Ingrediente active
Levodopa
- benserazidă (benserazidă)
Forma de lansare, compoziția și ambalajul
Pastile roz cu ușoară marmorare, rotundă, biconvexă, cu o linie în formă de cruce pe ambele părți.
Excipienți: - 89,15 mg, celuloză microcristalină - 4,95 mg, amidon de porumb pregelatinizat - 18,7 mg, hidrogen fosfat de calciu (anhidru) - 7,97 mg, K25 - 11 mg, crospovidonă (tip A) - 8,25 mg, dioxid de siliciu coloidal - 0,71 mg, oxid roșu de colorant de fier (E172) - 0,27 mg, stearat de magneziu - 5,5 mg.
Pastile de culoare roz, cu o ușoară marmorare, rotundă, plană, cu șanț, pe ambele părți ale tabletei există un semn cruciform, pe o parte există o gravură "B" și "L" în două secțiuni ale unui semn cruciform.
Excipienți: manitol - 178,3 mg, celuloză microcristalină - 9,9 mg, amidon de porumb pregelatinizat - 37,4 mg, hidrogen fosfat de calciu (anhidru) - 15,94 mg, povidonă K25 - 22 mg, crospovidonă (tip A) - 16,5 mg, dioxid de siliciu coloidal - 1,42 mg, oxid roșu de colorant de fier (E172) - 0,54 mg, stearat de magneziu - 11 mg.
20 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - ambalaje din carton.
30 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - ambalaje din carton.
50 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - ambalaje din carton.
60 buc. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - pachete de carton.
100 de bucăți. - sticle din polietilenă de înaltă densitate (1) - pachete de carton.
efect farmacologic
Levodopa / benserazida este un medicament antiparkinsonian combinat care conține un precursor și un inhibitor al decarboxilazei periferice a L-aminoacizilor aromatici. În parkinsonism, neurotransmițătorul dopamină este produs în nucleii bazali în cantități insuficiente. Terapia de substituție se efectuează utilizând levodopa, un precursor metabolic direct al dopaminei. Majoritatea levodopa este transformată în dopamină în țesuturile periferice (intestine, ficat, rinichi, inimă, stomac), care nu este implicată în punerea în aplicare a efectului antiparkinsonian, deoarece dopamina periferică pătrunde slab în bariera hematoencefalică (BBB) și este responsabil, de asemenea, pentru majoritatea reacțiilor sale nedorite. Blocarea decarboxilării extracerebrale a levodopa este extrem de dorită. Acest lucru se realizează prin administrarea simultană de levodopa și benserazidă, un inhibitor al decarboxilazei periferice a L-aminoacizilor aromatici, care reduce formarea de dopamină în țesuturile periferice, ceea ce duce indirect la o creștere a cantității de levodopa care intră în sistemul nervos central. (SNC) - pe de o parte și, la scăderea manifestărilor reacțiilor nedorite ale levodopa - pe de altă parte. Combinația acestor substanțe într-un raport de 4: 1 este la fel de eficientă ca dozele mari de levodopa.
Farmacocinetica
Aspiraţie. Levodopa și benserazida sunt absorbite în principal în intestinul subțire superior. Cmax pentru administrare orală este atins după aproximativ 1 oră. Zona sub curba concentrație-timp (ASC) și Cmax sunt proporționale cu doza luată. Absorbția depinde de rata de evacuare a conținutului gastric și de valorile pH-ului intragastric. Prezența alimentelor în stomac încetinește absorbția. Când utilizați levodopa după o masă normală, concentrația maximă de levodopa este cu 30% mai mică și este atinsă mai târziu. Rata de absorbție este redusă cu 15%. Se găsește în cantități mari în intestinul subțire, ficat și rinichi, doar aproximativ 1-3% pătrund în creier. T 1/2 3 ore.
Distribuție. Levodopa trece BBB printr-un sistem de transport saturabil. Nu se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 57 de litri. ASC a levodopa în lichidul cefalorahidian este de 12% din cea din plasmă.
Spre deosebire de levodopa, benserazida nu traversează BBB. Se acumulează în principal în rinichi, plămâni, intestin subțire și ficat și traversează bariera placentară. Metabolism. Levodopa este metabolizată în principal prin două căi principale (decarboxilare și o-metilare) și două căi suplimentare (transaminare și oxidare). L-aminoacidul aromatic decarboxilaza transformă levodopa în dopamină. Principalele produse finale ale acestei căi metabolice sunt acizii homovanilici și dihidroxifenilacetici. Catecol-o-metil-transferaza metilează levodopa pentru a forma 3-o-metildopa. T 1/2 din acest metabolit principal este de 15 ore, iar la pacienții care au primit doze terapeutice de medicament, are loc acumularea acestuia. O scădere a decarboxilării periferice a levodopa, dacă aceasta din urmă este utilizată împreună cu benserazida, duce la concentrații plasmatice mai ridicate de levodopa și 3-o-metildopa și concentrații mai mici de catecolamine (dopamină) și acizi fenol carboxilici (acid homovanilic, acid dihidrofenilacetic) . În mucoasa intestinală și hepatică, benserazida este hidroxilată pentru a forma trihidroxibenzilhidrazină. Acest metabolit este un inhibitor puternic al decarboxilazei L-aminoacizi aromatici.
Excreţie. Pe fondul inhibării periferice a decarboxilazei L-aminoacizilor aromatici T 1/2 din levodopa 1,5 ore. Clearance-ul levodopa din plasmă este de 430 ml / min. Benserazida este aproape complet eliminată prin metabolism. Metaboliții sunt excretați în principal de rinichi (64%) și într-o măsură mai mică de intestine (24%).
Cumul. Cumulul absolut de levodopa în asociere cu benserazida este în medie de 98% (74% până la 112%).
Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți. Prin urmare, mai puțin de 10% din levodopa / benserazidă nemodificată este excretată prin rinichi pacienți cu insuficiență renală ușoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei.
La pacienții vârstnici (65-78 ani) cu boala Parkinson, T 1/2 și ASC ale levodopa cresc cu 25%, ceea ce nu reprezintă o modificare semnificativă clinic.
Indicații
- Boala Parkinson.
Contraindicații
- hipersensibilitate la levodopa, benserazidă sau la orice altă componentă a medicamentului;
- disfuncție severă a organelor sistemului endocrin;
- glaucom;
- disfuncție hepatică severă;
- disfuncție renală severă;
- disfuncție severă a sistemului cardiovascular;
- psihoze endogene și exogene;
- recepție simultană cu inhibitori MAO neselectivi, o combinație de inhibitori MAO tip A și MAO tip B (care este echivalentă cu inhibiție MAO neselectivă);
- femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive fiabile;
- sarcina;
- perioada alăptării;
- vârsta de până la 25 de ani.
Dozare
Medicamentul trebuie administrat pe cale orală, dacă este posibil, cu cel puțin 30 de minute înainte sau 1 oră după masă.
Tratamentul începe cu o doză mică, crescând treptat doza pentru fiecare pacient individual, până când se obține un efect terapeutic. Este necesar să se evite dozele mari pentru administrarea simultană a medicamentului. Liniile directoare de dozare date mai jos trebuie considerate ca linii directoare generale.
Pentru pacienții care nu au luat anterior levodopa, o doză inițială de 50 mg levodopa / 12,5 mg benserazidă este prescrisă de 2-4 ori pe zi (de la 100-200 mg levodopa / 25-50 mg benserazidă pe zi). Cu o toleranță bună, doza este crescută cu 50-100 mg de levodopa / 12,5-25 mg de benserazidă la fiecare 3 zile până când se obține un efect terapeutic.
În continuare (după inițială) selectarea dozei se efectuează cu o frecvență de 1 dată pe lună. De obicei, efectul terapeutic se observă deja atunci când se iau 200-400 mg de levodopa / 50-100 mg de benserazidă pe zi.
Doza zilnică maximă este de 800 mg levodopa / 200 mg benserazidă.
Doza zilnică trebuie împărțită în 4 sau mai multe doze. Frecvența recepției trebuie distribuită astfel încât să se asigure un efect terapeutic optim. Dacă apar reacții nedorite, este necesară fie oprirea creșterii dozei, fie reducerea dozei zilnice.
Efectul terapeutic optim se obține de obicei atunci când se iau 300-800 mg de levodopa / 100-200 mg de benserazidă.
Pacienții care au luat anterior levodopa trebuie să înceapă să ia Levodopa / Benserazidă-Teva la 12 ore după oprirea levodopa. Doza de medicament trebuie să fie de aproximativ 20% din doza anterioară de levodopa pentru a menține efectul terapeutic deja atins. Dacă este necesar, doza este crescută conform schemei descrise pentru pacienții care nu au luat anterior levodopa.
Pacienții care au luat anterior levodopa în asociere cu un inhibitor aromatic al L-aminoacidului decarboxilazei trebuie să înceapă să ia Levodopa / Benserazidă-Teva la 12 ore după întreruperea tratamentului cu levodopa în asociere cu un inhibitor aromatic al L-aminoacidului decarboxilazei. Pentru a minimiza scăderea eficacității terapeutice deja obținute, este necesar să opriți terapia anterioară noaptea și să începeți să luați medicamentul Levodopa / Benserazide-Teva în dimineața următoare. Dacă este necesar, doza este crescută conform schemei descrise pentru pacienții care nu au luat anterior levodopa.
Pacienții care au luat anterior alte medicamente antiparkinsoniene pot lua Levodopa / Benserazide-Teva. De îndată ce efectul terapeutic al medicamentului Levodopa / Benserazide-Teva devine evident, este necesar să se reconsidere regimul de tratament și să se reducă sau să se anuleze medicamentul alternativ.
Regimuri de dozare în cazuri speciale
Pacienților care prezintă fluctuații motorii severe li se recomandă să ia doza zilnică de mai mult de 4 ori pe zi, fără a modifica însăși doza zilnică. La bătrânețe, creșterea dozei ar trebui să fie mai lentă. Experiența cu copii și adolescenți este limitată.
La insuficiență renală și hepatică de severitate ușoară până la moderată nu este necesară ajustarea dozei.
Dacă mișcări spontane, cum ar fi coreea sau atetoza, apar în etapele ulterioare ale tratamentului, este necesară reducerea dozei.
Cu utilizarea prelungită a medicamentului, apariția episoadelor de „îngheț”, slăbirea efectului până la sfârșitul perioadei de dozare și fenomenul „on-off” poate fi eliminată sau redusă semnificativ prin scăderea dozei sau utilizarea medicamentului la o doză mai mică, dar mai des. Ulterior, puteți crește din nou doza pentru a spori efectul tratamentului.
Dacă apar reacții nedorite din sistemul cardiovascular, este necesară reducerea dozei.
Efecte secundare
Incidența reacțiilor adverse este clasificată după următoarele criterii: foarte des - cel puțin 10%; adesea - nu mai puțin de 1% și mai puțin de 10%; uneori - nu mai puțin de 0,1% și mai puțin de 1%; rareori - nu mai puțin de 0,01% și mai puțin de 0,1%; foarte rar - mai puțin de 0,01%, inclusiv mesaje simple.
Din sistemul hematopoietic: foarte rar - anemie hemolitică, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie.
Din sistemul nervos: adesea - cefalee, amețeli, convulsii, tulburări de mișcare spontană (cum ar fi coreea și atetoza), episoade de „îngheț”, slăbirea efectului până la sfârșitul perioadei de dozare, fenomenul „on-off”, manifestări crescute ale sindromul „picioarelor neliniștite”; foarte rar - somnolență severă, episoade de somnolență bruscă.
Probleme mentale: rareori - agitație, anxietate, dispoziție depresivă, insomnie, delir, agresivitate, depresie, anorexie, încântare moderată, înclinație patologică pentru jocuri de noroc, hipersexualitate, libidoul crescut; foarte rar - halucinații, dezorientare temporară.
Din partea sistemului cardiovascular: foarte rar - aritmii, hipotensiune ortostatică (slăbită după reducerea dozei de medicament), creșterea tensiunii arteriale; frecvență necunoscută - „bufeuri”.
Din sistemul digestiv: foarte rar - greață, vărsături, diaree, cazuri izolate de pierdere sau modificare a gustului, uscăciunea mucoasei bucale; frecvență necunoscută - sângerări gastro-intestinale.
Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: rareori - mâncărime a pielii, erupții cutanate.
Din partea parametrilor de laborator: rareori - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor "hepatice", fosfatază alcalină, o creștere a concentrației de bilirubină, o creștere a ureei și creatininei în sânge, o schimbare a culorii urinei în roșu, întunecarea la picioare.
Alții: frecvență necunoscută - febră febrilă, transpirație excesivă.
Supradozaj
Simptome: manifestare crescută a reacțiilor nedorite - aritmie, confuzie, insomnie, greață și vărsături, mișcări patologice involuntare. Dezvoltarea simptomelor de supradozaj poate fi întârziată din cauza absorbției întârziate a Levodopa / Benserazide-Teva din tractul gastro-intestinal.
Tratament: terapie simptomatică - analeptice respiratorii, antiaritmice, antipsihotice; funcțiile vitale trebuie monitorizate. În plus, absorbția suplimentară a medicamentului din tractul gastro-intestinal trebuie prevenită prin aplicarea unei terapii adecvate.
Interacțiuni medicamentoase
Interacțiuni farmacocinetice
Cu utilizarea simultană a trihexifenidilului (m-anticolinergic), există o scădere a ratei, dar nu și a gradului de absorbție a levodopa.
Sulfatul de fier reduce Cmax și ASC ale levodopa cu 30-50%; aceste modificări în unele cazuri sunt semnificative clinic.
În cazul utilizării simultane, gradul de absorbție a levodopa / benssrazidului este redus cu 32%.
Metoclopramida crește rata de absorbție a levodopa.
Interacțiuni farmacodinamice
Antipsihoticele, opioidele și medicamentele antihipertensive care conțin reserpină suprimă efectul levodopa / benserazidei. Dacă este necesar, se utilizează cele mai mici doze din aceste medicamente.
Cu utilizarea simultană, piridoxina poate reduce efectul antiparkinsonian al levodopa / benserazidei.
Levodopa / benserazida nu trebuie utilizat împreună cu inhibitori MAO neselectivi. Dacă este necesară utilizarea levodopa / benserazidei la pacienții cărora li se administrează inhibitori MAO neselectivi ireversibili, trebuie să treacă cel puțin 2 săptămâni din momentul întreruperii inhibitorului MAO până la începutul administrării. Utilizarea prematură (în decurs de 2 săptămâni de la întrerupere) utilizarea levodopa / benserazidei pentru un inhibitor MAO neselectiv (de exemplu, tranilcipromina) poate provoca o criză hipertensivă. Inhibitorii selectivi MAO de tip B (inclusiv selegilina, rasagilina) și inhibitorii selectivi MAO de tip A (moclobemidă) pot fi utilizați în timpul tratamentului cu levodopa / benserazidă. În anumite cazuri, selegilina poate crește efectul levodopa / benserazidei fără a provoca interacțiuni periculoase. În același timp, se recomandă ajustarea dozei de levodopa / benserazidă, în funcție de nevoile individuale ale pacientului în ceea ce privește eficacitatea terapeutică și tolerabilitatea. Combinația de inhibitori selectivi MAO de tip B și inhibitori selectivi MAO de tip A este echivalentă cu administrarea unui inhibitor MAO neselectiv, de aceea o astfel de combinație nu trebuie utilizată cu levodopa / benserazidă.
Dacă este necesar să se utilizeze medicamente antihipertensive în timpul tratamentului cu levodopa / benserazidă, este necesar să se ia în considerare posibilitatea dezvoltării hipotensiunii ortostatice.
Levodopa / benserazida potențează acțiunea simpatomimeticelor (epinefrină, norepinefrină, izoproterenol, amfetamină), astfel încât această combinație de medicamente nu trebuie utilizată. Dacă este încă necesară administrarea simultană, atunci starea sistemului cardiovascular trebuie monitorizată cu atenție și, dacă este necesar, trebuie redusă doza de simpatomimetice.
Este posibil să se utilizeze levodopa / benserazidă cu alte medicamente antiparkinsoniene (medicamente anticolinergice, amantadină, agoniști ai receptorilor dopaminei), deși nu numai că sunt de dorit, ci și efectele nedorite pot crește. Poate fi necesară reducerea dozei de levodopa / benserazidă sau alt medicament. Cu utilizarea simultană a levodopa / benserazidei cu un inhibitor al catecol-O-metiltransferazei, poate fi necesară reducerea dozei de levodopa / benserazidă. Deoarece un pacient care primește levodopa / benserazidă poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmii în timpul anesteziei cu halotan, este necesar să întrerupeți administrarea medicamentului cu 12-48 de ore înainte de operație. Alimentele bogate în proteine pot reduce efectul terapeutic al levodopa / benserazidei. Levodopa / benserazida poate afecta rezultatele testelor de laborator ale catecolaminelor, creatininei, acidului uric, glucozei, fosfatazei alcaline, bilirubinei. O creștere a concentrației de uree și creatinină în sânge, o reacție fals negativă la glucoză în urină atunci când este determinată de glucoză oxidază glucoză, poate fi determinat un rezultat fals pozitiv al testului Coombs.
Instrucțiuni Speciale
Reacțiile adverse ale tractului gastro-intestinal, care sunt posibile în stadiul inițial al tratamentului, sunt eliminate în mare măsură dacă luați Levodopa / Benserazide-Teva cu o cantitate mică de alimente sau lichide, precum și o creștere mai lentă a dozei. Nu se recomandă utilizarea medicamentului Levodopa / Benserazide-Teva pentru tratamentul sindromului extrapiramidal iatrogen și al coreei Huntington.
Pacienții cu antecedente de ulcere gastro-intestinale, convulsii și osteomalacie trebuie monitorizați în mod regulat pentru indicatori relevanți. În cursul tratamentului, trebuie monitorizați indicatorii ficatului, funcției renale, hemoleucograma. Pacienții cu antecedente de cardiopatie ischemică, infarct miocardic, aritmii cardiace trebuie să monitorizeze periodic electrocardiograma.
Pacienții cu antecedente de hipotensiune ortostatică trebuie monitorizați de un medic, în special la începutul tratamentului.
Pacienții cu diabet zaharat trebuie să monitorizeze frecvent nivelul glicemiei și să ajusteze doza de medicamente hipoglicemiante orale. La utilizarea medicamentului Levodopa / Benserazidă-Teva, au fost raportate cazuri de debut brusc al somnului. Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea de a adormi brusc.
Atunci când se utilizează medicamentul Levodopa / Benserazide-Teva, riscul de a dezvolta melanom malign crește și, prin urmare, nu se recomandă utilizarea medicamentului la pacienții cu melanom malign, inclusiv antecedente. Utilizarea medicamentului Levodopa / Benserazide-Teva, în special în doze mari, crește riscul de a dezvolta tulburări compulsive.
Înainte de anestezie generală, Levodopa / Benserazide-Teva trebuie administrat cât mai mult timp posibil. O excepție este anestezia cu halotan. Deoarece pacientul care primește medicamentul poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmii în timpul anesteziei cu halotan, medicamentul trebuie anulat cu 12-24 de ore înainte de operație. După operație, tratamentul este reluat, crescând treptat doza.
Levodopa / Benserazide-Teva nu trebuie anulat brusc. Retragerea bruscă a medicamentului poate duce la „sindrom de sevraj” (creșterea temperaturii corpului, rigiditate musculară, precum și posibile modificări mentale și creșterea activității serice a creatininei fosfokinazei) sau crize acinetice, care pot lua o formă care pune viața în pericol. Dacă apar astfel de simptome, pacientul trebuie să fie sub supraveghere medicală (dacă este necesar, trebuie internat) și să primească o terapie adecvată, care poate include utilizarea repetată a Levodopa / Benserazid-Teva.
Depresia poate fi o manifestare clinică a bolii de bază (parkinsonism) și poate apărea și în timpul tratamentului cu Levodopa / Benserazide-Teva. Acești pacienți ar trebui să fie sub supravegherea unui medic pentru detectarea în timp util a reacțiilor adverse psihiatrice.
La unii pacienți cu boala Parkinson, apariția tulburărilor de comportament și cognitive a fost observată ca urmare a utilizării necontrolate a dozelor crescute de medicament, în ciuda recomandărilor medicului și a unei creșteri semnificative a dozelor terapeutice.
Experiența utilizării Levodopa / Benserazide-Teva sub vârsta de 25 de ani este limitată. Impactul asupra capacității de a conduce vehicule și de a lucra cu echipamente Pacienții care suferă de somnolență excesivă în timpul zilei sau episoade bruște de somn trebuie să oprească conducerea vehiculului sau să lucreze cu echipamente. Dacă aceste simptome apar în timpul tratamentului cu Levodopa / Benserazide-Teva, trebuie luată în considerare posibilitatea reducerii dozei sau întreruperii tratamentului.
Sarcina și alăptarea
Levodopa / Benserazide-Teva este contraindicat în timpul sarcinii și la femeile aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive fiabile. Dacă se suspectează sarcina, medicamentul trebuie întrerupt imediat. Dacă este necesar să luați medicamentul, alăptarea trebuie întreruptă, deoarece nu poate fi exclusă o încălcare a dezvoltării scheletului la un copil.
Condiții și perioade de depozitare
La o temperatură care nu depășește 25 ° С într-un loc protejat de umiditate. A nu se lasa la indemana copiilor. Perioada de valabilitate este de 2 ani.
Întrebarea 29. Descrieți mecanismul de acțiune al levodopa și cum să corectați efectele sale nedorite.
Levodopa este un izomer levorotator al dioxifenilalaninei, care este un precursor al dopaminei. Pătrunde în bariera hematoencefalică și apoi în neuroni, unde levodopa este transformată în dopamină. Acumularea în ganglionii bazali, dopamina elimină sau slăbește manifestările parkinsonismului. Acțiunea levodopa se dezvoltă după 1 săptămână. și mai mult și atinge un maxim după aproximativ 1 lună. Doza este crescută treptat. Medicamentul este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Cu toate acestea, o parte semnificativă a acestuia este metabolizată în mucoasa intestinală. În organism, este transformat în dopamină și alți metaboliți. Acest lucru se produce sub influența DOPA-caboxilazei, COMT și MAO. Efectele secundare (apetitul afectat, greață, vărsături, hipotensiune ortostatică, tulburări mentale, tulburări de mișcare, aritmii cardiace) sunt reversibile și pot fi atenuate prin reducerea dozelor. Multe efecte secundare sunt asociate cu formarea dopaminei din levodopa în țesuturile periferice. Acestea pot fi reduse prin combinarea levodopa cu inhibitori periferici ai decarboxilazei DOPA care nu traversează bariera hematoencefalică.
Întrebarea 30. Enumerați efectele combinației de carbidopa sau benserazidă cu levodopa.
Levodopa (izomerul levorotator al DOPA) este un precursor al dopaminei. Se transformă în dopamină, care este motivul efectului antiparkinsonian (compensează deficiența sa în sistemul nervos central). Elimină hipokinezie, rigiditate musculară, tremor, disfagie, salivație. Cu toate acestea, cea mai mare parte a levodopa este transformată în dopamină în țesuturile periferice și nu are niciun efect terapeutic.
Benserazida, un inhibitor al decarboxilazei DOPA periferice, reduce formarea de dopamină în țesuturile periferice, ceea ce duce indirect la o creștere a cantității de levodopa care intră în sistemul nervos central - pe de o parte și la o scădere a efectelor secundare - pe alte. Combinația optimă de levodopa și benserazidă este de 4: 1. Se observă un efect terapeutic pronunțat după 6-8 zile, maxim - după 25-30 de zile. Capsulele GSS (sistem echilibrat hidrodinamic) - o nouă formă de dozare - asigură o menținere mai stabilă și pe termen lung a unei concentrații eficiente terapeutic.
Datele privind farmacocinetica benserazidei sunt limitate. Levodopa orală este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal. Absorbție - 20-30% din doză, Tmax pentru administrare orală - 2-3 ore. Absorbția depinde de rata de evacuare a conținutului gastric și de valorile pH-ului intragastric. Prezența alimentelor în stomac încetinește absorbția. Unii aminoacizi din alimente pot concura cu levodopa pentru absorbția din intestin și transportul peste BBB. Se găsește în cantități mari în intestinul subțire, ficat și rinichi, doar aproximativ 1-3% pătrund în creier. T1 / 2 - 3 ore Excreție: prin rinichi, prin intestine - 35% în 7 ore Metabolizat în toate țesuturile, în principal prin decarboxilare cu formarea de dopamină, care nu pătrunde în BBB, metaboliți - dopamină, norepinefrină, epinefrină - sunt excretate de rinichi ... Aproximativ 75% este excretat de rinichi sub formă de metaboliți în decurs de 8 ore.
Întrebarea 31. De ce se folosește seleginina pentru a elimina simptomele parkinsonismului?, și nu inhibitori MAO nediscriminatori? Seleginina este un inhibitor selectiv al MAO-B. Inhibitorii MAO neselectivi inhibă procesul de dezaminare oxidativă a norepinefrinei și serotoninei, ceea ce duce la acumularea lor în țesutul cerebral în cantități semnificative. Majoritatea medicamentelor din acest grup blochează ireversibil MAO. În acest sens, pentru a restabili MAO, acesta trebuie sintetizat din nou, ceea ce necesită un timp semnificativ (până la 2 săptămâni). Depresia sa maximă apare după câteva ore, dar efectul antidepresiv se dezvoltă după 7-14 zile. Este posibil ca influența acestor medicamente asupra metabolismului GABA să poată juca un anumit rol.Inhibitorii MAO se caracterizează prin proprietăți psihostimulatoare pronunțate (provoacă euforie, agitație, insomnie). Aceste medicamente suprimă activitatea nu numai a MAO, ci și a unui numărul altor sisteme enzimatice. Deci, datorită inhibării enzimelor hepatice microsomale, inhibitorii MAO prelungesc efectul medicamentelor pentru anestezie fără inhalare, medicamente antipsihotice din seria fenotiazinelor, analgezice opioide, medicamente antiepileptice și o serie de alte medicamente.
Întrebarea 32. Descrieți mecanismele de acțiune și efectele bromocriptinei în parkinsonism, efecte secundare. Are o activitate antiparkinsoniană distinctă și este, de asemenea, capabil să inhibe producția de prolactină și hormon de creștere.Mecanism de acțiune: stimulează receptorii de dopamină ai neostriatului. Provoacă un efect emetic, scade temperatura corpului, scade tensiunea arterială. Disponibil în tablete ( 2,5 mg) și capsule (5 și 10 mg). Este luat intern. Aproximativ 30% este absorbit din tractul gastro-intestinal. O parte semnificativă a medicamentului suferă biotransformare, în special în timpul primei treceri prin ficat. De obicei, bromocriptina se ia cu levodopa. Bună toleranță. Uneori apar constipație, greață, vărsături (în stadiile incipiente), scăderea tensiunii arteriale. Contraindicat la femeile gravide din primul trimestru de sarcină.
Întrebarea 33. Descrieți mecanismul de acțiune și efectele midayintanului în parkinsonism, efecte secundare. Mecanism de acțiune: îmbunătățește eliberarea dopaminei de la terminațiile presinaptice, crește sensibilitatea receptorilor dopaminei la dopamină și întârzie inactivarea acesteia.Implementarea acestor mecanisme reduce manifestările clinice ale bolii Parkinson - rigiditate, tremor, hipokinezie. midantan are un efect neuroprotector asupra neuronilor substanței negre. Acest lucru este asociat cu blocarea receptorilor GABA-ergici și o scădere a aportului de ioni de calciu în celule. Midantan are, de asemenea, un anumit efect anticolinergic M. Medicamentul este produs în tablete (100 mg) pentru administrare orală. Midantan este indicat în cazurile în care levodopa este contraindicată sau ineficientă. Într-o măsură mai mare, midantan elimină sau reduce hipokinezia, într-o măsură mai mică afectează tremurul și rigiditatea. Medicamentul acționează rapid: îmbunătățirea are loc în 1-2 zile. Medicamentul este de obicei bine tolerat, uneori există dureri de cap, insomnie, slăbiciune generală, dispepsie.
Întrebarea 34. Descrieți mecanismul de acțiune și efectele ciclodiolului în parkinsonism, efecte secundare. Mecanism de acțiune: suprimă efectul stimulator asupra nucleilor bazali datorită blocării M1-chr. Cel mai eficient medicament elimină tremurul, afectează slab rigiditatea și hipokinezia, precum și simptomele asociate cu supraexcitația sistemului nervos parasimpatic. Eficace în boala Parkinson, precum și în condiții patologice însoțite de tulburări extra-liramidale, inclusiv parkinsonismul indus de antipsihotice. Prescris pe cale orală (comprimate de 1,2 și 5 mg). Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal. Se excretă rapid din corp, nu se observă cumul. Cu utilizarea prelungită, se dezvoltă dependența. Efectele secundare ale ciclodolului se explică prin efectul său periferic M-anticolinergic: uscăciunea mucoasei bucale, tahicardie, salivare afectată, hipotensiune intestinală etc.). Sunt posibile emoții și halucinații.
Întrebarea 35. Dați clasificarea medicamentelor antiepileptice pentru utilizare în anumite tipuri de epilepsie.
Medicamentele antiepileptice pot fi, de asemenea, clasificate în funcție de indicațiile lor pentru diferite forme de epilepsie și tipuri de convulsii:
Mijloace pentru prevenirea convulsiilor mari: carbamazepină, acid valproic, fenitoină, lamotrigină, fenobarbital, topiramat, Vigabatrin, Primidonă, Benzobarbital
Mijloace pentru prevenirea convulsiilor minore de epilepsie: Etosuximidă, acid Valproic, Clonazepam, Lamotrigină
Mijloace pentru prevenirea mioclonului - epilepsie: acid valproic, clonazepam, lamotrigină
Medicamente pentru prevenirea convulsiilor parțiale (convulsii focale): Carbamazepină, Fenitoină, Acid valproic, Fenobarbital, Clonazepam, Lamotrigină, Topiramat, Gabapentin, Vigabatrin
Medicamente pentru ameliorarea statusului epileptic: Diazepam, Lorazepam, Clonazepam, Fenitoină, Fenobarbital
| " |
Tara de origine
UngariaGrup de produse
Sistem nervosMedicamente dopaminergice antiparkinsoniene
Forme de emitere
- 100 - sticle (1) - cutii de carton
Descrierea formei de dozare
- pastile
efect farmacologic
Levodopa / benserazida este un medicament antiparkinsonian combinat care conține un precursor al dopaminei și un inhibitor al decarboxilazei periferice a L-aminoacizilor aromatici. În parkinsonism, neurotransmițătorul dopamină este produs în nucleii bazali în cantități insuficiente. Terapia de substituție se efectuează utilizând levodopa, un precursor metabolic direct al dopaminei. Majoritatea levodopa este transformată în dopamină în țesuturile periferice (intestine, ficat, rinichi, inimă, stomac), care nu este implicată în punerea în aplicare a efectului antiparkinsonian, deoarece dopamina periferică pătrunde slab în bariera hematoencefalică (BBB) și este responsabil, de asemenea, pentru majoritatea reacțiilor sale nedorite. Blocarea decarboxilării extracerebrale a levodopa este extrem de dorită. Acest lucru se realizează prin administrarea simultană de levodopa și benserazidă, un inhibitor al decarboxilazei periferice a L-aminoacizilor aromatici, care reduce formarea de dopamină în țesuturile periferice, ceea ce duce indirect la o creștere a cantității de levodopa care intră în sistemul nervos central. (SNC) - pe de o parte și, la scăderea manifestărilor reacțiilor nedorite ale levodopa - pe de altă parte. Combinația acestor substanțe într-un raport de 4: 1 este la fel de eficientă ca dozele mari de levodopa. Farmacocinetica. Aspiraţie. Levodopa și benserazida sunt absorbite în principal în intestinul subțire superior. Concentrația maximă din plasma sanguină atunci când este ingerată este atinsă după aproximativ 1 oră. Zona de sub curba concentrație-timp (ASC) și concentrația maximă sunt proporționale cu doza luată. Absorbția depinde de rata de evacuare a conținutului gastric și de valorile pH-ului intragastric. Prezența alimentelor în stomac încetinește absorbția. Când se utilizează levodopa după o masă normală, concentrația plasmatică maximă de levodopa este cu 30% mai mică și se atinge mai târziu. Rata de absorbție este redusă cu 15%. Se găsește în cantități mari în intestinul subțire, ficat și rinichi, doar aproximativ 1-3% pătrund în creier. Timp de înjumătățire Z h. Distribuție. Levodopa trece BBB printr-un sistem de transport saturabil. Nu se leagă de proteinele plasmatice. Volumul de distribuție este de 57 de litri. ASC a levodopa în lichidul cefalorahidian este de 12% din cea din plasmă. Spre deosebire de levodopa, benserazida nu traversează BBB. Se acumulează în principal în rinichi, plămâni, intestin subțire și ficat și traversează bariera placentară. Metabolism. Levodopa este metabolizată în principal prin două căi principale (decarboxilare și o-metilare) și două căi suplimentare (transaminare și oxidare). L-aminoacidul aromatic decarboxilaza transformă levodopa în dopamină. Principalele produse finale ale acestei căi metabolice sunt acizii homovanilici și dihidroxifsinilacetici. Catecol-o-metil-transferaza metilează levodopa pentru a forma 3-o-metildopa. Timpul de înjumătățire al acestui metabolit principal este de 15 ore, iar la pacienții cărora li s-au administrat doze terapeutice de medicament se produce acumularea acestuia. O scădere a decarboxilării periferice a levodopa, atunci când aceasta din urmă este utilizată împreună cu benserazida, are ca rezultat concentrații plasmatice mai ridicate de levodopa și 3-o-metildopa și concentrații mai mici de catecolamine (dopamină, norepinefrină) și acizi fenol carboxilici (acid homovanilic, dihidrofenilacetic acid). În mucoasa intestinală și hepatică, benserazida este hidroxilată pentru a forma trihidroxibenzilhidrazină. Acest metabolit este un inhibitor puternic al decarboxilazei L-aminoacizi aromatici. Excreţie. Pe fondul inhibării periferice a L-aminoacidului decarboxilazei aromatice, timpul de înjumătățire plasmatică al levodopa este de 1,5 ore. Clearance-ul levodopa din plasmă este de 430 ml / min. Benserazida este aproape complet eliminată prin metabolism. Metaboliții sunt excretați în principal de rinichi (64%) și într-o măsură mai mică de intestine (24%). Cumul. Cumulul absolut de levodopa în asociere cu benserazida este în medie de 98% (74% până la 112%). Farmacocinetica în grupuri speciale de pacienți. Mai puțin de 10% din levodopa / benserazidă nemodificată este excretată prin rinichi, astfel încât ajustarea dozei nu este necesară la pacienții cu insuficiență renală ușoară până la moderată. La pacienții vârstnici (65-78 ani) cu boala Parkinson, timpul de înjumătățire și ASC ale levodopa cresc cu 25%, ceea ce nu reprezintă o modificare semnificativă clinic.Conditii speciale
Aplicare în timpul sarcinii și în timpul alăptării. Medicamentul este contraindicat în timpul sarcinii și al femeilor aflate la vârsta fertilă care nu utilizează metode contraceptive fiabile. Dacă se suspectează sarcina, medicamentul trebuie întrerupt imediat. Dacă este necesar să luați medicamentul, alăptarea trebuie întreruptă, deoarece nu poate fi exclusă o încălcare a dezvoltării scheletului la un copil. Reacțiile adverse din tractul gastro-intestinal, care sunt posibile în stadiul inițial al tratamentului, sunt în mare parte eliminate dacă medicamentul este luat cu o cantitate mică de alimente sau lichide, precum și o creștere mai lentă a dozei. Nu se recomandă utilizarea medicamentului pentru tratamentul sindromului extrapiramidal iatrogen și a coreei Huntington. Pacienții cu antecedente de ulcere gastro-intestinale, convulsii și osteomalacie trebuie monitorizați în mod regulat pentru indicatori relevanți. În cursul tratamentului, trebuie monitorizați indicatorii ficatului, funcției renale, hemoleucograma. Pacienții cu antecedente de cardiopatie ischemică, infarct miocardic, aritmii cardiace trebuie să monitorizeze periodic electrocardiograma. Pacienții cu antecedente de hipotensiune ortostatică trebuie monitorizați de un medic, în special la începutul tratamentului. Pacienții cu diabet zaharat trebuie să monitorizeze frecvent nivelul glicemiei și să ajusteze doza de medicamente hipoglicemiante orale. La utilizarea medicamentului, au fost raportate cazuri de debut brusc al somnului. Pacienții trebuie informați cu privire la posibilitatea de a adormi brusc. Atunci când se utilizează medicamentul, riscul de a dezvolta melanom malign crește și, prin urmare, utilizarea medicamentului la pacienții cu melanom malign, inclusiv antecedente, nu este recomandată. Utilizarea medicamentului, în special în doze mari, crește riscul de a dezvolta tulburări compulsive. Înainte de anestezie generală, medicamentul trebuie luat cât mai mult timp posibil. O excepție este anestezia cu halotan. Deoarece pacientul care primește medicamentul poate prezenta fluctuații ale tensiunii arteriale și aritmii în timpul anesteziei cu halotan, medicamentul trebuie anulat cu 12-24 de ore înainte de operație. După operație, tratamentul este reluat, crescând treptat doza. Medicamentul nu trebuie anulat brusc. Retragerea bruscă a medicamentului poate duce la „sindrom de sevraj” (creșterea temperaturii corpului, rigiditate musculară, precum și posibile modificări mentale și creșterea activității serice a creatininei fosfokinazei) sau crize acinetice, care pot lua o formă care pune viața în pericol. Dacă apar astfel de simptome, pacientul trebuie să fie sub supravegherea unui medic (dacă este necesar, ar trebui internat) și să primească o terapie adecvată, care poate include utilizarea repetată a medicamentului. Depresia poate fi o manifestare clinică a bolii de bază (parkinsonism) și poate apărea și în timpul tratamentului medicamentos.Compoziţie
- Levodopa 100mg; Benserazidă 25 mg; Substanțe auxiliare: manitol, MCC, amidon de porumb pregelatinizat, hidrogen fosfat de calciu, povidonă K-25, crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal, colorant, stearat de magneziu Levodopa 200mg; Benserazidă 50 mg; Substanțe auxiliare: manitol, MCC, amidon de porumb pregelatinizat, fosfat de calciu, povidonă K-25, crospovidonă, dioxid de siliciu coloidal, colorant, stearat de magneziu
Indicații pentru utilizare Levodopa
- Boala Parkinson.
Contraindicații pentru levodopa
- Hipersensibilitate la levodopa, benserazidă sau orice altă componentă a medicamentului; disfuncție severă a organelor sistemului endocrin; glaucom; disfuncție hepatică severă; insuficiență renală severă; disfuncție severă a sistemului cardiovascular; psihoze endogene și exogene; recepție simultană cu inhibitori MAO neselectivi, o combinație de inhibitori MAO tip A și MAO tip B (care este echivalent cu inhibiție MAO neselectivă); femeile aflate la vârsta fertilă care nu folosesc metode fiabile de contracepție; sarcina; perioada de alăptare; vârsta de până la 25 de ani.
Efecte secundare ale levodopa
- Din sistemul hematopoietic: foarte rar - anemie hemolitică, leucopenie tranzitorie, trombocitopenie. Din sistemul nervos: adesea - cefalee, amețeli, convulsii, tulburări de mișcare spontană (cum ar fi coreea și atetoza), episoade de "îngheț", slăbirea efectului până la sfârșitul perioadei de doză, fenomenul "on-off" , manifestări crescute ale sindromului „picioarelor neliniștite”; foarte rar - somnolență severă, episoade de somnolență bruscă. Tulburări mentale: rareori - agitație, anxietate, dispoziție depresivă, insomnie, delir, agresivitate, depresie, anorexie, încântare moderată, înclinație patologică pentru jocuri de noroc, hipersexualitate, libidoul crescut; foarte rar - halucinații, dezorientare temporară. Din partea sistemului cardiovascular: foarte rar - aritmii, hipotensiune ortostatică (slăbită după reducerea dozei de medicament), creșterea tensiunii arteriale; frecvență necunoscută - „bufeuri”. Din partea sistemului digestiv: foarte rar - greață, vărsături, diaree, cazuri izolate de pierdere sau modificare a gustului, uscăciunea mucoasei bucale; frecvență necunoscută - sângerări gastro-intestinale. Din partea pielii și a țesuturilor subcutanate: rareori - mâncărime a pielii, erupții cutanate. Din partea parametrilor de laborator: rareori - o creștere tranzitorie a activității transaminazelor "hepatice", fosfatază alcalină, o creștere a concentrației de bilirubină, o creștere a ureei și creatininei în sânge, o schimbare a culorii urinei la roșu, întunecându-se în picioare. Altele: frecvență
Interacțiuni medicamentoase
Interacțiuni farmacocinetice. Cu utilizarea simultană a trihexifenidilului (m-anticolinergic), există o scădere a ratei, dar nu și a gradului de absorbție a levodopa. Sulfatul de fier reduce concentrația maximă și ASC ale levodopa cu 30-50%; aceste modificări în unele cazuri sunt semnificative clinic. Cu utilizarea simultană cu antiacide, gradul de absorbție a levodopa / benserazidei este redus cu 32%. Metoclopramida crește rata de absorbție a levodopa. Interacțiuni farmacodinamice. Antipsihoticele, opioidele și medicamentele antihipertensive care conțin reserpină suprimă efectul levodopa / benserazidei. Dacă este necesar, se utilizează cele mai mici doze din aceste medicamente. Cu utilizarea simultană, piridoxina poate reduce efectul antiparkinsonian al levodopa / benserazidei. Levodopa / benserazida nu trebuie utilizat împreună cu inhibitori MAO neselectivi. Dacă este necesară utilizarea levodopa / benserazidei la pacienții cărora li se administrează inhibitori ireversibili neselectivi ai MAOConditii de depozitare
- stai departe de copii
Agent antiparkinsonian.
Substanța activă a medicamentului:
LEVODOPA / LEVODOPA
Acțiune farmacologică Levodopa / levodopa
Agent antiparkinsonian. Este un izomer levorotator al DOPA, un precursor al dopaminei, în care levodopa este convertită sub influența enzimei dopa decarboxilază. Efectul antiparkinsonian al levodopa se datorează conversiei sale în dopamină direct în sistemul nervos central, ceea ce duce la completarea deficitului de dopamină în sistemul nervos central. Cu toate acestea, majoritatea levodopa ingerată este convertită în dopamină în țesuturile periferice. Dopamina formată în țesuturile periferice nu este implicată în implementarea efectului antiparkinsonian al levodopa, deoarece nu intră în sistemul nervos central, în plus, provoacă majoritatea efectelor secundare periferice ale levodopa. În acest sens, se recomandă combinarea levodopa cu inhibitori ai dopa-decarboxilazei periferice (carbidopa, benserazidă), care pot reduce semnificativ doza de levodopa și severitatea efectelor secundare.
Farmacocinetica medicamentului.
Când este administrat oral, este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. Absorbția depinde de rata de evacuare a conținutului gastric și de pH-ul din acesta. Prezența alimentelor în stomac încetinește absorbția. Unii aminoacizi din alimente pot concura cu levodopa pentru absorbția din intestin și transportul peste BBB. Cmax în plasma sanguină se realizează în decurs de 1-2 ore de la ingestie.
Doar 1-3% din substanța activă intră în creier, restul este metabolizat extracerebral, în principal prin decarboxilare cu formarea de dopamină, care nu pătrunde în BBB.
Aproximativ 75% se excretă în urină sub formă de metaboliți în decurs de 8 ore.
Indicații de utilizare:
Boala Parkinson, sindromul Parkinson (cu excepția Parkinson cauzat de neuroleptice).
Dozajul și metoda de administrare a medicamentului.
Individual. Tratamentul începe cu o doză mică, crescând treptat până la doza optimă pentru fiecare pacient. La începutul tratamentului, doza este de 0,5-1 g / zi, doza terapeutică medie este de 4-5 g / zi. Când se tratează cu medicamente care conțin levodopa cu inhibitori ai dopa-decarboxilazei periferice, în ceea ce privește levodopa, se utilizează doze zilnice semnificativ mai mici.
Doza zilnică maximă: la administrarea orală - 8 g.
Efectele secundare ale Levodopa / levodopa:
Din partea sistemului cardiovascular: adesea - hipotensiune ortostatică, aritmii.
Din sistemul digestiv: adesea - greață, vărsături, anorexie, durere epigastrică, disfagie, efect ulcerogen (la pacienții predispuși).
Din partea sistemului nervos central: adesea - mișcări spontane, tulburări de somn, agitație, amețeli; rar - depresie.
Din sistemul hematopoietic: rar - leucopenie, trombocitopenie.
Când sunt tratate cu medicamente care conțin levodopa cu inhibitori ai dopa-decarboxilazei periferice, aceste reacții adverse sunt mai puțin frecvente.
Contraindicații la medicament:
Disfuncție severă a ficatului, rinichilor, sistemelor cardiovasculare și / sau endocrine, psihoză severă, glaucom cu unghi închis, melanom, hipersensibilitate la levodopa, copilărie.
Aplicare în timpul sarcinii și alăptării.
Dacă este necesară utilizarea levodopa în timpul alăptării, problema întreruperii alăptării ar trebui rezolvată.
Instrucțiuni speciale pentru utilizarea Levodopa / levodopa.
Utilizați cu precauție la pacienții cu boli ale rinichilor, plămânilor, sistemului endocrin, sistemului cardiovascular, mai ales dacă există antecedente de infarct miocardic, aritmii cardiace; cu tulburări psihice, boli hepatice, ulcer peptic, osteomalacie; la pacienții cu boli care pot necesita utilizarea de medicamente simpatomimetice (inclusiv astm bronșic), medicamente antihipertensive.
Întreruperea bruscă a levodopa trebuie evitată.
Când se transferă un pacient de la tratamentul cu levodopa la tratamentul cu levodopa cu inhibitori periferici de dopa-decarboxilază, administrarea levodopa trebuie întreruptă cu 12 ore înainte de prescrierea medicamentului combinat.
Utilizarea simultană a levodopa cu inhibitori MAO (cu excepția inhibitorilor MAO tip B) nu este recomandată, deoarece sunt posibile tulburări circulatorii, incl. hipertensiune arterială, agitație, palpitații, înroșirea feței, amețeli.
Influența asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor de control
În timpul perioadei de utilizare a levodopa, trebuie evitate activitățile care necesită o concentrație mare de atenție și viteza reacțiilor psihomotorii.
Interacțiunea Levodopa / levodopa cu alte medicamente.
Atunci când este utilizat simultan cu antiacide, riscul de reacții adverse crește.
Cu utilizarea simultană cu derivați antipsihotici (neuroleptici) de butirofenonă, difenilbutilpiperidină, tioxantenă, fenotiazină, piridoxină, este posibilă inhibarea acțiunii antiparkinsoniene.
Cu utilizarea simultană cu agoniști beta-adrenergici, sunt posibile aritmii cardiace.
Cu utilizarea simultană cu inhibitori MAO (cu excepția inhibitorilor MAO tip B), sunt posibile tulburări circulatorii. Acest lucru se datorează acumulării de dopamină și norepinefrină sub influența levodopa, a cărei inactivare este încetinită sub influența inhibitorilor MAO.
Cu utilizarea simultană cu m-anticolinergice, este posibil să se reducă acțiunea antiparkinsoniană; cu medicamente pentru anestezie - riscul de a dezvolta aritmii.
Există dovezi ale unei scăderi a biodisponibilității levodopa cu utilizarea simultană a antidepresivelor triciclice.
Cu utilizarea simultană cu diazepam, clozepină, metionină, clonidină, fenitoină, este posibilă o scădere a acțiunii antiparkinsoniene.
Cu utilizarea simultană cu sărurile de litiu, este posibilă o creștere a riscului de a dezvolta diskinezii și halucinații.
Cu utilizarea simultană cu clorhidrat de papaverină, reserpină, este posibilă o scădere semnificativă a acțiunii antiparkinsoniene; cu suxametoniu - sunt posibile aritmii; cu tubocurarină - un risc crescut de hipotensiune arterială.
Se încarcă ...