Terapia APF. Cei mai buni inhibitori ai APF. Indicații pentru inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei

Hipertensiunea arterială este considerată un factor de risc pentru dezvoltarea unui întreg grup de procese patologice periculoase și afecțiuni de urgență: de la accident vascular cerebral hemoragic sau ischemic clasic până la infarct, insuficiență renală acută sau forma sa cronică cu progresie rapidă.

Cea mai eficientă terapie pentru această afecțiune este în stadiile incipiente, când citirile tonometrului nu ating valori constant ridicate.

Tratamentul eficient implică utilizarea unui întreg grup de medicamente de diferite tipuri farmaceutice. Acestea afectează factorii declanșatori ai creșterii tensiunii arteriale, dar în moduri diferite. Prin urmare, probabilitatea efectelor secundare, severitatea acestora și eficacitatea generală nu sunt aceleași.

Inhibitorii ECA sunt puternici, dar în același timp mai ușori în ceea ce privește evenimentele adverse, medicamente pentru tratamentul hipertensiunii arteriale, care blochează componenta biochimică a vasoconstricției, datorită căreia sunt considerați unul dintre cele mai eficiente medicamente disponibile în prezent.

Sunt utilizate pentru cursuri lungi, în unele cazuri este necesară o admitere pe tot parcursul vieții.

Sunt prescrise pentru tratamentul hipertensiunii arteriale și prevenirea afecțiunilor de urgență la pacienții cu risc (a se vedea indicațiile).

Esența efectului farmaceutic nu constă într-unul, ci într-un grup de fenomene pozitive.

Rinichii produc în mod constant renină pre-hormonală. Sub influența unei substanțe speciale în timpul reacției, aceasta se transformă în angiotensină, ceea ce contribuie la îngustarea lumenului tuturor vaselor de sânge din corp și la o creștere stabilă a tensiunii arteriale.

Odată cu creșterea concentrației sale, se dezvoltă hipertensiune persistentă, care este greu de corectat prin alte mijloace.

Substanța care promovează reacția chimică este enzima de conversie a angiotensinei prescurtată (ECA). Termenul inhibă înseamnă că încetinește sau reduce rata de sinteză la niveluri acceptabile. Prin urmare, tensiunea arterială revine la normal.

Medicamentele inhibitoare afectează factorul biochimic fundamental, prin urmare sunt considerate unul dintre cele mai eficiente.

Producție sporită de bradikinină. O altă substanță specifică. Acționează ca un protector citologic natural.

Previne deteriorarea țesuturilor și celulelor rinichilor, inimii (miocard). Reduce riscurile de urgență cu 20-30% în medie.

Prin urmare, un inhibitor ECA de orice generație este utilizat în prevenirea infarctului și a insuficienței renale.

Încetinirea sintezei hormonilor cortexului suprarenal. Prin reducerea ratei de producție a reninei și angiotensinei.

Din acest motiv, funcția de filtrare a rinichilor rămâne la nivelul adecvat, lichidul nu este reținut în organism.

Indirect, acest lucru duce la o scădere a tensiunii arteriale și reduce sarcina asupra rinichilor și a inimii.

Ce este deosebit de important la pacienții cu hipertensiune arterială, diabet zaharat, boli endocrine.

De asemenea, medicamentele din grupul care inhibă enzima de conversie a angiotensinei previn aglomerarea celulelor sanguine, nu permit formarea cheagurilor de sânge și reduc concentrația de colesterol.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ECA (farmacocinetica) se bazează pe inhibarea unor reacții biochimice și accelerarea altora.

Efectul este complex, ceea ce face ca medicamentele să fie probabil cele mai importante în materie de terapie în orice etapă a procesului patologic.

Clasificare și diferențe

Inhibitorii ECA sunt clasificați în funcție de generație. Fiecare include un grup de nume de fonduri.

În consecință, următoarea generație este considerată a fi mai eficientă și mai sigură decât precedenta.

Ceea ce s-a spus nu este întotdeauna adevăr absolut. Multe fonduri ale grupurilor timpurii sunt extrem de eficiente, dar prezintă și riscuri semnificative, deoarece afectează corpul prea aproximativ.

Prima generație

Creat la mijlocul anilor 70 ai secolului trecut. Din punct de vedere istoric, primele produse ale grupului farmaceutic specificat.

Acestea se disting prin activitate farmacologică ridicată și eficacitate, dar provoacă multe efecte secundare și sunt extrem de solicitante în ceea ce privește alegerea dozelor (la fel ca alte medicamente, dar în acest caz vorbim despre dependență critică).

Dacă este utilizat în mod necorespunzător, există o scădere bruscă a tensiunii arteriale, care este plină de condiții de urgență. Prin urmare, medicamentele nu sunt categoric adecvate pentru autoadministrare.

Există trei tipuri cheie cu un grup sulfhidril pe piață astăzi:

Captopril. Are mai multe nume comerciale: Katopil, Kapoten, Blockordil, Angiopril. Este considerat principalul medicament pentru scăderea urgentă, de urgență a tensiunii arteriale.

Este utilizat în doze mici, deoarece rezultatul se obține în câteva minute.

Sintetizat istoric pentru prima dată în 1975. Este utilizat în practica cardiologilor ca mijloc de îngrijire de urgență pentru pacienții cu criză hipertensivă. De asemenea, în tratamentul hipertensiunii persistente (creșterea stabilă a presiunii).

Un inhibitor al ECA mai blând, cu o activitate farmaceutică generală ridicată. Se utilizează pentru a corecta nivelul hipertensiunii arteriale moderate. O altă indicație este insuficiența cardiacă congestivă.

(Zokardis). Cel mai ușor medicament din prima generație. Provoacă un minim de efecte nedorite. Dar nici efectul nu este atât de pronunțat. Cu toate acestea, acest lucru face ca medicamentul să fie adecvat pentru tratamentul etapelor inițiale ale hipertensiunii arteriale.

Caracteristici cheie ale inhibitorilor ECA „timpurii”:

Durată scurtă de acțiune, deoarece fondurile sunt instabile și în organism substanțele de bază sunt oxidate rapid.
Biodisponibilitate ridicată. Aceasta contribuie la apariția rapidă a unui efect pozitiv. Avantajul acestui moment este capacitatea de a utiliza medicamente pentru îngrijiri de urgență în situații de criză hipertensivă, de urgență.
Excreția are loc în principal prin rinichi.

A doua generație

Este cel mai activ utilizat astăzi în practica cardiologilor din Rusia și din țările din fosta Uniune Sovietică. Diferă într-o combinație bună de eficiență și siguranță.

În același timp, probabilitatea de efecte secundare, severitatea acestora este încă mare.

Lista numelor cu un grup carboxil:

Enalapril (Vasolapril, Enalakor, Enam, Renipril, Renitek, Enap, Invoril, Korandil, Berlipril, Bagopril, Myopril).

Este utilizat pentru a trata creșterea anormală a tensiunii arteriale ca o aplicație complexă.

În special la pacienții din grupa de vârstă mai mare, deoarece are o activitate pronunțată de prevenire a cheagurilor de sânge și eliminarea colesterolului, deși nu poate concura în acest sens cu medicamentele specializate.

Perindopril. Are multe opțiuni comerciale: Perineva, Prestarium, Perinpress, Parnavel, Hypernik, Stopress, Arentopresi.

Este utilizat ca mijloc de tratament complex al hipertensiunii, ca parte a prevenirii infarctului, accidentului vascular cerebral.

Poate fi, de asemenea, utilizat în rezolvarea problemei monoterapiei pentru hipertensiune în fazele incipiente, creșterea simptomatică a parametrilor tonometrului.

Este considerat cel mai eficient și mai sigur dintre inhibitori ai ECA din a doua generație.

Lisinopril. Printre nume sunt Diroton, Irumed, Diropress, Litan, Sinopril, Dapril, Lizigamma, Prinili altele.

Este utilizat relativ des la pacienții fără patologii renale cu o leziune predominantă a structurilor cardiace. Deoarece este complet excretat în urină.

Lista medicamentelor: Dilaprel, Vasolong, Pyramil, Korpril, Ramepress, Hartil, Tritace, Amprilan.

Este prescris pacienților ca tratament pentru hipertensiunea arterială. în stadiile incipiente.

Fazele mai pronunțate cu o creștere persistentă a indicatorilor necesită utilizarea altor medicamente.

Caracteristicile inhibitorilor ECA de a doua generație:

Acestea sunt excretate în diferite moduri: prin rinichi, ficat, mai multe simultan (în funcție de numele specific).
Biodisponibilitate ridicată. Dar este mai puțin decât cea a primei generații. Prin urmare, efectul nu vine imediat, ci după 20-30 de minute, poate mai mult.
Durata acțiunii este mai mare. Dacă fondurile precum Captopril au o durată de aproximativ 1-1,5 ore, în acest caz 5-8.

Medicamentele pot fi utilizate ca terapie permanentă.

A treia generație

În ciuda faptului că au fost create relativ târziu, iar aceasta este ultima generație, avantajele lor nu sunt atât de evidente pe cât ar părea.

Se notează factorii de eficacitate (acțiune ușoară), numărul efectelor secundare (sunt rare, cele care sunt tolerate relativ ușor de către pacienți).

Cu toate acestea, aceste medicamente sunt controversate datorită biodisponibilității lor relativ scăzute (rezultatul apare în aproape 30-60 de minute), excreției în mai multe moduri simultan: prin ficat și rinichi, ceea ce crește numărul de contraindicații și crește riscul de efecte secundare. în caz de disfuncție.

Lista medicamentelor de ultimă generație cu inhibitori ai ECA cu o grupare fosfinil:

Fozinopril. Monopril, Fosinap, Fosicard, Fosinotek.
Ceronapril.

Atenţie:

În situații de urgență, acestea nu sunt categoric adecvate din cauza perioadei lungi de dinaintea începerii acțiunii.

În același timp, efectul clinic persistă timp de multe ore, ceea ce distinge calitativ medicamentele din a treia generație de cele similare.

Lista opțiunilor de tranzacționare specifice este incompletă, dar acestea sunt medicamentele care sunt cel mai frecvent prescrise.

Toate generațiile considerate au propria lor sferă de utilizare preferențială, nu va funcționa să spui care medicamente sunt mai bune sau mai rele. Depinde de situație și de cazul specific, pacientul.

Inhibitorii ECA pot fi clasificați în funcție de frecvența de administrare:

Durată scurtă de acțiune: Captopril. Luați de 2-3 ori pe zi.
Durata medie. Enalapril. De 2 ori pe zi.
Prelungit. Perindopril, Lisinopril. 1 pe zi.

Indicații

Motivele utilizării inhibitorilor ECA sunt variate. Desigur, principalul lucru este hipertensiunea arterială de orice origine.

Efectul nu va fi același, deoarece cauza vasoconstricției poate fi diferită, componenta biochimică cu producerea de angiotensină din renină este întotdeauna prezentă, dar rolul în toate situațiile este diferit.

În plus, pot fi numite următoarele indicații de utilizare:

... Fondurile contribuie la reducerea ratei de distrugere a țesuturilor cardiace, ceea ce reduce suprafața totală și gradul de deteriorare a structurilor inimii. Efectul a fost deja descris mai sus.

reportate în trecutul recent. Adică statul după un infarct. Esența este aceeași, inhibitorii ECA reduc riscul de recidivă.

Accident vascular cerebral ischemic. Muri de țesuturi cerebrale, structuri cerebrale fără a încălca integritatea vaselor.

Inhibitorii ECA sunt utilizați pentru normalizarea tensiunii arteriale, care crește aproape întotdeauna în timpul unei urgențe medicale.

Dar medicii monitorizează îndeaproape indicatorul vital. Deoarece instabilitatea nivelului tensiunii arteriale este posibilă.

... Insuficiență cardiacă în orice fază. Pentru prevenirea infarctului.

Disfuncție renală cronică.

Atenţie:

O afecțiune importantă este ca medicamentul să nu fie excretat numai de organe asociate. În caz contrar, starea se va agrava.

Diabetul zaharat cu implicare în procesul patologic al vaselor periferice (membrele sunt afectate), precum și sistemul excretor. O creștere a concentrației de colesterol datorită evoluției bolii endocrine.
Căderea funcției contractile a miocardului. ...

Ateroscleroza obliterantă a mâinilor sau picioarelor (fără depunerea plăcilor de colesterol).
Nefropatie pe fondul diabetului zaharat actual. Esența sa constă în afectarea rinichilor, o scădere progresivă a funcției de filtrare.

Indicațiile indicate în cea mai mare parte implică o terapie complexă, numai inhibitorii ECA nu sunt suficienți.În afară de formele ușoare și moderate de hipertensiune arterială ca diagnostic sau moment simptomatic.

Nu este întotdeauna recomandabil să utilizați grupul farmaceutic specificat dacă vorbim doar despre ateroscleroză, hipercolesterolemie fără o creștere a parametrilor tonometru. Există mai multe remedii adecvate.

Atenţie:

În orice caz, trebuie să utilizați medicamente numai la recomandarea unui medic. Acestea nu sunt vitamine inofensive (apropo, și pot avea un efect negativ dacă sunt utilizate incorect).

Atunci când sunt luați regulat, inhibitorii ECA aproape înjumătățesc probabilitatea de accident vascular cerebral sau atac de cord, protejează structurile cardiace și vasele de sânge și rinichii de distrugere. Normalizați indirect contractilitatea miocardică.

Contraindicații

Nu în toate cazurile pot fi utilizate preparatele descrise. În ce situații este mai bine să vă abțineți:

Creșterea concentrației de potasiu. Cantitate excesivă (nivel peste 5,5).
Presiune scăzută stabilă sau tendința de scădere rapidă a citirilor tonometrului.
Insuficiență renală severă.
Îngustarea arterelor în regiunea aceluiași organ asociat.
Hipersensibilitatea individuală la medicament este detectată doar empiric.
Reacție alergică polivalentă la medicamente. Este rar. Dar necesită o abordare atentă. Contraindicație relativă.
Sarcina, indiferent de fază.
Alăptarea, alăptarea.

În prezența a cel puțin unuia dintre motivele descrise mai sus, prejudiciul poate fi incomparabil mai mare decât beneficiul. Fără numirea unui specialist, nu se pune problema unei recepții.

Efecte secundare

Reacțiile adverse frecvente includ:

O scădere accentuată a tensiunii arteriale. Mai ales dacă se ia o doză mare sau dacă regimul de terapie este inadecvat. De obicei, corpul se adaptează singur după câteva zile, la maximum o săptămână de la aport și restabilește tonusul vascular.
Reacție alergică la componentele medicamentului. Se manifestă ca mâncărime a pielii, un atac de astm bronșic, edem al lui Quincke, în cazuri extreme, șoc anafilactic.
Tuse uscată, neproductivă, pentru o lungă perioadă de timp.
Greață, vărsături, arsuri la stomac, eructații, diaree, alterarea tulburărilor scaunelor (relaxare sau constipație).
Simptome dispeptice. De asemenea, în stadiile incipiente ale tratamentului, înainte de a vă obișnui cu efectele medicamentului.
Colestaza. Durere în hipocondrul drept. Probleme hepatice.
Perversiunea preferințelor gastronomice. Rareori.
Insuficiență renală acută. În prezența unei disfuncții cardiace, organul asociat poate eșua. Un efect secundar apare la persoanele grav bolnave, mai des la vârstnici.
O creștere a numărului de neutrofile, eozinofile în timpul unui test general de sânge. Aceasta este o variantă a normei clinice, dar medicii ar trebui avertizați cu privire la consumul de medicamente pentru a nu trage o concluzie falsă.
Modificări ale parametrilor biochimici ai corpului, dezechilibru electrolitic.

Aceste efecte secundare ale inhibitorilor ECA necesită consultări suplimentare cu medicul specialist cardiolog, deoarece pot prezenta un pericol pentru sănătate și viață sau pot reduce semnificativ calitatea acestora.

În rest, toleranța medicamentelor este bună, nu există niciun motiv pentru anularea sau revizuirea cursului.

In cele din urma

Inhibitorii ECA sunt medicamente eficiente pentru tratamentul complex și, în unele cazuri, monoterapia hipertensiunii arteriale.

Mecanismele complexe de influență asupra organismului fac, de asemenea, posibilă prescrierea medicamentelor din acest grup în cazurile combinate când există patologii ale inimii, rinichilor și vaselor de sânge.

Cu toate acestea, acestea sunt departe de a fi medicamente inofensive, prin urmare nu se vorbește despre utilizarea independentă necontrolată. Periculos pentru viață și sănătate.

Este necesar să consultați un cardiolog, să faceți o examinare completă. Abia atunci putem vorbi despre terapie.

Angiotensina II este un hormon important care reglează activitatea sistemului cardiovascular. Apariția inhibitorilor enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) - medicamente care reduc nivelul sângelui - a devenit o descoperire semnificativă în tratamentul hipertensiunii arteriale (AH). Acum medicamentele care suprimă activitatea sistemului renină-angiotensină ocupă un loc de frunte în lupta împotriva principalei cauze de deces - patologia cardiovasculară. Primul blocant ECA, captoprilul, a fost sintetizat în 1977. Până în prezent, au fost dezvoltați mulți reprezentanți ai acestei clase, care, în funcție de structura lor chimică, sunt împărțiți în trei grupuri mari.

Clasificarea inhibitorilor ECA

Compuși care conțin o grupare sulfhidril: captopril, fentiapril, pivalopril, zofenopril, alacepril.
Medicamente cu grup carboxi: enalapril, lisinopril, benazepril, chinapril, moexipril, ramipril, spirapril, perindopril, pentopril, cilazapril, trandolapril.
Compuși care conțin fosfor: fosinopril.

Mulți blocanți ai enzimei de conversie a angiotensinei sunt esteri care sunt de 100 până la 1000 de ori mai puțin activi decât metaboliții lor activi, dar au o biodisponibilitate orală mai mare.

Reprezentanții acestui grup farmaceutic diferă în funcție de trei criterii:

activitate;
forma originală: un precursor al unui compus activ (promedicament) sau al unei substanțe active;
farmacocinetica (gradul de absorbție din sistemul digestiv, efectul alimentelor asupra biodisponibilității medicamentului, timpul de înjumătățire, distribuția țesuturilor, mecanismele de eliminare).

Niciunul dintre inhibitorii ECA nu are avantaje semnificative față de alți reprezentanți ai acestei clase: toți suprimă în mod eficient sinteza angiotensinei II din angiotensinăEuau indicații, contraindicații și efecte secundare similare... Cu toate acestea, aceste medicamente diferă semnificativ prin natura distribuției în țesuturi. Cu toate acestea, nu se știe încă dacă acest lucru va aduce noi beneficii.

Cu excepția fosinoprilului și spiraprilului, care sunt eliminați în mod egal de ficat și rinichi, blocantele enzimei de conversie a angiotensinei sunt excretate în principal în urină. În consecință, în cazul disfuncției renale, eliminarea majorității acestor medicamente este redusă, iar doza lor trebuie redusă la acești pacienți.

Lista denumirilor comerciale ale inhibitorilor ECA

Captopril: Angiopril®, Blockordil, Kapoten®, Katopil etc.
Enalapril: Bagopril®, Berlipril®, Vasolapril, Invoril®, Corandil, Myopril, Renipril®, Renitek, Ednit®, Enalakor, Enam®, Enap®, Enarenal®, Enapharm, Envipril etc.
Lisinopril: Dapril®, Diropress®, Diroton®, Zonixem®, Irumed®, Lizacard, Lizigamma®, Lizinoton®, Lisiprex®, Lisonorm, Listril®, Litan®, Prinivil, Rileis-Sanovel, Sinopril etc.
Perindopril: Arentopres, Hypernik, Parnavel, Perineva®, Perinpress, Prestarium®, Stopress etc.
Ramipril: Amprilan®, Vasolong, Dilaprel®, Corpril®, Pyramil®, Ramepress®, Ramigamma, Ramicardia, Tritace®, Hartil® etc.
Quinapril: Accupro®.
Zofenopril: Zocardis®.
Moexipril: Moex®.
Spirapril: Quadropril®.
Trandolapril: Gopten®.
Cilazapril: Inhibase®, Prilazid.
Fosinopril: Monopril®, Fozicard®, Fosinap, Fozinotek etc.

Există, de asemenea, medicamente care sunt combinații gata preparate de inhibitori ai ECA cu diuretice și / sau antagoniști ai calciului.

Scopul aplicatiei

Hipertensiune arteriala

Aceste medicamente sunt utilizate pe scară largă ca medicamente antihipertensive, deoarece reduc tensiunea arterială în toate formele de hipertensiune, cu excepția hiperaldosteronismului primar. Monoterapia cu inhibitori ai ECA normalizează tensiunea arterială la aproximativ 50% dintre pacienții cu hipertensiune arterială ușoară până la moderată.

Reprezentanții acestei clase reduc riscul de complicații cardiovasculare în hipertensiune într-o măsură mai mare în comparație cu alte medicamente antihipertensive.

Blocantele enzimei de conversie a angiotensinei sunt medicamentele la alegere pentru hipertensiunea arterială asociată cu diabetul zaharat (inhibă progresia nefropatiei diabetice) și a hipertrofiei ventriculare stângi. De asemenea, sunt recomandate atunci când hipertensiunea este combinată cu boala coronariană.

Insuficienta cardiaca

Inhibitorii ECA sunt prescriși pentru orice grad de insuficiență cardiacă, deoarece aceste medicamente previn sau inhibă dezvoltarea acestuia, reduc probabilitatea de moarte subită și infarct miocardic și îmbunătățesc calitatea vieții. Tratamentul începe cu doze mici, deoarece la acești pacienți este posibilă o scădere bruscă a tensiunii arteriale, mai ales pe fondul unei scăderi a masei de sânge circulant. În plus, reduc dilatarea (expansiunea) ventriculului stâng și într-o oarecare măsură restabilește forma elipsoidă normală a inimii.

Infarct miocardic

Inhibitorii ECA reduc mortalitatea atunci când sunt administrați în perioada timpurie a infarctului miocardic. Sunt deosebit de eficiente atunci când sunt combinate cu hipertensiune și diabet zaharat. Dacă nu există contraindicații (șoc cardiogen, hipotensiune arterială severă), acestea trebuie prescrise imediat împreună cu trombolitice (enzime care distrug un cheag de sânge deja format), agenți antiplachetari (aspirină, cardiomagnil) și blocanți β. Pacienții cu risc (infarct miocardic major, insuficiență cardiacă) ar trebui să ia aceste medicamente pentru o lungă perioadă de timp.

Prevenirea accidentului vascular cerebral

Inhibitorii ECA deplasează echilibrul dintre coagulare și sistemele sanguine fibrinolitice către acesta din urmă. Studiile științifice au arătat că reduc semnificativ incidența atacului de cord, accident vascular cerebral, mortalitate la pacienții cu patologie vasculară, diabet zaharat și alți factori de risc pentru tulburările circulației cerebrale.

Insuficiență renală cronică (CRF)

Blocantele enzimei de conversie a angiotensinei previn sau încetinesc afectarea rinichilor în diabet. Acestea previn nu numai nefropatia diabetică, ci și inhibă dezvoltarea retinopatiei în diabetul zaharat insulino-dependent. Inhibitorii ECA inhibă progresia insuficienței renale cronice și a altor patologii renale, inclusiv severe.

Efect secundar

Efectele secundare grave ale reprezentanților acestui grup farmaceutic sunt destul de rare, de obicei sunt bine tolerate.

Hipotensiune arterială. Primul aport de medicament poate duce la o scădere bruscă a tensiunii arteriale la pacienții cu activitate crescută a reninei plasmatice, de exemplu:
cu deficit de Na +;
primirea terapiei antihipertensive combinate;
cu insuficiență cardiacă.

În astfel de cazuri, acestea încep cu doze foarte mici de inhibitori ai ECA sau, înainte de începerea terapiei, se recomandă ca pacientul să își mărească aportul de sare și să oprească diureticele.

Tuse. Aproximativ 5-20% dintre pacienții care iau medicamente din acest grup farmaceutic se plâng de tuse uscată persistentă. Acest efect secundar este de obicei independent de doză, apare mai des la femei, de obicei în decurs de o săptămână până la 6 luni de la începutul internării. După abolirea blocantului ECA, tusea dispare în medie în 4 zile.
Hiperpotasemie. La persoanele cu rinichi care funcționează normal, retenția semnificativă de potasiu este rară. Cu toate acestea, inhibitorii ECA pot provoca hiperkaliemie la pacienții cu insuficiență renală, precum și la cei care iau diuretice care economisesc potasiu (amiloridă, triamteren, spironolactonă), preparate de potasiu, β-blocante sau antiinflamatoare nesteroidiene (AINS).
Insuficiență renală acută (FRA). Poate duce la ARF cu îngustarea arterelor renale de ambele părți, îngustarea arterei unui singur rinichi, insuficiență cardiacă sau scăderea masei de sânge circulant din cauza diareei sau a administrării diureticelor. Probabilitatea insuficienței renale acute este deosebit de mare la pacienții vârstnici cu insuficiență cardiacă. Cu toate acestea, dacă tratamentul este început prompt și corect, funcția renală se va normaliza complet la aproape toți pacienții.
Efecte asupra fătului. Acestea nu afectează fătul în perioada organogenezei (trimestrul I), dar aportul lor în trimestrele II și III poate duce la oligohidramnios, subdezvoltare a craniului și a plămânilor, întârzierea creșterii intrauterine, decesul fetal și nou-născut. Astfel, medicamentele din acest grup farmaceutic nu sunt contraindicate la femeile aflate la vârsta fertilă, dar de îndată ce se știe că o femeie este însărcinată, inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei trebuie anulați imediat. Dacă se face acest lucru în primul trimestru, riscul de efecte negative asupra fătului este redus la zero.
Eczemă. Membrii acestui grup cauzează uneori erupții cutanate maculopapulare, care pot fi însoțite de mâncărime. Dispare de unul singur sau după o scădere a dozei unui blocant ECA sau a unui curs scurt de antihistaminice (difenhidramină, suprastină, tavegil etc.).
Proteinurie (excreția de proteine în urină). La pacienții care iau medicamente din acest grup farmaceutic, uneori se dezvoltă proteinurie (mai mult de 1 g / zi), dar este destul de dificil să se demonstreze legătura sa cu utilizarea inhibitorilor ECA. Se crede că proteinuria nu este o contraindicație pentru numirea lor - dimpotrivă, aceste medicamente sunt recomandate pentru anumite boli renale însoțite de proteinurie (de exemplu, nefropatia diabetică).
Edemul lui Quincke. La 0,1-0,2% dintre pacienți, reprezentanții acestui grup farmaceutic cauzează angioedem. Acest efect secundar este independent de doză și apare de obicei în câteva ore după prima doză. În cazurile severe, se dezvoltă obstrucția căilor respiratorii și probleme respiratorii, care pot fi fatale. Când medicamentul este întrerupt, edemul lui Quincke dispare în câteva ore; în acest timp, se iau măsuri pentru menținerea permeabilității căilor respiratorii, dacă este necesar, se administrează adrenalină, antihistaminice și glucocorticosteroizi (dexametazonă, hidrocortizon, prednisolon). La negri, probabilitatea angioedemului cu inhibitori ai ECA este de 4,5 ori mai mare decât la albi.
Tulburări gustative. Pacienții care iau medicamente din acest grup farmaceutic observă uneori o scădere sau o pierdere a gustului. Acest efect secundar este reversibil și este mai frecvent în cazul captoprilului.
Neutropenie. Acesta este un efect secundar rar, dar sever al blocantelor ECA. Se observă în principal atunci când hipertensiunea este combinată cu colagenoze sau boli renale parenchimatoase. Dacă concentrația serică de creatinină este de 2 mg sau mai mult, doza de medicament trebuie redusă.
Un efect secundar foarte rar și reversibil al inhibitorilor ECA este glucozuria (prezența zahărului în urină) în absența hiperglicemiei (glicemie ridicată). Mecanismul nu este cunoscut.
Acțiune hepatotoxică. Este, de asemenea, o complicație extrem de rară, reversibilă. Se prezintă de obicei cu colestază (stază biliară). Mecanismul nu este cunoscut.

Interacțiuni medicamentoase

Antiacidele (maalox, almagel etc.) reduc biodisponibilitatea blocantelor ECA. Capsaicina (un alcaloid de ardei iute) crește tusea cauzată de medicamentele din acest grup. AINS, inclusiv aspirina, își reduc efectul antihipertensiv. Diureticele care economisesc potasiul și suplimentele de potasiu în combinație cu inhibitori ai ECA pot duce la hiperkaliemie. Membrii acestui grup cresc nivelul seric de digoxină și litiu și cresc reacțiile alergice la alopurinol (un agent anti-gută).

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) sunt un grup de medicamente pentru hipertensiune care afectează activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron. ECA este o enzimă de conversie a angiotensinei care transformă un hormon numit angiotensină-I în angiotensină-II. Și deja angiotensina-II crește tensiunea arterială a pacientului. Acest lucru se întâmplă în două moduri: angiotensina-II determină în mod direct îngustarea vaselor de sânge și, de asemenea, determină eliberarea de aldosteron a glandelor suprarenale. Sarea și lichidul sunt reținute în organism sub influența aldosteronului.

Inhibitorii ECA blochează enzima de conversie a angiotensinei, astfel încât angiotensina-II să nu fie produsă. Ele pot spori efectul prin reducerea capacității organismului de a produce aldosteron, reducând în același timp nivelul de sare și apă.

Eficacitatea inhibitorilor ECA pentru tratamentul hipertensiunii

Inhibitorii ECA au fost folosiți cu succes pentru tratarea hipertensiunii de peste 30 de ani. Un studiu din 1999 a evaluat efectul inhibitorului ECA captopril asupra scăderii tensiunii arteriale la pacienții hipertensivi, comparativ cu diureticele și beta-blocantele. Nu au existat diferențe între aceste medicamente în ceea ce privește reducerea morbidității și mortalității cardiovasculare, dar captoprilul a fost semnificativ mai eficient în prevenirea dezvoltării complicațiilor la pacienții cu diabet zaharat.

Citiți despre tratamentul bolilor asociate cu hipertensiunea arterială:

Urmăriți și un videoclip despre tratamentul bolilor coronariene și anginei pectorale.

Rezultatele studiului STOP-Hipertensiune-2 (2000) au arătat, de asemenea, că inhibitorii ECA pentru eficiența prevenirii complicațiilor din sistemul cardiovascular la pacienții cu hipertensiune nu sunt inferiori diureticelor, beta-blocantelor etc.

Inhibitorii ECA reduc semnificativ mortalitatea la pacienți, riscul de accident vascular cerebral, atac de cord, toate complicațiile cardiovasculare și insuficiența cardiacă ca cauză de spitalizare sau deces. Acest lucru a fost confirmat și de rezultatele unui studiu european din 2003, care a arătat avantajul inhibitorilor ECA în combinație cu antagoniști de calciu față de combinația unui beta-blocant și în prevenirea evenimentelor cardiace și cerebrale. Efectul pozitiv al inhibitorilor ECA asupra pacienților a depășit efectul scontat de scădere a tensiunii arteriale singure.

Inhibitorii ECA, împreună cu blocanții receptorilor angiotensinei II, sunt, de asemenea, cele mai eficiente medicamente în reducerea riscului de diabet zaharat.

Clasificarea inhibitorilor ECA

Conform structurii lor chimice, inhibitorii ECA sunt împărțiți în preparate care conțin grupări sulfhidril, carboxil și fosfinil. Au timp de înjumătățire diferit, un mod de excreție din corp, se dizolvă în grăsimi în moduri diferite și se acumulează în țesuturi.

Inhibitorul ECA - nume	Timp de înjumătățire din corp, ore	Excreția prin rinichi,%	Doze standard, mg	Doză pentru insuficiență renală (clearance-ul creatinei 10-30 ml / min), mg
Inhibitori ai ECA cu grupare sulfhidril
Benazepril	11	85	2,5-20, de 2 ori pe zi	2,5-10, de 2 ori pe zi
Captopril	2	95	25-100, de 3 ori pe zi	6,25-12,5, de 3 ori pe zi
Zofenopril	4,5	60	7.5-30, de 2 ori pe zi	7.5-30, de 2 ori pe zi
Inhibitori ai ECA cu o grupare carboxil
Cilazapril	10	80	1,25, o dată pe zi	0,5-2,5, o dată pe zi
Enalapril	11	88	2,5-20, de 2 ori pe zi	2,5-20, de 2 ori pe zi
Lisinopril	12	70	2,5-10, o dată pe zi	2,5-5, o dată pe zi
Perindopril	>24	75	5-10, o dată pe zi	2, o dată pe zi
Quinapril	2-4	75	10-40, o dată pe zi	2,5-5, o dată pe zi
Ramipril	8-14	85	2,5-10, o dată pe zi	1,25-5, o dată pe zi
Spirapril	30-40	50	3-6, o dată pe zi	3-6, o dată pe zi
Trandolapril	16-24	15	1-4, o dată pe zi	0,5-1, o dată pe zi
Inhibitori ai ECA cu grupare fosfinil
Fosinopril	12	50	10-40, o dată pe zi	10-40, o dată pe zi

Principala țintă pentru inhibitorii ECA este enzima de conversie a angiotensinei din plasma sanguină și țesuturi. Mai mult, ECA plasmatică este implicată în reglarea reacțiilor pe termen scurt, în principal în creșterea tensiunii arteriale ca răspuns la anumite modificări ale situației externe (de exemplu, stresul). ACE tisulară este esențială în formarea reacțiilor pe termen lung, reglarea unui număr de funcții fiziologice (reglarea volumului sanguin circulant, echilibrul de sodiu, potasiu etc.). Prin urmare, o caracteristică importantă a unui inhibitor ECA este capacitatea sa de a influența nu numai ECA a plasmei sanguine, ci și ECA tisulară (în vase, rinichi, inimă). Această capacitate depinde de gradul de lipofilicitate al medicamentului, adică de cât de bine se dizolvă în grăsimi și pătrunde în țesuturi.

Deși pacienții hipertensivi cu activitate crescută a reninei plasmatice scad tensiunea arterială mai brusc în timpul tratamentului de lungă durată cu inhibitori ai ECA, corelația dintre acești factori nu este foarte semnificativă. Prin urmare, inhibitorii ECA sunt utilizați la pacienții cu hipertensiune arterială fără măsurarea prealabilă a activității reninei plasmatice.

Inhibitorii ECA au avantaje în astfel de cazuri:

insuficiență cardiacă concomitentă;
disfuncție ventriculară stângă asimptomatică;
hipertensiune renoparenchimală;
Diabet;
hipertrofie ventriculara stanga;
infarct miocardic transferat;
activitate crescută a sistemului renină-angiotensină (inclusiv stenoză unilaterală a arterei renale);
nefropatie non-diabetică;
ateroscleroza arterelor carotide;
proteinurie / microalbuminurie
fibrilatie atriala;
sindrom metabolic.

Avantajul inhibitorilor ECA rezidă nu atât în activitatea lor specială de scădere a tensiunii arteriale, cât în caracteristicile unice ale protejării organelor interne ale pacientului: un efect benefic asupra miocardului, pereților vaselor rezistive ale creierului și rinichilor etc. Trecem la caracterizarea acestor efecte.

Modul în care inhibitorii ECA protejează inima

Hipertrofia miocardului și a pereților vaselor de sânge este o manifestare a adaptării structurale a inimii și a vaselor de sânge la tensiunea arterială ridicată. Hipertrofia ventriculară stângă a inimii, așa cum sa subliniat în mod repetat, este cea mai importantă consecință a hipertensiunii. Contribuie la apariția disfuncției diastolice și apoi sistolice a ventriculului stâng, la dezvoltarea aritmiilor periculoase, la progresia aterosclerozei coronariene și la insuficiența cardiacă congestivă. Bazat pe 1 mm Hg. Artă. scăderea tensiunii arteriale Inhibitorii ECA sunt de 2 ori mai intensi în reducerea masei musculare a ventriculului stâng în comparație cu alte medicamente de la hipertensiune. În tratamentul hipertensiunii cu aceste medicamente, funcția diastolică a ventriculului stâng este îmbunătățită, gradul de hipertrofie al acestuia este redus și fluxul sanguin coronarian este crescut.

Hormonul angiotensină II îmbunătățește creșterea celulară. Prin suprimarea acestui proces, inhibitorii ECA ajută la prevenirea sau inhibarea remodelării și dezvoltarea hipertrofiei musculaturii miocardice și vasculare. În punerea în aplicare a efectului anti-ischemic al inhibitorilor ECA, este important, de asemenea, reducerea cererii de oxigen miocardic, scăderea volumului cavităților cardiace și îmbunătățirea funcției diastolice a ventriculului stâng al inimii.

Urmăriți și videoclipul.

Modul în care inhibitorii ECA protejează rinichii

Cea mai importantă întrebare, de răspunsul la care depinde decizia medicului, dacă se utilizează inhibitori ai ECA la un pacient cu hipertensiune, este efectul lor asupra funcției renale. Deci, se poate argumenta că Inhibitorii ECA oferă cea mai bună protecție a rinichilor printre medicamentele pentru tensiunea arterială. Pe de o parte, aproximativ 18% dintre pacienții cu hipertensiune mor din cauza insuficienței renale din cauza creșterii tensiunii arteriale. Pe de altă parte, un număr semnificativ de pacienți cu afecțiuni renale cronice dezvoltă hipertensiune simptomatică. Se crede că în ambele cazuri există o creștere a activității sistemului local renină-angiotensină. Acest lucru duce la afectarea rinichilor, la distrugerea lor treptată.

Comitetul național mixt al SUA pentru hipertensiunea arterială (2003) și European Society of Hypertension and Cardiology (2007) recomandă prescrierea inhibitorilor ECA pacienților cu hipertensiune arterială și boli cronice de rinichi pentru a încetini progresia insuficienței renale și a scăderea tensiunii arteriale. O serie de studii au demonstrat eficiența ridicată a inhibitorilor ECA în reducerea incidenței complicațiilor la pacienții cu hipertensiune în combinație cu nefroscleroza diabetică.

Inhibitorii ECA protejează cel mai bine rinichii la pacienții cu o excreție semnificativă de proteine în urină (proteinurie mai mare de 3 g / zi). În prezent, se crede că principalul mecanism al efectului renoprotector al inhibitorilor ECA este efectul lor asupra factorilor de creștere a țesutului renal activat de angiotensina II.

S-a constatat că tratamentul pe termen lung cu aceste medicamente îmbunătățește funcția renală la un număr de pacienți cu semne de insuficiență renală cronică, dacă nu există o scădere bruscă a tensiunii arteriale. În același timp, pe fondul tratamentului cu inhibitori ai ECA, rareori se poate observa o deteriorare reversibilă a funcției renale: o creștere a concentrației plasmatice a creatininei, în funcție de eliminarea efectului angiotensinei-2 asupra arteriolelor renale eferente, care mențin o presiune mare de filtrare. Este potrivit să subliniem aici că în stenoza unilaterală a arterei renale, inhibitorii ECA pot aprofunda tulburările din partea bolnavă, dar acest lucru nu este însoțit de o creștere a nivelului de creatinină sau uree plasmatică atâta timp cât al doilea rinichi funcționează normal. .

În hipertensiunea renovasculară (adică boala cauzată de afectarea vaselor renale) inhibitorii ECA în combinație cu un diuretic sunt suficient de eficienți pentru a controla tensiunea arterială la majoritatea pacienților. Au fost descrise cazuri izolate de dezvoltare a insuficienței renale severe la pacienții cu un rinichi. Alte vasodilatatoare (vasodilatatoare) pot avea același efect.

Utilizarea inhibitorilor ECA în terapia medicamentoasă combinată a hipertensiunii

Este util ca medicii și pacienții să fie conștienți de posibilitățile terapiei combinate pentru hipertensiune cu inhibitori ai ECA și alte medicamente pentru presiune. Combinarea unui inhibitor ECA cu un diureticÎn cele mai multe cazuri asigură atingerea rapidă a nivelului tensiunii arteriale aproape de normal. Trebuie avut în vedere faptul că diureticele, scăderea volumului plasmei sanguine circulante și a tensiunii arteriale, schimbă reglarea presiunii de la așa-numita dependență a volumului de Na la mecanismul vasoconstrictor renină-angiotensină, care este afectat de inhibitorii ECA. Acest lucru duce uneori la o scădere excesivă a tensiunii arteriale sistemice și a presiunii de perfuzie renală (aport de sânge renal) cu funcție renală afectată. La pacienții care au deja astfel de tulburări, diureticele împreună cu inhibitori ai ECA trebuie utilizați cu precauție.

Un efect sinergic clar, comparabil cu acțiunea diureticelor, este dat de antagoniștii de calciu prescriși împreună cu inhibitori ai ECA. Prin urmare, antagoniștii de calciu pot fi prescriși în locul diureticelor dacă există contraindicații pentru acestea din urmă. La fel ca inhibitorii ECA, antagoniștii de calciu cresc distensibilitatea arterelor mari, ceea ce este deosebit de important pentru pacienții vârstnici cu hipertensiune.

Terapia cu inhibitori ai ECA ca singurul remediu pentru hipertensiune dă rezultate bune la 40-50% dintre pacienți, posibil chiar și la 64% dintre pacienții cu forme ușoare până la moderat severe ale bolii (presiune diastolică de la 95 la 114 mm Hg). Acest indicator este mai rău decât în tratamentul acelorași pacienți cu antagoniști de calciu sau diuretice. Trebuie avut în vedere faptul că pacienții cu forma hiporeninică de hipertensiune și vârstnicii sunt mai puțin sensibili la inhibitorii ECA. Astfel de persoane, precum și pacienții în stadiul III al bolii cu hipertensiune arterială severă, care uneori au un caracter malign, trebuie sfătuiți să combine tratamentul cu inhibitori ai ECA cu un diuretic, antagonist de calciu sau beta-blocant.

Combinația de captopril și un diuretic prescris la intervale regulate este adesea extrem de eficientă, adică tensiunea arterială este redusă la niveluri aproape normale. Cu această combinație de medicamente, este adesea posibil să se realizeze un control complet al tensiunii arteriale la pacienții foarte bolnavi. Cu o combinație de inhibitori ai ECA cu un antagonist diuretic sau de calciu, normalizarea tensiunii arteriale se realizează la mai mult de 80% dintre pacienții cu stadii avansate de hipertensiune.

Farmacoterapie rațională a hipertensiunii arteriale: inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei și blocanți ai receptorilor angiotensinei II

S. Yu. Shtrygol, Dr. Miere. Științe, prof. Univ.
Universitatea Națională de Farmacie, Harkov

Medicamentele luate în considerare în acest raport se numără printre cele mai eficiente medicamente antihipertensive cu proprietăți farmacologice valoroase.

Inhibitori ai enzimei de conversie a angiotensinei (ECA)

Medicamentele din acest grup sunt împărțite în două generații.

Prima generatie:

captopril (captopril-KMP, kapoten)

A doua generație:

enalapril (renitek, enam)
chinapril (acupo)
lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
ramipril (tritace)
perindopril (pretarium)
moexipril (moex)
fosinopril (monopril)
cilazapril (inhibare)

Există, de asemenea, combinații gata preparate de inhibitori ai ECA cu diuretice tiazidice - de exemplu, captopril cu hidroclorotiazidă (capozidă), enalapril cu hidroclorotiazidă (enap-N, enap-HL).

Mecanismul de acțiune și proprietățile farmacologice ale inhibitorilor ECA. Primul medicament al acestui grup (captopril) a apărut acum aproximativ 30 de ani, dar o gamă largă de inhibitori ai ECA cu proprietăți diferite a fost creată relativ recent, iar locul lor special printre medicamentele cardiovasculare a fost determinat abia în ultimii ani. Inhibitorii ECA sunt utilizați în principal în diferite forme de hipertensiune arterială și insuficiență cardiacă cronică. Există, de asemenea, primele dovezi ale eficacității ridicate a acestor medicamente în IHD și accidente cerebrovasculare.

Mecanismul de acțiune al inhibitorilor ECA este acela că perturbă formarea uneia dintre cele mai puternice substanțe vasoconstrictoare (angiotensina II) după cum urmează:

Ca urmare a unei scăderi semnificative sau a încetării formării angiotensinei-II, următoarele efecte cele mai importante sunt puternic slăbite sau eliminate:

efect presor asupra vaselor de sânge;
activarea sistemului nervos simpatic;
hipertrofia cardiomiocitelor și a celulelor musculare netede ale peretelui vascular;
formarea crescută de aldosteron în glandele suprarenale, retenția de sodiu și apă în organism;
secreție crescută de vasopresină, ACTH, prolactină în glanda pituitară.

În plus, funcția ECA nu este doar formarea angiotensinei-II, ci și distrugerea bradikininei, un vasodilatator, prin urmare, atunci când ECA este inhibată, se acumulează bradichinina, ceea ce contribuie la o scădere a tonusului vascular. Distrugerea hormonului natriuretic este, de asemenea, redusă.

Ca urmare a acțiunii inhibitorilor ECA, rezistența vasculară periferică scade, iar pre- și după încărcare pe miocard scade. Fluxul de sânge în inimă, creier, rinichi crește, diureza crește moderat. Este foarte important ca hipertrofia miocardului și a pereților vasculari (așa-numita remodelare) să fie redusă.

Dintre toate medicamentele, numai captoprilul și lisinoprilul inhibă direct ACE, iar restul sunt „promedicamente”, adică sunt transformate în ficat în metaboliți activi, care inhibă enzima.

Toți inhibitorii ECA sunt bine absorbiți în tractul gastro-intestinal, sunt luați per os, dar au fost create și forme injectabile de lisinopril și enalapril (vazotec).

Captoprilul are dezavantaje semnificative: acțiune scurtă, în urma căreia medicamentul trebuie prescris de 3-4 ori pe zi (cu 2 ore înainte de mese); prezența grupărilor sulfhidril, care contribuie la autoimunizare și provoacă o tuse uscată persistentă. În plus, captoprilul are cea mai scăzută activitate dintre toți inhibitorii ECA.

Restul medicamentelor (a doua generație) prezintă următoarele avantaje: activitate ridicată, durată semnificativă de acțiune (poate fi prescrisă o dată pe zi, indiferent de aportul alimentar); lipsa grupărilor sulfhidril, toleranță bună.

Inhibitorii ECA se compară favorabil cu alte medicamente antihipertensive cu următoarele proprietăți:

fără sindrom de sevraj, cum ar fi clonidina;
lipsa depresiei sistemului nervos central, inerentă, de exemplu, clonidină, reserpină și preparate care o conțin;
reducerea eficientă a hipertrofiei ventriculare stângi, care elimină factorul de risc pentru dezvoltarea ischemiei miocardice;
lipsa de influență asupra metabolismului glucidelor, datorită căreia este indicat să le prescrieți atunci când hipertensiunea arterială este combinată cu diabetul zaharat (la acești pacienți, sunt de preferat); Mai mult, inhibitorii ECA sunt importanți în tratamentul nefropatiei diabetice și în prevenirea insuficienței renale cronice, deoarece reduc presiunea intraglomerulară și inhibă dezvoltarea glomerulosclerozei (în timp ce β-blocantele cresc hipoglicemia medicamentoasă, diureticele tiazidice cauzează hiperglicemie, afectează toleranța la carbohidrați);
lipsa metabolismului colesterolului afectat, în timp ce β-blocantele și diureticele tiazidice determină redistribuirea colesterolului, cresc conținutul acestuia în fracții aterogene și pot spori leziunile vasculare aterosclerotice;
absența sau severitatea minimă a inhibării funcției sexuale, care este de obicei cauzată, de exemplu, de diuretice tiazidice, blocante adrenergice, simpatolitice (reserpină, octadină, metildopa);
îmbunătățirea calității vieții pacienților, stabilită în numeroase studii.

Proprietățile farmacologice speciale sunt inerente, în special, moexiprilului (moex), care, împreună cu efectul hipotensiv, mărește în mod eficient densitatea țesutului osos, îmbunătățește mineralizarea acestuia. Prin urmare, moex este indicat în special pentru osteoporoză concomitentă, în special la femeile aflate la menopauză (în acest caz, moex trebuie considerat medicamentul de alegere). Perindoprilul ajută la reducerea sintezei de colagen, a modificărilor sclerotice ale miocardului.

Caracteristici ale numirii inhibitorilor ECA. Pentru prima doză, tensiunea arterială nu trebuie să scadă cu mai mult de 10/5 mm Hg. Artă. în poziție în picioare. Cu 2-3 zile înainte de transferarea pacientului la inhibitori ai ECA, este recomandabil să întrerupeți administrarea altor medicamente antihipertensive. Începeți tratamentul cu o doză minimă, crescându-l treptat. În cazul bolilor hepatice concomitente, este necesar să se prescrie acei inhibitori ai ECA care inhibă ei înșiși această enzimă (de preferință lisinopril), deoarece conversia altor medicamente în metaboliți activi este perturbată.

Regimul de dozare

Cu hipertensiune arterială:

Captopril- o doză inițială de 12,5 mg de 3 ori pe zi (2 ore înainte de mese), dacă este necesar, o doză unică este crescută la 50 mg, doza zilnică maximă este de 300 mg
Capozid, Kaptopres-Darnitsa- un preparat combinat; doza inițială este de 1/2 comprimat, apoi - 1 comprimat o dată pe zi dimineața (în 1 comprimat 50 mg captopril și 25 mg hidroclorotiazidă, durata semnificativă a acțiunii diureticului face administrarea mai frecventă irațională în timpul zi)
Caposid-KMP- 1 comprimat conține 50 mg captopril și 12,5 mg hidroclorotiazidă. Luați 1 comprimat pe zi, dacă este necesar, 2 comprimate pe zi.
Lisinopril- doza inițială de 5 mg (dacă tratamentul se efectuează pe fundalul diureticelor) sau 10 mg o dată pe zi, apoi - 20 mg, maxim - 40 mg pe zi
Enalapril- doza inițială de 5 mg o dată pe zi (pe fundalul diureticelor - 2,5 mg, cu hipertensiune renovasculară - 1,25 mg), apoi 10-20 mg, maxim - 40 mg pe zi (în 1-2 doze)
Enap-N, enap-NL- preparatele combinate (în 1 comprimat „Enap-N” - 10 mg enalapril maleat și 25 mg hidroclorotiazidă, în 1 comprimat „Enap-HL” - 10 mg enalapril maleat și 12,5 mg hidroclorotiazidă), se administrează oral o dată pe zi pentru 1 comprimat (enap-N) sau 1-2 comprimate fiecare (enap-HL)
Perindopril- o doză inițială de 4 mg o dată pe zi, cu efect insuficient, crește la 8 mg.
Quinapril- doza inițială de 5 mg o dată pe zi, apoi - 10-20 mg
Ramipril- o doză inițială de 1,25-2,5 mg 1 dată pe zi, cu efect insuficient până la 5-10 mg 1 dată pe zi.
Moexipril- doza inițială este de 3,75-7,5 mg o dată pe zi, cu efect insuficient - 15 mg pe zi (maximum 30 mg).
Cilazapril- o doză inițială de 1 mg o dată pe zi, apoi 2,5 mg, este posibilă creșterea dozei la 5 mg pe zi.
Fosinopril- o doză inițială de 10 mg o dată pe zi, apoi, dacă este necesar, 20 mg (maximum 40 mg).

Doza de inhibitori ai ECA pentru hipertensiune este crescută treptat, de obicei peste 3 săptămâni. Durata cursului tratamentului este determinată individual sub controlul tensiunii arteriale, ECG și, de regulă, este de cel puțin 1-2 luni.

În insuficiența cardiacă cronică, doza de inhibitori ai ECA este de obicei de 2 ori mai mică în medie decât în hipertensiunea arterială necomplicată. Acest lucru este important, astfel încât să nu existe o scădere a tensiunii arteriale și să nu existe tahicardie reflexă nefavorabilă din punct de vedere energetic și hemodinamic. Durata tratamentului - până la câteva luni, se recomandă vizitarea unui medic de 1-2 ori pe lună, sunt monitorizate tensiunea arterială, ritmul cardiac, ECG.

Efecte secundare. Sunt relativ rare. După primele doze de medicament, pot apărea amețeli, tahicardie reflexă (în special atunci când se ia captopril). Dispepsie sub formă de ușoară gură uscată, modificări ale gustului. Este posibilă o creștere a activității transaminazelor hepatice. Tusea uscată care nu poate fi corectată (mai ales pe captopril datorită prezenței grupărilor sulfhidril, precum și ca urmare a acumulării de bradikinină, care sensibilizează receptorii reflexului tusei), prevalează la femei. Rar - erupție pe piele, mâncărime, umflarea mucoasei nazale (în principal pe captopril). Posibile hiperkaliemie și proteinurie (cu o afectare inițială a funcției renale).

Contraindicații Hiperpotasemie (concentrații plasmatice de potasiu mai mari de 5,5 mmol / L), stenoză (tromboză) a arterelor renale (inclusiv un singur rinichi), creșterea azotemiei, sarcină (în special al doilea și al treilea trimestru din cauza riscului de efecte teratogene) și alăptare, leucopenie, trombocitopenie (în special pentru captopril).

Interacțiunea cu alte medicamente

Combinații raționale. Inhibitorii ECA într-un număr semnificativ de cazuri pot fi folosiți ca monoterapie. Cu toate acestea, funcționează bine cu blocante ale canalelor de calciu din diferite grupuri (verapamil, fenigidină, diltiazem și altele), blocante β (propranolol, metoprolol și altele), furosemid, diuretice tiazidice (așa cum sa menționat deja, există preparate combinate gata preparate cu dihidroclorotiazidă, eritiazidă: -N etc.), cu alte diuretice, cu α-blocante (de exemplu, cu prazosin). În insuficiența cardiacă, inhibitorii ECA pot fi combinați cu glicozide cardiace.

Combinații iraționale și periculoase. Nu puteți combina inhibitori ai ECA cu preparate de potasiu (Panangin, asparkam, clorură de potasiu etc.); combinațiile cu diuretice care economisesc potasiu (veroshpiron, triamteren, amilorid) sunt, de asemenea, periculoase, deoarece există riscul de hiperkaliemie. Este irațional să se prescrie hormoni glucocorticoizi și orice AINS (acid acetilsalicilic, diclofenac sodic, indometacină, ibuprofen etc.) simultan cu inhibitori ai ECA, deoarece aceste medicamente perturbă sinteza prostaglandinelor, prin care acționează bradikinina, care este necesară pentru efectul vasodilatator. de inhibitori ai ECA; ca urmare, eficacitatea inhibitorilor ECA este redusă.

Aspecte farmacologice. Dintre inhibitorii ECA, captoprilul și enalaprilul sunt cele mai frecvente, care este asociată cu aderarea tradițională la medicamente mai ieftine, fără a evalua raportul cost-eficacitate și raport cost-beneficiu. Cu toate acestea, studii efectuate special au arătat că doza zilnică țintă (doza la nivelul căreia este recomandat să se ajungă) a medicamentului enalapril - renitek (20 mg) ajunge la 66% dintre pacienți și doza zilnică țintă de perindopril - prestarium (4 mg) - 90% dintre pacienți, cu costul unei doze zilnice de prestarium, este cu aproximativ 15% mai mic decât cel al unui renitek. Și costurile totale pentru toată terapia într-un grup de 100 de persoane per pacient care au atins doza țintă au fost cu 37% mai mici pentru prestariul mai scump decât pentru renitek mai ieftin.

Rezumând, trebuie remarcat faptul că inhibitorii ECA au avantaje semnificative față de multe alte medicamente antihipertensive. Aceste avantaje se datorează eficacității și siguranței, inertității metabolice și un efect favorabil asupra alimentării cu sânge a organelor, absenței înlocuirii unui factor de risc cu altul, efectelor secundare și complicațiilor relativ rare, posibilitatea monoterapiei și, dacă este necesar, compatibilitate bună cu majoritatea medicamentelor antihipertensive.

În condițiile moderne, când există o selecție semnificativă de medicamente, este recomandabil să nu se limiteze la obișnuitele și, deoarece pare doar la prima vedere, mai profitabile din punct de vedere economic pentru pacient, medicamente relativ ieftine captopril și enalapril. Deci, enalaprilul, excretat din organism în principal pe calea renală, este riscant de prescris în caz de afectare a funcției excretoare renale din cauza pericolului de cumul.

Lisinopril (diroton) este medicamentul de elecție la pacienții cu afecțiuni hepatice concomitente atunci când alți inhibitori ai ECA nu pot fi convertiți în forma activă. Dar, cu insuficiență renală, aceasta, eliminată neschimbată în urină, se poate acumula.

Moexipirl (moex), împreună cu excreția renală, se excretă în mare măsură în bilă. Prin urmare, atunci când se utilizează la pacienții cu insuficiență renală, riscul de cumul este redus. Medicamentul poate fi considerat indicat în special în osteoporoza concomitentă, în special la femeile în vârstă.

Perindopril (prestarium) și ramipril (tritace) sunt excretate în principal pe calea hepatică. Aceste medicamente sunt bine tolerate. Este recomandabil să le prescrieți pentru cardioscleroză.

Fosinopril (monopril) și ramipril (tritace), așa cum sa stabilit într-un studiu comparativ cu 24 de inhibitori ai ECA, au coeficientul maxim al așa-numitei acțiuni end-peak, care indică cea mai mare eficacitate în tratamentul hipertensiunii arteriale cu aceste medicamente.

Blocante ale receptorilor angiotensinei

La fel ca inhibitorii ECA, aceste medicamente reduc activitatea sistemului renină-angiotensină-aldosteron, dar au un punct de aplicare diferit. Acestea nu reduc formarea angiotensinei-II, ci previn efectul acesteia asupra receptorilor pentru aceasta (tip 1) în vase, inimă, rinichi și alte organe. Aceasta elimină efectele angiotensinei II. Efectul principal este hipotensiv. Aceste medicamente sunt deosebit de eficiente în reducerea rezistenței vasculare periferice totale, reducerea postîncărcării miocardice și a presiunii în circulația pulmonară. Blocanții receptorilor de angiotensină în condiții moderne au o mare importanță în tratamentul hipertensiunii arteriale. Încep să le folosească în insuficiența cardiacă cronică.

Primul medicament din acest grup a fost saralazina, creată acum mai bine de 30 de ani. Acum nu este utilizat, deoarece acționează foarte scurt, este injectat doar într-o venă (fiind o peptidă, este distrus în stomac), poate provoca o creștere paradoxală a tensiunii arteriale (deoarece uneori provoacă în schimb excitația receptorilor de blocadă) și este foarte alergic. Prin urmare, au fost sintetizați inhibitori non-peptidici convenabili ai receptorilor de angiotensină: losartan (kosaar, brozaar), creat în 1988 și mai târziu valsartan, irbesartan, eprozartan.

Cel mai frecvent și bine dovedit medicament din acest grup este losartanul. Funcționează mult timp (aproximativ 24 de ore), prin urmare, este prescris 1 dată pe zi (indiferent de aportul de alimente). Efectul său hipotensiv se dezvoltă în decurs de 5-6 ore. Efectul terapeutic crește treptat și atinge maxim după 3-4 săptămâni de tratament. O caracteristică importantă a farmacocineticii losartanului este excreția medicamentului și a metaboliților săi prin ficat (cu bilă), prin urmare, chiar și cu insuficiență renală, nu se cumulează și poate fi prescris în doza obișnuită, dar în cazul ficatului patologie, doza trebuie redusă. Metaboliții Losartan reduc nivelul acidului uric din sânge, care este adesea crescut de diuretice.

Blocanții receptorilor de angiotensină au aceleași avantaje farmacoterapeutice care îi disting în mod favorabil de alte medicamente antihipertensive, la fel ca inhibitorii ECA. Dezavantajul este costul relativ ridicat al blocantelor receptorilor de angiotensină.

Indicații. Hipertensiune arterială (în special cu toleranță scăzută a inhibitorilor ECA), hipertensiune arterială renovasculară. Insuficiență cardiacă cronică.

Caracteristicile programării. Doza inițială de losartan pentru hipertensiune este de 0,05-0,1 g (50-100 mg) pe zi (indiferent de aportul alimentar). Dacă pacientul primește terapie de deshidratare, doza de losartan este redusă la 25 mg (1/2 comprimat) pe zi. În cazul insuficienței cardiace, doza inițială este de 12,5 mg (1/4 comprimat) o dată pe zi. Comprimatul poate fi împărțit în părți și mestecat. Blocantele receptorilor de angiotensină pot fi prescrise în cazul unei eficiențe insuficiente a inhibitorilor ECA după întreruperea acestora. Se efectuează monitorizarea tensiunii arteriale, ECG.

Efecte secundare. Sunt relativ rare. Amețeli, dureri de cap sunt posibile. Uneori, pacienții sensibili dezvoltă hipotensiune ortostatică, tahicardie (aceste efecte sunt dependente de doză). Se poate dezvolta hiperkaliemie, crește activitatea transaminazelor. Tusea uscată este foarte rară, deoarece schimbul de bradikinină nu este deranjat.

Contraindicații Sensibilitate crescută individuală. Sarcina (proprietăți teratogene, moartea fetală poate apărea) și alăptarea, în copilărie. În cazul bolilor hepatice cu funcție afectată (chiar și în istorie), este necesar să se ia în considerare creșterea concentrației medicamentului în sânge și să se reducă doza.

Interacțiunea cu alte medicamente. La fel ca inhibitorii ECA, blocanții receptorilor de angiotensină sunt incompatibili cu suplimentele de potasiu. De asemenea, nu este recomandată asocierea cu diuretice care economisesc potasiu (amenințarea cu hiperkaliemie). Atunci când este combinat cu diuretice, în special cele prescrise în doze mari, este necesară precauție, deoarece efectul hipotensiv al blocantelor receptorilor de angiotensină este semnificativ îmbunătățit.

Literatură

Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. și colab. Farmacoterapia cu elementele de bază ale farmacologiei clinice / Ed. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 p.
Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markov modelarea în calcularea raportului cost / eficacitate pentru unii inhibitori ai ECA // Probleme de standardizare în îngrijirea sănătății: Revistă științifică și practică evaluată de colegi. - M: Nyudiamed, 2001 .- Nr. 4. - P. 103.
Drogovoz S.M. Farmacologie pe palme.- Harkov, 2002.- 120 p.
Mihailov I.B. Farmacologie clinică.- St. Petersburg: Foliant, 1998.- 496 p.
Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Farmacoterapie rațională a hipertensiunii arteriale // Russian medical journal.-2001.- T. 9, No. 15.- P. 615-621.
Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Inhibitorii enzimei de conversie a angiotensinei (ECA) au apărut în 1975 când a fost sintetizat captoprilul. În prezent, toți inhibitorii ECA, în funcție de grupul chimic asociat în molecula lor cu ionul de zinc din centrele active ale enzimei de conversie a angiotensinei I, sunt împărțiți în grupuri:

medicamente cu un grup sulfhidril (captopril, metiopril);
medicamente cu o grupă carboxialchil (enalapril, perindopril, ramipril);
preparate cu o grupare fosfinil (fosinopril, ceronapril).

Doar captoprilul și lisinoprilul au activitate biologică, toți ceilalți inhibitori ai ECA sunt substanțe inactive și sunt transformați în metaboliți diacizi activi numai ca urmare a hidrolizei după absorbția în tractul gastro-intestinal.

Mecanism de acțiune

Acțiunea antihipertensivă a inhibitorilor ECA se bazează pe capacitatea lor de a suprima activitatea kininazei II, afectând simultan activitatea funcțională a sistemelor renină-angiotensină și kalicreină-kinină. Inhibitorii ECA blochează producția de angiotensină II, care are un puternic efect vasoconstrictor. Astfel, prin suprimarea producției de angiotensină II, inhibitorii ECA au nu numai un efect terapeutic în insuficiența cardiacă cronică, ci și o previn.

Farmacologii izolează plasmăși țesut Sistemul ACE - primul determină reglarea tensiunii arteriale, al doilea - are un efect de modulare pe termen lung în țesuturi.

Suprimarea ECA în plasmă:

pretariu - 80-95%
chinapril - 80%
trandolapril - 70-85%
ramipril - 60-80%

Afinitate pentru ACE tisulară:

pretarium - 6
chinapril - 5,8
ramipril - 5.2
enalapril - 3.6

Suprimarea ECA tisulară este prevenirea hipertrofiei inimii, a hipertrofiei stratului muscular al arteriolelor, a hipertrofiei glomerulilor renali cu moartea lor ulterioară.

Ramiprilul și perindoprilul au o solubilitate ridicată a grăsimilor, care au cel mai pronunțat efect cardioprotector.

În funcție de durata efectului antihipertensiv, inhibitorii ECA sunt împărțiți în 3 grupe:

medicamente cu acțiune scurtă (captopril, metiopril) - administrate de 2-3 ori pe zi;
medicamente cu o durată medie de acțiune (enalapril) - de 2 ori pe zi;
medicamente cu acțiune îndelungată (chinapril, lisinopril, perindopril, ramipril, spirapril, trandolapril, fosinopril) - 1 dată pe sukti.

Dozarea inhibitorilor ECA în tratamentul hipertensiunii, mg (doza zilnică recomandată / doza inițială / numărul de doze pe zi):

captopril (kapoten) - 12,5-100 / 12,5 / 2-3
enalapril (renitek) - 5-40 / 5/1
lisinopril (instilat) - 5-40 / 5/1
cilazapril (inhibază) - 2,5-5 / 1/1
ramipril (tritace) - 1,25-7,5 / 1,25 / 1
perindopril (pretarium A) - 2,5-10 / 1/1
fosinopril (monopril) - 10-20 / 5 / 1-2
benazepril (cibacen) - 10-40 / 2,5 / 1
moexipril (moex) - 7,5-15 / 3,75 / 1
trandolapril (hopten) - 1-4 / 0,5 / 1

Indicații pentru numirea inhibitorilor ECA:

hipertensiune arteriala;
insuficiență cardiacă (disfuncție ventriculară stângă);
infracțiune miocardică acută (risc crescut de IM și insuficiență cardiacă după IM);
diabet zaharat (nefropatie diabetică);
proteinurie;
hipertrofie ventriculara stanga;
fibrilație atrială paroxistică;
sindrom metabolic;
protecție cardiovasculară în ateroscleroza arterelor carotide și a arterelor cerebrale.

Contraindicații pentru numirea inhibitorilor ECA:

stenoza arterială a singurului rinichi funcțional; stenoza bilaterală a arterei renale;
insuficiență renală severă (creatinină peste 300 μmol / l);
hiperkaliemie mai mare de 5,5 mmol / l;
hipotensiune arterială severă (tensiune arterială sistolică mai mică de 90 mm Hg);
stenoza aortica;
sarcina;
alăptare;
copilărie;
intoleranță individuală la inhibitorii ECA.

Efectele secundare ale inhibitorilor ECA

În majoritatea cazurilor, inhibitorii ECA sunt bine tolerați de către pacienți, iar efectele secundare sunt rare. Cele mai frecvente reacții adverse la administrarea inhibitorilor ECA: hipotensiune arterială, hiperkaliemie, tuse uscată, afectarea funcției renale, care se manifestă prin creșterea concentrației serice de creatinină, angioedem.

Riscul de a dezvolta hiperkaliemie este redus cu utilizarea combinată a inhibitorilor ECA cu diuretice de ansă și tiazide.

Efectele secundare nespecifice includ o încălcare a gustului, leucopenie, erupții cutanate, tulburări dispeptice, dezvoltarea anemiei.

Interacțiuni medicamentoase

Utilizarea simultană a inhibitorilor ECA cu diuretice tiazidice sau de ansă îmbunătățește efectul hipotensiv și reduce riscul de hipokaliemie.

Tratamentul cu acid acetilsalicilic în asociere cu ramipril este însoțit de o scădere mai mică a mortalității cardiovasculare decât tratamentul cu un inhibitor ECA singur.

Factorii de risc pentru dezvoltarea hiperkaliemiei (împreună cu insuficiența renală) la pacienții cărora li se administrează inhibitori ai ECA sunt considerați a fi utilizarea simultană a sărurilor de potasiu, a diureticelor care economisesc potasiul și a antiinflamatoarelor nesteroidiene.

Inhibitorii ECA cresc sensibilitatea țesuturilor la insulină, ceea ce crește efectul hipoglicemiant al preparatelor de insulină.

Datorită agravării efectului mielotoxic, numirea inhibitorilor ECA la pacienții cărora li se administrează alopurinol, citostatice, imunosupresoare poate crește riscul apariției leucopeniei.

ATENŢIE! Informații furnizate de site site este doar pentru referință. Administrarea site-ului nu este responsabilă pentru posibilele consecințe negative în cazul administrării de medicamente sau proceduri fără prescripția medicului!