Andresena slimība apzīmē ceturtā tipa glikogenozi, kurā ir glikogēna biotransformācijā iesaistītā enzīma deficīts.

Studiju vēsture

Pirmo reizi šīs patoloģijas klīnisko ainu Andersens aprakstīja 1956. gadā. Zīmīgi, ka pacienta Andersena asinsradiniekam tika diagnosticēta I tipa glikogenoze.

Etioloģija

Šai glikogenozei raksturīgā klīniskā aina ir saistīta ar gēnu mutāciju, kas nosaka amilo-1,4/1,6-transglikozidāzes sintēzi, kas īsteno savu fermentatīvo aktivitāti aknu mikrosomās, fibroblastos, eritrocītos, leikocītos un miocītos.

Jāpiebilst, ka šī enzīma darbība skeleta muskuļu un miokarda mikrosomās izpaužas pietiekami lielā mērā. Gēns, kas kodē šo fermentu, atrodas divpadsmitajā hromosomā, un tā mutācija tiek mantota autosomāli recesīvā veidā.

Patoģenēze

Amilo-1,4/1,6-transglikozidāzes zemās aktivitātes rezultātā tiek atzīmēta patoloģiskā glikogēna sintēze, kas pēc savas ķīmiskās struktūras atgādina amilopektīnu garu un sazarotu sānu ķēžu dēļ.

Šāds glikogēns tiek nogulsnēts aknu šūnās, ko ieskauj saistaudu struktūras, kas izraisa aknu funkcionālās aktivitātes traucējumus un izmaiņas to arhitektonijā. Arī šis ķīmiskais savienojums uzkrājas citās šūnu struktūrās, tādējādi izjaucot to funkcionalitāti.

Klīniskā aina

Pirmās šīs patoloģijas klīniskās izpausmes parādās diezgan agri - pirmajā bērna dzīves gadā. Visbiežāk mēs runājam par kuņģa-zarnu trakta sindroma attīstību ar caureju un vemšanu. Patoloģiskajam glikogēnam uzkrājoties, palielinās aknu izmērs, veidojas aknu mazspējas attēls, attīstās muskuļu atrofija vai hipotrofija.

Vairumā gadījumu progresējoša kardiomiopātija tiek diagnosticēta kā sekundāra patoloģija. Tā kā aknas ir vissvarīgākais cilvēka ķermeņa orgāns, tās veic ļoti dažādas funkcijas, to mazspēja nosaka nopietnu traucējumu veidošanos visu orgānu un sistēmu darbā.

Ar ceturtā tipa glikogenozi viena pēc otras tiek traucētas proteīnu sintētiskās, hematopoētiskās, detoksikācijas funkcijas aknās, attīstoties atbilstošām klīniskām izpausmēm. Tā ir progresējoša aknu mazspēja, kas vairumā gadījumu kļūst par nāves cēloni bērniem pirmajos trīs līdz piecos dzīves gados.

Aknu ciroze, kas darbojas kā palaišanas mehānisms, kas traucē sirds muskuļa funkcionalitāti, var izraisīt sirds mazspēju.

Diagnostika

Tāpat kā ar visām glikogenozēm, arī ar Andersena slimību brīvās glikozes līmenis asinīs samazinās, un pēc ilgstošas ​​pārtikas pārtraukuma tiek reģistrēts vispārējā stāvokļa pasliktināšanās. Vēdera dobuma orgānu ultraskaņas izmeklēšana atklāj ciroziskas izmaiņas aknās, ko izraisa hepatocītu nekroze un amilopektīna uzkrāšanās. Liesā ir šķiedru ieslēgumi.

Ārstēšana

Īpaša šīs glikogenozes ārstēšana nav izstrādāta. Terapeitiskie pasākumi ir simptomātiski un galvenokārt vērsti uz attīstīto vielmaiņas traucējumu apkarošanu, pirmkārt, ar acidozes parādībām.

Endokrinologa konsultācijā tiek izlemts jautājums par glikokortikoīdu, anabolisko steroīdu, glikagona vecuma devu izrakstīšanu. Šajā patoloģijā reģistrētā hipoglikēmija ir norāde uz biežām ēdienreizēm, kurām jāatbilst visām ķermeņa vajadzībām pēc uzturvielām un jāsatur viegli sagremojami ogļhidrāti.

Varat vai nu uzrakstīt savu.

Reta iedzimta slimība no multisistēmu kanopātijas grupas. Mantojuma veids ir autosomāli dominējošs, ar nepilnīgu pārejošu un ievērojamu mainību vienas ģimenes locekļu vidū. Sporādiski gadījumi nav nekas neparasts. Bojātais gēns (KCNJ2) atrodas uz 17. hromosomas garās rokas (locus 17q23.1-q24.2). Gēnu produkts ir iesaistīts kālija kanālu veidošanā, caur kuriem kālijs nonāk muskuļu šūnās. Kad gēns ir mutēts, tiek izjaukta kālija kanālu struktūra, kā arī kālija jonu iekļūšanas šūnā regulēšana (regulējošā molekula PIP2 nevar saistīties ar kanālu). Kālija jonu iekļūšanas muskuļu šūnās pārkāpums un izraisa raksturīgu sindroma pazīmju veidošanos (KCNJ2 gēna loma skeleta sistēmas veidošanā joprojām tiek pētīta). Klīniski sindromu raksturo simptomu triāde:

raksturīgs sejas un skeleta dismorfisms;

pret kāliju jutīga periodiska paralīze;

ventricular artimia.

Iespējami arī sirds vārstuļu aparāta bojājumi, nieru hipoplāzija.

Displastiskas pazīmes raksturo īss augums, zemas auss, hipertelorisms, mīksto un cieto aukslēju defekti, apakšējā žokļa hipoplāzija, klinodaktilija un skolioze.

Pacienta ar Andersena-Tavila sindromu seja. Uzmanība tiek pievērsta raksturīgajām displāzijas pazīmēm: hipertelorisms, apakšējā žokļa hipoplāzija un zemas ausīs. (avots Katz J.S., Wolfe G.I., Iannaccone S., Bryan W.W., Barohn R.J. The exercise test in Andersen syndrome // Arch. Neurol., 1999. - Vol. 56. - P. 352-356)

Šim sindromam raksturīga periodiska pret kāliju jutīga paralīze bez miotoniskām izpausmēm klīniski neatšķiras no citām hiperkaliēmiskās periodiskās paralīzes formām. Tomēr pastāv viedoklis, ka, ņemot vērā kālija koncentrācijas izmaiņu ārkārtējo mainīgumu paralītisko lēkmju laikā, tradicionālie kritēriji hipo-, normo- un hiperkaliēmiskām formām Andersena-Tavila sindromā ir nepieņemami. Bieži uzbrukumi attīstās ilgstoša vispārēja nespēka fona.

Sirds simptomi ir dažāda smaguma Q-T intervāla pagarināšanās, ventrikulāra bigeminija, paroksizmāla ventrikulāra (līdz pat biventrikulāra) tahikardija un pēkšņa sirds apstāšanās.

Literatūrā ir ziņojumi par pēkšņas nāves sindromu pacientiem, kuri cieš no šīs slimības.

Pacientiem bieži ir paradoksālas reakcijas uz dažādu zāļu ievadīšanu un rezistenci pret antiaritmiskiem līdzekļiem. Noturīga pozitīva ietekme tika parādīta terapijai ar amiodaronu un acetazolamīdu (diakarbu) (sirds un muskuļu simptomu mazināšana).

Pirmo reizi periodiskas paralīzes un aritmijas kombināciju pamanīja Kleins et al. 1963. gadā. ( Kleins R., Ganelins R., Marks J. F., Ašers P., Ričards K. Periodiska paralīze ar sirds aritmiju // J. Pediatr., 1963. - 62. sēj. - P.371- 385) un Lisak et al. 1970. gadā. ( Lisaks R.P., Lebo J., Takers S.H., Roulends L.P. Hiperkalēmiska periodiska paralīze ar sirds aritmiju // Neiroloģija, 1970. - 20. sēj. - 386. lpp). Sindromu pirmo reizi aprakstīja dāņu ārste Ellen Damgaard Andersen un citi 1971. gadā. ( Andersens E. D., Krasiļņikovs P. A., Overvad H. Intermitējoša muskuļots vājums, ekstrasistoles un vairākas attīstošs anomālijas: a jauns sindroms? // Acta pediatriskā Scandinavica, Stokholma, 1971. – Vol.60. – P.559–564 ); viņa aprakstīja gadījumu, kad 8 gadus vecs bērns ar raksturīgu periodiskas paralīzes, aritmiju un attīstības anomāliju triādi. Nākotnē līdzīga triāde ir aprakstīta tikai vienā darbā 1985. gadā. Un tikai detalizēts apraksts, ko veicis libāniešu izcelsmes amerikāņu neirologs Rabi Tavils u.c. ( Tavils R., Ptačeks L. Dž., Pavlakis S. G., DeVivo D. C., Penn A. S., Ozdemirs C., Grigs R. C. Andersens‘ s sindroms: kālijs— jūtīgs periodiski paralīze, kambaru ektopija, un dismorfisks Iespējas // Annāles no Neiroloģija, 1994. – Vol.35. – N.3. – P.326-330 ), piesaistīja speciālistu uzmanību šai nosoloģiskajai formai, stimulējot tās tālāku izpēti.

Kas ir IV tipa glikogenoze (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

IV tipa glikogenoze (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)- iedzimta slimība, ko izraisa glikogēna metabolismā iesaistīto enzīmu deficīts; ko raksturo glikogēna struktūras pārkāpums, tā nepietiekama vai pārmērīga uzkrāšanās dažādos orgānos un audos.

Kas provocē IV tipa glikogenozi (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Andersena slimība rodas mikrosomu amilo-1,4:1,6-glikāntransferāzes gēna mutāciju rezultātā, kas izraisa tā neveiksmi aknās, muskuļos, leikocītos, eritrocītos un fibroblastos. Gēns ir kartēts uz hromosomu 3p 12. Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs.

Patoģenēze (kas notiek?) IV tipa glikogenozes laikā (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Amilo-1,4: 1,6-glikāntransferāze ir iesaistīta glikogēna sintēzē glikogēna koka zaru vietās. Enzīms savieno glikogēna ārējo ķēžu vismaz sešu a-1,4-saistītu glikozīdu atlieku seshantu ar glikogēna "koku" a-1,6-glikozīdu saiti. Ja fermenta trūkst, amilopektīns tiek nogulsnēts aknu un muskuļu šūnās, kas izraisa šūnu bojājumus. Glikogēna koncentrācija aknās nepārsniedz 5%.

IV tipa glikogenozes simptomi (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Slimība izpaužas pirmajā dzīves gadā ar nespecifiskiem kuņģa-zarnu trakta simptomiem: vemšanu, caureju. Slimībai progresējot, rodas hepatosplenomegālija, progresējoša aknu mazspēja, ģeneralizēta muskuļu hipotensija un atrofija, kā arī smaga kardiomiopātija. Pacientu nāve parasti iestājas pirms 3-5 gadu vecuma hroniskas aknu mazspējas dēļ, retāk - vecākā bērnībā (līdz 8 gadiem).

IV tipa glikogenozes diagnostika (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Laboratorijas diagnostika pamatojoties uz glikogēna noteikšanu ar mainītu struktūru aknu biopsijā un amilo-1,4:1,6-glikāntransferāzes aktivitātes samazināšanos.

IV tipa glikogenozes (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi) ārstēšana

Ārstēšana ir vērsta uz vielmaiņas traucējumu apkarošanu, t.sk. ar acidozi. Dažos gadījumos efektīva ir glikagona, anabolisko hormonu un glikokortikoīdu lietošana. Biežas ēdienreizes ar augstu sagremojamo ogļhidrātu saturu ir būtiskas hipoglikēmijai. Glikogenozes muskuļu formās uzlabojas diēta ar augstu olbaltumvielu saturu, fruktozes (iekšķīgi, 50–100 g dienā), multivitamīnu, ATP iecelšana. Tiek mēģināts pacientiem ievadīt trūkstošos enzīmus.

Pacientus ar glikogenozi ambulatorā uzraudzībā veic medicīnas ģenētiskā centra ārsts un poliklīnikas pediatrs (terapeits).

IV tipa glikogenozes profilakse (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Profilakse nav izstrādāta. Lai novērstu bērna piedzimšanu ar glikogenozi ģimenēs, kurās bija līdzīgi pacienti, tiek veikta medicīniskā ģenētiskā konsultācija.

Pie kādiem ārstiem vērsties, ja Jums ir IV tipa glikogenoze (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Akcijas un īpašie piedāvājumi

Medicīnas ziņas

14.11.2019

Speciālisti ir vienisprātis, ka nepieciešams pievērst sabiedrības uzmanību sirds un asinsvadu slimību problēmām. Daži no tiem ir reti, progresējoši un grūti diagnosticējami. Tie ietver, piemēram, transtiretīna amiloido kardiomiopātiju

14.10.2019

12., 13. un 14. oktobrī Krievijā tiek rīkota vērienīga sociālā akcija bezmaksas asins recēšanas pārbaudēm – “INR diena”. Pasākums sakrīt ar Pasaules Trombozes dienu. 05.04.2019

Saslimstība ar garo klepu Krievijas Federācijā 2018. gadā (salīdzinot ar 2017. gadu) pieauga gandrīz 2 reizes 1, tostarp bērniem līdz 14 gadu vecumam. Kopējais reģistrēto garā klepus gadījumu skaits janvārī-decembrī palielinājās no 5 415 gadījumiem 2017. gadā līdz 10 421 gadījumiem šajā pašā periodā 2018. gadā. Saslimstība ar garo klepu ir nepārtraukti pieaugusi kopš 2008. gada ...

Medicīnas raksti

Gandrīz 5% no visiem ļaundabīgajiem audzējiem ir sarkomas. Tiem ir raksturīga augsta agresivitāte, strauja hematogēna izplatīšanās un tendence uz recidīvu pēc ārstēšanas. Dažas sarkomas attīstās gadu gaitā, neparādot sevi ...

Vīrusi ne tikai peld gaisā, bet arī var nokļūt uz margām, sēdekļiem un citām virsmām, vienlaikus paliekot aktīvi. Tāpēc braucienos vai sabiedriskās vietās ieteicams ne tikai izslēgt saziņu ar apkārtējiem cilvēkiem, bet arī izvairīties no ...

Atgūt labu redzi un uz visiem laikiem atvadīties no brillēm un kontaktlēcām ir daudzu cilvēku sapnis. Tagad to var ātri un droši pārvērst par realitāti. Jaunas iespējas lāzera redzes korekcijai paver pilnīgi bezkontakta Femto-LASIK tehnika.

Kosmētika, kas izstrādāta, lai rūpētos par mūsu ādu un matiem, patiesībā var nebūt tik droša, kā mēs domājam.

IV tipa glikogenoze (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)- iedzimta slimība, ko izraisa glikogēna metabolismā iesaistīto enzīmu deficīts; ko raksturo glikogēna struktūras pārkāpums, tā nepietiekama vai pārmērīga uzkrāšanās dažādos orgānos un audos.

IV tipa glikogenozes slimības sākums (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Andersena slimība rodas mikrosomu amilo-1,4:1,6-glikāntransferāzes gēna mutāciju rezultātā, kas izraisa tā neveiksmi aknās, muskuļos, leikocītos, eritrocītos un fibroblastos. Gēns ir kartēts uz hromosomu 3p 12. Mantojuma veids ir autosomāli recesīvs.

Slimības gaita IV tipa glikogenoze (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Amilo-1,4: 1,6-glikāntransferāze ir iesaistīta glikogēna sintēzē glikogēna koka zaru vietās. Enzīms savieno glikogēna ārējo ķēžu vismaz sešu a-1,4-saistītu glikozīdu atlieku seshantu ar glikogēna "koku" a-1,6-glikozīdu saiti. Ja fermenta trūkst, amilopektīns tiek nogulsnēts aknu un muskuļu šūnās, kas izraisa šūnu bojājumus. Glikogēna koncentrācija aknās nepārsniedz 5%.

IV tipa glikogenozes slimības simptomi (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Slimība izpaužas pirmajā dzīves gadā ar nespecifiskiem kuņģa-zarnu trakta simptomiem: vemšanu, caureju. Slimībai progresējot, rodas hepatosplenomegālija, progresējoša aknu mazspēja, ģeneralizēta muskuļu hipotensija un atrofija, kā arī smaga kardiomiopātija. Pacientu nāve parasti iestājas pirms 3-5 gadu vecuma hroniskas aknu mazspējas dēļ, retāk - vecākā bērnībā (līdz 8 gadiem).

IV tipa glikogenozes (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi) diagnostika

Laboratorijas diagnostika pamatojoties uz glikogēna noteikšanu ar mainītu struktūru aknu biopsijā un amilo-1,4:1,6-glikāntransferāzes aktivitātes samazināšanos.

IV tipa glikogenozes (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi) ārstēšana

Ārstēšana ir vērsta uz vielmaiņas traucējumu apkarošanu, t.sk. ar acidozi. Dažos gadījumos efektīva ir glikagona, anabolisko hormonu un glikokortikoīdu lietošana. Biežas ēdienreizes ar augstu sagremojamo ogļhidrātu saturu ir būtiskas hipoglikēmijai. Glikogenozes muskuļu formās uzlabojas diēta ar augstu olbaltumvielu saturu, fruktozes (iekšķīgi, 50–100 g dienā), multivitamīnu, ATP iecelšana. Tiek mēģināts pacientiem ievadīt trūkstošos enzīmus.

Pacientus ar glikogenozi ambulatorā uzraudzībā veic medicīnas ģenētiskā centra ārsts un poliklīnikas pediatrs (terapeits).

IV tipa glikogenozes slimības profilakse (Andersena slimība, amilopektinoze, difūzā glikogenoze ar aknu cirozi)

Profilakse nav izstrādāta. Lai novērstu bērna piedzimšanu ar glikogenozi ģimenēs, kurās bija līdzīgi pacienti, tiek veikta medicīniskā ģenētiskā konsultācija.

Pirmo reizi slimības klīnisko ainu Andersens aprakstīja 1956. gadā. Slimība tiek mantota autosomāli recesīvā veidā. IV tipa glikogenozes gadījumā rodas amilo-1,4 → 1,6-transglikozidāzes enzīma defekts, kas ir iesaistīts glikogēna molekulas atzarojuma punktu veidošanā:

IV tipa glikogenozes gadījumā skartajos orgānos tiek sintezēts patoloģisks glikogēns, līdzīgi kā amilopektīns (augu šūnu cietes sastāvdaļa). Patoloģiskai glikogēna molekulai ir samazināts atzarojuma punktu skaits un garākas ārējās un iekšējās ķēdes nekā parasti.

Slimība ir reta, ģeneralizēta (biežāk tiek skarta sirds un skeleta muskuļi, aknas). Klīniski slimība izpaužas ar hepatosplenomegāliju, ascītu, garīgā attīstība necieš. Progresējoša portāla aknu fibroze izraisa cirozi. Ciroze, iespējams, attīstās amiloīda glikogēna uzkrāšanās rezultātā.

Nāve bērnībā no aknu mazspējas. Patoloģiskā izmeklēšana atklāj nieru, aknu, liesas lieluma palielināšanos. Hepatocīti ir palielināti un satur amilopektīnam līdzīgu polisaharīdu.

Lafortes slimība- smadzeņu glikogenoze (miokloniskā epilepsija). Šīs slimības gadījumā tiek konstatēta patoloģiska glikogēna uzkrāšanās smadzenēs, kas līdzinās polimēra īpašībām IV tipa glikogenozes gadījumā. Sazarojošā enzīma aktivitāte šajā slimībā nemainās.

V tipa glikogenoze (McArdle slimība)

B. McArdle pirmo reizi tika aprakstīts 1951. gadā. Autosomāls recesīvs mantojums. To raksturo muskuļu fosforilāzes deficīts skeleta muskuļos. Muskuļu fosforilāzes trūkums nav saistīts ar aknu fosforilāzes traucējumiem (ko kontrolē dažādi gēni). Leikocītu, eritrocītu, trombocītu fosforilāzes aktivitāte Makārdla slimības gadījumā nemainās.

Šīs slimības gadījumā muskuļu šķiedrās uzkrājas līdz 3-4% no normālas struktūras glikogēna. Pārmērīgs glikogēns tiek nogulsnēts zem sarkolemmas citoplazmā. Miera stāvoklī enerģijas vajadzības apmierina glikoze no miocītiem. Muskuļu darba laikā enerģijas piegādes nepieciešamība netiek papildināta fermentu defekta dēļ, kas izraisa sāpes un krampjus šāda veida glikogenozes gadījumā.

McArd slimība ir neviendabīga. Klīniskās pazīmes biežāk izpaužas pieaugušajiem, bērnībā slimības simptomi nav izteikti. Slimība notiek 3 posmos:

1. Bērnībā un pusaudža gados tiek novērots muskuļu vājums, nogurums, iespējama mioglobinūrija.

2. 20 līdz 40 gadu vecumā muskuļu sāpes kļūst intensīvākas, raksturīga krampju parādīšanās pēc fiziskas slodzes.

3. Pēc 40 gadiem uz muskuļu distrofijas fona ir progresējošs vājums.

Tika konstatēts, ka fosforilāzes aktivitāte strauji samazinās ar vitamīna B 6 deficītu (60% piridoksīna skeleta muskuļos ir saistīti ar fosforilāzi). Tāpēc fosforilāzes deficīts ietekmē piridoksīna saturu organismā. V tipa glikogenozes prognoze ir labvēlīga.