Kas tiek pārveidots no tā prekursora seruma globulīna, ko sintezē aknas. Angiotenzīns ir ārkārtīgi svarīgs hormonālajai renīna-angiotenzīna sistēmai – sistēmai, kas ir atbildīga par asins tilpumu un spiedienu cilvēka organismā.
Viela angiotensinogēns pieder pie globulīnu klases, tā sastāv no vairāk nekā 400. Tās ražošanu un izdalīšanos asinīs pastāvīgi ražo aknas. Angiotenzīna līmenis var paaugstināties angiotenzīna II, vairogdziedzera hormona, estrogēna, plazmas kortikosteroīdu ietekmē. Kad asinsspiediens pazeminās, tas darbojas kā stimulējošs faktors renīna ražošanai un tā izdalīšanai asinīs. Šis process izraisa angiotenzīna sintēzi.
Angiotenzīns I un angiotenzīns II
Ietekmē renīns no angiotenzinogēna veidojas šāda viela - angiotenzīns I... Šai vielai nav nekādas bioloģiskas aktivitātes, tās galvenā loma ir būt par prekursoru angiotenzīns II... Pēdējais hormons jau darbojas: tas nodrošina aldosterona sintēzi, sašaurina asinsvadus. Šī sistēma ir paredzēta zālēm, kas pazemina, kā arī dažādiem inhibējošiem līdzekļiem, kas samazina angiotenzīna II koncentrāciju.
Angiotenzīna loma organismā
Šī viela ir spēcīga vazokonstriktors ... Tas nozīmē, ka tas arī sašaurina artērijas, un tas savukārt izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Tāda aktivitāte tiek nodrošināta, pateicoties ķīmiskajām saitēm, kas veidojas, hormonam mijiedarbojoties ar īpašu receptoru. Arī starp funkcijām, kas saistītas ar sirds un asinsvadu sistēmu, var izdalīt agregāciju trombocīti, adhēzijas regulēšana un protrombotiskais efekts. Šis hormons ir atbildīgs par tiem, kas rodas mūsu ķermenī. Tas izraisa sekrēcijas palielināšanos neirosekrēcijas šūnās tādā smadzeņu daļā kā hipotalāmu, kā arī adrenokortikotropā hormona sekrēciju in hipofīze... Tā rezultātā ātri izdalās norepinefrīns. Hormons aldosterons , ko izdala virsnieru dziedzeri, nonāk asinīs tieši angiotenzīna dēļ. Spēlē svarīgu lomu elektrolītu un ūdens bilances, nieru hemodinamikas uzturēšanā. Šīs vielas nātrija aizture ir saistīta ar tās spēju iedarboties uz proksimālo kanāliņu. Kopumā tas spēj katalizēt glomerulārās filtrācijas reakciju, palielinot nieru spiedienu un sašaurinot nieru eferentos arteriolus.
Lai noteiktu šī hormona līmeni asinīs, tāpat kā jebkuram citam hormonam tiek veikta regulāra asins analīze. Tās pārpalikums var liecināt par paaugstinātu koncentrāciju. estrogēns novērota lietošanas laikā perorālās kontracepcijas tabletes un laikā, pēc binefrektomijas, Itsenko-Kušinga slimība var būt slimības simptoms. Samazināts angiotenzīna līmenis tiek novērots ar glikokortikoīdu nepietiekamību, piemēram, ar aknu slimībām, Adisona slimību.
Angiotenzīns ir hormons, kas ir atbildīgs par asinsspiediena paaugstināšanos, izmantojot vairākus mehānismus. Tā ir daļa no tā sauktās RAAS (renīna – angiotenzīna – aldosterona sistēmas).
Cilvēkiem ar paaugstinātu asinsspiedienu var novērot tā sauktos plazmas renīna aktivitātes periodus, kas izpaužas angiotenzīna I koncentrācijas līmenī.
Angiotenzīna loma organismā
Vārds RAAS nāk no tā sastāvā esošo savienojumu pirmajiem burtiem: renīns, angiotenzīns un aldosterons. Šie savienojumi ir nesaraujami saistīti un savstarpēji ietekmē viens otra koncentrāciju: renīns stimulē angiotenzīna veidošanos, angiotezīns palielina aldosterona veidošanos, aldosterons un angiotenzīns kavē renīna izdalīšanos. Renīns ir enzīms, ko ražo nierēs tā sauktajās glomerulārajās kamerās.
Renīna ražošana stimulē, piemēram, hipovolēmiju (cirkulējošo asins tilpuma samazināšanos) un nātrija jonu koncentrācijas samazināšanos plazmā. Asinīs izdalītais renīns iedarbojas uz angiotenzinogēnu, tas ir, vienu no asins plazmas olbaltumvielām, ko ražo galvenokārt aknās.
Renīns sašķeļ angiotenzinogēnu par angiotenzīnu I, kas ir angiotenzīna II prekursors. Plaušu cirkulācijā enzīma, ko sauc par angiotenzīnu konvertējošo enzīmu, iedarbībā angiotenzīns I tiek pārvērsts bioloģiski aktīvā formā, tas ir, angiotenzīnā II.
Angiotensīnam II organismā ir daudz lomu, jo īpaši:
- stimulē aldosterona izdalīšanos no virsnieru garozas (šis hormons, savukārt, ietekmē ūdens un elektrolītu līdzsvaru, kas izraisa nātrija un ūdens jonu ķermeņa aizkavēšanos, palielinot kālija jonu izdalīšanos caur nierēm - tas noved pie tilpuma palielināšanās cirkulējošās asinis, tas ir, volēmijas palielināšanās un līdz ar to asinsspiediena paaugstināšanās).
- iedarbojas uz receptoriem, kas atrodas asinsvadu sieniņās, kas izraisa vazokonstrikciju un paaugstinātu asinsspiedienu.
- ietekmē arī centrālo nervu sistēmu palielinot vazopresīna vai antidiurētiskā hormona veidošanos.
Angiotenzīna I un angiotenzīna II saturs asinīs
Plazmas renīna aktivitātes noteikšana ir pētījums, kas tiek veikts pacientiem ar arteriālo hipertensiju. Pētījums sastāv no venozo asiņu iegūšanas no pacienta pēc 6-8 stundu miega naktī, ievērojot diētu, kas satur 100-120 mmol sāls dienā (tas ir tā sauktais pētījums bez renīna sekrēcijas aktivizēšanas).
Pētījums ar renīna sekrēcijas aktivizēšanu sastāv no pacientu asiņu analīzes pēc trīs dienu diētas ar sāls patēriņa ierobežojumu līdz 20 mmol dienā.
Angiotenzīna II līmeņa novērtējums asins paraugos tiek veikts, izmantojot radioimūnās metodes.
Pētījumu standarts bez renīna sekrēcijas aktivizēšanas veseliem cilvēkiem ir aptuveni 1,5 ng / ml / stundā, pētot pēc aktivizēšanas līmenis paaugstinās 3-7 reizes.
Novēro angiotenzīna līmeņa paaugstināšanos:
- cilvēkiem ar primāro arteriālo hipertensiju(tas ir, hipertensija, kas attīstās pati par sevi un nav iespējams noteikt tās cēloni), šiem pacientiem angotenzīna līmeņa mērīšana var palīdzēt izvēlēties atbilstošus antihipertensīvos medikamentus;
- ar ļaundabīgu hipertensiju;
- nieru išēmija, piemēram, nieru artērijas sašaurināšanās laikā;
- sievietēm, kuras lieto perorālos kontracepcijas līdzekļus;
- renīnu ražojoši audzēji.
Kas attiecas uz angiotenzīna I un angiotenzīna II satura normas asinīs tas ir attiecīgi 11-88 pg / ml un 12-36 pg / ml.
Apakšgrupu sagatavošana izslēgts... Ieslēdz
Apraksts
Angiotenzīna II receptoru antagonisti jeb AT 1 receptoru blokatori ir viena no jaunajām antihipertensīvo zāļu grupām. Tas apvieno zāles, kas modulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas (RAAS) darbību, mijiedarbojoties ar angiotenzīna receptoriem.
RAAS ir nozīmīga loma asinsspiediena regulēšanā, arteriālās hipertensijas un hroniskas sirds mazspējas (CHF), kā arī vairāku citu slimību patoģenēzē. Angiotensīni (no angio- asinsvadu un tensio- spriedze) - peptīdi, kas veidojas organismā no angiotenzinogēna, kas ir asins plazmas glikoproteīns (alfa 2 -globulīns), kas sintezēts aknās. Renīna (nieru jukstaglomerulārajā aparātā veidojas enzīma) ietekmē tiek hidrolizēts angiotenzinogēna polipeptīds, kam nepiemīt spiedoša aktivitāte, veidojot angiotenzīnu I, bioloģiski neaktīvu dekapeptīdu, kas viegli pakļaujas tālākām transformācijām. Angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) iedarbībā, kas veidojas plaušās, angiotenzīns I tiek pārveidots par oktapeptīdu - angiotenzīnu II, kas ir ļoti aktīvs endogēns presors savienojums.
Angiotenzīns II ir galvenais RAAS efektorpeptīds. Tam ir spēcīga vazokonstriktora iedarbība, tas palielina sistēmisko asinsvadu pretestību un izraisa strauju asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt tas stimulē aldosterona sekrēciju un lielā koncentrācijā palielina antidiurētiskā hormona sekrēciju (palielināta nātrija un ūdens reabsorbcija, hipervolēmija) un izraisa simpātisku aktivāciju. Visas šīs sekas veicina hipertensijas attīstību.
Angiotenzīns II tiek ātri metabolizēts (pusperiods - 12 minūtes), piedaloties aminopeptidāzei A, veidojot angiotenzīnu III un pēc tam aminopeptidāzes N - angiotenzīna IV ietekmē, kam ir bioloģiskā aktivitāte. Angiotenzīns III stimulē aldosterona ražošanu virsnieru dziedzeros, tam ir pozitīva inotropiska aktivitāte. Iespējams, ka angiotenzīns IV ir iesaistīts hemostāzes regulēšanā.
Ir zināms, ka papildus sistēmiskās asinsrites RAAS, kuru aktivizēšana izraisa īslaicīgas sekas (tajā skaitā, piemēram, vazokonstrikciju, paaugstinātu asinsspiedienu, aldosterona sekrēciju), dažādos orgānos ir lokāli (audu) RAAS un. audi, t.sk. sirdī, nierēs, smadzenēs, asinsvados. Paaugstināta audu RAAS aktivitāte nosaka angiotenzīna II ilgtermiņa iedarbību, kas izpaužas kā strukturālas un funkcionālas izmaiņas mērķa orgānos un izraisa tādu patoloģisku procesu attīstību kā miokarda hipertrofija, miofibroze, smadzeņu asinsvadu aterosklerozes bojājumi, nieru bojājumi. utt.
Tagad ir pierādīts, ka cilvēkiem, papildus no AKE atkarīgajam ceļam angiotenzīna I pārvēršanai par angiotenzīnu II, pastāv alternatīvi ceļi, kas ietver himāzes, katepsīnu G, tonīnu un citas serīna proteāzes. Himāzes jeb himotripsīnam līdzīgās proteāzes ir glikoproteīni, kuru molekulmasa ir aptuveni 30 000. Himāzēm ir augsta specifika attiecībā uz angiotenzīnu I. Dažādos orgānos un audos dominē no AKE atkarīgi vai alternatīvi angiotenzīna II veidošanās ceļi. Tādējādi cilvēka miokarda audos tika atrasta sirds serīna proteāze, tās DNS un mRNS. Turklāt lielākais šī enzīma daudzums atrodas kreisā kambara miokardā, kur himāzes ceļš veido vairāk nekā 80%. No chemāzes atkarīga angiotenzīna II veidošanās dominē miokarda intersticijā, adventicijā un asinsvadu vidē, bet no AKE atkarīga - asins plazmā.
Angiotenzīnu II var veidot arī tieši no angiotenzinogēna reakcijās, ko katalizē audu plazminogēna aktivators, tonīns, katepsīns G utt.
Tiek uzskatīts, ka alternatīvu angiotenzīna II veidošanās ceļu aktivizēšanai ir svarīga loma sirds un asinsvadu remodelācijas procesos.
Angiotenzīna II, tāpat kā citu bioloģiski aktīvo angiotensīnu, fizioloģiskā iedarbība tiek realizēta šūnu līmenī, izmantojot specifiskus angiotenzīna receptorus.
Līdz šim ir konstatēti vairāki angiotenzīna receptoru apakštipi: AT 1, AT 2, AT 3 un AT 4 utt.
Cilvēkiem ir identificēti un vispilnīgāk izpētīti divi ar membrānu saistītu, ar G proteīnu saistītu angiotenzīna II receptoru apakštipi - AT 1 un AT 2 apakštipi.
AT 1 -receptori ir lokalizēti dažādos orgānos un audos, galvenokārt asinsvadu gludajos muskuļos, sirdī, aknās, virsnieru garozā, nierēs, plaušās, atsevišķos smadzeņu apvidos.
Lielāko daļu angiotenzīna II fizioloģisko efektu, tostarp nelabvēlīgo, ietekmē AT 1 receptori:
Arteriālā vazokonstrikcija, t.sk. nieru glomerulu arteriolu (īpaši eferento) vazokonstrikcija, paaugstināts hidrauliskais spiediens nieru glomerulos,
Uzlabota nātrija reabsorbcija proksimālajos nieru kanāliņos,
aldosterona sekrēcija no virsnieru garozas,
vazopresīna, endotelīna-1 sekrēcija,
Renīna atbrīvošana
Palielināta norepinefrīna izdalīšanās no simpātiskiem nervu galiem, simpātiskās-virsnieru sistēmas aktivizēšana,
Asinsvadu gludo muskuļu šūnu proliferācija, intimāla hiperplāzija, kardiomiocītu hipertrofija, asinsvadu un sirds remodelācijas procesu stimulēšana.
Arteriālās hipertensijas gadījumā uz pārmērīgas RAAS aktivācijas fona angiotenzīna II iedarbība, ko mediē AT 1 receptori, tieši vai netieši veicina asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt šo receptoru stimulāciju pavada angiotenzīna II kaitīgā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu, tostarp miokarda hipertrofijas attīstība, artēriju sieniņu sabiezēšana utt.
AT 2 receptoru mediētā angiotenzīna II iedarbība ir atklāta tikai pēdējos gados.
Liels skaits AT 2 receptoru ir atrodami augļa audos (ieskaitot smadzenes). Pēcdzemdību periodā cilvēka audos samazinās AT 2 receptoru skaits. Eksperimentālie pētījumi, jo īpaši ar pelēm, kurās tika izjaukts AT 2 receptorus kodējošs gēns, liecina par to līdzdalību augšanas un nobriešanas procesos, tostarp šūnu proliferācijā un diferenciācijā, embrionālo audu attīstībā un pētnieciskās uzvedības veidošanā.
AT 2 receptori atrodas sirdī, asinsvados, virsnieru dziedzeros, nierēs, dažos smadzeņu apgabalos, reproduktīvajos orgānos, t.sk. dzemdē, atrezizētos olnīcu folikulos, kā arī ādas brūcēs. Ir pierādīts, ka AT 2 -receptoru skaits var palielināties ar audu bojājumiem (ieskaitot asinsvadus), miokarda infarktu, sirds mazspēju. Tiek pieņemts, ka šie receptori var būt iesaistīti audu reģenerācijas un ieprogrammētās šūnu nāves (apoptozes) procesos.
Jaunākie pētījumi liecina, ka angiotenzīna II kardiovaskulārā iedarbība, ko izraisa AT 2 receptori, ir pretēja tai, ko izraisa AT 1 receptoru ierosināšana, un ir salīdzinoši vāja. AT 2 receptoru stimulāciju pavada vazodilatācija, šūnu augšanas kavēšana, t.sk. šūnu proliferācijas nomākšana (asinsvadu sienas endotēlija un gludo muskuļu šūnas, fibroblasti utt.), kardiomiocītu hipertrofijas kavēšana.
II tipa angiotenzīna II receptoru (AT 2) fizioloģiskā loma cilvēkiem un to saistība ar sirds un asinsvadu homeostāzi pašlaik nav pilnībā izprotama.
Ir sintezēti ļoti selektīvi AT 2 receptoru antagonisti (CGP 42112A, PD 123177, PD 123319), kurus izmanto RAAS eksperimentālajos pētījumos.
Citi angiotenzīna receptori un to loma cilvēkiem un dzīvniekiem ir slikti izprotami.
AT 1 receptoru apakštipi AT 1a un AT 1b tika izolēti no žurku mezangija šūnu kultūras, kas atšķiras pēc to afinitātes pret angiotenzīna II peptīdu agonistiem (šie apakštipi cilvēkiem netika atrasti). No žurkas placentas tika izolēts AT 1c receptoru apakštips, kura fizioloģiskā loma vēl nav skaidra.
AT 3 receptori ar afinitāti pret angiotenzīnu II atrodas uz neironu membrānām, to funkcija nav zināma. AT 4 receptori atrodas uz endotēlija šūnām. Mijiedarbojoties ar šiem receptoriem, angiotenzīns IV stimulē 1. tipa plazminogēna aktivatora inhibitora izdalīšanos no endotēlija. AT 4 receptori atrodas arī uz neironu membrānām, t.sk. hipotalāmā, domājams, smadzenēs, tie veic kognitīvās funkcijas. Papildus angiotenzīnam IV angiotensīnam III piemīt arī tropisms attiecībā uz AT 4 receptoriem.
Ilgtermiņa RAAS pētījumi atklāja ne tikai šīs sistēmas nozīmi homeostāzes regulēšanā, sirds un asinsvadu patoloģiju attīstībā, ietekmi uz mērķa orgānu funkcijām, starp kurām svarīgākās ir sirds, asinsvadi, nieres. un smadzenes, bet arī noveda pie narkotiku radīšanas, mērķtiecīgi iedarbojoties uz atsevišķām RAAS saitēm.
Zinātniskais pamats tādu zāļu radīšanai, kas darbojas, bloķējot angiotenzīna receptorus, bija angiotenzīna II inhibitoru izpēte. Eksperimentālie pētījumi liecina, ka angiotenzīna II antagonisti, kas spēj bloķēt tā veidošanos vai darbību un tādējādi samazināt RAAS aktivitāti, ir angiotenzinogēna veidošanās inhibitori, renīna sintēzes inhibitori, AKE veidošanās vai aktivitātes inhibitori, antivielas, angiotenzīna receptoru antagonisti, ieskaitot sintētiskus, nepeptīdu savienojumus, kas īpaši bloķē AT 1 receptorus utt.
Pirmais angiotenzīna II receptoru bloķētājs, kas tika ieviests terapeitiskajā praksē 1971. gadā, bija saralazīns, peptīdu savienojums, kas pēc struktūras ir līdzīgs angiotenzīna II. Saralazīns bloķēja angiotenzīna II presējošo efektu un pazemināja perifēro asinsvadu tonusu, samazināja aldosterona saturu plazmā un pazemināja asinsspiedienu. Tomēr līdz 70. gadu vidum saralazīna lietošanas pieredze parādīja, ka tam piemīt daļēja agonista īpašības un dažos gadījumos tas rada slikti paredzamu efektu (pārmērīgas hipotensijas vai hipertensijas veidā). Tajā pašā laikā laba hipotensīvā iedarbība izpaudās apstākļos, kas saistīti ar augstu renīna līmeni, savukārt uz zema angiotenzīna II līmeņa fona vai ar strauju asinsspiediena injekciju. Agonistisku īpašību klātbūtnes, kā arī sintēzes sarežģītības un parenterālas ievadīšanas nepieciešamības dēļ saralazīns nav plaši izmantots praksē.
Deviņdesmito gadu sākumā tika sintezēts pirmais nepeptīdu selektīvais AT 1 receptoru antagonists, kas ir efektīvs iekšķīgi lietojams losartāns, kas praktiski tika izmantots kā antihipertensīvs līdzeklis.
Šobrīd vairāki sintētiskie nepeptīdu selektīvie AT 1 blokatori - valsartāns, irbesartāns, kandesartāns, losartāns, telmisartāns, eprosartāns, olmesartāna medoksomils, azilsartāna medoksomils, zolarsartāns un pokazolarsartāns, tazosartāns Krievija).
Ir vairākas angiotenzīna II receptoru antagonistu klasifikācijas: pēc ķīmiskās struktūras, farmakokinētiskām īpašībām, saistīšanās ar receptoriem mehānisma utt.
Pēc ķīmiskās struktūras nepeptīdu AT 1 receptoru blokatorus var iedalīt 3 galvenajās grupās:
Bifeniltetrazola atvasinājumi: losartāns, irbesartāns, kandesartāns, valsartāns, tazosartāns;
Bifenilnetetrazola savienojumi - telmisartāns;
Nefenil-netetrazola savienojumi - eprosartāns.
Farmakoloģiskās aktivitātes dēļ AT 1 receptoru blokatori tiek sadalīti aktīvās zāļu formās un priekšzālēs. Tātad pašiem valsartānam, irbesartānam, telmisartānam, eprosartānam ir farmakoloģiska aktivitāte, savukārt kandesartāna cileksetils kļūst aktīvs tikai pēc vielmaiņas pārveidojumiem aknās.
Turklāt AT 1 blokatori atšķiras atkarībā no aktīvo metabolītu klātbūtnes vai neesamības tajos. Aktīvie metabolīti ir atrodami losartānā un tazosartānā. Piemēram, losartāna aktīvajam metabolītam EXP-3174 ir spēcīgāka un ilgstošāka iedarbība nekā losartānam (farmakoloģiskās aktivitātes ziņā EXP-3174 pārsniedz losartānu 10-40 reizes).
Pēc saistīšanās mehānisma ar receptoriem AT 1 receptoru blokatorus (kā arī to aktīvos metabolītus) iedala konkurējošos un nekonkurējošos angiotenzīna II antagonistos. Tādējādi losartāns un eprosartāns atgriezeniski saistās ar AT 1 receptoriem un ir konkurējoši antagonisti (ti, noteiktos apstākļos, piemēram, palielinoties angiotenzīna II līmenim, reaģējot uz BCC samazināšanos, tie var tikt izspiesti no saistīšanās vietām. ), savukārt valsartāns, irbesartāns , kandesartāns, telmisartāns un losartāna aktīvais metabolīts EXP-3174 darbojas kā nekonkurējoši antagonisti un neatgriezeniski saistās ar receptoriem.
Šīs grupas līdzekļu farmakoloģiskā darbība ir saistīta ar angiotenzīna II kardiovaskulārās iedarbības likvidēšanu, t.sk. vazopresors.
Tiek uzskatīts, ka angiotenzīna II receptoru antagonistu antihipertensīvā iedarbība un citi farmakoloģiskie efekti tiek realizēti vairākos veidos (viens tiešs un vairāki netieši).
Šīs grupas zāļu galvenais darbības mehānisms ir saistīts ar AT 1 receptoru blokādi. Visi no tiem ir ļoti selektīvi AT 1 receptoru antagonisti. Ir pierādīts, ka to afinitāte pret AT 1 ir 1000 reizes lielāka par afinitāti pret AT 2 receptoriem: losartānam un eprosartānam vairāk nekā 1 tūkstoti reižu, telmisartānam - vairāk nekā 3 tūkstoši, irbesartānam - 8,5 tūkstoši, losartāna aktīvajam metabolītam. EXP-3174 un kandesartāns - 10 tūkstošus reižu, olmesartāns - 12,5 tūkstošus reižu, valsartāns - 20 tūkstošus reižu.
AT 1 receptoru blokāde novērš šo receptoru mediētās angiotenzīna II iedarbības attīstību, kas novērš angiotenzīna II nelabvēlīgo ietekmi uz asinsvadu tonusu un pavada paaugstināta asinsspiediena pazemināšanās. Šo zāļu ilgstoša lietošana izraisa angiotenzīna II proliferatīvās ietekmes pavājināšanos uz asinsvadu gludās muskulatūras šūnām, mezangiālajām šūnām, fibroblastiem, kardiomiocītu hipertrofijas samazināšanos utt.
Ir zināms, ka renīna izdalīšanās regulēšanas procesā ir iesaistīti nieru jukstaglomerulārā aparāta šūnu AT 1 receptori (pēc negatīvās atgriezeniskās saites principa). AT 1 receptoru blokāde izraisa kompensējošu renīna aktivitātes palielināšanos, angiotenzīna I, angiotenzīna II ražošanas palielināšanos utt.
Paaugstināta angiotenzīna II satura apstākļos uz AT 1 receptoru blokādes fona izpaužas šī peptīda aizsargājošās īpašības, kas tiek realizētas, stimulējot AT 2 receptorus un izpaužas kā vazodilatācija, proliferācijas procesu palēnināšanās utt. .
Turklāt, ņemot vērā paaugstinātu angiotenzīna I un II līmeni, notiek angiotenzīna (1-7) veidošanās. Angiotenzīns- (1-7) veidojas no angiotenzīna I neitrālas endopeptidāzes un no angiotenzīna II prolila endopeptidāzes iedarbībā, un tas ir vēl viens RAAS efektorpeptīds, kam ir vazodilatējoša un natriurētiska iedarbība. Angiotenzīna-(1-7) iedarbība ir saistīta ar tā sauktajiem, vēl neidentificētajiem AT x receptoriem.
Jaunākie pētījumi par endotēlija disfunkciju hipertensijas gadījumā liecina, ka angiotenzīna receptoru blokatoru kardiovaskulārā iedarbība var būt saistīta arī ar endotēlija modulāciju un ietekmi uz slāpekļa oksīda (NO) veidošanos. Iegūtie eksperimentālie dati un atsevišķu klīnisko pētījumu rezultāti ir diezgan pretrunīgi. Iespējams, uz AT 1 receptoru blokādes fona palielinās no endotēlija atkarīgā sintēze un slāpekļa oksīda izdalīšanās, kas veicina vazodilatāciju, trombocītu agregācijas samazināšanos un šūnu proliferācijas samazināšanos.
Tādējādi specifiskā AT 1 receptoru blokāde nodrošina izteiktu antihipertensīvu un organoprotektīvu efektu. Uz AT 1 receptoru blokādes fona tiek kavēta angiotenzīna II (un angiotenzīna III, kam ir afinitāte pret angiotenzīna II receptoriem) nelabvēlīgā ietekme uz sirds un asinsvadu sistēmu un, iespējams, izpaužas tā aizsargājošā iedarbība (stimulējot AT 2 receptoriem), un darbība arī attīsta angiotenzīnu- (1-7), stimulējot AT x receptorus. Visi šie efekti veicina vazodilatāciju un angiotenzīna II proliferatīvās darbības pavājināšanos attiecībā uz asinsvadu un sirds šūnām.
AT 1 receptoru antagonisti spēj iekļūt asins-smadzeņu barjerā un kavēt mediatoru procesu aktivitāti simpātiskajā nervu sistēmā. Bloķējot simpātisko neironu presinaptiskos AT 1 receptorus centrālajā nervu sistēmā, tie kavē norepinefrīna izdalīšanos un samazina asinsvadu gludo muskuļu adrenerģisko receptoru stimulāciju, kas izraisa vazodilatāciju. Eksperimentālie pētījumi liecina, ka šis papildu vazodilatatora darbības mehānisms ir vairāk raksturīgs eprosartānam. Dati par losartāna, irbesartāna, valsartāna uc ietekmi uz simpātisko nervu sistēmu (kas izpaudās devās, kas pārsniedz terapeitiskās) ir ļoti pretrunīgi.
Visi AT 1 receptoru blokatori iedarbojas pakāpeniski, antihipertensīvā iedarbība attīstās vienmērīgi, vairāku stundu laikā pēc vienreizējas devas lietošanas un ilgst līdz 24 stundām Regulāri lietojot, izteikts terapeitiskais efekts parasti tiek sasniegts pēc 2-4 nedēļām (līdz 6). nedēļas) ārstēšanu.
Šīs grupas zāļu farmakokinētikas īpatnības padara to lietošanu pacientiem ērtu. Šīs zāles var lietot kopā ar ēdienu vai bez tā. Lai nodrošinātu labu hipotensīvo efektu dienas laikā, pietiek ar vienu devu. Tie ir vienlīdz efektīvi dažāda dzimuma un vecuma pacientiem, tostarp pacientiem, kas vecāki par 65 gadiem.
Klīniskie pētījumi liecina, ka visiem angiotenzīna receptoru blokatoriem ir augsts antihipertensīvs un izteikts organoprotektīvs efekts, un tie ir labi panesami. Tas ļauj tos lietot kopā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem, lai ārstētu pacientus ar sirds un asinsvadu patoloģijām.
Galvenā angiotenzīna II receptoru blokatoru klīniskās lietošanas indikācija ir dažādas smaguma pakāpes arteriālās hipertensijas ārstēšana. Iespējama monoterapija (ar vieglu arteriālo hipertensiju) vai kombinācijā ar citiem antihipertensīviem līdzekļiem (ar vidēji smagām un smagām formām).
Pašlaik saskaņā ar PVO/IOG (Starptautiskā hipertensijas biedrības) ieteikumiem priekšroka tiek dota kombinētai terapijai. Visracionālākā angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošana ir to kombinācija ar tiazīdu grupas diurētiskiem līdzekļiem. Mazu diurētisko līdzekļu (piemēram, 12,5 mg hidrohlortiazīda) devas pievienošana var uzlabot terapijas efektivitāti, par ko liecina randomizētu daudzcentru pētījumu rezultāti. Ir izveidoti preparāti, kas ietver šo kombināciju - Gizaar (losartāns + hidrohlortiazīds), Co-diovan (valsartāns + hidrohlortiazīds), Coaprovel (irbesartāns + hidrohlortiazīds), Atakand Plus (kandesartāns + hidrohlortiazīds) (telicardis Plus ...
Vairāki daudzcentru pētījumi (ELITE, ELITE II, Val-HeFT u.c.) ir pierādījuši dažu AT 1 receptoru antagonistu lietošanas efektivitāti CHF gadījumā. Šo pētījumu rezultāti ir neskaidri, taču kopumā tie liecina par augstu efektivitāti un labāku (salīdzinot ar AKE inhibitoriem) toleranci.
Eksperimentālo un klīnisko pētījumu rezultāti liecina, ka AT 1 apakštipa receptoru blokatori ne tikai novērš sirds un asinsvadu remodelācijas procesus, bet arī izraisa kreisā kambara hipertrofijas (LVH) reverso attīstību. Jo īpaši tika pierādīts, ka ilgstošas terapijas laikā ar losartānu pacientiem bija tendence samazināties kreisā kambara izmēram sistolē un diastolā, palielināt miokarda kontraktilitāti. Ilgstoši lietojot valsartānu un eprosartānu pacientiem ar arteriālo hipertensiju, novēroja LVH regresiju. Ir konstatēts, ka daži AT 1 apakštipa receptoru blokatori uzlabo nieru darbību, t.sk. ar diabētisko nefropātiju, kā arī centrālās hemodinamikas rādītājiem CHF. Lai gan klīnisko novērojumu par šo zāļu ietekmi uz mērķa orgāniem ir maz, pētījumi šajā jomā tiek aktīvi turpināti.
Kontrindikācijas angiotenzīna AT 1 receptoru blokatoru lietošanai ir individuāla paaugstināta jutība, grūtniecība, zīdīšanas periods.
Eksperimentos ar dzīvniekiem iegūtie dati liecina, ka līdzekļi, kas tieši iedarbojas uz RAAS, var izraisīt augļa bojājumus, augļa un jaundzimušā nāvi. Īpaši bīstama ir ietekme uz augli II un III grūtniecības trimestrī, jo iespējama hipotensijas attīstība, galvaskausa hipoplāzija, anūrija, nieru mazspēja un augļa nāve. Lietojot AT 1 receptoru blokatorus, nav tiešu indikāciju par šādu defektu attīstību, tomēr šīs grupas medikamentus nedrīkst lietot grūtniecības laikā, un, ja grūtniecība tiek konstatēta ārstēšanas laikā, to lietošana jāpārtrauc.
Nav informācijas par AT 1 receptoru blokatoru spēju iekļūt sievietes mātes pienā. Tomēr eksperimentos ar dzīvniekiem tika konstatēts, ka tie iekļūst žurku laktācijas pienā (žurku pienā tiek konstatēta ievērojama ne tikai pašu vielu, bet arī to aktīvo metabolītu koncentrācija). Šajā sakarā AT 1 receptoru blokatorus neizmanto sievietēm, kas baro bērnu ar krūti, un, ja terapija ir nepieciešama mātei, zīdīšana tiek pārtraukta.
Jums vajadzētu atturēties no šo zāļu lietošanas pediatrijas praksē, jo to lietošanas drošība un efektivitāte bērniem nav noteikta.
Terapijai ar AT1 angiotenzīna receptoru antagonistiem ir vairāki ierobežojumi. Jāievēro piesardzība pacientiem ar samazinātu BCC un/vai hiponatriēmiju (ārstēšanas laikā ar diurētiskiem līdzekļiem, sāls uzņemšanas ierobežošanu ar diētu, caureju, vemšanu), kā arī pacientiem, kuriem tiek veikta hemodialīze, jo iespējama simptomātiskas hipotensijas attīstība. Riska/ieguvuma attiecības novērtējums ir nepieciešams pacientiem ar renovaskulāru hipertensiju divpusējas nieru artērijas stenozes vai vienas nieres nieres artērijas stenozes dēļ, jo pārmērīga RAAS inhibīcija šajos gadījumos palielina smagas hipotensijas un nieru mazspējas risku. Tas jālieto piesardzīgi aortas vai mitrālās stenozes, obstruktīvas hipertrofiskas kardiomiopātijas gadījumā. Nieru darbības traucējumu gadījumā ir nepieciešams kontrolēt kālija un kreatinīna līmeni serumā. Nav ieteicams lietot pacientiem ar primāru hiperaldosteronismu, jo šajā gadījumā zāles, kas inhibē RAAS, ir neefektīvas. Nav pietiekamu datu par lietošanu pacientiem ar smagu aknu slimību (piemēram, ar cirozi).
Līdz šim ziņotās angiotenzīna II receptoru antagonistu blakusparādības parasti ir vieglas, pārejošas un reti prasa terapijas pārtraukšanu. Kopējais blakusparādību biežums ir salīdzināms ar placebo, par ko liecina placebo kontrolētu pētījumu rezultāti. Visbiežāk novērotās nevēlamās blakusparādības ir galvassāpes, reibonis, vispārējs vājums uc Angiotenzīna receptoru antagonisti tieši neietekmē bradikinīna, vielas P, citu peptīdu metabolismu un rezultātā neizraisa sausu klepu, kas bieži rodas ārstēšanas laikā ar AKE inhibitori.
Lietojot šīs grupas medikamentus, nenotiek pirmās devas hipotensijas efekts, kas rodas, lietojot AKE inhibitorus, un pēkšņa atcelšana nav saistīta ar atsitiena hipertensijas attīstību.
Daudzcentru placebo kontrolētu pētījumu rezultāti liecina par augstu AT 1 receptoru angiotenzīna II antagonistu efektivitāti un labu toleranci. Tomēr līdz šim to lietošanu ierobežo datu trūkums par to lietošanas ilgtermiņa ietekmi. Pēc PVO/MTF ekspertu domām, to lietošana arteriālās hipertensijas ārstēšanai ir ieteicama AKE inhibitoru nepanesības gadījumā, jo īpaši, ja ir norāde par AKE inhibitoru izraisītu klepu anamnēzē.
Šobrīd tiek veikti daudzi klīniskie pētījumi, t.sk. un daudzcentru, kas veltīts angiotenzīna II receptoru antagonistu lietošanas efektivitātes un drošības izpētei, to ietekmei uz pacientu mirstību, ilgumu un dzīves kvalitāti un salīdzinājumā ar antihipertensīvajiem un citiem medikamentiem arteriālās hipertensijas, hroniskas sirds slimības ārstēšanā. mazspēja, ateroskleroze utt.
Narkotikas
Sagatavošanās - 4133 ; Tirdzniecības nosaukumi - 84 ; Aktīvās sastāvdaļas - 9
| Aktīvā viela | Tirdzniecības nosaukumi |
| Informācijas nav | |
| |
|
| |
|
Angiotenzīns ir peptīdu hormons, kas izraisa asinsvadu sašaurināšanos (vazokonstrikciju), asinsspiediena paaugstināšanos un aldosterona izdalīšanos no virsnieru garozas asinsritē.
Angiotensīnam ir nozīmīga loma renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmā, kas ir galvenais asinsspiedienu pazeminošo zāļu mērķis.
Galvenais angiotenzīna 2 receptoru antagonistu darbības mehānisms ir saistīts ar AT 1 receptoru bloķēšanu, tādējādi novēršot angiotenzīna 2 nelabvēlīgo ietekmi uz asinsvadu tonusu un normalizējot augstu asinsspiedienu.
Angiotenzīna līmenis asinīs palielinās ar nieru hipertensiju un renīnu veidojošiem nieru jaunveidojumiem, un samazinās ar dehidratāciju, Kona sindromu un nieres izņemšanu.
Angiotenzīna sintēze
Angiotenzīna prekursors ir angiotensinogēns – globulīnu klases proteīns, kas pieder serpīniem un ko ražo galvenokārt aknas.
Angiotenzīna 1 ražošana notiek renīna ietekmē uz angiotenzinogēnu. Renīns ir proteolītisks enzīms, kas pieder pie nozīmīgākajiem nieru faktoriem, kas iesaistīti asinsspiediena regulēšanā, bet tam pašam nepiemīt presējošas īpašības. Angiotensīnam 1 arī trūkst vazopresoru aktivitātes, un tas ātri pārvēršas par angiotenzīnu 2, kas ir visspēcīgākais no visiem zināmajiem spiediena faktoriem. Angiotenzīna 1 pārvēršana par angiotenzīnu 2 notiek, pateicoties C-gala atlikumu noņemšanai angiotenzīnu konvertējošā enzīma ietekmē, kas atrodas visos ķermeņa audos, bet visvairāk tiek sintezēts plaušās. Turpmākā angiotenzīna 2 sadalīšanās izraisa angiotenzīna 3 un angiotenzīna 4 veidošanos.
Turklāt spēja veidot angiotenzīnu 2 no angiotenzīna 1 piemīt tonīnam, himāzēm, katepsīnam G un citām serīna proteāzēm, kas ir tā sauktais alternatīvais angiotenzīna 2 veidošanās ceļš.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma
Renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēma ir hormonāla sistēma, kas regulē asinsspiedienu un asins tilpumu organismā.
Angiotenzīna 2 inhibitoru izpētē ir izstrādātas zāles, kas iedarbojas, bloķējot angiotenzīna receptorus, kas spēj bloķēt tā veidošanos vai darbību un tādējādi samazināt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti.
Renīna-angiotenzīna-aldosterona kaskāde sākas ar preprorenīna sintēzi ar renīna mRNS translāciju nieru aferento arteriolu jukstaglomerulārajās šūnās, kur no preprorenīna veidojas prorenīns. Ievērojama daļa no pēdējās nonāk asinsritē ar eksocitozi, bet daļa prorenīna tiek pārvērsta par renīnu jukstaglomerulāro šūnu sekrēcijas granulās un pēc tam arī nonāk asinsritē. Šī iemesla dēļ normālais cirkulējošā prorenīna daudzums asinīs ir daudz lielāks nekā aktīvā renīna koncentrācija. Renīna ražošanas kontrole ir noteicošais faktors renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitātē.
Renīns regulē angiotenzīna 1 sintēzi, kam nav bioloģiskas aktivitātes un kas darbojas kā angiotenzīna 2 prekursors, kas ir spēcīgs tiešs vazokonstriktors. Tās ietekmē notiek asinsvadu sašaurināšanās un sekojošs asinsspiediena paaugstināšanās. Tam ir arī protrombotisks efekts - tas regulē trombocītu adhēziju un agregāciju. Turklāt angiotenzīns 2 pastiprina norepinefrīna izdalīšanos, palielina adrenokortikotropā hormona un antidiurētiskā hormona veidošanos, kā arī var izraisīt slāpes. Palielinot spiedienu nierēs un sašaurinot eferentos arteriolus, angiotenzīns 2 palielina glomerulārās filtrācijas ātrumu.
Angiotenzīns 2 iedarbojas uz ķermeņa šūnām caur dažāda veida angiotenzīna receptoriem (AT receptoriem). Angiotensīnam 2 ir vislielākā afinitāte pret AT 1 -receptoriem, kas lokalizēti galvenokārt asinsvadu gludajos muskuļos, sirdī, dažos smadzeņu apgabalos, aknās, nierēs, virsnieru garozā. Angiotenzīna 2 pusperiods ir 12 minūtes. Angiotenzīna 3, kas veidojas no angiotenzīna 2, aktivitātes ir 40%. Angiotenzīna 3 pusperiods asinsritē ir aptuveni 30 sekundes, ķermeņa audos - 15-30 minūtes. Angiotenzīns 4 ir heksopeptīds un pēc īpašībām ir līdzīgs angiotensīnam 3.
Ilgstoša angiotenzīna 2 koncentrācijas palielināšanās izraisa šūnu jutības samazināšanos pret insulīnu ar augstu 2. tipa cukura diabēta attīstības risku.
Angiotenzīns 2 un kālija jonu ekstracelulārais līmenis ir vieni no svarīgākajiem aldosterona regulatoriem, kas ir svarīgs kālija un nātrija līdzsvara regulētājs organismā un kam ir nozīmīga loma šķidruma tilpuma kontrolē. Tas palielina ūdens un nātrija reabsorbciju distālās vītņotajās kanāliņos, savākšanas kanālos, siekalu un sviedru dziedzeros un resnajā zarnā, izraisot kālija un ūdeņraža jonu izdalīšanos. Paaugstināta aldosterona koncentrācija asinīs izraisa nātrija ķermeņa aizkavēšanos un palielinātu kālija izdalīšanos ar urīnu, tas ir, šī mikroelementa līmeņa pazemināšanos asins serumā (hipokaliēmija).
Paaugstināts angiotenzīna līmenis
Ilgstoši palielinoties angiotenzīna 2 koncentrācijai asinīs un audos, palielinās kolagēna šķiedru veidošanās un attīstās asinsvadu gludo muskuļu šūnu hipertrofija. Tā rezultātā asinsvadu sieniņas sabiezē, samazinās to iekšējais diametrs, kas izraisa asinsspiediena paaugstināšanos. Turklāt notiek sirds muskuļu šūnu noplicināšanās un deģenerācija, kam seko to nāve un aizstāšana ar saistaudiem, kas ir sirds mazspējas attīstības cēlonis.
Asinsvadu muskuļu slāņa ilgstoša spazma un hipertrofija izraisa orgānu un audu, galvenokārt smadzeņu, sirds, nieru un vizuālā analizatora, asins piegādes pasliktināšanos. Ilgstošs asins piegādes trūkums nierēm izraisa to deģenerāciju, nefrosklerozi un nieru mazspējas veidošanos. Ar nepietiekamu smadzeņu apgādi ar asinīm tiek novēroti miega traucējumi, emocionāli traucējumi, pazemināts intelekts, atmiņa, troksnis ausīs, galvassāpes, reibonis u.c.. Sirds išēmiju var sarežģīt stenokardija, miokarda infarkts. Nepietiekama asins piegāde tīklenei izraisa pakāpenisku redzes asuma samazināšanos.
Renīns regulē angiotenzīna 1 sintēzi, kam nav bioloģiskas aktivitātes un kas darbojas kā angiotenzīna 2 prekursors, kas ir spēcīgs tiešs vazokonstriktors.
Ilgstoša angiotenzīna 2 koncentrācijas palielināšanās izraisa šūnu jutības samazināšanos pret insulīnu ar augstu 2. tipa cukura diabēta attīstības risku.
Angiotenzīna 2 blokatori
Angiotenzīna 2 blokatori (angiotenzīna 2 antagonisti) ir zāļu grupa, kas pazemina asinsspiedienu.
Angiotenzīna 2 inhibitoru izpētē ir izstrādātas zāles, kas iedarbojas, bloķējot angiotenzīna receptorus, kas spēj bloķēt tā veidošanos vai darbību un tādējādi samazināt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti. Šīs vielas ietver rinīna sintēzes inhibitorus, angiotensinogēna veidošanās inhibitorus, angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitorus, angiotenzīna receptoru antagonistus utt.
Angiotenzīna 2 receptoru blokatori (antagonisti) ir antihipertensīvo zāļu grupa, kas apvieno zāles, kas modulē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību, mijiedarbojoties ar angiotenzīna receptoriem.
Galvenais angiotenzīna 2 receptoru antagonistu darbības mehānisms ir saistīts ar AT 1 receptoru bloķēšanu, tādējādi novēršot angiotenzīna 2 nelabvēlīgo ietekmi uz asinsvadu tonusu un normalizējot augstu asinsspiedienu. Šīs grupas zāļu lietošana nodrošina ilgstošu antihipertensīvu un organoprotektīvu efektu.
Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu angiotenzīna 2 receptoru blokatoru efektivitāti un drošību.
YouTube video, kas saistīts ar rakstu:
Galvenie mērķi arteriālās hipertensijas ārstēšanā ir kontrolēt asinsspiediena līmeni, novērst mērķorgānu bojājumus un panākt maksimālu terapijas ievērošanu.Sešas zāļu klases.
Tās ir tādas labi zināmas zāles kā β-blokatori, diurētiskie līdzekļi, kalcija antagonisti, AKE inhibitori, β-blokatori. Tāpat jaunajos ieteikumos arteriālās hipertensijas ārstēšanai pirmo reizi šajā sarakstā iekļauti angiotenzīna II receptoru blokatori. Šīs zāles atbilst visām nepieciešamajām prasībām arteriālās hipertensijas ārstēšanai.
Angiotenzīna blokatoru darbības mehānisms ir angiotenzīna II receptoru konkurējoša inhibīcija. Angiotenzīns II ir galvenais renīna-angiotenzīna sistēmas hormons, tas izraisa vazokonstrikciju, sāls un ūdens aizturi organismā un veicina asinsvadu sieniņu un miokarda remodelāciju.
Tādējādi var izdalīt divus galvenos angiotenzīna II negatīvos efektus - hemodinamisko un proliferatīvo. Hemodinamisko efektu veido sistēmiska vazokonstrikcija un asinsspiediena paaugstināšanās, kas ir atkarīga arī no angiotenzīna II stimulējošās iedarbības uz citām spiediena sistēmām.
Izturība pret asins plūsmu galvenokārt palielinās nieru glomerulu eferento arteriolu līmenī, kā rezultātā palielinās hidrauliskais spiediens glomerulārajos kapilāros. Palielinās arī glomerulāro kapilāru caurlaidība. Proliferatīvais efekts sastāv no kardiomiocītu, fibroblastu, arteriolu endotēlija un gludo muskuļu šūnu hipertrofijas un hiperplāzijas, ko papildina to lūmena samazināšanās.
Nierēs rodas mezangiālo šūnu hipertrofija un hiperplāzija.Angiotenzīns II izraisa norepinefrīna izdalīšanos no postganglionālo simpātisko nervu galiem, palielinās simpātiskās nervu sistēmas centrālās saites aktivitāte. Anigotenzīns II palielina aldosterona sintēzi, kas izraisa nātrija aizturi un palielina kālija izdalīšanos.
Palielinās arī vazopresīna izdalīšanās, kas izraisa ūdens aizturi organismā. Ir svarīgi, lai angiotenzīns II inhibētu plazminogēna aktivatoru un veicinātu visspēcīgākā spiediena aģenta - endotelīna I - izdalīšanos. Ir norādīta arī citotoksiskā iedarbība uz miokardu un jo īpaši superoksīda anjona veidošanās palielināšanās, kas var oksidē lipīdus un inaktivē slāpekļa oksīdu.
Angiotenzīns II inaktivē bradikinīnu, tādējādi samazinot slāpekļa oksīda veidošanos. Rezultātā slāpekļa oksīda pozitīvā ietekme – vazodilatācija, antiproliferatīvie procesi, trombocītu agregācija – ir ievērojami vājināta. Angiotenzīna II iedarbība ir saistīta ar specifiskiem receptoriem.
Atrasti divi galvenie angiotenzīna II receptoru apakštipi: AT1 un AT2. AT1 ir visizplatītākie un mediē lielāko daļu no iepriekšminētajām angiotenzīna sekām (vazokonstrikciju, sāls un ūdens aizturi un pārveidošanās procesiem). Angiotenzīna II receptoru blokatori aizvieto angiotenzīnu II pie AT1 receptoriem un tādējādi novērš iepriekš minēto blakusparādību attīstību.
Ir divu veidu ietekme uz angiotenzīnu II: tā veidošanās samazināšana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE inhibitoru) palīdzību un angiotenzīna II receptoru bloķēšana (angiotenzīna receptoru blokatori). Angiotenzīna II veidošanās samazināšana ar AKE inhibitoru palīdzību klīniskajā praksē ir jau sen un stingri nostiprinājusies, tomēr šī iespēja neietekmē no AKE atkarīgos angiotenzīna II veidošanās ceļus (piemēram, endotēlija un nieru peptidāzes, audu plazminogēna aktivatoru). , himāze, katepsīns G un elastāze, ko var aktivizēt kompensējoši, lietojot AKE inhibitorus), un tas ir nepilnīgs.
Turklāt angiotenzīna II ietekme uz visu veidu šīs vielas receptoriem ir neselektīvi vājināta. Jo īpaši samazinās angiotenzīna II ietekme uz AT2 receptoriem (otrā tipa receptoriem), caur kuriem tiek veiktas pilnīgi atšķirīgas angiotenzīna II īpašības (antiproliferatīvas un vazodilatējošas), kurām ir bloķējoša iedarbība uz mērķa orgānu patoloģisku pārveidošanu. .
Ilgstoši lietojot AKE inhibitorus, rodas "aizbēgšanas" efekts, kas izpaužas kā tā ietekmes uz neirohormoniem samazināšanās (atjaunojas aldosterona un angiotenzīna sintēze), jo no AKE neatkarīgais angiotenzīna II veidošanās ceļš pakāpeniski veidojas. sāk aktivizēties.Vēl viens veids, kā samazināt angiotenzīna II darbību, ir selektīva receptoru AT1 blokāde, kas stimulē arī AT2 receptorus;
tajā pašā laikā nav ietekmes uz kallikreinkinīna sistēmu (kuras darbības pastiprināšanās nosaka dažus AKE inhibitoru pozitīvos efektus). Tādējādi, ja AKE inhibitori veic neselektīvu AT II negatīvās darbības bloķēšanu, tad AT II receptoru blokatori (ARB II) veic selektīvu (pilnīgu) AT II darbības blokādi uz AT1 receptoriem.
Turklāt nebloķēto AT2 receptoru stimulācijai ar angiotenzīna II palīdzību var būt papildu pozitīva loma, jo tiek palielināta slāpekļa oksīda ražošana gan ar bradikinīna atkarīgu, gan no bradikinīna neatkarīgu mehānismu palīdzību. Tādējādi teorētiski angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanai var būt divkāršs pozitīvs efekts – gan caur AT1 receptoru bloķēšanu, gan ar angiotenzīna II izraisīto nebloķēto AT2 receptoru stimulāciju.
Pirmais angiotenzīna II receptoru blokators bija losartāns, kas reģistrēts arteriālās hipertensijas ārstēšanai 1994. gadā. Vēlāk parādījās tādas šīs klases zāles kā valsartāns, kandesartāns, irbesartāns un eprosartāns, kas nesen reģistrēti Krievijā. Kopš šo zāļu ieviešanas klīniskajā praksē ir veikts liels skaits pētījumu, kas apstiprina to augsto efektivitāti un labvēlīgo ietekmi uz galapunktiem.
Apsveriet svarīgākos klīniskos pētījumus.Daudzcentru, randomizēts, dubultmaskēts pētījums LIFE (Losartan Intervention For Endpoint Reduction in hypertension study), kas ilga apmēram 5 gadus, kļuva par vienu no centrālajiem, kas pierādīja losartāna efektīvo ietekmi uz mērķa kritērijiem hipertensija.
LIFE pētījumā piedalījās 9193 pacienti vecumā no 55 līdz 80 gadiem ar hipertensiju un kreisā kambara hipertrofijas pazīmēm (EKG kritēriji). Pēc 1–2 nedēļu ilgas placebo lietošanas sākuma perioda pacienti ar sistolisko BP 160–200 mm Hg. un diastoliskais asinsspiediens - 95-115 mm Hg. tika randomizēti losartāna vai atenolola grupā.
Ar nepietiekamu asinsspiediena pazemināšanos bija atļauts pievienot hidrohlortiazīdu vai citus antihipertensīvos līdzekļus, izņemot AKE inhibitorus, sartānus un β-blokatorus. Apkopojot rezultātus, izrādījās, ka losartāna grupā nāve no visiem cēloņiem iestājusies 63 pacientiem, bet atenolola grupā - 104 pacientiem (p = 0,002).
Nāves gadījumu skaits kardiovaskulāro patoloģiju dēļ bija 38 losartāna grupā un 61 atenolola grupā (p = 0,028). Išēmisks insults attīstījās 51 pacientam, kas saņēma losartānu, un 65 pacientiem, kuri saņēma atenololu (p = 0,205), un akūts miokarda infarkts - attiecīgi 41 un 50 pacientam (p = 0,373).
Hospitalizācija SSM saasināšanās dēļ bija nepieciešama 32 pacientiem losartāna grupā un 55 atenolola grupā (p = 0,019).Starp pacientiem ar cukura diabētu (DM) LIFE pētījumā primārie mērķa rādītāji tika novēroti 17 pacientiem, kuri saņēma losartānu un 34 pacientiem, kuri saņēma atenololu. 4 pacienti ar cukura diabētu, kuri saņēma losartānu, un 15 pacienti, kuri saņēma atenololu, nomira no sirds un asinsvadu slimībām.
Citu iemeslu dēļ mirušo skaits bija attiecīgi 5 un 24. Vidējais asinsspiediens novērojuma beigās losartāna un atenolola grupās bija 146/79 un 148/79 mm Hg. attiecīgi samazinājums bija 31/17 un 28/17 mm Hg. no sākotnējiem rādītājiem, attiecīgi. Diabēta pacientiem, kuri tika ārstēti ar losartānu, albumīnūrija tika novērota daudz retāk, salīdzinot ar atenolola grupu (attiecīgi 8 un 15%, p = 0,002), kas liecina par losartāna renoprotektīvajām īpašībām un spēju normalizēt endotēlija darbību, kas ir viena no pazīmēm. no kuriem ir albuminūrija.
Losartāns bija ievērojami efektīvāks par atenololu, lai regresētu kreisā kambara miokarda hipertrofiju, kas ir īpaši svarīgi, jo miokarda hipertrofija tiek uzskatīta par svarīgu nelabvēlīgu kardiovaskulāru komplikāciju prognozētāju. Pacientiem ar cukura diabētu glikēmijas pakāpe grupās, kas saņēma losartānu un atenololu, neatšķīrās, tomēr turpmākā analīze parādīja, ka losartāna lietošana bija saistīta ar audu jutības palielināšanos pret insulīnu.
Lietojot losartānu, urīnskābes līmenis pacientu asins serumā samazinājās par 29% (p = 0,004), kas atspoguļoja zāļu urikozūrisko iedarbību. Paaugstināts urīnskābes līmenis ir saistīts ar kardiovaskulāro saslimstību, un to var uzskatīt par hipertensijas un tās komplikāciju riska faktoru.
No visiem sartāniem tik izteikta ietekme uz urīnskābes līmeni ir tikai losartānam, ko var lietot hipertensijas pacientiem ar hiperurikēmiju.Šobrīd AKE inhibitori saglabā līderpozīcijas kā līdzeklis hipertensijas ārstēšanā cukura diabēta gadījumā, bet lietošana Sartans šajā pacientu kategorijā tiek uzskatīts par tikpat lietderīgu. , jo šīm zālēm ir arī antiproliferatīva un anti-sklerotiska iedarbība uz nieru audiem, tas ir, tām ir nefroprotektīvas īpašības, samazinot mikroalbuminūrijas un proteīnūrijas smagumu.
Pateicoties tā nefroprotektīvajām īpašībām, losartāna lietošanas laikā ar urīnu izdalītā proteīna daudzuma samazināšanās pakāpe pārsniedz 30%. Tādējādi LIFE pētījumā 5 gadu novērošanas laikā ar losartānu ārstētiem pacientiem, salīdzinot ar atenolola grupu, tika konstatēts nozīmīgu kardiovaskulāru notikumu samazinājums par 13% (primārais mērķa kritērijs) bez atšķirībām miokarda infarkta riskā, bet ar 25 % -th atšķirība insultu biežumā.
Šie dati iegūti uz izteiktākas LVH regresijas fona (pēc EKG datiem) losartāna grupā.Viena no svarīgākajām angiotenzīna receptoru blokatoru īpašībām ir to nefroprotektīvā iedarbība, kas pētīta daudzos randomizētos pētījumos. Vairāki ar placebo kontrolēti pētījumi liecina, ka šī zāļu grupa aizkavē nieru mazspējas beigu stadijas attīstību vai ievērojamu kreatinīna līmeņa paaugstināšanos serumā un samazina vai novērš mikroalbuminūrijas vai proteīnūrijas attīstību pacientiem gan ar diabētisku, gan nediabētisku nefropātiju.
Salīdzinot dažādus terapijas veidus, tika iegūti dati par angiotenzīna receptoru blokatoru vai AKE inhibitoru pārākumu pacientiem ar proteīnisku diabētisku nefropātiju un nediabētisku nefropātiju pār kalcija antagonistiem, novēršot nieru mazspējas beigu stadijas attīstību.
Šobrīd liela uzmanība tiek pievērsta mikroalbuminūrijas jeb proteīnūrijas profilaksei. Ir pierādīts, ka angiotenzīna receptoru blokatori efektīvāk samazina olbaltumvielu izdalīšanos, salīdzinot ar β-blokatoriem, kalcija antagonistiem vai diurētiskiem līdzekļiem. Losartāna nefroprotektīvās īpašības tika demonstrētas 6 mēnešus ilgā daudzcentru perspektīvā pētījumā RENAAL (Reduction of Endpoints in NIDDM with the All Antagonist Losartan), kurā piedalījās 422 pacienti ar 2. tipa cukura diabētu un arteriālo hipertensiju.
Pētījumā tika iekļauti pacienti ar proteīnūriju (albumīna/kreatinīna attiecība pirmajā rīta urīna porcijā vismaz 300 mg/l) un kreatinīna līmeni serumā 1,3-3,0 mg/dl. Terapijai ar parastajiem antihipertensīviem līdzekļiem (izņemot AKE inhibitorus un sartānus) tika pievienots losartāns (50 mg dienā) vai placebo.
Ja mērķa asinsspiediena līmenis netika sasniegts 4 nedēļu laikā, losartāna dienas deva tika palielināta līdz 100 mg. Novērošanas periods vidēji bija 3-4 gadi.
Albumīna ikdienas izdalīšanās līmenis urīnā samazinājās no 115 ± 85 mg līdz 66 ± 55 mg (p = 0,001), bet glikozilētā hemoglobīna līmenis - no 7,0 ± 1,5% līdz 6,6 ± 1,26% (p = 0,001). Losartāna pievienošana antihipertensīvās terapijas shēmai kopumā samazināja primāro mērķa rādītāju sasniegšanas biežumu par 16%. Tādējādi seruma kreatinīna līmeņa dubultošanās risks samazinājās par 25% (p = 0,006), nieru mazspējas beigu stadijas attīstības iespējamība - par 28% (p = 0,002). Losartāna grupā proteīnūrijas samazināšanās pakāpe bija 40% (p
Vēsturiskais fons
Angiotenzīna receptoru blokatori (ARB) ir jauna zāļu klase, kas regulē un normalizē asinsspiedienu. Efektivitātē tie nav zemāki par zālēm ar līdzīgu darbības spektru, taču atšķirībā no tām tām ir viens neapstrīdams plus - tiem praktiski nav blakusparādību.
Visizplatītākās zāļu grupas ir:
- sartāni;
- angiotenzīna receptoru blokatori.
Šo zāļu pētījumi šobrīd vēl ir tikai sākuma stadijā un turpināsies vēl vismaz 4 gadus. Ir dažas kontrindikācijas angiotenzīna 2 receptoru blokatoru lietošanai.
Zāļu lietošana ir nepieņemama grūtniecības un zīdīšanas laikā, ar hiperkaliēmiju, kā arī pacientiem ar smagu nieru mazspēju un divpusēju nieru artēriju stenozi. Nelietojiet šīs zāles bērniem.
AKE inhibitori bija viena no pirmajām zāļu grupām, kas ietekmē humorālā spiediena regulēšanu. Bet prakse ir parādījusi, ka tie nav pietiekami efektīvi. Galu galā viela, kas palielina spiedienu (angiotenzīns 2), tiek ražota citu enzīmu ietekmē. Sirdī to veicina enzīms himāze.
Attiecīgi bija nepieciešams atrast tādu medikamentu, kas bloķētu angiotenzīna 2 veidošanos visos orgānos vai būtu tā antagonists.1971.gadā tika radīts pirmais peptīdu medikaments saralazīns. Tā struktūra ir līdzīga angiotensīnam 2. Un tāpēc tas saistās ar angiotenzīna receptoriem (AT), bet nepaaugstina asinsspiedienu.
- Saralazīna sintēze ir darbietilpīgs un dārgs process.
- Organismā to uzreiz iznīcina peptidāzes, tas iedarbojas tikai 6-8 minūtes.
- Zāles jāievada intravenozi, pilinot.
Tāpēc tas nebija plaši izplatīts. To lieto hipertensīvās krīzes ārstēšanai, un ir turpināti efektīvāku, ilgstošas darbības zāļu meklējumi. 1988. gadā tika izveidots pirmais nepeptīdu BAR, losartāns. To sāka plaši lietot 1993. gadā. Vēlāk atklājās, ka angiotenzīna receptoru blokatori ir efektīvi hipertensijas ārstēšanā pat ar tādām blakusslimībām kā:
- 2. tipa cukura diabēts;
- nefropātija;
- hroniska sirds mazspēja.
Lielākajai daļai šīs grupas zāļu ir īslaicīga iedarbība, bet tagad ir radīti dažādi BAR, kas nodrošina ilgstošu spiediena pazemināšanos.
Angiotenzīna II receptoru blokatori ir viena no jaunajām zāļu klasēm asinsspiediena normalizēšanai. Šīs grupas narkotiku nosaukumi beidzas ar "-artan". Viņu pirmie pārstāvji tika sintezēti divdesmitā gadsimta 90. gadu sākumā. Angiotenzīna II receptoru blokatori kavē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību, tādējādi veicinot virkni labvēlīgu efektu.
Mēs uzskaitām šo narkotiku sinonīmus:
- angiotenzīna II receptoru blokatori;
- angiotenzīna receptoru antagonisti;
- sartans.
Angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir vislabākā atbilstība no visām spiediena tablešu klasēm. Konstatēts, ka to pacientu īpatsvars, kuri stabili turpina lietot zāles pret hipertensiju 2 gadus, ir vislielākais starp tiem pacientiem, kuriem tiek nozīmēti sartāni. Iemesls ir tāds, ka šīm zālēm ir vismazākais blakusparādību biežums salīdzinājumā ar placebo. Galvenais, ka pacientiem praktiski nav sausa klepus, kas ir izplatīta problēma, izrakstot AKE inhibitorus.
Angiotenzīna 2 receptoru blokatori: zāles un darbības mehānisms
Gan sirds un asinsvadu slimību profilaksei, gan ārstēšanai nepieciešama atbildīga un nopietna pieeja. Šāda veida problēmas mūsdienās arvien vairāk satrauc cilvēkus. Tāpēc daudzi mēdz pret tiem izturēties nedaudz vieglprātīgi. Šādi cilvēki bieži vai nu pilnībā ignorē nepieciešamību ārstēties, vai arī lieto medikamentus bez ārsta receptes (pēc draugu ieteikuma).
Tomēr ir svarīgi atcerēties, ka tas, ka zāles ir iedarbojušās citam, negarantē, ka tās palīdzēs arī jums. Ārstēšanas režīma veidošana prasa pietiekamas zināšanas un prasmes, kas ir tikai speciālistiem. Ir iespējams arī izrakstīt jebkādas zāles, tikai ņemot vērā pacienta ķermeņa individuālās īpašības, slimības smagumu, tās gaitas īpatnības un anamnēzi.
Turklāt šodien ir daudz efektīvu zāļu, kuras var izvēlēties un izrakstīt tikai speciālisti. Piemēram, tas attiecas uz sartāniem - īpašu zāļu vielu grupu (tos sauc arī par angiotenzīna 2 receptoru blokatoriem). Kas ir šīs zāles?
Kā darbojas angiotenzīna 2 receptoru blokatori? Uz kurām pacientu grupām attiecas vielu lietošanas kontrindikācijas? Kad būtu lietderīgi tos izmantot? Kādas zāles ir iekļautas šajā vielu grupā? Atbildes uz visiem šiem un dažiem citiem jautājumiem tiks detalizēti aplūkotas šajā rakstā.
Aplūkojamo vielu grupu sauc arī šādi: angiotenzīna 2 receptoru blokatori.Šai zāļu grupai piederošās zāles tika ražotas, pateicoties rūpīgai sirds un asinsvadu sistēmas slimību cēloņu izpētei. Mūsdienās to izmantošana kardioloģijā kļūst arvien izplatītāka.
Pirms sākat lietot parakstītās zāles, ir svarīgi precīzi saprast, kā tās darbojas. Kā angiotenzīna 2 receptoru blokatori ietekmē cilvēka ķermeni? Šīs grupas zāles saistās ar receptoriem, tādējādi bloķējot ievērojamu asinsspiediena paaugstināšanos.
Ar asinsspiediena pazemināšanos un skābekļa trūkumu (hipoksiju) nierēs veidojas īpaša viela - renīns. Tās ietekmē neaktīvais angiotensinogēns tiek pārveidots par angiotenzīnu I. Pēdējais angiotenzīnu konvertējošā enzīma ietekmē tiek pārveidots par angiotenzīnu II. Šāda plaši izmantota zāļu grupa kā angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori iedarbojas tieši uz šo reakciju.
Angiotenzīns II ir ļoti aktīvs. Saistoties ar receptoriem, tas izraisa strauju un pastāvīgu asinsspiediena paaugstināšanos. Acīmredzot angiotenzīna II receptori ir lielisks terapeitiskās iejaukšanās mērķis. ARB jeb sartāni iedarbojas uz šiem receptoriem, lai novērstu hipertensiju.
Angiotenzīns I tiek pārveidots par angiotenzīnu II ne tikai angiotenzīnu konvertējošā enzīma, bet arī citu enzīmu – himāžu – darbības rezultātā. Tādēļ angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitori nevar pilnībā bloķēt vazokonstrikciju. ARB šajā ziņā ir efektīvāki.
Zāļu klasifikācija
Ir vairāki sartānu veidi, kas atšķiras pēc to ķīmiskās struktūras. Pacientam ir iespējams izvēlēties atbilstošus angiotenzīna 2 receptoru blokatorus.Tālāk uzskaitītās zāles ir svarīgas, lai izpētītu un apspriestu ar savu ārstu to lietošanas lietderību.Tātad ir četras sartānu grupas:
- Tetrazola bifenilatvasinājumi.
- Tetrazola nebifenilatvasinājumi.
- Nebifenilnettetrazols.
- Necikliski savienojumi.
Pēc ķīmiskās struktūras izšķir četras sartānu grupas:
- losartāns, irbesartāns un kandesartāns ir tetrazola bifenilatvasinājumi;
- telmisartāns ir nefeniltetrazola atvasinājums;
- eprosartāns - nefenilnettetrazols;
- valsartāns ir neciklisks savienojums.
Sartans sāka lietot tikai divdesmitā gadsimta 90. gados. Tagad būtiskām zālēm ir diezgan daudz zīmolu nosaukumu. Šeit ir daļējs saraksts:
- losartāns: bloktrāns, vazotens, zisakārs, karsartāns, kosārs, lozaps, lozarels, losartāns, lorista, losakors, lotors, prezartāns, renikars;
- eprosartāns: tevetēns;
- valsartāns: valaārs, valcs, valsafors, valsakors, diovans, nordvans, tantordio, taregs;
- irbesartāns: aprovel, ibertan, irsar, firmasta;
- kandesartāns: angiakand, atakand, hyposart, candecor, candesar, ordiss;
- telmisartāns: micardis, priitor;
- olmesartāns: cardosal, olimestra;
- azilsartāns: edarbi.
Pieejamas arī gatavas sartānu kombinācijas ar diurētiskiem līdzekļiem un kalcija antagonistiem, kā arī ar renīna sekrēcijas antagonistu aliskirēnu.
Pēc ķīmiskajām sastāvdaļām angiotenzīna receptoru blokatorus var iedalīt 4 grupās:
- Telmisartāns. Tetrazola nebifenilatvasinājums.
- Eprosartāns. Nebifenilnettetrazols.
- Valsartāns. Neciklisks savienojums.
- Losartāns, Kandesartāns, Irbesartāns. Šī grupa pieder pie bifeniltetrazola atvasinājumiem.
Kā darbojas blokatori?
Asinsspiediena pazemināšanās, lietojot angiotenzīna II receptoru blokatorus, nav saistīta ar sirdsdarbības ātruma palielināšanos. Īpaši svarīga ir renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbības bloķēšana tieši miokardā un asinsvadu sieniņās, kas veicina sirds un asinsvadu hipertrofijas regresiju.
Angiotenzīna II receptoru blokatoru ietekmei uz hipertrofijas un miokarda remodelācijas procesiem ir terapeitiska nozīme išēmiskas un hipertensīvas kardiomiopātijas, kā arī kardiosklerozes ārstēšanā pacientiem ar koronāro sirds slimību. Angiotenzīna II receptoru blokatori arī neitralizē angiotenzīna II piedalīšanos ateroģenēzes procesos, samazinot sirds asinsvadu aterosklerozes bojājumus.
Indikācijas angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošanai (2009)
Nieres ir hipertensijas mērķa orgāns, kura darbību būtiski ietekmē angiotenzīna II receptoru blokatori. Tie parasti samazina olbaltumvielu izdalīšanos ar urīnu (proteinūriju) cilvēkiem ar hipertensīvu un diabētisku nefropātiju (nieru bojājumu). Tomēr jāatceras, ka pacientiem ar vienpusēju nieru artērijas stenozi šīs zāles var izraisīt kreatinīna līmeņa paaugstināšanos plazmā un akūtu nieru mazspēju.
Angiotenzīna II receptoru blokatoriem ir mērena natriurētiska iedarbība (liek organismam atbrīvoties no sāls urīnā), nomācot nātrija reabsorbciju proksimālajā kanāliņā, kā arī kavējot aldosterona sintēzi un izdalīšanos. Aldosterona izraisītās nātrija reabsorbcijas samazināšanās asinsritē distālajā kanāliņā veicina zināmu diurētisku efektu.
Citas grupas hipertensijas zālēm - AKE inhibitoriem - ir pierādīta īpašība aizsargāt nieres un kavēt nieru mazspējas attīstību pacientiem. Taču, uzkrājoties pieredzei aplikācijā, atklājās arī problēmas, kas saistītas ar to mērķi. 5-25% pacientu attīstās sauss klepus, kas var būt tik sāpīgs, ka var būt nepieciešams pārtraukt zāļu lietošanu. Reizēm rodas angioneirotiskā tūska.
Tāpat nefrologi īpašu nozīmi piešķir specifiskām nieru komplikācijām, kas dažkārt attīstās, lietojot AKE inhibitorus. Tas ir straujš glomerulārās filtrācijas ātruma kritums, ko papildina kreatinīna un kālija līmeņa paaugstināšanās asinīs. Šādu komplikāciju risks ir palielināts pacientiem, kuriem diagnosticēta nieru artēriju ateroskleroze, sastrēguma sirds mazspēja, hipotensija un samazināts asins tilpums (hipovolēmija).
Angiotenzīna II receptoru blokatoru atšķirīga iezīme ir laba, salīdzināma ar placebo, panesamība. Blakusparādības, lietojot tos, ir daudz retāk nekā lietojot AKE inhibitorus. Atšķirībā no pēdējās, angiotenzīna II blokatoru lietošana nav saistīta ar sausa klepus parādīšanos. Arī angioneirotiskā tūska attīstās daudz retāk.
Tāpat kā AKE inhibitori, šie līdzekļi var izraisīt diezgan strauju asinsspiediena pazemināšanos hipertensijas gadījumā, ko izraisa paaugstināta renīna aktivitāte asins plazmā. Pacientiem ar abpusēju nieru artēriju sašaurināšanos ir iespējami nieru darbības traucējumi. Angiotenzīna II receptoru blokatoru lietošana grūtniecēm ir kontrindicēta, jo ir augsts augļa attīstības traucējumu un augļa nāves risks.
Neskatoties uz visām šīm nevēlamajām blakusparādībām, sartāni tiek uzskatīti par vislabāk panesamo zāļu grupu asinsspiediena pazemināšanai ar vismazāko blakusparādību biežumu. Tie labi darbojas ar gandrīz visām zāļu grupām, kas normalizē asinsspiedienu, īpaši ar diurētiskiem līdzekļiem.
Laikā, kad asinsspiediens sāk pazemināties nierēs, uz hipoksijas (skābekļa trūkuma) fona veidojas renīns. Tas ietekmē neaktīvo angiotensinogēnu, kas tiek pārveidots par angiotenzīnu 1. To iedarbojas angiotenzīnu konvertējošais enzīms, kas tiek pārveidots par angiotenzīnu 2.
Saistoties ar receptoriem, angiotenzīns 2 ievērojami paaugstina asinsspiedienu. ARA iedarbojas uz šiem receptoriem, tāpēc spiediens samazinās.
Angiotenzīna receptoru blokatori ne tikai cīnās ar hipertensiju, bet tiem ir arī šāda iedarbība:
- kreisā kambara hipertrofijas samazināšana;
- ventrikulāro aritmiju samazināšana;
- insulīna rezistences samazināšanās;
- uzlabota diastoliskā funkcija;
- mikroalbuminūrijas (olbaltumvielu izdalīšanās ar urīnu) samazināšanās;
- nieru darbības uzlabošana pacientiem ar diabētisku nefropātiju;
- uzlabota asinsrite (ar hronisku sirds mazspēju).
Sartānus var lietot, lai novērstu nieru un sirds audu struktūras izmaiņas, kā arī aterosklerozi.
Turklāt ARA var saturēt aktīvos metabolītus. Dažās zālēs aktīvie metabolīti saglabājas ilgāk nekā paši medikamenti.
Lietošanas indikācijas
Angiotenzīna 2 receptoru blokatorus ieteicams lietot pacientiem ar šādām patoloģijām:
- Arteriālā hipertensija. Hipertensija ir galvenā indikācija sartānu lietošanai. Angiotenzīna receptoru antagonistus pacienti labi panes, un tos var salīdzināt ar placebo. Praktiski neizraisa nekontrolētu hipotensiju. Arī šīs zāles, atšķirībā no beta blokatoriem, neietekmē vielmaiņas procesus un dzimumfunkciju, nav aritmogēnas iedarbības. Salīdzinot ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, ARB praktiski neizraisa klepu un angioneirotisko tūsku, nepalielina kālija koncentrāciju asinīs. Angiotenzīna receptoru blokatori pacientiem reti izraisa zāļu toleranci. Maksimālais un ilgstošais zāļu lietošanas efekts tiek novērots pēc divām līdz četrām nedēļām.
- Nieru bojājumi (nefropātija). Šī patoloģija ir hipertensijas un/vai cukura diabēta komplikācija. Prognozes uzlabošanos ietekmē urīnā izdalītā proteīna samazināšanās, kas palēnina nieru mazspējas attīstību. Jaunākie pētījumi liecina, ka ARA samazina proteīnūriju (olbaltumvielu izdalīšanos urīnā), aizsargājot nieres, taču šie rezultāti vēl nav pilnībā pierādīti.
- Sirdskaite. Šīs patoloģijas attīstība ir saistīta ar renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību. Pašā slimības sākumā uzlabo sirds darbību, veicot kompensācijas funkciju. Slimības attīstības gaitā notiek miokarda pārveidošana, kas galu galā noved pie tā disfunkcijas. Ārstēšana ar angiotenzīna receptoru blokatoriem sirds mazspējas gadījumā ir saistīta ar to, ka tie spēj selektīvi nomākt renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas aktivitāti.
Turklāt angiotenzīna receptoru blokatoru lietošanas indikācijas ir šādas slimības:
- miokarda infarkts;
- diabētiskā nefropātija;
- vielmaiņas sindroms;
- priekškambaru fibrilācija;
- nepanesība pret AKE inhibitoriem.
Pašlaik vienīgā indikācija AT1 receptoru blokatoru lietošanai ir hipertensija. To lietošanas iespējamība pacientiem ar LVH, hronisku sirds mazspēju, diabētisko nefropātiju tiek noskaidrota klīnisko pētījumu gaitā.
Jaunās antihipertensīvo zāļu klases īpatnība ir laba tolerance, kas ir salīdzināma ar placebo. Blakusparādības, lietojot tos, tiek novērotas daudz retāk nekā lietojot AKE inhibitorus. Atšķirībā no pēdējās, angiotenzīna II antagonistu lietošana nav saistīta ar bradikinīna uzkrāšanos un no tā izrietoša klepus parādīšanos. Arī angioneirotiskā tūska ir daudz retāk sastopama.
Tāpat kā AKE inhibitori, šīs zāles var izraisīt diezgan strauju asinsspiediena pazemināšanos no renīna atkarīgās hipertensijas formās. Pacientiem ar abpusēju nieru nieru artēriju sašaurināšanos ir iespējami nieru darbības traucējumi. Pacientiem ar CRF pastāv hiperkaliēmijas attīstības risks, jo ārstēšanas laikā tiek kavēta aldosterona izdalīšanās.
AT1 receptoru blokatoru lietošana grūtniecības laikā ir kontrindicēta, jo ir iespējami augļa attīstības traucējumi un augļa nāve.
Neskatoties uz iepriekš minētajām nevēlamajām blakusparādībām, AT1 receptoru blokatori ir vislabāk panesamā antihipertensīvo zāļu grupa pacientiem ar vismazāko blakusparādību biežumu.
AT1 receptoru antagonisti ir labi kombinēti ar gandrīz visām antihipertensīvo zāļu grupām. Īpaši efektīva ir to kombinācija ar diurētiskiem līdzekļiem.
Losartāns
Tas ir pirmais AT1 receptoru ne-peptīdu blokators, kas kļuva par šīs antihipertensīvo zāļu klases prototipu. Tas ir benzilimidazola atvasinājums, tam nav agonista aktivitātes pret AT1 receptoriem, kas bloķē 30 000 reižu aktīvāk nekā AT2 receptori. Losartāna pusperiods ir īss - 1,5-2,5 stundas.
Pirmajā aknās šķērsošanas laikā losartāns tiek metabolizēts, veidojot aktīvo metabolītu EPX3174, kas ir 15-30 reizes aktīvāks par losartānu un kura pusperiods ir garāks - no 6 līdz 9 stundām.. Galvenā losartāna bioloģiskā iedarbība ir saistīta ar uz šo metabolītu. Tāpat kā losartānam, tam ir raksturīga augsta selektivitāte pret AT1 receptoriem un agonista aktivitātes trūkums.
Losartāna perorālā bioloģiskā pieejamība ir tikai 33%. Tā izdalīšanās notiek ar žulti (65%) un urīnu (35%). Nieru darbības traucējumi nenozīmīgi ietekmē zāļu farmakokinētiku, savukārt ar aknu darbības traucējumiem abu aktīvo vielu klīrenss samazinās un palielinās to koncentrācija asinīs.
Daži autori uzskata, ka zāļu devas palielināšana par vairāk nekā 50 mg dienā nedod papildu antihipertensīvu efektu, savukārt citi novēroja būtiskāku asinsspiediena pazemināšanos, palielinot devu līdz 100 mg dienā. Turpmāka devas palielināšana nepalielina zāļu efektivitāti.
Lielas cerības tika liktas uz losartāna lietošanu pacientiem ar hronisku sirds mazspēju. Tas tika balstīts uz datiem no ELITE pētījuma (1997), kurā losartāna terapija (50 mg dienā) 48 nedēļas samazināja nāves risku par 46% pacientiem ar hronisku sirds mazspēju, salīdzinot ar kaptoprilu 50 mg 3 reizes. diena.
Tā kā šis pētījums tika veikts ar salīdzinoši nelielu kontingentu (722) pacientiem, tika veikts plašāks pētījums ELITE II (1992), kurā piedalījās 3152 pacienti. Mērķis bija izpētīt losartāna ietekmi uz pacientu ar hronisku sirds mazspēju prognozi. Taču šī pētījuma rezultāti neapstiprināja optimistisko prognozi – ar kaptoprilu un losartānu ārstēto pacientu mirstība bija praktiski vienāda.
Irbesartāns
Irbesartāns ir ļoti specifisks AT1 receptoru blokators. Pēc ķīmiskās struktūras tas pieder pie imidazola atvasinājumiem. Tam ir augsta afinitāte pret AT1 receptoriem, 10 reizes augstāka nekā losartāna selektivitāte.
Salīdzinot irbesartāna antihipertensīvo iedarbību devā 150-300 mg dienā un losartāna devu 50-100 mg dienā, tika atzīmēts, ka 24 stundas pēc ievadīšanas irbesartāns samazināja DBP būtiskāk nekā losartāns. Pēc 4 terapijas nedēļām devas palielināšana, lai sasniegtu DBP mērķa līmeni ((amp) lt; 90 mm Hg), bija nepieciešama 53% pacientu, kas saņēma irbesartānu, un 61% pacientu, kuri saņēma losartānu. Papildu hidrohlortiazīda lietošana ievērojami pastiprināja irbesartāna antihipertensīvo iedarbību nekā losartāna.
Daudzos pētījumos ir konstatēts, ka renīna-angiotenzīna sistēmas aktivitātes blokādei ir aizsargājoša iedarbība uz nierēm pacientiem ar hipertensiju, diabētisku nefropātiju un proteīnūriju. Šis efekts ir balstīts uz zāļu inaktivējošo iedarbību uz angiotenzīna II intrarenālo un sistēmisko darbību.
Līdz ar sistēmisku asinsspiediena pazemināšanos, kam pati par sevi ir aizsargājoša iedarbība, angiotenzīna II iedarbības neitralizācija orgānu līmenī palīdz samazināt eferento arteriolu pretestību. Tas noved pie intraglomerulārā spiediena samazināšanās ar sekojošu proteīnūrijas samazināšanos. Var sagaidīt, ka AT1 receptoru blokatoru renoprotektīvā iedarbība var būt nozīmīgāka nekā AKE inhibitoru iedarbība.
Vairākos pētījumos ir pētīta irbesartāna renoprotektīvā iedarbība pacientiem ar hipertensiju un II tipa cukura diabētu ar proteīnūriju. Zāles samazināja proteīnūriju un palēnināja glomerulosklerozes procesus.
Pašlaik tiek veikti klīniskie pētījumi, lai pētītu irbesartāna renoprotektīvo iedarbību pacientiem ar diabētisku nefropātiju un hipertensiju. Viens no tiem, IDNT, pēta irbesartāna un amlodipīna salīdzinošo efektivitāti pacientiem ar hipertensiju un diabētisku nefropātiju.
Telmisartāns
Telmisartānam ir inhibējoša iedarbība uz AT1 receptoriem, kas ir 6 reizes lielāka nekā losartānam. Tas ir lipofīls medikaments, kura dēļ tas labi iekļūst audos.
Telmisartāna antihipertensīvās efektivitātes salīdzinājums ar citām mūsdienu zālēm liecina, ka tā nav zemāka par kādu no tām.
Telmisartāna iedarbība ir atkarīga no devas. Dienas devas palielināšana no 20 mg līdz 80 mg tiek papildināta ar divkāršu ietekmes palielināšanos uz SBP, kā arī ievērojamāku DBP samazināšanos. Devas palielināšana par vairāk nekā 80 mg dienā nedod papildu asinsspiediena pazemināšanos.
Valsartāns
Pastāvīgs SBP un DBP samazinājums notiek pēc 2–4 nedēļu regulāras lietošanas, tāpat kā citiem AT1 receptoru blokatoriem. Efekta palielināšanās tiek novērota pēc 8 nedēļām. Ikdienas asinsspiediena kontrole liecina, ka valsartāns nepārkāpj normālu diennakts ritmu, un T/P indekss saskaņā ar dažādiem avotiem ir 60-68%.
VALUE pētījumā, kas sākās 1999. gadā un kurā piedalījās 14 400 pacienti ar hipertensiju no 31 valsts, salīdzinošs novērtējums par valsartāna un amlodipīna ietekmes uz galapunktiem efektivitāti ļaus izlemt, vai tiem ir priekšrocības riska ietekmēšanā, kā salīdzinoši jaunas zāles.komplikāciju attīstība hipertensijas pacientiem salīdzinājumā ar diurētiskiem līdzekļiem un beta blokatoriem.
Šīs grupas vielas var lietot tikai saskaņā ar ārstējošā ārsta norādījumiem. Ir vairāki gadījumi, kad būtu saprātīgi lietot angiotenzīna 2 receptoru blokatorus. Šīs grupas zāļu lietošanas klīniskie aspekti ir šādi:
- Hipertensija. Tieši šī slimība tiek uzskatīta par galveno indikāciju sartānu lietošanai. Tas ir saistīts ar faktu, ka angiotenzīna 2 receptoru blokatori negatīvi neietekmē vielmaiņu, neizraisa erektilās disfunkcijas un nepasliktina bronhu caurlaidību. Zāļu darbība sākas jau divas līdz četras nedēļas pēc ārstēšanas sākuma.
- Sirdskaite. Angiotenzīna 2 receptoru blokatori inhibē renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību, kuras darbība provocē slimības attīstību.
- Nefropātija. Cukura diabēta un arteriālās hipertensijas dēļ ir nopietni nieru darbības traucējumi. Angiotenzīna 2 receptoru blokatori aizsargā šos iekšējos orgānus un neļauj pārāk daudz olbaltumvielu izdalīties ar urīnu.
Hipertoniskā slimība. Arteriālā hipertensija ir viena no galvenajām ARB indikācijām. Šīs grupas galvenā priekšrocība ir tā labā pārnesamība. Tie reti izraisa nekontrolētu hipotensiju un kolaptoīdas reakcijas. Šīs zāles nemaina vielmaiņu, nepasliktina bronhu caurlaidību, neizraisa erektilās disfunkcijas un tām nav aritmogēnas iedarbības, kas tās labvēlīgi atšķir no beta blokatoriem. Salīdzinot ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma inhibitoriem, sartāni daudz retāk izraisa sausu klepu, paaugstinātu kālija koncentrāciju asinīs un angioneirotisko tūsku. ARB maksimālā iedarbība attīstās pēc 2 līdz 4 nedēļām no uzņemšanas sākuma un ir noturīga. Tolerance (pretestība) pret viņiem tiek novērota daudz retāk.
ARB selektīvi nomāc renīna-angiotenzīna-aldosterona sistēmas darbību, kas izskaidro to lietošanu sirds mazspējas gadījumā. Īpaši labas izredzes šajā ziņā ir sartānu kombinācijai ar beta blokatoriem un aldosterona antagonistiem.
Papildu klīniskie efekti
Sartāniem ir šādi papildu klīniskie efekti:
- aritmisks efekts;
- nervu sistēmas šūnu aizsardzība;
- vielmaiņas ietekme.
Nervu sistēmas šūnu aizsardzība. ARB aizsargā smadzenes hipertensijas pacientiem. Tajā pašā laikā šādiem pacientiem samazinās insulta attīstības risks. Šis efekts ir saistīts ar sartānu hipotensīvo iedarbību. Tomēr tiem ir arī tieša ietekme uz receptoriem smadzeņu traukos. Tāpēc ir pierādījumi par to ieguvumiem cilvēkiem ar normālu asinsspiediena līmeni, bet augstu asinsvadu katastrofu risku smadzenēs.
ARB uzlabo lipīdu vielmaiņu, pazeminot kopējo holesterīna, zema blīvuma lipoproteīnu holesterīna un triglicerīdu līmeni. Šīs zāles pazemina urīnskābes līmeni asinīs, kas ir svarīgi vienlaikus ar ilgstošu diurētisko līdzekļu terapiju. Ir pierādīts, ka daži sartāni ietekmē saistaudu slimības, jo īpaši Marfana sindroma gadījumā...
Valsartāns
Pacienta ķermenis labi panes angiotenzīna 2 receptoru blokatorus. Principā šīm zālēm nav specifisku blakusparādību, atšķirībā no citām zāļu grupām ar līdzīgu iedarbību, taču tās var izraisīt alerģiskas reakcijas, tāpat kā jebkuras citas zāles.
Starp dažām blakusparādībām var atzīmēt:
- reibonis;
- galvassāpes;
- bezmiegs;
- sāpes vēderā;
- slikta dūša;
- vemšana;
- aizcietējums.
Retos gadījumos pacients var novērot šādus traucējumus:
- sāpīgas sajūtas muskuļos;
- locītavu sāpes;
- paaugstināta ķermeņa temperatūra;
- ARVI simptomu izpausme (iesnas, klepus, iekaisis kakls).
Dažreiz ir blakusparādības no uroģenitālās un sirds un asinsvadu sistēmas.
BAR lietošanas iezīmes
Parasti zāles, kas bloķē angiotenzīna receptorus, tiek ražotas tablešu veidā, kuras var dzert neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas. Maksimālā stabilā zāļu koncentrācija tiek sasniegta pēc divu nedēļu regulāras lietošanas. Izvadīšanas periods no organisma ir vismaz 9 stundas.
Angiotenzīna 2 blokatori var atšķirties pēc to darbības spektra.
Hipertensijas ārstēšanas kurss ir 3 nedēļas vai ilgāks atkarībā no individuālajām īpašībām.
Turklāt šīs zāles samazina urīnskābes koncentrāciju asinīs un izskalo nātrija ūdeni no organisma. Devu pielāgo ārstējošais ārsts, pamatojoties uz šādiem rādītājiem:
- Kombinētā ārstēšana, kas ietver šo zāļu lietošanu ar diurētiskiem līdzekļiem, ietver ne vairāk kā 25 mg lietošanu. dienā.
- Ja rodas blakusparādības, piemēram, galvassāpes, reibonis, asinsspiediena pazemināšanās, zāļu deva ir jāsamazina.
- Pacientiem ar aknu un nieru mazspēju zāles ordinē piesardzīgi un nelielās devās.
Zāles iedarbojas tikai uz AT-1 receptoriem, bloķējot tos. Vienreizējas devas iedarbība tiek sasniegta pēc 2 stundām. To izraksta tikai ārstējošais ārsts, jo pastāv risks, ka zāles var kaitēt.
Jāievēro piesardzība, lietojot zāles pacientiem, kuriem ir šādas patoloģijas:
- Žultsceļu aizsprostojums. Zāles izdalās no organisma ar žulti, tāpēc pacientiem, kuriem ir traucējumi šī orgāna darbā, valsartāna lietošana nav ieteicama.
- Renovaskulāra hipertensija. Pacientiem ar šo diagnozi ir nepieciešams kontrolēt urīnvielas un kreatinīna līmeni serumā.
- Ūdens-sāls metabolisma nelīdzsvarotība. Šajā gadījumā šī pārkāpuma labošana ir obligāta.
Svarīgs! Lietojot Valsartānu, pacientam var rasties tādi simptomi kā klepus, pietūkums, caureja, bezmiegs, pavājināta seksuālā funkcija. Lietojot zāles, pastāv dažādu vīrusu infekciju attīstības risks.
Zāles jālieto piesardzīgi, veicot darbu, kas prasa maksimālu uzmanības koncentrāciju.
Šo zāļu lietošanas efekts tiek sasniegts pēc 3 stundām. Pēc Ibersartāna lietošanas kursa pabeigšanas asinsspiediens sistemātiski atgriežas sākotnējā vērtībā.
Atšķirībā no vairuma angiotenzīna receptoru antagonistu ibersartāns neaizkavē aterosklerozes attīstību, jo tas neietekmē lipīdu metabolismu.
Svarīgs! Zāles uzņem dienas devu vienā un tajā pašā laikā. Ja esat nokavējis tikšanos, devu dubultot nav ieteicams.
Blakusparādības Ibersartāna lietošanas laikā:
- galvassāpes;
- slikta dūša;
- reibonis;
- vājums.
Hipertensijas ārstēšanā tam ir viegla un noturīga iedarbība visas dienas garumā. Pārtraucot lietošanu, pēkšņs spiediena pieaugums netiek novērots. Eprosartānu ordinē pat cukura diabēta gadījumā, jo tas neietekmē cukura līmeni asinīs. Zāles var lietot arī pacienti ar nieru darbības traucējumiem.
Eprosartānam ir šādas blakusparādības:
- klepus;
- iesnas;
- reibonis;
- galvassāpes;
- caureja;
- sāpes krūtīs;
- aizdusa.
Blakusparādības parasti ir īslaicīgas, un nav nepieciešama devas pielāgošana vai pilnīga zāļu lietošanas pārtraukšana.
Zāles nav parakstītas grūtniecēm, zīdīšanas laikā un bērniem. Eprosartāns nav parakstīts pacientiem ar nieru artēriju stenozi, kā arī ar primāru hiperaldosteronismu.
Spēcīgākā narkotika starp sartāniem. Izspiež angiotenzīnu 2 no savienojuma ar AT-1 receptoriem. To var parakstīt pacientiem ar pavājinātu nieru darbību, kamēr deva nemainās. Tomēr dažos gadījumos tas var izraisīt hipotensiju pat nelielās devās.
Telmisartāns ir kontrindicēts pacientiem ar šādiem traucējumiem:
- primārais aldosteronisms;
- smagi aknu un nieru darbības traucējumi.
Neizrakstiet zāles grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī bērniem un pusaudžiem.
Telmisartāna lietošanas blakusparādības ir šādas:
- dispepsija;
- caureja;
- angioneirotiskā tūska;
- muguras sāpes;
- muskuļu sāpes;
- infekcijas slimību attīstība.
Telmisartāns pieder zāļu grupai, kas iedarbojas uz akumulāciju. Pieteikuma maksimālo efektu var sasniegt pēc mēneša regulāras zāļu lietošanas. Tāpēc pirmajās uzņemšanas nedēļās ir svarīgi pašam nepielāgot devu.
Neskatoties uz to, ka zālēm, kas bloķē angiotenzīna receptorus, ir minimālas kontrindikācijas un blakusparādības, tās jālieto piesardzīgi, jo šīs zāles joprojām tiek pētītas. Pareizu devu augsta asinsspiediena ārstēšanai pacientam var noteikt tikai ārstējošais ārsts, jo pašārstēšanās var izraisīt nevēlamas sekas.
Atšķirībā no saralazīna jaunajām zālēm ir ilgstošāka iedarbība, tās var lietot tablešu veidā. Mūsdienu angiotenzīna receptoru blokatori labi saistās ar plazmas olbaltumvielām. Minimālais periods to izvadīšanai no organisma ir 9 stundas Tos var uzņemt neatkarīgi no ēšanas.
Lielākais zāļu daudzums asinīs tiek sasniegts pēc 2 stundām Pastāvīgi lietojot, līdzsvara koncentrācija tiek noteikta nedēļas laikā.BAR lieto arī hipertensijas ārstēšanai, ja AKE inhibitori ir kontrindicēti. Deva ir atkarīga no izvēlētā medikamenta veida un pacienta individuālajām īpašībām.BAD ieteicams ievērot piesardzību, jo šobrīd turpinās pētījumi un visas blakusparādības nav identificētas. Visbiežāk izrakstītās:
- valsartāns;
- irbesartāns;
- kandesartāns;
- losartāns;
- telmisartāns;
- eprosartāns.
Lai gan visas šīs zāles ir angiotenzīna 2 blokatori, to darbība ir nedaudz atšķirīga. Tikai ārsts var pareizi izvēlēties visefektīvākās zāles atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām.
Tas ir paredzēts hipertensijas ārstēšanai. Tas tikai bloķē AT-1 receptorus, kas ir atbildīgi par asinsvadu sieniņu tonizēšanu. Pēc vienreizējas lietošanas efekts izpaužas pēc 2 stundām.Ārsts nosaka devu atkarībā no pacienta individuālajām īpašībām, jo dažos gadījumos zāles var kaitēt.
Nepietiekamu zināšanu dēļ valsartāns nav parakstīts bērniem, grūtniecēm, laktācijas periodā. Lietojiet piesardzīgi kopā ar citām zālēm.
Irbesartāns
Samazina aldosterona koncentrāciju, novērš angiotenzīna 2 vazokonstriktora efektu, samazina slodzi uz sirdi. Bet tas nenomāc kināzi, kas iznīcina bradikīnu. Zāļu maksimālā iedarbība ir 3 stundas pēc ievadīšanas. Pēc terapeitiskā kursa beigām asinsspiediens pakāpeniski atgriežas sākotnējā vērtībā.
Atšķirībā no vairuma BAD, irbesartāns neietekmē lipīdu metabolismu un tāpēc neaizkavē aterosklerozes attīstību.Zāles jālieto katru dienu vienā un tajā pašā laikā. Ja esat nokavējis tikšanos, tad nākamajā reizē devu nevar dubultot Irbesartāns var izraisīt: Atšķirībā no valsartāna, to var kombinēt ar diurētiskiem līdzekļiem.
Kandesartāns
Zāles paplašina asinsvadus, samazina sirdsdarbību un asinsvadu sieniņu tonusu, uzlabo nieru asinsriti, paātrina ūdens un sāļu izdalīšanos. Antihipertensīvā iedarbība parādās pakāpeniski un ilgst vienu dienu. Deva tiek izvēlēta individuāli atkarībā no dažādiem faktoriem.
Losartāna kālijs
Lai gan zālēm nav izteiktu blakusparādību un kontrindikāciju, tās nav ieteicamas grūtniecēm, laktācijas periodā, bērniem. Ārsts izvēlas optimālo devu.
Telmisartāns
Viens no spēcīgākajiem BAR. Tas spēj izspiest angiotenzīnu 2 no saistīšanās ar AT 1 receptoriem, bet neuzrāda afinitāti pret citiem AT receptoriem. Deva tiek noteikta individuāli, jo dažos gadījumos pat neliels zāļu daudzums ir pietiekams, lai izraisītu hipotensiju. Atšķirībā no losartāna un kandesartāna, nieru darbības traucējumu gadījumā devas netiek mainītas. Telmisartāns nav ieteicams:
- pacienti ar primāru aldosteronismu;
- ar smagiem aknu un nieru darbības traucējumiem;
- grūtniecēm, bērniem un pusaudžiem, kas baro bērnu ar krūti.
Telmisartāns var izraisīt caureju, dispepsiju, angioneirotisko tūsku. Zāļu lietošana izraisa infekcijas slimību attīstību. Var būt sāpes muguras lejasdaļā, muskuļos.Svarīgi zināt! Maksimālā hipotensīvā iedarbība tiek sasniegta ne agrāk kā mēnesi pēc ārstēšanas sākuma. Tādēļ jūs nevarat palielināt telmisartāna devu, ja ārstēšana pirmajās nedēļās nav efektīva.
Eprosartāns
Angiotenzīna II veidošanās ceļi
Saskaņā ar klasiskajiem jēdzieniem sistēmiskajā cirkulācijā bioķīmisko reakciju kaskādes rezultātā veidojas renīna-angiotenzīna sistēmas galvenais efektorhormons angiotenzīns II. 1954. gadā L. Skegss un speciālistu grupa no Klīvlendas konstatēja, ka angiotenzīns cirkulējošās asinīs ir sastopams divos veidos: dekapeptīda un oktapeptīda veidā, vēlāk sauktu par angiotenzīnu I un angiotenzīnu II.
Angiotenzīns I veidojas tā šķelšanās rezultātā no angiotenzinogēna, ko ražo aknu šūnas. Reakcija notiek renīna ietekmē. Pēc tam šis neaktīvais dekaptīds tiek pakļauts AKE iedarbībai un ķīmiskās transformācijas procesā tiek pārveidots par aktīvo oktapeptīdu angiotenzīnu II, kas ir spēcīgs vazokonstriktora faktors.
Papildus angiotenzīnam II renīna-angiotenzīna sistēmas fizioloģisko ietekmi veicina vairākas citas bioloģiski aktīvas vielas. Vissvarīgākais no tiem ir angiotenzīns (1-7), kas veidojas galvenokārt no angiotenzīna I un (mazākā mērā) no angiotenzīna II. Heptapeptīdam (1-7) ir vazodilatējoša un antiproliferatīva iedarbība. Atšķirībā no angiotenzīna II tas neietekmē aldosterona sekrēciju.
Proteināžu ietekmē no angiotenzīna II veidojas vairāki aktīvāki metabolīti - angiotenzīns III jeb angiotenzīns (2-8) un angiotenzīns IV, jeb angiotenzīns (3-8). Procesi, kas paaugstina asinsspiedienu, ir saistīti ar angiotenzīnu III - angiotenzīna receptoru stimulāciju un aldosterona veidošanos.
Pēdējo divu desmitgažu pētījumi liecina, ka angiotenzīns II veidojas ne tikai sistēmiskajā cirkulācijā, bet arī dažādos audos, kur atrodas visi renīna-angiotenzīna sistēmas komponenti (angiotensinogēns, renīns, AKE, angiotenzīna receptori), un renīna un angiotenzīna II gēnu ekspresija ...
Saskaņā ar koncepciju par renīna-angiotenzīna sistēmas divkomponentu raksturu, sistēmiskajai saitei tiek piešķirta vadošā loma tās īstermiņa fizioloģiskajā iedarbībā. Renīna-angiotenzīna sistēmas audu saite nodrošina ilgstošu ietekmi uz orgānu darbību un struktūru. Vazokonstrikcija un aldosterona izdalīšanās, reaģējot uz angiotenzīna stimulāciju, ir tūlītējas reakcijas, kas notiek dažu sekunžu laikā saskaņā ar to fizioloģisko lomu cirkulācijas atbalstam pēc asins zuduma, dehidratācijas vai ortostatiskām izmaiņām.
Citas sekas – miokarda hipertrofija, sirds mazspēja – attīstās ilgstoši. Sirds un asinsvadu sistēmas hronisku slimību patoģenēzē lēnas reakcijas audu līmenī ir svarīgākas nekā ātras reakcijas renīna-angiotenzīna sistēmas sistēmiskajā saitē.
Papildus no AKE atkarīgajai angiotenzīna I pārvēršanai par angiotenzīnu II ir noteikti alternatīvi tā veidošanās ceļi. Tika konstatēts, ka angiotenzīna II uzkrāšanās turpinās, neskatoties uz gandrīz pilnīgu AKE bloķēšanu ar tā inhibitora enalaprila palīdzību. Pēc tam tika konstatēts, ka renīna-angiotenzīna sistēmas audu saites līmenī angiotenzīna II veidošanās notiek bez AKE līdzdalības.
Angiotenzīna I pārvēršana par angiotenzīnu II tiek veikta, piedaloties citiem enzīmiem - tonīnam, himāzēm un katepsīnam. Šīs specifiskās proteināzes spēj ne tikai pārveidot angiotenzīnu I par angiotenzīnu II, bet arī atdalīt angiotenzīnu II tieši no angiotenzinogēna, neiesaistot renīnu. Orgānos un audos vadošo vietu ieņem angiotenzīna II veidošanās ceļi neatkarīgi no AKE. Tātad cilvēka miokardā apmēram 80% no tā veidojas bez AKE līdzdalības.
Angiotenzīna II saturs nierēs ir divas reizes lielāks nekā tā substrāta angiotenzīna I saturs, kas norāda uz angiotenzīna II alternatīvas veidošanās izplatību tieši orgāna audos.
Angiotenzīna II receptorus bloķējošas zāles
Mēģinājumi panākt renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi receptoru līmenī ir veikti jau ilgu laiku. 1972. gadā tika sintezēts peptīda angiotenzīna II antagonists saralazīns, taču tas netika izmantots ārstnieciskā veidā tā īsā pussabrukšanas perioda, daļējas agonista aktivitātes un nepieciešamības pēc intravenozas ievadīšanas dēļ.
Pirmā angiotenzīna receptoru nepeptīdu blokatora izveides pamatā bija Japānas zinātnieku pētījumi, kuri 1982. gadā ieguva datus par imidazola atvasinājumu spēju bloķēt AT1 receptorus. 1988. gadā pētnieku grupa R. Timmermansa vadībā sintezēja nepeptīdu angiotenzīna II antagonistu losartānu, kas kļuva par jaunas antihipertensīvo zāļu grupas prototipu. Klīnikā to lieto kopš 1994. gada.
Pēc tam tika sintezēti vairāki AT1 receptoru blokatori, taču pašlaik tikai dažas zāles ir atradušas klīnisku pielietojumu. Tie atšķiras pēc biopieejamības, uzsūkšanās līmeņa, sadalījuma audos, eliminācijas ātruma, aktīvo metabolītu klātbūtnes vai trūkuma.
Summējot
Savas veselības saglabāšana ir katra cilvēka personīgais pienākums. Un jo vecāks ir vecums, jo vairāk pūļu būs jāpieliek. Tomēr farmācijas nozare sniedz nenovērtējamu palīdzību šajā jomā, pastāvīgi strādājot pie labāku un efektīvāku zāļu radīšanas.
Cita starpā šajā rakstā aplūkotie angiotenzīna 2 receptoru blokatori tiek aktīvi izmantoti cīņā pret sirds un asinsvadu slimībām.pacienta veselības stāvokli, un tikai viņa pastāvīgā uzraudzībā.
Ja vēlaties sākt pašārstēšanos, ir svarīgi atcerēties ar to saistītos draudus. Pirmkārt, lietojot attiecīgās zāles, ir svarīgi precīzi ievērot devu un laiku pa laikam to pielāgot atkarībā no pacienta pašreizējā stāvokļa. Tikai profesionālis var veikt visas šīs procedūras pareizi.
Tā kā tikai ārstējošais ārsts, pamatojoties uz izmeklējumu un pārbaužu rezultātiem, var noteikt atbilstošās devas un precīzi sastādīt ārstēšanas shēmu. Galu galā terapija būs efektīva tikai tad, ja pacients ievēros ārsta ieteikumus. No otras puses, ir svarīgi darīt visu iespējamo, lai, ievērojot veselīga dzīvesveida noteikumus, uzlabotu savu fizisko stāvokli.
Šādiem pacientiem ir pareizi jākoriģē miegs un nomods, jāuztur ūdens bilance, kā arī jāregulē uztura paradumi (galu galā nekvalitatīvs uzturs, kas nenodrošina organismu ar pietiekamu daudzumu būtisku uzturvielu, neļaus tam atgūties normāls ritms) .Izvēlies kvalitatīvus medikamentus. Rūpējieties par sevi un saviem mīļajiem. Būt veselam!
Blakusparādības un kontrindikācijas
- sirdskaite;
- arteriālā hipertensija;
- samazinot insulta attīstības risku tiem pacientiem, kuriem ir tam nepieciešamie priekšnosacījumi.
Aizliegts lietot "Losartānu" grūtniecības un zīdīšanas laikā, kā arī individuālas jutības gadījumā pret atsevišķām zāļu sastāvdaļām.Angiotenzīna 2 receptoru blokatori, kas ietver attiecīgās zāles, var izraisīt noteiktas blakusparādības, piemēram, reibonis, bezmiegs, miega traucējumi, garšas sajūtas, redzes traucējumi, trīce, depresija, atmiņas traucējumi, faringīts, klepus, bronhīts, rinīts, slikta dūša, gastrīts, zobu sāpes, caureja, anoreksija, vemšana, krampji, artrīts, sāpes plecos, mugurā , kājas, sirdsklauves , anēmija, pavājināta nieru darbība, impotence, libido pavājināšanās, eritēma, alopēcija, izsitumi, nieze, tūska, drudzis, podagra, hiperkaliēmija.
Zāles jālieto vienu reizi dienā, neatkarīgi no ēdiena uzņemšanas, ārstējošā ārsta norādītajās devās.Šīs zāles efektīvi samazina miokarda hipertrofiju, kas rodas arteriālās hipertensijas attīstības rezultātā. Pēc zāļu lietošanas pārtraukšanas abstinences sindroms neparādās, lai gan to izraisa daži angiotenzīna 2 receptoru blokatori (sartāna grupas apraksts palīdz noskaidrot, kurām zālēm šī īpašība pieder).
Tabletes lieto iekšķīgi. Tie jānorij, nekošļājot. Zāļu devu nosaka ārstējošais ārsts. Bet maksimālais vielas daudzums, ko var uzņemt dienas laikā, ir seši simti četrdesmit miligrami.Dažreiz angiotenzīna 2 receptoru blokatori var negatīvi ietekmēt ķermeni.
Blakusparādības, ko Valsartāns var izraisīt: samazināts libido, nieze, reibonis, neitropēnija, samaņas zudums, sinusīts, bezmiegs, mialģija, caureja, anēmija, klepus, muguras sāpes, vertigo, slikta dūša, vaskulīts, tūska, rinīts. Ja rodas kāda no iepriekš minētajām reakcijām, jums nekavējoties jāsazinās ar speciālistu.
ARB inhibē (inhibē) pirmā tipa angiotenzīna receptorus, caur kuriem tiek veikta angiotenzīna II negatīvā ietekme, proti:
- paaugstināts asinsspiediens vazokonstrikcijas dēļ;
- palielināta Na jonu atpakaļsaiste nieru kanāliņos;
- palielināta aldosterona, adrenalīna un renīna - galveno vazokonstriktora hormonu - ražošana;
- asinsvadu sieniņu un sirds muskuļa strukturālo izmaiņu stimulēšana;
- simpātiskās (uzbudināmās) nervu sistēmas aktivitātes aktivizēšana.
ARB ietekmē neirohumorālo mijiedarbību organismā, tajā skaitā galvenās regulējošās sistēmas: RAAS un simpatoadrenālo sistēmu (SAS), kas atbild par asinsspiediena paaugstināšanos, sirds un asinsvadu patoloģiju parādīšanos un progresēšanu.Galvenās indikācijas angiotenzīna receptoru blokatoru iecelšanai :
- arteriālā hipertensija;
- hroniska sirds mazspēja (SSM II – IV funkcionālās klases pēc Ņujorkas Sirds asociācijas klasifikācijas NYHA zāļu kombinācijās, ja nav iespējams lietot vai neefektīvi AKE inhibitori) kompleksā ārstēšanā;
- palielināts to pacientu procentuālais daudzums, kuriem ir bijis akūts miokarda infarkts, ko sarežģī kreisā kambara mazspēja un/vai sistoliskā kreisā kambara disfunkcija ar stabilu hemodinamiku;
- samazināt akūtu smadzeņu asinsrites traucējumu (insultu) attīstības iespējamību pacientiem ar arteriālo hipertensiju un kreisā kambara hipertrofiju;
- nefroprotektīva funkcija pacientiem ar 2. tipa cukura diabētu, kas saistīts ar proteīnūriju, lai to samazinātu, regresētu nieru patoloģiju, samazinātu hroniskas nieru mazspējas progresēšanas risku līdz terminālajai stadijai (hemodialīzes profilakse, seruma kreatinīna koncentrācijas palielināšanās iespējamība) .
Kontrindikācijas ARB lietošanai: individuāla nepanesamība, abpusēja nieru artēriju stenoze vai vienas nieres artērijas stenoze, grūtniecība, zīdīšanas periods.
Angiotenzīna II antagonistu iedarbība ir saistīta ar to spēju saistīties ar specifiskiem pēdējo receptoru receptoriem. Šīs zāles, kurām ir augsta specifika un novērš angiotenzīna II darbību audu līmenī, nodrošina pilnīgāku renīna-angiotenzīna sistēmas blokādi salīdzinājumā ar AKE inhibitoriem.
AT1 receptoru bloķēšana ar angiotenzīna II antagonistiem izraisa tā galveno fizioloģisko efektu nomākšanu:
- vazokonstrikcija
- aldosterona sintēze
- kateholamīnu izdalīšanās no virsnieru dziedzeriem un presinaptiskajām membrānām
- vazopresīna izdalīšanās
- palēninot hipertrofijas un proliferācijas procesu asinsvadu sieniņās un miokardā
AT1 receptoru blokatoru galvenā hemodinamiskā iedarbība ir vazodilatācija un līdz ar to asinsspiediena pazemināšanās.
Zāļu antihipertensīvā efektivitāte ir atkarīga no renīna-angiotenzīna sistēmas sākotnējās aktivitātes: pacientiem ar augstu renīna aktivitāti tās iedarbojas spēcīgāk.
Mehānismi, ar kuriem angiotenzīna II antagonisti samazina asinsvadu pretestību, ir šādi:
- angiotenzīna II izraisītas vazokonstrikcijas un asinsvadu sieniņu hipertrofijas nomākšana
- Na reabsorbcijas samazināšanās, ko izraisa angiotenzīna II tieša iedarbība uz nieru kanāliņiem un aldosterona izdalīšanās samazināšanās.
- angiotenzīna II izraisītās simpātiskās stimulācijas likvidēšana
- baroreceptoru refleksu regulēšana, inhibējot renīna-angiotenzīna sistēmas struktūras smadzeņu audos
- angiotenzīna satura palielināšanās, kas stimulē vazodilatatoru prostaglandīnu sintēzi
- samazināta vazopresīna izdalīšanās
- modulējoša iedarbība uz asinsvadu endotēliju
- pastiprināta endotēlija slāpekļa oksīda ražošana, ko izraisa AT2 receptoru un bradikinīna receptoru aktivācija, palielinoties cirkulējošā angiotenzīna II līmenim
Visiem AT1 receptoru blokatoriem ir ilgstoša antihipertensīva iedarbība, kas ilgst 24 stundas, kas izpaužas pēc 2-4 terapijas nedēļām un sasniedz maksimumu 6-8 ārstēšanas nedēļās. Lielākajai daļai zāļu ir no devas atkarīga asinsspiediena pazemināšanās. Tās neizjauc viņa parasto ikdienas ritmu.
Pieejamie klīniskie novērojumi liecina, ka ilgstoša angiotenzīna receptoru blokatoru lietošana (2 gadus vai ilgāk) neizraisa rezistenci pret to darbību. Ārstēšanas atcelšana neizraisa asinsspiediena "atsitienu" paaugstināšanos. AT1 receptoru blokatori nepazemina asinsspiedienu, ja tas ir normas robežās.
Valsartāns
BAD - nepietiekami pētīti, bet efektīvi antihipertensīvie līdzekļi
Uzticama antihipertensīva līdzekļa ar minimālām blakusparādībām meklējumi notiek jau vairākus gadsimtus. Šajā laikā tika identificēti spiediena pieauguma cēloņi, tika izveidotas daudzas narkotiku grupas. Viņiem visiem ir dažādi darbības mehānismi. Bet visefektīvākie ir medikamenti, kas ietekmē asinsspiediena humorālo regulējumu. Angiotenzīna receptoru blokatori (BAR) pašlaik tiek uzskatīti par visuzticamākajiem no tiem.
Notiek ielāde...