Tips kemoterapi. Kemoterapi tumor ganas organ genital wanita. Kombinasi kemoterapi nmrl

(Moskow, 2003) MENURUT KONGRES ASCO 2002 (ORLANDO, AS)

Bychkov M.B.

Kanker paru-paru menempati posisi terdepan dalam materi kongres ASCO-2002. Pada masalah ini, 314 makalah disajikan, yang membahas berbagai masalah epidemiologi, diagnosis, morfologi dan pengobatan baik kanker paru-paru non-sel kecil (NSCLC) dan kanker paru-paru sel kecil (SCLC). Satu karya dikhususkan secara terpisah untuk kanker bronkioloalveolar dan karsinoid. Kami mempelajari berbagai rejimen pengobatan dan rejimen untuk lini pengobatan I dan II untuk NSCLC dan SCLC, efektivitas kemoterapi kombinasi menggunakan Taxol, Taxotere, gemcitabine, Navelbin dan sitostatika baru lainnya. Beberapa penelitian membahas masalah kemoterapi neoadjuvant dan kemoradioterapi untuk NSCLC dan SCLC.

Perhatian khusus diberikan pada masalah karakteristik biologis molekuler dari kanker paru-paru dan pengembangan metode untuk terapi yang ditargetkan secara molekuler (bertarget).

NSCLC ditandai dengan adanya atau ekspresi berlebihan dari reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGRF), oleh karena itu EGRF adalah target yang menjanjikan dalam pengobatan NSCLC. Antibodi monoklonal yang menargetkan EGRF (IMC-C225) telah menunjukkan hasil yang menjanjikan pada tumor kepala dan leher dalam kombinasi dengan terapi radiasi atau cisplatin, dan oleh karena itu banyak inhibitor tirosin kinase EGRF sedang menjalani penelitian. Dari jumlah tersebut, hanya Iressa, OSI-774, PD-183805 dan PK1-166 yang dalam uji klinis. Obat-obatan ini dalam studi praklinis dalam kombinasi dengan sitostatika atau terapi radiasi telah menunjukkan efek aditif atau sinergis. Ini menjadi dasar untuk melakukan uji klinis fase III dengan memasukkan pasien dengan NSCLC. Kemajuan awal di NSCLC dengan memblokir EGRF dan mengganggu sinyal intraseluler harus mengarah pada pembentukan terapi bertarget pertama untuk penyakit ini.

Kris M. dkk. (abs. 1166) menyajikan data dari beberapa pusat medis AS pada uji klinis fase II Iressa (ZD1839) pada NSCLC lanjut pada pasien dengan perkembangan setelah rejimen kemoterapi yang mengandung platinum dan Taxotere (studi Ideal-2). Iressa adalah penghambat selektif EGRF tirosin kinase oral yang menghambat jalur pensinyalan yang terlibat dalam proliferasi dan kelangsungan hidup sel ganas. Diobati 216 pasien dengan NSCLC lokal lanjut atau metastasis. 102 pasien menerima Iressa 250 mg per hari, dan 114 menerima 500 mg. Efeknya masing-masing mencapai 11,8% dan 8,8%. Efeknya berlangsung 3 hingga 7+ bulan. 31% dan 27% pasien mengalami stabilisasi proses, sedangkan 43% dan 35% (masing-masing) menunjukkan perbaikan gejala. Pada 60% pasien, efek simtomatik dicapai pada 2 minggu pengobatan. Kelangsungan hidup rata-rata pada kedua kelompok adalah 6,1 dan 6,0 bulan. masing-masing. Efek samping sedang: diare dan ruam kulit derajat I-II. dan III-IV Seni. toksisitas diamati hanya pada 6,9 dan 17,5% pasien, masing-masing. Para penulis menyimpulkan bahwa pada kelompok pasien ini dengan penyebaran proses yang luas, Iressa menunjukkan aktivitas antitumor yang signifikan secara klinis dengan profil efek samping yang dapat diterima dan cukup memuaskan.

Bissett D. (abs. 1183) dengan banyak rekan penulis dari Inggris, Kanada, Amerika Serikat dan Jerman melaporkan hasil uji klinis fase III prinomastat (AG3340), inhibitor matrix metallopreinase (MMP), dalam kombinasi dengan gemcitabine dan cisplatin sebagai pengobatan lini pertama untuk umum III-B (T4) dan IV Seni. NSCLC. Para pasien diacak: I gr. menerima prinomastat - 15 mg 2 kali sehari melalui mulut, dan II - plasebo. Pasien dari kedua kelompok juga diobati dengan gemcitabine - 1250 mg / m2 selama 1, 8 hari dan cisplatin - 75 mg / m2 pada hari 1, setiap 3 minggu sekali. Toksisitas itu diwujudkan dalam "otot-tulang" efek (MC), mungkin karena penghambatan MMP. Derajat kedua dan lebih tinggi toksisitas MC diamati pada 40% dalam 1 gr. dan 16% - dalam gr. plasebo, dan diekspresikan dalam artralgia, mialgia, keterbatasan mobilitas sendi dan pembengkakannya. Fenomena ini berlangsung 3 minggu atau lebih dan mereda setelah istirahat minum obat dan mengurangi dosis. Istirahat diperlukan untuk 37% dari kelompok pertama. dan 12% - pada kelompok II. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 11,5 dan 10,8 bulan. (p = 0,82), tingkat kelangsungan hidup satu tahun 43 dan 38%, kelangsungan hidup tanpa tanda-tanda perkembangan penyakit 6,1 dan 5,5 bulan, dan efikasi keseluruhan - masing-masing 25 dan 24%. Para penulis menyimpulkan bahwa penambahan inhibitor MMP tidak meningkatkan aktivitas antitumor dari rejimen gemcitabine + cisplatin pada pasien dengan NSCLC lanjut.

Patel J. D. dkk. di AS (abs. 1218) mempelajari hasil jangka panjang pengobatan dengan trastuzumab + baik Taxotere atau Taxol pada pasien dengan NSCLC lanjut, tergantung pada ekspresi HER-2. Percobaan acak fase II dilakukan pada pasien NSCLC yang tidak diobati. 57 pasien dirawat, di mana 13 (22%) adalah HER-2 positif dan 44 (77%) adalah HER-2 negatif. Kemanjuran dan toksisitas keseluruhan serupa pada kelompok Taxotere atau Taxol, tanpa perbedaan yang signifikan dalam stratifikasi HER-2. Pada 12 bulan. Median pengamatan dan kelangsungan hidup 1 tahun untuk HER-2+ adalah 14 bulan, dan untuk HER-2 - 19 bulan. Para penulis menyimpulkan bahwa 1) trastuzumab dalam kombinasi dengan taxanes mingguan menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata yang sangat baik dan kelangsungan hidup 1 tahun; 2) kontribusi trastuzumab terhadap data kelangsungan hidup untuk setiap populasi masih belum jelas; 3) pasien yang diobati dengan rejimen yang sama dengan HER-2+ memiliki karakteristik yang lebih tidak menguntungkan dan kelangsungan hidup yang lebih pendek. Jika perbedaan dalam kelangsungan hidup ini dikonfirmasi dalam analisis multivariat, maka ada atau tidak adanya ekspresi HER-2 perlu diukur dalam uji coba acak NSCLC di masa depan.

Johnson B.E. dkk. (abs. 1171) mempelajari kemanjuran Glivec pada pasien dengan SCLC. Mereka melakukan studi klinis fase II obat pada 19 pasien (9 orang menerima Glivec sebagai lini I, dan 10 orang - lini pengobatan II, tetapi pada pasien sensitif dengan efek yang bertahan lebih dari 60 hari). Tugas pertama adalah menilai peningkatan objektif saat menggunakan dosis harian 600 mg. Tidak ada efek objektif, tingkat kelangsungan hidup enam bulan adalah 68%. Penulis menyimpulkan bahwa ada beberapa pasien dengan SCLC dengan Kit + (CD 117) dan studi lebih lanjut tentang Gleevec sebagai monokemoterapi untuk SCLC akan fokus pada pasien dengan target molekuler dengan Kit + (CD 117).

Baca W. L dkk. (USA) (abs. 1267) memberikan tinjauan besar tentang epidemiologi kanker bronchiolo-alveolar (BAR) selama 20 tahun terakhir sejak 1979 untuk setiap 5 tahun. Jadi, dengan peningkatan jumlah pasien dengan NSCLC - dari 1979 hingga 1998. 1,8 kali, jumlah pasien dengan adenokarsinoma (tanpa gangguan bipolar) meningkat 6,8% (dari 28,6% menjadi 35,4%), dan persentase pasien dengan gangguan bipolar selama bertahun-tahun hampir sama (3,3% pada 1979 -1983, 2,8% - pada 1984-1988 dan 3,8% - pada 1994-1998). BAR dalam kaitannya dengan jumlah total pasien dengan NSCLC adalah 3,4%, sedangkan usia rata-rata pasien dengan gangguan bipolar sama dengan semua pasien dengan NSCLC (67,1 dan 67,2 tahun), sedikit melebihi usia pasien dengan adenokarsinoma (tanpa BAR) - 65, 4 tahun. Di antara wanita dengan NSCLC, persentase pasien dengan karsinoma sel skuamosa adalah 36,8%, dengan adenokarsinoma (tanpa gangguan bipolar) - 44%, dan dengan gangguan bipolar - 53,8%, yaitu, hampir 2 kali lebih banyak daripada karsinoma sel skuamosa. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun terendah untuk karsinoma sel besar - 32%, dan untuk gangguan bipolar - 64,9%.

Wirth L.I. dkk. (abs. 1293) mempelajari masalah karsinoid paru-paru dan kepekaannya terhadap kemoterapi. 93 pasien menerima kemoterapi sesuai dengan rejimen EP atau CAV. Menurut gambaran morfologi, semua karsinoid dibagi menjadi: I - karsinoid tipikal, II - karsinoid tipikal, III - karsinoma neuroendokrin sel besar, dan IV - karsinoma sel kecil. Efektivitas kemoterapi dinilai pada 2 kelompok pertama dan sebesar 31%. Tingkat kelangsungan hidup 10 tahun dinilai di semua 4 kelompok dan berada di kelompok I. - lebih dari 80%, pada kelompok II. - 35-56%, dan III dan IV gr. - kurang dari 10%.

Kemoterapi kombinasi untuk NSCLC.

Schiller I. H. (AS) menyajikan analisis uji coba ECOG dari tahun 1980 hingga 2000. perbandingan hasil jangka panjang dan karakteristik pasien dengan NSCLC lanjut yang menerima berbagai rejimen kemoterapi. Penulis memasukkan 3398 pasien dalam analisis, dibagi menjadi 2 kelompok: di kelompok I. mereka yang dirawat sebelum 1990 (1574 orang), dan pada II - setelah 1990 (yaitu, mereka yang menerima sitostatika baru - taxanes, gemcitabine, navelbin, dll.) - 1824 orang. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata dalam kelompok I adalah 5, 9 bulan, dan pada kelompok II. - 8,1 bulan, yaitu meningkat 1,4 kali. Waktu untuk kemajuan di grup I. adalah 2,7 bulan, dan pada kelompok II. 3,5, yaitu, juga meningkat 1,3 kali. Interval waktu dari awal perkembangan hingga kematian pada kelompok pertama. adalah 2,7 bulan, dan pada kelompok II. - 4,1 bulan (juga meningkat 1,6 kali). Penulis juga memberikan beberapa karakteristik lain yang telah berubah selama bertahun-tahun. Jadi, sebelum tahun 1990, penurunan berat badan pada pasien lebih dari 10 kg terjadi pada 15,4% pasien, dan setelah tahun 1990 hanya pada 11,9%. Jumlah pasien dengan lebih dari 1 metastasis pada kelompok II. menurun 2 kali (masing-masing 45,3 dan 22,8%), dan interval dari saat diagnosis hingga awal pengobatan menurun dari 1,4 bulan. hingga 1 bulan

Raftopoulos H. dkk. (abs. 1284) melakukan analisis retrospektif uji klinis acak selama 10 tahun 1991-2001. untuk menentukan peran kemoterapi pada NSCLC lanjut. 8468 pasien diperiksa. Median kelangsungan hidup terkecil pada kelompok 783 pasien yang diobati dengan cisplatin saja - 7,2 bulan, pada kelompok 509 pasien yang diobati dengan cisplatin + etoposide adalah 7,8 bulan, dan median kelangsungan hidup tertinggi pada kelompok pasien yang menerima cisplatin dengan sitostatika baru - 9,2 bulan

Baggstrom M. Q. dkk. (USA) (abs. 1222) melakukan meta-analisis dari literatur yang diterbitkan tentang pengaruh rejimen kemoterapi yang berbeda sebagai pengobatan 1-line pada tingkat kelangsungan hidup pasien stadium III-IV. NSCLC. Para penulis mencatat bahwa kemoterapi modern generasi ketiga, kombinasi obat platinum dengan taxanes, gemcitabine, Navelbin, meningkatkan jumlah efek objektif sebesar 13% (p = 0,001) dan tingkat kelangsungan hidup rata-rata sebesar 4% (p = 0,001). dibandingkan dengan kemoterapi kombinasi generasi kedua ( kombinasi obat platinum dengan sitostatika lainnya). Untuk melakukan meta-analisis ini, penulis menggunakan 8 uji klinis besar, termasuk 3296 pasien dengan NSCLC.

Massarelli E. (abs. 1223) dkk. melakukan analisis retrospektif dari hasil pengobatan jangka panjang di berbagai klinik di Amerika Serikat dan Inggris dari pasien yang sebelumnya menerima 2 rejimen kemoterapi, termasuk turunan platinum dan Taxotere untuk NSCLC berulang. Efek objektif diamati pada 21% pasien setelah pengobatan lini pertama, 16,3% setelah lini kedua, dan setelah pengobatan lini ke-3 dan ke-4, ketika gemcitabine dan kombinasi dengan obat lain digunakan, peningkatan objektif hanya dicatat pada 2,3% hingga 0%. Pengendalian penyakit (OE + tusukan.) Setelah baris pertama dicapai pada 62,8% pasien, dan setelah baris ke-3 dan ke-4 - hanya pada 21,4%. Tingkat kelangsungan hidup satu tahun secara keseluruhan untuk semua lini kemoterapi adalah 81,2%, dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun adalah 18,7%. Para penulis menyimpulkan bahwa pengobatan lini kedua untuk NSCLC tidak efektif dan bahwa pengobatan lini ketiga dan keempat minimal, yang memerlukan pengembangan lebih lanjut dari rejimen kemoterapi baru untuk pengobatan lini kedua dan lainnya untuk NSCLC.

Rudd R.M. dkk. (abs. 1170) di Inggris melakukan uji klinis fase III membandingkan rejimen GC (gemcitabine + carboplatin) dengan rejimen MIP (mitomycin + ifosfamide + cisplatin). Penelitian ini melibatkan 422 pasien dengan NSCLC lanjut. Di grup I gemcitabine diberikan dengan dosis 1200 mg / m2 pada hari 1 dan 8, dan carboplatin AUC-5 pada hari 1, setiap 3 minggu sekali (212 orang). Pada kelompok II. (210 orang) diberikan mitomycin dengan dosis 6 mg/m2, ifosfamid 3,0 g/m2, cisplatin 50 mg/m2 pada hari ke-1, setiap 3 minggu sekali. Jumlah kursus pengobatan pada kedua kelompok adalah 4, penulis tidak mencatat perbedaan pada kedua kelompok dalam jumlah efek (37% pada kelompok I dan 40% pada kelompok II), namun, kelangsungan hidup rata-rata secara statistik lebih tinggi secara signifikan pada kelompok I. - 10 bulan dibandingkan dengan II gr. - 6,5 bulan Selain itu, di I gr. hanya 14% kursus yang memerlukan rawat inap, dan pada kelompok II - 89% kursus. Mual, muntah dan alopecia juga berkurang secara statistik pada kelompok I.

Hasil uji klinis SWOG fase II untuk pengobatan pasien grade III. NSCLC dengan prognosis yang buruk disajikan oleh Davis A. M. et al. (AS) (perut 1191). Mereka melakukan kemoterapi bersamaan dengan carboplatin dan etoposide dan terapi radiasi diikuti oleh Taxol untuk konsolidasi. Carboplatin diberikan pada 200 mg / m 2 selama 1, 3, 29, 31 hari, etoposida 50 mg / m 2 dari 1 hingga 4 hari dan dari 29 hingga 32 hari. Terapi radiasi dilakukan mulai hari pertama pengobatan dengan dosis tunggal 1,8-2 Gy, total 61 Gy. Taxol diberikan dengan dosis 175 mg/m2 setiap 3 minggu sekali, mulai hari ke-11 siklus ke-3 kemoterapi. Sebanyak 56 pasien dirawat. Efek objektif setelah terapi kemoradiasi dicapai pada 49%, dan setelah pengobatan dengan Taxol meningkat menjadi 58%. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 10,3 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun adalah 27%. Neutropenia dan trombositopenia stadium III-IV masing-masing pada 45% dan 23% pasien. Penulis membandingkan hasil penelitian ini dengan data penelitian mereka yang lain, yang tidak memberikan Taxol untuk konsolidasi, dan mencatat bahwa meskipun rejimen pengobatan ini menyebabkan peningkatan efek objektif 2 kali lipat (58% dan 29%), median survival dan survival rate 2 tahun tidak meningkat, hal ini dimungkinkan karena tingginya angka mortalitas obat (9,2%) pada kelompok Taxol selama terapi konsolidasi.

Kakolyris S. dkk. (abs. 1182) melakukan uji coba fase III acak multisenter di Yunani, di mana kemanjuran dua rejimen kemoterapi dibandingkan: Taxotere + gemcitabine (kelompok A) dan Navelbin + cisplatin (kelompok B). Sebanyak 251 pasien dirawat. Sebanyak 229 pasien dievaluasi. Dalam gr. A (117 orang) Taxotere diberikan dengan dosis 100 mg/m2 pada hari ke-8 + gemcitabine 1,0 g/m2 pada hari ke-1 dan ke-8, dan dalam gr. Pada (102 orang) - Navelbin 30 mg / m2 pada hari 1 dan 8 + cisplatin 80 g / m2 pada hari ke 8, semua pasien disuntik dengan rhG-CSF - 150 g / m2 pada hari 9-15. Siklus diulang setiap 3 minggu. Sebanyak 917 siklus dilakukan (median 3 siklus per pasien). O.E. di gr. Dan itu adalah 29%, dalam gr. B-36%. Durasi efek, waktu untuk perkembangan, dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 6 bulan, 8 bulan. dan 9 bulan. di gr. A dan 6,5 bulan, 8,5 bulan dan 11,5 bulan. di gr. B. Para penulis menyimpulkan bahwa rejimen Taxotere + gemcitabine dan Navelbin + cisplatin memiliki aktivitas yang sebanding pada pasien dengan NSCLC lanjut, tetapi rejimen II lebih toksik.

Huang C.H. dkk. (abs. 1347) dilakukan di AS perbandingan fase III toksisitas dua rejimen kemoterapi carboplatin + Taxotere (atau + Taxol) pada NSCLC lanjut. Penelitian ini melibatkan 99 pasien, 75 orang dinilai pada saat laporan. Di grup I ada lebih sedikit neuropati (14% dan 44%, p = 0,002) dan mialgia (8% dan 31%, p = 0,01), tetapi lebih banyak neutropenia (61% dan 51%, p = 0,390 dan anemia (45% dan 38 %, p = 0,6) OE abad III-IV sebanding (22% dan 31%, p = 0,23).

Gandara D.R. dkk. (abs. 1247) mempresentasikan sebuah studi oleh California Consortium for Research on Cancer, yang meneliti efek tingkat gen hal.53 pada hasil pengobatan pasien dengan NSCLC. 33 pasien menerima kemoterapi sesuai skema: gemcitabine 1000 mg / m 2 pada hari 1 dan 8 sebagai pengobatan lini kedua. Kelangsungan hidup bebas perkembangan rata-rata dan kelangsungan hidup rata-rata keseluruhan pada pasien dengan ekspresi berlebih p53 hampir 2 kali lebih sedikit daripada pasien tanpa ekspresi berlebih.

Taxol dalam kemoterapi kombinasi untuk NSCLC.

Sejumlah besar karya telah dikhususkan untuk peran Taxol dalam kemoterapi kombinasi untuk NSCLC. Jadi Lilenbaum R. C. et al. (abs. 2) melaporkan penelitian acak besar di AS yang membandingkan Taxol versus Taxol + carboplatin pada 584 pasien dengan NSCLC lanjut. Efek objektif hampir 2 kali lebih besar pada kelompok kemoterapi kombinasi (30%) dibandingkan dengan Taxol saja (15%) (perbedaannya signifikan secara statistik). Ada juga perbedaan yang signifikan dalam tingkat kelangsungan hidup rata-rata (masing-masing 8,5 bulan dan 6,5 bulan).

Belani S.R. dkk. (abs. 1245) melaporkan penilaian komparatif dari 2 kombinasi kemoterapi dengan Taxol dan gemcitabine pada 53 pasien dengan NSCLC. Dalam 1 gram. (25 orang) Taxol diberikan dengan dosis 200 mg/m2 setiap 3 minggu sekali, dan dalam 2 gram. (28 orang) - 100 mg / m2 1 dan 8 hari. Gemcitabine di kedua skema diberikan pada 1000 mg / m 2 pada hari 1 dan 8. Para penulis tidak mencatat perbedaan yang signifikan pada kedua kelompok baik dalam jumlah efek objektif (52% dan 50%), remisi lengkap (8% dan 11%), dan dalam jumlah stabilisasi (masing-masing 36% dan 43%) . Tahap III-IV neutropenia dan trombositopenia tercatat lebih sering pada kelompok 1 dibandingkan pada kelompok 2 (24% dan 12% pada kelompok 1 dan 14,2% dan 3,5% pada kelompok 2). Neurotoksisitas III-IV Seni. tercatat hanya dalam 2 gr. (3,5%).

Suzuki R. dkk. (abs. 1299) mempelajari kemanjuran kemoterapi 2 baris dengan Taxol yang diberikan seminggu sekali pada pasien dengan NSCLC refrakter atau rekuren yang sebelumnya diobati dengan kombinasi Taxotere dan carboplatin. Penulis merawat 32 pasien dengan Taxol dengan dosis 80 mg/m2 seminggu sekali selama 6 minggu. Ada 70 siklus kemoterapi. Para penulis memperoleh peningkatan objektif pada 17% pasien dan stabilisasi proses tercatat pada 43% lainnya. Tahap III-IV neutropenia dan anemia masing-masing pada 41% dan 15% pasien.

Cortes J. dkk. (abs. 1297) melakukan penelitian menarik yang mengevaluasi efektivitas kemoterapi lini pertama pada pasien dengan NSCLC dengan metastasis otak. Penulis merawat 26 pasien sesuai skema berikut: Taxol 135 mg/m2 pada hari 1, cisplatin 120 mg/m2 pada hari 1, + Navelbin 30 mg/m2 pada hari 1 dan 15, atau gemcitabine 800 mg/m2 pada hari 1 dan 8 hari. Secara total, pasien menjalani 84 program pengobatan. Efek objektif dicapai pada 10 dari 26 pasien (38,5%), sedangkan 1 pasien memiliki regresi lengkap dari metastasis otak. Jika kemoterapi tidak efektif atau jika area otak berkembang, terapi radiasi dilakukan.

Terakhir, Felip E. et al. (abs. 1217) menyajikan data pada studi Fase II multisenter dari analog taxane baru Bristol-Myers Squibb, BMS-184476, sebagai kemoterapi 2 baris. Itu diberikan dengan dosis 60 mg / m 2 sekali setiap 3 minggu untuk 56 pasien dengan NSCLC, jumlah siklus adalah 262. Penulis mencatat aktivitas obat pada 15,6% pasien dan bahkan stabilisasi proses pada 59 %. Dengan demikian, kontrol pertumbuhan tumor dicapai pada 74% pasien. Para penulis menganggap obat ini menjanjikan untuk dimasukkan dalam berbagai rejimen kemoterapi kombinasi untuk NSCLC.

Taxotere dalam kemoterapi kombinasi untuk NSCLC.

Jensen N.V. dkk. (abs. 1285) melakukan uji coba secara acak di Denmark membandingkan kemanjuran kombinasi Taxotere + carboplatin dengan carboplatin saja sebagai pengobatan 1-line untuk NSCLC. Carboplatin diberikan dengan dosis AUC-6 pada interval 3 minggu, dengan total 6 siklus (1 g). Dosis carboplatin yang sama dalam 2 gram. diberikan dalam kombinasi dengan Taxotere 80 mg / m 2 1 kali dalam 3 minggu, juga 6 siklus. Secara total, 66 pasien dirawat (33 di setiap kelompok). Dalam 1 gram. efek objektif diperoleh pada 12% pasien, dan pada 2 gr. - 36%. Kelangsungan hidup rata-rata dan kelangsungan hidup 1 tahun dalam 1 gram. adalah 6,8 bulan. dan 18%, dan dalam 2 gr. masing-masing 7,9 bulan. dan 29%. Para penulis mencatat keuntungan yang signifikan dari kombinasi kemoterapi (OE adalah 3 kali lebih tinggi, dan tingkat kelangsungan hidup satu tahun lebih dari 1,5 kali).

Kombinasi yang sama Taxotere + carboplatin pada NSCLC lanjutan dipelajari oleh Ramalingam S. et al. (AS) (perut 1263). Tujuan dari penelitian ini adalah untuk mengetahui pengaruh dosis carboplatin terhadap kelangsungan hidup. Penelitian ini melibatkan 78 pasien, 66 dari mereka dinilai.Pada kedua kelompok, Taxotere diberikan pada 80 mg / m 2, dan carboplatin dalam 1 g. diresepkan dalam dosis AUC-6 (28 pasien), dan dalam 2 gr. - AUC-5 (38 pasien). Jumlah siklus hingga 9 dalam 1 gr. dan hingga 6 - dalam 2 gr. Efek objektif adalah 46% dan 29%, tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 13,1 dan 11,4 bulan. masing-masing. Pada saat yang sama, neutropenia demam dalam 1 g. lebih sering - 24,2%, dan dalam 2 gr. - 17,8%. Penulis menyimpulkan bahwa dosis carboplatin yang digunakan dalam kombinasi dengan Taxotere mempengaruhi efektivitas kombinasi tersebut.

Peran kemoterapi lini 2 dalam NSCLC metastasis disajikan oleh van Putten J. W. G. et al. (Belanda) (perut 2667). 57 pasien dengan III B-IV Art. NSCLC dengan perkembangan penyakit setelah 1 baris pengobatan, gemcitabine dalam kombinasi dengan epirubicin atau cisplatin, diobati dengan Taxotere dengan dosis 75 mg / m2 + carboplatin AUC-6 setiap 3 minggu sekali, 5 siklus, Efek obyektif dicapai pada 37% pasien, pada saat yang sama, pada mereka yang sebelumnya menerima rejimen yang mengandung platinum, MA adalah 31%, dan pada mereka yang diobati dengan rejimen yang tidak mengandung platinum - 41%. Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 17 minggu dan kelangsungan hidup rata-rata adalah 31 minggu. Para penulis menyimpulkan bahwa rejimen Taxotere + carboplatin adalah kombinasi 2 baris aktif untuk pasien dengan NSCLC lanjut yang sebelumnya telah menerima rejimen kemoterapi yang mengandung gemcitabine dan tidak menunjukkan resistensi silang.

Gemcitabine dalam kemoterapi kombinasi untuk NSCLC.

Sejumlah besar karya dalam materi ASCO tentang kemoterapi untuk NSCLC dikhususkan untuk gemcitabine.

Sederholm S. (abs. 1162) melaporkan uji klinis fase III yang dilakukan oleh Swedish Lung Cancer Research Group. Ini adalah penelitian besar yang merawat 332 pasien dengan NSCLC lanjut. Gemcitabine dengan dosis 1250 mg/m2, diberikan pada hari 1 dan 8, setiap 3 minggu sekali (1 g - 170 orang) dan dibandingkan dengan dosis gemcitabine yang sama dalam kombinasi dengan carboplatin AUC-5 pada hari 1 (2 g - 162 orang). Efek objektif dalam 1 gr. tercatat dalam 12%, dan dalam 2 gr. - pada 30%. Waktu untuk kemajuan dalam 2 gr. berusia 6 bulan, dan dalam 1 gr. - 4 bulan, perbedaan kedua indikator signifikan secara statistik. Anemia, leukopenia, dan trombositopenia stadium III-IV. dicatat hanya dalam 2 gr. dan sama dengan 1,5%, 12,6% dan 15,2%, masing-masing.

Manegold S. dkk. (Jerman) (abs. 1273) menerbitkan laporan akhir pada dua percobaan acak fase II monokemoterapi dengan gemcitabine dan Taxotere yang diberikan secara berurutan dalam dosis dan rejimen yang berbeda sebagai pengobatan 1 lini untuk NSCLC lanjut. Sebanyak 380 pasien dilibatkan dalam penelitian ini, dibagi menjadi 2 kelompok. Dalam 1 gram. gemcitabine disuntikkan pada 1000 mg / m 2 selama 1, 8, 15 hari, dan Taxotere -35 mg / m 2 pada hari yang sama, mengulangi siklus setiap 4 minggu, dalam 2 g. - gemcitabine 1250 mg/m2 pada hari 1 dan 8, Taxotere 80 mg/m2 pada hari 1, setiap 3 minggu sekali. Para penulis tidak menemukan perbedaan dalam efek gemcitabine pada kelangsungan hidup rata-rata, 6 bulan, 1 tahun dan 2 tahun kelangsungan hidup. Hanya pengaruh rejimen Taxotere pada kelangsungan hidup rata-rata yang signifikan secara statistik (5 bulan pada kelompok 1 dan 9,2 bulan pada kelompok 2, p = 0,002).

Kouroussis S. dkk. (abs. 1212) melaporkan hasil studi multisenter dari kemoterapi 2-baris fase II pada pasien dengan NSCLC yang sebelumnya diobati dengan taxanes dan cisplatin. Penelitian ini melibatkan 135 pasien. Dalam 1 gram. pasien mendapat gemcitabine dengan dosis 1000 mg/m 2 pada hari ke 1 dan 8 + irinotecan 300 mg/m 2 pada hari ke 8 (71 orang), dan pada 2 gr. (64 orang) - hanya irinotecan dalam dosis yang sama pada 1 hari. Efek objektif dalam 1 gr. dicapai pada 21% pasien, dan dalam 2 gr. - 5,5%. Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 8 bulan. dan 5 bulan. Neutropenia, anemia dan trombositopenia stadium III-IV. lebih sering bertemu dalam 1 gr daripada dalam 2 gr. 26%, 9%, 9% dan 20%, 0%, 3% masing-masing.

Novakova L. dkk. (abs. 1225) melaporkan studi klinis fase III yang membandingkan 2 kombinasi gemcitabine dengan cisplatin dan carboplatin. Penelitian ini melibatkan 63 pasien dengan grade IIIB dan IV. NSCLC yang menerima 1 baris kemoterapi. Gemcitabine pada kedua kelompok diberikan dengan dosis 1200 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8. Dalam 1 gram. (29 orang) - cisplatin disuntikkan pada 80 mg / m 2 pada hari 1, dan pada 2 gr. - carboplatin AUC-5 pada hari pertama. Kursus pengobatan diulang setiap 3 minggu sekali. Penulis tidak menemukan perbedaan pada kedua kelompok baik dalam jumlah efek objektif (48% dan 47%) dan dalam jumlah remisi lengkap dan remisi parsial (7% dan 41% dalam 1 gr., Dan 6% dan 41). % dalam 2 gram). Anemia, leukopenia, neutropenia, trombositopenia terdeteksi pada masing-masing 23,8%, 27%, 54% dan 44,4%, pada kedua kelompok digabungkan).

Penulis Jepang (Hosoe S. et al) (abs. 1259) mempresentasikan laporan akhir pada uji klinis fase II dari kembar tiga yang tidak mengandung platinum pada pasien dengan NSCLC lanjut. 44 pasien mendapat gemcitabine 1000 mg/m 2 dan Navelbin 25 mg/m 2 pada hari ke 1 dan 8 (3 siklus), dilanjutkan dengan pemberian Taxotere 60 mg/m 2 setiap 3 minggu sekali, juga 3 siklus. Efek obyektif diperoleh pada 47,7% pasien, tingkat kelangsungan hidup rata-rata dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun agak tinggi (masing-masing 15,7 bulan dan 59%). Leukopenia, neutropenia dan trombositopenia stadium III-IV. masing-masing pada 36%, 22% dan 2% pasien. Para penulis menyimpulkan bahwa rejimen kemoterapi kombinasi yang tidak mengandung platinum untuk NSCLC ini dapat ditoleransi dengan baik dan efektif.

Joppet M. dkk. (USA) (abs. 2671) melaporkan penggunaan kombinasi baru untuk pengobatan NSCLC tingkat lanjut - gemcitabine + topotecan sebagai pengobatan 1 baris. Penulis merawat 53 pasien dengan derajat IIIB dan IV. NSCLC. Gemcitabine diberikan dengan dosis 1000 mg/m2 selama 1 dan 15 hari, topotecan 1 mg/m2 selama 1-5 hari. Efek objektif diperoleh pada 17% pasien dan stabilisasi pada 23% lainnya. Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 3,4 bulan. (dari 1 hingga 15 bulan, durasi efek - 4,7 bulan (dari 2,1 hingga 10,8 bulan). Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun = 37%, dan tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 7,6 bulan (dari 1 hingga 16 Toksisitas Grade III-IV adalah : neutropenia - 53%, anemia - 18%, trombositopenia - 12% lini kemoterapi untuk NSCLC lanjut dengan profil toksik yang dapat diterima.

Kombinasi gemcitabine dengan cisplatin dan Herceptin sebagai pengobatan lini pertama untuk pasien dengan NSCLC lanjut dengan ekspresi berlebih HER-2 dipelajari oleh Tran H. T. et al. (AS) (perut 1226). Mereka mempresentasikan laporan akhir pengobatan 19 pasien dengan NSCLC yang menerima gemcitabine dengan dosis 1250 mg/m2 pada hari 1 dan 8, cisplatin 75 mg/m2 pada hari 1 dan Herceptin dengan dosis 4-2 mg/kg. sekali seminggu. Pada 8 dari 19 pasien, efek objektif tercapai (42%), dan pada 8 lainnya - stabilisasi. Dengan demikian, pengendalian penyakit diamati pada 84% pasien. Data tentang kelangsungan hidup rata-rata dan waktu untuk perkembangan tidak disajikan.

Ettinger D.S. dkk. (abs. 1243) mempelajari kombinasi baru: gemcitabine + Alimta pada 54 pasien dengan NSCLC lanjut. Gemcitabine diberikan dengan dosis 1250 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8, dan Alimt dengan dosis 500 mg/m2 pada hari ke-8. Ada 228 siklus perlakuan. Efek objektif dicapai pada 17% pasien. Waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 5,1 bulan, tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 11,3 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 46%. Pada 63% pasien, ditemukan neutropenia grade III-IV, dan trombositopenia grade III-IV. - Pukul 7%. Para penulis menganggap itu menjanjikan untuk mempelajari lebih lanjut com-

Kemoterapi induksi (neoaljuvant) untuk NSCLC.

Betticher D.C. dkk. (abs. 1231) melaporkan studi non-acak multisenter tentang penggunaan kemoterapi induksi (pra operasi) pada pasien dengan IIIA pN2 NSCLC. 77 pasien dengan NSCLC stadium pN2 yang terbukti secara histologis dengan mediastinoskopi menerima Taxotere 85 mg / m2 pada hari 1 + cisplatin 40-50 mg / m2 pada hari 1 dan 2, setiap 3 minggu sekali. Kemoterapi dilakukan 3 siklus, dilanjutkan dengan reseksi radikal dengan limfadenektomi mediastinum pada hari ke-22 setelah siklus ke-3. Efek objektif setelah kemoterapi dicapai pada 67% pasien, sedangkan regresi lengkap diperoleh pada 8%. Reseksi radikal dilakukan pada 56% pasien, sedangkan regresi lengkap secara histologis tercatat pada 16%. Pasien dengan reseksi non-radikal menjalani terapi radiasi dengan dosis 60 Gy. Tingkat kelangsungan hidup 2 tahun pada kelompok pasien ini adalah 41%. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 28 bulan, kelangsungan hidup bebas perkembangan median dan kelangsungan hidup secara keseluruhan adalah 12 dan 28 bulan. masing-masing. Metastasis yang paling sering (pada 13% pasien yang dioperasi secara radikal) adalah metastasis otak, dan kekambuhan lokal terjadi pada 22% dari semua pasien.

Karya penulis Italia (Cappuzzo et al) (abs. 1313) menyajikan uji klinis fase II dari skema gemcitabine + cisplatin + Taxol sebagai terapi neoadjuvant untuk stadium IIIA (N2) dan IIIB yang tidak dapat direseksi. NSCLC. Gemcitabine diberikan dengan dosis 1000 mg/m2, cisplatin 50 mg/m2 dan Taxol 125 mg/m2, semua obat diberikan pada hari ke-1 dan ke-8 setiap 3 minggu. 3 siklus dilakukan pada 36 pasien. Efek objektifnya sangat tinggi - 72% (pada 21 dari 36 pasien), sedangkan 2% mencapai remisi lengkap. Pembedahan radikal dilakukan pada semua pasien dengan efek objektif, sedangkan regresi lengkap yang terbukti secara histologis tercatat pada 3 (8%) pasien. 11 pasien yang tidak menjalani reseksi radikal menerima terapi radiasi. III-IV Seni. neutropenia dan trombositopenia diamati pada 27% dan 3%, masing-masing. Data awal ini menunjukkan bahwa kombinasi ini dapat ditoleransi di NSCLC tingkat lanjut lokal.

Kemoterapi dalam kombinasi dengan terapi radiasi untuk NSCLC.

Kawahara M. dkk. (abs. 1262) mempresentasikan laporan akhir dari Japanese Clinical Oncology Group pada studi kompleks pada kemoterapi induksi fase II dengan terapi radiasi berurutan dalam kombinasi dengan pemberian irinotecan mingguan pada 68 pasien dengan derajat III yang tidak dapat direseksi. NSCLC. Cisplatin diberikan dengan dosis 80 mg/m2 pada hari 1 dan 29, irinotecan dengan dosis 60 mg/m2 pada hari 1, 8, 15, 29, 36, 43, dan kemudian dengan latar belakang terapi radiasi pada dosis 30 mg/m2 pada 57, 64, 71, 78, 85 dan 92 hari. Terapi radiasi dalam dosis tunggal 2 Gy per hari dimulai pada hari ke-57, dengan dosis total 60 Gy. Efek objektif dicapai pada 64,7% pasien, dan remisi lengkap pada 9%. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 16,5 bulan, tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 65,8%, dan tingkat kelangsungan hidup 2 tahun adalah 33%. Neutropenia dan esofagitis stadium III-IV. berada di 18% dan 4%, masing-masing. Para penulis menyimpulkan bahwa rejimen kemoterapi ini efektif pada NSCLC lokal lanjut.

Zatlokal P. V. et al. (Republik Ceko) (abs. 1159) melakukan penelitian acak membandingkan kemoradioterapi simultan dan berurutan untuk NSCLC. Penulis membandingkan 2 kelompok pasien: mereka yang menerima terapi radiasi simultan dengan kemoterapi - 52 pasien (1 gr.) Dan terapi radiasi berurutan - 50 pasien (2 gr.). semua pasien menjalani kemoterapi sesuai skema: cisplatin 80 mg/m2 pada hari 1 dan Navelbin 25 mg/m2 pada hari 1, 8, 15. Interval antara kursus adalah 4 minggu, semua pasien menjalani 4 kursus kemoterapi. Terapi radiasi dalam 1 g. dimulai pada hari ke-4 siklus ke-2 kemoterapi (60 Gy dalam 30 fraksi selama 6 minggu). Dalam 2 gram. terapi radiasi dalam rejimen yang sama dimulai 2 minggu setelah akhir kemoterapi. Efek objektif dalam 1 gr. dicapai pada 80,4% pasien, dan dalam 2 gr. - di 46,8%. Remisi lengkap dicapai pada 21,6% dan 17% pasien, masing-masing. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata secara signifikan lebih tinggi dalam 1 gram. - 619 hari dibandingkan dengan 2 gram. - 396 hari (p = 0,021). Waktu rata-rata untuk perkembangan juga secara statistik lebih besar secara signifikan sebesar 1 gram. - 366 hari dibandingkan dengan 2 gr. - 288 hari (p = 0,05). Para penulis percaya bahwa data mereka mengkonfirmasi keuntungan dari terapi kemoradiasi simultan daripada terapi sekuensial, baik dalam hal efek objektif dan harapan hidup. Toksisitas yang lebih tinggi pada kelompok terapi radiasi bersamaan dapat diterima.

Kemoterapi kombinasi untuk SCLC.

Penulis Jepang telah menyajikan beberapa laporan tentang efektivitas irinotecan di SCLC. Jadi, Kinoshita A. (abs. 1260) dkk. melaporkan hasil kemoterapi kombinasi fase II pada 60 pasien dengan SCLC (26 dengan proses lokal dan 34 dengan luas) irinotecan 50 mg/m2 selama 1, 8 dan 15 hari dalam kombinasi dengan carboplatin AUC-5 pada hari 1 sebagai pengobatan lini pertama. Kursus pengobatan diulang setiap 4 minggu sekali. O.E. dicapai pada 51 pasien (85%), dengan proses lokal (LP) - di 89%, dan dengan luas (RP) - di 84%. Remisi lengkap tercatat pada 28,3%, dan remisi parsial pada 56,7% pasien. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 15,7 bulan. (18,2 bulan dengan LP dan 9,7 bulan - dengan RP. Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun mencapai 55% (dengan LP -88%, dan dengan RP - 26,5%) Tingkat kelangsungan hidup 2 tahun masing-masing di 29, 6%, 49,8% dan 11%). Leukopenia, neutropenia dan trombositopenia stadium III-IV. berada di 35%, 76% dan 42% pasien, masing-masing.

Ikuo S. et al, (abs. 1223) mempresentasikan bahan studi acak fase II besar tentang kemanjuran kombinasi irinotecan + cisplatin + etoposide yang diberikan setiap minggu atau setiap 4 minggu sekali pada 60 pasien dengan RP SCLC. Pada kelompok I, irinotecan diberikan dengan dosis 90 mg / m2 pada 1, 3, 5, 7, 9 minggu pengobatan, cisplatin - 25 mg / m2 setiap minggu selama 9 minggu, etoposide diberikan pada 60 mg / m2 pada 1 minggu. -3 hari pada 2, 4, 6, 8 minggu pengobatan. Pada kelompok II, irinotecan diberikan 60 mg/m2 pada hari ke-1, 8, 15, cisplatin - 60 mg/m2 pada hari ke-1, etoposide - 50 mg/m2 pada hari ke 1-3. Kursus pengobatan di II gr. diulang setiap 4 minggu sekali. Setiap kelompok terdiri dari 30 pasien. O.E. hampir sama: di grup I - di 84%, dan di grup II - di 87%. Namun, di II gr. PR dicapai pada 17% pada kelompok II. dan hanya 7% - di grup I. Kelangsungan hidup rata-rata dan kelangsungan hidup 1 tahun juga lebih tinggi pada kelompok II. (13,8 bulan dan 56% dibandingkan dengan 8,9 bulan dan 40% pada kelompok I). Tahap III-IV neutropenia dan trombositopenia adalah 57% dan 27% pasien pada kelompok I, dan pada 87% dan 10% - pada kelompok II. Diare III-IV Seni. hampir sama pada kedua kelompok (7% dan 10%). Para penulis menyimpulkan bahwa skema kedua dari kemoterapi kombinasi lebih efektif dan berencana untuk menggunakannya dalam pengembangan ilmiah lebih lanjut.

Niell H.B. dkk. (abs. 1169) menyajikan data dari percobaan acak besar yang membandingkan etoposide + cisplatin (EP) dengan atau tanpa Taxol pada 587 pasien dengan SCLC lanjut. Pada kelompok I (294 pasien), etoposide diberikan 80 mg / m 2 selama 1-3 hari dan cisplatin dengan dosis yang sama setiap 3 minggu sekali. Pada kelompok II, Taxol -175 mg/m2 ditambahkan ke regimen kemoterapi yang sama pada hari 1 dan G-CSF 5 g/kg pada hari ke 4-18 setiap siklus. Kelangsungan hidup rata-rata dan kelangsungan hidup 1 tahun pada kelompok I. adalah 9,85 bulan. dan 35,7%, dan pada kelompok II. - masing-masing 10,3 bulan. dan 36,2%. Toksisitas pada kelompok > derajat ll adalah: neutropenia - 63% dan 44%, trombositopenia - 11 dan 21%, anemia - 15 dan 18%, neurologis - 10 dan 25%, dan toksisitas umum pada 84% dan 77%, derajat V toksisitas (kematian obat) adalah 2,7% dan 6,4%, masing-masing. Para penulis menyimpulkan bahwa penambahan Taxol ke rejimen EP sebagai terapi awal pada SCLC tingkat lanjut meningkatkan toksisitas tingkat V tanpa mempengaruhi kelangsungan hidup.

Dunphy F. dkk. (abs. 1184) memberikan data dari uji klinis fase II SWOG-9914 tentang efektivitas kombinasi Taxol + carboplatin + topotecan (rejimen PCT) pada SCLC lanjutan sebagai pengobatan lini pertama. Ini adalah penelitian AS secara acak pada 86 pasien dengan SCLC. Regimen pengobatan: Taxol -175 mg/m2 pada hari ke-4, carboplatin AUC-5 pada hari ke-4 dan topotecan 1,0 mg/m2 hari ke-1 -4 dengan G-CSF 5 g/kg dari hari ke-5 hingga peningkatan jumlah absolut neutrofil > 10.000. Perlakuan dilakukan 1 kali dalam 3 minggu, total 6 siklus. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 12 bulan, median untuk perkembangan adalah 7 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 50%. Para penulis membandingkan hasil ini (kontrol historis) dengan dua rejimen kemoterapi lainnya PET (Taxol + cisplatin + etoposide) dan GE (gemcitabine + cisplatin) dengan 88 pasien di setiap kelompok. Kelangsungan hidup rata-rata, waktu rata-rata untuk perkembangan, dan kelangsungan hidup 1 tahun adalah 11 bulan, 6 bulan, dan 43% pada kelompok PET dan 9 bulan, 5 bulan, dan 28% pada kelompok, masing-masing. GE. Toksisitas IV Seni. dalam kelompok PCT itu 33%, PET - 39%, GE - 27%. Para penulis percaya bahwa perbandingan rejimen PCT, PET, dan GE menunjukkan kelangsungan hidup rata-rata yang menguntungkan dan median untuk perkembangan rejimen PCT tanpa meningkatkan toksisitas, serta peningkatan yang nyata dalam kelangsungan hidup 1 tahun pada kelompok pasien dengan SCLC ini, yang memberikan sedikit harapan.

Perbandingan dua rejimen kemoterapi kombinasi pada pasien SCLC dengan prognosis buruk dilakukan oleh James L. E. et al. (perut 1170) di Inggris. Ini adalah uji klinis acak fase III yang membandingkan kemanjuran rejimen gemcitabine + carboplatin (GC) dengan rejimen PE standar (etoposide + cisplatin). Pengobatan dilakukan pada 241 pasien (120 pada kelompok I dan 121 pada kelompok II). Skema GC: gemcitabine 1, 2 g / m2 pada hari 1 dan 8, carboplatin AUC-5 pada hari 1, setiap 3 minggu, 4-6 kursus. Skema PE: cisplatin 60 mg / m 2 pada hari 1, etoposida 120 mg / m 2 1-3 hari, juga setiap 3 minggu sekali, 4-6 kursus. O.E. di grup I - 58%, pada kelompok II. - 63%, kelangsungan hidup rata-rata 8, 1 bulan dan 8, 2 bulan. masing-masing. III dan IV Pasal. toksisitas adalah sebagai berikut: anemia 3% dan 1%, leukopenia 5% dan 1%, neutropenia 11% dan 9%, trombositopenia 5% dan 1%. Hasil penelitian menegaskan bahwa rejimen GC lebih hematologis, tetapi kurang non-hematologis, daripada rejimen PE standar dan memberikan kelangsungan hidup yang baik.

De Marinis F. dkk. (abs. 1219) melakukan penelitian fase II multisenter, acak, di Italia yang membandingkan gemcitabine + cisplatin + etoposide (PEG) versus gemcitabine + cisplatin (PG) sebagai pengobatan lini pertama untuk SCLC. Regimen PEG: cisplatin 70 mg/m2 pada hari ke-2, etoposide 50 mg/m2 pada hari ke-2 1-3, gemcitabine 1,0 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8. Interval antara kursus adalah 3 minggu, 62 pasien dirawat, jumlah siklus pengobatan adalah 207 (median 4 siklus). Skema PG: cisplatin 70 mg / m2 pada hari 2, gemcitabine 1,2 g / m2 pada hari 1 dan 8, interval 3 minggu, jumlah pasien - 60, jumlah siklus - 178 (median 3 siklus). O.E. di gr. PEG diperoleh dari 69%, dan gr. PG - pada 70%, pada saat yang sama, remisi lengkap diamati masing-masing pada 25% dan 4% (p = 0,0001). Dengan MRL lokal, O.E. berada di 70% dan 80%, dan dengan umum di 68% dan 59%, masing-masing. Toksisitas stadium III-IV: leukopenia -14% dan 4%, neutropenia - 44% dan 24%, anemia -16% dan 8%, trombositopenia - 42% dan 26%. Para penulis mencatat bahwa baik rejimen PEG dan PG aktif dan ditoleransi dengan baik dalam pengobatan pasien SCLC. Pada saat yang sama, triplet mengarah ke jumlah yang lebih besar dari III-IV st. toksisitas (secara statistik tidak signifikan) dan aktivitas pasien yang lebih besar. Meskipun demikian, di antara kombinasi dengan obat "baru", rejimen PEG dan PG tampaknya kurang toksik dan memiliki aktivitas serupa.

Jett J. R. dkk. (abs. 1301) menggunakan topotecan oral dalam kombinasi dengan Taxol dan dukungan G-CSF pada pasien dengan SCLC lanjut yang tidak diobati. 38 pasien menerima topotecan secara oral dengan dosis 1,75 mg / m2 selama 5 hari berturut-turut, Taxol -175 mg / m2 pada hari ke 5, G-CSF mulai hari ke 6, interval antar kursus - 28 hari, total 4-6 pengobatan siklus... O.E. dicapai pada 17 pasien (45%), sedangkan CR pada 3, dan CR pada 14 orang. Kelangsungan hidup rata-rata adalah 8,6 bulan, waktu rata-rata untuk perkembangan adalah 5 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 43%. Para penulis percaya bahwa topotecan oral dalam kombinasi dengan Taxol adalah rejimen aktif pada SCLC lanjut, tetapi mungkin tidak meningkatkan hasil pengobatan standar. Toksisitas rejimen ini sedang. Direncanakan untuk melanjutkan studi bentuk oral topotecan dalam kombinasi dengan sitostatika lainnya.

Dalam kasus SCLC lokal, studi tentang kemungkinan terapi kemoradiasi menggunakan berbagai rejimen kemoterapi kombinasi dan berbagai mode terapi radiasi (RT) terus berlanjut.

Jadi Gray J. R. et al. (abs. 1189) melakukan uji klinis fase II di AS tentang Taxol + carboplatin + topotecan dalam kombinasi dengan RT simultan dalam pengobatan SCLC lokal (LA SCLC) sebagai pengobatan lini pertama. Regimen pengobatan: Taxol 135 mg / m2 pada hari 1, carboplatin AUC-5 pada hari 1, topotecan 0,75 mg / m2 pada hari 1-3, interval antar kursus - 3 minggu, total 4 kursus XT dilakukan. RT dimulai bersamaan dengan siklus III CT dalam dosis tunggal 1,8 Gy. setiap hari 5 kali seminggu, SD = 61,2 Gr. Pengobatan dilakukan pada 78 pasien, 68 di antaranya menyelesaikan siklus pengobatan penuh. 35 dari 68 pasien mencapai remisi lengkap (51%). Dalam 1 tahun, 65% pasien tanpa tanda-tanda penyakit. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 20 bulan, dan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun adalah 64%. III-IV Seni. toksisitas: leukopenia -60%, trombositopenia -42%, rawat inap dengan demam neutropenia -14%, kelelahan -14%, esofagitis 8%, pneumonitis -1%. 3 pasien meninggal karena keracunan obat (radiasi pulmonitis -2, pneumonia - neutropenia -1). Para penulis menyimpulkan bahwa penggunaan triplet ini dalam kombinasi dengan 61,2 Gy RT adalah pengobatan yang mungkin untuk pasien dengan PS yang baik dengan LP SCLC dan menyebabkan sejumlah besar remisi lengkap.

Belderbos J. dkk. (abs. 1300) di Belanda, sebuah penelitian juga dilakukan untuk menilai efektivitas kombinasi CT dan RT dini pada pasien dengan LPSCLC.

Regimen pengobatan: kemoterapi CTE-carboplatin AUC-6 pada hari 1, Taxol 200 mg / m2 pada hari 1, etoposide 100 mg / m2 pada hari 1-5 hari, kursus pengobatan setiap 3 minggu sekali, total 4 kursus. LT - 1,8 Gy per hari mulai dari hari ke-3 kursus kedua CT, dosis total LT adalah 45 Gy. Ketika PR tercapai, iradiasi otak profilaksis (POM) di SD-30 Gy dilakukan. Perawatan dilakukan pada 26 pasien, jumlah kursus XT adalah 98. Efek objektif diperoleh pada 24 pasien. (92%), PR dicapai pada 38% pasien. Tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 19,7 bulan. Metastasis otak terdeteksi setelah pengobatan pada 15% pasien. Toksisitas stadium III-IV: neutropenia - 70%, trombositopenia - 35%, esofagitis - 27%. Para penulis menyimpulkan bahwa rejimen CTE dengan terapi radiasi dini aktif di LSMLC, tetapi memiliki toksisitas hematologi yang nyata. Iradiasi dini tumor primer dan kelenjar getah bening regional aman, tetapi waktu POM harus ditentukan.

Mori K. dkk. (abs. 1173) melaporkan terapi kombinasi kemoradiasi untuk SCLC diikuti dengan penggunaan irinotecan dan cisplatin. Penulis merawat 31 pasien dengan LSCLC sesuai dengan skema cisplatin 80 mg / m 2 pada hari 1, + etoposida 100 mg / m 2 pada 1-3 hari. Terapi radiasi dilakukan pada 1,5 Gy. 2 kali sehari selama 3 minggu dengan dosis total 45 Gy. Dari hari ke-29 pengobatan, pasien disuntik irinotecan 60 mg / m 2 1, 8, 15 hari dalam kombinasi dengan cisplatin 60 mg / m 2 1 kali dalam 4 minggu, total 3 siklus. Efek objektif dicapai pada 29 dari 30 pasien yang menyelesaikan pengobatan (96,6%), sedangkan 11 orang mencapai remisi lengkap (36,6%). Tingkat kelangsungan hidup 1 tahun juga sangat tinggi -79,3% untuk mereka yang dirawat sesuai dengan protokol utama (25 orang) dan 87,5% untuk mereka yang juga menerima irinotecan + cisplatin. III-IV Seni. toksisitas selama kemoterapi dengan HR adalah sebagai berikut: leukopenia 48% dan 12%, trombositopenia - 4% dan 0%, anemia - 44% dan 0%, diare - 4% dan 4%. Penulis menyimpulkan bahwa kemoterapi HR dengan RT simultan 2 kali sehari diikuti dengan 3 siklus IP adalah pengobatan yang aman dan aktif dengan tingkat kelangsungan hidup 1 tahun yang menjanjikan. Uji klinis fase III direncanakan menggunakan rejimen pengobatan ini.

Atap K. S. et al. (abs. 1303) melakukan analisis retrospektif eskalasi dosis radiasi di SCLC lokal berdasarkan bahan dari Rumah Sakit Massachusetts di AS untuk periode 1990-2000. Para pasien dibagi menjadi 2 kelompok: I - mereka yang menerima 50-54 Gy, II - lebih dari 54 Gy. Kelangsungan hidup rata-rata secara keseluruhan adalah 41 bulan, tingkat kelangsungan hidup 2 dan 3 tahun masing-masing adalah 61% dan 50%. Kelangsungan hidup bebas penyakit, kontrol lokal, dan tidak adanya metastasis jauh dengan 3 tahun masa tindak lanjut adalah 47%, 76%, dan 69%, masing-masing. Untuk indikator ini, tidak ada perbedaan yang signifikan pada kedua kelompok dosis. Toksisitas> 3 sdm. juga serupa pada kedua kelompok. Ada 5 kematian terkait pengobatan: 3 karena neutropenia, 2 dengan fibrosis paru, dengan 4 kasus di grup II. Meskipun penulis tidak menemukan perbedaan yang signifikan dalam hasil jangka panjang dan toksisitas pada kedua kelompok, mereka menganggap dibenarkan untuk melakukan uji coba prospektif acak fase III untuk menilai peningkatan dosis di SCLC lokal.

Sebuah studi menarik dilaporkan oleh Videtic G. M. M. et al. (abs. 1176), yang mempresentasikan materi dari klinik di Amerika Serikat, Inggris dan Kanada pada studi tingkat kelangsungan hidup pasien dengan SCLC lokal tergantung pada merokok selama terapi kemoradiasi.

Penulis mengamati 293 pasien dengan SCLC yang menerima kemoterapi sesuai dengan rejimen CAV-> EP dan terapi radiasi - 40 Gy. saya gr. -186 orang - pasien yang merokok selama pengobatan, dan II gr. -107 orang - bukan perokok, tingkat kelangsungan hidup 2 tahun pada kelompok I adalah 16%, dan pada 11-28%, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun adalah 4% dan 8,9%, dan tingkat kelangsungan hidup rata-rata adalah 13,6 bulan. dan 18 bulan. masing-masing. Tingkat kelangsungan hidup 2 dan 5 tahun tanpa tanda-tanda penyakit adalah 18% dan 5% pada perokok, dan 32% dan 18% pada bukan perokok. Penurunan kelangsungan hidup 2 kali lipat di antara pasien yang terus merokok selama terapi kemoradiasi, dibandingkan dengan bukan perokok, juga disertai dengan tingkat kelangsungan hidup bebas penyakit yang lebih rendah pada perokok (2 tahun - 18%, 5 tahun - 7%), menurut dibandingkan dengan bukan perokok (32% dan 18%, masing-masing). Pada saat yang sama, penulis mencatat bahwa toleransi pengobatan pada kedua kelompok hampir sama.

Semua makalah yang digunakan dalam tinjauan ini diterbitkan dalam Program / Prosiding ASCO, vol. 21, 2002, referensi untuk mereka diberikan dalam teks.

Daftar referensi untuk artikel ini disediakan.
Silakan, perkenalkan diri Anda.

PENDEKATAN BARU UNTUK KEMOTERAPI TUMOR OVARIUM NONEPITELIAL

MA Livshits, E.I. Gulo

Onkologi FSBI NMIT dinamai N.N. Petrov "Kementerian Kesehatan Rusia, St. Petersburg

Tumor ovarium non-epitel menyumbang sekitar 8% dari semua keganasan ovarium. Sebagian besar dari mereka diwakili oleh tumor sel germinal ovarium (OGT) dan tumor stroma tali seks (OSPT). Pada dua kelompok tumor inilah perhatian utama para peneliti difokuskan.

Selama 15 tahun terakhir, Research Institute of Oncology telah merawat 50 pasien dengan ASRT dan 33 pasien dengan OT, yang masing-masing berjumlah 4,3% dan 3,0% dari semua pasien dengan tumor ovarium (Tabel 1).

Tabel 1.
Distribusi tumor ovarium non-epitel berdasarkan histotipe.

histotipe tumor	Kuantitas sakit
Tumor sel germinal
Disgerminoma	11
Embriokarsinoma	3
Teratoma yang belum matang	8
Tumor sinus endodermal (ESA)	7
Karsinoma korionik	1
Sel germinal campuran	3
Total	33
Tumor sel stroma
Tumor sel granulosa	44
Androblastoma	6
Total	50

Kelangkaan dan keragaman yang signifikan dari bentuk histologis tumor ovarium non-epitel membuat percobaan acak prospektif menjadi sangat sulit. Sebagian besar publikasi mengenai tumor ini didasarkan pada sejumlah pengamatan. Namun demikian, ada pendapat tertentu bahwa, sebelum pengenalan kemoterapi, hasil pengobatan tumor ovarium non-epitel sangat tidak memuaskan. Misalnya, pada tumor sinus endodermal (OES), tingkat kelangsungan hidup kurang dari 15% meskipun dominasi tumor stadium I (Kurman A. Norris, 1976). Pengenalan kemoterapi telah secara signifikan meningkatkan hasil pengobatan tumor ovarium non-epitel, terutama tumor sel germinal.

Regimen kemoterapi pertama yang memiliki dampak besar pada efektivitas pengobatan adalah kombinasi vincristine, actinomycin-D dan cyclophosphamide, yang menyebabkan hingga 75% remisi jangka panjang, tetapi dengan proses metastasis luas, penyembuhan hanya dicapai pada sepertiga pasien (Slayton et al., 1985). Kemajuan kemoterapi di GOC sangat difasilitasi oleh keberhasilan dalam pengobatan tumor testis yang serupa dalam struktur, khususnya, dimasukkannya preparat platinum dalam rejimen polikemoterapi (Einhorn A. Donahue, 1977). Ternyata kombinasi cisplatin dengan vinblastin dan bleomisin (rejimen PVB) sangat efektif pada GOH (Wiltshaw et al., 1982). Keunggulan PVB atas VAC terbukti cukup meyakinkan. Jadi kelangsungan hidup keseluruhan pasien dengan stadium I-II setelah skema VAC adalah 81%, dan setelah skema PVB - 96%; tingkat yang sesuai untuk pasien dengan stadium III-IV adalah 49% dan 79%, masing-masing (Willense et al., 1987). Penggantian vinblastine dalam skema PVB dengan etoposida yang kurang beracun (skema BEP) membuat yang terakhir kurang beracun dan, menurut beberapa penulis, lebih efektif daripada skema PVB (Liuzazhi, 1998). Regimen BEP telah menjadi standar untuk kemoterapi GOJ.

Kemoterapi berbasis cisplatin untuk disgerminoma ternyata sangat efektif, yang, bersama dengan sensitivitasnya yang tinggi terhadap terapi radiasi, menjadi dasar untuk membagi GOC menjadi disgerminoma dan non-disgerminoma. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk disgerminoma tahap awal melebihi 90%, dan untuk proses lanjutan adalah 83% (Gallion, 1988), sedangkan terapi radiasi pasca operasi hanya menyumbang 65% dari hasil jangka panjang. Kemoterapi, berbeda dengan terapi radiasi, memungkinkan untuk mempertahankan kesuburan pada sebagian besar pasien.

Kemanjuran tinggi kemoterapi platinum dalam proses luas dan dalam kekambuhan tumor memungkinkan untuk melakukan operasi pengawetan organ bahkan di hadapan metastasis, dan pada tahap awal itu terbatas pada operasi pengawetan organ tanpa kemoterapi (Gershenson, 1994) .

Teratoma imatur adalah jalur GOC non-disgerminoma yang paling disukai. Pada stadium I penyakit, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun untuk mereka mencapai 93,8%, tetapi pada stadium II-III tidak melebihi 50%. Hal ini memungkinkan untuk merekomendasikan operasi pengawetan organ tanpa kemoterapi untuk teratoma stadium I yang belum matang, tergantung pada stadium yang hati-hati, dan untuk semua lainnya - 3 siklus kemoterapi sesuai dengan skema BEP setelah operasi (Gobel et al., 1991).

Dengan AES, embriokarsinoma dan karsinoma korionik, prognosisnya jauh lebih buruk. Misalnya, meskipun efek positif kemoterapi platinum telah dikonfirmasi pada OES, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pada stadium III tidak melebihi 30% (Nawa et.al., 2001), ada juga perkiraan yang lebih optimis: setelah kemoterapi platinum , 8 dari 9 pasien dengan OES sembuh.

Data kami sendiri tentang tumor sel germinal ovarium pada dasarnya bertepatan dengan informasi di atas. Dari 33 pasien, 23 pasien stadium I, 3 pasien stadium III, 7 pasien dirawat karena penyakitnya kambuh. Sebagian besar pasien menjalani kemoterapi (Tabel 2).

Meja 2.
Penggunaan platinum dan kemoterapi gratis pada pasien dengan tumor sel germinal ovarium.

Histotipe tumor	Tahap I		Tahap III dan kambuh
	Gratis- baru	Membayar baru	Gratis- baru	Membayar baru
Disgerminoma	4	5	1	4
Embriokarsinoma	-	1	1	1
Teratoma yang belum matang	5	2	-	2
Tumor sinus endodermal	1	3	-	3
Karsinoma korionik	-	1	-	-
Sel germinal campuran	1	1	-	1
Total	11	10	2	11

Kemoterapi gratis pada sebagian besar pasien dilakukan dengan menggunakan rejimen VAC, dan platinum pada 2/3 pasien dengan rejimen PVB dan BEP. Di antara pasien stadium I, platinum dan kemoterapi gratis digunakan hampir sama, dan dalam kasus proses yang meluas dan kambuh pada 84% pasien, PVB dan BEP digunakan. Di antara pasien stadium I, 3 mengalami kekambuhan di panggul kecil, satu pasien mengalami metastasis di hati. Respon keseluruhan pada pasien dengan stadium I GOA adalah 82%.

Semua pasien stadium III menjalani kemoterapi platinum, yang efektif pada 2 pasien. Dari 7 pasien dengan GOC berulang, efek penuh dicapai pada pasien dengan embriokarsinoma setelah 4 siklus kemoterapi sesuai dengan skema BEP dan pada pasien dengan metastasis limfogen masif akhir disgerminoma di mediastinum dan daerah paraaorta setelah 6 siklus kemoterapi. sesuai dengan skema PVB dengan penambahan 500 mg / m2 pada hari pertama siklus 2 siklofosfan. Pada 2 pasien, ada efek parsial setelah 3 dan 4 siklus PVB atau BEP. Respon keseluruhan terhadap kemoterapi pada pasien dengan OOC berulang adalah 57,1%.

Frekuensi kegagalan yang signifikan dalam proses luas, terutama pada pasien dengan AES, chorio- dan embriokarsinoma, mendorong pencarian cara untuk lebih meningkatkan kemoterapi GOC. Pencarian ini beragam dan melibatkan penggunaan rejimen multikomponen yang rumit, kemoterapi dosis tinggi, pengenalan obat kemoterapi baru, dan penggantian rejimen obat konvensional dengan analog yang kurang toksik.

Contoh rejimen polikemoterapi multikomponen adalah rejimen POMV (ACE), yang meliputi vincristine, methotrexate, bleomycin, cisplatin, yang setelah 3 minggu berubah menjadi etoposode, actinomycin D dan cyclophosphamide. Skema ini digunakan dalam pengobatan 77 pasien dan menentukan tingkat kelangsungan hidup 3 tahun pada 88% pasien primer dengan proses luas dan pada 50% pasien dengan kekambuhan. Tidak ada kematian yang terkait dengan kemoterapi yang diamati, dan 42% pasien dengan kesuburan yang dipertahankan kemudian melahirkan secara normal.

Setelah keberhasilan penggunaan ifosfamid dalam kombinasi dengan vinblastin dan cisplatin (rejimen VIP) dan konfirmasi kemanjuran yang sama dari rejimen BEP dan VIP dalam kemoterapi lini I (Lochrer, 1995), kombinasi rejimen ini digunakan oleh German Society of Onkologi Pediatrik (protokol MACEI-89) pada pasien dengan disgerminoma, OES, karsinoma embrio dan korionik. Pasien pada stadium I menerima 3 siklus BEP, pada stadium II tumor ovarium - 3 siklus BEP dan 3 siklus VIP. Kelangsungan hidup bebas penyakit dengan tindak lanjut 28 bulan. menyumbang 80%. Untuk mengurangi toksisitas, dosis vinblastine dikurangi menjadi 3 mg / m2 pada hari 1 dan 21, dan dosis total bleomycin tidak melebihi 180 mg.

Contoh lain dari rejimen kemoterapi multikomponen yang efektif adalah penggunaan kombinasi bleomycin, cyclophosphamide, vinblastine, dactinomycin, etoposide, dan cisplatin (atau carboplatin) pada 63 anak untuk non-dysgerminoma ovarium oleh French Society of Pediatric Oncology (protokol). TGM 55-TGM-90). Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun mencapai 85% (Baranzelli et al., 2000).

Kemoterapi bebas dosis tinggi (vepezide dan siklofosfamid) tidak efektif. Penggunaan cisplatin dosis tinggi diperkirakan secara kontroversial, dan menyebabkan remisi pada 71% -91% pasien primer dan pada 52% pasien sebagai kemoterapi 2 lini (Mandanas et al., 1998), sehingga tidak melebihi efektivitas cisplatin. rejimen VEP standar dengan toksisitas yang lebih tinggi. Dalam terang ini, harapan yang signifikan disematkan pada penggunaan karboplatin yang kurang beracun dalam kemoterapi dosis tinggi, khususnya kombinasinya dengan vepezide (Boutell, 2002), atau pada penggunaan paclitaxel dalam kombinasi dengan vepezide dan karboplatin atau ifosfamide dan carboplatin ( Doroshow dkk). Kedua skema ini berhasil digunakan untuk tumor sel germinal testis, namun, mengingat bahwa rejimen PVB dan BEP yang sekarang diterima secara umum sebagai standar juga awalnya digunakan untuk tumor testis, sangat mungkin untuk mengusulkan penggunaannya di GOK.

OSRTs terutama mencakup sel-sel granulosa, di mana bentuk remaja dan dewasa dibedakan, androblastoma dengan berbagai tingkat diferensiasi, dan, dari sudut pandang penggunaan kemoterapi, tekoma ganas yang sangat jarang. Karena gejala yang terkait dengan aktivitas hormonal dari sebagian besar tumor penghasil estrogen atau androgen ini, diagnosis biasanya dibuat pada tahap awal. Menurut data ringkasan, dari 235 pasien dengan OSRT, stadium I memiliki 73,1% pasien, stadium II - 7,9%, III dan IV - masing-masing 7,5%. Distribusi pasien ASRT yang dirawat di NIIO mendekati data yang diberikan (Tabel 3).

Tabel 3.
Distribusi pasien dengan tumor stroma korda seks secara bertahap.

Tumor stadium I menyumbang 72%, tumor stadium III-IV - 14%, 14 pasien dirawat karena kambuhnya OSRT. Meskipun perhatian besar diberikan pada OSRT, tidak ada standar pengobatan yang dikembangkan untuk kelompok tumor ini. Meskipun tumor didiagnosis terutama pada stadium I, sejumlah faktor lain mempengaruhi prognosis, selain stadium: ukuran tumor, ruptur kapsulnya, adanya atipia sel, jenis struktur sarcomatoid, ploidi tumor, frekuensi kekambuhan yang signifikan, kombinasi yang sering dari tumor sel granulosa dengan karsinoma endometrium ... Dua faktor terakhir ditemukan pada pasien yang lebih tua.

Tumor sel granulosa remaja memiliki perjalanan klinis yang menguntungkan. Berdasarkan kombinasi faktor-faktor ini, operasi pengawetan organ yang diikuti dengan pengamatan diindikasikan pada stadium Ia penyakit pada pasien dengan tumor sel granulosa juvenil dan pada wanita muda dengan fungsi reproduksi yang tidak lengkap. Semua pasien lain diperlihatkan operasi radikal diikuti dengan kemoterapi. Ini adalah taktik pengobatan untuk androblastoma.

Kemoterapi pilihan untuk NROS belum dikembangkan. Preferensi diberikan untuk kemoterapi berdasarkan persiapan platinum, sebagai aturan, rejimen PVB dan BEP. Beberapa penulis pada tahap awal OSRT menggunakan kemoterapi gratis (kombinasi metotreksat, aktinomisin D, siklofosfamid, 5-fluorouracil), dan dalam kasus proses yang meluas, rejimen SAD atau PVB. Yang terakhir menyebabkan remisi pada lebih dari setengah pasien (Pecorelli et al., 1999), dan menurut data lain, pada 9 dari 11 pasien dengan proses yang meluas. Menurut Homesley, pada pasien yang tidak dioperasi secara radikal dengan OSRT derajat II-IV. kemoterapi menurut skema BEP menyebabkan remisi pada 69% kasus, dalam kasus kambuh - pada 51% pasien. Pada pasien dengan tumor sel granulosa rekuren, kemoterapi menurut skema SAD memiliki keuntungan yang tidak diragukan dibandingkan terapi radiasi.

Perawatan pasien dengan ASROS di NIIO pada dasarnya mematuhi prinsip-prinsip yang diuraikan di atas. Pasien muda dengan tahap I OSRT menjalani operasi pengawetan organ. Pasien yang lebih tua dengan tumor sel granulosa, pasien dengan androblastoma yang tidak berdiferensiasi, serta semua pasien dengan tumor stadium III-IV menjalani operasi radikal. Kemoterapi digunakan pada 32 pasien primer dan 13 pasien relaps. Pada pasien dengan tumor sel granulosa stadium I, pada 86% kasus (Tabel 4), kemoterapi aliran bebas digunakan, terutama menurut skema VAC atau kombinasi siklofosfamid dengan vincristine. Dengan proses yang meluas dan dengan kekambuhan tumor sel granulosa, kemoterapi platinum sesuai dengan rejimen PVB dan BEP digunakan pada 83,3%. Yang terakhir ini digunakan pada semua pasien dengan androblastoma stadium I yang berdiferensiasi buruk.

Tabel 4.
Penggunaan platinum dan kemoterapi gratis pada pasien dengan tumor stroma korda seks.

Hasil kemoterapi menegaskan efisiensi tinggi pada pasien dengan tumor sel granulosa stadium I (84,3%) dan androblastoma stadium I (100%), sedangkan pada pasien dengan tumor sel granulosa dengan proses yang luas, efeknya diamati hanya pada 50% dari kasus, dan kambuh - pada 40% pasien. Pasien dengan androblastoma stadium III setelah kemoterapi sesuai skema BEP juga sehat.

Berdasarkan data di atas, dapat disimpulkan bahwa tumor ovarium non-epitel dianggap memiliki perjalanan klinis yang relatif baik dan sangat sensitif terhadap kemoterapi. Hal ini memungkinkan pasien dengan disgerminoma stadium I, teratoma imatur Ia stadium GI derajat, tumor sel granulosa juvenil, androblastoma stadium I yang sangat berdiferensiasi pada pasien muda, tumor sel granulosa stadium I untuk melakukan operasi pengawetan organ dan menolak kemoterapi ajuvan.

Semua pasien lain dengan tumor dari histotipe yang ditunjukkan, serta dengan tumor sinus endodermal, karsinoma embrio dan korionik, tumor sel granulosa campuran dari semua tahap dan dengan kekambuhan tumor dari semua histotipe diperlihatkan kemoterapi. Skema pemilihan adalah mode BEP; Kemoterapi 2 baris dapat berupa kemoterapi berbasis VIP atau cis atau carboplatin dosis tinggi. Mengingat efektivitas kemoterapi yang tidak mencukupi pada tahap akhir dan kekambuhan tumor ovarium non-epitel, perlu untuk mencari rejimen dan rejimen kemoterapi baru dengan pengenalan obat kemoterapi baru.

2303 0

Tumor ganas ovarium

Organisasi Kesehatan Dunia (WHO) dan Asosiasi Internasional Obstetri dan Ginekolog (FIGO) mengadopsi klasifikasi morfologi terpadu tumor ovarium ganas, yang membedakan tumor epitel, tumor stroma korda seks dan tumor sel germinal.

Kebanyakan tumor ganas (80-90%) adalah epitel.

Di antara mereka, cystadenocarcinoma serosa - 42%, cystadenocarcinoma mucinous - 12%, karsinoma endometrioid - 15%, karsinoma tidak berdiferensiasi - 17%, karsinoma sel jernih - 6%.

Tumor borderline (berpotensi rendah keganasan) diidentifikasi pada tipe utama. Mereka menyumbang sekitar 15% dari tumor epitel. Selain jenis morfologi tumor, faktor prognostik independen yang paling penting untuk efektivitas pengobatan dan kelangsungan hidup pasien adalah tingkat diferensiasi sel tumor epitel, yang menentukan tingkat keganasannya. Sistem evaluasi histologis menurut Broders digunakan, dan tingkat prognostik diferensiasi lebih menguntungkan dan III adalah yang paling tidak menguntungkan (G1 - sangat berdiferensiasi, G2 - sedang, G3 - berdiferensiasi buruk).

Dari semua tumor yang berasal dari stroma, termasuk granulosa, penghasil tecacollagen, dan sel Sertoli/Leidigo-stroma atau prekursor embrioniknya, tumor sel granulosa adalah yang paling umum.

Tumor sel germinal menyumbang kurang dari 5% dari semua tumor ovarium ganas, tetapi penting karena terjadi pada gadis dan wanita muda dan memerlukan perawatan khusus, berbeda dari tumor ovarium lainnya. Yang paling umum di antara tumor ini adalah disgerminoma, mirip dengan testis mani (tumor genesis endodermal), dan kanker embrio, di mana ada peningkatan tingkat penanda tumor (serum dan -fetoprotein).

Tumor borderline, atau tumor dengan potensi keganasan rendah, menyumbang sekitar 15% dari semua tumor epitel ovarium.

Konfirmasi morfologis wajib untuk diagnosis tumor semacam itu diperlukan, karena prognosis dan pengobatannya sangat berbeda dari neoplasma ganas lainnya.
Sebuah tinjauan dari 22 penelitian (953 pasien) dengan median tindak lanjut 7 tahun menunjukkan tingkat kelangsungan hidup 92% untuk penyakit lanjut dengan pengecualian implan tumor invasif.

Metode pengobatan tumor borderline adalah operasi, yang volumenya ditentukan oleh tahap proses, usia pasien dan keinginannya untuk mempertahankan fungsi reproduksi. Pasien dengan proses luas melakukan operasi radikal dalam volume ekstirpasi atau amputasi supravaginal rahim dengan pelengkap, pengangkatan omentum yang lebih besar dan semua kelenjar tumor dalam bentuk yang disebut sitoreduksi agresif.

Pasien dengan tumor batas residual tidak menjalani kemoterapi dan terapi radiasi, karena dalam banyak penelitian (termasuk di Pusat Penelitian Onkologi Rusia N.N.Blokhin dari Akademi Ilmu Kedokteran Rusia) signifikansinya belum ditunjukkan. Pasien tanpa tumor residual yang tidak menerima pengobatan adjuvant memiliki hasil kelangsungan hidup yang sama atau lebih baik bila dibandingkan dengan kelompok pengobatan.

Dalam kasus pertumbuhan tumor residual yang cepat dan pengangkatannya yang berulang, beberapa penulis menggunakan melphalan atau cisplatin.

Kanker ovarium

Kanker ovarium - salah satu tumor ginekologi ganas yang paling umum, menempati urutan ke-5 dalam tingkat kematian akibat kanker pada wanita. 50% dari semua kasus penyakit terjadi pada usia di atas 65 tahun. Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun meningkat secara signifikan dari waktu ke waktu, dari 36% pada pertengahan 1970-an menjadi 45% pada tahun 2002. Sekitar 5-10% kanker ovarium bersifat familial dengan tiga varian paling umum: kanker ovarium saja, kanker ovarium, dan kanker kanker payudara, kanker ovarium, dan kanker usus besar.

Pertama-tama, keturunan dilacak pada kerabat tingkat pertama (ibu, anak perempuan, saudara perempuan). Kurang berisiko wanita dari tingkat kedua kekerabatan (nenek, bibi). Studi genetik telah menemukan mutasi BRCA1 di lokus 17q21. Gen BRCA2, juga bertanggung jawab atas terjadinya kanker ovarium familial dan kanker payudara (BC), terletak pada kromosom 13q12.

Pada wanita dengan peningkatan risiko penyakit di atas 35 tahun yang memiliki anak, masalah ooforektomi profilaksis dapat dipertimbangkan, tetapi signifikansinya belum ditetapkan. Kasus penyakit setelah operasi profilaksis, dimulai dengan pertumbuhan tumor peritoneum yang mirip dengan kanker ovarium, dijelaskan.

Ciri kanker ovarium menyebar ke rongga perut dengan implantasi sel dan invasi lokal ke kandung kemih dan usus. Insiden keterlibatan kelenjar getah bening adalah 24% pada stadium I, 50% pada stadium II, 74% pada stadium III, dan 73% pada stadium IV. Kelenjar getah bening panggul terlibat sesering para-aorta. Tumor dengan penyebaran transphrenic dapat memblokir drainase limfatik diafragma, yang menyebabkan asites dan radang selaput dada.

Faktor prognosis yang paling informatif untuk kanker ovarium adalah sebagai berikut (Tabel 9.23).

Tabel 9.23. Faktor prognosis utama untuk kanker ovarium

Catatan: "+" - menguntungkan; "-" - tidak menguntungkan, "±" - menengah

Untuk pasien dengan stadium I, derajat diferensiasi morfologi tumor adalah yang paling penting. Analisis aliran cytometric DNA pada tahap I dan IIA dapat mengidentifikasi kelompok yang berisiko tinggi.

Setelah operasi optimal pada tahap III, kelangsungan hidup rata-rata adalah 52-63 bulan.

Meja 9.24 menunjukkan klasifikasi FIGO untuk kanker ovarium.

Tabel 9.24. Klasifikasi Kanker Ovarium (FIGO)

Kelangsungan hidup pasien secara langsung tergantung pada tahap proses (Tabel 9.25).

Tabel 9.25. Kelangsungan hidup pasien sesuai dengan tahapan FIGO

Untuk mendiagnosis dan memantau efektivitas pengobatan pada tumor epitel, penanda tumor seperti: antigen embrionik kanker (CEA) dan antigen spesifik tumor CA-125. Ada korelasi tinggi level CA-125 satu bulan setelah kursus ke-3 kemoterapi (XT) pada stadium III dan IV dan kelangsungan hidup. Dalam kasus normalisasi penanda ini selama perawatan, peningkatannya yang berulang menentukan aktivasi proses, meskipun itu tidak berarti perlunya perawatan segera.

Peningkatan kadar CA-125 menunjukkan kemungkinan tinggi kanker ovarium, sementara respon negatif tidak menyingkirkan adanya tumor residual. Tingkat CA-125 dapat ditingkatkan baik pada tumor ganas lainnya maupun pada berbagai penyakit pada organ genital, misalnya pada endometriosis.

Metode pengobatan tergantung pada tahap proses. Poin kunci dalam pengobatan adalah operasi. Tidak seperti tumor lain pada organ genital wanita, tahap proses kanker ditentukan setelah operasi. Terlepas dari kenyataan bahwa hanya sejumlah kecil pasien yang dapat disembuhkan dengan satu operasi, keberhasilan terapi ditentukan oleh volume intervensi awal. Kemungkinan mencapai remisi lengkap berikutnya, dikonfirmasi secara morfologis, tergantung pada ukuran tumor residual.

Operasi radikal untuk kanker ovarium dianggap sebagai ovariosalpingektomi bilateral dengan ekstirpasi uterus dan pengangkatan omentum mayor. Pada wanita muda yang bersikeras mempertahankan fungsi reproduksi, ooforektomi unilateral dapat dilakukan pada stadium I dan derajat I (G1).

Selama operasi, untuk memperjelas stadium dan varian morfologi, biopsi diambil dari kanal lateral, peritoneum panggul dan diafragma, ligamen yang menahan ovarium, paraaorta, iliaka umum, kelenjar getah bening iliaka eksternal dan internal, serosa rektum dan kandung kemih.

Studi belum menunjukkan perbaikan dalam hasil jangka panjang dengan neoadjuvant XT. Pembedahan agresif saat ini dianggap sebagai terapi awal yang disukai untuk kelangsungan hidup terbaik. Namun, dalam kasus keberhasilan operasi yang meragukan pada pasien dengan potensi komplikasi dan penyakit penyerta, CT neoadjuvant dimungkinkan.

Taktik pengobatan

Tahap I

Pasien dengan tumor stadium IA-IB dengan derajat diferensiasi tinggi atau sedang (yaitu, derajat I-II, G1-G2) tidak memerlukan pengobatan tambahan setelah operasi.

Pada grade III (G3) stadium 1C, kemungkinan kekambuhan tinggi (hingga 20%), yang memerlukan perawatan tambahan.

Kemoterapi sistemik, administrasi intraperitoneal (ip) fosfor radioaktif 32P, atau penyinaran rongga perut dan panggul kecil dimungkinkan. Namun, pengenalan 32P ternyata lebih beracun dengan kemanjuran yang sama jika dibandingkan dengan 6 kursus cisplatin.

Tahap II

Setelah perawatan bedah, XT ajuvan dilakukan sesuai dengan rejimen TS.

Tahap III

Ekstirpasi atau amputasi supravaginal uterus dengan pelengkap dengan reseksi omentum mayor dan pengangkatan semua atau sebagian besar tumor. Dengan tidak adanya tumor yang terlihat, beberapa biopsi dan pencucian perut dilakukan.

Perawatan lebih lanjut termasuk yang berikut:

1. Dengan sisa tumor minimal (
Penyinaran total rongga perut dan panggul kecil dimungkinkan (hanya jika tidak ada manifestasi makroskopik penyakit di rongga perut dan ada tumor residual minimal dengan diameter kurang dari 0,5 cm di rongga panggul) atau injeksi intravena 32P (hanya jika sisa tumor kurang dari 1 cm) atau emas radioaktif koloid.

2. Untuk tumor residual makroskopik dengan diameter lebih dari 2 cm di rongga panggul, kemoterapi kombinasi dilakukan dalam mode TC, TP, CP atau CC.

Efektivitas XT dinilai secara klinis, radiologis dan dengan tingkat penanda. Menjadi semakin penting untuk mengkonfirmasi remisi lengkap tomografi emisi positron (MENEPUK).

Program penelitian telah menunjukkan peningkatan yang signifikan secara statistik dalam kelangsungan hidup bebas kambuh pada pasien dengan tumor residual minimal yang menerima cisplatin ip dan paclitaxel, i.p. dan i.v., dibandingkan dengan mereka yang hanya menerima i / v cisplatin dengan paclitaxel. Data ini membuka prospek untuk kemoterapi intraperitoneal pada pasien dengan tumor residual minimal.

Tahap III dan IV. Operasi secara penuh dan sitoreduktif untuk mengangkat volume massa tumor terbesar, setelah itu dilakukan kombinasi XT.

Pendekatan terapeutik untuk kanker ovarium stadium III dan IV adalah sama, meskipun pada kenyataannya prognosis pasien dengan stadium IV lebih buruk. Pada pasien dengan stadium IV, manifestasi utama, sebagai suatu peraturan, adalah tumor besar di rongga perut dan operasi sitoreduktif, jika memungkinkan, harus dilakukan untuk meminimalkan volume massa tumor.

Volume tumor residual merupakan faktor prognostik yang secara signifikan mempengaruhi kelangsungan hidup. Kelangsungan hidup rata-rata pada pasien setelah operasi sitoreduktif optimal adalah 39 bulan, dan hanya 17 bulan setelah sitoreduksi suboptimal. Dalam kasus ketidakmungkinan teknis melakukan operasi, pengobatan dapat dimulai dengan kemoterapi untuk mengevaluasi kembali kemungkinan operasi sitoreduktif setelah 3 kursus. Nilai operasi sitoreduktif berulang belum terbukti.

Kemoterapi

Turunan platinum menjadi dasar kombinasi XT lini pertama untuk kanker ovarium stadium lanjut. Dosis standarnya adalah cisplatin 75 mg/m2 dan carboplatin AUC-6.0 ~ 7.5.

Cisplatin dan carboplatin sama efektifnya untuk kanker ovarium. Hanya beberapa penelitian yang menunjukkan keunggulan carboplatin (AUC 7.5) + paclitaxel (175 mg/m2) infus 3 jam dibandingkan cisplatin (75 mg/m2) + paclitaxel (135 mg/m2) infus 24 jam.

Sebuah alternatif untuk rejimen paclitaxel adalah rejimen docetaxel dan carboplatin, yang menunjukkan kemanjuran yang sama dalam studi perbandingan dengan hematologi yang lebih besar dan neurotoksisitas yang lebih sedikit. Tingkat kelangsungan hidup dengan 2 tahun pengamatan tetap sama. Regimen TC (paclitaxel dan carboplatin) dianggap yang terbaik untuk XT awal, dengan mempertimbangkan efikasi, toksisitas dan kualitas hidup pasien. Cisplatin dikaitkan dengan neuro-, nefro-, oto-, dan toksisitas gastrointestinal yang lebih besar, tetapi lebih sedikit myelosupresi daripada carboplatin.

Meskipun bukti anekdotal efikasi setara TS, SAR, dan monoterapi carboplatin (ICON-3), mayoritas penulis menganggap rejimen TS lebih disukai.

Docetaxel dapat menggantikan paclitaxel dalam kasus yang membutuhkan pengurangan neurotoksisitas. Menambahkan agen ketiga ke kombinasi semacam itu tidak dibenarkan.

Regimen awal: paclitaxel 175 mg / m2 infus 3 jam dan carboplatin AUC 6.0-7.5 (dosis tinggi untuk pasien dalam kondisi umum yang baik) setiap 3 minggu dengan total 6 siklus. Kemoterapi harus dimulai 4-6 minggu kemudian. setelah operasi.

CT intraperitoneal dalam studi perbandingan menunjukkan peningkatan yang signifikan dalam kelangsungan hidup bebas perkembangan median (29,8 vs 18,3 bulan) dan kelangsungan hidup secara keseluruhan (65,6 vs 49,7 bulan).

Jenis perawatan ini dapat didiskusikan untuk pasien dengan tumor residual minimal karena: Untuk kategori pasien inilah ia memiliki keuntungan: tingkat kelangsungan hidup rata-rata untuk tumor minimal adalah 66 bulan, dan untuk tumor sisa yang besar adalah 26 bulan.

Regimen pilihan yang dipelajari adalah paclitaxel 135 mg/m2 IV infus 24 jam pada hari pertama. Secara berurutan cisplatin 100 mg/m2 i.p. pada hari ke-2 dan paclitaxel 60 mg/m2 i.p. pada hari ke-8. Sebanyak enam kursus perawatan selama 21 hari dilakukan.

Pendekatan ini harus didiskusikan secara rinci dengan pasien, karena dikaitkan dengan toksisitas yang lebih signifikan daripada XT intravena. Selain komplikasi terkait kateter (infeksi, prolaps, penyumbatan), dapat disertai dengan kelelahan derajat III-IV, neutro- dan trombositopenia, serta toksisitas gastrointestinal, sakit perut, gangguan metabolisme, neuropati. Terapi intraperitoneal harus dilakukan hanya di klinik dengan pengalaman yang sesuai.

Obat baru seperti gemcitabine (Gemzar), oxaliplatin, topotecan, dan triple regimen termasuk epirubicin (Pharmorubicin) dan altretamine terus dipelajari dan menunjukkan hasil yang menjanjikan.

Kemoterapi pemeliharaan dan konsolidasi, serta XT dosis tinggi, tidak diperlukan karena kurangnya data tentang peningkatan kelangsungan hidup secara keseluruhan.

Kekambuhan kanker ovarium. Kemoterapi lini kedua

Prediktor terpenting kekambuhan kanker ovarium adalah stadium klinis dan ukuran tumor residual (Tabel 9.26).

Tabel 9.26. Faktor Prognosis untuk Kekambuhan Kanker Ovarium

Usia pasien juga penting: tingkat kelangsungan hidup 5 tahun pada wanita yang lebih muda dan lebih tua dari 40 adalah 65% dan 20%. Faktor negatif lainnya termasuk sel jernih atau histologi mucinous, diferensiasi rendah, kondisi umum yang buruk, rejimen CT lini pertama non-platinum, dan adanya asites. Secara keseluruhan, tingkat kekambuhan adalah 62%.

Pilihan kemoterapi lini kedua didasarkan pada sensitivitas tumor terhadap kemoterapi lini pertama.

Alokasikan:

Tumor sensitif platinum - lini pertama dengan turunan platinum efektif, interval bebas kekambuhan lebih dari 6 bulan;
tahan platinum - interval bebas kambuh kurang dari 6 bulan;
kasus refrakter - pasien berkembang di lini pertama XT.

Kekambuhan kanker ovarium dapat bermanifestasi secara klinis dengan munculnya gejala baru atau temuan radiografi berdasarkan data tomografi komputer (CT), serta peningkatan kadar CA-125, yang mungkin mendahului gejala lain selama 6 bulan. dan banyak lagi.

Untuk wanita dengan kekambuhan tanpa gejala, pertanyaan apakah akan segera memulai pengobatan harus dipertimbangkan dan didiskusikan dengan hati-hati.

Tujuannya adalah pengobatan paliatif dengan remisi jangka panjang, karena penyembuhan tidak mungkin dalam situasi ini. Inisiasi pengobatan segera diperlukan pada pasien simtomatik dan pada mereka dengan volume tumor kecil yang merespon lebih baik terhadap kemoterapi. Kemanjuran terbesar kemungkinan pada pasien dengan kekambuhan sensitif platinum dan interval bebas kekambuhan 12-24 bulan. dan banyak lagi. Hingga 60% dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 2-4 tahun. Pasien-pasien ini tunduk pada perawatan segera.

Untuk pasien dengan kekambuhan yang resistan terhadap platinum dan periode bebas kekambuhan yang singkat, pengobatan dapat ditunda hingga titik tertentu (mulai gejala, dll.), dan hanya pertumbuhan penanda CA-125 yang memerlukan pemantauan lebih lanjut.

Untuk relaps sensitif platinum, pengobatan pilihan adalah dimulainya kembali rejimen yang mengandung platinum, terutama TS atau TR. Pengecualian adalah adenokarsinoma sel bening (mesonephroid), yang relatif resisten terhadap mode ini.

Regimen lain termasuk liposomal doxorubicin + carboplatin atau carboplatin + gemcitabine. Regimen yang terakhir lebih disukai untuk pasien dengan sisa neurotoksisitas setelah CT lini pertama.

Kombinasi XT menunjukkan hasil yang lebih baik dibandingkan monoterapi dengan salah satu turunan platinum. Keberhasilan tergantung pada durasi interval bebas kambuh: jika 5-12 bulan. - efek 27%, s remisi lengkap patologis (PPR)- 5%, 13-24 bulan - 33% dan PPR - 11%, lebih dari 24 bulan. - 51% dan PPR - 22%.

Kekambuhan tahan-platinum

Paclitaxel harus digunakan jika tidak digunakan pada kemoterapi lini pertama.

Liposomal doxorubicin (Doxil di AS, Kelix di Eropa) adalah obat pilihan untuk kekambuhan yang resisten terhadap platinum dan taxane. Oral etoposide, topotecan, gemcitabine, vinorelbine, 5-fluorourasil (5-FU) dengan leucovorin dan ifosfamid memiliki efektivitas tertentu. Altretamine (Hexalen) dan oxaliplatin juga dapat digunakan.

Tamoxifen memberikan efek objektif 9,6%.

Untuk lini kedua XT, rejimen mingguan paclitaxel dan carboplatin atau docetaxel dan carboplatin lebih efektif.

Regimen yang aktif dan relatif dapat ditoleransi dengan baik adalah kombinasi gemcitabine 650 mg/m2 pada hari ke-1 dan ke-8 dan liposomal doxorubicin 30 mg/m2 pada hari ke-1. Gemcitabine dapat digunakan dalam kombinasi dengan cisplatin dan oxaliplatin.

Topotecan digunakan dalam rezim dosis yang berbeda: dosis standar 5 hari 1,5 mg / m2 / hari (neutropenia tingkat IV adalah 70-80% dan memerlukan pengurangan dosis menjadi 1 mg / m2 / hari). Untuk mengurangi toksisitas hematologi, topotecan dapat dilengkapi dengan amifostine.

Regimen mingguan topotecan 4 mg / m2 pada hari 1,8 dan 15 dari siklus 28 hari kurang beracun. Dalam praktiknya, hari ke-15 pemberian harus sering dilewati. Infus 24 jam 8,5 mg / m2 setiap 3 minggu sedang dipelajari, serta bentuk oral topotecan 2,3 mg / m2 setiap hari selama 5 hari setiap 3 minggu. Myelosupresi lebih rendah. Ada data literatur tentang efektivitas irinotecan pada pasien yang resisten platinum atau refrakter (250-300 mg / m2 infus 90 menit setiap 3 minggu).

Khasiat pada kanker refraktori adalah: ifosfamid - 12-20%, altretamine (Hexamethylmelamine) - 12-14%, fluorouracil dengan kalsium folinat (Leucovorin) - 10-17%, etoposide (oral) - 6-26%, epirubisin (Pharmorubicin) - 16-30%.

Efektivitas docetaxel - 24-41%, vinorelbine - 15%, topotecan - 14-37%, irinotecan (Campto) - 21%, gemcitabine (Gemzar) - 15-28%, oxaliplatin (Eloxatin) - 29% (46% - dengan tumor yang berpotensi sensitif terhadap platinum, 17% - dengan yang resisten), liposomal doxorubicin - 19,7%.

Beberapa penelitian telah menunjukkan efektivitas thalidomide dan lenalidomide, baik sendiri atau dalam kombinasi dengan agen lain.

Obat baru yang menjanjikan adalah trabetedin (Yondelis), diisolasi dari produk laut Ecteinascidia turbinate, dan kemudian diproduksi secara sintetis, yang dicirikan oleh mekanisme aksi yang unik.

Untuk relaps sensitif platinum, Trabetedin 1,3 mg / m2 sebagai infus 3 jam setiap 3 minggu. menyebabkan efek objektif pada 43% pasien dengan rata-rata perkembangan 7,9 bulan.

Asthenia, neutropenia dan peningkatan aktivitas aminotransferase adalah toksisitas yang dominan. Penelitian lain telah mengkonfirmasi kemanjuran 28,3% untuk rejimen 1,3 mg / m2, infus 3 jam setiap 3 minggu. dan 29,6% untuk rejimen 1,5 mg / m2, infus 24 jam setiap 3 minggu.

Kemanjuran dalam 3 studi fase II adalah 34% dengan median untuk perkembangan 5,8 bulan. pada pasien dengan tumor sensitif platinum dan 8% dan 2,1 bulan. - dengan tahan platinum. Regimen kombinasi trabetedin dengan doxorubicin dianggap menjanjikan sebagai CT lini kedua untuk kanker ovarium rekuren.

Bevacizumab (Avastin) 15 mg / kg IV setiap 3 minggu menunjukkan hasil yang menggembirakan. Ini dapat digunakan dalam kombinasi dengan paclitaxel (rejimen 3 minggu atau mingguan) atau endoxan (50 mg / hari melalui mulut untuk waktu yang lama di bawah pemantauan darah). Efek samping bevacizumab harus diingat, terutama bahaya perforasi usus ketika terlibat dalam proses atau setelah iradiasi rongga perut.

Mode terapi

Monokemoterapi

Paclitaxel (Taxol) - 175-250 mg / m2 ± faktor perangsang koloni granulosit (G-CSF) Infus intravena 3 jam sekali setiap 3 minggu. dengan premedikasi dengan kortikosteroid, antihistamin dan penghambat reseptor H2: 20 mg deksametason secara oral atau intramuskular selama 12 dan 6 jam, 300 mg simetidin atau 50 mg ranitidin dan 50 mg difenhidramin (difenilhidralin hidroklorida) secara intravena dalam jet selama 30- 60 menit sebelum perkenalan. Perlu menggunakan sistem infus khusus yang tidak mengandung: polivinil klorida (PVC).

Paclitaxel 70-80 mg / m2 dalam larutan natrium klorida 0,9% atau glukosa 5% dengan konsentrasi 0,3-1,2 mg / ml IV infus 60 menit setiap minggu selama 6 minggu. atau pada hari ke-1, ke-8 dan ke-15 setiap 28 hari. Premedikasi: deksametason 20 mg intravena dalam aliran selama 30 menit, difenhidramin 50 mg intravena selama 30 menit dan ranitidin 50 mg intravena dalam 20-100 ml larutan natrium klorida 0,9% atau glukosa 5% 30 menit sebelum pemberian paclitaxel.

Docetaxel - 75-100 mg / m2 infus intravena 1 jam sekali setiap 3 minggu. dengan pra dan pasca pengobatan dengan kortikosteroid: 32 mg metilprednisolon atau 8 mg deksametason per oral 13, 7 dan 1 jam sebelum pemberian dan kemudian 2 kali sehari selama 3-4 hari.

Cisplatin - 75-100 mg / m2 IV drip dengan overhidrasi dan diuresis paksa setiap 3 minggu.

Carboplatin - 400-450 mg / m2 IV tetes setiap 4 minggu sekali. Mengingat perbedaan yang signifikan dalam AUC dan klirens kreatinin pada pasien dengan fungsi ginjal normal dan terganggu, direkomendasikan untuk menghitung dosis menggunakan rumus Calvert.

Doxorubicin liposomal (Doxil, Kelix) - 40-50 mg / m2 infus intravena dalam 250 ml glukosa 5% untuk dosis hingga 90 mg dan dalam 500 ml untuk dosis lebih dari 90 mg setiap 3-4 minggu. Tingkat awal pemberian adalah 1 mg / menit selama 10-15 menit. Dengan tidak adanya reaksi, kecepatan meningkat dan seluruh dosis dapat diberikan dalam waktu 60 menit.

Altretamin (Hexamethylmelamine, Hexalen) - 6-8 mg / kg per oral setiap hari selama 21-28 hari, atau 65 mg / m2 per oral 4 kali sehari setelah makan dan pada malam hari setiap hari selama 14 hari dari siklus 28 hari (dosis total untuk siklus - 3640 mg / m2), atau 65 mg / m2 secara oral 4 kali sehari setelah makan dan pada malam hari setiap hari selama 21 hari dari siklus 28 hari (dosis total per siklus - 5460 mg / m2).

Oxaliplatin - 135 mg / m2 IV, infus 2 jam setiap 3 minggu, diencerkan dalam larutan glukosa 5%.

Vinorelbine (Navelbin) - 25-30 mg / m2 IV mingguan selama 8-10 minggu.

Gemcitabine (Gemzar) - 800-1250 mg / m2 IV pada hari ke-1, ke-8 dan ke-15 dari siklus 28 hari.

Topotecan -1,5 mg / m2 / hari IV infus 30 menit selama 5 hari, atau 2,3 ​​mg / m2 / hari per oral selama 5 hari, atau 2,25-4 mg / m2 infus 30 menit dalam 50-250 ml natrium 0,9% larutan klorida atau glukosa 5% pada hari 1,8 dan 15 dari siklus 28 hari.

Irinotecan - 250-350 mg / m2 infus intravena 30 menit sekali setiap 3 minggu; dalam kasus diare, dosis dikurangi menjadi tidak lebih dari 250 mg / m2.

Epirubicin (Pharmorubicin) - 75-100 mg / m2 IV setiap 3 minggu sekali.

Etoposide (Vepesid, Berlangsung) - 50 mg / hari melalui mulut selama 21 hari setiap 4 minggu. (total dosis per siklus - 1050 mg).

5-FU + LV: leucovorin - 500 mg / m2 dalam 25-100 ml larutan natrium klorida 0,9% atau glukosa 5% iv infus 30 menit setiap hari pada hari ke 1-5 dari siklus 21 hari. Setelah 1 jam 5-FU - 375 mg / m2 secara intravena dalam aliran selama 3-5 menit setiap hari pada hari ke 1-5 dari siklus 21 hari.

Trabektideen (Yondelis) - 1,3 mg / m2 infus 3 jam atau 1,5 mg / m2 infus 24 jam setiap 3 minggu.

TS kemoterapi kombinasi

Paclitaxel (Taxol) 175 mg / m2 infus IV 3 jam dengan premedikasi.
Karboplatin - AUC 5.0-7.5 iv. Siklus ini diulang setiap 3 minggu.

Paclitaxel (Taxol) 175 mg / m2 infus IV 3 jam dengan premedikasi
Cisplatin - 75 mg / m2 IV tetes dengan hidrasi. Siklus ini diulang setiap 3 minggu.
Paclitaxel (Taxol) 135 mg/m2 IV infus 24 jam pada hari 1. Cisplatin - 75 mg / m2 IV pada hari ke-2.

Docetaxel (Taxotere) - 75 mg / m2 pada hari 1 dengan pra dan pasca pengobatan.
Carboplatin - AUC 6 IV atau cisplatin - 75 mg / m2 IV pada hari pertama. Pengulangan siklus setelah 3 minggu.

Cisplatin - 75 mg / m2 pada hari pertama atau 20 mg / m2 / hari selama 5 hari.
Siklofosfamid - 600-750 mg / m2 pada hari pertama. Pengulangan siklus setelah 3 minggu.

Siklofosfamid - 600 mg / m2 IV pada hari pertama.
Carboplatin - AUC 5-6 IV pada hari pertama. Siklus diulang setelah 3-4 minggu.

Cisplatin - 75 mg / m2 IV pada hari pertama.
Doksorubisin - 40-50 mg / m2 IV pada hari pertama.
Siklofosfamid - 600 mg / m2 IV pada hari pertama. Pengulangan siklus setelah 3 minggu.

Ifosfamid - 3000-4000 mg / m2 IV (+ mesna) pada hari pertama atau 1500 mg / m2 IV pada hari ke 1-5 (+ mesna).
Cisplatin - 60 mg / m2 IV pada hari pertama. Siklus ini diulang setiap 4 minggu.

Gemcitabine (Gemzar) - 1000 mg / m2 IV pada hari 1.8 dan 15.
Cisplatin - 75 mg / m2 pada hari ke-1 atau ke-8. Pengulangan siklus setelah 2 minggu.
Gemcitabine - 750 mg / m2 IV pada hari ke-1 dan ke-8. Cisplatin - 30 mg / m2 IV pada hari ke-1 dan ke-8. Siklus ini diulang setiap 21 hari.
Gemcitabine - 650 mg / m2 IV pada hari ke-1 dan ke-8.
Liposomal doxorubicin - 30 mg / m2 IV pada hari pertama. Siklus ini diulang setiap 21 hari.

Vinorelbine (Navelbin) - 25 mg / m2 IV pada hari ke-1 dan ke-8.
Cisplatin - 75 mg / m2 IV pada hari ke-1 atau ke-8. Siklus ini diulang setiap 21 hari.
Liposomal doxorubicin (Doxil, Kelix) - 30 mg / m2 infus 90 menit, diikuti oleh Trabektedin -1,1 mg / m2 infus 3 jam. Siklus ini diulang setiap 3 minggu.

Dalam pengobatan pleuritis eksudatif dan asites, turunan platinum efektif, serta obat-obatan berikut diberikan secara intraperitoneal atau intrapleural setelah evakuasi eksudat: thiotepa - 20-40 mg, fluorouracil - 0,75-1 g (atau kombinasinya), bleomycin - 30-60 mg , mitoxantrone - 25-50 mg. Dosis besar thiotepa juga dapat diberikan secara intravena - 60-100 mg. Pemberian cisplatin intravena yang efektif (100-200 mg dalam 200-1000 ml saline dengan hidrasi intravena) atau carboplatin (600-750 mg), serta IFN-a2, 5-50 juta unit.

Tumor sel stroma dan sel germinal ovarium

Tumor ini menyumbang 5 sampai 10% dari semua tumor ganas ovarium.

Mereka dapat dibagi menjadi tiga kelompok:

Tumor stroma ovarium berhubungan dengan peningkatan sekresi estrogen dan kanker endometrium pada 7,8% pasien. 43% tumor adalah tekseluler, 24% granulosa dan 33% campuran teka dan granulosa. Prognosis terburuk untuk tumor sel granulosa dengan metastasis. Dalam kasus tumor sisa setelah operasi, terapi radiasi digunakan dengan dosis 50-60 Gy ke daerah panggul. Untuk metastasis lanjut, agen alkilasi, doksorubisin, kombinasi PVB, dan kombinasi yang digunakan pada kanker ovarium digunakan.

Pengalaman dengan pengobatan tumor sel Sertoli / Leydigo terbatas karena kelangkaannya. Efektivitas kombinasi VAC (vincristine, dactinomycin, cyclophosphamide) dan CAP (cyclophosphamide + doxorubicin + cisplatin) telah dijelaskan.

Pada tumor ovarium campuran ganas, ukuran tumor dan struktur histologis merupakan faktor utama yang menentukan prognosis. Prognosis, sebagai suatu peraturan, buruk untuk tumor besar di mana lebih dari V3 adalah elemen dari tumor sinus endodermal, koriokarsinoma atau teratoma derajat III yang belum matang.

Pada tumor sel germinal, yang paling sering terjadi pada masa remaja dan remaja, salpingektomi ovarium unilateral dan biopsi ovarium kedua adalah operasi pilihan untuk mempengaruhi satu ovarium. Dengan lesi bilateral, panhysterectomy dilakukan.

Banyak tumor menghasilkan protein dan enzim yang dapat dideteksi dalam serum sebagai penanda tumor: alfa-fetoprotein (AFP), chorionic gonadotropin (hCG), laktat dehidrogenase (LDH).

Tingkat kelangsungan hidup 5 tahun tergantung pada stadium: pada stadium 1C - 100%, stadium II - 85%, stadium III - 79%, stadium IV - 71%.

Dengan disgerminoma berdiameter kurang dari 10 cm tanpa merusak kapsul dan tumbuh ke organ lain dan tanpa asites, tingkat kelangsungan hidup 10 tahun setelah operasi konservatif adalah 88,6% dalam satu rangkaian penelitian; pada saat yang sama, banyak wanita memiliki satu atau lebih kehamilan normal yang berakhir dengan persalinan setelah ovarisalpingektomi unilateral. Bahkan dalam kasus operasi non-radikal, hasil jangka panjang yang baik dimungkinkan setelah kemoterapi berikutnya sesuai dengan rejimen BEP atau PVB.

Semua pasien, kecuali mereka dengan stadium I dan I derajat keganasan (G1) dari teratoma imatur dan disgerminoma stadium IA, memerlukan XT pasca operasi.

Pasien setelah operasi dengan pengangkatan tumor yang tidak lengkap (cytoreductive) juga menjalani 3-4 program XT sesuai dengan skema BEP atau PVB (Tabel 9.27).

Pada pasien dengan beberapa lesi ekstraperitoneal atau yang tidak menjalani perawatan bedah untuk kondisi umum mereka, kemoterapi dilakukan pada tahap pertama pengobatan. Pasien yang tidak menanggapi rejimen BEP menerima XT sebagai lini kedua pada rejimen VAC atau VIP. Pertanyaan tentang operasi selanjutnya diputuskan setelah pemeriksaan menyeluruh dan kontrol tingkat penanda.

XT Gabungan mencakup satu set obat dan rejimen pengobatan yang digunakan untuk tumor sel germinal testis. Untuk mengurangi toksisitas paru bleomycin untuk pasien muda, beberapa modifikasi rejimen pengobatan sesuai dengan rejimen PVB dan BEP telah diusulkan.

Dapatkah carboplatin menggantikan cisplatin dalam kombinasi yang digunakan? Carboplatin dikaitkan dengan oto- dan neurotoksisitas yang lebih sedikit. Bagi banyak, tetapi tidak semua, tumor, carboplatin dapat menggantikan cisplatin tanpa mengurangi kemanjuran. Namun, ini tidak berlaku untuk tumor sel germinal testis. Pada tumor sel germinal ovarium, carboplatin dapat menjadi pengganti cisplatin.

Dalam pengobatan anak-anak dengan tumor sel germinal ekstrakranial, tingkat kelangsungan hidup 5 tahun dan bebas penyakit masing-masing adalah 91 dan 88%, bila menggunakan kombinasi carboplatin, etoposide, dan bleomycin.

Mode terapi

Rejimen kemoterapi lini pertama

Bleomycin - 30 mg IV atau IM 1 kali per minggu selama 12 minggu.
Etoposide (VP-16) - 100 mg / m2 IV tetes setiap hari pada hari 1-5.

PVB atau UVS

Vinblastin - 3 mg / m2 IV pada hari pertama dan kedua.
Bleomisin - 15 mg / m2 (maksimal 20 mg) infus 24 jam intravena terus menerus setiap hari pada hari 1-3.
Cisplatin - 20 mg / m2 IV tetes pada hari ke 4-8. Pengulangan siklus setiap 3 minggu.

Etoposide (Vepesid) - 100 mg / m2 IV tetes pada hari 1-3.

Cisplatin - 20 mg / m2 IV tetes setiap hari pada hari 1-5. Pengulangan siklus setiap 3 minggu.

Etoposide (Vepesid) - 100 mg / m2 IV tetes pada hari ke 1-3.
Ifosfamide - 1500 mg / m2 i.v. menetes setiap hari pada hari ke 1-5 dengan penurunan dalam mode standar.

Vinblastine - 0,11 mg / m2 / hari IV pada hari pertama dan kedua.
Ifosfamid - 1200 mg / m2 / hari IV pada hari ke 1-5.
Cisplatin - 25 mg / m2 / hari IV pada hari ke 1-5.

Paclitaxel (Taxol) - 250 mg / m2 IV infus 24 jam pada hari 1
Ifosfamid - 1500 mg / m2 / hari IV pada hari ke 2-6.
Cisplatin - 20 mg / m2 / hari IV pada hari ke 2-6.
Carboplatin - 600 mg / m2 IV pada hari ke-2.
Etoposide - 1 20 mg / m2 IV pada hari ke 1-3.
Bleomisin - 15 mg / m2 IV pada hari ke-3. Pengulangan siklus setiap 3-4 minggu.

Rejimen kemoterapi lini kedua

VAC (vincristine, dactinomycin, cyclophosphamide)

Untuk teratoma tingkat II dan III yang belum matang, rejimen VAC atau kombinasi serupa dengan vinblastin dianggap yang terbaik: Vinblastin - 3 mg / m2 IV pada hari pertama dan kedua. Dactinomycin - 0,5 mg / m2 IV pada hari ke 1-3. Siklofosfamid - 800 mg / m2 IV pada hari ke-3.

V.A. Gorbunova

Tumor sel germinal (GO)- patologi yang relatif jarang, terhitung sekitar 1% dari semua neoplasma ganas pada pria, tetapi pada kelompok usia 17 hingga 35 tahun, ini adalah varian utama tumor. Lebih dari 90% H2O terlokalisasi di testis; tumor ekstragonad primer mediastinum dan ruang retroperitoneal jarang terjadi. Selama beberapa dekade terakhir, telah terjadi peningkatan yang signifikan dalam kejadian GO.

Hasil pengobatan GO dengan jelas menunjukkan keberhasilan kemoterapi pada tumor padat diseminata. Sebelum munculnya kemoterapi yang efektif, GO dengan metastasis jauh benar-benar fatal. Tingkat kelangsungan hidup pasien tidak melebihi 1 tahun. Hanya setelah pembuatan rejimen kemoterapi yang efektif, yang cisplatin adalah obat dasar, pasien dengan HO menerima kesempatan untuk sembuh. Saat ini, lebih dari 80% pasien dengan proses diseminata telah sembuh dan HO dapat disebut sebagai salah satu pilihan yang paling "menguntungkan" untuk pengobatan tumor padat. Perlu dicatat bahwa kemajuan tersebut dicapai berkat penciptaan rejimen kemoterapi rasional, dipilih berdasarkan prognosis individu pasien, serta sebagai hasil dari kepatuhan ketat terhadap algoritma pengobatan yang akan dijelaskan dalam artikel ini.

Orchofuniculectomy
Bahkan jika pasien memiliki proses diseminata pada saat deteksi tumor testis primer, maka pada tahap pertama dengan tujuan diagnostik dan terapeutik, orchofuniculectomy dilakukan. Harus diingat bahwa prognosis penyakit sesuai dengan rekomendasi internasional didasarkan pada penentuan tingkat penanda tumor (lihat di bawah) sebelum orkofunikulektomi dan hasil sampel darah yang sesuai diambil sebelum operasi. Hanya jika kondisi umum pasien parah, karena proses tumor yang meluas, pengobatan untuk indikasi vital dimulai dengan kemoterapi, dan kemudian dilakukan orchofuniculectomy.

Evaluasi sebelum memulai kemoterapi
Pemeriksaan rutin mengejar tujuan utama berikut: pementasan sesuai dengan klasifikasi IGCCCG (Tabel 1), klarifikasi lokalisasi metastasis untuk perencanaan intervensi sitoreduktif pasca kemoterapi, dan penentuan patologi yang signifikan secara klinis. Rontgen dada, ultrasonografi rongga perut, ruang retroperitoneal dan panggul kecil (atau CT area ini) adalah wajib.

GO nonseminomal	Semi
Prognosis baik: 56% pasien, kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun 92%
dan dan AFP< 1000 нг/мл, ХГ < 5000 мЕ/л и ЛДГ < 1,5 х ВГН	dan Tidak adanya metastasis visceral non-paru dan Level AFP normal, level cG dan LDH apa pun
Prognosis sementara: 28% pasien, kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun 80%
Lokalisasi tumor primer di testis atau retroperitoneal atau Tidak adanya metastasis visceral non-paru atau AFP 1000-1 000 ng / ml, CG 5000-50 000 mU / L atau LDH 1,5-10 x VGN	Setiap lokalisasi tumor primer dan Adanya metastasis visceral non-paru
Prognosis buruk: 16% pasien, kelangsungan hidup keseluruhan 5 tahun 48%
Lokalisasi tumor primer di mediastinum atau Adanya metastasis visceral non-paru atau AFP> 10.000 ng / ml, CG> 50.000 mU / L atau LDH> 10 x VGN	Pilihan prognosis yang buruk untuk seminoma tidak tersedia
Catatan. VGN - batas atas norma.

Tabel 1. Klasifikasi International Germ Cell Cancer Collaborative Group (IGCCCG)

Untuk tujuan staging dan pemantauan efektivitas terapi selanjutnya, kadar alfa-fetoprotein (AFP) dan chorionic gonadotropin (CG) harus diperiksa. Sangat diinginkan untuk menentukan subunit dari hCG, yang secara signifikan meningkatkan spesifisitas. Juga wajib untuk menentukan tingkat laktat dehidrogenase (LDH).

H O jarang bermetastasis ke tulang, oleh karena itu skintigrafi skeletal hanya diindikasikan dengan keluhan pasien yang sesuai atau peningkatan kadar alkaline phosphatase. MRI (CT) otak direkomendasikan dalam kasus kadar hCG tinggi (lebih dari 10.000 IU / ml) dan lesi paru metastatik yang luas atau dengan adanya gejala neurologis.

Memilih rejimen kemoterapi
Pasien dengan prognosis yang baik ditunjukkan 3 program kemoterapi sesuai dengan skema BEP (bleomycin, etoposide, cisplatin) atau 4 program sesuai dengan skema EP (etoposide, cisplatin) (Tabel 2). Melakukan 4 kursus sesuai dengan skema EP dikaitkan dengan frekuensi toksisitas akut dan terutama tertunda yang lebih tinggi, dan oleh karena itu skema ini diresepkan terutama untuk menghindari toksisitas bleomisin paru pada pasien dengan penyakit paru-paru kronis atau karena kekhasan profesi ( misalnya atlet).

Pada pasien dengan prognosis menengah dan buruk, 4 program ditunjukkan sesuai dengan skema BEP. Regimen PEI (cisplatin, etoposide, ifosfamide) sama efektifnya dengan BEP, tetapi memiliki toksisitas hematologi yang lebih besar (lihat Tabel 2). Ini adalah alternatif untuk BEP ketika bleomycin dikontraindikasikan.

Mode	Sebuah obat	pengantar	Hari perawatan	Indikasi
EP	Etoposida 100 mg / m2 Cisplatin * 20 mg / m2	I / V 40 menit I / V 1 jam	1-5 1-5	4 kursus - ramalan bagus (dengan kontraindikasi untuk bleomisin)
BEP	Bleomisin 30 mg Etoposida 100 mg / m2 Cisplatin * 20 mg / m2	IV 2-20 menit IV 40 menit IV 1 jam	1, 3, 5 1-5 1-5	3 kursus - ramalan bagus, 4 kursus - menengah / prognosis buruk
PEI	Etoposida 75 mg / m2 Ifosfamid 1200 mg / m2 Cisplatin * 20 mg / m2 Uromitexan ** 800 mg	IV 40 menit IV 1-2 jam IV 1 jam I / O jet *	1-5 1-5 1-5 1-5	4 kursus - menengah / prognosis buruk (dengan kontraindikasi bleomycin sebagai alternatif BEP)
Catatan. * Cisplatin diberikan dengan latar belakang hidrasi intravena dengan larutan natrium klorida fisiologis (volume harian total 2,5 liter), diperlukan untuk mempertahankan diuresis lebih dari 100 ml / jam selama pemberian cisplatin dan dalam 3 jam berikutnya. ** Uromitexan diberikan pada 800 mg segera sebelum infus ifosfamid dan kemudian 4 dan 8 jam setelah dimulainya.

Tabel 2. Rejimen utama kemoterapi lini pertama GO

Dalam pengobatan pasien dengan HO, sangat penting untuk mematuhi rejimen pemberian dan mempertahankan intensitas pengobatan yang direncanakan. Setiap penundaan dalam kemoterapi dan / atau pengurangan dosis sitostatika menyebabkan penurunan yang signifikan dalam kelangsungan hidup pasien. Di sisi lain, mempertahankan intensitas dosis yang direncanakan dikaitkan dengan peningkatan risiko efek samping yang parah (paling sering karena hemodepresi), yang membutuhkan pengalaman dalam pengobatan yang menyertai pasien tersebut. Sebuah analisis retrospektif menunjukkan bahwa di pusat-pusat yang mencakup kurang dari 5 pasien dengan prognosis buruk dalam salah satu studi EORTC, kelangsungan hidup pasien secara signifikan lebih buruk (L. Collette et al., 1999). Dalam hal ini, sangat penting bahwa terapi untuk pasien (terutama mereka yang memiliki prognosis buruk) dilakukan di pusat-pusat dengan pengalaman yang cukup dalam pelaksanaannya.

Kursus kemoterapi pertama
Kursus pertama kemoterapi induksi adalah tahap penting, terutama pada pasien dengan prognosis yang buruk dan massa tumor yang besar. Untuk mencegah sindrom lisis tumor cepat (sindrom lisis tumor) dan nefropati asam urat terkait 12-24 jam sebelum dimulainya kemoterapi, perlu untuk mulai mengonsumsi allopurinol dengan dosis 600 mg / hari. Selain itu, pada pasien dengan massa tumor besar, prehidrasi dianjurkan untuk mempertahankan diuresis lebih dari 100 ml / jam sebelum dan selama kemoterapi.

Pada pasien dengan massa tumor yang besar dan hepatitis kronis tingkat tinggi (metastatic choriocarcinoma), kemoterapi pertama mungkin diperumit oleh perkembangan perdarahan akibat disintegrasi tumor. Dengan gagal napas berat yang terkait dengan beberapa metastasis di paru-paru, disintegrasinya dapat disertai dengan edema perifokal, diikuti dengan perkembangan pneumonia total dan kematian. Ini dicegah dengan kemoterapi yang berkepanjangan: misalnya, kursus BEP, alih-alih yang ditentukan 5 hari berturut-turut, dilakukan selama 7-10 hari (misalnya, cisplatin 20 mg / m2 dan etoposide 100 mg / m2 pada hari ke-1, ke-3, ke-5, ke-7, ke-8). Pengalaman kami menunjukkan bahwa pendekatan ini dapat secara signifikan mengurangi kejadian komplikasi parah ini.

>=100 75-99* 50-74* <50 VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP VP-16 DDP >=1,0 100 100 60 100 50 100 masa tenggang selama 4 hari 0,5-0,99* 100 100 50 100 50 60 masa tenggang selama 4 hari <0,5 masa tenggang selama 4 hari masa tenggang selama 4 hari masa tenggang selama 4 hari masa tenggang selama 4 hari

Catatan. * Kontrol jumlah neutrofil dan trombosit pada hari ke-4 kemoterapi untuk mengurangi dosis jika terjadi penurunan lebih lanjut

Tabel 3. Skema modifikasi dosis

Intensitas terapi dan pengurangan dosis
Seperti disebutkan di atas, dalam melakukan kemoterapi induksi H O, landasannya adalah intensitas dosis, yang terdiri dari dua komponen: kepatuhan yang ketat terhadap dosis tunggal obat yang memadai dan interval yang memadai antara siklus (21 hari dari awal kemoterapi sebelumnya) . Berbeda dengan indikasi klasik untuk memulai terapi selanjutnya untuk tumor padat lainnya (jumlah absolut neutrofil lebih dari 1500 dalam 1 l dan trombosit lebih dari 100.000 -109 / l), pengobatan H O dimulai dengan hampir semua jumlah darah. Di klinik kami, kami mematuhi algoritma berikut.

Jika, sebelum memulai kursus BEP berikutnya, jumlah neutrofil adalah:< 0,5 -109/л или количество тромбоцитов составляет < 50 -109/л, то начало курса откладывается на 4 дня. Если количество нейтрофилов варьирует от 0,5 -Ю"/л до 1,0 -109/л, а количество тромбоцитов - от 50,0 -109/л до 100,0 -109/л, то используют схему модификации доз, представленную в табл. 3. При развитии на предыдущем курсе фебрильной нейтропении/инфекции в дальнейшем показано профилактическое применение гранулоцитарного колониестимулирующего фактора. Все это позволяет проводить адекватную химиотерапию в нужные сроки у подавляющего большинства больных.

Kerusakan otak metastatik
Metastasis otak pada pasien yang sebelumnya tidak diobati jarang terjadi. Ini menjelaskan fakta bahwa tidak ada uji coba acak yang dilakukan pada pengobatan kategori pasien ini, dan semua rekomendasi didasarkan pada pengamatan kelompok kecil pasien.

Dalam kasus kecurigaan lesi otak metastasis, dianjurkan untuk melakukan MRI dengan gadolinium untuk menyelesaikan masalah jumlah dan lokasi metastasis, yang memungkinkan perencanaan perawatan lebih lanjut. Ketika metastasis terdeteksi pada tahap I, deksametason diresepkan dengan dosis 12-24 mg / hari untuk meredakan edema serebral perifokal. Dengan jumlah fokus metastasis kurang dari 5, kondisi umum yang baik dan potensi resektabilitas setidaknya yang terbesar dari mereka, intervensi bedah saraf dimungkinkan pada tahap I. Di masa depan, terapi radiasi diindikasikan untuk metastasis yang tersisa, serta di tempat tidur fokus yang jauh, lebih disukai dalam versi radiosurgical (alat pisau gamma, Pisau Gamma). Jika tidak mungkin untuk melakukan intervensi bedah saraf, terapi radiasi diindikasikan (dalam versi radiosurgical, penyinaran sebagian atau seluruh otak dengan dosis total 30-50 Gy) dengan latar belakang kemoterapi. Tidak ada bukti manfaat dari setiap regimen kemoterapi; 4 program BEP adalah standar. Harus ditekankan bahwa dengan pengobatan yang memadai, bahkan pasien dengan lesi otak metastatik memiliki peluang penyembuhan yang cukup tinggi.

Memantau efektivitas pengobatan selama kemoterapi
Sebelum setiap program kemoterapi, perlu untuk mengontrol tingkat penanda tumor. Penilaian instrumental terhadap efektivitas pengobatan (USG, rontgen dada, dll.) biasanya dilakukan setiap 2 kali kemoterapi atau lebih sering sesuai indikasi klinis. Harus diingat bahwa pada pasien dengan massa tumor yang besar setelah kemoterapi pertama, seringkali terjadi peningkatan level penanda yang terkait dengan lisis tumor. Dalam situasi ini, perlu untuk melakukan kursus serupa kedua, diikuti dengan penilaian efeknya.

Tumbuh sindrom teratoma dewasa
Sebuah fitur unik dari HO adalah apa yang disebut sindrom teratoma dewasa tumbuh. Esensinya terletak pada kenyataan bahwa di bawah aksi kemoterapi, komponen ganas tumor mati dan teratoma matang yang tidak sensitif terhadap terapi tetap ada. Mungkin juga kemoterapi mendorong diferensiasi tumor (maturasi). Secara klinis, ini dimanifestasikan oleh peningkatan ukuran atau, lebih jarang, jumlah fokus metastasis (seringkali dengan pembentukan struktur kistik) dengan latar belakang penurunan tingkat penanda tumor selama kemoterapi. Ini adalah kesalahan besar untuk menafsirkan situasi ini sebagai perkembangan penyakit! Hal ini diperlukan untuk menyelesaikan fase induksi kemoterapi diikuti dengan pengangkatan sisa tumor.

Intervensi sitoreduktif pascakemoterapi

Seminoma
Tumor sisa pada pasien dengan seminoma setelah selesai kemoterapi diwakili oleh nekrosis di lebih dari 90%. Selain itu, karena pertumbuhan invasif metastasis di kelenjar getah bening retroperitoneal, intervensi radikal dapat dilakukan tidak lebih dari setengah pasien. Terapi radiasi profilaksis tidak disertai dengan peningkatan hasil, oleh karena itu, pemantauan dinamis dari sisa tumor adalah taktik standar. Dalam beberapa tahun terakhir, data telah muncul yang memungkinkan untuk merekomendasikan tomografi emisi positron. Ini harus dilakukan tidak lebih awal dari 4 minggu setelah selesainya kemoterapi dengan fokus menetap dengan diameter lebih dari 3 cm.Pada saat yang sama, signifikansi prognostik dari hasil studi positif atau negatif tidak jelas, dan studi tambahan diperlukan.

Tumor nonseminoma
Setelah selesainya kemoterapi induksi, tumor residual tetap ada pada banyak pasien dengan latar belakang tingkat penanda tumor yang dinormalisasi. Sayangnya, tidak ada kriteria yang dapat diandalkan untuk memprediksi morfologinya. Pada sekitar 35% kasus, ini diwakili oleh nekrosis, pada 50% - oleh teratoma dewasa, dan pada 15% - oleh tumor ganas yang layak. Intervensi sitoreduktif pascaoperasi diindikasikan untuk ukuran tumor residual lebih dari 1 cm dan dalam waktu 4-6 minggu setelah terapi obat selesai. Paling sering, limfadenektomi retroperitoneal dilakukan, lebih jarang - reseksi paru-paru, hati, pengangkatan tumor mediastinum. Di hadapan massa tumor residual di daerah anatomi yang berbeda, massa terbesar biasanya dihilangkan pada tahap pertama - sebagai aturan, ini adalah limfadenektomi retroperitoneal. Ketika merencanakan perawatan lebih lanjut, harus diingat bahwa struktur morfologi kelenjar getah bening retroperitoneal pada 30-50% kasus tidak sesuai dengan metastasis paru, dan oleh karena itu, bahkan dengan adanya nekrosis, dibenarkan untuk melakukan sitoreduksi pada daerah anatomi lainnya.

Setelah akhir kemoterapi lini pertama, pengangkatan sisa tumor juga diindikasikan pada pasien dengan tingkat penanda tumor yang sedikit meningkat. Dengan peningkatan level penanda setelah kemoterapi lini pertama, situasinya dianggap sebagai kekambuhan penyakit dan kemoterapi lini kedua ditentukan. Sampai sekarang, pertanyaan tentang perlunya kemoterapi pasca operasi setelah pengangkatan radikal sisa fokus yang mengandung tumor yang layak masih belum jelas. Dalam satu analisis retrospektif, terbukti hanya meningkatkan kelangsungan hidup bebas penyakit. Di klinik kami, dalam situasi ini, kami biasanya merekomendasikan 2 program kemoterapi (EP atau VAB-6).

Kesimpulan

Berkat keberhasilan kemoterapi, GO telah menjadi contoh nyata dari tumor padat diseminata yang dapat disembuhkan. Pencapaian ini tidak hanya karena pengembangan kemoterapi, tetapi juga operasi yang lebih "intensif", peningkatan kemampuan diagnostik, taktik rasional dalam merawat pasien, tergantung pada faktor prognostik.

Algoritma pengobatan untuk tumor sel germinal umum

Sekali lagi, saya ingin mengingatkan Anda bahwa peluang maksimum untuk menyembuhkan pasien hanya dapat dicapai dengan kepatuhan yang ketat terhadap rekomendasi untuk perawatan pasien tersebut dan kemampuan untuk mengatasi efek samping terapi. Saat ini, pada pasien dengan prognosis yang baik, yang sebagian besar dapat disembuhkan dengan kemoterapi yang memadai, menjanjikan untuk mengembangkan metode untuk mengurangi toksisitas pengobatan. Dengan latar belakang ini, hasil pengobatan pasien dengan prognosis buruk tidak memuaskan, dan pendekatan baru untuk terapi sedang dicari. Peningkatannya terlihat pada munculnya obat baru, kemungkinan intensifikasi terapi, serta dalam identifikasi faktor biologis molekuler modern yang memungkinkan untuk pengobatan pasien dengan HO secara individual.

"Bersama Melawan Kanker. Untuk Dokter Semua Spesialisasi" No. 1 Tahun 2006

LITERATUR

1. Kelompok Kerjasama Kanker Sel Kuman Internasional. Klasifikasi Konsensus Sel Germ Internasional: Sistem Pementasan Berbasis Faktor prognostik untuk Kanker Sel Induk Metastatik. J Clin Oncol 1997,15: 594-603.
2. de Wit R., Roberts J.T., Wilkinson P.M. dkk. Kesetaraan Tiga atau Empat Siklus Kemoterapi Bleomycin, Etoposide, dan Cisplatin dan Jadwal 3 atau 5 Hari dalam Kanker Sel Induk dengan Prognosis Baik: Studi Acak dari Organisasi Eropa untuk Penelitian dan Perawatan Kanker Kelompok Koperasi Kanker Saluran Genitourinari dan Dewan Riset Medis. J Clin Oncol 2001: 1629-40. Natrium klorida murni.
3. Nichols C.R., Loehrer P.J., Einhorn L.H. et al: Studi fase III cisplatin, etoposide dan bleomycin atau etoposide, ifosfamide dan cisplatin pada tumor sel germinal stadium lanjut: Percobaan antarkelompok. Proc Am Soc Clin Oncol 1995; 14:239.
4. Albers P., Weinknecht S., Krege S. et al. Prediksi nekrosis setelah kemoterapi tumor sel germinal lanjut - hasil uji coba multisenter prospektif GTCSG. J Urol 2002; 167 (Lampiran): 172.
5. De Santis M., Bokemeyer C., Becherer A. dkk. Dampak prediktif dari 2-18fluoro-2-deoxy-D-glucose positron emission tomography (FDG PET) untuk massa sisa pascakemoterapi pada pasien dengan seminoma besar. J Clin Oncol 2001; 19: 3740-4.
6. Aprikian A.G., Herr H.W., Bajorin D.F. dkk. Reseksi massa sisa pascakemoterapi dan limfadenektomi retroperitoneal terbatas pada pasien dengan tumor sel germinal nonseminomatous testis metastasis. Kanker 1994; 74: 1329-34.
7. Hartmann J.T., Candelaria M., Kuczyk M.A. dkk. Perbandingan hasil histologis dari reseksi massa sisa di lokasi yang berbeda setelah kemoterapi untuk tumor sel germinal non-semino-matous metastatik. Kanker Eur J 1997; 33:843-7.
8. Fizazi K, Tjulandin S, Salvioni R dkk. Sel ganas yang layak setelah kemoterapi primer untuk tumor sel germinal nonsemi-natous diseminata: faktor prognostik dan peran kemoterapi pascaoperasi -hasil dari studi internasional. J Clin Oncol 2001; 19:2647-57.