Masalah modern ilmu pengetahuan dan pendidikan. Adenomyosis - penyakit laten dan berbahaya artikel ilmiah Adenomyosis

Isi:

Apa itu adenomiosis?

Adenomyosis adalah suatu kondisi di mana, pada ketebalan dinding otot rahim (miometrium), ditemukan fokus jaringan yang mirip dengan lapisan rahim (endometrium).

Alasan mengapa jaringan selaput lendir rahim mulai tumbuh di dalam dinding otot rahim tidak sepenuhnya terbentuk.

Tanda-tanda karakteristik fokus adenomiosis di dinding tubuh rahim terdeteksi selama USG di hampir 40% wanita usia reproduksi. Pada 60% wanita, keberadaan fokus adenomiosis di jaringan rahim didiagnosis setelah pengangkatan rahim. Berdasarkan hal ini, beberapa ahli menyarankan bahwa pertumbuhan endometrium seperti itu mungkin merupakan fenomena normal, dan bahwa adenomiosis mungkin hanya merupakan fenomena ultrasound, dan bukan penyakit independen.

Gambar (Anda perlu menunjukkan pada gambar dan endometrium normal)

Pada banyak wanita dengan adenomiosis, fokus kecil endometrium tersebar di seluruh jaringan otot korpus uteri (adenomiosis difus). Adanya 1-3 fokus kecil ditetapkan sebagai adenomiosis derajat I, adanya 4-10 fokus ditetapkan sebagai adenomiosis derajat II, adanya lebih dari 10 fokus ditetapkan sebagai adenomiosis derajat III.

Lebih jarang, adenomiosis dimanifestasikan oleh adanya beberapa fokus besar di dinding otot rahim (adenomiosis fokal atau nodular). Pada beberapa wanita, perdarahan terjadi pada fokus adenomiosis, dan rongga kecil terbentuk di dinding rahim yang diisi dengan darah dan endometrium yang hancur (adenomiosis kistik).

Gejala apa yang dapat dikaitkan dengan adanya adenomiosis dan bagaimana perkembangannya dari waktu ke waktu?

Pertumbuhan jaringan endometrium di dalam rongga rahim dan fokus adenomiosis tergantung pada hormon seks wanita estrogen dan progesteron.

Ketika tingkat hormon-hormon ini meningkat (sesaat setelah permulaan menstruasi berikutnya), jaringan endometrium dan fokus adenomiosis tumbuh dengan cepat.

Ketika tingkat hormon seks menurun (sesaat sebelum dimulainya menstruasi berikutnya), jaringan endometrium dan fokus adenomiosis dihancurkan.

Penghancuran jaringan endometrium di dalam rongga rahim dimanifestasikan oleh perdarahan menstruasi.

Penghancuran siklik dan proliferasi fokus adenomiosis, dan respons inflamasi terkait, menyebabkan penebalan jaringan otot rahim.

Banyak wanita yang menunjukkan tanda-tanda adenomiosis selama pemindaian ultrasound tidak memiliki gejala yang dapat dikaitkan dengan kondisi ini.

Pada beberapa wanita, adanya fokus adenomiosis dikaitkan dengan gejala seperti:

1. Pendarahan vagina yang terlalu banyak atau berkepanjangan:

  • menstruasi yang berlangsung lebih dari 7 hari;
  • peningkatan jumlah darah yang hilang selama menstruasi;
  • bercak tidak teratur antara dua periode;
  • keluar flek dari vagina setelah berhubungan intim.

2. Nyeri hebat saat menstruasi, nyeri saat berhubungan seksual, nyeri kronis di daerah panggul.

3. Kesulitan dalam mengandung anak.

Pada wanita usia reproduksi, gejala yang terkait dengan adenomiosis paling sering tetap tidak berubah atau memburuk.

Setelah menopause (), pada kebanyakan wanita, perdarahan yang banyak atau tidak teratur yang terkait dengan adenomiosis berhenti.

Bagi banyak wanita, beberapa bulan atau tahun setelah menopause, rasa sakit yang terkait dengan adenomiosis dapat mereda atau menjadi kurang parah.

Pilihan pengobatan untuk menghilangkan atau menghilangkan pendarahan berat, sakit perut dan / atau infertilitas pada wanita dengan adenomiosis

Masalah penentuan ketepatan pengobatan pada wanita dengan tanda-tanda adenomiosis adalah sebagai berikut:

  • Saat ini, tidak ada konsensus dalam literatur medis mengenai kriteria diagnosis adenomiosis. Menurut sejumlah penulis, adanya fokus adenomiosis mungkin merupakan varian dari struktur normal rahim.
  • Gejala-gejala yang disebutkan di atas sulit dikaitkan langsung dengan adenomiosis, karena selain adenomiosis, wanita usia subur sering memiliki kondisi / penyakit lain (termasuk fibroid rahim, endometriosis, polip endometrium, hiperplasia endometrium, gangguan ovulasi, dll.), yang juga dapat menyebabkan ketidakteraturan menstruasi dan nyeri kronis.
  • Dalam banyak kasus, selama ultrasound, tidak mungkin untuk membedakan fokus adenomiosis dari fibroid.
  • Pengecualian koneksi gejala yang terdaftar dengan endometriosis hanya mungkin setelah operasi.
  • Saat ini, satu-satunya cara untuk menghilangkan fokus adenomiosis secara permanen adalah operasi untuk mengangkat rahim sepenuhnya. Bagi banyak wanita usia reproduksi, pengobatan seperti itu tidak dapat diterima dan pengobatan simtomatik tetap menjadi satu-satunya pilihan pengobatan.

Karena kesulitan diagnostik di atas, efektivitas berbagai metode pengobatan untuk adenomiosis telah dipelajari sangat terbatas, dan algoritma pengobatan standar belum dikembangkan. Sebagian besar data mengenai pengobatan adenomiosis berasal dari penelitian berkualitas rendah yang telah mengikuti kelompok kecil wanita untuk waktu yang singkat.

Berdasarkan data yang telah tersedia mengenai hal tersebut, dapat ditarik kesimpulan sebagai berikut mengenai kelayakan untuk melanjutkan pemeriksaan dan pengobatan pada wanita dengan tanda USG adenomiosis:

1. Jika seorang wanita tidak memiliki gejala, tidak ada gunanya melanjutkan pemeriksaan atau pengobatan untuk adenomiosis. Saat ini, tidak ada pengobatan yang dapat menghilangkan fokus adenomiosis dan akan bermanfaat bagi wanita yang tidak memiliki gejala apapun.

2. Jika seorang wanita sedang merencanakan kehamilan dalam waktu dekat atau jika dia sudah mencoba untuk hamil anak dan mengalami kesulitan dengan ini (pasangan tersebut belum dapat hamil anak dalam waktu 6 bulan percobaan), dia dianjurkan menjalani pemeriksaan lengkap untuk mendiagnosis masalah lain yang dapat memicu kemandulan. Rekomendasi terperinci tentang masalah ini disajikan dalam artikel Infertilitas. Bimbingan berbasis ilmiah untuk pasangan.

Efek negatif adenomiosis pada kemungkinan pembuahan belum ditetapkan secara meyakinkan, namun, jika satu-satunya kelainan yang ditemukan pada pasangan adalah adenomiosis pada wanita, mungkin disarankan bagi pasangan untuk memilih IVF menggunakan protokol agonis GnRH yang panjang. . Beberapa penelitian kecil telah menemukan bahwa taktik ini dapat meningkatkan kemungkinan pembuahan.

3. Jika seorang wanita sedang merencanakan kehamilan di masa depan atau tidak lagi merencanakan kehamilan, dan dia khawatir tentang menstruasi yang terlalu berat / berkepanjangan, pendarahan yang tidak teratur dari vagina atau rasa sakit, dia disarankan untuk menjalani pemeriksaan dan pengobatan simtomatik sesuai untuk algoritma yang disajikan dalam panduan utama untuk masalah ini, panduan informasi untuk wanita tentang perdarahan vagina dan menstruasi.

Jika pengobatan simtomatik tidak membantu menyelesaikan masalah, tergantung pada rencana untuk memiliki anak di masa depan, seorang wanita dapat memanfaatkan beberapa opsi untuk perawatan bedah (penghapusan fokus adenomiosis, ablasi endometrium, embolisasi arteri uterina, ablasi FUS , pengangkatan rahim) yang dijelaskan dalam artikel Mioma uteri. Panduan Berbasis Bukti untuk Wanita.

Dalam sebuah penelitian, setelah ablasi endometrium, perdarahan menstruasi yang berat berhenti pada 28 dari 34 wanita yang diobati.

Dalam penelitian lain, reseksi endometrium secara signifikan meningkatkan perdarahan uterus pada 12 dari 15 wanita, tetapi penghilang rasa sakit diamati hanya pada 3 dari 8 wanita.

Efektivitas embolisasi arteri uterina pada adenomiosis telah dipelajari dalam beberapa penelitian. Satu studi diikuti 54 wanita selama 3 tahun (atau lebih) setelah embolisasi.

Adenomiosis uteri telah menjadi salah satu diagnosis komersial. Hampir setiap wanita kedua diberikan, terutama satu pemindaian ultrasound. Yang terburuk, pengobatan diresepkan "dari akhir", yaitu pembedahan atau penggunaan agonis hormon pelepas gonadotropin, yang menyebabkan menopause buatan. Untuk wanita muda yang merencanakan kehamilan, pendekatan ini sama sekali tidak dapat diterima.

Adenomyosis sebelumnya dianggap sebagai manifestasi endometriosis, yang berkembang di dalam dinding rahim. Namun, pada tahun 1991, setelah analisis menyeluruh dari banyak data, klasifikasi baru kerusakan jaringan endometrioid pada dinding rahim diusulkan. Dalam kebanyakan kasus, adenomiosis uterus tidak didiagnosis, oleh karena itu, frekuensi lesi uterus dinilai paling sering setelah memeriksa uterus yang diangkat melalui pembedahan karena berbagai alasan. Menurut beberapa data, adenomiosis ditemukan pada 9-30% kasus tersebut, menurut yang lain, hingga 70% wanita yang rahimnya diangkat mengalami adenomiosis. Usia rata-rata wanita yang menderita adenomiosis adalah 30 tahun ke atas, dan biasanya ini adalah wanita yang telah melahirkan. Paling sering, fokus adenomiosis ditemukan di sepanjang dinding posterior rahim (dinding ini memiliki suplai darah yang kaya).

Tanda-tanda utama adenomiosis adalah nyeri haid yang berat, terkadang nyeri kronis di panggul kecil. Seringkali, periode berat seperti itu tidak merespons pengobatan dengan terapi hormonal atau pengangkatan endometrium dengan mengikis. Bukti bahwa adenomiosis dapat menjadi penyebab infertilitas sangat kontradiktif, namun pematangan dan pelepasan endometrium dapat terganggu, yang pada gilirannya dapat mencegah implantasi sel telur yang tepat.

Adenomyosis dapat didiagnosis dengan USG menggunakan probe vagina, atau MRI. Histerosalpingografi dan ultrasonografi transabdominal seringkali tidak informatif dalam membuat diagnosis ini. Rahim bisa sedikit membesar, tetapi tidak berubah kontur. Namun, hampir tidak mungkin untuk membedakan fokus adenomiosis dari fokus fibromatous kecil menggunakan ultrasound. Kelenjar endometrium yang melebar, terutama sebelum menstruasi, juga disalahartikan sebagai fokus adenomiosis oleh banyak dokter.

Sampai saat ini, satu-satunya pengobatan untuk adenomiosis adalah pengangkatan rahim, yang dikaitkan dengan peningkatan mortalitas pada pasien tersebut.
Pengobatan modern memungkinkan untuk mengobati adenomiosis dengan preparat estrogen sintetis, agonis hormon pelepas gonadotropin, dan sejumlah obat lain. Embolisasi arteri rahim adalah perawatan bedah baru yang mempertahankan rahim dan mengurangi jumlah darah yang hilang selama menstruasi.

Topik endometriosis-adenomiosis akan dibahas lebih rinci dalam buku "Encyclopedia of Women's Health".

Mengingat meningkatnya frekuensi penyakit, endometriosis genital menjadi salah satu penyebab utama infertilitas M.M. Damirov, 2004. Adenomyosis terdeteksi pada 40-45% wanita dengan infertilitas primer yang tidak dapat dijelaskan dan pada 50-58% dengan infertilitas sekunder. V.P. Baskakov et al., 2002.

Tujuan dari pekerjaan kami adalah penggunaan Roncoleukin (OOO "BIOTECH" St. Petersburg) dalam terapi kompleks pasien dengan adenomiosis yang menderita infertilitas.

Pemeriksaan dan pengobatan terhadap 88 pasien adenomiosis usia reproduktif dilakukan. Diagnosis ditegakkan selama pemeriksaan laboratorium klinis yang kompleks, menggunakan metode tambahan (histeroskopi, kuretase rahim yang terpisah, pemeriksaan ultrasonografi sesuai dengan teknik transvaginal dalam dinamika siklus menstruasi).

Semua pasien dibagi menjadi dua kelompok: Kelompok I (44 pasien) - pasien dengan adenomiosis yang menerima terapi hormonal kompleks tradisional,

Kelompok II (utama) (44 pasien) - pasien dengan adenomiosis selain pengobatan tradisional menerima Roncoleukin.

Semua pasien menjalani terapi hormonal dengan non-mestran (5 mg seminggu dengan frekuensi 2 kali seminggu) secara terus menerus selama 6 bulan. Selain itu, pasien kelompok II setelah histeroskopi dengan kuretase uterus terpisah pada hari ke 2, 3, 6, 9 dan 11 diresepkan Ronkoleukin sesuai dengan prosedur berikut: Ronkoleukin 0,25 mg diencerkan dalam 2 ml larutan NaCL 0,9%, volume dibawa ke 50 ml dengan penambahan 0, 5 ml larutan 10% albumin manusia dan, melalui kateter polipropilen dimasukkan ke dalam rongga rahim ke tingkat bawah selama 6 jam, irigasi dengan aliran bebas cairan melalui saluran serviks. Pada saat yang sama, 0,5 mg Roncoleukin, dilarutkan dalam 2 ml air untuk injeksi, disuntikkan secara subkutan, 0,5 ml pada empat titik. Pengamatan dinamis pasien dengan kontrol ultrasound dilakukan selama terapi dan 12 bulan setelah selesai.

Sebulan setelah akhir kursus terapi hormonal - setelah pemulihan fungsi menstruasi, kehamilan direncanakan oleh 16 pasien kelompok I dan 18 pasien kelompok II yang menderita infertilitas, sisanya menggunakan metode kontrasepsi penghalang selama seluruh periode pengamatan.

Dalam 3 bulan pertama setelah akhir pengobatan utama, kehamilan terjadi pada 10 wanita kelompok II dan hanya pada kelompok 2 - I, selama tiga bulan berikutnya, kehamilan terjadi pada 7 pasien kelompok II dan 4 - I . Selama masa tindak lanjut 6 bulan berikutnya, pada salah satu pasien kelompok II yang tersisa, kehamilan tidak terjadi, dan pada kelompok I, terjadi pada 2 wanita. Akibatnya, pada akhir tahun pengamatan setelah pengobatan berakhir, 8 pasien dari kelompok pertama dan 1 pasien dari kelompok kedua mengeluhkan infertilitas. Hasilnya, 17 pasien dari 18 (94,4%) kelompok utama (kedua) menyadari keinginan mereka untuk hamil dan hanya 8 pasien dari 16 (50%) (p0,01) yang menerima terapi tradisional.

Dengan demikian, pemberian kombinasi sistemik dan lokal (dalam rahim) dari obat imunotropik rekombinan IL-2 yang sangat aktif, Roncoleukin, membuka perspektif baru dalam terapi kompleks adenomiosis dan memungkinkan untuk meningkatkan hasil pengobatan, salah satu indikator di antaranya adalah pemulihan fungsi reproduksi.

PENGANTAR

BAB 1 TINJAUAN PUSTAKA

1.1 Epidemiologi endometriosis

1.2 Teori perkembangan adenomiosis

1.3 Peran metabolit estrogen dalam mekanisme tumor yang bergantung pada hormon manusia dan endometriosis

1.4 Aspek genetik adenomiosis

1.4.1 Polimorfisme gen metabolisme estrogen pada wanita

dengan adenomiosis

1.4.2 Ekspresi gen untuk reseptor steroid ERA dan EY / I, PgR, AY

dan CUR 19 untuk adenomiosis

1.5 Gambaran klinis dan anamnestik pasien dengan adenomiosis

BAB 2 BAHAN DAN METODE STUDI KLINIS

2.1 Desain studi

2.2 Deskripsi Singkat Objek Penelitian

2.3 Metode dan volume penelitian klinis, instrumental dan laboratorium

2.3.1 Metode pemeriksaan klinis

2.3.2 Metode penelitian instrumental

2.3.3 Metode penelitian laboratorium

2.3.4 Pemrosesan statistik data

BAB 3 FREKUENSI adenomiosis, GAMBARAN KLINIK DAN ANAMNESTIK PASIEN adenomiosis

3.1 Frekuensi adenomiosis pada pasien ginekologi

3.2 Gambaran klinis dan anamnestik pasien dengan adenomiosis

BAB 4 KARAKTERISTIK MOLEKULER-GENETIK PASIEN ADENOMIOSIS

4.1 Analisis varian alelik gen sitokrom P450: CYP 1A1, CYP 1A2, CYP 19, BIT 1A1 pada wanita dengan adenomiosis

4.2 Ekspresi gen untuk reseptor steroid ERA, ER.fi, PgR, AN dan CYP 19 (aromatase) pada endometriosis

BAB 5 FAKTOR RISIKO DAN SISTEM KOMPREHENSIF UNTUK PERAMALAN PERKEMBANGAN adenomiosis

5.1 Faktor risiko adenomiosis

5.2 Program komputer untuk memprediksi adenomiosis

5.3 Penilaian komparatif dari keinformatifan faktor risiko, program komputer, dan penanda genetik molekuler dalam peramalan

perkembangan adenomiosis

DAFTAR SINGKATAN

BIBLIOGRAFI

Daftar disertasi yang direkomendasikan

  • Kanker Endometrium: Fitur Genetik Molekuler dan Metabolisme Hormon, Prediksi di Klinik Wanita 2008, Kandidat Ilmu Kedokteran Ilenko, Elena Vladimirovna

  • Keguguran dini: prediksi dan pencegahan 2013, kandidat ilmu kedokteran Noskova, Irina Nikolaevna

  • Polimorfisme Gen Enzim Metabolik Estrogen dan Karakterisasi Molekuler Tumor Payudara dan Endometrium 2011, kandidat ilmu biologi Khvostova, Ekaterina Petrovna

  • Analisis genetik klinis dan molekuler dari endometriosis genital: endometrioma ovarium dan adenomiosis 0 tahun, kandidat ilmu kedokteran Golubeva, Olga Valerievna

  • Endometriosis genital: pengaruh faktor hormonal, imunologi dan genetik pada perkembangan, fitur kursus dan pilihan terapi 2009, Doktor Ilmu Kedokteran Yarmolinskaya, Maria Igorevna

Pengenalan disertasi (bagian dari abstrak) dengan topik "Adenomiosis: Prediksi, Klinis-Anamnestik dan Molekuler-Genetika Fitur"

PENGANTAR

Relevansi. Endometriosis terus menjadi salah satu masalah mendesak ginekologi modern. Lebih dari seabad yang lalu, laporan pertama endometriosis muncul, tetapi beberapa aspek etiologi, patogenesis, klinis, morfofungsional, imunologis, biokimia, varian genetik penyakit ini terus menarik para peneliti ilmiah. Banyak pertanyaan telah dipelajari, tetapi urgensi masalah ini tidak berkurang.

Menurut statistik dunia, endometriosis genital didiagnosis pada 7-50% wanita usia subur.

Lokalisasi endometriosis genital yang paling umum adalah kekalahan rahim - adenomiosis, yang frekuensi spesifiknya mencapai 70 -80%. Pada 55 - 85% pasien, endometriosis internal dikombinasikan dengan fibroid rahim, sekitar setengahnya menderita infertilitas. Pesatnya perkembangan teknologi medis dalam beberapa dekade terakhir telah memungkinkan untuk meningkatkan akurasi diagnosis endometriosis, tetapi tetap tidak mencukupi, terutama dalam kasus tingkat prevalensi penyakit I-II.

Endometriosis adalah penyakit kronis yang bergantung pada estrogen yang ditandai dengan lokasi endometrium di luar lokalisasi normalnya, dengan tanda-tanda peradangan, adanya fenomena sensitisasi perifer dan sentral. Endometriosis memiliki banyak tanda proses neoplastik jinak dan potensi transformasi ganas.

Lebih dari sepuluh teori tentang asal-usulnya telah diajukan, tetapi tidak satu pun dari mereka yang dapat menjelaskan semua misteri bentuk dan manifestasi penyakit ini. Semua ini membuat sulit untuk mengembangkan tindakan pencegahan dan

diagnosis dini, metode pengobatan yang efektif dan pencegahan komplikasi endometriosis yang parah.

Menurut konsep modern, endometriosis adalah unit nosologis independen (penyakit endometrioid) - suatu kondisi kronis dengan lokalisasi fokus endometrioid yang berbeda, ditandai dengan pertumbuhan otonom dan invasif, perubahan sifat biologis molekuler sel-sel endometrium ektopik dan eutopik. Dalam literatur modern, ada diskusi tentang validitas penggunaan terminologi ini dalam kaitannya dengan endometriosis.

Heterotopi endometriosis genital internal dianggap sebagai turunan dari lapisan basal endometrium, dan tidak berfungsi, seperti dalam teori translokasi "endometriosis sejati". Baru-baru ini, data mulai muncul tentang kesamaan endometriosis dan adenomiosis, asal-usulnya, jenis mekanisme yang sama yang mendukung keberadaan heterotopi dan kemampuannya untuk berkembang.

Dalam patogenesis endometriosis, konsep genetik asal semakin dipelajari, yang didasarkan pada keberadaan bentuk familial penyakit, kombinasi yang sering dengan malformasi saluran urogenital dan organ lainnya, serta ciri-ciri perjalanan penyakit. endometriosis (onset dini, perjalanan parah, kambuh, resistensi terhadap pengobatan) dengan bentuk penyakit yang diturunkan. Verifikasi penanda genetik spesifik akan memungkinkan untuk mengidentifikasi kecenderungan genetik terhadap penyakit ini, untuk melakukan diagnosis dini dan pencegahan pada tahap praklinis penyakit. Semua ini membuatnya menjanjikan untuk mempelajari fitur biologis molekuler dari endometrium eutopik dan ektopik: ekspresi reseptor estrogen dan progesteron, penanda proliferasi, apoptosis, adhesi, angiogenesis, dan invasi sel.

Tingkat elaborasi topik penelitian

Kandidat gen untuk perkembangan endometriosis telah dipelajari: gen dari sistem sitokinase dan respon inflamasi: CCR2, CCR5, CTLA4, IFNG, IL4, IL6 dan banyak lainnya; detoksifikasi: AhR, AhRR, ARNT, CYP17A1, CYP19A1, CYP1A1, CYP1B1, GSTM1, dll., apoptosis dan angiogenesis; CDKN1H, HLA-A, HLA-B, HLA-C2, dll.

Gen sitokrom P450: CYP1A1 (A2455G (Ile462Val)), CYP2E1 (C9896G), CYP19 (TTTA) dan del (TST) - pada endometriosis dipelajari hanya dalam studi tunggal [Shved N.Yu., 2006, Montgomery et al, 2008], tidak ada karya yang akan menilai signifikansi prognostik dari polimorfisme ini.

Saat ini, sejumlah besar penelitian telah dilakukan untuk menentukan faktor risiko proses proliferatif, namun, tidak ada program komputer informatif yang disesuaikan dengan perawatan kesehatan praktis untuk memprediksi penyakit ini di antara populasi wanita dari kelompok usia yang berbeda; kemungkinan prognostik metode penelitian genetik dan hormonal belum cukup dipelajari.

Dengan demikian, studi tentang ciri-ciri metabolisme estrogen dan penentu genetiknya, penilaian komparatif tentang keinformatifan berbagai metode untuk memprediksi adenomiosis genital internal pada wanita dari kelompok usia yang berbeda akan memungkinkan pendekatan yang lebih berbeda untuk pembentukan kelompok risiko untuk pencegahan yang tepat. .

Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengembangkan sistem yang komprehensif untuk memprediksi perkembangan adenomiosis berdasarkan penilaian data klinis dan anamnestik dan penentuan penanda genetik molekuler.

Tujuan penelitian:

1. Untuk mengetahui frekuensi adenomiosis pada pasien ginekologi yang menjalani histerektomi, menganalisis karakteristik klinis dan anamnesis wanita dengan adenomiosis.

2. Untuk memperkirakan frekuensi alel varian gen yang mengkode enzim metabolisme estrogen: CYP1A1, CYP1A2, CYP19, SULT1A1 pada pasien dengan adenomiosis dan wanita tanpa penyakit proliferasi rahim.

3. Untuk menilai tingkat ekspresi gen untuk reseptor estrogen, progesteron dan androgen: ERA, ERft, PgR, AR dan CYP19 pada jaringan endometrium ektopik dan eutopik pada wanita dengan adenomiosis dan pada pasien tanpa penyakit proliferasi rahim.

4. Menetapkan faktor risiko untuk perkembangan adenomiosis, mengembangkan dan menerapkan program komputer untuk memprediksi adenomiosis, berdasarkan analisis data klinis dan anamnestik.

5. Untuk menilai kandungan informasi program komputer dan penanda genetik molekuler dalam memprediksi adenomiosis.

Kebaruan ilmiah

Frekuensi adenomiosis yang diverifikasi secara morfologis pada pasien ginekologi ditetapkan, yaitu 33,4%. Terungkap bahwa adenomiosis tercatat dalam isolasi hanya pada 17,9%. Paling sering, kombinasinya dicatat dengan leiomioma uterus dan proses hiperplastik endometrium - pada 40,4%, dengan leiomioma uterus - pada 31,4%, hiperplasia endometrium sederhana tanpa atypia - pada 10,4%.

Pemahaman tentang patogenesis adenomiosis telah diperluas. Terungkap bahwa pasien dengan adenomiosis yang diverifikasi secara histologis memiliki ciri-ciri tertentu dari polimorfisme metabolisme estrogen. Wanita dengan adenomiosis ditandai dengan adanya mutan alel C dari gen CYP1A1 dan genotipe T/C dan C/C, alel A dari gen CYP1A2, genotipe A/A, C/A dan C/C, alel T dari gen CYP19 dan genotipe C / T dan T / T dan, sebaliknya, penurunan frekuensi kemunculan alel mutan dan genotipe homozigot heterozigot dan mutan dari gen CYP1A2. Juga dicatat bahwa di antara pasien

dengan adenomiosis, proporsi homozigot T / T dari gen CYP1A1 lebih sedikit daripada pada kelompok pembanding, frekuensi kemunculan genotipe A / A dari gen CYP1A2 secara statistik lebih rendah dibandingkan dengan kelompok pembanding.

Untuk pertama kalinya, ditunjukkan bahwa pasien dengan adenomiosis ditandai dengan peningkatan ekspresi gen ENR 1,5-4,5 kali, penurunan ekspresi NRa 1,4-13,3 kali dan PgR 2,2-7,7 kali. jaringan endometrium ektopik relatif terhadap jaringan endometrium eutopik pada wanita tanpa penyakit proliferatif.

Signifikansi praktis

Gambaran klinis dan anamnestik utama pasien dengan adenomiosis ditentukan. Ditemukan bahwa wanita yang menderita adenomiosis mengeluh menstruasi yang berat (94,8%) dan nyeri (48,5%) rata-rata dari 38,5 ± 0,7 tahun, interval waktu dari timbulnya gejala penyakit hingga pergi ke dokter adalah 5,3 ± 0,4 tahun, sementara hanya 10% wanita yang diresepkan pengobatan untuk adenomiosis, dan perawatan bedah dilakukan 7,2 ± 0,3 tahun setelah pengobatan dan 12,5 tahun setelah timbulnya gejala pertama penyakit. Gambaran anamnesis pasien dengan adenomiosis adalah frekuensi tinggi penyakit ekstragenital: obesitas (66%) dan hipertensi (58,5%), serta penyakit ginekologis: fibroid rahim (35,6%) dan hiperplasia endometrium (48,3%); frekuensi tinggi terminasi kehamilan dengan aborsi buatan (72,5%) dan riwayat kanker sistem reproduksi herediter yang terbebani (4,9%).

Faktor risiko untuk perkembangan adenomiosis telah ditetapkan: obesitas, riwayat herediter terbebani penyakit ganas pada sistem reproduksi pada garis wanita, adanya menstruasi, penggunaan kontrasepsi intrauterin, riwayat aborsi dan kuretase rongga rahim. ; nilai prediksi mereka ditentukan.

Diungkapkan bahwa indikator klinis dan anamnestik yang paling sensitif dalam memprediksi adenomiosis adalah adanya riwayat kuretase diagnostik rongga rahim (90,7%), dan spesifisitas tertinggi adalah adanya abortus induksi (92,2%).

Sebuah sistem yang komprehensif untuk memprediksi perkembangan adenomiosis telah dikembangkan, termasuk program komputer berdasarkan penilaian data klinis dan anamnestik dan penilaian penanda genetik molekuler. Program komputer "Memprediksi perkembangan adenomiosis" dikembangkan menggunakan metode regresi logistik, memungkinkan memprediksi perkembangan penyakit dengan probabilitas 99%. Sensitivitas program adalah 85,8%, spesifisitas 89,9%. Kandungan informasi metode penelitian genetika molekuler telah ditetapkan. Telah ditunjukkan bahwa penentuan penanda genetik metabolisme estrogen yang komprehensif: CUR1A1, StA2, CUR 19, BSTY! - memiliki sensitivitas 86,7% dan spesifisitas 90,6% dan dapat digunakan untuk memprediksi perkembangan adenomiosis pada remaja dan wanita muda untuk membentuk kelompok peningkatan risiko perkembangan penyakit untuk tindakan pencegahan.

Mempraktikkan hasilnya

Atas dasar penelitian, rekomendasi metodologis “Adenomiosis: karakteristik genetik molekuler, faktor risiko dan prognosis” dikembangkan; DOZN Wilayah Kemerovo disetujui (tindakan implementasi 11 Maret 2013), diperkenalkan ke dalam praktik institusi medis (tindakan implementasi 12 Maret 2013) dan proses pendidikan departemen kebidanan dan ginekologi No .12 Maret 2013).

Ketentuan Pertahanan:

1. Frekuensi adenomiosis pada pasien ginekologi yang menjalani histerektomi adalah 33,4%. Gejala klinis utama penyakit ini adalah menstruasi yang berat dan nyeri. Pasien dengan adenomiosis memiliki ciri-ciri anamnestik tertentu: frekuensi tinggi penyakit ekstragenital dan ginekologi, aborsi, kontrasepsi intrauterin, hereditas terbebani untuk penyakit onkologis pada sistem reproduksi. Pasien dengan adenomiosis ditandai dengan diagnosis penyakit yang terlambat, hanya 10% wanita yang diresepkan pengobatan konservatif, durasi penyakit dari munculnya keluhan pertama hingga operasi rata-rata 12,5 ± 0,4 tahun.

2. Karakteristik genetik molekuler pasien adenomiosis adalah adanya alel C mutan dari gen SURA 1 (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (0111=3,43; Р<0,001) и С/С (ОШ=36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена СУР1А2 (0ш=0,41; Р<0,001) генотипов А/А (0111=0,12; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р<0,001), мутантного аллеля Т гена СУР19 (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (ОШ=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); а также повышение экспрессии гена ЕВ.р в 1,5-4,5 раза, снижение экспрессии ЕЯа в 1,4-13,3 раза и PgR в 2,2-7,7 раза в тканях эндометриоидных гетеротопий относительно эндометрия женщин группы сравнения.

3. Sistem kompleks yang dikembangkan untuk memprediksi adenomiosis mencakup program komputer berdasarkan penilaian 6 faktor risiko klinis dan anamnestik (obesitas, hereditas terbebani untuk penyakit ganas pada sistem reproduksi, adanya menstruasi, kontrasepsi intrauterin, aborsi, dan kuretase adenomiosis). rongga rahim) dan penentuan penanda genetik molekuler. Program komputer sangat informatif, memiliki

sensitivitas 85,8%, spesifisitas 89,9%. Penilaian komprehensif polimorfisme gen CYP1A1, CYP1A2, CYP19 dan SULT1A1 dalam memprediksi perkembangan adenomiosis memiliki sensitivitas 86,7% dan spesifisitas 90,6%.

Persetujuan bahan disertasi. Poin-poin utama dari karya tersebut dilaporkan pada Kongres Internasional XI tentang Endometriosis (Montpellier, Prancis, 2011), Forum Ilmiah Seluruh-Rusia XII "Ibu dan Anak" (Moskow, Rusia, 2011), Hari Spesialis Regional Kemerovo Ahli Obstetri-Ginekolog (Kemerovo, 2011), Konferensi Ilmiah dan Praktis Internasional XVI "Dari Asumsi - hingga Menetapkan Kebenaran" (Rusia, Kemerovo, 2012), Kongres Dunia XV tentang Reproduksi Manusia (Italia, Venesia, 2013), Ilmiah dan Praktis Internasional XVII Konferensi "Pendekatan Konseptual untuk Memecahkan Masalah Reproduksi" ( Rusia, Kemerovo, 2013), dibahas pada pertemuan antar departemen departemen kebidanan dan ginekologi No. 1, No. 2 GBOU VPO KemSMA Kementerian Kesehatan.

Volume dan struktur tesis

Disertasi disajikan dalam 145 lembar teks yang diketik dan terdiri dari 5 bab, pembahasan, kesimpulan, rekomendasi praktis, dan daftar referensi. Karya tersebut diilustrasikan dengan 39 gambar dan 22 tabel. Daftar bibliografi terdiri dari 238 sumber (101 domestik dan 137 asing).

Disertasi serupa dalam spesialisasi "Obstetri dan Ginekologi", 14/01/01 kode VAK

  • Faktor risiko untuk pengembangan sarkoma dan fibroid rahim (analisis epidemiologi molekuler) 2008, Kandidat Ilmu Kedokteran Barkov, Evgeniy Sergeevich

  • Penentu genetik penyakit ginekologi dan mamologi pada wanita usia reproduksi 2008, Kandidat Polina Ilmu Kedokteran, Miroslava Leonidovna

  • Faktor klinis dan morfologis, biologis molekuler dan terapeutik dari endometriosis genital 2009, Doktor Ilmu Kedokteran Sonova, Marina Musabivna

  • PROSES HIPERPLASTIS GENITAL YANG BERHUBUNGAN DENGAN PATOGEN INFEKSI (patogenesis, gambaran klinis, diagnosis) 2010, Doktor Ilmu Kedokteran Lukach, Anna Alekseevna

  • GAMBARAN KLINIK DAN MORFOLOGI KOMBINASI adenomiosis DENGAN PROSES PATOLOGIS ENDOMETRI 2010, Kandidat Ilmu Kedokteran Ignatieva, Natalya Nikolaevna

Kesimpulan tesis pada topik "Obstetri dan Ginekologi", Zotova, Olga Alexandrovna

1. Frekuensi adenomiosis di antara pasien yang menjalani histerektomi adalah 33,4%, adenomiosis terisolasi terjadi pada 17,9% kasus, dalam kombinasi dengan mioma uteri - pada 31,4%, hiperplasia endometrium - pada 10,4%. Pasien-pasien ini ditandai dengan menstruasi yang melimpah (94,8%) dan nyeri (48,5%) rata-rata dari 38,5 ± 0,7 tahun, hanya 10% wanita yang menerima pengobatan untuk adenomiosis, dan interval waktu dari timbulnya gejala hingga pengobatan operasi adalah 12 tahun. rata-rata. Gambaran anamnesis pasien dengan adenomiosis adalah tingginya insiden obesitas (66%), hipertensi (58,5%), riwayat aborsi medis (72,5%), penggunaan IUD (45,8%), herediter terbebani untuk penyakit onkologis sistem reproduksi (4,9). %).

2. Pasien dengan adenomiosis memiliki insiden yang lebih tinggi dari alel mutan CYP1A1 C (30%) (OR = 3,69; P<0,001) генотипа Т/С (42,4 %) (ОШ = 3,43; Р<0,001) и С/С (8,8 %) (ОШ = 36,8; Р<0,001), мутантного аллеля А гена CYP1A2 (51,2%) (ОШ = 0,41; Р<0,001) генотипов А/А (27,1 %) (ОШ=ОД2; Р<0,001) и С/А (0ш=0,34; Р <0,001), мутантного аллеля Г гена CYP19 (20%) (ОШ = 4,14; Р<0,001) и генотипов С/Т (31,8%) (0111=4,14; Р<0,001) и Т/Т (ОШ= 15,31; Р<0,001); более низкую частоту гомозигот Т/Т гена CYP1A1 (48,8 %), генотипов А/А (27,1%) гена CYP1A2 и С/А (ОШ=0,34; Р<0,001) относительно группы сравнения.

3. Pasien dengan adenomiosis ditandai dengan peningkatan ekspresi gen ERß sebesar 1,5 - 4,5 kali, penurunan ekspresi ERA sebesar 1,4 - 13,3 kali dan PgR sebesar 2,2 - 7,7 kali pada heterotopi endometrioid relatif terhadap jaringan endometrium pada wanita dari kelompok pembanding .

4. Faktor kombinasi yang menentukan kemungkinan terjadinya adenomiosis adalah adanya riwayat kuretase kavum uteri (0111 = 106,7), obesitas (OR = 11,0), riwayat aborsi (OR = 7,8) , penggunaan kontrasepsi intrauterin (OR = 6.1), riwayat penyakit keganasan sistem reproduksi herediter yang terbebani (0111 = 3.9), adanya menstruasi (OR = 2.2). Indikator yang paling sensitif dalam memprediksi adenomiosis adalah adanya riwayat kuretase diagnostik kavum uteri (90,7%), dan spesifisitas tertinggi adalah abortus induksi (92,2%).

5. Program komputer "Prediksi adenomiosis" yang dikembangkan menggunakan metode regresi logistik memungkinkan prediksi perkembangan adenomiosis pada 99% kasus. Sensitivitas program pada sampel independen adalah 85,8%, spesifisitas adalah 93,3%. Penilaian terisolasi polimorfisme gen individu CYP1A1, CYP1A2, CYP 19, S dan bT1A1 memiliki sensitivitas 68,6-79,8% dan spesifisitas rendah 6,9-23,4%. Penilaian komprehensif polimorfisme gen ini memiliki sensitivitas tinggi - 86,7% dan spesifisitas - 90,6% dalam memprediksi adenomiosis.

1. Jika pasien memiliki keluhan menstruasi yang berat dan/atau berkepanjangan, adenomiosis harus dimasukkan dalam kompleks diagnosis banding.

2. Untuk mencegah adenomiosis, faktor risiko yang dapat dikontrol harus dihindari: intervensi intrauterin (aborsi bedah dan kuretase rongga rahim), serta penggunaan kontrasepsi intrauterin.

3. Untuk melakukan tindakan pencegahan dan pendekatan yang berbeda untuk pembentukan kelompok risiko pengembangan adenomiosis, disarankan untuk menggunakan program komputer yang dikembangkan "Prediksi endometriosis genital internal (adenomiosis)" pada wanita di atas 33 tahun.

4. Penilaian komprehensif varian alel gen CYP1A1 (alel C dan genotipe T/C, C/C), CYP1A2 (alel A, genotipe A/A, C/A, C/C), CYP19 (alel T, genotipe C) / T dan T / T), SULT1A1 (alel A, genotipe A / G dan A / A) pada remaja dan wanita muda berisiko dapat berguna dalam memprediksi perkembangan adenomiosis untuk tindakan pencegahan.

Daftar literatur penelitian disertasi Kandidat Ilmu Kedokteran Zotova, Olga Alexandrovna, 2013

BIBLIOGRAFI

1. Avtandilov, G. G. Dasar-dasar praktik patologis / G. G. Avtandilov. - M.: Kedokteran, 1994 .-- 517 hal.

2. Agadzhanyan, NV Aspek klinis dan patogenetik dari pembentukan endometriosis pada wanita usia reproduksi / NV Agadzhanyan, IM Ustyantseva, NV Yakovleva // Kedokteran di Kuzbass. - 2008. - Istimewa. tidak. No. 4. - Hal. 3-5.

3. Adamyan, JL B. Endometriosis genital. Pandangan modern tentang masalah endometriosis: monografi / JI. V. Adamyan, S.A. Gasparyan. - Stavropol: SGMA, 2004.-228 hal.

4. Adamyan, JI. B. Peranan proliferasi dan apoptosis pada patogenesis genital endometriosis/JI. V. Adamyan dan O. V. Zayratyants // Zh. kebidanan dan istri. penyakit. - 2007. - Istimewa. tidak. - S.123-124.

5. Adamyan, JI. B. Pandangan modern tentang masalah endometriosis / JI. V. Adamyan, V. D. Chuprynin, E. JI. Yarotskaya // Kualitas hidup. Obat-obatan.

2004.-№3.-hal. 21-27.

6. Adamyan, JT. V. Keadaan dan prospek kesehatan reproduksi penduduk Rusia / JI. V. Adamyan, G. T. Sukhikh // Teknologi modern dalam diagnosis dan pengobatan penyakit ginekologi. - M., 2007. -S. 5-19.

7. Adamyan, JI. B. Endometriosis / JI. V. Adamyan, V. I. Kulakov, E. N. Andreeva.

M.: Kedokteran, 2006 .-- 416 hal.

8. Anichkov, NM Gambaran klinis dan morfologis penyakit endometrioid: adenomiosis, endometriosis ovarium, endometriosis ekstragenital / NM Anichkov, VA Pechenikova, DF Kostyuchek // Arch. patroli. - 2011. - No. 4. - S. 5-10.

9. Faktor pertumbuhan angiogenik dalam komponen struktural endometrium: peran VEGF - AI 65 dalam hiperplasia endometrium / V. A. Burlev,

M. A. Ilyasova, S. E. Sarkisov dkk. // Vopr. ginekologi, obstetri dan perinatologi. - 2012. - No. 11. - Hal. 11 - 20.

10. Ashrafyan, JI. A. Tumor pada organ reproduksi (etiologi dan patogenesis) / JI. A. Ashrafyan, V. I. Kiselev. - M.: "Grup Grafis Dimitreyd", 2007. -210 hal.

11. Balakhonov, A. V. Kesalahan pengembangan / A. V. Balakhonov. - SPb. : ELBI-SPb, 2001.-288 hal.

12. Barlow, VR Asal usul endometriosis masih menjadi misteri / VR Barlow // Prosiding Kongres Internasional tentang Endometriosis dengan rangkaian endoskopi. - M., 1996.-- S.40-47.

13. Baskakov, V. P. Klinik dan pengobatan endometriosis / V. P. Baskakov. - JI. : Kedokteran, 1990 .-- 240 hal.

14. Baskakov, V. P. Penyakit endometrium / V. P. Baskakov, Yu. V. Tsvelev, E. V. Kira. - SPb.: OOO Publishing House N-L, 2002. - 452 hal.

15. Burlev, VA Prinsip modern pengobatan patogenetik endometriosis / VA Burlev, MA Shorokhova, TE Samoilova // Consilium Medicum. - 2007. - T. 9, No. 6. - S. 8-12.

16. Büyul, A. SPSS: Seni Pengolahan Informasi. Analisis data statistik dan pemulihan pola tersembunyi / A. Büyul, P. Zöfel. - SPb.: DiaSoftYUP, 2005 .-- 608 hal.

17. Volkov, NI Patogenesis infertilitas pada endometriosis genital eksternal / NI Volkov // Masalah. reproduksi. - 1999. - No. 2. - S. 5658.

18. Voloschuk, IN Aspek molekuler dan biologis dari patogenesis adenomiosis / IN Voloschuk, Yu. A. Romadanova, AI Ishchenko // Arch. patroli. -2007.-№3.-hal. 56-60.

19. Gavrilova, T. Yu Adenomyosis: patogenesis, diagnosis, pengobatan, metode rehabilitasi: penulis. dis. ... dr.med. Ilmu: 14.00.01 / T. Yu. Gavrilova. -M., 2007.-43 hal.

20. Gavrilova, T. Yu. Fitur angiogenesis pada pasien dengan endometriosis internal / T. Yu. Gavrilova, L. V. Adamyan, V. A. Burlev // Baru

teknologi dalam diagnosis dan pengobatan penyakit ginekologi: XXV Intern. Congr. dengan prosedur endoskopi. - 2012 .-- S.61-63.

21. Aspek genetik dari pencegahan dan pengobatan endometriosis / V. S. Baranov, T. E. Ivashchenko, N. Yu. Shved, dll. // Teknologi biologi molekuler dalam praktik medis. - Novosibirsk: Alfa Vista, 2004. - Edisi. 5. - Hal.160.

22. Polimorfisme genetik enzim metabolisme estrogen pada wanita dengan proses endometrium hiperplastik pada perimenopause / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko et al. // Bul. SB RAM. -2009. - No.2 (136). - S.5-8.

23. Gerasimov, AV Studi molekuler-epidemiologi pasien dengan kanker endometrium dan mioma uteri dengan penilaian enzim metabolisme estrogen: penulis. dis. ... Cand. sayang. Sains: 14.00.14, 14.00.16 / A.V. Gerasimov. - Novosibirsk, 2006 .-- 23 hal.

24. Ginekologi: pedoman nasional / ed. V.I. Kulakova, I.B. Manukhina, G.M. Savelyeva. - M .: GEOTAR-Media, 2007 .-- 1072 hal.

25. Guriev, T. D. Kombinasi fibroid rahim dan adenomiosis / T. D. Guriev, I. S. Sidorova, A. L. Unanyan. - L.: MIA, 2012 .-- 250 hal.

26. Damirov, M.M. Adenomyosis / M.M. Damirov. - M.: BINOM, 2004 .-- 316 hal.

27. Diagnostik dan taktik perawatan bedah endometriosis infiltratif pada pasien usia reproduksi / M. V. Melnikov, V. D. Chuprynin, S. V. Askolskaya et al. // Kebidanan dan ginekologi. -2012.-№7.-С. 42-48.

28. Dubossarskaya, 3. Sindrom M. Metabolik dan penyakit ginekologi / 3. M. Dubossarskaya, Yu. A. Dubossarskaya // Strategi Api-Aging. -2009. - No.2 (08). - S.42-51.

29. Zheleznov, B. I. Endometriosis genital / B. I. Zheleznov, A. N. Strizhakov. - M., 1985 .-- 160 hal.

30. Nilai sistem pertahanan antioksidan dalam patogenesis dan pengobatan pasien dengan endometriosis genital / L. V. Adamyan, E. N. Bugrova, M. M.

Sonova dkk. // Ros. rompi. dokter kandungan-ginekologi. - 2008. - T. 8, No. 6. - P. 2023.

31. Aktivitas invasif dan neoangiogenesis dalam histogenesis endometriosis genital / O. V. Zayratyants, L. V. Adamyan, K. V. Opalenkov et al. // Ibu dan anak: bahan IX All-Rusia. ilmiah. forum. - M., 2007 .-- S.403.

32. Teknologi informasi untuk pengolahan data statistik / A. V. Zolotaryuk. - 1ZH: http://www.statistica.ru/home/textbook/default.htm (tanggal akses 27.03.2012).

33. Ishchenko, A. I. Endometriosis: diagnosis dan pengobatan / A. I. Ishchenko, E. A. Kudrina. - M .: GEOTAR-MED, 2002 .-- 104 hal.

34. Kiselev, V. I. Mekanisme molekuler regulasi proses hiperplastik / V. I. Kiselev, A. A. Lyashenko. - M.: "Grup Grafis Dimitreyd", 2005. - 346 hal.

35. Paralel klinis dan morfologis dan aspek molekuler dari morfogenesis adenomiosis / EA Kogan, AL Unanyan, TA Demura et al.// Arch. patroli. - 2008. - No. 5. - S. 8-12.

36. Karakteristik klinis dan morfologis dari respons inflamasi pada adenomiosis / EA Anfinogenova, ED Cherstvyi, AS Portyatko dkk. // Kesehatan reproduksi di Eropa Timur. - 2013. - No. 1. - S. 18-28.

37. Kovyazin, V. A. Studi imunohistokimia tentang proliferatif, proses hiperplastik pada endometrium wanita: penulis. dis .... cand. sayang. Ilmu: 03.00.25 / V.A.Kovyazin. - M., 2005 .-- 18 hal.

38. Kogan, A. X. Peran modulasi CO2 dalam aksi spesies oksigen reaktif / A. X. Kogan, S. V. Grachev, S. V. Eliseeva. - M.: GEOTAR-Media, 2006.-224 hal.

39. Kornienko, SM Endometriosis: masalah yang diketahui dengan banyak yang tidak diketahui / SM Kornienko // Berita kedokteran dan pembentukan. - 2008. - No. 253. - Mode akses: http://www.mif-ua.com/archive/article/5993 (tanggal akses 07.04.2013).

40. Krasnopolskiy, VI Penerimaan steroid seks untuk HPE pada wanita usia reproduksi akhir / VI Krasnopolskiy // Ros. rompi. dokter kandungan dan ginekolog. - 2005. - No. 5. - S. 7-9.

41. Kublinsky, KS Endometriosis dan kanker ovarium / KS Kublinsky, ID Evtushenko, VN Tkachev // Masalah reproduksi. - 2011. - No. 3 - Hal. 99-105

42. Kuznetsova, IV Endometriosis genital dan nyeri panggul kronis: baji, kuliah / IV Kuznetsova, EA Khovrina, AS Kirpikov // Ginekologi. - 2010. - T. 12, No. 5. - S. 44-51.

43. Leskov, VP Perubahan sistem kekebalan pada endometriosis internal / VP Leskov, EF Gavrilova, AA Pishulin // Masalah. reproduksi. -1998.-№4.-hal. 26-30.

44. Marchenko, L. A. Pandangan modern tentang aspek-aspek tertentu dari patogenesis endometriosis (tinjauan literatur) / L. A. Marchenko, L. M. Ilyina // Masalah. reproduksi. - 2011. - No. 1. - S. 60-66.

45. Merkulov, GA Kursus teknik patologis dan histologis / GA Merkulov. -Linen. : Kedokteran, 1969 .-- 423 hal.

46. ​​​​Milovidova, SG Perubahan dalam sistem hemostasis, keadaan vegetatif, psikoemosional pada adenomiosis dan metode koreksinya: penulis. dis .... cand. Ilmu Kedokteran: 14/01/01 / S.G. Milovidova. - Ufa, 2010.-25p.

47. Minko, AA Analisis statistik di M8Exce1 / AA Minko. - M.: Rumah Penerbitan "Williams", 2004. - 448 hal.

48. Patologi molekuler endometriosis (tinjauan literatur) / A. A. Lyashenko, G. R. Zhogan, L. V. Adamyan dkk. // Masalah. ulang. - 2006. - No. 6. - S. 16-22.

49. Karakteristik molekuler fibroid rahim: ekspresi metalloproteinase dan reseptor estrogen / L. F. Gulyaeva, V. O. Pustylnyak, E. L. Khvostova et al. // Kedokteran di Kuzbass. - 2008. - Istimewa. tidak. No. 1. - Hal. 92.

50. Pelanggaran transportasi besi dan perannya dalam pembentukan stres oksidatif pada endometriosis genital eksternal / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova et al.// Masalah. reproduksi. - 2009. - No. 3. - S. 8-10.

51. Ekologi dan sistem molekuler yang tidak menguntungkan untuk diagnostik prospektif dengan risiko tinggi mengembangkan penyakit onkologis (misalnya, kanker payudara) / VV Artamonov, LN Lyubchenko, MV Nemtsova dkk. // Vestn. Lembaga Penelitian mol. sayang. madu molekuler. dan keamanan hayati. - 2004. -№4.-С. 37-54.

52. Pandangan baru tentang sifat endometriosis (adenomiosis) / IS Sidorova, EA Kogan, OV Zayratyants dan lain-lain // Kebidanan dan Kandungan. - 2002. - No. 3. -S. 32-38.

53. Ozhiganova, IN Endometriosis dan penyakit endometrioid: (standar kerja penelitian patologis) / IN Ozhiganova // Perpustakaan Patologis - SPb .: GUZ GPAB, 2009. - Edisi. 103 .-- 68 hal.

54. Stres oksidatif dan endometriosis genital (tinjauan literatur) / LV Adamyan, EN Burgova, MM Sonova dkk. // Masalah. reproduksi. - 2008. -№4.-С.6-9.

55. Stres oksidatif. Prooksidan dan antioksidan / E. B. Menitsikova, V. 3. Lankin, N. K. Zenkov et al. - M .: Slovo, 2006. - 556 hal.

56. Fitur proses proliferasi dan apoptosis pada endometrium eutopik dan ektopik pada endometriosis genital / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova et al. // Ibu dan anak: bahan IX All-Rusia. ilmiah. forum. - M., 2007 .-- S. 314.

57. Aspek patomorfologi endometriosis internal / LM Nepomnyashchikh, EL Lushnikova, OG Pekarev dan lain-lain // Siberian Oncol. zurn. - 2012. - No. 2 (50). - S.39-44.

58. Petri, A. Statistik visual dalam kedokteran: trans. dari bahasa Inggris / A. Petri, K. Sabin. - M .: GEOTAR-MED, 2003 .-- 141 hal.

59. Pechenikova, VA Tentang pertanyaan tentang signifikansi nosologis dan legalitas penggunaan istilah "penyakit endometrioid" / VA Pechenikova // Zhurn. kebidanan dan istri. penyakit. - 2012. - No. 5. - S. 122-131.

60. Poddubnaya, O. N. Status antioksidan dan perannya dalam patogenesis endometriosis genital eksternal / O. N. Poddubnaya, M. M. Sonova //

Materi Konferensi Ilmiah Internasional II Ilmuwan Medis Muda. - Kursk, 2008 .-- S. 177-178.

61. Poletaev, AB Imunopatologi kehamilan dan kesehatan anak / AB Poletaev, F. Alieva, LI Maltseva // Rus. sayang. zurn. - 2010. - T. 18, No. 4.-P. 162-167.

62. Polimorfisme enzim metabolisme estrogen pada wanita dengan proses endometrium hiperplastik pada perimenopause / E. L. Kharenkova, N. V. Artymuk, E. V. Ilenko et al. // Ros. rompi. dokter kandungan-ginekologi. - 2009. - No. 2 (136). - S.17-20.

63. Penyakit proliferatif pada endometrium / N. V. Artymuk, L. F. Gulyaeva, Yu. A. Magarill et al. - Kemerovo, 2010. - 142 hal.

64. Pencegahan dan pengobatan endometriosis genital dengan kontrasepsi oral kombinasi - mitos atau kenyataan? / E. N. Andreeva, E. F. Gavrilova. - M.: FTU ENMTs Rosmedtechnology, 2007. - S. 1-8.

65. Rebrova, O. Yu Analisis statistik data medis. Aplikasi paket aplikasi BTATKTUA / O. Yu. Rebrova. - M.: Media Sfera, 2002.-312 hal.

66. Reseptivitas endometrium pada wanita dengan mioma uteri / EA Kogan, SI Askolskaya, PN Burykina dkk. // Obstetri dan ginekologi. -2012. -№8 / 2. -DENGAN. 49-52.

67. Peran angiogenesis dalam perkembangan endometriosis genital / DI Sokolov, PG Kondrat'eva, VL Rozlomy et al. // Sitokin dan peradangan. - 2007. -T. 6, nomor 2.-hal. 10-17.

68. Peran sitokrom P450 aromatase dalam patogenesis endometriosis / OV Zayratyants, LV Adamyan, MM Sonova et al. // Ahli bedah. - 2008. - No. 8. -S. 52-57.

69. Peran proliferasi dan apoptosis dalam patogenesis endometriosis genital / L. V. Adamyan, O. V. Zayratyants, A. A. Osipova et al. // Teknologi baru dalam kebidanan dan ginekologi: 3rd Intern. ilmiah. Congr. - 2007. - Istimewa. tidak. -DENGAN. 123-124.

70. Pedoman tentang imunologi klinis dan alergi, imunogenetika, imunofarmakologi / AA Mikhailenko, VI Konenkov, GA Bazanov dkk - M.: Tver: Publishing house Triada, 2005. -1072 hal.

71. Panduan ginekologi endokrin / ed. E.M. Vikhlyaeva. - M.: MIA, 2006.-786 hal.

72. Rukhlyada, NN Diagnostik dan pengobatan adenomiosis manifes / NN Rukhlyada. - SPb.: ELBI-SPb, 2004 .-- 205 hal.

73. Savitsky, G. A. Endometriosis peritoneal dan infertilitas: studi klinis dan morfologis / G. A. Savitsky, S. M. Gorbushin. - SPb. : ELBI-SPb, 2002 .-- 170 hal.

74. Hubungan gen detoksifikasi dengan perkembangan endometriosis / LV Adamyan, OV Sonova, DV Zaletaev et al. // Masalah. reproduksi. - 2008. - Istimewa. Masalah. 261-263.

75. Sidorova, I. S. Endometriosis tubuh rahim dan ovarium / I. S. Sidorova, E. A. Kogan, A. L. Unanyan. - M.: MMA, 2007 .-- 30 hal.

76. Sistem proteolisis dalam asal-usul adenomiosis / L. V. Adamyan, T. Yu. Gavrilova, A. A. Stepanyan dan lainnya // Kebidanan dan ginekologi. - 2005. - No. 5. - S. 22-25.

77. Sonova, MM Faktor klinis dan morfologis, biologis molekuler dan terapeutik dari endometriosis genital: penulis. dis. ... dr.med. Ilmu: 14.00.01 / M.M. Sonova. -M., 2009 .-- 51 hal.

78. Sonova, MM Hubungan polimorfisme gen detoksifikasi dengan perkembangan endometriosis / MM Sonova, LV Adamyan // Med. rompi. Kementerian Dalam Negeri. - 2007. -No.5 (30) .- Hal.42-43.

79. Sonova, MM Hubungan polimorfisme gen detoksifikasi dengan perkembangan endometriosis / MM Sonova // Universitas Inovatif untuk Kesehatan Praktis: Kol. ilmiah. tr. - 2008. - T. 13. - S. 134-136.

80. Sonova, MM Struktur penyakit penyerta pada endometriosis / MM Sonova, SI Kiselev, IP Borzenkova // Teknologi modern dalam diagnosis dan pengobatan penyakit ginekologi: bahan internasional. Congr. -M., 2006. -S. 128-129.

81. Sonova, MM Ekspresi aromatase dalam patogenesis endometriosis / MM Sonova, IP Borzenkova // Konferensi Akhir Ulang Tahun XXX Ilmuwan Muda MGMSU: abstrak. laporan ilmiah-praktis konf. - M., 2008 .-- S. 313-315.

82. Sorokina, A. V. Patogenesis, prognosis, dan diagnosis pasca-genomik adenomiosis. : Pengarang. dis. ... dr.med. Sains: 14.01.01, 14.03.03 / A.V. Sorokina. - M., 2011 .-- 39 hal.

83. Analisis komparatif ekspresi gen ERA dan aromatase dalam jaringan tumor kelenjar susu dan endometrium / E. P. Khvostova, V. O. Pustylnyak, O. 3. Goldinstein et al. // Ahli Onkologi Siberia, Zh. - 2008, - No. 4. -S. 89-95.

84. Strizhakov, A. N. Endometriosis: aspek klinis dan teoretis / A. N. Strizhakov, A. I. Davydov. -M.: Kedokteran, 1996.-- 330 hal.

85. Sutrina, JI. B. Gangguan metabolisme estrogen pada wanita dengan fibroid rahim dan infertilitas / L. V. Sututrina, N. V. Sklyar, A. V. Labygina dan lainnya // Ibu dan anak di Kuzbass. - 2009. - No. 1 (36). - S.27-30.

86. Sukhikh, G. T. Imunologi kehamilan / G. T. Sukhikh, L. V. Vanko. - M.: Penerbitan Akademi Ilmu Kedokteran Rusia, 2003 .-- 400 hal.

87. Badan teritorial statistik Federal untuk wilayah Kemerovo (tanggal perawatan 20/02/2013) http: // kemerovostat.gks.ru / wps / wcm / sambungkan / rosstat_ts / kemerovostat / ru /

88. Tikhomirov, AL Sebuah konsep baru tentang kemungkinan patogenesis endometriosis. Alasan pencegahan / A. L. Tikhomirov, I. B. Manukhin, A. E. Bataeva // Rus. sayang. zurn. - 2012. - No. 1. - S. 6-10.

89. Diagnostik ultrasound dalam praktik ginekologi / MN Bulanov. URL: http://www.iskra-medical.ru/bulanovl/norma.htm (tanggal perawatan 20/02/2013).

90. Hunanyan, A. L. Endometriosis dan kesehatan reproduksi wanita / A. L. Hunanyan // Kebidanan, ginekologi, reproduksi. - 2010. - No. 3. -S. 6-11.

91. Latar belakang penyakit endometriosis genital / JI. V. Adamyan, A. A. Osipova, S. I. Kiselev et al. // Teknologi modern dalam diagnosis dan pengobatan penyakit ginekologi: bahan Intern. Congr. - M., 2006 .-- S. 96-97.

92. Ekspresi aromatase dalam patogenesis endometriosis / JI. V. Adamyan, O. V. Zairatyants, M. M. Sonova, dkk., Masalah. reproduksi. - 2008. - Istimewa. tidak. - S.257-258.

93. Ekspresi sitokrom P450 aromatase pada endometrium ektopik dan eutopik pada endometriosis / OV Zayratyants, JI. V. Adamyan, M.M. Sonova, dkk., Masalah. reproduksi. - 2008. - No. 4. - S. 16-19.

94. Endometriosis / V. Ye. Radzinsky, A. I. Gus, S. M. Semyatov dkk. - M.: RUDN, 2002. - 49 hal.

95. Endometriosis: perbandingan klinis dan eksperimental / JI. V. Posiseeva,

A.O. Nazarova, I. Yu. Sharabanova, dkk., Masalah. reproduksi. - 2001. - No. 4. - S. 27-31.

96. Endometriosis: Dari Kesulitan Diagnosis hingga Peluang Baru untuk Terapi /

V. N. Prilepskaya, E. V. Ivanova, A. V. Tagieva dan lainnya // Consilium Medicum. Ginekologi. - 2012. - No. 4. - Hal. 4-8.

97. Endometriosis: etiologi dan patogenesis, masalah infertilitas dan cara modern untuk mengatasinya dalam program fertilisasi in vitro / JI. N. Kuzmichev, B. V. Leonov, V. Yu. Smolnikova dan lainnya // Kebidanan dan ginekologi. - 2001. - No. 2. - S. 8-11.

98. Endometriosis dengan malformasi asimetris rahim / A. 3. Khashukoeva, L. V. Adamyan, 3. R. Zurabiani et al. // Materi Kongres Internasional tentang Endometriosis dengan kursus endoskopi. - M., 1996. - S. 107-109.

99. Penyakit endometrium. Prinsip pengobatan modern / UF Kira, II Ermolinsky, AI Melko // Ginekologi. - 2004. - No. 5. - S. 34-39.

100. Diagnosis endoskopi endometriosis kolorektal / RB Matronitsky, MV Melnikov, VD Chuprynin dan lainnya // Kebidanan dan ginekologi. - 2012. - No. 8/2. - S.49 - 52.

101. Aspek epidemiologis endometriosis genital (tinjauan literatur) / VA Linde, NA Tatarova, NE Lebedeva et al.// Masalah. reproduksi. - 2008. - No. 3. - Hal. 68-72.

102. Al-Jefout M. Diagnosis endometriosis dengan mendeteksi serabut saraf dalam biopsi endometrium: studi buta ganda / M. Al-Jefout, G. Dezarnaulds, M. Cooper et al. // Hum. Reproduksi. - 2009. - No. 24. - Hal. 3019-3024

103. Polimorfisme nukleotida tunggal mutan dari reseptor hormon perangsang folikel dikaitkan dengan risiko endometriosis yang lebih rendah. / H. S. Wang, B. H. Cheng, H. M. Wu dkk. // steril steril. - 2011. - Jil. 95, No. 1. - Hal. 455-457.

104. Model baru penuaan reproduksi: penurunan jumlah folikel ovarium yang tidak tumbuh sejak lahir hingga menopause / K. R. Hansen, N. S. Knowlton, A. C. Thyer et al. // Hum. Reproduksi. - 2008. - Jil. 23, No. 3. - Hal. 699-708.

105. Pencarian untuk Mengidentifikasi Faktor Risiko Genetik Endometriosis / C. Rotman, L. Fischel, G. Cortez et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - URL: http://www.oakbrookendoscopy.com/press/press.htm (tanggal perawatan 14/03/2013).

106. Aktivin A Merangsang Interleukin 8 dan Pelepasan Faktor Pertumbuhan Endotel Vaskular Dari Sel Stroma Endometrium Manusia yang Dikultur: Kemungkinan Implikasi untuk Patogenesis Endometriosis / A. L. Rocha, P. Carrarelli, R. Novembri et al. // Ilmu Reproduksi. - 2012. - Jil. 19. - Hal. 832-838.

107. Angiongenesis: teori baru untuk endometriosis / D. L. Healy, PAW Rogers, L. Hii et al. // Hum. Reproduksi. Memperbarui. - 1998. - No. 4. - Hal. 736-740.

108. Apoptosis dan endometriosis / F. Taniguchi, A. Kaponis, M. Izawa et al. // Biosci Depan (Elite Ed). - 2011. - No. 3. - Hal. 648-662.

109. Pola apoptosis pada endometrium eutopik dan ektopik, perlengketan dan peritoneum yang tampak normal dari wanita dengan atau tanpa endometriosis / H. Hassa, H. M. Tanir, B. Tekinet al. // Obstet Ginjal Lengkung. - 2009. - Jil. 280, No. 2. - Hal. 195199.

110. Polimorfisme arginin-sistein pada kodon 264 dari gen CYP19 manusia tidak mempengaruhi aktivitas aromatase / J. Watanabe, N. Harada, K. Suemasu et al. // Farmakogenetik. - 1997. - Jil. 7, No. 5. -P. 419-424.

111. Batt, R. E. Mullerianosis: Empat Perkembangan (Embryonic) Penyakit Miillerian Ilmu Reproduksi / R. E. Batt, J. Yeh. // J. ARTICLE - 2013. - URL: http://www.unboundmedicine.com/medline/citation/23314961/Mullerianosis: Empat Penyakit Perkembangan Embrio Mullerian (diakses 20/03/2012)

112. Benagiano, G. Endometrium pada adenomiosis / G. Benagiano, I. Brosens // Kesehatan Wanita (Lond Engl). - 2012. - Jil. 8, No. 3. - Hal. 301-312.

113. Bergeron, C. Patologi dan fisiopatologi adenomiosis / C. Bergeron, F. Amant, A. Ferenczy // Praktik Terbaik Res Clin Obstet Gynaecol. - 2006. - Jil. 20, no.4.-P. 511-521.

114. Bischoff, F. Genetika endometriosis: heritabilitas dan gen candidat / F. Bischoff, J. L. Simpson // Praktik Terbaik Res Clin Obstet Gynaecol. - 2004. - Jil. 18, no.2.-P. 219-232.

115. Brock, J. H. Fisiologi laktoferin / J. H. Brock // Biochem Cell Biol. -2002.-Vol. 80.-P. 1-6.

116. Brosens, I. Endometrium eutopik pada endometriosis: apakah perubahan signifikansi klinis? / I. Brosens, J. J. Brosens, G. Benagiano // Reprod Biomed Online. - 2012. - Jil. 24, No. 5. -P. 496-502.

117. Bulun, S. E. Endometriosis / S. E. Bulun // N Engl J Med. - 2009. - Jil. 360, no.33.-P. 268-279.

118. Cambitzi, J. Sindrom nyeri terkait Endometriosis: pendekatan yang dipimpin perawat / J. Cambitzi, M. Nagaratna // Br. Jurnal Sakit. - 2013. - URL. : http://bjp.sagepub.com/content/early/2013/03/21/2049463713481191.full (tanggal diakses 20/03/2012).

119. Pikiran mengganggu terkait kanker sebagai indikator penyesuaian psikologis yang buruk pada 3 tahun atau lebih setelah operasi payudara: studi pendahuluan / Y. Matsuoka, T. Nakano, M. Inagaki et al. // Pengobatan Kanker Payudara. - 2002. -Jil. 76, no.2.-P. 117-124.

120. Studi Kasus-Kontrol Kanker Ovarium dan Polimorfisme pada Gen yang Terlibat dalam Pembentukan dan Metabolisme Katekolestrogen / M. T. Goodman, K. McDuffie,

L.N. Kolonelet al. // Epidemi Kanker. Biomarker Sebelumnya - 2001. - Jil. 10. -P. 209-216.

121. Chambliss, K. L. Membedah dasar aktivasi nongenomik sintase nitrit oksida endotel oleh estradiol: peran domain ERalpha dengan fungsi nuklir yang diketahui / K. L. Chambliss, L. Simon, I. S. Yuhanna // Mol Endocrinol. - 2005. - Jil. 19, No. 2. - Hal. 277-289.

122. Karakterisasi Metabolit Oksidatif 1713-Estradiol dan Estrone yang Dibentuk oleh 15 Isoform Sitokrom P450 Manusia yang Diekspresikan Secara Selektif / J. Lee, May Xiaoxin Cai, Paul E. Thomas et al. // Endokrinologi. - 2003. - Jil. 144. -P. 3382-3398.

123. Perbandingan Peningkatan Aromatase versus ERA pada Generasi Mammary Hyperplasia dan Kanker / E. S. Diaz-Cruz, Y. Sugimoto, G. I. Gallicano et al. // Kanker Res. - 2011. - Jil. 71. - Hal. 5477-5487.

124. Perbandingan revisi American Fertility Society dan stadium ENZIAN: evaluasi kritis klasifikasi endometriosis berdasarkan populasi pasien kami / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // steril steril. - 2011. -Jil. 95, no.5.-P. 1574-1578.

125. Korelasi sitokin angiogenik-leptin dan IL-8 pada stadium, tipe dan presentasi endometriosis / N. Malhotra, D. Karmakar, V. Tripathi et al. // Ginkol Endokrinol. - 2012. - Jil. 28, No. 3. _ hal. 224-227.

126. Polimorfisme gen CYP19 pada pasien kanker endometrium / L. M. Berstein, E. N. Imyanitov, E. N. Suspitsin et al. // J Kanker Res Clin Oncol. - 2001. - Jil. 127, no.2.-P. 135-138.

127. Polimorfisme CYP1A1 dan risiko keganasan ginekologi di Jepang / T. Sugawara, E. Nomura, T. Sagawa et al. // Kanker Ginjal Int J. - 2003. -Jil. 13, no.6.-P. 785-790.

128. Kerusakan cadangan ovarium terkait dengan eksisi laparoskopi endometrioma: cedera kuantitatif daripada kualitatif / G. Ragni, E. Somigliana, F. Benedetti et al. // Apakah J Obstet Ginjal. - 2005. - Jil. 193, no.6.-P. 1908-1914.

129. Endometriosis infiltrasi dalam adalah penyakit sedangkan endometriosis ringan dapat dianggap sebagai non-penyakit / PR Koninckx, D. Oosterlynck, T. D "Hooghe et al. // Ann NY Acad Sei. - 1994. - Vol. 734. - H. 333-341.

130. Polusi dioksin dan endometriosis di Belgia / P. R. Koninckx, P. Braet, S. H. Kennedy et al. // Reproduksi Hum. - 1994. - Jil. 9, No. 6. - P. 1001-1002.

131. Pola Dinamis Transkripsi Gen Hormon Pertumbuhan dalam Sel Hipofisis Hidup Individu Mol / A. J. Norris, J. A. Stirland, D. W. McFerran et al. // Endokrinol. - 2003. - Jil. 17, No. 2. - Hal. 193-202.

132. Pengaruh analog GnRH pada apoptosis dan ekspresi protein Bcl-2, Bax, Fas dan FasL dalam kultur sel epitel endometrium dari pasien dengan endometriosis dan kontrol / M. Bilotas, R. I. Baranao, R. Buquetet et al. // Hum. Reproduksi. - 2007. - Jil. 22, No. 3. - Hal. 644-653.

133. Endometriosis: regulasi hormon dan konsekuensi klinis kemotaksis dan apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor, et al. // Hum. Reproduksi. Memperbarui. -2013. - URL. : http: // humupd. oxfordjournal. org / konten / awal / 2013/03/27 / humupd. dmtOlO. panjang (tanggal akses 20/03/2012).

134. Endometriosis: pendapat ginekolog / R. Marana, A. Lecca, A. Biscione et al. // Urologia. - 2012. - Vol. 79, No. 3. _ p. 160-166.

135. Endometriosis dan infertilitas: pendapat komite / Komite Praktik American Society for Reproductive Medicine // Fertil Steril. - 2012. -Jil. 98, No. 3. -P. 591-598.

136. Endometriosis pada monyet rhesus setelah paparan kronis 2, 3, 7, 8 tetrachlordibenzop-dioxin / S. E. Rier, D. C. Martin, R. E. Bowman et al. // Dasar Appl Toxicol. - 1993. - Jil. 21. -P. 431-441.

137. Sel-sel endometrium menunjukkan perubahan metaplastik dan kerusakan DNA oksidatif serta penurunan fungsi, dibandingkan dengan endometrium normal / M. Slater, G. Quagliotto, M. Cooper et al. // J Mol Histol. - 2005. - Jil. 36, No. 4. - Hal. 257263.

138. ENZIAN-Klassifikation zur Diskussion gestellt: Eine neue differenzierte Klassifikation der tief infiltrierenden Endometriose / F. Tuttlies, J. Keckstein, U. Ulrich, et al. // J ginkol. endokrinol. - 2008. - Jil. 18, No. 2. - Hal. 7-13.

139. Estelles, J. Ekspresi faktor angiogenik pada endometriosis: hubungan dengan sistem fibrinolitik dan metaloproteinase / J. Gilabert-Estellés, L. A. Ramón, F. España et al. // Hum. Reproduksi. - 2007. - Jil. 22 .-- Hal. 2120-2127.

140. Estrogen - memetabolisme polimorfisme gen dalam penilaian kanker yang bergantung pada wanita / O. N. Mikhailova, L. F. Gulyaeva, A. V. Prudmicov et al. // J. Farmakogenomik. - 2006. - Jil. 6, No. 2. - P. 189-193.

141. Rasio metabolit estrogen: Apakah rasio 2-hidroksiestron terhadap 16? -Hydroxyestrone dapat diprediksi untuk kanker payudara? / N. Obi, A. Vrieling, J. Heinz dkk. // Kesehatan Wanita Int J. - 2011. - Jil. 3. - Hal. 37-51.

142. Produksi dan metabolisme estrogen pada endometriosis / S. E. Bulun, S. Yang, Z. Fang et al. // Ann NY Acad Sci. - 2002. - Jil. 955. - Hal. 75-88.

143. Reseptor estrogen (ER) beta mengatur ekspresi alfa ER dalam sel stroma yang berasal dari endometriosis ovarium / E. Trukhacheva, Z. Lin, S. Reierstadet al. // J Clin Endokrinol Metab. - 2009. - Jil. 94, No. 2. - Hal. 615-622.

144. Reseptor estrogen-beta, reseptor estrogen-alfa dan eresistance progesteron pada endometriosis / _S. E. Bulun, Y.H. Cheng, M.E. Pavone dkk. // Semin Reprod Med. - 2010. - Jil. 28, No. 1. - Hal. 36-43.

145. Estrogen sebagai agen genotoksik endogen - adduksi dan mutasi DNA / E. Cavalieri, K. Frenkel, J. G. Liehr et al. // J.Natl. Kanker Inst. Monogr. - 2000. -Jil. 27.-P. 75-93.

146. Etiopatogenesis infertilitas terkait endometriosis / E. Greco, M. Pellicano, Di Spiezio A. Sardo et al. //Minerva Ginkol. - 2004. - Jil. 56, No. 3. - Hal. 259270.

147. Ekspresi reseptor interleukin-8 pada endometriosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Hum. Reproduksi. - 2005. - Jil. 20. - Hal. 794-801.

148. Ekspresi reseptor interleukin-8 pada pasien dengan adenomiosis / M. Ulukus, E. C. Ulukus, Y. Seval et al. // Fertil Steril. - 2006. - Jil. 85, No. 3. - P. 714-720.

149. Ekspresi faktor pertumbuhan endotel vaskular dan mRNA trombospondin-1 pada pasien dengan endometriosis / X. J. Tan, J. H. Lang, D. Y. Liu // Muzii Fértil Steril.-2002.-Vol. 78, no.L.-P. 148-153.

150. Fanton, J. W. Endometriosis yang diinduksi radiasi pada Maccaca mulatta / J. W. Fanton, J. G. Golden // Radiat Res. - 1991. - Jil. 126. - Hal. 141-146.

151. Aliran darah folikel adalah prediktor yang lebih baik dari hasil transfer embrio-fertilisasi in vitro daripada faktor pertumbuhan endotel vaskular cairan folikel dan konsentrasi nitricoxide / K. H. Kim, D. S. Oh, J. H. Jeong et al. // steril steril. - 2004. - Jil. 82. - Hal. 586-592.

152. Foster, W. G. Kontaminan lingkungan dan faktor makanan pada endometriosis / W. G. Foster, S. K. Agarwal // Ann NY Acad Sei. - 2002. - Jil. 955. - Hal. 213232.

153. Frey, C. H. Kejadian familial endometriosis / C. H. Frey // Am. J. Obstesi. Ginekol. - 1957. - Jil. 73 .-- 418 hal.

154. Signifikansi fungsional dari C ~> Sebuah polimorfisme dalam intron 1 dari gen sitokrom P450 CYP1A2 diuji dengan kafein / C. Sachse, J. Brockmoller, S. Bauer et al. // Br J Clin Pharmacol. - 1999. - Jil. 47, No. 4. - Hal. 445-449.

155. Gazvani, R. Pertimbangan baru untuk patogenesis endometriosis / R. Gazvani, A. Templeton // International Journal of Gynecology & Obstetrics. -2002.-Vol. 76.-P. 117-126.

156. Faktor Genetik dalam Metabolisme Katekol Estrogen dalam Kaitannya dengan Risiko Kanker Endometrium / A. D. Jennifer, S. Weiss, R. J. Freeman et al. // Epidemi Kanker. Biomarker Sebelumnya - 2005. - Jil. 14. - Hal. 357-366.

157. Gibbons, A. Dioxin terkait dengan endometriosis / A. Gibbons. - Sains, 1993 .-- 262 hal.

158. Giudice, L. C. Endometriosis / L. C. Giudice, L. C. Kao // Lancet. - 2004. - Jil. 364.-P. 1789-1799.

159. Analisis gompratif morfologi folikel dan diameter oosit pada empat spesies mamalia / J. Griffin, B. R. Emery, I. Huang et al. // J. Reproduksi Berbantuan Klinis Eksperimental. - 2006. - Jil. 3, No. 2. - Hal. 1743-1750.

160. Green, D. R. Peran imunotrofik sel T dalam generasi dan regenerasi organ / D. R. Green, T. G. Wegmann // Ptogr. kekebalan. - 1986. - Jil. 6. -P. 1100-1112.

161. Guigon, C. J. Kontribusi Sel Induk pada Diferensiasi dan Pematangan Ovarium: Wawasan dari Model Penipisan Sel Induk / C. J. Guigon, M. Solange // Biologi reproduksi. - 2009. - Jil. 74. - Hal. 450-458.

162. Guo, Sun-Wei. Epigenetik endometriosis / Sun-Wei Guo // Mol. Bersenandung. Reproduksi. - 2009, No. 15. P. 587 - 607.

163. Hablan, J. Histeradenosis metastatik: organ limfatik yang disebut adenofibromatosis heterotopik / J. Hablan // Arch. ginek. - 1925 .-- 475 hal.

164. Haney, A. F. Patogenesis dan etiologi endometriosis. Pendekatan Modern untuk Endometriosis Kluwer Academic Publishers / A. F. Haney. -Dordrecht (Boston); London, 1991. Hal. 3-19.

165. Hatagima, A. Polimorfisme genetik dan metabolisme pengganggu endokrin pada kerentanan kanker / A. Hatagima // Cad Saude Publica. - 2002. - Jil. 18, nomor 2. -P. 357-377.

166. Tingginya tingkat gangguan autoimun dan endokrin, fibromyalgia, sindrom kelelahan kronis dan penyakit atopik di antara wanita dengan endometriosis: analisis survei / N. Sinaii, S. D. Cleary, M. L. Ballweg et al. // Hum. Reproduksi. - 2002. -Jil. 17.-P. 2715-2724.

167. Huang, F. Y. Ekspresi protein Bcl-2 dan Bax pada endometriosis / F. Y. Huang, Q. H. Lin, X. L. Fang // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. - 2003. -Jil. 28, no.2.-P. 102-106.

168. Peningkatan oksida nitrat dalam cairan peritoneum dari wanita dengan infertilitas idiopatik dan endometriosis / M. Dong, Y. Shi, Q. Cheng et al. // J Rep Med. - 2001. -Jil. 46.-P. 887-891.

169. B. H. Osborn, A. F. Haney, M. A. Misukonis dkk. // steril steril. - 2002. - Jil. 77. - Hal. 46-51.

170. Penghambatan enzim CYP1A1, CYP1A2 dan CYP1B1 procarcinogen-bioactivating manusia oleh melatonin / T. K. Chang, J. Chen, G. Yang et al. // J Pineal Res. - 2010. - Jil. 48, No. 1. - Hal. 55-64.

171. Apakah usia menarche dini merupakan faktor risiko endometriosis? Tinjauan sistematis dan meta-analisis studi kasus-kontrol / K. E. Nnoaham, P. Webster, J. Kumbang et. Al. // J Casoy Fertil Steril. - 2012. - Jil. 98, No. 3. - Hal. 702-712.

172. Kayisli, U. A. Kemokin uterus dalam fisiologi dan patologi reproduksi / U. A. Kayisli, N. G. Mahutte, A. Arici // Am J Reprod Immunol. - 2002. - Jil. 47. -P. 213-221.

173. Koninckx, P. R. Patogenesis endometriosis: peran cairan peritoneal / P. R. Koninckx, S. H. Kennedy, D. H. Barlow // Gynecol Obstet Invest. - 1999. -Jil. 47. - Tidak. l.-P. 23-33.

174. Kurangnya asosiasi polimorfisme A / C CYP1A2-164 dengan kerentanan kanker payudara: meta-analisis yang melibatkan 17.600 subjek / L. X. Qiu, L. Yao, C. Mao et al. // Pengobatan Kanker Payudara. - 2010. - Jil. 122, No. 2. - Hal. 521-525.

175. Kurangnya asosiasi LH anomali imunologi umum dengan endometriosis / R. Gazvani, P. Pakarinen, P. Fowler et al. // Hum. Reproduksi. -2002.-Vol. 17, no.6.-P. 1532-1534.

176. Laren, J. Mc. Faktor pertumbuhan endotel vaskular dan angiogenesis endometriotik / J. McLaren // Hum. Reproduksi. Memperbarui. - 2000. - No. 6. - Hal. 45-55.

177. Laschke, M. W. Pendekatan in vitro dan in vivo untuk mempelajari angiogenesis dalam patofisiologi dan terapi endometriosis / M. W. Laschke, M. D. Menger // Hum. Reproduksi. Memperbarui. - 2007. -Jil. 13, No. 331. - Hal. 342.

178. Lebovic, D. I. Immunobiologyo fendometriosis / D. I. Lebovic, M. D. Mueller, R. N. Taylor. // steril steril. - 2001. - Vol.75, No. 1. - Hal. 1-10.

179. Lee, A. J. Human Cytochrome P450 3A7 Memiliki Aktivitas Katalitik Tinggi yang Berbeda untuk 16 alpha-Hydroxylation of Estrone tetapi tidak 17 beta-Estradiol / A. J. Lee, A. H. Conney, B. T. Zhu // Cancer Res. - 2003. - Jil. 63, No. 19. - Hal. 6532-6536.

180. Lord, R. S. Metabolisme estrogen dan hubungan diet-kanker: alasan untuk menilai rasio metabolit estrogen terhidroksilasi urin / R. S. Lord, B. Bongiovanni, J. A. Bralley // Altern Med Rev. - 2002. - Jil. 7, No. 2. - Hal. 112- 129.

181. Luteinize dun ruptured follicle syndrome: insiden dan tingkat kekambuhan pada wanita infertil dengan infertilitas yang tidak dapat dijelaskan yang menjalani inseminasi intrauterin

/ H. Qublan, Z. Amarin, M. Nawasreh dkk. // Hum. Reproduksi. - 2006. - Jil. 21. - Hal. 2110-2113.

182. Maruyama, T. Teori sel induk untuk patogenesis endometriosis / T. Maruyama, Y. Yoshimura // Front Biosci (Elite Ed). - 2012. - Jil. 4. - H.28542863.

183. Murphy, A. A. Aspek klinis endometriosis / A. A. Murphy // Ann NY Acad Sci.-2002.-Vol. 955.-P. 1-10.

184. Montgomery, W. Pencarian gen yang berkontribusi terhadap risiko endometriosis / G. W. Montgomery, D. R. Nyholt, Z. Z. Zhao et al. / Hum. Reproduksi. Memperbarui. - 2008. - No. 14.-P. 447-457.

185. Studi multi-pusat tentang dampak global endometriosis dan nilai prediktif gejala terkait / K. E. Nnoaham, S. Sivananthan, L. Hummelshoj et al. // J. Endometriosis. - 2009. - Jil. sebelas). - Hal.36 - 45.

186. Nagar, S. Sulfotransferase (SULT) Varian Polimorfik 1A1 * 1, * 2, dan * 3 Berhubungan dengan Perubahan Aktivitas Enzim, Fenotipe Seluler, dan Degradasi Protein / S. Nagar, S. Walther, R. L. Blanchard // Mol. farmasi. - 2006. -Jil. 69.-P. 2084-2092.

187. Navarro. Peningkatan Kadar MMP-2 yang Beredar pada Pasien Infertil Dengan Endometriosis Panggul Sedang dan Berat / H. Malvezzi, V. G. Aguiar, CI. C. Paro de Paz dkk. // Ilmu Reproduksi. - 2012. - Jil. dua puluh. .

188. Perlunya klarifikasi hasil dalam meta-analisis terbaru tentang polimorfisme kodon 213 SULT1A1 dan risiko kanker payudara / P.H. Lu, M.X. Wei, C.Li dkk. // Pengobatan Kanker Payudara. - 2011. - Jil. 125, No. 2. - Hal. 599 - 600.

189. Sintesis oksida nitrat meningkat pada jaringan endometrium wanita dengan endometriosis / Y. Wu, R. K. Sharma, T. Falcone et al. // Perwakilan Manusia. - 2003. -Jil. 18.-P. 2668-2671.

190. Zaitun, D. L. Endometriosis dan infertilitas: apa yang kita lakukan untuk setiap tahap? / D. L. Olive, S. R. Lindheim, E. A. Pritts // Curr Womens Health Rep. - 2003. - Jil. 3, no.5.-P. 389-394.

191. Kerusakan oksidatif dan mutasi DNA mitokondria dengan endometriosis / S. H. Kao, H. C. Huang, R. H. Hsieh et al. // Ann New York Acad Sei. - 2005. -Jil. 1042.-P. 186-194.

192. Stres oksidatif dan endometriosis peritoneal / A. Van Langendonckt, F. Casanas-Roux, J. Donnez // Fertil Steril. - 2002. - Jil. 77. - Hal. 861-870.

193. Stres oksidatif mungkin menjadi bagian dari teka-teki endometriosis / M. Szczepanska, J. Kozlik, J. Skrzypczak et al. // steril steril. - 2003. - Vol.79. - H.1288-1293.

194. Pasquulini, J. R. Korelasi Aktivitas Estrogen Sulfotransferase dan Proliferasi pada Payudara Manusia Normal dan Karsinoma. Sebuah Hipotesis / J. P. Uulini, G. S. Chetrite // Antikanker Res. - 2007. - Jil. 27. - Hal. 3219-3225.

195. Pasien dengan end ometriosis dan pasien dengan cadangan ovarium yang buruk memiliki jalur sinyal reseptor hormon perangsang folikel yang abnormal / R. Gonzalez-Fernandez, O. Pena, J. Hernandez et al. // steril steril. - 2011. - Jil. 95, No. 7. -P. 2373-2378.

196. Paparan perinatal terhadap bisphenol A dosis rendah mempengaruhi berat badan, pola siklus estrus, dan kadar LH plasma / B. S. Rubin, M. K. Murray, D. A. Damassa et al. // Perspektif Kesehatan Lingkungan. - 2001. - Jil. 109, No. 7. - Hal. 675680.

197. Sitokin peritoneal dan pembentukan adhesi pada endometriosis: hubungan terbalik dengan konsentrasi faktor pertumbuhan endotel vaskular / E. Barcz, L. Milewski, P. Dziunycz et al. // steril steril. - 2012. - Jil. 97, No. 6. - P. 13801386.

198. Farmakogenetik fenol sulfotransferase pada manusia: asosiasi alel SULT1A1 umum dengan fenotipe TS PST / R. B. Raftogianis, T. C. Wood, D. M. Otterness et al. // Biochem Biophys Res Commun. - 1997. - Jil. 239, No. 1. - P. 298-304.

199. Polak, G. Status antioksidan total cairan peritoneum pada wanita infertil / G. Polak // Eur J Obstetrics Gynecol Rep Biol. - 2001. - Jil. 94 - Hal. 261-263.

200. Tingkat sirkulasi 2- dan 16a-hidroksiestron pascamenopause dan risiko kanker endometrium / A. Zeleniuch-Jacquotte, R. E. Shore, Y. Afanasyeva et al. // Br J Kanker.-2011.-Vol. 105, no.9.-P. 1458-1464.

201. Perencanaan operasi pra operasi untuk endometriosis infiltrasi dalam menggunakan klasifikasi ENZIAN / D. Haas, R. Chvatal, A. Habelsberger et al. // Eur J Obstet Ginekol Reprod Biol. - 2013. - Jil. 166, No. 1. - Hal. 99-103.

202. Mencegah dan Mengelola Epidemi Global Obesitas. Laporan Konsultasi Obesitas Organisasi Kesehatan Dunia. WHO, Jenewa, Juni 1997.

203. Aksi Progesteron pada Kanker Endometrium, Endometriosis, Fibroid Rahim, dan Kanker Payudara / J. J. Kim, T. Kurita, S. E. Bulun et al. // Endokr. Putaran. - 2013. -Jil. 34.-P. 130-162.

204. Reseptor Progesteron Isoform A Tapi Bukan B Diekspresikan pada Endometriosis / R. A. George, Z. Khaled, E. Dean et al. // J.klin. Endokrinol. Meta - 2000. - Jil. 85.-P. 2897-2902.

205. Resistensi progesteron pada endometriosis: Hubungan dengan kegagalan metabolisme estradiol / S. E. Bulun, Y. H. Cheng, P. Yin et al. // Endokrinol Sel Mol. - 2006. - No. 2. -P. 94-103.

206. Metilasi promotor mengatur reseptor estrogen 2 pada endometrium manusia dan endometriosis / Q. Xue, Z. Lin, Y. H. Cheng et al. // Reproduksi Biol. - 2007. - Jil. 77, no.4.-P. 681-687

207. Radhupathy, Imunitas tipe R. Thl tidak sesuai dengan keberhasilan kehamilan / Radhupathy // Immunol. Hari ini.-1997.-Vol. 18, no.10.-P. 487-451.

208. Regulasi ekspresi aromatase P450 dalam sel stroma endometrium dan endometrium oleh protein pengikat CCAAT / enhancer (C / EBPs): penurunan C / EBPbeta pada endometriosis dikaitkan dengan ekspresi berlebih aromatase / S. Yang, Z. Fang, T. Suzuki et Al. // J Clin Endokrinol Metab. - 2002. - Jil. 87, no.5.-P. 2336-2345.

209. Reis, F. M. Endometriosis: regulasi hormon dan konsekuensi klinis kemotaksis dan apoptosis / F. M. Reis, F. Petraglia, R. N. Taylor. // Hum. Reproduksi. Memperbarui. - 2013. -.

210. Rier, S. Dioksin lingkungan dan endometriosis / S. Rier, W. G. Foster // Semin Reprod. Med. - 2003. - Jil. 21, No. 2. - Hal. 145-154.

211. Rogers, M. S. Polimorfisme Umum dalam Angiogenesis / M. S. Rogers, R. J. D "Amato // Cold Spring Harb Perspect Med. - 2012. - Vol. 2, No. 11. -a006510.

212. Peran reseptor estrogen dalam endometriosis / S. E. Bulun, D. Monsavais, M. E. Pavone et al. // Semin Reprod Med. - 2012. - Jil. 30, No. 1. - Hal. 39-45.

213. Peran inflamasi dan ekspresi aromatase pada endometrium eutopik dan hubungannya dengan perkembangan endometriosis / H. Maia Jr, C. Haddad, G. Coelho et al. // Kesehatan Wanita (Inggris Raya). - 2012. - Jil. 8, No. 6. - H. 647658.

214. Rudnik, V. Pandangan Saat Ini tentang Mekanisme Kerja Reseptor Estrogen // Biochem Biophys Res Commun. - 2006. - Jil. 124, No. 1. - Hal. 324-331.

215. Sampson, J. A. Endometriosis metastatik atau embolik karena penyebaran jaringan endometrium ke dalam sirkulasi vena / J. A. Sampson // Am. J.Patol. - 1927. - No. 3. - Hal. 93-109.

216. Sampson, J. A. Endometriosis peritoneum karena penyebaran menstruasi jaringan endometrium ke dalam rongga peritoneum / J. A. Sampson // Am. J. Obstesi. Ginekol. - 1927. - Jil. 14. - Hal. 442^169.

217. Sanfilippo, J. S. Endometriosis: Patofisiologi / J. S. Sanfilippo // Kongres Internasional Gyn. Endoskopi. AAGL, 23rd, Pertemuan Tahunan, 1823.- 1994.-P. 115-130.

218. Sasano, ekspresi H. Aromatase dan lokalisasinya pada kanker payudara manusia / H. Sasano, M. Ozaki // J Steroid Biochem Mol Biol. - 1997. - Jil. 61, nomor 3-6. - Hal. 293-298.

219. Siegelmann-Danieli, N. Variasi genetik konstitusional pada gen aromatase manusia (Cypl9) dan risiko kanker payudara / N. Siegelmann-Danieli, K. H. Buetow // Br J Cancer. - 1999. - Jil. 79, nomor 3-4. - Hal. 456-463.

220. Polimorfisme nukleotida tunggal dari gen VEGF pada endometriosis / B. Goralczyk, B. Smolarz, H. Romanowicz et al. // Pol Merkur Lekarski. - 2012. - Jil. 32, nomor 189.-P. 151-153.

221. Sorokina, A. V. Peran sistem kekebalan bawaan dalam perjalanan adenomiosis / A. V. Sorokina, V. E. Radzinskii, S. G. Morozov // Patol Fiziol Eksp Ter. -2011.-№ 4.-P. 38-41.

222. Studi tentang polimorfisme gen CYP1A1, CYP1B1 dan CYP3A4 pada pasien kanker payudara / M. Ociepa-Zawal, B. Rubis, V. Filas, J. Breborowicz dkk // Ginekol Pol. - 2009. Jil. 80, No. 11. - Hal. 819 - 23.

223. Polimorfisme Sulfotransferase 1A1, Paparan Estrogen Endogen, Asupan Daging yang Baik, dan Risiko Kanker Payudara / W. Zheng, D. Xie, J. R. Cerhan et al. // Epidemiol Kanker Folsom. Biomarker Sebelumnya - 2001. - No. 10. - P. 89-94.

224. Sun, Y. Radikal bebas, enzim antioksidan, dan karsinogenesis / Sun Y. // Radic Bebas Biol Med. - 1990. - Jil. 8, No. 6 - Hal. 583-599.

225. Hubungan antara endometriosis dan kanker ovarium: tinjauan perubahan histologis, genetik dan molekuler / P. S. Munksgaard, J. Blaakaer // Gynecol Oncol. - 2012. - Jil. 124, No. 1. - Hal. 164-169.

226. Dilema diagnostik endometriosis minimal dan ringan dalam kondisi rutin / O. Buchweitz, T. Poel, K. Diedrich et al. // J Am Assoc Gynecol Laparosc. - 2003. - Jil. 10, No. 1. - Hal. 85-89.

227. Pengaruh hormon pada perkembangan endometriosis / C. Parente Barbosa, A. M. Bentes De Souza, B. Bianco et al. //Minerva Ginkol. - 2011. - Jil. 63, No. 4. -P. 375-386.

228. Pengaruh polimorfisme gen CYP1A2 pada metabolisme Teofilin dan penyakit paru obstruktif kronik pada pasien Turki / A. Uslu, C. Ogus, T. Ozdemir et al. // Perwakilan BMB. - 2010. - Jil. 43, no.8. - P. 530-4.

229. Tingkat RANTES yang tinggi di lingkungan ektopik merekrut makrofag dan menginduksi toleransi mereka dalam perkembangan endometriosis / X.-Q. Wang, J.Yu, X.-Z. Luo dkk. // J. mol. Endokrinol. - 2010. - Jil. 45. - Hal. 291-299.

230. Kemungkinan peran varian genetik dalam gen terkait autoimun dalam perkembangan endometriosis / B. Bianco, G. M. Andre, F. L. Vilarino et al. // Hum Imunol. - 2012. - Jil. 73, no.3 - hal. 306-315.

231. Polimorfisme faktor pertumbuhan endotel vaskular (VEGF) dan risiko endometriosis di Iran utara / B. Emamifar, Z. Salehi, M. Mehrafza et al. // Ginkol Endokrinol. - 2012. - Jil. 28, No. 6. - Hal. 447-450.

232. Peran faktor jaringan dan reseptor teraktivasi protease 2 inendometriosis / M. Lin, H. Weng, X. Wang et al. // Am J Reprod Immunol. - 2012. - Jil. 68, No. 3. - Hal. 251-257.

233. Autoimunitas tiroid dan disfungsi tiroid pada wanita dengan endometriosis / C. A. Petta, M. S. Arruda, D. E. Zantut-Wittmann Thomas // Hum. Reproduksi. -2007. - Jil. 22. - Hal. 2693-2697.

234. Karakterisasi transkripsi perbedaan antara eutopik dan endpmetrium ektopik / Y. Wu, A. Kajdacsy-Balla, E. Strawn et al. // Endokrinologi. -2006. - Jil. 147. - Hal. 232-246.

235. Trovo de Marqui, A. B. Polimorfisme genetik dan endometriosis: kontribusi gen yang mengatur fungsi vaskular dan remodeling jaringan / A. B. Trovo de Marqui // Rev Assoc Med Bras. - 2012. - Jil. 58, No. 5. - Hal. 620-632.

236. Peningkatan regulasi faktor pertumbuhan endotel vaskular yang diturunkan dari kelenjar endokrin tetapi bukan faktor pertumbuhan endotel vaskular pada jaringan endometriotik ektopik manusia / K. F. Lee, Y. L. Lee, R. W. Chan et al. // steril steril. - 2010. - Jil. 93, No. 4. -P. 1052-1060.

237. Organisasi Kesehatan Dunia. Tingkat PCB, PCDD, dan PCDF dalam ASI: Hasil Studi Kontrol Kualitas Antarlaboratorium Terkoordinasi WHO dan Studi Lapangan Analitik, di Yrjanheikki EJ (ed), Seri Kesehatan Lingkungan RPt 34, Kantor Regional Kopenhagen / Organisasi Kesehatan Dunia untuk Eropa. -1989.

238. Yang, H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami / H. J. Yang, M. Shozu, K. Murakami // J Clin Endocrinol Metab. - 2002. - Jil. 87. - No. 8. - Hal. 3745-3753.

Harap dicatat bahwa teks ilmiah di atas diposting untuk ditinjau dan diperoleh dengan cara mengakui teks asli disertasi (OCR). Dalam hubungan ini, mereka mungkin mengandung kesalahan yang terkait dengan ketidaksempurnaan algoritma pengenalan. Tidak ada kesalahan seperti itu dalam file PDF disertasi dan abstrak yang kami kirimkan.

Ultrasonografi dan MRI dapat mendiagnosis adenomiosis, penyakit yang paling umum pada wanita usia reproduksi. Dalam kebanyakan kasus, itu tidak disertai dengan keluhan khusus, memperumit proses diagnostik. Itulah sebabnya ultrasound adalah metode yang efektif dan terjangkau yang memungkinkan Anda mendeteksi masalah dengan cepat dan tanpa rasa sakit.

A denomyosis pertama kali dijelaskan oleh Carl von Rokitansky pada tahun 1860, setelah penemuan mikroskop: ia menggambarkan keberadaan kelenjar endometrium di dinding rahim. Tetapi istilah endometriosis dan adenomiosis baru diusulkan pada tahun 1892 oleh Blair Bell. Kemudian, pada tahun 1896, klasifikasi endometriosis oleh Von Recklinghausen diusulkan.

Adenomyosis lebih sering terjadi pada wanita usia reproduksi. Ini ditemukan pada sekitar 30% wanita dari total populasi wanita dan pada 70% kasus ketika melakukan studi histologis patologis obat setelah histerektomi. Diagnosis penyakit ini dimungkinkan dengan ultrasound atau magnetic resonance imaging (MRI), dalam artikel ini kami akan mempertimbangkan tanda-tanda ultrasound karakteristik adenomiosis.

PENAMAAN

Adenomyosis adalah adanya inklusi ektopik dari kelenjar endometrium di stroma miometrium. Kehadiran inklusi ini menyebabkan hipertrofi dan hiperplasia stroma miometrium.

MANIFESTASI KLINIS

Sebagian besar pasien tidak mengungkapkan keluhan spesifik. Gejala yang terkait dengan adenomiosis termasuk dismenore, dispareunia, nyeri panggul kronis, dan menometroragia. Adenomyosis lebih umum sebagai bentuk difus, menyebar ke seluruh ketebalan miometrium (Gbr. 1). Ada juga bentuk fokal yang dikenal sebagai adenomioma (Gambar 2).

Beras. 1. Adenomyosis adalah bentuk difus.

Beras. 2. Adenomyosis adalah bentuk fokal.

Adenomiosis dapat dikaitkan dengan kondisi lain seperti leiomioma uteri, polip endometrium, dan endometriosis. Menegakkan diagnosis klinis endometriosis sulit, karena tidak ada gejala khas untuk penyakit ini. Namun, uterus yang membesar secara difus (bulat) pada pemeriksaan bimanual menunjukkan adenomiosis.

DIAGNOSTIK

Konfirmasi diagnosis adenomiosis dilakukan dengan pemeriksaan patologis-histologis obat setelah histerektomi. Kehadiran kelenjar endometrium di stroma miometrium lebih dari 2,5 mm dari lapisan basal endometrium menegaskan diagnosis. Dengan USG dan MRI, diagnosis dapat dibuat. Meta-analisis terbaru dari keandalan diagnosis yang ditetapkan dengan pemeriksaan ultrasound menunjukkan bahwa metode ini memiliki sensitivitas 82,5% (interval signifikan 95%, 77,5-87,9) dan spesifisitas 84,6% (79,8-89,8) dari rasio kemungkinan hasil positif - 4,7 (3,1-7,0) dan rasio kemungkinan hasil negatif - 0,26 (0,18-0,39). Sensitivitas dan spesifisitas MRI dalam diagnosis adenomiosis mirip dengan USG dan 77,5 dan 92,5%. Saat melakukan ultrasonografi transvaginal, sensor langsung menyentuh tubuh rahim, memberikan visualisasi yang jelas tentang fokus adenomiosis. Di hadapan fibroid, kemungkinan pencitraan ultrasound adenomiosis berkurang, dan leiomioma umumnya dikaitkan dengan adenomiosis pada 36-50% kasus.

Tanda-tanda USG

Tanda-tanda USG adenomiosis selama sonografi transvaginal meliputi:

1. Peningkatan panjang tubuh rahim - bentuk bulat rahim, yang panjangnya umumnya lebih dari 12 cm, bukan karena fibroid pada tubuh rahim, merupakan ciri khas (Gbr. 3) .

Beras. 3. Rahim berbentuk bulat, batas kabur endometrium dengan miometrium juga divisualisasikan.

2. Kista dengan isi anechoic atau lakuna di stroma miometrium. Kista anechoic dalam miometrium datang dalam berbagai ukuran dan dapat mengisi seluruh ketebalan miometrium (Gbr. 4). Perubahan kistik di luar miometrium dapat menunjukkan vena arkuata kecil, bukan fokus adenomiosis. Untuk diferensiasi, pencitraan Doppler warna digunakan, adanya aliran darah di kekosongan ini tidak termasuk adenomiosis.

Beras. 4. Lakuna kistik anegositik di belakang dinding rahim (panah) dengan struktur gema yang heterogen.

3. Pemadatan dinding rahim dapat menunjukkan asimetri dinding anterior dan posterior, terutama pada bentuk fokal adenomiosis (Gbr. 5).

Beras. 5. Saat mengukur ketebalan dinding posterior rahim, kami mengamati penebalannya dibandingkan dengan dinding anterior (kaliper), dan juga memvisualisasikan gema heterogen - struktur miometrium.

4. Lurik linier subendometrium. Invasi kelenjar endometrium ke dalam ruang subendometrium menghasilkan reaksi hiperplastik yang menjelaskan lurik linier di luar lapisan endometrium (Gbr. 6).

Beras. 6. Lurik linier (panah) berada di luar struktur heterogen dari M-echo.

5. Struktur miometrium yang heterogen. Ini adalah struktur miometrium yang tidak cukup homogen dengan pelanggaran arsitektur yang jelas (Gbr. 1 dan 4). Temuan ini lebih khas untuk adenomiosis.

6. Batas endometrium yang kabur dengan miometrium. Invasi miometrium oleh kelenjar juga menyebabkan munculnya batas kabur antara endometrium dan miometrium. (Gbr. 2 - 6).

7. Menyegel zona transisi. Ini adalah zona tepi hypoechoic di sekitar lapisan endometrium, ukurannya lebih dari 12 mm menunjukkan adanya adenomiosis.

Kriteria utama untuk diagnosis adenomiosis adalah: adanya rahim yang bulat, rongga kistik di dinding miometrium, pergoresan linier di zona dekat endometrium. Untuk diagnosis banding dengan leiomioma uteri, pemindaian Doppler warna digunakan. Saat menilai kecepatan aliran darah di arteri uterina pada 82% kasus adenomiosis, arteri di dalam atau di sekitar formasi miometrium memiliki indeks pulsasi lebih dari 1,17, dan pada 84% kasus dengan diagnosis mioma uteri - kurang dari 1,17 .

KESIMPULAN

Adenomyosis terjadi terutama pada wanita usia reproduksi. Kebanyakan wanita tidak memiliki keluhan khusus. Gejala khas adenomiosis adalah nyeri panggul kronis dan perdarahan uterus abnormal. Diagnosis adenomiosis dengan ultrasound dapat dibandingkan dengan kemampuan diagnostik MRI. Ini adalah metode pemeriksaan yang efektif, aman dan murah.

Mesin ultrasound i> untuk pencitraan dan penelitian yang sangat baik di bidang kebidanan / ginekologi. Hanya penawaran hebat dari RH.

Memuat ...Memuat ...