Forberedelser til passiv immunisering. Passiv immunisering - introduksjon av antistoffer mot antigener. Med passiv immunisering kan du bare lage. Preparater for passiv immunisering Produksjon av humant immunserumglobulin og dets

Hepatitt B -virus forårsaker serumhepatitt (viral leversykdom). Resultatet er vanskelig å forutsi. Hos alvorlige og svekkede pasienter oppstår infeksjon:

  • med blodoverføring,
  • gjennom sprøyter,
  • seksuelt.

Inntil nylig var det ingen generelt tilgjengelig vaksine mot dette viruset. Det formerer seg ikke in vitro i vevskultur. Reproduksjon finner sted bare i pasientens kropp... Derfor tidligere den eneste måten mottakelsen var isolering av viruspartikler fra syke menneskers blod, og den eneste vaksinen tjente som antistoffer isolert fra blodserumet til virusbærere. Disse antistoffene ble brukt til passiv immunisering av pasienter med akutt hepatitt.

Blodplasmaet til infiserte mennesker inneholder varierende mengder partikler av forskjellige størrelser og former:

  • sfæriske og filamentære partikler med en diameter på ca. 22 nm, som er blottet for DNA og er konvoluttene til viruset;
  • Danspartikler med en diameter på 42 nm (de er mindre vanlige) er virioner og består av et skall og et nukleokapsid med en diameter på 27 nm, som inneholder DNA -molekyler.

Rensede nukleokapsidpreparater tjener kilde til materiale for fremstilling av vaksiner studeres deres immunokjemiske egenskaper intensivt.

Hepatitt B -viruset tilhører hepadnavirus -familien.

Kapsiden har en lipoproteinkarakter, som inkluderer overflaten Hbs-protein og Hbs-aptygen (HbsAG). Viralhylsteret består sannsynligvis av et lipiddobbelt lag som inneholder polypeptiddimerer med intermolekylære og intramolekylære disulfidbindinger som bestemmer proteinets tertiære og kvaternære struktur, samt de antigene og immunogene egenskapene til HbsAG. Inne i virionene er det et nukleotid dannet av kjerneproteinet HbcAG. Plasma fra infiserte mennesker inneholder også et annet antigen, HbeAG. Viralt DNA inneholder 3200 nukleotider og består av to tråder:

  • hvorav den ene er lang (L), med en fast lengde,
  • den andre er kort (S), med varierende lengde.

Overføring av hepatitt B -virus in vivo eller eksperimentelt skjer bare hos sjimpanser og mennesker. Det kan ikke formeres i vevskultur, og eksperimenter med flere typer forsøksdyr har mislyktes.

Dermed ble studiet av virusets biologi hemmet av dets smale spesialisering. Genomet ble klonet og introdusert (helt eller i deler) i cellelinjer, hvoretter genuttrykk ble studert. Således oppnådde Dubois og kolleger i 1980 suksess med å introdusere viralt DNA i L-celler av mus. De fant at viralt DNA integrert i cellulært DNA og at HbsAG -partikler ble utskilt i kulturmediet uten lysering av muscellene.

I 1981 opprettet Mariarty og hans samarbeidspartnere hybrid DNA -molekyl inneholdende DNA fra SV40 -viruset og et DNA -fragment av hepatitt B. Viruset, da det ble administrert i apenyreceller, forårsaket det syntese av HbsAG -partikler. Kloning av viralt DNA i E. coli -celler og dens påfølgende introduksjon i pattedyrcellelinjer gjorde det mulig å overvinne noen av vanskelighetene forårsaket av fravær av et in vitro -system for virusutbredelse.

På den annen side vil syntesen av HbsAG i prokaryote og eukaryote celler ved bruk av klonet viralt DNA sannsynligvis bidra til å skaffe andre typer antigener, muligens mer økonomiske og sikrere i vaksineproduksjon. Så, Rutter (USA) skaffet seg gjærceller som dannes glykosylert overflateantigen... Ble også oppnådd Hbc-protein, isolert fra viruspartikler og syntetisert under kontroll av rekombinant DNA i bakterier. Dette proteinet beskyttet sjimpanser mot påfølgende infeksjon med hepatitt B -viruset.

Ved hjelp av teknikken for rekombinant DNAå skaffe seg vaksiner - et skritt mot utviklingen av syntetiske vaksiner. Flere grupper forskere har syntetisert immunogene peptider som kan føre til utvikling av en syntetisk vaksine mot hepatitt B. Dette er to sykliske peptider som ble injisert intraperitonealt i mus ved hjelp av forskjellige adjuvanser. 7-14 dager etter immunisering ble antistoffer mot overflaten av hepatitt B-virus påvist.

    T.A. Bektimirov, M. A. Gorbunov, N. V. Shalunova, L. I. Pavlova
    Statens forskningsinstitutt for standardisering og kontroll av medisinske biologiske produkter oppkalt etter V.I. L.A. Tarasevich, Moskva

    RESULTATER AV VAKSINREGISTRASJONSTESTER " Euwax W"FOR FOREBYGGELSE AV VIRAL HEPATITIS B

    Tatt i betraktning de forskjellige måtene for overføring av hepatitt B og det store antallet kilder til denne infeksjonen (pasienter med kronisk hepatitt, akutte former for infeksjon og spesielt bærere av HBsAg), er vaksinasjon det mest lovende middelet for å forhindre denne infeksjonen. Vaksinasjon er det eneste middelet for å avbryte den naturlige overføringen av viruset fra en mor som bærer HBsAg til en nyfødt baby. I tillegg beskytter immunisering mot hepatitt B mot hepatitt D -virusinfeksjon.

    For tiden for å forhindre hepatitt B brukes rekombinante gjærvaksiner, som er preget av svak reaktogenitet, fullstendig sikkerhet og uttalt beskyttende aktivitet. Vaksiner mot hepatitt B, selv når de gis til nyfødte de første timene etter fødselen, tolereres godt, samtidig som de har en uttalt beskyttende effekt. Samtidig er det ingen interferens med mors antistoffer eller med passive "antistoffer som finnes i et spesifikt immunglobulin mot hepatitt B. Det er ingen interferens med andre vaksiner, inkludert vaksiner som er inkludert i de profylaktiske vaksinasjonsplanene. Derfor kan vaksiner mot hepatitt B brukes i kombinasjon med nesten alle vaksiner.

    Erfaringen med utbredt bruk av hepatitt B -vaksinen i mange land i verden har igjen overbevisende vist at en effektiv effekt på å redusere intensiteten av epidemiprosessen av hepatitt B gjennom immunisering bare er mulig med en riktig utviklet taktikk og strategi for vaksine forebygging av denne infeksjonen.

    I mange år ga ikke vaksinasjon av mennesker bare fra de såkalte høyrisikogruppene for infeksjon (medisinske arbeidere, stoffmisbrukere, etc.) i land som USA, Frankrike, Tyskland, etc. den forventede nedgangen i forekomst av hepatitt B og nivået av HBsAg -transport i disse landene.

    Ut fra dette anbefalte WHO, som oppsummerer mange års erfaring med bruk av vaksine mot hepatitt B, inkludering av vaksinasjon i de nasjonale vaksinasjonsplanene som det mest effektive tiltaket for spesifikk forebygging av denne infeksjonen. For tiden coimmuniserer mer enn 80 land i Europa, Asia, Afrika og Amerika hepatitt B gjennom det utvidede immuniseringsprogrammet (EPI).

    Mange års erfaring med bruk av hepatitt B -vaksinen innenfor rammen av nasjonale vaksinasjonsplaner i en rekke land rundt om i verden indikerer at dette tiltaket reduserer forekomsten av hepatitt B og transport av viruset ikke bare hos barn og ungdom, men også i den voksne befolkningen med 10-20 ganger.

    Hele vaksinasjonsforløpet mot hepatitt B består av tre vaksinasjoner, som kan utføres i henhold til to ordninger: den såkalte "korte" ordningen, der vaksinasjon utføres med et månedlig intervall mellom vaksinasjoner (0-1-2 måneder) og den såkalte "klassiske" ordningen immunisering, der den tredje vaksinasjonen utføres 6 måneder etter den første (0-1-6 måneder). Når du bruker den "korte" immuniseringsplanen (0-1-2 måneder), oppstår det en rask økning i antistoffer, og derfor anbefales det å bruke det til nødforebygging av hepatitt B (nyfødte fra mødre som er HBsAg-bærere) og haster tilfeller av mulig infeksjon med HBV under operative inngrep eller andre parenterale manipulasjoner, samt ved arbeid med blod og dets preparater.

    Som regel varierer frekvensen av serokonversjoner hos personer med en beskyttende antistoff -titer etter et fullstendig immuniseringsforløp fra 80 til 100%.

    Det bør understrekes at bare et fullt immuniseringsforløp gir beskyttelse mot hepatitt B -infeksjon, fordi to vaksinasjoner forårsaker dannelse av antistoffer hos bare 50-60% av de som er vaksinert.

    Det har blitt vist at utskiftbarhet av vaksiner laget av forskjellige produsenter er mulig. Så hvis en eller to doser av en vaksine i begynnelsen av immuniseringen ble brukt, og løpet av immuniseringen med en vaksine fra en annen produsent var fullført, var immunresponsen den samme som ved bruk av det samme stoffet. Imidlertid bør denne tilnærmingen til immunisering ikke være rutinemessig. Den kan spesielt brukes til immunisering av migrantbarn i tilfeller der det er umulig å fastslå hvilken vaksine barnet tidligere ble vaksinert. Varigheten av retensjonen av anti-HB i serumet til den vaksinerte avhenger av verdien av antistofftiterne syntetisert under vaksinasjonsprosessen, men beskyttelse mot utvikling av en klinisk uttalt form for infeksjon og dannelse av kronisk transport forblir for en veldig lang periode, selv etter at antistoffer forsvant. Hos immuniserte personer med beskyttende titere av antistoffer etter vaksinasjon ble det observert en rask immunrespons når en boosterdose av vaksinen ble administrert eller når den ble utsatt for HBV, selv mange år etter den primære immuniseringen. Dette indikerer en langsiktig bevaring av immunologisk minne, noe som forhindrer utvikling av kliniske former for HBV-infeksjon eller dannelse av kroniske virusbærere.

    Derfor er det ikke nødvendig å administrere boosterdoser av vaksinen til barn eller voksne med normal immunstatus.

    I vårt land er en innenlands vaksine mot hepatitt B, samt tre vaksiner fra utenlandske produsenter, registrert og godkjent for bruk i helsevesenet.

    Firmaet "Pasteur Merier Connot" (Frankrike) søkte GISK im. LA Tarasevich med en forespørsel om mulighet for registrering og bruk av en gjær -rekombinant vaksine i Russland " Euwax W"produsert av" LG Сhemical Ltd. "(Republikken Korea).

    Hovedmålene med denne studien var å vurdere reaktivitet og immunologisk aktivitet av vaksinen " Euwax W"for å tillate bruk for forebygging av hepatitt B på territoriet til Den russiske føderasjon.

    Studie av reaktogenisitet og immunologisk aktivitet av en gjærrekombinant vaksine " Euwax W"mot hepatitt B ble utført i et kontrollert epidemiologisk eksperiment (kliniske studier) med immunisering av voksne i alderen 19-20 år.

    Ved bestemmelse av den immunologiske aktiviteten ble det funnet at etter et fullt vaksinasjonsforløp mot hepatitt B i henhold til et forkortet immuniseringsopplegg (0-1-2 måneder) hos de som er vaksinert med vaksinen " Euwax W"nivået av serokonversjoner var 92,9 ± 3,4%. Det var ingen statistisk signifikante forskjeller i nivået av serokonversjoner sammenlignet med referansevaksinen (tabell).

    En av indikatorene som karakteriserer immunogenisiteten til vaksiner mot hepatitt B er verdien av titere av spesifikke antistoffer hos vaksinerte. Ved bestemmelse av antistoffnivået ved bruk av testsystemet til ZAO "Rosh-Moscow", var mer enn 50% av de vaksinerte titertitler av antistoffer etter et fullt vaksinasjonsforløp høyere enn 100 mIU / ml (titer langsiktig beskyttelse).

    Ved bruk av "Hepanostica" testsystem ble det funnet at selv med en "kort" vaksinasjonsplan, oversteg antistofftiter i 70-85% av tilfellene 100 mIU / ml, og i 30-50% av tilfellene-500 mIU / ml eller mer.

    Serokonversjon og anti-HB-titre i vaksine vaksinert " Euwax W"og en referansevaksine 1 måned etter hele vaksinasjonsforløpet (skjema 0-1-2 måneder, testsystem" Hepanostica ")

    Dermed er den testede vaksinen " Euwax W"har en uttalt immunologisk aktivitet når den brukes i henhold til opplegget på 0-1-2 måneder. Resultatene våre er helt i samsvar med materialene i feltkliniske studier av vaksinen" Euwax W"presentert av firmaet.

    Resultatene av laboratoriekontroll og kliniske studier på feltet, som indikerer lav reaktogenitet og uttalt immunologisk aktivitet av den rekombinante gjærvaksinen " Euwax W"gjorde det mulig å anbefale det for registrering i Den russiske føderasjonen med sikte på å bruke det til forebygging av hepatitt B.

    Representanter for Helsedepartementet i Russland og National Agency for Control of Medical Immunobiological Preparations (GISK oppkalt etter LA Tarasevich), i samsvar med prosedyren for registrering av MIBP i Russland, inspiserte produksjonsanlegg og avdeling for biologisk og teknologisk kvalitetskontroll av hepatitt B -vaksine fra LG Chemical Ltd. " (Republikken Korea). Delegasjonen fikk full mulighet til å bli kjent med produksjonsbetingelsene og kontrollen for å overholde kravene til en kvalitetsproduksjonsprosess (GMP).

    Inspeksjonene ble utført i Iksan City, der de viktigste produksjonsavdelingene er lokalisert, og i Daejeon City, hvor de vitenskapelige divisjonene og noen produksjonsavdelinger ligger.

    Kjennskap til produksjonsforholdene viste et meget høyt nivå. Til tross for ti års levetid på produksjonsanlegg og utstyr, er de i utmerket stand. Utformingen av lokalene, plassering av utstyr, sikring av flyten i den teknologiske prosessen, og spesielt automatisering og databehandling av de fleste produksjonsstadier, samt elektronisk og datamaskinovervåking av produksjonsprosesser tillater, etter oppfatning av representantene for Russland, tilskriver produksjonen av hepatitt B -vaksine til selskapet "LG Chemical Ltd." til kategorien de mest moderne MIBP -produksjonene.

    Det skal også bemerkes at mikrobiologisk overvåking av produksjonsanlegg gir en garanti for aseptiske forhold for fremstilling av vaksiner. Det er heller ingen tvil om den høye kompetansen til personellet, som regelmessig forbedrer sine kvalifikasjoner.

    Generelt har firmaet et nøye designet kvalitetssikringssystem som fullt ut oppfyller kravene i GMP og kvalitetskontroll for hepatitt B -vaksine.

    Arbeidet til den biologiske og teknologiske kontrollavdelingen, som er utstyrt med moderne utstyr, fortjener full godkjennelse.

    Testresultatene ble gitt til selskapet "LG Chemical Ltd." GMP -sertifikat for produksjon av hepatitt B -vaksine.

Nøytralisering av smittekilden oppnås ved rettidig identifisering av alle pasienter og virusbærere med påfølgende organisering av deres behandling og overvåking, helt utelukket muligheten for å spre sykdommen i pasientmiljøet.

Hepatitt B -vaksinasjonsregimer

For å skape en sterk immunitet er en tredobling av vaksinen nødvendig. De to første injeksjonene kan betraktes som initialdoser, mens den tredje tjener til å øke antistoffproduksjonen. Administrasjonsplanen kan variere betydelig, med den andre injeksjonen vanligvis gitt 1 måned etter den første, og den tredje 3 eller 6 måneder etter den andre. I noen tilfeller kan du ty til en akselerert vaksinasjonsplan, for eksempel i henhold til ordningen 0-1-2 måneder eller 0-2-4 måneder. Samtidig vil en tidligere dannelse av et beskyttende nivå av antistoffer i en et større antall pasienter er notert. Ved bruk av regimer med et lengre intervall mellom den andre og den tredje injeksjonen (for eksempel 0-1-6 eller 0-1-12 måneder), oppstår serokonversjon hos samme antall pasienter, men antistofftiteren er høyere enn ved avtale av akselererte vaksinasjonsregimer. Dosen av vaksinen beregnes etter alder, tatt i betraktning legemidlet som brukes.

I mange land er vaksinasjon mot hepatitt B inkludert i vaksinasjonsplanen og begynner umiddelbart etter fødselen og utføres på en tidsplan på 0-1-6 måneder. I noen land utføres vaksinasjon bare i risikogrupper (medisinske arbeidere, først og fremst kirurger, tannleger, fødselsleger, arbeidere ved blodoverføring, pasienter som går på hemodialyse eller ofte får blodprodukter osv.). Barn født av mødre som er bærere av hepatitt B -viruset er underlagt obligatorisk vaksinasjon. I disse tilfellene anbefales det umiddelbart etter fødselen (senest 48 timer) å injisere 0,5 ml immunglobulin mot hepatitt B -virus (valgfritt de siste årene ) og start tre ganger immunisering med ordningen 0-1-6 måneder

Hepatitt B -vaksinen administreres kun intramuskulært, hos voksne og eldre barn skal den injiseres i deltoidmusklen, hos små barn og nyfødte er det å foretrekke å injisere i den anterolaterale delen av låret. Injeksjoner av vaksinen til glutealområdet er uønsket på grunn av en reduksjon i immunsystemets styrke.

For øyeblikket, i henhold til den nasjonale kalenderen, er nyfødte fra risikogrupper vaksinert i henhold til ordningen 0-1-2-12 måneders alder.

Barn som ikke tilhører risikogrupper vaksineres mot hepatitt B i henhold til 0-3-6-opplegget (den første dosen er i begynnelsen av vaksinasjonen, den andre er 3 måneder etter den første vaksinasjonen, den tredje er 6 måneder etter start av immunisering).

Immunitet etter vaksinasjon

Ifølge vår klinikk, hos nyfødte som ble vaksinert i de første 24 timene av livet med den rekombinante Endzherix B-vaksinen i henhold til 0-1-2 måneders tidsplan med revaksinering etter 12 måneder, forekom serokonversjon i 95,6% av tilfellene, mens nivået av anti -HBs etter den tredje dosen utgjorde 1650 + 395 IE / L. og før vaksinasjon - 354 + 142 IE / l. Etter innføring av en boosterdose økte antistoffnivået 10 ganger eller mer. En måned etter slutten av Endzherix B-vaksinasjonskurset i forskjellige grupper (nyfødte, medisinsk arbeidere, studenter, etc.), oppdages en beskyttende antistoff-titer hos 92,3-92,7% av de vaksinerte. Etter 1 år reduseres antistofftiter, men forblir beskyttende hos 79,1-90% av de vaksinerte.

Vvarierte fra 7,8 til 18,1, men hos pasienter med hemodiatiseringsenheter var den bare 2,4.

Basert på den generelle erfaringen med bruk av Endzherix B-vaksinen i 40 land i verden, konkluderte WHO med at serokonversjonshastigheten etter innføring av 3 doser i henhold til ordningen 0-1-2 eller 0-1-6 måneder nærmer seg 100% introduksjon av den tredje dosen i den andre måneden, sammenlignet med introduksjonen av den tredje dosen i den sjette måneden, fører til slutt til en mindre signifikant økning i antistofftiter, derfor kan 0-1-6 måneders immuniseringsplan anbefales for rutinemessig vaksinasjon , mens 0-1-2 måneders timeplan-i tilfeller der du raskt må oppnå tilstrekkelig grad av immunitet. I fremtiden, hos disse barna, kan et mer pålitelig nivå av antistoffer oppnås ved å administrere en boosterdose etter 12 måneder.

Det er vanskeligere å løse problemet med varigheten av immunitet etter vaksinasjon. Ifølge de fleste litterære kilder, reduseres nivået av antistoffer etter fullført tre-timers vaksinasjon raskt i løpet av de første 12 månedene etter vaksinasjon, og deretter er nedgangen i nivået langsommere. De fleste forfattere er tilbøyelige til å tro at det mest sannsynlig ikke er nødvendig å revakinere pasienter med høye serokonversjonshastigheter (over 100 IE / d). Samtidig antydes det at kroppens immunologiske minne er et like pålitelig middel for beskyttelse mot HBV -infeksjon som vanlig administrering av vedlikeholdsdoser av vaksinen. Det britiske helsedepartementet mener at til spørsmålet om varigheten av immunitet etter vaksinasjon er endelig avklart, bør det anses hensiktsmessig å revaksinere pasienter med et beskyttelsesnivå under 100 IE / L.

Vaksinasjonsreaksjoner og komplikasjoner etter vaksinasjon mot hepatitt B

Rekombinante vaksiner mot hepatitt B er lite reaktive. Bare noen få pasienter får en reaksjon på injeksjonsstedet (mild hyperemi, sjeldnere ødem) eller en generell reaksjon i form av en kortsiktig økning i kroppstemperatur til 37,5-38,5 ° C.

Som svar på innføringen av fremmede rekombinante vaksiner (Endzherix B, etc.), forekommer lokale reaksjoner (ømhet, overfølsomhet, kløe, erytem, ​​ekkymose, hevelse, knutdannelse) i totalt 16,7% av de som er vaksinert; blant generelle reaksjoner ble asteni observert hos 4,2%, ubehag - hos 1,2, feber - i 3,2, kvalme - hos 1,8, diaré - hos 1,1, hodepine - hos 4,1%; overdreven svette, frysninger, hypotensjon, Quinckes ødem, nedsatt appetitt, artralgi, myalgi, etc. er også mulig.

Lignende bivirkninger er beskrevet for introduksjonen av den innenlandske vaksinen kombiotech. Alle disse reaksjonene påvirker ikke helsen vesentlig, er kortvarige og er mest sannsynlig forårsaket av forurensning av gjærprotein i rekombinante vaksiner.

Forholdsregler og kontraindikasjoner for hepatitt B -vaksinasjon

Det er ingen permanente kontraindikasjoner for vaksinasjon mot hepatitt B, men hos personer med overfølsomhet overfor noen av komponentene i vaksinen (for eksempel bakerprøveprotein), så vel som i nærvær av en alvorlig smittsom sykdom, bør vaksinasjon utsettes eller avlyses .

Med en viss forsiktighet bør vaksinasjon mot hepatitt B utføres hos pasienter med alvorlig kardiovaskulær insuffisiens, pasienter med kroniske sykdommer i nyrer, lever og sentralnervesystemet. Slike tilstander tjener imidlertid ikke som en kontraindikasjon for administrering av rekombinante vaksiner, og gitt at disse pasientene spesielt ofte er infisert med hepatitt B under forskjellige parenterale manipulasjoner under undersøkelse og behandling, blir det åpenbart at de bør vaksineres i utgangspunktet .

Vi må ta hensyn til det faktum at hos pasienter med immunsvikt (ondartede neoplasmer, hemoblastose, medfødt og ervervet immunsvikt, etc.) og hos pasienter som får immunsuppressiv behandling, er det nødvendig med en økning i frekvensen av vaksineadministrasjon for å skape intens immunitet ( Ordning 0-1-3 -6-12 måneder).

Vaksinasjon hos gravide kan bare utføres hvis den potensielle fordelen begrunner mulig risiko for fosteret.

Kombinere hepatitt B -vaksinasjon med andre vaksiner

Implementeringen av det russiske hepatitt B -vaksineprofylaksprogrammet, som starter fra nyfødtperioden, reiser alltid spørsmålet om å kombinere vaksinen med andre vaksiner, og først og fremst med BCG -vaksinen, før hver barnelege. Fra et vitenskapelig synspunkt er frykten for inkompatibilitet av disse vaksinene grunnløs, siden det er kjent at en økning i beskyttelsesnivået med introduksjonen av BCG-vaksinen oppnås på grunn av dannelsen av cellulær immunitet som ligner på post- vaksinasjonsallergi, mens humoral immunitet dannes ved introduksjon av hepatitt B -vaksinen.

Studier viser at med introduksjonen av den rekombinante gjærvaksinen Engerix B i de første 24-48 timene av livet og vaksinasjon den 4.-7. Dagen mot tuberkulose, observeres ingen bivirkninger. Det var en merkbar reduksjon i beskyttelsesnivået mot tuberkulose, som kan bedømmes av den stabile forekomsten av tuberkulose etter massevaksinasjon mot hepatitt B

På den annen side er introduksjonen av hepatitt B -vaksinen rett etter fødselen av et barn berettiget bare i tilfeller der det er høy risiko for infeksjon av barnet under fødsel eller umiddelbart etter fødselen, det vil si hos barn født av mødre som er bærere av hepatitt B -viruset eller er syke med hepatitt B, så vel som i regioner med høy forekomst av HB -virusinfeksjon. Først og fremst er dette regionene i Sibir, Fjernøsten, Republikken Tyva, Kalmykia, etc.

Selvfølgelig kan det teoretisk antas at hvis en gravid kvinne ikke har hepatitt B-markører (HBsAg, anti-HBcory), kan vaksinasjon hos nyfødte bli forsinket til senere perioder av livet. Men med denne tilnærmingen er det umulig å gi garantier for at infeksjon ikke vil oppstå i postnatalperioden: gjæringshuset, i neonatal patologisk avdeling, etc. Det er derfor i regioner med et høyt nivå av HBsAg -transport, det er utvilsomt nødvendig å starte vaksinasjon umiddelbart etter fødselen og uansett om det er markører for hepatitt B hos moren eller ikke.

Barn fra familier der det er bærer av HBsAg eller en pasient med hepatitt B er også utsatt for prioritert vaksinasjon mot hepatitt B. Ifølge studier, i familier der det er en infeksjonskilde, finnes markører for HBV -infeksjon hos 90% av mødre, 78,4% av fedre og 78, 3% av barna. Et lignende mønster kan spores i barnehjem og internater, det vil si på institusjoner der det er nær kontakt og det er stor sannsynlighet for smitteoverføring ved den såkalte kontaktruten, gjennom mikrotrauma, husholdningsartikler osv. Vaksinasjon av grå-negative barn i slike foci er det bedre å starte etter en masseundersøkelse av barn for markører av hepatitt B. Hvis det av en eller annen grunn er umulig å bestemme markørene for hepatitt B, kan vaksinasjon utføres uten å vente på testresultatene. Samtidig bør man ikke overdrive de negative konsekvensene av vaksineadministrasjonen til barn (og voksne) som har post-smittsom immunitet eller til og med en aktiv infeksjon. Innføringen av en tilleggsdose immuniserende antigen i form av en rekombinant vaksine bør betraktes som en positiv snarere enn en negativ faktor, siden det er kjent at en tilleggsdose av et immuniserende antigen har en booster -effekt, og det er praktisk talt ingen bivirkninger.

Av denne grunn forsøker vi å behandle kronisk hepatitt B- eller HBsAg -transport ved å administrere hepatitt B -vaksinen. Dyre laboratorieforskninger.

Pålegg fra helsedepartementet "Om innføring av forebyggende vaksinasjoner mot hepatitt B" gir obligatorisk vaksinasjon av pasienter som regelmessig får blod og blodprodukter, så vel som de på hemodialyse. Vaksinasjon i disse tilfellene bør utføres fire ganger i henhold til til ordningen 0-1-2-6 måneder, mens vaksinestokkene hos pasienter på hemodialyse dobles.

Vaksinasjon av barn mot hepatitt B med onkohematologiske sykdommer

Som du vet, er pasienter med hematologiske maligniteter, solide svulster og hemofili spesielt ofte infisert med hepatitt B -virus under behandlingen.

Ifølge forskningsdata, med en enkelt screeningundersøkelse, finnes markører for hepatitt B hos 60,2% av pasientene med hemoblastose, hos 36,5 - med solide svulster, hos 85,2 - med hemofili, og bare hos 6% av pasientene med akutt tarminfeksjon, og hos barn fra familier hjemme - i 4,3% av tilfellene. Det ser ut til at pasienter med hemoblastose, solide svulster og hemofili bør vaksineres i utgangspunktet, men det er kjent at under immunsvikt vil utviklingen av immunitet mot administrering av vaksinen reduseres betydelig eller beskyttelsesnivået av antistoffer er ikke dannet i det hele tatt. Våre data bekrefter det lave beskyttelsesnivået som respons på hepatitt B -vaksinen hos pasienter med hematologiske maligniteter, men gitt for høy risiko for infeksjon og konsekvensene av infeksjon med hepatitt B -virus, anbefales det å vaksinere mot hepatitt B så snart som mulig som diagnosen kreft er stilt. Vaksinasjon hos slike pasienter bør utføres før det vises beskyttende immunitet i henhold til ordningen: 0-1-3-6-12 eller 0-1-2-3-6-12 måneder.

Forord ……………………………………………………………………… 1

Hepatitt A -virus ………………………………………………………………… 2

Overføringsmetode ……………………………………………… 2

Sykdom …………………………………………………… 2

Klinisk kurs .................................. ... ........... ... ... ... ........ 3

Behandling...........…………………....................……......... ........... 3

Komplikasjoner ............................... …… ................ ......................... 3

Forebygging .................................................. ... .................... 4

Passiv immunisering ............................... ... .............. ... ......... 5

Aktiv immunisering ............................. ……… ................ .... 5

Vaksiner mot hepatitt A .................................. ... ....... ... ........................... 6

Vaksine "GEP-A-in-VAK" ........................................ ......………..........................åtte

Produksjon og komposisjon ............................................. ................................…ti

Effekten av stoffet ............................................. . ... ... ........... ti

Perioden med å opprettholde immunitet ....................... ... .................. 10

Kombinasjon med passiv immunisering .................................. 11

Dosering...........................................…….... ..........................elleve

Indikasjoner og bruk av stoffet "GEP-A-in-VAK" ........ …… ................... 11

Kontraindikasjoner ................................. ... ... .......... .... ............ 12

Bivirkninger ...................................... ……… ....... .......... 12


Og andre-"Sammenlignende studie av immunogenisiteten til den inaktiverte vaksinen mot hepatitt A" Ge-A-in-Vac "i henhold til eksperimentelle og kliniske studier" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Optimalisering av betingelsene for å få en inaktivert vaksine mot hepatitt A og dens egenskaper" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Og andre-"Vurdering av reaktogenisitet og immunogenisitet av den dyrkede konsentrerte inaktiverte vaksinen mot hepatitt A" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Virologi "5, 219-220, 1995.

Og andre-"Studie av den innenlandske kulturelle konsentrerte inaktiverte vaksinen mot hepatitt A" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Om utvikling av krav og kvalitetskontrollmetoder for den første inaktiverte vaksinen mot hepatitt A." i boken "Moderne trekk ved utviklingen av den epidemiologiske prosessen i en storby" - Mat -ly nauch. praktisk Konf., S. 38-40.-M. 1995.

A.I., A- "Resultater av feltforsøk med innenlands vaksine mot hepatitt A" Hep-A-in-Vak ",-Materialer fra vitenskapelig praktisk konf., S. 211-212.-M. 1997.

D, - "Kjennetegn på reaktogene og immunogene egenskaper til barnas versjon av innenlandske vaksiner mot hepatitt A" Vopr. Virology ", 3, 133-138, 1999.

,-"Utvikling av en dyrket konsentrert renset inaktivert vaksine mot hepatitt A" Hep-A-in-Vac "-Buluten" Vaksinasjon "nr. 4 (16), juli-august 2001

KONTRAINDIKASJONER

Akutte smittsomme og ikke-smittsomme sykdommer, forverring av kroniske sykdommer. I disse tilfellene utføres vaksinasjonen ikke tidligere enn 1 måned. etter restitusjon (remisjon).

Immundefekttilstander, ondartede blodsykdommer og neoplasmer.

Sterk reaksjon (temperatur over 400C; hyperemi, ødem på injeksjonsstedet med en diameter på mer enn 8 cm) til forrige vaksinasjon "Hep-A-in-Vac".

For å identifisere kontraindikasjoner undersøker og intervjuer legen (paramediker) på vaksinasjonsdagen den vaksinerte personen med obligatorisk termometri. Om nødvendig utføres en passende laboratorieundersøkelse.

BIVIRKNINGER

Legemidlet "GEP-A-in-VAK" forårsaker ikke signifikante bivirkninger. Bivirkninger forbundet med bruk av stoffet overstiger ikke lignende indikasjoner ved bruk av andre vaksiner som inneholder rensede antigener adsorbert av aluminium. Av de lokale bivirkningene er oftest smertefulle opplevelser i injeksjonsområdet, en liten temperaturøkning og liten ubehag. Noen ganger er det rødhet, herding og hevelse på injeksjonsstedet. Lokale bivirkninger observeres fra 4 til 7% av det totale antallet vaksinerte og forsvinner i løpet av 1-2 dager.


GI VACCINEN TIL GRAVIDE KVINNER

OG Sykepleier

Effekten av legemidlet på fosterutvikling har ikke blitt studert spesielt, men som er tilfellet med alle inaktiverte virusvaksiner, anses muligheten for en negativ effekt av denne vaksinen på fosterutvikling som ubetydelig. Under graviditet bør stoffet bare brukes hvis det er klart nødvendig.

SYKDOM

Målorganet for hepatitt A -virus er leveren, og lesjonens primære celler er hepatocytter. Etter inntak absorberes viruspartikler gjennom slimhinnen i mage -tarmkanalen og kommer inn i det generelle blodsirkulasjonssystemet.

Når det er i leveren, blir viruset gjenkjent av reseptorsteder på hepatocyttmembranen og absorbert av cellene. Virusdekapsidasjon skjer inne i cellen, viralt RNA frigjøres og transkripsjon begynner. Virale proteiner syntetiseres og settes sammen til nye kapsider, som hver inneholder nylig replikerte virale RNA -tråder. HA -virionen pakkes inn i vesikler og skilles ut fra cellen til gallegangene som passerer mellom hepatocyttene. Vesikelmembranen oppløses i galle, HAV -partikler frigjøres, etterfulgt av at de kommer inn i avføring eller infeksjon av nærliggende hepatocytter.

KLINISK STRØM

Det typiske kliniske forløpet av hepatitt A har fire stadier:

1 Inkubasjonstid;

2 Prodromal fase;

3. Ikterisk fase;

4 Konvalescens.

Alvorlighetsgraden av sykdommen avhenger vanligvis av pasientens alder. Hos små barn er det vanligvis asymptomatisk eller forårsaker atypiske symptomer, ofte uten gulsott. Hos voksne utvikler en klinisk signifikant infeksjon, ofte med gulsott, som generelt er mer alvorlig hos pasienter i alderen 40 år og eldre.

Sykdomsforløp og dødelighet

Gjennomsnittlig varighet av sykdommen er 27-40 dager, og 90% av pasientene er innlagt på sykehus. Innen seks måneder etter sykdommen er det en restitusjonsperiode, der det er nødvendig å følge et medisinsk og beskyttende regime, et spesielt kosthold og legetilsyn.

Hepatitt A er dødelig i et svært lite antall tilfeller, hvorav de fleste forekommer ved forbigående hepatitt A.

Høyere dødelighet er observert blant personer med kronisk leversykdom som utvikler akutt hepatitt A.

BEHANDLING

Det er ingen spesifikke effektive behandlinger for hepatitt A, som er selvbegrensende, så forebygging er den foretrukne medisinske intervensjonen.

DOSERING

Hver dose er en steril suspensjon på 1,0 ml for voksne og 0,5 ml for barn. Vaksinen skal gis som levert. Følg strengt anbefalte doser. Standard vaksinasjonsforløp av stoffet består av to doser, gitt med et intervall på 6-12 måneder mellom den første og andre vaksinasjonen. Vaksinen "GEP-A-in-VAK" er kun beregnet for intramuskulær injeksjon i deltoidmusklen.

INDIKASJONER OG ANVENDELSE AV FORBEREDELSEN
"GEP-A-in-VAK"

Hepatitt A-vaksinen "GEP-A-in-VAK" er beregnet på aktiv vaksinasjon mot hepatitt A-viruset.

I regioner med lav og moderat forekomst av hepatitt A, anbefales vaksinasjon med GEP-A-in-VAC spesielt for personer som har eller vil ha økt risiko for infeksjon, inkludert følgende kategorier av mennesker:

Personer som reiser til regioner med høy forekomst av hepatitt A på forretnings- eller fritidsreiser (Afrika, Asia, Middelhavet, Midtøsten, Sentral- og Sør -Amerika, Kasakhstan, Turkmenistan, Usbekistan) har vanligvis en høy risiko for turister i disse regionene pga. til følgende faktorer:

greener og frukt vasket i forurenset vann;

ukokt mat tilberedt av en infisert person;

svømming i forurenset vann;

Militært personell som reiser eller tjener i regioner med høy forekomst av hepatitt A og med lavt nivå av sanitær- og hygienetilbud, har økt risiko for å pådra seg hepatitt A. De er vist aktiv vaksinasjon;

Personer som kan bli smittet med hepatitt A i forbindelse med sin profesjonelle virksomhet og som risikerer å bli bærere av viruset: barnehagearbeidere, arbeidere i barnehjem og hjem for funksjonshemmede, sykepleiere som passer pasienter, medisinsk og

servicepersonell ved sykehus og andre medisinske institusjoner, spesielt gastroenterologiske og pediatriske avdelinger, låsesmeder

For tiden er behandling av pasienter med hepatitt A støttende og har som mål å sikre pasientens komfortable tilstand og opprettholde en tilstrekkelig balanse mellom næringsstoffer og elektrolytter. De fleste leger tillater pasienter å spise hva de vil (selv om de fleste pasienter føler seg kvalm med fet mat), forutsatt at dietten inneholder tilstrekkelige mengder væske, kalorier og protein.

FOREBYGGING

Gitt mangel på spesifikke behandlinger, som regel sent, epidemisk ineffektiv sykehusinnleggelse, samt muligheten for langvarig behandling og de negative konsekvensene av hepatitt A, bør det mest effektive middelet for å bekjempe denne infeksjonen betraktes som forebygging, som i dag er mest radikalt levert av vaksinasjon. Muligheten for spesifikk forebygging av hepatitt A er en av de viktigste prestasjonene innen biologi og medisin de siste årene. Ikke-spesifikk forebygging av hepatitt A, som en klassisk mobilinfeksjon, hviler på løsningen av sosioøkonomiske, sanitærhygieniske og miljøproblemer i samfunnet og er vanskelig å oppnå.

Rutinemessig immunoprofylakse med introduksjon av normalt immunglobulin har en kortsiktig, i 2-3 måneder, beskyttende effekt. i tillegg er antistoffer mot hepatitt A i normalt immunglobulin nå ofte inneholdt i en lav titer. På grunn av dette løser ikke passiv immunoprofylakse, som i mange år var det eneste målet for kamp, ​​i dag verken regionale eller globale problemer. Bare vaksineprofylakse kan fundamentalt løse disse problemene.

PASSIV IMMUNISERING

På 1940-tallet fant forskere at immunglobuliner hentet fra rekonvalescerende hepatitt A-pasienter som utviklet naturlig immunitet, inneholdt spesifikke antistoffer mot hepatitt A. Virus. For tiden produseres immunglobulinserier ved storskala separasjon og konsentrasjon av serumproteiner fra donorplasma ... Immunoglobulin er bare effektivt i 85% av tilfellene. Varigheten av den beskyttende effekten under passiv immunisering er ikke mer enn 3-5 måneder. Foreløpig brukes passiv immunisering bare i noen tilfeller for akutt reise til områder som er endemiske for hepatitt A (sammen med vaksinen) og hos barn i tilfelle nær kontakt med en pasient i en familie eller barnehage.

sikkerhet, sterilitet og immunogenisitet. Produksjonsprosessen består av flere hovedtrinn:

Utvikle en produsentkultur.

Infeksjon av produsentkulturen.

Innsamling av viruset fra cellekultur.

Rensing og konsentrasjon.

Fullstendig inaktivering av viruset med formaldehyd.

Få det ferdige skjemaet.

Inaktivering overstiger flere ganger minimumskravet for inaktivering av hepatitt A. Viruset renset og inaktivert hepatitt A -virus, etter å ha bestått alle kontroller, adsorberes på aluminiumhydroksyd. Vaksine "GEP-A-in-VAK" er en suspensjon av inaktiverte, rensede virioner av hepatitt A-virus (HAV), adsorbert på aluminiumhydroksid, det er ingen konserveringsmidler.

EFFEKT AV FORBEREDELSEN

Hepatitt A -vaksinen skaper immunitet mot infeksjon med hepatitt A -viruset ved å fremme dannelsen av spesifikke antistoffer i kroppen mot dette viruset.

Vaksinen stimulerer produksjonen av antistoffer mot hepatitt A-viruset hos minst 98% av seronegative individer på dager 21-28 etter fullstendig immunisering. Vaksinen kan brukes både til masseimmunisering og til individuell beskyttelse mot hepatitt A.

PERIODE FOR BEVARING AV IMMUNITET

Vaksinasjonskurset består av to intramuskulære injeksjoner av vaksiner med et intervall på 6-12 måneder mellom første og andre vaksinasjon. Ved å skape en stabil aktiv immunitet hos de vaksinerte, er varigheten av bevaringen av immuniteten minst 12-15 år. For grupper av mennesker som trenger langvarig beskyttelse, er vaksinasjon en mer praktisk måte å få det på enn administrering av immunglobulin.

KOMBINASJON MED PASSIV IMMUNISERING

Aktiv og passiv immunisering kan brukes samtidig for å gi både umiddelbar og langsiktig beskyttelse til mennesker, med en umiddelbar beskyttende effekt vanligvis oppnådd. Med parallell bruk av vaksinen og immunglobulin, bør legemidlene injiseres i forskjellige deler av kroppen.

Siden 1997 har den industrielle produksjonen av den første innenlandske vaksinen "GEP-A-in-VAK" begynt for folkehelsenes behov.

Siden 1997 har den første innenlandske vaksinen blitt godkjent av MIBP -komiteen som et middel til aktiv forebygging av viral hepatitt A hos barn fra 3 år, ungdom og voksne. I 1999, GISK dem. gjentatte tester av vaksinen "GEP-A-in-VAK" for reaktivitet, ufarlighet og immunogenisitet i den voksne kontingenten ble utført. Resultatene bekreftet nok en gang funnene fra 1992, 1997 State Vaccine Trials. Studien av immunogen aktivitet viste at en måned etter den første testen av GEP-A-in-VAK-vaksinen var serokonversjonshastigheten 75%, mens den geometriske gjennomsnittstiteren (SD) for anti-HAV tilsvarte 106,7 mIU / ml, som tilsvarer de beskyttende titer -antistoffene ved bruk av ELISA -testsystemet "Vector". En måned etter den andre vaksinasjonen var immunogenisitetsindeksen 96,2% av serokonversjonene med anti-SHT, 4 mIE / ml. For tiden, ifølge NTD godkjent i 2001 (FSP, RP nr. 000-01 og bruksanvisning), brukes hepatitt A-vaksinen "GEP-A-in-VAK" for å forhindre hepatitt A hos barn fra tre år , ungdom og voksne. Hele vaksinasjonsforløpet består av to vaksinasjoner utført med et intervall på 6-12 måneder og gir langvarig beskyttelse mot sykdommen viral hepatitt A. Vaksinen gir aktiv immunitet mot hepatitt A ved å stimulere produksjonen av antistoffer mot hepatitt A av kroppen. du kan stole på at det opprettes en stabil immunitet som varer minst 10-15 år etter et fullt vaksinasjonsforløp (to vaksinasjoner). En enkelt administrering av vaksinen (1 dose) beskytter kroppen i 1-2 år en måned etter administrering av stoffet.

PRODUKSJON OG SAMMENSETNING

For fremstilling av vaksinen "GEP-A-in-VAK" bruk stammen LBA-86, oppnådd i IPVE dem. RAMS som et resultat av tilpasningen av HAS-15-stammen til 4647 cellelinjen som er godkjent for vaksineproduksjon, som oppfyller alle kravene til Verdens helseorganisasjon. Hepatitt A -viruset vokser veldig sakte, og det tar omtrent tre uker å nå høststadiet av viruset som vokser i cellekultur.

Vaksineproduksjon er ikke bare tidkrevende, men også kompleks. En rekke kjente og nye fysikalsk -kjemiske og molekylære biologiske tester, samt kontroller på dyr og i cellekultur, tilbys i alle stadier av vaksineproduksjonen, fra produksjonsstammen til den ferdige vaksineformen. Dette systemet sikrer pålitelig at sluttproduktet oppfyller kravene i standardene

AKTIV IMMUNISERING

Det er kjent at vaksineprofylakse er en av de viktigste måtene i systemet med epidemiologiske tiltak i kampen mot infeksjon. Derfor har det i de siste årene blitt utført aktiv forskning i mange land i verden for å utvikle vaksiner mot hepatitt A.

Hepatitt A -vaksiner administreres subkutant eller intramuskulært. Den viste at en enkelt injeksjon av vaksinen beskytter mot infeksjon, men for en lengre bevaring av immunitet er gjentatt administrering nødvendig. Som regel vaksineres voksne og barn to ganger med et intervall på 6-18 måneder. Innføringen av vaksinen fører til utseendet av beskyttende antistoffer mot hepatitt A-viruset 15-28 dager etter vaksinasjon. Den resulterende beskyttende immuniteten varer i et år etter den første vaksinasjonen. Med introduksjonen av den andre dosen av vaksinen 6-12 måneder etter den primære immuniseringen, er det mulig å forlenge immuniteten mot hepatitt A opptil 15 år. Massevaksinasjon mot hepatitt A utføres i Israel, flere amerikanske stater og noen provinser i Spania og Italia. I 1999 oppfordret den amerikanske regjeringen alle stater til å inkludere hepatitt A -vaksinasjoner i sine immuniseringsplaner. Bruk av vaksinen gir langvarig beskyttelse.

VACCINER MOT HEPATITIS A

I Russland er vaksiner tillatt, som dreper virus som vokser i cellekultur. Til nå er følgende vaksiner registrert i Russland:

Vaksine mot hepatitt A kulturrenset konsentrert adsorbert inaktivert væske "Hep-A-in-Vac" CJSC "Vector-BiAlgam" Russland;

Vaksine mot hepatitt A kulturrenset konsentrert adsorbert inaktivert væske med polyoksidonium "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Russland;

Avaxim, Aventis Pasteur, Frankrike;

"Vakta" 50 Units, Merck, Sharp and Dome, USA;

"Vakta" 25 Units, Merck, Sharp and Dome, USA;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, England;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, England;

Alle disse vaksinene er basert på inaktivert hepatitt A -antigen som er adsorbert på aluminiumhydroksid.

VACCINE "GEP-A-in-VAC"

I vårt land begynte forskning på utvikling av tilnærminger til opprettelsen av hepatitt A -vaksineprofylakse på 80 -tallet av 1900 -tallet. Ved Institutt for poliomyelitt og viral encefalitt fra USSR Academy of Medical Sciences i laboratoriet ledet av professoren, ble det opprettet en vitenskapelig base for slikt arbeid. Ble mestret metodene for å dyrke hepatitt A -viruset under laboratorieforhold. HAS-15-stammen av hepatitt A-virus tilpasset vekst i en 4647 cellekultur som er tillatt for vaksineproduksjon ble valgt som den første stammen for å få en inaktivert vaksine. Inaktivert vaksine mot hepatitt A. Etter deres vellykkede laboratoriesertifisering og den første kliniske og laboratoriet tester, ble utviklingen i sin laboratorieversjon overført til State Scientific Center of VB "Vector" (Novosibirsk), hvor utviklingen av teknologien for produksjon av en vaksine mot hepatitt A i industriell skala begynte, i samsvar med WHOs krav , for å introdusere det i praksis med russisk medisin.

Vaksineproduksjon er en kompleks og tidkrevende prosess. På alle stadier av vaksinepreparatet, fra produksjonsstammen og til slutt med den ferdige formen for vaksinen, tilbys en rekke moderne fysisk -kjemiske og molekylærbiologiske tester, samt tester på dyr og i cellekultur. Dette systemet sikrer pålitelig sikkerheten til vaksinen, et høyt nivå av immunologisk aktivitet. Den ferdige formen av Hep-A-in-Vac-vaksinen er en suspensjon av inaktiverte rensede HAV-virioner adsorbert på aluminiumhydroksid, konserveringsmidler og antibiotika er fraværende i vaksinen.

I samsvar med den eksisterende forskriften om prosedyren for registrering av vaksiner, i henhold til testprogrammet godkjent av Akademisk råd for GISK oppkalt etter og MIBP -komiteen, ble utført i 1992 av statlige forsøk med vaksinen på frivillige.

På den første fasen ble studiene utført i en kontrollert opplevelse blant organiserte voksne kontingenter. Immunisering ble utført for personer som ikke led av HA, ikke mottok human immunglobulin i 6 måneder før vaksinasjon og ikke hadde kontraindikasjoner i bruksanvisningen. Resultatene av reaktogenisitet og sikkerhet for laboratorieserier og eksperimentelle serier av Hep-A-in-Vac-vaksinen under betingelser for kliniske og laboratorieobservasjoner avslørte ingen avvik fra den fysiologiske normen hos vaksinerte når det gjelder den cellulære sammensetningen av perifer blod, avføring, urin, samt nivået av aminotransferaser. Den spesifikke sikkerheten til stoffet ble også vist av statistisk ubetydelige forskjeller i frekvensen av somatiske infeksjonssykdommer i eksperiment- og kontrollgruppene. Moderat reaktogenitet av Hep-A-in-Vac-vaksinen ble manifestert med en total

reaksjoner (fra 0 til 4%) i form av en temperaturøkning til subfebrile tall, hodepine, svimmelhet. Lokale reaksjoner ble manifestert i form av lett ømhet og rødhet.

Ved analyse av resultatene av immunogen aktivitet ble det funnet at en fullstendig immunisering med laboratorie- og eksperimentelle serier av Hep-A-in-Vac-vaksinen ga dannelse av anti-HAV-antistoffer hos seronegative frivillige i nesten like mange prosent av tilfellene (87,3-94,2%) ...

Studien av den profylaktiske effekten av Hep-A-in-Vac-vaksinen ble utført blant organiserte kontingenter for personer i alderen 18-21 år, med et totalt antall på 8260 mennesker. Observasjon av vaksinerte ble utført innen 8 måneder etter avsluttet immunisering i løpet av sesongstigningen av forekomsten av GA. Vaksineeffektiviteten var 98%

Dermed viste forsøk med GEP-A-in-VAK-vaksinen nesten fullstendig fravær av reaktogenisitet, god legemiddeltoleranse, spesifikk sikkerhet, høy immunologisk aktivitet og 98% profylaktisk effekt av vaksinen. Basert på resultatene av statstestene fra MIBP-komiteen, anbefalte han introduksjon av GEP-A-in-VAK-vaksinen i folkehelsepraksis for vaksinering av den voksne befolkningen.

Tatt i betraktning dataene fra statstestene hos voksne, ble innholdet av aluminiumhydroksid i en inokulasjonsdose redusert fra 1,0 til 0,5 mg, og stabilisatoren, humant serumalbumin, ble også ekskludert.

Tatt i betraktning endringene som ble gjort, ble det i 1995-96 utgitt 5 produksjonsserier som passerte kontrollen i GISK for alle kvalitetsparametrene som kreves for disse stoffene. I 1996 ble et program med statlige tester av en innenlands vaksine for barn utviklet og godkjent. I 1997, under ledelse av GISK, gjennomførte han en studie av stoffet i barnas kontingent. Resultatene som ble oppnådd bekreftet konklusjonene om den spesifikke sikkerheten, moderat reaktogenisitet og høy immunogen aktivitet av den første innenlandske vaksinen mot viral hepatitt A, som ble gjort i første fase. Etter den andre fasen ble det innhentet tillatelse fra MIBP-komiteen i Russlands helseministerium til å bruke Hep-A-in-Vac-vaksinen i folkehelsepraksis for massevaksinasjon av befolkningen fra tre år. Siden 1997 har produksjonen av en innenlands vaksine mot hepatitt A blitt organisert, som fremdeles er den eneste innenlandske vaksinen mot denne infeksjonen.

I de påfølgende årene ble svært effektive metoder for rensing av virusantigenet introdusert, noe som gjorde det mulig å redusere innholdet av

cellulært DNA fra 200 pg / ml til 100 og under pg / ml.

totalt protein fra 125 mg / ml til 1 mg / ml

Disse rensemetodene gjorde det mulig å øke HAV -antigeninnholdet i en voksen dose fra 50 ELISA -enheter til 80 ELISA -enheter. Siden den spesifikke aktiviteten til de fleste virale inaktiverte vaksiner, inkludert mot hepatitt A, avhenger av innholdet i virusantigenet, gjorde en slik økning det mulig å øke immunogenisiteten til vaksinen betydelig og bytte fra tre ganger immunisering til to ganger.

I 1999 gjennomførte GISK gjentatte tester av Hep-A-in-Vac-vaksinen for reaktivitet, ufarlighet og immunogenisitet hos den voksne kontingenten. resultatene bekreftet nok en gang konklusjonene som ble trukket under statstestene i 1992 og 1997. Studien av immunogen aktivitet viste at en måned etter den første immuniseringen med Hep-A-in-Vac-vaksinen var serokonversjonshastigheten 75%, mens den geometriske gjennomsnittstiteren (SGTanti-HAV var 106,7 mIU / ml, som tilsvarer beskyttende antistoff -titer ved bruk av ELISA -testsystemet "Vector." En måned etter den andre vaksinasjonen var immunogenisitetsindikatoren 96,2% seroversjon med SHT anti, 4 mIU / ml. den brukes for å forhindre hepatitt A hos barn fra alder av tre, ungdom og voksne. Hele vaksinasjonsforløpet består av to vaksinasjoner, utført med et intervall på 6-12 måneder etter den første vaksinasjonen, gir langvarig beskyttelse mot viral hepatitt A. Vaksinen gir aktiv immunitet mot hepatitt og ved å stimulere kroppens produksjon av antistoffer mot hepatitt A. gitt forholdet mellom antistoffnivået og immunitetens varighet, kan man regne med å skape utviklingen av vedvarende immunitet som varer minst 15 år, etter et fullt vaksinasjonsforløp (to vaksinasjoner). En enkelt administrering av vaksinen (1 dose) beskytter kroppen i 1-2 år en måned etter administrering av stoffet.

KAPITTEL 19. VACCINER MOT HEPATITIS OG IMMUNOPROFYLAKSE

1. Hva kan du si om utviklingen av begrepet immunisering (vaksinasjon)?

Takket være bemerkelsesverdige funn innen mikrobiologi har det i løpet av det siste århundret blitt gjort betydelige fremskritt innen behandling og forebygging av smittsomme sykdommer. I 1798 publiserte Edward Jenner først informasjon om bruk av koppevaksine. Han fant ut at mennesker som var vaksinert og smittet med vaccinia -viruset, ble immun mot kopper. E. Jenner kalte denne prosedyren for vaksinasjon. Dette var første gang en vaksine ble brukt for å forhindre utvikling av en sykdom. Ordet "vaksine" kommer fra det latinske ordet for "ku", fordi det var kyrne som var "vertene" for viruset som ble brukt til å lage den første virkelige vaksinen.
Suksessen med immunisering er basert på en hovedidee: en person har spesifikke immunologiske mekanismer som kan programmeres til å beskytte kroppen mot patogener av smittsomme sykdommer. Stimulering av immunmekanismer utføres ved direkte administrering av smittsomme midler eller deler derav i form av en vaksine. Den gylne æra med vaksinasjon begynte i 1949 med oppdagelsen av viral reproduksjon i cellekultur. Det første patenterte produktet som ble produsert med den nye teknologien var den trivalente formalin-inaktiverte polio-vaksinen Salk. Snart ble det opprettet vaksiner mot viral hepatitt A og B (årsaksmidlene ble oppdaget i henholdsvis 1973 og 1965).

2. Hva er forskjellene mellom aktiv og passiv immunisering?

Aktiv immunisering er basert på introduksjon av et spesifikt antigen i kroppen, som stimulerer produksjonen av antistoffer som forhindrer utviklingen av sykdommen. Passiv immunisering, eller immunoprofylakse, er administrering av ferdige antistoffer for å forhindre utvikling eller endre det naturlige sykdomsforløpet hos mistenkte infiserte personer. Antistoffer oppnås som et resultat av immunisering av dyr og mennesker, og tas også fra serumet til de som har kommet seg naturlig.

3. Oppgi hovedtyper vaksiner.

Den klassiske metoden for å produsere vaksiner er å modifisere det smittestoffet slik at sluttproduktet er egnet for mennesker. For tiden er 2 typer vaksiner mye brukt: (1) inaktiverte (eller drepte) vaksiner, som inneholder et patogen som ikke kan formere seg i vertens kropp, men beholder antigene egenskaper og evnen til å stimulere produksjonen av antistoffer; (2) levende, svekkede vaksiner fremstilt av levedyktige, men svekkede mikroorganismer som ikke kan forårsake et detaljert bilde av sykdommen. Sluttresultatet av vaksinasjon er produksjon av antistoffer og forebygging av sykdomsutvikling. Levende vaksiner inneholder vanligvis relativt lave konsentrasjoner av smittestoffer. De administreres som regel en gang, noe som gir langvarig vedvarende immunitet. Immunresponsen ved vaksinering med drepte vaksiner tilsvarer konsentrasjonen av antigenet. For å skape langvarig immunitet er det ofte nødvendig med revaksinering.

Menneskelige vaksiner

BO

DREPT

VAKSINER SOM INNEHOLDER RENGJØRE PROTEINER (ELLER POLYSAKARIDER)

Kopper (1798)

Antirabier

Inneholder difteri

Antirabisk (1885)

(mottatt nylig)

toxoid (1888)

Mot gul feber (1935)

Tyfus

Difteri (1923)

Polio (Sabin)

Mot kolera (1896)

Tetanus (1927)

Meslinger

Antiplague (1897)

Pneumokokk

Mot kusma

Influensa (1936)

Meningokokk

Mot rubella

Poliomyelitt (Salk)

Imot Hemophilus influenzae

Adenoviral

Mot hepatitt A (1995)

Mot hepatitt B (1981)

Mot hepatitt A (under undersøkelse)

4. Hva er immunisering?

Ved immunoprofylakse, eller passiv immunisering, brukes ferdige antistoffer oppnådd som følge av immunisering av dyr og mennesker eller fra serumet til de som har blitt frisk naturlig, for å forhindre utvikling eller endre det naturlige sykdomsforløpet hos en infisert person. Passiv immunisering gir bare kortvarig beskyttelse av kroppen (fra flere uker til flere måneder). Immunoprofylakse ble ansett som hovedmetoden for å forhindre utvikling av viral hepatitt A og B før ankomsten av passende vaksiner. Passiv immunisering kan også utføres naturlig ved å overføre klasse G -immunglobuliner fra moren til fosteret. Således inneholder blodet til en nyfødt en viss mengde mors antistoffer, som i flere måneder gir beskyttelse mot mange bakterielle og virusinfeksjoner, det vil si at de beskytter barnet mot infeksjon i den kritiske perioden da immunsystemet hans ennå ikke er fullstendig dannet . I løpet av det første leveåret forsvinner mors antistoffer.
I begynnelsen av utviklingen av passiv immunisering ble serum inneholdende antistoffer (for eksempel hesteserum) injisert direkte i mottakerens blod. Nylig er det utviklet en metode for fraksjonering av serum, etterfulgt av isolering og konsentrasjon av de nødvendige antistoffene.

Immunoglobuliner egnet for mennesker

EN DRUK

EN KILDE

APPLIKASJON

Serumimmunoglobulin

Forhindrer utvikling av meslinger Forhindrer utvikling av hepatitt A

Immunoglobulin av meslinger

Blandet menneskelig plasma

Forhindrer utvikling av meslinger

Hepatitt B -immunglobulin

Høytiter blandet donorplasma

Brukes når det er fare for infeksjon direkte parenteralt (nålestikk) eller seksuelt

Immunoglobulin for rabies

Blandet plasma fra hyperimmuniserte givere

Brukes ved kompleks rabies immunterapi

Anti-botulinum antitoksin

Spesifikke hesteantistoffer

Behandling og forebygging av botulisme

5. Hvilke virus forårsaker akutt og kronisk hepatitt?

AKUT HEPATITIS

KRONISK HEPATITIS

HOVEDOVERFØRSELSBANE

Hepatitt A -virus (HAV)

Nei

Fekal-oral

Hepatitt B -virus (HBV)

Ja

Parenteral

Hepatitt C -virus (HCV)

Ja

Parenteral

Hepatitt D -virus (HDV)

Ja

Parenteral

Hepatitt E -virus (HEV)

Nei

Fekal-oral

6. Hva slags immunisering brukes mot hepatitt A?

Serumimmunoglobulin G (IgG) er et veldig godt forebyggende tiltak. Hvis tiden for mulig kontakt med patogenet (for eksempel opphold på steder med økt risiko for infeksjon) ikke overstiger 3 måneder, administreres IgG i en dose på 0,02 ml / kg. Ved langvarig kontakt anbefales det å gjenta legemidlet hver 5. måned i en dose på 0,06 ml / kg. Immunoprofylakse med immunglobulin G gir gode resultater. Imidlertid er denne metoden veldig upraktisk, siden immunitet bare opprettes i noen få måneder. IgG er generelt trygt, men feber, myalgi og smerter på injeksjonsstedet kan forekomme.

7. Finnes det en vaksine mot hepatitt A?

Det er flere vaksiner mot hepatitt A, men bare to inaktiverte vaksiner har vist tilfredsstillende kliniske resultater. Den første studien, ledet av Werzberger et al., Viste 100% effekt av en inaktivert vaksine gitt én gang til personer med økt risiko for hepatitt A. Studien inkluderte 1037 barn i alderen 2-16 år som bor i New York, der den årlige forekomsten av akutt hepatitt A er 3%. Barn ble rekruttert blindt og injisert intramuskulært med enten sterkt renset formalisert hepatitt A -vaksine (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) eller placebo. Mellom 50 og 103 dager etter injeksjon ble det observert 25 tilfeller av hepatitt A. I placebogruppen. I gruppen barn som mottok vaksinen, ble ikke et eneste barn syk< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. Hva er forskjellen mellom inaktivert hepatitt A -vaksine og levende svekket vaksine?

Hepatitt A -vaksiner

INAKTIVERT (DREPT)

FORDEMPET (LIVE)

Mottakskilde Metode for mottak

Dyrking av HAV in vitro Formalin inaktivering

Dyrking av HAV / n vitro Flere passasjer gjennom cellekultur

Immunogenisitet

Inneholder aluminium som adjuvans; stimulerer produksjonen av antistoffer mot hepatitt A -virus

En adjuvans er ikke nødvendig; stimulerer produksjonen av antistoffer mot hepatitt A -virus

ulemper

Flere revaksinasjoner kreves

Kan teoretisk bli virulent igjen og forårsake akutt hepatitt A

Tilgjengelighet

Industriell produksjon i USA og Europa

Forskning fortsetter i USA, Asia og Europa

9. Hvilken immuniseringsmetode brukes for hepatitt B?

Det er to måter å forhindre hepatitt B:
1. Aktiv immunisering. Før og etter kontakt med patogenet, anbefales det å bruke hepatitt B -vaksinen, først patentert i USA i 1981.
2. Passiv immunisering. Hyperimmun globulin gir midlertidig passiv immunitet og administreres til noen pasienter etter kontakt med patogenet.

Hyperimmun globulin inneholder høye konsentrasjoner av anti-HB. Dette er hovedforskjellen fra konvensjonelt immunglobulin, som er hentet fra plasma med forskjellige konsentrasjoner av anti-HB. I USA overstiger titeren av HBs -antistoffer i hyperimmun globulin 1: 100 000 (basert på resultatene av radioimmunanalyse).

Immunisering mot hepatitt B etter infeksjon

HYPERIMMUNE GLOBULIN

VAKSINE

INFEKSJON

DOSERING

TID

DOSERING

TID

I perinatalperioden

0,5 ml intramuskulært

Innen 12 timer etter fødselen

0,5 ml ved fødselen

Innen 12 timer etter fødselen; vaksinasjon etter 1 og 6 måneder

Under samleie

0,6 ml / kg intramuskulært

Enkelt injeksjon innen 14 dager etter samleie

Vaksinen administreres samtidig med hyperimmun globulin

Immunisering bør startes umiddelbart

11. Hvor mange hepatitt B -vaksiner er det i USA? Hva er forskjellen mellom dem?

I USA har tre vaksiner blitt patentert for praktisk bruk. De er sammenlignbare i immunogenisitet og effekt, men varierer i fremstillingsmetoden.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) ble utviklet i 1986. Den inneholder overflate-antigenet til hepatitt B-viruset isolert fra plasmaet til pasienter med kronisk hepatitt. Vaksinen stimulerer produksjonen av antistoffer mot determinanten en HBs -antigen, som effektivt nøytraliserer forskjellige undertyper av hepatitt B. Virusets effektivitet har blitt bekreftet av mange fakta, men produksjonen er veldig dyr, og rensing og inaktivering krever bruk av forskjellige fysiske og kjemiske metoder. Med tanke på disse vanskelighetene er det utviklet alternative metoder for å skaffe seg en vaksine, hvorav den fremste er metoden for rekombinant DNA. 1 ml plasmaavledet vaksine inneholder 20 μg HBsAg.
2. Recombivax-HB ble oppnådd i 1989 og er produsert av Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA). Det er en ikke-smittsom, ikke-glykosylert vaksine som inneholder HBsAg adw subtype, oppnådd ved hjelp av rekombinant DNA-teknologi. Gjærceller (Saccharomyces cerevisiae), Som er fast HBsAg, dyrket, sentrifugert og homogenisert ved bruk av glassperler, hvoretter HBsAg renses og absorberes på aluminiumhydroksyd. 1 ml vaksine inneholder 10 μg HBsAg.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belgia) er en ikke-smittsom rekombinant hepatitt B-vaksine. Den inneholder overflate-antigenet til hepatitt B-viruset som er festet til genmodifiserte gjærceller. Cellene dyrkes, hvoretter HBsAg renses og absorberes på aluminiumhydroksyd. 1 ml vaksine inneholder 20 μg HBsAg.

12. Hvordan immuniseres voksne og barn med vaksinen mot hepatitt B -virus?

Recombivax-HB-vaksine (Merck, Sharp & Dohme)

GRUPPE

OPPSTART DOSE

ETTER 1 MÅNED

ETTER 6 MÅNEDER

Små barn

Barndose:

0,5 ml

0,5 ml

0,5 ml

(opptil 10 år gammel)

0,5 ml

Voksne og barn

Voksen dose:

1,0 ml

1,0 ml

1,0 ml

eldre alder

10 μg / 1,0 ml

Varigheten av eksistensen av antistoffer er direkte relatert til deres maksimale konsentrasjon oppnådd etter administrering av den tredje dosen av vaksinen. Observasjon av voksne pasienter vaksinert med Heptavax-B viste at hos 30-50% av mottakerne forsvant antistoffer helt eller deres nivå reduserte betydelig. I løpet av langtidsstudier ble det avslørt at immunitet mot hepatitt B-virus hos voksne og barn vedvarer til tross for fravær av anti-HB i blodserumet i minst 9 år. Noen studier understreker det faktum at over 9 års observasjon var nedgangen i nivået av anti-HB i gruppene homofile og eskimoer i Alaska (gruppene som hadde størst risiko for å få hepatitt B) 13-60%. Selv om revaksinering ikke ble utført, forble alle immuniserte pasienter 100% immun mot sykdommen. Personer som helt hadde mistet anti-HB hadde "serologiske" smitteutbrudd i de påfølgende årene (diagnostisert når HBs-antistoffer ble påvist i serumet). Samtidig var det ingen kliniske symptomer, og HBsAg ble ikke bestemt, hvorav det følger at slike manifestasjoner ikke har noen klinisk betydning, og etter vaksinasjon dannes stabil immunitet. Revaksinering av friske voksne og barn anbefales derfor ikke. Pasienter med immunsuppressive tilstander (for eksempel ved hemodialyse) må få en ekstra dose vaksine når nivået av anti-HB reduseres til 10 IE / ml eller lavere.

14. Er vaksinen alltid effektiv?

Hovedepitopen til HBsAg er determinanten en, produksjonen av antistoffer som stimuleres av vaksiner mot hepatitt B. Det antas at determinanten a danner en romlig binding mellom aminosyrene 124 og 147. Selv om det er stabilt, er det noen ganger varianter som ikke klarer å nøytralisere anti-HB. Det er rapportert om mutasjoner i hepatitt B -viruset, som sannsynligvis vil oppstå ved en tilfeldighet og ikke blir gjenopprettet på grunn av mangel på et internt enzym, polymerase. Det er rapportert betydelige forskjeller mellom hepatitt B -vaksiner (opprinnelig i Italia, men også i Japan og Gambia). Ifølge italienske forskere utviklet 40 av 1600 immuniserte barn symptomer på sykdommen, til tross for tilsvarende produksjon av antistoffer som respons på administrering av HBV -vaksinen. Mutantviruset hadde en aminosyreendring: 145 i Italia, 126 i Japan og 141 i Gambia. Hvorvidt det mutante viruset endrer det kliniske forløpet av hepatitt er fortsatt ukjent, siden det ikke er utført store epidemiologiske studier for å studere forekomst, forekomst og klinisk korrelasjon.

15. Kan innføringen av hepatitt B -vaksinen være skadelig for virusbærere?

Ingen bivirkninger ble observert hos 16 kroniske HBsAg -bærere etter at vaksinen ble administrert. Vaksinasjon ble utført med sikte på å eliminere bæreren. Dette målet ble imidlertid ikke oppnådd: ingen av forsøkspersonene viste at HBsAg forsvant fra serumet eller produksjon av antistoffer. Dette faktum gjør det mulig å begrense indikasjonene for vaksinasjon mot hepatitt B.

16. Er hepatitt C immunoprofylakse rimelig?

Det er ingen faste anbefalinger for å forhindre utvikling av hepatitt C etter eksponering for patogenet. Forskningsresultater om dette problemet er fortsatt tvilsomme. Noen forskere ved perkutan infeksjon anbefaler å foreskrive immunglobulin i en dose på 0,06 mg / kg. Videre bør forebygging startes så tidlig som mulig. Imidlertid har eksperimenter med sjimpanser vist utilstrekkelig effektivitet av passiv immunisering mot hepatitt C. Virusinfeksjon. Videre indikerer resultatene fra nyere studier at nøytraliserende antistoffer som produseres hos mennesker under en smittsom sykdom, er tilstede i serum i bare en kort tid og ikke beskytter mot reinfeksjon. Således er immunoprofylakse av hepatitt C en ganske vanskelig oppgave. Det er veldig vanskelig å utvikle en tilstrekkelig vaksine på grunn av tilstedeværelsen av mange virale genotyper, som det ikke er mulig å lage kryssbeskyttelse mot.

17. Er det mulig å immunisere mennesker samtidig mot hepatitt A og B?

I minst to studier ble seronegative frivillige administrert samtidig vaksiner mot hepatitt A og B (injeksjoner ble utført i forskjellige deler av kroppen), hvoretter resultatene av antistoffproduksjon hos disse pasientene ble sammenlignet med de i andre studier som bare mottok én vaksine (eller mot hepatitt A eller mot hepatitt B). Ingen bivirkninger ble observert. Derimot fant en studie høyere nivåer av antistoffer mot hepatitt A -viruset hos frivillige. Nå som hepatitt A -vaksinen har blitt allment tilgjengelig, antyder denne tidlige erfaringen at mennesker kan gis begge vaksinene samtidig uten frykt for å utvikle alvorlige sider effekter.

Laster inn ...Laster inn ...