în tuburi de plastic 10 sau 20 buc; într-un pachet de carton 1 sau 2 tuburi.

Caracteristică

Comprimate rotunde de la alb la alb cu un luciu gălbui.

efect farmacologic

efect farmacologic- antipiretic, analgezic.

Inhibă sinteza PG, afectează centrul termoreglării din hipotalamus. Blochează ciclooxigenaza I și II, în principal în sistemul nervos central. În țesuturile inflamate, peroxidazele celulare neutralizează efectul paracetamolului asupra ciclooxigenazei, ceea ce explică absența aproape completă a efectului antiinflamator. Nu blochează sinteza PG în țesuturile periferice, ceea ce duce la absența unui efect negativ asupra metabolismului apei-sare (retenție de sodiu și apă) și a mucoasei gastro-intestinale.

Farmacocinetica

Absorbția este mare, legarea de proteinele plasmatice este de 15%. Cmax în plasmă este atins după 0,5-2 ore. Trece prin BBB, intră în laptele matern (mai puțin de 1% din doza luată). O concentrație plasmatică terapeutică eficientă este atinsă atunci când este administrată la o doză de 10-15 mg / kg.

Se metabolizează în ficat: 80% se conjugă cu acid glucuronic și sulfați pentru a forma metaboliți inactivi, 17% se hidroxilează pentru a forma metaboliți activi, care se conjugă cu glutation și formează metaboliți inactivi. Cu o lipsă de glutation, acești metaboliți pot bloca sistemele enzimatice ale hepatocitelor și pot provoca necroza acestora. T 1/2 - 2-3 ore, la pacienții vârstnici, clearance-ul medicamentului scade și timpul de înjumătățire crește. Excretat de rinichi - 3% neschimbat.

Indicații pentru Paracetamol-Hemofarm

Sindromul durerii de intensitate ușoară sau moderată (cefalee, nevralgie, mialgie, artralgie, algomenoree, durere de dinți), scăderea temperaturii corporale crescute în bolile infecțioase și inflamatorii (inclusiv răcelile).

Contraindicații

Hipersensibilitate la componentele medicamentului, insuficiență renală și hepatică, deficit de glucoză-6-fosfat dehidrogenază, sarcină, alăptare, copii sub 6 ani.

Efecte secundare

Reacții alergice - erupții cutanate, mâncărime, urticarie, edem Quincke; greață, durere epigastrică; anemie, trombocitopenie. Cu utilizare prelungită în doze mari - efect hepatotoxic, efect nefrotoxic (colici renale, piurie aseptică, nefrită interstițială, necroză papilară), anemie hemolitică, anemie aplastică, methemoglobinemie, pancitopenie, agranulocitoză. Foarte rar - scăderea tensiunii arteriale, hipoglicemie, dispnee, vasculită.

Interacţiune

Stimulanții oxidării microsomale în ficat (fenitoină, etanol, barbiturice, rifampicină, fenilbutazonă, antidepresive triciclice, contraceptive care conțin estrogeni) cresc producția de metaboliți activi hidroxilați, ceea ce face posibilă dezvoltarea unei intoxicații severe cu supradoze mici. Etanolul contribuie la dezvoltarea pancreatitei acute. Inhibitorii de oxidare microsomală (cimetidină) reduc riscul de efecte hepatotoxice. Reduce eficacitatea medicamentelor uricosurice. Întărește efectul medicamentelor care deprimă sistemul nervos central, etanolul. Când golirea gastrică (propantelina) este încetinită, debutul acțiunii paracetamolului poate fi întârziat, iar la accelerare (metoclopramidă), medicamentul începe să acționeze mai repede. Toxicitatea cloramfenicolului crește. Se recomandă prudență la utilizarea prelungită a paracetamolului și la terapia concomitentă cu medicamente orale care inhibă coagularea sângelui.

Mod de administrare și dozare

Interior, de preferință între mese, comprimatul efervescent este complet dizolvat într-un pahar cu apă, iar soluția rezultată se bea imediat. Cu excepția cazului în care medicul a indicat altfel, următoarele doze trebuie respectate atunci când se utilizează medicamentul:

adulți: 500-1000 mg (1-2 comprimate efervescente) de 3-4 ori pe zi, doza maximă este de 4 g / zi.

copii: doza bazată pe greutatea corporală a copilului implică administrarea unei doze de 10-15 mg / kg. Un regim de dozare convenabil este prezentat în tabel.

Intervalul recomandat între doze este de 6-8 ore (cel puțin 4 ore). Durata maximă a tratamentului pentru copii este de 3 zile, pentru adulți - nu mai mult de 5 zile când este prescris ca anestezic și nu mai mult de 3 zile când este prescris ca agent antipiretic. După 5 zile de tratament, se efectuează un test de sânge periferic.

Supradozaj

Simptome: paloare a pielii, anorexie, greață, vărsături; hepatonecroza (severitatea necrozei datorată intoxicației depinde direct de gradul de supradozaj).

Tratament: spălarea gastrică, numirea cărbunelui activ.

Masuri de precautie

Cu precauție trebuie prescrisă bolile de sânge (trombocitopenie, leucopenie, agranulocitoză), hiperbilirubinemie constituțională (sindrom Gilbert) și congenitală (sindrom Dubin-Johnson, sindrom Rotor), alcoolism, la bătrânețe.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea simultană a altor medicamente trebuie convenită cu medicul dumneavoastră.

După 5 zile de utilizare a medicamentului, este necesar să se controleze imaginea sângelui periferic și starea funcțională a ficatului.

Pentru a evita afectarea toxică a ficatului, paracetamolul nu trebuie combinat cu băuturi alcoolice și, de asemenea, administrat de persoanele predispuse la consumul cronic de alcool.

Există dovezi că utilizarea frecventă a medicamentelor care conțin paracetamol duce la agravarea simptomelor astmului bronșic.

Condițiile de păstrare a medicamentului Paracetamol-Hemofarm

Într-un loc întunecat la o temperatură de 15-25 ° C.

A nu se lasa la indemana copiilor.

Perioada de valabilitate a medicamentului Paracetamol-Hemofarm

3 ani.

A nu se utiliza după data de expirare tipărită pe ambalaj.

Sinonime pentru grupe nosologice

Titlul ICD-10	Sinonime ale bolilor conform ICD-10
J06 Infecții acute ale tractului respirator superior ale unor locuri multiple și nespecificate	Infecții bacteriene ale tractului respirator superior
	Infecții respiratorii bacteriene
	Durere cu răceli
	Durerea în bolile infecțioase și inflamatorii ale căilor respiratorii superioare
	Boala respiratorie virală
	Infecții ale tractului respirator viral
	Boală inflamatorie a căilor respiratorii superioare
	Boli inflamatorii ale căilor respiratorii superioare
	Boli inflamatorii ale căilor respiratorii superioare cu scurgeri dificile de spută
	Boala inflamatorie a căilor respiratorii
	Infecții gripale secundare
	Infecții secundare pentru răceli
	Condiții gripale
	Dificultăți de separare a sputei în afecțiunile respiratorii acute și cronice
	Infecții ale căilor respiratorii superioare
	Infecții ale căilor respiratorii superioare
	Infecții ale tractului respirator
	Infecții ale tractului respirator și ale plămânilor
	Infecții ORL
	Boli infecțioase și inflamatorii ale căilor respiratorii superioare
	Boli infecțioase și inflamatorii ale căilor respiratorii superioare și ale organelor ORL
	Boli infecțioase și inflamatorii ale căilor respiratorii superioare la adulți și copii
	Boli infecțioase și inflamatorii ale căilor respiratorii superioare
	Inflamația căilor respiratorii infecțioase
	Infecția tractului respirator
	Catar al tractului respirator superior
	Inflamația catarală a căilor respiratorii superioare
	Boala catarală a căilor respiratorii superioare
	Fenomene catarale din căile respiratorii superioare
	Tuse cu boli ale căilor respiratorii superioare
	Tuse rece
	Febra cu gripa
	ARVI
	ARI
	ARI cu simptome de rinită
	Infecție respiratorie acută
	Boală infecțioasă și inflamatorie acută a căilor respiratorii superioare
	Răceală acută
	Boli respiratorii acute
	Boli respiratorii acute de natură gripală
	Durere în gât sau nas
	Rece
	Răceală
	Răceală
	Infectie respiratorie
	Infecții virale respiratorii
	Afectiuni respiratorii
	Infecție respiratorie
	Infecții recurente ale tractului respirator
	Răceală sezonieră
	Răceală sezonieră
	Răceli frecvente boli virale
K08.8.0 * Durere de dinți	Anestezie în stomatologie
	Sindroamele durerii în practica dentară
	Durerea dentinara
	Dureri de pulpită
	Durerea după îndepărtarea tartrului
	Durere după proceduri dentare
	Durere în timpul extracției dinților
	Durere de dentină
	Durere de dinţi
M25.5 Dureri articulare	Artralgie

	Sindromul durerii în osteoartrita
	Sindromul durerii în osteoartrita
	Sindromul durerii în bolile inflamatorii acute ale sistemului musculo-scheletic

	Senzații dureroase la nivelul articulațiilor
	Articulații dureroase
	Dureri articulare în timpul efortului fizic greu
	Leziuni inflamatorii dureroase

	Condiții dureroase ale articulațiilor
	Leziuni traumatice articulare dureroase

	Dureri de umăr
	Dureri articulare
	Dureri articulare
	Dureri articulare datorate leziunilor
	Dureri musculo-scheletice
	Durerea osteoartritei
	Durere cu patologie articulară
	Durerea în artrita reumatoidă
	Durere în boala cronică degenerativă a oaselor
	Durerea în afecțiunile articulare degenerative cronice
	Durere osteoarticulară
	Durerea reumatică
	Dureri reumatice
	Dureri articulare
	Dureri articulare de origine reumatică
	Sindromul durerii articulare
	Dureri articulare
M79.1 Mialgie	Sindromul durerii în bolile musculo-scheletice
	Sindromul durerii în bolile inflamatorii cronice ale sistemului musculo-scheletic
	Senzații dureroase la nivelul mușchilor
	Dureri musculare
	Durere musculară în timpul efortului fizic greu
	Condiții dureroase ale aparatului locomotor
	Dureri musculo-scheletice
	Dureri musculare
	Durere de odihnă
	Dureri musculare
	Dureri musculare
	Dureri musculo-scheletice
	Mialgie
	Sindroamele durerii miofasciale
	Dureri musculare
	Dureri musculare în repaus
	Dureri musculare
	Dureri musculare de origine non-reumatică
	Dureri musculare de origine reumatică
	Dureri musculare acute
	Durerea reumatică
	Dureri reumatice
	Sindromul miofascial
	Fibromialgie
M79.2 Nevralgie și nevrită, nespecificate
	Brahialgia
	Nevralgia occipitală și intercostală
	Nevralgie
	Dureri neurale
	Nevralgie
	Nevralgia nervului intercostal
	Nevralgia nervului tibial posterior
	Nevrită
	Nevrita traumatică
	Nevrită
	Sindroame dureroase neurologice
	Contracturi neurologice cu spasme
	Nevrita acută
	Nevrita periferică
	Nevralgia posttraumatică
	Durere neurogenică severă
	Nevrita cronică
	Nevralgia esențială
N94.6 Dismenoree, nespecificată	Algodismenoree
	Algomenoreea
	Sindromul durerii cu spasme ale mușchilor netezi
	Sindromul durerii cu spasme ale mușchilor netezi (colici renale și biliare, spasm intestinal, dismenoree)
	Sindromul durerii cu spasme ale mușchilor netezi ai organelor interne
	Sindromul durerii cu spasme ale mușchilor netezi ai organelor interne (colici renale și biliare, spasm intestinal, dismenoree)
	Senzații dureroase în timpul menstruației
	Perioade neregulate dureroase
	Durere în timpul menstruației
	Durere în timpul menstruației
	Disalgomenoree
	Dismenoree
	Dismenoree (esențială) (exfoliativă)
	Tulburare menstruală
	Firimituri menstruale
	Menstruații dureroase
	Metroragie
	Întreruperea ciclului menstrual
	Nereguli menstruale
	Disalgomenoreea primară
	Nereguli menstruale dependente de prolactină
	Disfuncție menstruală dependentă de prolactină
	Tulburare menstruală
	Dismenoreea espasmodică
	Tulburări funcționale ale ciclului menstrual
	Tulburări funcționale ale ciclului menstrual
R50 Febră de origine necunoscută	Hipertermie, malignă
R50 Febră de origine necunoscută	Hipertermie malignă
R51 Cefalee	Durere de cap
	Durere cu sinuzită
	Dureri de spate
	Durere de cap
	Cefaleea genezei vasomotorii
	Cefalee de origine vasomotorie
	Cefalee cu tulburări vasomotorii
	Durere de cap
	Cefalee neurologică
	Cefalee în serie
	Cefalalgie
R52.2 Alte dureri persistente	Sindromul durerii de origine non-reumatică
	Sindromul durerii cu leziuni vertebrale
	Sindromul durerii cu nevralgie
	Sindromul durerii cu arsuri
	Sindromul durerii este slab sau moderat
	Durere neuropatică
	Durere neuropatică
	Durerea perioperatorie
	Durere moderată până la severă
	Sindromul durerii moderate sau ușoare
	Sindrom de durere moderată până la severă
	Dureri de urechi cu otită medie

Trimite-ți munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Folosiți formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Postat pe http://www.allbest.ru/

Introducere
Nomenclatură
Excipienți
Concluzie
Literatură

Introducere

Una dintre cele mai importante sarcini ale tehnologiei farmaceutice moderne este crearea de forme de dozare care cresc biodisponibilitatea medicamentelor. Acest lucru se realizează în diferite moduri, printre care se pot distinge utilizarea substanțelor auxiliare speciale (amestecuri care formează gaze, superdisintegranți, agenți de complexare, solubilizatori) și metode tehnologice (obținerea dispersiilor solide) care sporesc solubilitatea sau dispersabilitatea componentelor medicamentoase. Dintre grupul de forme de dozare cu dizolvare rapidă, un loc special aparține medicamentelor efervescente, în care efectul dezintegrării rapide se realizează prin introducerea componentelor care formează gaze. Avantajele formelor de dozare cu dizolvare rapidă includ biodisponibilitatea ridicată, capacitatea de a reduce reacțiile adverse, de a combina componente care reacționează între ele și de a corecta proprietățile organoleptice neplăcute ale substanțelor medicamentoase.

Comprimatele efervescente includ forme de dozare care conțin, pe lângă substanța activă, un asemenea raport de acizi alimentari organici și carbonați, care permite reacției de neutralizare „efervescentă” (cu eliberare de dioxid de carbon) să treacă complet sau parțial atunci când comprimatul intră în apă sau în cavitatea bucală.

Caracteristicile comprimatelor efervescente

Comprimatele efervescente sunt clasificate în solubile și dispersabile. Comprimatele efervescente solubile formează o soluție clară în apă, iar comprimatele dispersabile formează o suspensie fin dispersată de substanțe medicamentoase și auxiliare. Evoluția gazelor este de obicei necesară pentru a accelera dispersia și dizolvarea ingredientelor active și pentru a conferi proprietăților organoleptice plăcute ale unei „băuturi carbogazoase” soluției rezultate.

Principiul de acțiune al tabletelor efervescente este eliberarea rapidă de substanțe active și auxiliare datorită reacției dintre acizii carboxilici organici (acid citric, acid tartric, acid adipic) și bicarbonatul de sodiu (NaHCO 3) în contact cu apa. Ca urmare a acestei reacții, se formează un acid carbonic instabil (H 2 CO 3), care se descompune imediat în apă și dioxid de carbon (CO 2). Gazul formează bule care acționează ca un agent de super-dospire. Această reacție este posibilă numai în apă. Carbonatii anorganici sunt practic insolubili in solventi organici, ceea ce face ca reactia sa fie imposibila in alte medii.

Din punct de vedere tehnologic, are loc o reacție rapidă de dizolvare între o formă de dozare solidă și una lichidă. Un astfel de sistem de administrare a medicamentelor este cel mai bun mod de a evita dezavantajele formelor de dozare solide (dizolvarea lentă și eliberarea substanței active în stomac) și a formelor de dozare lichide (instabilitate chimică și microbiologică în apă). Comprimatele efervescente dizolvate în apă se caracterizează prin absorbție rapidă și efect terapeutic, nu dăunează sistemului digestiv și îmbunătățesc gustul ingredientelor active.

Raportul dintre partea efervescentă și ingredientul activ în formele de dozare efervescente poate varia în funcție de scopul medicamentului.

Deci, preparatele de vitamine și minerale au o masă de 3-4 g, unde partea efervescentă este de până la 95% din masă, preparatele care conțin aspirină - până la 90%, iar comprimatele antitusive „Mukaltin” cu o greutate de 0,3 g au 83 % din partea efervescentă.

Nomenclatură

Comprimatele efervescente sunt prezentate pe piața farmaceutică din Rusia atât de companiile străine, cât și de producătorii ruși. Sunt cunoscute astfel de comprimate efervescente precum Berocca, Antigrippin, ACC, Aspirin C, Efferalgan, Prospan, Alka-Seltzer și altele.

berocca

Excipienți: acid citric anhidru, bicarbonat de sodiu, clorură de sodiu, aspartam, roșu sfeclă roșie, betacaroten 1% CWS, aromă portocalie, laurilsulfat de sodiu, manitol.

Antigrippin

Comprimate efervescente albe, cu miros fructat.

Comprimate efervescente, albe, rotunde, plate, cu miros de mure.

Excipienți: anhidridă acid citric - 679,85 mg, bicarbonat de sodiu - 291 mg, manitol - 65 mg, acid ascorbic - 12,5 mg, lactoză anhidridă - 75 mg, citrat de sodiu - 0,65 mg, zaharină - 6 mg, aromă de mure "B" - 20 mg.

Aspirina C

Tablete efervescente, albe, rotunde, plate, teșite până la margine, cu o amprentă sub forma unei mărci comerciale (cruce "Bayer") pe o parte, cealaltă față este netedă.

Excipienți: citrat de sodiu - 1206 mg, bicarbonat de sodiu - 914 mg, acid citric - 240 mg, carbonat de sodiu - 200 mg.

Efferalgan

Comprimate efervescente maronii intercalate, rotunde, marcate pe o parte, cu gust și miros de portocală.

Excipienți: acid citric anhidru, bicarbonat de sodiu, carbonat de sodiu anhidru, manitol, simeticonă, zaharinat de sodiu, ciclamat de sodiu, citrat de sodiu, sorbitol, trigliceride, hidroxistearat de macrogolglicerol, aromă de portocală.

1 comprimat conține 382 mg de carbohidrați (0,03 XE).

Alka-Seltzer

1 comprimat efervescent conține: acid acetilsalicilic 324 mg,

acid citric anhidru 965 mg,

carbonat de sodiu monosubstituit 1625 mg.

Tabletele efervescente câștigă popularitate datorită mai multor avantaje față de alte forme solide:

1. lipsa utilizării de către toate grupele de vârstă, deoarece înainte de a lua comprimatul, acesta se dizolvă (sau se dispersează) în apă;

2. viteza acțiunii terapeutice, deoarece ingredientul activ este dizolvat sau dispersat în apă;

3. rata de absorbție ridicată și biodisponibilitatea ridicată;

4. lipsa unei bariere psihologice în calea admiterii, deoarece proprietățile organoleptice sunt apropiate de produsele alimentare (băuturi, sucuri);

5. reducerea numărului de reacții adverse din tractul gastro-intestinal

6. precizia dozării,

7. confortul depozitării,

8. posibilitatea combinării componentelor reciproc receptive.

Aplicarea sub formă de soluție (sau dispersie apoasă) este deosebit de eficientă atunci când este necesară o acțiune terapeutică urgentă, de exemplu, pentru medicamente antispastice, analgezice, cardiovasculare, diagnostice, antipiretice, precum și pentru creșterea biodisponibilității componentelor tabletelor conținând vitamine, oligoelemente, adaptogeni etc.

Excipienți

Rolul important al excipienților în realizarea activității potențiale a substanțelor active în formele de dozare, precum și în procesul tehnologic, determină o serie de cerințe pentru aceștia. Acestea trebuie să aibă puritatea chimică necesară, stabilitatea parametrilor fizici și indiferența farmacologică. Luate împreună, acestea trebuie să asigure optimitatea procesului tehnologic, să aibă o bază de producție reziduală și un cost accesibil. Fiecare caz de utilizare a excipienților specifici și cantitatea acestora necesită un studiu special și o justificare științifică, deoarece acestea trebuie să asigure o stabilitate suficientă a medicamentului, o biodisponibilitate maximă și spectrul său inerent de acțiune farmacologică.

comprimat efervescent sub formă de dozare

Toate materiile prime utilizate pentru producerea comprimatelor efervescente trebuie să aibă valori bune de solubilitate în apă.

Praf de copt.

Acizi organici.

Cantitatea de acizi organici adecvați pentru producerea de tablete efervescente este limitată. Cea mai bună alegere este acidul citric: un acid carboxilic care conține trei grupări carboxilice funcționale, care necesită de obicei trei echivalenți de bicarbonat de sodiu. Acidul citric anhidru este utilizat în mod obișnuit la producerea comprimatelor efervescente. Cu toate acestea, compusul acidului citric și al bicarbonatului de sodiu este foarte higroscopic și tinde să absoarbă apa și să piardă reactivitatea, de aceea este necesar un control strict al nivelului de umiditate din sala de lucru. Acizii organici alternativi sunt tartric, fumaric și adipic, dar nu sunt atât de populari și sunt utilizați atunci când acidul citric nu este disponibil.

Hidrocarbonate

Hidrocarbonatul de sodiu (NaHCO3) poate fi găsit în 90% din formulările de tablete efervescente. În cazul utilizării NaHCO3, stoichiometria trebuie determinată cu precizie în funcție de natura substanței active și a altor acizi sau baze din compoziție. De exemplu, dacă substanța activă este acidă, atunci rata NaHCO3 poate fi depășită pentru a îmbunătăți solubilitatea tabletei. Cu toate acestea, problema actuală cu NaHCO 3 este conținutul său ridicat de sodiu, care este contraindicat la persoanele cu hipertensiune arterială și boli de rinichi.

Dezintegranții foarte eficienți au găsit o aplicare largă ca dezintegranți, cum ar fi polivinilpirolidona reticulată (PVP, crospovidonă) a mărcilor comerciale Kolidon CL, Poliplasdon XL, carboximetilceluloză de sodiu (NaKMC) a mărcilor comerciale Ac - Di-Sol, Primeloză; glicolat de amidon de sodiu disponibil de la mărcile Primelose, Explotab, Vi - vastar P 134. Acești supernatanți pot fi adăugați înainte de granulare (în interiorul granulelor) sau după granulare (praf). Se adaugă într-o cantitate mică de 0,5-5%.

Ca umpluturi (pentru a obține tablete cu o doză de substanță activă de până la 10 mg), amidonul de cartof introdus în granulat este cel mai des utilizat, precum și zaharoza, lactoza, glucoza, carbonatul de magneziu, carbonatul de calciu, ureea, manitolul, microcristalinul celuloză etc.

La presarea pulberilor și granulelor complexe, lianții sunt de o importanță deosebită, sunt utilizați pentru a îmbunătăți fluiditatea, pentru a crește precizia de dozare a materialului sub formă de pulbere și pentru a asigura proprietățile necesare granulelor și tabletelor. Alegerea lianților și cantitatea acestora depinde de proprietățile fizico-chimice ale materialelor presate, ceea ce exclude utilizarea celulozei microcristaline sau pulberi, fosfat de calciu dibazic etc. În principal, numai două lianți solubili în apă pot fi utilizați în fabricare - zaharuri (dextrate sau glucoză) și polioli (sorbitol, manitol). Deoarece dimensiunea comprimatului efervescent este relativ mare (2-4 g), alegerea excipientului este un factor decisiv în producția de comprimate. Este necesar un material de umplutură cu bune caracteristici de legare pentru a simplifica formularea și a reduce cantitatea de excipienți. Dextratele și sorbitolul sunt excipienți pe scară largă. Tabelul compară ambii excipienți.

Comparație de dextrate și sorbitol pentru comprimate efervescente

Caracteristică
Compresibilitate	Foarte bine	Foarte bine
Solubilitate	Excelent	Foarte bine
Higroscopicitate
Fragilitate	Foarte bine	Moderat
Forța de împingere		Moderat
Lipicios
Fluiditate	Foarte bine	Foarte bine
Fără zahăr
Transformabilitate în cursul schimbului	Da, complet	Parţial
Dulceață relativă

Sorbitolul este potrivit pentru comprimatele fără zahăr, deși acest poliol poate provoca balonare și disconfort la niveluri ridicate. Aderența la pumnele de presare pentru tablete este o anumită dificultate cu sorbitolul, dar o bună compresibilitate face ca acest adjuvant să fie potrivit pentru formulări dificil de fabricat. Higroscopicitatea sorbitolului poate limita utilizarea acestuia în comprimate efervescente datorită sensibilității ridicate a acestor comprimate la umiditate. În ciuda acestui fapt, sorbitolul rămâne unul dintre cei mai utilizați polioli în producția de tablete efervescente.

Extractele sunt dextroză cristalizată prin pulverizare conținând cantități mici de oligozaharide. Extractele sunt un produs extrem de pur, constând din sfere albe cu flux mare, cu pori mari (Fig. 1).

Orez. 1. Extractele sunt un produs extrem de pur, constând din sfere albe, cu curent liber, cu pori mari.

Acest material are o fluiditate bună, compresibilitate și capacitate de sfărâmare. Valorile excelente ale solubilității în apă asigură dezintegrarea rapidă și necesită mai puțin lubrifiant. Extractele au o fluiditate bună, ceea ce permite producerea de tablete gravate, eliminând problema aderenței materialului la pumni.

Pentru a asigura producția de tablete de înaltă calitate, pentru a crește fluiditatea granulatului, pentru a preveni lipirea masei tabletate, pentru a facilita ejectarea tabletei din matrice, pentru a reduce consumul de energie al procesului de presare și pentru a crește rezistența la uzură a presei instrument, un grup de substanțe auxiliare antifricțiune este utilizat pe scară largă. Acestea sunt împărțite în trei subgrupuri:

Alunecare (amidon, talc, caolin, aerosil, lapte praf degresat, oxid de polietilenă-4000);

· Lubrifianți (acid stearic și sărurile acestuia, parafină lichidă, tween, oxid de polietilenă-400, carboni de siliciu);

· Substanțe care previn aderența (talc, amidon, acid stearic și sărurile acestuia).

Cu toate acestea, unele substanțe antifricțiune utilizate pe scară largă, cum ar fi talcul, acidul stearic și sărurile acestuia, sunt utilizate numai în granule și tablete efervescente dispersabile, deoarece sunt insolubile în apă și nu pot fi utilizate în tehnologia de producție a medicamentelor destinate obținerii soluțiilor transparente. ...

Conservanții utilizați la fabricarea și depozitarea granulelor și tabletelor includ benzoații, sărurile acidului sorbic, esterii acidului p-hidroxibenzoic. Activitatea antimicrobiană a benzoaților și a sărurilor de acid sorbic depinde de valoarea pH-ului și scade rapid la pH mai mare de 4,0; p-hidroxibenzoați sunt liberi de acest dezavantaj. Activitatea parabenilor este influențată de metoda introducerii acestora în tablete: amestecarea uscată cu granulatul, amestecarea umedă a soluției de conservare cu granulatul, pulverizarea unei soluții apoase de conservant pe granulat, pulverizarea unei soluții alcoolice de conservant ( ultimele două metode dau cele mai bune rezultate).

Conform clasificării excipienților, se disting următoarele tipuri de arome: culoare, gust și miros. Coloranții și pigmenții din producția de forme de dozare solide, inclusiv tablete, sunt folosiți pentru a îmbunătăți prezentarea produsului finit, precum și pentru a indica markeri care indică proprietățile speciale ale unui anumit medicament: apartenența la un anumit grup farmacoterapeutic (hipnotice, narcotice) droguri); nivel ridicat de toxicitate (otrăvitor) și altele. Din vopsele farmaceutice domestice utilizate indigo (albastru); tropeolin 0 (galben); roșu acid 2C (roșu); dioxid de titan (alb) etc. În străinătate, pentru colorarea formelor de dozare solide, se folosesc coloranți care aparțin grupului de pigmenți.

Compoziția poate include substanțe care corectează gustul și mirosul băuturii „efervescente”: uleiuri de scorțișoară, mentă, anason, dafin, eucalipt, cuișoare, cimbru, citrice (lămâie, portocală, grapefruit), cedru, nucșoară, salvie, parfumurile etc. sunt, de asemenea, utilizate vanilină și esențe de fructe.

Cerințe pentru excipienți:

1. Puritate chimică.

2. Stabilitate.

3. Indiferența farmacologică.

4. Ar trebui să asigure un proces tehnologic optim.

5. Trebuie să aibă o bază de producție reziduală.

6. Cost accesibil.

Tehnologie cu tablete efervescente.

Tehnologia tabletelor efervescente este determinată de specificul compoziției lor, precum și de proprietățile fizico-chimice și tehnologice ale componentelor. De regulă, acestea sunt tablete multicomponente neacoperite cu diametru mare (până la 50 mm) și greutate mare (până la 5000 mg), conținutul de umiditate din ele nu trebuie să depășească 1%, iar timpul de dezintegrare nu trebuie să depășească 5 minute. în 200 ml de apă.

Principala dificultate în crearea formelor de dozare efervescente este de a preveni interacțiunile chimice dintre acizii organici și sărurile metalelor alcaline în timpul fabricării și depozitării medicamentelor. Chiar și cantități mici de umiditate din masa comprimatului pot provoca interacțiuni între aceste componente. În timpul reacției chimice, se formează apă, care poate afecta în mod semnificativ calitatea tabletelor, ducând la distrugerea lor în continuare. Pentru a obține tablete condiționate care îndeplinesc cerințele de stabilitate, se folosește adesea prepararea maselor de tablete prin metoda de granulare umedă sau uscată sau prin comprimare directă.

Obținerea comprimatelor efervescente prin comprimarea directă a componentelor masei de tabletare se reduce la faptul că amestecul de pulbere uscată fără granulare este comprimat pe o presă pentru tablete. Potrivit mai multor autori, la obținerea comprimatelor efervescente prin metoda comprimării directe, ar trebui folosite aparate de comprimat de mare viteză cu pumni și matrici cu pulbere fină de stearat de magneziu. Tehnologia de compresie directă este cea mai acceptabilă tehnologie modernă pentru producerea de forme de dozare solide. Pudra efervescentă pentru tablete este extrem de sensibilă la umiditate și chiar și o cantitate mică de apă poate provoca o reacție chimică. Compresia directă este o tehnologie rentabilă, care economisește timp de producție și reduce timpul de ciclu. Tehnologia de compresie directă nu necesită echipamente speciale și este potrivită pentru materiale sensibile la apă. Principalele avantaje ale presării directe sunt simplitatea și costul redus al tehnologiei. Echipamentele de comprimare directă sunt formate din mai puține piese, necesită mai puțin spațiu la sol și sunt mai puțin costisitoare și necesită mult timp pentru întreținere. Reducerea numărului de pași în procesul în sine duce la o producție mai rentabilă.

Fracția de masă a amestecului care formează gaz în tabletele efervescente este de 25-95%. În procesul de pregătire pentru presare, este necesar să se excludă contactul masei tabletei cu apă, pentru a nu provoca o reacție de formare a gazelor și pierderea de dioxid de carbon. Prin urmare, compresia directă a amestecului de pulbere este considerată prima tehnologie de alegere, deoarece nu necesită utilizarea granulării umede. Cu toate acestea, se știe că în faza solidă, la contactul cu suprafața componentelor acide și alcaline, au loc interacțiunea și pierderea de dioxid de carbon. De exemplu, când un amestec de acid citric anhidru și bicarbonat de sodiu a fost depozitat timp de 50 de ore, pierderea a ajuns la 1% în greutate și a fost invers proporțională cu dimensiunea particulelor pulberilor. Pentru a reduce astfel de pierderi înainte de presare, componentele sunt uscate la temperaturi ușoare admisibile și tabletarea este pornită imediat după amestecarea uscată, evitând timpii de oprire tehnologici.

În compresie directă, etapa de amestecare a pulberilor este critică pentru calitatea tabletelor. Pentru a realiza o distribuție uniformă a tuturor componentelor din amestec, pentru a preveni defectele aspectului tabletelor (marmorare sau mozaicism) și în uniformitatea dozării substanței active, este necesar să se recurgă la măcinarea fină a pulberilor. Acest lucru afectează negativ astfel de proprietăți de procesare necesare ale amestecurilor de tablete pentru compresie, cum ar fi fluiditatea (fluiditatea), compresibilitatea și alunecarea. Sortimentul modern de excipienți și modelele moderne de prese pentru tablete rezolvă uneori problemele tehnologice și tehnice care apar, dar în alte cazuri este necesar să se aplice o granulare preliminară umedă a amestecului de pulbere. În tehnologia tabletelor efervescente, este necesar să se asigure stabilitatea atât a amestecului care formează gaze, cât și a substanței active. Când tehnologia de compresie directă nu este aplicabilă?

* în cazul în care există o diferență mare între densitățile în vrac ale materialelor utilizate, ceea ce poate duce la desegregarea pulberii sub formă de tablete;

* substanțele active cu o dimensiune mică a particulelor sunt utilizate în doze mici. În acest caz, poate apărea o problemă asociată cu uniformitatea compoziției, dar aceasta poate fi evitată prin măcinarea unei părți a materialului de umplutură și preamestecarea acesteia cu substanța activă;

* Substanțele lipicioase sau susceptibile la oxigen necesită excipienți cu fluiditate foarte bună, solubilitate în apă și absorbție, cum ar fi dextrate cu particulele lor poroase, rotunde. Acest excipient utilizat în tehnologia de compresie directă este potrivit pentru formulări complexe, nu necesită lianți suplimentari sau agenți anti-legare.

Evident, tehnologia de compresie directă poate să nu fie aplicabilă în fiecare caz, dar ar trebui să fie cea mai importantă alegere în producția de tablete efervescente, dar în caz contrar ar trebui utilizată metoda de granulare umedă.

Sunt utilizate în mod obișnuit trei metode:

Separa granulare... Amestecul pulbere este împărțit în două părți, în timp ce componentele acide și alcaline sunt introduse în părți diferite. Soluțiile apoase de substanțe cu greutate moleculară mare sunt utilizate ca lichid de granulare. Această metodă este convenabilă pentru introducerea ADV-urilor care conțin umiditate în compoziția SHT (hidrați cristalini, substanțe higroscopice, extracte de plante lichide, groase, uscate etc.). Granulatele uscate sunt combinate, pulverizate și comprimate.

Comun granulare. Un amestec praf de componente este granulat folosind 96% alcool etilic sau soluții alcoolice de DIU (colikut, colidone, povidonă, șelac etc.) ca lichid de granulare. Granulatul uscat se pudrează și se tabletează.

Combinat granulare. Amestecul care formează gaz este granulat folosind 96% alcool etilic sau o soluție alcoolică de DIU ca lichid de granulare. Amestecul componentelor rămase este granulat cu o soluție apoasă de DIU. Granulatele uscate sunt combinate, pulverizate și comprimate.

Datorită primei metode, se realizează fragmentarea componentelor, o scădere a suprafeței de contact specifice și reactivitate; utilizarea celei de-a doua și a treia metode reduce, de asemenea, reactivitatea substanțelor active și auxiliare ale preparatului. Din punct de vedere al simplității tehnologiei și al stabilității preparatelor obținute, metoda de granulare a îmbinării este mai preferabilă. Cu toate acestea, amestecul de reacție al componentelor care suflă poate afecta stabilitatea medicamentului. Prin urmare, această metodă poate fi recomandată numai substanțelor uscate de natură neutră, stabile atunci când sunt expuse acizilor și alcalinilor slabi. Metoda de granulare separată este mai versatilă și poate fi utilizată pentru a introduce componente care conțin umiditate (extracte de plante lichide, groase și uscate, hidrați cristalini, substanțe higroscopice) în compoziția comprimatelor sau granulelor efervescente, precum și a substanțelor stabile în un mediu acid sau alcalin. În plus, granulatele preparate separat nu necesită condiții speciale de depozitare (la umiditate scăzută a aerului) înainte de amestecare. Aspectele negative ale granulării separate sunt: schema cu două fluxuri, durata procesului, stabilitatea mai mică a granulatelor după amestecare, mozaicul posibil sau marmorarea suprafeței tabletei.

Există 2 probleme principale în tehnologia producerii comprimatelor efervescente.

1. La primirea granulatelor de componente care formează gaze și la uscarea ulterioară a acestora, se rezolvă problema conținutului de umiditate reziduală admisibilă a granulelor. Pe de o parte, un granulat cu un conținut scăzut de umiditate este slab comprimat, pe de altă parte, un conținut ridicat de umiditate din granule sau tablete activează interacțiunea componentelor care formează gaze în timpul depozitării și, astfel, promovează descompunerea medicamentului. De regulă, valoarea acestui indicator este considerată optimă în intervalul 0,5-2%. Cu toate acestea, o creștere a conținutului de umiditate reziduală peste 1,5-2% nu exclude posibilitatea unei reacții între componente în timpul depozitării. Umezeala care poate fi eliberată din partea efervescentă în timpul depozitării granulelor sau tabletelor poate fi absorbită de un adsorbant special plasat în ambalaj, de exemplu, silicagel. În acest sens, o parte semnificativă a medicamentelor efervescente produse este ambalată în cutii speciale din polipropilenă, ale căror capace conțin silicagel. Tehnologia tabletelor efervescente folosește, de asemenea, substanțe (hidrofuguri), care, atunci când sunt distribuite uniform între particulele materialului comprimat, sunt capabile să prevină oarecum interacțiunea dintre componentele incompatibile într-un mediu cu umiditate ridicată și, de asemenea, localizează parțial zonele masă în care a avut loc o reacție chimică. Aplicate particulelor granulate, de exemplu, sub formă de soluție în solvenți neapoși foarte volatili, aceste substanțe formează pelicule cu grosimea mai multor molecule pe suprafața particulelor granulate, prevenind pătrunderea umezelii și reacția dintre componentele care formează gaz . În această calitate, de exemplu, se utilizează derivați de celuloză, ceară de parafină și altele.

2. Granulele și tabletele efervescente necesită dizolvare sau dispersare rapidă atunci când se adaugă apă. În consecință, excipienții (lianți, diluanți, agenți de alunecare etc.) nu trebuie să împiedice umezirea rapidă, pătrunderea apei adânc în tabletă și o reacție efervescentă pe tot volumul medicamentului.

Printre dificultățile în obținerea formelor de dozare efervescente, aderența componentelor lor este uneori numită aderență la suprafețele metalice ale matriței, rezultând tablete de calitate slabă. Eliminarea unor astfel de fenomene se realizează prin introducerea unor cantități mici de substanțe antifricțiune care împiedică aderența materialelor pe suprafața pumnilor.

În ciuda dificultăților enumerate în crearea de granule și tablete efervescente, aceste forme de dozare sunt eficiente și convenabile în utilizare, ceea ce ilustrează clar gama lor largă și în continuă creștere pe piața farmaceutică modernă.

Figura 2 - Etapele principale ale dezvoltării tehnologiei tabletelor și granulelor efervescente (diagramă bloc).

Standardizare.

Controlul calității tabletelor se efectuează de obicei în conformitate cu următorii indicatori: descriere, autenticitate; determinarea rezistenței mecanice a tabletelor; conținut de dioxid de carbon; umiditate reziduală; Puritate microbiologică; cuantificare; greutatea medie și abaterea în greutatea medie a tabletelor; timpul de dizolvare.

Descriere. Evaluarea aspectului tabletelor se efectuează prin examinarea cu ochiul liber a 20 de tablete. Se oferă o descriere a formei și culorii comprimatelor. Suprafața tabletei trebuie să fie netedă, uniformă, dacă nu se justifică altfel. Pe suprafața tabletei, pot fi aplicate linii, semne pentru divizare, inscripții și alte simboluri. Comprimatele cu diametrul de 9 mm sau mai mult ar trebui să fie expuse riscului.

Autenticitate, materie străină. Testele sunt efectuate în conformitate cu cerințele monografiei.

Determinarea rezistenței mecanice a tabletelor. Determinarea rezistenței mecanice a tabletelor se efectuează pe dispozitive, dintre care unele vă permit să determinați rezistența la compresiune (fractură), altele - la abraziune. O evaluare obiectivă a proprietăților mecanice ale tabletelor poate fi obținută prin determinarea rezistenței acestora prin ambele metode. Acest lucru se datorează faptului că o serie de preparate sub formă de tablete, care îndeplinesc cerințele de compresie, au marginile ușor abrazate și, din acest motiv, se dovedesc a fi de calitate slabă. Trebuie remarcat faptul că determinarea rezistenței la compresiune nu este o metodă farmacopeică.

Greutatea medie și variația în greutate a comprimatelor individuale. Se cântăresc 20 de comprimate cu o precizie de 0,001 g și se împarte rezultatul la 20. Masa comprimatelor individuale este determinată prin cântărirea separată a 20 de comprimate cu o precizie de 0,001 g, abaterea în masa comprimatelor individuale (cu excepția comprimatelor acoperite cu un acoperire prin metoda extensiei) este permisă în următoarele limite:

· Pentru tablete care cântăresc 0,1 g sau mai puțin ± 10%;

· Cu o greutate mai mare de 0,1 g și mai mică de 0,3 g ± 7,5%;

· Cântărind 0,3 și mai mult ± 5%;

· Greutatea comprimatelor individuale acoperite obținute prin metoda de extensie nu trebuie să difere de greutatea medie cu mai mult de ± 15%.

Doar două tablete pot avea abateri de la greutatea medie care depășește limitele indicate, dar nu mai mult de două ori.

Coeficienți de producție și saturație a gazelor. Coeficientul de gazare este raportul dintre fracția de masă a dioxidului de carbon ME eliberat și teoretic posibilul MT: caracterizează gradul de reacție al amestecului gazos în timpul producției și depozitării. Coeficientul de saturație a gazelor - raportul dintre fracția de masă a dioxidului de carbon din soluția rezultată M R și fracția sa de masă din tableta efervescentă M e: caracterizează saturația efectivă a soluției cu dioxid de carbon. Pentru a determina dioxidul de carbon în formele de dozare efervescente, poate fi utilizată metoda Chittika, conform căreia este fixat volumul său deplasat din forma de dozare sub influența unei soluții de acid sulfuric, apoi se calculează fracția de masă a dioxidului de carbon în forma de dozare folosind mese speciale.

Dizolvare. Testul de dizolvare este obligatoriu. Se efectuează în 200-400 ml apă la 37 ° C fără agitare. Timpul maxim permis de dizolvare este de 3 minute.

Umiditate reziduală. Acest test este obligatoriu, deoarece conținutul de apă poate afecta proprietățile substanței active, stabilitatea preparatului etc. Determinarea se efectuează în conformitate cu cerințele articolelor farmacopee generale „Pierderea în masă la uscare” sau „Determinarea apei”

Puritate microbiologică. Testarea purității se efectuează în conformitate cu monografia generală a farmacopeei „Puritatea microbiologică”.

Cuantificare. Pentru analiză, luați un eșantion de comprimate zdrobite (cel puțin 20 de comprimate). Dacă sfărâmarea comprimatului poate duce la descompunerea substanței active sau este dificil să se obțină o pulbere măcinată uniform, se efectuează un test pe întreaga tabletă sau tablete. În acest caz, se recomandă utilizarea a cel puțin 10 comprimate.

Rezultatul cuantificării poate fi luat ca medie a testului de uniformitate a lotului.

Marcare. Pe ambalajul comprimatelor solubile, efervescente și dispersabile, trebuie să existe o inscripție de avertizare cu privire la necesitatea dizolvării preliminare a comprimatelor înainte de utilizare.

Ambalaj de tablete efervescente.

Datorită proprietăților fizice ale materialelor auxiliare, ambalarea comprimatelor efervescente ar trebui să fie cât mai eficientă pentru a le proteja de umezeala din exterior și de umezeala reziduală care poate fi eliberată în timpul depozitării. Cele mai frecvente tipuri de ambalaje sunt ambalajele cu benzi folosind hârtie laminată sau folii compozite (buflen, polyflen, multifol) și cutii pentru creioane. Volumul benzii trebuie să fie suficient de mare pentru a găzdui comprimatele fără a pune stres pe folie și cât mai mic posibil pentru a minimiza cantitatea de aer „de cameră” care poate prinde comprimatele. Având în vedere umiditatea foarte scăzută a aerului în timpul operațiilor cu tablete efervescente, umiditatea reziduală din ele este atât de scăzută încât umiditatea relativă de chiar 10% este destul de ridicată pentru contactul strâns într-un pachet închis. Cutii pentru creioane sunt realizate din plastic, sticlă sau aluminiu extrudat cu capace încorporate care conțin desicanți (silicagel granular, sulfat de sodiu anhidru) capabili să rețină această umiditate.

O mașină modernă de ambalare a tabletelor efervescente este Romaco Siebler HM 1E / 240, unde produsul alimentat pe linia orizontală de ambalare a tabletelor efervescente poate fi controlat la nivelul ochilor. Întregul proces de ambalare a benzilor are loc orizontal la o înălțime convenabilă de lucru de 90 cm. Un sistem inteligent de divizare așează produsele exact în secțiunea de etanșare a mașinii de etanșare termică.

Comprimatele efervescente sunt alimentate prin benzi transportoare special concepute către patru canale orizontale de alimentare. În etapa următoare, produsele sunt plasate în cuiburi prin mișcări servo-controlate. Viteza de ambalare este mult crescută prin alimentarea directă a tabletelor în secțiunea de etanșare orizontală.

Un alt avantaj este că tabletele efervescente, care sunt sensibile la schimbările de umiditate și temperatură, nu mai sunt expuse la căldură și vapori generați de secțiunea de etanșare la căldură atunci când sunt ambalate orizontal. Ca urmare, cantitatea de deșeuri este redusă semnificativ. Instalarea în linie a secțiunii de etanșare termică orizontală are avantajul că produsul nu mai trebuie transportat pe transportor de la presa pentru tablete la partea superioară a mașinii, așa cum este cazul alimentării verticale. În consecință, secțiunile liniei orizontale Romaco Siebler sunt mai scurte, ceea ce economisește timp, spațiu și bani.

Linie orizontală pentru ambalarea comprimatelor solubile efervescente Romaco Siebler HM 1E / 240.

Stația de transfer robotizat se adaptează rapid noilor formate de ambalare. Când comprimatele efervescente sunt sigilate în folie de aluminiu acoperită, banda este perforată și tăiată la dimensiune. Stația de transfer Siebler FlexTrans FT 400 transportă pachetele de tablete finite la mașina intermitentă Romaco Promatic P 91 pentru cartonare. Roboții de încărcare transferă pachetele sigilate de pe banda transportoare pe tăvi speciale la viteze de până la 400 de pachete pe minut. Pachetele stivuite sunt transferate direct la mașina de cartonat. Stația de transmisie robotizată elimină astfel secțiunile complexe de stivuire inutile.

Bazat pe principiul controlului servomotorului, dispozitivele de prindere robotizate pot manipula pachete de benzi de diferite dimensiuni și formate - de la zece benzi pentru uz clinic la pachete unice pentru piața asiatică. Pentru prima dată într-o linie de tablete efervescente, schimbările rapide de format sunt posibile datorită roboticii în linie. Sistemele robotizate în sine sunt practic fără întreținere și funcționează fără utilizarea instrumentelor de schimbare a formatului, rezultând costuri de operare mai mici. Această tehnologie inovatoare Siebler aduce un nou nivel de versatilitate și accesibilitate a liniei de ambalare pentru a îndeplini cerințele cheie ale producătorilor de ambalaje contractuale.

Linia extrem de automatizată Romaco Siebler facilitează monitorizarea continuă a procesului de producție. Pachetele defecte sunt identificate instantaneu și eliminate de pe linie individual. Separarea obligatorie a ciclurilor complete de tăiere este un lucru din trecut. Mai mult de douăzeci de servomotori garantează precizia și eficiența procesului. Linia de patru rânduri Siebler HM 1E / 240 pentru ambalarea comprimatelor dizolvante efervescente oferă o viteză maximă de ambalare de 1500 buc. pe minut. Acest lucru corespunde aproximativ capacității unei mașini de etanșare termică a tabletelor efervescente pe opt rânduri. Cu o lungime de numai 14 m și o lățime de 2,5 m, această linie este compactă. În general, linia de ambalare orizontală oferă un nivel ridicat de eficiență generală a echipamentelor.

Unul dintre cei mai mari producători de generice din India s-a bazat pe tehnologia Romaco Siebler. Două linii orizontale de ambalare pentru tablete efervescente sunt în prezent în funcțiune la această companie farmaceutică.

Concluzie

Comprimatele efervescente sunt comprimate neacoperite care conțin de obicei substanțe acide și carbonați sau bicarbonați care reacționează rapid în apă pentru a elibera dioxid de carbon.

După dizolvarea în apă, comprimatele efervescente formează o soluție asemănătoare băuturilor carbogazoase cu un gust plăcut. Această formă de dozare se caracterizează printr-o acțiune farmacologică rapidă și provoacă mai puține daune stomacului în comparație cu forma de tablete. În acest sens, tabletele efervescente sunt solicitate atât de consumatori, cât și de producători.

În producția de tablete efervescente, este preferată comprimarea directă a pulberilor non-granulare, dar utilizarea sa nu este întotdeauna posibilă. Utilizarea diferitelor variante de granulare umedă este, de asemenea, justificată tehnologic și permite extinderea semnificativă a gamei de medicamente produse într-o formă de dozare atât de modernă, cum ar fi comprimatele efervescente. Alegerea în favoarea uneia sau altei opțiuni tehnologice pentru comprimatele efervescente cu o compoziție specifică poate fi făcută numai după studierea proprietăților fizico-chimice ale componentelor și este întotdeauna rezultatul unei cercetări experimentale.

Literatură

1. Stoyanov E.V. Producția de tablete efervescente / Stoyanov E.V., Vollmer R.V. // Revizuire industrială. - 2009. - Nr. 5. - S. 60-61.

2. Belyatskaya A.V. Caracteristicile tehnologiei pentru fabricarea granulelor și tabletelor instantanee (efervescente) / Belyatskaya A.V. // Farmacie. - 2008. - Nr. 3. - S. 38-39.

3. Kachalin D.S. Granule și tablete efervescente / Kachalin D.S., N.Yu. Tată // Chimie farmaceutică. - 2010. - Nr. 3. - P.17-19.

4. Gromova L.I. / Caracteristicile tehnologiei tabletelor efervescente / Gromova L.I., Marchenko A.L. // GOU VPO Academia de Stat Chimico-Farmaceutică din Sankt Petersburg - 2008. - pp. 60-65.

5. Gumerov R.Kh. Comprimate efervescente în gama de medicamente / Gumerov R.Kh., Galiullin T.N., Egorova S.N. // Farmacie nouă. - 2002. - Nr. 5. - P.17-19.

6. Galiullina T.N. Dezvoltarea compoziției și tehnologiei tabletelor efervescente solubile de acid acetilsalicilic / T.N. Galiullina. // Farmacie. - 2003. - Nr. 8. - P.9-11

7. Șevcenko, A.M. Caracteristici ale producției de forme de dozare instantanee / A.M. Șevcenko // Afaceri medicale. - 2005. - Nr. 2-3. - S.50-51.

8. Șevcenko, A.M. Aspecte metodologice ale dezvoltării tehnologiei pentru formele de dozare solide care se dizolvă rapid: autor. Dis. doct. fermă. Științe / A.M. Șevcenko; PGFA. - Pyatigorsk, 2007 .-- 48 p.

9. Șevcenko, A.M. Elaborarea criteriilor pentru selectarea componentelor auxiliare și metoda de granulare a formelor de dozare efervescente / A.M. Șevcenko // Farmacie. - 2004. - Nr. 1. - P.32-34.

10. Standardizarea formei de dozare „Tablete” Kovaleva EL, LI Mitkina, N.V., Zainkova, O.A. Matveeva p. 3-7

11.http: //www.dissercat.com // Dezvoltarea compoziției și tehnologiei tabletelor efervescente care conțin carbonat de calciu cu vitamine Atlasova, Irina Afanasyevna 2008

12.http: //www.dissercat.com // Aspecte metodologice ale dezvoltării tehnologiei pentru forme solide de dozare instantanee Shevchenko, Alexander Mikhailovich 2009

13. Proprietatea site-ului [Resursă electronică]. - Mod acces http://www.propatent.ru, gratuit

14. Repertoriul medicamentelor Vidal [Resursă electronică]. - Modul de acces http://www.vidal.ru este gratuit

15. Piața medicală a medicamentelor [Resursă electronică]. - Modul de acces http://www.mr.ru este gratuit

16. Farmacopeea de Stat Xl Numărul 2, pp. 154-160

17. Profilul produsului: ambalaj performant PAK® Süd-Chemie efervescent, 2003

Postat pe Allbest.ru

...

Documente similare

Conceptul de biodisponibilitate a medicamentelor. Metode farmacologice și tehnologice pentru evaluarea dezintegrării, dizolvării și eliberării unei substanțe medicamentoase din medicamente de diferite forme. Trecerea substanțelor medicinale prin membrane.

termen de hârtie, adăugat 10/02/2012

Caracteristici ale producției tehnologice a tabletelor. Criterii de calitate pentru produsul finit. Caracteristicile comparative ale excipienților utilizați în Rusia și în străinătate, efectul lor asupra produsului finit. Corigenți în medicamente.

hârtie de termen, adăugată 16.12.2015

Relația dintre problemele chimiei farmaceutice și farmacocinetică și farmacodinamică. Conceptul de factori biofarmaceutici. Metode de stabilire a biodisponibilității medicamentelor. Metabolismul și rolul său în mecanismul de acțiune al substanțelor medicamentoase.

rezumat, adăugat 16.11.2010

Laturile pozitive și negative ale pastilelor. Cerințe de bază pentru fabricarea tabletelor. Tehnologie de fabricare a tabletelor cu eliberare susținută. Schema principală pentru fabricarea tabletelor. Precizie de dozare, rezistență mecanică a tabletelor.

termen de hârtie, adăugat 29.03.2010

Conceptul de excipienți ca factor farmaceutic; clasificarea lor în funcție de origine și destinație. Proprietățile stabilizatorilor, prelungitorilor și aromelor de miros. Nomenclatura excipienților în forme de dozare lichide.

rezumat, adăugat 31.05.2014

Definiție, caracteristici comparative și clasificare a formelor de dozare solide. Studiul influenței factorilor biofarmaceutici asupra activității terapeutice a pulberilor, tabletelor, preparatelor, drajeurilor, granulelor, capsulelor, formelor de dozare prelungite.

hârtie de termen, adăugată 13.11.2014

O scurtă schiță istorică a dezvoltării farmacologiei. Reguli pentru prescrierea formelor de dozare solide: tablete, capsule. Distribuția substanțelor medicamentoase în organism. Medicamente care afectează sistemul nervos. Clasificarea receptorilor adrenergici și localizarea acestora.

tutorial adăugat 03/12/2015

Clasificarea formelor de dozare solide. Clasificarea tabletelor în funcție de scopul și metoda de administrare. Caracteristici ale formării sortimentului de farmacie. Analiza sortimentului de forme de dozare solide pe exemplul întreprinderii MKP "Farmacia nr. 2".

test, adăugat 13/10/2010

Criterii pentru analiza farmaceutică, principii generale pentru testarea autenticității substanțelor medicamentoase, criterii de bună calitate. Caracteristici ale analizei exprese a formelor de dozare într-o farmacie. Analiza experimentală a comprimatelor de analgin.

hârtie la termen, adăugată 21.08.2011

Uniformitatea masei pentru o unitate de dozare a unui medicament. Rezistența supozitoarelor la distrugere. Rezistența la abraziune a tabletelor neacoperite. Determinarea timpului de deformare a supozitoarelor lipofile. Dezintegrarea comprimatelor și capsulelor.

Substanta activa

Acid acetilsalicilic

Forma de dozare

comprimate solubile

Producător

Bayer Pharma AG, Germania

Compoziţie

1 comprimat efervescent conține:

Ingrediente active Acid acetilsalicilic - 500 mg.

Excipienți Celuloză microcristalină, amidon de porumb.

efect farmacologic

Aspirin Express aparține grupului de medicamente antiinflamatoare nesteroidiene (AINS) și are efecte analgezice, antipiretice și antiinflamatoare.

Indicații

Tratament simptomatic:

Durere de dinţi.
Durere de gât.
Durere de cap.
Dureri musculare și articulare.
Durere în timpul menstruației. Durere în spate.
Dureri ușoare de artrită.

Creșterea temperaturii corpului cu răceli și alte boli infecțioase și inflamatorii (la adulți și copii cu vârsta peste 15 ani).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

Utilizarea unor doze mari de salicilați în primul trimestru de sarcină este asociată cu o incidență crescută a defectelor fetale (fisura palatului, defecte cardiace). În al doilea trimestru de sarcină, salicilații pot fi prescriși numai pe baza unei evaluări a riscului și a beneficiilor. Numirea salicilaților în al treilea trimestru de sarcină este contraindicată.

Salicilații și metaboliții lor trec în laptele matern în cantități mici. Aportul accidental de salicilați în timpul alăptării nu este însoțit de apariția reacțiilor adverse la copil și nu necesită întreruperea alăptării. Cu toate acestea, cu utilizarea pe termen lung sau administrarea în doze mari, alăptarea trebuie întreruptă.

Contraindicații

Astm cauzat de administrarea de salicilați sau alte AINS în combinație cu polipi nazali.
Utilizarea combinată a metotrexatului în doză de 15 mg pe săptămână sau mai mult.
Disfuncție severă a ficatului sau a rinichilor.
Hipersensibilitate la acidul acetilsalicilic și la alte AINS.
Leziuni erozive și ulcerative ale tractului gastro-intestinal (în faza acută).
Sângerări gastro-intestinale.
Diateza hemoragică.
Hemofilie, trombocitopenie.
Deficitul de glucoză-6-fosfat dehidrogenază.
Sarcina (trimestrul I și III).
Perioada de alăptare.
Vârsta copiilor (până la 15 ani).

Cu precauție în următoarele cazuri:

Cu terapia anticoagulantă concomitentă.
Gută.
Ulcer peptic al stomacului și / sau duodenului (istoric).
Gastrita erozivă.
Tendința de sângerare gastro-intestinală.
Hipoprotrombinemie.
Hipovitaminoza K.
Anemie.
Afecțiuni care predispun la retenția de lichide în corp (inclusiv disfuncție a inimii, hipertensiune arterială).
Tirotoxicoza.

Efecte secundare

Din sistemul nervos central

Amețeli, tinitus (de obicei semne de supradozaj).

Din sistemul hematopoietic

Sindromul hemoragic, trombocitopenia.

Din sistemul urinar

Atunci când este utilizat în doze mari, hiperoxalurie și formarea de pietre urinare din oxalat de calciu, afectează aparatul glomerular al rinichilor.

Reactii alergice

Erupție cutanată, reacții anafilactice, bronhospasm, edem Quincke.

Din tractul gastrointestinal

Dureri abdominale, greață, vărsături, evidente (scaune negre, vărsături sângeroase) sau semne latente de sângerare gastro-intestinală, care pot duce la anemie feriprivă, leziuni erozive și ulcerative, inclusiv perforarea tractului gastro-intestinal.

Rar - disfuncție hepatică (creșterea transaminazelor hepatice, AST, ALT).

Interacţiune

Toxicitate crescută a medicamentelor

Îmbunătățește toxicitatea metotrexatului, efectele analgezicelor narcotice, ale altor AINS, medicamente hipoglicemiante orale, heparină, anticoagulante indirecte, trombolitice și inhibitori ai agregării plachetare, sulfonamide (inclusiv co-trimoxazol), triiodotironină, reserpină.

Reduce efectele medicamentelor uricosurice

Reduce efectele medicamentelor uricosurice (benzbromaronă, sulfinpirazonă), antihipertensive și diuretice (spironolactonă, furosemidă).

Crește concentrația plasmatică a următoarelor medicamente

Crește concentrația de digoxină, barbiturice și preparate de litiu în plasma sanguină.

Întărește efectul dăunător asupra membranei mucoase a tractului gastro-intestinal al medicamentelor

Glucocorticosteroizii, alcoolul și medicamentele care conțin alcool cresc efectul dăunător asupra membranei mucoase a tractului gastro-intestinal, cresc riscul apariției sângerărilor gastro-intestinale.

Deteriorarea absorbției acidului acetilsalicilic

Cum să luați, cursul și doza

În interior, după ce ați mâncat, după ce ați dizolvat comprimatul într-un pahar cu apă.

O doză unică este de 1-2 comprimate efervescente. Doza unică maximă este de 2 comprimate efervescente. Doza zilnică maximă nu trebuie să depășească 6 comprimate.

Intervalele dintre dozele de medicament trebuie să fie de cel puțin 4 ore.

Durata tratamentului fără consultarea unui medic nu trebuie să depășească 5 zile - când este prescris ca anestezic și 3 zile - ca agent antipiretic.

Supradozaj

Simptome: excitare a sistemului nervos central, amețeli, dureri de cap severe, pierderea auzului, tulburări de vedere, greață, vărsături, respirație crescută.
În stadiul târziu al otrăvirii: somnolență, convulsii, anurie, depresie a conștiinței până la comă, insuficiență respiratorie, tulburări în apă și metabolismul electroliților.

Tratament: trebuie să consultați un medic. Tratamentul trebuie efectuat într-un departament specializat. Cu semne de otrăvire - inducerea vărsăturilor sau spălarea gastrică, numirea cărbunelui activ și a laxativului.

Instrucțiuni Speciale

Utilizarea combinată cu alte AINS și glucocorticoizi nu este de dorit. Pentru 5-7 zile înainte de operație, trebuie să anulați recepția (pentru a reduce sângerarea în timpul operației și în perioada postoperatorie).

Probabilitatea de a dezvolta gastropatie AINS este redusă atunci când se administrează după mese, utilizând tablete tamponate sau acoperite cu un strat enteric special. Riscul de complicații hemoragice este considerat cel mai mic atunci când este utilizat în doze zilnice.

Trebuie avut în vedere faptul că la pacienții predispuși, acidul acetilsalicilic (chiar și în doze mici) reduce excreția de acid uric din organism și poate provoca un atac acut de gută.

comprimat efervescent sub formă de dozare

Toate materiile prime utilizate pentru producerea comprimatelor efervescente trebuie să aibă valori bune de solubilitate în apă.

Praf de copt.

Acizi organici.

Hidrocarbonate

Comparație de dextrate și sorbitol pentru comprimate efervescente

Caracteristică
Compresibilitate	Foarte bine	Foarte bine
Solubilitate	Excelent	Foarte bine
Higroscopicitate
Fragilitate	Foarte bine	Moderat
Forța de împingere		Moderat
Lipicios
Fluiditate	Foarte bine	Foarte bine
Fără zahăr
Transformabilitate în cursul schimbului	Da, complet	Parţial
Dulceață relativă

Orez. 1.

Alunecare (amidon, talc, caolin, aerosil, lapte praf degresat, oxid de polietilenă-4000);
· Lubrifianți (acid stearic și sărurile acestuia, parafină lichidă, tween, oxid de polietilenă-400, carboni de siliciu);
· Substanțe care previn aderența (talc, amidon, acid stearic și sărurile acestuia).

Cerințe pentru excipienți:

1. Puritate chimică.
2. Stabilitate.
3. Indiferența farmacologică.
4. Ar trebui să asigure un proces tehnologic optim.
5. Trebuie să aibă o bază de producție reziduală.
6. Cost accesibil.

Tehnologie cu tablete efervescente.

* în cazul în care există o diferență mare între densitățile în vrac ale materialelor utilizate, ceea ce poate duce la desegregarea pulberii sub formă de tablete;
* substanțele active cu o dimensiune mică a particulelor sunt utilizate în doze mici. În acest caz, poate apărea o problemă asociată cu uniformitatea compoziției, dar aceasta poate fi evitată prin măcinarea unei părți a materialului de umplutură și preamestecarea acesteia cu substanța activă;
* Substanțele lipicioase sau susceptibile la oxigen necesită excipienți cu fluiditate foarte bună, solubilitate în apă și absorbție, cum ar fi dextrate cu particulele lor poroase, rotunde. Acest excipient utilizat în tehnologia de compresie directă este potrivit pentru formulări complexe, nu necesită lianți suplimentari sau agenți anti-legare.

Sunt utilizate în mod obișnuit trei metode:

Granulare separată... Amestecul pulbere este împărțit în două părți, în timp ce componentele acide și alcaline sunt introduse în părți diferite. Soluțiile apoase de substanțe cu greutate moleculară mare sunt utilizate ca lichid de granulare. Această metodă este convenabilă pentru introducerea ADV-urilor care conțin umiditate în compoziția SHT (hidrați cristalini, substanțe higroscopice, extracte de plante lichide, groase, uscate etc.). Granulatele uscate sunt combinate, pulverizate și comprimate.

Granulare articulară. Un amestec praf de componente este granulat folosind 96% alcool etilic sau soluții alcoolice de DIU (colikut, colidone, povidonă, șelac etc.) ca lichid de granulare. Granulatul uscat se pudrează și se tabletează.

Granulare combinată. Amestecul care formează gaz este granulat folosind 96% alcool etilic sau o soluție alcoolică de DIU ca lichid de granulare. Amestecul componentelor rămase este granulat cu o soluție apoasă de DIU. Granulatele uscate sunt combinate, pulverizate și comprimate.

Există 2 probleme principale în tehnologia producerii comprimatelor efervescente.

1. La primirea granulatelor de componente care formează gaze și la uscarea ulterioară a acestora, se rezolvă problema conținutului de umiditate reziduală admisibilă a granulelor. Pe de o parte, un granulat cu un conținut scăzut de umiditate este slab comprimat, pe de altă parte, un conținut ridicat de umiditate din granule sau tablete activează interacțiunea componentelor care formează gaze în timpul depozitării și, astfel, promovează descompunerea medicamentului. De regulă, valoarea acestui indicator este considerată optimă în intervalul 0,5-2%. Cu toate acestea, o creștere a conținutului de umiditate reziduală peste 1,5-2% nu exclude posibilitatea unei reacții între componente în timpul depozitării. Umezeala care poate fi eliberată din partea efervescentă în timpul depozitării granulelor sau tabletelor poate fi absorbită de un adsorbant special plasat în ambalaj, de exemplu, silicagel. În acest sens, o parte semnificativă a medicamentelor efervescente produse este ambalată în cutii speciale din polipropilenă, ale căror capace conțin silicagel. Tehnologia tabletelor efervescente folosește, de asemenea, substanțe (hidrofuguri), care, atunci când sunt distribuite uniform între particulele materialului comprimat, sunt capabile să prevină oarecum interacțiunea dintre componentele incompatibile într-un mediu cu umiditate ridicată și, de asemenea, localizează parțial zonele masă în care a avut loc o reacție chimică. Aplicate particulelor granulate, de exemplu, sub formă de soluție în solvenți neapoși foarte volatili, aceste substanțe formează pelicule cu grosimea mai multor molecule pe suprafața particulelor granulate, prevenind pătrunderea umezelii și reacția dintre componentele care formează gaz . În această calitate, de exemplu, se utilizează derivați de celuloză, ceară de parafină și altele.
2. Granulele și tabletele efervescente necesită dizolvare sau dispersare rapidă atunci când se adaugă apă. În consecință, excipienții (lianți, diluanți, agenți de alunecare etc.) nu trebuie să împiedice umezirea rapidă, pătrunderea apei adânc în tabletă și o reacție efervescentă pe tot volumul medicamentului.

Figura 2 - Etapele principale ale dezvoltării tehnologiei tabletelor și granulelor efervescente (diagramă bloc).

Standardizare.

Autenticitate, materie străină. Testele sunt efectuate în conformitate cu cerințele monografiei.

· Pentru tablete care cântăresc 0,1 g sau mai puțin ± 10%;
· Cu o greutate mai mare de 0,1 g și mai mică de 0,3 g ± 7,5%;
· Cântărind 0,3 și mai mult ± 5%;
· Greutatea comprimatelor individuale acoperite obținute prin metoda de extensie nu trebuie să difere de greutatea medie cu mai mult de ± 15%.

Doar două tablete pot avea abateri de la greutatea medie care depășește limitele indicate, dar nu mai mult de două ori.

Dizolvare. Testul de dizolvare este obligatoriu. Se efectuează în 200-400 ml apă la 37 ° C fără agitare. Timpul maxim permis de dizolvare este de 3 minute.

Puritate microbiologică. Testarea purității se efectuează în conformitate cu monografia generală a farmacopeei „Puritatea microbiologică”.

Rezultatul cuantificării poate fi luat ca medie a testului de uniformitate a lotului.

Ambalaj de tablete efervescente.

Linie orizontală pentru ambalarea comprimatelor solubile efervescente Romaco Siebler HM 1E / 240.

Comprimatele efervescente sunt o formă de dozare pe care nu numai adulții, ci și copiii o iau cu plăcere. După dizolvarea în apă, comprimatele efervescente formează o soluție asemănătoare băuturilor carbogazoase cu un gust plăcut. Această formă de dozare se caracterizează printr-o acțiune farmacologică rapidă.

Wikipedia afirmă că tabletele efervescente sunt tablete neacoperite, care conțin de obicei substanțe acide și carbonați sau bicarbonați, care reacționează rapid în apă pentru a elibera dioxid de carbon; sunt concepute pentru a dizolva sau dispersa medicamentul în apă imediat înainte de a-l lua.

Cum devin „efervescente” tabletele?

Principiul de funcționare al tabletelor efervescente este simplu - pDupă ce tableta intră în contact cu apa, tableta trebuie să elibereze rapid substanțele active și excipienții.

Dar întrebarea rămâne „cum se întâmplă acest lucru?” Acest proces constă în mai multe etape:

Contactul cu apa (H2O)... Participanții direcți la reacția cu apă sunt acizii carboxilici organici(acid citric, acid tartric, acid adipic) și bicarbonat de sodiu (NaHCO3).

Descompunere . Ca urmare a acestui contact, se formează un acid carbonic instabil.(H2CO3) care se descompune imediat în apă și dioxid de carbon(CO2) .

Super praf de copt . Gazul formează bule care acționează ca un agent de super-dospire.

Această reacție de praf de copt este posibilă numai în apă. Carbonatii anorganici sunt practic insolubili in solventi organici, ceea ce face ca reactia sa fie imposibila in alte medii.

Care sunt avantajele unor astfel de pastile?

Și ce forme de livrare a unei substanțe utile către organism vă amintiți? Acestea sunt tablete și capsule obișnuite, forme lichide de cocktail ... Picături, injecții etc. nu vom atinge.

Se pare că tabletele efervescente au o serie de avantaje de care trebuie să ții cont. Acest sistem efervescent de administrare a medicamentului este cel mai bun mod de a evita dezavantajele:

Forme de dozare solide
- Dizolvarea lentă
- Eliberarea lentă a substanței active în stomac

Forme de dozare lichide
- Chimic
- Instabilitate microbiologică în apă

Fizz Active NSP

Comprimatele Fiz Active de la Nature's s Sunshine sunt create după același principiu. Comprimatele efervescente Fiz Active dizolvate în apă se caracterizează prin: