Petunjuk penggunaan metotreksat. Tablet dan suntikan "Methotrexate": instruksi, harga, dan ulasan nyata. Ketika efeknya diamati

Keterangan

Massa atau bubuk berpori dari kuning, oranye hingga kuning-coklat, warnanya tidak teratur, higroskopis.

Komposisi

Setiap botol berisi: zat aktif: metotreksat (sebagai natrium metotreksat) - 10 mg atau 50 mg

Kelompok Farmakoterapi

Agen antineoplastik. Antimetabolit.

kode ATC: L01BA01.

efek farmakologis

Ini adalah antimetabolit dari kelompok analog struktural asam folat. Ini memiliki efek antitumor (sitostatik), imunosupresif. Menghambat dihydrofolate reductase (DHF), yang mengubah asam dihydrofolic menjadi asam tetrahydrofolic, yang merupakan donor gugus satu-karbon dalam sintesis nukleotida purin dan timidilat yang diperlukan untuk sintesis DNA. Selain itu, di dalam sel, metotreksat mengalami poliglutaminasi dengan pembentukan metabolit yang menghambat tidak hanya DBD, tetapi juga enzim lain yang bergantung pada folat, termasuk timidilat sintetase, 5-aminoimidazole-4-carboxamido-ribonucleotide (AICAR) transamylase.

Menekan sintesis dan perbaikan DNA, mitosis seluler, pada tingkat yang lebih rendah mempengaruhi sintesis RNA dan protein. Ini memiliki spesifisitas fase S, aktif terhadap jaringan dengan aktivitas sel proliferatif yang tinggi, menghambat pertumbuhan neoplasma ganas. Yang paling sensitif adalah sel tumor yang membelah secara aktif, serta sumsum tulang, embrio, selaput lendir rongga mulut, usus, dan kandung kemih.

Indikasi untuk digunakan

Penyakit onkologis

Methotrexate diindikasikan untuk pengobatan choriocarcinoma gestasional, destruktif cystic drift dan cystic drift.

Pada leukemia limfoblastik akut, metotreksat diindikasikan untuk pencegahan leukemia meningeal dan digunakan dalam terapi pemeliharaan dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya.

Methotrexate juga diindikasikan untuk pengobatan leukemia meningeal.

Methotrexate digunakan sendiri atau dalam kombinasi dengan obat antikanker lain untuk pengobatan kanker payudara, karsinoma sel skuamosa kepala dan leher, mikosis jamur lanjut (limfoma sel T pada kulit), dan kanker paru-paru, terutama karsinoma sel skuamosa dan kanker kecil. karsinoma sel.

Methotrexate juga digunakan dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lain untuk mengobati limfoma non-Hodgkin stadium lanjut.

Metotreksat dosis tinggi yang dilindungi oleh kalsium folinat dalam kombinasi dengan agen kemoterapi lainnya efektif dalam memperpanjang kelangsungan hidup bebas penyakit pada pasien dengan osteosarkoma non-metastatik yang telah menjalani reseksi bedah atau amputasi tumor primer.

Psoriasis

Methotrexate diindikasikan untuk kontrol gejala psoriasis yang parah, tidak terkontrol, dan melumpuhkan pada pasien yang tidak merespon dengan tepat terhadap pengobatan lain, tetapi hanya jika diagnosis telah dibuat, seperti dengan biopsi dan/atau setelah konsultasi dermatologis. Penting untuk memastikan bahwa serangan psoriasis tidak terkait dengan penyakit yang tidak terdiagnosis yang memengaruhi respons imun.

Artritis reumatoid, termasuk artritis reumatoid juvenil poliartritis

Methotrexate diindikasikan untuk manajemen dalam kategori tertentu pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis aktif yang parah (kriteria ACR) atau pada anak-anak dengan rheumatoid arthritis remaja poliartritis aktif yang memiliki respon terapeutik yang tidak memadai atau tidak toleran terhadap terapi lini pertama yang memadai, termasuk dosis penuh obat antiinflamasi nonsteroid (NSAID).

Aspirin, NSAID, dan / atau steroid dosis rendah dapat dilanjutkan, meskipun potensi peningkatan toksisitas dengan penggunaan NSAID bersamaan, termasuk salisilat, belum sepenuhnya dipelajari. Steroid dapat dikurangi secara bertahap pada pasien yang merespons metotreksat. Penggunaan gabungan metotreksat, emas, penisilamin, hidroksiklorokuin, sulfasalazin, atau sitostatika belum dipelajari dan dapat menyebabkan peningkatan frekuensi efek samping. Istirahat dan terapi fisik, sesuai indikasi, harus dilanjutkan.

Cara pemberian dan dosis

Penyakit onkologis

Methotrexate diberikan secara oral dan parenteral: disuntikkan secara intramuskular, intravena, intraarterial, intratekal. Dosis dihitung berdasarkan berat badan pasien atau luas permukaan tubuh. Methotrexate efektif untuk berbagai jenis kanker, baik sebagai monoterapi maupun dalam kombinasi dengan obat kemoterapi lainnya. Pemberian oral dalam bentuk pil sering lebih disukai dengan dosis rendah obat yang diberikan. Bentuk sediaan parenteral harus diperiksa secara visual untuk partikel dan perubahan warna sebelum pemberian.

Koriokarsinoma dan penyakit trofoblas serupa. Methotrexate secara oral atau intramuskular dengan dosis 15 sampai 30 mg setiap hari selama lima hari. Kursus ini biasanya diulang 3 sampai 5 kali sesuai kebutuhan, dengan periode istirahat satu minggu atau lebih antara kursus sampai gejala toksik mereda. Efektivitas terapi biasanya dinilai dalam tes urin kuantitatif 24 jam untuk human chorionic gonadotropin (hCG), yang harus kembali normal atau kurang dari 50IU / 24 jam, biasanya setelah kursus ketiga atau keempat, dan biasanya disertai dengan resolusi lengkap. lesi terukur dari 4 hingga 6 minggu. Satu hingga dua kali pemberian metotreksat biasanya direkomendasikan setelah hCG menjadi normal. Evaluasi klinis menyeluruh sangat penting sebelum setiap pemberian obat. Manfaat terapi kombinasi siklik dengan metotreksat dengan obat antikanker lainnya telah dilaporkan.

Koriokarsinoma dapat mendahului penyimpangan vesikular, dan kemoterapi profilaksis dengan metotreksat direkomendasikan. Mola kistik destruktif dianggap sebagai bentuk invasif mol kistik. Methotrexate diberikan untuk kondisi yang menyakitkan ini dalam dosis yang sama dengan yang direkomendasikan untuk koriokarsinoma.

Kanker payudara primer dengan metastasisvkelenjar getah bening aksila. Dalam kombinasi dengan siklofosfamid, metotreksat dan fluorourasil digunakan sebagai terapi tambahan untuk mastektomi radikal. Dosis rata-rata metotreksat adalah 40 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8 pengobatan.

Leukemia. Leukemia limfoblastik akut pada anak dan remaja merupakan yang paling responsif terhadap kemoterapi hingga saat ini. Pada dewasa muda dan pasien lanjut usia, remisi klinis lebih sulit diperoleh dan relaps dini lebih sering terjadi. Methotrexate sendiri atau dalam kombinasi dengan steroid digunakan pada awalnya untuk menginduksi remisi leukemia limfoblastik akut. Terapi kortikosteroid, dalam kombinasi dengan agen antileukemik lain atau dalam kombinasi siklik dengan dimasukkannya metotreksat, telah terbukti menginduksi remisi yang cepat dan efektif. Ketika digunakan untuk induksi metotreksat dengan dosis 3,3 mg / m2 dalam kombinasi dengan prednisolon 60 mg / m2 yang diberikan setiap hari, remisi diamati pada 50% pasien, biasanya dalam jangka waktu 4 hingga 6 minggu. Methotrexate dalam kombinasi dengan agen lain adalah obat pilihan untuk mempertahankan remisi obat.

Ketika remisi tercapai dan terapi pemeliharaan telah menyebabkan perbaikan klinis secara keseluruhan, terapi lanjutan dilakukan sebagai berikut: Methotrexate diberikan 2 kali seminggu, baik secara oral atau intramuskular, dengan dosis mingguan total 30 mg / m2. Alternatifnya, dapat diberikan dalam dosis 2,5 mg/kg IV setiap 14 hari.

Berbagai kombinasi regimen kemoterapi telah digunakan untuk terapi induksi dan pemeliharaan pada leukemia limfoblastik akut. Dokter harus terbiasa dengan kemajuan baru dalam terapi antileukemik.

Leukemia meningeal. Banyak pasien dengan leukemia memiliki keterlibatan sistem saraf pusat. Dalam semua kasus leukemia limfositik, metotreksat dapat diresepkan untuk mencegah lesi dari sistem saraf pusat. Tetapi metotreksat tidak menembus sawar darah-otak, oleh karena itu, diberikan secara intratekal untuk terapi yang memadai. Metotreksat bebas pengawet diencerkan hingga konsentrasi 1 mg / ml dalam media bebas pengawet steril yang sesuai seperti Injeksi Natrium Klorida 0,9%.

Volume cairan serebrospinal (CSF) bergantung pada usia, bukan permukaan tubuh. Saat lahir, CSF adalah 40% dari volume dewasa dan mencapai volume dewasa setelah beberapa tahun.

Dengan pemberian metotreksat intratekal dengan dosis 12 mg / m2 (maksimum 15 mg), ada laporan tentang penurunan konsentrasi metotreksat dalam CSF dan penurunan kemanjuran pada pasien anak dan konsentrasi tinggi dan neurotoksisitas pada orang dewasa. . Dosis obat berikut ini direkomendasikan, tergantung pada usia, bukan luas permukaan tubuh:

Dalam satu penelitian, rejimen dosis ini menghasilkan konsentrasi metotreksat yang tepat di CSF dan neurotoksisitas yang lebih sedikit.

Menurut beberapa penelitian pada pasien anak dengan leukemia limfoblastik akut, dibandingkan dengan skema yang disajikan di atas, obat diberikan dengan dosis 12 mg / m2, tanpa memandang usia atau luas permukaan tubuh (maksimum 15 mg), dan penelitian ini menunjukkan penurunan yang signifikan dalam tingkat kekambuhan pada sistem saraf pusat pada kelompok yang diamati dibandingkan dengan kelompok yang diberi dosis usia.

Skema mana yang harus dipilih - disarankan bagi dokter untuk berkonsultasi dengan literatur medis.

Pada pasien di bawah usia 3 tahun, metotreksat diresepkan sebagai bagian dari terapi kombinasi. Biasanya digunakan pada interval mingguan sampai komposisi seluler cairan serebrospinal dinormalisasi.

Karena volume CSF dapat menurun seiring bertambahnya usia, pengurangan dosis dapat diindikasikan pada pasien usia lanjut.

Untuk pengobatan leukemia meningeal, metotreksat intratekal dapat diberikan dengan interval 2 sampai 5 hari. Namun, minum obat dengan interval kurang dari 1 minggu dapat menyebabkan peningkatan toksisitas subakut. Methotrexate diberikan sampai sel-sel cairan serebrospinal kembali normal. Pada titik ini, satu dosis tambahan sesuai. Untuk pencegahan leukemia meningeal, dosisnya sama dengan pengobatan, kecuali interval pemberian. Dalam hal ini, disarankan bagi dokter untuk berkonsultasi dengan literatur medis.

Efek samping yang merugikan dapat terjadi dengan pemberian intratekal dan biasanya bersifat neurologis. Dosis besar dapat menyebabkan kejang.

Metotreksat yang diberikan secara intratekal muncul dalam jumlah yang signifikan dalam sirkulasi sistemik dan dapat menyebabkan toksisitas sistemik. Dengan demikian, terapi obat antileukemik sistemik harus disesuaikan, dikurangi, atau dihentikan dengan tepat. Leukemia sistem saraf pusat mungkin tidak merespon kemoterapi intratekal dan terapi radiasi paling baik dipertimbangkan.

Limfoma. Dengan tumor Burkitt, kelas I – II, metotreksat menyebabkan remisi jangka panjang dalam beberapa kasus. Dosis yang dianjurkan adalah 10-25 mg secara oral setiap hari selama 4 sampai 8 hari. Pada stadium III, metotreksat biasanya diberikan bersamaan dengan obat antikanker lainnya. Perawatan pada semua tahap biasanya terdiri dari beberapa kursus, dengan interval 7-10 hari.

Limfosarkoma stadium III dapat merespon terapi obat kombinasi dengan metotreksat dengan dosis 0,625-2,5 mg/kg BB per hari. Pada penyakit Hodgkin, respons terhadap metotreksat dapat diabaikan.

Mikosis jamur (limfoma sel T kulit). Terapi metotreksat saja menghasilkan respons klinis pada 50% pasien. Dosis pada tahap awal biasanya 5 sampai 50 mg seminggu sekali. Pengurangan atau penghentian dosis - dipandu oleh respons pasien dan pemantauan hematologi. Metotreksat juga diberikan dua kali seminggu dengan dosis berkisar antara 15 hingga 37,5 mg pada pasien yang berespon buruk terhadap terapi mingguan. Kemoterapi kombinasi, yang melibatkan metotreksat intravena dosis tinggi di bawah perlindungan kalsium folinat, telah digunakan pada tahap akhir penyakit.

Osteosarkoma. Kemoterapi ajuvan yang efektif memerlukan pemberian beberapa obat kemoterapi sitotoksik. Selain methotrexate dosis tinggi yang dilindungi oleh kalsium folinat, obat ini dapat berupa doxorubicin, cisplatin, dan kombinasi bleomycin, cyclophosphamide dan dactinomycin (BCD), dosis dan jadwal ditunjukkan pada tabel di bawah ini. Dosis awal metotreksat untuk pengobatan dosis tinggi adalah 12 g/m2. Jika dosis ini tidak cukup untuk menghasilkan puncak dalam konsentrasi serum methotrexate 10-3 mmol / L pada akhir infus, dosis dapat ditingkatkan menjadi 15 g / m2 pada pengobatan selanjutnya. Jika pasien muntah atau tidak dapat mentoleransi obat oral, kalsium folinat diberikan secara intravena atau intramuskular dalam dosis dan rejimen yang sama.

Cara	Dosis	Perawatan minggu setelah operasi
Metotreksat Kalsium folinat	12 g / m2 IV selama 4 jam (dosis awal) 15 mg PO setiap 6 jam selama 60 jam, yaitu total 10 dosis, mulai 24 jam setelah inisiasi infus metotreksat	4, 5, 6, 7, 11, 12, 15, 16, 29, 30, 44
Doksorubisin sebagai satu-satunya obat	30 mg / m2 per hari, intravena, selama 3 hari	8, 17
Doksorubisin Cisplatin	50 mg / m2 IV 100 mg / m2 IV	20, 23, 33, 3620, 23, 33, 36
Bleomisin Siklofosfamid Daktinomisin	15 U/m2 intravena selama 2 hari 600 mg/m2 intravena selama 2 hari 0,6 mg/m2 intravena selama 2 hari	2, 13, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 422, 12, 26, 39, 42

Jika methotrexate dosis tinggi ini harus diberikan, tindakan pencegahan keamanan berikut harus diperhatikan.

Pedoman Metotreksat Tercakup untuk Kalsium Folinat

Penggunaan metotreksat harus ditunda sampai pemulihan jika:

jumlah leukosit kurang dari 1500 / l;

jumlah neutrofil kurang dari 200 / l;

jumlah trombosit kurang dari 75.000 / l;

kadar bilirubin serum lebih besar dari 1,2 mg/dl;

Tingkat ALT melebihi 450 U;

mucositis hadir sampai ada bukti pemulihan;

terdapat cairan pleura yang persisten. Drainase harus dilakukan sebelum infus.

Fungsi ginjal normal harus dibuktikan secara klinis:

Kreatinin serum harus normal dan klirens kreatinin harus lebih besar dari 60 ml/menit sebelum memulai terapi.

Kreatinin serum harus diukur sebelum setiap terapi berikutnya.

Pasien harus terhidrasi dengan baik dan harus menerima natrium bikarbonat untuk mengakali urin.

Suntikkan 1000 ml / m2 cairan intravena dalam waktu 6 jam sebelum memulai infus metotreksat. Lanjutkan hidrasi pada 125 ml / m2 / jam (3 liter / m2 / hari) selama infus metotreksat dan selama 2 hari setelah akhir infus. Alkalinisasi urin untuk mempertahankan pH di atas 7,0 selama infus metotreksat dan terapi kalsium folinat. Hal ini dapat dicapai dengan pemberian natrium bikarbonat secara oral atau dengan dimasukkan ke dalam larutan terpisah untuk pemberian intravena.

Perlu untuk mengulang penilaian serum kreatinin dan metotreksat dalam 24 jam setelah memulai terapi dengan metotreksat dan setidaknya sekali sehari sampai tingkat metotreksat setidaknya 5x10-8 mol / l (0,05 mikromolar).

Pasien yang menderita keterlambatan eliminasi metotreksat akan mengalami gagal ginjal oliguria ireversibel. Selain terapi kalsium folinat yang tepat, pasien ini memerlukan hidrasi konstan, alkalinisasi urin, dan pemantauan yang cermat terhadap keseimbangan cairan dan elektrolit sampai kadar metotreksat serum turun di bawah 0,05 mikromolar dan gagal ginjal teratasi. Bila diperlukan, hemodialisis akut jangka pendek dengan aliran dialyzer tinggi juga dapat bermanfaat pada pasien ini.

Beberapa pasien memiliki kelainan signifikan dalam eliminasi metotreksat atau gangguan ginjal setelah pemberian metotreksat. Gangguan ini mungkin atau mungkin tidak terkait dengan toksisitas klinis yang signifikan. Jika tidak ada toksisitas signifikan yang diamati, terapi kalsium folinat harus diperpanjang selama 24 jam tambahan (total 14 dosis selama 84 jam) dalam program terapi berikutnya. Kemungkinan pasien menggunakan obat lain yang berinteraksi dengan metotreksat (misalnya, obat yang dapat mengganggu pengikatan metotreksat dengan albumin serum) harus selalu dinilai ulang, bahkan jika kelainan laboratorium tidak diamati.

PERHATIAN: JANGAN GUNAKAN KALSIUM FOLINAT SECARA INTRATEKAL!

Psoriasis, rheumatoid arthritis dan rheumatoid arthritis remaja.

Dewasa. Artritis reumatoid – dosis awal yang direkomendasikan:

Sekali oral, 7,5 mg, seminggu sekali.

3 dosis oral terbagi 2,5 mg, dengan interval 12 jam, sebagai kursus seminggu sekali.

Rute pemberian parenteral: dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg metotreksat seminggu sekali, diberikan secara subkutan, intramuskular atau intravena. Tergantung pada penyakit pasien dan toleransi pasien terhadap obat, dosis awal dapat ditingkatkan secara bertahap sebesar 2,5 mg per minggu. Dosis mingguan 25 mg tidak boleh dilampaui. Respon terhadap pengobatan dapat diharapkan dalam 4-8 minggu. Setelah mencapai efek terapeutik, dosis harus dikurangi secara bertahap hingga yang terakhir yang diperlukan untuk mempertahankan efek obat.

Dosis untuk anak di bawah 16 tahun dengan arthritis idiopatik remaja poliartritis: dosis yang dianjurkan adalah 10-15 mg/m2 per minggu. Jika efeknya tidak mencukupi, dosis mingguan dapat ditingkatkan menjadi 20 mg / m2 per minggu. Pada kelompok pasien ini, obat ini digunakan secara intramuskular.

Untuk setiap pasien dewasa dengan rheumatoid arthritis (RA) atau pasien dengan rheumatoid arthritis remaja (JRA), dosis dapat disesuaikan secara bertahap untuk mencapai respon yang optimal. Pengalaman terbatas telah menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam frekuensi dan tingkat keparahan reaksi toksik yang serius, terutama penekanan sumsum tulang, pada dosis melebihi 20 mg per minggu pada orang dewasa. Meskipun ada pengalaman dengan dosis hingga 30 mg / m2 per minggu pada anak-anak, masih terlalu sedikit data yang dipublikasikan untuk menilai efek dosis yang lebih besar dari 20 mg / m2 per minggu, yang dapat menyebabkan toksisitas serius pada anak-anak. Pengalaman menunjukkan, bagaimanapun, bahwa anak-anak yang menerima 20 hingga 30 mg / m2 per minggu (0,65 hingga 1,0 mg / kg per minggu) mungkin memiliki penyerapan yang lebih baik dan efek samping gastrointestinal yang lebih sedikit jika metotreksat diberikan secara intramuskular atau subkutan.

Respon terapeutik biasanya dimulai pada 3 sampai 6 minggu, dan kondisi pasien dapat terus membaik selama 12 minggu atau lebih.

Durasi pengobatan yang optimal tidak diketahui. Data terbatas dari studi jangka panjang pada orang dewasa menunjukkan bahwa perbaikan klinis awal bertahan selama setidaknya dua tahun dengan terapi lanjutan. Ketika pengobatan methotrexate dihentikan, arthritis biasanya memburuk dalam waktu 3 sampai 6 minggu.

Pasien harus diberi informasi lengkap tentang risikonya dan harus berada di bawah pengawasan medis yang konstan.

Penilaian fungsi hematologi, hati, ginjal dan paru-paru harus dilakukan selama seluruh terapi, pemeriksaan fisik dan tes laboratorium - sebelum dan secara berkala selama terapi. Tindakan yang tepat harus diambil untuk menghindari pembuahan selama pengobatan dengan metotreksat.

Semua jadwal terapi harus selalu ditinjau dan dipantau, dengan mempertimbangkan karakteristik individu pasien. Dosis uji awal dapat diberikan sebelum dosis reguler untuk mendeteksi hipersensitivitas obat. Myelosupresi maksimum biasanya terjadi pada tujuh sampai sepuluh hari.

Psoriasis.

Dosis tunggal mingguan, intramuskular atau intravena: 10 sampai 25 mg per minggu sampai respon yang memadai tercapai. Direkomendasikan bahwa dosis uji 5-10 mg diberikan secara parenteral 1 minggu sebelum terapi untuk mendeteksi reaksi idiosinkratik. Dosis awal yang dianjurkan adalah 7,5 mg metotreksat seminggu sekali, secara subkutan, intramuskular, atau intravena. Dosis harus ditingkatkan secara bertahap, tetapi dosis mingguan tidak boleh dilampaui - 30 mg metotreksat. Respon terhadap pengobatan dapat diharapkan dalam 2-6 minggu. Setelah mencapai efek terapeutik, dosis harus dikurangi secara bertahap hingga yang terakhir diperlukan untuk mempertahankan efek obat.

Dosis oral terbagi 2,5 mg dengan interval 12 jam selama 3 dosis per minggu.

Dosis diberikan secara bertahap sampai respon klinis yang optimal tercapai; dosis 30 mg per minggu tidak boleh dilampaui.

Setelah respon klinis yang optimal tercapai, dosis harus dikurangi menjadi jumlah obat serendah mungkin dan penghentian yang paling lama. Penggunaan metotreksat dapat memungkinkan kembalinya terapi topikal konvensional, yang harus didorong.

Larutan injeksi metotreksat 1 g / 10 ml atau 5 g / 50 ml bersifat hipertonik dan tidak dapat digunakan secara intratekal. Larutan 500 mg / 20 ml dan 1 g / 40 ml juga tidak dimaksudkan untuk penggunaan intratekal.

Anak-anak (3 tahun ke atas) dan remaja. Saat menggunakan metotreksat pada anak-anak dan remaja, perawatan harus dilakukan dan protokol pengobatan yang tepat harus diikuti. Pada pasien anak dengan leukemia limfoblastik akut (ALL), setelah pemberian metotreksat dengan dosis 1 g / m2, neurotoksisitas parah (kerusakan sistem saraf) diamati, yang memanifestasikan dirinya dalam bentuk epilepsi umum atau fokal. Pasien bergejala menunjukkan leukoensefalopati dan / atau kalsifikasi mikroangiopati pada pencitraan diagnostik.

Pasien lanjut usia (lebih dari 65 tahun). Pengurangan dosis harus dipertimbangkan karena defisiensi folat dan fungsi hati dan ginjal yang terbatas. Pasien lanjut usia harus diskrining untuk tanda-tanda awal toksisitas.

Persiapan larutan obat

Susun kembali isi vial dalam 1 ml (untuk vial dengan 10 mg bubuk lyophilized) atau dalam 2 ml (untuk vial dengan 50 mg bubuk lyophilized) larutan natrium klorida 0,9% untuk injeksi. Solusi yang dihasilkan dengan konsentrasi 10 mg / ml atau 25 mg / ml, masing-masing, dapat diberikan secara intravena, intramuskular atau subkutan. Konsentrasi larutan untuk pemberian intratekal adalah 1 mg / ml.

Persiapan larutan harus dilakukan dalam kondisi aseptik. Solusi obat harus digunakan segera setelah persiapan! Sebelum pemberian, larutan harus diperiksa secara visual untuk transparansi. Jika sedimen ditemukan, produk harus dibuang.

Tenaga medis, saat menangani obat dan selama pemberiannya, harus mengambil tindakan pencegahan yang diperlukan; tindakan pencegahan juga harus diambil oleh pasien.

Persiapan dan penanganan larutan metotreksat, serta obat antikanker lainnya, memerlukan kehati-hatian. Alat pelindung diri seperti kaca mata, masker dan sarung tangan harus dipakai.

Jika obat atau larutan mengenai kulit, daerah yang terkena harus segera dicuci bersih dengan sabun dan air. Jika obat atau larutan masuk ke selaput lendir, daerah yang terkena harus segera dibilas dengan air.

Efek samping

Insiden efek samping diberikan dalam gradasi sebagai berikut: sangat sering (≥ 1/10); sering (≥ 1/100,

Dari sistem saraf: sering - sakit kepala, kelelahan, kantuk; jarang - pusing, kebingungan, kejang; sangat jarang - nyeri, kelemahan otot atau parestesia ekstremitas, perubahan rasa (rasa logam), meningitis aseptik akut dengan meningisme (kelumpuhan, muntah); tidak diketahui - leukopati.

Metotreksat intravena dapat menyebabkan ensefalitis / ensefalopati akut yang fatal.

Pada bagian organ penglihatan: jarang - gangguan penglihatan parah; sangat jarang, retinopati.

Dengan sisi hati: jarang - perikarditis, efusi perikardial, tamponade jantung.

Dari sisi kapal: jarang - hipotensi, perubahan tromboemboli (trombosis arteri, trombosis serebral, trombosis vena dalam, trombosis vena ginjal, trombosis vena retina, tromboflebitis, emboli paru).

Dari sisi darah dan sistem limfatik: sering - leukopenia, anemia, trombositopenia; jarang - pansitopenia; sangat jarang - agranulositosis, kasus penekanan sumsum tulang yang parah.

Dari sistem pernapasan, dada dan organ mediastinum: sering - pneumonia, eksaserbasi paru dan kematian karena alveolitis interstitial / pneumonitis (terlepas dari dosis dan durasi pengobatan dengan metotreksat). Gejala khas mungkin termasuk penyakit umum, kering, batuk menjengkelkan, dispnea, nyeri dada, dan demam. Jarang - fibrosis paru, pneumonia pneumocystis, penyakit paru obstruktif kronik, efusi pleura. Frekuensi tidak diketahui - epistaksis, perdarahan alveolar *.

* dilaporkan dengan penggunaan metotreksat untuk pengobatan rematik dan penyakit autoimun lainnya.

Dari saluran pencernaan: sangat sering - stomatitis, dispepsia, mual, kehilangan nafsu makan; sering - ulserasi pada mukosa mulut dan tenggorokan (terutama selama 24-48 jam pertama setelah minum metotreksat), diare; jarang - enteritis, faringitis, muntah; jarang - tukak pada saluran pencernaan; sangat jarang - hematemesis, perdarahan, megakolon toksik.

Dari hati dan saluran empedu: sangat sering - peningkatan aktivitas enzim hati (ALT, ASAT, alkaline phosphatase dan bilirubin); jarang - sirosis, fibrosis dan degenerasi lemak hati; penurunan albumin serum; jarang - hepatitis akut; sangat jarang - gagal hati.

Dari ginjal dan saluran kemih: jarang - radang dan ulserasi kandung kemih (mungkin dengan hematuria), gangguan fungsi ginjal, gangguan buang air kecil; jarang - gagal ginjal, oliguria, anuria, ketidakseimbangan elektrolit.

Pada bagian kulit dan jaringan subkutan: sering - eksantema, eritema, gatal; jarang - fotosensitifitas, rambut rontok, nodul rematik yang membesar, herpes zoster, vaskulitis, ruam kulit herpes, urtikaria; jarang - hiperpigmentasi, jerawat, ekimosis; sangat jarang - sindrom Stevens-Johnson, nekrolisis epidermal toksik (sindrom Lyell), perubahan pigmentasi kuku, paronikia akut, furunkulosis, telangiektasia.

Gangguan muskuloskeletal dan jaringan penghubung: jarang - artralgia, mialgia, osteoporosis.

Dari sisi metabolisme dan nutrisi: jarang - diabetes mellitus.

Pada bagian dari sistem reproduksi dan payudara: jarang - radang dan bisul vagina; sangat jarang - penurunan libido, impotensi, ginekomastia, oligospermia, gangguan menstruasi, keputihan.

Gangguan umum dan gangguan di tempat suntikan: jarang - reaksi alergi, syok anafilaksis, vaskulitis alergi, demam, konjungtivitis, infeksi, sepsis, gangguan penyembuhan luka, hipogammaglobulinemia.

Pemberian metotreksat intramuskular terkadang menyebabkan reaksi lokal (rasa terbakar) atau kerusakan (abses, penghancuran jaringan adiposa) di tempat suntikan. Pemberian metotreksat subkutan dapat ditoleransi dengan baik. Reaksi kulit sedang diamati yang berkurang selama terapi.

Jika terjadi reaksi merugikan di atas atau reaksi merugikan yang tidak ditentukan dalam petunjuk penggunaan medis produk obat ini, Anda harus berkonsultasi dengan dokter.

Kontraindikasi

metotreksatkontraindikasi dalam kondisi berikut:

disfungsi hati yang signifikan (kadar bilirubin > 85,5 mol / l);

penyalahgunaan alkohol;

gangguan fungsi ginjal (klirens kreatinin)

infeksi akut atau kronis yang parah (seperti tuberkulosis atau HIV);

ulkus mulut atau gastrointestinal;

vaksinasi dengan vaksin hidup selama pengobatan dengan metotreksat.

Methotrexate dapat menyebabkan kematian janin atau efek teratogenik bila diberikan pada wanita hamil. Methotrexate dikontraindikasikan pada wanita hamil dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis dan hanya boleh digunakan untuk pengobatan kanker ketika potensi manfaatnya melebihi risiko pada janin. Wanita usia subur tidak boleh menggunakan metotreksat sampai kehamilan disingkirkan dan harus diberi konseling sepenuhnya tentang risiko serius pada janin jika mereka hamil selama perawatan. Kehamilan harus dihindari jika salah satu pasangan menerima metotreksat, selama dan setidaknya tiga bulan setelah akhir terapi untuk pasien pria, dan setidaknya selama satu ovulasi setelah terapi untuk pasien wanita. Karena potensi efek samping yang serius dari metotreksat pada bayi, obat ini dikontraindikasikan pada ibu menyusui.

Pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis dengan alkoholisme, penyakit hati alkoholik, atau penyakit hati kronis lainnya tidak boleh menerima metotreksat.

Pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis yang memiliki bukti nyata atau laboratorium dari sindrom imunodefisiensi tidak boleh menerima metotreksat. Pasien dengan psoriasis atau rheumatoid arthritis yang memiliki kelainan darah seperti hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, anemia tidak boleh menerima metotreksat.

Pasien dengan hipersensitivitas yang diketahui terhadap metotreksat tidak boleh minum obat.

Overdosis

Gejala: tidak ada gejala khusus. Ini didiagnosis dengan kandungan metotreksat dalam plasma.

Perlakuan: pemberian kalsium folinat segera untuk menetralkan efek myelotoxic methotrexate (secara oral, intramuskular atau intravena). Dosis kalsium folinat harus setidaknya sama dengan dosis metotreksat dan harus diberikan dalam satu jam pertama; dosis berikutnya diberikan sesuai kebutuhan. Mereka meningkatkan hidrasi tubuh, membuat urin menjadi alkali untuk menghindari pengendapan obat dan metabolitnya di saluran kemih.

Tindakan pencegahan

Setelah pengobatan dengan metotreksat, penggunaan kalsium folinat dianjurkan untuk mengurangi efek toksik dari obat dosis tinggi. Ketika mengobati dengan dosis tinggi, perlu untuk menentukan tambahan konsentrasi metotreksat dalam plasma, pH urin (sebelum setiap pemberian dan setiap 6 jam selama seluruh periode penerapan kalsium folinat sebagai penangkal sampai konsentrasi metotreksat dalam plasma turun di bawah 0,05 mol / l, untuk memastikan pH di atas 7 untuk meminimalkan risiko nefropati karena pembentukan endapan obat atau metabolitnya dalam urin). Untuk deteksi gejala keracunan yang tepat waktu, perlu untuk memantau keadaan darah tepi (jumlah leukosit dan trombosit: pertama setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari selama bulan pertama, kemudian setiap 7-10 sekali. hari, selama periode remisi - setiap 1-2 minggu sekali), fungsi ginjal (nitrogen urea, CC dan / atau kreatinin serum, konsentrasi asam urat serum). Methotrexate berpotensi menyebabkan perkembangan gejala hepatotoksisitas akut atau kronis (termasuk fibrosis hati dan sirosis). Hepatotoksisitas kronis biasanya berkembang setelah penggunaan metotreksat yang berkepanjangan (biasanya selama 2 tahun atau lebih) atau pencapaian dosis kumulatif total minimal 1,5 g dan dapat menyebabkan hasil yang tidak menguntungkan. Efek hepatotoksik juga dapat disebabkan oleh riwayat yang terbebani (alkoholisme, obesitas, diabetes mellitus) dan usia tua. Untuk mengobjektifikasi fungsi hati, bersama dengan parameter biokimia, dianjurkan untuk melakukan biopsi hati sebelum memulai atau 2–4 bulan setelah memulai pengobatan; dengan dosis kumulatif total 1,5 g dan setelah setiap tambahan 1-1,5 g Dengan fibrosis hati sedang atau sirosis derajat apa pun, terapi metotreksat dihentikan; dengan fibrosis ringan, biopsi kedua biasanya dianjurkan setelah 6 bulan. Selama terapi awal, perubahan histologis kecil pada hati (peradangan portal kecil dan perubahan lemak) mungkin terjadi, yang bukan merupakan alasan untuk menolak atau menghentikan pengobatan, tetapi menunjukkan perlunya kehati-hatian saat menggunakan obat. Penting untuk melakukan fluoroskopi organ dada secara berkala. Pemantauan keadaan hematopoiesis sumsum tulang dianjurkan sebelum pengobatan, sekali selama masa pengobatan dan di akhir kursus. Dengan perkembangan diare dan stomatitis ulserativa, terapi metotreksat harus dihentikan, karena risiko tinggi berkembangnya enteritis hemoragik dan perforasi dinding usus, yang dapat menyebabkan kematian pasien.

Jangan biarkan kulit yang tidak terlindungi dari paparan sinar matahari berlebihan atau menyalahgunakan lampu UV (reaksi fotosensitifitas mungkin terjadi). Penting untuk menolak imunisasi (jika tidak disetujui oleh dokter) dalam interval 3 hingga 12 bulan setelah minum obat; anggota keluarga lain dari pasien yang tinggal bersamanya harus menolak untuk diimunisasi dengan vaksin polio oral (hindari kontak dengan orang yang menerima vaksin polio, atau kenakan masker pelindung yang menutupi hidung dan mulut).

Terjadinya perdarahan paru telah dilaporkan dengan penggunaan metotreksat pada pasien dengan penyakit rematik. Jika darah muncul dalam dahak dan hemoptisis, Anda harus segera memberi tahu dokter Anda.

Tindakan keamanan khusus

Saat bekerja dengan metotreksat, aturan umum untuk bekerja dengan sitostatika harus diikuti. Area kerja harus ditutup dengan lembaran kertas penyerap sekali pakai dengan lapisan film. Sarung tangan pelindung dan kacamata pelindung harus dipakai untuk mencegah kontak mata atau kulit yang tidak disengaja dengan larutan metotreksat. Jika obat tetap mengenai kulit atau selaput lendir, daerah yang terkena segera dicuci dengan banyak air. Profesional kesehatan hamil tidak boleh bekerja dengan obat. Solusi, alat dan bahan yang tidak digunakan yang telah bersentuhan dengan metotreksat harus dimusnahkan dengan pembakaran. Tidak ada rekomendasi khusus untuk suhu mematikan. Dalam kasus penggunaan rawat jalan, jangan menuangkan sisa obat ke saluran pembuangan atau membuangnya dengan limbah lain.

Aplikasi selama kehamilan dan menyusui

Penelitian telah menunjukkan efek teratogenik metotreksat, sehingga tidak boleh digunakan selama kehamilan. Pasien usia reproduksi (baik wanita maupun pria) dan pasangannya harus menggunakan kontrasepsi yang efektif selama pengobatan dan setidaknya enam bulan setelah menghentikan terapi metotreksat. Jika pasien atau pasangan pria yang sedang diobati dengan metotreksat tetap hamil, perlu berkonsultasi dengan spesialis tentang risiko efek negatif metotreksat pada janin. Methotrexate diekskresikan dalam ASI, jadi menyusui harus dihentikan selama pengobatan.

Pengaruh pada kemampuan mengemudi kendaraan dan mekanisme berbahaya lainnya

Mempertimbangkan kemungkinan munculnya reaksi merugikan seperti pusing, kebingungan dan kantuk, saat menggunakan Methotrexate, disarankan untuk menahan diri dari mekanisme mengemudi dan pengoperasian.

Interaksi dengan produk obat lain

Penggunaan bersama salisilat, fenilbutazon, fenitoin, sulfonamid, turunan sulfonilurea, asam aminobenzoat, pirimetamin atau trimetoprim, sejumlah antibiotik (penisilin, tetrasiklin, kloramfenikol), antikoagulan tidak langsung dan obat hipolipidemik (dari atau beberapa penurunan sekresi tubulus, yang dalam kasus dapat menyebabkan pengembangan efek toksik yang parah, kadang-kadang bahkan fatal. NSAID dengan latar belakang metotreksat dosis tinggi meningkatkan konsentrasi dan memperlambat eliminasi yang terakhir, yang dapat menyebabkan kematian akibat keracunan hematologis dan gastrointestinal yang parah. Disarankan untuk berhenti minum fenilbutazon selama 7-12 hari, piroksikam selama 10 hari, diflunisal dan indometasin selama 24-48 jam, ketoprofen dan NSAID dengan T1 / 2 pendek 12-24 jam sebelum infus metotreksat dalam dosis sedang dan tinggi dan selama setidaknya 12 jam (tergantung pada konsentrasi metotreksat dalam darah) setelah selesai. Perhatian harus dilakukan ketika menggabungkan NSAID dengan methotrexate dosis rendah (dimungkinkan untuk mengurangi ekskresi methotrexate oleh tubulus ginjal). Obat-obatan yang menghambat sekresi tubulus (misalnya, probenesid) meningkatkan toksisitas metotreksat dengan mengurangi ekskresinya oleh ginjal. Asam folat dan turunannya mengurangi potensi. Obat meningkatkan efek antikoagulan tidak langsung (turunan kumarin atau indandione) dan meningkatkan risiko perdarahan dengan mengurangi sintesis faktor prokoagulan di hati dan gangguan pembentukan trombosit. Obat yang mengandung folat (termasuk multivitamin) mengurangi efek toksik metotreksat pada sumsum tulang. Antibiotik yang diserap dengan buruk di saluran pencernaan (tetrasiklin, kloramfenikol) mengurangi penyerapan metotreksat dan mengganggu metabolismenya karena penekanan mikroflora usus normal. Obat-obatan dari kelompok penisilin mengurangi pembersihan ginjal metotreksat. Retinoid, azathioprine, sulfasalazine, etanol, dan obat hepatotoksik lainnya meningkatkan risiko terjadinya hepatotoksisitas. Meningkatkan konsentrasi asam urat dalam darah, oleh karena itu, ketika merawat pasien dengan hiperurisemia dan asam urat bersamaan, mungkin perlu untuk menyesuaikan dosis obat anti asam urat (allopurinol, colchicine, sulfinpyrazone), penggunaan obat anti asam urat urikosurik dapat meningkatkan risiko mengembangkan nefropati terkait dengan peningkatan produksi asam urat selama pengobatan (Allopurinol lebih disukai). Anestesi dinitrogen oksida dapat menyebabkan myelosupresi parah dan stomatitis yang tidak terduga. Asiklovir untuk penggunaan parenteral dengan latar belakang pemberian metotreksat intratekal meningkatkan risiko pengembangan gangguan neurologis. Penggunaan sitarabin 48 jam sebelum atau dalam 10 menit setelah dimulainya terapi metotreksat dapat menyebabkan pengembangan efek sitotoksik sinergis (disarankan koreksi rejimen dosis berdasarkan kontrol parameter hematologis). Dengan penggunaan metotreksat dan asparaginase secara simultan, dimungkinkan untuk memblokir aksi metotreksat. Neomisin (untuk pemberian oral) dapat mengurangi penyerapan metotreksat (untuk pemberian oral). Obat-obatan yang menyebabkan perubahan darah abnormal meningkatkan leukopenia dan/atau trombositopenia jika obat-obatan ini memiliki efek yang sama seperti metotreksat pada fungsi sumsum tulang. Obat lain yang menghambat fungsi sumsum tulang atau terapi radiasi memperkuat efeknya dan secara aditif menghambat fungsi sumsum tulang. Efek sitotoksik sinergis dengan sitarabin dimungkinkan dengan penggunaan simultan. Beberapa pasien dengan psoriasis atau mikosis jamur yang diobati dengan methotrexate dalam kombinasi dengan terapi PUVA (methoxalen dan UFO) telah didiagnosis menderita kanker kulit. Kombinasi dengan terapi radiasi dapat meningkatkan risiko supresi sumsum tulang. Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup, dapat mengintensifkan replikasi virus vaksin, meningkatkan efek samping vaksin dan mengurangi produksi antibodi sebagai respons terhadap pemberian vaksin hidup dan tidak aktif, oleh karena itu interval antara pemberian vaksin hidup dan vaksin virus yang tidak aktif bervariasi dari 3 hingga 12 bulan.

Kondisi liburan

Pada resep.

Pabrikan:

RUE "Persiapan Belmed"

Republik Belarus, 220007, Minsk,

NS. Fabricius, 30, t./f .: (+37517) 220 37 16,

surel surat: [dilindungi email]

Methotrexate adalah obat antikanker yang termasuk dalam kelompok antimetabolit, yaitu antagonis asam folat.

Obat memperlambat perbaikan dan sintesis DNA, menghambat mitosis sel. Jaringan yang paling sensitif terhadap efek metotreksat adalah yang memiliki kemampuan untuk berkembang biak: jaringan tumor, sel embrio, sumsum tulang, epitel selaput lendir.

Pada artikel ini, kami akan mempertimbangkan mengapa dokter meresepkan Methotrexate, termasuk petunjuk penggunaan, analog, dan harga obat ini di apotek. Anda dapat membaca ULASAN nyata dari orang-orang yang telah menggunakan Methotrexate di komentar.

Komposisi dan bentuk rilis

Methotrexate hadir dalam bentuk tablet oral. Obat ini dijual dalam kaleng polimer (masing-masing 50 meja), dalam kemasan blister (masing-masing 10 atau 50 meja) atau dalam toples kaca (masing-masing 50 meja), yang ditempatkan dalam kotak kardus 1, 2, 3 atau 5 pcs.

• Tablet mengandung 2,5 mg metotreksat; 5 dan 10 mg; dalam bentuk zat tambahan - selulosa, pati jagung, silikon dioksida, magnesium stearat, laktosa monohidrat.
• Solusinya mengandung metotreksat dalam jumlah 10 mg per 1 ml, dalam konsentrat untuk injeksi 100 mg per 1 ml; komponen tambahan: natrium hidroksida, air untuk injeksi, natrium klorida.

Kelompok klinis dan farmakologis: obat antikanker.

Indikasi untuk digunakan

Methotrexate biasanya diresepkan untuk mengobati kondisi berikut:

1. Penyakit trofoblas.
2. Leukemia limfositik akut.
3. Mikosis jamur pada tahap yang parah.
4. Tumor sel germinal ovarium dan testis.
5. Sel lunak dan osteosarkoma, sarkoma Ewing.
6. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatosis.
7. Rheumatoid arthritis (dalam kasus ketidakefektifan pengobatan lain).
8. Bentuk psoriasis yang parah (dengan ketidakefektifan terapi yang memadai).
9. Kanker kulit, vulva dan leher rahim, payudara, kanker penis, kerongkongan, paru-paru, karsinoma sel skuamosa leher dan kepala, kanker ginjal, ureter dan panggul ginjal, kanker hati.

efek farmakologis

Antitumor, agen sitostatik dari kelompok antimetabolit, menghambat dihidrofolat reduktase, yang terlibat dalam reduksi asam dihidrofolat menjadi asam tetrahidrofolat (pembawa fragmen karbon yang diperlukan untuk sintesis nukleotida purin dan turunannya).

Menghambat sintesis, perbaikan DNA dan mitosis seluler. Jaringan yang berkembang biak dengan cepat sangat sensitif terhadap aksi: sel tumor ganas, sumsum tulang, sel embrionik, sel epitel mukosa usus, kandung kemih, dan rongga mulut. Seiring dengan antitumor, ia memiliki efek imunosupresif.

Instruksi untuk penggunaan

Tablet metotreksat diberikan secara oral. Dosis dan ketentuan pengobatan untuk setiap pasien ditetapkan secara individual, tergantung pada stadium penyakit dan indikasi, skema terapi antikanker, keadaan sistem hematopoietik.

• Artritis reumatoid. Dosis awal biasanya 7,5 mg seminggu sekali, yang diminum satu kali atau dibagi menjadi tiga dosis dengan interval 12 jam.Untuk efek optimal, dosis mingguan dapat ditingkatkan, sementara tidak boleh melebihi 20 mg. Ketika efek klinis yang optimal tercapai, pengurangan dosis harus dimulai sampai dosis efektif terendah tercapai. Durasi terapi yang optimal tidak diketahui. Pada arthritis kronis remaja, dosis 10-30 mg / m2 / minggu (0,3-1 mg / kg) efektif untuk anak-anak.
• Leukemia limfoblastik akut (sebagai bagian dari terapi kompleks). 3,3 mg/m2 dikombinasi dengan prednison sampai remisi tercapai, kemudian 15 mg/m2 seminggu sekali atau 2,5 mg/kg setiap 14 hari.
• Untuk tumor trofoblas, obat ini dianjurkan untuk diminum setiap hari pada 15-30 mg selama 5 hari dengan interval lebih dari satu minggu (tergantung pada gejala toksisitas). Kursus terapi harus diulang 3 sampai 5 kali.
• Psoriasis. Terapi methotrexate dilakukan dalam dosis 10 sampai 25 mg per minggu. Dosis biasanya ditingkatkan secara bertahap, ketika efek klinis optimal tercapai, dosis dikurangi sampai dosis efektif terendah tercapai.

Sitotoksisitas obat memerlukan penanganan yang hati-hati. Resep obat hanya dapat dilakukan oleh spesialis yang berpengalaman. Mengingat sifat dan fitur aksi Methotrexate, dokter harus memberi tahu pasien tentang kemampuan obat untuk menyebabkan efek samping yang parah dan terkadang fatal dan kebutuhan untuk mematuhi rejimen terapi yang ketat untuk meminimalkannya.

Kontraindikasi

Anda tidak dapat menggunakan obat dalam kasus seperti itu:

1. Disfungsi ginjal dan / atau hati yang parah;
2. Gangguan hematologi, termasuk hipoplasia sumsum tulang, leukopenia, trombositopenia, anemia;
3. Bentuk akut penyakit menular;
4. Sindrom imunodefisiensi;
5. Masa kehamilan dan menyusui;
6. Usia hingga 3 tahun;
7. Hipersensitivitas terhadap komponen obat.

Efek samping

Obat ini memiliki efek samping tertentu:

• radang gusi,
• jarang - diare, enteritis, melena, pankreatitis;
• leukopenia;
• trombositopenia;
• pusing;
• merasa lelah;
• stomatitis ulseratif,
• faringitis,
• anoreksia,
• mual;
• anemia;
• jarang - sakit kepala, kantuk, afasia, kejang;
• gangguan spermatogenesis dan oogenesis;
• oligospermia;
• penurunan libido;
• ketidakteraturan menstruasi;
• penurunan resistensi terhadap infeksi;
• panas dingin;
• fotosensitifitas;
• telangiektasia;
• gangguan pigmentasi;
• jerawat;
• hematuria,
• ketidakmampuan;
• ruam kulit;
• disfungsi ginjal;
• sistitis,
• furunkulosis;
• nekrolisis epidermal toksik, urtikaria, sindrom Stevens-Johnson.

Dengan penggunaan jangka panjang - sirosis, nekrosis hati, fibrosis hati periportal, atrofi lemak.

Kehamilan dan menyusui

Ini memiliki efek teratogenik: dapat menyebabkan kematian janin, kelainan bentuk bawaan. Jika seorang wanita hamil selama terapi metotreksat, masalah penghentian kehamilan harus diselesaikan karena risiko efek samping pada janin. Methotrexate diekskresikan dalam ASI; menyusui harus dihentikan untuk seluruh pengobatan.

Analogi

Analog struktural untuk zat aktif:

• Metotreksat Vero;
• Zexat;
• Metodjek;
• Metotreksat (Emtexat);
• Metotreksat untuk injeksi;
• Metotreksat Lahem;
• natrium metotreksat;
• LENSA metotreksat;
• Teva metotreksat;
• Metotreksat Ebeve;
• Treksana;
• Evertrex.

Perhatian: penggunaan analog harus disetujui oleh dokter yang merawat.

Obat antineoplastik. Ini digunakan dalam pengobatan tumor jinak dan ganas.

Instruksi untuk penggunaan:

Methotrexate adalah obat sitostatik dari kelompok antimetabolit, antagonis asam folat. Ini memiliki efek imunosupresif yang nyata bahkan dalam dosis yang relatif rendah yang tidak memiliki toksisitas hematologis yang nyata. Oleh karena itu, methotrexate lebih banyak digunakan sebagai obat imunosupresif daripada sitostatika lain dengan aktivitas imunosupresif.

Deskripsi obat Methotrexate tidak dimaksudkan untuk meresepkan pengobatan tanpa partisipasi dokter.

Bentuk dan komposisi rilis

pil

Injeksi

Sifat farmakologis

Ini memiliki efek antitumor dan imunosupresif. Sel-sel tumor ganas yang membelah secara aktif, serta sumsum tulang, embrio, selaput lendir rongga mulut, usus, dan kandung kemih, sangat sensitif terhadap aksi metotreksat.

Setelah pemberian intravena, itu didistribusikan dengan cepat dalam volume yang setara dengan total volume cairan tubuh. Volume distribusi awal adalah 0,18 l / kg (18% dari berat badan), volume distribusi keseimbangan adalah 0,4-0,8 l / kg (40-80% dari berat badan). Ikatan protein plasma sekitar 50%.

Ketika diambil dalam dosis terapeutik, terlepas dari rute pemberian, praktis tidak menembus penghalang darah-otak (setelah pemberian intratekal, konsentrasi tinggi dicapai dalam cairan serebrospinal). Ini disekresikan ke dalam ASI, melewati plasenta (memiliki efek teratogenik pada janin).

Ini dimetabolisme terutama di sel hati dengan pembentukan poliglutamat (inhibitor DBD dan timidilat sintetase), yang dapat diubah menjadi metotreksat oleh hidrolase.

Sejumlah kecil turunan poliglutamin dipertahankan dalam jaringan untuk waktu yang lama. Waktu retensi dan durasi kerja metabolit aktif ini tergantung pada jenis sel, jaringan, dan jenis tumor.

Ini sedikit dimetabolisme (dengan pengenalan dosis biasa) menjadi 7-hidroksimetotreksat (kelarutan dalam air 3-5 kali lebih rendah daripada metotreksat). Akumulasi metabolit ini terjadi dengan pengenalan dosis tinggi methotrexate yang diresepkan untuk pengobatan osteosarcoma.

Waktu paruh pada pasien yang menerima kurang dari 30 mg / m2 obat pada fase awal adalah 2-4 jam. Tsh akhir tergantung pada dosis dan 3-10 jam dengan pengenalan metotreksat dosis rendah (kurang dari 30 mg / m2) dan 8-15 jam - dosis tinggi (80 mg / m2 atau lebih).

Ini diekskresikan terutama oleh ginjal melalui filtrasi glomerulus dan sekresi tubulus dalam waktu 24 jam, kurang dari 10% diekskresikan dalam empedu. Klirens metotreksat sangat bervariasi, menurun pada dosis tinggi.

Eliminasi obat pada pasien dengan asites berat atau efusi ke dalam cairan pleura tertunda. Dengan pemberian berulang, ia terakumulasi dalam jaringan dalam bentuk metabolit. Pada gagal ginjal kronis, eliminasi obat dapat diperpanjang secara signifikan.

Indikasi untuk penggunaan Methotrexate

• leukemia limfositik dan myeloid;
• neuroleukemia;
• mieloma multipel;
• tumor trofoblas;
• karsinoma esofagus;
• karsinoma sel skuamosa kepala dan leher;
• kanker kandung kemih;
• kanker paru-paru;
• kanker hati;
• kanker payudara;
• kanker ginjal;
• kanker saluran kemih;
• kanker prostat;
• kanker serviks;
• kanker vulva;
• kanker ovarium;
• kanker testis;
• kanker penis;
• limfoma Hodgkin dan non-Hodgkin (termasuk limfoma Burkitt);
• mikosis jamur (pengobatan lokal);
• osteosarkoma non-metastasis.

Di samping itu:

• rheumatoid arthritis (termasuk sindrom Felty);
• asma bronkial yang bergantung pada steroid;
• Penyakit Crohn;
• kolitis ulserativa kronis;
• lumut planus;
• psoriasis;
• radang sendi psoriatik;
• sindrom Reiter;
• sindrom Sesari;
• sklerosis ganda.

Cara pemberian dan dosis

Dosis dan syarat pengobatan ditetapkan secara individual, tergantung pada rejimen kemoterapi, indikasi, rejimen pengobatan, "respon" pasien dan toleransi. Dosis dihitung berdasarkan luas permukaan tubuh pasien atau berat badan.

Dosis yang digunakan sesuai dengan rejimen pengobatan dibagi menjadi:

• dosis biasa (rendah) (dosis tunggal di bawah 100 mg/m2);
• sedang (dosis tunggal 100-1000 mg/m2);
• tinggi (dosis tunggal di atas 1000 mg/m2).

Dosis di atas 100 mg / m2 hanya diberikan melalui infus dan di bawah perlindungan kalsium folinat. Untuk pemberian intravena, obat diencerkan dalam larutan dekstrosa 5% hingga konsentrasi 10 mg / ml.

Regimen dosis berikut digunakan:

Fitur aplikasi

Konsepsi harus dihindari selama pengobatan dengan metotreksat dan setelahnya (pria - 3 bulan setelah perawatan, wanita - setidaknya satu siklus ovulasi). Setelah pengobatan dengan metotreksat, penggunaan kalsium folinat dianjurkan untuk mengurangi efek toksik dari obat dosis tinggi. Dengan perkembangan diare dan stomatitis ulserativa, terapi metotreksat harus dihentikan dan segera berkonsultasi dengan dokter.

Efek samping

Dari sistem saraf dan organ sensorik:

• ensefalopati;
• pusing;
• sakit kepala;
• gangguan penglihatan;
• kantuk;
• afasia;
• sakit punggung;
• kekakuan otot di bagian belakang leher;
• kejang;
• kelumpuhan;
• hemiparesis.

Dalam beberapa kasus:

• kelelahan;
• kelemahan;
• kebingungan kesadaran;
• ataxia;
• getaran;
• sifat lekas marah;
• koma;
• konjungtivitis;
• lakrimasi berlebihan;
• katarak;
• ketakutan dipotret;
• kebutaan kortikal (pada dosis tinggi).

Pada bagian dari sistem kardiovaskular:

• perikarditis;
• perikarditis eksudatif;
• hipotensi.

Perubahan tromboemboli:

• trombosis arteri;
• trombosis serebral;
• trombosis vena dalam;
• trombosis vena ginjal;
• tromboflebitis;
• emboli paru.

Dari sisi sistem hematopoietik dan sistem hemostatik:

• anemia;
• leukopenia;
• trombositopenia;
• neutropenia;
• limfopenia (terutama limfosit T);
• globulinemia hipogamma;
• pendarahan;
• septikemia akibat leukopenia.

Dari sistem pernapasan:

• pneumonitis interstisial;
• fibrosis paru-paru;
• eksaserbasi infeksi paru-paru.

Dari saluran pencernaan:

• radang gusi;
• faringitis;
• stomatitis ulseratif;
• anoreksia;
• mual;
• muntah;
• diare;
• kesulitan menelan;
• melena;
• ulserasi mukosa gastrointestinal;
• perdarahan gastrointestinal;
• radang usus;
• kerusakan hati;
• fibrosis dan sirosis hati.

Dari sistem genitourinari:

• sistitis;
• nefropati;
• azotemia;
• hematuria;
• hiperurisemia atau nefropati berat;
• dismenore;
• oligospermia tidak stabil;
• pelanggaran proses oogenesis dan spermatogenesis;
• anomali janin.

Dari sisi kulit:

• eritema kulit;
• rambut rontok (jarang);
• fotosensitifitas;
• ekimosis;
• ruam seperti jerawat;
• furunkulosis;
• mengupas;
• de- atau hiperpigmentasi kulit;
• melepuh;
• folikulitis;
• telangiektasia;
• nekrolisis epidermal toksik;
• Sindrom Stevens-Johnson.

Reaksi alergi:

• demam;
• panas dingin;
• ruam;
• gatal-gatal;
• anafilaksis.

Yang lain:

• imunosupresi;
• infeksi oportunistik;
• osteoporosis;
• vaskulitis.

Interaksi dengan produk obat lain

Efek metotreksat yang ditingkatkan dan berkepanjangan, menyebabkan keracunan, difasilitasi oleh penggunaan simultan NSAID, barbiturat, sulfonamid, kortikosteroid, tetrasiklin, trimetoprim, kloramfenikol, para-aminobenzoat dan asam para-aminohipurat, probenesid.

Asam folat dan turunannya mengurangi potensi.

Meningkatkan aksi antikoagulan tidak langsung (turunan kumarin atau indandione) dan meningkatkan risiko perdarahan.

Obat-obatan dari kelompok penisilin mengurangi pembersihan ginjal metotreksat.

Dengan penggunaan metotreksat dan asparaginase secara simultan, dimungkinkan untuk memblokir aksi metotreksat.

Neomisin (untuk pemberian oral) dapat mengurangi penyerapan metotreksat.

Obat lain yang menghambat fungsi sumsum tulang atau terapi radiasi memperkuat efeknya dan secara aditif menghambat fungsi sumsum tulang.

Efek sitotoksik sinergis dengan sitarabin dimungkinkan dengan penggunaan simultan.

Dalam kombinasi dengan vaksin virus hidup, dapat mengintensifkan replikasi virus vaksin, meningkatkan efek samping vaksin dan mengurangi produksi antibodi sebagai respons terhadap pemberian vaksin hidup dan tidak aktif.

Kontraindikasi

• hipersensitivitas;
• defisiensi imun;
• anemia (termasuk hipo dan aplastik);
• leukopenia;
• trombositopenia;
• leukemia dengan sindrom hemoragik;
• gangguan hati atau ginjal;
• efusi pleura;
• asites;
• penghambatan fungsi sumsum tulang;
• cacar air (termasuk yang baru saja ditransfer);
• stomatitis;
• kolitis ulseratif.

Kontraindikasi selama kehamilan (dapat menyebabkan kematian janin atau menyebabkan malformasi kongenital). Selama perawatan harus berhenti menyusui.

Overdosis

Tidak ada gejala khusus overdosis. Dalam kasus asupan dosis yang disengaja atau tidak disengaja melebihi yang direkomendasikan, serta jika ada gejala efek samping yang jelas, Anda harus segera berkonsultasi dengan dokter.

Kondisi dan periode penyimpanan

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Didistribusikan dengan resep.

Analog metotreksat

Obat-obatan berikut ini analog:

• Vero-Metotreksat;
• Teva metotreksat;
• Metatab;
• Metodjek;
• Zexat.

Harga metotreksat

Anda dapat membeli tablet Methotrexate dan solusi untuk injeksi di apotek dengan harga 169-597 rubel.

Methotrexate adalah agen antineoplastik yang memiliki efek imunosupresif, sitostatik dan antitumor.

Tersedia dalam ampul untuk injeksi dan dalam bentuk tablet untuk pemberian oral.

Methotrexate-Ebeve bekerja pada sel epitel kandung kemih, tumor ganas, sumsum tulang, sel mukosa usus dan mulut, dan sel embrio.

Obat ini diresepkan untuk psoriasis parah, rheumatoid arthritis, tumor trofoblas, limfoma dan leukemia, mikosis jamur parah.

Kelompok klinis dan farmakologis

Obat antineoplastik.

Ketentuan pengeluaran dari apotek

Didistribusikan dengan resep.

Harga

Berapa biaya metotreksat? Harga rata-rata di apotek adalah 190 rubel.

Bentuk dan komposisi rilis

Tersedia dalam beberapa bentuk. Salah satunya adalah Methotrexate tablet yang masing-masing mengandung 2,5 mg bahan aktif dan Methotrexate-Ebeve tablet dengan 10 mg bahan aktif.

Juga, obat ini tersedia dalam bentuk larutan injeksi Methotrexate-Ebeve dengan 10 mg zat aktif dan dalam bentuk konsentrat untuk persiapan larutan Methotrexat-Ebeve, 5 ml di antaranya mengandung 500 mg bahan aktif.

Efek farmakologis

Agen antineoplastik dari kelompok antimetabolit - antagonis asam folat. Bertindak dalam fase S mitosis. Tindakan ini dikaitkan dengan penghambatan sintesis nukleotida purin dan timidilat melalui pengikatan ireversibel dengan dihidrofolat reduktase, yang mencegah reduksi dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat aktif.

Menunjukkan aktivitas melawan sel yang tumbuh dengan cepat. Menghasilkan beberapa efek imunosupresif.

Indikasi untuk digunakan

Bantuannya dari apa? Methotrexate diresepkan untuk penyakit berikut:

1. Penyakit trofoblas.
2. Leukemia limfositik akut.
3. Mikosis jamur pada tahap yang parah.
4. (dalam kasus ketidakefektifan metode pengobatan lain).
5. Bentuk parah (dengan ketidakefektifan terapi yang memadai).
6. Sel lunak dan osteosarkoma, sarkoma Ewing.
7. Tumor sel germinal ovarium dan testis.
8. Medulloblastoma, retinoblastoma, limfogranulomatosis.
9. Kanker kulit, vulva dan leher rahim, payudara, kanker penis, kerongkongan, paru-paru, karsinoma sel skuamosa leher dan kepala, kanker ginjal, ureter dan panggul ginjal, kanker hati.

Kontraindikasi

Methotrexate memiliki sejumlah kontraindikasi serius:

• peningkatan perdarahan dan masalah penghentian perdarahan dengan latar belakang penurunan jumlah trombosit;
• sindrom imunodefisiensi;
• selama periode vaksinasi dengan vaksin hidup;
• hipersensitivitas terhadap bahan aktif utama atau komponen tambahan;
• gangguan parah pada kerja ginjal dan hati;
• penurunan jumlah leukosit per unit volume darah;
• kecanduan alkohol.

Selain itu, obat harus diminum dengan hati-hati pada orang tua, serta dengan adanya penyakit seperti:

• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• diabetes;
• penyakit ulseratif pada saluran pencernaan;
• intoleransi laktosa.

Obat ini tidak digunakan dalam praktik pediatrik di bawah usia 3 tahun.

Gunakan selama kehamilan dan menyusui

Ini memiliki efek teratogenik: dapat menyebabkan kematian janin, kelainan bentuk bawaan. Jika seorang wanita hamil selama terapi metotreksat, masalah penghentian kehamilan harus diselesaikan karena risiko efek samping pada janin.

Methotrexate diekskresikan dalam ASI; menyusui harus dihentikan untuk seluruh pengobatan.

Dosis dan cara pemberian

Petunjuk penggunaan menunjukkan bahwa tablet Metotreksat digunakan secara oral. Dosis dan ketentuan pengobatan ditetapkan secara individual, tergantung pada rejimen kemoterapi.

Artritis reumatoid:

• Dosis awal biasanya 7,5 mg seminggu sekali, yang diminum satu kali atau dibagi menjadi tiga dosis dengan interval 12 jam.Untuk efek optimal, dosis mingguan dapat ditingkatkan, sementara tidak boleh melebihi 20 mg. Ketika efek klinis yang optimal tercapai, pengurangan dosis harus dimulai sampai dosis efektif terendah tercapai. Durasi terapi yang optimal tidak diketahui. Pada arthritis kronis remaja, dosis 10-30 mg / m2 / minggu (0,3-1 mg / kg) efektif untuk anak-anak.

Tumor trofoblas:

• 15-30 mg per oral setiap hari selama 5 hari dengan interval satu minggu atau lebih (tergantung pada tanda-tanda toksisitas). Kursus pengobatan biasanya diulang 3 sampai 5 kali.
• 50 mg sekali setiap 5 hari dengan interval minimal 1 bulan. Kursus pengobatan membutuhkan 300-400 mg.

Leukemia limfoblastik akut (sebagai bagian dari terapi kompleks):

• 3,3 mg/m2 dikombinasi dengan prednisolon sampai remisi tercapai, kemudian 15 mg/m2 seminggu sekali atau 2,5 mg/kg setiap 14 hari.

Limfoma Non-Hodgkin (sebagai bagian dari terapi kompleks):

• 15-20 mg/m2 per dosis 2 kali seminggu;
• 7,5 mg/m2 setiap hari selama 5 hari.

Mikosis jamur:

• 25 mg 2 kali seminggu. Mengurangi dosis atau membatalkan pemberian obat ditentukan oleh respons pasien dan parameter hematologis.

Psoriasis:

• Terapi methotrexate dilakukan dalam dosis 10 sampai 25 mg per minggu. Dosis biasanya ditingkatkan secara bertahap, ketika efek klinis optimal tercapai, dosis dikurangi sampai dosis efektif terendah tercapai.

Efek samping

Tingkat keparahan efek samping dari penggunaan metotreksat berbeda untuk semua orang.

1. Pasien sering mencatat munculnya perasaan lelah, kadang-kadang sakit kepala, kantuk, dan kejang dicatat.
2. Pada bagian dari sistem reproduksi, ada pelanggaran siklus menstruasi, penurunan libido, perkembangan impotensi.
3. Dari sisi sistem pencernaan, perkembangan stomatitis ulserativa, anoreksia, faringitis dimungkinkan. Dalam kasus yang jarang terjadi, diare terbuka atau pankreatitis berkembang. Dalam situasi luar biasa, sirosis, nekrosis hati mungkin terjadi.
4. Reaksi alergi dan dermatologis lainnya juga dapat terjadi: menggigil, ruam kulit, furunkulosis, gangguan pigmentasi.

Tingkat keparahan komplikasi tergantung pada banyak keadaan, termasuk tingkat keparahan penyakit.

Overdosis

Untuk overdosis Methotrexate, gejala spesifik tidak khas, oleh karena itu ditentukan oleh tingkat zat aktif obat dalam plasma darah.

Sebagai pengobatan, dianjurkan untuk memberikan obat penawar khusus - kalsium folinat - sesegera mungkin setelah minum obat dalam dosis tinggi, sebaiknya dalam satu jam pertama. Dosisnya harus sama dengan atau lebih tinggi dari dosis metotreksat yang sesuai. Dosis selanjutnya diberikan sesuai kebutuhan, tergantung pada kadar metotreksat serum. Untuk menghindari pengendapan metotreksat dan / atau metabolitnya di tubulus ginjal, alkalinisasi urin dan hidrasi tubuh harus dilakukan, yang mengarah pada percepatan ekskresi obat.

Untuk meminimalkan risiko pengembangan nefropati karena pembentukan endapan metotreksat atau metabolitnya dalam urin, dianjurkan untuk menentukan pH urin tambahan sebelum setiap pemberian dan setiap 6 jam selama seluruh periode aplikasi kalsium folinat, yang digunakan sebagai obat penawar. Pengenalan yang terakhir harus dilanjutkan sampai konsentrasi metotreksat dalam plasma menurun ke nilai tidak melebihi 0,05 mol / L dan pH naik ke nilai lebih besar dari 7.

instruksi khusus

Sebelum memulai atau melanjutkan terapi dengan metotreksat, hitung darah lengkap lengkap harus dilakukan untuk menentukan tingkat trombosit, tes darah biokimia untuk menentukan nilai enzim hati, bilirubin, albumin serum, pemeriksaan rontgen dada, a studi fungsi ginjal, jika perlu, tes untuk tuberkulosis dan hepatitis.

Methotrexate adalah obat sitotoksik, jadi harus berhati-hati saat menanganinya. Obat harus diresepkan oleh dokter yang berpengalaman dalam penggunaan metotreksat dan akrab dengan sifat dan karakteristik tindakannya. Mengingat kemungkinan perkembangan reaksi merugikan yang parah dan bahkan fatal, pasien harus diberitahu sepenuhnya oleh dokter tentang kemungkinan risiko dan tindakan keamanan yang direkomendasikan. Pasien yang menjalani terapi metotreksat harus dipantau dengan baik sehingga tanda-tanda kemungkinan efek toksik dan reaksi merugikan dapat diidentifikasi dan dinilai secara tepat waktu.

Untuk deteksi gejala keracunan yang tepat waktu, perlu untuk memantau keadaan darah tepi (jumlah leukosit dan trombosit: pertama setiap hari, kemudian setiap 3-5 hari selama bulan pertama, kemudian setiap 7-10 hari). , selama periode remisi - setiap 1-2 minggu sekali), aktivitas transaminase "hati", fungsi ginjal (nitrogen urea, pembersihan kreatinin dan / atau kreatin serum), konsentrasi asam urat dalam serum darah, dilakukan secara berkala x-ray dada, pemeriksaan mukosa mulut dan faring untuk ulserasi sebelum setiap aplikasi. Pemantauan keadaan hematopoiesis sumsum tulang direkomendasikan untuk dilakukan sebelum pengobatan, sekali selama masa pengobatan dan di akhir kursus.

Untuk mengobjektifikasi fungsi hati, bersama dengan parameter biokimia, dianjurkan untuk melakukan biopsi hati sebelum memulai atau 2-4 bulan setelah memulai pengobatan; dengan dosis kumulatif total 1,5 g dan setelah setiap tambahan 1-1,5 g Dengan fibrosis hati sedang atau sirosis tingkat apa pun, terapi metotreksat dibatalkan; untuk fibrosis ringan, biopsi kedua biasanya direkomendasikan setelah 6 bulan. Selama terapi awal, perubahan histologis kecil pada hati (peradangan portal kecil dan perubahan lemak) mungkin terjadi, yang bukan merupakan alasan untuk menolak atau menghentikan pengobatan, tetapi menunjukkan perlunya kehati-hatian saat menggunakan obat.

Methotrexate berpotensi menyebabkan perkembangan gejala hepatotoksisitas akut atau kronis (termasuk fibrosis dan sirosis hati). Hepatotoksisitas kronis biasanya berkembang setelah penggunaan metotreksat yang berkepanjangan (biasanya selama 2 tahun atau lebih) atau pencapaian dosis kumulatif total minimal 1,5 g dan dapat menyebabkan hasil yang tidak menguntungkan. Efek hepatotoksik juga dapat disebabkan oleh riwayat yang terbebani (alkoholisme, obesitas, diabetes mellitus) dan usia tua. Karena efek toksik obat pada hati selama perawatan, pasien harus menahan diri untuk tidak meresepkan obat hepatotoksik lain kepada pasien, kecuali dalam kasus kebutuhan yang jelas. Pasien yang memakai obat hepatotoksik lain (misalnya leflunomide) harus dipantau secara ketat.

Jangan biarkan kulit yang tidak terlindungi dari paparan sinar matahari berlebihan atau menyalahgunakan lampu UV (reaksi fotosensitifitas mungkin terjadi). Karena efeknya pada sistem kekebalan, metotreksat dapat mengganggu respons terhadap vaksinasi dan mengganggu hasil tes imunologi. Penting untuk menolak imunisasi (jika tidak disetujui oleh dokter) dalam interval 3 hingga 12 bulan setelah minum obat; anggota keluarga lain dari pasien yang tinggal bersamanya harus menolak untuk diimunisasi dengan vaksin polio oral (hindari kontak dengan orang yang menerima vaksin polio, atau kenakan masker pelindung yang menutupi hidung dan mulut). Pasien usia subur dari kedua jenis kelamin dan pasangannya harus menggunakan kontrasepsi yang dapat diandalkan selama pengobatan dengan metotreksat dan setelah pengobatan selama minimal 3 bulan - pria dan setidaknya satu siklus ovulasi - wanita.

Dengan perkembangan diare dan stomatitis ulseratif, terapi metotreksat harus dihentikan karena risiko tinggi enteritis hemoragik dan perforasi dinding usus, yang dapat menyebabkan kematian pasien.

Setelah menjalani pengobatan dengan metotreksat dosis tinggi, penggunaan kalsium folinat dianjurkan untuk mengurangi toksisitasnya.

Karena metotreksat dapat mempengaruhi sistem saraf pusat (merasa lelah, pusing), pasien yang memakai obat harus menahan diri dari mengemudi kendaraan atau mesin yang berpotensi berbahaya.

Interaksi obat

Saat menggunakan obat, perlu mempertimbangkan interaksi dengan obat lain:

1. Penggunaan bersamaan dengan leflunamid meningkatkan insiden pansitopenia dan kasus hepatotoksisitas.
2. Dengan penyalahgunaan alkohol dan penggunaan obat hepatotoksik, efek toksik Methotrexate pada hati meningkat.
3. Ciprofloxacin, glikopeptida, penisilin, loop diuretik, fenilbutazon mengurangi pembersihan obat di ginjal, yang meningkatkan konsentrasinya dalam darah dan meningkatkan toksisitas hematopoiesis.
4. Kloramfenikol, tetrasiklin, bila diberikan secara oral, mengurangi penyerapan metotreksat.
5. Juga, toksisitas metotreksat meningkat dengan penggunaan simultan dengan salisilat dan obat antiinflamasi nonsteroid.
6. Trimetoprim dan sulfametoksazol, yang menyebabkan defisiensi folat, serta obat penurun lipid dan antikoagulan tidak langsung, dapat meningkatkan efek toksik Metotreksat.
7. Kloramfenikol, sulfonamid, pirimetamin memiliki efek negatif pada sumsum tulang, oleh karena itu, pemberian kombinasi dengan Metotreksat memperburuk gangguan hematologi.
8. Methotrexate menekan respon imun terhadap vaksinasi, dan jika vaksin hidup diberikan, reaksi antigenik yang parah mungkin terjadi.
9. Ketika diambil bersamaan dengan sitostatika, pembersihan Methotrexate menurun.
10. Kombinasi dengan radioterapi meningkatkan kemungkinan nekrosis jaringan.
11. Mengambil amiodarone berkontribusi pada munculnya bisul kulit.
12. Dengan pengenalan asiklovir dan penggunaan simultan metotreksat secara intratekal, risiko kerusakan neurologis meningkat.

Peningkatan asupan kopi, teh dan minuman berkafein manis harus dihindari selama pengobatan, karena pembersihan teofilin dapat menurun.

Methotrexate adalah obat antikanker yang banyak digunakan dalam praktik onkologi, serta dalam reumatologi dan dermatologi. Itu datang dalam ampul untuk injeksi dan dalam bentuk tablet untuk pemberian oral.

Indikasi

Methotrexate diindikasikan untuk penyakit berikut:

• leukemia limfoblastik akut;
• kanker sistem limfatik;
• tumor ganas di paru-paru;
• tumor trofoblas kehamilan;
• mikrokarsinoma serviks;
• kanker payudara;
• kanker kerongkongan;
• tumor ganas pada pelvis ginjal dan ureter;
• osteosarkoma;
• tumor ganas pada kerangka tulang;
• kanker retina;
• tumor sistem saraf pusat;
• tumor sel germinal;
• mikosis jamur;
• bentuk psoriasis yang parah;
• bentuk parah dari rheumatoid arthritis.

Cara pemberian dan dosis

Dosis dan durasi pengobatan ditetapkan secara eksklusif secara individual untuk setiap pasien. Indikasi, stadium perjalanan penyakit, keadaan sistem hematopoietik, serta skema umum terapi antikanker diperhitungkan.

Untuk beberapa penyakit, ada aturan dosis standar yang juga dapat disesuaikan oleh dokter yang merawat:

Obat ini diminum di antara waktu makan. Ini berarti - 1 jam sebelum makan atau 1-2 jam setelah makan utama. Jangan mengunyah tablet.

Setiap bulan dalam enam bulan pertama, dan kemudian sekali seperempat, terutama dengan peningkatan dosis, mereka menjalani pemeriksaan rutin. Ini harus mencakup pemeriksaan rongga mulut, faring dan sistem pernapasan. Dan Anda juga harus melakukan tes ginjal dan hati fungsional, dan tes darah hematologi.

Kontraindikasi

Methotrexate memiliki sejumlah kontraindikasi serius:

• hipersensitivitas terhadap bahan aktif utama atau komponen tambahan;
• gangguan parah pada kerja ginjal dan hati;
• penurunan jumlah leukosit per unit volume darah;
• peningkatan perdarahan dan masalah penghentian perdarahan dengan latar belakang penurunan jumlah trombosit;
• sindrom imunodefisiensi;
• selama periode vaksinasi dengan vaksin hidup;
• kecanduan alkohol.

Selain itu, obat harus diminum dengan hati-hati pada orang tua, serta dengan adanya penyakit seperti:

• penindasan hematopoiesis sumsum tulang;
• diabetes;
• penyakit ulseratif pada saluran pencernaan;
• intoleransi laktosa.

Obat ini tidak digunakan dalam praktik pediatrik di bawah usia 3 tahun.

Kehamilan dan menyusui

Penggunaan Methotrexate selama masa kehamilan sangat dilarang. Dalam kasus-kasus ketika obat itu masih digunakan selama kehamilan, kasus keguguran, kematian janin, serta perkembangan malformasi kongenital tengkorak, anggota badan dan sistem kardiovaskular dicatat.

Merencanakan kehamilan selama masa pengobatan dengan obat antikanker tidak tepat. Dan untuk menghindari konsepsi yang tidak direncanakan, terlepas dari pasangan mana pasiennya, penting untuk menggunakan metode kontrasepsi yang efektif selama seluruh kursus perawatan, serta selama enam bulan setelah akhir terapi.

Methotrexate dengan bebas menembus ke dalam ASI dan dapat membahayakan bayi baru lahir, oleh karena itu, selama masa pengobatan, laktasi harus ditinggalkan.

Overdosis

Dalam kasus overdosis, ada reaksi akut pada bagian dari sistem pencernaan, serta gejala yang menunjukkan penghambatan sistem hematopoietik.

Efek toksik yang merugikan Methotrexate mampu menetralkan Kalsium folinat.

Efek samping

Methotrexate memiliki beberapa efek samping dari berbagai sistem organ.

Sistem organ	Sering	Sering	Jarang
Saluran pencernaan	Dalam 48 jam pertama setelah dimulainya pengobatan - mual, muntah, kram perut, kehilangan nafsu makan, lesi mukosa di mulut	Gangguan tinja	Ulserasi selaput lendir saluran pencernaan, perdarahan, eksaserbasi radang pankreas
Hati dan saluran empedu	Peningkatan kadar bilirubin, transaminase dan aktivitas alkaline phosphatase	Penumpukan lemak di sel hati, fibrosis, sirosis, penurunan serum albumin
Sistem pernapasan		Kegagalan pernapasan, perubahan fibrotik pada jaringan interstisial paru-paru	Pembentukan jaringan parut di paru-paru, efusi pleura
Sistem saraf		Serangan sakit kepala, peningkatan kelelahan, kantuk, mati rasa, kesemutan pada kulit	Kelumpuhan unilateral, kejang, kebingungan
Sistem kekebalan tubuh			Peningkatan sensitivitas individu hingga syok anafilaksis, peningkatan suhu tubuh, radang dinding pembuluh darah yang bersifat alergi, penekanan kekebalan
Sistem hematopoietik	Penurunan leukosit dan trombosit per unit volume darah	Anemia, penurunan tajam di semua sel sistem darah, penurunan granulosit darah	mimisan
Ginjal dan saluran kemih	Penurunan klirens kreatinin		Gagal ginjal sekunder, radang kandung kemih ulserasi
Kulit dan jaringan subkutan		Berbagai ruam kulit disertai dengan rasa gatal yang parah	Kerontokan rambut patologis, nekrosis kulit, erupsi herpetiform, peningkatan pigmentasi, penyembuhan luka jangka panjang

Komposisi

1 tablet metotreksat mengandung:

• metotreksat (bahan aktif utama) - 2,5 mg, 5 mg atau 10 mg;
• tepung jagung;
• silikon dioksida koloid;
• laktosa monohidrat;
• magnesium Stearate;
• selulosa mikrokristalin.

Tablet berwarna kuning muda, tergantung dosisnya, bisa berbentuk bulat pipih, bikonveks bulat, atau bikonveks lonjong.

Farmakologi dan farmakokinetik

Metotreksat termasuk dalam kelompok antimetabolit - analog struktural asam folat. Ini memiliki efek farmakologis antitumor, sitostatik dan imunosupresif yang jelas.

Jaringan neoplasma, sumsum tulang, sel epitel selaput lendir dan sel embrio sangat sensitif terhadap aksi metotreksat. Sebagai aturan, Methotrexate menghentikan pertumbuhan jaringan ganas, tetapi tidak menyebabkan kerusakan permanen pada jaringan sehat.

Setelah pemberian oral, kecepatan penyerapan tergantung pada dosis yang diambil. Jumlah zat aktif yang mencapai sirkulasi sistemik rata-rata 60%. Setelah pemberian oral, sebagian dipecah oleh mikroflora usus, dan bagian utamanya dimetabolisme oleh hati dan ginjal.

Informasi terkait

Obat ini dikeluarkan dari apotek secara ketat dengan resep dokter. Umur simpan Methotrexate adalah 3 tahun. Anda perlu menyimpan paket dengan obat di tempat yang kering dan gelap pada suhu kamar, tidak lebih tinggi dari 25 ° C. Penting untuk melindungi anak-anak dari akses gratis ke obat.