Procesul de coagulare a sângelui începe cu pierderea de sânge, dar pierderea masivă de sânge, însoțită de o scădere a tensiunii arteriale, duce la modificări dramatice în întregul sistem hemostatic.
Sistem de coagulare a sângelui (hemostază)
Sistemul de coagulare a sângelui este un complex complex multicomponent de homeostazie umană, care asigură păstrarea integrității corpului datorită menținerii constante a stării lichide a sângelui și formării, dacă este necesar, a diferitelor tipuri de cheaguri de sânge, ca precum și activarea proceselor de vindecare în locurile de afectare vasculară și tisulară.
Funcționarea sistemului de coagulare este asigurată de interacțiunea continuă a peretelui vascular și a sângelui circulant. Se cunosc anumite componente care sunt responsabile pentru activitatea normală a sistemului coagulologic:
- celulele endoteliale ale peretelui vascular,
- trombocite,
- molecule de plasmă adezive,
- factori de coagulare a plasmei,
- sisteme de fibrinoliză,
- sisteme de anticoagulante fiziologice primare și secundare-antiproteaze,
- sistem plasmatic de vindecatori primari fiziologici.
Orice deteriorare a peretelui vascular, „traume de sânge”, pe de o parte, determină o severitate diferită a sângerării și, pe de altă parte, provoacă modificări fiziologice și ulterior patologice în sistemul hemostatic, care pot duce de la sine la moartea corpul. Complicațiile regulate și frecvente ale pierderii masive de sânge includ sindromul de coagulare intravasculară diseminată acută (coagulare intravasculară diseminată acută).
În cazul pierderii acute de sânge masive și nu poate fi imaginat fără deteriorarea vaselor, există aproape întotdeauna o tromboză locală (la locul leziunii), care, în combinație cu o scădere a tensiunii arteriale, poate declanșa sindromul de coagulare intravascular diseminat acut. , care este cel mai important și cel mai nefavorabil mecanism patogenetic dintre toate bolile pierderii acute de sânge masive.
Celule endoteliale
Celulele endoteliale ale peretelui vascular mențin starea lichidă a sângelui, afectând în mod direct multe mecanisme și legături de formare a trombului, blocându-le complet sau limitându-le în mod eficient. Vasele asigură fluxul sanguin laminar, care previne aderența componentelor celulare și proteice.
Endoteliul poartă o încărcătură negativă pe suprafața sa, precum și celulele care circulă în sânge, diferite glicoproteine și alți compuși. Endoteliul probabil încărcat și elementele sanguine circulante sunt respinse, ceea ce împiedică lipirea celulelor și a structurilor proteice în patul circulator.
Menținerea stării lichide a sângelui
Menținerea stării lichide a sângelui este facilitată de:
- prostaciclină (IGP 2),
- NO și ADPase,
- un inhibitor al tromboplastinei tisulare,
- glucozaminoglicanii și, în special, heparina, antitrombina III, cofactorul heparinei II, activatorul tisular al plasminogenului etc.
Prostaciclină
Blocarea aglutinării și agregării trombocitelor în fluxul sanguin se efectuează în mai multe moduri. Endoteliul produce în mod activ prostaglandina I 2 (IGP 2) sau prostaciclină, care inhibă formarea agregatelor primare de trombocite. Prostaciclina este capabilă să „descompună” aglutinatele timpurii și agregatele plachetare, în același timp fiind un vasodilatator.
Oxidul de azot (NO) și ADPaza
Dezagregarea trombocitelor și vasodilatația se realizează și prin producția endotelială de oxid nitric (NO) și așa-numita ADPază (o enzimă care descompune adenozin difosfatul - ADP) - un compus produs de diferite celule și este un agent activ care stimulează agregarea trombocitelor.
Sistemul proteinei C
Efectul de restricție și inhibitor asupra sistemului de coagulare a sângelui, în principal asupra căii sale interne de activare, este exercitat de sistemul proteinei C. Complexul acestui sistem include:
- trombomodulină,
- proteina C,
- proteina S,
- trombina ca activator al proteinei C,
- inhibitor al proteinei C
Celulele endoteliale produc trombomodulină, care, cu participarea trombinei, activează proteina C, transformându-o, respectiv, în proteină Ca. Proteina Ca activată cu participarea proteinei S inactivează factorii Va și VIIIa, suprimând și inhibând mecanismul intern al sistemului de coagulare a sângelui. În plus, proteina activată Ca stimulează activitatea sistemului de fibrinoliză în două moduri: prin stimularea producției și eliberării activatorului plasminogenului tisular din celulele endoteliale în fluxul sanguin și, de asemenea, prin blocarea inhibitorului activatorului plasminogenului tisular (PAI-1).
Anomalii ale sistemului proteinelor C
Patologia ereditară sau dobândită frecvent observată a sistemului proteinei C duce la dezvoltarea condițiilor trombotice.
Purpură fulminantă
Deficitul de proteină C homozigotă (purpură fulminantă) este o patologie extrem de gravă. Copiii cu purpură fulminantă sunt practic inviabili și mor la o vârstă fragedă din cauza trombozei severe, a coagulării intravasculare acute diseminate și a sepsisului.
Tromboză
Deficitul ereditar heterozigot de proteină C sau proteină S contribuie la apariția trombozei la tineri. Tromboza venelor principale și periferice, tromboembolismul arterei pulmonare, infarctul miocardic precoce, accidentele vasculare cerebrale ischemice sunt mai frecvente. La femeile cu deficit de proteine C sau S, care iau contraceptive hormonale, riscul de tromboză (mai des tromboza cerebrovasculară) crește de 10-25 de ori.
Deoarece proteinele C și S sunt proteaze dependente de vitamina K produse în ficat, tratamentul trombozei cu anticoagulante indirecte precum sincumar sau pelentan la pacienții cu deficit ereditar de proteine C sau S poate duce la agravarea procesului trombotic. În plus, un număr de pacienți în timpul tratamentului cu anticoagulante indirecte (warfarină) pot dezvolta necroză periferică a pielii („ necroza warfarinei"). Aspectul lor înseamnă aproape întotdeauna prezența unui deficit de proteină C heterozigotă, ceea ce duce la scăderea activității fibrinolitice a sângelui, ischemiei locale și necrozei cutanate.
Factorul V Leiden
O altă patologie legată direct de funcționarea sistemului proteinei C se numește rezistență ereditară la proteina C activată sau factorul V Leiden. De fapt, factorul V Leiden este un factor mutant V cu o substituție punctuală a argininei în poziția 506 a factorului V pentru glutamină. Factorul V Leiden are o rezistență crescută la acțiunea directă a proteinei C activate. Dacă deficiența ereditară a proteinei C la pacienții cu tromboză venoasă apare în 4-7% din cazuri, atunci factorul V Leiden, conform diferiților autori, este în 10- 25%.
Inhibitor al tromboplastinei tisulare
Endoteliul vascular poate inhiba, de asemenea, formarea trombului atunci când este activat. Celulele endoteliale produc în mod activ un inhibitor al tromboplastinei tisulare, care inactivează complexul factor țesut - factor VIIa (TF-VIIa), ceea ce duce la blocarea mecanismului extern de coagulare a sângelui, care este activat atunci când tromboplastina tisulară intră în fluxul sanguin, menținând astfel fluxul sanguin în patul circulator.
Glucosaminoglicanii (heparină, antitrombină III, heparină cofactor II)
Un alt mecanism pentru menținerea stării lichide a sângelui este asociat cu producerea diferiților glucozaminoglicani de către endoteliu, printre care sunt cunoscuți heparan și dermatan sulfat. Acești glucozaminoglicani sunt similari în structură și funcție cu heparinele. Produsă și eliberată în fluxul sanguin, heparina se leagă de moleculele circulante ale antitrombinei III (AT III) din sânge, activându-le. La rândul său, AT III activat captează și inactivează factorul Xa, trombina și o serie de alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui. Pe lângă mecanismul de inactivare a coagulării, efectuat prin AT III, heparinele activează așa-numitul cofactor II al heparinei (CG II). CG II activat, ca și AT III, inhibă funcțiile factorului Xa și ale trombinei.
Pe lângă faptul că afectează activitatea anticoagulantelor fiziologice-antiproteaze (AT III și CG II), heparinele sunt capabile să modifice funcțiile unor astfel de molecule adezive de plasmă precum factorul von Willebrand și fibronectina. Heparina reduce proprietățile funcționale ale factorului von Willebrand, contribuind la reducerea potențialului trombotic al sângelui. Ca urmare a activării heparinei, fibronectina se leagă de diferite ținte ale fagocitozei - membrane celulare, detritus tisular, complexe imune, fragmente de structuri de colagen, stafilococi și streptococi. Datorită interacțiunilor opsonice stimulate de heparină ale fibronectinei, se activează inactivarea țintelor fagocitozei în organele sistemului macrofagic. Purificarea patului circulator de obiectele țintă ale fagocitozei contribuie la conservarea stării lichide și a fluxului sanguin.
În plus, heparinele sunt capabile să stimuleze producția și eliberarea în patul circulator a unui inhibitor al tromboplastinei tisulare, ceea ce reduce semnificativ probabilitatea de tromboză cu activarea externă a sistemului de coagulare a sângelui.
Procesul de coagulare a sângelui - formarea trombului
Împreună cu cele de mai sus, există mecanisme care sunt, de asemenea, asociate cu starea peretelui vascular, dar ele nu contribuie la menținerea stării lichide a sângelui, ci sunt responsabile pentru coagularea acestuia.
Procesul de coagulare a sângelui începe cu deteriorarea integrității peretelui vascular. În același timp, se disting și mecanismele externe ale procesului de formare a trombului.
Cu un mecanism intern, deteriorarea numai a stratului endotelial al peretelui vascular duce la faptul că fluxul sanguin este în contact cu structurile subendoteliului - cu membrana bazală, în care colagenul și laminina sunt principalii factori trombogeni. Factorul von Willebrand și fibronectina din sânge interacționează cu aceștia; se formează un tromb trombocitar și apoi un cheag de fibrină.
Trebuie remarcat faptul că cheagurile de sânge care se formează în condiții de flux rapid de sânge (în sistemul arterial) pot exista practic numai cu participarea factorului von Willebrand. Dimpotrivă, atât factorul von Willebrand, cât și fibrinogenul, fibronectina, trombospondina sunt implicate în formarea cheagurilor de sânge la viteze relativ scăzute ale fluxului sanguin (în microvasculatură, sistemul venos).
Un alt mecanism de formare a trombului se realizează cu participarea directă a factorului von Willebrand, care, atunci când integritatea vaselor este deteriorată, crește semnificativ în termeni cantitativi datorită aportului de endoteliu din corpusculii Weibol-Pallas.
Sisteme și factori de coagulare
Tromboplastina
Cel mai important rol în mecanismul extern de formare a trombului îl are tromboplastina tisulară, care intră în sânge din spațiul interstițial după ruperea integrității peretelui vascular. Induce formarea trombului prin activarea sistemului de coagulare a sângelui cu participarea factorului VII. Deoarece tromboplastina tisulară conține o parte fosfolipidică, trombocitele sunt puțin implicate în acest mecanism de formare a trombului. Apariția tromboplastinei tisulare în fluxul sanguin și participarea acesteia la formarea trombului patologic determină dezvoltarea coagulării intravasculare diseminate acute.
Citokine
Următorul mecanism de formare a trombului se realizează cu participarea citokinelor - interleukina-1 și interleukina-6. Factorul de necroză tumorală format ca urmare a interacțiunii lor stimulează producerea și eliberarea tromboplastinei tisulare din endoteliu și monocite, a cărei semnificație a fost deja menționată. Acest lucru explică dezvoltarea cheagurilor de sânge locale în diferite boli care apar cu reacții inflamatorii pronunțate.
Trombocite
Celulele sanguine specializate implicate în procesul de coagulare a sângelui sunt trombocite - celule sanguine non-nucleare, care sunt fragmente ale citoplasmei megacariocitelor. Producția de trombocite este asociată cu o trombopoietină specifică, care reglează trombocitopoieza.
Numărul de trombocite din sânge este de 160-385 × 10 9 / l. Acestea sunt vizibile în mod clar la microscopul luminos, prin urmare, atunci când se efectuează diagnosticul diferențial de tromboză sau sângerare, este necesară microscopia frotiurilor de sânge periferic. În mod normal, dimensiunea unei trombocite nu depășește 2-3,5 microni (aproximativ ⅓-diametrul unui eritrocit). La microscopia cu lumină, trombocitele neschimbate apar ca celule rotunjite cu margini netede și granule roșu-violete (granule α). Durata de viață a trombocitelor este în medie de 8-9 zile. În mod normal, au o formă discoidă, dar la activare iau forma unei sfere cu un număr mare de proeminențe citoplasmatice.
Există 3 tipuri de granule specifice în trombocite:
- lizozomi care conțin o cantitate mare de hidrolaze acide și alte enzime;
- α-granule care conțin numeroase proteine diferite (fibrinogen, factor von Willebrand, fibronectină, trombospondină etc.) și colorate conform Romanovsky-Giemsa într-o culoare roșu-violet;
- δ-granule - granule dense care conțin o cantitate mare de serotonină, ioni K +, Ca 2+, Mg 2+ etc.
Granulele α conțin proteine trombocitare strict specifice, cum ar fi factorul plachetar 4 și β-tromboglobulina, care sunt markeri ai activării trombocitelor; determinarea lor în plasma sanguină poate ajuta la diagnosticul trombozei actuale.
În plus, în structura trombocitelor există un sistem de tubuli densi, care este, parcă, un depozit pentru ionii de Ca 2+, precum și un număr mare de mitocondrii. Atunci când trombocitele sunt activate, apar o serie de reacții biochimice, care, cu participarea ciclooxigenazei și a tromboxan sintetazei, conduc la formarea tromboxanului A2 (TXA 2) din acidul arahidonic, un factor puternic responsabil pentru agregarea plachetară ireversibilă.
Trombocitul este acoperit cu o membrană cu 3 straturi, pe suprafața sa exterioară există diverși receptori, dintre care mulți sunt glicoproteine și interacționează cu diverse proteine și compuși.
Hemostaza plachetară
Receptorul pentru glicoproteina Ia se leagă de colagen, receptorul pentru glicoproteina Ib interacționează cu factorul von Willebrand, glicoproteinele IIb-IIIa - cu moleculele de fibrinogen, deși se poate lega atât de factorul von Willebrand, cât și de fibronectină.
Când trombocitele sunt activate de agoniști - ADP, colagen, trombină, adrenalină etc. - un al treilea factor de placă (membrana fosfolipidică) apare pe membrana lor exterioară, activând rata de coagulare a sângelui, crescând-o de 500-700 de mii de ori.
Factori de coagulare plasmatică
Plasma sanguină conține mai multe sisteme specifice care sunt implicate în cascada de coagulare a sângelui. Acestea sunt sistemele:
- molecule adezive,
- factori de coagulare,
- factori de fibrinoliză,
- factorii anticoagulanților fiziologici primari și secundari-antiproteaze,
- factori ai vindecatorilor primari fiziologici.
Sistem de molecule adezive plasmatice
Sistemul moleculelor de plasmă adezivă este un complex de glicoproteine responsabile de interacțiunile intercelulare, celulă-substrat și celule-proteine. Include:
- factorul von Willebrand,
- fibrinogen,
- fibronectină,
- trombospondină,
- vitronectina.
Factorul Von Willebrand
Factorul Von Willebrand este o glicoproteină cu greutate moleculară mare cu o greutate moleculară de 10 3 kDa sau mai mult. Factorul von Willebrand are multe funcții, dar principalele sunt două:
- interacțiunea cu factorul VIII, datorită căreia globulina antihemofilică este protejată de proteoliză, ceea ce îi crește durata de viață;
- asigurarea proceselor de adeziune și agregare a trombocitelor în patul circulator, în special la fluxuri sanguine ridicate în vasele sistemului arterial.
O scădere a nivelului factorului von Willebrand sub 50%, observată cu boală sau sindrom von Willebrand, duce la sângerări petechiale severe, de obicei de tip microcirculator, manifestate prin vânătăi cu leziuni minore. Cu toate acestea, în boala von Willebrand severă, poate apărea un tip de hemoragie de sângerare similară cu hemofilia ().
Dimpotrivă, o creștere semnificativă a concentrației factorului von Willebrand (mai mult de 150%) poate duce la o stare trombofilă, care se manifestă adesea clinic prin diferite tipuri de tromboză venoasă periferică, infarct miocardic, tromboză a sistemului arterial pulmonar sau vasele cerebrale.
Fibrinogen - factorul I
Fibrinogenul sau factorul I este implicat în multe interacțiuni celulă-celulă. Funcțiile sale principale sunt participarea la formarea trombului de fibrină (întărirea trombului) și implementarea procesului de agregare a trombocitelor (atașarea unor trombocite la altele) datorită receptorilor specifici de trombocite ai glicoproteinelor IIb-IIIa.
Fibronectina plasmatică
Fibronectina plasmatică este o glicoproteină adezivă care interacționează cu diverși factori de coagulare a sângelui.De asemenea, una dintre funcțiile fibronectinei plasmatice este repararea defectelor vaselor de sânge și a țesuturilor. S-a demonstrat că aplicarea fibronectinei pe zone de defecte tisulare (ulcere trofice ale corneei ochiului, eroziune și ulcere ale pielii) promovează stimularea proceselor reparatorii și vindecarea mai rapidă.
Concentrația normală a fibronectinei plasmatice în sânge este de aproximativ 300 μg / ml. În leziunile severe, pierderea masivă de sânge, arsurile, operațiile abdominale pe termen lung, sepsis, coagulare intravasculară diseminată acută ca urmare a consumului, nivelul fibronectinei scade, ceea ce reduce activitatea fagocitară a sistemului macrofagic. Acest lucru poate explica incidența ridicată a complicațiilor infecțioase la persoanele care au suferit pierderi masive de sânge și oportunitatea prescrierii unei transfuzii de crioprecipitat sau plasmă proaspătă congelată care conține o cantitate mare de fibronectină la pacienți.
Trombospondina
Funcțiile principale ale trombospondinei sunt de a asigura agregarea completă a trombocitelor și legarea acestora de monocite.
Vitronectina
Vitronectina sau proteina care leagă sticla este implicată în mai multe procese. În special, leagă complexul AT III-trombină și îl îndepărtează în continuare de circulație prin sistemul macrofagic. În plus, vitronectina blochează activitatea litică celulară a cascadei finale a factorilor sistemului complementului (complexul C 5-C 9), împiedicând astfel implementarea efectului citolitic al activării sistemului complementului.
Factori de coagulare
Sistemul factorilor de coagulare a plasmei este un complex multifactorial complex, a cărui activare duce la formarea unui cheag de fibrină persistent. Acesta joacă un rol major în oprirea sângerării în toate cazurile de afectare a integrității peretelui vascular.
Sistem de fibrinoliză
Sistemul de fibrinoliză este cel mai important sistem care previne coagularea necontrolată a sângelui. Sistemul de fibrinoliză este activat de un mecanism intern sau extern.
Mecanism de activare internă
Mecanismul intern de activare a fibrinolizei începe cu activarea factorului plasmatic XII (factorul Hageman) cu participarea kininogenului cu greutate moleculară mare și a sistemului calikreină-kinină. Ca rezultat, plasminogenul este transformat în plasmină, care clivează moleculele de fibrină în fragmente mici (X, Y, D, E), care sunt opsonizate de fibronectm plasmatic.
Mecanism de activare extern
Calea externă de activare a sistemului fibrinolitic poate fi realizată de streptokinază, urokinază sau activator plasminogen tisular. Calea externă de activare a fibrinolizei este adesea utilizată în practica clinică pentru liza trombozei acute de localizare diferită (cu embolie pulmonară, infarct miocardic acut etc.).
Sistem de anticoagulante primare și secundare-antiproteaze
Sistemul de anticoagulante fiziologice anticoagulante primare și secundare există în corpul uman pentru a inactiva diverse proteaze, factori de coagulare plasmatică și multe componente ale sistemului fibrinolitic.
Anticoagulantele primare includ un sistem care include heparina, AT III și CG II. Acest sistem inhibă predominant trombina, factorul Xa și o serie de alți factori ai sistemului de coagulare a sângelui.
Sistemul proteinei C, după cum sa menționat deja, inhibă factorii de coagulare plasmatică Va și VIIIa, care în cele din urmă inhibă coagularea sângelui printr-un mecanism intern.
Sistemul inhibitor al tromboplastinei tisulare și heparina inhibă calea externă de activare a coagulării sângelui, și anume complexul factorului TF-VII. În acest sistem, heparina joacă rolul unui activator al producției și eliberării în sânge a unui inhibitor al tromboplastinei tisulare din endoteliul peretelui vascular.
PAI-1 (inhibitor al activatorului plasminogenului tisular) este principalul antiprotează care inactivează activitatea activatorului plasminogenului tisular.
Anticoagulantele fiziologice secundare-antiproteaze includ componente, a căror concentrație crește în timpul coagulării sângelui. Unul dintre principalele anticoagulante secundare este fibrina (antitrombina I). Se sorbe activ pe suprafața sa și inactivează moleculele de trombină liberă care circulă în fluxul sanguin. Derivații factorilor Va și VIIIa pot, de asemenea, să inactiveze trombina. În plus, trombina din sânge inactivează moleculele circulante de glicocalicină solubilă, care sunt reziduuri ale receptorului trombocitar pentru glicoproteina Ib. În compoziția glicocalicinei există o anumită secvență - o „capcană” pentru trombină. Participarea glicocalicinei solubile la inactivarea moleculelor de trombină circulante face posibilă realizarea autolimitării formării trombului.
Sistem de vindecători primari de reparații
În plasma sanguină există anumiți factori care contribuie la vindecarea și repararea defectelor vasculare și tisulare - așa-numitul sistem fiziologic al vindecătorilor primari de reparații. Acest sistem include:
- fibronectină plasmatică,
- fibrinogen și derivatul său fibrină,
- transglutaminază sau factorul XIII al sistemului de coagulare a sângelui,
- trombină,
- factor de creștere a trombocitelor - trombopoietină.
Rolul și semnificația fiecăruia dintre acești factori au fost deja discutate separat.
Mecanismul coagulării sângelui
Se disting mecanismele interne și externe ale coagulării sângelui.
Calea internă de coagulare a sângelui
Mecanismul intern al coagulării sângelui implică factori care se află în sânge în condiții normale.
În calea internă, procesul de coagulare a sângelui începe cu activarea contactului sau a proteazei factorului XII (sau factorului Hageman) cu participarea kininogenului cu greutate moleculară mare și a sistemului calikreină-kinină.
Factorul XII este transformat în factorul XIIa (activat), care activează factorul XI (precursorul tromboplastinei plasmatice), transformându-l în factorul XIa.
Acesta din urmă activează factorul IX (factorul antihemofilic B sau factorul de Crăciun), transformându-l cu participarea factorului VIIIa (factorul antihemofilic A) în factorul IXa. Activarea factorului IX implică ioni de Ca 2+ și al treilea factor de trombocite.
Complexul factorilor IXa și VIIIa cu ioni Ca 2+ și al treilea factor plachetar activează factorul X (factor Stewart), transformându-l în factor Xa. Factorul Va (proaccelerina) este, de asemenea, implicat în activarea factorului X.
Complexul factorilor Xa, Va, ioni Ca (factor IV) și al treilea factor trombocitar se numește protrombinază; activează protrombina (sau factorul II), transformând-o în trombină.
Acesta din urmă descompune moleculele de fibrinogen, transformându-le în fibrină.
Fibrina dintr-o formă solubilă sub influența factorului XIIIa (factor de stabilizare a fibrinei) se transformă în fibrină insolubilă, care întărește direct (întărește) trombul trombocitar.
Calea externă de coagulare a sângelui
Mecanismul extern al coagulării sângelui se efectuează atunci când tromboplastina tisulară (sau factorul tisular III) intră în patul circulator din țesuturi.
Tromboplastina tisulară se leagă de factorul VII (proconvertină), transformându-l în factorul VIIa.
Acesta din urmă activează factorul X, transformându-l în factor Xa.
Alte transformări ale cascadei de coagulare sunt aceleași ca și atunci când factorii de coagulare a plasmei sunt activați de un mecanism intern.
Mecanismul coagulării sângelui pe scurt
În general, mecanismul de coagulare a sângelui poate fi reprezentat pe scurt ca o serie de etape secvențiale:
- ca urmare a întreruperii fluxului sanguin normal și a deteriorării integrității peretelui vascular, se dezvoltă un defect endotelial;
- factorul von Willebrand și fibronectina plasmatică aderă la membrana bazală expusă a endoteliului (la colagen, laminină);
- trombocitele circulante aderă, de asemenea, la colagen și laminină ale membranei bazale, apoi la factorul von Willebrand și fibronectină;
- adeziunea trombocitelor și agregarea lor duc la apariția unui al treilea factor de placă pe membrana lor de suprafață exterioară;
- cu participarea directă a celui de-al treilea factor de placă, se activează factorii de coagulare a plasmei, ceea ce duce la formarea de fibrină în trombul trombocitar - trombul este întărit;
- sistemul de fibrinoliză este activat atât prin mecanisme interne (prin factorul XII, kininogen cu greutate moleculară mare și sistem calikreină-kinină), cât și prin mecanisme externe (sub influența TAP), care opresc formarea ulterioară a trombului; în acest caz, apare nu numai liza cheagurilor de sânge, ci și formarea unui număr mare de produse de degradare a fibrinei (FDP), care la rândul lor blochează formarea trombului patologic, având activitate fibrinolitică;
- repararea și vindecarea unui defect vascular începe sub influența factorilor fiziologici ai sistemului reparator-vindecător (fibronectină plasmatică, transglutaminază, trombopoietină etc.).
În cazul pierderilor acute de sânge masive, complicate de șoc, echilibrul sistemului hemostatic, și anume între mecanismele de formare a trombului și fibrinoliză, este rapid perturbat, deoarece consumul depășește semnificativ producția. Dezvoltarea epuizării mecanismelor de coagulare a sângelui este una dintre legăturile în dezvoltarea sindromului de coagulare intravascular acut diseminat.
Coagularea sângelui este un proces biochimic extrem de complex și, în multe privințe, încă misterios, care este declanșat atunci când sistemul circulator este deteriorat și duce la transformarea plasmei sanguine într-un cheag gelatinos care înfundă rana și oprește sângerarea. Încălcările acestui sistem sunt extrem de periculoase și pot duce la sângerări, tromboze sau alte patologii, care împreună sunt responsabile pentru partea leului de deces și dizabilitate în lumea modernă. Aici vom lua în considerare structura acestui sistem și vom vorbi despre cele mai recente progrese în studiul său.
Oricine a primit cel puțin o dată în viață o zgârietură sau o rană, a dobândit astfel o oportunitate minunată de a observa transformarea sângelui dintr-un lichid într-o masă vâscoasă, care nu curge, ducând la oprirea sângerării. Acest proces se numește coagulare a sângelui și este controlat de un sistem complex de reacții biochimice.
Pentru a avea un fel de sistem de oprire a sângerării este absolut necesar pentru orice organism multicelular cu mediu intern lichid. Coagularea sângelui este vitală și pentru noi: mutațiile genelor proteinelor principale de coagulare sunt de obicei letale. Din păcate, printre numeroasele sisteme ale corpului nostru, tulburările în munca cărora reprezintă un pericol pentru sănătate, coagularea sângelui ocupă, de asemenea, primul loc absolut ca principală cauză imediată de deces: oamenii suferă de diferite boli, dar aproape întotdeauna mor din cauza tulburărilor de coagulare a sângelui... Cancer, sepsis, traume, ateroscleroză, infarct miocardic, accident vascular cerebral - pentru o gamă largă de boli, cauza imediată a decesului este incapacitatea sistemului de coagulare de a menține un echilibru între stările lichide și solide ale sângelui din corp.
Dacă se cunoaște cauza, de ce nu putem lupta cu ea? Desigur, este posibil și necesar să lupți: oamenii de știință creează în mod constant noi metode pentru diagnosticarea și tratarea tulburărilor de coagulare. Dar problema este că sistemul de coagulare este foarte complex. Și știința reglării sistemelor complexe învață că astfel de sisteme trebuie controlate într-un mod special. Răspunsul lor la influențele externe este neliniar și imprevizibil și, pentru a obține rezultatul dorit, trebuie să știți unde să depuneți efortul. Cea mai simplă analogie: pentru a lansa un avion de hârtie în aer, este suficient să-l arunci în direcția corectă; în același timp, pentru a decola un avion de linie, va trebui să apăsați butoanele corecte din cabină la momentul potrivit și în ordinea corectă. Și dacă încercați să lansați un avion de zbor cu o aruncare ca un avion de hârtie, se va termina prost. La fel și cu sistemul de coagulare: pentru a trata cu succes, trebuie să cunoașteți „punctele de control”.
Până de curând, coagularea sângelui a rezistat cu succes încercărilor cercetătorilor de a-i înțelege activitatea și abia în ultimii ani a existat un salt calitativ înainte. În acest articol, vă vom spune despre acest sistem minunat: cum funcționează, de ce este atât de dificil de studiat și - cel mai important - vă vom spune despre cele mai recente descoperiri în înțelegerea modului în care funcționează.
Cum funcționează coagularea sângelui?
Oprirea sângerării se bazează pe aceeași idee pe care o folosesc gospodinele pentru a prepara carnea jeleu - transformarea lichidului într-un gel (un sistem coloidal în care se formează o rețea de molecule care poate reține un lichid care este de o mie de ori greutatea sa în celulele sale la legăturile de hidrogen cu moleculele de apă). Apropo, aceeași idee este folosită și în scutecele de unică folosință pentru bebeluși, în care este plasat materialul care se umflă atunci când este ud. Din punct de vedere fizic, acolo trebuie să rezolvați aceeași problemă ca și în coagulare - combaterea scurgerilor cu un efort minim.
Coagularea sângelui este centrală hemostaza(oprirea sângerării). A doua verigă în hemostază este celulele speciale - trombocite, - capabil să se atașeze unul de celălalt și de locul rănirii pentru a crea un dop de oprire a sângelui.
O idee generală a biochimiei coagulării poate fi obținută din Figura 1, la baza căreia este prezentată reacția de conversie a proteinelor solubile fibrinogen v fibrină care este apoi polimerizată într-o plasă. Această reacție este singura parte a cascadei care are un sens fizic direct și rezolvă o problemă fizică clară. Rolul restului reacțiilor este exclusiv de reglementare: să asigure conversia fibrinogenului în fibrină doar la locul și la momentul potrivit.
Figura 1. Principalele reacții ale coagulării sângelui. Sistemul de coagulare este o cascadă - o succesiune de reacții, în care produsul fiecărei reacții acționează ca un catalizator pentru următoarea. Principala „intrare” în această cascadă se află în partea sa mijlocie, la nivelul factorilor IX și X: proteină factor tisular(desemnat în schemă ca TF) leagă factorul VIIa, iar complexul enzimatic rezultat activează factorii IX și X. Rezultatul cascadei este proteina fibrină, care poate polimeriza și forma un cheag (gel). Majoritatea covârșitoare a reacțiilor de activare sunt reacții de proteoliză, adică descompunerea parțială a proteinei, crescând activitatea acesteia. Aproape fiecare factor de coagulare este neapărat inhibat într-un fel sau altul: feedback-ul este necesar pentru o funcționare stabilă a sistemului.
Legendă: Sunt prezentate reacțiile transformării factorilor de coagulare în forme active săgeți negre subțiri unidirecționale... Unde săgeți roșii cretate arată sub acțiunea căreia are loc activarea enzimelor. Sunt prezentate reacții de pierdere a activității datorate inhibiției săgeți verzi subțiri(Pentru simplitate, săgețile sunt descrise ca pur și simplu „plecând”, adică nu se arată cu care se produce legarea inhibitorilor). Sunt prezentate reacții reversibile de formare complexă săgeți negre subțiri cu două fețe... Proteinele de coagulare sunt desemnate fie prin nume, fie prin cifre romane, fie prin abrevieri ( TF- factor tisular, PC- proteina C, APC- proteina C activată). Pentru a evita congestia, diagrama nu arată: legarea trombinei la trombomodulină, activarea și secreția trombocitelor, activarea de contact a coagulării.
Fibrinogenul seamănă cu o tijă de 50 nm lungime și 5 nm grosime (Fig. 2 A). Activarea permite moleculelor sale să se lipească între ele într-un fir de fibrină (Fig. 2 b), apoi într-o fibră capabilă să se ramifice și să formeze o rețea tridimensională (Fig. 2 v).
Figura 2. Gel de fibrină. A - Structura schematică a moleculei de fibrinogen. Baza sa este compusă din trei perechi de lanțuri polipeptidice oglindite α, β, γ. În centrul moleculei, se pot vedea regiunile de legare care devin accesibile atunci când fibrinopeptidele A și B (FPA și FPB din figură) sunt întrerupte de trombină. b - Mecanism de asamblare a fibrelor fibroase: moleculele sunt atașate una la cealaltă „suprapuse” conform principiului cap-la-mijloc, formând o fibră dublu catenară. v - Micrografie electronică a gelului: fibrele de fibrină se pot lipi și împărți, formând o structură tridimensională complexă.
Figura 3. Structura tridimensională a moleculei de trombină. Diagrama arată situl activ și părțile moleculei responsabile de legarea trombinei la substraturi și cofactori. (Un sit activ este o parte a unei molecule care recunoaște direct situl de scindare și efectuează cataliză enzimatică.) Părțile proeminente ale moleculei (exosite) permit „comutarea” moleculei de trombină, făcându-l o proteină multifuncțională capabilă să lucreze în moduri diferite. De exemplu, legarea trombomodulinei la exositul I blochează fizic accesul la trombină pentru substraturi procoagulante (fibrinogen, factor V) și stimulează alosteric activitatea către proteina C.
Activatorul trombinei fibrinogenului (Fig. 3) aparține familiei serinelor proteinaze - enzime capabile să scindeze legăturile peptidice din proteine. Este legat de enzimele digestive tripsină și chimotripsină. Proteinazele sunt sintetizate într-o formă inactivă numită zimogen... Pentru a le activa, este necesar să clivăm legătura peptidică care deține partea proteinei care închide situsul activ. Astfel, trombina este sintetizată sub formă de protrombină, care poate fi activată. După cum se poate vedea din Fig. 1 (unde protrombina este desemnată factor II), aceasta este catalizată de factorul Xa.
În general, proteinele de coagulare sunt numite factori și sunt numerotate în cifre romane în ordinea descoperirii oficiale. Indexul "a" înseamnă o formă activă, iar absența sa înseamnă un predecesor inactiv. Numele proprii sunt folosite și pentru proteinele descoperite de mult, cum ar fi fibrina și trombina. Unele numere (III, IV, VI) nu sunt utilizate din motive istorice.
Activatorul de coagulare este o proteină numită factor tisular prezente în membranele celulare ale tuturor țesuturilor, cu excepția endoteliului și a sângelui. Astfel, sângele rămâne lichid numai datorită faptului că este în mod normal protejat de o teacă de protecție subțire a endoteliului. În cazul oricărei încălcări a integrității vasului, factorul tisular leagă factorul VIIa de plasmă, iar complexul lor se numește tenase externe(tenase, sau Xase, din cuvânt zece- zece, adică numărul factorului activat) - activează factorul X.
Trombina activează, de asemenea, factorii V, VIII, XI, ceea ce duce la o accelerare a producției proprii: factorul XIa activează factorul IX, iar factorii VIIIa și Va leagă factorii IXa și respectiv, respectiv, crescându-și activitatea cu ordinele de mărime (complexul de se numesc factorii IXa și VIIIa tenase interne). O deficiență a acestor proteine duce la tulburări severe: de exemplu, absența factorilor VIII, IX sau XI provoacă o boală gravă hemofilie(celebra „boală țaristă”, care era bolnavă de Țarevici Alexei Romanov); iar o deficiență a factorilor X, VII, V sau protrombină este incompatibilă cu viața.
Un astfel de dispozitiv de sistem este numit feedback pozitiv: Trombina activează proteinele care își accelerează propria producție. Și aici apare o întrebare interesantă, de ce sunt necesare? De ce este imposibil să faci rapid reacția rapidă, de ce natura o face inițial lentă și apoi vine cu o modalitate de a o accelera și mai mult? De ce există dubluri în sistemul colaps? De exemplu, factorul X poate fi activat atât de complexul VIIa-TF (tenază externă), cât și de complexul IXa-VIIIa (tenază internă); pare complet inutil.
Inhibitorii de coagulare ai proteinazei sunt prezenți și în sânge. Principalele sunt antitrombina III și un inhibitor al căii factorului tisular. În plus, trombina este capabilă să activeze serin proteinaza proteina C, care descompune factorii de coagulare Va și VIIIa, determinându-i să își piardă complet activitatea.
Proteina C este un precursor al serin proteinazei, foarte similar cu factorii IX, X, VII și protrombină. Este activat de trombină ca factorul XI. Cu toate acestea, la activare, serin proteinaza rezultată își folosește activitatea enzimatică nu pentru a activa alte proteine, ci pentru a le inactiva. Proteina C activată produce mai multe clivaje proteolitice în factorii de coagulare Va și VIIIa, determinându-i să-și piardă complet activitatea cofactorului. Astfel, trombina, un produs al cascadei de coagulare, își inhibă propria producție: aceasta se numește feedback negativ.Și din nou avem o întrebare de reglementare: de ce trombina accelerează și încetinește propria activare?
Origini evolutive ale coagulării
Formarea sistemelor de sânge de protecție a început în organismele multicelulare în urmă cu peste un miliard de ani - de fapt, doar în legătură cu apariția sângelui. Sistemul de coagulare în sine este rezultatul depășirii unei alte etape istorice - apariția vertebratelor în urmă cu aproximativ cinci sute de milioane de ani. Cel mai probabil, acest sistem a apărut din imunitate. Apariția unui alt sistem de răspunsuri imune care lupta împotriva bacteriilor prin învelirea lor cu gel de fibrină, a dus la un efect secundar accidental: sângerarea a început să se oprească mai repede. Acest lucru a făcut posibilă creșterea presiunii și rezistenței fluxurilor în sistemul circulator, iar îmbunătățirea sistemului vascular, adică îmbunătățirea transportului tuturor substanțelor, a deschis noi orizonturi pentru dezvoltare. Cine știe dacă apariția coagulării nu a fost un avantaj care a permis vertebratelor să își ocupe locul actual în biosfera Pământului?
La un număr de artropode (cum ar fi potcoava), coagularea există și ea, dar a apărut independent și a rămas în roluri imunologice. Insectele, la fel ca alte nevertebrate, se descurcă de obicei cu un tip mai slab de sistem de control al sângerărilor bazat pe agregarea trombocitelor (mai precis, amoebocite - rude îndepărtate ale trombocitelor). Acest mecanism este destul de funcțional, dar impune restricții fundamentale asupra eficienței sistemului vascular, la fel cum forma traheală de respirație limitează dimensiunea maximă posibilă a unei insecte.
Din păcate, creaturile cu forme intermediare ale sistemului de coagulare sunt aproape toate dispărute. Singura excepție este peștele fără fălci: analiza genomică a sistemului de coagulare a lamprii a arătat că acesta conține mult mai puține componente (adică are o structură mult mai simplă). De la pești maxilar până la mamifere, sistemele de coagulare sunt foarte asemănătoare. Sistemele de hemostază celulară funcționează, de asemenea, pe principii similare, în ciuda faptului că trombocitele mici, fără nucleare, sunt caracteristice doar mamiferelor. La alte vertebrate, trombocitele sunt celule mari cu un nucleu.
Pentru a rezuma, sistemul de coagulare a fost studiat foarte bine. Nu au fost descoperite proteine sau reacții noi în ea timp de cincisprezece ani, ceea ce este o eternitate pentru biochimia modernă. Desigur, probabilitatea unei astfel de descoperiri nu poate fi exclusă complet, dar până în prezent nu există un singur fenomen pe care să nu-l putem explica cu ajutorul informațiilor disponibile. Mai degrabă, dimpotrivă, sistemul pare mult mai complicat decât este necesar: ne reamintim că, din toate astea (destul de greoaie!) Cascade, doar o singură reacție este implicată în gelifiere și toate celelalte sunt necesare pentru o reglementare de neînțeles.
De aceea, acum cercetătorii în coagulologie care lucrează în diverse domenii - de la hemostasiologie clinică la biofizică matematică - se deplasează activ de la întrebarea "Cum funcționează plierea?" la întrebări "De ce se pliază așa?", "Cum functioneazã?"și, în sfârșit „Cum trebuie să influențăm coagularea pentru a obține efectul dorit?”... Primul lucru care trebuie făcut pentru a răspunde este să învățăm să investigăm coagularea în ansamblu și nu doar reacțiile individuale.
Cum se investighează coagularea?
Diferite modele - experimentale și matematice - sunt create pentru a studia coagularea. Ce anume vă permit să obțineți?
Pe de o parte, se pare că cea mai bună aproximare pentru studierea unui obiect este obiectul în sine. În acest caz, o persoană sau un animal. Acest lucru permite luarea în considerare a tuturor factorilor, inclusiv fluxul de sânge prin vase, interacțiunile cu pereții vaselor și multe altele. Cu toate acestea, în acest caz, complexitatea problemei depășește limitele rezonabile. Modelele de pliere permit simplificarea obiectului de cercetare fără a lipsi caracteristicile sale esențiale.
Să încercăm să ne facem o idee despre ce cerințe ar trebui să îndeplinească aceste modele pentru a reflecta corect procesul de pliere. in vivo.
În modelul experimental, aceleași reacții biochimice trebuie să fie prezente ca și în organism. Nu numai proteinele sistemului de coagulare ar trebui să fie prezente, ci și alți participanți la procesul de coagulare - celule sanguine, endoteliu și subendoteliu. Sistemul ar trebui să ia în considerare eterogenitatea spațială a coagulării in vivo: activare din zona deteriorată a endoteliului, răspândirea factorilor activi, prezența fluxului sanguin.
Este firesc să începeți să luați în considerare modele de coagulare cu metode de cercetare a coagulării. in vivo... Baza aproape tuturor abordărilor de acest fel este de a provoca daune controlate animalului experimental pentru a induce o reacție hemostatică sau trombotică. Această reacție este investigată prin diferite metode:
- monitorizarea timpului sângerării;
- analiza plasmei prelevate de la un animal;
- autopsia animalului sacrificat și examinarea histologică;
- monitorizarea trombului în timp real folosind microscopie sau rezonanță magnetică nucleară (Fig. 4).
Figura 4. Formarea trombului in vivoîntr-un model de tromboză indusă de laser. Această imagine este reprodusă dintr-o lucrare istorică, în care oamenii de știință au putut observa pentru prima dată dezvoltarea unui cheag de sânge „în direct”. Pentru a face acest lucru, un concentrat de anticorpi marcați fluorescent la proteine și trombocite de coagulare a fost injectat în sângele șoarecelui și, plasând animalul sub lentila unui microscop confocal (permițând scanarea tridimensională), au ales o arteriolă accesibilă pentru observarea optică sub piele și a deteriorat endoteliul cu un laser. Anticorpii au început să se atașeze de cheagul de sânge în creștere, făcând posibilă observarea acestuia.
Formularea clasică a unui experiment de coagulare in vitro constă în faptul că plasma sanguină (sau sângele integral) este amestecată într-un recipient cu un activator, după care se monitorizează procesul de coagulare. Conform metodei de observare, tehnicile experimentale pot fi împărțite în următoarele tipuri:
- monitorizarea procesului de coagulare în sine;
- monitorizarea schimbării concentrației factorilor de coagulare din când în când.
A doua abordare oferă incomparabil mai multe informații. Teoretic, cunoscând concentrația tuturor factorilor într-un moment arbitrar în timp, se pot obține informații complete despre sistem. În practică, studiul a chiar și două proteine în același timp este costisitor și implică mari dificultăți tehnice.
În cele din urmă, coagularea în corp nu este uniformă. Formarea cheagului începe pe peretele deteriorat, se extinde cu participarea trombocitelor activate în volumul plasmatic și se oprește cu ajutorul endoteliului vascular. Este imposibil să studiați în mod adecvat aceste procese folosind metode clasice. Al doilea factor important este prezența fluxului sanguin în vase.
Conștientizarea acestor probleme a dus la apariția, începând din anii 1970, a unei varietăți de sisteme experimentale de flux. in vitro... A fost nevoie de puțin mai mult timp pentru a înțelege aspectele spațiale ale problemei. Abia în anii 1990, au început să apară metode care iau în considerare eterogenitatea spațială și difuzia factorilor de coagulare și abia în ultimul deceniu au început să fie utilizate în mod activ în laboratoarele științifice (Fig. 5).
Figura 5. Creșterea spațială a unui cheag de fibrină în sănătate și boală. Coagularea într-un strat subțire de plasmă sanguină a fost activată de un factor tisular imobilizat pe perete. În fotografii se află activatorul stânga. Dungă gri evazată- cheag de fibrină în creștere.
Împreună cu abordările experimentale pentru studiul hemostazei și trombozei, sunt utilizate și modele matematice (această metodă de cercetare este adesea numită in Silicon). Modelarea matematică în biologie permite relații profunde și complexe între teoria biologică și experiență. Experimentul are anumite limite și este plin de o serie de dificultăți. În plus, unele experimente teoretic posibile sunt impracticabile sau prohibitiv de costisitoare din cauza limitărilor tehnicii experimentale. Simularea simplifică desfășurarea experimentelor, deoarece condițiile necesare experimentelor pot fi selectate în prealabil in vitroși in vivo la care se va observa efectul interesului.
Reglarea sistemului de coagulare
Figura 6. Contribuția tenazei externe și interne la formarea unui cheag de fibrină în spațiu. Am folosit un model matematic pentru a investiga cât de mult se poate extinde influența unui activator de coagulare (factor tisular) în spațiu. Pentru aceasta, am calculat distribuția factorului Xa (care determină distribuția trombinei, care determină distribuția fibrinei). Animația arată distribuțiile factorului Xa, produs de tenaza externă(complex VIIa-TF) sau tenase interne(complexul IXa - VIIIa), precum și cantitatea totală de factor Xa (zona umbrită). (Inserția arată același lucru la o scară mai mare de concentrație.) Se poate observa că factorul Xa produs pe activator nu poate pătrunde departe de activator din cauza ratei ridicate de inhibare în plasmă. Dimpotrivă, complexul IXa - VIIIa funcționează departe de activator (deoarece factorul IXa este inhibat mai încet și, prin urmare, are o distanță mai mare de difuzie eficientă de activator) și asigură răspândirea factorului Xa în spațiu.
Să facem următorul pas logic și să încercăm să răspundem la întrebarea - cum funcționează sistemul descris mai sus?
Sistem de coagulare în cascadă
Să începem cu o cascadă - un lanț de enzime care se activează reciproc. O singură enzimă care funcționează la o rată constantă oferă o dependență liniară a concentrației produsului în timp. La cascada de N enzime, această dependență va avea forma t N, Unde t- timpul. Pentru funcționarea eficientă a sistemului, este important ca răspunsul să fie de o natură atât de „explozivă”, deoarece acest lucru minimizează perioada în care cheagul de fibrină este încă fragil.
Declanșarea coagulării și rolul feedback-urilor pozitive
După cum sa menționat în prima parte a acestui articol, multe reacții de coagulare sunt lente. Astfel, factorii IXa și Xa sunt în sine enzime foarte slabe și necesită cofactori (factori VIIIa și respectiv Va) pentru a funcționa eficient. Acești cofactori sunt activați de trombină: acest dispozitiv, atunci când o enzimă își activează propria producție, se numește buclă de feedback pozitiv.
După cum am arătat experimental și teoretic, feedback-ul pozitiv al activării factorului V de către trombină formează un prag pentru activare - proprietatea sistemului de a nu răspunde la o activare mică, ci de a răspunde rapid atunci când apare una mare. Această abilitate de a comuta pare a fi foarte valoroasă pentru pliere: ajută la prevenirea „falsurilor pozitive” ale sistemului.
Rolul căii intrinseci în dinamica spațială a plierii
Unul dintre misterele interesante care a bântuit biochimiști mulți ani după descoperirea proteinelor majore de coagulare a fost rolul factorului XII în hemostază. Deficiența sa a fost găsită în cele mai simple teste de coagulare, crescând timpul necesar formării cheagurilor, dar, spre deosebire de deficiența factorului XI, nu a fost însoțită de tulburări de coagulare.
Una dintre cele mai plauzibile opțiuni pentru rezolvarea rolului căii interne a fost propusă de noi folosind sisteme experimentale neomogene spațial. S-a constatat că feedback-urile pozitive sunt de o mare importanță tocmai pentru răspândirea coagulării. Activarea eficientă a factorului X de către o tenază externă pe activator nu va ajuta la formarea unui cheag departe de activator, deoarece factorul Xa este rapid inhibat în plasmă și nu se poate deplasa departe de activator. Dar factorul IXa, care este inhibat cu un ordin de mărime mai lent, este destul de capabil de acest lucru (și este ajutat de factorul VIIIa, care este activat de trombină). Și acolo unde îi este greu să ajungă, factorul XI, activat și de trombină, începe să funcționeze. Astfel, prezența buclelor de feedback pozitiv ajută la crearea structurii tridimensionale a cheagului.
Calea proteinei C ca posibil mecanism pentru localizarea formării trombului
Activarea proteinei C de către trombină este lentă în sine, dar este accelerată brusc atunci când trombina se leagă de proteina trombomodulină transmembranară, care este sintetizată de celulele endoteliale. Proteina C activată este capabilă să distrugă factorii Va și VIIIa, încetinind sistemul de coagulare prin ordine de mărime. Abordările experimentale eterogene din punct de vedere spațial au devenit cheia înțelegerii rolului acestei reacții. Experimentele noastre au sugerat că oprește creșterea spațială a trombului, limitându-i mărimea.
Rezumând
În ultimii ani, complexitatea sistemului de coagulare a devenit treptat mai puțin misterioasă. Descoperirea tuturor componentelor esențiale ale sistemului, dezvoltarea modelelor matematice și utilizarea noilor abordări experimentale au deschis vălul secretului. Structura cascadei de coagulare este descifrată și acum, așa cum am văzut mai sus, pentru aproape fiecare parte esențială a sistemului, a fost identificat sau propus un rol pe care îl joacă în reglementarea întregului proces.
Figura 7 prezintă cea mai recentă încercare de revizuire a structurii sistemului de coagulare. Acesta este același circuit ca în fig. 1, unde părțile sistemului responsabile de diferite sarcini sunt evidențiate cu umbrire multicoloră, așa cum s-a discutat mai sus. Nu totul în această schemă este bine stabilit. De exemplu, predicția noastră teoretică că activarea factorului VII cu factorul Xa permite coagularii să răspundă într-un mod prag la debitul rămâne netestat experimental.
Coagularea sângelui
Coagularea sângelui este cea mai importantă etapă a sistemului de hemostază, care este responsabilă pentru oprirea sângerării în caz de deteriorare a sistemului vascular al corpului. Coagularea sângelui este precedată de stadiul hemostazei vasculare-trombocitare primare. Această hemostază primară se datorează aproape în totalitate vasoconstricției și blocării mecanice de către agregatele plachetare a locului de deteriorare a peretelui vascular. Timpul caracteristic pentru hemostaza primară la o persoană sănătoasă este de 1-3 minute. Coagularea sângelui (hemocoagulare, coagulare, hemostază plasmatică, hemostază secundară) este un proces biologic complex de formare a filamentelor de proteină fibrină în sânge, care polimerizează și formează cheaguri de sânge, în urma cărora sângele pierde fluiditate, dobândind o consistență coagulată . Coagularea sângelui la o persoană sănătoasă are loc local, la locul formării dopului trombocitar primar. Timpul caracteristic pentru formarea unui cheag de fibrină este de aproximativ 10 minute.
Fiziologie
Un cheag de fibrină obținut prin adăugarea de trombină în sângele integral. Microscopie prin scanare electronica.
Procesul de hemostază se reduce la formarea unui cheag de trombocite-fibrină. În mod convențional, este împărțit în trei etape:
- Vasospasm temporar (primar);
- Formarea dopului de trombocite datorită aderenței și agregării trombocitelor;
- Retragere (contracție și întărire) a dopului de trombocite.
Leziunea vasculară este urmată de activarea imediată a trombocitelor. Aderența (aderența) trombocitelor la fibrele țesutului conjunctiv de-a lungul marginilor plăgii se datorează factorului glicoproteic von Willebrand. Împreună cu aderența, are loc agregarea plachetară: trombocitele activate se atașează la țesuturile deteriorate și una la cealaltă, formând agregate care blochează calea pierderii de sânge. Apare un dop de trombocite
Diferite substanțe biologic active (ADP, adrenalină, norepinefrină etc.) sunt secretate intens din trombocite care au suferit aderență și agregare, ceea ce duce la agregare secundară, ireversibilă. Concomitent cu eliberarea factorilor trombocitari, se formează trombină, care afectează fibrinogenul prin formarea unei rețele de fibrină, în care eritrocitele și leucocitele individuale se blochează - se formează un așa-numit cheag de trombocite-fibrină (dopul de trombocite). Datorită proteinei contractile trombostenină, trombocitele sunt trase una spre cealaltă, dopul de trombocite se contractă și devine mai dens și are loc retracția sa.
Proces de coagulare a sângelui
Schema clasică a coagulării sângelui conform lui Moravitz (1905)
Procesul de coagulare a sângelui este în principal o cascadă enzimă-enzimă, în care enzimele, trecând într-o stare activă, dobândesc capacitatea de a activa alți factori de coagulare a sângelui. În forma sa cea mai simplă, procesul de coagulare a sângelui poate fi împărțit în trei faze:
- faza de activare include un complex de reacții secvențiale care conduc la formarea protrombinazei și tranziția protrombinei la trombină;
- faza de coagulare - formarea fibrinei din fibrinogen;
- faza de retracție - formarea unui cheag dens de fibrină.
Această schemă a fost descrisă în 1905 de Moravitz și nu și-a pierdut relevanța până în prezent.
S-au făcut progrese semnificative în domeniul înțelegerii detaliate a procesului de coagulare a sângelui încă din 1905. Au fost descoperite zeci de noi proteine și reacții care sunt implicate în procesul de coagulare a sângelui, care are o natură în cascadă. Complexitatea acestui sistem se datorează necesității de a reglementa acest proces. Reprezentarea modernă a cascadei de reacții care însoțește coagularea sângelui este prezentată în Fig. 2 și 3. Datorită distrugerii celulelor tisulare și activării trombocitelor, se eliberează fosfolipoproteine care, împreună cu factorii plasmatici X a și V a, precum și ionii Ca 2+, formează un complex enzimatic care activează protrombina. Dacă procesul de coagulare începe sub acțiunea fosfolipoproteinelor secretate din celulele vaselor deteriorate sau ale țesutului conjunctiv, vorbim despre sistem extern de coagulare a sângelui(calea externă de activare a coagulării sau calea factorului tisular). Componentele principale ale acestei căi sunt 2 proteine: factorul VIIa și factorul tisular, complexul acestor 2 proteine se mai numește complex tenazic extern.
Dacă inițierea are loc sub influența factorilor de coagulare prezenți în plasmă, utilizați termenul sistem intern de coagulare... Complexul factorilor IXa și VIIIa, care se formează pe suprafața trombocitelor activate, se numește tenază internă. Astfel, factorul X poate fi activat atât de complexul VIIa-TF (tenază externă), cât și de complexul IXa-VIIIa (tenază internă). Sistemele de coagulare a sângelui extern și intern se completează reciproc.
În procesul de aderență, forma trombocitelor se schimbă - acestea devin celule rotunjite cu procese asemănătoare coloanei vertebrale. Sub influența ADP (eliberată parțial din celulele deteriorate) și a adrenalinei, crește capacitatea trombocitelor de a se agrega. În același timp, serotonina, catecolaminele și o serie de alte substanțe sunt eliberate din ele. Sub influența lor, lumenul vaselor deteriorate se îngustează, apare ischemie funcțională. În cele din urmă, vasele sunt blocate de o masă de trombocite care aderă la marginile fibrelor de colagen de-a lungul marginilor plăgii.
În acest stadiu al hemostazei, trombina se formează sub acțiunea tromboplastinei tisulare. El este cel care inițiază agregarea ireversibilă a trombocitelor. Reacționând cu receptori specifici din membrana plachetară, trombina determină fosforilarea proteinelor intracelulare și eliberarea ionilor de Ca 2+.
În prezența ionilor de calciu în sânge sub acțiunea trombinei, are loc polimerizarea fibrinogenului solubil (vezi fibrina) și formarea unei rețele fără structură de fibre de fibrină insolubile. Din acest moment, celulele sanguine încep să se filtreze în aceste fire, creând o rigiditate suplimentară pentru întregul sistem și, după un timp, formând un cheag de trombocite-fibrină (tromb fiziologic), care înfundă locul de rupere, pe de o parte, prevenind sângele pierdere, iar pe de altă parte - blocarea intrării substanțelor externe și a microorganismelor în sânge. Multe afecțiuni afectează coagularea sângelui. De exemplu, cationii accelerează procesul, iar anionii îl încetinesc. În plus, există substanțe atât blocând complet coagularea sângelui (heparină, hirudină etc.), cât și activând-o (otravă gyurza, feracril).
Tulburările congenitale ale sistemului de coagulare a sângelui se numesc hemofilie.
Metode pentru diagnosticarea coagulării sângelui
Toată varietatea testelor clinice ale sistemului de coagulare a sângelui poate fi împărțită în 2 grupe: teste globale (integrale, generale) și teste „locale” (specifice). Testele globale caracterizează rezultatul întregii cascade de coagulare. Sunt potrivite pentru diagnosticarea stării generale a sistemului de coagulare a sângelui și a severității patologiilor, luând în considerare toți factorii incidentali de influență. Metodele globale joacă un rol cheie în prima etapă a diagnosticului: oferă o imagine integrală a schimbărilor în curs de desfășurare în sistemul de coagulare și permit prezicerea tendinței spre hiper- sau hipocoagulare în general. Testele „locale” caracterizează rezultatul muncii legăturilor individuale ale cascadei de coagulare a sângelui, precum și factorii individuali de coagulare. Sunt indispensabile pentru posibila clarificare a localizării patologiei cu o precizie a factorului de coagulare. Pentru a obține o imagine completă a modului în care funcționează hemostaza la un pacient, medicul ar trebui să poată alege de ce test are nevoie.
Teste globale:
- Determinarea timpului de coagulare a sângelui integral (metoda Mas-Magro sau metoda Moravitz)
- Test de generare a trombinei (potențial de trombină, potențial de trombină endogen)
Teste „locale”:
- Timp de tromboplastină parțială activată (APTT)
- Testul timpului protrombinei (sau testul protrombinei, INR, PT)
- Metode foarte specializate pentru detectarea modificărilor concentrației factorilor individuali
Toate metodele care măsoară intervalul de timp de la momentul adăugării unui reactiv (un activator care declanșează procesul de coagulare) la formarea unui cheag de fibrină în plasma studiată sunt referite la metode de coagulare (din engleza „slot” - cheag).
Vezi si
Note (editați)
Link-uri
Fundația Wikimedia. 2010.
- Baseball la Jocurile Olimpice de vară din 1996
COLECȚIA DE SÂNGE- transformarea sângelui lichid într-un cheag elastic ca urmare a tranziției fibrinogenului dizolvat în plasma sanguină în fibrină insolubilă; reacția de protecție a animalelor și a oamenilor, prevenirea pierderii de sânge în caz de încălcare a integrității vaselor de sânge ... Dicționar enciclopedic biologic
coagularea sângelui- - Subiecte de biotehnologie EN coagulare a sângelui ... Ghidul traducătorului tehnic
coagularea sângelui dicționar enciclopedic
COLECȚIA DE SÂNGE- coagularea sângelui, trecerea sângelui de la o stare lichidă la un cheag gelatinos. Această proprietate a sângelui (coagularea) este o reacție defensivă care împiedică corpul să piardă sânge. S. to. Se desfășoară ca o succesiune de reacții biochimice, ... ... Dicționar enciclopedic veterinar
COLECȚIA DE SÂNGE- transformarea sângelui lichid într-un cheag elastic ca urmare a tranziției proteinei fibrinogen dizolvate în plasma sanguină în fibrină insolubilă în timpul fluxului de sânge din vasul deteriorat. Fibrina, polimerizând, formează fire subțiri care țin ... ... Științele naturii. dicționar enciclopedic
Factori de coagulare- Schema interacțiunii factorilor de coagulare în activarea hemocoagulării Factorii de coagulare a sângelui sunt un grup de substanțe conținute în plasma sanguină și trombocite și oferă ... Wikipedia
Coagularea sângelui- Coagularea sângelui (hemocoagulare, parte a hemostazei) este un proces biologic complex de formare a filamentelor de proteină fibrină în sânge, formând cheaguri de sânge, în urma cărora sângele își pierde fluiditatea, dobândind o consistență coagulată. În stare normală ... ... Wikipedia
Unul dintre cele mai importante procese din corpul nostru este coagularea sângelui. Schema sa va fi descrisă mai jos (imaginile sunt, de asemenea, furnizate pentru claritate). Și întrucât acesta este un proces complex, merită luat în considerare în detaliu.
Cum vă merge?
Deci, procesul desemnat este responsabil pentru oprirea sângerărilor care au avut loc din cauza deteriorării uneia sau altei componente a sistemului vascular al corpului.
În termeni simpli, există trei faze. Primul este activarea. După deteriorarea vasului, încep să apară reacții secvențiale, care duc în cele din urmă la formarea așa-numitei protrombinaze. Este un complex complex format din V și X. Se formează pe suprafața fosfolipidică a membranelor plachetare.
A doua fază este coagularea. În acest stadiu, fibrina se formează din fibrinogen - o proteină cu molecule ridicate, care stă la baza cheagurilor de sânge, a cărei apariție implică coagularea sângelui. Diagrama de mai jos demonstrează această fază.
Și, în sfârșit, a treia etapă. Implică formarea unui cheag de fibrină, caracterizat printr-o structură densă. Apropo, prin spălare și uscare este posibil să se obțină un „material”, care este apoi utilizat pentru a prepara pelicule sterile și bureți pentru a opri sângerarea cauzată de ruperea vaselor mici în timpul operațiilor chirurgicale.
Despre reacții
Mai sus, Schema a fost descrisă pe scurt, apropo, a fost dezvoltată în 1905 de un coagulolog numit Paul Oscar Moravitz. Și nu își pierde relevanța până în prezent.
Dar, din 1905, s-au schimbat multe în domeniul înțelegerii coagulării sângelui ca pe un proces complex. Multumesc progresului, desigur. Oamenii de știință au reușit să descopere zeci de noi reacții și proteine care sunt implicate în acest proces. Și acum cascada de coagulare a sângelui este mai frecventă. Datorită ei, percepția și înțelegerea unui astfel de proces complex devine puțin mai ușor de înțeles.
După cum puteți vedea în imaginea de mai jos, ceea ce se întâmplă este literalmente „dezasamblat în cărămizi”. Se ia în considerare sistemul intern și extern - sânge și țesut. Fiecare se caracterizează printr-o anumită deformare rezultată din daune. În sistemul sanguin, leziunile se fac pe pereții vasculari, colagen, proteaze (enzime degradante) și catecolamine (molecule mediator). În țesut, se observă leziuni celulare, în urma cărora tromboplastina iese din ele. Care este cel mai important stimulator al procesului de coagulare (altfel numit coagulare). Merge direct în sânge. Aceasta este „calea” sa, dar are un caracter protector. La urma urmei, tromboplastina este cea care declanșează procesul de coagulare. După eliberarea sa în sânge, începe implementarea celor trei faze de mai sus.
Timp
Deci, ceea ce constituie aproximativ coagularea sângelui, diagrama a ajutat să înțeleagă. Acum aș vrea să vorbesc puțin despre timp.
Întregul proces durează cel mult 7 minute. Prima fază durează de la cinci la șapte. În acest timp, se formează protrombina. Această substanță este un tip complex de structură proteică care este responsabilă de evoluția procesului de coagulare și de capacitatea sângelui de a se îngroșa. Care este folosit de corpul nostru pentru a forma un cheag de sânge. Înfundă zona deteriorată, oprind astfel sângerarea. Toate acestea durează 5-7 minute. A doua și a treia etapă sunt mult mai rapide. În 2-5 secunde. Deoarece aceste faze ale coagulării sângelui (diagrama furnizată mai sus) afectează procesele care apar peste tot. Aceasta înseamnă că direct la locul de avarie.
La rândul său, protrombina este produsă în ficat. Și este nevoie de timp pentru a-l sintetiza. Cât de repede se produce o cantitate suficientă de protrombină depinde de cantitatea de vitamina K din organism. Dacă nu este suficient, sângerarea va fi dificil de oprit. Și aceasta este o problemă serioasă. Deoarece lipsa vitaminei K indică o încălcare a sintezei protrombinei. Și aceasta este o boală care trebuie tratată.
Stabilizarea sintezei
Ei bine, schema generală de coagulare a sângelui este clară - acum ar trebui să acordăm puțină atenție subiectului ce trebuie făcut pentru a restabili cantitatea necesară de vitamina K din organism.
Pentru început - mâncați bine. Cea mai mare cantitate de vitamina K se găsește în ceaiul verde - 959 mcg la 100 g! Apropo, de trei ori mai mult decât în negru. Prin urmare, merită să-l beți activ. Nu neglijați legumele - spanac, varză albă, roșii, mazăre verde, ceapă.
Carnea conține și vitamina K, dar nu în toate - numai în vitel, ficat de vită, miel. Dar cel mai puțin se găsește în usturoi, stafide, lapte, mere și struguri.
Cu toate acestea, dacă situația este gravă, atunci va fi dificil să vă ajutați cu o varietate de meniuri. De obicei, medicii recomandă insistent să vă combinați dieta cu medicamentele care li se prescriu. Nu întârziați cu tratamentul. Este necesar să porniți cât mai curând posibil pentru a normaliza mecanismul de coagulare a sângelui. Regimul de tratament este prescris direct de către medic și acesta este obligat să avertizeze ce se poate întâmpla dacă recomandările sunt neglijate. Iar consecințele pot fi disfuncția ficatului, sindromul trombohemoragic, bolile tumorale și afectarea celulelor stem ale măduvei osoase.
Schema lui Schmidt
La sfârșitul secolului al XIX-lea, trăia un celebru fiziolog și doctor în științe medicale. Se numea Alexander Alexandrovich Schmidt. A trăit 63 de ani și și-a dedicat cea mai mare parte a timpului cercetării problemelor hematologice. Dar a studiat cu atenție tema coagulării sângelui. El a reușit să stabilească natura enzimatică a acestui proces, în urma căruia omul de știință a oferit o explicație teoretică pentru acesta. Care prezintă grafic diagrama de coagulare a sângelui de mai jos.
În primul rând, există o reducere a vasului deteriorat. Apoi, se formează un dop de trombocite primar liber la locul defectului. Apoi devine mai puternic. Ca rezultat, se formează un cheag de sânge roșu (altfel numit cheag de sânge). După care se dizolvă parțial sau complet.
În timpul acestui proces, se manifestă anumiți factori de coagulare a sângelui. Diagrama, în versiunea sa extinsă, le afișează, de asemenea. Acestea sunt desemnate cu cifre arabe. Și sunt 13 în total. Și fiecare trebuie spus.
Factori
O schemă completă de coagulare a sângelui este imposibilă fără a le enumera. Ei bine, merită să începi cu primul.
Factorul I este o proteină incoloră numită fibrinogen. Sintetizat în ficat, dizolvat în plasmă. Factorul II - protrombina, care a fost deja menționată mai sus. Capacitatea sa unică este de a lega ionii de calciu. Și după descompunerea acestei substanțe se formează enzima de coagulare.
Factorul III este lipoproteina, tromboplastina tisulară. De obicei se numește transportul fosfolipidelor, colesterolului și, de asemenea, triacilgliceridelor.
Următorul factor, IV, este ionii Ca2 +. Cele care se leagă sub influența unei proteine incolore. Sunt implicați în multe procese complexe, pe lângă coagulare, în secreția neurotransmițătorilor, de exemplu.
Factorul V este globulina. Care se formează și în ficat. Este necesar pentru legarea corticosteroizilor (substanțe hormonale) și transportul acestora. Factorul VI a existat pentru un anumit timp, dar apoi s-a decis eliminarea acestuia din clasificare. De când oamenii de știință au aflat - include factorul V.
Dar nu au schimbat clasificarea. Prin urmare, V este urmat de factorul VII. Include proconvertina, cu participarea căreia se formează protrombinaza tisulară (prima fază).
Factorul VIII este o proteină cu un singur lanț. Este cunoscută sub numele de globulină antihemofilă A. Din cauza lipsei sale se dezvoltă o boală ereditară atât de rară precum hemofilia. Factorul IX este „legat” de cel menționat anterior. Deoarece este globulină antihemofilă B. Factorul X este direct globulină sintetizată în ficat.
Și în cele din urmă, ultimele trei puncte. Acesta este factorul Rosenthal, factorul Hageman și stabilizarea fibrinei. Împreună, acestea afectează formarea legăturilor intermoleculare și funcționarea normală a unui proces, cum ar fi coagularea sângelui.
Schema Schmidt include toți acești factori. Și este suficient să vă familiarizați cu ei suficient de repede pentru a înțelege modul în care procesul descris este complex și multifacetic.
Sistem anticoagulant
Acest concept trebuie, de asemenea, să fie remarcat atenția. Sistemul de coagulare a sângelui a fost descris mai sus - diagrama demonstrează în mod clar cursul acestui proces. Dar are loc și așa-numita „anti-coagulare”.
Pentru început, aș dori să observ că, pe parcursul evoluției, oamenii de știință au rezolvat două probleme complet opuse. Au încercat să afle - cum reușește corpul să prevină scurgerea sângelui din vasele deteriorate și, în același timp, să-l păstreze în stare lichidă intactă? Ei bine, soluția la a doua problemă a fost detectarea sistemului anticoagulant.
Este un set specific de proteine plasmatice care poate reduce rata reacțiilor chimice. Adică inhibă.
Și în acest proces este implicată antitrombina III. Funcția sa principală este de a controla activitatea mai multor factori, care includ schema procesului de coagulare a sângelui. Este important de clarificat: nu reglează formarea unui cheag de sânge, ci elimină enzimele inutile care au pătruns în sânge din locul în care este format. Pentru ce este? Pentru a preveni răspândirea coagulării în zonele din sânge care au fost deteriorate.
Element obstructiv
Vorbind despre ceea ce este sistemul de coagulare a sângelui (a cărui schemă este prezentată mai sus), nu se poate să nu remarcăm atenția unei substanțe precum heparina. Este un glicozaminoglican acid care conține sulf (un tip de polizaharidă).
Este un anticoagulant direct. O substanță care ajută la inhibarea activității sistemului de coagulare. Heparina previne formarea cheagurilor de sânge. Cum se întâmplă acest lucru? Heparina reduce pur și simplu activitatea trombinei în sânge. Cu toate acestea, este o substanță naturală. Și este benefic. Dacă introduceți acest anticoagulant în organism, puteți promova activarea antitrombinei III și lipoprotein lipazei (enzime care descompun trigliceridele - principalele surse de energie pentru celule).
Deci, heparina este adesea folosită pentru tratarea afecțiunilor trombotice. Doar una dintre moleculele sale poate activa o cantitate mare de antitrombină III. În consecință, heparina poate fi considerată un catalizator - deoarece acțiunea în acest caz este foarte similară cu efectul cauzat de acestea.
Există și alte substanțe cu același efect conținute în Take, de exemplu, α2-macroglobulina. Promovează descompunerea trombului, influențează procesul de fibrinoliză, îndeplinește funcția de transport pentru ioni bivalenți și unele proteine. De asemenea, inhibă substanțele implicate în procesul de coagulare.
Schimbări observate
Mai există o nuanță pe care schema tradițională de coagulare a sângelui nu o demonstrează. Fiziologia corpului nostru este astfel încât multe procese implică nu numai modificări chimice. Dar și fizic. Dacă am putea observa coagularea cu ochiul liber, am vedea că forma trombocitelor se schimbă în procesul său. Acestea se transformă în celule rotunjite cu procese caracteristice asemănătoare coloanei vertebrale, care sunt necesare pentru implementarea intensivă a agregării - combinarea elementelor într-un singur întreg.
Dar asta nu este tot. În procesul de coagulare, diferite substanțe sunt eliberate din trombocite - catecolamine, serotonină etc. Din această cauză, lumenul vaselor care au fost deteriorate este restrâns. Datorită a ceea ce se întâmplă ischemie funcțională. Alimentarea cu sânge a zonei deteriorate este redusă. Și, în consecință, revărsarea este, de asemenea, redusă treptat la minim. Acest lucru oferă trombocitelor capacitatea de a sigila zonele deteriorate. Acestea, datorită proceselor lor asemănătoare coloanei vertebrale, par a fi „atașate” de marginile fibrelor de colagen, care sunt situate la marginile plăgii. Aceasta încheie prima, cea mai lungă fază de activare. Se termină cu formarea trombinei. Aceasta este urmată de încă câteva secunde de fază de coagulare și retragere. Și ultima etapă este refacerea circulației normale a sângelui. Și contează foarte mult. De vreme ce vindecarea completă a rănilor este imposibilă fără un aport bun de sânge.
Bine de stiut
Ei bine, așa ceva în cuvinte arată ca o schemă simplificată de coagulare a sângelui. Cu toate acestea, mai sunt câteva nuanțe pe care aș dori să le notez cu atenție.
Hemofilie. A fost deja menționat mai sus. Aceasta este o boală foarte periculoasă. Orice hemoragie de către o persoană care suferă de aceasta este dificil de experimentat. Boala este ereditară, se dezvoltă din cauza defectelor proteinelor implicate în procesul de coagulare. Poate fi detectat destul de simplu - la cea mai mică tăiere, o persoană va pierde mult sânge. Și va petrece mult timp oprindu-l. Și în forme deosebit de severe, hemoragia poate începe fără niciun motiv. Persoanele cu hemofilie pot deveni incapacitate devreme. Deoarece hemoragiile frecvente în țesutul muscular (hematoame frecvente) și în articulații nu sunt mai puțin frecvente. Este vindecabil? Cu dificultăți. O persoană ar trebui, în sensul literal al cuvântului, să-și trateze corpul ca pe un vas fragil și să fie întotdeauna îngrijită. Dacă apare sângerare, trebuie să introduceți urgent sânge proaspăt al donatorului, care conține factorul XVIII.
De obicei, bărbații suferă de această boală. Și femeile acționează ca purtătoare ale genei hemofiliei. Interesant este că regina britanică Victoria era așa. Unul dintre fiii ei a transmis boala. Celelalte două sunt necunoscute. De atunci, hemofilia, apropo, este adesea numită boala regală.
Dar există și cazuri opuse. Mijloace Dacă este observat, atunci persoana trebuie, de asemenea, să nu fie mai puțin atentă. Coagularea crescută indică un risc ridicat de formare a cheagurilor de sânge intravascular. Asta înfundă vasele de sânge întregi. Adesea, consecința poate fi tromboflebită, însoțită de inflamația pereților venosi. Dar acest defect este mai ușor de tratat. De multe ori, apropo, este dobândit.
Este uimitor cât de mult se întâmplă în corpul uman atunci când este pur și simplu tăiat cu o bucată de hârtie. Puteți vorbi mult timp despre trăsăturile sângelui, coagularea acestuia și procesele care îl însoțesc. Dar toate cele mai interesante informații, precum și schemele care o demonstrează în mod clar, sunt furnizate mai sus. Restul, dacă se dorește, pot fi găsite individual.
În viitor, sub influența factorilor plachetari, reducerea filamentelor de fibrină (retracție), în urma căreia cheagul se îngroașă și serul este eliberat.
În consecință, serul sanguin diferă în compoziția sa de plasmă prin absența fibrinogenului în acesta și a altor substanțe implicate în procesul de coagulare a sângelui.
Se numește sângele din care a fost îndepărtată fibrina defibrinat. Se compune din elemente modelate și ser.
Inhibitorii hemocoagulării previn sau încetinesc coagularea intravasculară. Cel mai puternic inhibitor al coagulării sângelui este heparină.
Heparină- un anticoagulant natural cu spectru larg, format în mastocite (mastocite) și leucocite bazofile. Heparina inhibă toate fazele procesului de coagulare a sângelui.
Sângele, care părăsește patul vascular, se coagulează și astfel limitează pierderea de sânge. În patul vascular, sângele este lichid și, prin urmare, își îndeplinește toate funcțiile. Există trei motive principale pentru aceasta:
· factorii sistemului de coagulare a sângelui în patul vascular sunt într-o stare inactivă;
Prezența anticoagulanților (inhibitori) în sânge, celule sanguine și țesuturi care împiedică formarea trombinei;
· prezența endoteliului vascular intact (intact).
Antipodul sistemului de hemocoagulare este sistemul fibrinolitic, a cărui funcție principală este divizarea filamentelor de fibrină în componente solubile. Conține enzima plasmină (fibrinolizină), care este inactivă în sânge, sub formă de plasminogen (profibrinolizină), activatori și inhibitori ai fibrinolizei. Activatorii stimulează conversia plasminogenului în plasmină, inhibitorii inhibă acest proces.
Procesul de fibrinoliză trebuie luat în considerare împreună cu procesul de coagulare a sângelui. O modificare a stării funcționale a unuia dintre ei este însoțită de schimbări compensatorii în activitatea celuilalt. Încălcarea relațiilor funcționale dintre sistemele de hemocoagulare și fibrinoliză poate duce la stări patologice severe ale corpului sau la creșterea sângerărilor sau la formarea de trombus intravascular.
Factorii care accelerează procesul de coagulare a sângelui includ: 1) căldură, deoarece coagularea sângelui este un proces enzimatic; 2) ioni de calciu, deoarece sunt implicați în toate fazele hemocoagulării; 3) contactul sângelui cu o suprafață aspră (leziuni vasculare prin ateroscleroză, suturi vasculare în chirurgie); 4) influențe mecanice (presiunea, fragmentarea țesuturilor, agitarea recipientelor cu sânge, deoarece aceasta duce la distrugerea celulelor sanguine și la eliberarea factorilor implicați în coagularea sângelui).
Factorii care încetinesc și previn hemocoagularea includ: 1) scăderea temperaturii; 2) citrat de sodiu și oxalat (leagă ionii de calciu); 3) heparina (suprimă toate fazele hemocoagulării); 4) suprafață netedă (suturi netede la suturarea vaselor în operație, acoperirea cu silicon sau epilarea cu canule și recipiente pentru sângele donatorului).
Se încarcă ...