Hyperparatyreoidisme: symptomer og behandling hos kvinner. Moderne etiologikonsepter, patogenese, klinisk bilde, diagnose og behandling av primær hyperparatyreoidisme Primær hyperparatyreoidisme kliniske retningslinjer

RÅD Hvis du vil gjøre objekter på skjermen større, trykker du samtidig Ctrl + Plus samtidig, og for å gjøre objekter mindre, trykker du Ctrl + Minus

Hyperparatyreoidisme er en sykdom forårsaket av endokrinologiske lidelser som provoserer en økning i sekresjonen av parathyroidhormoner. Det er preget av et betydelig brudd på de metabolske prosessene til kalsium og fosfor. Som et resultat av dette bruddet blir beinene skjøre, noe som øker risikoen for skader og brudd.

Skill mellom primære, sekundære og tertiære former for sykdommen. Ernæringsmessig hyperparatyreoidisme forekommer bare i veterinærpraksis.

La oss snakke på nettstedet om hvordan hyperparatyreoidisme manifesterer seg, hvilken behandling, hva er årsakene til det, hva er anbefalingene fra spesialister for sykdommen - alt dette vil være vår samtale i dag:

Årsaker, symptomer på sykdommen

Primær hyperparatyreoidisme (Recklinghausen sykdom):

Årsaker

Den vanligste årsaken til denne formen er tilstedeværelsen av et ensomt adenom i biskjoldbruskkjertelen eller, med andre ord, parathyroma. Mindre vanlig kalles flere adenomer årsaken til hovedformen. Enda mindre vanlig er kreft i biskjoldbruskkjertelen. Denne sykdomsformen er oftere diagnostisert hos voksne, men noen ganger kan den forekomme hos barn og eldre.

Det skal bemerkes at primær hyperparatyreoidisme observeres ved flere endokrine neoplasiasyndromer.

Hvordan primær hyperparatyreoidisme manifesterer seg (symptomer)

Sykdommen manifesterer seg kanskje ikke på lenge, siden den utvikler seg asymptomatisk. Dette er typisk for den innledende fasen, når kalsiumnivået er litt økt. Med utviklingen av sykdommen vises karakteristiske symptomer. Alvorlige komplikasjoner kan utvikle seg, for eksempel en hyperkalsemisk krise.

Imidlertid manifesteres dette skjemaet oftest av følgende symptomer:

Endringer i beinvev: skjørhet i bein øker, hyppige brudd oppstår. Noen ganger kan det være en nedgang i pasientens vekst;

Urolithiasis, nefrolithiasis;

Forhøyede nivåer av ionisert kalsium, alvorlig kalsiuri, manifestasjoner av alvorlig hyperkalsemi;

Viscerale komplikasjoner av den primære formen for hyperparatyreoidisme: fibrøs periostitis, nefrocalcinose;

Sekundær og tertiær hyperparatyreoidisme

Sekundær hyperfunksjon og hyperplasi av biskjoldbruskkjertlene, som forekommer på bakgrunn av langvarig hypokalsemi, kalles hyperfosfatemi sekundær hyperparatyreoidisme.

Tertiæret er preget av utviklingen av adenom i biskjoldbruskkjertlene, som fortsetter på bakgrunn av en langvarig sekundær hyperparatyreoidisme.

Årsaker til sekundær hyperparatyreoidisme

Hovedårsakene til den sekundære formen for patologi kalles kronisk nyresvikt, samt noen sykdommer i fordøyelsessystemet.

Hvordan manifesterer tertiær og sekundær hyperparatyreoidisme (symptomer) seg?

De kliniske tegnene på sekundære og tertiære former ligner de på den underliggende sykdommen. Kronisk nyresvikt (CRF) er oftest funnet.

Spesifikke funksjoner inkluderer:

Sår bein;

Muskel svakhet, artralgi;

Hyppige skader, brudd, bein deformiteter;

Forkalkning av arteriene kan også være et karakteristisk symptom. Denne tilstanden provoserer iskemiske endringer. Det manifesteres ved dannelsen av periartikulære forkalkninger på armer og ben.

Det er også mulig å utvikle konjunktival forkalkning. Når denne patologien kombineres med tilbakevendende konjunktivitt, oppstår en tilstand, som eksperter omtaler som røde øyne syndrom.

Hvordan korrigeres tertiær og sekundær hyperparatyreoidisme (behandling)?

Terapi av sekundære og tertiære former for hyperparatyreoidisme er ganske kompleks. I alvorlige tilfeller er hemodialyse foreskrevet, nyretransplantasjon utføres, noe som forlenger pasientens liv med ca 10-15 år.

Når du foreskriver legemiddelbehandling, brukes stoffet Rocaltrol. Samtidig blir kalsiumet som skilles ut i urinen nøye overvåket. Vitamin D-metabolitter er foreskrevet, for eksempel Calcitriol, fosfatbindende aluminiumpreparater brukes.

Med et veldig høyt nivå av kalsium, så vel som i nærvær av alvorlige symptomer, er pasienten nødvendigvis innlagt på sykehus, hvoretter behandlingen utføres på sykehus. I nærvær av høy skjørhet i beinvev, blir han vist en streng sengeleie, medisinsk ernæring.

Hvis kalsiumnivået økes litt, er de karakteristiske symptomene fraværende eller milde, akutt medisinsk inngrep er ikke nødvendig. Pasienten kan leve et normalt liv uten begrensninger på arbeidsevne. Etter anbefaling fra lege kan pasienten få vist terapeutisk ernæring. Prinsippene utvikles alltid individuelt.

For å forhindre hyperparatyreoidisme bør kroniske sykdommer i nyrene og fordøyelsessystemet behandles i tide. Besøk mer, idrett, trening ved hjelp av sol og luftbad. Det er veldig viktig å unngå stressende forhold. Vær sunn!

Primær hyperparatyreoidisme (PHPT) er en sykdom, hvis utvikling er forbundet med overdreven sekresjon av parathyroidhormon (PTH) og som et resultat av en økning i serumkalsium. PGPT er en av årsakene til hyperkalsemi - metabolske forstyrrelser, manifestert av en økning i kalsiumnivået i blodserumet og ledsaget av varierende alvorlighetsgrad av det kliniske bildet. I tillegg til PGPT er hyperkalsemi ledsaget av ondartede neoplasmer (osteolytiske metastaser av ondartede svulster i beinet); pseudohyperparatyreoidisme; familiær isolert hyperparatyreoidisme; tertiær hyperparatyreoidisme; tyreotoksikose; kronisk binyreinsuffisiens; feokromocytom; VIPoma; sykdommer i blodsystemet (leukemi, lymfom, myelomatose, lymfogranulomatose); legemiddelindusert hyperkalsemi; beinbrudd; langvarig immobilitet; akutt nyresvikt og familiær hypokalciurisk hyperkalsemi.

Epidemiologi av HGPT

PGPT er den vanligste årsaken til hyperkalsemi. Forekomsten av HHPT er omtrent 25-28 tilfeller per 100 000 innbyggere. Forekomsten av PGPT er 0,05-0,1%, mens det hos kvinner forekommer 4 ganger oftere enn hos menn. Omtrent halvparten av alle tilfellene av sykdommen forekommer i aldersgruppen fra 40 til 60 år, høyeste forekomst er på 60-70 år. Således, i gruppen kvinner over 50 år, er forekomsten av hyperparatyreoidisme 1-2%. I løpet av de siste 50 årene har det kliniske bildet av denne sykdommen gjennomgått betydelige endringer. I landene i Vest -Europa og Nord -Amerika rådet det i 1965 åpenbare former for PGPT: 60% - nyrepatologi, 25% - av skjelettsystemet, og bare 2% - asymptomatisk form for PGPT. I 1975 ble omtrent 50% av nyreformene, 15% av beinformene og 20% ​​av asymptomatiske eller lavsymptomatiske former identifisert; i 1990 utgjorde nyrepatologi 18%, beinmanifestasjoner falt til 2%, og andelen asymptomatiske og milde former for PGPT økte til 80%. I Russland, frem til 2000, ble asymptomatiske og milde former for PGPT praktisk talt ikke oppdaget og behandlet, mens manifest, ofte alvorlige former for PGPT ble diagnostisert i 85-90% av tilfellene. I henhold til foreløpige data innhentet ved Institutt for nevroendokrinologi og osteopati ved Federal State Institution ENTs of Rosmedtechnologies, blant 340 pasienter observert for PHPT, er andelen manifestformer sammenlignbar med andelen asymptomatiske. Dermed er det en tendens til en økning i andelen milde og asymptomatiske former for PGPT også i Russland.

Etiologi og patogenese av PGPT

PGPT er forårsaket av adenom eller hyperplasi og, mindre vanlig, karsinom i biskjoldbruskkjertlene (PTG). I de fleste tilfeller oppdages ensom parathyroma (80-89%), sjeldnere-flere adenomer (2-3%), hyperplasi (2-6%) og PTG-kreft (0,5-3%). Hyperparatyreoidisme ledsaget av PTG-hyperplasi eller flere adenomer, er som regel kombinert med arvelige syndromer: multiple endokrine neoplasier type 1 (MEN-1), hyperparatyreoidisme syndrom med en svulst i underkjeven, familieisolert hyperparatyreoidisme syndrom og familiær hyperkalciuri. For sporadiske former, i tillegg til alder og kjønn, er nakkebestråling for diagnostiske eller terapeutiske formål en betydelig risikofaktor.

PTG -adenomer er vanligvis godartede. I samsvar med moderne data er utviklingen av PTG -adenom assosiert med to typer mutasjoner: type I - en mutasjon i mitotisk kontroll og type II - en mutasjon i mekanismen for den endelige kontrollen av PTH -sekresjon med kalsium. Monoklonale svulster i PTG inkluderer også adenomer observert ved MEN-1, sporadisk (ikke-familie) hyperplasi og sekundær eller tertiær hyperplasi av PTG ved kronisk nyresvikt (CRF) og uremi.

I andre tilfeller, under påvirkning av forskjellige faktorer (lave nivåer av kalsium eller kalsitriol), utvikler det seg en populasjon av raskt prolifererende PTG -celler, som kan forårsake hyperplasi eller hyperplastisk adenom. I slike tilfeller utvikler det seg et polyklonalt adenom.

En spesifikk rolle i mutasjonen av genet som koder for PTH tilhører et spesifikt PRAD1-gen som tilhører proto-onkogener og ligger på skulderen til kromosom 11q13, som genet som koder for PTH, 11p15, også er lokalisert. Deretter ble det bevist at PRAD1 -onkogenet tilhører sykliner - regulatorer av cellesyklusen. Cyclin A er involvert i reguleringen av S-fasen, mens cyclin B er involvert i reguleringen av C2-M-fasen i cellesyklusen. PRAD1 -proteingenet, eller cyklin D1, er overuttrykt i PTG -adenomer.

I de siste årene har det blitt fastslått at dette, i tillegg til faktorene ovenfor i dannelsen av PTG -svulster, lettes av mikrosatellitt ustabilitet. Mikrosatellitter er korte tandemrepetisjoner i polymorfe DNA -regioner (vanligvis CA -gjentakelser). Variasjoner i antall tandem -gjentakende nukleotider i svulster, men ikke i normalt vev, kalles mikrosatellitt -ustabilitet. L.A. Loeb definerte mikrosatellitt ustabilitet som en markør for mutagent fenotype ved kreft. Dette konseptet bekreftes av en studie utført av M. Sarquis et al., Der det for første gang ble vist at et sporadisk stort PTG -adenom, fjernet fra en jente i en alder av 8,5 år, inneholdt ustabilitet av 4 dinukleotidmarkører ved tre forskjellige loci 1, 10. og 11. kromosomer.

Det antydes at brudd på den fysiologiske virkningen av vitamin D er en av faktorene som disponerer for utvikling av PTG -adenom. Denne antagelsen ble bekreftet av studien av T. Carling et al., Som tror at mRNA -nivået til vitamin D -reseptoren ble signifikant redusert i adenomer eller hyperplasi av PTG (henholdsvis 42 ± 2,8 og 44,0 ± 4,0%) sammenlignet med innholdet i normal PTG. Redusert ekspresjon av vitamin D-reseptorgenet vil sannsynligvis svekke 1,25 (OH) 2D3-mediert kontroll av parathyroidfunksjoner, og dette er viktig i patogenesen av ikke bare sekundær hyperparatyreoidisme i CRF, men også PHPT.

Klinisk bilde av PGPT

Klinisk kan PGPT manifestere seg som en asymptomatisk form, en mild form, en klinisk manifest form uten komplikasjoner og en klinisk manifest form med utvikling av komplikasjoner.

Utviklingen av kliniske manifestasjoner av PGPT skyldes hyperkalsemi, som er en konsekvens av hypersekresjon av PTH. I den asymptomatiske formen er hyperkalsemi vanligvis mild, og de kliniske manifestasjonene er uspesifikke.

Hyperkalsemi manifesteres av mange symptomer og tegn på sykdommen, som kan representeres av følgende grupper:

1) systemiske manifestasjoner (generell svakhet, dehydrering, forkalkning av hornhinnen, mykt og annet vev);
2) forstyrrelser i aktiviteten til sentralnervesystemet (redusert konsentrasjon, depresjon, psykose, bevissthetsendringer - fra skumringsbevissthet til koma);
3) patologi i muskuloskeletalsystemet (osteoporose, hyperparathyroidoid osteodystrofi, brudd, proksimal myopati);
4) lidelser i mage -tarmkanalen (kvalme, oppkast, anoreksi, forstoppelse, magesmerter med pankreatitt og magesår);
5) nedsatt nyrefunksjon (polyuri, polydipsi, isostenuri, redusert glomerulær filtrering, nyrestein, nefrocalcinose);
6) dysfunksjon i det kardiovaskulære systemet (hypertensjon, forkortelse av QT -intervallet, økt følsomhet for digitalismedisiner).

Det er flere kliniske (manifest) former for PGPT:

  • bein - osteoporotisk, fibrocystisk osteitt, podzhetoidny;
  • visceropatisk - med overveiende skade på nyrene, mage -tarmkanalen, kardiovaskulært system;
  • blandet.

Skader på skjelettsystemet er et av de vedvarende symptomene på hyperparatyreoidisme. Beintap i det perifere skjelettet oppdages først i endeseksjonene av de rørformede beinene på grunn av overvekt av kreftbein her. Endosteal resorpsjon spiller en dominerende rolle i HGPT. Resultatet av denne prosessen er utvidelsen av den medullære kanalen med en tynning av det kortikale laget. Tidligere ble det antatt at en av de hyppigste lesjonene i skjelettsystemet ved hyperparatyreoidisme er generalisert fibrocystisk osteitt, som ble observert hos mer enn 50% av pasientene. De siste årene, på grunn av den tidligere diagnosen av sykdommen, er disse beinlesjonene påvist sjeldnere (10-15%). Cyster og gigantiske celletumorer er vanligvis lokalisert i de lange beinene og oppdages på røntgen. Cyster finnes også i beinene i håndleddet, ribbeina og bekkenbein. Kjempecelle svulster på røntgenbilder har en retikulær struktur og et karakteristisk bikake -utseende. Histologisk undersøkelse av beinlesjoner avslører en reduksjon i antall trabekler, en økning i flerokleine osteoklaster og erstatning av cellulære og benmargselementer med fibrovaskulært vev. Den osteoporotiske varianten er preget av en progressiv nedgang i benmasse per benvolumsenhet i forhold til normal indikator hos personer av tilsvarende kjønn og alder, brudd på mikroarkitektonikken i beinvev, noe som fører til økt skjørhet i bein og en økning i fare for brudd fra minimalt traume og til og med uten. Med PGPT registreres ofte en diffus nedgang i beinmineraltetthet (BMD), noe som kan være vanskelig å skille fra aldersrelatert eller postmenopausal osteoporose. Det antas at hyppigere påvisning av osteoporose er forbundet med en tidligere diagnose av hyperparatyreoidisme, når prosessene som er karakteristiske for fibrocystisk osteitt ennå ikke er fullstendig dannet. Disse dataene gjenspeiler effekten av lav PTH -konsentrasjon som induserer diffus osteolyse i stedet for lokalisert osteoklastisk spredning. Sammen med dette avsløres det hos noen pasienter karakteristisk subperiosteal resorpsjon av beinvev, oftest lokalisert i falangene i håndens fingre. I dette tilfellet hersker resorpsjonen fremfor osteogenese, noe som gjenspeiles i endringen i nivåene av markører for beinresorpsjon.

I de fleste tilfeller opplever pasienter med PGPT endringer i beinene i ryggraden, preget av varierende grad av osteoporose fra en liten deformitet av ryggvirvlene til den karakteristiske "fiskevirvelen", noen ganger med brudd i ryggvirvellegemene. I disse tilfellene indikerer pasienter en nedgang i veksten i løpet av sykdommen. Mange pasienter har klager over ryggsmerter, forverret etter fysisk anstrengelse, med langvarig opphold i en stilling (stående eller sittende). Ofte, med PGPT, observeres leddskader - kondrokalsinose (avsetning av kalsiumfosfathydratkrystaller).

Den viscerale formen med dominerende nyreskade forekommer i mer enn 60% av tilfellene av primær manifest hyperparatyrose, noen ganger kan nyreskade være den eneste manifestasjonen og forekommer oftere i form av urolithiasis. I 13-15% av tilfellene oppdages enkeltsteiner, i 25-30%-flere og i 30-32% av tilfellene-kalkuli i begge nyrene. I tilfeller av viscerale manifestasjoner av hyperparatyreoidisme, for eksempel i form av urolithiasis, fører kirurgisk fjerning av steinen ikke til gjenoppretting, calculi kan dannes i den andre nyren, og ofte i den opererte. Imidlertid er prognosen for urolithiasis etter fjerning av PTG -adenom gunstig hvis CRF ikke har utviklet seg. Nyrestein i hyperparatyreoidisme består av kalsiumoksalat eller kalsiumfosfat.

I den viscerale formen med en dominerende lesjon i det kardiovaskulære systemet ledsages PHPT av hypertensjon, forkalkning av kranspulsårene og hjerteklaffene, hypertrofi i venstre ventrikkel og avsetning av kalsiumsalter i hjertemuskelen, etc. Avsetning av kalsiumsalter i hjertemuskelen kan forårsake myokardnekrose med det kliniske bildet av akutt hjerteinfarkt. I en prospektiv studie, T. Stefenelli et al. fant at PTH i seg selv spiller en viktig rolle for å opprettholde myokardhypertrofi. Etter parathyroidektomi og normalisering av serumkalsiumnivåer i 41 måneder, observerte forfatterne regresjon av hypertrofi i septum, bakvegg og venstre ventrikkel med 6-21%.

Gastrointestinale symptomer oppdages hos halvparten av pasientene med PGPT. Pasienter klager over anoreksi, forstoppelse, kvalme, flatulens, vekttap. Magesår i magen og / eller tolvfingertarmen forekommer i 10-15% av tilfellene, pankreatitt-i 7-12%, sjeldnere pankreaskalkulose og bukspyttkjertelkreft. Utviklingen av magesår med hyperkalsemi er forbundet med en økning i sekresjonen av gastrin og saltsyre under påvirkning av hyperparatyreoidisme, som går tilbake til det normale etter fjerning av PTG -adenomet. Forløpet av magesår med PGPT er preget av et mer uttalt klinisk bilde (hyppige forverringer med alvorlig smertesyndrom, perforeringer er mulige) enn med magesår forårsaket av andre faktorer.

I tillegg til symptomene beskrevet ovenfor, med PGPT, er det i sjeldne tilfeller hudnekrose på grunn av avsetning av kalsiumsalter, forkalkning av auriklene, kantkeratitt (lineær keratopati), som utvikler seg som følge av avsetning av kalsium salter i kapselen i øyets hornhinne.

En av de alvorlige komplikasjonene av HGPT er en hyperkalsemisk krise. En økning i kalsiuminnhold over 3,49-3,99 mmol / l (14-16 mg / 100 ml) fører til utvikling av tegn på forgiftning som er karakteristisk for hyperkalsemi.

Hyperkalsemisk krise er en alvorlig komplikasjon av HHPT, som oppstår på bakgrunn av brudd, smittsomme sykdommer, graviditet, immobilisering og inntak av absorberte antacida (kalsiumkarbonat). Det utvikler seg plutselig, med kvalme, ukuelig oppkast, tørst, akutte magesmerter, muskel- og leddsmerter, høy feber, kramper, forvirring, stupor, koma. Dødeligheten i hyperkalsemisk krise når 60%. På bakgrunn av anuri vises kardiovaskulær svikt. Hvis hyperkalsemi stiger til 4,99 mmol / l (20 mg / 100 ml), blir aktiviteten til sentralnervesystemet hemmet med hemming av funksjonen til respiratoriske og vasomotoriske sentre og det utvikler irreversibelt sjokk.

Diagnostikk og differensial PGPT

Diagnosen hyperparatyreoidisme er basert på anamnesedata, pasientklager, klinisk presentasjon (magesår, urolithiasis, pankreatitt, kondrokalsinose, beinendringer - osteoporose, beincyster) og laboratorieresultater.

Laboratorieforskning

I løpet av laboratorieforskning er en økning i PTH -nivåer, som i de fleste tilfeller ledsages av hyperkalsemi, et kardinal tegn på mistenkt PGPT. Hyperparatyreoidisme er et vedvarende symptom på hyperkalsemi; hypofosfatemi er mindre vedvarende enn en økning i serumkalsium. Serum alkalisk fosfatase økes. Hypomagnesemi er mindre vanlig. Sammen med dette øker utskillelsen av kalsium og fosfor i urinen.

Hos noen pasienter med forhøyede PTH -nivåer er serumkalsiumkalsiumnivået normalt. Denne tilstanden blir ofte referert til som den normokalsemiske varianten av HGPT.

Årsaker til den normokalsemiske varianten av PGPT:

  • nyresvikt (nedsatt tubulær kalsiumreabsorpsjon);
  • nedsatt absorpsjon av kalsium i tarmen;
  • vitaminmangel D.

For å skille hyperparatyreoidisme med vitamin D -mangel fra isolert vitamin D -mangel, utføres prøvebehandling med vitamin D. På bakgrunn av erstatningsterapi for vitamin D utvikler pasienter med hyperparatyreoidisme hyperkalsemi, og hos pasienter med isolert vitamin D -mangel gjenopprettes normokalsemi. Forbigående normokalsemi kan forekomme tidlig i utviklingen av PGPT. For å bekrefte diagnosen hyperparatyreoidisme hos pasienter med tilbakevendende urolithiasis og normokalsemi, utføres en provoserende test med tiaziddiuretika.

Bein og blandede former for PHPT er preget av en signifikant økning i benmetabolismen med en økning i frekvensen av aktiveringer og overvekt av resorpsjonsprosesser. Med manifest manifest av PHPT, overskred gjennomsnittlig nivå av osteokalcin de normative verdiene med 2,6-20 ganger, og det ble funnet en signifikant sammenheng mellom aktiviteten til alkalisk fosfatase og PTH (r = 0,53, p< 0,01), между уровнем остеокальцина и ПТГ (r = 0,68, p < 0,01). У больных ПГПТ отмечается повышение общей щелочной фосфатазы крови, остеокальцина крови и оксипролина мочи, а также дезоксипиридинолина мочи и тартратрезистентной кислой фосфатазы крови . В исследовании пациентов с ПГПТ были выявлены статистически значимые корреляции между дезоксипиридинолином мочи и сывороточной костной щелочной фосфатазой, а также остеокальцином сыворотки. Кроме того, отрицательные корреляции высокой степени были выявлены между дезоксипиридинолином мочи и минеральной плотностью костной ткани как в позвоночнике, так и в лучевой кости .

Effekten av PTH på produksjonen av osteoprotogerin (OPG) og NF-kappaB-reseptoraktivatorliganden (RANKL) hos mennesker er ikke fullt ut fastslått. Det er vist at PTH reduserer OPG -produksjonen og øker RANKL -produksjonen. Det ble bemerket at før kirurgisk behandling av hyperparatyreoidisme korrelerte RANKL og osteoprotogerin med serum osteocalcin. RANKL / osteoprotogerin -forholdet falt etter kirurgisk behandling, noe som indikerer muligheten for bruk som markører for tilstanden til beinvev i PGPT.

Når det gjelder rollen som det N-terminale telopeptidet, bør det bemerkes at ifølge forskere er et høyt nivå av denne markøren en faktor som indikerer den største effektiviteten av kirurgisk behandling.

Diagnosen hyperparatyreoidisme bekreftes ved bestemmelse av innholdet av PTH i blodserumet. Sensitive metoder for bestemmelse av PTH i blod er utviklet: immunoradiometrisk (IRMA) og immunokemiluminometrisk (ICMA). Dermed er grunnlaget for diagnosen PHPT vedvarende hyperkalsemi og forhøyede serum PTH -nivåer.

Instrumental forskning

For å oppdage beinendringer utføres røntgen av rørformede bein, bekkenbein, thorax- og korsryggen, osteodensitometri i korsryggen, proksimal lårben og radius.

Bekreftelse av arten av hyperkalsemi og etablering av diagnosen hyperparatyreoidisme bør utføres på en omfattende måte, inkludert studier for å bestemme lokalisering av adenom eller hyperplasi av skjoldbruskkjertelen: ultralydundersøkelse (ultralyd), arteriografi, scintigrafi, selektiv venekateterisering og bestemmelse av innholdet av PTH i blodet som strømmer fra kjertelen, computertomografi (CT), magnetisk resonansavbildning (MR).

Ultralyd av skjoldbruskkjertelen. Sensitiviteten til metoden varierer fra 34%til 95%, spesifisiteten når 99%. Resultatene av studien avhenger av erfaringen fra en spesialist i ultralyddiagnostikk, skjoldbruskkjertelens masse (når kjertelmassen er mindre enn 500 mg, reduseres følsomheten betydelig til 30%). Metoden er ikke informativ for atypisk lokalisering av PTG - bak brystbenet, i post -esophageal -rommet.

Scintigrafi. Som regel utføres det med thallium 201Tl, technetium pertechnate 99 mTc, som akkumuleres i skjoldbruskkjertelen og i den forstørrede skjoldbruskkjertelen. En av de siste metodene er scintigrafi ved bruk av Technetril-99Tc (99mTc-sestamibi-scintigraphy)-et kompleks av technetium 99m og metoksyisobutylnitril. Sammenlignet med 201Tl, er scintigrafi med Technetril-99Tc preget av betydelig lavere stråleeksponering og større tilgjengelighet, sensitiviteten til metoden når 91%. Det skal bemerkes at i nærvær av gigantiske celletumorer i beinene, som forekommer i alvorlige former for PGPT og detekteres radiografisk, kan akkumulering av 99mTc i lesjonene av disse beinene gi et falskt positivt resultat av lokal diagnose, som må tas i betraktning ved evaluering av dataene for PTG-scintigrafi, som skal sammenlignes med resultatene av røntgenundersøkelse av den tilsvarende delen av skjelettet.

CT lar detektere PTG-adenomer i størrelsen 0,2-0,3 cm. Metodens sensitivitet varierer fra 34% til 87%. Ulempene med denne metoden er belastningen i form av ioniserende stråling.

Noen forfattere anser MR for å være en av de mest effektive metodene for PTG -avbildning, men på grunn av de høye kostnadene og hvor lang tid det tar å få et bilde, er det ikke mye brukt. Det er en oppfatning at PTG-er plassert i skjoldbruskkjertelen er mye vanskeligere å skille med MR enn ved ultralyd, men basert på de siste dataene kan vi anta at MR er en ganske sensitiv metode (50-90%) .

Invasive forskningsmetoder inkluderer en punktering av PTG under ultralydkontroll, selektiv arteriografi, venekateterisering og å ta blod som strømmer fra kjertelen for å bestemme PTH i den. Invasive metoder brukes ved gjentakelse av PGPT eller etter en mislykket revisjon av PTG, mens tegnene på PGPT vedvarer.

Noen ganger, til tross for bruk av alle forskningsmetoder, er det imidlertid ikke mulig å bekrefte tilstedeværelsen av et adenom, og sykdomsforløpet tillater ikke fortsatt konservativ terapi. I disse tilfellene anbefales en operasjon der alle PTG -er blir revidert. Oftere (60-75%) adenom er lokalisert i nedre PTG, og deteksjon av en svulst i en av dem utelukker som regel adenom i resten av PTG. Imidlertid er det nødvendig med revisjon av de resterende kjertlene.

Behandling av primær hyperparatyreoidisme. Valg av terapi

Valg av behandlingsmetode avhenger av tilstedeværelse eller fravær av PTG -adenom, alvorlighetsgraden av hyperkalsemi og tilstedeværelsen av komplikasjoner som nefrokalsinose, magesår, etc. Hvis det er en bekreftet svulst, hyperkalsemi og komplikasjoner, anbefales kirurgi. I henhold til konsensus om diagnose og behandling av pasienter med PGPT, er kirurgi indikert i følgende tilfeller:

1) konsentrasjonen av totalt kalsium i blodserumet er 0,25 mmol / l (1 mg%) høyere enn normen fastsatt i dette laboratoriet for denne aldersgruppen;
2) en reduksjon i glomerulær filtreringshastighet med mer enn 30% sammenlignet med normen som ble etablert i dette laboratoriet for en gitt aldersgruppe;
3) viscerale manifestasjoner av PGPT;
4) daglig kalsiumutskillelse er mer enn 400 mg;
5) reduksjon i BMD for kortikale bein med mer enn 2,5 SD i henhold til T-kriteriet;
6) alder under 50 år.

Kirurgiske behandlinger

Som regel revideres alle fire PTG under operasjoner på PTG for PGPT, siden preoperativ lokal diagnostikk ikke alltid avslører flere adenomer og hyperplasier, adenomer i tilleggskirtler.

I følge J. N. Attie, av 1196 pasienter som ble operert for hyperparatyreoidisme, ble 1079 pasienter operert med et enkelt adenom (inkludert en pasient med MEN-2 syndrom); 41 pasienter hadde to adenomer; 4 har tre adenomer; 23 - primær hyperplasi; ved 30 - sekundær hyperplasi; 6 - tertiær hyperplasi; 12 - PTG -kreft og 1 pasient - i en PTG -kreft og i den andre - et adenom. Interessant nok, av 1158 pasienter som ble operert av den angitte forfatteren for PGPT, ble 274 (23,7%) diagnostisert samtidig med skjoldbruskkjertelsykdommer: hos 236 pasienter var endringer i skjoldbruskvev godartet, og hos 38 pasienter ble papillær eller follikulær skjoldbruskkjertelkreft funnet kjertler. Av 38 pasienter med ondartede svulster i skjoldbruskkjertelen ble 26 svulster palperet før operasjonen; hos 2 pasienter ble de påvist ved ultralyd og hos 10 - de ble avslørt ved en tilfeldighet under operasjon for fjerning av PTG -adenom.

Hvis diagnosen PGPT stilles under graviditet, er parathyroidektomi akseptabelt i andre trimester av svangerskapet.

Operasjonell taktikk med hensyn til PTG -kreft er preget av visse funksjoner. PTG -kreft vokser vanligvis sakte og sjelden metastaser. Med fullstendig fjerning av kjertelen uten å skade kapselen, er prognosen gunstig. I noen tilfeller er PTG -kreft mer aggressiv, og allerede under den første operasjonen oppdages metastaser i lungene, leveren og beinene. Det er ikke alltid mulig å umiddelbart fastslå at den primære svulsten nettopp er kreft; med histologisk undersøkelse av en ikke-invasiv svulst, kan det påvises en økning i antall mitotiske figurer og fibrose i kjertelstroma. PTG -kreft blir ofte diagnostisert retrospektivt. Hyperparatyreoidisme på grunn av kreft i skjoldbruskkjertelen kan ofte ikke skilles fra andre former for PGPT. Samtidig er det kjent at PTG -kreft ofte ledsages av alvorlig hyperkalsemi. Derfor, når nivået av kalsium i blodet er mer enn 3,5-3,7 mmol / l, må kirurgen være spesielt forsiktig for å forhindre skade på kapselen når den berørte kjertelen fjernes.

Forekomsten av komplikasjoner og dødelighet ved kirurgisk behandling av PGPT er ikke høy, og utvinning skjer i mer enn 90% av tilfellene. Med en vellykket intervensjon fortsetter vanligvis den postoperative perioden uten komplikasjoner. Det er nødvendig å bestemme kalsiuminnholdet i blodet 2 ganger om dagen; med sin raske nedgang, anbefales det å ta kalsiumtilskudd. Kontinuerlig overvåking av EKG utføres.

De vanligste postoperative komplikasjonene inkluderer: skade på den tilbakevendende laryngealnerven, forbigående eller vedvarende hypokalsemi, svært sjelden hypomagnesemi, pasienter som led av alvorlig hyperkalsemi før operasjonen kan utvikle "sulten bein syndrom".

Behandling av postoperativ hypokalsemi ("sulten bein syndrom")

De fleste av de kliniske symptomene på HGPT etter et vellykket kirurgisk inngrep gjennomgår en omvendt utvikling. Etter kirurgisk behandling av PGPT, dvs. etter eliminering av PTH -overproduksjon, er det en ganske rask omvendt utvikling av kliniske symptomer og biokjemiske parametere. Etter tilstrekkelig utført kirurgisk behandling oppstår hypokalsemi i en rekke tilfeller, som krever bruk av vitamin D eller dets aktive metabolitter og kalsiumpreparater. For å eliminere syndromet med "sultne bein" i beinformen av hyperparatyreoidisme i den postoperative perioden, foreskrives kalsiumpreparater i en dose på 1500-3000 mg (for kalsiumelementet) i kombinasjon med alfacalcidol (Etalfa, Alpha D3-Teva) 1,5-3,0 mcg per dag og / eller dihydrotachysterol (Dihydrotachysterol, AT 10), 20-60 dråper per dag. Ved vedvarende normokalsemi reduseres dosene gradvis til vedlikehold: 1000 mg kalsium og 1-1,5 μg alfacalcidol i 0,5-2 år. I vår praksis er Calcium-D3 Nycomed Forte oftere foreskrevet (i 1 tyggetablett 500 mg kalsium og 400 IE vitamin D3) i kombinasjon med alfacalcidol. Disse stoffene tolereres godt, er enkle å bruke og trygge.

Behandling av pasienter med milde former for PGPT

Pasienter over 50 år med mild hyperkalsemi, normal eller lett redusert benmasse og normal eller lett nedsatt nyrefunksjon kan behandles konservativt. I disse tilfellene anbefales det:

  • øke væskeinntaket;
  • begrense inntaket av natrium, protein og kalsium;
  • ta vanndrivende midler;
  • ta medisiner som reduserer frekvensen av beinresorpsjon.

Ifølge dataene fra en 10-årig prospektiv studie av 120 pasienter med PHPT, som gjennomgikk eller ikke gjennomgikk kirurgisk behandling, konkluderte forfatterne med at det ikke var noen signifikante forskjeller i biokjemiske parametere og indikatorer på bentetthet hos ikke-opererte pasienter med asymptomatisk og asymptomatisk hyperparatyreoidisme. Imidlertid ble det identifisert en rekke pasienter som under observasjonsprosessen hadde indikasjoner for kirurgisk behandling (begynnelsen eller progresjonen av urolithiasis, negativ dynamikk i bentetthet, lavtraumatiske brudd). På samme tid, hvis symptomene på sykdommen ikke forverres hos pasienter med PGPT, kan kirurgisk behandling avstå fra.

Ved milde former for PGPT med moderat nedgang i BMD hos kvinner i overgangsalderen, anbefales det å foreskrive østrogen- eller bisfosfonatpreparater for å forhindre progresjon av osteoporose. De siste årene har bisfosfonater blitt foreskrevet oftere. Formålet med administrering av bisfosfonater for langvarig bruk er å korrigere osteoporose, og ikke å redusere nivået av PTH, men det er mulig å redusere hyperkalsemi. I bisfosfonatbehandling brukes pamidronsyre (Pamidronate medac), risedronat, alendronat. S. A. Reasner et al. brukes til behandling av pasienter med osteoporose og PGPT -risedronat, som innen 7 dager normaliserte kalsiumnivået i blodserumet samtidig som det reduserte ikke bare innholdet av alkalisk fosfatase i blodet, men også utskillelsen av hydroksyprolin, samt en økning ved nyre tubulær kalsiumreabsorpsjon. Gode ​​resultater har også blitt notert med alendronat.

Det bør understrekes at effektiviteten til de listede behandlingsmetodene varierer sterkt avhengig av den patogenetiske variasjonen av hyperkalsemi og pasientens individuelle følsomhet for et eller annet legemiddel. I behandlingstaktikken må det tas hensyn til dynamikken i laboratorieparametere og muligheten for å redusere hyperkalsemi.

Konklusjon

Således indikerer denne gjennomgangen av litteraturen om etiologi, patogenese, diagnose og behandling av PGPT både betydelige prestasjoner og en rekke uløste problemer på dette området. På grunn av tilstedeværelsen av vanskeligheter med tidlig diagnose av HGPT, normokalsemiske varianter av HGPT mot bakgrunn av vitamin D -mangel, og mangel på utbredt bestemmelse av kalsium i blod og urin i rutinemessig klinisk praksis, er pasienter med milde eller asymptomatiske former dårlig identifisert. Spørsmålet om indikasjoner for kirurgisk behandling, konservativ terapi av pasienter med mild form for PGPT fortsetter å bli diskutert. Alt dette krever ytterligere studier av de kliniske manifestasjonene av sykdommen og forbedring av metoder for differensialdiagnose og optimalisering av behandling av pasienter med PGPT.

For spørsmål om litteratur, vennligst kontakt redaksjonen.

L. Ya. Rozhinskaya, Doktor i medisinsk vitenskap
ENTs Rosmedtechnologii, Moskva

Hyperparatyreoidisme er en sykdom som kvinner er mer utsatt for enn menn, og den forekommer 2-3 ganger oftere. Denne sykdommen refererer til endokrine systemforstyrrelser, og er forårsaket av overdreven produksjon av parathyroidhormon (PTH) fra parathyroidkjertlene. Dette hormonet fører til en opphopning av kalsium i blodet, noe som forårsaker beinvev og nyreskader. Ved diagnosen hyperparatyreoidisme er symptomer og behandling hos kvinner informasjon som er nødvendig for alle som har skjoldbruskkjertelforstyrrelser, spesielt hvis jenta er i fare - mellom 25 og 50 år.

Årsaker

En sunn skjoldbruskkjertel produserer en normal mengde biskjoldbruskkjertelhormon, men når det oppstår lidelser i det, kan mengden enten synke eller øke betydelig. Kjertelens arbeid påvirkes av:

  1. Svulster som dukket opp i vev i skjoldbruskkjertelen eller lymfeknuter i nakken. I dette tilfellet er brudd forårsaket av både ondartede og godartede neoplasmer.
  2. Nyresvikt, gikk over i et kronisk stadium.
  3. Arvelig autosomalt dominant syndrom, som provoserer svulster i en eller flere endokrine kjertler. Noen ganger forårsaker sykdommer hyperplasi i stedet for en svulst.
  4. Sykdommer knyttet til mage-tarmkanalen.
  5. Sekundær hyperparatyreoidisme på bakgrunn av vitamin D -mangel - et av de sjeldne tilfellene av sykdommen, har vanligvis en kronisk form, noe som fører til endringer i vev i indre organer. Oftest er en funksjonsfeil i skjoldbruskkjertelen ikke det eneste symptomet.
  6. Fordøyelseshyperparatyreose- en sykdom forårsaket av dårlig ernæring. Det kan være tilstede selv med et variert og balansert kosthold, hvis kroppen ikke tar opp noen av næringsstoffene.

Avhengig av årsakene til sykdommen, er det:

  1. Primær hyperparatyreoidisme - årsaken til lidelsen er skjoldbruskkjertelen. Oftest er dette arvelige lidelser som diagnostiseres i en tidlig alder.
  2. Sekundær - vises som en reaksjon fra kroppen på en langsiktig mangel på kalsium forårsaket av mangel på mat eller mangel på vitamin D. En annen årsak til sekundær hyperparatyreoidisme er sykdommer i beinvev eller fordøyelsesorganer, samt når nyrene fjerner for raskt kalsium fra kroppen.
  3. Tertiær - vises bare med et forlenget forløp av sekundær hyperparatyreoidisme, som, uten riktig behandling, provoserer utseende av adenom i biskjoldbruskkjertlene.

I tillegg til den nåværende sykdommen forårsaket av forstyrrelser i skjoldbruskkjertelen, er det pseudohyperparatyreoidisme forårsaket av produksjon av et stoff som ligner på parathyroidhormon. En slik sykdom oppstår på grunn av ondartede svulster som produserer dette stoffet. I dette tilfellet påvirker neoplasmer andre kjertler i kroppen, og påvirker ikke direkte sekresjonen av parathyroidhormon.

Symptomer

Hyperparatyreoidisme, hvis symptomer ikke er spesifikke i de tidlige stadiene, og i noen tilfeller forsvinner sykdommen uten signifikante manifestasjoner. Derfor diagnostiseres bruddet sjelden i mild form, hvis det ikke er signifikante endringer i skjoldbruskkjertelen.

I de tidlige stadiene er det:

  • Hodepine og kognitiv tilbakegang.
  • Økt tretthet.
  • Nedsatt muskeltonus, noe som fører til bevegelsesvansker, det er spesielt vanskelig for pasienten å gå i trapper, selv til en liten høyde.
  • Forverring i den følelsesmessige sfæren, utseendet på tegn på nevrasteni, og noen ganger depresjon. Personer med nedsatt immunitet, så vel som barn og eldre, kan utvikle psykiske lidelser som ikke kan forklares med genetisk disposisjon eller ytre påvirkning.
  • Endringer i hudfarge til blek, og med langvarig brudd får den en jordfarge.
  • Endring i gangart, som blir en waddling "and", på grunn av en nedgang i tonen i bekkenmusklene eller endringer i beinstrukturen i hoftene.

På et senere tidspunkt er det lidelser i beinvevet:

  1. Osteoporotisk- en utviklende nedgang i benmasse, samt brudd på strukturen.
  2. Fibrocystisk osteitt- betennelse i beinene, noe som fører til utseendet av cystiske svulster.

På grunn av brudd på benstrukturen har pasientene ofte brudd under normale bevegelser som ikke er traumatiske. Så en person kan bryte en arm eller et bein mens han er i sengen. På dette stadiet av sykdommen oppstår smerte uten en klar lokalisering, og oftest blir de karakterisert som "vondt i bein". Brudd som vises på dette stadiet er mindre smertefulle enn hos en frisk person, men samtidig helbreder de verre og blir oftere ledsaget av komplikasjoner. Knuste bein helbreder ofte ikke riktig, noe som fører til deformasjon av lemmer.

Problemer med beinstruktur forårsaker ikke bare brudd, men også endringer i ryggraden, noe som kan føre til at en person blir kortere eller får en kraftig forverring i holdning. Et vanlig tilfelle er et brudd på tenners integritet, der de begynner å vakle på grunn av brudd på alveolarbenet og tannkjøttet. Ofte i slike tilfeller begynner til og med friske molarer å falle ut.

Hyperparatyreoidisme, hvis symptomer er uspesifikke, kalles visceropatisk. Det er veldig sjeldent. Dette tilfellet av sykdommen utvikler seg gradvis, noe som gjør det vanskelig å diagnostisere. I utgangspunktet utvikler en person tegn på rus, ofte gjentatt oppkast eller diaré, økt flatulens, samt redusert appetitt og raskt vekttap.

Sår kan oppstå i mage -tarmkanalen, som er ledsaget av blødning, mens behandlingen av slimhinnen er ineffektiv, noe som forårsaker hyppige forverringer og tilbakefall. Bukspyttkjertelen, leveren eller galleblæren kan påvirkes. Og det registreres ofte en økning i mengden urin som utskilles utover den daglige normen, og derfor har pasientene en konstant tørst som ikke kan slukkes. Med utviklingen av sykdommen avsettes kalsiumsalter i nyrevevet, noe som forårsaker endring og over tid nyresvikt.

Diagnostikk

I utgangspunktet har sykdommen ingen spesifikke symptomer, noe som gjør det vanskelig å diagnostisere. Men det er en rekke vanlige tester som kan vise en økning i kalsium i kroppen:

  1. Generell urinanalyse - væsken blir mer alkalisk, mens kalsiumsalter finnes i den, og mengden fosfor øker også. Noen ganger finnes protein i urinen, noe som indikerer betennelse i nyrene. Samtidig reduseres tettheten av sekresjonene, men antallet øker.
  2. Biokjemisk blodprøve - lar deg finne ut sammensetningen av blodet, for å nøyaktig bestemme brudd på proporsjoner. Ved hyperparatyreoidisme øker mengden totalt og ionisert kalsium i blodet, og fosfor reduseres.

Spesifikke analyser:

  1. Kjemiluminescens immunanalyse- venøs blodprøvetaking for å bestemme mengden av parathyroidhormon.
  2. Ultralyd av skjoldbruskkjertelen- lar deg bestemme endringer i vev, samt oppdage abnormiteter i lymfeknuter.
  3. Røntgen, CT eller MR- utføres både i nakke og lemmer hvis pasienten klager over smerter, uventede brudd eller endringer i mobilitet.
  4. Scintigrafi av kjertelen- gjør det mulig å bestemme hvor normalt parathyroidkjertlene er plassert, samt hvilke vev som er en del av dem, om det er patologiske endringer og hvordan organet fungerer.

I tillegg til generelle og spesifikke tester, kan legen foreskrive ytterligere studier for å identifisere årsaken til sykdommen. Dette er spesielt viktig hvis sykdommen er sekundær.

Behandling

Når hyperparatyreoidisme oppdages, bør behandlingen være omfattende, det vil avhenge av den underliggende årsaken til sykdommen. På grunn av at svulster eller andre abnormiteter i strukturen i skjoldbruskkjertelen ofte er tilstede, anses en kombinasjon av kirurgi og medikamentell behandling som optimal.

Ved den første diagnosen hyperparatyreoidisme inkluderer de kliniske anbefalingene fra leger oftest fjerning av svulsten eller dysplasi av biskjoldbruskkjertlene. Hvis størrelsen på de endrede vevene er liten, brukes spesielt endoskopisk utstyr som reduserer forstyrrelser i kroppen, noe som har en gunstig effekt på gjenopprettingshastigheten.

I tillegg foreskriver leger forskjellige tiltak for å redusere kalsium i blodet. For dette kan natriumkloridoppløsning administreres intravenøst, og furosemid, kaliumklorid og glukoseoppløsning 5% kan foreskrives. Men slike tiltak er bare nødvendige hvis kalsiuminnholdet er for høyt, noe som kan utløse en krise. Samtidig øker belastningen på nyrene, så alle medisiner må bare tas under tilsyn av en lege for å redusere sannsynligheten for patologiske endringer.

Hvis sykdommen er forårsaket av ondartede svulster, utføres et stråleforløp eller kjemoterapi etter fjerning, valgt individuelt, avhengig av sykdomsforløpet.

Hvis sykdommen diagnostiseres i de tidlige stadiene, og det ikke er alvorlige kroniske sykdommer i kroppen, er prognosen for behandlingen ganske gunstig. Når sykdommen begynner å påvirke beinvevet, men ikke går for langt, tar behandlingen fra 4 til 24 måneder. Et mer alvorlig tilfelle regnes som nyreskade på grunn av patologiske endringer i organene.

I sykdommen, hyperparatyreoidisme, symptomer og behandling hos kvinner skiller seg ikke fra de som er typiske for menn, men på grunn av den ustabile hormonelle bakgrunnen er de endokrine kjertlene mer utsatt for endringer. Derfor er det viktig for seksuelt modne kvinner å overvåke helsen til skjoldbruskkjertelen og regelmessig kontrollere mengden kalsium i blodet.

Laster inn ...Laster inn ...