Nem minden vitamint szervezetünk képes szintetizálni, ezért sok ember jól jön be az étellel. Ebben a cikkben meg fogjuk érteni, mi a folsav és a folsav, mi a különbség köztük, és milyen hatással vannak ezek az anyagok a szervezetre.

Folsav és folsav

A folsav és folsav kifejezéseket gyakran felcserélhetően használják. Az egyetlen különbség a kettő között az, hogy a folát egy természetben előforduló anyag. B9-vitamin néven ismert. A folsav egy szintetikus anyag, amely a természetben nem fordul elő, de B9-vitaminként is ismert. Mindkét anyag szinte azonos módon lép kölcsönhatásba a szervezetben, azzal a különbséggel, hogy a szintetikus forma (folsav) könnyebben szívódik fel a belekben, mint a folsav. És ez nagyon szokatlan, mivel a tápanyagok szintetikus formái általában lassabban szívódnak fel, mint a természetesek.

Folsav formula

Folsav/folsav érték

Sok B-vitaminhoz hasonlóan ez a sav is nélkülözhetetlen számos biológiai funkcióhoz, fontos szerepet játszik a DNS-védelemben, -javításban és -replikációban, valamint nélkülözhetetlen a sejtosztódás és -növekedés folyamatában is. Mivel a DNS fontos szerepet játszik a sejtosztódásban, a terhes nők számára fontos, hogy gondoskodjanak arról, hogy elegendő folátot kapjanak, mivel a magzat gyors sejtosztódáson megy keresztül, ezért nagyon nagy a folsavigénye. A folsav hiánya a születési rendellenességek leggyakoribb oka. Az egyik ilyen hiba a spina bifida, amely egy részben kialakult idegcső eredménye.

A szervezetben minden gyorsan osztódó sejtnek nagy folsavigénye van. Ez magában foglalja a spermiumtermelést, a vörösvértest-termelést, a köröm és a haj növekedését.

Magas folsav/folsav tartalmú élelmiszerek

A zöldek (például a spenót) vagy a hüvelyesek magas folsavtartalmú élelmiszerek. A spenót tartalmazza az egyik legmagasabb koncentrációban folátot, 1 adag az RDA körülbelül 15%-ának felel meg. Ezért az orvosok gyakran folsavat / folsavat írnak fel terhes nőknek. Nagy mennyiségben azonban szükségük van rá, így a folsavval dúsított élelmiszerek önmagukban nem elegendőek. A terhesség alatt a folát különösen gyorsan felszívódik a szervezetben, ami ennek az anyagnak a hiányához vezethet, ezért a további következmények elkerülése érdekében a gyermeket hordozó nő folsav gyógyszereket szed. Az adagnak elegendőnek kell lennie a babát váró nőnek és magzatának is. Ellenkező esetben a magzatban különféle patológiák alakulhatnak ki, amelyek gyakran koraszüléshez vezetnek.

Hiány és túladagolás

A folsav hiánya a korábban tárgyalt hiba - spina bifida - mellett vérszegénységet, hasmenést, hányást okozhat. A hiány a normál agyműködést is befolyásolja, ami depresszióban vagy szorongásban nyilvánulhat meg. A folsavhiány ritka a lakosság körében (különösen most, hogy sok foláttal dúsított élelmiszer létezik), de gyakori a terhes nők körében. Ennek az az oka, hogy szervezetüknek magas folsavkoncentrációra van szüksége. A folsav nagyon összetett kölcsönhatásban áll a B12-vitaminnal – az egyik hiánya elfedheti a másik tüneteit, ezért előfordulhat, hogy a folsavhiányos emberek ezt sokáig nem érzik.

A folsav túladagolása szinte lehetetlen, mivel ez a sav vízben oldódik, és a vizelettel együtt ürül ki a szervezetből. A nagy mennyiségű folsav fogyasztásának egyetlen negatív mellékhatása a B12-vitamin hiányának elfedése, ami idegkárosodáshoz vezethet.

Aggodalomra ad okot, hogy a folsav elősegítheti a már meglévő rákos megbetegedések növekedését. Ennek az az oka, hogy a rákos sejtek rendkívül gyorsan szaporodnak, és óriási folsavigényük van: minél több folátot/folsavat fogyaszt az ember, annál gyorsabban nő a daganat.

Folsav és folsav – mi a különbség?

Tehát a folát és a folsav kémiailag azonosak, az egyetlen különbség az, hogy a folsav természetes, a folsav pedig szintetikus, mindkettő B9-vitamin néven ismert. A szervezetben ugyanúgy viselkednek, de a szintetikus forma biológiailag jobban hozzáférhető (vagyis könnyebben felszívódik). A folsav számos összetett szerepet tölt be az emberi szervezetben, különösen fontos a DNS replikációjában és megőrzésében, így a sejtnövekedés elengedhetetlen része. Legnagyobb mennyiségben a zöldekben található, és különösen fontos a terhes nők számára. A folsav túladagolása ritka, de utánozhatja a B12-vitamin hiányát, és felgyorsíthatja az előre kialakult rákos sejtek fejlődését. A folsav használata azonban nem növeli a rák kockázatát.

Az emberek régóta ismertek a B9-vitamin (folsav) előnyeiről, de az orvosok csak viszonylag nemrégiben kezdték el aktívan népszerűsíteni ennek az anyagnak a használatát a lakosság körében. A folsavat gyermekkorban és terhesség alatt írják fel, a szívbetegségek kezelésében a komplex terápia része, sok vita folyik arról, hogy ez a vitamin hogyan képes kiváltani a rák kialakulását, vagy gátló tényező. a rákos sejtek növekedésében. Kétségtelen, hogy csak egy dolog - a folsavra minden ember szervezetének szüksége van, de a bevitel különösen fontos a nők számára.

A folsav tulajdonságai

A vitaminok és ásványi anyagok előnyei mindenki számára ismertek. Sokan tudjuk, mi az a kalcium és magnézium, miért van szükség a vasra a szervezetben, és milyen hatással van a B6-, B12-, A- és C-vitamin, PP és D. A B9-vitamin - folsav, melynek hatóanyaga a folát - méltatlanul marad. elfelejtett.

Jegyzet:a folsavat a szervezet maga nem tudja előállítani, a szövetekben és szervekben való felhalmozódási képessége nulla. Még akkor is, ha egy személy a maximális mennyiségű B9-vitamint tartalmazó élelmiszert beveszi az étrendbe, a szervezet az eredeti térfogat kevesebb mint felét fogja felvenni. A folsav fő hátránya, hogy már enyhe hőkezeléssel is tönkreteszi magát (elég szobahőmérsékletű helyiségben tárolni a terméket).

A folát a DNS szintézisének és a DNS integritásának fenntartásának alapvető építőköve. Ezenkívül a B9-vitamin hozzájárul a szervezet specifikus enzimek termeléséhez, amelyek aktívan részt vesznek a rosszindulatú daganatok kialakulásának megelőzésében.

A szervezet folsavhiányát 20-45 év közöttieknél, terhes és szoptató nőknél mutatták ki. Ez megaloblasztos vérszegénység (a DNS-szintézis csökkenésével járó onkológia) kialakulásához, fejlődési rendellenességekkel küzdő gyermekek születéséhez vezethet. Vannak továbbá bizonyos klinikai tünetek, amelyek a szervezet folsavhiányára utalnak - láz, gyakran diagnosztizált gyulladásos folyamatok, emésztőrendszeri rendellenességek (hasmenés, hányinger, étvágytalanság), hiperpigmentáció.

Fontos:A természetes folsav sokkal rosszabbul szívódik fel, mint a szintetikus: 0,6 μg anyag bevitele gyógyszer formájában egyenlő 0,01 mg folsav természetes formájában.

Hogyan kell bevenni a folsavat

A Nemzeti Tudományos Akadémia 1998-ban közzétett egy általános irányelvet a folsavpótlásról. Ezen adatok szerint az adagolás a következő lesz:

• optimális - 400 mcg naponta személyenként;
• minimum - 200 mcg személyenként;
• terhesség alatt - 400 mcg;
• laktáció alatt - 600 mcg.

jegyzet: minden esetben a B9-vitamin adagolása egyénileg kerül meghatározásra, és a fenti értékek csak a gyógyszer napi adagjának általános megértéséhez használhatók. Egyértelmű korlátozások vonatkoznak a szóban forgó anyag napi mennyiségére a terhesség tervezésekor és a terhesség/gyermek táplálásának időszakában, valamint a folsav rák megelőzésére történő alkalmazása esetén.

Folsav és terhesség

A folsav felelős a DNS szintéziséért, aktívan részt vesz a sejtosztódásban, azok helyreállításában. Ezért a kérdéses gyógyszert a terhesség tervezése, a terhesség és a szoptatás ideje alatt kell bevenni.

A folsavat azoknak a nőknek írják fel, akik abbahagyták a fogamzásgátlást és gyermeket terveznek. A szóban forgó szer használatát azonnal el kell kezdeni, amint döntés születik a fogantatásról és a gyermek születéséről - nehéz belátni az anya szervezetének abszolút folsavellátásának fontosságát a terhesség első napjaiban/heteiben. felmérni. Az a tény, hogy két hetes korban az embrió már elkezd agyat képezni - ebben az időben egy nő még nem is sejtheti a terhességet. A terhesség korai szakaszában a baba idegrendszere is kialakul - a folsav szükséges a megfelelő sejtosztódáshoz és az abszolút egészséges test kialakulásához. Miért írnak fel a nőgyógyászok B9-vitamint a nőknek terhesség tervezése során? A szóban forgó anyag aktívan részt vesz a vérképzésben, amely a méhlepény képződése során következik be - folsavhiány esetén a terhesség vetéléssel is végződhet.

A folsav hiánya a nő szervezetében a terhesség alatt születési rendellenességek kialakulásához vezethet:

• "Ajakhasadék";
• vízfejűség;
• "szájpadhasadék";
• idegcső defektusa;
• a gyermek mentális és értelmi fejlődésének megsértése.

A nőgyógyász folsav felírásának figyelmen kívül hagyása koraszüléshez, méhlepény-leváláshoz, halvaszületéshez, vetéléshez vezethet - tudományos vizsgálatok szerint az esetek 75%-ában ez az események kialakulása megelőzhető a terhesség előtt 2-3 hónappal történő folsav szedésével .

Szülés után sem érdemes megszakítani a szóban forgó szer szedésének menetét - a szülés utáni depresszió, apátia, általános gyengeség az anya szervezetének folsavhiányának következménye. Ezenkívül a folsavak szervezetbe történő további bejuttatásának hiányában az anyatej minősége romlik, mennyisége csökken, ami befolyásolja a gyermek növekedését és fejlődését.

Folsav adagolás terhesség és szoptatás alatt

A tervezés és a terhesség ideje alatt az orvosok folsavat írnak fel egy nőnek napi 400-600 mcg mennyiségben. Szoptatás alatt a szervezetnek nagyobb adagra van szüksége - akár napi 600 mcg-ra. Egyes esetekben a nők napi 800 mcg folsavat írnak fel, de ilyen döntést csak a nőgyógyásznak szabad meghoznia a női test vizsgálatának eredményei alapján. A kérdéses anyag megnövelt dózisát írják elő, ha:

• cukorbetegségben és epilepsziában szenvedő nőnél diagnosztizálták;
• meglévő veleszületett betegségek a családban;
• folyamatos gyógyszerek szedésének szükségessége (nehezítik a szervezet folsav felszívódását);
• olyan gyermekek korábbi születése, akiknek a kórtörténetében folsavfüggő betegség szerepel.

Fontos : Milyen mennyiségben vegyen be folsavat egy nő a tervezési / terhességi időszak és a szoptatás ideje alatt, a nőgyógyásznak jeleznie kell. Szigorúan tilos önállóan kiválasztani a "kényelmes" adagolást.

Ha egy nő teljesen egészséges, akkor a B9-vitamint multivitamin-készítmények formájában írják fel, amelyek szükségesek egy nő számára a terhesség tervezése és a gyermekvállalás során. Ezeket a gyógyszertárakban értékesítik, és várandós anyáknak szánják - "Elevit", "Pregnavit", "Vitrum Prenatal" és mások.

Ha azonosítják a folsav megnövelt dózisának szükségességét, egy nőnek magas B9-vitamin-tartalmú gyógyszereket írnak fel - "Folacin", "Apo-Folic".

jegyzet: annak érdekében, hogy pontosan tudja, hány kapszulát/tablettát kell naponta bevennie, tanulmányoznia kell a gyógyszerre vonatkozó utasításokat, és konzultálnia kell egy nőgyógyászral.

A folsavat tartalmazó gyógyszerek alkalmazásának elve egyszerű: étkezés előtt vagy közben, bő vízzel.

Túladagolás és ellenjavallatok

Mostanában "divat" lett a kismamáknak napi 5 mg folsavat felírni - nagy valószínűséggel B9-vitaminnal akarják feltölteni a szervezetet. Ez teljesen helytelen! Annak ellenére, hogy a felesleges folsav kiválasztódik a szervezetből 5 órával a felvételt követően, a folsav megnövelt adagja vérszegénység kialakulásához, fokozott ingerlékenységhez, veseműködési zavarokhoz és gyomor-bélrendszeri zavarokhoz vezethet. Úgy gondolják, hogy a folsav napi maximális megengedett adagja 1 mg, napi 5 mg terápiás dózis, amelyet a szív- és érrendszeri betegségekre és a test más részeire írnak fel.

Tisztázni kellene : még az orvos által felírt folsav túladagolása esetén sincs negatív hatás a magzat méhen belüli fejlődésére. Csak a kismama szervezete szenved.

A folsav kinevezésének ellenjavallata az anyag egyéni intoleranciája vagy túlérzékenysége. Ha ilyen rendellenességet nem azonosítottak a kinevezés előtt, akkor a B9-vitamin tartalmú gyógyszerek alkalmazása után bőrkiütés és viszketés, arc hiperémia (pír), bronchospasmus jelentkezhet. Ha ezek a tünetek megjelennek, azonnal hagyja abba a felírt gyógyszerek szedését, és értesítse orvosát.

A folsav terhes nők számára nyújtott előnyeit részletesen ismerteti a videó áttekintése:

Folsav az élelmiszerekben

Folsav és rák: hivatalos kutatás bizonyítékai

Számos forrás azt jelzi, hogy a folsavat a rák kezelésére írják fel. De ebben a kérdésben a tudósok / orvosok véleménye megoszlott - egyes tanulmányok megerősítik, hogy ez az anyag gátolja a rákos sejtek növekedését, és megelőzheti az onkológiát, mások azonban rámutattak a rosszindulatú daganatok növekedésére, amikor gyógyszereket szednek. folsav.

A rák általános kockázatának felmérése folsav-kiegészítéssel

A folsav-kiegészítőket szedő betegek rák kialakulásának általános kockázatát értékelő nagyszabású tanulmány eredményeit 2013 januárjában tették közzé a The Lancetben.

"Ez a tanulmány akár öt évre szóló bizalmat ad a folsav-kiegészítés biztonságosságában, akár kiegészítőkben, akár dúsított élelmiszerekben."

A vizsgálatban mintegy 50 000 önkéntes vett részt, akiket 2 csoportra osztottak: az első csoport rendszeresen folsav-kiegészítőt kapott, a másik csoport placebót kapott. A folsav csoportban 7,7% (1904), míg a placebo csoportban 7,3% (1809) új megbetegedések fordultak elő. A szakértők szerint a rák általános előfordulási aránya nem nőtt észrevehetően, még azoknál az embereknél sem, akik magas átlagos folátbevitellel (40 mg naponta).

Mellrák kockázata folsav-pótlással

2014 januárjában egy másik tanulmány eredményeit tették közzé. A tudósok tanulmányozták a mellrák kialakulásának kockázatát folsavat szedő nőknél. A torontói St. Michael's Hospital kanadai kutatói, különösen Dr. Yong-Ying-Kim, a tanulmány vezető szerzője azt találták, hogy az emlőrákos betegek által szedett folsav-kiegészítők elősegíthetik a rosszindulatú sejtek növekedését.

Korábban egyes tudósok azzal érveltek, hogy a folát képes megvédeni a különféle ráktípusokat, beleértve a mellrákot is. Kanadai tudósok tanulmányai azonban kimutatták, hogy a folsav napi 5-szöri 2,5 mg-os fogyasztása 2-3 hónapon keresztül jelentősen hozzájárul a meglévő rákmegelőző vagy rákos sejtek növekedéséhez az emlőmirigyekben. rágcsálók. Fontos: ez az adag sokszorosa az embereknek ajánlott adagnak.

A folsav és a prosztatarák kockázata

2009 márciusában a Journal of the National Cancer Institute közzétette a folsavbevitel és a prosztatarák kockázata közötti összefüggésről szóló tanulmány eredményeit.

A Dél-Kaliforniai Egyetem tudósai, különösen a tanulmány szerzője, Jane Figueiredo azt találták, hogy a folsavat tartalmazó vitamin-kiegészítők több mint kétszeresére növelik a prosztatarák kialakulásának kockázatát.

A kutatók 643 önkéntes egészségi állapotát figyelték meg több mint hat és fél éven keresztül: férfiak, akiknek átlagéletkora körülbelül 57 év volt. Minden férfit 2 csoportra osztottak: az első csoport napi folsavat (egyenként 1 mg), a második csoport placebót kapott. Ez idő alatt 34 résztvevőnél diagnosztizáltak prosztatarákot. Az általuk megnevezett adatok alapján a tudósok kiszámították a prosztatarák kialakulásának valószínűségét minden 10 év feletti résztvevőnél, és arra a következtetésre jutottak, hogy az 1. csoportba tartozó (folsavat szedő) emberek 9,7%-a, és csak 3,3%-a kaphat rákot. második csoport (a „bábu” elfogadása).

Folsav és gégerák

2006-ban a Szent Szív Katolikus Egyetem tudósai azt találták, hogy nagy adag folsav bevétele segített a gége leukoplakia (egy rákmegelőző betegség, amely megelőzi a gégerák kialakulását) visszafejlődését.

A kísérletben 43 ember vett részt, akiknél gége leukoplakiát diagnosztizáltak. Naponta háromszor 5 mg folsavat vettek be. A tanulmány vezetője, Giovanni Almadori által közzétett eredményei meglepték az orvosokat: 31 betegnél regisztráltak regressziót. 12-ben - teljes gyógyulás, 19-ben - a foltok 2-szeres vagy többszörös csökkenése. Olasz tudósok elemzést végeztek, és megállapították, hogy a fej-nyaki rákos betegek vérében, valamint a gége leukoplakiában szenvedő betegek vérében a folsav koncentrációja csökken. Ennek alapján hipotézist állítottak fel az alacsony folsavszintről, mint a rák kialakulását és progresszióját provokáló tényezőről.

Folsav és vastagbélrák

Korábban az Amerikai Rákszövetség tudósai bebizonyították, hogy a B9-vitamin jelentősen csökkenti a kialakulásának kockázatát – elegendő a folsavat természetes termékek (spenót, hús, máj, állati vese, sóska) vagy szintetikus drogok formájában fogyasztani.

Tim Byers azt találta, hogy azoknál a betegeknél, akik folsav-kiegészítőket szedtek, megnőtt a polipok száma a bélben (a polipok rákot megelőző állapotok). Fontos: A tudósok hangsúlyozták, hogy nem folsavtartalmú termékekről, hanem gyógyszerek használatáról beszélünk.

Jegyzet: A rosszindulatú daganatok megnövekedett kockázatát megerősítő tanulmányok többsége az ajánlott minimumnál többszörös adagok bevételén alapul. Ne feledje, az ajánlott adag 200-400 mcg. A legtöbb folát-kiegészítő 1 mg folátot tartalmaz – ez a napi szükséglet 2,5-5-szöröse!

Tsygankova Yana Aleksandrovna, orvosi kommentátor, a legmagasabb minősítési kategória terapeutája

Folsav és folsav- Ez ugyanaz? Mi a különbség ezek között az anyagok között. És hogy miért legyen fontos a terhesség tervezésénél.

Talán a legelterjedtebb vitamin, természetesen a multivitaminokon és a vason kívül a folsavat minden kismamának felírják. Ma már azoknak is felírják, akik éppen teherbe esnek.

Az ok nagyon fontos - ez a magzati idegcső születési rendellenességeinek megelőzése. Ez a vitamin különösen fontos a terhesség első trimeszterében.

És csak nemrég jöttem rá, hogy kiderült, hogy a folsav és a folát - vagy egy természetes anyag, amelyet az élelmiszerekben kapunk - teljesen különböző dolgok.

Nekem, mint lánynak ami a terhesség témája kezd nagyon aktuálissá válni, érdekessé vált - hát mit vegyek - Folsav, ami orvosok által felírt vagy természetes formában - Folát.

Folsav és folsav: mi a különbség?

Kiderült, hogy ez a 2 anyag elvileg nem ugyanaz.

Folsav A vízben oldódó B-vitaminok általános kifejezése, amely a „B-9-vitamin” rövidítés alatt is ismerős számunkra. Ez az anyag természetesen előfordul a természetben és a termékekben.

Folsav Oxidált szintetikus anyag, amely csak vitamin komplexekben és kiegészítőkben található meg. Viszonylag nemrégiben, 1943-ban szintetizálták, és a természetben nem fordul elő.

Nézzük most a hatásmechanizmusukat.

A folsav leple alatt kerül a szervezetünkbe Tetrahidrofolát... Ez a forma a vékonybél nyálkahártyájában a folát természetes anyagcseréjével jön létre.

A folsav viszont csökkenti és metilálódik a májunkban, ahol biológiailag aktív formává alakul. Tetrahidrofolát speciális dehidrofolát-reduktáz enzimre van szüksége.

A problémák akkor kezdődhetnek, ha szervezetünkben nincs elég a májban ebből az enzimből, vagy ha nagy mennyiségű folátot veszünk be (például terhesség alatt), ami abnormális és abnormális szinteket eredményez. metabolizálatlan Folsav a vérben.

Mit okozhat szervezetünkben a magas folsavszint? A kutatások azt mutatják, hogy ez növeli a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázatát. Más kutatások azt mutatják, hogy a felesleges folsav vérszegénységhez vezet.

Szóval, mivel foglalkozol?

Ha nem eszik elég májat és zöldeket, nagyobb valószínűséggel alakul ki folsavhiány a terhesség alatt.

És még akkor is, ha szinte minden nap eszik májat, spenótot, petrezselymet, brokkolit, karfiolt, céklát (nem csak a folsavnak, hanem a jótékony baktériumoknak is jó forrása, amelyek szükségesek a normális mikroflóra létrehozásához, amelyet születéskor továbbadunk a babánknak) , borsó - ez mindegy az úgymond megelőzés kedvéért, a Folátot a legjobb teherbe esés előtt és terhesség alatt szedni.

Nézze meg alaposan a terhességi multivitamin összetételét, a legtöbb folsavat tartalmaz. Magamnak már eldöntöttem, hogy ezt a komplexet veszem, melynek vitaminjait és ásványi anyagait élelmiszerforrásokból nyerik, és nem szintetikusan szintetizálják. Ez a szerves komplex tartalmaz Folsav, nem folsav. Ennek a multivitaminnak az egyetlen hátránya a folsav hiánya. Ezért a Folátot továbbra is szedheti külön, 5- néven található. Metil-tetrahidrofolát vagy 5-MTHF. Például itt ezt .

A Folát szedését nem a terhesség alatt tervezem elkezdeni, hanem néhány hónappal előtte, vagyis a terhesség tervezése során. A normál adag 800-1200 mcg naponta.

Természetesen a végén Ön dönti el, hogy folsavat vagy folsavat szed. Én, mint minden természetes és természetes híve, már eldöntöttem, hogy a folátot részesítem előnyben, és természetesen a benne gazdag ételekkel egyenrangúvá fogom tenni.

Tudtad, hogy mi a különbség a folsav és a folsav között? Mi az Ön számára előnyösebb? Mint mindig, most is szívesen hallanék felőled!

* Fontos: Kedves Olvasóink! Minden iherb link tartalmazza a személyes ajánlókódomat. Ez azt jelenti, hogy ha erre a linkre lép, és az iherb weboldaláról rendel, vagy belép HPM730 speciális mezőben történő rendelésnél (ajánló kód) 5% kedvezményt kapsz a teljes rendelésedből, én kapok ezért egy kis jutalékot (ez abszolút nincs hatással a rendelésed árára).

(42 012 alkalommal látogatva, ma 1 látogatás)

Kedves kollégák!
A szeminárium résztvevőjének tanúsítványa, amely a tesztfeladat sikeres teljesítése esetén keletkezik, tartalmazza a szemináriumon való online részvétel naptári dátumát.

Szeminárium "A HABOK ÉRTÉKE TERHESSÉGBŐL"

Lebonyolítása: Köztársasági Orvostudományi Egyetem

A dátum: 2015.06.01-től 2016.06.01-ig

A folsav meghatározása

A folát egy folsav alapú kémiai vegyület, amely összesen B9-vitamint alkot. Az alapvető anyagcsere-folyamatok nélkülözhetetlen alkotóelemei, amelyek közül a legfontosabb a nukleotid szintézis és a DNS-replikáció, amelyek biztosítják a szervezet összes sejtjének fiziológiás osztódását és normális növekedését.

Folsavhiány esetén a replikációs folyamat megszakad, ami elsősorban a gyorsan burjánzó sejteket érinti, mint például a vérképző- és hámsejtek. A vérképző sejtek károsodása a vérképzés megzavarásához vezet a csontvelőben egy megaloblaszt típusú vérképzés kialakulásával, amelynek megnyilvánulása a megaloblasztos foláthiányos vérszegénység. A hámsejtek károsodása következtében a bőr és a nyálkahártyák regenerációja romlik.

Ezenkívül a folátok részt vesznek az összes anyagcsere-szubsztrát metilációs reakciójában: fehérjék, hormonok, lipidek, neurotranszmitterek stb. A DNS a szervezetben a metiláció legfontosabb szubsztrátja. A DNS-metiláció biztosítja a sejtgenom működését, az ontogenezis szabályozását és a sejtdifferenciálódást. Az immunrendszer aktivitásával is összefüggésbe hozható, amely metilációs reakciókon keresztül felismeri és elnyomja az idegen gének expresszióját. A metilezési hibák olyan kóros állapotokat eredményeznek, mint a rák, érelmeszesedés, neurodegeneratív, autoimmun és allergiás betegségek.

A vérképző- és hámsejtek mellett gyorsan szaporodnak a terhes nők chorionszövetei is, amelyek szintén nagyon érzékenyek a folsavhiány negatív hatásaira. Az embrionális sejtek genomjának megsértése osztódásuk és differenciálódásuk során az embriogenezis károsodásához, magzati fejlődési rendellenességek kialakulásához és a terhesség bonyolult lefolyásához vezet.

Folsav anyagcsere a szervezetben

A folsav nem szintetizálódik a szervezetben, hanem élelmiszerrel kerül hozzánk. A legnagyobb mennyiségben folsav a zöld leveles zöldségekben, hüvelyesekben, citrusfélékben és az állati májban található. Az ilyen élelmiszerek korlátozott fogyasztása elsősorban a lakosság körében gyakori folsavhiánynak köszönhető, amely a lakosság közel 90%-ánál észlelhető.

A folsavhiány kompenzálására 1998 óta az Egyesült Államokban, Ausztráliában és számos európai országban az élelmiszerek folsavval történő dúsítására irányuló programokat (kenyér, liszt, tészta) hajtanak végre napi kb. 100 mcg.

A lakosság által az élelmiszer-dúsítás során elfogyasztott folsav, valamint a legtöbb étrendi folát biológiailag inaktív. A folsavnak csak egy formája szívódik fel a bélből a keringési rendszerbe, majd a sejtek csak egy folsavformát – a monoglutamát 5-metiltetrahidrofolátot (5-MTHF) – fogyasztanak el (1. ábra) A folátok többi formája a poliglutamátok, amelyek a bélből a vérbe felszívódva az MTHFR enzim hatására szintén 5-MTHF monoglutamáttá alakulnak. Az 5-MTHF bejut a szervezet sejtjeibe, és részt vesz a biológiai folyamatokban: a sejtreplikáció és a metiláció ciklusaiban (2. ábra).

A metilációs ciklus magában foglalja a metionin aminosav átalakulását, amely állati termékekkel (hús, tej és tojás) kerül a szervezetbe, S-adenozil-metioninná, majd homociszteinné. Az S-adenozil-metionin metil-donor minden sejtes metiltranszferáz számára, amely különféle szubsztrátokat (DNS, fehérjék, lipidek, enzimek stb.) metilál. A metilcsoport elvesztése után homociszteinné alakul, melynek egy része a B6-függő cisztationin-szintáz enzim közreműködésével metabolizálódik és a vesén keresztül ürül, egy része pedig remetilálódik és metioninná alakul, ami a metilációs sejtciklus újraindulása. A homocisztein ismételt metilációja az 5-MTHF monoglutamát sejtekbe jutó metilcsoportjai miatt következik be, amelyeket a B12-függő metionin-szintáz enzim szállít. Ily módon a folátok állandó metilcsoport-utánpótlást biztosítanak a metilezési ciklusokhoz.

A metilációs ciklusban való részvétel után az 5-MTHF ismét folsav-poliglutamátokká alakul. A poliglutamátok egy másik, hasonlóan fontos anyagcsere-folyamatban vesznek részt: biztosítják a nukleotid-szintézis és a DNS-replikáció ciklusát, amely lehetővé teszi a sejtek osztódását. E reakciók eredményeként a folsav közbenső formái képződnek - poliglutamát-dihidrofolát és 5,10-metilén-tetrahidrofolát. A dihidrofolátokat a dehidrofolát-reduktáz (DHFR) enzim alakítja vissza tetrahidrofolát-poliglutamátokká, és újra felhasználják a nukleotid-prekurzorok szintézisében a DNS-képzéshez és a sejtosztódáshoz. Az 5,10-metilén-tetrahidrofolátok az MTHFR enzim hatására újra átalakulnak aktív monoglutamáttá 5-MTHF, amely a vérből szállított 5-MTHF-fel együtt a homocisztein metioninná történő remetilezésére és részt vesz a metilációs ciklusok.

Folsavhiány, hyperhomocysteinemia és szív- és érrendszeri betegségek kockázata

A homocisztein egy aminosav, amely a szervezetben a metioninból képződik, az utóbbi metilációs reakciókban való részvétele eredményeként. Ugyanakkor szubsztrátja a metilációs ciklus megújításának, amely a folátokból új metilcsoportok átvitelével ismét metioninná alakul.

A folátok hiányában a homocisztein remetilációjának folyamata megszakad, és felhalmozódik a szervezetben. Az elmúlt években nyilvánvalóvá vált, hogy a vér homociszteinszintjének bármilyen emelkedése növeli a thrombophiliás szövődmények, például a szívinfarktus, a stroke és a vénás thromboembolia kockázatát. Ugyanakkor a homocisztein közvetlenül nem vesz részt a véralvadási rendszer tevékenységében, és hatását közvetetten fejti ki. A hyperhomocysteinemia károsítja a vaszkuláris endotéliumot, ami aktiválja a véralvadási rendszer faktorait, és fokozza a trombusképződést, miközben a vérzéscsillapító antikoaguláns kapcsolatának aktivitása romlik. Ezenkívül az érfal károsodásának helyén a koleszterin, a kalcium és a sejtbomlási termékek lerakódása következik be ateroszklerotikus plakkok képződésével, aminek következtében az erek lumenje beszűkül, ami keringési zavarokhoz és vérkeringési zavarokhoz vezet. szívkoszorúér-betegség. Így a hyperhomocysteinemia a szív- és érrendszeri betegségek bizonyítottan független kockázati tényezője.

Az alsó szérum homocisztein szint 5 µmol/L, míg a felső határ 10 és 20 µmol/L között változik, kortól, nemtől, etnikai csoporttól és folátbeviteltől függően. Számos nagyszabású tanulmány kimutatta, hogy a szérum homocisztein-koncentrációnál? 10 μmol / L, jelentősen megnő a szívkoszorúér-betegség, a stroke, a szívroham, valamint a rosszindulatú daganatok kialakulásának kockázata. A vér homociszteinszintjének mindössze 5 μmol / l-rel történő emelkedése az atheroscleroticus vaszkuláris elváltozások kockázatának 80%-kal, az akut szívroham és a stroke kockázatának 50%-os növekedéséhez vezet. Ezzel együtt a teljes halálozási arány jelentősen növekszik, beleértve a szív- és érrendszeri betegségekből és a nem kapcsolódó okokból, köztük a rosszindulatú daganatokból eredő halálozást is.

A hyperhomocysteinemia a thrombophilia vegyes formájára utal, mivel lehet szerzett és örökletes is. A szerzett hiperhomociszteinemia a folsavban gazdag élelmiszerek elégtelen bevitelével, valamint a bélbetegségek hátterében a folát vérben történő felszívódásának károsodásával fordul elő. Az alkoholizmus, a dohányzás, számos gyógyszer (antikonvulzív szerek, hormonális fogamzásgátlók, barbiturátok, szulfonamidok, daganatellenes szerek) szedése, pajzsmirigy alulműködés, diabetes mellitus szintén folsavhiányhoz és hyperhomocysteinemia kialakulásához vezethet. A szérum homocisztein felhalmozódása a vesebetegségben előforduló károsodott kiválasztás következménye lehet.

A homocisztein metabolizmusában fontos szerepet játszanak a folsavciklus enzimei is: az MTHFR, a metionin-szintáz és a cisztationin-szintáz. Biztosítják a homocisztein remetilációját és a metioninná való átalakulását, valamint a feleslegének eltávolítását a húgyúti rendszeren keresztül. A metilén-szintáz és a cisztotionin-szintáz működése a szervezetbe jutó B12- és B6-vitamin mennyiségétől függ. Van egy örökletes enzimhiány is, amely a genomjuk polimorfizmusából ered.

Az örökletes hyperhomocysteinemia leggyakoribb oka az MTHFR gén polimorfizmusa. Az MTHFR a folsav metabolizmus fő enzime. A folsav minden inaktív formáját, mind a lenyeltet, mind a szintetikus folsavtablettákat, mind a sejtekben lévőket biológiailag aktív 5-MTHF-vé alakítja (2. ábra). Ennek az enzimnek a diszfunkciója, amely a polimorfizmus homozigóta formájában 75% -kal csökken a kezdeti, heterozigóta formában pedig 30% -kal, az aktív folátok képződésének éles csökkenéséhez és foláthiány kialakulásához vezet. Az MTHFR génpolimorfizmusban szenvedő nőknél nagy a szív- és érrendszeri betegségek kialakulásának kockázata.

Megállapították, hogy a folsav rendszeres bevitele (körülbelül 200 mcg / nap dózisban) jelentősen csökkenti a homocisztein szintjét a vérben, és csökkenti a szív- és érrendszeri betegségek okozta halálozást. Egy 5056 koszorúér-betegségben szenvedő beteg retrospektív kohorszvizsgálatában a vér folsavszintjét a szívinfarktus okozta halálozás arányával elemezték. Szignifikáns fordított korrelációt találtak a szérum folsavkoncentráció és a szívinfarktus okozta mortalitás között. Egyértelműen csökkenő tendenciát mutat az akut szívinfarktus miatti kórházi felvételek száma az élelmiszer-folsav-dúsítási programot végrehajtó országokban.

Az elmúlt évtizedekben az akut stroke előfordulása minden országban csökkent. Ennek a mutatónak az Egyesült Államokban és Kanadában 1990 és 2002 között élelmiszer-dúsítási programokat alkalmazó csökkenésének összehasonlítása az Egyesült Királyságéval, ahol a dúsítás nem kötelező. kötelező élelmiszer-dúsítás.... Egy 2012-ben megjelent metaanalízis, amely egy 59 ezer beteg megkérdezésével végzett felmérés eredményeit egyesítette, a folsav szedése esetén a stroke kockázatának csökkenését mutatta ki.

Ugyanakkor 8 tanulmány metaanalízise, ​​amelyben 37485 beteg vett részt, arra a következtetésre jutott, hogy az 5 éven át tartó folsav-kiegészítés csekély hatással volt a szívinfarktusok és a szélütések gyakoriságára. Ezenkívül Wang és munkatársai metaanalízise. 2007-ben nem mutatta ki a folsav védő hatását a stroke kialakulásával kapcsolatban. Ezzel szemben a folsav-kiegészítésre vonatkozó megállapításokkal a szerzők kimutatták a B-vitaminok (folsav, B6 és B12 vitaminok) kombinált használatának hatását, amely 18%-kal csökkentette a stroke kockázatát.

Folsavhiány és rák

A folsav hiánya a szervezetben a hámsejtek replikációja és differenciálódása károsodik, ami a bőr és a nyálkahártyák regenerációjának romlásával jár együtt. Emellett a folsavhiány károsítja a gyorsan szaporodó sejtek genomját, és növeli a rosszindulatú betegségek kockázatát. Ezenkívül a rákos sejtek genomja érzékenyebbé válik a folsav-anyagcsere megsértésére, mint a normál sejtek genomja.

A hyperhomocysteinemia a karcinogenezis aktiválásának független kockázati tényezője. Immunológiai és biokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a folsavhiány nemcsak a toxikus homocisztein felhalmozódásához járul hozzá, hanem csökkenti a T-sejtek immunrendszerének rákellenes rezisztenciáját is.

Az elmúlt években publikációk jelentek meg a folsavhiány és a rosszindulatú betegségek kapcsolatáról. A leggyakrabban megfigyelt összefüggés a vastagbélrák és a mellrák kockázatával. A sejtreplikáció és a DNS-metiláció megsértése hozzájárul a méhnyak rákos és rákmegelőző állapotainak kialakulásához. A HPV-fertőzésben szenvedő és alacsony vér folsav- és B12-vitamin-szinttel rendelkező nőknél 70%-kal nagyobb volt a CIN kockázata, mint a normál folsavszinttel rendelkező nőknél.

12523 különböző lokalizációjú rosszindulatú betegség esetének összehasonlító metaanalízise az 1991-2009 közötti időszakban. Olaszországban és Svájcban a 22 828 kontrollesethez képest kimutatták, hogy a napi 100 μg folátot tartalmazó élelmiszerek fogyasztása jelentősen csökkenti a rosszindulatú betegségek kockázatát: nyelőcső, gége, gyomor, vastagbélrák, hasnyálmirigy, légcső, emlő, méhnyálkahártya rák , petefészkek, vesék és prosztata.

Míg a szintetikus folsav bevitelével kapcsolatban vegyes következtetések érkeztek. Epidemiológiai és klinikai vizsgálatok, valamint a szintetikus folsavval történő táplálékdúsítási programok végrehajtásának eredményei alapján kétirányú összefüggést tártak fel a folsav bevitele, a vér folátszintje és a rák között. Azt találták, hogy a rák kockázata mind folsavhiány, mind szintetikus folsav túladagolása esetén nő. A szintetikus folsav napi 400 μg-ot meghaladó mennyiségben történő alkalmazása a rosszindulatú betegségek, például a mellrák, a vastagbélrák, a tüdő-, a prosztata- és a petefészekrák kockázatának jelentős növekedésével járt.

Folsavhiány és neuropátia

A folsavhiány egyik megnyilvánulása a neuropátia. Ez az idegvégződések hüvelyének károsodása és az idegimpulzusok vezetésének megsértése következtében fordul elő, mivel fő fehérje, a mielin metilációja meghibásodik.

Még 1963-ban H. Gough et al. Az alacsony folsavkoncentráció összefüggést talált a szorongással és a depresszióval. Jelenleg bebizonyosodott, hogy a depressziós betegek több mint egyharmada folsavhiányban szenved, miközben a betegség súlyossága és az antidepresszáns kezelés hatékonysága fordítottan korrelál az eritrociták folátszintjével. Populációs vizsgálatok kimutatták, hogy megfelelő folsavbevitellel és folsavdúsítással a depresszió gyakorisága csökken.

Az elmúlt években nyilvánvalóvá vált a kapcsolat a folsavhiány, valamint a skizofrénia és az autizmus kialakulása között. E betegségek kialakulásának egyik fő elmélete az idegrendszer veleszületett fejlődési rendellenessége (kisebb fejlődési rendellenességei). Egy 40 éves amerikai tanulmány, a Prenatal Risk Factors for Schizophrenia, azt mutatta, hogy a terhesség alatti magas homociszteinszint megkétszerezte a skizofrénia és az autizmus kialakulásának kockázatát.

Folsavhiány és az életkorral összefüggő változások

Számos tanulmány kimutatta a vér magas homociszteinszintjének összefüggését a szem ereinek degeneratív elváltozásaival és az idősek látásromlásával. A folsav B6- és B12-vitaminnal kombinált napi alkalmazása 5000 betegnél 7 éven túl 34%-kal csökkentette ezen szövődmények kialakulásának kockázatát.

Az alacsony folsavszint összefüggésben áll a halláskárosodással, különösen idős korban. Egy Hollandiában végzett vizsgálat szerint 700 idős betegnél javult a hallás javulása folsav-kiegészítővel (800 mcg/nap).

Az elmúlt évtizedekben számos tanulmány leírta az összefüggést a csökkent folsavszint, az alacsony folátbevitel és az idősek kognitív károsodása között. A 2009-ben közzétett retrospektív tanulmányok szisztematikus áttekintése kimutatta, hogy a hyperhomocysteinemia növeli az Alzheimer-kór és a szenilis demencia kockázatát.

A folsav-kiegészítés napi 800 mcg-ban 26%-kal csökkenti a vér homociszteinszintjét a placebóhoz képest, és csökkenti a kognitív károsodást. A folsav B6- és B12-vitaminnal kombinált alkalmazásakor kognitív károsodásban és hiperhomociszteinemiában szenvedő betegeknél a szérum homociszteinkoncentráció csökkenése jelentősebb volt (32%-kal), a kognitív károsodások progressziója pedig 53%-kal lassult az előző évhez képest. placebo.

Folsavhiány és vérszegénység

A folsavhiányt hagyományosan összefüggésbe hozták a vérszegénység kialakulásával. A hemoglobin és a vörösvértestek szintjének csökkenése a csontvelő hematopoiesisének megsértése miatt következik be. A normál eritropoézishez elegendő mennyiségű folsavra, B12-vitaminra és vasra van szükség. A folátok és/vagy a B12-vitamin hiánya a hematopoietikus sejtek osztódásának megsértéséhez vezet, ami a normoblasztos típusú vérképzés megaloblasztos típussal való felváltásával jár, amelyben a vérsejtek száma csökken, térfogatuk nő és a funkcionális aktivitás csökken.

A szintetikus folsav alkalmazása jelentősen növelheti a hemoglobin és a vörösvértestek szintjét a vérben, de a folsavciklus metabolizmusáért felelős enzimek normális működésétől függően. Az MTHFR és/vagy a metionin szintáz gének polimormizmusa esetén ennek a taktikának a hatékonysága sokkal alacsonyabb.

Ezenkívül a szintetikus folsav adása elfedi a vészes vérszegénységre jellemző B12-vitamin-hiányt. A B12-vitamin a metionin-szintáz enzim aktivitásához kapcsolódik, amely a folátok metilcsoportjának metilációs ciklusokba való átviteléért felelős. Ennek legsúlyosabb következménye a mielin, az idegimpulzusokat vezető fehérje metilációjának károsodása. A szintetikus folátok a normál hematopoiesis helyreállításához és a vérszegénység kezeléséhez vezetnek, de a metilációs folyamatok helyreállítása nem történik meg. Az eredmény a mielin visszafordíthatatlan pusztulása és a neurológiai tünetek gyors progressziója: a depressziótól a kognitív zavarokig és az Alzheimer-kórig.

A B12-vitamin hiányával összefüggő vérszegénység a felnőttek 20%-ánál fordul elő, és gyakrabban vegetáriánusoknál, terhes nőknél és újszülötteknél. 70-87%-kal nőtt azoknak a száma, akiknek a szérum B12-vitamin szintje alacsony a dúsítási programok következtében. Az Egyesült Államokban 1500 idősebb felnőtt bevonásával végzett tanulmány megállapította, hogy a dúsított élelmiszerekből származó magas szérum folsavszint alacsony B12-vitamin-szinttel jár együtt, és a vérszegénység és a kognitív károsodás legnagyobb kockázatával jár.

Folsav és metafolin

A nagy dózisú szintetikus folsavbevitel káros hatásaira vonatkozó megállapítások eredményeként a folsavpótlás „soha ne legyen túl sok” megközelítése jelenleg ellentmondásosnak számít. A folsav napi szükséglete mindössze 400 mcg vagy 0,4 mg.

Ráadásul a folsavciklus enzimek genetikai polimorfizmusainak elterjedtsége miatt a szintetikus folsav felírásának hatékonysága nem elegendő. A szintetikus folsav, mint a legtöbb étrendi folát, biológiailag inaktív, és csak az MTHFR enzim segítségével alakulhat át aktív monoglutamát 5-MTHF-vé (1., 2. ábra). De az étrendi folátokkal ellentétben a szintetikus folsav metabolizálatlan formában is bejuthat a szisztémás keringésbe, és felveheti a sejtek. A nem metabolizálódott forma megjelenése a vérben már napi 200 μg-ot meghaladó folsavbevitel esetén is előfordul, ami a bélnyálkahártya enzimrendszerének korlátozott képességeinek köszönhető. A sejtekbe jutó szintetikus folsav blokkolja azokat a receptorokat és enzimeket, amelyekkel az endogén folátok kölcsönhatásba lépnek, ami ennek következtében nem tudja megvalósítani hatását. Nyilván ez az oka annak, hogy a nagy dózisú folsav támogatásával nemkívánatos mellékhatások alakulnak ki.

Így a vérszérumban a metabolizálatlan folsav magas koncentrációja esetén a dúsított termékek fogyasztása következtében a természetes ölősejtek, az NK-sejtek aktivitása gátolt. Az NK-sejtek a nem specifikus immunválasz fontos összetevői, amelyek korlátozzák a fertőző ágensek és a tumorsejtek aktivitását.

Más tanulmányok a kognitív zavarok növekedését mutatták ki idős embereknél, akiknél a folsav bevitele meghaladja a 400 mcg/napot. A dúsítási program kohorszvizsgálata során azt találták, hogy minden harmadik idősebb amerikainak volt metabolizálatlan folátja a szérumában, ami fokozott vérszegénységgel és rossz kognitív teljesítőképességgel járt együtt, ha alacsony B12-vitamin-szinttel kombinálták. A szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy a metabolizálatlan szérum folát negatív hatással lehet az idegrendszer aktivitására.

Ezzel szemben a folsav egy másik formája - az 5-MTHF (L-metilfolát) vagy a metafolin - biológiailag aktív, és a bél enzimrendszerének, köztük az MTHFR enzimnek a részvétele nélkül szívódik fel a vérben. A sejtek közvetlenül befogják, és az anyagcsere folyamatokban – DNS-replikációs és metilációs ciklusokban – felhasználják (1., 2. ábra). Az MTHFR gén polimorfizmusában szenvedő, különböző öröklődésű nők folsavszintjének vizsgálatakor kimutatták, hogy a metafolin jelentősen növeli a folsavtartalmukat, mint a folsav, emellett a metafolin jelentősen csökkenti a homocisztein szintjét.

A folsav biológiailag aktív formáját, a metapholint a Femibion ​​tartalmazza. Mindössze 400 mcg folátot tartalmaz, melynek fele folsav, fele biológiailag aktív metafolin. Ezenkívül a B-vitaminok más képviselőit is tartalmazza, köztük a B6- és B12-vitamint, amelyek szükségesek a szervezetben a folátok anyagcseréjét biztosító enzimek működéséhez, valamint C-, E-, PP- és jód-vitamint.

Multivitamin-ásványi komplexként a Femibion ​​kedvezően hasonlít az élelmiszer-adalékanyagok ezen csoportjának legtöbb képviselőjéhez. A Femibion ​​lényegesen kisebb terhelést jelent a májra és a gyomor-bél traktusra az összetételében található komponensek száma miatt, ami 2/3-al kevesebb, mint egy hagyományos multivitamin tablettában. Ráadásul a legtöbb vitamin és ásványi anyag tartalma nem haladja meg a napi szükséglet 50-75%-át, ami táplálékfelvétellel együtt nem vezet vitamintöbblethez a szervezetben, ami nem kevésbé veszélyes, mint a hiányuk.

Következtetés

A folátok pótolhatatlan szerepet töltenek be a szervezetben: részt vesznek a sejtek replikációjában és differenciálódásában, valamint az összes anyagcsere-szubsztrát metilációját biztosítják. Ugyanakkor a lakosság 10 emberéből 9-nek van folsavhiánya, amely mind a folsavat tartalmazó élelmiszerek elégtelen fogyasztásával, mind a folsavciklus enzimek polimorfizmusa során az aktív folátok képződésének megsértésével jár. .

A folátciklus gének genetikai polimorfizmusa, amelyek közül a leggyakoribb az MTHFR polimorfizmus, patogenetikailag indokolt a Femibion ​​multivitamin-ásványi anyag komplex alkalmazása, amely 200 μg folsav mellett 200 μg aktív folátot tartalmaz. - metafolin, valamint a csoport vitaminjainak egyéb képviselői, amelyek szükségesek a folsavciklus enzimeinek aktivitásához és a folátok szervezetben történő működéséhez.

1. ábra.

2. ábra

Bibliográfia:

1. Bailey RL, McDowell MA, Dodd KW et al. Élelmiszerekből és étrend-kiegészítőkből származó összes folsav és folsav bevitel 1-13 éves amerikai gyermekeknél. Am J Clin Nutr 2010; 92, 353-8 (1999)].

2. Bailey RL, Mills JL, Yetley EA és mtsai. Metabolizálatlan szérum folsav és kapcsolata az étrendből és étrend-kiegészítőkből származó folsavbevitellel egy országosan reprezentatív mintában, amely 60 évesnél idősebb felnőtteket tartalmaz az Egyesült Államokban. Am J Clin Nutr 2010; 92, 383-9 (1999)].

3. Bekkers MB, Elstgeest LE, Scholtens S et al. A folsav-kiegészítők anyai alkalmazása a terhesség és a gyermekkori légúti egészség és atópia alatt: a PIAMA születési kohorsz vizsgálata. Eur Respir J 2011.

4. Bentley S, Hermes A, Phillips D és mtsai. A prenatális gyógyászati ​​élelmiszerek összehasonlító hatékonysága a születés előtti vitaminokkal a hemoglobinszintre és a káros következményekre vonatkozóan: retrospektív elemzés. Clin Therapeut 2011, 33: 204-210.

5. Christen WG, Glynn RJ, Chew EY et al. Folsav, piridoxin és cianokobalamin kombinációs kezelés és időskori makuladegeneráció nőknél: a nők antioxidáns és folsav kardiovaszkuláris vizsgálata. Arch Intern Med 2009; 169, 335-41.

6. Clarke R., Halsey J., Lewington S és mtsai. A homociszteinszint B-vitaminokkal történő csökkentésének hatásai a szív- és érrendszeri betegségekre, a rákra és az ok-specifikus mortalitásra: 8 randomizált vizsgálat metaanalízise, ​​amelyekben 37 485 személy vett részt. Arch Intern Med 2010; 170, 1622-1631.

7. Cotlarciuc I, Andrew T, Dew T et al. A folsavpótlásra adott eltérő válaszok alapja. J Nutrigenet Nutrigenomics 2011; 4, 99-109.

8. Crider KS, Bailey LB, Berry RJ. Folsav dúsítás - története, hatása, aggályai és jövőbeli irányai. Tápanyagok 2011; 3, 370-84.

9. Crider KS, Yang TP, Berry RJ, Bailey LB. Folsav és DNS-metiláció: a molekuláris mechanizmusok áttekintése és a folát szerepének bizonyítékai. Adv Nutr. 2012, 3 (1): 21–38.

10. Durga J, van Boxtel MP, Schouten EG et al. A 3 éves folsav-kiegészítés hatása a kognitív funkciókra idősebb felnőtteknél a FACIT-vizsgálatban: randomizált, kettős vak, kontrollált vizsgálat. Lancet 2007; 369, 208-16.

11. Duthie SJ. Folat és rák: hogyan befolyásolja a DNS-károsodás, a javítás és a metiláció a vastagbél karcinogenezisét. J Inherit Metab Dis. 34, 101-109 (2011)].

12. EFSA. ESCO jelentés az élelmiszerek folsavval történő dúsításának kockázatainak és előnyeinek elemzéséről. 2009

13. FIGO Working Group on Best Practice in Maternal – Fetal Medicine International Journal of Gynecology and Obstetrics 2015; 128: 80–82

14. Gibson TM, Weinstein SJ, Pfeiffer RM és munkatársai. A folsav erősítés előtti és utáni bevitele és a vastagbélrák kockázata egy nagy prospektív kohorsz vizsgálatban az Egyesült Államokban. Am J Clin Nutr 2011.

15. Haberg SE, London SJ, Nafstad P, et al. Anyai folsavszint terhesség alatt és asztma gyermekeknél 3 éves korban. J Allergy Clin Immunol 2011; 127: 262-4, 4 e1.

16. Haberg SE, London SJ, Stigum H, qt al. Folsav-kiegészítők terhesség és kora gyermekkori légúti egészség esetén. Arch Dis Child 2009; 94, 180-4 (1999)].

17. Kalmbach RD, Choumenkovitch SF, Troen AP, et al. A 19 bázispárból álló deléciós polimorfizmus a dihidrofolát-reduktázban a plazma megnövekedett nem metabolizálódott folsavtartalmával és a vörösvérsejtek foláttartalmának csökkenésével jár. J Nutr 2008; 138, 2323-7 (1999)].

18. Kidd PM. Alzheimer-kór, amnesztiás enyhe kognitív károsodás és életkorral összefüggő memóriazavar: jelenlegi ismeretek és előrelépés az integratív megelőzés felé. Altern Med Rev. 13, 85-115 (2008)].

19. Kim YI. Folsav és vastagbélrák: bizonyítékokon alapuló kritikai áttekintés. Mol Nutr Food Res. 2007, 51 (3): 267-292.

20. Lamers Y, Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Pietrzik K. A vörösvértestek folátkoncentrációja jobban megnő -5-metil-tetrahidrofolát-kiegészítés után, mint folsav esetén fogamzóképes korú nőknél. Am J Clin Nutr. 84 (1): 156-161 (2006).

21. Magdelijns FJ, Mommers M, Penders J et al. Folsav alkalmazása terhesség alatt és atópia, asztma és tüdőfunkció kialakulása gyermekkorban. Gyermekgyógyászat 2011; 128: e135-44.

22. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. A keringő metabolizálatlan folsav és 5-metil-tetrahidrofolát anémiával, makrocitózissal és kognitív tesztek teljesítményével összefüggésben amerikai időskorúaknál. Am J Clin Nutr 2010; 91, 1733-1744.

23. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Keringő metabolizálatlan folsav és 5-metil-tetrahidrofolát anémiával, makrocitózissal és kognitív tesztek teljesítményével összefüggésben amerikai időseknél. Am J Clin Nutr. 91, 1733-1744 (2010).

24. Morris MS, Jacques PF, Rosenberg IH, Selhub J. Folsav- és B-12-vitamin-státusz összefüggésben a vérszegénységgel, makrocitózissal és kognitív károsodással idősebbeknél a folsav-dúsítás korában. Am J Clin Nutr 2007; 85, 193-200.

25. Országos Szív-, Tüdő- és Vérintézet,. Morbiditás és mortalitás: 2009-es táblázat a szív- és érrendszeri, tüdő- és vérbetegségekről. 2009

26. Pietrzik K, Bailey L, Shane B. Folsav és L-5-metiltetrahidrofolát: a klinikai farmakokinetika és a farmakodinamika összehasonlítása. Clin Pharmacok. 49 (8): 535-548 (2010).

27. Piyathilake CJ, Macaluso M, Alvarez RD és mtsai. Alacsonyabb a nyaki intraepiteliális neoplázia kockázata azoknál a nőknél, akiknél magas a plazma folsav és elegendő B12-vitamin a folsaverősítés utáni korszakban. Cancer Prev Res (Phila) 2009; 2, 658-64.

28. Prinz-Langenohl R, Bramswig S, Tobolski O és mtsai. A (6S) -5-metil-tetrahidrofolát a metilén-tetrahidrofolát-reduktáz homozigóta vagy vad típusú 677C, T polimorfizmusában szenvedő nőknél hatékonyabban növeli a plazma folátszintjét, mint a folsav. Br J Pharmacol 2009, 158: 2014-2021.

29. Sauer J, Mason JB, Choi SW. Túl sok folsav: a rák és a szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezője? Curr Opin Clin Nutr Metab Care. 2009, 12 (1): 30-36.

30. Smith AD, Smith SM, de Jager CA, et al. A B-vitaminok által a homociszteinszint csökkentése lassítja a felgyorsult agysorvadás mértékét enyhe kognitív károsodás esetén. Véletlenszerű, kontrollált vizsgálat. PLoS ONE 2010; 5: e12244.

31. Troen AM, Mitchell B, Sorensen B és mtsai. A plazmában lévő metabolizálatlan folsav csökkent természetes ölősejtek citotoxicitásával jár a posztmenopauzás nők körében. J Nutr 2006; 136, 189-94.

32. Tu JV, Nardi L, Fang J és társai. Az akut miokardiális infarktushoz, szívelégtelenséghez és stroke-hoz kapcsolódó halálozási és kórházi felvételek arányának országos tendenciái, 1994-2004. CMAJ 2009; 180: E118-25.

33. Van Guelpen B. Folsav vastagbélrákban, prosztatarákban és szív- és érrendszeri betegségekben. Scand J Clin Lab Invest. 67 (5): 459-447 (2007).

34. Vogel S, Meyer K., Fredriksen A, et al. A szérum folsav- és B12-vitamin-koncentrációi a prosztatarák kockázatával kapcsolatban – norvég populáció? Beágyazott eset alapján? Kontrollvizsgálat 3000 esettel és 3000 kontrollcsoporttal a JANUS kohorszban. Int J Epidemiol. 2013, 42 (1): 201–210.

35. Wien TN, Pike E, Wisloff T, et al. Rák kockázata folsav-kiegészítőkkel: szisztematikus áttekintés és metaanalízis. BMJ Open 2012; 2: e000653.

36. Wong Y, Almenda OP, McCaul KA és társai. Homocisztein, törékenység és teljes okú halálozás idősebb férfiaknál: The Health in Men Study. J Gerontol A Biol

37. Wyckoff KF, Ganji V. Az alacsony szérum B-12-vitamin-koncentrációjú, makrocitózis nélküli egyének aránya magasabb a folsav-dúsítás utáni időszakban, mint a folsav-dúsítás előtti időszakban. Am J Clin Nutr 2007; 86, 1187-1192.

38. Xiao Y, Zhang Y, Wang M és mtsai. Vérplazma S- Az adenozilhomocisztein a szív- és érrendszeri események kockázatával jár a koszorúér-angiográfián átesett betegeknél: kohorszvizsgálat. Am J Clin Nutr november. 98, 1162-1169 (2013)].

39. Yang IV, Schwartz DA. Epigenetikai mechanizmusok és az asztma kialakulása // J Allergy Clin Immunol. 130 (6): 1243-1255, 2012.

40. Yang Q, Botto LD, Erickson JD és mások. A stroke halálozási arány javulása Kanadában és az Egyesült Államokban, 1990-2002. Circulation 2006; 113, 1335-1343.

A rák diagnosztizálására és terápiájára szolgáló módszerek kidolgozásának egyik fontos feladata a daganatsejtekben és szövetekben szelektíven felhalmozódó szerek előállítása. A nukleáris medicina különösen a radiofarmakonok izotópos jelölését használja a daganatok pozitronemissziós tomográfiával és egyfoton emissziós számítógépes tomográfiával történő diagnosztizálására. A közelmúltban a használaton alapuló megközelítések D -aminosavak, folsav és származékai (folátok) daganatok kimutatására és ezekbe való gyógyszerek bejuttatására.

Rosszindulatú daganatokban az aminosavak membránon keresztül történő sejtekbe történő szállítása élesen megnő, ami a fehérjeszintézis fokozódásával jár együtt. D -aminosavak, szemben L -aminosavak, amelyekből fehérjéink épülnek, a sejtek belsejébe kerülve nem metabolizálódnak, nem vesznek részt a fehérjék szintézisében, hanem felhalmozódnak bennük, ráadásul sokkal könnyebben halmozódnak fel a rákos sejtekben, mint a normál sejtekben. Ebben a tekintetben javasolták a használatát D - aminosavak, mint specifikus szerek a rosszindulatú daganatok kimutatására, és az ezt követő egereken végzett vizsgálatok megerősítették, hogy a 2-jód alkalmazása D izotóppal jelölt fenilalaninén 123 , a tumorszövetben akár 350%-ig is el lehet érni a gyógyszer túlnyomó felhalmozódását. Később azonban kiderült, hogy a valós helyzet nem ilyen egyszerű, és függhet a sejtfajtától és a daganat típusától.

A folsav egy másik szer, amely szelektív affinitást mutat a rosszindulatú sejtekhez. A sejtek a folátot kétféle membránhoz kötött fehérjén keresztül szállítják - a redukált folát transzporteren és a folát receptoron. Az előbbi gyakorlatilag minden sejten jelen van, és a fiziológiás folát beépülésének fő útvonala. A második az oxidált folát formák sejthez való kötődéséért felelős. Bár a redukált folát transzporterek alacsony szintje elegendő ahhoz, hogy a legtöbb normális sejtet folsavval látja el, a folát receptor túlzottan expresszálódik a rosszindulatú sejteken, ami versenyelőnyt biztosít a vitamin korlátozott elérhetősége miatt. Számos jel utal arra, hogy a folsavreceptor gyakran túlzottan expresszálódik a rákos sejtek felszínén. A folsav nagyon nagy affinitást mutat receptoraihoz, és a receptor hatékonyan szívódik fel a sejtben, amikor megköti a folsavat tartalmazó szert. A folsav sejtekbe történő transzportjának ezen jellemzőit széles körben használják különféle szerek, köztük gyógyszerek tumorsejtekbe juttatására szolgáló módszerek kidolgozására. Manapság sok folsav alapú gyógyszert szintetizálnak erre a célra.

Évekkel ezelőtt a PNPI Molekuláris és Sugárbiofizikai Tanszéke stratégiát javasolt a rosszindulatú daganatok szelektív jelölésére: aminosav-származékok, nukleinsavak prekurzorai és jód radioizotópjaival jelölt folsav szintézisével, kötődésük sajátosságainak tanulmányozásával. rákos sejtekhez. Ezen túlmenően ezen vizsgálatok eredményeire alapozva a rosszindulatú daganatok kezelésére szolgáló diagnosztikai és terápiás radiofarmakon kifejlesztését tervezik. A tanszéken magasan képzett vegyészek dolgoznak, akik nagy tapasztalattal rendelkeznek a radioaktívan jelölt vegyületek szintézisében, valamint sejtbiológiai szakemberek, akik évek óta foglalkoznak a normál sejtek rákos sejtekké történő átalakulásának problémáival.

Az előzetes tanulmányok megállapították a jódfolsav szintézisének peremfeltételeitén 125 , a folsav enyhe oxidálószerrel - klór-jodiddal való kölcsönhatásán alapulICL), amely rendkívül nehezen megy végbe az aromás vegyületek molekuláiba jódatomok bejuttatásának jól ismert sémája szerint, rendkívül alacsony célvegyület kitermeléssel (körülbelül 1%), és szigorú körülmények között 18 óra alatt szintézist igényel. Kidolgoztuk a feltételeket a jódfolsav enyhe körülmények között történő gyors szintéziséhezén 125 magas termékhozammal (30-40%), ami nagyon fontos a rövid élettartamú izotópokkal jelölt gyógyszerek sikeres szintéziséhezén 121 ésén 123 .A gyógyszereket biológiai kísérletekben tovább vizsgálták.ban ben vitro a jódfolsav kötődését a rosszindulatú daganatok különböző sejtvonalaihoz a normál sejtekhez képest. A legelső kísérletek, amelyek nem optimalizálták a gyógyszer sejtekhez való maximális kötődésének feltételeit, azt mutatták, hogy a jódfolsav sokkal inkább kötődik egyes daganatok sejtjeihez. Különösen a rákos sejtekŐLaa jódfolsav több százszor előnyösebben kötődöttén 125 az emberi embriók tüdejének fibroblasztjaihoz képest. Már ezekből az eredményekből is az következik, hogy a radioizotópokkal jelölt jódofolsav-készítmények ígéretesek a rosszindulatú daganatok diagnosztikájában.ban ben vivo ... Kísérleteket végeztek továbbá a folátok rákos és normál sejtek általi összehasonlító szorpciójának tanulmányozására annak érdekében, hogy meghatározzák a jódfolsav különböző sejtvonalakhoz való maximális kötődési szintjének feltételeit, amelyek meghatározzák a diagnosztikai és diagnosztikai felhasználás valódi kilátásait. daganatok terápiája és e technika alkalmazási köre különböző rosszindulatú daganatok kezelésére.és jelenleg is szükséges volt eredeti módszerek kidolgozása a folsav jódtartalmú redukált formáinak, ezen folátok metilezett és formilezett származékainak szintézisére. A redukált folsav sejtek általi szorpciójával kapcsolatos kísérletekbenŐLamegállapították, hogy a szorpciónak két mechanizmusa van - a szorpciós folyamat lassú és gyors összetevői. Továbbá először állítottunk elő dijódfolsavat, amely a feltételezések szerint erősebb affinitást mutat a rákos sejtekhez, mint a monojódfolsav. A kísérletek kimutatták, hogy a dijódfolsav 4-szer erősebben kötődik a sejten belüli fehérjéhez, mint a monojódfolsav.

Ennek a szakasznak a befejezése után a tervek szerint áttérünk a brómfolinsav alkalmazásának lehetőségének tanulmányozására.Br 82 ) a fent említett diagnosztikai és terápiás célokra. A lényeg az, hogy az izotóp néhány jellemzőjeén 125 távolról sem ideálisak a páciens szervezetébe fecskendezett gyógyszerekhez. Ezek közé tartozik ennek a gamma-kibocsátónak a hosszú felezési ideje - 60 nap, valamint annak a veszélye, hogy a pajzsmirigyben felgyülemlik a radioaktív jód, amely a jódfolsav metabolizmusa során szabadul fel a páciens szervezetében, ami a helyi sugárzás magas szintjéhez vezethet. túlexponálás.Br 82 : felezési ideje 35 óra, ráadásul a szervetlen bróm különböző formái nem rendelkeznek az állatok egyetlen szervében sem preferált felhalmozódással. Ezért a további kutatások során a brómfolsav szintézisének fejlesztését tervezik (Br 82 ), és részletes vizsgálatot kell végezni a rákos daganatok diagnosztizálására és terápiájára való lehetséges alkalmazásáról.

Ugyanakkor az izotópok általános hátrányai I 125 és Br 82 az, hogy gamma-sugárzók, amelyek a sugárterápia során a szövetekben való nagy kifutás miatt diffúz és meglehetősen nagy foltokat adnak, nem csak a daganatokra, hanem az egészséges szövetekre is. Csábító az alfa-sugárzókra épülő radiofarmakonok alkalmazása, amelyek szövettartománya néhány mikronos, ami arányos a sejtek méretével. A leghatékonyabb terápiás szer szerepére egy lehetséges versenyző az asztatin 211, amely azonban az országban ma elérhető kis teljesítményű ciklotronokon nem állítható elő, mivel a V.I. Kurchatov és Tver 30 MeV-ig terjedő maximális részecskeenergiát biztosítanak, ami nem elegendő az ilyen izotópok előállításához. A halogén astat 211 a jód analógja, amely számára természetesnek tűnik, hogy asztatfolsav formájában behatol egy adott daganatba, és a leghatékonyabban és legszelektívebben pusztítja el a rosszindulatú sejteket. Figyelembe véve a PNPI-nél a közeljövőben egy ciklotron építésének terveit, elsősorban gyógyászati ​​célokra 80 és 200 MeV energián, ezeknek a gyógyszereknek a létrehozásának kilátásai nem tűnnek olyan fantasztikusnak.

A jövőben tervezik a fluorozott aromás aminosavak és cukrok szintézisével kapcsolatos kutatási munkákat is, amelyek célja a fluor-18 rövid élettartamú izotóppal jelölt biológiai vegyületek kifejlesztése pozitronemissziós tomográfiában. Ugyanebből a célból csábítónak tűnik az izotópok előállítása I 121, I 123 és Br 76 , amelyek rövid élettartamú pozitron-bomló, akkor szükséges lesz ezekkel az izotópokkal jelölt folsav szintetizálása és PET-ben történő felhasználása a daganatképződmények kimutatására. A PNPI-nél kifejlesztett, halogén izotópokkal jelölt folsav szintézisére szolgáló módszer fontos előnye a végtermékek előállításához szükséges rövid idő – a szintézisidő percekben számolható, szemben a sok órás eljárásokkal. kevésbé hatékony folsavszármazékok szintézisére szolgáló meglévő módszerek.

A fenti munkákat a V.I. alosztályaival szoros együttműködésben végezték és tervezik a jövőben megvalósítani. Khlopin és TsNIRRI, amelyek a PNPI területén találhatók. A nagy ágazati intézeteknek a Nukleáris Medicina program keretében megvalósuló közös erőfeszítései a PIK reaktor beindításával és a jelzett ciklotron-telepítés üzembe helyezésével felvetik egy regionális onkológiai központ létrehozásának kérdését Gatchinában, amely a a legmodernebb diagnosztikai és terápiás eszközök széles arzenálja a rosszindulatú daganatok sikeres leküzdésére. ...

Vezető kutatási asszisztens PNPI

G.A. Baghiyan