Legújabb generációs makrolidok. Makrolid antibiotikumok gyermekek számára. Néhány makrolid leírása

Az antibiotikumok a vírusos, bakteriális vagy gombás sejtek (természetes vagy szintetikus) salakanyagai, amelyek gátolhatják más sejtek vagy mikroorganizmusok növekedését és szaporodását. A gyógyszerek antibakteriális, féreghajtó, gombaellenes, vírusellenes és daganatellenes hatással rendelkezhetnek. Kémiai szerkezetüktől függően csoportokra osztják őket.

A makrolid antibiotikumok viszonylag biztonságos antimikrobiális szerek. Szénatomokból álló összetett vegyületek formájában vannak, amelyek különféle módon kapcsolódnak a makrociklusos laktongyűrűhöz. A gyógyszereket a betegek jól tolerálják.

Osztályozás

A makrolid csoportnak több felosztása van:

A kapcsolódó szénatomok számától függően:
- 14 szénatomos gyógyszerek (például eritromicin, klaritromicin, oleandomicin);
- 15 szénatomos szerek ();
- 16 kapcsolódó szénatomot tartalmazó makrolidok (például Josamycin, Spiramycin, Roxithromycin);
- 23 atom - tartozik az egyetlen gyógyszerhez (Tacrolimus), amely egyidejűleg a makrolid gyógyszerek és az immunszuppresszánsok listájához tartozik.
Az antibiotikumok beszerzési módszerével: természetes és szintetikus eredetű.
A hatás időtartama szerint:
- rövid hatású (eritromicin, spiramicin, oleandomicin, roxitromicin);
- átlagos időtartam (Clarithromycin, Josamycin, Flurithromycin);
- "Hosszú" gyógyszerek (Azithromycin, Dirithromycin).
A gyógyszerek generációjától függően:
- 1. generációs szerszámok;
- 2. generációs makrolidok;
- 3. generációs antibiotikumok (legújabb generációs makrolidok);
- A ketolidok olyan szerek, amelyek kémiai szerkezete hagyományos gyűrűből áll, ketocsoport hozzáadásával.

A gyógyszerek hatékonysága

Az ebbe a csoportba tartozó antibiotikumok, különösen az új generációs makrolidok széles hatásspektrummal rendelkeznek. Gram-pozitív mikroorganizmusok leküzdésére használják. Jelenleg a pneumococcusok és egyes streptococcusok érzékenysége csökkent a 14 és 15 szénatomos antibiotikumokkal szemben, azonban a 16 tagú gyógyszerek megőrzik aktivitásukat ezekkel a baktériumokkal szemben.

A gyógyszerek a következő kórokozók ellen hatékonyak:

egyes mycobacterium tuberculosis törzsek;
gardnerella;
chlamydia;
kórokozó;
mikoplazma;
coli, amely hemofil fertőzés kialakulását okozza.

Hatásmechanizmus és előnyök

A makrolidok szövetkészítmények, mivel használatukkal együtt jár, hogy a lágyszövetekben a hatóanyagok koncentrációja sokkal magasabb, mint a véráramban. Ez annak köszönhető, hogy az anyag képes behatolni a sejtek közepébe. A gyógyszerek kötődnek a plazmafehérjékhez, de ennek a hatásnak a mértéke 20-90% között változik (az antibiotikumtól függően).

Különböző antibiotikumok hatása a baktériumsejtekre

A hatásmechanizmus azzal a ténnyel jár, hogy a makrolidok gátolják a mikrobiális sejtek fehérjetermelésének folyamatát, megzavarják riboszómáik működését. Emellett túlnyomórészt bakteriosztatikus hatásuk van, azaz gátolják a kórokozó mikroorganizmusok növekedését és szaporodását. A gyógyszerek alacsony toxicitásúak, nem okoznak allergiás reakciót, ha más antibiotikumcsoportokkal kombinálják.

A legújabb generációs termékek további előnyei:

a gyógyszerek hosszú felezési ideje a szervezetből;
szállítás a fertőzés fókuszába leukocitasejtek segítségével;
nincs szükség hosszú kezelésre és gyakori gyógyszerhasználatra;
az emésztőrendszerre gyakorolt toxikus hatások hiánya;
tabletta formáinak alkalmazásakor a gyomor-bél traktusból való felszívódás több mint 75%.

Makrolidok a fül-orr-gégészet gyakorlatában

A gyógyszerek az ENT szervek betegségeinek kórokozóinak széles körére hatnak. Bakteriális mandulagyulladás, heveny középfülgyulladás és orrmelléküreg-fertőzések, valamint hörghurut és tüdőgyulladás kezelésére antibiotikum adása javasolt.
A makrolidokat nem alkalmazzák az epiglottis gyulladásának és a garatüreg tályogjának kezelésére.

Az azitromicint a felső légutak kezelésében találták a legnagyobb elterjedtségnek. A kutatási eredmények megerősítették a gyógyszer hatékonyságát enyhe és közepesen súlyos gyulladásos folyamatokban szenvedő gyermekeknél. A kezelés hatékonyságának klinikai megnyilvánulásai a testhőmérséklet normalizálása, a leukocitózis megszüntetése, a betegek állapotának szubjektív javulása.

A makrolidok kiválasztásának okai a fül-orr-gégészetben

Az orvosok a következő szempontok alapján prioritást adnak az antibiotikumok ezen csoportjának:

Penicillinekkel szembeni érzékenység. Allergiás nátha vagy bronchiális asztma hátterében rhinosinusitisben vagy középfülgyulladásban szenvedő betegeknél az első helyen szereplő penicillin készítmények allergén tulajdonságai miatt nem alkalmazhatók. Ezeket makrolidokkal helyettesítik.
A csoport gyulladáscsökkentő hatással és széles hatásspektrummal rendelkezik.
Atípusos baktériumok által okozott fertőzések jelenléte. A makrolidok hatékonyak az ilyen kórokozók ellen, amelyek bizonyos típusú tonsillopharyngitis, krónikus adenoiditis, orr-patológiák kialakulását okozzák.
Számos mikroorganizmus specifikus filmeket képezhet, amelyek alatt a kórokozók "élnek", ami az ENT szervek krónikus folyamatainak kialakulását okozza. A makrolidok képesek hatni az abnormális sejtekre, miközben ilyen filmek alatt vannak.

Ellenjavallatok

A makrolidok viszonylag biztonságosnak tekinthetők, és gyermekek kezelésére is felírhatók, de még ezeknek is vannak ellenjavallatai. Nem kívánatos e csoport pénzeszközeinek felhasználása terhesség és szoptatás alatt. A makrolidok alkalmazása 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem javasolt.

Az alapokat nem írják fel a hatóanyagokkal szembeni egyéni túlérzékenység jelenlétében, súlyos máj- és vesepatológiákban.

Mellékhatások

A mellékhatások nem gyakoriak. Hányinger és hányás, hasmenés és hasi fájdalom rohamok léphetnek fel. A májra gyakorolt negatív hatással a beteg panaszkodik a testhőmérséklet emelkedésére, a bőr és a sclera sárgulására, gyengeségre, dyspeptikus megnyilvánulásokra.

A központi idegrendszer oldaláról fejfájás, enyhe szédülés, a halláselemző működésének megváltozása figyelhető meg. A gyógyszerek parenterális adagolásával helyi reakciók alakulhatnak ki (a vénák gyulladása vérrögképződéssel).

Csoport képviselői

A legtöbb makrolidot étkezés előtt egy órával vagy néhány órával étkezés után kell bevenni, mert az étellel való kölcsönhatás során a gyógyszerek aktivitása csökken. A folyékony adagolási formákat a kezelőorvos által előírt ütemterv szerint veszik.

Ügyeljen arra, hogy rendszeres időközöket tartson be az antibiotikumok beadása között. Ha a beteg elmulasztott egy időpontot, a gyógyszert a lehető leghamarabb be kell venni. Tilos megduplázni a gyógyszer adagját a következő adag alkalmával. A kezelés ideje alatt feltétlenül abba kell hagyni az alkoholtartalmú italok fogyasztását.

Eritromicin

Kapható szájon át, kúp, injekciós por formájában. Ez a képviselő terhesség és szoptatás alatt használható, de a kezelőorvos szigorú felügyelete mellett. Újszülöttek kezelésére nem írják fel, mert fennáll a gyomor kijáratának szűkülete (pylorus stenosis).

Roxitromicin

Kapható tabletta formájában. Az aktivitás spektruma hasonló a csoport előző képviselőjéhez. Analógjai a Rulid, a Roxithromycin Lek. Különbségek az eritromicintől:

a vérbe jutó gyógyszer százalékos aránya magasabb, nem függ a szervezetbe jutó tápláléktól;
hosszabb eliminációs időszak;
a betegek jobb toleranciája a gyógyszerrel szemben;
jól kölcsönhatásba lép más csoportok gyógyszereivel.

A mandulák, a gége, a streptococcus okozta melléküregek, a mikoplazmák és a chlamydia által okozott fertőzések leküzdésére írják fel.

Klaritromicin

Tabletta és injekciós por formájában kapható. Analógok - Fromilid, Klacid. A klaritromicin biohasznosulása magas, és a betegek jól tolerálják. Nem alkalmazzák újszülöttek, terhes és szoptató anyák kezelésére. A gyógyszer hatékony az atipikus mikroorganizmusok ellen.

Azitromicin (Sumamed)

Makrolid, amely a 15 szénatomos antibiotikumok osztályába tartozik. Tabletta, kapszula, injekciós por és szirup formájában kapható. Az eritromicintől abban különbözik, hogy nagy százalékban bejut a véráramba, kisebb az élelmiszerfüggőség, és a terápiás hatás hosszú távú megőrzése a terápia befejezése után.

spiramicin

Természetes eredetű antibiotikum, összetételében 16 szénatom. Hatékony a tüdőgyulladás kórokozói elleni küzdelemben, amelyek rezisztensek más makrolidokkal szemben. Felírható nők kezelésére a szülés ideje alatt. Belül vagy vénába fecskendezik csepegtetve.

A készítmény hatóanyaga a midecamycin. Természetes eredetű makrolid, amely más gyógyszerekkel szemben rezisztens staphylococcusokra és pneumococcusokra hat. A szer jól felszívódik a bélrendszerből, és jól kölcsönhatásba lép más gyógyszercsoportok képviselőivel.

Josamycin

Kicsit eltérő hatásspektrummal rendelkezik, mint az eritromicin. A Josamicin olyan mikroorganizmusok ellen küzd, amelyek számos makroliddal szemben rezisztensek, ugyanakkor nem képesek elnyomni számos eritromicinre érzékeny baktérium szaporodását. Tabletta és szuszpenzió formájában kapható.

A gyógyszerek felírásának feltételei

Annak érdekében, hogy a makrolid kezelés hatékony legyen, számos szabályt be kell tartani:

Pontos diagnózis felállítása, amely lehetővé teszi a helyi vagy általános gyulladások jelenlétének tisztázását a szervezetben.
A patológia kórokozójának meghatározása bakteriológiai és szerológiai diagnosztikával.
A szükséges gyógyszer kiválasztása az antibiotikum profil, a gyulladásos folyamat lokalizációja és a betegség súlyossága alapján.
A gyógyszer adagjának megválasztása, az adagolás gyakorisága, a kezelés időtartama a gyógyszer jellemzői alapján.
Szűk hatásspektrumú makrolidok felírása viszonylag enyhe, súlyos betegségek esetén pedig széles hatásspektrumú.
A terápia hatékonyságának nyomon követése.

A gyógyszerek listája meglehetősen széles. Csak szakképzett szakember tudja kiválasztani a szükséges gyógymódot, amely a leghatékonyabb lesz az egyes klinikai esetekben.

Az adag növelése elősegíti a baktériumölő hatás elérését.

A makrolidok a poliketidek osztályába tartoznak. A poliketidek olyan polikarbonilvegyületek, amelyek anyagcsere közbenső termékek az állatok, növények és gombák sejtjeiben.

A makrolidok szedése során nem észlelték a vérsejtek szelektív diszfunkcióját, a sejtösszetételt, a nefrotoxikus reakciókat, az ízületek másodlagos disztrófiás károsodását, a fényérzékenységet, a bőr ultraibolya sugárzással szembeni megnyilvánult túlérzékenységét. Anafilaxia és antibiotikum-kezeléssel összefüggő állapotok előfordulása a betegek kis százalékában fordul elő.

A makrolid antibiotikumok vezető helyet foglalnak el a szervezet számára legbiztonságosabb antimikrobiális gyógyszerek között.

Ennek az antibiotikum-csoportnak a felhasználásának fő iránya a gram-pozitív flóra és az atipikus kórokozók által okozott légúti nozokomiális fertőzések kezelése. Egy kis történelmi hivatkozás segít az információk rendszerezésében és annak meghatározásában, hogy mely antibiotikumok makrolidok.

A makrolidokat az előállítás módja és a kémiai szerkezet alapján osztályozzák.

Az első esetben szintetikus, természetes és prodrugokra (eritromicin-észterek, oleandomicin-sók stb.) oszthatók fel. A prodrugok egy gyógyszerhez képest módosult szerkezetűek, de a szervezetben enzimek hatására azonos hatóanyaggá alakulnak át, amelynek jellegzetes farmakológiai hatása van.

A prodrugok jobb ízűek, magas biológiai hozzáférhetőséggel rendelkeznek. Ellenállnak a savasság változásainak.

Az osztályozás azt jelenti, hogy a makrolidokat három csoportra osztják:

* pr. - Természetes.
* padló - Félszintetikus.

Meg kell jegyezni, hogy az azitromicin azalid, mivel gyűrűje nitrogénatomot tartalmaz.

Az egyes makr-ok szerkezetének jellemzői. befolyásolja az aktivitási mutatókat, a gyógyszerkölcsönhatásokat más gyógyszerekkel, a farmakokinetikai tulajdonságokat, a toleranciát stb. A bemutatott farmakológiai szerek mikrobiocenózisra gyakorolt hatásmechanizmusai azonosak.

Nézzük külön-külön a csoport fő képviselőit.

Er. gátolja a chlamydia, a legionella, a staphylococcus, a mycoplasma és a legionella, a pseudomonas aeruginosa, a klebsiella növekedését.
A biológiai hozzáférhetőség elérheti a hatvan százalékot is, és a táplálékfelvételtől függ. Részben felszívódik az emésztőrendszerben.

A mellékhatások között meg kell jegyezni: dyslepsia, dyspepsia, a gyomor egyik részének szűkülete (újszülötteknél diagnosztizálva), allergia, "légszomj szindróma".

Diftéria, vibriózis, fertőző bőrelváltozások, chlamydia, Pittsburgh tüdőgyulladás stb. esetén írják fel.
Az eritromicin-kezelés terhesség és szoptatás ideje alatt kizárt.

Gátolja a béta-laktámokat lebontó enzimet termelő mikroorganizmusok szaporodását, gyulladáscsökkentő hatású. Az R. savaknak és lúgoknak ellenáll. A baktericid hatást az adag növelésével érik el. A felezési idő körülbelül tíz óra. A biológiai hozzáférhetőség ötven százalék.

A roxitromicin jól tolerálható, és változatlan formában ürül ki a szervezetből.

A hörgők, a gége, az orrmelléküregek, a középfül, az epehólyag, a húgycső, a méhnyak hüvelyi szegmensének nyálkahártyájának gyulladására, bőrfertőzésekre, mozgásszervi rendszerre, brucellózisra stb. írják fel.
Terhesség, szoptatás és legfeljebb két hónapos életkor ellenjavallatok.

Gátolja az aerobok és anaerobok növekedését. Alacsony aktivitás tapasztalható a Koch-bacillushoz képest. A klaritromicin mikrobiológiai paramétereit tekintve jobb, mint az eritromicin. A gyógyszer saválló. A lúgos környezet befolyásolja az antimikrobiális hatás elérését.

A klaritromicin a legaktívabb makrolid a Helicobacter pylorihoz képest, amely a gyomor és a nyombél különböző területeit fertőzi meg. A felezési idő körülbelül öt óra. A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége független a tápláléktól.

A K.-t sebek fertőzésére, a felső légúti fertőző betegségekre, gennyes kiütésekre, furunculosisra, mycoplasmosisra, mycobacteriosisra írják fel az immunhiányos vírus hátterében.
A klaritromicin nem szedhető a terhesség korai szakaszában. A hat hónapos csecsemőkor is ellenjavallat.

Ol. gátolja a fehérjék szintézisét a kórokozó sejtjeiben. A bakteriosztatikus hatás lúgos környezetben fokozódik.
A mai napig az oleandomicin használatának esetei ritkák, mivel elavult.
Ol. Brucellózisra, tályogos tüdőgyulladásra, bronchiectasisra, gonorrhoeára, agyhártyagyulladásra, szív belső nyálkahártyájára, felső légúti fertőzésekre, gennyes mellhártyagyulladásra, furunculosisra, kórokozó mikroorganizmusok véráramba jutására írják fel.

Az antibiotikum magas aktivitást mutat Helicobacter pylori, Haemophilus influenzae és gonococcus ellen. Az azitromicin háromszázszor savállóbb, mint az eritromicin. Az emészthetőségi arány eléri a negyven százalékot. Mint minden eritromicin sorozat antibiotikum, az azitromicin is jól tolerálható. A hosszú felezési idő (több mint 2 nap) lehetővé teszi a gyógyszer napi egyszeri felírását. A kezelés maximális időtartama nem haladja meg az öt napot.

Hatékony a streptococcus irtására, a lebenyes tüdőgyulladás kezelésére, a kismedencei szervek fertőző elváltozásaira, a húgyúti rendszerre, kullancs által terjesztett borreliosisra, nemi betegségekre. A terhesség ideje alatt a gyermeket egészségügyi okokból nevezik ki.
Az azitromicin szedése HIV-fertőzött betegeknél megakadályozza a mycobacteriosis kialakulását.

Természetes antibiotikum, amely a Streptomyces narbonensis sugárzó gombából származik. A baktericid hatás magas koncentrációban érhető el a fertőzés helyén. A J - n gátolja a fehérjeszintézist és gátolja a kórokozók növekedését.

A Josamicin-terápia gyakran a vérnyomás csökkenéséhez vezet. A gyógyszert aktívan használják fül-orr-gégészetben (mandulagyulladás, pharyngitis, középfülgyulladás), pulmonológiában (bronchitis, psittacosis, tüdőgyulladás), bőrgyógyászatban (furunculosis, erysipelas, akne), urológiában (urethritis, prosztatagyulladás).

Szoptatás alatti használatra engedélyezett, terhes nők kezelésére írják fel. A felfüggesztési forma újszülöttek és tizennégy év alatti gyermekek számára látható.

Különbözik a magas mikrobiális aktivitásban és jó farmakokinetikai tulajdonságokban. A baktériumölő hatást az adag jelentős növelésével érik el. A bakteriosztatikus hatás a fehérjeszintézis gátlásával jár.

A farmakológiai hatás függ a káros mikroorganizmus típusától, a gyógyszer koncentrációjától, az oltóanyag méretétől stb. A midekamicint a bőr, a bőr alatti szövet és a légutak fertőző elváltozásaira alkalmazzák.

A midecamycin egy tartalék antibiotikum, és béta-laktám túlérzékenységben szenvedő betegek számára írják fel. A gyermekgyógyászatban aktívan használják.

A szoptatási időszak (az anyatejbe kerül) és a terhesség ellenjavallatok. Néha az mn-t létfontosságú indikációkra írják fel, és ha az anya előnye meghaladja a magzatra gyakorolt potenciális kockázatot.

A többi makrolidtól abban különbözik, hogy szabályozza az immunrendszert. A gyógyszer biológiai hozzáférhetősége eléri a negyven százalékot.

A gyógyszer aktivitása savas környezetben csökken, lúgos környezetben pedig nő. A lúg segít a behatolási képesség növelésében: az antibiotikum jobban bejut a kórokozók sejtjeibe.

Tudományosan bebizonyosodott, hogy a spiramicin nem befolyásolja az embrionális fejlődést, ezért gyermekvállalás közben is megengedett. Az antibiotikum befolyásolja a szoptatást, ezért érdemes alternatív gyógyszert találni a szoptatás alatt.

A makrolid antibiotikumok gyermekeknek nem adhatók intravénás infúzióban.

Makrolid-kezelés esetén az életveszélyes gyógyszerreakciók előfordulása kizárt. Az ADR gyermekeknél a hasi fájdalomban, az epigasztrikus állapot kellemetlen érzésében és a hányásban nyilvánul meg. Általában a gyermek szervezete jól tolerálja a makrolid antibiotikumokat.

A viszonylag nemrégiben feltalált gyógyszerek gyakorlatilag nem stimulálják a gyomor-bél traktus mozgékonyságát. A midecamycin, midecamycin-acetát alkalmazása következtében fellépő dyspeptikus megnyilvánulások egyáltalán nem figyelhetők meg.

Külön figyelmet érdemel a kleitromicin, amely sok tekintetben felülmúlja a többi makrolidot. Egy randomizált, kontrollált vizsgálat során kiderült, hogy ez az antibiotikum immunmodulátorként működik, serkenti a szervezet védő funkcióit.

A makrolidokat a következőkre használják:

atipikus mikobakteriális fertőzések kezelése,
β-laktámokkal szembeni túlérzékenység,
bakteriális eredetű betegségek.

A gyermekgyógyászatban az injekciós lehetőség miatt váltak népszerűvé, amelyben a gyógyszer megkerüli a gyomor-bélrendszert. Vészhelyzetben válik szükségessé. A fiatal betegek fertőzéseinek kezelésekor a gyermekorvos leggyakrabban makrolid antibiotikumot ír fel.

A makrolidterápia ritkán okoz anatómiai és funkcionális elváltozásokat, azonban nem kizárt a mellékhatások előfordulása sem.

Egy tudományos vizsgálat során, amelyben körülbelül 2 ezer ember vett részt, kiderült, hogy a makrolidok szedése esetén minimális az anafilaktoid reakciók valószínűsége. Keresztallergiás eseteket egyáltalán nem jegyeztek fel. Az allergiás reakciók urticaria és exanthema formájában nyilvánulnak meg. Elszigetelt esetekben anafilaxiás sokk lehetséges.

Dyspeptikus jelenségek a makrolidokban rejlő prokinetikus hatás miatt lépnek fel. A legtöbb beteg gyakori székletürítésről, hasi fájdalomról, ízérzészavarról és hányásról számol be. Az újszülötteknél pylorus stenosis alakul ki, egy olyan betegség, amelyben megnehezíti a tápláléknak a gyomorból a vékonybélbe való evakuálását.

Pirouette kamrai tachycardia, szívritmuszavar, hosszú QT-intervallum szindróma a kardiotoxicitás fő megnyilvánulása ebben az antibiotikum-csoportban. A helyzetet súlyosbítja az idős kor, a szívbetegség, a túladagolás, a víz-elektrolit zavarok.

A hepatoxicitás fő oka a hosszú kezelés, az adagok túllépése. A makrolidok eltérő hatást fejtenek ki a citokrómra, a szervezet számára idegen vegyi anyagok anyagcseréjében részt vevő enzimre: az eritromicin gátolja, a josamicin valamivel kevésbé, az azitromicin pedig egyáltalán nem.

Kevés orvos tudja, amikor makrolid antibiotikumot ír fel, hogy az közvetlen veszélyt jelent az ember mentális egészségére. A neuropszichiátriai rendellenességek leggyakrabban klaritromicin bevitelekor fordulnak elő.

Videó a szóban forgó csoportról:

A makrolidok az antibiotikumok ígéretes csoportja. Több mint fél évszázaddal ezelőtt találták fel, de még mindig aktívan használják az orvosi gyakorlatban. A makrolidok terápiás hatásának egyedisége a kedvező farmakokinetikai és farmakodinamikai tulajdonságoknak, valamint a kórokozók sejtfalán való áthatolásnak köszönhető.

A makrolidok magas koncentrációja hozzájárul az olyan kórokozók kiirtásához, mint a Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. Ezek a tulajdonságok előnyösen megkülönböztetik a makrolidokat a β-laktámok hátterétől.

Az eritromicin elindította a makrolid osztályt.

Az eritromicinnel való első ismerkedés 1952-ben történt. Az Eli Lilly & Company, egy nemzetközi amerikai innovatív vállalat kibővítette élvonalbeli gyógyszeripari portfólióját. Tudósai az eritromicint egy sugárzó gombából származtatták, amely a talajban él. Az eritromicin kiváló alternatívává vált a penicillin antibiotikumokra túlérzékeny betegek számára.

A mikrobiológiai mutatók tekintetében korszerűsített makrolidok körének bővítése, fejlesztése és klinikai bevezetése a hetvenes-nyolcvanas évekre nyúlik vissza.

Az eritromicin sorozat különbözik:

magas aktivitás Streptococcus és Staphylococcus, valamint intracelluláris mikroorganizmusok ellen;
alacsony toxicitási arány;
keresztallergia hiánya béta-laktim antibiotikumokkal;
magas és stabil koncentrációk létrehozása a szövetekben.

Van még kérdése? Kérjen ingyenes orvosi konzultációt most!

A gomb megnyomása weboldalunk egy speciális oldalára vezet, ahol egy visszajelzési űrlap található az Önt érdeklő profil szakemberével.

Ingyenes orvosi konzultáció

A makrolidok olyan antibiotikumok, amelyek kémiai szerkezete egy makrociklusos laktongyűrű jelenlétén alapul. A 14 tagú gyűrű olyan antibiotikumokat tartalmaz, mint az eritromicin, klaritromicin, roxitromicin, fluritromicin; 15 tagú - azitromicin; 16 tagú - midecamycin, spiramicin, josamycin, leukomycin, myokamicin. Az előállítás módja szerint a makrolidokat természetes (eritromicin, midekamicin, spiramicin, josamicin) és félszintetikus (klaritromicin, roxitromicin, azitromicin, midekamicin-acetát) csoportokra osztják. A makrolidok felosztása természetes és félszintetikusra önkényes, mivel számos természetes antibiotikumot szintézissel állítanak elő.

1949-ben Alberto Aguilar filippínó tudós felfedezett egy új sugárzó gombát a talajban, amely képes gátolni a baktériumok növekedését. 1950-ben az amerikai MacGuir izolálta az első makrolid antibiotikumot ebből a gombából, az eritromicint.

A makrolidok terápiás dózisban bakteriosztatikus hatást fejtenek ki, de nagy koncentrációban (2-4-szeres dózisnövelés) képesek baktericid hatással lenni a béta-hemolitikus streptococcusokra, pneumococcusokra, pertussisra és diftéria kórokozókra.
A makrolid antibiotikumok antibakteriális hatását a növekvő mikrobiális sejtek riboszómáiban a fehérjeszintézis gátlása fejti ki, ráadásul a spiramicin a többi makrolidtól eltérően a riboszóma három 50S-alegységét képes egyszerre megkötni, aminek köszönhetően hosszabb antimikrobiális hatás. Ezek az antibiotikumok a nyugalmi fázisban nincsenek hatással a mikrobasejtekre. A makrolidok hatásspektruma közel áll a penicillinek hatásspektrumához; gátolják a penicillinek, tetraciklinek és kloramfenikol ellen rezisztens mikrobák szaporodását is.
A makrolidok nagyon nagy aktivitást mutatnak a Gram-pozitív coccusok (Streptococcus pyogenes, (Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus), intracelluláris kórokozók (mycoplasma, Legionella spp. Chlamydia spp. Mycoplasma pneumoniae) és számos Gram-negatív mikroorganizmus (a legerősebb AziHaemmyophil) ellen. antibakteriális hatást fejtenek ki a gram-negatív baktériumokra, míg az olyan családok, mint az Enterobacteriaceae, Pseudomonas spp. és Acinetobacter spp., természetesen rezisztensek minden makrolid antibiotikummal szemben. , visszafordíthatatlan változások mennek végbe a mikrobiális sejtek riboszómáiban, ami lehetővé teszi a gyógyszer általános antibakteriális hatásának fokozását és meghosszabbítását. makrolidok között.

Antibiotikumok - a makrolidok képesek felhalmozódni a tüdő parenchymában, a hörgők nyálkahártyájában, a tracheobronchiális váladékban, miközben ezekben a szövetekben magas antibiotikum-koncentrációt hoznak létre, ami biztosítja ezen antibiotikumok magas biohasznosulását. A makrolidok rezisztensek a Haemophilus influenzae által termelt β-laktamáz enzimekkel szemben. Ezzel összefüggésben a makrolidok fő felhasználási területe: felső és alsó légúti fertőzések (streptococcus tonsillopharyngitis, akut arcüreggyulladás), hörghurut, közösségben szerzett tüdőgyulladás, szamárköhögés. Bőr- és lágyszöveti fertőzésekre, valamint chlamydia, szifilisz, szájüregi fertőzések kezelésére is használják. A 15 és 16 tagú laktongyűrűvel rendelkező makrolidok (spiramicin, azitromicin, roxitromicin, klaritromicin) a közösségben szerzett tüdőgyulladás első számú gyógyszerei.
Más antibiotikum-csoportoktól eltérően a makrolidok immunmoduláló és mérsékelt gyulladáscsökkentő hatással rendelkeznek. Az immunmoduláló hatás az antibiotikum azon képességének köszönhető, hogy gátolja az interleukin-2 képződését, amely részt vesz az autoimmun szövetkárosodásban. Ennek oka a makrolid T-limfocitákra gyakorolt szuppresszív hatása. A makrolidok antioxidáns tulajdonságaiknak köszönhetően gyulladáscsökkentő hatásúak. A makrolidok befolyásolják a citokinek termelését, elősegítik a glükokortikoidok endogén növekedését azáltal, hogy aktiválják a hipotalamusz-hipofízis-mellékvese rendszert.

A makrolidok alacsony toxikusak, és a betegek jól tolerálják. Sok saválló, ami lehetővé teszi a gyógyszerek parenterális és orális formáinak széles körű alkalmazását. Néha nemkívánatos hatásokat okoznak a gyomor-bél traktusból hányinger, dyspepsia, csökkent étvágy, hányás, hasmenés formájában. Ritkán fordulnak elő allergiás reakciók bőrkiütések formájában. Mindez lehetővé teszi a makrolidok alkalmazását a béta-laktám antibiotikumok alternatívájaként felső és alsó légúti fertőzésben szenvedő betegek kezelésében, reuma, szamárköhögés megelőzésére (eritromicin), agyhártyagyulladás megelőzésére (spiramicin) .

A makrolidok szedésének ellenjavallatai: allergiás reakció, terhesség és szoptatás. Májbetegségek esetén óvatosan alkalmazzák.

Bolokhovets Lyubov Georgievna

c) Az eritromicin csoportba tartozó antibiotikumok

Az antibiotikumok ebbe a csoportjába tartozik eritromicin és oleandomicin... egyes Streptomyces gombák termelik.

Hatásspektrumát tekintve az eritromicin és az oleandomicin közel állnak a benzilpenicillinhez. Ugyanazokra a mikroorganizmusokra hatnak, mint a benzilpenicillin, és ezen kívül a brucella, a rickettsia és a chlamydia ellen is hatásosak (29. ábra).

Rizs. 29. Az antibiotikumok hatásspektrumai

Hatásspektruma szerint az eritromicin és az oleandomicin hatásosak gennyes-szeptikus fertőzések (szepszis, tályogok, osteomyelitis, erysipelas, mandulagyulladás, gennyes középfülgyulladás, orrmelléküregek, húgy- és epeutak stb.), tüdőgyulladás, gonorrhoea esetén. , agyhártyagyulladás diftéria, brucellózis és egyes chlamydia okozta betegségek (trachoma, psittacosis).

A fertőzések eritromicinnel és oleandomicinnel történő kezelése során a mikroorganizmusok gyógyszerrezisztenciája nagyon gyorsan kialakul. Az eritromicint és az oleandomicint tartalék antibiotikumként használják a fertőző betegségek kezelésében (lásd 15. táblázat).

Az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek mellékhatásai főként allergiás reakciókban és dyspeptikus rendellenességekben nyilvánulnak meg. Az eritromicin néha májműködési zavarokat okoz.

Eritromicin... Az Erythromycinum keserű ízű fehér por, vízben gyengén oldódik.

Kinevez belül 1-1 1/2 órával étkezés előtt, 0,2-0,25 g 4-6 óránként.

Magasabb dózisok(felnőtteknek): belül - egyszeri 0,5 g, napi 2 g.

A bőr és a nyálkahártyák fertőző elváltozásainak (pustuláris bőrbetegségek, fertőzött sebek, égési sérülések, trachoma) kezelésére a gyógyszert felírják. hely hivatalos kenőcs (Unguentum Erythromycini) formájában, amely 0,01 g eritromicint tartalmaz 1 g-ban.

Kibocsátási formák... 0,1 és 0,25 g-os tabletták; 0,1 és 0,2 g-os kapszulák; kenőcs 3 db-os tubusban; 7; 10; 15 és 30 g.

Tárolás... B lista; sötét helyen.

Ezenkívül az eritromicin vízben oldódó só, erythromycini phosphas formájában kerül forgalomba, amely intravénás bevezetése és hermetikusan lezárt, 0,05-ös fiolákban kapható; 0,1 és 0,2 g.

Oleandomicin-foszfát... Az Oleandomycini phosphas keserű ízű fehér por, vízben könnyen oldódik.

Kinevez belülétkezés után 0,25 g 4-6 óránként.

Magasabb dózisok(felnőtteknek); belül - egyszeri 0,5 g, napi 2 g.

Kiadási űrlap... bevont tabletta, egyenként 0,125 g

Tárolás... B lista.

Az eritromicin leírása és használati utasítása

Az eritromicin meglehetősen jól ismert antibiotikum. számos makrolidhoz kapcsolódik. Ez a gyógyszer megtámadja a baktériumok szaporodási képességét. Főleg a gram-pozitív mikroorganizmusok, mint például a staphylococcusok, streptococcusok, érzékenyek a hatására. clostridium, corynebacteriumok. A Gram-negatív mikroorganizmusok többnyire nem mutatnak érzékenységet az eritromicinre. Vannak azonban olyan fertőzések, amelyeket ez a baktériumcsoport okoz, és amelyek kezelhetők ezzel az antibiotikummal. Ezt a gyógyszert olyan betegségek kezelésére írják fel, mint a diftéria, brucellózis, szamárköhögés, agyhártyagyulladás, középfülgyulladás, szifilisz stb.

Az eritromicint tabletta formájában állítják elő. A különböző korcsoportokba tartozó betegek adagolási jellemzőit és az adagolási rendet a gyógyszerre vonatkozó utasítások írják le. Ezzel a gyógyszerrel történő kezelés nem javallt olyan betegeknél, akiknél egyéni intolerancia lép fel a gyógyszerrel vagy az azonos csoportba tartozó antibiotikumokkal szemben, valamint olyan betegeknél, akiknél súlyos májelégtelenségben szenvednek és hepatitisben szenvedtek. Terhesség vagy csecsemő szoptatása idején az eritromicin alkalmazása nem javasolt. Az a néhány tanulmány, amelyet ezzel a gyógyszerrel végeztek, felfedte, bár jelentéktelen, de teratogén aktivitást mutat. Vagyis a magzati fejlődési rendellenességeket okozó képesség. A gyomor-bél traktus különböző rendellenességeit és az allergiákat, egészen az anafilaxiás sokk kialakulásáig, az antibiotikum szedése során lehetséges mellékhatásokként írják le.

Azok a betegek, akik az eritromicinről írnak véleményt, leggyakrabban pozitívan beszélnek erről a gyógyszerről. Vannak azonban jelentések a mellékhatásairól is. Például egy lány, aki torokfájás miatt bevett egy tablettát ebből az antibiotikumból, súlyos görcsös fájdalmakat érzett a gyomor területén. Több más beteg is hagyott hasonló üzenetet. Sőt, legtöbbjüknél hasonló jelenségek alakultak ki az eritromicin első adagja után.

Nagyon gyakran ezt a gyógyszert urogenitális fertőzések, például chlamydia kezelésére használják. Csak azt érdemes megjegyezni, hogy az ilyen terápiát orvosnak kell felírnia. Az elfogadhatatlan öngyógyítás egyik kirívó példája lehet egy hölgy története, aki kétségbeesetten gyógyulni akart a chlamydia-ból a szakemberek javaslatára, és úgy döntött, hogy egyedül ír fel magának gyógyszereket. Az elv szerint járt el: próbáljon ki minden antibiotikumot, egymás után. Tapasztalatait egy terjedelmes cikkben írta le. Ebben az "opuszban" az adagok, a gyógyszeres kezelések és ezek kombinációi teljesen ellentmondanak mind a farmakológiai normáknak, mind a józan észnek. A "technika" szerzője biztos abban, hogy "legyőzte" a chlamydiát, mégpedig az eritromicin segítségével. Tapasztalatainak ismerete azonban nem csak fizikai, hanem pszicho-érzelmi egészségét is kétségbe vonja.

Kevesen merik leírni saját, szerzői kezelési módszereinket, de őszintén be kell vallanunk, hogy gyakran figyelmen kívül hagyjuk a figyelmeztetéseket, és saját veszélyünkre és kockázatunkra cselekszünk, miután elolvastuk a gyógyszerről szóló véleményeket, vagy néha akár csak utasításokat. Bizonyos állapotok és gyógyszerek esetében ez nem kritikus. De az antibiotikumokkal általában, és különösen az eritromicinnel nem lehet kísérletezni. Hiszen ezek a gyógyszerek erős, szisztémás hatást fejtenek ki szervezetünkre.

Források: Még nincs hozzászólás!

A legtöbb antibiotikum, amely gátolja a fertőző ágensek kialakulását, egyidejűleg negatív hatással van az emberi szervezet belső mikrobiocenózisára, de sajnos számos betegség nem gyógyítható antibakteriális szerek alkalmazása nélkül.

Az optimális kiút a helyzetből a makrolid csoport gyógyszerei, amelyek vezető helyet foglalnak el a legbiztonságosabb antimikrobiális gyógyszerek listáján.

Az antibiotikumok figyelembe vett osztályának első képviselője a múlt század közepén a talajbaktériumokból nyert eritromicin volt. Kutatási tevékenység eredményeként megállapították, hogy a gyógyszer kémiai szerkezetének alapja egy lakton makrociklusos gyűrű, amelyhez szénatomok kapcsolódnak; ez a tulajdonság meghatározta az egész csoport nevét.

Az új eszköz szinte azonnal széles körű népszerűségre tett szert; Gram-pozitív baktériumok által okozott betegségek leküzdésére használták. Három évvel később az Oleandomycin és a Spiramycin felkerült a makrolidok listájára.

A sorozat következő generációinak kifejlesztése a csoport korai gyógyszereinek campylobacter, chlamydia és mycoplasma elleni aktivitásának felfedezésének köszönhető.

Ma, csaknem 70 évvel felfedezésük után, az eritromicin és a spiramicin még mindig jelen van a terápiás kezelésekben. A modern gyógyászatban ezek közül az elsőt gyakrabban használják választandó gyógyszerként, ha a betegek egyéni intoleranciában szenvednek a penicillinekkel szemben, a másodikat pedig rendkívül hatékony szerként használják, amelyet hosszú távú antibakteriális hatás és a terratogén hatás hiánya jellemez.

Az oleandomicint egy nagyságrenddel ritkábban használják: sok szakértő úgy véli, hogy ez az antibiotikum elavult.

Jelenleg három generációs makrolid létezik; a gyógyszerek tulajdonságainak kutatása folytatódik.

Az antibiotikumok ismertetett csoportjába tartozó gyógyszerek besorolása a kémiai szerkezet, az előállítás módja, az expozíció időtartama és a gyógyszer keletkezése alapján történik.

A gyógyszerek forgalmazásával kapcsolatos részleteket az alábbi táblázat tartalmazza.

A kapcsolódó szénatomok száma
14	15	16
oleandomicin; diritromicin; klaritromicin; Eritromicin.	Azitromicin	roxitromicin; Josamicin; midecamycin; Spiromicin.
A terápiás hatás hossza
rövid	átlagos	hosszú
roxitromicin; spiramicin; Eritromicin.	Fluritromicin (hazánkban nem regisztrált); Klaritromicin.	diritromicin; Azitromicin.
Generáció
első	második	harmadik
eritromicin; Oleandomicin.	spiramicin; roxitromicin; Klaritromicin.	azitromicin;

A fenti besorolást ki kell egészíteni három ponttal:

A csoportba tartozó gyógyszerek listáján szerepel a Tacrolimus, egy 23 atomból álló gyógyszer, amely egyben az immunszuppresszánsokhoz és a kérdéses sorozathoz tartozik.

Az azitromicin szerkezete nitrogénatomot tartalmaz, így a gyógyszer azalid.
A makrolid antibiotikumok természetes és félszintetikus eredetűek.

A természetes gyógyszerek a történelmi hivatkozásban már említetteken kívül a Midecamycin és a Josamycin; mesterségesen szintetizálni - Azithromycin, Clarithromycin, Roxithromycin stb. A kissé módosított szerkezetű prodrugok kiemelkednek az általános csoportból:

az eritromicin és oleandomicin észterei, sóik (propionil, troleandomicin, foszfát, hidroklorid);
a makrolidok sorozatának első képviselőjének észtereinek sói (esztolát, acisztrát);
a midekamicin sói (miokamicin).

Az összes vizsgált gyógyszer bakteriosztatikus hatású: gátolják a fertőző ágensek telepeinek növekedését azáltal, hogy megzavarják a fehérjeszintézist a kórokozók sejtjeiben. Egyes esetekben a klinika szakemberei emelt gyógyszeradagokat írnak fel a betegeknek: az így alkalmazott gyógyszerek baktériumölő hatást fejtenek ki.

A makrolid antibiotikumokat a következők jellemzik:

a kórokozókra kifejtett hatások széles skálája (beleértve a gyógyszerérzékeny mikroorganizmusokat - pneumococcusokat és streptococcusokat, listeria és spirocheták, ureaplasma és számos más kórokozó);
minimális toxicitás;
magas aktivitás.

A szóban forgó gyógyszereket általában nemi szervek fertőzéseinek (szifilisz, chlamydia), bakteriális eredetű szájbetegségek (parodontitis, periostitis), légzőrendszeri betegségek (szamárköhögés, hörghurut, arcüreggyulladás) kezelésére használják.

A makrolidokhoz kapcsolódó gyógyszerek hatékonysága bizonyított a folliculitis és a furunculosis elleni küzdelemben. Ezenkívül antibiotikumokat írnak fel:

gasztroenteritisz;
kriptosporidiózis;
atipikus tüdőgyulladás;
akne (súlyos betegség).

Profilaxis céljára makrolidok egy csoportját használják a meningococcus hordozóinak fertőtlenítésére a bél alsó részén végzett sebészeti beavatkozások során.

A modern orvoslás aktívan alkalmazza az eritromicint, a klaritromicint, az Ilozont, a spiramycint és az antibiotikumok figyelembe vett csoportjának számos más képviselőjét a kezelési rendekben. Kibocsátásuk főbb formáit az alábbi táblázat tartalmazza.

Gyógyszernevek	Csomagolás típusa
Gyógyszernevek	Kapszulák, tabletták	Granulátum	Felfüggesztés	Por
Azivok	+
Azitromicin	+	+
Josamycin	+
Zitrolid	+
Ilozon	+	+	+	+
Klaritromicin	+	+		+
Macropen	+	+
Rovamycin	+			+
Rulid	+
Sumamed	+			+
Hemomicin	+			+
Ecomed	+			+
Eritromicin	+			+

A gyógyszertári láncok Sumamed-et is kínálnak a fogyasztóknak aeroszol, infúziós liofilizátum, Hemomycin - por formájában injekciós oldatok készítéséhez. Az eritromicin liniment alumínium csövekben van csomagolva. Az Ilozon rektális kúpok formájában kerül forgalomba.

A népszerű eszközök rövid leírása az alábbi anyagban található.

Lúgoknak és savaknak ellenálló. Főleg a fül-orr-gégészeti szervek, az urogenitális rendszer és a bőr betegségeire írják fel.

Ellenjavallt testhelyzetben lévő és szoptató nőknél, valamint 2 hónaposnál fiatalabb betegeknél. A felezési idő 10 óra.

Szigorú orvos felügyelete mellett megengedett a gyógyszer alkalmazása terhes nők kezelésében (nehéz esetekben). Az antibiotikumok biológiai hozzáférhetősége közvetlenül függ a táplálékfelvételtől, ezért a gyógyszert étkezés előtt kell inni. A mellékhatások közé tartoznak az allergiás reakciók, a gyomor-bél traktus károsodott működése (beleértve a hasmenést is).

A gyógyszer másik neve Midecamycin.

Akkor alkalmazzák, ha a beteg egyéni intoleranciája van a béta-laktámokra. A bőrt, légzőszerveket érintő betegségek tüneteinek elnyomására írják fel.

Ellenjavallatok - terhesség, szoptatás. A gyermekgyógyászatban vesz részt.

Terhes nők, szoptató nők kezelésére használják. A gyermekgyógyászatban szuszpenzió formájában használják. Csökkentheti a beteg vérnyomását. Az étkezés időpontjától függetlenül kell bevenni.

Enyhíti az olyan betegségek tüneteit, mint a mandulagyulladás, hörghurut, furunculosis, urethritis stb.

A gyomor-bél traktusban gyulladásos folyamatokat okozó kórokozókkal szembeni fokozott aktivitás jellemzi (beleértve a Helicobacter pylori-t is).

A biohasznosulás független a táplálékfelvétel időpontjától. Az ellenjavallatok közé tartozik a terhesség első trimesztere, csecsemőkor. A felezési idő rövid, nem haladja meg az öt órát.

A gyógyszer használatának hatása fokozódik, ha lúgos környezetbe kerül.

Akkor működik, ha:

bronchiectasis;
gennyes mellhártyagyulladás;
brucellózis;
a felső légúti betegségek.

Új generációs gyógyszer. Saválló.

Az antibiotikum szerkezete eltér a leírt csoportba tartozó legtöbb gyógyszerétől. HIV-fertőzöttek terápiájában alkalmazva megakadályozza a mycobacteriosis kialakulását.

A felezési idő több mint 48 óra; ez a funkció napi 1 r.-ra csökkenti a gyógyszer használatát.

Nem kompatibilis a klindamicinnel, linkomicinnel, kloramfenikollal; csökkenti a béta-laktámok és a hormonális fogamzásgátlók hatékonyságát. Súlyos betegség esetén intravénásan adják be. Nem alkalmazható terhesség alatt, a gyógyszer összetevőivel szembeni túlérzékenység, szoptatás alatt.

Jellemzője az immunrendszer szabályozásának képessége. Nem befolyásolja a magzatot a terhesség alatt, terhes nők kezelésére használják.

Gyermekek számára biztonságos (az adagot az orvos határozza meg, figyelembe véve a beteg súlyát, életkorát és betegségének súlyosságát). Nem megy keresztül a sejtanyagcserén, nem bomlik le a májban.

Alacsony toxicitású makrolidok a legújabb generációból. Aktívan használják felnőttek és kis (6 hónapos kortól) betegek terápiájában, mivel nincs jelentős negatív hatásuk a szervezetre. Hosszú felezési idő jellemzi őket, amelynek eredményeként 24 órán belül legfeljebb 1 alkalommal használják őket.

Az új generációs makrolidoknak gyakorlatilag nincs ellenjavallata, a betegek jól tolerálják őket terápiás kezelésekben. Az ezekkel a gyógyszerekkel végzett kezelés időtartama nem haladhatja meg az 5 napot.

Lehetetlen a makrolidok önálló alkalmazása a betegségek kezelésében.

Nem szabad elfelejteni: az antibiotikumok előzetes orvosi konzultáció nélkül történő alkalmazása azt jelenti, hogy felelőtlen leszel az egészségi állapotával szemben.

A csoportba tartozó gyógyszerek többségét jelentéktelen toxicitás jellemzi, de nem szabad figyelmen kívül hagyni a makrolid gyógyszerek használati utasításában található információkat. Az annotáció szerint a kábítószer-használat során a következőket tapasztalhatja:

a gyomor-bél traktus (hányinger, hányás, dysbiosis), vesék, máj és központi idegrendszer működési zavarai;
allergiás reakciók;
látási, hallási zavarok;
aritmia, tachycardia.

Ha a beteg anamnézisében egyéni intolerancia fordult elő a makrolidokkal szemben, akkor a kezelés során nem lehet ebbe a sorozatba tartozó gyógyszerkészítményeket használni.

Tiltott:

alkoholt inni a kezelés alatt;
növelje vagy csökkentse az előírt adagot;
hagyja ki a tabletták (kapszulák, szuszpenziók) szedését;
hagyja abba a szedést anélkül, hogy újbóli teszteket venne fel;
lejárt szavatosságú gyógyszereket használjon.

Javulás, új tünetek megjelenése hiányában azonnal forduljon orvoshoz.

Az orvosi kifejezések gyakran érthetetlenek a szűk fogalmakat nem ismerő lakosság számára. A nem szakember számára nehéz lehet kitalálni, hogy mit ír fel az orvos, mivel a gyógyszer vagy gyógyszercsoport neve nem árul el semmit a betegnek. Mi rejtőzik a "makrolidok" szó mögött, milyen gyógyszerek tartoznak ebbe a csoportba és mire valók - mindez a cikkben található.

A makrolidok az antibiotikumok egy csoportja. Ezek a legújabb generáció gyógyszerei.

A makrolidok kémiai szerkezete:

A gerinc egy makrociklusos 14 vagy 16 tagú laktongyűrű. A gyűrűtagok laktonok - hidroxisavak komplex ciklikus észterei, amelyek gyűrűjükben egy bizonyos elemcsoportot (-C (O) O-) tartalmaznak.
A szerkezet alapjához több (talán egy) szénhidrátmaradék kapcsolódik.

Az idézethez: Klyuchnikov S.O., Boldyrev V.B. A makrolidok alkalmazása gyermekeknél modern körülmények között // RMZh. 2007. 21. sz. S. 1552

A gyermekek bakteriális fertőzéseinek modern kemoterápiájában az antibiotikumok, ezek félszintetikus és szintetikus analógjai a vezető helyet foglalják el. Mára több mint 6000 antibiotikumot írtak le, ebből mintegy 50 talált alkalmazásra az orvostudományban.A legszélesebb körben használtak a b-laktámok (penicillinek és cefalosporinok), makrolidok (eritromicin, azitromicin stb.), aminoglikozidok (sztreptomicin, kanamicin, gentamicin és mások), tetraciklinek, polipeptidek (bacitracin, polimixinek stb.), poliének (nisztatin, amfotericin B stb.), szteroidok (fuzidin) stb.

Kémiai és mikrobiológiai transzformációval létrejöttek az úgynevezett félszintetikus antibiotikumok, amelyek új, az orvostudomány számára értékes tulajdonságokkal rendelkeznek: sav- és enzimrezisztencia, kiterjesztett antimikrobiális hatásspektrum, jobb eloszlás a szövetekben és testnedvekben, és kevesebb mellékhatás.
Az antimikrobiális hatás típusa szerint az antibiotikumokat bakteriosztatikusra és baktericidre osztják, ami gyakorlati jelentőséggel bír a leghatékonyabb terápia kiválasztásakor.
Az antibiotikumok összehasonlító elemzése hatékonyságuk és ártalmatlanságuk mutatóin alapul, amelyeket a szervezetben fellépő antimikrobiális hatás súlyossága, a mikroorganizmusok rezisztenciájának kialakulásának sebessége a kezelés során, a keresztrezisztencia hiánya a többi kemoterápiás gyógyszerhez képest határoz meg, a léziókba való behatolás mértéke, terápiás koncentrációk kialakítása a beteg szöveteiben és folyadékaiban és azok fenntartásának időtartama, a hatás megőrzése különböző környezeti körülmények között. Fontos tulajdonságok még a tárolási stabilitás, a különböző adagolási módokkal való könnyű használhatóság, a magas kemoterápiás index, a toxikus mellékhatások hiánya vagy gyengesége, valamint a páciens allergiása.
Az antibiotikumok gyermekkori bakteriális fertőzések kezelésében betöltött szerepének tárgyalása nem lehet teljes az antimikrobiális rezisztencia kérdésének kezelése nélkül. Az ismételt és sokszor szükségtelen antibiotikum-felírás miatt világszerte növekszik az alkalmazott antibiotikumokra érzéketlenné vált mikroorganizmusok által okozott fertőzések gyakorisága. A rezisztencia kialakulásában szerepet játszik az immunhiányos betegek számának növekedése, az új invazív orvosi technikák bevezetése, maguk a mikroorganizmusok mutációi és mások is.
Az antibiotikum-rezisztencia jelenleg világszerte növeli a morbiditást, a mortalitást és az egészségügyi ellátás költségeit. A rezisztencia gyors növekedése miatt a problémák különösen akutak a gyermekkori bakteriális fertőzések kezelésében. Különösen fontos a penicillinnel és cefalosporinnal szembeni rezisztencia Strepto-coccus pneumoniae, multirezisztencia Haemophilus influenzae (érzéketlen az ampicillinre, kloramfenikolra, tetraciklinre és trimetoprimra), a penicillinrezisztens Neisseria meningitidis gyors terjedése. Egyre gyakrabban találnak meticiklinre rezisztens Staphylococcus aureus törzseket; az orvosok világszerte az Enterobacteriaceae multirezisztenciájával szembesülnek (például nő a harmadik generációs cefalosporinokra érzéketlen Klebsiella és Enterobacter fajok izolált tenyészeteinek száma). A Salmonella és Shigella fajok rezisztenciája különösen a trimetoprimmel és a cefalosporinokkal szemben, az enterococcusok a vankomicinnel, az A csoportú streptococcusok az eritromicinnel szemben alakul ki.
Míg az antibiotikum-rezisztencia kialakulása elterjedt használatuk elkerülhetetlen következménye lehet, a gyakorlatban kétségtelenül lehetséges a rezisztencia problémájának csökkentése. Például Hollandiában a szisztémás antibiotikumok használatát korlátozza a kormányprogram, és a rezisztencia problémája nem olyan akut.
Az elmúlt években számos új, különböző farmakológiai csoportba tartozó antibiotikumot vezettek be az orvosi gyakorlatba. Jelenleg azonban a makrolid-csoport vonzza a klinikusok legnagyobb figyelmét. Ezt elősegíti a penicillinekkel és cefalosporinokkal szembeni gyógyszerallergia gyakoriságának növekedése a gyermekpopulációban, valamint a b-laktámok hatástalansága az intracelluláris kórokozók által okozott fertőzésekben.
A makrolidok ma már az egyik leggyorsabban fejlődő antibiotikum-osztályt jelentik nagy hatékonyságuk és viszonylagos biztonságosságuk miatt. Antimikrobiális hatásuk széles spektrummal és kedvező farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek, ötvözve a fertőzések kezelésének nagy hatékonyságát és a betegek jó toleranciáját.
Az első 1952-ben szintetizált makrolid antibiotikum a Vak-s-man által a Streptomyces erythreus talajgombából nyert eritromicin volt.
Három évvel később két további makrolid gyógyszer jelent meg - a spiramicin és az oleandomicin. Sokáig az eritromicin maradt az egyetlen alternatíva a b-laktámokra allergiás gyermekek számos bakteriális fertőzésének kezelésében. Az elmúlt években valódi tudományos áttörés történt: több, bizonyos értelemben egyedülálló minőségű gyógyszert hoztak létre, amelyek a mai napig tartják a "magas lécet": azitromicin (Zitrocin stb.), roxitromicin, klaritromicin, spiramicin stb.
A makrolidok nevüket egy makrociklusos laktonmag jelenléte miatt kapták. A laktongyűrűben lévő szénatomok számától függően a makrolidok három alcsoportra oszthatók:
... 14 tagú (eritromicin, oleandomicin, roxitromicin, klaritromicin);
... 15 tagú (azitromicin);
... 16 tagú (spiramicin, josamicin, midecamycin).
A makrolidok egyik általános tulajdonsága a bakteriosztatikus hatás, amely a mikrobiális sejtben a fehérjeszintézis megsértésének köszönhető a riboszóma 50S-alegységéhez való reverzibilis kötődés következtében. A bakteriosztatikus hatásnak ebben az esetben megvannak a maga sajátosságai. Egyrészt a mikrobiális szer nem pusztul el teljesen, másrészt a megsemmisült mikrobasejtből felszabaduló méreganyagok hatására a szervezet további mérgezése nem következik be. Az antibiotikum nagy koncentrációjú felhalmozódásával a fertőzés fókuszában a makrolidok úgynevezett poszt-antibiotikus hatást fejtenek ki, ami a baktériumok élettevékenységének elnyomását jelenti, amikor a gyógyszer hatása elméletileg megszűnt. Ennek a hatásnak a mechanizmusa nem teljesen ismert.
A makrolidok gyenge bázisok, antimikrobiális aktivitásuk lúgos környezetben megnövekszik. 5,5-8,5 pH-értéken könnyebben behatolnak a mikrobasejtbe, és kevésbé ionizálódnak. A makrolidok a májban metabolizálódnak, és általában aktívabb metabolitok képződnek. A kiválasztás fő útvonala a gyomor-bélrendszeren keresztül történik (a gyógyszer körülbelül 2/3-a), a fennmaradó mennyiség a vesén és a tüdőn keresztül ürül, ezért a makrolidok dózisának módosítása csak súlyos májelégtelenség esetén szükséges.
A 14 tagú makrolidok egy fontos további tulajdonsággal rendelkeznek: gyulladáscsökkentő hatást fejtenek ki azáltal, hogy fokozzák az endogén glükokortikoidok termelődését és megváltoztatják a citokinprofilt a hipotalamusz-hipofízis-supra-chechnic rendszer aktiválása miatt. Ezenkívül megállapították a makrolidoknak a neutrofil fagocitózisra és pusztulásra gyakorolt serkentő hatását.
Az étel többirányú hatással van a makrolidok biohasznosulására: nem befolyásolja a telitromicin, klaritromicin, josamicin és midecamycin-acetát felszívódását; enyhén csökkenti a midecamycin, az azitromicin és jelentősen - az eritromicin és a spiramicin biohasznosulását. A lipidekkel telített táplálékkal való egyidejű bevitel növeli az azitromicin tabletta formájának biohasznosulását. A makrolidok farmakokinetikáját a közeg pH-jától való kifejezett függőség jellemzi, amelynek csökkenésével az ionizáció a gyulladás fókuszában nő, és a gyógyszer egy része inaktív formákká alakul. Az eritromicin, klaritromicin és különösen az azitromicin optimális hatása 7,5-nél nagyobb pH-értéknél van.
A makrolidok jól behatolnak az emberi szervezet sejtjeibe, ahol magas koncentrációt hoznak létre, ami alapvetően fontos az intracelluláris kórokozók (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp.) által okozott fertőző betegségek kezelésében. A roxitromicin kivételével a monociták, makrofágok, fibroblasztok és polimorfonukleáris leukociták makrolid tartalma több tíz, azitromicin esetében pedig több százszorosa szérumkoncentrációjuknak. A makrolidok fontos jellemzője, hogy képesek felhalmozódni a fagocitákban, majd bakteriális ingerek hatására felszabadulnak a fertőzés fókuszában, és a mikroorganizmusok által "fel nem használt" gyógyszer fordított aktív befogása. A makrolidok maximális felhalmozódása a tüdőszövetben, a hörgők és az alveolusok nyálkahártyáját borító folyadékban, a hörgőváladékban, a nyálban, a mandulákban, a középfülben, az orrmelléküregekben, a gyomor-bél traktus nyálkahártyájában, a prosztata mirigyében, a kötőhártyában és a szem szöveteiben, bőrben figyelhető meg. , epe, húgycső, méh, függelékek és méhlepény. A makroleadok metabolizmusát a májban a citokróm P450 rendszer enzimjei végzik.
Az enzimekkel szembeni affinitás mértéke szerint minden makrolid három csoportba sorolható: a) az oleandomicin és az eritromicin affinitása a legnagyobb; b) a klaritromicint, midekamicint, josamicint és roxitromicint gyenge affinitás jellemzi; c) azitromicin, diritromicin és spiramicin alkalmazásakor nem jön létre kompetitív kötődés az enzimekkel.
A felezési idő (T1 / 2) különbözik a különböző makrolidokban, és függhet a dózistól: a legmagasabb T1 / 2 azitromicint tartalmaz - legfeljebb 96 óra, a legkisebb - eritromicint és josamicint - 1,5 óra (1. táblázat). A makrolidok főként az epével választódnak ki a szervezetből, és enterohepatikus recirkuláción mennek keresztül.
A sejtre gyakorolt közvetlen antimikrobiális hatáson kívül egyes makrolidok olyan tulajdonságokkal is rendelkeznek, amelyek fokozzák hatékonyságukat a makroorganizmus körülményei között. Közöttük:
.? posztantibiotikus hatás, amely a baktériumok szaporodásának újraindításának hatásának hiányában nyilvánul meg, annak ellenére, hogy az antibiotikum kiürül a szervezetből.
.? szubgátló hatás azonban nehezen alkalmazható terápiás sémákban, mivel az antibiotikumok szubgátló koncentrációban történő alkalmazása az ezzel szembeni rezisztencia növekedését okozhatja. Vizsgálatként alkalmazzák a baktériumpopuláció eloszlásának felmérésére az antibiotikum érzékenység mértéke és a benne lévő rezisztens egyedek aránya alapján, amelyek nagy száma a rezisztencia kialakulásának jeleire utalhat.
A makrolidok vitathatatlan alternatívát jelentenek b-laktám allergia esetén mandulagyulladás, arcüreggyulladás, középfülgyulladás, hörghurut, tüdőgyulladás, bőr- és lágyrészfertőzések kezelésében (1. táblázat). Tekintettel arra, hogy a makrolidok egyformán jól hatnak mind az extracelluláris, mind az intracelluláris kórokozókra, számos urogenitális fertőzés, valamint a chlamydia, mycoplasma stb. okozta atípusos bronchopulmonalis fertőzések kezelésében első vonalbeli antibiotikumokká váltak. A makrolidokat a gasztroenterológiában is használják, és egyre gyakrabban szerepelnek a H. pylori-val összefüggő krónikus gastroduodenitis kezelésében (például klaritromicin). A makrolidok a gyermekek (közepes és súlyos) pertussisának kezelésére szolgáló első vonalbeli antibiotikumok, amelyek a garat diftéria terápiás intézkedéseinek komplexumába tartoznak.
A makrolid rezisztencia még nem jelent komoly problémát Oroszország legtöbb régiójában, amint azt a PeGAS-I multicentrikus vizsgálat eredményei is bizonyítják. A bemutatott adatok szerint a S. pneumoniae rezisztens klinikai törzseinek prevalenciája 4%-on belül van.
A modern makrolidoknak kényelmes felszabadulási formái vannak: a különböző dózisú tablettáktól a szuszpenziókig és szirupokig, amelyek már korai életkorban is felírhatók gyermekeknek. Egyes makrolidok külső használatra szánt kenőcsök (eritromicin) formájában kaphatók, és parenterális beadásra alkalmas formái is vannak (eritromicin, klaritromicin, azitromicin), ami lehetővé teszi vészhelyzetekben történő alkalmazásukat.
Az összes új makrolid farmakológiai tulajdonságait tekintve jelentősen megelőzi mind az eritromicint, mind a midecamycint, elhúzódóbb hatású, napi 1-2 alkalommal történő bevételre tervezték, és lényegesen kevesebb mellékhatással rendelkezik. De más tulajdonságokban ezek a gyógyszerek eltérőek, néha jelentősek. Az azitromicin felszívódása az étkezés időpontjától függ. A legmagasabb biohasznosulást a roxitromicin (72-85%) és a klaritromicin (52-55%) tekintik, összehasonlítva az azitromicinnel (37%), spiramicinnel (35%) stb.
A múlt század 50-es éveitől egészen napjainkig a makrolidokat nagy hatékonysággal alkalmazzák, különösen a felső légúti kórképek esetén. Az alkalmazás gyakoriságát tekintve a makrolidok a harmadik helyen állnak az összes antibiotikum-osztály között, a mandulagyulladás kezelésében pedig a penicillinekkel versenyeznek.
T.I. Garascsenko és M.R. Bogomilsky, ennek számos oka lehet:
1. A makrolidok nagyfokú felhalmozódása a limfoid szövetben.
2. Hatékonyság (akár 90%) tonsillopharyngitisben szenvedő betegeknél.
3. A penicillinek, 1. generációs cefalosporinok (M. catarrhalis, St. aureus) elpusztítására képes b-laktamázokat termelő mikroorganizmusok mandulákból történő kiválasztásának gyakoriságának növekedése (különösen visszatérő tonsillopharyngitis esetén), valamint a makrolidok magas aktivitása ezekkel a kórokozókkal kapcsolatban.
4. Az atípusos kórokozók (M. pneumoniae, CI. Pneumoniae) gyakoriságának növekedése az akut és visszatérő tonsillopharyngitis etiológiájában, az adenoidok (akár 43%), a penicillinek (beleértve a védetteket is), a cefalosporinok, aminoglikozidok, lincosamidok számára hozzáférhetetlenek.
5. Kevés mellékhatás más antibiotikumokhoz képest.
6. A bél és a garat mikroflórájára gyakorolt hatás hiánya, mérsékelt gombaellenes hatás.
7. Magas biztonsági tartomány, amely lehetővé teszi a makrolid (azitromicin) dózisának megduplázását a baktericid hatás elérése érdekében.
8. Magas megfelelés a rövid kezelési ciklusoknak (azitromicin esetében 3-5 nap) és a könnyű adagolásnak (az azitromicin esetében naponta egyszer) köszönhetően.
9. Egyes makrolidok H. influenzae elleni aktivitása (azitromicin).
10. Azalidokban a gombaellenes, antihisztaminokkal versengő kölcsönhatás hiánya, ami lehetővé teszi az allergiás megnyilvánulásokkal, mikózisokkal küzdő gyermekek kombinált terápiáját.
11. A makrolidok magas aktivitása nemcsak a garatbetegségek nem specifikus kórokozói (GABHS, St. aureus, Str. Pneumonia) ellen, hanem specifikus - N. meningitides, N. gonorrhoeas, Treponema pallidum, Legionella pneumonia, Lisferia monocytogenes, Corynebacterium diphtheriae, anaerobok - a paratonsillitis kórokozói - elleni aktivitás.
12. Immunmoduláló hatás.
A pozitív kritériumok nagy száma ellenére az elmúlt néhány évben némi óvatosság mutatkozott a makrolid antibiotikumok használatával kapcsolatban, mivel számos országban (Franciaország, Olaszország, Spanyolország) megnövekedett in vitro rezisztenciáról számoltak be. azonban nem kísérik a makrolid csoportba tartozó antibiotikumok klinikai hatástalanságának megfelelő növekedéséről szóló jelentések. Ezen túlmenően a makrolid csoportba tartozó antibiotikumok, és mindenekelőtt az azitromicin magas biztonságossága lehetővé teszi új adagolási sémák alkalmazását (akut középfülgyulladás kezelése egyszeri adaggal) és ezek javítását a terhelt betegeknél jobb baktericid hatás elérése érdekében. premorbid háttér. Tehát R. Cohen [hivatkozás 4] szerint, elemezve a krónikus mandulagyulladás kezelésének klinikai és bakteriológiai hatékonyságát azitromicinnel 30 és 60 mg/ttkg dózisban, 3 napig, megjegyzi, hogy a bakteriológiai hatékonyságot 30 mg/kg dózisban regisztrálták. csak az esetek 58% -ában, míg 60 mg / kg - elérte a 100% -os bakteriológiai kiirtását a kórokozónak, ami összehasonlítható a 10 napos penicillin kezeléssel (95%).
A makrolidok ára a modern gyógyszerpiacon széles skálán mozog: a drága eredeti, kétségtelenül jobb minőségű gyógyszerektől a megfizethetőbb generikumokig, amelyek egy része jó minőségű is (zitrocin, clerimed, roxiehexal stb.), ami biztosítja a az ebbe a csoportba tartozó gyógyszerek megfizethetőségét a lakosság minden szegmense számára.
De az orvosnak nem csak a gyógyszer árát kell figyelembe vennie a gyermek kezelésének felírásakor. A makrolidok különböző képviselőinek klinikai hatékonyságának elemzése azt mutatja, hogy egy népszerű gyógyszer indokolatlan és gyakori felírása egy régióban egy éven belül érvénytelenítheti az antimikrobiális hatást, mivel ilyen körülmények között gyorsan képződnek protoplasztok és L-formák.
A makrolidok jól tolerálhatók, és születésüktől kezdve sikeresen alkalmazhatók gyermekeknél. Ez azonban nem vonatkozik a klaritromicinre és az azitromicin szuszpenzióra, amelyek biztonságosságát és hatásosságát 6 hónaposnál fiatalabb gyermekeknél nem vizsgálták. A gyermekeknél alkalmazott makrolidok dózisait a 2. táblázat tartalmazza.
A gyógyszer abbahagyását igénylő mellékhatások: allergiás reakciók - anafilaxia és Quincke-ödéma (rendkívül ritka); akut kolesztatikus hepatitis; kardiotoxikus hatás (QT-intervallum megnyúlása, aritmiák); pszeudomembranosus vastagbélgyulladás; akut intersticiális nephritis; visszafordítható hallásvesztés.
Odafigyelést igénylő mellékhatások, ha hosszú ideig fennállnak és/vagy rosszul tolerálhatók: allergiás reakciók (urticaria, bőrviszketés); fájdalom az injekció beadásának helyén; a gyomor-bél traktusból származó reakciók (hányinger, hányás, ízérzés megváltozása, fájdalom és kellemetlen érzés a hasban, hasmenés); szédülés és fejfájás (rendkívül ritka).
A leggyakoribb mellékhatások a gyomor-bél traktusból származnak. Azitromicin és klaritromicin alkalmazása esetén gyakoriságuk ritkán éri el a 12%-ot, de eritromicin alkalmazásakor a bázis akár 32%-ra is emelkedhet. Josamicin, klaritromicin, spiramicin és nagy dózisú eritromicin (≤ 4 mg / nap) alkalmazásakor akut cholestaticus hepatitis alakulhat ki. Ha nagy dózisú eritromicint írnak fel 36 óra és 8 nap közötti időszakban, reverzibilis halláskárosodás lehetséges. Az eritromicin, telitromicin és spiramicin nagy dózisai a QT-intervallum megnyúlását és a "torsades de pointes" típusú kamrai tachycardiát okozhatják. Az összes makroliddal szembeni keresztallergiás reakciók rendkívül ritkák. Bár a makrolidok hozzájárulhatnak a bél biocenózisának megváltozásához, nagyon ritka esetekben klinikai jelentőséget kap a Clostridium dificille-vel összefüggő pszeudomembranosus colitis, hasmenés, hüvelyi vagy szájüregi candidiasis kialakulásával.
A makrolid gyógyszerek között különleges helyet foglal el az azitromicin, amelyet a XX. század 90-es éveinek elején szereztek be és vezettek be a klinikai gyakorlatba. Ez az első képviselője az antibiotikumok új alcsoportjának - azalidoknak, amelyek laktongyűrűjének szerkezete nitrogénatomot tartalmaz. Az eritromicin molekulának ez az átstrukturálása új tulajdonságokat adott a kapott vegyületnek, beleértve az antimikrobiális hatás spektrumának kiterjesztését, a szövetekben és sejtekben magas szintek létrehozását, a vérkoncentrációt jelentősen meghaladva (a farmakokinetika szöveti orientációja), és egyéb tulajdonságokat. amelyek jelentősen megkülönböztetik a makrolid csoport antibiotikumaitól.
A Gram-pozitív coccusok elleni aktivitás megtartásával együtt az azitromicin (Zitrocin és mások) aktivitásában meghaladja az eritromicint Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Neisseria spp., Campylobacler jejuni, Helicobacter pylori, Borrelia burgdorferi ellen. Néhány enterobaktérium ellen is hatásos: MIC90 értéke Salmonella, Shigella, E. coli esetében 4-16 mg/l között mozog. Az azitromicin (Zitrocin stb.) Aktív egyes "atipikus" mikroorganizmusok, valamint intracelluláris kórokozók ellen - Chlamydia spp., Mycoplasma spp. satöbbi.
Az azitromicin különböző pH-értékeken stabilabb, mint az eritromicin. Egyszeri adag bevétele után az azitromicin több mint 37%-a szívódik fel a gyomorban, szemben az eritromicin 25%-ával. Étel vagy antacidok egyidejű alkalmazása csökkenti az azitromicin biohasznosulását, ezért étkezés előtt legalább 1 órával vagy étkezés után 2 órával kell bevenni.
Az azitromicin koncentrációja a szövetekben és sejtekben 10-100-szor meghaladja a vérben található koncentrációt; intracellulárisan lizoszómákban koncentrálódnak. Az azitromicin átlagos T1/2-e 2-4 nap. Az ajánlott kezelési rendekkel (3 és 5 nap) a gyógyszer hatékony koncentrációja 7 vagy több napig fennmarad. Az ismételt antibiotikum-kezelési kurzusok eldöntésekor figyelembe kell venni az azitromicin tulajdonságait, hogy felhalmozódjanak a szervezet szöveteiben, ami lehetővé teszi az azitromicin kezelés időtartamának lerövidítését és posztantibiotikus hatást biztosít.
Az azitromicin gyorsan beépül a fehérvérsejtekbe (polinukleáris sejtek, monociták, limfociták), nagy koncentrációban, és hosszú ideig megtalálható az alveoláris makrofágokban és fibroblasztokban. Amikor a fertőzés fókuszába vándorolnak, a polinukleáris sejtek transzport szerepet töltenek be, magas és hosszan tartó antibiotikum szintet biztosítva a szövetekben és sejtekben. Az azitromicin még maximális dózisban is alacsony koncentrációt hoz létre a vérben, de nagymértékben behatol a polinukleáris sejtekbe (fagocitákba), amelyek felelősek a kórokozók eltávolításáért a fertőzés fókuszából és a véráramból.
A gyógyszer nem metabolizálódik a beteg szervezetében, nem gátolja a citokróm P450 rendszer izoenzimeit. Főleg széklettel, részben (~ 20%) vizelettel ürül ki a beteg szervezetéből.
Így a modern szintetikus makrolidokat (azitromicin, klaritromicin, roxitromicin) széles hatásspektrum jellemzi: aktívak a legtöbb Gram-pozitív mikroorganizmus, sok Gram-negatív baktérium, a légúti fertőzések "atipikus" intracelluláris kórokozói ellen; hatásspektrumukban megtalálhatók az atipikus mikobaktériumok, számos veszélyes fertőző betegség (rickettsia, brucella, borrelia stb.) kórokozói és néhány protozoa is. Nemcsak a spektrum szélességében és az antibakteriális aktivitás mértékében, hanem számos kórokozóval szembeni baktericid hatásukban is felülmúlják a természetes makrolidokat.
Az új makrolidok (különösen az azitromicin) javított farmakokinetikai tulajdonságokkal rendelkeznek: elhúzódó farmakokinetika (az azitromicin T1/2-e, a dózistól függően 48-60 óra), képes a felhalmozódásra és hosszú ideig tartó immunkompetens sejtekben 8-12 napig. 3-5 napos orális adagolási kúrák befejezése után standard dózisban.
A gyermekorvosok érdeklődése az azitromicin iránt a limfoid szövetekben való nagyfokú felhalmozódásának és a gyógyszer hosszú távú koncentrációjának köszönhető, amely baktericid hatást biztosít, valamint ritka mellékhatásokat, a szájüreg normál mikroflórájára gyakorolt hatás hiányát és a belekben, és alacsony a gyógyszerkölcsönhatás valószínűsége.
A szöveti és sejtkinetika, az új makrolidok elhúzódó hatása, a hatékony, rövid kezelési ciklusokban történő alkalmazás lehetősége súlyos mellékhatások kialakulásának veszélye nélkül, az antibiotikum-rezisztencia alacsony előfordulását okozza.

Tartalom

A 14 vagy 16 tagból álló makrociklusos laktongyűrűt felépítő gyógyszercsoportot makrolid antibiotikumoknak nevezzük. Ezek a természetben előforduló poliketidek. Használatuk segít megállítani a káros baktériumok szaporodását és fejlődését.

A makrolid csoportba tartoznak az azalidok (15 tagú anyagok) és ketolidok (14 tagú gyógyszerek), névlegesen ide tartozik az immunszuppresszáns takrolimusz (23 tagú). Az alapok antimikrobiális hatása a fehérjeszintézis megsértésével jár a mikrobiális sejt riboszómáin. A gyógyszerek terápiás dózisai bakteriosztatikus hatásúak, nagy koncentrációban baktericid hatást fejtenek ki a szamárköhögés, diftéria, pneumococcusok kórokozóira.

A makrolidok hatásosak a gram-pozitív coccusok ellen, immunmoduláló és gyulladásgátló hatással rendelkeznek.

Szedésükkor nincs hematotoxicitás, nephrotoxicitás, chondro- és arthropathiák kialakulása, fényérzékenység. A gyógyszerek alkalmazása nem vezet anafilaxiás reakciókhoz, súlyos allergiákhoz, hasmenéshez.

A makrolidokat a szövetek magas koncentrációja (magasabb, mint a vérplazmában), valamint a béta-laktámokkal való keresztallergia hiánya jellemzi. Streptococcusokra, mikoplazmákra, staphylococcusokra, chlamydiára, legionellára, capmylobacteriumokra hatnak. Az Enterobacteriaceae, a pseudomonas, az acinetobaktériumok rezisztensek a gyógyszerekkel szemben. Az antibiotikumok használatának indikációi a következők:

tonsillopharyngitis, akut sinusitis;
krónikus bronchitis súlyosbodása, közösségben szerzett atípusos tüdőgyulladás;
szamárköhögés;
chlamydia, szifilisz;
parodontitis, periostitis.

A makrolidokat óvatosan alkalmazzák súlyos májbetegségek esetén. Használatuk ellenjavallata a készítmény összetevőinek intoleranciája, terhesség, szoptatás. A lehetséges mellékhatások az utasításokban vannak felsorolva:

hepatitis, sárgaság;
láz, általános rossz közérzet;
A halláskárosodás;
thrombophlebitis, phlebitis;
allergia, kiütések, csalánkiütés.

Osztályozás

Számos makrolid antibiotikumot az előállítás módja szerint természetes és szintetikusra, kémiai szerkezetük szerint 14-, 15- és 16-tagúra, nemzedékenként első, második és harmadikra osztják. a hatás időtartama gyors és tartós. Fő besorolás:

	14 tagú	15 tagú (azalidok)	16 tagú
Természetes	Eritromicin, oleandomicin (első generáció)		Midecamycin, spiramicin, leukomicin, josamicin (harmadik generáció)
Prodrugok	Propionil, etil-szukcinát, sztearát, foszfát, aszkorbinát, eritromicin-szukcinát, troleandomicin, hidroklorid, oleandomicin-foszfát		Myokamicin (midekamicin-acetát)
Félszintetikus	Roxitromicin, klaritromicin, fluritromicin, ketolid, telitromicin	Azitromicin (második generáció)	Roquimitacin

Makrolid antibiotikumok

A makrolid csoport antimikrobiális gyógyszereit tabletták, kapszulák, belsőleges szuszpenziók, parenterális oldatok formájában állítják elő. Az orális formákat enyhe betegségek esetén alkalmazzák, intravénásan és intramuszkulárisan - súlyos vagy a tabletták szedésének képtelensége esetén.

Első generáció

Az első generációs makrolidok monoterápiában korlátozottak, mivel a mikrobiális rezisztencia gyorsan kialakul velük szemben. A gyógyszerek savállóak, szájon át bevehetők, széles körű alkalmazási területű tetraciklinekkel kombinálva. Az alapok gyorsan elérik a maximális koncentrációt a vérben, legfeljebb 6 órán át hatnak, jól behatolnak a szövetekbe, és kiválasztódnak a széklettel és az epével. A csoport képviselői:

A gyógyszer neve		Oleandomicin
Kiadási űrlap	Tabletta, kenőcs, por oldathoz	Tabletek
Használati javallatok	Laryngitis, tracheitis, trofikus fekélyek, epehólyag-gyulladás, chlamydia, szifilisz, gonorrhoea, skarlát	Mandulagyulladás, brucellózis, phlegmon, osteomyelitis, szepszis
Ellenjavallatok	Halláskárosodás, 14 éves kor alatt, laktáció	Sárgaság, májelégtelenség
Alkalmazási mód	Belül 250-500 mg 4-6 óránként 1,5 órával étkezés előtt vagy 3 órával étkezés után	Belül étkezés után 250-500 mg 5 óránként 5-7 napig
Mellékhatások	Hányinger, bőrkiütés, candidiasis, ototoxicitás, tachycardia	Viszketés, csalánkiütés
Költség, rubel	90 20 tablettára 250 mg	80 10 db-ért. 250 mg

Második

A második generációs makrolidok aktívabbak az enterobaktériumokkal, coli influenzával, pszeudomonádokkal és anaerobokkal szemben. Ellenállnak a savas hidrolízisnek, jobban felszívódnak a gyomorban, és hosszú távú hatást fejtenek ki. Meghosszabbított felezési idejük lehetővé teszi a gyógyszer napi 1-2 alkalommal történő alkalmazását. A csoport képviselői:

A gyógyszer neve	Azitromicin		Macropen
Kiadási űrlap	Kapszula, tabletta, por	Tabletta, kapszula, diszpergálható tabletta, por	Tabletták, granulátumok	Tabletek
Használati javallatok	Garatgyulladás, középfülgyulladás, tüdőgyulladás, középfülgyulladás, erysipelas, urethritis, Lyme-kór, dermatosis, impetigo	Mandulagyulladás, hörghurut, bőrpír, méhnyakgyulladás	Enteritis, diftéria, szamárköhögés	Cervicovaginitis, sinusitis, tüdőgyulladás
Ellenjavallatok	Szoptatás, vese-, májelégtelenség	Májműködési zavar	Veseműködési zavar	Ergotamin egyidejű alkalmazása
Alkalmazási mód	500 mg naponta 3 napig szájon át étkezés előtt 1,5 órával vagy étkezés után 2 órával	500 mg naponta egyszer 3 napig	400 mg naponta háromszor 1-2 hétig	150 mg 12 óránként
Mellékhatások	Hasmenés, emésztési zavar, székrekedés, szívdobogásérzés, szédülés, fényérzékenység, nephritis	Mellkasi fájdalom, fejfájás	Szájgyulladás, hányás, sárgaság, csalánkiütés, hasmenés	Hörgőgörcs, bőrpír, hányinger, hepatitis, hasnyálmirigy-gyulladás, felülfertőződés
Költség, rubel	1420 6 kapszula 250 mg	445 3 db-ért. 500 mg	270 8 db-ért. 400 mg	980 10 db-ért. 150 mg

Harmadik

A legújabb generációs makrolidok jól tolerálhatók, a velük szembeni rezisztencia nagyon lassan alakul ki, jobban felszívódnak. A mikrobasejt fehérjeszintézisének gátlásával bakteriosztázishoz vezetnek. A gyógyszerek jól behatolnak a szövetekbe, különösen a csontokba, a veséken keresztül, az epével választódnak ki, és legfeljebb 12 órán át hatnak. A csoport képviselői:

A gyógyszer neve	Linkomicin	Klindamicin
Kiadási űrlap	Kenőcs, ampullák, kapszulák	Kapszula, hüvelykrém, parenterális oldat
Használati javallatok	Szepszis, osteomyelitis, tüdőtályog, mellhártyagyulladás, középfülgyulladás, gennyes ízületi gyulladás, pyoderma, furunculosis	Faringitis, tüdőgyulladás, chlamydia, tályog, panaritium, hashártyagyulladás
Ellenjavallatok	Terhesség, szoptatás, életkor 3 éves korig	Myasthenia gravis, colitis ulcerosa, szoptatás, 8 éves korig
Alkalmazási mód	Intramuszkulárisan, 500 mg naponta kétszer; szóban 1 db. napi 2-3 alkalommal	Intramuszkulárisan, 150-450 mg 6 óránként, szájon át, ugyanabban az adagban 4-6 óránként
Mellékhatások	Szédülés, hipotenzió, glossitis, enterocolitis	Nyelőcsőgyulladás, leukopenia, láz, nyomáscsökkenés, phlebitis, dermatitis, vaginitis, candidiasis
Költség, rubel	45 20 kapszulára 250 mg	175 16 kapszulára 150 mg

Makrolidok gyermekeknek

A makrolid antibiotikumokat gyermekeknél atípusos légúti fertőzések (hörghurut, mikoplazmák okozta tüdőgyulladás, chlamydia) kezdeti kezelésére alkalmazzák béta-laktám gyógyszerekkel szembeni intoleranciával. Öt év alatti csecsemőknél a gyógyszereket hörghurut, mandulagyulladás, torokgyulladás kezelésére használják. A gyermekeknek szájon át vagy parenterálisan adagolható gyógyszerek középfülgyulladás, tonsillopharyngitis, diftéria, szamárköhögés esetén. A csoport népszerű eszközei a gyermekgyógyászatban:

klaritromicin;
roximitrocin;
azitromicin;
spiramicin;
Josamycin.

Videó

Hibát talált a szövegben?
Jelölje ki, nyomja meg a Ctrl + Enter billentyűket, és kijavítjuk!