Andresen-betegség A negyedik típusú glikogenózist képviseli, amelyben a glikogén biotranszformációjában szerepet játszó enzim hiánya áll fenn.

Tanulmányozd a történelmet

Ennek a patológiának a klinikai képét először Andersen írta le 1956-ban. Figyelemre méltó, hogy Andersen beteg vérrokonánál I. típusú glikogenózist diagnosztizáltak.

Etiológia

Az erre a glikogenózisra jellemző klinikai kép egy génmutációhoz kapcsolódik, amely meghatározza az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz szintézisét, amely enzimatikus aktivitását a máj mikroszómáiban, fibroblasztokban, eritrocitákban, leukocitákban és myocitákban valósítja meg.

Megjegyzendő, hogy ennek az enzimnek az aktivitása a vázizmok és a szívizom mikroszómáiban kellő mértékben megnyilvánul. Az ezt az enzimet kódoló gén a tizenkettedik kromoszómán található, mutációja autoszomális recesszív módon öröklődik.

Patogenezis

Az amilo-1,4/1,6-transzglükozidáz alacsony aktivitása következtében a patológiás glikogén szintézise figyelhető meg, amely kémiai szerkezetében a hosszú és elágazó oldalláncok miatt az amilopektinre hasonlít.

Az ilyen glikogén a májsejtekben rakódik le, kötőszöveti struktúrákkal körülvéve, ami megzavarja a máj funkcionális aktivitását és megváltozik annak architektonikája. Ezenkívül ez a kémiai vegyület felhalmozódik más sejtstruktúrákban, ezáltal megzavarja azok működését.

Klinikai kép

Ennek a patológiának az első klinikai megnyilvánulásai meglehetősen korán jelentkeznek - a gyermek életének első évében. Leggyakrabban a gyomor-bélrendszeri szindróma kialakulásáról beszélünk hasmenéssel és hányással. A kóros glikogén felhalmozódásával a máj mérete megnő, májelégtelenség képe alakul ki, izomsorvadás vagy hypotrophia alakul ki.

A legtöbb esetben a progresszív kardiomiopátiát másodlagos patológiaként diagnosztizálják. Mivel a máj az emberi szervezet legfontosabb szerve, sokféle funkciót lát el, hibája súlyos zavarok kialakulását határozza meg minden szerv és rendszer munkájában.

A negyedik típusú glikogenózissal egymás után a máj fehérjeszintetikus, hematopoetikus, méregtelenítő funkciói megzavaródnak a megfelelő klinikai megnyilvánulások kialakulásával. A progresszív májelégtelenség a legtöbb esetben a gyermekek halálának oka az élet első három-öt évében.

A májzsugorodás, amely a szívizom működésének megzavarását kiváltó mechanizmusként működik, szívelégtelenséget okozhat.

Diagnosztika

Mint minden glikogenózisnál, az Andersen-kórnál is csökken a szabad glükóz szintje a vérben, és az általános állapot romlása figyelhető meg hosszú étkezési szünet után. A hasi szervek ultrahangos vizsgálata a máj cirrhotikus elváltozásait tárja fel a hepatociták elhalása és az amilopektin felhalmozódása miatt. A lépben rostos zárványok találhatók.

Kezelés

Ennek a glikogenózisnak specifikus kezelését nem fejlesztették ki. A terápiás intézkedések tüneti jellegűek, és elsősorban a kialakult anyagcserezavarok leküzdésére irányulnak, mindenekelőtt az acidózis jelenségével.

Endokrinológus szakorvosi konzultáción dől el a glükokortikoidok, anabolikus szteroidok, glukagon korfüggő dózisú felírásának kérdése. Az ebben a patológiában rögzített hipoglikémia a gyakori étkezések kijelölésére utal, amelyeknek meg kell felelniük a szervezet összes tápanyagszükségletének, és könnyen emészthető szénhidrátokat kell tartalmazniuk.

Leírhatod a sajátodat is.

Ritka örökletes betegség a multiszisztémás canalopathiák csoportjából. Az öröklődés típusa autoszomális domináns, nem teljes tranziens és jelentős variabilitással ugyanazon család tagjai között. A szórványos esetek nem ritkák. A hibás gén (KCNJ2) a 17. kromoszóma hosszú karján található (17q23.1-q24.2 lókusz). A géntermék részt vesz a káliumcsatornák kialakításában, amelyeken keresztül a kálium bejut az izomsejtekbe. A gén mutációja esetén a káliumcsatornák szerkezete felborul, csakúgy, mint a káliumionok sejtbe jutásának szabályozása (a PIP2 szabályozó molekula nem tud kötődni a csatornához). A káliumionok izomsejtekbe való behatolásának megsértése és a szindróma jellegzetes jeleinek kialakulásához vezet (a KCNJ2 gén szerepét a csontrendszer kialakulásában még vizsgálják). Klinikailag a szindrómát a tünetek hármasa képviseli:

az arc és a csontváz jellegzetes diszmorfizmusa;

kálium-érzékeny időszakos bénulás;

kamrai artimia.

A szívbillentyű-készülék károsodása, a vese hypoplasia is lehetséges.

A diszpláziás jellemzőket az alacsony termet, az alacsonyan elhelyezkedő fülkagylók, a hypertelorizmus, a lágy és kemény szájpadlás hibái, az alsó állkapocs hypoplasiája, a clinodactylia és a scoliosis jelentik.

Egy Andersen-Tawil-szindrómás beteg arca. Fel kell hívni a figyelmet a jellegzetes diszpláziás jellemzőkre: hipertelorizmus, az alsó állkapocs hypoplasiája és az alacsonyan fektetett fülek. (forrás: Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol. 56. - P. 352-356)

Az erre a szindrómára jellemző, myotóniás megnyilvánulások nélküli káliumérzékeny periodikus bénulás klinikailag megkülönböztethetetlen a hyperkalaemiás periodikus bénulás egyéb formáitól. Van azonban olyan vélemény, hogy a bénulásos rohamok során a káliumkoncentráció változásának rendkívüli állandósága miatt az Andersen-Tawil szindróma hipo-, normo- és hiperkalémiás formáinak hagyományos kritériumai elfogadhatatlanok. A támadások gyakran az elhúzódó általános gyengeség hátterében alakulnak ki.

A szívtünetek közé tartozik a változó súlyosságú Q-T intervallum megnyúlása, a kamrai bigeminia, a paroxizmális kamrai (akár biventricularis) tachycardia és a hirtelen szívleállás.

Az irodalomban beszámoltak hirtelen halál szindrómáról ebben a betegségben szenvedő betegeknél.

A betegek gyakran paradox reakciókat váltanak ki különféle gyógyszerek beadásakor, és refrakterek az antiarrhythmiás szerekre. Az amiodaronnal és acetazolamiddal (diakarb) végzett kezelés tartós pozitív hatást mutatott (a szív- és izomtünetek enyhítése).

Az időszakos bénulás és az aritmia kombinációját először Klein és munkatársai vették észre. 1963-ban. ( Klein R., Ganelin R., Marks J. F., Usher P., Richards C. Periodikus bénulás szívritmuszavarral // J. Pediatr., 1963. - 62. kötet. - 371-385) és Lisak et al. 1970-ben. ( Lisak R.P., Lebeau J., Tucker S.H., Rowland L.P. Hyperkalaemiás periodikus bénulás szívritmuszavarral // Neurology, 1970. - 20. kötet. - P.386). A szindrómát először Ellen Damgaard Andersen dán orvos írta le 1971-ben. ( Andersen E. D., Krasilnikoff P. A., Overvad H. Időszakos izmos gyengeség, extrasystoles és többszörös fejlődési rendellenességek: a új szindróma? // Acta pediatrica Scandinavica, Stockholm, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); egy 8 éves gyermek esetét írt le, akinek jellegzetes hármasa: periodikus bénulás, szívritmuszavar és fejlődési rendellenesség. A jövőben hasonló triászt csak egyetlen műben írnak le 1985-ben. És csak egy részletes leírás, amelyet a libanoni származású amerikai neurológus, Rabi Tawil et al. ( Tawil R., Ptacek L. J., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemir C., Griggs R. C. Andersen‘ s szindróma: kálium— érzékeny időszakos bénulás, kamrai ektópia, és diszmorf jellemzők // Évkönyvek nak,-nek Ideggyógyászat, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), felkeltette a szakemberek figyelmét erre a nozológiai formára, ösztönözve annak további tanulmányozását.

Mi az a IV-es típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)- örökletes betegség, amelyet a glikogén metabolizmusában részt vevő enzimek hiánya okoz; a glikogén szerkezetének megsértése, elégtelen vagy túlzott felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben.

Mi provokálja a IV. típusú glikogenózist (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Andersen-betegség A mikroszomális amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz génjének mutációi következtében alakul ki, ami a májban, az izmokban, a leukocitákban, az eritrocitákban és a fibroblasztokban bekövetkező kudarcokhoz vezet. A gén a 3p 12 kromoszómához van térképezve. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív.

Patogenezis (mi történik?) IV típusú glikogenózis során (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Az amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz részt vesz a glikogén szintézisében a glikogénfa elágazási pontjain. Az enzim a glikogén külső láncainak legalább hat a-1,4-kapcsolt glükozid-maradékát köti össze a glikogén "fa" a-1,6-glikozid kötéssel. Ha az enzim hiányos, az amilopektin lerakódik a máj- és izomsejtekben, ami sejtkárosodáshoz vezet. A glikogén koncentrációja a májban nem haladja meg az 5%-ot.

A IV-es típusú glikogenózis tünetei (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Betegség az első életévben nem specifikus gyomor-bélrendszeri tünetekkel jelentkezik: hányás, hasmenés. A betegség előrehaladtával hepatosplenomegalia, progresszív májelégtelenség, generalizált izom hipotenzió és atrófia, valamint súlyos kardiomiopátia lép fel. A betegek halála általában 3-5 éves kor előtt következik be krónikus májelégtelenség miatt, ritkán - idősebb gyermekkorban (8 éves korig).

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal) diagnosztikája

Laboratóriumi diagnosztika a májbiopsziában megváltozott szerkezetű glikogén kimutatása és az amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz aktivitásának csökkenése alapján.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) kezelése

A kezelés célja az anyagcserezavarok leküzdése, beleértve a. acidózissal. Egyes esetekben a glukagon, az anabolikus hormonok és a glükokortikoidok alkalmazása hatásos. Az emészthető szénhidrátokban gazdag, gyakori étkezés elengedhetetlen a hipoglikémiához. A glikogenózis izmos formáinál javulás figyelhető meg a magas fehérjetartalmú étrend, a fruktóz (szájon át, 50-100 g naponta), multivitaminok, ATP kinevezése. Kísérleteket tesznek a hiányzó enzimek beadására a betegeknek.

A glikogenózisban szenvedő betegeket az orvosi genetikai központ orvosának és a poliklinika gyermekorvosának (terapeutájának) orvosi megfigyelés alatt kell tartani.

A IV típusú glikogenózis megelőzése (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

A megelőzést nem fejlesztették ki. Orvosi genetikai tanácsadást végeznek annak érdekében, hogy megakadályozzák a glikogenózisban szenvedő gyermek születését azokban a családokban, ahol hasonló betegek voltak.

Milyen orvoshoz kell fordulnia, ha IV-es típusú glikogenózisa (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) szenved?

Promóciók és különleges ajánlatok

Orvosi hírek

14.11.2019

A szakemberek egyetértenek abban, hogy fel kell hívni a lakosság figyelmét a szív- és érrendszeri betegségek problémáira. Néhányuk ritka, progresszív és nehezen diagnosztizálható. Ide tartozik például a transztiretin amiloid kardiomiopátia

14.10.2019

Október 12-én, 13-án és 14-én Oroszország nagyszabású társadalmi akciónak ad otthont az ingyenes véralvadási tesztekért - „INR Day”. Az akciót a Trombózis Világnapjára időzítik. 2019.04.05

A szamárköhögés előfordulása az Orosz Föderációban 2018-ban (2017-hez képest) csaknem kétszeresére nőtt 1, beleértve a 14 év alatti gyermekeket is. A január-decemberi időszakban jelentett pertussis esetek száma a 2017. évi 5415 esetről 2018 azonos időszakában 10 421 esetre nőtt. A pertussis előfordulása 2008 óta folyamatosan növekszik...

Orvosi cikkek

Az összes rosszindulatú daganat közel 5%-a szarkóma. Jellemzőjük a nagy agresszivitás, a gyors hematogén terjedés és a kezelés utáni visszaesésre való hajlam. Néhány szarkóma az évek során alakul ki anélkül, hogy megmutatkozna...

A vírusok nemcsak a levegőben lebegnek, hanem a korlátokra, ülésekre és egyéb felületekre is feljuthatnak, miközben aktívak maradnak. Ezért kirándulásokon vagy nyilvános helyeken nem csak tanácsos kizárni a kommunikációt a környező emberekkel, hanem elkerülni a ...

Sok ember álma, hogy visszanyerje a jó látást, és örökre búcsút mondjon a szemüvegnek és kontaktlencsének. Most gyorsan és biztonságosan valóra váltható. A lézeres látásjavítás új lehetőségeit nyitja meg a teljesen érintésmentes Femto-LASIK technika.

A bőrünk és hajunk ápolására tervezett kozmetikumok nem biztos, hogy olyan biztonságosak, mint gondolnánk.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)- örökletes betegség, amelyet a glikogén metabolizmusában részt vevő enzimek hiánya okoz; a glikogén szerkezetének megsértése, elégtelen vagy túlzott felhalmozódása a különböző szervekben és szövetekben.

A betegség kezdete IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Andersen-betegség A mikroszomális amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz génjének mutációi következtében alakul ki, ami a májban, az izmokban, a leukocitákban, az eritrocitákban és a fibroblasztokban bekövetkező kudarcokhoz vezet. A gén a 3p 12 kromoszómához van térképezve. Az öröklődés típusa autoszomális recesszív.

A betegség lefolyása IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Az amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz részt vesz a glikogén szintézisében a glikogénfa elágazási pontjain. Az enzim a glikogén külső láncainak legalább hat a-1,4-kapcsolt glükozid-maradékát köti össze a glikogén "fa" a-1,6-glikozid kötéssel. Ha az enzim hiányos, az amilopektin lerakódik a máj- és izomsejtekben, ami sejtkárosodáshoz vezet. A glikogén koncentrációja a májban nem haladja meg az 5%-ot.

A betegség tünetei IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

Betegség az első életévben nem specifikus gyomor-bélrendszeri tünetekkel jelentkezik: hányás, hasmenés. A betegség előrehaladtával hepatosplenomegalia, progresszív májelégtelenség, generalizált izom hipotenzió és atrófia, valamint súlyos kardiomiopátia lép fel. A betegek halála általában 3-5 éves kor előtt következik be krónikus májelégtelenség miatt, ritkán - idősebb gyermekkorban (8 éves korig).

A betegség diagnosztikája IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal)

Laboratóriumi diagnosztika a májbiopsziában megváltozott szerkezetű glikogén kimutatása és az amilo-1,4:1,6-glükántranszferáz aktivitásának csökkenése alapján.

IV típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrózissal) kezelése

A kezelés célja az anyagcserezavarok leküzdése, beleértve a. acidózissal. Egyes esetekben a glukagon, az anabolikus hormonok és a glükokortikoidok alkalmazása hatásos. Az emészthető szénhidrátokban gazdag, gyakori étkezés elengedhetetlen a hipoglikémiához. A glikogenózis izmos formáinál javulás figyelhető meg a magas fehérjetartalmú étrend, a fruktóz (szájon át, 50-100 g naponta), multivitaminok, ATP kinevezése. Kísérleteket tesznek a hiányzó enzimek beadására a betegeknek.

A glikogenózisban szenvedő betegeket az orvosi genetikai központ orvosának és a poliklinika gyermekorvosának (terapeutájának) orvosi megfigyelés alatt kell tartani.

A betegség megelőzése IV. típusú glikogenózis (Andersen-kór, amilopektinózis, diffúz glikogenózis májcirrhosissal)

A megelőzést nem fejlesztették ki. Orvosi genetikai tanácsadást végeznek annak érdekében, hogy megakadályozzák a glikogenózisban szenvedő gyermek születését azokban a családokban, ahol hasonló betegek voltak.

A betegség klinikai képét először Andersen írta le 1956-ban. A betegség autoszomális recesszív módon öröklődik. A IV típusú glikogenózisban az amilo-1,4 → 1,6-transzglükozidáz enzim hibája van, amely részt vesz a glikogén molekula elágazási pontjainak kialakításában:

A IV-es típusú glikogenózisban abnormális glikogén szintetizálódik az érintett szervekben, hasonlóan az amilopektinhez (a növényi sejtkeményítő egyik összetevője). Egy abnormális glikogén molekulának kevesebb az elágazási pontja, és hosszabb a külső és belső lánca, mint a normál.

A betegség ritka, általános jellegű (gyakrabban érintett a szív és a vázizmok, a máj). Klinikailag a betegséget hepatosplenomegalia, ascites nyilvánítja, a mentális fejlődés nem szenved. A progresszív portális májfibrózis cirrózishoz vezet. A cirrhosis valószínűleg az amiloid glikogén felhalmozódása következtében alakul ki.

Gyermekkori halálozás májelégtelenség következtében. A patológiai vizsgálat a vesék, a máj, a lép méretének növekedését mutatja. A hepatociták megnagyobbodtak, és amilopektinszerű poliszacharidot tartalmaznak.

Laforte-betegség- agyi glikogenózis (mioklónusos epilepszia). Ebben a betegségben abnormális glikogén felhalmozódása figyelhető meg az agyban, ami hasonlít a IV. típusú glikogenózisban előforduló polimer tulajdonságaira. Az elágazó enzim aktivitása ebben a betegségben nem változik.

V típusú glikogenózis (McArdle-kór)

B. McArdle-t először 1951-ben írták le. Autoszomális recesszív öröklődés. Jellemzője az izom-foszforiláz hiánya a vázizomzatban. Az izomfoszforiláz hiánya nem jár együtt a máj foszforilázának (különböző gének által szabályozott) károsodásával. A leukociták, eritrociták, vérlemezkék foszforiláz aktivitása McArdl-kórban nem változik.

Ebben a betegségben a normál szerkezetű glikogén 3-4%-a halmozódik fel az izomrostokban. A felesleges glikogén a citoplazmában a szarkolemma alatt rakódik le. Nyugalomban az energiaszükségletet a miocitákból származó glükóz fedezi. Az izommunka során az energiaellátás szükséglete enzimhiba miatt nem pótolódik, ami fájdalmat, görcsöket okoz az ilyen típusú glikogenózisban.

A McArd-kór heterogén. A klinikai tünetek gyakrabban jelentkeznek felnőtteknél, gyermekkorban a betegség tünetei nem kifejezettek. A betegség 3 szakaszban fordul elő:

1. Gyermek- és serdülőkorban izomgyengeség, fáradtság figyelhető meg, myoglobinuria lehetséges.

2. 20-40 éves korban az izomfájdalmak intenzívebbé válnak, jellemző a fizikai megterhelést követő görcsök megjelenése.

3. 40 év elteltével progresszív gyengeség jelentkezik az izomdisztrófia hátterében.

Azt találták, hogy a foszforiláz aktivitása élesen csökken B 6 vitaminhiány esetén (a vázizmokban a piridoxin 60%-a foszforilázhoz kapcsolódik). Ezért a foszforiláz hiánya befolyásolja a piridoxin tartalmát a szervezetben. Az V. típusú glikogenózis prognózisa kedvező.