Имунодефициенции: дијагноза и имунотерапија. Примарна имунодефициенција кај деца (со претежно недостаток на антитела) Примарна имунодефициенција имунологија

RCHD (Републикански центар за здравствен развој на Министерството за здравство на Република Казахстан)
Верзија: Клинички протоколи на Министерството за здравство на Република Казахстан - 2015 година

Други имунодефициенции со претежно дефект на антитела (Д80,8), други вообичаени варијабилни имунодефициенции (Д 83,3), селективен дефицит на подкласи на имуноглобулин g (Д80,3), имунодефициенција со преовладувачки дефект на антитела, неодреден (Д80,9), наследна хипогамагломагломагломаглолуминација (хи80) D80. 0), нефамилијарна хипогамаглобулинемија (D80.1), заедничка променлива имунодефициенција, неодредена (D83.9), заедничка променлива имунодефициенција со доминантни абнормалности во бројот и функционалната активност на б-клетките (D83.0)

Сираци заболувања, педијатрија

генерални информации

Краток опис

Препорачано
Стручен совет
РСЕ на РЕМ „Републиканец
здравствен центар "
Министерство за здравство
и социјален развој
Република Казахстан
со датум 30 ноември 2015 година
Записник бр. 18

Дефиниција:

Имунодефициенции со доминантен недостаток на антитела се примарна имунодефициенција со недостаток или ниско ниво на имуноглобулини, што, како резултат, доведува до зголемена чувствителност на организмот кон респираторни и гастроинтестинални инфекции.
Пациентите од оваа група честопати бараат доживотна терапија за замена на човечки имуноглобулин (IgG) за да се спречи или намали сериозноста на инфекциите.
Х-поврзаната агамаглобулинемија (ЦСА) и обичната променлива имунодефициенција (ЦВИД) се карактеризираат со ниско ниво на IgG и IgA во серумот, а честопати и IgM. Пациентите со ЦСА или ЦВИД се склони кон повторливи инфекции, како во горниот, така и во долниот респираторен тракт. Исто така, имаше чести случаи на септички артритис, енцефалитис, развој на малигни тумори (лимфом, карцином на желудник), грануломатозно интерстицијално заболување на белите дробови, цревни лезии во форма на Кронова болест и улцеративен колитис, развој на грануломатозен хепатитис, автоимуна тромбоцитопенија и автоимун хемолитична хемолитичка анемија. Преваленцата на ПИД е 1,2-5,0 на 100 000 луѓе.
Ниско ниво на IgG1 во серумот и / или имуноглобулин IgG2 е поврзано со неефикасна одбрана од бактерии, што дополнително предизвикува повторливи респираторни инфекции

Име на протокол:Примарни имунодефициенции кај деца (со претежно недостаток на антитела)

Код на протокол:

ICD-10 код (и):
Д80 Имунодефициенции со претежно недостаток на антитела
D80.0 Наследна хипогамаглобулинемија
Д80.1 Нефамилијарна хипогамаглобулинемија
D80.3 Селективен недостаток на подкласи на имуноглобулин g
D80.8 Други имунодефициенции со претежно недостаток на антитела
Д80,9 Имунодефициенција со претежно недостаток на антитела, неодреден
D83 Заедничка променлива имунодефициенција
D83.0 Општа варијабилна имунодефициенција со доминантни абнормалности во бројот и функционалната активност на β-клетките
D83.8 Други вообичаени променливи имунодефициенции
Д83.9 Заедничка променлива имунодефициенција, неодредена

Кратенки, ознаки што се користат во протоколот:

ALT- Аланин аминотрансфераза АСТ- Аспараминотрансфераза ТАНК- хемија на крв IVIG- интравенски имуноглобулини ХИВ- Вирус на сида; ГП- општ лекар VEB- Вирус Епштајн-Бар ГКС- глукокортикостероиди КТ скен- КТ скен МКБ- меѓународна класификација на болести НСГ- невросонографија на мозокот НСТ- нитро сино тетразолиум UAC- општа анализа на крв; ПИД- примарна имунодефициенција CRB- Ц-реактивен протеин ТКИН- сериозен комбиниран имунолошки дефицит УЗДГ- Доплер ултразвук на садовите на главата и вратот Ултразвук- ултразвучен преглед на внатрешни органи; ЦМВ- цитомегаловирус ЦМВ- Цитомегаловирус ЦНС- централен нервен систем ЕКГ- електрокардиографија.

Датум на развој: 2015 година.

Корисници на протокол:педијатри, неонатолози, матични лекари, специјалисти за инфективни болести, имунолози, невропатолози, отоларинголози, хематолози.

Класификација

Клиничка класификација (1):

Се користи меѓународната класификација усвоена во 2006 година. Недостаток на хуморален имунитет (50-60% од сите примарни имунодефициенции) претставува кршење на формирањето на антитела.
Јас. Недостаток на хуморален имунитет - Примарен недостаток на производство на антитела (имунодефициенција на Б-клетки):
Агамаглобулинемија (агамаглобулинемија поврзана со Х-хромозомот);
· Заедничка променлива имунодефициенција;
· Селективен дефицит на имуноглобулини А (дисимуноглобулинемија);
Недостаток на подкласи на имуноглобулин Г.
· Минлива хипогамаглобулинемија кај деца (бавен имунолошки почеток).
Синдром на хиперимуноглобулинемија М.

Дијагностика

Список на основни и дополнителни дијагностички мерки:
Основни (задолжителни) дијагностички прегледи спроведени на амбулантско ниво:
· Општ тест на крвта со проширена леукоформула;
· Општа анализа на урина;
Биохемиски тест на крвта: (определување на аланин аминотрансфераза, аспартат аминотрансфераза, вкупен протеин, целосен и директен билирубин, уреа, креатинин, серумска гликоза)

Дополнителни дијагностички прегледи извршени на амбулантско ниво:
Имуноглобулини А, М, Г.
· Тест на крвта за ХИВ со методот ЕЛИСА;
· Одредување на крвна група и Rh фактор;
· Размаски од фокуси на инфекција;
· Дијагностичка флуорографија на органите на градниот кош (од 12 години) / обичен рентген на градниот кош.

Минимална листа на прегледи што мора да се извршат кога се однесува на планирана хоспитализација: според внатрешните прописи на болницата, земајќи ја предвид сегашната наредба на овластеното тело од областа на здравството.

Основни (задолжителни) дијагностички прегледи извршени на болничко ниво за време на итна хоспитализација и по повеќе од 10 дена од датумот на тестирање во согласност со наредбата на Министерството за одбрана:
· Одредување на главните клеточни подпопулации на лимфоцитите со проточна цитометрија, (CD3 +, CD4 +, CD8 +, CD16 + / 56 +, CD19 +, CD20 +, CD3 + HLADR, CD3-HLADR), за да се идентификуваат апсолутните и релативните недостаток на Т и Б- лимфоцити;

Дополнителни дијагностички прегледи извршени на болничко ниво за време на итна хоспитализација и по повеќе од 10 дена од датумот на тестирање во согласност со наредбата на Министерството за одбрана:
· Дефиниција на АНА, РФ, АНКА; Ц3, Ц4 ги надополнуваат протеините за дијагностицирање на автоимуни компликации.
· Студија за титарот на антитела кон соодветните антигени на крвната група (изоемагглутинини);
· Серолошки тест на крвта за откривање на пост-вакцинирани (тетанус, дифтерија) антитела за откривање на нивно нагло намалување или целосно отсуство;
· Да се ​​утврди функционалната активност на лимфоцитите - утврдување на пролиферативната активност на Т-лимфоцитите под влијание на митогени (фитохемагглутинини) или бактериски антигени - нивно нагло намалување или отсуство.
Одредување на фагоцитната активност на леукоцитите заради диференцијална дијагноза со други форми на PID:
· Релативно и апсолутно одредување на бројот на неутрофили и моноцити;
· Одредување на фагоцитоза, фагоцитна активност.
· Истражување на притисок на сите форми на ПИД за идентификување на мутации (со цел да се потврди дијагнозата) на еден или повеќе гени.
· Студија на миелограмот во присуство на продолжена цитопенија, анемија, тромбоцитопенија од непознато потекло, за да се идентификува блок на созревање на крвните клетки, ретикуларна дисгенеза.
· Хистолошки преглед на лимфни јазли - за откривање на нивната дисплазија и герминативни центри (неразвиени или отсутни), инфилтрација од абнормални клетки слични на Лангерхансовите клетки, Т-лимфоцитите и еритроцитите.
· Културни студии на различни локуси и разни биолошки материјали за да се идентификува патогенот и да се процени неговата чувствителност на антибиотици;
· Проучување на биолошки материјал од различни локуси за присуство на патогени инфективни микроорганизми со метод на полимеразна верижна реакција (PCR);
· Истражување на крвната култура со постојано, продолжено зголемување на телесната температура.

Дијагностички критериуми за поставување дијагноза**:
Compалби и анамнеза.
Compалби: при гноен исцедок од надворешниот слушен канал, појава на плаки на оралната мукоза, намален апетит, повраќање, чести лабави столици, пролонгирана кашлица, продолжено зголемување на температурата.
Разновидноста на поплаки е диктирана од различните клинички манифестации на ПИД компликации.
Анамнеза:
· Заостанување зад дете на возраст под 1 година во тежина и висина;
· Компликации по вакцинацијата (дисеминиран BCGitis, паралитичен полиомиелитис, итн.);
Длабоки инфекции пренесени најмалку 2 пати, како што се: менингитис (воспаление на мембраните на мозокот), остеомиелитис (воспаление во коските), целулитис (воспаление на поткожното ткиво), сепса (системско воспаление што се јавува кога инфекцијата влегува во крвоток).
· Чест гноен отитис медиум (воспаление внатре во увото) - најмалку 3-4 пати во рок од една година.
Постојан дрозд кај деца над една година и габични лезии на кожата;
Гноен воспаление на параназалните синуси (шуплини во коските на черепот на лицето) 2 или повеќе пати во текот на годината;
· Рекурентни гнојни лезии на кожата;
Рекурентни типични бактериски инфекции на респираторниот тракт, кои се одвиваат во тешка форма, со потреба да се користат повеќе курсеви на антибиотици (до 2 месеци или подолго).
· Опортунистички инфекции (предизвикани од пневмоцистична карини), херпес вируси, габи.
Постојани вирусни инфекции, почесто отколку што се очекуваше за возраста на пациентот:
а) за деца од предучилишна возраст - 9 пати или повеќе,
б) за ученици - 5-6 пати годишно или повеќе;
в) адолесценти - 3-4 пати годишно.
· Рекурентна (повторена) дијареја;
· Присуство на атаксија и телеангиектазија;
· Зголемени лимфни јазли и слезината.
· Атопичен дерматитис, раширен, тежок континуирано повторлив тек;
· Присуство на пациенти со ПИД во семејството;
· Семејна историја на смрт на мало дете со клиничка слика на инфективен процес;
Промени во крвта, како што се: намалување на бројот на тромбоцити (крвни клетки кои учествуваат во запирање на крварењето) - тромбоцитопенија, намалување на бројот на црвени крвни клетки (крвни клетки кои носат кислород) - анемија, придружена со хеморагична синдром (крварење од папочна рана, мелена, петехии на кожата и мукозните мембрани, екхимоза, хематурија, постојано крварење од носот).

Физички преглед:
Податоци за физички преглед:
· кожа и поткожно ткиво:оштетување на структурата на косата / забите, егзема, еритродермија кај новороденчиња, албинизам (делумно), бледа кожа, пигментна инконтиненција, дистрофија на ноктите, кондиломи / мекотели распространети, вродена алопеција, витилиго, петехии (ран развој / хронична), метеж, телеангиектазија, недостаток на потење;
· усната празнина:гингивостоматитис (тежок), периодонтитис, афти (рекурентни), гигантски чиреви на усната шуплина, дрозд, преполни заби, конусни секачи, хипоплазија на емајл, постојани млечни заби;
· во пределот на очите:лезии на мрежницата, телеангиектазија;
· проценка на параметрите на физичкиот развој:губење на тежината, застој во растот, непропорционална висина и раст.
Невролошки знаци:
Атаксија;
Микроцефалија;
Макроцефалија.
Палпација:
· Отсуство на лимфни јазли: цервикални, аксиларни, ингвинални и фарингеални крајници.
Лимфаденопатија (прекумерна);
Асплениа, органомегалија (црн дроб, слезина).

Лабораториско истражување:
Општа анализа на крвпроширена, ви овозможува да идентификувате анемија, тромбоцитопенија, леукопенија, хипереозинофилија, гранулоцитопенија или неутрофилија, лимфопенија:
· Откривање на телата на Хауел-olоли (мали кружни виолетово-црвени подмножества со големина од 1 - 2 микрони, се јавуваат 1 (поретко 2 - 3) во еден еритроцит. Тие го претставуваат остатокот од јадрото);
· Откривање на џиновски гранули во фагоцити или отсуство на гранули;
· Идентификација на лимфоцити со базофилна цитоплазма;
Хемија на крв :
Вкупни протеински и протеински фракции - значително намалување на γ-фракцијата на глобулини на електрофората на вкупните протеини, укажува на повреда на синтезата на имуноглобулини
· Одредување на нивото на калциум во крвта, неговото намалување ја карактеризира хипофункцијата на паратироидните жлезди и е услов за развој на тетанија.
· Одредување на триглицериди, за откривање на хиперлипидемија, карактеристика на болести на имунолошка регулација (фамилијарна хемофагоцитна лимфохистиоцитоза);
· Одредување на феритин за диференцијална дијагноза со хемофагоцитичен синдром.
Одредување на протеини на воспалителни реакции: ЦРП - карактеристично е ниско ниво на ЦРП и други воспалителни параметри во инфективниот процес со ПИД
· Квантитативно одредување на имуноглобулини А, М, Г за откривање на намалување (хипогамаглобулинемија) или целосно отсуство (агамаглобулинемија).
· Одредување на имуноглобулини од класа Е (Ig E) во крвниот серум со цел да се открие неговото значително зголемување.

Имунолошки тест на крвта:
Табела 1 - имунолошки и генетски лабораториски параметри за верификација на ПИД формата

Недостаток на производство на антитела (Имунодефициенции на Б-клетки)
форма на имунодефициенција	лабораториски параметри	генетско тестирање
Агамаглобулинизација со длабок недостаток или целосно отсуство на Б-клетки	ЦД19	Ген XLA, μ - тежок ланец, лесен ланец λ5,Igα, Igβ, BLNK, Бтк
Честа варијабилна имунолошки дефицит	CD19, CD81, SD40, CD27, SD 28-V7, IL-12	Гени ICOS, TNFRSF13B, TACI, BAFF-R
Хипер-IgM синдроми со намалување на содржината на IgG, IgA и нормален број на Б-лимфоцити	CD40L, AID, CD40, UNG, (CD154)	Гени XHGM, AICDA, УНГ
Изолиран дефицит на подкласите на IgG	Поткласи IgG : IgG1, IgG2, IgG3, IgG4,
Селективен недостаток на IgA	Селективен IgA, во биолошки течности? IL-5, IL-10, CD40-CD40L
Хипер-ИгЕ синдром	-	СТАТ3, ДОК8, TYK2

Забелешка: Молекуларно генетско истражување. Се спроведува кога постои сомневање за специфична имунодефициенција. Присуството / отсуството на одреден генетски дефект се утврдува во крвните клетки на пациентот. Само по откривање на таков дефект, дијагнозата на примарна имунодефициенција се смета за потврдена.

Инструментални студии (се изведуваат според индикации со цел да се идентификуваат компликациите на примарните имунодефициенции, да се оправда антиинфламаторната терапија и испитувањето од страна на тесни специјалисти):
Х-зраци на градниот кош во две проекции: според резултатите од овој преглед, можно е да се открие зголемување на торакалните лимфни јазли, да се открие пневмонија или апсцес, да се исклучи тумор, да се одреди големината на тимусната жлезда (аплазија / хипоплазија на тимусот).

Специјалистички консултации:сите консултации на тесни специјалисти се вршат според индикации, земајќи ги предвид компликациите со ПИД.
· Консултација со офталмолог - во присуство на гноен исцедок од очите, за откривање на телеангиектазија;
· Консултација со пулмолог - во присуство на хронична продуктивна кашлица, симптоми на отежнато дишење, постојани физички промени во белите дробови (постојано отежнато дишење или слабеење на дишењето), хемоптиза.
Консултации на оториноларинголог во присуство на повторлив отитис медиа, повторлив синузитис и откривање на губење на слухот
· Консултација со кардиолог - во присуство на срцеви аритмии (постојана тахикардија, брадиаритмија, аритмија), при специфицирање на генезата на артикуларната патологија.
· Консултација со специјалист за заразни болести - со продолжена хипертермија, симптоми на менингеа.
· Консултација со гастроентеролог - во присуство на повторливи болки во стомакот, диспептични симптоми, нарушувања на столицата, постојана дијареја, гастроинтестинално крварење.
· Консултација со невропатолог - во присуство на едем, задржување на урина, промени во тестовите за урина.

Диференцијална дијагноза

Диференцијална дијагноза:
За целите на разјаснување на природата на имунолошкиот распад, видете Алгоритам 1.
Со други видови состојби на имунодефициенција, генетски дефекти, инфективни компликации, видете алгоритам 2.

Табела - 2. Диференцијална дијагноза на примарна имунодефициенција.

№	Клиничка манифестација	Идентификувани патогени микроорганизми	Карактеристични карактеристики	Неимунолошка диференцијална дијагноза	Претпоставена дијагноза
1	Намалено зголемување на телесната тежина и забавување на растот кај мали деца (вклучително и нерешлива дијареја, тешка егзема). Малку од овие деца имаат ПИД, но доцнењето во дијагнозата и третманот со трансплантација на матични клетки значително го намалува преживувањето. Неопходно е да се спроведат имунолошки тестови паралелно со идентификување на други причини за намалување на зголемувањето на телесната тежина и застојот во растот.	Најчесто вируси (CMV, EBV, VZV, HSV, аденовирус, EBV8, HPV, molluscum contagiosum, RSV), габи (Candida површни, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjiroveciium / carinii), протокозоида, протокозоида (протокозоида) и салмонела.	Нерешлива дијареја со или без специфичен патоген. Ретки инфекции или многу тешки инфекции, опортунистички инфекции. Реакции на графт наспроти домаќин од Т-лимфоцити на мајката или од трансфузија на не-озрачени крвни компоненти. Тешка егзема. Осетливост на светлина.	Различни гастроинтестинални, бубрежни, кардиопулмонални, ендокрини, невролошки, метаболни и вродени причини. Малигни тумори. Хронично труење со олово. Перинатални инфекции. Тешка неухранетост (видете ги релевантните упатства).	СИДА и СЦИД
2	Рекурентни гнојни инфекции (вклучително и грануломатозно воспаление, лошо зараснување на раните). Дефектите во фагоцитната функција се ретки и ретко стануваат веднаш опасни по живот. | Неутропенијата е најчеста и лесно дијагностицирана состојба	Главно видови Staphylococcusaureus, понекогаш Klebbsiella, Escherichiacoli, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas, Salmonella, violaceum Chromobacterium, Burkholderia. Инвазивни габични инфекции (дисеминирана од кандида, Аспергилус, Нокардија)	Инфекции во области на површината на телото (кожа, уста, мукозни мембрани), апсцеси на внатрешни органи (бели дробови, црн дроб, лимфни јазли, црева) и коски. Необјаснето грануломатозно воспаление. Лошо заздравување на раните. Афти. Грануломатозен колитис со сериозно ректално учество. Одложено стегање на папочната врвца (> 4 недели).	Неутропенија предизвикана од лекови; алоимуни, автоимуни, хематолошки малигни тумори, апластична анемија. Минлива неутропенија проследена со (вирусна) инфекција. Недостаток на витамин Б12 / фолати. Оштетување на кожата (егзема, воспаление на изгореници).	Неутропенија
3	Ретки инфекции или инфекции со многу тежок тек (необјаснето - рекурентна треска, видете 6). Ретки симптоми на вообичаени болести се почести од ретки болести (како што е имунодефициенција). Потроши; имунолошки преглед, тестови во рана фаза, бидејќи основната имунодефициенција може да биде опасна по живот	Најчесто интрацелуларни бактерии како што се Mycobacteriumspp. и салмонела, вируси (CMV, EBV, VZV, HSV, JC, HPV), габи (Candida, Aspergillus, Cryptococcus, Histoplasma, Pheumocystisjir oveci / carinii) и протозоа (Toxoplasma, Microsporidia, Cryptosporidium).	Симптомите може да се појават подоцна. Ран почеток, комбинација на неколку симптоми; необична отпорност на третман; опортунистички инфекции.	Вирулентно оптоварување на патогенот, влошување на општата состојба на пациентот, што доведува до секундарна имунодефициенција (малигни тумори, неухранетост, хронични болести). Имуносупресивна терапија. ХИВ.	СИДА и СЦИД
4	Рекурентни инфекции со ист патоген. Многу пациенти немаат PID, но повторуваните инфекции можат да бидат опасни по живот. Потребен е скрининг.	Интрацелуларни бактерии како што се Салмонела, Mycobacteriaceae Neisseriae како Neisseria meningitidis. Квасец, габи како што е Кандида. Капсулирани бактерии како пневмококи. Вируси	Обично нема повторливи инфекции. Без / одложена треска / зголемено ниво на CRP: Недостаток на NF-kV сигнали (недостаток на IRAK4, NEMO-ID, 1xBα). Сепса поради капсулирани бактерии: аспленија. Прекумерни брадавици: епидермодисплазија брадавица, WHIM синдром, DOCK8. Вирус на херпес: дефицит на НК-клетки. Х-поврзан лимфопролиферативен синдром	Зголемено влијание, случајност. Неправилен третман на првата инфекција. Анатомски дефекти (на пример, фистула). Колонизација. Латентни инфекции кои дејствуваат како резерва (на пример, ендокардитис, апсцес). Асплениа.	Интрацелуларни бактерии: исклучуваат (интеракција на Т-лимфоцити и макрофаги за производство на цитокини, автоантитела кон IFN-γ). Neisseria: исклучи (недостаток на комплименти, понекогаш недостаток на антитела). Квасец, габи: исклучи (дефицит на Т-лимфоцити, ЦМЦ, МПО). Инкапсулирани бактерии: исклучете (недостаток на антитела, недостаток на IRAK4, недостаток на комплименти). Вируси: СИДА СЦИД
5	Автоимуни или хронични воспалителни болести; лимфопролиферација. Во повеќето случаи, автоимуните болести, хроничните воспалителни болести и лимфопролиферацијата не се поврзани со повторливи инфекции. Ако се појави комбинација на болести, ако болеста се одвива нетипично или на возраст што не е типична за неа, најверојатно е присуство на имунодефициенција.	За комбинација на клинички манифестации, видете тука. Автоинфламаторните нарушувања не претставуваат сериозен заразен проблем.	Различни комбинации на клинички состојби, вклучувајќи автоимуни болести, ревматски тестови, лимфопролиферација. Идентификувани со клинички знаци. Атипичен ХУС. Необјаснета хемолиза.	(Видете поврзани водичи).	Секој можен PID

Слика 2

Третман во странство

Подлежат на третман во Кореја, Израел, Германија, САД

Добијте совет за медицински туризам

Третман

Цели на третман:
· Постигнување на нормализација на индикаторите за имунолошкиот статус и нивото на имуноглобулини
· Спречување на инфективни компликации;
· Рано откривање и лекување на инфективни манифестации.

Тактики на третман:
· Доживотна терапија за замена (интравенска или поткожна администрација на имуноглобулини). Интравенска администрација на имуноглобулин "Г" треба да се започне што е можно порано. Поткожни имуноглобулини се даваат неделно како алтернатива на интравенска администрација;
· Третман на инфективни компликации - според протоколите за терапија на соодветните нозологии. Профилактичка антибиотска терапија се користи кога нема доволно одговор на оптимална терапија за замена на имуноглобулин;
· Третман на автоимуни и неопластични патологии како компликации на ПИД - користете соодветни протоколи за болеста;
· Трансплантација на хематопоетски клетки во хиперимуноглобулинемија „М“.

Третман со лекови

Табела - 2. Терапија со лекови за различни форми на ПИД

№	Името на групата лекови	Образец за ослободување Доза, фреквенција
1	нормален хуман имуноглобулин за интравенска администрација (IVIG) (со содржина на IgG од најмалку 95%)	терапија со сатурација 1,2-1,5 g / kg телесна тежина месечно, интравенски, 4,5 инјекции на секои 5-7 дена се додека не се постигне нормалната концентрација на IgG во серумот поврзана со возраста; понатаму, стандардната доза на имуноглобулини за терапија на одржување е 0,4 g / kg еднаш на IV на секои 3-4 недели. Дозата на одржување се применува доживотно
2	хуман имуноглобулин нормален за поткожна администрација	се применува во просечна доза од 0,1 g / kg еднаш неделно субкутано
3	кортикостероидна терапија преднизон	се користи за грануломатозни заболувања 1 - 2 mg / kg. Времетраење на третманот е 6 недели. Во присуство на автоимуни компликации, пред сè - хемоцитопенија, преднизолон е индициран во доза од 1-2 mg / kg телесна тежина се додека не се добие хематолошка ремисија, проследено со постепено намалување на дозата до минимална поддршка.

Други третмани:не.
Хирургија
Обезбедена хируршка интервенција на болничко ниво:Се спроведува поради компликации на ПИД (лимфаденитис, апсцеси на црниот дроб, бубрезите, кожата, парапроктитис).

Понатамошно управување:
Кај пациенти со хипогамаглобулинемија, неспецифична терапија за замена со нормални хумани имуноглобулински препарати за интравенска администрација - месечно, со стапка од 0,4 - 0,5 g / kg - месечно;
· Кај пациенти со хипогамаглобулинемија, контрола на нивото на IgG пред секоја профилактичка администрација на имуноглобулини;
· Кај деца со хронични фокуси на инфекција, микробиолошките (бактериолошки култури со утврдување на чувствителност на антибиотици) треба да се спроведуваат на секои 6 месеци. При проценка на резултатите од земјоделските култури, не треба да се заборави дека опортунистичката флора е патогена и кај деца со примарна имунодефициенција и предизвикува развој на тежок заразен процес;
· За ублажување на бактериски инфекции и третман на компликации од каква било локализација, антибиотска терапија се спроведува 2-4 недели во согласност со општо прифатените принципи. Емпириското препишување на антибиотици вклучува антибиотици со широк спектар.

Индикатори за ефикасност на третманот:
· Нормализирање на имунолошки параметри;
· Намалување на сериозноста на симптомите / нивно отстранување во случај на влошување на инфективната патологија;
· Спречување на развој на егзацербации;
· Намалување на потребата за употреба на лекови;
· Намалување на ризикот од развој на несакан ефект на третманот.

Подготовки (активни состојки) кои се користат во третманот

Хоспитализација

Индикации за хоспитализација со назнака за видот на хоспитализација: Индикации за планирана хоспитализација:
· Почетна дијагноза во присуство на симптоми карактеристични за ПИД;
· Спроведување на заместителна терапија со ив имуноглобулини, во отсуство на нив;
Егзацербација на повторливи гнојни-воспалителни болести на бронхопулмоналниот систем, кожата, ОРЛ органи;
· Автоимуни компликации или развој на рак на позадината на ПИД.

Индикации за итна хоспитализација:
· Состојби што го загрозуваат животот и бараат итна медицинска помош: хеморагичен синдром, кардиоваскуларни, респираторна слабост, малигна треска.

Превенција

Превентивни активности:
· Диета, во отсуство на синдром на малапсорпција, диета не е потребна. Исхраната мора да ја задоволи потребата од протеини, витамини и минерали и да биде високо калорична за да го поддржи нормалниот раст и развој. Недоволната исхрана со имунодефициенција може да доведе до уште поголема сузбивање на имунитетот.
· Кај деца со рекурентен и хроничен отитис медиум, редовно се спроведуваат тестови за слух за рано откривање и лекување на губење на слухот.
· Избегнувајте контакт со сончево зрачење.
· Следење на инфективниот статус. Санација на хронични фокуси на инфекција со употреба на антибактериска терапија, антифунгални и антивирусни лекови.
· Пред хируршки или стоматолошки интервенции, императив е да се препишат антибиотици за да се спречат инфективни компликации.
· Вакцинацијата не се спроведува со живи вакцини (БЦГ, вакцинација против сипаници, рубеола, заушки, орален полиомиелитис, варичела, ротавирусна инфекција).
Одбивање контакт со луѓе кои имаат настинка, исклучување на присуство на преполни места

Информации

Извори и литература

1. Записник од состаноците на Експертскиот совет на RCHRH MHSD RK, 2015 година
   1. Список на користена литература: 1). I. V. Кондратенко, А. А. Бологов Примарни имунодефициенции. М.: Медпрактика-М, 2005.2). Алергологија и имунологија. Национално раководство (Главни уредници на академик РАС и РАМС Хаитов Р.М., проф. Иlyина Н.И. 397 стр.). 1) Детска имунологија (под уредништво на проф. А.Ј. Шчербина и проф. Д.Д. Пашанов) - М.: ИД МЕДПРАКТИКА-М, 2006, 432 стр. 2) Драник Г.Н. Клиничка имунологија и алергологија. - К.: ДОО „Полиграф плус“, 2006. - 482 стр. 3) Shcherbina A.Yu., Kosacheva T.G., Rumyantsev A.G. Примарна имунодефициенција вели: прашања за дијагноза и третман // Прашања на хематологија, онкологија и имунопатологија во педијатријата. - 2010. - Т. 9, број 2. - С. 23-31. 4) Јарцев М.Н., Јаковлева К.П. Имунолошки дефицит: клиничка и лабораториска проценка на имунитет кај деца // Имунологија. - 2005. - Т. 26, број 1. - С. 36-44. 5) Кондратенко И.В., Литвина М.М., Резник И.Б., Јарилин А.А. Повреда на имунитетот на Т-клетките кај пациенти со општ променлив имунолошки дефицит. Педијатрија 2001; 4: 18-22. 6) Сидоренко И.В. Лешкевич И.А., Кондратенко И.В., Гомеш Л.А., Резник И.Б. "Дијагностика и третман на примарни имунодефициенции". Методички препораки за лекарите на здравствениот комитет на владата во Москва. М., 2000 година. 7) Хаитов Р.М. Физиологија на имунолошкиот систем. М., 2001, 223 стр. 8. А.С. Јурасова, ОЕ Пашченко, ИВ Сидоренко, ИВ Кондратенко Неинфективни манифестации на примарни имунодефициенции. Во книгата. Напредок во клиничката имунологија и алергологија, 2002 година; 3: 59-79. 8) Ефективна фармакотерапија 2012 № 1 стр. 46 - 54. 9) Богат Роберт Р. и сите. Клиничка имунологија. - 2008 година, Elsevier Limited. 10) Геха Р.С. Болести на примарна имунодефициенција: ажурирање од Меѓународниот сојуз на имунолошки друштва за примарна класификација на болести на имунодефициенција / RSGeha, LDNotarangelo, JLCasanova, H. Chapel, MEConley, A. Fischer, L. Hammarström, S. Nonoyama, HDOchs, JMPuck, C. Roifman , Р. Сегер, Ј. Ведгвуд; Меѓународна унија на имунолошки друштва Комитет за класификација на примарни болести на имунодефициенција // Клиника за алергија на Ј. Имунол. - 2007. - Том. 120, број 4. - П.776-794.

Информации

Список на развивачи на протоколи:
1) Маршалкина Татјана Василиева - кандидат за медицински науки, доктор од највисока категорија на квалификации, раководител на оддел. комплексна соматска патологија и рехабилитација на РСЕ на РЕМ "NCP и DH".
2) Изабекова Алма Ајтаханована - кандидат за медицински науки, доктор од највисока категорија на квалификации, Оддел за детска неврологија со курс по медицинска генетика на КазМУНО, вонреден професор.
3) Манжуова Лјазат Нурбапаевна - кандидат за медицински науки, доктор од категоријата највисоки квалификации, раководител на одделот за хематологија, NCP и DH
4) Булегенова Минира Гусеинова - доктор на медицински науки, раководител. лабораториски NCP и DH.
5) Гуртскаја Гулнар Марсовна - кандидат за медицински науки на АД "Медицински универзитет Астана" вонреден професор на Одделот за општа фармакологија, клинички фармаколог.

Нема изјава за судир на интереси:не

Рецензенти:
Ковзел Елена Федоровна - доктор на медицински науки, раководител на Одделот за алергологија, пулмологија и болести на сирачиња, алерголог, имунолог од категоријата највисоки квалификации на Републиканскиот дијагностички центар АД.

Наведување на условите за ревизија на протоколот:Ревизија на протоколот 3 години по објавувањето и од датумот на неговото влегување во сила или ако има нови методи со ниво на докази.

Приложени датотеки

Внимание!

• Само-лекувањето може да предизвика непоправлива штета на вашето здравје.
• Информациите објавени на веб-страницата на МедЕлемент и во мобилните апликации „МедЕлемент“, „Лекар Про“, „Даригер Про“, „Болести: Водич за терапевт“ не можат и не треба да заменуваат лична консултација со лекар. Бидете сигурни да контактирате со давател на здравствена заштита ако имате какви било медицински состојби или симптоми што ве вознемируваат.
• За изборот на лекови и нивната доза треба да се разговара со специјалист. Само лекарот може да препише вистински лек и неговата доза, земајќи ја предвид болеста и состојбата на телото на пациентот.
• Веб-страницата и мобилните апликации на МедЕлемент „МедЕлемент“, „Лекар Про“, „Даригер Про“, „Болести: Водич за терапевт“ се исклучиво информации и референтни ресурси. Информациите објавени на оваа страница не треба да се користат за неовластени промени во рецептот на лекарот.
• Уредниците на MedElement не се одговорни за какво било оштетување на здравјето или материјална штета што произлегува од употребата на оваа страница.

Секој има имунолошки систем дизајниран да го препознава и заштитува организмот од туѓи материи. Крајната цел на имунитетот е уништување на микроорганизми, атипични клетки кои предизвикуваат негативно влијание врз здравјето на луѓето. Во зависност од потеклото, се разликуваат примарни и секундарни имунодефициенции. Со имунодефициенција, сите инфекции и болести се посложени, почесто тие стануваат хронични и имаат компликации.

Што е примарен имунолошки дефицит?

Примарната имунодефициенција е наследна или стекната состојба за време на феталниот развој, во која има проблеми во функционирањето на имунолошкиот систем. Со други зборови, дете е родено без можност да се брани од какви било инфекции и вируси. Примарната имунодефициенција кај децата се дијагностицира на рана возраст. Тешко болни пациенти обично умираат. Во некои форми на болеста, првите симптоми може да се детектираат веќе во зрелоста. Ова се случува кога пациентот има добра компензација за одредена форма на болеста. Клиничката слика се изразува со повторени и хронични инфективни процеси. Често влијае на бронхопулмоналниот систем, ENT органите, кожата и мукозните мембрани. Примарната имунодефициенција може да доведе до развој на гноен лимфаденит, апсцес, остеомиелитис, менингитис и сепса.

Некои форми се манифестираат со алергии, автоимуни болести и можат да предизвикаат развој на малигни тумори. Имунологијата ќе помогне да се препознаат примарните имунодефициенции - наука која ги проучува механизмите за самоодбрана на организмот од какви било штетни материи.

Вродени имунодефициенции е тешко да се дијагностицира. Раната дијагноза е неопходна од следниве причини:

• навремената дијагноза и правилно пропишаната терапија придонесуваат за зачувување на висок квалитет на живот кај пациенти за многу години;
• дијагностицирање на примарен имунолошки дефицит и препознавање на неисправни гени овозможува на членовите на семејството во достапна форма да им се објаснат резултатите од медицинскиот генетски извештај и да се изврши интраутерина дијагностика.

Примарни имунодефициенции: класификација

Имунодефициенција се однесува на постојана промена во имунолошкиот систем предизвикана од дефект на еден или повеќе механизми на имунолошки одговор. Постојат четири вида на тоа:

1. Во врска со возраста, кои произлегуваат во раното детство или староста.
2. Купено.
3. Инфективно, предизвикано од вирус.
4. Вродени (примарни имунодефициенции).

Класификацијата на примарниот имунолошки дефицит е како што следува:

1. Имунолошки дефицит поврзан со оштетување на неколку видови клетки:

   ● ретикуларна дисгенеза - се карактеризира со целосно отсуство на матични клетки. Оваа форма на болеста е некомпатибилна со животот.
   ● Тешка комбинирана имунодефициенција предизвикана од дефекти и на Т-лимфоцитите и на Б-лимфоцитите.

2. Имунолошки дефицит, поради пораз на главно Т-клетки: синдром на Ди Georgeорџ, кој се карактеризира со отсуство или неразвиеност на тимусот (тимусната жлезда) и паратироидните жлезди, вродени срцеви мани, деформации во структурата на лицето. Болеста може да биде придружена со абнормалности во развојот на скелетот, бубрезите и нервниот систем.
3. Имунолошки дефицит, со доминантно оштетување на Б-клетките.
4. Поразот на миелоидните клетки предизвикува примарна имунодефициенција. Хронична грануломатозна болест има изразен дефект во производството на реактивни видови кислород. Како резултат на тоа, постојат хронични инфекции предизвикани од бактерии или габи.
5. Имунодефициенции поврзани со дефекти во системот на комплемент. Овие дефекти доведуваат до недостаток или целосно отсуство на различни состојки на комплементот.

Исто така, постојат клеточни, клеточно-хуморални и примарни хуморални имунодефициенции. Клеточната форма на имунолошки дефицит вклучува дефекти поврзани со недостаток на лимфоцити, макрофаги, плазма клетки. Хуморалната форма се должи на недостаток на антитела.

Што е секундарна имунодефициенција?

Овој вид на имунодефициенција не е наследна болест. Се стекнува во текот на животот. Неговиот развој може да биде предизвикан од влијанието на факторите од биолошка, хемиска и еколошка природа. Луѓето кои водат нездрав начин на живот, неухранети храна и се во постојана состојба на стрес не се заштитени од секундарна имунодефициенција. Најчесто возрасните се болни.

Класификација на секундарни имунодефициенции

Меѓу секундарните состојби на имунолошки дефицит, разликувам три форми:

• стекнато, чиј пример е СИДА-та, испровоцирана од пораз на имунолошкиот систем од вирусот на хумана имунодефициенција;
• предизвикана, што резултира од изложеност на специфични стимули во форма на х-зраци, употреба на кортикостероиди, траума и хирургија;
• спонтано, се карактеризира со отсуство на очигледна причина што доведе до појава на имунолошки дефицит.

Секундарните имунодефициенции исто така се поделени на реверзибилни и неповратни. Постот и придружниот недостаток на витални компоненти можат да бидат варијанта на реверзибилен имунолошки дефицит. ХИВ инфекцијата е пример за неповратна форма на имунодефициенција.

Знаци на имунодефициенција

Главниот симптом на болеста е предиспозиција на лицето за чести заразни болести. Болеста на примарната имунодефициенција се карактеризира со повторливи респираторни инфекции. Тука е потребно јасно да се направи разлика помеѓу луѓето со имунодефициенција и ослабен имунитет.

Покарактеристичен симптом на оваа болест е појава на инфекции од бактериска природа, со чести рецидиви. Ова се манифестира со повторливо болно грло, чешање во носот, што доведува до развој на хроничен синузитис, бронхитис и отитис медиа. Телото во процес на третман не е во можност целосно да се ослободи од предизвикувачкиот агенс на болеста, и затоа се јавуваат релапси. Примарна имунодефициенција кај деца може да доведе до автоимуни заболувања како што се автоимуна ендокринопатија, хемолитичка анемија, ревматоиден артритис. Децата во оваа состојба се подложни на неколку инфективни агенси одеднаш. Исто така, типично за оваа состојба е нарушување на дигестивниот систем. Примарната имунодефициенција кај возрасните може да се манифестира со присуство на голем број брадавици и папиломи на телото.

Дијагноза на примарен имунолошки дефицит

Дијагнозата на болеста започнува со собирање на анамнеза. Лекарот треба да ја разгледа семејната историја, особено ако се дијагностицира дете со примарна форма. Треба да се испита пациентот, треба да се процени состојбата на мукозната мембрана и кожата, големината на црниот дроб и слезината. Таквата дијагноза се карактеризира и со манифестации во форма на воспаление на очите, оток на ноздрите, хронична долготрајна кашлица.

За точна дијагноза, треба да се изврши детален тест на крвта, кој ќе го покаже бројот на различни клетки во телото, нивото на имуноглобулин. Анализата е задолжителна, што ќе ја покаже содржината на протеини во крвта, што укажува на способноста на организмот да се спротивстави на разни инфекции.

Пренатална дијагноза

Утврдено е дека примарната имунодефициенција е наследна болест и не толку ретка како што се мислеше. До денес стана можно да се идентификува превозот на мутираниот ген и да се советуваат семејства кои планираат да родат дете кое е во опасност од болест. Ако семејството веќе има дете со оваа состојба, тој се подложува на анализа на мутација, по што се врши дијагностичка студија на ембрионот. За ова, се врши молекуларна анализа на амнионската течност, која ги содржи клетките на фетусот.

Компликации по имунодефициенција

Примарните и секундарните имунодефициенции може да доведат до компликации во форма на тешки заразни болести како што се сепса, пневмонија и апсцеси. Со оглед на прилично широк спектар на болести предизвикани од имунодефициенција, можните компликации мора да се одредат индивидуално.

Третман на имунодефициенција

Примарна имунодефициенција, чиј третман е сложен и долг процес, бара здрав начин на живот и избегнување на какви било инфекции. Пред да се препише комплексен третман, треба да се утврди точна дијагноза со идентификување на нарушената врска во системот на имунолошка одбрана. Ако се открие недостаток на имуноглобулин, терапијата за замена со антитела што содржат серуми се спроведува во текот на целиот живот. Компликациите што се појавија кај заразни болести се третираат со антибиотици, антивирусни и антифунгални лекови. Во некои случаи, примарната имунодефициенција се третира со имуноглобулин даден субкутано или интравенски.

Имунокорекција се изведува и преку трансплантација на коскена срцевина и употреба на имуномодулатори.

Децата со оваа состојба не треба да се вакцинираат со живи вакцини. Возрасните што живеат со дете се вакцинираат само со инактивирана вакцина против детска парализа.

Секундарната имунодефициенција има помалку изразени нарушувања во функционирањето на имунолошкиот систем.

Оваа болест е предизвикана од нарушувања во хематопоетскиот систем, кои можат да бидат и вродени и стекнати. Коскената срцевина едноставно престанува да создава крвни клетки. Откриен е недостаток на еритроцити, тромбоцити и леукоцити.

Појавата може да биде предизвикана од индивидуална нетолеранција, особено на одредени лекови. Причината за оваа чувствителност не е секогаш јасна, но може да биде поврзана со генетски дефект во хематопоетски клетки.

Други причини за појава исто така може да бидат:

Знаци на апластична анемија

Симптомите на оваа состојба вклучуваат:

• постојан замор и слабост;
• неправилен пулс на срцето;
• бледило на кожата;
• чести крварења од носот;
• продолжено крварење по исекотини;
• крварење на непцата;
• чести заразни болести;
• вртоглавица и мигрена.

Третман со апластична анемија

Лесните случаи на болеста бараат само постојано следење на пациентот. Во посложени услови, се користат трансфузија на крв, трансплантација на коскена срцевина, специјални лекови кои ги стимулираат хематопоетските клетки. Имуносупресивите често се користат во третманот за да помогнат во ослабување на имунолошкиот одговор на организмот, предизвикувајќи клетките на имунитетот да не реагираат на коскеното ткиво. Во последниве години, сè почесто, лекарите се склони кон рана трансплантација на коскена срцевина, што избегнува многу компликации.

Спречување на примарен имунолошки дефицит

Синдромот на примарна имунодефициенција е наследна болест и, соодветно, нема превентивни мерки за тоа. За да се избегнат манифестации на состојба на имунодефициенција, потребно е да се утврди можниот носител на неисправниот ген во семејството, каде што историјата е позитивна. За таква патологија како тешка комбинирана имунодефициенција, можна е интраутерина дијагноза.

За да се спречи појава на секундарни имунодефициенции, треба да се води правилен животен стил, да има умерена физичка активност и да се избегне инфекција со ХИВ во организмот. И за ова треба да избегнете незаштитени сексуални односи и да бидете сигурни дека се користат стерилни медицински инструменти. Болестите предизвикани од имунолошки дефицит се комплексни и подмолни во каква било форма. Внимателен однос кон нечие здравје, интегриран пристап и навремен пристап до лекарите ќе помогнат да се спаси нашата иднина - нашите деца.

ДА ПОМОГНЕТЕ НА ПРАКТИЧЕН ДОКТОР

UDC 612.216-112

Добиено на 31 април 2008 година

Л.М. КАРЗАКОВА, О. М. МУЧУКОВА,
Н.Л. ПРИКАЗНИ

ОСНОВНИ И СРЕДНИ ИМУНОДЕФИЦЕНЦИИ

Републиканска клиничка болница,

Детска градска болница број 3, Чебоксари

Разгледани се принципите на дијагностика и третман на состојби на имунодефициенција. Многу внимание се посветува на примарните болести на имунодефициенција. Со оглед на составен спонзорирана Регистрирај се основно имунодефициенции Чувашија.

Еве ги принципите на дијагностички и третман на состојби со имуно-дефицитарност. Големото внимание привлекува примарни имуно-дефицитарни заболувања. Содржи список на примарни имуно-дефицитарни болести во Чувашија, направен од авторите.

Имунодефициенции, нарушувања на имунолошкиот одговор, се поделени во две големи групи - примарни (вродени) и секундарни (стекнати), предизвикани од разни ендогени (болести) и егзогени влијанија (на пример, негативни фактори на животната средина). Примарните имунодефициенции (ПИД), по правило, се предизвикани од генетски дефекти и само повремено ненаследни кои се појавиле за време на ембрионалниот период. Типична манифестација на ПИД е кршење на антиинфективна резистенција со развој на повторливи и / или хронични инфекции на различна локализација. Видот на заразни патогени на кои телото е преосетливо зависи од дефект на една или друга врска на имунолошкиот одговор. Така, дефект во производството на антитела (инсуфициенција на хуморалната врска на имунолошкиот одговор) доведува до намалување на отпорноста главно против бактериите (стафилококи, стрептококи, пневмококи, ешерихија коли, протеии, клебсиела) и ентеровируси. Зголемена подложност на вирусни, протозоални инфекции, туберкулоза, криптококоза, лајшманиоза е карактеристично за кршење на клеточната врска на имунолошкиот одговор. Со дефекти на фагоцитоза, најчеста причина за инфективниот синдром се микроорганизми кои произведуваат каталаза (стафилококи, Е. Коли, Сератиа Марсесенс, Нокардија, Аспергилус и др.), Повеќето грам-негативни бактерии и габи (Кандида албиканс, Аспергилус). Дефект во системот на комплемент се манифестира со инфекции предизвикани од коккална флора и Neisseria. Со комбинирано кршење на имунолошкиот одговор (комбинирана имунодефициенција), инфективниот синдром е предизвикан од бактерии и вируси, габи, протозои.

Во некои случаи, инфективниот синдром е комбиниран со неимунолошки манифестации - со добро дефинирани симптоми од други органи и системи. Значи, ДиGорговиот синдром се манифестира не само со кршење на клеточната врска на имунитетот, туку и со аплазија или хипоплазија на тимусот со агенеза на паратироидните жлезди, малформации на срцето и големите садови, стигма на дисембриогенеза (расцеп на непцето, отсуство на ушните лобуси и сл.). Кај синдромот Луис-Бар, комбиниран имунолошки дефицит (намалување на бројот на Т-лимфоцити, намалување на нивоата на IgA) се комбинира со атаксија на малиот мозок и телеангиектазија на кожата и склерата на очите. Комбиниран имунолошки дефект (намалување на бројот на Т-лимфоцити, намалување на нивото на IgM) во комбинација со егзема и тромбоцитопенија се јавува кај синдромот Вискот-Олдрих.

Примарни имунодефициенции

Првиот случај на конгенитална состојба на имунодефициенција (агамаглобулинемија поради генетски утврдено кршење на производството на имуноглобулини) беше опишан од Брутон во 1952 година. Оттогаш, препознаени се повеќе од 100 различни примарни дефекти на имунолошкиот систем. Некои PID се доста чести. На пример, фреквенцијата на селективен недостаток на IgA достигнува 1: 500. За повеќето други PID, оваа бројка е 1: 50,000 - 1: 100,000. Според бројни публикации, постои јасна потидијагноза и заостанување во времето на ПИД-дијагностиката во светот. На иницијатива на Фондацијата Jeефри модел (САД) и ESID (Европско друштво за проучување на имунодефициенции), развиени се критериуми за сомневање за ПИД кај пациенти.

PID критериуми:

1. Чести болести на отитис медиа (6-8 пати годишно).

2. Чести болести на синузитис (4-6 пати годишно).

3. Повеќе од две потврдени пневмонија.

4. Повторени длабоки апсцеси на кожата и внатрешните органи.

5. Потребата за долготрајна терапија (повеќе од 2 месеци) со антибиотици за запирање на инфекцијата.

6. Потребата од интравенски антибиотици за запирање на инфекцијата.

7. Повеќе од две тешки инфекции (менингитис, остеомиелитис, сепса).

8. Заостануваат зад новороденчето во висина и тежина.

9. Постојана габична инфекција на кожата на возраст над 1 година.

10. Роднините имаат ПИД, рана смрт од тешки инфекции или некој од овие симптоми.

Откривањето на повеќе од еден од наведените симптоми кај пациент треба да алармира PID и да биде сигнал за имунолошка студија. Улогата и местото на ПИД во структурата на морбидитет и морталитет во светот е од голема важност, што доведе до создавање на национални ПИД регистри во Западна Европа, Америка, Австралија. Анализата на податоците вклучени во регистрите овозможува да се процени зачестеноста на појавата на ПИД во различни делови на светот, етничките популации, да се утврдат преовладувачките форми на патологија и со тоа да се создадат предуслови за подобрување на квалитетот на дијагностицирање на ретки форми на болести со споредување на нови случаи со аналози достапни во регистарот. Од 1992 година, Русија исто така водеше регистрација на ПИД врз основа на податоци од анализа на хоспитализации и упати на пациенти до одделенијата на Државниот истражувачки центар на Руската Федерација „Институт за имунологија“. Како и да е, многу случаи на ПИД дијагностицирани во регионите остануваат неизведени. Формирањето на кој било регистар треба да се заснова на унифицирана класификација на болести. Поради краткоста на историјата на студијата за ПИД, неговата класификација сè уште не е конечна. Научната група на СЗО објавува извештаи и препораки за систематиката на ПИД на секои 2-3 години, додека како што се воведуваат современи дијагностички методи, бројот на опишани форми на болеста и редоследот на нивната класификација значително се менуваат . Во согласност со најновата класификација на СЗО (2004), ПИД е поделен на следниве групи:

1. ПИД со претежно дефекти на антитела (хуморални имунодефициенции):

Агамаглобулинемија поврзана со Х-хромозомот (CVAGG);

· Општ променлив имунолошки дефицит (CVID);

Агамаглобулинемија со нормално или покачено ниво на IgM;

· Селективен дефицит на IgA;

· Минлива хипогамаглобулинемија на новороденче (доцен имунолошки почеток).

2. PID со претежно дефекти на Т-клетките:

• примарен недостаток на ЦД4 + клетки;
• недостаток на IL-2;
• мултипла дефицит на цитокин;
• дефект на трансдукција на сигнал + миопатија;
• дефект на прилив на калциум со миопатија.

3. Комбинирана состојба на имунодефициенција:

• тешки комбинирани имунодефициенции (SCID);
• Синдром Вискот-Олдрич;
• атаксија - алеангиектазија (синдром на Луис-Бар).

4. Дефекти на фагоцитоза:

• хронична грануломатозна болест;
• Синдром на Хедијак-Хигаши.

5. Дефекти на системот на комплемент.

6. Имунодефициенции поврзани со други големи дефекти надвор од имунолошкиот систем:

• синдром на хипер-IgE (синдром на работа);
• хронична мукокутана кандидијаза;
• цревна лимфангиектазија;
• ентеропатичен акродерматитис.

7. Имунодефициенции поврзани со лимфопролиферативни процеси.

Најчестите форми на ПИД се како што следува.

Х-поврзаната агамаглобулинемија или Брутонова болест (1:50 000) е забележана кај момчињата на 5-9-ти месец од животот, кога има осиромашување на трансплантирани мајчини имуноглобулини. Болеста се манифестира со повторливи пиогени инфекции (пневмонија, синузитис, мезотимпанитис, менингитис). Важен дијагностички симптом е лимфните јазли, слезината не реагира со зголемување на воспалителниот процес. Имунолабораторска студија открива: 1) намалување или отсуство на γ-глобулини во крвниот серум; 2) намалување на нивото на серумскиот IgG (помалку од 2 g / l) во отсуство или нагло намалување на нивото на IgM и IgA; 3) отсуство или нагло намалување на бројот на Б-лимфоцити (ЦД19 + или ЦД20 +) во циркулацијата помала од 2%; 4) отсуство или хипоплазија на крајниците; 5) мала големина на лимфните јазли; 6) зачувана функција на Т-лимфоцитите.

CVID (1:10 000 - 1:50 000) е хетерогена група на болести со дефект во производството на антитела и различен вид на наследство. Терминот „променлива“ значи манифестација на болеста на различна возраст (детство, адолесценција, возрасен) со индивидуални варијации во видот и сериозноста на имунодефициенција. Според клиничката слика, CVID наликува на Брутонова болест, главната разлика е во времето на манифестација на болеста: просечната возраст на клиничката манифестација на CVID е 25, дијагнозата е 28 години. Преживувањето на пациентите зависи од степенот на намалување на нивото на IgG и несоодветноста на клеточната компонента на имунолошкиот одговор: колку се поизразени, толку порано умираат пациенти со ЦВИД. Оваа форма на ПИД влијае подеднакво и кај мажите и кај жените. Како и сите хуморални имунодефициенции, ЦВИД клинички се манифестира со рекурентна и хронична пневмонија, синузитис, отитис медиа, често се формира бронхиектазија, во половина од случаите, гастроинтестиналниот тракт е под влијание на симптоми на малапсорпција, губење на тежината, дијареја, хипоалбуминемија и витамин недостаток. Карактеризира со хронични воспалителни процеси во цревата (ентеровирусни инфекции) со развој на нодуларна лимфоидна хиперплазија. Околу една третина од пациентите имаат спленомегалија и / или дифузна лимфаденопатија. Во 22% од случаите, се развиваат автоимуни манифестации (пернициозна или хемолитична анемија, тромбоцитопенија, неутропенија, ревматоиден артритис, дисфункција на тироидната жлезда). Имунолабораторска студија открива: 1) нормален или малку намален број на циркулирачки Б-лимфоцити; 2) намалување на нивото на серумските IgG и IgA, во помала мера - нивото на IgM; намалување на вкупната концентрација на IgG + IgA + IgM помалку од 3 g / l; 3) вкупниот број на Т-клетки е нормален или донекаде намален како резултат на намалувањето на бројот на Т-помошни под-популации; 4) намален имунорегулаторен индекс CD4 + / CD8 +.

Селективен недостаток на IgA (1: 700 кај Кавказците; 1:18 500 на јапонски) се карактеризира со намалување на нивото на IgA во серумот на 0,05 g / l и под (доста често до 0) со нормално ниво на други класи на имуноглобулини. Ако концентрацијата на IgA е поголема од 0,05 g / l, но под 0,2 g / l, тогаш треба да се постави дијагноза на „парцијален (делумен) недостаток на IgA“. Во повеќето случаи, недостаток на IgA е асимптоматски, сепак, кај некои лица се манифестира како синопулмонални инфекции во комбинација со алергиски манифестации (атопичен дерматитис, треска од сено, бронхијална астма, едем на Квинке, итн.) И автоимуни (склеродерма, ревматоиден артритис, витилиго ), тироидитис.

Минлива хипогамаглобулинемија кај деца („бавен имунолошки почеток“) се карактеризира со ниско ниво на имуноглобулини. Почетокот на болеста е од 5-6 месеци, кога детето одеднаш, без очигледна причина, почнува да се разболува со повторливи пиогени инфекции на бубрезите и респираторниот тракт. Ова се должи на фактот дека мајчиниот IgG добиен со трансплантација на дете е катаболизиран до оваа возраст, а производството на сопствена IgG, обично започнувајќи од 4-тиот месец, се одложува. Со оваа форма на имунодефициенција, нивоата на IgG и IgA често се намалуваат, додека нивото на IgM е во рамките на нормалата или дури и зголемено. Б-лимфоцитите, лимфните јазли и крајниците не се менуваат. Ова минливо нарушување на имунодефициенција се јавува кај 5-8% од новороденчињата (обично предвремено родени бебиња или деца од имунокомпромитирани семејства) и обично се решава без третман на возраст од 1,5-4 години.

Хипер-ИгЕ синдром (синдром на Jobоб). Дијагнозата на "синдром на работа" се заснова на повторено (барем двојно) зголемување на серумската концентрација на вкупниот IgE над 1000 IU / ml во присуство на дерматитис и повторени длабоки гнојни инфекции со "ладен" тек: апсцеси на кожата, поткожното ткиво, лимфните јазли, воспаление на средното уво. Од особена опасност се сериозни епизоди на акутна пневмонија, вклучувајќи деструктивни епизоди со исход во пневмоцела, апсцеси на црниот дроб. Карактеризира со аномалии на скелетот, спонтани фрактури на тубуларни коски, груби диспластични карактеристики на лицето. Патогенетскиот механизам на болеста е дека Th1 не е во состојба да произведе интерферон-γ. Ова доведува до зголемување на активноста на Th2, што се манифестира во зголемено производство на IgE. Вториот предизвикува ослободување на хистамин, кој го блокира развојот на инфламаторниот одговор (формирање на апсцеси на студ е поврзано со ова). Покрај тоа, хистамин ја инхибира неутрофилната хемотакса.

Хронична мукокутана кандидијаза. Се карактеризира со кандидијални лезии на кожата, мукозните мембрани, ноктите, скалпот. Болеста се заснова на уникатен дефект на Т-лимфоцитите, што се состои во фактот дека овие клетки не се во состојба да развијат нормален одговор, особено да создадат фактор што ја инхибира миграцијата на макрофагите (MIF) кон антигенот на Candida albicans . Тестот на кожата на ХРТТ за овој антиген е исто така негативен. Во исто време, пациентите имаат нормален број на Т-лимфоцити, а нивниот одговор на други антигени не е нарушен. Хуморалниот одговор на антигенот Кандида не се менува. Синдромот е поврзан со автоимуна полигландуларна ендокринопатија. Во третманот се користи симптоматска антифунгална терапија.

Хронична грануломатозна болест (ЦГБ). Тоа е вродена форма на дефект на фагоцитоза. Неутрофилите имаат нормална хемотакса, активност на апсорпција, но формирањето на "респираторна експлозија" е нарушено. Каталаза-позитивни микроорганизми (Staphylococcus aureus, E. coli, Klebsiella, Serratia marcescens, салмонела, габи Aspergillus) формираат грануломи во лимфните јазли, црниот дроб, белите дробови и гастроинтестиналниот тракт. Карактеризира со развој на рекурентен лимфаденит, апсцеси (хепатални, белодробни, перректални), остеомиелитис, улцеративен стоматитис, ринитис, конјунктивитис. Некои пациенти со дијагностициран CGD во детството живеат до 30 години. Дијагнозата е потврдена со NBT тест (тест за наплата на нитро син тетразолиум), кој има нула вредности за патологијата што се разгледува. Третман: дневно профилактичко внесување на антистафилококна антибиотици, поткожен интерферон-γ 3 пати неделно.

Врз основа на набудувања, создадовме ПИД Регистар на Чувашија, кој вклучува 19 пациенти со 7 форми на имунолошки дефицит (Табела 1).

Табела 1

Регистар на примарни имунодефициенции на Чувашија

Од повеќе од 100 познати проверени ПИД-форми, воспоставивме 7. 19 ПИД-форми се опишани во националниот регистар на Русија. Внимание привлекува фактот дека 15 од ПИД презентирани во регистарот биле дијагностицирани само откако пациентите биле префрлени во мрежата за возрасни на медицинската служба. Регистарот не вклучува деца со минлива хипогамаглобулинемија на рана возраст. Ова се должи на недостаток на јасни дијагностички критериуми за оваа форма на ПИД и тешкотиите во разликувањето со состојбите на секундарна имунодефициенција кај деца под 3-годишна возраст. Покрај тоа, нема регистрирани СЦИД во регистарот, за кои се знае дека се предизвикани од дефекти и во хуморалниот и во клеточниот механизам на имунолошкиот одговор и што доведува до смрт на деца на многу рана возраст. Тие обично се дијагностицираат ретроспективно на обдукција со клиничка и патолошка споредба. За жал, во нашата република, патолошките бироа не регистрираат SCID, отпишувајќи ги смртните случаи на случаи на изразени дефекти на имунолошкиот систем за одредени тешки инфекции (сепса, менингитис, итн.). Републичката стапка на инциденца на селективен IgA дефицит исто така не е точна. Според многу автори, преваленцата на оваа форма на ПИД е 1: 500. На пример, во ПИД регистарот на регионот Јужен Урал, оваа болест е на прво место според фреквенцијата на појава, а огромното мнозинство со селективен IgA дефицит се деца. Само возрасните пациенти со разгледуваниот ПИД се вклучени во нашиот републички регистар. Ниската стапка на откривање на селективен недостаток на IgA е најверојатно поврзана со варијабилноста на клиничките манифестации на имунолошкиот дефект, кои честопати се многу слаби. Значителен број на пациенти со имунопатологија имаат зголемена инциденца на респираторни вирусни инфекции. Значајно е што зголемената фреквенција на инфекции, често забележана во раното детство, значително се намалува во следните години. Повеќе од 20% од пациентите со селективен недостаток на IgA страдаат од алергиски и автоимуни болести. Кај некои пациенти, имунолошкиот дефект не е клинички манифестиран. Веројатно, ниската фреквенција на селективен недостаток на IgA во републичкиот регистар се должи на неговото недоволно откривање од страна на специјалисти. Пример за добро откриен ПИД во Чувашија е ЦВИД, кој се наоѓа во националниот регистар на Руската Федерација на второ место според преваленцата по селективен дефицит на IgA. Причината за ефикасно откривање на ЦВИД е добрата свест на лекарите од мрежата за возрасни за дијагностичките критериуми за оваа патологија поради повторената демонстрација на пациентите на клиничките анализи и конференциите на Здружението на лекари на Чувашија.

Така, во Чувашија, стапката на откривање на комбинирани имунодефициенции, селективен недостаток на IgA е ниска, што очигледно се должи на недостаток на основно знаење за клиничка имунологија кај лекари од различни специјалности (вклучително и за прашања поврзани со клинички манифестации, ПИД дијагноза), како како и со недоволна употреба на имунолошки дијагностички методи од страна на лекарите.

Секундарни имунодефициенции. Државите на секундарна имунодефициенција се претежно чести кај контингентот за возрасни. Стекнатите дефекти во клеточниот имунолошки одговор се забележуваат почесто, поретко кај хуморалниот. Причината за ова, очигледно, е дека Т-клетките се почувствителни на апоптогените фактори отколку Б-клетките заштитени од апоптотична смрт со про-онкогенот Bcl антиген изразен на нивната мембрана, а апоптозата е познато дека е главниот механизам на клеточна смрт на имунолошки систем и развој имунолошки дефицит. Било кои фактори можат да предизвикаат процеси на апоптоза на Т-клетки (јонизирачко зрачење, стрес, зголемено ниво на глукокортикостероиди и етанол, инфекција и сл.) Може да играат каузална улога во појавата на секундарна имунодефициенција на Т-клетки. Секундарна инсуфициенција на хуморалниот имунолошки одговор, како по правило, се развива во позадината на веќе постоечките сериозни болести. Главните услови кои предизвикуваат стекнат недостаток на хуморалниот механизам на адаптивен имунитет се како што следува:

1) недостаток на протеини поврзани со синдром на малапсорпција, хроничен панкреатит, целијачна болест, болест на изгореници (синтезата на молекулите на имуноглобулин е нарушена поради недостаток на „градежен материјал“ - аминокиселини);

2) состојби што доведуваат до губење на имуноглобулини и имунокомпетентни клетки - нефротски синдром (со гломерулонефритис, гломеруларниот филтер е прооден не само за протеини со мала молекуларна тежина, туку и висока молекуларна тежина - глобулини, вклучувајќи имуноглобулини), крварење, лимфореја, изгореници;

3) мултипен миелом (миеломот е абнормален клон на Б-лимфоцити, кој има стекнато својства на неограничен раст, произведувајќи имуноглобулини од иста класа, една специфичност, растечки миелом ги заменува нормалните клонови на Б-лимфоцитите во коскената срцевина, произведувајќи имуноглобулини на други, приближно 108, различни специфичности, за време на развојот IgA миелом намалено ниво на IgG и IgM, IgG миелом е придружено со намалување на IgA и IgM, а кај IgD миелом и болест на лесен ланец, три главни класи на имуноглобулини се намалени);

4) синдром на спленектомија (кога ќе се отстрани слезината, клеточниот имунолошки одговор страда во помала мера, но хуморалната врска е значително инхибирана, бидејќи слезината е претежно орган за производство на антитела).

Со овие состојби, може да се забележи намалување на содржината на антитела до нивото на хипо-, агамаглобулинемија. За разлика од вродените форми со секундарен дефект на хуморалниот механизам на имунолошкиот одговор, нивото на имуноглобулини варира во зависност од текот и сериозноста на главниот процес, нивната содржина може да се нормализира (без терапија за замена со лекови со имуноглобулин) за време на периодот на ремисија на основната болест.

Водени од податоците на експертите на СЗО, следново треба да се именува како етиопатогени фактори на секундарна инсуфициенција на клеточниот имунолошки одговор:

1) изложеност на физички и хемиски фактори:

• физичко (јонизирачко зрачење, микробранова печка, висока или ниска температура на воздухот во суви климатски зони, итн.);
• хемиски (имуносупресиви, хемотерапија, кортикостероиди, лекови, хербициди, пестициди, техногено загадување на животната средина со соли на тешки метали);

2) современиот начин на живот на човекот (физичка неактивност, вишок на информации со развој на „информациска“ болест);

3) неухранетост (недостаток на есенцијални микроелементи во исхраната вода-храна - цинк, бакар, железо, витамини - ретинол, аскорбинска киселина, алфа-токоферол, фолна киселина; неухранетост со протеини-енергија, осиромашување, кахексија, метаболички нарушувања, дебелина) ;

3) вирусни инфекции:

• акутни - сипаници, рубеола, заушки, сипаници, грип, хепатитис, херпес, итн;
• постојан - хроничен хепатитис Б, субакутен склерозирачки паненцефалитис, СИДА, итн .;
• вродена - цитомегалија, рубеола (TORCH-комплекс);

4) протозоални инвазии и хелминтијази (маларија, токсоплазмоза, лајшманијаза, трихиноза, аскаријаза, итн.);

5) бактериски инфекции (стафилококна, пневмококна, менингококна, туберкулоза, итн.);

6) малигни тумори, особено лимфопролиферативни;

7) автоимуни болести;

1. состојби што доведуваат до губење на имунокомпетентни клетки (крварење, лимфореја);
2. егзогена и ендогена интоксикација (труење, тиреотоксикоза, декомпензиран дијабетес мелитус);
3. повреда на неврохормоналната регулација (стресни ефекти - тешка траума, хирургија, физички, вклучувајќи спорт, преоптоварување, ментална траума);
4. природни имунодефициенции - рано детство, геронтолошка возраст, бремени жени (прва половина од бременоста).

Секундарни имунодефициенции се остар(предизвикано од акутно заразно заболување, траума, интоксикација, стрес итн.) и хронична(развој во однос на позадината на хронични гнојни-воспалителни болести, тумори, хроничен стрес, имуносупресивна терапија, кога живеете во региони со неповолни еколошки и геохемиски услови, итн.). Акутните имунодефициенции се дијагностицираат врз основа на откривање на абнормалности кај индикаторите за имунограм - намалување на бројот на Т-лимфоцити (ЦД3 +), Т-помошници (ЦД4 +), намалување на имунорегулаторниот индекс (ЦД4 + / ЦД8 +). Тие, по правило, се минливи и постепено запираат со поволен тек и адекватен етиопатогенетски третман на основната болест со употреба на добро познати, таканаречени лекови и агенси за зајакнување (витамини, адапагени, физиотерапевтски процедури, итн.), како и енергетска метаболна терапија (вобензим, коензим Q10) ... Хронични имунодефициенции може да се појават во три варијанти: 1) со клинички и лабораториски знаци, 2) со клинички знаци во отсуство на лабораториски аномалии, 3) со каузален фактор (на пример, живеење во услови на животната средина), отсуство на клинички манифестации и присуство на имунолошки нарушувања ... Првиот тип е почест. Во вториот тип, кога имунодефициенцијата се манифестира само клинички, но не се наоѓаат промени во типичен имунограм, не е исклучена дефект на имунолошкиот систем на посуптилно ниво, што не е откриено за време на рутинско истражување. Формално нормалните вредности на индикаторите за имунолошкиот статус, кои се одраз на индивидуалниот одговор на имунолошкиот систем, можат да бидат „патолошки“ за дадена индивидуа, не можат да обезбедат доволно високо ниво на отпорност на организмот. Третиот тип, кој се открива само како имунолабораториски знаци на имунодефициенција, во суштина, е прет-болест, фактор на ризик за болести поврзани со секундарна имунодефициенција - инфективна, автоимуна, онколошка, итн. Често третиот тип на имунодефициенција е придружен со знаци на синдром на хроничен замор.

Синдром на хронична замор и имунолошка дисфункција (CFS). Првпат беше опишано од А. Лојд и сор. Во 1984 година и се карактеризира како хроничен замор што го доживува пациентот, кој не исчезнува по одмор и со текот на времето доведува до значително намалување на перформансите, како ментални така и физички. Откривањето на изразена нерамнотежа на имунолошкиот систем кај пациенти со CFS беше основа за трансформација на името на болеста во синдром на хроничен замор и имунолошка дисфункција. CFS е регистриран главно во еколошки неповолни региони со високо ниво на загадување на животната средина од хемиски штетни материи или со зголемено ниво на зрачење. Овие фактори негативно влијаат на состојбата на имунолошкиот систем (првенствено, клеточниот механизам на адаптивен имунитет), што очигледно ја поддржува постојаноста на латентни вируси со оштетување на централниот нервен систем и активирање на латентни вируси (херпес вирус, вирус Епштајн-Бар) ) Почетокот на клиничките манифестации на CFS, како по правило, е поврзан со претходна катарална болест, поретко со емоционален стрес. Симптоматологијата на CFS се состои од тежок замор, мускулна слабост која не поминува после ноќен сон, отежнато заспивање, плиток сон со кошмари и периодични состојби на депресија. За пациенти со CFS, особено млади луѓе, чувствителноста на респираторни вирусни инфекции е типична. Пациентите се жалат на болка и болка во грлото (не-ексудативен фарингитис). Кај некои пациенти, се забележува губење на тежината, бледа боја на кожата и намален тургор. Според голем број истражувачи, патофизиолошката основа на CFS е имунолошки нарушувања. Навистина, кај повеќето пациенти е откриено намалување на бројот на Т-клетки, намалување на нивната пролиферативна активност, намалување на функцијата на НК-клетките и дисимуноглобулинемија. Комплексен третман на пациенти со CFS вклучува назначување на трициклични антидепресиви, нестероидни антиинфламаторни лекови, имуномодулатори и адаптогени под контрола на имунограм.

Принципи на корекција на состојбите на имунодефициенција. Корекцијата на хуморалната инсуфициенција вклучува назначување на супституциона имунотерапија и стимуланси за производство на антитела. Имунотерапија за замена е индицирана кога вкупната концентрација на имуноглобулини се намалува под 5 g / l. Препаратите за имуноглобулин (сандоглобулин, октагам, интраглобин или нормален хуман имуноглобулин за интравенска администрација) се администрираат интравенски 2 пати неделно во доза од 0,1-0,2 g / kg во месечна доза до 1,2 g / kg. Стимуланси за производство на антитела се индицирани за агамаглобулинемија од типот на CVID: миелопид 3 mg (0,3% раствор од 1 ml) интрамускулно секој втор ден 6-8 инјекции, натриум нуклеинат - 0,2 g 3 пати на ден орално 21 ден или Derinat 1,5 % раствор 5 ml во интервали од 2-3 дена 8-10 интрамускулни инјекции.

Во случај на оштетување на фагоцитната врска, нанесете: полиоксидониум 0,006-0,012 g за возрасни секој втор ден првите 5 инјекции, потоа во интервали од 2-3 дена, во тек на 7-10 интрамускулни инјекции; ликопидна 1 таблета еднаш на ден под јазикот за 10 дена (таблета за возрасни - 0,01 g секоја од нив); Деринат 0,25% раствор - 2 капки во носот 3-4 пати на ден за 10 дена.

Во случај на дефекти на клеточната врска на адаптивниот имунитет, се користат следниве: 1) препарати со тимичко потекло (тималин 0,010-0,020 gi / m навечер 7-10 инјекции; тимоген 0,01% -1 ml i / m на ден - 3 -10 инјекции; имунофан 0,005% - 1,0 ml s / c или i / m 5-7 инјекции секој втор ден или по 2-3 дена, за време на 8-10 инјекции); 2) лекови за интерферон (хуман леукоцитен интерферон 1.000.000 IU / m 2 пати неделно до 6 месеци; Reaferon 3.000.000-5.000.000 IU / m 2 пати неделно од 4 недели до 6 месеци); 3) рекомбинантен аналог на IL-2 - ронколеукин 500,000-1,000,000 IU IV капе или s / c со интервал од 48-72 часа 3-5-10 инјекции; 4) стимуланси на ендогена интерфероногенеза (амиксин 0,125 g - првиот ден 2 таблети после јадење, потоа секој втор ден 1 таблета; циклоферон - 0,15 g таблети и 12,5% раствор на инјектирање - 2 ml, пропишани според основната шема за 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 дена).

БИБЛИОГРАФИЈА

1. L. V. Kovalchuk, A. N. CheredeevАпоптотски имунодефициенции // Современи проблеми на алергологијата, клиничка имунологија и имунофармакологија: Апстракти. извештај 2-ри род. Конгрес на РААКИ. М., 1998. С. 615-619.
2. Резник И.Б.Тековната состојба на прашањето за примарна имунодефициенција // педијатрија. 1996. број 2. S. 4-14.
3. Јарцев М.Н., Јаковлева К.П.Регистар на примарни состојби на имунодефициенција на Институтот за имунологија на Министерството за здравство на Руската Федерација // Имунологија. 2005. број 3. S. 23-27.
4. Брутон О.Ц.Агамаглобулинемија // Педијатрија. 1952. година. 9.Стр. 722-726.
5. Канингем-Рандлес Ц.Клиничка и имунолошка анализа на 103 пациенти со заедничка променлива имунодефициенција // J. Клин. Имунол. 1989. Том. 9.Стр. 22-33.
6. Лојд А.Р. и др.Имунолошки абнормалности во синдромот на хроничен замор // Мед. J. Aust. 1989. Том. 151. П. 122-124.
7. Матаморос Ф.Н. и др... Синдром на примарна имунодефициенција во Шпанија: прв извештај за Национален регистар кај деца и возрасни // J. Клин. Имунол. 1997. Том. 17.Ст 333-339.

Дел од имунологија.

Примарни (вродени) имунодефициенции

Концептот на примарна имунодефициенција се разви во 60-тите години на ХХ век, иако некои наследни болести на имунолошкиот систем беа опишани порано. Од самиот почеток, генетски утврдените имунодефициенции се сметаа за „експерименти на природата“ (Р. Добар), чија студија помага да се разберат имунолошките механизми. Навистина, во голем број случаи, анализата на молекуларната основа на имунодефициенции овозможи да се откријат нови детали за структурата и функционирањето на имунолошкиот систем, сепак, природата на дефектите што лежат во основата на примарните имунодефициенции почесто стана позната по откривањето на општите имунолошки регуларности, чија клиничка потврда се покажа.

Примарните имунодефициенции се исклучително ретки болести. Повеќето од нив се откриваат со фреквенција од 1 на 10 5 -10 6, некои - со фреквенција од 1 на 10 4. Само за селективен дефицит на IgA е дефинирана фреквенција од 1 во 500-1000. Болеста на оваа група се открива главно во детството, бидејќи многу пациенти не живеат до 20 години, а во останатите, дефектите се компензираат до одредена мера. Благодарение на успешното лекување, утврдено е дека горниот праг на возраста е нејасен отколку порано.

Поради посебната сериозност на овие патолошки реакции, како и значителниот научен интерес што го претставува секој специфичен случај на болеста, примарните имунодефициенции го привлекуваат вниманието не само на имунолозите. Светската здравствена организација во редовни интервали објавува материјали што ја одразуваат состојбата на овој проблем.

Во крајна линија, е дека без лимфоцити, но со целосно зачувување на леукоцитите и комплементот, нема имунолошки одговор: сам, без лимфоцити, механизмите на преимунолошкиот клеточен и хуморалниот отпор не можат да се справат со реалното, постојано менување збир на заразни микроорганизми и хелминти, како и вештачки адитиви за храна и лекови. Клиничките симптоми и соодветните лабораториски тестови овозможуваат диференцирање на патологијата на ниво на лимфоцити и патологија на ниво на нелимфоцитни механизми на уништување и ослободување на Ar.

Инциденцата на ПИД воопшто е 1 случај на 10-100 илјади живородени деца. Селективниот дефицит на IgA е многу почест - 1 од 500-1500 жители на општата популација.

Главниот клинички дефект на ПИД одговара на главната природна функција на имунолошкиот систем и се состои во заразни болести. Од пред почетокот на втората половина на ХХ век. Бидејќи човештвото живееше без антибиотици, смртноста кај новороденчињата беше вообичаена, а против позадината на високата смртност кај новороденчињата од инфекции, лекарите не изолираа PID, а имунологијата беше неразвиена. Само помеѓу 1920 и 1930 година. во медицинската литература, описот на болести започна да се појавува за прв пат, што подоцна беше разбрано како ПИД. Првата нозологија беше идентификувана во 1952 година од англискиот лекар Брутон, кој, по електрофореза на крвниот серум на болно дете, откри целосно отсуство на г-глобулини (т.е. имуноглобулини). Болеста се нарекува агамаглобулинемија на Брутон. Подоцна стана јасно дека патологијата е поврзана со Х-хромозомот, неговото модерно име е поврзана со Х-агмамаглобулинемија на Брутон.

Класификација на примарните имунодефициенции:

1. Синдроми со недостаток на АТ.

2. Синдроми со недостаток на Т-лимфоцити.

3. Комбинирани недостатоци на Т- и Б.

4. Синдроми со недостаток на компоненти на комплементот.

5. Синдроми со дефекти во НК.

6. Синдроми со дефекти на фагоцитите.

7. Синдроми со дефекти во молекулите на адхезија.

Главното клиничко „лице“ на ПИД е таканаречен инфективен синдром - зголемена подложност на инфекции воопшто, периодичен тек на заразни болести, невообичаено тежок клинички тек, нетипични патогени (често опортунистички). Повеќето ПИД манифестираат во раното детство. ПИД е осомничен ако мало дете страда од заразни болести повеќе од 10 пати годишно. Кај деца со ПИД, инфекциите можат да бидат постојани. Треба да се обрне внимание на заостанувањето во возрасните индикатори за развој, повторувачки синузитис, отитис медиа, пневмонија, дијареја, малапсорпција, кандидијаза. Фактичкиот преглед открива отсуство на лимфни јазли и крајници.

Ако клинички докази сугерираат PID, се прават следниве лабораториски тестови:

1.анализа за ХИВ инфекција,

2. утврдување на крвната слика,

3. утврдување на нивоата на IgG, IgA, IgM во крвниот серум,

4. кожни тестови на ХРТ за вообичаени Ar (Ar тетанус, дифтерија, стрептокок, туберкулин, Proteus mirabilis, Trichophyton mentagrophytes, Candida albicans),

5. доколку е потребно - сметајќи ги под-популациите на Т- и Б-лимфоцитите,

6. за посебни клинички индикации, анализа за содржината на компонентите на комплементот (почнувајќи од C3 и C4),

7. за посебни индикации, анализа на состојбата на фагоцитите (наједноставната и најинформативната анализа е тест за обновување на теразолиум сината боја),

8. Молекуларно генетско истражување, ако има смисла (т.е. специфични изгледи за генска терапија) и средства.

Анализите не се вршат одеднаш, но чекор по чекор, бидејќи лекарот управува или не успева да ја препознае нозологијата. Сите анализи се скапи и не е вообичаено да се прават „дополнителни“ тестови.

Примарни имунодефициенции со дефекти на имуноглобулин

Х-поврзана Брутон агамаглобулинемија

Момчињата се болни, чии мајки се носители на дефектниот хромозом Х. Дефектан има еден ген на хромозомот Х (Xq22); кодирање на специфичен Б-лимфоцитен протеин тирозин киназа (назначен во чест на Брутон како Btk), хомолог на членовите на семејството на тирозин киназа Тес.

Лабораториски податоци. Нема периферни Б-лимфоцити. Коскената срцевина содржи претходни Б-клетки со m-ланец во цитоплазмата. IgM и IgA не се откриваат во серумот, IgG може да биде присутен, но не и доволно (40-100 mg / dl). Анализата за антитела кон соодветните крвни групи Ar и антитела на вакцината Ar (тетанусен токсин, дифтерија токсин, итн.) Покажува нивно отсуство. Тестовите на Т-лимфоцитите и Т-лимфоцитните функции се нормални.

Клиничката слика. Ако семејната историја е непозната, дијагнозата е во просек очигледна на возраст од 3,5 години. Болеста се карактеризира со тешки пиогени инфекции, инфекции на горниот (синузитис, отитис) и долен (бронхитис, пневмонија) респираторен тракт, може да има гастроентеритис, пиодерма, септички артритис (бактериски или хламидијален), септикемија, менингитис, енцефалитис. Инфекциите на респираторниот тракт најчесто се предизвикани од Haemophilus influenza, Streptococcus pneumonia, Staphylococcus aureus. Дијареата е предизвикана од цревни бактерии или џардија ламбија.типични вирусни инфекции се оние со невротропни вируси ECHO-19, кои предизвикуваат постојан менингоенцефалитис. Кај болни деца, кога се имунизираат со жив полиовацин, по правило, постои продолжено исцедување на вирусот на детска парализа преку мукозните мембрани и со обновена и зголемена вирулентност (т.е. во детскиот колектив, постои реална опасност од инфекција на здрави деца со детска парализа како резултат на контакт со вакцинирано дете со имунодефициенција). При преглед на такви деца, се посветува внимание на заостанување во растот, прстите во форма на тапани, промени во обликот на градите, карактеристични за болести на долниот респираторен тракт, хипоплазија на лимфните јазли и крајниците. Хистолошки преглед на лимфоидно ткиво покажува отсуство на герминативни центри и плазма клетки.

1. Антимикробна хемотерапија.

2. Супституциона терапија: интравенска инфузија на донорни серумски препарати на имуноглобулин на секои 3-4 недели доживотно. Дозите на препарати на имуноглобулин се избрани така што се создава концентрација на имуноглобулини во серумот на пациентот што се преклопува на долната граница на старосната норма.

3. Се разгледува можноста за генетска терапија. Глонот Btk е клониран, но постојат докази дека хиперекскрецијата на овој ген е поврзана со малигна трансформација на хематопоетско ткиво.

Х-поврзана агамаглобулинемија со синдром на хиперимуноглобулинемија М.

Момчињата чии мајки се носители на дефектот се болни. Молекуларниот дефект, со одреден степен на сомневање, се однесува на генот лагнда CD40. Недостаток на изразување на CD40L во Т-лимфоцитите доведува до неможност за префрлување на синтезата на класи на имуноглобулини во Б-лимфоцитите од М на сите други изотипови.

Лабораториски податоци. IgG, IgA, IgE се неоткриени или се многу малку. Нивото на IgM е зголемено, може да биде значително. Како по правило, IgV е поликлонален, понекогаш моноклонален. Во лимфоидното ткиво нема герминативни центри, но има плазма клетки.

Клиничката слика. Рекурентни бактериски и флексибилни инфекции, вклучително и упуроничен (Pneumocustis carinii). Може да има лифаденопатија и спленомегалија. Слична клиничка слика е опишана за веројатно автозомниот вид на наследување на патологијата, како и за некои случаи на патологија кај деца кои биле подложени на интраутерина инфекција со вирусот на рубеола.

Третман. Слично на третманот на агамаглобулинемијата на Брутон, т.е. антимикробна хемотерапија и редовни доживотни инфузии на препарати на донаторски серумски имуноглобулин.

Целосниот текст на предавањето е претставен на слајдовите.