ვაშინგტონის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის სპეციალისტთა ჯგუფმა (სენტ-ლუისი, მისური) პირველად აღწერა მოლეკულური მექანიზმიტრაქეობრონქული ლორწოს ჰიპერსეკრეცია მძიმე რესპირატორული დაავადებების დროს, როგორიცაა ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (COPD), ასთმა ან კისტოზური ფიბროზი. მიღებული შედეგების საფუძველზე, ნაშრომის ავტორებმა შეიმუშავეს წამლების სერია, რომელიც ბლოკავს ამ პროცესს. ნაშრომი ჟურნალში 26 ნოემბერს გამოქვეყნდა ჟურნალი კლინიკური გამოძიების.
როგორც ადრე დადგინდა, სასიგნალო ჯაჭვის დასაწყისში, რომელიც იწვევს MUC5AC გენის გადაჭარბებულ გამოხატვას, რომელიც პასუხისმგებელია ეპითელური უჯრედების მიერ ლორწოს სეკრეციაზე. სასუნთქი გზები, ხარჯავს ჭარბ წარმოებას იმუნური უჯრედებიალერგენის ან ვირუსის სასუნთქ გზებში შესვლის საპასუხოდ, ცილა ინტერლეუკინი 13 (IL-13). თუმცა, აქამდე არ იყო ზუსტად ნათელი, თუ როგორ იწვევს IL-13 MUC5AC გადაჭარბებულ გამოხატვას.
პროფესორ მაიკლ ჯ. ჰოლცმანის ხელმძღვანელობით ჯგუფმა აღმოაჩინა, რომ CLCA1 გენი, რომელიც გააქტიურებულია IL-13-ით, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ამ მექანიზმში. ეს გენი პასუხისმგებელია ამავე სახელწოდების წარმოებაზე სასიგნალო მოლეკულა, რომელიც, თავის მხრივ, აღწევს უჯრედის მემბრანებში და ააქტიურებს MAPK13 გენს. გამოიყოფა ამავე სახელწოდების ფერმენტი, რომელიც უშუალოდ ასტიმულირებს MUC5AC-ის ექსპრესიას.
ჯაჭვში ბმულების დასამყარებლად ყველა სამუშაო ჩატარდა ადამიანის იზოლირებულ ეპითელურ უჯრედებზე, რადგან ჩვეულებრივ ლაბორატორიულ ცხოველებში ტრაქეობრონქული ლორწოს წარმოქმნის მექანიზმი განსხვავებული აღმოჩნდა ადამიანისგან. მიღებული შედეგები დადასტურდა ნიმუშების შესწავლით ფილტვის ქსოვილიპაციენტებთან ერთად მძიმე ფორმა COPD მათში ჭარბი ლორწოს გარდა აღმოჩნდა გაზრდილი დონე CLCA1 მოლეკულების და MAPK13 ფერმენტის შემცველობა.
ავტორებმა დაასკვნეს, რომ პოტენციალის მთავარი სამიზნე სამკურნალო პროდუქტინახველის ჰიპერსეკრეციის შესაჩერებლად შექმნილი უნდა იყოს MAPK13 გენი, რომლის ექსპრესიული პროდუქტი არეგულირებს მის სეკრეციას. MAPK13 ინჰიბიტორები შემუშავებული იქნა ავტორების მიერ BIRB-796-ის საფუძველზე, MAPK14 გენის უკვე ცნობილი ბლოკატორი, რომლის მიმართ MAPK13 60 პროცენტით ჰომოლოგიურია. MAPK13-ის მიმართ ამ ნივთიერების ეფექტურობის გასაზრდელად, მოლეკულურ დონეზე განხორციელდა შესაბამისი კორექტირება.
ახალი MAPK13 ინჰიბიტორების სერიის ტესტირება ინ ვიტროაჩვენა, რომ ისინი თითქმის ასჯერ ამცირებენ ეპითელური უჯრედების მიერ ლორწოს გამომუშავებას. როგორც ავტორები აღნიშნავენ, ამ ნივთიერებების ასეთი მაღალი ეფექტურობა ასევე ირიბად ადასტურებს სეკრეციის პროცესის საფუძვლად არსებული მექანიზმის განსაზღვრის სისწორეს.
COPD-ის, ასთმის და კისტოზური ფიბროზის გარდა - დაავადებები, რომლებშიც სასუნთქი გზების ბლოკირების ლორწოს ჰიპერსეკრეცია არის ძირითადი რისკ-ფაქტორი, განვითარებული პრეპარატები შეიძლება გამოყენებულ იქნას ვირუსული ინფექციების დროსაც. რესპირატორული ინფექციებიდა ალერგია, თვლის ჰოლცმანი. „ჩვენი კვლევები აჩვენებს, რომ მსგავსი მექანიზმი მოქმედებს ამ შემთხვევებში. ვინაიდან MAPK13 ინჰიბიტორები აქტიურია როგორც ზედა, ასევე ქვედა სასუნთქ გზებში, ისინი ვარგისია თერაპიისთვის. ფართო არჩევანი რესპირატორული დაავადებები“, აღნიშნა მან.
სასუნთქი გზების ქრონიკული დაავადებები, რომელსაც თან ახლავს უხვი ნახველი COPD-ის მახასიათებლები, არის ნაადრევი სიკვდილის მესამე წამყვანი მიზეზი შეერთებულ შტატებსა და მსოფლიოს სხვა ქვეყნებში. ამჟამად ეფექტურია წამლებიმიზნად ისახავს ტრაქეობრონქული ლორწოს სეკრეციის შემცირებას სამედიცინო პრაქტიკაარ არსებობს.
1963 წელს ლორელმა და ერიქსონმა განაცხადეს დაკვირვება, რომ α1-ანტიტრიფსინის დეფიციტის მქონე პირებს, რომლებიც აინჰიბირებენ შრატის პროტეინაზების რიგს, როგორიცაა ნეიტროფილური ელასტაზა, აქვთ ემფიზემის განვითარების რისკი, რადგან ნეიტროფილ ელასტაზა ანადგურებს ელასტინს, რომელიც ალვეოლის ძირითადი კომპონენტია. კედელი. გარდა ამისა, ელასტინის ფრაგმენტები, რომლებიც მოქმედებს მაკროფაგებზე და ნეიტროფილებზე, ხელს უწყობს ანთებას. მიუხედავად იმისა, რომ დღეს α1-ანტიტრიფსინის დეფიციტი გამოირჩევა COPD-ის კონცეფციისგან, COPD-ში ფერმენტული სისტემის დისბალანსი ხდება ამ ტერმინის ნამდვილი გაგებით. ცნობილია, რომ მაკროფაგები, ნეიტროფილები და ეპითელური უჯრედები გამოყოფენ პროტეაზების ერთობლიობას. ანტიპროტეაზული სისტემის აქტივობა მცირდება ოქსიდაციური სტრესის, თამბაქოს კვამლის ზემოქმედების და სხვა ფაქტორების გამო. სავარაუდოა, რომ ნეიტროფილ ელასტაზა არ არის მნიშვნელოვანი COPD-ში, რომლის პათოგენეზში ნეიტროფილის კათეფსინი G, ნეიტროფილის პროტეინაზა-3, მაკროფაგების კათეფსინები (განსაკუთრებით B, L და S კათეფსინები) და სხვადასხვა მატრიქსის მეტალოპროტეინაზები როლს თამაშობენ პროტეაზების პათოგენეზში. .
ოქსიდაციური სტრესი
როლის შესახებ ოქსიდაციური სტრესიდასტურდება ეპითელიუმის ზედაპირზე არსებულ სითხეში, მწეველთა ამოსუნთქულ ჰაერში და შარდში აღმოჩენილი მარკერებით და პაციენტები COPD-ით-წყალბადის ზეჟანგი (H 2 O 2) და აზოტის ოქსიდი (NO), წარმოიქმნება მოწევის დროს ან გამოიყოფა ლეიკოციტებისა და ეპითელური უჯრედებისგან ანთების დროს. H 2 O 2 გამოჩნდება გაზრდილი რაოდენობაპაციენტების ამოსუნთქულ ჰაერში, როგორც რემისიის, ასევე გამწვავების დროს, ხოლო NO შემცველობა იზრდება ამოსუნთქულ ჰაერში გამწვავების დროს. იზომერის პროსტაგლანდინის იზოპროსტანის F2α-III, ფილტვებში ოქსიდაციური სტრესის ბიომარკერის კონცენტრაცია in vivo, რომელიც წარმოიქმნება არაქიდონის მჟავას თავისუფალი რადიკალების დაჟანგვის დროს, იზრდება ამოსუნთქული ჰაერის კონდენსატში და შარდში COPD-ით დაავადებულ პაციენტებში ჯანმრთელ ადამიანებთან შედარებით და იზრდება. კიდევ უფრო გამწვავების დროს.
ოქსიდანტები ანადგურებენ ბიოლოგიურ მოლეკულებს: ცილებს, ცხიმებს, ნუკლეინის მჟავებს, რაც იწვევს უჯრედების დისფუნქციას და სიკვდილს, უჯრედგარე მატრიქსის განადგურებას. ასევე, ოქსიდაციური სტრესის გამო, პროტეინაზა-ანტიპროტეინაზას დისბალანსი მწვავდება ანტიპროტეინაზების ინაქტივირებით და ისეთი პროტეინაზების გააქტიურებით, როგორიცაა მეტალოპროტეინაზები. ოქსიდანტები აძლიერებენ ანთებას NF-κB გააქტიურებით, რაც ხელს უწყობს ანთებითი გენების გამოხატვას, როგორიცაა IL-8 და TNF-α. დაბოლოს, ოქსიდაციურმა სტრესმა შეიძლება გამოიწვიოს ბრონქების შექცევადი ობსტრუქცია: H 2 O 2 იწვევს გლუვი კუნთების უჯრედების შეკუმშვას in vitro, ხოლო იზოპროსტანი F2α-III ადამიანებში არის აგენტი, რომელიც იწვევს ბრონქების მძიმე ობსტრუქციას.
პათოლოგიური პროცესის მიმდინარეობა
COPD-ის პათოფიზიოლოგიური ცვლილებები მოიცავს შემდეგს პათოლოგიური ცვლილებები:
ლორწოს ჰიპერსეკრეცია,
ცილიის დისფუნქცია,
ბრონქული ობსტრუქცია,
პარენქიმის და ემფიზემის განადგურება,
გაზის გაცვლის დარღვევა,
ფილტვის ჰიპერტენზია,
ფილტვის გული,
სისტემური გამოვლინებები.
ლორწოს ჰიპერსეკრეცია
ლორწოს ჰიპერსეკრეცია გამოწვეულია ლეიკოტრიენების, პროტეინაზების და ნეიროპეპტიდების მიერ სეკრეციული ჯირკვლებისა და გობლის უჯრედების სტიმულირებით.
კილიის დისფუნქცია
მოციმციმე ეპითელიუმი განიცდის ბრტყელ მეტაპლაზიას, რაც იწვევს ლორწოვანი გარსის დაქვეითებას (ფილტვებიდან ნახველის ევაკუაციის დარღვევას). COPD-ის ეს საწყისი გამოვლინებები შეიძლება გაგრძელდეს მრავალი წლის განმავლობაში პროგრესის გარეშე.
COPD-ის პათოფიზიოლოგიური ცვლილებები მოიცავს შემდეგ პათოლოგიურ ცვლილებებს:- ლორწოს ჰიპერსეკრეცია,
- ცილიის დისფუნქცია,
- ბრონქული ობსტრუქცია,
- პარენქიმის განადგურება და ემფიზემა,
- გაზის გაცვლის დარღვევა,
- ფილტვის ჰიპერტენზია,
- სისტემური გამოვლინებები.
ლორწოს ჰიპერსეკრეცია
ლორწოს ჰიპერსეკრეცია გამოწვეულია ლეიკოტრიენების, პროტეინაზების და ნეიროპეპტიდების მიერ სეკრეციული ჯირკვლებისა და გობლის უჯრედების სტიმულირებით.კილიის დისფუნქცია
მოციმციმე ეპითელიუმი გამოკვეთილია ბრტყელი მეტაპლაზია, რაც იწვევს ლორწოვანის კლირენსის დარღვევას (ფილტვებიდან ნახველის დაქვეითება). COPD-ის ეს საწყისი გამოვლინებები შეიძლება გაგრძელდეს მრავალი წლის განმავლობაში პროგრესის გარეშე.ბრონქული ობსტრუქცია
მონიშნეთ შემდეგი მიზეზები ბრონქული ობსტრუქცია:- შეუქცევადი:
- სასუნთქი გზების რემოდელირება და ფიბროზი,
- ფილტვის ელასტიური წევის დაკარგვა ალვეოლის განადგურების შედეგად;
- მცირე სასუნთქი გზების სანათურის ალვეოლური საყრდენის განადგურება;
- შექცევადი:
- ბრონქებში ანთებითი უჯრედების, ლორწოს და პლაზმის ექსუდატის დაგროვება,
- ბრონქების გლუვი კუნთების შეკუმშვა
- დინამიური ჰიპერინფლაცია ზე ფიზიკური აქტივობა.
ფილტვის ჰიპერინფლაცია
ფილტვის ჰიპერინფლაცია (PHI) არის ფილტვის ქსოვილის ჰაეროვნების მატება, ფილტვებში „საჰაერო ბალიშის“ წარმოქმნა და გაზრდა. გამომწვევი მიზეზიდან გამომდინარე, იგი იყოფა ორ ტიპად:სტატიკური LGI: იმის გამო არასრული დაცლაალვეოლი ამოსუნთქვის დროს ფილტვების ელასტიური წევის შემცირების გამო
დინამიური LGI: ამოსუნთქვის დროის შემცირების გამო ამოსუნთქვის ჰაერის ნაკადის მძიმე შეზღუდვის პირობებში პათოფიზიოლოგიის თვალსაზრისით, LGI არის ადაპტაციის მექანიზმი, რადგან ეს იწვევს წინააღმდეგობის შემცირებას სასუნთქი გზებიაუმჯობესებს ჰაერის განაწილებას და ვენტილაციის გაზრდას დასვენების დროს. თუმცა, LGI იწვევს შემდეგ უარყოფით შედეგებს:
სასუნთქი კუნთების სისუსტე. დიაფრაგმა მოკლდება და ბრტყელდება, რაც მის შეკუმშვას არაეფექტურს ხდის.
ფიზიკური დატვირთვის დროს მოქცევის მოცულობის ზრდის შეზღუდვა. უ ჯანსაღი ადამიანებივარჯიშის დროს სუნთქვის წუთიერი მოცულობა იზრდება სუნთქვის სიხშირისა და სიღრმის გაზრდის გამო. COPD-ის მქონე პაციენტებში ფილტვის ჰიპერინფლაცია მატულობს ვარჯიშის დროს, ვინაიდან COPD-ში სუნთქვის სიხშირის ზრდა იწვევს ამოსუნთქვის შემცირებას და ასევე უმეტესობაჰაერი შენარჩუნებულია ალვეოლებში. "საჰაერო ბალიშის" ზრდა არ იძლევა სუნთქვის სიღრმის მნიშვნელოვან ზრდას.
ჰიპერკაპნია ვარჯიშის დროს. TLC-სა და VC-ის თანაფარდობის შემცირების გამო LHI-ის გამო VC-ის შემცირების გამო, ხდება PaCO2-ის მატება არტერიულ სისხლში.
გაზრდილი ელასტიური დატვირთვა ფილტვებზე.
ფილტვის ჰიპერტენზია. PHI საბოლოოდ იწვევს ფილტვის ჰიპერტენზიას.
ემფიზემა
პარენქიმის განადგურება იწვევს ფილტვების ელასტიური წევის დაქვეითებას და, შესაბამისად, პირდაპირი ურთიერთობაშეზღუდოს ჰაერის ნაკადის სიჩქარე და გაზარდოს ჰაერის წინააღმდეგობა ფილტვებში. მცირე ბრონქები, რომლებიც კარგავენ კავშირს ალვეოლებთან, რომლებიც ადრე იყო გასწორებულ მდგომარეობაში, იშლება და წყვეტს გამტარობას.გაზის გაცვლის დარღვევა
სასუნთქი გზების ობსტრუქცია, პარენქიმული დესტრუქცია და ფილტვისმიერი სისხლის ნაკადის დარღვევა ამცირებს ფილტვის გაზის გაცვლის შესაძლებლობებს, რაც იწვევს ჯერ ჰიპოქსემიას, შემდეგ კი ჰიპერკაპნიას. კორელაცია ფილტვის ფუნქციის მნიშვნელობებსა და არტერიულ სისხლში გაზის დონეს შორის სუსტია, მაგრამ მნიშვნელოვანი ცვლილებები სისხლის აირების შემადგენლობაში იშვიათად ხდება, როდესაც FEV1 1 ლ-ზე მეტია. ჩართულია საწყისი ეტაპებიჰიპოქსემია ხდება მხოლოდ ფიზიკური დატვირთვის დროს და დაავადების პროგრესირებისას, თუნდაც დასვენების დროს.ფილტვის ჰიპერტენზია
ფილტვის ჰიპერტენზიავითარდება IV სტადიაზე – უკიდურესად მძიმე კურსი COPD, ჰიპოქსემიით (PaO2 ნაკლები 8 kPa ან 60 mm Hg) და ხშირად ასევე ჰიპერკაპნიით. COPD-ის ეს ძირითადი გულ-სისხლძარღვთა გართულება დაკავშირებულია ცუდ პროგნოზთან. როგორც წესი, მძიმე COPD-ის მქონე პაციენტებში მოსვენების დროს ფილტვის არტერიის წნევა ზომიერად ამაღლებულია, თუმცა ის შეიძლება გაიზარდოს ვარჯიშთან ერთად. გართულება ვითარდება ნელა, მკურნალობის გარეშეც კი. ფილტვის სისხლძარღვების შევიწროება და სისხლძარღვთა კედლის გასქელება რემოდელირების გამო დაკავშირებულია ფილტვის ჰიპერტენზიის განვითარებასთან. ფილტვის არტერიებიფილტვის კაპილარების განადგურება ემფიზემაში, რაც კიდევ უფრო ზრდის ფილტვებში სისხლის გასავლელად საჭირო წნევას. ვაზოკონსტრიქცია შეიძლება მოხდეს ჰიპოქსიის გამო, რაც იწვევს ფილტვის არტერიების გლუვი კუნთების შეკუმშვას, ენდოთელიუმზე დამოკიდებული ვაზოდილაციის მექანიზმების დარღვევას (NO-ს გამომუშავების შემცირება), პათოლოგიური სეკრეციავაზოკონსტრიქტორ პეპტიდები. სისხლძარღვთა რემოდელირება არის ფილტვის ჰიპერტენზიის განვითარების ერთ-ერთი მთავარი მიზეზი, რაც თავის მხრივ ხდება ზრდის ფაქტორების გამოთავისუფლების ან ჰიპოქსიური ვაზოკონსტრიქციის დროს მექანიკური სტრესის გამო.ფილტვის გული
ფილტვის ჰიპერტენზია განისაზღვრება, როგორც "მარჯვენა პარკუჭის ჰიპერტროფია, რომელიც გამოწვეულია ფილტვების ფუნქციონირებაზე და/ან სტრუქტურაზე მოქმედი დაავადებებით, იმ ფილტვის დარღვევების გამოკლებით, რომლებიც გამოწვეულია დაავადებებით, რომლებიც გავლენას ახდენს ძირითადად გულის მარცხენა მხარეს, როგორც თანდაყოლილი დაავადებებიგულები." ფილტვის ჰიპერტენზია და ემფიზემის გამო სისხლძარღვთა ფსკერის შემცირება იწვევს მარჯვენა პარკუჭის ჰიპერტროფიას და მის უკმარისობას მხოლოდ ზოგიერთ პაციენტში.სისტემური გამოვლინებები
COPD-ში არის სისტემური ანთება და ჩონჩხის კუნთების დისფუნქცია. სისტემური ანთება ვლინდება სისტემური ოქსიდაციური სტრესის არსებობით, გაზრდილი კონცენტრაციაციტოკინების მოცირკულირე და ანთებითი უჯრედების გააქტიურება. ჩონჩხის კუნთების დისფუნქციის გამოვლინებაა დაკარგვა კუნთოვანი მასადა სხვადასხვა ბიოენერგეტიკული დარღვევები. ეს გამოვლინებები იწვევს შეზღუდვას ფიზიკური შესაძლებლობებიპაციენტი, ამცირებს ჯანმრთელობის დონეს, აუარესებს დაავადების პროგნოზს.ვაშინგტონის უნივერსიტეტის მედიცინის სკოლის ჯგუფმა (სენტ ლუისი, მისური) პირველად აღწერა ტრაქეობრონქული ლორწოს ჰიპერსეკრეციის მოლეკულური მექანიზმი მძიმე რესპირატორულ დაავადებებში, როგორიცაა ფილტვების ქრონიკული ობსტრუქციული დაავადება (COPD), ასთმა ან კისტოზური ფიბროზი. მიღებული შედეგების საფუძველზე, ნაშრომის ავტორებმა შეიმუშავეს წამლების სერია, რომელიც ბლოკავს ამ პროცესს. ნაშრომი ჟურნალში 26 ნოემბერს გამოქვეყნდა ჟურნალი კლინიკური გამოძიების.
როგორც ადრე იყო დადგენილი, სასიგნალო ჯაჭვის დასაწყისში, რომელიც იწვევს MUC5AC გენის გადაჭარბებულ ექსპრესიას, რომელიც პასუხისმგებელია სასუნთქი გზების ეპითელური უჯრედების მიერ ლორწოს გამოყოფაზე, ხდება პროტეინის ინტერლეუკინი 13 (IL-13) ჭარბი წარმოება. იმუნური უჯრედები ალერგენის ან ვირუსის სასუნთქ გზებში შესვლის საპასუხოდ. თუმცა, აქამდე არ იყო ზუსტად ნათელი, თუ როგორ იწვევს IL-13 MUC5AC გადაჭარბებულ გამოხატვას.
პროფესორ მაიკლ ჯ. ჰოლცმანის ხელმძღვანელობით ჯგუფმა აღმოაჩინა, რომ CLCA1 გენი, რომელიც გააქტიურებულია IL-13-ით, მნიშვნელოვან როლს ასრულებს ამ მექანიზმში. ეს გენი პასუხისმგებელია ამავე სახელწოდების სასიგნალო მოლეკულის გამომუშავებაზე, რომელიც, თავის მხრივ, აღწევს უჯრედის მემბრანებში და ააქტიურებს MAPK13 გენს. გამოიყოფა ამავე სახელწოდების ფერმენტი, რომელიც უშუალოდ ასტიმულირებს MUC5AC-ის ექსპრესიას.
ჯაჭვში ბმულების დასამყარებლად ყველა სამუშაო ჩატარდა ადამიანის იზოლირებულ ეპითელურ უჯრედებზე, რადგან ჩვეულებრივ ლაბორატორიულ ცხოველებში ტრაქეობრონქული ლორწოს წარმოქმნის მექანიზმი განსხვავებული აღმოჩნდა ადამიანისგან. მიღებული შედეგები დადასტურდა მძიმე COPD-ის მქონე პაციენტების ფილტვის ქსოვილის ნიმუშების შესწავლით. ლორწოს სიჭარბის გარდა, მათში აღმოჩნდა CLCA1 მოლეკულების და MAPK13 ფერმენტის მომატებული დონე.
ავტორებმა დაასკვნეს, რომ ნახველის ჰიპერსეკრეციის შესაჩერებლად შექმნილი პოტენციური წამლის მთავარი სამიზნე უნდა იყოს MAPK13 გენი, რომლის ექსპრესიული პროდუქტი არეგულირებს მის სეკრეციას. MAPK13 ინჰიბიტორები ავტორებმა შექმნეს BIRB-796-ზე დაფუძნებული, MAPK14 გენის უკვე ცნობილი ბლოკატორი, რომლის მიმართ MAPK13 60 პროცენტით ჰომოლოგიურია. MAPK13-ის მიმართ ამ ნივთიერების ეფექტურობის გასაზრდელად, მოლეკულურ დონეზე განხორციელდა შესაბამისი კორექტირება.
ახალი MAPK13 ინჰიბიტორების წამლების სერიის ტესტირებამ in vitro აჩვენა, რომ ისინი თითქმის ასჯერ ამცირებენ ლორწოს გამომუშავებას ეპითელური უჯრედების მიერ. როგორც ავტორები აღნიშნავენ, ამ ნივთიერებების ასეთი მაღალი ეფექტურობა ასევე ირიბად ადასტურებს სეკრეციის პროცესის საფუძვლად არსებული მექანიზმის განსაზღვრის სისწორეს.
გარდა COPD-ისა, ასთმისა და კისტოზური ფიბროზისა - დაავადებები, რომლებშიც სასუნთქი გზების ბლოკირების ლორწოს ჰიპერსეკრეცია მთავარი რისკ-ფაქტორია - განვითარებული წამლები ასევე შეიძლება გამოყენებულ იქნას ვირუსული რესპირატორული ინფექციებისა და ალერგიისთვის, მიიჩნევს ჰოლცმანი. "ჩვენი კვლევები აჩვენებს, რომ მსგავსი მექანიზმი მოქმედებს ამ შემთხვევებში. ვინაიდან MAPK13 ინჰიბიტორები აქტიურია როგორც ზედა, ასევე ქვედა სასუნთქ გზებში, ისინი შესაფერისია რესპირატორული დაავადებების ფართო სპექტრის სამკურნალოდ", - თქვა მან.
ქრონიკული რესპირატორული დაავადებები, რომლებიც წარმოქმნიან გადაჭარბებულ ლორწოს, განსაკუთრებით COPD, ნაადრევი სიკვდილიანობის მესამე წამყვანი მიზეზია შეერთებულ შტატებში და მსოფლიოს სხვა ქვეყნებში. ამჟამად სამედიცინო პრაქტიკაში არ არსებობს ეფექტური მედიკამენტები, რომლებიც მიზნად ისახავს ტრაქეობრონქული ლორწოს სეკრეციის შემცირებას.
Ჩატვირთვა...