Sergant ūmine mieloidine leukemija, piktybinė transformacija ir nekontroliuojamas nenormaliai diferencijuotų, ilgai gyvenančių mieloidinių progenitorinių ląstelių dauginimasis sukelia blastinių ląstelių atsiradimą cirkuliuojančiame kraujyje, pakeičiant normalius kaulų čiulpus piktybinėmis ląstelėmis.
TLK-10 kodas
C92.0 Ūminė mieloidinė leukemija
Ūminės mieloidinės leukemijos simptomai ir diagnozė
Simptomai yra nuovargis, blyškumas, karščiavimas, infekcijos, kraujavimas, lengvi poodiniai kraujavimai; leukemijos infiltracijos simptomai pasireiškia tik 5% pacientų (dažnai odos apraiškų pavidalu). Diagnozei nustatyti reikalingas periferinio kraujo tepinėlis ir kaulų čiulpų tyrimas. Gydymas apima indukcinę chemoterapiją remisijai pasiekti ir gydymą po remisijos (su kamieninių ląstelių transplantacija arba be jos), kad būtų išvengta atkryčio.
Ūminės mieloidinės leukemijos dažnis didėja su amžiumi ir yra dažniausia leukemija suaugusiems, kurių amžiaus vidurkis yra 50 metų. Ūminė mieloidinė leukemija gali išsivystyti kaip antrinis vėžys po įvairių vėžio rūšių chemoterapijos ar spindulinės terapijos.
Ūminė mieloidinė leukemija apima daugybę potipių, kurie skiriasi vienas nuo kito morfologija, imunofenotipu ir citochemija. Remiantis vyraujančiu ląstelių tipu, buvo aprašytos 5 ūminės mieloidinės leukemijos klasės: mieloidinė, mieloidinė-monocitinė, monocitinė, eritroidinė ir megakariocitinė.
Ūminė promielocitinė leukemija yra ypač svarbus potipis ir sudaro 10–15% visų ūminės mieloblastinės leukemijos atvejų. Jis pasireiškia jauniausiai pacientų grupei (amžiaus mediana 31 metai) ir daugiausia tam tikros etninės grupės (ispanai). Šis variantas dažnai debiutuoja su kraujavimo sutrikimais.
Ūminės mieloidinės leukemijos gydymas
Pradinės ūminės mieloidinės leukemijos gydymo tikslas yra pasiekti remisiją, o skirtingai nei ūminė limfoblastinė leukemija, ūminė mieloleukemija reaguoja vartojant mažiau vaistų. Pagrindinis remisijos sužadinimo režimas apima nenutrūkstamą citarabino arba citarabino infuziją į veną didelėmis dozėmis 5–7 dienas; per tą laiką daunorubicinas arba idarubicinas į veną leidžiamas 3 dienas. Kai kurie gydymo režimai apima 6-tioguaniną, etopozidą, vinkristiną ir prednizoną, tačiau šių režimų veiksmingumas neaiškus. Gydymas dažniausiai sukelia sunkią mielosupresiją, infekciją ir kraujavimą; kaulų čiulpams atkurti paprastai reikia daug laiko. Šiuo laikotarpiu labai svarbu kruopšti profilaktinė ir palaikomoji terapija.
Sergant ūmine promielocitine leukemija (APL) ir kai kuriomis kitomis ūminės mieloidinės leukemijos formomis, diagnozuojant gali būti diseminuota intravaskulinė koaguliacija (DIK), kurią pablogina prokoaguliantų išsiskyrimas iš leukeminių ląstelių. Sergant ūmine promielocitine leukemija su translokacija t (15; 17), AT-RA (transretinoinės rūgšties) vartojimas skatina blastinių ląstelių diferenciaciją ir išplitusios intravaskulinės koaguliacijos korekciją per 2-5 dienas; kartu su daunorubicinu arba idarubicinu, šis režimas gali sukelti remisiją 80–90 % pacientų, kurių ilgalaikis išgyvenamumas yra 65–70 %. Arseno trioksidas taip pat veiksmingas sergant ūmine promielocitine leukemija.
Pasiekus remisiją, su šiais ar kitais vaistais atliekamas intensyvinimo etapas; vartojant dideles citarabino dozes, gali pailgėti remisijos trukmė, ypač jaunesniems nei 60 metų pacientams. Centrinės nervų sistemos pažeidimo prevencija paprastai nėra vykdoma, nes taikant pakankamą sisteminį gydymą, centrinės nervų sistemos pažeidimas yra reta komplikacija. Intensyviai gydomiems pacientams palaikomasis gydymas nebuvo naudingas, tačiau jis gali būti naudingas kitose situacijose. Ekstramedulinis pažeidimas kaip atskiras pasikartojimas yra retas.
TLK 10 arba tarptautinėje 10-ojo šaukimo ligų klasifikacijoje yra beveik visi trumpi žinomų patologijų, įskaitant onkologines, pavadinimai. Leukemija netrukus pagal TLK 10 turi dvi tikslias koduotes:
- C91- Limfoidinė forma.
- C92- mieloidinė forma arba mieloidinė leukemija.
Tačiau reikia atsižvelgti ir į ligos pobūdį. Pažymėjimui naudojamas pogrupis, kuris rašomas po taško.
limfocitinė leukemija
| Kodavimas | Limfoidinė leukemija |
| C91.0 | Ūminė limfoblastinė leukemija su T arba B progenitorinėmis ląstelėmis. |
| C 91.1 | Limfoplazminė forma, Richterio sindromas. |
| C 91.2 | Poūmis limfocitinis (kodas šiuo metu nenaudojamas) |
| C 91,3 | Prolimfocitinė B ląstelė |
| C 91,4 | Plaukuotųjų ląstelių ir leukemijos retikuloendoteliozė |
| C 91,5 | T-ląstelių limfoma arba suaugusiųjų leukemija, kurios parametras yra susijęs su HTLV-1. Pasirinkimai: rūkstantys, aštrūs, limfomatiniai, rūkstantys. |
| C 91,6 | Prolimfocitinė T ląstelė |
| C 91,7 | Lėtinis didelių granuliuotų limfocitų susidarymas. |
| C 91,8 | Subrendusios B ląstelės (Burkitt) |
| C 91,9 | Nerafinuota forma. |
mieloidinė leukemija
Apima granulocitinius ir mielogeninius.
| Kodai | mieloidinė leukemija |
| C92.0 | Ūminė mieloidinė leukemija (AML) su mažu diferenciacijos laipsniu, taip pat brendimo forma. (AML1/ETO, AML M0, AML M1, AML M2, AML su t (8 ; 21), AML (be FAB klasifikacijos) NOS) |
| C 92.1 | Lėtinė forma (LML), teigiama BCR/ABL. Filadelfijos chromosoma (Ph1) teigiama. t (9:22) (q34 ;q11). Su smarkia krize. Išimtys: neklasifikuojama mieloproliferacinė liga; netipinis, BCR/ABL neigiamas; Lėtinė mielomonocitinė leukemija. |
| C 92,2 | Netipinis lėtinis, BCR/ABL neigiamas. |
| Nuo 92.3 | Mieloidinė sarkoma, kai navikas susideda iš nesubrendusių netipinių meleoilinių ląstelių. Tai taip pat apima granulocitinę sarkomą ir chloromą. |
| C 92,4 | Ūminė promielocitinė leukemija su parametrais: AML M3 ir AML M3 su t (15; 17). |
| Nuo 92.5 | Ūminis mielomonocitinis su AML M4 ir AML M4 Eo parametrais su inv (16) arba t(16;16) |
| C 92,6 | Su 11q23 anomalija ir MLL chromosomos variacija. |
| Nuo 92.7 | Kitos formos. Išimtis yra hipereozinofilinis sindromas arba lėtinis eozinofilinis sindromas. |
| C 92,8 | su daugialinijine displazija. |
| Nuo 92.9 | Nerafinuotos formos. |
Priežastys
Prisiminkite, kad tiksli priežastis, dėl kurios išsivystė kraujo vėžys, nėra žinoma. Štai kodėl gydytojams taip sunku kovoti su šia liga ir jai užkirsti kelią. Tačiau yra keletas veiksnių, galinčių padidinti raudonojo skysčio onkologijos tikimybę.
- Padidėjusi radiacija
- Ekologija.
- Bloga mityba.
- Nutukimas.
- Per didelis narkotikų vartojimas.
- Perteklinis svoris.
- Rūkymas, alkoholis.
- Žalingas darbas, susijęs su pesticidais ir cheminėmis medžiagomis, kurios gali turėti įtakos kraujodaros funkcijai.
Simptomai ir anomalijos
- Anemija atsiranda dėl raudonųjų kraujo kūnelių slopinimo, dėl kurio deguonis visiškai nepasiekia sveikų ląstelių.
- Sunkus ir dažnas galvos skausmas. Jis prasideda nuo 3 stadijos, kai dėl piktybinio naviko atsiranda intoksikacija. Tai taip pat gali būti pažengusios anemijos pasekmė.
- Nuolatiniai peršalimai ir infekcinės bei virusinės ligos, kurios trunka ilgą laiką. Taip atsitinka, kai sveiki baltieji kraujo kūneliai pakeičiami netipiniais. Jie neatlieka savo funkcijos ir organizmas tampa mažiau apsaugotas.
- Sąnarių skausmas ir lūžis.
- Silpnumas, nuovargis, mieguistumas.
- Sisteminė subfebrilo temperatūra be jokios priežasties.
- Kvapo, skonių pokyčiai.
- Svorio ir apetito praradimas.
- Užsitęsęs kraujavimas, kai sumažėja trombocitų kiekis kraujyje.
- Skausmas, viso kūno limfmazgių uždegimas.
Diagnostika
Tikslią diagnozę galima nustatyti tik atlikus išsamų tyrimą ir atlikus tam tikrą testų sąrašą. Dažniausiai žmonės užklumpa nenormalius rodiklius atliekant biocheminius ir bendruosius kraujo tyrimus.
Tikslesnei diagnozei atlikti kaulų čiulpų punkcija atliekama iš dubens kaulo. Vėliau ląstelės siunčiamos biopsijai. Taip pat onkologas atlieka pilną kūno tyrimą: MRT, ultragarsą, KT, rentgeno spindulius, kad aptiktų metastazes.
Gydymas, terapija ir prognozė
Pagrindinė gydymo rūšis – chemoterapija, kai į kraują suleidžiami cheminiai nuodai, kuriais siekiama sunaikinti nenormalias kraujo ląsteles. Tokio gydymo pavojus ir neefektyvumas yra tas, kad sunaikinamos ir sveikos kraujo ląstelės, kurių tiek mažai.
Nustačius pirminį židinį, gydytojas gali paskirti chemiją, kad visiškai sunaikinti kaulų čiulpus šioje srityje. Po procedūros taip pat gali būti atliekama spinduliuotė, siekiant sunaikinti vėžio ląstelių likučius. Šio proceso metu kamieninės ląstelės persodinamos iš donoro.
Dažnis. 13,2 atvejo 100 000 gyventojų tarp vyrų ir 7,7 atvejo 100 000 gyventojų tarp moterų.
KLASIFIKACIJA
FAB klasifikacija(prancūzų amerikiečių britų) remiasi leukemijos ląstelių morfologija (branduolio struktūra, branduolio ir citoplazmos dydžio santykiu). Ūminė mieloblastinė (nelimfoblastinė) leukemija (AML) .. M0 - be ląstelių brendimo, mielogeninė diferenciacija įrodyta tik imunologiškai .. M1 - be ląstelių brendimo .. M2 - AML su ląstelių diferenciacija, .. M3 - promielocitinė .. M4 - mielomonocitinė .. M5 - monoblastinė leukemija. M6 - eritroleukemija.. M7 - megakarioblastinė leukemija. Ūminė limfoblastinė leukemija (ALL): .. L1 - be ląstelių diferenciacijos (morfologiškai homogeniškos ląstelės) .. L2 - su ląstelių diferenciacija (morfologiškai nevienalytė ląstelių populiacija) .. L3 - į Burkett panašios leukemijos. Nediferencijuota leukemija – šiai kategorijai priklauso leukemija, kurios ląstelės negali būti identifikuojamos kaip mieloblastinės ar limfoblastinės (nei cheminiais, nei imunologiniais metodais). Mielopoetinė displazija Ugniai atspari anemija be blastozės (blastai ir promielocitai kaulų čiulpuose<10%) .. Рефрактерная анемия с бластозом (в костном мозге бласты и промиелоциты 10 30%) .. Рефрактерная анемия с избытком бластов в трансформации.. Хронический миеломоноцитарный лейкоз.
TIKRA klasifikacija(Pataisyta Europos Amerikos limfoidinių navikų klasifikacija), peržiūrėta (Europos Amerikos) limfoidinių hemoblastozių klasifikacija. Pre B ląstelių navikai. Pre B limfoblastinė leukemija/limfoma. Pre-T ląstelių navikai.Pre-T limfoblastinė leukemija/limfoma. Periferiniai B ląstelių navikai.. Lėtinė limfocitinė leukemija/smulkiųjų limfocitų limfoma.. Limfoplazmacitinė limfoma.. Mantijos ląstelių limfoma.. Folikulinė limfoma.. Kraštinių ląstelių limfoma.. Plaukuotųjų ląstelių leukemija.. Plazmacitoma/plazmocitinė mieloma.. Difuzinė limfoma. Burketo limfoma. Periferinių T ląstelių ir NK ląstelių navikai.. T ląstelių lėtinė limfocitinė leukemija.. Leukemija iš didelių granuliuotų limfocitų.. Mycosis fungoides ir Cesari sindromas. T ląstelių limfoma.. Angioimunoblastinė T ląstelių limfoma.. Angiocentrinė limfoma (NK ir T ląstelių limfoma). ).. Žarnyno T ląstelių limfoma. Suaugusiųjų leukemija/T ląstelių limfoma. Anaplastinė didelių ląstelių limfoma
AML parinktys(PSO klasifikacija, 1999). AML su t(8;21)(q22;q22) . AML su t(15;17) (q22;q11 12) . Ūminė mielomonoblastinė leukemija. AML su nenormalia kaulų čiulpų eozinofilija (inv(16)(p13q22) arba t(16;16) (p13;q11) AML su 11q23 (MLL) defektais Ūminė eritroidinė leukemija Ūminė megakariocitinė leukemija Ūminė megakariocitinė leukemija A Ūminė bazofilinė leukemija AML su kutine panmija su daugialinijine displazija Antrinė AML
Imunohistocheminis tyrimas(ląstelės fenotipo nustatymas) būtinas norint išsiaiškinti imunologinį leukemijos variantą, kuris turi įtakos gydymo režimui ir klinikinei prognozei.
. Ūminė limfoblastinė leukemija(247640, , somatinių ląstelių mutacija) – 85 % visų atvejų, iki 90 % visų vaikų leukemijų Suaugusiesiems išsivysto gana retai. Citocheminės reakcijos: teigiamas galutiniam deoksinukleotidilo transferazei; neigiamas mieloperoksidozei, glikogenas. Ląstelių membranų žymenų naudojimas leido nustatyti porūšius. Diferencinė porūšių diagnostika svarbi prognozei, nes T ląstelių variantai blogai reaguoja į gydymą.
. Ūminė mieloidinė leukemija dažniau pasitaiko suaugusiems, potipis priklauso nuo ląstelių diferenciacijos lygio. Daugeliu atvejų mieloblastų klonas gaunamas iš kamieninių kraujodaros ląstelių, galinčių daugybiškai diferencijuotis į kolonijas formuojančius granulocitų, eritrocitų, makrofagų ar megakariocitų vienetus, todėl daugeliui pacientų piktybiniai klonai neturi limfoidinių ar eritroidinių mikrobų požymių. stebimas dažniausiai; turi keturis variantus (M0 - M3) .. M0 ir M1 - ūminė leukemija be ląstelių diferenciacijos .. M2 - ūminė su ląstelių diferenciacija .. M3 - promielocitinė leukemija, būdinga nenormalių promielocitų su milžiniškomis granulėmis buvimu; dažnai derinamas su DIC dėl granulių tromboplastinio poveikio, todėl kyla abejonių dėl heparino vartojimo tikslingumo gydymui. M3 prognozė yra mažiau palanki nei M0-M1 .. Mielomonoblastinėms ir monoblastinėms leukemijoms (atitinkamai M4 ir M5) būdingas monoblastinio tipo neeritroidinių ląstelių vyravimas. M4 ir M5 sudaro 5–10% visų AML atvejų. Dažnas simptomas yra ekstrameduliarinių kraujodaros židinių susidarymas kepenyse, blužnyje, dantenose ir odoje, hiperleukocitozė, viršijanti 50-100109/l. Jautrumas terapijai ir išgyvenamumas yra mažesnis nei kitų rūšių ūminės mieloidinės leukemijos atveju Eritroleukemija (M6). Ūminės mieloidinės leukemijos variantas, kartu su padidėjusiu eritroidinių pirmtakų proliferacija; būdingas nenormalių blastinių branduolių eritrocitų buvimas. Eritroleukemijos gydymo veiksmingumas yra panašus arba šiek tiek mažesnis nei kitų potipių Megakarioblastinė leukemija (M7) yra retas variantas, susijęs su kaulų čiulpų fibroze (ūmine mieloskleroze). Blogai reaguoja į gydymą. Prognozė nepalanki.
Patogenezė atsiranda dėl navikinių ląstelių dauginimosi kaulų čiulpuose ir jų metastazių į įvairius organus. Normalios hematopoezės slopinimas yra susijęs su dviem pagrindiniais veiksniais: . blogai diferencijuotų leukeminių ląstelių pažeidimas ir normalių kraujodaros gemalo išstūmimas. blastinių ląstelių, slopinančių normalių kraujodaros ląstelių augimą, gamybą.
Ūminės leukemijos stadijos. Visų pirma – aktyvioji fazė. Remisija (su gydymu) - pilna klinikinė - hematologinė.. Blastų kiekis kaulų čiulpuose yra mažesnis nei 5%, esant normaliai ląstelėms.. Klinikinėje nuotraukoje proliferacinio sindromo nėra. Recidyvas (ankstyvas ir vėlyvas) .. Izoliuoti kaulų čiulpai - blastų kiekis kaulų čiulpuose yra daugiau nei 25% .. Ekstramedulinė ... Neuroleukemija (neurologiniai simptomai, citozė daugiau nei 10 ląstelių, blastai smegenų skystyje) . .. Sėklidė (vienos ar dviejų sėklidžių dydžio padidėjimas , blastų buvimas patvirtintas citologiniais ir histologiniais tyrimais) .. Mišrus. Galutinė fazė (jei nėra gydymo ir atsparumas vykstančiam gydymui)
Simptomai (ženklai)
Ūminės leukemijos klinikinis vaizdas nustatomas pagal blastinių ląstelių įsiskverbimo į kaulų čiulpus laipsnį ir hematopoetinių mikrobų slopinimą. Kaulų čiulpų kraujodaros slopinimas.. Anemijos sindromas (mieloftizinė anemija) ). Limfoproliferacinis sindromas.. Hepatosplenomegalija.. Padidėję limfmazgiai. Hiperplastinis sindromas.. Kaulų skausmai.. Odos (leukemidės), smegenų dangalų (neuroleukemija) ir vidaus organų pažeidimai. Intoksikacijos sindromas.. Svorio kritimas.. Karščiavimas.. Hiperhidrozė.. Stiprus silpnumas.
Diagnostika
Diagnozėūminę leukemiją patvirtina blastų buvimas kaulų čiulpuose. Leukemijos potipiui nustatyti naudojami histocheminiai, imunologiniai ir citogenetiniai tyrimo metodai.
Laboratoriniai tyrimai. Periferiniame kraujyje leukocitų kiekis gali skirtis nuo sunkios leukopenijos (mažiau 2,0109/l) iki hiperleukocitozės; anemija, trombocitopenija; blastinių ląstelių buvimas iki visiškos blastozės. Hiperurikemija dėl pagreitėjusio ląstelių gyvavimo ciklo. Hipofibrinogenemija ir fibrino naikinimo produktų kiekio padidėjimas dėl kartu vartojamo DIC. Narkotikų įtaka. GC neturėtų būti skiriamas tol, kol nenustatyta galutinė diagnozė. Didelis blastinių ląstelių jautrumas prednizolonui sukelia jų sunaikinimą ir transformaciją, o tai apsunkina diagnozę.
Gydymas yra sudėtingas; tikslas yra pasiekti visišką remisiją. Šiuo metu hematologijos centruose taikomi įvairūs chemoterapijos protokolai, pagrįsti polichemoterapijos ir gydymo intensyvinimo principais.
. Chemoterapija susideda iš kelių etapų.. Remisijos sukėlimas... VISUOSE - viena iš schemų: vinkristino derinys į veną kas savaitę, geriamojo prednizolono kasdien, daunorubicino ir asparaginazės 1-2 mėnesius nepertraukiamai... Sergant ŪML - derinys į veną citarabinas lašinamas arba s / c, daunorubicinas / in, kartais kartu su tioguaninu. Intensyvesnė poindukcinė chemoterapija, kuri naikina likusias leukemijos ląsteles, pailgina remisijos trukmę Remisijos konsolidavimas: sisteminės chemoterapijos tęsimas ir neuroleukemijos profilaktika sergant ŪLL (endolumbinis metotreksatas sergant ALL kartu su radioterapija į smegenis su nugaros smegenų gaudymu ) .. Palaikomoji terapija: periodiniai remisijos atkūrimo kursai.
Su AML M3 atliekamas gydymas retinoinės rūgšties preparatais (tretinoinu).
. Kaulų čiulpų transplantacija yra pasirenkamas ūminės mieloblastinės leukemijos ir visų ūminių leukemijų atkryčių gydymas. Pagrindinė transplantacijos sąlyga yra visiška klinikinė ir hematologinė remisija (blastų kiekis kaulų čiulpuose yra mažesnis nei 5%, absoliučios limfocitozės nebuvimas). Prieš operaciją chemoterapija gali būti atliekama itin didelėmis dozėmis, atskirai arba kartu su spinduline terapija (siekiant visiškai sunaikinti leukemijos ląsteles) .. Optimalus donoras – identiškas dvynys arba seserys; dažniau naudojami donorai, kurių HLA Ag atitinka 35 %. Nesant suderinamų donorų, taikoma remisijos metu paimtų kaulų čiulpų autotransplantacija.Pagrindinė komplikacija yra transplantato prieš šeimininką liga. Jis išsivysto dėl donoro T-limfocitų transplantacijos, atpažįstant recipiento Ag kaip svetimą ir sukeliant imuninį atsaką prieš juos. Ūmi reakcija išsivysto per 20-100 dienų po transplantacijos, uždelsta – po 6-12 mėnesių... Pagrindiniai organai taikiniai yra oda (dermatitas), virškinimo traktas (viduriavimas) ir kepenys (toksinis hepatitas)... Gydymas ilgas, dažniausiai ribojamas prednizolono, ciklosporino ir mažų azatioprino dozių derinių skyrimas.Potransplantacijos eigai įtakos turi ir parengiamieji gydymo režimai, intersticinės pneumonijos išsivystymas, transplantato atmetimo reakcija (retai).
. Pakaitinė terapija.. Raudonųjų kraujo kūnelių perpylimas, kad Hb lygis būtų bent 100 g/l. Perpylimo sąlygos: nesusijęs donoras, leukocitų filtrų naudojimas Šviežios trombocitų masės perpylimas (sumažina kraujavimo riziką). Indikacijos: trombocitų kiekis mažesnis nei 20109/l; hemoraginis sindromas, kai trombocitų skaičius mažesnis nei 50109/l.
. Infekcijos prevencija- pagrindinė pacientų, sergančių chemoterapijos sukelta neutropenija, išgyvenimo sąlyga Visiška paciento izoliacija. vienkartinių instrumentų, sterilių medicinos personalo drabužių naudojimas.pradėti gydymą plataus spektro baktericidinių antibiotikų deriniais:cefalosporinai,aminoglikozidai ir pusiau sintetiniai penicilinai...Esant antriniam kūno temperatūros pakilimui, atsirandančiam po gydymo plataus spektro antibiotikais , empiriškai naudojami priešgrybeliniai vaistai (amfotericinas B). Neutropenijos profilaktikai ir gydymui gali būti skiriami kolonijas stimuliuojantys veiksniai (pavyzdžiui, molgramizmas).
Prognozė. Vaikų, sergančių ūmine limfoleukemija, prognozė yra gera: 95% ir daugiau pacientų patenka į visišką remisiją. 70-80% pacientų 5 metus nėra jokių ligos apraiškų, jie laikomi išgydyti. Jei įvyksta atkrytis, daugeliu atvejų galima pasiekti antrą visišką remisiją. Pacientams, kuriems yra antroji remisija, gali būti atliekama kaulų čiulpų transplantacija, o ilgalaikio išgyvenimo tikimybė yra 35–65%. Pacientų, sergančių ūmine mieloidine leukemija, prognozė yra nepalanki. 75% pacientų, kuriems taikomas adekvatus gydymas taikant šiuolaikinius chemoterapinius režimus, pasiekia visišką remisiją, 25% pacientų miršta (remisijos trukmė 12-18 mėnesių). Yra pranešimų, kad 20% atvejų išgydoma tęsiant intensyvią priežiūrą po remisijos. M3 – AML varianto prognozė gerėja gydant retinoinės rūgšties preparatais. Pacientams, jaunesniems nei 30 metų po pirmosios visiškos remisijos, gali būti atliekama kaulų čiulpų transplantacija. 50% jaunų pacientų, kuriems buvo atlikta alogeninė transplantacija, išsivysto ilgalaikė remisija. Džiuginančių rezultatų buvo gauta ir persodinus autologinius kaulų čiulpus.
Amžiaus ypatybės
. Vaikai.. 80% visų ūminių leukemijų yra VISI.. Nepalankūs prognostiniai veiksniai sergant VISI... Vaiko amžius jaunesnis nei 1 metų ir vyresnis nei 10 metų... Vyriška lytis... VISŲ T-ląstelių variantas. .. Leukocitų kiekis diagnozės metu yra didesnis nei 20109/l... Klinikinės ir hematologinės remisijos nebuvimas vykstančios indukcijos fone.Prognozė ir eiga. 80% išeiga esant klinikinei – hematologinei remisijai. 5 - metų išgyvenamumas - 40-50%.
. Senyvo amžiaus. Sumažėjusi tolerancija alogeniniams kaulų čiulpams. Maksimalus transplantacijos amžius yra 50 metų. Autologinė transplantacija gali būti atliekama vyresniems nei 50 metų pacientams, nesant organų pažeidimo ir bendros somatinės savijautos.
Santrumpos. MDS yra mielodisplazinis sindromas. ALL yra ūminė limfoblastinė leukemija. AML yra ūminė mieloblastinė leukemija.
TLK-10. C91.0 Ūminė limfoblastinė leukemija. C92 Mieloidinė leukemija [mieloidinė leukemija] .. C93.0 Ūminė monocitinė leukemija
Informacija: LEUKOZĖ yra terminas, apjungiantis daugybę kraujodaros sistemos navikų, atsirandančių iš kraujodaros ląstelių ir pažeidžiančių kaulų čiulpus. Leukemijos skirstymą į dvi pagrindines grupes – ūminę ir lėtinę – lemia navikinių ląstelių struktūra: skirstomos ūminės leukemijos, kurių ląstelinį substratą sudaro blastai, ir lėtinės leukemijos, kuriose didžioji dalis navikinių ląstelių yra diferencijuojama. ir daugiausia susideda iš subrendusių elementų. Ligos trukmė nelemia konkrečios leukemijos priskyrimo ūminės ar lėtinės leukemijos grupei. Etiologija, patogenezė. Ūminės leukemijos ir lėtinės žmogaus mieloidinės leukemijos priežastis gali būti chromosomų aparato sudėties ir struktūros pažeidimai, paveldimi arba įgyti veikiant tam tikriems mutageniniams veiksniams. Viena iš jų – jonizuojanti spinduliuotė. Leukemijos vystymosi priežastis taip pat yra cheminių mutagenų veikimas. Įrodytas ūminės leukemijos padidėjimas tarp asmenų, paveiktų benzeno, taip pat tarp pacientų, vartojančių citostatinius imunosupresantus (imuraną, ciklofosfamidą, leikaraną, sarkoliziną, mustargeną ir kt.); ūminės leukemijos dažnis tarp šio pacientų kontingento išauga šimtus kartų. Yra žinomi ūminės mieloidinės leukemijos, ūminės eritromielozės, ilgalaikės lėtinės limfocitinės leukemijos chemoterapijos, Waldenströmo makroglobulinemijos, daugybinės mielomos, limfogranulomatozės ir kitų navikų atsiradimo faktai. Įrodytas paveldimų mieloidinio ir limfinio audinio defektų, skatinančių gliukozę, vaidmuo. Aprašyti lėtinės limfocitinės leukemijos dominuojančio ir recesyvinio paveldėjimo stebėjimai, kai kuriose etninėse grupėse pastebimas mažas šios leukemijos dažnis, kitose – padidėjęs. Dažniau šiais atvejais paveldima ne pati leukemija, o padidėjęs kintamumas – chromosomų nestabilumas, kuris nulemia tėvų mieloidines ar limfines ląsteles į leukeminę transformaciją. Chromosomų analizės panaudojimas leido nustatyti, kad sergant bet kokia leukemija po visą organizmą išplinta navikinių leukeminių ląstelių, vienos iš pradžių mutavusios ląstelės palikuonių, klonas. Piktybinių ląstelių genotipo nestabilumas sergant leukemija sukelia naujų klonų atsiradimą pradiniame naviko klone, tarp kurių „atrenkami“ patys autonomiškiausi klonai organizmo gyvavimo metu, taip pat veikiami gydomųjų medžiagų. Šis reiškinys paaiškina leukemijos eigos progresavimą, jų nukrypimą nuo citostatikų kontrolės. Leukemijos yra ūminės. Pagal morfologinius (daugiausia citocheminius) kriterijus išskiriamos šios pagrindinės ūminės leukemijos formos: limfoblastinė, mieloblastinė, promielocitinė, mielomonoblastinė, monoblastinė, megakarioblastinė, eritromielozė, plazmablastinė, nediferencijuota, mažo procento ūminė leukemija. Visoms ūmioms leukemijoms būdingas didėjantis „nepriežastinis“ silpnumas, negalavimas, kartais dusulys, galvos svaigimas dėl mažakraujystės. Kūno temperatūros padidėjimas, intoksikacija yra dažni ne limfoblastinės ūminės leukemijos simptomai. Limfmazgių, kepenų ir blužnies padidėjimas pažengusioje stadijoje pasireiškia ne visomis ūminėmis leukemijomis, tačiau gali išsivystyti nepriklausomai nuo ūminės leukemijos formos galutinėje stadijoje. Hemoraginis sindromas nėra neįprastas, pirmiausia dėl trombocitopenijos: kraujavimas iš gleivinių, petechinis bėrimas odoje, ypač ant kojų. Leukeminiai blastiniai infiltratai gali atsirasti plaučiuose, miokarde ir kituose audiniuose bei organuose. Ūminė leukemija diagnozuojama remiantis citologinio kraujo ir kaulų čiulpų tyrimo duomenimis, kurie atskleidžia didelį blastinių ląstelių procentą. Ankstyvosiose stadijose jų kraujyje dažniausiai nėra, tačiau citopenija yra ryški. Todėl esant citopenijai, net ir vienam gemalui, būtina kaulų čiulpų punkcija, kurią galima atlikti ambulatoriškai. Kaulų čiulpuose yra didelis (dešimties procentų) blastų kiekis visų ūminių leukemijų atveju, išskyrus ūminę mažo procento leukemiją, kai daugelį mėnesių blastinių ląstelių procentas kraujyje ir kaulų čiulpuose gali būti sumažintas. mažiau nei 15-20, o kaulų čiulpuose su šia forma blastų procentas paprastai yra mažesnis nei kraujyje. Ūminės leukemijos forma nustatoma naudojant histocheminius metodus. Dažniausios suaugusiųjų ūminės leukemijos formos yra mieloidinė ir mielomonoblastinė leukemija. Šių formų ligos pradžioje kepenys ir blužnis dažniausiai būna normalaus dydžio, limfmazgiai nepadidėję, tačiau neretai pasitaiko gilioji granulocitopenija, anemija, trombocitopenija. Dažnai pasireiškia intoksikacija, pakyla kūno temperatūra. Jėgos ląstelės turi struktūrinius branduolius su subtiliu chromatino tinklu, dažnai kelis mažus branduolius; blastinių ląstelių citoplazmoje yra azurofilinio granuliavimo arba Auerio kūnų, kurie teigiamai reaguoja į peroksidazę ir lipidus. Sergant mielomonoblastine leukemija, citoplazmoje aptinkamos ne tik šios medžiagos, bet ir monocitinės serijos elementams būdinga alfa-naftilesterazė; alfa-naftilesterazę slopina natrio fluoridas. Ūminė limfoblastinė leukemija dažniau pasireiškia vaikams. Paprastai nuo pat pradžių tai pasireiškia limfadenopatija, blužnies padidėjimu, ossalgija. Kraujyje iš pradžių galima pastebėti tik vidutinę normochrominę anemiją, leukopeniją, o kaulų čiulpuose – visišką blastozę. Blast ląstelės turi suapvalintą branduolį su subtiliu chromatino tinklu ir 1-2 branduoliais, granuliuotą siaurą citoplazmą. PAS reakcijos metu citoplazmoje aptinkami glikogeno gumulėliai, susikaupę vėrinio pavidalu aplink branduolį. Ūminė promiepocitinė leukemija yra gana reta; dar visai neseniai pasižymėjo tėkmės greitumu. Jai būdinga sunki intoksikacija, kraujavimas ir hipofibrinogenemija, kurią sukelia DIC. Limfmazgiai, kepenys ir blužnis dažniausiai nepadidėja. Hemogramoje anemija, sunki trombocitopenija, kaulų čiulpuose didelis procentas netipinių blastų. Galingos įvairių dydžių ir formų ląstelės turi tankiai užpildytą citoplazmą kai kuriose ląstelėse su dideliu purpuriškai rudu granuliuotumu, kuri taip pat yra ant branduolio, kitose su mažu gausiu azurofiliniu granuliuotumu; Auer kūnai nėra neįprasti. Kruopose yra rūgštinių sulfatuotų mukopolisacharidų. Šių leukeminių ląstelių branduoliai kraujyje dažnai būna dviburės formos, dar dažniau jų formą gali būti sunku atskirti dėl citoplazmos granuliuotumo gausos. Tiesioginė paciento mirties priežastis dažniausiai yra smegenų kraujavimas. Ūminė monoblastinė leukemija yra gana reta. Tipiškas šios formos pasireiškimas mažai skiriasi nuo mieloidinės formos, tačiau intoksikacija ir kūno temperatūros padidėjimas iki karščiavimo yra ryškesnis. Dažnas simptomas yra dantenų gleivinės hiperplazija dėl leukemijos proliferacijos jose. Kraujyje iš pradžių gali būti santykinai išsaugotas granulocitinis gemalas, kartu su blastais randama daug subrendusių, daugiau ar mažiau apsigimusių monocitų. Jėgos ląstelės turi pupelės formos struktūrinį branduolį su keliais branduoliais ir pilkšvai mėlyna citoplazma, kartais su menkai azurofiliniu granuliuotumu. Citochemiškai nustatoma teigiama reakcija į alfa-naftilesterazę, slopinamą natrio fluorido, silpnai teigiama reakcija į peroksidazę ir lipidus. Šių pacientų kraujo serume ir šlapime lizocimo kiekis yra didelis. Ūminei plazmablastinei leukemijai būdingas plazmosblastų ir plazmos ląstelių, turinčių ląstelių atipizmo požymių, atsiradimas kaulų čiulpuose ir kraujyje; be to, randama daug nediferencijuotų sprogimų. Būdingi citocheminiai šios ūminės leukemijos formos požymiai nežinomi; jo ypatybė yra paraproteino aptikimas serume. Dažnai ryškūs ekstrameduliniai leukemijos židiniai – padidėję limfmazgiai, kepenys, blužnis, leukemidai odoje, sėklidėse. Ūminė megakarioblastinė leukemija yra labai reta. Jam būdingas megakarioblastų buvimas kaulų čiulpuose ir kraujyje (ląstelės su blastiniu, bet hiperchrominiu branduoliu, siaura citoplazma su gijinėmis ataugomis), taip pat nediferencijuotų blastų. Dažnai kraujyje ir kaulų čiulpuose yra bjaurių megakariocitų ir jų branduolių fragmentų. Būdinga trombocitozė (daugiau nei 1000-lO (ketvirto laipsnio) μl). Ūminė eritromielozė yra gana reta. Liga pasižymi raudonųjų kraujo kūnelių hiperplazija be sunkios hemolizės požymių. Klinikiniai simptomai: normo- arba hiperchrominės anemijos progresavimas be retikulocitozės (dažniausiai iki 2%), nesunki gelta dėl eritrokariocitų irimo, didėjanti leukopenija ir trombocitopenija. Kaulų čiulpuose raudonųjų kraujo kūnelių kiekis padidėja, kai yra daugiabranduolių eritroblastų ir nediferencijuotų energijos ląstelių. Skirtingai nuo kitų ūminės leukemijos formų, raudonosios serijos naviko ląstelės dažnai diferencijuojasi iki oksifilinio normocito arba eritrocito stadijos. Ūminė eritromielozė dažnai virsta ūmine mieloblastine. Neuroleukemija yra viena dažniausių ūminės leukemijos, rečiau lėtinės mieloleukemijos komplikacijų. Neuroleukemija yra leukeminis nervų sistemos pažeidimas (infiltracija). Ypač dažnai ši komplikacija pasireiškia sergant ūmine limfoblastine leukemija vaikams, rečiau sergant kitomis ūminės leukemijos formomis. Neuroleukemija atsiranda dėl leukemijos ląstelių metastazių į galvos ir nugaros smegenų membranas arba į smegenų medžiagą (prognozinis yra sunkesnis naviko augimo tipas). Neuroleukemijos klinika susideda iš meninginių ir hipertenzinių sindromų. Pastebimi nuolatiniai galvos skausmai, pasikartojantis vėmimas, letargija, dirglumas, optinių diskų patinimas, nistagmas, žvairumas ir kiti kaukolės nervo pažeidimo bei meninginių požymių požymiai. Smegenų skystyje didelė blastinė citozė. Didelės citozės ir blastinių ląstelių aptikimas smegenų skystyje yra ankstesnis niroleukemijos požymis nei aprašytas klinikinis vaizdas. Su intracerebrinėmis metastazėmis - smegenų auglio vaizdas be citozės. Gydymas. Ūminės leukemijos atveju nurodoma skubi hospitalizacija. Kai kuriais atvejais, nustačius tikslią diagnozę, citostatinis gydymas yra įmanomas ambulatoriškai. Taikykite patogenetinį gydymą, kad pasiektumėte remisiją, kartu skiriant citostatikus, kad būtų pašalinti visi akivaizdūs ir įtariami leukemijos židiniai, tuo tarpu galimas ryškus hematopoezės slopinimas. Ūminės leukemijos remisija – tai būklė, kai trombocitų kiekis kraujyje yra didesnis nei 10-104/1 μl, leukocitų – daugiau nei 3000 μl, blastų kaulų čiulpuose – mažiau nei 5 proc., o limfoidinių ląstelių – mažiau nei 30 proc. neplatina ekstramedulinės leukemijos. Sergant ūmine limfoblastine leukemija vaikams, privalomas remisijos užbaigtumo kriterijus yra normali smegenų skysčio sudėtis. Vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, veiksmingiausias derinys – vinkristinas, skiriamas 1,4 mg/m2 (ne daugiau kaip 2 mg) kartą per savaitę, į veną, ir geriamojo prednizolono 40 mg/m2 paros dozė. Taikant šią terapiją maždaug 95% vaikų remisija pasiekiama per 4–6 savaites. Jau pasiekus remisiją, pradedama neuroleukemijos profilaktika: kitą dieną po ūminės limfoblastinės leukemijos diagnozės reikia atlikti pirmąją stuburo punkciją ir tuo pačiu metu į juosmenį suleisti 12,5 g metotreksato (ametopterino). mg / m2. Stuburo punkcijos, įvedant metotreksato nurodyta doze, kartojamos kas 2 savaites, kol bus pasiekta remisija. Iškart pasiekus remisiją, atliekamas specialus profilaktinis kursas, įskaitant galvos apšvitinimą 2400 rad doze iš dviejų šoninių laukų, užfiksuojant I ir II kaklo slankstelius, tačiau apsaugant akis, burną ir visą veido kaukolės plotą ir tuo pačiu metu 5 kartus (3 savaites) metotreksato injekciją į juosmenį ta pačia doze (12,5 mg/m2). Diagnozuojant neuroleukemiją juosmeninės punkcijos metu, profilaktinis galvos švitinimas atšaukiamas, neuroleukemija gydoma intralumbaliniu būdu įvedant du citostatinius vaistus: metotreksatą 10 mg/m2 (maksimali 10 mg) ir Citozarą (pradinė 5 mg dozė). /m2 palaipsniui didinamas iki 30 mg/m2). m2). Vaikų ūminės limfoblastinės leukemijos remisijos laikotarpiu nuolatinis citostatinis gydymas atliekamas trimis citostatikais – 6-merkaptopurinu (50 mg/m2 per parą) kasdien, ciklofosfamidu (200 mg/m21 kartą per savaitę), metotreksatu (20 mg). /m21 kartą per savaitę); gydymas tęsiamas 3,5-5 metus. Sergant ūmine limfoblastine leukemija suaugusiems ir vaikams, kuriems yra nepalankios pradinės indikacijos (vėlyvas gydymas pradėtas ir nutrauktas prieš pradedant gydymą pagal programą, amžius vyresnis nei 10-12 metų, pradinis leukocitų kiekis didesnis nei 20 000 1 µl) pirmąją gydymo savaitę. remisija gauta pagal programą, įskaitant vinkristiną, prednizoloną ir rubomiciną, skiriamas vienas iš citostatinių derinių: COAP, arba CHOP, arba POMP. SOAP derinys susideda iš ciklofosfamido ir citozaro, skiriamo nuo 1 iki 4 IV kurso dienos po 50 mg/m2 3 kartus per dieną švirkštu; vinkristinas, skiriamas 1,4 mg/m2 IV parą, ir prednizolonas, vartojamas kasdien nuo 1 iki 4 dienos po 100 mg/m2. CHOP derinys susideda iš 750 mg/m2 intraveninio ciklofosfamido 1 ciklo dieną, 50 mg/m2 intraveninio adriamicino 1 dieną ir 1,4 mg/m2 vinkristino (daugiausia 2 mg) 1-ą IV parą ir prednizolono, leidžiamo kasdien nuo 1–5 kurso dieną 100 mg/m2 per parą dozė. POMP derinys skirtas 5 dienų kursui, įskaitant 6-merkaptopuriną (purinetolį) po 300-500 mg / m2 per parą per burną nuo 1 iki 5 dienos, vinkristiną - 1,4 mg / m2 į veną 1-ą dieną, metotreksatas - 7,5 mg / m2 IV per parą nuo 1 iki 5 dienos ir prednizolonas, vartojamas per burną kasdien po 200 mg / m2 per dieną. Vienas iš šių kursų yra atliekamas remisijos pradžioje, siekiant sustiprinti (konsoliduoti). Tada (išnykus citopenijai – leukocitų kiekiui pakėlus iki 3000 ląstelių 1 mm3) pradedama terapija remisijai palaikyti; sergant ūmine limfoblastine leukemija, atliekama nuolat tais pačiais trimis vaistais (6-merkaptopurinu, metotreksatu ir ciklofosfamidu), kaip ir 2-10 metų vaikams, bet kas pusantro mėnesio vietoj šios terapijos, geriant tabletėmis arba , kaip ir ciklofosfamidas, milteliuose, eikite kursą paeiliui. COAP, CHOP arba POMP (palaikomojo gydymo laikotarpiui, t. y. 5 metams, šiam pacientui pasirinkite bet kuriuos du iš šių trijų kursų). Nepriklausomai nuo amžiaus pacientams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, nuo neuroleukemijos apsaugomi du citotoksiniai vaistai: metotreksatas (10 mg/m2, ne daugiau kaip 10 mg) ir citozaras (didėjant dozėms nuo 5 iki 30 mg – tik 5 injekcijos į juosmenį) arba galvos švitinimas ( esant 24 Gyza dozei 15 seansų) ir metotreksato švitinant 12,5 mg/m2 doze į juosmenį 5 kartus vienu metu. Ūminės ne limfoblastinės leukemijos atveju pagrindiniai vaistai, naudojami remisijai pasiekti, yra citozaras ir rubomicinas (arba adriamicinas). Jie gali būti skiriami deriniu „7 + Z“: Cytosar skiriamas nepertraukiamai 7 dienas po 200 mg/m2 paros dozę arba 2 kartus per dieną kas 12 valandų, po 200 mg/m2 2 valandas į veną; Rubomicinas švirkštu švirkštas į veną 45 mg/m2 (vyresniems nei 60 metų žmonėms – 30 mg/m2) 1, 2 ir 3 kurso dienomis. 6-merkaptopurinas, vartojamas kas 12 valandų 50 mg/m2 doze, gali būti pridedamas prie citozaro ir rubomicino, o citozaro dozė sumažinama iki 100 mg/m2, vartojama kas 12 valandų. Cytosar skiriamas 8 dienas, 6-merkaptopurinas – nuo 3 iki 9 dienos. Pasiekus remisiją, fiksuojantis kursas – konsolidacija – gali būti toks pat, kaip ir atvedęs prie remisijos. Remisijai palaikyti naudojamas tas pats citozaro ir rubomicino derinys (kursas "7 + 3"), vartojamas kas mėnesį su 2,5 arba 3 savaičių intervalu, arba 5 dienas citozaro s / c, 100 mg / m2 kas 12 valandų kartu (pirmąją kurso dieną) kartu su vienu iš tokių citostatikų kaip ciklofosfamidas (750 mg/m2) arba rubomicinas (45 mg/m2) arba vinkristinas (1,4 mg/m2 pirmąją dieną) ir prednizolonu. (40 mg/m2 nuo 1 iki 5 dienos) arba metotreksatu (30 mg/m2). Palaikomasis gydymas tęsiamas 5 metus, kaip ir sergant ūmine limfoblastine leukemija. Visiems pacientams taikoma neuroleukemijos profilaktika. Pirmoji juosmeninė punkcija įvedant metotreksatą 12,5 mg/m2 (maksimali 15 mg) doze, atliekama esant visoms ūminės leukemijos formoms visose amžiaus grupėse pirmosiomis dienomis po ūminės leukemijos diagnozės. Suaugusiesiems pagrindinis neuroleukemijos profilaktikos kursas atliekamas pasiekus remisiją; vaikams, sergantiems ūmine limfoblastine leukemija, net ir remisijos indukcijos metu metotreksatas vėl skiriamas kas 2 savaites po 12,5 mg/m2 (daugiausia 15 mg). Atsiradus reakcijoms, prieš vartojant į veną skiriama 120 mg prednizolono. Leukemijos yra lėtinės. Dažnesnė limfocitinė leukemija, mieloidinė leukemija, daugybinė mieloma, eritremija, rečiau lėtinė subleukeminė mielozė (osteomielosklerozė, mielofibrozė), lėtinė monocitinė leukemija, Waldenströmo makroglobulinemija. Sergant lėtine mieloidine leukemija, naviko procesas pažeidžia ir granulocitinius, ir trombocitų bei eritrocitų kaulų čiulpų daigus. Naviko protėvis yra mielopoezės pirmtakų ląstelė. Procesas gali išplisti į kepenis, blužnį, o galutiniame etape gali būti paveiktas bet kuris audinys. Klinikinėje lėtinės mieloidinės leukemijos eigoje išskiriamos pažengusios ir galutinės stadijos. Pažengusios stadijos pradžioje pacientas nesiskundžia, nepadidėja arba šiek tiek padidėja blužnis, pakinta periferinio kraujo sudėtis. Šiame etape diagnozę galima nustatyti analizuojant „nemotyvuotą“ neutrofilinės leukocitozės pobūdį su formulės poslinkiu į mielocitus ir promielocitus, nustatant žymiai padidėjusį leukocitų / eritrocitų santykį kaulų čiulpuose ir „Philadelphia“ chromosomoje. kraujo granulocitai ir kaulų čiulpų ląstelės. Kaulų čiulpų trepanate jau šiuo laikotarpiu, kaip taisyklė, stebimas beveik visiškas riebalų pasislinkimas mieloidiniu audiniu. Pailgintas etapas gali trukti vidutiniškai 4 metus. Tinkamai gydant, pacientų būklė išlieka patenkinama, jie išlieka darbingi, gyvena normalų gyvenimą, stebint ir gydant ambulatoriškai. Galutinėje stadijoje lėtinės mieloidinės leukemijos eiga įgauna piktybinių navikų požymių: aukšta temperatūra, greitai progresuojantis išsekimas, kaulų skausmai, stiprus silpnumas, greitas blužnies, kepenų padidėjimas, kartais – limfmazgių padidėjimas. Šiai stadijai būdingi normalių kraujodaros daigų slopinimo požymių atsiradimas ir greitas padidėjimas – anemija, trombocitopenija, komplikuota hemoraginiu sindromu, granulocitopenija, komplikuota infekcija, gleivinių nekrozė. Svarbiausias hematologinis lėtinės mieloidinės leukemijos galutinės stadijos požymis yra blastinė krizė – blastinių ląstelių kiekio padidėjimas kaulų čiulpuose ir kraujyje (iš pradžių dažniau nei mieloblastai, vėliau nediferencijuoti blastai). Kariologiškai terminalinėje stadijoje daugiau nei 80% atvejų nustatomas aneuploidinių ląstelių klonų - kraujodaros ląstelių, kuriose yra nenormalus chromosomų skaičius, atsiradimas. Pacientų gyvenimo trukmė šiame etape dažnai neviršija 6-12 mėnesių. Lėtinės mieloidinės leukemijos gydymas atliekamas nuo diagnozės nustatymo momento. Pažengusioje stadijoje mielosano terapija 2-4 mg per parą yra veiksminga (kai leukocitų kiekis didesnis nei 100 000 1 mm3, skiriama iki 6 mg per parą). Gydymas atliekamas ambulatoriškai. Jei mielosanas neveiksmingas, skiriamas mielobromolis (esant reikšmingai splenomegalijai, galima atlikti blužnies švitinimą). Procesui pereinant į galutinę stadiją, naudojami citostatinių vaistų deriniai, dažniausiai naudojami ūminei leukemijai gydyti: vinkristinas ir prednizolonas, VAMP, citozaras ir rubomicinas. Galutinės stadijos pradžioje mielobromolis dažnai būna veiksmingas. Lėtinė limfocitinė leukemija yra gerybinis imuninės sistemos navikas; naviko pagrindas – morfologiškai subrendę limfocitai. Ligos pradžios dažnai neįmanoma nustatyti: tarp visiškos sveikatos ir nesant nemalonių subjektyvių pojūčių kraujyje, pacientui nustatoma nedidelė, bet palaipsniui didėjanti limfocitozė. Ankstyvosiose stadijose baltųjų kraujo kūnelių skaičius gali būti normalus. Būdingas ligos simptomas yra limfmazgių padidėjimas. Kartais jų padidėjimas nustatomas kartu su pokyčiais kraujyje, kartais vėliau. Padidėjusi blužnis yra dažnas simptomas; rečiau padidėja kepenys. Kraujyje, kartu su limfocitų skaičiaus padidėjimu, pavienių prolimfocitų ir kartais retų limfoblastų buvimu, dažnai galima pastebėti vadinamuosius Gumprechto šešėlius, būdingus lėtinei limfoleukemijai - limfocitų branduolius, sunaikintus ruošiant tepinėlis, kuriame tarp chromatino šonų galima pamatyti branduolių. Pažengusioje ligos stadijoje neutrofilų, trombocitų ir eritrocitų kiekis gali išlikti normalus daugelį metų. Lėtinės limfocitinės leukemijos kaulų čiulpuose randama daug limfocitų. Ligos vystymąsi dažnai lydi bendro gama globulinų kiekio sumažėjimas. Humoralinio imuniteto slopinimas pasireiškia dažnomis infekcinėmis komplikacijomis, ypač plaučių uždegimu. Kita dažna komplikacija – citopenija, dažniau anemija ir trombocitopenija. Ši komplikacija gali būti susijusi su autoantikūnų prieš eritrocitus ir trombocitus arba prieš eritrocitus ir megakariocitus atsiradimu. Tačiau tai nėra vienintelis citopenijos mechanizmas sergant lėtine limfocitine leukemija; galimas slopinantis limfocitų (ypač T-limfocitų) poveikis eritropoezės arba trombocitopoezės pirmtakų ląstelėms. Galutinė lėtinės limfocitinės leukemijos stadija, pasireiškianti sarkomos augimu ar blastine krize, stebima retai, blastinė krizė – ypač reta. Kai kuriais atvejais limfosarkomos vystymąsi gali lydėti limfocitozės pasikeitimas kraujyje dėl neutrofilijos. Plaukuotųjų ląstelių leukemija yra ypatinga lėtinės limfocitinės leukemijos forma, kai limfocitai turi vienalytį branduolį, panašų į blastinį branduolį, gaurelines citoplazmos ataugas. Šių ląstelių citoplazmoje yra daug rūgštinės fosfatazės, kuri yra atspari vyno rūgšties poveikiui. Klinikiniam vaizdui būdinga padidėjusi blužnis, šiek tiek padidėję periferiniai limfmazgiai ir sunki citopenija. 75% plaukuotųjų ląstelių leukemijos atvejų, kai padidėja blužnis, splenektomija yra veiksminga. Jei citopenija nesusijusi su blužnies padidėjimu arba yra kokių nors kitų organų pakitimų ar limfadenopatijos, pasirenkamas gydymas alfa-interferonu (3 000 000-9 000 000 vienetų į raumenis kasdien daugelį mėnesių, atsižvelgiant į teigiamą kraujo rodiklių dinamiką). , pakitimai paveiktuose audiniuose).Dažniausiai tai didelės ląstelės su įdubusiais kilpinės struktūros branduolio kontūrais, tačiau ląstelės gali būti ir mažos su pupelės formos branduoliu.Įrodyta, kad šie limfocitai priklauso T ląstelėms. Limfadenopatija gali būti mišri: vieni limfmazgiai reaktyviai padidėja dėl infekcijos odoje, kiti – dėl leukeminės infiltracijos. lich ligos procese. Gydant Cesari formą, ilgalaikis mažų chlorbutino dozių vartojimas dažnai duoda efektą (2-4 mg per dieną kelis mėnesius, kontroliuojant kraujo tyrimus, pirmiausia trombocitų kiekį - 1 kartą per 2-3 savaites ), kuris malšina niežulį, mažina leukeminę odos infiltraciją. Lėtinės limfocitinės leukemijos, pasireiškiančios leukocitozės padidėjimu, vidutinio sunkumo limfadenopatija, gydymas pradedamas vartojant chlorbutiną. Esant dideliam limfmazgių dydžiui, naudojamas ciklofosfamidas. Steroidų terapija skiriama esant autoimuninėms komplikacijoms, hemoraginiam sindromui, taip pat atskirų citostatikų neveiksmingumui (pastaruoju atveju chlorbutinas ar ciklofosfamidas kartais derinamas su prednizolonu). Ilgalaikis steroidų vartojimas lėtinės limfocitinės leukemijos atveju yra kontraindikuotinas. Esant dideliam periferinių limfmazgių tankiui, procese dalyvaujant pilvo limfmazgiams, sėkmingai naudojami vaistų, tokių kaip VAMP, deriniai arba ciklofosfamido, vinkristino arba vinblastino ir prednizolono (COP arba CVP) deriniai. Švitinti blužnį, limfmazgius, odą. Vienas iš autoimuninės citopenijos lėtinės limfocitinės leukemijos gydymo būdų yra splenektomija. Ypač svarbus yra infekcinių komplikacijų gydymas. Pastaruoju metu leukocitoferezė buvo taikoma limfocitinės leukemijos gydymui su didele leukocitoze ir citopenija. Lėtine limfoleukemija sergantys pacientai daugelį metų išlaiko gerą sveikatą ir darbingumą. Lėtinė monolitinė leukemija yra reta leukemijos forma, kuriai būdinga didelė monocitozė periferiniame kraujyje (20-40%), esant normaliam arba šiek tiek padidėjusiam leukocitų skaičiui. Kartu su brandžiais monocitais kraujyje yra ir pavienių promonocitų. Kaulų čiulpuose monocitų procentas šiek tiek padidėja, tačiau trepanate stebima kaulų čiulpų audinio hiperplazija su difuziniu monocitinių elementų proliferacija. Didelis lizocimo kiekis kraujyje ir šlapime. 50% pacientų blužnis apčiuopiamas. Ilgalaikę sėkmingą lėtinės monocitinės leukemijos eigą galima pakeisti galutine stadija, kuri pasižymi tokiais pat požymiais kaip ir lėtinės mieloidinės leukemijos terminalinės stadijos. Pažengusiame etape procesas nereikalauja specialaus gydymo, tik esant giliai mažakraujystei, būtinas periodinis eritrocitų masės perpylimas, kuris gali būti atliekamas ambulatoriškai.
Įkeliama...