Hormon drospirenone dalam berbagai produk obat. Drospirenone - apa hormon ini? Tindakan dan efek samping drospirenone Drospirenone yang mengandung tablet

Drospirenone adalah hormon yang termasuk dalam kelompok kontrasepsi oral. Atas dasar itu, sejumlah besar obat kontrasepsi diproduksi, serta obat-obatan yang memiliki efek terapeutik pada penyakit yang bergantung pada androgen. Anda dapat membeli zat di kota mana pun, tetapi hanya dengan resep dokter. Biaya rendah memungkinkan Anda untuk menggunakan hormon bahkan tanpa adanya kemampuan finansial.

Informasi Umum

Sebelum Anda mulai menggunakan berbagai kontrasepsi oral, Anda perlu memahami secara detail apa jenis hormon Drospirenone. Sifatnya memungkinkan zat untuk digunakan dalam kombinasi dengan hormon lain, yang memaksimalkan efek terapeutik.

Informasi zat

Drospirenone milik hormon sintetis dan merupakan turunan dari Spironolactone - diuretik hemat kalium, antagonis kompetitif aldosteron dan mineralokortikoid lainnya. Dalam sifat farmakologisnya, sangat mirip dengan Progesteron alami - steroid endogen dan hormon seks progestogenik yang memengaruhi siklus menstruasi, kehamilan, dan perkembangan embrio pada manusia.

Parameter kimia dan fisik dasar:

  • berat molekul - 366,5 g / mol;
  • suhu leleh - 200 derajat Celcius;
  • kepadatan - 1,26 g / sentimeter kubik.

Hormon tersebut mampu mempengaruhi fungsi seksual seseorang, serta memiliki efek antigonadotropic, gestagenik, antiandrogenik dan antimineralokortikoid.

Untuk mengetahui alat kontrasepsi mana yang mengandung Drospirenone, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter. Hanya dia yang dapat secara akurat menentukan opsi paling efektif yang akan menjalankan fungsinya secara efisien dan tidak berdampak negatif pada kesehatan.

Drospirenone sering digunakan dalam berbagai kontrasepsi kontrasepsi kombinasi (KOK) sebagai bahan aktif. Dalam bentuknya yang murni, hormon hanya terkandung dalam dua obat:

  1. Yarina. Obat ini tersedia dalam bentuk tablet salut selaput. Ini hanya digunakan untuk mencegah kehamilan yang tidak diinginkan. Obat ini memiliki banyak kontraindikasi, jadi harus diambil dengan sangat hati-hati. Pada saat yang sama, penting untuk mengikuti semua resep dokter dan membatasi jumlah pil yang diminum.
  2. Angelik. Obat ini juga tersedia dalam tablet salut selaput, yang warnanya mungkin berbeda. Ini digunakan untuk pencegahan osteoporosis pascamenopause, serta untuk gangguan menopause pada wanita dengan rahim yang tidak diangkat. Obat itu praktis tidak memiliki efek negatif pada tubuh, tetapi memiliki beberapa fitur penggunaannya. Jika Anda mengikuti semuanya, maka Anda dapat menghindari efek samping apa pun.

Dalam semua kontrasepsi lain, Drospirenone digunakan sebagai salah satu komponen. Dalam proporsi yang tepat, ini melengkapi senyawa kimia lainnya dan memungkinkan Anda untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan.

Daftar obat-obatan:

  • jess;
  • daila;
  • Midiana;
  • Didrogesteron;
  • Zentiva;
  • Vidora.

Dalam semua obat ini dan analognya, Ethinylestradiol, Estradiol, Dienogest, Chlormadinone, Cyproterone acetate bertindak sebagai bahan aktif tambahan.

Indikasi untuk digunakan

Sebagian besar obat berdasarkan Drospirenone memiliki indikasi yang sama, oleh karena itu sering dianggap bersamaan. Dokter merekomendasikan penggunaan hormon hanya untuk tujuan yang dimaksudkan. Jika tidak, Anda dapat membahayakan kesehatan Anda.

  • pencegahan osteoporosis pascamenopause (sebagai bagian dari terapi kompleks);
  • kontrasepsi hormonal untuk wanita dengan retensi cairan atau defisiensi folat (vitamin vital);
  • hot flashes, berkeringat dan gejala vasomotor lainnya pada gangguan klimakterik;
  • perubahan involusi pada saluran genitourinari (hanya pada pasien dengan rahim yang tidak diangkat);
  • pencegahan kehamilan (dalam kombinasi dengan agen hormonal sintetis lainnya);
  • kontrasepsi untuk sindrom pramenstruasi berat.

Kontraindikasi utama

Drospirenone memiliki beberapa kontraindikasi. Mereka harus diperhitungkan sebelum membeli obat dan mulai menggunakannya. Jika tidak, berbagai masalah dapat terbentuk yang akan berkembang menjadi penyakit yang lengkap.

Dilarang menggunakan obat-obatan dengan hormon Drospirenone dalam situasi seperti ini:

  • penyakit porfirin (kelainan herediter metabolisme pigmen dengan peningkatan kandungan porfirin dalam darah dan jaringan, serta peningkatan pelepasannya);
  • kecenderungan trombosis;
  • bentuk parah dari tromboflebitis dan tromboemboli;
  • gagal hati akut;
  • adanya perdarahan vagina dengan etiologi yang tidak diketahui;
  • semua trimester kehamilan;
  • periode menyusui bayi;
  • intoleransi individu terhadap hormon.

Dalam beberapa kasus, Drospirenone dianggap relatif dilarang. Dalam situasi seperti itu, dapat digunakan dengan sangat hati-hati. Selama masa pengobatan, penting tidak hanya untuk mengamati dosis yang ditentukan, tetapi juga untuk membatasi durasi penggunaan obat. Jika Anda menemukan sedikit perubahan negatif pada kesehatan Anda, Anda harus segera menghentikan terapi dan mencari bantuan dari institusi medis terdekat.

Drospirenone diambil dengan hati-hati dalam kasus-kasus seperti:

  • diabetes.

  • hipertensi arteri (peningkatan tekanan darah yang berkepanjangan);
  • penyakit kuning kolestatik (proses patologis dalam tubuh pasien, di mana empedu tidak masuk ke duodenum melalui hati, tetapi terakumulasi dalam darah);
  • gatal kolestatik yang terjadi selama kehamilan;
  • Sindrom Gilbert (penyakit keturunan yang ditandai dengan episode penyakit kuning, yang berkembang sebagai akibat dari peningkatan bilirubin tidak langsung dalam serum darah);
  • Sindrom Rotor (hepatosis berpigmen herediter);
  • Sindrom Dubin-Johnson (hepatosis pigmen, ditandai dengan gangguan ekskresi bilirubin terikat dari hepatosit ke dalam kapiler empedu);
  • endometriosis (penyakit yang ditandai dengan proliferasi sel-sel endometrium);
  • diabetes.

Instruksi untuk penggunaan

Agar Drospirenone memiliki efek yang paling efektif, Anda harus meminumnya dengan benar. Untuk melakukan ini, Anda harus menghitung dosis secara akurat dan menentukan durasi penggunaan yang diizinkan. Hanya dalam kasus ini adalah mungkin untuk mencapai efek terapeutik yang diinginkan dan menghindari konsekuensi negatif.

Dosis dan aturan

Dosis dan aturan

Semua sediaan yang mengandung Drospirenone tersedia dalam bentuk tablet yang ditujukan untuk pemberian oral. Mereka harus ditelan utuh dan dicuci dengan banyak air bersih dan tenang (setidaknya 200 ml). Dalam hal ini, cairan harus dipanaskan hingga suhu kamar. Dilarang menghancurkan tablet dengan cara apa pun, karena ini dapat menyebabkan hilangnya keefektifannya.

  1. Dilarang menggunakan lebih dari 1 tablet per hari, karena ini dapat berdampak negatif pada tubuh wanita.
  2. Anda dapat mengambil Drospirenone setiap saat sepanjang hari. Penting untuk meminum tablet setiap hari pada waktu yang sama (misalnya, sebelum tidur atau setelah bangun tidur).
  3. Jika melewatkan janji, dilarang mengganti kelupaan dan minum 2 tablet sekaligus.
  4. Jika perlu untuk menunda kursus untuk waktu yang lama, rejimen terapi harus disesuaikan. Pekerjaan ini harus dipercayakan kepada dokter berkualifikasi tinggi yang akan mempertimbangkan semua nuansa situasi saat ini dan menemukan solusi terbaik.

Efek samping

Jika salah mengonsumsi alat kontrasepsi yang mengandung hormon Drospirenone, maka Anda bisa mengalami efek samping. Karena mereka, kondisi kesehatan dapat memburuk.

Kemungkinan komplikasi:

  1. Sistem sirkulasi. Dalam kasus yang jarang terjadi, pasien mungkin mengalami trombositosis dan anemia.
  2. Sistem kekebalan tubuh. Obat tersebut dapat menyebabkan berbagai reaksi alergi. Ada konsekuensi negatif dari peningkatan sensitivitas tubuh terhadap hormon.
  3. Metabolisme. Wanita yang menggunakan Drospirenone dapat mengalami hiponatremia dan hiperkalemia.
  4. Sistem saraf. Pasien sering mengeluh sakit kepala parah dan pusing. Migrain berkembang, gugup, kantuk dan depresi muncul. Dengan overdosis besar, tremor, vertigo, dan anorgasmia dapat terjadi.
  5. Organ penglihatan. Drospirenone dapat mempengaruhi ketajaman visual serta sindrom mata kering dan konjungtivitis.
  6. Sistem kardiovaskular. Dalam kasus kesalahan dalam mengambil pil, takikardia dan hipertensi arteri dapat berkembang. Jarang, tromboemboli arteri dan vena, varises, epistaksis dan flebitis terbentuk.
  7. Sistem pencernaan. Wanita menderita sakit perut, eksaserbasi gastritis, diare parah, serangan mual dan muntah. Yang jauh lebih jarang adalah gangguan gastrointestinal, kandidiasis oral, dan perasaan penuh di perut.
  8. Kulit. Efek samping yang umum adalah ruam pada permukaan kulit, disertai dengan rasa gatal yang parah. Selain itu, dermatitis jerawat, eksim, eritema, hipertrikosis dan kulit kering terjadi.
  9. Sistem muskuloskeletal. Hormon tersebut dapat menyebabkan nyeri pada punggung, tungkai dan otot.
  10. Sistem reproduksi. Pada wanita, ada nyeri di kelenjar susu, amenore dan metroragia. Dengan dosis berlebihan, perdarahan vagina dan rahim, ketidakteraturan menstruasi, hipomenore dan dismenore dapat terjadi.
  11. Gangguan umum. Pasien mungkin mengalami peningkatan keringat, penambahan berat badan, kelemahan, asthenia.

instruksi khusus

Selama uji klinis, beberapa fitur Drospirenone ditemukan. Berkat mereka, kesalahan dalam aplikasi dapat dihindari dan dosis dapat dihitung secara akurat.

Instruksi dasar:

  1. Penelitian telah menunjukkan bahwa penggunaan hormon meningkatkan risiko pengembangan tromboemboli vena. Karena itu, seseorang harus hati-hati memantau perubahan status kesehatan wanita yang rentan terhadap penyakit ini.
  2. Pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang harus secara teratur memantau konsentrasi ion kalium dalam darah.
  3. Dimungkinkan untuk menggunakan kontrasepsi yang mengandung Drospirenone hanya setelah lulus pemeriksaan lengkap dan lulus semua tes.
  4. Wanita yang menderita penyakit hati kronis harus secara berkala memantau indikator fungsi organ ini.
  5. Dengan hipertrigliseridemia sedang, perlu untuk memantau jumlah trigliserida dalam darah.
  6. Pasien dengan diabetes mellitus dengan berbagai tingkat keparahan dapat menggunakan Drospirenone hanya di bawah pengawasan medis.
  7. Hormon tidak bergabung dengan baik dengan alkohol, oleh karena itu, selama periode terapi, seseorang harus menahan diri dari minum minuman beralkohol.
  8. Drospirenone menyebabkan kantuk dan memperlambat laju reaksi. Karena fitur ini, dilarang mengendarai mobil atau kendaraan lain. Tidak disarankan untuk melakukan pekerjaan yang membutuhkan akurasi khusus dan peningkatan konsentrasi perhatian.

Interaksi farmakologis

Sebelum minum obat yang mengandung Drospirenone, perlu untuk mempertimbangkan tidak hanya karakteristiknya, tetapi juga interaksinya dengan obat lain. Beberapa kombinasi dapat menyebabkan perkembangan efek samping dan mengurangi efek terapeutik.

Kombinasi utama dan konsekuensinya bagi tubuh:

  1. Ketika diminum bersamaan dengan obat yang menginduksi enzim hati (Carbamazepine, Primidone, Topiramate), efektivitasnya menurun.
  2. Drospirenone mengurangi efek terapeutik dari penggunaan steroid anabolik dan obat-obatan yang merangsang otot polos rahim.
  3. Konsentrasi hormon dalam darah berkurang secara signifikan karena interaksi dengan antibiotik kelompok tetrasiklin dan penisilin.
  4. Kombinasi dengan parasetamol dapat menyebabkan peningkatan bioavailabilitas.
  5. Beberapa obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID) dapat mempengaruhi kadar kalium serum.
  6. Drospirenone meningkatkan aktivitas Aldosteron dan Renin.

Biaya dan perbandingan dengan hormon lain

Semua obat-obatan yang mengandung Drospirenone termasuk dalam daftar obat-obatan (RLS), sehingga dapat dijual di seluruh Rusia. Anda dapat membelinya tidak hanya di pemukiman besar, tetapi juga di pemukiman yang lebih kecil. Biaya obat-obatan di Moskow dapat bervariasi dari 1 hingga 5 ribu rubel. Di kota dan wilayah lain di negara itu, harganya sedikit lebih rendah dari ibu kota, dan di negara bagian tetangga - lebih tinggi.

Untuk menentukan mana yang lebih baik, Drospirenone, Desogestrel atau hormon serupa, perlu mempelajari secara rinci semua informasi yang tersedia. Berkat dia, Anda dapat mengetahui perbedaan utama dan memilih opsi terbaik yang tidak akan berdampak negatif pada pasien.

Drospirenone atau Gestodene paling baik dikonsumsi hanya setelah berkonsultasi dengan dokter dan melewati berbagai tes. Jika tidak, masing-masing hormon ini dapat menyebabkan memburuknya kondisi dan berkembangnya efek samping.

Drospirenone adalah salah satu hormon kontrasepsi oral yang paling populer. Dengan aplikasi yang benar dan kepatuhan terhadap semua rekomendasi dokter, Anda dapat mencapai hasil yang diinginkan dan menghindari komplikasi apa pun.

nama Rusia

Drospirenon + Estradiol

Nama latin zat Drospirenone + Estradiol

Drospirenonum + Estradiolum ( marga. Drospirenoni + Estradioli)

Kelompok zat farmakologis Drospirenone + Estradiol

Artikel klinis dan farmakologis yang khas

Tindakan farmasi. Obat kombinasi estrogen-gestagenik. Estradiol dalam tubuh manusia diubah menjadi 17 beta-estradiol alami. Drospirenone merupakan turunan spironolakton yang memiliki efek gestagenik, antigonadotropik dan antiandrogenik, serta antimineralokortikoid. Estradiol mengisi kembali kekurangan estrogen dalam tubuh setelah menopause dan memberikan pengobatan yang efektif dari gejala klimakterik psikoemosional dan vegetatif (seperti hot flashes, peningkatan keringat, gangguan tidur, peningkatan iritabilitas saraf, iritabilitas, palpitasi, kardialgia, pusing, sakit kepala, penurunan libido, artralgia ); involusi kulit dan selaput lendir, terutama selaput lendir sistem genitourinari (inkontinensia urin, kekeringan dan iritasi pada mukosa vagina, dispareunia). Mencegah pengeroposan tulang akibat defisiensi estrogen, yang terutama berkaitan dengan penekanan fungsi osteoklas dan pergeseran proses remodeling tulang menuju pembentukan tulang. Telah terbukti bahwa penggunaan HRT jangka panjang mengurangi risiko patah tulang perifer pada wanita setelah menopause. Dengan penghapusan HRT, tingkat penurunan massa tulang sebanding dengan tingkat karakteristik periode segera setelah menopause. Belum terbukti bahwa, dengan menggunakan HRT, adalah mungkin untuk mencapai pemulihan massa tulang ke tingkat pramenopause. HRT juga memiliki efek positif pada kandungan kolagen pada kulit, kepadatan kulit, dan memperlambat pembentukan kerutan. Karena sifat antiandrogenik drospirenone, obat ini memiliki efek terapeutik pada penyakit yang bergantung pada androgen seperti jerawat, seborrhea, androgenic alopecia. Drospirenone memiliki aktivitas antimineralokortikoid, meningkatkan ekskresi Na + dan air, yang dapat mencegah peningkatan tekanan darah, berat badan, edema, nyeri payudara dan gejala lain yang berhubungan dengan retensi cairan. Setelah 12 minggu penggunaan obat, ada sedikit penurunan tekanan darah (sistolik - rata-rata 2-4 mm Hg, diastolik - 1-3 mm Hg). Efek pada tekanan darah lebih terasa pada wanita dengan hipertensi arteri ambang. Setelah 12 bulan menggunakan obat, berat badan rata-rata tetap tidak berubah atau berkurang 1,1-1,2 kg. Drospirenone tidak memiliki aktivitas androgenik, estrogenik, glukokortikosteroid dan antiglukokortikosteroid, tidak mempengaruhi toleransi glukosa dan resistensi insulin, yang, dalam kombinasi dengan tindakan antimineralokortikoid dan antiandrogenik, memberikan drospirenone dengan progesteron biokimia dan farmakologis yang mirip dengan yang alami. Mengambil obat menyebabkan penurunan konsentrasi kolesterol total dan LDL, serta sedikit peningkatan konsentrasi trigliserida. Drospirenone melemahkan kenaikan konsentrasi trigliserida yang disebabkan oleh estradiol. Penambahan drospirenone mencegah perkembangan hiperplasia endometrium dan kanker. Studi observasional menunjukkan bahwa HRT mengurangi kejadian kanker usus besar di antara wanita pascamenopause. Mekanisme aksinya masih belum jelas.

Farmakokinetik. Estradiol: setelah pemberian oral, dengan cepat dan sepenuhnya diserap. Selama penyerapan dan "perjalanan utama" melalui hati, estradiol sebagian besar dimetabolisme (termasuk estron, estriol dan estron sulfat). Ketersediaan hayati sekitar 5%. Asupan makanan tidak mempengaruhi bioavailabilitas estradiol. C max - 22 pg / ml, TC max - 6-8 jam C ss estradiol setelah pemberian berulang kira-kira 2 kali lebih tinggi daripada setelah pemberian dosis tunggal. Rata-rata, konsentrasi estradiol dalam serum darah berada pada kisaran 20-43 pg/ml. Setelah penghentian obat, konsentrasi estradiol dan estron kembali ke nilai aslinya dalam 5 hari. Estradiol berikatan dengan albumin dan sex hormone binding globulin (SHBG). Fraksi bebas estradiol dalam serum kira-kira 1-12%, dan fraksi zat yang diikat oleh SHBG adalah 40-45%. Volume distribusi yang tampak adalah sekitar 1 l / kg. Ini dimetabolisme terutama di hati, dan juga sebagian di usus, ginjal, otot rangka dan organ target dengan pembentukan estron, estriol, katekol estrogen, serta konjugat sulfat dan glukuronida dari senyawa ini, yang memiliki aktivitas estrogenik yang jauh lebih sedikit. atau secara farmakologis tidak aktif. Klirens estradiol adalah sekitar 30 ml / menit / kg. Metabolit estradiol diekskresikan dalam urin dan empedu dengan T 1/2 - 24 jam Drospirenone: setelah pemberian oral, diserap dengan cepat dan lengkap. Ketersediaan hayati adalah 76-85%. Asupan makanan tidak mempengaruhi ketersediaan hayati. C maks - 22 ng / ml, TC maks - 1 jam setelah dosis tunggal dan ganda drospirenone 2 mg. Setelah itu, penurunan bifasik dalam konsentrasi serum diamati dengan T 1/2 akhir sekitar 35-39 jam C ss dicapai setelah sekitar 10 hari asupan obat setiap hari. Karena panjang T 1/2 dari drospirenone C ss adalah 2-3 kali lebih tinggi dari konsentrasi setelah dosis tunggal. Drospirenone mengikat albumin serum dan tidak mengikat SHBG dan globulin pengikat kortikoid. Sekitar 3-5% drospirenone tidak berikatan dengan protein. Metabolit utama adalah bentuk asam drospirenone dan 4,5-dihydrospirenone-3-sulfate, yang terbentuk tanpa partisipasi sistem sitokrom P450. Pembersihan drospirenone adalah 1,2-1,5 ml / menit / kg. Ini diekskresikan terutama dalam bentuk metabolit dalam urin dan feses dengan perbandingan 1,2: 1,4, dengan T 1/2 sekitar 40 jam; bagian yang tidak signifikan ditampilkan tidak berubah.

Indikasi. HRT untuk gangguan menopause pada periode pascamenopause pada wanita dengan rahim yang tidak diangkat. Pencegahan osteoporosis pascamenopause.

Kontraindikasi Hipersensitivitas, perdarahan pervaginam yang tidak diketahui asalnya, kanker payudara yang ditegakkan atau diduga, penyakit prakanker tergantung hormon atau tumor ganas tergantung hormon, tumor hati jinak atau ganas (termasuk dalam riwayat), penyakit hati berat, penyakit ginjal berat, termasuk . H. riwayat (sebelum normalisasi indikator fungsi ginjal), trombosis arteri akut atau tromboemboli (termasuk infark miokard, stroke), trombosis vena dalam pada Art. eksaserbasi, tromboemboli vena (termasuk riwayat), hipertrigliseridemia berat, kehamilan, laktasi.

Dengan hati-hati. Hipertensi arteri, hiperbilirubinemia kongenital (sindrom Gilbert, Dubin-Johnson dan Rotor), ikterus kolestatik atau pruritus kolestatik selama kehamilan, endometriosis, fibroid rahim, diabetes mellitus.

Dosis. Di dalam, 1 tablet setiap hari. Tablet ditelan utuh dengan sedikit cairan. Jika seorang wanita tidak menggunakan estrogen atau beralih dari obat hormonal kombinasi lain untuk penggunaan terus menerus, maka dia dapat memulai pengobatan kapan saja. Pasien yang beralih dari obat kombinasi untuk HRT siklik harus mulai minum obat setelah penghentian perdarahan.

Setelah akhir pengambilan 28 tablet dari paket saat ini, hari berikutnya mereka memulai paket baru, mengambil tablet pertama pada hari yang sama dengan tablet pertama dari paket sebelumnya.

Waktu hari ketika seorang wanita mengambil obat tidak masalah, namun, jika dia mulai minum pil pada waktu tertentu, dia harus terus mematuhi waktu ini. Tablet yang terlupakan harus diminum sesegera mungkin. Jika lebih dari 24 jam telah berlalu setelah waktu pemberian yang biasa, pil tambahan tidak boleh diminum. Jika beberapa tablet terlewatkan, pendarahan vagina dapat terjadi.

Efek samping. Pada bagian dari sistem reproduksi: pendarahan rahim "terobosan" dan bercak bercak (biasanya berhenti selama terapi), perubahan sifat keputihan, peningkatan ukuran fibroid, suatu kondisi yang mirip dengan sindrom pramenstruasi; nyeri, ketegangan dan / atau pembesaran kelenjar susu, kelenjar susu jinak.

Dari sistem pencernaan: dispepsia, kembung, mual, muntah, sakit perut, kambuhnya penyakit kuning kolestatik.

Pada bagian kulit : ruam kulit, pruritus, chloasma, eritema nodosum, eritema multiforme.

Dari sisi sistem saraf pusat: sakit kepala, migrain, pusing, labilitas emosional, kecemasan, peningkatan iritabilitas saraf, kelelahan, insomnia.

Lainnya: jarang - jantung berdebar, edema, peningkatan tekanan darah, varises, tromboflebitis superfisial, trombosis vena dan tromboemboli, kram otot, perubahan berat badan, perubahan libido, gangguan penglihatan, intoleransi lensa kontak, reaksi alergi.

Overdosis. Studi toksisitas akut belum mengungkapkan risiko mengembangkan efek samping akut jika obat secara tidak sengaja diambil dalam jumlah yang berkali-kali lebih tinggi dari dosis terapi harian.

Gejala (dicurigai): mual, muntah, perdarahan pervaginam.

Pengobatan: simtomatik, tidak ada penawar khusus.

Interaksi. Pengobatan jangka panjang obat yang menginduksi enzim hati (termasuk turunan hidantoin, barbiturat, primidon, karbamazepin, rifampisin, oxcarbazepine, topiramate, felbamate, griseofulvin) dapat meningkatkan pembersihan hormon seks dan mengurangi kemanjuran klinisnya. Induksi maksimum enzim biasanya diamati 2-3 minggu setelah dimulainya pengobatan dan dapat bertahan selama 4 minggu setelah penghentian obat.

Dalam kasus yang jarang terjadi, dengan latar belakang penggunaan antibiotik tertentu secara bersamaan (termasuk kelompok penisilin dan tetrasiklin), penurunan konsentrasi estradiol diamati.

Obat-obatan yang sebagian besar mengalami konjugasi (termasuk parasetamol) dapat meningkatkan bioavailabilitas estradiol karena penghambatan kompetitif sistem konjugasi selama penyerapan.

Etanol dapat meningkatkan konsentrasi estradiol yang bersirkulasi.

Instruksi khusus. Tidak digunakan untuk tujuan kontrasepsi. Jika kontrasepsi diperlukan, metode non-hormonal harus digunakan (dengan pengecualian metode kalender dan suhu). Jika Anda mencurigai kehamilan, Anda harus berhenti minum obat sampai kehamilan dikesampingkan.

Sejumlah penelitian terkontrol dan epidemiologis secara acak telah mengungkapkan peningkatan risiko relatif mengembangkan tromboemboli vena (termasuk trombosis vena dalam atau PE) dengan HRT. Oleh karena itu, ketika meresepkan HRT untuk wanita dengan faktor risiko tromboemboli vena, perlu untuk mengkorelasikan risiko dan manfaat dan berdiskusi dengan pasien.

Faktor risiko tromboemboli vena termasuk riwayat individu dan keluarga (adanya tromboemboli vena pada kerabat dekat pada usia yang relatif muda dapat menunjukkan kecenderungan genetik) dan obesitas berat. Risiko tromboemboli vena juga meningkat seiring bertambahnya usia. Pertanyaan tentang kemungkinan peran varises dalam perkembangan tromboemboli vena masih kontroversial.

Risiko tromboemboli vena sementara dapat meningkat dengan imobilisasi berkepanjangan, elektif ekstensif, pembedahan trauma, atau trauma masif. Tergantung pada penyebab atau durasi imobilisasi, perlu diputuskan apakah disarankan untuk menghentikan sementara HRT.

Pengobatan harus segera dihentikan jika gejala gangguan trombotik muncul atau jika dicurigai.

Selama uji coba terkontrol secara acak dengan penggunaan jangka panjang dari kombinasi estrogen terkonjugasi dan medroksiprogesteron, tidak ada bukti efek positif pada CVS. Peningkatan risiko stroke juga telah ditemukan. Sampai saat ini, belum ada uji coba terkontrol secara acak jangka panjang dengan obat HRT lain untuk mengidentifikasi efek menguntungkan pada morbiditas dan mortalitas CVD. Oleh karena itu, tidak diketahui apakah peningkatan risiko terjadi pada preparat HRT yang mengandung jenis estrogen dan progestogen lain.

Dengan monoterapi estrogen berkepanjangan, risiko mengembangkan hiperplasia endometrium atau karsinoma meningkat. Studi telah mengkonfirmasi bahwa kombinasi dengan gestagens mengurangi risiko hiperplasia dan kanker endometrium.Menurut studi klinis dan studi observasional, peningkatan risiko kanker payudara telah ditemukan pada wanita yang menggunakan HRT selama beberapa tahun. Ini mungkin karena diagnosis dini, efek biologis HRT, atau kombinasi keduanya. Risiko relatif meningkat dengan durasi pengobatan (sebesar 2,3% untuk 1 tahun penggunaan). Ini dibandingkan dengan peningkatan risiko kanker payudara pada wanita setiap tahun, permulaan menopause alami tertunda (sebesar 2,8% per 1 tahun keterlambatan). Peningkatan risiko secara bertahap menurun ke tingkat normal selama 5 tahun pertama setelah penghentian HRT. Kanker payudara yang terdiagnosis pada wanita yang memakai HRT biasanya lebih terlokalisir daripada pada wanita yang tidak.

HRT meningkatkan kepadatan mamografi kelenjar susu, yang dalam beberapa kasus dapat memiliki efek negatif pada deteksi sinar-X kanker payudara.

Terhadap latar belakang penggunaan hormon seks, dalam kasus yang jarang terjadi, tumor hati jinak, dan bahkan lebih jarang - diamati, dalam beberapa kasus dengan perdarahan intra-abdomen yang mengancam jiwa. Dalam kasus nyeri di perut bagian atas, pembesaran hati, atau tanda-tanda perdarahan intra-abdomen, diagnosis banding harus memperhitungkan kemungkinan tumor hati.

Ditemukan bahwa estrogen meningkatkan litogenisitas empedu, yang meningkatkan risiko terjadinya kolelitiasis pada pasien yang memiliki kecenderungan.

Pengobatan harus segera dihentikan ketika sakit kepala seperti migrain atau sering dan luar biasa parah muncul untuk pertama kalinya, serta ketika gejala lain muncul - kemungkinan prekursor stroke serebral trombotik.

Hubungan antara HRT dan perkembangan hipertensi arteri yang diekspresikan secara klinis belum ditetapkan. Pada wanita yang memakai HRT, sedikit peningkatan tekanan darah telah dijelaskan, peningkatan yang signifikan secara klinis jarang diamati. Namun, dalam beberapa kasus, ketika hipertensi arteri yang signifikan secara klinis persisten berkembang dengan latar belakang penggunaan HRT, masalah pembatalan HRT perlu dipertimbangkan.

Pada gagal ginjal, kemampuan mengekskresi K+ dapat berkurang. Asupan drospirenone tidak mempengaruhi konsentrasi K+ serum pada pasien dengan gangguan ginjal ringan sampai sedang. Secara teoritis, risiko pengembangan hiperkalemia tidak dapat dikecualikan pada kelompok pasien di mana konsentrasi K + serum sebelum pengobatan ditentukan pada batas atas norma, dan yang juga menggunakan obat hemat kalium.

Untuk disfungsi hati ringan, termasuk. berbagai bentuk hiperbilirubinemia (sindrom Dubin-Johnson, Rotor), pengawasan medis diperlukan, serta studi berkala tentang fungsi hati. Jika indikator fungsi hati memburuk, HRT harus dibatalkan.

Dalam kasus kekambuhan ikterus kolestatik atau pruritus kolestatik, diamati untuk pertama kalinya selama kehamilan atau pengobatan sebelumnya dengan hormon seks, HRT harus segera dihentikan.

Pengawasan khusus diperlukan untuk wanita dengan hipertrigliseridemia sedang. Dalam kasus seperti itu, penggunaan HRT dapat menyebabkan peningkatan lebih lanjut dalam konsentrasi trigliserida dalam darah, yang meningkatkan risiko pankreatitis akut.

Meskipun HRT dapat mempengaruhi resistensi insulin perifer dan toleransi glukosa, biasanya tidak perlu mengubah rejimen pengobatan untuk pasien diabetes dengan HRT. Namun, wanita dengan diabetes harus dipantau selama HRT.

Beberapa pasien di bawah pengaruh HRT dapat mengembangkan manifestasi stimulasi estrogen yang tidak diinginkan, termasuk. perdarahan uterus patologis. Perdarahan uterus patologis yang sering atau persisten selama pengobatan merupakan indikasi untuk pemeriksaan endometrium.

Jika pengobatan siklus menstruasi yang tidak teratur tidak memberikan hasil, pemeriksaan harus dilakukan untuk menyingkirkan penyakit organik.

Di bawah pengaruh estrogen, fibroid rahim dapat bertambah besar. Dalam hal ini, pengobatan harus dihentikan.

Jika prolaktinoma dicurigai, penyakit ini harus disingkirkan sebelum memulai pengobatan.

Dalam beberapa kasus, chloasma dapat terjadi, terutama pada wanita dengan riwayat chloasma selama kehamilan. Selama HRT, wanita dengan kecenderungan untuk mengembangkan chloasma harus menghindari paparan sinar matahari atau radiasi UV yang terlalu lama.

Kondisi berikut mungkin timbul atau memburuk dengan latar belakang HRT (hubungan dengan HRT belum terbukti): epilepsi, tumor mammae jinak, asma bronkial, migrain, porfiria, otosklerosis, SLE, korea minor.

Sebelum memulai atau melanjutkan HRT, seorang wanita dianjurkan untuk menjalani pemeriksaan medis dan ginekologi umum menyeluruh (termasuk pemeriksaan kelenjar susu dan pemeriksaan sitologi lendir serviks), untuk menyingkirkan kehamilan. Selain itu, gangguan pada sistem pembekuan darah harus dikecualikan. Pemeriksaan pengendalian harus dilakukan secara berkala.

Asupan hormon seks dapat mempengaruhi parameter biokimia fungsi hati, kelenjar tiroid, kelenjar adrenal dan ginjal, kandungan protein transpor dalam plasma, seperti SHBG dan fraksi lipid/lipoprotein, indikator metabolisme karbohidrat, koagulasi dan fibrinolisis. Obat ini tidak memiliki efek negatif pada toleransi glukosa.

HRT tidak diresepkan selama kehamilan atau menyusui. Studi epidemiologi skala besar tentang hormon seks yang digunakan untuk kontrasepsi atau HRT belum menunjukkan peningkatan risiko cacat lahir pada anak-anak yang lahir dari wanita yang menggunakan hormon tersebut sebelum kehamilan.

Daftar Obat Negara. Edisi resmi: dalam 2 volume - M.: Medical Council, 2009. - Vol.2, part 1 - 568 p.; Bagian 2 - 560 hal.

Kontrasepsi oral sangat populer di kalangan wanita. Berbagai macam kontrasepsi oral memungkinkan seorang wanita untuk menemukan pilihan teraman untuk dirinya sendiri dan pasangannya. Mereka berbeda dalam komposisi, sesuai dengan aturan penerimaan dan dosis zat aktif. Zat utama dari banyak obat untuk kehamilan yang tidak diinginkan adalah Drospirenone. Jenis hormon apa yang dijelaskan secara rinci dalam artikel.

Bagaimana cara kerja obat hormonal?

Kontrasepsi hormonal dari kelompok COC adalah kombinasi dari dua hormon: estrogen dan gestagen. Estrogen diwakili oleh etinil estradiol dan sama di semua obat. Drosperinone atau zat aktif lain dapat bertindak sebagai progesteron.

Sebagian besar kontrasepsi mengandung hormon progestogen. Beberapa dari mereka memiliki efek antiandrogenik - mereka menetralkan testosteron dalam tubuh wanita dan secara aktif mengurangi kandungannya. Sediaan yang mengandung drospirenone memiliki efek antiandrogenik, yang secara aktif digunakan dalam praktik ginekologi.

Semua KOK bekerja dengan prinsip yang sama: mereka menghambat ovulasi dan dengan demikian mencegah kehamilan. Setelah penghentian obat, kesuburan dipulihkan. Produk yang mengandung drosperinone diresepkan tidak hanya untuk tujuan kontrasepsi, tetapi juga untuk pengobatan penyakit kulit tertentu (jerawat).

Memilih obat sendiri, Anda dapat membahayakan kesehatan Anda. Anda harus menghubungi dokter kandungan Anda untuk pemilihan COC.

Pemilihan alat kontrasepsi

Semua alat kontrasepsi diklasifikasikan:

  1. Hormonal: kombinasi oral (COC) dan gestagenik, suntik;
  2. Perangkat intrauterin (IUD);
  3. Tindakan penghalang: kondom, spermisida.

Yang paling efektif adalah obat hormonal. Ini termasuk agen oral gabungan. Kontrasepsi ini mengandung estrogen dan progestin (progestogen, progestin). Mereka dianggap yang paling populer dan terjangkau.

COC memiliki keunggulan penting:

  • Mereka sangat dapat diandalkan;
  • Menghilangkan PMS;
  • Menormalkan siklus menstruasi;
  • Mengurangi risiko neoplasma jinak pada kelenjar susu dan ovarium;
  • Mengurangi kejadian kanker ovarium;
  • Memperbaiki kondisi kulit.

Kontrasepsi oral relatif baru. Meskipun demikian, mereka dengan cepat berubah menjadi lebih baik. Para ilmuwan telah berhasil mengurangi persentase hormon dalam persiapan tanpa kehilangan efisiensi dan keandalan.

Banyak obat telah muncul di pasar modern yang berbeda dalam komposisi dan bahan aktif. Efek obat pada tubuh ditentukan oleh beberapa indikator:

  • Tindakan progestogenik - efek hormon pada proses pembuahan, dalam hal ini dilindungi darinya;
  • Efek antiandrogenik - mengurangi jumlah androgen dalam tubuh wanita;
  • Aktivitas antimineralokortikoid;
  • Aktivitas glukokortikoid.

Ada sejumlah kecil obat anti-androgenik di pasaran yang mengurangi tingkat androgen (hormon pria) dalam tubuh wanita. Dana ini menghilangkan manifestasi hiperandrogenisme (pertumbuhan rambut berlebihan, jerawat, dll.), Yang dapat digunakan untuk penyakit tertentu.

Fitur khas drospirenone

Di antara gestagens, drospirenone memiliki aktivitas antimineralkortikoid yang baik. Ini membantu memblokir pengikatan hormon steroid ke reseptor mineralokortikoid. Akibatnya, tingkat cairan dalam tubuh diatur, kemungkinan edema dan kenaikan berat badan yang cepat berkurang saat mengambil COC.

Ethinylestradiol dan drospirenone berhasil digabungkan dalam obat kontrasepsi Yarin. Obat ini memiliki efek menguntungkan pada keseimbangan air dalam tubuh wanita, membantu menstabilkan atau mengurangi berat badan. Mengurangi pembengkakan kelenjar susu, meredakan pembengkakan dan manifestasi sindrom pramenstruasi. Sifat drospirenone ini membantu melemahkan efek hormonal pada tekanan darah, yang penting bagi wanita yang menderita hipertensi.

Obat Jess memiliki efek serupa. Ini juga mengandung drospirenone, tetapi bagian etinil estradiol dikurangi menjadi 20 g. Jess cocok untuk wanita nulipara muda. Jika, saat menggunakan obat, bercak intermenstruasi dicatat, itu harus diganti dengan produk dengan kandungan estrogen yang lebih tinggi.

Drospirenone berasal dari spironolactone. Obat ini diresepkan untuk penyakit dengan latar belakang hormonal hiperandrogenik:

  • Alopecia androgenik - terjadi sebagai akibat dari peningkatan kadar hormon pria dalam darah. Gejala utamanya adalah rambut rontok. Penyakit seperti ini sering didiagnosis pada wanita.
  • Jerawat (komedo) - ruam pada kulit wajah. Di luar pubertas, hal ini dicatat pada wanita dengan kelebihan hormon seks pria.
  • Seborrhea - peningkatan sekresi sebum pada kulit kepala.

Berdasarkan penelitian yang dilakukan, dokter mengklaim bahwa normalisasi tekanan darah dan penurunan berat badan berlebih terjadi sedini 4 bulan minum obat. Risiko kanker usus dan endometrium berkurang secara signifikan pada wanita pascamenopause.

Hormon tidak menunjukkan aktivitas estrogenik atau androgenik, tidak menunjukkan aksi glukokortikosteroid. Tidak mempengaruhi respon tubuh terhadap insulin dan glukosa. Jika obat digunakan selama pengobatan, kadar kolesterol dan lipoprotein darah pasien turun secara signifikan. Meningkatkan konsentrasi sumber energi seluler - trigliserida.

Untuk siapa obat itu cocok?

Dokter meresepkan obat:

  • Sebagai kontrasepsi hormonal (dalam kombinasi dengan estrogen).
  • Untuk pengobatan gangguan hormonal pada wanita dalam masa reproduksi.
  • Dengan PMS yang diucapkan.
  • Untuk penyakit kulit jerawat.

Kapan tidak mengambil

  • Jika Anda mengalami reaksi alergi terhadap Drospirenone;
  • Di hadapan penyakit porfirin;
  • Dengan berbagai penyakit hati;
  • Dengan formasi trombotik yang parah;
  • Dengan pendarahan vagina;
  • Jika seorang wanita mengembangkan kanker pada stadium apa pun;
  • Dilarang untuk wanita hamil.

Efek negatif pada tubuh

  • Anda mungkin mengalami alergi terhadap obat, pusing;
  • Pembentukan bekuan darah di arteri pulmonalis atau pembuluh darah otak;
  • Pembentukan gumpalan darah di retina;
  • Tekanan darah tinggi, sakit kepala biasa;
  • Proses inflamasi kantong empedu;
  • Ketidakstabilan psikologis;
  • Sekresi ASI yang tidak berhubungan dengan menyusui
  • Mual;
  • Nyeri pada kelenjar susu;
  • bercak intermenstruasi;
  • Penurunan energi seksual;
  • Peningkatan pigmentasi kulit;
  • Flebeurisme.

Cara Penggunaan

Instruksi dengan jelas menyatakan bahwa Anda perlu minum obat berdasarkan drospirenone setiap 24 jam, sekali sehari, pada waktu yang tepat. Untuk tujuan kontrasepsi, obat ini digunakan selama 21 hari, setelah itu istirahat. Dimungkinkan untuk menggunakan KOC sesuai dengan skema 24 + 4.

Selama perawatan, Anda dapat segera mengganti agen hormonal lama dengan Drospirenone, Anda dapat meminumnya setelah membatalkan yang sebelumnya. Penting untuk memeriksa janji temu dengan dokter Anda. Durasi pengobatan tergantung pada karakteristik individu dari tubuh pasien, masalah yang dihadapinya, dan keefektifan terapi sebelumnya.

Catatan penting

Studi terperinci tentang efek obat pada tubuh telah menunjukkan bahwa itu dapat memicu tromboemboli vena. Wanita yang memiliki kecenderungan timbulnya penyakit ini sebaiknya tidak mengonsumsi Drospirenone.

Selama terapi, pasien dapat mengembangkan penyakit tumor ganas atau jinak. Jika pasien mengalami gejala, pengobatan segera dihentikan.

Sebelum memulai perawatan, Anda perlu berkonsultasi dengan dokter.

Apa itu drospirenon? Ini adalah hormon sintetis yang mirip dengan progesteron alami. Agen adalah turunan dari spirinolakton.

Zat ini termasuk dalam kelompok kontrasepsi oral. Biasanya digunakan dalam kombinasi dengan hormon lain. Memiliki efek terapeutik pada penyakit yang bergantung pada androgen (jerawat, belerang), menghilangkan ion natrium dan kelebihan cairan dari tubuh. Dalam hal ini, itu menormalkan tekanan darah, edema mereda, berat badan berkurang, rasa sakit di kelenjar susu hilang. Juga, selama pengobatan, obat ini mengurangi kadar kolesterol dalam darah dan LDL, sedikit meningkatkan konsentrasi trigliserida.

Untuk wanita: Selama menopause, kemungkinan kanker usus besar, hiperplasia dan kanker endometrium berkurang secara signifikan.

Drospirenone melawan gangguan tidur, lekas marah dengan sindrom pramenstruasi, depresi.

Dan, tentu saja, obatnya digunakan untuk mencegah kehamilan yang tidak diinginkan.

PENTING! Persiapan dengan drospirenone diresepkan oleh dokter. Jangan berlatih pengobatan sendiri!

Indikasi untuk digunakan

Drospirenone memiliki sifat multi arah: gestagenik, antiandrogenik, antigonadotropik, antimineralokortikoid.

Ini diresepkan untuk:

  • Kontrasepsi (dalam kombinasi dengan hormon lain)
  • Terapi kompleks untuk pencegahan osteoporosis pascamenopause
  • Gangguan klimakterik (menghilangkan hot flashes, berkeringat)
  • Gejala PMS yang parah
  • Mengobati jerawat, komedo
  • Kekurangan folat
  • Retensi cairan dalam tubuh
  • Perubahan involusi pada saluran genitourinari (pada wanita dengan rahim yang tidak diangkat)

Kontraindikasi

  • Reaksi alergi terhadap drospirenone
  • Porfiria
  • Kecenderungan untuk membentuk gumpalan darah
  • Gagal hati
  • Laktasi (masa laktasi)
  • Pendarahan vagina yang tidak diketahui asalnya
  • Kanker payudara (atau alat kelamin)
  • Kehamilan
  • Tromboemboli atau tromboflebitis

Efek samping

  • Alergi
  • Pusing, sakit kepala
  • Hipertensi arteri
  • Keadaan bengkak
  • Tromboflebitis, pembekuan darah di vena retina, tromboemboli arteri pulmonalis atau pembuluh darah otak
  • Kolesistitis kalkulus
  • Depresi, apatis, mengantuk, insomnia
  • Muntah, mual
  • Lompatan berat
  • Ketajaman penglihatan menurun
  • Keputihan (konsistensi berdarah atau tidak biasa)
  • Libido menurun
  • Kloasma
  • Varises, kejang-kejang
  • Galaktorea
  • Alopecia
  • Nyeri payudara dan bengkak

Overdosis: gejala

  • Mual
  • Muntah
  • Pendarahan vagina

Instruksi (cara pemberian dan dosis)

Drospirenone diresepkan sesuai dengan rejimen pengobatan yang berbeda, yang tergantung pada kombinasi hormon dalam obat.

Biasanya hormon diminum sekali sehari pada waktu yang sama.

PENTING! Terapi diresepkan oleh dokter.

Durasi dan nuansa pengobatan juga harus didiskusikan dengan dokter yang merawat Anda.

Drospirenone tersedia di apotek hanya dengan resep dokter.

Interaksi

Drospirenone mengurangi efektivitas steroid anabolik dan obat-obatan yang merangsang otot polos rahim.

Mengurangi efektivitas obat yang meningkatkan enzim hati (barbiturat, karbamazepin, oscarbazepine, turunan hidantoin, primidon, rifampisin, topiramate, griseofulvin, felbamate).

Beberapa antibiotik dapat mengganggu metabolisme drospirenone.

Kontrasepsi dengan drospirenone (analog, biaya)

Pertanyaan paling umum tentang alat ini di Internet: "Kontrasepsi apa yang ada di dalamnya?" Berikut daftar obatnya:

Angelique(Drospirenone + Estradiol) 28 pcs., 2 mg - 1160-1280 RUB.

dailla

(Drospirenone + Ethinylestradiol) 28 pcs. - 900-1000 RUB.

Model Pro(Drospirenon + Etinilestradiol)

Simizia(Drospirenon + Etinilestradiol)

Model Tren(Drospirenon + Etinilestradiol)

midiana(Drospirenone + Ethinylestradiol) Midiana, 21 pcs. - 680-700 gosok.

(Drospirenone + Ethinylestradiol) 21 pcs. - 1000-1300 RUB.

Vidora(Drospirenon + Etinilestradiol)

Zentiva(Drospirenon + Etinilestradiol)

Jess Plus

(Drospirenone + Ethinylestradiol dengan penambahan kalsium levomefolicate)

Dimia, 28 buah. - 980-990 gosok.

komposisi KOC

Kontrasepsi hormonal dari kategori KB (kontrasepsi oral kombinasi) adalah kombinasi dari dua hormon (estrogen + progestogen).

Estrogen selalu sama di semua obat dan disajikan sebagai etinil estradiol. Tetapi sebagai progesteron, baik droperinone maupun zat aktif lainnya dapat digunakan.

Fitur khas drospirenone

  • Aktivitas kortikosteroid anti-mineral yang baik
  • Membantu memblokir pengikatan hormon steroid ke reseptor mineralokortikoid

Gestodene atau Drospirenone?

Kedua hormon sintetis itu efektif. Efek samping dari meminumnya diminimalkan. Perbedaan:

Persiapan dengan gestodene diresepkan untuk dismenore, serta untuk membentuk siklus menstruasi yang teratur.

Drospirenone mengurangi keparahan PMS, mengurangi jerawat dan menghilangkan kelebihan cairan dari tubuh. Namun, ada risiko tromboemboli dan hiperkalemia dengan penggunaan obat yang berkepanjangan dengan zat ini.

Desogestrel atau Drospirenone?

Desogestrel digunakan untuk menghilangkan dismenore.

Saat mengonsumsi obat dengan drospirenone, risiko kenaikan berat badan sedikit lebih tinggi.

TETAPI! Bagaimanapun, hanya spesialis yang berkualifikasi yang harus memutuskan apa yang lebih cocok untuk Anda. Perawatan hormonal bukanlah lelucon.


Untuk kutipan: Tarasova M.A., Lekareva T.M. Apa yang akan diubah Drospirenone dalam kontrasepsi dan terapi penggantian hormon? // RMJ. 2005. Nomor 17. S.1139

Salah satu efek ekstragenital yang paling penting dari progesteron endogen adalah tindakan kortikoid anti-mineralnya sebagai antagonis aldosteron alami. Aldosteron, mendukung penyerapan aktif natrium dan ekskresi ion kalium dan hidrogen dengan urin di tubulus ginjal distal, melakukan fungsi biologis pengatur metabolisme ekstraseluler dan metabolisme air. Pada fase luteal dari siklus menstruasi, dengan latar belakang peningkatan sekresi progesteron, peningkatan natriuresis terjadi.

Estradiol dan estrogen sintetik memiliki efek hemat natrium yang berlawanan dengan progesteron, yang terutama disebabkan oleh peningkatan sintesis angiotensinogen di hati dan, karenanya, peningkatan kadar angiotensin, stimulator utama produksi aldosteron. Progestogen sintetis - turunan dari 17a-hidroksiprogesteron dan 19-nortestosteron, tidak memiliki efek antimineralkortikoid dan tidak menentang efek stimulasi estrogen pada sistem renin-angiotensin-aldosteron (RAAS). Hasil dari retensi natrium dan cairan pada wanita yang menggunakan obat yang mengandung estrogen untuk kontrasepsi dan terapi penggantian hormon (HRT) dapat berupa penambahan berat badan karena retensi cairan, pembengkakan dan peningkatan tekanan darah pada wanita yang memiliki kecenderungan.
Drospirenone adalah progestogen baru - turunan dari 17a-spironolactone, spektrum efeknya progestogenik, antimineralokortikoid dan antiandrogenik, karakteristik progesteron alami. Aktivitas antimineralokortikoid drospirenone 8 kali lebih tinggi daripada spironolakton (diuretik dengan aktivitas antimineralkortikoid).
Hasil dari sifat obat ini adalah penurunan berat badan dan penurunan tekanan darah sistolik dan diastolik. Hilangnya natrium dalam tubuh yang disebabkan oleh drospirenone tidak menyebabkan peningkatan konsentrasi kalium yang signifikan secara klinis, yang memungkinkan untuk menggunakannya bahkan pada wanita dengan gangguan fungsi ginjal.
Dalam sebuah studi oleh Oelkers et al. peningkatan yang signifikan dalam ekskresi kumulatif natrium ditemukan pada kelompok wanita sehat yang menerima 2 mg drospirenone, dibandingkan dengan kelompok plasebo. Perlu juga dicatat peningkatan kadar aldosteron dalam plasma dan ekskresinya dalam urin, yang, menurut penulis, mencirikan aktivasi kompensasi RAAS sebagai respons terhadap perubahan komposisi elektrolit darah.
Dalam penelitian yang sama, ditunjukkan bahwa drospirenone secara signifikan meningkatkan aktivitas renin plasma, dan efek ini tidak tergantung pada dosis obat. Selain itu, terdapat sedikit penurunan berat badan pada pasien yang menggunakan obat yang mengandung 30 g etinil estradiol dan 3 mg drospirenone (Yarin), berbeda dengan wanita yang menggunakan kontrasepsi yang mengandung 30 g etinil estradiol dalam kombinasi dengan 150 g. g desogestrel, di mana, sebaliknya, ada sedikit peningkatan berat badan.
Data ini menunjukkan bahwa drospirenone dalam komposisi KOK mampu secara efektif melawan retensi natrium dan cairan yang bergantung pada estrogen.
Drospirenone juga merupakan antagonis reseptor androgen. Aktivitas antiandrogenik drospirenone 5-10 kali lebih kuat daripada progesteron, tetapi lebih rendah daripada cyproterone acetate.
Kontrasepsi oral kombinasi (COC), dengan menghambat sekresi androgen oleh ovarium, memiliki efek positif pada jerawat dan seborrhea. Selain itu, etinil estradiol (EE) menyebabkan peningkatan konsentrasi globulin pengikat steroid seks (SHBG), yang menurunkan fraksi bebas androgen dalam plasma darah. Tingkat keparahan efek androgenik progestogen, yang merupakan bagian dari persiapan gabungan, secara signifikan mempengaruhi efek EE, seperti peningkatan SHBG dan perubahan antiaterogenik dalam spektrum lipoprotein. Drospirenone tidak mengurangi kadar SHBG dan memiliki efek antiaterogenik pada metabolisme lipid.
Penggunaan obat kombinasi estrogen-progestogen yang mengandung drospirenone untuk kontrasepsi dan terapi penggantian hormon memberikan manfaat tambahan yang terkait dengan fitur farmakologis dan klinis dari progestogen ini.
Kontrasepsi dengan drospirenone
Kontrasepsi hormonal modern memberikan peluang nyata untuk mengatur waktu kehamilan dan dengan demikian mengurangi risiko kematian ibu yang terkait dengan aborsi. Namun, ini tidak membatasi dampaknya terhadap kesehatan reproduksi. Kontrasepsi estrogen-gestagenik memiliki banyak efek pencegahan dan terapeutik non-kontrasepsi: mereka mengurangi jumlah, durasi dan rasa sakit kehilangan darah menstruasi, memiliki efek positif pada kondisi kulit, mengurangi risiko anemia, kehamilan ektopik, penyakit radang panggul. organ, neoplasma jinak dan ganas ovarium, kanker endometrium.
Saat ini menurut WHO (2001), metode kontrasepsi hormonal digunakan oleh sekitar 100 juta wanita. Tidak ada keraguan bahwa relevansi kontrasepsi hormonal akan terus berkembang.
Progestogen drospirenone baru adalah bagian dari kontrasepsi monofasik dosis rendah gabungan Yarin (Schering AG, Jerman) yang mengandung 30 g EE dan 3 mg drospirenone.
Seperti yang Anda ketahui, efektivitas metode kontrasepsi ditentukan oleh jumlah kehamilan yang terjadi pada 100 wanita dalam 12 bulan pertama penggunaan kontrasepsi (Pearl index). Untuk Yarina, angka ini adalah 0,07, yang memenuhi kriteria alat kontrasepsi yang sangat efektif.
Studi tentang durasi penggunaan COC menunjukkan bahwa sekitar 30% wanita berhenti menggunakan narkoba dalam tahun pertama. Efek samping adalah alasan utama penghentian KOK. Efek samping seperti penambahan berat badan, pembengkakan dan nyeri payudara, dan peningkatan tekanan darah dikaitkan dengan efek EE pada RAAS.
Karena aktivitas anti-mineral corticoid, drospirenone mencegah retensi natrium dan cairan dalam tubuh, yang menjaga stabilitas berat badan, tekanan darah dan mencegah pembengkakan payudara saat mengambil Yarina. Selama bulan pertama masuk, sakit kepala, ketegangan pada kelenjar susu, penurunan libido, depresi terjadi pada 3,1-4,6%; mual - pada 4,6-6,2% kasus. Pada bulan keenam pengobatan, semua gejala di atas sebagian besar hilang.
Sifat obat dari COC
dengan drospirenon
Drospirenone, yang memiliki efek yang mirip dengan spironolactone pada RAAS, membuka kemungkinan terapeutik baru untuk penggunaan COC.
Ini terutama berlaku untuk pengobatan sindrom pramenstruasi (PMS). Setidaknya 95% wanita usia reproduksi, sampai tingkat tertentu, beberapa hari sebelum menstruasi, memiliki gejala seperti lekas marah (93,8%), pembengkakan dan nyeri pada kelenjar susu (87,5%), perut kembung (75%), sakit kepala (56,3%), perubahan mood dengan kecenderungan depresi (56,3%), edema (50%).
Penggunaan COC adalah pendekatan terapi yang paling umum untuk PMS. Namun, pada saat yang sama, keparahan gejala PMS tidak selalu berkurang, dan bahkan mungkin memburuk, yang terkait dengan kekurangan progesteron alami.
Sejumlah studi klinis telah menunjukkan efek positif dari obat Yarin pada gejala somatik dan psiko-emosional PMS.
Dalam open-label, studi yang tidak terkontrol oleh Apter D. et al. ... Efektivitas obat dinilai pada 336 wanita berusia 18 hingga 42 tahun menggunakan The Psychological General Well-Being Index (PGWBI), yang mencakup indikator seperti kecemasan, suasana hati yang rendah, kesejahteraan umum, kemampuan untuk mengendalikan emosi mereka, kesehatan dalam umum, aktivitas Setelah tiga siklus pengobatan, ada kecenderungan untuk perbaikan, dan setelah enam siklus, peningkatan yang signifikan secara statistik dalam indikator kesejahteraan umum terungkap. Selain itu, tingkat keparahan gejala somatik dinilai. Penurunan gejala kembung dan pembengkakan kelenjar susu terjadi pada siklus ke-6 penggunaan obat, masing-masing, pada 77,3 dan 69% wanita. Selain itu, pada 52% kasus, pasien mencatat penurunan pembengkakan pada ekstremitas. Berat badan tetap stabil atau bahkan sedikit menurun. Meskipun penelitian ini tidak termasuk kelompok plasebo, kerugian ini dikompensasi oleh durasi pengobatan (12 bulan). diketahui bahwa setelah 3 - 6 bulan efek plasebo diratakan.
Dalam penelitian lain yang dilakukan di Amerika Serikat pada tahun 2002, Borenstein J. et al. mengevaluasi efek obat pada gejala pramenstruasi dan kualitas hidup di lebih dari seribu wanita dengan PMS. Gejala pramenstruasi dan kualitas hidup dinilai sebelum memulai pengobatan dan setelah dua siklus terapi. Penggunaan Yarina menyebabkan peningkatan gejala fisik dan psiko-emosional PMS, serta kesejahteraan dan kualitas hidup secara keseluruhan.
Boschitsch E. dkk. mempelajari kemanjuran Yarina dan obat yang mengandung 30 g EE dan 150 g desogestrel dalam terapi PMS. Pada kelompok wanita yang menerima Yarina, terjadi penurunan berat badan yang signifikan. Selain itu, ada penurunan yang signifikan secara statistik dalam keparahan gejala pramenstruasi seperti suasana hati yang tertekan, retensi cairan, peningkatan nafsu makan. Obat tersebut memiliki efek positif pada manifestasi kulit. Jumlah elemen jerawat menurun 62,5%, seborrhea menurun 25,1%. Setelah penelitian berakhir, 75,6% wanita menyatakan keinginannya untuk terus mengkonsumsi obat tersebut.
Dalam sebuah studi oleh Brown C. et al. 326 wanita berusia 18 hingga 35 tahun menyelesaikan Kuesioner Penilaian Kesehatan Wanita 23 komponen pada awal pengamatan dan setelah selesainya asupan Yarina siklus ke-6. Pada akhir siklus ke-6, terdapat peningkatan pada skala yang mencirikan retensi cairan dan status emosional. Perlu dicatat secara khusus bahwa hasilnya serupa pada kelompok pasien yang sebelumnya tidak menggunakan kontrasepsi oral dan yang menggunakan kontrasepsi oral yang tidak mengandung drospirenone.
Dalam studi terkontrol plasebo acak, Freeman E.W. dkk. kemanjuran obat Yarin diselidiki selama 3 siklus menstruasi pada 82 wanita dengan PMS parah, yang disebut sindrom dysphoric pramenstruasi. Pasien yang diobati dengan obat yang mengandung EE dan drospirenone menunjukkan peningkatan yang lebih nyata dalam skor COPE (Kalender Pengalaman Pramenstruasi) pada semua 22 item. Sebuah perbedaan yang signifikan antara kelompok diperoleh untuk faktor 3 - nafsu makan meningkat terus-menerus, jerawat.
Dalam semua penelitian yang dijelaskan di atas, rejimen standar untuk minum obat digunakan: minum tablet ke-21 diikuti dengan istirahat tujuh hari. Diketahui bahwa selama periode waktu inilah gejala PMS lebih sering muncul pada wanita yang menggunakan kontrasepsi oral.
Penggunaan rejimen COC yang diperpanjang, ketika pasien menerima obat setiap hari selama 9-12 minggu dan baru kemudian istirahat, meningkatkan efektivitas terapi PMS. Penurunan gejala dalam kasus ini dicatat oleh 74% wanita. Dalam kasus penggunaan rejimen ini, perdarahan terobosan cukup jarang terjadi, reaksi menstruasi terjadi ketika pil dibatalkan.
Berdasarkan data tersebut, sebuah penelitian dilakukan pada penggunaan Yarina dalam mode diperpanjang. Ini melibatkan 1433 wanita, 175 di antaranya menerima obat terus menerus selama 42-126 hari. Pembengkakan ekstremitas menurun sebesar 49% pada pasien yang menggunakan obat dalam rejimen yang diperpanjang dibandingkan dengan 34% pada pasien yang menggunakan rejimen standar 21 hari. Nyeri pada kelenjar susu masing-masing berkurang 50 dan 40%, perasaan kembung sebesar 37 dan 29%. Rejimen diperpanjang juga lebih efektif pada wanita dengan jerawat. Tingkat perdarahan terobosan adalah 15% pada awal terapi dan cenderung menurun saat obat dilanjutkan. Tidak ada peningkatan insiden efek samping lainnya.
Dengan demikian, rejimen yang diperpanjang dapat digunakan untuk meningkatkan kemanjuran terapi Yarina.
Sifat antiandrogenik KOK dengan drospirenone disebabkan oleh beberapa mekanisme: penekanan ovulasi, kemampuan drospirenone untuk memblokir reseptor androgen, dan tidak adanya penurunan konsentrasi globulin yang mengikat steroid seks.
Penggunaan obat Yarin dibenarkan secara patogenetik pada wanita dengan kelebihan berat badan atau peningkatan tekanan darah saat menggunakan kontrasepsi kombinasi, serta membutuhkan terapi sehubungan dengan sindrom pramenstruasi, jerawat, hipertensi arteri ringan atau "edema idiopatik".
Terapi penggantian hormon dengan drospirenone
Penghentian fungsi penghasil estrogen ovarium, yang mengarah pada perkembangan gejala vasomotor, gangguan tidur, penurunan resistensi terhadap stres psikologis dan emosional, gangguan urogenital dan seksual, perubahan penampilan, osteoporosis, nyeri punggung dan patah tulang, secara signifikan mengurangi kualitas ovarium. kehidupan wanita yang lebih tua. Koreksi semua manifestasi ini adalah tujuan terapi sulih hormon pada wanita peri- dan pascamenopause.
Drospirenone adalah bagian dari persiapan gabungan untuk HRT berkelanjutan di Angelique pascamenopause (Schering AG, Jerman), yang mengandung 17b-estradiol dan 2 mg drospirenone.
Penggunaan drospirenone dalam persiapan gabungan untuk HRT, mirip dengan Yarina, mengurangi frekuensi efek samping (seperti mastodynia, edema, penambahan berat badan karena retensi cairan) dan meningkatkan tolerabilitas terapi. Meningkatkan penerimaan terapi ("kepatuhan") adalah kondisi paling penting untuk efektivitas maksimumnya, karena efek pencegahan dicapai hanya dengan durasi terapi estrogen yang cukup. Selain itu, efek antialdosteron dari drospirenone sangat penting bagi wanita yang lebih tua dengan insiden hipertensi dan penyakit jantung koroner yang lebih tinggi.
Diketahui bahwa sistem renin-angiotensin-aldosteron memiliki efek multikomponen pada fungsi sistem kardiovaskular. Angiotensin II memiliki efek vasokonstriktor langsung yang kuat pada arteri dan efek vasokonstriktor yang kurang kuat pada vena. Selain itu, angiotensin II berfungsi sebagai stimulan utama untuk produksi aldosteron, pengatur utama keseimbangan air dan elektrolit, bekerja melalui reseptor mineralokortikoid di tubulus distal ginjal.
Pada saat yang sama, relatif baru-baru ini, ditemukan bahwa reseptor aldosteron juga terletak di organ lain, termasuk otak, pembuluh darah, dan jantung. Ini menunjukkan peran aldosteron dalam fisiologi dan patologi sistem kardiovaskular. Sintesis aldosteron yang berlebihan, selalu menyertai jalannya gagal jantung, menyebabkan stimulasi fibroblas, yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan sintesis kolagen, perkembangan fibrosis interstisial, pelanggaran aktivitas fungsional miokardium dengan perkembangan disfungsi diastolik ventrikel kiri. Selain itu, sintesis aldosteron yang berlebihan berkontribusi pada peningkatan reabsorpsi natrium, kehilangan kalium, retensi air di tubulus ginjal, yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan volume darah yang bersirkulasi dan, sebagai akibatnya, menyebabkan peningkatan volume darah. kelebihan beban ventrikel kiri jantung dengan volume dan tekanan, yang juga menyebabkan perkembangan gagal jantung.
Efek aldosteron pada perkembangan patologi kardiovaskular termasuk efek pada fibrosis jantung dan pembuluh darah, hipertensi, disfungsi endotel, penekanan fibrinolisis, dan aritmia jantung. Telah terbukti bahwa penggunaan penghambat reseptor aldosteron spironolakton menurunkan tekanan darah, meningkatkan fungsi endotel, mengurangi hipertrofi ventrikel kiri, mengurangi frekuensi aritmia yang fatal dan, sebagai hasilnya, menyebabkan penurunan 30% kematian di antara pasien dengan patologi jantung yang parah.
Dalam kelompok besar pasien, telah ditunjukkan bahwa tingkat sirkulasi norepinefrin, renin, angiotensin II, aldosteron, endotelin-1, dan adrenomedulin berkorelasi dengan tingkat keparahan dan prognosis gagal jantung kronis. Secara khusus, ada hubungan yang kompleks antara aktivitas sistem renin-angiotensin-aldosteron dan hiperproduksi endotelin-1. Dalam Framingham Offspring Study (Framingham, Massachusetts), bahkan pada individu normotensif, pengukuran aldosteron tunggal di pagi hari memprediksi kemungkinan peningkatan tekanan darah beberapa tahun kemudian.
Sebuah studi multicenter mempelajari kalium serum dan tekanan darah pada wanita pascamenopause berusia 45-70 tahun yang tidak dan memiliki diabetes mellitus, menerima Angelik dan penghambat enzim pengubah angiotensin atau penghambat reseptor angiotensin II. Wanita yang diperiksa memiliki efek hipotensi dari HRT. Selain itu, tidak ada kelompok yang diamati menunjukkan hiperkalemia.
Efek antihipertensi juga dikonfirmasi oleh hasil studi multisenter, acak, double-blind, terkontrol plasebo 12 minggu tentang efek Angelik pada tekanan darah pada 212 wanita pascamenopause dengan hipertensi sedang (tekanan darah di kisaran 140 / 90-159 / 99mmHg). Dibandingkan dengan kelompok plasebo, wanita yang menggunakan Angelique menunjukkan penurunan tekanan darah yang signifikan dan tidak ada perubahan signifikan pada kalium serum.
Hasil penelitian yang disajikan menunjukkan kemungkinan baru kombinasi obat estrogen-progestogen yang mengandung drospirenone sebagai komponen progestogenik. Obat kontrasepsi "Yarina" karena efek anti-mineral corticoid dan antiandrogenic drospirenone memiliki toleransi yang baik terkait dengan menjaga berat badan yang stabil, tidak ada peningkatan tekanan darah, memperbaiki kondisi kulit, kemanjuran dalam menghilangkan gejala pramenstruasi. Selain itu, data yang diperoleh menunjukkan potensi HRT dengan drospirenon untuk mengurangi risiko penyakit kardiovaskular pada wanita pascamenopause.

literatur
1. Andreeva E.N. dan lain-lain Kemungkinan baru gestagens: drospirenone - progestogen dengan sifat anti-mineral corticoid. Buletin Dokter Kandungan-Ginekologi Rusia. 2004; 6.
2. Pasman N.M. Yarina - pengalaman pertama menggunakan kontrasepsi oral dengan khasiat obat di Novosibirsk. Buletin Dokter Kandungan-Ginekologi Rusia. 2005; 1.
3. Mezhevitinova E.A., Prilepskaya V.N. Sindrom pramenstruasi. Ginekologi 2002; lampiran: 3–8.
4. Oelkers W. Drospirenone, progestogen dengan sifat antimineralokortikoid: ulasan singkat. Endokrinol Sel Mol. 2004 31 Maret; 217 (1-2): 255-61.
5. Losert W, Casals – Stenzel J, Buse M. Progestogen dengan aktivitas antimineralkortikoid. Arzneimittelforschung 1985; 35: 459-71.
6. Muhn P, Fuhrmann U, Fritzemeier KH, dkk. Drospirenone: progestogen baru dengan aktivitas antimineralkortikoid dan antiandrogenik. Ann NY Acad Sci 1995; 761: 311-35.
7. Oelkers W, Berger V, Bolik A, dkk. Dihydrospirorenone, progestogen baru dengan aktivitas antimineralcorticoid: efek pada ovulasi, ekskresi elektrolit, dan sistem rennin-aldosteron pada wanita normal. J Clin Endokrinol Metab 1991; 73: 837-42.
8. Oelkers W, Helmerhorst FM, Wuttke W, dkk. Pengaruh kontrasepsi oral yang mengandung drospirenone pada sistem rennin – angiotensin – aldosteron pada sukarelawan wanita sehat. Ginekol Endokrinol 2000; 14:204-13.
9. Oelkers W, Foidart JM, Dombrovicz, dkk. Efek kontrasepsi oral baru yang mengandung progestogen antimineralcorticoid, drospirenone, pada sistem rennin-aldosteron, berat badan, tekanan darah, toleransi glukosa, dan metabolisme lipid. J Clin Endorinol Metab 1995; 80: 1816-21.
10. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Khasiat dan tolerabilitas kontrasepsi oral monophasic yang mengandung ethynilestradiol dan drospirenone. Kontrasepsi Eur J Reprod Health Care 2000;5:25–34.
11. Foidart JM, Wuttke W, Bouw GM, dkk. Sebuah penyelidikan komparatif keandalan kontrasepsi, kontrol siklus dan toleransi dua kontrasepsi oral monophasic yang mengandung drospirenone atau desogestrel. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000, 5: 124–34.
12. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Khasiat dan tolerabilitas kontrasepsi oral monophasic yang mengandung ethynilestradiol dan drospirenone. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000;5:25–34.
13. Oelkers W, Berger V, Bolik A, dkk. Dihydrospirorenone, progestogen baru dengan aktivitas antimineralcorticoid: efek pada ovulasi, ekskresi elektrolit, dan sistem rennin-aldosteron pada wanita normal. J Clin Endokrinol Metab 1991; 73: 837-42.
14. Fuhrmann U, Krattenmacher R, Slater EP, dkk. Progestin drospirenone baru dan progesteron mitra alaminya: profil biokimia dan potensi antiandrogenik. Kontrasepsi 1996; 54: 243-51.
15. van Vloten WA, van Haselen CW, van Zuuren EJ, Gerlinger C, Heithecker R. Efek dari 2 kontrasepsi oral kombinasi yang mengandung drospirenone atau cyproterone acetate pada jerawat dan seborrhea. Cutis 2002 Apr; 69 (4 Suppl): 2-15.
16. Gaspard U, Endrikat J, Desager JP, Buicu C, Gerlinger C, Heithecker R. Sebuah studi acak tentang pengaruh kontrasepsi oral yang mengandung etinilestradiol dikombinasikan dengan drospirenone atau desogestrel pada metabolisme lipid dan lipoprotein selama 13 siklus. Kontrasepsi. April 2004; 69 (4): 271-8.
17. Huber J, Foidart JM, Wuttke W, Khasiat dan tolerabilitas kontrasepsi oral monofasik yang mengandung ethynilestradiol dan drospirenone. Eur J Contracept Reprod Health Care 2000; 5: 25–34
18. Pinter B. Kelanjutan dan kepatuhan penggunaan kontrasepsi. Perawatan Kesehatan Reprod Kontrasepsi Eur J. 2002 Sep; 7 (3): 178–83. Tinjauan. PMID: 12428939.
19. Aubeny E. dkk. Kontrasepsi oral: pola ketidakpatuhan. Studi Coraliance. Perawatan Kesehatan Reprod Kontrasepsi Eur J. 2002 Sep; 7 (3): 155–61.
20. Apter D, Borsos A, Baumgartner W, Melis GB, Vexiau – Robert D, Colligs – Hakert A, Palmer M, Kelly S. Pengaruh kontrasepsi oral yang mengandung drospirenone dan etinilestradiol pada kesejahteraan umum dan gejala terkait cairan. Perawatan Kesehatan Reprod Kontrasepsi Eur J. 2003 Maret; 8 (1): 37–51.
21. Wiklund I, Dimenas E, Wahl M. Faktor-faktor penting ketika mengevaluasi kualitas hidup dalam uji klinis. Kontrol Uji Coba Clin 1990; 11:169-79.
22. Borenstein J, Yu HT, Wade S, Chiou CF, Rapkin A. Pengaruh kontrasepsi oral yang mengandung etinil estradiol dan drospirenone pada gejala pramenstruasi dan kualitas hidup terkait kesehatan. J Reprod Med. Februari 2003; 48 (2): 79–85.
23. Boschitch E, Skarabis H, Wuttke W et al. Penerimaan kontrasepsi oral baru yang mengandung drospirenone dan efeknya pada kesejahteraan. The Eur J of Contracept and Reprod Health Care 2000, 5 (suppl 3): 34-40.
24. Brown C, Ling F, Wan J. Kontrasepsi oral monofasik baru yang mengandung drospirenone. Efek pada gejala pramenstruasi. J Reprod Med. 2002 Jan; 47 (1): 14-22.
25. Freeman EW, Kroll R, Rapkin A, Pearlstein T, Brown C, Parsey K, Zhang P, Patel H, Foegh M; Kelompok Riset PMS/PMDD. Evaluasi kontrasepsi oral yang unik dalam pengobatan gangguan dysphoric pramenstruasi. J Womens Kesehatan Berbasis Gend Med. 2001 Juli-Agustus; 10 (6): 561-9.
26. Freeman EW. Evaluasi kontrasepsi oral yang unik (Yasmin) dalam pengelolaan gangguan dysphoric pramenstruasi. Perawatan Kesehatan Reprod Kontrasepsi Eur J. 2002 Des, 7 Suppl 3: 27–34; diskusi 42-3.
27. Sulak P, Scow RD, Preece C, dkk. Gejala putus hormon pada pengguna kontrasepsi oral. Obstet Ginekol 2000; 95: 261-6.
28. Sulak PJ, Cressman BE, Waldrop E, dkk. Memperpanjang durasi pil kontrasepsi oral aktif untuk mengelola gejala putus hormon. Obstet Ginekol 1997; 89: 179–83
29. Clarke AK, Miller SJ. Perdebatan tentang penggunaan kontrasepsi oral secara terus menerus. Ann Pharmacother 2001; 35: 1480-4.
30. Sillem M, Schneidereit R, Heithecker R, dkk. Penggunaan kontrasepsi oral yang mengandung drospirenone dalam rejimen diperpanjang. Eur J Contracept Reprod Health Care 2003, 8:162-169.
31. Pengalaman Mansour D dengan Yasmin: penerimaan kontrasepsi oral baru dan efeknya pada kesejahteraan. Kontrasepsi Eur J Reprod Health Care. 2002 Des; 7 Suppl 3: 35–41.
32. Stier TC, Koenig S, Lee DY, Chawla M, Frishman W. Aldosteron dan antagonisme aldosteron pada penyakit kardiovaskular: fokus pada eplerenone (Inspra) Heart Dis 2003; 5: 102-118.
33. Preston RA, White WB, Pitt B, Norris PM, Foegh M, Hanes V. Drospirenone / efek estradiol pada kalium serum wanita pascamenopause yang berisiko hiperkalemia. Obstet Ginekol 2004; 103: 4; 26S – 27S.
34. White WB, Pitt B, Foegh M, Hanes V. Drospirenone dengan estradiol menurunkan tekanan darah pada wanita pascamenopause dengan hipertensi sistolik. Kebidanan Ginjal 2004; 4, suppl., 26S.


Memuat ...Memuat ...