Formel: C24H34N2O5, kjemisk navn: (2S, 3aR, 7aS) -1-[(S) -N-[(S) -1-karboksy-3-fenylpropyl] alanyl] heksahydro-2-indolinkarboksylsyre 1-etylester.
Farmakologisk gruppe: organotrope midler / kardiovaskulære midler / ACE -hemmere.
Farmakologisk effekt: hypotensiv, kardiobeskyttende, vasodilaterende, natriuretisk.
Farmakologiske egenskaper
Trandolapril er et prodrug, en etylester av en nonsulfhydryl angiotensin-konverterende enzymhemmer. Trandolapril absorberes raskt og hydrolyseres uspesifikt til trandolaprilat, som er en farmakologisk aktiv metabolitt. Trandolapril binder seg tett og hemmer det angiotensinkonverterende enzymet og hemmer produksjonen av angiotensin II, som har en vasokonstriktoreffekt. Det er også en reduksjon i konsentrasjonen av aldosteron, en atriell natriuretisk faktor, og en økning i plasmaaktiviteten til renin og konsentrasjonen av angiotensin I. Dermed modulerer trandolapril renin-angiotensin-aldosteronsystemet, som spiller en viktig rolle i regulerer sirkulerende blodvolum, blodtrykk og har konsekvent en antihypertensiv effekt. Trandolapril reduserer total perifer vaskulær motstand, systemisk blodtrykk og myokardial belastning. Trandolapril bidrar til å redusere vaskulær hypertrofi (aorta, femoral og mesenteriske arterier). Trandolapril, ved å hemme vevets renin-angiotensinsystem i hjertet, forhindrer utvikling av venstre ventrikulær dilatasjon og myokardhypertrofi eller bidrar til deres regresjon (har en kardiobeskyttende effekt). Trandolapril i reperfusjon iskemiske soner i myokardiet øker konsentrasjonen av fosfokreatinin. Trandolapril stabiliserer bradykinin i blod og vev (nedbrytningen av bradykinin til inaktive peptider reduseres), undertrykker dannelsen av aldosteron i binyrene, øker aktiviteten til kallikrein-kininsystemet, øker frigjøringen av biologisk aktive stoffer (atriell natriuretisk faktor , endotelavslappende faktor, prostaglandiner E2) har en vasodilaterende og natriuretisk effekt og forbedrer blodstrømmen i nyrene. Trandolapril reduserer dannelsen av endotelin-1 og arginin-vasopressin, som har vasokonstriktive egenskaper. Den hypotensive effekten av trandolapril utvikler seg omtrent 1 time etter administrering, blir maksimal etter 8 til 12 timer og varer opptil 24 til 36 timer. Maksimal inhibering av det angiotensinkonverterende enzymet i blodserumet registreres etter 2 - 4 timer, og etter en dag forblir enzymets aktivitet 80% lavere enn det første. Aktiviteten til det angiotensinkonverterende enzymet i blod, hjerte, lunger, nyrer normaliseres innen 7 dager etter avsluttet behandling, og i arterieveggen forblir den lav i lang tid. Den høye effektiviteten til trandolapril forklares med dannelsen av trandolaprilat (disyret metabolitt), som er 2200 ganger mer aktivt enn det opprinnelige stoffet. Hos pasienter med postinfarkt venstre ventrikkel dysfunksjon (med en utstøtningsfraksjon på ikke mer enn 35%), etter å ha brukt en dose på 4 mg daglig i 24-50 måneder, var det en nedgang i dødelighet av hjerte- og karsykdommer og total dødelighet med 25% og 22%, risikoen for å utvikle plutselig død med 24%, alvorlig hjertesvikt med 29%. Ifølge beregninger øker levealderen i denne pasientkategorien med omtrent 15 måneder (27%). Men en signifikant forbedring i overlevelse etter hjerteinfarkt ble registrert bare hos pasienter med baseline blodtrykk over 125/90 mm Hg.
Det ble ikke funnet tegn på kreftfremkallende effekt i forsøk på rotter og mus ved bruk av henholdsvis trandolapril -doser på opptil 8 mg / kg per dag og opptil 25 mg / kg per dag. Trandolapril har ikke genotoksiske og mutagene egenskaper.
Ved doser på opptil 100 mg / kg per dag (1250 ganger maksimal anbefalt dose for mennesker) påvirker trandolapril ikke fruktbarheten hos rotter negativt. Når trandolapril brukes til aper i doser på 25 mg / kg per dag, hos rotter - 1000 mg / kg per dag, hos kaniner - 0,8 mg / kg per dag (312, 1250, 10 ganger høyere enn maksimal anbefalt dose for mennesker (henholdsvis) ingen teratogene effekter ble funnet. Men det må tas i betraktning at bruk av andre angiotensinkonverterende enzymhemmere under graviditet kan forårsake en økning i dødelighet hos nyfødte og fostre, og bruk i 2. og 3. trimester av svangerskapet er ledsaget av en forsinkelse i skjelettforening, reduksjon i massen av morkaken, utvikling av oligohydramnios (på grunn av nedsatt nyrefunksjon), nyresvikt hos fosteret, anuri, inntil døden, kontrakturer i ekstremiteter, hypoplasi i lungevev, ikke-lukking av Botallovs kanal, kraniofasciale deformiteter, toksiske effekter på mors kropp.
Når det tas oralt, absorberes trandolapril raskt i mage -tarmkanalen. For trandolapril er den absolutte biotilgjengeligheten 10% og for trandolaprilat er den omtrent 40-60%. Maksimal konsentrasjon av trandolapril oppnås etter 1 time, trandolaprilat - etter 4-10 timer. Maksimal konsentrasjon og areal under konsentrasjon-tidskurven er uavhengig av måltiden. Trandolapril binder seg til plasmaproteiner med 80% og er ikke avhengig av konsentrasjonen, trandolaprilat, avhengig av konsentrasjonen, binder seg til 65% ved en konsentrasjon på 1000 ng / ml og opptil 94% ved en konsentrasjon på 0,1 ng / ml. Ved gjentatt administrering av 2 mg eller mer, oppnås likevektskonsentrasjon på 4 dager. Distribusjonsvolumet til trandolapril er omtrent 18 liter. Trandolapril i slimhinnen i mage -tarmkanalen og leveren hydrolyseres (gjennomgår deesterifisering) med dannelsen av en aktiv metabolitt - trandolaprilat, som har en uttalt lipofilitet, noe som forårsaker en reduksjon i aktiviteten til angiotensinkonverterende enzym ikke bare i blod, men også i nyrene, lungene, spesielt i binyrene og hjertet ... Serumkonsentrasjonen av trandolapril synker raskt, halveringstiden er 0,7 - 1,3 timer. Trandolaprilat utskilles i 2 eller 3 faser: halveringstiden til alfa er 3,3 - 4,5 timer, halveringstiden for beta er 16 - 24 timer. Den endelige halveringstiden for trandolaprilat overstiger 100 timer (muligens reflekterer eliminering etter dissosiasjon fra komplekset med membranangiotensinkonverterende enzym). Renal clearance av trandolaprilat varierer fra 0,15 l / t til 4 l / t, avhengig av dosen. Legemidlet utskilles i urinen (1/3) og galle (2/3). I en liten mengde (mindre enn 0,5%) utskilles trandolapril uendret gjennom nyrene.
De farmakokinetiske parametrene til trandolapril avhenger ikke av pasientens alder. Konsentrasjonen av trandolapril i blodserumet øker hos eldre pasienter. Men plasmakonsentrasjonen av trandolaprilat og dets farmakologiske aktivitet hos eldre og unge pasienter med arteriell hypertensjon er sammenlignbare.
Ved alvorlig leverskade er serumtrandolapril -innholdet omtrent 10 ganger høyere enn hos friske mennesker.
Ved nyresvikt med glomerulær filtreringshastighet på mindre enn 30 ml / min og under hemodialyse er plasmakonsentrasjonen av trandolapril og trandolaprilat omtrent 2 ganger høyere, og renal clearance reduseres med omtrent 85%. Det er nødvendig å justere start- og vedlikeholdsdosen av stoffet.
Indikasjoner
Arteriell hypertensjon (som en del av monoterapi og kombinert behandling), hjertesvikt (adjuvant behandling), dysfunksjon i venstre ventrikkel etter hjerteinfarkt.
Dosering og administrering av trandolapril
Trandolapril tas oralt, uavhengig av matinntak, med 2-4 mg daglig i 1-2 doser, om nødvendig bør en økning i doser utføres minst etter 2-4 uker. Risikopasienter foreskrives en startdose på 1 mg per dag; i tilfelle brudd på leverens funksjonelle tilstand, begynner behandlingen med 0,5 mg om morgenen, men ikke mer enn 2 mg per dag; ved hemodialyse, foreskrives en startdose på 0,5 mg om morgenen.
Under behandlingen er det nødvendig å kontrollere blodtrykket, sammensetningen av perifert blod (før behandlingsstart, de første 3 til 6 månedene av behandlingen og deretter med periodiske intervaller opptil 1 år, spesielt hos pasienter med økt risiko for å utvikle nøytropeni), kaliumnivået i plasma, protein, kreatinin, urea -nitrogen, kroppsvekt, nyrefunksjon, diett.
Trandolapril -behandling bør utføres under regelmessig medisinsk tilsyn.
Dosevalg for pasienter med alvorlig hjertesvikt eller ondartet arteriell hypertensjon bør utføres på sykehus.
Hos noen pasienter som får diuretika, kan det observeres overdreven reduksjon i blodtrykket etter utnevnelse av trandolapril. Hos pasienter med ukomplisert arteriell hypertensjon, når man tok den første dosen trandolapril, samt med økningen, ble det observert utvikling av symptomatisk arteriell hypotensjon. Risikoen for utvikling er høyere hos pasienter med hyponatremi og hypovolemi, som utviklet seg som et resultat av langvarig vanndrivende behandling, dialyse, begrensning av natriumkloridinntak, oppkast eller diaré. For å redusere risikoen for symptomatisk hypotensjon, 7 dager før du starter behandlingen, er det nødvendig å justere vann-elektrolyttbalansen og avbryte den antihypertensive behandlingen, inkludert utnevnelse av diuretika (eller redusere dosen betydelig).
Tilfeller av benmargsundertrykkelse og agranulocytose er beskrevet under behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Risikoen for å utvikle nøytropeni er doseavhengig, avhenger av pasientens kliniske tilstand og bestemmes av legemiddeltypen. Disse bivirkningene er mer vanlige hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt med diffuse bindevevssykdommer. Hos slike pasienter anbefales regelmessig overvåking av antall leukocytter i blodet og konsentrasjonen av protein i urinen, spesielt i strid med den funksjonelle tilstanden til nyrene og behandling med antimetabolitter og glukokortikosteroider. Disse reaksjonene er reversible og går tilbake til det normale etter at behandlingen er stoppet med en angiotensinkonverterende enzymhemmer.
Trandolapril kan forårsake angioødem i ekstremiteter, ansikt, tunge, strupehode, vokal folder. Angioødem ved bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere er mer vanlig hos pasienter i Negroid-rasen. Under behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere er det også registrert tilfeller av angioødem i tarmen, som må tas i betraktning når man utvikler magesmerter mens man tar trandolapril. Hos pasienter med angioødem er det nødvendig å slutte å ta stoffet umiddelbart og observere pasienten til ødemet er eliminert. Angioødem i ansiktsområdet løser vanligvis spontant. Hevelse som strekker seg ikke bare til ansiktet, men også til vokalfoldene kan være livstruende på grunn av risikoen for luftveisobstruksjon. Ved angioødem i tungen, strupehodet, stemmefall, er det nødvendig med umiddelbar subkutan administrering av en løsning av adrenalin (adrenalin), samt andre terapeutiske tiltak om nødvendig.
Angiotensin-konverterende enzymhemmere kan brukes før du starter behandling for renovaskulær hypertensjon eller når slik behandling ikke vil bli utført. Hos pasienter med bilateral eller ensidig nyrearteriestenose øker risikoen for å utvikle nyresvikt og alvorlig arteriell hypotensjon under behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Bruk av vanndrivende midler kan øke risikoen. Brudd på den funksjonelle tilstanden til nyrene kan manifestere seg som små endringer i konsentrasjonen av kreatinin i plasma, selv hos pasienter med ensidig nyrearteriestenose. Hos slike pasienter bør behandlingen startes på sykehus med små doser trandolapril med ytterligere nøye valg av dosen under nøye medisinsk tilsyn. Bruk av diuretika må avbrytes. Plasmakaliumkonsentrasjon og nyrefunksjon bør overvåkes i løpet av de første ukene av behandlingen.
Pasienter med kreatininclearance mindre enn 30 ml / min kan trenge en dosereduksjon av trandolapril; nyrenes funksjonelle tilstand må overvåkes nøye. Risikoen for nedsatt nyrefunksjon er økt hos pasienter med kronisk hjertesvikt, nedsatt nyrefunksjon, ensidig eller bilateral nyrearteriestenose, en fungerende nyre eller etter en nyretransplantasjon. Hos noen pasienter med arteriell hypertensjon som ikke har nyrepatologi, når trandolapril foreskrives sammen med et vanndrivende middel, kan det sees en økning i serumkonsentrasjonen av kreatinin og urea -nitrogen i blodet. Proteinuri kan også utvikle seg, spesielt hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon eller når de tar relativt høye doser angiotensinkonverterende enzymhemmere.
Under behandlingen er det nødvendig med nøye overvåking av pasienter med nedsatt leverfunksjon. Med progresjonen av fulminant nekrose i leveren og utviklingen av kolestatisk gulsott, bør behandlingen avbrytes.
Det er informasjon om at kombinert bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren øker risikoen for arteriell hypotensjon, en reduksjon i funksjonell tilstand av nyrene (inkludert akutt nyresvikt) og hyperkalemi. Av denne grunn anbefales dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet ved kombinert bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere, angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren. Hvis behandling med dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet er absolutt nødvendig, bør det bare utføres under tilsyn av en spesialist og med nøye overvåking av funksjonell tilstand av nyrene, blodtrykk og elektrolyttkonsentrasjon. Angiotensin-konverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere bør ikke brukes sammen med pasienter med diabetisk nefropati.
Hos pasienter med arteriell hypertensjon, spesielt med nedsatt nyrefunksjon, kan trandolapril forårsake hyperkalemi. Risikofaktorer for utvikling av hyperkalemi inkluderer å ta kaliumsparende diuretika, nyresvikt, kombinert bruk av medisiner for behandling av hypokalemi, dysfunksjon i venstre ventrikkel etter hjerteinfarkt, diabetes mellitus.
Ved bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere kan det oppstå tørr, uproduktiv hoste som forsvinner etter avsluttet behandling.
Ved kirurgiske inngrep (inkludert tannbehandling), er forsiktighet nødvendig, spesielt ved bruk av generell anestesi, som har en hypotensiv effekt. Trandolapril kan blokkere den sekundære dannelsen av angiotensin II, som er forbundet med en kompenserende frigjøring av renin.
Hyposensibiliserende behandling kan øke risikoen for å utvikle anafylaktiske reaksjoner. Ved desensibilisering av kroppen til hymenoptera-gifter hos pasienter som får angiotensinkonverterende enzymhemmere, kan det oppstå anafylaktiske reaksjoner (inkludert livstruende).
Det er nødvendig å unngå hemofiltrering, hemodialyse gjennom høytytende membraner laget av (for eksempel AN69) eller aferes av lavdensitetslipoproteiner, ettersom anafylaktoide reaksjoner eller anafylaksi (inkludert livstruende) kan utvikle seg.
Under behandlingen bør alkohol utelukkes.
Bruk trandolapril med forsiktighet for bilførere og personer hvis yrker er forbundet med økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner.
Kontraindikasjoner for bruk
Overfølsomhet (inkludert andre angiotensinkonverterende enzymhemmere), en historie med angioødem ved bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere, arvelig (idiopatisk) angioødem, aortastenose, mitralstenose, obstruksjon av ventrikelen, graviditet, venstre år (effekt og sikkerhet ikke er etablert), kombinert bruk med aliskiren og aliskirenholdige legemidler hos pasienter med diabetes mellitus og / eller nedsatt nyrefunksjon.
Restriksjoner på bruk
Dysfunksjon i nyrene og / eller leveren, autoimmune sykdommer (sklerodermi, systemisk lupus erythematosus og andre systemiske kollagenoser), hyperkalemi, symptomatisk arteriell hypotensjon, inhibering av benmargshematopoiesis, tilstander der det er mulig å redusere blodvolum i sirkulasjon (inkludert diaré, oppkast, diett med væskebegrensning eller / og bordsalt, hemodialyse), dehydrering, nedsatt koronar eller hjernesirkulasjon, stenose i en arterie i en enkelt nyre, en eller bilateral stenose i nyrearteriene, tilstander etter nyretransplantasjon, alvorlig hjertesvikt; hypertrofisk kardiomyopati; diabetes; hyponatremi, tørr uproduktiv hoste, bruk hos svarte pasienter, kombinert bruk med betablokkere, dialyseprosedyrer, samtidig lipoproteinaferes med lav tetthet, kirurgi eller generell anestesi ved bruk av legemidler som forårsaker arteriell hypotensjon, langvarig vanndrivende behandling, samtidig desensibilisering av kroppen til hymenoptera -gifter, alderdom.
Søknad under graviditet og amming
Bruk av trandolapril er kontraindisert under graviditet. Under behandling med trandolapril er det nødvendig å bruke pålitelige prevensjonsmetoder. Hvis graviditet oppstår under behandling med stoffet, må det umiddelbart avbrytes, og om nødvendig bør alternativ behandling foreskrives. Det er ingen informasjon om teratogene effekter av angiotensinkonverterende enzymhemmere i første trimester av svangerskapet, men denne muligheten kan ikke utelukkes helt. Kvinner som planlegger graviditet, bør foreskrives antihypertensive medisiner som har vist brukssikkerhet under graviditet, med mindre det er nødvendig med fortsatt behandling med angiotensinkonverterende enzymhemmere. Det er kjent at ved bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet, har fetotoksiske effekter (oligohydramnios, nedsatt nyrefunksjon, bremsing av beindannelse i hodeskallen) og toksiske effekter (arteriell hypotensjon, nyresvikt, hyperkalemi) på et nyfødt barn er mulig. Ved bruk av trandolapril, fra og med andre trimester av svangerskapet, anbefales en ultralydvurdering av tilstanden til hodeskallen og føtal nyrefunksjon. Nyfødte hvis mødre tok angiotensin-konverterende enzymhemmere under graviditet, bør være under medisinsk tilsyn for å utelukke arteriell hypotensjon.
Under behandling med trandolapril er det nødvendig å slutte å amme. Det er ingen data om penetrasjon av trandolapril i morsmelk. For denne pasientgruppen er det å foretrekke å foreskrive legemidler med en bevist sikkerhetsprofil, spesielt ved fôring av premature og nyfødte spedbarn.
Bivirkninger av trandolapril
Kardiovaskulært system og blod (hematopoiesis, hemostase): en kraftig reduksjon i blodtrykket (spesielt ved vanndrivende behandling, hos pasienter med nedsatt metabolisme av vannsalt), rødme i ansiktet, ortostatisk hypotensjon, angiopati, arteriell hypertensjon, hjertebank, brystsmerter, bradykardi, takykardi, angina pectoris, arytmi, hjerteinfarkt, myokardiskemi, ventrikulær takykardi, hjertesvikt, atrioventrikulær blokk, hjertestans, åreknuter, perifere vaskulære lidelser, redusert hematokrit, hemoglobinnivå, nøytropeni, blodplateforstyrrelser, leukocytiske lidelser, agran leukopeni, inkludert trombocytopeni, , eosinofili.
Nervesystemet og sansene: hodepine, svimmelhet, besvimelse, søvnforstyrrelser, søvnløshet, asteni, migrene, døsighet, tretthet, hallusinasjoner, uro, angst, apati, dynamiske forstyrrelser i hjernesirkulasjon, sløvhet, forvirring, ubalanse, depresjon, parestesi, hjerneslag, kramper, forbigående iskemisk angrep, hjerneblødning, smakforstyrrelser, tap av smak, tåkesyn, tåkesyn, blefaritt, øyesykdommer, ødem i øyets slimhinne, tåkesyn, svimmelhet, tinnitus.
Luftveiene: dyspné, rhinitt, hoste, bronkospasme, bihulebetennelse, bronkitt, faryngitt, overbelastning i øvre luftveier, betennelse i øvre luftveier, infeksjoner i øvre og nedre luftveier, smerter i orofarynx, epistaxis, pusteforstyrrelser.
Fordøyelsessystemet: tørr munn, glossitt, dyspepsi, kvalme, diaré, oppkast (inkludert blod), forstoppelse, leverfunksjon, anoreksi, mage -tarmsmerter, gastrointestinale forstyrrelser, økt appetitt, gastritt, flatulens, tap av matlyst, kolestatisk gulsott, magesmerter, dødelig fulminant nekrose i leveren, pankreatitt, hepatitt, tarmobstruksjon, angioødem i tarmen,
Hudintegrasjoner: psoriasis hudforandringer, allergiske hudreaksjoner, utslett, kløe, fotosensibilisering, bullous pemphigus, alopecia, onykolyse, hyperhidrose, angioødem, eksem, akne, tørr hud, hudsykdommer, dermatitt, erythema multiforme, psoriasis-Johnson syndrom, psoriasis-Johnsons syndrom dermatitt , epidermal nekrolyse, urticaria.
Støtte- og bevegelsessystem: myalgi, leddgikt, artralgi, kramper, muskelspasmer, ryggsmerter, smerter i lemmer, slitasjegikt, beinpine.
Genitourinary system: nedsatt nyrefunksjon, proteinuri, nyresvikt, urinveisinfeksjoner, ødem, impotens, svekket libido, pollakiuri, polyuri, azotemi, erektil dysfunksjon.
Andre: medfødt misdannelse av arterier, iktyose, enzymatisk dysfunksjon, brystsmerter, perifert ødem, svakhet, nedsatt velvære, ødem, økt tretthet, angioødem, utvikling av infeksjoner, feber, unormale elektrokardiogramindekser, overfølsomhetsreaksjoner, hyperglykemi, traumer, hyperkalemi, uratemi , hyperkolesterolemi, hyperurikemi, hyperlipidemi, hyponatremi, hyperproteinemi, en økning i konsentrasjonen av bilirubin, kreatinin og leverenzymer i blodplasma, en økning i aktiviteten til gamma glutamyltransferase, en økning i nivået av immunglobulin, en økning i aktiviteten av laktat dehydrogenase, en økning i aktiviteten til laktat dehydrogenase.
Interaksjon av trandolapril med andre stoffer
Effekten av trandolapril forsterkes gjensidig (additiv effekt) av andre antihypertensive medisiner, inkludert metyldopa, terazosin, risperidon, diuretika, nitrater, kalsiumkanalblokkere, betablokkere (inkludert med betydelig systemisk absorpsjon fra oftalmiske doseringsformer), alkohol.
Betablokkere bør kun brukes med trandolapril under nøye medisinsk tilsyn.
Kombinert bruk av trandolapril og hypoglykemiske legemidler (insulin, orale hypoglykemiske midler) kan øke den hypoglykemiske effekten og øke risikoen for hypoglykemi.
Data fra kliniske studier har vist at dobbel blokkering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet ved kombinert bruk av angiotensinkonverterende enzymhemmere og angiotensin II-reseptorblokkere eller aliskiren er forbundet med en høyere forekomst av bivirkninger som hyperkalemi, arteriell hypotensjon, redusert nyrefunksjon (inkludert akutt nyresvikt) sammenlignet med bruk av et enkelt legemiddel som påvirker renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Effekten av trandolapril svekkes av sympatomimetika, ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (acetylsalisylsyre, ibuprofen, ketorolak, meloksikam, naproksen, piroksikam og andre), østrogener, legemidler som aktiverer renin-angiotensin-aldosteronsystemet.
Ved samtidig bruk av angiotensin-konverterende enzymhemmere og gullpreparater (natriumurotiomalat) ble det observert nitratlignende reaksjoner (kvalme, rødme i ansiktet, oppkast, en markant reduksjon i blodtrykk).
Trandolapril kan forsterke den antihypertensive effekten av noen legemidler for inhalasjonsanestesi.
Syklosporin, kaliumsparende diuretika (amilorid, spironolakton, triamteren og andre), kaliumtilskudd, salterstatninger og andre kaliumholdige midler øker risikoen for hyperkalemi ved bruk sammen med trandolapril.
Myelodepressiva øker risikoen for å utvikle dødelig nøytropeni eller / agranulocytose når de brukes sammen med trandolapril.
Procainamid og allopurinol øker risikoen for nøytropeni når det brukes sammen med trandolapril.
Antacida kan redusere biotilgjengeligheten til trandolapril.
Trandolapril reduserer vanndrivende indusert hypokalemi og tegn på hyperaldosteronisme, forbedrer den deprimerende effekten av alkohol på sentralnervesystemet, øker den toksiske effekten (ved å øke konsentrasjonen) av litium.
Når trandolapril brukes sammen med trisykliske antidepressiva, nevroleptika, øker risikoen for å utvikle ortostatisk hypotensjon.
Når trandolapril brukes sammen med ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler, øker risikoen for å utvikle nedsatt nyrefunksjon.
Når polyakrylnitrilmembraner med høy strømning ble brukt under hemodialyse hos pasienter som fikk angiotensinkonverterende enzymhemmere, ble anafylaktoide reaksjoner beskrevet. Bruk av slike membraner bør unngås ved forskrivning av angiotensinkonverterende enzymhemmere til pasienter i dialyse.
Overdose
Ved overdosering av trandolapril, utvikler akutt arteriell hypotensjon, stupor, sjokk, bradykardi, nyresvikt, vannelektrolyttforstyrrelser, angioødem.
Behandling: fullstendig kansellering eller reduksjon av dosen av legemidlet; skylling av mage og tarm, overføring av pasienten til en horisontal posisjon, nøye overvåking av blodtrykk, tiltak for å øke volumet av sirkulerende blod (administrering av saltvann og andre blodsubstituerende væsker), støttende og symptomatisk behandling: epinefrin (intravenøst eller subkutan), hydrokortison (intravenøs), antihistaminer. Den spesifikke motgiften for trandolapril er ukjent. Det er ingen informasjon om muligheten for å fjerne trandolapril eller trandolaprilat ved hjelp av hemodialyse.
farmakologisk effekt
Tarka er et kombinert stoff som inneholder langtidsvirkende verapamil og trandolapril.
Trandolapril er en etylester (prodrug) av den ikke-sulfhydryl ACE-hemmer trandolaprilat.
Verapamil hydroklorid er en langsom kalsiumkanalblokker (BMCC).
Trandolapril
Trandolapril hemmer aktiviteten til renin-angiotensin-aldosteronsystemet i blodplasma. Renin er et enzym som syntetiseres av nyrene og kommer inn i blodet, hvor det forårsaker omdannelse av angiotensinogen til angiotensin I (et lavt aktivitetsdekapeptid). Sistnevnte omdannes av ACE (peptidyldipeptidase) til angiotensin II, en kraftig vasokonstriktor som forårsaker innsnevring av arteriene og en økning i blodtrykk, samt stimulerer sekresjonen av aldosteron i binyrene.
Hemming av ACE fører til en reduksjon i konsentrasjonen av angiotensin II i blodplasmaet, som er ledsaget av en reduksjon i vasopressoraktivitet og sekresjon av aldosteron. Selv om aldosteronproduksjonen ikke er signifikant redusert, kan det være en liten økning i serumkaliumkonsentrasjonen i kombinasjon med natrium- og vanntap.
En reduksjon i konsentrasjonen av angiotensin II med en tilbakemeldingsmekanisme fører til en økning i reninaktivitet i blodplasmaet. En annen funksjon av ACE er ødeleggelse av kininer (bradykinin), som har en kraftig vasodilaterende egenskap, til inaktive metabolitter. I denne forbindelse fører undertrykkelse av ACE til en økning i sirkulasjons- og vevskonsentrasjoner av kallikrein-kininsystemet, noe som fremmer vasodilatasjon på grunn av aktiveringen av prostaglandinsystemet. Denne mekanismen kan delvis bestemme den hypotensive effekten av ACE -hemmere og er årsaken til noen bivirkninger.
Hos pasienter med arteriell hypertensjon fører bruk av ACE -hemmere til en sammenlignbar reduksjon i blodtrykket i "liggende" og "stående" stilling uten kompenserende økning i hjertefrekvensen. OPSS reduseres, hjerteeffekten endres ikke eller øker, nyreblodstrømmen øker, og glomerulær filtreringshastighet endres vanligvis ikke. Plutselig seponering av behandlingen ble ikke ledsaget av en rask økning i blodtrykket.
Den antihypertensive effekten av trandolapril vises 1 time etter oral administrering og varer i minst 24 timer. I noen tilfeller kan optimal blodtrykkskontroll oppnås bare noen få uker etter behandlingsstart. Ved langvarig terapi vedvarer den hypotensive effekten. Trandolapril svekker ikke sirkadisk blodtrykksprofil.
Verapamil
Verapamil hemmer strømmen av kalsiumioner gjennom de "langsomme" kalsiumkanalene i membranene i vaskulære glatte muskelceller, ledende og kontraktile kardiomyocytter. Verapamil forårsaker en reduksjon i blodtrykket, både i hvile og under trening på grunn av ekspansjon av perifere arterioler. Som et resultat av en reduksjon i OPSS (etterbelastning), reduseres oksygenbehovet og energiforbruket. Verapamil reduserer myokardial kontraktilitet. Den negative inotrope effekten av stoffet kan kompenseres med en reduksjon i systemisk vaskulær motstand. Hjerteindeksen reduseres ikke, med unntak av pasienter med dysfunksjon i venstre ventrikkel.
Verapamil påvirker ikke den sympatiske reguleringen av hjerteaktiviteten, siden den ikke blokkerer β-adrenerge reseptorer. bronkial astma og bronkospastiske tilstander er ikke en kontraindikasjon for utnevnelse av veralamil.
Tarka
I studier på friske frivillige var det ingen tegn på interaksjon mellom verapamil og trandolapril på nivå med farmakokinetiske parametere eller RAAS. Derfor gjenspeiler synergismen til de to legemidlene deres komplementære farmakodynamiske effekter. I kliniske studier reduserte stoffet Tarka blodtrykket i større grad enn begge legemene separat.
Farmakokinetikk
Trandolapril
Suging
Etter oral administrering absorberes trandolapril raskt. Absolutt biotilgjengelighet er omtrent 10%. TC max i blodplasma i omtrent 1 time.
Fordeling
Tilkoblingen av trandolapril til blodplasmaproteiner er omtrent 80% og avhenger ikke av konsentrasjonen. V d trandolapril ca 18 liter. T 1/2<1 ч. При многократном применении C ss достигается примерно через 4 дня, как у здоровых добровольцев, так и у пациентов молодого и пожилого возраста с артериальной гипертензией.
Metabolisme
I blodplasma gjennomgår trandolapril hydrolyse for å danne det aktive metabolitten trandolaprilat. TC max for trandolaprilat i blodplasma er 3-8 timer. C max og AUC er ikke avhengig av matinntak. Den absolutte biotilgjengeligheten til trandolaprilat når du tar trandolapril er omtrent 13%. Forbindelsen med blodproteiner avhenger av konsentrasjonen og varierer fra 65% (ved en konsentrasjon på 1000 ng / ml) til 94% (ved en konsentrasjon på 0,1 ng / ml). I likevektstilstand varierer konsentrasjonen av effektivt T 1/2 trandolaprilat, sammen med en liten brøkdel av legemidlet som tas, mellom 15 timer og 23 timer, noe som sannsynligvis reflekterer binding til plasma og vev ACE.
Uttak
Trandolaprilat har høy affinitet for ACE. 9-14% av en dose trandolapril skilles ut som trandolapril i nyrene. Etter å ha tatt merket trandolapril, ble 33% av stoffet utskilt av nyrene og 66% gjennom tarmene. I en liten mengde skilles det ut uendret gjennom nyrene (mindre enn 0,5%).
Renal clearance av trandolaprilat varierer fra 0,15 til 4 l / t, avhengig av dosen.
Barn. Farmakokinetikken til trandolapril er ikke undersøkt hos barn under 18 år.
Eldre pasienter. Plasmakonsentrasjonen av trandolapril øker hos eldre pasienter med arteriell hypertensjon (over 65 år). Plasmakonsentrasjonen av trandolaprilat og dets ACE-hemmende aktivitet er imidlertid den samme hos eldre pasienter med arteriell hypertensjon og hos unge pasienter. Farmakokinetikken til trandolapril og trandolaprilat, så vel som ACE-hemmende aktivitet, er den samme hos eldre pasienter av begge kjønn.
Nyresvikt Sammenlignet med friske frivillige hos hemodialysepasienter og med CC<30 мл/мин плазменная концентрация трандолаприлата примерно в 2 раза выше, а почечный клиренс снижен приблизительно на 85%. Пациентам с почечной недостаточностью рекомендована коррекция дозы препарата.
Leversvikt. Til sammenligning med friske frivillige, hos pasienter med alkoholisk skrumplever, øker plasmakonsentrasjonen av trandolapril og trandolaprilat henholdsvis 9 og 2 ganger, men ACE -hemmende aktivitet endres ikke. Hos pasienter med nedsatt leverfunksjon kan det være nødvendig å foreskrive lavere doser av legemidlet.
Verapamil
Suging
Omtrent 90% av en oral dose verapamil absorberes raskt i tynntarmen. Biotilgjengeligheten er bare 22% på grunn av den uttalte "first pass" -effekten gjennom leveren. Ved gjentatt bruk kan gjennomsnittlig biotilgjengelighet øke opptil 30%. Matinntak påvirker ikke biotilgjengeligheten av stoffet. TC max er 4-15 timer. Maksimal plasmakonsentrasjon av norverapamil er nådd omtrent 5-15 timer etter inntak av stoffet.
Fordeling
C ss med gjentatt bruk 1 gang / dag oppnås på 3-4 dager. Forbindelsen med blodplasmaproteiner er omtrent 90%.
Metabolisme
En av de 12 metabolittene som finnes i urinen er norverapamil, hvis farmakologiske aktivitet er 10-20% av verapamil; andelen er 6% av stoffet som utskilles. C ss norverapamil og verapamil er like.
Uttak
T 1/2 ved gjentatt bruk er i gjennomsnitt 8 timer. 3-4% av dosen utskilles av nyrene uendret. Metabolitter utskilles av nyrene (70%) og gjennom tarmene (16%).
Farmakokinetikk i spesielle kliniske situasjoner
Farmakokinetikken til verapamil endres ikke med nedsatt nyrefunksjon. Nedsatt nyrefunksjon påvirker ikke utskillelsen av verapamil.
Biotilgjengeligheten og T 1/2 av verapamil er økt hos pasienter med levercirrhose. Farmakokinetikken til verapamil er imidlertid uendret hos pasienter med kompensert leverdysfunksjon.
Tarka
Det er ingen informasjon om den farmakokinetiske interaksjonen mellom verapamil og trandolapril / trandolaprilat, derfor er farmakokinetikken til begge legemidlene når de brukes i kombinasjon ikke forskjellig fra den når de administreres separat.
Indikasjoner
- essensiell arteriell hypertensjon (hos pasienter der kombinasjonsbehandling er indisert).
Dosering
Voksne utnevne 1 landskamper. 1 gang / dag Legemidlet bør tas oralt, helst om morgenen etter måltider. Kapslen svelges hel med vann.
Bivirkning
Følgende er bivirkninger som har et mulig eller sannsynlig forhold til stoffet Tarka under kliniske studier.
ofte (fra ≥1 / 100 til<1/10): головная боль, головокружение.
ofte (fra ≥1 / 100 til<1/10): AV-блокада I степени.
(fra ≥1 / 100 til<1/10): кашель.
Gastrointestinale lidelser:(fra ≥1 / 100 til<1/10): запор.
Generelle lidelser: ofte (fra ≥1 / 100 til<1/10): астения.
I tillegg til reaksjonene som ble identifisert under kliniske studier, ble følgende bivirkninger identifisert under bruk etter registrering:
Smittsomme sykdommer: bronkitt.
leukopeni, trombocytopeni.
Metaboliske lidelser: hyperkalemi.
Psykiske lidelser: angst, søvnløshet.
Nevrologiske sykdommer: ubalanse, parestesi, døsighet, besvimelse.
Brudd på synsorganet: synshemming, "slør" foran øynene.
Labyrintbrudd: svimmelhet.
Kardiovaskulære lidelser: komplett AV -blokk, hvileangina, bradykardi, følelse
hjertebank, takykardi.
arteriell hypotensjon, hyperemi i huden, blodstrøm til ansiktets hud.
Luftveier, bryst og mediastinum: kortpustethet, nesestopp.
Gastrointestinale lidelser: kvalme, diaré, tørrhet i munnslimhinnen.
Stevens-Johnsons syndrom, angioødem, kløe, utslett.
Muskuloskeletale og bindevevssykdommer: artralgi, myalgi.
pollakiuri, polyuri.
Kjønnsforstyrrelser: erektil dysfunksjon.
Generelle lidelser: brystsmerter, hevelse, svakhet.
økning i LDH -aktivitet, alkalisk fosfataseaktivitet, kreatininkonsentrasjon, ureakonsentrasjon, ALT, ASAT -blodaktivitet.
verapamil:
overfølsomhet.
Endokrine lidelser: hyperprolaktinemi.
Hjertesykdommer: AV-blokkering av I, II, III grad, arrestasjon av sinusknuten ("sinusarrest"), hjertesvikt.
gingival hyperplasi, magesmerter, ubehag i magen.
Hud- og subkutant vevssykdom: utslett.
Brystsykdommer: gynekomasti, galaktoré.
Det er flere separate rapporter om tilfeller av utvikling av lammelse (tetraparese) forbundet med felles bruk
verapamil og kolkisin. Dette kan skyldes penetrasjon av kolkisin gjennom BBB i forbindelse med undertrykkelse av aktiviteten til isoenzymet CYP 3A4 og P-glykoprotein under virkningen av verapamil. Kombinert bruk av kolkisin og verapamil anbefales ikke.
Ytterligere betydelige bivirkninger observert ved bruk trandolapril:
Sykdommer i blod og lymfesystem: agranulocytose.
Immunsystemet lidelser: overfølsomhet.
Gastrointestinale lidelser: oppkast, magesmerter, pankreatitt.
Hud- og subkutant vevssykdom: alopecia.
Generelle lidelser: feber.
Nedenfor er bivirkningene som er rapportert ved bruk andre ACE -hemmere:
Sykdommer i blod og lymfesystem: pancytopeni.
Nevrologiske sykdommer: forbigående brudd på cerebral sirkulasjon.
Hjertesykdommer: hjerteinfarkt, hjertestans.
Karsykdommer: blødning i hjernen.
Fordøyelsessystemet: tarmangioødem.
Hud- og subkutant vevssykdom: erythema multiforme, toksisk epidermal nekrolyse.
Nyre- og urinveisforstyrrelser: akutt nyresvikt.
Laboratorie- og instrumentdata: reduksjon i hemoglobin og hematokrit.
Kontraindikasjoner for bruk
- en historie med angioødem forbundet med bruk av ACE -hemmere;
- arvelig og idiopatisk Quinckes ødem;
- kardiogent sjokk;
- kronisk hjertesvikt i funksjonell klasse III og IV i henhold til NYHA -klassifisering;
- AV -blokkering av II og III grader (unntatt pasienter med en kunstig pacemaker);
- sinoatrial blokade;
- akutt hjerteinfarkt;
- SSSU (unntatt pasienter med kunstig pacemaker);
- akutt hjertesvikt;
atrieflimmer / flagre hos pasienter med Wolff-Parkinson-White syndrom;
- alvorlig bradykardi;
- alvorlig arteriell hypotensjon;
- alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<30 мл/мин);
- graviditet;
- ammeperioden;
alder opptil 18 år (effekt og sikkerhet er ikke fastslått);
- samtidig mottak med kolkisin og dantrolen;
- aortastenose eller obstruksjon av utstrømningskanalen i venstre ventrikkel;
- hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati;
- samtidig bruk med betablokkere (i.v.) (for
unntatt pasienter som gjennomgår behandling på intensivavdelingen);
- laktoseintoleranse, laktasemangel, glukose-galaktose malabsorpsjon syndrom (stoffet inneholder laktose);
- overfølsomhet overfor en hvilken som helst komponent i legemidlet eller overfor en annen ACE -hemmer.
MED forsiktighet: hyperkalemi; svekker leverfunksjonen
og / eller nyrefunksjon (CC mer enn 30 ml / min); med systemisk
bindevevssykdommer (inkludert systemisk lupus erythematosus, sklerodermi), spesielt under behandling
kortikosteroider og antimetabolitter; risikoen for å utvikle agranulocytose og nøytropeni; inhibering av hematopoiesis av beinmarg, AV-blokkering av 1. grad; bradykardi; arteriell hypotensjon; tilstander ledsaget av en reduksjon i BCC (inkludert diaré, oppkast), bilateral stenose i nyrearteriene, stenose i arterien til en enkelt nyre (for eksempel etter transplantasjon), tilstand etter nyretransplantasjon, sykdommer ledsaget av nedsatt nevromuskulær overføring ( myasthenia gravis, syndrom Lambert-Eaton, alvorlig Duchenne muskeldystrofi); hos pasienter på saltbegrenset diett; før prosedyren for aferes av lavdensitetslipoprotein (LDL), samtidig
desensibiliserende behandling med allergener (for eksempel hymenoptera gift) - risikoen for å utvikle anafylaktoide reaksjoner (i noen tilfeller livstruende); kirurgi (generell anestesi) - risikoen for å utvikle overdreven
senking av blodtrykk, hemodialyse ved bruk av høytflytende polyakrylonitrilmembraner - risikoen for å utvikle anafylaktoid
reaksjoner.
Søknad under graviditet og amming
Svangerskap
Sikkerheten ved bruk av stoffet Tarka hos gravide er ikke fastslått. Bruk under graviditet er kontraindisert.
Det er noen observasjoner om utviklingen av lungehypoplasi hos nyfødte, intrauterin veksthemming, patent ductus arteriosus og hypoplasi i hodeskallen etter bruk av ACE -hemmere under
svangerskap.
Det er ingen informasjon om teratogene eller embryo / fetotoksiske effekter av ACE -hemmere i første trimester av svangerskapet, men denne muligheten kan ikke utelukkes helt. Hos pasienter som planlegger graviditet, bør antihypertensive medisiner foreskrives som det er bevist bruk av under graviditet, med mindre bruk av ACE -hemmere er nødvendig. Hvis graviditet oppstår mens du tar en ACE -hemmer, må den avbrytes umiddelbart og mer passende behandling foreskrives.
Det er kjent at fetotoksisk ved bruk av ACE -hemmere i andre og tredje trimester av svangerskapet
effekten av legemidler (nedsatt nyrefunksjon, oligohydramnios, bremsing av beindannelse i hodeskallen) og toksiske effekter på det nyfødte (nyresvikt, arteriell hypotensjon, hyperkalemi). Ved bruk av trandolapril, fra og med andre trimester av svangerskapet, anbefales en ultralydvurdering av fosterets nyrefunksjon og tilstanden til skallen. Nyfødte hvis mødre tok ACE -hemmere under graviditet, bør være under medisinsk tilsyn for å utelukke arteriell hypotensjon.
Ammeperioden
Bruk av stoffet Tarka under amming er kontraindisert. Verapamil skilles ut i morsmelk.
Det er ingen data om bruk av trandolapril under amming. Legemidler med en studert sikkerhetsprofil bør gis preferanse for denne gruppen pasienter, spesielt ved fôring av nyfødte og premature babyer.
Søknad hos barn
Kontraindisert hos barn og ungdom under 18 år.
Overdose
I kliniske studier var maksimal dose trandolapril 16 mg. Samtidig var det ingen tegn på hans intoleranse.
symptomer forårsaket av verapamil: markert blodtrykksfall, AV -blokkering, bradykardi, asystole. Overdoseringsdødsfall er rapportert.
I tilfelle overdose av stoffet Tarka, er følgende mulige symptomer forårsaket av trandolapril: markert blodtrykksfall, sjokk, stupor, bradykardi, elektrolyttforstyrrelser, nyresvikt.
Behandling: symptomatisk. Behandling av overdosering av verapamil inkluderer parenteral administrering av kalsiumpreparater, bruk av beta-agonister og mageskylling. Gitt den langsomme absorpsjonen av depotpreparatet, bør pasientens tilstand overvåkes i 48 timer; sykehusinnleggelse kan være nødvendig i denne perioden. Verapamil fjernes ikke ved hemodialyse.
Narkotikahandel
Interaksjoner på grunn av verapamil
In vitro studier indikerer at verapamil metaboliseres av isoenzymer CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 og CYP2C18.
Verapamil er en hemmer av CYP3A4 og P-glykoprotein. En klinisk signifikant interaksjon ble observert ved samtidig bruk med CYP3A4 -hemmere, med en økning i plasmanivået av verapamil, mens CYP3A4 -induktorer reduserte konsentrasjonen av verapamil i blodplasma. Følgelig, ved samtidig bruk av slike midler, bør muligheten for denne interaksjonen tas i betraktning.
Tabellen oppsummerer data om legemiddelinteraksjoner på grunn av innholdet av verapamil.
Tabellen oppsummerer data om legemiddelinteraksjoner assosiert med verapamil.
| Et stoff | Mulig effekt på verapamil eller verapamil på et annet legemiddel når det brukes samtidig |
| Alfa -blokkere | |
| Prazosin | En økning i Cmax for prazosin (ca. 40%) påvirker ikke T 1/2 av prazosin. |
| Terazosin | En økning i AUC for terazosin (ca. 24%) og Cmax (ca. 25%). |
| Antiarytmiske legemidler | |
| Flecainide | Minimal effekt på plasmaclearance av flekainid (<10%); не влияет на плазменный клиренс верапамила. |
| Kinidin | Redusert oral clearance av kinidin (ca. 35%). |
| Bronkodilaterende midler | |
| Teofyllin | Redusert oral og systemisk clearance (ca. 20%). For røykere, en nedgang på ca 11%. |
| Antikonvulsiva | |
| Karbamazepin | Økt AUC for karbamazepin (ca. 46%) hos pasienter med ildfast delvis epilepsi. |
| Antidepressiva | |
| Imipramin | En økning i AUC for imipramin (ca. 15%) påvirker ikke nivået av den aktive metabolitten, desipramin. |
| Orale hypoglykemiske midler | |
| Glyburid | Øker Cmax for glyburid (ca. 28%), AUC (ca. 26%). |
| Antimikrobielle midler | |
| Klaritromycin | |
| Erytromycin | En økning i verapamilnivået er mulig. |
| Rifampicin | Reduserer AUC (ca. 97%), C max (ca. 94%), biotilgjengelighet (ca. 92%) av verapamil. |
| Telitromycin | En økning i verapamilnivået er mulig. |
| Antineoplastiske midler | |
| Doxorubicin | AUC (89%) og C max (61%) av doxorubicin øker når verapamil tas oralt hos pasienter med småcellet lungekreft. IV administrering av verapamil hos pasienter med progressive neoplasmer påvirker ikke plasmaclearance av doxirubicin. |
| Barbiturater | |
| Fenobarbital | Den orale clearance av verapamil øker med omtrent 5 ganger. |
| Benzodiazepiner og andre beroligende midler | |
| Buspirone | Buspiron AUC og Cmax øker med 3,4 ganger. |
| Midazolam | AUC (ca. 3 ganger) og C max (ca. 2 ganger) for midazolam øker. |
| Betablokkere | |
| Metoprolol | AUC (ca. 32,5%) og C max (ca. 41%) for metoprolol øker hos pasienter med angina pectoris. |
| Propranolol | AUC (ca. 65%) og C max (ca. 94%) for propranolol øker hos pasienter med angina pectoris. |
| Hjerteglykosider | |
| Digitoxin | Den totale clearance (ca. 27%) og ekstrarenal clearance (ca. 29%) av digitoksin reduseres. |
| Digoksin | Hos friske frivillige øker Cmax (med ca. 45-53%), Cs (med ca. 42%) og AUC (med ca. 52%) av digoksin. Redusere dosen digoksin. |
| Blokkere av histamin H 2 -reseptorer | |
| Cimetidin | AUC for R- og S-verapamil øker (henholdsvis ca. 25% og 40%) med en reduksjon i clearance av R- og S-verapamil. |
| Immunsuppressive midler | |
| Syklosporin | AUC, C ss, C max (med ca. 45%) av cyklosporin øker. |
| Sirolimus | En økning i sirolimus -nivåer er mulig. |
| Takrolimus | Økte takrolimusnivåer er mulige. |
| Everolimus | En økning i nivået av everolimus er mulig. |
| Lipidsenkende midler-hemmere av HMG-CoA-reduktase | |
| Atorvastatin | En økning i nivået av atorvastatin er mulig, en økning i verapamils nivå med omtrent 42,8% i blodplasma. |
| Lovastatin | En økning i nivået av lovastatin er mulig. |
| Simvastatin | AUC (ca. 2,6 ganger) og C maks (ca. 4,6 ganger) for simvastatin øker. |
| Serotoninreseptorantagonister | |
| Almotriptan | AUC (ca. 20%) og C max (ca. 24%) for almotriptan øker. |
| Urikosuriske midler | |
| Sulfinpyrazon | En økning i oral oral clearance av verapamil (ca. 3 ganger), en reduksjon i biotilgjengeligheten (ca. 60%). |
| Annen | |
| Grapefrukt juice | Økning i AUC for R- og S-verapamil (henholdsvis ca. 49% og 37%) og C maks for R- og S-verapamil (henholdsvis ca. 75% og 51%). T 1/2 og renal clearance var uendret. |
| Johannesurt | AUC for R- og S-verapamil synker (henholdsvis ca. 78% og 80%) med en reduksjon i C maks. |
Andre mulige interaksjoner av verapamil
antiarytmika og betablokkere en økning i den negative effekten på det kardiovaskulære systemet er mulig (mer uttalt AV -blokk, en mer signifikant reduksjon i hjertefrekvens, utvikling av hjertesvikt og en økning i arteriell hypotensjon).
Ved samtidig bruk kinidin Med stoffet Tarka forsterkes den hypotensive effekten. Pasienter med hypertrofisk obstruktiv kardiomyopati kan utvikle lungeødem.
Ved samtidig bruk antihypertensive medisiner, diuretika og vasodilatatorer Med stoffet Tarka forsterkes den hypotensive effekten.
Ved samtidig bruk med stoffet Tarka prazosin, terazosin den hypotensive effekten forsterkes.
Ved samtidig bruk med stoffet Tarka, noen legemidler for behandling av HIV -infeksjon (ritonavir), kan hemme metabolismen av verapamil, noe som fører til en økning i konsentrasjonen i blodplasma. Med samtidig bruk av dosen verapamil bør reduseres.
Ved samtidig bruk karbamazepin med stoffet Tarka øker nivået av karbamazepin i blodplasmaet, som kan ledsages av bivirkninger som er karakteristiske for karbamazepin - diplopi, hodepine, ataksi eller svimmelhet.
Ved samtidig bruk litium med stoffet Tarka øker nevrotoksisiteten til litium.
Ved samtidig bruk rifampicin
Kolkisin er et substrat for isoenzymet CYP3A4 og P-glykoprotein. Det er kjent at verapamil hemmer aktiviteten til isoenzymet CYP3A og P-glykoprotein. Derfor, ved samtidig bruk med verapamil, kan konsentrasjonen av kolkisin i blodet øke betydelig. Kombinert bruk av medisiner er kontraindisert.
Hos pasienter med kranspulsår når de forskriver verapamil etter inntak dantrolen tilfeller av hyperkalemi og undertrykkelse av myokardfunksjon har blitt notert. Kombinert bruk av medisiner er kontraindisert.
Ved samtidig bruk sulfinpyrazon med stoffet Tarka er det mulig å redusere den hypotensive effekten av verapamil.
Ved samtidig bruk med stoffet Tarka -effekt muskelavslappende midler kan intensivere.
Ved samtidig bruk acetylsalisylsyre som et blodplatemiddel med verapamil kan blødningstendensen øke.
Når det brukes samtidig med verapamil, er nivået etanol i blodplasma øker.
Samtidig bruk med verapamil kan føre til en økning i serumnivået simvastatin / atorvastatin / lovastatin.
Pasienter som får verapamilbehandling hemmere av HMG-CoA reduktase(dvs. simvastatin / atorvastatin / lovastatin) bør startes med lavest mulig dose med en gradvis økning i behandlingsforløpet. Hvis det er nødvendig å foreskrive verapamil til pasienter som allerede får HMG-CoA reduktasehemmere, bør dosene deres vurderes og reduseres i henhold til serumkolesterolkonsentrasjonen.
Fluvastatin, pravastatin og rosuvastatin metaboliseres ikke av CYP3A4 -isoenzymet, så interaksjonen med verapamil er minst sannsynlig.
Interaksjoner på grunn av trandolapril
Diuretika eller andre antihypertensive legemidler kan øke den antihypertensive effekten av trandolapril.
Kaliumsparende diuretika (spironolakton, amilorid, triamteren) eller kaliumtilskudd øker risikoen for hyperkalemi, spesielt hos pasienter med nyresvikt. Trandolapril kan redusere kaliumtapet når det brukes sammen med tiaziddiuretika.
Samtidig bruk av trandolapril (som alle ACE -hemmere) med hypoglykemiske midler (insulin eller orale hypoglykemiske midler) kan øke den hypoglykemiske effekten og føre til økt risiko for hypoglykemi.
Trandolapril kan svekke utskillelsen litium... Serum litiumnivåer bør overvåkes.
Andre interaksjoner
Anafylaktoide reaksjoner har blitt beskrevet når polyakrylnitrilmembraner med høy strømning brukes under hemodialyse hos pasienter som får ACE-hemmere. Hos pasienter som får ACE -hemmere, bør bruk av membraner av denne typen unngås under hemodialyse.
Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAID) kan redusere den hypotensive effekten av trandolapril, derfor er blodtrykkskontroll nødvendig når NSAID legges til trandolaprilbehandling eller når de avbrytes.
ACE -hemmere kan øke den hypotensive effekten av noen legemidler for inhalasjonsanestesi.
Allopuripol, cytostatika, immunsuppressive midler og systemiske kortikosteroider eller prokainamid kan øke risikoen for leukopeni ved behandling med ACE -hemmere.
Aitacids kan redusere biotilgjengeligheten til ACE -hemmere.
Den antihypertensive effekten av ACE -hemmere kan reduseres ved samtidig administrering av sympatomimetika. I slike tilfeller er det nødvendig med nøye overvåking.
Som ved bruk av andre antihypertensive legemidler, øker felles utnevnelse av antipsykotika eller trisykliske antidepressiva risikoen for å utvikle ortostatisk hypotensjon.
Betingelser for utlevering fra apotek
Legemidlet er tilgjengelig på resept.
Lagringsforhold og perioder
Ved en temperatur som ikke overstiger 25 ° C. Oppbevares utilgjengelig for barn. Holdbarhet er 3 år.
Søknad om brudd på leverfunksjonen
Legemidlet bør forskrives med forsiktighet til pasienter med nedsatt leverfunksjon.
Søknad om nedsatt nyrefunksjon
Bruk av stoffet er kontraindisert ved alvorlig nedsatt nyrefunksjon (CC<30 мл/мин.).
Forsiktig legemidlet bør brukes ved bilateral nyrearteriestenose, stenose i en arterie i en enkelt nyre, tilstand etter nyretransplantasjon.
spesielle instruksjoner
Leverdysfunksjon
Siden trandolapril metaboliseres i leveren med dannelse av en aktiv metabolitt, bør pasienter med nedsatt leverfunksjon foreskrives med forsiktighet og under nøye medisinsk tilsyn.
Arteriell hypotensjon
Hos pasienter med ukomplisert arteriell hypertensjon, etter å ha tatt den første dosen trandolapril eller økt dosen av legemidlet, ble det observert utvikling av arteriell hypotensjon, ledsaget av kliniske symptomer. Risikoen for arteriell hypotensjon er høyere når vann-elektrolyttbalansen forstyrres som følge av langvarig vanndrivende behandling, begrensning av saltinntak, dialyse, diaré eller oppkast. Hos slike pasienter, før behandling med trandolapril startes, bør diuretisk behandling avbrytes og BCC- og / eller natriuminnholdet må fylles opp.
Agranulocytose / inhibering av hematopoiesis av beinmarg
Ved behandling med ACE -hemmere har tilfeller av agranulocytose og inhibering av benmargsfunksjon blitt beskrevet. Disse fenomenene er mer vanlige
forekomme hos pasienter med nedsatt nyrefunksjon, spesielt med systemiske bindevevssykdommer. Ha
slike pasienter (for eksempel med systemisk lupus erythematosus eller sklerodermi) bør overvåkes regelmessig
antall leukocytter i blodet og proteininnholdet i urinen, spesielt med nedsatt nyrefunksjon, behandling med kortikosteroider og antimetabolitter.
Angioødem
Trandolapril kan forårsake angioødem i ansikt, tunge, svelg og / eller strupehode. Det er tegn på at ACE -hemmere er mer sannsynlig å forårsake angioødem hos svarte pasienter.
Under behandling med ACE -hemmere ble det også registrert tilfeller av angioødem i tarmen. Denne muligheten bør tas i betraktning når utvikling av magesmerter (ledsaget av kvalme eller oppkast, eller uten disse symptomene) mens du tar trandolapril.
Hjertefeil
Legemidlet Tarka inneholder verapamil, derfor bør bruk av det kombinerte legemidlet unngås hos pasienter med alvorlig dysfunksjon i venstre ventrikkel (for eksempel med en ventrikulær utstøtningsfraksjon på mindre enn 30%, en økning i pulmonal kapillærstopptrykk på mer enn 20 mm Hg eller alvorlige symptomer på kronisk hjertesvikt) og hos pasienter med en hvilken som helst grad av dysfunksjon i venstre ventrikkel hvis de mottar betablokkere.
Spesielle pasientgrupper
Legemidlet Tarka har ikke blitt studert hos barn under 18 år, så bruk i denne aldersgruppen anbefales ikke.
Generelle forholdsregler
Hos noen pasienter som får diuretika (spesielt i de første behandlingsdagene), etter utnevnelse av trandolapril eller en økning i dosen, observeres en kraftig reduksjon i blodtrykket.
Nedsatt nyrefunksjon
Ved undersøkelse av pasienter med arteriell hypertensjon bør nyrefunksjon alltid vurderes. Hos pasienter med CC mindre enn 30 ml / min kreves mindre doser trandolapril.
Pasienter med nedsatt nyrefunksjon, kronisk hjertesvikt, bilateral nyrearteriestenose eller stenose i en ensom nyrearterie (for eksempel etter nyretransplantasjon) har økt risiko for forverret nyrefunksjon. Hos noen pasienter med arteriell hypertensjon, uten nedsatt nyrefunksjon, kan trandolapril foreskrives i kombinasjon med et vanndrivende middel, øke urea -nitrogen i blodet og serumkreatinin.
Hyperkalemi
Hos pasienter med arteriell hypertensjon, spesielt med nedsatt nyrefunksjon, kan stoffet Tarka forårsake hyperkalemi.
Kirurgi / generell anestesi
Under operasjon eller generell anestesi ved bruk av legemidler som forårsaker arteriell hypotensjon, kan trandolapril blokkere dannelsen av angiotensin II assosiert med kompenserende frigjøring av renin.
Desensibilisering
Hos pasienter som får ACE-hemmere i løpet av desensibilisering (for eksempel hymenoptera gift), kan det i sjeldne tilfeller oppstå livstruende anafylaktiske reaksjoner.
LDL -aferese
Under LDL-aferese hos pasienter som fikk ACE-hemmere, ble utviklingen av livstruende anafylaktiske reaksjoner observert.
Påvirkning av evnen til å kjøre kjøretøy og arbeide med mekanismer
Det må utvises forsiktighet ved kjøring av kjøretøyer og andre potensielt farlige aktiviteter som krever økt konsentrasjon av oppmerksomhet og hastighet på psykomotoriske reaksjoner, spesielt i begynnelsen av behandlingen. Legemidlet Tarka kan øke alkoholinnholdet i blodet og senke utskillelsen. Som et resultat kan effekten av alkohol forsterkes.
Legemidlet "Trandolapril" har en hypotensiv effekt og er mye brukt for å behandle arteriell hypertensjon. Det kan brukes både som en enkelt medisin og i kombinasjonsbehandling. Før du starter bruk, bør du lese bruksanvisningen nøye.
Sammensetning og utgivelsesform
Trandolapril er tilgjengelig i form av røde gelatinkapsler. En kapsel inneholder 2 milligram av den aktive ingrediensen trandolapril. Andre stoffer er povidon, natriumstearyl, maisstivelse og laktosemonohydrat. Kapslene er plassert på blemmer, som er pakket i pappesker.
Angi presset ditt
Flytt glidebryterne
Virkningsmekanismen
Trykkstabiliseringseffekten varer hele dagen. I henhold til bruksanvisningen lar stoffet deg redusere opphopningen av angiotensin 2, aldosteron og øke plasmaaktiviteten til renin og konsentrasjonen av angiotensin 1. På grunn av dette skjer RAAS -modulasjonen, som er ansvarlig for volumet av sirkulerende blod, og blodtrykksverdiene faller. Den antihypertensive effekten observeres en time etter påføring. Maksimal effekt oppnås etter 12 timer, og fortsetter gjennom dagen.
Indikasjoner for bruk
Bruksanvisningen indikerer at Trandolapril er foreskrevet for behandling av følgende sykdommer:
- arteriell hypertensjon;
- hjertefeil.
Instruksjoner for bruk av "Trandolapril"
Bruksanvisningen indikerer at Trandolapril brukes i henhold til følgende skjema angitt i tabellen:
Kontraindikasjoner
Bruksanvisning forbyr å ta Trandolapril under følgende forhold:
- Quinckes ødem, som utviklet seg på grunn av bruk av ACE -hemmere;
- genetisk disposisjon for Quinckes ødem;
- aortastenose;
- graviditetsperiode;
- amming;
- alder opp til 18 år;
- individuell intoleranse mot visse stoffer.
Bivirkninger
Bruksanvisningen indikerer at Trandolapril noen ganger forårsaker følgende sidesymptomer:
| Områder med potensiell innvirkning | Fenomener |
| Hematopoietiske organer |
|
| Hud |
|
| Luftveiene |
|
| Mage-tarmkanalen |
|
| Urinsystemet |
|
| sentralnervesystemet |
|
| Det kardiovaskulære systemet |
|
| Muskel -skjelettsystemet |
|
| Generell |
|
Overdose
Bruksanvisningen indikerer at med en overdose av "Trandolapril" utvikler følgende symptomer:
- en sterk reduksjon i blodtrykket;
- Quinckes ødem.
Mageskylling bør utføres på kortest mulig tid. Ved overdosering bør pasientens mage skylles. I dette tilfellet bør doseringen av stoffet reduseres eller fullstendig avbrytes. Hvis blodtrykket faller for mye, injiserer legene natriumklorid intravenøst. I tilfelle overdose av "Trandolapril", i begynnelsen, plasseres pasienten i en horisontal stilling og bena er hevet, og deretter må ambulanse tilkalles umiddelbart.
ACE -hemmere brukes mest for å behandle hjertesvikt og hypertensjon.
Blant ACE -hemmere er stoffet trandolapril.
Denne komponenten, som har en hypotensiv og vasodilaterende effekt, er inkludert i sammensetningen av legemidler for sekundær forebygging av hjertesvikt etter hjerteinfarkt, behandling av hypertensjon og hjertesvikt.
Trandolapril-baserte medisiner er foreskrevet for voksne pasienter. Resept er tilgjengelig fra apotek.
farmakologisk effekt
Det er en ACE -hemmer. Det har en vasodilaterende og hypotensiv effekt. Hjelper med å undertrykke dannelsen av angiotensin II, reduserer frigjøringen av aldosteron.
Utvider vener i mindre grad enn arterier. Reduserer etter- og forspenning, BP, OPSS. Det er ingen refleksøkning i pulsen. Øker syntesen av propylenglykol, reduserer nedbrytningen av bradykinin.
Det er ingen sammenheng mellom plasma reninaktivitet og den hypotensive effekten: med normal eller redusert hormonkonsentrasjon synker blodtrykket, noe som skyldes effekten på vevs renin-angiotensinsystemer. Ved langvarig bruk avtar alvorlighetsgraden av myokardhypertrofi, veggene i resistive arterier.
Styrker renal, koronar blodstrøm. Fører til en forbedring av blodtilførselen til det iskemiske myokardiet. Øker konsentrasjonen av fosfokreatin i reperfusjon iskemiske soner i myokardiet.
Forsinker utskillelsen av kalium, øker urinproduksjonen. Reduserer blodplateaggregering. Hos mennesker som har hatt hjerteinfarkt, bremser det utviklingen av LV -dysfunksjon. Hos pasienter med CHF øker den forventede levealder.
En merkbar reduksjon i blodtrykket observeres innen to dager.
Absorpsjon fra mage -tarmkanalen er rask. Biotilgjengeligheten endres ikke når det spises med mat. Skilles ut i morsmelk. Det skilles ut via nyrene (33%) og gjennom tarmene (67%).
Indikasjoner for bruk
Trandolapril er foreskrevet for behandling av CHF (som en komponent i kombinasjonsterapi), arteriell hypertensjon, samt for sekundær forebygging av HF etter hjerteinfarkt.
Metode for mottak
Trandolapril kapsler tas uavhengig av tidspunktet for måltider, med væske. Svelg dem hele. Uansett hvor mange mg Trandolapril legen foreskriver, blir stoffet tatt en gang daglig samtidig.
En spesialist bør velge en individuell dose av stoffet.
| Arteriell hypertensjon | LV dysfunksjon etter hjerteinfarkt |
Hos personer med hypertensjon som ikke tar diuretika, med normal lever- og nyrefunksjon uten CHF, varierer den anbefalte startdosen fra 0,5 til 2 mg per dag. Startdosen for svarte pasienter er vanligvis 2 mg. Dosen på 0,5 mg har bare vist seg å være effektiv hos noen få mennesker. Du kan doble dosen etter en til fire ukers behandling. Dosen kan økes opp til maksimalt 4-8 mg / dag. I mangel av effekt eller tilstrekkelig respons på stoffet i en dose på 4-8 mg / dag, bør muligheten for kombinert behandling med kalsiumkanalblokkere og / eller diuretika vurderes. | Behandlingen kan startes fra den tredje dagen etter akutt hjerteinfarkt. Start behandlingen med 0,5-1 mg / dag, hvoretter en enkelt daglig dose gradvis økes til 4 mg. Hvis terapi tolereres dårlig (begrensningspunktet er utvikling av arteriell hypotensjon), kan du midlertidig slutte å øke dosen. Ved samtidig behandling med vasodilatatorer, inkludert diuretika og nitrater, er utviklingen av hypotensjon en grunn til å redusere dosen. Når det gjelder dosering av Trandolapril, reduseres den hvis det er umulig å endre samtidig behandling eller hvis behandlingen er ineffektiv. |
Utgivelsesform, komposisjon
Tilgjengelig i kapsler eller tabletter. Den aktive ingrediensen er trandolapril.
Interaksjon med andre legemidler
Effekten av Trandolapril forsterkes av alkoholholdige drikker, vanndrivende midler og andre antihypertensive medisiner, inkludert betablokkere.
NSAIDs, østrogener og legemidler som aktiverer renin-angiotensin-aldosteronsystemet svekker effekten av Trandolapril.
Myelodepressiva øker sannsynligheten for agranulocytose og / eller dødelig nøytropeni; prokainamid og allopurinol - nøytropeni.
Kaliumsparende diuretika (triamteren, amilorid, spironolakton, etc.), kaliumtilskudd og andre kaliumholdige midler, salterstatninger og cyklosporin øker sannsynligheten for hyperkalemi.
Antacida forbedrer absorpsjonen.
Trandolapril forsterker den deprimerende effekten av alkohol på sentralnervesystemet, øker den toksiske effekten av litium ved å øke konsentrasjonen, reduserer hypokalemi forårsaket av diuretika og symptomene på hyperaldosteronisme.
Bivirkninger
| Blod (hemostase, hematopoiesis), CCC | brystsmerter, en kraftig reduksjon i blodtrykket (spesielt ved behandling med diuretika, nedsatt metabolisme av vannsalt), taky- og bradykardi, hjertebank, angina pectoris, redusert hematokrit- og hemoglobinnivå, nøytro- og / eller leukopeni, arytmier, hjerteinfarkt , agranulocytose, anemi (noen ganger hemolytisk), trombocytopeni, eosinofili. |
| Sanser, nervesystem | hodepine, depresjon, svimmelhet, besvimelse, hjerneslag, synshemming, parestesi, kramper, ubalanse og / eller søvnforstyrrelser, tap av smak. |
| Hud | psoriasis hudforandringer, bullous pemphigus, alopecia, allergiske hudreaksjoner, lysfølsomhet, utslett. |
| Mage-tarmkanalen | dyspepsi, glossitt, oppkast, magesmerter, nedsatt leverfunksjon (dødelig fulminant nekrose i leveren, kolestatisk gulsott), forstoppelse eller diaré, pankreatitt, hepatitt, munntørrhet, tarmobstruksjon. |
| Luftveiene | tørr hoste, bronkospasme, bihulebetennelse, nedre og øvre luftveisinfeksjoner, dyspné, rhinitt, bronkitt. |
| Genitourinary system | svekkelse av libido, nedsatt nyrefunksjon (proteinuri, akutt nyresvikt), impotens, ødem. |
| Muskel -skjelettsystemet | artralgi, kramper, myalgi, leddgikt. |
| Andre | angioødem, hyponatremi, hyperproteinemi, utvikling av infeksjoner, uratemi, hyperkalemi, økt konsentrasjon av bilirubin, kreatinin, leverenzymer i blodserumet. |
Overdose
Manifesteres av angioødem og akutt arteriell hypotensjon.
Det behandles med en fullstendig kansellering av legemidlet eller en reduksjon i dosen, mageskylling, overføring av pasienten til en horisontal stilling, tiltak for å øke BCC (transfusjon av andre blodsubstituerende væsker, administrering av en fysiologisk løsning.
Symptomatisk terapi innebærer administrering av hydrokortison (IV), epinefrin (IV eller SC), samt utnevnelse av antihistaminer.
Kontraindikasjoner
Trandolapril er ikke foreskrevet for gravide, personer med overfølsomhet overfor trandolapril eller andre ACE -hemmere, sykepleier.
Forsiktighet krever bruk av medisiner for:
Under graviditet
Å forskrive til gravide er uakseptabelt.
Under behandlingen stoppes amming.
Forhold og holdbarhet
Lagret ved temperaturer opp til 30 grader i tre år.
Pris
Kostnaden for en medisin bestemmes av handelsnavnet. Den omtrentlige prisen på medisiner som inneholder trandolapril i Russland, er 500 s. per pakning.
Preparater som inneholder trandolapril, i Ukraina selges til en pris på 60 til 850 UAH. for en pakke.
Analoger
Analoger av Trandolapril inkluderer Gopten, Trandolapril Ratiopharm, så vel som det kombinerte legemidlet Tarka, som i tillegg inneholder verapamil.
Trandolapril er en av hemmerne som brukes til å behandle hypertensjon og hjertesvikt. Legemidlet kjennetegnes ved et høyt sikkerhetsnivå i terapien; det kan brukes både som et uavhengig medisinsk produkt og i kombinert behandling av sykdommer. Før du begynner å ta det, anbefales det å lese bruksanvisningen og doseringen nøye.
Beskrivelse av stoffet
Trandolapril er tilgjengelig i form av tabletter og kapsler med en rød farge. Medisinen selges i pappesker, der det er blemmer med tabletter.
Den aktive komponenten i stoffet er trandolapril, hvis innhold i en tablett er 2 mg.
Preparatet inneholder også maisstivelse, povidon, glukosemonohydrat. Kapselskallet består av gelatin og titandioksid. Det anbefales å oppbevare medisinen på et sted som er beskyttet mot sollys, ved en temperatur som ikke overstiger 30 grader Celsius. Den kjemiske formelen for stoffet er vist nedenfor i illustrasjonen.
Virkningsmekanismen
Trandolapril har 
uttalt hypotensiv effekt, påvirker produksjonen av aldosteron gunstig og reduserer den. For det meste utvider kapslene venene, i mindre grad har de effekt på arteriene.
Å ta medisiner kan redusere etterspenning. Trandolapril reduserer nivået av nedbrytning av bradykinin betydelig. Ved normale plasma -reninnivåer begynner blodtrykket å synke. Et langt behandlingsforløp kan eliminere symptomene på myokardhypertrofi og arterielle vegger.
Å ta stoffet øker nyreblodstrømmen, noe som igjen forbedrer blodtilførselen og oksygenering av myokardiet. Ta kapsler kan forårsake kaliumretensjon i kroppen.
Trandolapril reduserer blodplateaggregering betydelig. En merkbar effekt av kapslene på pasientens kropp observeres 2 dager etter det første inntaket. Trandolapril øker forventet levetid og bremser utviklingen av ventrikkeldysfunksjon.
Kapslene absorberes raskt og kan tas med eller uten mat. Dette påvirker ikke effektiviteten av stoffet.
Medisinen skilles ut fra kroppen gjennom nyrene og tarmene. De aktive komponentene kan trenge inn i morsmelken, noe som er forbundet med restriksjoner på bruk av stoffet under amming.
Indikasjoner og påføringsmetode
Trandolapril er nødvendig 
ta i tilfelle pasienten lider av arteriell hypertensjon eller hjertesvikt. Kapsler tas oralt, de må vaskes ned med et tilstrekkelig volum væske uten å tygge. Du kan ta medisinen uten å fokusere på matinntak.
Dosen av legemidlet kan variere, men uansett kan kapsler bare tas en gang om dagen. Medisinen bør tas omtrent samtidig. Dosen av medisinen settes av den behandlende legen, basert på pasientens sykdom og generelle tilstand.
Trandolapril bruksanvisning:
- Ved hypertensjon varierer den første dosen av legemidlet fra 0,5 mg til 2 mg per dag. Forutsatt at pasienten ikke har abnormiteter i lever og nyrer, samt sykdommer i det kardiovaskulære systemet. Doseringen er angitt for pasienter som ikke tar med kapsler. Startdosen for afroamerikanere er 2 mg. Minste inntak på 0,5 mg er ineffektivt i dette tilfellet. Hvis den nødvendige terapeutiske effekten ikke er oppnådd, økes dosen til 4-8 mg per dag. Dette må imidlertid gjøres etter 2-3 ukers opptak.
Hvis det ikke er noen forbedring i pasientens tilstand, er kombinasjonsbehandling foreskrevet ved bruk av andre medisiner, inkludert kalsiumkanalblokkere;
- Etter hjerteinfarkt og ved dysfunksjon i hjertekammeret kan kapsler tas bare noen få dager etter et hjerteinfarkt, startdosen er 0,5-1 mg per dag. Deretter økes doseringen gradvis til 4 mg. Hvis pasienten ikke tolererer en økning i mengden mg av legemidlet per dag, kan stoffet midlertidig avbrytes eller gå tilbake til bruk av 1 mg per dag;
- Mottak av Trandolapril hos eldre pasienter - hvis pasienter ikke har nedsatt leverfunksjon, trenger ikke dosen som brukes, å justeres. Med ekstrem forsiktighet er det nødvendig å øke dosen for de som har hjertefeil, nyresvikt eller mens de tar diuretika;
- Når du tar andre diuretika - for pasienter som har uttalt brudd på vann -saltbalansen, noen dager før behandlingen starter med kapsler, blir inntaket av diuretika kansellert. Dette vil redusere risikoen for samtidig utvikling av hypertensjon;
- Ved hjertesvikt vil den første dosen av legemidlet være 0,5 mg. Pasienten må være under konstant tilsyn av en lege på sykehuset. Ved en positiv reaksjon i kroppen kan dosen økes;
- Med nyresvikt - for pasienter med milde symptomer på sykdommen kan ikke doseringen justeres. Hvis kreatin -clearance -nivået når 30 ml / min, bør startdosen ikke overstige 0,5 mg per dag. Da kan den stige jevnt som foreskrevet av legen;
- Ved leversvikt er behandling med Trandolapril foreskrevet med ekstrem forsiktighet, en minimumsdose på 0,5 mg brukes med mulighet for en gradvis økning. Terapien foregår under tilsyn av en lege.
Når er stoffet forbudt?
Kontraindikasjoner for bruk av kapsler er personlig intoleranse mot komponentene i medisinen, tilstedeværelsen av angioødem, utilstrekkelig alder (opptil 18 år).
De aktive komponentene i stoffet kan trenge inn i morsmelk og placentabarrieren, derfor kan Trandolapril kun foreskrives som en siste utvei, når fordelene ved bruk av en kvinne er mange ganger større enn de mulige risikoene for barnet.
I tilfelle overdosering av stoffet, takykardi, sjokk, en kraftig reduksjon i blodtrykket, observeres elektrolyttforstyrrelser. I dette tilfellet er det nødvendig å nekte å ta kapsler og symptomatisk behandling.
Studier har vist at bruk av stoffet kan føre til følgende bivirkninger:
Viktig informasjon
Ta kapsler kan forårsake svimmelhet og redusert konsentrasjon, derfor anbefales det å stoppe kjøringen og kontrollmekanismer som krever rask respons fra personen under behandlingen. Når du tar Trandolapril, er det nødvendig å nekte alkoholholdige drikker, noe som kan forårsake bivirkninger.
Det anbefales også å ha et sunt kosthold og følge legens instruksjoner angående kostholdet ditt. Under behandlingen er det viktig å kontrollere vekten, holde den på ønsket nivå når den er normal, og redusere den hvis den er overvektig.
Kan Trandolapril tas med andre medisiner?
Kompleks behandling med kapsler og andre legemidler krever en velvalgt kombinasjon mellom medisiner, ellers kan de hemme hverandres handling og forårsake utvikling av bivirkninger. Bruk av Trandolapril sammen med andre diuretika kan forårsake økt hypotensiv effekt.
Preparater som inneholder kalium i sammensetningen kan være farlig for pasienter som har nyresvikt. Derfor bør kompleks terapi være under tilsyn av en lege med valg av en personlig dose.
Samtidig bruk av kapsler og medisiner for å senke blodsukkernivået kan føre til utvikling av hypoglykemi. Legemidler med litium i sammensetningen - fører til lavere utskillelse av litium fra kroppen.
Trandolapril - priser og analoger
for russiske pasienter varierer innen 550-600 rubler per pakke medisin. Hvis du tar kapsler forårsaker negative reaksjoner fra kroppen, kan du prøve å erstatte den med lignende midler som har en lignende effekt:
- Kvinafar;
- Akurenal;
- Berlipril;
- Vitopril;
- Dapril;
Laster inn ...