A fogalom eredeti jelentése "érelmeszesedés", Marchand javasolta 1904-ben, csak kétféle változásra redukálódott: a zsíros anyagok felhalmozódására pépes tömegek formájában az artériák belső bélésében (a görög athere szóból - zabkása) és a szklerózisra - a kötőszövet megvastagodására. artériás fal (a görög sclerasból - kemény). Az érelmeszesedés modern értelmezése sokkal tágabb, és magában foglalja ... "az artériák intimában bekövetkező változások különféle kombinációit, amelyek lipidek, összetett szénhidrátvegyületek, vérelemek és keringő termékek fokális lerakódásában, a benne keringő termékek képződésében nyilvánulnak meg. kötőszövet és kalcium lerakódás" (WHO meghatározás).
A szklerotikusan megváltozott ereket (a leggyakoribb lokalizáció az aorta, a szív artériái, az agy, az alsó végtagok) fokozott sűrűség és törékenység jellemzi. Az elasztikus tulajdonságok csökkenése miatt nem tudják megfelelően megváltoztatni a lumenüket attól függően, hogy egy szerv vagy szövet vérellátást igényel.
Kezdetben a szklerotikusan megváltozott erek, és ennek következtében a szervek és szövetek funkcionális inferioritása csak akkor észlelhető, ha megnövekedett igény mutatkozik velük szemben, vagyis a terhelés növekedésével. Az ateroszklerotikus folyamat további előrehaladása akár nyugalomban is teljesítménycsökkenéshez vezethet.
Az ateroszklerotikus folyamat erős mértékét általában az artériák lumenének szűkülése és akár teljes bezárása kíséri. Az artériák lassú szklerózisa esetén a károsodott vérellátású szervekben atrófiás változások következnek be a funkcionálisan aktív parenchyma kötőszövettel történő fokozatos helyettesítésével.
Az artéria lumenének gyors beszűkülése vagy teljes elzáródása (trombózis, thromboembolia vagy a plakkba való vérzés esetén) a szerv károsodott vérkeringésű részének elhalásához, azaz szívinfarktushoz vezet. A szívizominfarktus a szívkoszorúerek atherosclerosisának leggyakoribb és legsúlyosabb szövődménye.
Kísérleti modellek. 1912-ben N. N. Anichkov és S. S. Khalatov egy módszert javasoltak nyulak érelmeszesedésének modellezésére úgy, hogy koleszterint fecskendeznek be a szervezetbe (szondán keresztül vagy közönséges táplálékkal keverve). Kifejezett ateroszklerotikus elváltozások alakultak ki néhány hónap elteltével napi 0,5-0,1 g koleszterin/1 testtömegkilogramm használat mellett. Általában a vérszérum koleszterinszintjének emelkedése kísérte (a kezdeti szinthez képest 3-5-szöröse), amely az ateroszklerózis kialakulásában vezető patogenetikai szerep feltételezésének alapja volt. hiperkoleszterinémia. Ez a modell nem csak nyulakban, hanem csirkékben, galambokban, majmokban és sertésekben is könnyen reprodukálható.
Koleszterin-rezisztens kutyákban és patkányokban az érelmeszesedés a koleszterin és a metil-tiouracil együttes hatására reprodukálódik, ami elnyomja a pajzsmirigy működését. Ez a két tényező (exogén és endogén) kombinációja elhúzódó és súlyos hiperkoleszterinémiához vezet (több mint 26 mmol / l - 100 mg%). A vaj és az epesók élelmiszerekhez való hozzáadása is hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához.
Csirkéknél (kakasoknál) az aorta kísérleti érelmeszesedése hosszabb (4-5 hónapos) dietil-stilbesztrol expozíció után alakul ki. Ebben az esetben ateroszklerotikus változások jelennek meg az endogén hiperkoleszterinémia hátterében, amely az anyagcsere hormonális szabályozásának megsértése miatt következik be.
Etiológia. A megadott kísérleti példák, valamint a spontán humán érelmeszesedés megfigyelése, epidemiológiája arra utal, hogy ez a kóros folyamat számos tényező (környezeti, genetikai, táplálkozási) együttes hatásának eredményeként alakul ki. Minden egyes esetben ezek közül egy-egy előtérbe kerül. Vannak olyan tényezők, amelyek érelmeszesedést okoznak, és olyan tényezők, amelyek hozzájárulnak annak kialakulásához.
A rizs. 19.12 az atherogenesis fő etiológiai tényezőinek (kockázati tényezőinek) listája szerepel. Némelyikük (öröklődés, nem, életkor) endogén. Hatásukat a születés pillanatától (ivar, öröklődés) vagy a születés utáni ontogenezis egy bizonyos szakaszában (életkor) mutatják. Más tényezők exogének. Az emberi test különféle életkori periódusokban találkozik tevékenységükkel.
Az örökletes tényező szerepe Az érelmeszesedés előfordulásában az egyes családokban, valamint az egypetéjű ikreknél tapasztalható magas szívkoszorúér-betegség előfordulási gyakoriságára vonatkozó statisztikai adatok igazolják. A hiperlipoproteinémia örökletes formáiról, a lipoproteinek sejtreceptorainak genetikai rendellenességeiről beszélünk.
Padló. 40-80 éves korban az érelmeszesedés és az atherosclerotikus jellegű szívinfarktus gyakrabban fordul elő férfiaknál, mint nőknél (átlagosan 3-4 alkalommal). 70 év elteltével az érelmeszesedés előfordulása férfiak és nők körében megközelítőleg azonos. Ez azt jelzi, hogy az érelmeszesedés előfordulása a nők körében egy későbbi időszakban fordul elő. Ezek a különbségek egyrészt az alacsonyabb kezdeti koleszterinszinttel és annak tartalmával, főként a nem atherogén a-lipoproteinek a nők vérszérumában, másrészt a szklerotikus hatásával függnek össze. női nemi hormonok. Az ivarmirigyek működésének életkorból adódó vagy bármilyen más okból történő csökkenése (petefészkek eltávolítása, besugárzása) a szérum koleszterinszint emelkedését és az érelmeszesedés erőteljes előrehaladását okozza.
Feltételezhető, hogy az ösztrogének védő hatása nemcsak a vérszérum koleszterinszintjének szabályozására csökken, hanem az artériás falban zajló egyéb típusú, különösen oxidatív metabolizmusokra is. Az ösztrogéneknek ez a szklerotikus ellenes hatása főként a koszorúerekkel kapcsolatban nyilvánul meg.
Kor. Az ateroszklerotikus érelváltozások gyakoriságának és súlyosságának éles növekedése az életkor miatt, különösen 30 év után (lásd. rizs. 19.12), azt az ötletet adta egyes kutatóknak, hogy az érelmeszesedés az életkor függvénye, és kizárólag biológiai probléma [Davydovsky IV, 1966]. Ez magyarázza a pesszimista hozzáállást a probléma gyakorlati megoldásához a jövőben. A legtöbb kutató azonban azon a véleményen van, hogy az erek életkorral összefüggő és atherosclerotikus elváltozásai az érelmeszesedés különböző formái, különösen a fejlődésük későbbi szakaszaiban, de az erek életkorral összefüggő változásai hozzájárulnak a kialakulásához. Az életkor érelmeszesedést elősegítő hatása az érfal lokális szerkezeti, fizikokémiai és biokémiai változásaiban és általános anyagcserezavarokban (hiperlipémia, hiperlipoproteinémia, hiperkoleszterinémia) és annak szabályozásában nyilvánul meg.
Túltáplálás. N. N. Anichkov és S. S. Khalatov kísérleti tanulmányai felvetették az etiológiai szerep fontosságát a túlzott táplálkozás, különösen az étkezési zsírok túlzott bevitelének spontán atherosclerosisának előfordulásában. A magas életszínvonalú országok tapasztalatai meggyőzően igazolják, hogy minél nagyobb energiaszükségletet elégítenek ki az állati eredetű zsírok és koleszterint tartalmazó termékek, annál magasabb a vér koleszterintartalma és az érelmeszesedés előfordulása. Éppen ellenkezőleg, azokban az országokban, ahol a napi étrend energiaértékének elenyésző részét (kb. 10%) teszi ki az állati zsírok aránya, alacsony az érelmeszesedés előfordulása (Japán, Kína).
Egy ezeken a tényeken alapuló amerikai program szerint a zsírbevitel 2000-re az összes kalória 40%-áról 30%-ra való csökkentése 20%-ról 25%-ra csökkenti a szívinfarktus okozta halálozást.
Feszültség. Az érelmeszesedés előfordulási gyakorisága magasabb a „stresszes szakmákban”, vagyis a hosszan tartó és súlyos idegfeszültséget igénylő szakmákban (orvosok, tanárok, tanárok, adminisztratív személyzet, pilóták stb.).
Általánosságban elmondható, hogy az érelmeszesedés incidenciája magasabb a városi lakosság körében, mint a vidéki lakosság körében. Ez azzal magyarázható, hogy a nagyvárosi körülmények között az ember gyakrabban van kitéve neurogén stresszhatásoknak. Kísérletek igazolják a neuropszichés stressz lehetséges szerepét az atherosclerosis kialakulásában. A magas zsírtartalmú étrend és az idegi feszültség kombinációja kedvezőtlennek tekintendő.
Fizikai inaktivitás. A 20. század második felében az emberre jellemző mozgásszegény életmód, a fizikai aktivitás meredek csökkenése (fizikai inaktivitás) az atherogenezis másik fontos tényezője. Ezt az álláspontot bizonyítja az érelmeszesedés alacsonyabb előfordulása a fizikai munkások és a nagyobb - a szellemi munkát végzők körében; a vérszérum koleszterinszintjének gyorsabb normalizálása, miután túlzott bevitelét kívülről a fizikai aktivitás hatására.
A kísérlet során a nyulak artériáiban kifejezett atherosclerotikus elváltozásokat találtak speciális ketrecbe helyezés után, ami jelentősen csökkenti motoros aktivitásukat. Különleges aterogén veszélyt jelent az ülő életmód és a túlzott táplálkozás kombinációja.
Mámor. Az alkohol, a nikotin, a bakteriális eredetű mérgezés és a különféle vegyi anyagok (fluoridok, CO, H 2 S, ólom, benzol, higanyvegyületek) okozta mérgezés szintén hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához. A legtöbb vizsgált mérgezésben nemcsak az atherosclerosisra jellemző általános zsíranyagcsere-zavarok figyelhetők meg, hanem az artériás fal jellegzetes disztrófiás és infiltratív-proliferatív elváltozásai is.
Artériás magas vérnyomásúgy tűnik, hogy nincs önálló jelentősége kockázati tényezőként. Ezt bizonyítják azon országok (Japán, Kína) tapasztalatai, amelyek lakossága gyakran magas vérnyomásban, ritkán érelmeszesedésben szenved. A magas vérnyomás azonban fontos szerepet játszik az érelmeszesedés kialakulásában.
faktor másokkal kombinálva, különösen, ha meghaladja a 160/90 Hgmm-t. Művészet. Így azonos koleszterinszint mellett a hipertóniával járó szívinfarktus előfordulása ötször magasabb, mint normál vérnyomás esetén. Egy olyan nyulakon végzett kísérletben, amelyek táplálékát koleszterinnel egészítették ki, az atheroscleroticus változások gyorsabban fejlődnek ki, és a magas vérnyomás hátterében nagyobb mértékűek.
Hormonális zavarok, anyagcsere-betegségek. Egyes esetekben az érelmeszesedés a korábbi hormonális rendellenességek (diabetes mellitus, myxedema, csökkent ivarmirigy-funkció) vagy anyagcsere-betegségek (köszvény, elhízás, xantomatosis, a hiperlipoproteinémia és hiperkoleszterinémia örökletes formái) hátterében fordul elő. A hormonális zavarok etiológiai szerepét az érelmeszesedés kialakulásában igazolják a fenti, e patológia állatokban a belső elválasztású mirigyek befolyásolásával történő kísérleti reprodukciós kísérletek is.
Patogenezis. Az érelmeszesedés patogenezisére vonatkozó meglévő elméletek kettőre redukálhatók, alapvetően eltérő válaszaikban arra a kérdésre: mi az elsődleges és mi a másodlagos az atherosclerosisban, más szóval, mi az oka és mi a következménye - az érelmeszesedés lipoidózisa. az artériák belső bélése vagy az utóbbiak degeneratív-proliferatív elváltozásai. Ezt a kérdést először R. Virkhov vetette fel (1856). Elsőként ő válaszolt rá, rámutatva, hogy "a folyamat valószínűleg minden körülmények között a kötőszöveti alapanyag bizonyos meglazulásával kezdődik, amelyből többnyire az artériák belső rétege áll".
Azóta megindult a német patológus iskola és más országokban élő követőinek ötlete, miszerint az érelmeszesedésben kezdetben az érfal belső bélésének disztrófiás elváltozásai, lipidek és kalciumsók lerakódása alakul ki. másodlagos jelenség. Ennek a koncepciónak az az előnye, hogy képes megmagyarázni a spontán és kísérleti érelmeszesedés kialakulását mind a koleszterin anyagcsere kifejezett zavarai esetén, mind azok hiányában. Ennek a koncepciónak a szerzői az elsődleges szerepet az artériás falnak, vagyis a szubsztrátnak tulajdonítják, amely közvetlenül részt vesz a kóros folyamatban. "Az érelmeszesedés nemcsak, de nem is annyira az általános anyagcsere-változások tükröződése (a laboratóriumban ezek akár megfoghatatlanok is lehetnek), hanem az artériás fal szubsztrátjának saját szerkezeti, fizikai és kémiai átalakulásának származéka... Az ateroszklerózishoz vezető elsődleges tényező pontosan magában az artériás falban, annak szerkezetében és enzimrendszerében rejlik" [Davydovsky IV, 1966].
Ezekkel a nézetekkel ellentétben NN Anichkov és SS Khalatov kísérletei óta, főként hazai és amerikai szerzők tanulmányai miatt, kialakult az általános anyagcserezavarok ateroszklerózisának kialakulásában játszott szerep fogalma a szervezetben, amelyet hiperkoleszterinémia, hiperkoleszterinémia kísér. - és dyslipoproteinemia, sikeresen kidolgozott. Ezekből a helyzetekből az atherosclerosis a lipidek, különösen a koleszterin elsődleges diffúz beszivárgásának következménye az artériák változatlan belső burkolatába. Az érfal további elváltozásai (nyálkahártya ödéma jelenségei, degeneratív változások a szubendoteliális réteg rostos struktúráiban és sejtelemeiben, produktív változások) a benne lévő lipidek miatt alakulnak ki, azaz másodlagosak.
Kezdetben a vér lipidek, különösen a koleszterin szintjének növelésében a vezető szerepet az étkezési faktornak (túlzott táplálkozás) tulajdonították, amely nevet adott az érelmeszesedés előfordulásának megfelelő elméletének. táplálkozási. Hamarosan azonban ki kellett egészíteni, mert nyilvánvalóvá vált, hogy az atherosclerosis nem minden esete hozható ok-okozati összefüggésbe az alimentáris hiperkoleszterinémiával. Alapján kombinációs elmélet NN Anichkova, az ateroszklerózis kialakulásában az étkezési faktoron kívül a lipidanyagcsere endogén rendellenességei és szabályozása, az érfalra gyakorolt mechanikai hatás, a vérnyomás változásai, elsősorban annak növekedése, valamint az artériás degeneratív változások maga a fal, az anyag. Az atherogenesis okainak és mechanizmusainak ebben a kombinációjában csak egy (a tápanyag és/vagy endogén hiperkoleszterinémia) játssza a kezdeti faktor szerepét. Mások vagy megnövelik a koleszterin bevitelét az érfalba, vagy csökkentik onnan a nyirokereken keresztül történő kiválasztódását.
A vérben a koleszterint a kilomikronok (a plazmában nem oldódó finom részecskék) és a lipoproteinek - trigliceridek, koleszterin-észterek (mag), foszfolipidek, koleszterin és specifikus fehérjék (apoproteinek: APO A, B, C) szupramolekuláris heterogén komplexei - összetétele tartalmazza. , E), felületi réteget képez. Vannak bizonyos különbségek a lipoproteinek között a méret, a mag és a héj aránya, a minőségi összetétel és az atherogenitás tekintetében.
A vérplazma lipoproteinek négy fő frakcióját azonosították a sűrűségtől és az elektroforetikus mobilitástól függően.
Fel kell hívni a figyelmet a nagy sűrűségű lipoproteinek (HDL - α-lipoproteinek) frakciójának magas fehérje- és alacsony lipidtartalmára, és fordítva, a chilomikronok frakcióinak alacsony fehérje- és magas lipidtartalmára, a nagyon kis sűrűségű lipoproteinekre. (VLDL - pre-β-lipoproteinek) és alacsony sűrűségű lipoproteinek (LDL - β-lipoproteinek).
Így a vérplazma lipoproteinekjei a szintetizált és élelmiszerrel nyert koleszterint és triglicerideket felhasználásuk és lerakódásuk helyére szállítják.
A HDL anti-atherogén hatást fejt ki a koleszterinnek a sejtekből, köztük az erekből a májba való fordított transzportja révén, amelyet epesavak formájában választ ki a szervezetből. A lipoproteinek fennmaradó frakciói (különösen az LDL) aterogén hatásúak, ami a koleszterin túlzott felhalmozódását okozza az érfalban.
V lapon. 5 a primer (genetikailag meghatározott) és másodlagos (szerzett) hiperlipoproteinémiák osztályozását adjuk meg, amelyek különböző fokú aterogén hatást fejtenek ki. A táblázatból kitűnik, hogy az atheromatosus vaszkuláris elváltozások kialakulásában a fő szerepet az LDL és a VLDL, ezek fokozott vérkoncentrációja, valamint a vaszkuláris intimába való túlzott bejutása játssza.
Az LDL és VLDL túlzott transzportja az érfalba endothel károsodást okoz.
I. Goldstein és M. Brown amerikai kutatók koncepciója szerint az LDL és a VLDL specifikus receptorokkal (APO B, E-receptorok-glikoproteinek) való kölcsönhatás révén jutnak be a sejtekbe, majd endocitikusan befogják és lizoszómákkal fuzionálják. Ugyanakkor az LDL fehérjékre és koleszterin-észterekre bomlik. A fehérjék szabad aminosavakra bomlanak, amelyek elhagyják a sejtet. A koleszterin-észterek hidrolízisen mennek keresztül szabad koleszterin képződésével, amely a lizoszómákból a citoplazmába kerül, majd bizonyos célokra (membránok képződése, szteroid hormonok szintézise stb.) Fontos, hogy ez a koleszterin gátolja annak endogén forrásból történő szintézisét, túlsúlyban „tartalékokat” képez koleszterin-észterek és zsírsavak formájában, de ami a legfontosabb, gátolja az aterogén lipoproteinek új receptorainak szintézisét és további bejutását a lipoproteinekbe. a sejt visszacsatolási mechanizmussal. Az LP transzport szabályozott receptor-mediált mechanizmusa mellett, amely biztosítja a sejtek belső koleszterinszükségletét, leírták az interendoteliális transzportot, valamint az úgynevezett szabályozatlan endocitózist, amely transzcelluláris, beleértve az LDL és VLDL transzendoteliális vezikuláris transzportját. , majd exocitózis (az artériák intimájába az endotéliumból, makrofágokból, simaizomsejtekből).
A fenti gondolatokat figyelembe véve Az atherosclerosis kezdeti szakaszának mechanizmusa, amelyet a lipidek túlzott felhalmozódása jellemez az artériák intimében, a következők lehetnek:
1. Az LDL-receptorok által közvetített endocitózis genetikai anomáliája (receptorok hiánya - kevesebb, mint a norma 2% -a, számuk csökkenése - a norma 2-30% -a). Az ilyen hibák jelenlétét családi hiperkoleszterinémiában (II A típusú hiperbetalipoproteinémia) találták homo- és heterozigótákban. Az LDL-receptorokban örökletes hibával rendelkező nyulakat (Watanabe) tenyésztettek ki.
2. A receptor által közvetített endocitózis túlterhelése alimentáris hiperkoleszterinémiában. Mindkét esetben meredeken megnövekszik az LP-részecskék szabályozatlan endocitikus befogása az endothel sejtek, a makrofágok és az érfal simaizomsejtjei által a súlyos hiperkoleszterinémia következtében.
3. Hiperplázia, magas vérnyomás, gyulladásos elváltozások miatti atherogén lipoproteinek eltávolításának lassítása az érfalból a nyirokrendszeren keresztül.
Jelentős további szempont a lipoproteinek különböző átalakulásai (módosulásai) a vérben és az érfalban. Arról beszélünk, hogy hiperkoleszterinémia esetén LP-IgG autoimmun komplexek képződnek a vérben, LP oldható és oldhatatlan komplexei glikozaminoglikánokkal, fibronektinnel, kollagénnel és elasztinnal az érfalban (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).
A natív gyógyszerekhez képest drámaian megnő a módosított gyógyszerek intimasejtek, elsősorban a makrofágok (koleszterin-szabályozatlan receptorok segítségével) általi felvétele. Ez az oka annak, hogy a makrofágok úgynevezett habsejtekké alakulnak át, amelyek a morfológiai alapot képezik. lipidfoltok szakaszaiés további fejlődéssel - atherom. A vér makrofágjainak az intimába való vándorlását egy monocitikus kemotaktikus faktor biztosítja, amely az LP és az interleukin-1 hatására képződik, amely magukból a monocitákból szabadul fel.
A végső szakaszban a formáció rostos plakkok a simaizomsejtek, a fibroblasztok és a makrofágok válaszaként a vérlemezkék, endoteliociták és simaizomsejtek növekedési faktorai által stimulált károsodásokra, valamint a bonyolult elváltozások stádiumában. meszesedés, trombózis satöbbi. ( rizs. 19.13).
Az érelmeszesedés patogenezisének fenti koncepcióinak megvannak a maga erősségei és gyengeségei. A szervezet általános anyagcserezavarai és az artériás fal primer lipoidózisa koncepciójának legértékesebb előnye egy kísérleti koleszterin modell jelenléte. Az artériás fal helyi változásainak elsődleges jelentőségének koncepciója annak ellenére, hogy több mint 100 évvel ezelőtt fogalmazódott meg, még nem rendelkezik meggyőző kísérleti modellel.
Amint az a fentiekből látható, általában kiegészíthetik egymást.
1912-ben N. N. Anichkov és S. S. Khalatov egy módszert javasoltak nyulak érelmeszesedésének modellezésére úgy, hogy koleszterint fecskendeznek be a szervezetbe (szondán keresztül vagy közönséges táplálékkal keverve). Kifejezett ateroszklerotikus elváltozások alakultak ki néhány hónap elteltével napi 0,5-0,1 g koleszterin/1 testtömegkilogramm használatával.
Általában a vérszérum koleszterinszintjének növekedésével jártak együtt (a kezdeti szinthez képest 3-5-szöröse), amely az atherosclerosis-hiperkoleszterinémia kialakulásában vezető patogenetikai szerep feltételezésének alapja volt. . Ez a modell nem csak nyulakban, hanem csirkékben, galambokban, majmokban és sertésekben is könnyen reprodukálható.
Koleszterin-rezisztens kutyákban és patkányokban az érelmeszesedés a koleszterin és a metil-tiouracil együttes hatására reprodukálódik, ami elnyomja a pajzsmirigy működését. Ez a két tényező (exogén és endogén) kombinációja elhúzódó és súlyos hiperkoleszterinémiához vezet (több mint 26 mmol / l - 100 mg%). A vaj és az epesók élelmiszerekhez való hozzáadása is hozzájárul az érelmeszesedés kialakulásához.
Csirkéknél (kakasoknál) az aorta kísérleti érelmeszesedése hosszabb (4-5 hónapos) dietil-stilbesztrol expozíció után alakul ki. Ebben az esetben ateroszklerotikus változások jelennek meg az endogén hiperkoleszterinémia hátterében, amely az anyagcsere hormonális szabályozásának megsértése miatt következik be.
Bővebben a Kísérleti modellek témában.:
- 4.2. A "spontán" rosszindulatú daganatok oxigén-peroxid modelljének főbb rendelkezései
- A szív deszimpatizációja a Parkinson-kór késői klinikai stádiumának modelljeiben
- Kísérleti modellek. Akut (diffúz) glomerulonephritis.
- A neuropátiás fájdalom modellje, amikor tumorsejteket injektálnak a csontstruktúrákba
- 3. fejezet
Küldje el a jó munkát a tudásbázis egyszerű. Használja az alábbi űrlapot
Azok a hallgatók, végzős hallgatók, fiatal tudósok, akik tanulmányaikban és munkájuk során használják fel a tudásbázist, nagyon hálásak lesznek Önnek.
Téma: Kísérleti érelmeszesedés
1. Bevezetés: Kísérleti érelmeszesedés
2. Alultápláltsággal kialakuló érelváltozások
3. Változások az aortában D hipervitaminózisban
4. Az aorta nekrózisa és aneurizma patkányokban
5. Necrotizáló arteritis
6. Változások az erekben, ha az élelmiszerben nincs elegendő fehérje
7. Bizonyos vegyszerek segítségével nyert erek disztrófiás-szklerotikus elváltozásai
8. Az érfal mechanikus termikus és fertőző elváltozásai által okozott aortitis
Irodalom
BEVEZETÉS: KÍSÉRLETI ATEROSKLERÓZIS
Az emberi érelmeszesedéshez hasonló érelváltozások kísérleti reprodukálását az állatok koleszterinben gazdag vagy növényi olajban oldott tiszta koleszterinnel való etetésével érik el. Az érelmeszesedés kísérleti modelljének kidolgozásában az orosz szerzők tanulmányainak volt a legnagyobb jelentősége.
1908-ban A.I. Ignatovsky volt az első, aki megállapította, hogy amikor a nyulakat állati táplálékkal etetik, az aortában olyan változások alakulnak ki, amelyek nagyon emlékeztetnek az emberi érelmeszesedésre. Ugyanebben az évben A.I. Ignatovsky és L.T. Mooro megalkotta az érelmeszesedés klasszikus modelljét, amely megmutatja, hogy ha a nyulakat 1 év 2-61/2 hónapig tojássárgájával etetik, az aorta atheromatosisa alakul ki, amely az intimától kezdve a középső membránba kerül. Ezeket az adatokat L.M. Starokadomsky (1909) és N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov és N. P. Anichkov megállapította, hogy a sárgák fő aktív része a koleszterin (A. I. Moiseev, 1925). Ezt követően az érelmeszesedés kialakulásához a sárgájával együtt tiszta OH-koleszterint kezdtek használni. I. Anichkov és S. S. Khalatov, 1913).
Az aortában és a nagy erekben bekövetkező ateroszklerotikus elváltozások eléréséhez a felnőtt nyulakat naponta 3-4 hónapig etetik napraforgóolajban oldott koleszterinnel. A koleszterint felmelegített napraforgóolajban feloldjuk, így 5–10%-os oldatot kapunk, amelyet 35–40 °C-ra melegített gyomorba fecskendezünk; az állat naponta 0,2-0,3 g koleszterint kap 1 testtömeg-kilogrammonként. Ha a koleszterin pontos adagolása nem szükséges, akkor zöldségekkel keverve adjuk. Az állatokban már 1,5-2 hét elteltével hiperkoleszterinémia alakul ki, amely fokozatosan nagyon magas számot ér el (150 mg%-os ütemben 2000 mg%-ig). Az aortában N. N. Anichkov (1947) szerint a következő változások bontakoznak ki. Az ér belső felületén a kísérlet megkezdése után 3-4 héttel foltok és ovális alakú csíkok jelennek meg, kissé emelkedve. Fokozatosan (60-70 napra) meglehetősen nagy plakkok képződnek, amelyek az ér lumenébe nyúlnak be. Elsősorban az aorta kezdeti részében jelennek meg a billentyűk felett és a nagy nyaki artériák szájánál lévő ívben; a jövőben ezek a változások az aorta mentén, caudalis irányban terjednek (14. ábra). A táblák száma és mérete
növekszik, egyesülnek egymással az aortafal folyamatos diffúz megvastagodásának kialakulásával. Ugyanezek a plakkok képződnek a bal szív billentyűin, a koszorúér-, nyaki- és tüdőartériákban. A lép központi artériáinak falában és a máj kis artériáiban lipoidok rakódnak le.
T.A. Sinitsyna (1953) a szív koszorúereinek fő ágai érelmeszesedésének elérése érdekében a nyulakat hosszú ideig tejben hígított tojássárgájával (0,2-0,4 g koleszterin) etette, és ezzel egyidejűleg injekciót is adott nekik. 0,3 g tiouracillal. Minden nyúl 170-200 sárgáját kapott a kísérlet során. A korai stádiumban végzett mikroszkópos vizsgálat kimutatja a lipoidok diffúz felhalmozódását az aortafal intersticiális anyagában, különösen a belső rugalmas lamina és az endotélium között. A jövőben nagy sejtek (poliblasztok és makrofágok) jelennek meg, amelyek lipoid anyagokat halmoznak fel kettős törő koleszterincseppek formájában. Ugyanakkor a lipoidok lerakódásának helyén nagy mennyiségben képződnek elasztikus rostok, amelyek a belső rugalmas lamináról leválanak és a lipoidokat tartalmazó sejtek között helyezkednek el. Hamarosan pro-kollagén, majd kollagén rostok jelennek meg ezeken a helyeken (N.N. Anichkov, 1947).
Az N. N. Anichkov irányítása alatt végzett vizsgálatokban a fent leírt változások fordított fejlődési folyamatát is tanulmányozták. Ha az állatok koleszterinnel való etetése után 3-4 hónapig leállítják az adagolást, akkor a lipoidok fokozatos felszívódása következik be a plakkokból, ami nyulakban több mint két évig tart. A nagy lipoid felhalmozódás helyein rostos plakkok képződnek, amelyek közepén lipoidok és koleszterinkristályok maradványai vannak. Pollack (1947) és Fistbrook (1950) azt jelzi, hogy az állatok súlyának növekedésével a kísérleti érelmeszesedés súlyossága növekszik.
Hosszú ideig a nyulak voltak az egyetlen állatfajok, amelyekkel kísérleti érelmeszesedést szenvedtek el. Ennek az az oka, hogy például kutyáknál még nagy mennyiségű koleszterin etetésekor is ez utóbbi szintje kissé megemelkedik a vérben, és nem alakul ki érelmeszesedés. Steiner és munkatársai (1949) azonban kimutatták, hogy ha a koleszterin-etetést a pajzsmirigy alulműködésével kombinálják kutyákban, jelentős hypercholesterinaemia lép fel, és érelmeszesedés alakul ki. A tiouracilt naponta, 4 hónapon keresztül, táplálékkal együtt, növekvő mennyiségben adták a kutyáknak: az első két hónapban 0,8 g-ot, a harmadik hónapban 1 g-ot, majd 1,2 g-ot, ugyanakkor a kutyák napi 10 g táplálékkal együtt koleszterin, amelyet korábban éterben oldottak és étellel kevertek; az éter elpárolgása után adták a kutyáknak a táplálékot. Kontrollkísérletek kimutatták, hogy a tiouracil vagy koleszterin hosszú távú adagolása önmagában kutyáknak nem okoz jelentős hiperkoleszterinémiát (4-00 mg% 200 mg%-os arányban), sem érelmeszesedést. Ugyanakkor a tiouracil és a koleszterin kutyáknak történő egyidejű adásával súlyos hiperkoleszterinémia (akár 1200 mg%) és érelmeszesedés alakul ki.
A kutyák ateroszklerózisának topográfiája sokkal nagyobb mértékben hasonlít az emberi érelmeszesedésre, mint a nyulaknál: a legkifejezettebb változások a hasi aortában, a szív koszorúereinek nagy ágainak jelentős ateroszklerózisa, a szív lumenének jelentős szűkülése mellett. ér (15. ábra), sok plakk észlelhető az agy artériáiban. Huper (1946) naponta 50 ml különböző viszkozitású (a plazma viszkozitásának 5-6-szorosának megfelelő) hidroxil-cellulóz oldatot fecskendezett kutyáknak a jugularis vénába, és megfigyelte az aorta középső membránjának atheromatosisának kialakulását és disztrófiás elváltozásait. A kísérleti érelmeszesedés súlyosságának értékelésekor figyelembe kell venni Lindsay és munkatársai (1952, 1955) utasításait, akik azt találták, hogy jelentős érelmeszesedés gyakran fordul elő idősebb kutyáknál és macskáknál. A lipoid lerakódások általában jelentéktelenek, koleszterin nem található bennük.
Bregdon és Boyle (1952) patkányokban érelmeszesedést szenvedett el koleszterinnel táplált nyulak szérumából nyert lipoproteinek intravénás injekciójával. Ezeket az lnpoproteineket izoláltuk, tisztítottuk és 30 000 fordulat/perc sebességgel végzett centrifugálással betöményítettük, 1063-ig megemelt szérumsókoncentráció mellett. A sófelesleget ezután dialízissel eltávolítottuk. Patkányok napi ismételt injekcióival jelentős lipoidlerakódások jelennek meg az aorta falában és a nagy erekben. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols és Chaikov (1.955) madarakban érelmeszesedést szenvedett el, amikor időszakonként 1-2 tabletta dietil-stilbesztrolt adott be szubkután (mindegyik tabletta 12-25 mg hatóanyagot tartalmazott); A kísérlet 10 hónapig tartott.
Az egyidejűleg kialakuló érelmeszesedés topográfiában és morfogenezisében nem tért el a koleszterintől. A szerzők szerint a madarak érelmeszesedése a szokásos módon - koleszterin etetésével - is megszerezhető.
Az érelmeszesedés szaporodása majmokban gyakran kudarccal végződött (Kawamura, idézi Mann et al., 1953). Mann és munkatársai (1953) azonban az aorta, a nyaki verőér és a combcsont artériáinak kifejezett érelmeszesedését sikerült elérniük antropoid majmokban, amikor 18-30 hónapig koleszterinben gazdag, de nem elegendő metionint vagy cisztint tartalmazó élelmiszerrel etették őket. Napi 1 g metionin táplálékhoz adva megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását. Korábban Reinhart és Greenberg (1949) érelmeszesedést szenvedett el majmokban, amikor 6 hónapig diétán tartották őket megnövekedett koleszterin és elégtelen mennyiségű piridoxin mellett.
A kísérleti érelmeszesedés kialakulása felgyorsítható, vagy éppen ellenkezőleg, lelassítható. Számos kutató az érelmeszesedés intenzívebb kialakulását figyelte meg, amikor az állatokat kísérleti magas vérnyomással kombinált koleszterinnel etették. Szóval, N.N. Anichkov (1914) kimutatta, hogy ha a hasi aorta lumenét V - 2/3-kal szűkítik, az érelmeszesedés kialakulása a napi 0,4 g koleszterint kapó nyulakban jelentősen felgyorsul. N.I. Anichkov szerint intenzívebb ateroszklerotikus elváltozások érhetők el állatokban, ha koleszterinnel etetik őket, és napi 1:1000 arányú adrenalin-oldatot adnak intravénásan 0,1-0,15 ml mennyiségben 22 napon keresztül. Willens (1943) napi 1 g koleszterint adott a nyulaknak (hetente 6 napon), és 5 órára (szintén heti 6 alkalommal) függőleges helyzetbe állította őket, ami a vérnyomás 30-40%-os emelkedéséhez vezetett. Az élmény 4-12 hétig tartott; ezekben az állatokban az érelmeszesedés szignifikánsan kifejezettebb volt, mint a kontrollokban (amelyeket csak koleszterinnel tápláltak vagy függőleges helyzetbe helyeztek).
V.S. Smolensky (1952) az érelmeszesedés intenzívebb kifejlődését figyelte meg kísérleti magas vérnyomásban szenvedő nyulakban (hasi aorta beszűkülése; az egyik vese gumikapszulával betekerése, a másik eltávolítása).
Esther, Davis és Friedman (1955) az érelmeszesedés kifejlődésének felgyorsulását figyelték meg olyan állatoknál, amelyeket koleszterinnel és ismételt epinefrin injekcióval tápláltak. A nyulakat naponta intravénásan adrenalinnal fecskendezték be, 25 mg/1 testtömeg-kilogramm arányban. Ezt az adagot 3-4 nap elteltével 50 mg-ra emelték 1 testtömeg-kilogrammonként. Az injekciók 15-20 napig tartottak. Ugyanebben az időszakban az állatok 0,6-0,7 g koleszterint kaptak. A kísérleti állatok jelentősebb lipoidlerakódásokat mutattak az aortában, mint a csak koleszterint kapó kontrollnyulak.
Schmidtman (1932) kimutatta a szív fokozott funkcionális terhelésének jelentőségét a koszorúerek érelmeszesedésének kialakulásában. A patkányok napi táplálékkal együtt 0,2 g koleszterint kaptak növényi olajban oldva. Ezzel párhuzamosan az állatokat arra kényszerítették, hogy naponta egy futópadon futjanak. A kísérlet 8 hónapig tartott. A kontroll patkányok koleszterint kaptak, de nem futottak a dobban. Kísérleti állatokban a szív körülbelül 2-szer nagyobb volt, mint a kontrollokban (főleg a bal kamra falának hipertrófiája miatt); náluk a szívkoszorúerek érelmeszesedése különösen kifejezett volt: helyenként az ér lumenét atherosclerotikus plakk szinte teljesen lezárta. Kísérleti és kontroll állatokban az aortában az atherosclerosis kialakulásának mértéke megközelítőleg azonos volt.
K.K. Maslova (1956) azt találta, hogy ha a nyulakat koleszterinnel (0,2 mg naponta 115 napon keresztül) etetik intravénás nikotin injekcióval (0,2 ml, napi 1%-os oldat) kombinálva, a lipoidok lerakódása az aorta falában sokkal nagyobb mértékben megy végbe. nagyobb mértékben, mint amikor a nyulak csak koleszterint kapnak. K. K. Maslova ezt a jelenséget azzal magyarázza, hogy az erekben a nikotin okozta disztrófiás elváltozások hozzájárulnak a lipoidok intenzívebb felhalmozódásához a falukban. Kelly, Taylor és Huss (1952), Prior és Hartmap (1956) azt mutatják, hogy az aortafal disztrófiás elváltozásainak (mechanikai károsodás, rövid távú fagyás) területein az ateroszklerotikus elváltozások különösen hangsúlyosak. Ugyanakkor a lipoidok lerakódása ezeken a helyeken késlelteti és torzítja a regeneratív folyamatok lefolyását az érfalban.
Számos tanulmány kimutatta bizonyos anyagok késleltető hatását a kísérleti érelmeszesedés kialakulásában. Tehát, ha a nyulakat koleszterinnel etetik, és egyidejűleg pajzsmirigyet adnak nekik, az érelmeszesedés kialakulása sokkal lassabban megy végbe. V.V. Tatarsky és V.D. Zieperling (1950) azt találta, hogy a thyroidin elősegíti az ateromás plakkok gyorsabb visszafejlődését is. A nyulakat naponta egy csövön keresztül a gyomorba fecskendezték 0,5 g koleszterinnel (0,5%-os napraforgóolajos oldat). 3,5 hónapos koleszterinnel való táplálás után megkezdődött a pajzsmirigy adása: napi 0,2 g pajzsmirigy vizes emulzió formájában a gyomorba szondán keresztül 1,5-3 hónapig. Ezekben a nyulakban a kontrollokkal ellentétben (amelyek nem kaptak pajzsmirigyet) a hiperkoleszterinémia meredekebb csökkenése és az ateromás plakkok kifejezettebb visszafejlődése (kisebb mennyiségű lipoid az aorta falában, lerakódásuk főként a nyulakban) volt megfigyelhető. nagy cseppek formájában). A kolin késlelteti az érelmeszesedés kialakulását is.
Steiner (1938) 3-4 hónapon keresztül hetente háromszor 1 g koleszterint adott a nyulaknak étellel. Ezenkívül az állatoknak naponta 0,5 g kolint adtunk be vizes emulzió formájában. Kiderült, hogy a kólia jelentősen késlelteti az érelmeszesedés kialakulását. Kimutatták azt is, hogy a kolin hatására az ateromás plakkok gyorsabban visszafejlődnek (nyulaknak kolin beadása 60 napig előzetes 110 napos koleszterinnel való táplálás után). Staper adatait Bauman és Rush (1938), valamint Morrisop és Rosy (1948) megerősítették. Horlick és Duff (1954) azt találta, hogy az atherosclerosis kialakulása jelentősen késik a heparin hatására. A nyulak napi 1 g koleszterint kaptak táplálékkal együtt 12 héten keresztül. Ugyanakkor az állatok naponta 50 mg heparint kaptak intramuszkuláris injekcióban. A kezelt nyulakban az érelmeszesedés sokkal kevésbé volt kifejezett, mint azoknál a kontrollnyulaknál, amelyek nem kaptak heparint. Hasonló eredményeket értek el korábban Constenides és munkatársai (1953). Stumpf és Willens (1954), Gordon, Kobernick és Gardner (1954) azt találták, hogy a kortizon késleltette az ateroszklerózis kialakulását koleszterinnel táplált nyulakban.
Duff és Mac Millap (1949) kimutatta, hogy alloxán cukorbetegségben szenvedő nyulakban a kísérleti atherosclerosis kialakulása jelentősen késik. A nyulakat intravénásan 5%-os vizes alloxip oldattal injektálták (200 mg/1 tömegkg). 3-4 hét elteltével (amikor kialakult a cukorbetegség képe) az állatok 60-90 napig koleszterint kaptak (összesen 45-65 g koleszterint kaptak). Ezekben az állatokban a kontrollhoz képest (cukorbetegség nélkül) az érelmeszesedés sokkal kevésbé volt kifejezett. Egyes kutatók az érelmeszesedés kialakulásának éles lelassulását figyelték meg nyulakban, amelyeket a koleszterin megszerzésével egyidejűleg általános ultraibolya sugárzásnak vetettek ki. Ezekben az állatokban a szérum koleszterinszint enyhén emelkedett.
Egyes vitaminok jelentős hatással vannak az érelmeszesedés kialakulására. Kimutatták (A. L. Myasnikov, 1950; G. I. Leibman és E. M. Berkovsky, 1951), hogy az aszkorbinsav hatására az érelmeszesedés kialakulása késik. GI. Leibman és E.M. Berkovsky-t 3 hónapon keresztül naponta adták nyulaknak 0,2 g koleszterin/1 kg súly mellett. Ugyanakkor az állatok napi aszkorbinsavat kaptak (0,1 g 1 testtömegkilogrammonként). Ezekben az állatokban az érelmeszesedés kevésbé volt kifejezett, mint azoknál, amelyek nem kaptak aszkorbinsavat. Azoknál a nyulaknál, amelyek koleszterint (3-4 hónapig napi 0,2 g) D-vitaminnal kombinálva kapnak (napi 10 000 egység a teljes kísérlet során), az érelmeszesedési elváltozások felerősödnek és felgyorsulnak (A.L. Myasnikov, 1950).
Brager (1945) szerint az E-vitamin hozzájárul a kísérleti koleszterin-atherosclerosis intenzívebb kialakulásához: a nyulak 12 héten keresztül hetente háromszor 1 g koleszterint kaptak; Egyidejűleg 100 mg E-vitamin intramuszkuláris injekcióját adtuk be.Minden H11IX állatban magasabb volt a hypercholesterinaemia és súlyosabb az ateroszklerózis, mint az E-vitamint nem kapott nyulaknál.
ZAVAROKKAL KIALAKULÓ EREKÁROSODÁS. AZ AORTA VÁLTOZÁSAI D-HYPERVITAMINOSISBAN
Az állatokban nagy dózisú D-vitamin hatására a belső szervekben és a nagy erekben kifejezett változások alakulnak ki. Kreitmayr és Hintzelman (1928) jelentős mészlerakódást figyeltek meg a tápközegben, az aortában olyan macskákban, akiket egy hónapon keresztül napi 28 mg besugárzott ergoszterollal tápláltak (16. ábra). Dagaid (1930) patkányoknál az aorta középső bélésének nekrotikus elváltozásait, majd meszesedést talált, aki naponta 10 mg besugárzott ergoszterolt adott 1%-os olívaolajos oldatban. Meessen (1952) az aorta középső membránjának nekrózisának megállapítására nyulaknak három hétig 5000 sd-t adott. Dg vitamin. Ilyen körülmények között csak mikroszkopikus változások mentek végbe. Gilman és Gilbert (1956) az aortaközeg disztrófiáját találta patkányokban, amelyek 5 napon keresztül 100 000 egységet kaptak. D-vitamin 1 testtömegkilogrammonként. Az érrendszeri károsodás intenzívebb volt azoknál az állatoknál, amelyek 40 μg tiroxint kaptak 21 napig a D-vitamin beadása előtt.
AZ AORTA NEKRÓZISA ÉS ANEURIZMÁJA PATKÁNYOKNAK
A patkányok hosszan tartó, nagy mennyiségű borsót tartalmazó táplálékkal történő etetésekor az aorta falában disztrófiás változások alakulnak ki, az aneurizma fokozatos kialakulásával. Bechhubur és Lalich (1952) fehér patkányoknak adott táplálékot, amelynek 50%-a őrölt vagy durva, feldolgozatlan borsó volt. Az étrendben a borsó mellett élesztő, kazein, olívaolaj, sókeverék és vitaminok is szerepeltek. Az állatok 27-101 napig diétáztak. 28 kísérleti patkányból 20-nál aorta aneurizma alakult ki az ívében. Egyes állatoknál az aneurizma megrepedt, és hatalmas hemothorax alakult ki. A szövettani vizsgálat az aorta közegének ödémáját, a rugalmas rostok pusztulását és kisebb vérzéseket tárt fel. Ezt követően a fal fibrózisa alakult ki az ér aneurizmális kiterjedésének kialakulásával. Panseti és Beard (1952) hasonló kísérletekben 8 kísérleti patkányból 6-ban aneurizma kialakulását figyelték meg a mellkasi aortában. Ezzel együtt az állatokban kyphoscoliosis alakult ki, amely a csigolyatestek disztrófiás változásai következtében alakult ki. Öt állat pusztult el 5-9 héten belül aneurizmarepedés és masszív hemothorax következtében.
Walter és Wirtschaftsr (1956) fiatal patkányokat tartottak (születés után 21 naptól) 50%-os borsót tartalmazó étrenden; ezen kívül az étrendben szerepelt: kukorica, kazein, tejsópor, vitaminok. Mindezt összekeverték és állatoknak adták. Az utóbbiakat 6 héttel a kísérlet megkezdése után megölték. A fent idézett kísérletekkel ellentétben ezekben a kísérletekben a portát nemcsak az ív régiójában érintették, hanem más osztályokon is, beleértve a hasi részeket is. Szövettanilag az erek változása két párhuzamosan fejlődő folyamatban következett be: egyrészt a rugalmas váz disztrófiájában és szétesésében, másrészt a fibrózis kialakulásában. Általában többszörös intramurális hematómákat figyeltek meg. Jelentős változások mentek végbe a pulmonalis artériában és a szív koszorúereiben is. Néhány patkány elpusztult az aneurizma megrepedése miatt; ez utóbbi számos esetben rétegző jelleggel bírt. Lulich (1956) kimutatta, hogy az aortában leírt változások a borsóban lévő P-amipopiopitrit következményei.
NEKROTIKUS ARTERITIS
Holman (1943, 1946) kimutatta, hogy zsírban gazdag étrenden tartott kutyáknál a veseelégtelenség nekrotizáló arteritis kialakulásához vezet. Az állatok olyan táplálékot kaptak, amelyben 32 rész marhamáj, 25 rész nádcukor, 25 rész keményítőszem, 12 rész vaj, 6 rész halolaj volt; kaolint, sókat és paradicsomlevet adtak ehhez a keverékhez. A kísérlet 7-8 hétig tartott (veseelégtelenség esetén a vaszkuláris elváltozások kialakulásához szükséges idő). A veseelégtelenséget különféle módokon érték el: kétoldali nefrektómia, 0,5%-os vizes urán-nitrát oldat szubkután injekciója 5 mg/1 kg állati tömeggel, vagy 1%-os vizes higany-klorid-oldat intravénás injekciója. 3 mg/1 kg állattömeg. Necrotizáló arteritis a kísérleti állatok 87%-ánál alakult ki. A szívben kifejezett parietális endocarditis volt. Nekrotizáló arteritis csak akkor alakult ki, ha az állatok zsírban gazdag táplálékkal történő etetését veseelégtelenséggel kombinálták. Ezen tényezők mindegyike külön-külön nem okozott jelentős károsodást az erek falában.
ÉRESZVÁLTOZÁSOK AZ ÉLELMISZERBEN ELÉGTELEN MENTES FEHÉRJÉVEL
Hanmap (1951) a következő összetételű fehér egereket adott (százalékban): szacharóz - 86,5, kazein - 4, sókeverék - 4, növényi olaj - 3, halolaj - 2, cisztin - 0, 5; glükóz vízmentes keveréke - 0,25 (0,25 g ebből a keverékből 1 mg riboflavint tartalmazott), para-amino-bepzoesav - 0,1, inozit - 0,1. 100 g diétához 3 mg kalcium-pantotenátot, 1 mg nikotinsavat, 0,5 mg tiamin-hidrokloridot és 0,5 mg piridoxin-hidrokloridot adtunk. Az egerek 4-10 héten belül elpusztultak. Megfigyelték az aorta, a tüdőartéria, valamint a szív, a máj, a hasnyálmirigy, a tüdő és a lép ereinek károsodását. Korai stádiumban az erek intimában bazofil, homogén anyag jelent meg, amely az endotélium alatt valamelyest kiálló plakkokat képez: a középső membrán fokális elváltozásai voltak a rugalmas rostok pusztulásával. A folyamat az érelmeszesedés kialakulásával ért véget, a mész lerakódásával a dystrophiás területeken.
NÉHÁNY VEGYI ANYAG SEGÍTSÉGÉVEL ELÉRHETŐ EREK DISZTROFIÁS-SKLEROTIKUS VÁLTOZÁSAI
(adrenalin, nikotin, tiramin, diftéria toxin, nitrátok, nagy molekulatömegű fehérjék)
Josué (1903) kimutatta, hogy 16-20 intravénás adrenalin injekció után a nyulakban jelentős disztrófiás elváltozások alakulnak ki főként az aorta középső rétegében, amelyek szklerózissal és esetenként aneurizmális expanzióval végződnek. Ezt a megfigyelést később sok kutató megerősítette. Erb (1905) nyulaknak 2-3 naponta fecskendezett a fül vénájába 0,1-0,3 mg adrenalint 1%-os oldatban; az injekciók több hétig, sőt hónapokig is folytatódtak. Rzhenkhovsky (1904) nyulaknak intravénásan 3 csepp 1:1000 arányú adrenalin oldatot adott be; Az injekciókat naponta adták, néha 2-3 napos időközönként 1,5-3 hónapon keresztül. B. D. Ivanovsky (1937) az adrenalin szklerózis kifejlésére nyulaknak intravénásan naponta vagy minden második napon adrenalin I oldatot adnak be: 20 000 1-2 ml mennyiségben. A nyulak legfeljebb 98 injekciót kaptak. A hosszan tartó adrenalin-injekciók következtében az aortában és a nagy erekben természetesen szklerotikus elváltozások alakulnak ki. Elsősorban a középső héj érintett, ahol gócos nekrózis alakul ki, ezt követi a fibrózis kialakulása és a nekrotikus területek meszesedése.
Ziegler (1905) számos esetben megfigyelte az intima megvastagodását, amely néha jelentős. Előfordulhat aorta aneurizma. A szklerózisos és meszesedéses területek 16-20 injekció után makroszkóposan láthatóvá válnak. Jelentős szklerotikus elváltozások alakulnak ki a vese (Erb), csípő-, nyaki (Ziegler) artériákban és a nagy artériás törzsek intraorgan ágaiban is (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky kimutatta, hogy az ismételt adrenalin injekció hatására jelentős változások következnek be a kis artériákban, sőt a kapillárisokban is. Utóbbiak fala megvastagszik, szklerózisosodik, a hajszálerek pedig már nem csatlakoznak, mint általában, közvetlenül a szervek parenchymalis elemeihez, hanem vékony kötőszöveti réteg választja el őket tőlük.
Walter (1950) az erekben bekövetkezett változásokat tanulmányozva nagy dózisú adrenalin intravénás adagolásával (3 naponta 8 ml 1:1000-es oldat 3 naponta) kimutatta, hogy már a normál 10 napon belül és még korábban is többszörös vérzés jelentkezett. a mellkasi aorta középső membránjában, valamint a szív, gyomor, epehólyag, vese, vastagbél kis artériáiban figyelhető meg. A közeg fibrinoid nekrózisa és súlyos paparteritis perivaszkuláris sejtes reakcióval. A diabsziamin állatoknak történő előzetes beadása megakadályozza ezeknek a változásoknak a kialakulását.
Davis és Uster (1952) kimutatta, hogy az ep és efr, valamint a (25 mg/1 testtömegkilogramm) és tiroxin (napi 0,15 mg/1 testtömeg-kilogramm szubkután adagolás) intravénás injekciók kombinációjával nyulakban szklerotikus az aorta változásai különösen élesen fejeződnek ki. Napi 500 mg aszkorbinsav szubkután injekcióval állatoknak az érelmeszesedés kialakulása észrevehetően késik. A pajzsmirigy előzetes eltávolítása gátolja az epinefrin (adrenalin) okozta érelmeszesedés kialakulását. Huper (1944) disztrófiás elváltozásokat figyelt meg az aorta középső membránjában és a nagy erekben meszesedéssel és cisztaképződéssel olyan kutyáknál, amelyek túlélték hisztamin sokkot. állattömegű (lásd gyomorfekély előidézése hisztamin segítségével).
Korábban Hyoper és Lapdsberg (1940) kimutatta, hogy amikor a kutyákat mérgezték er itrol tetra nitráttal O "m (szájon keresztül történő bejuttatás 32 hétig naponta, 0,00035 g-ról 0,064 g-ra növekvő dózisban) vagy nitrogénnel körülbelül savanyú (l y mnatriem) szájon keresztül több hétig, napi 0,4 g-mal) kifejezett disztrófiás elváltozások vannak, főleg a tüdőartéria középső membránjában és annak ágaiban.A jelentős mészlerakódások egyes esetekben éles szűkülethez vezetnek Huper (1944) megfigyelte a fejlődést. az aorta középső rétegének elhalása, majd meszesedés és ciszták képződése kutyáknál, amelyeket hetente 5 alkalommal, növekvő mennyiségben (40-130 ml) metilcellulóz goloza oldattal fecskendeztek a vénába. hat hónapig tartott.
A fent leírtakhoz hasonló aortaelváltozások érhetők el állatokban ismételt nikotininjekcióval. A. 3. Kozdoba (1929) nyulak fülvénájába fecskendezve naponta 76-250 napon keresztül 1-2 ml nikotinoldatot (átlagos napi adag - 0,02-1,5 mg). A szív hipertrófiája és az artériában disztrófiás elváltozások jelentkeztek, aneurizmális expanzió kíséretében. Minden állatnál szignifikánsan megnőtt a mellékvesék. E. A. Zhebrovsky (1908) az aorta középső nyálkahártyájának elhalását, majd meszesedést és szklerózist talált nyulakban, amelyeket naponta 6-8 órára dohányfüsttel teli sapka alá helyezett. A kísérletek 2-6 hónapig folytatódtak. KK Maslova (1956) dystrophiás elváltozásokat észlelt az aorta falában 0,2 ml 1%-os nikotinoldat napi intravénás injekciója után nyulaknak 115 napon keresztül. Bailey (1917) kifejezett disztrófiás elváltozásokat észlelt az aorta középső membránjában és a nagy artériákban nekrózissal és többszörös aneurizmával, amikor 26 napon keresztül naponta 0,02–0,03 ml diftériatoxint adott a nyulaknak.
Duff, Hamilton és Msper (1939) nekrotikus arteritis kialakulását figyelte meg nyulakban többszöri tiramin injekció hatására (50-100 mg gyógyszer intravénás beadása 1%-os oldat formájában). A kísérlet 106 napig tartott. A nyulak többségénél az aortában, a vese, a szív és az agy nagy artériáiban és arterioláiban jelentkeztek kifejezett elváltozások, és minden esetben általában nem mindhárom szerv, hanem bármelyik szerv erei érintettek. Az aortában a középső membrán nekrózisa volt, gyakran nagyon jelentős; hasonló elváltozásokat találtak a vese nagy ereiben. A szívben, a vesékben és az agyban arterioloiekrózist figyeltek meg, majd a vaszkuláris sztyepp hyalniosisát. Egyes nyulaknál súlyos agyvérzés alakult ki az arteriolomyocrosis miatt.
AZ EREFAL MECHANIKAI TERMÉS ÉS FERTŐZŐS SÉRÜLÉSÉVEL SZEREZETT AORTHITIS
Az aorta falában a gyulladásos és reparatív folyamatok lefolyásának mintázatainak tanulmányozása érdekében egyes kutatók az ér mechanikai sérülését használják. Prpor és Hartman (1956) a hasüreg kinyitása után válassza le az aortát, és egy vastag, éles, íves végű tűvel megsérti a steaket. Baldwin, Taylor és Hess (1950) károsítja az aorta falát az alacsony hőmérsékletnek való rövid kitétellel. Ehhez a hasi régióban szabaddá teszik az aortát, és egy keskeny csövet helyeznek a falra, amelybe szén-dioxidot engednek be. Az aorta fala 10-60 másodpercen belül lefagy. A fagyás utáni második hét végén a középső membrán nekrózisa miatt aorta aneurizma alakul ki. Az esetek felében a károsodott területek meszesedése következik be. Gyakran előfordul a csont és a porc metaplaetikus képződése. Ez utóbbi legkorábban a sérülést követő negyedik héten, a csont pedig 8 hét után jelenik meg. A. Solovyov (1929) az aorta és a nyaki artériák falát izzó hőszigetelővel kauterizálta. Schlichter (1946) Ahhoz, hogy kutyáknál az aorta nekrózisát okozza, égette a falát egy égővel. A belső membrán kifejezett elváltozásai (vérzés, nekrózis) egyes esetekben az érszakadást okozták. Ha ez nem történt meg, falszklerózis alakult ki meszesedéssel és kis üregek kialakulásával. N. Andrievich (1901) ezüst-nitrát oldattal kauterizálva megsebesítette az artériák falát; ezt követően számos esetben az érintett szelvényt celloidinba tekerték, ami az érfalat irritálva a károsodást jelentősebbé tette.
Talke (1902) az érfal gennyes gyulladását kapta úgy, hogy staphylococcus-tenyészetet juttatott a környező szövetekbe. Korábban Krok (1894) kimutatta, hogy gennyes arteritis akkor fordul elő, ha mikroorganizmus-tenyészetet intravénásan adnak be állatoknak, csak akkor, ha az érfal korábban sérült. F.M. Khaletskaya (1937) a fertőző aortitis kialakulásának dinamikáját tanulmányozta, amely a gyulladásos folyamatnak a mellhártyáról az aorta falára való átmenetének eredményeként alakul ki. Nyulaknál a 6. és 7. borda közé fistula csövet vezettünk be a pleurális üregbe. A lyuk 3-5 napig, néhány kísérletben három hónapig nyitva maradt. 3-5 nap múlva rostos-gennyes mellhártyagyulladás és pleurális empyema alakult ki. Gyakran megfigyelték a folyamat átmenetét az aorta falára. Ez utóbbinál először a középső membrán nekrózisa jelent meg; hamarabb alakultak ki, mint a gyulladásos folyamat az aortába terjedve, és F.M. szerint. A Khaletskaya-t az intoxikáció miatti vazomotoros rendellenességek okozták (elsődleges disztrófia és a középső membrán nekrózisa). Ha a gennyedés átterjedt az aortára, a külső, középső és belső membránok egymás után vettek részt a gyulladásos folyamatban, másodlagos nekrotikus elváltozások kialakulásával.
Így a folyamat az érfal szklerózisával, kisebb és nagyobb hegek kialakulásával végződött. A belső héjban thromboarteritist figyeltek meg, amely az intima megvastagodásával és szklerózisával végződött.
Irodalom:
Anichkov H.H. Beitr. pathol. Anat. u. allg. Pathol. Bel 56, 1913.
Anicskov II.II. Verh. d. német, pathol. Ges. 20:149, 1925.
Anichkov II.H. Hírek, xpr. és Potrap, régió, 16-17 kn 48-49 105. o., 1929.
Anichkov II.P. Kísérleti vizsgálatok az érelmeszesedésről. A könyvben: L. I. Abrikosov. Magánpatológus, anatómia 2. köt. 378. o., 1947.
Valdes A.O. Boltív. patológus, 1951. 5.
Valker F.I. Kísérleti adatok phlebitisről, trombózisról és embóliáról. Ült. működik, pos.vyashch. V. N. Sevkunenko 40. évfordulója, L., 1937.
Vartapetov B.L. Orvos. eset, 1941. 1. 4 3.
Vartapetov B.L. Orvos. ügy. 11-12., 848, 1946.
Vinogradov S.A. Boltív. patológus, 1950. 2.
Vinogradov S.A. Boltív. patológus, 1, 1955.
Vinogradov S.A. Bika. exp. bpol. i med., 1956. 5.
Vishnevskaya O.II. vses. konf. patológus. Jelentéskivonatok, L. 1954.
Hasonló dokumentumok
Ateroszklerotikus, szifilitikus, hámló, traumás és artériás hamis aneurizmák okai. Az ér kitágulása az érfal szerkezetének veleszületett vagy szerzett hibája miatt. A mellkasi aorta aneurizma morfológiája.
bemutató, hozzáadva 2014.11.19
Az aortafal belső nyálkahártyájának hibájának (szakadásának) okai, majd a vér beáramlása a degeneratívan megváltozott középső rétegbe. Az aorta disszekció patogenezise, tünetei. A hasi aorta aneurizma konzervatív kezelése.
bemutató, hozzáadva: 2016.11.09
Az akut disszekciós aorta aneurizma az aortafal középső rétegének katasztrofális elváltozása, az érelmeszesedés következtében kialakuló nekrózis. Mellkasi aorta aneurizma, mellkas röntgen. Növekvő és perforált hasi aneurizmák.
absztrakt, hozzáadva: 2009.04.23
Boncoló, ateroszklerotikus és szifilitikus aorta aneurizmák. Arteriovenosus veleszületett rendellenesség. Kötőszöveti betegségek. Az agy, a szív ereinek aneurizmáinak szakadásának következményei. A betegség tünetei, diagnózisa és kezelési módszerei.
bemutató, hozzáadva 2015.09.13
A hasi aorta traumás aneurizmái. A hasi aorta aneurizmák osztályozása. Számos szindróma közvetve jelzi a hasi aorta aneurizmáját. Az aneurizma szakaszai a retroperitoneális térbe repednek. A betegség lefolyásának tényezőinek jellemzése.
absztrakt, hozzáadva: 2010.07.04
A beteg panaszai a gyógyítás idején. Múltbeli betegségek és járványtörténet. A főerek és az artériás pulzus vizsgálata. Diagnózis és indoklása. Az aorta érelmeszesedésének és a jobb közös csípőartéria szűkületének kezelése.
esettörténet, hozzáadva 2009.02.25
Az aorta és az abból kinyúló ágak gyulladása részleges vagy teljes eltüntetésük kialakulásával. A Takayasu arteritis előfordulása férfiak és nők körében. Patológiai anatómia és patogenezis. Az aortaív szindróma klinikai képe és diagnózisa.
bemutató, hozzáadva 2011.10.12
A koszorúerek és az aorta atherosclerosisa. Instabil angina ST szegmens eleváció nélkül. Gyógyászati terápia és kezelési terv a beteg számára. A beteg élettörténete és jelenlegi betegsége. Érrendszeri kutatás. Neuro-pszichés szféra és érzékszervek.
esettörténet, hozzáadva 2014.10.21
A beteg életének panaszainak és anamnézisének vizsgálata, rendszereinek, szerveinek vizsgálata. A diagnózis felállítása laboratóriumi és műszeres kutatási módszerek eredményei alapján. A szívkoszorúér-betegség (CHD) és az érelmeszesedés klinikai képe, kezelési terv.
esettörténet, hozzáadva 2013.02.05
Nyitott artériás (botall) csatorna, jelentése. Az aorta koarktációja a veleszületett szívhibák fő oka. Rendellenességek az aorta hosszában, méretében vagy folytonosságában. Aortopulmonalis ablak, annak okai és következményei. A tüdővénák rendellenes elvezetése.
Téma: Kísérleti érelmeszesedés
1. Bevezetés: Kísérleti érelmeszesedés
2. Alultápláltsággal kialakuló érelváltozások
3. Változások az aortában D hipervitaminózisban
4. Az aorta nekrózisa és aneurizma patkányokban
5. Necrotizáló arteritis
6. Változások az erekben, ha az élelmiszerben nincs elegendő fehérje
7. Bizonyos vegyszerek segítségével nyert erek disztrófiás-szklerotikus elváltozásai
8. Az érfal mechanikus termikus és fertőző elváltozásai által okozott aortitis
Irodalom
BEVEZETÉS: KÍSÉRLETI ATEROSKLERÓZIS
Az emberi érelmeszesedéshez hasonló érelváltozások kísérleti reprodukálását az állatok koleszterinben gazdag vagy növényi olajban oldott tiszta koleszterinnel való etetésével érik el. Az érelmeszesedés kísérleti modelljének kidolgozásában az orosz szerzők tanulmányainak volt a legnagyobb jelentősége.
1908-ban A.I. Ignatovsky volt az első, aki megállapította, hogy amikor a nyulakat állati táplálékkal etetik, az aortában olyan változások alakulnak ki, amelyek nagyon emlékeztetnek az emberi érelmeszesedésre. Ugyanebben az évben A.I. Ignatovsky és L.T. Mooro megalkotta az érelmeszesedés klasszikus modelljét, amely megmutatja, hogy ha a nyulakat 1 év 2-61/2 hónapig tojássárgájával etetik, az aorta atheromatosisa alakul ki, amely az intimától kezdve a középső membránba kerül. Ezeket az adatokat L.M. Starokadomsky (1909) és N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov és N. P. Anichkov megállapította, hogy a sárgák fő aktív része a koleszterin (A. I. Moiseev, 1925). Ezt követően az érelmeszesedés kialakulásához a sárgájával együtt tiszta OH-koleszterint kezdtek használni. I. Anichkov és S. S. Khalatov, 1913).
Az aortában és a nagy erekben bekövetkező ateroszklerotikus elváltozások eléréséhez a felnőtt nyulakat naponta 3-4 hónapig etetik napraforgóolajban oldott koleszterinnel. A koleszterint felmelegített napraforgóolajban feloldjuk, így 5-10% -os oldatot kapunk, amelyet 35-40 ° -ra melegített gyomorba fecskendeznek; az állat naponta 0,2-0,3 g koleszterint kap 1 testtömeg-kilogrammonként. Ha a koleszterin pontos adagolása nem szükséges, akkor zöldségekkel keverve adjuk. Az állatokban már 1,5-2 hét elteltével hiperkoleszterinémia alakul ki, amely fokozatosan nagyon magas számot ér el (150 mg%-os ütemben 2000 mg%-ig). Az aortában N. N. Anichkov (1947) szerint a következő változások bontakoznak ki. Az ér belső felületén a kísérlet megkezdése után 3-4 héttel foltok és ovális alakú csíkok jelennek meg, kissé emelkedve. Fokozatosan (60-70 napra) meglehetősen nagy plakkok képződnek, amelyek az ér lumenébe nyúlnak be. Elsősorban az aorta kezdeti részében jelennek meg a billentyűk felett és a nagy nyaki artériák szájánál lévő ívben; a jövőben ezek a változások az aorta mentén, caudalis irányban terjednek (14. ábra). A táblák száma és mérete
növekszik, egyesülnek egymással az aortafal folyamatos diffúz megvastagodásának kialakulásával. Ugyanezek a plakkok képződnek a bal szív billentyűin, a koszorúér-, nyaki- és tüdőartériákban. A lép központi artériáinak falában és a máj kis artériáiban lipoidok rakódnak le.
T.A. Sinitsyna (1953) a szív koszorúereinek fő ágai érelmeszesedésének elérése érdekében a nyulakat hosszú ideig tejben hígított tojássárgájával (0,2-0,4 g koleszterin) etette, és ezzel egyidejűleg injekciót is adott nekik. 0,3 g tiouracillal. Minden nyúl 170-200 sárgáját kapott a kísérlet során. A korai stádiumban végzett mikroszkópos vizsgálat kimutatja a lipoidok diffúz felhalmozódását az aortafal intersticiális anyagában, különösen a belső rugalmas lamina és az endotélium között. A jövőben nagy sejtek (poliblasztok és makrofágok) jelennek meg, amelyek lipoid anyagokat halmoznak fel kettős törő koleszterincseppek formájában. Ugyanakkor a lipoidok lerakódásának helyén nagy mennyiségben képződnek elasztikus rostok, amelyek a belső rugalmas lamináról leválanak és a lipoidokat tartalmazó sejtek között helyezkednek el. Hamarosan pro-kollagén, majd kollagén rostok jelennek meg ezeken a helyeken (N.N. Anichkov, 1947).
Az N. N. Anichkov irányítása alatt végzett vizsgálatokban a fent leírt változások fordított fejlődési folyamatát is tanulmányozták. Ha az állatok koleszterinnel való etetése után 3-4 hónapig leállítják az adagolást, akkor a lipoidok fokozatos felszívódása következik be a plakkokból, ami nyulakban több mint két évig tart. A nagy lipoid felhalmozódás helyein rostos plakkok képződnek, amelyek közepén lipoidok és koleszterinkristályok maradványai vannak. Pollack (1947) és Fistbrook (1950) azt jelzi, hogy az állatok súlyának növekedésével a kísérleti érelmeszesedés súlyossága növekszik.
Hosszú ideig a nyulak voltak az egyetlen állatfajok, amelyekkel kísérleti érelmeszesedést szenvedtek el. Ennek az az oka, hogy például kutyáknál még nagy mennyiségű koleszterin etetésekor is ez utóbbi szintje kissé megemelkedik a vérben, és nem alakul ki érelmeszesedés. Steiner és munkatársai (1949) azonban kimutatták, hogy ha a koleszterin-etetést a pajzsmirigy alulműködésével kombinálják kutyákban, jelentős hypercholesterinaemia lép fel, és érelmeszesedés alakul ki. A tiouracilt naponta, 4 hónapon keresztül, táplálékkal együtt, növekvő mennyiségben adták a kutyáknak: az első két hónapban 0,8 g-ot, a harmadik hónapban 1 g-ot, majd 1,2 g-ot, ugyanakkor a kutyák napi 10 g táplálékkal együtt koleszterin, amelyet korábban éterben oldottak és étellel kevertek; az éter elpárolgása után adták a kutyáknak a táplálékot. Kontrollkísérletek kimutatták, hogy a tiouracil vagy koleszterin hosszú távú adagolása önmagában kutyáknak nem okoz jelentős hiperkoleszterinémiát (4-00 mg% 200 mg%-os arányban), sem érelmeszesedést. Ugyanakkor a tiouracil és a koleszterin kutyáknak történő egyidejű adásával súlyos hiperkoleszterinémia (akár 1200 mg%) és érelmeszesedés alakul ki.
A kutyák ateroszklerózisának topográfiája sokkal nagyobb mértékben hasonlít az emberi érelmeszesedésre, mint a nyulaknál: a legkifejezettebb változások a hasi aortában, a szív koszorúereinek nagy ágainak jelentős ateroszklerózisa, a szív lumenének jelentős szűkülése mellett. ér (15. ábra), sok plakk észlelhető az agy artériáiban. Huper (1946) naponta 50 ml különböző viszkozitású (a plazma viszkozitásának 5-6-szorosának megfelelő) hidroxil-cellulóz oldatot fecskendezett kutyáknak a jugularis vénába, és megfigyelte az aorta középső membránjának atheromatosisának kialakulását és disztrófiás elváltozásait. A kísérleti érelmeszesedés súlyosságának értékelésekor figyelembe kell venni Lindsay és munkatársai (1952, 1955) utasításait, akik azt találták, hogy jelentős érelmeszesedés gyakran fordul elő idősebb kutyáknál és macskáknál. A lipoid lerakódások általában jelentéktelenek, koleszterin nem található bennük.
Bregdon és Boyle (1952) patkányokban érelmeszesedést szenvedett el koleszterinnel táplált nyulak szérumából nyert lipoproteinek intravénás injekciójával. Ezeket az lnpoproteineket izoláltuk, tisztítottuk és 30 000 fordulat/perc sebességgel végzett centrifugálással betöményítettük, 1063-ig megemelt szérumsókoncentráció mellett. A sófelesleget ezután dialízissel eltávolítottuk. Patkányok napi ismételt injekcióival jelentős lipoidlerakódások jelennek meg az aorta falában és a nagy erekben. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols és Chaikov (1.955) madarakban érelmeszesedést szenvedett el, amikor időszakonként 1-2 tabletta dietil-stilbesztrolt adott be szubkután (mindegyik tabletta 12-25 mg hatóanyagot tartalmazott); A kísérlet 10 hónapig tartott.
Az egyidejűleg kialakuló érelmeszesedés topográfiában és morfogenezisében nem tért el a koleszterintől. A szerzők szerint a madarak érelmeszesedése a szokásos módon - koleszterin etetésével - is megszerezhető.
Az érelmeszesedés szaporodása majmokban gyakran kudarccal végződött (Kawamura, idézi Mann et al., 1953). Mann és munkatársai (1953) azonban az aorta, a nyaki verőér és a combcsont artériáinak kifejezett érelmeszesedését sikerült elérniük antropoid majmokban, amikor 18-30 hónapig koleszterinben gazdag, de nem elegendő metionint vagy cisztint tartalmazó élelmiszerrel etették őket. Napi 1 g metionin táplálékhoz adva megakadályozza az érelmeszesedés kialakulását. Korábban Reinhart és Greenberg (1949) érelmeszesedést szenvedett el majmokban, amikor 6 hónapig magas koleszterinszintet és elégtelen piridoxint tartalmazó diétán tartották őket.
A kísérleti érelmeszesedés kialakulása felgyorsítható, vagy éppen ellenkezőleg, lelassítható. Számos kutató az érelmeszesedés intenzívebb kialakulását figyelte meg, amikor az állatokat kísérleti magas vérnyomással kombinált koleszterinnel etették. Szóval, N.N. Anichkov (1914) kimutatta, hogy ha a hasi aorta lumenét V-2/3-mal szűkítjük, az érelmeszesedés kialakulása a napi 0,4 g koleszterint kapó nyulakban jelentősen felgyorsul. N.I. Anichkov szerint intenzívebb ateroszklerotikus elváltozások érhetők el állatokban, ha koleszterinnel etetik őket, és napi 1:1000 arányú adrenalin-oldatot adnak intravénásan 0,1-0,15 ml mennyiségben 22 napon keresztül. Willens (1943) napi 1 g koleszterint adott a nyulaknak (hetente 6 napon), és 5 órára (szintén heti 6 alkalommal) függőleges helyzetbe állította őket, ami 30-40%-os vérnyomás-emelkedést eredményezett. Az élmény 4-12 hétig tartott; ezekben az állatokban az érelmeszesedés szignifikánsan kifejezettebb volt, mint a kontrollokban (amelyeket csak koleszterinnel tápláltak vagy függőleges helyzetbe helyeztek).
V.S. Smolensky (1952) az érelmeszesedés intenzívebb kifejlődését figyelte meg kísérleti magas vérnyomásban szenvedő nyulakban (hasi aorta beszűkülése; az egyik vese gumikapszulával betekerése, a másik eltávolítása).
Esther, Davis és Friedman (1955) az érelmeszesedés kifejlődésének felgyorsulását figyelték meg olyan állatoknál, amelyeket koleszterinnel és ismételt epinefrin injekcióval tápláltak. A nyulakat naponta intravénásan adrenalinnal fecskendezték be, 25 mg/1 testtömeg-kilogramm arányban. Ezt az adagot 3-4 nap elteltével 50 mg-ra emelték 1 testtömeg-kilogrammonként. Az injekciók 15-20 napig tartottak. Ugyanebben az időszakban az állatok 0,6-0,7 g koleszterint kaptak. A kísérleti állatok jelentősebb lipoidlerakódásokat mutattak az aortában, mint a csak koleszterint kapó kontrollnyulak.
Schmidtman (1932) kimutatta a szív fokozott funkcionális terhelésének jelentőségét a koszorúerek érelmeszesedésének kialakulásában. A patkányok napi táplálékkal együtt 0,2 g koleszterint kaptak növényi olajban oldva. Ezzel párhuzamosan az állatokat arra kényszerítették, hogy naponta egy futópadon futjanak. A kísérlet 8 hónapig tartott. A kontroll patkányok koleszterint kaptak, de nem futottak a dobban. Kísérleti állatokban a szív körülbelül 2-szer nagyobb volt, mint a kontrollokban (főleg a bal kamra falának hipertrófiája miatt); náluk a szívkoszorúerek érelmeszesedése különösen kifejezett volt: helyenként az ér lumenét atherosclerotikus plakk szinte teljesen lezárta. Kísérleti és kontroll állatokban az aortában az atherosclerosis kialakulásának mértéke megközelítőleg azonos volt.
K.K. Maslova (1956) azt találta, hogy ha a nyulakat koleszterinnel (0,2 mg naponta 115 napon keresztül) etetik intravénás nikotin injekcióval (0,2 ml, napi 1%-os oldat) kombinálva, a lipoidok lerakódása az aorta falában sokkal nagyobb mértékben megy végbe. nagyobb mértékben, mint amikor a nyulak csak koleszterint kapnak. K. K. Maslova ezt a jelenséget azzal magyarázza, hogy az erekben a nikotin okozta disztrófiás elváltozások hozzájárulnak a lipoidok intenzívebb felhalmozódásához a falukban. Kelly, Taylor és Huss (1952), Prior és Hartmap (1956) azt mutatják, hogy az aortafal disztrófiás elváltozásainak (mechanikai károsodás, rövid távú fagyás) területein az ateroszklerotikus elváltozások különösen hangsúlyosak. Ugyanakkor a lipoidok lerakódása ezeken a helyeken késlelteti és torzítja a regeneratív folyamatok lefolyását az érfalban.
Számos tanulmány kimutatta bizonyos anyagok késleltető hatását a kísérleti érelmeszesedés kialakulásában. Tehát, ha a nyulakat koleszterinnel etetik, és egyidejűleg pajzsmirigyet adnak nekik, az érelmeszesedés kialakulása sokkal lassabban megy végbe. V.V. Tatarsky és V.D. Zieperling (1950) azt találta, hogy a thyroidin elősegíti az ateromás plakkok gyorsabb visszafejlődését is. A nyulakat naponta egy csövön keresztül a gyomorba fecskendezték 0,5 g koleszterinnel (0,5%-os napraforgóolajos oldat). 3,5 hónapos koleszterinnel való táplálás után megkezdődött a pajzsmirigy adása: napi 0,2 g pajzsmirigy vizes emulzió formájában a gyomorba szondán keresztül 1,5-3 hónapig. Ezekben a nyulakban a kontrollokkal ellentétben (amelyek nem kaptak pajzsmirigyet) a hiperkoleszterinémia meredekebb csökkenése és az ateromás plakkok kifejezettebb visszafejlődése (kisebb mennyiségű lipoid az aorta falában, lerakódásuk főként a nyulakban) volt megfigyelhető. nagy cseppek formájában). A kolin késlelteti az érelmeszesedés kialakulását is.
Steiner (1938) 3-4 hónapon keresztül hetente háromszor 1 g koleszterint adott a nyulaknak étellel. Ezenkívül az állatok napi 0,5 g kolint kaptak vizes oldat formájában
emulziók. Kiderült, hogy a kólia jelentősen késlelteti az érelmeszesedés kialakulását. Kimutatták azt is, hogy a kolin hatására az ateromás plakkok gyorsabban visszafejlődnek (nyulaknak kolin beadása 60 napig előzetes 110 napos koleszterinnel való táplálás után). Staper adatait Bauman és Rush (1938), valamint Morrisop és Rosy (1948) megerősítették. Horlick és Duff (1954) azt találta, hogy az atherosclerosis kialakulása jelentősen késik a heparin hatására. A nyulak napi 1 g koleszterint kaptak táplálékkal együtt 12 héten keresztül. Ugyanakkor az állatok naponta 50 mg heparint kaptak intramuszkuláris injekcióban. A kezelt nyulakban az érelmeszesedés sokkal kevésbé volt kifejezett, mint azoknál a kontrollnyulaknál, amelyek nem kaptak heparint. Hasonló eredményeket értek el korábban Constenides és munkatársai (1953). Stumpf és Willens (1954), Gordon, Kobernick és Gardner (1954) azt találták, hogy a kortizon késleltette az ateroszklerózis kialakulását koleszterinnel táplált nyulakban.
Duff és Mac Millap (1949) kimutatta, hogy alloxán cukorbetegségben szenvedő nyulakban a kísérleti atherosclerosis kialakulása jelentősen késik. A nyulakat intravénásan 5%-os vizes alloxip oldattal injektálták (200 mg/1 tömegkg). 3-4 hét elteltével (amikor kialakult a cukorbetegség képe) az állatok 60-90 napig koleszterint kaptak (összesen 45-65 g koleszterint kaptak). Ezekben az állatokban a kontrollhoz képest (cukorbetegség nélkül) az érelmeszesedés sokkal kevésbé volt kifejezett. Egyes kutatók az érelmeszesedés kialakulásának éles lelassulását figyelték meg nyulakban, amelyeket a koleszterin megszerzésével egyidejűleg általános ultraibolya sugárzásnak vetettek ki. Ezekben az állatokban a szérum koleszterinszint enyhén emelkedett.
Egyes vitaminok jelentős hatással vannak az érelmeszesedés kialakulására. Kimutatták (A. L. Myasnikov, 1950; G. I. Leibman és E. M. Berkovsky, 1951), hogy az aszkorbinsav hatására az érelmeszesedés kialakulása késik. GI. Leibman és E.M. Berkovsky-t 3 hónapon keresztül naponta adták nyulaknak 0,2 g koleszterin/1 kg súly mellett. Ugyanakkor az állatok napi aszkorbinsavat kaptak (0,1 g 1 testtömegkilogrammonként). Ezekben az állatokban az érelmeszesedés kevésbé volt kifejezett, mint azoknál, amelyek nem kaptak aszkorbinsavat. Azoknál a nyulaknál, amelyek koleszterint (3-4 hónapig napi 0,2 g) D-vitaminnal kombinálva kapnak (napi 10 000 egység a teljes kísérlet során), az érelmeszesedési elváltozások felerősödnek és felgyorsulnak (A.L. Myasnikov, 1950).
Brager (1945) szerint az E-vitamin hozzájárul a kísérleti koleszterin-atherosclerosis intenzívebb kialakulásához: a nyulak 12 héten keresztül hetente háromszor 1 g koleszterint kaptak; Egyidejűleg 100 mg E-vitamin intramuszkuláris injekcióját adtuk be.Minden H11IX állatban magasabb volt a hypercholesterinaemia és súlyosabb az ateroszklerózis, mint az E-vitamint nem kapott nyulaknál.
ZAVAROKKAL KIALAKULÓ EREKÁROSODÁS. AZ AORTA VÁLTOZÁSAI D-HYPERVITAMINOSISBAN
Az állatokban nagy dózisú D-vitamin hatására a belső szervekben és a nagy erekben kifejezett változások alakulnak ki. Kreitmayr és Hintzelman (1928) jelentős mészlerakódást figyeltek meg a tápközegben, az aortában olyan macskákban, akiket egy hónapon keresztül napi 28 mg besugárzott ergoszterollal tápláltak (16. ábra). Dagaid (1930) patkányoknál az aorta középső bélésének nekrotikus elváltozásait, majd meszesedést talált, aki naponta 10 mg besugárzott ergoszterolt adott 1%-os olívaolajos oldatban. Meessen (1952) az aorta középső membránjának nekrózisának megállapítására nyulaknak három hétig 5000 sd-t adott. Dg vitamin. Ilyen körülmények között csak mikroszkopikus változások mentek végbe. Gilman és Gilbert (1956) az aortaközeg disztrófiáját találta patkányokban, amelyek 5 napon keresztül 100 000 egységet kaptak. D-vitamin 1 testtömegkilogrammonként. Az érrendszeri károsodás intenzívebb volt azoknál az állatoknál, amelyek 40 μg tiroxint kaptak 21 napig a D-vitamin beadása előtt.
AZ AORTA NEKRÓZISA ÉS ANEURIZMÁJA PATKÁNYOKNAK
A patkányok hosszan tartó, nagy mennyiségű borsót tartalmazó táplálékkal történő etetésekor az aorta falában disztrófiás változások alakulnak ki, az aneurizma fokozatos kialakulásával. Bechhubur és Lalich (1952) fehér patkányoknak adott táplálékot, amelynek 50%-a őrölt vagy durva, feldolgozatlan borsó volt. Az étrendben a borsó mellett élesztő, kazein, olívaolaj, sókeverék és vitaminok is szerepeltek. Az állatok 27-101 napig diétáztak. 28 kísérleti patkányból 20-nál aorta aneurizma alakult ki az ívében. Egyes állatoknál az aneurizma megrepedt, és hatalmas hemothorax alakult ki. A szövettani vizsgálat az aorta közegének ödémáját, a rugalmas rostok pusztulását és kisebb vérzéseket tárt fel. Ezt követően a fal fibrózisa alakult ki az ér aneurizmális kiterjedésének kialakulásával. Panseti és Beard (1952) hasonló kísérletekben 8 kísérleti patkányból 6-ban aneurizma kialakulását figyelték meg a mellkasi aortában. Ezzel együtt az állatokban kyphoscoliosis alakult ki, amely a csigolyatestek disztrófiás változásai következtében alakult ki. Öt állat pusztult el 5-9 héten belül aneurizmarepedés és masszív hemothorax következtében.
Walter és Wirtschaftsr (1956) fiatal patkányokat tartottak (születés után 21 naptól) 50%-os borsót tartalmazó étrenden; ezen kívül az étrendben szerepelt: kukorica, kazein, tejsópor, vitaminok. Mindezt összekeverték és állatoknak adták. Az utóbbiakat 6 héttel a kísérlet megkezdése után megölték. A fent idézett kísérletekkel ellentétben ezekben a kísérletekben a portát nemcsak az ív régiójában érintették, hanem más osztályokon is, beleértve a hasi részeket is. Szövettanilag az erek változása két párhuzamosan fejlődő folyamatban következett be: egyrészt a rugalmas váz disztrófiájában és szétesésében, másrészt a fibrózis kialakulásában. Általában többszörös intramurális hematómákat figyeltek meg. Jelentős változások mentek végbe a pulmonalis artériában és a szív koszorúereiben is. Néhány patkány elpusztult az aneurizma megrepedése miatt; ez utóbbi számos esetben rétegző jelleggel bírt. Lulich (1956) kimutatta, hogy az aortában leírt változások a borsóban lévő P-amipopiopitrit következményei.
NEKROTIKUS ARTERITIS
Holman (1943, 1946) kimutatta, hogy zsírban gazdag étrenden tartott kutyáknál a veseelégtelenség nekrotizáló arteritis kialakulásához vezet. Az állatok olyan táplálékot kaptak, amelyben 32 rész marhamáj, 25 rész nádcukor, 25 rész keményítőszem, 12 rész vaj, 6 rész halolaj volt; kaolint, sókat és paradicsomlevet adtak ehhez a keverékhez. A tapasztalat 7-8 hétig tartott (veseelégtelenség esetén az érrendszeri elváltozások kialakulásához szükséges idő). A veseelégtelenséget különféle módokon érték el: kétoldali nefrektómia, 0,5%-os vizes urán-nitrát oldat szubkután injekciója 5 mg/1 kg állati tömeggel, vagy 1%-os vizes higany-klorid-oldat intravénás injekciója. 3 mg/1 kg állattömeg. Necrotizáló arteritis a kísérleti állatok 87%-ánál alakult ki. A szívben kifejezett parietális endocarditis volt. Nekrotizáló arteritis csak akkor alakult ki, ha az állatok zsírban gazdag táplálékkal történő etetését veseelégtelenséggel kombinálták. Ezen tényezők mindegyike külön-külön nem okozott jelentős károsodást az erek falában.
ÉRESZVÁLTOZÁSOK AZ ÉLELMISZERBEN ELÉGTELEN MENTES FEHÉRJÉVEL
Hanmap (1951) a következő összetételű fehér egerek táplálékát adta (százalékban): szacharóz - 86,5, kazein - 4, sókeverék - 4, növényi olaj - 3, halolaj - 2, cisztin - 0,5; glükóz vízmentes keveréke - 0,25 (0,25 g ebből a keverékből 1 mg riboflavint tartalmazott), para-amino-bepzoesav - 0,1, inozit - 0,1. 100 g diétához 3 mg kalcium-pantotenátot, 1 mg nikotinsavat, 0,5 mg tiamin-hidrokloridot és 0,5 mg piridoxin-hidrokloridot adtunk. Az egerek 4-10 héten belül elpusztultak. Megfigyelték az aorta, a tüdőartéria, valamint a szív, a máj, a hasnyálmirigy, a tüdő és a lép ereinek károsodását. Korai stádiumban az erek intimában bazofil, homogén anyag jelent meg, amely az endotélium alatt valamelyest kiálló plakkokat képez: a középső membrán fokális elváltozásai voltak a rugalmas rostok pusztulásával. A folyamat az érelmeszesedés kialakulásával ért véget, a mész lerakódásával a dystrophiás területeken.
NÉHÁNY VEGYI ANYAG SEGÍTSÉGÉVEL ELÉRHETŐ EREK DISZTROFIÁS-SKLEROTIKUS VÁLTOZÁSAI
(adrenalin, nikotin, tiramin, diftéria toxin, nitrátok, nagy molekulatömegű fehérjék)
Josué (1903) kimutatta, hogy 16-20 intravénás adrenalin injekció után a nyulakban jelentős disztrófiás elváltozások alakulnak ki főként az aorta középső rétegében, amelyek szklerózissal és esetenként aneurizmális expanzióval végződnek. Ezt a megfigyelést később sok kutató megerősítette. Erb (1905) nyulaknak 2-3 naponta fecskendezett a fül vénájába 0,1-0,3 mg adrenalint 1%-os oldatban; az injekciók több hétig, sőt hónapokig is folytatódtak. Rzhenkhovsky (1904) nyulaknak intravénásan 3 csepp 1:1000 arányú adrenalin oldatot adott be; Az injekciókat naponta adták, néha 2-3 napos időközönként 1,5-3 hónapon keresztül. B. D. Ivanovsky (1937) az adrenalin szklerózis kifejlésére nyulaknak intravénásan naponta vagy minden második napon adrenalin I oldatot adnak be: 20 000 1-2 ml mennyiségben. A nyulak legfeljebb 98 injekciót kaptak. A hosszan tartó adrenalin-injekciók következtében az aortában és a nagy erekben természetesen szklerotikus elváltozások alakulnak ki. Elsősorban a középső héj érintett, ahol gócos nekrózis alakul ki, ezt követi a fibrózis kialakulása és a nekrotikus területek meszesedése.
Ziegler (1905) számos esetben megfigyelte az intima megvastagodását, amely néha jelentős. Előfordulhat aorta aneurizma. A szklerózisos és meszesedéses területek 16-20 injekció után makroszkóposan láthatóvá válnak. Jelentős szklerotikus elváltozások alakulnak ki a vese (Erb), csípő-, nyaki (Ziegler) artériákban és a nagy artériás törzsek intraorgan ágaiban is (BD Ivanovsky). B.D. Ivanovsky kimutatta, hogy az ismételt adrenalin injekció hatására jelentős változások következnek be a kis artériákban, sőt a kapillárisokban is. Utóbbiak fala megvastagszik, szklerózisosodik, a hajszálerek pedig már nem csatlakoznak, mint általában, közvetlenül a szervek parenchymalis elemeihez, hanem vékony kötőszöveti réteg választja el őket tőlük.
Walter (1950) az erekben bekövetkezett változásokat tanulmányozva nagy dózisú adrenalin intravénás adagolásával (3 naponta 8 ml 1:1000-es oldat 3 naponta) kimutatta, hogy már a normál 10 napon belül és még korábban is többszörös vérzés jelentkezett. a mellkasi aorta középső membránjában, valamint a szív, gyomor, epehólyag, vese, vastagbél kis artériáiban figyelhető meg. A közeg fibrinoid nekrózisa és súlyos paparteritis perivaszkuláris sejtes reakcióval. A diabsziamin állatoknak történő előzetes beadása megakadályozza ezeknek a változásoknak a kialakulását.
Davis és Uster (1952) kimutatta, hogy az ep és efr, valamint a (25 mg/1 testtömegkilogramm) és tiroxin (napi 0,15 mg/1 testtömeg-kilogramm szubkután adagolás) intravénás injekciók kombinációjával nyulakban szklerotikus az aorta változásai különösen élesen fejeződnek ki. Napi 500 mg aszkorbinsav szubkután injekcióval állatoknak az érelmeszesedés kialakulása észrevehetően késik. A pajzsmirigy előzetes eltávolítása gátolja az epinefrin (adrenalin) okozta érelmeszesedés kialakulását. Huper (1944) disztrófiás elváltozásokat figyelt meg az aorta középső membránjában és a nagy erekben meszesedéssel és cisztaképződéssel olyan kutyáknál, amelyek túlélték hisztamin sokkot. állattömegű (lásd gyomorfekély előidézése hisztamin segítségével).
Korábban Hyoper és Lapdsberg (1940) kimutatta, hogy amikor a kutyákat mérgezték er itrol tetra nitráttal O "m (szájon keresztül történő bejuttatás 32 hétig naponta, 0,00035 g-ról 0,064 g-ra növekvő dózisban) vagy nitrogénnel körülbelül savanyú (l y mnatriem) szájon keresztül több hétig, napi 0,4 g-mal) kifejezett disztrófiás elváltozások vannak, főleg a tüdőartéria középső membránjában és annak ágaiban.A jelentős mészlerakódások egyes esetekben éles szűkülethez vezetnek Huper (1944) megfigyelte a fejlődést. az aorta középső rétegének elhalása, majd meszesedés és ciszták képződése kutyáknál, amelyeket hetente 5 alkalommal, növekvő mennyiségben (40-130 ml) metilcellulóz goloza oldattal fecskendeztek a vénába. hat hónapig tartott.
A fent leírtakhoz hasonló aortaelváltozások érhetők el állatokban ismételt nikotininjekcióval. A. 3. Kozdoba (1929) 76-250 napon keresztül naponta 1-2 ml nikotinoldatot fecskendezett nyulak fülvénájába (átlagos napi adag - 0,02-1,5 mg). A szív hipertrófiája és az artériában disztrófiás elváltozások jelentkeztek, aneurizmális expanzió kíséretében. Minden állatnál szignifikánsan megnőtt a mellékvesék. E. A. Zhebrovsky (1908) az aorta középső membránjának nekrózisát, majd meszesedést és szklerózist talált nyulakban, amelyeket naponta 6-8 órára dohányfüsttel teli sapka alá helyezett. A kísérletek 2-6 hónapig folytatódtak. KK Maslova (1956) dystrophiás elváltozásokat észlelt az aorta falában 0,2 ml 1%-os nikotinoldat napi intravénás injekciója után nyulaknak 115 napon keresztül. Bailey (1917) kifejezett disztrófiás elváltozásokat észlelt az aorta középső membránjában és a nagy artériákban nekrózissal és többszörös aneurizmával, napi 0,02-0,03 ml diftériatoxin intravénás beadásával nyulaknak 26 napon keresztül.
Duff, Hamilton és Msper (1939) nekrotikus arteritis kialakulását figyelte meg nyulakban többszöri tiramin injekció hatására (50-100 mg gyógyszer intravénás beadása 1%-os oldat formájában). A kísérlet 106 napig tartott. A nyulak többségénél az aortában, a vese, a szív és az agy nagy artériáiban és arterioláiban jelentkeztek kifejezett elváltozások, és minden esetben általában nem mindhárom szerv, hanem bármelyik szerv erei érintettek. Az aortában a középső membrán nekrózisa volt, gyakran nagyon jelentős; hasonló elváltozásokat találtak a vese nagy ereiben. A szívben, a vesékben és az agyban arterioloiekrózist figyeltek meg, majd a vaszkuláris sztyepp hyalniosisát. Egyes nyulaknál súlyos agyvérzés alakult ki az arteriolomyocrosis miatt.
AZ EREFAL MECHANIKAI TERMÉS ÉS FERTŐZŐS SÉRÜLÉSÉVEL SZEREZETT AORTHITIS
Az aorta falában a gyulladásos és reparatív folyamatok lefolyásának mintázatainak tanulmányozása érdekében egyes kutatók az ér mechanikai sérülését használják. Prpor és Hartman (1956) a hasüreg kinyitása után válassza le az aortát, és egy vastag, éles, íves végű tűvel megsérti a steaket. Baldwin, Taylor és Hess (1950) károsítja az aorta falát az alacsony hőmérsékletnek való rövid kitétellel. Ehhez a hasi régióban szabaddá teszik az aortát, és egy keskeny csövet helyeznek a falra, amelybe szén-dioxidot engednek be. Az aorta fala 10-60 másodpercen belül lefagy. A fagyás utáni második hét végén a középső membrán nekrózisa miatt aorta aneurizma alakul ki. Az esetek felében a károsodott területek meszesedése következik be. Gyakran előfordul a csont és a porc metaplaetikus képződése. Az utóbbi legkorábban a sérülés utáni negyedik héten jelenik meg, a csont pedig 8 hét után. A. Solovyov (1929) az aorta és a nyaki artériák falát izzó hőszigetelővel kauterizálta. Schlichter (1946) Ahhoz, hogy kutyáknál az aorta nekrózisát okozza, égette a falát egy égővel. A belső membrán kifejezett elváltozásai (vérzés, nekrózis) egyes esetekben az érszakadást okozták. Ha ez nem történt meg, falszklerózis alakult ki meszesedéssel és kis üregek kialakulásával. N. Andrievich (1901) ezüst-nitrát oldattal kauterizálva megsebesítette az artériák falát; ezt követően számos esetben az érintett szelvényt celloidinba tekerték, ami az érfalat irritálva a károsodást jelentősebbé tette.
Talke (1902) az érfal gennyes gyulladását kapta úgy, hogy staphylococcus-tenyészetet juttatott a környező szövetekbe. Korábban Krok (1894) kimutatta, hogy gennyes arteritis akkor fordul elő, ha mikroorganizmus-tenyészetet intravénásan adnak be állatoknak, csak akkor, ha az érfal korábban sérült. F.M. Khaletskaya (1937) a fertőző aortitis kialakulásának dinamikáját tanulmányozta, amely a gyulladásos folyamatnak a mellhártyáról az aorta falára való átmenetének eredményeként alakul ki. Nyulaknál a 6. és 7. borda közé fistula csövet vezettünk be a pleurális üregbe. A lyuk 3-5 napig, néhány kísérletben három hónapig nyitva maradt. 3-5 nap múlva rostos-gennyes mellhártyagyulladás és pleurális empyema alakult ki. Gyakran megfigyelték a folyamat átmenetét az aorta falára. Ez utóbbinál először a középső membrán nekrózisa jelent meg; hamarabb alakultak ki, mint a gyulladásos folyamat az aortába terjedve, és F.M. szerint. A Khaletskaya-t az intoxikáció miatti vazomotoros rendellenességek okozták (elsődleges disztrófia és a középső membrán nekrózisa). Ha a gennyedés átterjedt az aortára, a külső, középső és belső membránok egymás után vettek részt a gyulladásos folyamatban, másodlagos nekrotikus elváltozások kialakulásával.
Fontolja meg különösen az érelmeszesedés modellezésének problémáját. Ez utóbbi kísérleti modellje sok tekintetben jelzésértékű.
Egy nyulat, egy növényevőt a gyomor-bél traktusba fecskendeznek hosszú időn keresztül hatalmas mennyiségű koleszterint, vagyis egy olyan élelmiszert, amely valójában idegen tőle. De az emberiség történelme során a koleszterint tartalmazó élelmiszerek normális élelmiszer-összetevők voltak. A koleszterin óriási jelentőségét a szervezet sokrétű működése szempontjából tükrözi ez utóbbi koleszterinszintetizáló képessége is, étkezéstől függetlenül, a szintézis helye különösen az artériás rendszer, vagyis az artériák fala.
Idegen táplálék a nyúl számára- koleszterin - elárasztja a vért, és mint idegen kémiai test, amelynek a nyúl szervezetében nincs megfelelő, a koleszterint lebontó enzimrendszere, illetve a koleszterint a külső környezetbe juttatni képes szervek, nagy mennyiségben rakódik le a retikuloendoteliális rendszerben és a az artériás rendszert, áthaladva az endothel gátján. Ilyen a nagymolekuláris vegyületek (például metilcellulóz, pektin, polivinil-alkohol) általános sorsa, amelyek a szervezet által nem bomlanak le, és nem is ürülnek ki belőle.
Következésképpen az általános elméleti álláspontokból, amelyek bármely modell lényegét meghatározzák, a nyulakban kapott jelenség csak külsőleg hasonlít az emberi érelmeszesedésre. Ez a hasonlóság morfológiai, kémiai, de nem etiológiai (ökológiai) és nem patogenetikai.
Az érelmeszesedés nyúlmodellje elsősorban a nem megfelelő táplálkozás eredménye. Ezért nem tekinthető az emberi érelmeszesedés modelljének és a koleszterin-anyagcsere metabolikus zavarainak modelljének, már csak azért sem, mert az idegen anyagok lerakódása nem lehet ugyanazon anyagok anyagcserezavarának dokumentálása, mint például az ólomlerakódások. csontokban nem dokumentálják az ólomcsere zavarait.
És az utolsó: humán atherosclerosisban a károsodott koleszterin-anyagcsere kérdése meglehetősen negatívan oldódik meg.
A fentiek nem zárják ki ugyanazon modell nagy kognitív értékét.
Ez utóbbi azt tanítja, hogy érrendszeri akadályok- nagyon feltételes koncepció, és hogy a nagy molekulatömegű vegyületek szabadon áthaladhatnak rajtuk speciális dysoriákon kívül is, vagyis az érfalak áteresztőképességének olyan formáin, mint ödéma és gyulladás esetén. A modell hangsúlyozza az artériás rendszer fontosságát is az összes keringő kémiai vegyület felfogásában, amelyek általában idegenek a szervezettől, vagy azzá válnak például a fehérjetestek denaturálódása során (amiloidózis, hyalinosis).
Ugyanennek a modellnek a módszertanilag fontos oldala abban rejlik, hogy feltárja az egyoldalú, jelen esetben tisztán morfológiai dokumentáción alapuló ítéletek veszélyét.
"Az ok-okozati összefüggés problémája az orvostudományban", I. V. Davydovsky
A betegségek kísérleti modellezésének története több szempontból is tanulságos, és mindenekelőtt az etiológiával kapcsolatos alapvető kérdések megoldásában. Tanulságos egy biológiai kísérlet általános módszertana, elméleti alapjai és gyakorlati következtetései is. Tudatosítani kell, hogy minden modell egy jól ismert leegyszerűsítés, csak többé-kevésbé vizuális másolata az eredetinek, valamilyen ...
Minden élmény "a természet erőszakos próbája" (I. Muller, Muller), annak törvényei. „Maga a természet nem szegi meg törvényeit” (Leonardo Da Vinci). Azonban minden kísérlet, bármilyen szimuláció (fertőzés, rák, magas vérnyomás stb.) elkerülhetetlenül összefügg a törvények valamilyen megsértésével, és gyakran ez utóbbiak elferdítésével, mivel a törvényt a kísérletező még nem ismeri, és néha a megfelelő keresések a következőn alapulnak:...
Úgy tűnik, hogy nincs abszolút döntő kísérlet, különösen a biológiában, ahol annyi ismeretlen mennyiség van, ami megnehezíti a megbízhatóan ellenőrzött kísérlet felállítását. Ha elméletről beszélünk, akkor azt a kísérlet "nem tudja teljesen és véglegesen megerősíteni", mert "különböző elméletekből ugyanaz az eredmény következhet". A kísérlet a legnagyobb és mégsem abszolút pontossággal...
A kísérletnek a megfigyelés gyakorlatából és azokból az elméleti konstrukciókból kell kiindulnia, amelyeket ez a gyakorlat generál. Vagyis először megfigyelés, majd a megfigyelésekből fakadó gondolatok és ötletek általánosítása, végül a modellezés. Következésképpen a „kísérlet szükségessége” a gyakorlati tapasztalatból következik, amikor ötletek és kérdések egyaránt felmerülnek, mint a tapasztalat kiindulópontja (S. P. Botkin). Maga a kísérleti módszer...
A pneumococcusok mesterséges bevezetése egy nyúlba és tüdőgyulladás megszerzése hivatalosan pneumococcusról beszél, mint a fertőzés okáról. Köztudott azonban, hogy a tüdőgyulladás általában spontán, azaz autoinfekció formájában jelentkezik, exogén fertőzés nélkül. Nyilvánvaló, hogy a pneumococcusról, mint a tüdőgyulladás okáról vagy "fő okáról" levont következtetés csak a kísérlet meghatározott beállítására alkalmas, vagyis erre ...
Betöltés...