Virkningsmekanisme for antivirale midler. De mest effektive antivirale legemidlene. Bivirkninger av antivirale legemidler

Det er veldig lett å få en virusinfeksjon om høsten, vinteren og tidlig på våren.

Totalt er det mer enn 300 typer SARS. De vanligste virusene i vår region er:

influensa;
parainfluensa;
rhinovirus og adenovirus;
respiratorisk syncytialt virus.

For behandling av virussykdommer brukes medisiner med forskjellige handlinger, terapi utføres i tre retninger:

Etiotropisk - det vil si rettet mot å eliminere årsaken til sykdommen - et virus.
Patogenetisk - påvirker mekanismen for utvikling og sykdomsforløpet.
Symptomatisk - symptomer og manifestasjoner av sykdommen elimineres

Følgende er en oversikt over etiotrope legemidler og en klassifisering av antivirale midler.

Hvordan klassifiseres antivirale legemidler?

Alle etiotropiske legemidler som brukes til å behandle ulike typer influensa og SARS er delt inn i flere grupper i henhold til deres opprinnelse og virkningsmekanisme.

interferon-induktorer;
Aminer er sykliske;
Neuraminidase-hemmere;
Antivirale fytopreparater;
Andre antivirale legemidler.

Virkningsmekanismen i ARVI-medisiner i hver gruppe er forskjellig, det er viktig å kjenne til funksjonene for å velge og bruke midlet riktig.

Interferon er et protein som en celle begynner å produsere når den blir infisert med et virus. Deres hovedformål er å forhindre aktiv reproduksjon av viruset i cellene, og dermed beskytter interferoner kroppen mot spredning av infeksjon, utvikling av sykdommen.

For å hjelpe kroppen med å takle raskere, lette sykdomsforløpet og fremskynde utvinningen, forsøkte forskerne å administrere ytterligere interferoner tatt fra donorplasma.

I dag, takket være forskningen og arbeidet til geningeniører, produseres syntetisk interferon kunstig.

Preparater som inneholder interferoner er diskutert i detalj nedenfor.

humant leukocytt interferon

Egnet for behandling og forebygging av influensa og SARS, er et pulver beregnet for fremstilling av en løsning ved å kombinere med avkjølt kokt vann. Dette middelet begynner å tas når det er en trussel om infeksjon med viruset - med uunngåelig kontakt med en allerede infisert person, eller før du besøker offentlige steder med en stor mengde mennesker.

Du kan fortsette å ta det så lenge det er en trussel om infeksjon. Leukocyttinterferon brukes på denne måten:

Åpne kapselen med pulveret og hell innholdet i et glass.
Tilsett vann og rør til pulveret er helt oppløst.
Samle den resulterende løsningen med en pipette og injiser fem dråper i hvert nesebor. Legemidlet bør administreres to ganger om dagen.

Denne doseringen er profylaktisk og har ingen terapeutisk effekt dersom infeksjon med viruset har oppstått. Ved de første symptomene på influensa bør dosen økes: fem dråper av legemidlet injiseres i hver nesepassasje med intervaller på 1-2 timer, men ikke mindre enn fem ganger om dagen. Varigheten av intensiv behandling er 3 dager.

For å øke intensiteten av leukocytter kan antivirale legemidler økes hvis de administreres ved inhalasjon. Forbered inhalasjon som følger:

Åpne tre ampuller med pulver og løs dem i 10 ml varmt vann - temperaturen skal være omtrent 37 grader.
Plasser løsningen i inhalatoren og utfør prosedyren.
Gjenta to ganger om dagen i fem dager fra infeksjonsøyeblikket.

Hvis viruset har spredt seg til synsorganene og viral konjunktivitt har utviklet seg, kan løsningen dryppes inn i øynene 1-2 dråper annenhver time.

Grippferon

Dette er et kombinasjonsmedisin som inkluderer rekombinert humant alfa-interferon og hjelpekomponenter. Den er også egnet for behandling og forebygging av SARS, influensa og andre sykdommer forårsaket av virus. Legg den inn nasalt, tre dråper hver 3-4 time.

Slike legemidler kan ikke brukes under graviditet og med individuell intoleranse mot noen av komponentene.

Den viktigste aktive ingrediensen i dette middelet er også alfa-interferon, forskjellen er at det produseres i form av rektale suppositorier.

Dette skjemaet lar deg enkelt bruke stoffet til behandling av små barn som kan nekte å drikke dråper eller pulver.

Doseringen bestemmes avhengig av formålet med behandlingen, alderen og vekten til barnet, vanligvis administreres ett stikkpille en gang daglig.

Interferon-induktorer

Legemidler fra denne gruppen har en stimulerende effekt på celler som produserer interferon. I seg selv nøytraliserer de ikke virus. Men de kan lindre pasientens tilstand betydelig etter infeksjon med influensa eller andre virussykdommer, samt beskytte mot infeksjon under en epidemi.

Tiloron - Amiksin, Lavomax

Dette verktøyet er en typisk representant for antivirale legemidler.

Regimen for å ta Tiloron er som følger:

I de to første dagene av sykdommen - 125 mg en gang daglig oralt.
I de påfølgende dagene - 125 mg en gang hver 48. time. I bare ett behandlingsforløp bør 750 mg av legemidlet tas.
For forebygging bør du ta 125 mg en gang hver sjuende dag i 6 uker.

Tiloron er ikke foreskrevet under bæring og fôring av barnet, med overfølsomhet for komponentene i stoffet. Bivirkninger inkluderer kvalme, forbigående feber, svært sjelden elveblest og andre allergiske reaksjoner.

Umifenovir - Arbidol, Arpeflu, Arbivir, Immustat

Virkningsmekanismen til dette stoffet er forskjellig fra den forrige. Legemidlet stimulerer ikke bare produksjonen av interferoner, men øker også kroppens immunitet på cellenivå.

I høst-vintersesongen, under en epidemi av influensa og SARS, tas stoffet med 0,1 mg en gang hver tredje dag i en måned, ved kontakt med infiserte pasienter bør 0,2 mg av legemidlet per dag i 10-14 dager. Å være tatt. For terapeutiske formål tas stoffet med 0,2 mg fire ganger daglig i minst 3 dager.

Det er ingen bivirkninger, i sjeldne tilfeller er allergiske manifestasjoner notert.

Syklisk amin rimantadine - Rimantadine-KR, Rimavir

Virkningsmekanismen til dette stoffet er som følger: det trenger inn i virusceller gjennom skallet og ødelegger dem, og undertrykker dermed reproduksjonen av mikroorganismer. Legemidlet er tilgjengelig i form av tabletter eller pulver i enkeltdoseposer.

De tar det i henhold til en spesiell ordning:

Den første dagen - 100 mg tre ganger om dagen;
Andre og tredje dag - 100 mg to ganger om dagen;
Fjerde og femte dag - 100 mg en gang daglig.

For forebyggende formål, ta 50 mg av stoffet en gang om dagen i 10-14 dager. Kontraindikasjoner for bruk av dette stoffet er graviditet og amming, individuell overfølsomhet overfor den aktive komponenten i legemidlene, alvorlig nyre- og leversvikt.

Neuraminidasehemmere - Zanamivir, Relenza

Legemidlene i denne gruppen er kun effektive mot influensaviruset. Virkningsmekanismen er å undertrykke syntesen av enzymet neuraminidase. Dette enzymet frigjør influensaviruset fra den berørte cellen og lar infeksjonen spre seg videre. Hvis viruset ikke kan krysse cellemembranen, dør det etter en stund inne i cellen.

Ved behandling med neuraminidasehemmere er sykdommen mildere og raskere. Men det bør huskes at disse stoffene har ganske alvorlige kontraindikasjoner og bivirkninger. Den tyngste av dem:

hallusinasjoner.
Bevissthetsforstyrrelser.
Psykoser.

Legemidlet administreres oralt utelukkende ved bruk av en spesiell enhet som ligner en inhalator - en diskhaler. For behandling anbefales to inhalasjoner to ganger daglig. Behandlingsforløpet varer i 5 dager.

For forebyggende formål, gjør to inhalasjoner en gang om dagen i 1-4 uker.

Antivirale urtemedisiner - Flavazid, Proteflazid, Altabor, Immunoflazid

Altabor - grunnlaget for dette stoffet er et ekstrakt av tørkede orfrøplanter. Stoffene i dem er i stand til å aktivere produksjonen av sitt eget interferon av celler og undertrykke syntesen av neuraminidase. I tillegg er Altabor i stand til å nøytralisere en rekke typer bakterier.

Legemidlet produseres i form av tabletter. For forebygging, oppløs sakte i munnen 2 tabletter 2-3 ganger om dagen. Hvis infeksjon har oppstått og behandling er nødvendig, oppløs også 2 tabletter 4 ganger daglig. Forløpet med å ta stoffet varer i 7 dager.

Altabor kan forårsake allergiske reaksjoner, det tas ikke i tilfelle overfølsomhet overfor aktive ingredienser. Offisielle studier av stoffets effekt på reproduksjonsevne og fosterutvikling er ikke utført, så dette stoffet anbefales ikke under fødsel og amming.

Immunoflazid, Proteflazid og Flavazid er nesten ikke forskjellige i sammensetningen, virkningsmekanismen til disse tre stoffene er den samme. Hovedkomponentene i disse medisinene:

Flytende ekstrakt av gjeddesot;
Flytende ekstrakt av rørgress.

Virkningsmekanismen til legemidler er hemming av produksjonen av virale enzymer og stimulering av syntesen av endogent interferon. Legemidlet stopper reproduksjonen av virus og øker kroppens naturlige motstand mot sykdom. Bare farmasøytiske former for frigjøring av legemidler fra denne gruppen er forskjellige.

Immunoflazid produseres i form av en sirup. Voksne bør ta det 9 ml to ganger daglig i 5-14 dager hvis infeksjonen allerede har oppstått. For å forhindre infeksjon med viruset tas sirupen 4,5 ml en gang daglig. Forløpet med forebyggende behandling kan vare opptil en måned.

Proteflazid kan finnes på apotek i form av dråper. Tabellen for å ta stoffet er som følger:

De første syv dagene - 7 dråper to ganger om dagen.
Fra 2. til 21. dag - 15 dråper to ganger om dagen.
Fra den 22. til den 30. dagen - 12 dråper også to ganger om dagen.

Om nødvendig kan det profylaktiske kurset med å ta stoffet gjentas etter noen uker.

Andre antivirale midler

I tillegg til de som er oppført ovenfor, er det også etiotropiske legemidler, hvis virkningsmekanisme og sammensetningen ikke faller inn under noen gruppe. Disse er Inosine Pranobex, Amizon og Engystol.

Inosin pranobenks - Groprinosine, Inosine, Novirin

Disse stoffene er i stand til å nøytralisere de fleste virus og øke kroppens forsvar. De aktive stoffene i disse legemidlene er i stand til å trenge inn i cellemembranen og integreres i cellestrukturen. Som et resultat blir den genetiske strukturen til virus forstyrret og de dør.

Disse stoffene er tilgjengelige i form av tabletter. Den daglige dosen beregnes med en hastighet på 50 mg av legemidlet per 1 kg kroppsvekt. Gjennomsnittlig dose er 6-8 tabletter. De skal deles inn i 3-4 doser. Ikke ta mer enn 4 gram per dag. legemiddel. Ved akutt influensa og andre akutte luftveisvirusinfeksjoner er varigheten av behandlingsforløpet opptil 14 dager, hvis sykdommen er langvarig, kan den forlenges til 28 dager.

Kontraindikasjoner for bruk av Groprinosin:

urinsyregikt;
hyperurikemi;
Individuell intoleranse mot komponentene i stoffet.

De alvorligste bivirkningene når du tar tabletter som inneholder inosin pranobenx er en økning i nivået av urinsyre i blodet og urinen. Ingen symptomatisk behandling er nødvendig i dette tilfellet. Urinsyrenivået går tilbake til det normale av seg selv så snart stoffet er stoppet.

Mulige bivirkninger når du tar Inosine:

Generell svakhet.
Kvalme og oppkast.
Skjæring i området av magen.
Forstoppelse eller diaré.
Svimmelhet og hodepine.
Ledd- og muskelsmerter.
Økt eksitabilitet.
Søvnforstyrrelser.
Hudutslett og kløe.

I sjeldne tilfeller er det alvorlige allergiske reaksjoner - anafylaktisk sjokk og angioødem. Det er ingen offisielle data om hvor sikre disse medisinene er for det ufødte barnet, så de brukes ikke under svangerskap og mating.

Engystol

Dette stoffet tilhører homøopatiske midler med antiviral effekt. Engystol mottaksbordet er som følger:

I det innledende stadiet av sykdommen, 1 tablett hvert 15. minutt i to timer;
Videre på 1 tablett tre ganger om dagen;
For forebygging tas stoffet 1 tablett to ganger om dagen. Varighet av opptak - fra 14 til 21 dager.

Medisinen tas 20 minutter før måltider eller en time etter det. Tabletten skal legges på tungen og oppløses sakte. Engystol kan brukes under graviditet og amming som foreskrevet av lege. Allergiske reaksjoner er mulig.

Sagrippin homeopathic og Amizon

Sagrippin er et plantebasert antiviralt middel, det brukes til forebygging av akutte luftveisvirusinfeksjoner og i kompleks terapi, kombinert med antibiotika, febernedsettende og antiallergiske legemidler.

Amizon er et ikke-narkotisk smertestillende middel. Det har febernedsettende, anti-inflammatoriske, smertestillende og immunmodulerende effekter. Ta den en tablett tre ganger om dagen i 5 til 7 dager. Kontraindikasjoner: første trimester av svangerskapet og overfølsomhet for jodholdige legemidler.

På det nåværende stadiet på grunn av en rekke faktorer. Ifølge Verdens helseorganisasjon (WHO) når antallet tilfeller av akutte luftveisvirusinfeksjoner per år 1,5 milliarder tilfeller (og dette er hver tredje innbygger på planeten), som er 75% av den smittsomme patologien i verden , og under epidemier - omtrent 90% av alle tilfeller. Sistnevnte fører til det faktum at det er denne patologien som opptar førsteplassen i strukturen av årsakene til høy sykelighet og midlertidig funksjonshemming.

I tillegg er det ganske ofte en direkte sammenheng mellom utviklingen av kronisk patologi i hjertet, lungene, nyrene, etc. og det faktum at en person har hatt ARVI tidligere.

I Ukraina er rundt 10-14 millioner mennesker syke av influensa og ARVI årlig, som er 25-30% av den totale forekomsten, og derfor er bevissthet om rasjonell behandling og eksisterende systemer for forebygging av disse sykdommene en viktig oppgave for forskere, forskere og praktikere innen grunnleggende og klinisk medisin. .

På verdens- og internasjonalt nivå har dette problemet alltid vært og er under konstant oppmerksomhet.

I juni 2007 i Toronto (Canada) vurderte VI World Symposium "Alternativ for kontroll av influensa VI" de neste problemene med influensakontroll (forebygging, kontroll og behandling av sesonginfluensa gjennom bruk av vaksiner, antivirale legemidler og infeksjoner) kontrollprogrammer og utveksling av informasjon om forebygging av influensapandemi). Dette forumet ble holdt innenfor rammen av tradisjonelle globale anti-influensa-arrangementer, som har blitt holdt de siste tjue årene i regi av FN, WHO, nasjonale helsetjenester, en rekke internasjonale medisinske foreninger osv. Ukraina er en fullverdig medlem av alle disse internasjonale organisasjonene hvis aktiviteter er rettet mot samarbeid innen forebygging og influensabehandling.

Essensen av konklusjonene gjort av deltakerne på symposiet var som følger:

Verden står på randen av nok en influensapandemi.
Hvert land bør ha et adekvat influensaovervåkingssystem og være inkludert i World Influenza Information Network.
Det er nødvendig å sikre utveksling av stammer (nye, sannsynligvis pandemi) mellom land der de er tildelt av verdenssenteret for influensa for rask produksjon av en pandemisk vaksine.
Bør øke bruken av sesongbasert.
I tillegg til utviklingen av nye antivirale legemidler, er det nødvendig å kontinuerlig overvåke følsomheten og fremveksten av resistens av influensavirus mot antivirale legemidler.

Følgelig begynte aktiviteter å bli utført på disse områdene og informasjon ble samlet, noe som nødvendiggjorde implementering av passende nødvendige organisatoriske og forebyggende tiltak på globalt og nasjonalt nivå. En av de ledende retningene i dette tilfellet er et aktivt pedagogisk arbeid blant ulike spesialiteter av medisinske arbeidere på farmakoterapeutiske og forebyggende tiltak. Sistnevnte ville unngå unødvendig begeistring rundt dette problemet, spesielt med tanke på informasjon om effekt og sikkerhet.

Egenskaper til antivirale legemidler

I denne forbindelse er det behov for igjen å ta opp problemene med de viktigste kliniske og farmakologiske egenskapene til antivirale legemidler.

Til dags dato er det et begrenset antall antivirale legemidler med bevist klinisk effekt, nemlig:

Antiherpetisk;
Proticytomegalovirus;
Anti-influensa;
Mot HIV-infeksjon;
Antivirale legemidler som har et utvidet aktivitetsspekter.

Et annet punkt som utgjør en vanskelighet i behandlingen av antivirale legemidler er virusets evne til å mutere. Følgelig reduseres følsomheten til det modifiserte viruset for visse legemidler, og det samme er effektiviteten av farmakoterapi. Belysning av funksjonene i prosessen med reproduksjon av virus, deres struktur og forskjeller i de metabolske prosessene i menneskekroppen og viruset bidro til syntesen av en rekke antivirale legemidler.

I dag er det kjent at sammensetningen av influensaviruskappen inkluderer proteinene hemagglutinin (H) og neuraminidase (N), på grunn av hvilke viruset binder seg til målcellen og ødelegger sialinsyrer når de kommer ut av cellen. Reproduksjon (replikasjon) av virus er en prosess der viruset, ved å bruke sitt eget genetiske materiale og det syntetiske apparatet til vertscellen, reproduserer avkom som ligner seg selv. I en generalisert form består virusreplikasjon på nivået til en enkelt celle av flere påfølgende stadier av reproduksjonssyklusen. Først fester viruset seg til overflaten av cellen, og trenger deretter gjennom dens ytre membraner. Allerede i vertscellen skjer avkledning av virion og virus-RNA transporteres inn i cellekjernen. Deretter skjer reproduksjonen av det virale genomet, samlingen av nye virioner og deres frigjøring fra den berørte cellen ved spirende.

På nivået av vev eller organer er reproduksjonssykluser ofte asynkrone, og viruset fra de berørte cellene kommer inn i friske. Reproduksjonen av viruset i cellen varer i ca. 6-8 timer og er preget av en eksponentiell økning i antall virioner, når det dannes opptil 10 000 nye fra ett virus. Denne prosessen strekker seg til et betydelig antall vertsceller, er ledsaget av hemming av deres metabolisme og biologiske funksjoner, og manifesteres av de tilsvarende patologiske symptomene.

En betydelig hindring for effektiv behandling av en virusinfeksjon er at replikasjonen av virus i stor grad skjer i manifestasjonen av symptomene på sykdommen, forløpet av denne patologiske prosessen er komplisert på bakgrunn av immunsvikt, effektiviteten av behandlingen kan reduseres som et resultat av virusets evne til å rekombinere og mutere.

Moderne antivirale legemidler er mest effektive i perioden med virusreplikasjon. Jo raskere behandlingen starter, desto mer positive er konsekvensene.

På dette grunnlaget er den grunnleggende inndelingen av moderne antivirale legemidler som brukes til å behandle influensa i henhold til virkningsmekanismen i følgende grupper basert:

Antivirale medisiner forstyrrer direkte viral replikasjon;
Antivirale legemidler som modulerer vertens immunsystem.

Antivirale legemidler som påvirker viruset

Den første gruppen inkluderer legemidler amantadin, rimantadine, zanamivir, oseltamivir, arbidol, amizon og inosin pranobex (alle disse legemidlene er registrert i Ukraina og godkjent for medisinsk bruk).

Og de er hemmere av neuraminidase (sialidase) - et av nøkkelenzymene som er involvert i replikasjonen av influensa A- og B-virus. Som et resultat av hemming av neuraminidase, hemmes frigjøringen av virioner fra infiserte celler, deres aggregering på celleoverflaten. øker og spredningen av viruset i kroppen bremses. Under påvirkning av neuraminidasehemmere reduseres motstanden til virus mot de skadelige effektene av slimete sekresjonen i luftveiene. Dessuten reduserer neurominidasehemmere produksjonen av cytokiner, og forhindrer derved utviklingen av en lokal inflammatorisk reaksjon og svekker de systemiske manifestasjonene av en virusinfeksjon (feber og andre symptomer).

Den antivirale effekten er assosiert med dens evne til å stabilisere hemagglutinin og forhindre overgangen til en aktiv tilstand. Følgelig er det ingen fusjon av lipidviruskappen med cellemembranen og endosommembranene i de tidlige stadiene av virusreproduksjon. Arbidol har en tendens til å trenge uendret inn i infiserte og uinfiserte celler i menneskekroppen, lokalisert i cytoplasmaet og cellekjernen. I tillegg til den direkte effekten på viruset, har arbidol også antioksidant, immunmodulerende, interferonogene effekter.

Legemidler og (adamantanderivater) er blokkere av ionekanaler dannet av M2-proteiner fra influensa A-viruset. Som et resultat av eksponering for disse proteinene svekkes virusets evne til å trenge inn i vertscellen og ribonukleoprotein frigjøres ikke. Også disse stoffene virker på stadiet av virionmontering, er det mulig at på grunn av endringer i hemagglutininbehandling.

Et medikament hvis aktive ingrediens er inosin pranobex, kjent i Ukraina under navnet "", har en direkte antiviral effekt. Sistnevnte skyldes evnen til å binde seg til ribosomer av viruspåvirkede celler, bremser syntesen av viralt mRNA (svekket transkripsjon og translasjon) og fører til hemming av replikasjonen av RNA- og DNA-genomiske virus. Legemidlet er også preget av induksjon av interferondannelse. De immunmodulerende egenskapene til et antiviralt medikament skyldes legemidlets evne til å forbedre differensieringen av T-lymfocytter, stimulere myogen-indusert spredning av T- og B-lymfocytter, øke den funksjonelle aktiviteten til T-lymfocytter, samt deres evne til å danne lymfokiner. Syntesen av interleukin-1, mikrobicid aktivitet, ekspresjon av membranreseptorer og evnen til å reagere på lymfokiner og kjemotaktiske faktorer stimuleres.

Således stimuleres overveiende cellulær immunitet, noe som er spesielt effektivt under tilstander med cellulær immunsvikt. Ovennevnte gjør at vi kan anbefale det for både behandling og forebygging av akutte og kroniske virusinfeksjoner. Det er også bevist at stoffet er i stand til å potensere den antivirale effekten av interferon, acyclovir og andre antivirale medisiner.

Det er fastslått at bruk av Groprinosin bidrar til å redusere alvorlighetsgraden av symptomene på sykdommen og dens varighet.

Den antivirale effekten er assosiert med dens direkte effekt på hemagglutinin av influensaviruset, som et resultat av at virion mister sin evne til å feste seg til målceller for videre replikasjon. Amizon har også en anti-inflammatorisk interferonogen effekt.

Antivirale legemidler som påvirker immunsystemet

Den andre gruppen inkluderer legemidler fra gruppen av cytokiner - interferoner, kraftige cytokiner, som har antivirale, immunmodulerende og antiproliferative egenskaper. De syntetiseres av celler under påvirkning av forskjellige faktorer og initierer biokjemiske mekanismer for cellebeskyttelse med antiviral virkning: α (mer enn 20 representanter), β og γ. Syntesen av interferon α og β skjer i nesten alle celler, γ - dannes kun i T- og NK-lymfocytter når de stimuleres av antigener, myogener og noen cytokiner.

Antiviral aktivitet interferon er at det forstyrrer penetrasjonen av den virale partikkelen inn i cellen, hemmer syntesen av mRNA og translasjonen av virale proteiner (adenylatsyntetase, proteinkinaser), samt ved å blokkere prosessene for "montering" av den virale delen og dens gå ut av den infiserte cellen. Hemming av syntesen av virale proteiner regnes som den viktigste virkningsmekanismen til interferon. Interferoner, avhengig av type virus, virker på forskjellige stadier av reproduksjonen. For forebygging og behandling av influensa brukes humant leukocyttinterferon og interferon-alpha2-c.

Interferon-alpha2-b-preparater godkjent for medisinsk bruk i Ukraina:

Alphatron,
Laferbion,
Lipoferon,

En rekke medikamenter tilhører induserne av interferonproduksjon. Så antivirale legemidler kagocel, tyrolon ("Amiksin"), amizon stimulerer dannelsen av sent interferon i menneskekroppen (en blanding av interferoner α, β og γ). Metylglukamin akridonacetat (kjent som "Cycloferon") er en induser av tidlig α-interferon.

Alle de ovennevnte legemidlene brukes til å behandle og forebygge influensa A og B, med unntak av amantadin og rimantadin, som kun er aktive mot influensa A-virus.

Pandemic (California, svineinfluensa) er ikke følsom for adamantan-medisiner på grunn av S31N-mutasjonen i M-genet WHO anbefaler bruk av oseltamivir og zanamivir til behandling av pasienter med denne pandemiske influensaen. Effektiv er utnevnelsen av disse stoffene senest 48 timer fra øyeblikket av manifestasjonen av sykdommen.

Bivirkninger av antivirale legemidler

Det skal bemerkes at, som alle legemidler, antivirale legemidler som brukes til å behandle influensa, iboende bivirkninger. La oss dvele ved bivirkningene av antivirale medisiner som direkte forstyrrer replikasjonen av influensaviruset.

Separat bør det bemerkes at for interferonpreparater, for eksempel interferon-alpha2-b, er evnen til å forårsake et influensalignende klinisk bilde spesifikk, som er ledsaget av passende symptomer, som også påvirkes av stoffets varighet. .

I strukturen av bivirkninger av antivirale legemidler som oppsto under medisinsk bruk av legemidler som var beregnet på behandling av influensa i Ukraina, var det største antallet manifestasjoner allergiske reaksjoner og spesielt lidelser i huden og dens vedheng, også som komplikasjoner fra mage-tarmkanalen.

I henhold til fordelingen av bivirkninger etter demografiske indikatorer, i 22% av tilfellene, oppstod bivirkninger av antivirale legemidler hos barn (i en alder av 28 dager-23 måneder - 3,0%, 2-11 år - 11,4%, 12- 17 år gammel - 7,5%), i 78% av tilfellene - oppstod hos voksne: i en alder av 18-30 år - 22,5%, 31-45 år - 24,6%, 46-60 år - 23,7%, 61- 72 år – 6,0 %, 73–80 år – 1,2 %, over 80 år – 0,3 %. I henhold til kjønnskarakteristika forekom bivirkninger hovedsakelig hos kvinner (72,8%), hos menn - i 27,2% av tilfellene.

Det bør understrekes at utviklingen av mulige forventede bivirkninger øker ved tilstedeværelse av visse risikofaktorer fra pasientens side, spesielt hvis de ikke tas i betraktning av leger ved forskrivning av antivirale legemidler. Risikofaktorer inkluderer:

samtidige sykdommer som er kontraindikasjoner for bruk av stoffet,
svangerskap,
amming,
tidlig barndom,
neonatal periode,
gammel og senil alder, etc.

Ovennevnte lar oss konkludere med at når du foreskriver antivirale legemidler, er risikogruppene:

barn i alderen 2 til 11 år,
voksne, spesielt kvinner, i alderen 31 til 45,
pasienter som har en belastet allergisk historie,
pasienter som har samtidige sykdommer i mage-tarmkanalen, leveren, nyrene og nervesystemet.

Derfor krever utnevnelse av antivirale legemidler hos slike pasienter årvåkenhet angående sannsynligheten for bivirkninger, både fra legen og pasientens side.

Det er et aksiom at absolutt trygge stoffer ikke var, ikke er og vil ikke være. Ethvert medikament kan forårsake bivirkninger. I henhold til gjeldende lovgivning er de negative effektene av bruk av legemidler angitt i de relevante delene av instruksjonene for medisinsk bruk godkjent av Helsedepartementet.

Gjennomførbarheten av å bruke et antiviralt medikament bestemmes av risiko/nytte-forholdet. Bare hvis fordelen oppveier risikoen bør stoffet brukes i henhold til bruksanvisningen. Dette er nettopp den nåværende objektive informasjonen om sikkerheten og effekten av antivirale legemidler i behandlingen av influensa, som bør brukes av leger fra alle spesialiteter, spesielt under en influensaepidemi eller pandemi.

Bivirkninger av Oseltamivir (Tamiflu)

Selv på stadiet av kliniske studier av dette antivirale stoffet, ble det funnet at oftest når det ble brukt av voksne til terapeutiske formål, oppstod bivirkninger som kvalme og oppkast. Diaré, bronkitt, magesmerter, svimmelhet, hodepine, hoste, søvnløshet, svakhet, neseblod, konjunktivitt var mye mindre vanlig. Hos pasienter som tok oseltamivir for forebygging av influensa, var det smerter av ulike lokaliseringer, rhinoré, dyspepsi og øvre luftveisinfeksjoner.

Barn er mer sannsynlig å kaste opp. Blant bivirkningene som ble observert hos mindre enn 1 % av barna som ble behandlet med oseltamivir, var magesmerter, neseblod, nedsatt hørsel og konjunktivitt (oppstod plutselig, stoppet til tross for fortsatt behandling, og var i de aller fleste tilfeller ikke årsaken til seponering av behandling), kvalme, diaré, bronkial astma (inkludert eksacerbasjoner), akutt mellomørebetennelse, lungebetennelse, bihulebetennelse, bronkitt, dermatitt, lymfadenopati.

I perioden etter registrering, da stoffet begynte å bli mye brukt, ble nye uheldige effekter av bruken oppdaget. Så på siden av huden og dens vedheng, i isolerte tilfeller, oppsto allergiske reaksjoner (dermatitt, utslett, eksem, urticaria, det var tilfeller av polymorft erytem, Stevens-Johnsons syndrom og toksisk epidermal nekrolyse, anafylaktiske / anafylaktoide reaksjoner).

Influensapasienter behandlet med oseltamivir har opplevd isolerte tilfeller av hepatitt og en økning i leverenzymer; sjelden var det tilfeller av gastrointestinal blødning, men manifestasjonene av hemorragisk kolitt forsvant når influensaforløpet ble svekket eller etter seponering av stoffet.

Det viste seg at stoffet "Tamiflu" kan forårsake nevropsykiatriske lidelser.

Siden 2004 har det vært rapporter til reguleringsorganer om at pasienter med influensa (primært barn og ungdom) som har tatt Tamiflu har opplevd anfall, delirium, atferdsendringer, forvirring, hallusinasjoner, angst, mareritt som sjelden resulterte i utilsiktet skade eller død.

I oktober 2006 mottok det japanske helse- og velferdsdepartementet informasjon om 54 dødsfall fra Tamiflu, hovedsakelig fra leversvikt. Sistnevnte oppsto, ifølge forskere, mest sannsynlig som et resultat av et alvorlig influensaforløp. Imidlertid skjedde 16 tilfeller mellom 10 og 19 år. De utviklet psykiske lidelser på bakgrunn av influensa og å ta Tamiflu, mens 15 pasienter døde som følge av selvmord ved å hoppe eller falle ut av hus, én døde under hjulene på en lastebil.

I mars 2007 beordret det japanske helse- og velferdsdepartementet produsenten av Tamiflu å inkludere i instruksjonene for medisinsk bruk av dette stoffet et forbud mot bruk hos pasienter i alderen 10 til 19 år (medikamentet ble imidlertid fortsatt brukt i denne alderen gruppe for behandling av enkelte tilfeller av svineinfluensa 2009 (H1N1)). Instruksjonene for medisinsk bruk av Tamiflu på den tiden inneholdt allerede en reservasjon om mulig utvikling av psykiske bivirkninger, inkludert atferdsforstyrrelser og hallusinasjoner.

Basert på en analyse av 10 000 tilfeller av Tamiflu administrert til barn under 18 år som ble diagnostisert med influensa i perioden 2006-2007, konkluderte det japanske helse- og velferdsdepartementet i april 2009 at utviklingen av unormal atferd, inkludert plutselig løping, hopping, var 1,54 ganger høyere blant tenåringer som tok Tamiflu sammenlignet med barn med influensa som ikke ble foreskrevet dette stoffet.

I mars 2008 inkluderte FDA (USA) i avsnittet "fraskrivelse" informasjon for leger om nevropsykiatriske lidelser forbundet med bruk av "Tamiflu" hos pasienter med influensa.

I Ukraina, tilbake i august 2007, i instruksjonene for medisinsk bruk av stoffet "Tamiflu" hos pasienter med influensa, ble det bemerket at bruken kan føre til utvikling av psykonevrotiske lidelser (kramper, delirium, inkludert endringer i nivået av bevissthet, forvirring, upassende oppførsel, delirium, hallusinasjoner, agitasjon, angst, mareritt). Det er ikke kjent om psykonevrotiske lidelser er assosiert med bruk av Tamiflu, siden psykonevrotiske lidelser er også rapportert hos influensapasienter som ikke brukte dette legemidlet. Derfor ble produsenten anbefalt å overvåke oppførselen til pasienter, spesielt barn og ungdom, som oftest registrerte bivirkninger fra sentralnervesystemet. I tilfelle noen manifestasjoner av utilstrekkelig oppførsel av pasienten, bør du umiddelbart konsultere en lege.

Det skal understrekes at ifølge WHO Center for International Monitoring of Adverse Effects (mars 2010) er det bare i 270 tilfeller av 3566 påvist en årsakssammenheng mellom de rapporterte tilfellene av bivirkninger og virkningen av Tamiflu.

21. Antivirale legemidler: klassifisering, virkningsmekanisme, bruk i ulike lokaliseringer av en virusinfeksjon. Antitumormedisiner: klassifisering, virkningsmekanismer, formålstrekk, ulemper, bivirkninger.

Antivirale midler:

a) anti-herpetika

Systemisk handling - acyclovir(zovirax), valaciklovir (valtrex), famciklovir (famvir), ganciklovir (cymeven), valganciklovir (valcytt);

Lokal handling - acyclovir, penciclovir (Fenistil pencivir), idoxuridin (Oftan Idu), foscarnet (Gefin), tromantadine (Viru-Merz Serol);

b) legemidler for forebygging og behandling av influensa

Membranproteinblokkere M 2 - amantadin, rimantadin (rimantadin);

Neuraminidase-hemmere - oseltamivir(tamiflu), zanamivir (relenza);

c) antiretrovirale midler

HIV revers transkriptase-hemmere

Nukleosidstruktur - zidovudin(Retrovir), didanosin (Videx), lamivudin (Zeffix, Epivir), stavudin (Zerite);

Ikke-nukleosid struktur - nevirapin (viramun), efavirenz (stokrin);

HIV-proteasehemmere - amprenavir (agenase), sakinavir (fortovase);

Inhibitorer av fusjon (fusjon) av HIV med lymfocytter - enfuvertide (fuzeon).

d) bredspektrede antivirale midler

ribavirin(virazol, rebetol), lamivudin;

Interferonpreparater

Rekombinant interferon-a (grippferon), interferon-a2a (roferon-A), interferon-a2b (viferon, intron A);

Pegylerte interferoner - peginterferon- a2a (pegasys), peginterferon-a2b (PegIntron);

Interferonsyntese-induktorer - akridoneddiksyre (cykloferon), arbidol, dipyridamol (kurantil), jodantipyrin, tiloron (amiksin).

Antivirale stoffer som brukes som medisiner kan representeres av følgende grupper

Syntetiske stoffer

Nukleosidanaloger- zidovudin, aciklovir, vidarabin, ganciklovir, tri-fluridin, idoksuridin

Peptidderivater- sakinavir

Adamantan-derivater- midantan, rimantadine

Derivat av indolkarboksylsyre -arbidol.

Derivat av fosfonmaursyre- foscarnet

Tiosemikarbazonderivat- metisazon

Biologiske stoffer produsert av makroorganismeceller – Interferoner

En stor gruppe effektive antivirale midler er representert av derivater av purin og pyrimidinnukleosider. De er antimetabolitter som hemmer syntesen av nukleinsyrer.

De siste årene har det blitt trukket særlig oppmerksomhetantiretrovirale legemidler,som inkluderer revers transkriptasehemmere og proteasehemmere. Den økte interessen for denne gruppen av stoffer er forbundet med deres

bruk i behandling av ervervet immunsviktsyndrom (AIDS 1). Det er forårsaket av et spesielt retrovirus - det humane immunsviktviruset.

Antiretrovirale legemidler som er effektive ved HIV-infeksjon er representert av følgende grupper.

/. Revers transkriptasehemmereA. Nukleosider Zidovudin Didanosin Zalcitabin Stavudin B. Ikke-nukleosidforbindelser Nevirapin Delavirdin Efavirenz2. HIV-proteasehemmereIndinavir Ritonavir Saquinavir Nelfinavir

En av de antiretrovirale forbindelsene er et nukleosidderivat azidothymidin

kalt zidovudin

). Virkningsprinsippet til zidovudin er at det ved å bli fosforylert i celler og bli til trifosfat, hemmer revers transkriptase av virioner, og forhindrer dannelsen av DNA fra viralt RNA. Dette hemmer syntesen av mRNA og virale proteiner, noe som gir en terapeutisk effekt. Legemidlet er godt absorbert. Biotilgjengeligheten er betydelig. Trenger lett gjennom blod-hjerne-barrieren. Omtrent 75% av legemidlet metaboliseres i leveren (azidothymidinglukuronid dannes). En del av zidovudin skilles ut uendret via nyrene.

Zidovudin bør startes så snart som mulig. Dens terapeutiske effekt manifesteres hovedsakelig i de første 6-8 månedene fra behandlingsstart. Zidovudin kurerer ikke pasienter, men forsinker bare utviklingen av sykdommen. Det bør huskes at retrovirusresistens utvikler seg mot det.

Av bivirkningene kommer hematologiske lidelser først: anemi, nøytropeni, trombocytopeni, pancytemi. Mulig hodepine, søvnløshet, myalgi, hemming av nyrefunksjonen.

Tilikke-nukleosid antiretrovirale legemidlerinkluderer nevirapin (viramune), delavirdin (reskriptor), efavirenz (sustiva). De har en direkte ikke-konkurrerende hemmende effekt på revers transkriptase. De binder seg til dette enzymet på et annet sted sammenlignet med nukleosidforbindelser.

Av bivirkningene oppstår det oftest hudutslett, nivået av transaminase øker.

En ny gruppe medikamenter har blitt foreslått for behandling av HIV-infeksjon -HIV-proteasehemmere.Disse enzymene, som regulerer dannelsen av strukturelle proteiner og enzymer av HIV-virioner, er nødvendige for reproduksjon av retrovirus. Med utilstrekkelige mengder av dem dannes umodne forløpere av viruset, noe som forsinker utviklingen av infeksjon.

En betydelig prestasjon er etableringen av selektivantiherpetiske legemidler,som er syntetiske derivater av nukleosider. Blant de svært effektive legemidlene i denne gruppen er acyclovir (Zovirax).

I cellene er acyclovir fosforylert. I infiserte celler fungerer det som trifosfat 2, og forstyrrer veksten av viralt DNA. I tillegg har det en direkte hemmende effekt på DNA-polymerasen til viruset, som hemmer replikasjonen av viralt DNA.

Absorpsjon av acyklovir fra mage-tarmkanalen er ufullstendig. Maksimal konsentrasjon bestemmes etter 1-2 timer Biotilgjengelighet er ca 20 %. Plasmaproteiner binder 12-15 % av stoffet. Passer ganske tilfredsstillende gjennom blod-hjerne-barrieren.

Saquinavir (Invirase) har blitt mer studert i klinikken. Det er en svært aktiv og selektiv hemmer av HIV-1 og HIV-2 proteaser. Til tross for lav biotilgjengelighet av legemidlet (~ 4%), er det mulig å oppnå slike konsentrasjoner i blodplasma som hemmer reproduksjonen av retrovirus Mesteparten av stoffet binder seg til plasmaproteiner Legemidlet administreres oralt. Bivirkninger inkluderer dyspeptiske lidelser , økt aktivitet av levertransaminaser , lipidmetabolismeforstyrrelser, hyperglykemi. Utvikling av resistens av virus mot saquinavir er mulig.

Legemidlet er hovedsakelig foreskrevet for herpes simplex

samt med cytomegalovirusinfeksjon. Acyclovir administreres oralt, intravenøst (i form av natriumsalt) og topisk. Når det påføres lokalt, kan det være en lett irriterende effekt. Ved intravenøs administrering av acyclovir er det noen ganger brudd på nyrefunksjonen, encefalopati, flebitt, hudutslett. Ved enteral administrasjon noteres kvalme, oppkast, diaré, hodepine.

Ny antiherpetisk medikament valaciklovir

Dette er et prodrug; når det først passerer gjennom tarmene og leveren, frigjøres acyclovir, som gir en antiherpetisk effekt.

Denne gruppen inkluderer også famciclovir og dens aktive metabolitt ganciclovir, som i farmakodynamikk ligner på acyklovir.

Vidarabin er også et effektivt medikament.

En gang inne i cellen blir vidarabin fosforylert. Hemmer viral DNA-polymerase. Dette hemmer replikasjonen av store DNA-holdige virus. I kroppen, er det delvis omdannet til en mindre aktiv mot virus hypoxanthine arabinosid.

Vidarbin er vellykket brukt i herpetisk encefalitt (administrert ved intravenøs infusjon), og reduserer dødeligheten i denne sykdommen med 30-75%. Noen ganger brukes det til kompliserte helvetesild. Effektiv ved herpetisk keratokonjunktivitt (tilordnet lokalt i salver). I sistnevnte tilfelle forårsaker det mindre irritasjon og mindre hemming av hornhinnetilheling enn idoxuridin (se nedenfor). Lettere å trenge inn i de dypere lagene av vev (ved behandling av herpetisk keratitt). Det er mulig å bruke vidarabin i tilfelle allergiske reaksjoner på idoxuridin og hvis sistnevnte er ineffektiv.

Av bivirkningene er dyspeptiske symptomer (kvalme, oppkast, diaré), hudutslett, CNS-forstyrrelser (hallusinasjoner, psykose, skjelving, etc.), tromboflebitt på injeksjonsstedet mulig.

Trifluridin og idoxuridin brukes lokalt.

Trifluridin er et fluorert pyrimidinnukleosid. Hemmer DNA-syntese. Det brukes for primær keratokonjunktivitt og tilbakevendende epitelial keratitt forårsaket av herpes simplex-virus (type1 og 2). En løsning av trifluridin påføres lokalt på slimhinnen i øyet. Mulig forbigående irriterende effekt, hevelse av øyelokkene.

Idoxuridin (kerecid, iduridin, ofteIDU), som er en analog av tymidin, er integrert i DNA-molekylet. I denne forbindelse hemmer det replikasjonen av visse DNA-holdige virus. Idoxuridin brukes lokalt for herpetiske øyeinfeksjoner (keratitt). Kan forårsake irritasjon, hevelse i øyelokkene. Det er til liten nytte for resorptiv virkning, siden toksisiteten til stoffet er betydelig (undertrykker leukopoiesis).

Påcytomegalovirusinfeksjonbruk ganciclovir og foscarnet. Ganciclovir (cymeven) er en syntetisk analog av 2"-deoksyguanosin-nukleosidet. Virkningsmekanismen ligner på acyclovir. Det hemmer syntesen av viralt DNA. Legemidlet brukes mot cytomegalovirus retinitt. Det administreres intravenøst og inn i konjunktivhulen Bivirkninger er ofte observert

mange av dem fører til alvorlige funksjonsfeil i ulike organer og systemer. Så, 20-40% av pasientene har granulocytopeni, trombocytopeni. Ofte negative nevrologiske effekter: hodepine, akutt psykose, kramper, etc. Anemi, hudallergiske reaksjoner, hepatotoksiske effekter er mulig. I forsøk på dyr er dets mutagene og teratogene effekter blitt fastslått.

En rekke medikamenter er effektive som anti-influensamidler. Antivirale legemidler som er effektive for influensainfeksjon kan representeres av følgende grupper./. M2 virale proteinhemmereRemantadine Midantan (amantadin)

2. Hemmere av det virale enzymet neuraminidaseZanamivir

Oseltamivir

3. Virale RNA-polymerasehemmereRibavirin

4. Diverse medikamenterArbidol Oksolin

Den første gruppen refererer tilM2-proteinhemmere.Membranprotein M2, som fungerer som en ionekanal, finnes kun i virus av influensa type A. Hemmere av dette proteinet forstyrrer prosessen med å "kle av" viruset og forhindrer frigjøring av virusgenomet i cellen. Som et resultat undertrykkes viral replikasjon.

Denne gruppen inkluderer midantan (adamantanaminhydroklorid, amantadin, symmetrel). Godt absorbert fra mage-tarmkanalen. Det skilles hovedsakelig ut av nyrene.

Noen ganger brukes stoffet for å forhindre influensa type A. Det er ineffektivt som et terapeutisk middel. Mer utbredt brukes midantan som et antiparkinsonmiddel.

Lignende egenskaper, indikasjoner for bruk og bivirkninger har rimantadin (rimantadinhydroklorid), som i kjemisk struktur ligner midantan.

Virusresistens utvikler seg raskt mot begge legemidlene.

Den andre gruppen av narkotikahemmer det virale enzymet neuraminidase,som er et glykoprotein som dannes på overflaten av influensa A- og B-virus. Dette enzymet letter innføringen av viruset til målceller i luftveiene. Spesifikke hemmere av neuraminidase (konkurrerende, reversibel virkning) forhindrer spredning av viruset assosiert med infiserte celler. Virusreplikering er avbrutt.

En av inhibitorene av dette enzymet er zanamivir (Relenza). Det brukes intranasalt eller inhalert

Det andre stoffet, oseltamivir (Tamiflu), brukes i form av etylester.

Det er laget legemidler som brukes både mot influensa og andre virusinfeksjoner. Til gruppen av syntetiske stoffer,hemme syntesen av nukleinsyrer,inkluderer ribavirin (ribamidil). Det er en guanosin-analog. I kroppen er stoffet fosforylert. Ribavirinmonofosfat hemmer syntesen av guanin-nukleotider, og trifosfat hemmer viral RNA-polymerase og forstyrrer dannelsen av RNA.

Det er effektivt for influensa type A og B, alvorlig respiratorisk syncytialvirusinfeksjon (administrert ved inhalasjon), hemorragisk feber med nyresyndrom og Laska-feber (intravenøst). Bivirkninger inkluderer hudutslett, konjunktivitt

Til nummeretforskjellige medikamenterrefererer til arb idol. Det er et indolderivat. Det brukes til forebygging og behandling av influensa forårsaket av influensa A- og B-virus, samt for akutte luftveisvirusinfeksjoner. I følge tilgjengelige data har arbidol, i tillegg til en moderat antiviral effekt, interferonogen aktivitet. I tillegg stimulerer den cellulær og humoral immunitet. Legemidlet administreres oralt. Godt tolerert.

Denne gruppen inkluderer også stoffet oxolin, som har en virucidal effekt. Det er moderat effektivt for å forebygge

Disse preparatene er syntetiske forbindelser. Imidlertid brukes også antiviral terapinæringsstoffer,spesielt interferoner.

Interferoner brukes for å forhindre virusinfeksjoner. Denne gruppen av forbindelser som tilhører lavmolekylære glykoproteiner produseres av cellene i kroppen når de utsettes for virus, samt en rekke biologisk aktive stoffer av endo- og eksogen opprinnelse. Interferoner dannes helt i begynnelsen av infeksjonen. De øker motstanden til celler mot virusangrep. De har et bredt antiviralt spekter.

Mer eller mindre uttalt effektivitet av interferoner ved herpetisk keratitt, herpetiske lesjoner i hud og kjønnsorganer, akutte luftveisvirusinfeksjoner, herpes zoster, viral hepatitt B og C, og AIDS er notert. Påfør interferoner lokalt og parenteralt (intravenøst, intramuskulært, subkutant).

Av bivirkningene er feber, utvikling av erytem og sårhet på injeksjonsstedet mulig, progressiv tretthet er notert. I høye doser kan interferoner hemme hematopoiesen (granulocytopeni og trombocytopeni utvikles).

I tillegg til antiviral virkning har interferoner anticellulær, antitumor- og immunmodulerende aktivitet.

Legemidler mot kreft: klassifisering

Alkyleringsmidler - benzotef, myelosan, tiofosfamid, cyklofosfamid, cisplatin;

Folsyre antimetabolitter - metotreksat;

Antimetabolitter - analoger av purin og pyrimidin - merkaptopurin, fluorouracil, fludarabin (cytosar);

Alkaloider og andre urtemidler vinkristin, paklitaksel, teniposid, etoposid;

Antitumorantibiotika - daktinomycin, doksorubicin, epirubicin;

Monoklonale antistoffer mot tumorcelleantigener - alemtuzumab (campas), bevacizumab (avastin);

Hormonelle og antihormonelle midler - finasterid (Proscar), cyproteronacetat (Androkur), goserelin (Zoladex), tamoxifen (Nolvadex).

ALKYLINGSMIDLER

Når det gjelder mekanismene for interaksjon av alkyleringsmidler med cellulære strukturer, er det følgende synspunkt. På eksemplet med kloretylaminer(en)det er vist at i løsninger og biologiske væsker spalter de kloridioner. I dette tilfellet dannes et elektrofilt karboniumion, som går over i etylenimonium(i).

Sistnevnte danner også et funksjonelt aktivt karboniumion (g), som interagerer, i henhold til eksisterende ideer, med de nukleofile strukturene til 2 DNA (med guanin, fosfat, aminosulfhydrylgrupper -

Således skjer substratalkylering

Interaksjonen mellom alkylerende stoffer og DNA, inkludert tverrbinding av DNA-molekyler, forstyrrer stabiliteten, viskositeten og dens integritet. Alt dette fører til en kraftig hemming av celleaktivitet. Deres evne til å dele seg undertrykkes, mange celler dør. Alkyleringsmidler virker på celler i interfase. Deres cytostatiske effekt er spesielt uttalt i forhold til raskt prolifererende celler.

Mest av

Det brukes hovedsakelig for hemoblastoser (kronisk leukemi, lymfogranulomatose (Hodgkins sykdom), lymfo- og retikulosarkomer

Sarcolysin (racemelfolan), aktiv i myelom, lymfo- og retikulosarkom, effektiv i en rekke ekte svulster

ANTIMETABOLITTER

Legemidlene i denne gruppen er antagonister av naturlige metabolitter. I nærvær av neoplastiske sykdommer brukes hovedsakelig følgende stoffer (se strukturer).

folsyreantagonister

Metotreksat (ametopterin)Purin-antagonister

Merkaptopurin (leupurin, purinethol)Pyrimidin-antagonister

Fluorouracil (fluorouracil)

Ftorafur (tegafur)

Cytarabin (cytosar)

Fludarabin fosfat (fludara)

Når det gjelder kjemisk struktur, er antimetabolitter bare lik naturlige metabolitter, men ikke identiske med dem. I denne forbindelse forårsaker de et brudd på syntesen av nukleinsyrer 1

Dette påvirker negativt prosessen med deling av tumorceller og fører til deres død.

Ved behandling av akutt leukemi skjer forbedringen i allmenntilstanden og det hematologiske bildet gradvis. Varigheten av remisjon er estimert til flere måneder.

Legemidlene tas vanligvis oralt. Metotreksat er også tilgjengelig for parenteral administrering.

Metotreksat skilles ut av nyrene, hovedsakelig uendret. En del av stoffet beholdes i kroppen i svært lang tid (måneder). Merkaptopurin eksponeres i leveren x

De negative aspektene ved virkningen av legemidler manifesteres i undertrykkelse av hematopoiesis, kvalme og oppkast. Noen pasienter har nedsatt leverfunksjon. Metotreksat påvirker slimhinnen i mage-tarmkanalen og forårsaker konjunktivitt.

Antimetabolitter inkluderer også tioguanin og cytarabin (cytosin-arabinosid), som brukes ved akutt myeloid og lymfoid leukemi.

ANTIBIOTIKA MED ANTITUMORAKTIVITET

En rekke antibiotika, sammen med antimikrobiell aktivitet, har uttalte cytotoksiske egenskaper på grunn av hemming av syntesen og funksjonen til nukleinsyrer. Disse inkluderer daktinomycin (aktinomycinD) produsert av noen arterStreptomyces. Dactinomycin brukes mot uterint korionepiteliom, Wilms-svulst hos barn og mot lymfogranulomatose (fig. 34.2). Legemidlet administreres intravenøst, så vel som i kroppshulen (hvis det er ekssudat i dem).

Antibiotikumet olivomycin, produsert avActinomycesolivoreticuli. I medisinsk praksis brukes natriumsaltet. Legemidlet forårsaker en viss forbedring i testikkeltumorer - seminom, embryonal kreft, teratoblastom, lymfepitelom. retikulosarkom, melanom. Legg den inn intravenøst. I tillegg, med sårdannelse av overfladisk lokaliserte svulster, påføres olivomycin topisk i form av salver.

Antibiotika av antracyklingruppen - doksorubicinhydroklorid (dannetStreptomyces peuceticusvarcaesius) og karm og nom og qing (produsentActinoma- duracarminatasp. ny.) - tiltrekker seg oppmerksomhet på grunn av deres effektivitet i sarkomer av mesenkymal opprinnelse. Så, doksorubicin (adriamycin) brukes i osteogene sarkomer, brystkreft og andre tumorsykdommer.

Når du bruker disse antibiotika, er det et brudd på appetitt, stomatitt, kvalme, oppkast, diaré. Mulig skade på slimhinnene til gjærlignende sopp. Hematopoiesis hemmes. Noen ganger er det en kardiotoksisk effekt. Hårtap oppstår ofte. Disse stoffene har også irriterende egenskaper. Deres uttalte immunsuppressive effekt bør også tas i betraktning.

og høstcolchicum

VincaroseaL.)

Den toksiske effekten av vinkristin manifesterer seg på forskjellige måter. Undertrykker hematopoiesis nesten litt, det kan føre til nevrologiske lidelser (ataksi, nedsatt nevromuskulær overføring, nevropati, parestesi), nyreskade (polyuri, dysuri), etc.

Androgener

Østrogener

Kortikosteroider

I henhold til virkningsmekanismen på hormonavhengige svulster, skiller hormonelle legemidler seg betydelig fra de cellegiftene som er diskutert ovenfor. Dermed er det bevis på at under påvirkning av kjønnshormoner dør ikke tumorceller. Tilsynelatende er hovedprinsippet for deres handling at de hemmer celledeling og fremmer deres differensiering. Åpenbart, til en viss grad, blir den forstyrrede humorale reguleringen av cellefunksjonen gjenopprettet.

Androgener5

MEDISINER AV PLANTOPRINNELSE MED ANTITUMORAKTIVITET

Colchamine, et alkaloid av Colchicum splendid, har en uttalt antimitotisk aktivitet.

og høstcolchicum

Colhamin (demecolcin, omain) brukes lokalt i salver for hudkreft (uten metastaser). I dette tilfellet dør ondartede celler, og normale epitelceller blir praktisk talt ikke skadet. Under behandlingen kan det imidlertid oppstå en irritasjonseffekt (hyperemi, hevelse, smerte), som gjør det nødvendig å ta pauser i behandlingen. Etter avvisning av nekrotiske masser oppstår sårheling med god kosmetisk effekt.

Med en resorptiv effekt hemmer colchamine ganske sterkt hematopoiesis, forårsaker diaré og hårtap.

Antitumoraktivitet ble også funnet i alkaloidene til planten periwinkle rosa (VincaroseaL.) vinblastin og vinkristin. De har en antimitotisk effekt og blokkerer i likhet med colhamine mitose i metafasestadiet.

Vinblastin (Rozevin) anbefales for generaliserte former for lymfogranulomatose og for korionepiteliom. I tillegg er det, i likhet med vinkristin, mye brukt i kombinasjonskjemoterapi for tumorsykdommer. Legemidlet administreres intravenøst.

Den toksiske effekten av vinblastin er preget av hemming av hematopoiesis, dyspeptiske symptomer og magesmerter. Legemidlet har en uttalt irriterende effekt og kan forårsake flebitt.

terapi av akutt leukemi, så vel som andre hemoblastoser og ekte svulster. Legemidlet administreres intravenøst.

HORMONELLE RUSSIKKER OG HORMONANTAGONISTER BRUKT VED KREFTSSYKDOMMER

Av hormonpreparatene 1 brukes følgende grupper av stoffer hovedsakelig til behandling av svulster:

Androgener- testosteronpropionat, testenat, etc.;

Østrogener- sinestrol, fosfestrol, etinyløstradiol, etc.;

Kortikosteroider- Prednisolon, deksametason, triamninolon.

Androgenerbrukes ved brystkreft. De er foreskrevet til kvinner med en bevart menstruasjonssyklus og i tilfelle når overgangsalderen ikke overstiger5 år. Den positive rollen til androgener i brystkreft er å undertrykke produksjonen av østrogener.

Østrogener har vært mye brukt i prostatakreft. I dette tilfellet er det nødvendig å undertrykke produksjonen av naturlige androgene hormoner.

Et av legemidlene som brukes mot prostatakreft er fosfestrol (honwang)

CYTOKINER

ENZYMER EFFEKTIV I BEHANDLING AV KREFTSYKDOMMER

Det ble funnet at en rekke tumorceller ikke syntetiseresL-asparagin, som er nødvendig for syntesen av DNA og RNA. I denne forbindelse ble det mulig å kunstig begrense tilførselen av denne aminosyren til svulster. Det siste oppnås ved å introdusere enzymetL-asparaginase, som brukes i behandlingen av akutt lymfatisk leukemi. Remisjon fortsetter i flere måneder. Av bivirkningene ble brudd på leverfunksjonen, hemming av fibrinogensyntese og allergiske reaksjoner notert.

En av de effektive gruppene av cytokiner er interferoner, som har immunstimulerende, antiproliferative og antivirale effekter. I medisinsk praksis brukes rekombinant humant interferon-os i kompleks terapi av noen svulster. Den aktiverer makrofager, T-lymfocytter og drepeceller. Det har en gunstig effekt ved en rekke tumorsykdommer (med kronisk myeloid leukemi, Ka sarkom

sy osv.). Legg inn stoffet parenteralt. Bivirkninger inkluderer feber, hodepine, myalgi, artralgi, dyspepsi, hematopoiese undertrykkelse, dysfunksjon i sentralnervesystemet, skjoldbrusk dysfunksjon, nefritt, etc.

MONOKLONALE ANTESTOFFER

Monoklonale antistoffer inkluderer trastuzumab (Herceptin). Dens antigener erHENNE2 reseptorer for brystkreftceller. Hyperekspresjon av disse reseptorene, bestemt hos 20-30% av pasientene, fører til spredning og tumortransformasjon av celler. Antitumoraktiviteten til trastuzumab er assosiert med blokadeHENNE2 reseptorer, noe som fører til en cellegift

En spesiell plass er okkupert av bevacizumab (Avastin), et monokanal antistoff medikament som hemmer vaskulær endotelial vekstfaktor. Som et resultat undertrykkes veksten av nye kar (angiogenese) i svulsten, noe som forstyrrer oksygeneringen og tilførselen av næringsstoffer til den. Som et resultat avtar tumorveksten.

De vanligste bivirkningene av antivirale midler

Bruk av antivirale legemidler ved diabetes mellitus

Er det mulig å kombinere behandling med antivirale legemidler med alkohol?

Bruk av antivirale og antiinflammatoriske legemidler ( paracetamol, ibuprofen)

Hvilke sykdommer brukes antivirale midler mot? -( video)

Antivirale legemidler for sykdommer forårsaket av herpesvirusfamilien - ( video)

Antivirale legemidler for tarmvirusinfeksjoner

Bruk av antivirale legemidler til profylaktiske formål. Antivirale midler for barn, gravide og ammende kvinner

Nettstedet gir kun referanseinformasjon for informasjonsformål. Diagnose og behandling av sykdommer bør utføres under tilsyn av en spesialist. Alle legemidler har kontraindikasjoner. Ekspertråd er påkrevd!

Hva er antivirale midler?

Antivirale midler er medisiner rettet mot å bekjempe ulike typer virussykdommer ( herpes, vannkopper, etc.). Virus er en egen gruppe levende organismer som kan infisere planter, dyr og mennesker. Virus er de minste smittestoffene, men også de mest tallrike.

Virus er ikke annet enn genetisk informasjon ( kort kjede av nitrogenholdige baser) i et skall av fett og proteiner. Strukturen deres er forenklet så mye som mulig, de har ikke en kjerne, enzymer, energiforsyningselementer, som er hvordan de skiller seg fra bakterier. Det er derfor de har mikroskopiske dimensjoner, og deres eksistens har vært skjult for vitenskapen i mange år. For første gang ble eksistensen av virus som passerer gjennom bakteriefiltre foreslått i 1892 av den russiske forskeren Dmitry Ivanovsky.

Antall effektive antivirale legemidler til dags dato er svært lite. Mange medikamenter utfører kampen mot viruset på prinsippet om å aktivere kroppens egne immunkrefter. Det er heller ingen antivirale legemidler som kan brukes i tilfelle en rekke virusinfeksjoner, de fleste av de eksisterende legemidlene er snevert rettet mot å behandle en, maksimalt to sykdommer. Dette skyldes det faktum at virus er svært mangfoldige, med ulike enzymer og forsvarsmekanismer kodet i arvestoffet.

Historien om etableringen av antivirale medisiner

Opprettelsen av de første antivirale stoffene faller på midten av forrige århundre. I 1946 ble det første antivirale stoffet tiosemikarbazon foreslått. Det viste seg å være ineffektivt. På 50-tallet dukket det opp antivirale medisiner, rettet mot å bekjempe herpesviruset. Effektiviteten deres var tilstrekkelig, men et stort antall bivirkninger utelukket nesten fullstendig muligheten for bruk i behandlingen av herpes. På 60-tallet ble det produsert amantadin og rimantadin, medikamenter som fortsatt brukes i dag.

Alle preparater før begynnelsen av 90-tallet ble innhentet empirisk, ved hjelp av observasjoner. Effektivitet ( Virkningsmekanismen) av disse legemidlene var vanskelig å bevise på grunn av mangel på nødvendig kunnskap. Bare de siste tiårene har forskere mottatt mer fullstendige data om strukturen til viruset, om deres genetiske materiale, som et resultat av at det ble mulig å produsere mer effektive medisiner. Men selv i dag forblir mange legemidler med klinisk ubekreftet effekt, og det er grunnen til at antivirale midler bare brukes i visse tilfeller.

En stor suksess innen medisin var oppdagelsen av humant interferon, et stoff som utfører antiviral aktivitet i menneskekroppen. Det ble foreslått å bruke det som medisin, hvoretter forskere mottok metoder for å rense det fra donert blod. Av alle antivirale legemidler er det bare interferon og dets derivater som kan kreve tittelen bredspektrede legemidler.

De siste årene har bruk av naturlige preparater for behandling av virussykdommer blitt populært ( for eksempel echinacea). Også i dag er bruken av ulike immunmodulerende legemidler som gir profylakse mot virussykdommer populært. Deres handling er basert på en økning i syntesen av sitt eget interferon i menneskekroppen. Et spesielt problem med moderne medisin er HIV-infeksjon og AIDS, derfor er hovedinnsatsen til farmasøytisk industri i dag rettet mot å finne en behandling for denne sykdommen. Dessverre er den nødvendige kuren ennå ikke funnet.

Produksjon av antivirale legemidler. Grunnlaget for antivirale legemidler

Det finnes et bredt utvalg av antivirale legemidler, men alle har ulemper. Dette skyldes delvis kompleksiteten i å utvikle, produsere og teste legemidler. Antivirale legemidler må selvfølgelig testes på virus, men problemet er at virus utenfor celler og utenfor andre organismer ikke lever lenge og ikke viser seg på noen måte. De er også ganske vanskelige å skille. I motsetning til virus dyrkes bakterier på næringsmedier, og ved å bremse deres vekst kan man bedømme effektiviteten til antibakterielle legemidler.

Til dags dato oppnås antivirale medisiner på følgende måter:

Kjemisk syntese. Standardmåten å produsere medisiner på er å skaffe medisiner gjennom kjemiske reaksjoner.
Innhenting fra vegetabilske råvarer. Noen deler av planter, så vel som ekstraktene deres, har en antiviral effekt, som brukes av farmasøyter til fremstilling av medisiner.
Innhenting fra donert blod. Disse metodene var aktuelle for flere tiår siden, i dag er de praktisk talt forlatt. De ble brukt for å få interferon. Bare noen få milligram interferon kunne oppnås fra 1 liter donert blod.
Bruk av genteknologi. Denne metoden er den siste innen farmasøytisk industri. Ved hjelp av genteknologi endrer forskere strukturen til genene til visse typer bakterier, som et resultat av at de produserer de ønskede kjemiske forbindelsene. I fremtiden blir de renset og brukt som et antiviralt middel. Slik oppnås for eksempel noen typer antivirale vaksiner, rekombinant interferon og andre legemidler.

Dermed kan både uorganiske og organiske stoffer tjene som grunnlag for antivirale legemidler. Imidlertid har rekombinant ( oppnådd gjennom genteknologi) narkotika. De har som regel nøyaktig de egenskapene som produsenten legger i dem, er effektive, men er ikke alltid tilgjengelige for forbrukeren. Prisen på slike legemidler kan være svært høy.

Antivirale midler, soppdrepende midler og antibiotika, forskjeller. Kan de tas sammen?

Forskjeller mellom antivirale, antifungale og antibakterielle midler ( antibiotika) er inkludert i navnet deres. Alle er skapt mot forskjellige klasser av mikroorganismer som forårsaker sykdommer som skiller seg fra hverandre i kliniske manifestasjoner. Naturligvis vil de bare være effektive hvis patogenet er riktig identifisert, og den riktige gruppen medikamenter er valgt for det.

Antibiotika er rettet mot bakterier. Bakterielle lesjoner inkluderer purulente lesjoner i huden, slimhinner, lungebetennelse, tuberkulose, syfilis og mange andre sykdommer. De fleste inflammatoriske sykdommer ( kolecystitt, bronkitt, pyelonefritt og mange andre) er forårsaket av en bakteriell infeksjon. De er nesten alltid preget av standard kliniske egenskaper ( smerte, feber, rødhet, hevelse og dysfunksjon) og har mindre forskjeller. Sykdommer forårsaket av bakterier utgjør den største gruppen og er mest studert.

Soppinfeksjoner oppstår som regel med et svekket immunforsvar og påvirker hovedsakelig overflaten av huden, negler, hår og slimhinner. Det beste eksemplet på soppinfeksjoner er candidiasis ( trost). For behandling av soppinfeksjoner bør kun soppdrepende legemidler brukes. Bruken av antibakterielle legemidler er en feil, siden sopp svært ofte utvikler seg nettopp i tilfelle ubalanse i bakteriefloraen.

Til slutt brukes antivirale legemidler til å behandle virussykdommer. Du kan mistenke at du har en virussykdom ved tilstedeværelse av influensalignende symptomer ( hodepine, kroppssmerter, tretthet, lett feber). Dette utbruddet er karakteristisk for mange virussykdommer, inkludert vannkopper, hepatitt og til og med tarmvirussykdommer. Virussykdommer kan ikke behandles med antibiotika, de kan ikke brukes selv med det formål å forhindre tillegg av en bakteriell infeksjon. Imidlertid bør det tas i betraktning at i nærvær av samtidige virale og bakterielle lesjoner, foreskriver leger legemidler fra begge grupper.

De listede legemidlene anses som potente legemidler og selges kun på resept. For behandling av virale, bakterielle eller soppsykdommer, må du konsultere en lege og ikke selvmedisinere.

Antivirale midler med bevist effekt. Er moderne antivirale legemidler effektive nok?

For tiden er det et begrenset antall antivirale legemidler. Antallet aktive stoffer med bevist effektivitet mot virus er omtrent 100 elementer. Av disse er bare rundt 20 mye brukt i behandling av ulike sykdommer. Andre har enten en høy pris eller et stort antall bivirkninger. Noen av legemidlene har aldri bestått kliniske utprøvinger, til tross for mange års praksis. For eksempel er det kun oseltamivir og zanamivir som har påvist effekt mot influensa, til tross for at et stort antall anti-influensamedisiner selges på apotek.

Antivirale legemidler som har bevist effektivitet inkluderer:

valaciklovir;
vidarabin;
foscarnet;
interferon;
rimantadin;
oseltamivir;
ribavirin og noen andre legemidler.

På den annen side, i dag i apotek kan du finne mange analoger ( generiske legemidler), på grunn av hvilke hundre aktive ingredienser i antivirale medisiner blir til flere tusen kommersielle navn. Bare farmasøyter eller leger kan forstå et slikt antall medikamenter. Også under navnet antivirale legemidler er de vanlige immunmodulatorene ofte skjult, som forbedrer immuniteten, men har en ganske svak effekt på selve viruset. Før du bruker antivirale midler, er det derfor nødvendig å konsultere legen din om behovet for bruk.

Generelt, når du bruker antivirale legemidler, spesielt de som selges fritt på apotek, må du være veldig forsiktig. De fleste av dem har ikke de ønskede helbredende egenskapene, og fordelene ved bruken sidestilles av mange leger med placebo ( et dummy-stoff som ikke har noen effekt på kroppen). Behandling av virusinfeksjoner infeksjonsleger registrere) , i deres arsenal er det de nødvendige stoffene som definitivt hjelper mot forskjellige patogener. Imidlertid bør behandling med antivirale legemidler utføres under tilsyn av leger, siden de fleste av dem har alvorlige bivirkninger ( nefrotoksisitet, hepatotoksisitet, nervesystemforstyrrelser, elektrolyttforstyrrelser og mange andre).

Er det mulig å kjøpe antivirale medisiner i et apotek?

Ikke alle antivirale legemidler kan kjøpes på apotek. Dette skyldes den alvorlige effekten av narkotika på menneskekroppen. Bruken krever tillatelse og tilsyn av lege. Dette gjelder interferoner, legemidler mot viral hepatitt, antivirale midler med systemisk virkning. For å kjøpe et reseptbelagt legemiddel, trenger du et spesielt skjema med segl fra en lege og en medisinsk institusjon. På alle infeksjonssykehus utstedes antivirale legemidler uten resept.

Det finnes imidlertid ulike antivirale midler som kan kjøpes uten resept. Så for eksempel salver mot herpes ( som inneholder acyklovir), interferonholdige øye- og nesedråper, og mange andre produkter er kommersielt tilgjengelige. Immunmodulatorer og antivirale urtemedisiner kan også kjøpes uten resept. De likestilles som regel med biologisk aktive tilsetningsstoffer ( kosttilskudd).

Antivirale legemidler i henhold til virkningsmekanismen er delt inn i følgende grupper:

legemidler som virker på ekstracellulære former av viruset ( oksolin, arbidol);
medikamenter som hindrer virusets inntreden i cellen ( rimantadin, oseltamivir);
medikamenter som stopper reproduksjonen av viruset inne i cellen ( acyklovir, ribavirin);
medikamenter som stopper samlingen og frigjøringen av viruset fra cellen ( metisazon);
interferoner og interferonindusere ( alfa, beta, gamma interferon).

Legemidler som virker på ekstracellulære former av viruset

Denne gruppen inkluderer et lite antall medikamenter. Et av disse stoffene er oksolin. Det har evnen til å trenge inn i skallet til viruset utenfor cellene og inaktivere dets genetiske materiale. Arbidol påvirker lipidmembranen til viruset og gjør det ute av stand til å smelte sammen med cellen.

Interferon har en indirekte effekt på viruset. Disse stoffene kan tiltrekke celler i immunsystemet til infeksjonsområdet, som har tid til å inaktivere viruset før det kommer inn i andre celler.

Legemidler som hindrer virusets penetrasjon inn i kroppens celler

Denne gruppen inkluderer legemidler amantadin, rimantadine. De kan brukes mot influensavirus så vel som flåttbåren encefalittvirus. Disse stoffene er forent av evnen til å forstyrre interaksjonen av viruskonvolutten ( spesielt M-protein) med cellemembran. Som et resultat kommer ikke fremmed genetisk materiale inn i cytoplasmaet til en menneskelig celle. I tillegg skapes en viss hindring under montering av virioner ( viruspartikler).

Det er tilrådelig å ta disse medisinene bare i de første dagene av sykdommen, siden på høyden av sykdommen er viruset allerede inne i cellene. Disse stoffene tolereres godt, men på grunn av særegenhetene ved virkningsmekanismen, brukes de bare til forebyggende formål.

Legemidler som blokkerer aktiviteten til viruset inne i cellene i menneskekroppen

Denne gruppen medikamenter er den bredeste. En av måtene å stoppe reproduksjonen av viruset på er å blokkere DNA ( RNA) - polymerase. Disse enzymene, introdusert i cellen av viruset, produserer et stort antall kopier av virusgenomet. Acyclovir og dets derivater hemmer aktiviteten til dette enzymet, noe som forklarer deres antiherpetiske effekt. Ribavirin og noen andre antivirale legemidler hemmer også DNA-polymeraser.

Denne gruppen inkluderer også antiretrovirale legemidler som brukes til å behandle HIV. De hemmer aktiviteten til revers transkriptase, som konverterer viralt RNA til celle-DNA. Disse inkluderer lamivudin, zidovudin, stavudin og andre legemidler.

Legemidler som blokkerer samlingen og frigjøring av viruset fra cellene

En av representantene for gruppen er metisazon. Dette middelet blokkerer syntesen av det virale proteinet som utgjør virionkonvolutten. Legemidlet brukes for å forebygge vannkopper, samt for å redusere komplikasjoner ved vaksinasjon mot vannkopper. Denne gruppen er lovende når det gjelder å lage nye medisiner, siden stoffet metisazon har en uttalt antiviral aktivitet, tolereres lett av pasienter og administreres oralt.

Interferoner. Bruk av interferoner som medikament

Interferoner er lavmolekylære proteiner som kroppen produserer på egen hånd som svar på infeksjon med et virus. Det finnes forskjellige typer interferoner ( alfa, beta, gamma), som er forskjellige i egenskapene deres og cellene som produserer dem. Interferoner produseres også ved enkelte bakterielle infeksjoner, men disse forbindelsene spiller den største rollen i kampen mot virus. Uten interferoner er det umulig for immunsystemet å fungere og beskytte kroppen mot virus.

Interferoner har følgende egenskaper som lar dem utvise en antiviral effekt:

hemme syntesen av virale proteiner inne i celler;
bremse sammensetningen av viruset inne i cellene i kroppen;
blokkere DNA og RNA polymerase;
aktivere systemer med cellulær og humoral immunitet mot virus ( tiltrekke leukocytter, aktivere komplementsystemet).

Etter oppdagelsen av interferoner kom det forslag om deres mulige bruk som medisin. Spesielt viktig er det faktum at virus ikke utvikler resistens mot interferoner. I dag brukes de i behandlingen av ulike virussykdommer, herpes, hepatitt, AIDS. De store ulempene med stoffet er alvorlige bivirkninger, høye kostnader og vanskeligheter med å skaffe interferoner. På grunn av dette er interferoner svært vanskelig å få tak i på apotek.

interferon induktorer ( kagocel, trekrezan, cycloferon, amixin)

Bruk av interferon-induktorer er et alternativ til bruk av interferoner. Slik behandling er vanligvis flere ganger billigere og mer tilgjengelig for forbrukerne. Interferoninduktorer er stoffer som øker kroppens produksjon av eget interferon. Interferoninduktorer har en svak direkte antiviral effekt, men har en uttalt immunstimulerende effekt. Deres aktivitet skyldes hovedsakelig effekten av interferon.

Det er følgende grupper av interferon-induktorer:

naturlige preparater amixin, poludan og andre);
syntetiske stoffer ( polyoksidonium, galavit og andre);
urtepreparater ( echinacea).

Interferonindusere øker produksjonen av sitt eget interferon ved å imitere signalene som mottas når kroppen er infisert med virus. I tillegg fører langvarig bruk til utarming av immunsystemet, og kan også føre til ulike bivirkninger. På grunn av dette er denne gruppen medikamenter ikke registrert som offisielle legemidler, men brukes som kosttilskudd. Den kliniske effekten av interferonindusere er ikke bevist.

Antivirale legemidler har en spesifikk, selektiv effekt. De er vanligvis delt inn i typer etter hvilket virus de har størst innvirkning på. Den vanligste klassifiseringen innebærer inndeling av legemidler etter virkningsspekteret. Denne inndelingen letter bruken av dem i visse kliniske situasjoner.
Typer antivirale legemidler etter virkningsspektrum

Patogen	Mest brukte rusmidler
*herpes virus*	acyclovir; valaciklovir; famciclovir.
*influensavirus*	rimantadin; amantadin; arbidol; zanamivir; oseltamivir.
*Varicella zoster virus*	acyclovir; foscarnet; metisazon.
*Cytomegalovirus*	ganciclovir; foscarnet.
AIDS-virus(HIV)	stavudin; ritonavir; indinavir.
*hepatittvirus* *B og* C	alfa interferoner.
*paramyxovirus*	ribavirin.

antiherpetika ( acyclovir ( zovirax) og dens derivater)

Herpesvirus er delt inn i 8 typer, de er relativt store virus som inneholder DNA. Manifestasjoner av herpes simplex forårsaker virus av den første og andre typen. Hovedmedisinen i behandlingen av herpes er acyclovir ( zovirax). Det er et av få legemidler med påvist antiviral aktivitet. Acyclovirs rolle er å stoppe veksten av viralt DNA.

Acyclovir, som kommer inn i en celle infisert med et virus, gjennomgår en rekke kjemiske reaksjoner ( fosforylert). Det modifiserte stoffet acyclovir har evnen til å hemme ( stoppe utviklingen) viral DNA-polymerase. Fordelen med stoffet er den selektive virkningen. I friske celler er acyclovir inaktivt, og i forhold til vanlig cellulær DNA-polymerase er virkningen hundrevis av ganger svakere enn mot et viralt enzym. Legemidlet brukes lokalt som krem eller øyesalve), og systemisk i form av tabletter. Men dessverre absorberes bare ca. 25 % av det aktive stoffet fra mage-tarmkanalen ved systemisk bruk.

Følgende legemidler er også effektive i behandlingen av herpes:

Ganciclovir. Ligner i virkningsmekanisme til acyclovir, men har en sterkere effekt, på grunn av hvilken stoffet også brukes i behandlingen av flått-encefalitt. Til tross for dette er stoffet blottet for selektiv handling, og det er grunnen til at det er flere ganger mer giftig enn acyclovir.
Famciclovir. Virkningsmekanismen skiller seg ikke fra acyclovir. Forskjellen mellom dem er tilstedeværelsen av en annen nitrogenholdig base. Når det gjelder effekt og toksisitet, er det sammenlignbart med acyclovir.
Valaciclovir. Dette stoffet er mer effektivt enn acyclovir når det brukes i tablettform. Det absorberes fra mage-tarmkanalen i en ganske stor prosentandel, og etter å ha gjennomgått en rekke enzymatiske endringer i leveren, blir det til acyclovir.
Foscarnet. Legemidlet har en spesiell kjemisk struktur ( maursyrederivat). Det gjennomgår ikke endringer i kroppens celler, på grunn av hvilket det er aktivt mot virusstammer som er resistente mot acyclovir. Foscarnet brukes også mot cytomegalovirus, herpetisk og flått-encefalitt. Det administreres intravenøst, på grunn av dette har det et stort antall bivirkninger.

Medisiner mot influensa ( arbidol, rimantadine, tamiflu, relenza)

Det finnes mange varianter av influensavirus. Det finnes tre typer influensavirus ( A, B, C), samt deres inndeling i henhold til varianter av overflateproteiner - hemagglutinin ( H) og neuraminidase ( N). På grunn av det faktum at det er svært vanskelig å bestemme den spesifikke typen virus, er anti-influensamedisiner ikke alltid effektive. Anti-influensamedisiner brukes vanligvis til alvorlige infeksjoner, som med milde kliniske manifestasjoner takler kroppen viruset på egen hånd.

Det finnes følgende typer anti-influensamedisiner:

Hemmere av virusproteinet M ( rimantadin, amantadin). Disse stoffene forhindrer virusets penetrering i cellen, derfor brukes de hovedsakelig som et profylaktisk i stedet for et terapeutisk middel.
Hemmere av det virale enzymet neuraminidase ( zanamivir, oseltamivir). Neuraminidase hjelper virus med å bryte ned slimete sekreter og trenge inn i cellene i luftveisslimhinnen. Legemidlene i denne gruppen forhindrer spredning og replikasjon ( reproduksjon) virus. Et slikt legemiddel er zanamivir ( relenza). Den brukes i form av en aerosol. Et annet medikament er oseltamivir ( Tamiflu) - påført internt. Det er denne gruppen medikamenter som er anerkjent av det medisinske miljøet som den eneste med bevist effektivitet. Stoffene tolereres godt.
RNA-polymerasehemmere ( ribavirin). Virkningsprinsippet til ribavirin skiller seg ikke fra acyclovir og andre legemidler som hemmer syntesen av viralt genetisk materiale. Legemidler av denne typen har dessverre en mutagen og kreftfremkallende egenskap, så de må brukes med forsiktighet.
Andre rusmidler ( arbidol, oksolin). Det er mange andre legemidler som kan brukes mot influensaviruset. De har en svak antiviral effekt, noen stimulerer i tillegg produksjonen av sitt eget interferon. Det er imidlertid verdt å merke seg at disse stoffene ikke hjelper alle og ikke i alle tilfeller.

Medisiner for å bekjempe HIV-infeksjon

Behandling av HIV-infeksjon er et av de mest alvorlige problemene i medisinen i dag. Medisinene som er tilgjengelige for moderne medisin kan bare inneholde dette viruset, men ikke bli kvitt det. Det humane immunsviktviruset er farlig fordi det ødelegger immunsystemet, som et resultat av at pasienten dør av bakterielle infeksjoner og ulike komplikasjoner.

Legemidler for å bekjempe HIV-infeksjon er delt inn i to grupper:

revers transkriptasehemmere ( zidovudin, stavudin, nevirapin);
HIV-proteasehemmere ( indinavir, sakinavir).

Representanten for den første gruppen er azidotymidin ( zidovudin). Dens rolle er at den forhindrer dannelsen av DNA fra viralt RNA. Dette hemmer syntesen av virale proteiner, noe som gir en terapeutisk effekt. Legemidlet trenger lett gjennom blod-hjerne-barrieren, noe som kan forårsake forstyrrelser i sentralnervesystemet. Preparater av denne typen må brukes i svært lang tid, den terapeutiske effekten manifesteres først etter 6 til 8 måneders behandling. Ulempen med legemidler er utviklingen av resistens mot dem fra viruset.

En relativt ny gruppe antiretrovirale legemidler er proteasehemmere. De reduserer dannelsen av enzymer og strukturelle proteiner av viruset, på grunn av hvilket, som et resultat av virusets vitale aktivitet, dannes dets umodne former. Dette forsinker utviklingen av infeksjon betydelig. Et slikt legemiddel er saquinavir. Det hemmer multiplikasjonen av retrovirus, men det har også potensial til å utvikle resistens. Det er derfor leger bruker kombinasjoner av legemidler fra begge grupper i behandlingen av HIV og AIDS.

Finnes det bredspektrede antivirale midler?

Til tross for påstandene fra legemiddelprodusenter, så vel som reklameinformasjon, er det ingen bredspektrede antivirale legemidler. Legemidlene som eksisterer i dag og er anerkjent av offisiell medisin er preget av en rettet, spesifikk handling. Klassifiseringen av antivirale legemidler innebærer deres inndeling i henhold til virkningsspekteret. Det er noen unntak i form av legemidler som er aktive mot 2-3 virus ( for eksempel foscarnet), men ikke noe mer.

Antivirale legemidler foreskrives av leger i strengt samsvar med de kliniske tegnene på den underliggende sykdommen. Så med influensaviruset er antivirale medisiner beregnet for behandling av herpes ubrukelige. Legemidler som faktisk kan øke motstanden ( motstand) av kroppen til virussykdommer, faktisk er de immunmodulatorer og har en svak antiviral effekt. De brukes hovedsakelig for forebygging, og ikke til behandling av virussykdommer.

Interferoner regnes også som et unntak. Disse stoffene er tildelt en spesiell gruppe. Handlingen deres er unik, siden menneskekroppen bruker sitt eget interferon i kampen mot virus. Dermed er interferoner faktisk aktive mot nesten alle virus. Imidlertid er kompleksiteten til interferonterapi ( behandlingsvarighet, behov for innleggelse som en del av kurs, en lang rekke bivirkninger) gjør det umulig å bruke mot milde virusinfeksjoner. Det er derfor interferoner nå hovedsakelig brukes til behandling av viral hepatitt.

Antivirale legemidler - immunstimulerende midler ( amixin, kagocel)

I dag er ulike legemidler som stimulerer immunforsvaret svært vanlige på markedet. De har evnen til å stoppe veksten av virus og beskytte kroppen mot infeksjoner. Slike legemidler er ufarlige, men de har ingen direkte effekt på viruset. Så for eksempel er Kagocel en interferon-induktor, som etter administrering øker interferoninnholdet i blodet flere ganger. Det brukes senest den fjerde dagen fra begynnelsen av infeksjonen, siden etter den fjerde dagen øker nivået av interferon av seg selv. Amixin har en lignende effekt ( tilorone) og mange andre rusmidler. Immunstimulerende midler har mange ulemper som gjør bruken i de fleste tilfeller upraktisk.

Ulempene med immunstimulerende midler inkluderer:

svak direkte antiviral effekt;
begrenset søknadstid før sykdomsutbruddet);
effektiviteten til stoffet avhenger av tilstanden til det menneskelige immunsystemet;
ved langvarig bruk er immuniteten utarmet;
mangel på klinisk bevist effekt i denne gruppen medikamenter.

urte antivirale midler ( echinacea-preparater)

Antivirale urter er et av de beste alternativene for å forhindre virusinfeksjoner. Dette skyldes det faktum at de ikke har bivirkninger, som konvensjonelle antivirale legemidler, og er også blottet for ulempene med immunstimulerende midler ( immundeplesjon, begrenset effektivitet).

Et av de beste alternativene for forebyggende bruk er preparater basert på echinacea. Dette stoffet har en direkte antiviral effekt mot herpes og influensavirus, øker antallet immunceller og bidrar til ødeleggelsen av ulike fremmede stoffer. Echinacea-preparater kan tas i kurs som varer fra 1 til 8 uker.

Homeopatiske antivirale midler ( ergoferon, anaferon)

Homeopati er en gren av medisinen som bruker svært fortynnede konsentrasjoner av virkestoffet. Prinsippet for homeopati er å bruke de stoffene som forventes å forårsake symptomer som ligner på sykdommen til pasienten ( det såkalte prinsippet om å "behandle som med like"). Dette prinsippet er motsatt av prinsippene for offisiell medisin. I tillegg kan ikke normal fysiologi forklare virkningsmekanismene til homeopatiske midler. Det antas at homeopatiske midler hjelper til med utvinning ved å stimulere det nevrovegetative, endokrine og immunforsvaret.

Få mistenker at noen antivirale midler som selges på apotek er homøopatiske. Så narkotika ergoferon, anaferon og noen andre er homeopatiske midler. De inneholder ulike antistoffer mot interferon, histamin og noen reseptorer. Som et resultat av bruken deres forbedres tilkoblingen av komponentene i immunsystemet, hastigheten på beskyttelsesprosesser avhengig av interferon øker. Ergoferon har også en lett anti-inflammatorisk og anti-allergisk effekt.

Homøopatiske antivirale legemidler har således rett til å eksistere, men det er tilrådelig å bruke dem som profylaktisk eller adjuvans. Deres fordel er det nesten fullstendige fraværet av kontraindikasjoner. Behandling av alvorlige virusinfeksjoner med homøopatiske midler er imidlertid forbudt. Leger foreskriver sjelden homeopatiske midler til sine pasienter.

Bruk av antivirale legemidler

Antivirale medisiner er ganske forskjellige og varierer i måten de brukes på. Ulike doseringsformer skal brukes til det tiltenkte formålet i henhold til instruksjonene. Indikasjoner og kontraindikasjoner for bruk av legemidler bør også observeres, siden fordelene og skadene på pasientens helse avhenger av dette. For visse grupper av pasienter ( gravide, barn, diabetespasienter) bør være spesielt forsiktig når du bruker antivirale midler.
Gruppen av antivirale midler har et stort antall bivirkninger, så deres distribusjon og bruk er nøye kontrollert av Helsedepartementet. Hvis bruken av et antiviralt legemiddel forårsaker bivirkninger, bør du umiddelbart konsultere en lege. Han avgjør om det er tilrådelig å fortsette behandlingen med dette stoffet.

Indikasjoner for bruk av antivirale midler

Hensikten med bruken av antivirale legemidler kommer fra navnet deres. De brukes til ulike typer virusinfeksjoner. I tillegg har noen legemidler fra den antivirale kategorien tilleggseffekter som gjør at de kan brukes i ulike kliniske situasjoner som ikke er forbundet med infeksjon med et virus.

Antivirale midler er indisert for følgende sykdommer:

influensa;
herpes;
cytomegalovirusinfeksjon;
HIV AIDS;
viral hepatitt;
flåttbåren encefalitt;
vannkopper;
enterovirusinfeksjon;
viral keratitt;
stomatitt og andre lesjoner.

Det er vanlig å bruke antivirale midler ikke alltid, men bare i alvorlige tilfeller, når det ikke er mulighet for selvgjenoppretting. Influensa behandles derfor vanligvis symptomatisk, og spesielle anti-influensamidler brukes kun i unntakstilfeller. Vannkopper ( vannkopper) hos barn går over av seg selv etter 2-3 ukers sykdom. Vanligvis kjemper det menneskelige immunsystemet ganske vellykket denne typen infeksjon. Den begrensede bruken av antivirale midler skyldes at de gir mange bivirkninger, mens fordelene ved bruken, spesielt midt i sykdommen, er lave.

Noen antivirale midler har sine egne egenskaper. Derfor brukes interferoner i onkologiske sykdommer ( melanom, kreft). De brukes som kjemoterapeutiske midler for å krympe svulster. Amantadine ( midantan), brukes til å behandle influensa, er også egnet for behandling av Parkinsons sykdom og nevralgi. Mange antivirale midler har også en immunstimulerende effekt, men bruken av immunstimulerende midler er generelt sett dårlig av det medisinske miljøet.

Kontraindikasjoner for bruk av antivirale midler

Antivirale midler har forskjellige kontraindikasjoner. Dette skyldes det faktum at hvert medikament har sine egne metabolske mekanismer i kroppen og påvirker organer og systemer på forskjellige måter. Generelt inkluderer de vanligste kontraindikasjonene for antivirale midler sykdommer i nyrene, leveren og det hematopoetiske systemet.

Blant de vanligste kontraindikasjonene for denne gruppen medikamenter er:

Psykiske lidelser ( psykose, depresjon). Antivirale medisiner kan påvirke den psykologiske tilstanden til en person negativt, spesielt under den første brukstiden. For pasienter med psykiske lidelser er dessuten risikoen for misbruk av rusmidler svært høy, noe som er svært farlig for legemidler med mange bivirkninger.
Overfølsomhet overfor en av komponentene i stoffet. Allergi er et problem for bruk av alle medisiner, ikke bare antivirale midler. Det kan mistenkes i nærvær av andre allergier ( eks pollen) eller allergiske sykdommer ( bronkitt astma). For å forhindre slike reaksjoner er det verdt å bestå spesielle tester for tilstedeværelse av allergier.
Hematopoetiske lidelser.Å ta antivirale legemidler kan føre til en reduksjon i antall røde blodlegemer, blodplater, hvite blodlegemer. Det er grunnen til at de fleste antivirale legemidler ikke er egnet for pasienter med hematopoietiske lidelser.
Alvorlig patologi i hjertet eller blodårene. Ved bruk av legemidler som ribavirin, foscarnet, interferoner, øker risikoen for hjertearytmi, en økning eller reduksjon i blodtrykket.
Skrumplever i leveren. Mange antivirale legemidler gjennomgår ulike transformasjoner i leveren ( fosforylering, dannelse av mindre giftige produkter). Leversykdom assosiert med leversvikt ( som skrumplever) redusere deres effektivitet, eller omvendt øke varigheten av oppholdet i kroppen, noe som gjør dem farlige for pasienten.
Autoimmune sykdommer. Den immunstimulerende effekten av noen legemidler begrenser muligheten for bruk ved autoimmune sykdommer. For eksempel kan interferoner ikke brukes ved skjoldbrusksykdommer ( autoimmun tyreoiditt). Når de brukes, begynner immunsystemet å mer aktivt bekjempe cellene i sin egen kropp, og det er grunnen til at sykdommen utvikler seg.

I tillegg er antivirale midler generelt kontraindisert hos gravide kvinner og barn. Disse stoffene kan påvirke vekst- og utviklingshastigheten til fosteret og barnet, føre til ulike mutasjoner ( Virkningsmekanismen til mange antivirale midler er å stoppe syntesen av genetisk materiale, DNA og RNA). Som et resultat kan antivirale legemidler være teratogene ( misdannelser) og mutagen aktivitet.

Former for frigjøring av antivirale legemidler ( tabletter, dråper, sirup, injeksjoner, stikkpiller, salver)

Antivirale medisiner produseres nå i nesten alle doseringsformer som er tilgjengelige for moderne medisin. De er beregnet for både lokal og systemisk bruk. En rekke former brukes slik at stoffet kan ha den mest uttalte effekten. Samtidig avhenger dosen av stoffet og påføringsmetoden av doseringsformen.

Moderne antivirale legemidler er tilgjengelige i følgende doseringsformer:

orale tabletter;
pulver til oppløsning for oral administrering;
pulver til injeksjon komplett med vann til injeksjon);
ampuller for injeksjon;
stikkpiller ( stearinlys);
geler;
salver;
sirup;
nesespray og dråper;
øyedråper og andre doseringsformer.

Den mest praktiske bruksformen er orale tabletter. For denne gruppen medikamenter er det imidlertid typisk at legemidler har lav tilgjengelighet ( absorpsjon) fra mage-tarmkanalen. Dette gjelder interferoner, acyclovir og mange andre legemidler. Det er derfor for systemisk bruk de beste doseringsformene er injeksjonsløsning og rektale stikkpiller.

De fleste doseringsformer lar pasienten uavhengig kontrollere dosen av stoffet nøyaktig. Men når du bruker noen doseringsformer ( salve, gel, pulver til injeksjonsvæske, oppløsning) må du dosere stoffet riktig for å eliminere bivirkninger. Det er derfor bruk av antivirale midler i slike tilfeller bør utføres under tilsyn av medisinsk personell.

Antivirale legemidler for systemisk og lokal bruk

Det finnes et stort antall former for antivirale legemidler som kan brukes både lokalt og systemisk. Dette kan til og med gjelde det samme virkestoffet. For eksempel brukes acyclovir både som en salve eller gel ( for lokal applikasjon) og i form av tabletter. I det andre tilfellet brukes det systemisk, det vil si at det påvirker hele kroppen.

Lokal bruk av antivirale midler har følgende egenskaper:

har en lokal effekt på huden, slimhinnen);
som regel brukes gel, salve, nesedråper eller øyedråper, samt aerosoler for topisk påføring;
preget av en uttalt effekt i bruksområdet og ingen effekt på avsidesliggende steder;
har lavere risiko for bivirkninger;
påvirker praktisk talt ikke fjerne organer og systemer ( lever, nyrer og andre);
brukes mot influensa, genital herpes, herpes lepper, papillomer og noen andre sykdommer;
brukes til milde virusinfeksjoner.

Systemisk bruk av antivirale midler er preget av følgende egenskaper:

brukes ved generalisert infeksjon ( HIV, hepatitt), så vel som ved alvorlig sykdom ( for eksempel influensa komplisert av lungebetennelse);
har en effekt på alle celler i menneskekroppen, da det kommer inn i dem gjennom blodet;
for systemisk bruk brukes orale tabletter, injeksjoner, rektale stikkpiller;
har høyere risiko for bivirkninger;
brukes vanligvis når lokal behandling alene er ineffektiv.

Det bør huskes at det er umulig å bruke doseringsformer for lokal bruk på en systemisk måte og omvendt. Noen ganger, for å oppnå en bedre terapeutisk effekt, anbefaler leger å kombinere medisiner, noe som gir en mangefasettert effekt på en virusinfeksjon.

Instruksjoner for bruk av antivirale legemidler

Antivirale medisiner er ganske sterke stoffer. For å oppnå ønsket effekt fra dem og unngå bivirkninger, bør du følge instruksjonene for bruk av stoffene. Hvert medikament har sine egne instruksjoner. Doseringsformen av stoffet spiller den største rollen i bruken av antivirale midler.

Følgende vanligste måter å bruke antivirale midler på skilles ut, avhengig av doseringsformen:

Nettbrett. Tabletter tas oralt under eller etter måltider 1 til 3 ganger om dagen. En passende dose velges ved å ta en hel tablett eller halvparten av den.
Injeksjoner. Bør utføres av medisinsk personell, da feil administrering truer utviklingen av komplikasjoner ( inkludert abscess etter injeksjon). Pulveret av legemidlet er fullstendig oppløst i væsken til injeksjon og administreres intramuskulært ( sjelden intravenøst eller subkutant).
Salver og geler. Påfør et tynt lag på den berørte overflaten av huden og slimhinnene. Salver og geler kan brukes 3-4 ganger om dagen og enda oftere.
Nese- og øyedråper. Riktig bruk av dråper slik som influensa) innebærer deres introduksjon i mengden 1 - 2 dråper i hver nesepassasje. De kan brukes 3 til 5 ganger om dagen.

Når du bruker et antiviralt medikament, bør følgende parametere observeres i samsvar med de medfølgende instruksjonene og legens anbefalinger:

Dosering av legemidlet. Den viktigste parameteren, observere hvilken du kan utelukke en overdose. Antivirale midler tas vanligvis i små konsentrasjoner ( fra 50 til 100 mg aktiv ingrediens).
Hyppighet av bruk i løpet av dagen. Tabletter av antivirale midler tas 1 til 3 ganger om dagen, legemidler for lokal bruk ( dråper, salver) kan brukes 3-4 ganger om dagen og oftere. Ved topisk påføring observeres overdoseringsfenomener svært sjelden.
Varighet av bruk. Varigheten av kurset bestemmes av legen og avhenger av alvorlighetsgraden av sykdommen. Avslutning av behandling med antivirale legemidler bør utføres etter undersøkelse av lege.
Lagringsforhold. Det er nødvendig å observere lagringstemperaturen som er angitt i instruksjonene. Noen medikamenter må oppbevares i kjøleskap, andre i romtemperatur.

Kurs med antivirale legemidler

Noen antivirale legemidler brukes som en del av langtidskurs. Langsiktig bruk av legemidler er først og fremst nødvendig for behandling av viral hepatitt, HIV / AIDS. Dette skyldes den høye resistensen av hepatitt og HIV-virus mot legemidler. Hepatittmedisiner tas fra 3 til 6 måneder, mot HIV - mer enn et år. Bruk som en del av terapi er også akseptert for interferon og noen andre medikamenter.

Varigheten av behandlingen med de fleste antivirale legemidler er ikke mer enn 2 uker. I løpet av denne tiden blir influensa, herpes, enterovirusinfeksjon og andre virussykdommer vanligvis kurert. En annen måte å bruke antivirale legemidler på er profylakse. Hvis profylaktiske mål forfølges, er varigheten av å ta antivirale legemidler fra 3 til 7 dager.

De vanligste bivirkningene av antivirale midler

Bivirkninger fra bruk av antivirale midler er faktisk vanlige. Naturligvis avhenger arten av bivirkninger i stor grad av selve stoffet, så vel som dets doseringsform. Systemiske legemidler har en tendens til å skape flere bivirkninger. Bivirkninger er ikke felles for alle legemidler, men det er mulig å oppsummere og fremheve de vanligste bivirkningene av kroppen ved å ta antivirale legemidler.

De vanligste bivirkningene av antivirale legemidler er:

Nevrotoksisitet ( negativ effekt på sentralnervesystemet). Det kommer til uttrykk ved hodepine, tretthet,

Til tross for prestasjonene til moderne medisin er virusinfeksjoner fortsatt en av hovedårsakene til sykelighet og dødelighet i befolkningen. Virus (fra latin virus, gift) er de minste smittestoffene, bestående av en nukleinsyre (DNA eller RNA), strukturelle proteiner og enzymer (fig.

en). Det genetiske materialet til virus er "pakket" i et spesielt tilfelle - kapsid (fra lat. capsa, case). Kapsiden er et proteinskall som beskytter viruset mot ytre påvirkninger og sikrer adsorpsjon av viruset på membranen og dets penetrasjon inn i cellen.

Superkapsid

Nukleinsyrekapsid

Prosessen med reproduksjon (multiplikasjon) av virus inkluderer følgende stadier (fig. 2):

1. Adsorpsjon skjer gjennom interaksjonen mellom gog cellereseptorer. Den spesifikke interaksjonen av virale proteiner med overflatereseptorene til den infiserte cellen forklarer "tropismen til virus" til en viss type celler i makroorganismen. Adsorpsjon avhenger også av ionisk tiltrekning (skjema 2, /).

2. Penetrasjon av viruset inn i cellen (viropexis) skjer på to måter: ved injeksjon av viralt RNA (DNA) eller ved vakuolisering (skjema 2.2).

3. Deproteinisering ("avkledning") av virale partikler fører til frigjøring av virusgenomet. Ødeleggelsen av kapsiden skjer under påvirkning av lysosomale enzymer i cellen. Modifiserte viruspartikler mister sine smittsomme egenskaper (skjema 2.3).

4. Replikasjon - dannelsen av barnekopier av virusgenomene (skjema 2.4).

5. Sammenstilling av barneviruspopulasjoner (skjema 2, 5).

6. Frigjøring av dattervirioner - det siste stadiet av reproduksjonssyklusen (skjema 2, 6).

Klassifisering av antivirale midler

I. Legemidler som virker på ekstracellulære former av viruset:

Oksolin;

Arbidol-linse.

II. Viropexis-hemmere (M2-kanalblokkere):

Amantadin (midantan, symmetrel, verigit-K, adamantin, amandin, amantan, antadin);

Remantadin (rimantadin, meradan, algirem, polyrem).

III. Neuraminidase-hemmere:

Zanamivir (Relenza);

Oseltamivir (Tamiflu).

IV. Legemidler som hemmer reproduksjonen av viruset:

1. DNA (RNA) polymerasehemmere av virus:

Aciclovir (acikerpin, aciclovir, vivorax, gerpevir, herperax, herpesin, zovirax, xorovir, lovir, medovir, supraviran, cycloviral, sedico, citivir);

Ganciclovir (cymeven);

Vidarabine;

Ribavirin (virazol, rebetol, ribavirin Meduna, ribamidil), etc.

2. Revers transkriptasehemmere:

a) . Unormalt nukleosid:

Abacavir (Ziagen);

didanosin (videx);

Lamivudin (Zeffix, Epivir Tri Ti Cm);

Stavudin (Zerit) -,

Zalcitobine (HIVID);

Zidovudin (retrovir AZ og Ti, tymazid, azidotymidin).

b) .Preparater av ikke-nukleosidstruktur:

Efavirenz;

Nevirapin (Viramun).

3. Proteasehemmere:

Aprenavir (agenerase);

indinavirsulfat (crixivan);

Saquinavir (Invirase, Fortovase).

V. Virusmodningshemmere:

Metisazon (marboran, chemoviran, viryuzon)

VI. Interferoner og interferonindusere.

Antivirale midler vil bli vurdert i samsvar med den foreslåtte klassifiseringen.

I. Legemidler som virker på ekstracellulære former av viruset

Hovedbruken av den første gruppen av antivirale midler er behandling og forebygging av influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner (ARVI). ARVI er en gruppe sykdommer med lignende kliniske og epidemiologiske egenskaper. Akutte luftveisvirusinfeksjoner utgjør om lag 75 % av alle infeksjonssykdommer. Den utbredte spredningen av ARVI forenkles av den luftbårne infeksjonsveien, mangelen på vedvarende immunitet mot re-infeksjon, samt den store variasjonen og hyppige mutasjoner av ARVI-patogener. Blant de 200 kjente patogenene tilhører selvfølgelig influensavirus hovedrollen. Influensa er registrert overalt og representerer den største epidemiske faren. Hvert tiende voksen blir syk av influensa hvert år på planeten. Under epidemiske utbrudd følger influensa med høy dødelighet, spesielt hos små barn og eldre. Opptar hovedplassen i strukturen av akutte luftveisvirusinfeksjoner, reduserer influensa immunsystemets reaktivitet og er ofte komplisert av lungebetennelse, mellomørebetennelse, pyelonefritt og lesjoner i andre organer.

Det finnes tre typer influensavirus - A, B, C. Dette er RNA-holdige virus av Orthomixoviridae-familien (fig. 3). Store epidemier og pandemier er forårsaket av virus type A. Uforutsigbarheten til epidemier skyldes antigene variabilitet av virus, noe som fører til en delvis eller fullstendig endring i gruppe- og stammedeterminanter - hemagglutinin og neuraminidase. Hemagglutinin og neuraminidase er glykoproteintopper som gjennomborer superkapsiden til viruset. Disse piggene er nødvendige for adhesjonen av viruset til membranen og dets penetrasjon inn i cellen (fig. 3a). Samtidig sikrer hemagglutinin fusjonen av kapsiden med cellemembranen og lysosommembranene, og neuraminidase gjenkjenner og interagerer med overflatereseptorene til cellen. I tillegg sikrer neuraminidase, ved å spalte neuraminsyre fra dattervirionene og cellemembranen, frigjøring av virus fra cellen (fig. 3d). M-proteinet spiller en viktig rolle i morfogenesen til viruset. På den ene siden omgir M-proteinet nukleokapsidet og beskytter virusgenomet, på den annen side er M-proteinet integrert i cellemembranen og modifiserer

478 - henne. På de M-proteinmodifiserte delene av membranene samles datterviruspopulasjoner, etterfulgt av dannelsen av M-kanaler og frigjøring av dattervirioner fra cellen.

Blant de kjemoterapeutiske midlene for forebygging av influensa og SARS er intranasal bruk av oksopinsalve fortsatt populær. Legemidlet er også effektivt ved adenoviral keratokonjunktivitt, herpetisk keratitt, virale hudlesjoner (helvetesild), rhinitt av viral etiologi.

Virkningsmekanisme: oksolin binder seg til guaninbasene i nukleinsyrene til viruspartikkelen utenfor cellen - virucidal virkning.

Når den påføres lokalt, kan oksolinsalve forårsake en irriterende effekt. Oksolinsalve for nasal og ekstern bruk er tilgjengelig i 0,25% - 1,0 og 3% - 1,0.

Blant de moderne medisiner mot influensa er interferoninduserende arbidop-penner. Arbidol er aktivt mot influensa A- og B-virus og reduserer risikoen for ARVI med 7,5 ganger.

Virkningsmekanismen til stoffet er kompleks og består av følgende lenker:

* hemmer fusjonen av virionets lipidkappe med membranene til menneskelige celler - "hindrer penetrasjon av viruset inn i vertscellen.

Hemmer oversettelsen av virusspesifikke proteiner i infiserte celler - "undertrykker reproduksjonen av virus.

Den antivirale effekten av stoffet forbedrer dets interferonogene og immunmodulerende aktivitet. Arbidol har vist seg å stimulere cellulær og humoral immunitet. Antioksidantaktiviteten til arbidol er også viktig. En god terapeutisk effekt og fravær av bivirkninger gjør det mulig å foreskrive Arbidol-lance for forebygging og behandling av influensa og SARS hos voksne og barn fra to år. For forebygging av influensa og SARS brukes stoffet i en aldersdose under epidemien 2 ganger i uken i tre uker, i kontakt med pasienter - daglig i 10-14 dager. Arbidolinntak for medisinske formål bør startes i de første timene av sykdommen 4 ganger om dagen (hver 6. time) i 3-5 dager. Legemidlet er tilgjengelig i form av kapsler på 0,1 for voksne og drasjerte tabletter på 0,05 for barn.

II. Viropexis-hemmere (M2-kanalblokkere)

M-proteinblokkere er representert av adamantanderivater: amantadin og rimantadin (tabell 1).

I mekanismen for antiviral virkning av adamantanderivater er nøkkelreaksjonen deres interaksjon med M-proteinet til influensaviruset. Dette forstyrrer i sin tur følgende to stadier av viral partikkelreproduksjon:

1. De undertrykker fusjonen av viruskonvolutten med endosommembraner - "krenker deproteiniseringen av viruspartikler -" forhindrer overføringen av virion genetisk materiale inn i cytoplasmaet til vertscellen -\u003e hemmer det tidlige stadiet av spesifikk reproduksjon av virus (fig. 1, c - /).

2. Bryte inkorporeringen av M-proteinet i membranen til vertscellene - "hindre modifikasjon av membranen -" hemme samlingen av dattervirioner.

bgcolor=white> Doseringsformer

	Et stoff	Spektrum handlinger	Bivirkninger
1.	Amantadin (gludantan, midantan)	Tabletter på 0,05 og 0,1, kapsler på 0,05	Virus	Hodepine, søvnløshet, irritabilitet, hallusinasjoner, anoreksi, xerostomi, perifert ødem, ortostatisk hypotensjon.
2.	Rimantadine (rimantadine, algirem)	Tabletter på 0,05, kapsler på 0,05, sirup for barn 0,2% -100 ml.	Virus influensa type A, flåttbåren encefalittvirus.	Allergi, døsighet, depresjon, skjelving, irritabilitet.
3.	adapro-	Tabletter 0,05 hver, kapsler 0,05 hver	Influensavirus type A (H3/N2) og type B.	allergisk dyspepsi.

Midantan, et velkjent antiparkinsonmiddel, brukes ikke som et antiviralt medikament i vårt land. På grunnlag av amantadin ble rimantadin opprettet, som har større aktivitet og er mindre giftig enn forgjengeren. Rimantadin absorberes godt når det tas oralt og trenger bedre inn i luftveiene enn amantadin. Den antivirale effekten av rimantadin er lengre enn midantan. Rimantadine produseres i Russland under merkenavnet Remantadine i 50 mg tabletter. Remantadine hemmer reproduksjonen av et stort antall stammer av influensa A-virus og reduserer den toksiske effekten av influensa B-virus på kroppen.Medikamentet er aktivt mot flåttbårne encefalittvirus. I denne forbindelse brukes rimantadin ikke bare for influensa, men også for forebygging av flåttbåren encefalitt av viral etiologi. For profylaktisk bruk

Effektiviteten av rimantadin ved influensa er 70-90%. For forebygging, ta 0,05 1 gang per dag i 10-15 dager.

For terapeutiske formål foreskrives rimantadin senest 48 timer fra utseendet til de første tegnene på sykdommen, og deretter utvikles motstand mot det. Dette skyldes det faktum at hovedvirkningsmekanismen til stoffet skyldes et brudd på virusets penetrering i celler og blokkering av den nukleære reproduksjonsfasen. På senere stadier av virusreproduksjon virker rimantadin i mye mindre grad. Derfor, på høyden av sykdommen, når viruset "har tid" til å integrere seg i vertscellens genom, er stoffet ikke effektivt. Behandlingsregimet er som følger: dag 1 300 mg én gang, dag 2 200 mg og dag 3 100 mg. 0,1 g 3 ganger den første dagen; på 2. og 3. dag - 0,1 g 2 ganger om dagen og på 3. dag - 0,1 g 1 gang per dag. Varigheten av kurset bør ikke overstige 5 dager for å unngå fremveksten av resistente former av viruset. For barn fra 1 til 7 år erstattes rimantadin med apgirem (sirup). Legemidlet er en kombinasjon av rimantadin med natriumalginat, som gir en konstant konsentrasjon av rimantadin i blodet og reduserer dens toksiske effekt.

I de fleste tilfeller er rimantadin godt tolerert. 3-6 % av pasientene kan oppleve bivirkninger fra sentralnervesystemet eller mage-tarmkanalen. Rimantadine bør brukes med forsiktighet hos eldre, ved alvorlig nedsatt leverfunksjon og hos personer med økt konvulsiv beredskap (for eksempel med epilepsi).

III. Neuraminidase-hemmere

En ny retning i utviklingen av anti-influensamedisiner er etableringen av hemmere av viral neuraminidase (tabell 2). Som nevnt tidligere er neuraminidase (sialidase) et av nøkkelenzymene som er involvert i replikasjonen av influensavirus type A og B. Når neuraminidase hemmes, svekkes virusenes evne til å trenge inn i friske celler. På grunn av en spesiell virkningsmekanisme forhindrer neuraminidasehemmere spredning av infeksjon fra en syk person til en frisk. I tillegg er neuraminidasehemmere i stand til å redusere produksjonen av cytokiner (IL-1 og tumornekrosefaktor), forhindre utvikling av en lokal inflammatorisk reaksjon og svekke slike systemiske manifestasjoner av en virusinfeksjon som feber, muskel- og leddsmerter og tap. av appetitt. I tillegg reduserer neuraminidasehemmere motstanden til virus mot den beskyttende virkningen av respirasjonssekret, noe som forhindrer videre spredning av viruset i kroppen.

De første representantene for neuraminidasehemmere er oseptamivir og zanamivir. Zanamivir er en strukturell analog av sialinsyre, et naturlig substrat for viral neuraminidase, og har evnen til å konkurrere med den om binding til enzymets aktive steder. Virkningsmekanismen til zanamivir er derfor basert på prinsippet om konkurrerende antagonisme. På grunn av sin høye toksisitet og lave orale biotilgjengelighet, brukes stoffet ved innånding. Zanamivir anbefales for behandling av ukomplisert influensa hos personer over 12 år med kliniske symptomer innen 36 timer.

Den orale neuraminidasehemmeren oseltamivir (tamiflu) er aktiv mot alle klinisk relevante stammer av influensaviruset, inkludert fugleinfluensa (H5N1). Virusresistens mot stoffet forekommer ikke. Videre, ifølge kliniske studier, øker følsomheten til influensavirus for Tamiflu over tid. Oseltamivir er et prodrug og, under påvirkning av tarm- og leveresteraser, blir det til en aktiv karboksylatmetabolitt, som er godt distribuert til hovedfokusene for influensainfeksjon.

Virkningsmekanisme: karboksylatet binder seg til den hydrofobe "lommen" på det aktive stedet til neuraminidasen til influensaviruset - e blokkerer sistnevntes evne til å spalte sialinsyrerester fra overflaten av den infiserte cellen - "penetrering og utgang av nye virioner fra cellen hemmes (fig. 1, a; d).

I Russland er oseltamivir registrert som en sesongprofylakse av influensa hos voksne og barn over 1 år. Gjennomførte kliniske studier indikerer at bruken av stoffet lar deg:

Reduser alvorlighetsgraden av symptomene med 38 %;

Reduser varigheten av sykdommen med 37%;

Reduser sannsynligheten for å utvikle sykdommen hos voksne og ungdom som er i nær kontakt med en syk person med 89 %.

Den anbefalte profylaktiske dosen av legemidlet er 75 mg per dag i 4-6 uker, og den terapeutiske dosen er 75-150 mg to ganger daglig i 5 dager. Legemidlet tolereres godt, har høy biotilgjengelighet og systemisk virkning. Til dags dato er oseltamivir det eneste legemidlet offisielt anbefalt av WHO i tilfelle en influensapandemi. Dermed bekrefter oseltamivir fullt ut statusen til det viktigste antivirale stoffet som ble tildelt WHO-medisinen 23. august 2007. Oseltamivir produseres av F. Hoffmann-LaRoche (Sveits) under merkenavnet Tamiflu i 75 mg kapsler.

En viktig fordel med neuraminidasehemmere fremfor M-kanalblokkere (amandatin, rimantadin) er derfor deres aktivitet mot to typer influensavirus - A og B.

IV. Legemidler som hemmer reproduksjonen av viruset

Legemidler som undertrykker reproduksjonen av viruset er representert av en stor gruppe svært effektive legemidler. I henhold til den kjemiske strukturen er disse medisinske stoffene derivater av nukleosider. Husk at nukleosider inkluderer purin- og pyrimidinbaser. I sin tur danner nukleosider ordnet i en viss rekkefølge nukleinsyrer (DNA og RNA).

På grunn av den lignende kjemiske strukturen er medisiner fra gruppen av unormale purin- og pyrimidinbaser innebygd i nukleinsyrene til virus og forstyrrer deres funksjon. I tillegg hemmer nukleosidanaloger virion-DNA-polymerase, som blokkerer replikasjonen av avkomsviruspartikler. Dermed er virkningsmekanismen til unormale nukleosider basert på prinsippet om konkurrerende antagonisme.

Hemmere av DNA (RNA) polymerase av virus

1. Hemmere av PH K-polymerase av virus

Ribavirin er aktivt mot mange RNA- og DNA-virus. Legemidlet har en kompleks, ikke fullstendig belyst virkningsmekanisme. Det antas at det blokkerer RNA-polymerasen til virus, noe som forstyrrer syntesen av messenger-RNA-ribonukleoproteiner. Dermed blokkerer ribavirin de tidlige stadiene av viral transkripsjon. Når det administreres ved inhalasjon, skaper stoffet høye konsentrasjoner i sekresjonene i luftveiene. Gitt toksisiteten til ribavirin og de begrensede dataene om dets kliniske effekt, bør stoffet kun foreskrives i tilfelle positive resultater av serologiske tester som bekrefter tilstedeværelsen av respiratorisk syncytialvirus (RSV) infeksjon. Imidlertid har stoffet vist effekt i behandlingen av viral hepatitt. Den brukes ved inhalering ved hjelp av en forstøver, kun på sykehus. Før prosedyren løses innholdet i hetteglasset i 300 ml sterilt vann til injeksjon (konsentrasjonen av den påførte løsningen er 20 mg/ml). Inhalasjoner utføres i 12-18 timer daglig, behandlingsforløpet er 3-7 dager.

2. Hemmere av viral DNA-polymerase

DNA-holdige virus er årsakene til herpetiske virusinfeksjoner. Herpesvirussykdommer (fra det greske Herpes - krypende) er blant de vanligste menneskelige virusinfeksjonene. De mest kjente representantene for denne gruppen - herpes simplex-virus type 1 og 2 (HSV-1 og HSV-2) - forårsaker lesjoner i slimhinnene. Primær infeksjon med herpes simplex virus type 3 (Varicella zoster, HZV) oppstår som vannkopper (varicella), og tilbakefall forårsaker helvetesild (zoster). Den fjerde typen herpesvirus, bedre kjent som Epstein-Barr-viruset (EBV), forårsaker smittsom mononukleose. Et karakteristisk trekk ved herpesvirus type 5 (SHMV) er dets evne til å danne gigantiske eller cytomegaliske celler. Derfor kalles herpesvirus type 5 cytomegalovirus. Dermed forårsaker herpesvirus akutte og latente infeksjoner, og har også et visst onkogent potensial.

De fleste moderne antiherpetika (antiherpetika) er unormale nukleosider. Antiherpetiske legemidler hemmer viral DNA-polymerase mer aktivt enn vertscellepolymerase. Lesjoner forårsaket av herpes simplex-virus type 1 går vanligvis over av seg selv og krever kun lokal behandling. Terapi anbefales å starte på stadiet av prodrome (kløe). I dette tilfellet kan utviklingen av boblestadiet forhindres fullstendig. For behandling av infeksjoner forårsaket av herpes simplex-virus og Varicella zoster-virus, er følgende antiherpetiske midler foreskrevet for lokal og ekstern bruk.

Tabell 3

Antiherpetiske midler for lokal og ekstern bruk

Ved behandling av herpetisk keratitt har tymidinanalogen idoxuridin (oftan Idu) bevist sin effektivitet. Når det påføres lokalt, kan stoffet forårsake irritasjon og allergiske reaksjoner. Produsert i dråpeflasker av plast som løsning for øyedråper 0,1% - 10 ml.

Acyclovir er en universell representant for unormale nukleosider. Legemidlet er indisert for behandling av herpesinfeksjon og forebygging av tilbakefall av sykdommen. Utvilsomt

486- Fordelen med acyclovir er et bredt spekter av antiherpetisk aktivitet. Så stoffet er foreskrevet for infeksjon med EBV, HSV-1 og HSV-2. Acyclovir er effektivt for herpes zoster og cytomegalovirusinfeksjon. Alvorlige bivirkninger som utvikles med den resorptive virkningen av acyclovir begrenser imidlertid bruken.

Vapacicpovir (Valtrex) ligner i sine hovedegenskaper på acyclovir, men skiller seg fra det i større biotilgjengelighet når det tas enteralt. Valaciclovir er et prodrug og blir i menneskekroppen til acyclovir, som gir den antiherpetiske effekten av stoffet. Valaciclovir er aktivt mot alle typer herpesvirus.

En annen representant for antiherpetiske legemidler, famciclovir (Famvir), etter oral administrering, blir raskt til den aktive metabolitten penciclovir. Fordelen med penciklovir er dens aktivitet mot nylig identifiserte stammer av herpes simplex-virus som er resistente mot acyklovir. I tillegg reduserer utnevnelsen av famciclovir betydelig alvorlighetsgraden og varigheten av postherpetisk nevralgi hos pasienter med herpes zoster. Legemidlet tolereres godt.

For tiden blir penciclovir, også kjent som fenistil og pencivir, stadig mer populært. Som en syntetisk analog av det asykliske guanin-nukleosidet, har penciklovir en høy spesifisitet mot herpes-infiserte celler. I likhet med acyklovir aktiveres penciklovir i cellen ved fosforylering, men sistnevnte i sin aktiverte form er mer stabil og derfor er virkningsvarigheten til penciklovir lengre enn for acyklovir. Som et resultat av en lengre eksponering for den infiserte cellen, er penciklovir effektivt i alle stadier av herpes simplex, inkludert vesikler. Samtidig reduserer stoffet tiden for skorpedannelse med 30%, og helbredelsesprosessen skjer 1-2 dager raskere (4 dager i gjennomsnitt). Lindrer raskt smerter og andre symptomer på labial herpes (kløe, svie, rødhet, prikking, etc.). Penciclovir er aktivt mot herpes simplex-virus (Herpes simhlex) og herpes simplex-virus type 3 (Varicella zoster).

I noen tilfeller er vidarabin foreskrevet for å behandle en komplisert infeksjon forårsaket av Varicella zoster-viruset. Legemidlet er vellykket brukt i herpetisk encefalitt og herpetisk keratokonjunktivitt. Med topisk påføring av vidarabin,

irritasjon, smerte, fotofobi, allergiske reaksjoner. Legemidlet er nevrotoksisk, forårsaker leukopeni og trombocytopeni.

Tabell 4

Unormale nuklesosider med antiherpetisk aktivitet

Et stoff	Formen	Spektrum handlinger	Bivirkning
Acyclovir (acyclovir-AKOS, acyclovir-acry, herperax, zovirax, cycloviral SELICO)	Tab. 0,2 og 0,4. Salve	HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, VEB.	Når det tas oralt, dyspepsi og allergiske reaksjoner, leukopeni, trombocytopeni, hematuri, flebitt på injeksjonsstedet, etc.
Valaciclovir (Valtrex)	Tabletter 0,5. Lyofilisert pulver til injeksjonsvæsker 0,25 i hetteglass.	HSV-1, HSV-2, HZV, cmv. VEB.	Mulig nyresvikt, hemolytisk anemi, allergiske reaksjoner
Famciclovir	Tabletter 0,25	HSV-1, HSV-2, HZV, CMV, VEB.	Hodepine, kvalme, allergiske reaksjoner.
Ganciclovir (cymeven)	Kapsler 0,25	HSV-1, HSV-2, CMV, VEB.	Nøytropeni, trombocytopeni, arytmi, ødem, kramper, depresjon, dyspepsi, etc.

Hovedstøtten i behandlingen for cytomegalovirusinfeksjon er ganciklovir eller natriumfoscarnet. Ganciclovir, et medikament som i kjemisk struktur ligner acyclovir, er en syntetisk analog av guanin. Ganciclovir er aktivt mot alle typer herpesvirus, men foreskrives kun for cytomegalovirusinfeksjon, siden inntak av ganciclovir ofte fører til alvorlig dysfunksjon av ulike organer og systemer.

Virus-DNA-polymerasehemmere inkluderer natriumfoscarnet, et antiviralt middel for ekstern bruk. Det har en virostatisk effekt på herpes simplex-virus av første og andre type og influensa A-virus.. Det er aktivt mot onkogene virus, hepatitt B-virus og enkelte retrovirus. Når det påføres lokalt, forårsaker ikke stoffet bivirkninger.

Revers transkriptasehemmere

Revers transkriptase er et enzym involvert i reproduksjonen av virus fra Retroviridae-familien. Revers transkriptase (eller revertase) sikrer omvendt retning av flyten av genetisk informasjon - ikke fra DNA til RNA, men tvert imot fra RNA til DNA, i forbindelse med hvilken familien fikk navnet sitt (fig. 4). Retrovirus inkluderer humant immunsviktvirus (HIV). HIV-infeksjon er forårsaket av to lymfotropiske retrovirus HIV-1 og HIV-2. Humant immunsviktvirus type 1, tidligere kalt HTLV-3 eller LAV, regnes som hovedårsaken til sykdommen. Det sene manifeste stadiet av HIV-infeksjon er AIDS (humant ervervet immunsviktsyndrom). HIV-infeksjon er preget av progressive forstyrrelser i immunresponsen som følge av langvarig sirkulasjon av viruset i lymfocytter, makrofager og celler i det menneskelige nervevevet.

Tropismen av viruset til cellene i immunsystemet leveres av glykoproteintopper innebygd i superkapsiden. Det er velkjent at disse glykoproteinene interagerer med CD4-reseptorer lokalisert på membranen til immunkompetente celler. Etter adsorpsjon og penetrasjon inn i cellen "avkler HIV seg", og virion-RNA frigjøres i cytoplasmaet. Retrovirus-RNA viser ikke smittsomme egenskaper, men fungerer som en mal for syntese av et DNA-molekyl ved bruk av RNA-avhengig DNA-polymerase (revers transkriptase, reversetase), som er en del av viruspartikkelen. Det syntetiserte doble virale DNA-molekylet transporteres til cellekjernen og integreres i vertscellens DNA ved hjelp av cellulære integraser. Det integrerte DNA-molekylet blir transkribert av den cellulære DNA-avhengige RNA-polymerasen for å danne viralt RNA. Noen av RNA-molekylene brukes til å danne modne virioner, mens den andre delen av det virale RNA er en mal for syntese av strukturelle proteiner og enzymer fra dattervirionene på vertscellenes ribosomer. Det er viktig at virale proteiner syntetiseres

dannes som lange polymerkjeder av forløperproteiner, som "kuttes" til individuelle strukturelle proteiner av virale proteaser.

Ris. 4. Reproduksjonssyklus for humant immunsviktvirus

I prosessen med retrovirusreproduksjon dannes således to virusspesifikke enzymer (revers transkriptase og proteaser), som er målet for virkningen av legemidler som brukes i behandlingen av HIV-infeksjon.

1. Unormale nukleosider - revers transkriptasehemmere

Av medikamentene som brukes i behandlingen av HIV-infeksjon, har hemmere av revers transkriptase av viruset tiltrukket seg mye oppmerksomhet. Som det fremgår av fig. 5, blir nukleosidderivatene av denne gruppen medikamenter fosforylert når de går inn i den infiserte cellen.

Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere Fig. 5. Virkningsmekanisme for antiretrovirale legemidler

De resulterende aktive metabolittene, i henhold til prinsippet om konkurrerende antagonisme, hemmer revers transkriptase av virioner. Som et resultat blir dannelsen av datter-RNA av viruset fra proviralt DNA forstyrret. Sistnevnte hemmer syntesen av mRNA og virale proteiner, noe som gir en terapeutisk effekt.

Nukleosid revers transkriptasehemmere er presentert i tabell 5.

Tabell 5

Nukleosidhemmere av HIV revers transkriptase

Et stoff	Bivirkninger	Utgivelsesskjema
Stavudin	Cytotoksisk effekt, hemming av benmargsceller.	Kapsler på 0,03 og 0,04. Pulver til oppløsning for oral administrering i hetteglass på 260 ml.
Zidovudin (Retrovir)	Hemming av hematopoiesis, dyspepsi, CNS-skade> allergiske reaksjoner.	Infusjonsoppløsning på 0,2 i 20 ml hetteglass. Kapsler på 0,1. Oppløsning for oral administrering, 200 ml.
Abacavir	Allergiske reaksjoner, artralgi, myalgi, ødem, lymfadenopati, dyspepsi	Belagte tabletter 0,3. Oppløsning for oral administrering i hetteglass på 240 ml.
Didanosin	Dyspeptiske fenomener, pankreatitt, CNS lesjoner, hematopoiesis undertrykkelse.	Tabletter for tygging eller tilberedning av en suspensjon for oral administrering av 0,1. Kapsler på 0,25 og 0,4.
Lamivudin	Dyspeptiske fenomener, hodepine.	Belagte tabletter 0,15. Oppløsning for oral administrering i hetteglass på 240 ml.

Representanter for den første generasjonen, stavudin og zidovudin, har lav selektivitet for virale enzymer og hemmer DNA-polymeraser av humane celler. Som et resultat hemmes syntesen av myokondrielt DNA fra menneskelige celler, noe som fører til nederlag for nesten alle organsystemer. Således er stavudin og zidovudin karakterisert ved undertrykkelse av hematopoiesis og utvikling av leukopeni, trombocytopeni og anemi. Mulig pancytopeni og benmargshypoplasi. Fra fordøyelsessystemet er anoreksi, smaksperversjon, magesmerter, diaré, hepatomegali, fettdegenerasjon av leveren, økte nivåer av bilirubin og levertransaminaser mulig. Skader på sentralnervesystemet manifesteres ved depresjon og kramper.

Pamivudin har en høy selektivitet av virkning på revers transkriptase av viruset. Legemidlet hemmer ikke benmargsceller og har en mindre uttalt cellegift. I tillegg er lamivudin preget av høy biotilgjengelighet (80-88 %) og er aktivt mot HIV-stammer som er resistente mot zidovudin. Lamivudin brukes til å behandle viral hepatitt B.

2. Ikke-nukleosid revers transkriptasehemmere

Ikke-nukleosidinhibitorer av HIV revers transkriptase er ikke fosforylert i makroorganismeceller og hemmer ikke-konkurrerende virion RNA-avhengig DNA-polymerase på grunn av direkte interaksjon med enzymets katalytiske sentrum (se fig. 5).

Proteasehemmere

Virale proteasehemmere hemmer HIV-proteaser ved prinsippet om konkurrerende antagonisme. Som et resultat mister virale enzymer sin evne til å spalte forløperpolyproteinene som kreves for viral replikasjon. Dette fører til dannelse av inaktive viruspartikler. HIV-proteasehemmere inkluderer legemidlene oppført i tabell 6.

Dessverre kurerer de tilgjengelige antivirale midlene ikke pasienter radikalt, men forsinker bare utviklingen av sykdommen. Derfor er den mest effektive bruken av antiretrovirale legemidler i de første 6-8 månedene fra sykdomsutbruddet. Kombinert bruk av proteasehemmere med nukleosid og/eller ikke-nukleosid hemmere av HIV revers transkriptase er tilrådelig. Endogene og eksogene interferonpreparater har bevist sin effektivitet i kompleks terapi av AIDS.

V. Virusmodningshemmere

En fremtredende representant for denne gruppen medikamenter er metison. Metisazon hemmer samlingen av virioner, da det blokkerer syntesen av det virale strukturelle proteinet. Legemidlet er aktivt mot koppevirus og brukes for å forebygge kopper, samt for å redusere komplikasjoner ved koppevaksinasjon. Siden kopper nå er sjelden, blir stoffet nesten aldri brukt. Samtidig, mestizo- 493 -

soner er av interesse i forbindelse med den spesielle virkningsmekanismen og uttalt antiviral aktivitet. Det er mulig at nye svært effektive antivirale midler vil bli syntetisert på grunnlag av metisazon, og det vil bli grunnleggeren av en ny gruppe medikamenter. Dette er desto mer interessant fordi det er bevis på effektiviteten av stoffet i behandlingen av tilbakevendende genital herpes. Legemidlet tolereres godt og administreres oralt.

VI. Interferoner og interferonindusere

Interferonpreparater er mye brukt for behandling og forebygging av virusinfeksjoner. Interferoner ble oppdaget relativt nylig. I 1957 oppdaget Isaacs og Lindenmann at celler infisert med influensaviruset begynner å produsere og frigjøre til miljøet et spesielt protein som hindrer reproduksjon av virus. Deretter ble dette proteinet kalt interferon (lat. inter - between, death + ferre - carry). Følgende definisjon er for tiden generelt akseptert:

Interferoner er proteiner med lav molekylvekt fra cytokingruppen syntetisert av humane celler i prosessen med en beskyttende reaksjon på fremmede stoffer.

Interferoner (IFN) har en uttalt artsspesifisitet og er en av de viktigste faktorene i kroppens forsvar under en primær virusinfeksjon. Ikke bare virus, men også bakterier, mitogene og antigene effekter er i stand til å indusere syntesen av IFN. Mer enn 20 interferoner er kjent, forskjellige i struktur og biologiske egenskaper. Alle menneskelige celler er i stand til å syntetisere interferoner, men immunceller er deres hovedkilde. Derfor er det tre hovedtyper av interferoner:

1. a-interferon (leukocytt) - produsert av leukocytter;

2. f)-interferon (fibroblast) - produsert av fibroblaster;

3. y-interferon (lymfocytisk eller immun) - syntetisert av lymfocytter.

I henhold til deres funksjonelle aktivitet er interferoner kombinert i to typer. Type I inkluderer a-IFN og R-IFN.

IFN-a er beregnet på fri sirkulasjon og beskyttelse av organer fjernt fra innføringsstedene for patogen.

IFN-R virker lokalt og forhindrer spredning av viruset fra introduksjonsstedet.

Denne gruppen av glykoproteiner er preget av uttalt antiviral aktivitet.

Virkningsmekanismen til interferoner inkluderer følgende punkter:

1. Undertrykkelse av transkripsjon av virale proteiner.

2. Hemming av translasjon av virale proteiner.

3. Undertrykkelse av proteinmetabolismen.

4. Brudd på montering og modning av viruspartikkelen.

En viktig egenskap til interferoner er deres evne til å aktivere syntesen av beskyttende enzymer i humane celler som blokkerer replikasjonen av viralt DNA og RNA. En kompleks virkningsmekanisme gir interferoner med et bredt spekter av antiviral aktivitet. Dessuten antas det at resistens mot interferon ikke forekommer i virus. Den immunmodulerende aktiviteten til interferoner øker deres antivirale effekt, og denne effekten er mest uttalt hos en representant for type II interferoner - IFN-y.

Alle interferoner, sammen med den antivirale effekten, har antitumor- og immunmodulerende effekter. Spekteret av farmakologisk aktivitet av IFN bestemmer hovedindikasjonene for deres bruk: kompleks terapi av infeksjonssykdommer, onkologisk patologi, immunsvikt av forskjellig opprinnelse og andre tilstander ledsaget av en reduksjon i interferonproduksjon av makroorganismeceller. En uttalt undertrykkelse av interferonogenese er også karakteristisk for kroniske virusinfeksjoner. I tillegg har studier funnet at hos barn og eldre, spesielt i den kalde årstiden, dannes interferon langsommere og i mindre mengder. Det er to måter å øke konsentrasjonen av interferoner i kroppen på:

1. Innføring av eksogene interferonpreparater (IFN selv).

2. Introduksjon av interferonsyntese-induktorer (endogene interferonpreparater).

Interferon-alfa-preparater brukes hovedsakelig som antivirale midler. Samtidig er alle tre typer humane interferoner for tiden oppnådd ved genteknologi. Rekombinante og naturlige interferoner inkluderer:

1. Interferon alfa - 2b;

2. Interferon beta - 1a;

3. Interferon - lb;

4. Kombinerte preparater som inneholder flere IFN;

5. Komplekse preparater, inkludert, sammen med IFN, cytokiner og andre biologisk aktive stoffer.

For behandling av virusinfeksjoner brukes de interferonbaserte legemidlene oppført i tabell 8. Eksogene interferonpreparater er mye brukt for behandling og forebygging av influensa. IFN er vellykket brukt i kompleks terapi av herpesinfeksjon, viral hepatitt og AIDS. Merk at interferonbehandling ikke er uten ulemper. Dermed fører parenteral administrering av IFN-preparater ved alvorlige virusinfeksjoner til alvorlige bivirkninger. I tillegg er interferoner ikke lett tilgjengelige for utbredt bruk i praktisk medisin, da de er dårlig representert på det farmasøytiske markedet i Russland, og kostnadene for slike legemidler er svært høye.

Tabell 8

Interferonpreparater

X"	Et stoff	Utgivelsesskjema
1.	Alfainterferon (interlock, CLI)	Ampuller og hetteglass på 2 ml i tørr form (aktivitet 1000 MR, 4 doser)
2.	Viferon	Salve
3.	Grippferon	Hetteglass som inneholder 5 eller 10 ml rekombinant a-2b IFN med en aktivitet på minst 10 000 IE/ml.
4.	Reaferon (ekte diron)	Ampuller med lyofilisert pulver som inneholder 0,5; en; 3; 5 millioner ME.
5.	Human leukocytt IFN for injeksjon	Ampuller med lyofilisert pulver til injeksjon (blanding av a-IFN, aktivitet 0,1; 0,25; 0,5 eller 1 million IE).
6.	Intron-A	Hetteglass med lyofilisert pulver til injeksjon som inneholder 1, 3, 5, 10 og 30 millioner IE human rekombinant a-2b IFN-salve som inneholder 5 millioner IE per 1 g.

Interferonindusere er et alternativ til interferonbehandling.

Interferonindusere er stoffer av naturlig og syntetisk opprinnelse som forårsaker produksjon av endogent IFN i cellene til makroorganismen. Til tross for mangfoldet av interferon-induktorer, skyldes deres farmakologiske aktivitet i stor grad effekten av IFN:

1) Induksjon av interferonsyntese;

2) .Immunomodulerende virkning;

3) Stimulering av ikke-spesifikke forsvarsmekanismer i kroppen;

4) .Antiviral handling.

Endogene interferonpreparater eller interferonindusere inkluderer følgende medisinske stoffer:

I. Preparater av naturlig opprinnelse:

Aktipol, Arbidol-linse, Poludan, Amiksil.

II. Preparater av syntetisk opprinnelse:

Copaxone-teva, Isoprinosine, Galavit, Gepon, Derinat, Immunomax, Likopid, Polyoxidonium, Decaris.

III. Plantepreparater:

Echinocea hexa l (immunal, immunorm,)

Fytopreparater av kombinert sammensetning: Bittners originale balsam, Sinupret, Tonsilgon.

På grunn av lignende immunfarmakologiske virkningsmekanismer har interferonindusere vanlige indikasjoner for bruk med IFN. Endogene interferonpreparater er foreskrevet for behandling og forebygging av virusinfeksjoner. I tillegg brukes IFN-induktorer i kompleks terapi av infeksjonssykdommer av andre etiologier og for korrigering av svekket immunitet (inkludert immunsvikttilstander).

Et spesielt sted er okkupert av farmakoterapi av viral hepatitt. Dermed overstiger antallet bærere av viral hepatitt i verden 1 milliard. Tatt i betraktning den store sosiale betydningen av denne infeksjonssykdommen, noen få ord om moderne kjemoterapimedisiner som brukes til å behandle viral hepatitt. Viral hepatitt er en gruppe polyetiologiske antroponotiske leverlesjoner med forskjellige mekanismer og overføringsveier for patogenet. For første gang foreslo en fremragende hjemmeterapeut S.P. Botkin (1888) å skille smittsom hepatitt fra andre leverlesjoner. For tiden har 8 typer patogener blitt isolert og studert.

hepatitt. De mest fullstendig karakteriserte virusene er presentert i tabell 9.

Tabell 9

Viral hepatitt

Viral	Patogen	Overføringsvei	Prognose
Hepatitt A (Botkins sykdom)	Et RNA-holdig virus av slekten Hepatovirus, fam. Picornaviridae.	Fekal muntlig.	God
Hepatitt B	DNA-holdig virus av slekten Orthohepadnavirus fam. Hepadnaviridae.		Skrumplever og primært karsinom i leveren.
Hepatitt D (delta hepatitt)	Defekt RNA-holdig virus av slekten Deltavirus fam. Togaviridae.	Transfusjon, seksuell og transplacental.	Avhenger av forløpet av viral hepatitt B.
Hepatitt C	Et RNA-holdig virus av slekten Flaviridae, fam. Flaviridae.	Mest parenteralt.	Skrumplever og primært leverkarsinom
Hepatitt E	RNA-holdig virus av slekten Calicivirus fam. Caliciviridae..	Fekal muntlig.	God

I løpet av de siste 30 årene har hovedprinsippet for behandling av viral hepatitt vært intensiv og langvarig interferonbehandling. Dens effekt uttrykkes i reduksjon av forgiftning, antall og alvorlighetsgrad av komplikasjoner og nøytralisering av det forårsakende viruset. I noen tilfeller er interferon-induktorer foreskrevet. For tiden terapi

viral hepatitt inkluderer utnevnelse av slike etiotrope midler som vidarabin, pamivudin og ribavirin (se tidligere). En viktig del av den komplekse behandlingen av viral hepatitt er symptomatisk behandling. Generelt er rasjonell farmakoterapi av viral hepatitt fortsatt en utfordring. Derfor tiltrekker mulighetene for immunprofylakse av sykdommen mye oppmerksomhet.

Og avslutningsvis noen ord om andre muligheter for behandling av de vanligste virusinfeksjonene. Så, i behandlingen av ulike former for herpetisk infeksjon, brukes nesten alle kjente induktorer av interferon av lokal og systemisk virkning. For eksempel, ved herpetisk infeksjon, brukes cyrrhizinsyre (epigen intima). Glycyrrhizinsyre stimulerer dannelsen av IFN og interagerer med strukturene til viruset, og endrer fasene i virussyklusen. Legemidlet forbedrer vevsregenerering og har antiinflammatoriske og smertestillende effekter. Glycyrrhizinsyre er aktiv mot DNA- og RNA-virus, inkludert herpes simplex, herpes zoster, humant papillomavirus og cytomegalovirus. Legemidlet tolereres godt.

For tiden har Allopharm-selskapet utviklet og introdusert i produksjon det innovative stoffet Allomedin. Den viktigste aktive ingrediensen i det nye stoffet er peptidet alloferon-3. Prekliniske studier har fastslått at de aktive stoffene - peptider fra gruppen allostatiner - øker kroppens antivirale og antitumorimmunitet. Kliniske studier har vist at bruk av alloferon ved tilbakevendende herpes øker den tilbakefallsfrie perioden til seks måneder eller mer. Bruken av stoffet i begynnelsen av sykdommen eliminerer ubehagelige symptomer etter noen timer og stopper herpetiske utbrudd. Vi legger til at allomedin også er indisert for behandling av viral papilloma. Legemidlet er tilgjengelig i form av en gel "Allomedin".

Det bør nevnes det innenlandske legemidlet antigrippin (ZAO Antiviral, St. Petersburg, Russland), som er en balansert blanding av acetylsalisylsyre, askorbinsyre, rutin, metamizol, difenhydramin og kalsiumglukonat. Ved influensa og akutte luftveisvirusinfeksjoner, for terapeutiske og profylaktiske formål, er adaptogener mye brukt - generelle styrkende midler av vegetabilsk opprinnelse (legemidler av ginseng, eleutherococcus, kinesisk magnolia, zamaniha, aralia, rhodiola, echinacea, kalanchoe). For behandling av influensa forårsaket av virus type A og B, syntetisk

tic medikament fra klassen bicyclotenes deutiforin. Som et terapeutisk og profylaktisk middel for influensa A og B, brukes adapromin - 0,2 g 1 gang per dag i 4 dager, for nødprofylakse i utbruddet, 0,1 g 1 gang per dag i 5-10 dager.

Ved luftveisinfeksjoner er immunmodulatorer mye brukt: ribomunil, broncho-muchal, IRS-19, chmudon, etc. De øker konsentrasjonen av γ-IFN og interleukin-2 (IL-2), noe som bidrar til utviklingen av en mer stabil immun respons. For å forhindre utvikling av sykdommen tillater intranasal bruk av interferonpreparater som Alfainterferon (interlock, CLI), Viferon, Grippferon og Reaferon (realdiron). Ved topisk påføring av IFN har ikke bivirkninger blitt identifisert. En egen gruppe anti-influensapreparater er homeopatiske midler: aflubin, allicor, influensa-hel, iflucid, tonsilgon, traumeel, influensa, engistol, EDAS 903 granulat, EDAS 131 dråper, nazentropfen C, "AGRI" for voksne og barn.

Pleconaril, nylig utviklet i USA, er et lovende antiviralt medikament. In vitro-studier og dyreforsøk avslørte aktiviteten mot enterovirus og rhinovirus. Data fra de første placebokontrollerte studiene indikerer effektiviteten til stoffet ved luftveisinfeksjoner og enteroviral meningitt.

Til tross for en ganske omfattende liste over legemidler, er virussykdommer fortsatt dårlig kontrollerte infeksjoner. Dette skyldes mangelen på radikale terapimetoder og utviklingen av virusresistens. Maksimal effektivitet av antiviral terapi oppnås med behandlingens komplekse natur.

Navn legemiddel	Medium terapeutiske doser og konsentrasjoner for voksne; Ruter for medikamentadministrasjon	Skjemaer
Idoxuridin	inn i hulrommet konjunktiva 2 dråper 0,1% løsning	0,1 % løsning
Oksolin	I hulrommet i konjunktiva 1 - 2 dråper 0,1 - 0,2% løsning, 0,25% salve; for smøring neseslimhinne 0,25 - 0,5% salve; eksternt 1 - 3% salve	Pulver; 0,25%; 0,5%; en%; 2% og 3% salve
Acyclovir	Inne 0,2 g; intravenøst 5-10 mg/kg; hud 5% salve	Tabletter på 0,2 g; 5% salve i rør på 5 g; 3 % øyesalve i rør på 4,5 eller 5 g; i hetteglass på 0,25 g
Ganciclovir	Intravenøse infusjoner 0,005-0,006 g/kg	Lyofilisert pulver i hetteglass med 0,546 g ganciklovirnatrium (tilsvarer 0,5 g ganciclovir base)
Ribavirin	Innvendig 0,2 g	Tabletter på 0,2 g
Zidovudin	Innvendig 0,1-0,2 g	Kapsler på 0,1 g
Arbidol	Innvendig 0,1-0,2 g	tabletter på 0,025; 0,05 og 0,1 g
Amiksin	Innvendig 0,125-0,25 g	Tabletter à 0,125 g