B -blokkerende virkningsmekanisme. Betablokkers effektivitet i bekjempelse av hypertensjon og hjertesykdom. Grupper av adrenerge blokkeringsmidler

Forberedelsene til betablokker-gruppen er av stor interesse på grunn av deres fantastiske effektivitet. De brukes mot iskemisk hjertemuskelsykdom, hjertesvikt og visse lidelser i hjertet.

Ofte foreskriver leger dem for patologiske endringer i hjerterytmen. Betablokkere er medisiner som blokkerer forskjellige typer (β1-, β2-, β3-) adrenerge reseptorer i en viss periode. Betydningen av disse stoffene kan neppe overvurderes. De regnes som en av en slags klasse medisiner innen kardiologi, for utviklingen av hvilken Nobelprisen i medisin ble tildelt.

Det finnes selektive og ikke-selektive betablokkere. Fra oppslagsbøker kan du lære at selektivitet er muligheten til å blokkere utelukkende β1-adrenerge reseptorer. Det er viktig å merke seg at det ikke påvirker β2-adrenerge reseptorer på noen måte. Denne artikkelen inneholder grunnleggende informasjon om disse stoffene. Her finner du deres detaljerte klassifisering, samt medisiner og deres effekt på kroppen. Så hva er selektive og ikke-selektive betablokkere?

Klassifiseringen av betablokkere er ganske grei. Som nevnt tidligere, faller alle legemidler inn i to hovedgrupper: ikke-selektive og selektive betablokkere.

Ikke-selektive blokkere

Ikke-selektive betablokkere er legemidler som ikke selektivt blokkerer beta-adrenerge reseptorer. I tillegg har de sterke antianginale, hypotensive, antiarytmiske og membranstabiliserende effekter.

Gruppen av ikke-selektive blokkeringer inkluderer følgende legemidler:

Propranolol (medisiner med lignende virkestoff: Inderal, Obzidan);
Bopindolol (Sandinorm);
Levobunolol (Vistagen);
Nadolol (Korgard);
Obunol;
Oxprenolol (Coretal, Trazicor);
Pindolol;
Sotalol;
Thymozol (Arutimol).

Den antianginale effekten av denne typen β-blokkere er at de er i stand til å normalisere pulsen. I tillegg reduseres kontraktiliteten til myokardiet, noe som gradvis fører til en nedgang i behovet for deler av oksygen. Dermed er blodtilførselen til hjertet betydelig forbedret.

Denne effekten skyldes en avmatning i sympatisk stimulering av perifere kar og inhibering av aktiviteten til renin-angiotensinsystemet. Videre er det samtidig en minimering av den totale perifere vaskulære motstanden og en reduksjon i hjerteeffekten.

Ikke-selektiv blokkering Inderal

Men den antiarytmiske effekten av disse stoffene forklares ved fjerning av arytmogene faktorer. Noen kategorier av disse stoffene har det som kalles iboende sympatomimetisk aktivitet. Med andre ord, de har en kraftig stimulerende effekt på beta-adrenerge reseptorer.

Disse stoffene reduserer ikke eller bare reduserer hvilepulsen litt. I tillegg tillater de ikke en økning i sistnevnte under trening eller under påvirkning av adrenerge agonister.

Kardioselektive legemidler

Følgende kardioselektive betablokkere skilles ut:

Ormidol;
Prinorm;
Atenol;
Betacard;
Blockium;
Catenol;
Catenolol;
Hypoten;
Myocord;
Normiten;
Prenormin;
Telvodin;
Tenolol;
Tensicor;
Velorin;
Falitonsin.

Som du vet, er det i strukturene i vevene i menneskekroppen visse reseptorer som reagerer på hormonene adrenalin og noradrenalin. For øyeblikket er det α1-, α2-, β1-, β2-adrenerge reseptorer. Nylig har β3-adrenerge reseptorer blitt beskrevet.

Plasseringen og betydningen av adrenerge reseptorer kan representeres som følger:

α1- befinner seg nøyaktig i kroppens kar (i arteriene, venene og kapillærene), aktiv stimulering fører til spasmer og en kraftig økning i blodtrykket;
α2- anses å være en "negativ tilbakemeldingssløyfe" for systemet for regulering av arbeidskapasiteten til kroppsvev - dette antyder at deres stimulering kan føre til en umiddelbar reduksjon i blodtrykket;
β1- som ligger i hjertemuskelen, og deres stimulering fører til en økning i hjertefrekvensen, og øker også myokardisk oksygenbehov;
β2- plassert i nyrene, provoserer stimulering fjerning av bronkospasme.

Kardioselektive β-blokkere er aktive mot β1-adrenerge reseptorer. Men når det gjelder ikke-selektive, blokkerer de like mye β1 og β2. I hjertet er forholdet mellom sistnevnte 4: 1.

Med andre ord utføres stimuleringen av et gitt organ i det kardiovaskulære systemet med energi hovedsakelig gjennom β1. Med den raske økningen i doseringen av betablokkere, reduseres deres spesifisitet gradvis. Først da blokkerer den selektive medisinen begge reseptorene.

Det er viktig å merke seg at enhver selektiv eller ikke-selektiv betablokker reduserer blodtrykksnivået like godt.

På samme tid er det imidlertid de kardioselektive betablokkere som har mye færre bivirkninger. Det er av denne grunn at det er mye mer tilrådelig å bruke dem for ulike samtidige plager.

Dermed er det mest sannsynlig at de provoserer fenomener med bronkospasme. Dette skyldes det faktum at deres aktivitet ikke vil påvirke de β2 -adrenerge reseptorene som ligger i den imponerende delen av luftveiene - lungene.

Det er verdt å merke seg at selektive adrenerge blokkere er mye svakere enn ikke-selektive. I tillegg øker de perifer vaskulær motstand. Det er på grunn av denne unike egenskapen at disse legemidlene er foreskrevet for pasienter hos kardiologer med alvorlige perifere sirkulasjonsforstyrrelser. Dette gjelder hovedsakelig pasienter med intermittent claudication.

Du bør definitivt ta hensyn til det faktum at et stoff som heter Carvedilol ikke tilhører kategorien kardioselektive legemidler.

Få mennesker vet, men sjelden foreskrevet for å senke blodtrykket og eliminere arytmier. Det brukes vanligvis til å behandle hjertesvikt.

Siste generasjon betablokkere

Det er for tiden tre hovedgenerasjoner av slike legemidler. Naturligvis er det ønskelig å bruke den nyeste (nye) generasjonen medisiner. Det anbefales å bruke dem tre ganger om dagen.

Carvedilol 25 mg

I tillegg må vi ikke glemme at de er direkte relatert til bare en minimal mengde uønskede bivirkninger. Innovative medisiner inkluderer Carvedilol og Celiprolol. Som nevnt tidligere er de ganske vellykket brukt til å behandle forskjellige sykdommer i hjertemuskelen.

Langtidsvirkende ikke-selektive legemidler inkluderer følgende:

Bopindolol;
Nadolol;
Penbutolol;
Sotalol.

Men de selektive langtidsvirkende legemidlene inkluderer følgende:

Atenolol;
Betaxolol;
Epanolol.

Når du observerer den lave effekten av den valgte medisinen, er det viktig å revidere den foreskrevne medisinen.

Om nødvendig bør du kontakte din personlige lege for å få tak i en ny medisin. Hele poenget er at midlene ofte ganske enkelt ikke har ønsket effekt på pasientens kropp.

For øyeblikket, oftere og oftere, foretrekkes de stoffene som har nøyaktig langvarig virkning. De inneholder aktive ingredienser som frigjøres gradvis over en imponerende periode, og påvirker helsen til kardiologen pasienten jevnt.

Medisiner kan være svært effektive, men denne eller den pasienten er rett og slett ikke utsatt for dem. I dette tilfellet er alt veldig individuelt og avhenger av visse egenskaper ved pasientens helse.

Det er av denne grunn at behandlingen må utføres med nøyaktighet og spesiell omhu. Det er veldig viktig å ta hensyn til alle de individuelle egenskapene til menneskekroppen.

Kontraindikasjoner for bruk

Nettopp av den grunn at betablokkere på en eller annen måte kan påvirke forskjellige organer og systemer (ikke alltid på en positiv måte), er bruken deres uønsket og til og med kontraindisert i noen samtidig plager i kroppen.

Ulike bivirkninger og bruksforbud er direkte relatert til tilstedeværelsen av beta-adrenerge reseptorer i mange organer og strukturer i menneskekroppen.

Kontraindikasjoner for bruk av medisiner er:

astma;
symptomatisk senking av blodtrykket;
en reduksjon i hjertefrekvensen (en betydelig nedgang i pasientens puls);
alvorlig dekompensert hjertesvikt.

Du bør ikke uavhengig velge et stoff fra denne kategorien medisiner for hjertet. Det er viktig å huske at dette kan forårsake alvorlig skade på pasientens helse.

Kontraindikasjoner kan være relative (når de betydelige fordelene for terapiprosessen oppveier skadene og sannsynligheten for uønskede effekter):

ulike sykdommer i organene i det kardiovaskulære systemet;
kronisk obstruktiv luftveissykdom;
hos personer med hjertesvikt og langsom puls er bruken uønsket, men ikke forbudt;
diabetes;
forbigående halthet i nedre ekstremiteter.

Relaterte videoer

Hvilke ikke-selektive og selektive betablokkere (legemidler fra disse gruppene) brukes til å behandle hjertesykdom og:

Ved sykdom, når det er angitt betablokkere, bør de brukes med ekstrem forsiktighet. Dette gjelder spesielt for kvinner som bærer en baby og ammer. Et annet viktig poeng er den plutselige kanselleringen av det valgte stoffet: det anbefales i intet tilfelle å plutselig slutte å drikke dette eller det andre stoffet. Ellers venter et uventet fenomen som kalles "tilbaketrekningssyndrom" på en person.

I dag utføres medikamentell behandling effektivt ved hjelp av alle slags medisiner, inkludert helt nye. Betablokkere er bra for hypertensjon og hjertesykdom. Det er midlene fra denne kategorien som oftest brukes til å gjenopprette normal funksjon av hjerte-, karsystemet og lavere blodtrykk.

Det er ekstremt viktig å velge de riktige legemidlene, med tanke på særpregene til betablokkere fra forskjellige grupper. I tillegg må det tas hensyn til mulige bivirkninger. Hvis du gir en individuell tilnærming til behandlingen av hver pasient, kan du oppnå gode resultater. I dag vil vi se på de viktigste forskjellene, funksjonene, handlingsprinsippene og fordelene med forskjellige betablokkere.

Hovedoppgaven til disse stoffene er å forhindre de negative effektene av adrenalin på hjertet. Faktum er at på grunn av påvirkning av adrenalin lider hjertemuskelen, trykket stiger og den totale belastningen på det kardiovaskulære systemet øker betydelig.

Betablokkere brukes aktivt i moderne praksis for behandling av takykardi, hjertesvikt og metabolsk syndrom, koronar hjertesykdom.

Vurder de grunnleggende prinsippene for behandling ved bruk av legemidler i denne kategorien.

Eksperter bemerker at høyt blodtrykk ikke alltid krever behandling gjennom pasientens liv. I noen tilfeller kan problemet løses. Dette skyldes det faktum at trykket økte på grunn av noen spesifikk patologi. Hvis du klarer å bli kvitt det, stopp det helt, da går trykket også tilbake til det normale uten å kreve ytterligere behandling.

Enkeltmedisinbehandling

Det er et viktig prinsipp for betablokker medisinering. Leger bruker bare ett legemiddel i begynnelsen av behandlingen. Dermed minimeres risikoen for bivirkninger. Det har også en positiv effekt på pasientens psykologiske tilstand.

Når stoffet er valgt, økes doseringen gradvis til maksimumsmerket.

Utvalg av medisin

Hvis det er lav effektivitet, er positiv dynamikk helt fraværende, det er nødvendig å legge til nye medisiner, erstatte stoffet med et annet.

Faktum er at noen ganger har medisiner rett og slett ikke ønsket effekt på pasientens kropp. De kan være effektive, men den enkelte pasient er ikke mottakelig for dem. Alt her er strengt individuelt, avhengig av de mange egenskapene til organismen.

Derfor må terapi utføres med spesiell forsiktighet, idet det tas hensyn til alle pasientens individuelle egenskaper.

Nå oftere blir det foretrukket medisiner med langvarig virkning. I dem frigjøres aktive stoffer gradvis over en lang periode, og påvirker kroppen forsiktig.

Profesjonell behandling

Det er veldig viktig å huske: i tilfelle hypertensjon, høyt blodtrykk, bør du aldri ta medisiner, foreskrive betablokkere til deg selv. Det anbefales på det sterkeste å selvmedisinere eller bare begrense deg til bruk av folkemedisiner.

Ved hypertensjon er det nødvendig å utføre kompleks behandling under tilsyn av en lege, nøye overvåke helsetilstanden. Noen ganger må det gjøres tiltak gjennom livet. Dette er den eneste måten å opprettholde normal helse og fjerne trusselen mot livet.

Betablokker klassifisering

Det finnes en rekke typer betablokker. Alle disse midlene har en positiv effekt på hjertet og blodårene. Effektivitetsnivået i hvert tilfelle vil avhenge av mange faktorer.

Les hva en hypertonisk løsning er. Vi vil vurdere hovedkategoriene av legemidler, snakke om fordelene og funksjonene. Men når du foreskriver legemiddelbehandling, forblir det siste ordet hos legen, siden en individuell tilnærming til hver pasient er nødvendig her.

Det finnes betablokkere av hydrofil type. De brukes når en effektiv effekt på kroppen i vannmiljøet er nødvendig. Slike medisiner transformeres praktisk talt ikke i leveren, og etterlater kroppen i en litt endret form. Først og fremst brukes slike legemidler hvis det er behov for langvarig handling. Stoffene i dem forblir praktisk talt uendret, frigjøres i lang tid og har en langsiktig effekt på kroppen. Denne gruppen inkluderer esmolol ,.
Betablokkere fra den lipofile gruppen oppløses raskere og mer effektivt i fettlignende stoffer. Slike medisiner er mest etterspurt når det er nødvendig å passere barrieren mellom nervesystemet og blodårene. I leveren foregår hovedbehandlingen av de aktive stoffene i stoffene. Denne kategorien medisiner inkluderer propranolol.
Det er også en gruppe ikke-selektive betablokkere. Disse stoffene virker på to beta-reseptorer: beta-1 og beta-2. Blant de ikke-selektive stoffene er carvedilol, nadolol kjent.
Selektive legemidler påvirker bare beta-1-reseptorer. Virkningen deres er selektiv. Oftest kalles slike medisiner kardioselektiv, siden mange beta-1-reseptorer er lokalisert i hjertemuskelen. Hvis du gradvis øker dosen av legemidler fra denne gruppen, begynner de å påvirke begge typer reseptorer positivt: beta-2 og beta-1. Kardioselektive legemidler inkluderer metaprolol ,.
Legemidlet er også allment kjent, som eksperter vurderer separat. I stoffet har bisoprolol blitt den viktigste aktive ingrediensen. Produktet er nøytralt, har en mild effekt på kroppen. Det er praktisk talt ingen bivirkninger, de metabolske prosessene til karbohydrater og lipider bevares uten forstyrrelser. Oftest anbefales concor for de som allerede har diabetes eller mistenkes for å ha en disposisjon for utviklingen av denne sykdommen. Faktum er at concor ikke påvirker blodsukkernivået i det hele tatt, så hypoglykemi vil ikke utvikle seg på grunn av det.
I generell legemiddelbehandling kan alfa-blokkere brukes som adjuvanser. De er designet for å stoppe effekten av beta-adrenerge reseptorer på kroppen. Betablokkere har en lignende effekt. Slike midler bidrar til å normalisere funksjonen av genitourinary systemet, de er også foreskrevet for behandling av prostata adenom. Denne gruppen inkluderer terazosin, doxazosin.
har minimale bivirkninger, gir sikkerhet for kroppen, mens de medisinske egenskapene til legemidlene er betydelig forbedret. De mest moderne, sikre, effektive betablokkere - celiprolol ,.

Det er viktig å huske: personlig, uten resept, er det uakseptabelt å velge medisiner for behandling av hypertensjon.

Nesten alle legemidler har alvorlige kontraindikasjoner og kan forårsake uforutsigbare bivirkninger. Bare å lese instruksjonene er ikke nok. Dessuten har disse stoffene en ganske alvorlig effekt på kroppen. Legemidler bør bare tas som anvist av lege, under tilsyn.

La oss finne ut hvordan du tar betablokkere riktig for hypertensjon. Først av alt må du avklare på legens avtale hvilke samtidige sykdommer du har. Dette spiller en viktig rolle, siden stoffene har ganske mange kontraindikasjoner.

Du må også fortelle om du er gravid, planlegger du å få barn, unnfangelse i nær fremtid. Disse er alle veldig viktige når du behandler med betablokkere. Den hormonelle bakgrunnen er av stor betydning.

Ofte gir leger følgende anbefaling: du må regelmessig overvåke blodtrykksnivået, registrere avlesninger flere ganger om dagen. Slike data er svært viktige i behandlingsprosessen, de vil gjøre det mulig å sette sammen et tydeligere klinisk bilde av sykdomsforløpet og finne ut hvor godt legemidlene påvirker kroppen.

Konstant observasjon av en lege i perioden med å ta betablokkere er nødvendig, siden bare en spesialist kompetent kan kontrollere medisinbehandling, overvåke den sannsynlige manifestasjonen av bivirkninger, evaluere effektiviteten av behandlingen, effekten av legemidler på kroppen. Bare en lege, som nøye har studert alle de individuelle egenskapene til pasientens kropp, kan korrekt bestemme administrasjonsfrekvensen, dosen av betablokkere.

Hvis det er planlagt kirurgisk inngrep, bruk av anestesi, selv når en tann er fjernet, må legen informeres om at personen tar betablokkere.

A.Ya. Ivleva
Polyklinikk nr. 1 fra det medisinske senteret ved administrasjonsavdelingen til presidenten i Den russiske føderasjonen, Moskva

Betablokkere ble først introdusert i klinisk praksis for 40 år siden som antiarytmiske midler og for behandling av angina pectoris. For tiden er de det mest effektive middelet for sekundær forebygging etter akutt hjerteinfarkt (AMI). Deres effektivitet er bevist som et middel for primær forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner ved behandling av hypertensjon. I 1988 ble skaperne av betablokkere tildelt Nobelprisen. Nobelkomiteen vurderte verdien av denne gruppen legemidler for kardiologi som sammenlignbar med digitalis. Interessen for den kliniske studien av betablokkere var berettiget. Blokkering av beta-adrenerge reseptorer har blitt en terapeutisk strategi for AMI, rettet mot å redusere dødelighet og redusere infarktsonen. I løpet av det siste tiåret har det blitt funnet at betablokkere reduserer dødeligheten ved kronisk hjertesvikt (CHF) og forhindrer hjertekomplikasjoner ved ekstrakardiakirurgi. I kontrollerte kliniske studier har den høye effekten av betablokkere blitt bekreftet hos spesielle pasientgrupper, spesielt hos de som lider av diabetes mellitus og eldre.

Imidlertid har nyere store epidemiologiske studier (FORBEDRING, EUROASPIRE II og Euro Heart Failure-undersøkelse) vist at betablokkere brukes sjeldnere enn de burde være i situasjoner der de kan være fordelaktige, derfor krever det innsats for å implementere en moderne fra ledende klinikere og forskere for å forklare de farmakodynamiske fordelene til individuelle medlemmer av betablokkergruppen og underbygge nye tilnærminger for å løse komplekse kliniske problemer, med tanke på forskjellene i farmakologiske egenskaper til legemidler .

Betablokkere er konkurrerende hemmere av bindingen av en mediator av det sympatiske nervesystemet til beta-adrenerge reseptorer. Norepinefrin spiller en kritisk rolle i opphavet til hypertensjon, insulinresistens, diabetes mellitus og åreforkalkning. Nivået av noradrenalin i blodet øker med stabil og ustabil angina pectoris, AMI og i løpet av perioden med hjertemodellering. I CHF varierer nivået av noradrenalin over et stort område og øker etter hvert som funksjonsklassen NYHA øker. Med en patologisk økning i sympatisk aktivitet initieres en kjede av progressive patofysiologiske endringer, hvis kulminasjon er kardiovaskulær dødelighet. Økt sympatisk tone kan provosere arytmier og plutselig død. I nærvær av en betablokker er det nødvendig med en høyere konsentrasjon av en noradrenalinagonist for at en spesifikk reseptor skal reagere.

For legen er den klinisk mest tilgjengelige markøren for økt sympatisk aktivitet en høy hvilepuls (HR) [V]. I 20 store epidemiologiske studier med mer enn 288 000 mennesker, fullført de siste 20 årene, ble det innhentet data om at hjertets hurtige rytme er en uavhengig risikofaktor for kardiovaskulær dødelighet i befolkningen generelt og en prognostisk markør for utvikling av koronararterie sykdom, hypertensjon, diabetes mellitus ... En generalisert analyse av epidemiologiske observasjoner gjorde det mulig å fastslå at i en kohorte med hjertefrekvens i området 90-99 slag / min er dødeligheten fra IHD-komplikasjoner og plutselig død 3 ganger høyere enn i befolkningsgruppen med en hjertefrekvens mindre enn 60 slag / min. Det ble funnet at en høy puls er signifikant oftere registrert hos pasienter med arteriell hypertensjon (AH) og koronarsykdom. Etter å ha lidd AMI, blir hjertefrekvensen et uavhengig prediktivt kriterium for dødelighet både i den tidlige postinfarktperioden og dødeligheten 6 måneder etter AMI. Mange eksperter anser den optimale pulsen for å være opptil 80 slag / min i hvile og tilstedeværelsen av takykardi oppgis når pulsen er over 85 slag / min.

Studier av nivået av noradrenalin i blodet, dets metabolisme og tonen i det sympatiske nervesystemet under normale og patologiske forhold ved bruk av høy eksperimentell teknologi med bruk av radioaktive stoffer, mikronurografi, spektralanalyse gjorde det mulig å fastslå at betablokkere eliminerer mange toksiske effekter som er karakteristiske for katekolaminer:

overmetning av cytosol med kalsium og beskytter myocytter mot nekrose,
stimulerende effekt på cellevekst og apoptose av kardiomyocytter,
progresjon av myokardfibrose og venstre ventrikkel myokardial hypertrofi (LVH),
økt automatisering av myocytter og fibrillatorisk virkning,
hypokalemi og proarytmisk virkning,
økt oksygenforbruk av myokard ved hypertensjon og LVH,
hyperreninemi,
takykardi.

Det er en misforståelse at med riktig dosering kan enhver betablokker være effektiv for angina pectoris, hypertensjon og arytmier. Imidlertid er det klinisk viktige farmakologiske forskjeller mellom legemidlene i denne gruppen, for eksempel selektivitet for beta-adrenerge reseptorer, forskjeller i lipofilisitet, tilstedeværelsen av egenskapene til en delvis agonist av beta-adrenerge reseptorer, samt forskjeller i farmakokinetiske egenskaper som bestemmer stabiliteten og varigheten av virkningen i en klinisk setting. ... Farmakologiske egenskaper til betablokkere, presentert i tabell. 1, kan være av klinisk betydning både når du velger et legemiddel i begynnelsen av bruken, og når du bytter fra en betablokker til en annen.

Styrken ved å binde seg til en spesifikk reseptor, eller styrken av bindingen av legemidlet til reseptoren bestemmer konsentrasjonen av noradrenalinmediatoren som er nødvendig for å overvinne den konkurrerende bindingen på reseptornivå. Som et resultat er de terapeutiske dosene av bi-soprolol og karvedilol lavere enn for atenolol, metoprolol og propranolol, der forbindelsen med den beta-adrenerge reseptoren er mindre sterk.

Selektiviteten til blokkere til beta-adrenerge reseptorer gjenspeiler legemidlernes evne i ulik grad å blokkere effekten av adrenomimetika på spesifikke beta-adrenerge reseptorer i forskjellige vev. Selektive beta-adrenerge lokalisatorer inkluderer bisoprolol, betaxolol, nebivolol, metoprolol, atenolol, og brukes for tiden sjelden talinolol, oxprenolol og acebutolol. Når de brukes i lave doser, viser betablokkere effekten av blokkering av adrenerge reseptorer, som tilhører "Pj" -undergruppen, og derfor manifesterer deres virkning seg i forhold til organer i vevsstrukturene som beta-adrenerge reseptorer hovedsakelig er representert, spesielt i myokardiet, og har liten effekt på beta 2 -adrenerge reseptorer i bronkiene og blodårene. Ved høyere doser blokkerer de imidlertid også beta-adrenerge reseptorer. Hos noen pasienter er selv selektive betablokkere i stand til å provosere bronkospasme, derfor anbefales det ikke å bruke betablokkere ved bronkial astma. Korrigering av takykardi hos pasienter med bronkial astma som mottar beta-adrenerge agonister er klinisk en av de mest presserende og samtidig vanskelige å løse problemene, spesielt ved samtidig koronar hjertesykdom (IHD), og derfor øker selektiviteten av betablokkere. et spesielt viktig klinisk trekk for denne pasientgruppen. ... Det er bevis på at metoprololsuccinat CR / XL har en høyere selektivitet for beta-adrenerge reseptorer enn atenolol. I en klinisk eksperimentell studie påvirket det signifikant mindre det tvungne ekspiratoriske volumet hos pasienter med bronkial astma, og ved bruk av formatterol ga det en mer fullstendig restaurering av bronkial patency enn atenolol.

Tabell 1.
Klinisk viktige farmakologiske egenskaper til betablokkere

Et stoff	Bindestyrke til beta-adrenerge reseptorer (propranolol = 1, 0)	Relativ selektivitet for beta -reseptoren	Intern sympatomimetisk aktivitet	Membranstabiliserende aktivitet
Atenolol
Betaxolol
Bisoprolol
Bucindolol
Carvedilol *

Labetolol **
Metoprolol
Nebivolol	Det er ikke noe data
Penbutolol
Pindolol
Propranolol
Sotalol ****

Merk. Relativ selektivitet (ifølge Wellstern et al., 1987, sitert i); * - karvedilol har i tillegg egenskapen til en betablokker; **-labetolol har i tillegg egenskapen til a-adrenerge blokker og egenskapen til en agonist av beta-adrenerge reseptorer; *** - sotalol har ytterligere antiarytmiske egenskaper

Selektivitet mot beta-adrenerge reseptorer er av stor klinisk betydning ikke bare ved bronkobobstruktive sykdommer, men også når det brukes hos pasienter med hypertensjon, ved sykdommer i perifere kar, spesielt ved Raynauds sykdom og intermitterende claudikasjon. Når selektive betablokkere brukes, reagerer beta 2 -adrenerge reseptorer, mens de forblir aktive, på endogene katekolaminer og eksogene adrenerge mimetika, som er ledsaget av vasodilatasjon. I spesielle kliniske studier ble det funnet at sterkt selektive betablokkere ikke øker motstanden til underarmens kar, lårarteriesystemet, samt karene i halspulsregionen, og ikke påvirker toleransen for trinnet test med intermittent claudication.

Metabolske effekter av betablokkere

Ved langvarig (fra 6 måneder til 2 år) bruk av ikke-selektive betablokkere, øker triglyserider i blodet i et bredt område (fra 5 til 2 5%) og kolesterol av lipoproteinfraksjonen med høy tetthet (HDL-C) reduseres med gjennomsnittlig 13%. Effekten av ikke-selektive β-adrenerge blokkere på lipidprofilen er forbundet med inhibering av lipoproteinlipase, siden beta-adrenerge reseptorer som reduserer aktiviteten til lipoproteinlipase er funnet å være uten motregulering fra beta 2-adrenerge reseptorer, som er deres antagonister i forhold til dette enzymatiske systemet. Samtidig er det en nedgang i katabolismen av lipoproteiner med svært lav tetthet (VLDL) og triglyserider. Mengden HDL-C synker, siden denne brøkdelen av kolesterol er et produkt av VLDL-katabolisme. Overbevisende informasjon om den kliniske betydningen av effekten av ikke-selektive beta-adrenoblokatorer på lipidprofilen er ennå ikke innhentet, til tross for et stort antall observasjoner av forskjellige varigheter presentert i spesiallitteraturen. En økning i triglyserider og en reduksjon i HDL-C er ikke karakteristisk for høyt selektive betablokkere; dessuten er det tegn på at metoprolol bremser prosessen med aterogenese.

Innflytelse på karbohydratmetabolisme Det formidles gjennom beta 2 -adrenerge reseptorer, siden utskillelsen av insulin og glukagon, glykogenolyse i muskler og glukosesyntese i leveren reguleres gjennom disse reseptorene. Bruk av ikke-selektive betablokkere ved diabetes mellitus type 2 er ledsaget av en økning i hyperglykemi, og ved overgang til selektive betablokkere elimineres denne reaksjonen fullstendig. I motsetning til ikke-selektive betablokkere forlenger selektive betablokkere ikke insulinindusert hypoglykemi, siden glykogenolyse og glukagonsekresjon formidles gjennom beta 2 -adrenerge reseptorer. I en klinisk studie ble det funnet at metoprolol og bisoprolol når det gjelder deres effekt på karbohydratmetabolismen ved type 2 diabetes mellitus ikke skiller seg fra placebo, og korreksjon av hypoglykemiske midler er ikke nødvendig. Likevel reduseres insulinfølsomheten ved bruk av alle betablokkere, og mer signifikant under påvirkning av ikke-selektive betablokkere.

Membranstabiliserende aktivitet av betablokkere på grunn av blokkering av natriumkanaler. Det er bare karakteristisk for noen betablokkere (spesielt er det tilgjengelig i propranolol og noen andre som ikke har noen klinisk betydning for tiden). Ved bruk av terapeutiske doser har den membranstabiliserende effekten av betablokkere ingen klinisk betydning. Det manifesteres av rytmeforstyrrelser under rus på grunn av overdose.

Tilstedeværelse av egenskapene til en delvis agonist av beta-adrenerge reseptorer fratar stoffet evnen til å redusere hjertefrekvensen med takykardi. Som bevis på en reduksjon i dødeligheten hos pasienter som gjennomgikk AMI med betablokkerbehandling, ble sammenhengen mellom deres effektivitet og en reduksjon i takykardi mer og mer pålitelig. Det ble funnet at legemidler med egenskapene til partielle agonister av beta-adrenerge reseptorer (oxprenolol, praktolol, pindolol) hadde liten effekt på hjertefrekvens og dødelighet, i motsetning til metoprolol, timolol, propranolol og atenolol. Senere, i prosessen med å studere effektiviteten av betablokkere i CHF, ble det funnet at bucindolol, som har egenskapene til en delvis agonist, ikke endret hjertefrekvensen og ikke hadde en signifikant effekt på dødeligheten, i motsetning til metoprolol, carvedilol og bisoprolol.

Vasodilaterende handling finnes bare i noen betablokkere (carvedilol, nebivolol, labetolol) og kan ha klinisk betydning. For labetalol bestemte denne farmakodynamiske effekten indikasjonene og begrensningene for bruk. Imidlertid har den kliniske betydningen av vasodilaterende effekt av andre betablokkere (spesielt carvedilol og nebi-valol) ennå ikke fått en fullstendig klinisk vurdering.

Tabell 2.
Farmakokinetiske parametere for de mest brukte betablokkere

Lipofilitet og hydrofilisitet av betablokkere bestemmer deres farmakokinetiske egenskaper og evnen til å påvirke vagusens tone. Vannløselige betablokkere (atenolol, sotalol og nodalol) elimineres hovedsakelig fra nyrene fra kroppen og metaboliseres lite i leveren. Moderat lipofil (bisoprolol, betaxolol, timolol) har en blandet eliminasjonsvei og metaboliseres delvis i leveren. Svært kolipofilt propranolol metaboliseres i leveren med mer enn 60%, metoprolol metaboliseres i leveren med 95%. Farmakokinetiske egenskaper til de mest brukte betablokkere er presentert i tabell. 2. De spesifikke farmakokinetiske egenskapene til legemidler kan være klinisk viktige. Så, i legemidler med en veldig rask metabolisme i leveren, går bare en liten del av stoffet som absorberes i tarmen inn i systemisk sirkulasjon, derfor er dosen av slike legemidler mye høyere enn den som brukes parenteralt intravenøst når den tas oralt. I fettløselige betablokkere som propranolol, metoprolol, timolol og karvedilol er det en genetisk forhåndsbestemt variasjon i farmakokinetikk, som krever et mer nøye utvalg av den terapeutiske dosen.

Lipofilisitet øker penetrasjonen av betablokkeren over blod-hjerne-barrieren. Det har blitt eksperimentelt bevist at med blokkering av sentrale beta-adrenerge reseptorer øker vagusens tone, og dette er viktig i mekanismen for antifibrillatorisk virkning. Det er kliniske bevis på at bruk av legemidler med lipofilitet (klinisk bevist for propranolol, timolol og metoprolol) er ledsaget av en mer signifikant reduksjon i forekomsten av plutselig død hos høyrisikopasienter. Den kliniske betydningen av lipofilisitet og stoffets evne til å trenge gjennom blod-hjerne-barrieren kan ikke betraktes som fullstendig etablert med hensyn til slike sentralvirkende effekter som døsighet, depresjon, hallusinasjoner, siden det ikke er bevist at vannløselige beta 1 adrenerge blokkere, for eksempel atenolol, forårsaker færre slike uønskede effekter. ...

Det er klinisk viktig at:

ved nedsatt leverfunksjon, spesielt på grunn av hjertesvikt, samt når det kombineres med legemidler som konkurrerer i prosessen med metabolsk biotransformasjon i leveren med slipofile betablokkere, bør dosen eller hyppigheten av å ta lipofile fS-blokkere reduseres .
ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon, er det nødvendig med en dosereduksjon eller korreksjon av hyppigheten av å ta hydrofile betablokkere.

Handlingsstabilitet stoffet, er fraværet av markante svingninger i blodkonsentrasjonen en viktig farmakokinetisk egenskap. Forbedring i doseringsformen for metoprolol har ført til opprettelsen av et kontrollert medikament med langsom frigjøring. Metoprololsuccinat CR / XL gir en stabil blodkonsentrasjon i 24 timer uten en kraftig økning i innholdet. Samtidig endres også de farmakodynamiske egenskapene til metoprolol: metoprolol CR / XL har klinisk etablert en økning i selektivitet for beta -adrenerge reseptorer, siden i fravær av toppkonsentrasjoner, forblir mindre sensitive beta 2 -adrenerge reseptorer helt intakte.

Klinisk verdi av betablokkere i AMI

Den vanligste dødsårsaken ved AMI er rytmeforstyrrelser. Imidlertid er risikoen fortsatt økt, og i perioden etter infarkt skjer de fleste dødsfall plutselig. For første gang i en randomisert klinisk studie MIAMI (1985) ble det funnet at bruk av betablokker metoprolol i AMI reduserer dødeligheten. Metoprolol ble administrert intravenøst mot bakgrunn av AMI, etterfulgt av oral administrering av dette legemidlet. Trombolyse ble ikke utført. Det var en 13% reduksjon i dødelighet på 2 uker sammenlignet med gruppen pasienter som fikk placebo. Senere, i en kontrollert studie TIMI P-B, ble intravenøs metoprolol brukt mot bakgrunn av trombolyse og oppnådde en nedgang i tilbakevendende hjerteinfarkt de første 6 dagene fra 4,5 til 2,3%.

Ved bruk av betablokkere i AMI, reduseres frekvensen av livstruende ventrikulære arytmier og ventrikelflimmer betydelig, og syndromet med forlengelse av Q-T-intervallet, før fibrillering, utvikler seg sjeldnere. Som vist av resultatene av randomiserte kliniske studier - BHAT (propranolol), den norske studien (timolol) og Göteborg -studien (metoprolol) - kan bruk av en betablokker redusere dødeligheten av tilbakevendende AMI og frekvensen av tilbakevendende ikke -dødelige hjerteinfarkt (MI) de første 2 ukene i gjennomsnitt med 20-25%.

Basert på kliniske observasjoner ble det utviklet anbefalinger for intravenøs bruk av betablokkere i den akutte perioden med hjerteinfarkt i de første 24 timene. Metoprolol, det mest studerte klinisk i AMI, anbefales å brukes intravenøst med 5 mg i 2 minutter. med en pause på 5 minutter, bare 3 doser. Deretter administreres stoffet oralt, 50 mg hver 6. time i 2 dager, og deretter 100 mg 2 ganger daglig. I fravær av kontraindikasjoner (hjertefrekvens mindre enn 50 slag / min, FAP mindre enn 100 mm Hg, tilstedeværelse av blokkering, lungeødem, bronkospasme, eller hvis pasienten fikk verapamil før utviklingen av AMI), fortsetter behandlingen for en lang tid.

Det ble funnet at bruk av legemidler med lipofilitet (påvist for timolol, metoprolol og propranolol) er ledsaget av en betydelig nedgang i forekomsten av plutselig død i AMI hos høyrisikopasienter. Bord 3 presenterer data fra kontrollerte kliniske studier som evaluerer den kliniske effekten av lipofile betablokkere ved koronarsykdom for å redusere forekomsten av plutselig død i AMI og i den tidlige postinfarktperioden.

Klinisk verdi av betablokkere som sekundær profylakse ved koronarsykdom

I perioden etter infarkt gir bruk av betablokkere en pålitelig, gjennomsnittlig 30%reduksjon i kardiovaskulær dødelighet generelt. Ifølge Gøteborg-studien og metanalyse gir bruk av metoprolol en reduksjon i dødelighet på 36-48% i postinfarktperioden, avhengig av risikonivå. betablokkere er den eneste gruppen medisiner for forebygging av plutselig død hos pasienter med akutt hjerteinfarkt. Imidlertid er ikke alle betablokkere skapt like.

Tabell 3.
Kontrollerte kliniske studier der det ble funnet en nedgang i plutselig død ved bruk av lipofile betablokkere i AMI

I fig. 1 presenterer generaliserte data om reduksjon av dødelighet i postinfarktperioden, registrert i randomiserte kliniske studier med betablokkere med en gruppering avhengig av tilstedeværelsen av ytterligere farmakologiske egenskaper.

En metaanalyse av data fra placebokontrollerte kliniske studier viste en signifikant nedgang i dødelighet med gjennomsnittlig 22% ved langvarig bruk av betablokkere hos pasienter med tidligere AMI, frekvensen av reinfarkt med 27%, en nedgang i frekvensen av plutselig død, spesielt i de tidlige morgentimene, med gjennomsnittlig 30 %. Dødeligheten etter AMI hos pasienter behandlet med metoprolol i Göteborg -studien, som hadde symptomer på hjertesvikt, falt med 50% sammenlignet med placebogruppen.

Den kliniske effekten av betablokkere er etablert både etter transmural hjerteinfarkt og hos personer som har hatt AMI uten Q på EKG. Effekten er spesielt høy hos høyrisikopasienter: røykere, eldre, med CHF, diabetes mellitus.

Forskjellene i betablokkers antifibrillatoriske egenskaper er mer overbevisende i en komparativ vurdering av resultatene fra kliniske studier ved bruk av lipofile og hydrofile legemidler, spesielt resultatene registrert ved bruk av vannløselig sotalol. Kliniske data indikerer at lipofilisitet er en viktig egenskap ved stoffet, som i det minste delvis forklarer den kliniske verdien av betablokkere i forebygging av plutselig arytmisk død ved AMI og i postinfarktperioden, siden deres vagotrope antifibrillatoriske virkning er sentral.

Ved langvarig bruk av lipofile betablokkere er en spesielt viktig egenskap svekkelsen av stressindusert undertrykkelse av vagustonus og en økning i den vagotropiske effekten på hjertet. Den forebyggende kardiobeskyttende effekten, spesielt reduksjonen av plutselig død i den langsiktige perioden etter infarkt, skyldes i stor grad denne effekten av betablokkere. Bord 4 presenterer data om lipofilisitet og kardiobeskyttende egenskaper etablert i kontrollerte kliniske studier med koronarsykdom.

Effekten av betablokkere i IHD forklares av både deres antifibrillatoriske, antiarytmiske og anti-iskemiske virkninger. betablokkere har en gunstig effekt på mange mekanismer for utvikling av myokardiskemi. Det antas også at betablokkere er i stand til å redusere sannsynligheten for brudd på ateromatøse formasjoner med påfølgende trombose.

I klinisk praksis bør legen fokusere på endringer i hjertefrekvens under behandling med betablokkere, hvis kliniske verdi i stor grad skyldes deres evne til å redusere hjertefrekvensen under takykardi. I moderne internasjonale ekspertanbefalinger for behandling av koronararteriesykdom med bruk av betablokkere er målpulsen fra 55 til 60 slag / min, og i samsvar med anbefalingene fra American Heart Association i alvorlige tilfeller, er hjertet hastigheten kan reduseres til 50 slag / min eller mindre.

Hjalmarson et al. presenterer resultatene av å studere den prognostiske verdien av hjertefrekvens hos 1807 pasienter innlagt med AMI. Analysen inkluderte både pasienter med senere utviklet CHF og uten hemodynamisk svekkelse. Dødeligheten ble vurdert for perioden fra den andre dagen av sykehusinnleggelse til 1 år. Det ble funnet at den hyppige hjerterytmen er prognostisk ugunstig. Samtidig ble følgende dødelighet registrert i løpet av året, avhengig av hjertefrekvensen ved innleggelse:

med en puls på 50-60 slag / min - 15%;
med en puls over 90 slag / min - 41%;
med en puls over 100 slag / min - 48%.

I den store studien GISSI-2 med en kontingent på 8915 pasienter, 0,8% av dødsfallene i gruppen med en puls på mindre enn 60 slag / min i trombolyseperioden og 14% i gruppen med en puls over 100 slag / min ble registrert over en 6-måneders oppfølgingsperiode. Resultatene av GISSI-2-studien bekrefter observasjonene fra 1980-tallet. om den prognostiske verdien av hjertefrekvensen i AMI, som ble behandlet uten trombolyse. Prosjektkoordinatorene foreslo å inkludere hjertefrekvens som et prognostisk kriterium i de kliniske egenskapene og vurdere betablokkere som førstevalgsmidler for forebyggende behandling av pasienter med koronarsykdom og høy hjertefrekvens.

I fig. 2 viser avhengigheten av forekomsten av tilbakevendende hjerteinfarkt med bruk av betablokkere med forskjellige farmakologiske egenskaper for sekundær forebygging av IHD-komplikasjoner, ifølge randomiserte kontrollerte studier.

Klinisk verdi av betablokkere ved behandling av hypertensjon

I en rekke store randomiserte kliniske studier (SHEP Cooperative Research Group, 1991; MRC Working Group, 1992; IPPPSH, 1987; HAPPHY, 1987; MAPHY, 1988; STOP Hypertension, 1991) ble det funnet at bruk av beta- blokkere som antihypertensive midler ledsages av en nedgang i forekomsten av kardiovaskulær dødelighet hos både unge og eldre pasienter. I internasjonale ekspertanbefalinger er betablokkere klassifisert som førstelinjemedisiner for behandling av hypertensjon.

Etniske forskjeller i effektiviteten av betablokkere som antihypertensive medisiner ble avslørt. Generelt er de mer effektive for å korrigere blodtrykket hos unge hvite pasienter og ved høye hjertefrekvenser.

Ris. 1.
Redusere dødelighet ved bruk av betablokkere etter hjerteinfarkt, avhengig av ytterligere farmakologiske egenskaper.

Tabell 4.
Lipofilisitet og kardiobeskyttende effekt av betablokkere for å redusere dødeligheten ved langvarig bruk for sekundær forebygging av hjertekomplikasjoner ved koronarsykdom

Ris. 2.
Forholdet mellom nedgang i hjertefrekvens ved bruk av forskjellige betablokkere og frekvensen av reinfarkt (i henhold til randomiserte kliniske studier: Pooling Project).

Resultatene av multisenteret randomisert sammenlignende studie MAPHY, som var viet til studien av primær forebygging av aterosklerotiske komplikasjoner ved behandling av hypertensjon med metoprolol og tiaziddiuretikum i 3234 pasienter i gjennomsnitt på 4,2 år, viste fordelen med terapi med selektiv betablokker metoprolol. Den totale dødeligheten av koronarkomplikasjoner var signifikant lavere i gruppen som ble behandlet med metoprolol. Ikke-kardiovaskulær dødelighet var lik i metoprolol- og vanndrivende grupper. I tillegg, i gruppen pasienter som fikk lipofilt metoprolol som det viktigste antihypertensive stoffet, var frekvensen av plutselig død signifikant lavere med 30% enn i gruppen som fikk et vanndrivende middel.

I en lignende sammenlignende studie av HAPPHY mottok de fleste pasientene den selektive hydrofile beta-blokkeren atenolol som et antihypertensivt middel, og det ble ikke funnet noen signifikant fordel med betablokkere eller diuretika. Likevel, i en egen analyse og i denne studien i undergruppen til de som fikk metoprolol, var dens effektivitet i forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner, både dødelige og ikke-dødelige, betydelig høyere enn i gruppen som fikk diuretika.

Bord 5 viser effektiviteten av betablokkere, som har mottatt en dokumentert vurdering i kontrollerte kliniske studier ved primær forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner ved behandling av hypertensjon.

Inntil nå er det ingen fullstendig forståelse av mekanismen for antihypertensiv virkning av legemidler i gruppen av betablokkere. Imidlertid er det praktisk viktig å observere at gjennomsnittspulsen i befolkningen av personer med hypertensjon er høyere enn i den normotensive befolkningen. Sammenligning av 129 588 normotensive individer og personer med hypertensjon i rammen av Framingham -studien gjorde det mulig å fastslå at ikke bare gjennomsnittspulsen i gruppen med hypertensjon er høyere, men også dødeligheten under påfølgende observasjon øker med økningen i hjertefrekvensen . Dette mønsteret observeres ikke bare hos unge pasienter (18-30 år), men også i middelaldersgruppen opptil 60 år, så vel som hos pasienter over 60 år. En økning i sympatisk tone og en reduksjon i parasympatisk tone registreres i gjennomsnitt 30% av pasientene med hypertensjon og som regel i forbindelse med metabolsk syndrom, hyperlipidemi og hyperinsulinemi, og for slike pasienter kan bruk av betablokkere tilskrives patogenetisk terapi.

Hypertensjon i seg selv er bare en svak prediktor for risikoen for å utvikle koronarsykdom for en bestemt pasient, men forholdet til blodtrykksnivået, spesielt med nivået av systolisk blodtrykk, er uavhengig av tilstedeværelsen av andre risikofaktorer. Forholdet mellom blodtrykksnivået og risikoen for koronarsykdom er lineært. Videre, hos pasienter som har en reduksjon i blodtrykket om natten med mindre enn 10% (non-dippers), øker risikoen for kranspulsår med 3 ganger. Blant de mange risikofaktorene for utvikling av koronarsykdom, får hypertensjon en viktig rolle på grunn av utbredelsen, så vel som på grunn av de vanlige patogenetiske mekanismene for kardiovaskulære komplikasjoner ved hypertensjon og iskemisk hjertesykdom. Mange risikofaktorer, for eksempel dyslipidemi, insulinresistens, diabetes mellitus, fedme, en stillesittende livsstil, noen genetiske faktorer, spiller en rolle i utviklingen av koronarsykdom og hypertensjon. Generelt, hos pasienter med hypertensjon, er antall risikofaktorer for utvikling av koronarsykdom høyere enn hos pasienter med normalt blodtrykk. Blant 15% av den generelle voksne befolkningen med hypertensjon er koronarsykdom den vanligste dødsårsaken og funksjonshemming. En økning i sympatisk aktivitet ved hypertensjon bidrar til utvikling av LVH og vaskulær vegg, stabilisering av høyt blodtrykk og reduksjon i koronar reserve med en økning i tendensen til koronar spasme Blant pasienter med koronarsykdom er frekvensen av hypertensjon 25% og en økning i pulstrykket er en svært aggressiv risikofaktor for koronardød.

Reduksjon av blodtrykk ved hypertensjon eliminerer ikke helt den økte risikoen for dødelighet av kranspulsår hos pasienter med hypertensjon. En metanalyse basert på resultatene av behandlingen for 37 000 pasienter med moderat hypertensjon, som ikke lider av IHD, over 5 år, viste at med korreksjon av blodtrykk reduseres koronar dødelighet og ikke-dødelige komplikasjoner av IHD med bare 14%. I en metaanalyse som inkluderte data om behandling av hypertensjon hos personer over 60 år, ble det funnet en reduksjon på 19% i forekomsten av koronarkomplikasjoner.

Behandling av hypertensjon hos pasienter med koronarsykdom bør være mer aggressiv og mer individualisert enn i fravær. Den eneste legemiddelgruppen som en kardiobeskyttende effekt ved koronarsykdom er påvist for sekundær forebygging av koronar komplikasjoner, er betablokkere, uavhengig av samtidig hypertensjon hos pasienter.

De prediktive kriteriene for høy effektivitet av betablokkere ved koronarsykdom er høy puls før administrering av medisiner og lav rytmevariabilitet. Som regel er det i slike tilfeller også lav treningstoleranse. Til tross for gunstige endringer i myokardperfusjon på grunn av en nedgang i takykardi under påvirkning av betablokkere ved kranspulsårer og hypertensjon, kan hos alvorlige pasienter med samtidig hypertensjon og LVH en reduksjon i myokardkontraktilitet være det viktigste elementet i mekanismen for deres antianginale virkning.

Blant antihypertensive legemidler er reduksjonen av myokardisk iskemi en egenskap som bare ligger i betablokkere, derfor er deres kliniske verdi ved behandling av hypertensjon ikke begrenset til evnen til å korrigere blodtrykk, siden mange pasienter med hypertensjon også er pasienter med koronararterie sykdom eller med høy risiko for utvikling. Bruk av betablokkere er det mest rimelige valget av farmakoterapi for å redusere koronar risiko ved hypertensjon hos pasienter med sympatisk hyperaktivitet.

Den kliniske verdien av metoprolol er fullt bevist (klasse A) som et middel for primær forebygging av kardiovaskulære komplikasjoner ved hypertensjon, dets antiarytmiske virkning og en reduksjon i forekomsten av plutselig død ved hypertensjon og koronarsykdom er dokumentert (Göteborg -studien; Norsk studie; MAPHY; MRC; IPPPSH; BHAT) ...

For tiden er det nødvendig med medisiner for behandling av hypertensjon for å opprettholde stabiliteten til den hypotensive effekten med en enkelt dose i løpet av dagen. De farmakologiske egenskapene til den lipofile selektive beta-adrenerge blokkeren metoprololsuccinat (CR / XL) i en ny doseringsform med en daglig hypotensiv effekt oppfyller disse kravene fullt ut. Doseringsformen for metoprololsuccinat (CR / XL) er en tablett med høy farmasøytisk teknologi som inneholder flere hundre kapsler metoprololsuccinat. Etter å ha kommet inn i magen, hver

Tabell 5.
Kardiobeskyttende effekt av betablokkere med langvarig bruk for å forhindre kardiovaskulære komplikasjoner ved hypertensjon

kapselen, under påvirkning av mageinnhold, oppløses i foreskrevet modus for penetrasjon gjennom mageslimhinnen og fungerer som et uavhengig system for å levere stoffet inn i blodet. Absorpsjonen skjer innen 20 timer og er ikke avhengig av pH i magen, dens motilitet og andre faktorer.

Klinisk verdi av betablokkere som antiarytmiske midler

Betablokkere er valgfrie midler for behandling av supraventrikulære og ventrikulære rytmeforstyrrelser, siden de ikke har den proarytmiske virkningen som er karakteristisk for de fleste spesifikke antiarytmiske legemidler.

Supraventrikulære arytmier ved hyperkinetiske tilstander, for eksempel sinustakykardi med spenning, tyrotoksikose, mitralstenose, ektopisk atriell takykardi og paroksysmal supraventrikulær takykardi, ofte provosert av følelsesmessig eller fysisk stress, elimineres av betablokker. Med nylig utviklet atrieflimmer og flutter kan betablokkere gjenopprette sinusrytme eller senke hjertefrekvensen uten å gjenopprette sinusrytmen på grunn av en økning i den ildfaste perioden til AV-noden. beta-adrenerge blokkere kontrollerer effektivt hjertefrekvensen hos pasienter med konstant atrieflimmer. I den placebokontrollerte studien METAFER, ble metoprolol CR / XL vist å effektivt stabilisere rytmen etter kardioversjon hos pasienter med atrieflimmer. Effekten av betablokkere er ikke dårligere enn effektiviteten av hjerteglykosider ved atrieflimmer, i tillegg kan hjerteglykosider og betablokkere brukes i kombinasjon. Ved rytmeforstyrrelser som oppstår ved bruk av hjerteglykosider, er betablokkere et valg.

Ventrikulære arytmier for eksempel ventrikulære eks-trasystoler, samt paroksysmer av ventrikulær takykardi, som utvikler seg med kranspulsår, fysisk anstrengelse, med følelsesmessig stress, elimineres vanligvis av betablokkere. Selvfølgelig er kardioversjon nødvendig for ventrikkelflimmer, men betablokkere er effektive for tilbakevendende ventrikkelflimmer utløst av fysisk anstrengelse eller følelsesmessig stress, spesielt hos barn. Postinfarkt ventrikulære arytmier er også egnet for betablokkerbehandling. Ventrikulære arytmier assosiert med mitralventilprolaps og langt QT -syndrom behandles effektivt med propranolol.

Rytmeforstyrrelser under kirurgiske operasjoner og i den postoperative perioden er vanligvis forbigående, men hvis de er forlenget, er bruken av betablokkere effektiv. I tillegg anbefales betablokkere for forebygging av slike arytmier.

Den kliniske verdien av betablokkere i CHF

Nye anbefalinger fra European Society of Cardiology for diagnose og behandling av CHF og American Heart Association ble publisert i 2001. Prinsippene for rasjonell behandling av hjertesvikt er oppsummert av ledende kardiologer i vårt land. De er basert på bevis hentet fra bevisbasert medisin og fremhever for første gang den viktige rollen som betablokkere spiller i kombinasjonsfarmakoterapi for behandling av alle pasienter med mild, moderat og alvorlig hjertesvikt med redusert utkastningsfraksjon. Langtidsbehandling med betablokkere anbefales også for systolisk dysfunksjon i venstre ventrikkel etter AMI, uavhengig av tilstedeværelse eller fravær av kliniske manifestasjoner av CHF. De offisielt anbefalte legemidlene for behandling av CHF er bisoprolol, metoprolol i formuleringen CR / XL med langsom frigjøring og karvedilol. Alle tre betablokkere (metoprolol CR / XL, bisoprolol og karvedilol) viste evnen til å redusere risikoen for dødelighet ved CHF uavhengig av dødsårsaken med gjennomsnittlig 32-34%.

Hos pasienter som var registrert i MERIT-HE-studien, som mottok metoprolol i en doseringsform med langsom frigjøring, falt dødeligheten av kardiovaskulære årsaker med 38%, frekvensen av plutselig død falt med 41%og dødeligheten av progressiv CHF redusert med 49%. Alle disse dataene var svært pålitelige. Doseringsformen med langsom frigjøring ble meget godt tolerert. Avbrytelse av stoffet skjedde hos 13,9%, og i placebogruppen - hos 15,3% av pasientene. På grunn av bivirkninger sluttet 9,8% av pasientene å ta metoprolol CR / XL, 11,7% sluttet å ta placebo. Tilbaketrekking på grunn av forverret CHF ble utført hos 3,2% i gruppen som fikk metoprolol med depottabletter og hos 4,2% av de som fikk placebo.

Effekten av metoprolol CR / XL ved CHF ble bekreftet hos pasienter yngre enn 69,4 år (gjennomsnittsalder i undergruppen 59 år) og hos pasienter eldre enn 69,4 år (gjennomsnittsalderen i den eldre undergruppen tilsvarte 74 år). Effekten av metoprolol CR / XL har også blitt påvist ved CHF med samtidig diabetes mellitus.

I 2003 ble det publisert data fra CO-MET-studien som involverte 3029 pasienter med CHF for å sammenligne carvedilol (måldose 25 mg 2 ganger daglig) og metoprololtartrat i en doseringsform med hurtig frigjøring og lav dose (50 mg 2 ganger upassende for det nødvendige behandlingsregimet for å sikre en tilstrekkelig og stabil konsentrasjon av legemidlet gjennom dagen. Studien, som man kunne forvente under slike omstendigheter, viste karvedilols overlegenhet. Resultatene representerer imidlertid ikke klinisk verdi, siden MERIT-HE-studien viste effekt for å redusere dødelighet i CHF av metoprololsuccinat i en doseringsform med langsom frigjøring for en enkelt dose per dag ved en gjennomsnittlig dose på 159 mg / dag (med en måldose på 200 mg / dag).

Konklusjon

Formålet med denne gjennomgangen er å understreke viktigheten av en grundig fysisk undersøkelse av pasienten og vurdering av tilstanden hans når han velger taktikk for farmakoterapi. Ved bruk av betablokkere bør det legges vekt på å identifisere hypersympatikotoni, som ofte er assosiert med de vanligste kardiovaskulære sykdommer. For øyeblikket er det utilstrekkelige data for å validere hjertefrekvensen som et primært mål for farmakologisk korreksjon ved koronarsykdom, hypertensjon og hjertesvikt. Imidlertid er hypotesen om viktigheten av å senke hjertefrekvensen ved behandling av hypertensjon og kranspulsår allerede vitenskapelig underbygd. Bruk av betablokkere lar deg balansere økt energiforbruk ved takykardi, samtidig hypersympatikotoni, korrekt patologisk ombygging av det kardiovaskulære systemet, forsinke eller bremse utviklingen av funksjonell myokardisk inkompetanse på grunn av dysfunksjon av selve beta-adrenerge reseptorer (nedregulering ) og en reduksjon i responsen på katekolaminer med en progressiv reduksjon av kontraktil funksjon av kardiomyocytter. De siste årene har det også blitt fastslått at en uavhengig prognostisk risikofaktor, spesielt hos pasienter etter AMI med indikatorer på redusert kontraktilitet i venstre ventrikkel, er en redusert hjertefrekvensvariabilitet. Det antas at den initierende faktoren i utviklingen av ventrikulær takykardi i denne kategorien pasienter er en ubalanse i den sympatiske og parasympatiske reguleringen av hjertet. Bruken av betablokker metoprolol hos pasienter med koronarsykdom fører til en økning i rytmevariabilitet, hovedsakelig på grunn av en økning i påvirkning av det parasympatiske nervesystemet.

Årsakene til overdreven årvåkenhet ved utnevnelse av betablokkere er oftere samtidige sykdommer (spesielt dysfunksjon i venstre ventrikkel, diabetes mellitus, alderdom). Det ble imidlertid funnet at maksimal effekt av den selektive beta-adrenerge blokkeren metoprolol CR / XL ble registrert i disse pasientgruppene.

Litteratur
1. EUROASP1REII Studiegruppe Livsstil og risikofaktorhåndtering og bruk av dnig -behandlinger hos koronar pasienter fra 15 land. Eur HeartJ 2001; 22: 554-72.
2. Mapeee BJO. Tidsskrift. hjerte underdimensjonert 2002; 4 (1): 28-30.
3. Task Force for European Society of Cardiology and the North American Sod - ety of Pacing and Electrophysiology. Opplag 1996; 93: 1043-65. 4. ChannelW, KannelC, PaffenbargerR, CupplesA. Am HeartJ 1987; 113: 1489-94.
5. Singh BN.J Cardiovascular Pharmacol Therapeutics 2001; 6 (4): 313 -31.
6. Habib GB. CardiovascularMed 2001; 6: 25-31.
7. Cndckshank JM, Prichard BNC. Betablokkere i klinisk praksis. 2. utgave. Edinburgh: Churchill-Livingstone. 1994; s. 1-1204.
8. Lofdahl C-G, Daholf C, Westergren G et aL EurJ Clin Pharmacol 1988; 33 (SllppL): S25-32.
9. Kaplan JR, Manusk SB, Adams MR, Clarkson TV. Eur HeartJ 1987; 8: 928-44.
1 O. Jonas M, Reicher-Reiss H, Boyko Vetal. Fv) Cardiol 1996; 77: 12 73-7.
U. Kjekshus J. AmJ Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
12. Reiter MJ, Reiffel JAAmJ Cardiol 1998; 82 (4A): 91-9-
13- Head A, Kendall MJ, Maxwell S. Clin Cardiol 1995; 18: 335-40.
14 - Lucker P. J Clin Pharmacol 1990; 30 (siippl.): 17-24-
15- MIAMI Trial Research Group. 1985. Metoprolol ved akutt hjerteinfarkt (MIAMI). En randomisert placebokontrollert internasjonal studie. Eur Heart J 1985; 6: 199-226.
16. RobertsR, Rogers WJ, MuellerHS et al. Opplag 1991; 83: 422-37.
17. Norsk studiegruppe. Timolol -indusert reduksjon i dødelighet og reinfarsjon hos pasienter som overlever akutt hjerteinfarkt. NEnglJ Med 1981; 304: 801-7.
18. Betablokkere Heart Attack Trial Research Group.En randomisert studie av pro -pranolol hos pasienter med akutt hjerteinfarkt: dødelighet gjenopptas. JAMA 1982; 247: 1707-13. 19-Olsson G, Wikstrand J, Warnoldl et al. Eur HeartJ 1992; 13: 28-32.
20. Kennedy HL, Brooks MM, Barker AH etalAmJ Cardiol 1997; 80: 29J-34J.
21. Kendall MJ, Lynch KP, Hjalmarson A, Kjekshus J. Ann Intern Med 1995; 123: 358-67.
22. Frishman WH. Postinfarkt overlevelse: Rolle av beta-adrenerge blokker, i Fuster V (red): Aterosklerose og koronararteriesykdom. Philadelphia, Lip-pencott, 1996; 1205-14-
23. Yusuf S, Wittes J, Friedman L. J Am Med Ass 1988; 260: 2088-93. 24 Julian DG, Prescott RJ Jackson FS. Lancet 1982; jeg: 1142-7.
25. Kjekshus J. AmJ Cardiol 1986; 57: 43F-49F.
26 Soriano JB, Hoes AW, Meems L Prog Cardiovasc Dis 199 7; XXXIX: 445-56. 27. AbladB, Bniro T, Bjorkman JA et al JAm Coll Cardiol 1991; 17 (tillegg): 165.
28. Hjalmarson A, Elmfeldt D, Herlitz J et al. Lancet 1981; ii: 823-7.
29. Hjalmarson A, Gupin E, Kjekshus J et al. AmJ Cardiol 1990; 65: 547-53.
30. Zuanetti G, MantiniL, Hemandesz-Bemal F et al. Eur HeartJ 1998; 19 (tillegg): F19-F26.
31. Beta-Blocker Pooling Project Research Group (BBPP). Undergruppefunn fra randomiserte studier hos pasienter etter infarkt. Eur HeartJ 1989; 9: 8-16. 32.2003 European Society of Hypertension-European Society of Cardiology retningslinjer for behandling av arteriell hypertensjon.) Hypertensjon 2003; 21: 1011-53.
33. HolmeI, Olsson G, TuomilehtoJ et al JAMA 1989; 262: 3272-3.
34. Wtthelmsen L, BerghmdG, Elmfeldt Detaljert J Hypertensjon 1907; 5: 561-72.
35- IPPPSH Collaborative Group. Kardiovaskulær risiko og risikofaktorer i en randomisert studie av behandling basert på betablokker oxprenololj Hyperten - sion 1985; 3: 379-92.
36. Medisinsk forskningsråds arbeidsgruppeundersøkelse av behandling av hypertensjon hos eldre voksne: hovedresultater. BMJ 1992; 304: 405-12.
37- Velenkov YUN., Mapeee VY. Prinsipper for rasjonell behandling av hjertesvikt M: Media Medica. 2000; S. 149-55-
38. Wikstrand J, Warnoldl, Olsson G et al. JAMA 1988; 259: 1976-82.
39. Gillman M, Kannel W, Belanger A, D "Agostino R. Am Heart J1993; 125: 1148-54.
40. Julius S. Eur Heart J 1998; 19 (suppLF): F14-F18. 41. Kaplan NM.J Hypertension 1995; 13 (suppl. 2): S1-S5. 42. McInnes GT. J Hypertens 1995; 13 (suppl. 2): S49-S56.
43. Kannel WB.J Am Med Ass 1996; 275: 1571-6.
44. Franklin SS, Khan SA, Wong ND, Larson MG. Opplag 1999; 100: 354-460.
45. Verdecchia P, Porcellatti C, Schilatti C et al. Hypertensjon 1994; 24: 967-78.
46. Collins R, McMahon S. Br Med Bull 1994; 50: 272 -98.
47. Collins R, Peto R, McMahon S et al. Lancet 1990; 335: 82 7-38.
48. McMahon S, Rodgers A Clin Exp Hypertens 1993; 15: 967-78.
49. Første internasjonale studie av infarktoverlevelsesgruppe. Lancet 1986; 2: 57-66.
50. Forskningsgruppen for beta-blokkeringsprosjekter. Eur HeartJ 1988; 9: 8-16.
51. Patatini P, Casiglia E, Julius S, Pesina AC. Arch Int Med 1999; 159: 585 -92.
52. Kueblkamp V, Schirdewan A, Stangl K et al. Opplag 1998; 98 Tillegg Jeg: 1-663.
53. Remme WJ, Swedberg K. Eur HeartJ 2001; 22: 1527-260.
54. HuntSA.ACC / AHA Retningslinjer for evaluering og behandling av kronisk hjertesvikt hos voksne: Sammendrag. Opplag 2001; 104: 2996-3007.
55. Andersson B, Aberg J. J Am Soy Cardiol 1999; 33: 183A-184A.
56. BouzamondoA, HulotJS, Sanchez P et al. Eur J Hjertesvikt 2003; 5: 281-9.
57. Keeley EC, Page RL, Lange RA et al. AmJ Cardiol 1996; 77: 557-60.
Narkotikaindeks
Metoprololsuccinat: BETALOC ZOK (AstraZeneca)

Medisiner for hypertensjon i kategorien betablokker kan lett gjenkjennes av deres vitenskapelige navn med enden "lol". Hvis legen din foreskriver en betablokker, må du fortelle dem at de skal foreskrive en langtidsvirkende medisin. Denne medisinen kan koste mer, men den langtidsvirkende medisinen tas bare en gang om dagen. Dette er av stor betydning for eldre menn og kvinner som er utsatt for glemsomhet og ved et uhell kan gå glipp av pilletiden.

Piller

Betablokkere viste ikke hypotensive egenskaper før de første kliniske studiene. Forskere forventet ikke dette av dem. Som det viste seg, er den første betablokkeren, pronetalol, i stand til å redusere trykkverdien hos pasienter med arteriell hypertensjon og angina pectoris. Deretter ble den hypotensive egenskapen funnet i propranolol og andre betablokkere.

Klassifisering

Den kjemiske sammensetningen av legemidler i kategorien betablokkere er heterogen, og den terapeutiske effekten er ikke avhengig av den. Det er viktigere å vurdere detaljene i legemiddelinteraksjoner med spesifikke reseptorer og hvor kompatible de er. Jo større spesifisitet for beta-1-reseptorer, desto mindre negative samtidige effekter. Derfor vil betablokkere - en liste over nye generasjoner legemidler - bli presentert korrekt som følger:

Første generasjon: ikke-selektive legemidler til reseptorer av den første og andre typen: Sotalol, Propranolol, Ndolol, Oxprenolol, Timolol;
Andre generasjon: selektive legemidler for reseptorer av den første typen: Acebutalol, Metaprolol, Atenolol, Anaprilin, Esmolol;
Tredje generasjon: kardioselektive beta-1-reseptorblokkere med ytterligere legemiddelvirkning: Talinolol, Betaxalol, Nebivolol. Dette inkluderer også ikke-selektive blokkerende forbindelser beta-1 og beta-2, som har samtidige medisinske egenskaper: Bucindolol, Carvedilol, Labetalol. Carteolol.

De listede betablokkere i forskjellige perioder var hovedkategorien av legemidler som brukes og brukes i dag for sykdommer i hjerte og blodårer. De fleste legemidlene som er foreskrevet er fra de to siste generasjonene. Takket være deres farmakologiske handlinger ble det mulig å holde pulsen under kontroll, utføre en ektopisk impuls til ventrikelseksjonene og redusere risikoen for anginale anginaanfall.

De aller første legemidlene blant betablokkere er legemidler fra den første kategorien angitt i klassifiseringstabellen-ikke-selektive betablokkere. Disse stoffene blokkerer den første og andre typen reseptorer, og gir, i tillegg til den terapeutiske effekten, en negativ effekt i form av bronkospasme. Derfor er de ikke anbefalt for kroniske patologier i lungene og bronkiene, astma.

I andre generasjon indikeres betablokkere, hvis virkningsprinsipp er knyttet til en blokkering bare for den første typen reseptorer. De har et svakt forhold til beta-2-reseptorer, så bivirkninger i form av bronkospasme hos pasienter med lungesykdommer er sjeldne.

Funksjoner i virkningsmekanismen for legemidler

Effekten av å senke blodtrykket av legemidler i denne kategorien bestemmes direkte av deres beta-adrenerge blokkerende egenskaper. Blokkering av adrenerge reseptorer påvirker raskt hjertet - antallet sammentrekninger reduseres, og effektiviteten øker.

Mekanismen for blokkers arbeid

Betablokkere påvirker ikke mennesker i en sunn og rolig tilstand, det vil si at trykket forblir normalt. Men hos pasienter med hypertensjon er denne effekten nødvendigvis tilstede. Betablokkere fungerer i stressende situasjoner og fysisk anstrengelse. I tillegg reduseres produksjonen av reninsubstansen på bakgrunn av blokkerende beta -reseptorer. Følgelig reduseres produksjonen av angiotensin av type II. Og dette hormonet påvirker hemodynamikk og stimulerer produksjonen av aldosteron. Dermed reduseres aktiviteten til renin-angiotensinsystemet.

Medisinske egenskaper

Betablokkere av forskjellige generasjoner skiller seg fra hverandre i selektivitet, løselighet i fett, tilstedeværelse av intern sympatomimetisk aktivitet (egenskapen til selektivt å aktivere undertrykte adrenerge reseptorer, noe som reduserer antall bivirkninger). Men samtidig har alle medisiner den samme hypotensive effekten.

Viktig! Nesten alle betablokkere reduserer blodstrømmen i nyrene, men dette påvirker ikke funksjonell kapasitet til dette organet, selv ved langvarig bruk av medisiner.

Opptaksregler

Receptor adrenerge blokkere gir en utmerket effekt ved hypertensjon i alle grader. Til tross for betydelige farmakokinetiske forskjeller, har de en ganske lang hypotensiv effekt. Derfor er en eller to doser medisiner per dag nok. Betablokkere er mindre effektive hos mennesker med mørk hud og eldre pasienter, men det er unntak.

Tar en pille

Å ta disse legemidlene for hypertensjon fører ikke til oppbevaring av vann og saltforbindelser i kroppen, så det er ikke nødvendig å foreskrive diuretika for å forhindre hypertensivt ødem. Det er verdt å merke seg at diuretika og betablokkere forsterker den samlede effekten av trykkfall.

Bivirkninger

Leger foreskriver ikke betablokkere til astmatikere, pasienter med svakhet i sinusknuten, pasienter med patologier ved atrioventrikulær ledning. Det er forbudt å ta betablokkere under graviditet, spesielt de siste månedene.

Adrenerge blokkere er ikke alltid foreskrevet for mennesker som samtidig lider av koronarsykdom, hypertensjon, CHF eller kardiomyopati, siden disse stoffene reduserer myokardkontraktilitet og på dette tidspunktet øker den totale motstanden i vaskulære vegger. Betablokkere er ikke egnet for insulinavhengige diabetikere. De kan ikke brukes sammen med kalsiumkanalblokkere.

Disse stoffene uten ICA øker innholdet av triglyserider i blodplasma. Samtidig reduseres konsentrasjonen av HDL -kolesterol, men indikatoren for totalt kolesterol i blodet forblir uendret. Betablokkere med ICA endrer praktisk talt ikke lipidmønsteret og kan til og med øke verdien av HDL-kolesterol. De videre konsekvensene av denne handlingen er ikke undersøkt.

Sideegenskaper

Hvis du brått avbryter bruk av β-blokkere, kan dette forårsake rebound syndrom, som manifesterer seg i følgende symptomatiske tegn:

Takykardi;
En kraftig trykkøkning;
Hjertesykdommer, arytmier;
Iskemiske angrep;
Skjelving i kroppen og frysninger i lemmer;
Akutte angrep av angina pectoris;
Risikoen for hjerteinfarkt;
I sjeldne tilfeller dødelig.

Merk følgende! Adrenerge blokkeringer avbrytes bare under streng kontroll og under konstant tilsyn, og reduserer dosen sakte over to uker, til kroppen blir vant til å fungere uten medisiner.

Den antihypertensive effekten av en β-blokker kan svekkes ved bruk av ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, for eksempel indimentacin.

Pasienter med hypoglykemi og feokromocytom kan observere en signifikant økning i vaskulært trykk som respons på bruk av adrenerge blokkere. Denne bivirkningen oppstår noen ganger med introduksjonen av en dose adrenalin.

Første generasjon adrenerge blokkere

Disse ikke-selektive stoffene blokkerer β1 og β2 adrenerge reseptorer. Imidlertid har de flere bivirkninger: en reduksjon i lumen i bronkiene, stimulering av hoste, en økning i tonen i livmorens muskelsystem, hypoglykemi, etc. Listen over førstegenerasjons medisiner inkluderer:

Propranolol. Denne medisinen har i en viss forstand blitt standarden som andre adrenerge blokkere sammenlignes med. Den har ingen ICA og ingen selektivitet med alfa-adrenerge reseptorer. Den har god fettløselighet, så den kommer raskt til sentralnervesystemet, beroliger og reduserer blodtrykket. Varigheten av den terapeutiske effekten er 8 timer.
Pindolol. Preparatet inneholder ICA. Produktet har en gjennomsnittlig fettløselighet, en svakt uttrykt stabiliserende effekt.
Timolol. En adrenerg blokkering der det ikke er ICA. Det er mye brukt i oftalmisk praksis i behandling av glaukom, fjerning av øyet og ciliær betennelse. Ved bruk av timolol for øynene i form av dråper kan imidlertid en akutt systemisk effekt observeres, ledsaget av kvelning, dekompensasjon av hjertesvikt.

Timolol

Andre generasjon medisiner

Adrenerge blokkere, som er kardioselektive for beta-1-reseptorer, har mye færre bivirkninger, men når høyere doser tas, kan andre adrenerge reseptorer også blokkeres vilkårlig, det vil si at de har relativ selektivitet. La oss kort vurdere egenskapene til stoffene:

Atenol - pleide å være veldig etterspurt i kardiologisk praksis. Det er et vannløselig stoff, så det er vanskelig for det å passere gjennom blod-hjerneveggen. Inkluderer ikke BCA. Som en bivirkning kan ricochet syndrom vises.
Metoprol er en svært selektiv adrenerg blokker med utmerket fettløselighet. Derfor brukes det i form av succinat- og tartratsaltforbindelser. På grunn av dette blir løseligheten forbedret og varigheten av transport til fartøy reduseres. Produksjonsmetoden og salttypen sikrer den langsiktige terapeutiske effekten. Metoprolol tartrat er den klassiske formen for metoprolol. Varigheten av effekten er 12 timer. Den kan produseres under følgende navn: Metocard, Betalok, Egilok, etc.
Bisoprolol er den mest populære betablokkeren. Den inneholder ikke BCA. Legemidlet har en høy grad av kardioselektivitet. Utnevnelse av bisoprolol er tillatt for diabetes mellitus og sykdommer i skjoldbruskkjertelen.

Tredje generasjons medisiner

Adrenoblokkere i denne kategorien har i tillegg en vasodilatoreffekt. De mest effektive legemidlene i den tredje gruppen sett fra terapi er:

Carvedilol er en ikke-selektiv blokker som ikke har ICA. Øker lumen for perifere vaskulære grener ved å blokkere alfa-1-reseptorer. Har antioksidantegenskaper.
Nebivolol er en svært selektiv vasodilatator. Slike egenskaper tilveiebringes ved stimulering av frigjøring av nitrogenoksid. En stabil hypotensiv effekt begynner etter to ukers behandling, i noen tilfeller etter fire uker.

Carvedilol

Merk følgende! Du kan ikke forskrive betablokkere uten lege. Før behandling må du definitivt få medisinske anbefalinger, studere instruksjonene for medisinen, lese om det på Wikipedia.

Kontraindikasjoner

Adrenerge blokkere, som mange andre legemidler, har visse kontraindikasjoner. Siden disse stoffene påvirker adrenerge reseptorer, er de mindre farlige sammenlignet med deres antagonister - ACE -hemmere.

Generell liste over kontraindikasjoner:

Astma og kronisk lungesykdom;
Enhver type arytmier (rask eller langsom hjerterytme);
Syk sinus syndrom;
Ventrikulær atriell blokk i andre utviklingstrinn;
Hypotensjon med alvorlige symptomer;
Bære et foster;
Barndom;
Dekompensasjon av CHF.

Allergi mot stoffets komponenter blir også en kontraindikasjon. Hvis en allergisk reaksjon begynner på noen medisiner, erstattes den. I forskjellige litteraturkilder er analoger og substitutter for medisiner indikert.

Effektiviteten av adrenerge blokkere

Med angina pectoris reduserer adrenerge blokkere risikoen for systematiske angrep og alvorlighetsgraden av forløpet, reduserer sannsynligheten for progresjon av vaskulære patologier.

Ved myokardinsuffisiens forlenger betablokkere, hemmere, adrenolytika og diuretika livet. Disse medisinene er effektive for å regulere takykardi og arytmier.

Generelt bidrar disse midlene til å holde hjertesykdom under kontroll, og holde blodtrykket på et normalt nivå. I moderne terapeutisk praksis brukes hovedsakelig blokkere av den tredje gruppen. Mindre vanlig er det foreskrevet medisiner i den andre kategorien, som har selektivitet for beta-1-reseptorer. Bruken av slike legemidler gjør det mulig å holde arteriell hypertensjon under kontroll og bekjempe kardiovaskulære sykdommer.

Årsaker til utviklingen av ICA -aneurisme, diagnostiske metoder, behandling og prognose Hva er bedre: virkningen av Corinfar eller Kapoten, hvordan velge riktig stoff?

Moderne kardiologi kan ikke forestilles uten medisiner fra gruppen av betablokkere, hvorav mer enn 30 navn er kjent for tiden. Behovet for å inkludere betablokkere i programmet for behandling av kardiovaskulære sykdommer (CVD) er åpenbart: i løpet av de siste 50 årene med kardiologisk klinisk praksis har betablokkere tatt sterke posisjoner i forebygging av komplikasjoner og i farmakoterapi av arterielle hypertensjon (AH), koronar hjertesykdom (IHD), kronisk hjertesvikt (CHF), metabolsk syndrom (MS), samt i noen former for takyarytmier. Tradisjonelt, i ukompliserte tilfeller, begynner behandling av hypertensjon med betablokkere og diuretika, noe som reduserer risikoen for hjerteinfarkt (MI), cerebrovaskulær ulykke og plutselig kardiogen død.

Konseptet mediert virkning av legemidler gjennom reseptorer av vev i forskjellige organer ble foreslått av N. Langly i 1905, og i 1906 bekreftet H.? Dale det i praksis.

På 90-tallet ble det funnet at beta-adrenerge reseptorer er delt inn i tre undertyper:

Beta1-adrenerge reseptorer, som befinner seg i hjertet, og gjennom hvilke de stimulerende effektene av katekolaminer på hjertepumpens aktivitet formidles: økt sinusrytme, forbedret intrakardiell ledning, økt hjerteinfarkt eksitabilitet, økt myokardkontraktilitet (positiv krono-, dromo-, batmo-, inotrope effekter);

Beta2-adrenerge reseptorer, som hovedsakelig befinner seg i bronkiene, glatte muskelceller i vaskulær vegg, skjelettmuskler, i bukspyttkjertelen; når de stimuleres, realiseres bronko- og vasodilatoriske effekter, avslapning av glatte muskler og insulinsekresjon;

Beta3-adrenerge reseptorer, hovedsakelig lokalisert på membranene i adipocytter, er involvert i termogenese og lipolyse.
Ideen om å bruke betablokkere som kardiobeskyttere tilhører engelskmannen J.?W.?Black, som ble tildelt Nobelprisen i 1988, sammen med medarbeiderne, skaperne av betablokkere. Nobelkomiteen anså den kliniske relevansen av disse stoffene som "det største gjennombruddet i kampen mot hjertesykdom siden oppdagelsen av digitalis for 200 år siden."

Evnen til å blokkere virkningen av mediatorer på beta1-adrenerge reseptorer i myokardiet og svekkelsen av effekten av katekolaminer på membranadenylatsyklasen av kardiomyocytter med en reduksjon i dannelsen av syklisk adenosinmonofosfat (cAMP) bestemmer de viktigste kardioterapeutiske effektene av betablokkere.

Anti-iskemisk effekt av betablokkere på grunn av en reduksjon i myokardisk oksygenbehov, på grunn av en reduksjon i hjertefrekvensen (HR) og styrken av hjertesammentrekninger som oppstår når beta-adrenerge reseptorer i myokardiet er blokkert.

Betablokkere gir samtidig en forbedring av myokardperfusjon ved å redusere det end-diastoliske trykket i venstre ventrikkel (LV) og øke trykkgradienten som bestemmer koronar perfusjon under diastolen, hvis varighet øker som følge av en nedgang i hjertet vurdere.

Antiarytmisk virkning av betablokkere, basert på deres evne til å redusere den adrenerge effekten på hjertet, fører til:

Reduksjon i hjertefrekvens (negativ kronotrop effekt);

Redusere automatismen til sinusnoden, AV-tilkoblingen og His-Purkinje-systemet (negativ batmotrop effekt);

Redusere varigheten av handlingspotensialet og den ildfaste perioden i Hisa-Purkinje-systemet (forkortelse av QT-intervallet);

Retardasjon av konduktivitet i AV -tilkoblingen og en økning i varigheten av den effektive ildfaste perioden for AV -tilkoblingen, forlengelse av PQ -intervallet (negativ dromotrop effekt).

Betablokkere øker terskelen for ventrikkelflimmer hos pasienter med akutt hjerteinfarkt og kan betraktes som et middel for å forhindre dødelige arytmier i den akutte perioden med hjerteinfarkt.

Hypotensiv handling betablokkere på grunn av:

En reduksjon i frekvensen og styrken av hjertesammentrekninger (negativ krono- og inotrop effekt), noe som totalt fører til en reduksjon i hjerteutgang (MOC);

Redusert sekresjon og redusert plasma reninkonsentrasjon;

Rekonstruksjon av baroreceptormekanismene i aortabuen og carotis sinus;

Sentral undertrykkelse av sympatisk tone;

Blokkering av postsynaptiske perifere beta-adrenerge reseptorer i venøs vaskulær seng, med en reduksjon i blodstrømmen til høyre hjerte og en reduksjon i MOC;

Konkurransedyktig antagonisme med katekolaminer for reseptorbinding;

En økning i nivået av prostaglandiner i blodet.

Preparater fra gruppen av betablokkere varierer i nærvær eller fravær av kardioselektivitet, iboende sympatisk aktivitet, membranstabilisering, vasodilaterende egenskaper, lipid og vannløselighet, innflytelse på blodplateaggregering, samt varighet av virkningen.

Effekten på beta2-adrenerge reseptorer bestemmer en betydelig del av bivirkningene og kontraindikasjonene for bruk (bronkospasme, perifer vasokonstriksjon). Et trekk ved kardioselektive betablokkere sammenlignet med ikke-selektive er deres større affinitet for beta1-reseptorer i hjertet enn for beta2-adrenerge reseptorer. Derfor, når de brukes i små og mellomstore doser, har disse stoffene en mindre uttalt effekt på glatte muskler i bronkiene og perifere arterier. Det må tas i betraktning at graden av kardioselektivitet ikke er den samme for forskjellige legemidler. Ci / beta1 til ci / beta2-indeksen som karakteriserer graden av kardioselektivitet er 1,8: 1 for ikke-selektiv propranolol, 1:35 for atenolol og betaxolol, 1:20 for metoprolol, 1:75 for bisoprolol (Bisogamma). Det skal imidlertid huskes at selektiviteten er doseavhengig, den avtar med økende dose av legemidlet (fig. 1).

For tiden identifiserer klinikere tre generasjoner av betablokkerende legemidler.

Generasjon I- ikke-selektive beta1- og beta2-blokkere (propranolol, nadolol), som sammen med negative utenlandske, kronotrope og dromotropiske effekter har evnen til å øke tonen i glatte muskler i bronkiene, vaskulær vegg, myometrium, noe som signifikant begrenser deres bruk i klinisk praksis.

Generasjon II-kardioselektive beta1-adrenerge blokkere (metoprolol, bisoprolol), på grunn av deres høye selektivitet for beta1-adrenerge reseptorer i myokardiet, har en gunstigere toleranse ved langvarig bruk og et overbevisende bevisgrunnlag for en langsiktig prognose for liv i behandlingen av hypertensjon, koronarsykdom og CHF.

På midten av 1980-tallet dukket tredje generasjons betablokkere med lav selektivitet for beta1, 2-adrenerge reseptorer, men med en kombinert blokkering av alfa-adrenerge reseptorer, opp på verdens farmasøytiske marked.

III generasjons medisiner - celiprolol, bucindolol, carvedilol (dets generiske motstykke med merkenavnet Carvedigamma®) har ytterligere vasodilaterende egenskaper på grunn av blokkering av alfa -adrenerge reseptorer, uten iboende sympatomimetisk aktivitet.

I 1982-1983 dukket de første rapportene om den kliniske erfaringen ved bruk av karvedilol ved behandling av CVD opp i den vitenskapelige medisinske litteraturen.

En rekke forfattere har identifisert en beskyttende effekt av III-generasjons betablokkere på cellemembraner. Dette forklares for det første ved inhibering av prosessene for lipidperoksidasjon (LPO) av membraner og av antioksidantvirkningen av betablokkere og for det andre av en reduksjon i effekten av katekolaminer på beta-reseptorer. Noen forfattere forbinder den membranstabiliserende effekten av betablokkere med en endring i natriumkonduktivitet gjennom dem og inhibering av lipidperoksidasjon.

Disse tilleggsegenskapene utvider mulighetene for bruk av disse stoffene, siden de nøytraliserer den negative effekten på kontraktilfunksjonen til myokard-, karbohydrat- og lipidmetabolismen, som er karakteristisk for de to første generasjonene, og samtidig gir en forbedring i vevsperfusjon, en positiv effekt på hemostase og nivået av oksidative prosesser i kroppen.

Carvedilol metaboliseres i leveren (glukuronidering og sulfasjon) av cytokrom P450 -enzymsystemet, ved bruk av CYP2D6- og CYP2C9 -enzymer. Antioksidantvirkningen av carvedilol og dets metabolitter skyldes tilstedeværelsen av karbazolgruppen i molekylene (fig. 2).

Carvedilol metabolitter - SB 211475, SB 209995 hemmer LPO 40-100 ganger mer aktivt enn stoffet selv, og vitamin E - omtrent 1000 ganger.

Bruk av carvedilol (Carvedigamma®) til behandling av koronarsykdom

Ifølge resultatene fra en rekke fullførte multisenterstudier har betablokkere en uttalt anti-iskemisk effekt. Det skal bemerkes at den anti-iskemiske aktiviteten til betablokkere er sammenlignbar med aktiviteten til kalsium- og nitratantagonister, men i motsetning til disse gruppene forbedrer betablokkere ikke bare kvaliteten, men øker også levetiden til pasienter med koronar arteriesykdom. I følge resultatene av en metaanalyse av 27 multisenterstudier, der mer enn 27 tusen mennesker deltok, reduserer selektive betablokkere uten egen sympatomimetisk aktivitet hos pasienter med en historie med akutt koronarsyndrom risikoen for tilbakevendende hjerteinfarkt og dødelighet med hjerteinfarkt med 20%.

Imidlertid har ikke bare selektive betablokkere en positiv effekt på forløpets art og prognose hos pasienter med koronarsykdom. Den ikke-selektive betablokkeren carvedilol har også vist svært god effekt hos pasienter med stabil angina pectoris. Den høye anti-iskemiske effekten av dette legemidlet forklares av tilstedeværelsen av ytterligere alfa1-blokkerende aktivitet, noe som bidrar til utvidelse av koronarkar og kollateraler i den post-stenotiske regionen, og derfor til forbedring av myokardperfusjon. I tillegg har carvedilol en påvist antioksidant effekt forbundet med fangst av frie radikaler som frigjøres under iskemi, noe som fører til ytterligere kardiobeskyttende effekt. Samtidig blokkerer carvedilol apoptose (programmert død) av kardiomyocytter i den iskemiske sonen, samtidig som volumet av det fungerende myokardiet opprettholdes. Som vist har metabolitten carvedilol (BM 910228) en lavere beta-blokkerende effekt, men er en aktiv antioksidant, som blokkerer lipidperoksidasjon og "fanger" aktive frie radikaler OH-. Dette derivatet bevarer den inotrope responsen til kardiomyocytter på Ca ++, hvis intracellulære konsentrasjon i kardiomyocytten reguleres av Ca ++ - pumpen i det sarkoplasmatiske retikulum. Derfor ser det ut til at carvedilol er mer effektivt i behandlingen av myokardiskemi ved å hemme den skadelige effekten av frie radikaler på lipidene i membranene i de subcellulære strukturene til kardiomyocytter.

På grunn av disse unike farmakologiske egenskapene kan carvedilol utkonkurrere tradisjonelle beta1-selektive adrenerge blokkere når det gjelder å forbedre myokardperfusjon og bidra til å bevare systolisk funksjon hos pasienter med koronarsykdom. Som vist av Das Gupta m.fl. av bradykardi.

I følge resultatene av kliniske studier hos pasienter med kronisk stabil angina pectoris reduserer carvedilol hjertefrekvensen i hvile og under trening, og øker også EF i hvile. En sammenlignende studie av karvedilol og verapamil, der 313 pasienter deltok, viste at karvedilol reduserte hjertefrekvens, systolisk blodtrykk og hjertefrekvens blodtrykksprodukt i større grad med maksimal tolerert fysisk anstrengelse. Videre har carvedilol en gunstigere toleranseprofil.
Det er viktig at carvedilol ser ut til å være mer effektiv ved behandling av angina pectoris enn konvensjonelle beta1-blokkere. Således ble carvedilol direkte sammenlignet med metoprolol i 364 pasienter med stabil kronisk angina pectoris i en 3-måneders randomisert, multisenter, dobbeltblind studie. De tok 25-50 mg carvedilol to ganger daglig eller metoprolol 50-100 mg to ganger daglig. Mens begge legemidlene viste gode antianginale og anti-iskemiske effekter, økte karvedilol tiden til ST-segment depresjon med 1 mm mer signifikant under trening enn metoprolol. Carvedilol tolereres veldig godt, og viktigst av alt, da dosen av carvedilol ble økt, var det ingen merkbar endring i typer bivirkninger.

Det er bemerkelsesverdig at carvedilol, som, i motsetning til andre betablokkere, ikke har en kardiodepressiv effekt, forbedrer livskvaliteten og varigheten hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (CHAPS) og postinfarkt iskemisk LV-dysfunksjon (CAPRICORN). Lovende data kom fra Carvedilol Heart Attack Pilot Study (CHAPS), en pilotstudie av effekten av carvedilol på MI. Dette var den første randomiserte studien som sammenlignet carvedilol med placebo hos 151 pasienter etter akutt MI. Behandlingen ble startet innen 24 timer etter at brystsmerter begynte, og dosen ble økt til 25 mg to ganger daglig. Studiens viktigste endepunkter var LV -funksjon og legemiddelsikkerhet. Pasientene ble fulgt opp i 6 måneder fra sykdomsutbruddet. I henhold til innhentede data, forekomsten av alvorlige hjertehendelser redusert med 49%.

Ekkografiske data innhentet under CHAPS -studien av 49 pasienter med redusert LVEF (< 45%) показали, что карведилол значительно улучшает восстановление функции ЛЖ после острого ИМ, как через 7 дней, так и через 3 месяца. При лечении карведилолом масса ЛЖ достоверно уменьшалась, в то время как у пациентов, принимавших плацебо, она увеличивалась (р = 0,02). Толщина стенки ЛЖ также значительно уменьшилась (р = 0,01). Карведилол способствовал сохранению геометрии ЛЖ, предупреждая изменение индекса сферичности, эхографического индекса глобального ремоделирования и размера ЛЖ. Следует подчеркнуть, что эти результаты были получены при монотерапии карведилолом. Кроме того, исследования с таллием-201 в этой же группе пациентов показали, что только карведилол значимо снижает частоту событий при наличии признаков обратимой ишемии. Собранные в ходе вышеописанных исследований данные убедительно доказывают наличие явных преимуществ карведилола перед традиционными бета-адреноблокаторами, что обусловлено его фармакологическими свойствами.

Den gode toleransen og anti-remodellerende effekten av carvedilol indikerer at dette stoffet kan redusere risikoen for død hos pasienter med MI. Den store studien CAPRICORN (CArvedilol Post InfaRct Survival COntRol in Left Ventricular DysfunctioN) undersøkte effekten av carvedilol på overlevelse ved LV-dysfunksjon etter MI. CAPRICORN-studien viste for første gang at carvedilol i kombinasjon med ACE-hemmere kan redusere total og kardiovaskulær dødelighet, så vel som forekomsten av tilbakevendende ikke-dødelige hjerteinfarkt hos denne gruppen pasienter. Nye bevis på at carvedilol er minst, om ikke mer effektivt for å redusere regenerering hos pasienter med CHF og IHD, bekrefter behovet for tidligere resept av carvedilol for myokardiskemi. I tillegg fortjener effekten av stoffet på det "sovende" (dvalemodus) myokardiet spesiell oppmerksomhet.

Carvedilol i behandlingen av hypertensjon

Den ledende rollen for nedsatt neurohumoral regulering i patogenesen av hypertensjon er hevet over tvil. Begge de patogenetiske mekanismene for hypertensjon - økt hjerteeffekt og økt perifer vaskulær motstand - styres av det sympatiske nervesystemet. Derfor har betablokkere og diuretika vært standard antihypertensiv behandling i mange år.

I JNC-VI retningslinjene ble betablokkere betraktet som førstelinjemedisiner for ukompliserte former for hypertensjon, siden bare betablokkere og diuretika til å redusere kardiovaskulær sykelighet og dødelighet ble påvist i kontrollerte kliniske studier. I en metaanalyse av tidligere multisenterstudier falt betablokkere under forventningene når det gjaldt effektivitet for å redusere risikoen for slag. Negative metabolske effekter og særegenheter ved deres innflytelse på hemodynamikk tillot dem ikke å ta en ledende plass i prosessen med å redusere myokard og vaskulær remodellering. Imidlertid bør det bemerkes at studiene som er inkludert i metaanalysen bare gjaldt representanter for andre generasjon betablokkere-atenolol, metoprolol og ikke inkluderte data om nye legemidler i klassen. Med ankomsten av nye representanter for denne gruppen, ble faren for bruk hos pasienter med nedsatt hjerteledning, diabetes mellitus, nedsatt lipidmetabolisme og nyrepatologi i stor grad utjevnet. Bruken av disse stoffene gjør det mulig å utvide omfanget av betablokkere ved hypertensjon.

Det mest lovende i behandlingen av pasienter med hypertensjon fra alle representanter for betablokkere er medisiner med vasodilaterende egenskaper, hvorav den ene er carvedilol.

Carvedilol har en langsiktig antihypertensiv effekt. Ifølge resultatene av en metaanalyse av den hypotensive effekten av karvedilol hos mer enn 2,5 tusen pasienter med hypertensjon, reduseres blodtrykket etter en enkelt dose av legemidlet, men den maksimale hypotensive effekten utvikler seg etter 1-2 uker. Den samme studien gir data om effektiviteten av stoffet i forskjellige aldersgrupper: Det ble ikke funnet signifikante forskjeller i blodtrykksnivåer på bakgrunn av 4-ukers inntak av carvedilol i en dose på 25 eller 50 mg hos personer under 60 år eller yngre.

Det er viktig at, i motsetning til ikke-selektive og noen beta1-selektive adrenerge blokkere, ikke betablokkere med vasodilaterende aktivitet ikke bare reduserer vevsfølsomhet for insulin, men til og med øker det litt. Carvedilols evne til å redusere insulinresistens er en effekt som i stor grad skyldes beta1-adrenerg blokkerende aktivitet, noe som øker aktiviteten til lipoproteinlipase i muskler, noe som igjen øker lipidklaring og forbedrer perifer perfusjon, noe som fremmer mer aktiv glukoseopptak ved vev. Å sammenligne effekten av forskjellige betablokkere støtter dette konseptet. I en randomisert studie ble således carvedilol og atenolol foreskrevet til pasienter med type 2 diabetes mellitus og hypertensjon. Det ble vist at etter 24 ukers behandling reduserte nivåene av fastende blodsukker og insulin med carvedilol og økte med atenolol. I tillegg hadde karvedilol en mer uttalt positiv effekt på insulinsensitivitet (p = 0,02), høy tetthet lipoprotein (HDL) (p = 0,04), triglyserider (p = 0,01) og lipidperoksidasjon (p = 0,04).

Som du vet er dyslipidemi en av de fire viktigste risikofaktorene for utvikling av CVD. Kombinasjonen med hypertensjon er spesielt ugunstig. Imidlertid kan det å ta noen betablokkere også føre til uønskede endringer i lipidnivået i blodet. Som nevnt har carvedilol ingen negativ effekt på serumlipidnivåer. En multisenter, blindet, randomisert studie undersøkte effekten av karvedilol på lipidprofilen hos pasienter med mild til moderat hypertensjon og dyslipoproteinemi. Studien inkluderte 250 pasienter som ble tilfeldig tildelt behandlingsgrupper med carvedilol i en dose på 25-50 mg / dag eller med en ACE-hemmer captopril i en dose på 25-50 mg / dag. Valget av captopril til sammenligning ble bestemt av det faktum at det enten ikke har noen effekt eller har en positiv effekt på lipidmetabolismen. Varigheten av behandlingen var 6 måneder. I begge sammenlignede grupper var det en positiv trend: begge legemidlene forbedret lipidprofilen betydelig. Den gunstige effekten av karvedilol på lipidmetabolismen er mest sannsynlig forbundet med alfa-adrenerge blokkeringsaktivitet, siden det har blitt vist at blokkeringen av beta1-adrenerge reseptorer forårsaker vasodilatasjon, som følge av at hemodynamikken forbedres, og alvorlighetsgraden av dyslipidemi synker. .

I tillegg til å blokkere beta1-, beta2- og alfa1-reseptorer, har carvedilol også ytterligere antioksidanter og antiproliferative egenskaper, noe som er viktig å vurdere når det gjelder å påvirke CVD-risikofaktorer og sikre beskyttelse av målorganer hos pasienter med hypertensjon.

Således tillater stoffets metabolske nøytralitet sin utbredte bruk hos pasienter med hypertensjon og diabetes mellitus, så vel som hos pasienter med MS, noe som er spesielt viktig ved behandling av eldre.

De alfa-blokkerende og antioksidanteffektene av karvedilol, som gir perifer og koronar vasodilatasjon, bidrar til effekten av stoffet på parametrene for sentral og perifer hemodynamikk, den positive effekten av stoffet på utkastningsfraksjonen og LV slagvolum er bevist , som er spesielt viktig ved behandling av hypertensive pasienter med iskemisk og ikke-iskemisk hjertesvikt.

Som du vet kombineres hypertensjon ofte med nyreskade, og når du velger antihypertensiv behandling, er det nødvendig å ta hensyn til de mulige bivirkningene av et legemiddel på nyrenes funksjonelle tilstand. Bruk av betablokkere kan i de fleste tilfeller være forbundet med en reduksjon i nyreblodstrømmen og glomerulær filtreringshastighet. Carvedilols betablokkerende effekt og vasodilatasjon har vist seg å ha en positiv effekt på nyrefunksjonen.

Dermed kombinerer carvedilol betablokkerende og vasodilaterende egenskaper, noe som gjør det effektivt i behandlingen av hypertensjon.

Betablokkere i behandlingen av CHF

CHF er en av de mest ugunstige patologiske tilstandene som vesentlig svekker kvaliteten og levealderen til pasientene. Forekomsten av hjertesvikt er veldig høy; det er den vanligste diagnosen hos pasienter over 65 år. For tiden er det en jevn trend mot en økning i antall pasienter med CHF, noe som er forbundet med en økning i overlevelse i andre CVD, først og fremst i akutte former for IHD. Ifølge WHO overstiger 5-års overlevelse for pasienter med CHF ikke 30-50%. I gruppen pasienter med hjerteinfarkt dør opptil 50% innen det første året etter utviklingen av sirkulasjonssvikt forbundet med en koronar hendelse. Derfor er den viktigste oppgaven med å optimalisere behandlingen for CHF søket etter legemidler som øker forventet levetid for pasienter med CHF.

Betablokkere er anerkjent som en av de mest lovende klasser av legemidler som er effektive både for forebygging av utvikling og for behandling av CHF, siden aktivering av det sympathoadrenale systemet er en av de ledende patogenetiske mekanismene for utvikling av CHF. Kompensatorisk, i de første stadiene av sykdommen, blir hypersympatikotoni senere hovedårsaken til myokardremodellering, en økning i triggeraktiviteten til kardiomyocytter, en økning i perifer vaskulær motstand og nedsatt perfusjon av målorganene.

Historien om bruk av betablokkere ved behandling av pasienter med CHF er 25 år gammel. Store internasjonale studier CIBIS-II, MERIT-HF, US Carvedilol Heart Failure Trials Program, COPERNICUS godkjente betablokkere som førstelinjemedisiner for behandling av pasienter med CHF, som bekrefter deres sikkerhet og effekt ved behandling av slike pasienter ( bord). En metaanalyse av resultatene fra hovedstudiene om effektiviteten av betablokkere hos pasienter med CHF viste at tillegg av betablokkere til ACE-hemmere, sammen med en forbedring av hemodynamiske parametere og pasienters velvære, forbedrer forløpet av CHF, livskvalitetsindikatorer, og reduserer sykehusinnleggelsen med 41 % og risikoen for død hos pasienter med CHF med 37 %.

I henhold til de europeiske retningslinjene fra 2005 anbefales bruk av betablokkere hos alle pasienter med CHF i tillegg til behandling med ACE-hemmere og symptomatisk behandling. I følge resultatene av COMET-multisenterstudien, som var den første direkte sammenligningstesten av effekten av carvedilol og andre generasjon selektiv betablokker metoprolol i doser som ga en tilsvarende antiadrenerg effekt på overlevelse med en gjennomsnittlig oppfølging på 58 måneder reduserte karvedilol risikoen for død med 17% mer effektivt enn metoprolol.

Dette ga en gjennomsnittlig "gevinst" i den estimerte levealderen på 1,4 år i carvedilolgruppen med maksimal oppfølging av pasienter opptil 7 år. Den indikerte fordelen med carvedilol skyldes mangelen på kardioselektivitet og tilstedeværelsen av en alfa-blokkerende effekt, noe som bidrar til å redusere den hypertrofiske responsen av myokardiet til noradrenalin, redusere perifer vaskulær motstand og undertrykke reninproduksjon av nyrene. I tillegg har kliniske studier på pasienter med CHF, antioksidant, antiinflammatorisk (reduksjon i nivåer av TNF-alfa (tumornekrosefaktor), interleukiner 6-8, C-peptid), antiproliferative og antiapoptotiske effekter av stoffet blitt bevist , som også bestemmer dens betydelige fordeler ved behandling denne kontingenten av pasienter ikke bare blant sine egne legemidler, men også blant andre grupper.

I fig. 3 viser opplegget for titrering av karvediloldoser for forskjellige patologier i det kardiovaskulære systemet.

Således er carvedilol, som har beta- og alfa-adrenerge blokkerende effekter med antioksidant, antiinflammatorisk, antapoptisk aktivitet, blant de mest effektive legemidlene fra klassen av betablokkere som for tiden brukes i behandling av CVD og MS.

Litteratur

Devereaux P.?J., Scott Beattie W., Choi P.?T. L., Badner N.? H., Guyatt G.? H., Villar J.? C. et al. Hvor sterk er bevisene for bruk av perioperative b-blokkere ved ikke-hjertekirurgi? Systematisk gjennomgang og metaanalyse av randomiserte kontrollerte studier // BMJ. 2005; 331: 313-321.

Feuerstein R., Yue T.? L. En kraftig antioksidant, SB209995, hemmer oksygengenradikalmediert lipidperoksidasjon og cytotoksisitet // Farmakologi. 1994; 48: 385-91.

Das Gupta P., Broadhurst P., Raftery E.? B. et al. Verdi av carvedilol ved kongestiv hjertesvikt sekundært til kranspulsår // Am J Cardiol. 1990; 66: 1118-1123.

Hauf-Zachariou U., Blackwood R.?A., Gunawardena K.?A. et al. Carvedilol versus verapamil ved kronisk stabil angina: en multisenterstudie // Eur J Clin Pharmacol. 1997; 52: 95-100.

Van der Does R., Hauf-Zachariou U., Pfarr E. et al. Sammenligning av sikkerhet og effekt av carvedilol og metoprolol ved stabil angina pec toris // Am J Cardiol 1999; 83: 643-649.

Maggioni A. Gjennomgang av de nye ESC -retningslinjene for farmakologisk behandling av kronisk hjertesvikt // Eur. Hjerte J. 2005; 7: J15-J21.

Dargie H.?J. Effekt av karvedilol på utfallet etter hjerteinfarkt hos pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel: CAPRICORN randomisert studie // Lancet. 2001; 357: 1385-1390.

Khattar R.? S., Senior R., Soman P. et al. Regresjon av remodellering av venstre ventrikkel ved kronisk hjertesvikt: Sammenlignende og kombinerte effekter av captopril og carvedilol // Am Heart J. 2001; 142: 704-713.

Dahlof B., Lindholm L., Hansson L. et al. Morbiliteten og dødeligheten i den svenske studien hos gamle pasienter med hypertensjon (STOP-hypertensjon) // The Lancet, 1991; 338: 1281-1285.

Rangno R.?E., Langlois S., Lutterodt A. Metoprolol abstinensfenomener: mekanisme og forebygging // Clin. Pharmacol. Ther. 1982; 31: 8-15.

Lindholm L., Carlsberg B., Samuelsson O. Shoued b-blokkere forblir førstevalg i behandlingen av primær hypertensjon? En metaanalyse // Lancet. 2005; 366: 1545-1553.

Steinen U. Dosering én gang daglig av carvedilol: en metaanalysetilnærming // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (tillegg 1): S128-S133.

Jacob S. et al. Antihypertensiv behandling og insulinfølsomhet: må vi omdefinere rollen som betablokker? // Am J Hypertens. 1998.

Giugliano D. et al. Metabolske og kardiovaskulære effekter av carvedilol og atenolol ved ikke-insulinavhengig diabetes mellitus og hypertensjon. En randomisert, kontrollert studie // Ann Intern Med. 1997; 126: 955-959.

Kannel W.?B. et al. Innledende medikamentell behandling for hypertensive pasienter med dyslipidemi // Am Heart J. 188: 1012-1021.

Hauf-Zahariou U. et al. En dobbeltblind sammenligning av effekten av carvedilol og captopril på serumlipidkonsentrasjon hos pasienter med mild til moderat essensiell hypertensjon og dislipidemi // Eur J Clin Pharmacol. 1993; 45: 95-100.

Fajaro N. et al. Langsiktig alfa 1-adrenerg blokkade demper diettindusert dyslipidemi og hyperinsulinemi hos rotter // J Cardiovasc Pharmacol. 1998; 32: 913-919.

Yue T.?L. et al. SB 211475, en metabolitt av carvedilol, et nytt antihypertensivt middel, er en kraftig antioksidant // Eur J Pharmacol. 1994; 251: 237-243.

Ohlsten E.?H. et al. Carvedilol, et kardiovaskulært legemiddel, forhindrer vaskulær glatt muskulær celleproliferasjon, migrasjon og neointimal dannelse etter vaskulær skade // Proc Natl Acad Sci USA. 1993; 90: 6189-6193.

Poole-Wilson P.? A. et al. Sammenligning av carvedilol og metoprolol på kliniske utfall hos pasienter med kronisk hjertesvikt i carvedilol eller metoprolol European trial (COMET): randomisert kontrollert studie // Lancet. 2003; 362 (9377): 7-13.

Ner G. Vasodilatorisk virkning av carvedilol // J Cardiovasc Pharmacol. 1992; 19 (tillegg 1): S5-S11.

Agrawal B. et al. Effekt av antihypertensiv behandling på kvalitative estimater av mikroalbuminuri // J Hum Hypertens. 1996; 10: 551-555.

Marchi F. et al. Effekt av karvedilol ved mild til moderat essensiell hypertensjon og effekter på mikroalbuminuri: multisenter, randomisert.

Tendera M. Epidemiologi, behandling og quidelines for behandling av hjertesvikt i Europa // Eur. Hjerte J., 2005; 7: J5-J10.

Waagstein F., Caidahl K., Wallentin I. et al. Langsiktig betablokkade ved utvidet kardiomyopati: effekter av kortsiktig og langsiktig metoprolol etterfulgt av tilbaketrekking og administrering av metoprolol // Sirkulasjon 1989; 80: 551-563.

Den internasjonale styringskomiteen på vegne av MERIT-HF Studi Group // Am. J.? Cardiol. 1997; 80 (suppl. 9 B): 54J-548J.

Packer M., Bristow M.?R., Cohn J.?N. et al. Effekten av karvedilol på sykelighet og dødelighet hos pasienter med kronisk hjertesvikt. US Carvedilol Heart Failure Study Group // N Engl J Med. 1996; 334: 1349.

COPERNICUS -etterforskers ressurs. F.?Hoffman- La Roche Ltd, Basel, Sveits, 2000.

Har R., Hauf-Zachariou U., Praff E. et al. Sammenligning av sikkerhet og effekt av carvedilol og metoprolol ved stabil angina pectoris // Am. J.? Cardiol. 1999; 83: 643-649.

Randomisert, pacebo-kontrollert studie av carvedilol hos pasienter med kongestiv hjertesvikt på grunn av iskemisk hjertesykdom. Australia / New Zealand Heart Failure Research Collaborative Group // Lancet, 1997; 349: 375-380.

A. M. Shilov
M. V. Melnik*, Doktor i medisinsk vitenskap, professor
A. Sh. Avshalumov**

*MMA dem. I. M. Sechenova, Moskva
**Klinikk ved Moskva institutt for kybernetisk medisin, Moskva