Acid aspartic. Experiență de utilizare a formei orale de L-ornitină-L-aspartat pentru hiperamoniemie la pacienții cu boli hepatice cronice în stadiul pre-cirotic.

Într-un studiu clinic comparativ multicentric, a fost studiată eficacitatea și siguranța L-ornitin-L-aspartatului (Hepa-Merz), care aparține grupului de agenți hepatoprotectori care afectează tulburările metabolice. Studiul a inclus 232 de pacienți cu pancreatită acută. S-a constatat că L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) reduce severitatea tulburărilor neurologice în necroza pancreatică. Medicamentul are proprietăți hepatoprotectoare pronunțate.

Conform literaturii și observațiilor noastre, incidența pancreatitei acute este în creștere constantă, ca frecvență ocupând locul trei după apendicita acută și colecistită. Tratamentul pancreatitei acute, în special al formelor sale distructive, este încă o problemă dificilă în chirurgie din cauza ratei ridicate a mortalității - de la 25 la 80%.

Ficatul se dovedește a fi primul organ țintă, care reprezintă principala lovitură a toxemiei pancreatice sub forma unui aflux masiv de enzime pancreatice și lizozomale activate, substanțe biologic active, produse toxice de degradare a parenchimului pancreatic în timpul necrobiozei și activarea sistemul kalikreină-kinină în sângele care curge prin vena portă.

Ca urmare a acțiunii factorilor dăunători din parenchimul hepatic se dezvoltă tulburări microcirculatorii profunde, în hepatocite se activează factorii de moarte a celulelor mitocondriale și se induce apoptoza celulelor hepatice. Decompensarea mecanismelor interne de detoxifiere agravează evoluția pancreatitei acute datorită acumulării în organism a multor substanțe toxice și metaboliți, care sunt concentrați în sânge și creează un efect hepatotrop secundar.

Insuficiența hepatică este una dintre cele mai grave complicații ale pancreatitei acute. De multe ori determină cursul bolii și rezultatul acesteia. Se știe din literatură că la 20,6% dintre pacienții cu pancreatită edematoasă și la 78,7% dintre pacienții cu un proces distructiv la nivelul pancreasului sunt afectate diferite funcții hepatice, ceea ce agravează semnificativ rezultatele tratamentului și este cauza directă a decesului în 72% din cazuri.

Având în vedere acest lucru, este evidentă necesitatea unei prevenții și tratament adecvate a insuficienței hepatice la fiecare pacient cu pancreatită acută folosind întreaga gamă de măsuri conservatoare. Astăzi, una dintre domeniile prioritare ale terapiei complexe pentru insuficiența hepatică în pancreatita acută este includerea în tratament a hepatoprotectorilor, în special a L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz).

Medicamentul există de câțiva ani pe piața farmaceutică, s-a dovedit bine și este utilizat cu succes în practica terapeutică, neurologică, toxicologică pentru bolile hepatice acute și cronice. Medicamentul stimulează funcția de detoxifiere a ficatului, reglează metabolismul în hepatocite și are un efect antioxidant pronunțat.

În perioada noiembrie 2009 – martie 2010, a fost efectuat un studiu clinic multicentric nerandomizat pentru a studia eficacitatea hepatoprotectorului L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz) în tratamentul complex al pacienților cu pancreatită acută. Studiul a inclus 232 de pacienți (150 (64,7%) bărbați și 82 (35,3%) femei) cu pancreatită acută, confirmată prin laborator clinic și metode instrumentale. Vârsta pacienților a variat de la 17 la 86 de ani, cu o medie de 46,7 (34; 58) ani. La 156 (67,2%) pacienți a fost diagnosticată forma edematoasă de pancreatită, la 76 (32,8%) - forme distructive: la 21 (9,1%) - necroză pancreatică hemoragică, la 13 (5,6%) - grasă, la 41 (17,7%). %) - mixt, 1 (0,4%) - posttraumatic.

Toți pacienții au primit terapie conservatoare complexă de bază (blocarea funcției pancreatice exocrine, perfuzie-detoxifiere, agenți antibacterieni).

L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz) într-un complex de măsuri terapeutice a fost utilizat la 182 (78,4%) pacienți (grup principal); 50 (21,6%) pacienți au alcătuit lotul de control, la care acest medicament nu a fost utilizat. Medicamentul a fost prescris din prima zi de includere a pacientului în studiu conform schemei dezvoltate: 10 g (2 fiole) intravenos cu o viteză de injectare de cel mult 5 g / h la 400 ml de soluție fiziologică de clorură de sodiu pentru 5 zile, din a 6-a zi - pe cale orală (preparat sub formă de granule, 1 pachet, 3 g, de 3 ori pe zi timp de 10 zile).

Severitatea stării pacientului a fost evaluată utilizând scala SAPS II a severității stării fiziologice. În funcție de scorul total SAPS II în ambele grupuri, au fost identificate 2 subgrupe de pacienți: cu un scor total<30 и >30.

Subgrup cu severitate conform SAPS II<30 баллов составили 112 (48,3%) пациентов, в том числе 97 (87%) - из основной группы: мужчин - 74 (76,3%), женщин - 23 (23,7%), средний возраст - 40,9 (33; 45) года, тяжесть состояния - 20,4±5,2 балла; из контрольной группы было 15 (13%) пациентов: мужчин - 11 (73,3%), женщин - 4 (26,7%), средний возраст - 43,3 (28,5; 53) года, тяжесть состояния - 25±6 баллов.

Subgrupul cu un scor total SAPS II > 30 a fost format din 120 (51,7%) pacienți, inclusiv 85 (71%) din grupul principal: bărbați - 56 (65,9%), femei - 29 (34,1%), vârsta medie. este de 58,2 (45; 66,7) ani, severitatea afecțiunii este de 36,3 + 5,6 puncte; din lotul de control au fost 35 (29%) pacienți: bărbați - 17 (48,5%), femei - 18 (51,4%), vârsta medie - 55,4 (51; 63,5) ani, severitatea afecțiunii - 39 , 3 ± 5,9 puncte.

Studiul a identificat 4 puncte de bază: a 1-a, a 3-a, a 5-a și a 15-a zi. Pentru a evalua eficacitatea tratamentului, dinamica severității stării pacientului a fost determinată conform Scalei Integrale SOFA; parametrii de laborator investigați: concentrația bilirubinei, nivelul de proteine, uree și creatinine, enzime de citoliză - alanina aminotransferaza (ALT), aspartat aminotransferaza (ACT). Gradul de afectare a funcțiilor cognitive și rata de recuperare a acestora în timpul tratamentului au fost evaluate cu ajutorul testului de legătură numerică (NNT).

Prelucrarea matematică a materialului factual a fost efectuată folosind metodele de bază ale statisticii biomedicale folosind Microsoft Office Excel 2003 și pachetul software BIOSTAT. Când s-au descris caracteristicile grupului, abaterea standard a valorii medii a trăsăturii a fost calculată pentru distribuția sa parametrică și intervalul intercuartil pentru distribuția neparametrică. Semnificația diferențelor dintre cei 2 parametri a fost evaluată folosind testele Mann-Withney și x2. Diferențele au fost considerate semnificative statistic la p = 0,05.

La pacienții din grupul principal cu severitatea stării conform SAPS II<30 баллов применение L-орнитин-L-аспартата (Гепа-Мерц) в комплексе лечения привело к более быстрому восстановлению нервно-психической сферы, что оценивалось в ТСЧ. При поступлении у пациентов обеих групп длительность счета была выше нормы (норма - не более 40 с) на 57,4% в основной группе и на 55,1% - в контрольной: соответственно 94 с (80; 98) и 89,5 с (58,5; 116). На фоне терапии отмечалась положительная динамика в обеих группах. На 3-й сутки длительность счета составила 74 с (68; 78) в основной группе и 82,3 с (52,5; 100,5) - в группе сравнения, что превышало норму на 45,9 и 51,2% соответственно (р=0,457, Mann-Withney). На 5-е сутки время в ТСТ составило 50 с (48; 54) в основной группе и 72,9 с (44; 92) - в контрольной, что превышало норму на 20 и 45,2% соответственно (р=0,256, Mann-Withney). Статистически достоверные изменения отмечены на 15-е сутки исследования: в основной группе - 41 с (35; 49), что превышало нормальное значение на 2,4%, а в контрольной — 61 с (41; 76) (больше нормы на 34,4%; р=0,038, Mann-Withney) - рисунок "Динамика состояния нервно-психической сферы у больных с суммарным баллом по SAPS II <30".

La pacienții cu severitate SAPS II > 30 de puncte, studiul a relevat un efect pozitiv al L-ornitin-L-aspartat (Hepa-Merz) asupra dinamicii parametrilor biochimici; cele mai semnificative modificări au vizat indicatorii sindromului citolitic (ALT, ACT) și rata de recuperare a funcțiilor neuropsihice.

Observarea dinamică a severității stării pacientului, evaluată prin scara SOFA, a evidențiat și o normalizare mai rapidă în lotul principal (Figura „Dinamica severității afecțiunii la pacienții cu un scor total SAPS II> 30”). Severitatea stării pacienților din grupul principal și grupul de control în prima zi a studiului pe scara SOFA a fost de 4 (3; 6,7) și, respectiv, 4,2 (2; 7) puncte, în a 3-a zi de studiu - 2 (1; 3 , 7) și 2,9 (1; 4) puncte (p = 0,456, Mann-Withney), în a 5-a zi - 1 (0; 2) și respectiv 1,4 (0; 2) puncte (p = 0,179 , Mann-Withney), în ziua a 15-a: în lotul principal în medie 0 (0; 1) puncte, la 13 (11%) pacienţi - 1 punct; în grupul de control, semne de disfuncție de organ au fost observate la 12 (34%) pacienți, valoarea medie SOFA în acest grup a fost de 0,9 (0; 2) puncte (p = 0,028, Mann-Withney).

Utilizarea L-ornitinei-L-aspartatului (Hepa-Merz) în studiul nostru a fost însoțită de o scădere mai pronunțată a indicilor de citoliză decât la martor (Figurile „Dynamics of ALT content in patients with a total SAPS II score> 30” și „Dinamica conținutului ACT la pacienții cu un scor total SAPS II> 30 „.

În prima zi, nivelurile ALT și ACT au depășit limita superioară a normei la toți pacienții. Conținutul mediu de ALT în grupul principal a fost de 137 U/L (27,5; 173,5), în grupul de control - 134,2 U/L (27,5; 173,5), ACT - respectiv 120,5 U/L (22,8; 99) și 97,9 U/ l (22,8; 99). În a 3-a zi, conținutul de ALT a fost, respectiv, 83 U/L (25; 153,5) și 126,6 U/L (25; 153,5) (p-0,021, Mann-Withney), ACT - 81,5 U/L (37; 127) și 104,4 U/l (37; 127) (p = 0,014, Mann-Withney). În a 5-a zi, conținutul mediu de ALT în grupul principal și de control a fost de 62 U / L (22,5; 103) și respectiv 79,7 U / L (22,5; 103), respectiv (p = 0,079, Mann-Withney), un ACT - 58 U/L (38,8; 80,3) și 71,6 U/L (38,8; 80,3) (p = 0,068, Mann-Withney). Concentrația de ALT și ACT la pacienții cărora li s-a administrat L-ornitină-L-aspartat (Hepa-Merz) a atins valori normale în a 15-a zi. Nivelul ALT în grupul principal a fost de 38 U/L (22,5; 49), în grupul de comparație - 62 U/L (22,5; 49) (p = 0,007, Mann-Withney), nivelul ACT a fost de 31,5, respectiv. U/L (25; 54) și 54,2 U/L (25; 70) (p = 0,004, Mann-Withney).

Studiul atenției folosind HST la pacienții cu o severitate a stării SAPS II > 30 de puncte a evidențiat și cele mai bune rezultate în grupul principal (Figura „Dinamica stării sferei neuropsihice la pacienții cu un scor total SAPS II> 30” ).

Rata de numărare până la a 3-a zi a fost mai mare decât în grupul de comparație cu 18,8%: au fost cheltuite 89 s (69,3; 105) și respectiv 109,6 s (90; 137) (p = 0,163, Mann -Withney); până în a 5-a zi, diferența a ajuns la 34,7%: 59 s (52; 80) și respectiv 90,3 s (66,5; 118), (p = 0,054, Mann-Withney). În a 15-a zi în grupul principal, contul a durat în medie 49 s (41,5; 57), ceea ce a fost cu 47,1% mai mult decât în grupul de control: 92,6 s (60; 120); p = 0,002, Mann-Withney.

Rezultatele imediate ale tratamentului ar trebui să includă și o scădere a timpului de spitalizare cu o medie de 18,5% la pacienții din grupul principal (p = 0,049, Mann-Withney).

În lotul de control, au existat 2 (6%) decese din creșterea insuficienței multiple de organe (p = 0,15; Χ 2), în grupul principal nu au existat decese.

Observația a arătat că în marea majoritate a cazurilor, L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) a fost bine tolerat de către pacienți. La 7 (3,8%) pacienți au fost observate reacții adverse, la 2 (1,1%) medicamentul a fost anulat din cauza dezvoltării unei reacții alergice, la 5 (2,7%) au existat simptome dispeptice sub formă de greață, vărsături, care au fost oprite cu scăderea ratei de administrare a medicamentului.

Utilizarea în timp util a L-ornitinei-L-aspartatului (Hepa-Merz) în complexul de măsuri terapeutice pentru pancreatita acută este justificată patogenetic și poate reduce semnificativ severitatea intoxicației endogene. L-ornitina-L-aspartatul (Hepa-Merz) este bine tolerat de către pacienți.

Literatură

1. Bueverov A.O. Encefalopatia hepatică ca principală manifestare a insuficienței hepatice // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Bolile ficatului și encefalopatia hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - S. 8.

2. Ivanov Yu.V. Aspecte moderne ale debutului insuficienței hepatice funcționale în pancreatita acută // Morfologie matematică: jurnal electronic de matematică și biomedicală. -1999; 3 (2): 185-195.

3. Ivashkin V.T., Nadinskaya M.Yu., Bueverov A.O. Encefalopatia hepatică și metode de corecție metabolică // Biblioteca RMZh. - 2001; 3 (1): 25-27.

4. Laptev V.V., Nesterenko Yu.A., Mikhailusov S.V. Diagnosticul și tratamentul pancreatitei distructive - M .: Binom, 2004 .-- 304 p.

5. Nadinskaya M.Yu., Podymova S.D. Tratamentul encefalopatiei hepatice cu Hepa-Merz // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Boli hepatice și encefalopatie hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - S. 12.

6. Ostapenko Yu.N., Evdokimov E.A., Boyko A.N. Experiența efectuării unui studiu multicentric într-o instituție medicală din Moscova pentru a studia eficacitatea utilizării Hepa-Merz pentru endotoxicoza de diverse etiologii // Materiale ale celei de-a doua conferințe științifice-practice, iunie 2004, Moscova. - S. 31-32.

7. Popov T.V., Glushko A.V., Yakovleva I.I. si altele.Experienta de utilizare a medicamentului Selenase in complexul de terapie intensiva a pacientilor cu pancreatita distructiva // Consilium Medicum, Infectii in chirurgie. - 2008; 6 (1): 54-56.

8. Saveliev B.C., Filimonov M.I., Gelfand B.R. et al. Pancreatita acută ca problemă de intervenţie chirurgicală urgentă şi terapie intensivă // Consilium Medicum. - 2000; 2 (9): 367-373.

9. Spiridonova E.A., Ulyanova Y.S., Sokolov Yu.V. Utilizarea preparatelor Hepa-Merz în terapia complexă a hepatitei virale fulminante // Materiale ale simpozionului satelit al companiei Merz „Boli de ficat și encefalopatie hepatică”, 18 aprilie 2004, Moscova. - S. 19.

10. Kircheis G. Eficacitatea terapeutică a perfuziilor cu L-ornitină-L-aspartat la pacienții cu ciroză și encefalopatie hepatică: rezultate ale studiului dublu-orb, controlat cu placebo // Hepatologie. - 1997; 1351-1360.

11. Nekam K. și colab. Efectul tratamentului in vivo cu ornitin-aspartat hepamerz asupra activității și exprimării superoxidedismutazei SOD la pacienții cu ciroză hepatică // Hepatologie. -1991; 11: 75-81.

Ca articolul medical, stirile, prelegerea despre medicina din categoria
« / / / »:

Rp: Sol. Ornithini aspartat 5,0 - 10 ml
D.t.d.N. 5 în amperi.
S. Conform schemei.

efect farmacologic

Remediu hipoamonemic. Reduce nivelurile crescute de amoniac din organism, în special în bolile hepatice. Acțiunea este asociată cu participarea lui Krebs la ciclul ornitinei de formare a ureei (formarea ureei din amoniac). Promovează producția de insulină și hormon de creștere. Îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.
Aspartatul de ornitină din organism se disociază în aminoacizii ornitină și aspartat, care sunt absorbiți în intestinul subțire prin transport activ prin epiteliul intestinal. Se excretă prin urină.

Mod de aplicare

Pentru adulti: Interior. Dizolvați conținutul a 1-2 pachete de Hepa-Merz într-o cantitate mare de lichid (în special un pahar cu apă sau suc) și luați-l în timpul mesei sau după masă de până la 3 ori pe zi.
eu/v. Doza este adesea de până la 4 fiole (40 ml) pe zi. În caz de precom sau comă, injectați până la 8 fiole (80 ml) în decurs de 24 de ore, în funcție de severitatea afecțiunii. Înainte de introducere, adăugați conținutul fiolei la 500 ml soluție, dar nu dizolvați mai mult de 6 fiole în 500 ml soluție perfuzabilă.
Cea mai mare rată de administrare a L-ornitină-L-aspartat este de 5 g/h (care corespunde conținutului unei fiole).
Perioada de tratament cu Hepa-Merz este determinată de medic în funcție de starea clinică a pacientului.

Indicatii

Tratamentul pacienților cu boli și complicații concomitente cauzate de afectarea funcției de detoxifiere a ficatului (în special, cu ciroză hepatică) cu simptome de encefalopatie hepatică latentă sau severă
- în special tulburări de conștiență (precomă, comă).

Contraindicatii

Boli hepatice acute și cronice însoțite de hiperamoniemie. Encefalopatie hepatica.
- Pentru studiul dinamic al funcției glandei pituitare.
- Ca aditiv corector al medicamentelor de nutriție parenterală la pacienții cu deficit de proteine.
- Disfuncție renală severă (conținut de creatinină seric mai mare de 3 mg/100 ml).
- Dacă apar greață sau vărsături, rata de administrare trebuie optimizată.
- Când se utilizează o anumită formă de dozare de ornitină, trebuie respectată indicațiile specifice.
- Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control
- Ornitina poate provoca tulburari de concentrare si viteza psihomotorie.

Efecte secundare

Din tractul gastrointestinal: rar (> 1/10 000,<1/1000) — тошнота, рвота, боль в желудке, метеоризм, диарея.
- din partea sistemului musculo-scheletic: foarte rar (<1/10 000) — боль в суставах.
- Aceste reacții secundare sunt adesea de scurtă durată și nu necesită întreruperea tratamentului. Ele dispar atunci când doza sau rata de administrare a medicamentului este redusă.
- Sunt posibile reacții alergice.

Formular de eliberare

bunicule. 3 g / 5 g pungă de 5 g, nr. 30, nr. 50, nr. 100
Aspartat de ornitină 3 g / 5 g.
Alte ingrediente: acid citric anhidru, zaharină de sodiu, ciclamat de sodiu, povidonă 25, fructoză, aromă de lămâie, aromă de portocală, colorant galben-portocaliu S (E110).

Conc. d/r-ra d/inf. 5 g amp. 10 ml, nr. 10
Aspartat de ornitină 0,5 g/ml.
Alte ingrediente: apă pentru preparate injectabile.

ATENŢIE!

Informațiile de pe pagina pe care o vizualizați au fost create doar în scop informativ și nu promovează în niciun fel automedicația. Resursa are scopul de a familiariza lucrătorii din domeniul sănătății cu informații suplimentare despre anumite medicamente, crescându-le astfel nivelul de profesionalism. Utilizarea medicamentului " Aspartat de ornitină„Fără greș prevede consultarea unui specialist, precum și recomandările acestuia cu privire la metoda de aplicare și dozarea medicamentului pe care l-ați ales.

Formula brută

C5H12N2O2

Grupa farmacologică a substanței Ornitina

Clasificare nosologică (ICD-10)

cod CAS

70-26-8

Caracteristicile substanței Ornitina

Cristale incolore. Să ne dizolvăm ușor în apă, alcool, este greu de dizolvat în eter.

Farmacologie

efect farmacologic- hepatoprotector, detoxifiant, hipoazotemic.

Are efect hipoamonoic. Utilizează grupări de amoniu în sinteza ureei (ciclul ornitinei). Reduce concentrația de amoniac în plasma sanguină, ajută la normalizarea bazei acide a organismului și la producția de insulină și hormon de creștere. Îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.

Când ornitina este administrată pe cale orală, aspartatul se disociază în componentele sale constitutive (ornitină și aspartat), care sunt absorbite în intestinul subțire prin transport activ prin epiteliul intestinal.

Este excretat prin urină prin ciclul ureei.

Aplicarea substanței Ornitina

Hiperamoniemie, hepatită, ciroză hepatică, encefalopatie hepatică (latentă și severă), incl. ca parte a terapiei complexe pentru tulburări de conștiență (precom sau comă); ca supliment corectiv al medicamentelor de nutriție parenterală la pacienții cu deficit de proteine.

Contraindicatii

Hipersensibilitate, insuficiență renală severă (concentrația creatininei mai mare de 3 mg/100 ml).

Aplicare în timpul sarcinii și alăptării

În timpul sarcinii, este posibil numai sub supravegherea strictă a unui medic. În timpul tratamentului, alăptarea trebuie întreruptă.

Efecte secundare ale substanței Ornitina

Reacții alergice ale pielii, greață, vărsături.

Interacţiune

Farmaceutic incompatibil cu penicilina, vitamina K, rifampicina, meprobamat, diazepam, fenobarbital, etionamidă.

Calea de administrare

În interior, i/v, i/m.

Precauții pentru substanța Ornitina

Utilizați cu precauție șoferilor de vehicule și persoanelor a căror muncă necesită o reacție mentală și fizică rapidă și este, de asemenea, asociată cu o concentrare crescută.

Dacă apar greață sau vărsături, rata de administrare a medicamentului trebuie redusă.

Interacțiunea cu alte ingrediente active

Denumiri comerciale

Nume	Valoarea indicelui Vyshkovsky ®

rezumat

Lucrarea prezintă patogeneza insuficienței hepatice. Sunt prezentate datele privind tratamentul pacienților cu ciroză hepatică de diverse etiologii complicate de encefalopatie hepatică. Un număr mare de teste și parametri biochimici diferiți au arătat rolul pozitiv al L-ornitină-L-aspartat (Ornitox) în stabilizarea stării pacientului, reducerea manifestărilor clinice ale bolii și normalizarea parametrilor biochimici.

Cuvinte cheie

Amoniac, insuficienta hepatica, modalitati de corectare, Ornitox, Glutargin.

Amoniacul este produsul final al metabolismului azotului în corpul uman. Se formează în timpul metabolismului proteinelor, aminoacizilor și altor compuși azotați. Este extrem de toxic pentru organism și cea mai mare parte din timpul ciclului ornitinei este transformată de ficat în compusul mai puțin toxic carbamidă (uree) și excretată de rinichi.

Simultan, amoniacul este implicat în resinteza aminoacizilor și a analogilor ceto ai aminoacizilor, iar acest proces se numește „aminare reductivă”.

Într-un organism sănătos, un anumit echilibru de amoniac este menținut în mod constant, iar principalele surse de formare a acestuia sunt:

- intestinul gros (prelucrarea proteinelor si ureei de catre flora bacteriana);

- musculatura (proporțional cu activitatea fizică);

- intestinul subțire (descompunerea aminoacidului glutamină - principala sursă de energie pentru celulele mucoasei intestinale);

- ficat (defalcarea proteinelor).

Cu diverse boli care duc la afectarea metabolismului amoniacului (cel mai adesea acest lucru apare cu afectarea funcției hepatice - hepatită, ciroză), nivelul acestei substanțe chimice active devine unul dintre principalele motive pentru dezvoltarea endotoxicozei severe.

Simptomele patologice care apar în encefalopatia hepatică acută sau cronică se bazează pe ipoteza că neurotoxinele endogene și dezechilibrele aminoacizilor rezultate din insuficiența hepatocitară și/sau șuntarea portosistemică a sângelui duc la edem și tulburări funcționale ale astrogliei.

Rolul principal în acest proces revine amoniacului, mercoptanilor, acizilor grași cu catenă scurtă și medie, fenolilor. Efectul lor toxic duce la perturbarea permeabilității barierei hemato-encefalice, la perturbarea funcțiilor canalelor ionice și a neurotransmisiei și, ca urmare, scade aprovizionarea neuronilor cu compuși cu energie înaltă.

Rolul în acest proces de creștere a conținutului de GABA (acid gamma-aminobutiric), un important mediator inhibitor, este de asemenea indubitabil. Ca urmare a leziunilor hepatice, nivelul de activitate al transaminazei GABA, care joacă un rol important în eliminarea conținutului de GABA în exces, scade, ceea ce agravează cursul encefalopatiei.

În ultimii ani, principalul motiv pentru dezvoltarea insuficienței hepatice este ipoteza gliei, care leagă două niveluri: ficatul - creierul. Conform acestei ipoteze, insuficiența hepatocelulară duce la dezechilibru de aminoacizi și acumulare de amoniac, adică apare endotoxicoza amoniacului. Hiperamoniemia în bolile hepatice este asociată cu o scădere a ureei și a glutaminei din aceasta. Compușii de amoniu (amoniac) în formă neionizată pătrund în bariera hemato-encefalică, implicând în acest proces aminoacizi aromatici, în urma cărora sinteza neurotransmițătorilor falși și a serotoninei este îmbunătățită.

Astfel, encefalopatia hepatică este un sindrom neuropsihiatric cu tulburări de inteligență, conștiență, neurologice, care se dezvoltă la pacienții cu insuficiență hepatică acută sau cronică pe fondul diferitelor leziuni hepatice. În conformitate cu aceste manifestări, se disting mai multe variante ale acestui sindrom. Pe lângă semnele prezentate în tabel. 1 folosesc o varietate de teste psihometrice.

Indiferent de cauzele insuficienței hepatice, în tratamentul acestei boli, un rol important îl joacă o dietă cu proteine limitate, medicamente care afectează principalele legături ale patogenezei, în special, utilizarea citoprotectorilor universali - citoflavină, remberin, care este, substanțe care reduc leziunile toxic-hipoxice ale neuronilor și refacerea rezervelor lor de energie și medicamente care vizează stoparea hiperamoniemiei.

Acestea includ lactuloza, o dizaharidă sintetică care reduce concentrația de amoniac din sânge prin reducerea aportului acestuia din intestin; pentru a reduce formarea de toxine, inclusiv amoniacul, se folosesc uneori antibiotice precum vancomicina, ciprofloxacina, nitronidazolul și preparatele cu aminoacizi cu lanț ramificat. Zincul poate fi folosit și ca terapie adjuvantă.

În ultimii ani, cea mai promițătoare pentru eliminarea amoniacului este numirea medicamentelor pe bază de L-ornitină-L-aspartat. L-ornitina activează ornitincarbamoiltransferaza și carbamoilfosfat sintetaza în hepatocitele periportale - prima enzimă a ciclului de sinteză a ureei.

L-ornitina și L-aspartatul sunt substraturi pentru ciclul de sinteză atât al ureei, cât și al glutaminei. Reacția glutamin sintetazei este activată prin acțiunea L-ornitin-L-aspartatului nu numai în ficat, ci și în mușchi.

De asemenea, este important ca aspartatul să fie încorporat în ciclul Krebs, adică crește sinteza macroergilor și reduce formarea acidului lactic, care, la rândul său, reduce permeabilitatea BBB pentru substanțele toxice.

Iată principalele sale proprietăți farmacologice.

L-Ornithine-L-Aspartat (Ornitox) are un mecanism dublu prin încorporarea ambilor aminoacizi în ciclul ornitinei.

L-ornitina:

- este inclusă în ciclul ureei ca substrat (în stadiul sintezei citrulinei);

- este un stimulent al carbamoil fosfat sintetazei I (prima enzimă a ciclului ureei);

- este un activator al reacției glutamin sintetazei la nivelul ficatului și mușchilor, reduce concentrația de amoniac din plasma sanguină;

- ajuta la normalizarea echilibrului acido-bazic al organismului;

- favorizeaza productia de insulina si hormon de crestere;

- îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.

L-aspartat:

- este inclus în ciclul ureei în stadiul sintezei succinatului de arginină;

- este un substrat pentru sinteza glutaminei;

- participă la legarea amoniacului în sângele perivenos, hepatocite, creier și alte țesuturi;

- stimuleaza sinteza glutaminei in muschi si hepatocite perivenoase;

- are efect stimulator asupra celulelor hepatice inactive sau afectate;

- stimulează regenerarea, îmbunătățește procesele energetice în țesutul hepatic deteriorat;

- participă la ciclul acidului tricarboxilic;

- are capacitatea de a pătrunde în membranele celulare prin transport activ;

- în interiorul celulei, participă la procesele de metabolism energetic din mitocondrii, crescând astfel aprovizionarea cu energie a țesutului;

- are efect anabolic asupra muschilor.

Al doilea medicament ca importanță în tratamentul acestei patologii este medicamentul Glutargin (glutamat de arginină), care și-a demonstrat, de asemenea, suficientă eficacitate în practica clinică. Iar când a fost creat și a apărut în clinică (cu mai bine de 10 ani în urmă), glutamatul de arginină era un fel de „baghetă magică”.

În același timp, sunt posibile anumite efecte secundare ale acestui medicament. Acestea includ:

- modificări ale echilibrului de potasiu intracelular;

- hipertermie, dificultăți de respirație, apariția durerii în spatele sternului - aceste episoade apar cel mai adesea după o injecție rapidă intravenoasă a medicamentului;

- tulburări de ritm cardiac sub formă de fibrilație atrială (restricție de administrare la pacienții cu tulburări de ritm);

- cefalee, amețeli, tremor, slăbiciune generală (care, pe fondul encefalopatiei, creează anumite dificultăți de diagnostic).

Aceste efecte sunt asociate cu mecanismul de acțiune al acidului glutamic, care face parte din glutamatul de arginină, care aparține clasei de aminoacizi excitatori, prin urmare, legarea glutamatului de receptorii specifici ai neuronilor duce la excitarea acestora. În unele cazuri, acest lucru poate duce la supraexcitarea neuronilor și moartea acestora.

Trebuie remarcat faptul că aceste efecte ale medicamentului nu diminuează meritele glutamatului de arginină, dar pot limita utilizarea acestuia.

Scopul studiului a fost de a determina eficacitatea și siguranța terapiei complexe la pacienții cu encefalopatie hepatică de diverse origini, gradul II-III.

materiale si metode

Au fost examinați 45 de pacienți cu ciroză hepatică de diverse origini, diagnosticați cu insuficiență hepatică. Vârsta medie a pacienților a fost de 50,1 ± 6,8 ani, bărbații predominând printre cei examinați - 72,0%. Durata bolii a fost de 3,5 ± 1,5 ani, cauza bolii în 66,4% din cazuri a fost abuzul de alcool, 15,6% au avut leziuni hepatice de geneză mixtă, iar 18,0% au avut etiologie virală.

La evaluarea stării obiective, sindromul dispeptic a fost diagnosticat la 100% dintre pacienți, durere - la 78%, icterică - la 67%, edematos-ascitic - la 82%, sindromul citolitic - la 82%, hipersplenism - la 74%.

Pacienții au fost împărțiți în trei grupuri egale.

Primul (principal) a primit Reamberin, Cito-flavină, Lactuloză, terapie de detoxifiere și L-ornitină-L-aspartat (Ornitox) intravenos.

Al doilea grup (de control) a primit fosfolipide esențiale în loc de L-ornitină-L-aspartat (Ornitox).

Al treilea grup (grup de comparație) a primit glutamat de arginină (Glutargin) în doză de 6 g pe zi prin picurare intravenoasă, rata de administrare este de 60 de picături pe minut.

Evaluarea stării și studiile biochimice au fost efectuate în ziua internării și la 10 zile după începerea tratamentului.

Doza medie de L-ornitină-L-aspartat (Ornitox) a fost de 10 g, care au fost injectate intravenos la 400 ml de soluție salină. Viteza de administrare este de 8-12 picături pe minut. Durata terapiei a fost de 10 zile. În viitor, pacienților li sa recomandat administrarea orală a medicamentului.

Semnele de encefalopatie hepatică au fost prezentate la toți pacienții examinați și sunt prezentate în tabel. 2.

Rezultatele și discuția lor

Evaluarea stării generale a pacienților la 10 zile după începerea tratamentului a arătat o tendință pozitivă la pacienții din toate grupurile, dar în grupul principal s-a constatat o îmbunătățire semnificativă deja până în a 5-a zi de la începerea tratamentului. Aceste schimbări pozitive au fost mai pronunțate până în a 10-a zi de ședere în clinică (Tabelele 3, 4). S-au observat modificări pozitive, dar mai puțin semnificative la pacienții din grupul de comparație.

Date similare au fost obținute la studierea nivelurilor de enzime și bilirubină, amoniac.

Schimbările pozitive relevate în homeostazia pacienților examinați, în special la pacienții din grupul principal, s-au corelat și cu o scădere a manifestărilor clinice a simptomelor encefalopatiei hepatice. Această îmbunătățire a fost mai pronunțată la pacienții din grupul Ornitox (Tabelul 5).

O dinamică pozitivă pronunțată sub forma unei scăderi a simptomelor encefalopatiei hepatice la pacienții din grupul principal, corelată cu o scădere a conținutului de ALT, AST, bilirubină totală și amoniac.

Analiza comparativă a parametrilor clinici și biochimici la pacienții din grupul principal și din grupul de comparație au arătat anumite avantaje ale utilizării L-ornitin-L-aspartatului (Ornitox) în comparație cu alte medicamente, în special cu glutamatul de arginină (Glutargin). Acest lucru este valabil mai ales pentru o scădere a nivelului de amoniac, uree, fosfatază alcalină la pacienții din grupul principal. Evident, acest lucru se datorează faptului că L-ornitina-L-aspartatul este implicat în ciclurile biochimice în stadiile anterioare ale proceselor metabolice perturbate, precum și datorită încorporării ambilor aminoacizi în ciclul ornitinei, ceea ce contribuie la o mai mare creștere. neutralizarea (utilizarea) eficientă a amoniacului și, în consecință, - îmbunătățirea mai eficientă a tabloului clinic al bolii.

Astfel, rezultatele obținute, mecanismul de acțiune al L-ornitinei-L-aspartatului (Ornitox) indică oportunitatea includerii acestui medicament în tratamentul pacienților cu insuficiență hepatică, mai ales complicată de encefalopatie hepatică. Pe baza faptului că încălcarea metabolismului amoniacului are loc imediat cu afectarea ficatului, este evident că L-ornitina-L-aspartat - (Ornitox) ar trebui inclus în terapie în stadiile incipiente ale bolii. Durata tratamentului depinde de multe motive și poate continua, în opinia noastră, pentru o lungă perioadă de timp. Utilizarea de doze mai mari de medicament este recomandată la pacienții cu insuficiență hepatică acută.

Cu administrarea pe termen lung a Ornithox în doze suficient de mari, nu am observat reacții adverse sau nedorite, care să indice siguranța acestui medicament.

Și în concluzie, trebuie remarcat faptul că rezultatele pozitive obținute ale utilizării acestui medicament au fost obținute la pacienții cu insuficiență hepatică în stadiul II-III pe fondul utilizării citoprotectorilor universali care îmbunătățesc funcția nu numai a hepatocitelor, ci și de asemenea neuronii.

Bibliografie

1. Golubovskaya O.A., Shkurba A.V. Eficacitatea Ornithoxului în tratamentul complex al insuficienței hepatice fulminante în clinica bolilor infecțioase // Infecții Suchasni. - 2010. - Nr 2. - S. 10-13.

2. Kondratenko P.G., Smirnov N.L. L-ornitină-L-aspartat în tratamentul pacienţilor cu patologie abdominală chirurgicală urgentă // Chirurgie. - 2010. - Nr. 3. - S. 112-115.

3. Shipulin V.P., Cernyavsky V.V. Hepatita toxică: cum să creșteți eficacitatea tratamentului // Știri de Medicină și Farmacie. - 2010. - Nr. 348. - S. 25-29.

4. Samogalskaya O.E. Eficacitatea utilizării tio-cetamului în tratamentul insuficienței hepatice // Jurnal neurologic internațional. - 2006. - Nr. 3 (70). - S. 48-53.

5. Babak O.Ya., Kolesnikova E.V., Kozyrev T.E. Posibilități moderne de corectare a encefalopatiei hepatice la pacienții cu ciroză hepatică // Suchasna gastroenterology. - 2010. - Nr. 4 (54). - S. 38-43.

Grupa farmacologică: Medicamente hipoamonemice;
Acţiune farmacologică: Medicament hipoamonemic. Reduce nivelurile crescute de amoniac din organism, în special, în bolile hepatice. Acțiunea medicamentului este asociată cu participarea sa la ciclul ornitinic al formării ureei Krebs (formarea ureei din amoniac). Promovează producția de hormon somatotrop. Îmbunătățește metabolismul proteic în bolile care necesită nutriție parenterală.
Ornitina este un aminoacid care joacă un rol important în ciclul ureei. Când ornitin carbamoiltransferaza este deficitară, poate exista o acumulare anormală de ornitină în organism. Ornitina este unul dintre cei trei aminoacizi care sunt implicați în ciclul ornitinei (împreună cu și). Luarea acestor aminoacizi scade nivelul de amoniac, care, conform datelor preliminare, crește nivelul de performanță.

referinţă

L-Ornitina este un aminoacid non-proteic (nu este implicat în producția de proteine) care este implicat în ciclul ornitinei, iar intrarea ornitinei în celulă este etapa de limitare a vitezei a ciclului. Ornitina se leagă de o moleculă cunoscută sub numele de carbamoil fosfat, care necesită amoniacul pentru a apărea, iar acestea sunt apoi transformate în L-citrulină pentru a forma uree. Este etapa de conversie care reduce nivelul de amoniac din sânge și, în paralel, crește nivelul de uree. Se presupune că L-ornitina joacă un rol important în acele afecțiuni ale corpului care se caracterizează prin niveluri excesive de amoniac - în principal encefalopatie hepatică (boală hepatică clinică) și antrenament cardio prelungit. La persoanele care suferă de encefalopatie hepatică, există o scădere a nivelului de amoniac seric (în majoritatea studiilor, medicamentul a fost administrat prin perfuzie, deși un efect similar s-a obținut prin administrarea orală a dozelor mari), în timp ce au existat doar două studii care au evaluat efectul. a medicamentului în timpul antrenamentului cardio. În cea care a fost mai potrivită pentru evaluarea efectelor amoniacului (antrenament prelungit în loc de antrenament viguros), sa constatat că ornitina reduce oboseala. În plus, o reducere a oboselii a fost raportată atât de persoanele care suferă de encefalopatie hepatică, cât și de cele care suferă de mahmureală (consumul excesiv de alcool crește nivelul de amoniac seric) dacă au luat ornitină înainte de a consuma alcool. Până în prezent, a fost efectuat un singur studiu asupra efectelor combinate ale ornitinei și argininei, în timpul căruia a existat o creștere a masei țesuturilor slabe și a puterii halterelor, dar acest studiu a fost efectuat de mult timp și nu a fost repetat de atunci. , iar semnificația sa practică este neclară. În cele din urmă, efectul ornitinei asupra creșterii producției de hormon de creștere este similar cu cel al argininei. Cu toate acestea, deși din punct de vedere tehnic acest efect apare, nu durează prea mult, iar organismul compensează toate schimbările într-o zi, astfel încât un astfel de efect al hormonului de creștere nu este semnificativ. Pe baza faptului că principalele caracteristici ale hormonului de creștere (o creștere a masei țesutului neadipos și arderea grăsimilor) acționează pentru o zi întreagă și nu instantaneu, ornitina pur și simplu nu are timp să aibă un efect semnificativ asupra corpul. În concluzie, trebuie remarcat faptul că ornitina are un anumit potențial datorită capacității sale de a reduce concentrația de amoniac în sânge, crescând astfel puterea în timpul antrenamentului prelungit (45 de minute sau mai mult), ceea ce se datorează parțial faptului că medicamentul rămâne în sânge timp de câteva ore după administrare, chiar și în ciuda activității fizice. Alte denumiri: L-ornitina Note:

Se știe că arginina provoacă diaree la o doză de 10 g sau mai mult și, deoarece ornitina folosește aceiași agenți patogeni intestinali (care, atunci când sunt absorbiți în intestine, provoacă diaree), este probabil ca ornitina să poată reduce doza de arginină necesară pentru diaree. .

Ornitina, în doze mari de 10-20g, poate provoca diaree de la sine, dar mai puțin probabil decât în urma expunerii la arginină.

Varietate:

Suplimente alimentare cu aminoacizi

Se asorteaza bine cu:

Săruri anionice, cum ar fi alfa cetoglutarat

Funcționează cel mai bine în următoarele situații:

Oboseala si stresul (cronic)

Hepa-Merz: instrucțiuni de utilizare

Ornitina (sub formă de clorhidrat) se ia zilnic la 2-6 g. Aproape toate studiile sunt efectuate în cadrul acestei doze standard, totuși, deși nivelurile serice sunt doar puțin dependente de doză, dozele de peste 10 g pot provoca tulburări intestinale. Cele mai multe studii folosesc Ornithine HCl, care s-a dovedit a fi eficient. Clorhidratul de ornitină este, în greutate, 78% ornitină, prin urmare, pentru o doză cuprinsă între 2 și 6 g, doza echivalentă de L-ornitină-L-aspartat (50%) ar fi 3,12-9,36 g, iar doza echivalentă de L -ornitină α- cetoglutarat (47%) va fi de 3,3-10g. În teorie, aceste două soiuri sunt mai eficiente, dar există o lipsă de date comparative adecvate.

Originea si sensul

Origine

L-Ornitina este unul dintre cei trei aminoacizi care sunt implicați în ciclul ornitinei și este similar cu celălalt, L-citrulina, dar nu și L-arginina. L-ornitina este un aminoacid non-proteic care nu este implicat în formarea enzimelor și a structurilor proteice și, de asemenea, nu are propriul cod genetic și nu are nicio valoare nutritivă. L-arginina dietetică este un aminoacid esențial condiționat care circulă L-ornitina și L-citrulina în sânge (glutamatul și glutamina pot participa, de asemenea, la aceasta), pentru a menține nivelul necesar al concentrației circulante de L-ornitină în sânge la aproximativ 50 μmol / ml. L-ornitina poate fi, de asemenea, formată direct din L-arginină folosind enzima arginază (în urma căreia se formează ureea). L-Ornitina este un aminoacid non-proteic care se formează din alți aminoacizi, dintre care cei mai faimoși sunt implicați și în ciclul ornitinei - L-arginina și L-citrulina

Metabolism

Ornitina nu participă la ciclul oxidului nitric, ci mai degrabă este un produs intermediar după eliberarea ureei, care se combină cu amoniacul (prin carbamoil fosfat) pentru a forma ulterior citrulina. Ciclul ornitinei implica 5 enzime si trei aminoacizi (arginina, ornitina si citrulina) si un intermediar, care regleaza concentratia de uree si amoniac din organism. Uneori, acest ciclu este privit ca producție de oxid nitric (deoarece previne creșterea concentrației toxice de amoniac, un compus cu un conținut scăzut de azot), iar participarea ornitinei limitează viteza acestei reacții. L-arginina este transformată în L-ornitină de către enzima arginază (care are ca rezultat eliberarea de uree) și, ulterior, ornitina (folosind carbamoil fosfat ca cofactor) promovează producția de L-citrulină de către enzima ornitin carbamoil transferaza. În acest sens, calea metabolică de la arginină la citrulină (prin ornitină) determină o creștere a ureei și o scădere paralelă a nivelului de amoniac, ceea ce ajută carbamoil fosfat sintaza să producă carbamoil fosfat, iar lipsa acestei enzime duce la niveluri ridicate de amoniac. în sânge, care este probabil cea mai mare deficiență genetică din ciclul ornitinei. Dacă este necesar, arginina poate fi transformată direct în L-citrulină prin creșterea concentrației de amoniac folosind enzima arginina deiminaza. Ciclul incepe cu citrulina, apoi interactioneaza cu L-aspartatul (al carui izomer este acidul D-aspartic) si, cu ajutorul enzimei argininosuccinat sintetaza, se formeaza argininosuccinat. Ca rezultat, enzima argininosuccinat liaza scindează argininosuccinatul în arginină liberă și fumarat. Apoi arginina este reîncorporată în ciclul ornitinei. Furmarat poate fi pur și simplu inclus în ciclul Krebs ca intermediar energetic. Ornitina, citrulina si arginina sunt implicate in ciclul ornitinei, care se pot inlocui intre ele pentru a regla concentratia de amoniac din sange.spermidina si spermina. Ornitina este un precursor pentru formarea compușilor poliamine. L-ornitina poate fi transformată într-un metabolit cunoscut sub numele de l-glutamil-c-semialdehidă, care poate fi transformat în continuare în neurotransmițătorul glutamat de către dehidrogenaza P5C. Pirolina-5-carbroxilatul este implicat în acest proces potențial reversibil ca intermediar. Aminoacizii ciclului ornitinei sunt, de asemenea, parțial legați de neurologie, deoarece ornitina poate fi transformată în glutamat (care, la rândul său, poate fi transformat în GABA, care este foarte important pentru neurologie).

Farmacologia ornitinei

Absorbţie

Ornitina se deplasează prin corp în același mod ca L-arginina (și L-cisteina), dar nu în același mod ca L-citrulina. Ornitina este absorbită în același mod ca și arginina. Deși datele obținute în studiul digestibilității orale a ornitinei nu sunt la fel de detaliate ca într-un studiu similar al argininei, există motive de a crede că acestea sunt caracterizate prin secvențe uniforme de aminoacizi (biodisponibilitate bună la doze orale mici de la 2 la 6 g). , iar cu o scădere și creștere sistematică a dozelor, asimilarea devine din ce în ce mai puțin eficientă).

Ser de sânge

40-170mg/kg de ornitină administrată pe cale orală (pentru o persoană care cântărește 70kg, aceasta este 3-12g) poate, în 45 de minute și în funcție de doză, să crească nivelul de ornitină din serul sanguin (deși nu este stabilit cu precizie cum mult), care va rămâne neschimbat în următoarele 90 de minute. Un studiu a remarcat că 100 mg / kg de medicament a crescut nivelul seric de ornitină de la aproximativ 50 μmol / ml la 300 μmol / ml în decurs de o oră, ceea ce a afectat organismul ca un antrenament obositor de 15 minute, urmat de 15 minute de odihnă. Într-un alt studiu, subiecților li s-au injectat 3 g de ornitină dimineața și o altă doză la 2 ore mai târziu și s-a constatat că, chiar și după 340 de minute, nivelul de ornitină din plasma sanguină a fost cu 65,8% mai mare decât placebo, deși acest lucru. cifra începuse deja să scadă (după 240 de minute nivelul ornitinei era mai mare cu 314%). Ornitina este destul de bine absorbită și efectul său atinge vârful la 45 de minute după administrarea orală (sau puțin mai devreme) și rămâne la acest nivel timp de 4 ore (scăderea începe undeva între 4 și 6 ore). Sa observat că administrarea a 2000 mg de ornitină nu crește nivelurile serice de citrulină și arginină - nici prin ea însăși, nici prin interacțiunea cu clorhidratul și numai ornitina din ornitină-α-cetoglutarat (un compus alimentar special) poate crește nivelurile plasmatice de arginină. . Luarea ornitinei (100 mg / kg împreună cu clorhidrat) înainte de un antrenament obositor a crescut nivelul de glutamat în plasmă, atât în timpul repausului, cât și după antrenament în sine (deși nu mult - până la aproximativ 50μmol / ml, sau 9%). Într-un studiu, s-a observat o creștere tranzitorie de 4,4-9% a activității a trei BCAA după patru ore de exercițiu epuizant, înainte de care subiecții au luat 6 g de ornitină (două doze de 3 g după două ore). După exerciții fizice obositoare, poate exista o ușoară creștere a nivelului de glutamat, iar dozele mici de ornitină au un efect redus sau deloc asupra nivelului sanguin de arginină sau citrulină.

Ornitina în culturism

Mecanismul de acțiune al medicamentului

Acumularea de amoniac în mușchii scheletici poate provoca oboseală musculară atunci când contractilitatea musculară indusă de proteine este inhibată. În timpul exercițiilor fizice, amoniacul se acumulează de obicei în serul de sânge și în creier și se acumulează în creier și provoacă oboseală. S-a constatat că după administrarea a 100 mg/kg de L-ornitină, nivelul de amoniac poate crește după un exercițiu obositor de aproximativ 15 minute, în timp ce nu se observă un astfel de efect în repaus. Cu sesiuni de antrenament mai lungi (în 2 ore la 80% VO2max), creșterea amoniacului seric începe să scadă. Mușchii scheletici sunt capabili să crească în mod independent nivelul de amoniac (prin alanină și glutamină), iar amoniacul însuși, ajungând la ficat, poate fi transformat în uree. Cu toate acestea, administrarea a 100 mg/kg de ornitină nu pare să aibă niciun efect asupra nivelului de uree în timpul unui antrenament obositor de aproximativ 15 minute. Cu toate acestea, după două ore de ciclism și expunere la ornitină (2 g pe zi și 6 g pe zi), nivelurile de uree au crescut în continuare comparativ cu placebo, ceea ce se datorează probabil unei scăderi a cantității de medicament administrat înainte de test (în grupul placebo, conținutul de medicament a fost redus cu 8,9%, în lotul de testare - fără modificare). Deși administrarea ornitinei are un efect pozitiv asupra ciclului ornitinei, ornitina aproape că nu are niciun efect asupra concentrației serice de uree.

Teste umane

Un studiu a fost realizat folosind doze de 1 g și 2 g de L-ornitină împreună cu aceeași cantitate de L-arginină (până la 2 g și 4 g) și s-a observat că, în decurs de 5 săptămâni, bărbații adulți care au urmat antrenament de forță au câștigat masă slabă și a arătat o creștere a puterii. Studiul a arătat creșteri în masa musculară, dar datele sunt prea limitate pentru a trage concluzii. În plus, medicamentul a fost testat împreună cu arginina. Testul de efort după administrarea a 100 mg/kg L-ornitină clorhidrat nu a evidențiat niciun efect semnificativ al ornitinei asupra performanței fizice (timp până la epuizare, ritm cardiac, consum de oxigen) pe parcursul întregului test, care a durat aproximativ 15 minute. Într-un studiu mai lung de 2 ore (la 80% VO2max), efectuat după administrarea a 2 g de ornitină pe zi timp de 6 zile și 6 g de medicament înainte de a începe, sa observat că ornitina a fost cu 52% mai eficientă în suprimarea oboselii decât placebo. Indicatori similari au fost obținuți în timpul sprintului de 10 secunde (cu indicatori egali la început, ornitina a fost din nou mai eficientă decât placebo), dar nici ornitina, nici placebo nu au avut vreun efect asupra vitezei medii. Se pare că ornitina poate preveni oboseala doar în timpul exercițiilor prelungite, care coincide aproximativ cu apariția complicațiilor amoniacului. În ciuda celor de mai sus, au fost efectuate prea puține studii pentru a trage concluzii concrete.

Efecte asupra organismului

5 interacțiuni cu sistemele de organe

Ficat

Encefalopatia hepatică este o afecțiune a ficatului (care afectează 84% dintre persoanele cu ciroză hepatică) care, datorită concentrației mari de amoniac din sânge și creier, afectează negativ funcționarea cognitivă. Într-un fel, această afecțiune poate fi numită efecte toxice ale amoniacului. Tratamentul encefalopatiei hepatice se bazează de obicei pe o scădere a concentrației de amoniac din sânge. Perfuzia intravenoasă de L-ornitină poate reduce concentrația circulantă de amoniac într-un cadru clinic, în timp ce administrarea orală de L-ornitină-L-aspartat de trei ori pe zi, 6 g (total 18 g) timp de 14 zile, scade efectiv nivelul de amoniac în sânge, indiferent de aportul alimentar. Recenziile pe această temă (una dintre ele a analizat 4 studii și o meta-analiză) sunt destul de promițătoare, dar limitate de amploarea studiilor, iar meritele lor pot fi limitate la observarea encefalopatiei, în loc să caute o modalitate de a combate aceasta. Encefalopatia hepatică este o afecțiune a ficatului caracterizată prin concentrații mari de amoniac în sânge și creier, care au efecte secundare cognitive. Administrarea ornitinei poate reduce concentrația de amoniac în sângele persoanelor la care encefalopatia însoțește ciroza hepatică, dar datele privind dozele orale specifice sunt prea limitate (majoritatea studiilor au fost efectuate prin administrarea intravenoasă a medicamentului într-un cadru clinic).

6 interacțiuni cu hormonii

Un hormon de creștere

S-a remarcat că după administrarea ornitinei crește concentrația de hormon de creștere care circulă în sânge, care depinde de hipotalamus. Un aport zilnic de 2.200 mg de ornitină, împreună cu 3.000 mg de arginină și 12 mg de B12 timp de trei săptămâni, poate crește concentrația plasmatică a hormonului de creștere cu 35,7% (măsurată imediat după antrenament) și, deși concentrația a început să scadă în decurs de o oră , a rămas în continuare mai mare decât cei din grupul placebo. A fost efectuat un studiu pe 12 culturisti, timp în care li s-au injectat doze mari de 40, 100 sau 170 mg/kg de clorhidrat de ornitină și s-a remarcat că doar cea mai mare doză (170 mg/kg, sau 12 g per persoană cu greutatea de 70). kg) a reușit să crească concentrația hormonului de creștere a fost cu 318% mai mare decât nivelul inițial la 90 de minute după administrarea medicamentului, în timp ce la 45 de minute nu au existat modificări semnificative. În ciuda acestui rezultat, autorii studiului cred că nu contează cu adevărat, deoarece creșterea a avut loc de la 2,2 +/- 1,4 ng / ml la 9,2 +/- 3,0 ng / ml, în timp ce fluctuațiile zilnice normale ale nivelului hormonului de creștere variază între zero și 16ng/ml. Administrarea de ornitină poate provoca o creștere a nivelului hormonului de creștere. Cu toate acestea, datorită interacțiunii dintre arginină și hormonul de creștere (și anume faptul că vârful nu persistă pe tot parcursul zilei), ornitina este doar o parte a întregului proces. Este posibil ca aceste rezultate să nu fie practice.

Testosteron

Administrarea paralelă de ornitină și arginină nu a afectat semnificativ concentrația de testosteron în sângele persoanelor care au fost supuse la exerciții de forță, introducând 2.200 mg de ornitină și 3.000 de arginină timp de 3 săptămâni. Nu există dovezi ale unui efect pozitiv al ornitinei asupra nivelului de testosteron.

cortizolul

Există diverse date despre efectul ornitinei intravenoase asupra nivelului de cortizol - este capabil să stimuleze hormonul adrenocorticotrop și, ulterior, cortizolul însuși, iar într-un alt studiu s-a constatat că 400 g de ornitină, administrată înainte de consumul de alcool, a scăzut nivelul. de cortizol în sânge subiecții de dimineața următoare (deși acest lucru a fost mai probabil o consecință a accelerării metabolismului alcoolului). În plus, într-un test de rezistență de 3 săptămâni, efectele combinate ale L-ornitinei și L-argininei (2.200 mg și, respectiv, 3.000 mg) nu au afectat semnificativ nivelurile de cortizol. Ornitina are efecte diferite asupra nivelului de cortizol în funcție de situație. Injecțiile o cresc (într-o oarecare măsură cresc nivelul hormonului de creștere, iar semnificația practică a rezultatelor obținute nu este stabilită în prezent) și, în același timp, ornitina scade nivelul de cortizol, care a crescut ca urmare a intoxicației cu alcool. . Înainte de antrenamentul de forță, medicamentul nu a avut niciun efect.

Interacțiunile nutrienților

Ornitină și alfa cetoglutarat

Uneori, ornitina este introdusă ca parte a compusului L-ornitină-α-cetoglutarat, care are două molecule în compoziția sa la un raport stoechiometric de 1: 2. Aceste molecule (ornitină și α-cetoglutarat) sunt legate metabolic, deoarece ornitina poate fi transformată în α-cetoglutarat prin transformare în semialdehidă de glutamat, glutamil fosfat, glutamat și în cele din urmă în α-cetoglutarat. Această transformare metabolică funcționează în direcția opusă și se crede că administrarea de α-cetoglutarat cu ornitină reduce cantitatea de ornitină care este convertită în α-cetoglutarat, favorizând în schimb formarea altor aminoacizi. Acest lucru a fost confirmat de un studiu în care s-a introdus mai întâi doar ornitină (6,4 g clorhidrat de ornitină), apoi α-cetoglutarat (3,6 k în sarea de calciu) și, ca urmare, combinația acestora (10 g din fiecare medicament) și apoi ultima opțiune a contribuit la creșterea nivelului de arginină și prolină (cu toate acestea, în toate cele trei etape, s-a observat o creștere a nivelului de glutamat). Administrarea ornitinei împreună cu α-cetoglutarat poate suprima conversia ornitinei în α-cetoglutarat (care are loc implicit) și stimulează indirect formarea altor aminoacizi precum arginina. α-cetoglutaratul este, de asemenea, capabil să acționeze ca intermediar în metabolismul aminoacizilor, să interacționeze cu amoniacul (sub influența unui agent reducător) și, ca urmare, să formeze glutamina, care are un efect tampon pentru amoniac, independent de ciclul ornitinei. Inițial, sa presupus că substanța reducătoare ar fi NADH sau, alternativ, formiat (un produs al ciclului ornitinei). α-cetoglutaratul este capabil să fie un intermediar în metabolismul glutaminei, care poate conferi proprietăți de tamponare amoniacului, prin reducerea glutaminei, indiferent de cursul ciclului ornitinei.

Ornitina și Arginina

Aprovizionarea cu ornitină a celulelor hepatice limitează viteza de sinteză a ornitinei și detoxifierea amoniacului, iar introducerea L-argininei (218% la 0,36 mmol) și a izomerului D-argininei (204% la 1 mmol) poate stimula absorbția ornitinei. . Suplimentarea cu arginină și/sau citrulină (care furnizează arginină) nu numai că mărește rata de absorbție a ornitinei, dar poate și scădea nivelul de amoniac din sânge. În ciuda celor de mai sus, astfel de acțiuni sunt ineficiente, iar sinergia argininei cu ornitina, care vizează detoxifierea amoniacului, nu este în prezent studiată corespunzător.

Ornitină și L-aspartat

L-aspartatul (a nu se confunda cu acidul D-aspartic) este utilizat în mod obișnuit cu ornitina în L-ornitina-L-aspartar pentru a trata encefalopatia hepatică. S-a presupus că o astfel de abordare ar fi eficientă datorită faptului că detoxifierea amoniacului este necesară pentru tratamentul encefalopatiei hepatice, iar ornitina și aspartatul sunt ambele implicate în ciclul ornitinei (ornitina este transformată în citrulină pentru a izola amoniacul prin producție). de carbamoil fosfat, iar apoi citrulina începe să fie transformată în arginină cu participarea L-aspartatului ca cofactor).

Ornitina și alcoolul

Datorită capacității ornitinei de a stimula ciclul ornitinei și de a accelera eliminarea amoniacului din organism și deoarece consumul de alcool crește dramatic nivelul de amoniac (există, de asemenea, dovezi ale unei relații între căile lor metabolice), se crede că ornitina poate ajuta. reduce efectele mahmurelii și beției. Administrarea a 400 mg de L-ornitină cu jumătate de oră înainte de a consuma alcool (0,4 g/kg cu 90 de minute înainte de culcare) a ajutat la scăderea unora dintre citirile efectuate a doua zi dimineață (conform datelor despre iritabilitate, ostilitate, jenă, durata somnului și oboseală de la subiecții înșiși) și, de asemenea, niveluri scăzute de cortizol la persoanele care sunt numiți „flashers” (de obicei, asiaticii care nu au gena pentru aldehiddehidrogenază, care este responsabilă de metabolismul alcoolului; „flashers” sunt mult mai sensibili la alcool decât alți oameni), dar medicamentul nu a afectat nivelul metabolismului etanolului și starea de intoxicație în sine. Același studiu se referă la un studiu anterior (care nu poate fi găsit pe web), în care 800mg de ornitină-L-aspartat au putut să afecteze doar „flashers”, în timp ce restul nu au fost. Datele sunt limitate, dar se pare că medicamentul poate ameliora mahmureala la persoanele sensibile la alcool. Rezultatele preliminare sugerează că nu va exista niciun efect asupra non-flashers, astfel încât relevanța practică a acestor informații pentru băutori este necunoscută.

Medicina estetica

Piele

Se presupune că L-ornitina-α-cetoglutaratul (exclusiv) poate fi utilizat în terapia arsurilor, deoarece este un precursor atât pentru arginină, cât și pentru glutamină (precum și prolină, dar adesea nu este amintit). Ambii acești aminoacizi pot fi utili ca suplimente enterale într-un cadru clinic (arginina și, respectiv, glutamina). Au existat mai multe studii care au folosit L-ornitina-α-ketoglutarat administrat intravenos, ceea ce a accelerat rata de recuperare după arsuri. L-ornitina-α-cetoglutaratul pare să accelereze vindecarea arsurilor într-un cadru clinic, dar utilizarea L-ornitină-α-cetoglutarat ca terapie primară nu a fost stabilită (studiile clinice nu confirmă neapărat posibilitatea utilizării medicament în condiții reale).

Siguranță și toxicologie

Informatii generale

Ornitina este răspândită de aceiași purtători intestinali ca și L-arginina, prin care dozele mari de ornitină pot provoca diaree. Deoarece acest lucru are loc pe fondul saturației complete a purtătorilor, limita superioară a dozei sigure (4-6 g cauzează rareori reacții adverse) este aceeași pentru arginină, ornitină și alți aminoacizi, care sunt distribuite de același purtător ( L-cisteină). Diareea începe atunci când aminoacizii declanșează producția de oxid nitric în tractul gastrointestinal, care stimulează absorbția intestinală a apei și duce la diaree osmotică. În alte studii, 20 g de ornitină au fost administrate intravenos și nazogastric, iar acest lucru a dus și la diaree. Dozele orale mari de ornitină pot provoca, de asemenea, diaree, dar doza activă de ornitină pentru diaree este mult mai mare decât doza de arginină (în timp ce citrulina nu are deloc efecte secundare gastrointestinale).

Rolul în ciclul ureei

L-Ornitina este unul dintre produsele acțiunii enzimei arginaze în producerea de uree. Prin urmare, ornitina este o parte centrală a ciclului ureei pentru a utiliza excesul de azot. Ornitina este catalizatorul acestei reacții. În primul rând, amoniacul este transformat în carbamoil fosfat (fosfat-CONH2). Ornitina este transformată într-un derivat de uree pe azot delta (terminal) folosind carbamoil fosfat. Din aspartat se adaugă un alt azot pentru a produce fumarat denitrogen, iar rezultatul (compusul guanidin) este hidrolizat pentru a forma ornitină, producând uree. Azotul din uree este format din amoniac și aspartat, în timp ce azotul ornitinei rămâne intact.

Lactamizarea ornitinei

Disponibilitate:

Medicamentul Hepa-Merz (Ornitina) este utilizat pentru a trata bolile hepatice acute și cronice însoțite de hiperamoniemie; precum și encefalopatia hepatică (latentă sau severă). Medicamentul este aprobat pentru utilizare ca mijloc de OTC.