Daudzām sintētiskām vielām no dažādām ķīmisko savienojumu klasēm ir antibakteriāla aktivitāte. Lielākā praktiskā vērtība starp tām ir:
- Sulfonamīdi.
- Hinolonu atvasinājumi.
- Nitrofurāna atvasinājumi.
- 8-hidroksihinolīna atvasinājumi.
- Hinoksalīna atvasinājumi.
- Oksazolidinoni.
Sulfanilamīda narkotikas ietver savienojumu grupu ar vispārēju strukturālo formulu:
Sulfonamīdu vispārējā struktūra Para-aminobenzoskābe
Sulfanilamīdus var uzskatīt par sulfanilskābes amīda atvasinājumiem.
Sulfa zāļu ķīmijterapijas aktivitāti pirmo reizi atklāja 1935. gadā vācu ārsts un pētnieks G. Domaks, publicējot datus par veiksmīgu prontosila (sarkans
streptocīds) sintezēts kā krāsviela. Drīz vien tika konstatēts, ka sarkanā streptocīda "aktīvais princips" ir metabolisma laikā veidotais sulfonamīds (streptocīds).
Pēc tam, pamatojoties uz sulfanilamīda molekulu, tika sintezēts liels skaits tā atvasinājumu, no kuriem daži tika plaši izmantoti medicīnā. Dažādu sulfonamīdu modifikāciju sintēze tika veikta efektīvāku, ilgstošas darbības un mazāk toksisku zāļu radīšanas virzienā.
Pēdējos gados sulfonamīdu lietošana klīniskajā praksē ir samazinājusies, jo tie ir ievērojami zemāki par mūsdienu antibiotikām un tiem ir salīdzinoši augsta toksicitāte. Turklāt, pateicoties ilgstošai, bieži nekontrolētai un nepamatotai sulfonamīdu lietošanai, lielākajai daļai mikroorganismu ir izveidojusies rezistence pret tiem.
Sulfonamīdiem ir bakteriostatiska iedarbība uz mikroorganismiem. Sulfonamīdu bakteriostatiskās iedarbības mehānisms ir tāds, ka šīs vielas, kurām ir strukturāla līdzība ar para-aminobenzoskābi (PABA), konkurē ar to folijskābes sintēzē, kas ir mikroorganismu augšanas faktors.
Sulfonamīdi konkurējoši inhibē dihidropteroāta sintetāzi, kā arī novērš para-aminobenzoskābes iekļaušanos dihidrofolskābē. Dihidrofolskābes sintēzes pārkāpums samazina tetrahidrofolskābes veidošanos no tās, kas nepieciešama purīna un pirimidīna bāzu sintēzei (37.1. Att.). Tā rezultātā tiek nomākta nukleīnskābju sintēze, kas noved pie mikroorganismu augšanas un vairošanās kavēšanas.
Sulfonamīdi netraucē dihidrofolskābes sintēzi makroorganisma šūnās, jo tā nesintē, bet izmanto gatavo dihidrofolskābi.
Vidē, kur ir daudz PABA (strutas, audu sabrukšana), sulfonamīdi ir neefektīvi. Tā paša iemesla dēļ tie darbojas vāji prokaīna (novokaīna) un benzokaīna (anestēzīna) klātbūtnē, kas hidrolizējas, veidojot PABA.
Ilgstoša sulfonamīdu lietošana izraisa mikroorganismu rezistences veidošanos.
Sākotnēji sulfonamīdi bija aktīvi pret plašu grampozitīvu un gramnegatīvu baktēriju klāstu, bet tagad
Para -aminobenzoskābe ^ Dihidropteroāta sintetāze - * - "| lt; Sulfonamīdi D un sālsskābes dihidrofolāta reduktāze +> | lt; - trimetoprima tetrahidrofolskābe
Purīnu un timidīna sintēze
DNS un RNS sintēze
Mikroorganismu augšana un vairošanās Att. 37.1. Sulfonamīdu un trimetoprima darbības mehānisms.
daudzi stafilokoku, streptokoku, pneimokoku, gonokoku, meningokoku celmi ir ieguvuši rezistenci. Sulfonamīdi saglabāja savu aktivitāti pret nokardiju, toksoplazmu, hlamīdijām, malārijas plazmodiju un aktinomicītiem.
Galvenās indikācijas sulfonamīdu ievadīšanai ir: nekardioze, toksoplazmoze, tropu malārija, kas ir izturīga pret hlorokvīnu. Dažos gadījumos sulfonamīdus lieto, lai ārstētu coccal infekcijas, bacilāro dizentēriju, infekcijas, ko izraisa E. coli.
Sulfonamīdi praktiski neatšķiras viens no otra pēc darbības spektra. Galvenā atšķirība starp sulfonamīdiem ir to farmakokinētiskajās īpašībās.
- Sulfonamīdi absorbējošai iedarbībai (labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta)
- Īsas darbības (t1 / 2lt; 10 h)
- Vidējais darbības ilgums (t1 / 210-24 h)
- Ilgstošas darbības (tJ / 2 24-48 h)
- Īpaši ilga darbība (t] / 2gt; 48 h)
- Sulfonamīdi, kas darbojas zarnu lūmenā (slikti uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta)
- Sulfonamīdi vietējai lietošanai
- Kombinēti sulfonamīdu un salicilskābes preparāti
- Kombinēti sulfonamīdu un trimetoprima preparāti
Preparāti rezorbējošai darbībai labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Vislielāko koncentrāciju asinīs rada zāles ar īsu un vidēju darbības laiku. Ilgstošas un īpaši ilgstošas darbības zāles lielākā mērā saistās ar asins plazmas olbaltumvielām. Tie ir sadalīti visos audos, iziet caur BBB, placentu un uzkrājas ķermeņa serozajos dobumos. Galvenais sulfonamīdu pārvēršanas ceļš organismā ir acetilēšana, kas notiek aknās. Dažādu zāļu acetilēšanas pakāpe nav vienāda. Acetilētie metabolīti ir farmakoloģiski neaktīvi. Acetilēto metabolītu šķīdība ir ievērojami sliktāka nekā sākotnējiem sulfonamīdiem, īpaši pie skābā urīna pH, kas var izraisīt kristālu veidošanos urīnā (kristalūrija). Sulfonamīdi un to metabolīti izdalās galvenokārt caur nierēm.
Sulfanilamīds ir viena no pirmajām pretmikrobu zālēm ar sulfanilamīda struktūru. Pašlaik zāles praktiski netiek izmantotas zemās efektivitātes un augstās toksicitātes dēļ.
Sulfatiazolu, sulfaetidolu, sulfadimidīnu un sulfakarbamīdu lieto 4-6 reizes dienā. Urosulfānu lieto ārstēšanai
urīnceļu infekcijas, jo zāles neizmainītā veidā izdalās caur nierēm un rada augstu koncentrāciju urīnā. Sulfametoksazols ir daļa no kombinētā preparāta "Co-trimoxazole". S u l f a - monometoksīnu un sulfadimetoksīnu izraksta 1-2 reizes dienā.
Sulfametoksipirazīnu lieto katru dienu akūtiem vai strauji progresējošiem infekcijas procesiem, reizi 7-10 dienās-hronisku, ilgstošu infekciju gadījumā.
Sulfonamīdiem rezorbējošai darbībai ir daudz blakusparādību. Lietojot tos, ir iespējami asins sistēmas pārkāpumi (anēmija, leikopēnija, trombocitopēnija), hepatotoksicitāte, alerģiskas reakcijas (izsitumi uz ādas, drudzis, agranulocitoze), dispepsijas traucējumi. Pie skābām urīna pH vērtībām - kristalūrija. Lai novērstu kristālūrijas parādīšanos, sulfonamīdi jālieto ar sārmainu minerālūdeni vai sodas šķīdumu.
Sulfonamīdi, iedarbojoties zarnu lūmenā, praktiski neuzsūcas kuņģa -zarnu traktā un rada lielu koncentrāciju zarnu lūmenā, tāpēc tos lieto zarnu infekciju (bacilārās dizentērijas, enterokolīta) ārstēšanā, kā arī zarnu profilaksei. infekcija pēcoperācijas periodā. Tomēr šobrīd daudzi zarnu infekciju patogēnu celmi ir ieguvuši rezistenci pret sulfonamīdiem. Lai palielinātu ārstēšanas efektivitāti, vienlaikus ar sulfonamīdiem, kas iedarbojas zarnu lūmenā, ieteicams izrakstīt labi uzsūcošas zāles (Etazol, Sulfadimezin uc), jo zarnu infekciju izraisītāji ir lokalizēti ne tikai lūmenā, bet arī arī zarnu sieniņās. Lietojot šīs grupas zāles, jānosaka B grupas vitamīni, jo sulfonamīdi kavē Escherichia coli augšanu, kas ir iesaistīta B vitamīnu sintēzē.
Pēc ftalskābes šķelšanās un aminogrupas atbrīvošanas ftalilsulfatiazam piemīt pretmikrobu iedarbība. Aktīvais ftalilsulfatiazola a princips ir norsulfazols.
Ftalilsulfatiazolu ordinē 4-6 reizes dienā. Zāles ir maz toksiskas. Tas praktiski neizraisa blakusparādības.
Sulfaguanidīns ir līdzīgs ftalilsulfatiazola iedarbībai.
Sulfacetamīds-sulfonamīds lokālai lietošanai, ko oftalmoloģiskajā praksē izmanto šķīdumu (10-20-30%) un ziedes (10-20-30%) veidā konjunktivīta, blefarīta, strutainu radzenes čūlu un gonoreju acu slimību gadījumā. Parasti zāles ir labi panesamas. Dažreiz, īpaši, lietojot koncentrētākus šķīdumus, tiek novērots kairinošs efekts; šajos gadījumos tiek noteikti zemākas koncentrācijas šķīdumi.
Sudraba sulfadiazīns un sudraba sulfatiazols atšķiras ar sudraba atoma klātbūtni molekulā, kas uzlabo to antibakteriālo iedarbību. Zāles tiek lietotas lokāli ziedes veidā apdegumu un brūču infekcijām
trofiskās čūlas, izgulējumi. Lietojot narkotikas, var attīstīties alerģiskas ādas reakcijas.
Kombinētās zāles, kas savā struktūrā apvieno sulfonamīda un salicilskābes fragmentus, ietver salazosulfapiridīnu, salazopiridazīnu, salazodimetoksīnu. Resnajā zarnā, mikrofloras ietekmē, šie savienojumi tiek hidrolizēti līdz 5-aminosalicilskābei un sulfanilamīda komponentam. Visām šīm zālēm ir antibakteriāla un pretiekaisuma iedarbība. Tos lieto čūlaina kolīta un Krona slimības gadījumā, kā arī pamata līdzekļus reimatoīdā artrīta ārstēšanā. 
Salazosulfapiridīns (sulfasalazīns) ir sulfapiridīna azo savienojums ar salicilskābi. Zāles lieto iekšķīgi. Lietojot zāles, var rasties alerģiskas reakcijas, dispepsijas simptomi, dedzinoša sajūta taisnās zarnās, leikopēnija.
Salazopiridazīnam un salazodimetoksīnam ir līdzīgas īpašības. 
Trimetoprims ir pirimidīna atvasinājums, kam piemīt bakteriostatiska iedarbība. Zāles bloķē dihidrofolskābes reducēšanu līdz tetrahidrofolskābei dihidrofolāta reduktāzes inhibīcijas dēļ.
Trimetoprima afinitāte pret baktēriju dihidrofolāta reduktāzi ir 50 000 reižu augstāka nekā zīdītāju šūnu dihidrofolāta reduktāzei.
Trimetoprima un sulfonamīdu kombināciju raksturo baktericīda iedarbība un plašs antibakteriālas iedarbības spektrs, ieskaitot mikrofloru, kas ir izturīga pret daudzām antibiotikām un parastajiem sulfonamīdiem.
Slavenākā šīs grupas narkotika ir Co-trimox-azol, kas ir kombinācija no 5 daļām sulfametoksazola (vidēja darbības ilguma sulfonamīda) un 1 daļas trimetoprima. Sulfametoksazola kā ko-trimoksazola sastāvdaļas izvēle ir saistīta ar faktu, ka tā eliminācijas ātrums ir tāds pats kā trimetoprima.
Ko-trimoksazols labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, iekļūst daudzos orgānos un audos, rada lielu koncentrāciju bronhu sekrēcijās, žults, urīnā un prostatas dziedzeros. Iekļūst BBB, īpaši ar smadzeņu apvalka iekaisumu. Tas izdalās galvenokārt ar urīnu.
Zāles lieto elpceļu un urīnceļu infekcijām, ķirurģiskām un brūču infekcijām, brucelozei.
Lietojot zāles, rodas blakusparādības, kas raksturīgas rezorbējošiem sulfonamīdiem. Ko-trimoksazols ir kontrindicēts smagu aknu, nieru un asinsrades traucējumu gadījumā. Zāles nedrīkst lietot grūtniecības laikā.
Līdzīgas zāles ir: lidaprims (sulfametrols + trimetoprims), sulfatons (sulfamonometoksīns + trimetoprims), poteseptils (sulfadimezīns + trimetoprims).
HINOLONA ATVASINĀJUMI
Hinolonu atvasinājumus attēlo nefluorēti un fluorēti savienojumi. Vislielākā antibakteriālā aktivitāte ir savienojumiem, kas satur neaizvietotu vai aizvietotu piperazīna gredzenu hinolona kodola 7. pozīcijā un fluora atomu 6. pozīcijā. Šos savienojumus sauc par fluorhinoloniem.
Fluorhinolonu vispārējā strukturālā formula
Hinolonu atvasinājumu klasifikācija
- Nefluorēti hinoloni
- Fluorhinoloni (pirmās paaudzes zāles)
- Fluorhinoloni (II paaudzes zāles)
Nefluorēto hinolonu grupas priekštecis ir nalidiksīnskābe. Zāles ir aktīvas tikai pret dažiem gramnegatīviem mikroorganismiem - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa ir izturīga pret nalidiksīnskābi. Mikroorganismu rezistence pret zālēm notiek ātri.
Zāles labi uzsūcas kuņģa -zarnu traktā, īpaši tukšā dūšā. Augsta zāļu koncentrācija rodas tikai ar urīnu (aptuveni 80% zāļu izdalās ar urīnu nemainītā veidā). t] / 2 1–1,5 st.
Nalidiksīnskābi lieto urīnceļu infekcijām (cistīts, pielīts, pielonefrīts). Zāles ir parakstītas arī infekciju profilaksei nieru un urīnpūšļa operācijas laikā.
Lietojot zāles, ir iespējami dispepsijas traucējumi, centrālās nervu sistēmas uzbudinājums, aknu darbības traucējumi, alerģiskas reakcijas.
Nalidiksīnskābe ir kontrindicēta nieru mazspējas gadījumā.
Oksolīnskābe un pipemīdskābe farmakoloģiskajā darbībā ir līdzīgas nalidiksīnskābei.
Fluorhinoloniem ir šādas vispārīgas īpašības:
- Šīs grupas zāles inhibē mikrobu šūnas vitālo enzīmu - DNS girāzi (II tipa topoizomerāze), kas nodrošina superspiralizāciju un DNS molekulu kovalentu slēgšanu. DNS girāzes bloķēšana noved pie DNS virkņu atdalīšanas un attiecīgi šūnu nāves (baktericīda iedarbība). Fluorhinolonu pretmikrobu iedarbības selektivitāte ir saistīta ar to, ka makroorganisma šūnās nav II tipa topoizomerāzes.
- Fluorhinolonus raksturo plašs antibakteriālas iedarbības spektrs. Tie ir aktīvi pret grampozitīviem un gramnegatīviem kokiem, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Dažas zāles (ciprofloksacīns, ofloksacīns, lomefloksacīns) iedarbojas uz tuberkulozes mikobaktēriju. Spirochetes, listeria un lielākā daļa anaerobu nav jutīgi pret fluorhinoloniem.
- Fluorhinoloni iedarbojas uz mikroorganismiem, kas lokalizēti šūnā un ārpus tās.
- Šīs grupas narkotikas raksturo izteikta pēc antibiotiku iedarbība.
- Mikroflora rezistence pret fluorhinoloniem attīstās salīdzinoši lēni.
- Fluorhinoloni, lietojot iekšķīgi, asinīs un audos rada augstu koncentrāciju, un biopieejamība nav atkarīga no uztura.
- Fluorhinoloni labi iekļūst dažādos orgānos un audos: plaušās, nierēs, kaulos, prostatā utt.
Lietojot fluorhinolonus, iespējamas alerģiskas reakcijas, dispepsijas simptomi un bezmiegs. Šīs grupas zāles kavē skrimšļa audu attīstību, tādēļ tās ir kontrindicētas grūtniecēm un mātēm, kas baro bērnu ar krūti; bērniem var lietot tikai veselības apsvērumu dēļ. Retos gadījumos fluorhinoloni var izraisīt tendinītu (cīpslu iekaisumu), kas var pārplīst fiziskās slodzes laikā.
Jaunie fluorhinoloni (II paaudze) uzrāda lielāku aktivitāti pret grampozitīvām baktērijām, galvenokārt pneimokokiem: levofloksacīna un sparfloksacīna aktivitāte 2-4 reizes pārsniedz ciprofloksacīna un ofloksacīna aktivitāti, bet moksifloksacīna aktivitāte-4 vai vairāk reizes. Ir svarīgi, lai jauno fluorhinolonu aktivitāte neatšķirtos attiecībā pret penicilīnu jutīgiem un pret penicilīnu rezistentiem pneimokoku celmiem.
Jauniem fluorhinoloniem ir izteiktāka aktivitāte pret stafilokokiem, un dažas zāles saglabā mērenu aktivitāti pret meticilīnu rezistentiem stafilokokiem.
Ja pirmās paaudzes zālēm ir mērena aktivitāte pret hlamīdijām un mikoplazmām, tad otrās paaudzes zāles ir augstas, salīdzināmas ar makrolīdu un doksiciklīna aktivitāti.
Vairākiem jaunākiem fluorhinoloniem (moksifloksacīnam un citiem) ir laba aktivitāte pret anaerobiem, tostarp Clostridium spp. un Bacteroides spp., kas ļauj tos izmantot jauktām infekcijām monoterapijā.
Galvenais jauno fluorhinolonu pielietojums ir sabiedrībā iegūtas elpceļu infekcijas. Šo zāļu efektivitāte ir pierādīta arī ādas un mīksto audu infekcijām, uroģenitālām infekcijām.
Vislabāk pētītais no jaunajiem fluorhinoloniem ir levofloksacīns, kas ir ofloksacīna pagrieziena izomērs. Tā kā levofloksacīns pastāv divās zāļu formās - parenterāli un perorāli, tas ir iespējams
tā lietošana smagām infekcijām slimnīcā. Zāļu bioloģiskā pieejamība ir tuvu 100%. Levofloksacīna klīniskā efektivitāte, lietojot vienu devu 250-500 mg dienā, ir būtiska zāļu priekšrocība, tomēr smagos vispārējos infekcijas procesos levofloksacīnu ordinē divas reizes dienā.
Ir iespējama rezistences veidošanās pret levofloksacīnu, bet rezistence pret to attīstās lēni un nekrustojas ar citām antibiotikām.
Levofloksacīns ir izrādījies drošākais fluorhinolons ar zemu hepatotoksicitātes līmeni. Tas ir drošākais kopā ar ofloksacīnu un moksifloksacīnu, ņemot vērā ietekmi uz centrālo nervu sistēmu. Blakusparādības sirds un asinsvadu sistēmai ir daudz retākas nekā lietojot citus fluorhinolonus. Palielinot levofloksacīna devu līdz 1000 mg dienā, blakusparādības nepalielinās, un to iespējamība nav atkarīga no pacienta vecuma.
Kopumā ar levofloksacīna lietošanu saistīto blakusparādību līmenis ir zemākais fluorhinolonu vidū, un tā panesamība tiek uzskatīta par ļoti labu.
NITROFURĀNA ATVASINĀJUMI
Nitrofurāna atvasinājumus ar pretmikrobu aktivitāti raksturo nitrogrupas klātbūtne C5 pozīcijā un dažādi aizvietotāji furāna kodola C2 stāvoklī:
Nitrofurānu vispārējā strukturālā formula
Nitrofurāni
Nitrofurazons (Furacilin), nitrofurantoīns (Furadonin), furazolidons, furazidin (Furagin).
Nitrofurāna atvasinājumu vispārējās īpašības ir šādas:
- spēja izjaukt DNS struktūru. Atkarībā no koncentrācijas nitrofurāniem ir baktericīda vai bakteriostatiska iedarbība;
- plaša spektra pretmikrobu iedarbība, kas ietver baktērijas (grampozitīvus kokus un gramnegatīvus baciļus), vīrusus, vienšūņus (lamblijas, Trichomonas). Nitrofurāna atvasinājumi spēj iedarboties uz mikroorganismu celmiem, kas ir izturīgi pret noteiktām antibiotikām. Nitrofurāni nedarbojas ar anaerobiem un Pseudomonas aeruginosa. Izturība pret nitrofurāniem ir reta;
- augsta blakusparādību biežums, kas rodas, lietojot narkotikas.
(ārējai lietošanai) piroinfekcijas procesu ārstēšanai un profilaksei.
Nitrofurantoīns rada augstu koncentrāciju urīnā, tāpēc to lieto urīnceļu infekcijām.
Furazolidons slikti uzsūcas kuņģa -zarnu traktā un rada lielu koncentrāciju zarnu lūmenā. Furazolidonu lieto baktēriju un vienšūņu etioloģijas zarnu infekcijām.
Furazidīnu lieto iekšķīgi urīnceļu infekcijām un lokāli mazgāšanai un mazgāšanai ķirurģiskā praksē.
Nitrofurāna atvasinājumi var izraisīt dispepsijas traucējumus, tāpēc nitrofurāni jālieto ēšanas laikā vai pēc tās. Šīs grupas zāles raksturo hepatotoksiska, hematotoksiska un neirotoksiska iedarbība. Ilgstoši lietojot, nitrofurāna atvasinājumi var izraisīt plaušu reakcijas (plaušu tūska, bronhu spazmas, pneimonīts).
Nitrofurāna atvasinājumi ir kontrindicēti smagas nieru un aknu mazspējas, grūtniecības laikā.
8-OKSIHINOLĪNA ATVASINĀJUMI
Šīs grupas pretmikrobu līdzekļi ietver 5-nitro-8-hidroksihinolīna-nitroksolīnu (5-NOK). Nitroksolīnam piemīt bakteriostatiska iedarbība, selektīvi inhibējot baktēriju DNS sintēzi. Zāles ir plaša spektra antibakteriālas darbības. Tas labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta un izdalās nemainītā veidā caur nierēm, tāpēc urīnā ir augsta zāļu koncentrācija.
Nitroksolīns
Nitroksolīnu lieto urīnceļu infekciju ārstēšanai un infekciju profilaksei pēc nieru un urīnceļu operācijas. Parasti zāles ir labi panesamas. Dažreiz tiek novēroti dispepsijas simptomi. Ārstēšanas laikā ar šīm zālēm urīns kļūst safrāna dzeltens.
HINOKSALĪNA ATVASINĀJUMI
Dažiem hinoksalīna atvasinājumiem ir izteikta antibakteriāla aktivitāte. Šīs grupas narkotikas ietver hinoksidīnu un dioksidīnu. Hinoksalīna atvasinājumiem piemīt baktericīda iedarbība, kas saistīta ar spēju aktivizēt peroksidācijas procesus, izraisot DNS biosintēzes traucējumus un dziļas strukturālas izmaiņas mikrobu šūnas citoplazmā. Pateicoties augstajai toksicitātei, hinoksalīna atvasinājumus izmanto tikai veselības apsvērumu dēļ, lai ārstētu smagas anaerobās vai jauktas aerobās un anaerobās infekcijas formas, ko izraisa multirezistenti celmi, un citu pretmikrobu līdzekļu neefektivitāte. Hinoksidīns un dioksidīns ir parakstīti tikai pieaugušajiem slimnīcas apstākļos. Zāles ir ļoti toksiskas; izraisīt reiboni, drebuļus, konvulsīvas muskuļu kontrakcijas utt.
OXAZOLIDINONES
Oksazolidinoni ir jauna sintētisko antibakteriālo līdzekļu klase, kas ir ļoti aktīva pret grampozitīviem mikroorganismiem.
Linezolīds ir pirmā šīs klases narkotika, kas reģistrēta Krievijas Federācijā ar patentētu (tirdzniecības) nosaukumu Zyvox. Tam ir šādas īpašības:
- spēja kavēt olbaltumvielu sintēzi baktēriju šūnā. Atšķirībā no citām antibiotikām, kas iedarbojas uz olbaltumvielu sintēzi, linezolīds iedarbojas tulkošanas sākumposmā, neatgriezeniski saistoties ar ribosomu 30S un SOS apakšvienībām, kā rezultātā tiek traucēta 708 kompleksa veidošanās un peptīdu ķēdes veidošanās. Šis unikālais darbības mehānisms novērš krusteniskās rezistences veidošanos ar antibiotikām, piemēram, makrolīdiem, aminoglikozīdiem, linkozamīdiem, tetraciklīniem, hloramfenikolu;
- darbības veids ir bakteriostatisks. Baktericīda aktivitāte novērota Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens un vairākiem streptokoku celmiem, ieskaitot Streptococcus pneumoniae un Streptococcus pyogenes;
- darbības spektrs ietver galvenos grampozitīvos mikroorganismus, ieskaitot meticilīnu rezistentos stafilokokus, penicilīna un makrolīdu rezistentos pneimokokus un glikopeptīdu rezistentos enterokokus. Linezolīds ir mazāk aktīvs pret gramnegatīvām baktērijām;
- ļoti uzkrājas bronhopulmonālajā epitēlijā. Tas labi iekļūst ādā, mīkstos audos, plaušās, sirdī, zarnās, aknās, nierēs, centrālajā nervu sistēmā, sinoviālajā šķidrumā, kaulos, žultspūslī. Ir 100% bioloģiskā pieejamība;
- pretestība attīstās ļoti lēni. Rezistences attīstība pret linezolīdu ir saistīta ar ilgstošu parenterālu lietošanu (4-6 nedēļas).
Ieteicams šāds dozēšanas režīms: 600 mg (perorāli vai intravenozi) ik pēc 12 stundām. Linezolīdu var lietot pakāpeniskas terapijas režīmā ar sākotnēju parenterālu ievadīšanu, pēc tam iekšķīgi (3-5. Dienā), kas nosaka tā farmakoloģiskās ekonomiskās priekšrocības. alternatīva vankomicīnam. Ādas un mīksto audu infekciju ārstēšanā deva ir 400 mg ik pēc 12 stundām.
Linezolīdam ir laba panesamība gan perorālai, gan intravenozai ievadīšanai. Visbiežāk ziņotās kuņģa -zarnu trakta blakusparādības (caureja, slikta dūša, mēles iekrāsošanās), galvassāpes un izsitumi uz ādas. Parasti šīs parādības ir vieglas un īslaicīgas. Lietojot linezolīdu ilgāk par 2 nedēļām, var rasties atgriezeniska trombocitopēnija.
Linezolīds ir monooamīna oksidāzes inhibitors, tāpēc tas var uzlabot dopamīna, adrenalīna un serotonīna darbību. Lietojot kopā, ir iespējams palielināt spiediena reakciju uz dopamīnerģiskiem, vazopresoriem vai simpatomimētiskiem līdzekļiem, kas prasa samazināt devu. Linezolīda suspensija iekšķīgai lietošanai satur fenilīnu, tāpēc no tās jāizvairās pacientiem ar fenilketonūriju.
Sintētisko antibakteriālo zāļu mijiedarbība ar citām zālēm
Tabulas beigas
|
1 |
2 |
3 |
|
|
npvs |
Palielināta sulfonamīdu koncentrācija asins plazmā |
|
Levomicetīns |
Hloramfenikola un sulfonamīdu hematotoksiskās iedarbības stiprināšana |
|
|
Fluorhinoloni |
Antacīdi, dzelzs preparāti |
Samazināta fluorhinolonu biopieejamība |
|
NPL |
Fluorhinolonu neirotoksiskās iedarbības stiprināšana |
|
|
Netiešie antikoagulanti |
Palielinās asiņošanas risks |
|
|
Nitrofurāni (furazolidons) |
Levomicetīns |
Mijiedarbīgo zāļu hematotoksiskās iedarbības stiprināšana |
|
Alkohols |
Disulfiramam līdzīga reakcija |
|
|
MAO inhibitori |
Hipertensīvā krīze |
Pamata narkotikas
|
Starptautiskais nepatentētais nosaukums |
Patentēts (tirdzniecība) tituli |
Izdošanas formas |
Informācija pacientam |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Sulfatiazols (Sulfatiazols) |
Norsulfazols |
|
Zāles lieto tukšā dūšā 30-40 minūtes pirms ēšanas. Ir nepieciešams dzert preparātus ar bagātīgu sārmainu dzērienu. Ārstēšanas laikā ir nepieciešams veikt asins un urīna analīzes |
|
Sulfaetidols (Sulfaetidols) |
Etazols |
Pulveris, tabletes pa 0,25 un 0,5 g |
|
|
Sulfakarbamīds (Sulfacarbamidum) |
Urosulfāns |
Pulveris, 0,5 g tabletes |
|
|
Sulfadimetoksīns (sulfadimetoksīns) |
Madribona |
Pulveris, 0,2 un 0,5 g tabletes |
|
|
Sulfametoks- sipirazīns (Sulfametho- ksipirazīns) |
Sulfalens |
Pulveris, tabletes pa 0,25 un 0,5 g |
|
|
Trimetoprims + sulfametoksazols (Trimetoprimums + sulfametoksazols) |
Co -trimoxa - 30 l, Bactrim, Biseptols |
Tabletes (vienā tabletē 400 mg sulfametoksazola un 80 mg trimetoprima) |
|
Tabulas beigas
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Salazosulfa piridīns (Salazosulfapija ridinum) |
Sulfasalazīns |
0,5 g tabletes |
Lieto iekšķīgi 0,5 g 4 reizes dienā 30-40 minūtes pirms ēšanas, uzdzerot glāzi ūdens |
|
Ciprofloksacīns (ciprofloksacīns) |
Tsiprobay, Tsifrans, Tsiprolet |
Tabletes 0,25, 0,5 un 0,75 g; 0,2% šķīdums infūzijām pudelēs pa 50 un 100 ml |
Ja norīts, uzņemt ar pilnu glāzi ūdens. Ja deva ir izlaista, ieņemiet to pēc iespējas ātrāk; nelietojiet dubultās devas. Nepakļaujiet tiešiem saules stariem un ultravioletajiem stariem |
|
Ofloksacīns (Ofloksacīns) |
Tarivid |
0,2 g tabletes |
|
|
Lomefloksacīns (Lomefloksacīns) |
Maksaks |
0,4 g tabletes |
|
|
Nitrofurantoīns (Nitrofurantoinum) |
Furadonīns |
Tabletes pa 0,05 un 0,1 g |
Lietojiet iekšķīgi pēc ēšanas, dzeriet daudz ūdens (100-200 ml). Nelietojiet dubultās devas. Ārstēšanas laikā ar furazolidonu nedrīkst lietot alkoholiskos dzērienus |
|
Furazolidons (Furazolidons) |
|
0,05 g tabletes |
|
|
Nitroksolīns (Nitroksolīns) |
5-NOC |
0,05 g tabletes |
Ņem 1 stundu pirms ēšanas |
Sulfonamīdi
Šīs grupas zāles ir parakstītas antibiotiku nepanesības vai mikrofloras rezistences dēļ. Aktivitātes ziņā tie ir ievērojami zemāki par antibiotikām, un pēdējos gados to vērtība klīnikai samazinās. Sulfonamīdi pēc struktūras ir līdzīgi para-aminobenzoskābei. Zāļu darbības mehānisms ir saistīts ar to konkurējošo antagonismu ar para-amianobenzonskābi, ko mikroorganismi izmanto dihidrofolskābes sintēzei. Pēdējo sintēzes pārkāpums noved pie purīna n -pirmidmīna bāzu veidošanās bloķēšanas un mikroorganismu vairošanās nomākšanas (bakterostagiskā darbība).
Sulfonamīdi ir aktīvi pret grampozitīviem un gramnegatīviem kokiem, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, vienšūņiem (malārijas plasmodium un Toxoplasma), hlamndny; Sibīrijas mēra, difterijas, mēra patogēni, kā arī klebsiella, aktnnomntsets un daži citi mikroorganismi.
Atkarībā no uzsūkšanās no kuņģa -zarnu trakta un izdalīšanās ilguma no organisma tiek izdalītas šādas sulfonamīdu grupas:
A. Sulfonamīdi ar labu absorbciju:
īstermiņa darbība (T1 / 2 - 8 stundas); norsulfazolu, sulfadimezīnu, urosulfānu, etazolu, nātrija sulfacilu;
vidējs darbības ilgums (T1 / 2 - 8-20 stundas): sulfazīns un citas zāles (šīs zāles netiek plaši izmantotas);
ilgstošas darbības (T1 / 2-24-48 stundas): sulfapnridāze,
sulfadimetoksīns (sulfometoksazols), sulfamonometoksīns un citas zāles;
īpaši ilga darbība (T1 / 2 - 65 h); sulfalēns.
B. Sulfonamīdi, kas slikti uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta un lēnām izdalās no ķermeņa: sulgīns, ftalazols, ftazns, salazopiridazīns un citas zāles. ^^ ^
Sulfonamīdu darbības ilgums ir atkarīgs no labilu saišu rašanās ar albumīnu. No asinīm sulfonamīdi diezgan labi iekļūst dažādos audos un ķermeņa šķidrumos. Sulfapirndaznn ir vislielākā iespiešanās spēja. Sulfadimetoksīns ievērojamā daudzumā uzkrājas žulti. Visi sulfonamīdi labi iekļūst caur placentu. Sulfonamīdi tiek metabolizēti (acetilēti) aknās. Tajā pašā laikā tiek zaudēta to aktivitāte un palielinās toksicitāte, dažiem no tiem krasi samazinās šķīdība neitrālā un īpaši skābā vidē, kas var veicināt nokrišņu veidošanos urīnceļos (kristālūrija). Dažādu sulfonamīdu acetalizācijas pakāpe un ātrums nav vienādi. Tās zāles, kas ir nedaudz acetilētas, tiek izvadītas no organisma aktīvā veidā, un tas nosaka to lielisko pretmikrobu aktivitāti urīnceļos (etazols, urosulfāns). Sulfanilamīdus organismā var izsmelt, veidojot neaktīvus glikuronīdus. Šis inaktivācijas ceļš ir īpaši raksturīgs sulfadimetoksīnam. Sulfonilaminīda glikuronīdi viegli šķīst ūdenī un nenogulsnējas nierēs. Sul-fanilamīdi un to metabolīti izdalās caur nierēm.
Mikrobu jutība pret sulfonamīdiem ir krasi samazināta tajās vidēs, kur ir augsta para-aminobenzoskābes koncentrācija, piemēram, strutainā fokusā. Ilgstošas darbības zāļu aktivitāte samazinās folijskābes, metionīna, purīna un pnrimidīna bāzes klātbūtnē. Šo zāļu konkurētspējīgais darbības mehānisms sekmīgai infekciju ārstēšanai prasa pacienta asinīs radīt augstu sulfonamīdu koncentrāciju. Lai to izdarītu, jānosaka pirmā piesātinošā deva, kas ir 2-3 reizes lielāka par vidējo terapeitisko devu, un noteiktos intervālos (atkarībā no zāļu pussabrukšanas perioda) jānosaka uzturošās devas.
Blakusparādības ārstēšanā ar sulfonamīdiem ir raksturīgas visai grupai: ietekme uz asinīm un centrālo nervu sistēmu; disbioze. Zāļu lietošana var izraisīt met-hemoglobnemiju un hiperblirubinēmiju, īpaši jaundzimušajiem. Tāpēc viņi neiesaka parakstīt šīs zāles, īpaši ilgstošas darbības, grūtniecēm īsi pirms dzemdībām un jaundzimušajiem.
Biseptols (sulfatēns, ko -trnmoksazols) - ir sulfanilamīdu - sulfametoksazola kombinācija ar narkotiku trimetoprimu. Trnmetoprims kavē folijskābju sintēzei svarīga fermenta - dagndrofolagreduktāzes - aktivitāti.Šim kombinētajam preparātam piemīt baktericīda iedarbība. Pacientiem tas var izraisīt hematopoēzes pārkāpumu (leikopēnija, agranulocitoze),
Salazo sulfonamīdu savienojumi
Salazosulfapirischi (sulfasalazīns) - sulfatetirīna (sulfadīna) slāpekļa savienošana ar salicilskābi Šīs zāles ir ļoti aktīvas pret diplococcus, streptococcus, gonococcus E. coli. Izšķirošo lomu darbības mehānismā spēlē zāļu spēja uzkrāties saistaudos (ieskaitot zarnas) un pakāpeniski sadalīties 5-asosalicilskābē (kas izdalās ar izkārnījumiem) un eulfialīdā, kam ir pretiekaisuma līdzeklis. -iekaisuma un antibakteriāla iedarbība zarnās. Zāles lieto nespecifiska čūlaina kolīta gadījumā. Ca-lazopyrndaznn un salshodimethoxine ir līdzīgs darbības mehānisms un indikācijas.
4- un 8-hidroksihinolīna atvasinājumi
Šīs grupas aģenti ir oksinhinolija halogēna un nitro atvasinājumi. Tie iedarbojas galvenokārt uz gramatisko floru, kā arī tiem piemīt pretrotozo iedarbība (dizentērijas amēba, lamblija, trnhomonādes, balantīdijas). Pēc farmakokinētiskajām īpašībām hidroksihinola atvasinājumus iedala divās grupās; slikti uzsūcas (enteroseptols, mexaform, mekease "zarnu") un labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta (nntroxoln),
Enteroseptols ir aktīvs pret Escherichia coli, putrefaktīvām baktērijām, amēbu un baktēriju dizentērijas izraisītājiem. Tas praktiski neuzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, tāpēc tā lielā koncentrācija veidojas zarnu lūmenā, ko izmanto arī ķirurģiskajā praksē zarnu sterilizēšanai pirms operācijām ar šo orgānu Enteroseptol machotoken, bet, ja to lieto, dispepsijas parādības ir iespējamas, biežāk līdz 2. vai 3. uzņemšanas dienai Enteroseptol satur jodu, tāpēc ir iespējami joda simptomi: iesnas, klepus, locītavu sāpes, izsitumi uz ādas, zāles protnvopokachsh! ar hipertireozi Enteroseptols ir iekļauts sarežģītu priekšfāgu kombinācijā; dermozolons, mexaform, mexat
Blakusparādību (diasneptisku traucējumu, neirīta, mielopātijas, redzes nerva bojājumu) dēļ oksihoniskie atvasinājumi ir lietoti retāk.
Nntroksolns (5-NOC). zāles, kuras tiek uzskatītas par vismazāk toksiskām salīdzinājumā ar citiem okshinolīniem. Tam ir plašs darbības spektrs pret grampozitīviem (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) un gramnegatīviem (P. vulg ^ is , Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) infekcijas izraisītāji, kā arī sēnītes (C. albicans). Nntroksolīns labi uzsūcas. Zāles labi iekļūst prostatas audos. Gandrīz viss zāļu daudzums tiek izvadīts nemainītā veidā caur nierēm, kas, ņemot vērā darbības spektru (Yashroksoln iedarbojas uz visiem uroģenitālā trakta infekcijas izraisītājiem), ļauj to lietot tikai kā uroseptisku līdzekli
Hinoloni
Hinoloni ir liela a -rthphobiavr ^ p "enarātu grupa, ko apvieno viens darbības mehānisms: baktēriju šūnas enzīma inhibīcija - DNS girāze. 1. sintēze 3
zāles no hinolonu grupas bija nalidiksīnskābe (nēģeris), ko lieto kopš 1962. gada. Šīs zāles farmakokinētikas īpatnību dēļ (izdalās caur nierēm aktīvā veidā) un pretmikrobu iedarbības spektru ir paredzētas urīna ārstēšanai trakta infekcijas un dažas zarnu infekcijas (bakteriāls enterokolīts, dizentērija)
Fluorhinolu grupas antibakteriālie līdzekļi
Šai grupai piederošie preparāti tika iegūti, ievadot fluora atomu hinolona molekulas 6. pozīcijā.
Pirmās fluorhinolonu grupas zāles tika piedāvātas klīniskajā praksē 1978. -1980. Intensīva fluorohnolonu grupas attīstība ir saistīta ar plašu darbības spektru, augstu pretmikrobu aktivitāti, baktericīdu iedarbību, optimālām farmakokinētikas īpašībām, labu panesamību ilgstošas lietošanas gadījumā.
Fluoroholoni ir zāles ar plašu pretmikrobu spektru, kas aptver grampozitīvus un grampozitīvus aerobos un anaerobos mikroorganismus.
Fluorhinoloni ir ļoti aktīvi pret lielāko daļu gramnegatīvo baktēriju (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Jutīgi mikroorganismi ir Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (ieskaitot celmus, kas ir izturīgi pret yeticilīnu), daži Clostridiuni celmi (C. perfringens). Psedomonas celmi, ieskaitot P. aerugmosa un Streptococcus spp. (ieskaitot S. pneimoniju) ir gan jutīgi, gan vidēji jutīgi celmi
Parasti Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, anaerobie streptokoki ir vidēji jutīgi.
Sēnes, vīrusi, treponēmas un lielākā daļa vienšūņu ir izturīgi pret fluorhinoloniem.
Fluorhinolonu aktivitāte pret grandpozitīviem mikrobiem ir mazāk izteikta nekā pret gramnegatīviem.Streptokoki ir mazāk jutīgi pret fluorhinoloniem nekā stafilokoki.
Ciprofloksacīnam ir vislielākā in vitro aktivitāte pret gramnegatīviem mikroorganismiem un pret grampozitīviem mikroorganismiem-ciprofloksacīnu un ofloksacīnu.
Fluorhinolonu darbības mehānisms ir saistīts ar ietekmi uz DNS girāzi. Šis enzīms ir iesaistīts replikācijas, ģenētiskās rekombinācijas un DNS atjaunošanas procesos. DNS gnoze izraisa negatīvu superspnralizāciju, pārvēršot DNS kovalenti slēgtā apļveida struktūrā, kā arī noved pie atgriezeniskas DNS pagriezienu saistīšanās. Fluorhinolonu saistīšanās ar DNS gnāzi noved pie baktēriju nāves.
Farmakokinētiski Fgorhinoloni ātri uzsūcas kuņģa-zarnu traktā, sasniedzot maksimālo koncentrāciju asinīs pēc 1-3 stundām. Pārtikas uzņemšana nedaudz palēnina zāļu uzsūkšanos, neietekmējot absorbcijas apjomu. Fluorchnoloniem raksturīga augsta perorālā pieejamība, kas vairumam zāļu sasniedz 80-100% (izņēmums ir norfloksaks, kura bioloģiskā pieejamība pēc iekšķīgas lietošanas ir 35-45%). Fluorhinolonu cirkulācijas ilgums cilvēka organismā (lielākajai daļai zāļu T1 / 2 indikators ir 5-10 stundas) ļauj tos izrakstīt 2 reizes dienā. Fluorhinoloni zemā mērā saistās ar seruma olbaltumvielām (vairumā gadījumu mazāk nekā 30%). Preparātiem ir liels izkliedes tilpums (90 litri vai vairāk), kas norāda uz to labo iekļūšanu dažādos audos, kur veidojas koncentrācija, daudzos gadījumos tuvu vai pārsniedzot to. Fluorhinoloni labi iekļūst kuņģa -zarnu trakta, urīnceļu un elpošanas ceļu, plaušu, nieru, sinoviālā šķidruma gļotādās, kur koncentrācija ir lielāka par 150% attiecībā pret serumu; fluorhinolonu iekļūšanas ātrums krēpās, ādā, muskuļos, dzemdē, iekaisuma šķidrumā un siekalās ir 50–150%, bet cerebrospinālajā šķidrumā, taukos un acu audos-mazāk nekā 50%. Laba fluorchnolonu difūzija audos ir saistīta ar augstu lipofilitāti un zemu saistīšanos ar olbaltumvielām,
Fluorhinoloni tiek metabolizēti organismā, savukārt biotransformācija ir jutīgāka pret pefloksacīnu (50–85%), vismazāk - ofloksacīnu un lomefloksanīnu (mazāk nekā 10%); pārējās zāles vielmaiņas pakāpes ziņā ieņem starpposmu. Izveidoto metabolītu skaits svārstās no 1 līdz 6, vairākiem metabolītiem (osso-, desmetnl-v formnl-) ir zināma antibakteriāla aktivitāte.
Fluorhinolonu izvadīšana no organisma tiek veikta caur nierēm un ārpusdzemdes (bnotransformācija aknās, izdalīšanās ar žulti, izdalīšanās ar izkārnījumiem utt.). Fluorhinolonus (ofloksatsianu un lomefloksacīnu) izdalot caur nierēm, urīnā tiek izveidota pietiekama koncentrācija, lai ilgstoši nomāktu pret NNM jutīgo mikrofloru,
Klīniskais pielietojums. Fluorokolonus plaši izmanto pacientiem ar urīnceļu infekcijām.
Fluorhinoloni ir efektīvi seksuāli transmisīvām infekcijām, galvenokārt gonorejai. Akūtas nekomplicētas dažādas lokalizācijas gonorejas gadījumā (ieskaitot rīkli un taisnās zarnas) fluorohnolonu efektivitāte ir 97. 100% pat ar vienu lietošanu. Mazāk izteikta fluorokolonu iedarbība tiek novērota uroģenitālā infekcijā, ko izraisa hlamndiyamn (patogēna eliminācija ir 45-100%) un mnco-plazmas (33-100%). Sifilisa gadījumā šīs grupas drepi netiek izmantoti,
Labi rezultāti, lietojot fluorhinolonus, tiek novēroti zarnu infekcijās (salmoneloze, dizentērija, dažādas bakteriālas caurejas formas).
Elpošanas ceļu slimību gadījumos fluorhinoloni ir svarīgi, ārstējot apakšējo elpceļu infekcijas (pneimonija, bronhīts, bronhodilatatora slimība), ko izraisa gramnegatīva mikroflora, ieskaitot P. awuginosa.
Fluorhinolonu lietošana kā pirmās izvēles zāles augšējo elpceļu infekcijām ir nepraktiska.
Fluorhinoloni ir efektīvas zāles smagu strutainu-iekaisuma procesu formu, ādas, mīksto audu, strutaina artrīta, hroniska osteomielīta ārstēšanai, ko izraisa gramatiskas aerobās baktērijas (ieskaitot P, aemgi-poaa) n S. ash-esh.
Ņemot vērā fluorohnolonu labo iekļūšanu ginekoloģiskajos audos (dzemdē, maksts, olvados, olnīcās), tos veiksmīgi izmanto akūtu iegurņa orgānu slimību ārstēšanā,
Fluorokoloni (parenterāli vai perorāli) ir efektīvi septiskos procesos, ko papildina bakterēmija, ko izraisa gramstrizagelny un grampozitīvi aerobie mikroorganismi
Sekundārā bakteriālā meningīta ārstēšanā veiksmīgi tiek izmantoti fluorchnoloni (ciprofloksahs, ofloksatsjans, nefgokszshs).
Nevēlamās reakcijas. Nevēlamās reakcijas, lietojot fluorchnolonus, rodas galvenokārt no kuņģa -zarnu trakta (līdz 10%) (slikta dūša, vemšana, anoreksija, diskomforts kuņģī) un centrālo nervu sistēmu (0,5 b%) (galvassāpes, reibonis, miega vai garastāvokļa traucējumi, uzbudinājums, trīce) , depresija), Alerģiskas reakcijas, ko izraisa fluorochnolonamn, rodas ne vairāk kā 2% pacientu, Ādas reakcijas tiek novērotas 2%> turklāt tiek novērota fotosensibilizācija; nav zināms, vai tie ietekmē kaulu audus bērniem. Tomēr šīs zāles nav ieteicams lietot bērniem līdz 12 gadu vecumam un grūtniecēm.
Ciprofloksacīns (shshrobay, cnfloxnnal) ir viens nošīs trupas aktīvākās un plaši lietotās narkotikas. Tas labi iekļūst dažādos orgānos un audos, šūnās. Tas žagas krēpās līdz 100%, pleiras šķidrumā - 90-80%, plaušu audos - līdz 200-1000%zāļu. Zāles lieto elpceļu, urīnceļu, osteomielīta, vēdera infekcijas, ādas un piedēkļu infekcijām
Pefloksacīns (peflacīns, abakgals) pieder fluorhinoloniem, uzrādot augstu aktivitāti pret Enterobacteriaceae, gramnegatīviem kokiem. Grampozitīvie stafilokoki un streptokoki ir mazāk jutīgi pret pefloksacīnu nekā gramnegatīvās baktērijas. Pefloksacīns ir ļoti aktīvs pret baktērijām, kas atrodas intracelulāri (cefalija, legionella, mncoplazma). Tas ir labi uzsūcas, ja to lieto iekšķīgi, lielās koncentrācijās to nosaka orgānos un audos, ieskaitot kaulus, tas labi uzkrājas ādā, muskuļos, fascijās, perntoneālajā šķidrumā, vēdera dobuma orgānos, prostatā, iekļūst BBB.
Pefloksacīns tiek aktīvi metabolizēts aknās, parādoties aktīvajiem savienojumiem: N-demethylpefloxacin (norfloxacin), N-okside pefloxacin, oxodemethshefloxa-cnnn un citiem. Zāles tiek izvadītas caur nierēm un daļēji izdalās ar žulti.
Ofloksacīns (floxnn, tarivid) attiecas uz monoforiskiem hnnoloniem. Tā pretmikrobu aktivitāte ir tuvu ciprofloksacīna aktivitātei, tomēr tiek novērota lielāka aktivitāte pret Staphylococcus aureus. Tajā pašā laikā ofloksacīnam ir labāki farmakokinētiskie parametri, labāka biopieejamība, ilgāks daļējas izskaušanas periods un augstāka koncentrācija serumā un audos. To lieto galvenokārt uroģenitālā reģiona infekcijām, kā arī elpceļu infekcijām, 200-400 mg 2-3 reizes dienā.
Lomefloksadīns (Moxaquin) ir difluorohnolons. Lietojot iekšķīgi, tas ātri un viegli uzsūcas. Biopieejamība pārsniedz 98%. Tas ļoti labi uzkrājas prostatas audos. Lietojiet 1 tableti 400 mg dienā elpceļu un urīnceļu infekcijām, uroģenitālās infekcijas profilaksei pēcoperācijas periodā, ādas un mīksto audu bojājumiem, kuņģa -zarnu traktam
Nitrofurāni
Nntrofurāni ir aktīvi pret grampozitīvu un grampozitīvu floru: tie ir jutīgi pret zarnu, dizentērijas baciļiem, paratīfā drudža patogēniem, salmonellām, holēras vibrio, lambliju, trnchomonas, stafilokoku, lieliem vīrusiem, uzbudinošu gāzes gangrēnu. Šīs grupas zāles ir efektīvas mikroorganismu rezistencē pret citiem pretmikrobu līdzekļiem. Nntrofurāniem piemīt ashigrnbkovy aktivitāte, tie reti izraisa DNS baktērijas un kandidozi. Zāles ir baktericīdas, nomācot nukleīnskābju veidošanos. Tie labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, ātri iekļūst un vienmērīgi sadalās šķidrumos un audos. Viņu galvenā transformācija organismā ir nntro grupas atjaunošana. Nitrofurāni un to metabolīti izdalās caur nierēm, daļēji ar žulti un zarnu lūmenā
Blakusparādības ir dispepsijas parādības un alerģiskas reakcijas, methemoglobinēmija, samazināta trombocītu agregācija un saistībā ar to asiņošana, olnīcu-menstruālā cikla traucējumi, embriju toksicitāte, nieru darbības traucējumi, ilgstoši lietojot, var rasties neirīts, plaušu neauglība. Lai novērstu blakusparādības, ieteicams dzert daudz šķidruma, izrakstīt B grupas a-ingnstamīnus un vitamīnus. Liels skaits blakusparādību ierobežo šīs grupas zāļu lietošanu.
Furazolidons darbojas nashngella, salmonella, holēras vibrio, lamblia, trn-homonādes, paratīfu nūjas, proteus. To lieto kuņģa -zarnu trakta infekcijām. FurazolidonsSy "tchem6
palielina jutību pret alkoholiskajiem dzērieniem, tas ir, tam ir teturamam līdzīga darbība.Piešķirt iekšā pēc ēšanas, 0,1-0,15 g 4 reizes dienā. Nav ieteicams to lietot ilgāk par 10 dienām.
Furadonīnam (nitrofurantonam) ir pretmikrobu iedarbības spektrs, līdzīgs furazoldona darbības spektram, bet aktīvāks attiecībā pret zarnu tēti, stafilokokiem un proteus. Lietojot iekšķīgi, Furadonn ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. 50% furadonīna izdalās ar urīnu nemainītā veidā un 50% neaktīvā veidā; metabolīti. Augsta zāļu koncentrācija urīnā ilgst līdz 12 stundām. Furadonnns lielos daudzumos izdalās ar žulti. Zāles šķērso placentu. Zāles lieto urīnceļu sistēmas infekcijām.
Furogn (solafūrs) ir visplašāk izmantotais šīs grupas medikaments.Perorālai lietošanai vienreizēja deva ir 0,1-0,2 g, to lieto 3 reizes dienā 7-10 dienas. Galvenais pielietojums kā uroantieptnka Lokāli izmanto skalošanai (ķirurģijā) un douching (dzemdniecības-ginekoloģijas praksē).
Tiosemikarbazona atvasinājums
Faringosept (ambazons) ir bakteriostatisks līdzeklis, kas ir 1,4-benzokino-guaiil-hidrozontnosemikarbazons. Tas ir aktīvs pret hemolītisko streptokoku, pneimokoku, zaļo streptokoku.Zāļu lietošanas indikācijas attiecas tikai uz nazofarneksa slimībām; gadījumu ārstēšana un profilakse, gingivīts, stomatīts, ko izraisa: patogēns, kas ir jutīgs pret šīm zālēm, kā arī komplikāciju ārstēšana pēc operācijām nazofarneksā. Uzklājiet sublinchalio no 3 līdz 5 tabletēm dienā 15-30 minūtes pēc ēšanas.
Hinoksalīna atvasinājumi
Hnnoxndnn ir sintētiska antibakteriāla līdzekļa hinoksalna atvasinājums. Tas ir aktīvs pret Frīddendera nūjiņu, Pseudomonas aeruginosa, zarnu un dizentērijas nūjām, salmonellām, stafilokokiem, klostriadiem (īpaši gāzes gangrēna izraisītājiem). Hinoksidīns ir indicēts smagiem iekaisuma procesiem vēdera dobumā.
Farmakodinamikas un farmakokinētikas ziņā dioksidīns ir līdzīgs hinoksīnam, taču zemāka toksicitāte un daoxin-diyaa intrakavitāras un intravenozas ievadīšanas iespēja ievērojami palielināja sepses terapijas efektivitāti, īpaši izraisot stafilokoku un zilo tēti.
Sulfanilamīda zāles
Tie ir sulfanilskābes amīda atvasinājumi. Sulfonamīdu ķīmijterapijas aktivitāte tika atklāta divdesmitā gadsimta 30. gados, kad vācu pētnieks Domagks atklāja un ierosināja medicīniskai lietošanai prontosilu jeb sarkano streptocīdu, par ko viņam tika piešķirta Nobela prēmija.
Drīz tika konstatēts, ka sulfanilskābes amīdam, kas tika nosaukts par balto streptocīdu, prontosila molekulā piemīt pretmikrobu īpašības. Pamatojoties uz tās molekulu, ir sintezēts liels skaits sulfanilamīda zāļu atvasinājumu.
Sulfonamīdu darbības mehānisms ir saistīts ar specifisku antagonismu ar para-aminobenzoskābi (PABA), kas ir mikrobu šūnu augšanas un attīstības faktors. PABA ir nepieciešams mikroorganismu dihidrofolskābes sintēzei, kas ir iesaistīta purīna un pirimidīna bāzu turpmākā veidošanā, kas nepieciešamas nukleīnskābju sintēzei mikroorganismos. Sakarā ar PABA struktūras līdzību, sulfonamīda zāles to izspiež un PABA vietā tos uztver mikrobu šūna, tādējādi kavējot mikroorganismu augšanu un attīstību. (28. att.). Lai iegūtu terapeitisko efektu, sulfonamīdi jānosaka pietiekamā daudzumā, lai novērstu mikroorganismu iespēju izmantot PABA audos.
Sulfonamīdu aktivitāte samazinās strutainā saturā, asinīs, kur tiek novērota augsta PABA koncentrācija. To aktivitāte samazinās arī tādu vielu klātbūtnē, kas sadalās, veidojoties PABA (novokaīns, benzokaīns, sulfonilurīnvielas atvasinājumi), ja tās lieto kopā ar folijskābi un zālēm, kas iesaistītas tās sintēzē.
Sulfonamīdiem ir bakteriostatiska iedarbība. Šo savienojumu darbības spektrs ir diezgan plašs un ietver šādus infekcijas izraisītājus: grampozitīvas un gramnegatīvas baktērijas (streptokoki, pneimokoki, gonokoki, meningokoki, Escherichia coli, šigella, Sibīrijas mēra patogēni, mēris, difterija, bruceloze, holēra, gāzu gangrēna) plazmodium malārija, toksoplazma), hlamīdijas, aktinomicīti.
Lielākā daļa sulfonamīdu labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, galvenokārt tievajās zarnās. Izplatīšanās organismā notiek vienmērīgi, tie atrodami cerebrospinālajā šķidrumā, iekļūst locītavu dobumā, iziet cauri placentai.
Organismā sulfonamīdi tiek acetilēti, bet to ķīmijterapijas aktivitāte tiek zaudēta. Acetila atvasinājumi ir mazāk šķīstoši ūdenī un nogulsnējas. Dažādu zāļu acetilēšanas pakāpe ir ļoti atšķirīga. Sulfonamīdi no organisma izdalās galvenokārt caur nierēm.
Sulfanilamīda zāles lieto dažādas lokalizācijas infekcijas slimību ārstēšanai. Līdzekļus, kas labi uzsūcas zarnās, lieto pneimonijas, meningīta, sepse, urīnceļu infekciju, tonsilīta, erysipelas, brūču infekciju uc ārstēšanai. Tos bieži lieto kombinācijā ar antibiotikām.
Daži sulfonamīdi slikti uzsūcas no zarnām, rada tajā augstu koncentrāciju un aktīvi nomāc zarnu mikrofloru (ftalazolu, sulginu, ftazīnu).
Sulfanilamīda zāles tiek uzskatītas par zemas toksicitātes savienojumiem, taču tās var izraisīt šādas nevēlamas blakusparādības: alerģiskas reakcijas (izsitumi, dermatīts, drudzis), dispepsijas traucējumi (slikta dūša, vemšana, apetītes zudums), kristalūrija (acetilētie produkti var izkrist nieres kristālu veidā un bloķē urīnceļus), nieru darbības traucējumi, leikopēnija, anēmija, neiropsihiski traucējumi. Lai novērstu kristalūriju, ieteicams lietot bagātīgu sārmainu dzērienu (līdz 3 litriem dienā).
Sulfonamīdi ir kontrindicēti paaugstinātas jutības gadījumā pret tiem, nieru ekskrēcijas funkcijas traucējumiem, asins sistēmas slimībām, aknu bojājumiem, grūtniecību.
Rezorbējošas darbības sulfonamīdi
Šīs zāles labi uzsūcas gremošanas traktā, uzkrājas visos audos un atšķiras ar antibakteriālās iedarbības ilgumu un izdalīšanās ātrumu no organisma.
Īsas darbības zāles, kuru pussabrukšanas periods (50%) ir līdz 8 stundām. Lai saglabātu bakteriostatisko koncentrāciju, tās tiek izrakstītas pēc 4-6 stundām.
Sulfadimezīns (sulfamethazīns) praktiski nešķīst ūdenī. Salīdzinoši zems toksiskums, bet izraisa kristalūriju, izmaiņas asins attēlā.
Sulfaetiltiadiazols (etazols) praktiski nešķīst ūdenī. Tas ir mazāk acetilēts nekā citi sulfonamīdi, neizraisa kristalūriju un mazāk ietekmē asinis. Etazola nātrijs viegli šķīst ūdenī, un smagu infekciju gadījumā to var lietot parenterāli.
Sulfacetamīds (nātrija sulfacil) labi šķīst ūdenī. To lieto lokāli acu praksē pilienu veidā, ziedes konjunktivīta, blefarīta, strutainu radzenes čūlu ārstēšanai, brūču ārstēšanai. Lieto arī parenterāli sistēmiskai darbībai smagu infekciju gadījumā.
Sulfanilamīds (streptocīds) sistēmiskai darbībai tiek izmantots tabletēs un pulveros, kamēr tas ātri uzsūcas asinsritē. Ārstējot strutojošas-iekaisīgas ādas slimības, čūlas, brūces, streptocīda ziedi vai streptocīda linimentu lieto lokāli uz skartās ādas virsmas vai uz salvetēm. Iekļauts kombinētajās ziedēs "Sunoref", "Nitatsid", aerosols "Ingalipt".
Ilgstošas darbības zāles ar pussabrukšanas periodu līdz 24-48 stundām. Tie labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta, bet lēnām izdalās no organisma, tie tiek izrakstīti 1-2 reizes dienā.
Sulfadimetoksīns (madribons), sulfametoksazols ievērojami reabsorbējas nieru kanāliņos, lielos daudzumos uzkrājas žulti, iekļūst pleiras šķidrumā, bet slikti un lēni iekļūst asins-smadzeņu barjerā.
Sulfapiridazīns (sulfametoksipiridazīns) arī tiek pakļauts nieru reabsorbcijai. Iekļūst cerebrospinālajā šķidrumā, pleiras šķidrumā, uzkrājas žulti. Efektīva pret dažiem vīrusiem un vienšūņiem (malārija, trahoma, spitālība).
Īpaši garas (ilgstošas) darbības zāles ar pussabrukšanas periodu līdz 84 stundām.
Sulfametoksipiridazīns (sulfalens) ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, tāpēc tā lielā koncentrācija veidojas zarnu lūmenā. Tos lieto zarnu infekciju ārstēšanā - bacilāro dizentēriju, kolītu, enterokolītu, zarnu infekciju profilaksei, pēcoperācijas periodā.
Sulfonamīdi netiek absorbēti no kuņģa -zarnu trakta
Ftalilsulfatiazols (ftalazols) ir pulveris, kas praktiski nešķīst ūdenī. Zarnās tiek sadalīta molekulas sulfanilamīda daļa, norsulfazols. Ftalazolu bieži kombinē ar antibiotikām un labi uzsūcošiem sulfonamīdiem. Tā toksicitāte ir zema, labi panesama. Piešķirt 4-6 reizes dienā zarnu infekcijām.
Sulfaguanidīns (sulgīns) darbojas līdzīgi kā ftalazols.
Ftazīns ir ilgstošākas darbības zāles, to ordinē 2 reizes dienā dizentērijas, salmonelozes un citu zarnu infekciju gadījumā.
Kombinētās zāles sulfonamīdi
Visbiežāk lietotā sulfonamīdu kombinācija ar trimetoprimu. Trimetoprims bloķē dihidrofolskābes pāreju uz tetrahidrofolskābi. Šādā kombinācijā palielinās pretmikrobu aktivitāte un iedarbība kļūst baktericīda. (28. att.).
Co-trimaksazols (biseptols, septrīns, groseptols, baktrims, oriprims uc) ir sulfametoksazola un trimetoprima kombinācija. Zāles labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, iedarbības ilgums ir aptuveni 8 stundas. Tas izdalās galvenokārt caur nierēm. Piešķirt 2 reizes dienā elpceļu, zarnu, ENT infekciju, uroģenitālās sistēmas uc infekcijām.
Blakusparādības ir tādas pašas kā citiem sulfonamīdiem.
Rīsi. 33 Sulfonamīdu un trimetoprima darbības mehānisms
Līdzīgas zāles ir Lidaprims (sulfametrols + trimetoprims), sulfatons (sulfamonometoksīns + trimetoprims).
Ir izveidotas zāles, kas savā struktūrā apvieno sulfanilamīda un salicilskābes fragmentus. Tie ietver salazopiridazīnu (Salazodīnu), Mesalazīnu (Mesacol, Salofalk utt.). Šīm zālēm ir antibakteriāla un pretiekaisuma iedarbība. Piemērots čūlainajam kolītam un Krona slimībai (granulomatozais kolīts) iekšpusē un rektāli. Lietojot, ir iespējamas alerģiskas reakcijas, leikopēnija, anēmija.
Nitrofurāna atvasinājumi
Nitrofurāna atvasinājumi ir plaša spektra pretmikrobu līdzekļi, tie ir efektīvi pret daudzām grampozitīvām un gramnegatīvām baktērijām, anaerobiem, vienšūņiem, riketsiju, sēnītēm. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, vīrusi ir izturīgi pret tiem.
Nitrofurāni izjauc audu elpošanas procesus mikroorganismos un tiem piemīt bakteriostatiska iedarbība. Tie ir efektīvi mikroorganismu izturībā pret citiem pretmikrobu līdzekļiem.
Nitrofurāni labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, aptuveni vienmērīgi sadalās audos. Tas ir slikti iekļuvis cerebrospinālajā šķidrumā. Izdalās ar urīnu caur nierēm, daļēji ar žulti zarnu lūmenā.
Tos galvenokārt izmanto zarnu un urīnceļu infekciju ārstēšanai, un daži tiek izmantoti lokāli kā antiseptiķi (furacilīns).
Galvenās nevēlamās blakusparādības, kas rodas nitrofurānu uzņemšanas rezultātā, ir dispepsijas un alerģiskas reakcijas, reibonis. Viņiem ir teturamam līdzīgs efekts (palielina ķermeņa jutību pret alkoholu). Lai samazinātu blakusparādības, lietojot nitrofurāna atvasinājumus, ieteicams dzert daudz šķidruma, lietot zāles pēc ēšanas, B grupas vitamīnus. Kontrindicēts smagām nieru, aknu, sirds slimībām, paaugstināta jutība pret nitrofurāniem, grūtniecība, zīdīšanas periods.
Nitrofurantoīnam (furadonīnam) ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, tas ir ļoti aktīvs pret stafilokoku un Escherichia coli. Tas ir atrodams augstā koncentrācijā urīnā, tāpēc to lieto urīnceļu infekcijām. Turklāt furadonīns izdalās ar žulti, un to var lietot holecistīta ārstēšanai.
Furazidīnam (furaginam) ir plašs darbības spektrs. Lieto akūtu un hronisku uretrītu, cistītu, pielonefrītu un citām urīnceļu un nieru infekcijām tabletēs. Strutojošu brūču, apdegumu ārstēšanai, mazgāšanai un mazgāšanai tiek izmantots lokāls šķīdums izotoniskā nātrija hlorīda šķīdumā.
Furazolidons kavē grampozitīvu un gramnegatīvu mikroorganismu augšanu un vairošanos. Slikti uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Tas ir īpaši aktīvs pret gramnegatīviem mikrobiem, jo īpaši pret zarnu infekciju patogēniem. Piemīt anti-trichomonas un anti-lamblial aktivitāte.
Lieto zarnu infekcijām, sepsi, Trichomonas kolpītu, giardiozi, inficētiem apdegumiem uc Dažreiz to lieto alkoholisma ārstēšanai. Nifuroksazīdam ir tāda pati iedarbība.
Nitrofurolu (furacilīnu) izmanto ūdens, spirta šķīdumu, ziedes veidā kā antiseptisku līdzekli brūču ārstēšanai, dobumu skalošanai un mazgāšanai, strutainiem-iekaisuma procesiem uz ādas. Tabletes var lietot dizentērijas, urīnceļu infekciju ārstēšanai.
Nitroimidazola atvasinājumi
Parādiet baktericīdu iedarbību pret visiem anaerobiem, vienšūņiem, Helicobacter pylori. Tie ir neaktīvi pret aerobām baktērijām un sēnītēm. Tie ir universāli antiprotozoāli līdzekļi. Iekšķīgi lietojot, tie ātri un pilnīgi uzsūcas, iekļūst visos audos, ieskaitot asins-smadzeņu un placentas barjeras. Metabolizējas aknās, izdalās ar urīnu nemainītā veidā un metabolītu veidā, krāsojot to sarkanbrūnā krāsā.
Metronidazols (trichopolum, flagil, clion, metrogil) ir paredzēts trichomoniāzei, giardiozei, ārpusšūnu amebiāzei, kuņģa čūlai un citām slimībām. Piešķirt iekšķīgi, parenterāli, rektāli, lokāli.
No blakusparādībām visbiežāk tiek atzīmēti dispepsijas simptomi (apetītes traucējumi, metāla garša, caureja, slikta dūša), kas var izraisīt centrālās nervu sistēmas pārkāpumu (traucēta kustību koordinācija, krampji). Tam ir teturamam līdzīgs efekts, tas nav saderīgs ar alkoholu.
Nitroimidazolu atvasinājumi ietver arī tinidazolu (Fazigin), Ornidazolu (Tiberal), Nimorazolu (Naxogin). Tie ilgst ilgāk nekā metronidazols. Tinidazols ir daļa no sarežģītas zāles kombinācijā ar norfloksacīnu "N-Phlox-T". Piemīt antibakteriāla un pretprotozoza aktivitāte.
Hinoloni
1. paaudze - nefluorēts
8-oksinolīna atvasinājumi
Intetrix
Nitroksolīns
Narkotikām ir plašs pretmikrobu darbības spektrs, kā arī pretsēnīšu un antiprotozoza aktivitāte.
Antibakteriālās darbības mehānisms ir traucēt mikrobu šūnu olbaltumvielu sintēzi. Oksihinolīnu zāles lieto zarnu infekcijām, uroģenitālās sistēmas infekcijām utt.
Atšķirt zāles, 8-hidroksihinolīna atvasinājumus, slikti uzsūcas un labi uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta.
Intetrix slikti uzsūcas no gremošanas kanāla. Efektīva pret lielāko daļu grampozitīvo un gramnegatīvo patogēno zarnu baktēriju, Candida ģints sēnītēm. To lieto akūtas caurejas, zarnu amebiāzes gadījumā. Zema toksicitāte.
Nitroksolīns (5-NOK, 5-nitrokss) ātri uzsūcas no kuņģa-zarnu trakta un neizmainītā veidā izdalās caur nierēm. To lieto urīnceļu infekcijām, ko izraisa dažādi grampozitīvi un gramnegatīvi mikroorganismi. Aktīvs pret dažām rauga sēnītēm. Piešķirt iekšā. No blakusparādībām ir iespējami dispepsijas simptomi, neirīts. Lietojot nitroksolīnu, urīns kļūst spilgti dzeltens.
8-hidroksihinolīna atvasinājumi ir kontrindicēti paaugstinātas jutības gadījumā pret tiem, nieru un aknu darbības traucējumiem, perifērās nervu sistēmas bojājumiem.
Naftiridīna atvasinājumi
Nalidiksīnskābe
Pipemīdskābe
Nalidiksīnskābe (nevigramons, melnādainie) uzrāda spēcīgu antibakteriālu iedarbību pret gramnegatīviem mikroorganismiem. Pseudomonas aeruginosa, grampozitīvie patogēni un anaerobi ir izturīgi pret nalidiksīnskābi.
Atkarībā no koncentrācijas tas darbojas baktericīdi un bakteriostatiski. Lietojot iekšķīgi, tas labi uzsūcas, neizmainītā veidā izdalās ar urīnu. To lieto urīnceļu infekcijām, īpaši akūtām formām, kā arī holecistītam, vidusauss iekaisumam, enterokolītam.
Zāles parasti ir labi panesamas, dažreiz ir iespējami dispepsijas traucējumi, alerģiskas reakcijas, fotodermatoze.
Nalidiksīnskābe ir kontrindicēta aknu, nieru darbības traucējumu, grūtniecības, bērnu līdz 2 gadu vecuma gadījumā.
Pipemīdskābei (palīnam, pimidelam, pipemidīnam, pipem) ir baktericīda iedarbība pret lielāko daļu gramnegatīvo un dažu grampozitīvo mikroorganismu. Tas labi uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, neizmainītā veidā izdalās caur nierēm, radot augstu koncentrāciju urīnā. To lieto akūtu un hronisku urīnceļu un nieru slimību gadījumā.
Iespējami dispepsijas simptomi un alerģiskas reakcijas izsitumu veidā.
2. paaudze - fluorēti (fluorhinoloni)
Šīs zāles ir hinolonu atvasinājumi, kuru struktūrā ir fluora atomi. Tie ir ļoti aktīvi antibakteriāli līdzekļi ar plašu darbības spektru. Ietekmē baktēriju DNS metabolismu. Tiem piemīt baktericīda iedarbība uz aerobām gramnegatīvām baktērijām, nedaudz vājāka pret grampozitīviem patogēniem. Aktīvs pret mikobaktēriju tuberkulozi, hlamīdijām.
Fluorhinoloni labi uzsūcas un ir efektīvi perorāli, izdalās caur nierēm biežāk nemainītā veidā. Tie iekļūst dažādos orgānos un audos, iziet cauri asins-smadzeņu barjerai.
Tos lieto smagu urīnceļu, nieru, elpošanas ceļu, kuņģa -zarnu trakta infekciju, ENT infekciju, meningīta, tuberkulozes, sifilisa un citu slimību gadījumā, ko izraisa mikroorganismi, kas ir jutīgi pret fluorhinoloniem.
Mikroorganismu pieradināšana pie fluorhinoloniem attīstās salīdzinoši lēni.
Var izraisīt nevēlamas blakusparādības: reibonis, bezmiegs, fotosensitivitāte, leikopēnija, izmaiņas skrimšļos, disbioze.
Kontrindicēts grūtniecības, zīdīšanas laikā, līdz 18 gadu vecumam.
Pirmā paaudze - sistēmiska darbība:
Ciprofloksacīnu (tsiprobay, tsifran, tsiprinol), Pefloxacin (abactal), Norfloxacin (norbactin, nolitsin), Ofloxacin (tarivid, oflomax), Lomefloxacin (maksaquin, lomitas) plaši izmanto uroloģijā, pulmonoloģijā, oftalmoloģijā, oftalmoloģijā, kursus. Tos lieto iekšēji, injekcijām, lokāli.
2. paaudze - elpošanas fluorhinoloni:
Tie selektīvi uzkrājas elpošanas traktā. Levofloksacīnu (tavanic), moksifloksacīnu (avelox) lieto elpceļu infekciju, plaušu tuberkulozes, ādas un mīksto audu ārstēšanai vienu reizi dienā. Efektīva infekcijām, kas izturīgas pret β-laktāma antibiotikām, makrolīdiem un citiem ķīmijterapijas līdzekļiem. Mazāk iespējams izraisīt nevēlamas sekas.
| Zāļu nosaukums, sinonīmi, uzglabāšanas apstākļi | Izdošanas formas | Pielietošanas metodes |
| Sulfadimidīns (Sulfadimezīns) (B) | Pirmā uzņemšana ir 4 tabletes. tad 2 galdi. 4 stundu laikā |
|
| Sulfanilamīds (Streptocidum) (B) | Tab. 0,3; 0,5 Ziede 10% - 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Liniment 5% - 30,0 | 1-2 galdi. 5-6 reizes dienā Brūces dobumā Ārēji tālāk skarto ādu Ārēji tālāk skarto ādu |
| Sulfaetiltiiadizols (Aethazolum) (B) | Tab. 0.5 | 2 galds. 4-6 reizes dienā Brūces dobumā |
| Aethazolum-natrium (B) | Pastiprinātājs 10% un 20% šķīdums - 5 ml un 10 ml | Muskuļos (vēnā lēnām) 3 reizes dienā |
| (Sulfacilnātrijs) (B) | Flac. (caurule- pilinātājs) 10%, 20%, 30% šķīdums - 1,5 ml, 5 ml un 10 ml Ziede 30% - 10,0 Pastiprinātājs 30% šķīdums - 5 ml | 2 pilieni katrā dobumā konjunktīva 3 reizes dienā Lieciet aiz plakstiņa 3 reizes dienā Lēnām vēnā 2 reizes dienā |
| Sulfadimetoksīns (Madribonum) (B) | Tab. 0.5 | 1-2 galdi. 1 reizi iekšā diena (1 diena - 4 cilnes) |
| 1 galds. 1 reizi dienā (1 diena, 5 tab.). plkst hroniska infekcija 1 cilne. Reizi nedēļā |
||
| Ftalilsulfatazīds (ftalols) | Tab. 0.5 | 2 galdi. 4-6 reizes dienā |
| Sulraguanidīns (Sulginum) | Tab. 0.5 | 2 galdi 4-6 reizes dienā |
| Co-Trimoxazolum Biseptols, Septrīns, Oriprīns) | Tab. 0,12; 24; 0,48; 0.96 Susp. 80 ml un 100 ml | Pa 2 cilne. no rīta un vakarā pēc ēšanas 2 tējas. karote 2 reizes dienā Vēnā, 10 ml 2 reizes dienā |
| Salazopiridazīns (Salazodinum) |
1. Antihelmintiķis
Ar zarnu nematodēm: mebendazols, albendazols, pirantels, piperazīns, befenijs, levamizols utt.
Ar zarnu cestodozi: prazikvantels, fenasāls utt.
Lieto ārpus zarnu trakta invāzijām: mebendazols, prazikvantels utt.
2. Pretprotozoāls
Malārijas gadījumā: hlorokvīns, primakvīns, pirimetamīns, hinīns
Ar amebiāzi: metronidazols, tinidazols, emetīns, hinofons, hlorokvīns
Ar trichomonadozi: metronidazols, tinidazols
Ar giardiozi: metronidazols, tinidazols, furazolidons, aminohinols
Ar toksoplazmozi : spiramicīns, pirimetamīns, sulfonamīdi
Ar balantidiāzi: tetraciklīns
Ar leišmaniozi: solusurmīns
Ar tripanosomiāzi: melarsoprols, primakvīns.
Antihelmintijas zāles.
Mūsdienu pasaulē vairāk nekā 2 miljardi cilvēku cieš no helmintiāzēm. Tie ir īpaši izplatīti tropu valstīs, un to globalizāciju veicina tūrisms, iedzīvotāju migrācija, kari un citi šādi notikumi.
Mebendazols (vermox) - pieejams tabletēs pa 0,1.
Atvasināts no benzimidazola. Zāles tiek parakstītas saskaņā ar shēmām, individuāli katra konkrētā helminta gadījumos. Lietojot iekšķīgi, zāles uzsūcas slikti. Ņemot vērā to, ka mebendazols tiek ātri iznīcināts pirmās iziešanas laikā caur aknām, šīs farmakokinētikas iezīmes nodrošina zemu zāļu biopieejamību ar šo ievadīšanas veidu, aptuveni 22%. Asinīs mebendazols 95% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Zāles tiek metabolizētas aknās līdz neaktīviem metabolītiem, kas galvenokārt izdalās ar žulti caur zarnām. T ½ ir apmēram pusotra stunda.
Mebendazola darbības mehānisms ir saistīts ar jutīgu mikroorganismu mitohondriju fumarāta reduktāzes aktivitātes nomākšanu, kas palēnina glikozes transportēšanu un atbilstošo helmintu oksidatīvo fosforilāciju. Turklāt zāles var kavēt helmintu mikrotubulu veidošanos, saistot mebendazolu ar β-tubulīnu. Benzimidazola atvasinājumi nematodēs mijiedarbojas ar β-tubulīnu zemākā koncentrācijā nekā ar β-tubulīnu zīdītājiem, kas izskaidro šādu zāļu darbības selektivitāti.
Nematodu rezistences pakāpe pret šīs grupas zālēm korelē ar dažādu β-tubulīna izotipu gēnu ekspresiju, kas arī samazina helmintu ierosinātāju līdz benzimidazola atvasinājumiem. Tas ir saistīts ar punktu mutāciju, kā rezultātā Phen200 β-tubulīns tiek sajaukts ar tirozīnu. Un tā kā cilvēkiem tirozīns ir atrodams arī tajā pašā β-tubulīna gēna stāvoklī, jauni benzimidazola atvasinājumi, kas ir toksiski rezistentam β-tubulīnam helmintos, iespējams, kļūs toksiski arī cilvēkiem.
S. D. SHSD: ascaris, pinworm, zarnu greizā galva, pātagu, zarnu zutis, trihinellu, ehinokoku utt.
P.P. Askaridoze, enterobiāze (pēc 2 nedēļām ir nepieciešama atkārtota attārpošana, lai novērstu atkārtotu invāziju), ankilostomoze, trichocephalosis, strongyloidosis, trihineloze, dažreiz ar ehinokokozi utt.
P.E. Sāpes vēderā, caureja; pārdozēšanas gadījumā - asinsrades kavēšana, hepatotoksicitāte; teratogēna iedarbība; individuāla neiecietība.
Tiabendazols darbojas un tiek lietots kā mebendazols. Atšķirības: 1) zāles ātrāk un pilnīgāk uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, galvenokārt izdalās ar urīnu metabolītu veidā; 2) neefektīva pret trihinellām; 3) toksiskāks līdzeklis, P.E. + halucinācijas, krampji; Stīvena Džonsona sindroms; individuāla neiecietība visbiežāk izpaužas kā anafilaktoīdas reakcijas.
Albendazols darbojas un tiek lietots kā mebendazols. Atšķirības: 1) zāles saistās ar plazmas olbaltumvielām par 70%; 2) T. ½ svārstās no 4 līdz 15 stundām: 3) tas labi iekļūst audos, t.sk. hidratētās cistās, tāpēc efektīvāka ehinokokozes gadījumā; 4) izdalās ar urīnu; 5) ir vairāk SHSD: + cysticercus, clonorchia, Encephalitozoon zarnu un etiene (AIDS slimnieku mikrosporidiozes patogēni), suņu un kaķu āķtārpi, izraisot kāpuru migrans sindromu cilvēkiem; 6) labāk panesams.
Levamizols (decaris) - pieejams tabletēs pa 0,05 un 0,15.
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, saskaņā ar individuālām shēmām katra konkrētā helminta gadījumā. Tas ātri uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta. Tas tiek metabolizēts aknās, izdalās galvenokārt caur nierēm ar urīnu. T ½ ir apmēram 16 stundas.
Cilvēkiem zāles var izraisīt imūnmodulējošu iedarbību, t.i. nomākt imunitāti, kad tā ir hiperaktivēta, un, gluži pretēji, stimulēt to, ja imūnsistēma ir nomākta. Tas galvenokārt attiecas uz imūnsistēmas T saiti.
O.E. 1) Anthelmintiskie līdzekļi, S. D.: apaļtārpi, pinworm, zarnu greizā galva, trihostrongyloīds, amerikāņu necator, pātagas, toksoplazma utt.
2) Imūnmodulējoša.
P.P. Askaridoze, enterobioze (pēc 2 nedēļām atkārtota attārpošana ir nepieciešama, lai novērstu atkārtotu invāziju), ankilostomoze, trichostrongyloidosis, nekatoroze, trichocephalosis, toksoplazmoze.
P.E. Slikta dūša, vemšana, caureja; stomatīts; galvassāpes, reibonis, centrālās nervu sistēmas uzbudinājums līdz halucinācijām un krampjiem; hematopoēzes apspiešana; nefrotoksicitāte; alerģijas.
Befeny (naftons, nafamons K, alcopar) - pieejams tabletēs pa 0,5.
Praktiski neuzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, darbojas zarnu lūmenā. Turklāt naftalīna K apvalks sadalās galvenokārt tievajās zarnās, nodrošinot vietēju efektu. Un tas ir tikai tas, ka naftalons izdara savu dominējošo ietekmi resnās zarnas lūmenā.
S. D. Ascaris, pinworm, zarnu greizā galva, trichostrongyloid, whipworm.
P.P. Askaridoze, enterobiāze (pēc 2 nedēļām, lai novērstu atkārtotu invāziju, nepieciešama atkārtota attārpošana), ankilostomoze, trichostrongyloidosis, trichocephalosis.
P.E. Slikta dūša, vemšana, caureja; dažreiz - hepatotoksicitāte; alerģijas.
Pirantels (kombantrīns) - pieejams tabletēs pa 0,25.
Zāles tiek parakstītas saskaņā ar shēmām, kas ir individuālas katra konkrētā helminta gadījumos. Zāles slikti uzsūcas no kuņģa -zarnu trakta, tāpēc tās ir īpaši efektīvas zarnu nematodēm. Lielākā daļa pirantela izdalās ar izkārnījumiem, gandrīz 50% nemainītā veidā, apmēram 15% no lietotās devas izdalās no pacienta ķermeņa ar urīnu.
Pirantel ir depolarizējošs muskuļu relaksants. Tas atver katjonu kanālus un tādējādi izraisa pastāvīgu H -holīnerģisko receptoru ierosmi. Tā rezultātā helmintiem rodas spastiska paralīze, un to veicina arī zāļu spēja nomākt acetilholīnesterāzes aktivitāti. Tāpēc pirantelu nevajadzētu kombinēt, piemēram, ar piperazīnu, kam, gluži pretēji, ir pretēja ietekme uz helmintu muskuļiem, kā arī ar citām tāda paša veida zālēm. Iepriekš minētā rezultātā helminti tiek izvadīti no kuņģa -zarnu trakta tā peristaltikas dēļ. Nav ieteicams lietot pirantela grūtniecēm un bērniem līdz 2 gadu vecumam.
S. D. Ascaris, pinworm, zarnu greizā galva, trichostrongyloid, amerikāņu necator utt.
P.P. Askaridoze, enterobioze (pēc 2 nedēļām atkārtota attārpošana ir nepieciešama, lai novērstu atkārtotu invāziju), ankilostomioze, trichostrongyloidiasis, nekatoroze utt.
P.E. Slikta dūša, vemšana, caureja; galvassāpes, reibonis; izsitumi uz ādas; drudzis.
Piperazīna adipāts - pieejams tabletēs pa 0,2 un 0,5.
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, saskaņā ar individuālām shēmām katra konkrētā helminta gadījumā. Piperazīns ātri un pilnībā uzsūcas kuņģa -zarnu traktā, izdalās ar urīnu, līdz 20% no parakstītās devas izdalās nemainītā veidā.
Piperazīna ietekmē jutīgiem apaļajiem tārpiem rodas ļengana paralīze, un tās tiek izvadītas no kuņģa -zarnu trakta tā peristaltikas dēļ. Zāles darbojas kā GABA agonists: tas palielina ascaris muskuļu šūnu membrānu hlora caurlaidību, kā rezultātā rodas membrānu hiperpolarizācija, kas samazina šūnu uzbudināmību, noved pie muskuļu relaksācijas un neskaidras paralīzes. Tāpēc, atšķirībā no pirantela, piperazīns ir salīdzinoši drošs lietošanai grūtniecēm un bērniem.
S. D. Ascaris, pinworm.
P.P. Askaridoze, enterobiāze (pēc 2 nedēļām atkārtota attārpošana ir nepieciešama, lai novērstu atkārtotu invāziju).
P.E. Slikta dūša, vemšana, caureja; galvassāpes, reibonis; ar smagu pārdozēšanu - krampji, elpošanas nomākums; alerģijas.
Prazikvantels (biltricid, azinox) - pieejams tabletēs pa 0,6.
Zāles tiek parakstītas iekšķīgi, saskaņā ar shēmām, individuāli katra konkrētā helminta gadījumos. Izmantojot šo ievadīšanas veidu, zāles uzsūcas ātri un gandrīz pilnībā (par 80%), bet zāļu biopieejamība ir zema, jo ievērojama daļa no lietotās devas biotransformējas aknās jau pirmās zāļu izlaišanas laikā caur tām, veidojoties neaktīviem vai mazaktīviem hidroksilētiem vai konjugētiem metabolītiem. Asinīs prazikvantels 80% saistās ar plazmas olbaltumvielām. Gandrīz 70% no lietotās devas 24 stundu laikā izdalās ar urīnu metabolītu veidā, pārējais izdalās ar žulti caur zarnām. T ½ ir aptuveni 1,5 stundas zālēm un 4-6 stundas to metabolītiem.
Jau minimālās devās prazikvantels uzlabo pret to jutīgo helmintu muskuļu tonusu, izraisot ilgstošu muskuļu kontrakciju un spastisku paralīzi. Lielākās devās zāles izraisa helmintu apvalka iznīcināšanu, kamēr tiek atklāti to antigēni un tiek aktivizēta slima cilvēka imūnā atbilde.
S. D. Liellopu plakantārps, cūkgaļas plakantārps un cysticercus, punduris plakantārps, plašais plakantārps, kaķu ērce, ķīniešu un plaušu čūlas, šistosomas, metagonīmi, paragonīmi, pūtītes zarnās.
P.P. Opisthorchiasis, schistosomiasis, clonarchosis, meta - and paragonism, teniasis and dažreiz with cystercosis, teniarinchiasis, hymenolepiasis, diphyllobothriasis, strongyloidosis.
P.E. Slikta dūša, vemšana; galvassāpes, reibonis, nogurums; alerģijas; muskuļu un locītavu sāpes; centrālās nervu sistēmas uzbudinājums līdz krampjiem; teratogēns.
Fenasāls (niklosamīds) darbojas un tiek izmantots kā prazikvantels. Atšķirības: 1) ir šaurāks darbības spektrs, lieto tikai teniozes, teniarinhiozes, difillobotriāzes, himenolepiozes gadījumā; 2) lētāks instruments; 3) mazāk aktīvs un toksiskāks līdzeklis.
Notiek ielāde ...