Nem szteroid gyulladáscsökkentők TSOG 2. Szelektív gyulladáscsökkentők: klinikai hatékonyság, hatásmechanizmus, mellékhatások. kifejezett gyulladásgátló aktivitással

a) visszafordíthatatlan COX -gátlók

1. Pr -nye szalicilsav - szalicilátok:acetilszalicilsav (aszpirin), lizin -acetil -szalicilát

b) reverzibilis COX -inhibitorok

2. Pirazolidinek:Fenilbutazon (butadion), analgin

3. Indometacin (Metindol), Sulindac (Klinoril), Etodolac (Elderin)

4. Diklofenák-nátrium (Voltaren, ortofen), kálium (Rapten-rapid)

5. Oxycams:Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefokam), meloxicam (Movalis)

II. szelektív COX-2 inhibitorok

1. Szulfonamid csoportot tartalmazó C-szigetek:nimeszulid, celekoxib

Tevékenységük és kémiai szerkezetük szerint

Savszármazékok:

kifejezett gyulladásgátló aktivitással:

Szalicilátok: Acetilszalicilsav, lizin -monoacetil -szalicilát, diflunizál (Dolobit), metil -szalicilát

Pirazolidinek: Fenilbutazon (butadion)

Indolecetsav -származékok: Indometacin (Metindol), Sulindac (Klinoril), Etodolac (Elderin)

Fenil -ecetsav -származékok: Diklofenák-nátrium (Voltaren, ortofen), kálium (Rapten-rapid)

Oxycams: Piroxicam (Felden), lornoxicam (Xefokam), meloxicam (Movalis)

Mérsékelt gyulladáscsökkentő hatással

Propionsav -származékok: Ibuprofen (Brufen, Nurofen), Naproxen (Naprosyn), Ketoprofen

Antranilsav -származékok: Mefenaminsav, flufenaminsav

NSAID-ok kifejezett gyulladásgátló aktivitással Nem sav származékok

Alkanonok: Nabumeton (Relafen)

Szulfonamid -származékok: Nimesulid (Nimesil, Nise), Celecoxib (Celebrex), Rofecoxib (Viox)

Gyenge gyulladáscsökkentő hatású NSAID-ok = fájdalomcsillapítók-lázcsillapítók

Pirazolonok: metamizol ( Analgin), Aminofenazon ( Amidopirin)

A para-amino-fenol (anilin) származékai: fenacetin, acetaminafen ( Paracetamol, Perfalgan, Panadol, Efferalgan, Calpol)

Heteroaril -ecetsav -származékok: Ketorolac (Ketorol), Tolmetin

A cselekvés mechanizmusa nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerek(NSAID) összefüggésben áll a COX versenyképes gátlásával. A COX nem szteroid gyulladáscsökkentőkkel történő blokkolása az E 2 és 1 2 prosztaglandinok szintézisének megsértéséhez és három fő hatás kialakulásához vezet:

Gyulladásgátló;

Fájdalomcsillapító;

Lázcsillapító.

D-i mechanizmus:

Gyulladáscsökkentő:

A PgE termelés visszaszorítása 2 és a PgI 2 a COX 2 gátlásához kapcsolódik (kis adagokban);

A neutrofilek gátlása a kapcsolódó G-fehérje expozíciójával (nagy dózisokban)

· A gyulladásos mediátorok képződésének és inaktivációjának csökkenése;

A lipid peroxidáció gátlása

· A lizoszomális membránok stabilizálása (amely megakadályozza a lizoszomális enzimek felszabadulását és megakadályozza a sejtes szerkezetek károsodását);

· Nagy energiájú vegyületek képződésének gátlása az oxidatív foszforilációs folyamatokban (a gyulladásos folyamat energiaellátásának megsértése);

A kemokinek szekréciójának elnyomása

· A sejtadhéziós molekulák szintézisének és expressziójának elnyomása, és ennek megfelelően a leukociták mozgásszervi funkciója;

· A neutrofilek tapadásának és a receptorokkal való kölcsönhatásának gátlása (a gyulladásos mediátorok felszabadulása tőlük megszakad, a szintézis gátlása);

Fájdalomcsillapító hatás (20-40 perc után mérsékelt adagokban)

Perifériás komponens:

Csökkentse a receptorok számát a membránok stabilizálásával

· A receptorok fájdalomérzékenységi küszöbének növekedése;

A proteolitikus enzimek aktivitásának csökkenése

· A váladék korlátozása (5-7 nap elteltével), majd a fájdalmas végződések tömörítésének csökkenése a váladék által zárt üregekben (ízületek, izmok, fogágy, agyhártya).

Központi

· A Pg-E 2 képződésének csökkentése a gerincvelő és az agy szerkezetében, amely részt vesz a fájdalom viselkedésében és észlelésében;

Gátolja a COX-2-t és a PGE szintézisét a központi idegrendszerben, ahol részt vesz a fájdalom viselkedésében és észlelésében

· Csökkentse a hiperalgéziát az alábbiak következtében: blokkolja a PG és prosztaciklin szintézisét, amelyek fokozzák az irritáló hatást. dey-e IL-1, TNF-α, hisztamin, szerotonin, bradikinin és neurokininek a fájdalom receptorokon.

· Megsérti a fájdalomimpulzusok vezetését a gerincvelő útjai mentén, gátolja a thalamus oldalsó magjait.

Serkenti az endorfinok felszabadulását, és ezáltal fokozza a periaqueductalis szürkeállomány gátló hatását a nociceptív impulzusok átvitelére

Lázcsillapító hatás (20-40 perc elteltével)

1. Gátolja az endogén pirogének szintézisét a periférián (IL-1) Mon / Mf

2. A COX gátlásával csökkentik a PG-E 1 és PG-F 2, a HA és a szerotonin szintézisét a központi idegrendszerben

· Állítsa helyre a hőtermelés és a hőátadás központjainak egyensúlyát a hipotalamusz preoptikus régiójának idegsejtjeiben.

Bővítse a bőr ereit és növelje az izzadságot

Az energiatermelés gátlása a gyulladás fókuszában

A gyulladás alapjául szolgáló biokémiai reakciók rendkívül energiaigényesek: gyulladásos mediátorok szintézise, kemotaxis, fagocitózis, a kötőszövet proliferációja

Az NSAID -k megzavarják az ATP szintézist (gátolják a glikolízist és az aerob oxidációt, szétválasztják az OP -t)

Az NSAID -ok hatása a proliferációs folyamatokra

Az NSAID -ok gátolják a kötőszövet kialakulását (kollagén szintézis):

1. Csökkentse a fibroblasztok aktivitását

2. A proliferációs folyamatok energiaellátásának megsértése

A legnagyobb antiproliferatív hatás a következők: indometacin, diklofenák -nátrium, aceklofenák, piroxicam, lornoxicam, meloxicam

A TxA 2 / PgI 2 véralvadásgátló hatása

· A vérlemezkék COX 1 gátlásával elnyomják az endogén proaggregant tromboxán szintézisét.

· A szelektív COX 2 inhibitoroknak nincs antiaggregatív hatása.

NSAID-ok immunotróp hatása: gátolja a transzkripciós faktor (NF-kB) aktiválását a T-limfocitákban

Gátolja a citokinek (IL-1,6,8, interferon-β, TNF-α), a reumatoid faktor, a komplement és az adhéziós molekulák szintézisét

Csökkenti az általános immunológiai reaktivitást

Elnyomja az antigénekkel szembeni specifikus reakciókat

NSAID -ok indikációi: Akut reumás. betegségek- köszvény, pszeudopadagra, az osteoarthritis súlyosbodása ... Chron. reumás. betegségek- rheumatoid arthritis, spondyloarthropathia, osteoarthritis ... Akut, nem reumás betegségek- trauma, hátfájás, posztoperatív fájdalom, vesekólika, dysmenorrhoea, migrén stb. Más betegségek - mellhártyagyulladás, pericarditis, erythema nodosum, vastagbél polipózis; megelőzés - trombózis, vastagbélrák.

Acetilszalicilsav- a szalicilsav származéka, visszafordíthatatlanul blokkolja a COX -ot az enzim aktív központjának acetilezése miatt. Lényegesen nagyobb affinitása van a COX-1-hez, mint a COX-2-hez. DE lázcsillapító, lázcsillapító, gyulladáscsökkentő, véralvadásgátló.

1. Gátolja a ciklooxigenázt (COX-1 és COX-2), és visszafordíthatatlanul gátolja az arachidonsav-anyagcsere ciklooxigenáz-útját, gátolja a PG (PGA 2, PGD 2, PGF 2alfa, PGE 1, PGE 2 stb.) És a trombboxán szintézisét . Csökkenti a hiperémiát, a váladékot, a kapilláris permeabilitást, a hialuronidáz aktivitást, korlátozza az ATP -termelés gátlásával a gyulladásos folyamat energiaellátását.

2. Befolyásolja a termoreguláció és a fájdalomérzékenység szubkortikális központjait. Az üvegházhatást okozó gázok (főleg PGE 1) tartalmának csökkenése a hőszabályozás központjában a test értéktömegének csökkenéséhez vezet a bőr értágulása és az izzadás fokozódása miatt.

3. A fájdalomcsillapító hatás a fájdalomérzékenységi központokra gyakorolt hatásnak, valamint a perifériás gyulladáscsökkentő hatásnak és a szalicilátok azon képességének köszönhető, hogy csökkentik a bradikinin algogén hatását.

4. A vérlemezkék tromboxán A 2 tartalmának csökkenése az aggregáció visszafordíthatatlan elnyomásához vezet, némileg kitágítja az ereket. A vérlemezke -gátló hatás egyszeri adag után 7 napig tart. Számos klinikai vizsgálat kimutatta, hogy a vérlemezkék tapadásának jelentős gátlását legfeljebb 30 mg -os dózisoknál lehet elérni. Növeli a plazma fibrinolitikus aktivitását és csökkenti a K-vitamin-függő véralvadási faktorok (II, VII, IX, X) koncentrációját. Serkenti a húgysav kiválasztását, mivel a vesetubulusokban való felszívódása romlik.

5. F / kinetika: Az acetilszalicilsav T 1/2 része legfeljebb 15-20 perc. Kering a szervezetben (az albumin hatására 75–90% -kal), és a szövetekben szalicilsav anion formájában oszlik el. A C max körülbelül 2 óra múlva érhető el... Az acetilszalicilsav gyakorlatilag nem kötődik a vérplazma fehérjéihez. A máj biotranszformációja során metabolitok képződnek, amelyek számos szövetben és vizeletben megtalálhatók. A szalicilátok kiválasztódása főként a vesetubulusokban végzett aktív szekréció útján történik változatlan formában és metabolitok formájában.

6. Alkalmazás: hatékony vérlemezke-gátló szer napi 100-150 mg dózisban a szívkoszorúér-trombózis megelőzésére ischaemiás szívbetegségben, az ischaemiás stroke megelőzésére. Akut és krónikus reumás betegségek kezelése; neuralgia, myalgia, ízületi fájdalom.

Ellenjavallatok: túlérzékenység, pl. Aszpirin triád, aszpirin asztma; vérzéses diatézis (hemofília, von Willebrand -betegség, telangiectasia), aorta aneurizma boncolása, szívelégtelenség, akut és visszatérő eróziós és fekélyes gyomor -bélrendszeri betegségek, emésztőrendszeri vérzés, akut vese- vagy májelégtelenség, kezdeti tromboprotrombinémia, vitaminhiány Kenya, glükóz-6-foszfát-dehidrogenáz, terhesség (I. és III. trimeszter), szoptatás, gyermekek és serdülőkorúak 15 éves korig, ha lázcsillapító szerként alkalmazzák (a Reye-szindróma kialakulásának kockázata lázas gyermekeknél, vírusos betegségek hátterében).

8. Az acetilszalicilsav specifikus mellékhatásai a következők a gyomornyálkahártya irritációja és fekélyesedése, hörgőgörcs - "Aszpirin asztma". A hörgőgörcsöt az arachidonsav metabolizmusának lipoxigenáz útjának aktiválása okozza.

9. Mérgezés: fejfájás, fülcsengés, látászavarok, psziché; hányinger, hányás, hasmenés, epigasztrikus fájdalom; légúti alkalózis vagy metabolikus acidózis.

Diklofenák -nátrium - a fenil -ecetsav származéka. A gyógyszer az egyik leggyakrabban használt gyulladásgátló gyógyszer, kifejezett fájdalomcsillapító és lázcsillapító hatással. Kiemelt fájdalomcsillapító tulajdonságokkal, lázcsillapító hatással rendelkezik. Alacsony toxikus aktivitással rendelkezik.

Lornoxicam- válogatás nélküli COX -gátló. Kiemelt fájdalomcsillapító és gyulladáscsökkentő hatása van. A lázcsillapító hatás csak nagy adagok bevétele esetén jelentkezik.

Választás nélkül gátolja a ciklooxigenázt (COX-1 és COX-2). Csökkenti a PG, a leukotriének termelését, befolyásolja a gyomor nyálkahártyáját, a vérlemezkék működését és a vese véráramlását. Gátolja a reaktív oxigénfajok, a kinin rendszer felszabadulását.

Főként a gyulladásos válasz exudatív és proliferatív fázisaira van hatással. Ha reumatoid artritiszben szenvedő betegeknek írják fel, kifejezett fájdalomcsillapító hatást fejt ki, csökkenti a reggeli merevség időtartamát, Richie ízületi indexét, a gyulladt és fájdalmas ízületek számát; számos betegben csökkenti az ESR -t.

Javallatok: fájdalomcsillapító gyulladásos folyamatok esetén: osteoarthritis, rheumatoid arthritis) + posztoperatív időszak + daganatokkal járó fájdalom. Naponta 2-3 alkalommal lépjen be. Ha szájon át alkalmazzák, gyorsan és teljesen felszívódik, a biológiai hozzáférhetőség megközelíti a 100%-ot. A C max elérésének ideje körülbelül 2 óra (intramuszkuláris injekció esetén - 15 perc). A plazmában szinte minden fehérjéhez kötődik. A májban hidroxileződik és farmakológiailag inaktív metabolittá alakul. T 1/2 - 4 óra Az adag körülbelül 30% -a választódik ki a vizelettel, főleg metabolitok formájában, a többi - epével. A mellékhatások közül meg kell jegyezni a gyomor -bél traktusból származó gyakori reakciókat.

Ibuprofen - fenilpropionsav, amelyet gyulladás okozta fájdalom kezelésére használnak.

farmakológiai hatás .

Nem szelektíven gátolja a COX-1-et és a COX-2-t, csökkenti a PG szintézisét. A gyulladáscsökkentő hatás a vaszkuláris permeabilitás csökkenésével, a mikrocirkuláció javulásával, a gyulladásos mediátorok (PG, kininek, LT) sejtekből történő felszabadulásának csökkenésével és a gyulladásos folyamat energiaellátásának elnyomásával jár.

A fájdalomcsillapító hatást a gyulladás intenzitásának csökkenése, a bradikinin termelésének és algogenitásának csökkenése okozza. Reumás ízületi gyulladásban főleg a gyulladásos válasz exudatív és részben proliferatív komponenseit érinti, gyors és kifejezett fájdalomcsillapító hatása van, csökkenti a duzzanatot, a reggeli merevséget és az ízületek mozgáskorlátozottságát.

A diencephalon hőszabályozó központjainak ingerlékenységének csökkenése lázcsillapító hatást eredményez. A lázcsillapító hatás súlyossága a kezdeti testhőmérséklettől és az adagtól függ. Egyszeri adaggal a hatás akár 8 óráig is tart.Az elsődleges dysmenorrhoea esetén csökkenti a méhen belüli nyomást és a méhösszehúzódások gyakoriságát. Visszafordíthatóan gátolja a vérlemezkék aggregációját.

Mivel a PG késlelteti a ductus arteriosus zárását a születés után, úgy gondolják, hogy a COX elnyomása az ibuprofen fő hatásmechanizmusa i.v. szabadalmaztatott ductus arteriosusos újszülötteknél.

A fájdalomcsillapító hatás a gyulladásgátlóhoz képest kisebb adagok kinevezésével alakul ki. Fájdalom szindróma esetén a gyógyszer hatását 0,5 óra elteltével észlelik, a maximális hatás 2-4 óra elteltével, a hatás időtartama 4-6 óra. A gyógyszer szájon át jól és gyorsan felszívódik, behatol a szinoviális folyadékba, ahol koncentrációja magasabb értékeket ér el, mint a vérplazmában. t 2 tk.

Az ibuprofen az NSAID -ok összes tipikus mellékhatásával rendelkezik, de úgy vélik (különösen az Egyesült Államokban), hogy biztonságosabb, mint a diklofenak és az indometacin.

A gyógyszer ellenjavallt angioödéma veszélye esetén, bronchospasztikus szindrómával.

A celekoxib szelektív COX-2 inhibitor. Alapvetően gátolja az enzim aktivitását, amely a gyulladás fókuszában képződik.

farmakológiai hatás- gyulladáscsökkentő, fájdalomcsillapító, lázcsillapító.

Szelektíven gátolja a COX-2-t és gátolja a gyulladást előidéző PG-k képződését. Terápiás koncentrációban nem gátolja a COX-1-et. Egészséges önkénteseken végzett klinikai vizsgálatokban a celekoxib egyszeri 800 mg -os és 600 mg -os többszörös dózisaiban 7 napon át (az ajánlott terápiás dózisok felett) nem csökkentette a vérlemezkék aggregációját és nem növelte a vérzési időt. A PGE 2 szintézis elnyomása folyadékvisszatartáshoz vezethet a Henle -hurok vastag felszálló szegmensében és esetleg más disztális nephron régiókban történő fokozott reabszorpció miatt. A PGE 2 gátolja a víz felszívódását a gyűjtőcsatornákban, zavarva az antidiuretikus hormon hatását.

A TTS nem befolyásolja az összesítést, mivel A COX-2 nem képződik a vérlemezkékben. Úgy találták, hogy a tevékenység megakadályozza a vastagbél és a végbél daganatainak és polipózisának kialakulását.

Lenyelve gyorsan felszívódik, a C max körülbelül 3 óra múlva érhető el.Az ételek fogyasztása, különösen a zsírokban gazdagok, lassítja a felszívódást. A plazmafehérjékhez való kötődés mértéke 97%. Az egyensúlyi koncentrációt az 5. napon érik el. Egyenletesen oszlik el a szövetekben, behatol a BBB -be. Biotranszformálódik a májban, főként a citokróm P450 CYP2C9 izoenzimének részvételével. T 1/2 - 8-12 óra, teljes clearance - 500 ml / perc. Inaktív metabolitok formájában választódik ki, főként a gyomor -bél traktuson keresztül, kis mennyiségben (kevesebb, mint 1%) változatlan celekoxib található a vizeletben.

Javallatok: Rheumatoid arthritis, osteoarthritis, spondylitis ankylopoetica, arthritis psoriatica.

Az NSAID -ok mellékhatásai

Jelenleg a nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID) széles körben használják az orvosi gyakorlatban. Különböző betegségekre írják fel őket, amelyeket fájdalom szindróma, láz kísér, valamint a betegek fájdalomcsillapítására a posztoperatív időszakban.
Az NSAID -ok tüneti szerek, mivel leggyakrabban kiküszöbölik a betegség klinikai megnyilvánulásait anélkül, hogy befolyásolnák a kóros folyamat kialakulásának mechanizmusát. Ezeknek a gyógyszereknek számos súlyos mellékhatása van, ezért az elmúlt években a gyógyszerészek új NSAID -okat próbáltak kifejleszteni, amelyek nemcsak hatékonyak, hanem biztonságosabbak is.
Az NSAID -ok hatásmechanizmusát azzal magyarázzák, hogy képesek elnyomni a prosztaglandinok termelését, olyan speciális anyagokat, amelyek befolyásolják a gyulladásos válasz és a fájdalom megnyilvánulását. A prosztaglandinok szintézisének gátlása nem szteroid gyulladáscsökkentő szerekkel a ciklooxigenáz (COX) enzim aktivitásának kiegyenlítése miatt következik be. Az emberi szervezetben szerzett adatok szerint a ciklooxigenázt a COX 1 és a COX 2 két izomer formája képviseli. Van egy olyan fogalom, hogy az NSAID gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatását az határozza meg, hogy képesek elnyomni a COX aktivitását. 2, és a gasztrointesztinális traktusból, a vesékből és a vérképzésből származó mellékhatások kialakulása a COX 1 gátlásához kapcsolódik. E koncepció alapján új NSAID -eket szintetizáltak, amelyek szelektív hatással (azaz túlnyomóan) elnyomták az aktivitást A COX 2. csoportba tartozó gyógyszerek közé tartoznak a következők: nimesulid, meloxicam, celecoxib, etodolac, rofecoxib. A klinikai vizsgálatok során kiderült, hogy az új generációs NSAID -ok terápiás hatásukban nem voltak rosszabbak a hagyományos NSAID -oknál, ugyanakkor a kezelés során négyszer ritkábban okoztak szövődményeket a gyomor -bél traktusból.
Ennek ellenére a szelektív NSAID terápiában részesülő betegek különböző mellékhatásokat (hasi fájdalmat, hányingert, hányást stb.) Is tapasztalhatnak, ami néha arra kényszeríti az orvost, hogy törölje az előírt kezelést. És bizonyos esetekben a szelektív COX2 -gátlók, valamint a hagyományos NSAID -ok nagyon súlyos szövődmények kialakulásához vezethetnek a gyomor -bél traktusból, amelyek veszélyeztetik a beteg életét (gyomorvérzés, gyomor- vagy nyombélfekély). Ezért azoknak a személyeknek, akiknek nagy a kockázata az ilyen betegségek kialakulásának, feltétlenül fel kell írniuk a peptikus fekély és a gyomorhurut intenzív megelőző kezelését, függetlenül attól, hogy melyik NSAID -ot kapják.
A COX 2 elleni szelektív hatású NSAID -ok fokozhatják a véralvadást, következésképpen növelhetik a szívinfarktus, az ischaemiás stroke kialakulásának kockázatát. Ezért a szív- és érrendszeri betegségekben (atherosclerosis, varikózis, magas vérnyomás stb.) Szenvedő betegeknek a szelektív NSAID -ok kinevezésével egyidejűleg ajánlott az aszpirin mikrodózisa (0,25 g / nap mennyiségben). De mivel az acetilszalicilsav maga is képes súlyos szövődmények kialakulásához vezetni a gyomor -bél traktus szerveiből, felmerül a kérdés: "Érdemes ezeket a gyógyszereket egyszerre felírni?"
Mindezek alapján világossá válik, hogy a szelektív COX 2 -gátlók csoportjába tartozó NSAID -ok nem hátrányok. A hagyományos NSAID-okhoz hasonlóan (bár sokkal ritkábban) különböző, néha életveszélyes szövődmények kialakulásához vezethetnek. Ezért mielőtt bármilyen nem szteroid gyulladáscsökkentő gyógyszerrel elkezdené a kezelést, feltétlenül konzultáljon orvosával. Csak egy szakember tudja kiválasztani az adott beteg számára legmegfelelőbb gyógyszert, valamint szükség esetén előírhat megelőző kezelést más meglévő szomatikus betegségekre. Csak az NSAID -ok kiválasztásának ilyen megközelítésével lehet jelentősen csökkenteni a szövődmények valószínűségét.

Az összes NSAID hatásmechanizmusa a ciklooxigenáz (COX) enzim aktivitásának elnyomása, amely prosztaglandinokat és tromboxánt termel az arachidonsavból. Az emberi szervezetben két ciklooxigenáz-izoenzim található: COX-1 és COX-2. A COX 1 normál körülmények között megtalálható az erekben, a gyomorban, a vesékben, és katalizálja a prosztaglandinok szintézisét, amelyek részt vesznek a szervezet fiziológiai folyamatainak szabályozásában. A COX-2 a perifériás szövetekben csak gyulladás során képződik. A hagyományos NSAID-ok, mint például az indometacin és a diklofenak, válogatás nélkül hatnak a „jótékony” COX-1 és COX-2 gátlására, amelyek fájdalmat és gyulladást okoznak. Hosszú használat esetén az ilyen NSAID -ok befolyásolják a gyomor és a nyombél nyálkahártyáját, fekélyeket és vérzést képezve. A nem szelektív nem szteroid gyulladáscsökkentők hátrányai a COX-2 iránt szelektív NSAID-k új generációjának létrehozásához vezettek.

A legszelektívebb COX-2 inhibitor Oroszországban a "" gyógyszer (etorikoxib), amelyet az "Egy új gyógyszer a fájdalom kezelésére: az első év Oroszországban" szimpóziumnak szenteltek, amelyet a XVII. Orosz Nemzeti Kongresszus "Ember és orvostudomány". 106-szor több ciklooxigenáz-2-t gátol, mint ciklooxigenáz-1, azaz gyakorlatilag nem befolyásolja a COX-1-et, ami azt jelenti, hogy nem okozhat nagyszámú szövődményt a gyomor-bél traktusból. Ezt megerősítik a klinikai vizsgálatok adatai: 10 klinikai vizsgálat metaanalízise, amely osteoarthritisben, osteoarthritisben, rheumatoid arthritisben és krónikus hátfájásban szenvedő betegeket tartalmazott, azt mutatta, hogy a gasztrointesztinális perforációk, fekélyek és vérzések kockázata 50% -kal alacsonyabb volt az Arcoxia szedése során mint nem szelektív NSAID-ok szedésekor. A kezelés abbahagyásának aránya gyomor-bélrendszeri tünetek és mellékhatások miatt szintén alacsonyabb az Arcoxia esetében, mint a nem szelektív NSAID-oknál.

Celekoxib (Celekoxib, Celebrex) A celekoxibot a XX. Század 90 -es éveiben hozták létre, és a COX -2 nagyon specifikus gátlóinak - a "coxib" -eknek - egy egész osztályát hozta létre.

MD: A celekoxib 375-ször szelektívebb a COX-2 blokkolásában, mint az enzim COX-1 izoforma. Úgy gondolják, hogy ez annak köszönhető, hogy a celekoxib molekulában két, szögben mereven rögzített régió található: a molekula poláris szulfonanilid csoportja blokkolja a COX-2 hidrofil oldalsó zsebét, míg a molekula arilpirazol része foglalja el az enzim hidrofób csatornája. Mivel a COX-1 molekula nem rendelkezik hidrofil oldalsó zsebbel, a celekoxib nem képes szorosan belépni az enzim aktív központjába, és a gyógyszer COX-1-vel való kapcsolata meglehetősen törékeny. Ez csak akkor valósul meg, ha nagy dózisú celekoxibot szednek (a COX-2 blokád már akkor alakul ki, amikor a celekoxibot 0,2 mg / kg vagy 150-200 mg / nap dózisban adják be, míg a COX-1 blokádhoz 200 mg dózis szükséges / kg vagy körülbelül 14 000 mg / nap).

7. táblázat: Az NSAID -ok összehasonlító jellemzői

Orvosság	Lázcsillapító	Gyulladáscsökkentő	Fájdalomcsillapító	A hatás.	COG-1 † COG-2
Aspirin (ASK)
Diflunisal
Paracetamol
Fenilbutazon
Ibuprofen
Naproxen
Indometacin
Sulindak
Diklofenak
Piroxicam
Tenoxicam
Ketorolac
Mefenam. ahhoz
Nabumeton
Celekoxib

Jegyzet: † -minél kisebb a COG-1 / COG-2 arány =-lg[ IC 50 COG-1 /IC 50 COX-2], annál szelektívebb a szer a COX-2-hez képest.

FC: A celekoxib nagyon alacsony vízoldékonyságú, ezért rendkívül nehéz parenterális gyógyszerformát létrehozni. Ha szájon át alkalmazzák, a celekoxib biohasznosulása körülbelül 75%, az étkezés 20-30%-kal csökkentheti a felszívódást, de a biohasznosulás teljesebbé válik és 7-20%-kal nő. A vérben a celekoxib 97% -ban kötődik a vérfehérjékhez. Egyszeri 200 mg -os adag után a maximális koncentráció a vérszérumban 1500 ng / ml, és ötszöröse a minimális terápiás szint határának (300 ng / ml). Mivel a gyógyszer eliminációs felezési ideje 10-12 óra, a koncentráció a minimális terápiás szintre történő csökkenése valamivel több mint 2 t ½ idő alatt következik be, azaz A celekoxib naponta egyszer szedhető.

A celekoxib metabolizmusa a májban fordul elő (> 90%), elsősorban a citokróm P 450 2C9 izoformának köszönhetően. Ez a citokróm nem vesz részt a gyógyszerek túlnyomó többségének (például aminoglikozidok, görcsoldók és orális cukorcsökkentő gyógyszerek) anyagcseréjében, ezért celekoxibbal történő kezelés esetén nincs szükség a vele együtt szedett gyógyszerek adagjának módosítására. .

FE: A celekoxib jelentős gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatással rendelkezik. Hatékonyságát tekintve a celekoxib 100-400 mg / nap dózisban nem rosszabb, mint az ASA, a naproxen és a diklofenak. Érdekes megjegyezni, hogy a gyógyszer gyulladáscsökkentő és fájdalomcsillapító hatása nem dózisfüggő. Ha 100 mg / nap alatti dózisban alkalmazzák, a gyógyszer hatása nincs, a 100 és 400 mg / nap közötti dózistartományban előfordul, de az adag további 400 mg / nap -ról 1200 mg -ra történő emelése / nap gyakorlatilag nem vezet a hatás fokozódásához.

Mivel a celekoxib gyakorlatilag nincs hatással a COX-1-re, nem változtatja meg a vérlemezkék aggregációját, és nem vezet a vérlemezke-gátló hatás kifejlődéséhez.

Használati javallatok és adagolási rendek: A celekoxibot a mozgásszervi szervek krónikus gyulladásos elváltozásainak kezelésére használják:

osteoarthritis - 100-400 mg / nap 1 adagban;

rheumatoid arthritis-200-800 mg / nap 1-2 adagban.

Mivel elméleti előfeltételei vannak a COX-2 lehetséges részvételének a colorectalis zóna karcinogenezisének folyamataiban, az Alzheimer-kór kialakulásában, egyes szerzők a celekoxibot ígéretes szerként tekintik e betegségek megelőzésére az idősebb emberekben.

NE: A COX-2 iránti nagy szelektivitása és a COX-1 fiziológiás izoforma normális működésének megőrzése miatt a celekoxib biztonságosabb NSAID-nak minősül, mint a nem szelektív COX-inhibitorok.

A celekoxib ritkábban okoz fekélyes rendellenességeket a gyomor -bélrendszer nyálkahártyáján, nem vezet vérzés kialakulásához a vérlemezkék aggregációjának csökkenése miatt, és nincs tokolitikus hatása (nem csökkenti a myometrium tónusát). Artériás hipertóniában szenvedő betegeknél a bevitel nem jár nyomás destabilizációval.

A szelektív COX-2 inhibitorok és általában a celekoxib teljes biztonságával kapcsolatos kezdeti remények azonban nem váltak be. Mára kiderült, hogy a gyógyszer szedését a következő nemkívánatos hatások kísérik:

Amint azt korábban említettük, a celekoxib nem okozza a gyomor-bél nyálkahártya fekélyes elváltozásainak kialakulását, de késlelteti a már meglévő fekélyes hibák gyógyulási folyamatát. Úgy gondolják, hogy ez annak a ténynek köszönhető, hogy a gasztrointesztinális traktus hámjainak helyreállítási és mitózis-folyamatainak ellenőrzését a prosztaglandinok végzik, amelyek a COX-2 hatása alatt képződnek.

A celekoxib szulfonanilid csoportja bőr allergiás reakciókat és keresztérzékenységet okozhat a szulfonamid gyógyszerekkel és a szulfonil-karbamid-származékok csoportjából származó orális cukorcsökkentő gyógyszerekkel szemben.

A celekoxibot hosszú ideig szedők 1% -ánál alakult ki akut veseelégtelenség.

A celecoxib, valamint a nimesulid esetében a CLASS tanulmány (2000) bizonyította, hogy képes trombózis kialakulását kiváltani. Úgy gondolják, hogy ez annak köszönhető, hogy a tromboxán A 2 szintézisét főként a COX-1, a prosztaciklin szintézisét pedig a COX-2 szabályozza. Ezért a szervezetben a COX-2 gátlásának hátterében előfordulhat, hogy a tromboxán szint túlsúlyban van a prosztaciklinnel szemben, és a vérlemezkék aggregációja fokozódik, a nem halálos szívinfarktus kialakulásához.

Meg kell azonban jegyezni, hogy a 2002 -ben elvégzett újabb tanulmányok nem támasztották alá a CLASS tanulmány következtetéseit. Ezért a celekoxib hemosztázisra gyakorolt hatásának kérdése továbbra is nyitott.

A celekoxib nőkben történő alkalmazása reverzibilis meddőség kialakulásához vezet (amelynek gyakorisága kétszer nagyobb volt, mint azoknál a nőknél, akik nem szedtek COX-2-gátlókat).

PV: 100 és 200 mg -os kapszula.

Rofekoxib (Rofekoxib, Vioxx) A celekoxib mellett a hatásos szelektív COX-2 inhibitorok közé tartozik. A rofekoxib hatásmechanizmusa hasonló a celekoxibéhoz, de a molekula arilfuranóz része a benne lévő hidrofób főcsatorna blokkoló szerepét tölti be.

F K: A rofekoxib jól felszívódik a gyomor -bél traktusból, de az adag növelésével csökken a felszívódása. Úgy gondolják, hogy ez összefügg a gyógyszer oldódási jellemzőivel. A celekoxibtól eltérően rosszabbul kötődik a fehérjékhez (87%), ennek ellenére a felezési ideje hosszabb, mint a celekoxibé, és körülbelül 17 óra (ezért a rofekoxib naponta egyszer adható). A rofekoxib metabolizmusa a citokróm P 450 3A4 izoform részvételével megy végbe, amely aktívan oxidálja a gyógyszert mind a májban, mind a bélfalon.

FE: A rofekoxibnak kifejezett fájdalomcsillapító, gyulladáscsökkentő és lázcsillapító hatása van. Ugyanakkor más szelektív COX-2 inhibitorokhoz hasonlóan hiányzik belőle a vérlemezke-gátló aktivitás.

Alkalmazás és adagolás: A rofekoxibot osteoarthritis és rheumatoid arthritis kezelésére alkalmazzák 25 mg / nap dózisban egyszer.

NE: Általában a rofekoxib nemkívánatos hatásai hasonlóak a celekoxibéhoz.

PV: 12,5 és 25 mg tabletta.

Elsősorban a lipoxigenáz útját befolyásoló gyógyszerek

az eikozanoidok anyagcseréje.

Osztályozás:

5-lipoxigenáz inhibitorok: zileuton;

A leukotrién cysLT 1 receptorok antagonistái: zafirlukast, montelukast, verlukast, pranlukast, tsinalukast, iralukast, pobilukast.

Zileuton (Zileuton, Zyflo) A Zileuton volt az első gyógyszer, amely befolyásolta az eikozanoid metabolizmus lipoxigenáz útjának működését.

M D: A gyulladt szövetben az arachidonsav egy része, amely a sejtmembránok foszfolipidjeiből képződik, a lipoxigenáz útján metabolizálódik. Ebben az esetben az 5-LOG enzim először az arachidonsavat oxidálja 5-hidroperoxi-eicosatetraénsavvá, majd ezt a terméket hidrolizálja A4-es leukotriénné (lásd a 3. reakcióvázlatot).

Az LTA 4 további metabolizmusa két alternatív útvonalon haladhat, amelyek mindegyikének megválasztása a sejttípustól függ, ahol a kémiai reakció lejátszódik.

A neutrofilekben és a monocitákban az oxigén és a hidroláz enzim részvételével LTB 4 képződik. Eozinofilekben, bazofilekben és hízósejtekben az LTA 4 SH-glutationnal konjugálódik az LTC 4-hez, amely tovább bomlik LTD 4-re és LTE 4-re. A leukotriének szintézisének folyamata a legintenzívebb a hörgőfa gyulladt szöveteiben. Tehát a bronchiális asztmában szenvedőknél 5-10-szer erősebbek, mint az egészséges embereknél.

A célszövetekben a leukotriének speciális membránreceptorokra hatnak és válaszokat okoznak (lásd 8. táblázat):

8. táblázat. A leukotriének hatásai és a leukotrién receptorok típusai.

Leukotrién	Célszövet	Receptor: hatás
LTC 4, LTD 4, LTE 4	hörgő izmok	cysLT 1: hörgők összehúzódása, sejtproliferáció
	hörgőmirigyek	cysLT 1: nyálka hiperszekréció
		cysLT 1: fokozott permeabilitás és ödéma cysLT 2: , majd  BP, koszorúér -véráramlás
	eozinofilek	cysLT 1: kemotaxis a gyulladás helyén
	n. vagus	cysLT 1: Ach felszabadulása és bronchospasmus kialakulása
	neutrofilek	LT: kemotaxis a gyulladás fókuszában

Így a leukotriének hozzájárulnak a hörgőgörcs kialakulásához és a bronchiális asztma rohamához. A hörgőgörcsös hatás erősségét tekintve 1000 -szer jobbak, mint a hisztamin (referenciaanyag az asztma szimulációjához állatokban) 20.

A Zileuton reverzibilisen kötődik az 5-LOG aktív központjához, és blokkolja az összes leukotrién szintézisét.

FE: Asztmaellenes hatása van. A zileuton szedése csökkenti a leukotriének szintézisét, és ennek következtében csökken a hörgőgörcs kialakulásának valószínűsége, a hörgő nyálkahártya ödémája.

Alkalmazás és adagolás: A Zileuton-t a bronchiális asztma (különösen az asztma "aszpirin" formájának) megelőzésére használják, amelyet az arachidonsav COX-függő metabolikus útjait gátló NSAID-ok bevitele vált ki, és kompenzáló módon növelik a LOG-függő rohamokat. anyagcsere). A már kialakult asztmás roham megállítására a zileutont nem használják, mivel a leukotriének szintézise már befejeződött, sikerült aktiválniuk a receptorokat és elindítani a sejtösszehúzódást. Így a zileuton az alapvető (hosszú távú) tervezett asztmaterápia eszköze.

Az asztmaellenes hatás hatékonyságát tekintve a zileuton rosszabb, mint a glükokortikoszteroid gyógyszerek és a  2 -adrenomimetikumok. A zileuton használata általában az alábbi helyzetekben ajánlott:

Enyhe, tartós lefolyású bronchiális asztmában a zileutont monoterápiában alkalmazzák, mint egyetlen alapanyagot.

Mérsékelt bronchiális asztmában az alapvető glükokortikoszteroid terápia mellett alkalmazzák, a hosszú hatású  2 -adrenomimetikumok alternatívájaként (azaz a "GCS +  2 -AM" kombináció helyettesíthető "GCS + Zileuton" -val). A zileuton használata lehetővé teszi, hogy néha 20%-kal csökkentse a szteroidok napi adagját.

A zileutont általában napi 4 alkalommal 600 mg -ban veszik be.

NE: a zileuton legjelentősebb nemkívánatos hatása hepatotoxicitása, ami nagymértékben korlátozza a gyógyszer alkalmazását.

PV: 600 mg tabletta.

Zafirlukast (Zafirlukast, Tisztelt) MD: A zafirlukaszt kötődik a ciszteinil -cysLT 1 típusú leukotrién receptorokhoz és blokkolja azokat. Ugyanakkor a C 4, D 4 és E 4 leukotriének nem képesek aktiválni ezeket a receptorokat, és ennek megfelelő hatásokat okozhatnak a hörgő simaizmok részében.

FE: A zafirlukaszt megakadályozza a bronchiális asztma kialakulását, csökkenti a hörgő nyálkahártya ödémáját. Sajnos a zafirlukaszt nem tudja kiküszöbölni a már kialakult asztmás rohamot. a leukotrién receptorok aktiválása után a hörgők összehúzódásának folyamatát az intracelluláris mediátorok váltják ki, függetlenül attól, hogy a receptor továbbra is a leukotroiennel van kapcsolatban, vagy a gyógyszer kiszorítja.

Van A zafirlukaszt gyenge gyulladáscsökkentő hatással rendelkezik-gátolja a gyulladást elősegítő citokinek: IL-4,5 és GM-CSF szintézisét (lásd a 2. táblázatot), ezért elnyomja a krónikus gyulladásos folyamatokat, amelyek a asztma.

A hatékonyság szempontjából a zafirlukaszt szedése összehasonlítható a belélegzett szteroidok 400-500 μg / nap dózisban történő bevételével (beklometazon-ekvivalensen). Ezért, ha a beteg korábban zafirlukasztra váltáskor legfeljebb 400 mcg / nap dózisban szedett kortikoszteroidokat, akkor ezeket meg lehet szakítani, és ha a szteroidok napi adagja 400 mcg / nap felett volt, akkor 200 400 mcg / nap.

FC: A zafirlukaszt szájon át történő alkalmazáskor jól felszívódik. Az étellel együtt történő bevitel 40%-kal csökkenti a zafirlukaszt biohasznosulását. A gyógyszer metabolizmusa a májban történik, a citokróm P 450 2C9 részvételével. Az anyagcsere során keletkező hidroxilezett származékok 90 -szer kevésbé aktívak, mint maga a zafirlukaszt. A zafirlukaszt 90% -ban kiválasztódik az epével. Emlékeztetni kell arra, hogy a zafirlukaszt szedését a P 450 citokrómok működésének gátlása kíséri (ráadásul nemcsak a 2C9, hanem a 3A4 izoformák is részt vesznek, amelyek részt vesznek a gyógyszerek túlnyomó többségének metabolizmusában).

Alkalmazás: A Zafirlukast -ot általában éhgyomorra, szájon át kell bevenni, naponta kétszer 20 mg -ot, ha szükséges, az adag napi kétszer 40 mg -ra emelhető.

A Zafirlukast az asztmás rohamok megelőzésére szolgál felnőtteknél és 12 évesnél idősebb gyermekeknél. Enyhe asztma esetén a zafirlukasztot monoterápiában, mérsékelt asztmában pedig

sárga színű, általában az inhalációs szteroidok mellett 21. Emlékeztetni kell arra, hogy a zafirlukaszt szedése nem képes megállítani a már megkezdett asztmás rohamot.

NE: A Zafirlukast alacsony toxicitású szer. Fő nemkívánatos hatása (bár meglehetősen ritka) a Churg-Strauss-szindróma kialakulásának lehetősége. Ez a szindróma a szisztémás eozinofil vaszkulitisz egyik változata - olyan betegség, amelyben a pulmonális keringés edényeinek autoimmun gyulladása alakul ki, és a következő tünetek jelentkeznek: fokozott asztmás rohamok, felhőszerű infiltrátumok megjelenése az eozinofilekből a tüdőszövetekben, amelyek a röntgenfelvételek hasonlítanak a tüdőgyulladás, az eozinofília képére a perifériás vérben.

Az utóbbi években kiderült, hogy a szindróma kialakulásának legnagyobb kockázata azoknál a betegeknél áll fenn, akik a zafirlukaszt-kezelés megkezdése előtt nagy dózisú glükokortikoszteroidokat szedtek, és a zafirlukaszt kinevezése után hirtelen abbahagyták azok szedését. A Churg-Strauss-szindróma terápiájának alappillére a nagy dózisú glükokortikoszteroidok szisztémás (orális vagy intravénás) alkalmazása.

Rendkívül ritka, hogy a zafirlukaszt szedése (különösen 80 mg / nap feletti dózisokban) hepatotoxikus hatások kialakulásához vezethet, és a perifériás vérben a transzaminázok szintjének éles emelkedése kíséri.

EF: 0,02 és 0,04 tabletta.

Montelukast (Montelukast, Singulair) A montelukaszt hatásmechanizmusában és fő farmakológiai hatásaiban hasonlít a zafirlukasztra, de számos pozitív tulajdonsággal rendelkezik:

EF: 10 mg bevont tabletta, 5 és 4 mg rágótabletta.

Prosztaglandin aktivitással rendelkező gyógyszerek.

A természetben előforduló prosztaglandinok alkalmazása az orvosi gyakorlatban nem mindig lehetséges. Ez annak a ténynek köszönhető, hogy a testben való létezésük időtartamát percben számítják ki (általában nem több, mint 10-15 perc), majd elpusztulnak, és visszafordíthatatlanul elveszítik tevékenységüket.

A 9. táblázat a prosztaglandinok és szintetikus analógjaik aktivitásával kapcsolatos fő gyógyszerekre vonatkozó információkat foglalja össze.

9. táblázat: A prosztaglandinokon és szintetikus analógjaikon alapuló eszközök.

Eszközök		Rövid leírása
		FE: Befolyásolja a méh EP -receptorait, és fokozza annak ritmikus összehúzódásait. A hatás a terhesség időtartamától és jelenlététől függetlenül nyilvánul meg. Aktiválja a méhnyak kollagenázát. Ez a méhnyak kollagénhálózatának megsemmisítéséhez, a hidrofil glikozaminoglikánok és a hialuronsav tartalmának növekedéséhez vezet. Ennek eredményeként a méhnyak megpuhul. FC: az anyagcsere a tüdőszövetben megy végbe. A felezési idő 2,5-5,0 perc. Javallatok: A vajúdás indukciója: a gélt intravaginálisan 500 μg, majd óránként 500-1000 μg vagy intravénás infúzióban injektálják 0,25 μg / perc sebességgel (ha 0,5 óra elteltével a hatás nem alakul ki, az arány 0,5-1,0-ra emelkedik μg / perc). Abortusz: 20 mg-os kúpok 3-5 óránként intravaginálisan vagy intravénás infúzióban, 2,5 mcg / perc kezdeti sebességgel, 0,5 óra elteltével, ha szükséges, növeljék 5-10 mcg / perc értékre. ÉK: a méh megzavarása, hőhullámok, hányinger, hányás, hasmenés. PV: gél 0,5 mg 3,0 g fecskendőben.
Dinoproszt		FE: Hasonló a dinoprosztonhoz, de a hatás erősebb és drámaibb. Javallatok: Ugyanazokra a javallatokra használják, mint a dinoprosztont Abortusz 15 hétig: 250-1000 mg antraamnialisan 1-2 óránként. 15 hetes terhesség után: 40 mg egyszer. Szülés indukciójához: intravénás infúzió 5,0-7,5 mcg / perc sebességgel, 10-20 percenként 2,5 mcg / perc-rel (maximális sebesség 25 mcg / perc). ÉK: a gyomor -bél traktusból - hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés; a kardiovaszkuláris rendszer részéről - tachycardia, a vérnyomás ingadozása, hörgőgörcs. PV: 0,5% -os oldat 1 ml -es ampullákban.
Alprostadil		FE: A belső szervek simaizmainak értágulatát és összehúzódását okozza. A péniszbe fecskendezve ez a corpus cavernosum vértelítettségének növekedéséhez és a vénás nyílások közelében lévő záróizmok összehúzódásához vezet, ami hozzájárul az erekció kialakulásához és fenntartásához. Csökkenti az aggregációt és fokozza a vérlemezkék szétesését. FC: Az anyagcsere a tüdő edényeiben megy végbe. Felezési ideje 0,5-1,0 perc. Javallatok: Erekciós zavarok kezelése. Intrauretrálisan 125-250 mcg-ben adják be egyszer (legfeljebb naponta kétszer). Lehetséges intracavernos injekció (a pénisz barlangos testének szövetébe). Az alsó végtagok elpusztító érbetegségeinek (atherosclerosis, endarteritis, thromboangiitis stb.) Kezelése. Intravénásan adják be 10-40 mg-os infúzióban 1-3 óra alatt. ÉK: Fájdalom a péniszben, priapizmus (az egyének 4% -ánál fordul elő), hematómák intracavernos injekcióval, hőérzet a péniszben, a vérnyomás ingadozása, aritmiák. PV: por 0,00002 ampullában; 0,01 és 0,04; pellet a pénisz alkalmazásához, 125, 250 és 500 mcg.
Latanoprost		FE: Ez egy prodrug. A szem elülső kamrájának észterázait fenil -prosztánsavvá hidrolizálják, amely szelektíven aktiválja a scleralis erek FP -receptorait, és ezáltal kitágul. Ez aktiválja az intraokuláris folyadék kiáramlását az uveascleralis traktus mentén (erek, amelyek közvetlenül összekötik a choroidot és a sclerat), megkerülve a hagyományos utat a szem elülső kamrájának és a Shlemov -csatornának a szögén. Ennek eredményeként az intraokuláris nyomás csökken. Javallatok: Nyitott zugú glaukóma intraokuláris nyomásának szabályozására. Este adjon be 1 cseppet a szemébe. A hatás 3-4 óra alatt alakul ki és 24 órán át tart. ÉK: Idegen test érzése a szemben, az írisz pigmentációjának megváltozása (sötétedés), a palpebrális repedés megnagyobbodása. PV: 0,005% -os oldat 1 ml -es ampullákban.
Misoprosztol		FE: Ez egy prodrug. Orális adagolás után a gyomor-bél traktus falában biotranszformáción megy keresztül, misoprosztolsavvá, amely szelektíven aktiválja a gyomor parietális és nyálkahártyájának EP-prosztaglandin-receptorait. Ennek eredményeként csökken a gyomornedv és a sósav szekréciójának bazális, éjszakai és étellel stimulált sebessége. Növekszik a nyálka és a bikarbonátok termelése. A hatás 30 perc múlva alakul ki és 3 órán át tart. A bél és a myometrium simaizmainak összehúzódását okozza. FC: A PgE 1 viszonylag stabil analógja. A felezési idő 20-40 perc. Javallatok: A gyomor -bél nyálkahártya eróziós és fekélyes elváltozásainak megelőzése és kezelése, amelyeket NSAID -ok szedése okoz. Szájon át 200 mcg naponta 2-4 alkalommal étkezés közben vagy közvetlenül étkezés után, valamint lefekvés előtt. ÉK: hasi fájdalom, hányinger, hányás, hasmenés; menstruációs zavarok, algomenorrhea. PV: 0,0002 tabletta

ANTIDUÁLIS GYÓGYSZEREK

A pokol köszvényt szült Pókkal:

La Fontaine elterjesztette ezt a pletykát az egész világon.

Nem lógok és nem mérek érte,

Mennyire igaz, és hogyan, és miért;

Ráadásul úgy tűnik neki,

Hunyorogva lehet hinni a mesékben.

És az lett, kétségtelen

Mi a pokolban született köszvény pókkal.

I.A. Krylov "Köszvény és a pók".

A köszvény elleni gyógyszerek olyan gyógyszerek, amelyeket köszvényes rohamok enyhítésére, valamint megelőzésére használnak az interiktális időszakban.

A köszvény örökletes anyagcsere -betegség, amely a purin -anyagcsere zavaraival, a húgysav felhalmozódásával jár a szervezetben, és ismétlődő ízületi gyulladásos rohamokban nyilvánul meg, az urátok lerakódása miatt az ízületekben és a porcokban. Néha a köszvény nem örökletes, és összefüggésbe hozható a szervezetben a nukleinsavak intenzív bomlásával (például amikor a daganat bomlik citosztatikus terápia vagy sugárkezelés miatt).