Neurotropinių vaistų klasifikacija. Farmakologinė grupė - Neurotropiniai vaistai. Kokį nootropinį vaistą pirkti

Nedaug žmonių kalba apie nikotino naudą. Tačiau ta tema, kad nikotinas kenkia žmogaus organizmui, galima kalbėti ilgai, remiantis moksliniais faktais, kuriuos savo raštuose cituoja mokslininkai ir kiti. Ant cigarečių pakelių publikuojamos ir nuotraukos, kurios įspėja žmogų apie rūkymo pavojų sveikatai.

Žinoma, tame yra dalis tiesos, žmonės miršta, jei vartoja per daug, bet mes norėtume pakalbėti apie tai, kuo nikotinas yra naudingas.

Ar yra nikotino naudos?

Pirmiausia pažiūrėkime, kodėl tiek daug dėmesio buvo skirta nikotino kenksmingumo temai. Daugelį metų gydytojai nagrinėjo šią problemą ir pateikė daugybę įrodymų, kad nikotinas nėra naudingas. Bet juk rūkydamas cigaretę žmogus kartu sugeria daug kancerogeninių dūmų, o nikotinas su tuo visiškai nesusijęs.

Priešingai, jei nikotino cigaretėse yra labai mažai, tokiu atveju jos kenkia žmogaus sveikatai, ypač jei rūkalius įpratęs giliai įkvėpti. Mokslininkai apie tai žinojo ilgą laiką, tačiau dabar nėra įprasta kalbėti apie naudingas nikotino savybes. Kokie dar argumentai buvo pateikti apie nikotino naudą žmogaus organizmui?

Nikotinas neigiamai veikia žmonių skonį ir uoslės receptorius. Būtent todėl rūkantieji visai kitaip jaučia maisto skonį, jam tai atrodo neapdairiai. Dėl to mažėja apetitas, todėl dingsta perteklinis svoris. Žmonėms, kenčiantiems nuo nutukimo, šis faktas yra tik Dievo dovana. Vienintelis dalykas – apetitas labai stipriai auga, kai žmogus bando mesti rūkyti. Tada kilogramai grįžta dideliu greičiu.

1. Nikotinas ir Alzheimerio liga

1992 m. daktaras Jamesas De'Fanas padarė didelį atradimą apie nikotino naudą. Jis įtikino visą pasaulį, kad rūkymas yra puiki profilaktikos priemonė kovojant su Alzheimerio liga. Mokslininko teigimu, rūkantieji senatvėje beveik niekada neserga silpnaprotyste.

Beje, reikia pastebėti, kad mokslininko išvados nepaneigia ir amerikiečių gydytojai. Jie nustatė, kad nikotinas, patekęs į žmogaus kūną, jame pradeda aktyviai skaidytis, virsdamas „nornikotinu“ - medžiaga, dėl kurios smegenų neuronai nemiršta. Tačiau čia reikia pažymėti ir tai, kad susidariusi medžiaga yra toksiška, todėl nereikėtų piktnaudžiauti cigaretėmis vien tam, kad išsigelbėtumėte nuo likimo senatvėje susidurti su Alzheimerio liga.

2. Nikotinas nuo Parkinsono ligos

Amerikiečių mokslininkai atrado dar vieną faktą apie nikotino naudingumą žmonėms. Gydytojas Harvey Chekovay iš Vašingtono įrodė, kad rūkantiems žmonėms 70% mažesnė rizika susirgti tokia liga kaip Parkinsono liga, kuri progresuoja labai lėtai ir išsivysto į lėtinę su neurologija susijusią patologiją.

Paprastai tokia diagnozė nustatoma vyresnio amžiaus žmonėms. Kokia nikotino nauda šiuo atveju? Medžiaga labai palankiai veikia dopamino receptorių genus, todėl seni žmonės gali pasigirti geru dėmesiu, jie visada būna susikaupę, bet neilgai. Norėdami išlaikyti koncentraciją, turite nuolat rūkyti cigaretę. Tačiau čia vėlgi negalima pamiršti apie nikotino toksiškumą, kuris gali tiesiog sunaikinti žmonių sveikatą.

Pasirodo, nikotinas palengvina šizofrenijos simptomus, mat ši medžiaga gerai veikia žmogaus mąstymą ir stabdo ligos progresavimą. Jei perskaitysite daugybės vaistų, skirtų šizofrenikams, sudėtį, galite būti tikri, kad nikotino taip pat yra, nes būtent jo dėka galima sustabdyti paciento haliucinacijas, jo apatiją ir abejingumą viskam.

3. Naudingas nikotino poveikis virškinimo sistemai

Gastroenterologijos srities gydytojai atskleidė dar vieną faktą apie nikotino naudą. Anot jų, ši medžiaga mažina peristaltiką žarnyne. Žmogui surūkius keletą cigarečių, pastebimai sumažėja dujų susidarymas virškinamojo trakto organuose, nes kai kuriose žarnyno dalyse, veikiant nikotinui, pradeda intensyviai gamintis gleivės ir dėl to didėja opinio kolito atsiradimo tikimybė. žmonių sumažėja. Be to, rūkantieji niekada neviduriuoja.

Tik prie nedviprasmiškos nikotino naudos būtina paminėti ir jo keliamus pavojus – būtent jis provokuoja aktyvų onkologinių ligų vystymąsi. PSO duomenimis, būtent rūkaliai dažniausiai tampa vėžio aukomis.

4. Nikotino nauda moters sveikatai

Amerikiečių mokslininkai mano, kad moteriško hormono estrogeno kiekis priklauso nuo nikotino lygio, kuris patenka į moters organizmą. Pasak Dortmundo gydytojų, jei moteris rūko, ji turi:

• automatiškai sumažina piktybinių navikų atsiradimo riziką gimdos endometriumo srityje (veikiant nikotinui ląstelės nesidalija taip greitai, ypač vėžinės);
• ant gimdos nesusidaro fibromatiniai mazgai – tai yra, jungiamasis audinys neauga, nes šis procesas organizme yra slopinamas;
• endometriozė niekada nepasitaiko merginoms, kurios pradėjo rūkyti ankstyvoje jaunystėje (šis faktas dar nėra moksliškai įrodytas, mokslininkai dirba šia kryptimi, ieškodami santykių);
• rūkančioms nėščiosioms nikotinas apsaugo nuo eklampsijos – nedidina kraujospūdžio, o preeklampsijos – nesivysto preeklampsija, dėl kurios gali sutrikti motinos ir vaiko smegenų kraujotaka. Visa tai – tik netiesioginiai privalumai, apie kuriuos nėščiosioms geriau pamiršti, jei svarbu išlaikyti kūdikio sveikatą ir apsaugoti jį nuo gimdymo su daugybe vidaus organų defektų tikimybės.

Iki šiol tiksliai nustatyti, kodėl rūkančios moters organizme vyksta tokie reikšmingi dalykai, nepavyko. Yra prielaida, kad tabakas, patekęs į plaučius, suyra, susidaro kalio druska (tiocianatas), kuri turi labai didelę hipotenzinę savybę, tai yra gebėjimą sumažinti kraujospūdį.

Be to, JAV mokslininkai nustatė daug daugiau faktų apie nikotino naudą moterų sveikatai.

Tai apima šiuos elementus:

• Nikotinas stabdo dismenorėją, tai yra, moteris gali išgyventi mėnesines be skausmo ir kitų nemalonių simptomų, sukeliančių didelį diskomfortą. Tai pasiekiama dėl tabako poveikio prostaglandinams, kurie yra dismenorėjos šaltiniai. Tačiau jei ieškote būdo, kaip atsikratyti nemalonių simptomų menstruacijų metu, tuomet geriau tiesiog išgerkite kokį nors skausmą malšinantį vaistą, nei apnuodyti savo organizmą tabako dūmais.
• Moteriai menopauzės laikotarpiu pieno liaukose ir ant gimdos kaklelio piktybiniai navikai nesusiformuoja, nes nikotinas slopina nekontroliuojamą ląstelių dalijimąsi.

Be nikotino naudos, reikia paminėti ir jo žalą moters, ypač vaiką po širdimi nešiojančios, sveikatai. Jei nėščia moteris per daug rūko, yra didesnė tikimybė pagimdyti priešlaikinį gimdymą. Be to, rūkanti mama rizikuoja pagimdyti sergantį kūdikį.

5. Nikotino nauda stresinėje situacijoje

Toliau ginčydami nikotino naudą, gydytojai teigia, kad ši medžiaga padeda žmogui susidoroti su įtemptomis gyvenimo situacijomis. Kiekvienas rūkalius žino, kad surūkęs vieną ar dvi cigaretes visas pasaulis atrodo švelnesnis, malonesnis ir rožiškesnis. Kodėl tai vyksta? Šį faktą galima paaiškinti tam tikrais fiziologiniais procesais, vykstančiais žmogaus organizme po nikotino dozės:

• kvėpavimas rūkymo metu tampa ritmingas ir subalansuotas (visa tai prisideda prie to, kad žmogus nusiramina);
• nuo cigaretės sklindantys dūmai atpalaiduoja protą (ypač jei rūkalius rūkydamas yra įpratęs stebėti dūmų žiedus, kurie susidaro jam iškvepiant);
• cigarečių įkvėpimo momentu, jei aplink yra visiška tyla, žmogus visiškai atsipalaiduoja;
• nikotinas suaktyvina tarpininkus, atsakingus už „laimės hormono“ gamybą (todėl visi rūkaliai, iškilus kokiai nors problemai ir nemaloniai situacijai, pajunta potraukį rūkyti ir iškart bėga už kampo surūkyti kelių cigarečių).

Atkreipkite dėmesį, kad pastebimas rūkančiojo nuotaikos pagerėjimas įkvėpimo momentu yra trumpalaikis. Po kurio laiko vėl grįžta apatija, atsiranda noras vėl surūkyti cigaretę, kad papultų į euforijos būseną, kuri žmogui taip patinka ir padeda susidoroti su daugybe gyvenimo sunkumų.

6. Nikotinas apsaugos nuo alergijos

Žymūs žmonijos mokslininkai pateikia keletą moksliškai pagrįstų argumentų, kam dar naudingas nikotinas. Jų nuomone, ši medžiaga sumažina tikimybę, kad žmogus susirgs alergija, nes surūkant nors vieną cigaretę pradeda aktyviai augti mastocitai (ląstelės, kurios atlieka itin svarbų vaidmenį prisitaikant organizmą prie daugelio alergenų).

Pavyzdžiui, rūkaliui daug didesnė tikimybė susirgti alerginėmis ligomis, tokiomis kaip dilgėlinė ar šienligė. Žinoma, žmogus, linkęs į alergiją, negali sau leisti nuo jos išsigelbėti sukaupęs tūkstančius pakelių cigarečių. Tai pernelyg neapgalvotas ir neprotingas veiksmas. Be to, nepamirškite, kad patys tabako dūmai gali būti alergenas. Būtent jis provokuoja sudėtingų bronchopulmoninės sistemos ligų, pavyzdžiui, astmos, vystymąsi.

Nikotinas: daugiau naudos ar žalos?

Remiantis visa tai, kas išdėstyta pirmiau apie nikotino naudingumą, reikia pasakyti, kad šiuo klausimu viskas yra visiškai dviprasmiška. Negalite sau leisti tikėti tik tais gydytojais, kurie įsitikinę, kad rūkymas gali tik pakenkti žmogaus sveikatai, tačiau neturėtumėte vadovauti mokslininkams, kurie pateikia abejotinus argumentus apie nikotino naudą. Tiesiog nustokite tikėti stereotipais ir supraskite, kad nikotinas taip pat gali būti pavojinga medžiaga žmogui, nes į organizmą patenka kartu su kancerogeniniais tabako dūmais, tačiau tam tikrais atvejais gali būti ir jam naudos, tačiau trumpam.

Vis dėlto rūkantis žmogus sugeria ne tik nikotiną ir kancerogeninius dūmus, bet ir daugybę į jį įeinančių pavojingų medžiagų, kurių yra daugiau nei 400. Natūralu, kad jos sukelia daugybę veiksnių žmogaus organizme, lemiančių gyvybės vystymąsi. - grėsmingi negalavimai, kai kurie iš jų tampa tiesiog nesuderinami su gyvenimu.

Nepaisant to, visa tai žinant, daugelis gydytojų yra rūkaliai ir intensyvūs rūkaliai. Kaip galima paaiškinti šį faktą? Čia nekalbėsime apie tai, koks įtemptas yra medicinos personalo darbas. Tiesiog gydytojams nėra problema rasti rūkymo „aukso vidurį“, kad jų organizmas gautų naudos iš nikotino, o ne tik pakenktų. Jie mano, kad jei rūkote neperžengdami „protingų ribų“, galite nesijaudinti, kad jūsų sveikata bus sugadinta.

Ką reiškia "proto ribose"?

• negalite surūkyti daugiau nei 4 cigarečių per dieną (tai galioja didelio sudėjimo vyrams);
• per savaitę negalite surūkyti daugiau nei 2 cigaretes sergantiems žmonėms ir moterims, ypač nėščioms moterims.

Vis dar norime jus priminti, kad rūkymas yra yda, kurią reikia skubiai pašalinti. Vis dėlto tai daro daugiau žalos nei naudos. Nuolat rūkant sveikata tikrai nukentės. Tai negali būti laikoma stebuklingu vaistu ar psichotropiniu vaistu. Jei norite ilgai gyventi, nesirgti, nuolat nesilankyti ligoninėse ir kitose gydymo įstaigose, tuomet įpročio rūkyti tikrai turėtumėte atsisakyti. Taigi jūs ne tik išgelbėsite savo gyvybę ir apsaugosite artimuosius nuo kancerogeninių dūmų, kuriais jie taip pat turės kvėpuoti, bet ir gerokai sutaupysite pinigų, kad galėtumėte juos išleisti kam nors naudingesniam.

Kas yra nikotinas, žmonija žinojo nuo XVII amžiaus pabaigos. Jis priklauso alkaloidams. Jo gausu nakvišinių šeimos augaluose. Didžiausia kenksminga nikotino koncentracija stebima tabako lapuose ir skruostuose. Alkaloidas yra nuodinga medžiaga. Jame yra toksiškų psichotropinių komponentų ir jis yra panašus į vaistą. Dėl plačiai paplitusio tabako rūkymo mirtingumas tarp visų planetos gyventojų išaugo daug kartų.

Alkaloido naudojimas provokuoja širdies ir kraujagyslių sistemos patologijas. Tai taikoma ne tik rūkant cigaretes, kaljaną, bet ir naudojant mišinius, piktžoles, kramtomąjį tabaką (nasvay). Nikotino yra ir elektroninėse cigaretėse.

Nikotinas dažnai sukelia intoksikaciją. Pagrindinis medžiagos pavojus slypi jos gebėjime išprovokuoti vėžį žmonėms. Dėl to, kad rūkalius įkvepia ir iškvepia dūmus, sustiprėja veiksnių, didinančių riziką susirgti daugiau nei 15 vėžio rūšių, poveikis. Jis parenka plaučius, skrandį, gerklas kaip pagrindinius tikslinius organus ir prasiskverbia į jų audinius. Medžiaga sumažina natūralų kūno ląstelių žūtį, dėl kurios jos virsta navikais.

Dėl nikotino poveikio organizmui vėžinėse ląstelėse auga kraujagyslės. Šį reiškinį patvirtina patofiziologija. Ši medicinos šaka nustatė rūkymo ir vėžio išsivystymo žmonėms modelį. Neigiamas nikotino poveikis regėjimui patvirtintas. Taip pat lėtina raumenų augimą ir baltymų sintezę juose.

Alkaloidas neigiamai veikia nėščių moterų sveikatą. Tai sukelia įgimtas vaikų patologijas. Vaikas, gimęs rūkančios moters, turi didesnę tikimybę susirgti II tipo cukriniu diabetu. Vaikams, kurių motinos rūkė nėštumo metu, dažniau išsivysto kvėpavimo sutrikimai ir neurologinio elgesio defektai.

Neigiamo alkaloido poveikio reprodukcinei sistemai faktas įrodytas. Tai pablogina vyrų spermos kokybę ir tampa nevaisingumo vystymosi veiksniu.

Nikotino poveikis žmogaus organizmui sukelia nervų sistemos paralyžių. Kvėpavimui sustabdyti, širdies sustojimui ir mirčiai pakanka 0,5–1 mg/kg dozių. Dažnas alkaloido poveikis organizmui reiškia nuolatinės ne tik fizinės, bet ir psichinės priklausomybės formavimąsi.

Medžiaga veikia smegenis ir centrinę nervų sistemą. Alkaloidas skatina serotonino, endorfinų, dopamino, norepinefrino ir aminosviesto rūgšties gamybą. Šios medžiagos prisideda prie rūkančiojo malonumo, ramybės ir laimės formavimo. Ši dirbtinė stimuliacija yra depresijos, šizofrenijos ir kitų žmogaus sutrikimų vystymosi pagrindas. Savo poveikiu žmogaus psichikai nikotinas yra panašus į alkoholį.

Poveikis organizmui

Alkaloidas neigiamai veikia visus sveikatos rodiklius. Jis kenkia širdžiai ir kraujagyslėms, virškinamajam traktui, smegenims, kvėpavimo sistemai ir reprodukcinei sistemai. Nikotino dūmai neigiamai veikia odos būklę, pagreitina jų senėjimo procesą. Nuo tabako ant veido dermos greičiau atsiranda gilių raukšlių. Alkaloidas taip pat mažina žmonių imunitetą.

virškinimo trakto

Tabako dūmai veikia visus elementus – nuo ​​dantų iki žarnyno. Rūkaliai turi šiuos virškinimo trakto reiškinius:

• padidėjęs seilėtekis;
• nuolatinis burnos gleivinės dirginimas;
• dažnas kraujavimas iš dantenų;
• pageltę dantys, suplonėjęs jų emalis;
• periodontito vystymasis;
• sumažėjęs apetitas (alkaloido naudojimas pakeičia maistą);
• per didelė druskos rūgšties gamyba skrandyje;
• skrandžio turinio išsiskyrimas į stemplę, dėl kurio susitraukia jos raumenys ir susidaro erozijos bei opos;
• sulėtinti maisto produktų virškinimo procesą;
• kepenų veiklos pablogėjimas;
• normalaus svorio pažeidimas;
• žarnyno nepakankamumas dėl būtinų mineralų ir vitaminų praradimo;
• viduriavimo ir vidurių užkietėjimo atsiradimas.

Dėl nikotino vartojimo atsiranda skrandžio spazmai. Kraujo deguonies bado fone organas pradeda trauktis, o jo gleivinėje atsiranda stiprus dirginimas. Rūkymo pasekmė yra gastrito, kuris yra vienas iš skrandžio vėžio pirmtakų, išsivystymas. Dėl priklausomybės nuo nikotino dažnai atsiranda opų ir gastroezofaginio refliukso.

Širdies ir kraujagyslių aparatas

Tabako alkaloidai padidina kraujo klampumą. Dėl to kyla trombozės rizika. Nikotinas taip pat kenkia audinių aprūpinimui krauju. Jo poveikis padidina kraujospūdį. Rūkaliams dažnai išsivysto hipertenzija. Aritmija ir širdies plakimas yra dažni priklausomybės nuo nikotino požymiai.

Šalutinis tabako vartojimo poveikis yra aktyvus cholesterolio plokštelių susidarymas ant kraujagyslių sienelių. Visa tai padidina miokardo infarkto ir insulto riziką. Nikotinas taip pat sukelia koronarinę ligą. Turėdamas ilgą rūkymo istoriją, žmogus pradeda progresuoti širdies nepakankamumui. Alkaloidas sukelia geležies trūkumą kraujyje, o tai provokuoja anemiją.

Smegenų ir centrinės nervų sistemos būklė

Yra žinomi keli variantai, kaip nikotine esantys neurotoksinai atsispindi centrinėje nervų sistemoje. Mažos medžiagos dozės yra jos stimuliatoriai, sukeliantys receptorių sužadinimą. Tačiau šis rūkymo poveikis yra trumpalaikis. Ilgalaikis nikotino vartojimas smegenyse gali sukelti ūminį deguonies trūkumą. Atsižvelgiant į jo trūkumą žmogui, padidėja staigios mirties nuo insulto rizika.

Rūkymas kenkia centrinės nervų sistemos veiklai, todėl atsiranda šie pokyčiai ir būdingi simptomai:

• nuolatinis dirglumas;
• letargija;
• galvos skausmai, kurie virsta migrena;
• mieguistumas.

Dėl smegenų kraujotakos sutrikimo rūkantiems išsivysto aterosklerozė.

Kvėpavimo sistema

Medicinos moksle alkaloidas yra vienas iš labiausiai paplitusių rūkalių plaučių vėžio atsiradimo mechanizmų. Dažna tabako vartojimo pasekmė yra piktybinių navikų atsiradimas burnos ertmėje ir gerklose, todėl reikia skubios operacijos.

Svarbu! Rūkantys vyrai 17,2% dažniau serga kvėpavimo organų onkologinėmis ligomis nei šio įpročio neturintys. Tarp moterų šis skaičius siekia 11,6 proc. Tarp abiejų lyčių nerūkančiųjų sergamumas plaučių vėžiu siekia 1,3 proc. Statistika atspindi pastarųjų metų duomenis.

Pagrindinis nikotino kenksmingumas pasireiškia provokuojant lėtinį bronchitą ir astmą. Priežastis yra per didelis skreplių išsiskyrimas, kuris kaupiasi kvėpavimo takuose. Per kosulį jie pradeda valytis kiekvieną kartą, kai žmogus rūko.

Žmonės, piktnaudžiaujantys tabaku, labiau linkę susirgti kvėpavimo takų infekcijomis laringitu, tonzilitu ir faringitu. Daugumai rūkančiųjų emfizema yra tipiškas atvejis. Dažniausia ilgalaikio cigarečių vartojimo pasekmė yra lėtinės plaučių obstrukcijos išsivystymas.

dauginimosi sistema

Rūkymas piktžolių, tabako mišinių, vape, elektroninių cigarečių, marihuanos sukelia vyrų spermatogenezės iškraipymą. Atsižvelgiant į tai, pablogėja sėklinio skysčio kokybė. Ši aplinkybė yra aktyvus impotencijos ir nevaisingumo vystymosi veiksnys.

Nėštumo metu moterims nikotinas sukelia šias pasekmes:

• padidėjusi staigios vaisiaus mirties rizika (ypač embriono stadijoje);
• asfiksijos vystymasis gimdoje;
• išprovokuoti priešlaikinį gimdymą bet kuriuo gimdymo laikotarpiu;
• galimas paauglių fizinio ir intelektualinio vystymosi atsilikimas, dažnos ligos augimo procese.

Maitinanti motina, kuri ir toliau rūko, kartu su motinos pienu perduoda naujagimiui visus toksiškus tabako komponentus, kurie gali išprovokuoti sunkų jo apsinuodijimą. Taip pat alkaloidas sutrikdo dailiosios lyties atstovių hormoninį foną, kuris išreiškiamas sutrikusia skydliaukės veikla. Dėl to sumažėja estrogenų kompensacija, kuri yra pagrindinis moterų nevaisingumo vystymosi veiksnys. Nikotinas taip pat blogina vėlesnių kartų paveldimumą.

Pagrindinė cigarečių žala žmogaus organizmui yra panašios į ją priklausomybės nuo narkotikų formavimas. Tuo pačiu abstinencija (savarankiškas įpročio atsisakymas savo noru) yra daug sunkesnis dėl nuolatinio psichinio ir fizinio poreikio rūkyti. Gydant priklausomybę, būtina skirti specialius vaistus nuo nikotino ir raminamuosius. Tačiau jie negarantuoja visiško priklausomybės atmetimo. Atsisakyti įpročio galite po oda pasiuvę specialią kapsulę arba ant jos pritvirtinę pleistrą nuo nikotino.

Dėl cigarečių dūmų veikimo pažeidimas yra absoliučiai visų konstrukcijų darbe. Labiausiai pažeidžiamos yra svarbiausios sistemos: kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių, virškinimo ir reprodukcinės sistemos. Rūkalių oda ir plaukai labai kenčia nuo nikotino dervos poveikio. Blogas įprotis mažina imuninę apsaugą, jis dažniau nei kitos priklausomybės provokuoja vėžį. Taip pat rūkymas yra vienas iš stabligės atsiradimo veiksnių, nuo kurio būtina pasiskiepyti.

Naudingas video

Priklausomybė nuo nikotino bus aptarta toliau:

Susisiekus su

Nikotinas yra geriausiai žinomas ir vienas iš daugelio alkaloidų, natūraliai randamų tabake. Savaime nikotino yra daugelyje kitų nakvišų augalų, tokių kaip baklažanai ar pipirai, bet minimalūs kiekiai. Iš tabako gaminių ar cigarečių išskirto gryno nikotino veikimas labai skiriasi nuo paties tabako ir bet kuriuo atveju turėtų būti laikomas atskiros medžiagos veikimu. Iš esmės nikotinas turi keletą veikimo mechanizmų. Pirmasis yra tas, kad jis imituoja neuromediatoriaus acetilcholino veikimą ir gali tiesiogiai suaktyvinti acetilcholino receptorius, kurie vėliau gali paskatinti katecholaminų, tokių kaip adrenalinas ir dopaminas, padidėjimą. Šis mechanizmas yra ir galimos priklausomybės nuo nikotino, ir riebalų deginimo mechanizmo pagrindas. Nikotinas taip pat gali veikti kaip antiestrogeninis junginys, tiesiogiai slopinantis aromatazę ir vieną iš dviejų estrogenų receptorių, o tai gali sukelti kai kuriuos su lėtiniu nikotino vartojimu susijusius šalutinius poveikius, ypač moterims. Galiausiai, nikotinas natūraliai sukelia oksidacinį stresą, bet tokiu lygiu, kuris yra hormonas ląstelei. Tai reiškia anksčiau minėtą acetilcholino mimikos poveikį ir priešuždegiminį poveikį. Labai tikėtina, kad dėl savo organizmo veikimo mechanizmų nikotinas yra riebalų degiklis, dėl jo veikimo padidėja adrenalino lygis, kuris vėliau veikia beta adrenerginius receptorius (efedrino molekulinis taikinys). Padidėjęs adrenalino kiekis sukelia reikšmingą, bet trumpalaikį medžiagų apykaitos greičio padidėjimą vidutinio sunkumo nikotino naudotojams. Manoma, kad lipolizės (riebalų rūgščių skilimo) greičio padidėjimas nėra susijęs su adrenalinu, bet yra netiesiogiai tarpininkaujant kitiems mechanizmams, galintiems sukelti oksidacinį stresą. Padidėjęs katecholaminų kiekis taip pat yra daugelio nikotino kognityvinių pranašumų (dažniausiai susikaupimo ir dėmesio) pagrindas, o acetilcholino mėgdžiojimas gali prisidėti prie būdingo nootropinio poveikio. Kalbant apie priklausomybę, galima teigti, kad jos rizika kyla dėl santykio, kiek žmogus išgėrė nikotino (kuo didesnis kiekis, tuo didesnė rizika) ir greičio, kuriuo nikotinas patenka į smegenis (kuo greičiau susikaupia nikotino koncentracija). nikotino kiekis smegenyse pakyla, tuo stipresnis poveikis jaučiamas ir didėja priklausomybės rizika). Priklausomybės vystymasis nėra būdinga nikotino savybė, kaip rodo nikotino terapijos, naudojamos siekiant pažaboti priklausomybę nuo cigarečių, rezultatai. Dėl greičio, kuriuo nikotinas pasiekia smegenis, guma ir pleistrai turi mažesnę priklausomybės riziką nei cigaretės. Per trumpą laiką dėl katecholaminų kiekio padidėjimo galimas nikotino šalutinis poveikis yra panašus į ūmų šalutinį kitų stimuliatorių, tokių kaip arba, poveikį. Ilgainiui nikotinas gali konkuruoti su efedrinu dėl šalutinio poveikio profilio, nes jie abu palaiko katecholamino sekrecijos lygį laikui bėgant (yohimbe ir kofeinas praranda savo veiksmingumą per dvi savaites ar greičiau).

Nikotinas: naudojimo būdai (rekomenduojama dozė, aktyvūs kiekiai, kita informacija)

Nikotinas į organizmą gali patekti įvairiais būdais (išskyrus cigaretes, kurios nerekomenduojamos, nes rizika gerokai viršija šio nikotino vartojimo būdo naudą):

Inhaliatorius, leidžiantis greitai pajusti nikotino poveikį (ir kuris, tiesą sakant, kelia didesnę riziką nei kiti metodai dėl nikotino patekimo į organizmą greičio);

Nikotino pleistras, kuris sulėtina absorbciją maždaug valandą po užklijavimo. Pleistras leidžia palaikyti pastovų nikotino kiekį kraujo serume, tačiau sukelia mažesnį pažinimo šuolį (minimalus rizikos potencialas, minimalus nootropinis potencialas);

Kramtomoji guma, kurios privalumai ir trūkumai, lyginant su aukščiau aprašytais metodais, yra kažkas tarpinio.

Šiuo metu duomenų apie „optimalią nikotino dozę“ nerūkančiam nėra. Nerūkančiam būtų protinga laikytis tų pačių nurodymų, kaip ir stimuliantams, tai yra pradėti nuo mažų dozių ir palaipsniui jas didinti. Pirmiausia reikia nusipirkti 2 mg dantenų arba ketvirtadalį 24 mg pleistro, o vėliau padidinti iki mažiausios veiksmingos dozės. Šiuo metu nėra nustatyto slenksčio lygio, kada rizika tampa per didelė, nes toks lygis yra individualus. Naudojant nikotiną pakaitinėje nikotino terapijoje (norint pažaboti potraukį rūkyti), pakanka laikytis gaminio naudojimo instrukcijos. Šiose instrukcijose aprašyti kiekiai gali būti per dideli nerūkančiam.

Šaltiniai ir struktūra

Cigaretės ir kiti šaltiniai

Nikotinas yra pagrindinis tabako alkaloidas (mažesni alkaloidai yra nornikotinas, anatabinas, anabazinas) ir yra tabako lapuose kaip pesticidas, naikinantis jais bandančius maitintis vabzdžius (panašios kilmės fitoaleksinai – resveratrolis ir kofeinas). Nikotinas sudaro iki 1,5 % bendro komercinio cigarečių tabako svorio ir 95 % viso jame esančio alkaloidų kiekio. Vidutiniškai cigaretėje yra 10-14mg nikotino, tačiau po rūkymo į kraują patenka tik 1-1,5mg. Dauguma tabake esančių alkaloidų randami tik tabake ir savo struktūra yra panašūs į nikotiną, įskaitant miosminą, N "-metilmiosminą, kotininą, nikotiriną, nornikotiriną, nikotino N" oksidą, 2, 3 "-bipiridilą ir metanikotiną. nėra unikalus tabako alkaloidas ir gana plačiai paplitęs žmonių racione, taip pat nikotinas, kurio nedideliais kiekiais yra nakvišų šeimos augaluose (2-7 μg/kg daržovių).Vidutinis nikotino kiekis, kurį žmogus turi gauna per daržoves iš nakvišų šeimos yra 1,4 mcg per dieną, 95 procentai gyventojų gauna ne daugiau kaip 2,25 mcg nikotino iš suvalgytų daržovių. Tai yra maždaug 444 kartus mažiau nei nikotino kiekis, esantis vienoje cigaretėje. Nikotinas yra Pagrindinis tabako alkaloidas. Jo taip pat yra nakvišuose, tokiuose kaip baklažanai, bulvės ir pomidorai, tačiau tokiais mažais kiekiais, kad jis negali sukelti neurologinio poveikio, kurį sukelia rūkymas.

Nikotino farmakologija

Siurbimas rūkant

Normaliomis sąlygomis nikotinas yra silpna bazė, kurios pKa yra 8,0, o rūgščioje aplinkoje, kur nikotinas dažniausiai yra jonizuotoje būsenoje, jis negali lengvai prasiskverbti pro membranas. Šiltų ore džiovintų cigarečių (pH 5,5-6,0) dūmai dažniausiai būna rūgštūs, todėl nikotinas negali lengvai prasiskverbti per burnos gleivinę. Tam tikras nikotino kiekis vis tiek gali prasiskverbti pro gleivinę, nes. nikotino dervos lašų pH gali būti didesnis, tačiau rūkant tabaką daugiausiai absorbcija vyksta kvėpavimo takuose. Nikotinas gali prasiskverbti per burnos gleivinę esant padidėjusiam pH lygiui. Tai reiškia ore džiovintą tabaką, dažniausiai naudojamą pypkėms ir cigarams (skirtingai nuo jau minėto šiltame ore vytinto Šiaurės Amerikos cigarečių tabako). Tokiame tabake esantis nikotinas dažniausiai yra nejonizuojantis ir gali prasiskverbti per burnos gleivinę. Burnoje nikotinas gali prasiskverbti per burnos gleivinę, jei aplinka (tabako dūmai) yra šarminė. Tokia aplinka būdinga tabakui iš pypkių ir cigarų bei nikotino gumai. Plaučiuose nikotinas absorbuojamas, kai liečiasi su alveolėmis. Manoma, kad absorbcijos greitis yra didelis dėl didelio alveolių ploto ir dėl to, kad plaučiuose pH yra 7,4, o tai palengvina nikotino transportavimą per membraną. Plaučių audiniuose nikotinas greitai absorbuojamas.

Siurbimas (kiti tipai)

Kramtomasis tabakas, nikotino guma ir uostomasis tabakas yra pagaminti su specialiomis pH didinančiomis medžiagomis, kad palengvintų nikotino prasiskverbimą per burnos gleivinę. Tos pačios medžiagos dedamos į nikotino pleistrą, kad oda geriau pasisavintų nikotiną. Bendras nikotino biologinis prieinamumas nikotino dervoje yra mažesnis nei įkvėpus ir yra maždaug 50–80%. Mažesnis biologinis prieinamumas yra dėl nikotino absorbcijos žarnyne, kuris patenka į jį kartu su nurytomis seilėmis pirmojo metabolizmo sąlygomis. Nikotino pleistrai, priklausomai nuo prekės ženklo, skiriasi absorbcija, nors bet koks pleistras paprastai užtikrina, kad nikotinas pateks į kraują praėjus valandai po užklijavimo. Nuplėšus pleistrą, nikotino likučiai (10 % pleistro) vis tiek patenka į kraują. Šis nikotinas į kraują patenka iš nikotinu permirkusios odos.

Farmakokinetika kraujyje

Kai kurie cigarečių rūkymo tyrimai rodo, kad Tmax (laikas iki didžiausios nikotino koncentracijos kraujyje) sutampa su cigarečių rūkymo pabaigos laiku, o kramtant tabaką ir uostą atitinkamas laikas yra šiek tiek ilgesnis (sunkiau titruojamas), o kramtant nikotino gumą. to nepasiekti.tokia pati maksimali nikotino koncentracija kraujyje kaip ir naudojant lygiavertę nikotino dozę, gaunamą rūkant cigaretes ar kramtant tabaką. Pirmasis didžiausias cigarečių nikotino poveikis nervų sistemai pasireiškia per 10-20 sekundžių po įkvėpimo, tačiau tikslus nikotino kiekis, kurį žmogus gauna per tą laiką, gali skirtis, nes patys čiulpimai gali būti skirtingi (jie gali būti dideli arba mažas, jų greitis gali būti skirtingas). , gali turėti įtakos tai, kiek oro atskiedžiama įkvėpus), nors vidutinis nikotino kiekis, patenkantis į sisteminę kraujotaką tipiškam rūkaliui, mėgstančiam vidutines Šiaurės Amerikos cigaretes, yra 1–1,5 miligramo. . Cigarečių rūkymas labai greitai padidina nikotino koncentraciją kraujyje. Skaičiuojama, kad kramtomoji guma, kurioje yra 6 miligramai nikotino, padidina nikotino kiekį kraujyje 15-20 nanogramų/mililitre, o rūkant cigaretę šis kiekis gali padidėti 15-30 nanogramų/mililitre.

Paskirstymas

pH=7,4 kiekis kraujyje rodo, kad nikotinas yra tokioje būsenoje, kai jo jonizuotos dalies ir nejonizuotos dalies santykis yra 69:31, o jo prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų yra mažesnis nei 5%. Vidutinis nuolatinis nikotino pasiskirstymo tūris yra 2,6 litro/kg. Nikotinas plačiai pasiskirsto visame kūne. Tokie organai kaip kepenys, inkstai, blužnis ir plaučiai turi didžiausią afinitetą nikotinui; mažiausias yra riebalinis audinys. Tai buvo nustatyta atlikus rūkalių skrodimą. Nikotino koncentracija griaučių raumenyse ir kraujyje yra vienoda. Rūkantiems, palyginti su nerūkančiais, nikotinas gali jungtis prie smegenų audinio su didesniu afinitetu ir vis labiau gali prisijungti prie receptorių. Nikotinas dėl jonų gaudymo kaupiasi kūno skysčiuose, ypač seilėse ir skrandžio sultyse, taip pat gali kauptis ir motinos piene santykiu 2,9:1 (pienas:plazma). Be to, jis lengvai prasiskverbia per placentos barjerą ir gali kauptis vaisiaus vandenyse, kurių koncentracija šiek tiek didesnė nei koncentracija kraujo serume, ir gali patekti į vaisius.

neurokinetika

Dėl greito dūmų patekimo į plaučius, taip pat dėl ​​greito įsisavinimo juose, nikotinas smegenų audinyje gali būti 10-20 sekundžių po cigarečių užpūtimo, o tai yra greičiau nei suleidus į veną. Greitas nikotino patekimas į smegenis, taip pat nikotino gebėjimas sukelti priklausomybę (atlygio kontekstas) ir, be to, rūkančiojo gebėjimas kontroliuoti rūkymo procesą pagal savo pageidavimus, labiausiai paverčia cigaretes. pavojingas nikotino vartojimo būdas priklausomybės požiūriu. Nikotino pasiskirstymo tūris plazmoje (laikoma, kad 100 % yra ne smegenų pasiskirstymo tūris) visose smegenyse yra apie 20 % (nereikšmingas, kaip parodė primatų tyrimas, kurio metu ši vertė buvo gauta), o vyraujantis pasiskirstymas 29 proc. ir migdolinio kūno (39 proc.) ir mažiau išplito baltojoje medžiagoje (10 proc.). Tačiau tyrime, kuriame buvo rasti šie duomenys, vertinimui buvo naudojamas aromatazės inhibitorius, o primatuose aromatazės pasiskirstymas konkuruoja su aukščiau nurodytu pasiskirstymu (nors žmonėms didelis aromatazės kiekis yra talamuose). Nikotino vartojimas rūkant cigaretes, neurologiniu požiūriu, yra veiksmingiausias nikotino patekimo į organizmą būdas dėl jo farmakokinetikos ir rūkančiojo gebėjimo kontroliuoti nikotino suvartojimą pagal individualius poreikius.

Metabolizmas

Nikotinas plačiai metabolizuojamas įvairiais būdais, tačiau pagrindinis nikotino metabolizmo kelias yra per kotininą (70–80 %). Nors 10–15 % visų su šlapimu išsiskiriančių nikotino metabolitų yra kotininas, kotininas pirmiausia metabolizuojamas, o pats kotininas toliau metabolizuojamas. Tiesioginis nikotino pavertimas kotininu vyksta dalyvaujant tarpininkui. Šis tarpininkas yra jonizuotas nikotinas-Δ1 "(5")-iminis, į kurį nikotinas virsta dėl P450 fermento CYP2A6. Tolesnis pavertimas kotininu vyksta dėl citoplazminės aldehido oksidazės. Vėliau kotininas gali būti gliukuronizuotas ir išsiskiriantis su šlapimu kaip kotinino gliukuronidas, arba jis gali būti paverstas kotinino N-oksidu arba trans-3-hidroksikotininu (kuris vėliau taip pat gali būti gliukuronizuotas ir išsiskiriantis su šlapimu). Taip pat reikia pažymėti, kad pats nikotinas gali būti gliukuronizuotas ir išsiskiriantis su šlapimu nikotino gliukuronido pavidalu. Šis procesas vyksta su 3-5% viso nikotino kiekio, patekusio į žmogaus organizmą. Manoma, kad be 10–15 % nikotino, metabolizuojamo per kotininą, ir 3–5 % nikotino, metabolizuojamo gliukuronizacijos būdu, likę medžiagų apykaitos produktai yra trans-3-hidroksikotininas (svarbiausias metabolitas, 33–40 % metabolizmo). kotinino gliukuronidas (12-17 %) ir trans-3-hidroksikotinino gliukuronidas (7-9 %). Pagrindinis nikotino metabolizmo kelias yra per kotininą. Be to, kotininas arba pašalinamas nepakitęs, nustatytas kiekis, arba toliau metabolizuojamas. Gliukuronizacija (gliukozės prijungimas prie molekulės) gali būti veikiamas ir nikotino arba kotinino, ir kotinino metabolitų. Kitas reiškinys, atsakingas už 4–7% metabolizmo, yra nikotino-N-oksidas, atsirandantis dėl nikotino reakcijos su flavino turinčia monooksidaze 3 (FMO3) ir daugiausia gaminantis nikotino-N-oksido trans-izomerą. Jis yra šlapimo takų produktas ir gali būti randamas šlapime arba žarnyne vėl paverčiamas nikotinu. Šis metabolitas kartu su šarminiu nikotino gliukuronidu (3–5 % viso suvartoto nikotino kiekio) yra atsakingas už didžiąją dalį to, kas lieka iš kotinino metabolizmo.

Fermentų sąveika

Atrodo, kad aromatazės fermentą (CYP1A1/2) slopina nikotinas, kurio IC vertė yra 223+/-10 uM, ir kadangi nikotinas yra du kartus stipresnis už jo metabolitą kotininą, abi šios medžiagos kartu gali stipriau slopinti aromatazę. Didelės androstenediono dozės gali panaikinti nikotino ir kotinino sukeliamą aromatazės slopinimą. Kiti tabake randami aromatazės inhibitoriai yra miozaminas (IC50 33+/-2 μM; 7 kartus stipresnis už nikotiną), anabazinas, N-n-oktanoilnornikotinas (palyginamas su aminoglutetimidu) ir N-(4-hidroksiandekanoil)anabazinas. Nikotinas slopina aromatazę. Tačiau tai yra santykinai silpnas inhibitorius, atsižvelgiant į koncentracijas, reikalingas 50% fermento aktyvumo slopinimui. Kitos tabake esančios medžiagos yra stipresni aromatazės inhibitoriai. Viename tyrime, kai babuinai buvo sušvirkšti į veną nikotino (tokio lygio, kaip nikotino kiekis cigaretėje; 0,015–0,3 mg/kg), buvo pastebėtas aromatazės slopinimas smegenyse.

Neurologija

Neurofiziologija

Nikotino injekcijos (rūkantiems) padidina neuronų aktyvumą priekinėse ir cingulinėse smegenų srityse, taip pat branduolyje ir migdoliniame kūne – smegenų srityse, dalyvaujančiose priklausomybės procesuose.

Dėmesio ir reakcijos laikas

Nikotino ir jo poveikio žmonių smegenims metaanalizė parodė, kad yra daug įrodymų, jog nikotinas stiprina dėmesį (tiek gebėjimą reaguoti akimirksniu, tiek į įvairius išorinius dirgiklius). Ši metaanalizė buvo labiau orientuota į nikotino per se tyrimą, nes ankstesni tyrimai buvo labiau skirti rūkaliams ir nikotino poveikis smegenims buvo tiriamas tik po to, kai jis buvo nutrauktas. Kita metaanalizė buvo sutelkta tik į laboratorinius sveikų žmonių tyrimus ir, palyginti su placebu, neįtraukė nikotino abstinento arba dvigubai akli rūkaliai. Ši metaanalizė apibendrino 41 tyrimo duomenis ir analizavo greito atsako parametrus (tikslumą ir reakcijos laiką), taip pat atsaką į dirgiklius (tikslumą ir reakcijos laiką), 76 % bandymų, o pati metaanalizė nebuvo susijusi su tabako pramonė (buvo nepriklausoma). Devyniuose iš šių tyrimų buvo tiriamas momentinių atsakymų tikslumas, o 8 iš šių tyrimų ir 5 kiti tyrė reakcijos laiką. Tik 5 (unikaliuose) tyrimuose, be kitų šešių tyrimų, buvo tiriamas stimulo atsako tikslumas ir stimulo reakcijos laikas. Reikšmingas ir teigiamas buvo pastebėtas momentinio atsako tikslumo (g=0,34, z=4,19, p mažesnis nei 0,001), momentinio atsako laiko (g=0,34, z=3,85, p mažesnis nei 0,001) ir stimulo reakcijos laiko (g= 0,30, z = 3,93, p mažiau nei 0,001). Pastebėtas nedidelis stimulo atsako tikslumo pagerėjimas (g=0,13, z=0,47, p mažesnis nei 0,6). Šių parametrų atžvilgiu buvo pastebėtas stiprus tiesinis ryšys. Santykinis dėmesio pagerėjimas buvo pastebėtas naudojant skirtingas nikotino dozes nuo dozės priklausomoje paradigmoje. Pastebėtas pagerėjimas nukreipiant ir palaikant dėmesį į dirgiklius, tikslumą ir perjungiant dėmesį, tačiau dėmesio perjungimo tikslumas gali būti ne toks reikšmingas.

Nerimas ir depresija

Atliekant tyrimą su pacientais, kuriems yra nežymus kognityvinis susilpnėjimas (nerūkantys), buvo įrodyta, kad 15 mg nikotino pleistrų vartojimas 6 mėnesius per parą buvo susijęs su subjektyvių nerimo rodiklių pagerėjimu, o tai yra anksiolitinis nikotino poveikis. Tas pats tyrimas neparodė reikšmingo subjektyvios depresijos balų pagerėjimo. Viename tyrime, kuriame buvo naudojamas nikotinas nerūkantiems žmonėms, buvo pastebėta, kad 2 mg nikotino (nikotino dervos) dozė padidino smegenų sričių, susijusių su neigiamu suvokimu, aktyvumą, palyginti su placebu. Taigi, iškelta hipotezė, kad nikotinas gali padidinti nerimą.

Afrodiziakas

Viename tyrime, kuriame buvo palygintos įprastos ir nenikotino cigaretės, nustatyta, kad nikotino turinčios cigaretės neigiamai veikia seksualinį poveikį per kraują (matuojant varpos skersmenį). Taigi, keliama hipotezė, kad nikotinas gali veikti kaip anafrodiziakas. Du naujesni tyrimai, kuriuose dalyvavo nerūkantys vyrai ir moterys, parodė, kad nikotinas gali sumažinti seksualinę stimuliaciją (pornografinę ar savęs sukeltą), nedarant reikšmingos įtakos kitiems nuotaikos parametrams; vyrų taip pat pranešė, kad po nikotino vartojimo sumažėjo erekcija.

Nootropinis poveikis

Nikotino metaanalizė parodė, kad nikotinas pagerina atmintį, ypač trumpalaikę atmintį. 6 mėnesių trukmės tyrimas, kuriame dalyvavo pacientai, kuriems yra nežymus pažinimo sutrikimas (vyresni nei 55 metų, praneša apie atminties sutrikimus), parodė, kad kasdieninis 15 mg nikotino pleistrų vartojimas (atsipalaidavimas per 16 valandų) buvo susijęs su atminties, dėmesio ir dėmesio pagerėjimu. psichomotorinis greitis.reakcijos.

Nuovargis

Įrodyta, kad nikotinas sumažina smegenų nuovargį asmenims, kurių impulsyvumas yra padidėjęs (ir susilpnėjusi savikontrolė), o žmonėms, kurių impulsyvumas yra sumažėjęs, poveikis yra menkas.

Atlygio mechanizmas

Atliekant tyrimą su nerūkančiais žmonėmis, 14 mg nikotino pleistrų (du 7 mg pleistrų) padidino atsaką į ne narkotikų dirgiklius. Tyrime buvo naudojamas sudėtingas kompiuterinio vaizdo testas. Vartotojai, kuriems buvo duotas nikotinas, geriau reagavo į su atlygiu susijusius dirgiklius, o atlygio mechanizmas jiems truko ilgiau nei kontrolinei grupei. Tos pačios išvados priėjo ir mokslininkai, po bandymo rūkaliams davę pinigų. Panašūs rezultatai buvo gauti atliekant tyrimus su gyvūnais, kai nikotino vartojimas buvo susijęs su padidėjusiu atlygio atsaku į ne narkotikų dirgiklius. Nikotino vartojimo nutraukimas buvo susijęs su sumažėjusiu atsaku į atlygį.

Impulsyvumas

Tyrime, kuriame dalyvavo priklausomi rūkaliai, buvo pastebėta, kad nors 4 mg nikotino (per inhaliatorių) slopino potraukį cigarečiams, priklausomybei nuo azartinių lošimų nebuvo jokio poveikio, palyginti su placebu. Tiriant nikotino acetilcholino receptorius (kuriuos nikotinas aktyvina), naudojant transderminius nikotino pleistrus (7 mg) ir vertinant impulsyvumą trimis skirtingais testais, nikotinas pagerino su impulsyvumu susijusius balus grupėje, kuriai buvo padidėjęs pradinis impulsyvumas (mažesnė savikontrolė), be reikšmingo poveikio. žmonėms su mažu impulsyvumu. Tuo pačiu metu buvo stebimi įvairūs reakcijos laiko rodikliai, geriausi rodikliai užfiksuoti grupėje su sumažėjusiu impulsyvumu.

Neurologija (priklausomybė)

Mechanizmai

Šiuo metu dominuojanti priklausomybės nuo nikotino vystymosi mechanizmų teorija yra nikotino acetilcholino receptorių (nAChR) aktyvavimas mezokortikolimbiniuose dopaminerginiuose neuronuose, kurie padeda sustiprinti atsaką į atlygį ir motyvaciją, taip pat į nefarmakologinius dirgiklius. Per šiuos mechanizmus taip pat pasireiškia nootropinis nikotino poveikis. Antriniu būdu suaktyvinus α4ß2 ir ß2 nikotino acetilcholino receptorius dopaminerginiuose neuronuose, jie depoliarizuojasi, todėl padidėja neuronų uždegimas. Tiesioginis α4ß2 nikotino acetilcholino receptorių aktyvinimas tiesiogiai sužadina šiuos dopaminerginius neuronus. Visi šie mechanizmai sukelia dopamino antplūdį į nucleus accumbens, o tai taip pat yra susiję su priklausomybės mechanizmu, kuriuo grindžiamas tokių medžiagų kaip heroinas ir kokainas. Šio dopaminerginio proceso slopinimas sumažina su nikotinu susijusį potraukį. A7 nikotininių acetilcholino receptorių aktyvinimas padidina sužadinimą per branduolį iš ventralinės tegmentinės srities (VTA), taip pat dviejuose kituose regionuose, žinomuose kaip pedunkulopontinis tegmentinis branduolys (PPT) ir vėlesnis kvapas tegmental nucleus (LDT), kaip jungiantis prie presnapsinio. a7 nikotino acetilcholino receptoriai padidina glutaminerginį aktyvumą ir suteikia ilgalaikį potenciją. Skirtingai nuo α4ß2 ir ß2 receptorių, kurie po aktyvavimo gana greitai desensibilizuojasi, a7 nikotino acetilcholino receptoriai desensibilizuojasi lėtai, o tai užtikrina jų ilgalaikį potenciją, padidėjus glutaminerginiam signalizavimui. Daugeliu atvejų sumažėja GABAerginių neuronų slopinimo potencialas. GABAerginiai neuronai, kurie daugiausia ekspresuojami ventraliniame tegmentum ir normaliomis sąlygomis priešinasi glutaminerginių neuronų sužadinimui, daugiausia išreiškia α4ß2 receptorius. Kai rūkaliai nuolat vartoja nikotiną ir palaiko padidėjusį nikotino kiekį savo organizme, dėl sumažėjusios α4ß2 aktyvacijos šie receptoriai yra desensibilizuojami ir sumažėja, todėl smarkiai padaugėja α7 nikotino acetilcholino receptorių ir suaktyvėja glutaminerginiai neuronai. Dopaminerginių neuronų aktyvinimas yra tiesiogiai susijęs su daugeliu trumpalaikių nikotino poveikių šioje smegenų srityje, o a7 nikotino acetilcholino receptorių aktyvavimas neuronuose, išskyrus šią smegenų sritį, sustiprina neuronų tinklą ir yra ilgalaikės priklausomybės mechanizmas. Priklausomi rūkaliai rodo padidėjusį dopamino išsiskyrimą, kurio šiame tyrime nerūkantiems nebuvo. Lyginant nikotiną per se ir tabaką iš cigarečių priklausomų rūkalių, kuriems anksčiau buvo duota 4 mg nikotino pastilė, su placebu, o vėliau lyginant cigarečių rūkymą be nikotino abiejose grupėse, paaiškėjo, kad cigarečių rūkymas, nepaisant nikotino kiekio, buvo susijęs su malonumu ir sumažėjusiu potraukiu. , ir kad išankstinis gydymas nikotinu sumažino išpūtimų skaičių ir vėliau sumažino potraukį. Kiti tyrimai taip pat patvirtino šias nikotino cigarečių išvadas.

Kinetika

Vienas iš nikotino vartojimo atlygio mechanizmo aspektų yra greitis, kuriuo nikotinas pasiekia smegenis ir yra susijęs su suvokiama nauda. Rūkytas nikotinas gali pasiekti neuronų audinį per 10-20 sekundžių, greičiau nei švirkščiant į veną, o tai prilygsta intranazaliniam nikotinui. Spartus nikotino koncentracijos nervuose padidėjimas yra vienas iš priklausomybę sukeliančių veiksnių. Kiti nikotino naudojimo būdai, kuriais išvengiama tokio greito ir greito Cmax neuronų audiniuose (dantenos, pleistrai, poliežuvinės tabletės ir pastilės), yra susiję su mažesne priklausomybe, tačiau mažas priklausomybės nuo šių produktų lygis taip pat susijęs su nikotino dozės dydžiu. absorbuojamas. Greitis, kuriuo nikotinas pasiekia smegenis, ir bendra nikotino koncentracija, pasiekianti smegenis, yra priklausomybės potencialo prognozės. Didelės dozės ir greitas įsisavinimas (rūkant cigaretes) yra susiję su didesne priklausomybe nei ilgalaikio atpalaidavimo nikotino formos (guma, pleistrai). Viename nikotino tyrime tarp rūkalių, kurie nori mesti rūkyti, pastebėta, kad grupėje, kuri vartojo nikotino gumą (2 mg arba 4 mg; n=127), buvo naudojamas 15 mg transderminis pleistras (15 mg; n=124), nosies purškalas (n=126). arba nicorette inhaliatorius (n=127), kai produktus vartojo ad libitum, pastebėjo, kad vartotojams, kurie nerūkė bent 3 savaites ir baigė 12 savaičių trukusį tyrimą, visi metodai buvo vienodai veiksmingi, palyginti su toliau rūkančiųjų skaičiumi. jų metimas rūkyti ir vidutinis malonumas arba pasitenkinimas per tą laikotarpį. Priklausomybės dažnis taikant pakaitinę nikotino terapiją buvo matuojamas pagal tai, kiek žmonių vis dar vartojo nikotiną praėjus 3 savaitėms po tyrimo pabaigos (37 % purškiamųjų grupėje, 28 % dantenų grupėje, 19 % inhaliatorių ir 8 % pleistras), ir dėl subjektyvių priklausomybės indikacijų per šį laikotarpį (33% inhaliatorius, 22% guma, 20% nosies purškalas, 0% pleistras). Žvelgiant į šiuos tyrimo rezultatus, nikotino dervos vartojimas yra susijęs su mažesniu subjektyvios priklausomybės lygiu nei inhaliatorius ir nosies purškalas kartu. Pleistras buvo susijęs su mažiausiu priklausomybės lygiu. Pati nikotino pakaitinė terapija yra susijusi su priklausomybės išsivystymu, kuri yra susijusi su suvartojamo nikotino greičiu ir bendru kiekiu. Priklausomybės lygis yra mažesnis nei rūkant cigaretes.

Nikotino poveikis vyrams ir moterims

Nikotino potraukis yra susijęs su seksualiniu dimorfizmu, nes moterims reikia mažesnės nikotino dozės, kad išsivystytų priklausomybė, o mesti rūkyti moterims sunkiau nei vyrams. Šie skirtumai turi biologinį pagrindą, nes tokius skirtumus rodo ir laboratoriniai tyrimai su gyvūnais. Mažos nikotino dozės (ribojamos su lygiu, kai žiurkės negali savarankiškai vartoti nikotino, o tai yra priklausomybės išsivystymo rodiklis) turi didesnį poveikį patelėms nei patinams. Buvo įrodyta, kad moterys, norėdamos gauti nikotino dozę, nori nueiti didesnius atstumus nei vyrai. Manoma, kad organizme cirkuliuojantys hormonai gali turėti įtakos šiems skirtumams, nes egzogeninis progesteronas yra susijęs su sumažėjusiu potraukiu ir malonumu rūkyti. Be to, pastebėta, kad nikotinas koreliuoja su rujos ciklu, nes tai susiję su priklausomybės nuo nikotino išsivystymu, nes moterys praneša apie padidėjusį cigarečių vartojimą menstruacijų metu. Šis reiškinys nepriklauso nuo mėnesinių simptomų (pvz., rūkymas menstruacijų simptomams palengvinti). Tačiau kai kurie tyrimai neįrodė šios sąsajos. Ypatingas jautrumas metimui rūkyti išsivysto menstruacijų metu ir kurį laiką po jų pabaigos. Šios sąveikos gali būti pagrindas nikotino gebėjimui trukdyti estrogenų signalizacijai neuronų audinyje, tiesiogiai slopindamas estrogenų receptoriaus beta subvienetą ir slopindamas aromatazę.

Nikotino ir priklausomybės vystymasis

19,8% Amerikos gyventojų rūko cigaretes (ne nikotiną per se) (2007 m. duomenys), ir nepaisant to, kad 45% rūkančiųjų bandė mesti rūkyti (2008), tik 4-7% pavyko. Metant rūkyti vienas iš dažniausiai respondentų nurodytų šalutinių poveikių buvo sunkumas susikaupti. Viena dažniausių rūkymo atkryčio priežasčių buvo subjektyvus nootropinis nikotino poveikis. Dėl šių priežasčių nikotinas jau seniai buvo tiriamas dėl priklausomybės nuo cigarečių, kuriose yra tabako, išsivystymo.

Širdies ir kraujagyslių sistema

Širdies ritmas

Išgėrus 6 mg nikotino dervos 21 metų vyrui, po 30 minučių padažnėja širdies susitraukimų dažnis, taip pat padidėja diastolinis ir sistolinis spaudimas. Tas pats tyrimas su moterimis taip pat parodė širdies susitraukimų dažnio padidėjimą, tačiau reikšmingo kraujospūdžio padidėjimo neparodė. 6 mėnesių trukmės tyrimas, naudojant 15 mg nikotino pleistrus, parodė reikšmingą kraujospūdžio sumažėjimą, o placebo grupėje vidutiniškai padidėjo 9,6 mmHg. per 6 mėnesius. Grupėje, vartojusioje nikotino pleistrus, sistolinis spaudimas sumažėjo 4 mm Hg.

Sąveika su gliukozės metabolizmu

Uždegimas ir gliukozės metabolizmas

Be nikotino priešuždegiminio poveikio, nikotinas gali padidinti jautrumą insulinui, jei atsparumo insulinui mechanizmas yra susijęs su uždegimu, o žiurkėms nikotinas veikia insuliną nepaveikdamas kūno svorio.

Tyrimas

Cigarečių rūkymas per se gali turėti neigiamos įtakos gliukozės apykaitai. Ilgalaikis nikotino dervos vartojimas koreliuoja su atsparumu insulinui. Šiuo atžvilgiu nikotino veikimas per se yra labai įdomus tyrimų požiūriu. Nagrinėjant nikotino poveikį sveikiems rūkaliams, pastebėta, kad 14 mg transderminio nikotino pleistro naudojimas padidino atsparumą insulinui ir gliukozės kiekį kraujyje. Nikotino infuzijos nerūkantiems žmonėms neturi įtakos baziniam gliukozės pasisavinimui sveikiems asmenims (10,9+/-0,3 mg/kg LBM), o II tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams pasisavinimas sutrinka maždaug 32+/-6%. Taigi buvo įrodyta, kad nikotinas skirtingai veikia sveikus asmenis ir diabetu sergančius pacientus. Šie duomenys patvirtina ankstesnius tyrimus, kurie rodo, kad nikotino vartojimas diabetikams pablogina atsparumą insulinui, o tyrime, kuriame buvo naudojamas tabakas, buvo pastebėta, kad sveikiems asmenims tabakas per se nebuvo susijęs su atsparumo insulinui išsivystymu, skirtingai nei rūkymas; taigi, kai kurie junginiai, esantys cigaretėse, o ne uoste, gali būti susiję su atsparumo insulinui išsivystymu, o šis junginys pats savaime nėra nikotinas. Šiame tyrime, kur rūkaliai buvo suskirstyti į „sveikų“ ir „diabetikų“ grupes, skirstymas buvo pagrįstas cirkuliuojančiu gliukozės, insulino ir HbA1c kiekiu (padidėjęs diabetikams); nikotino dozė buvo 0,3 mcg/kg/min. ir imituotas cigarečių rūkymas. 6.3. Jautrumas insulinui metant rūkyti Yra žinoma, kad nustojus rūkyti dažnai priauga svorio, dažniausiai riebalų; taip yra dėl sumažėjusio metabolizmo ir padidėjusio suvartojamų kalorijų, nors iš dalies tai gali būti ir dėl padidėjusio jautrumo insulinui metant rūkyti. Nikotino pleistrai neturi įtakos padidėjusiam jautrumui insulinui nustojus rūkyti.

Nutukimas

Yra žinoma, kad cigaretės gali paskatinti lipolizę (riebalų deginimą). Šį poveikį taip pat galima atkurti į veną leidžiant tokias pačias nikotino dozes; lyginant monozigotinius dvynius, rūkančių brolių/sesių svoris buvo 2,5-5,0 kg mažesnis nei nerūkančių brolių/sesių. Nors svoris gali priklausyti nuo įvairių veiksnių, lipolizės stimuliavimas ir cholinerginio neurono sužadinimas riebaliniame audinyje yra tiesioginis riebalų deginimo poveikis, pasireiškiantis per nikotino acetilcholino receptorius.

Mechanizmai

Nikotinas gali padidinti AMPK aktyvumą adipocituose, kuris yra susijęs su padidėjusia lipolize, priklausomai nuo laiko ir koncentracijos. Kadangi nuo AMP priklausomos kinazės ir lipolizės padidėjimą slopino N-acetilcisteinas, juos lėmė prooksidacinis poveikis. Žinoma, kad oksidacinis stresas reguliuoja nuo AMP priklausomą kinazę, ypač peroksinitratą (azoto oksido prooksidacinį darinį), ir šis poveikis buvo pastebėtas cirkuliuojančio nikotino lygiu, kuris pasiekiamas surūkant vieną cigaretę (6 nM, padidintas iki 600 nM). Tačiau AMPK aktyvinimas nesukelia lipolizės su nikotinu (nes inhibitorius C sėkmingai slopino AMPK, bet nepanaikino lipolizės). Lipolizės su nikotinu padidėjimas atsiranda dėl to, kad nikotinas slopina riebalų rūgščių sintazę (30 % esant 100 nM), kuri gali būti antrinė dėl peroksinitrato, ir galimo katecholaminų, pvz., adrenalino, išsiskyrimo reaguojant į nikotino stimuliaciją (kuris sukelia buvo parodyta suleidus į veną). Tyrime pažymima, kad 7,2 ng/ml nikotino (lygis pasiekiamas surūkant cigaretę) padidino epinefrino ir norepinefrino kiekį atitinkamai 213+/-30% ir 118+/-5%. Glicerolio išsiskyrimą (144–148 %) slopino cholinerginis agonistas (veikiantis acetilcholino receptorius), o propanololis (beta adrenerginis antagonistas, dalyvaujantis katecholaminų išsiskyrime) sumažino 60 %. Kituose tyrimuose taip pat buvo pastebėtas nikotino sukeltos lipolizės sumažėjimas, tuo pačiu metu blokuojant beta adrenerginius receptorius. Nikotinas veikia acetilcholino receptorius, išskirdamas epinefriną ir noradrenaliną, kurie vėliau veikia beta adrenerginius receptorius (molekulinį adrenalino ir efedrino taikinį), paveikdamas riebalų deginimo procesus. Tai ne vienintelis, bet pats svarbiausias nikotino veikimo mechanizmas. Nikotininių acetilcholino receptorių aktyvinimas riebalinėse ląstelėse yra susijęs su sumažėjusiu priešuždegiminio TNF-α sekrecija, o šis receptorius (būtent a7nAChR) neigiamai koreliuoja su kūno riebalų mase; žmonių, kurių kūno masės indeksas (KMI) yra 40 ar didesnis, turi iki 75 % mažiau mRNR ir baltymų nei normalaus svorio žmonės. Nikotino acetilcholino receptorių aktyvinimas riebalų ląstelėse tarpininkauja priešuždegiminiam poveikiui riebalų ląstelėje ir mažina uždegimą skatinančių citokinų sekreciją.

Metabolizmas

Sveikiems žmonėms nikotino derva, kurioje yra 1-2 mg nikotino, padidina medžiagų apykaitą 3,7-4,9%. Šie skaičiai dar labiau padidėja tuo pat metu vartojant 50–100 mg kofeino gumoje be priklausomybės nuo dozės, pastebėtos esant priklausomybei nuo kofeino. Riebalų oksidacijos greitis vartojant nikotiną nesikeičia, lyginant su kontroline grupe. Matavimai buvo atliekami 180 minučių, per pirmąsias 25 minutes tiriamieji kramtė gumą.

Tyrimas

Graužikams nikotinas gali sumažinti riebalų svorį, kai jie šeriami tiek riebia, tiek įprasta dieta. Abiem atvejais šis poveikis buvo blokuojamas vartojant acetilcholino receptorių antagonistą mekamilaminą; vienas tyrimas parodė, kad selektyvus α4ß2 receptoriaus slopinimas (vareniklino pagalba) gali tik iš dalies slopinti riebalų deginimą. Eksperimentų su žiurkėmis metu buvo įrodyta, kad riebalų deginimo poveikis pastebimas kontroliuojant maistą, nesumažinant kalorijų. Tačiau šiuose tyrimuose naudojamos labai didelės nikotino dozės (2–4 mg/kg, viename tyrime buvo naudojamos dozės iki 4,5 mg/kg, atitinkančios 2,5 pakelio cigarečių). Šie pokyčiai buvo pastebėti vartojant 0,5 mg/kg per burną dozes ir priklausė nuo dozės, tačiau jų statistinis reikšmingumas laikui bėgant gali mažėti (mažėjant veiksmingumui). Viename tyrime, kuriame dalyvavo rūkaliai vyrai (atsparūs nikotino poveikiui), kuriems buvo duota 4 mg nikotino dervos arba lygiavertė dozė cigarečių arba inhaliatoriaus pavidalu, lipolizė nepadidėjo per 180 minučių ir nepadidėjo adrenalino lygis. Kalbant apie medžiagų apykaitos greitį, keli tyrimai parodė, kad žiurkėms, vartojant izoliuotą nikotiną, padidėja metabolizmas. Žmonių, kurie rūkė cigaretes, medžiagų apykaita padidėjo maždaug 210 kcal per 24 valandas, palyginti su nerūkančiais. Šį metabolizmo greičio padidėjimą gali lemti tiesiog padidėjęs epinefrino ir norepinefrino kiekis, kurio pusinės eliminacijos laikas yra 3,5 minutės (panašus į aktyvų adrenalino receptorių pusinės eliminacijos periodą). Lipolizės padidėjimas nerodo akivaizdaus pusinės eliminacijos periodo. Tyrimai su gyvūnais rodo reikšmingą lipolizės ir medžiagų apykaitos padidėjimą, kuris laikui bėgant mažėja (vartojant mažas dozes nikotinas nelabai skiriasi nuo placebo ir tik vartojant dideles dozes vyksta lipolizė). Metabolizmo pagreitėjimą gali lemti tiesiog padidėjęs katecholaminų (adrenalino ir norepinefrino) kiekis. Vienas tyrimas, kuriame dalyvavo 55 metų vyrai ir moterys, naudojant nikotino pleistrus, parodė, kad po 91 nikotino vartojimo dienos svoris sumažėjo 1,3 kg (placebo grupėje – 0,13 kg). Tačiau vėl matuojant po 6 mėnesių skirtumas išnyko. Tyrimai su žmonėmis rodo, kad nikotino vartojimas atskirai ilgą laiką nėra veiksmingas norint numesti svorio.

Svorio priaugimas

Atsisakius įpročio rūkyti, dažnai didėja svoris, daugiausia riebalų masė, o tai susiję su lėtėjusia medžiagų apykaita ir padidėjusiu suvartojamo maisto kiekiu. Pats nikotinas (maža dalimi) gali padėti sumažinti svorio prieaugį metant rūkyti, tačiau rezultatai yra nevienodi ir jų negalima tiksliai pasakyti. Pavyzdžiui, nikotino guma gali neatlaikyti svorio padidėjimo po to, kai mesti rūkyti (2 mg gumos; dozė neribojama). Vienas tyrimas parodė naudą naudojant 2–4 mg dervos tam tikru režimu. Galimas nuo dozės priklausomas poveikis (kuris vėliau nebuvo patvirtintas atliekant eksperimentus su nikotino pleistrais). Junginiai, kurie gali padėti išvengti svorio padidėjimo metus rūkyti, yra naltreksonas, deksfenfluraminas ir fenilpropanolamidas, taip pat fluoksetinas.

Skeleto raumenys

Mechanizmai

Įrodyta, kad nikotinas gali aktyvuoti mTOR, kai yra inkubuojamas skeleto raumenų kultūroje, galbūt sumažindamas su rūkymu susijusį jautrumą insulinui (nes mTOR aktyvinimas sukelia IRS-1 ir slopina insulino signalus).

Nikotino poveikis uždegimui

Mechanizmai

Nikotinas pasižymi priešuždegiminėmis savybėmis, veikdamas kaip cholinerginis agonistas, aktyvuodamas a7 nikotino acetilcholino receptorių (a7nAChR) imuninėse ląstelėse, ypač dendritinėse ląstelėse ir makrofaguose. Šį kelią natūraliai reguliuoja neurotransmiteris acetilcholinas, išsiskiriantis iš klajoklio nervo, kuris slopina imuninių ląstelių gebėjimą reaguoti į TNF-α ir sumažina jo išsiskyrimą iš imuninių ląstelių. Visai neseniai taip pat buvo įrodyta, kad nikotinas gali slopinti NF-kB aktyvaciją LPS aktyvuotuose makrofaguose ir taip pat paveikti splenocitus. Atrodo, kad nikotino receptorių aktyvinimas, kurį sukelia pats nikotinas arba neurotransmiteris acetilcholinas, gali slopinti imuninių ląstelių uždegiminius atsakus ir sumažinti priešuždegiminių citokinų sekreciją. Nikotino aktyvinimas a7nAChR padidina JAK2 ir STAT3 išsiskyrimą, o tai savo ruožtu sukelia tristetraprolino (TTP) išsiskyrimą, kuris destabilizuoja TNF-a ir trukdo jo veikimui. TTP yra mažo efektyvumo citoplazminis uždegimo reguliatorius, o jo nebuvimas sukelia artritą žiurkėms. Kitas galimas nikotino veikimo mechanizmas yra didelio mobilumo 1 grupės baltymų slopinimas, kuris gali būti galimas mechanizmas, mažinantis klinikinius sepsio požymius.

Opinis kolitas

Epidemiologiniais tyrimais nustatyta, kad rūkaliams sumažėja opinio kolito išsivystymo rizika. Santykinė rizika yra 0,6 (0,4-1,0), palyginti su nerūkančiais. Rūkaliams, kurie metė rūkyti, dvigubai didesnė rizika susirgti UC, palyginti su rūkančiaisiais (1,1–3,7). Panašūs duomenys buvo rasti ir kituose tyrimuose, tačiau šie rodikliai neapima kitų virškinimo trakto ligų, tokių kaip Krono liga (kartais susijusi su padidėjusia rizika) ir uždegiminė žarnyno liga. Pastebėta, kad opinis kolitas dažniau išsivysto metusiems rūkyti nei dabar rūkantiems. Šis paradoksalus poveikis yra antrinis dėl to, kad nikotinas veikia kaip priešuždegiminis alkaloidas. Net vartojant nikotiną su cigaretėmis, yra atvirkštinis ryšys su opinio kolito išsivystymu.

Nikotinas ir vėžys

Metabolitai

N'-nitrozonornikotinas (NNN), nitrozaminas, randamas tabake, nornikotino metabolitas, gali turėti kancerogeninį potencialą. NNN buvo rasta žmonių, metusių rūkyti ir vartojusių nikotino pleistrus ar kramtomą gumą, šlapime. Yra hipotezė, kad kai kurie žmonės gali gaminti NNN išoriškai iš nikotino. Viename tyrime, naudojant 21 mg nikotino pleistrus 24 savaites po metimo rūkyti, NNN kiekis šlapime sumažėjo iki beveik aptikimo ribos (0,005 pmol/mL – 0,021 pmol/mL). Tyrime taip pat buvo pastebėta, kad 40 % rūkalių (iš 10) šlapime NNN lygis buvo 0,002 pmol/ml, ir nors šie du tyrimai (pastarasis buvo gerai struktūrizuotas) praneša apie reikšmingą NNN koncentracijos šlapime padidėjimą, bent jau . vienas tyrimas nepadidėjo vartojant pakaitinę nikotino terapiją (naudojant pleistrus).

Plaučiai

α7 acetilcholino receptoriaus aktyvinimas skatina anabolinį poveikį, pvz., Akt fosforilinimą ir Src aktyvavimą. Nikotino receptorių aktyvinimas padidina priešuždegiminių (5-LOX, COX-2 ir NF-kB translokacijų) citoplazminius žymenis. Nikotinas, kurio koncentracija yra 100 nM, negali sukelti proliferacijos, tačiau gali turėti anti-apoptotinį poveikį. Cholinerginiai receptoriai veikia kaip ląstelių išgyvenimo signalizacijos kelias sergant plaučių vėžiu, kaip ir acetilcholino atveju.

Sąveika su hormonais

Testosteronas

Nikotinas ir jo metabolitas kotininas neigiamai veikia sėklidžių struktūrą ir cirkuliuojančio testosterono kiekį, taip pat gali sumažinti išreikštų androgenų receptorių kiekį (tyrimas su žiurkėmis, prostatos matavimas). Kai kurie iš šių mechanizmų yra antriniai dėl sėklidžių oksidacijos (įskaitant fermentų pažeidimą ir išeikvojimą), tačiau kai kurie slopinimas gali būti antrinis dėl sėklidžių cholinerginio agonizmo. Panašūs mechanizmai veikia nikotino ir kotinino atžvilgiu. Viename tyrime, naudojant 0,5 mg / kg ir 1 mg / kg dozes per zondą (į skrandį) 30 dienų, buvo pastebėtas sėklidžių svorio sumažėjimas, susijęs su nikotino vartojimu. Aiškaus poveikio prostatos hipertrofijai nebuvo. Cirkuliuojančio testosterono kiekio sumažėjimas buvo pastebėtas nuo dozės priklausomoje paradigmoje, tačiau po 30 dienų po nikotino vartojimo nutraukimo normalizavosi. Tyrimo metu, kai 12 savaičių buvo vartojama mažesnė 0,6 mg/100 g dozė, taip pat sumažėjo sėklidžių svoris ir sumažėjo cirkuliuojančio bei sėklidžių testosterono kiekis. Aminorūgštis taurinas sugebėjo perpus sumažinti testosterono kiekio sumažėjimą, kai buvo vartojama 50 mg/kg kūno svorio dozė. Didesnis poveikis buvo pastebėtas vartojant žmogaus chorioninį gonadotropiną. Nikitinas gali sumažinti 17ß-HSD ir 3ß-HSD išsiskyrimą ir StAR ekspresiją iki 60 % kontrolinės grupės. Šis poveikis gali susilpnėti vartojant tauriną ir normalizuotis vartojant žmogaus chorioninį gonadotropiną. Galiausiai, kitame tyrime, kuriame dalyvavo 20 savaičių amžiaus (vidutinis amžius) pelės, kurioms po trumpos pradinės fazės buvo duodama maža nikotino dozė (0,0625 mg/kg kūno svorio), buvo pastebėta, kad po 90 dienų testosterono lygis sumažėjo nuo 898,4 ng/ml. kontrolinėje grupėje iki 364 ng/ml (sumažėjimas 59,5 %) nikotino grupėje, kuri buvo susijusi su nenormalia ląstelių struktūra prostatoje. Panašūs rezultatai jau buvo gauti anksčiau. Manoma, kad to priežastis yra androgenų kiekio sumažėjimas, nors tiksli priežastis vis dar nežinoma. Tyrimo su žiurkėmis metu buvo pastebėtas nikotino slopinimas vartojant psichologiškai svarbias testosterono dozes, kurias iš dalies lemia receptorių (muskarininio cholinerginio) aktyvacija, o lėtinėmis situacijomis – sėklidžių pažeidimas dėl oksidacijos; žala buvo iš dalies sumažinta naudojant antioksidantus. Vienas tyrimas, kuriame dalyvavo vyrai, kurie buvo laikomi priklausomais nuo nikotino rūkydami 15. 48 mg nikotino (atitinka 20 ng/ml ar didesnį kiekį serume) cirkuliuojančio testosterono koncentracijos pokyčių, matuojant per dvi valandas, nepastebėta, nors buvo pastebėta mažėjimo tendencija. Kitas Medline tyrimas yra kohortinis tyrimas, kuriame dalyvavo 35–59 metų vyrai (n=221), kurie prieš tyrimą kasdien rūkė. Šiems vyrams cirkuliuojančio testosterono lygis buvo įvertintas po metų nutraukimo. Buvo įrodyta, kad pradinio testosterono lygio matavimai praėjus vieneriems metams po metimo rūkyti buvo tokie patys. Didesnis tyrimas, kuriame dalyvavo vyresni vyrai (n=375, amžius 59,9+/-9,2 metų), rodo, kad rūkymas yra susijęs su testosterono kiekio padidėjimu. Kiti tyrimai neparodė reikšmingo skirtumo tarp grupių ar net tendencijos į didesnį testosterono kiekį rūkantiems (4,33+/-0,53 ng/ml nerūkantiems, 4,84+/-0,37 ng/ml rūkantiems).

Estrogenas

Atliekant eksperimentus su babuinais, įrodyta, kad nikotinas yra aromatazės inhibitorius in vivo po 0,015-0,03 mg/kg nikotino injekcijų babuinams (koncentracijos plazmoje siekė 15,6-65 ng/ml), kaip ir surūkant cigaretę. Šie duomenys prieštarauja ankstesniems tyrimams, rodantiems, kad nikotinas yra aktyvus aromatazės inhibitorius in vitro. Tai gali paaiškinti, kodėl daug rūkančios moterys dažnai yra linkusios į estrogenų trūkumo sutrikimus (osteoporozę, menstruacijų sutrikimus, ankstyvą menopauzę), ir paaiškinti padidėjusį cirkuliuojančio testosterono kiekį abiejų lyčių rūkantiems (to neįrodyta trumpalaikiais tyrimais). Nikotino (ir susijusių nikotino alkaloidų) gebėjimas slopinti aromatazės fermentą laikui bėgant gali pereiti prie androgenų, o ne į estrogenus. Šių tyrimų metu pastebėtas pokyčių greitis gali būti didesnis nei vartojant nikotiną atskirai, nes tabake yra kitų alkaloidų. Tiriant estrogeno koncentraciją serume su žiurkėmis, buvo įrodyta, kad cirkuliuojančio estradiolio kiekis sumažėjo vidutiniškai per 4 rujos ciklus, palyginti su kontroline grupe po 4 dienų. Buvo pastebėti kai kurie sumažėjimo laipsnio skirtumai. Estrogenai iš dalies apsaugo nuo išemijos (deguonies trūkumo) ir reperfuzijos (deguonies papildymo) padarytos žalos, o ši apsauga nuslopinama ilgai vartojant nikotiną. Vėlesniame tyrime, kuriame buvo tiriami to mechanizmai, buvo pastebėta, kad žiurkėms, kurioms 16 dienų iki smegenų išemijos buvo duodama 4,5 mg/kg nikotino vandenilio tartrato (kad pasireikštų toks pat poveikis, kaip ir lėtinis cigarečių rūkymas), padidėjo išemijos sukelta žala. nikotino (geriamieji kontraceptikai, atskirai nekenksmingi, veikė sinergiškai su nikotinu, didina žalą). Manoma, kad šį poveikį sukelia estrogeninis intraląstelinio estrogeno signalizacijos slopinimas, ir kadangi šis poveikis buvo pastebėtas ir naudojant 1 µM ICI 182780, buvo manoma, kad nikotinas slopina estrogenų receptorius ir CREB fosforilinimą, kuris tarpininkauja neuroprotekciniam estrogeno poveikiui (slopindamas NADP oksidazę). ir prooksidacijos mažinimas narve); nikotinas sumažina ER-ß baltymo, o ne ER-a, kiekį, o šis ER-ß slopinimas taip pat buvo susijęs su neuronų plastiškumo ir mitochondrijų praradimo neuronuose mažinimu.

liuteinizuojantis hormonas

Žiurkėms, kurioms 12 savaičių buvo duodama 0,6 mg/100 g kūno svorio nikotino, liuteinizuojančio hormono ir folikulus stimuliuojančio hormono kiekis sumažėjo atitinkamai 40 % ir 28 %. Viename tyrime su žmonėmis, vertinant LH lygį per dvi valandas po 15,48 mg nikotino (rūkant priklausomiems rūkaliams), buvo pastebėta, kad LH lygis padidėjo per 14 minučių po cigarečių rūkymo ir buvo labai koreliuojamas (r=0,642) su nikotino kiekiu serume. .

Prolaktinas

Priklausomų rūkančiųjų cigarečių rūkymas yra susijęs su prolaktino kiekio padidėjimu per 6 minutes nuo cigaretės surūkymo. Lygiai išlieka aukšti dar 42 minutes, o po to per 120 minučių grįžta į normalų.

Sąveika su kitomis medžiagomis

Nikotinas ir kofeinas

Labai populiarus kartu vartoti kofeiną ir nikotiną (kavą ir cigaretes); Rūkaliai taip pat daug dažniau geria kavą nei nerūkantys. Vartojant kartu didelėmis dozėmis, nikotinas ir kofeinas turi termogeninį poveikį (440 mg kofeino ir 18,6-19,6 cigarečių per dieną). Šį termogeninį poveikį dar labiau sustiprina mankšta, tačiau, kaip nurodyta viename tyrime, šis reiškinys stebimas tik vyrams. Viename tyrime pastebėta, kad vartojant 50–100 mg kavą ir 1–2 mg nikotino dervą, apetitas buvo slopinamas labiau nei vartojant vien nikotiną. Didelės šio derinio dozės (100 mg kofeino ir 2 mg nikotino) gali būti susijusios su pykinimu. Vienas tyrimas parodė, kad kofeinas (250 g) rūkantiems, kurie prieš tai 4 savaites nevartojo kofeino, kartu su nikotino infuzijomis sumažino subjektyviai suvokiamą stimuliuojantį nikotino poveikį, palyginti su placebu. Žmonėms, kurie nerūko, bet vartoja kofeiną, nėra reikšmingos sąveikos tarp kofeino ir nikotino vartojimo. Viename tyrime (patys respondentai pranešė), kad kofeinas nepadidina priklausomybės nuo nikotino galimybės, kai abu buvo vartojami tinkamomis dozėmis. Tačiau šie rezultatai prieštarauja kitam tyrimui, kuriame dalyvių buvo prašoma nuspręsti, kiek pinigų jie nori išleisti kofeino ar nikotino injekcijoms. Šis tyrimas parodė, kad kofeino gebėjimas sumažinti „neigiamą“ nikotino poveikį paskatino priklausomybės padidėjimą. Nikotino pakaitinė terapija (siekiant sumažinti potraukį nikotinui) neturi įtakos kofeino nutraukimui ir priklausomybei nuo kofeino.

Nikotinas ir alkoholis

Alkoholis (etanolis) yra populiarus gėrimas visuomenėje. Alkoholis yra populiarus tarp rūkančiųjų ir atvirkščiai. Be to, nikotino vartojimas skatina vartoti alkoholį, ypač vyrams. Tyrime, kuriame buvo vertinamas kartu vartojamas alkoholis ir nikotinas, buvo pastebėta, kad nikotinas (10 mcg/kg) reikšmingai slopina subjektyvų apsinuodijimo alkoholiu suvokimą (alkoholio kiekis iškvepiamame ore – 40-80 mg %), tačiau padidina su alkoholiu susijusį atminties trūkumą. . Vartojant nikotiną, raminamasis alkoholio poveikis gali susilpnėti. Nikotinas gali padidinti euforiją geriant alkoholį. Apie šį trumpalaikės atminties sumažėjimą buvo pranešta anksčiau – alkoholio ir nikotino derinio grupės rezultatai buvo blogesni nei placebo grupės ir vien alkoholio grupės. Alkoholis, nikotinas ar šių medžiagų derinys reikšmingos įtakos dėmesio balams nedaro.

Nikotinas ir N-acetilcisteinas

N-acetilcisteinas (NAC) yra biologiškai aktyvi aminorūgšties cisteino forma (didelis kiekis randamas išrūgų baltymuose), kuri buvo ištirta kaip medžiaga, galinti sumažinti priklausomybę nuo nikotino. Teorija apie NAC vaidmenį priklausomybės vystymuisi yra pagrįsta glutamato perdavimu. Nesugebėjimas atsisakyti priklausomybę sukeliančių vaistų yra susijęs su bazinės ekstraląstelinio glutamato koncentracijos sumažėjimu. Dėl to sumažėja presinapsinių mGluR2/3 receptorių, kurie paprastai sumažina glutamato signalų reguliavimą, aktyvacija ir padidėja glutamato signalizacija; nors dauguma tyrimų buvo atlikti su kokaino modeliais, šie receptoriai taip pat aktyvuojami sergant priklausomybe nuo nikotino. Šių receptorių stimuliavimas sumažina „teigiamą“ nikotino poveikį. Didėjantis tarpląstelinis glutamato kiekis sumažina abstinencijos simptomus. NAC gali sumažinti abstinencijos simptomus, padidinti tarpląstelinį slutamato kiekį ir tam tikru mastu slopinti žiurkių priklausomybę nuo kokaino ir heroino. Vienas dvigubai aklas tyrimas, kuriame dalyvavo rūkaliai (15 ar daugiau cigarečių per dieną), kurie staiga metė rūkyti ir po to du kartus per parą vartojo placebą arba NAC, kurių bendra dozė buvo 3600 mg, neparodė, kad potraukis nikotinui sumažėjo vartojant NAC. Šalutinio poveikio sumažėjimas buvo nedidelis ir nepasiekė statistinio reikšmingumo. Tačiau kai tiriamieji buvo pakviesti atgal į laboratoriją ir paprašyti rūkyti (tai rodė tyrimo pabaigą), tiriamieji, kuriems buvo suteiktas NAC, pranešė, kad, palyginti su kontroline grupe, žymiai sumažėjo rūkymo malonumas. Skalėje nuo 1 iki 100 placebo grupė cigarečių rūkymo malonumą įvertino 65,58+/-24,7, o NAC – 42,6+/-29,02 (35,1 % mažiau). Šis teigiamo poveikio sumažėjimas gali būti labiau taikomas rūkantiems žmonėms nei tiems, kurie meta rūkyti. Viename tyrime (dvigubai aklas) buvo pastebėta, kad rūkantiems 2400 mg per parą 4 savaites nesumažino per se surūkomų cigarečių skaičiaus, tačiau socialinėse situacijose (rūkymas kartu su gėrimu) žymiai sumažėjo surūkomų cigarečių skaičius; šis poveikis buvo ryškesnis vartojant NAC 4 savaites ar ilgiau.

Nikotinas ir jonažolė

Jonažolė yra dopamino antidepresantas, kuris yra tiriamas kaip priklausomybės nuo nikotino junginys dėl teigiamo poveikio pelėms ir mechaniškai mažinantis priklausomybę moduliuodamas katecholaminus (dopaminą, norepinefriną, epinefriną). Buproprionas (antidepresantas) yra veiksminga priemonė mesti rūkyti. Pirmieji atviri (ne aklieji) jonažolių, skirtų nikotino priklausomybei, tyrimai parodė, kad jonažolės vartojimas po 900 mg per parą tris mėnesius buvo susijęs su 24 % nutraukimo dažniu tyrimo pabaigoje. Po to buvo atliktas kitas dvigubai aklas jonažolės 300 mg ir 600 mg tris kartus per parą (bendra dozė 900 mg arba 1800 mg; 0,3 % hipericino) 12 savaičių, palyginti su placebu, tyrimas, kurio metu jonažolės preparatai reikšmingai nesiskyrė nuo placebo.

Nikotinas ir modafinilas

Modafinilas yra receptinis vaistas nuo narkolepsijos, turintis nootropinį poveikį, tiriamas kaip priklausomybės nuo nikotino mažinimas. Vieno aklo tyrimo metu modafinilas ne tik nesumažino abstinencijos, bet, priešingai, padidino neigiamus nikotino vartojimo nutraukimo simptomus. Vartojant modafinilį 8 savaites 200 mg doze ryte, iškritusių pacientų procentas buvo 44,2 % placebo grupėje ir 32 % modafinilo grupėje (skirtumas nereikšmingas). Modafinilas taip pat siejamas su reikšmingu depresijos simptomų ir prastos nuotaikos padidėjimu, o tai neturi įtakos teigiamai nuotaikai ir norui rūkyti.

Nikotinas ir taurinas

Taurinas yra nepakeičiama aminorūgštis, turinti sieros grupę. Taurinas sumažina (bet ne visiškai) testosterono ir kitų hormonų (liuteinizuojančio hormono, folikulus stimuliuojančio hormono) sumažėjimą, pastebėtą vartojant nikotiną žiurkėms. Šiuo tikslu buvo ištirtas taurinas, nes tai yra pati gausiausia laisvoji ß-aminorūgštis vyrų reprodukcinėje sistemoje ir, atrodo, apsaugo nuo nikotino poveikio širdies audiniams, taip pat šlapimo pūslei ir šlapimo takams dėl savo antioksidacinių savybių.

Nikotinas ir efedrinas

Viename tyrime, naudojant nikotiną (0,2 mg/kg) su žiurkėmis, kai nikotino atskirai nepastebėta jokio neigiamo poveikio širdies audiniams, buvo nustatyti lengvi toksiškumo požymiai vartojant kofeino ir efedrino derinį kartu su nikotinu; šiame tyrime buvo naudojamos gana didelės efedrino dozės (30 mg/kg), bet tinkamos kofeino (24 mg/kg) ir nikotino dozės. 0,2 mg/kg dozė pelėms yra maždaug lygi 3 mg dozei 90 kg sveriančiam žmogui.

Saugumas ir toksiškumas

Tyrimas, kuriame 6 mėnesius naudojo 15 mg nikotino pleistrus, su kitais sveikais 55 metų žmonėmis, kurių kai kuriems buvo šiek tiek sutrikusi atmintis, parodė, kad bendras nepageidaujamas poveikis žymiai padidėjo vartojant nikotiną (82) nei vartojant placebą (52), tačiau nė vienas iš šių poveikių nebuvo aprašytas. kaip "rimtai". Tyrimas taip pat pranešė apie kraujospūdžio sumažėjimą ir pažinimo padidėjimą vartojant nikotiną.

:Žymos

Naudotos literatūros sąrašas:

Benowitz NL, Jacob P 3. Kasdienis nikotino suvartojimas rūkymo metu. Clin Pharmacol Ther. (1984 m.)

Siegmund B, Leitner E, Pfannhauser W. Įvairių valgomųjų nakvišų (Solanaceae) ir jų produktų nikotino kiekio nustatymas ir su maistu gaunamo nikotino kiekio įvertinimas. J Agric Food Chem. (1999)

Benowitz NL ir kt. Nikotino absorbcija ir poveikis širdies ir kraujagyslių sistemai vartojant nerūkantį tabaką: palyginimas su cigaretėmis ir nikotino guma. Clin Pharmacol Ther. (1988)

Benowitz NL, Jacob P 3rd, Savanapridi C. Nikotino suvartojimą kramtant nikotino poliakrilekso gumą lemiantys veiksniai. Clin Pharmacol Ther. (1987)

Benowitz NL ir kt. Tarpasmeninis nikotino metabolizmo ir širdies ir kraujagyslių sistemos poveikio kintamumas žmogui. J Pharmacol Exp Ther. (1982 m.)

Lindell G, Lunell E, Graffner H. Transderminiu būdu vartojamas nikotinas kaupiasi skrandžio sultyse. Eur J Clinic Pharmacol. (1996 m.)

Benowitz NL, Jacob P 3. Nikotino metabolizmas į kotininą ištirtas dviejų stabilių izotopų metodu. Clin Pharmacol Ther. (1994)

Barbieri RL, Gochberg J, Ryan KJ. Nikotinas, kotininas ir anabazinas slopina aromatazę žmogaus trofoblastuose in vitro. J Clin Invest. (1986 m.)

Kadohama N, Shintani K, Osawa Y. Tabako alkaloidų dariniai kaip krūties vėžio aromatazės inhibitoriai. Cancer Lett. (1993)

Stein EA ir kt. Nikotino sukeltas limbinis žievės aktyvavimas žmogaus smegenyse: funkcinis MRT tyrimas. Esu J Psichiatrija. (1998)

Heishman SJ, Kleykamp BA, Singleton EG. Ūmaus nikotino ir rūkymo poveikio žmogaus veiklai metaanalizė. Psichofarmakologija (Berlis). (2010 m.)

Poltavski DV, Petros T. Transderminio nikotino poveikis suaugusių nerūkančiųjų dėmesiui, turintiems ir neturinčių dėmesio trūkumo. Fizinis elgesys. (2006 m.)

Rusted JM, Alvares T. Nikotino poveikis atsigavimo sukeltam pamiršimui nėra priskiriamas susijaudinimo pokyčiams. Psichofarmakologija (Berlis). (2008 m.)

Vossel S, Thiel CM, Fink GR. Nikotino elgesys ir nervinis poveikis nerūkančių asmenų vizualiniam dėmesio perorientavimui. neuropsichofarmakologija. (2008 m.)

Colzato LS ir kt. Kofeinas, bet ne nikotinas, pagerina vizualinių savybių surišimą. Eur J Neurosci. (2005 m.)

Kobiella A ir kt. Nikotinas padidina nervų atsaką į nemalonius dirgiklius ir nerūkančių žmonių nerimą. Addict Biol. (2011 m.)

Gilbert DG, Hagen RL, D "Agostino JA. Cigarečių rūkymo poveikis žmogaus seksualinei potencijai. Addict Behav. (1986)

Harte CB, Meston CM. Ūmus nikotino poveikis fiziologiniam ir subjektyviam seksualiniam susijaudinimui nerūkantiems vyrams: atsitiktinių imčių, dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas tyrimas. J Sex Med. (2008 m.)

Harte CB, Meston CM. Slopinamasis nikotino poveikis fiziologiniam seksualiniam susijaudinimui nerūkančioms moterims: atsitiktinių imčių, dvigubai aklo, placebu kontroliuojamo kryžminio tyrimo rezultatai. J Sex Med. (2008 m.)

Newhouse P ir kt. Lengvo pažinimo sutrikimo gydymas nikotinu: 6 mėnesių trukmės dvigubai aklas bandomasis klinikinis tyrimas. Neurologija. (2012 m.)

Potter AS, Bucci DJ, Newhouse PA. Manipuliavimas nikotino acetilcholino receptoriais skirtingai veikia žmonių elgesio slopinimą su sutrikusiu pradiniu impulsyvumu ir be jo. Psichofarmakologija (Berlis). (2012 m.)

Dawkins L ir kt. Dvigubai aklas, placebu kontroliuojamas eksperimentinis nikotino tyrimas: I – poveikis skatinamajai motyvacijai. Psichofarmakologija (Berlis). (2006 m.)

Nikotinas yra vienas žinomiausių alkaloidų. Būtent jis minimas, kai kalbama apie rūkymo pavojų, esą vos vienas lašas medžiagos gali lengvai nužudyti didelį arklį. Bet ar taip?

Kas yra nikotinas ir kiek jis nuodingas? Ar galima apsinuodyti šiuo alkaloidu kasdieniame gyvenime ir kaip padėti nukentėjusiajam apsinuodijus?

Nikotino chemikai vadina alkaloidus – augalinės kilmės azoto turinčias medžiagas. Šiai grupei taip pat priklauso kofeinas, chininas, strichninas, kokainas ir kai kurie kiti organiniai junginiai.

Daugelis jų turi bendrą bruožą – gebėjimą daryti įtaką organizme vykstantiems procesams. Kai kurie alkaloidai laikomi nuodais ir vaistais vienu metu, viskas priklauso nuo medžiagos kiekio. Nikotinas taip pat gali būti narkotikas, tačiau daug dažniau apie jį kalbama kaip apie pavojingą toksiną.

Šios medžiagos cheminė formulė yra C 10 H 14 N 2 . Tai skaidrus aliejingas skystis, kuris sandėliuojant tamsėja iki gelsvai rudos spalvos. Medžiagos kvapas aštrus, skonis deginantis. Nikotino tankis praktiškai nesiskiria nuo vandens, todėl gerai su juo maišosi, su rūgštimis sudaro druskas, kurios taip pat gerai tirpsta vandenyje.

Nikotinas yra nuodai, itin pavojingi vabzdžiams ir šaltakraujams gyvūnams. Todėl prieš šimtmetį jis buvo naudojamas kaip insekticidas, vėliau buvo įrodyta, kad ši medžiaga kelia pavojų ir žmonėms bei kitiems šiltakraujams gyvūnams. Todėl jis buvo pakeistas nekenksmingesniais dirbtiniais dariniais, tokiais kaip imidaklopridas ar acetamipridas.

Kur rasti nikotino

Visiems žinoma, kad nikotino yra tabake, bet jo yra ir kituose nakvišinių šeimos augaluose, pavyzdžiui, gerai žinomuose pomidoruose, paprikose.Bet ten jo koncentracija maža, todėl žmogui grėsmės nekelia. Nikotino pėdsakų yra ir kituose augaluose, pavyzdžiui, asiūklyje, samanose ar kauliukuose.

Nikotino alkaloidų galima rasti ir kokos lapuose. Daugiau nei tabake šios medžiagos galima rasti tik labai arti jo esančiame augale – šapaluose.

Tačiau žmogaus organizme nikotino paprastai nėra. Jis nedalyvauja normaliuose medžiagų apykaitos procesuose. Teoriškai, veikiama tam tikrų fermentų, ši medžiaga gali virsti nikotino rūgštimi. Jis žinomas kaip vitaminas PP, kurio trūkumas sukelia ligą pellagra. Tačiau žmogaus organizme nėra fermentų, kurie galėtų metabolizuoti šį toksiną ir paversti jį vitaminu.

Nors nikotinas yra visiškai svetima žmogaus organizmui medžiaga, jis labai lengvai pasisavinamas per plaučius nuo tabako dūmų, iš virškinamojo trakto prarijus, o susilietus su pakankamai koncentruotu tirpalu – net per odą. Patekęs į kraują, šis alkaloidas greitai pasklinda po visą kūną.

Jis lengvai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą, placentą ir kitus barjerus. Todėl rūkymas nėštumo metu yra griežtai draudžiamas, toksinas prasiskverbia į kūdikio kraują.

Įkvėpus cigarečių dūmų, nikotinas į smegenis patenka per 4-7 sekundes. Didžiausia jo koncentracija stebima praėjus maždaug 10 minučių po rūkymo. Jo sumažėjimas per pusę įvyksta tik po pusvalandžio. Tuo pačiu metu alkaloidas palieka smegenis.

Nikotinas iš organizmo išsiskiria labai lėtai. Iš kraujo jis išnyksta maždaug po 2-3 valandų. Bet aptikti jo irimo produktų organizme galima dar pusantros–dvi dienas. Faktas yra tas, kad nikotinas kepenyse suskaidomas į kotininą ir nikotino-N oksidą. Šios medžiagos išsiskiria per inkstus, o šlapime kotinino galima aptikti naudojant testą net praėjus dviem dienoms po cigaretės surūkymo.

Šis alkaloidas, prasiskverbęs į kraują, veikia nervų galūnes, o tai lemia jo poveikį. Mažomis koncentracijomis jis veikia acetilcholino receptorius ir sukelia tokį poveikį:

• Padidėjusi adrenalino gamyba;
• Padidėjęs kraujospūdis ir kraujagyslių susiaurėjimas;
• Padidėjęs širdies susitraukimų dažnis;
• Gliukozės, saugomos kepenyse glikogeno pavidalu, patekimas į kraują;
• Medžiagų, turinčių psichostimuliacinį poveikį, išsiskyrimas smegenyse.

Po to atsiranda lengvas galvos svaigimas, kurį kai kur lydi beveik nepastebima derealizacija, kažkas primena skrydį. Daugeliui cigaretė padeda susikaupti ir susikaupti. Tačiau taip būna ne visada. Dažnai pirmoji surūkyta cigaretė sukelia pykinimą, galvos skausmą ir pasibjaurėjimą.

Jei padidinsite nikotino dozę, pradės slopinti nervų sinapsės, o tai gali išprovokuoti nemalonių simptomų atsiradimą. Nors būtent dėl ​​šio poveikio cigaretės daugeliui žmonių yra pagrindinis raminantis vaistas.

Nikotinas laikomas vaistu. Iš tiesų, jei rūkote daug ir ilgai, išsivysto psichologinė ir fizinė priklausomybė. Bet dar nenustatyta, ar tai sukelia nikotinas ar kitos medžiagos, esančios cigarečių dūmuose.Daugeliui žmonių priklausomybė formuojasi tik psichologiškai arba išvis neatsiranda.

Toksiškas nikotino poveikis

Grynas nikotinas yra stiprus nuodas. Žmogui nužudyti pakanka tik 0,5–1 mg/kg šios medžiagos. Norint įvertinti jo toksiškumą, verta pasakyti, kad mirtina gerai žinomo kalio cianido dozė yra daug mažesnė ir siekia 1,7 mg / kg. Tačiau rūkant didžioji dalis tabake esančio toksino su dūmais nuskrenda ir tik apie 20-30% patenka į plaučius.

Atsižvelgiant į tai, kad cigaretėse retai būna daugiau nei 0,8 mg nikotino, rūkant sunku rimtai apsinuodyti.

Medicinoje užregistruoti mirtino apsinuodijimo nuo rūkymo atvejai. Bet tai buvo varžybos ar lažybos tarp rūkančiųjų ir jie „rūkė“ su cigaretėmis ar pypkėmis.

Norint gerokai pabloginti sveikatos būklę, kartais pakanka surūkyti kelias cigaretes iš eilės. Tačiau neturėtumėte nurašyti visų nemalonių simptomų nikotino poveikiui. Tabake yra ir kitų kenksmingų medžiagų, kurios gali neigiamai paveikti žmonių sveikatą. Dažni apsinuodijimo nikotinu simptomai:

• Blyškumas ir galvos svaigimas;
• Širdies ritmo pažeidimas;
• Per didelis susijaudinimas ar apatija;
• Šaltas prakaitas ir šaltkrėtis;
• neryškus matymas ir spengimas ausyse;
• Pykinimas, seilėtekis ir vėmimas;
• Viduriavimas;
• Silpnumas.

Pavojingiausiose situacijose gali prasidėti traukuliai.

Pažymėtina, kad nors apsinuodijimo nikotinu tikimybė rūkant yra minimali, šio įpročio negalima laikyti žalingu. Ilgai veikiant mažomis toksino dozėmis, pažeidžiamos beveik visos organizmo sistemos – kvėpavimo, širdies ir kraujagyslių, virškinimo ir kt. Laikui bėgant rūkaliams kyla rizika susirgti gastritu, ateroskleroze, aritmija ir koronarine širdies liga, plaučių vėžiu ir daugeliu kitų ligų.

Nikotino alkaloidų apsinuodijimas gali būti ūmus arba lėtinis. Pirmasis tipas nustatomas tiems, kurie anksčiau niekada nerūkė (arba beveik niekada nerūkė) ir staiga gavo didelę medžiagos dozę. Juose dažniausiai pasireiškia visi aukščiau aprašyti simptomai. Lėtinis apsinuodijimas pasireiškia rūkaliams, turintiems patirties.

Rūkaliai labai retai kenčia nuo apsinuodijimo nikotinu. Taip gali nutikti, jei rūkote labai ilgai ir daug. Tokioje situacijoje toksinas nusėda ant kvėpavimo takų gleivinės ir ten įkaista. Pasiekęs kritinį kiekį, jis sukelia apsinuodijimą.Dažniausiai patyrę rūkaliai iš karto nepastebi nemalonių simptomų, todėl delsia vykti į ligoninę, pablogindami situaciją.

Nurijus nikotiną galite stipriai apsinuodyti. Suaugę kramtytojai paprastai kontroliuoja kiekį. Tačiau vaikas, radęs cigaretę ar tabaką, gali jo paragauti ir smarkiai apsvaigti. Kartais apsinuodijimo simptomai ūmia forma pasireiškia labai greitai, todėl vaiką tenka gelbėti ligoninėje.

Gerdami jo turintį insekticidą, galite sunkiai apsinuodyti nikotinu, net mirtina. Tačiau vargu ar pavyks rasti tinkamą kompoziciją, nes jos jau seniai buvo laikomos pasenusiais.

Pasyvus rūkymas taip pat gali sukelti apsinuodijimą, jei daug laiko praleidžiate prirūkytoje patalpoje. Anksčiau nuo to dažnai nukentėdavo tabako fabrikų darbuotojai. Tačiau šiuolaikinės atsargumo priemonės tokią galimybę atmetė.

Kaip padėti žmogui, apsinuodijusiam nikotinu

Nelengva savarankiškai nustatyti, kad žmogus apsinuodijo nikotinu. Todėl geriau nedelsiant kviesti gydytojus.

Laukdami greitosios pagalbos, galite pabandyti išplauti skrandį, jei medžiaga buvo nuryta, o tada gerti enterosorbentą. Jei toksinas pateko kitu būdu, pakanka suteikti nukentėjusiajam patogią padėtį ir pailsėti. Esant stipriam drebėjimui ar traukuliams, būtina užtikrinti, kad pacientas nepakenktų sau.

Neduokite nukentėjusiajam jokių kitų vaistų, išskyrus enterosorbentus. Neprofesionalui sunku nuspėti, kaip tas ar kitas vaistas paveiks žmogaus būklę, geriau tiesiog būti su juo ir stengtis jį palaikyti, kol atvyks gydytojai.

Apsinuodijimo gydymas

Daugeliu atvejų apsinuodijusiųjų gydyti nereikia. Palaipsniui visi nemalonūs simptomai išnyksta, lieka tik priešiškumas tabakui.

Jei buvo apsinuodijimas koncentruotu nikotinu, pavyzdžiui, insekticidu, toks apsinuodijimas gydomas ligoninės aplinkoje. Dažniausiai reikalinga palaikomoji terapija ir organizmo valymas.

Nikotino nauda

Daugelio medžiagų toksiškumas priklauso nuo jų koncentracijos ir naudojimo būdo. Tai taip pat taikoma nikotinui. Tabletės, kramtomoji guma ir pleistrai su šia medžiaga padeda mesti rūkyti.

Taip pat yra tyrimų, kuriuose nikotinas naudojamas kaip ADHD, Alzheimerio ir Parkinsono ligų, juostinės pūslelinės ir daugelio kitų gydymas. Galbūt laikui bėgant nikotinas taps naujų vaistų pagrindu ir pradės būti naudingas žmonijai.