40. KÉRDÉS. TAG emésztés hasnyálmirigy -lipázzal. Foszfolipidek, észterezett koleszterin emésztése. A hidrolízistermékek felszívódása a bél nyálkahártyájába. Micellaképződés.
A zsírok emésztése a vékonybélben történik. A zsírokat hidrolizáló hasnyálmirigy -lipáz hatását a zsírok emulgeálása előzi meg. Az emulgeálás (a zsír vízzel való keverése) a vékonybélben epesók hatására következik be. Az emulgeálás a zsír / víz határfelületének növekedéséhez vezet, ami felgyorsítja a zsír hasnyálmirigy -lipáz általi hidrolízisét.
A zsírok emésztése - a zsírok hidrolízise hasnyálmirigy lipáz által. A hasnyálmirigy -lipáz optimal8 optimális pH -értékét úgy érik el, hogy a hasból származó savas tartalmat semlegesítik a hasnyálmirigy -lében felszabaduló bikarbonáttal
A hasnyálmirigy -lipáz a hasnyálmirigyből a vékonybél üregébe választódik ki a kolipáz fehérjével együtt. A kolipáz elősegíti a hasnyálmirigy -lipáz ilyen konformációjának kialakulását, amelyben az enzim aktív központja a lehető legközelebb van a szubsztrátjaihoz - zsírmolekulákhoz.
A hasnyálmirigy-lipáz elsősorban az 1. és 3. pozícióban hidrolizálja a zsírokat, ezért a hidrolízis fő termékei a szabad zsírsavak és a 2-monoacil-glicerin (β-monoacil-glicerin).
A hasnyálmirigyben szintetizált számos enzim részt vesz a glicerofoszfolipidek emésztésében.
A koleszterin -észterek hidrolízise a koleszterin -észteráz, egy enzim hatására megy végbe, amely a hasnyálmirigyben is szintetizálódik, és a bélbe választódik ki. A hidrolízistermékek (koleszterin és zsírsavak) a vegyes micellák részeként szívódnak fel.
A lipid hidrolízis termékei - a hosszú szénhidrogéngyököt tartalmazó zsírsavak, a 2 -monoacil -glicerin, a koleszterin és az epesav -sók vegyes micelláknak nevezett szerkezeteket képeznek a bél lumenében. A kevert micellák úgy vannak kialakítva, hogy a molekulák hidrofób részei a micella belseje felé nézzenek, a hidrofil részek pedig kifelé; ezért a micellák jól oldódnak a vékonybél tartalmának vizes fázisában. A micellák megközelítik a vékonybél nyálkahártyájának sejtjeinek kefe határát, és a micellák lipid komponensei a membránokon keresztül a sejtekbe diffundálnak.
A közepes láncú zsírsavak felszívódása, például a tejzsírok emésztése során keletkező, vegyes micellák bevonása nélkül megy végbe. Ezek a zsírsavak a vékonybél nyálkahártyájának sejtjeiből a véráramba kerülnek, kötődnek az albumin fehérjéhez és a májba szállítják.
41. KÉRDÉS. Epesavak, szerkezetük, bioszintézisük. Epesav konjugáció. Szerepük a lipidek emésztésében és felszívódásában. Steatorrhea.
Az epesavak olyan koleszterinszármazékok, amelyek öt szénatomszámú oldallánccal rendelkeznek a 17. pozícióban, és amely karboxilcsoporttal végződik. Az emberi szervezetben két epesav szintetizálódik: a kolinsav, amely három hidroxilcsoportot tartalmaz a 3., 7., 12. pozícióban, és a chenodeoxycholic, amely két hidroxilcsoportot tartalmaz a 3. és 7. pozícióban. Nem hatékony emulgeálószerek.
Az epesavak a májban szintetizálódnak a koleszterinből.
A májban az epesavak emulgeáló tulajdonságai fokozódnak a konjugációs reakció következtében, amelyben taurin vagy glicin kapcsolódik az epesavak karboxilcsoportjához. Ezek a származékok - konjugált epesavak - ionizált formában vannak, ezért epesóknak nevezik őket. Ezek szolgálnak a fő zsír emulgeálószerként a belekben.
Mivel a zsírok- vízben oldhatatlan vegyületek, akkor csak a víz / zsír határfelületen lehetnek kitéve a vízben oldott enzimek hatásának. Ezért a zsírokat hidrolizáló hasnyálmirigy -lipáz hatását a zsírok emulgeálása előzi meg. Az emulgeálás (a zsír vízzel való keverése) a vékonybélben epesók hatására következik be. Az emulgeálás a zsír / víz határfelületének növekedéséhez vezet, ami felgyorsítja a zsír hasnyálmirigy -lipáz általi hidrolízisét. Ezenkívül az epesók biztosítják a micellák stabilitását, ezáltal megkönnyítve a lipid hidrolízis termékek vérbe történő felszívódását.
Emésztési zavar a zsírnak több oka is lehet. Az egyik az epe epehólyagból történő kiválasztódásának megsértése az epe kiáramlásának mechanikai akadályozásával. Az epe szekréciójának csökkenése az étkezési zsírok emulgeálódásának megsértéséhez vezet, és ezért a hasnyálmirigy lipáz zsírhidrolizáló képességének csökkenéséhez.
A hasnyálmirigylé szekréciójának csökkenése és ennek következtében a hasnyálmirigy -lipáz szekréciójának hiánya szintén a zsírhidrolízis sebességének csökkenéséhez vezet. Mindkét esetben az emésztés és a zsírok felszívódásának zavara a székletben lévő zsírok mennyiségének növekedéséhez vezet - steatorrhea (zsíros széklet) fordul elő. Általában a széklet zsírtartalma nem haladja meg az 5%-ot. Steatorrhea esetén a zsírban oldódó vitaminok (A, D, E, K) és az esszenciális zsírsavak felszívódása romlik.
Hasonló információk.
Az epesavak (BA) kizárólag a májban termelődnek. Napi 250-500 mg FA szintetizálódik, és elválik a széklettel. Az LC szintézist negatív visszacsatolási mechanizmus szabályozza. Az elsődleges FA -kat CS -ből szintetizálják: cholic és chenodeoxycholic. A szintézist az enterohepatikus keringés során a májba visszavezetett zsírsavak mennyisége szabályozza. A bélbaktériumok hatására az elsődleges FA-k 7a-dehidroxileződnek, és másodlagos FA-k képződnek: dezoxikolikus és nagyon kis mennyiségű litokolikus. A harmadlagos FA -k, főként ursodeoxikolikusak, a májban képződnek a másodlagos FA -k izomerizációjával. Az emberi epében a trihidroxisav (kólsav) mennyisége megközelítőleg megegyezik két dihidroxisav - chenodeoxycholic és deoxycholic - koncentrációinak összegével.
Az FA -kat a májban glicin vagy taurin aminosavakkal kombinálják. Ez megakadályozza azok felszívódását az epeutakban és a vékonybélben, de nem gátolja a felszívódást a terminális ileumban. A szulfatálás és a glükuronidáció (amelyek méregtelenítő mechanizmusok) fokozódhatnak cirrhosisban vagy cholestasisban, amikor ezeknek a konjugátumoknak a feleslege megtalálható a vizeletben és az epében. A baktériumok FA -sókat hidrolizálhatnak FA -kká és glicinné vagy taurinná.
Az FA -sók kiválasztódnak az epeutakba a hepatociták és az epe közötti nagy koncentrációgradiens ellen. A kiválasztás részben az intracelluláris negatív potenciál értékétől függ, amely körülbelül 35 mV, és feszültségfüggő gyorsított diffúziót biztosít, valamint a hordozó (100 kDa molekulatömegű glikoprotein) által közvetített diffúziós folyamat. Az FA -sók behatolnak a micellákba és a vezikulákba, kombinálva a CS -sel és a foszfolipidekkel. A vékonybél felső részein a meglehetősen nagy méretű FA -sók micellái hidrofil tulajdonságokkal rendelkeznek, ami megakadályozza azok felszívódását. Részt vesznek a lipidek emésztésében és felszívódásában. Az ileum terminális szakaszában és a vastagbél proximális részében a zsírsavak felszívódnak, az ileumban pedig az aktív transzport révén történik a felszívódás. A nem ionizált FA-k passzív diffúziója a bélben történik, és a leghatékonyabb a nem konjugált dihidroxi-FA-kkal szemben. Az ursodeoxikolsav szájon át történő bevétele megzavarja a chenodeoxycholic és a cholsav felszívódását a vékonybélben.
Az abszorbeált FA -sók belépnek a portális vénarendszerbe és a májba, ahol a hepatociták intenzíven elfogják őket. Ez a folyamat a molekulák szinuszos membránon keresztüli, Na Na -gradiensre épülő barátságos szállítórendszerének működése miatt következik be. Ez a folyamat magában foglalja a C1 -ionokat is. A leghidrofóbabb FA-k (kötetlen mono- és dihidroxi-epesavak) valószínűleg a lipid membránon keresztül történő egyszerű diffúzióval („flip-flop” mechanizmussal) hatolnak be a hepatocitába. A ZhK hepatocitán keresztül történő szállításának mechanizmusa a szinuszokról az epeutakra továbbra sem világos. Ez a folyamat magában foglalja a citoplazmatikus fehérjéket, amelyek megkötik az FA-t, például a Za-hidroxiszteroid-dehidrogenázt. A mikrotubulusok szerepe nem ismert. A vezikulumok csak magas koncentrációban vesznek részt az FA -k átvitelében. Az FA-kat újra konjugálják és újra kiválasztják az epével. A litokolsav nem ürül ki újra.
A FA leírt enterohepatikus keringése napi 2-15 alkalommal fordul elő. A különböző zsírsavak felszívódási képessége, valamint szintézisük és cseréjük sebessége nem azonos.
Kolesztázisban az FA -k aktív transzport és passzív diffúzió útján választódnak ki a vizelettel. Az FA -k szulfatáltak, a keletkező konjugátumokat a vesetubulusok aktívan kiválasztják.
Epesavak májbetegségek esetén
Az FA -k fokozzák a víz, a lecitin, a koleszterin és az epével kötött bilirubin frakció kiválasztását. Az ursodezoxikolsav szignifikánsan nagyobb epekiválasztáshoz vezet, mint a chenodeoxikolinsav vagy a kolsav.
Az epekövek kialakulásában fontos szerepet játszik az epe károsodott kiválasztása és az epe micellák képződésének hiánya). Ez kolesztazisban is steatorrhea -hoz vezet.
Az FA a CS -sel és a foszfolipidekkel kombinálva micellák szuszpenzióját képezi oldatban, és ezáltal hozzájárul az ehető zsírok emulgeálásához, párhuzamosan részt véve a nyálkahártyákon keresztül történő felszívódásban. A csökkent GI szekréció steatorrheát okoz. Az FA -k elősegítik a hasnyálmirigy -enzimek lipolízisét, és stimulálják a hormonok képződését a gyomor -bél traktusban.
Az intrahepatikus zsírsav -anyagcsere zavara fontos szerepet játszhat a kolesztázis patogenezisében. Korábban úgy gondolták, hogy hozzájárulnak a viszketéshez a cholestasisban, de a legújabb kutatások azt mutatják, hogy a viszketés más anyagoknak köszönhető.
A zsírsavak vérbe jutása sárgaságban szenvedő betegeknél a perifériás vérben célsejtek képződéséhez és a konjugált bilirubin kiválasztásához vezet a vizeletben. Ha az FA -kat baktériumok dekonjugálják a vékonybélben, akkor a keletkező szabad FA -k felszívódnak. A micellák képződése és a zsírok felszívódása romlik. Ez részben megmagyarázza a felszívódási zavar szindrómát, amely megnehezíti azon betegségek lefolyását, amelyeket a béltartalom stagnálása és a vékonybélben a baktériumok fokozott növekedése kísér.
A terminális ileum eltávolítása megszakítja az enterohepatikus májkeringést, és megkönnyíti azt a tényt, hogy nagyszámú primer FA ér el a vastagbélben, és a baktériumok dehidroxilezik, ezáltal csökkentve a szervezetben lévő FA -k halmazát. A vastagbélben lévő zsírsavak mennyiségének növekedése hasmenést okoz, jelentős víz- és elektrolitveszteséggel.
A litokolsav elsősorban a széklettel ürül, és csak kis része szívódik fel. Bevezetése kísérleti állatokban májcirrózist okoz, és az epekő betegség modellezésére szolgál. A taurolitokolsav intrahepatikus epepangást is okoz, valószínűleg az epeáramlásnak az FA -tól független zavara miatt.
Szérum epesavak
Folyadékkromatográfia alkalmazható a zsírsavak frakcionálására, de ez a módszer drága és időigényes.
Az enzim módszer bakteriális 3-hidroxiszteroid-dehidrogenáz alkalmazására épül. A biolumineszcens elemzés, amely képes kimutatni a pikomoláris mennyiségű FA -t, az enzim módszert érzékenységével egyenértékűvé tette az immunradiológiai módszerrel. A szükséges felszereléssel a módszer egyszerű és olcsó. Az egyes FA -frakciók koncentrációját immunradiológiai módszerrel is meg lehet határozni; erre vannak speciális készletek.
A szérum összes zsírsavszintje tükrözi azoknak a zsírsavaknak a bélből történő felszívódását, amelyeket nem a májban való első áthaladás során vontak ki. Ez az érték kritériumként szolgál a két folyamat közötti kölcsönhatás értékeléséhez: a bélben történő felszívódás és a májban történő felvétel. A szérum zsírsavak jobban függnek a bélben történő felszívódástól, mint a májkivonástól.
A szérum zsírsavszintjének emelkedése hepatobiliáris betegségre utal. A zsírsavszint diagnosztikai értéke vírusos hepatitisben és krónikus májbetegségekben alacsonyabb volt, mint korábban gondolták. Mindazonáltal ez a mutató értékesebb, mint a szérum albumin koncentrációja és a protrombin idő, mivel nemcsak megerősíti a májkárosodást, hanem lehetővé teszi annak kiválasztását is, valamint a portrendszeri véráramlás jelenlétét. A szérum zsírsavszintje is előrejelző. Gilbert -szindrómában az FA koncentrációja a normál határokon belül van)
Betöltés ...