Peningkatan kandungan zat besi dalam tubuh hemosiderosis hemochromatosis. Hemokromatosis (Diabetes perunggu, Sirosis berpigmen). Fitur pengobatan hemochromatosis

  • Apa itu Hemokromatosis?
  • Apa yang memprovokasi Hemochromatosis
  • Gejala Hemokromatosis
  • Diagnosis Hemokromatosis
  • Pengobatan Hemokromatosis
  • Dokter mana yang harus Anda hubungi jika Anda menderita Hemochromatosis?

Apa itu Hemokromatosis?

Hemokromatosis primer (PHC) adalah penyakit autosomal resesif terkait HLA yang disebabkan oleh cacat genetik yang ditandai dengan gangguan metabolisme di mana terjadi peningkatan penyerapan zat besi di saluran pencernaan.

Apa yang memprovokasi Hemochromatosis

Penyakit ini pertama kali dijelaskan oleh M. Troisier pada tahun 1871 sebagai gejala kompleks yang ditandai dengan diabetes mellitus, pigmentasi kulit, sirosis hati yang berhubungan dengan akumulasi zat besi dalam tubuh. Pada tahun 1889, Reclinghausen menciptakan istilah "hemokromatosis", yang mencerminkan salah satu ciri penyakit ini: warna kulit dan organ dalam yang tidak biasa. Ditemukan bahwa besi awalnya terakumulasi dalam sel parenkim hati, dan kemudian dapat disimpan di organ lain (pankreas, jantung, sendi, kelenjar pituitari).

Prevalensi. Studi genetik populasi telah mengubah persepsi PHC sebagai penyakit langka. Prevalensi gen PHC adalah 0,03-0,07% - jadi, hingga saat ini, ada 3-8 kasus per 100 ribu penduduk. Di antara populasi kulit putih, frekuensi homozigositas adalah 0,3%, frekuensi pengangkutan heterozigot adalah 8-10%. Sehubungan dengan peningkatan diagnostik, peningkatan insiden dicatat. Tingkat kejadian di antara penduduk komunitas Eropa rata-rata 1: 300. Menurut WHO, 10% dari populasi memiliki kecenderungan untuk hemochromatosis. Pria sakit sekitar 10 kali lebih sering daripada wanita.

Patogenesis (Apa yang Terjadi?) Selama Hemokromatosis

Biasanya, tubuh mengandung sekitar 4 g zat besi, di mana g dalam komposisi hemoglobin, mioglobin, katalase dan pigmen atau enzim bix pernapasan lainnya. Cadangan zat besi adalah 0,5 g, sebagian berada di hati, tetapi tidak terlihat selama pemeriksaan histologis untuk zat besi dengan metode konvensional. Biasanya, diet harian seseorang mengandung sekitar 10-20 mg zat besi (90% dalam keadaan bebas, 10% dalam kombinasi dengan heme), di mana 1-1,5 mg diserap.

Jumlah zat besi yang diserap tergantung pada cadangannya di dalam tubuh: semakin tinggi kebutuhannya, semakin banyak zat besi yang diserap. Penyerapan terjadi terutama di usus halus bagian atas dan merupakan proses aktif di mana besi dapat diangkut lebih lanjut melawan gradien konsentrasi. Namun, mekanisme transfer tidak diketahui.

Di sel-sel mukosa usus, zat besi ada di sitosol. Sebagian terikat dan disimpan dalam bentuk feritin, yang kemudian digunakan atau hilang sebagai akibat deskuamasi sel epitel. Bagian dari besi yang ditujukan untuk metabolisme di jaringan lain diangkut melintasi membran basolateral sel dan berikatan dengan transferin, protein pengangkut utama besi dalam darah. Di dalam sel, besi disimpan dalam bentuk feritin, suatu kompleks protein apoferritin dengan besi. Kelompok molekul feritin yang membusuk adalah hemosiderin. Sekitar sepertiga dari simpanan zat besi tubuh adalah dalam bentuk hemosiderin, yang meningkat pada penyakit yang berhubungan dengan akumulasi zat besi yang berlebihan.

Dengan hemochromatosis, penyerapan zat besi di saluran pencernaan meningkat menjadi 3,0-4,0 mg. Jadi, dalam waktu 1 tahun, jumlah kelebihannya disimpan dalam sel-sel hati, pankreas, jantung dan organ lain dan jaringan sekitar 1 g.Pada akhirnya, kolam intra dan ekstraseluler tubuh menjadi jenuh dengan besi, yang memungkinkan kelenjar bebas untuk masuk ke dalam reaksi intraseluler toksik. Sebagai agen redoks yang kuat, besi menciptakan radikal hidroksil bebas, yang pada gilirannya menghancurkan makromolekul lipid, protein dan DNA.

Peningkatan akumulasi zat besi di hati ditandai dengan:

  • Fibrosis dan sirosis hati dengan akumulasi awal predominan besi dalam sel parenkim, pada tingkat yang lebih rendah di retikuloendoteliosit stellata.
  • Deposisi besi di organ lain, termasuk pankreas, jantung, dan kelenjar pituitari.
  • Peningkatan penyerapan zat besi, yang mengarah pada adsorpsi dan akumulasinya.

Penyakit ini dikaitkan dengan apa yang disebut mutasi missense, yaitu mutasi yang menyebabkan perubahan makna kodon dan menyebabkan terhentinya biosintesis protein.

Sifat genetik PHC dikonfirmasi oleh M. Simon et al. pada tahun 1976, yang mengungkapkan kepada perwakilan populasi Eropa hubungan erat penyakit dengan antigen tertentu dari kompleks histokompatibilitas utama. Untuk ekspresi klinis, pasien harus memiliki dua alel PHC (homozigositas). Kehadiran satu haplotipe HLA umum dengan pasien menunjukkan pembawa heterozigot dari alel PHC. Pada individu tersebut, tanda-tanda tidak langsung dapat ditemukan yang menunjukkan peningkatan kandungan zat besi dalam tubuh, dan tidak adanya gejala klinis yang signifikan. Pengangkutan gen heterozigot lebih dominan daripada gen homozigot. Jika kedua orang tua heterozigot, tipe pewarisan pseudo-dominan dimungkinkan. Pada heterozigot, penyerapan zat besi biasanya sedikit meningkat, sedikit peningkatan zat besi serum terdeteksi, tetapi tidak ada kelebihan elemen jejak yang mengancam jiwa. Pada saat yang sama, jika heterozigot menderita penyakit lain yang disertai dengan gangguan metabolisme zat besi, maka tanda-tanda klinis dan morfologis dari proses patologis dapat muncul.

Hubungan dekat penyakit dengan antigen HLA memungkinkan untuk melokalisasi gen yang bertanggung jawab untuk PHC, terletak di lengan pendek kromosom 6, dekat lokus A sistem HLA dan terkait dengan alel A3 dan haplotipe A3 B7 atau A3 B14 . Fakta ini menjadi dasar penelitian yang bertujuan untuk mengidentifikasinya.

Hemokromatosis herediter pada awalnya dianggap sebagai penyakit monogenik yang sederhana. Saat ini, menurut cacat gen dan gambaran klinis, 4 bentuk PHC dibedakan:

  • HFE-1 resesif autosomal klasik;
  • remaja HFE-2;
  • HFE-3 terkait dengan mutasi reseptor transferin tipe 2;
  • hemokromatosis dominan autosomal HFE-4.

Identifikasi gen HFE (terkait dengan perkembangan hemochromatosis) adalah poin penting dalam memahami esensi penyakit. Gen HFE mengkodekan struktur protein yang terdiri dari 343 asam amino, yang strukturnya mirip dengan molekul MHC kelas I. Pada orang yang menderita hemokromatosis, mutasi pada gen ini telah diidentifikasi. Pembawa alel C282Y dalam keadaan homozigot di antara etnis Rusia setidaknya 1 per 1000 orang. Peran HFE dalam metabolisme besi dibuktikan dengan interaksi HFE dengan reseptor transferin (TfR). Asosiasi HFE dengan TfR mengurangi afinitas reseptor ini untuk transferin yang terikat besi. Dengan mutasi C282Y, HFE umumnya tidak dapat mengikat TfR, dan dengan mutasi H63D, afinitas untuk TfR menurun pada tingkat yang lebih rendah. Struktur tiga dimensi HFE diselidiki menggunakan kristalografi sinar-X, yang memungkinkan untuk menetapkan sifat interaksi antara HFE dan rantai ringan 2m, serta untuk menentukan lokalisasi karakteristik mutasi hemokromatosis.

Mutasi C282Y menyebabkan pemutusan ikatan disulfida dalam domain, yang penting dalam pembentukan struktur spasial protein yang benar dan pengikatannya pada 2m. Jumlah terbesar dari protein HFE diproduksi di dalam kriptus duodenum. Biasanya, peran protein HFE dalam sel kripton adalah untuk memodulasi penyerapan besi terkait transferin. Pada orang yang sehat, peningkatan kadar besi serum menyebabkan peningkatan penyerapannya oleh sel kripta dalam (proses yang dimediasi oleh TfR dan dimodulasi oleh HFE). Mutasi C282Y dapat mengganggu penyerapan zat besi yang dimediasi TfR oleh sel crypt dan, dengan demikian, menghasilkan sinyal palsu tentang keberadaan zat besi yang rendah dalam tubuh.

Karena penurunan kandungan besi intraseluler, membedakan enterosit yang bermigrasi ke puncak vili mulai menghasilkan peningkatan jumlah DMT-1, akibatnya penyerapan besi ditingkatkan. Tautan utama dalam patogenesis adalah cacat genetik dalam sistem enzim yang mengatur penyerapan zat besi di usus selama asupan normal dengan makanan. Hubungan genetik dengan sistem HLA-A telah terbukti. Kajian ketidakseimbangan linkage menggunakan penanda ini menunjukkan adanya hubungan hemokromatosis dengan Az, B7, Bt4, D6 Siosh D6 S126O.

Studi lebih lanjut ke arah ini dan analisis haplotipe menunjukkan bahwa gen tersebut terletak antara D6 S2238 dan D6 S2241. Gen hemokromatosis diduga homolog dengan HLA, dan mutasi tampaknya mempengaruhi wilayah yang penting secara fungsional. Gen yang mengontrol kandungan besi dalam tubuh terletak di lokus A3HLA pada kromosom 6. Gen ini mengkodekan struktur protein yang berinteraksi dengan reseptor transferin dan mengurangi afinitas reseptor terhadap kompleks transfer-besi. Dengan demikian, mutasi gen HFE mengganggu penangkapan besi yang dimediasi transferin oleh enterosit duodenum, sebagai akibatnya sinyal palsu terbentuk tentang adanya kandungan besi yang rendah dalam tubuh, yang, pada gilirannya, menyebabkan peningkatan produksi protein pengikat besi DCT-1 di vili enterosit dan bagaimana konsekuensinya adalah peningkatan penangkapan besi.

Potensi toksisitas dijelaskan oleh kemampuannya, sebagai logam dengan valensi variabel, untuk memicu reaksi radikal bebas yang berharga, yang menyebabkan kerusakan toksik pada organel dan struktur genetik sel, peningkatan sintesis kolagen dan perkembangan tumor. Heterozigot menunjukkan sedikit peningkatan kadar zat besi serum, tetapi tidak menunjukkan akumulasi zat besi yang berlebihan atau kerusakan jaringan.

Namun, hal ini bisa terjadi jika heterozigot menderita penyakit lain yang disertai gangguan metabolisme zat besi.

Hemokromatosis sekunder sering berkembang dengan latar belakang penyakit darah, porfiria kulit lanjut, sering transfusi darah, dan minum obat yang mengandung zat besi.

Gejala Hemokromatosis

Fitur manifestasi klinis:

Manifestasi klinis penyakit berkembang setelah awal masa dewasa, ketika simpanan zat besi dalam tubuh mencapai 20-40 g atau lebih.

Ada tiga tahap perkembangan penyakit:

  • tanpa adanya kelebihan zat besi dengan kecenderungan genetik;
  • kelebihan zat besi tanpa manifestasi klinis;
  • tahap manifestasi klinis.

Onset penyakit ini bertahap. Pada tahap awal, selama beberapa tahun, keluhan kelemahan yang nyata, kelelahan, penurunan berat badan, dan penurunan fungsi seksual pada pria mendominasi. Seringkali ada rasa sakit di hipokondrium kanan, persendian karena kondrokalsinosis pada persendian besar, kekeringan dan perubahan atrofi pada kulit dan testis.

Stadium lanjut penyakit ini ditandai dengan trias klasik. pigmentasi kulit, selaput lendir, sirosis hati dan diabetes.

Pigmentasi adalah salah satu gejala umum dan awal hemokromatosis. Tingkat keparahannya tergantung pada usia proses. Warna kulit perunggu dan berasap lebih terlihat di bagian tubuh yang terbuka (wajah, leher, lengan), di area yang sebelumnya berpigmen, di ketiak, di alat kelamin.

Pada kebanyakan pasien, besi terutama disimpan di hati. Pembesaran hati diamati pada hampir semua pasien. Konsistensi hati padat, permukaannya halus, dalam beberapa kasus terasa sakit saat dipalpasi. Splenomegali didiagnosis pada 25-50% pasien. Tanda-tanda ekstrahepatik jarang terjadi.Diabetes berpasangan terjadi pada 80% pasien. Dia sering tergantung insulin.

Gangguan endokrin diamati dalam bentuk hipofungsi kelenjar pituitari, kelenjar pineal, kelenjar adrenal, kelenjar tiroid (1/3 pasien) gonad. Berbagai jenis endokrinopati terjadi pada lebih dari 80% pasien. Bentuk patologi yang paling umum adalah diabetes mellitus.

Deposisi besi di jantung dengan PHC diamati pada 90-100% kasus, namun, manifestasi klinis kerusakan jantung hanya ditemukan pada 25-35% pasien. Kardiomiopati disertai dengan peningkatan ukuran jantung, gangguan irama, dan perkembangan bertahap gagal jantung refrakter.

Kombinasi hemochromatosis dengan arthropathy, chondrocalcinosis, osteoporosis dengan calciuria, gangguan neuropsikiatri, tuberkulosis, dan porfiria cutaneous tarda mungkin terjadi.

Alokasikan laten (termasuk pasien dengan kecenderungan genetik dan kelebihan zat besi minimal), dengan manifestasi klinis yang parah, dan hemokromatosis terminal. Lebih sering ada bentuk hepatopatik, kardiopatik, endokrinologis: masing-masing, berkembang perlahan, berkembang pesat dan bentuk dengan perjalanan fulminan.

Tahap laten PHC diamati pada 30-40% pasien, yang terdeteksi selama pemeriksaan genetik keluarga dari kerabat pasien atau selama skrining populasi. Beberapa dari orang-orang dari kelompok usia yang lebih tua ini memiliki gejala minimal dalam bentuk kelemahan ringan, peningkatan kelelahan, perasaan berat di hipokondrium kanan, pigmentasi kulit di area terbuka tubuh, penurunan libido, dan sedikit hepatomegali.

Tahap manifestasi klinis lanjut ditandai dengan adanya sindrom asthenovegetative, sakit perut, kadang-kadang cukup intens, artralgia, penurunan libido dan potensi pada 50% pria dan amenore pada 40% wanita. Selain itu, penurunan berat badan, kardialgia, dan palpitasi dapat terjadi. Pemeriksaan objektif mengungkapkan hepatomegali, melasma, disfungsi pankreas (diabetes mellitus tergantung insulin).

Pada PHC stadium terminal, terdapat tanda-tanda dekompensasi organ dan sistem berupa hipertensi portal, perkembangan hepatoseluler, serta gagal jantung ventrikel kanan dan kiri, koma diabetikum, dan kelelahan. Penyebab kematian pasien tersebut, sebagai suatu peraturan, adalah perdarahan dari varises kerongkongan, gagal hati dan jantung, peritonitis aseptik, koma diabetes.

Pada pasien seperti itu, ada kecenderungan untuk perkembangan proses tumor (risiko perkembangannya pada orang di atas 55 tahun adalah 13 kali lebih tinggi daripada populasi umum).

Hemokromatosis remaja adalah bentuk penyakit langka yang terjadi pada usia muda (15-30 tahun) dan ditandai dengan kelebihan zat besi yang parah, disertai dengan gejala kerusakan hati dan jantung.

Diagnosis Hemokromatosis

Fitur diagnostik:

Diagnosis didasarkan pada lesi multi organ, kasus penyakit pada beberapa anggota keluarga yang sama, peningkatan kandungan besi, ekskresi besi urin, konsentrasi transferin tinggi, dan feritin serum. Diagnosis mungkin bila dikombinasikan dengan diabetes mellitus, kardiomiopati, hipogonadisme, dan pigmentasi kulit yang khas. Kriteria laboratorium adalah hiperferemia, peningkatan indeks saturasi transferin (lebih dari 45%). Tingkat feritin dalam serum darah dan ekskresi zat besi dalam urin (tes desferal) meningkat tajam. Setelah injeksi intramuskular 0,5 g desferal, pelepasan zat besi meningkat menjadi 10 mg / hari (dengan kecepatan 1,5 mg / hari), koefisien NTI (besi / TIBC) meningkat. Dengan diperkenalkannya pengujian genetik ke dalam praktik, jumlah orang dengan hemokromatosis tanpa tanda-tanda klinis kelebihan zat besi telah meningkat. Sebuah studi dilakukan untuk mengetahui adanya mutasi C282Y / H63D pada kelompok risiko untuk pengembangan kelebihan zat besi. Jika pasien adalah pembawa homozigot C282Y / H63D, diagnosis hemochromatosis herediter dapat dianggap ditegakkan.

Di antara metode penelitian non-invasif, pengendapan elemen jejak di hati dapat ditentukan menggunakan MRI. Metode ini didasarkan pada penurunan intensitas sinyal hati yang kelebihan zat besi. Dalam hal ini, tingkat penurunan intensitas sinyal sebanding dengan cadangan besi. Metode ini memungkinkan Anda untuk menentukan deposisi zat besi yang berlebihan di pankreas, jantung, dan organ lainnya.

Biopsi hati menunjukkan deposisi besi yang melimpah, memberikan reaksi Perls positif. Dalam studi spektrofotometri, kandungan besi lebih dari 1,5% dari berat kering hati. Yang sangat penting adalah pengukuran kuantitatif tingkat zat besi dalam biopsi hati dengan spektrometri serapan atom, diikuti dengan perhitungan indeks zat besi hati. Indeks mewakili rasio konsentrasi zat besi di hati (dalam mol / g berat kering) dengan usia pasien (dalam tahun). Dengan PHC, sudah pada tahap awal, indikator ini sama dengan atau melebihi 1,9-2,0 dan tidak mencapai nilai yang ditunjukkan pada kondisi lain yang ditandai dengan hemosiderosis hati.

Pada tahap laten penyakit, tes fungsi hati praktis tidak berubah, dan menurut data pemeriksaan histologis, hemosiderosis tingkat 4, fibrosis saluran portal tanpa tanda-tanda infiltrasi inflamasi yang jelas diamati.

Pada tahap manifestasi klinis lanjut, perubahan histologis di hati biasanya sesuai dengan septum berpigmen atau sirosis nodular kecil dengan deposit hemosiderin masif di hepatosit dan kurang signifikan pada makrofag, epitel saluran empedu.

Pemeriksaan histologis pada stadium terminal penyakit mengungkapkan gambaran hemosiderosis umum dengan kerusakan hati (seperti sirosis mono dan multilobular), jantung, pankreas, tiroid, kelenjar ludah dan keringat, kelenjar adrenal, hipofisis dan organ lainnya.

Kelebihan zat besi terlihat pada sejumlah kondisi bawaan atau didapat yang harus dibedakan dengan PHC.

Klasifikasi dan alasan perkembangan kondisi kelebihan zat besi:

  • Bentuk hemokromatosis familial atau kongenital:
    • Hemokromatosis terkait HFE kongenital:
      • homozigositas untuk C282Y;
      • heterozigositas campuran untuk C282Y / H63D.
    • hemokromatosis tidak terkait HFE kongenital.
    • Hemokromatosis remaja.
    • Kelebihan zat besi pada bayi baru lahir.
    • hemokromatosis dominan autosomal.
  • Kelebihan Beban Besi yang Diperoleh:
    • Penyakit hematologi:
      • anemia kelebihan zat besi;
      • talasemia yang lebih besar;
      • anemia sideroblastik;
      • anemia hemolitik kronis.
  • Penyakit hati kronis:
    • hepatitis C;
    • penyakit hati alkoholik;
    • steatohepatitis non-alkohol.

Penyakit ini juga harus dibedakan dengan patologi darah (talasemia, anemia sideroblastik, atransferrinemia herediter, anemia mikrositik, porfiria cutaneous tarda), penyakit hati (kerusakan hati alkoholik, hepatitis virus kronis, steatohepatitis non-alkohol).

Pengobatan Hemokromatosis

Fitur pengobatan hemochromatosis:

Yang ditampilkan adalah diet kaya protein, bukan makanan kaya zat besi.

Cara paling terjangkau untuk menghilangkan kelebihan zat besi dari tubuh adalah pertumpahan darah. Biasanya, 300-500 ml darah dikeluarkan dengan frekuensi 1-2 kali seminggu. Jumlah pertumpahan darah dihitung tergantung pada tingkat hemoglobin, hematokrit darah, feritin, dan jumlah kelebihan zat besi. Diperhitungkan bahwa 500 ml darah mengandung 200-250 mg zat besi, terutama dalam komposisi hemoglobin eritrosit. Pertumpahan darah berlanjut sampai pasien mengalami anemia ringan. Modifikasi teknik ekstrakorporeal ini adalah cytapheresis (CA) (pengangkatan bagian seluler darah dengan kembalinya autoplasma dalam sirkuit tertutup). Selain pengangkatan sel darah secara mekanis, CA memiliki efek detoksifikasi dan membantu mengurangi keparahan proses inflamasi degeneratif. Setiap pasien menjalani 8-10 sesi CA dengan transisi lebih lanjut ke terapi suportif menggunakan CA atau hemoexfusion dalam jumlah 2-3 sesi selama 3 bulan.

Perawatan obat didasarkan pada penggunaan deferoxamine (desferal, desferin), 10 ml larutan 10% secara intramuskular atau infus. Obat ini memiliki aktivitas spesifik yang tinggi untuk ion Fe3+. Pada saat yang sama, 500 mg desferal mampu menghilangkan 42,5 mg zat besi dari tubuh. Durasi kursus adalah 20-40 hari. Pada saat yang sama, sirosis, diabetes mellitus dan gagal jantung diobati. Sindrom anemia yang sering diamati pada pasien dengan PHC dengan adanya kandungan besi berlebih di jaringan hati membatasi penggunaan terapi eferen. Di klinik kami, skema penggunaan eritropoietin rekombinan dengan latar belakang CA telah dikembangkan. Obat ini mempromosikan peningkatan pemanfaatan zat besi dari depot tubuh, yang menyebabkan penurunan total cadangan elemen jejak, peningkatan kadar hemoglobin. Eritropoietin reombinan diberikan dengan dosis 25 g / kg berat badan dengan latar belakang sesi CA yang dilakukan 2 kali seminggu selama 10-15 minggu.

Ramalan cuaca:

Prakiraan ditentukan oleh tingkat dan durasi kemacetan.

Perjalanan penyakitnya panjang, terutama pada orang tua. Terapi tepat waktu memperpanjang hidup beberapa dekade. Tingkat kelangsungan hidup selama 5 tahun pada pasien yang dirawat adalah 2,5-3 kali lebih tinggi daripada pasien yang tidak diobati. Risiko mengembangkan HCC pada pasien dengan PHC di hadapan sirosis hati meningkat 200 kali. Paling sering, kematian terjadi karena gagal hati.

Hemokromatosis merupakan penyakit keturunan yang menyerang hampir semua sistem dan organ. Ini adalah patologi parah, yang juga disebut diabetes perunggu atau sirosis pigmen.

Di antara kelainan genetik, penyakit ini diakui sebagai salah satu yang paling umum. Jumlah maksimum kasus tercatat di negara-negara Nordik.

Statistik dan riwayat medis

Gen yang bermutasi bertanggung jawab atas perkembangan penyakit, yang terjadi pada 5% populasi, tetapi penyakit ini hanya berkembang pada 0,3%. Prevalensi pada pria 10 kali lebih tinggi dibandingkan wanita. Pada kebanyakan penderita, gejala pertama muncul pada usia 40-60 tahun.

Kode penyakit menurut ICD-10 adalah U83.1.

Untuk pertama kalinya informasi tentang penyakit ini muncul pada tahun 1871. M. Troisier digambarkan sebagai kompleks dengan gejala diabetes mellitus, sirosis, pigmentasi kulit.

Pada tahun 1889, istilah "hemokromatosis" diperkenalkan, yang mencerminkan salah satu ciri penyakit: dermis dan organ dalam memperoleh warna yang tidak biasa.

Alasan untuk pengembangan

Hemokromatosis herediter primer adalah transmisi resesif autosomal. Ini didasarkan pada mutasi HFE. Gen ini terletak di lengan pendek kromosom 6.

Cacat menyebabkan pelanggaran penangkapan zat besi oleh sel-sel duodenum. Oleh karena itu, muncul sinyal palsu tentang terjadinya kekurangan zat besi dalam tubuh.

Hal ini menyebabkan peningkatan pembentukan protein pengikat besi dan peningkatan penyerapan zat besi di usus. Selanjutnya, pigmen disimpan di banyak organ, diikuti oleh kematian elemen aktif dan perkembangan proses sklerotik.

Penyakit ini dapat memanifestasikan dirinya pada usia berapa pun. Ada prasyarat tertentu:

  • Gangguan metabolisme. Seringkali, penyakit ini terdeteksi dengan latar belakang sirosis hati atau selama operasi bypass.
  • Penyakit hati. Apalagi jika bersifat virus, misalnya hepatitis B dan C yang sudah tidak diobati lebih dari 6 bulan.
  • Pertumbuhan berlebih dari jaringan hati dengan lemak.
  • Ketersediaan atau.
  • Pengenalan obat intravena spesifik yang memicu peningkatan konsentrasi zat besi.
  • hemodialisis permanen.

Bentuk penyakit

Ada tiga jenis penyakit:

  • Keturunan (primer). Dalam kasus utama, kita berbicara tentang mutasi gen yang bertanggung jawab untuk metabolisme zat besi. Bentuk ini adalah yang paling umum. Hubungan telah dibuat antara hemokromatosis herediter dan cacat enzim kongenital yang menyebabkan akumulasi zat besi.

Foto diagnosis hemochromatosis herediter

  • Neonatal muncul pada bayi yang baru lahir. Alasan pengembangan patologi semacam itu belum diklarifikasi.
  • Sekunder berkembang dengan latar belakang penyakit lain yang berhubungan dengan sirkulasi darah dan masalah kulit. Ini berkembang dengan latar belakang mengambil sejumlah besar preparat yang mengandung zat besi.

Jenis yang terakhir dapat berupa pasca-transfusi, pencernaan, metabolik dan asal campuran.

Tahapan

Ada tiga tahap utama:

  • Pertama. Gangguan metabolisme zat besi diamati, tetapi jumlahnya tetap di bawah tingkat yang diizinkan.
  • Kedua. Akumulasi zat besi yang berlebihan oleh tubuh terjadi. Tidak ada tanda-tanda klinis khusus, tetapi berkat metode penelitian laboratorium, dimungkinkan untuk dengan cepat menetapkan penyimpangan dari norma.
  • Ketiga. Semua gejala penyakit mulai berkembang. Penyakit ini mempengaruhi sebagian besar organ dan sistem.

Gejala hemokromatosis

Penyakit ini memanifestasikan dirinya paling jelas pada orang dewasa, ketika kandungan besi total mencapai nilai kritis.

Tergantung pada gejala yang ada, beberapa bentuk hemochromatosis berbeda:

  • hati,
  • hati,
  • sistem endokrin.

Pertama, pasien mengeluh kelelahan meningkat, libido menurun. Yang tidak terlalu kuat mungkin muncul. Lambat laun, kulit menjadi lebih kering, gangguan muncul pada persendian besar.

Pada tahap yang diperluas, kompleks gejala terbentuk, diwakili oleh perubahan warna kulit menjadi warna perunggu, perkembangan sirosis hati, diabetes mellitus. Pigmentasi terutama mempengaruhi wajah, tangan bagian atas, pusar dan puting. Rambut rontok secara bertahap.

Akumulasi zat besi yang berlebihan dalam jaringan dan organ menyebabkan atrofi testis pada pria. Anggota badan menjadi bengkak, dan penurunan berat badan yang tajam muncul.

Komplikasi

Hati berhenti untuk mengatasi fungsinya. Oleh karena itu, ia mulai mengambil bagian lebih sedikit dalam pencernaan, netralisasi, dan metabolisme. Ada pelanggaran detak jantung, penurunan kontraktilitas otot jantung.

Tubuh menjadi rentan terhadap penyakit lain, karena sistem kekebalan tidak dapat mengatasi stres.

Komplikasi umum adalah:

  • ... Terjadi kematian sebagian daerah jantung akibat gangguan peredaran darah. Patologi dapat terjadi dengan latar belakang gagal jantung.
  • Diabetes dan. Karena racun, terjadi kerusakan otak, yang menumpuk pada diabetes mellitus.
  • Munculnya tumor di hati.

Jika bakteri memasuki aliran darah, sepsis dapat berkembang. Ini menyebabkan keracunan parah di seluruh tubuh dan penurunan kondisi pasien yang signifikan. Akibat sepsis, kemungkinan kematian tinggi.

Beberapa pasien mengalami hipogonadisme sebagai komplikasi. Ini adalah penyakit yang berhubungan dengan penurunan produksi hormon seks. Patologi ini menyebabkan disfungsi seksual.

Diagnostik

Langkah-langkah diagnostik diresepkan untuk beberapa lesi organ dan untuk penyakit beberapa anggota keluarga yang sama. Perhatian diberikan pada usia timbulnya penyakit.

Dengan bentuk turun temurun, gejala muncul pada usia 45-50 tahun. Dengan munculnya tanda-tanda sebelumnya, mereka berbicara tentang hemochromatosis tipe kedua.

Di antara metode non-invasif, sering digunakan. Ada penurunan intensitas sinyal hati, yang kelebihan zat besi. Selain itu, kekuatannya tergantung pada jumlah elemen jejak.

Ketika terjadi pengendapan Fe yang melimpah, memberikan reaksi Perls positif. Dengan studi spektrofotometri, dapat ditetapkan bahwa kandungan besi lebih dari 1,5% dari massa kering hati. Hasil pewarnaan dinilai secara visual tergantung pada persentase sel yang diwarnai.

Selain itu, mereka dapat melakukan:

  • rontgen sendi,
  • EkoCG.

Tes darah

Hitung darah lengkap tidak menunjukkan. Hal ini diperlukan hanya untuk menyingkirkan anemia. Yang paling sering disewa, yang ditunjukkan:

  1. Peningkatan bilirubin di atas 25 mol per liter.
  2. Tingkatkan ALAT di atas 50.
  3. Dengan diabetes mellitus, jumlah glukosa dalam darah meningkat 5,8.

Jika Anda mencurigai hemochromatosis, skema khusus digunakan:

  • Pertama, tes konsentrasi transferin dilakukan. Spesifisitas tes adalah 85%.
  • Tes dosis feritin. Jika hasilnya positif, maka lanjutkan ke langkah selanjutnya.
  • Proses mengeluarkan darah. Ini adalah metode medis dan diagnostik yang bertujuan untuk mengekstraksi sejumlah darah. Ini bertujuan untuk menghilangkan 3 gr. kelenjar. Jika setelah ini pasien menjadi lebih baik, maka diagnosis dikonfirmasi.

Perlakuan

Metode terapi tergantung pada karakteristik gambaran klinis. Sangat penting untuk mengikuti diet di mana tidak ada makanan dengan zat besi dan zat lain yang berkontribusi pada penyerapan elemen jejak ini.

Oleh karena itu, di bawah larangan ketat:

  • hidangan ginjal dan hati,
  • alkohol,
  • produk tepung,
  • makanan laut.

Dalam jumlah kecil, Anda bisa makan daging, makanan yang diperkaya dengan vitamin C. Dimungkinkan untuk menggunakan kopi dan teh dalam makanan, karena tanin memperlambat penyerapan dan akumulasi zat besi.

Proses mengeluarkan darah, dijelaskan di atas, juga memiliki efek terapeutik. Durasi pertumpahan darah untuk tujuan pengobatan setidaknya 2 tahun, sampai ferrin berkurang menjadi 50 unit. Bersamaan dengan ini, dinamika hemoglobin dipantau.

Sitoforesis kadang-kadang digunakan. Inti dari metode ini adalah mengalirkan darah melalui siklus tertutup. Dalam hal ini, serum dimurnikan. Setelah itu, darah kembali. Untuk mendapatkan hasil yang diinginkan, 10 prosedur dilakukan dalam satu siklus.

Untuk pengobatan, chelators digunakan, yang membantu kelenjar dikeluarkan dari tubuh lebih cepat. Efek seperti itu dilakukan hanya di bawah pengawasan dokter, karena dengan penggunaan jangka panjang atau penggunaan tanpa kontrol, ada kekeruhan pada lensa mata.

Jika hemochromatosis diperumit oleh pertumbuhan tumor ganas, maka perawatan bedah ditentukan. Dengan sirosis progresif, transplantasi hati diresepkan. Arthritis diobati dengan operasi plastik sendi.

Prakiraan dan pencegahan

Ketika suatu penyakit muncul, untuk mencegah komplikasi, Anda perlu:

  1. Ikuti diet.
  2. Minum obat pengikat zat besi.

Jika tidak ada hemochromatosis, tetapi ada prasyarat turun-temurun, maka perlu untuk mengikuti rekomendasi dokter dengan ketat saat mengambil sediaan zat besi. Pencegahan juga bermuara pada skrining keluarga dan deteksi dini timbulnya penyakit.

Penyakit ini berbahaya dan memiliki perjalanan yang progresif. Dengan terapi tepat waktu, hidup dapat diperpanjang beberapa dekade.

Dengan tidak adanya perawatan medis, kelangsungan hidup jarang lebih dari 5 tahun. Dengan adanya komplikasi, prognosisnya buruk.

Video ceramah tentang hemokromatosis hati:

Hemokromatosis adalah penyakit yang mempengaruhi metabolisme zat besi, yang menyebabkan kelebihan zat besi dalam tubuh. Cari tahu apa penyebabnya, gejala dan pengobatannya.

Tidak dapat dipungkiri bahwa hati adalah salah satu organ terpenting dalam tubuh kita. Di antara fungsi utamanya, seseorang dapat menyebutkan penyimpanan dan pelepasan gula dalam darah, sintesis glikogen, pemrosesan minuman beralkohol dan berbagai obat, penghapusan kotoran dari darah ...

Namun, ada sejumlah penyakit hati yang jelas dapat mempengaruhi hati, terutama secara langsung. Contoh yang baik adalah hemochromatosis, penyakit yang dapat diturunkan atau didapat.

Apa itu hemokromatosis?

Hemokromatosis adalah perubahan yang ditandai dengan buruknya metabolisme zat besi dalam tubuh kita. Tak perlu dikatakan, itu adalah komponen penting dari tubuh kita jika kita ingin semua organ kita berfungsi dengan baik. Diperkirakan jumlah zat besi yang benar dalam darah setidaknya harus sekitar 4 atau 5 gram, jumlah yang dilepaskan dari hemoglobin.

Namun, kondisi ini ditandai dengan tubuh tidak mampu memecah unsur ini dan karena itu menyebabkan peningkatan kadar zat besi yang berlebihan di seluruh saluran pencernaan. Ini adalah sesuatu yang dapat berdampak sangat negatif pada kesehatan kita dan terutama pada fungsi hati.

Hemokromatosis adalah penyakit yang terjadi pada orang-orang dari segala usia. Ini dapat mempengaruhi sekitar satu dari 200-300 orang dan jauh lebih sering terjadi pada pria karena wanita memiliki cara lain untuk menghilangkan zat besi melalui kehamilan.

Apa penyebab hemokromatosis?

Sekarang kita sudah tahu apa itu hemochromatosis, kita akan menjelaskan apa penyebabnya:

  • Konsumsi anggur yang berlebihan. Minuman beralkohol ini ditandai dengan adanya zat besi dosis tinggi. Oleh karena itu, jika dikonsumsi terlalu banyak, kemungkinan orang tersebut menderita hemokromatosis.
  • Hepatitis C. Virus hati ini juga dapat menyebabkan peningkatan kadar zat besi dalam darah.
  • Transfusi darah. Ketika seseorang menerima beberapa transfusi karena alasan apa pun, proses ini juga menyebabkan timbunan zat besi mulai menumpuk.
  • Defisiensi dalam produksi transferin. Transferin adalah protein yang bertanggung jawab untuk mengangkut semua zat besi ke seluruh tubuh. Namun, masalah muncul ketika seseorang tidak dapat mengeluarkan protein ini secara alami, menyebabkan kasus hemokromatosis yang jelas.

Gejala hemokromatosis

Gejala hemochromatosis dapat bervariasi tergantung pada seberapa lanjut penyakitnya. Oleh karena itu, sangat penting untuk menentukannya sesegera mungkin. Di antara gejala yang paling umum adalah:

  • Kerusakan hati: Salah satu gejala hemokromatosis yang paling umum adalah apa yang dikenal sebagai hepatomegali. Ini berarti bahwa sisi kiri hati meradang, yang selanjutnya dapat menyebabkan asites, edema, dan bahkan penyakit kuning.
  • Kelebihan zat besi juga dapat menumpuk melalui berbagai otot jantung, yang selanjutnya dapat menyebabkan gagal jantung ringan. Kelelahan ekstrem dan pembengkakan kaki adalah gejala yang menonjol dari kondisi ini.
  • Hiperpigmentasi kulit: Sebagian besar kasus hemochromatosis biasanya diterjemahkan kemudian dalam kasus hiperpigmentasi kulit menjadi warna yang sangat gelap. Itu juga normal untuk melihat gambar kebotakan atau rambut rontok.

Jenis-jenis hemokromatosis

Seperti yang dinyatakan di awal posting ini, ada dua jenis hemochromatosis: satu herediter (paling umum) dan satu didapat. Di bawah ini kita akan menemukan perbedaan utama.

Hemokromatosis herediter

Hemokromatosis herediter adalah kelainan genetik dari tipe resesif autosomal (atau pewarisan resesif), yang berarti harus diwariskan dari ayah dan ibu untuk mewujudkannya; artinya, kedua orang tua harus membawa gen tersebut.

Diperkirakan setiap 20-25 orang membawa gen, yang berarti kita memiliki penyakit hati keturunan yang sangat umum.

Dalam kasus hemokromatosis herediter, dua mutasi telah diidentifikasi pada gen protein HFE, yang dikenal sebagai C282Y dan H63D. Studi menunjukkan bahwa di Eropa, diperkirakan 60 hingga 100% pasien yang terkena mewarisi gen C282Y dari kedua orang tua (homozigot C282Y) atau mewarisi gen H63D dari satu dan gen C282Y dari yang lain (heterozigot ganda).

Hemokromatosis didapat

Juga dikenal sebagai hemokromatosis sekunder, disebabkan oleh berbagai macam kelainan dan kondisi, dan tidak ada penyebab tunggal atau spesifik yang menyebabkan peningkatan timbunan zat besi dalam tubuh.

Di antara alasan yang paling sering menyebabkan munculnya hemokromatosis ini, Anda dapat menyebutkan:

  • Penyakit hati seperti penyakit hati alkoholik atau hepatitis C.
  • Konsumsi alkohol kronis mempengaruhi hati.
  • Melakukan beberapa transfusi darah.
  • Defisiensi transferin kongenital.
  • Tarda kulit porfiria.
  • hemokromatosis neonatus.
  • Aseruloplasminemia.
  • Asupan zat besi yang berlebihan

Perawatan apa yang tersedia untuk hemokromatosis?

Karena hemochromatosis ditandai dengan dosis zat besi yang terlalu tinggi dalam tubuh kita, jelas bahwa perlu untuk mengurangi kadar komponen ini. Untuk melakukan ini, Anda harus mempertimbangkan tanda-tanda berikut:

  • Mengurangi konsumsi alkohol. Konsumsi minuman tertentu, seperti anggur merah atau mawar, dapat menyebabkan hemokromatosis. Oleh karena itu, sangat disarankan agar Anda berhenti meminumnya sejak gejala pertama muncul.
  • Hindari ikan putih dan makanan laut. Ikan juga merupakan sumber zat besi yang tidak ada habisnya. Oleh karena itu, Anda perlu berhenti meminumnya untuk sementara waktu untuk menurunkan kadar zat besi Anda. Hal yang sama berlaku untuk kerang atau suplemen vitamin yang mengandung zat besi atau vitamin C.
  • Jauhi peralatan makan yang terbuat dari besi. Dan faktanya adalah bahwa memproses atau memanipulasinya dapat mengarah pada fakta bahwa kemudian kita meminjam elemen ini secara tidak sengaja.

Hemochromatosis (diabetes perunggu, sirosis pigmentasi), menjadi penyakit keturunan, ditularkan ke penerima oleh gen resesif. Menurut statistik, sekitar 0,33% orang rentan terhadap penyakit ini dan sekitar 10% adalah pembawa genomnya. Gambaran dan gejala klinis pertama kali dijelaskan pada tahun 1871. Ada tanda-tanda diabetes mellitus, sirosis hati, warna kulit perunggu yang tidak biasa. Beberapa tahun kemudian, istilah "hemokromatosis" diperkenalkan, yang menjadi ciri gejala utama penyakit ini.

Ternyata juga pria yang lebih rentan terkena penyakit ini lebih banyak wanita. Rata-rata, ada 1 wanita untuk setiap 20 pria yang sakit. Hal ini disebabkan adanya aliran menstruasi pada wanita, yang dengannya tubuh dibebaskan dari kelebihan zat besi. Hemokromatosis jarang terjadi pada usia muda. Paling sering, orang-orang dari 40 tahun ke atas ada dalam daftar mereka yang menderita penyakit ini.

Bahaya penyakit ini terletak pada ketidakjelasannya. Sebagian besar kasus diagnosis hemochromatosis sudah dicatat pada tahap akhir perkembangan penyakit.

Sampai saat ini, ada dua jenis penyakit ini: hemokromatosis primer dan sekunder. Jenis penyakit pertama dan kedua sulit didiagnosis. Primer disebut hemokromatosis sejati atau idiopatik, ditransmisikan pada tingkat gen. Hemokromatosis sekunder bukanlah penyakit bawaan dan merupakan konsekuensi dari anemia berbagai etiologi, transfusi darah atau pengobatan yang tidak tepat dengan preparat besi.

Hemokromatosis sekunder juga meliputi:

  1. Pasca transfusi (disebabkan oleh pengobatan jangka panjang anemia dengan beberapa transfusi darah);
  2. Metabolik (terkait dengan pelanggaran metabolisme zat besi dalam tubuh);
  3. Pencernaan (kelebihan asupan makanan yang mengandung zat besi).

Selain itu, hemochromatosis neonatal, yang didiagnosis pada bayi baru lahir, juga diisolasi. Penyakit ini ditandai dengan gangguan metabolisme, yang seringkali berakibat fatal. Seringkali satu-satunya pengobatan yang efektif untuk penyakit ini adalah.

Patogenesis

Patogenesis penyakit ini disebabkan oleh akumulasi kelebihan zat besi dalam tubuh, terutama di sel-sel hati, limpa, miokardium, dan pankreas. Ini mengarah pada munculnya sejumlah besar radikal besi bebas, yang mulai masuk ke dalam reaksi oksidasi kimia dengan protein, lipid, DNA, dll.

Pada orang sehat, normalnya kandungan zat besi tidak melebihi 3-4 g, sedangkan pada penderita hemokromatosis mencapai 50 atau lebih. Konsentrasi ini dijelaskan oleh mutasi gen, akibatnya proses dasar metabolisme dan penyerapan zat terganggu. Hasilnya adalah penyerapan zat besi yang berlebihan, yang menyebabkan penyakit. Misalnya, pada orang sehat, sekitar 1-2 mg zat besi diserap di saluran pencernaan dalam satu hari, pada pasien dengan hemochromatosis - hingga 6 mg. Kelebihan zat besi dalam sel mengikat protein apoferritin, membentuk feritin, dalam satu molekul yang bisa mengandung hingga 4,5 ribu atom besi. Peningkatan kadar feritin sering menunjukkan hemokromatosis.

Sekitar sepertiga pasien menderita diabetes mellitus, dengan berbagai komplikasi (ini difasilitasi oleh disfungsi pankreas, terkait dengan kelebihan zat besi di dalamnya). Gangguan dalam kerja kelenjar pituitari mempengaruhi fungsi sistem genitourinari (atrofi testis, impotensi). Dalam sebagian besar kasus, ada penyakit pada sistem kardiovaskular (berbagai aritmia, gangguan konduksi, gagal jantung, dll.).

Dengan hemochromatosis, risiko penyakit menular (pneumonia, hepatitis, bronkitis) meningkat secara signifikan, yang terkait dengan disfungsi fagosit.

"Pendamping" khas hemokromatosis adalah artropati - kerusakan sendi. Penyakit ini ditandai dengan rasa sakit yang parah pada persendian dan ligamen, yang dijelaskan oleh peningkatan deposisi kalsium.

Saat mendiagnosis semua penyakit yang menyertai, penting untuk menentukan etiologinya.

Gejala

Gambaran klinisnya sangat mirip dengan penyakit hati lainnya, yang sangat mempersulit diagnosis. Sangat diinginkan untuk memulai pengobatan bahkan sebelum tanda-tanda pertama penyakit muncul. Pengobatan modern memiliki rentang analisis biokimia yang cukup luas yang dapat mendiagnosis penyakit pada tahap awal. Namun, jika gejala memang muncul sebelum diagnosis dibuat, dalam banyak kasus gejala tersebut ditandai dengan hal-hal berikut:

  • fungsi hati terganggu, ada peningkatan ukurannya, eksaserbasi penyakit kronis, yang jauh lebih sulit dengan hemochromatosis. Risiko terkena sirosis dan kanker hati;
  • kebanyakan pasien mengeluh kelemahan dan kelelahan yang terus-menerus;
  • pigmentasi, penggelapan kulit, karena akumulasi pigmen melanin;
  • dalam beberapa kasus, ada keluhan nyeri sendi. Di bawah pengaruh zat besi bebas, senyawa kalsium disimpan dalam tubuh, disimpan di persendian jari, lutut, tangan;
  • melemahnya kekebalan, kerentanan terhadap berbagai jenis infeksi, virus;
  • rambut rontok.

Jika tidak diobati, penyakit ini biasanya menjadi kronis dan dapat menyebabkan:

  • peningkatan konsentrasi gula dalam darah karena disfungsi pankreas;
  • gangguan siklus menstruasi pada wanita dan melemahnya potensi pada pria, karena efek destruktif zat besi pada kelenjar seks;
  • gagal jantung, aritmia, gangguan kerja sistem konduksi yang disebabkan oleh akumulasi zat besi di jantung;
  • berbagai gangguan hormonal yang terkait dengan gangguan kelenjar tiroid;
  • hiperpigmentasi area kulit di telapak tangan, di ketiak, di tempat bekas luka lama.

Diagnostik

Mengingat sifat genetik penyakit, perlu untuk menanyakan keberadaan penyakit ini pada kerabat pasien. Perhatian khusus harus diberikan kepada saudara-saudaranya. Penyakit hati lain dengan gejala serupa, seperti sirosis alkoholik, juga harus disingkirkan. Pengambilan darah untuk analisis biokimia pada hemokromatosis biasanya mengungkapkan hal berikut:

  • kadar zat besi di atas normal;
  • persentase saturasi transferin yang tinggi dengan besi;
  • kadar feritin meningkat secara signifikan.

Metode yang paling informatif untuk mendiagnosis hemokromatosis adalah biopsi hati, serta studi genetik untuk mengidentifikasi gen yang bermutasi. Computed tomography dapat membantu menentukan tingkat akumulasi zat besi di organ (paling sering di hati dan jantung). Dalam beberapa kasus, flebotomi kuantitatif digunakan untuk mendiagnosis hemokromatosis. Untuk melakukan ini, darah pasien diambil dua kali seminggu (pada kenyataannya, pertumpahan darah), setelah itu analisisnya dibandingkan. Jika hitung darah lengkap menunjukkan anemia yang disebabkan oleh kehilangan darah, hemokromatosis dikecualikan.

Perlakuan

Kebutuhan dan metode pengobatan ditentukan oleh dokter, tergantung pada tingkat keparahan penyakit, jenis kelamin, usia, komplikasi, dll.

Faktor penentu dalam pengendalian penyakit yang efektif adalah diagnosis dini.

Perawatan yang paling umum untuk hemochromatosis adalah venaeksi atau proses mengeluarkan darah. Biasanya, sekitar 400 ml darah diambil dari pasien setiap minggu. Ini membantu menormalkan kadar zat besi dalam tubuh. Pengambilan sampel darah dilakukan secara eksklusif di rumah sakit dan di bawah pengawasan staf medis. Frekuensi prosedur dan durasi kursus bedah vena ditentukan oleh dokter. Beberapa pasien terpaksa mendonorkan darah sepanjang hidup mereka.

Diet khusus juga membantu menormalkan kadar zat besi dalam darah dan hati. Dari diet pasien, perlu untuk mengecualikan makanan yang kaya zat besi (ikan, produk daging, telur, dll.).

Penting: hanya dokter yang harus menentukan bentuk diet dan durasinya! Pola makan yang tidak tepat dapat memperburuk kondisi pasien.

Terkadang obat yang mengikat zat besi dan mengeluarkannya dari tubuh diresepkan (misalnya, deferoxamine, B-desferal).

Prasyarat untuk pengobatan hemochromatosis adalah penolakan alkohol. Alkohol memperburuk gambaran keseluruhan penyakit dan menyebabkan sirosis di hampir 100% kasus.

Kurangnya perawatan yang tepat dapat menyebabkan konsekuensi yang fatal.

16565 0

Hemokromatosis herediter Adalah penyakit genetik di mana zat besi terakumulasi dalam tubuh manusia. Ini adalah penyakit keturunan yang cukup umum di antara orang Eropa. Menurut para ahli Amerika, 1 dari 240-300 penduduk di wilayah tersebut menderita hemochromatosis herediter.

Pasien dengan hemokromatosis mungkin tidak memiliki keluhan, dan harapan hidup mereka mungkin tidak berbeda dengan orang sehat. Yang lain mengalami gejala kelebihan zat besi yang parah, termasuk disfungsi seksual, gagal jantung, nyeri sendi, sirosis hati, diabetes mellitus, kelemahan umum, dan penggelapan kulit.

Kandungan zat besi normal dalam tubuh harus antara 3 dan 4 gram. Jumlah total zat besi dalam tubuh diatur oleh mekanisme penyerapan spesifik. Tubuh kita kehilangan sekitar 1 miligram zat besi setiap hari melalui keringat dan kulit mati serta sel-sel usus. Wanita kehilangan rata-rata 1 miligram lebih banyak karena menstruasi. Usus orang dewasa yang sehat mengkompensasi kehilangan ini setiap hari dengan menyerap zat besi dari makanan. Ketika seseorang kehilangan banyak zat besi dalam darah, penyerapannya di usus meningkat. Keseimbangan normal tetap terjaga, sehingga tidak ada timbunan zat besi yang besar di dalam tubuh.

Pada orang dengan hemochromatosis herediter, penyerapan zat besi harian dari usus lebih besar dari norma yang dibutuhkan tubuh. Dan karena tubuh manusia tidak dapat dengan cepat melepaskan zat besi, ini menyebabkan akumulasi dan pengendapan zat besi di organ dan jaringan. Dengan hemokromatosis herediter, hingga 20 gram zat besi terakumulasi dalam tubuh pasien pada usia 40-50 - lima kali lebih banyak dari biasanya!

Kelebihan zat besi disimpan di persendian, hati, testis, jantung, yang menyebabkan kerusakan pada organ-organ ini dan menyebabkan gejala hemokromatosis. Wanita dapat menyimpan zat besi lebih lambat karena mereka mengalami kehilangan zat besi selama menstruasi, kehamilan dan menyusui. Jadi, pada wanita, gejala kerusakan organ berkembang rata-rata 10 tahun lebih lambat daripada pria.

Sifat herediter dari hemokromatosis

Hemokromatosis herediter adalah kelainan resesif autosomal. Ini berarti bahwa seorang anak hanya mungkin mengalami hemokromatosis jika kedua orang tuanya memiliki gen penyakit tersebut. Berbeda dengan pewarisan jenis ini, pada penyakit autosomal dominan, anak dapat mewarisi penyakit bahkan dari salah satu orang tuanya.

Tubuh manusia terdiri dari triliunan sel. Di dalam setiap sel ada nukleus yang berisi materi genetik kita - kromosom. Setiap orang memiliki 23 pasang kromosom - total 46 kromosom. Kami mewarisi materi ini dari kedua orang tua kami. Kromosom mengandung DNA yang mengkodekan semua proses metabolisme, penampilan, tinggi badan, warna mata dan rambut, kecerdasan, dan fitur lainnya. Cacat pada DNA, yang disebut mutasi, dapat menyebabkan penyakit, dan mereka "dihafal" pada tingkat molekuler dan diteruskan ke generasi baru - ini adalah sifat penyakit genetik.

Ada dua jenis utama mutasi yang terkait dengan hemokromatosis herediter - C282Y dan H63D. Angka 282 dan 63 menunjukkan lokasi cacat pada gen HFE, yang terletak pada kromosom ke-6.

Orang yang mewarisi dua mutasi C282Y dari setiap orang tua memiliki kemungkinan yang sangat tinggi untuk mengembangkan hemochromatosis. Faktanya, orang-orang seperti itu merupakan 95% dari semua pasien dengan hemochromatosis herediter. Pasien yang mewarisi satu mutasi C282Y dari satu orang tua dan satu mutasi H63D dari orang tua lainnya menyumbang 3% pasien dengan hemochromatosis.

Gejala hemokromatosis herediter

Pada tahap awal penyakit, pasien tidak memiliki gejala yang menunjukkan hemokromatosis dan menjalani tes DNA. Kemudian, kadar besi serum yang tinggi dalam darah dapat dideteksi, yang dideteksi secara kebetulan, selama tes karena alasan lain.

Pada pria, gejala hemokromatosis mungkin tidak muncul sampai usia 40-50 tahun. Pada wanita, gejala pertama mungkin muncul 10, atau bahkan 15-20 tahun lebih lambat dari pada pria.

Timbunan zat besi di kulit menyebabkan penggelapan kulit, yang terkadang diabaikan begitu saja. Deposit zat besi di kelenjar pituitari dan testis menyebabkan testis mengering dan impotensi. Zat besi di pankreas menyebabkan penurunan produksi insulin dan diabetes. Deposit di otot jantung menyebabkan gagal jantung dan aritmia. Kerusakan hati menyebabkan jaringan parut (sirosis) dan peningkatan risiko kanker hati. Zat besi pada persendian menyebabkan nyeri saat bergerak dan pembatasan gerakan.

Diagnostik hemokromatosis

Seperti yang telah disebutkan, pada kebanyakan pasien, peningkatan kadar zat besi yang mencurigakan dalam darah terdeteksi secara kebetulan. Pada beberapa pasien, pada awalnya, peningkatan kadar enzim hati terdeteksi, yang kemudian mengarah pada diagnosis hemochromatosis. Jauh lebih mudah ketika pasien mengetahui tentang hemokromatosis pada orang tua mereka, sehingga mereka datang untuk memeriksanya sendiri.

Tes darah.

Ada beberapa tes darah yang mengukur kadar zat besi dalam tubuh: kadar feritin, kadar zat besi serum, kapasitas pengikatan besi maksimum (TIBC), dan saturasi transferin.

Feritin adalah protein darah yang berkorelasi dengan jumlah besi yang disimpan dalam tubuh. Kadar feritin biasanya rendah pada pasien dengan anemia defisiensi besi (ADB), tetapi meningkat pada pasien dengan hemokromatosis. Kadar feritin juga meningkat pada beberapa infeksi (hepatitis virus) dan proses inflamasi lainnya, jadi indikator ini saja tidak cukup untuk diagnosis yang akurat.

Tes serum besi dan saturasi transferin dilakukan secara bersamaan. Besi serum mencerminkan jumlah besi dalam bagian cair (serum) darah. Kapasitas pengikatan menunjukkan jumlah total besi yang dapat mengikat transferin serum, protein yang membawa molekul besi ke berbagai bagian tubuh.

Saturasi transferin adalah angka yang diperoleh dengan membagi kandungan besi serum dengan kapasitas pengikatan besi maksimum darah. Indikator ini menunjukkan berapa persentase transferin yang terlibat dalam transportasi besi. Pada orang sehat, saturasi transferin berada pada kisaran 20-50%. Pada pasien dengan IDA, indikator ini sangat rendah, dan pada hemokromatosis herediter sangat tinggi (yaitu, sebagian besar transferin "sibuk" dengan pengangkutan simpanan besi).

Kadar besi serum dapat meningkat pada siang hari, biasanya setelah makan. Karena itu, tes darah harus dilakukan di pagi hari dengan perut kosong.

Biopsi hati.

Tes yang paling akurat untuk hemochromatosis adalah untuk mengukur kandungan besi dari jaringan hati. Untuk tes ini, perlu dilakukan biopsi - ambil sebagian kecil hati pasien. Biasanya prosedur ini dilakukan dengan menggunakan jarum panjang khusus. Pasien dibius, kemudian jarum dimasukkan melalui kulit ke dalam hati, dan prosedur ini dikontrol menggunakan mesin ultrasound. Jaringan yang diperoleh dari biopsi diperiksa di laboratorium untuk tanda-tanda peradangan hati, sirosis (jaringan parut ireversibel), dan diperiksa kandungan zat besinya.

Biopsi hati dengan hemokromatosis juga memiliki nilai prognostik, karena menentukan tingkat jaringan parut ireversibel pada hati. Pasien dengan hemokromatosis dengan hasil biopsi yang relatif baik memiliki harapan hidup yang normal (dengan pengobatan yang memadai). Pasien yang hemochromatosis telah menyebabkan sirosis hati hidup jauh lebih pendek.

Selain itu, pasien dengan sirosis memiliki peningkatan dramatis dalam risiko kanker hati (karsinoma hepatoseluler), yang dapat membunuh seseorang jauh lebih awal daripada sirosis. Setelah hati sudah terpengaruh, risiko ini tetap tinggi, bahkan jika hemochromatosis diobati secara aktif.

Analisis genetik.

Gen yang bertanggung jawab untuk hemochromatosis herediter ditemukan kembali pada tahun 1996. Gen ini menerima singkatan HFE. Hemokromatosis herediter pada sebagian besar pasien dikaitkan dengan mutasi C282Y dan H63D pada gen ini.

Paling sering (95%) pasien dengan hemochromatosis memiliki dua mutasi C282Y yang diwarisi dari kedua orang tuanya. Pada saat yang sama, tidak semua orang dengan genetika seperti itu menderita akumulasi zat besi dalam tubuh. Penelitian telah menunjukkan bahwa hanya 50% orang dengan mutasi C282Y ganda memiliki hemokromatosis dan komplikasinya. Artinya, tes genetik positif belum menjadi keputusan.

Gabungan mutasi C282Y / H63D terjadi pada anak-anak yang mewarisi mutasi C282Y dari satu orang tua dan H63D dari orang tua lainnya. Sebagian besar dari orang-orang ini memiliki kadar zat besi yang normal, tetapi beberapa memiliki kelebihan zat besi ringan hingga sedang.

Jika seorang anak mewarisi hanya satu cacat C282Y dari salah satu orang tuanya dan gen HFE lainnya normal, maka ia tidak akan mengalami gejala kelebihan zat besi. Tetapi orang seperti itu menjadi pembawa penyakit. Jika kedua orang tua memiliki cacat seperti itu, maka masing-masing anak mereka akan memiliki 25% kemungkinan mengembangkan hemochromatosis.

1. Orang dewasa dengan dugaan hemokromatosis herediter (misalnya, kerabat dekat pasien) harus menjalani tes darah untuk serum besi, feritin, TIBC, dan saturasi transferin.
2. Pasien dengan peningkatan kadar serum besi, feritin dan saturasi transferin di atas 45% harus menjalani tes genetik.
3. Pasien dengan mutasi ganda C282Y dan saturasi transferin di atas 45% dianggap sebagai pasien dengan hemokromatosis. Mereka harus dirawat (phlebotomy terapeutik).

Indikasi untuk biopsi hati.

Tidak semua pasien dengan hemokromatosis memerlukan biopsi hati. Tujuan dari biopsi hati adalah untuk mengidentifikasi pasien dengan sirosis dan untuk menyingkirkan penyakit hati lainnya (pasien dengan sirosis sering menderita kanker hati).

Orang muda di bawah 40 tahun, pembawa dua mutasi C282Y, dengan enzim hati normal dan kadar feritin serum kurang dari 1000 ng / ml, memiliki risiko sirosis yang sangat rendah. Mengingat hal ini, para ahli Amerika merekomendasikan untuk mengobati mereka dengan proses mengeluarkan darah terapeutik tanpa biopsi hati. Pasien-pasien ini memiliki prognosis yang sangat baik dengan pengobatan yang memadai.

Pasien berusia di atas 40 tahun dengan peningkatan enzim hati dan kadar feritin serum lebih dari 1000 ng / ml memiliki risiko sirosis hati yang serius. Dokter dapat merekomendasikan biopsi hati jika prosedur ini aman bagi pasien. Prognosis tergantung pada hasil biopsi.

Pengobatan hemokromatosis herediter

Perawatan yang paling efektif untuk hemochromatosis adalah proses mengeluarkan darah (phlebotomy) - pengangkatan sebagian darah secara teratur dari pembuluh darah di lengan. Untuk pengobatan, biasanya cukup untuk mengambil satu unit darah, atau 450-500 ml, setiap 7-14 hari (satu unit darah mengandung sekitar 250 mg zat besi).

Pada saat yang sama, dianjurkan untuk memeriksa kadar feritin serum dan saturasi transferin setiap 2-3 bulan. Segera setelah kadar feritin turun di bawah 50 ng / ml dengan saturasi transferin di bawah 50%, frekuensi flebotomi dikurangi menjadi 1 prosedur setiap 2-3 bulan.

Manfaat flebotomi terapeutik untuk hemokromatosis:

1. Pencegahan sirosis dan kanker hati jika pengobatan dimulai sejak dini.
2. Perbaikan fungsi hati, sebagian juga pada penderita sirosis.
3. Mengatasi gejala seperti lemas, lelah, nyeri sendi.
4. Peningkatan fungsi jantung pada pasien dengan kerusakan miokard ringan.

Jika hemochromatosis didiagnosis tepat waktu dan dirawat secara intensif, maka kerusakan pada hati, jantung, pankreas, testis dan persendian dapat sepenuhnya dihindari, dan pasien tetap menjadi orang yang sehat. Pada pasien dengan sirosis yang sudah ada sebelumnya, fungsi organ dapat ditingkatkan, tetapi jaringan parut pada hati tidak dapat diubah dan risiko kanker tetap tinggi.

Rekomendasi diet untuk pasien dengan hemochromatosis herediter:

1. Diet normal dan seimbang diperbolehkan untuk semua pasien yang menjalani proses mengeluarkan darah terapeutik. Tidak perlu menghindari makanan yang mengandung zat besi.
2. Hindari minuman beralkohol, karena konsumsi alkohol secara teratur berdampak negatif pada hati, meningkatkan risiko sirosis dan karsinoma hepatoseluler.
3. Mengkonsumsi vitamin C (asam askorbat) dosis besar pada pasien dengan kelebihan zat besi dapat menyebabkan aritmia yang fatal. Suplemen vitamin C harus dihindari sampai penyakit terkendali.
4. Jangan makan makanan laut mentah, karena Anda bisa mendapatkan infeksi berbahaya yang berkembang di lingkungan yang kaya zat besi.

Diagnosis dini kanker hati pada pasien dengan hemochromatosis.

Kanker hati (hepatoma atau karsinoma hepatoseluler) terjadi terutama pada pasien dengan sirosis hati. Dengan demikian, pasien dengan hemochromatosis dan sirosis harus menjalani pemeriksaan ultrasonografi (ultrasound) secara teratur dan tes darah untuk alpha-fetoprotein (protein yang diproduksi oleh tumor). Tes ini harus dilakukan setiap enam bulan.

Memuat ...Memuat ...