Acțiunea diferențială a extractelor de Pistacia vera asupra aterosclerozei experimentale la un model animal de iepure: un studiu experimental. Modele experimentale Modele experimentale de ateroscleroză in vivo

Sensul original al conceptului "ateroscleroza", propus de Marchand în 1904, s-a redus la doar două tipuri de modificări: acumularea de substanțe grase sub formă de mase mucioase în căptușeala interioară a arterelor (din grecescul athere - terci) și scleroza în sine - întărirea țesutului conjunctiv al pereții arterelor (din grecescul scleros - solid). Interpretarea modernă a aterosclerozei este mult mai largă și include ... „diverse combinații de modificări în intima arterelor, manifestate sub formă de depunere focală de lipide, compuși complecși de carbohidrați, elemente sanguine și produse care circulă în ea, formarea de țesut conjunctiv și depunere de calciu” (definiția OMS).

Vasele alterate sclerotic (localizarea cea mai frecventă este aorta, arterele inimii, creierului, extremităților inferioare) se caracterizează prin densitate crescută și fragilitate. Din cauza scăderii proprietăților elastice, aceștia nu își pot schimba în mod adecvat lumenul în funcție de nevoia unui organ sau țesut pentru alimentarea cu sânge.

Inițial, inferioritatea funcțională a vaselor alterate sclerotic, și, prin urmare, a organelor și țesuturilor, este detectată numai atunci când se impun cerințe crescute asupra acestora, adică cu o creștere a sarcinii. Progresia în continuare a procesului aterosclerotic poate duce la o scădere a performanței chiar și în repaus.

Un grad puternic de proces aterosclerotic, de regulă, este însoțit de îngustarea și chiar închiderea completă a lumenului arterelor. Odată cu întărirea lentă a arterelor în organele cu aport de sânge afectat, apar modificări atrofice cu înlocuirea treptată a parenchimului activ funcțional cu țesut conjunctiv.

Îngustarea rapidă sau suprapunerea completă a lumenului arterei (în cazul trombozei, tromboembolismului sau hemoragiei în placă) duce la necroza părții organului cu circulație sanguină afectată, adică la un atac de cord. Infarctul miocardic este cea mai frecventă și mai formidabilă complicație a aterosclerozei coronariene.

Modele experimentale.În 1912 N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au propus o metodă de modelare a aterosclerozei la iepuri prin introducerea de colesterol în interior (prin intermediul unei sonde sau amestecarea acestuia cu hrana obișnuită). Modificări aterosclerotice exprimate s-au dezvoltat după câteva luni cu utilizarea zilnică a 0,5 - 0,1 g de colesterol la 1 kg de greutate corporală. De regulă, acestea au fost însoțite de o creștere a nivelului de colesterol din serul sanguin (de 3 - 5 ori față de nivelul inițial), care a stat la baza asumării rolului patogenetic principal în dezvoltarea aterosclerozei. hipercolesterolemie... Acest model este ușor de reprodus nu numai la iepuri, ci și la găini, porumbei, maimuțe și porci.

La câinii și șobolanii rezistenți la colesterol, ateroscleroza este reprodusă prin efectul combinat al colesterolului și al metiltiouracilului, care suprimă funcția tiroidiană. Această combinație de doi factori (exogeni și endogeni) duce la hipercolesterolemie prelungită și severă (peste 26 mmol/l - 100 mg%). Adăugarea de unt și săruri biliare în alimente contribuie, de asemenea, la dezvoltarea aterosclerozei.

La pui (cocoși), ateroscleroza experimentală a aortei se dezvoltă după expunerea prelungită (4 - 5 luni) la dietilstilbestrol. În acest caz, modificările aterosclerotice apar pe fondul hipercolesterolemiei endogene, care rezultă dintr-o încălcare a reglării hormonale a metabolismului.

Etiologie. Exemplele experimentale de mai sus, precum și observarea aterosclerozei umane spontane și a epidemiologiei acesteia, indică faptul că acest proces patologic se dezvoltă ca urmare a acțiunii combinate a mai multor factori (de mediu, genetici, alimente). În fiecare caz, unul dintre ele iese în prim-plan. Există factori care provoacă ateroscleroza și factori care contribuie la dezvoltarea acesteia.

Pe orez. 19.12 se dă o listă cu principalii factori etiologici (factori de risc) ai aterogenezei. Unele dintre ele (ereditate, sex, vârstă) sunt endogene. Ele își manifestă efectul din momentul nașterii (gen, ereditate) sau într-un anumit stadiu al ontogenezei postnatale (vârstă). Alți factori sunt exogeni. Corpul uman se confruntă cu acțiunea lor într-o varietate de perioade de vârstă.

Rolul factorului ereditarîn apariția aterosclerozei este confirmată de datele statistice privind incidența ridicată a bolii coronariene în familii individuale, precum și la gemenii identici. Vorbim despre forme ereditare de hiperlipoproteinemie, anomalii genetice ale receptorilor celulari pentru lipoproteine.

Podea. La vârsta de 40 - 80 de ani, bărbații suferă de ateroscleroză și infarct miocardic de natură aterosclerotică mai des decât femeile (în medie, de 3-4 ori). După 70 de ani, incidența aterosclerozei la bărbați și la femei este aproximativ aceeași. Acest lucru indică faptul că incidența aterosclerozei în rândul femeilor apare într-o perioadă ulterioară. Aceste diferențe sunt asociate, pe de o parte, cu un nivel inițial mai scăzut de colesterol și conținutul acestuia în principal în fracțiunea de a-lipoproteine non-aterogene din serul sanguin al femeilor și, pe de altă parte, cu efectul anti-sclerotic. a hormonilor sexuali feminini. O scădere a funcției gonadelor din cauza vârstei sau din orice alt motiv (înlăturarea ovarelor, iradierea acestora) determină o creștere a nivelului de colesterol seric și o progresie bruscă a aterosclerozei.

Se presupune că efectul protector al estrogenilor se reduce nu numai la reglarea conținutului de colesterol seric, ci și la alte tipuri de metabolism în peretele arterial, în special oxidativ. Acest efect antisclerotic al estrogenilor se manifestă în principal în raport cu vasele coronare.

Vârstă. O creștere bruscă a frecvenței și severității leziunilor vasculare aterosclerotice din cauza vârstei, în special vizibilă după 30 de ani (vezi. orez. 19.12), a dat naștere unor cercetători ideea că ateroscleroza este o funcție a vârstei și este o problemă exclusiv biologică [Davydovskiy IV, 1966]. Așa se explică atitudinea pesimistă față de soluționarea practică a problemei în viitor. Majoritatea cercetătorilor, însă, sunt de părere că modificările legate de vârstă și ateroscleroza în vasele de sânge sunt diferite forme de arterioscleroză, în special în etapele ulterioare ale dezvoltării lor, dar modificările legate de vârstă în vasele de sânge contribuie la dezvoltarea acesteia. Efectul vârstei care contribuie la ateroscleroză se manifestă sub formă de modificări locale structurale, fizico-chimice și biochimice ale peretelui arterial și tulburări metabolice generale (hiperlipemie, hiperlipoproteinemie, hipercolesterolemie) și reglarea acesteia.

Excesul de mâncare. Studiile experimentale ale lui N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au sugerat importanța unui rol etiologic în apariția aterosclerozei spontane a excesului de nutriție, în special a aportului excesiv de grăsimi alimentare. Experiența țărilor cu standarde de viață ridicate demonstrează în mod convingător că, cu cât necesarul de energie este satisfăcut din grăsimi animale și alimente care conțin colesterol, cu atât este mai mare conținutul de colesterol din sânge și incidența aterosclerozei. Dimpotrivă, în țările în care grăsimile animale reprezintă o parte nesemnificativă din valoarea energetică a dietei zilnice (aproximativ 10%), incidența aterosclerozei este scăzută (Japonia, China).

Potrivit unui program dezvoltat în Statele Unite pe baza acestor fapte, reducerea aportului de grăsimi de la 40% din totalul caloriilor la 30% până în 2000 ar trebui să reducă decesele cauzate de infarct miocardic cu 20-25%.

Stres. Incidența aterosclerozei este mai mare în rândul persoanelor aflate în „ocupații stresante”, adică ocupații care necesită tensiune nervoasă prelungită și intensă (medici, profesori, profesori, personal de conducere, piloți etc.).

În general, incidența aterosclerozei este mai mare în rândul populației urbane decât în populația rurală. Acest lucru poate fi explicat prin faptul că într-un oraș mare o persoană este mai des expusă la influențe de stres neurogen. Experimentele confirmă posibilul rol al stresului neuropsihic în declanșarea aterosclerozei. Combinația dintre o dietă bogată în grăsimi cu tensiune nervoasă ar trebui considerată nefavorabilă.

Lipsa de activitate fizică. Un stil de viață sedentar, o scădere bruscă a activității fizice (inactivitatea fizică), caracteristică unei persoane în a doua jumătate a secolului al XX-lea, este un alt factor important în aterogeneză. Această poziție este susținută de o incidență mai scăzută a aterosclerozei în rândul lucrătorilor manuali și de o incidență mai mare în rândul persoanelor angajate în muncă psihică; normalizarea mai rapidă a nivelului de colesterol seric după aportul excesiv al acestuia din exterior sub influența activității fizice.

Experimentul a scos la iveală modificări pronunțate aterosclerotice în arterele iepurilor după plasarea acestora în celule speciale, reducându-le semnificativ activitatea motorie. Un pericol aterogen deosebit este reprezentat de o combinație între stilul de viață sedentar și excesul de nutriție.

Intoxicaţie... Influența alcoolului, nicotinei, intoxicația de origine bacteriană și intoxicația cauzată de diferite substanțe chimice (fluoruri, CO, H 2 S, plumb, benzen, compuși ai mercurului) sunt, de asemenea, factori care contribuie la dezvoltarea aterosclerozei. În majoritatea intoxicațiilor luate în considerare, s-au observat nu numai tulburări generale ale metabolismului grăsimilor caracteristice aterosclerozei, ci și modificări tipice distrofice și infiltrativ-proliferative ale peretelui arterial.

Hipertensiune arteriala factorul de risc nu pare să aibă o semnificație independentă. Acest lucru este dovedit de experiența țărilor (Japonia, China), a căror populație suferă adesea de hipertensiune arterială și rar - ateroscleroză. Cu toate acestea, hipertensiunea arterială capătă importanța de a contribui la dezvoltarea aterosclerozei.

factor în combinație cu altele, mai ales dacă depășește 160/90 mm Hg. Artă. Deci, cu același nivel de colesterol, incidența infarctului miocardic cu hipertensiune arterială este de cinci ori mai mare decât la tensiunea arterială normală. Într-un experiment pe iepuri, la care s-a adăugat colesterolul alimentar, modificările aterosclerotice se dezvoltă mai repede și ajung la un grad mai mare pe fondul hipertensiunii.

Tulburări hormonale, boli metabolice.În unele cazuri, ateroscleroza apare pe fondul unor tulburări hormonale anterioare (diabet zaharat, mixedem, scăderea funcției gonadelor) sau boli metabolice (gută, obezitate, xantomatoză, forme ereditare de hiperlipoproteinemie și hipercolesterolemie). Rolul etiologic al tulburărilor hormonale în dezvoltarea aterosclerozei este evidențiat și de experimentele de mai sus privind reproducerea experimentală a acestei patologii la animale prin influențarea glandelor endocrine.

Patogeneza. Teoriile existente despre patogeneza aterosclerozei pot fi reduse la două, fundamental diferite în răspunsurile lor la întrebarea: ce este primar și ce este secundar în ateroscleroză, cu alte cuvinte, care este cauza și care este consecința - lipoidoza căptușeala interioară a arterelor sau modificări degenerative-proliferative ale acestora din urmă. Această întrebare a fost pusă pentru prima dată de R. Virkhov (1856). El a fost primul care i-a răspuns, subliniind că „în toate condițiile, procesul începe probabil cu o anumită slăbire a substanței de bază a țesutului conjunctiv, din care constă în mare parte stratul interior al arterelor”.

De atunci, își are originea ideea școlii germane de patologi și a adepților săi din alte țări, conform căreia se dezvoltă inițial ateroscleroza, modificările distrofice ale căptușelii interioare a peretelui arterial, iar depunerea de lipide și săruri de calciu este un fenomen. de ordin secundar. Avantajul acestui concept este că este capabil să explice dezvoltarea aterosclerozei spontane și experimentale atât în acele cazuri în care există tulburări pronunțate ale metabolismului colesterolului, cât și în absența acestora. Autorii acestui concept atribuie rolul principal peretelui arterial, adică substratului, care este direct implicat în procesul patologic. „Ateroscleroza nu este doar și nici nu atât o reflectare a schimbărilor metabolice generale (pot fi chiar imperceptibile în laborator), ci mai degrabă un derivat al propriilor transformări structurale, fizice și chimice ale substratului peretelui arterial... Factorul principal care duce la ateroscleroză se află tocmai în peretele arterial însuși, în structura sa și în sistemul său enzimatic” [Davydovskiy IV, 1966].

Spre deosebire de aceste opinii, de la experimentele lui NN Anichkov și SSKhalatov, în principal datorită studiilor autorilor autohtoni și americani, conceptul de rol în dezvoltarea aterosclerozei tulburărilor metabolice generale în organism, însoțit de hipercolesterolemie, hiper - și dislipoproteinemia, sa dezvoltat cu succes. Din aceste poziții, ateroscleroza este o consecință a infiltrării difuze primare a lipidelor, în special a colesterolului, în mucoasa interioară nemodificată a arterelor. Alte modificări ale peretelui vascular (fenomene de edem mucoid, modificări distrofice ale structurilor fibroase și ale elementelor celulare ale stratului subendotelial, modificări productive) se dezvoltă în legătură cu prezența lipidelor în acesta, adică sunt secundare.

Inițial, rolul principal în creșterea nivelului de lipide, în special al colesterolului, din sânge a fost atribuit factorului alimentar (excesul de nutriție), care a dat numele și teoria corespunzătoare a apariției aterosclerozei - alimentar... Cu toate acestea, foarte curând a trebuit să fie suplimentat, deoarece a devenit evident că nu toate cazurile de ateroscleroză pot fi puse în relație cauzală cu hipercolesterolemia alimentară. Conform teoria combinațiilor NN Anichkova, în dezvoltarea aterosclerozei, pe lângă factorul alimentar, tulburările endogene ale metabolismului lipidic și reglarea acestuia, efectul mecanic asupra peretelui vaselor, modificări ale tensiunii arteriale, în principal creșterea acesteia, precum și modificări distrofice ale peretelui arterial în sine sunt importante. In aceasta combinatie de cauze si mecanisme de aterogeneza singura (hipercolesterolemia alimentara si/sau endogena) joaca rolul unui factor initial. Altele fie asigură un flux crescut de colesterol în peretele vasului, fie reduc excreția acestuia din acesta prin vasele limfatice.

În sânge, colesterolul este conținut în compoziția de chilomicroni (particule fine nedizolvate în plasmă) și lipoproteine - complexe supramoleculare eterogene de trigliceride, esteri de colesterol (nucleu), fosfolipide, colesterol și proteine specifice (apoproteine: APO A, B, C). , E), care formează stratul de suprafață. Există anumite diferențe în ceea ce privește lipoproteinele în ceea ce privește dimensiunea, raportul miez-membrană, compoziția calitativă și aterogenitatea.

Au fost izolate 4 fracții principale de lipoproteine din plasmă sanguină, în funcție de densitate și mobilitatea electroforetică.

De remarcat este conținutul ridicat de proteine și conținutul scăzut de lipide în fracția de lipoproteine cu densitate mare (HDL - α-lipoproteine) și, dimpotrivă, conținutul scăzut de proteine și conținutul ridicat de lipide în fracțiile de chilomicron, lipoproteine cu densitate foarte mică (VLDL - pre -β-lipoproteine) și lipoproteine de joasă densitate (LDL - β-lipoproteine).

Astfel, lipoproteinele din plasma sanguină livrează colesterolul și trigliceridele sintetizate și obținute cu alimente la locurile de utilizare și depunere a acestora.

HDL are un efect antiaterogen prin transportul invers al colesterolului din celule, inclusiv vasele de sânge, la ficat, urmat de excreția din organism sub formă de acizi biliari. Restul fracțiilor lipoproteice (în special LDL) sunt aterogene, determinând acumularea excesivă de colesterol în peretele vascular.

V fila. 5 se dă clasificarea hiperlipoproteidemiilor primare (determinate genetic) și secundare (dobândite) cu diferite grade de severitate a acțiunii aterogene. După cum reiese din tabel, în dezvoltarea modificărilor ateromatoase la nivelul vaselor, rolul principal îl au LDL și VLDL, concentrația lor crescută în sânge și aportul excesiv de intimă vasculară.

Transportul excesiv de LDL și VLDL în peretele vascular duce la deteriorarea endoteliului.

În conformitate cu conceptul cercetătorilor americani I. Goldstein și M. Brown, LDL și VLDLP intră în celule prin interacțiunea cu receptori specifici (APO B, E-receptor-glicoproteine), după care are loc captarea lor endocitară și fuziunea cu lizozomi. În acest caz, LDL este descompus în proteine și esteri de colesterol. Proteinele sunt descompuse în aminoacizi liberi care părăsesc celula. Esterii de colesterol sunt supuși hidrolizei cu formarea de colesterol liber, care vine din lizozomi în citoplasmă, cu utilizare ulterioară în diverse scopuri (formarea membranelor, sinteza hormonilor steroizi etc.). Este important ca acest colesterol să-și inhibe sinteza din surse endogene, în exces formează „rezerve” sub formă de esteri ai colesterolului și acizilor grași, dar, cel mai important, prin mecanismul de feedback inhibă sinteza de noi receptori pentru lipoproteinele aterogene și a acestora. intrare ulterioară în celulă. Alături de mecanismul reglat mediat de receptor al transportului LPL, care asigură nevoile interne ale celulelor pentru colesterol, a fost descris transportul interendotelial, precum și așa-numita endocitoză neregulată, care este transcelulară, inclusiv transportul vezicular transendotelial al LDL și VLDL. cu exocitoză ulterioară (din macrofagele endoteliale, celulele musculare netede).

Tinand cont de ideile prezentate mecanismul stadiului inițial al aterosclerozei caracterizată prin acumularea excesivă de lipide în intima arterelor, se poate datora:

1. Anormalitate genetică a endocitozei LDL mediată de receptor (absența receptorilor - mai puțin de 2% din normă, o scădere a numărului lor - 2-30% din normă). Prezența unor astfel de defecte a fost găsită în hipercolesterolemia familială (hiperbetalipoproteinemie de tip II A) la homo- și heterozigoți. A fost dezvoltată o linie de iepuri (Watanabe) cu un defect ereditar al receptorilor LDL.

2. Supraîncărcarea endocitozei mediate de receptor în hipercolesterolemia alimentară. În ambele cazuri, există o creștere accentuată a absorbției endocitare nereglate a particulelor LP de către celulele endoteliale, macrofage și celulele musculare netede ale peretelui vascular din cauza hipercolesterolemiei severe.

3. Încetinirea eliminării lipoproteinelor aterogene din peretele vascular prin sistemul limfatic din cauza hiperplaziei, hipertensiunii arteriale, modificărilor inflamatorii.

Un punct suplimentar esențial îl reprezintă diferitele transformări (modificări) ale lipoproteinelor din sânge și peretele vascular. Vorbim despre formarea în condiții de hipercolesterolemie a complexelor autoimune de LP - IgG în sânge, complexe solubile și insolubile de LP cu glicozaminoglicani, fibronectină, colagen și elastina în peretele vascular (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

În comparație cu medicamentele native, absorbția medicamentelor modificate de către celulele intimale, în primul rând de către macrofage (cu ajutorul receptorilor nereglați de colesterol), crește brusc. Acesta este considerat a fi motivul transformării macrofagelor în așa-numitele celule de spumă, care formează baza morfologică. stadiile petelor lipidiceși cu progresia ulterioară - aterom... Migrarea macrofagelor sanguine în intimă este asigurată de un factor chemotactic monocitar format sub acțiunea LP și a interleukinei-1, care este eliberată din monocite în sine.

În etapa finală, plăci fibroase ca răspuns al celulelor musculare netede, fibroblastelor și macrofagelor la deteriorarea stimulată de factorii de creștere a trombocitelor, celulelor endoteliale și celulelor musculare netede, precum și stadiul leziunilor complicate - calcifiere, formarea de trombi si etc. ( orez. 19.13).

Conceptele de mai sus ale patogenezei aterosclerozei au propriile lor puncte forte și puncte slabe. Cel mai valoros avantaj al conceptului de tulburări metabolice generale în organism și lipoidoză primară a peretelui arterial este existența unui model experimental de colesterol. Conceptul semnificației primare a modificărilor locale în peretele arterial, în ciuda faptului că a fost exprimat cu mai bine de 100 de ani în urmă, nu are încă un model experimental convingător.

După cum se poate observa din cele de mai sus, în general, ele se pot completa reciproc.

În 1912 N. N. Anichkov și S. S. Khalatov au propus o metodă de modelare a aterosclerozei la iepuri prin introducerea de colesterol în interior (prin intermediul unei sonde sau amestecarea acestuia cu hrana obișnuită). Modificări aterosclerotice exprimate s-au dezvoltat după câteva luni cu utilizarea zilnică a 0,5 - 0,1 g de colesterol la 1 kg de greutate corporală.

De regulă, acestea au fost însoțite de o creștere a nivelului de colesterol în serul sanguin (de 3 - 5 ori în comparație cu nivelul inițial), care a stat la baza asumării rolului patogenetic principal în dezvoltarea aterosclerozei și hipercolesterolemiei. . Acest model este ușor de reprodus nu numai la iepuri, ci și la găini, porumbei, maimuțe și porci.

Mai multe despre subiectul Modele experimentale .:

4.2. Principalele prevederi ale modelului oxigen-peroxid de malignitate „spontană”.
Desimpatizarea inimii în modelele de stadiu clinic târziu al bolii Parkinson
Modele experimentale. Glomerulonefrită acută (difuză).
Model de durere neuropatică cu introducerea celulelor tumorale în structurile osoase
Capitolul 3. ESTIMARE EXPERIMENTALĂ A PRINCIPALELE LEGĂRI DE PATOGENEZĂ A MUCOZIȚILOR ORALE CHIMI-RADIAȚE ÎN MODELAREA LOR PE ANIMALE DE LABORATOR MICI

Trimiteți-vă munca bună în baza de cunoștințe este simplu. Utilizați formularul de mai jos

Studenții, studenții absolvenți, tinerii oameni de știință care folosesc baza de cunoștințe în studiile și munca lor vă vor fi foarte recunoscători.

Subiect: Ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă în timpul tulburărilor de nutriție

3. Modificări ale aortei cu hipervitaminoză D

4. Necroze și anevrisme aortice la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantitate insuficientă de proteine în alimente

7. Modificări vasculare distrofico-sclerotice obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin afectarea mecanica termica si infectioasa a peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

Reproducerea experimentală a modificărilor vasculare similare cu ateroscleroza umană se realizează prin hrănirea animalelor cu alimente bogate în colesterol sau colesterol pur dizolvat în ulei vegetal. În dezvoltarea unui model experimental de ateroscleroză, studiile autorilor ruși au fost de cea mai mare importanță.

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană animală, în aortă se dezvoltă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1-2--61 / 2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, au început să folosească colesterol OH pur. I. Anichkov și S. S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5-10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35-40 °; zilnic, animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară doza exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, animalele dezvoltă hipercolesterolemie, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui NN Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile), se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în continuare aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

cresc, se contopesc între ele pentru a forma o îngroșare difuză continuă a peretelui aortic. Aceleași plăci se formează pe valvele inimii stângi, în arterele coronare, carotide și pulmonare. Depunerea de lipoide se observă în pereții arterelor centrale ale splinei și în arterele mici ale ficatului.

T.A. Sinitsyna (1953), pentru a obține ateroscleroza principalelor ramuri ale arterelor coronare ale inimii, a hrănit iepurii pentru o lungă perioadă de timp cu gălbenușuri de ou (0,2 - 0,4 g de colesterol), în vrac în lapte și, în același timp, le-a injectat cu 0,3 g tiouracil. Fiecare iepure a primit 170-200 de gălbenușuri în timpul experimentului. Examenul microscopic într-un stadiu incipient relevă o acumulare difuză de lipoide în substanța interstițială a peretelui aortic, în special între placa elastică interioară și endoteliu. Ulterior apar celule mari (poliblaste si macrofage), care acumuleaza substante lipoide sub forma de picaturi birefringente de colesterol-eter. În același timp, în locurile de depunere lipoide, se formează o cantitate mare de fibre elastice, care sunt desprinse de placa elastică interioară și sunt situate între celulele care conțin lipoide. Curând în aceste locuri apar mai întâi prskollagen, iar apoi fibre de colagen (N.N. Anichkov, 1947).

În studiile efectuate sub conducerea lui N.N. Anichkov a fost studiat și procesul de dezvoltare inversă a modificărilor descrise mai sus. Dacă după 3-4 luni de hrănire a animalelor cu colesterol se oprește administrarea acestuia, atunci are loc o resorbție treptată a lipoidelor din plăci, care la iepuri durează peste doi ani. În locurile cu acumulări mari de lipoide se formează plăci fibroase, cu reziduuri lipoide și cristale de colesterol în centru. Pollack (1947) și Fistbrook (1950) indică faptul că odată cu creșterea greutății animalelor, severitatea aterosclerozei experimentale crește.

Multă vreme, iepurii au rămas singura specie animală folosită pentru obținerea aterosclerozei experimentale. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că dacă combinați hrănirea câinilor cu colesterolul cu o scădere a funcției glandei tiroide, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Câinilor li s-a administrat zilnic tiouracil timp de 4 luni cu hrană în cantități tot mai mari: în primele două luni, câte 0,8 g fiecare, în timpul lunii a treia - câte 1 g fiecare, iar apoi câte 1,2 g fiecare. În același timp, câinii au primit hrană zilnică. g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter și amestecat cu alimente; hrana era dată câinilor după ce eterul se evaporase. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%) sau ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroză.

Topografia aterosclerozei la câini într-o măsură mult mai mare decât la iepuri seamănă cu ateroscleroza umană: cele mai pronunțate modificări ale aortei abdominale, există ateroscleroză semnificativă a ramurilor mari ale arterelor coronare ale inimii cu o îngustare semnificativă a lumenului vasului ( Fig. 15), multe plăci sunt vizibile în arterele creierului ... Huper (1946) a injectat zilnic câini în vena jugulară cu 50 ml soluție de hidroxilceluloză de diferite vâscozități (de 5-6 ori mai mare decât vâscozitatea plasmatică) și a observat dezvoltarea ateromatozei și modificări distrofice la nivelul membranei medii din aortă. Când se evaluează severitatea aterosclerozei experimentale, ar trebui să se țină cont de instrucțiunile lui Lindsay și colab.(1952, 1955), care au stabilit că câinii și pisicile bătrâne au adesea arterioscleroză semnificativă. Depozitele lipoide sunt de obicei nesemnificative, iar colesterolul nu se găsește în ele.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnoproteine au fost izolate, purificate și concentrate prin centrifugare la 30 mii rpm cu o concentrație crescută de sare din ser de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice, șobolanii dezvoltă depozite lipoide semnificative în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1,955) au obținut ateroscleroză la păsări, injectându-le periodic subcutanat 1-2 comprimate de dietilstilbestrol (fiecare dintre comprimate conținea 12-25 mg de medicament); experienta a durat 10 luni.

Ateroscleroza în curs de dezvoltare din punct de vedere al topografiei și morfogenezei nu diferă de colesterol. Potrivit acestor autori, ateroscleroza la păsări poate fi obținută în mod obișnuit - hrănirea cu colesterol.

Reproducerea aterosclerozei la maimuțe s-a încheiat adesea cu eșec (Kawamura, citat după Mann și colab., 1953). Cu toate acestea, Mann și colaboratorii (1953) au reușit să obțină ateroscleroză pronunțată a arterelor aorte, carotide și femurale la maimuțe asemănătoare oamenilor când acestea au fost hrănite timp de 18-30 de luni cu alimente bogate în colesterol, dar care conțineau o cantitate insuficientă de metionină sau cistina. Adăugarea zilnică a 1 g de metionină la alimente previne dezvoltarea aterosclerozei. Anterior, Reinhart și Greenberg (1949) au obținut ateroscleroză la maimuțe când acestea au fost ținute timp de 6 luni cu o dietă cu colesterol ridicat și piridoxină insuficientă.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la hrănirea animalelor cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că odată cu îngustarea lumenului aortei abdominale cu V "- 2/3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale atunci când sunt hrănite cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Wheelens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la creșterea tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat între 4 și 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost mult mai pronunțată decât la martori (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau așezați în poziție verticală).

V.S. Smolensky (1952) a observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la iepurii cu hipertensiune experimentală (îngustarea aortei abdominale; învelirea unui rinichi cu o capsulă de cauciuc și îndepărtarea celuilalt).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animale atunci când sunt hrănite cu colesterol în combinație cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o doză de 25 mg per kg de greutate corporală. Această doză a fost crescută după 3-4 zile la 50 mg per 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15 până la 20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6-0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, comparativ cu iepurii martor, care au primit doar colesterol.

Schmidtman (1932) a arătat importanța creșterii sarcinii funcționale asupra inimii pentru dezvoltarea aterosclerozei arterelor coronare. Șobolanii au primit 0,2 g de colesterol dizolvat în ulei vegetal zilnic cu mâncare. Simultan, animalele au fost forțate să alerge zilnic pe o bandă de alergare. Experiența a durat 8 luni. Șobolanii de control au primit colesterol, dar nu au alergat în tambur. La animalele de experiment, inima era de aproximativ 2 ori mai mare decât la martori (în principal din cauza hipertrofiei peretelui ventricular stâng); aveau o ateroscleroză deosebit de pronunțată a arterelor coronare: pe alocuri lumenul vasului era închis aproape complet de o placă de ateroscleroză. Gradul de dezvoltare a aterosclerozei în aortă la animalele experimentale și de control a fost aproximativ același.

K.K. Maslova (1956) a constatat că atunci când iepurii au fost hrăniți cu colesterol (0,2 mg pe zi, timp de 115 zile) în combinație cu nicotină intravenoasă (0,2 ml, soluție 1% pe zi), depunerea de lipoizi în peretele aortic are loc într-o măsură mult mai mare decât în cazuri. unde iepurii primesc numai colesterol. KK Maslova explică acest fenomen prin faptul că modificările distrofice ale vaselor cauzate de nicotină contribuie la o acumulare mai intensă de lipoide în peretele acestora. Kelly, Taylor și Huss (1952), Prior și Hartmap (1956) indică faptul că în zonele cu modificări distrofice ale peretelui aortic (deteriorări mecanice, îngheț pe termen scurt), modificările aterosclerotice sunt deosebit de pronunțate. În același timp, depunerea de lipoide în aceste locuri întârzie și distorsionează cursul proceselor de recuperare în peretele vasului.

O serie de studii au arătat efectul retardant al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le administrează simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei este mult mai lentă. V.V. Tatarsky și V.D. Ziperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează o dezvoltare inversă mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol s-a început tiroidina: administrarea zilnică a 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă în stomac printr-un tub timp de 1,5-3 luni. La acești iepuri, spre deosebire de iepurii martor (care nu li s-a injectat tiroidină), s-a observat o scădere mai abruptă a hipercolesterolemiei și o dezvoltare inversă mai pronunțată a plăcilor ateromatoase (mai puține lipoide în peretele aortic, depuse în principal sub formă de mari dimensiuni). picături). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, animalele au fost injectate zilnic cu 0,5 g de colină sub formă de emulsie apoasă. S-a dovedit că coliile întârzie considerabil dezvoltarea aterosclerozei. S-a demonstrat, de asemenea, că sub influența colinei, are loc o dezvoltare inversă mai rapidă a plăcilor ateromatoase (introducerea colinei la iepuri în 60 de zile după o hrănire preliminară de 110 zile a acestora cu colesterol). Datele lui Staper au fost coroborate de Bauman și Rush (1938), Morrisop și Rossi (1948). Horlick și Duff (1954) au descoperit că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată semnificativ sub influența heparinei. Iepurii au primit 1 g de colesterol pe zi cu alimente timp de 12 săptămâni. În același timp, animalele au primit zilnic injecții intramusculare de 50 mg de heparină. La iepurii tratați, ateroscleroza a fost semnificativ mai puțin pronunțată decât la iepurii martor care nu au primit heparină. Rezultate similare au fost obținute anterior de Konstanides și colab.(1953). Stumpf și Wheelens (1954), Gordon, Kobernik și Gardner (1954) au descoperit că cortizonul întârzie dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc colesterol.

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ la iepurii cu diabet aloxan. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă de aloxip 5% (la o rată de 200 mg per 1 kg de greutate corporală). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (în total, au primit 45-65 g de colesterol). La aceste animale, în comparație cu martorii (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, concomitent cu primirea colesterolului, au fost expuși la expunerea generală la razele ultraviolete. La aceste animale, conținutul de colesterol seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un efect semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că sub influența acidului ascorbic dezvoltarea aterosclerozei este întârziată. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate corporală. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe parcursul întregului experiment), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și accelerează (A.L. . Myasnikov, 1950).

Potrivit lui Brager (1945), vitamina E contribuie la o dezvoltare mai intensivă a aterosclerozei colesterolului experimentale: iepurii de 3 ori pe săptămână timp de 12 săptămâni Cu un cerșetor i s-a administrat 1 g de colesterol; Totodată, s-au făcut injecții intramusculare de 100 mg de vitamina E. Toate abdomenele HI1IX au avut hipercolesterolemie mai mare și ateroscleroză mai severă, comparativ cu iepurii care nu au primit vitamina E.

BOLI VASCULARE ÎN DEZVOLTARE ÎN TULBURĂRI DE NUTRIȚIE. MODIFICĂRI ÎN AORTA ÎN HIPERVITAMINOZĂ D

Sub influența dozelor mari de vitamina D, animalele dezvoltă modificări pronunțate în organele interne și vasele mari. Kreitmire și Hintzelman (1928) au observat depuneri semnificative de calcar în membrana mijlocie a aortei la pisici cărora li sa administrat zilnic 28 mg de ergosterol iradiat cu hrană timp de o lună (Fig. 16). Modificări necrotice în mucoasa mediană a aortei cu calcificare ulterioară au fost găsite la șobolani de către Dagide (1930), care a dat zilnic animalelor 10 mg de ergosterol iradiat în soluție 1% în ulei de măsline. Meessen (1952) a dat iepurilor 5000 cd timp de trei săptămâni pentru a obține necroza membranei aortice medii. vitamina Dg. În aceste condiții au avut loc doar modificări microscopice. Gilman și Gilbert (1956) au descoperit distrofia membranei aortice medii la șobolani cărora li sa administrat 100.000 de unități timp de 5 zile. vitamina D la 1 kg de greutate corporală. Leziunea vasculară a fost mai intensă la animale, cărora li sa administrat 40 μg de tiroxină timp de 21 de zile înainte de administrarea vitaminei D.

NECROZA AORTICĂ ȘI ANEURISME LA ȘOOLAI

Odată cu hrănirea prelungită a șobolanilor cu alimente care conțin o cantitate mare de mazăre, se dezvoltă modificări degenerative ale peretelui aortic odată cu formarea treptată a unui anevrism. Bechkhyubur și Lelich (1952) au hrănit șobolanii albi cu hrană, 50% dintre acestea fiind mazăre măcinată sau grosieră, neprocesată. Pe lângă mazăre, dieta includea drojdie, cazeină, ulei de măsline, amestec de sare și vitamine. Animalele au fost la dietă timp de 27 până la 101 zile. La 20 din cei 28 de șobolani experimentali, s-a dezvoltat un anevrism aortic în zona arcului aortic. La unele animale, anevrismul s-a rupt cu formarea unui hemmotorax masiv. Examenul histologic a evidențiat edem al mucoasei medii a aortei, distrugerea fibrelor elastice și hemoragii minore. Mai târziu, fibroza peretelui s-a dezvoltat cu formarea expansiunii anevrismale a vasului. Panseti și Baird (1952) în experimente similare au observat dezvoltarea anevrismului în aorta toracică la 6 din 8 șobolani experimentali. Odată cu aceasta, animalele au dezvoltat cifoscolioză, care a apărut ca urmare a modificărilor distrofice ale corpurilor vertebrale. Cinci animale au murit la 5-9 săptămâni din cauza anevrismului rupt și a hemotoraxului masiv.

Walter și Wirtschaftsr (1956) au ținut șobolani tineri (21 de zile după naștere) cu o dietă de 50% mazăre; in plus, dieta a inclus: porumb, cazeina, lapte praf, sare, vitamine. Toate acestea au fost amestecate și date animalelor. Aceștia din urmă au fost uciși la 6 săptămâni după începerea experimentului. Spre deosebire de experimentele menționate mai sus, în aceste experimente, s-au observat deteriorarea porturilor nu numai în zona arcului, ci și în alte departamente, inclusiv în cea abdominală. Din punct de vedere histologic, modificările vasculare au apărut în două procese paralele: distrofia și degradarea cadrului elastic, pe de o parte, și fibroza, pe de altă parte. De obicei au fost observate multiple hematoame intramurale. Modificări semnificative au avut loc și în artera pulmonară și arterele coronare ale inimii. Unii șobolani au murit din cauza anevrismului rupt; într-o serie de cazuri, acesta din urmă avea caracterul unei delaminare. Lulich (1956) a arătat că modificările descrise în aortă se datorează P-amipopropiopitritului conținut în mazăre.

ARTERITĂ NECROTICĂ

Holman (1943, 1946) a arătat că la câinii hrăniți cu o dietă bogată în grăsimi, insuficiența renală duce la dezvoltarea arteritei necrozante. Animalelor au primit hrană, în care 32 părți erau ficat de vită, 25 părți - zahăr din trestie, 25 părți - boabe de amidon, 12 părți - ulei, 6 părți - ulei de pește; La acest amestec s-au adăugat caolin, sare și suc de roșii. Experimentul a durat 7-8 săptămâni (timpul necesar pentru apariția leziunilor vasculare în prezența insuficienței renale). Insuficiența renală a fost realizată în diferite moduri: nefrectomie bilaterală, injecții subcutanate cu soluție apoasă 0,5% de azotat de uraniu în proporție de 5 mg la 1 kg de greutate animală sau injecții intravenoase cu soluție apoasă 1% de clorură de mercur în proporție de 3. mg per 1 kg de greutate animală. 87% dintre animalele experimentale au dezvoltat arterită necrozantă. S-a observat o endocardită parietală pronunțată la nivelul inimii. Arterita necrozantă s-a dezvoltat doar cu o combinație de hrănire a animalelor cu alimente bogate în grăsimi, cu insuficiență renală. Fiecare dintre acești factori, luați separat, nu a provocat daune semnificative pereților vaselor.

MODIFICĂRI VASCULARE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0, 5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobenzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg de pantotenat de calciu, 1 mg de niacină, 0,5 mg de tiamină acid clorhidric și 0,5 mg de piridoxină acid clorhidric. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor de sânge ale inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci oarecum proeminente sub endoteliu: a avut loc afectarea focală a membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ÎN VASELE OBȚINUTE CU AJUTORUL ANUMITELOR PRODUSE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine cu greutate moleculară mare)

Josue (1903) a arătat că, după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal la nivelul membranei aortice medii, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, dilatație anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri într-o venă a urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de epinefrină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de epinefrină 1: 1000; injecţiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. BD Ivanovsky (1937) pentru a obține scleroza adrenalină administrată la iepuri intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20000 într-o cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice ale aortei și ale vaselor mari se dezvoltă în mod natural. Este afectată în principal membrana mijlocie, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Ziegler (1905) a observat în unele cazuri o îngroșare a intimei, uneori semnificativă. Poate să apară mărirea anevrismului aortei. Zonele de scleroză și calcificare devin vizibile macroscopic după 16-20 de injecții. Modificări sclerotice semnificative se dezvoltă și în arterele renale (Erb), iliace, carotide (Ziegler) și în ramurile intraorgane ale trunchiurilor arteriale mari (BD Ivanovskiy). B.D. Ivanovsky a arătat că, sub influența injecțiilor multiple de adrenalină, apar modificări semnificative în arterele mici și chiar în capilare. Peretele acestuia din urmă se îngroașă, devine sclerozat și capilarele nu mai aderă, așa cum este normal, direct la elementele parenchimatoase ale organelor, ci sunt separate de acestea printr-un strat subțire de țesut conjunctiv.

Walter (1950), studiind modificările vasculare după administrarea intravenoasă a dozelor mari de adrenalină la câini (8 ml de soluție 1: 1000 la fiecare 3 zile), a arătat că deja în 10 zile și chiar mai devreme au fost observate hemoragii multiple în membrana medie a aorta toracică și, de asemenea, în arterele mici ale inimii, stomacului, vezicii biliare, rinichilor, colonului. Există necroză fibrinoidă a membranei medii și paparterita severă cu o reacție celulară perivasculară. Administrarea prealabilă a diabiaminei la animale previne dezvoltarea acestor modificări.

Davis și Uster (1952) au arătat că atunci când o combinație de injecții intravenoase la iepuri de e p și e fri și a (25 mg per 1 kg greutate corporală) și tiroxină (administrare subcutanată a 0,15 mg pe zi la 1 kg greutate corporală) sclerotic modificările aortei sunt deosebit de pronunțate. Cu injecții subcutanate zilnice de 500 mg de acid ascorbic la animale, dezvoltarea arteriosclerozei este întârziată semnificativ. Îndepărtarea preliminară a glandei tiroide inhibă dezvoltarea arteriosclerozei cauzate de epinefrină (adrenalină). Huper (1944) a observat modificări distrofice în mucoasa mediană a aortei și a vaselor mari cu calcifiere și formarea de chisturi la câinii care au supraviețuit gistaminei. Histamina a fost injectată subcutanat într-un amestec cu ceară de albine și ulei mineral pe bază de 15 mg la 1 kg de greutatea animalului (vezi obținerea de ulcer gastric cu histamină).

Anterior, Huper și Lapdsberg (1940) au arătat că în cazul otrăvirii câinilor, eritrol tetranitrat O"m (administrare orală timp de 32 de săptămâni zilnic, în doze crescătoare de la 0,00035 g la 0,064 g) sau azot mn și em (introducere prin gura timp de câteva săptămâni, 0,4 g pe zi), există modificări degenerative pronunțate, în principal în membrana medie a arterei pulmonare și ramurile acesteia. mucoasa mediană a aortei cu calcifiere ulterioară și formarea de chisturi la câini, care au fost injectate în venă de 5 ori pe săptămână cu o soluție de goloză metilcelulară în cantități tot mai mari (de la 40 la 130 ml).Experimentul a durat șase luni. ...

Modificări ale aortei similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animale cu injecții repetate de n și cotin. A. 3. Kozdoba (1929) injectat în vena urechii iepurilor în fiecare zi, timp de 76-250 de zile, 1-2 ml soluție de nicotină (doza medie zilnică - 0,02-1,5 mg). Au fost observate hipertrofie cardiacă și modificări distrofice ale arterei, însoțite de dilatare anevrismală. Toate animalele au prezentat o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E.A.Zhebrovsky (1908) a descoperit la iepuri necroza membranei aortei medii cu calcifiere și scleroză ulterioară, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub o glugă plină cu fum de tutun. Experimentele au durat 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortei după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a primit modificări distrofice pronunțate în membrana medie a aortei și arterele mari cu necroză și anevrisme multiple cu injecții intravenoase zilnice de 0,02-0,03 ml de toxină la iepuri timp de 26 de zile.

Duff, Hamilton și Mzgper (1939) au observat dezvoltarea arteritei necrozante la iepuri sub influența injecțiilor multiple de tyr amină (administrare intravenoasă a 50-100 mg de medicament sub formă de soluție 1%). Experimentul a durat 106 zile. La majoritatea iepurilor au avut loc modificări pronunțate ale aortei, arterelor mari și arteriolelor rinichilor, inimii și creierului și, în fiecare caz individual, nu au fost afectate vasele tuturor celor trei organe, ci unul singur. In aorta a avut loc necroza membranei medii, adesea foarte semnificativa; modificări similare au fost găsite în vasele mari ale rinichilor. La nivelul inimii, rinichilor si creierului s-a observat arterioliecroza, urmata de hialinoza stepei vasculare. La unii iepuri, în legătură cu arterioliecroza, s-a dezvoltat o hemoragie cerebrală masivă.

Aortita obtinuta prin leziune mecanica termica si infectioasa a peretelui vascular

Pentru a studia tiparele cursului proceselor inflamatorii și reparatorii în peretele aortic, unii cercetători folosesc deteriorarea mecanică a vasului. Prpor şi Hartman (1956), după deschiderea cavităţii abdominale, separă aorta şi lezează steica prin perforarea acesteia cu un ac gros cu capătul ascuţit, îndoit. Baldwin, Taylor și Hess (1950) deteriorează peretele aortic prin expunerea pe termen scurt la temperaturi scăzute. Pentru a face acest lucru, aorta este expusă în regiunea abdominală și se aplică un tub îngust pe perete, în care este admis dioxid de carbon. Peretele aortic este înghețat în 10-60 de secunde. La sfârșitul celei de-a doua săptămâni după îngheț, din cauza necrozei meningelor, se dezvoltă un anevrism de aortă. În jumătate din cazuri, există calcificarea zonelor afectate. Adesea apare formarea metaplaetică a osului și a cartilajului. Acesta din urmă apare nu mai devreme de a patra săptămână după deteriorare, iar osul - după 8 săptămâni. A. Soloviev (1929) a cauterizat peretele aortei și arterele carotide cu un termocupler înroșit. Schlichter (1946) Pentru a obține necroza aortei la câini, a ars peretele acesteia cu un arzător. Modificări pronunțate ale membranei interioare (hemoragie, necroză) au determinat în unele cazuri o ruptură a vasului. Dacă acest lucru nu s-a întâmplat, scleroza peretelui s-a dezvoltat cu calcifiere și formarea de mici cavități. N. Andrievich (1901) a rănit peretele arterelor, arzându-l cu o soluție de nitrat de argint; în unele cazuri, după aceea, secțiunea afectată a fost învelită în celoidină, care, prin iritarea peretelui vasului, a făcut daunele mai semnificative.

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea culturii de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Croc (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului este deteriorat în prealabil. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a trecerii procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. La iepuri, un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coasta a 6-a și a 7-a. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibro-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortic. La acesta din urmă a apărut inițial necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, conform lui F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația s-a extins la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate secvenţial în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.

Astfel, procesul s-a încheiat cu scleroza peretelui vascular cu formarea de cicatrici mici și mari. În membrana internă s-a observat tromboarterita, care se termină cu îngroșarea și scleroza intimei.

Literatură:

Anichkov H.H. Beitr. patol. Anat. u. allg. Pathol .. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. german, patol. Ges., 20: 149, 1925.

Anichkov II.H. Știri, hpr. i potrap, obl., t. 16-17 kn. 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Cercetări experimentale asupra aterosclerozei. În carte: L. I. Abrikosov. Patolog particular, anatomie t 2 p. 378, 1947.

Valdes A.O. Arc. patolog., 5, 1951.

Valker F.I. Date experimentale despre flebită, tromboză și embolie. sat. lucrări, decontare sac. 40 de ani de la activitatea lui V.N.Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doctor. cazul, 1. 4 3. 1941.

B.L. Vartapetov Doctor. caz. 11 - 12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arc. patolog., 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arc. patolog., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Taur. exp. bpol. și med., 5, 1956.

Vishnevskaya O. II. Vs. conf. patolog. Rezumate, L. 1954.

Documente similare

Cauze ale pseudo-anevrismului aterosclerotic, sifilitic, exfoliant, traumatic și arterial. Expansiunea locului vasului din cauza unui defect congenital sau dobândit în structura peretelui vascular. Morfologia anevrismului de aortă toracică.

prezentare adaugata la 19.11.2014

Cauzele defectului (ruptura) căptușelii interioare a peretelui aortic, urmate de fluxul de sânge în stratul mijlociu modificat degenerativ. Patogenia disecțiilor de aortă, simptomele acesteia. Tratamentul conservator al anevrismului de aortă abdominală.

prezentare adaugata la 11.09.2016

Anevrismul aortic cu disecție acută este o leziune catastrofală, necroza stratului mijlociu al peretelui aortic din cauza aterosclerozei. Anevrisme de aortă toracică, radiografie toracică. Anevrisme abdominale în creștere și perforate.

rezumat, adăugat 23.04.2009

Anevrisme de aortă disecante, aterosclerotice și sifilitice. Malformație congenitală arteriovenoasă. Boli ale țesutului conjunctiv. Consecințele rupturii anevrismelor cerebrale și cardiace. Simptomele bolii, metode de diagnostic și tratament.

prezentare adaugata 13.09.2015

Anevrisme traumatice ale aortei abdominale. Clasificarea anevrismelor aortei abdominale. Un număr de sindroame indică indirect un anevrism de aortă abdominală. Etapele pătrunderii anevrismului în spațiul retroperitoneal. Caracteristicile factorilor în cursul bolii.

rezumat, adăugat 07.04.2010

Plângerile pacienților în momentul supravegherii. Boli trecute și istoric epidemiologic. Studiul vaselor mari și al pulsului arterial. Diagnosticul și justificarea acestuia. Tratamentul aterosclerozei aortice și al stenozei arterei iliace comune drepte.

istoricul cazului, adăugat la 25.02.2009

Inflamația aortei și a ramurilor care se îndepărtează de ea cu dezvoltarea obliterării parțiale sau complete. Prevalența arteritei Takayasu la bărbați și femei. Anatomie patologică și patogeneză. Prezentarea clinică și diagnosticul sindromului arcului aortic.

prezentare adaugata la 10.12.2011

Ateroscleroza arterelor coronare și aortei. Angina pectorală instabilă fără supradenivelare a segmentului ST. Terapia medicamentoasă și planul de tratament al pacientului. Istoricul vieții pacientului și a bolii prezente. Cercetarea vaselor de sânge. Sfera neuropsihică și organele de simț.

istoricul cazului, adăugat la 21.10.2014

Studiul plângerilor și anamneza vieții pacientului, examinarea sistemelor și organelor acestuia. Stabilirea unui diagnostic pe baza rezultatelor metodelor de cercetare de laborator și instrumentale. Tabloul clinic al bolii coronariene (CHD) și aterosclerozei, plan de tratament.

istoricul cazului, adăugat la 02.05.2013

Conducta arterială (botall) patentată, semnificația sa. Coarctarea aortei este cauza principală a tuturor malformațiilor cardiace congenitale. Anomalii în lungimea, dimensiunea sau continuitatea aortei. Fereastra aortopulmonară, cauzele și consecințele sale. Drenaj anormal al venelor pulmonare.

Subiect: Ateroscleroza experimentală

1. Introducere: Ateroscleroza experimentală

2. Leziuni vasculare care se dezvoltă în timpul tulburărilor de nutriție

3. Modificări ale aortei cu hipervitaminoză D

4. Necroze și anevrisme aortice la șobolani

5. Arterita necrozantă

6. Modificări ale vaselor de sânge cu cantitate insuficientă de proteine în alimente

7. Modificări vasculare distrofico-sclerotice obţinute cu ajutorul anumitor substanţe chimice

8. Aortita obtinuta prin afectarea mecanica termica si infectioasa a peretelui vascular

Literatură

INTRODUCERE: ATEROSCLEROZA EXPERIMENTALA

În 1908 A.I. Ignatovsky a fost primul care a stabilit că atunci când iepurii sunt hrăniți cu hrană animală, în aortă se dezvoltă modificări care amintesc foarte mult de ateroscleroza umană. În același an A.I. Ignatovsky împreună cu L.T. Mooro a creat un model clasic de ateroscleroză, arătând că atunci când iepurii sunt hrăniți cu gălbenuș de ou timp de 1-2-61 / 2 luni, se dezvoltă ateromatoza aortei, care, începând din intima, trece la membrana medie. Aceste date au fost confirmate de L.M. Starokadomsky (1909) și N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov și N.P. Anichkov au descoperit că principala parte activă a gălbenușurilor este colesterolul (A.I. Moiseev, 1925). După aceea, pentru a obține ateroscleroza, împreună cu gălbenușurile, au început să folosească colesterol OH pur. I. Anichkov și S. S. Khalatov, 1913).

Pentru a obține modificări aterosclerotice la nivelul aortei și vaselor mari, iepurii adulți sunt hrăniți zilnic timp de 3-4 luni cu colesterol dizolvat în ulei de floarea soarelui. Colesterolul se dizolvă în ulei de floarea soarelui încălzit, astfel încât se obține o soluție de 5-10%, care este injectată în stomacul încălzit la 35-40 °; zilnic animalul primește 0,2-0,3 g de colesterol la 1 kg greutate corporală. Dacă nu este necesară doza exactă de colesterol, acesta se administrează amestecat cu legume. Deja după 1,5-2 săptămâni, animalele dezvoltă hipercolesterolemie, ajungând treptat la cifre foarte mari (până la 2000 mg% cu o rată de 150 mg%). În aortă, conform lui NN Anichkov (1947), se produc următoarele modificări. Pe suprafața interioară a vasului, la 3-4 săptămâni de la începerea experimentului, apar pete și dungi de formă ovală, oarecum ridicate. Treptat (până la 60-70 de zile), se formează plăci destul de mari, care ies în lumenul vasului. Ele apar în primul rând în partea inițială a aortei deasupra valvelor și în arcul de la gurile arterelor cervicale mari; în continuare aceste modificări se răspândesc de-a lungul aortei în direcția caudală (Fig. 14). Numărul și dimensiunea plăcilor

Multă vreme, iepurii au rămas singura specie animală folosită pentru obținerea aterosclerozei experimentale. Acest lucru se datorează faptului că, de exemplu, la câini atunci când hrănesc chiar și cantități mari de colesterol, nivelul acestuia din urmă în sânge crește ușor și ateroscleroza nu se dezvoltă. Cu toate acestea, Steiner și colab.(1949) au arătat că dacă combinați hrănirea câinilor cu colesterolul cu o scădere a funcției glandei tiroide, apare o hipercolesterolemie semnificativă și se dezvoltă ateroscleroza. Câinilor li s-a administrat zilnic tiouracil timp de 4 luni cu hrană în cantități tot mai mari: în primele două luni, câte 0,8 g fiecare, în timpul lunii a treia - câte 1 g fiecare, apoi câte 1,2 g fiecare.10 g de colesterol, care a fost dizolvat anterior în eter. și amestecat cu alimente; hrana era dată câinilor după ce eterul se evaporase. Experimentele de control au arătat că administrarea pe termen lung de tiouracil sau colesterol singur la câini nu provoacă hipercolesterolemie semnificativă (4-00 mg% la o rată de 200 mg%) sau ateroscleroză. În același timp, odată cu administrarea simultană de tiouracil și colesterol la câini, se dezvoltă hipercolesterolemie severă (până la 1200 mg%) și ateroscleroză.

Bregdon și Boyle (1952) au obținut ateroscleroza la șobolani prin injecții intravenoase cu lipoproteine obținute din serul iepurilor hrăniți cu colesterol. Aceste lnoproteine au fost izolate, purificate și concentrate prin centrifugare la 30 mii rpm cu o concentrație crescută de sare din ser de până la 1063. Excesul de sare a fost apoi îndepărtat prin dializă. Cu injecții repetate zilnice, șobolanii dezvoltă depozite lipoide semnificative în peretele aortei și în vasele mari. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols și Chaikov (1,955) au obținut ateroscleroză la păsări, injectându-le periodic subcutanat 1-2 tablete de dietilstilbestrol (fiecare comprimat conținea 12-25 mg de medicament); experienta a durat 10 luni.

Reproducerea aterosclerozei la maimuțe s-a încheiat adesea cu eșec (Kawamura, citat după Mann și colab., 1953). Cu toate acestea, Mann și colab.(1953) au reușit să obțină ateroscleroză pronunțată a arterelor aorte, carotide și femurale la maimuțe asemănătoare omului atunci când le-au hrănit timp de 18-30 de luni cu alimente bogate în colesterol, dar care conțineau o cantitate insuficientă de metionină sau cistină. . Adăugarea zilnică a 1 g de metionină la alimente previne dezvoltarea aterosclerozei. Anterior, Reinhart și Greenberg (1949) au obținut ateroscleroză la maimuțe când acestea au fost ținute timp de 6 luni cu o dietă cu colesterol ridicat și piridoxină insuficientă.

Dezvoltarea aterosclerozei experimentale poate fi accelerată sau, dimpotrivă, încetinită. O serie de cercetători au observat o dezvoltare mai intensă a aterosclerozei la hrănirea animalelor cu colesterol combinat cu hipertensiune arterială experimentală. Deci, N.N. Anichkov (1914) a arătat că atunci când lumenul aortei abdominale se îngustează cu V "-2 / 3, dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc 0,4 g de colesterol zilnic este accelerată semnificativ. Potrivit lui N.I. Anichkov, modificări aterosclerotice mai intense pot fi obținute la animale atunci când sunt hrănite cu colesterol și injecții intravenoase zilnice cu o soluție de adrenalină 1: 1000 în cantitate de 0,1-0,15 ml timp de 22 de zile. Wheelens (1943) a dat iepurilor 1 g de colesterol pe zi (6 zile pe săptămână) și i-a așezat în poziție verticală timp de 5 ore (tot de 6 ori pe săptămână), ceea ce a dus la creșterea tensiunii arteriale cu 30-40%. Experiența a durat între 4 și 12 săptămâni; la aceste animale, ateroscleroza a fost mult mai pronunțată decât la martori (care au fost hrăniți doar cu colesterol sau așezați în poziție verticală).

Esther, Davis și Friedman (1955) au observat o accelerare a dezvoltării aterosclerozei la animale atunci când sunt hrănite cu colesterol în combinație cu injecții repetate de epinefrină. Iepurii li s-a injectat zilnic epinefrină intravenos la o doză de 25 mg per kg de greutate corporală. După 3-4 zile, această doză a fost crescută la 50 mg per 1 kg de greutate corporală. Injecțiile au durat 15 până la 20 de zile. În aceeași perioadă, animalele au primit 0,6-0,7 g de colesterol. Animalele experimentale au prezentat depozite mai semnificative de lipoide în aortă, comparativ cu iepurii martor, care au primit doar colesterol.

O serie de studii au arătat efectul retardant al anumitor substanțe asupra dezvoltării aterosclerozei experimentale. Deci, atunci când iepurii se hrănesc cu colesterol și le administrează simultan tiroidină, dezvoltarea aterosclerozei este mult mai lentă. V.V. Tatarsky și V.D. Ziperling (1950) a descoperit că tiroidina promovează o dezvoltare inversă mai rapidă a plăcilor ateromatoase. Iepurii au fost injectați zilnic printr-un tub în stomac cu 0,5 g de colesterol (soluție 0,5% în ulei de floarea soarelui). După 3,5 luni de hrănire cu colesterol, a început să se utilizeze tiroidina: introducerea zilnică în stomac printr-un tub de 0,2 g de tiroidină sub formă de emulsie apoasă timp de 1,5-3 luni. La acești iepuri, spre deosebire de iepurii martor (care nu li s-a injectat tiroidină), s-a observat o scădere mai abruptă a hipercolesterolemiei și o dezvoltare inversă mai pronunțată a plăcilor ateromatoase (mai puține lipoide în peretele aortic, depuse în principal sub formă de mari dimensiuni). picături). Colina are, de asemenea, un efect de întârziere asupra dezvoltării aterosclerozei.

Steiner (1938) a dat iepurilor timp de 3-4 luni de 3 ori pe săptămână cu mâncare 1 g de colesterol. În plus, animalele au fost injectate zilnic cu 0,5 g de colină sub formă de soluție apoasă

emulsii. S-a dovedit că coliile întârzie considerabil dezvoltarea aterosclerozei. S-a demonstrat, de asemenea, că sub influența colinei, are loc o dezvoltare inversă mai rapidă a plăcilor ateromatoase (introducerea colinei la iepuri în 60 de zile după o hrănire preliminară de 110 zile a acestora cu colesterol). Datele lui Staper au fost coroborate de Bauman și Rush (1938), Morrisop și Rossi (1948). Horlick și Duff (1954) au descoperit că dezvoltarea aterosclerozei este întârziată semnificativ sub influența heparinei. Iepurii au primit 1 g de colesterol pe zi cu alimente timp de 12 săptămâni. În același timp, animalele au primit zilnic injecții intramusculare de 50 mg de heparină. La iepurii tratați, ateroscleroza a fost semnificativ mai puțin pronunțată decât la iepurii martor care nu au primit heparină. Rezultate similare au fost obținute anterior de Konstanides și colab.(1953). Stumpf și Wheelens (1954), Gordon, Kobernik și Gardner (1954) au descoperit că cortizonul întârzie dezvoltarea aterosclerozei la iepurii care primesc colesterol.

Duff și Mac Millap (1949) au arătat că dezvoltarea aterosclerozei experimentale este întârziată semnificativ la iepurii cu diabet aloxan. Iepurii au fost injectați intravenos cu o soluție apoasă de aloxip 5% (la o rată de 200 mg per 1 kg de greutate corporală). După 3-4 săptămâni (când s-a dezvoltat tabloul diabetului), animalelor li s-a administrat colesterol timp de 60-90 de zile (au primit 45-65 g de colesterol în total). La aceste animale, în comparație cu martorii (fără diabet), ateroscleroza a fost mult mai puțin pronunțată. Unii cercetători au observat o încetinire bruscă a dezvoltării aterosclerozei la iepuri, care, concomitent cu primirea colesterolului, au fost expuși la expunerea generală la razele ultraviolete. La aceste animale, conținutul de colesterol seric a crescut ușor.

Unele vitamine au un efect semnificativ asupra dezvoltării aterosclerozei. S-a demonstrat (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman și E.M. Berkovsky, 1951) că sub influența acidului ascorbic dezvoltarea aterosclerozei este întârziată. G.I. Leibman și E.M. Berkovsky a fost administrat iepurilor zilnic timp de 3 luni la 0,2 g de colesterol la 1 kg de greutate corporală. În același timp, animalele au primit zilnic acid ascorbic (0,1 g la 1 kg greutate corporală). La aceste animale, ateroscleroza a fost mai puțin pronunțată decât la cele care nu au primit acid ascorbic. La iepurii care primesc colesterol (0,2 g zilnic timp de 3-4 luni) în combinație cu vitamina D (10.000 de unități zilnic pe tot parcursul experimentului), dezvoltarea modificărilor aterosclerotice se intensifică și accelerează (A.L. Myasnikov, 1950).

BOLI VASCULARE ÎN DEZVOLTARE ÎN TULBURĂRI DE NUTRIȚIE. MODIFICĂRI ÎN AORTA ÎN HIPERVITAMINOZĂ D

NECROZA AORTICĂ ȘI ANEURISME LA ȘOOLAI

ARTERITĂ NECROTICĂ

MODIFICĂRI VASCULARE CU CANTITATE INSUFICIENTĂ DE PROTEINE ÎN ALIMENTE

Hanmap (1951) a dat șoareci albi hrană cu următoarea compoziție (în procente): zaharoză - 86,5, cazeină - 4, amestec de sare - 4, ulei vegetal - 3, ulei de pește - 2, cistină - 0,5; amestec anhidru de glucoză - 0,25 (0,25 g din acest amestec conținea 1 mg de riboflavină), acid para-aminobenzoic - 0,1, inozitol - 0,1. La 100 g de dietă s-au adăugat 3 mg de pantotenat de calciu, 1 mg de niacină, 0,5 mg de tiamină acid clorhidric și 0,5 mg de piridoxină acid clorhidric. Șoarecii au murit în 4-10 săptămâni. S-au observat leziuni ale aortei, arterei pulmonare și vaselor de sânge ale inimii, ficatului, pancreasului, plămânilor și splinei. Într-un stadiu incipient, în intima vaselor a apărut o substanță bazofilă, omogenă, formând plăci oarecum proeminente sub endoteliu: a avut loc afectarea focală a membranei medii cu distrugerea fibrelor elastice. Procesul s-a încheiat cu dezvoltarea arteriosclerozei cu depunerea de var în zonele de distrofie.

MODIFICĂRI DISTROFICO-SCLEROTICE ÎN VASELE OBȚINUTE CU AJUTORUL ANUMITELOR PRODUSE CHIMICE

(adrenalină, nicotină, tiramină, toxină difterice, nitrați, proteine cu greutate moleculară mare)

Josue (1903) a arătat că, după 16-20 de injecții intravenoase de adrenalină, iepurii dezvoltă modificări distrofice semnificative în principal la nivelul membranei aortice medii, care se termină cu scleroză și, în unele cazuri, dilatație anevrismală. Această observație a fost ulterior confirmată de mulți cercetători. Erb (1905) a injectat iepuri într-o venă a urechii la fiecare 2-3 zile, 0,1-0,3 mg de epinefrină într-o soluție 1%; injecțiile au continuat săptămâni și chiar luni. Rzhenkhovsky (1904) a administrat iepurilor intravenos 3 picături dintr-o soluție de epinefrină 1: 1000; injecțiile se făceau zilnic, uneori la intervale de 2-3 zile timp de 1,5-3 luni. BD Ivanovsky (1937) pentru a obține scleroza adrenalină administrată la iepuri intravenos zilnic sau o dată la două zile o soluție de adrenalină I: 20000 într-o cantitate de 1 până la 2 ml. Iepurii au primit până la 98 de injecții. Ca urmare a injecțiilor prelungite de adrenalină, modificările sclerotice ale aortei și ale vaselor mari se dezvoltă în mod natural. Este afectată în principal membrana mijlocie, unde se dezvoltă necroza focală, urmată de dezvoltarea fibrozei și calcificarea zonelor necrotice.

Modificări ale aortei similare cu cele descrise mai sus pot fi obținute la animale cu injecții repetate de n și cotin. A. 3. Kozdoba (1929) injectat în vena urechii iepurilor în fiecare zi, timp de 76-250 de zile, 1-2 ml soluție de nicotină (doza medie zilnică - 0,02-1,5 mg). Au fost observate hipertrofie cardiacă și modificări distrofice ale arterei, însoțite de dilatare anevrismală. Toate animalele au prezentat o creștere semnificativă a glandelor suprarenale. E. A. Zhebrovsky (1908) a descoperit la iepuri necroza membranei aortei medii cu calcifiere și scleroză ulterioară, pe care i-a pus zilnic timp de 6-8 ore sub o glugă plină cu fum de tutun. Experimentele au continuat timp de 2-6 luni. KK Maslova (1956) a observat modificări distrofice ale peretelui aortei după injecții intravenoase zilnice de 0,2 ml de soluție de nicotină 1% la iepuri timp de 115 zile. Bailey (1917) a primit modificări distrofice pronunțate în membrana medie a aortei și arterele mari cu necroză și anevrisme multiple cu injecții intravenoase zilnice de 0,02-0,03 ml de toxină la iepuri timp de 26 de zile.

Aortita obtinuta prin leziune mecanica termica si infectioasa a peretelui vascular

Talke (1902) a primit inflamație purulentă a peretelui vasului prin introducerea culturii de stafilococ în țesutul din jur. Anterior, Croc (1894) a arătat că arterita purulentă apare atunci când o cultură de microorganisme este administrată intravenos la animale numai dacă peretele vasului este deteriorat în prealabil. F.M. Khaletskaya (1937) a studiat dinamica dezvoltării aortitei infecțioase, care se dezvoltă ca urmare a trecerii procesului inflamator de la pleura la peretele aortic. La iepuri, un tub de fistulă a fost introdus în cavitatea pleurală între coasta a 6-a și a 7-a. Gaura a rămas deschisă timp de 3-5 zile, iar în unele experimente timp de trei luni. După 3-5 zile s-a dezvoltat pleurezia fibrios-purulentă și empiem pleural. A fost adesea observată trecerea procesului la peretele aortic. La acesta din urmă a apărut inițial necroza membranei medii; s-au dezvoltat mai devreme decât procesul inflamator s-a extins la aortă și, conform lui F.M. Khaletskaya, au fost cauzate de tulburări vasomotorii din cauza intoxicației (distrofie primară și necroză a membranei medii). Dacă supurația s-a extins la aortă, membranele exterioare, mijlocii și interioare au fost implicate secvenţial în procesul inflamator cu dezvoltarea unor modificări necrotice secundare.

Să aruncăm o privire specială asupra problemei modelării aterosclerozei. Modelul experimental al acestuia din urmă este indicativ din multe puncte de vedere.

Un iepure, un ierbivor, este injectat în tractul gastrointestinal pe o perioadă lungă de timp cu o cantitate uriașă de colesterol, adică un produs alimentar de fapt străin pentru el. Dar de-a lungul istoriei omenirii, alimentele care conțin colesterol au fost ingrediente alimentare normale. Importanța extraordinară a colesterolului pentru diferitele funcții ale organismului se reflectă și în capacitatea acestuia din urmă de a sintetiza colesterolul indiferent de dietă, locul de sinteză este, în special, sistemul arterial, adică pereții arterelor.

Mâncare străină de iepure- colesterolul - inundă sângele și ca corp chimic străin care nu are sisteme enzimatice adecvate în corpul iepurelui care descompun colesterolul, sau organe capabile să elibereze colesterolul în mediul extern, se depune din abundență în sistemul reticuloendotelial și în sistemul arterial, trecându-și bariera endotelială. Aceasta este soarta generală a compușilor cu molecule mari (cum ar fi metilceluloza, pectina, alcoolul polivinilic) care nu sunt degradați prin mijloacele organismului și nu sunt secretați de acesta.

În consecință, din pozițiile teoretice generale care determină esența oricărui model, fenomenul obținut la iepuri are doar o asemănare exterioară cu arterioscleroza umană. Această asemănare este morfologică, chimică, dar nu etiologică (ecologică) și nu patogenetică.

Modelul iepurelui de ateroscleroză este în primul rând rezultatul unei alimentații inadecvate. Nu poate fi, așadar, considerat ca un model de ateroscleroză umană și ca un model al tulburărilor metabolice ale metabolismului colesterolului, fie doar pentru că depozitele de substanțe străine nu pot fi o documentare a tulburărilor metabolice ale acelorași substanțe, la fel ca, de exemplu, plumbul. depozitele în oase nu documentează încălcări ale schimbului de plumb.

Și ultimul:în ateroscleroza umană, problema metabolismului afectat al colesterolului este rezolvată destul de negativ.

Cele de mai sus nu exclud marea semnificație cognitivă a aceluiași model.

Acesta din urmă învață că barierele vasculare- un concept foarte convențional și că compușii moleculari mari pot trece liber prin ei chiar și în afara dizoriei speciale, adică astfel de forme de permeabilitate a pereților vasculari, care apar în timpul edemului, inflamației. Modelul subliniază, de asemenea, importanța sistemului arterial în captarea tuturor compușilor chimici circulanți care sunt în general străini organismului sau care au devenit astfel în proces, de exemplu, denaturarea corpurilor proteice (amiloidoză, hialinoză).

Aspectul metodologic important al aceluiași model constă și în faptul că dezvăluie pericolul judecăților unilaterale, în acest caz bazate pe documentație pur morfologică.

„Problema cauzalității în medicină”, IV Davydovsky

Istoria modelării experimentale a bolilor este instructivă în multe privințe și, mai ales, pentru rezolvarea întrebărilor fundamentale legate de etiologie. De asemenea, este instructiv în ceea ce privește metodologia generală a unui experiment biologic, fundamentele sale teoretice și concluziile practice din acesta. Este necesar să fim conștienți de faptul că orice model este o simplificare binecunoscută, doar o copie mai mult sau mai puțin vizuală a originalului, niște...

Orice experiență este un „test violent al naturii” (I. Muller, Muller), legile ei. „Natura însăși nu își încalcă legile” (Leonardo Da Vinci). Cu toate acestea, orice experiment, orice modelare (infecție, cancer, hipertensiune arterială etc.) este inevitabil asociată cu un fel de încălcare a legilor și adesea cu denaturarea acestora din urmă, deoarece legea nu este încă cunoscută de experimentator și căutările corespunzătoare sunt uneori bazat...

Un experiment absolut decisiv, aparent, nu există, mai ales în biologie, unde există atât de multe necunoscute care fac dificilă înființarea unui experiment controlat fiabil. Dacă vorbim despre o teorie, atunci experimentul „nu poate să o confirme complet și în cele din urmă”, deoarece „același rezultat poate rezulta din teorii diferite”. Cu cea mai mare și totuși cu o acuratețe non-absolută, un experiment poate...

Experimentul ar trebui să plece de la practica observației și de la acele construcții teoretice pe care această practică le generează. Cu alte cuvinte, mai întâi observație, apoi generalizarea gândurilor și ideilor care decurg din observații și, în final, modelare. În consecință, „necesitatea experimentului” decurge din experiența practică, când ideile și întrebările apar ca punct de plecare pentru experiență (S. P. Botkin). Metoda experimentală în sine...

Introducerea artificială a pneumococilor la un iepure și obținerea pneumoniei de la el vorbește în mod oficial despre pneumococ ca fiind cauza infecției. Cu toate acestea, este bine cunoscut faptul că pneumonia apare de obicei spontan, adică autoinfecțioasă, fără nicio infecție exogenă. Evident, concluzia făcută despre pneumococ ca cauză sau „cauza principală” a pneumoniei este potrivită numai pentru setarea specificată a experimentului, adică pentru acest ...