कीमोथेरेपी टिप। महिला जननांग अंगों के घातक ट्यूमर की कीमोथेरेपी। संयुक्त कीमोथेरेपी nmrl

(मास्को, 2003) एएससीओ कांग्रेस 2002 के अनुसार (ऑरलैंडो, यूएसए)

बाइचकोव एम. बी.

ASCO-2002 कांग्रेस की सामग्री में फेफड़े के कैंसर ने अग्रणी स्थान प्राप्त किया। इस समस्या पर, 314 पत्र प्रस्तुत किए गए हैं, जो गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एनएससीएलसी) और छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर (एससीएलसी) दोनों के महामारी विज्ञान, निदान, आकृति विज्ञान और उपचार के विभिन्न मुद्दों पर चर्चा करते हैं। एक काम अलग से ब्रोन्किओलोवेलर कैंसर और कार्सिनॉइड के लिए समर्पित है। हमने एनएससीएलसी और एससीएलसी के लिए उपचार की I और II दोनों लाइनों के लिए विभिन्न उपचार आहार और आहार का अध्ययन किया, टैक्सोल, टैक्सोटेयर, जेमिसिटाबाइन, नावेलबिन और अन्य नए साइटोस्टैटिक्स का उपयोग करके संयुक्त कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता। कई अध्ययन NSCLC और SCLC के लिए नियोएडजुवेंट कीमोथेरेपी और कीमोरेडियोथेरेपी की चुनौतियों का समाधान करते हैं।

फेफड़ों के कैंसर की आणविक जैविक विशेषताओं की समस्या और आणविक रूप से लक्षित (लक्षित) चिकित्सा के तरीकों के विकास पर विशेष ध्यान दिया गया था।

एनएससीएलसी को एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीआरएफ) की उपस्थिति या ओवरएक्प्रेशन की विशेषता है, इसलिए एनएससीएलसी के उपचार में ईजीआरएफ एक आशाजनक लक्ष्य है। ईजीआरएफ (आईएमसी-सी225) को लक्षित एक मोनोक्लोनल एंटीबॉडी ने विकिरण चिकित्सा या सिस्प्लैटिन के संयोजन में सिर और गर्दन के ट्यूमर में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं, और इसलिए कई ईजीआरएफ टाइरोसिन किनसे अवरोधक वर्तमान में अनुसंधान के दौर से गुजर रहे हैं। इनमें से केवल Iressa, OSI-774, PD-183805 और PK1-166 क्लिनिकल परीक्षण में हैं। साइटोस्टैटिक्स या विकिरण चिकित्सा के संयोजन में प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में इन दवाओं ने एक योज्य या सहक्रियात्मक प्रभाव दिखाया है। यह एनएससीएलसी के साथ रोगियों को शामिल करने के साथ चरण III नैदानिक ​​परीक्षण आयोजित करने के आधार के रूप में कार्य करता है। ईजीआरएफ को अवरुद्ध करके और इंट्रासेल्युलर संकेतों को बाधित करके एनएससीएलसी में प्रारंभिक प्रगति से इस बीमारी के लिए पहली लक्षित चिकित्सा की स्थापना होनी चाहिए।

क्रिस एम। एट अल। (abs. 1166) ने प्लेटिनम- और टैक्सोटेयर-युक्त कीमोथेरेपी रेजिमेंस (आदर्श-2 अध्ययन) के बाद प्रगति वाले रोगियों में उन्नत NSCLC में Iressa (ZD1839) के चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों पर कई अमेरिकी चिकित्सा केंद्रों से डेटा प्रस्तुत किया। इरेसा ईजीआरएफ टाइरोसिन किनसे का एक मौखिक, चयनात्मक अवरोधक है जो घातक कोशिकाओं के प्रसार और अस्तित्व में शामिल सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करता है। स्थानीय रूप से उन्नत या मेटास्टेटिक एनएससीएलसी के साथ 216 रोगियों का इलाज किया गया। 102 रोगियों ने प्रति दिन इरेसा 250 मिलीग्राम प्राप्त किया, और 114 को 500 मिलीग्राम प्राप्त हुआ। प्रभाव क्रमशः ११.८% और ८.८% में प्राप्त किया गया था। प्रभाव 3 से 7+ महीने तक चला। ३१% और २७% रोगियों में प्रक्रिया का स्थिरीकरण था, जबकि ४३% और ३५% (क्रमशः) ने रोगसूचक सुधार दिखाया। 60% रोगियों में, 2 सप्ताह के उपचार में रोगसूचक प्रभाव प्राप्त किया गया था। दोनों समूहों में औसत उत्तरजीविता ६.१ और ६.० महीने थी। क्रमश। साइड इफेक्ट मध्यम थे: दस्त और त्वचा लाल चकत्ते I-II डिग्री। और III-IV कला। विषाक्तता क्रमशः 6.9 और 17.5% रोगियों में ही देखी गई थी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि प्रक्रिया के बड़े प्रसार वाले रोगियों के इस समूह में, इरेसा ने स्वीकार्य, काफी संतोषजनक साइड इफेक्ट प्रोफाइल के साथ चिकित्सकीय रूप से महत्वपूर्ण एंटीट्यूमर गतिविधि दिखाई।

यूके, कनाडा, यूएसए और जर्मनी के कई सह-लेखकों के साथ बिसेट डी. (abs. 1183) ने जेमिसिटाबाइन के साथ संयोजन में, प्रिनोमैस्टेट (AG3340), एक मैट्रिक्स मेटालोप्रीनेज (MMP) अवरोधक के चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों की सूचना दी। और सिस्प्लैटिन सामान्य III-B (T4) और IV कला के लिए उपचार की पहली पंक्ति के रूप में। एनएससीएलसी। रोगियों को यादृच्छिक किया गया: I जीआर। प्रिनोमैस्टैट प्राप्त किया - मुंह से दिन में 2 बार 15 मिलीग्राम, और II - प्लेसबो। दोनों समूहों के मरीजों को भी जेमिसिटाबाइन - 1250 मिलीग्राम / मी 2 1, 8 दिनों के लिए और सिस्प्लैटिन - 75 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 पर हर 3 सप्ताह में एक बार इलाज किया गया। विषाक्तता "मांसपेशी-हड्डी" प्रभाव (एमसी) में प्रकट हुई थी, संभवतः एमएमपी के निषेध के कारण। एमसी विषाक्तता की दूसरी और उच्च डिग्री 1 जीआर में ४०% में देखी गई थी। और 16% - जीआर में। प्लेसबो, और आर्थ्राल्जिया, माइलियागिया, संयुक्त गतिशीलता की सीमा और उनकी सूजन में व्यक्त किए गए थे। ये घटना 3 सप्ताह या उससे अधिक समय तक चली और दवा लेने और खुराक को कम करने के बाद कम हो गई। पहले समूह के 37% के लिए एक ब्रेक आवश्यक था। और 12% - समूह II में। औसत जीवित रहने की दर 11.5 और 10.8 महीने थी। (पी = ०.८२), एक साल की जीवित रहने की दर ४३ और ३८% थी, रोग की प्रगति के संकेतों के बिना जीवित रहने की दर ६.१ और ५.५ महीने थी, और समग्र प्रभावकारिता क्रमशः २५ और २४% थी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि एक एमएमपी अवरोधक के अलावा उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों में जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन रेजिमेन की एंटीट्यूमर गतिविधि में वृद्धि नहीं हुई।

पटेल जे डी एट अल। संयुक्त राज्य अमेरिका में (abs। 1218) ने HER-2 की अभिव्यक्ति के आधार पर उन्नत NSCLC वाले रोगियों में ट्रैस्टुज़ुमैब + या तो टैक्सोटेयर या टैक्सोल के साथ उपचार के दीर्घकालिक परिणामों का अध्ययन किया। एनएससीएलसी के साथ अनुपचारित रोगियों में द्वितीय चरण का यादृच्छिक परीक्षण किया गया। 57 रोगियों का इलाज किया गया, जिनमें से 13 (22%) HER-2 पॉजिटिव और 44 (77%) HER-2 नेगेटिव थे। समग्र प्रभावकारिता और विषाक्तता टैक्सोटेयर या टैक्सोल समूहों में समान थी, एचईआर -2 स्तरीकरण में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। 12 महीने में। HER-2 + के लिए अवलोकन माध्यिका और 1 वर्ष की उत्तरजीविता 14 महीने थी, और HER-2 के लिए - 19 महीने। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि 1) साप्ताहिक करों के संयोजन में ट्रैस्टुजुमाब ने उत्कृष्ट औसत उत्तरजीविता और 1-वर्ष की उत्तरजीविता दिखाई; 2) प्रत्येक आबादी के लिए जीवित रहने के आंकड़ों में ट्रैस्टुजुमाब का योगदान स्पष्ट नहीं है; 3) एचईआर -2 + के साथ एक ही आहार के साथ इलाज करने वाले रोगियों में अधिक प्रतिकूल विशेषताएं और कम जीवित रहने की विशेषता थी। यदि अस्तित्व में इन अंतरों की पुष्टि बहुभिन्नरूपी विश्लेषण द्वारा की जाती है, तो एनएससीएलसी के भविष्य के यादृच्छिक परीक्षणों में एचईआर -2 अभिव्यक्ति की उपस्थिति या अनुपस्थिति को मापने की आवश्यकता होगी।

जॉनसन बी ई एट अल। (abs. 1171) ने SCLC के रोगियों में Glivec की प्रभावकारिता का अध्ययन किया। उन्होंने 19 रोगियों में दवा के दूसरे चरण का नैदानिक ​​अध्ययन किया (9 लोगों ने I लाइन के रूप में Glivec प्राप्त किया, और 10 लोग - उपचार की II पंक्ति, लेकिन संवेदनशील रोगियों में जो 60 दिनों से अधिक समय तक चले)। पहला कार्य 600 मिलीग्राम की दैनिक खुराक का उपयोग करते समय उद्देश्य सुधार का आकलन करना था। कोई उद्देश्य प्रभाव नहीं था, छह महीने की जीवित रहने की दर 68% थी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि किट + (सीडी 117) के साथ एससीएलसी वाले कुछ रोगी थे और एससीएलसी के लिए मोनोकेमोथेरेपी के रूप में ग्लीवेक के आगे के अध्ययन में किट + (सीडी 117) के साथ आणविक लक्ष्य वाले रोगियों पर ध्यान केंद्रित किया जाएगा।

डब्ल्यू एल एट अल पढ़ें। (यूएसए) (abs. १२६७) पिछले २० वर्षों में १९७९ से प्रत्येक ५ वर्षों के लिए ब्रोंकियोलो-एल्वियोलर कैंसर (बीएआर) की महामारी विज्ञान की एक बड़ी समीक्षा देता है। इसलिए, एनएससीएलसी के रोगियों की संख्या में वृद्धि के साथ - 1979 से 1998 तक। 1.8 गुना, एडेनोकार्सिनोमा (बिना बाइपोलर डिसऑर्डर के) के रोगियों की संख्या में 6.8% (28.6% से 35.4%) की वृद्धि हुई, और इन वर्षों में बाइपोलर डिसऑर्डर वाले रोगियों का प्रतिशत लगभग समान था (1979 -1983 में 3.3%)। 2.8% - 1984-1988 में और 3.8% - 1994-1998 में)। एनएससीएलसी के साथ रोगियों की कुल संख्या के संबंध में बीएआर 3.4% था, जबकि द्विध्रुवी विकार वाले रोगियों की औसत आयु एनएससीएलसी (67.1 और 67.2 वर्ष) के सभी रोगियों के समान थी, एडेनोकार्सिनोमा के रोगियों की आयु से थोड़ा अधिक (बिना) बार) - 65, 4 वर्ष। एनएससीएलसी के साथ महिलाओं में, स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा वाले रोगियों का प्रतिशत 36.8% था, एडेनोकार्सिनोमा (बिना बाइपोलर डिसऑर्डर के) - 44%, और बाइपोलर डिसऑर्डर के साथ - 53.8%, यानी स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा की तुलना में लगभग 2 गुना अधिक। बड़े सेल कार्सिनोमा के लिए 1 साल की जीवित रहने की दर सबसे कम थी - 32%, और द्विध्रुवी विकार के लिए - 64.9%।

विर्थ एल आई एट अल। (abs. 1293) ने फेफड़ों के कार्सिनोइड्स की समस्या और कीमोथेरेपी के प्रति उनकी संवेदनशीलता का अध्ययन किया। ईपी या सीएवी रेजिमेंस के अनुसार 93 रोगियों को कीमोथेरेपी प्राप्त हुई। रूपात्मक चित्र के अनुसार, सभी कार्सिनोइड्स को विभाजित किया गया था: I - विशिष्ट कार्सिनॉइड, II - विशिष्ट कार्सिनॉइड, III - बड़े सेल न्यूरोएंडोक्राइन कार्सिनोमा, और IV - छोटे सेल कार्सिनोमा। कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता का मूल्यांकन पहले 2 समूहों में किया गया था और इसकी मात्रा 31% थी। सभी 4 समूहों में 10 साल की जीवित रहने की दर का मूल्यांकन किया गया था और समूह I में था। - II समूह में 80% से अधिक। - 35-56%, एक III और IV जीआर। - 10 से कम%।

एनएससीएलसी के लिए संयुक्त कीमोथेरेपी।

शिलर आई.एच. (यूएसए) ने 1980 से 2000 तक ईसीओजी परीक्षणों का विश्लेषण प्रस्तुत किया। विभिन्न कीमोथेरेपी प्राप्त करने वाले उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों के दीर्घकालिक परिणामों और विशेषताओं की तुलना करना। लेखक ने विश्लेषण में 3398 रोगियों को शामिल किया, जिन्हें 2 समूहों में विभाजित किया गया: समूह I में। जिनका इलाज 1990 से पहले (1574 लोग), और II में - 1990 के बाद (अर्थात, जिन्हें नए साइटोस्टैटिक्स - टैक्सेन, जेमिसिटाबाइन, नाभि, आदि) प्राप्त हुए थे - 1824 लोग। समूह I . में औसत जीवित रहने की दर 5, 9 महीने और द्वितीय समूह में था। - 8.1 महीने यानी 1.4 गुना बढ़ा। समूह I में प्रगति का समय। 2.7 महीने था, और द्वितीय समूह में। 3.5, यानी यह भी 1.3 गुना बढ़ा। पहले समूह में प्रगति की शुरुआत से लेकर मृत्यु तक का समय अंतराल। 2.7 महीने था, और द्वितीय समूह में। - 4.1 महीने (यह भी 1.6 गुना बढ़ गया)। लेखक कुछ अन्य विशेषताएं भी देता है जो वर्षों में बदल गई हैं। इसलिए, १९९० से पहले, १५.४% रोगियों में १५.४% रोगियों में १० किलो से अधिक वजन कम था, और १९९० के बाद केवल ११.९% में। समूह II में 1 से अधिक मेटास्टेसिस वाले रोगियों की संख्या। 2 गुना (क्रमशः 45.3 और 22.8%) की कमी हुई, और निदान के क्षण से उपचार की शुरुआत तक का अंतराल 1.4 महीने से कम हो गया। 1 महीने तक

राफ्टोपोलोस एच. एट अल। (एबीएस। 1284) ने 1991 से 2001 तक 10 वर्षों में यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। उन्नत एनएससीएलसी में कीमोथेरेपी की भूमिका निर्धारित करने के लिए। 8468 मरीजों की जांच की गई। अकेले सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किए गए 783 रोगियों के समूह में औसत उत्तरजीविता सबसे छोटी थी - 7.2 महीने, सिस्प्लैटिन + एटोपोसाइड रेजिमेन के अनुसार इलाज किए गए 509 रोगियों के समूह में, यह 7.8 महीने था, और उच्चतम औसत उत्तरजीविता समूह में थी नए साइटोस्टैटिक्स के साथ सिस्प्लैटिन प्राप्त करने वाले रोगी - 9.2 महीने

बैगस्ट्रॉम एम. क्यू. एट अल। (यूएसए) (abs. 1222) ने III-IV चरण के रोगियों की उत्तरजीविता दर पर 1-लाइन उपचार के रूप में विभिन्न कीमोथेरेपी रेजीमेंन्स के प्रभाव पर प्रकाशित साहित्य का एक मेटा-विश्लेषण किया। एनएससीएलसी। लेखकों ने उल्लेख किया कि आधुनिक कीमोथेरेपी की तीसरी पीढ़ी, टैक्सेन, जेमिसिटाबाइन और नावेलबिन के साथ प्लैटिनम दवाओं का एक संयोजन, उद्देश्य प्रभावों की संख्या को 13% (पी = 0.001) और औसत जीवित रहने की दर 4% (पी = 0.001) बढ़ाता है। ) संयुक्त कीमोथेरेपी की दूसरी पीढ़ी की तुलना में (अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ प्लैटिनम दवाओं का संयोजन)। इस मेटा-विश्लेषण का संचालन करने के लिए, लेखकों ने 8 बड़े नैदानिक ​​परीक्षणों का उपयोग किया, जिसमें एनएससीएलसी के साथ 3296 रोगी शामिल थे।

मासारेली ई। (एबीएस। 1223) एट अल। ने संयुक्त राज्य अमेरिका और ग्रेट ब्रिटेन में विभिन्न क्लीनिकों में उपचार के दीर्घकालिक परिणामों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया, जिन्होंने पहले 2 कीमोथेरेपी प्राप्त की थी, जिसमें प्लैटिनम डेरिवेटिव और आवर्तक एनएससीएलसी के लिए टैक्सोटेरे शामिल थे। उपचार की पहली पंक्ति के बाद 21% रोगियों में, दूसरी पंक्ति के बाद 16.3%, और उपचार की तीसरी और चौथी पंक्तियों के बाद, जब अन्य दवाओं के साथ जेमिसिटाबाइन और संयोजन का उपयोग किया गया था, तो एक उद्देश्य सुधार देखा गया था। 2.3% से 0% में। रोग नियंत्रण (OE + छुरा।) 62.8% रोगियों में पहली पंक्ति प्राप्त करने के बाद, और तीसरी और चौथी पंक्तियों के बाद - केवल 21.4% में। कीमोथेरेपी की सभी लाइनों के लिए एक साल की जीवित रहने की दर ८१.२% थी, और २ साल की जीवित रहने की दर १८.७% थी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि एनएससीएलसी के लिए उपचार की दूसरी पंक्ति बहुत प्रभावी नहीं है और उपचार की तीसरी और चौथी पंक्ति न्यूनतम है, जिसके लिए एनएससीएलसी के लिए उपचार की दूसरी और अन्य लाइनों के लिए नए कीमोथेरेपी नियमों के और विकास की आवश्यकता है।

रुड आरएम एट अल। (abs. 1170) ने यूके में एक चरण III नैदानिक ​​परीक्षण किया जिसमें GC रेजिमेन (जेमिसिटाबाइन + कार्बोप्लाटिन) की तुलना MIP रेजिमेन (mitomycin + ifosfamide + cisplatin) से की गई। अध्ययन में उन्नत एनएससीएलसी वाले 422 रोगी शामिल थे। समूह I में। जेमिसिटाबाइन को 1 और 8 दिनों में 1200 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर और कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 दिन 1 पर, हर 3 सप्ताह (212 लोग) में प्रशासित किया गया था। द्वितीय समूह में। (२१० लोग) माइटोमाइसिन को ६ मिलीग्राम / एम २ की खुराक पर, इफोसफामाइड ३.० ग्राम / एम २, सिस्प्लैटिन ५० मिलीग्राम / एम २ दिन १ पर हर ३ सप्ताह में एक बार प्रशासित किया गया था। दोनों समूहों में उपचार पाठ्यक्रमों की संख्या 4 थी, लेखकों ने दोनों समूहों में प्रभावों की संख्या (समूह I में 37% और समूह II में 40%) में अंतर नहीं देखा, हालांकि, औसत उत्तरजीविता सांख्यिकीय रूप से काफी अधिक थी। समूह I। - दस महीने द्वितीय जीआर के साथ तुलना में। - 6.5 महीने इसके अलावा, आई जीआर में। केवल 14% पाठ्यक्रमों में अस्पताल में भर्ती होने की आवश्यकता होती है, और समूह II में - 89% पाठ्यक्रम। समूह I में मतली, उल्टी और खालित्य भी सांख्यिकीय रूप से कम थे।

ग्रेड III के रोगियों के उपचार के लिए SWOG के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणाम। एक खराब पूर्वानुमान के साथ NSCLC को डेविस ए.एम. एट अल द्वारा प्रस्तुत किया गया था। (यूएसए) (एबीएस। 1191)। उन्होंने कार्बोप्लाटिन और ईटोपोसाइड और विकिरण चिकित्सा के साथ समवर्ती कीमोथेरेपी का प्रदर्शन किया और उसके बाद टैक्सोल को समेकन के लिए किया। कार्बोप्लाटिन को 200 मिलीग्राम / मी 2 में 1, 3, 29, 31 दिनों के लिए, एटोपोसाइड 50 मिलीग्राम / मी 2 को 1 से 4 दिनों और 29 से 32 दिनों के लिए प्रशासित किया गया था। विकिरण चिकित्सा उपचार के पहले दिन से 1.8-2 Gy, कुल 61 Gy की एकल खुराक के साथ की गई। कीमोथेरेपी के तीसरे चक्र के 11 वें दिन से शुरू होकर, हर 3 सप्ताह में एक बार 175 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर टैक्सोल प्रशासित किया गया था। कुल 56 मरीजों का इलाज किया गया। कीमोराडिएशन थेरेपी के बाद उद्देश्य प्रभाव 49% में हासिल किया गया था, और टैक्सोल के साथ उपचार के बाद यह बढ़कर 58% हो गया। औसत जीवित रहने की दर 10.3 महीने थी, और 2 साल की जीवित रहने की दर 27% थी। स्टेज III-IV न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया क्रमशः 45% और 23% रोगियों में थे। लेखकों ने इस अध्ययन के परिणामों की तुलना अपने अन्य अध्ययन के आंकड़ों से की, जिसने टैक्सोल को समेकन के लिए प्रशासित नहीं किया, और नोट किया कि हालांकि इस उपचार के कारण उद्देश्य प्रभाव (58% और 29%) में 2 गुना वृद्धि हुई है, औसत उत्तरजीविता और 2-वर्ष जीवित रहने की दर में वृद्धि नहीं हुई, जो संभवतः समेकन चिकित्सा के दौरान टैक्सोल समूह में दवा मृत्यु दर (9.2%) की उच्च संख्या के कारण है।

काकोलिरिस एस. एट अल. (abs. ११८२) ने ग्रीस में एक बहुकेंद्रीय, यादृच्छिक चरण III परीक्षण किया, जहां दो कीमोथेरेपी उपचारों की प्रभावकारिता की तुलना की गई: टैक्सोटेयर + जेमिसिटाबाइन (समूह ए) और नावेलबिन + सिस्प्लैटिन (समूह बी)। कुल 251 मरीजों का इलाज किया गया। कुल 229 रोगियों का मूल्यांकन किया गया। जीआर में। ए (117 लोग) टैक्सोटेयर को 100 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 8 + जेमिसिटाबाइन 1.0 ग्राम / एम 2 दिन 1 और 8, और जीआर में प्रशासित किया गया था। में (102 लोग) - नावेलबिन 30 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और 8 + सिस्प्लैटिन 80 ग्राम / एम 2 दिन 8 पर, सभी रोगियों को आरएचजी-सीएसएफ - 150 माइक्रोग्राम / एम 2 के साथ 9-15 दिनों में इंजेक्शन लगाया गया था। चक्र हर 3 सप्ताह में दोहराया गया था। कुल 917 चक्र किए गए (प्रति रोगी औसतन 3 चक्र)। ओ.ई. जीआर में और यह 29% था, जीआर में। बी -36%। प्रभाव की अवधि, प्रगति का समय, और औसत उत्तरजीविता 6 महीने, 8 महीने थी। और 9 महीने। जीआर में ए और 6.5 महीने, 8.5 महीने और 11.5 महीने। जीआर में बी लेखकों का निष्कर्ष है कि टैक्सोटेयर + जेमिसिटाबाइन और नावेलबिन + सिस्प्लैटिन रेजिमेंस में उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों में तुलनीय गतिविधि है, लेकिन रेजिमेन II अधिक विषाक्त है।

हुआंग सी एच एट अल। (abs. 1347) उन्नत NSCLC में दो कीमोथेरेपी रेजिमेंस कार्बोप्लाटिन + टैक्सोटेरे (या + टैक्सोल) की विषाक्तता की तुलना संयुक्त राज्य अमेरिका में तीसरे चरण में की गई। अध्ययन में 99 मरीज शामिल थे, रिपोर्ट के समय 75 लोगों का मूल्यांकन किया गया था। समूह I में। काफी कम न्यूरोपैथी (14% और 44%, पी = 0.002) और मायलगियास (8% और 31%, पी = 0.01) थे, लेकिन अधिक न्यूट्रोपेनिया (61% और 51%, पी = 0.390 और एनीमिया (45% और 38) %, p = 0.6) III-IV सदी OE तुलनीय था (22% और 31%, p = 0.23)।

गंडारा डी. आर. एट अल। (abs. 1247) ने कैलिफोर्निया कंसोर्टियम फॉर रिसर्च ऑन कैंसर द्वारा एक अध्ययन प्रस्तुत किया, जिसमें जीन स्तरों के प्रभाव की जांच की गई। p53एनएससीएलसी के रोगियों के उपचार के परिणामों पर। योजना के अनुसार 33 रोगियों को कीमोथेरेपी प्राप्त हुई: जेमिसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 और 8 उपचार की दूसरी पंक्ति के रूप में। p53 ओवरएक्प्रेशन वाले रोगियों में माध्य प्रगति-मुक्त उत्तरजीविता और समग्र माध्य उत्तरजीविता बिना ओवरएक्प्रेशन वाले रोगियों की तुलना में लगभग 2 गुना कम थी।

एनएससीएलसी के लिए संयोजन कीमोथेरेपी में टैक्सोल।

एनएससीएलसी के लिए संयोजन कीमोथेरेपी में टैक्सोल की भूमिका के लिए बड़ी संख्या में कार्य समर्पित किए गए हैं। तो लिलेनबाम आर. सी. एट अल। (abs. 2) ने उन्नत NSCLC वाले 584 रोगियों में टैक्सोल बनाम टैक्सोल + कार्बोप्लाटिन की तुलना करते हुए एक बड़े यादृच्छिक अमेरिकी अध्ययन की सूचना दी। अकेले टैक्सोल (15%) (अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है) की तुलना में संयुक्त कीमोथेरेपी समूह (30%) में उद्देश्य प्रभाव लगभग 2 गुना अधिक था। औसत जीवित रहने की दर (क्रमशः 8.5 महीने और 6.5 महीने) में भी महत्वपूर्ण अंतर था।

बेलानी एस.आर. एट अल। (abs. 1245) ने NSCLC के 53 रोगियों में टैक्सोल और जेमिसिटाबाइन के साथ संयुक्त कीमोथेरेपी के 2 आहारों के तुलनात्मक मूल्यांकन पर रिपोर्ट दी। 1 जीआर में। (२५ लोग) टैक्सोल को २०० मिलीग्राम / मी २ की खुराक पर हर ३ सप्ताह में एक बार और २ ग्राम में प्रशासित किया गया था। (२८ लोग) - १०० मिलीग्राम / मी २ १ और ८ दिन। दोनों योजनाओं में जेमिसिटाबाइन को 1 और 8 दिनों में 1000 मिलीग्राम / मी 2 पर प्रशासित किया गया था। लेखकों ने दोनों समूहों में उद्देश्य प्रभावों की संख्या (52% और 50%), पूर्ण छूट (8% और 11%), और स्थिरीकरण की संख्या (क्रमशः 36% और 43%) दोनों में महत्वपूर्ण अंतर नहीं देखा। . स्टेज III-IV न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया समूह 1 में समूह 2 (समूह 1 में 24% और 12% और समूह 2 में 14.2% और 3.5%) की तुलना में अधिक बार नोट किया गया था। न्यूरोटॉक्सिसिटी III-IV कला। केवल 2 जीआर में नोट किया गया था। (3.5%)।

सुजुकी आर. एट अल. (abs. 1299) ने टैक्सोल के साथ 2-लाइन कीमोथेरेपी की प्रभावकारिता का अध्ययन किया, जो पहले टैक्सोटेयर और कार्बोप्लाटिन के संयोजन के साथ इलाज किए गए दुर्दम्य या आवर्तक NSCLC वाले रोगियों में सप्ताह में एक बार प्रशासित किया गया था। लेखकों ने 6 सप्ताह के लिए सप्ताह में एक बार 80 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर टैक्सोल के साथ 32 रोगियों का इलाज किया। वह कीमोथेरेपी के 70 चक्रों से गुजरी। लेखकों ने 17% रोगियों में एक उद्देश्य सुधार प्राप्त किया और प्रक्रिया के स्थिरीकरण को अन्य 43% में नोट किया गया। स्टेज III-IV न्यूट्रोपेनिया और एनीमिया क्रमशः 41% और 15% रोगियों में था।

कोर्टेस जे। एट अल। (abs. 1297) ने मस्तिष्क मेटास्टेस के साथ NSCLC वाले रोगियों में 1-लाइन कीमोथेरेपी की प्रभावशीलता का मूल्यांकन करते हुए एक दिलचस्प अध्ययन किया। लेखकों ने निम्नलिखित योजना के अनुसार 26 रोगियों का इलाज किया: टैक्सोल 135 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1, सिस्प्लैटिन 120 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1, + नावेलबिन 30 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और 15, या जेमिसिटाबाइन 800 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और 8 दिन। कुल मिलाकर, रोगियों को उपचार के 84 पाठ्यक्रमों से गुजरना पड़ा। 26 में से 10 रोगियों (38.5%) में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था, जबकि 1 रोगी में मस्तिष्क मेटास्टेस का पूर्ण प्रतिगमन था। यदि कीमोथेरेपी अप्रभावी थी या यदि मस्तिष्क क्षेत्र आगे बढ़ता है, तो विकिरण चिकित्सा की जाती है।

अंत में, फेलिप ई. एट अल। (abs. 1217) ने ब्रिस्टल-मायर्स स्क्विब, BMS-184476 के एक नए टैक्सेन एनालॉग के 2-लाइन कीमोथेरेपी के रूप में एक बहुकेंद्र चरण II अध्ययन पर डेटा प्रस्तुत किया। यह एनएससीएलसी के साथ 56 रोगियों को हर 3 सप्ताह में एक बार 60 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था, चक्रों की संख्या 262 थी। लेखकों ने 15.6% रोगियों में दवा की गतिविधि और 59 में प्रक्रिया के स्थिरीकरण पर भी ध्यान दिया। %. इस प्रकार, 74% रोगियों में ट्यूमर के विकास पर नियंत्रण प्राप्त किया गया। लेखक इस दवा को एनएससीएलसी के लिए संयुक्त कीमोथेरेपी के विभिन्न नियमों में शामिल करने के लिए आशाजनक मानते हैं।

एनएससीएलसी के लिए संयोजन कीमोथेरेपी में टैक्सोटेयर।

जेन्सेन एन वी एट अल। (abs. 1285) ने NSCLC के लिए 1-लाइन उपचार के रूप में अकेले कार्बोप्लाटिन के साथ टैक्सोटेयर + कार्बोप्लाटिन के संयोजन की प्रभावकारिता की तुलना करते हुए डेनमार्क में एक यादृच्छिक परीक्षण किया। कार्बोप्लाटिन को कुल 6 चक्रों (1 ग्राम) के लिए 3-सप्ताह के अंतराल पर AUC-6 की खुराक पर प्रशासित किया गया था। 2 ग्राम में कार्बोप्लाटिन की समान खुराक। टैक्सोटेयर 80 मिलीग्राम / मी 2 के साथ संयोजन में 3 सप्ताह में 1 बार प्रशासित किया गया था, वह भी 6 चक्र। कुल मिलाकर, 66 रोगियों का इलाज किया गया (प्रत्येक समूह में 33)। 1 जीआर में। 12% रोगियों में और 2 जीआर में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था। - 36%। मेडियन सर्वाइवल और 1 ग्राम में 1 साल की उत्तरजीविता। 6.8 महीने थे। और 18%, और 2 जीआर में। क्रमशः 7.9 महीने। और 29%। लेखक संयुक्त कीमोथेरेपी का एक महत्वपूर्ण लाभ नोट करते हैं (OE 3 गुना अधिक है, और एक वर्ष की जीवित रहने की दर 1.5 गुना से अधिक है)।

उन्नत एनएससीएलसी में टैक्सोटेरे + कार्बोप्लाटिन के समान संयोजन का रामलिंगम एस एट अल द्वारा अध्ययन किया गया था। (यूएसए) (एब्स। 1263)। अध्ययन का उद्देश्य जीवित रहने पर कार्बोप्लाटिन खुराक के प्रभाव की जांच करना था। अध्ययन में 78 रोगी शामिल थे, उनमें से 66 का मूल्यांकन किया गया था। दोनों समूहों में, टैक्सोटेयर को 80 मिलीग्राम / मी 2, और कार्बोप्लाटिन को 1 ग्राम में प्रशासित किया गया था। एयूसी -6 (28 रोगियों) की खुराक में और 2 जीआर में निर्धारित किया गया था। - एयूसी-5 (38 मरीज)। चक्रों की संख्या 1 जीआर में 9 तक थी। और 6 तक - 2 जीआर में। उद्देश्य प्रभाव ४६% और २९% था, औसत जीवित रहने की दर १३.१ और ११.४ महीने थी। क्रमश। वहीं, 1 ग्राम में ज्वर न्यूट्रोपेनिया। अधिक बार था - 24.2%, और 2 जीआर में। - 17.8%। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि टैक्सोटेयर के साथ संयोजन में प्रयुक्त कार्बोप्लाटिन की खुराक संयोजन की प्रभावशीलता को प्रभावित करती है।

मेटास्टेटिक एनएससीएलसी में लाइन 2 कीमोथेरेपी की भूमिका वैन पुटेन जेडब्ल्यू जी एट अल द्वारा प्रस्तुत की गई थी। (हॉलैंड) (एब्स 2667)। III बी-IV कला वाले 57 रोगी। उपचार की 1 पंक्ति के बाद रोग की प्रगति के साथ एनएससीएलसी, एपिरूबिसिन या सिस्प्लैटिन के संयोजन में जेमिसिटाबाइन, को टैक्सोटेयर के साथ 75 मिलीग्राम / एम 2 + कार्बोप्लाटिन एयूसी -6 की खुराक पर हर 3 सप्ताह, 5 चक्रों में एक बार इलाज किया गया था, 37% में उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था। रोगियों की संख्या, उसी समय, जिन लोगों ने पहले प्लैटिनम युक्त रेजिमेंस प्राप्त किया था, एमए 31% था, और गैर-प्लैटिनम युक्त रेजिमेंस के साथ इलाज करने वालों में - 41%। प्रगति का औसत समय 17 सप्ताह था और औसत जीवित रहने का समय 31 सप्ताह था। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि टैक्सोटेयर + कार्बोप्लाटिन रेजिमेन उन्नत एनएससीएलसी वाले मरीजों के लिए एक सक्रिय 2-लाइन संयोजन है, जिन्होंने पहले जेमिसिटाबाइन युक्त कीमोथेरेपी रेजिमेंट प्राप्त किया है और क्रॉस-प्रतिरोध प्रदर्शित नहीं करता है।

एनएससीएलसी के लिए संयोजन कीमोथेरेपी में जेमिसिटाबाइन।

एनएससीएलसी के लिए कीमोथेरेपी पर एएससीओ सामग्री में बड़ी संख्या में काम जेमिसिटाबाइन के लिए समर्पित हैं।

Sederholm S. (abs. 1162) ने फेफड़ों के कैंसर के अध्ययन के लिए स्वीडिश समूह द्वारा किए गए तीसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों की सूचना दी। यह एक बड़ा अध्ययन है जिसने उन्नत एनएससीएलसी के साथ 332 रोगियों का इलाज किया। 1250 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर जेमिसिटाबाइन को 1 और 8 दिनों में प्रशासित किया गया था, हर 3 सप्ताह (1 ग्राम - 170 लोग) में एक बार और कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 के साथ संयोजन में जेमिसिटाबाइन की समान खुराक की तुलना 1 दिन (2 ग्राम) पर की जाती है। - 162 लोग)। 1 जीआर में उद्देश्य प्रभाव। 12% और 2 जीआर में नोट किया गया था। - 30% पर। 2 जीआर में प्रगति का समय। 6 महीने का था, और 1 जीआर में। - 4 महीने, दोनों संकेतकों में अंतर सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण है। एनीमिया, ल्यूकोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया III-IV चरण। केवल 2 जीआर में नोट किया गया। और क्रमशः १.५%, १२.६% और १५.२% के बराबर थे।

मानेगोल्ड एस एट अल। (जर्मनी) (abs. 1273) ने जेमिसिटाबाइन और टैक्सोटेरे के साथ मोनोकेमोथेरेपी के दो यादृच्छिक चरण II परीक्षणों पर अंतिम रिपोर्ट प्रकाशित की, जो अलग-अलग खुराक में क्रमिक रूप से प्रशासित होती है और उन्नत एनएससीएलसी के लिए 1-लाइन उपचार के रूप में होती है। अध्ययन में कुल 380 रोगियों को शामिल किया गया था, जिन्हें 2 समूहों में विभाजित किया गया था। 1 जीआर में। जेमिसिटाबाइन को 1, 8, 15 दिनों के लिए 1000 मिलीग्राम / मी 2 और उसी दिन टैक्सोटेयर -35 मिलीग्राम / मी 2 में इंजेक्ट किया गया था, हर 4 सप्ताह में चक्र को 2 ग्राम में दोहराते हुए। - जेमिसिटाबाइन 1250 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और 8, टैक्सोटेयर 80 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 पर, हर 3 सप्ताह में एक बार। लेखकों ने 6 महीने, 1 साल और 2 साल की उत्तरजीविता पर जेमिसिटाबाइन के प्रभाव में कोई अंतर नहीं पाया। मंझला उत्तरजीविता पर केवल टैक्सोटेयर रेजिमेन का प्रभाव सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण था (समूह 1 में 5 महीने और समूह 2 में 9.2 महीने, पी = 0.002)।

कौरोसिस एस एट अल। (abs. 1212) ने NSCLC वाले रोगियों में चरण II 2-लाइन कीमोथेरेपी के एक बहुकेंद्रीय अध्ययन के परिणामों की सूचना दी, जिनका पहले टैक्सेन और सिस्प्लैटिन के साथ इलाज किया गया था। अध्ययन में 135 रोगियों को शामिल किया गया था। 1 जीआर में। रोगियों को १ और ८ दिन पर १००० मिलीग्राम / मी २ की खुराक पर जेमिसिटाबाइन प्राप्त हुआ और दिन ८ (७१ लोगों) पर ८ + इरिनोटेकन ३०० मिलीग्राम / मी २, और २ जीआर में। (६४ लोग) - १ दिन में एक ही खुराक में केवल इरिनोटेकन। 1 जीआर में उद्देश्य प्रभाव। 21% रोगियों में और 2 जीआर में हासिल किया गया था। - 5.5%। प्रगति का औसत समय 8 महीने था। और 5 महीने। न्यूट्रोपेनिया, एनीमिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया III-IV चरण। अधिक बार 1 जीआर में मिले 2 जीआर की तुलना में। क्रमशः 26%, 9%, 9% और 20%, 0%, 3%।

नोवाकोवा एल. एट अल. (abs. 1225) ने एक चरण III नैदानिक ​​अध्ययन की सूचना दी जिसमें सिस्प्लैटिन और कार्बोप्लाटिन के साथ जेमिसिटाबाइन के 2 संयोजनों की तुलना की गई। अध्ययन में IIIB और IV ग्रेड वाले 63 मरीज शामिल थे। एनएससीएलसी जिन्होंने कीमोथेरेपी की 1 लाइन प्राप्त की। दोनों समूहों में जेमिसिटाबाइन को 1 और 8 दिनों में 1200 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था। 1 जीआर में। (२९ लोग) - सिस्प्लैटिन को १ दिन पर ८० मिलीग्राम / मी २ और २ जीआर में इंजेक्ट किया गया था। - कार्बोप्लाटिन AUC-5 दिन 1 पर। उपचार के पाठ्यक्रम को हर 3 सप्ताह में एक बार दोहराया जाता है। लेखकों को दोनों समूहों में उद्देश्य प्रभावों की संख्या (48% और 47%) और पूर्ण छूट और आंशिक छूट (1 जीआर में 7% और 41%, और 6% और 41) की संख्या में अंतर नहीं मिला। % 2 जीआर में)। एनीमिया, ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया दोनों समूहों में क्रमशः 23.8%, 27%, 54% और 44.4% में पाया गया)।

जापानी लेखकों (होसो एस. एट अल) (abs. 1259) ने उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों में गैर-प्लैटिनम युक्त ट्रिपल के द्वितीय चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों पर अंतिम रिपोर्ट प्रस्तुत की। 44 रोगियों को जेमिसिटाबाइन 1000 मिलीग्राम / मी 2 और नावेलबिन 25 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 और 8 (3 चक्र) प्राप्त हुए, इसके बाद टैक्सोटेरे का प्रशासन 60 मिलीग्राम / मी 2 हर 3 सप्ताह में एक बार, 3 चक्र भी। 47.7% रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था, औसत जीवित रहने की दर और 1-वर्ष की जीवित रहने की दर अधिक थी (क्रमशः 15.7 महीने और 59%)। ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया III-IV चरण। क्रमशः 36%, 22% और 2% रोगियों में थे। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि एनएससीएलसी के लिए यह गैर-प्लैटिनम युक्त संयोजन कीमोथेरेपी आहार अच्छी तरह से सहन और प्रभावी है।

जोपेट एम। एट अल। (यूएसए) (abs. 2671) ने उन्नत एनएससीएलसी के उपचार के लिए एक नए संयोजन के उपयोग की सूचना दी - जेमिसिटाबाइन + टोपोटेकेन 1-लाइन उपचार के रूप में। लेखकों ने IIIB और IV ग्रेड के 53 रोगियों का इलाज किया। एनएससीएलसी। जेमिसिटाबाइन को 1 और 15 दिनों के लिए 1000 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था, 1-5 दिनों के लिए टोपोटेकेन 1 मिलीग्राम / मी 2। 17% रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव और अन्य 23% में स्थिरीकरण प्राप्त किया गया था। प्रगति का औसत समय 3.4 महीने था। (1 से 15 महीने तक, प्रभाव की अवधि - 4.7 महीने (2.1 से 10.8 महीने तक)। 1 साल की जीवित रहने की दर = 37%, और औसत जीवित रहने की दर 7.6 महीने है (1 से 16 ग्रेड III-IV विषाक्तता थी: न्यूट्रोपेनिया - 53%, एनीमिया - 18%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 12%। स्वीकार्य विषाक्त प्रोफ़ाइल के साथ उन्नत एनएससीएलसी के लिए कीमोथेरेपी की लाइनें।

सिस्प्लैटिन और हर्सेप्टिन के साथ जेमिसिटाबाइन के संयोजन का एचईआर -2 के ओवरएक्प्रेशन के साथ उन्नत एनएससीएलसी वाले रोगियों के लिए 1-लाइन उपचार के रूप में ट्रॅन एचटी एट अल द्वारा अध्ययन किया गया था। (यूएसए) (एब्स। 1226)। उन्होंने एनएससीएलसी के साथ 19 रोगियों के उपचार पर एक अंतिम रिपोर्ट प्रस्तुत की, जिन्होंने 1 और 8 दिनों में 1250 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर जेमिसिटाबाइन प्राप्त किया, सिस्प्लैटिन 75 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 और हर्सेप्टिन 4-2 मिलीग्राम की खुराक पर / किग्रा सप्ताह में एक बार। 19 में से 8 रोगियों में, उद्देश्य प्रभाव (42%) प्राप्त किया गया था, और 8 अन्य में - स्थिरीकरण। इस प्रकार, 84% रोगियों में रोग नियंत्रण देखा गया। औसत उत्तरजीविता और प्रगति के समय पर डेटा प्रस्तुत नहीं किया गया है।

एटिंगर डी. एस. एट अल। (abs. 1243) ने एक नए संयोजन का अध्ययन किया: उन्नत NSCLC वाले 54 रोगियों में जेमिसिटाबाइन + अलीम्टा। Gemcitabine को 1 और 8 दिनों में 1250 mg / m 2 की खुराक पर और Alimt को 8 दिन में 500 mg / m 2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था। 228 उपचार चक्र थे। 17% रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था। प्रगति का औसत समय ५.१ महीने था, औसत जीवित रहने की दर ११.३ महीने थी, और १ साल की जीवित रहने की दर ४६% थी। 63% रोगियों में, ग्रेड III-IV न्यूट्रोपेनिया और ग्रेड III-IV थ्रोम्बोसाइटोपेनिया नोट किया गया था। - 7 बजे%। लेखक इसे इस कॉम के और अध्ययन के लिए आशाजनक मानते हैं-

एनएससीएलसी के लिए इंडक्शन (नियोलजुवेंट) कीमोथेरेपी।

बेट्टीचर डी. सी. एट अल। (abs. 1231) ने IIIA pN2 NSCLC के रोगियों में प्रेरण (प्रीऑपरेटिव) कीमोथेरेपी के उपयोग पर एक बहुकेंद्र, गैर-यादृच्छिक अध्ययन की सूचना दी। मीडियास्टिनोस्कोपी द्वारा एनएससीएलसी के हिस्टोलॉजिकल रूप से सिद्ध पीएन 2 चरण वाले 77 रोगियों को टैक्सोटेयर 85 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 + सिस्प्लैटिन 40-50 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और 2, हर 3 सप्ताह में एक बार प्राप्त हुआ। कीमोथेरेपी के 3 चक्र थे, इसके बाद तीसरे चक्र के बाद 22 वें दिन मीडियास्टिनल लिम्फैडेनेक्टॉमी के साथ रेडिकल रिसेक्शन हुआ। 67% रोगियों में कीमोथेरेपी के बाद एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था, जबकि 8% में एक पूर्ण प्रतिगमन प्राप्त किया गया था। 56% रोगियों में कट्टरपंथी लकीर का प्रदर्शन किया गया था, जबकि हिस्टोलॉजिकल रूप से पूर्ण प्रतिगमन 16% में नोट किया गया था। गैर-कट्टरपंथी लकीर वाले मरीजों को 60 Gy की खुराक पर विकिरण चिकित्सा से गुजरना पड़ा। रोगियों के इस समूह में 2 साल की जीवित रहने की दर 41% थी। औसत उत्तरजीविता 28 महीने थी, औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व और समग्र अस्तित्व 12 और 28 महीने थे। क्रमश। सबसे लगातार मेटास्टेस (मूल रूप से संचालित रोगियों के 13% में) मस्तिष्क मेटास्टेस थे, और स्थानीय पुनरावृत्ति सभी रोगियों के 22% में थी।

इतालवी लेखकों का काम (कैप्पुज़ो एट अल) (abs। १३१३) योजना के नैदानिक ​​​​परीक्षणों के द्वितीय चरण को प्रस्तुत करता है जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन + टैक्सोल अनसेक्टेबल IIIA (N2) और IIIB चरण की एक नवजागुंत चिकित्सा के रूप में। एनएससीएलसी। जेमिसिटाबाइन को 1000 मिलीग्राम / मी 2, सिस्प्लैटिन 50 मिलीग्राम / मी 2 और टैक्सोल 125 मिलीग्राम / मी 2 की खुराक पर प्रशासित किया गया था, सभी दवाओं को हर 3 सप्ताह में 1 और 8 दिन पर प्रशासित किया गया था। 36 रोगियों में 3 चक्र किए गए। उद्देश्य प्रभाव बहुत अधिक था - 72% (36 रोगियों में से 21 में), जबकि 2% ने पूर्ण छूट प्राप्त की। सभी रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव के साथ रेडिकल सर्जरी की गई थी, जबकि हिस्टोलॉजिकल रूप से सिद्ध पूर्ण प्रतिगमन 3 (8%) रोगियों में नोट किया गया था। 11 मरीज जो रेडिकल रिसेक्शन से नहीं गुजरे, उन्हें रेडिएशन थेरेपी मिली। III-IV कला। न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया क्रमशः 27% और 3% में देखे गए। इन प्रारंभिक आंकड़ों से संकेत मिलता है कि यह संयोजन स्थानीय रूप से उन्नत एनएससीएलसी में सहनीय है।

एनएससीएलसी के लिए विकिरण चिकित्सा के साथ संयोजन में कीमोथेरेपी।

कवाहरा एम। एट अल। (एबीएस। 1262) ने जापानी क्लिनिकल ऑन्कोलॉजी ग्रुप की अंतिम रिपोर्ट को चरण II इंडक्शन कीमोथेरेपी के एक जटिल अध्ययन पर अनुक्रमिक विकिरण चिकित्सा के साथ साप्ताहिक इरिनोटेकन प्रशासन के साथ 68 रोगियों में अनसेक्टेबल ग्रेड III के साथ प्रस्तुत किया। एनएससीएलसी। सिस्प्लैटिन को 1 और 29 दिनों में 80 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर, 1, 8, 15, 29, 36, 43 दिनों में 60 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर इरिनोटेकन और फिर विकिरण चिकित्सा की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रशासित किया गया था। 57, 64, 71, 78, 85 और 92 दिनों में 30 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक। प्रति दिन 2 Gy की एकल खुराक में विकिरण चिकित्सा 57 दिन से शुरू हुई, जिसकी कुल खुराक 60 Gy थी। उद्देश्य प्रभाव ६४.७% रोगियों में प्राप्त किया गया था, और ९% में पूर्ण छूट प्राप्त की गई थी। औसत जीवित रहने की दर १६.५ महीने थी, १ साल की जीवित रहने की दर ६५.८% थी, और २ साल की जीवित रहने की दर ३३% थी। न्यूट्रोपेनिया और एसोफैगिटिस III-IV चरण। क्रमशः 18% और 4% में थे। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि यह कीमोथेरेपी आहार स्थानीय रूप से उन्नत एनएससीएलसी में प्रभावी है।

ज़ट्लौकल पी. वी. एट अल। (चेक गणराज्य) (abs. 1159) ने NSCLC के लिए युगपत और अनुक्रमिक कीमोरेडियोथेरेपी की तुलना करते हुए एक यादृच्छिक अध्ययन किया। लेखकों ने रोगियों के 2 समूहों की तुलना की: जिन्होंने कीमोथेरेपी के साथ-साथ विकिरण चिकित्सा प्राप्त की - 52 रोगी (1 जीआर।) और अनुक्रमिक विकिरण चिकित्सा - 50 रोगी (2 जीआर)। योजना के अनुसार सभी रोगियों की कीमोथेरेपी हुई: सिस्प्लैटिन 80 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 और नावेलबिन 25 मिलीग्राम / एम 2 1, 8, 15 दिन। पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 4 सप्ताह था, सभी रोगियों को कीमोथेरेपी के 4 पाठ्यक्रमों से गुजरना पड़ा। 1 जीआर में विकिरण चिकित्सा। कीमोथेरेपी के दूसरे चक्र के चौथे दिन (6 सप्ताह के लिए 30 अंशों में 60 Gy)। 2 जीआर में। उसी आहार में विकिरण चिकित्सा कीमोथेरेपी की समाप्ति के 2 सप्ताह बाद शुरू की गई थी। 1 जीआर में उद्देश्य प्रभाव। 80.4% रोगियों में और 2 जीआर में हासिल किया गया था। - 46.8% में। क्रमशः २१.६% और १७% रोगियों में पूर्ण छूट प्राप्त की गई। औसत जीवित रहने की दर 1 ग्राम में काफी अधिक थी। - 2 ग्राम की तुलना में 619 दिन। - ३९६ दिन (पी = ०.०२१)। प्रगति का औसत समय भी सांख्यिकीय रूप से 1 ग्राम से काफी अधिक था। - 2 जीआर की तुलना में 366 दिन। - २८८ दिन (पी = ०.०५)। लेखकों का मानना ​​​​है कि उनका डेटा उद्देश्य प्रभाव और जीवन प्रत्याशा दोनों के संदर्भ में क्रमिक रूप से एक साथ रसायन विज्ञान चिकित्सा के लाभ की पुष्टि करता है। समवर्ती विकिरण चिकित्सा समूह में उच्च विषाक्तता स्वीकार्य है।

एससीएलसी के लिए संयुक्त कीमोथेरेपी।

जापानी लेखकों ने एससीएलसी में इरिनोटेकन की प्रभावशीलता पर कई रिपोर्टें प्रस्तुत की हैं। तो, किनोशिता ए। (abs। 1260) एट अल। एससीएलसी के साथ 60 रोगियों में चरण II संयुक्त कीमोथेरेपी के परिणामों की सूचना दी (26 एक स्थानीय प्रक्रिया के साथ और 34 एक व्यापक के साथ) इरिनोटेकन 50 मिलीग्राम / मी 2 1, 8 और 15 दिनों के लिए कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 के साथ संयोजन में 1 दिन के रूप में उपचार की पहली पंक्ति। उपचार के पाठ्यक्रम को हर 4 सप्ताह में एक बार दोहराया जाता है। ओ.ई. 51 रोगियों (85%), स्थानीयकृत प्रक्रिया (एलपी) के साथ - 89% में, और व्यापक प्रक्रिया (आरपी) के साथ - 84% में हासिल किया गया था। 28.3% रोगियों में पूर्ण छूट और 56.7% रोगियों में आंशिक छूट देखी गई। औसत जीवित रहने की दर 15.7 महीने थी। (एलपी के साथ १८.२ महीने और ९.७ महीने - आरपी के साथ १ साल की जीवित रहने की दर ५५% (एलपी-८८% के साथ, और आरपी के साथ - २६.५%) तक पहुंच गई। २ साल की जीवित रहने की दर क्रमशः २९, ६%, ४९.८% थी। और 11%)। ल्यूकोपेनिया, न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया III-IV चरण। क्रमशः ३५%, ७६% और ४२% रोगियों में था।

Ikuo S. et al, (abs. 1223) ने irinotecan + cisplatin + etoposide के संयोजन की प्रभावकारिता के एक बड़े यादृच्छिक चरण II के अध्ययन की सामग्री को साप्ताहिक रूप से या RP SCLC वाले 60 रोगियों में हर 4 सप्ताह में एक बार प्रस्तुत किया। समूह I में, इरिनोटेकन को 90 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर 1, 3, 5, 7, 9 सप्ताह के उपचार में प्रशासित किया गया था, सिस्प्लैटिन - 25 मिलीग्राम / एम 2 साप्ताहिक 9 सप्ताह के लिए, ईटोपोसाइड को 60 मिलीग्राम / एम 2 पर 1 पर प्रशासित किया गया था। -3 दिन 2, 4, 6, 8 सप्ताह के उपचार में। समूह II में, इरिनोटेकन को 1, 8, 15 दिनों में 60 मिलीग्राम / एम 2, सिस्प्लैटिन - 60 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 पर, ईटोपोसाइड - 50 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1-3 पर प्रशासित किया गया था। द्वितीय जीआर में उपचार पाठ्यक्रम। हर 4 सप्ताह में एक बार दोहराया। प्रत्येक समूह में 30 रोगी शामिल थे। ओ.ई. लगभग समान था: समूह I में - 84% में, और समूह II में - 87% में। हालांकि, द्वितीय जीआर में। पीआर ग्रुप II में 17% में हासिल किया गया था। और केवल 7% - समूह I में। समूह II में मेडियन सर्वाइवल और 1-वर्ष का अस्तित्व भी अधिक था। (13.8 महीने और 56% 8.9 महीने की तुलना में और समूह I में 40%)। स्टेज III-IV न्यूट्रोपेनिया और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया समूह I में 57% और 27% रोगी थे, और समूह II में 87% और 10% रोगी थे। अतिसार III-IV कला। दोनों समूहों (7% और 10%) में लगभग समान था। लेखकों का निष्कर्ष है कि संयुक्त कीमोथेरेपी की दूसरी योजना अधिक प्रभावी है और इसे आगे के वैज्ञानिक विकास में उपयोग करने की योजना है।

नील एच.बी. एट अल। (abs. ११६९) ने उन्नत एससीएलसी वाले ५८७ रोगियों में टैक्सोल के साथ या बिना एटोपोसाइड + सिस्प्लैटिन (ईपी) की तुलना करते हुए एक बड़े यादृच्छिक परीक्षण से डेटा प्रस्तुत किया। समूह I (294 रोगियों) में, एटोपोसाइड को 1-3 दिनों के लिए 80 मिलीग्राम / मी 2 और सिस्प्लैटिन को हर 3 सप्ताह में एक बार एक ही खुराक पर प्रशासित किया गया था। समूह II में, टैक्सोल -175 मिलीग्राम / एम 2 को उसी कीमोथेरेपी आहार में 1 दिन और जी-सीएसएफ 5 माइक्रोग्राम / किग्रा प्रत्येक चक्र के 4-18 दिनों में जोड़ा गया था। मेडियन सर्वाइवल और ग्रुप I में 1 साल का सर्वाइवल। 9.85 महीने थे। और 35.7%, और II समूह में। - क्रमशः 10.3 महीने। और 36.2%। समूहों में विषाक्तता> lll डिग्री थी: न्यूट्रोपेनिया - 63% और 44%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 11 और 21%, एनीमिया - 15 और 18%, न्यूरोलॉजिकल - 10 और 25%, और सामान्य विषाक्तता 84% और 77% में, V डिग्री की विषाक्तता (दवा मृत्यु) क्रमशः 2.7% और 6.4% थी। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि उन्नत एससीएलसी में प्रारंभिक चिकित्सा के रूप में ईपी रेजिमेन में टैक्सोल को जोड़ने से अस्तित्व को प्रभावित किए बिना ग्रेड वी विषाक्तता बढ़ जाती है।

डंफी एफ। एट अल। (abs. 1184) उपचार की पहली पंक्ति के रूप में उन्नत SCLC में संयोजन टैक्सोल + कार्बोप्लाटिन + टोपोटेकेन (पीसीटी रेजिमेन) की प्रभावशीलता पर चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण SWOG-9914 से डेटा प्रदान करता है। यह SCLC वाले 86 रोगियों में एक यादृच्छिक अमेरिकी अध्ययन है। उपचार आहार: टैक्सोल -175 मिलीग्राम / मी 2 दिन 4 पर, कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 दिन 4 और टोपोटेकेन 1.0 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 -4 जी-सीएसएफ 5 माइक्रोग्राम / किग्रा के साथ 5 दिन से पूर्ण संख्या में वृद्धि के लिए न्यूट्रोफिल का> 10000। उपचार 3 सप्ताह में 1 बार किया गया, कुल 6 चक्र। औसत उत्तरजीविता १२ महीने थी, प्रगति का माध्य ७ महीने था, और १ साल की जीवित रहने की दर ५०% थी। लेखकों ने इन परिणामों (ऐतिहासिक नियंत्रण) की तुलना दो अन्य कीमोथेरेपी रेजिमेंस पीईटी (टैक्सोल + सिस्प्लैटिन + एटोपोसाइड) और जीई (जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन) के साथ प्रत्येक समूह में 88 रोगियों के साथ की। औसत उत्तरजीविता, प्रगति के लिए औसत समय, और 1 वर्ष की उत्तरजीविता क्रमशः 11 महीने, 6 महीने और पीईटी समूह में 43% और समूह में 9 महीने, 5 महीने और 28% थी। जीई। विषाक्तता IV कला। पीसीटी समूह में यह 33%, पीईटी - 39%, जीई - 27% था। लेखकों का मानना ​​​​है कि पीसीटी, पीईटी, और जीई रेजिमेंस की तुलना विषाक्तता को बढ़ाए बिना पीसीटी रेजिमेन की प्रगति के लिए एक अनुकूल माध्य अस्तित्व और माध्य को इंगित करती है, साथ ही एससीएलसी वाले रोगियों के इस समूह में 1 वर्ष की उत्तरजीविता में एक स्पष्ट वृद्धि का संकेत देती है। जो कुछ उम्मीद देता है।

एससीएलसी वाले रोगियों में संयुक्त कीमोथेरेपी के दो रेजीमेंन्स की तुलना एक खराब रोग का निदान जेम्स एल ई एट अल द्वारा की गई थी। (एबीएस। 1170) यूके में। यह एक चरण III यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षण था जिसमें जेमिसिटाबाइन + कार्बोप्लाटिन (जीसी) रेजिमेन की प्रभावकारिता की तुलना मानक पीई रेजिमेन (एटोपोसाइड + सिस्प्लैटिन) के साथ की गई थी। 241 रोगियों (समूह I में 120 और समूह II में 121) में उपचार किया गया। जीसी योजना: जेमिसिटाबाइन 1, 2 ग्राम / एम 2 दिन 1 और 8, कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 दिन 1, हर 3 सप्ताह, 4-6 पाठ्यक्रम। योजना पीई: सिस्प्लैटिन 60 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 पर, एटोपोसाइड 120 मिलीग्राम / मी 2 1-3 दिन, वह भी हर 3 सप्ताह में एक बार, 4-6 पाठ्यक्रम। ओ.ई. समूह I में - 58%, द्वितीय समूह में। - ६३%, औसत उत्तरजीविता ८, १ महीना और ८, २ महीने। क्रमश। III और IV कला। विषाक्तता इस प्रकार थी: एनीमिया 3% और 1%, ल्यूकोपेनिया 5% और 1%, न्यूट्रोपेनिया 11% और 9%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया 5% और 1%। अध्ययन के परिणामों ने पुष्टि की कि जीसी रेजिमेन में मानक पीई रेजिमेन की तुलना में अधिक हेमटोलोगिक लेकिन कम गैर-हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता है और अच्छा अस्तित्व प्रदान करता है।

डी मारिनिस एफ। एट अल। (abs. 1219) ने एससीएलसी के लिए प्रथम-पंक्ति उपचार के रूप में जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन + एटोपोसाइड (पीईजी) बनाम जेमिसिटाबाइन + सिस्प्लैटिन (पीजी) की तुलना करते हुए इटली में एक बहुकेंद्र, यादृच्छिक, चरण II अध्ययन किया। खूंटी आहार: सिस्प्लैटिन 70 मिलीग्राम / मी 2 दिन 2, एटोपोसाइड 50 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1-3, जेमिसिटाबाइन 1.0 मिलीग्राम / मी 2 दिन 1 और 8 पर। पाठ्यक्रमों के बीच का अंतराल 3 सप्ताह था, 62 रोगियों का इलाज किया गया था, उपचार चक्रों की संख्या 207 (औसत 4 चक्र) थी। योजना पीजी: सिस्प्लैटिन 70 मिलीग्राम / एम 2 दिन 2, जेमिसिटाबाइन 1.2 ग्राम / एम 2 दिन 1 और 8, 3 सप्ताह के अंतराल, रोगियों की संख्या - 60, चक्रों की संख्या - 178 (औसत 3 चक्र)। ओ.ई. जीआर में खूंटी 69% से प्राप्त की है, और जीआर। पीजी - 70% में, एक ही समय में, क्रमशः 25% और 4% में पूर्ण छूट देखी गई (पी = 0.0001)। स्थानीयकृत एमआरएल के साथ, ओ.ई. ७०% और ८०% में था, और क्रमशः ६८% और ५९% में आम था। स्टेज III-IV विषाक्तता: ल्यूकोपेनिया -14% और 4%, न्यूट्रोपेनिया - 44% और 24%, एनीमिया -16% और 8%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 42% और 26%। लेखक ध्यान दें कि एससीएलसी रोगियों के उपचार में पीईजी और पीजी दोनों सक्रिय और अच्छी तरह से सहन कर रहे हैं। एक ही समय में, ट्रिपल III-IV सेंट की एक बड़ी संख्या की ओर जाता है। विषाक्तता (सांख्यिकीय रूप से महत्वहीन) और रोगियों की अधिक गतिविधि। इसके बावजूद, "नई" दवाओं के संयोजन के बीच, पीईजी और पीजी रेजिमेंस कम विषाक्त प्रतीत होते हैं और उनकी समान गतिविधि होती है।

जेट जे आर एट अल। (abs. 1301) ने इलाज न किए गए उन्नत SCLC वाले रोगियों में टैक्सोल और G-CSF समर्थन के संयोजन में ओरल टोपोटेकन का उपयोग किया। 38 रोगियों को लगातार 5 दिनों के लिए 1.75 मिलीग्राम / एम 2 की खुराक पर मौखिक रूप से टोपोटेकेन प्राप्त हुआ, टैक्सोल -175 मिलीग्राम / एम 2 दिन 5, जी-सीएसएफ दिन 6 से शुरू होता है, पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल - 28 दिन, कुल 4-6 उपचार चक्र ... ओ.ई. 17 रोगियों (45%) में प्राप्त किया गया था, जबकि सीआर 3 में था, और सीआर 14 लोगों में था। औसत उत्तरजीविता 8.6 महीने थी, प्रगति का औसत समय 5 महीने था, और 1 साल की जीवित रहने की दर 43% थी। लेखकों का मानना ​​​​है कि टैक्सोल के संयोजन में मौखिक टोपोटेकन उन्नत एससीएलसी में एक सक्रिय आहार है, लेकिन मानक उपचार के परिणाम में सुधार नहीं हो सकता है। इस आहार की विषाक्तता मध्यम थी। अन्य साइटोस्टैटिक्स के साथ संयोजन में टोपोटेकेन के मौखिक रूप का अध्ययन जारी रखने की योजना है।

स्थानीयकृत एससीएलसी के मामले में, संयुक्त कीमोथेरेपी के विभिन्न आहारों और विकिरण चिकित्सा (आरटी) के विभिन्न तरीकों का उपयोग करते हुए रसायन विकिरण चिकित्सा की संभावनाओं का अध्ययन जारी है।

तो ग्रे जे आर एट अल। (abs. ११८९) ने उपचार की पहली पंक्ति के रूप में स्थानीयकृत एससीएलसी (एलए एससीएलसी) के उपचार में एक साथ आरटी के साथ संयोजन में टैक्सोल + कार्बोप्लाटिन + टोपोटेकेन के संयुक्त राज्य अमेरिका में चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षण किए। उपचार आहार: 1 दिन पर टैक्सोल 135 मिलीग्राम / एम 2, कार्बोप्लाटिन एयूसी -5 दिन 1, टोपोटेकेन 0.75 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1-3, पाठ्यक्रमों के बीच अंतराल - 3 सप्ताह, एक्सटी के कुल 4 पाठ्यक्रम किए गए। RT एक साथ 1.8 Gy की एकल खुराक में CT के चक्र III के साथ शुरू हुआ। सप्ताह में 5 बार दैनिक, एसडी = 61.2 जीआर। 78 रोगियों में उपचार किया गया, उनमें से 68 ने उपचार का पूरा चक्र पूरा किया। ६८ में से ३५ रोगियों ने पूर्ण छूट (५१%) प्राप्त की। 1 वर्ष के भीतर, 65% रोगियों में बीमारी के लक्षण नहीं थे। औसत जीवित रहने की दर 20 महीने थी, और 1 साल की जीवित रहने की दर 64% थी। III-IV कला। विषाक्तता: ल्यूकोपेनिया -60%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया -42%, न्यूट्रोपेनिक बुखार के साथ अस्पताल में भर्ती -14%, थकान -14%, ग्रासनलीशोथ 8%, न्यूमोनिटिस -1%। दवा विषाक्तता (विकिरण पल्मोनिटिस -2, निमोनिया - न्यूट्रोपेनिया -1) से 3 रोगियों की मृत्यु हो गई। लेखकों का निष्कर्ष है कि 61.2 Gy RT के संयोजन में इस ट्रिपल का उपयोग LP SCLC के साथ अच्छे PS वाले रोगियों के लिए एक संभावित उपचार है और उच्च संख्या में पूर्ण छूट की ओर जाता है।

बेल्डरबोस जे. एट अल. (abs. 1300) नीदरलैंड में, LPSCLC के रोगियों में संयुक्त CT और प्रारंभिक RT की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए एक अध्ययन भी आयोजित किया गया था।

उपचार आहार: कीमोथेरेपी सीटीई-कार्बोप्लाटिन एयूसी -6 दिन 1, टैक्सोल 200 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1, ईटोपोसाइड 100 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1-5 दिन, उपचार के पाठ्यक्रम हर 3 सप्ताह में एक बार, कुल 4 पाठ्यक्रम। LT - 1.8 Gy प्रति दिन, CT के दूसरे कोर्स के तीसरे दिन से, LT की कुल खुराक 45 Gy है। जब पीआर पहुंच गया, तो SD-30 Gy में रोगनिरोधी मस्तिष्क विकिरण (POM) किया गया। 26 रोगियों में उपचार किया गया, एक्सटी पाठ्यक्रमों की संख्या 98 थी। 24 रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त किया गया था। (९२%), ३८% रोगियों में पीआर हासिल किया गया था। औसत जीवित रहने की दर 19.7 महीने थी। 15% रोगियों में उपचार के बाद ब्रेन मेटास्टेस का पता चला। स्टेज III-IV विषाक्तता: न्यूट्रोपेनिया - 70%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 35%, ग्रासनलीशोथ - 27%। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला कि प्रारंभिक विकिरण चिकित्सा के साथ सीटीई रेजिमेन एलएसएमएलसी में सक्रिय है, लेकिन हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता का उच्चारण किया है। प्राथमिक ट्यूमर और क्षेत्रीय लिम्फ नोड्स का प्रारंभिक विकिरण सुरक्षित है, लेकिन पीओएम का समय निर्दिष्ट किया जाना चाहिए।

मोरी के. एट अल। (abs. 1173) ने SCLC के लिए संयुक्त कीमोराडिएशन थेरेपी के बारे में बताया जिसके बाद इरिनोटेकन और सिस्प्लैटिन का उपयोग किया गया। लेखकों ने एलएससीएलसी के साथ 31 रोगियों का इलाज सिस्प्लैटिन 80 मिलीग्राम / मी 2 की योजना के अनुसार 1 दिन पर किया, + 1-3 दिनों में एटोपोसाइड 100 मिलीग्राम / मी 2। 1.5 Gy पर विकिरण चिकित्सा की गई। 45 Gy की कुल खुराक में 3 सप्ताह के लिए दिन में 2 बार। उपचार के 29 वें दिन से, रोगियों को इरिनोटेकन 60 मिलीग्राम / मी 2 1, 8, 15 दिनों में सिस्प्लैटिन 60 मिलीग्राम / मी 2 1 बार 4 सप्ताह में, कुल 3 चक्रों के साथ इंजेक्शन लगाया गया था। उपचार पूरा करने वाले (96.6%) 30 रोगियों में से 29 में एक उद्देश्य प्रभाव प्राप्त हुआ, जबकि 11 लोगों ने पूर्ण छूट (36.6%) प्राप्त की। मुख्य प्रोटोकॉल (25 लोगों) के अनुसार इलाज करने वालों के लिए 1 साल की जीवित रहने की दर भी बहुत अधिक थी -79.3% और उन लोगों के लिए 87.5% जिन्होंने इरिनोटेकन + सिस्प्लैटिन भी प्राप्त किया। III-IV कला। एचआर के साथ कीमोथेरेपी के दौरान विषाक्तता इस प्रकार थी: ल्यूकोपेनिया 48% और 12%, थ्रोम्बोसाइटोपेनिया - 4% और 0%, एनीमिया - 44% और 0%, दस्त - 4% और 4%। लेखकों ने निष्कर्ष निकाला है कि एचआर कीमोथेरेपी दिन में 2 बार एक साथ आरटी के साथ 3 आईपी चक्रों के साथ एक सुरक्षित और सक्रिय उपचार है जिसमें एक आशाजनक 1-वर्ष की जीवित रहने की दर है। इस उपचार पद्धति का उपयोग करके चरण III नैदानिक ​​परीक्षणों की योजना बनाई गई है।

रूफ के.एस. एट अल। (abs. 1303) ने 1990-2000 की अवधि के लिए संयुक्त राज्य अमेरिका में मैसाचुसेट्स अस्पताल की सामग्री के आधार पर स्थानीयकृत एससीएलसी में विकिरण खुराक की वृद्धि का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया। रोगियों को 2 समूहों में विभाजित किया गया था: I - 50-54 Gy प्राप्त करने वाले, II - 54 Gy से अधिक। औसत समग्र अस्तित्व ४१ महीने था, २- और ३ साल की जीवित रहने की दर क्रमशः ६१% और ५०% थी। रोग-मुक्त अस्तित्व, स्थानीय नियंत्रण, और अनुवर्ती के ३ वर्षों तक दूर के मेटास्टेस की अनुपस्थिति क्रमशः ४७%, ७६% और ६९% थी। इन संकेतकों के लिए, दोनों खुराक समूहों में कोई महत्वपूर्ण अंतर नहीं था। विषाक्तता> 3 बड़े चम्मच। दोनों समूहों में भी समान था। उपचार से संबंधित 5 मौतें हुईं: 3 न्यूट्रोपेनिया के कारण, 2 फुफ्फुसीय फाइब्रोसिस के साथ, समूह II में 4 मामले। हालांकि लेखकों को दोनों समूहों में दीर्घकालिक परिणामों और विषाक्तता में महत्वपूर्ण अंतर नहीं मिला, वे स्थानीय एससीएलसी में खुराक वृद्धि का आकलन करने के लिए चरण III संभावित यादृच्छिक परीक्षण करने के लिए इसे उचित मानते हैं।

Videtic G. M. M. et al द्वारा एक दिलचस्प अध्ययन की सूचना दी गई थी। (abs. 1176), जिन्होंने कीमोराडिएशन थेरेपी के दौरान धूम्रपान पर निर्भर स्थानीय SCLC वाले रोगियों के जीवित रहने की दर के अध्ययन पर संयुक्त राज्य अमेरिका, इंग्लैंड और कनाडा के क्लीनिकों से सामग्री प्रस्तुत की।

लेखकों ने एससीएलसी के साथ 293 रोगियों का अवलोकन किया, जिन्होंने सीएवी-> ईपी रेजिमेन और विकिरण चिकित्सा - 40 Gy के अनुसार कीमोथेरेपी प्राप्त की। मैं जीआर। -186 लोग - उपचार के दौरान धूम्रपान करने वाले रोगी, और II जीआर। -107 लोग - गैर-धूम्रपान करने वालों, समूह I में 2 साल की जीवित रहने की दर 16% थी, और 11-28% में, 5 साल की जीवित रहने की दर 4% और 8.9% थी, और औसत जीवित रहने की दर 13.6 महीने थी। और 18 महीने। क्रमश। बीमारी के लक्षण के बिना 2- और 5 साल की जीवित रहने की दर धूम्रपान करने वालों में 18% और 5% और गैर-धूम्रपान करने वालों में 32% और 18% थी। गैर-धूम्रपान करने वालों की तुलना में कीमोराडिएशन थेरेपी के दौरान धूम्रपान करना जारी रखने वाले रोगियों में जीवित रहने में 2 गुना कमी के साथ धूम्रपान करने वालों में रोग-मुक्त जीवित रहने की दर भी कम थी (2 वर्षीय - 18%, 5 वर्षीय - 7%), गैर-धूम्रपान करने वालों (क्रमशः 32% और 18%) की तुलना में। साथ ही, लेखकों ने ध्यान दिया कि दोनों समूहों में उपचार सहनशीलता लगभग समान थी।

इस समीक्षा में उपयोग किए गए सभी कागजात एएससीओ कार्यक्रम / कार्यवाही, खंड में प्रकाशित किए गए हैं। 21, 2002, उनके संदर्भ पाठ में दिए गए हैं।

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गैर-पित्तीय डिम्बग्रंथि ट्यूमर की रसायन चिकित्सा के लिए नए दृष्टिकोण

एम.ए. लिवशिट्स, ई.आई. गुलो

संघीय राज्य बजटीय संस्थान "नेशनल मेडिकल रिसर्च सेंटर ऑफ ऑन्कोलॉजी के नाम पर" एन.एन. पेट्रोव "रूस के स्वास्थ्य मंत्रालय, सेंट पीटर्सबर्ग"

सभी डिम्बग्रंथि विकृतियों का लगभग 8% गैर-उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर खाते हैं। उनमें से अधिकांश का प्रतिनिधित्व डिम्बग्रंथि जर्म सेल ट्यूमर (ओजीटी) और सेक्स कॉर्ड स्ट्रोमा (ओएसपीटी) के ट्यूमर द्वारा किया जाता है। शोधकर्ताओं का मुख्य ध्यान ट्यूमर के इन दो समूहों पर केंद्रित है।

पिछले 15 वर्षों में, ऑन्कोलॉजी का अनुसंधान संस्थान एएसपीटी के साथ 50 रोगियों और ओटी के साथ 33 रोगियों का इलाज कर रहा है, जो कि डिम्बग्रंथि ट्यूमर वाले सभी रोगियों का क्रमशः 4.3% और 3.0% है (तालिका 1)।

तालिका एक।
हिस्टोटाइप द्वारा गैर-उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर का वितरण।

हिस्टोटाइप ट्यूमर	मात्रा बीमार
जर्म सेल ट्यूमर
डिस्गर्मिनोमा	11
भ्रूणकार्सिनोमा	3
अपरिपक्व टेराटोमा	8
एंडोडर्मल साइनस ट्यूमर (ईएसए)	7
कोरियोनिक कार्सिनोमा	1
मिश्रित रोगाणु कोशिका	3
कुल	33
स्ट्रोमल सेल ट्यूमर
ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर	44
एंड्रोब्लास्टोमा	6
कुल	50

गैर-उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर के ऊतकीय रूपों की दुर्लभता और महत्वपूर्ण विविधता संभावित यादृच्छिक परीक्षणों को बहुत कठिन बनाती है। इन ट्यूमर से संबंधित अधिकांश प्रकाशन सीमित संख्या में टिप्पणियों पर आधारित हैं। फिर भी, एक निश्चित राय है कि, कीमोथेरेपी की शुरुआत से पहले, गैर-उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर के उपचार के परिणाम बहुत असंतोषजनक थे। उदाहरण के लिए, एंडोडर्मल साइनस ट्यूमर (OES) में, स्टेज I ट्यूमर (कुरमान ए। नॉरिस, 1976) की प्रबलता के बावजूद जीवित रहने की दर 15% से कम थी। कीमोथेरेपी की शुरूआत ने गैर-एपिथेलियल डिम्बग्रंथि ट्यूमर, विशेष रूप से जर्म सेल ट्यूमर के उपचार के परिणामों में काफी सुधार किया है।

उपचार की प्रभावशीलता पर एक बड़ा प्रभाव डालने वाला पहला कीमोथेरेपी आहार विन्क्रिस्टाइन, एक्टिनोमाइसिन-डी और साइक्लोफॉस्फेमाइड का संयोजन था, जिसके कारण 75% तक लंबी अवधि के छूट थे, लेकिन एक व्यापक मेटास्टेटिक प्रक्रिया के साथ, इलाज केवल में हासिल किया गया था एक तिहाई मरीज (स्लेटन एट अल।, 1985)। COC में कीमोथेरेपी की प्रगति को संरचना में समान वृषण ट्यूमर के उपचार में सफलता से बहुत मदद मिली, विशेष रूप से, पॉलीकेमोथेरेपी रेजिमेंस में प्लैटिनम दवाओं को शामिल करना (आइन्हॉर्न ए। डोनह्यू, 1977)। यह पता चला है कि सिस्प्लैटिन का विनब्लास्टाइन और ब्लोमाइसिन (पीवीबी रेजिमेन) के साथ संयोजन जीओएच (विल्टशॉ एट अल।, 1982) में बहुत प्रभावी है। वीएसी पर पीवीबी की श्रेष्ठता काफी ठोस साबित हुई है। तो वीएसी योजना के बाद चरण I-II वाले रोगियों का समग्र अस्तित्व ८१% था, और पीवीबी योजना के बाद - ९६%; चरण III-IV वाले रोगियों के लिए संगत दर क्रमशः ४९% और ७९% थी, (विलेंस एट अल।, १९८७)। PVB योजना में vinblastine की जगह एक कम विषैले etoposide (BEP योजना) ने बाद वाले को कम विषाक्त बना दिया और, कुछ लेखकों के अनुसार, PVB योजना (Liuzazhi, 1998) की तुलना में अधिक प्रभावी बना दिया। बीईपी रेजिमेन जीओजे कीमोथेरेपी के लिए मानक बन गया है।

डिस्गर्मिनोमा के लिए सिस्प्लैटिन-आधारित कीमोथेरेपी विशेष रूप से प्रभावी साबित हुई, जिसने विकिरण चिकित्सा के प्रति अपनी उच्च संवेदनशीलता के साथ, जीओसी को डिस्गर्मिनोमा और गैर-डिस्गर्मिनोमा में विभाजित करने के आधार के रूप में कार्य किया। प्रारंभिक चरण के डिस्गर्मिनोमा के लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 90% से अधिक थी, और उन्नत प्रक्रिया के लिए यह 83% (गैलियन, 1988) थी, जबकि पश्चात विकिरण चिकित्सा में दीर्घकालिक परिणामों का केवल 65% हिस्सा था। कीमोथेरेपी, विकिरण चिकित्सा के विपरीत, रोगियों के एक महत्वपूर्ण अनुपात में प्रजनन क्षमता को संरक्षित करना संभव बनाती है।

व्यापक प्रक्रिया में और ट्यूमर पुनरावृत्ति में प्लैटिनम कीमोथेरेपी की उच्च प्रभावकारिता ने मेटास्टेस की उपस्थिति में भी अंग-संरक्षण सर्जरी करना संभव बना दिया, और शुरुआती चरणों में यह कीमोथेरेपी के बिना अंग-संरक्षण सर्जरी तक सीमित था (गेर्शेनसन, 1994) .

अपरिपक्व टेराटोमा गैर-डिजर्मिनोमल जीओसी का सबसे अनुकूल कोर्स है। बीमारी के चरण I में, उनके लिए 5 साल की जीवित रहने की दर 93.8% तक पहुंच गई, लेकिन चरण II-III में यह 50% से अधिक नहीं थी। इसने अपरिपक्व चरण I टेराटोमा के लिए कीमोथेरेपी के बिना अंग-संरक्षण सर्जरी की सिफारिश करना संभव बना दिया, सावधानीपूर्वक मंचन के अधीन, और अन्य सभी के लिए - सर्जरी के बाद बीईपी योजना के अनुसार कीमोथेरेपी के 3 चक्र (गोबेल एट अल।, 1991)।

एईएस, भ्रूणकार्सिनोमा और कोरियोनिक कार्सिनोमा के साथ, रोग का निदान बहुत खराब है। उदाहरण के लिए, हालांकि ओईएस में प्लैटिनम कीमोथेरेपी के सकारात्मक प्रभाव की पुष्टि की गई है, चरण III में 5 साल की जीवित रहने की दर 30% से अधिक नहीं थी (नवा एट अल।, 2001), और भी आशावादी अनुमान हैं: प्लैटिनम कीमोथेरेपी के बाद ओईएस के 9 में से 8 मरीज ठीक हो गए।

डिम्बग्रंथि जर्म सेल ट्यूमर पर हमारा अपना डेटा मूल रूप से उपरोक्त जानकारी से मेल खाता है। 33 रोगियों में से 23 में चरण I, 3 रोगियों - चरण III, 7 रोगियों का इलाज बीमारी से बचाव के लिए किया गया था। अधिकांश रोगियों की कीमोथेरेपी हुई (तालिका 2)।

तालिका 2।
अंडाशय के जर्म सेल ट्यूमर वाले रोगियों में प्लैटिनम और फ्री-ऑफ-चार्ज कीमोथेरेपी का उपयोग।

ट्यूमर हिस्टोटाइप	स्टेज I		स्टेज III और रिलैप्स
	नि: शुल्क- नया	वेतन नया	नि: शुल्क- नया	वेतन नया
डिस्गर्मिनोमा	4	5	1	4
भ्रूणकार्सिनोमा	-	1	1	1
अपरिपक्व टेराटोमा	5	2	-	2
एंडोडर्मल साइनस ट्यूमर	1	3	-	3
कोरियोनिक कार्सिनोमा	-	1	-	-
मिश्रित रोगाणु कोशिका	1	1	-	1
कुल	11	10	2	11

अधिकांश रोगियों में पीवीबी और बीईपी रेजिमेंस वाले 2/3 रोगियों में वीएसी रेजिमेन और प्लैटिनम का उपयोग करके मुफ्त कीमोथेरेपी की गई। स्टेज I वाले रोगियों में, प्लैटिनम और फ्री-ऑफ-चार्ज कीमोथेरेपी का लगभग समान रूप से उपयोग किया गया था, और 84% रोगियों में व्यापक प्रक्रिया और रिलेप्स के मामले में, PVB और BEP का उपयोग किया गया था। चरण I के रोगियों में, 3 को छोटे श्रोणि में पुनरावर्तन हुआ था, एक रोगी को यकृत में मेटास्टेस था। चरण I गोवा के रोगियों में समग्र प्रतिक्रिया 82% थी।

चरण III के सभी रोगियों में प्लैटिनम कीमोथेरेपी की गई, जो 2 रोगियों में प्रभावी थी। आवर्तक जीओसी वाले 7 रोगियों में से, बीईपी योजना के अनुसार कीमोथेरेपी के 4 चक्रों के बाद भ्रूणकार्सिनोमा वाले रोगी में और कीमोथेरेपी के 6 चक्रों के बाद मीडियास्टिनम और पैराओर्टिक क्षेत्र में डिस्गर्मिनोमा के देर से बड़े पैमाने पर लिम्फोजेनस मेटास्टेसिस वाले रोगी में पूर्ण प्रभाव प्राप्त किया गया था। पीवीबी योजना के अनुसार चक्र के पहले दिन 500 मिलीग्राम / एम 2 के अतिरिक्त 2 साइक्लोफॉस्फेन। 2 रोगियों में, PVB या BEP के 3 और 4 चक्रों के बाद आंशिक प्रभाव पड़ा। आवर्तक OOC वाले रोगियों में कीमोथेरेपी की समग्र प्रतिक्रिया 57.1% थी।

व्यापक प्रक्रिया में विफलताओं की महत्वपूर्ण आवृत्ति, विशेष रूप से एईएस, कोरियो- और भ्रूणकार्सिनोमा के रोगियों में, जीओसी की कीमोथेरेपी को और बेहतर बनाने के तरीकों की खोज को प्रेरित करती है। ये खोज बहुआयामी हैं और इसमें जटिल बहु-घटक आहार, उच्च-खुराक कीमोथेरेपी, नई कीमोथेराप्यूटिक दवाओं की शुरूआत, और पारंपरिक ड्रग रेजिमेंस में कम विषैले एनालॉग्स का उपयोग शामिल है।

एक बहु-घटक पॉलीकेमोथेरेपी आहार का एक उदाहरण POMV (एसीई) आहार है, जिसमें विन्क्रिस्टाइन, मेथोट्रेक्सेट, ब्लोमाइसिन, सिस्प्लैटिन शामिल हैं, जो 3 सप्ताह के बाद एटोपोसोड, एक्टिनोमाइसिन डी और साइक्लोफॉस्फेमाइड में बदल जाते हैं। इस योजना का उपयोग ७७ रोगियों के उपचार में किया गया था और ८८% प्राथमिक रोगियों में एक व्यापक प्रक्रिया के साथ और ५०% रोगियों में ३ साल की जीवित रहने की दर निर्धारित की गई थी। कीमोथेरेपी से जुड़ी कोई मृत्यु दर नहीं देखी गई, और संरक्षित प्रजनन क्षमता वाले 42% रोगियों में बाद में सामान्य प्रसव हुआ।

विनोब्लास्टाइन और सिस्प्लैटिन (वीआईपी रेजिमेन) के साथ संयोजन में इफोसामाइड के सफल उपयोग के बाद और आई लाइन कीमोथेरेपी (लोचरर, 1995) में बीईपी और वीआईपी रेजिमेन की समान प्रभावकारिता की पुष्टि के बाद, इन रेजिमेंस के संयोजन का उपयोग जर्मन सोसायटी द्वारा किया गया था। बाल चिकित्सा ऑन्कोलॉजी (MACEI-89 प्रोटोकॉल) डिस्गर्मिनोमा, OES, भ्रूण- और कोरियोनिक कार्सिनोमा वाले रोगियों में। चरण I में मरीजों को डिम्बग्रंथि ट्यूमर के चरण II में बीईपी के 3 चक्र - बीईपी के 3 चक्र और वीआईपी के 3 चक्र प्राप्त हुए। 28 महीने के फॉलो-अप के साथ रोग मुक्त उत्तरजीविता। 80% के लिए जिम्मेदार। विषाक्तता को कम करने के लिए, 1 और 21 दिनों में vinblastine की खुराक को 3 mg / m2 तक कम कर दिया गया था, और ब्लोमाइसिन की कुल खुराक 180 mg से अधिक नहीं थी।

फ्रेंच सोसाइटी ऑफ पीडियाट्रिक ऑन्कोलॉजी (प्रोटोकॉल टीजीएम) द्वारा अंडाशय के गैर-डिस्गर्मिनोमा के लिए 63 बच्चों में ब्लोमाइसिन, साइक्लोफॉस्फेमाइड, विनब्लास्टाइन, डैक्टिनोमाइसिन, एटोपोसाइड और सिस्प्लैटिन (या कार्बोप्लाटिन) के संयोजन का उपयोग एक प्रभावी बहु-घटक कीमोथेरेपी आहार का एक अन्य उदाहरण है। 55-टीजीएम-90)। 5 साल की जीवित रहने की दर ८५% तक पहुंच गई (बारांज़ेली एट अल।, २०००)।

उच्च खुराक मुक्त कीमोथेरेपी (वेपेज़ाइड और साइक्लोफॉस्फ़ामाइड) अप्रभावी थी। सिस्प्लैटिन की उच्च खुराक का उपयोग विवादास्पद रूप से अनुमानित है, और प्राथमिक रोगियों के 71% -91% और 52% रोगियों में 2-लाइन कीमोथेरेपी (मंदानास एट अल।, 1998) के रूप में छूट का कारण बना, इस प्रकार प्रभावशीलता से अधिक नहीं। एक उच्च विषाक्तता के साथ मानक वीईपी आहार। इस प्रकाश में, उच्च-खुराक कीमोथेरेपी में कम विषैले कार्बोप्लाटिन के उपयोग पर, विशेष रूप से वेपेज़ाइड (बाउटेल, 2002) के साथ इसके संयोजन पर, या वेपेज़ाइड और कार्बोप्लाटिन या इफोसामाइड और कार्बोप्लाटिन के संयोजन में पैक्लिटैक्सेल के उपयोग पर महत्वपूर्ण आशाएँ टिकी हुई हैं। डोरोशो एट अल।)। इन दोनों योजनाओं का सफलतापूर्वक वृषण जर्म सेल ट्यूमर के लिए उपयोग किया जाता है, हालांकि, यह देखते हुए कि पीवीबी और बीईपी रेजिमेंस अब आम तौर पर एक मानक के रूप में स्वीकार किए जाते हैं, शुरू में टेस्टिकुलर ट्यूमर के लिए भी उपयोग किए जाते थे, जीओके में उनके उपयोग का प्रस्ताव करना काफी संभव है।

OSRTs में मुख्य रूप से ग्रैनुलोसा कोशिकाएं शामिल होती हैं, जिसमें किशोर और वयस्क रूपों को प्रतिष्ठित किया जाता है, अलग-अलग डिग्री के एंड्रोब्लास्टोमा, और कीमोथेरेपी के उपयोग के दृष्टिकोण से, बहुत दुर्लभ घातक टेकोमा। इन एस्ट्रोजेन- या एण्ड्रोजन-उत्पादक ट्यूमर के एक बड़े अनुपात की हार्मोनल गतिविधि से जुड़े लक्षणों के कारण, निदान आमतौर पर प्रारंभिक अवस्था में किया जाता है। सारांश डेटा के अनुसार, OSRT के 235 रोगियों में से, चरण I में 73.1% रोगी थे, चरण II - 7.9%, III और IV - प्रत्येक में 7.5%। एनआईआईओ में इलाज किए गए एएसआरटी रोगियों का वितरण दिए गए डेटा (तालिका 3) तक पहुंचता है।

टेबल तीन।
चरणों में सेक्स कॉर्ड स्ट्रोमल ट्यूमर वाले रोगियों का वितरण।

स्टेज I ट्यूमर में 72%, स्टेज III-IV ट्यूमर - 14%, 14 रोगियों का इलाज OSRT के रिलैप्स के लिए किया गया। OSRT पर काफी ध्यान देने के बावजूद, ट्यूमर के इस समूह के लिए कोई उपचार मानक विकसित नहीं किया गया है। यद्यपि ट्यूमर का निदान मुख्य रूप से चरण I में किया जाता है, चरण के अलावा कई अन्य कारक रोग का निदान प्रभावित करते हैं: ट्यूमर का आकार, इसके कैप्सूल का टूटना, सेल एटिपिया की उपस्थिति, सरकोमैटॉइड प्रकार की संरचना, ट्यूमर प्लोइडी, ए रिलैप्स की महत्वपूर्ण आवृत्ति, एंडोमेट्रियल कार्सिनोमा के साथ ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर का लगातार संयोजन ... अंतिम दो कारक वृद्ध रोगियों में पाए जाते हैं।

किशोर ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर का एक अनुकूल नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम है। इन कारकों के संयोजन के आधार पर, अवलोकन के बाद अंग-संरक्षण सर्जरी को किशोर ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर वाले रोगियों में और अपूर्ण प्रजनन कार्य वाली युवा महिलाओं में रोग के चरण I में इंगित किया जाता है। अन्य सभी रोगियों को कीमोथेरेपी के बाद रेडिकल सर्जरी दिखाई जाती है। यह androblastomas के लिए उपचार की रणनीति है।

एनआरटीएस के लिए पसंद की कीमोथेरेपी अभी तक विकसित नहीं हुई है। प्लैटिनम की तैयारी के आधार पर कीमोथेरेपी को प्राथमिकता दी जाती है, एक नियम के रूप में, पीवीबी और बीईपी के नियम। OSRT के शुरुआती चरणों में कुछ लेखकों ने फ्री-ऑफ-चार्ज कीमोथेरेपी (मेथोट्रेक्सेट, एक्टिनोमाइसिन डी, साइक्लोफॉस्फेमाइड, 5-फ्लूरोरासिल का एक संयोजन) का इस्तेमाल किया, और एक व्यापक प्रक्रिया के मामले में, एसएडी या पीवीबी रेजिमेंस। उत्तरार्द्ध ने आधे से अधिक रोगियों (पेकोरेली एट अल।, 1999), और अन्य आंकड़ों के अनुसार, 11 में से 9 रोगियों में व्यापक प्रक्रिया के साथ छूट का कारण बना। होम्सली के अनुसार, ग्रेड II-IV OSRT वाले गैर-मूल रूप से संचालित रोगियों में। बीईपी योजना के अनुसार कीमोथेरेपी के कारण ६९% मामलों में छूट मिली, रिलैप्स के मामले में - ५१% रोगियों में। आवर्तक ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर वाले रोगियों में, एसएडी योजना के अनुसार कीमोथेरेपी का विकिरण चिकित्सा पर निस्संदेह लाभ था।

एनआईआईओ में एएसआरओएस के रोगियों का उपचार मूल रूप से ऊपर उल्लिखित सिद्धांतों का अनुपालन करता है। स्टेज I OSRT वाले युवा रोगियों की अंग-संरक्षण सर्जरी हुई। ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर वाले पुराने मरीज़, अविभाजित एंड्रोब्लास्टोमा वाले मरीज़, साथ ही स्टेज III-IV ट्यूमर वाले सभी मरीज़ रेडिकल सर्जरी से गुजरते हैं। 32 प्राथमिक रोगियों और 13 रिलेप्स रोगियों में कीमोथेरेपी का उपयोग किया गया था। स्टेज I ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर वाले रोगियों में, 86% मामलों (तालिका 4) में, फ्री-फ्लो कीमोथेरेपी का उपयोग किया गया था, मुख्य रूप से वीएसी योजना या विन्क्रिस्टाइन के साथ साइक्लोफॉस्फेमाइड के संयोजन के अनुसार। एक व्यापक प्रक्रिया के साथ और ग्रेन्युलोसा सेल ट्यूमर के पुनरुत्थान के साथ, पीवीबी और बीईपी रेजिमेंस के अनुसार प्लैटिनम कीमोथेरेपी का उपयोग 83.3% में किया गया था। उत्तरार्द्ध का उपयोग सभी रोगियों में खराब विभेदित चरण I androblastoma के साथ किया गया था।

तालिका 4.
सेक्स कॉर्ड स्ट्रोमल ट्यूमर के रोगियों में प्लैटिनम और फ्री-ऑफ-चार्ज कीमोथेरेपी का उपयोग।

कीमोथेरेपी के परिणामों ने स्टेज I ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर (84.3%) और स्टेज I एंड्रोब्लास्टोमा (100%) के रोगियों में इसकी उच्च दक्षता की पुष्टि की, जबकि ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर वाले रोगियों में व्यापक प्रक्रिया के साथ, प्रभाव केवल 50% में देखा गया था। मामलों में, और रिलैप्स में - 40% रोगियों में। बीईपी योजना के अनुसार कीमोथेरेपी के बाद चरण III एंड्रोब्लास्टोमा वाला रोगी भी स्वस्थ है।

उपरोक्त आंकड़ों के आधार पर, यह निष्कर्ष निकाला जा सकता है कि माना जाता है कि गैर-उपकला डिम्बग्रंथि ट्यूमर में अपेक्षाकृत अनुकूल नैदानिक ​​​​पाठ्यक्रम होता है और कीमोथेरेपी के प्रति अत्यधिक संवेदनशील होते हैं। यह चरण I डिस्गर्मिनोमा, अपरिपक्व टेराटोमा I चरण जीआई डिग्री, किशोर ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर, युवा रोगियों में अत्यधिक विभेदित एंड्रोब्लास्टोमा चरण I, ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर चरण I वाले रोगियों को अंग-संरक्षण सर्जरी करने और सहायक कीमोथेरेपी से इनकार करने की अनुमति देता है।

संकेतित हिस्टोटाइप के ट्यूमर वाले अन्य सभी रोगियों के साथ-साथ एंडोडर्मल साइनस, भ्रूण- और कोरियोनिक कार्सिनोमा, सभी चरणों के मिश्रित ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर और सभी हिस्टोटाइप के ट्यूमर के रिलैप्स के साथ, कीमोथेरेपी दिखाई जाती है। चयन योजना बीईपी मोड है; 2-लाइन कीमोथेरेपी वीआईपी या उच्च-खुराक सीआईएस- या कार्बोप्लाटिन-आधारित कीमोथेरेपी हो सकती है। देर से चरणों में कीमोथेरेपी की अपर्याप्त प्रभावशीलता और गैर-एपिथेलियल डिम्बग्रंथि ट्यूमर के पुनरुत्थान को देखते हुए, नई कीमोथेरेपी दवाओं की शुरूआत के साथ कीमोथेरेपी के नए नियमों और नियमों की खोज करना आवश्यक है।

2303 0

अंडाशय के घातक ट्यूमर

विश्व स्वास्थ्य संगठन (डब्ल्यूएचओ)तथा इंटरनेशनल एसोसिएशन ऑफ ओब्स्टेट्रिशियन एंड गायनेकोलॉजिस्ट्स (FIGO)घातक डिम्बग्रंथि ट्यूमर के एक एकीकृत रूपात्मक वर्गीकरण को अपनाया, जो उपकला ट्यूमर, सेक्स कॉर्ड स्ट्रोमा के ट्यूमर और जर्म सेल ट्यूमर को अलग करता है।

अधिकांश घातक ट्यूमर (80-90%) उपकला हैं।

उनमें से, सीरस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा - 42%, म्यूकिनस सिस्टेडेनोकार्सिनोमा - 12%, एंडोमेट्रियोइड कार्सिनोमा - 15%, अविभाजित कार्सिनोमा - 17%, स्पष्ट सेल कार्सिनोमा - 6%।

मुख्य प्रकारों में बॉर्डरलाइन (संभावित रूप से कम घातक) ट्यूमर की पहचान की गई थी। वे लगभग 15% उपकला ट्यूमर के लिए खाते हैं। ट्यूमर के रूपात्मक प्रकार के अलावा, रोगियों के उपचार और जीवित रहने की प्रभावशीलता के लिए सबसे महत्वपूर्ण स्वतंत्र रोगसूचक कारक उपकला ट्यूमर के सेलुलर भेदभाव की डिग्री है, जो इसकी घातकता की डिग्री निर्धारित करता है। ब्रोडर्स के अनुसार हिस्टोलॉजिकल मूल्यांकन की प्रणाली का उपयोग किया जाता है, और प्रागैतिहासिक रूप से अधिक अनुकूल ग्रेड I भेदभाव और कम से कम अनुकूल ग्रेड III (G1 - अत्यधिक विभेदित, G2 - मध्यम, G3 - खराब विभेदित)।

ग्रैनुलोसा, टेकाकोलेजन-उत्पादक, और सर्टोली / लेडिगो-स्ट्रोमल कोशिकाओं या उनके भ्रूण के अग्रदूतों सहित स्ट्रोमल मूल के सभी ट्यूमर में, ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर सबसे आम हैं।

सभी घातक डिम्बग्रंथि ट्यूमर के 5% से कम के लिए जर्म सेल ट्यूमर खाते हैं, लेकिन महत्वपूर्ण हैं क्योंकि युवा लड़कियों और महिलाओं में होता है और विशेष उपचार की आवश्यकता होती है जो अन्य डिम्बग्रंथि ट्यूमर से अलग होता है। इन ट्यूमर में सबसे आम हैं डिस्गर्मिनोमा, जो वीर्य वृषण (एंडोडर्मल उत्पत्ति का एक ट्यूमर), और भ्रूण के कैंसर के समान है, जिसमें ट्यूमर मार्कर (सीरम और α-भ्रूणप्रोटीन) के स्तर में वृद्धि होती है।

सीमा रेखा के ट्यूमर, या कम घातक क्षमता वाले ट्यूमर, सभी डिम्बग्रंथि उपकला ट्यूमर के लगभग 15% के लिए खाते हैं।

इस तरह के ट्यूमर के निदान की अनिवार्य रूपात्मक पुष्टि आवश्यक है, क्योंकि इसका निदान और उपचार अन्य घातक नियोप्लाज्म से पूरी तरह से अलग है।
7 वर्षों के औसत अनुवर्ती के साथ 22 अध्ययनों (953 रोगियों) की समीक्षा ने आक्रामक ट्यूमर प्रत्यारोपण के अपवाद के साथ उन्नत बीमारी के लिए 92% जीवित रहने की दर दिखाई।

बॉर्डरलाइन ट्यूमर के इलाज की विधि एक ऑपरेशन है, जिसकी मात्रा प्रक्रिया के चरण, रोगी की उम्र और प्रजनन कार्य को बनाए रखने की उसकी इच्छा से निर्धारित होती है। एक व्यापक प्रक्रिया वाले मरीज़ उपांगों के साथ गर्भाशय के विलुप्त होने या सुप्रावागिनल विच्छेदन की मात्रा में कट्टरपंथी ऑपरेशन करते हैं, तथाकथित आक्रामक साइटोडेक्शन के रूप में अधिक से अधिक ओमेंटम और सभी ट्यूमर नोड्स को हटाते हैं।

अवशिष्ट सीमा रेखा ट्यूमर वाले रोगियों में कीमोथेरेपी और विकिरण चिकित्सा नहीं की जाती है, क्योंकि इसका महत्व कई अध्ययनों (रूसी चिकित्सा विज्ञान अकादमी के एन.एन.ब्लोखिन रूसी कैंसर अनुसंधान केंद्र सहित) में नहीं दिखाया गया है। बिना अवशिष्ट ट्यूमर वाले मरीज़ जिन्हें सहायक उपचार नहीं मिलता है, उपचार समूह की तुलना में उनके जीवित रहने के परिणाम समान या बेहतर होते हैं।

अवशिष्ट ट्यूमर के तेजी से विकास और उनके बार-बार हटाने के मामलों में, कुछ लेखक मेलफ़लान या सिस्प्लैटिन का उपयोग करते हैं।

अंडाशयी कैंसर

डिम्बग्रंथि के कैंसर - सबसे आम घातक स्त्रीरोग संबंधी ट्यूमर में से एक, महिलाओं में कैंसर से मृत्यु दर में 5 वें स्थान पर है। बीमारी के सभी मामलों में से 50% 65 वर्ष से अधिक उम्र में होते हैं। समय के साथ 5 साल की जीवित रहने की दर में काफी सुधार हुआ है, 1970 के दशक के मध्य में 36% से 2002 में 45% तक। लगभग 5-10% डिम्बग्रंथि के कैंसर तीन सबसे आम प्रकारों के साथ पारिवारिक होते हैं: केवल डिम्बग्रंथि के कैंसर, डिम्बग्रंथि के कैंसर और कैंसर स्तन, डिम्बग्रंथि के कैंसर और पेट के कैंसर।

सबसे पहले, पहली डिग्री (माँ, बेटी, बहन) के रिश्तेदारों में आनुवंशिकता का पता लगाया जाता है। दूसरी डिग्री की रिश्तेदारी (दादी, चाची) की महिलाओं के जोखिम में कम। आनुवंशिक अध्ययनों ने 17q21 ठिकाने पर BRCA1 उत्परिवर्तन पाया है। BRCA2 जीन, पारिवारिक डिम्बग्रंथि के कैंसर की घटना के लिए भी जिम्मेदार है और स्तन कैंसर (बीसी), गुणसूत्र 13q12 पर स्थित है।

35 वर्ष से अधिक उम्र के बच्चों में बीमारी के बढ़ते जोखिम वाली महिलाओं में, रोगनिरोधी ऊफोरेक्टॉमी के मुद्दे पर विचार किया जा सकता है, लेकिन इसका महत्व अभी तक स्थापित नहीं हुआ है। डिम्बग्रंथि के कैंसर के समान पेरिटोनियल ट्यूमर के विकास से शुरू होने वाले रोगनिरोधी सर्जरी के बाद रोग के मामलों का वर्णन किया गया है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर की एक विशेषता कोशिका आरोपण और मूत्राशय और आंतों में स्थानीय आक्रमण द्वारा उदर गुहा में फैल जाती है। चरण I में लिम्फ नोड की भागीदारी की घटना 24%, चरण II में 50%, चरण III में 74% और चरण IV में 73% है। पैल्विक लिम्फ नोड्स अक्सर पैरा-महाधमनी के रूप में शामिल होते हैं। ट्रांसफ्रेनिक प्रसार द्वारा ट्यूमर डायाफ्रामिक लसीका जल निकासी को अवरुद्ध कर सकता है, जो जलोदर और फुफ्फुस का कारण बनता है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए सबसे अधिक जानकारीपूर्ण पूर्वानुमान कारकों में निम्नलिखित शामिल हैं (तालिका 9.23)।

तालिका 9.23। डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए मुख्य पूर्वानुमान कारक

नोट: "+" - अनुकूल; "-" - प्रतिकूल, "±" - मध्यवर्ती

चरण I वाले रोगियों के लिए, ट्यूमर के रूपात्मक विभेदन की डिग्री सबसे महत्वपूर्ण है। चरण I और IIA में डीएनए का फ्लो साइटोमेट्रिक विश्लेषण एक उच्च जोखिम वाले समूह की पहचान कर सकता है।

चरण III में इष्टतम सर्जरी के बाद, औसतन जीवित रहने की अवधि 52-63 महीने है।

टेबल 9.24 डिम्बग्रंथि के कैंसर के FIGO वर्गीकरण को दर्शाता है।

तालिका 9.24। डिम्बग्रंथि के कैंसर वर्गीकरण (FIGO)

रोगियों की उत्तरजीविता सीधे प्रक्रिया के चरण (तालिका 9.25) पर निर्भर करती है।

तालिका 9.25. FIGO के चरणों के अनुसार रोगियों की उत्तरजीविता

उपकला ट्यूमर में उपचार की प्रभावशीलता का निदान और निगरानी करने के लिए, ट्यूमर मार्कर जैसे कैंसर भ्रूण प्रतिजन (सीईए)और ट्यूमर-विशिष्ट एंटीजन CA-125। तीसरे कोर्स के एक महीने बाद सीए-125 स्तर का उच्च सहसंबंध है कीमोथेरेपी (XT) III और IV चरणों में और उत्तरजीविता। उपचार के दौरान इस मार्कर के सामान्य होने के मामलों में, इसकी बार-बार वृद्धि प्रक्रिया की सक्रियता को निर्धारित करती है, हालांकि इसका मतलब तत्काल उपचार की आवश्यकता नहीं है।

CA-125 का बढ़ा हुआ स्तर डिम्बग्रंथि के कैंसर की उच्च संभावना को इंगित करता है, जबकि एक नकारात्मक प्रतिक्रिया अवशिष्ट ट्यूमर की उपस्थिति को बाहर नहीं करती है। CA-125 का स्तर अन्य घातक ट्यूमर और जननांग अंगों के विभिन्न रोगों में बढ़ाया जा सकता है, उदाहरण के लिए, एंडोमेट्रियोसिस में।

उपचार के तरीके प्रक्रिया के चरण पर निर्भर करते हैं। उपचार में मुख्य बिंदु सर्जरी है। महिला जननांग अंगों के अन्य ट्यूमर के विपरीत, सर्जरी के बाद कैंसर में प्रक्रिया का चरण स्थापित होता है। इस तथ्य के बावजूद कि एक ही ऑपरेशन से केवल कुछ ही रोगियों को ठीक किया जा सकता है, चिकित्सा की सफलता प्रारंभिक हस्तक्षेप की मात्रा से निर्धारित होती है। बाद में पूर्ण छूट प्राप्त करने की संभावना, रूपात्मक रूप से पुष्टि की गई, अवशिष्ट ट्यूमर के आकार पर निर्भर करती है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए एक कट्टरपंथी ऑपरेशन को द्विपक्षीय ओवेरियोसाल्पिंगेक्टोमी माना जाता है जिसमें गर्भाशय को हटा दिया जाता है और अधिक से अधिक ओमेंटम को हटा दिया जाता है। युवा महिलाओं में जो प्रजनन कार्य को संरक्षित करने पर जोर देती हैं, चरण I और ग्रेड I (G1) में एकतरफा ऊफोरेक्टॉमी संभव है।

ऑपरेशन के दौरान, चरण और रूपात्मक रूप को स्पष्ट करने के लिए, पार्श्व नहरों, श्रोणि पेरिटोनियम और डायाफ्राम से एक बायोप्सी ली जाती है, लिगामेंट जो अंडाशय, पैराओर्टिक, सामान्य इलियाक, बाहरी और आंतरिक इलियाक लिम्फ नोड्स, मलाशय के सेरोसा को निलंबित करता है। मूत्राशय।

अध्ययनों ने नियोएडजुवेंट एक्सटी के साथ दीर्घकालिक परिणामों में कोई सुधार नहीं दिखाया है। आक्रामक सर्जरी को वर्तमान में सर्वोत्तम अस्तित्व के लिए पसंदीदा प्रारंभिक चिकित्सा माना जाता है। हालांकि, संभावित जटिलताओं और सहवर्ती रोगों वाले रोगियों में ऑपरेशन की संदिग्ध सफलता के मामले में, नवजात सीटी संभव है।

उपचार रणनीति

स्टेज I

चरण IA-IB ट्यूमर वाले रोगियों में उच्च या मध्यम डिग्री विभेदन (यानी, ग्रेड I-II, G1-G2) के साथ सर्जरी के बाद अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता नहीं होती है।

ग्रेड III (G3) चरण 1C में, पुनरावृत्ति की संभावना अधिक (20% तक) होती है, जिसके लिए अतिरिक्त उपचार की आवश्यकता होती है।

प्रणालीगत कीमोथेरेपी, रेडियोधर्मी फास्फोरस 32P का इंट्रापेरिटोनियल (आईपी) प्रशासन, या उदर गुहा और छोटे श्रोणि का विकिरण संभव है। हालांकि, सिस्प्लैटिन के 6 पाठ्यक्रमों की तुलना में 32P की शुरूआत समान प्रभावकारिता के साथ अधिक विषाक्त निकली।

चरण II

सर्जिकल उपचार के बाद, टीएस रेजिमेन के अनुसार एडजुवेंट एक्सटी किया जाता है।

चरण III

उपांगों के साथ गर्भाशय का विलोपन या सुप्रावागिनल विच्छेदन जिसमें अधिक से अधिक ओमेंटम का उच्छेदन होता है और सभी या अधिकांश ट्यूमर को हटा दिया जाता है। दिखाई देने वाले ट्यूमर की अनुपस्थिति में, कई बायोप्सी और पेट की धुलाई की जाती है।

आगे के उपचार में निम्नलिखित शामिल हैं:

1. न्यूनतम अवशिष्ट ट्यूमर के साथ (
उदर गुहा और छोटे श्रोणि का कुल विकिरण संभव है (केवल अगर उदर गुहा में रोग की कोई मैक्रोस्कोपिक अभिव्यक्तियाँ नहीं हैं और श्रोणि गुहा में 0.5 सेमी से कम व्यास के न्यूनतम अवशिष्ट ट्यूमर हैं) या 32P का अंतःशिरा इंजेक्शन (केवल यदि अवशिष्ट ट्यूमर 1 सेमी से कम हो) या कोलाइडल रेडियोधर्मी सोना।

2. श्रोणि गुहा में 2 सेमी से अधिक व्यास वाले मैक्रोस्कोपिक अवशिष्ट ट्यूमर के लिए, संयुक्त कीमोथेरेपी टीसी, टीपी, सीपी या सीसी मोड में की जाती है।

XT की प्रभावशीलता का मूल्यांकन चिकित्सकीय, रेडियोलॉजिकल और मार्कर स्तर द्वारा किया जाता है। पूर्ण छूट की पुष्टि करना महत्वपूर्ण होता जा रहा है पोजीट्रान एमिशन टोमोग्राफी (पीएटी).

अनुसंधान कार्यक्रमों ने सिस्प्लैटिन आईपी और पैक्लिटैक्सेल, आईपी और iv प्राप्त करने वाले न्यूनतम अवशिष्ट ट्यूमर वाले रोगियों में रिलैप्स-मुक्त अस्तित्व में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार का प्रदर्शन किया है, उन लोगों की तुलना में जिन्होंने पैक्लिटैक्सेल के साथ केवल आई / वी सिस्प्लैटिन प्राप्त किया है। ये डेटा न्यूनतम अवशिष्ट ट्यूमर वाले रोगियों में इंट्रापेरिटोनियल कीमोथेरेपी की संभावनाओं को खोलते हैं।

चरण III और IV। ट्यूमर द्रव्यमान की सबसे बड़ी मात्रा को हटाने के लिए पूर्ण और साइटेडेक्टिव में संचालन, जिसके बाद संयुक्त एक्सटी किया जाता है।

चरण III और IV डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए चिकित्सीय दृष्टिकोण समान हैं, इस तथ्य के बावजूद कि चरण IV वाले रोगियों के लिए रोग का निदान बदतर है। चरण IV वाले रोगियों में, मुख्य अभिव्यक्ति, एक नियम के रूप में, पेट की गुहा में बड़े ट्यूमर हैं और यदि संभव हो तो, ट्यूमर द्रव्यमान की मात्रा में कमी को अधिकतम करने के लिए साइटेडेक्टिव सर्जरी की जानी चाहिए।

अवशिष्ट ट्यूमर की मात्रा एक रोगसूचक कारक है जो अस्तित्व को महत्वपूर्ण रूप से प्रभावित करता है। इष्टतम साइटेडेक्टिव सर्जरी के बाद रोगियों में औसतन जीवित रहने की अवधि 39 महीने है, और सबॉप्टिमल साइटोडेक्शन के केवल 17 महीने बाद। ऑपरेशन करने की तकनीकी असंभवता के मामले में, 3 पाठ्यक्रमों के बाद साइटेडेक्टिव सर्जरी की संभावना का पुनर्मूल्यांकन करने के लिए कीमोथेरेपी के साथ उपचार शुरू किया जा सकता है। बार-बार साइटेडेक्टिव ऑपरेशन का मूल्य सिद्ध नहीं हुआ है।

कीमोथेरपी

प्लेटिनम डेरिवेटिव उन्नत डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए पहली पंक्ति XT संयोजन का आधार बनाते हैं। मानक खुराक सिस्प्लैटिन 75 मिलीग्राम / एम 2 और कार्बोप्लाटिन एयूसी-6.0 ~ 7.5 है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए सिस्प्लैटिन और कार्बोप्लाटिन प्रभावशीलता के बराबर हैं। सिस्प्लैटिन (75 मिलीग्राम / एम 2) + पैक्लिटैक्सेल (135 मिलीग्राम / एम 2) 24-घंटे के जलसेक की तुलना में केवल कुछ अध्ययनों ने कार्बोप्लाटिन (एयूसी 7.5) + पैक्लिटैक्सेल (175 मिलीग्राम / एम 2) 3-घंटे के जलसेक का लाभ दिखाया है।

पैक्लिटैक्सेल रेजिमेन का एक विकल्प डोकेटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन रेजिमेन है, जिसने तुलनात्मक अध्ययन में अधिक हेमेटोलॉजिकल और कम न्यूरोटॉक्सिसिटी के साथ समान प्रभाव दिखाया। 2 साल के अवलोकन से जीवित रहने की दर समान रहती है। रोगी के जीवन की प्रभावकारिता, विषाक्तता और गुणवत्ता को ध्यान में रखते हुए, टीसी रेजिमेन (पैक्लिटैक्सेल और कार्बोप्लाटिन) को प्रारंभिक एक्सटी के लिए सबसे अच्छा माना जाता है। सिस्प्लैटिन अधिक न्यूरो-, नेफ्रो-, ओटो- और गैस्ट्रोइंटेस्टाइनल विषाक्तता के साथ जुड़ा हुआ है, लेकिन कार्बोप्लाटिन की तुलना में कम मायलोस्पुप्रेशन।

TS, SAR, और कार्बोप्लाटिन मोनोथेरेपी (ICON-3) की समान प्रभावकारिता के वास्तविक प्रमाण के बावजूद, अधिकांश लेखक TS रेजिमेन को बेहतर मानते हैं।

न्यूरोटॉक्सिसिटी में कमी की आवश्यकता वाले मामलों में डोकेटेक्सेल पैक्लिटैक्सेल की जगह ले सकता है। ऐसे संयोजनों में तीसरे एजेंट को जोड़ना उचित नहीं है।

प्रारंभिक आहार: पैक्लिटैक्सेल 175 मिलीग्राम / एम 2 3 घंटे का जलसेक और कार्बोप्लाटिन एयूसी 6.0-7.5 (अच्छी सामान्य स्थिति में रोगियों के लिए उच्च खुराक) हर 3 सप्ताह में कुल 6 चक्रों के लिए। कीमोथेरेपी 4-6 हफ्ते बाद शुरू कर देनी चाहिए। ऑपरेशन के बाद।

एक तुलनात्मक अध्ययन में इंट्रापेरिटोनियल सीटी ने औसत प्रगति-मुक्त अस्तित्व (29.8 बनाम 18.3 महीने) और समग्र अस्तित्व (65.6 बनाम 49.7 महीने) में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया।

न्यूनतम अवशिष्ट ट्यूमर वाले रोगियों के लिए इस प्रकार के उपचार पर चर्चा की जा सकती है क्योंकि यह रोगियों की इस श्रेणी के लिए है कि इसका एक फायदा है: न्यूनतम ट्यूमर के लिए औसत जीवित रहने की दर 66 महीने है, और बड़े अवशिष्ट ट्यूमर के लिए यह 26 महीने है।

अध्ययन किया गया पसंदीदा आहार पैक्लिटैक्सेल 135 मिलीग्राम / एम 2 IV 24 घंटे का जलसेक दिन 1 है। क्रमिक रूप से सिस्प्लैटिन 100 मिलीग्राम / एम 2 आईपी दिन 2 और पैक्लिटैक्सेल 60 मिलीग्राम / एम 2 आईपी दिन 8 पर। उपचार के कुल छह 21-दिवसीय पाठ्यक्रम किए जाते हैं।

रोगी के साथ इस दृष्टिकोण पर विस्तार से चर्चा की जानी चाहिए, क्योंकि अंतःशिरा XT की तुलना में अधिक महत्वपूर्ण विषाक्तता के साथ जुड़ा हुआ है। कैथेटर से जुड़ी जटिलताओं (संक्रमण, आगे को बढ़ाव, रुकावट) के अलावा, यह III-IV डिग्री थकान, न्यूट्रो- और थ्रोम्बोसाइटोपेनिया, साथ ही जठरांत्र विषाक्तता, पेट दर्द, चयापचय संबंधी विकार, न्यूरोपैथी के साथ हो सकता है। इंट्रापेरिटोनियल थेरेपी केवल उचित अनुभव वाले क्लीनिकों में ही की जानी चाहिए।

नई दवाओं जैसे कि जेमिसिटाबाइन (जेमज़ार), ऑक्सिप्लिप्टिन, टोपोटेकेन, और ट्रिपल रेजिमेंस जिनमें एपिरूबिसिन (फ़ार्मोरूबिसिन) और अल्ट्रेटामाइन शामिल हैं, का अध्ययन जारी है और आशाजनक परिणाम दिखाते हैं।

बेहतर समग्र अस्तित्व पर डेटा की कमी के कारण रखरखाव और समेकन कीमोथेरेपी, साथ ही उच्च-खुराक XT की आवश्यकता नहीं है।

डिम्बग्रंथि के कैंसर की पुनरावृत्ति। दूसरी पंक्ति कीमोथेरेपी

डिम्बग्रंथि के कैंसर की पुनरावृत्ति के सबसे महत्वपूर्ण भविष्यवक्ता नैदानिक ​​चरण और अवशिष्ट ट्यूमर का आकार (तालिका 9.26) हैं।

तालिका 9.26। डिम्बग्रंथि के कैंसर की पुनरावृत्ति के लिए पूर्वानुमान कारक

रोगियों की उम्र भी मायने रखती है: 40 वर्ष से कम उम्र की महिलाओं में 5 साल की जीवित रहने की दर 65% और 20% है। अन्य नकारात्मक कारकों में स्पष्ट कोशिका या श्लेष्मा ऊतक विज्ञान, कम विभेदन, खराब सामान्य स्थिति, गैर-प्लैटिनम प्रथम-पंक्ति सीटी रेजिमेंस और जलोदर की उपस्थिति शामिल हैं। कुल मिलाकर, रिलैप्स रेट 62% है।

कीमोथेरेपी की दूसरी पंक्ति का चुनाव कीमोथेरेपी की पहली पंक्ति के लिए ट्यूमर की संवेदनशीलता पर आधारित है।

आवंटित करें:

प्लेटिनम-संवेदनशील ट्यूमर - प्लैटिनम डेरिवेटिव के साथ पहली पंक्ति प्रभावी है, पुनरावृत्ति-मुक्त अंतराल 6 महीने से अधिक है;
प्लेटिनम-प्रतिरोधी - रिलैप्स-मुक्त अंतराल 6 महीने से कम है;
दुर्दम्य मामले - रोगी XT की पहली पंक्ति में प्रगति करते हैं।

डेटा के आधार पर नए लक्षणों या रेडियोग्राफिक निष्कर्षों के प्रकट होने से डिम्बग्रंथि के कैंसर के पुनरावर्तन चिकित्सकीय रूप से प्रकट हो सकते हैं कंप्यूटेड टोमोग्राफी (सीटी), साथ ही CA-125 के स्तर में वृद्धि, जो 6 महीने के लिए अन्य लक्षणों से पहले हो सकती है। और अधिक।

स्पर्शोन्मुख रिलेप्स वाली महिलाओं के लिए, इस सवाल पर कि क्या तुरंत उपचार शुरू किया जाना चाहिए, सावधानीपूर्वक विचार किया जाना चाहिए और चर्चा की जानी चाहिए।

लक्ष्य लंबी अवधि की छूट के साथ उपशामक उपचार है, क्योंकि इस स्थिति में इलाज की संभावना नहीं है। उपचार की तत्काल शुरुआत रोगसूचक रोगियों में और कम ट्यूमर मात्रा वाले लोगों में की जाती है जो कीमोथेरेपी के लिए बेहतर प्रतिक्रिया देते हैं। प्लेटिनम के प्रति संवेदनशील रिलैप्स और 12-24 महीनों के रिलैप्स-मुक्त अंतराल वाले रोगियों में सबसे अधिक प्रभावकारी होने की संभावना है। और अधिक। यह 2-4 वर्षों की औसत उत्तरजीविता दर के साथ 60% तक है। इन मरीजों का तत्काल इलाज किया जा रहा है।

प्लेटिनम-प्रतिरोधी रिलैप्स और एक छोटी रिलैप्स-मुक्त अवधि वाले रोगियों के लिए, एक निश्चित बिंदु (लक्षणों की शुरुआत, आदि) तक उपचार में देरी हो सकती है, और केवल CA-125 मार्कर की वृद्धि के लिए और निगरानी की आवश्यकता होती है।

प्लेटिनम के प्रति संवेदनशील रिलैप्स के लिए, पसंद का उपचार प्लैटिनम युक्त रेजिमेंस को फिर से शुरू करना है, मुख्य रूप से टीएस या टीआर। अपवाद स्पष्ट सेल एडेनोकार्सिनोमा (मेसोनेफ्रॉइड) है, जो इन तरीकों के लिए अपेक्षाकृत प्रतिरोधी है।

अन्य रेजीमेंन्स में लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन + कार्बोप्लाटिन या कार्बोप्लाटिन + जेमिसिटाबाइन शामिल हैं। प्रथम-पंक्ति सीटी के बाद अवशिष्ट न्यूरोटॉक्सिसिटी वाले रोगियों के लिए बाद वाले आहार को प्राथमिकता दी जाती है।

संयुक्त XT ने प्लैटिनम डेरिवेटिव में से एक के साथ मोनोथेरेपी की तुलना में बेहतर परिणाम दिखाए। सफलता रिलैप्स-मुक्त अंतराल की अवधि पर निर्भर करती है: यदि यह 5-12 महीने है। - प्रभाव २७%, s पैथोलॉजिकल पूर्ण छूट (पीपीआर)- 5%, 13-24 महीने - ३३% और पीपीआर - ११%, २४ महीने से अधिक। - 51% और पीपीआर - 22%।

प्लेटिनम प्रतिरोधी रिलैप्स

यदि कीमोथेरेपी की पहली पंक्ति में उपयोग नहीं किया जाता है तो पैक्लिटैक्सेल का उपयोग किया जाना चाहिए।

लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन (संयुक्त राज्य अमेरिका में डॉक्सिल, यूरोप में केलिक्स) प्लैटिनम- और टैक्सेन-प्रतिरोधी रिलेप्स के लिए पसंद की दवा है। ओरल एटोपोसाइड, टोपोटेकेन, जेमिसिटाबाइन, विनोरेलबाइन, 5-फ्लूरोरासिल (5-एफयू)ल्यूकोवोरिन और इफोसामाइड के साथ एक निश्चित प्रभाव पड़ता है। Altretamine (Hexalen) और oxaliplatin का भी उपयोग किया जा सकता है।

Tamoxifen 9.6% वस्तुनिष्ठ प्रभाव देता है।

XT की दूसरी पंक्ति के लिए, पैक्लिटैक्सेल और कार्बोप्लाटिन या डोकेटेक्सेल और कार्बोप्लाटिन के साप्ताहिक आहार अधिक प्रभावी हैं।

एक सक्रिय और अपेक्षाकृत अच्छी तरह से सहन किया जाने वाला आहार 1 और 8 दिनों में जेमिसिटाबाइन 650 मिलीग्राम / एम 2 और दिन 1 पर लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन 30 मिलीग्राम / एम 2 का संयोजन है। जेमिसिटाबाइन का उपयोग सिस्प्लैटिन और ऑक्सिप्लिप्टिन के संयोजन में किया जा सकता है।

टोपोटेकन का उपयोग विभिन्न खुराक व्यवस्थाओं में किया जाता है: 1.5 मिलीग्राम / एम 2 / दिन की मानक 5-दिन की खुराक (ग्रेड IV न्यूट्रोपेनिया 70-80% है और खुराक में 1 मिलीग्राम / एम 2 / दिन की कमी की आवश्यकता होती है)। हेमटोलॉजिकल विषाक्तता को कम करने के लिए, टोपोटेकन को एमीफोस्टाइन के साथ पूरक किया जा सकता है।

28-दिवसीय चक्र के 1.8 और 15 दिनों में टोपोटेकेन 4 मिलीग्राम / एम 2 का साप्ताहिक आहार कम विषैला होता है। व्यवहार में, प्रशासन के 15 वें दिन को अक्सर छोड़ देना चाहिए। हर 3 सप्ताह में 8.5 मिलीग्राम / एम 2 के 24 घंटे के जलसेक का अध्ययन किया जा रहा है, साथ ही हर 3 सप्ताह में 5 दिनों के लिए टोपोटेकेन 2.3 मिलीग्राम / एम 2 के मौखिक रूप का भी अध्ययन किया जा रहा है। मायलोस्पुप्रेशन कम होता है। प्लैटिनम प्रतिरोधी या दुर्दम्य रोगियों में इरिनोटेकन की प्रभावशीलता पर साहित्य डेटा है (250-300 मिलीग्राम / एम 2 90-मिनट जलसेक हर 3 सप्ताह)।

दुर्दम्य कैंसर में प्रभावकारिता है: इफोसामाइड - 12-20%, अल्ट्रेटामाइन (हेक्सामिथाइलमेलामाइन) - 12-14%, कैल्शियम फोलेट के साथ फ्लोरोरासिल (ल्यूकोवोरिन) - 10-17%, एटोपोसाइड (मौखिक) - 6-26%, एपिरूबिसिन (फार्मोरूबिसिन) - 16-30%।

डोकेटेक्सेल की प्रभावशीलता - 24-41%, विनोरेलबाइन - 15%, टोपोटेकन - 14-37%, इरिनोटेकन (कैंप्टो) - 21%, जेमिसिटाबाइन (जेमज़ार) - 15-28%, ऑक्सिप्लिप्टिन (एलोक्सैटिन) - 29% (46%) - संभावित प्लैटिनम-संवेदनशील ट्यूमर के साथ, 17% - प्रतिरोधी के साथ), लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन - 19.7%।

कई अध्ययनों ने अकेले या अन्य एजेंटों के साथ संयोजन में थैलिडोमाइड और लेनिलेडोमाइड की प्रभावशीलता का प्रदर्शन किया है।

एक आशाजनक नई दवा ट्रैबेटिन (योंडेलिस) है, जिसे समुद्री उत्पाद एक्टिनैसिडिया टर्बिनेट से अलग किया जाता है, और फिर कृत्रिम रूप से उत्पादित किया जाता है, जो कार्रवाई के एक अद्वितीय तंत्र द्वारा विशेषता है।

प्लेटिनम के प्रति संवेदनशील रिलैप्स के लिए, हर 3 सप्ताह में 3 घंटे के जलसेक के रूप में Trabetedin 1.3 mg / m2। ७.९ महीने की प्रगति के औसत के साथ ४३% रोगियों में एक उद्देश्य प्रभाव का कारण बना।

एस्थेनिया, न्यूट्रोपेनिया, और बढ़ी हुई एमिनोट्रांस्फरेज गतिविधि प्रमुख विषाक्तताएं थीं। अन्य अध्ययनों ने 1.3 मिलीग्राम / एम 2 आहार के लिए 28.3% प्रभावकारिता की पुष्टि की है, हर 3 सप्ताह में 3 घंटे का जलसेक। और २९.६% १.५ मिलीग्राम/एम२ आहार के लिए, हर ३ सप्ताह में २४ घंटे का जलसेक।

५.८ महीने की प्रगति के लिए औसत के साथ ३ चरण II अध्ययनों में प्रभावकारिता ३४% थी। प्लैटिनम-संवेदनशील ट्यूमर और 8% और 2.1 महीने वाले रोगियों में। - प्लैटिनम प्रतिरोधी के साथ। डॉक्सोरूबिसिन के साथ ट्रैबेटिडिन के संयुक्त आहार को आवर्तक डिम्बग्रंथि के कैंसर के लिए सीटी की दूसरी पंक्ति के रूप में आशाजनक माना जाता है।

बेवाकिज़ुमैब (अवास्टिन) 15 मिलीग्राम / किग्रा IV हर 3 सप्ताह उत्साहजनक परिणाम दिखाए। इसका उपयोग पैक्लिटैक्सेल (3-सप्ताह या साप्ताहिक आहार) या एंडोक्सन (रक्त निगरानी के तहत लंबे समय तक मुंह से 50 मिलीग्राम / दिन) के संयोजन में किया जा सकता है। Bevacizumab के दुष्प्रभावों को ध्यान में रखा जाना चाहिए, विशेष रूप से आंतों की वेध का खतरा जब यह प्रक्रिया में शामिल होता है या उदर गुहा के विकिरण के बाद होता है।

थेरेपी मोड

मोनोकेमोथेरेपी

पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) - 175-250 मिलीग्राम / एम 2 ± ग्रैनुलोसाइट कॉलोनी-उत्तेजक कारक (जी-सीएसएफ)हर 3 सप्ताह में एक बार 3 घंटे का अंतःशिरा जलसेक। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स, एंटीहिस्टामाइन और एच 2-रिसेप्टर ब्लॉकर्स के साथ प्रीमेडिकेशन के साथ: 20 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन मौखिक रूप से या इंट्रामस्क्युलर रूप से 12 और 6 घंटे के लिए, 300 मिलीग्राम सिमेटिडाइन या 50 मिलीग्राम रैनिटिडाइन और 50 मिलीग्राम डिपेनहाइड्रामाइन (डिपेनहिलहाइड्रालिन हाइड्रोक्लोराइड) 30 के लिए एक जेट में अंतःशिरा में। परिचय से 60 मिनट पहले। विशेष जलसेक प्रणालियों का उपयोग करना आवश्यक है जिनमें शामिल नहीं है पॉलीविनाइल क्लोराइड (पीवीसी).

Paclitaxel 70-80 mg / m2 0.9% सोडियम क्लोराइड या 5% ग्लूकोज के घोल में 0.3-1.2 mg / ml IV 60-मिनट के जलसेक साप्ताहिक 6 सप्ताह के लिए। या हर 28 दिनों में 1, 8 वें और 15 वें दिन। प्रीमेडिकेशन: डेक्सामेथासोन 20 मिलीग्राम अंतःशिरा में 30 मिनट से अधिक, डिपेनहाइड्रामाइन 50 मिलीग्राम अंतःशिरा में 30 मिनट से अधिक और रैनिटिडिन 50 मिलीग्राम अंतःशिरा में 0.9% सोडियम क्लोराइड समाधान के 20-100 मिलीलीटर या प्रशासन पैक्लिटैक्सेल से 30 मिनट पहले 5% ग्लूकोज।

डोकेटेक्सेल - 75-100 मिलीग्राम / एम 2 1-घंटे का अंतःशिरा जलसेक हर 3 सप्ताह में एक बार। कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के साथ पूर्व और पोस्टमेडिकेशन के साथ: 32 मिलीग्राम मेथिलप्र्रेडिनिसोलोन या 8 मिलीग्राम डेक्सामेथासोन मौखिक रूप से प्रशासन से 13, 7 और 1 घंटे पहले और फिर दिन में 2 बार 3-4 दिनों के लिए।

सिस्प्लैटिन - 75-100 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप ओवरहाइड्रेशन के साथ और हर 3 सप्ताह में जबरन डायरिया।

कार्बोप्लाटिन - हर 4 सप्ताह में एक बार 400-450 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप। सामान्य और बिगड़ा गुर्दे समारोह वाले रोगियों में एयूसी और क्रिएटिनिन निकासी में महत्वपूर्ण अंतर को देखते हुए, कैल्वर्ट सूत्र का उपयोग करके खुराक की गणना करने की सिफारिश की जाती है।

डॉक्सोरूबिसिन लिपोसोमल (डॉक्सिल, केलिक्स) - ४०-५० मिलीग्राम / एम २ अंतःशिरा जलसेक २५० मिलीलीटर 5% ग्लूकोज में ९० मिलीग्राम तक की खुराक के लिए और ५०० मिलीलीटर में हर ३-४ सप्ताह में ९० मिलीग्राम से अधिक खुराक के लिए। प्रशासन की प्रारंभिक दर 10-15 मिनट के लिए 1 मिलीग्राम / मिनट है। प्रतिक्रियाओं की अनुपस्थिति में, दर में वृद्धि की जाती है और पूरी खुराक को 60 मिनट के भीतर प्रशासित किया जा सकता है।

Altretamine (Hexamethylmelamine, Hexalen) - ६-८ मिलीग्राम / किग्रा मौखिक रूप से २१-२८ दिनों के लिए, या ६५ मिलीग्राम / मी २ मौखिक रूप से भोजन के बाद दिन में ४ बार और रात में २८-दिन के चक्र के १४ दिनों के लिए (कुल खुराक) चक्र के लिए - ३६४० मिलीग्राम / एम २), या ६५ मिलीग्राम / मी २ मौखिक रूप से भोजन के बाद दिन में ४ बार और २८-दिन के चक्र के २१ दिनों के लिए हर दिन रात में (कुल खुराक प्रति चक्र - ५४६० मिलीग्राम / मी २)।

ऑक्सिप्लिप्टिन - 135 मिलीग्राम / एम 2 IV, हर 3 सप्ताह में 2 घंटे का जलसेक, 5% ग्लूकोज समाधान में पतला।

विनोरेलबाइन (नाभि) - 25-30 मिलीग्राम / एम 2 चतुर्थ साप्ताहिक 8-10 सप्ताह के लिए।

Gemcitabine (Gemzar) - 800-1250 mg/m2 IV, 28 दिन के चक्र के पहले, 8वें और 15वें दिन।

टोपोटेकन -1.5 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV 30 मिनट का जलसेक 5 दिनों के लिए, या 2.3 मिलीग्राम / एम 2 / दिन मुंह से 5 दिनों के लिए, या 2.25-4 मिलीग्राम / एम 2 0.9% सोडियम के 50-250 मिलीलीटर में 30 मिनट का जलसेक 28-दिवसीय चक्र के 1.8 और 15 दिनों में क्लोराइड घोल या 5% ग्लूकोज।

इरिनोटेकन - 250-350 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में एक बार 30 मिनट का अंतःशिरा जलसेक; दस्त के मामले में, खुराक को 250 मिलीग्राम / एम 2 से कम नहीं किया जाता है।

एपिरुबिसिन (फार्मोरूबिसिन) - 75-100 मिलीग्राम / एम 2 IV हर 3 सप्ताह में एक बार।

एटोपोसाइड (वेपेसिड, लास्ट) - 50 मिलीग्राम / दिन मुंह से 21 दिनों के लिए हर 4 सप्ताह में। (प्रति चक्र कुल खुराक - 1050 मिलीग्राम)।

5-एफयू + एलवी: ल्यूकोवोरिन - ५०० मिलीग्राम / एम २ २५-१०० मिलीलीटर में ०.९% सोडियम क्लोराइड समाधान या ५% ग्लूकोज iv ३०-मिनट का जलसेक २१-दिवसीय चक्र के १-५ वें दिन प्रतिदिन। २१-दिन के चक्र के १-५वें दिन १ घंटे के बाद ५-एफयू - ३७५ मिलीग्राम / एम २ एक धारा में ३-५ मिनट के लिए प्रतिदिन।

Trabektideen (योंडेलिस) - 1.3 मिलीग्राम / एम 2 3 घंटे का जलसेक या 1.5 मिलीग्राम / एम 2 हर 3 सप्ताह में 24 घंटे का जलसेक।

संयुक्त कीमोथेरेपी TS

पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) 175 मिलीग्राम / एम 2 3-घंटे IV जलसेक पूर्व-दवा के साथ।
कार्बोप्लाटिन - एयूसी 5.0-7.5 iv। चक्र हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है।

पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) 175 मिलीग्राम / एम 2 3-घंटे IV जलसेक पूर्व-दवा के साथ
सिस्प्लैटिन - 75 मिलीग्राम / एम 2 IV हाइड्रेशन के साथ ड्रिप। चक्र हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है।
पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) 135 मिलीग्राम / एम 2 IV 24 घंटे का जलसेक दिन 1 पर। सिस्प्लैटिन - दूसरे दिन 75 मिलीग्राम / एम 2 IV।

डोकेटेक्सेल (टैक्सोटेयर) - 75 मिलीग्राम / एम 2 दिन 1 पर पूर्व और बाद की दवा के साथ।
कार्बोप्लाटिन - एयूसी 6 IV या सिस्प्लैटिन - पहले दिन 75 मिलीग्राम / एम 2 IV। 3 सप्ताह के बाद चक्र की पुनरावृत्ति।

सिस्प्लैटिन - पहले दिन 75 मिलीग्राम / एम 2 या 5 दिनों के लिए 20 मिलीग्राम / एम 2 / दिन।
साइक्लोफॉस्फेमाइड - पहले दिन 600-750 मिलीग्राम / एम 2। 3 सप्ताह के बाद चक्र की पुनरावृत्ति।

साइक्लोफॉस्फेमाइड - पहले दिन 600 मिलीग्राम / एम 2 IV।
कार्बोप्लाटिन - पहले दिन एयूसी 5-6 IV। चक्र 3-4 सप्ताह के बाद दोहराया जाता है।

सिस्प्लैटिन - पहले दिन 75 मिलीग्राम / एम 2 IV।
डॉक्सोरूबिसिन - पहले दिन 40-50 मिलीग्राम / एम 2 IV।
साइक्लोफॉस्फेमाइड - पहले दिन 600 मिलीग्राम / एम 2 IV। 3 सप्ताह के बाद चक्र की पुनरावृत्ति।

इफोसामाइड - पहले दिन 3000-4000 मिलीग्राम / एम 2 IV (+ मेस्ना) या 1-5 वें दिन 1500 मिलीग्राम / एम 2 IV (+ मेस्ना)।
सिस्प्लैटिन - पहले दिन 60 मिलीग्राम / एम 2 IV। चक्र हर 4 सप्ताह में दोहराया जाता है।

Gemcitabine (Gemzar) - 1.8 और 15 दिनों में 1000 mg / m2 IV।
सिस्प्लैटिन - पहले या आठवें दिन 75 मिलीग्राम / एम 2। 2 सप्ताह के बाद चक्र की पुनरावृत्ति।
जेमिसिटाबाइन - पहले और आठवें दिन 750 मिलीग्राम / एम 2 IV। सिस्प्लैटिन - पहले और आठवें दिन 30 मिलीग्राम / एम 2 IV। चक्र हर 21 दिनों में दोहराया जाता है।
जेमिसिटाबाइन - पहले और आठवें दिन 650 मिलीग्राम / एम 2 IV।
लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन - पहले दिन 30 मिलीग्राम / एम 2 IV। चक्र हर 21 दिनों में दोहराया जाता है।

विनोरेलबाइन (नाभि) - पहले और आठवें दिन 25 मिलीग्राम / एम 2 IV।
सिस्प्लैटिन - पहले या आठवें दिन 75 मिलीग्राम / एम 2 IV। चक्र हर 21 दिनों में दोहराया जाता है।
लिपोसोमल डॉक्सोरूबिसिन (डॉक्सिल, केलिक्स) - 30 मिलीग्राम / एम 2 90 मिनट का जलसेक, इसके बाद ट्रेबेक्टेडिन -1.1 मिलीग्राम / एम 2 3 घंटे का जलसेक। चक्र हर 3 सप्ताह में दोहराया जाता है।

एक्सयूडेटिव फुफ्फुस और जलोदर के उपचार में, प्लैटिनम डेरिवेटिव प्रभावी होते हैं, साथ ही निम्नलिखित दवाएं एक्सयूडेट निकासी के बाद अंतर्गर्भाशयी या अंतःस्रावी रूप से प्रशासित होती हैं: थियोटेपा - 20-40 मिलीग्राम, फ्लूरोरासिल - 0.75-1 ग्राम (या इसके संयोजन), ब्लोमाइसिन - 30-60 मिलीग्राम, माइटोक्सेंट्रोन - 25-50 मिलीग्राम। थियोटेपा की एक बड़ी खुराक को अंतःशिरा रूप से भी प्रशासित किया जा सकता है - 60-100 मिलीग्राम। सिस्प्लैटिन का प्रभावी अंतःशिरा प्रशासन (अंतःशिरा जलयोजन के साथ 200-1000 मिलीलीटर खारा में 100-200 मिलीग्राम) या कार्बोप्लाटिन (600-750 मिलीग्राम), साथ ही साथ IFN-a2, 5-50 मिलियन यूनिट।

अंडाशय के स्ट्रोमल और जर्म सेल ट्यूमर

ये ट्यूमर सभी डिम्बग्रंथि घातक ट्यूमर के 5 से 10% के लिए खाते हैं।

उन्हें तीन समूहों में विभाजित किया जा सकता है:

डिम्बग्रंथि स्ट्रोमल ट्यूमर 7.8% रोगियों में बढ़े हुए एस्ट्रोजन स्राव और सहवर्ती एंडोमेट्रियल कैंसर से जुड़े हैं। 43% ट्यूमर टेकसेलुलर हैं, 24% ग्रेन्युलोसा हैं और 33% थेका और ग्रैनुलोसा मिश्रित हैं। मेटास्टेस के साथ ग्रैनुलोसा सेल ट्यूमर के लिए सबसे खराब रोग का निदान। सर्जरी के बाद अवशिष्ट ट्यूमर के मामले में, श्रोणि क्षेत्र में 50-60 Gy की खुराक पर विकिरण चिकित्सा का उपयोग किया जाता है। उन्नत मेटास्टेस के लिए, अल्काइलेटिंग एजेंट, डॉक्सोरूबिसिन, पीवीबी का एक संयोजन, और डिम्बग्रंथि के कैंसर में उपयोग किए जाने वाले संयोजनों का उपयोग किया जाता है।

सर्टोली / लेडिगो सेल ट्यूमर के उपचार के साथ अनुभव उनकी दुर्लभता के कारण सीमित है। VAC (vincristine, dactinomycin, cyclophosphamide) और CAP (cyclophosphamide + doxorubicin + cisplatin) के संयोजन की प्रभावशीलता का वर्णन किया गया है।

घातक मिश्रित डिम्बग्रंथि ट्यूमर में, ट्यूमर का आकार और ऊतकीय संरचना रोग का निर्धारण करने वाले मुख्य कारक हैं। रोग का निदान, एक नियम के रूप में, बड़े ट्यूमर के लिए खराब है जिसमें V3 से अधिक एंडोडर्मल साइनस ट्यूमर, कोरियोकार्सिनोमा या अपरिपक्व ग्रेड III टेराटोमा के तत्व हैं।

जर्म सेल ट्यूमर में, जो अक्सर किशोरावस्था और किशोरावस्था में होता है, एकतरफा डिम्बग्रंथि सल्पिंगेक्टोमी और दूसरे अंडाशय की बायोप्सी एक अंडाशय को प्रभावित करने के लिए पसंद की सर्जरी होती है। द्विपक्षीय घाव के साथ, एक पैनहिस्टेरेक्टॉमी किया जाता है।

कई ट्यूमर प्रोटीन और एंजाइम उत्पन्न करते हैं जिन्हें सीरम में ट्यूमर मार्कर के रूप में पाया जा सकता है: अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी), कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (एचसीजी), लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (LDH).

5 साल की जीवित रहने की दर स्टेज पर निर्भर करती है: स्टेज 1C - 100%, स्टेज II - 85%, स्टेज III - 79%, स्टेज IV - 71%।

कैप्सूल को तोड़े बिना और अन्य अंगों पर आक्रमण किए बिना और जलोदर के बिना 10 सेमी से कम व्यास वाले डिस्गर्मिनोमा के साथ, रूढ़िवादी सर्जरी के बाद 10 साल की जीवित रहने की दर अध्ययनों की एक श्रृंखला में 88.6% थी; साथ ही, कई महिलाओं में एक या एक से अधिक सामान्य गर्भधारण हुआ जो एकतरफा ओवरीओसाल्पिंगेक्टोमी के बाद बच्चे के जन्म में समाप्त हो गया। गैर-कट्टरपंथी सर्जरी के मामले में भी, बीईपी या पीवीबी आहार के अनुसार बाद में कीमोथेरेपी के बाद अच्छे दीर्घकालिक परिणाम संभव हैं।

अपरिपक्व टेराटोमा और स्टेज आईए डिस्गर्मिनोमा के चरण I और I डिग्री की घातकता (G1) के अपवाद के साथ सभी रोगियों को पोस्टऑपरेटिव XT की आवश्यकता होती है।

ट्यूमर (साइटोरडक्टिव) के अधूरे निष्कासन के साथ ऑपरेशन के बाद मरीजों को भी बीईपी या पीवीबी योजना (तालिका 9.27) के अनुसार एक्सटी के 3-4 पाठ्यक्रमों से गुजरना पड़ता है।

कई एक्स्ट्रापेरिटोनियल घावों वाले रोगियों में या जो अपनी सामान्य स्थिति के लिए सर्जिकल उपचार के अधीन नहीं हैं, उपचार के पहले चरण में कीमोथेरेपी की जाती है। जो मरीज बीईपी आहार का जवाब नहीं देते हैं, वे वीएसी या वीआईपी आहार पर दूसरी पंक्ति के रूप में एक्सटी प्राप्त करते हैं। मार्करों के स्तर की गहन जांच और नियंत्रण के बाद बाद के ऑपरेशन का प्रश्न तय किया जाता है।

कंबाइंड एक्सटी में टेस्टिकुलर जर्म सेल ट्यूमर के लिए उपयोग की जाने वाली दवाओं और उपचार के नियमों का एक सेट शामिल है। युवा रोगियों के लिए ब्लोमाइसिन की फुफ्फुसीय विषाक्तता को कम करने के लिए, पीवीबी और बीईपी रेजिमेंस के अनुसार उपचार के कुछ संशोधनों का प्रस्ताव किया गया है।

क्या कार्बोप्लाटिन इस्तेमाल किए गए संयोजनों में सिस्प्लैटिन की जगह ले सकता है? कार्बोप्लाटिन कम ओटॉक्सिसिटी और न्यूरोटॉक्सिसिटी से जुड़ा है। कई लोगों के लिए, लेकिन सभी के लिए नहीं, ट्यूमर, कार्बोप्लाटिन प्रभावकारिता से समझौता किए बिना सिस्प्लैटिन की जगह ले सकता है। हालांकि, यह टेस्टिकुलर जर्म सेल ट्यूमर पर लागू नहीं होता है। डिम्बग्रंथि जर्म सेल ट्यूमर में, कार्बोप्लाटिन सिस्प्लैटिन का विकल्प हो सकता है।

एक्स्ट्राक्रानियल जर्म सेल ट्यूमर वाले बच्चों के उपचार में, कार्बोप्लाटिन, एटोपोसाइड और ब्लोमाइसिन के संयोजन का उपयोग करते समय, 5 साल की उत्तरजीविता और रोग-मुक्त अस्तित्व क्रमशः 91% और 88% थे।

थेरेपी मोड

प्रथम-पंक्ति कीमोथेरेपी के नियम

ब्लेमाइसिन - 30 मिलीग्राम IV या IM प्रति सप्ताह 1 बार 12 सप्ताह के लिए।
एटोपोसाइड (वीपी-16) - 1-5 दिनों में प्रतिदिन 100 मिलीग्राम/एम2 IV ड्रिप।

पीवीबी या यूवीएस

विनब्लास्टाइन - पहले और दूसरे दिन 3 मिलीग्राम / एम 2 IV।
ब्लेमाइसिन - १५ मिलीग्राम / एम २ (अधिकतम २० मिलीग्राम) निरंतर अंतःशिरा २४ घंटे का जलसेक प्रतिदिन १-३ दिनों में।
सिस्प्लैटिन - 4-8 वें दिन 20 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप। हर 3 सप्ताह में चक्रों की पुनरावृत्ति।

एटोपोसाइड (वेपेसिड) - 1-3 दिनों में 100 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप।

सिस्प्लैटिन - 20 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप प्रतिदिन 1-5 वें दिन। हर 3 सप्ताह में चक्रों की पुनरावृत्ति।

एटोपोसाइड (वेपेसिड) - 1-3 दिन पर 100 मिलीग्राम / एम 2 IV ड्रिप।
इफोसफामाइड - 1500 मिलीग्राम / एम 2 iv ड्रिप प्रतिदिन 1-5 वें दिन मानक मोड में गिरावट के साथ।

विनब्लास्टाइन - 0.11 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV पहले और दूसरे दिन।
इफोसामाइड - 1200 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV 1-5 वें दिन।
सिस्प्लैटिन - 25 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV 1-5 वें दिन।

पैक्लिटैक्सेल (टैक्सोल) - २५० मिलीग्राम / एम २ IV २४ घंटे का जलसेक १
इफोसामाइड - 1500 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV 2-6 दिनों में।
सिस्प्लैटिन - 20 मिलीग्राम / एम 2 / दिन IV 2-6 दिनों में।
कार्बोप्लाटिन - दूसरे दिन 600 मिलीग्राम / एम 2 IV।
एटोपोसाइड - 1-3 दिन पर 1 20 मिलीग्राम / एम 2 IV।
ब्लेमाइसिन - तीसरे दिन 15 मिलीग्राम / एम 2 IV। हर 3-4 सप्ताह में चक्रों की पुनरावृत्ति।

दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी फिर से शुरू होती है

VAC (vincristine, dactinomycin, cyclophosphamide)

अपरिपक्व ग्रेड II और III टेराटोमा के लिए, सबसे अच्छा VAC रेजिमेन या vinblastine के साथ एक समान संयोजन है: Vinblastine - 3 mg / m2 IV दिन 1 और 2 पर। डैक्टिनोमाइसिन - 0.5 मिलीग्राम / एम 2 IV 1-3 वें दिन। साइक्लोफॉस्फेमाइड - तीसरे दिन 800 मिलीग्राम / एम 2 IV।

वी.ए. गोर्बुनोवा

जर्म सेल ट्यूमर (GO)- एक अपेक्षाकृत दुर्लभ विकृति, पुरुषों में सभी घातक नवोप्लाज्म का लगभग 1% है, लेकिन 17 से 35 वर्ष की आयु के समूह में, यह ट्यूमर का मुख्य प्रकार है। 90% से अधिक एच ओ वृषण में स्थानीयकृत हैं; मीडियास्टिनम और रेट्रोपरिटोनियल स्पेस के प्राथमिक एक्सट्रैगोनाडल ट्यूमर दुर्लभ हैं। पिछले दशकों में, जीओ की घटनाओं में उल्लेखनीय वृद्धि हुई है।

जीओ उपचार के परिणामों ने स्पष्ट रूप से प्रसारित ठोस ट्यूमर में कीमोथेरेपी की सफलता का प्रदर्शन किया। प्रभावी कीमोथेरेपी के आगमन से पहले, दूर के मेटास्टेस के साथ जीओ बिल्कुल घातक था। रोगियों की जीवित रहने की दर 1 वर्ष से अधिक नहीं थी। प्रभावी कीमोथेरेपी के नियमों के निर्माण के बाद ही, जिसके लिए सिस्प्लैटिन मूल दवा थी, एचओ के रोगियों को इलाज का मौका मिला। वर्तमान में, प्रसार प्रक्रिया वाले 80% से अधिक रोगी ठीक हो जाते हैं और HO को ठोस ट्यूमर के उपचार के लिए सबसे "अनुकूल" विकल्पों में से एक कहा जा सकता है। यह ध्यान दिया जाना चाहिए कि इस तरह की प्रगति रोगी के व्यक्तिगत पूर्वानुमान के आधार पर चुने गए तर्कसंगत कीमोथेरेपी रेजिमेंट के निर्माण के साथ-साथ इस आलेख में वर्णित उपचार एल्गोरिदम के सख्त पालन के परिणामस्वरूप प्राप्त की गई थी।

Orchofuniculectomy
यहां तक ​​​​कि अगर प्राथमिक टेस्टिकुलर ट्यूमर का पता लगाने के समय रोगी की प्रसार प्रक्रिया होती है, तो पहले चरण में, नैदानिक ​​​​और चिकित्सीय उद्देश्यों के लिए, ऑर्कोफ्यूनिकुलेटोमी का प्रदर्शन किया जाता है। यह याद रखना चाहिए कि अंतरराष्ट्रीय सिफारिशों के अनुसार रोग का निदान ऑर्कोफुनिकुलेटोमी से पहले ट्यूमर मार्करों (नीचे देखें) के स्तर के निर्धारण और ऑपरेशन से पहले लिए गए संबंधित रक्त के नमूनों के परिणामों पर आधारित है। केवल जब रोगी की सामान्य स्थिति गंभीर होती है, एक व्यापक ट्यूमर प्रक्रिया के कारण, महत्वपूर्ण संकेतों के लिए उपचार कीमोथेरेपी से शुरू होता है, और ऑर्कोफुनिकुलेटोमी बाद में किया जाता है।

कीमोथेरेपी शुरू करने से पहले मूल्यांकन
नियमित परीक्षा निम्नलिखित मुख्य लक्ष्यों का अनुसरण करती है: IGCCCG वर्गीकरण (तालिका 1) के अनुसार मंचन, पोस्ट-कीमोथेराप्यूटिक साइटेडेक्टिव हस्तक्षेप की योजना के लिए मेटास्टेस के स्थानीयकरण का स्पष्टीकरण, और सहवर्ती नैदानिक ​​​​रूप से महत्वपूर्ण विकृति का निर्धारण। छाती का एक्स-रे, उदर गुहा का अल्ट्रासाउंड, रेट्रोपरिटोनियल स्पेस और छोटा श्रोणि (या इन क्षेत्रों की सीटी) अनिवार्य है।

नॉनसेमिनोमल GO	सेमिन
अच्छा पूर्वानुमान: ५६% मरीज, ५ साल की कुल उत्तरजीविता ९२%
तथा तथा एएफपी< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	तथा गैर-फुफ्फुसीय आंत संबंधी मेटास्टेसिस की अनुपस्थिति तथा सामान्य एएफपी स्तर, कोई भी सीजी और एलडीएच स्तर
अंतरिम पूर्वानुमान: 28% रोगी, 5 वर्ष की कुल उत्तरजीविता 80%
वृषण या रेट्रोपरिटोनियल में प्राथमिक ट्यूमर का स्थानीयकरण या गैर-फुफ्फुसीय आंत संबंधी मेटास्टेसिस की अनुपस्थिति या एएफपी 1000-10 000 एनजी / एमएल, सीजी 5000-50 000 एमयू / एल या एलडीएच 1.5-10 x वीजीएन	प्राथमिक ट्यूमर का कोई स्थानीयकरण तथा गैर-फुफ्फुसीय आंत के मेटास्टेस की उपस्थिति
खराब रोग का निदान: १६% रोगी, ५ साल की कुल उत्तरजीविता ४८%
मीडियास्टिनम में प्राथमिक ट्यूमर का स्थानीयकरण या गैर-फुफ्फुसीय आंत के मेटास्टेस की उपस्थिति या एएफपी> 10,000 एनजी / एमएल, सीजी> 50,000 एमयू / एल या एलडीएच> 10 एक्स वीजीएन	सेमिनोमा के लिए खराब पूर्वानुमान विकल्प प्रदान नहीं किया गया है
ध्यान दें। वीजीएन - आदर्श की ऊपरी सीमा।

तालिका 1. अंतर्राष्ट्रीय जर्म सेल कैंसर सहयोगी समूह (IGCCCG) का वर्गीकरण

उपचार की प्रभावशीलता के मंचन और बाद की निगरानी के उद्देश्य से, अल्फा-भ्रूणप्रोटीन (एएफपी) और कोरियोनिक गोनाडोट्रोपिन (सीजी) के स्तर की जांच की जानी चाहिए। एचसीजी के β-सबयूनिट को निर्धारित करना वांछनीय है, जो विशिष्टता को काफी बढ़ाता है। लैक्टेट डिहाइड्रोजनेज (एलडीएच) के स्तर को निर्धारित करना भी अनिवार्य है।

एचओ शायद ही कभी हड्डी को मेटास्टेसिस करता है, इसलिए, कंकाल की स्किन्टिग्राफी केवल उपयुक्त रोगी शिकायतों या क्षारीय फॉस्फेट के बढ़े हुए स्तर के साथ इंगित की जाती है। मस्तिष्क के एमआरआई (सीटी) की सिफारिश उच्च एचसीजी स्तर (10,000 आईयू / एमएल से अधिक) और फेफड़ों के व्यापक मेटास्टेटिक घावों या न्यूरोलॉजिकल लक्षणों की उपस्थिति में की जाती है।

एक कीमोथेरेपी आहार चुनना
एक अच्छे रोग का निदान वाले मरीजों को बीईपी योजना (ब्लोमाइसिन, एटोपोसाइड, सिस्प्लैटिन) के अनुसार कीमोथेरेपी के 3 पाठ्यक्रम या ईपी योजना (एटोपोसाइड, सिस्प्लैटिन) (तालिका 2) के अनुसार 4 पाठ्यक्रम दिखाए जाते हैं। ईपी योजना के अनुसार 4 पाठ्यक्रमों का संचालन तीव्र और मुख्य रूप से विलंबित विषाक्तता की उच्च आवृत्ति के साथ जुड़ा हुआ है, और इसलिए यह योजना मुख्य रूप से फेफड़ों की पुरानी बीमारियों वाले रोगियों में या पेशे की ख़ासियत के कारण फुफ्फुसीय ब्लोमाइसिन विषाक्तता से बचने के लिए निर्धारित है। उदाहरण के लिए, एथलीट)।

इंटरमीडिएट और खराब पूर्वानुमान वाले रोगियों में, बीईपी योजना के अनुसार 4 पाठ्यक्रम दिखाए जाते हैं। पीईआई रेजिमेन (सिस्प्लैटिन, एटोपोसाइड, इफोसामाइड) बीईपी जितना ही प्रभावी है, लेकिन इसमें हेमेटोलॉजिकल विषाक्तता अधिक है (तालिका 2 देखें)। यह बीईपी का एक विकल्प है जब ब्लोमाइसिन को contraindicated है।

तरीका	एक दवा	परिचय	उपचार का दिन	संकेत
ईपी	एटोपोसाइड 100 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन * 20 मिलीग्राम / एम 2	मैं / वी ४० मिनट मैं / वी 1 घंटा	1-5 1-5	4 कोर्स - अच्छा पूर्वानुमान (मतभेदों के साथ) ब्लोमाइसिन के लिए)
बीईपी	ब्लोमाइसिन 30 मिलीग्राम एटोपोसाइड 100 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन * 20 मिलीग्राम / एम 2	चतुर्थ 2-20 मिनट चतुर्थ 40 मिनट चतुर्थ 1 एच	पहला, तीसरा, पांचवां 1-5 1-5	3 कोर्स - अच्छा पूर्वानुमान, 4 कोर्स - इंटरमीडिएट / बुरा पूर्वानुमान
पी	एटोपोसाइड 75 मिलीग्राम / एम2 इफोसफामाइड 1200 मिलीग्राम / एम 2 सिस्प्लैटिन * 20 मिलीग्राम / एम 2 यूरोमिटेक्सन ** 800 मिलीग्राम	चतुर्थ 40 मिनट चतुर्थ 1-2 एच चतुर्थ 1 एच आई/ओ जेट*	1-5 1-5 पहली-पांचवीं पहली-पांचवीं	4 कोर्स - इंटरमीडिएट / बुरा पूर्वानुमान (बीईपी के विकल्प के रूप में ब्लोमाइसिन के लिए contraindications के साथ)
ध्यान दें। * सिस्प्लैटिन को शारीरिक सोडियम क्लोराइड समाधान (2.5 लीटर की कुल दैनिक मात्रा) के साथ अंतःशिरा जलयोजन की पृष्ठभूमि के खिलाफ प्रशासित किया जाता है, जो कि सिस्प्लैटिन के प्रशासन के दौरान और अगले 3 घंटों में 100 मिलीलीटर / घंटा से अधिक की मूत्रलता बनाए रखने के लिए आवश्यक है। ** यूरोमाइटेक्सन को इफोसामाइड जलसेक से तुरंत पहले 800 मिलीग्राम और फिर इसकी शुरुआत के 4 और 8 घंटे बाद प्रशासित किया जाता है।

तालिका 2. GO . की पहली पंक्ति के कीमोथेरेपी के मुख्य नियम

एचओ वाले रोगियों के उपचार में, प्रशासन के नियमों का पालन करना और उपचार की नियोजित तीव्रता को बनाए रखना अत्यंत महत्वपूर्ण है। कीमोथेरेपी में किसी भी तरह की देरी और / या साइटोस्टैटिक्स की खुराक में कमी से रोगी के जीवित रहने में महत्वपूर्ण गिरावट आती है। दूसरी ओर, नियोजित खुराक की तीव्रता को बनाए रखना गंभीर दुष्प्रभावों के बढ़ते जोखिम से जुड़ा है (अक्सर हेमोडप्रेशन के कारण), जिसके लिए ऐसे रोगियों के साथ उपचार में अनुभव की आवश्यकता होती है। एक पूर्वव्यापी विश्लेषण से पता चला है कि जिन केंद्रों में EORTC अध्ययनों में से एक में खराब रोग का निदान वाले 5 से कम रोगियों को शामिल किया गया था, रोगी का अस्तित्व काफी खराब था (एल। कोलेट एट अल।, 1999)। इस संबंध में, यह अत्यंत महत्वपूर्ण है कि रोगियों के लिए चिकित्सा (विशेष रूप से खराब रोगनिरोधी) इसके कार्यान्वयन में पर्याप्त अनुभव वाले केंद्रों में की जाती है।

कीमोथेरेपी का पहला कोर्स
प्रेरण कीमोथेरेपी का पहला कोर्स एक महत्वपूर्ण चरण है, विशेष रूप से खराब रोग का निदान और एक बड़े ट्यूमर द्रव्यमान वाले रोगियों में। कीमोथेरेपी की शुरुआत से 12-24 घंटे पहले रैपिड ट्यूमर लसीका (ट्यूमर लाइसिस सिंड्रोम) और संबंधित यूरिक एसिड नेफ्रोपैथी के सिंड्रोम को रोकने के लिए, 600 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर एलोप्यूरिनॉल लेना शुरू करना आवश्यक है। इसके अलावा, एक बड़े ट्यूमर द्रव्यमान वाले रोगियों में, कीमोथेरेपी से पहले और उसके दौरान 100 मिली / घंटा से अधिक की डायरिया बनाए रखने के लिए प्रीहाइड्रेशन की सिफारिश की जाती है।

एक बड़े ट्यूमर द्रव्यमान और उच्च स्तर के पुराने हेपेटाइटिस (मेटास्टेटिक कोरियोकार्सिनोमा) वाले रोगियों में, कीमोथेरेपी का पहला कोर्स ट्यूमर के विघटन के कारण रक्तस्राव के विकास से जटिल हो सकता है। फेफड़ों में कई मेटास्टेस से जुड़ी गंभीर श्वसन विफलता के साथ, उनका विघटन पेरिफोकल एडिमा के साथ हो सकता है, इसके बाद कुल निमोनिया और मृत्यु का विकास हो सकता है। यह कीमोथेरेपी के लंबे समय तक चलने से रोका जाता है: उदाहरण के लिए, बीईपी का एक कोर्स, निर्धारित 5 दिनों के बजाय, 7-10 दिनों के लिए किया जाता है (उदाहरण के लिए, सिस्प्लैटिन 20 मिलीग्राम / एम 2 और एटोपोसाइड 100 मिलीग्राम / एम २ पहले, तीसरे, ५वें, ७वें, ८वें दिन)। हमारे अनुभव से पता चलता है कि यह दृष्टिकोण इन गंभीर जटिलताओं की घटनाओं को काफी कम कर सकता है।

>=100 75-99* 50-74* <50 वीपी-16 डीडीपी वीपी-16 डीडीपी वीपी-16 डीडीपी वीपी-16 डीडीपी >=1,0 100 100 60 100 50 100 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि <0,5 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि 4 दिनों के लिए अनुग्रह अवधि

ध्यान दें। * कीमोथैरेपी के चौथे दिन न्यूट्रोफिल और प्लेटलेट्स की संख्या पर नियंत्रण ताकि और कम होने की स्थिति में खुराक कम की जा सके

तालिका 3. खुराक संशोधन योजना

चिकित्सा की तीव्रता और खुराक में कमी
जैसा कि ऊपर उल्लेख किया गया है, एचओ की प्रेरण कीमोथेरेपी करने में, आधारशिला खुराक की तीव्रता है, जिसमें दो घटक होते हैं: दवाओं की पर्याप्त एकल खुराक का सख्त पालन और चक्रों के बीच पर्याप्त अंतराल (कीमोथेरेपी के पिछले पाठ्यक्रम की शुरुआत से 21 दिन) . अन्य ठोस ट्यूमर के लिए चिकित्सा के अगले पाठ्यक्रम की शुरुआत के लिए शास्त्रीय संकेतों के विपरीत (न्यूट्रोफिल की पूर्ण संख्या 1 μl में 1500 से अधिक है और प्लेटलेट्स 100,000 -109 / l से अधिक हैं), GO का उपचार शुरू किया गया है लगभग किसी भी रक्त गणना। हमारे क्लिनिक में, हम निम्नलिखित एल्गोरिथम का पालन करते हैं।

यदि, अगले बीईपी पाठ्यक्रम की शुरुआत से पहले, न्यूट्रोफिल की संख्या है< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

मेटास्टेटिक मस्तिष्क क्षति
पहले अनुपचारित रोगियों में मस्तिष्क मेटास्टेस असामान्य हैं। यह इस तथ्य की व्याख्या करता है कि इस श्रेणी के रोगियों के उपचार पर कोई यादृच्छिक परीक्षण नहीं किया गया है, और सभी सिफारिशें रोगियों के छोटे समूहों की टिप्पणियों पर आधारित हैं।

मेटास्टेटिक मस्तिष्क के घाव के संदेह के मामले में, मेटास्टेस की संख्या और स्थान के मुद्दे को हल करने के लिए गैडोलीनियम के साथ एमआरआई करने की सिफारिश की जाती है, जो आगे के उपचार की योजना बनाने की अनुमति देता है। यदि चरण I में मेटास्टेस का पता लगाया जाता है, तो पेरिफोकल सेरेब्रल एडिमा को राहत देने के लिए डेक्सामेथासोन को 12-24 मिलीग्राम / दिन की खुराक पर निर्धारित किया जाता है। मेटास्टेटिक फ़ॉसी की संख्या 5 से कम, अच्छी सामान्य स्थिति और उनमें से कम से कम सबसे बड़े संभावित प्रतिरोध क्षमता के साथ, चरण I में न्यूरोसर्जिकल हस्तक्षेप संभव है। भविष्य में, विकिरण चिकित्सा को शेष मेटास्टेस के लिए, साथ ही दूर के फ़ॉसी के बिस्तर पर, अधिमानतः एक रेडियोसर्जिकल संस्करण (गामा चाकू उपकरण, गामा-चाकू) में संकेत दिया जाता है। यदि न्यूरोसर्जिकल हस्तक्षेप करना असंभव है, तो कीमोथेरेपी की पृष्ठभूमि के खिलाफ विकिरण चिकित्सा का संकेत दिया जाता है (रेडियोसर्जिकल संस्करण में, मस्तिष्क के हिस्से या पूरे मस्तिष्क को 30-50 Gy की कुल खुराक तक विकिरणित किया जाता है)। किसी भी कीमोथेरेपी के लाभ का कोई सबूत नहीं है; बीईपी के 4 पाठ्यक्रम मानक हैं। इस बात पर जोर दिया जाना चाहिए कि पर्याप्त उपचार के साथ, यहां तक ​​कि मेटास्टेटिक मस्तिष्क घावों वाले रोगियों में भी ठीक होने की काफी अधिक संभावना होती है।

कीमोथेरेपी के दौरान उपचार की प्रभावशीलता की निगरानी करना
कीमोथेरेपी के प्रत्येक कोर्स से पहले, ट्यूमर मार्करों के स्तर को नियंत्रित करना आवश्यक है। उपचार की प्रभावशीलता का वाद्य मूल्यांकन (अल्ट्रासाउंड, छाती का एक्स-रे, आदि) आमतौर पर कीमोथेरेपी के हर 2 पाठ्यक्रम या अधिक बार नैदानिक ​​संकेतों के अनुसार किया जाता है। यह याद रखना चाहिए कि कीमोथेरेपी के पहले कोर्स के बाद बड़े ट्यूमर वाले रोगियों में, ट्यूमर लसीका से जुड़े मार्करों के स्तर में अक्सर वृद्धि होती है। इस स्थिति में, प्रभाव का आकलन करने के बाद, दूसरा समान पाठ्यक्रम आयोजित करना आवश्यक है।

बढ़ते परिपक्व टेराटोमा सिंड्रोम
एचओ की एक अनूठी विशेषता तथाकथित बढ़ती परिपक्व टेराटोमा सिंड्रोम है। इसका सार इस तथ्य में निहित है कि कीमोथेरेपी की कार्रवाई के तहत, ट्यूमर का घातक घटक मर जाता है और एक परिपक्व टेराटोमा जो चिकित्सा के प्रति असंवेदनशील है, रहता है। यह भी संभव है कि कीमोथेरेपी ट्यूमर विभेदन (परिपक्वता) को बढ़ावा दे। चिकित्सकीय रूप से, यह कीमोथेरेपी के दौरान ट्यूमर मार्करों के स्तर में कमी की पृष्ठभूमि के खिलाफ आकार में वृद्धि या, बहुत कम बार, मेटास्टेटिक फॉसी (अक्सर सिस्टिक संरचनाओं के गठन के साथ) की संख्या से प्रकट होता है। इस स्थिति को रोग की प्रगति के रूप में व्याख्या करना एक बहुत बड़ी गलती है! अवशिष्ट ट्यूमर को हटाने के बाद कीमोथेरेपी के प्रेरण चरण को पूरा करना आवश्यक है।

पोस्ट-कीमोथेराप्यूटिक साइटेडेक्टिव इंटरवेंशन

सेमिनोमा
कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद सेमिनोमा के रोगियों में अवशिष्ट ट्यूमर 90% से अधिक में परिगलन द्वारा दर्शाया गया है। इसके अलावा, रेट्रोपरिटोनियल लिम्फ नोड्स में मेटास्टेस के आक्रामक विकास के कारण, आधे से अधिक रोगियों में कट्टरपंथी हस्तक्षेप नहीं किया जा सकता है। रोगनिरोधी विकिरण चिकित्सा परिणामों में सुधार के साथ नहीं है, इसलिए, अवशिष्ट ट्यूमर की गतिशील निगरानी मानक रणनीति है। हाल के वर्षों में, डेटा सामने आया है जो पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी की सिफारिश करना संभव बनाता है। यह 3 सेमी से अधिक के व्यास के साथ लगातार फॉसी के साथ कीमोथेरेपी के पूरा होने के 4 सप्ताह से पहले नहीं किया जाना चाहिए। साथ ही, सकारात्मक या नकारात्मक अध्ययन परिणाम का पूर्वानुमान संबंधी महत्व स्पष्ट नहीं है, और अतिरिक्त अध्ययन की आवश्यकता है।

नॉनसेमिनोमा ट्यूमर
प्रेरण कीमोथेरेपी के पूरा होने के बाद, कई रोगियों में ट्यूमर मार्करों के सामान्यीकृत स्तर की पृष्ठभूमि के खिलाफ एक अवशिष्ट ट्यूमर रहता है। दुर्भाग्य से, इसकी आकृति विज्ञान की भविष्यवाणी करने के लिए कोई विश्वसनीय मानदंड नहीं हैं। लगभग 35% मामलों में, यह परिगलन द्वारा दर्शाया जाता है, 50% में - एक परिपक्व टेराटोमा द्वारा, और 15% में - एक व्यवहार्य घातक ट्यूमर द्वारा। पोस्टऑपरेटिव साइटेडेक्टिव इंटरवेंशन 1 सेमी से अधिक के अवशिष्ट ट्यूमर के आकार के लिए और ड्रग थेरेपी के पूरा होने के बाद 4-6 सप्ताह के भीतर इंगित किए जाते हैं। सबसे अधिक बार, रेट्रोपरिटोनियल लिम्फैडेनेक्टॉमी किया जाता है, कम अक्सर - फेफड़े, यकृत का उच्छेदन, एक मीडियास्टिनल ट्यूमर को हटाना। विभिन्न शारीरिक क्षेत्रों में अवशिष्ट ट्यूमर द्रव्यमान की उपस्थिति में, सबसे बड़ा द्रव्यमान आमतौर पर पहले चरण में हटा दिया जाता है - एक नियम के रूप में, यह रेट्रोपरिटोनियल लिम्फैडेनेक्टॉमी है। आगे के उपचार की योजना बनाते समय, यह याद रखना चाहिए कि 30-50% मामलों में रेट्रोपरिटोनियल लिम्फ नोड्स की रूपात्मक संरचना फुफ्फुसीय मेटास्टेस के अनुरूप नहीं होती है, और इसलिए, नेक्रोसिस की उपस्थिति में भी, साइटोडेक्शन करना उचित है। अन्य शारीरिक क्षेत्रों में।

पहली पंक्ति की कीमोथेरेपी की समाप्ति के बाद, ट्यूमर मार्करों के थोड़े बढ़े हुए स्तर वाले रोगियों में अवशिष्ट ट्यूमर को हटाने का भी संकेत दिया जाता है। केमोथेरेपी की पहली पंक्ति के बाद मार्करों के स्तर में वृद्धि के साथ, स्थिति को बीमारी के पुनरुत्थान के रूप में माना जाता है और दूसरी पंक्ति की कीमोथेरेपी निर्धारित की जाती है। अब तक, व्यवहार्य ट्यूमर वाले अवशिष्ट फ़ॉसी को पूरी तरह से हटाने के बाद पोस्टऑपरेटिव कीमोथेरेपी की आवश्यकता का प्रश्न अस्पष्ट बना हुआ है। एक पूर्वव्यापी विश्लेषण में, यह केवल रोग-मुक्त अस्तित्व में सुधार करने के लिए दिखाया गया था। हमारे क्लिनिक में, इस स्थिति में, हम आमतौर पर कीमोथेरेपी के 2 पाठ्यक्रमों (EP या VAB-6) की सलाह देते हैं।

निष्कर्ष

कीमोथेरेपी की सफलता के लिए धन्यवाद, जीओ इलाज योग्य प्रसारित ठोस ट्यूमर का एक ज्वलंत उदाहरण बन गया है। ये उपलब्धियां न केवल कीमोथेरेपी के विकास के कारण हैं, बल्कि अधिक "गहन" सर्जरी, नैदानिक ​​​​क्षमताओं में वृद्धि, रोगियों के इलाज की तर्कसंगत रणनीति, रोगनिरोधी कारकों पर निर्भर करती हैं।

सामान्य रोगाणु कोशिका ट्यूमर के लिए उपचार का एल्गोरिदम

एक बार फिर, मैं आपको याद दिलाना चाहूंगा कि एक रोगी के ठीक होने की अधिकतम संभावना केवल ऐसे रोगियों के उपचार के लिए सिफारिशों के सख्त पालन और चिकित्सा के दुष्प्रभावों से निपटने की क्षमता के साथ प्राप्त की जा सकती है। वर्तमान में, एक अच्छे रोग का निदान वाले रोगियों में, जिनमें से अधिकांश को पर्याप्त कीमोथेरेपी से ठीक किया जा सकता है, यह उपचार की विषाक्तता को कम करने के तरीकों को विकसित करने का वादा कर रहा है। इस पृष्ठभूमि के खिलाफ, खराब रोगनिरोधी रोगियों के उपचार के परिणाम असंतोषजनक हैं, और चिकित्सा के लिए नए तरीकों की तलाश की जा रही है। इसका सुधार नई दवाओं के उद्भव में देखा जाता है, संभवतः चिकित्सा की गहनता के साथ-साथ आधुनिक आणविक जैविक कारकों की पहचान में जो एचओ के साथ रोगियों के उपचार को अलग-अलग करना संभव बनाते हैं।

"कैंसर के खिलाफ एक साथ। सभी विशिष्टताओं के डॉक्टरों के लिए" नंबर 1, 2006

साहित्य

1. अंतर्राष्ट्रीय जर्म सेल कैंसर सहयोगी समूह। इंटरनेशनल जर्म सेल सर्वसम्मति वर्गीकरण: मेटास्टैटिक जर्म सेल कैंसर के लिए एक रोगसूचक कारक-आधारित स्टेजिंग सिस्टम। जे क्लिन ओन्कोल 1997,15: 594-603।
2. डी विट आर., रॉबर्ट्स जे.टी., विल्किंसन पी.एम. और अन्य। ब्लोमाइसिन, एटोपोसाइड, और सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी के तीन या चार चक्रों की समानता और गुड-प्रोग्नोसिस जर्म सेल कैंसर में 3- या 5-दिवसीय अनुसूची: कैंसर जेनिटोरिनरी ट्रैक्ट कैंसर सहकारी समूह के अनुसंधान और उपचार के लिए यूरोपीय संगठन का एक यादृच्छिक अध्ययन और चिकित्सा अनुसंधान परिषद। जे क्लिन ओनकोल 2001: 1629-40। शुद्ध सोडियम क्लोराइड।
3. निकोल्स सी.आर., लोहरर पी.जे., आइन्हॉर्न एल.एच. एट अल: उन्नत चरण जर्म सेल ट्यूमर में सिस्प्लैटिन, एटोपोसाइड और ब्लोमाइसिन या एटोपोसाइड, इफोसामाइड और सिस्प्लैटिन का चरण III अध्ययन: एक इंटरग्रुप परीक्षण। प्रोक एम सोक क्लिन ओनकोल १९९५; १४: २३९।
4. अल्बर्स पी।, वेंकनेच एस।, क्रेगे एस। एट अल। उन्नत जर्म सेल ट्यूमर की कीमोथेरेपी के बाद परिगलन की भविष्यवाणी - GTCSG के एक संभावित बहुकेंद्रीय परीक्षण के परिणाम। जे उरोल 2002; 167 (सप्ल।): 172।
5. डी सैंटिस एम।, बोकेमेयर सी।, बेचेरर ए। एट अल। भारी सेमिनोमा वाले रोगियों में अवशिष्ट पोस्टकेमोथेरेपी द्रव्यमान के लिए 2-18फ्लोरो-2-डीऑक्सी-डी-ग्लूकोज पॉज़िट्रॉन एमिशन टोमोग्राफी (एफडीजी पीईटी) का पूर्वानुमानात्मक प्रभाव। जे क्लिन ओनकोल 2001; 19: 3740-4।
6. अप्रिकियन ए.जी., हेर एच.डब्ल्यू., बाजोरिन डी.एफ. और अन्य। मेटास्टैटिक टेस्टिकुलर नॉनसेमिनोमेटस जर्म सेल ट्यूमर वाले रोगियों में पोस्टकेमोथेरेपी अवशिष्ट द्रव्यमान और सीमित रेट्रोपरिटोनियल लिम्फैडेनेक्टॉमी का शोधन। कैंसर 1994; 74: 1329-34।
7. हार्टमैन जे.टी., कैंडेलारिया एम., कुज़िक एम.ए. और अन्य। मेटास्टेटिक गैर-सेमिनो-मैटस जर्म सेल ट्यूमर के लिए कीमोथेरेपी के बाद विभिन्न साइटों पर अवशिष्ट द्रव्यमान के उच्छेदन से हिस्टोलॉजिकल परिणामों की तुलना। यूर जे कैंसर 1997; 33: 843-7।
8. फ़िज़ाज़ी के, तजुलंदिन एस, साल्वियोनी आर एट अल। डिसेमिनेटेड नॉनसेमी-नेटस जर्म सेल ट्यूमर के लिए प्राथमिक कीमोथेरेपी के बाद व्यवहार्य घातक कोशिकाएं: एक अंतरराष्ट्रीय अध्ययन से रोगनिरोधी कारक और पोस्टसर्जरी कीमोथेरेपी की भूमिका। जे क्लिन ओनकोल 2001; 19: 2647-57।