Boala Gauche tip 1. Boala Gaucher. Ghiduri clinice. Algoritmul acțiunii în caz de situații urgente

Boala Gaucher este o boală genetică caracterizată prin acumularea de depozite grase specifice în organe și țesutul osos.

Prevalența acestei boli este de 1 caz la 40-60 de mii de persoane.

Cauza acestei boli este un defect al genei responsabile de sinteza glucocerebrosidazei. Ca urmare a activității insuficiente a acestei enzime, deșeurile metabolice neprelucrate se acumulează în celulele „scuturatoare”. Rezultatul este formarea celulelor Gaucher, care se acumulează în organele interne, motiv pentru care această boală mai este numită „boală de acumulare”.

Simptomele bolii Gaucher variază în funcție de tipul de boală.

Tratamentul este simptomatic în combinație cu terapia de substituție enzimatică. În cazurile ușoare, nu se efectuează niciun tratament, iar pacientul se află sub supravegherea unui specialist.

Tipuri și simptome ale bolii Gaucher

Există trei tipuri de boală:

Primul este cel mai frecvent în rândul evreilor askenazi. Boala începe să se manifeste în copilărie sau la maturitate. Se caracterizează printr-un curs neurologic. Simptomele acestui tip de boală Gaucher sunt mărirea splinei, care nu este însoțită de durere, osteopenie și mărirea ficatului. Bolile osoase și slăbiciunea osoasă sunt, de asemenea, posibile. Modificările splinei și măduvei osoase pot duce la dezvoltarea leucopeniei, trombocitopeniei și anemiei. Cu acest tip de boală, pot apărea tulburări la rinichi și plămâni. Pacienții au adesea hematoame, simt oboseală constantă. Cu o formă moderată a bolii, pacienții pot supraviețui până la maturitate;
Al doilea tip sau formă infantilă. Cu această formă a bolii, modificările neurologice sunt vizibile de la vârsta de șase luni. Acesta este cel mai sever tip de boală, care poate duce la moartea pacientului de la o vârstă fragedă. Simptomele acestui tip de boală Gaucher sunt convulsii severe, apnee, hipertonicitate, retard mental, hepatosplenomegalie, spasticitate, leziuni cerebrale extinse și progresive, convulsii, motilitate oculară afectată și rigiditate a membrelor. Copiii bolnavi mor de obicei la 1-2 ani;
Al treilea tip este forma subacută juvenilă. Acest tip de boală Gaucher este detectată la vârsta de 2-4 ani sau la vârsta adultă. Se caracterizează prin modificări ale funcționării organelor hematopoietice cu tulburări neurodegenerative în creștere. Mișcarea ochilor este afectată. Pe măsură ce boala progresează, ataxia, demența și spasticitatea musculară se alătură simptomelor sale. Pacienții pot trăi până la adolescență și la maturitate.

Acumularea treptată a celulelor Gaucher în măduva osoasă, splină, ficat determină mărirea acestor organe, anemie și alte simptome descrise mai sus. Tipurile 2 și 3 ale bolii sunt asociate cu afectarea creierului și a întregului sistem nervos.

Simptomele bolii Gaucher includ și patologia osoasă (necroză, scleroză, atrofie).

Deoarece celulele Gaucher din măduva osoasă sănătoasă ocupă un volum mare, acest lucru duce la sângerări spontane din nas, menstruație abundentă și la apariția asteriscurilor hemoragice pe piele.

Boala Gaucher nu depinde de sexul pacientului. Simptomele sale pot începe să apară la orice vârstă, dar tipurile 2 și 3 ale bolii sunt mai tipice pentru copilărie.

Diagnosticul bolii Gaucher

Pentru a diagnostica boala Gaucher, utilizați:

analiza moleculară a genei glucocerebrosidazei. Dar această metodă este mai des utilizată în scopuri de cercetare științifică sau, în cazuri rare, când diagnosticul bolii prezintă anumite dificultăți;
Radiografia oaselor scheletului, care permite evaluarea severității bolii și identificarea gradului de deteriorare a sistemului osteoarticular. Modificările țesutului osos pot arăta ca deformări bulbice ale femurului, focare de osteoliză, osteoporoză difuză, osteoscleroză și osteonecroză;
studii morfologice ale măduvei osoase, permițând detectarea celulelor Gaucher și excluderea altor diagnostice. Aceste studii sunt efectuate cu biopsii și puncții ale măduvei osoase;
densitometrie - vă permite să evaluați densitatea osoasă;
imagistica prin rezonanță magnetică - vă permite să identificați leziunile osoase deja în stadiile incipiente.

Tratamentul bolii Gaucher

Dacă pacientul are o stare generală normală, splina este ușor mărită, nu există aproape nici o anemie, atunci tratamentul bolii Gaucher nu se efectuează.

În cazul unei creșteri accentuate a splinei, prezența modificărilor măduvei osoase, sângerări severe, singurul tratament eficient pentru boala Gaucher este îndepărtarea splinei.

Îndepărtarea splinei poate fi înlocuită și cu terapia de substituție enzimatică, care constă în administrarea unei enzime lipsă sau lipsă pacientului o dată la 14 zile. Acest tratament este utilizat numai la pacienții cu simptome severe ale bolii Gaucher.

Pentru o astfel de terapie, se utilizează imigluceraza - o enzimă care a fost obținută ca urmare a utilizării tehnologiilor modificate genetic. Scopul tratamentului bolii Gaucher cu imiglucerază este de a preveni modificările ireversibile ale sistemului osteoarticular și ale altor organe, de a reduce dimensiunea splinei și ficatului și de a slăbi citopenia. Medicamentul este administrat intravenos pacienților. În unele cazuri, tratamentul poate fi prescris pe viață.

Monitorizarea eficacității terapiei de substituție enzimatică efectuată constă în monitorizarea indicatorilor unui test de sânge general (efectuat o dată pe trimestru), un test de sânge biochimic (o dată la șase luni), determinarea dimensiunii ficatului și a splinei, evaluarea stării de oase și articulații.

De asemenea, în tratament sunt utilizate terapia hormonală, terapia cu raze X a splinei cu introducerea de medicamente care stimulează hematopoieza măduvei osoase.

Dacă nu există o mărire splenică pronunțată, nu există semne evidente de osteopenie, se utilizează tratamentul cu hepactoprotectori, medicamente coleretice, preparate de calciu, vitamina D.

Cazurile severe necesită terapie de izolare, inclusiv chimioterapie cu doze mici.

Dacă se dezvoltă leziuni ireversibile ale oaselor și articulațiilor, atunci tratamentul ortopedic este indicat pacienților.

Boala Gaucher este o boală genetică destul de rară care se dezvoltă din cauza unei deficiențe în organism a unei enzime precum glucocerebrosidaza, care duce la acumularea de glucocerebroside în diferite organe și țesuturi.

Boala se manifestă prin mărirea splinei și ficatului, anemie, trombocitopenie, oase slabe și boli osoase severe. Boala are manifestări externe ambigue care diferă la diferiți pacienți, ceea ce complică diagnosticul.

Pentru a diagnostica această boală, analiza moleculară este utilizată pentru a determina nivelul de glucocerebrosidază, examinarea măduvei osoase și alte metode, inclusiv raze X, RMN, densitometrie.

Principala metodă de tratament pentru formele complexe ale bolii Gaucher este terapia de substituție enzimatică, a cărei actualizare depinde de prognosticul pentru viața pacientului.

Boala aparține bolilor de depozitare lizozomală (lipidoză glucozilceramidică).

Se caracterizează printr-o deficiență a enzimei glucocerebrosidază. Acest lucru duce la tulburări metabolice. Lipidele nu sunt descompuse în produse de reconsum; glucocerebrozidul se acumulează în celulele macrofagelor. Acestea cresc, capătă aspectul caracteristic al bulelor de săpun și se instalează în țesuturile corpului.

Sindromul Gaucher se dezvoltă: ficatul, splina, rinichii cresc, iar acumularea de glucocerebrosid în celulele țesuturilor osoase și a plămânilor le distruge structura.

Ce este?

Pe scurt, boala Gaucher este o boală genetică în care substanțele grase (lipidele) se acumulează în celule și pe unele organe. Boala Gaucher este cea mai frecventă dintre bolile de depozitare lizozomală. Este una dintre formele de sfingolipidoză (un subgrup de boli de depozitare lizozomală), deoarece se manifestă în metabolismul disfuncțional al sfingolipidelor.

Tulburarea este caracterizată de oboseală, anemie, trombocite scăzute din sânge și ficat și splină mărite. Acest lucru se datorează unui deficit ereditar al enzimei glucocerebrosidază, care acționează asupra glucozilceramidei acizilor grași. Când enzima este deteriorată, glucozilceramida se acumulează, în special, în leucocite, cel mai adesea în macrofage (leucocite mononucleare). Glucosilceramida se poate acumula în splină, ficat, rinichi, plămâni, creier și măduvă osoasă.

Motive pentru dezvoltare

La nivel genetic, mutațiile apar la gene care sunt responsabile de producerea enzimei glucocerebrosidază. Această genă cu anomalii este localizată pe primul cromozom. Aceste mutații determină o activitate enzimatică scăzută. Astfel, există o acumulare de glucocerebrozide în macrofage.

Celulele mezenchimale, numite celule Gaucher, cresc treptat și devin hipertrofiate. Deoarece apar modificări în aceste celule și se găsesc în splină, rinichi, ficat, plămâni, creier și măduvă osoasă, ele, la rândul lor, deformează aceste organe și le perturbă funcționarea normală.

Boala Gaucher este o tulburare autozomală recesivă. Prin urmare, orice persoană poate moșteni o mutație a acestei enzime cu toate caracteristicile în același raport, atât de la tată, cât și de la mamă. Astfel, gradul bolii și severitatea acesteia vor depinde de deteriorarea genelor.

În teorie, toată lumea poate moșteni gena glucocerebrozidului cu leziuni sau complet sănătoase. Ca urmare a moștenirii unei gene cu anomalii, apare o mutație a acestei enzime, dar aceasta nu înseamnă o boală. Dar când un copil primește ambele gene afectate, atunci este diagnosticată boala Gaucher. Odată cu moștenirea unei gene afectate, copilul este considerat doar purtător al bolii, prin urmare există posibilitatea transmiterii acestei trăsături, cu patologie ereditară, către generațiile viitoare. Astfel, cu ambii părinți care au boala, un copil se poate naște cu boala Gaucher în 25% din cazuri, un copil purtător - în 50% și sănătos - în 25%.

Frecvența apariției acestei patologii ereditare în rândul raselor etnice este de 1: 50.000, dar este mult mai frecventă în rândul evreilor askenazi.

Boala Gaucher este numită și boală de acumulare din cauza lipsei unei enzime care ar trebui să îndepărteze din organism produsele metabolice dăunătoare și nu să le acumuleze. Ca urmare, aceste substanțe se colectează în macrofagele unor organe și le distrug.

Clasificarea și tipurile de boală

Natura evoluției bolii este de severitate variabilă. Complicațiile apar în copilărie și la vârsta adultă. Există trei tipuri de boli:

Primul tip non-neuronopatic. Sociologia arată că este frecventă în rândul evreilor askenazi. Acest model se numește reacția Gaucher. Tabloul clinic se caracterizează printr-un curs moderat, uneori asimptomatic al bolii. Psihologia comportamentului nu se schimbă, creierul și măduva spinării nu sunt deteriorate. Simptomele apar mai des după vârsta de treizeci de ani. Există cazuri cunoscute de diagnostic în copilărie. Tratamentul la timp oferă un prognostic favorabil.
Al doilea tip este o formă infantilă neuronopatică, care este rară. Simptomele apar în copilărie cu șase luni. Există o afectare progresivă a creierului copilului. Moartea poate proveni brusc din sufocare. Toți copiii mor înainte de vârsta de doi ani.
Al treilea tip (formă juvenilă neuronopatică). Simptomele au fost observate de la vârsta de 10 ani. Întărirea semnelor este treptată. Hepatosplenomegalia - ficatul și splina mărite - este nedureroasă și nu afectează funcția ficatului. Posibila afectare a psihologiei comportamentului, debutul complicațiilor neurologice, hipertensiune portală, sângerări venoase și deces. Deteriorarea țesutului osos de către celulele Gaucher poate duce la mobilitate limitată și handicap.

Simptomele bolii Gaucher

Tabloul clinic depinde de tipul bolii, dar există semne generale ale acestei boli. Puteți suspecta sindromul Gaucher (a se vedea fotografia) prin următoarele manifestări:

paloarea pielii;
creșterea afectată la copii;
slăbiciune generală;
inflamația ganglionilor limfatici;
ficat și splină mărite;
fracturi pe fundalul absenței leziunilor;
sângerări nazale spontane;
asteriscuri hemoragice pe piele.

Sindromul Gaucher nu depinde de sexul copilului. În plus, simptomele bolii seamănă adesea cu tabloul clinic al patologiilor hematologice. Acest lucru face dificilă diagnosticarea bolii.

Semne tipice ale diferitelor forme de sindrom Gaucher:

Boala Gaucher la copii

Simptomele pot începe să apară la vârste diferite. Al doilea tip de boală se manifestă adesea chiar și la vârsta de șase luni. Pacienții în acest caz trăiesc până la 1-2 ani. Al treilea tip este tipic pentru copiii de 2-4 ani, deși uneori este remarcat în adolescență. Același lucru este valabil și pentru prima formă. Poate apărea atât în copilăria timpurie, cât și în adolescență. Simptomele sindromului Gaucher la copii:

capacitate slabă de a suge și de a înghiți;
tulburări de mișcare a ochilor;
convulsii;
tulburări de respirație;
tuse convulsivă;
pigmentare galben-maroie a pielii.

Diagnostic

Colectarea anamnezei și a plângerilor bolii (clarificarea momentului apariției primelor simptome ale bolii, modul în care au progresat în timp).

Boala poate fi suspectată dacă un ficat mărit și splina sunt detectate accidental (de exemplu, conform ultrasunetelor), inhibarea sistemului hematopoietic (modificări ale testelor de sânge: scăderea nivelului de hemoglobină, trombocite, apariția celulelor sanguine atipice ), apariția simptomelor de afectare osoasă.

În etapa următoare, se efectuează studii speciale pentru confirmarea diagnosticului:

analiza enzimatică - determinarea nivelului unei enzime (glucocerebrosidază) în leucocite și celule ale pielii, ceea ce face posibilă stabilirea unui diagnostic cu o acuratețe absolută;
test de sânge biochimic (activitate scăzută a β-glucocerebrosidazei, nivel crescut de chitotriosidază);
examinarea măduvei osoase (prezența celulelor Gaucher caracteristice);
studii moleculare la nivelul genelor (identificarea unei tulburări genetice);
radiografie și diagnosticare computerizată (imagistica prin rezonanță magnetică) a oaselor, deoarece pot exista zone cu o densitate mai mică care prezintă semne specifice pentru această boală.

Al treilea tip de boală Gaucher

Cum este tratată boala Gaucher?

Îngrijirea specializată pentru pacienții cu primul și al treilea tip de boală are ca scop eliminarea simptomelor și compensarea defectului genetic primar - creșterea cantității de enzimă lipsă, creșterea catabolismului glicosfingolipidelor. Cu patologia de tip 2, măsurile terapeutice nu sunt suficient de eficiente, eforturile medicilor se reduc la ameliorarea manifestărilor clinice - durere, convulsii, tulburări respiratorii.

Schema generală include următoarele domenii:

Terapia de substituție enzimatică... Tratamentul principal este terapia de substituție enzimatică pe tot parcursul vieții (ERT) utilizând glucocerebrosidază recombinantă. Eficacitatea este destul de ridicată - simptomele sunt complet oprite, crește calitatea vieții pacienților. ERT este recomandabil pentru al treilea și primul tip de boală. Medicamentele se administrează intravenos. Infuziile frecvente cauzează uneori boli inflamatorii ale venelor (flebită).
Terapia de reducere a substratului. Această direcție este nouă în tratamentul bolii Gaucher, relativ răspândită în Statele Unite și țările europene. Destinat reducerii ratei de producție a substratului de glicozifingolipide și accelerării catabolismului macromoleculelor acumulate. Medicamentele sunt inhibitori specifici ai glucozilceramidei sintaza. Metoda este indicată pentru boala de tip 1 cu simptome ușoare până la moderate.
Terapia simptomatică... Odată cu fenomenele de osteoporoză, este prescrisă o terapie complexă, inclusiv aportul de medicamente care conțin calciu, vitamina D și aderarea la o dietă îmbogățită cu calciu. Aceste măsuri pot încetini pierderea osoasă, pot crește rezistența osoasă și pot preveni fracturile. Pentru complicațiile scheletice, se utilizează analgezice (AINS), antibioterapie. Simptomele tulburărilor neurologice sunt controlate de medicamente antiepileptice, nootropice, relaxante musculare.

Profilaxie

Singura metodă de prevenire a bolii Gaucher este consilierea genetică. Dacă un copil cu această boală se naște în familie, în sarcinile ulterioare, se determină prezența glucocerebrosidazei în celulele lichidului amniotic. Cu o deficiență a acestei enzime la făt, medicii recomandă întreruperea sarcinii.

Prognoza

Cu primul tip de boală, diagnosticul precoce și inițierea în timp util a terapiei de substituție pentru boala Gaucher, sunt posibile dinamici pozitive. Al doilea tip de glucocerebrozidoză este cel mai nefavorabil, deoarece se desfășoară mai sever. Copiii bolnavi de obicei nu trăiesc mai mult de doi ani. A treia formă a bolii Gaucher, cu diagnostic în timp util și tratament adecvat, ajută la menținerea funcțiilor vitale ale pacientului. În caz contrar, el moare suficient de repede din cauza complicațiilor în curs de dezvoltare.

Boala Gaucher este o boală ereditară în care metabolismul lipidelor este perturbat în organism. Această boală este una dintre cele mai frecvente dintre cele caracterizate prin acumulări lizozomale asociate cu absența completă sau lipsa enzimelor lizozomale.

Boala a fost descoperită pentru prima dată în 1882 de către omul de știință francez Philippe Gaucher, care trata un pacient cu splină și ficat mărite.

Descrierea bolii

Boala Gaucher este înregistrată extrem de rar: la 100.000 de persoane există un singur pacient. În același timp, corpul uman conține celule specifice numite macrofage, care sunt responsabile de distrugerea fragmentelor de celule pentru a le descompune pentru uz secundar. Acest proces de recirculare poate avea loc în cadrul structurilor celulare numite „lizozomi”. Lizozomii conțin enzime speciale care pot descompune glucocerebrozidazele. La persoanele bolnave de această afecțiune, există o scădere a acestei enzime, care se acumulează în interiorul lizozomilor. În acest context, numărul macrofagelor începe să crească, iar creșterea lor progresează. Astfel de formațiuni sunt numite „celule Gaucher”.

Soiuri ale bolii Gaucher

Fotografiile pacienților sunt prezentate în articol. În medicina modernă, există trei tipuri principale ale acestei boli. Dar, din păcate, cauzele bolii Gaucher nu au fost pe deplin înțelese.

Primul tip este cel mai frecvent în rândul celorlalți și apare la aproximativ 50 din 70.000 de persoane. La unii pacienți, poate evolua calm, fără a provoca simptome vii, în timp ce la alții pot apărea tulburări foarte grave, care adesea pot pune viața în pericol . În acest caz, începe procesul de deteriorare a creierului și a sistemului nervos.
În cel de-al doilea tip de moștenire, boala Gaucher are simptome de neuronopatie severă. Este extrem de rar, aproximativ un caz la 100.000 de persoane. Simptomele acestui tip de boală Gaucher sunt observate deja în primul an de viață. În acest caz, copilul dezvoltă tulburări neurologice grave. Conform statisticilor, astfel de copii nu trăiesc până la vârsta de trei ani.
Al treilea tip se caracterizează prin dezvoltarea unei forme cronice de neuronopatie, care este la fel de rară ca boala de tip 2. În acest caz, există o simptomatologie neurologică pronunțată, dar boala continuă mai calm. Simptomele apar în copilăria timpurie, dar cu toate acestea, persoana poate trăi până la maturitate.

Simptomele bolii Gaucher

Tabloul clinic al unei astfel de boli este ambiguu. Uneori se întâmplă ca diagnosticul bolii să fie dificil. Acest lucru se datorează simptomelor prea ușoare. Cu toate acestea, chiar și în cazurile de severitate specială, medicilor le este adesea dificil să pună un diagnostic corect din cauza rarității bolii. Acest lucru este complicat de faptul că simptomele bolii sunt foarte asemănătoare cu procesele bolilor hematologice. Simptomele în acest caz sunt:

Lărgirea splinei și a ficatului, care, de regulă, provoacă dureri severe în abdomen, disconfort general, un sentiment de sațietate falsă. Uneori ficatul crește ușor în dimensiune, dar acest lucru poate fi observat atunci când splina este îndepărtată.
Anemie.
Slăbiciune generală și oboseală.
Culoarea palidă a pielii.
Trombocitopenie - o scădere a nivelului de trombocite. Acest lucru duce adesea la sângerări nazale, vânătăi și alte probleme hematologice.
Uneori există cazuri de distrugere sau slăbire a țesutului osos, care se poate manifesta sub formă de fracturi care apar pe fondul absenței leziunilor. Există cazuri în care, cu boala Gaucher, se dezvoltă o boală precum artrodeza piciorului și a piciorului inferior.
Tulburări de creștere la copii.

Cum este diagnosticată boala Gaucher?

Metode de diagnostic

Printre principalele modalități de a diagnostica această boală sunt doar trei studii care indică prezența bolii numai în cazurile în care toate rezultatele sunt pozitive. Aceste metode includ:

Test de sange. Aceasta este una dintre cele mai precise metode pentru diagnosticarea acestei boli, prin care se detectează prezența sau absența enzimelor Gaucher. În plus, se determină nivelul glucocerebrosidazei în leucocite și prezența fibroblastelor.
Analize ADN. Această metodă este a doua cea mai populară după determinarea compoziției enzimatice a sângelui. Rezultatele sale arată, de asemenea, lipsa enzimei de mai sus, dar pe lângă aceasta, există și mutații genetice care ar putea provoca dezvoltarea bolii Gaucher. Această metodă a fost dezvoltată destul de recent. Se bazează pe cele mai recente cercetări ale oamenilor de știință biologici. Avantajele sale constau în faptul că această metodă vă permite să determinați boala în stadiile inițiale, uneori chiar și în stadiile incipiente ale sarcinii. Purtătorul bolii poate fi identificat cu o probabilitate de până la 90%.
A treia metodă vă permite să analizați structura măduvei osoase și să identificați modificările celulelor sale, care sunt caracteristice bolii Gaucher. Până de curând, un astfel de diagnostic a fost singura metodă de determinare a prezenței unei boli similare la o persoană. Cu toate acestea, este foarte imperfect în sensul că a fost posibilă diagnosticarea bolii numai în acele cazuri în care oamenii erau deja bolnavi. Până în prezent, este aproape niciodată folosit în medicina practică.

Forma acută a bolii

Această formă a bolii afectează numai sugarii și procesul de dezvoltare a acestuia începe din viața intrauterină. Semnele caracteristice ale acestei afecțiuni sunt următoarele:

întârziere în dezvoltare;
febră;
umflarea articulațiilor;
tuse sau cianoză, care sunt cauzele insuficienței respiratorii;
o creștere a dimensiunii abdomenului;
levigarea calciului din organism;
paloarea pielii;
ganglioni limfatici măriți;
erupții pe pielea feței;
niveluri crescute de lipide, precum și colesterol;
trombocitopenie;
leucopenie;
anemie;
dificultate la inghitire;
tonus muscular crescut;
diverse paralizii;
orbire;
strabism;
convulsii;
opisthotonus;
cașexie;
modificări distrofice.

Prognosticul evoluției bolii pentru astfel de sugari este extrem de nefavorabil. De regulă, pacientul moare în primul an de viață.

Evoluția cronică a bolii

Boala Gaucher se manifestă în jurul vârstei de 5 până la 8 ani. Caracteristicile caracteristice sunt:

splenomegalie;
durere spontană la nivelul extremităților inferioare;
sunt posibile deformări ale șoldurilor;
decolorarea pielii, pigmentarea acestora în gât și față, precum și în palme;
anemie;
leucopenie;
granulocitopenie;
trombocitopenie;
nivelurile de colesterol și lipide sunt normale;
conținutul de p-globuline din sânge;
activitate ridicată a fosfazei acide.

Starea unui copil bolnav poate fi într-o fază satisfăcătoare mult timp. La un moment dat, starea generală poate începe să se deterioreze, întârzierea dezvoltării devine mai vizibilă și toate simptomele caracteristice bolii Gaucher încep să progreseze. În plus, există o scădere semnificativă a imunității.

Există o nuanță foarte importantă în această boală, care este că dezvoltarea bolii depinde de vârsta pacientului. Cu cât pacientul este mai tânăr, cu atât este mai dificilă tratarea bolii și cu atât este mai mare probabilitatea de deces.

Tratamentul pentru boala Gaucher ar trebui să fie cuprinzător. De asemenea, un specialist calificat trebuie să o efectueze.

Tratamentul acestei patologii

Datorită faptului că această boală este foarte rară, tratamentul acesteia, de regulă, este ineficient, vizând în principal suprimarea simptomelor și ameliorarea durerii.

Luați în considerare medicamentele pentru tratarea bolii Gaucher.

Pentru terapie, glucocorticosteroizii și citostaticele sunt cele mai des utilizate. Stimulanții sunt folosiți pe scară largă în medicina modernă:

hematopoieză;
transfuzie de plasmă și sânge;
introducerea nucleinatului de sodiu, precum și o serie de vitamine. Copiii cu boala Gaucher sunt, de regulă, înregistrați la specialiști precum hematolog și pediatru. Orice vaccinări preventive utilizate pentru copii sănătoși sunt contraindicate pentru aceștia.

Caracteristicile tratamentului la adulți

Pentru persoanele care dezvoltă boala la vârsta adultă, îndepărtarea splinei, chirurgia ortopedică pentru eliminarea fracturilor rezultate din dezvoltarea bolii și terapia cu enzime pot fi utilizate ca tratament. Esența ultimului eveniment este că la fiecare două săptămâni pacientului i se injectează un anumit medicament.

Terapia de substituție pentru această boală

Există, de asemenea, o serie de medicamente care ajută cu succes la combaterea tulburărilor lizozomale din organism. Aceasta este o terapie de substituție, a cărei esență este de a suplini lipsa enzimelor din organism sau de a completa artificial părțile lipsă ale enzimelor. Astfel de medicamente sunt create pe baza ultimelor progrese în ingineria genetică și ajută la înlocuirea enzimelor naturale, parțial sau complet. Un rezultat pozitiv al tratamentului medicamentos se obține în stadiile incipiente ale bolii.

Boala Gaucher este obișnuit să se numească o încălcare a metabolismului sfingolipidic, care este un răspuns la o deficiență a unei enzime care distruge glucocerebrazida, o astfel de complicație poate duce la depunerea glucocerebrozidului. Cele mai frecvente simptome ale bolii Gaucher sunt hepatosplenomegalia sau modificările sistemului nervos central. Pentru a diagnostica corect boala, este necesar să se efectueze studii citochimice ale leucocitelor.

Este o boală care nu apare atât de des, se transmite ereditar atunci când ambii părinți sunt purtători ai genei defecte. Prima dată când boala Gaucher a văzut lumina zilei în paginile manualelor medicale din 1882.

Lipsa enzimei beta-glucocerebrosidază în organele celulare înconjurate de membrană poate duce la formarea unei cantități mari de mediu nutritiv pentru microorganismele acestei materii organice în celulele sistemului macrofag al întregului organism, de regulă, acest proces apare și se dezvoltă în glande, precum și în celulele măduvei osoase și ale splinei.

Până în prezent, știința a stabilit trei tipuri de boală Gaucher:

Tipul 1 se găsește cel mai adesea la persoanele care au trecut de stadiul pubertății și este, de asemenea, permanent, acest tip nu poate fi caracterizat prin prezența neuronopatiei. Boala de tipul 1 poate fi numită cea mai lentă și mai frecventă tipă în care sistemul nervos central nu va fi afectat.
Tipul 2, în care copiii devin ținte de daune, nu este atât de obișnuit în știință. Cu acest tip de boală, de regulă, neuronii sunt afectați, ceea ce implică o atrofie aproape completă a întregului sistem nervos. Cu acest diagnostic, copilul moare când este încă un copil.
Tipul 3 în știință este denumit de obicei „juvenil”, cu acest tip simptomele procesului sunt mai puțin pronunțate, caz în care atrofia celulelor neuronale este inevitabilă. Trebuie remarcat faptul că specia 3 este, de asemenea, destul de rară. Oamenii de știință caracterizează acest tip de boală prin atașarea treptată, precum și haotică, a întregului sistem nervos la acest proces.

Faptul că boala Gaucher poate exista sub diferite forme externe, precum și în condițiile în care sunt observate diferite structuri interne, confirmă diversitatea modificărilor genei glucocerebrosidazei foarte structurate pe cromozomul 1. În ciuda acestui fapt, bolile cu severitate variabilă pot fi urmărite printre un genotip dat ... Locul principal în problema puterii de transformare este atribuit unei creșteri accentuate a numărului de macrofage din organe și țesuturi, care este un răspuns la apariția unei cantități mari de glucocerebrozid, cu toate acestea, metodele de funcționare a acestuia nu sunt cunoscut.

Zigotul Gaucher, de regulă, este similar cu un oval și are o dimensiune de aproximativ 70-80 mm în diametru, precum și un citoplasm pal. Conține două sau mai multe nuclee cu pigmentare crescută, care sunt deplasate la periferie. În mijlocul acestor nuclee se află structuri proteice filamentoase, care sunt localizate simultan unul în raport cu celălalt.

În procesul de dezvoltare a bolii, se acumulează beta-glucocerebrosid, care în cele din urmă își are originea din plasmalemele dezintegrate, tinde să devină un sediment în organele celulare înconjurate de membrană și formează asemănări alungite ale țevilor cu dimensiunea de douăzeci și uneori patruzeci de mm lungime, aceste tuburi pot fi văzute la o creștere de 2-3 mii de ori. Astfel de zigote pot fi găsite în LMC, precum și într-o tumoare a sistemului limfocitar B, deoarece, ca urmare a acestor afecțiuni, se observă un proces accelerat de schimb de beta-glucocerebrozide.

Simptomele bolii Gaucher

În condiții normale, se observă o substanță organică care distruge glucocerebrasidul, care hidrolizează glucocerebrozidele, formând în același timp glucoză și ceramide. Dacă în timpul dezvoltării organismului, a fost prezentă deteriorarea materiei organice obținute la nivel genetic, atunci acest lucru poate duce la faptul că celulele încep să capteze și să digere particule solide, creând astfel zigote Gaucher. Acumularea acestor zigote în spații
în jurul vaselor din substanța creierului uman provoacă procesul de înlocuire a neuronilor morți sau înlocuiți cu celule glia. Există 3 tipuri, care diferă prin tiparul de apariție și răspândire a bolilor de diferite etiologii, activitatea materiei organice și, de asemenea, prin natura manifestărilor:

Tipul 1 se caracterizează prin cea mai mare frecvență de apariție - acest tip se găsește la 90% din populație (nu neuronopatic).

Activitatea, care poate fi numită reziduală, observată în materia organică, are cea mai mare rată. Primele manifestări pot apărea în perioada de la 2 ani până la bătrânețe. Principalele simptome sunt modificările celulelor osoase, dezvoltarea lentă în ceea ce privește fiziologia, activitatea întârziată în timpul pubertății, hemoragia în piele. Ultimul simptom, însoțit de hemoragii nazale, este destul de frecvent. După efectuarea unei radiografii, de regulă, medicii constată că capetele oaselor lungi au fost extinse, iar placa osoasă a cavității bucale este subțiată.

Tipul 2 se caracterizează prin cea mai mică frecvență de apariție (neuronopatic acut). Cu acest tip, se observă o scădere a activității reziduale a materiei organice. Primele semne grave pot fi detectate la o vârstă fragedă - după naștere. Principalele simptome se dezvoltă rapid tulburări neurologice: inelasticitatea, din păcate, acest tip duce în cele mai multe cazuri la moarte la vârsta de aproximativ doi ani.

Tipul 3 este între cel mai frecvent și cel mai rar (neuronopat subacut). Activitatea vitală a materiei organice, precum și severitatea bolii, sunt intermediare între tipurile 1 și 2. Primele simptome de acest tip pot fi găsite în copilărie. Manifestările clinice își pot schimba indicatorii în funcție de soi și includ, de asemenea, precum și afectarea coordonării mișcărilor (Ilia), infecția organelor și țesuturilor osoase (Nib) și a bolilor degenerative ale sistemului nervos central cu opacitate corneeană (III) . Dacă, cu acest tip, pacientul supraviețuiește etapei adolescente, în viitor el, de regulă, trăiește mult timp.

Diagnosticul bolii Gaucher

Diagnosticul acestei boli constă de obicei în studiul citochimic al leucocitelor. Tipurile, precum și transportul, sunt de obicei identificate pe baza analizei naturii mutațiilor. Zigotii Gaucher au o valoare de diagnostic.

VIDEO

Tratamentul bolii Gaucher

Pentru tipurile 1 și 3, se recomandă tratamentul de substituție cu medicamente complexe speciale care utilizează glucocerebrosidază placentară sau recombinantă; cu tratamentul de tip 2, din păcate, este inutil, mai mult, este complet necunoscut științei și medicinei. În timpul tratamentului, apare o modificare a enzimei, care se efectuează pentru transportul rapid și în timp util la organoidul celular înconjurat de o membrană. Pacienților tratați cu medicamente complexe speciale li se prescrie monitorizarea zilnică a nivelului colorantului din sânge, precum și a celulelor incolore din sânge; monitorizarea constantă a dimensiunii ficatului și splinei folosind CT sau RMN; observarea continuă a leziunilor osoase cu observarea completă a întregului sistem osos, scanarea cu absorptiometrie cu raze X cu dublă energie sau RMN.

De regulă, următoarele medicamente sunt prescrise pacienților: Miglustat, care trebuie administrat în anumite doze, și anume, de trei ori pe zi, o sută de mg pe cale orală, miglu-stat - acest tip de medicament reduce concentrația de glucocerebrosid și, de asemenea, devine un fel de soluție pentru pacienții care, conform anumitor motive din motive de a nu putea fi supus unui tratament cu terapie de substituție enzimatică.

De obicei, este prescris pacienților cu anemie, precum și cu scăderea numărului de leucocite și trombocite din sânge, precum și în cazul în care splina crește, ceea ce începe să provoace disconfort.

Pentru tratamentul amănunțit al pacienților cu această boală, medicii recurg la celule stem sau celule stem, cu toate acestea, acest tip de tratament este cel mai periculos pentru sănătatea și viața pacientului, prin urmare este utilizat cât mai rar posibil.

Boala Gaucher sau lipidoza glucozilceramidei este o boală ereditară congenitală care duce la acumularea de depozite grase specifice în unele organe și oase. Dezvoltarea bolii are loc din cauza unei deficiențe a enzimei glucocerebrosidază, care promovează descompunerea anumitor molecule de grăsime, ceea ce duce la depunerea glucocerebrozidei în celulele multor țesuturi, inclusiv splina, ficatul, rinichii, plămânii, creierul și măduvă osoasă. Ca urmare a bolii, celulele cresc la dimensiuni hipertrofiate, ceea ce duce la deformarea organelor și perturbarea funcționării acestora.

Moștenirea bolii are loc într-un mod autosomal recesiv. Adică, se manifestă integral numai dacă atât tatăl, cât și mama sunt purtători ai genei mutante. La purtătorii unei gene mutante, activitatea enzimei glucocerebroside este, de asemenea, întreruptă, dar nu atât de mult încât să se transforme într-o boală.

Conform rezultatelor cercetărilor, există un purtător al unei astfel de gene pentru un grup de 400 de persoane. Prin urmare, în unele culturi, în care căsătoriile sunt acceptate într-un cerc strâns legat, purtătorii genei pentru această boală sunt de 10 ori mai mulți, ceea ce înseamnă că probabilitatea de a avea un copil cu boala Gaucher este mai mare.

Tipuri de boală Gaucher

Medicii împart boala în trei tipuri:

Tipul 1 (fără neuronopatie). Aceasta este cea mai frecventă formă a bolii; apare într-un caz la 40-60 de mii de persoane. Poate fi asimptomatic, în alte cazuri, apar simptome grave, uneori care pun viața în pericol, dar creierul și sistemul nervos rămân neafectate. Cel mai adesea, acest tip de boală apare în rândul evreilor askenazi. Următoarele simptome sunt caracteristice: o splină mărită în copilărie, anemie și sângerări crescute, dureri osoase, fracturi frecvente, deformare a femurului, statură scurtă. Pacienții cu acest tip de boală pot trăi suficient de mult.
Tipul 2 (cu neuropatie acută). Această formă este mai puțin frecventă, la mai puțin de o persoană din 100.000 din populație. Manifestările bolii în acest caz sunt mai puternice decât în primul tip. În primul an de viață apar tulburări neurologice pronunțate, precum convulsii, hipertonicitate, retard mental. Simptomele bolii Gaucher includ hepatosplenomegalie, leziuni cerebrale progresive, motilitate oculară afectată, rigiditate a membrelor și paralizie spastică. De obicei, copiii bolnavi mor înainte de vârsta de doi ani.
Tipul 3 (cu neuropatie cronică). Incidența bolii, de asemenea, nu depășește 1 caz la 100 de mii de persoane. În majoritatea cazurilor, se manifestă prin progresie lentă și simptome neurologice moderate. La vârsta de doi ani, splina copilului se mărește. Pe măsură ce boala Gaucher progresează, apar următoarele simptome: strabism, spasticitate musculară, convulsii, tulburări de coordonare, demență. Alte organe și sisteme sunt implicate în proces. Pacienții cu această formă de boală pot trăi până la maturitate.

Diagnostic

Diagnosticul necesită examinarea de către un medic pediatru, neurolog, oftalmolog și consultarea cu un genetician. În practica medicală de astăzi, există 3 metode pentru diagnosticarea acestei boli.

Cea mai precisă metodă de diagnostic se bazează pe rezultatele unui test de sânge pentru conținutul enzimei glucocerebrosidază în leucocite sau într-o cultură de fibroblaste cutanate.

Relativ recent, a fost dezvoltată o metodă pentru diagnosticarea bolii Gaucher prin analiza ADN, care vă permite să identificați mutațiile genetice și lipsa enzimei glucocerebrosidazei. Această metodă face posibilă stabilirea unui diagnostic chiar în timpul sarcinii cu o precizie de peste 90%, precum și prezicerea gravității evoluției bolii la un copil după naștere.

A treia metodă de diagnostic implică analiza măduvei osoase pentru a identifica modificările celulelor măduvei osoase caracteristice acestei boli. Anterior, această metodă era singura modalitate de a pune acest diagnostic, dar nu permite identificarea purtătorilor genei mutante, ci indică doar prezența bolii.

Tratament

Până în trecutul recent, tratamentul bolii Gaucher a avut drept scop doar reducerea simptomelor acesteia. În 1991, a fost dezvoltată o metodă de terapie de substituție enzimatică folosind o formă modificată a enzimei glucocerebrosidază. În acest caz, pacienților cu simptome severe li se injectează medicamentul la fiecare două săptămâni, ceea ce ajută la reducerea manifestărilor bolii sau, în unele cazuri, la oprirea completă a dezvoltării bolii.

O enzimă artificială pentru tratament este obținută folosind tehnologii inovatoare în domeniul medicinei și ingineriei genetice. Copiază activitatea și funcțiile unei enzime naturale, completând cu succes deficiența acesteia în organism. Această metodă este utilizată cu succes pentru tratarea bolii Gaucher de tip 1 și, cu cât terapia începe mai devreme, cu atât se pot obține rezultate mai bune.

Simptomele precum durerea osoasă sunt ameliorate prin administrarea de analgezice. Dacă este necesar, splina pacientului sau o parte din aceasta este îndepărtată. În unele cazuri, este indicat transplantul de măduvă osoasă.