्ययन करने के लिए एक अद्वितीय मॉडल है, जो अंततः, घातक बी-सेल लिम्फोप्रोलिफ़रेटिव बीमारियों के विकास के लिए अग्रणी है। वर्तमान में, रोगजनक रूप से उचित एसएस थेरेपी व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं की जाती है और शुष्क केराटोकॉन्जेक्शनिविटिस और xerostomy के लक्षण उपचार और बीमारी के गंभीर प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के रोगियों में जीके और साइटोस्टेटिक्स के उपयोग को कम कर देती है। एफएनओ के अवरोधकों को नियुक्त करने के प्रयास-ए ने विरोधाभासी परिणाम दिए और रोगजनक रूप से पर्याप्त रूप से प्रमाणित नहीं किए। एसएस के साथ रिटक्सिमैब की प्रभावशीलता से संबंधित डेटा तालिका 1 में सारांशित किया गया है।
3 अध्ययनों में सूखी केराटोकॉन्जेक्शन और जेरोस्टोमी के अभिव्यक्तियों पर रिटक्सिमैब के साथ उपचार का प्रभाव का विश्लेषण किया गया था। जे.ई. के अनुसार गोटेनबर्ग एट अल। , 3 रोगियों का एक महत्वपूर्ण सुधार हुआ, और 2 - नैदानिक \u200b\u200bलक्षणों के स्थिरीकरण में। इसी तरह के परिणाम जे। पिज्पे एट अल द्वारा प्राप्त किए गए थे। । उसी समय, आर। सेरर एट अल। शुष्क सिंड्रोम के प्रकटन पर उपचार का एक महत्वपूर्ण प्रभाव प्रकट नहीं किया। अध्ययन वी। दावेले-पेन्सेक एट अल में। बीमारी के इस तरह के अभिव्यक्तियों के लिए बीमारी के इस तरह की अभिव्यक्तियों के लिए स्थापित किया गया है, मुंह में सूखापन, जोड़ों के घाव, सामान्य स्थिति (एसएफ -36), फेफड़ों की कार्यात्मक स्थिति (1 रोगी)।
बीमारी के व्यवस्थित अभिव्यक्तियों के संबंध में एक विशेष रूप से उच्चारण प्रभाव दिया जाता है। जे.ई. के अनुसार गोटेनबर्ग एट अल। , आवश्यक सकारात्मक गतिशीलता 6 में से 5 रोगियों में पाया गया था, जिसने जीके की खुराक को कम करना संभव बना दिया। आर। सेरोर एट अल। 11 रोगियों में से 9 में प्रणालीगत अभिव्यक्तियों के संबंध में रिटक्सिमाब की उच्च दक्षता द्वारा प्रदर्शित किया गया।
निस्संदेह ब्याज एसएस और लिम्फोमा के रोगियों में रिटक्सिमाब की प्रभावशीलता से संबंधित सामग्री हैं। अनुसंधान जे.ई. गोटेनबर्ग एट अल। पूर्ण छूट 1 रोगी में चिह्नित है, और जे Pijpe एट अल के अनुसार। 2 रोगियों में 3, और आंशिक रूप से पूर्ण छूट हासिल की जाती है। रोग की प्रो-किस-छँटाई केवल 1 रोगी में हुई। आर। सेरर एट अल के अनुसार। लिम्फोमा के साथ 5 रोगियों में से 4 में छूट का विकास हुआ। इसके अलावा, आक्रामक बी-सेल लिम्फोमा के साथ सहायक चिकित्सा के रूप में rituximab की उच्च दक्षता पर डेटा है। एम। वाउर्गलिस एट अल। प्रति अनुभवी एसएस के साथ 6 मरीजों में आक्रामक फैलाने वाली बी-सेल लिम्फोमा के दीर्घकालिक छूट पर परिणाम प्रस्तुत किए, साइक्लोफॉस्फामाइड, डॉक्सोर्यूबिकिन, विनक्रिस्टीन, प्री-लो-चेन (चॉप) और रिटक्सिमब के साथ संयुक्त चिकित्सा प्राप्त करने के लिए। आम तौर पर, चिकित्सा की प्रभावशीलता तुलना समूह की तुलना में अधिक थी, उन रोगियों में जिन्हें रिटक्सिमाब के बिना केवल साइटोटोक्सिक थेरेपी प्राप्त हुई थी।
अज्ञातहेतुक
भड़काऊ मोपाथ (आईआरएम)
इडियोपैथिक इन्फ्लैमेटरी मायोपैथी (आईआरएम) ऑटोम्यून्यून संधिशोथ रोगों का एक समूह है, जो दोनों स्वतंत्र न्यूरोलॉजिकल रूपों के रूप में और विभिन्न संधि रोगों के साथ सिंड्रोम के रूप में हो सकता है। सबसे लगातार ivm रूप polyimiosit (प्रधान मंत्री) और त्वचीयता (डीएम) हैं। रोगजन्य आईवीएम के दिल में ऑटोम्यून्यून मांसपेशी हार निहित है, जिसमें पीएम और डीएम पर अपनी विशेषताएं हैं। जब सेल घुसपैठ में पीएम, सीडी 8+ टी-लिम्फोसाइट्स और मैक्रोफेज का प्रभुत्व है, और डीएम - सीडी 4+ टी-लिम्फोसाइट्स पर। डब्लूएमआई के विकास के साथ ऑटोएंटिब्रोडर्स के विस्तृत स्पेक्ट्रम के संश्लेषण के साथ किया जा सकता है, जिसे मेरा शिखर सम्मेलन-विशिष्ट कहा जाता था। उपचार पीएम / डीएम बड़े पैमाने पर अनुभवजन्य बना हुआ है और आमतौर पर जीके और इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी का संयोजन होता है, लेकिन कई रोगियों में उपचार पर्याप्त प्रभावी नहीं होता है। इसलिए, आईआरआई के साथ रिटक्सिमबा का उपयोग करने का अनुभव एक निस्संदेह ब्याज (तालिका 2) का प्रतिनिधित्व करता है।
जैसा कि तालिका से देखा जा सकता है, रितक्सिमाब का उपचार अधिकांश रोगियों में प्रभावी था, जो मांसपेशी शक्ति के सामान्यीकरण (या पर्याप्त वृद्धि) में प्रकट हुआ था और केएफके की एकाग्रता को कम करता था। सभी मामलों में डीएम वाले मरीजों में, त्वचा अभिव्यक्तियों की राहत का उल्लेख किया गया है। एंटी-स्वीप सिंड्रोम वाले मरीजों में, फेफड़ों के कार्य का सामान्यीकरण चिह्नित किया गया है।
तंत्र वास्कुलिटिस
एंटीन-हाइड्रोफिलिक साइटोप्लाज्मिक एंटीबॉडी (एएनए) के संश्लेषण से जुड़े सिस्टमिक वास्कुलाइट्स, सिस्टमिक ऑटोम्यून्यून रोगों का एक समूह मुख्य रूप से छोटे जहाजों और अंजा के संश्लेषण के वास्कुलिटिस द्वारा विशेषता है। इन vasculites के 2 ओएस-नए रूप अलग हैं: सब्जी Granulomatosis (जीडब्ल्यू), जिसके लिए ऊपरी श्वसन पथ, और सूक्ष्म polyangiite (एमपीए) को ग्रैनुलोमा और विनाशकारी क्षति का गठन, जिसमें इन अभिव्यक्तियों को आमतौर पर नहीं देखा जाता है।
व्यवस्थित वास्कुलाइट्स के चींटियों-सहयोगी-स्नान के साथ रिटक्सिमबा का उपयोग सैद्धांतिक रूप से उचित है और जहाजों को व्यवस्थित नुकसान के विकास में एंजा (एंटीबॉडी 3 प्रोटीन 3 और एंटीबॉडी को एंटीबॉडी) की एक महत्वपूर्ण रोगजनक भूमिका द्वारा निर्धारित किया जाता है। इसके अलावा, जीडब्ल्यू में ग्रैनुलोमा के गठन में बी-कोशिकाएं शामिल हैं, और परिधीय रक्त में उनके स्तर में वृद्धि बीमारी की गतिविधि से जुड़ी है।
वर्तमान में, जीडब्ल्यू और एमपीए (तालिका 3) में rituximab की प्रभावशीलता की गवाही, नैदानिक \u200b\u200bअध्ययन की एक बड़ी संख्या आयोजित की गई है।
आम तौर पर, बीमारी के मुख्य नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों पर नैदानिक \u200b\u200bरूप से प्रभाव को 90% से अधिक रोगियों को चिह्नित किया गया था। साथ ही, 80% से अधिक रोगियों को पूर्ण छूट प्राप्त हुई, और बीमारी की बढ़ोतरी को चिकित्सा के दोहराए गए पाठ्यक्रमों (9-12 महीने के बाद औसत) द्वारा अच्छी तरह से नियंत्रित किया गया था। यह उल्लेखनीय है कि बढ़ोतरी बी कोशिकाओं के स्तर के सामान्यीकरण और एएनजेड के शीर्षकों में वृद्धि से जुड़ी हुई थी। हालांकि, बी कोशिकाओं के स्तर के सामान्यीकरण और एएनजेड के शीर्षक में वृद्धि के बावजूद, जीसी की छोटी खुराक प्राप्त करने की पृष्ठभूमि के खिलाफ उपचार की अनुपस्थिति में कई रोगियों को छोड़ दिया गया है। यह इस तथ्य के लिए भुगतान किया जाना चाहिए कि जीडब्ल्यू के कुछ अभिव्यक्तियां, विशेष रूप से रेट्रो ऑर्बिटल ग्रैनुलोमा, ग्रैनुलोमैटस फेफड़ों की क्षति की तुलना में ritximaba के लिए कम "संवेदनशील"। कुछ रोगियों में, Rituximab अन्य immunosuppressive दवाओं के संयोजन में निर्धारित किया गया था, जिसमें साइक्लोफॉस्फामाइड, मेथोट्रेक्सेट, आथाथियोप्रिन और मिकोफेनोलेट मोफेटिल शामिल थे, जबकि अन्य जीसी के साथ संयोजन में मोनोथेरेपी के रूप में हैं। यह इस तथ्य के लिए भुगतान किया जाना चाहिए कि उपचार की पृष्ठभूमि के खिलाफ पूर्ण नैदानिक \u200b\u200bप्रभाव तीसरे महीने के अंत तक विकसित हो रहा है, जो संयोजन चिकित्सा की इष्टतम योजनाओं को आगे बढ़ाने की आवश्यकता को निर्धारित करता है।
क्रायोग्लोबुलिनेमिक वास्कुलिटिस
मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनियम (एससी) बी कोशिकाओं के क्लोन के प्रसार से जुड़े एक प्रणालीगत वास्कुलाइटिस है, जो "रोगजनक" आईजीएम को संश्लेषित करता है, जिसमें रूमेटोइड फैक्टर (आरएफ) की गतिविधि होती है। अनुसूचित जाति नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला के विकास की ओर जाता है, जिसकी गंभीरता गंभीर न्यूरोलॉजिकल विकारों और गुर्दे की क्षति के लिए बैंगनी, आर्थरलगियम और अस्थिएनिया (एससी सिंड्रोम) के प्रकार से मामूली स्पष्ट त्वचा वास्कुलाइटिस से भिन्न होती है। वर्तमान में, हेपेटाइटिस सी (एचसीवी) की भूमिका एससी के विकास में दृढ़ता से साबित हुई है, जो कि 60-9 0% रोगियों में पता चला है, और एचसीवी से संक्रमित 36-55% रोगियों को क्रायोग्लोबुलिनिया विकसित करता है। साथ ही, एचसीवी से जुड़े एससी के 15-20% रोगियों को गंभीर वास्कुलाइटिस विकसित होता है, जो प्रभावी उपचार की अनुपस्थिति में एचसीवी से जुड़े केवी के 15-20% के घातक परिणाम का कारण बन सकता है, और 50% में ईसीसी।
अनुसूचित जाति का उपचार व्यावहारिक रूप से विकसित नहीं है। एचसीवी मोनोथेरेपी इंटरफेरॉन (आईएफएन) के संक्रमण वाले मरीजों में - एक प्रभावी नहीं है और अक्सर उत्तेजना के विकास के साथ होता है। संयुक्त आईएफएन-ए और रिबावियन थेरेपी अधिक कुशल है, जिसके खिलाफ लगभग 80% रोगी छूट विकसित करते हैं, लेकिन कुछ रोगियों के गंभीर दुष्प्रभाव होते हैं। एंटीवायरल थेरेपी के प्रतिरोधी रोगियों में जीके, साइक्लफॉस्फामाइड और प्लास्फेरेसिस का उपयोग भी सीमित दक्षता है और गंभीर दुष्प्रभावों के साथ है।
वर्तमान में, अध्ययन की एक श्रृंखला (केवल 57 रोगी) आयोजित की गईं, जिन्हें समीक्षा पी। कोकोब एट अल में संक्षेप में किया गया है। केवी (तालिका 4) पर rituximab की उच्च दक्षता का संकेत।
दो तिहाई रोगी केवी थे, बीबीबी संक्रमण से जुड़े थे, और शेष संक्षेप मिश्रित क्रायोग्लोबुलिनिया (ईसीसी)। केवी के मुख्य नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियां त्वचा (84%), आर्थरग्लगिया (61.4%), परिधीय न्यूरोपैथी (54.4%), ग्लोमेरुलोनफ्राइटिस (31.6%) के घाव थे, जो एंटीवायरल (रोगियों के आधे से अधिक) और इम्यूनोस्प्रेसिव से अपवर्तक थे बाकी में थेरेपी। जैसा कि तालिका 4 से देखा जा सकता है, रिटक्सिमाब केवी के मुख्य नैदानिक \u200b\u200bअभिव्यक्तियों के संबंध में प्रभावी था, और 80-93% रोगियों ने एक पूर्ण (या आंशिक) छूट विकसित की। हालांकि, 3 9% रोगियों ने 6.7 महीने के बाद औसतन एक उत्तेजना विकसित की। अंतिम जलसेक के बाद। साथ ही, 14 में से 8 ने चिकित्सा के बार-बार कोर्स की पृष्ठभूमि के खिलाफ छूट प्राप्त करने में कामयाब रहे। यह उल्लेखनीय है कि Rituximab ईएससी और एचसीवी से जुड़े केवी से रोगियों में समान रूप से प्रभावी था।
अज्ञातहेतुक
थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी
इडियोपैथिक थ्रोम्बोसाइटोपेनिक बैंगनी (आईटीपी) एक लगातार हेमेटोलॉजिक ऑटोम्यून्यून बीमारी है जो थ्रोम्बोसाइटोपेनिया द्वारा विशेषता antithromobocutic एंटीबॉडी और रक्तस्राव के जोखिम के संश्लेषण से जुड़ा हुआ है। वर्तमान में, 1 9 अध्ययन (कुल 313 रोगियों) आयोजित किए गए थे, जिसमें चिकित्सा की सुरक्षा पर रिटक्सिमब और 2 9 अध्ययन (306 रोगियों) की प्रभावशीलता, जिसके परिणामस्वरूप नई प्रकाशित व्यवस्थित समीक्षा में सारांशित किया गया है, का अध्ययन किया गया है। विश्लेषण ने प्लेटलेट सांद्रता (तालिका 5) के सामान्यीकरण के संबंध में रिटक्सिमाब (62.5%) की उच्च दक्षता का प्रदर्शन किया है।
औसत पर प्रभाव की अवधि 10.5 महीने थी। अधिकांश रोगियों में, एक मानक उपचार आरेख का उपयोग किया गया था, जिसमें 375 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक में दवा के 4 साप्ताहिक infusions शामिल थे। गंतव्य रिटक्सिमाब से पहले लगभग आधे रोगियों को स्प्लेनेक्टोमी किया गया था, जो अप्रभावी था।
चमड़े पर का फफोला
बुलबुला - संभावित रूप से घातक ऑटोम्यून्यून बीमारी, त्वचा और श्लेष्म झिल्ली के गंभीर घावों से प्रकट होती है। बीमारी का विकास ऑटोएंटिब्रोडर्स का संशिक्षण है जो desmoglein 1 और 3 के साथ प्रतिक्रिया कर रहा है और एपिडर्मिस के आसंजन अणुओं, क्रमशः त्वचा और श्लेष्म झिल्ली में क्रमशः केराटिनोसाइट्स के बीच आसंजन प्रदान करते हैं। हाल ही में, गंभीर बबल वाले मरीजों में रिटक्सिमाब के सफल उपयोग पर रिपोर्ट की गई है, मानक थेरेपी के लिए अपवर्तक, जीके, साइटोस्टैटिक्स, प्लास्मफेरेसिस और इंट्रावेनस इम्यूनोग्लोबुलिन की उच्च खुराक सहित। अध्ययन में पी। जोली एट अल। जिसमें 21 रोगियों ने प्रवेश किया, रिटक्सिमाब (4 सप्ताह के लिए 375 मिलीग्राम / किग्रा) के साथ उपचार 18 (86%) रोगियों में पूर्ण छूट का नेतृत्व किया। छूट की अवधि औसतन 35 महीने थी, और 8 रोगियों में जीसी को पूरी तरह खत्म करने में कामयाब रहा, और बाकी - दवा की सहायक खुराक को काफी कम करता है। इसी तरह के आंकड़े पहले अन्य लेखकों द्वारा प्राप्त किए गए थे, जो बीमारी के घातक पाठ्यक्रम के साथ 11 रोगियों में से 9 में पूर्ण छूट की रिपोर्ट करते हैं, लेकिन छूट की स्थिति अंतःशिरा इम्यूनोग्लोबुलिन इनफ्यूजन द्वारा समर्थित थी।
गुर्दे की बीमारी
जैसा कि पहले ही उल्लेख किया गया है, रिटक्सिमाब ने लुपस नेफ्राइटिस के इलाज के लिए खुद को एक प्रभावी दवा के रूप में साबित कर दिया है। इसलिए, गुर्दे की रोगविज्ञान के अन्य रूपों के साथ rituximab के उपयोग के परिणाम विशेष रुचि रखते हैं।
झिल्ली नेफ्रोपैथी (एमएन) इडियोपैथिक नेफ्लास्टिक सिंड्रोम (आईएनएस) का सबसे घंटा-मोल्डिंग (20%) है। इस तथ्य के बावजूद कि तीसरे रोगी स्वचालित उपचार विकसित कर सकते हैं, लगभग 40% मामलों में, प्रक्रिया प्रगति करती है, जिससे बीमारी की शुरुआत के 10 साल बाद पुरानी गुर्दे की विफलता के विकास की ओर अग्रसर होता है, यहां तक \u200b\u200bकि इम्यूनोस्प्रेसिव थेरेपी के बावजूद भी।
एमएन के तहत गुर्दे के घाव की एक विशेषता विशेषता गुर्दे के छोटे की बेसल झिल्ली के बाहर प्रतिरक्षा जमा का संचय है। प्रतिरक्षा जमा में आईजीजी (अक्सर आईजीजी 4), पूरक (सी 5 बी-सी 9) के एक झिल्ली-हमला परिसर, साथ ही खराब विशेषता प्रोटीन अणुओं को भी शामिल किया गया है, जो मानते हुए, ऑटोएंटिजन के रूप में कार्य कर सकते हैं। इस प्रकार, एमएन ऑटोम्यून्यून रोग का एक प्रकार का रूप हो सकता है, जिसका विकास "नेफ्रिकेन" ऑटोएंटिब्रोडर्स के संश्लेषण से जुड़ा हुआ है। एमएन, हेमानोव्स्की जेड के प्रयोगात्मक मॉडल का अध्ययन करने की प्रक्रिया में, यह दिखाया गया था कि संभावित ऑटोएंटिगेन में से एक गुर्दे की सकारिसियों की झिल्ली प्रोटीन है, जिसे मेगालिन कहा जाता था। मनुष्यों में एक व्यक्ति के साथ इसका एनालॉग तटस्थ एंडोपेप्टिडेज हो सकता है - गरीबी और गुर्दे के ऊतक के अन्य घटकों की झिल्ली पर मौजूद एक एंजाइम।
पी। रगगेनेंटी एट अल के अनुसार। री-तुक-सिमाब का उपचार प्रोटीनुरिया में उल्लेखनीय कमी से जुड़ा हुआ है, जो रोगियों में सीरम एल्बिनिन की एकाग्रता में वृद्धि में वृद्धि के साथ एक एंजियोटेंसिन सर्जरी एंजाइम (एसीई) के दीर्घकालिक थेरेपी अवरोधकों के लिए जोर दिया जाता है। गतिशीलता में एक morphological अध्ययन के अनुसार, चिकित्सा rituximab और इन-टेर-स्टेबल फाइब्रोसिस की गंभीरता और ट्यूबल के एट्रिटी की गंभीरता के बीच संबंधों को नोट किया गया था।
इसके अलावा, प्रारंभिक परिणामों में कठोर प्रतिरोधी नेफ्रोटिक सिंड्रोम और फोकल सेगमेंटल ग्लोमेरूलोज़-स्क्लेरोसिस वाले बच्चों में rituximab की उच्च दक्षता दर्शाती है, अक्सर एक किडनी प्रत्यारोपण के बाद विकसित होता है। ये आंकड़े नेफ्रोलॉजी और प्रत्यारोपण विज्ञान में ritximab के उपयोग के लिए संभावनाओं को इंगित करते हैं।
इस प्रकार, RITUXIMAB आरए और अन्य गंभीर ऑटोम्यून्यून रोगों के इलाज के लिए एक बेहद कुशल और अपेक्षाकृत सुरक्षित दवा है। नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास के लिए इसका परिचय सही ढंग से XXI शताब्दी की शुरुआत की दवा की एक बड़ी उपलब्धि माना जा सकता है, जो न केवल महत्वपूर्ण नैदानिक \u200b\u200bहै, बल्कि सैद्धांतिक महत्व भी है, क्योंकि यह ऑटोम्यून्यून रोगों के रोगजन्य के मौलिक पत्थरों को समझने में योगदान देता है। व्यक्ति।
वास्तव में, Rituximab ऑटोम्यून्यून मानव रोगों के इलाज में एक नई दिशा है, जो कि सेलुलर प्रतिरक्षा के मॉड्यूलेशन पर आधारित है।
हालांकि, नैदानिक \u200b\u200bचिकित्सा में rituximab के स्थान का अध्ययन अभी शुरू हो रहा है। चूंकि, जैसा कि पहले से ही नोट किया गया है, ज्यादातर मामलों में दवाओं को रोगियों के लिए पर्याप्त गंभीर पाठ्यक्रम के साथ निर्धारित किया गया था, अक्सर जीवन संकेतों के अनुसार, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि अधिकांश ऑटोम्यून्यून रोगों के साथ इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा के नियंत्रित अध्ययन (अपवाद के साथ) आरए) अभी तक नहीं किया गया है। हालांकि, हालांकि उपर्युक्त आशावादी परिणाम मुख्य रूप से खुले "पायलट" अध्ययन की सामग्री या रोगियों के छोटे समूहों में चिकित्सा के परिणामों के रेट्रो-विशिष्ट विश्लेषण पर आधारित होते हैं, इसलिए वे नैदानिक \u200b\u200bअभ्यास में रिटक्सिमाब के व्यापक परिचय के लिए अच्छी शर्तें बनाते हैं और अपने आवेदन के लिए आधिकारिक गवाही का विस्तार करने के लिए आवश्यक बड़े पैमाने पर नियंत्रित परीक्षणों के संगठन को उत्तेजित करना चाहिए।

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