A gyógyszergyártó cég kezdetben kidolgozza a gyógyszer kémiai és molekuláris képletét, és meghatározza a felszabadulás formáját (tabletta, injekció, szuszpenzió stb.).

A gyógyszer létrehozása után a gyógyszergyártó cégnek el kell végeznie a gyógyszer preklinikai vizsgálatai... A preklinikai vizsgálatok számos biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, kémiai, fizikai és toxikológiai vizsgálatot tartalmaznak izolált emberi szöveteken ( in vitro- "in vitro") vagy laboratóriumi állatok ( in vivo). A preklinikai kutatás fő célja adatok és bizonyítékok beszerzése a vizsgált gyógyszer hatékonyságáról és biztonságosságáról. A preklinikai kutatások segítségével azonban lehetetlen megérteni, hogy a gyógyszer hogyan fog hatni az emberi szervezetben, mivel a laboratóriumi állatok teste nagyon különbözik az emberétől. Éppen ezért a gyógyszer preklinikai vizsgálata után ellenőrizni kell annak emberre gyakorolt hatását - ez legalább 3 szakaszban fog megtörténni. A gyógyszer csak akkor megy minden következő fázisba, ha jó eredményeket mutat a jelenlegiben.

I. fázis

Az I. fázisú klinikai vizsgálatok célja a vizsgált gyógyszer tolerálhatóságának meghatározása, előzetes biztonságossági értékelése, valamint a farmakokinetikai és farmakodinámiás paraméterek meghatározása.

Az I. fázisú klinikai vizsgálatokban viszonylag kis számú önkéntes vesz részt, általában nem több, mint 100 ember. A rákellenes gyógyszerek kutatása során önkénteseket toboroznak megfelelő rákos megbetegedésekkel. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokat speciális intézményekben végzik, amelyek rendelkeznek a szükséges felszereléssel, például intenzív terápiával. Az I. fázisú vizsgálatok randomizálhatók és vakok.

Az I. fázisú klinikai vizsgálatok a gyógyszer felszívódását, toxicitását, eloszlását, metabolizmusát és kiválasztódását vizsgálják a szervezetben, valamint az előnyben részesített felhasználási formát és a biztonságos dózisszintet. Az I. fázisú klinikai vizsgálatok több héttől 1 évig tartanak.

Az I. fázis két csoportra oszlik:

Az egyszeri kumulatív dózisok klinikai vizsgálatai(Single Ascending Dose vizsgálatok, SAD). Ebben a vizsgálati csoportban kis számú beteg kapott egyetlen adag vizsgálati gyógyszert a követési időszak alatt. Ha a megfigyelési időszakban nem észlelnek mellékhatást, és a kapott adatok megfelelnek az elvárt biztonságossági szintnek, akkor a vizsgált gyógyszer dózisát emeljük. A résztvevők következő csoportja megnövelt adagot kap a gyógyszerből. A gyógyszert dózisemeléssel adják be a mellékhatások megjelenéséig. Ezt a pillanatot a megengedett maximális dózis elérésének nevezzük.
Többszörösen növekvő dózisú klinikai vizsgálatok(Multiple Ascending Dose vizsgálatok, MAD). Az I. fázisú vizsgálatok ezen csoportjában kísérleteket végeznek annak érdekében, hogy jobban megértsék egy új gyógyszer farmakokinetikáját és farmakodinamikáját többszöri beadás esetén. A vizsgálat során a betegek ismételten alacsony dózisú gyógyszert kapnak. Minden injekció után vért és egyéb fiziológiás folyadékot vesznek, hogy felmérjék a gyógyszer viselkedését, miután az emberi szervezetbe került.

Az 1. fázisba került 100 gyógyszer közül csak 16 kapja meg az FDA jóváhagyását és kerül forgalomba.

fázis II

Miután az orvosok az I. fázisú vizsgálatok során tanulmányozták a vizsgált gyógyszer farmakokinetikáját, farmakodinamikáját és előzetes biztonságosságát, a szponzoráló cég elindítja a következő fázist. A II. fázisú klinikai vizsgálatokat szigorú kritériumok szerint kiválasztott, körülbelül 100-1000 fős betegpopuláción végzik.

A második fázisban a klinikai vizsgálatok fő célja az optimális adagolási szint megtalálása, valamint a következő, harmadik fázis adagolási rendjének megválasztása. Azok a gyógyszeradagok, amelyeket a betegek ebben a szakaszban kapnak, általában alacsonyabbak, mint a legmagasabb dózisok, amelyeket az első fázis résztvevői vettek.

A II. fázisú klinikai vizsgálatok során olyan kontrollcsoportnak kell lennie, amely összetételében és mennyiségében nem különbözik a vizsgálati gyógyszert kapó csoporttól. Az ebbe a két csoportba tartozó betegeknek nemük, életkoruk és korábbi kezelésük alapján összehasonlíthatónak kell lenniük. Ebben az esetben a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és tolerálhatóságát egy placebóval vagy egy másik, a betegség kezelésében standardnak számító hatóanyaggal hasonlítják össze, amelynek jelenlétére a fő alanycsoportot választották ki.

A II. fázis IIA és IIB fázisra oszlik.

IIA fázis egy kísérleti klinikai vizsgálat, amelynek célja egy gyógyszer biztonságossági szintjének meghatározása meghatározott betegségben szenvedő betegek kiválasztott csoportjaiban. Az IIA fázisú klinikai vizsgálat céljai közé tartozik a betegek különböző dózisaival szembeni érzékenységének meghatározása a beadás gyakoriságától függően.

IIB. fázis- Ezek szabályozott klinikai vizsgálatok, amelyek fő feladata a gyógyszer optimális dózisszintjének meghatározása a III. fázisú vizsgálatok elvégzéséhez.

Ritka esetekben az I. és II. fázisú klinikai vizsgálatokat kombinálják a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának egyidejű tesztelésére.

fázis III

III. fázisú klinikai vizsgálatokáltalában randomizált, kontrollált multicentrikus vizsgálatokra utalnak, amelyekben nagyszámú betegcsoport vesz részt – 1000 vagy több embernél.

A III. fázisú klinikai vizsgálatok célja, hogy megerősítsék a vizsgálat alatt álló gyógyszer biztonságosságát és hatásosságát, amelyet korábbi vizsgálatokban értékeltek, és összehasonlítsák azt egy adott rák szokásos terápiájával.

Ebben a szakaszban is a vizsgált gyógyszer terápiás hatásának hatékonyságát a dózistól függően vizsgálják.

Azokban az esetekben, amikor a harmadik fázis klinikai vizsgálata befejeződött, és a kezelés pozitív hatása továbbra is fennáll, a betegek mindaddig kapják ezt a gyógyszert, amíg remissziójuk tart.

A harmadik fázis klinikai vizsgálatai is elvégezhetők abban az esetben, ha a szponzoráló gyógyszercég ki kívánja terjeszteni bármely gyógyszer alkalmazási indikációit. Az ilyen jellegű tanulmányokat néha a IIIB fázisba sorolják.

Miután egy gyógyszergyár megerősítette egy új gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a III. fázisú vizsgálatok során, készül a gyógyszer regisztrációs dossziéja, amely leírja a preklinikai vizsgálatok módszertanát és eredményeit, valamint a gyógyszer klinikai vizsgálatainak három fázisát. Leírja a gyógyszer előállításának jellemzőit, összetételét és eltarthatóságát is. A regisztrációt követően a regisztrációs dossziét megküldik az új gyógyszereket regisztráló felhatalmazott egészségügyi hatóságnak.

Új gyógyszer hatékonyabb mint az ismert hasonló hatású gyógyszerek;
Új gyógyszer jobb a toleranciájaösszehasonlítva a már ismert gyógyszerekkel;
Új gyógyszer hatékony olyan esetekben, amikor a regisztrált gyógyszerekkel történő kezelés hatástalan;
Új gyógyszer kombinációs terápiában szinergikus hatást fejt ki a toxicitás növelése nélkül;
Új gyógyszer gazdaságilag jövedelmezőbb mint a már ismert gyógyszerek;
Új gyógyszer könnyebben használható mint a már regisztrált gyógyszerek;
Új gyógyszer kényelmesebb adagolási formával rendelkezik mint a már forgalomban lévő gyógyszerek.

A gyógyszer regisztrációs dossziéjának ellenőrzése után, a felhatalmazott egészségügyi hatóság nyilvántartásba veszi a gyógyszert az országban... Továbbá az új gyógyszerhez kereskedelmi nevet rendelnek, marketingkampány indul, és megkezdődik a gyógyszertári értékesítés. A gyógyszer regisztrációját követően az orvosoknak joguk van az egészségügyi intézményekben használni, de szigorúan az indikációk szerint.

fázis IV

A 4. fázisú klinikai vizsgálatokra úgy is hivatkozunk, mint posztmarketing kutatás... Ezeket a gyógyszer regisztrációja után hajtják végre, és valójában azok is utómarketing, megvalósíthatóságuk abban rejlik, hogy információkat szereznek a gyógyszer használatának optimalizálásához. Ezeket a vizsgálatokat az egészségügyi szabályozó hatóság és a szponzoráló gyógyszergyártó cég is megkövetelheti.

A IV. fázis célja további információk gyűjtése olyan paraméterekről, mint: a kezelés időzítése, az új gyógyszer kölcsönhatása más gyógyszerekkel vagy élelmiszerekkel, a felhasználás elemzése különböző korcsoportokba tartozó betegeknél, gazdasági mutatók, hosszú távú eredmények kezelés, valamint további adatok gyűjtése a gyógyszer biztonságosságáról és hatásosságáról nagy populáció példáján hosszú ideig.

Ha a 4. fázisú klinikai vizsgálatok során ritka, de veszélyes nemkívánatos eseményeket észlelnek, a gyógyszer abbahagyható, és alkalmazása korlátozott lesz.

A modern klinikai kutatások alapján az orvostudomány és a gyógyszeripar óriási eredményeket ért el az orvostudományban, és óriási áttörést ért el legújabb találmányaik sikeres megvalósításával.

Minden klinikai vizsgálat fő célja egy új gyógyszer vagy kezelési módszer tudományos vizsgálata, biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása, önkéntes alapon, emberek részvételével. A klinikai vizsgálatok hozzájárulnak a vizsgált gyógyszerek további bevezetéséhez az orvosi gyakorlatban.

Gyógyszerek és farmakológiai készítmények klinikai vizsgálatai

A gyógyszerekkel kapcsolatos klinikai vizsgálatok különös jelentőséggel bírnak a modern farmakológiában. Annak érdekében, hogy megerősítsék az orvosok empirikus tapasztalatait egy adott gyógyszer használatával kapcsolatban, valamint hogy kizárják annak kóros hatását a jövőbeli betegekre, tudományosan meg kell erősíteni az alapok hatását és biztonságosságát. A farmakológiai piac szereplői a legtöbb esetben önállóan döntenek az önkéntesek klinikai vizsgálatokban való részvételéről. A Granconsult, felismerve tevékenységének komolyságát, teljes felelősséget vállal az elvégzett kutatások minőségéért.

A gyógyszerek modern klinikai vizsgálatait a nemzetközi szabványoknak és szabályoknak megfelelően végzik (Good Clinical Practice). A gyógyszervizsgálatokkal a gyógyszerek terápiás hatékonyságát, humán toleranciáját vizsgálják. Nemcsak az orvosok pontosabb felírását segítik, hanem abban is, hogy a betegek jobban tájékozódjanak a lehetséges ellenjavallatokról és mellékhatásokról.

Minőségi szabványok és a klinikai vizsgálatok célja

A vizsgálatok a gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálatainak lefolytatására vonatkozó nemzetközi elvekkel, szabványokkal és szabályokkal összhangban figyelembe veszik és meghatározzák a vizsgálat célját, a vizsgált gyógyszert, pontos kísérődokumentációt készítenek, valamint figyelembe veszik a vizsgálatokra vonatkozó jogi és etikai követelményeket is. általában követelményeket fogalmaz meg az orvosokkal, a felügyelőkkel és a betegekkel szemben. A gyógyszerkészítmények klinikai vizsgálata határozza meg a gyógyszer használatának szabályait, biztonságosságának mértékét és terápiás értékét.

Klinikai vizsgálati szakaszok

A gyógyszerek hivatalos orvosi felhasználásának engedélyezése előtt a klinikai vizsgálatok úgynevezett fázisait végzik, amelyek 4 szakaszban zajlanak.

A kutatás első szakaszában általában egészséges önkéntesek csoportján dolgoznak. Így adatokat nyernek a gyógyszer továbbfejlesztésének szükségességéről, farmakológiai és fiziológiai hatását az emberi szervezetre.
A második szakaszban nagyszámú emberen kell dolgozni. Ha egy gyógyszert biztonságosnak találnak, akkor olyan betegségben vagy szindrómában szenvedő betegeken tesztelik, akiknél a vizsgált gyógyszer hatóanyagát kezelni kívánják.
A tesztelés harmadik szakasza a gyógyszer hatóanyagának teljes és relatív terápiás értékét hivatott meghatározni. A gyógyszer használatának mellékhatásait vizsgálják.
A negyedik szakasz célja az adagolás indikációjának javítása, valamint a hosszú távú kezelés eredményeinek tanulmányozása.

Cégünk nagy tapasztalattal rendelkezik a klinikai vizsgálatok megszervezésében, lebonyolításában és nyomon követésében. Segítünk ügyfeleinknek a folyamatban szükséges mindkét kisebb tanulmány elkészítésébenegy gyógyszer nyilvántartásba vételeés nagy, teljes körű és esetenként nemzetközi többközpontú tanulmányok. Lehetőség van „kulcsrakész vizsgálat” megszervezésére, amely magában foglal minden lehetséges eljárást a dokumentáció elkészítésétől (Protokoll, Vizsgáló brosúra, A beteg tájékoztatáson alapuló beleegyezése stb.) egészen a klinikai vizsgálatról szóló zárójelentésig. próba, valamint az egyes szakaszok és szolgáltatások. Ajánlunk:

1. Kutatási dokumentáció kidolgozása

A klinikai vizsgálatok megszervezésében és lebonyolításában szerzett széleskörű tapasztalat lehetővé tette számunkra, hogy kapcsolatokat gyűjtsünk minden terület szakembereivel, melynek köszönhetően teljes körű tudományos orvosi támogatást tudunk nyújtani a klinikai vizsgálatokhoz, és garantálni tudjuk ügyfeleink számára az elkészített anyag magas minőségét:

A kutatási jegyzőkönyv fejlesztése
Nyomozói brosúra fejlesztése
Beteginformáció fejlesztése
A páciens tájékoztatásán alapuló beleegyezés kialakítása
Szabványos működési eljárások (SOP) kidolgozása
Az Általános Kutatási Jelentés kidolgozása

Minden dokumentumot az orvostudományi szakértelem területén dolgozó szakemberek dolgoznak ki. Az általunk kidolgozott dokumentumok megfelelnek az ICH GCP szabványoknak, az FDA, az EMEA, az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériuma és az Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztérium FGBU NC ESMP által megkövetelt szabványoknak. Tudományos dokumentumokat készíthetünk cégünk által végzett kutatásokhoz és független projektekhez egyaránt.

Cégünk nem csak a klinikai vizsgálatokkal kapcsolatos dokumentációt tudja Önnek kidolgozni, hanem elemzi a rendelkezésre álló dokumentumokat is, mint például az Ön preklinikai vizsgálatairól készült jelentéseit, az Ön gyógyszere hatásterületére vonatkozó irodalmi forrásokat, és összefoglaló jelentést készít a továbbiakról. például szükség van-e klinikai vizsgálatra, milyen mértékben és milyen jellemzőkkel.

2. A kutatás klinikai helyszíneinek kiválasztása

Az orvosi intézményekkel és az orvostudomány különböző területein minden stádiumú klinikai vizsgálatok lefolytatásában tapasztalattal rendelkező kutatókkal való hosszú távú együttműködésnek köszönhetően szervezetünk gyorsan kiválasztja a legmegfelelőbb klinikai bázist a legösszetettebb kutatásokhoz is. Mindig ügyfeleink érdekeit szem előtt tartva járunk el, ezért kutatása költségvetésének kialakításakor minden Önnek megfelelő adatbázissal felvesszük a kapcsolatot és kiválasztjuk a legjobb megoldást, az Ön számára elfogadható áron és egyúttal magas színvonalú kutatás.

3. Szabályozási eljárások áthaladása

A "A gyógyszerek forgalmáról szóló 2010. április 12-i 61-FZ szövetségi törvénnyel összhangban" az Orosz Föderáció területén végzett klinikai vizsgálatok elvégzéséhez az Etikai Bizottságban meg kell vizsgálni a dokumentumokat. és engedélyt kell kérni a vizsgálat elvégzésére az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumától. Ügyfeleink számára olyan dokumentációt dolgozunk ki, amely maximálisan megfelel minden normának és követelménynek, és minimális korrekciót igényel a szabályozó hatóságoktól, valamint az engedély megszerzése során is képviselhetjük az ügyfelet a szabályozó hatóságoknál.

4. A kutatás logisztikai támogatása

A klinikai kutatás fő tárgya természetesen a gyógyszer. Ha ezt a gyógyszert az Orosz Föderáción kívül gyártják, akkor importálni kell, és ehhez számos dokumentumot kell elkészíteni és engedélyeket kell szerezni. Külföldi partnerei számára cégünk a logisztikai szolgáltatások széles skáláját kínálja:

Engedély megszerzése klinikai vizsgálat lefolytatása céljából nem regisztrált gyógyszer mintáinak behozatalára;
Dokumentumok készítése vámkezeléshez;
Áruk vámkezelése;
A klinikai kutatáshoz szükséges összes gyógyszer és anyag szállítása és tárolása.
A tárolás és a szállítás hőmérsékleti rendszerének betartása;
Biominták beszállítása a központi laboratóriumba;
Szükség esetén rakománybiztosítás és fuvarozói felelősség biztosítása.
Biominták szállítása a szponzorhoz a vizsgálat befejezése után.

Mind a klinikai vizsgálatok, mind a bioekvivalencia vizsgálatok lefolytatása során a bázisoknak gyakran biztosítaniuk kell a szükséges eszközöket, gyógyszereket vagy fogyóeszközöket. Szakembereink átveszik a bázisokkal való kommunikációt és a szükséges alkatrészek beszerzésével és klinikai bázisokra történő kiszállításával kapcsolatos minden logisztikát.

5. Klinikai monitorozás

Cégünk Klinikai Monitoring Rendszere az ICH GCP-vel, az Orosz Föderáció törvényeivel, a vállalat részletes szabványos működési eljárásaival összhangban épült, ezért garantálja:

A beteg jogainak tiszteletben tartása és biztonságának biztosítása;
A fogadott adatok magas minősége;
A Támogatóval szembeni kutatói kötelezettségek teljesítése

A klinikai monitorozás magában foglalja:

Központok kiválasztása, megnyitása és rutinellenőrzése
Szabályozó dokumentumok áttekintése
A betegek kiválasztásának és a felvételi és kizárási kritériumoknak való megfelelés értékelése
A központok állandó orvosi, műszaki és jogi támogatása (Site Management)
Képzés és támogatás a központ munkatársainak
A központ munkájának értékelése a vizsgálati protokollnak való megfelelés és az összegyűjtött adatok teljessége szempontjából
KFM kérések megoldása központokkal
A jelentés helyességének ellenőrzése
Vizsgálati drog könyvelés
Zárólátogatások lebonyolítása
Monitoring látogatásokról beszámolók készítése

6. A kutatás minőségbiztosítása

Hosszú távú projektek esetén készen állunk egy auditra, hogy ellenőrizzük a szerződéses követelmények betartását, a támogatói igényeket. Szeretnénk fenntartani a szponzorok bizalmát abban, hogy minőségi szolgáltatásokat tudunk nyújtani és javítani tudjuk a meglévő folyamatokat.... Kutatási minőségbiztosítási szakértőink fel tudják mérni, hogy az elvégzett kutatás mennyire felel meg az ICH GCP-nek, a helyi törvényeknek és a Kutatási Protokollnak.

7. A vizsgálat során szerzett adatok feldolgozása

Megértjük, milyen fontos minőségi feldolgozás adatkutatás eredményeként kapott, azok strukturálása és egységesítése. Ezért teljes felelősséggel kezeljük a tanulmányok és munkaanyagok elkészítését, a tanulmányok nyomon követését (ellenőrzzük a kutatók kitöltésének és információszolgáltatásának minőségét) és az azt követő munkát a vizsgálat eredményeivel. Tehát az adatokkal végzett munkánk a következő pontokon alapul:

Egyéni regisztrációs kártyák (CRF) / betegnaplók tervezése
Adatellenőrzési rendszer kidolgozása (elektronikus CRF-ekhez)
Laboratóriumi eredmények adatok importálása
Káros események kódolása
Esetkódolás
Szüntesse meg a jelentések következetlenségeit

8. Statisztikai adatok elemzése

A klinikai vizsgálatok során kapott eredmények nemcsak a helyes gyűjtéshez, hanem a helyes számításhoz is fontosak. A statisztikai elemzés rendkívül fontos és nagyon időigényes része a Klinikai Vizsgálati Jelentés elkészítésének, amely lehetővé teszi minden következtetés matematikai alátámasztását. Statisztikusaink korszerű módszereket és a legújabb szoftverfejlesztéseket alkalmazzák a statisztikai elemzések elvégzéséhez. Annak érdekében, hogy kutatásunk indikatívabb legyen, és garantáltan megbízható, statisztikailag szignifikáns eredményeket kapjunk, a kutatás kezdetétől statisztikusokkal dolgozunk együtt:

Tanulmányterv előkészítése
Statisztikai elemzési terv készítése
Asztalterv
Adatmegjelenítés kialakítása
Statisztikai analízis
Köztes elemzés
Időközi statisztikai jelentés
Statisztikai jelentés

9. A zárójelentés kidolgozása

A zárójelentés az összes fenti szolgáltatás végső, végterméke. Szakembereink - orvosi és tudományos szakértők a vizsgálat során nyert adatok teljes köréből - olyan jelentést készítenek, amely megfelel az ICH GCP-nek, az orosz jogszabályok követelményeinek, valamint az Orosz Föderáció Egészségügyi Minisztériumának és a Szövetségi Szövetségi Minisztériumnak. Állami költségvetési intézmény, az Orosz Föderáció Egészségügyi és Szociális Fejlesztési Minisztériumának Sürgősségi Orvostudományi Központja. Garantáljuk, hogy elégedett lesz az eredménnyel.

Klinikai vizsgálat/tanulmány: Minden olyan kutatás/kísérlet, amelyet humán alanyon végeznek a vizsgált gyógyszerek klinikai és/vagy farmakológiai hatásainak azonosítására vagy megerősítésére és/vagy a vizsgált gyógyszerek mellékhatásainak kimutatására, és/vagy azok felszívódásának, eloszlásának, metabolizmusának és kiválasztódásának tanulmányozására. biztonsági és/vagy hatékonysági értékelések.

A „klinikai vizsgálat” és a „klinikai vizsgálat” kifejezések szinonimák.

Egy forrás: Az Eurázsiai Gazdasági Unió helyes klinikai gyakorlatának szabályai

Gyógyszerkészítmény klinikai vizsgálata- a gyógyszer diagnosztikai, terápiás, profilaktikus, farmakológiai tulajdonságainak tanulmányozása az emberekben, állatokban történő felhasználás során, beleértve a felszívódási, eloszlási, módosulási és kiválasztási folyamatokat is, tudományos értékelési módszerek alkalmazásával, annak érdekében, hogy bizonyítékot szerezzenek a gyógyszer biztonságossága, minősége és hatásossága, az emberi szervezet, az állat gyógyszerhasználattal kapcsolatos mellékhatásaira vonatkozó adatok, valamint más gyógyszerekkel és (vagy) élelmiszerekkel, takarmányokkal való kölcsönhatás hatása.

Gyógyszer multicentrikus klinikai vizsgálata gyógyászati felhasználásra - orvosi felhasználásra szánt gyógyszer klinikai vizsgálata, amelyet a gyógyszer fejlesztője végez két vagy több egészségügyi szervezetben egy gyógyszer klinikai vizsgálatának egyetlen protokollja alapján.

Egy gyógyszerkészítmény nemzetközi multicentrikus klinikai vizsgálata gyógyászati felhasználásra - egy gyógyászati felhasználású gyógyszer klinikai vizsgálata, amelyet a gyógyszer fejlesztője végez különböző országokban a gyógyszer klinikai vizsgálatának egyetlen protokollja alapján.

Egy forrás: Az Orosz Föderáció 2010. április 12-i szövetségi törvénye N 61-FZ

Klinikai kutatás- humán részvétellel végzett tudományos kutatás, amely egy új gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának felmérése, vagy egy már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak bővítése céljából történik. A klinikai vizsgálatok az új invazív (beleértve a sebészeti) és nem invazív kezelések és diagnosztikák hatékonyságát és biztonságosságát is vizsgálhatják.

Klinikai kutatások szerte a világon a gyógyszerek fejlesztésének szerves állomása, amely megelőzi a törzskönyvezést és a széles körű orvosi felhasználást. A klinikai vizsgálatok során egy új gyógyszert vizsgálnak, hogy adatokat szerezzenek annak hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezen adatok alapján a felhatalmazott egészségügyi hatóság határozatot hoz a gyógyszer törzskönyvezéséről vagy a nyilvántartásba vétel elutasításáról. Olyan gyógyszert, amely nem ment át klinikai vizsgálatokon, nem lehet regisztrálni és forgalomba hozni.

9. FEJEZET ÚJ GYÓGYSZEREK KLINIKAI VIZSGÁLATAI. BIZONYÍTVÁNY GYÓGYSZER

Az új gyógyszerek biztonságosságát és hatásosságát klinikai vizsgálatok során kell megállapítani. Klinikai vizsgálat - minden olyan vizsgálat, amelyet emberrel, mint alanyal végeznek a vizsgálati termékek klinikai és/vagy farmakológiai hatásainak azonosítására vagy megerősítésére és/vagy a vizsgálati termékekre gyakorolt mellékhatások azonosítására, és/vagy felszívódásuk, eloszlásuk, metabolizmusuk és kiválasztódásuk tanulmányozása érdekében. biztonságuk és/vagy hatékonyságuk értékelésére. A klinikai vizsgálatok megkezdése előtt azonban egy potenciális gyógyszer a preklinikai kutatás nehéz szakaszán megy keresztül.

PREKLINIKAI TANULMÁNYOK

A preklinikai vizsgálatok hamarosan egy új, potenciálisan hatékony gyógyszermolekula szintézise után kezdődnek. Az új gyógyszert megfelelően tesztelni kell in vitroés állatokon, mielőtt embereknek felírják. A preklinikai vizsgálatok célja, hogy információt szerezzenek a vizsgált vegyület farmakológiai jellemzőiről: farmakokinetikáról, farmakodinamikáról, lehetséges toxicitásról és gyógyszerbiztonságról.

A potenciális gyógyszerek farmakológiai vizsgálata során részletesen tanulmányozzák az anyagok farmakodinamikáját: specifikus aktivitásukat, hatás időtartamát, hatásmechanizmusát és lokalizációját. Egy anyag aktivitásának és hatásának szelektivitásának meghatározására különféle szűrővizsgálatokat alkalmaznak, összehasonlítva egy referencia gyógyszerrel. A tesztek kiválasztása és száma a kutatási céloktól függ. Tehát a potenciális vérnyomáscsökkentő gyógyszerek tanulmányozásához, amelyek feltehetően a vaszkuláris α-adrenerg receptorok antagonistáiként működnek, vizsgálja meg in vitro kötődik ezekhez a receptorokhoz. A jövőben a vegyület vérnyomáscsökkentő hatását kísérleti artériás hipertónia állatmodelljein, valamint a lehetséges mellékhatásokat vizsgálják. A vizsgálat fontos szempontja az anyagok farmakokinetikájának (felszívódás, eloszlás) vizsgálata

anyagcsere, kiválasztás). Különös figyelmet fordítanak magának az anyagnak és fő metabolitjainak metabolikus útjainak tanulmányozására. Ma már van alternatívája az állatkísérleteknek – ez a sejtkultúrák kutatása. in vitro(mikroszómák, hepatociták vagy szövetminták), amelyek lehetővé teszik a fontos farmakokinetikai paraméterek értékelését. Az ilyen vizsgálatok eredményeként szükségessé válhat az anyagmolekula kémiai módosítása a kívánatosabb farmakokinetikai vagy farmakodinámiás tulajdonságok elérése érdekében.

Egy új vegyület biztonságosságát a toxicitásának állatmodelleken végzett kísérletek eredményei alapján ítélik meg. Ezek általános toxicitási vizsgálatok (akut, szubkrónikus és krónikus toxicitás meghatározása). Ezzel párhuzamosan a gyógyszereket specifikus toxicitásra (mutagenitás, reprodukciós toxicitás, beleértve a teratogén és embriotoxicitást, immuntoxicitás, allergenitás és karcinogenitás) tesztelik, különböző adagolási sémák alkalmazásával. Az állatokon végzett fiziológiai, farmakológiai, biokémiai, hematológiai és egyéb kutatási módszerek alkalmazása lehetővé teszi a gyógyszer toxikus tulajdonságainak felmérését és a klinikán való használat biztonságosságának előrejelzését. Mindazonáltal szem előtt kell tartani, hogy a kapott információkat nem lehet teljes mértékben extrapolálni egy személyre, és a ritka mellékhatásokat általában csak a klinikai vizsgálatok szakaszában észlelik. Az eredeti gyógyszer preklinikai vizsgálatainak teljes időtartama meghaladja az 5-6 évet. A munka eredményeként 5-10 ezer új vegyület közül mintegy 250 potenciális gyógyszer kerül kiválasztásra.

A preklinikai kutatás végső feladata a vizsgált gyógyszer előállítási módjának megválasztása (például kémiai szintézis, géntechnológia). A preklinikai gyógyszerfejlesztés kötelező eleme a gyógyszerforma stabilitásának felmérése és a gyógyszerellenőrzés analitikai módszereinek kidolgozása.

KLINIKAI KUTATÁSOK

A klinikai farmakológia hatása az új gyógyszerek létrehozásának folyamatára a klinikai vizsgálatokban nyilvánul meg. Az állatokon végzett farmakológiai vizsgálatok számos eredményét korábban automatikusan átvitték az emberre. Amikor felismerték az emberi kutatás szükségességét, klinikai vizsgálatokat végeztek betegeken a beleegyezésük nélkül. Ismertek esetek

tudatosan veszélyes kutatások társadalmilag nem védett személyeken (fogvatartottak, elmebetegek stb.). Sok időbe telt, mire az összehasonlító vizsgálati terv (egy "tesztcsoport" és egy összehasonlító csoport jelenléte) általánosan elfogadottá vált. Valószínűleg a vizsgálatok megtervezésében és eredményeik elemzésében elkövetett hibák, néha az utóbbiak meghamisítása okozott számos humanitárius katasztrófát, amelyek mérgező gyógyszerek, például szulfonamid etilénglikolos oldatának felszabadulásával kapcsolatosak. 1937), valamint a talidomidot (1961), amelyet hányáscsillapítóként írtak fel a terhesség korai szakaszában. Ekkor az orvosok nem tudtak a talidomid angiogenezist gátló képességéről, ami több mint 10 000 fokoméliában (az alsó végtagok veleszületett anomáliájában) szenvedő gyermek születéséhez vezetett. 1962-ben a talidomid gyógyászati felhasználását betiltották. 1998-ban az amerikaiak engedélyezték a talidomid használatát FDA(Egyesült Államok FDA, Ételés Gyógyszerfelügyelet) lepra kezelésében való felhasználásra, és jelenleg klinikai vizsgálatok alatt áll a refrakter myeloma multiplex és glioma kezelésére. Az első kormányzati ügynökség, amely szabályozta a klinikai vizsgálatokat FDA, 1977-ben javasolta a minőségi klinikai gyakorlat koncepcióját (Good Clinical Practice, GCP). A klinikai vizsgálatokban résztvevők jogait és kötelezettségeit meghatározó legfontosabb dokumentum az Orvosi Világszövetség Helsinki Nyilatkozata (1964). Számos felülvizsgálat után elérhető a végleges dokumentum, az Útmutató a helyes klinikai gyakorlathoz. (Összesített iránymutatás a helyes klinikai gyakorlathoz, GCP) Nemzetközi Konferencia az emberi felhasználásra szánt gyógyszerészeti termékek nyilvántartásba vételére vonatkozó műszaki követelmények harmonizációjáról (International Conference on Harmonization of Technical Requirements for Registration of Pharmaceutical for Pharmaceutical for Human Use, ICH). A rendelkezések ICH GCPösszhangban vannak az Orosz Föderációban a gyógyszerek klinikai vizsgálataira vonatkozó követelményekkel, és tükröződnek a "Gyógyszerekről szóló" szövetségi törvényben (? 86-ФЗ, 2000.02.01., 2000.02.06., 2000.02.06.). Az Orosz Föderációban a klinikai vizsgálatok lefolytatását szabályozó fő hivatalos dokumentum az Orosz Föderáció „Helyes Klinikai Gyakorlat” nemzeti szabványa (a Szövetségi Műszaki Szabályozási és Metrológiai Ügynökség 2005. szeptember 27-i rendeletével jóváhagyva? 232-st. ), ami azonos ICH GCP.

E dokumentum szerint a Helyes Klinikai Gyakorlat (GCP)- nemzetközi etikai és tudományos "tervezési, végrehajtási, nyomon követési, auditálási és dokumentációs szabvány"

klinikai vizsgálatok, valamint azok eredményeinek feldolgozása és bemutatása; szabvány, amely garanciát jelent a társadalom számára a kapott adatok és a bemutatott eredmények megbízhatóságára és pontosságára, valamint a kutatási alanyok jogainak, egészségének és anonimitásának védelmére."

A Helyes Klinikai Gyakorlat elveinek való megfelelést a következő alapfeltételek biztosítják: szakképzett kutatók részvétele, a kutatásban résztvevők közötti felelősségmegosztás, a tanulmánytervezés tudományos megközelítése, a bemutatott eredmények adatrögzítése és elemzése.

A klinikai vizsgálatok végrehajtása annak minden szakaszában többoldalú ellenőrzés alá tartozik: a vizsgálat szponzora, az állami ellenőrző testületek és egy független etikai bizottság, és általában minden tevékenységet a Helsinki Nyilatkozat elveinek megfelelően hajtanak végre.

A klinikai vizsgálat céljai

A klinikai vizsgálat célja egy gyógyszer egyénre gyakorolt farmakológiai hatásának vizsgálata, a terápiás (terápiás) hatékonyság megállapítása vagy a terápiás hatékonyság igazolása más gyógyszerekkel összehasonlítva, a gyógyszerek biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata, valamint a terápiás hatás meghatározása. terápiás felhasználás, vagyis az a „rés”, amelyet ez a gyógyszer elfoglalhat. gyógyszer a modern farmakoterápiában.

A kutatás lehet egy gyógyszer regisztrációs előkészítésének állomása, elősegítheti egy már regisztrált gyógyszer piaci népszerűsítését, vagy tudományos problémák megoldásának eszköze lehet.

Etikai és jogi irányelvek a klinikai kutatáshoz

A kutatási alanyok jogainak garantálása és az etikai normák betartása összetett probléma a klinikai vizsgálatok során. Ezeket a fenti dokumentumok szabályozzák, a Független Etikai Bizottság garantálja a betegjogok betartását, melynek jóváhagyását a klinikai vizsgálatok megkezdése előtt be kell szerezni. A Független Etikai Bizottság fő feladata a kutatók jogainak és egészségének védelme, valamint biztonságuk garantálása. Egy független etikai bizottság felülvizsgálja a gyógyszerekkel kapcsolatos információkat, a klinikai vizsgálati protokoll felépítését, a tájékozott beleegyezés tartalmát és a vizsgálók életrajzát, majd értékeli a beteg számára várható előnyt/kockázatot.

Az alany csak teljes és tudatos önkéntes hozzájárulásával vehet részt a klinikai vizsgálatokban. A vizsgálatban minden résztvevőt előzetesen tájékoztatni kell a célokról, módszerekről, a várható kockázatokról és előnyökről, biztosítva számára a szükséges orvosi ellátást a vizsgálat során fellépő mellékhatások észlelése esetén, biztosítást a részvétellel járó egészségkárosodás esetére. ez a tanulmány. A vizsgálónak aláírt és dátummal ellátott, tájékozott beleegyezését kell beszereznie az alanytól a vizsgálatban való részvételhez. Minden résztvevőnek tisztában kell lennie azzal, hogy a vizsgálatban való részvétele önkéntes, és bármikor kiléphet a vizsgálatból. A tájékozott beleegyezés elve az etikus klinikai kutatás sarokköve. A kutatási alanyok jogainak védelmében fontos szempont a titoktartás.

Klinikai vizsgálat résztvevői

A klinikai vizsgálatokban az első láncszem a szponzor (általában gyógyszergyár), a második az egészségügyi intézmény, amely alapján a klinikai vizsgálatot végzik, a harmadik pedig a kutatás alanya. A megbízó és az egészségügyi intézmény közötti összekötőt a megbízói feladatokat és felelősségeket átvállaló, a vizsgálatot felügyelő szerződéses kutatószervezetek jelenthetik.

Kutatási sorrend

Kutatási kérdés megfogalmazása (például valóban csökkenti-e az X gyógyszer a vérnyomást, vagy az X gyógyszer valóban hatékonyabban képes csökkenteni a vérnyomást, mint az Y gyógyszer?). Egy tanulmány egyszerre több kérdésre is választ adhat.

A kutatási protokoll kidolgozása.

Dizájnt tanulni. Az első példában egy összehasonlító, placebo-kontrollos vizsgálat (X gyógyszer és placebo) a megfelelőbb, a második példában pedig össze kell hasonlítani az X és Y gyógyszereket egymással.

Minta nagysága. A protokollban pontosan meg kell határozni, hogy hány alanyra lesz szükség a kiinduló hipotézis bizonyításához (a minta nagyságát a statisztika törvényei alapján matematikailag számítják ki).

A vizsgálat időtartama. Meg kell adni a vizsgálat időtartamát (például a klonidin vérnyomáscsökkentő hatását egyetlen adag után rögzítik

a modern ACE-gátlók tanulmányozása hosszabb időt igényelhet).

A betegek felvételének és kizárásának kritériumai. Ebben a példában a vizsgálat nem ad megbízható eredményeket, ha az alanyok normál vérnyomású emberek. Másrészt, amikor a magas vérnyomásban szenvedő betegeket bevonják a vizsgálatokba, a kutatóknak biztosítaniuk kell, hogy a betegek vérnyomása megközelítőleg azonos legyen. A rosszindulatú (bármilyen kezelésre nem reagáló) magas vérnyomásban szenvedők, valamint a hirtelen megváltozott anyagcsere- (májelégtelenség) és kiválasztás (veseelégtelenség) személyek nem vehetők részt a vizsgálatban. Így a vizsgálati protokollnak tartalmaznia kell azokat a pontos kritériumokat, amelyek alapján a betegek kiválasztása megtörténik, ugyanakkor a vizsgálathoz kiválasztott populációnak meg kell felelnie azon betegpopulációnak, amelyre a hipotetikus X gyógyszert tervezték.

Hatékonysági jel. A vizsgálónak ki kell választania a gyógyszer hatékonyságának indikátorait (eredménykritériumok – „végpontok”). Ebben a példában tisztáznia kell, hogyan kell értékelni a vérnyomáscsökkentő hatást – a vérnyomás egyetlen mérésével; az átlagos napi vérnyomás kiszámításával; vagy a kezelés hatékonyságát a beteg életminőségére gyakorolt hatás, illetve a gyógyszereknek az artériás hipertónia szövődményeinek megelőzésére való képessége határozza meg.

Biztonsági értékelés. A protokollnak rendelkeznie kell a nemkívánatos események kimutatására szolgáló klinikai és laboratóriumi módszerekről, valamint ezek korrekciós módszereiről.

A beérkezett adatok statisztikai feldolgozásának eljárása. A protokoll ezen részét orvosi statisztikusokkal együttműködve fejlesztik.

A jegyzőkönyv előkészítése, átdolgozása, a kutatási adatok nyilvántartására szolgáló nyomtatványok elkészítése.

A kutatási jegyzőkönyv benyújtása az állami ellenőrző hatóságokhoz és az etikai bizottsághoz.

Kutatások végzése.

A kapott adatok elemzése.

Következtetések megfogalmazása és kutatási eredmények publikálása.

Klinikai vizsgálatok lefolytatása

A klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatósága teljes mértékben a tervezés, a végrehajtás és az elemzés alaposságától függ. Bármi

a klinikai vizsgálatot szigorúan meghatározott terv (kutatási protokoll) szerint kell elvégezni, amely minden abban részt vevő egészségügyi központban azonos.

A kutatási protokoll a fő kutatási dokumentum, amely "leírja a kutatás céljait, módszertanát, statisztikai szempontjait és szervezetét". A jegyzőkönyv áttekintése alapján engedélyt adnak a vizsgálat elvégzésére. A vizsgálat lebonyolítása feletti belső (monitoring) és külső (audit) ellenőrzés elsősorban a kutatók tevékenységének a jegyzőkönyvben leírt eljárási rendnek való megfelelését értékeli.

A betegek kutatásba való bevonása pusztán önkéntesen történik. A felvétel előfeltétele, hogy a beteget megismertessük a vizsgálatban való részvételből származó lehetséges kockázatokkal és előnyökkel, valamint aláírjuk a beleegyezésüket. szabályokat ICH GSP nem teszik lehetővé anyagi ösztönzők alkalmazását a betegek bevonzására a vizsgálatban való részvételre (kivételt képeznek az egészséges önkéntesek, akik részt vesznek a gyógyszerek farmakokinetikájának vagy bioekvivalenciájának vizsgálatában). A betegnek meg kell felelnie a befogadási/kizárási kritériumoknak.

A felvételi kritériumoknak egyértelműen meg kell határozniuk a vizsgálandó populációt.

A kizárási kritériumok azokat a betegeket határozzák meg, akiknél fokozott a mellékhatások kialakulásának kockázata (például bronchiális asztmában szenvedő betegek új β-blokkolók tesztelésekor, peptikus fekély – új NSAID-ok).

Általában nem lehet részt venni terhes nőkön, szoptató nőkön, olyan betegeken, akiknél a vizsgált gyógyszer farmakokinetikája megváltozhat, alkoholizmusban vagy drogfüggőségben szenvedő betegeknél. Nem megengedett a cselekvőképtelen betegek bevonása a vizsgálatba gondozók, katonaszemélyzet, fogvatartottak, a vizsgált gyógyszerre allergiás személyek vagy egyidejűleg más vizsgálatban részt vevő betegek beleegyezése nélkül. A betegnek joga van a vizsgálatban való részvételét indoklás nélkül bármikor megszakítani.

Kiskorú betegeken csak olyan esetekben végeznek klinikai vizsgálatokat, amikor a vizsgált gyógyszer kizárólag gyermekkori betegségek kezelésére szolgál, vagy a vizsgálat a gyógyszer optimális adagolásával kapcsolatos információk megszerzéséhez szükséges gyermekek számára. A gyógyszer felnőtteknél végzett tanulmányozásának eredményei alapul szolgálnak a gyermekeknél végzett kutatások tervezéséhez. A gyógyszerek farmakokinetikai paramétereinek tanulmányozásakor emlékezni kell arra, hogy a gyermek növekedésével a gyermek testének funkcionális paraméterei gyorsan változnak.

A gyógyszerek hatásának vizsgálata idős betegeknél a gyógyszeres kezelést igénylő egyidejű betegségek jelenléte miatt bizonyos problémákkal jár. Ebben az esetben gyógyszerkölcsönhatások léphetnek fel. Nem szabad megfeledkezni arról, hogy az időseknél a mellékhatások korábban és alacsonyabb dózisok alkalmazásakor jelentkezhetnek, mint a középkorú betegeknél (például csak az NSAID-ok széles körű alkalmazása után derült ki, hogy a benoxaprofén mérgező az idős betegekre olyan dózisokban, amelyek viszonylag biztonságosak a középkorúak számára).

Dizájnt tanulni

A klinikai vizsgálatnak sokféle terve lehet. A kapott eredmények kevés bizonyítéka miatt jelenleg gyakorlatilag nem alkalmazzák azokat a vizsgálatokat, amelyekben minden beteg ugyanazt a kezelést kapja. A leggyakoribb összehasonlító vizsgálat párhuzamos csoportokban (a „beavatkozási” csoport és a „kontroll” csoport). A kontroll lehet placebo (placebo-kontrollos vizsgálat) vagy más aktív gyógyszer. A placebo alkalmazása lehetővé teszi magának a gyógyszernek a farmakodinámiás és szuggesztív hatásainak megkülönböztetését, a gyógyszerek hatásának megkülönböztetését a betegség alatti spontán remisszióktól és a külső tényezők hatásától, így elkerülhető a hamis negatív következtetések levonása (pl. a vizsgált gyógyszer és a placebo azonos hatékonysága összefüggésbe hozható a hatásbecslés nem kellően érzékeny módszerével vagy a gyógyszerek alacsony dózisával). Az összehasonlító tervezési vizsgálatok véletlenszerű besorolást igényelnek – az alanyok véletlenszerű beosztását a kezelési és kontrollcsoportokba, ami lehetővé teszi a hasonló kiindulási feltételeket, és minimalizálja a torzítást és a szelekciós torzítást. A randomizációs folyamat, a kezelés időtartama, a kezelési időszakok sorrendje és a vizsgálat megszakításának kritériumai tükröződnek a vizsgálati tervben. A randomizáció problémájával szorosan összefügg a tanulmány „vakságának” problémája. A vakmódszer célja, hogy kiküszöbölje annak lehetőségét, hogy az orvos, a kutató, a beteg befolyása (tudatos vagy véletlen) legyen a kapott eredményekre. Ideális a kettős vak vizsgálat, ahol sem a beteg, sem az orvos nem tudja, milyen kezelésben részesül.

A kutató információhoz juthat arról, hogy a beteg milyen gyógyszert kap (erre szükség lehet, ha súlyos mellékhatások lépnek fel), de ebben az esetben a beteget ki kell zárni a vizsgálatból.

Egyéni regisztrációs kártya

Egyéni regisztrációs kártya alatt "olyan nyomtatott, optikai vagy elektronikus dokumentumot értünk, amely az egyes kutatási alanyokról a jegyzőkönyvben előírt összes információ rögzítésére szolgál". A CRF információs kapcsolatként szolgál a kutató és a kutatás szponzora között. Az egyéni regisztrációs kártyák alapján kutatási adatbázis készül az eredmények statisztikai feldolgozására.

Nemkívánatos események regisztrálása

A vizsgálat minden szakaszában elvégezve. Az I–III. fázisú protokolloknak le kell írniuk a nemkívánatos események nyomon követésének módszereit. Ebben az esetben rögzítik a beteg jólétében vagy objektív mutatóiban bekövetkezett bármilyen változást, amely a gyógyszer szedésének ideje alatt és a kezelés befejezése után következett be, még akkor is, ha ennek a jelenségnek a gyógyszerszedéssel való kapcsolata több mint kétségesnek tűnik.

A klinikai vizsgálat fázisai

A gyártó és a társadalom abban érdekelt, hogy az új gyógyszer törzskönyvezését megelőző kutatások során a legpontosabb és legteljesebb információhoz juthassanak az új gyógyszer klinikai farmakológiájáról, terápiás hatékonyságáról és biztonságosságáról. A regisztrációs dosszié elkészítése lehetetlen e kérdések megválaszolása nélkül. Egy új gyógyszer teljes kutatási ciklusa általában meghaladja a 10 évet (9-1. ábra). E tekintetben nem meglepő, hogy az új gyógyszerek kifejlesztése továbbra is csak a nagy gyógyszergyártó cégek feladata, és a kutatási projekt összköltsége meghaladja az 500 millió dollárt.

Rizs. 9-1. Egy új gyógyszer kifejlesztéséhez és bevezetéséhez szükséges idő.

Egy új gyógyszer klinikai kipróbálása egy hosszú és fáradságos fejlesztési folyamat utolsó szakasza. A gyógyszerek klinikai vizsgálatait az orvosi felhasználásra való hivatalos jóváhagyás előtt 4 szakaszban végzik, amelyeket hagyományosan "klinikai vizsgálatok fázisainak" neveznek (9-1. táblázat).

9-1. táblázat. A gyógyszeres klinikai vizsgálatok fázisai

Az I. fázis a klinikai vizsgálatok kezdeti szakasza, feltáró jellegű és különösen gondosan ellenőrzött. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokat általában egészséges férfi önkénteseken (18-45 évesek) végzik, azonban nagy potenciális toxicitású gyógyszerek (például daganatellenes, antiretrovirális gyógyszerek) vizsgálatakor engedélyt lehet kérni a betegeken végzett kutatásokhoz. Az I. fázis célja a maximális biztonságos dózisra vonatkozó információk megszerzése. A vizsgált vegyületet alacsony dózisban írják fel, fokozatosan növelve, amíg a toxikus hatás jelei meg nem jelennek, ezzel párhuzamosan meghatározzák a gyógyszer vagy aktív metabolitjainak koncentrációját a vérplazmában, és gondosan figyelemmel kísérik az alanyok klinikai és laboratóriumi adatait. a nem kívánt gyógyszerreakciók kimutatására. A kezdeti toxikus dózist preklinikai vizsgálatokban határozzák meg, emberben a kísérleti dózis 1/10-e. Az I. fázisú klinikai vizsgálatokat sürgősségi orvosi felszereléssel felszerelt speciális klinikákon végzik.

A II. fázis kulcsfontosságú, mivel a megszerzett információk meghatározzák, hogy célszerű-e folytatni egy új gyógyszer vizsgálatát. A cél a gyógyszerek klinikai hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása jól meghatározott betegpopulációkon végzett tesztelés során, az optimális adagolási rend kialakítása. Hasonlítsa össze a vizsgált gyógyszer hatékonyságát és biztonságosságát a referencia- és a placebóval. Tesztelés

A II. fázis egy tervezett tervezést, egyértelmű felvételi/kizárási kritériumokat, randomizációt, vakítást és nyomon követési eljárásokat foglal magában. Ez a szakasz általában körülbelül 2 évig tart.

III. fázis – Ha a gyógyszer hatásos és biztonságos a II. fázisban, akkor a III. fázisban vizsgálják. A III. fázisú klinikai vizsgálatok ellenőrzött, többközpontú vizsgálatok (egyetlen protokoll alapján több kutatóközpontban végzett vizsgálatok), amelyek célja egy gyógyszer biztonságosságának és hatékonyságának meghatározása olyan körülmények között, amelyek közel állnak azokhoz a körülményekhez, amelyekben azt használják, ha jóváhagyják orvosi használatra... A kapott információk tisztázzák a gyógyszer hatékonyságát a betegekben, figyelembe véve az egyidejű betegségeket, a különböző demográfiai jellemzőket és az adagolási rendet. A tanulmányok általában a meglévő standard terápiával összehasonlító felépítésűek. Ennek a szakasznak a befejezése és a regisztráció után a farmakológiai ágens gyógyszer státuszt kap (soros szakértői és adminisztratív-jogi lépések folyamata), az Orosz Föderáció Állami Nyilvántartásába való bejegyzéssel és a regisztrációs szám hozzárendelésével.

A generikumok az eredeti gyógyszer szabadalmi oltalmának lejárta után kerülhetnek forgalomba, a csökkentett volumenű regisztrációs dosszié és a bioekvivalencia adatok értékelése alapján.

Az új gyógyszerekkel való versengés szükségessé teszi a kutatás folytatását a regisztrációt követően annak érdekében, hogy megerősítsük a gyógyszer hatékonyságát és a farmakoterápiában elfoglalt helyét.

IV. fázis (utómarketing kutatás). A IV. fázisú klinikai vizsgálatokra azután kerül sor, hogy a gyógyszert egy adott indikációra klinikai használatra jóváhagyták. A IV. fázis célja a gyógyszerhatás jellemzőinek tisztázása, valamint hatékonyságának és biztonságosságának értékelése nagyszámú beteg esetében. A kibővített forgalomba hozatalt követő klinikai vizsgálatokra az új gyógyszer széleskörű alkalmazása az orvosi gyakorlatban jellemző. Céljuk, hogy azonosítsák a korábban ismeretlen, különösen ritka mellékhatásokat, valamint a gyógyszerkölcsönhatások eseteit nagy és heterogén betegpopulációban, a hosszú távú gyógyszerhatások túlélésre gyakorolt hatását (halálozás csökkenése vagy növekedése). A kapott adatok alapul szolgálhatnak a gyógyszer orvosi felhasználására vonatkozó utasítások megfelelő módosításához. A jelentős költségek és a hatékonyság szigorú értékelése ellenére csak 1

minden 10 új regisztrált gyógyszer vezető pozíciót foglal el a gyógyszerpiacon, jelentős profitot hozva a gyártónak. A többi 8 újonnan bejegyzett gyógyszer megközelítőleg fedezi az előállítás költségeit, további 10 gyógyszerből 1 veszteséget okoz a gyártójának és/vagy megszűnik.

BIZONYÍTVÁNY GYÓGYSZER

A 90-es évek elején javasolták a bizonyítékokon alapuló orvoslás vagy a bizonyítékokon alapuló orvoslás koncepcióját (bizonyítékokon alapuló gyógyszer), magában foglalja a klinikai vizsgálatok legjobb eredményeinek lelkiismeretes, pontos és értelmes felhasználását az adott beteg kezelésének kiválasztásához. Ez a megközelítés csökkenti az orvosi hibák számát, leegyszerűsíti a döntéshozatali folyamatot az orvosok, a kórházi adminisztrátorok és az ügyvédek számára, valamint csökkenti az egészségügyi költségeket. A bizonyítékokon alapuló orvoslás koncepciójában a randomizált klinikai vizsgálatokból származó adatok helyes extrapolációjának módszereit tekintik az adott beteg kezelésével kapcsolatos gyakorlati kérdések megoldására. A bizonyítékokon alapuló orvoslás ugyanakkor egy fogalom vagy döntéshozatali módszer, nem állítja, hogy következtetései teljes mértékben meghatározzák a gyógyszerválasztást és az orvosi munka egyéb szempontjait.

A bizonyítékokon alapuló orvoslást fontos kérdések kezelésére tervezték.

Megbízhatók-e egy klinikai vizsgálat eredményei?

Mik ezek az eredmények, mennyire fontosak?

Használhatók-e ezek az eredmények döntéshozatalhoz konkrét betegek kezelésében?

A bizonyítékok szintjei (fokozatai).

Egy kényelmes mechanizmus, amely lehetővé teszi a szakember számára, hogy értékelje bármely klinikai vizsgálat minőségét és a kapott adatok megbízhatóságát, a 90-es évek elején javasolt klinikai vizsgálatok értékelési rendszere. Általában 3-7 evidenciaszintet különböztetnek meg, míg a szint sorszámának növekedésével a klinikai vizsgálat minősége csökken, és az eredmények kevésbé tűnnek megbízhatónak, vagy csak hozzávetőleges értékűek. A különböző szintű tanulmányok ajánlásait általában latin A, B, C, D betűkkel jelöljük.

I. szint (A) – jól megtervezett, nagy, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálatok. A kapott adatokkal azonos szintű bizonyítékra szokás hivatkozni

több randomizált, kontrollált vizsgálat metaanalíziséből.

II (B) szint - kisméretű, randomizált és kontrollált vizsgálatok (ha a vizsgálatba bevont betegek kis száma miatt nem kapunk statisztikailag helyes eredményeket).

III (C) szint – eset-kontroll vizsgálatok vagy kohorsz vizsgálatok (néha II. szintnek nevezik).

IV (D) szint – szakértői csoportjelentésekben vagy szakértői konszenzusban szereplő információk (néha III. szintnek nevezik).

Végpontok a klinikai vizsgálatokban

Az elsődleges, másodlagos és harmadlagos „végpontok” segítségével a klinikai vizsgálatok eredményei alapján értékelhető egy új gyógyszer hatékonysága. Ezeket a fő mutatókat kontrollált összehasonlító vizsgálatokban értékelik a kezelés eredményei alapján legalább két csoportban: a főcsoportban (a betegek új kezelési módszert vagy új gyógyszert kapnak) és az összehasonlító csoportban (a betegek nem kapják meg a vizsgált gyógyszert ill. vegyen be egy ismert összehasonlító gyógyszert). Például a koszorúér-betegség kezelésének és megelőzésének hatékonyságának vizsgálata során a következő "végpontokat" különböztetik meg.

Elsődleges - a beteg várható élettartamának növelésének lehetőségével kapcsolatos fő mutatók. A klinikai vizsgálatok során ezek közé tartozik az általános mortalitás csökkenése, a szív- és érrendszeri betegségek, különösen a szívinfarktus és a stroke okozta mortalitás.

A másodlagos intézkedések az életminőség javulását tükrözik, akár a megbetegedések csökkenése, akár a betegség tüneteinek enyhülése miatt (pl. az anginás rohamok gyakoriságának csökkenése, a fizikai tolerancia növekedése).

Harmadlagos - a betegség megelőzésének lehetőségével kapcsolatos mutatók (például koszorúér-betegségben szenvedő betegeknél - a vérnyomás stabilizálása, a vércukorszint normalizálása, az összkoleszterin, LDL koncentrációjának csökkentése stb.).

Meta-analízis- több ellenőrzött vizsgálat eredményeinek felkutatásának, értékelésének és kombinálásának módszere. A metaanalízis eredményeként megállapíthatóak a kezelés pozitív vagy nemkívánatos hatásai, amelyek az egyes klinikai vizsgálatok során nem mutathatók ki. Szükséges, hogy a metaanalízisbe bevont tanulmányokat gondosan randomizálják, eredményeiket részletes vizsgálati protokollal, a kiválasztási szempontok megjelölésével publikálják.

és értékelés, végpontok kiválasztása. Például két metaanalízis megállapította a lidokain jótékony hatását szívizominfarktusban szenvedő betegek szívritmuszavarában, az egyikben pedig a halálozások számának növekedését, ami a legfontosabb mutató a gyógyszer hatásának értékeléséhez. 65 randomizált klinikai vizsgálat metaanalízise alapján állapították meg, hogy az alacsony dózisú aszpirin alkalmas-e a mortalitás és a szív- és érrendszeri szövődmények csökkentésére a magas kockázatú betegeknél.

A bizonyítékokon alapuló orvoslás jelentősége a klinikai gyakorlatban

Jelenleg a bizonyítékokon alapuló orvoslás fogalmát széles körben alkalmazzák, amikor konkrét klinikai helyzetekben a gyógyszerek kiválasztásáról döntenek. A klinikai gyakorlatra vonatkozó modern iránymutatások, amelyek bizonyos ajánlásokat kínálnak, bizonyítékok minősítéssel látják el őket. Létezik egy nemzetközi Cochrane Initiative (Cochran Library) is, amely egyesíti és rendszerezi az ezen a területen felhalmozott összes információt. A gyógyszer kiválasztásakor a gyógyszerformula ajánlásaival együtt a klinikai gyakorlatra vonatkozó nemzetközi vagy nemzeti irányelveket alkalmazzák, vagyis szisztematikusan kidolgozott dokumentumokat, amelyek célja, hogy megkönnyítsék a gyakorló orvos, ügyvéd és beteg döntéshozatalát bizonyos klinikai helyzetekben. Az Egyesült Királyságban végzett tanulmányok azonban kimutatták, hogy a háziorvosok nem mindig hajlandóak nemzeti irányelveket alkalmazni munkájuk során. Ezen túlmenően, az egyértelmű ajánlási rendszerek létrehozása kiváltotta a szakértők kritikáját, akik szerint ezek alkalmazása korlátozza a klinikai gondolkodás szabadságát. Másrészt az ilyen irányelvek alkalmazása ösztönözte a rutinszerű és nem kellően hatékony diagnosztikai és kezelési módszerek elhagyását, és végső soron növelte a betegek egészségügyi ellátásának színvonalát.

A gyógyszerek klinikai vizsgálatai (GCP). GCP szakaszai

Az új gyógyszerek létrehozásának folyamata a GLP (Good Laboratory Practice Good Laboratory Practice), GMP (Good Manufacturing Practice Good Manufacturing Practice) és GCP (Good Clinical Practice Good Clinical Practice) nemzetközi szabványok szerint történik.

A gyógyszerekkel végzett klinikai vizsgálatok közé tartozik egy vizsgált gyógyszer emberen végzett szisztematikus vizsgálata annak terápiás hatásának igazolása vagy mellékhatás kimutatása érdekében, valamint a felszívódás, eloszlás, metabolizmus és a szervezetből történő kiválasztódás vizsgálata hatékonyságának és biztonságosságának megállapítása érdekében.

A gyógyszer klinikai kipróbálása szükséges lépés minden új gyógyszer kifejlesztésében, vagy az orvosok által már ismert gyógyszer alkalmazási indikációinak kiterjesztésében. A gyógyszerfejlesztés kezdeti szakaszában kémiai, fizikai, biológiai, mikrobiológiai, farmakológiai, toxikológiai és egyéb vizsgálatokat végeznek szöveteken (in vitro) vagy laboratóriumi állatokon. Ezek az úgynevezett preklinikai vizsgálatok, amelyek célja tudományos értékelések, bizonyítékok beszerzése a gyógyszerek hatékonyságáról és biztonságosságáról. Ezek a vizsgálatok azonban nem adhatnak megbízható információt arról, hogy a vizsgált gyógyszerek hogyan hatnak az emberre, mivel a laboratóriumi állatok szervezete mind a farmakokinetikai jellemzőkben, mind a szervek és rendszerek gyógyszerre adott válaszában különbözik az embertől. Ezért szükség van a gyógyszerek klinikai vizsgálatára embereken.

A gyógyszer klinikai vizsgálata (vizsgálata) egy gyógyszer szisztémás vizsgálata annak egy személyben (betegben vagy egészséges önkéntesben) történő felhasználása révén annak biztonságosságának és hatásosságának értékelésére, valamint klinikai, farmakológiai azonosítására vagy megerősítésére. , farmakodinámiás tulajdonságok, értékelje a felszívódást, eloszlást, metabolizmust, kiválasztást és más gyógyszerekkel való kölcsönhatást. A klinikai vizsgálat megkezdéséről szóló döntést az ügyfél hozza meg, aki felelős a vizsgálat megszervezéséért, ellenőrzéséért és finanszírozásáért. A vizsgálat gyakorlati lebonyolításáért a kutató felelős. A megbízó főszabály szerint gyógyszerfejlesztő gyógyszergyártó cégek, de a kutató is eljárhat szponzorként, ha a kutatás az ő kezdeményezésére indul, és annak lebonyolításáért teljes felelősséggel tartozik.

A klinikai kutatást a Helsinki Nyilatkozat alapvető etikai elveivel, a helyes klinikai gyakorlat (GCP) szabályaival és a vonatkozó szabályozási követelményekkel összhangban kell végezni. A klinikai vizsgálat megkezdése előtt fel kell mérni az előrelátható kockázat és az alany és a társadalom számára várható haszon arányát. Előtérben az alany jogainak, biztonságának és egészségének elsőbbségének elve áll a tudomány és a társadalom érdekeivel szemben. Az alany a kutatásba csak a kutatási anyagokkal való részletes megismerést követően szerzett önkéntes tájékoztatáson alapuló beleegyezés (IS) alapján kerülhet be. Az új gyógyszer tesztelésében részt vevő betegek (önkéntesek) tájékoztatást kapjanak a vizsgálatok jellegéről és lehetséges következményeiről, a gyógyszer várható hatásosságáról, a kockázat mértékéről, kössenek élet- és egészségbiztosítási szerződést a jogszabályban előírt módon. , és a tesztek alatt szakképzett személyzet állandó felügyelete alatt kell lenni. A beteg egészségének vagy életének veszélyeztetése esetén, valamint a beteg vagy törvényes képviselője kérésére a klinikai vizsgálatok vezetője köteles a vizsgálatokat felfüggeszteni. Ezenkívül a klinikai vizsgálatokat felfüggesztik egy gyógyszer hiánya vagy nem megfelelő hatékonysága, valamint az etikai normák megsértése esetén.

A gyógyszerek klinikai vizsgálatának első szakaszát 30-50 önkéntesen végzik. A következő szakasz a kiterjesztett vizsgálatok 2-5 klinika alapján, nagyszámú (több ezer) beteg bevonásával. Ezzel egyidejűleg az egyes betegkártyákat kitöltik a különböző vizsgálatok eredményeinek részletes leírásával - vérvizsgálatok, vizeletvizsgálatok, ultrahang stb.

Minden gyógyszer a klinikai vizsgálatok 4 fázisán (szakaszán) megy keresztül.

I. fázis. Egy új hatóanyag emberben történő alkalmazásának első tapasztalatai. Leggyakrabban a kutatás önkénteseken (felnőtt egészséges férfiakon) kezdődik. A kutatás fő célja annak eldöntése, hogy folytatni kell-e a munkát egy új gyógyszer kidolgozásán, és lehetőség szerint meghatározni azokat a dózisokat, amelyeket a II. fázisú klinikai vizsgálatok során alkalmazni fognak a betegeknél. Ebben a fázisban a kutatók előzetes adatokat szereznek az új gyógyszer biztonságosságáról, és először írják le farmakokinetikáját és farmakodinamikáját emberekben. Néha lehetetlen I. fázisú vizsgálatokat végezni egészséges önkénteseken a gyógyszer toxicitása miatt (rák kezelése, AIDS). Ebben az esetben nem terápiás vizsgálatokat végeznek az ilyen patológiában szenvedő betegek részvételével speciális intézményekben.

fázis II. Általában ez az első alkalmazási tapasztalat olyan betegeknél, akiknek olyan betegségük van, amelynek kezelésére a gyógyszert alkalmazni kívánják. A második fázis IIa és IIb szakaszokra oszlik. A IIa fázis egy terápiás kísérleti vizsgálat, mivel az ezekben a vizsgálatokban kapott eredmények optimális tervezést biztosítanak a további vizsgálatok számára. A IIb fázis egy nagyobb vizsgálat olyan betegeknél, akik olyan betegségben szenvednek, amely egy új gyógyszer elsődleges indikációja. A fő cél a gyógyszer hatékonyságának és biztonságosságának bizonyítása. Ezeknek a vizsgálatoknak az eredményei (pivotal trial) szolgálnak alapul a III. fázisú vizsgálatok tervezéséhez.

fázis III. Multicentrikus vizsgálatok nagy (és lehetőség szerint változatos) betegcsoportok bevonásával (átlagosan 1000-3000 fő). A fő cél további adatok beszerzése a gyógyszer különböző formáinak biztonságosságáról és hatásosságáról, a leggyakoribb mellékhatások természetéről stb. Leggyakrabban ebben a fázisban a klinikai vizsgálatok kettős vakok, kontrollosak, randomizáltak, és a kutatási feltételek a lehető legközelebb állnak a szokásos valós, rutin orvosi gyakorlathoz. A III. fázisú klinikai vizsgálatok során nyert adatok képezik az alapját a gyógyszer használati utasításának megalkotásának, valamint a gyógyszerészeti bizottság döntésének a nyilvántartásba vételéről. Az orvosi gyakorlatban történő klinikai felhasználásra vonatkozó ajánlás akkor tekinthető indokoltnak, ha az új gyógyszer:

- hatékonyabb, mint az ismert, hasonló hatású gyógyszerek;
- jobb a toleranciája, mint az ismert gyógyszerek (ugyanolyan hatékonyságú);
- hatékony olyan esetekben, amikor az ismert gyógyszerekkel történő kezelés sikertelen;
- gazdaságilag jövedelmezőbb, egyszerűbb kezelési módszerrel vagy kényelmesebb adagolási formával rendelkezik;
- kombinált terápiában növeli a meglévő gyógyszerek hatékonyságát anélkül, hogy növelné azok toxicitását.

fázis IV. A vizsgálatokat a gyógyszer értékesítésének megkezdése után végezzük annak érdekében, hogy részletesebb információkat kapjunk a hosszú távú használatról különböző betegcsoportokban és különböző kockázati tényezőkkel stb. és ezáltal teljesebben felmérheti a kábítószer-használat stratégiáját. A vizsgálatban nagyszámú beteg vesz részt, ez lehetővé teszi a korábban ismeretlen és ritka mellékhatások azonosítását.

Ha egy gyógyszert új, még nem regisztrált indikációra kívánnak alkalmazni, akkor erre vonatkozóan további vizsgálatokat végeznek, kezdve a II. A gyakorlatban leggyakrabban nyílt vizsgálatot végeznek, amelyben az orvos és a beteg ismeri a kezelés módját (a vizsgálati gyógyszert vagy a referencia gyógyszert).

Az egyszerű vak módszerrel történő teszteléskor a beteg nem tudja, milyen gyógyszert szed (lehet, hogy placebo), a kettős vak módszer alkalmazásakor ezt sem a beteg, sem az orvos nem tudja, csak a fej a vizsgálat (egy új gyógyszer modern klinikai vizsgálatában négy fél: kutatási szponzor (leggyakrabban gyógyszergyártó cég), monitor - szerződéses kutatószervezet, kutatóorvos, beteg). Emellett lehetőség van hármasvak vizsgálatokra is, amikor sem az orvos, sem a beteg, sem a vizsgálatot szervezők és annak adatait feldolgozók nem ismerik az adott beteg számára előírt kezelést.

Ha az orvosok tudják, hogy melyik beteget milyen gyógymóddal kezelik, véletlenül is felmérhetik a kezelést preferenciáik vagy magyarázataik alapján. A vak módszerek alkalmazása a szubjektív tényezők hatásának kiküszöbölésével növeli a klinikai vizsgálatok eredményeinek megbízhatóságát. Ha a beteg tudja, hogy ígéretes új gyógyszert kap, akkor a kezelés hatása összefüggésbe hozható a megnyugvásával, elégedettségével, hogy a lehető legkívánatosabb kezelést sikerült elérni.

A placebo (latinul placere - kedvelni, becsülni) olyan gyógyszert jelent, amely nyilvánvalóan nem rendelkezik semmilyen gyógyító tulajdonsággal.A Big Encyclopedic Dictionary meghatározása szerint a placebó „semleges anyagokat tartalmazó adagolási forma. Arra használják, hogy tanulmányozzák a szuggesztió szerepét bármely gyógyászati anyag terápiás hatásában, kontrollként az új gyógyászati készítmények hatékonyságának vizsgálatában." teszt minőségi gyógyszer gyógyszer

A negatív placebo-hatásokat noceboknak nevezik. Ha a beteg tudja, milyen mellékhatásai vannak a gyógyszernek, akkor ezek az esetek 77%-ában akkor jelentkeznek, amikor placebót szed. Az ebben vagy abban a hatásban való hit mellékhatások megjelenéséhez vezethet. Az Orvosok Világszövetsége a Helsinki Nyilatkozat 29. cikkéhez fűzött kommentárja szerint „...a placebo alkalmazása akkor indokolt, ha az nem növeli a súlyos vagy visszafordíthatatlan egészségkárosodás kockázatát. .”, vagyis ha a beteg nem marad hatékony kezelés nélkül.

Létezik egy „teljes vakvizsgálat” kifejezés, amikor a vizsgálatban részt vevő összes fél nem rendelkezik információval az adott beteg kezelésének típusáról, amíg a kapott eredmények elemzése be nem fejeződik.

A randomizált, kontrollált vizsgálatok minőségi szabványként szolgálnak a kezelés hatékonyságával kapcsolatos kutatásokhoz. A vizsgálathoz először a betegeket nagyszámú, a vizsgált állapotú ember közül választják ki. Ezután ezeket a betegeket véletlenszerűen két csoportra osztják, amelyek a fő prognosztikai jelek tekintetében összehasonlíthatók. A csoportokat véletlenszerűen alakítják ki (randomizálás) véletlen számokat tartalmazó táblázatok segítségével, amelyekben minden számjegy vagy számkombináció azonos valószínűséggel kerül kiválasztásra. Ez azt jelenti, hogy az egyik csoportba tartozó betegek átlagosan ugyanazokkal a tulajdonságokkal rendelkeznek, mint egy másik csoportban. Ezenkívül a randomizálás előtt gondoskodni kell arról, hogy a betegség kimenetelét erősen befolyásoló jellemzők azonos gyakorisággal forduljanak elő a kezelési és a kontrollcsoportban. Ehhez először a betegeket azonos prognózisú alcsoportokba kell osztani, és csak ezután kell őket az egyes alcsoportokba külön-külön randomizálni - rétegzett randomizáció. A kísérleti csoport (kezelőcsoport) olyan beavatkozáson esik át, amely várhatóan előnyös lesz. A kontrollcsoport (összehasonlító csoport) pontosan ugyanolyan állapotban van, mint az első, azzal a különbséggel, hogy páciensei nem esnek alá a vizsgálati beavatkozásnak.