बहुत शुरुआत में, दवा निर्माण कंपनी दवा के रासायनिक और आणविक सूत्र को विकसित करती है, और इसके रिलीज (टैबलेट, इंजेक्शन, निलंबन, आदि) के रूप को भी निर्धारित करती है।

दवा बनने के बाद, दवा कंपनी को चाहिए दवा के प्रीक्लिनिकल अध्ययन. प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में अलग-अलग मानव ऊतकों पर विभिन्न प्रकार के जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, रासायनिक, भौतिक और विषैले अध्ययन शामिल हैं ( कृत्रिम परिवेशीय- "इन विट्रो") या प्रयोगशाला जानवरों पर ( विवो में). प्रीक्लिनिकल स्टडीज का मुख्य लक्ष्यएक जांच उत्पाद की प्रभावकारिता और सुरक्षा के बारे में डेटा और साक्ष्य प्राप्त करना है। हालांकि, प्रीक्लिनिकल अध्ययनों की मदद से, यह समझना असंभव है कि दवा मानव शरीर में कैसे कार्य करेगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का शरीर मानव से बहुत अलग होता है। इसीलिए, दवा का प्रीक्लिनिकल अध्ययन करने के बाद, मनुष्यों पर इसके प्रभाव का परीक्षण करना आवश्यक है - यह कम से कम 3 चरणों में होगा। दवा प्रत्येक अगले चरण में तभी जाएगी जब वह वर्तमान में अच्छे परिणाम दिखाएगी।

चरण 1

चरण 1 के नैदानिक ​​परीक्षणों का उद्देश्य सहनशीलता का निर्धारण करना, सुरक्षा का प्रारंभिक रूप से आकलन करना और अध्ययन दवा के फार्माकोकाइनेटिक और फार्माकोडायनामिक मापदंडों का निर्धारण करना है।

चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों में अपेक्षाकृत कम संख्या में स्वयंसेवक शामिल होते हैं, आमतौर पर 100 से अधिक लोग नहीं होते हैं। कैंसर रोधी दवाओं के अध्ययन में, प्रासंगिक कैंसर के साथ स्वयंसेवकों की भर्ती की जाती है। पहले चरण के नैदानिक ​​​​अध्ययन विशेष संस्थानों में किए जाते हैं जहां आवश्यक उपकरण होते हैं, उदाहरण के लिए, पुनर्जीवन। चरण I परीक्षणों को यादृच्छिक और अंधा किया जा सकता है।

चरण 1 नैदानिक ​​परीक्षण शरीर में दवा अवशोषण, विषाक्तता, वितरण, चयापचय, और उत्सर्जन के साथ-साथ प्रशासन के पसंदीदा रूप और सुरक्षित खुराक स्तर की जांच करते हैं। अवधि के संदर्भ में, पहले चरण के नैदानिक ​​परीक्षण कई हफ्तों से लेकर 1 वर्ष तक चलते हैं।

चरण I को दो समूहों में बांटा गया है:

1. एकल वृद्धिशील खुराक का नैदानिक ​​अध्ययन(एकल आरोही खुराक अध्ययन, एसएडी)। अध्ययन के इस समूह में, संपूर्ण अवलोकन अवधि के दौरान बहुत कम रोगियों को अध्ययन दवा की एक खुराक मिलती है। यदि अवलोकन अवधि के दौरान कोई प्रतिकूल प्रतिक्रिया नहीं पाई जाती है, और प्राप्त डेटा सुरक्षा के अपेक्षित स्तर के अनुरूप है, तो अध्ययन दवा की खुराक बढ़ा दी जाती है। प्रतिभागियों के अगले समूह को दवा की बढ़ी हुई खुराक प्राप्त होती है। खुराक में वृद्धि के साथ दवा की शुरूआत तब तक जारी रहती है जब तक कि साइड इफेक्ट दिखाई न दें। इस क्षण को अधिकतम अनुमेय खुराक की उपलब्धि कहा जाता है।
2. कई वृद्धिशील खुराक का नैदानिक ​​अध्ययन(एकाधिक आरोही खुराक अध्ययन, एमएडी)। चरण 1 के अध्ययन का यह समूह कई खुराकों में एक नई दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स को बेहतर ढंग से समझने के लिए परीक्षण कर रहा है। अध्ययन के दौरान मरीजों को कई बार दवा की कम खुराक मिलती है। मानव शरीर में प्रवेश करने के बाद दवा के व्यवहार का मूल्यांकन करने के लिए प्रत्येक इंजेक्शन के बाद, रक्त और अन्य शारीरिक तरल पदार्थ लिए जाते हैं।

चरण 1 की 100 दवाओं में से केवल 16 को ही FDA अनुमोदन प्राप्त होगा और उन्हें बाजार में जारी किया जाएगा।

फेस II

चरण I परीक्षणों में चिकित्सकों द्वारा फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स और एक जांच दवा की प्रारंभिक सुरक्षा का अध्ययन करने के बाद, प्रायोजक कंपनी अगले चरण की शुरुआत करती है। चरण II नैदानिक ​​परीक्षण लगभग 100 से 1000 व्यक्तियों की कड़ाई से चयनित रोगी आबादी में आयोजित किए जाते हैं।

दूसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों का मुख्य लक्ष्य इष्टतम खुराक स्तर का पता लगाना है, साथ ही अगले, तीसरे चरण के लिए दवा लेने के लिए एक आहार का चयन करना है। इस स्तर पर रोगियों को मिलने वाली दवा की खुराक आमतौर पर पहले चरण में प्रतिभागियों द्वारा ली गई उच्चतम खुराक से कम होती है।

चरण II नैदानिक ​​परीक्षणों में, रोगियों का एक नियंत्रण समूह होना चाहिए जो जांच दवा प्राप्त करने वाले समूह से संरचना और संख्या में भिन्न न हो। इन दो समूहों के मरीजों का लिंग, आयु और पिछले उपचार के संदर्भ में मिलान किया जाना चाहिए। इस मामले में, अध्ययन दवा की प्रभावकारिता और सहनशीलता की तुलना या तो एक प्लेसबो या किसी अन्य सक्रिय दवा के साथ की जाती है, जो रोग के उपचार में मानक है, जिसकी उपस्थिति विषयों के मुख्य समूह द्वारा चुनी गई थी।

चरण II को चरण IIA और चरण IIB में विभाजित किया गया है।

चरण IIAएक विशिष्ट बीमारी वाले रोगियों के चयनित समूहों में दवा की सुरक्षा के स्तर को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किए गए पायलट नैदानिक ​​​​अध्ययन हैं। चरण IIA नैदानिक ​​​​परीक्षण के कार्यों में प्रशासन की आवृत्ति के आधार पर दवा की विभिन्न खुराक के लिए रोगियों की संवेदनशीलता का निर्धारण करना शामिल है।

चरण IIB- ये नियंत्रित नैदानिक ​​परीक्षण हैं, जिनमें से मुख्य कार्य चरण III के अध्ययन के लिए दवा के इष्टतम खुराक स्तर का निर्धारण करना है।

दुर्लभ मामलों में, चरण I और II नैदानिक ​​​​परीक्षणों को एक ही समय में एक दवा की प्रभावकारिता और इसकी सुरक्षा दोनों का परीक्षण करने के लिए जोड़ा जाता है।

चरण III

चरण III नैदानिक ​​परीक्षण, आमतौर पर रोगियों के एक बड़े समूह को शामिल करने वाले यादृच्छिक नियंत्रित बहुकेंद्रीय अध्ययनों को संदर्भित करता है - 1000 या अधिक लोगों से।

तीसरे चरण के नैदानिक ​​परीक्षणों को परीक्षण की जा रही दवा के पिछले परीक्षणों में पहले से मूल्यांकन की गई सुरक्षा और प्रभावकारिता की पुष्टि करने और एक विशिष्ट कैंसर के लिए मानक चिकित्सा के साथ इसकी तुलना करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

इस स्तर पर भी अध्ययन दवा के चिकित्सीय प्रभाव की प्रभावशीलता का अध्ययन इसकी खुराक के आधार पर किया जाता है.

ऐसे मामलों में जहां चरण III नैदानिक ​​परीक्षण पूरा हो गया है और उपचार का लाभ बना रहता है, रोगियों को यह दवा तब तक प्राप्त होती रहती है जब तक वे छूट में हैं।

साथ ही, तीसरे चरण का क्लिनिकल परीक्षण किया जा सकता है यदि प्रायोजक दवा कंपनी किसी भी दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार करना चाहती है। इस तरह के अध्ययनों को कभी-कभी चरण IIIB के रूप में वर्गीकृत किया जाता है।

एक दवा कंपनी द्वारा तीसरे चरण के परीक्षणों में एक नई दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की पुष्टि के बाद, दवा का रजिस्ट्रेशन डोजियर बनाया जा रहा है, जो प्रीक्लिनिकल अध्ययन की पद्धति और परिणामों और दवा के नैदानिक ​​अध्ययन के तीन चरणों का वर्णन करता है। यह दवा के उत्पादन की विशेषताओं, इसकी संरचना और समाप्ति तिथि का भी वर्णन करता है। पंजीकरण के बाद, पंजीकरण डोजियर अधिकृत स्वास्थ्य प्राधिकरण को भेजा जाता है जो नई दवाओं को पंजीकृत करता है

• नई दवा अधिक कुशलइसी तरह की कार्रवाई की प्रसिद्ध दवाओं की तुलना में;
• नई दवा बेहतर सहनशीलता हैजब पहले से ज्ञात दवाओं के साथ तुलना की जाती है;
• नई दवा उन मामलों में प्रभावी जहां पंजीकृत दवाओं के साथ उपचार अप्रभावी है;
• नई दवा संयोजन चिकित्सा में एक सहक्रियात्मक प्रभाव पड़ता हैविषाक्तता में वृद्धि के बिना;
• नई दवा अधिक किफ़ायतीपहले से ज्ञात दवाओं की तुलना में;
• नई दवा आवेदन करने में आसानपहले से पंजीकृत दवाओं की तुलना में;
• नई दवा एक अधिक सुविधाजनक खुराक रूप हैबाजार में पहले से मौजूद दवाओं की तुलना में।

दवा के रजिस्ट्रेशन डोजियर की जांच के बाद डॉ. अधिकृत स्वास्थ्य प्राधिकरण देश में दवा का पंजीकरण करता है. इसके बाद, नई दवा को एक व्यापार नाम सौंपा जाता है, एक विपणन अभियान शुरू किया जाता है, और फार्मेसियों में बिक्री शुरू होती है। दवा को पंजीकृत करने के बाद, डॉक्टरों को चिकित्सा संस्थानों में इसका उपयोग करने का अधिकार है, लेकिन सख्ती से संकेत के अनुसार।

चरण IV

चरण 4 नैदानिक ​​परीक्षणों को भी कहा जाता है पंजीकरण के बाद के अध्ययन. वे दवा के पंजीकरण के बाद किए जाते हैं और वास्तव में हैं पश्च-विपणन, उनकी समीचीनता दवा के उपयोग के अनुकूलन के बारे में जानकारी प्राप्त करने में निहित है। इन अध्ययनों को संचालित करने की आवश्यकता स्वास्थ्य नियामक प्राधिकरणों और प्रायोजक दवा कंपनी दोनों से आ सकती है।

चरण IV का उद्देश्य इस तरह के मापदंडों पर अतिरिक्त जानकारी एकत्र करना है: उपचार की अवधि, अन्य दवाओं या भोजन के साथ एक नई दवा की बातचीत, विभिन्न आयु समूहों के रोगियों में उपयोग का विश्लेषण, आर्थिक संकेतक, दीर्घकालिक परिणाम उपचार के साथ-साथ दवा की सुरक्षा और प्रभावकारिता पर अतिरिक्त डेटा का संग्रह लंबी अवधि में एक बड़ी आबादी के उदाहरण पर।

यदि चरण 4 के नैदानिक ​​परीक्षणों के दौरान दुर्लभ लेकिन गंभीर प्रतिकूल घटनाएं पाई जाती हैं, तो दवा को बाजार से वापस ले लिया जा सकता है और इसके उपयोग को प्रतिबंधित किया जा सकता है।

आधुनिक नैदानिक ​​अनुसंधान के आधार पर, चिकित्सा और औषध विज्ञान ने चिकित्सा विज्ञान के क्षेत्र में जबरदस्त परिणाम प्राप्त किए हैं और अपने नवीनतम आविष्कारों के सफल कार्यान्वयन के माध्यम से एक बड़ी सफलता हासिल की है।

किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण का मुख्य लक्ष्य एक नई दवा या उपचार पद्धति का वैज्ञानिक अध्ययन, इसकी सुरक्षा और प्रभावशीलता का निर्धारण, स्वैच्छिक आधार पर लोगों की भागीदारी के साथ किया जाता है। नैदानिक ​​अध्ययन अध्ययन की गई दवाओं को चिकित्सा पद्धति में आगे लाने में योगदान करते हैं।

दवाओं और औषधीय तैयारी के नैदानिक ​​परीक्षण

आधुनिक औषध विज्ञान में विशेष महत्व और महत्व दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण हैं। किसी विशेष दवा के उपयोग में चिकित्सकों के अनुभवजन्य अनुभव की पुष्टि करने के साथ-साथ भविष्य के रोगियों पर इसके रोग संबंधी प्रभाव को बाहर करने के लिए, वैज्ञानिक रूप से दवाओं की कार्रवाई और सुरक्षा की पुष्टि करना आवश्यक है। औषधीय बाजार के प्रतिभागी, ज्यादातर मामलों में, नैदानिक ​​परीक्षणों में स्वयंसेवकों की भागीदारी पर स्वतंत्र रूप से निर्णय लेते हैं। Granconsult कंपनी, अपने व्यवसाय की गंभीरता को समझते हुए, किए गए शोध की गुणवत्ता के लिए पूरी जिम्मेदारी लेती है।

दवाओं के आधुनिक नैदानिक ​​परीक्षण अंतरराष्ट्रीय मानकों और विनियमों (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार किए जाते हैं। ड्रग अध्ययन दवाओं की चिकित्सीय प्रभावकारिता, मनुष्यों में उनकी सहनशीलता का अध्ययन करने के लिए कार्य करता है। वे न केवल डॉक्टरों को अधिक सटीक नुस्खे देने में मदद करते हैं, बल्कि रोगियों को संभावित मतभेदों और दुष्प्रभावों के बारे में अधिक जानकारी देने में भी मदद करते हैं।

गुणवत्ता मानक और नैदानिक ​​परीक्षणों का उद्देश्य

दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों के संचालन के लिए अंतरराष्ट्रीय सिद्धांतों, मानकों और नियमों के अनुसार, अध्ययन को ध्यान में रखा जाता है और अध्ययन के उद्देश्य को निर्धारित किया जाता है, परीक्षण दवा, सटीक साथ में दस्तावेज तैयार किया जा रहा है, और सामान्य रूप से परीक्षण के लिए कानूनी और नैतिक आवश्यकताओं को लिया जाता है। खाते में, डॉक्टरों, पर्यवेक्षकों और रोगियों के लिए आवश्यकताओं को तैयार किया जाता है। दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण दवा के उपयोग, इसकी सुरक्षा के स्तर और चिकित्सीय मूल्य के लिए नियम स्थापित करते हैं।

नैदानिक ​​परीक्षण के चरण

दवाओं के आधिकारिक चिकित्सा उपयोग की अनुमति देने से पहले, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के तथाकथित चरण किए जाते हैं, जो 4 चरणों में होते हैं।

1. अनुसंधान के पहले चरण में आमतौर पर स्वस्थ स्वयंसेवकों के समूह पर काम करना शामिल होता है। इस प्रकार, दवा के आगे विकास की आवश्यकता पर डेटा प्राप्त किया जाता है, इसके औषध विज्ञान और मानव शरीर पर शारीरिक प्रभावों का अध्ययन किया जा रहा है।
2. दूसरे चरण में बड़ी संख्या में लोगों पर काम शामिल है। यदि कोई दवा सुरक्षित पाई गई है, तो इसका परीक्षण उन बीमारियों या सिंड्रोम वाले लोगों पर किया जाता है, जिनके लिए परीक्षण के तहत दवा में सक्रिय संघटक का इलाज करना है।
3. परीक्षण के तीसरे चरण को दवा के सक्रिय पदार्थ के समग्र और सापेक्ष चिकित्सीय मूल्य को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। दवा के उपयोग के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं का अध्ययन किया जा रहा है।
4. चौथा चरण खुराक के संकेतों में सुधार के साथ-साथ दीर्घकालिक उपचार के परिणामों का अध्ययन करने के लिए डिज़ाइन किया गया है।

हमारी कंपनी के पास नैदानिक ​​परीक्षणों के आयोजन, संचालन और निगरानी का व्यापक अनुभव है। हम अपने ग्राहकों को इस प्रक्रिया में जितना आवश्यक हो उतना कम शोध करने में मदद करते हैंदवा पंजीकरण, और बड़े, पूर्ण पैमाने पर, और कभी-कभी अंतर्राष्ट्रीय बहुकेंद्रीय अध्ययन। नैदानिक ​​​​परीक्षण पर अंतिम रिपोर्ट के प्रावधान के लिए दस्तावेज़ीकरण (प्रोटोकॉल, अन्वेषक ब्रोशर, रोगी की सूचित सहमति, आदि) की तैयारी से सभी संभावित प्रक्रियाओं सहित एक "टर्नकी अध्ययन" आयोजित करना संभव है। ग्राहक, साथ ही व्यक्तिगत चरणों और सेवाओं।हम प्रदान करते हैं:

1. अध्ययन के लिए प्रलेखन का विकास

नैदानिक ​​​​परीक्षणों के आयोजन और संचालन में व्यापक अनुभव ने हमें सभी क्षेत्रों में विशेषज्ञों के साथ संपर्क जमा करने की अनुमति दी है, जिसकी बदौलत हम नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए वैज्ञानिक चिकित्सा सहायता की एक पूरी श्रृंखला प्रदान कर सकते हैं और अपने ग्राहकों को तैयार की जा रही सामग्री की उच्च गुणवत्ता की गारंटी दे सकते हैं:

• अध्ययन प्रोटोकॉल का विकास
• अन्वेषक विवरणिका विकास
• रोगी सूचना का विकास
• रोगी की सूचित सहमति का विकास
• मानक संचालन प्रक्रियाओं का विकास (एसओपी)
• सामान्य अध्ययन रिपोर्ट का विकास

सभी दस्तावेज़ चिकित्सा वैज्ञानिक विशेषज्ञता के क्षेत्र में विशेषज्ञों द्वारा विकसित किए गए हैं। हमारे द्वारा विकसित दस्तावेज़ ICH GCP मानकों, FDA, EMEA, रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय और स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के संघीय राज्य बजटीय संस्थान NC ESMP द्वारा आवश्यक मानकों का अनुपालन करते हैं। हमारी कंपनी द्वारा किए गए शोध और स्वतंत्र परियोजनाओं दोनों के लिए वैज्ञानिक कागजात विकसित किए जा सकते हैं।

हमारी कंपनी न केवल आपके लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों से संबंधित दस्तावेज विकसित कर सकती है, बल्कि मौजूदा दस्तावेजों का भी विश्लेषण कर सकती है, जैसे कि प्रीक्लिनिकल स्टडीज पर आपकी रिपोर्ट, उस क्षेत्र पर साहित्य जिसमें आपकी दवा काम करती है और आपको आगे की कार्रवाइयों पर एक सारांश रिपोर्ट प्रदान करती है। उदाहरण के लिए, क्या आपको नैदानिक ​​अध्ययन की आवश्यकता है, किस मात्रा में और किन विशेषताओं के साथ।

2. अध्ययन के लिए नैदानिक ​​स्थलों का चयन

चिकित्सा संस्थानों और चिकित्सा के विभिन्न क्षेत्रों में सभी चरणों के नैदानिक ​​परीक्षण करने में अनुभवी शोधकर्ताओं के साथ दीर्घकालिक सहयोग के लिए धन्यवाद, हमारा संगठन सबसे जटिल अनुसंधान के लिए भी सबसे उपयुक्त नैदानिक ​​साइटों का चयन कर सकता है। हम हमेशा अपने ग्राहकों के हित में कार्य करते हैं, इसलिए, आपके शोध के लिए बजट विकसित करते समय, हम आपके लिए उपयुक्त सभी आधारों से संपर्क करेंगे और आपके लिए स्वीकार्य मूल्य पर और साथ ही गारंटीकृत उच्च के साथ सर्वोत्तम विकल्प का चयन करेंगे। अनुसंधान की गुणवत्ता।

3. नियामक प्रक्रियाओं का पारित होना

संघीय कानून संख्या 61-एफजेड दिनांक 12 अप्रैल 2010 के अनुसार "द सर्कुलेशन ऑफ मेडिसिन्स" के अनुसार, रूसी संघ में किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण का संचालन करने के लिए, आचार समिति में दस्तावेजों की एक परीक्षा से गुजरना और प्राप्त करना आवश्यक है रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय से एक अध्ययन करने की अनुमति। अपने ग्राहकों के लिए, हम ऐसे दस्तावेज़ विकसित करते हैं जो सभी मानदंडों और आवश्यकताओं का अधिकतम अनुपालन करेंगे और नियामक प्राधिकरणों से न्यूनतम संशोधन की आवश्यकता होगी, और हम अनुमति प्राप्त करने की प्रक्रिया में नियामक प्राधिकरणों में ग्राहक का प्रतिनिधित्व भी कर सकते हैं।

4. अध्ययन का रसद समर्थन

नैदानिक ​​​​अनुसंधान का मुख्य उद्देश्य, निश्चित रूप से, दवा है। यदि यह औषधीय उत्पाद रूसी संघ के बाहर निर्मित होता है, तो इसे आयात किया जाना चाहिए, और इसके लिए, बदले में, कई दस्तावेज तैयार करना और परमिट प्राप्त करना आवश्यक है। अपने विदेशी भागीदारों के लिए, हमारी कंपनी रसद सेवाओं की एक विस्तृत श्रृंखला प्रदान करती है:

• नैदानिक ​​परीक्षण करने के लिए अपंजीकृत औषधीय उत्पाद के नमूने आयात करने की अनुमति प्राप्त करना;
• सीमा शुल्क निकासी के लिए दस्तावेजों की तैयारी;
• माल की सीमा शुल्क निकासी;
• नैदानिक ​​अनुसंधान के लिए आवश्यक सभी तैयारियों और सामग्रियों का परिवहन और भंडारण।
• भंडारण और परिवहन के तापमान शासन का अनुपालन;
• केंद्रीय प्रयोगशाला में जैव नमूनों की डिलीवरी;
• यदि आवश्यक हो तो कार्गो और वाहक देयता बीमा का प्रावधान।
• अध्ययन की समाप्ति के बाद प्रायोजक को जैव नमूनों की डिलीवरी।

क्लिनिकल परीक्षण और जैव-समतुल्यता अध्ययन दोनों आयोजित करने की प्रक्रिया में, ठिकानों को अक्सर आवश्यक उपकरण, तैयारी या उपभोग्य सामग्रियों की आपूर्ति करने की आवश्यकता होती है। हमारे विशेषज्ञ क्लिनिकल ठिकानों के लिए आवश्यक घटकों के अधिग्रहण और वितरण से जुड़े ठिकानों और सभी रसद के साथ संचार का ध्यान रखेंगे।

5. नैदानिक ​​निगरानी

हमारी कंपनी में क्लिनिकल मॉनिटरिंग सिस्टम ICH GCP, रूसी संघ के कानूनों, कंपनी की विस्तृत मानक संचालन प्रक्रियाओं के अनुसार बनाया गया है, इसलिए यह गारंटी देता है:

• रोगी के अधिकारों का पालन और उसकी सुरक्षा सुनिश्चित करना;
• प्राप्त डेटा की उच्च गुणवत्ता;
• प्रायोजक के लिए शोधकर्ताओं के दायित्वों की पूर्ति

नैदानिक ​​​​निगरानी में शामिल हैं:

• केंद्रों का चयन, उद्घाटन और नियमित निगरानी
• नियामक दस्तावेजों की जांच
• रोगी चयन प्रक्रिया का मूल्यांकन और समावेशन और बहिष्करण मानदंड के साथ उनका अनुपालन
• केंद्रों की स्थायी चिकित्सा, तकनीकी और कानूनी सहायता (साइट प्रबंधन)
• केंद्र कर्मचारी प्रशिक्षण और समर्थन
• अध्ययन प्रोटोकॉल के अनुपालन और एकत्रित आंकड़ों की पूर्णता के लिए केंद्र के कार्य का मूल्यांकन
• केंद्रों के साथ सीआरएफ के अनुरोधों का समाधान
• रिपोर्टिंग की शुद्धता की जाँच
• जांच दवा लेखांकन
• समापन यात्राओं का आयोजन
• निगरानी यात्राओं पर रिपोर्ट तैयार करना

6. अनुसंधान का गुणवत्ता आश्वासन

लंबी अवधि की परियोजनाओं के मामले में, हम अनुबंध की आवश्यकताओं, प्रायोजकों की आवश्यकताओं के अनुपालन को सत्यापित करने के लिए आपकी ओर से एक ऑडिट के लिए तैयार हैं। हम गुणवत्तापूर्ण सेवाएं प्रदान करने और मौजूदा प्रक्रियाओं में सुधार करने की अपनी क्षमता पर प्रायोजकों का विश्वास बनाए रखना चाहते हैं।. हमारी अध्ययन गुणवत्ता आश्वासन टीम मूल्यांकन कर सकती है कि क्या कोई अध्ययन आईसीएच जीसीपी, स्थानीय कानूनों और अध्ययन प्रोटोकॉल के अनुसार किया जा रहा है।

7. अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों का प्रसंस्करण

हम समझते हैं कि कितना महत्वपूर्ण उच्च गुणवत्ता प्रसंस्करणअध्ययन के परिणामस्वरूप प्राप्त डेटा, उनकी संरचना और एकीकरण। इसलिए, हम पूरी जिम्मेदारी के साथ अध्ययन और काम करने वाली सामग्री की तैयारी, अध्ययन की निगरानी (हम शोधकर्ताओं द्वारा जानकारी भरने और प्रदान करने की गुणवत्ता को नियंत्रित करते हैं) और बाद में अध्ययन के परिणामों के साथ काम करते हैं। इसलिए, डेटा के साथ हमारा काम निम्नलिखित बिंदुओं पर आधारित है:

• व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड (आईआरसी) / रोगी डायरी का डिजाइन
• एक इनपुट डेटा सत्यापन योजना का विकास (इलेक्ट्रॉनिक सीआरएफ के लिए)
• लैब परिणाम डेटा आयात करना
• प्रतिकूल घटना कोडिंग
• रिकॉर्ड कोडिंग
• रिपोर्ट में विसंगतियों का समाधान

8. सांख्यिकीय डेटा विश्लेषण

न केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों के परिणामों को सही ढंग से एकत्र करना, बल्कि उनकी सही गणना करना भी महत्वपूर्ण है। सांख्यिकीय विश्लेषण एक नैदानिक ​​अध्ययन रिपोर्ट की तैयारी का एक अत्यंत महत्वपूर्ण और बहुत समय लेने वाला हिस्सा है, जिससे सभी निष्कर्षों को गणितीय रूप से प्रमाणित करना संभव हो जाता है। हमारे सांख्यिकीविद सांख्यिकीय विश्लेषण करने के लिए आधुनिक तरीकों और नवीनतम सॉफ्टवेयर विकास का उपयोग करते हैं। हमारे अध्ययन को और अधिक खुलासा करने के लिए और गारंटीकृत विश्वसनीय, सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण परिणाम प्राप्त करने के लिए, हम अध्ययन की शुरुआत से ही सांख्यिकीविदों के साथ काम करते हैं:

• अध्ययन डिजाइन की तैयारी
• एक सांख्यिकीय विश्लेषण योजना तैयार करना
• टेबल डिजाइन
• डेटा प्रदर्शन डिजाइन
• सांख्यिकीय विश्लेषण
• अंतरिम विश्लेषण
• अंतरिम सांख्यिकीय रिपोर्ट
• सांख्यिकीय रिपोर्ट

9. अंतिम रिपोर्ट का विकास

अंतिम रिपोर्ट उपरोक्त सभी सेवाओं का अंतिम, अंतिम उत्पाद है। हमारे विशेषज्ञ - अध्ययन के दौरान प्राप्त आंकड़ों की पूरी श्रृंखला के चिकित्सा और वैज्ञानिक विशेषज्ञ, एक रिपोर्ट विकसित करेंगे जो आईसीएच जीसीपी, रूसी कानून की आवश्यकताओं के साथ-साथ रूसी संघ के स्वास्थ्य मंत्रालय और संघीय का अनुपालन करेगी। रूसी संघ के स्वास्थ्य और सामाजिक विकास मंत्रालय के राज्य बजटीय संस्थान एनसी ईएसएमपी। हम गारंटी देते हैं कि आप परिणाम से संतुष्ट होंगे।

नैदानिक ​​परीक्षण/परीक्षण (नैदानिक ​​परीक्षण/अध्ययन): जांच दवाओं के नैदानिक ​​और/या औषधीय प्रभावों का पता लगाने या पुष्टि करने और/या जांच दवाओं के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने और/या उनके अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन क्रम में करने के लिए एक विषय के रूप में मानव में किया गया कोई भी अध्ययन/परीक्षण सुरक्षा और/या प्रभावकारिता मूल्यांकन करने के लिए।

"नैदानिक ​​परीक्षण" और "नैदानिक ​​अध्ययन" शब्द पर्यायवाची हैं।

एक स्रोत: यूरेशियन आर्थिक संघ के अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास नियम

एक औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​अध्ययन- मानव, जानवरों में इसके उपयोग की प्रक्रिया में औषधीय उत्पाद के नैदानिक, चिकित्सीय, रोगनिरोधी, औषधीय गुणों का अध्ययन, जिसमें वैज्ञानिक मूल्यांकन विधियों को लागू करके अवशोषण, वितरण, संशोधन और उत्सर्जन की प्रक्रियाएं शामिल हैं। औषधीय उत्पाद की सुरक्षा, गुणवत्ता और प्रभावशीलता, औषधीय उत्पाद के उपयोग के लिए मानव या पशु शरीर की प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं पर डेटा और अन्य औषधीय उत्पादों और (या) खाद्य उत्पादों, फ़ीड के साथ इसकी बातचीत के प्रभाव पर।

एक औषधीय उत्पाद का बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षणचिकित्सा उपयोग के लिए - चिकित्सा उपयोग के लिए एक औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​परीक्षण, एक औषधीय उत्पाद के नैदानिक ​​परीक्षण के लिए एकल प्रोटोकॉल के अनुसार दो या अधिक चिकित्सा संगठनों में एक औषधीय उत्पाद के विकासकर्ता द्वारा किया जाता है।

एक औषधीय उत्पाद का अंतर्राष्ट्रीय बहुकेंद्रीय नैदानिक ​​परीक्षणचिकित्सा उपयोग के लिए - चिकित्सा उपयोग के लिए एक औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​परीक्षण, एक औषधीय उत्पाद के नैदानिक ​​परीक्षण के लिए एक प्रोटोकॉल के अनुसार विभिन्न देशों में एक औषधीय उत्पाद के विकासकर्ता द्वारा आयोजित किया जाता है।

एक स्रोत: 12 अप्रैल, 2010 एन 61-एफजेड के रूसी संघ का संघीय कानून

क्लिनिकल पढ़ाई- लोगों को शामिल करने वाला एक वैज्ञानिक अध्ययन, जो किसी नई दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा का मूल्यांकन करने के लिए या पहले से ज्ञात दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार करने के लिए किया जाता है। नैदानिक ​​अनुसंधान नए आक्रामक (सर्जिकल सहित) और गैर-आक्रामक उपचार और निदान की प्रभावकारिता और सुरक्षा की जांच भी कर सकता है।

नैदानिक ​​शोधदुनिया भर में दवा विकास का एक अभिन्न चरण है, जो इसके पंजीकरण और व्यापक चिकित्सा उपयोग से पहले होता है। नैदानिक ​​परीक्षणों में, इसकी प्रभावकारिता और सुरक्षा पर डेटा प्राप्त करने के लिए एक नई दवा का अध्ययन किया जा रहा है। इन आंकड़ों के आधार पर, अधिकृत स्वास्थ्य प्राधिकरण यह तय करता है कि दवा को पंजीकृत करना है या पंजीकरण से इनकार करना है। एक दवा जिसने क्लिनिकल परीक्षण पास नहीं किया है उसे पंजीकृत नहीं किया जा सकता है और इसे बाजार में नहीं रखा जा सकता है।

अध्याय 9. नई औषधियों का नैदानिक ​​अध्ययन। साक्ष्य आधारित चिकित्सा

अध्याय 9. नई औषधियों का नैदानिक ​​अध्ययन। साक्ष्य आधारित चिकित्सा

नैदानिक ​​​​परीक्षणों में नई दवाओं की सुरक्षा और प्रभावकारिता स्थापित की जानी चाहिए। नैदानिक ​​अध्ययन - जांच उत्पादों के नैदानिक ​​और / या औषधीय प्रभावों की पहचान करने या पुष्टि करने और / या जांच उत्पादों के प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की पहचान करने और / या उनके अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन करने के लिए मानव विषय की भागीदारी के साथ किया गया कोई भी अध्ययन उनकी सुरक्षा और/या प्रभावोत्पादकता का मूल्यांकन करने के लिए। हालांकि, नैदानिक ​​परीक्षणों की शुरुआत से पहले, एक संभावित दवा प्रीक्लिनिकल अध्ययन के एक कठिन चरण से गुजरती है।

प्रीक्लिनिकल स्टडीज

एक नए संभावित प्रभावी दवा अणु के संश्लेषण के तुरंत बाद प्रीक्लिनिकल अध्ययन शुरू होता है। तदनुसार एक नई दवा का परीक्षण किया जाना चाहिए कृत्रिम परिवेशीयऔर जानवरों पर इसे मनुष्यों को देने से पहले। प्रीक्लिनिकल अध्ययन का उद्देश्य परीक्षण यौगिक की औषधीय विशेषताओं के बारे में जानकारी प्राप्त करना है: फार्माकोकाइनेटिक्स, फार्माकोडायनामिक्स, संभावित विषाक्तता और दवा की सुरक्षा।

संभावित दवाओं के औषधीय अध्ययन में, पदार्थों के फार्माकोडायनामिक्स का विस्तार से अध्ययन किया जाता है: उनकी विशिष्ट गतिविधि, प्रभाव की अवधि, क्रिया का तंत्र और स्थानीयकरण। पदार्थ की क्रिया की गतिविधि और चयनात्मकता का निर्धारण करने के लिए, संदर्भ दवा की तुलना में विभिन्न स्क्रीनिंग परीक्षणों का उपयोग किया जाता है। परीक्षणों की पसंद और संख्या अध्ययन के उद्देश्यों पर निर्भर करती है। इस प्रकार, संभावित उच्चरक्तचापरोधी दवाओं का अध्ययन करने के लिए जो संभवतः संवहनी α-adrenergic रिसेप्टर्स के विरोधी के रूप में कार्य करते हैं, कृत्रिम परिवेशीयइन रिसेप्टर्स के लिए बाध्यकारी। भविष्य में, यौगिक की एंटीहाइपरटेंसिव गतिविधि का अध्ययन जानवरों में प्रायोगिक धमनी उच्च रक्तचाप के मॉडल के साथ-साथ संभावित दुष्प्रभावों में किया जाता है। अध्ययन का एक महत्वपूर्ण पहलू पदार्थों के फार्माकोकाइनेटिक्स (अवशोषण, वितरण) का अध्ययन है

उत्पादन, चयापचय, उत्सर्जन)। पदार्थ के चयापचय मार्गों और उसके मुख्य चयापचयों के अध्ययन पर विशेष ध्यान दिया जाता है। आज पशु प्रयोगों का एक विकल्प है - यह सेल संस्कृतियों पर शोध है कृत्रिम परिवेशीय(माइक्रोसोम, हेपेटोसाइट्स या ऊतक के नमूने) जो महत्वपूर्ण फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों के मूल्यांकन की अनुमति देते हैं। इस तरह के अध्ययनों के परिणामस्वरूप, अधिक वांछनीय फार्माकोकाइनेटिक या फार्माकोडायनामिक गुणों को प्राप्त करने के लिए पदार्थ अणु को रासायनिक रूप से संशोधित करना आवश्यक हो सकता है।

एक नए यौगिक की सुरक्षा को पशु मॉडल पर प्रयोगों में इसकी विषाक्तता के अध्ययन के परिणामों से आंका जाता है। ये सामान्य विषाक्त क्रिया (तीव्र, उपकालिक और पुरानी विषाक्तता का निर्धारण) के अध्ययन हैं। समानांतर में, दवाओं का परीक्षण विशिष्ट विषाक्तता (उत्परिवर्तजनता, प्रजनन विषाक्तता, टेराटोजेनिसिटी और भ्रूणोटॉक्सिसिटी, इम्यूनोटॉक्सिसिटी, एलर्जी और विभिन्न खुराक के नियमों का उपयोग करके कैंसरजन्यता सहित) के लिए किया जा रहा है। जानवरों पर शारीरिक, औषधीय, जैव रासायनिक, हेमटोलॉजिकल और अनुसंधान के अन्य तरीकों का उपयोग हमें दवा के विषाक्त गुणों का मूल्यांकन करने और क्लिनिक में इसके उपयोग की सुरक्षा की डिग्री की भविष्यवाणी करने की अनुमति देता है। हालांकि, यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि प्राप्त जानकारी को मनुष्यों के लिए पूरी तरह से एक्सट्रपलेशन नहीं किया जा सकता है, और दुर्लभ प्रतिकूल प्रतिक्रियाएं आमतौर पर केवल नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण में ही पाई जाती हैं। मूल दवा के प्रीक्लिनिकल अध्ययन की कुल अवधि 5-6 वर्ष से अधिक है। इस कार्य के परिणामस्वरूप 5-10 हजार नए यौगिकों में से लगभग 250 संभावित दवाओं का चयन किया जाता है।

प्रीक्लिनिकल अध्ययन का अंतिम कार्य एक जांच दवा (जैसे, रासायनिक संश्लेषण, आनुवंशिक इंजीनियरिंग) के उत्पादन के लिए एक विधि का चुनाव है। दवा के प्रीक्लिनिकल विकास का एक अनिवार्य घटक खुराक के रूप में इसकी स्थिरता का आकलन और दवा नियंत्रण के लिए विश्लेषणात्मक तरीकों का विकास है।

नैदानिक ​​अनुसंधान

नई दवाओं के निर्माण की प्रक्रिया पर नैदानिक ​​औषध विज्ञान का प्रभाव नैदानिक ​​परीक्षणों में प्रकट होता है। जानवरों में औषधीय अध्ययन के कई परिणाम स्वचालित रूप से मनुष्यों में स्थानांतरित हो जाते थे। जब मानव अध्ययन की आवश्यकता महसूस हुई, तो रोगियों पर उनकी सहमति के बिना नैदानिक ​​परीक्षण किए गए। के ज्ञात मामले

सामाजिक रूप से असुरक्षित व्यक्तियों (कैदियों, मानसिक रूप से बीमार, आदि) पर जानबूझकर खतरनाक शोध। अध्ययन के तुलनात्मक डिजाइन ("प्रयोगात्मक" समूह और एक तुलना समूह की उपस्थिति) को आम तौर पर स्वीकार किए जाने में काफी समय लगा। यह संभावना है कि यह अनुसंधान योजना और उनके परिणामों के विश्लेषण में गलतियाँ थीं, और कभी-कभी बाद के मिथ्याकरण के कारण, जहरीली दवाओं की रिहाई से जुड़ी कई मानवीय आपदाएँ हुईं, उदाहरण के लिए, एथिलीन ग्लाइकॉल में सल्फ़ानिलमाइड का एक समाधान (1937) ), साथ ही थैलिडोमाइड (1961), जिसे प्रारंभिक गर्भावस्था में एक एंटीमैटिक के रूप में निर्धारित किया गया था। इस समय, डॉक्टरों को एंजियोजेनेसिस को रोकने के लिए थैलिडोमाइड की क्षमता के बारे में नहीं पता था, जिसके कारण फ़ोकोमेलिया (निचले छोरों की जन्मजात विसंगति) वाले 10,000 से अधिक बच्चों का जन्म हुआ। 1962 में, थैलिडोमाइड को चिकित्सा उपयोग के लिए प्रतिबंधित कर दिया गया था। 1998 में, अमेरिकी द्वारा थैलिडोमाइड के उपयोग को मंजूरी दी गई थी एफडीए(अमेरिकी खाद्य, औषधि और प्रसाधन सामग्री प्रशासन, खानातथा औषध प्रशासन)कुष्ठ रोग के उपचार में उपयोग के लिए और वर्तमान में दुर्दम्य मल्टीपल मायलोमा और ग्लियोमा के उपचार के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों में है। नैदानिक ​​परीक्षणों को विनियमित करने वाला पहला सरकारी संगठन था एफडीए,अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास की अवधारणा को 1977 में प्रस्तावित किया गया था (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस, जीसीपी)।क्लिनिकल परीक्षण में भाग लेने वालों के अधिकारों और दायित्वों को परिभाषित करने वाला सबसे महत्वपूर्ण दस्तावेज वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन (1964) का हेलसिंकी डिक्लेरेशन है। कई संशोधनों के बाद, अंतिम दस्तावेज सामने आया - अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास पर मार्गदर्शन (अच्छे नैदानिक ​​अभ्यास के लिए समेकित दिशानिर्देश, जीसीपी)मानव उपयोग के लिए फार्मास्युटिकल उत्पादों के पंजीकरण के लिए तकनीकी आवश्यकताओं के सामंजस्य पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन (मानव उपयोग के लिए फार्मास्यूटिकल्स के पंजीकरण के लिए तकनीकी आवश्यकताओं के सामंजस्य पर अंतर्राष्ट्रीय सम्मेलन, आईसीएच)।नियमों आईसीएच जीसीपीरूसी संघ में दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षणों के संचालन के लिए आवश्यकताओं के अनुरूप हैं और संघीय कानून "दवाओं पर" (? 06/22/98 के 86-एफजेड, 01/02/2000 को संशोधित) में परिलक्षित होते हैं। रूसी संघ में नैदानिक ​​​​परीक्षणों के संचालन को विनियमित करने वाला मुख्य आधिकारिक दस्तावेज रूसी संघ का राष्ट्रीय मानक "गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस" है (27 सितंबर, 2005 नंबर 232-सेंट के तकनीकी विनियमन और मेट्रोलॉजी के लिए संघीय एजेंसी के आदेश द्वारा अनुमोदित) ), जो समान है आईसीएच जीसीपी।

इस दस्तावेज़ के अनुसार, अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास (जीसीपी)- अंतरराष्ट्रीय नैतिक और वैज्ञानिक "योजना, कार्यान्वयन, निगरानी, ​​लेखा परीक्षा और दस्तावेजीकरण के लिए मानक"

नैदानिक ​​​​परीक्षण आयोजित करना, साथ ही उनके परिणामों को संसाधित करना और प्रस्तुत करना; एक मानक जो प्राप्त आंकड़ों और प्रस्तुत परिणामों की विश्वसनीयता और सटीकता के साथ-साथ अनुसंधान विषयों के अधिकारों, स्वास्थ्य और गुमनामी की सुरक्षा के लिए समाज के लिए गारंटी के रूप में कार्य करता है।

अच्छे नैदानिक ​​​​अभ्यास के सिद्धांतों का कार्यान्वयन निम्नलिखित बुनियादी शर्तों के अनुपालन से सुनिश्चित होता है: योग्य जांचकर्ताओं की भागीदारी, अध्ययन में प्रतिभागियों के बीच जिम्मेदारियों का वितरण, अध्ययन योजना के लिए वैज्ञानिक दृष्टिकोण, डेटा का पंजीकरण और विश्लेषण प्रस्तुत परिणामों में से।

इसके सभी चरणों में नैदानिक ​​​​परीक्षणों का कार्यान्वयन बहुपक्षीय नियंत्रण के अधीन है: अध्ययन के प्रायोजक, राज्य नियंत्रण निकायों और एक स्वतंत्र नैतिक समिति द्वारा, और समग्र रूप से सभी गतिविधियों को हेलसिंकी की घोषणा के सिद्धांतों के अनुसार किया जाता है। .

नैदानिक ​​परीक्षण के उद्देश्य

नैदानिक ​​परीक्षण का उद्देश्य मनुष्यों पर दवा के औषधीय प्रभाव का अध्ययन करना, चिकित्सीय (चिकित्सीय) प्रभावकारिता स्थापित करना या अन्य दवाओं की तुलना में चिकित्सीय प्रभावकारिता की पुष्टि करना, दवाओं की सुरक्षा और सहनशीलता का अध्ययन करना, साथ ही यह निर्धारित करना है। चिकित्सीय उपयोग, अर्थात्, "आला" जिस पर यह दवा कब्जा कर सकती है। आधुनिक फार्माकोथेरेपी में दवा।

एक अध्ययन पंजीकरण के लिए एक दवा की तैयारी में एक चरण हो सकता है, पहले से पंजीकृत दवा के विपणन को बढ़ावा दे सकता है, या वैज्ञानिक समस्याओं को हल करने के लिए एक उपकरण के रूप में काम कर सकता है।

नैदानिक ​​अनुसंधान के नैतिक और कानूनी मानक

अनुसंधान विषयों के अधिकारों की गारंटी और नैतिक मानकों का अनुपालन नैदानिक ​​परीक्षणों में एक जटिल मुद्दा है। वे उपरोक्त दस्तावेजों द्वारा विनियमित होते हैं, रोगियों के अधिकारों का गारंटर स्वतंत्र नैतिक समिति है, जिसका अनुमोदन नैदानिक ​​परीक्षण शुरू होने से पहले प्राप्त किया जाना चाहिए। स्वतंत्र आचार समिति का मुख्य कार्य अनुसंधान विषयों के अधिकारों और स्वास्थ्य की रक्षा करना है, साथ ही उनकी सुरक्षा की गारंटी देना है। एक स्वतंत्र नैतिकता समिति दवा की जानकारी, नैदानिक ​​परीक्षण प्रोटोकॉल के डिजाइन, सूचित सहमति की सामग्री और जांचकर्ताओं की जीवनी की समीक्षा करती है, इसके बाद रोगियों के लिए अपेक्षित लाभ/जोखिम का आकलन करती है।

विषय केवल पूर्ण और सूचित स्वैच्छिक सहमति से नैदानिक ​​परीक्षणों में भाग ले सकता है। अध्ययन में प्रत्येक प्रतिभागी को लक्ष्यों, विधियों, अपेक्षित जोखिमों और लाभों के बारे में पहले से सूचित किया जाना चाहिए, परीक्षण के दौरान अवांछनीय प्रतिक्रियाओं के मामले में उसे आवश्यक चिकित्सा देखभाल प्रदान करना, इस अध्ययन में भाग लेने से जुड़े स्वास्थ्य को नुकसान के मामले में बीमा . अन्वेषक को अध्ययन में भाग लेने के लिए विषय से हस्ताक्षरित और दिनांकित सूचित सहमति प्राप्त करनी होगी। प्रत्येक प्रतिभागी को पता होना चाहिए कि अध्ययन में उनकी भागीदारी स्वैच्छिक है और वे किसी भी समय अध्ययन से हट सकते हैं। सूचित सहमति का सिद्धांत नैतिक नैदानिक ​​अनुसंधान की आधारशिला है। शोध विषयों के अधिकारों की रक्षा का एक महत्वपूर्ण पहलू गोपनीयता है।

एक नैदानिक ​​अध्ययन में भाग लेने वाले

नैदानिक ​​परीक्षणों की पहली कड़ी प्रायोजक (आमतौर पर एक दवा कंपनी) है, दूसरी चिकित्सा संस्थान है जिसके आधार पर नैदानिक ​​परीक्षण किया जाता है, तीसरा अध्ययन का विषय है। प्रायोजक और चिकित्सा संस्थान के बीच की कड़ी अनुबंध अनुसंधान संगठन हो सकते हैं जो प्रायोजक के कार्यों और जिम्मेदारियों को लेते हैं और इस अध्ययन की देखरेख करते हैं।

अध्ययन का क्रम

एक खोजपूर्ण प्रश्न पूछना (उदाहरण के लिए, क्या दवा X वास्तव में रक्तचाप को काफी कम करती है, या दवा X वास्तव में दवा Y की तुलना में रक्तचाप को अधिक प्रभावी ढंग से कम करती है?) एक अध्ययन एक साथ कई प्रश्नों का उत्तर दे सकता है।

अध्ययन प्रोटोकॉल का विकास।

पढ़ाई की सरंचना। पहले उदाहरण में, तुलनात्मक प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन (दवा एक्स और प्लेसीबो) अधिक उपयुक्त है, और दूसरे उदाहरण में, दवाओं एक्स और वाई की एक दूसरे के साथ तुलना करना आवश्यक है।

नमूने का आकार। प्रोटोकॉल में, यह निर्धारित करना आवश्यक है कि प्रारंभिक परिकल्पना को साबित करने के लिए कितने विषयों की आवश्यकता होगी (नमूने के आकार की गणना आंकड़ों के नियमों के आधार पर गणितीय रूप से की जाती है)।

अध्ययन की अवधि। अध्ययन की अवधि पर विचार किया जाना चाहिए (उदाहरण के लिए, एकल खुराक के बाद क्लोनिडीन का उच्चरक्तचापरोधी प्रभाव दर्ज किया जाएगा)

उपयोग, और आधुनिक एसीई अवरोधकों के अध्ययन के लिए लंबी अवधि की आवश्यकता हो सकती है)।

रोगियों के समावेश और बहिष्करण के लिए मानदंड। इस उदाहरण में, अध्ययन विश्वसनीय परिणाम नहीं देगा यदि विषय रक्तचाप के सामान्य स्तर वाले लोग हैं। दूसरी ओर, जब अध्ययन में धमनी उच्च रक्तचाप वाले रोगियों को शामिल किया जाता है, तो जांचकर्ताओं को यह सुनिश्चित करना चाहिए कि रोगियों में रक्तचाप का स्तर लगभग समान हो। घातक (किसी भी उपचार के लिए अनुत्तरदायी) उच्च रक्तचाप वाले व्यक्तियों, अत्यधिक परिवर्तित चयापचय (यकृत विफलता) और उत्सर्जन (गुर्दे की विफलता) वाले व्यक्तियों को अध्ययन में शामिल नहीं किया जाना चाहिए। इस प्रकार, अध्ययन प्रोटोकॉल में सटीक मानदंड शामिल होना चाहिए जिसके द्वारा रोगियों का चयन किया जाएगा, हालांकि, अध्ययन के लिए चुनी गई जनसंख्या को रोगी की आबादी के अनुरूप होना चाहिए जिसके लिए काल्पनिक दवा X डिज़ाइन की गई है।

दक्षता चिह्न। अन्वेषक को दवा प्रभावकारिता के संकेतकों का चयन करना चाहिए (परिणाम मानदंड - "अंत बिंदु")। इस उदाहरण में, उसे स्पष्ट करना चाहिए कि वास्तव में काल्पनिक प्रभाव का मूल्यांकन कैसे किया जाएगा - रक्तचाप के एकल माप द्वारा; रक्तचाप के औसत दैनिक मूल्य की गणना करके; या उपचार की प्रभावशीलता का मूल्यांकन रोगी के जीवन की गुणवत्ता पर प्रभाव या धमनी उच्च रक्तचाप की जटिलताओं की घटना को रोकने के लिए दवाओं की क्षमता द्वारा किया जाएगा।

सुरक्षा आकलन। प्रोटोकॉल में प्रतिकूल घटनाओं और उनके सुधार के तरीकों का पता लगाने के लिए नैदानिक ​​और प्रयोगशाला विधियों को शामिल किया जाना चाहिए।

प्राप्त आंकड़ों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण की प्रक्रिया। प्रोटोकॉल के इस खंड को चिकित्सा सांख्यिकीविदों के सहयोग से विकसित किया गया है।

प्रोटोकॉल पर प्रारंभिक कार्य, इसका संशोधन, अध्ययन डेटा रिकॉर्ड करने के लिए प्रपत्रों का निर्माण।

राज्य नियंत्रण निकायों और नैतिक समिति को अध्ययन प्रोटोकॉल प्रस्तुत करना।

अनुसंधान का संचालन।

प्राप्त आंकड़ों का विश्लेषण।

निष्कर्ष तैयार करना और शोध परिणामों का प्रकाशन।

नैदानिक ​​परीक्षण आयोजित करना

नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता पूरी तरह से इस बात पर निर्भर करती है कि उन्हें कितनी सावधानी से नियोजित, संचालित और विश्लेषण किया गया है। कोई

एक नैदानिक ​​परीक्षण एक कड़ाई से परिभाषित योजना (अनुसंधान प्रोटोकॉल) के अनुसार किया जाना चाहिए, इसमें भाग लेने वाले सभी चिकित्सा केंद्रों के लिए समान।

अध्ययन प्रोटोकॉल मुख्य अध्ययन दस्तावेज है जो "अध्ययन के उद्देश्यों, कार्यप्रणाली, सांख्यिकीय पहलुओं और संगठन का वर्णन करता है।" प्रोटोकॉल की समीक्षा के आधार पर अध्ययन करने की अनुमति जारी की जाती है। एक अध्ययन के संचालन पर आंतरिक (निगरानी) और बाहरी (लेखा परीक्षा) नियंत्रण मुख्य रूप से प्रोटोकॉल में वर्णित प्रक्रिया के साथ जांचकर्ताओं के कार्यों के अनुपालन का आकलन करता है।

अध्ययन में रोगियों को शामिल करना विशुद्ध रूप से स्वेच्छा से किया जाता है। समावेशन के लिए एक पूर्वापेक्षा रोगी को संभावित जोखिमों और लाभों से परिचित कराना है जो वह अध्ययन में भाग लेने के साथ-साथ उसकी सूचित सहमति पर हस्ताक्षर करने से प्राप्त कर सकता है। नियमों आईसीएच जीएसपीरोगियों को अध्ययन में भाग लेने के लिए आकर्षित करने के लिए सामग्री प्रोत्साहन के उपयोग की अनुमति न दें (फार्माकोकाइनेटिक्स या दवाओं के जैव-समतुल्यता के अध्ययन में शामिल स्वस्थ स्वयंसेवकों के लिए एक अपवाद बनाया गया है)। रोगी को समावेशन/बहिष्करण मानदंडों को पूरा करना चाहिए।

समावेशन मानदंड में स्पष्ट रूप से अध्ययन की जाने वाली जनसंख्या की पहचान होनी चाहिए।

बहिष्करण मानदंड उन रोगियों को निर्धारित करते हैं जो प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं के विकास के जोखिम में हैं (उदाहरण के लिए, ब्रोन्कियल अस्थमा के रोगी जब नए β-ब्लॉकर्स, पेप्टिक अल्सर - नए NSAIDs का परीक्षण करते हैं)।

गर्भवती, स्तनपान कराने वाली, जिन रोगियों में अध्ययन दवा के फार्माकोकाइनेटिक्स में परिवर्तन किया जा सकता है, शराब या नशीली दवाओं की लत वाले रोगियों को आमतौर पर अध्ययन में भाग लेने की अनुमति नहीं है। देखभाल करने वालों, सैन्य कर्मियों, कैदियों, जांच दवा से एलर्जी वाले व्यक्तियों, या एक साथ किसी अन्य अध्ययन में भाग लेने वाले रोगियों की सहमति के बिना अक्षम रोगियों को एक अध्ययन में शामिल नहीं किया जाना चाहिए। रोगी को बिना कारण बताए किसी भी समय अध्ययन से हटने का अधिकार है।

किशोर रोगियों में नैदानिक ​​परीक्षण केवल तभी किया जाता है जब जांच दवा विशेष रूप से बचपन की बीमारियों के इलाज के लिए होती है या बच्चों में दवा की इष्टतम खुराक के बारे में जानकारी प्राप्त करने के लिए अध्ययन आवश्यक होता है। वयस्कों में इस दवा के अध्ययन के परिणाम बच्चों में अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में कार्य करते हैं। दवाओं के फार्माकोकाइनेटिक मापदंडों का अध्ययन करते समय, यह याद रखना चाहिए कि जैसे-जैसे बच्चा बढ़ता है, बच्चे के शरीर के कार्यात्मक संकेतक तेजी से बदलते हैं।

बुजुर्ग रोगियों में दवाओं की कार्रवाई का अध्ययन कुछ समस्याओं से जुड़ा हुआ है, क्योंकि उनमें सहवर्ती रोगों की उपस्थिति के कारण फार्माकोथेरेपी की आवश्यकता होती है। इस मामले में, दवा बातचीत हो सकती है। यह ध्यान में रखा जाना चाहिए कि बुजुर्गों में प्रतिकूल प्रतिक्रिया मध्यम आयु वर्ग के रोगियों की तुलना में पहले और कम खुराक पर हो सकती है (उदाहरण के लिए, एनएसएआईडी बेनोक्साप्रोफेन के व्यापक उपयोग के बाद ही यह बुजुर्ग रोगियों के लिए अपेक्षाकृत सुरक्षित खुराक पर विषाक्त पाया गया था। मध्यम आयु वर्ग के रोगियों के लिए)। )

पढ़ाई की सरंचना

एक नैदानिक ​​परीक्षण का एक अलग डिज़ाइन हो सकता है। अध्ययन जिसमें सभी रोगियों को समान उपचार प्राप्त होता है, वर्तमान में प्राप्त परिणामों के कम प्रमाण के कारण व्यावहारिक रूप से उपयोग नहीं किया जाता है। समानांतर समूहों में सबसे आम तुलनात्मक अध्ययन (समूह "हस्तक्षेप" और समूह "नियंत्रण")। नियंत्रण एक प्लेसबो (प्लेसबो-नियंत्रित अध्ययन) या कोई अन्य सक्रिय दवा हो सकता है। प्लेसीबो का उपयोग किसी को दवा के वास्तविक फार्माकोडायनामिक और विचारोत्तेजक प्रभावों के बीच अंतर करने की अनुमति देता है, बीमारी के दौरान सहज छूट से दवाओं के प्रभाव और बाहरी कारकों के प्रभाव को अलग करने के लिए, झूठे नकारात्मक निष्कर्ष प्राप्त करने से बचने के लिए (उदाहरण के लिए) , अध्ययन दवा और प्लेसीबो की समान प्रभावकारिता दवाओं के प्रभाव या कम खुराक के मूल्यांकन के लिए अपर्याप्त संवेदनशील विधि के उपयोग से जुड़ी हो सकती है)। एक तुलनात्मक डिजाइन के साथ अध्ययन के लिए यादृच्छिकरण की आवश्यकता होती है - प्रयोगात्मक और नियंत्रण समूहों में विषयों का यादृच्छिक तरीके से वितरण, जो आपको समान प्रारंभिक स्थितियां बनाने और रोगियों के चयन में पूर्वाग्रह और पूर्वाग्रह को कम करने की अनुमति देता है। रैंडमाइजेशन प्रक्रिया, उपचार की अवधि, उपचार अवधि के क्रम और परीक्षण समाप्ति मानदंड अध्ययन डिजाइन में परिलक्षित होते हैं। रैंडमाइजेशन की समस्या से निकटता से संबंधित है स्टडी ब्लाइंडनेस की समस्या। अंधी पद्धति का उद्देश्य प्राप्त परिणामों पर डॉक्टर, शोधकर्ता, रोगी के प्रभाव (सचेत या आकस्मिक) की संभावना को समाप्त करना है। आदर्श एक डबल-ब्लाइंड परीक्षण है जहां न तो रोगी और न ही डॉक्टर को पता होता है कि रोगी को क्या उपचार मिल रहा है।

अन्वेषक के पास यह जानकारी हो सकती है कि रोगी को कौन सी दवा मिल रही है (गंभीर प्रतिकूल प्रतिक्रिया होने पर इसकी आवश्यकता हो सकती है), लेकिन इस मामले में रोगी को अध्ययन से बाहर रखा जाना चाहिए।

व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड

एक व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड को "अध्ययन के प्रत्येक विषय के बारे में प्रोटोकॉल में आवश्यक सभी सूचनाओं को रिकॉर्ड करने के लिए बनाया गया एक मुद्रित, ऑप्टिकल या इलेक्ट्रॉनिक दस्तावेज़" के रूप में समझा जाता है। सीआरएफ अन्वेषक और शोध प्रायोजक के बीच संचार कड़ी के रूप में कार्य करता है। व्यक्तिगत पंजीकरण कार्ड के आधार पर, परिणामों के सांख्यिकीय प्रसंस्करण के लिए एक शोध डेटाबेस बनाया जाता है।

प्रतिकूल घटनाओं का पंजीकरण

अध्ययन के सभी चरणों में आयोजित किया गया। चरण I से III प्रोटोकॉल में प्रतिकूल घटनाओं की निगरानी के तरीकों का वर्णन होना चाहिए। उसी समय, दवा लेने की अवधि के दौरान और उपचार की समाप्ति के बाद होने वाले विषय के स्वास्थ्य या वस्तुनिष्ठ संकेतकों में कोई भी परिवर्तन दर्ज किया जाता है, भले ही दवा लेने के साथ इस घटना का संबंध अधिक लगता है संदिग्ध।

नैदानिक ​​परीक्षण के चरण

निर्माता और समाज इस तथ्य में रुचि रखते हैं कि एक नई दवा के पंजीकरण से पहले के अध्ययनों के दौरान, नैदानिक ​​औषध विज्ञान, चिकित्सीय प्रभावकारिता और नई दवा की सुरक्षा के बारे में सबसे सटीक और पूर्ण जानकारी प्राप्त की गई थी। इन सवालों के जवाब के बिना पंजीकरण डोजियर तैयार करना असंभव है। एक नई दवा के लिए समग्र अनुसंधान चक्र आमतौर पर 10 वर्ष से अधिक होता है (चित्र 9-1)। इस संबंध में, यह आश्चर्य की बात नहीं है कि नई दवाओं का विकास केवल बड़ी दवा कंपनियों का समूह है, और एक शोध परियोजना की कुल लागत 500 मिलियन अमेरिकी डॉलर से अधिक है।

चावल। 9-1.एक नई दवा को विकसित करने और लागू करने के लिए आवश्यक समय।

एक नई दवा के नैदानिक ​​परीक्षण उनके विकास की लंबी और श्रमसाध्य प्रक्रिया का अंतिम चरण है। चिकित्सा उपयोग के लिए उनके आधिकारिक अनुमोदन से पहले दवाओं के नैदानिक ​​परीक्षण 4 चरणों में किए जाते हैं, जिन्हें पारंपरिक रूप से "नैदानिक ​​​​परीक्षणों के चरण" (तालिका 9-1) कहा जाता है।

तालिका 9-1।नैदानिक ​​औषध परीक्षणों के चरण

चरण I नैदानिक ​​​​परीक्षणों का प्रारंभिक चरण है, खोजपूर्ण और विशेष रूप से सावधानीपूर्वक नियंत्रित। आमतौर पर, चरण I नैदानिक ​​परीक्षण स्वस्थ पुरुष स्वयंसेवकों (18-45 वर्ष की आयु) में आयोजित किए जाते हैं, लेकिन विषाक्तता (जैसे, एंटीकैंसर, एंटीरेट्रोवायरल ड्रग्स) की उच्च क्षमता वाली दवाओं का अध्ययन करते समय, रोगियों में अध्ययन करने की अनुमति प्राप्त की जा सकती है। चरण I का उद्देश्य अधिकतम सुरक्षित खुराक के बारे में जानकारी प्राप्त करना है। परीक्षण यौगिक कम खुराक में उनकी क्रमिक वृद्धि के साथ निर्धारित किया जाता है जब तक कि विषाक्त कार्रवाई के लक्षण दिखाई नहीं देते हैं, समानांतर में, रक्त प्लाज्मा में दवा या इसके सक्रिय चयापचयों की एकाग्रता निर्धारित की जाती है, और विषयों के नैदानिक ​​​​और प्रयोगशाला डेटा की सावधानीपूर्वक निगरानी की जाती है। प्रतिकूल दवा प्रतिक्रियाओं का पता लगाने के लिए। प्रारंभिक विषाक्त खुराक प्रीक्लिनिकल अध्ययनों में निर्धारित की जाती है, मनुष्यों में यह प्रायोगिक खुराक का 1/10 है। चरण I नैदानिक ​​परीक्षण आपातकालीन चिकित्सा उपकरणों से सुसज्जित विशेष क्लीनिकों में किए जाते हैं।

चरण II महत्वपूर्ण है, क्योंकि प्राप्त जानकारी एक नई दवा के अध्ययन को जारी रखने की व्यवहार्यता को निर्धारित करती है। लक्ष्य स्पष्ट रूप से परिभाषित रोगी आबादी पर परीक्षण किए जाने पर दवाओं की नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता और सुरक्षा को साबित करना है, ताकि इष्टतम खुराक आहार स्थापित किया जा सके। संदर्भ और प्लेसीबो के साथ अध्ययन दवा की प्रभावकारिता और सुरक्षा की तुलना करें। परीक्षण

चरण II का तात्पर्य एक नियोजित डिजाइन, स्पष्ट समावेशन/बहिष्करण मानदंड, यादृच्छिकरण, अंधा करना, अनुवर्ती प्रक्रियाओं से है। यह चरण आमतौर पर लगभग 2 साल तक रहता है।

चरण III - यदि दवा द्वितीय चरण में प्रभावी और सुरक्षित थी, तो चरण III में इसकी जांच की जाती है। चरण III नैदानिक ​​परीक्षण - नियंत्रित, बहुकेंद्रीय अध्ययन (एक से अधिक अनुसंधान केंद्रों में एकल प्रोटोकॉल के अनुसार किए गए अध्ययन), जो किसी दवा की सुरक्षा और प्रभावोत्पादकता को निर्धारित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है, उन स्थितियों के तहत जिसमें इसका उपयोग किया जाएगा यदि इसे अनुमोदित किया जाता है चिकित्सा उपयोग के लिए। प्राप्त डेटा सहवर्ती रोगों, विभिन्न जनसांख्यिकीय विशेषताओं और खुराक आहार को ध्यान में रखते हुए, रोगियों में दवा की प्रभावशीलता को स्पष्ट करता है। आमतौर पर, अध्ययन मौजूदा मानक उपचारों के संबंध में तुलनात्मक रूप से तैयार किए जाते हैं। इस चरण और पंजीकरण के पूरा होने के बाद, औषधीय एजेंट रूसी संघ के राज्य रजिस्टर में प्रवेश के साथ एक दवा (लगातार विशेषज्ञ और प्रशासनिक-कानूनी कार्रवाई की एक प्रक्रिया) की स्थिति प्राप्त करता है और इसे एक पंजीकरण संख्या सौंपता है।

कम मात्रा और जैव-समतुल्यता डेटा के पंजीकरण डोजियर के आकलन के आधार पर, मूल दवा के पेटेंट संरक्षण की समाप्ति के बाद जेनरिक को प्रचलन में लाने की अनुमति है।

नई दवाओं के साथ प्रतिस्पर्धा दवा की प्रभावशीलता और फार्माकोथेरेपी में इसके स्थान की पुष्टि करने के लिए पंजीकरण के बाद अनुसंधान जारी रखना आवश्यक बनाती है।

चरण IV (पोस्ट-मार्केटिंग रिसर्च)। एक विशिष्ट संकेत के लिए नैदानिक ​​​​उपयोग के लिए दवा के अनुमोदित होने के बाद चरण IV नैदानिक ​​परीक्षण किए जाते हैं। चरण IV का उद्देश्य दवाओं की कार्रवाई की विशेषताओं को स्पष्ट करना है, बड़ी संख्या में रोगियों में इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का एक अतिरिक्त मूल्यांकन है। विस्तारित पोस्ट-पंजीकरण नैदानिक ​​​​परीक्षण चिकित्सा पद्धति में एक नई दवा के व्यापक उपयोग की विशेषता है। उनका उद्देश्य पहले से अज्ञात, विशेष रूप से दुर्लभ दुष्प्रभावों की पहचान करना है, साथ ही साथ एक बड़ी और विषम रोगी आबादी में दवा के अंतःक्रियाओं के मामले, जीवित रहने पर दवा के दीर्घकालिक प्रभावों का प्रभाव (मृत्यु दर में कमी या वृद्धि)। प्राप्त डेटा दवा के चिकित्सा उपयोग के लिए निर्देशों में उचित परिवर्तन करने के आधार के रूप में कार्य कर सकता है। महत्वपूर्ण लागत और प्रभावशीलता के कठोर मूल्यांकन के बावजूद, केवल 1

प्रत्येक 10 नई पंजीकृत दवाओं के लिए, यह दवा बाजार में अग्रणी स्थान रखता है, जिससे निर्माता को महत्वपूर्ण लाभ होता है। अन्य 8 नई पंजीकृत दवाएं मोटे तौर पर उनके निर्माण की लागत को कवर करती हैं, और 10 में से एक अन्य दवा के कारण इसके निर्माता को नुकसान होता है और/या बंद कर दिया जाता है।

साक्ष्य आधारित चिकित्सा

साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की अवधारणा, या साक्ष्य के आधार पर दवा, 90 के दशक की शुरुआत में प्रस्तावित थी (साक्ष्य आधारित चिकित्सा),इसका तात्पर्य किसी विशेष रोगी के लिए उपचार के चुनाव के लिए नैदानिक ​​परीक्षणों के सर्वोत्तम परिणामों के कर्तव्यनिष्ठ, सटीक और सार्थक उपयोग से है। यह दृष्टिकोण चिकित्सा त्रुटियों की संख्या को कम करता है, चिकित्सकों, अस्पताल प्रशासन और वकीलों के लिए निर्णय लेने की प्रक्रिया को सुविधाजनक बनाता है, और स्वास्थ्य देखभाल की लागत को कम करता है। साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की अवधारणा किसी विशेष रोगी के उपचार से संबंधित व्यावहारिक मुद्दों को हल करने के लिए यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों से डेटा को सही ढंग से निकालने के तरीकों पर विचार करती है। साथ ही, साक्ष्य-आधारित दवा निर्णय लेने की एक अवधारणा या विधि है; यह दावा नहीं करता है कि इसके निष्कर्ष पूरी तरह से दवाओं की पसंद और चिकित्सा कार्य के अन्य पहलुओं को निर्धारित करते हैं।

साक्ष्य-आधारित चिकित्सा महत्वपूर्ण प्रश्नों को हल करने के लिए डिज़ाइन की गई है।

क्या आप नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों पर भरोसा कर सकते हैं?

ये परिणाम क्या हैं, ये कितने महत्वपूर्ण हैं?

क्या इन परिणामों का उपयोग विशिष्ट रोगियों के उपचार में निर्णय लेने के लिए किया जा सकता है?

साक्ष्य के स्तर (वर्ग)

एक सुविधाजनक तंत्र जो किसी विशेषज्ञ को किसी भी नैदानिक ​​परीक्षण की गुणवत्ता का मूल्यांकन करने की अनुमति देता है और प्राप्त आंकड़ों की विश्वसनीयता 1990 के दशक की शुरुआत में प्रस्तावित नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मूल्यांकन के लिए रेटिंग प्रणाली है। आमतौर पर, साक्ष्य के 3 से 7 स्तर होते हैं, जबकि जैसे-जैसे स्तर की क्रम संख्या बढ़ती है, नैदानिक ​​परीक्षण की गुणवत्ता कम होती जाती है, और परिणाम कम विश्वसनीय लगते हैं या केवल सांकेतिक मूल्य होते हैं। विभिन्न स्तरों पर अध्ययन की सिफारिशों को आमतौर पर लैटिन अक्षरों ए, बी, सी, डी में दर्शाया जाता है।

स्तर I (ए) - अच्छी तरह से डिज़ाइन किया गया, बड़ा, यादृच्छिक, डबल-ब्लाइंड, प्लेसीबो-नियंत्रित अध्ययन। यह समान स्तर के साक्ष्य के लिए प्राप्त आंकड़ों को संदर्भित करने के लिए प्रथागत है।

कई यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण से व्युत्पन्न।

स्तर II (बी) - छोटे यादृच्छिक और नियंत्रित परीक्षण (यदि अध्ययन में शामिल रोगियों की कम संख्या के कारण सांख्यिकीय रूप से सही परिणाम प्राप्त नहीं होते हैं)।

स्तर III (सी) - केस-कंट्रोल या कोहोर्ट अध्ययन (कभी-कभी स्तर II के रूप में संदर्भित)।

स्तर IV (डी) - विशेषज्ञ समूहों या विशेषज्ञों की सहमति (कभी-कभी स्तर III के रूप में संदर्भित) की रिपोर्ट में निहित जानकारी।

नैदानिक ​​परीक्षणों में "समापन बिंदु"

नैदानिक ​​परीक्षणों के परिणामों के आधार पर एक नई दवा की प्रभावशीलता का आकलन करने के लिए प्राथमिक, माध्यमिक और तृतीयक "समापन बिंदुओं" का उपयोग किया जा सकता है। इन प्राथमिक परिणामों का मूल्यांकन कम से कम दो समूहों में उपचार परिणामों के नियंत्रित तुलनात्मक अध्ययनों में किया जाता है: मुख्य समूह (नए उपचार या नई दवा प्राप्त करने वाले रोगी) और तुलना समूह (अध्ययन दवा प्राप्त नहीं करने वाले या ज्ञात तुलनित्र दवा लेने वाले रोगी)। उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी रोग के उपचार और रोकथाम की प्रभावशीलता के अध्ययन में, निम्नलिखित "अंतिम बिंदु" प्रतिष्ठित हैं।

प्राथमिक - रोगी की जीवन प्रत्याशा में वृद्धि की संभावना से जुड़े मुख्य संकेतक। नैदानिक ​​अध्ययनों में, इनमें समग्र मृत्यु दर में कमी, हृदय रोगों से मृत्यु दर, विशेष रूप से रोधगलन और स्ट्रोक शामिल हैं।

माध्यमिक उपाय जीवन की गुणवत्ता में सुधार को दर्शाते हैं, या तो रुग्णता में कमी या रोग के लक्षणों में सुधार के कारण (जैसे, एनजाइना के हमलों की आवृत्ति में कमी, व्यायाम की सहनशीलता में वृद्धि)।

तृतीयक - रोग को रोकने की संभावना से जुड़े संकेतक (उदाहरण के लिए, कोरोनरी धमनी रोग वाले रोगियों में - रक्तचाप का स्थिरीकरण, रक्त शर्करा का सामान्यीकरण, कुल कोलेस्ट्रॉल, एलडीएल, आदि की एकाग्रता को कम करना)।

मेटा-एनालिसिस- कई नियंत्रित अध्ययनों के परिणामों की खोज, मूल्यांकन और संयोजन की एक विधि। मेटा-विश्लेषण के परिणामस्वरूप, उपचार के सकारात्मक या अवांछनीय प्रभावों को स्थापित करना संभव है जिन्हें व्यक्तिगत नैदानिक ​​अध्ययनों में पहचाना नहीं जा सकता है। यह आवश्यक है कि मेटा-विश्लेषण में शामिल अध्ययनों को सावधानीपूर्वक यादृच्छिक बनाया जाए, उनके परिणामों को एक विस्तृत अध्ययन प्रोटोकॉल के साथ प्रकाशित किया जाए, जो चयन मानदंड को दर्शाता हो।

और मूल्यांकन, समापन बिंदुओं का चयन। उदाहरण के लिए, दो मेटा-विश्लेषणों ने मायोकार्डियल रोधगलन के रोगियों में अतालता पर लिडोकेन का लाभकारी प्रभाव पाया, और एक ने मौतों की संख्या में वृद्धि देखी, जो इस दवा के प्रभाव का मूल्यांकन करने के लिए सबसे महत्वपूर्ण संकेतक है। उच्च जोखिम वाले रोगियों में मृत्यु दर और सीवी घटनाओं को कम करने के लिए कम खुराक एस्पिरिन का मूल्य 65 यादृच्छिक नैदानिक ​​​​परीक्षणों के मेटा-विश्लेषण के आधार पर स्थापित किया गया था जिसमें लगभग 60,000 रोगी शामिल थे।

नैदानिक ​​​​अभ्यास में साक्ष्य-आधारित चिकित्सा का महत्व

वर्तमान में, विशिष्ट नैदानिक ​​स्थितियों में दवाओं की पसंद पर निर्णय लेते समय साक्ष्य-आधारित चिकित्सा की अवधारणा का व्यापक रूप से उपयोग किया जाता है। नैदानिक ​​​​अभ्यास के लिए आधुनिक दिशानिर्देश, कुछ सिफारिशों की पेशकश करते हुए, उन्हें साक्ष्य की रेटिंग प्रदान करते हैं। एक अंतरराष्ट्रीय कोक्रेन इनिशिएटिव (कोचरन लाइब्रेरी) भी है, जो इस क्षेत्र में संचित सभी सूचनाओं को एकजुट और व्यवस्थित करता है। दवा का चयन करते समय, दवा फार्मूलरी की सिफारिशों के साथ, अंतरराष्ट्रीय या राष्ट्रीय नैदानिक ​​​​अभ्यास दिशानिर्देशों का उपयोग किया जाता है, अर्थात्, कुछ नैदानिक ​​स्थितियों में निर्णय लेने में व्यवसायी, वकील और रोगी की सुविधा के लिए व्यवस्थित रूप से विकसित दस्तावेज। हालांकि, यूके में किए गए अध्ययनों से पता चला है कि सामान्य चिकित्सक हमेशा अपने काम में राष्ट्रीय सिफारिशों को लागू करने के इच्छुक नहीं होते हैं। इसके अलावा, सिफारिशों की स्पष्ट प्रणाली के निर्माण की विशेषज्ञों द्वारा आलोचना की जाती है जो मानते हैं कि उनका उपयोग नैदानिक ​​सोच की स्वतंत्रता को सीमित करता है। दूसरी ओर, इस तरह के दिशानिर्देशों के उपयोग ने निदान और उपचार के नियमित और अपर्याप्त प्रभावी तरीकों के परित्याग को प्रेरित किया, और अंततः रोगियों के लिए चिकित्सा देखभाल के स्तर में वृद्धि की।

क्लिनिकल ड्रग ट्रायल (जीसीपी)। जीसीपी के चरण

नई दवाएं बनाने की प्रक्रिया अंतरराष्ट्रीय मानकों GLP (गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस गुड लेबोरेटरी प्रैक्टिस), GMP (गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस गुड मैन्युफैक्चरिंग प्रैक्टिस) और GCP (गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस गुड क्लिनिकल प्रैक्टिस) के अनुसार की जाती है।

नैदानिक ​​औषध परीक्षणों में इसके चिकित्सीय प्रभाव का परीक्षण करने या प्रतिकूल प्रतिक्रिया का पता लगाने के लिए मनुष्यों में एक जांच दवा का व्यवस्थित अध्ययन, साथ ही इसकी प्रभावशीलता और सुरक्षा का निर्धारण करने के लिए शरीर से अवशोषण, वितरण, चयापचय और उत्सर्जन का अध्ययन शामिल है।

किसी दवा का नैदानिक ​​परीक्षण किसी भी नई दवा के विकास में एक आवश्यक कदम है, या डॉक्टरों को पहले से ज्ञात दवा के उपयोग के लिए संकेतों का विस्तार है। दवा के विकास के प्रारंभिक चरणों में, रासायनिक, भौतिक, जैविक, सूक्ष्मजीवविज्ञानी, औषधीय, विष विज्ञान और अन्य अध्ययन ऊतकों (इन विट्रो में) या प्रयोगशाला जानवरों पर किए जाते हैं। ये तथाकथित प्रीक्लिनिकल अध्ययन हैं, जिसका उद्देश्य वैज्ञानिक तरीकों, आकलन और दवाओं की प्रभावशीलता और सुरक्षा के प्रमाण प्राप्त करना है। हालांकि, ये अध्ययन इस बारे में विश्वसनीय जानकारी प्रदान नहीं कर सकते हैं कि अध्ययन की गई दवाएं मनुष्यों में कैसे कार्य करेंगी, क्योंकि प्रयोगशाला जानवरों का शरीर मानव शरीर से फार्माकोकाइनेटिक विशेषताओं और अंगों और प्रणालियों की दवाओं की प्रतिक्रिया दोनों में भिन्न होता है। इसलिए इंसानों में दवाओं का क्लीनिकल ट्रायल करना जरूरी है।

किसी औषधीय उत्पाद का नैदानिक ​​अध्ययन (परीक्षण) एक औषधीय उत्पाद का एक व्यक्ति (रोगी या स्वस्थ स्वयंसेवक) में इसके उपयोग के माध्यम से इसकी सुरक्षा और प्रभावकारिता का आकलन करने के साथ-साथ इसके नैदानिक, औषधीय उत्पाद की पहचान या पुष्टि करने के लिए एक व्यवस्थित अध्ययन है। , फार्माकोडायनामिक गुण, अवशोषण का मूल्यांकन, वितरण, चयापचय, उत्सर्जन और अन्य दवाओं के साथ बातचीत। नैदानिक ​​परीक्षण शुरू करने का निर्णय ग्राहक द्वारा किया जाता है, जो परीक्षण के संगठन, नियंत्रण और वित्तपोषण के लिए जिम्मेदार होता है। अध्ययन के व्यावहारिक संचालन की जिम्मेदारी अन्वेषक की होती है। एक नियम के रूप में, प्रायोजक दवा कंपनियां हैं - दवा डेवलपर्स, हालांकि, शोधकर्ता एक प्रायोजक के रूप में भी कार्य कर सकता है यदि अध्ययन उसकी पहल पर शुरू किया गया था और वह इसके संचालन के लिए पूरी जिम्मेदारी लेता है।

नैदानिक ​​परीक्षण हेलसिंकी की घोषणा, GСP (अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास, अच्छा नैदानिक ​​अभ्यास) नियमों और लागू नियामक आवश्यकताओं के मौलिक नैतिक सिद्धांतों के अनुसार आयोजित किए जाने चाहिए। नैदानिक ​​परीक्षण शुरू होने से पहले, संभावित जोखिम और विषय और समाज के लिए अपेक्षित लाभ के बीच संबंध का आकलन किया जाना चाहिए। विज्ञान और समाज के हितों पर विषय के अधिकारों, सुरक्षा और स्वास्थ्य की प्राथमिकता का सिद्धांत सबसे आगे है। विषय को अध्ययन सामग्री के साथ एक विस्तृत परिचित के बाद प्राप्त स्वैच्छिक सूचित सहमति (आईसी) के आधार पर ही अध्ययन में शामिल किया जा सकता है। एक नई दवा के परीक्षण में भाग लेने वाले मरीजों (स्वयंसेवकों) को परीक्षण के सार और संभावित परिणामों के बारे में जानकारी प्राप्त करनी चाहिए, दवा की अपेक्षित प्रभावशीलता, जोखिम की डिग्री, कानून द्वारा निर्धारित तरीके से जीवन और स्वास्थ्य बीमा अनुबंध समाप्त करना चाहिए। , और परीक्षण के दौरान योग्य कर्मियों की निरंतर निगरानी में रहें। रोगी के स्वास्थ्य या जीवन के लिए खतरा होने की स्थिति में, साथ ही रोगी या उसके कानूनी प्रतिनिधि के अनुरोध पर, नैदानिक ​​​​परीक्षणों के प्रमुख परीक्षणों को स्थगित करने के लिए बाध्य हैं। इसके अलावा, दवा की कमी या अपर्याप्त प्रभावशीलता के साथ-साथ नैतिक मानकों के उल्लंघन के मामले में नैदानिक ​​परीक्षणों को निलंबित कर दिया जाता है।

दवाओं के क्लिनिकल परीक्षण का पहला चरण 30-50 स्वयंसेवकों पर किया जाता है। अगले चरण में 2-5 क्लीनिकों के आधार पर परीक्षण का विस्तार किया जाता है जिसमें बड़ी संख्या में (कई हजार) रोगी शामिल होते हैं। साथ ही, अलग-अलग रोगी कार्ड विभिन्न अध्ययनों के परिणामों के विस्तृत विवरण से भरे हुए हैं - रक्त परीक्षण, मूत्र परीक्षण, अल्ट्रासाउंड इत्यादि।

प्रत्येक दवा नैदानिक ​​परीक्षणों के 4 चरणों (चरणों) से गुजरती है।

चरण I। मनुष्यों में एक नए सक्रिय पदार्थ के उपयोग के साथ पहला अनुभव। अधिकतर, अध्ययन स्वयंसेवकों (वयस्क स्वस्थ पुरुषों) से शुरू होते हैं। अनुसंधान का मुख्य लक्ष्य यह तय करना है कि क्या एक नई दवा पर काम करना जारी रखना है, और यदि संभव हो तो खुराक स्थापित करना है जो कि चरण II नैदानिक ​​​​परीक्षणों के दौरान रोगियों में उपयोग किया जाएगा। इस चरण के दौरान, शोधकर्ता एक नई दवा पर प्रारंभिक सुरक्षा डेटा प्राप्त करते हैं और पहली बार मनुष्यों में इसके फार्माकोकाइनेटिक्स और फार्माकोडायनामिक्स का वर्णन करते हैं। कभी-कभी इस दवा की विषाक्तता (कैंसर, एड्स का उपचार) के कारण स्वस्थ स्वयंसेवकों में चरण I का अध्ययन करना संभव नहीं होता है। इस मामले में, विशेष संस्थानों में इस विकृति वाले रोगियों की भागीदारी के साथ गैर-चिकित्सीय अध्ययन किया जाता है।

फेस II यह आमतौर पर किसी बीमारी वाले रोगियों में उपयोग का पहला अनुभव होता है जिसके लिए दवा का उपयोग करने का इरादा होता है। दूसरे चरण को IIa और IIb में विभाजित किया गया है। चरण IIa एक चिकित्सीय पायलट अध्ययन (पायलट अध्ययन) है, क्योंकि उनमें प्राप्त परिणाम बाद के अध्ययनों के लिए इष्टतम योजना प्रदान करते हैं। चरण IIb एक बीमारी वाले रोगियों में एक बड़ा अध्ययन है जो एक नई दवा के लिए मुख्य संकेत है। मुख्य लक्ष्य दवा की प्रभावशीलता और सुरक्षा को साबित करना है। इन अध्ययनों के परिणाम (महत्वपूर्ण परीक्षण) चरण III के अध्ययन की योजना बनाने के आधार के रूप में कार्य करते हैं।

चरण III। रोगियों के बड़े (और संभवतः विविध) समूहों (औसत 1000-3000 लोग) को शामिल करते हुए बहुकेंद्रीय परीक्षण। मुख्य लक्ष्य दवा के विभिन्न रूपों की सुरक्षा और प्रभावकारिता, सबसे आम प्रतिकूल प्रतिक्रियाओं की प्रकृति आदि पर अतिरिक्त डेटा प्राप्त करना है। अक्सर, इस चरण के नैदानिक ​​परीक्षण डबल-ब्लाइंड, नियंत्रित, यादृच्छिक होते हैं, और अनुसंधान की स्थिति सामान्य वास्तविक नियमित चिकित्सा पद्धति के यथासंभव करीब होती है। चरण III नैदानिक ​​​​परीक्षणों में प्राप्त डेटा दवा के उपयोग के लिए निर्देशों के निर्माण और औषधीय समिति द्वारा इसके पंजीकरण पर निर्णय के लिए आधार हैं। चिकित्सा पद्धति में नैदानिक ​​​​उपयोग की सिफारिश को उचित माना जाता है यदि नई दवा:

• - समान प्रभाव वाली ज्ञात दवाओं की तुलना में अधिक प्रभावी;
• - ज्ञात दवाओं (समान दक्षता के साथ) की तुलना में बेहतर सहनशीलता है;
• - उन मामलों में प्रभावी जहां ज्ञात दवाओं के साथ उपचार असफल है;
• - अधिक लागत प्रभावी, उपचार की एक सरल विधि या अधिक सुविधाजनक खुराक रूप है;
• - संयोजन चिकित्सा में, यह मौजूदा दवाओं की विषाक्तता को बढ़ाए बिना उनकी प्रभावशीलता को बढ़ाता है।

चरण IV विभिन्न रोगी समूहों और विभिन्न जोखिम कारकों आदि में दीर्घकालिक उपयोग के बारे में अधिक विस्तृत जानकारी प्राप्त करने के लिए दवा बाजार की शुरुआत के बाद अध्ययन किया जाता है। और इस प्रकार दवा के उपयोग की रणनीति का पूरी तरह से आकलन करें। अध्ययन में बड़ी संख्या में रोगियों को शामिल किया गया है, यह आपको पहले अज्ञात और शायद ही कभी होने वाली प्रतिकूल घटनाओं की पहचान करने की अनुमति देता है।

यदि दवा का उपयोग एक नए संकेत के लिए किया जा रहा है जो अभी तक पंजीकृत नहीं हुआ है, तो इसके लिए चरण II से शुरू करके अतिरिक्त अध्ययन किए जाते हैं। सबसे अधिक बार, व्यवहार में, एक खुला अध्ययन किया जाता है, जिसमें चिकित्सक और रोगी उपचार की विधि (जांच की दवा या तुलनित्र दवा) को जानते हैं।

सिंगल-ब्लाइंड टेस्ट में, रोगी को यह नहीं पता होता है कि वह कौन सी दवा ले रहा है (यह एक प्लेसबो हो सकता है), और डबल-ब्लाइंड टेस्ट में, न तो रोगी और न ही डॉक्टर को इस बारे में पता होता है, बल्कि केवल सिर का होता है परीक्षण (एक नई दवा के आधुनिक नैदानिक ​​परीक्षण में, चार पक्ष: अध्ययन के प्रायोजक (अक्सर यह एक दवा निर्माण कंपनी है), मॉनिटर एक अनुबंध अनुसंधान संगठन, अनुसंधान चिकित्सक, रोगी है)। इसके अलावा, ट्रिपल-ब्लाइंड अध्ययन संभव है, जब न तो डॉक्टर, न ही रोगी, न ही वे जो अध्ययन को व्यवस्थित करते हैं और इसके डेटा को संसाधित करते हैं, किसी विशेष रोगी के लिए निर्धारित उपचार को जानते हैं।

यदि चिकित्सक जानते हैं कि किस एजेंट के साथ किस रोगी का इलाज किया जा रहा है, तो वे अपनी पसंद या स्पष्टीकरण के आधार पर अनजाने में उपचार का मूल्यांकन कर सकते हैं। नेत्रहीन विधियों के उपयोग से नैदानिक ​​परीक्षण के परिणामों की विश्वसनीयता बढ़ जाती है, व्यक्तिपरक कारकों के प्रभाव को समाप्त कर दिया जाता है। यदि रोगी जानता है कि उसे एक आशाजनक नया उपाय मिल रहा है, तो उपचार का प्रभाव उसके आश्वासन से संबंधित हो सकता है, संतुष्टि कि सबसे वांछित उपचार प्राप्त किया गया है।

प्लेसीबो (अव्य। प्लेसेरे - जैसे, सराहना) का अर्थ एक ऐसी दवा है जिसमें स्पष्ट रूप से कोई उपचार गुण नहीं होता है। बिग इनसाइक्लोपीडिक डिक्शनरी एक प्लेसबो को "तटस्थ पदार्थों से युक्त एक खुराक के रूप में परिभाषित करता है। उनका उपयोग किसी भी औषधीय पदार्थ के चिकित्सीय प्रभाव में सुझाव की भूमिका का अध्ययन करने के लिए किया जाता है, नई दवाओं की प्रभावशीलता के अध्ययन में नियंत्रण के रूप में। दवा दवा गुणवत्ता परीक्षण

नकारात्मक प्लेसबो प्रभाव को नोसेबोस कहा जाता है। यदि रोगी जानता है कि दवा के क्या दुष्प्रभाव हैं, तो 77% मामलों में वे तब होते हैं जब वह एक प्लेसबो लेता है। एक या दूसरे प्रभाव में विश्वास साइड इफेक्ट की उपस्थिति का कारण बन सकता है। वर्ल्ड मेडिकल एसोसिएशन की हेलसिंकी की घोषणा के अनुच्छेद 29 की टिप्पणी के अनुसार, "... प्लेसबो का उपयोग उचित है यदि इससे स्वास्थ्य को गंभीर या अपरिवर्तनीय क्षति होने का जोखिम नहीं बढ़ता है ...", कि है, यदि रोगी प्रभावी उपचार के बिना नहीं रहता है।

एक शब्द "पूर्ण नेत्रहीन अध्ययन" है जब अध्ययन के सभी पक्षों को परिणामों का विश्लेषण पूरा होने तक किसी विशेष रोगी में उपचार के प्रकार के बारे में जानकारी नहीं होती है।

यादृच्छिक नियंत्रित परीक्षण उपचार प्रभावकारिता में वैज्ञानिक अनुसंधान की गुणवत्ता के लिए मानक के रूप में कार्य करते हैं। अध्ययन के लिए, पहले बड़ी संख्या में अध्ययनाधीन स्थिति वाले लोगों में से रोगियों का चयन किया जाता है। फिर इन रोगियों को मुख्य रोगसूचक संकेतों के संदर्भ में तुलनीय दो समूहों में विभाजित किया जाता है। यादृच्छिक संख्याओं की तालिकाओं का उपयोग करके समूह यादृच्छिक रूप से (यादृच्छिकरण) बनाए जाते हैं जिसमें प्रत्येक अंक या अंकों के प्रत्येक संयोजन की समान चयन संभावना होती है। इसका मतलब यह है कि एक समूह के रोगियों में औसतन दूसरे समूह के रोगियों के समान लक्षण होंगे। इसके अलावा, यादृच्छिकरण से पहले, यह सुनिश्चित किया जाना चाहिए कि उपचार और नियंत्रण समूहों में समान आवृत्ति के साथ परिणाम पर एक मजबूत प्रभाव के लिए जाने जाने वाले रोग लक्षण होते हैं। ऐसा करने के लिए, आपको पहले रोगियों को समान पूर्वानुमान के साथ उपसमूहों में वितरित करना होगा और उसके बाद ही उन्हें प्रत्येक उपसमूह - स्तरीकृत यादृच्छिकरण में अलग से यादृच्छिक बनाना होगा। प्रायोगिक समूह (उपचार समूह) एक हस्तक्षेप के दौर से गुजर रहा है जिसके लाभकारी होने की उम्मीद है। नियंत्रण समूह (तुलना समूह) पहले समूह के समान ही स्थिति में है, सिवाय इसके कि इसके रोगियों को अध्ययन हस्तक्षेप प्राप्त नहीं होता है।