Berapa ramai orang yang hidup dengan leukemia myeloid kronik, dan bagaimana peringkat perjalanan penyakit itu mempengaruhi jangka hayat. Leukemia myeloid kronik: patogenesis dan rawatan Krisis letupan dalam jangka hayat leukemia myeloid kronik

Terdapat banyak diagnosis, yang namanya tidak banyak dikatakan kepada rakyat biasa. Salah satu penyakit tersebut ialah leukemia myelogenous kronik. Ulasan pesakit dengan penyakit ini, bagaimanapun, dapat menarik perhatian, kerana penyakit ini bukan sahaja boleh menyebabkan kerosakan yang ketara kepada kesihatan, tetapi juga membawa kepada hasil yang membawa maut.

Intipati penyakit

Sekiranya seseorang mendengar diagnosis seperti "leukemia myeloid kronik", maka adalah penting untuk memahami bahawa kita bercakap tentang penyakit tumor serius sistem hematopoietik, di mana sel stem hematopoietik sumsum tulang terjejas. Ia boleh dikaitkan dengan kumpulan leukemia, yang dicirikan oleh pembentukan besar granulosit dalam darah.

Pada awal perkembangannya, leukemia myeloid menampakkan dirinya melalui peningkatan bilangan leukosit, mencapai hampir 20,000 / μl. Pada masa yang sama, dalam fasa progresif, angka ini berubah kepada 400,000 / μl. Perlu diperhatikan fakta bahawa kedua-dua dalam hemogram dan dalam myelogram, dominasi sel dengan tahap kematangan yang berbeza direkodkan. Ini adalah promyelocytes, metamyelocytes, stab dan myelocytes. Dalam kes leukemia myeloid, perubahan dalam kromosom ke-21 dan ke-22 dikesan.

Penyakit ini dalam kebanyakan kes membawa kepada peningkatan ketara dalam kandungan basofil dan eosinofil dalam darah. Fakta ini adalah bukti bahawa seseorang itu perlu berhadapan dengan bentuk penyakit yang teruk. Pada pesakit yang menderita penyakit onkologi sedemikian, splenomegali berkembang, dan sejumlah besar myeloblast direkodkan dalam sumsum tulang dan darah.

Bagaimanakah permulaan penyakit itu berlaku?

Patogenesis leukemia myeloid kronik agak menarik. Pada mulanya, mutasi somatik sel stem darah hematopoietik pluripoten boleh dikenal pasti sebagai faktor pencetus dalam perkembangan penyakit ini. Peranan utama dalam proses mutasi dimainkan oleh translokasi silang bahan kromosom antara kromosom ke-22 dan ke-9. Dalam kes ini, pembentukan kromosom Ph berlaku.

Terdapat kes (tidak lebih daripada 5%) apabila kromosom Ph tidak dapat dikesan semasa kajian sitogenetik standard. Walaupun kajian genetik molekul mendedahkan onkogen.

Leukemia myeloid kronik juga boleh berkembang akibat pendedahan kepada pelbagai bahan kimia dan radiasi. Selalunya penyakit ini didiagnosis pada masa dewasa, ia sangat jarang berlaku pada remaja dan kanak-kanak. Berkenaan dengan jantina, tumor jenis ini direkodkan dengan kekerapan yang sama pada lelaki dan wanita berumur 40 hingga 70 tahun.

Walaupun semua pengalaman doktor, etiologi perkembangan leukemia myeloid masih belum jelas sepenuhnya. Pakar mencadangkan bahawa leukemia myeloid akut dan kronik berkembang disebabkan oleh pelanggaran alat kromosom, yang seterusnya, disebabkan oleh pengaruh mutagen atau faktor keturunan.

Bercakap tentang kesan mutagen kimia, adalah wajar memberi perhatian kepada fakta bahawa kes yang mencukupi telah direkodkan apabila orang yang terdedah kepada benzena atau menggunakan ubat sitostatik (Mustargen, Imuran, Sarcozoline, Leukeran, dll.) mengembangkan leukemia myeloid.

Leukemia myeloid kronik: peringkat

Dengan diagnosis seperti "leukemia myeloid", terdapat tiga peringkat dalam perkembangan penyakit ini:

Permulaan. Ia dicirikan oleh peningkatan dalam limpa dan suntikan leukosit yang stabil dalam darah. Keadaan pesakit dipertimbangkan dalam dinamik, tanpa menggunakan langkah rawatan radikal. Penyakit ini, sebagai peraturan, didiagnosis sudah pada tahap generalisasi total tumor dalam sumsum tulang. Pada masa yang sama, dalam limpa, dan dalam beberapa kes di hati, terdapat percambahan luas sel tumor, yang merupakan ciri peringkat lanjut.

Dikembangkan. Tanda-tanda klinikal pada peringkat ini mula mendominasi, dan pesakit diberi rawatan menggunakan ubat-ubatan tertentu. Pada peringkat ini, tisu mieloid dalam sumsum tulang, hati, dan limpa mengembang, dan lemak dalam tulang rata hampir diganti sepenuhnya. Terdapat juga penguasaan tajam garis keturunan granulositik dan percambahan tiga baris. Perlu diingatkan bahawa pada peringkat lanjut, nodus limfa sangat jarang dipengaruhi oleh proses leukemia. Dalam sesetengah kes, myelofibrosis boleh berkembang di sumsum tulang. Terdapat kemungkinan mengembangkan pneumosklerosis. Bagi penyusupan hati oleh sel-sel tumor, dalam kebanyakan kes ia agak ketara.

Terminal. Pada peringkat ini perkembangan penyakit, trombositopenia dan kemajuan anemia. Manifestasi pelbagai komplikasi (jangkitan, pendarahan, dll.) menjadi jelas. Ia bukan perkara biasa untuk tumor kedua berkembang daripada sel stem yang tidak matang.

Apakah jangka hayat yang perlu anda jangkakan?

Jika kita bercakap tentang orang yang terpaksa berurusan dengan leukemia myeloid kronik, perlu diperhatikan bahawa kaedah rawatan moden telah meningkatkan peluang pesakit sedemikian untuk jangka hayat yang agak panjang. Disebabkan fakta bahawa penemuan dibuat dalam bidang mekanisme patogenetik perkembangan penyakit, yang memungkinkan untuk membangunkan ubat-ubatan yang boleh bertindak pada gen yang bermutasi, dengan diagnosis seperti leukemia myeloid kronik, jangka hayat pesakit. boleh 30-40 tahun dari saat penyakit dikesan. Tetapi ini mungkin dengan syarat bahawa tumor adalah jinak (pembesaran perlahan nodus limfa).

Dalam kes perkembangan bentuk progresif atau klasik, purata adalah dari 6 hingga 8 tahun dari saat penyakit itu didiagnosis. Tetapi dalam setiap kes individu, bilangan tahun yang boleh dinikmati oleh pesakit sangat dipengaruhi oleh langkah-langkah yang diambil semasa rawatan, serta bentuk penyakit.

Secara purata, mengikut statistik, sehingga 10% pesakit mati dalam tempoh dua tahun pertama selepas pengesanan penyakit, dan 20% pada tahun-tahun berikutnya. Ramai pesakit leukemia myeloid mati dalam tempoh 4 tahun selepas diagnosis dibuat.

Gambar klinikal

Perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronik adalah beransur-ansur. Pada mulanya, pesakit merasakan kemerosotan dalam keadaan umum kesihatannya, keletihan, kelemahan, dan dalam beberapa kes kesakitan sederhana di hipokondrium kiri. Selepas kajian, peningkatan dalam limpa sering direkodkan, dan leukositosis neutrofilik yang ketara dikesan dalam ujian darah, dicirikan oleh peralihan dalam formula leukosit ke kiri akibat tindakan myelocytes dengan peningkatan kandungan basofil, eosinofil. dan platelet. Apabila tiba masanya untuk gambaran terperinci penyakit ini, pesakit mengalami ketidakupayaan akibat gangguan tidur, berpeluh, peningkatan berterusan dalam kelemahan umum, peningkatan ketara dalam suhu, sakit pada limpa dan tulang. Terdapat juga penurunan berat badan dan selera makan. Pada peringkat penyakit ini, limpa dan hati sangat membesar.

Pada masa yang sama, leukemia myeloid kronik, gejala yang berbeza bergantung pada tahap perkembangan penyakit, sudah pada peringkat awal membawa kepada dominasi eosinofil, leukosit berbutir dan basofil dalam sumsum tulang. Pertumbuhan sedemikian berlaku disebabkan oleh penurunan dalam leukosit lain, normoblast dan eritrosit. Sekiranya proses perjalanan penyakit mula bertambah buruk, maka bilangan myeloblast dan granulosit yang tidak matang meningkat dengan ketara, dan hemocytoblast mula muncul.

Krisis letupan dalam leukemia myeloid kronik membawa kepada metaplasia kuasa total. Dalam kes ini, terdapat demam tinggi, di mana tiada tanda-tanda jangkitan. Sindrom hemoragik berkembang (usus, rahim, pendarahan mukus, dll.), Leukemia pada kulit, ossalgia, peningkatan nodus limfa, rintangan lengkap terhadap terapi sitostatik dan komplikasi berjangkit direkodkan.

Sekiranya tidak mungkin untuk menjejaskan perjalanan penyakit dengan ketara (atau percubaan sedemikian tidak dilakukan sama sekali), maka keadaan pesakit akan semakin teruk, dan trombositopenia akan muncul (fenomena diatesis hemoragik membuat diri mereka terasa) dan teruk. anemia. Disebabkan oleh fakta bahawa saiz hati dan limpa berkembang pesat, isipadu perut meningkat dengan ketara, keadaan diafragma menjadi tinggi, organ perut dimampatkan, dan, akibat faktor-faktor ini, perjalanan pernafasan. paru-paru mula berkurangan. Lebih-lebih lagi, kedudukan jantung berubah.

Apabila leukemia myeloid kronik berkembang ke tahap ini, dengan latar belakang anemia yang jelas, pening, sesak nafas, berdebar-debar dan sakit kepala muncul.

Krisis monocytic dalam leukemia myelogenous

Mengenai topik krisis monocytic, perlu diperhatikan bahawa ini adalah fenomena yang agak jarang berlaku, di mana monosit muda, atipikal dan matang muncul dan tumbuh di sumsum tulang dan darah. Disebabkan fakta bahawa halangan sumsum tulang dipecahkan, serpihan nukleus megakaryocyte muncul dalam darah pada peringkat terminal penyakit ini. Salah satu elemen yang paling penting dalam peringkat terminal dalam krisis monocytic ialah perencatan hematopoiesis normal (tanpa mengira gambar morfologi). Proses penyakit menjadi lebih teruk kerana perkembangan trombositopenia, anemia dan granulositopenia.

Sesetengah pesakit mungkin mengalami pembesaran limpa yang cepat.

Diagnostik

Fakta perkembangan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, yang prognosisnya agak suram, ditentukan oleh pelbagai data klinikal dan perubahan khusus dalam proses hematopoiesis. Dalam kes ini, kajian histologi, histogram dan myelogram semestinya diambil kira. Sekiranya gambaran klinikal dan hematologi tidak kelihatan cukup jelas dan tidak ada data yang mencukupi untuk membuat diagnosis yang yakin, maka doktor memberi tumpuan kepada pengesanan kromosom Ph dalam monosit, megakaryocytes, eritrosit dan granulosit sumsum tulang.

Dalam sesetengah kes, adalah perlu untuk membezakan leukemia myeloid kronik. Diagnosis, yang boleh ditakrifkan sebagai pembezaan, tertumpu pada mengenal pasti gambaran tipikal penyakit dengan hiperleukositosis dan splenomegali. Sekiranya varian adalah atipikal, maka pemeriksaan histologi punctate limpa dilakukan, serta kajian myelogram.

Kesukaran tertentu boleh diperhatikan apabila pesakit dimasukkan ke hospital dalam keadaan krisis letupan, gejala yang hampir sama dengan leukemia myeloid. Dalam keadaan sedemikian, data anamnesis yang dikumpul dengan teliti, kajian sitokimia dan sitogenetik amat membantu. Selalunya, leukemia myeloid kronik perlu dibezakan daripada osteomyelofibrosis, di mana seseorang boleh melihat metaplasia myeloid yang sengit dalam nodus limfa, limpa, hati, serta splenomegali yang ketara.

Terdapat situasi, dan mereka tidak biasa, apabila ujian darah membantu mengenal pasti leukemia myeloid kronik pada pesakit yang menjalani pemeriksaan rutin (jika tiada aduan dan perjalanan tanpa gejala penyakit).

Mielosklerosis meresap boleh dikecualikan oleh x-ray tulang yang menunjukkan pelbagai kawasan sklerosis dalam tulang rata. Satu lagi penyakit yang, walaupun jarang berlaku, masih perlu dibezakan daripada leukemia myeloid, ialah trombositemia hemoragik. Ia boleh dicirikan sebagai leukositosis dengan pergeseran ke kiri dan limpa yang diperbesarkan.

Kajian makmal dalam diagnosis leukemia myeloid

Untuk menentukan dengan tepat keadaan pesakit jika leukemia myeloid kronik disyaki, ujian darah boleh dijalankan dalam beberapa arah:

Kimia darah. Ia digunakan untuk mengesan keabnormalan dalam fungsi hati dan buah pinggang, yang merupakan hasil daripada penggunaan agen sitostatik tertentu atau dicetuskan oleh penyebaran sel leukemia.

- Ujian darah klinikal (lengkap). Ia adalah perlu untuk mengukur tahap pelbagai sel: platelet, leukosit dan eritrosit. Dalam kebanyakan pesakit yang terpaksa berhadapan dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, analisis mendedahkan sejumlah besar sel putih yang tidak matang. Kadangkala mungkin terdapat bilangan platelet atau sel darah merah yang rendah. Keputusan sedemikian bukanlah asas untuk menentukan leukemia tanpa ujian tambahan, yang bertujuan untuk memeriksa sumsum tulang.

Pemeriksaan sumsum tulang dan sampel darah di bawah mikroskop oleh ahli patologi. Dalam kes ini, bentuk dan saiz sel dikaji. Sel yang tidak matang dikenal pasti sebagai letupan atau myeloblast. Bilangan sel hematopoietik dalam sumsum tulang juga dikira. Istilah "selulariti" digunakan untuk proses ini. Bagi mereka yang menghidap leukemia myeloid kronik, sumsum tulang biasanya hiperselular (pengumpulan besar sel hematopoietik dan kandungan malignan yang tinggi).

Rawatan

Dengan penyakit seperti leukemia myeloid kronik, rawatan ditentukan bergantung pada peringkat perkembangan sel tumor. Jika kita bercakap tentang manifestasi klinikal dan hematologi yang ringan dalam peringkat kronik penyakit, maka pemakanan berkhasiat yang diperkaya dengan vitamin, pemerhatian dispensari biasa dan terapi pemulihan harus dipertimbangkan sebagai langkah terapeutik topikal. Interferon boleh mempengaruhi perjalanan penyakit.

Dalam kes perkembangan leukositosis, doktor menetapkan Mielosan (2-4 mg / hari). Sekiranya anda terpaksa berhadapan dengan leukositosis yang lebih tinggi, maka dos Mielosan boleh meningkat kepada 6 dan bahkan 8 mg / hari. Perlu menunggu manifestasi kesan sitopenik tidak lebih awal daripada 10 hari selepas dos pertama ubat. Pengurangan dalam saiz limpa dan kesan sitopenik berlaku secara purata semasa minggu ke-3-6 rawatan, jika jumlah dos ubat adalah dari 200 hingga 300 mg. Terapi lanjut melibatkan pengambilan 2-4 mg Mielosan sekali seminggu, yang pada peringkat ini mempunyai kesan sokongan. Jika tanda-tanda awal eksaserbasi membuat diri mereka diketahui, myelosanotherapy dilakukan.

Ia adalah mungkin untuk menggunakan teknik seperti terapi sinaran, tetapi hanya jika splenomegali ditentukan sebagai gejala klinikal utama. Untuk rawatan pesakit yang penyakitnya dalam peringkat progresif, poli- dan monochemotherapy adalah relevan. Jika leukositosis yang ketara direkodkan, dengan pendedahan yang tidak cukup berkesan kepada Mielosan, Myelobromol ditetapkan (125-250 mg sehari). Pada masa yang sama, kawalan ketat parameter darah periferi dijalankan.

Dalam kes perkembangan splenomegali yang ketara, "Dopan" ditetapkan (sekali 6-10 g / hari). Pesakit mengambil ubat sekali selama 4-10 hari. Selang antara dos ditentukan bergantung pada tahap dan kadar penurunan bilangan leukosit, serta saiz limpa. Sebaik sahaja penurunan dalam leukosit mencapai tahap yang boleh diterima, penggunaan Dopan dihentikan.

Jika pesakit mengalami ketahanan terhadap Dopan, Mielosan, terapi sinaran dan Myelobromol, Hexaphosphamide ditetapkan untuk rawatan. Untuk mempengaruhi perjalanan penyakit secara berkesan dalam peringkat progresif, program TsVAMP dan AVAMP digunakan.

Jika rintangan kepada terapi sitotoksik berkembang dalam penyakit seperti leukemia myelogenous kronik, rawatan lanjutan akan memberi tumpuan kepada penggunaan leukocytophoresis dalam kombinasi dengan rejimen polikemoterapi tertentu. Sebagai tanda-tanda mendesak untuk leukositoforesis, tanda-tanda klinikal stasis dalam saluran otak (rasa berat di kepala, kehilangan pendengaran, sakit kepala) boleh ditentukan, yang disebabkan oleh hipertrombositosis dan hiperleukositosis.

Dalam kes krisis letupan, pelbagai program kemoterapi yang digunakan untuk leukemia boleh dianggap relevan. Petunjuk untuk pemindahan jisim eritrosit, thromboconcentrate dan terapi antibiotik adalah komplikasi berjangkit, perkembangan anemia dan pendarahan trombositopenik.

Mengenai peringkat kronik penyakit ini, perlu diperhatikan bahawa pada tahap perkembangan leukemia myeloid ini, pemindahan sumsum tulang agak berkesan. Teknik ini dapat memastikan perkembangan remisi klinikal dan hematologi dalam 70% kes.

Petunjuk mendesak untuk penggunaan splenektomi dalam leukemia myeloid kronik adalah ancaman pecah atau pecah limpa itu sendiri. Petunjuk relatif termasuk ketidakselesaan perut yang teruk.

Terapi radiasi ditunjukkan untuk pesakit yang telah didiagnosis dengan pembentukan tumor extramedullary yang mengancam nyawa.

Leukemia myeloid kronik: ulasan

Menurut pesakit, diagnosis sedemikian terlalu serius untuk diabaikan. Dengan mengkaji testimoni pelbagai pesakit, kemungkinan sebenar untuk mengalahkan penyakit itu menjadi jelas. Untuk ini, adalah perlu untuk menjalani diagnosis tepat pada masanya dan kursus rawatan berikutnya. Hanya dengan penyertaan pakar yang berkelayakan tinggi, terdapat peluang untuk mengalahkan leukemia myeloid kronik dengan kehilangan kesihatan yang minimum.

Calitan darah pesakit leukemia myelogenous kronik

Leukemia myeloid kronik (CML) adalah neoplasma malignan tisu hematopoietik, disertai dengan percambahan proliferasi granulosit yang tidak matang. Penyakit ini pada mulanya mempunyai watak yang lembap, secara beransur-ansur mengalir ke peringkat eksaserbasi dengan gejala yang teruk dan pembentukan gangguan sistemik. Ia adalah salah satu penyakit yang paling berbahaya dan melumpuhkan.

CML ialah kanser pertama di mana hubungan antara perkembangan karsinogenesis dan mutasi dalam gen telah ditentukan. Anomali ciri adalah berdasarkan translokasi kromosom ke-9 dan ke-22, iaitu bahagian-bahagian kromosom ini bertukar tempat, membentuk kromosom yang menyimpang. Kromosom bermutasi telah dikenal pasti oleh penyelidik dari Philadelphia, jadi ia dipanggil kromosom Philadelphia atau Ph.

Kajian tentang kromosom Ph dan pengaruhnya telah memungkinkan untuk membangunkan agen baru untuk menindas proses onkologi, berkat jangka hayat pesakit telah meningkat dengan ketara. Walau bagaimanapun, penyakit ini masih tidak dapat diubati. Bilangan CML primer didiagnosis dalam 1.5: 100,000 penduduk setahun, kejadian puncak berlaku pada usia 30-50 tahun, 30% CML dikesan pada orang yang berumur lebih dari 60 tahun, pada kanak-kanak penyakit itu didiagnosis dalam kurang daripada 5% kes.

Sebab pembangunan

Racun perosak mempunyai kesan negatif terhadap hematopoiesis

Penyakit ini telah diketahui oleh sains sejak 1811, tetapi setakat ini faktor-faktor yang mencetuskan mutasi dalam gen belum dikenalpasti. Terdapat beberapa sebab yang menyumbang kepada perkembangan patologi:

pendedahan radioaktif, termasuk terapi sinaran;
kemoterapi penyakit onkologi lain;
beberapa penyakit genetik yang dicirikan oleh kelainan kromosom (contohnya, sindrom Down);
interaksi dengan sebatian kimia (produk minyak, racun perosak).

Patogenesis leukemia myeloid kronik

Gen hibrid BCR-ABL 1, yang terbentuk hasil daripada translokasi kromosom, menghasilkan sintesis protein BCR-ABL. Protein ini ialah tyrosine kinase yang biasanya menyumbang kepada penghantaran impuls isyarat untuk pertumbuhan sel. Kinase tyrosine yang dicipta oleh mutasi menjadi faktor aktif dalam percambahan sel, mereka mula membahagi dan merebak secara bebas daripada faktor pertumbuhan. Terdapat proses mencipta klon sel bermutasi.

Pembahagian yang tidak terkawal disertai dengan pelanggaran apoptosis - kematian sel yang diprogramkan. Selain itu, kinase tyrosine hibrid menindas fungsi pembaikan semula jadi dalam molekul DNA, mewujudkan prasyarat untuk mutasi berikutnya, yang memburukkan lagi proses patologi.

Sel pembiakan tidak matang, pendahulu letupan unsur darah lengkap. Secara beransur-ansur sel letupan menggantikan eritrosit berfungsi, platelet dan leukosit. Pelanggaran ditambah dalam kromosom lain, yang mencetuskan proses pemusnahan organisma secara keseluruhannya.

Peringkat leukemia myeloid kronik

Krisis letupan adalah salah satu peringkat leukemia myeloid.

Kronik -< 15% бластных клеток. Обычно стадия длится несколько лет. Признаки заболевания нередко обнаруживаются лишь в результатах общего анализа крови. Выявляется ХМЛ на этой стадии более чем у 80% пациентов. Мутировавшая клетка ещё контролируется геном BCR-ABL, способность к дифференцировке сохранена, а здоровые клетки функционируют в естественном режиме.
Progresif (pecutan) - 15 - 29% daripada sel letupan. Proses penyebaran sel yang tidak matang dipercepatkan mengurangkan jangka hayat median kepada setahun. Trombositopenia berkembang, bilangan leukosit tumbuh, tanda-tanda rintangan terhadap terapi muncul. Pada peringkat ini, patologi dikesan dalam 10-12% pesakit. Sel-sel tumor mula menindas yang sihat, kehilangan sentuhan dengan persekitaran mikro, dan secara aktif bergerak dari sumsum tulang ke aliran darah. Mutasi seterusnya dalam kromosom mula muncul.
Krisis letupan —> 30% daripada sel letupan. Tahap ini dicirikan oleh sifat agresif sel yang bermutasi, keadaan pesakit merosot secara mendadak. Anomali tambahan dalam gen BCR-ABL dan dalam genom secara keseluruhan mencetuskan rantaian tindak balas patologi yang boleh dikatakan tidak boleh dirawat. Pada peringkat ini, tisu organ dalaman, kulit dan membran mukus boleh terjejas, sel myeloid berubah menjadi sarkoma.

Gejala dan tanda

Sindrom hemoragik

Tanda-tanda CML menjadi ketara lebih dekat ke peringkat progresif.

Gejala mabuk tumor: penurunan berat badan, keletihan, kenaikan suhu yang berubah-ubah, kegatalan kulit, loya, sakit sendi.
Gejala percambahan tumor - peningkatan dalam limpa dan hati, sakit di hipokondrium kiri, kerosakan pada kulit.
Sindrom anemia - pening, pucat teruk, berdebar-debar, rasa kekurangan udara.
Sindrom hemoragik - kecenderungan untuk pendarahan membran mukus, ruam dalam bentuk titik merah, pendarahan berpanjangan dengan luka kecil.

Diagnosis penyakit

Salah satu kaedah untuk mendiagnosis penyakit adalah X-ray.

Diagnosis CML termasuk:

Pemeriksaan awal pesakit dengan kajian anamnesis, aduan, serta kajian menggunakan palpasi saiz limpa dan hati.
Ujian darah am mendedahkan bilangan dan ciri-ciri sel darah.
Analisis biokimia dijalankan untuk menentukan tahap bilirubin, elektrolit, glukosa, LDH, AST, ALT.
Pemeriksaan histologi sumsum tulang mendedahkan pengumpulan sel letupan.
Analisis sitogenetik mendedahkan translokasi kromosom.
Pada peringkat ke-3, immunophenotyping dilakukan untuk mengenal pasti sel letupan.
Penjujukan gen digunakan untuk mengesan mutasi gen.
Ultrasound organ dalaman, terutamanya limpa dan hati, dilakukan.
Di samping itu, X-ray dada, ECG, ekokardiografi, ELISA untuk penanda pelbagai penyakit, koagulogram dan kajian lain ditetapkan.

Rawatan

Rawatan utama adalah perencat tyrosine kinase.

Terapi untuk CML pada masa ini berdasarkan penggunaan perencat tyrosine kinase. Imatinib ubat generasi pertama menghalang aktiviti kinase tyrosine hibrid dengan menembusi ke dalam "poket" protein BCR-ABL. Penciptaan imatinib telah membuat satu kejayaan dalam rawatan CML kerana keberkesanannya. Walau bagaimanapun, ia tidak biasa bagi pesakit untuk menjadi tahan terhadap ubat, yang telah membawa kepada penciptaan perencat generasi kedua. Gabungan dengan kaedah rawatan lain membolehkan untuk mencapai kadar yang tinggi dalam meningkatkan kualiti dan jangka hayat.

Pilihan ubat dan dos ditentukan bergantung pada peringkat CML dan risiko kesan sampingan. Biasanya, rawatan bermula dengan imatinib pada dos 400 mg/hari pada peringkat awal, 600 mg/hari pada peringkat seterusnya, kemudian dos boleh ditambah atau dikurangkan. Pelbagai penyimpangan dalam gen menyebabkan sensitiviti yang rendah terhadap ubat, jadi pesakit boleh menukar satu perencat kepada yang lain.

Pemindahan sumsum tulang

Terapi dengan persediaan interferon biasanya ditetapkan pada peringkat 1 CML, kerana ia tidak berkesan pada yang berikutnya.

Untuk mengurangkan jisim tumor dan jika tiada hasil dalam rawatan dengan perencat, kemoterapi dilakukan. Dalam peringkat krisis letupan, polikemoterapi digunakan sama seperti rawatan leukemia akut.

Terapi radiasi boleh ditetapkan dalam kes splenomegali yang teruk. Sekiranya terdapat risiko pecah limpa, splenektomi dilakukan.

Sehingga kini, penyelidikan terus mencipta ubat yang lebih sempurna. Para saintis Rusia, dengan bantuan Yayasan Skolkovo, sedang menjalankan ujian klinikal perencat generasi ketiga, yang sepatutnya mengatasi yang sebelumnya dari segi keberkesanannya.

Pencegahan dan prognosis

Prognosis penyakit ditentukan oleh doktor

Sebab pembentukan CML belum ditubuhkan, oleh itu, pencegahan adalah langkah-langkah untuk mengelakkan sentuhan dengan karsinogen, pendedahan kepada penyinaran radioaktif.

Prognosis ditentukan oleh peringkat dan keterukan penyakit. Salah satu model ramalan (Kantarjian H.M.) termasuk faktor:

usia lanjut pesakit semasa diagnosis;
kepekatan sel letupan dalam darah ≥ 3%, dalam sumsum tulang ≥ 5%;
kepekatan basofil ≥ 7%;
kepekatan platelet ≥ 700*10 9/l;
disebut splenomegali.

Model ini dibangunkan untuk fasa awal CML, jika terdapat ≥ 3 tanda, prognosis adalah buruk, fasa berikutnya dianggap sebagai "sentiasa miskin". Walau bagaimanapun, setiap kes CML adalah individu, pesakit dengan jangka hayat lebih daripada 30 tahun dalam peringkat kronik diketahui. Secara purata, dengan rawatan tepat pada masanya dengan perencat tyrosine kinase, 70-80% pesakit hidup selama lebih daripada 10 tahun. Dengan peralihan penyakit ke fasa progresif, survival berkurangan sebanyak 3-4 kali, dengan krisis letupan ia masih sehingga 6 bulan.

Leukemia mieloid bukanlah penyakit bebas, tetapi merujuk kepada keadaan yang dicirikan oleh peningkatan dan tidak terkawal pertumbuhan sel kuman myeloid dalam sumsum tulang merah dan pengumpulannya dalam aliran darah.

Pada orang, leukemia juga dipanggil kanser darah, tetapi istilah itu tidak betul. Secara nosologi, adalah lazim untuk membezakan dua penyakit yang berkaitan dengan keadaan ini - kronik (CML) dan leukemia myeloid akut (AML).

Dalam AML, terdapat pembahagian besar-besaran sel prekursor myelopoiesis (letupan), yang tidak boleh dibezakan menjadi yang matang. Menurut statistik WHO, AML menyumbang kira-kira 80% daripada semua jenis leukemia lain. Mengikut pengawasan epidemiologi, selalunya penyakit ini memberi kesan kepada pesakit di bawah umur 15 dan lebih 60 tahun. Dalam nisbah jantina, AML kurang biasa pada wanita.

Tidak seperti AML, dalam CML, sel malignan mengekalkan keupayaan untuk membezakan kepada bentuk matang. Kira-kira 15% daripada semua kes leukemia adalah disebabkan oleh CML. Insiden tahunan adalah kira-kira 1.6 setiap 100,000 penduduk. Selalunya, penyakit ini memberi kesan kepada pesakit dalam kumpulan umur 20-50 tahun. Dalam nisbah jantina, lelaki lebih kerap jatuh sakit berbanding wanita, kira-kira 1.5:1.

Pengelasan

Sebagai tambahan kepada ICD klasik, terdapat beberapa klasifikasi yang membolehkan anda mendapatkan penerangan yang tepat tentang proses patologi. Untuk leukemia myeloid akut, yang paling relevan ialah klasifikasi French-American-British (FAB), berdasarkan jenis dan kematangan sel dari mana leukemia berkembang.

Menurut klasifikasi hematologi, leukemia myeloid kronik mempunyai kira-kira 5 subtipe utama.

Menurut klasifikasi antarabangsa penyakit semakan ke-10 (ICD-10), setiap subjenis penyakit mesti diberikan kod khusus:

C92.0 - Leukemia myeloid akut.

C92.1 Leukemia myeloid kronik

C92.2 Leukemia myeloid kronik atipikal

C92.4 - Leukemia promyelocytic akut

C92.5 - Leukemia myelomonocytic akut.

C92.7 - Leukemia myeloid lain

C92.9 - Leukemia mieloblastik, tidak ditentukan

C93.1 - Leukemia myelomonocytic kronik.

Punca dan faktor risiko untuk membangunkan AML

Leukemia myelogenous akut disebabkan oleh kerosakan pada DNA yang membangunkan sel mieloid dalam sumsum tulang, yang seterusnya mencetuskan pengeluaran komponen darah yang tidak normal. Dalam AML, sumsum tulang menghasilkan sel tidak matang yang dipanggil myeloblasts. Sel-sel yang tidak normal ini tidak dapat berfungsi dengan baik, dan apabila ia membahagi dan membesar dengan banyak, ia mula menyesakkan unsur-unsur sihat sumsum tulang.

Dalam kebanyakan kes, tidak jelas apa yang menyebabkan mutasi DNA, tetapi beberapa faktor telah didapati menyumbang kepada perkembangan AML, termasuk gangguan hematologi anteseden, punca keturunan, pendedahan alam sekitar dan pendedahan dadah. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit dengan AML onset baru tidak mempunyai punca penyakit yang boleh dikenal pasti.

Gangguan hematologi anteseden. Penyebab perkembangan yang paling biasa ialah sindrom myelodysplastic (MDS). Ia adalah penyakit sumsum tulang etiologi yang tidak diketahui yang paling biasa berlaku pada pesakit tua dan menunjukkan sitopenia progresif yang berkembang selama beberapa bulan atau tahun. Terdapat juga penggredan risiko pada pesakit dengan sindrom ini. Sebagai contoh, mereka yang mengalami anemia refraktori dengan sideroblas anulus berkemungkinan kurang mendapat AML berbanding mereka yang mengalami MDS yang mempunyai peningkatan bilangan letupan.

gangguan kongenital. Keadaan kongenital yang menyebabkan pesakit mendapat AML termasuk sindrom Bloom, sindrom Down, neutropenia kongenital, anemia Fanconi dan neurofibromatosis. Biasanya, pesakit ini mengalami leukemia myelogenous akut pada zaman kanak-kanak, tetapi mungkin juga muncul pada masa dewasa.

Dalam kajian klinikal, telah diperhatikan bahawa risiko penyebaran AML meningkat dengan ketara dengan sentuhan biasa dengan benzena. Bahan kimia ini digunakan sebagai pelarut dalam pelbagai industri (kilang penapisan kimia dan minyak, serta dalam pengeluaran getah dan kasut). Benzena terdapat dalam gam, produk pembersih, cat, dan asap rokok. Pendedahan formaldehid juga dikaitkan dengan AML, tetapi kesan yang tepat belum diketahui.

Kemoterapi. Pesakit yang pernah menjalani kemoterapi sebelum ini lebih berkemungkinan menghidap AML. Sesetengah ubat berkait rapat dengan perkembangan leukemia sekunder (Mechlorethamine, Procarbazine, Chlorambucil, Melphalan, Etoposide, Teniposide dan Cyclophosphamide).

Risiko meningkat jika pesakit menerima terapi sinaran pada masa yang sama dengan ubat kemoterapi ini. Leukemia sekunder berlaku kira-kira 10 tahun selepas rawatan untuk penyakit Hodgkin, limfoma bukan Hodgkin, atau leukemia limfositik akut kanak-kanak. Leukemia sekunder juga boleh berlaku selepas rawatan untuk payudara, ovari, atau kanser lain.

Pendedahan kepada sinaran. Pendedahan kepada tahap radiasi yang tinggi adalah faktor risiko yang diketahui untuk AML serta leukemia limfoblastik akut. Ini pertama kali diperhatikan di kalangan orang Jepun yang terselamat dalam pengeboman nuklear Hiroshima dan Nagasaki. Dalam tempoh 6-8 tahun selepas peristiwa tragis itu, ramai orang Jepun menunjukkan tanda-tanda leukemia myelogenous akut.

Pendedahan sinaran yang buruk boleh diperhatikan semasa terapi sinaran dalam rawatan kanser, serta dalam beberapa jenis kajian diagnostik (radiografi, fluoroskopi, tomografi yang dikira).

Sebabnya tidak diketahui, tetapi telah diperhatikan bahawa lelaki menderita AML lebih kerap daripada wanita. Juga, penyakit ini lebih banyak ciri orang Kaukasia. Faktor risiko yang tidak terbukti termasuk tinggal di kawasan sinaran elektromagnet tinggi, pendedahan kepada racun perosak, peluntur, dan pewarna rambut.

Punca dan faktor risiko untuk membangunkan CML

Dalam orang yang sihat, sel-sel badan mengandungi 23 pasang kromosom dalam nukleus mereka. Pada orang yang menderita CML, dalam sel-sel sumsum tulang, terdapat pelanggaran struktur kromosom, yang terdiri daripada memindahkan bahagian dari kromosom ke-22 ke kromosom ke-9. Kromosom ultrashort 22, juga dipanggil kromosom Philadelphia (selepas bandar tempat ia pertama kali ditemui), terdapat dalam darah 90% orang yang menderita CML.

Dengan latar belakang perubahan kromosom ini, gen baru terbentuk yang memulakan pengeluaran enzim yang berlebihan - kinase tyrosine. Pada masa hadapan, sejumlah besar tyrosine kinase membawa kepada pembahagian sel sumsum tulang yang tidak normal, yang menyumbang kepada perkembangan leukemia myeloid kronik. Sel darah putih yang tidak normal tidak berkembang dan mati seperti biasa, tetapi ia membahagi dalam jumlah yang besar, menyesakkan sel darah yang sihat dan merosakkan sumsum tulang.

Sehingga kini, punca sebenar AML belum dijelaskan. Kini diterima umum bahawa leukemia myelogenous akut berkembang dengan latar belakang pengumpulan mutasi dalam sel prekursor myelopoiesis. Kecuali beberapa ciri, faktor yang meningkatkan risiko membangunkan CML adalah serupa dengan AML.

Imuniti yang lemah. Kajian klinikal telah menunjukkan bahawa orang yang mengalami imunosupresi, seperti mereka yang mempunyai AIDS, adalah 3 kali lebih berkemungkinan untuk mengembangkan CML daripada populasi umum. Kesan buruk ubat sitotoksik juga telah diperhatikan pada orang yang terpaksa mengambilnya selepas pemindahan organ. Dalam kes ini, risiko meningkat sebanyak 2 kali ganda.

Sebabnya tidak difahami sepenuhnya, tetapi selepas analisis statistik ternyata pesakit dengan penyakit usus radang, seperti kolitis ulseratif atau penyakit Crohn, mempunyai peluang yang lebih tinggi untuk mengembangkan CML, berbanding dengan populasi umum.

Racun perosak. Terdapat bukti dalam beberapa kajian bahawa lelaki yang bersentuhan setiap hari dengan racun perosak (petani, pekerja pertanian) mempunyai peningkatan risiko leukemia myeloid kronik. Jika dibandingkan dengan populasi umum, risiko meningkat kira-kira 40%.

Jantina, umur dan faktor risiko lain. Seperti AML, CML lebih berkemungkinan menjejaskan lelaki Eropah. Terdapat 4 kajian yang menyatakan kesan buruk obesiti. Berat badan berlebihan meningkatkan kemungkinan mendapat sakit sebanyak kira-kira 25%.

simptom

Kebanyakan manifestasi klinikal dan tanda-tanda leukemia myeloid, baik untuk akut dan kronik, dikaitkan dengan anjakan pucuk sumsum tulang yang sihat oleh sel-sel yang tidak normal. Atas sebab ini, semasa perjalanan penyakit, 4 sindrom utama dibezakan:

Anemik. Penurunan sel darah merah menyebabkan keletihan, peningkatan kadar jantung, pucat, dan sesak nafas.
Imunokompromi. Kekurangan pengeluaran sel darah putih yang normal menjadikan pesakit lebih mudah terdedah kepada jangkitan kerana sel yang tidak normal kekurangan mekanisme untuk menggalakkan tindak balas imun penuh.
Mabuk. Tanda-tanda awal leukemia myelogenous selalunya tidak spesifik dan mungkin meniru selesema atau selsema lain. Gejala biasa termasuk: demam, keletihan, penurunan berat badan, hilang selera makan, sesak nafas, anemia, petechiae (bintik-bintik pada kulit yang disebabkan oleh pendarahan), sakit tulang dan sendi.
Berdarah. Penurunan sintesis platelet membawa kepada lebam ringan atau pendarahan dengan trauma kecil.

Di samping itu, dalam CML, lebih daripada 50% kes mempunyai limpa yang diperbesarkan. Ia boleh mencapai saiz yang besar sehingga ia mula memampatkan organ perut. Pembesaran limpa kadangkala mengiringi AML, tetapi proses ini biasanya perlahan dan tidak menyakitkan.

Disebabkan oleh penyusupan leukosit, sesetengah pesakit mengalami pembengkakan gusi. Dalam kes yang jarang berlaku, simptom utama AML ialah pembentukan jisim leukemia yang padat atau tumor (kloroma) di luar sumsum tulang. Sangat jarang dalam AML, terdapat peningkatan dalam nodus limfa dan keradangan paraneoplastik pada kulit.

peringkat

Pembahagian kursus leukemia limfositik kronik kepada fasa membolehkan doktor merancang rawatan dengan lebih cekap dan meramalkan hasil penyakit tersebut.

fasa kronik	Darah dan sumsum tulang mengandungi kurang daripada 10% sel letupan. Fasa ini boleh bertahan selama beberapa tahun, tetapi tanpa rawatan yang mencukupi, penyakit ini akan berkembang dan bergerak ke peringkat perkembangan seterusnya. Kira-kira 90% pesakit dengan CML didiagnosis dalam fasa kronik. Manifestasi klinikal mungkin hadir. Mereka biasanya dinyatakan dalam bentuk kelemahan umum dan penurunan berat badan yang sedikit, perut boleh meningkat disebabkan oleh splenomegali.
Fasa pecutan (pecutan)	Takrif tunggal untuk fasa ini belum lagi dibangunkan, tetapi kriteria utama untuk peralihan dianggap sebagai peningkatan bilangan letupan daripada 10 hingga 19% atau lebih daripada 20% basofil dalam darah periferi. Basofil kadangkala mengandungi perubahan sitogenetik sebagai tambahan kepada kromosom Philadelphia.
Krisis Letupan	Dalam perjalanannya, ia menyerupai leukemia myeloid akut. Dalam fasa ini, bilangan letupan yang mengandungi perubahan genetik tambahan meningkat kepada 20 peratus atau lebih. Dalam 25% kes, letupan boleh kelihatan seperti sel tidak matang dalam leukemia limfositik akut atau leukemia mieloid akut. Manifestasi klinikal dalam fasa ini dinyatakan dalam bentuk demam, pembesaran limpa dan penurunan berat badan.

Sehingga kini, piawaian belum dibangunkan untuk pementasan leukemia myeloid akut, tetapi adalah kebiasaan untuk membezakan 3 fasa utama berdasarkan perjalanan keseluruhan penyakit.

AML yang baru didiagnosis	Fasa ini sepadan dengan leukemia yang baru didiagnosis, yang tidak pernah dirawat secara sengaja sebelum ini. Ada kemungkinan bahawa pesakit sebelum ini diberi ubat untuk gejala penyakit (demam, pendarahan), tetapi bukan untuk menyekat pertumbuhan sel yang tidak normal. Pada peringkat kursus ini, sehingga 20% sel letupan ditemui.
Pengampunan	Fasa bermakna pesakit menerima rawatan yang sesuai, yang mana ujian darah kembali normal. Kriteria utama untuk remisi ialah kehadiran kurang daripada 5% sel letupan dalam aspirat dan ketiadaannya dalam darah periferal dan cecair serebrospinal.
berulang	Manifestasi klinikal dan perubahan patologi dalam darah periferal dan aspirasi dikembalikan selepas rawatan.

Jenis leukemia myeloid yang paling biasa

Kira-kira 25% daripada semua kes AML adalah leukemia myeloid akut dengan kematangan (M2). Subjenis dicirikan oleh pergerakan sebahagian daripada kromosom ke-8 hingga ke-21. Pada kedua-dua belah splice, satu set DNA baru terbentuk daripada serpihan yang sebelum ini mengekodkan protein RUNX1 dan ETO. Kemudian kedua-dua jujukan ini bergabung dan mula mengodkan satu protein besar yang dipanggil M2 AML, yang membolehkan sel membahagi dengan bebas.

Bentuk CML yang paling biasa ialah leukemia granulositik kronik. Iaitu, sebarang faktor patologi yang menimbulkan perubahan dalam set kromosom menjejaskan sel letupan, dari mana granulosit kemudiannya terbentuk. Bentuk CML ini berlaku dalam kira-kira 95% kes.

Diagnostik

Beberapa kajian boleh diarahkan untuk mengesahkan diagnosis leukemia. Diagnosis juga membolehkan anda menentukan jenis penyakit dan, berdasarkan data yang diperoleh, pilih kaedah rawatan terbaik. Asas proses diagnostik dalam mengesahkan diagnosis leukemia myeloid akut atau kronik adalah kaedah penyelidikan makmal.

Ujian darah am (CBC). Dalam kebanyakan pesakit, diagnosis sementara leukemia myeloid dibuat selepas OAC. Intipati ujian adalah untuk mengira sel darah (eritrosit, leukosit, platelet). CBC selalunya dilakukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan perubatan biasa. Orang yang menghidap CML akan mengalami peningkatan ketara dalam sel darah putih (biasanya dengan mengorbankan granulosit) yang dikaitkan dengan trombositosis dan basofilia. Di samping itu, unsur-unsur leukopoiesis yang tidak matang diperhatikan dalam formula darah. Apabila pucuk sumsum tulang lain dihalang, bilangan sel darah merah berkurangan pada pesakit. Disebabkan oleh peningkatan jumlah leukosit, leukemia kadang-kadang juga dipanggil leukemia.

Aspirasi dan biopsi. Tiada penanda tumor khusus telah ditemui untuk mengesan leukemia myeloid, jadi dalam kebanyakan kes mereka didiagnosis dengan gabungan biopsi dan aspirasi. Ini adalah satu-satunya cara yang pasti untuk mengesahkan diagnosis. Aspirasi ialah prosedur yang mengeluarkan bahagian cecair sumsum tulang dengan jarum nipis, manakala biopsi mengambil sampel bahagian pepejal. 2 prosedur ini sangat serupa, dan untuk mendapatkan maklumat yang lebih tepat tentang keadaan sumsum tulang, ia sering dilakukan secara serentak.

Tapak tipikal untuk aspirasi dan biopsi ialah puncak iliac tulang pelvis. Selepas mengambil bahan biologi, pakar dalam bidang patologi menjalankan kajian terperinci mengenai sampel yang diperolehi. Salah satu kriteria utama yang menunjukkan AML dalam pesakit adalah kehadiran lebih daripada 20% letupan dalam darah dan aspirasi.

Analisis terdiri daripada ujian sel leukemia untuk gen tertentu, protein, dan faktor lain yang menunjukkan keganasannya. Berdasarkan kajian ini, terapi sasaran individu boleh dikembangkan lagi.

Penyelidikan genetik. Membolehkan anda menentukan genotip AML dan memilih pilihan rawatan terbaik untuk pesakit. Di samping itu, keputusan ujian boleh digunakan pada masa hadapan untuk memantau proses rawatan.

kajian sitogenetik. Sejenis ujian genetik yang digunakan untuk menganalisis kromosom selular. Kadangkala kajian ini boleh dilakukan pada sel darah periferal, tetapi sampel tisu yang diperoleh daripada sumsum tulang diperlukan untuk menubuhkan diagnosis yang tepat.

Sebaik sahaja rawatan untuk CML dimulakan, ujian sitogenetik dan/atau molekul diulang pada sampel sumsum tulang yang lain untuk mengira semula bilangan sel yang mengandungi kromosom Philadelphia dan menilai keberkesanan kemoterapi.

Bagi kebanyakan pesakit, kehadiran kromosom Philadelphia dan gen gabungan BCR-ABL adalah penanda utama yang menunjukkan kehadiran CML. Dalam sebilangan kecil pesakit, kromosom Philadelphia tidak dikesan menggunakan ujian konvensional, walaupun gen hibrid BCR-ABL dan peningkatan bilangan sel darah hadir. Walau bagaimanapun, taktik rawatan dalam kes ini adalah sama seperti pada pesakit dengan kromosom Philadelphia yang boleh dikesan.

Memvisualisasikan kaedah penyelidikan. Mereka ditetapkan untuk menilai kesan leukemia pada bahagian lain badan. Contohnya, tomografi berkomputer dan ultrasound kadangkala digunakan untuk melihat dan mengukur saiz limpa pada pesakit leukemia.

Seberapa pantas ia berkembang?

Kaedah khusus untuk meramalkan tempoh fasa kronik dan permulaan krisis letupan dalam CML belum dibangunkan. Walau bagaimanapun, peningkatan mendadak dalam tahap leukosit, hepatosplenomegali, dan peningkatan peratusan letupan dalam sumsum tulang merah dianggap sebagai faktor yang tidak menguntungkan. Begitu juga dengan AML.

Ciri-ciri kursus dan rawatan dalam kategori pesakit khas

Perjalanan penyakit tidak banyak berbeza bergantung pada umur dan jantina. Satu-satunya ciri yang perlu diambil kira ialah berat dan umur pesakit, kerana ciri-ciri ini mempengaruhi dos ubat.

Kehamilan. Semasa kehamilan, diagnosis leukemia myeloid sangat jarang berlaku, kira-kira 1 dalam 300,000 kes. Lebih-lebih lagi, jika anda tidak memulakan rawatan tepat pada masanya, maka terdapat kebarangkalian tinggi untuk mengalami pengguguran spontan. Di samping itu, peningkatan tahap sel letupan dalam darah boleh menyebabkan keterlambatan pertumbuhan dalam rahim, mencetuskan kelahiran pramatang, atau membawa kepada kematian janin dalam rahim.

Walaupun terdapat halangan hematoplasenta yang melindungi janin daripada kesan kemoterapi, penamatan awal kehamilan mungkin disyorkan. Sekiranya diagnosis dibuat pada trimester ke-2-3, maka, sebagai peraturan, seluruh kehamilan dibawa di bawah samaran kemoterapi. Di samping itu, semasa menjalani kemoterapi, penyusuan susu ibu mesti ditinggalkan.

Rawatan

Dalam rawatan leukemia myeloid, pembangunan taktik terapeutik yang optimum memerlukan kerjasama beberapa pakar. Adalah amat penting bahawa pesakit berada di bawah pengawasan pakar onkologi dan/atau pakar hematologi.

Pilihan rawatan bergantung kepada beberapa faktor, termasuk fasa penyakit, kesan sampingan yang dijangkakan, keutamaan pesakit, dan kesihatan keseluruhan.

Terapi sasaran. Ini adalah sejenis rawatan yang menyasarkan gen sel kanser, protein dan persekitaran tisu yang menggalakkan pertumbuhan dan kemandirian leukemia. Terapi yang disasarkan menghalang pertumbuhan dan penyebaran sel malignan sambil mengehadkan kerosakan pada tisu yang sihat.

Tujuan ubat yang disasarkan dalam AML secara langsung bergantung pada kekhususan mutasi yang timbul dalam sel malignan. Sebagai contoh, "Midostaurin" (Rydapt) ditunjukkan untuk pesakit dengan mutasi dalam gen FLT3 (25-30% daripada kes). Enasidenib (IDHIFA) disyorkan untuk mereka yang mengalami AML yang berulang atau refraktori dengan mutasi IDH2.

Dalam CML, sasaran bahan aktif ialah enzim tyrosine kinase BCR-ABL. Terdapat 5 ubat utama yang dipanggil tyrosine kinase inhibitors (TKIs): Imatinib (Gleevec), Dasatinib (Sprycel), Nilotinib (Tasigna), Bosutinib (Bosulif), dan Pontinib (Iclusig). Kesemua 5 ubat boleh menghentikan enzim BCR-ABL, yang menyebabkan sel CML mati dengan cepat.

Adalah penting untuk ambil perhatian bahawa lelaki dan wanita harus mengelak daripada mengandung anak semasa mengambil TKI. Jika tidak, terdapat risiko tinggi pengguguran spontan, kematian janin atau kelahiran kanak-kanak dengan kecacatan yang teruk. Di samping itu, sebagai kesan sampingan terapi CML, pesakit mungkin mengalami myelofibrosis idiopatik.

Kemoterapi. Dadah daripada kumpulan ini ditetapkan untuk memusnahkan sel-sel malignan dengan menekan keupayaan mereka untuk membesar dan membahagi. Bentuk pentadbiran ubat boleh dalam bentuk suntikan intravena, subkutaneus atau dalam bentuk tablet. Regimen kemoterapi biasanya terdiri daripada bilangan kitaran tertentu yang diberikan dalam tempoh masa tertentu. Pesakit boleh mengambil 1 atau beberapa ubat pada masa yang sama.

Ini adalah rawatan utama untuk AML. Oleh kerana perkembangan komplikasi yang kerap, proses rawatan agak sukar, jadi kursus kemoterapi harus diadakan berdasarkan hospital khusus. Dalam rawatan pesakit, adalah kebiasaan untuk membezakan 4 fasa:

induksi remisi.
Penyatuan.
Intensifikasi.
Terapi penyelenggaraan (2-5 tahun).

Gabungan yang paling biasa digunakan ialah Cytarabine (Cytosar-U) dan ubat antrasiklin seperti Daunorubicin (Cerubidine) atau Idarubicin (idamycin). Sesetengah orang yang lebih tua tidak boleh mengambil ubat ini dan mungkin menggunakan decitabine (Dacogen), azacitidine (Vidaza), dan/atau cytarabine dos rendah.

Sebagai peraturan, 2-5 kursus kemoterapi diperlukan untuk mencapai remisi, selepas itu pesakit memasuki fasa penetapan, dan dia ditetapkan beberapa lagi prosedur. Terapi penyelenggaraan bermula kira-kira satu minggu selepas tamat tempoh penyatuan. Jika protokol moden diikuti, pengampunan yang stabil boleh dicapai dalam 60%, dan pemulihan dalam 30% pesakit.

Sebagai peraturan, hydroxyureas (Droxia, Hydrea) ditetapkan untuk CML, yang baik untuk mengurangkan bilangan leukosit. Kemoterapi membolehkan kiraan darah kembali normal dalam masa beberapa hari atau minggu, sambil mengurangkan saiz limpa. Walau bagaimanapun, persediaan hydroxyurea tidak mengurangkan kandungan sel dengan kromosom Philadelphia dan tidak mempunyai kesan yang ketara dalam fasa krisis letupan. Walaupun hydroxyurea mempunyai sedikit kesan sampingan, kebanyakan pesakit dengan CML yang baru didiagnosis disyorkan untuk mengambil Imatinib atau TKI lain. Ini bermakna pesakit tidak memerlukan hydroxyurea atau hanya menggunakannya untuk tempoh yang singkat.

Pemindahan sel stem/sumsum tulang. Ini adalah manipulasi perubatan di mana sumsum tulang pesakit yang terjejas digantikan dengan sel stem hematopoietik daripada penderma yang sihat. Kaedah ini dianggap sebagai cara paling berkesan untuk merawat kedua-dua jenis leukemia. Terdapat 2 jenis pemindahan sel stem:

allogeneic - pemindahan daripada penderma yang serasi (biasanya saudara);
autologous - pemindahan sumsum tulang sendiri.

Kejayaan pemindahan dipengaruhi oleh fasa penyakit, hasil rawatan terdahulu, umur pesakit dan keadaan umum. Walaupun pemindahan adalah satu-satunya kaedah yang mampu menjamin pemulihan sepenuhnya daripada CML, disebabkan risiko kesan sampingan yang tinggi, ia digunakan kurang kerap berbanding TKI.

Imunoterapi. Kaedah ini meningkatkan mekanisme pertahanan semula jadi badan untuk mengaktifkannya untuk melawan leukemia myeloid. Imunoterapi melibatkan penggunaan ubat berdasarkan imunokomponen yang dibuat dalam keadaan makmal atau semula jadi. Interferon (Alferon, Infergen, Intron A, Roferon-A) adalah kumpulan ubat yang berkesan yang boleh mengurangkan bilangan sel darah putih, malah dalam beberapa kes mengurangkan bilangan sel yang mengandungi kromosom Philadelphia.

Sebelum Imatinib tersedia, terapi interferon adalah rawatan utama untuk CML fasa kronik. Interferon pada masa ini tidak disyorkan sebagai ubat lini pertama kerana beberapa kajian telah menunjukkan bahawa TKI berfungsi dengan lebih baik dan menyebabkan lebih sedikit kesan sampingan. Pada masa yang sama, tidak seperti TKI, Interferon selamat untuk diambil semasa mengandung.

Kaedah rawatan baru. Kebanyakan pusat hematologi dan onkologi utama terlibat secara aktif dalam ujian klinikal yang bertujuan untuk meningkatkan kejayaan pemulihan daripada leukemia myelogenous. Dalam perundingan dengan doktor, adalah perlu untuk menjelaskan kemungkinan mengambil bahagian dalam projek penyelidikan untuk rawatan eksperimen.

Kaedah yang menjanjikan yang sedang diuji termasuk:

gabungan "Imatinib" dengan ubat lain;
pembangunan skim baharu untuk penggunaan ITC;
pembangunan vaksin terhadap BCR-ABL;
pembangunan kaedah baru pemindahan sel stem bertujuan untuk mengurangkan kesan sampingan.

Rawatan rakyat. Leukemia mieloid adalah penyakit yang sangat serius yang dicirikan oleh kematian yang tinggi dan kesukaran yang besar dalam rawatan. Atas sebab ini, penggunaan ubat-ubatan rakyat akan menjadi tidak berkesan atau bahkan berbahaya kepada pesakit. Pesakit, jika dikehendaki, boleh mengambil decoctions yang dibuat pada labu, beri biru atau tunas birch, tetapi hanya sebagai tambahan kepada rawatan utama.

Pemulihan

Protokol tidak menyediakan program pemulihan khusus, tetapi kursus fisioterapi, mandian terapeutik, oksiterapi, sokongan psikologi dan diet seimbang boleh disyorkan untuk meningkatkan kesejahteraan pesakit. Adalah penting bahawa pesakit semasa tempoh pemulihan berada di bawah pengawasan pakar yang akan memahami keadaan pesakit dan dapat menghapuskan kesan sampingan terapi.

berulang

Dalam kebanyakan kes, pesakit dengan leukemia myelogenous akut mengalami kambuh selepas kemoterapi. Dalam kes sedemikian, pemindahan sel stem autologus disyorkan. Sejumlah pusat hematologi yang mematuhi taktik rawatan ini dalam remisi kedua atau pada permulaan kambuh pertama mencapai pemulihan pesakit dalam 25-50% kes.

Keputusan yang begitu tinggi telah dicapai kerana ramai pesakit semasa remisi pertama menyimpan sel stem mereka, selepas itu pemindahan yang berjaya berlaku. Menuai sel stem selepas berulang tidak berkesan kerana kurang daripada separuh pesakit yang menerima kemoterapi akan mencapai remisi kedua. Penyelesaian yang paling optimum untuk pesakit yang tidak mempunyai sel stem yang disimpan sebelum ini adalah pemindahan alogenik.

Sekiranya pesakit tidak berpeluang menjalani pemindahan sel stem, maka dalam kes sedemikian, taktik rawatan utama adalah pelantikan kemoterapi dos tinggi.

aliran rintangan

Kebanyakan pesakit mencapai remisi (tiada tanda atau gejala) selepas rawatan awal untuk AML. Tetapi sesetengah pesakit mengekalkan tompok kecil sel bermutasi dalam badan mereka walaupun selepas menjalani kemoterapi sepenuhnya. Dari masa ke masa, bilangan sel yang rosak akan meningkat sehingga ia ditemui dalam ujian atau sehingga gejala kembali. Keadaan ini dipanggil leukemia tahan.

Selepas tamat rawatan, doktor mesti memberikan pesakit maklumat peribadi tentang kemungkinan risiko mengembangkan leukemia myeloid yang tahan.

Komplikasi

Leukemia myeloid mempunyai sejumlah besar komplikasi yang berkembang baik terhadap latar belakang perjalanan penyakit yang mendasari dan akibat mengambil ubat kemoterapi. Walau bagaimanapun, disebabkan peningkatan risiko kematian dan penurunan kualiti hidup, tiga perkara berikut menjadi kebimbangan utama doktor:

Oleh kerana peningkatan patologi dalam bilangan sel letupan yang tidak matang, pucuk darah normal dipindahkan, yang membawa kepada pelanggaran mekanisme imun badan.

Berdarah. Menghadapi latar belakang perubahan patologi dalam sistem pembekuan darah, orang dengan AML lebih terdedah kepada pendarahan dalaman secara tiba-tiba.
Kemandulan. Banyak ubat yang digunakan dalam rawatan AML menyebabkan kemandulan sebagai kesan sampingan. Sebagai peraturan, ia adalah sementara, tetapi dalam beberapa kes ia boleh kekal.

Prognosis (jangka hayat)

Dalam AML, prognosis ditentukan oleh jenis sel yang terlibat dalam proses patologi, umur pesakit, dan kecukupan rawatan. Kaedah terapeutik moden standard meningkatkan kelangsungan hidup pada pesakit dewasa (sehingga 60 tahun), tetapi pada pesakit yang lebih tua angka ini jauh lebih rendah.

Jangka hayat pesakit yang menghidap CML tidak melebihi 3.5 tahun dari tarikh diagnosis. Fasa krisis letupan amat berbahaya untuk kehidupan. Ia menyumbang 85% daripada semua kematian dalam CML. Rawatan yang tepat pada masanya dan sesuai membolehkan pesakit meningkatkan kelangsungan hidup dengan purata 5-6 tahun dari saat penyakit itu dikesan.

Diet

Pesakit yang menderita penyakit darah diberikan jadual nombor 11. Penekanan dalam pemakanan haruslah pada daging, telur ayam, susu, keju dan kefir. Juga, untuk menambah kehilangan vitamin, pengambilan sayur-sayuran dan buah-buahan secara tetap diperlukan. Jumlah kandungan kalori harian harus mencapai sekurang-kurangnya 4500 kcal.

Pencegahan

Tiada pencegahan khusus leukemia myelogenous. Kami hanya boleh menasihati orang yang berisiko untuk mengelakkan sentuhan dengan benzena, racun perosak dan unsur radioaktif. Salah satu matlamat profilaksis susulan selepas rawatan adalah untuk sentiasa memeriksa kekambuhan. Oleh itu, adalah disyorkan untuk menjalani pemeriksaan pencegahan tahunan, yang semestinya termasuk ujian darah am.

Rawatan leukemia myeloid di Israel

Menurut statistik mengenai rawatan leukemia myeloid akut di Israel, dalam 90% kes, pesakit mencapai remisi yang stabil, dan lebih separuh daripada mereka berakhir dengan pemulihan lengkap.

Di klinik Israel, rawatan penyakit hematologi adalah berdasarkan teknologi perubatan termaju, pengalaman praktikal pakar yang luas dan protokol moden yang meningkatkan kadar kelangsungan hidup pesakit.

Analisis untuk leukemia myeloid dijalankan di jabatan hematologi klinik atau di pusat perubatan khusus. Diagnostik termasuk yang berikut:

Pemeriksaan awal pesakit dan pengumpulan maklumat tentang sejarah penyakit, dinamik perkembangan dan gejalanya.
Kaedah penyelidikan makmal, termasuk hemogram dan ujian darah biokimia. Ujian sitogenetik juga dijalankan, yang membolehkan untuk mengenal pasti perubahan genetik dan menilai secara mikroskopik keadaan kromosom dalam sel darah, sumsum tulang dan nodus limfa.
Tusukan lumbar melibatkan pengambilan sampel sumsum tulang dan membantu mengesan kehadiran sel yang tidak normal. Sebagai peraturan, pensampelan dibuat dari kawasan lumbar di bawah anestesia tempatan menggunakan jarum tusukan khas.
Biopsi sumsum tulang adalah kaedah utama untuk mendiagnosis leukemia. Ia mengesahkan diagnosis dan menentukan jenis penyakit. Doktor mengambil tisu di bawah bius tempatan, atau jika pesakit mahu, sedatif intravena boleh digunakan.
Ultrasonografi menunjukkan nodus limfa yang diperbesarkan di kawasan perut, dan juga membolehkan anda menilai struktur dan saiz hati, limpa dan buah pinggang.

Sebagai tambahan kepada piawaian diagnostik ini, doktor mungkin menetapkan kaedah penyelidikan tambahan, serta merujuk anda untuk berunding dengan pakar lain.

Antara kaedah rawatan moden di Israel, berikut digunakan:

Kemoterapi bertujuan untuk menyekat pertumbuhan dan pembahagian sel malignan. Teknik ini berdasarkan prinsip meningkatkan kecekapan dan mengurangkan risiko kesan sampingan.
Kaedah terapi monoklonal berdasarkan penggunaan antibodi khusus yang secara selektif menyerang sel abnormal.
Pemindahan sel stem adalah kaedah rawatan yang paling radikal, dalam kebanyakan kes ia membolehkan untuk menghapuskan penyakit sepenuhnya.
Terapi disasarkan berdasarkan prinsip tindakan disasarkan secara langsung pada sel malignan tanpa merosakkan tisu sihat badan.

Pendekatan individu untuk setiap pesakit dan penggunaan teknologi terkini adalah prinsip utama rawatan yang digunakan di klinik Israel. Taktik sedemikian boleh meningkatkan peluang pemulihan pesakit dengan ketara, serta meningkatkan prognosis untuk kualiti hidup masa depan.

Hospital terbaik di Israel

Pusat Perubatan Herzliya. Pakar hematologi yang berpengalaman menjamin pesakit mereka rawatan berkesan untuk leukemia. Hospital Swasta Herzliya ialah institusi perubatan terkemuka di Israel yang menyediakan pesakitnya dengan penjagaan perubatan kelas pertama dan standard rawatan terbaik yang boleh didapati. Rawatan penyakit hematologi di Pusat Perubatan Herzliya adalah berdasarkan perkembangan saintifik terkini, yang membolehkan mencapai hasil yang mengagumkan pada semua peringkat penyakit dan memenuhi piawaian keselamatan pesakit yang paling ketat. Di hospital swasta Pusat Perubatan Herzliya, semua syarat telah dibuat untuk diagnosis dan rawatan sebarang tahap kerumitan.

Pakar menawarkan pesakit mereka protokol moden untuk kemoterapi, pemindahan sumsum tulang, serta kaedah terapeutik lain untuk mencapai hasil maksimum dalam rawatan leukemia. Matlamat utama doktor adalah untuk meningkatkan kemandirian dan kualiti hidup pesakit. Di klinik Assuta, pesakit menerima rawatan individu berdasarkan maklumat genetik tentang jenis patologi hematologi. Hospital ini mempunyai pasukan pakar yang sentiasa menguji cara baharu untuk melawan leukemia. Ini bermakna pesakit Hospital Assuta boleh mengambil bahagian dalam ujian klinikal protokol rawatan baharu yang tidak terdapat di hospital lain.

Definisi. Leukemia myeloid kronik ialah penyakit myeloproliferatif dengan pembentukan klon sumsum tulang tumor sel progenitor yang mampu membezakan kepada granulosit matang daripada siri yang kebanyakannya neutrofilik.

ICD10: C92.1 - Leukemia myeloid kronik.

Etiologi. Faktor etiologi penyakit ini mungkin jangkitan dengan virus terpendam. Sinaran mengion, kesan toksik boleh menjadi faktor pencetus yang mendedahkan antigen virus terpendam. Penyimpangan kromosom muncul - yang dipanggil kromosom Philadelphia. Ia adalah hasil translokasi timbal balik sebahagian daripada lengan panjang kromosom 22 kepada kromosom 9. Kromosom 9 mengandungi proto-onkogen abl, dan kromosom 22 mengandungi proto-onkogen c-sis, yang merupakan homolog selular virus sarcoma monyet (gen pengubah virus), serta gen bcr. Kromosom Philadelphia muncul dalam semua sel darah dengan pengecualian makrofaj dan T-limfosit.

Patogenesis. Akibat pendedahan kepada faktor etiologi dan pencetus, klon tumor daripada sel progenitor muncul dalam sumsum tulang, yang mampu membezakan kepada neutrofil matang. Klon tumor merebak dalam sumsum tulang, menggantikan pucuk hematopoietik biasa.

Sebilangan besar neutrofil muncul dalam darah, setanding dengan bilangan sel darah merah - leukemia. Salah satu punca hiperleukositosis ialah pengecualian gen bcr dan abl kepunyaan kromosom Philadelphia, yang menyebabkan kelewatan dalam penyelesaian akhir pembangunan neutrofil dengan ekspresi antigen apoptosis (kematian semula jadi) pada membran mereka. Makrofaj limpa tetap mesti mengenali antigen ini dan mengeluarkan sel-sel lama yang usang daripada darah.

Limpa tidak dapat menampung kadar pemusnahan neutrofil dari klon tumor, akibatnya splenomegali pampasan terbentuk pada mulanya.

Sehubungan dengan metastasis, terdapat fokus hematopoiesis tumor pada kulit, tisu dan organ lain. Penyusupan leukemik limpa menyumbang kepada peningkatan yang lebih besar. Dalam limpa besar, eritrosit normal, leukosit, dan platelet juga dimusnahkan secara intensif. Ini adalah salah satu punca utama anemia hemolitik dan purpura trombositopenik.

Tumor myeloproliferatif semasa perkembangannya dan metastasis mengalami mutasi dan bertukar daripada monoklonal kepada multiklonal. Ini dibuktikan dengan penampilan dalam darah sel-sel dengan selain daripada penyimpangan kromosom Philadelphia dalam karyotype. Akibatnya, klon tumor sel letupan yang tidak terkawal terbentuk. Terdapat leukemia akut. Penyusupan leukemik jantung, paru-paru, hati, buah pinggang, anemia progresif, trombositopenia tidak serasi dengan kehidupan, dan pesakit mati.

gambaran klinikal. Leukemia myeloid kronik melalui 3 peringkat dalam perkembangan klinikalnya: awal, maju benigna (monoklonik) dan malignan terminal (poliklonal).

peringkat awal sepadan dengan hiperplasia myeloid sumsum tulang dalam kombinasi dengan perubahan kecil dalam darah periferi tanpa tanda-tanda mabuk. Penyakit pada peringkat ini tidak menunjukkan sebarang gejala klinikal dan selalunya tidak disedari. Hanya dalam kes terpencil, pesakit boleh berasa membosankan, sakit sakit pada tulang, dan kadang-kadang di hipokondrium kiri. Leukemia myeloid kronik pada peringkat awal boleh dikenali dengan pengesanan tidak sengaja leukositosis "asimtomatik", diikuti dengan tusukan sternum.

Pemeriksaan objektif pada peringkat awal mungkin mendedahkan sedikit pembesaran limpa.

Tahap diperluaskan sepadan dengan tempoh percambahan tumor monoklonal dengan metastasis sederhana (penyusupan leukemia) di luar sumsum tulang. Ia dicirikan oleh aduan pesakit mengenai kelemahan umum yang progresif, berpeluh. Kehilangan berat badan. Terdapat kecenderungan untuk selsema yang berlarutan. Terganggu oleh rasa sakit di tulang, di sebelah kiri di kawasan limpa, peningkatan di mana pesakit melihat diri mereka sendiri. Dalam sesetengah kes, keadaan subfebril yang berlarutan adalah mungkin.

Pemeriksaan objektif mendedahkan splenomegali yang teruk. Organ itu boleh menduduki sehingga separuh isipadu rongga perut. Limpa adalah padat, tidak menyakitkan, dan dengan splenomegali yang sangat ketara - sensitif. Dengan infarksi limpa, rasa sakit yang teruk tiba-tiba muncul di separuh kiri perut, bunyi geseran peritoneal di atas zon infarksi, suhu badan meningkat.

Apabila menekan tangan pada sternum, pesakit mungkin mengalami sakit yang tajam.

Dalam kebanyakan kes, hepatomegali sederhana didapati disebabkan oleh penyusupan leukemia pada organ.

Gejala kerosakan pada organ lain mungkin muncul: ulser peptik perut dan duodenum, distrofi miokardium, pleurisy, radang paru-paru, penyusupan leukemia dan / atau pendarahan retina, gangguan haid pada wanita.

Pembentukan asid urik yang berlebihan semasa pemecahan nukleus neutrofil selalunya membawa kepada pembentukan batu asid urik dalam saluran kencing.

peringkat terminal sepadan dengan tempoh hiperplasia sumsum tulang poliklonal dengan pelbagai metastasis pelbagai klon tumor ke organ dan tisu lain. Ia dibahagikan kepada fasa pecutan myeloproliferatif dan krisis letupan.

fasa pecutan myeloproliferatif boleh dicirikan sebagai pemburukan ketara leukemia myeloid kronik. Semua gejala subjektif dan objektif penyakit ini bertambah teruk. Sentiasa bimbang tentang sakit teruk pada tulang, sendi, di tulang belakang.

Sehubungan dengan penyusupan leukemoid, lesi teruk pada jantung, paru-paru, hati, dan buah pinggang berlaku.

Limpa yang diperbesarkan boleh menduduki sehingga 2/3 daripada isipadu rongga perut. Leukemia muncul pada kulit - bintik merah jambu atau coklat, sedikit naik di atas permukaan kulit, padat, tidak menyakitkan. Ini adalah infiltrat tumor yang terdiri daripada sel letupan dan granulosit matang.

Nodus limfa yang diperbesarkan didedahkan, di mana tumor pepejal seperti sarkoma berkembang. Fokus pertumbuhan sarcomatous boleh berlaku bukan sahaja di nodus limfa tetapi juga di mana-mana organ lain, tulang, yang disertai dengan gejala klinikal yang sesuai.

Terdapat kecenderungan untuk pendarahan subkutaneus - purpura thrombocytopenic. Terdapat tanda-tanda anemia hemolitik.

Disebabkan oleh peningkatan mendadak dalam kandungan leukosit dalam darah, selalunya melebihi tahap 1000 * 10 9 / l ("leukemia") sebenar, sindrom klinikal hiperleukositosis dengan sesak nafas, sianosis, kerosakan pada sistem saraf pusat , dimanifestasikan oleh gangguan mental, gangguan penglihatan akibat saraf optik edema.

Krisis Letupan adalah keterukan paling ketara bagi leukemia myeloid kronik dan, menurut data klinikal dan makmal, adalah leukemia akut.

Pesakit berada dalam keadaan serius, kurus kering, sukar untuk berpusing di atas katil. Mereka terganggu oleh sakit yang teruk pada tulang, tulang belakang, demam yang melemahkan, peluh berat. Kulit sianotik pucat dengan lebam pelbagai warna (purpura thrombocytopenic), fokus leukemia merah jambu atau coklat. Terdapat ikterus yang ketara pada sklera. Sindrom Sweet mungkin terbentuk: dermatosis neutrofilik akut dengan demam tinggi. Dermatosis dicirikan oleh anjing laut yang menyakitkan, kadang-kadang nod besar pada kulit muka, lengan, badan.

Nodus limfa periferal diperbesarkan, ketumpatan berbatu. Limpa dan hati telah diperbesarkan kepada saiz maksimum yang mungkin.

Akibat penyusupan leukemia, lesi teruk pada jantung, buah pinggang, dan paru-paru berlaku dengan gejala kekurangan jantung, buah pinggang dan paru-paru, yang membawa kepada kematian pesakit.

Diagnostik.

Pada peringkat awal penyakit:

Kiraan darah lengkap: bilangan eritrosit dan hemoglobin adalah normal atau sedikit berkurangan. Leukositosis sehingga 15-30*10 9 /l dengan peralihan formula leukosit ke kiri kepada myelocytes dan promyelocytes. Basofilia, eosinofilia, trombositosis sederhana dicatatkan.

Ujian darah biokimia: tahap asid urik yang tinggi.

Sternal punctate: peningkatan kandungan sel garis granulositik dengan dominasi bentuk muda. Bilangan letupan tidak melebihi had atas biasa. Bilangan megakaryocytes meningkat.

Pada peringkat lanjut penyakit:

Ujian darah am: kandungan eritrosit, hemoglobin dikurangkan secara sederhana, indeks warna adalah kira-kira satu. Reticulocytes, erythrokaryocytes tunggal dikesan. Leukositosis dari 30 hingga 300*10 9 /l dan ke atas. Peralihan mendadak formula leukosit ke kiri kepada myelocytes dan myeloblasts. Bilangan eosinofil dan basofil meningkat (perkaitan eosinofilik-basofilik). Kandungan mutlak limfosit berkurangan. Trombositosis, mencapai 600-1000 * 10 9 / l.

Pemeriksaan histokimia leukosit: dalam neutrofil, kandungan alkali fosfatase berkurangan secara mendadak.

Ujian darah biokimia: paras asid urik, kalsium, kolesterol berkurangan, peningkatan aktiviti LDH. Tahap bilirubin mungkin meningkat disebabkan oleh hemolisis sel darah merah dalam limpa.

Sternal punctate: otak dengan kandungan sel yang tinggi. Bilangan sel garis granulositik meningkat dengan ketara. Letupan tidak lebih daripada 10%. Banyak megakaryocytes. Bilangan erythrokaryocytes berkurangan secara sederhana.

Analisis sitogenetik: dalam sel myeloid darah, sumsum tulang, limpa, kromosom Philadelphia dikesan. Penanda ini tiada dalam T-limfosit dan makrofaj.

Pada peringkat akhir penyakit dalam fasa pecutan myeloproliferative:

Kiraan darah lengkap: penurunan ketara dalam hemoglobin dan eritrosit dalam kombinasi dengan anisochromia, anisocytosis, poikilositosis. Retikulosit tunggal boleh dilihat. Leukositosis neutrofilik, mencapai 500-1000 * 10 9 / l. Peralihan mendadak formula leukosit ke kiri kepada letupan. Bilangan letupan boleh mencapai 15%, tetapi tidak ada penurunan leukemia. Kandungan basofil (sehingga 20%) dan eosinofil meningkat secara mendadak. Kiraan platelet berkurangan. Megaplatelet yang rosak secara fungsional, serpihan nukleus megakaryosit didedahkan.

Sternal punctate: kuman eritrosit ditindas dengan lebih ketara daripada di peringkat lanjut, kandungan sel myeloblast, eosinofil dan basofil meningkat. Mengurangkan bilangan megakaryocytes.

Analisis sitogenetik: dalam sel myeloid, penanda khusus leukemia myeloid kronik, kromosom Philadelphia, dikesan. Penyimpangan kromosom lain muncul, yang menunjukkan kemunculan klon baru sel tumor.

Hasil pemeriksaan histokimia granulosit, parameter biokimia darah adalah sama seperti pada peringkat lanjut penyakit ini.

Pada peringkat terminal penyakit dalam fasa krisis letupan:

Kiraan darah lengkap: penurunan dalam kandungan eritrosit dan hemoglobin dengan ketiadaan lengkap retikulosit. Leukositosis atau leukopenia sedikit. Neutropenia. Kadangkala basofilia. Banyak letupan (lebih 30%). Kegagalan leukemik: terdapat neutrofil matang dan letupan dalam smear, dan tiada bentuk matang pertengahan. trombositopenia.

Sternal punctate: mengurangkan bilangan granulosit matang, sel-sel eritrosit dan garisan megakaryocytic. Bilangan sel letupan bertambah, termasuk yang tidak normal dengan nukleus yang diperbesar dan cacat.

Dalam persediaan histologi leukemia kulit, sel letupan dikesan.

Kriteria umum untuk diagnosis klinikal dan makmal leukemia myelogenous kronik:

Leukositosis neutrofilik dalam darah periferi melebihi 20*10 9 /l.

Kehadiran dalam formula leukosit yang membiak (myelocytes, promyelocytes) dan matang (myelocytes, metamyelocytes) granulocytes.

Persatuan eosinofilik-basofilik.

Hiperplasia myeloid sumsum tulang.

Penurunan aktiviti neutrofil alkali fosfatase.

Pengesanan kromosom Philadelphia dalam sel darah.

Splenomegaly.

Kriteria klinikal dan makmal untuk menilai kumpulan risiko yang diperlukan untuk memilih taktik optimum untuk rawatan tahap lanjut leukemia myeloid kronik.

Dalam darah periferal: leukositosis melebihi 200*10 9 /l, letupan kurang daripada 3%, jumlah letupan dan promielosit lebih daripada 20%, basofil lebih daripada 10%.

Trombositosis lebih daripada 500*10 9 /l atau trombositopenia kurang daripada 100*10 9 /l.

Hemoglobin kurang daripada 90 g/l.

Splenomegaly - kutub bawah limpa 10 cm di bawah gerbang kosta kiri.

Hepatomegali - pinggir anterior hati di bawah gerbang kosta kanan sebanyak 5 cm atau lebih.

Risiko rendah - kehadiran salah satu tanda. Risiko pertengahan - 2-3 tanda. Risiko tinggi - 4-5 tanda.

diagnosis pembezaan. Ia dijalankan dengan tindak balas leukemoid, leukemia akut. Perbezaan asas antara leukemia myelogenous kronik dan penyakit yang serupa dengannya ialah pengesanan kromosom Philadelphia dalam sel darah, pengurangan kandungan alkali fosfatase dalam neutrofil, dan persatuan eosinofilik-basofilik.

Pelan tinjauan.

Analisis darah am.

Kajian histokimia kandungan alkali fosfatase dalam neutrofil.

Analisis sitogenetik karyotype sel darah.

Ujian darah biokimia: asid urik, kolesterol, kalsium, LDH, bilirubin.

Tusukan sternum dan/atau trepanobiopsi sayap iliac.

Rawatan. Dalam rawatan pesakit dengan leukemia myeloid kronik, kaedah berikut digunakan:

Terapi dengan sitostatik.

Pengenalan alpha-2-interferon.

Sitoferesis.

Terapi radiasi.

Splenektomi.

Pemindahan sumsum tulang.

Terapi dengan sitostatik bermula pada peringkat lanjut penyakit ini. Pada risiko rendah dan sederhana, monoterapi dengan agen sitostatik tunggal digunakan. Pada risiko tinggi dan dalam peringkat akhir penyakit, polikemoterapi dengan beberapa sitostatik ditetapkan.

Ubat pilihan pertama dalam rawatan leukemia myeloid kronik adalah hydroxyurea, yang mempunyai keupayaan untuk menyekat mitosis dalam sel leukemia. Mulakan dengan 20-30 mg/kg/hari setiap os pada satu masa. Dos diselaraskan setiap minggu bergantung pada perubahan dalam gambar darah.

Sekiranya tiada kesan, myelosan digunakan pada 2-4 mg sehari. Sekiranya tahap leukosit dalam darah periferal dikurangkan sebanyak separuh, dos ubat juga dikurangkan separuh. Apabila leukositosis menurun kepada 20*10^9/l, myelosan dibatalkan buat sementara waktu. Kemudian mereka beralih kepada dos penyelenggaraan - 2 mg 1-2 kali seminggu.

Sebagai tambahan kepada myelosan, myelobromol boleh digunakan pada 0.125-0.25 sekali sehari selama 3 minggu, kemudian rawatan penyelenggaraan pada 0.125-0.25 sekali setiap 5-7-10 hari.

Polychemotherapy boleh dijalankan mengikut program AVAMP, yang termasuk pentadbiran cytosar, methotrexate, vincristine, 6-mercaptopurine, prednisolone. Terdapat skim lain terapi multikomponen dengan sitostatik.

Penggunaan alpha interferon (reaferon, intron A) dibenarkan oleh keupayaannya untuk merangsang antitumor dan imuniti antivirus. Walaupun ubat tidak mempunyai kesan sitostatik, ia masih menyumbang kepada leukopenia dan trombositopenia. Alfa-interferon ditetapkan sebagai suntikan subkutaneus 3-4 juta U/m 2 2 kali seminggu selama enam bulan.

Cytopheresis mengurangkan kandungan leukosit dalam darah periferi. Petunjuk langsung untuk penggunaan kaedah ini adalah penentangan terhadap kemoterapi. Pesakit dengan sindrom hiperleukositosis dan hipertrombositosis dengan lesi utama otak dan retina memerlukan sitoferesis segera. Sesi sitoferesis dijalankan dari 4-5 kali seminggu hingga 4-5 kali sebulan.

Petunjuk untuk terapi sinaran tempatan adalah splenomegali gergasi dengan perisplenitis, leukemia seperti tumor. Dos pendedahan sinar gamma kepada limpa adalah kira-kira 1 Gy.

Splenektomi digunakan untuk mengancam pecah limpa, trombositopenia dalam, hemolisis eritrosit yang teruk.

Pemindahan sumsum tulang memberikan hasil yang baik. Dalam 60% pesakit yang menjalani prosedur ini, remisi lengkap dicapai.

Ramalan. Purata jangka hayat pesakit dengan leukemia myeloid kronik dengan kursus semula jadi tanpa rawatan adalah 2-3.5 tahun. Penggunaan sitostatik meningkatkan jangka hayat sehingga 3.8-4.5 tahun. Pemanjangan jangka hayat pesakit yang lebih ketara adalah mungkin selepas pemindahan sumsum tulang.

- penyakit myeloproliferatif malignan yang dicirikan oleh lesi utama kuman granulositik. Mungkin asimtomatik untuk masa yang lama. Ia dimanifestasikan oleh kecenderungan untuk demam rendah, rasa kenyang di perut, jangkitan yang kerap dan limpa yang membesar. Anemia dan perubahan dalam tahap platelet diperhatikan, disertai dengan kelemahan, pucat, dan peningkatan pendarahan. Pada peringkat akhir, demam, limfadenopati, dan ruam kulit berkembang. Diagnosis ditubuhkan dengan mengambil kira anamnesis, gambar klinikal dan data makmal. Rawatan - kemoterapi, radioterapi, pemindahan sumsum tulang.

Maklumat am

Leukemia myeloid kronik ialah penyakit onkologi akibat mutasi kromosom dengan kerosakan pada sel stem pluripoten dan seterusnya pembiakan granulosit matang yang tidak terkawal. Ia menyumbang 15% daripada jumlah bilangan hemoblastosis pada orang dewasa dan 9% daripada jumlah bilangan leukemia dalam semua kumpulan umur. Biasanya berkembang selepas 30 tahun, kejadian puncak leukemia myeloid kronik berlaku pada usia 45-55 tahun. Kanak-kanak di bawah umur 10 tahun sangat jarang berlaku.

Leukemia myeloid kronik adalah sama biasa pada wanita dan lelaki. Disebabkan oleh kursus asimtomatik atau oligosimtomatik, ia boleh menjadi penemuan sampingan apabila memeriksa ujian darah yang diambil berkaitan dengan penyakit lain atau semasa pemeriksaan rutin. Dalam sesetengah pesakit, leukemia myeloid kronik dikesan pada peringkat akhir, yang mengehadkan kemungkinan terapi dan memburukkan kadar kelangsungan hidup. Rawatan dijalankan oleh pakar dalam bidang onkologi dan hematologi.

Etiologi dan patogenesis leukemia myeloid kronik

Leukemia myelogenous kronik dianggap sebagai penyakit pertama di mana hubungan antara perkembangan patologi dan gangguan genetik tertentu telah ditubuhkan dengan pasti. Dalam 95% kes, punca leukemia myeloid kronik yang disahkan adalah translokasi kromosom yang dikenali sebagai "kromosom Philadelphia". Intipati translokasi adalah penggantian bersama bahagian kromosom 9 dan 22. Hasil daripada penggantian ini, bingkai bacaan terbuka yang stabil terbentuk. Pembentukan bingkai menyebabkan pecutan pembahagian sel dan menekan mekanisme pembaikan DNA, yang meningkatkan kemungkinan keabnormalan genetik yang lain.

Antara faktor yang mungkin menyumbang kepada penampilan kromosom Philadelphia pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik, sinaran pengion dan sentuhan dengan sebatian kimia tertentu dipanggil. Mutasi tersebut mengakibatkan peningkatan percambahan sel stem pluripoten. Dalam leukemia myeloid kronik, granulosit matang kebanyakannya membiak, tetapi klon abnormal juga termasuk sel darah lain: eritrosit, monosit, megakaryocytes, kurang kerap B- dan T-limfosit. Sel hematopoietik biasa tidak hilang, dan selepas penindasan klon yang tidak normal, mereka boleh berfungsi sebagai asas untuk percambahan normal sel darah.

Leukemia myeloid kronik dicirikan oleh kursus berperingkat. Pada fasa pertama, kronik (tidak aktif), terdapat peningkatan beransur-ansur perubahan patologi sambil mengekalkan keadaan umum yang memuaskan. Dalam fasa kedua leukemia myeloid kronik - fasa pecutan, perubahan menjadi jelas, anemia progresif dan trombositopenia berkembang. Peringkat akhir leukemia myeloid kronik ialah krisis letupan, disertai dengan percambahan sel letupan ekstramedulla yang cepat. Nodus limfa, tulang, kulit, sistem saraf pusat, dan lain-lain menjadi sumber letupan. Dalam fasa krisis letupan, keadaan pesakit dengan leukemia myelogenous kronik merosot secara mendadak, komplikasi teruk berkembang, yang memuncak pada kematian pesakit . Dalam sesetengah pesakit, fasa pecutan tidak hadir, fasa kronik segera digantikan oleh krisis letupan.

Gejala Leukemia Myeloid Kronik

Gambar klinikal ditentukan oleh peringkat penyakit. Fasa kronik berlangsung purata 2-3 tahun, dalam beberapa kes sehingga 10 tahun. Fasa leukemia myeloid kronik ini dicirikan oleh kursus tanpa gejala atau penampilan beransur-ansur gejala "ringan": kelemahan, sedikit rasa tidak sihat, penurunan keupayaan untuk bekerja, dan rasa kenyang di dalam perut. Pemeriksaan objektif pesakit dengan leukemia myeloid kronik mungkin mendedahkan limpa yang membesar. Menurut ujian darah, peningkatan jumlah granulosit sehingga 50-200 ribu / μl dengan penyakit tanpa gejala dan sehingga 200-1000 ribu / μl dengan tanda "ringan" diturunkan.

Pada peringkat awal leukemia myeloid kronik, beberapa penurunan paras hemoglobin adalah mungkin. Selepas itu, anemia normokromik normositik berkembang. Apabila memeriksa smear darah pesakit dengan leukemia myeloid kronik, terdapat dominasi bentuk granulosit muda: myelocytes, promyelocytes, myeloblasts. Terdapat sisihan daripada tahap kebutiran biasa dalam satu arah atau yang lain (banyak atau sangat jarang). Sitoplasma sel tidak matang, basofilik. Anisocytosis ditentukan. Sekiranya tiada rawatan, fasa kronik memasuki fasa pecutan.

Permulaan fasa pecutan leukemia myeloid kronik mungkin ditunjukkan oleh kedua-dua perubahan dalam parameter makmal dan kemerosotan dalam keadaan pesakit. Mungkin terdapat peningkatan dalam kelemahan, hati yang diperbesar, dan pembesaran limpa yang progresif. Pada pesakit dengan leukemia myeloid kronik, tanda-tanda klinikal anemia dan trombositopenia atau trombositosis dikesan: pucat, keletihan, pening, petechiae, pendarahan, peningkatan pendarahan. Walaupun rawatan berterusan, bilangan leukosit secara beransur-ansur meningkat dalam darah pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Pada masa yang sama, terdapat peningkatan dalam tahap metamyelocytes dan myelocytes, penampilan sel letupan tunggal adalah mungkin.

Krisis letupan disertai dengan kemerosotan mendadak dalam keadaan pesakit dengan leukemia myeloid kronik. Keabnormalan kromosom baru timbul, neoplasma monoklonal berubah menjadi poliklonal. Terdapat peningkatan atypisme selular dengan perencatan pucuk hematopoietik biasa. Anemia dan trombositopenia yang ketara diperhatikan. Jumlah bilangan letupan dan promyelocytes dalam darah periferi adalah lebih daripada 30%, dalam sumsum tulang - lebih daripada 50%. Pesakit leukemia myeloid kronik kehilangan berat badan dan selera makan. Terdapat tumpuan ekstramedulla bagi sel tidak matang (chloroma). Pendarahan dan komplikasi berjangkit yang teruk berkembang.

Diagnosis leukemia myeloid kronik

Diagnosis ditubuhkan berdasarkan gambaran klinikal dan keputusan ujian makmal. Kecurigaan pertama leukemia myeloid kronik sering berlaku dengan peningkatan tahap granulosit dalam ujian darah umum, ditetapkan sebagai pemeriksaan pencegahan atau pemeriksaan berkaitan dengan penyakit lain. Untuk menjelaskan diagnosis, data daripada pemeriksaan histologi bahan yang diperolehi melalui tusukan sternum sumsum tulang boleh digunakan, bagaimanapun, diagnosis akhir "leukemia myeloid kronik" dibuat apabila kromosom Philadelphia dikesan menggunakan PCR, hibridisasi pendarfluor, atau kajian sitogenetik.

Persoalan tentang kemungkinan membuat diagnosis leukemia myeloid kronik dengan ketiadaan kromosom Philadelphia masih boleh dipertikaikan. Ramai penyelidik percaya bahawa kes sedemikian boleh dijelaskan oleh gangguan kromosom yang kompleks, yang menyebabkan pengenalan translokasi ini menjadi sukar. Dalam sesetengah kes, kromosom Philadelphia boleh dikesan menggunakan PCR transkripsi terbalik. Dengan keputusan ujian negatif dan perjalanan penyakit yang tidak tipikal, seseorang biasanya tidak bercakap tentang leukemia myeloid kronik, tetapi tentang gangguan myeloproliferatif / myelodysplastic yang tidak dibezakan.

Rawatan leukemia myeloid kronik

Taktik rawatan ditentukan bergantung pada fasa penyakit dan keterukan manifestasi klinikal. Dalam fasa kronik, dengan kursus tanpa gejala dan perubahan makmal ringan, ia terhad kepada langkah pemulihan. Pesakit dengan leukemia myeloid kronik dinasihatkan untuk memerhatikan rejim kerja dan rehat, makan makanan yang kaya dengan vitamin, dll. Dengan peningkatan tahap leukosit, busulfan digunakan. Selepas normalisasi parameter makmal dan pengurangan limpa, pesakit dengan leukemia myeloid kronik ditetapkan terapi penyelenggaraan atau kursus rawatan dengan busulfan. Radioterapi biasanya digunakan untuk leukositosis yang berkaitan dengan splenomegali. Dengan penurunan tahap leukosit, jeda dibuat selama sekurang-kurangnya sebulan, dan kemudian mereka beralih ke terapi penyelenggaraan dengan busulfan.

Dalam fasa progresif leukemia myeloid kronik, adalah mungkin untuk menggunakan ubat kemoterapi tunggal atau polychemotherapy. Mitobronitol, hexaphosphamide, atau chloroethylaminouracil digunakan. Seperti dalam fasa kronik, terapi intensif dijalankan sehingga parameter makmal stabil, dan kemudian ia ditukar kepada dos penyelenggaraan. Kursus polikemoterapi untuk leukemia myeloid kronik diulang 3-4 kali setahun. Dalam krisis letupan, rawatan dengan hydroxycarbamide dijalankan. Dengan ketidakberkesanan terapi, leukocytapheresis digunakan. Dengan trombositopenia yang teruk, anemia, thromboconcentrate dan pemindahan jisim eritrosit dilakukan. Dengan chloromas, radioterapi ditetapkan.

Pemindahan sumsum tulang dilakukan pada fasa pertama leukemia myeloid kronik. Pengampunan jangka panjang boleh dicapai dalam 70% pesakit. Jika ditunjukkan, splenektomi dilakukan. Splenektomi kecemasan ditunjukkan untuk pecah atau ancaman pecah limpa, dirancang - untuk krisis hemolitik, limpa "mengembara", perisplenitis berulang dan splenomegali yang diucapkan, disertai dengan disfungsi organ perut.

Prognosis leukemia myelogenous kronik

Prognosis untuk leukemia myeloid kronik bergantung kepada banyak faktor, yang menentukan adalah saat permulaan rawatan (dalam fasa kronik, fasa pengaktifan atau semasa krisis letupan). Sebagai tanda prognostik leukemia myelogenous kronik yang tidak menguntungkan, peningkatan ketara dalam hati dan limpa dianggap (hati menonjol dari bawah tepi gerbang kosta sebanyak 6 cm atau lebih, limpa sebanyak 15 cm atau lebih), leukositosis melebihi 100x10 9 /l, trombositopenia kurang daripada 150x10 9 /l , trombositosis lebih daripada 500x10 9 /l, peningkatan dalam tahap sel letupan dalam darah periferi sehingga 1% atau lebih, peningkatan dalam jumlah tahap promielosit dan sel letupan dalam darah periferi sehingga 30% atau lebih.

Kemungkinan hasil yang buruk dalam leukemia myelogenous kronik meningkat apabila bilangan simptom meningkat. Punca kematian adalah komplikasi berjangkit atau pendarahan teruk. Purata jangka hayat pesakit dengan leukemia myeloid kronik adalah 2.5 tahun, bagaimanapun, dengan permulaan terapi yang tepat pada masanya dan perjalanan penyakit yang menggalakkan, angka ini boleh meningkat kepada beberapa dekad.