0
Klinikai multicentrikus összehasonlító vizsgálatban az anyagcserezavarokat befolyásoló hepatoprotektív szerek csoportjába tartozó L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) hatékonyságát és biztonságosságát vizsgálták. A vizsgálatban 232 akut pancreatitisben szenvedő beteg vett részt. Azt találták, hogy az L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) csökkenti a neurológiai rendellenességek súlyosságát a hasnyálmirigy-nekrózisban. A gyógyszer kifejezett hepatoprotektív tulajdonságokkal rendelkezik.
A szakirodalom és megfigyeléseink szerint az akut pancreatitis incidenciája folyamatosan növekszik, gyakoriságában a harmadik helyen áll az akut vakbélgyulladás és epehólyaggyulladás után. Az akut hasnyálmirigy-gyulladás kezelése, különösen annak destruktív formái, a magas – 25-80%-os – mortalitás miatt továbbra is nehéz probléma a sebészetben.
A máj az első célszerv, amely a pancreatogén toxémia fő csapását okozza az aktivált hasnyálmirigy- és lizoszomális enzimek, biológiailag aktív anyagok, a hasnyálmirigy parenchyma toxikus bomlástermékeinek tömeges beáramlása formájában a nekrobiózis során és a a kallikrein-kinin rendszert a portális vénán keresztül áramló vérbe.
A máj parenchyma károsító faktorainak hatására mély mikrokeringési zavarok alakulnak ki, a májsejtekben mitokondriális sejthalál faktorok aktiválódnak és a májsejtek apoptózisa indukálódik. A méregtelenítés belső mechanizmusainak dekompenzációja súlyosbítja az akut hasnyálmirigy-gyulladás lefolyását, mivel számos mérgező anyag és metabolit felhalmozódik a szervezetben, amelyek a vérben koncentrálódnak és másodlagos hepatotróp hatást váltanak ki.
A májelégtelenség az akut pancreatitis egyik legsúlyosabb szövődménye. Gyakran meghatározza a betegség lefolyását és kimenetelét. Az irodalomból ismeretes, hogy az ödémás hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek 20,6%-ánál, a hasnyálmirigyben destruktív folyamattal rendelkező betegek 78,7%-ánál a máj különböző funkciói károsodnak, ami jelentősen rontja a kezelés eredményeit és közvetlen halálok az esetek 72%-a.
Ennek fényében nyilvánvaló a májelégtelenség megfelelő megelőzésének és kezelésének szükségessége minden akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő beteg esetében a konzervatív intézkedések teljes skálájával. Ma az akut hasnyálmirigy-gyulladás májelégtelenségének komplex terápiájának egyik kiemelt területe a hepatoprotektorok, különösen az L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) kezelésbe vétele.
A gyógyszer több éve létezik a gyógyszerpiacon, jól bevált, és sikeresen alkalmazzák a terápiás, neurológiai, toxikológiai gyakorlatban akut és krónikus májbetegségek kezelésére. A gyógyszer serkenti a máj méregtelenítő funkcióját, szabályozza az anyagcserét a hepatocitákban, és kifejezett antioxidáns hatással rendelkezik.
A 2009 novemberétől 2010 márciusáig tartó időszakban többközpontú, nem randomizált klinikai vizsgálatot végeztek a hepatoprotector L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) hatékonyságának tanulmányozására akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek komplex kezelésében. A vizsgálatban 232 akut hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő beteg (150 (64,7%) férfi és 82 (35,3%) nő) vett részt, klinikai laboratóriumi és műszeres módszerekkel megerősítve. A betegek életkora 17 és 86 év között változott, átlagosan 46,7 (34; 58) év. 156 (67,2%) betegnél diagnosztizáltak ödémás hasnyálmirigy-gyulladást, 76 (32,8%) - destruktív formát: 21 (9,1%) - vérzéses hasnyálmirigy-elhalást, 13 (5,6%) - zsíros, 41 (17,7%) - vegyes, 1 (0,4%) - poszttraumás.
Valamennyi beteg alapvető komplex konzervatív terápiában részesült (exokrin hasnyálmirigy-funkció blokkolása, infúzió-méregtelenítés, antibakteriális szerek).
L-ornitin-L-aszpartátot (Hepa-Merz) terápiás intézkedések komplexumában alkalmaztak 182 (78,4%) betegnél (főcsoport); 50 (21,6%) beteg alkotta a kontrollcsoportot, akiknél ezt a gyógyszert nem alkalmazták. A gyógyszert a beteg vizsgálatba való bevonásának 1. napjától írták fel a kidolgozott séma szerint: 10 g (2 ampulla) intravénásan, legfeljebb 5 g / óra injekciós sebességgel 400 ml fiziológiás nátrium-klorid-oldatban 5 órán keresztül. nap, a 6. naptól - szájon át (granulátum formájú készítmény, 1 csomag, 3 g, naponta 3 alkalommal 10 napig).
A beteg állapotának súlyosságát a fiziológiás állapot súlyosságának SAPS II skála segítségével értékeltük. A teljes SAPS II pontszámtól függően mindkét csoportban a betegek 2 alcsoportját azonosítottuk: összpontszámmal<30 и >30.
Alcsoport SAPS II szerinti súlyossággal<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.
A 30 feletti SAPS II összpontszámú alcsoport 120 (51,7%) betegből állt, ebből 85 (71%) a főcsoportból: férfiak - 56 (65,9%), nők - 29 (34,1%)), az átlagéletkor 58,2 (45; 66,7) év, az állapot súlyossága 36,3 + 5,6 pont; a kontrollcsoportból 35 (29%) beteg volt: férfiak - 17 (48,5%), nők - 18 (51,4%), átlagéletkor - 55,4 (51; 63,5) év, az állapot súlyossága - 39 , 3 ± 5,9 pontokat.
A tanulmány 4 alappontot azonosított: 1., 3., 5. és 15. napot. A kezelés hatékonyságának felmérésére a beteg állapotának súlyosságának dinamikáját a SOFA Integral Skála szerint határoztuk meg; vizsgált laboratóriumi paraméterek: bilirubin koncentráció, fehérje, karbamid és kreatinin szint, citolízis enzimek - alanin aminotranszferáz (ALT), aszpartát aminotranszferáz (ACT). A kognitív funkciók károsodásának mértékét és gyógyulásuk ütemét a kezelés során a number link teszt (NNT) segítségével értékeltük.
A tényanyag matematikai feldolgozása az orvosbiológiai statisztika alapvető módszereivel, Microsoft Office Excel 2003 és BIOSTAT szoftvercsomag segítségével történt. A csoportjellemzők leírásánál a tulajdonság átlagértékének szórását számítottuk ki a paraméteres eloszlásra, az interkvartilis intervallumot pedig a nem paraméteres eloszlásra. A két paraméter közötti különbségek szignifikanciáját Mann-Withney és x2 tesztekkel értékeltük. A különbségeket p = 0,05 értéknél tekintettük statisztikailag szignifikánsnak.
A főcsoportba tartozó betegeknél az állapot súlyossága SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".
30 pont feletti SAPS II súlyosságú betegeknél a vizsgálat kimutatta az L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) pozitív hatását a biokémiai paraméterek dinamikájára; a legjelentősebb változások a citolitikus szindróma mutatóiban (ALT, ACT) és a neuropszichés funkciók helyreállítási ütemében jelentkeztek.
A beteg állapota súlyosságának dinamikus megfigyelése, a SOFA skálával értékelve, szintén gyorsabb normalizálódást mutatott a főcsoportban (ábra: „Az állapot súlyosságának dinamikája olyan betegeknél, akiknél a SAPS II összpontszáma > 30”). A fő és a kontrollcsoportba tartozó betegek állapotának súlyossága a vizsgálat 1. napján a SOFA skálán 4 (3; 6,7) és 4,2 (2; 7) pont volt a vizsgálat 3. napján. 2 (1; 3, 7) és 2,9 (1; 4) pont (p = 0,456, Mann-Withney), az 5. napon - 1 (0; 2) és 1,4 (0; 2) pont (p = 0,179 , Mann-Withney), a 15. napon: a főcsoportban átlagosan 0 (0; 1) pont, 13 (11%) betegnél - 1 pont; a kontroll csoportban 12 (34%) betegnél észleltek szervi diszfunkció jeleit, az átlagos SOFA érték ebben a csoportban 0,9 (0; 2) pont volt (p = 0,028, Mann-Withney).
Vizsgálatunkban az L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) alkalmazása a citolízis indexek kifejezettebb csökkenésével járt, mint a kontrollban (ábrák: "Az ALT-tartalom dinamikája 30-nál nagyobb össz SAPS II pontszámmal rendelkező betegeknél" és „Az ACT-tartalom dinamikája olyan betegeknél, akiknél a teljes SAPS II pontszám > 30”).
Az 1. napon az ALT és ACT szintek minden betegnél meghaladták a norma felső határát. Az átlagos ALT-tartalom a főcsoportban 137 U / L (27,5; 173,5), a kontrollcsoportban - 134,2 U / L (27,5; 173,5), ACT - 120,5 U / L (22,8; 99) és 97,9 U / L. l (22,8; 99). A 3. napon az ALT-tartalom rendre 83 U/L (25; 153,5) és 126,6 U/L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/l (37; 127) és 104,4 U/l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). Az 5. napon az átlagos ALT-tartalom a fő és a kontrollcsoportban 62 U / L (22,5; 103), illetve 79,7 U / L (22,5; 103) volt (p = 0,079, Mann-Withney), a ACT - 58 U/L (38,8; 80,3) és 71,6 U/L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Az L-ornitin-L-aszpartátot (Hepa-Merz) kapó betegek ALT és ACT koncentrációja a 15. napon elérte a normál értéket. Az ALT szint a főcsoportban 38 U / L (22,5; 49), az összehasonlító csoportban - 62 U / L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), az ACT szint 31,5 volt. U / L (25; 54) és 54,2 U / L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).
A HST-vel végzett figyelem vizsgálata olyan betegeknél, akiknél a SAPS II állapot súlyossága > 30 pont, szintén a főcsoportban mutatta ki a legjobb eredményeket (ábra "A neuropszichés szféra állapotának dinamikája olyan betegeknél, akiknek SAPS II összpontszáma> 30" ).
A 3. napra a számlálási arány 18,8%-kal haladta meg az összehasonlító csoportét: 89 másodpercet (69,3; 105) és 109,6 másodpercet (90; 137) töltöttek el (p = 0,163, Mann -Withney); az 5. napra a különbség elérte a 34,7%-ot: 59 s (52; 80), illetve 90,3 s (66,5; 118) (p = 0,054, Mann-Withney). A 15. napon a főcsoportban az elszámolás átlagosan 49 mp-et (41,5; 57) vett igénybe, ami 47,1%-kal volt több, mint a kontrollcsoportban: 92,6 mp (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.
A kezelés azonnali eredményei közé tartozik a kórházi kezelési idő átlagosan 18,5%-os csökkenése is a főcsoportba tartozó betegeknél (p = 0,049, Mann-Withney).
A kontrollcsoportban 2 (6%) halálozás következett be fokozódó többszörös szervi elégtelenség miatt (p = 0,15; Χ 2), a főcsoportban nem volt halálozás.
A megfigyelések azt mutatták, hogy az esetek túlnyomó többségében a betegek jól tolerálták az L-ornitin-L-aszpartátot (Hepa-Merz). 7 (3,8%) betegnél észleltek mellékhatásokat, 2 betegnél (1,1%) allergiás reakció kialakulása miatt törölték a gyógyszert, 5 betegnél (2,7%) dyspeptikus tünetek jelentkeztek hányinger, hányás formájában, amelyeket a gyógyszer beadási sebességének csökkentésével leállítottak.
Az L-ornitin-L-aszpartát (Hepa-Merz) időben történő alkalmazása az akut hasnyálmirigy-gyulladás terápiás intézkedéseinek komplexumában patogenetikailag indokolt, és jelentősen csökkentheti az endogén mérgezés súlyosságát. Az L-ornitin-L-aszpartátot (Hepa-Merz) a betegek jól tolerálják.
Irodalom
1. Bueverov A.O. Hepatikus encephalopathia, mint a májelégtelenség fő megnyilvánulása // A Merz cég "Májbetegségek és hepatikus encephalopathia" szatellit szimpóziumának anyagai, 2004. április 18., Moszkva. - S. 8.
2. Ivanov Yu.V. A funkcionális májelégtelenség kialakulásának modern vonatkozásai akut pancreatitisben // Matematikai morfológia: elektronikus matematikai és orvosbiológiai folyóirat. -1999; 3 (2): 185-195.
3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Hepatikus encephalopathia és metabolikus korrekciójának módszerei // RMZh Library. - 2001; 3 (1): 25-27.
4. Laptev V.V., Neszterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. A destruktív hasnyálmirigy-gyulladás diagnosztikája és kezelése - M .: Binom, 2004 .-- 304 p.
5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Hepatikus encephalopathia kezelése Hepa-Merz-szel // A Merz cég "Májbetegségek és hepatikus encephalopathia" szatellit szimpóziumának anyagai, 2004. április 18., Moszkva. - S. 12.
6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. A Hepa-Merz különböző etiológiájú endotoxikózis esetén történő alkalmazásának hatékonyságának tanulmányozására irányuló többközpontú vizsgálat tapasztalatai egy moszkvai egészségügyi intézményben // A második tudományos-gyakorlati konferencia anyagai, 2004. június, Moszkva. - S. 31-32.
7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. és mások.. A szelenáz gyógyszer alkalmazásának tapasztalata a destruktív hasnyálmirigy-gyulladásban szenvedő betegek intenzív ellátásának komplexumában // Consilium Medicum, Sebészeti fertőzések. - 2008; 6 (1): 54-56.
8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al. Az akut hasnyálmirigy-gyulladás, mint a sürgős műtét és az intenzív terápia problémája // Consilium Medicum. - 2000; 2(9): 367-373.
9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. A Hepa-Merz készítmények alkalmazása a fulmináns vírusos hepatitis komplex terápiájában // A Merz cég "Májbetegségek és hepatikus encephalopathia" szatellit szimpóziumának anyagai, 2004. április 18., Moszkva. - S. 19.
10. Kircheis G. Az L-ornitin-L-aszpartát infúziók terápiás hatékonysága cirrosisban és hepatikus encephalopathiában szenvedő betegeknél: placebo-kontrollos, kettős vak vizsgálat eredményei // Hepatológia. - 1997; 1351-1360.
11. Nekam K. et al. Az ornitin-aszpartát hepamerz in vivo kezelés hatása a szuperoxiddiszmutáz SOD aktivitására és expressziójára májcirrózisban szenvedő betegeknél // Hepatológia. -1991; 11, 75-81.
Mint az orvosi cikk, hír, előadás az orvostudományról a kategóriából
« / / / »:
Rp: Sol. Ornithini aszpartát 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 in amp.
S. A séma szerint.
farmakológiai hatás
Hipoammonémiás gyógymód. Csökkenti a megemelkedett ammóniaszintet a szervezetben, különösen májbetegségek esetén. Az akció Krebsnek a karbamidképzés ornitinciklusában való részvételével kapcsolatos (karbamid képződése ammóniából). Elősegíti az inzulin és a növekedési hormon termelődését. Javítja a fehérjeanyagcserét a parenterális táplálást igénylő betegségekben.
Az ornitin-aszpartát a szervezetben ornitin és aszpartát aminosavakká disszociál, amelyek a vékonybélben szívódnak fel a bélhámon keresztül történő aktív transzport útján. A vizelettel ürül ki.
Alkalmazási mód
Felnőtteknek: Belül. Oldja fel 1-2 csomag Hepa-Merz tartalmát nagy mennyiségű folyadékban (különösen egy pohár vízben vagy gyümölcslében), és vegye be étkezés közben vagy után naponta legfeljebb háromszor.
I/v. Az adagolás gyakran legfeljebb 4 ampulla (40 ml) naponta. Precoma vagy kóma esetén az állapot súlyosságától függően legfeljebb 8 ampulla (80 ml) injekciót adjon be 24 órán belül. A beadás előtt az ampulla tartalmát 500 ml oldathoz adjuk, de ne oldjunk fel 6 ampullánál többet 500 ml infúziós oldatban.
Az L-ornitin-L-aszpartát legmagasabb adagolási sebessége 5 g / óra (ami 1 ampulla tartalmának felel meg).
A Hepa-Merz-kezelés időtartamát az orvos határozza meg a beteg klinikai állapotától függően.
Javallatok
Látens vagy súlyos hepatikus encephalopathia tüneteivel együtt járó, károsodott májméregtelenítő funkció (különösen májcirrhosisban) szenvedő betegek kezelése
- különösen tudatzavarok (precoma, kóma).
Ellenjavallatok
Akut és krónikus májbetegségek, amelyeket hyperammonemia kísér. Hepaticus encephalopathia.
- Az agyalapi mirigy működésének dinamikus vizsgálatához.
- Fehérjehiányban szenvedő betegek parenterális táplálására szolgáló gyógyszerek korrekciós adalékaként.
- Súlyos veseműködési zavar (a szérum kreatinin tartalma több mint 3 mg/100 ml).
- Ha hányinger vagy hányás lép fel, az adagolás sebességét optimalizálni kell.
- Az ornitin bizonyos adagolási formáinak alkalmazásakor be kell tartani a konkrét javallatokat.
- Befolyásolja a gépjárművezetési képességet és a vezérlő mechanizmusokat
- Az ornitin koncentráció- és pszichomotoros sebességzavarokat okozhat.
Mellékhatások
A gyomor-bél traktusból: ritkán (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- a mozgásszervi rendszer részéről: nagyon ritkán (<1/10 000) — боль в суставах.
- Ezek a mellékhatások gyakran rövid életűek, és nem igénylik a gyógyszer abbahagyását. Ezek eltűnnek, ha a gyógyszer adagját vagy beadásának sebességét csökkentik.
- Allergiás reakciók lehetségesek.
Kiadási űrlap
Gran. 3 g / 5 g 5 g zsák, No. 30, No. 50, No. 100
Ornitin-aszpartát 3 g / 5 g.
Egyéb összetevők: vízmentes citromsav, nátrium-szacharin, nátrium-ciklamát, povidon 25, fruktóz, citrom aroma, narancs aroma, sárga-narancs színezék S (E110).
Konc. d / r-ra d / inf. 5 g erősítő. 10 ml, 10. sz
Ornitin-aszpartát 0,5 g/ml.
Egyéb összetevők: injekcióhoz való víz.
FIGYELEM!
Az Ön által megtekintett oldalon található információk csak tájékoztató jellegűek, és semmilyen módon nem támogatják az öngyógyítást. Az erőforrás célja, hogy az egészségügyi dolgozókat további információkkal ismertesse meg bizonyos gyógyszerekkel kapcsolatban, ezáltal növelve professzionalizmusukat. A gyógyszer használata" Ornitin-aszpartát„Kivétel nélkül előírja a szakemberrel való konzultációt, valamint ajánlásait az Ön által választott gyógyszer alkalmazási módjára és adagolására vonatkozóan.
Bruttó képlet
C 5 H 12 N 2 O 2Az ornitin farmakológiai csoportja
Nosológiai osztályozás (ICD-10)
CAS kód
70-26-8Az ornitin anyag jellemzői
Színtelen kristályok. Vízben, alkoholban könnyen oldjuk, éterben nehezen oldódik.
Gyógyszertan
farmakológiai hatás- májvédő, méregtelenítő, hipoazotémiás.Hipoammonikus hatása van. Ammóniumcsoportokat használ a karbamid szintézisében (ornitin ciklus). Csökkenti az ammónia koncentrációját a vérplazmában, segít normalizálni a szervezet savbázisát, valamint az inzulin és növekedési hormon termelését. Javítja a fehérjeanyagcserét a parenterális táplálást igénylő betegségekben.
Az ornitin szájon át történő bevételekor az aszpartát alkotórészeire (ornitinre és aszpartátra) disszociál, amelyek a vékonybélben szívódnak fel a bélhámon keresztül történő aktív transzport útján.
A karbamid cikluson keresztül a vizelettel választódik ki.
Az ornitin anyag alkalmazása
Hyperammonemia, hepatitis, májcirrhosis, hepatikus encephalopathia (látens és súlyos), beleértve. a tudatzavar (precoma vagy kóma) komplex terápiájának részeként; parenterális táplálás gyógyszereinek korrekciós kiegészítéseként fehérjehiányos betegeknél.
Ellenjavallatok
Túlérzékenység, súlyos veseelégtelenség (kreatinin koncentráció több mint 3 mg / 100 ml).
Alkalmazás terhesség és szoptatás alatt
Terhesség alatt csak orvos szigorú felügyelete mellett lehetséges. A kezelés ideje alatt a szoptatást fel kell függeszteni.
Az ornitin anyag mellékhatásai
Allergiás bőrreakciók, hányinger, hányás.
Kölcsönhatás
Gyógyszerészetileg összeférhetetlen a penicillinnel, K-vitaminnal, rifampicinnel, meprobamáttal, diazepammal, fenobarbitállal, etionamiddal.
Az adagolás módja
Belül i / v, i / m.
Óvintézkedések az ornitin anyaggal kapcsolatban
Óvatosan használja járművezetők és olyan személyek számára, akiknek a munkája gyors mentális és fizikai reakciót igényel, valamint fokozott koncentrációval jár.
Ha hányinger vagy hányás jelentkezik, csökkenteni kell a gyógyszer adagolási sebességét.
Kölcsönhatás más hatóanyagokkal
Kereskedelmi nevek
| Név | A Vyshkovsky Index ® értéke |
Összegzés
A munka a májelégtelenség patogenezisét mutatja be. Bemutatjuk a hepatikus encephalopathiával szövődött, különböző etiológiájú májcirrhosisban szenvedő betegek kezelésének adatait. Számos különböző teszt és biokémiai paraméter igazolta az L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) pozitív szerepét a beteg állapotának stabilizálásában, a betegség klinikai megnyilvánulásainak csökkentésében és a biokémiai paraméterek normalizálásában.
Kulcsszavak
Ammónia, májelégtelenség, korrekciós módszerek, Ornitox, Glutargin.
Az ammónia a nitrogén anyagcsere végterméke az emberi szervezetben. A fehérjék, aminosavak és egyéb nitrogéntartalmú vegyületek anyagcseréje során keletkezik. Erősen mérgező a szervezetre, és nagy része a májban kevésbé mérgező karbamiddá (karbamiddá) alakul az ornitin ciklus során, és a vesén keresztül ürül ki.
Ezzel egyidejűleg az ammónia részt vesz az aminosavak és az aminosavak keto-analógjainak újraszintézisében, és ezt a folyamatot "reduktív aminálásnak" nevezik.
Egészséges szervezetben az ammónia bizonyos egyensúlya folyamatosan fennmarad, és képződésének fő forrásai a következők:
- vastagbél (fehérje és karbamid feldolgozása a baktériumflóra által);
- izomzat (a fizikai aktivitás arányában);
- vékonybél (a glutamin aminosav lebontása - a bélnyálkahártya sejtjeinek fő energiaforrása);
- máj (fehérje lebontása).
Különböző betegségek esetén, amelyek károsodott ammónia-anyagcseréhez vezetnek (leggyakrabban ez károsodott májműködéssel fordul elő - hepatitis, cirrhosis), ennek a kémiailag aktív anyagnak a szintje a súlyos endotoxikózis kialakulásának egyik fő oka.
Az akut vagy krónikus hepatikus encephalopathiában fellépő kóros tünetek azon a hipotézisen alapulnak, hogy az endogén neurotoxinok és a hepatocyta elégtelenségből és/vagy a vér portosisztémás söntöléséből eredő aminosav-egyensúlyzavarok ödémához és az asztroglia funkcionális zavarához vezetnek.
Ebben a folyamatban a vezető szerepet az ammónia, a merkoptánok, a rövid és közepes szénláncú zsírsavak, a fenolok illetik. Toxikus hatásuk a vér-agy gát permeabilitásának, az ioncsatornák működésének és a neurotranszmissziónak a megzavarásához vezet, ennek következtében csökken a neuronok nagy energiájú vegyületekkel való ellátottsága.
Ebben a folyamatban a GABA (gamma-aminovajsav), egy fontos gátló közvetítő tartalom növelésének szerepe szintén kétségtelen. A májkárosodás következtében a túlzott GABA-tartalom eltávolításában fontos szerepet játszó GABA transzamináz aktivitási szintje csökken, ami súlyosbítja az encephalopathia lefolyását.
Az elmúlt években a májelégtelenség kialakulásának fő oka a glia hipotézis, amely két szintet kapcsol össze: a májat - az agyat. E hipotézis szerint a hepatocelluláris elégtelenség aminosav-egyensúly felborulásához és ammónia felhalmozódásához vezet, azaz ammónia endotoxikózis lép fel. A májbetegségek hiperammonémiája a karbamid és a glutamin csökkenésével jár. Az ammóniumvegyületek (ammónia) nem ionizált formában áthatolnak a vér-agy gáton, ebbe a folyamatba aromás aminosavakat vonnak be, aminek eredményeként a hamis neurotranszmitterek és a szerotonin szintézise fokozódik.
Így a hepatikus encephalopathia egy neuropszichiátriai szindróma, amely intelligencia-, tudat-, neurológiai rendellenességekkel jár, amely akut vagy krónikus májelégtelenségben szenvedő betegeknél alakul ki különböző májelváltozások hátterében. Ezekkel a megnyilvánulásokkal összhangban ennek a szindrómának több változatát különböztetjük meg. A táblázatban látható jeleken kívül. 1 különféle pszichometriai teszteket használ.
A májelégtelenség okaitól függetlenül ennek a betegségnek a kezelésében fontos szerepet játszik a korlátozott fehérjetartalmú étrend, a patogenezis fő láncszemeit befolyásoló gyógyszerek, különösen az univerzális citoprotektorok - citoflavin, reamberin, olyan anyagok, amelyek csökkentik az idegsejtek toxikus-hipoxiás károsodását és helyreállítják energiatartalékaikat, valamint a hiperammonémia megállítását célzó gyógyszerek.
Ide tartozik a laktulóz, egy szintetikus diszacharid, amely csökkenti az ammónia koncentrációját a vérben azáltal, hogy csökkenti a bélből történő felvételét; a toxinok képződésének csökkentésére, beleértve az ammóniát is, néha antibiotikumokat, például vankomicint, ciprofloxacint, nitronidazolt és elágazó láncú aminosav-készítményeket használnak. A cink kiegészítő terápiaként is használható.
Az elmúlt években az ammónia ártalmatlanítására a legígéretesebb az L-ornitin-L-aszpartát alapú gyógyszerek kijelölése. Az L-ornitin a periportális hepatocitákban aktiválódik. Az ornitin-karbamoil-transzferáz és a karbamoil-foszfát-szintetáz – a karbamid szintézis ciklusának első enzime.
Az L-ornitin és az L-aszpartát mind a karbamid, mind a glutamin szintézisciklusának szubsztrátjai. A glutamin-szintetáz reakciót az L-ornitin-L-aszpartát nem csak a májban, hanem az izmokban is aktiválja.
Az is fontos, hogy az aszpartát beépüljön a Krebs-ciklusba, azaz fokozza a makroergek szintézisét és csökkenti a tejsav képződését, ami viszont csökkenti a BBB permeabilitását a mérgező anyagok számára.
Íme a fő farmakológiai tulajdonságai.
Az L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) kettős mechanizmussal rendelkezik: mindkét aminosavat beépíti az ornitin ciklusba.
L- ornitin:
- szubsztrátként szerepel a karbamid ciklusban (a citrullin szintézis szakaszában);
- a karbamoil-foszfát szintetáz I (a karbamid ciklus első enzime) stimulánsa;
- aktiválja a glutamin szintetáz reakciót a májban és az izmokban, csökkenti az ammónia koncentrációját a vérplazmában;
- segít normalizálni a szervezet sav-bázis egyensúlyát;
- elősegíti az inzulin és a növekedési hormon termelődését;
- javítja a fehérjeanyagcserét a parenterális táplálást igénylő betegségekben.
L-aszpartát:
- benne van a karbamid ciklusban az arginin-szukcinát szintézis szakaszában;
- a glutamin szintézisének szubsztrátja;
- részt vesz az ammónia megkötésében a pervénás vérben, a májsejtekben, az agyban és más szövetekben;
- serkenti a glutamin szintézisét az izmokban és a perivénás hepatocitákban;
- serkentő hatással van az inaktív vagy érintett májsejtekre;
- serkenti a regenerációt, javítja az energiafolyamatokat a sérült májszövetben;
- részt vesz a trikarbonsav ciklusban;
- képes aktív transzporttal áthatolni a sejtmembránokon;
- a sejten belül részt vesz a mitokondriumokban zajló energia-anyagcsere folyamatokban, ezáltal növeli a szövet energiaellátását;
- anabolikus hatással van az izmokra.
A második legfontosabb gyógyszer e patológia kezelésében a Glutargin (arginin-glutamát) gyógyszer, amely a klinikai gyakorlatban is megfelelő hatékonyságot mutatott. És amikor létrehozták és megjelent a klinikán (több mint 10 évvel ezelőtt), az arginin-glutamát egyfajta "varázspálca" volt.
Ugyanakkor ennek a gyógyszernek bizonyos mellékhatásai lehetségesek. Ezek tartalmazzák:
- az intracelluláris kálium egyensúlyának változásai;
- hipertermia, légszomj, fájdalom megjelenése a szegycsont mögött - ezek az epizódok leggyakrabban a gyógyszer gyors intravénás injekciója után jelentkeznek;
- szívritmuszavarok pitvarfibrilláció formájában (a beadás korlátozása ritmuszavarban szenvedő betegeknél);
- fejfájás, szédülés, remegés, általános gyengeség (amely az encephalopathia hátterében bizonyos diagnosztikai nehézségeket okoz).
Ezek a hatások a serkentő aminosavak osztályába tartozó arginin-glutamát részét képező glutaminsav hatásmechanizmusához kapcsolódnak, ezért a glutamát kötődése az idegsejtek specifikus receptoraihoz vezet azok gerjesztéséhez. Egyes esetekben ez a neuronok túlzott gerjesztéséhez és halálához vezethet.
Meg kell jegyezni, hogy a gyógyszer ezen hatásai nem csökkentik az arginin-glutamát előnyeit, de korlátozhatják annak használatát.
A vizsgálat célja a komplex terápia hatékonyságának és biztonságosságának meghatározása volt különböző eredetű, II-III fokú hepatic encephalopathiában szenvedő betegeknél.
Anyagok és metódusok
45 különböző eredetű májcirrhosisban szenvedő, májelégtelenséggel diagnosztizált beteget vizsgáltak meg. A betegek átlagéletkora 50,1 ± 6,8 év volt, a vizsgáltak között a férfiak domináltak - 72,0%. A betegség időtartama 3,5 ± 1,5 év volt, a betegség oka az esetek 66,4%-ában alkoholfogyasztás, 15,6%-ban vegyes eredetű májkárosodás, 18,0%-ban vírusos eredetű.
Az objektív állapot értékelése során a betegek 100%-ában dyspeptikus szindrómát diagnosztizáltak, fájdalmas - 78%, icterikus - 67%, ödémás-asciticus - 82%, citolitikus szindróma - 82%, hypersplenismus - 74%.
A betegeket három egyenlő csoportra osztották.
Az első (fő) Reamberint, Cyto-flavint, Lactulose-t, méregtelenítő terápiát és L-ornitin-L-aszpartátot (Ornitox) kapott intravénásan.
A második (kontroll) csoport L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) helyett esszenciális foszfolipideket kapott.
A harmadik csoport (összehasonlító csoport) napi 6 g arginin-glutamátot (Glutargin) kapott intravénás csepegtetéssel, az adagolás sebessége 60 csepp percenként.
Az állapotfelmérés és a biokémiai vizsgálatok a felvétel napján és a kezelés megkezdése után 10 nappal történtek.
Az L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) átlagos dózisa 10 g volt, amelyet intravénásan fecskendeztek be 400 ml sóoldathoz. Az adagolás sebessége 8-12 csepp percenként. A terápia időtartama 10 nap volt. A jövőben a betegeknek a gyógyszer szájon át történő alkalmazását javasolták.
A hepatikus encephalopathia jelei minden vizsgált betegnél jelentkeztek, és ezeket a táblázatban mutatjuk be. 2.
Eredmények és megvitatása
A betegek általános állapotának felmérése a kezelés megkezdése után 10 nappal minden csoportban pozitív tendenciát mutatott, de a főcsoportban már a kezelés kezdetétől számított 5. napon jelentős javulás tapasztalható. Ezek a pozitív változások a klinikán töltött 10. napra még hangsúlyosabbak voltak (3., 4. táblázat). Pozitív, de kevésbé szignifikáns változásokat észleltek az összehasonlító csoportban lévő betegeknél.
Hasonló adatokat kaptunk az enzim és a bilirubin, az ammónia szintjének tanulmányozásakor.
A vizsgált betegek, különösen a főcsoport betegeinek homeosztázisában feltárt pozitív eltolódások a hepatikus encephalopathia tüneteinek klinikai megnyilvánulásainak csökkenésével is összefüggenek. Ez a javulás kifejezettebb volt az Ornitox-csoport betegeinél (5. táblázat).
A főcsoportba tartozó betegeknél a hepatikus encephalopathia tüneteinek csökkenése formájában jelentkező kifejezett pozitív dinamika korrelált az ALT, AST, összbilirubin és ammónia tartalom csökkenésével.
A klinikai és biokémiai paraméterek összehasonlító elemzése a főcsoportban és az összehasonlító csoportban az L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) alkalmazásának bizonyos előnyeit mutatta ki más gyógyszerekkel, különösen az arginin-glutamáttal (Glutargin) összehasonlítva. Ez különösen igaz az ammónia, a karbamid és az alkalikus foszfatáz szintjének csökkenésére a fő csoportba tartozó betegeknél. Nyilvánvalóan ez annak köszönhető, hogy az L-ornitin-L-aszpartát a zavart anyagcsere-folyamatok korábbi szakaszaiban részt vesz a biokémiai ciklusokban, valamint annak, hogy mindkét aminosav beépül az ornitin körforgásba, ami hozzájárul a jobb az ammónia hatékony semlegesítése (hasznosítása), és ennek következtében - a betegség klinikai képének hatékonyabb javítása.
Így a kapott eredmények, az L-ornitin-L-aszpartát (Ornitox) hatásmechanizmusa azt jelzi, hogy célszerű ezt a gyógyszert bevonni a májelégtelenségben szenvedő betegek kezelésére, amelyet különösen a hepatikus encephalopathia bonyolít. Abból a tényből kiindulva, hogy az ammónia-anyagcsere megsértése azonnal megtörténik a májkárosodással, nyilvánvaló, hogy az L-ornitin-L-aszpartátot (Ornitox) be kell vonni a terápiába a betegség korai szakaszában. A kezelés időtartama számos októl függ, és véleményünk szerint hosszú ideig tarthat. Akut májelégtelenségben szenvedő betegeknél a gyógyszer nagyobb dózisainak alkalmazása javasolt.
Az Ornithox kellően nagy adagokban történő hosszú távú alkalmazása során nem észleltünk olyan mellékhatásokat vagy nemkívánatos hatásokat, amelyek a gyógyszer biztonságosságát jelezték.
Végezetül meg kell jegyezni, hogy ennek a gyógyszernek a pozitív eredményeit a májelégtelenség II-III stádiumában szenvedő betegeknél kapták meg, az univerzális citoprotektorok alkalmazása hátterében, amelyek nemcsak a hepatociták működését javítják, hanem az idegsejtek is.
Bibliográfia
1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Az Ornithox hatékonysága a fulmináns májelégtelenség komplex kezelésében a fertőző betegségek klinikájában // Suchasni fertőzések. - 2010. - 2. szám - S. 10-13.
2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitin-L-aszpartát sürgős műtéti hasi patológiában szenvedő betegek kezelésében // Sebészet. - 2010. - 3. sz. - S. 112-115.
3. Shipulin V.P., Csernyavsky V.V. Toxikus hepatitis: hogyan lehet növelni a kezelés hatékonyságát // Az orvostudomány és a gyógyszerészet hírei. - 2010. - 348. sz. - S. 25-29.
4. Samogalskaya O.E. A tio-cetám alkalmazásának hatékonysága a májelégtelenség kezelésében // Nemzetközi neurológiai folyóirat. - 2006. - 3. szám (70). - S. 48-53.
5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. A hepatikus encephalopathia korrekciójának modern lehetőségei májcirrhosisban szenvedő betegeknél // Suchasna gastroenterology. - 2010. - 4. szám (54). - S. 38-43.
Farmakológiai csoport: Hypoammonaemiás gyógyszerek;
Farmakológiai hatás: Hypoammonaemiás gyógyszer. Csökkenti a megemelkedett ammóniaszintet a szervezetben, különösen májbetegségek esetén. A gyógyszer hatása a Krebs-karbamid képződésének ornitinciklusában való részvételével kapcsolatos (karbamid képződése ammóniából). Elősegíti a növekedési hormon termelődését. Javítja a fehérjeanyagcserét a parenterális táplálást igénylő betegségekben.
Az ornitin egy aminosav, amely fontos szerepet játszik a karbamid ciklusban. Ha az ornitin-karbamoil-transzferáz hiányos, előfordulhat, hogy az ornitin abnormálisan felhalmozódik a szervezetben. Az ornitin egyike annak a három aminosavnak, amelyek részt vesznek az ornitin-ciklusban (a és azokkal együtt). Ezen aminosavak bevétele csökkenti az ammóniaszintet, ami az előzetes adatok szerint növeli a teljesítményt.
referencia
Az L-ornitin egy nem fehérje aminosav (nem vesz részt a fehérjetermelésben), amely részt vesz az ornitin ciklusban, és az ornitin sejtbe jutása a ciklus sebességkorlátozó lépése. Az ornitin egy karbamoil-foszfát néven ismert molekulával kötődik, amelynek megjelenéséhez ammónia szükséges, majd ezek L-citrullinná alakulnak, karbamidot képezve. Ez a konverziós szakasz, amely csökkenti a vér ammónia szintjét, és ezzel párhuzamosan növeli a karbamid szintjét. Feltételezhető, hogy az L-ornitin fontos szerepet játszik a szervezet azon állapotaiban, amelyeket a túlzott ammóniaszint jellemez – elsősorban hepatikus encephalopathia (klinikai májbetegség) és hosszan tartó kardioedzés. Hepatikus encephalopathiában szenvedő betegeknél a szérum ammóniaszintje csökken (a legtöbb vizsgálatban a gyógyszert infúzióban adták be, bár hasonló hatást értek el nagy dózisok orális adagolásával), míg csak két vizsgálatban értékelték a hatást. a gyógyszer kardióedzés közben. Abban, amelyik alkalmasabb volt az ammónia hatásának felmérésére (hosszú edzés az erőteljes edzés helyett), az ornitinről megállapították, hogy csökkenti a fáradtságot. Ezenkívül a hepatikus encephalopathiában szenvedők és a másnaposságban szenvedők (a túlzott alkoholfogyasztás növeli a szérum ammóniaszintjét) a fáradtság csökkenéséről számoltak be, ha alkoholfogyasztás előtt ornitint vettek be. Eddig egyetlen tanulmány készült az ornitin és az arginin együttes hatásáról, amely során nőtt a súlyemelők sovány szövettömege és erőkibocsátása, de ezt a vizsgálatot hosszú ideje végezték, és azóta nem ismételték meg. , és gyakorlati jelentősége nem tisztázott. Végül, az ornitinnek a növekedési hormon termelését fokozó hatása hasonló az argininéhez. Azonban bár technikailag ez a hatás jelentkezik, nem tart túl sokáig, és a szervezet egy nap alatt kompenzálja az összes változást, így a növekedési hormon ilyen hatása nem jelentős. Abból a tényből kiindulva, hogy a növekedési hormon fő jellemzői (a nem zsírszövet tömegének növekedése és a zsírégetés) egy egész napon át hatnak, és nem azonnal, az ornitinnek egyszerűen nincs ideje, hogy jelentős hatást gyakoroljon a test. Összefoglalva, meg kell jegyezni, hogy az ornitinnek van némi potenciálja annak köszönhetően, hogy csökkenti a vér ammóniakoncentrációját, ezáltal növeli a teljesítményt a hosszan tartó edzés (45 perc vagy több) során, ami részben annak a ténynek köszönhető, hogy A gyógyszer a beadás után több órán keresztül a vérben marad, még a fizikai aktivitás ellenére is. Egyéb elnevezések: L-ornitin Megjegyzések:
Köztudott, hogy az arginin 10 g-os vagy nagyobb adagban hasmenést okoz, és mivel az ornitin ugyanazokat a bélrendszeri kórokozókat használja (amelyek a belekben felszívódva hasmenést okoznak), valószínű, hogy az ornitin csökkentheti a hasmenéshez szükséges arginin adagját. .
Az ornitin nagy, 10-20 g-os dózisban önmagában is hasmenést okozhat, de kevésbé valószínű, mint az argininnek való kitettség esetén.
Fajta:
Aminosavas étrend-kiegészítők
Jól párosítható:
Anionos sók, például alfa-ketoglutarát
A következő helyzetekben működik a legjobban:
Fáradtság és stressz (krónikus)
Hepa-Merz: használati utasítás
Az ornitint (hidroklorid formájában) naponta 2-6 g mennyiségben kell bevenni. Szinte minden vizsgálatot ezen a standard adagon belül végeznek, bár a szérumszintek csak kismértékben függenek a dózistól, a 10 g feletti adagok bélbántalmakat okozhatnak. A legtöbb tanulmány Ornithine HCl-t használ, amely hatékonynak bizonyult. Az ornitin-hidroklorid 78 tömeg% ornitint tartalmaz, ezért 2-6 g dózis esetén az L-ornitin-L-aszpartát (50%) ekvivalens dózisa 3,12-9,36 g, az L ekvivalens dózisa pedig -ornitin α-ketoglutarát (47%) 3,3-10g lesz. Elméletileg ez a két fajta hatékonyabb, de hiányoznak a megfelelő összehasonlító adatok.
Eredet és jelentés
Eredet
Az L-ornitin egyike annak a három aminosavnak, amelyek részt vesznek az ornitin ciklusban, és hasonló a másikhoz, az L-citrullinhoz, de nem az L-argininhez. Az L-ornitin egy nem fehérje aminosav, amely nem vesz részt az enzimek és fehérjeszerkezetek kialakításában, emellett nem rendelkezik saját genetikai kóddal, és nem hordoz semmilyen tápértéket. A táplálékkal bevitt L-arginin egy feltételesen esszenciális aminosav, amely az L-ornitint és az L-citrullint keringteti a vérben (ebben a glutamát és a glutamin is részt vehet) annak érdekében, hogy a keringő L-ornitin koncentrációjának megfelelő szintjét fenntartsa a vérben. körülbelül 50 μmol / ml. L-ornitin közvetlenül is előállítható L-argininből az argináz enzim segítségével (ennek eredményeként karbamid képződik). Az L-ornitin egy nem fehérje aminosav, amely más aminosavakból képződik, amelyek közül a leghíresebbek szintén részt vesznek az ornitin ciklusban - L-arginin és L-citrullin
Anyagcsere
Az ornitin nem vesz részt a nitrogén-monoxid körfolyamatban, hanem egy köztes termék a karbamid felszabadulását követően, amely ammóniával (karbamoil-foszfáton keresztül) egyesülve citrullint képez. Az ornitin ciklus 5 enzimből és három aminosavból (arginin, ornitin és citrullin) és egy intermedierből áll, amely szabályozza a karbamid és az ammónia koncentrációját a szervezetben. Néha ezt a ciklust nitrogén-oxid képződésének tekintik (mivel megakadályozza az ammónia mérgező koncentrációjának növekedését, egy alacsony nitrogéntartalmú vegyület), és az ornitin részvétele korlátozza e reakció sebességét. Az L-arginint az argináz enzim L-ornitinné alakítja (ami karbamid felszabadulását eredményezi), majd az ornitin (kofaktorként karbamoil-foszfátot használva) elősegíti az L-citrullin termelődését az ornitin-karbamoil-transzferáz enzim által. Ebben az értelemben az arginintől a citrullinig (ornitin keresztül) vezető anyagcsereút a karbamid növekedését és ezzel párhuzamosan az ammóniaszint csökkenését okozza, ami segíti a karbamoil-foszfát-szintázt karbamoil-foszfát előállításában, és ennek az enzimnek a hiánya magas ammóniaszinthez vezet. a vérben, ami valószínűleg az ornitinciklus legnagyobb genetikai hiányossága. Szükség esetén az arginin közvetlenül L-citrullinná alakítható az ammóniakoncentráció növelésével az arginin-deimináz enzim segítségével. A ciklus a citrullinnal kezdődik, majd kölcsönhatásba lép az L-aszpartáttal (melynek izomerje a D-aszparaginsav), és az arginino-szukcinát szintetáz enzim segítségével arginin-szukcinát keletkezik. Ennek eredményeként az arginino-szukcinát-liáz enzim az arginin-szukcinátot szabad argininné és fumaráttá hasítja. Ezután az arginin újra beépül az ornitin ciklusba. A Furmarat egyszerűen beépíthető a Krebs-ciklusba, mint energia köztes termék. Az ornitin, a citrullin és az arginin részt vesz az ornitin körforgásában, amelyek egymást helyettesíthetik a vér ammónia koncentrációjának szabályozásában, spermidin és spermin. Az ornitin a poliamin vegyületek képződésének prekurzora. Az L-ornitin l-glutamil-c-szemialdehid néven ismert metabolittá alakulhat, amelyet a P5C dehidrogenáz tovább alakíthat glutamát neurotranszmitterré. A pirrolin-5-karbroxilát köztitermékként vesz részt ebben a potenciálisan reverzibilis folyamatban. Az ornitinciklus aminosavai részben a neurológiához is kapcsolódnak, mivel az ornitin glutamáttá alakulhat (ami viszont GABA-vá alakulhat, ami nagyon fontos a neurológiában).
Az ornitin farmakológiája
Abszorpció
Az ornitin ugyanúgy mozog a szervezetben, mint az L-arginin (és az L-cisztein), de nem úgy, mint az L-citrullin. Az ornitin ugyanúgy felszívódik, mint az arginin. Bár az ornitin orális emészthetőségének vizsgálata során nyert adatok nem olyan részletesek, mint az arginin hasonló vizsgálata során, okkal feltételezhető, hogy egységes aminosav-szekvenciák jellemzik őket (jó biohasznosulás alacsony, 2-6 g orális adagoknál). , és az adagolás szisztematikus csökkentésével és emelésével az asszimiláció egyre kevésbé hatékony).
Vérszérum
40-170 mg/ttkg ornitin szájon át bevetve (70 kg testtömegű embernél ez 3-12 g) 45 percen belül és az adagolástól függően növelheti az ornitin szintjét a vérszérumban (bár nincs pontosan meghatározva, hogyan sok), amely a következő 90 percben változatlan marad. Egy tanulmány megállapította, hogy 100 mg/kg gyógyszer egy órán belül körülbelül 50 µmol/ml-ről 300 µmol/ml-re emelte a szérum ornitinszintjét, ami egy fárasztó 15 perces edzésként, majd 15 perces pihenőként hatott a szervezetre. Egy másik vizsgálatban az alanyok reggel 3 g ornitint, majd 2 órával később újabb adagot kaptak, és azt találták, hogy még 340 perc elteltével is 65,8%-kal magasabb volt a vérplazma ornitinszintje, mint a placebóé, bár ez A szám már csökkenésnek indult (240 perc elteltével az ornitin szintje 314%-kal magasabb volt). Az ornitin meglehetősen jól felszívódik, és hatása a szájon át történő beadás után 45 perccel éri el a csúcsot (vagy valamivel korábban), és 4 órán keresztül ezen a szinten marad (a csökkenés valahol 4 és 6 óra között kezdődik). Megjegyezték, hogy 2000 mg ornitin bevétele nem növeli a szérum citrullin és arginin szintjét - sem önmagában, sem a hidrokloriddal való kölcsönhatás következtében, és csak az ornitin-α-ketoglutarátban (egy speciális élelmiszer-vegyület) lévő ornitin növelheti a plazma argininszintjét. . Az ornitin (100 mg/ttkg hidrokloriddal együtt) fárasztó edzés előtti bevétele megnövelte a plazma glutamát szintjét, mind pihenés közben, mind maga az edzés után (bár nem sokat – kb. 50 μmol/ml-ig vagy 9%-ig). Egy vizsgálatban három BCAA aktivitásának átmeneti, 4,4-9%-os növekedését figyelték meg négy óra fárasztó edzés után, amely előtt az alanyok 6 g ornitint vettek be (két 3 g-os adag két óra elteltével). Fárasztó edzés után a glutamátszint enyhén megemelkedhet, és az ornitin kis dózisai alig vagy egyáltalán nem befolyásolják az arginin vagy a citrullin vérszintjét.
Ornitin a testépítésben
A gyógyszer hatásmechanizmusa
Az ammónia felhalmozódása a vázizomzatban izomfáradtságot válthat ki, ha a fehérje által kiváltott izomösszehúzódás gátolt. Edzés közben általában a vérszérumban és az agyban halmozódik fel az ammónia, amely az agyban halmozódik fel és fáradtságot okoz. Megállapítást nyert, hogy 100 mg/kg L-ornitin bevétele után az ammóniaszint megemelkedhet körülbelül 15 perces fárasztó gyakorlat után, míg nyugalomban ilyen hatás nem figyelhető meg. Hosszabb edzésekkel (2 órán belül 80%-os VO2max mellett) a szérum ammóniaszint emelkedése csökkenni kezd. A vázizmok képesek önállóan növelni az ammónia szintjét (alaninon és glutaminon keresztül), és maga az ammónia, amely eléri a májat, karbamiddá alakulhat. Úgy tűnik azonban, hogy 100 mg/kg ornitin bevétele nincs hatással a karbamidszintre egy körülbelül 15 perces fárasztó edzés során. Két óra kerékpározás és ornitin expozíció (napi 2 g és 6 g) után azonban a karbamidszint továbbra is nőtt a placebóhoz képest, ami valószínűleg a vizsgálat előtt beadott gyógyszer mennyiségének csökkenése miatt következett be (a placebo csoportban, a gyógyszertartalom 8,9%-kal csökkent a tesztcsoportban - nem változott). Bár az ornitin bevétele pozitív hatással van az ornitin ciklusra, az ornitin szinte semmilyen hatással nincs a szérum karbamidkoncentrációjára.
Emberi tesztelés
Vizsgálatot végeztek 1 g és 2 g dózisú L-ornitin, valamint azonos mennyiségű L-arginin (legfeljebb 2 g és 4 g) felhasználásával, és megállapították, hogy 5 héten belül az erősítő edzésen átesett felnőtt férfiak sovány tömege nőtt, és erőnövekedést mutatott. A tanulmány kimutatta az izomtömeg növekedését, de az adatok túl korlátozottak ahhoz, hogy következtetéseket vonjunk le. Ezenkívül a gyógyszert argininnel együtt tesztelték. A 100 mg/ttkg L-ornitin-hidroklorid bevételét követő terhelési teszt nem mutatott ki szignifikáns hatást az ornitinnek a fizikai teljesítőképességre (kimerültségig eltelt idő, pulzusszám, oxigénfogyasztás) a teljes teszt során, ami körülbelül 15 percig tartott. Egy hosszabb, 2 órás kísérletben (80%-os VO2max mellett), amelyet 6 napon keresztül napi 2 g ornitin és a kezdés előtt 6 g gyógyszer bevétele után végeztek, megállapították, hogy az ornitin 52%-kal hatékonyabban csökkentette a fáradtságot, mint a placebo. Hasonló mutatókat kaptunk a 10 másodperces sprint során (a rajtnál azonos mutatók mellett az ornitin ismét hatékonyabb volt, mint a placebó), de sem az ornitin, sem a placebo nem volt hatással az átlagsebességre. Úgy tűnik, hogy az ornitin csak hosszan tartó edzés során képes megakadályozni a fáradtságot, ami nagyjából egybeesik az ammónia szövődményeinek megjelenésével. A fentiek ellenére túl kevés tanulmány készült ahhoz, hogy konkrét következtetéseket lehessen levonni.
Testre gyakorolt hatások
5 kölcsönhatások a szervrendszerekkel
Máj
A hepatikus encephalopathia a máj olyan állapota (amely a májcirrhosisban szenvedők 84%-át érinti), amely a vérben és az agyban lévő magas ammóniakoncentráció miatt negatívan befolyásolja a kognitív működést. Bizonyos értelemben ezt az állapotot az ammónia toxikus hatásának nevezhetjük. A hepatikus encephalopathia kezelése általában a vér ammóniakoncentrációjának csökkentésén alapul. Az L-ornitin intravénás infúziója képes csökkenteni a keringő ammónia koncentrációját klinikai körülmények között, míg az L-ornitin-L-aszpartát orális adagolása naponta háromszor, 6 g (összesen 18 g) 14 napon keresztül hatékonyan csökkenti a keringő ammónia koncentrációját. a vér ammóniaszintje, függetlenül az étkezéstől. Az erről a témáról szóló áttekintések (az egyik 4 vizsgálatot és egy metaanalízist vizsgált) meglehetősen ígéretesek, de a vizsgálatok terjedelme korlátozza őket, és érdemeik az encephalopathia megfigyelésére korlátozódhatnak, ahelyett, hogy a leküzdés módját keresnék. azt. A hepatikus encephalopathia olyan májbetegség, amelyet az ammónia magas koncentrációja jellemez a vérben és az agyban, aminek kognitív mellékhatásai vannak. Az ornitin bevétele csökkentheti az ammónia koncentrációját olyan emberek vérében, akiknél encephalopathia kíséri a májcirrózist, de a konkrét orális adagolásra vonatkozó adatok túl korlátozottak (a legtöbb vizsgálatot a gyógyszer intravénás beadásával végezték klinikai környezetben).
6 hormonokkal való kölcsönhatás
Egy növekedési hormon
Megállapították, hogy az ornitin beadása után megnő a vérben keringő növekedési hormon koncentrációja, ami a hipotalamusztól függ. Napi 2200 mg ornitin, valamint 3000 mg arginin és 12 mg B12 három hétig tartó bevitele 35,7%-kal növelheti a növekedési hormon koncentrációját a vérplazmában (közvetlenül edzés után mérve), és bár a koncentráció elkezdett csökkenni egy órán belül még mindig magasabb maradt, mint a placebo csoportban. 12 testépítőn végeztek kísérletet, melynek során nagy dózisú, 40, 100 vagy 170 mg/kg ornitin-hidrokloridot fecskendeztek be, és megállapították, hogy csak a legmagasabb dózist (170 mg/kg vagy 12 g/fő, 70 g súlyú) kg) növelni tudta a hormonnövekedés koncentrációját 318%-kal magasabb volt a kezdeti szintnél 90 perccel a gyógyszer beadása után, míg 45 perccel már nem volt szignifikáns változás. Ennek ellenére a tanulmány szerzői úgy vélik, hogy ez nem igazán számít, mivel a növekedés 2,2 +/- 1,4 ng/ml-ről 9,2 +/- 3,0 ng/ml-re, míg a normál napi növekedési hormon szint ingadozása következett be. nulla és 16 ng/ml között változhat. Az ornitin beadása a növekedési hormonszint megugrását okozhatja. Az arginin és a növekedési hormon kölcsönhatása miatt (nevezetesen az a tény, hogy a tüske nem marad fenn a nap folyamán), az ornitin csak egy része a teljes folyamatnak. Ezek az eredmények nem biztos, hogy praktikusak.
Tesztoszteron
Az ornitin és az arginin párhuzamos adagolása nem befolyásolta szignifikánsan a tesztoszteron koncentrációját azoknak az embereknek a vérében, akik erősítő edzésen vettek részt, 3 hétig 2200 mg ornitint és 3000 arginint vezettek be. Nincs bizonyíték arra, hogy az ornitin pozitív hatással lenne a tesztoszteronszintre.
Kortizol
Különféle adatok állnak rendelkezésre az intravénás ornitin kortizolszintre gyakorolt hatásáról - képes stimulálni az adrenokortikotrop hormont, majd magát a kortizolt, egy másik tanulmányban pedig azt találták, hogy az alkoholfogyasztás előtt beadott 400 g ornitin csökkentette a szintet. kortizolszint a vérben másnap reggel (bár ez inkább az alkohol-anyagcsere felgyorsulásának volt a következménye). Ezenkívül egy 3 hetes erőtesztben az L-ornitin és az L-arginin együttes hatása (2200 mg, illetve 3000 mg) nem befolyásolta jelentősen a kortizolszintet. Az ornitin a helyzettől függően eltérő hatással van a kortizolszintre. Az injekciók növelik (bizonyos mértékben növelik a növekedési hormon szintjét, és a kapott eredmények gyakorlati jelentősége jelenleg nem tisztázott), ugyanakkor az ornitin csökkenti a kortizol szintjét, amely az alkoholmérgezés következtében emelkedett. . Az erősítő edzés előtt a gyógyszernek nem volt hatása.
Tápanyag kölcsönhatások
Ornitin és alfa-ketoglutarát
Néha az ornitint az L-ornitin-α-ketoglutarát vegyület részeként vezetik be, amelynek összetételében két molekula van 1:2 sztöchiometrikus arányban. Ezek a molekulák (ornitin és α-ketoglutarát) metabolikusan rokonok, mivel az ornitin α-ketoglutaráttá alakítható glutamát szemialdehiddé, glutamil-foszfáttá, glutamáttá, végül pedig α-ketoglutaráttá. Ez a metabolikus átalakulás ellentétes irányban működik, és úgy gondolják, hogy az α-ketoglutarát ornitinnel történő beadása csökkenti az α-ketoglutaráttá alakuló ornitin mennyiségét, ehelyett elősegíti más aminosavak képződését. Ezt megerősítette az a vizsgálat is, amelyben először csak ornitint (6,4 g ornitin-hidrokloridot) vezettek be, majd α-ketoglutarátot (3,6 k a kalcium-sóban), és ennek eredményeként ezek kombinációját (minden gyógyszerből 10 g), ill. majd az utóbbi lehetőség hozzájárult az arginin és a prolin szintjének növekedéséhez (azonban mindhárom szakaszban a glutamát szintjének növekedését észlelték). Az ornitin α-ketoglutaráttal együtt történő beadása elnyomhatja az ornitin α-ketoglutaráttá történő átalakulását (ami alapértelmezés szerint megtörténik), és közvetve stimulálja más aminosavak, például az arginin képződését. Az α-ketoglutarát az aminosavak metabolizmusában intermedierként is képes működni, kölcsönhatásba lép az ammóniával (redukálószer hatására), és ennek eredményeként glutamint képez, amely pufferhatást fejt ki az ammóniára, függetlenül a ornitin ciklus. Kezdetben azt feltételezték, hogy a redukáló anyag NADH vagy formiát (az ornitin körforgás terméke). Az α-ketoglutarát a glutamin metabolizmusának köztiterméke lehet, amely pufferelő tulajdonságokat kölcsönözhet az ammóniának a glutamin csökkentésével, függetlenül az ornitin ciklus lefolyásától.
Ornitin és arginin
A májsejtek ornitinnel való ellátása korlátozza az ornitin szintézisét és az ammónia méregtelenítését, az L-arginin (218% 0,36 mmol-nál) és a D-arginin izomer (204% 1 mmol-nál) pedig serkentheti az ornitin felszívódását . Az arginin és/vagy citrullin (amely arginint biztosít) kiegészítése nemcsak növeli az ornitin felszívódását, hanem csökkentheti a vér ammóniaszintjét is. A fentiek ellenére az ilyen akciók hatástalanok, és jelenleg nem vizsgálják megfelelően az arginin és az ornitin közötti, az ammónia méregtelenítését célzó szinergizmust.
Ornitin és L-aszpartát
Az L-aszpartátot (nem tévesztendő össze a D-aszparaginsavval) általában az L-ornitin-L-aszpartar ornitinjével együtt használják hepatikus encephalopathia kezelésére. Feltételezték, hogy egy ilyen megközelítés eredményes lenne, mivel a hepatikus encephalopathia kezeléséhez az ammónia méregtelenítése szükséges, és az ornitin és az aszpartát egyaránt részt vesz az ornitin körforgásában (az ornitin citrullinná alakul át ammónia izolálására a termelés során karbamoil-foszfát, majd a citrullin argininné kezd átalakulni az L-aszpartát, mint kofaktor részvételével).
Ornitin és alkohol
Az ornitin azon képessége miatt, hogy serkenti az ornitin ciklust és felgyorsítja az ammónia szervezetből való kiürülését, valamint mivel az alkoholfogyasztás drámaian megnöveli az ammóniaszintet (a metabolikus útjaik közötti kapcsolatra is van bizonyíték), úgy gondolják, hogy az ornitin segíthet csökkenti a másnaposság és a részegség hatását. 400 mg L-ornitin beadása fél órával az alkoholfogyasztás előtt (0,4 g/ttkg 90 perccel lefekvés előtt) csökkentette a másnap reggel mért értékek egy részét (az ingerlékenységre, ellenségeskedésre, zavartságra, alvási időtartamra és fáradtságra vonatkozó adatok szerint) maguk az alanyok), valamint alacsonyabb kortizolszint azoknál, akiket "villogónak" neveznek (általában az ázsiaiak, akik nem rendelkeznek az alkohol anyagcseréjéért felelős aldehid-dehidrogenáz génjével; a "villogók" sokkal érzékenyebbek az alkoholra, mint más emberek) , de a gyógyszer nem befolyásolta az etanol metabolizmus szintjét és magát a mérgezési állapotot. Ugyanez a tanulmány egy korábbi tanulmányra hivatkozik (amely nem található a neten), amelyben 800 mg ornitin-L-aszpartát csak a "villogókra" volt képes, míg a többi nem. Az adatok korlátozottak, de úgy tűnik, hogy a gyógyszer enyhítheti az alkoholérzékeny emberek másnaposságát. Az előzetes eredmények azt sugallják, hogy nem lesz hatással a nem villogókra, így ennek az információnak a gyakorlati jelentősége az ivók számára nem ismert.
Esztétikai orvoslás
Bőr
Feltételezik, hogy az L-ornitin-α-ketoglutarát (kizárólag) használható égési terápiában, mivel mind az arginin, mind a glutamin (valamint a prolin) prekurzora, de gyakran nem emlékeznek rá. Mindkét aminosav hasznos lehet enterális kiegészítőként klinikai környezetben (arginin és glutamin). Számos vizsgálatot végeztek intravénásan adott L-ornitin-α-ketoglutaráttal, ami felgyorsította az égési sérülésekből való felépülést. Úgy tűnik, hogy az L-ornitin-α-ketoglutarát klinikai körülmények között felgyorsítja az égési sérülések gyógyulását, de az L-ornitin-α-ketoglutarát fő terápiaként történő alkalmazása nem bizonyított (a klinikai vizsgálatok nem feltétlenül erősítik meg a drog valós körülmények között).
Biztonság és toxikológia
Általános információ
Az ornitint ugyanazok a bélrendszeri hordozók terjesztik, mint az L-arginint, így a nagy dózisú ornitin hasmenést okozhat. Mivel ez a hordozóanyagok teljes telítődése mellett következik be, a biztonságos adagolás felső határa (4-6 g ritkán okoz mellékhatásokat) ugyanaz az arginin, ornitin és más aminosavak esetében, amelyeket ugyanaz a hordozó oszt el ( L-cisztein). A hasmenés akkor kezdődik, amikor az aminosavak beindítják a nitrogén-monoxid termelődését a gyomor-bél traktusban, ami serkenti a víz felszívódását a bélben, és ozmotikus hasmenéshez vezet. Más vizsgálatokban 20 g ornitint adtak be intravénásan és nasogasztrikusan, és ez hasmenéshez is vezetett. Az ornitin nagy adagja is hasmenést okozhat, de az ornitin hasmenés elleni aktív dózisa jóval magasabb, mint az arginin adagja (míg a citrullinnak egyáltalán nincs gyomor-bélrendszeri mellékhatása).
Szerep a karbamid ciklusban
Az L-ornitin az egyik terméke az argináz enzim karbamid-termelésében. Ezért az ornitin a karbamidciklus központi része a felesleges nitrogénszint hasznosítására. Ennek a reakciónak az ornitin a katalizátora. Először az ammóniát karbamoil-foszfáttá (foszfát-CONH2) alakítják. Az ornitint karbamoil-foszfát segítségével a delta (terminális) nitrogénen karbamidszármazékká alakítják. További nitrogént adnak az aszpartátból, hogy denitrogén-fumarátot állítsanak elő, és a kapott (guanidinvegyület) hidrolizálva ornitint képezve karbamid képződik. A karbamid nitrogénje ammóniából és aszpartátból képződik, míg az ornitin nitrogénje érintetlen marad.
Ornitin laktamálás
Elérhetőség:
A Hepa-Merz (ornitin) gyógyszert akut és krónikus májbetegségek kezelésére használják, amelyeket hyperammonemia kísér; valamint hepatikus encephalopathia (látens vagy súlyos). A gyógyszer OTC eszközként használható.
Betöltés ...