Multe substanțe sintetice din diferite clase de compuși chimici au activitate antibacteriană. Cea mai mare valoare practică dintre acestea sunt:
- Sulfonamide.
- Derivați de chinolonă.
- Derivați nitrofuranici.
- Derivați de 8-hidroxichinolină.
- Derivați de chinoxalină.
- Oxazolidinonele.
Medicamentele sulfanilamidice includ un grup de compuși cu o formulă structurală generală:
Structura generală a sulfonamidelor Acid para-aminobenzoic
Sulfanilamidele pot fi considerate ca derivați ai amidei acidului sulfanilic.
Activitatea chimioterapeutică a sulfa a fost descoperită pentru prima dată în 1935 de un medic și cercetător german G. Domagk, care a publicat date despre utilizarea cu succes a prontosilului (roșu)
streptocid) sintetizat ca un colorant. Curând s-a stabilit că „principiul activ” al streptocidului roșu este sulfonamida (streptocida) formată în timpul metabolismului.
Ulterior, pe baza moleculei de sulfanilamidă, au fost sintetizați un număr mare de derivați, dintre care unii au fost folosiți pe scară largă în medicină. Sinteza diferitelor modificări ale sulfonamidelor a fost efectuată în direcția creării unor medicamente mai eficiente, cu acțiune îndelungată și mai puțin toxice.
În ultimii ani, utilizarea sulfonamidelor în practica clinică a scăzut, deoarece acestea sunt semnificativ inferioare în activitate față de antibioticele moderne și au o toxicitate relativ ridicată. În plus, datorită utilizării pe termen lung, adesea necontrolată și nejustificată a sulfonamidelor, majoritatea microorganismelor au dezvoltat rezistență la acestea.
Sulfonamidele au un efect bacteriostatic asupra microorganismelor. Mecanismul acțiunii bacteriostatice a sulfonamidelor este acela că aceste substanțe, având o asemănare structurală cu acidul para-aminobenzoic (PABA), concurează cu acesta în sinteza acidului folic, care este un factor de creștere pentru microorganisme.
Sulfonamidele inhibă competitiv dihidropteroatul sintetază și previn, de asemenea, încorporarea acidului para-aminobenzoic în acidul dihidrofolic. Încălcarea sintezei acidului dihidrofolic reduce formarea acidului tetrahidrofolic din acesta, care este necesar pentru sinteza bazelor de purină și pirimidină (Fig. 37.1). Ca rezultat, sinteza acizilor nucleici este suprimată, ceea ce duce la inhibarea creșterii și reproducerii microorganismelor.
Sulfonamidele nu interferează cu sinteza acidului dihidrofolic în celulele macroorganismului, deoarece acestea din urmă nu sintetizează, ci utilizează acidul dihidrofolic gata preparat.
În mediile în care există o mulțime de PABA (puroi, dezintegrare tisulară), sulfonamidele sunt ineficiente. Din același motiv, acționează slab în prezența procainei (novocainei) și a benzocainei (anestezina), care se hidrolizează pentru a forma PABA.
Utilizarea pe termen lung a sulfonamidelor duce la apariția rezistenței din microorganisme.
Inițial, sulfonamidele erau active împotriva unei game largi de bacterii gram-pozitive și gram-negative, dar acum
Acid para-aminobenzoic ^ Dihidropteroat sintetaza - * - "| lt; Sulfonamide D și acid hidrofolic Dihidrofolat reductază +> | lt; - Acid trimetoprim tetrahidrofolic
Sinteza purinelor și timidinei
Sinteza ADN și ARN
Creșterea și reproducerea microorganismelor Fig. 37.1. Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor și al trimetoprimului.
multe tulpini de stafilococi, streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi au căpătat rezistență. Sulfonamidele și-au păstrat activitatea împotriva nocardiei, toxoplasmei, clamidiei, plasmodiei malariei și actinomicetelor.
Principalele indicații pentru administrarea sulfonamidelor sunt: nocardioza, toxoplasmoza, malaria tropicală rezistentă la clorochină. În unele cazuri, sulfonamidele sunt utilizate pentru infecții cocale, dizenterie bacilară, infecții cauzate de E. coli.
Sulfonamidele practic nu diferă unele de altele în ceea ce privește spectrul de activitate. Principala diferență dintre sulfonamide constă în proprietățile lor farmacocinetice.
- Sulfonamide pentru acțiune resorbtivă (bine absorbite din tractul gastro-intestinal)
- Cu acțiune scurtă (t1 / 2lt; 10 h)
- Durata medie a acțiunii (t1 / 210-24 h)
- Acțiune lungă (tJ / 2 24-48 h)
- Acțiune foarte lungă (t] / 2gt; 48 h)
- Sulfonamide care acționează în lumenul intestinal (slab absorbite din tractul gastro-intestinal)
- Sulfonamide pentru uz local
- Preparate combinate de sulfonamide și acid salicilic
- Preparate combinate de sulfonamide cu trimetoprim
Preparatele pentru acțiunea resorptivă sunt bine absorbite din tractul gastro-intestinal. Cea mai mare concentrație din sânge este creată de medicamente cu durată scurtă și medie de acțiune. Medicamentele pe termen lung și cu acțiune ultra-lungă se leagă într-o măsură mai mare de proteinele plasmatice din sânge. Acestea sunt distribuite în toate țesuturile, trec prin BBB, placentă și se acumulează în cavitățile seroase ale corpului. Principala cale de conversie a sulfonamidelor în organism este acetilarea, care are loc în ficat. Gradul de acetilare nu este același pentru diferite medicamente. Metaboliții acetilați sunt inactivi din punct de vedere farmacologic. Solubilitatea metaboliților acetilați este semnificativ mai slabă decât cea a sulfonamidelor mamă, în special la pH acid urinic, care poate duce la formarea cristalelor în urină (cristalurie). Sulfonamidele și metaboliții lor sunt excretați în principal prin rinichi.
Sulfanilamida este unul dintre primele medicamente antimicrobiene cu structură sulfanilamidică. În prezent, medicamentul practic nu este utilizat datorită eficienței sale scăzute și a toxicității ridicate.
Sulfatiazolul, sulfaetidolul, sulfadimidina și sulfacarbamida sunt utilizate de 4-6 ori pe zi. Urosulfan este utilizat pentru a trata
infecții ale tractului urinar, deoarece medicamentul este excretat nemodificat de rinichi și creează concentrații mari în urină. Sulfametoxazolul face parte din preparatul combinat „Co-trimoxazol”. S u l f a - monometoxina și sulfadimetoxina sunt prescrise de 1-2 ori pe zi.
Sulfametoxipirazina se utilizează zilnic pentru procesele infecțioase acute sau care progresează rapid, o dată la 7-10 zile - pentru infecțiile cronice, pe termen lung.
Sulfonamidele pentru acțiunea de resorbție au multe efecte secundare. Când le utilizați, sunt posibile încălcări ale sistemului sanguin (anemie, leucopenie, trombocitopenie), hepatotoxicitate, reacții alergice (erupții cutanate, febră, agranulocitoză), tulburări dispeptice. La valorile pH-ului acid al urinei - cristaluria. Pentru a preveni apariția cristaluriei, sulfonamidele trebuie luate cu apă minerală alcalină sau soluție de sodă.
Sulfonamidele, care acționează în lumenul intestinal, nu sunt practic absorbite în tractul gastro-intestinal și creează concentrații ridicate în lumenul intestinal, prin urmare sunt utilizate în tratamentul infecțiilor intestinale (dizenterie bacilară, enterocolită), precum și pentru prevenirea intestinului. infecție în perioada postoperatorie. Cu toate acestea, în prezent, multe tulpini de agenți patogeni ai infecțiilor intestinale au dobândit rezistență la sulfonamide. Pentru a crește eficacitatea tratamentului, simultan cu sulfonamidele care acționează în lumenul intestinal, este recomandabil să se prescrie medicamente bine absorbite (Etazol, Sulfadimezin etc.), deoarece agenții cauzali ai infecțiilor intestinale sunt localizați nu numai în lumen, ci tot în peretele intestinal. Când luați medicamente din acest grup, trebuie prescrise vitaminele din grupul B, deoarece sulfonamidele inhibă creșterea E. coli, care este implicată în sinteza vitaminelor B.
Ftalilsulfatiazolul are un efect antimicrobian după scindarea acidului ftalic și eliberarea grupării amino. Principiul activ al ftalilsulfatiazolului este norsulfazolul.
Ftalilsulfatiazolul este prescris de 4-6 ori pe zi. Medicamentul este puțin toxic. Practic nu provoacă efecte secundare.
Sulfaguanidina este similară în acțiune cu ftalilsulfatiazolul.
Sulfacetamidă - sulfonamidă pentru uz local, care este utilizată în practica oftalmică sub formă de soluții (10-20-30%) și unguente (10-20-30%) pentru conjunctivită, blefarită, ulcere corneene purulente și boli gonoree ale ochilor. Medicamentul este de obicei bine tolerat. Uneori, mai ales atunci când se utilizează soluții mai concentrate, se observă un efect iritant; în aceste cazuri, sunt prescrise soluții cu concentrație mai mică.
Sulfadiazina de argint și sulfatiazolul de argint se disting prin prezența unui atom de argint în moleculă, care le sporește efectul antibacterian. Medicamentele se aplică local sub formă de unguente pentru arsuri și infecții ale rănilor
, ulcere trofice, escare. Atunci când se utilizează medicamente, pot apărea reacții alergice la nivelul pielii.
Medicamentele combinate care combină fragmente de sulfonamidă și acid salicilic în structura lor includ salazosulfapiridină, salazopiridazină, salazodimetoxină. În intestinul gros, sub influența microflorei, acești compuși sunt hidrolizați în acid 5-aminosalicilic și componenta sulfanilamidă. Toate aceste medicamente au efecte antibacteriene și antiinflamatorii. Acestea sunt utilizate pentru colita ulcerativă și boala Crohn, precum și pentru agenții de bază în tratamentul artritei reumatoide. 
Salazosulfapiridina (sulfasalazina) este un compus azo al sulfapiridinei cu acid salicilic. Medicamentul se administrează pe cale orală. La administrarea medicamentului, pot apărea reacții alergice, simptome dispeptice, arsuri la nivelul rectului, leucopenie.
Salazopiridazina și salazodimetoxina au proprietăți similare. 
Trimetoprimul este un derivat de pirimidină care are un efect bacteriostatic. Medicamentul blochează reducerea acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic datorită inhibării dihidrofolatului reductazei.
Afinitatea trimetoprimului pentru dihidrofolat reductază bacteriană este de 50.000 de ori mai mare decât pentru dihidrofolatul reductază cu celule de mamifere.
Combinația de trimetoprim cu sulfonamide se caracterizează printr-un efect bactericid și un spectru larg de acțiune antibacteriană, inclusiv microflora rezistentă la multe antibiotice și sulfonamide comune.
Cel mai renumit medicament din acest grup este Co-trimox-azol, care este o combinație de 5 părți de sulfametoxazol (sulfanilamid cu durată medie de acțiune) și 1 parte de trimetoprim. Alegerea sulfametoxazolului ca component al co-trimoxazolului se datorează faptului că are aceeași rată de eliminare ca trimetoprimul.
Co-trimoxazolul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal, pătrunde în multe organe și țesuturi, creează concentrații mari în secrețiile bronșice, bilă, urină și prostată. Pătrunde în BBB, în special cu inflamația meningelor. Se excretă în principal în urină.
Medicamentul este utilizat pentru infecții ale tractului respirator și urinar, infecții chirurgicale și ale plăgilor, bruceloză.
Atunci când se utilizează medicamentul, apar reacții adverse caracteristice sulfonamidelor resorptive. Co-trimoxazolul este contraindicat în ficatul, rinichii și hematopoieza cu insuficiență severă. Medicamentul nu trebuie administrat în timpul sarcinii.
Medicamentele similare sunt: lidaprim (sulfametrol + trimetoprim), sulfatonă (sulfamonometoxină + trimetoprim), poteseptil (sulfadimezin + trimetoprim).
DERIVATI DE QUINOLONE
Derivații de chinolonă sunt reprezentați de compuși fluorinați și fluorurați. Cea mai mare activitate antibacteriană o au compușii care conțin un inel piperazinic nesubstituit sau substituit în poziția 7 a nucleului chinolonelor și un atom de fluor în poziția 6. Acești compuși se numesc fluorochinolone.
Formula structurală generală a fluorochinolonelor
Clasificarea derivaților chinolonelor
- Chinolone ne-fluorurate
- Fluorochinolonele (medicamente de prima generație)
- Fluorochinolonele (medicamente de nouă generație II)
Progenitorul grupului de chinolone ne-fluorurate este acidul nalidixic. Medicamentul este activ numai împotriva unor microorganisme gram-negative - Escherichia coli, Shigella, Klebsiella, Salmonella. Pseudomonas aeruginosa este rezistentă la acidul nalidixic. Rezistența microorganismelor la medicament apare rapid.
Medicamentul este bine absorbit în tractul gastro-intestinal, în special pe stomacul gol. Concentrații mari de medicament sunt create numai în urină (aproximativ 80% din medicament este excretat în urină neschimbat). t] / 2 1-1,5 ore.
Acidul nalidixic este utilizat pentru infecții ale tractului urinar (cistite, pielite, pielonefrite). Medicamentul este, de asemenea, prescris pentru prevenirea infecțiilor în timpul intervenției chirurgicale la rinichi și vezică urinară.
Când se utilizează medicamentul, sunt posibile tulburări dispeptice, excitație a sistemului nervos central, disfuncții hepatice, reacții alergice.
Acidul nalidixic este contraindicat în insuficiența renală.
Acidul oxolinic și acidul pipemidic sunt similare în acțiune farmacologică cu acidul nalidixic.
Fluorochinolonele au următoarele proprietăți generale:
- Medicamentele din acest grup inhibă enzima vitală a celulei microbiene - ADN giraza (topoizomeraza tip II), care asigură superspiralizarea și închiderea covalentă a moleculelor de ADN. Blocarea ADN-girazei duce la decuplarea firelor de ADN și, în consecință, la moartea celulară (efect bactericid). Selectivitatea acțiunii antimicrobiene a fluorochinolonelor se datorează absenței topoizomerazei de tip II în celulele macroorganismului.
- Fluorochinolonele se caracterizează printr-un spectru larg de acțiune antibacteriană. Sunt activi împotriva cocilor gram-pozitivi și gram-negativi, Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Proteus, Klebsiella, Helicobacter, Pseudomonas aeruginosa. Anumite medicamente (ciprofloxacină, ofloxacină, lomefloxacină) acționează asupra mycobacterium tuberculosis. Spirochetele, listeria și majoritatea anaerobilor nu sunt sensibili la fluorochinolone.
- Fluorochinolonele acționează asupra microorganismelor localizate în afara și în interiorul celulei.
- Medicamentele din acest grup sunt caracterizate de un efect post-antibiotic pronunțat.
- Rezistența microflorei la fluorochinolone se dezvoltă relativ lent.
- Fluorochinolonele creează concentrații mari în sânge și țesuturi atunci când sunt administrate pe cale orală, iar biodisponibilitatea nu depinde de aportul de alimente.
- Fluorochinolonele pătrund bine în diferite organe și țesuturi: plămâni, rinichi, oase, prostată etc.
Când se utilizează fluorochinolone, sunt posibile reacții alergice, simptome dispeptice și insomnie. Medicamentele din acest grup inhibă dezvoltarea țesutului cartilajului, deci sunt contraindicate la mamele însărcinate și care alăptează; la copii poate fi utilizat numai din motive de sănătate. În cazuri rare, fluorochinolonele pot provoca tendinită (inflamație a tendoanelor), care se poate rupe odată cu exercițiul.
Noile fluorochinolone (generația II) prezintă activitate mai mare împotriva bacteriilor gram-pozitive, în primul rând pneumococi: activitatea levofloxacinei și sparfloxacinei depășește activitatea ciprofloxacinei și ofloxacinei de 2-4 ori, iar activitatea moxifloxacinei de 4 sau mai multe ori. Este important ca activitatea noilor fluorochinolone să nu difere în raport cu tulpinile pneumococice sensibile la penicilină și rezistente la penicilină.
Noile fluorochinolone au o activitate mai pronunțată împotriva stafilococilor, iar unele medicamente păstrează o activitate moderată împotriva stafilococilor rezistenți la meticilină.
Dacă medicamentele din prima generație au activitate moderată împotriva clamidiei și micoplasmelor, atunci medicamentele din a doua generație sunt ridicate, comparabile cu activitatea macrolidelor și a doxiciclinei.
Mai multe fluorochinolone mai noi (moxifloxacină și altele) au o activitate bună împotriva anaerobilor, inclusiv Clostridium spp. și Bacteroides spp., care le permite să fie utilizate pentru infecții mixte în monoterapie.
Principala aplicație a noilor fluorochinolone este infecțiile tractului respirator dobândite în comunitate. Eficacitatea acestor medicamente a fost demonstrată și pentru infecțiile pielii și a țesuturilor moi, infecțiile urogenitale.
Cel mai bine studiat dintre noile fluorochinolone este levofloxacina, care este izomerul levorotator al ofloxacinei. Deoarece levofloxacina există în două forme de dozare - parenterală și orală, este posibil
utilizarea sa pentru infecții severe într-un spital. Biodisponibilitatea medicamentului este aproape de 100%. Eficacitatea clinică a levofloxacinei cu o doză unică de 250-500 mg / zi este un avantaj esențial al medicamentului, cu toate acestea, în procesele infecțioase generalizate severe, levofloxacina este prescrisă de două ori pe zi.
Este posibilă formarea rezistenței la levofloxacină, dar rezistența la aceasta se dezvoltă lent și nu se încrucișează cu alte antibiotice.
Levofloxacina s-a dovedit a fi cea mai sigură fluorochinolonă cu un nivel scăzut de hepatotoxicitate. Este cel mai sigur, alături de ofloxacină și moxifloxacină, în ceea ce privește efectul asupra sistemului nervos central. Efectele secundare asupra sistemului cardiovascular sunt mult mai puțin frecvente decât în cazul utilizării altor fluorochinolone. O creștere a dozei de levofloxacină la 1000 mg / zi nu duce la o creștere a efectelor secundare, iar probabilitatea acestora nu depinde de vârsta pacientului.
În general, nivelul efectelor secundare asociate cu utilizarea levofloxacinei este cel mai scăzut dintre fluorochinolone, iar toleranța sa este considerată foarte bună.
DERIVAȚI NITROFURANICI
Derivații nitrofuranici cu activitate antimicrobiană se caracterizează prin prezența unei grupări nitro în poziția C5 și a diferiților substituenți în poziția C2 a nucleului furan:
Formula structurală generală a nitrofuranilor
Nitrofurani
Nitrofurazonă (Furacilin), nitrofurantoină (Furadonin), furazolidonă, furazidină (Furagin).
Proprietățile generale ale derivaților de nitrofuran includ următoarele:
- capacitatea de a perturba structura ADN-ului. În funcție de concentrație, nitrofuranii au efect bactericid sau bacteriostatic;
- o gamă largă de acțiuni antimicrobiene, care include bacterii (coci gram-pozitivi și bacili gram-negativi), viruși, protozoare (lamblie, Trichomonas). Derivații nitrofuranici sunt capabili să acționeze asupra tulpinilor de microorganisme rezistente la anumite antibiotice. Nitrofuranii nu funcționează pe anaerobi și pe Pseudomonas aeruginosa. Rezistența la nitrofurani este rară;
- frecvența ridicată a reacțiilor adverse care apar atunci când se iau medicamente.
(pentru uz extern) pentru tratamentul și prevenirea proceselor pioinflamatorii.
Nitrofurantoina creează concentrații mari în urină, prin urmare este utilizată pentru infecțiile tractului urinar.
Furazolidona este slab absorbită în tractul gastro-intestinal și creează concentrații mari în lumenul intestinal. Furazolidona este utilizată pentru infecțiile intestinale de etiologie bacteriană și protozoică.
Furazidina este utilizată pe cale orală pentru infecțiile tractului urinar și local pentru spălare și duș în practica chirurgicală.
Derivații nitrofuranici pot provoca tulburări dispeptice, de aceea nitrofuranii trebuie luați cu sau după mese. Medicamentele acestui grup se caracterizează prin efecte hepatotoxice, hematotoxice și neurotoxice. Cu utilizarea prelungită, derivații nitrofuranului pot provoca reacții pulmonare (edem pulmonar, bronhospasm, pneumonită).
Derivații nitrofuranici sunt contraindicați în insuficiența renală și hepatică severă, în timpul sarcinii.
8-DERIVATI DE OXIQUINOLINA
Agenții antimicrobieni ai acestui grup includ 5-nitro-8-hidroxichinolin-nitroxolină (5-NOK). Nitroxolina are un efect bacteriostatic prin inhibarea selectivă a sintezei ADN-ului bacterian. Medicamentul are un spectru larg de acțiune antibacteriană. Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal și excretat nemodificat de rinichi și, prin urmare, există o concentrație mare de medicament în urină.
Nitroxolina
Nitroxolina este utilizată pentru a trata infecțiile tractului urinar și pentru a preveni infecțiile după intervenția chirurgicală a rinichilor și a tractului urinar. Medicamentul este de obicei bine tolerat. Uneori se observă simptome dispeptice. În timpul tratamentului cu medicamentul, urina devine șofran galben.
DERIVAȚI CHINOXALINI
Unii derivați de chinoxalină au activitate antibacteriană pronunțată. Medicamentele din acest grup includ quinoxidina și dioxidina. Derivații chinoxalini au un efect bactericid, care este asociat cu capacitatea de a activa procesele de peroxidare, ducând la întreruperea biosintezei ADN și la modificări structurale profunde în citoplasma celulei microbiene. Datorită toxicității lor ridicate, derivații chinoxalini sunt utilizați numai din motive de sănătate pentru tratamentul formelor severe de infecție anaerobă sau mixtă aerob-anaerobă cauzate de tulpini multirezistente cu ineficiența altor agenți antimicrobieni. Chinoxidina și dioxidina sunt prescrise numai adulților în spital. Medicamentele sunt extrem de toxice; provoacă amețeli, frisoane, contracții musculare convulsive etc.
OXAZOLIDINONE
Oxazolidinonele sunt o nouă clasă de agenți antibacterieni sintetici, care sunt foarte activi împotriva microorganismelor gram-pozitive.
Linezolidul este primul medicament din această clasă, înregistrat în Federația Rusă sub numele patentat (comercial) Zyvox. Are următoarele proprietăți:
- capacitatea de a inhiba sinteza proteinelor într-o celulă bacteriană. Spre deosebire de alte antibiotice care acționează asupra sintezei proteinelor, linezolidul acționează în stadiile incipiente ale traducerii prin legarea ireversibilă la subunitățile 30S și SOS ale ribozomilor, în urma cărora formarea complexului 708 și formarea lanțului peptidic sunt perturbate. Acest mecanism unic de acțiune previne dezvoltarea rezistenței încrucișate cu antibiotice precum macrolide, aminoglicozide, lincosamide, tetracicline, cloramfenicol;
- tipul de acțiune este bacteriostatic. Activitatea bactericidă a fost observată pentru Bacteroides fragilis, Clostridium perfringens și mai multe tulpini de streptococi, inclusiv Streptococcus pneumoniae și Streptococcus pyogenes;
- spectrul de acțiune include principalii microorganisme gram-pozitive, inclusiv stafilococi rezistenți la meticilină, pneumococi rezistenți la penicilină și macrolide și enterococi rezistenți la glicopeptide. Linezolidul este mai puțin activ împotriva bacteriilor gram-negative;
- se acumulează foarte mult în epiteliul bronhopulmonar. Pătrunde bine în piele, țesuturile moi, plămânii, inima, intestinele, ficatul, rinichii, sistemul nervos central, lichidul sinovial, oasele, vezica biliară. Are 100% biodisponibilitate;
- rezistența se dezvoltă foarte încet. Dezvoltarea rezistenței la linezolid este asociată cu utilizarea parenterală prelungită (4-6 săptămâni).
Se recomandă următorul regim de dozare: 600 mg (pe cale orală sau intravenoasă) la fiecare 12 ore. Linezolidul poate fi utilizat într-un regim de terapie treptată cu administrare parenterală inițială, apoi pe cale orală (în a 3-5-a zi), ceea ce determină avantajele sale farmacoeconomice ca alternativă la vancomicină. În tratamentul infecțiilor pielii și țesuturilor moi, doza este de 400 mg la fiecare 12 ore.
Linezolidul a demonstrat o bună toleranță atât pentru administrarea orală, cât și pentru administrarea intravenoasă. Cele mai frecvent raportate reacții adverse din tractul gastro-intestinal (diaree, greață, colorare a limbii), cefalee și erupții cutanate. De obicei, aceste fenomene sunt ușoare ca intensitate și de scurtă durată. Trombocitopenia reversibilă poate apărea când se utilizează linezolid mai mult de 2 săptămâni.
Linezolidul este un inhibitor al monooaminoxidazei, prin urmare poate spori acțiunea dopaminei, adrenalinei și serotoninei. Atunci când este luat împreună, este posibil să se mărească răspunsul presor la medicamente dopaminergice, vasopresoare sau simpatomimetice, ceea ce necesită o reducere a dozei. Suspensia orală de linezolid conține fenilalină și, prin urmare, trebuie evitată la pacienții cu fenilcetonurie.
Interacțiunea medicamentelor antibacteriene sintetice cu alte medicamente
Sfârșitul mesei
|
1 |
2 |
3 |
|
|
npvs |
Creșterea concentrației de sulfonamide în plasma sanguină |
|
Levomicetin |
Întărirea efectului hematotoxic al cloramfenicolului și sulfonamidelor |
|
|
Fluorochinolonele |
Antiacide, preparate din fier |
Scăderea biodisponibilității fluorochinolonelor |
|
AINS |
Consolidarea efectului neurotoxic al fluorochinolonelor |
|
|
Anticoagulante indirecte |
Riscul de sângerare crește |
|
|
Nitrofurani (furazolidonă) |
Levomicetin |
Consolidarea efectului hematotoxic al medicamentelor care interacționează |
|
Alcool |
Reacție asemănătoare disulfiramului |
|
|
Inhibitori MAO |
Criza hipertensivă |
Medicamente de bază
|
Denumire internațională fără drept de proprietate |
Patentat (comercial) titluri |
Forme de eliberare |
Informații pentru pacient |
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Sulfatiazol (Sulfathiazolum) |
Norsulfazol |
|
Medicamentele sunt luate pe stomacul gol cu 30-40 de minute înainte de mese. Este necesar să beți preparatele cu băutură alcalină abundentă. În timpul tratamentului, este necesar să efectuați teste de sânge și urină. |
|
Sulfaetidol (Sulfaethidolum) |
Etazol |
Pulbere, tablete de 0,25 și 0,5 g |
|
|
Sulfacarbamidă (Sulfacar-bamidum) |
Urosulfan |
Pulbere, tablete de 0,5 g |
|
|
Sulfadimetoxină (Sulfa-dimetoxină) |
Madribon |
Pulbere, tablete de 0,2 și 0,5 g |
|
|
Sulfamethok- sipirazină (Sulfameto- xypirazină) |
Sulfalen |
Pulbere, tablete de 0,25 și 0,5 g |
|
|
Trimetoprim + sulfametoxazol (Trimeto-prim + Sulfametoxazol) |
Co-trimoxa - 30 l, Bactrim, Biseptol |
Comprimate (în 1 comprimat 400 mg sulfametoxazol și 80 mg trimetoprim) |
|
Sfârșitul mesei
|
1 |
2 |
3 |
4 |
|
Salazosulfa piridină (Salazosulfapy- ridinum) |
Sulfasalazină |
0,5 g comprimate |
Se administrează oral 0,5 g de 4 ori pe zi cu 30-40 de minute înainte de mese cu un pahar plin cu apă |
|
Ciprofloxacină (Ciprofloxacină) |
Tsiprobay, Tsifran, Tsiprolet |
Tablete de 0,25, 0,5 și 0,75 g; Soluție perfuzabilă 0,2% în sticle de 50 și 100 ml |
Dacă este înghițit, luați cu un pahar plin cu apă. Dacă se omite o doză, luați-o cât mai curând posibil; nu luați doze duble. Nu fi expus razelor solare directe și razelor ultraviolete |
|
Ofloxacin (Ofloxacinum) |
Tarivid |
0,2 g comprimate |
|
|
Lomefloxacină (Lomefloxacină) |
Maxaquin |
Comprimate de 0,4 g |
|
|
Nitrofurantoina (Nitrofurantoinum) |
Furadonin |
Tablete de 0,05 și 0,1 g |
Luați oral după mese, beți multă apă (100-200 ml). Nu luați doze duble. Băuturile alcoolice nu trebuie consumate în timpul tratamentului cu furazolidonă |
|
Furazolidonă (Furazolidonum) |
|
0,05 g comprimate |
|
|
Nitroxolina (Nitroxolinum) |
5-NOC |
0,05 g comprimate |
Luați 1 oră înainte de mese |
Sulfonamide
Medicamentele din acest grup sunt prescrise pentru intoleranță la antibiotice sau rezistență la microflora la acestea. În ceea ce privește activitatea, acestea sunt semnificativ inferioare antibioticelor și în ultimii ani valoarea lor pentru clinică a scăzut. Sulfonamidele sunt similare ca structură cu acidul para-aminobenzoic. Mecanismul de acțiune al medicamentelor este asociat cu antagonismul lor competitiv cu acidul para-amianobenzonic, care este utilizat de microorganisme pentru sinteza acidului dihidrofolic. Încălcarea sintezei acestora din urmă duce la blocarea formării bazelor de purină n pirnmidină și suprimarea reproducerii microorganismelor (acțiune bacterostagică).
Sulfonamidele sunt active împotriva cocilor gram-pozitivi și gram-negativi, Escherichia coli, Shigella, Vibrio cholerae, Clostrindia, protozoarelor (malaria plasmodium și Toxoplasma), hlamndny; agenți patogeni de antrax, difterie, ciumă, precum și klebsiella, aktnnomntsets și alte microorganisme.
În funcție de absorbția din tractul gastro-intestinal și de durata excreției din corp, se disting următoarele grupe de sulfonamide:
A. Sulfonamide cu absorbție bună:
acțiune pe termen scurt (T1 / 2 - 8 ore); norsulfazol, sulfadimezin, urosulfan, etazol, sulfacil de sodiu;
durata medie de acțiune (T1 / 2 - 8-20 ore): sulfazină și alte medicamente (aceste medicamente nu sunt utilizate pe scară largă);
cu acțiune îndelungată (T1 / 2 - 24-48 ore): sulfapnridază,
sulfadimetoxină (sulfometoxazol), sulfamonometoxină și alte medicamente;
acțiune ultra-lungă (T1 / 2 - 65 h); sulfalen.
B. Sulfonamide, slab absorbite din tractul gastro-intestinal și excretate lent din organism: sulgin, ftalazol, ftazină, salazopiridazină și alte medicamente. ^^ ^
Durata acțiunii sulfonamidelor depinde de apariția legăturilor labile cu albumina. Din sânge, sulfonamidele pătrund destul de bine în diferite țesuturi și fluide corporale. Sulfapyrndaznn are cea mai mare capacitate de penetrare. Sulfadimetoxina se acumulează în cantități semnificative în bilă. Toate sulfonamidele pătrund bine prin placentă. Sulfonamidele sunt metabolizate (acetilate) în ficat. În același timp, activitatea lor se pierde și toxicitatea crește, unele dintre ele au o scădere accentuată a solubilității într-un mediu neutru și mai ales într-un mediu acid, care poate contribui la precipitarea lor în tractul urinar (cristalurie). Gradul și rata de acetalizare a diferitelor sulfonamide nu sunt aceleași. Medicamentele care sunt ușor acetilate sunt excretate din organism într-o formă activă, iar acest lucru determină marea lor activitate antimicrobiană în tractul urinar (etazol, urosulfan). Sulfanilamidele pot fi epuizate în organism prin formarea de glucuronide inactive. Această cale de inactivare este caracteristică în special sulfadimetoxinei. Glucuronidele sulfonilamidice sunt foarte solubile în apă și nu precipită în rinichi. Sul-fanilamidele și metaboliții lor sunt excretați prin rinichi.
Sensibilitatea microbilor la sulfonamide este redusă brusc în acele medii în care există o concentrație mare de acid para-aminobenzoic, de exemplu, într-un focus purulent. Activitatea medicamentelor cu acțiune îndelungată scade în prezența bazelor de acid folic, metionină, purină și pnrimidină. Mecanismul competitiv de acțiune al acestor medicamente necesită crearea unei concentrații ridicate de sulfonamide în sângele pacientului pentru tratamentul cu succes al infecțiilor. Pentru a face acest lucru, trebuie prescrisă prima doză de încărcare, de 2-3 ori mai mare decât doza terapeutică medie, iar dozele de întreținere trebuie prescrise la anumite intervale (în funcție de timpul de înjumătățire al medicamentului).
Efectele secundare în tratamentul cu sulfonamide sunt frecvente pentru întregul grup: efecte asupra sângelui și a sistemului nervos central; disbioză. Administrarea de medicamente poate provoca metemoglobnemie și hiperblirubinemie, în special la nou-născuți. Prin urmare, ei nu recomandă prescrierea acestor medicamente, în special cu acțiune îndelungată, femeilor însărcinate cu puțin timp înainte de naștere și nou-născuților.
Biseptol (sulfaten, co-trnmoxazol) - este o combinație de sulfanilamide - sulfametoxazol cu medicamentul trimetoprim. Trnmethoprim inhibă activitatea unei enzime importante pentru sinteza acizilor folvici - dagndrofolagreductaza.Acest preparat combinat are un efect bactericid. La pacienți, poate provoca o încălcare a hematopoiezei (leucopenie, agranulocitoză),
Compuși salazo ai sulfonamidelor
Salazosulfapirischi (sulfasalazină) - unirea azotului sulfatetirdinului (sulfadinei) cu acidul salicilic Există o activitate ridicată a acestui medicament împotriva diplococului, streptococului, gonococului E. coli. Rolul decisiv în mecanismul de acțiune îl joacă capacitatea medicamentului de a se acumula în țesutul conjunctiv (inclusiv intestinele) și de a se dezintegra treptat în acid 5-salicilic (care este excretat în fecale) și eulfialid, care au anti- efecte inflamatorii și antibacteriene în intestin. Medicamentul este utilizat pentru colita ulcerativă nespecifică. Ca-lazopyrndaznn și salshodimetoxina au un mecanism de acțiune și indicații similare.
Derivați de 4- și 8-hidroxichinolină
Agenții acestui grup sunt halo- și nitro-derivați ai oxinchinoliului. Aceștia acționează în principal asupra florei gramaticale și au, de asemenea, un efect anti-rotozoan (disenterie amibă, lamblie, trnomonate, balantidie). Conform proprietăților lor farmacocinetice, derivații de hidroxichinol sunt împărțiți în două grupe; slab absorbit (enteroseptol, mexaform, mekease "intestopai) și bine absorbit din tractul gastro-intestinal (nntroxoln),
Enteroseptolul este activ împotriva Escherichia coli, bacterii putrefactive, agenți cauzali ai dizenteriei amibiene și bacteriene. Practic nu este absorbit din tractul gastro-intestinal, prin urmare, concentrația sa ridicată este creată în lumenul intestinal, care este, de asemenea, utilizat în practica chirurgicală pentru sterilizarea intestinului înainte de operații pe acest organ Enteroseptol machotokenchen, dar atunci când este luat, fenomenele dispeptice sunt posibile, mai des până la a 2-a sau a 3-a zi de admitere. Enteroseptolul conține iod, prin urmare, sunt posibile simptome de iod: curgerea nasului, tuse, dureri articulare, erupții cutanate, medicamentul protnvopokachsh! cu gnpertiroidism, Enteroseptolul este inclus în combinația de prefaguri complexe; dermozolon, mexaform, mexat
Datorită efectelor secundare (tulburări diasneptice, nevrită, mielopatie, afectarea nervului optic), derivații oxiconici au fost utilizați mai rar.
Nntroxoln (5-NOC). un medicament care este considerat cel mai puțin toxic în comparație cu alte oxinquinoline. Are un spectru larg de acțiune împotriva gram-pozitiv (S, aureus, S. pyogenes, Enterococcus, Diplococcus, Corinebaeterium) și gram-negativ (P. vulg ^ este , Salmonella, Shigella, P. aeruginosa) agenți infecțioși, precum și ciuperci (C. albicans). Nntroxolina este bine absorbită. Medicamentul pătrunde bine în țesutul prostatei. Aproape întreaga cantitate de medicament este excretată nemodificată de rinichi, ceea ce, ținând cont de spectrul de acțiune (yashroksoln acționează asupra tuturor agenților cauzatori ai infecției tractului urogenital), face posibilă utilizarea acestuia exclusiv ca uroseptic
Chinolonele
Chinolonele sunt un grup mare de enarate ^ rtshphobiavr ^ p ", combinate printr-un singur mecanism de acțiune: inhibarea enzimei unei celule bacteriene - ADN girază. 1 Syntchem 3
un medicament din clasa chinolonelor a fost acidul nalidixic (negru), utilizat din 1962. Acest medicament, datorită particularităților farmacocinetice (excretate de rinichi în formă activă) și spectrului de acțiune antimicrobiană, este indicat pentru tratamentul urinarului infecții ale tractului și unele infecții intestinale (enterocolită bacteriană, dizenterie)
Medicamente antibacteriene din grupul fluorochinol
Preparatele aparținând acestei grupe au fost obținute prin introducerea unui atom de fluor în poziția a 6-a a moleculei de chinolonă.
Primele medicamente din grupul fluorochinolonelor au fost propuse pentru practica clinică în 1978 -1980. Dezvoltarea intensivă a grupului de fluorochnoloni se datorează unui spectru larg de acțiune, activitate antimicrobiană ridicată, acțiune bactericidă, proprietăți farmacocinetice optime, toleranță bună cu utilizare prelungită.
Fluorochnolonele sunt medicamente cu un spectru antimicrobian larg, acoperind microorganisme aerobice și anaerobe gram-pozitive și gram-pozitive.
Fluorochinolonele sunt extrem de active împotriva majorității bacteriilor gram-negative (Neisseria spp., Haemophiius spp., E. coli, Shigella spp., Salmonella spp.).
Microorganismele sensibile includ Klebsiella spp., Proteus spp., Enterobacter spp., Legionella spp., Yersinia spp., Campylobacter spp., Staphylococcus spp. (inclusiv tulpini rezistente la yeticilină), unele tulpini de Clostridiuni (C. perfringens). Tulpini de Psedomonas, inclusiv P. aerugmosa și Streptococcus spp. (inclusiv S. pneumonii) există atât tulpini sensibile, cât și tulpini moderat sensibile
De regulă, Brocella spp., Corynebacterim spp., Chlamydiaspp, Mycobacterium tuberculosis, streptococii anaerobi sunt moderat sensibili.
Ciupercile, virusurile, treponemele și majoritatea protozoarelor sunt rezistente la fluor-chinolone.
Activitatea fluorochinolonelor împotriva microbilor grand-pozitivi este mai puțin pronunțată decât a celor gram-negative.Streptococii sunt mai puțin sensibili la fluorochinoloni decât stafilococii.
Dintre fluorochnolonele, ciprofloxacina prezintă cea mai mare activitate in vitro împotriva microorganismelor gram-negative și împotriva microorganismelor gram-pozitive - ciprofloxacina și ofloxacina.
Mecanismul de acțiune al fluorochinolonelor este asociat cu efectul asupra ADN-girazei. Această enzimă este implicată în procesele de replicare, recombinare genetică și reparare a ADN-ului. Gnoza ADN provoacă superspnralizare negativă, transformând ADN-ul într-o structură circulară închisă covalent și, de asemenea, duce la legarea reversibilă a virajelor ADN-ului. Legarea fluorochinolonelor la ADN-gnaza duce la moartea bacteriilor.
Farmacocinetice, Fgorquinolonele sunt absorbite rapid în tractul gastro-intestinal, atingând concentrații maxime în sânge după 1-3 ore. Aportul alimentar încetinește oarecum absorbția medicamentelor, fără a afecta volumul de absorbție. Fluorochnolonele se caracterizează prin disponibilitate orală ridicată, care ajunge la 80-100% pentru majoritatea medicamentelor (excepția este norfloxacul, a cărui biodisponibilitate după administrarea orală este de 35-45%). Durata circulației fluorochinolonelor în corpul uman (pentru majoritatea medicamentelor, indicatorul T1 / 2 este de 5-10 ore) le permite să fie prescrise de 2 ori pe zi. Fluorochinolonele sunt legate într-un grad scăzut de proteinele serice (în majoritatea cazurilor, mai puțin de 30%). Preparatele au un volum mare de distribuție (90 litri sau mai mult), ceea ce indică o bună pătrundere a acestora în diferite țesuturi, unde se creează concentrații, în multe cazuri apropiate sau depășitoare. Fluorochinolonele pătrund bine în membranele mucoase ale tractului gastrointestinal, ale tractului urinar și respirator, ale plămânilor, rinichilor, lichidului sinovial, unde concentrațiile sunt mai mari de 150% în raport cu serul; rata de penetrare a fluorochinolonelor în spută, piele, mușchi, uter, lichid inflamator și salivă este de 50-150%, iar în lichidul cefalorahidian, țesutul adipos și ocular este mai mic de 50%. O bună difuzie a fluorochnolonelor în țesut se datorează lipofilicității ridicate și legării scăzute a proteinelor,
Fluorochinolonele sunt metabolizate în organism, în timp ce pefloxacina (50 - 85%) este mai susceptibilă la biotransformare, iar ofloxacina și lomefloxanina (mai puțin de 10%) la cel mai mic; restul medicamentelor ocupă o poziție intermediară în ceea ce privește gradul de metabolism. Numărul de metaboliți formați variază de la 1 la 6, un număr de metaboliți (osso-, desmetnl-v formnl-) au o anumită activitate antibacteriană.
Eliminarea fluorochinolonelor din organism se realizează prin renal și extrarenal (bnotransformare în ficat, excreție cu bilă, excreție cu fecale etc.). Odată cu excreția fluorochinolonelor (ofloxatsiană și lomefloxacină) de către rinichi, se creează o concentrație în urină care este suficientă pentru a suprima microflora sensibilă la NNM pentru o lungă perioadă de timp,
Aplicarea clinică. Fluorohnolonele sunt utilizate pe scară largă la pacienții cu infecții ale tractului urinar.
Fluorochinolonele sunt eficiente pentru infecțiile cu transmitere sexuală, în special gonoreea. În gonoreea acută necomplicată de localizare diferită (inclusiv faringele și rectul), eficacitatea fluorochnolonelor este de 97. 100% chiar și cu o singură utilizare. Un efect mai puțin pronunțat al fluorochnolonelor este observat cu infecția urogeiitală cauzată de chlamndiyamn (eliminarea agentului patogen este de 45-100%) și mnco-plasme (33-100%). În sifilis, nu se utilizează dreparsh din acest grup,
Rezultate bune cu utilizarea fluorochinolonelor se observă în infecțiile intestinale (salmoneloză, dizenterie, diferite forme de diaree bacteriană).
În cazurile de boli respiratorii, fluorochinolonele sunt importante în tratamentul infecțiilor tractului respirator inferior (pneumonie, bronșită, boală bronhodilatatoare) cauzate de microflora gram-negativă, inclusiv P. awuginosa.
Utilizarea fluorochinolonelor ca medicamente de primă linie pentru infecțiile tractului respirator superior este impracticabilă.
Fluorochinolonele sunt medicamente eficiente pentru tratamentul formelor severe de procese purulente-inflamatorii la nivelul pielii, țesuturilor moi, artritei purulente, osteomielitei cronice cauzate de bacterii aerobice gramaticale (inclusiv P, aemgi-poaa) n S. ash-esh.
Având în vedere penetrarea bună a fluorochnolonelor în țesuturile ginecologice (uter, vagin, trompele uterine, ovarele, acestea sunt utilizate cu succes în tratamentul bolilor inflamatorii acute ale organelor pelvine,
Fluorohnolonele (parenterale sau orale) sunt eficiente în procesele septice însoțite de bacteremie cauzată de gramstrizagel și de microorganisme aerobice gram-pozitive
Fluorochnolonele (ciprofloxash, ofloxatsyan, nefgokszshsh) sunt utilizate cu succes în tratamentul meningitei bacteriene secundare.
Reactii adverse. Reacțiile adverse la utilizarea fluorochnolonelor apar în principal din tractul gastrointestinal (până la 10%) (greață, vărsături, anorexie, disconfort gastric) și din sistemul nervos central (0,5 b%) (cefalee, amețeli, somn sau dispoziție deranjată, agitație, tremor , depresie), reacțiile alergice cauzate de fluorochnolonamn apar la cel mult 2% dintre pacienți, reacțiile cutanate sunt observate la 2%> în plus, se observă fotosensibilizarea; nu se știe dacă acestea afectează țesutul osos la copii. Cu toate acestea, aceste medicamente nu sunt recomandate pentru utilizare la copii cu vârsta sub 12 ani și la femeile însărcinate.
Ciprofloxacina (shshrobay, cnfloxnnal) este una din cele mai active și utilizate pe scară largă medicamente ale acestei trupe. Pătrunde bine în diferite organe și țesuturi, celule. Sughițurile în spută până la 100%, în lichidul pleural - 90-80%, în țesutul pulmonar - până la 200-1000% din medicament. Medicamentul este utilizat pentru infecții ale tractului respirator, ale tractului urinar, osteomielitei, infecțiilor abdominale, ale pielii și ale anexelor
Pefloxacina (peflacin, abacgal) aparține fluorochinolonelor, prezentând o activitate ridicată împotriva Enterobacteriaceae, cocci gram-negativi. Stafilococii și streptococii gram-pozitivi sunt mai puțin sensibili la pefloxacină decât bacteriile gram-negative. Pefloxacina este foarte activă împotriva bacteriilor localizate intracelular (cefalică, legionelă, mncoplasmă). Se absoarbe bine atunci când este administrat oral, în concentrații mari este determinat în organe și țesuturi, inclusiv în oase, se acumulează bine în piele, mușchi, fascia, lichid pertoneal, în organele cavității abdominale, prostatei, pătrunde în BBB.
Pefloxacina este metabolizată activ în ficat cu apariția compușilor activi: N-demetilpefloxacină (norfloxacină), N-oxid pefloxacină, oxodemetshefloxa-cnnn și altele. Medicamentul este eliminat de rinichi și parțial excretat în bilă.
Ofloxacina (floxnn, tarivid) se referă la chnolonele monofgorice. Activitatea sa antimicrobiană este apropiată de cea a ciprofloxacinei, cu toate acestea, se remarcă o activitate mai mare împotriva Staphylococcus aureus. În același timp, ofloxacina are parametri farmacocinetici mai buni, o biodisponibilitate mai bună, o perioadă mai lungă de semi-eradicare și concentrații mai mari în ser și țesuturi. Se utilizează în principal pentru infecții ale zonei urogenitale, precum și pentru infecții respiratorii, 200-400 mg de 2-3 ori pe zi.
Lomefloxadina (Moxaquin) este o difluorochnolonă. Este absorbit rapid și ușor atunci când este luat oral. Biodisponibilitatea depășește 98%. Se acumulează foarte bine în țesuturile glandei prostatei. Se aplică 1 comprimat 400 mg pe zi pentru infecții ale tractului respirator și urinar, prevenirea infecțiilor urogenitale în perioada postoperatorie, leziuni ale pielii și țesuturilor moi, tractului gastro-intestinal
Nitrofurani
Nntrofuranii sunt activi împotriva florei gram-pozitive și gram-pozitive: sunt sensibili la bacili intestinali, dizenterici, agenți patogeni ai febrei paratifoide, salmonella, vibrio holera, lamblie, trnchomonas, stafilococ, viruși mari, gangrenă gazoasă excitativă. Medicamentele acestui grup sunt eficiente în rezistența microorganismelor la alți agenți antimicrobieni. Nntrofuranii au activitate ashigrnbkovy, rareori provoacă dnsbacternoză și candidoză. Medicamentele au efect bactericid prin inhibarea formării acizilor nucleici. Acestea sunt bine absorbite din tractul gastro-intestinal, pătrund rapid și sunt distribuite uniform în fluide și țesuturi. Principala lor transformare în corp este restaurarea grupului nntro. Nitrofuranii și metaboliții lor sunt excretați prin rinichi, parțial cu bilă și în lumenul intestinal
Efectele secundare includ fenomene dispeptice și reacții alergice, methemoglobinemie, scăderea agregării plachetare și, în legătură cu aceasta, sângerări, încălcări ale ciclului ovarian-menstrual, toxicitate embrionară, funcție renală afectată, cu utilizare prelungită, nevrită și infertilitate pulmonară. Pentru a preveni efectele secundare, se recomandă să beți o mulțime de lichide, să prescrieți ingestamine și vitamine din grupa B. Un număr mare de efecte secundare limitează utilizarea medicamentelor din acest grup.
Furazolidona acționează nashngella, salmonella, holera vibrio, giardia, trn-homonade, bastoane paratifoide, proteus. Se utilizează pentru infecții gastrointestinale. FurazolidoneSy "tchem6
crește sensibilitatea la băuturile alcoolice, adică are o acțiune asemănătoare teturamului. Alocați în interior după mese, 0,1-0,15 g de 4 ori pe zi. Nu este recomandat să îl acceptați mai mult de 10 zile.
Furadonina (nitrofuranton) are un spectru de acțiune antimicrobian, similar spectrului de acțiune al furazoldonei, dar mai activ în raport cu tăticul intestinal, stafilococii și proteusul. Atunci când este luat oral, Furadonn este absorbit rapid din tractul gastro-intestinal. 50% din furadonină este excretată în urină neschimbată și 50% sub formă de inactiv; metaboliți. O concentrație mare de medicament în urină durează până la 12 ore. Furadonnn este eliminat în cantități mari în bilă. Medicamentul traversează placenta. Medicamentul este utilizat pentru infecțiile sistemului urinar.
Furogn (solafur) este cel mai utilizat medicament din acest grup. Pentru administrare orală, o doză unică este de 0,1-0,2 g, se administrează de 3 ori pe zi timp de 7-10 zile. Aplicație principală ca uroantieptnka Utilizată local pentru spălături (în chirurgie) și duș (în practica obstetrică-gnecologică).
Derivat de tiosemicarbazonă
Faringosept (ambazon) este un medicament bacteriostatic care este 1,4-benzoquino-guaiyl-hydrozontnosemicarbazone. Este activ împotriva streptococului hemolitic, pneumococului, streptococului verde.Indicațiile pentru utilizarea medicamentului sunt limitate la bolile nazofaringelui; tratamentul și profilaxia cazurilor, gingivita, stomatita cauzată de: un agent patogen sensibil la acest medicament, precum și tratamentul complicațiilor după operații în nazofaringe. Aplicați sublinchalio de la 3 la 5 comprimate pe zi la 15-30 de minute după masă.
Derivați de chinoxalină
Hnnoxndnn este un derivat al quinoxalnnului, un agent antibacterian sintetic. Este activ în raport cu bacilul lui Frieddender, Pseudomonas aeruginosa, bastoane de dizenterie intestinală, salmonella, stafilococi, clostriade (în special agenți cauzali ai gangrenei gazoase). Chinoxidina este indicată pentru procesele inflamatorii severe din cavitatea abdominală.
În farmacodinamică și farmacodinamică, dioxidina este similară cu quinoxina, dar toxicitatea mai mică și posibilitatea administrării intracavitare și intravenoase de daoxin-diyaa au crescut semnificativ eficacitatea terapiei pentru sepsis, în special cauzată de stafilococ și tati albastru.
Medicamente sulfanilamidice
Sunt derivați ai amidei acidului sulfanilic. Activitatea chimioterapeutică a sulfonamidelor a fost descoperită în anii 30 ai secolului XX, când cercetătorul german Domagk a descoperit și a propus prontosil sau streptocid roșu pentru uz medical, pentru care a fost distins cu Premiul Nobel.
Curând s-a stabilit că amida acidului sulfanilic, care a fost numită streptocid alb, posedă proprietăți antimicrobiene în molecula de prontosil. Pe baza moleculei sale, a fost sintetizat un număr mare de derivați ai medicamentelor sulfanilamidice.
Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor este asociat cu un antagonism specific cu acidul para-aminobenzoic (PABA), un factor în creșterea și dezvoltarea celulelor microbiene. PABA este necesar pentru sinteza acidului dihidrofolic de către microorganisme, care este implicată în formarea ulterioară a bazelor de purină și pirimidină, care sunt necesare pentru sinteza acizilor nucleici în microorganisme. Datorită similitudinii structurii PABA, medicamentele sulfonamidice îl înlocuiesc și în loc de PABA sunt capturate de celula microbiană, întârziind astfel creșterea și dezvoltarea microorganismelor. (Fig. 28). Pentru a obține un efect terapeutic, sulfonamidele trebuie prescrise în doze suficiente pentru a preveni posibilitatea utilizării PABA în țesuturi de către microorganisme.
Activitatea sulfonamidelor scade în conținutul purulent, sânge, unde se observă concentrații mari de PABA. Activitatea lor scade și în prezența substanțelor care se descompun odată cu formarea PABA (novocaină, benzocaină, derivați sulfonilureici), atunci când se administrează împreună cu acid folic și medicamente implicate în sinteza acestuia.
Sulfonamidele au efect bacteriostatic. Spectrul de acțiune al acestor compuși este destul de larg și include următorii agenți infecțioși: bacterii gram-pozitive și gram-negative (streptococi, pneumococi, gonococi, meningococi, Escherichia coli, shigella, antageni patogeni, ciumă, difterie, bruceloză, holera, gangrena gazoasă) malaria plasmodiumă, toxoplasma), chlamydia, actinomicetele.
Majoritatea sulfonamidelor sunt bine absorbite din tractul gastro-intestinal, în principal în intestinul subțire. Distribuția în organism are loc uniform, se găsesc în lichidul cefalorahidian, pătrund în cavitatea articulară, trec prin placentă.
În organism, sulfonamidele suferă acetilare, în timp ce activitatea lor chimioterapeutică se pierde. Derivații de acetil sunt mai puțin solubili în apă și precipită. Gradul de acetilare pentru diferite medicamente variază foarte mult. Sulfonamidele sunt excretate din organism în principal prin rinichi.
Medicamentele sulfanilamidice sunt utilizate pentru tratarea bolilor infecțioase de localizare diferită. Mijloacele, care sunt bine absorbite din intestine, sunt utilizate pentru tratarea pneumoniei, meningitei, sepsisului, infecțiilor tractului urinar, amigdalitei, erizipelului, infecțiilor plăgii etc. Acestea sunt adesea utilizate în combinație cu antibiotice.
Unele sulfonamide sunt slab absorbite din intestin, creează o concentrație ridicată în acesta și suprimă în mod activ microflora intestinală (ftalazol, sulgin, ftazină).
Medicamentele sulfanilamidice sunt considerate compuși cu nivel scăzut de toxicitate, însă pot provoca următoarele reacții adverse nedorite: reacții alergice (erupții cutanate, dermatită, febră), tulburări dispeptice (greață, vărsături, pierderea poftei de mâncare), cristalurie (produsele acetilate pot cădea în rinichii sub formă de cristale și blochează tractul urinar), afectarea funcției renale, leucopenie, anemie, tulburări neuropsihiatrice. Pentru a preveni cristaluria, se recomandă o băutură alcalină abundentă (până la 3 litri pe zi).
Sulfonamidele sunt contraindicate în caz de hipersensibilitate la acestea, afectarea funcției renale excretoare, boli ale sistemului sanguin, afectarea ficatului, sarcină.
Sulfonamide de acțiune resorptivă
Aceste medicamente sunt bine absorbite de tractul lor digestiv, se acumulează în toate țesuturile și diferă în ceea ce privește durata efectului antibacterian și rata de excreție din organism.
Medicamente cu acțiune scurtă, cu un timp de înjumătățire (50%) de până la 8 ore. Pentru a menține concentrațiile bacteriostatice, acestea sunt prescrise după 4-6 ore.
Sulfadimezin (sulfamethazine) este practic insolubil în apă. Toxic relativ scăzut, dar provoacă cristalurie, o modificare a imaginii sanguine.
Sulfaethylthiadiazole (etazol) este practic insolubil în apă. Este mai puțin acetilat decât alte sulfonamide, nu provoacă cristalurie și are mai puțin efect asupra sângelui. Etazolul sodic este ușor solubil în apă și poate fi utilizat parenteral pentru infecții severe.
Sulfacetamida (sulfacil de sodiu) este foarte solubilă în apă. Se folosește local în practica oculară sub formă de picături, unguente pentru tratamentul conjunctivitei, blefaritei, ulcerelor corneene purulente, pentru tratamentul rănilor. De asemenea, utilizat parenteral pentru acțiune sistemică în infecțiile severe.
Sulfanilamida (streptocidul) pentru acțiune sistemică este utilizată în tablete și pulberi, în timp ce este absorbită rapid în sânge. Pentru tratamentul afecțiunilor pielii purulente-inflamatorii, ulcerele, rănile, unguentul streptocid sau linimentul de streptocid se utilizează local pe suprafața pielii afectate sau pe șervețelele de pansament. Inclus în unguentele combinate „Sunoref”, „Nitatsid”, aerosoli „Ingalipt”.
Medicamente cu acțiune îndelungată cu un timp de înjumătățire de până la 24-48 de ore. Sunt bine absorbiți din tractul gastro-intestinal, dar sunt excretați încet din corp, li se prescriu de 1-2 ori pe zi.
Sulfadimetoxina (madribona), sulfametoxazolul sunt reabsorbite semnificativ în tubulii renali, se acumulează în cantități mari în bilă, pătrund în lichidul pleural, dar pătrund slab și încet în bariera hematoencefalică.
Sulfapiridazina (sulfametoxipiridazina) suferă, de asemenea, reabsorbție renală. Pătrunde în lichidul cefalorahidian, lichidul pleural, se acumulează în bilă. Eficace împotriva unor virusuri și protozoare (malarie, trahom, lepră).
Medicamente cu acțiune foarte lungă (prelungită) cu un timp de înjumătățire de până la 84 de ore.
Sulfametoxipiridazina (sulfalen) este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal, prin urmare, concentrațiile sale ridicate sunt create în lumenul intestinal. Sunt utilizate în tratamentul infecțiilor intestinale - dizenterie bacilară, colită, enterocolită, pentru prevenirea infecțiilor intestinale, în perioada postoperatorie.
Sulfonamide neabsorbite din tractul gastrointestinal
Ftalilsulfatiazolul (ftalazolul) este o pulbere practic insolubilă în apă. În intestin, partea sulfanilamidei moleculei, norsulfazolul, este clivată. Ftalazolul este adesea combinat cu antibiotice și sulfonamide bine absorbite. Toxicitatea sa este scăzută, bine tolerată. Alocați de 4-6 ori pe zi pentru infecțiile intestinale.
Sulfaguanidina (sulgin) acționează similar cu ftalazolul.
Ftazin este un medicament cu acțiune mai lungă, este prescris de 2 ori pe zi pentru dizenterie, salmoneloză și alte infecții intestinale.
Medicamente combinate sulfonamide
Cea mai utilizată combinație de sulfonamide cu trimetoprim. Trimetoprimul blochează tranziția acidului dihidrofolic în acid tetrahidrofolic. Într-o astfel de combinație, activitatea antimicrobiană crește și efectul devine bactericid. (Fig. 28).
Co-trimaxazolul (biseptol, septrin, groseptol, bactrim, oriprim etc.) este o combinație de sulfametoxazol și trimetoprim. Medicamentul este bine absorbit din tractul gastro-intestinal, durata efectului este de aproximativ 8 ore. Se excretă în principal prin rinichi. Alocați de 2 ori pe zi pentru infecții ale căilor respiratorii, intestinale, infecții ORL, ale sistemului genito-urinar etc.
Efectele secundare sunt aceleași ca și pentru alte sulfonamide.
Orez. 33 Mecanismul de acțiune al sulfonamidelor și al trimetoprimului
Medicamentele similare sunt Lidaprim (sulfametrol + trimetoprim), Sulfatonă (sulfamonometoxină + trimetoprim).
Au fost create medicamente care combină fragmente de sulfanilamidă și acid salicilic în structura lor. Acestea includ Salazopyridazine (Salazodin), Mesalazin (Mesacol, Salofalk etc.). Aceste medicamente au efecte antibacteriene și antiinflamatorii. Aplicat pentru colita ulcerativă și boala Crohn (colită granulomatoasă) în interior și rectal. La aplicare, sunt posibile reacții alergice, leucopenie, anemie.
Derivați nitrofuranici
Derivații nitrofuranici sunt agenți antimicrobieni cu spectru larg, sunt eficienți împotriva multor bacterii gram-pozitive și gram-negative, anaerobe, protozoare, rickettsia, ciuperci. Pseudomonas aeruginosa, mycobacterium tuberculosis, virușii sunt rezistenți la acestea.
Nitrofuranii perturbă procesele de respirație a țesuturilor în microorganisme și au un efect bacteriostatic. Sunt eficiente în rezistența microorganismelor la alți agenți antimicrobieni.
Nitrofuranii sunt bine absorbiți din tractul gastro-intestinal, distribuit aproximativ uniform în țesuturi. Este slab pătruns în lichidul cefalorahidian. Excretat în urină de rinichi, parțial cu bilă în lumenul intestinal.
Acestea sunt utilizate în principal pentru tratamentul infecțiilor intestinale și urinare, iar unele sunt utilizate local ca antiseptice (furacilină).
Principalele reacții adverse nedorite ca urmare a administrării nitrofuranilor în interior includ reacții dispeptice și alergice, amețeli. Au un efect asemănător teturamului (cresc sensibilitatea organismului la alcool). Pentru a reduce efectele secundare la administrarea derivaților de nitrofuran, se recomandă să beți multe lichide, să luați medicamente după mese, vitaminele din grupa B. Contraindicat în afecțiuni severe ale rinichilor, ficatului, inimii, hipersensibilitate la nitrofurani, sarcină, alăptare.
Nitrofurantoina (furadonina) are un spectru larg de acțiune antimicrobiană, este foarte activă împotriva stafilococului și Escherichia coli. Se găsește în concentrație mare în urină, prin urmare este utilizat pentru infecții ale tractului urinar. În plus, furadonina este excretată în bilă și poate fi utilizată pentru colecistită.
Furazidin (furagin) are un spectru larg de acțiune. Se utilizează pentru uretrita acută și cronică, cistita, pielonefrita și alte infecții ale tractului urinar și ale rinichilor în tablete. Pentru tratamentul rănilor purulente, arsurilor, pentru duș și spălare, se utilizează o soluție topică în soluția izotonică de clorură de sodiu.
Furazolidona inhibă creșterea și reproducerea microorganismelor gram-pozitive și gram-negative. Absorbit prost din tractul gastro-intestinal. Este activ în special împotriva microbilor gram-negativi, în special împotriva agenților patogeni ai infecțiilor intestinale. Posedă activitate anti-trichomonas și anti-lamblial.
Utilizat pentru infecții intestinale, sepsis, Trichomonas colpită, giardioză, arsuri infectate etc. Uneori este utilizat pentru tratarea alcoolismului. Nifuroxazida are același efect.
Nitrofuralul (furacilina) este utilizat sub formă de soluții apoase, alcoolice, unguente ca antiseptic pentru tratarea rănilor, clătirii și spălării cavităților, pentru procesele purulente-inflamatorii pe piele. Comprimatele orale pot fi utilizate pentru tratarea dizenteriei, infecțiilor tractului urinar.
Derivați de nitroimidazol
Arătați acțiune bactericidă împotriva tuturor anaerobilor, protozoarelor, Helicobacter pylori. Sunt inactive împotriva bacteriilor și ciupercilor aerobe. Sunt agenți antiprotozoali universali. Atunci când sunt luați pe cale orală, sunt absorbiți rapid și complet, pătrund în toate țesuturile, inclusiv trecând prin barierele hematoencefalice și placentare. Metabolizat în ficat, excretat în urină nemodificat și sub formă de metaboliți, colorându-l roșu-maroniu.
Metronidazolul (trichopolum, flagil, clion, metrogil) este prescris pentru trichomonioză, giardioză, amebiază extracelulară, ulcer gastric și alte boli. Alocați oral, parenteral, rectal, local.
Dintre efectele secundare, simptomele dispeptice (apetitul afectat, gustul metalic, diareea, greața) sunt cel mai adesea observate, pot provoca o încălcare a sistemului nervos central (afectarea coordonării mișcărilor, convulsii). Are un efect asemănător teturamului, nu este compatibil cu alcoolul.
Derivații nitroimidazolilor includ, de asemenea, Tinidazol (Fazigin), Ornidazol (Tiberal), Nimorazol (Naxogin). Durează mai mult decât metronidazolul. Tinidazolul face parte dintr-un medicament complex în combinație cu norfloxacina "N-Phlox-T". Posedă activitate antibacteriană și antiprotozoală.
Chinolonele
Prima generație - Ne-fluorată
Derivați de 8-oxinolină
Intetrix
Nitroxolina
Medicamentele au un spectru larg de activitate antimicrobiană, precum și activitate antifungică și antiprotozoică.
Mecanismul acțiunii antibacteriene este de a perturba sinteza proteinelor celulelor microbiene. Medicamentele cu oxichinoline sunt utilizate pentru infecții intestinale, infecții ale sistemului genito-urinar etc.
Distingeți între medicamente, derivați de 8-hidroxichinolină, slab absorbiți și bine absorbiți din tractul gastro-intestinal.
Intetrix este slab absorbit din canalul digestiv. Eficace împotriva majorității bacteriilor intestinale patogene gram-pozitive și gram-negative, ciuperci din genul Candida. Se ia pentru diaree acută, amebiază intestinală. Toxicitate scăzută.
Nitroxolina (5-NOK, 5-nitrox) este absorbită rapid din tractul gastro-intestinal și excretată nemodificată de rinichi. Este utilizat pentru infecțiile tractului urinar cauzate de diferite microorganisme gram-pozitive și gram-negative. Activ împotriva unor ciuperci asemănătoare drojdiilor. Alocați în interior. Dintre efectele secundare, simptomele dispeptice, nevritele sunt posibile. Când luați nitroxolină, urina devine de culoare galben strălucitor.
Derivații 8-hidroxichinolinei sunt contraindicați în caz de hipersensibilitate la acestea, afectarea funcției renale și hepatice, leziuni ale sistemului nervos periferic.
Derivați de naftiridină
Acid nalidixic
Acid pipemidic
Acidul nalidixic (nevigramona, negrii) prezintă un puternic efect antibacterian împotriva microorganismelor gram-negative. Pseudomonas aeruginosa, agenții patogeni gram-pozitivi și anaerobii sunt rezistenți la acidul nalidixic.
În funcție de concentrație, acționează bactericid și bacteriostatic. Se absoarbe bine atunci când este administrat oral, excretat în urină neschimbat. Se utilizează pentru infecții ale tractului urinar, în special pentru formele acute, precum și pentru colecistită, otită medie, enterocolită.
Medicamentul este de obicei bine tolerat, uneori sunt posibile tulburări dispeptice, reacții alergice, fotodermatoză.
Acidul nalidixic este contraindicat în cazul afectării ficatului, funcției renale, sarcinii, copiilor cu vârsta sub 2 ani.
Acidul pipemidic (palin, pimidel, pipemidină, pipem) are un efect bactericid împotriva majorității microorganismelor gram-negative și a unor micro-organisme gram-pozitive. Este bine absorbit din tractul gastro-intestinal, excretat de rinichi nemodificat, creând concentrații mari în urină. Este utilizat pentru bolile acute și cronice ale tractului urinar și ale rinichilor.
Sunt posibile simptome dispeptice și reacții alergice sub formă de erupție cutanată.
A doua generație - fluorurate (fluorochinolone)
Aceste medicamente sunt derivați de chinolonă care conțin atomi de fluor în structură. Sunt agenți antibacterieni foarte activi, cu un spectru larg de acțiune. Influențează metabolismul ADN-ului bacterian. Au un efect bactericid asupra bacteriilor gram-negative aerobe, ușor mai slab asupra agenților patogeni gram-pozitivi. Activ împotriva mycobacterium tuberculosis, chlamydia.
Fluorochinolonele sunt bine absorbite și eficiente atunci când sunt administrate pe cale orală, excretate de rinichi mai des neschimbate. Ei pătrund în diferite organe și țesuturi, trec prin bariera hematoencefalică.
Acestea sunt utilizate pentru infecții severe ale tractului urinar, rinichi, căi respiratorii, tractului gastro-intestinal, infecții ORL, meningită, tuberculoză, sifilis și alte boli cauzate de microorganisme sensibile la fluorochinolone.
Obișnuirea microorganismelor cu fluorochinolonele se dezvoltă relativ lent.
Poate provoca reacții adverse nedorite: amețeli, insomnie, fotosensibilitate, leucopenie, modificări ale cartilajului, disbioză.
Contraindicat în timpul sarcinii, alăptării, sub vârsta de 18 ani.
Prima generație - acțiune sistemică:
Ciprofloxacina (tsiprobay, tsifran, tsiprinol), Pefloxacin (abactal), Norfloxacin (norbactin, nolitsin), Ofloxacin (tarivid, oflomax), Lomefloxacin (maksaquin, lomitas) sunt utilizate pe scară largă în urologie, pulmonologie, oftalmologie, dermatologie cursuri. Sunt utilizate intern, injectabile, local.
A doua generație - fluorochinolonele respiratorii:
Se acumulează selectiv în căile respiratorii. Levofloxacina (tavanică), Moxifloxacina (avelox) sunt utilizate pentru infecțiile tractului respirator, tuberculoza pulmonară, pielea și țesuturile moi o dată pe zi. Eficient pentru infecțiile rezistente la antibiotice β-lactamice, macrolide și alți agenți chimioterapeutici. Mai puțin probabil să provoace efecte nedorite.
| Numele medicamentului, sinonime, conditii de depozitare | Forme de eliberare | Metode de aplicare |
| Sulfadimidinum (Sulfadimezinum) (B) | Prima recepție este de 4 tablete., apoi 2 mese. în 4 ore |
|
| Sulfanilamidum (Streptocidum) (B) | Tab. 0,3; 0,5 Unguent 10% - 15,0; 20,0; 30,0; 50,0 Liniment 5% - 30,0 | 1-2 mese. De 5-6 ori pe zi În cavitatea plăgii Pe exterior pielea afectată Pe exterior pielea afectată |
| Sulfaaethylthiadizolum (Aethazolum) (B) | Tab. 0,5 | 2 masă. De 4-6 ori pe zi În cavitatea plăgii |
| Aethazolum-natrium (B) | Amp. Soluție 10% și 20% - 5 ml și 10 ml | În mușchi (în venă încet) de 3 ori pe zi |
| (Sulfacylum-natrium) (B) | Flac. (tub- picurător) 10%, 20%, 30% soluție - 1,5 ml, 5 ml și 10 ml Unguent 30% - 10,0 Amp. Soluție 30% - 5 ml | 2 picături pe cavitate conjunctiva de 3 ori pe zi Așezați-vă în spatele pleoapei de 3 ori pe zi Într-o venă încet de 2 ori pe zi |
| Sulfadimetoxin (Madribonum) (B) | Tab. 0,5 | 1-2 mese. 1 dată în zi (1 zi - 4 file.) |
| 1 masă. 1 dată pe zi (1 zi, 5 comprimate). la infecție cronică 1 filă. O dată pe săptămână |
||
| Phthalylsulfathiazidum (Phthalazolum) | Tab. 0,5 | 2 masă. De 4-6 ori pe zi |
| Sulraguanidinum (Sulginum) | Tab. 0,5 | 2 mese de 4-6 ori pe zi |
| Co-Trimoxazolum Biseptolum, Septrinum, Oriprinum) | Tab. 0,12; 24; 0,48; 0,96 Susp. 80ml și 100ml | Fila Pa 2. dimineața și seara după mese 2 ceaiuri. lingura de 2 ori pe zi Într-o venă, 10 ml de 2 ori pe zi |
| Salazopyridazinum (Salazodinum) |
1. Antihelmintic
Cu nematode intestinale: mebendazol, albendazol, pirantel, piperazină, befeniy, levamisol etc.
Cu cestodoză intestinală: praziquantel, fenasal etc.
Utilizat pentru invazii extraintestinale: mebendazol, praziquantel etc.
2. Antiprotozoal
Pentru malarie: clorochina, primaquina, pirimetamina, chinina
Cu amebiază: metronidazol, tinidazol, emetină, quiniofon, clorochină
Cu tricomonadoză: metronidazol, tinidazol
Cu giardioză: metronidazol, tinidazol, furazolidonă, aminochinol
Cu toxoplasmoza : spiramicină, pirimetamină, sulfonamide
Cu balantidioză: tetraciclină
Cu leishmanioză: solusurmin
Cu tripanosomiază: melarsoprol, primaquină.
Medicamente antihelmintice.
Peste 2 miliarde de oameni suferă de helmintiază în lumea modernă. Sunt răspândite în special în țările tropicale, iar globalizarea lor este facilitată de turism, migrația populației, războaie și alte astfel de evenimente.
Mebendazol (vermox) - disponibil în tablete de 0,1.
Derivat din benzimidazol. Medicamentul este prescris în conformitate cu schemele, individual în cazurile fiecărui helmint specific. Când este administrat oral, medicamentul este slab absorbit. Având în vedere că mebendazolul este distrus rapid în timpul primului pasaj prin ficat, aceste caracteristici ale farmacocineticii asigură o biodisponibilitate scăzută a medicamentului cu această cale de administrare, aproximativ 22%. În sânge, mebendazolul este legat în proporție de 95% de proteinele plasmatice. Medicamentul este metabolizat în ficat în metaboliți inactivi, excretați în principal cu bilă prin intestine. T ½ este de aproximativ o oră și jumătate.
Mecanismul de acțiune al mebendazolului este asociat cu suprimarea activității fumaratului reductazei mitocondriale a microorganismelor sensibile, care încetinește transportul glucozei și fosforilarea oxidativă a helmintilor corespunzători. În plus, medicamentul poate inhiba asamblarea microtubulilor de helminți prin legarea mebendazolului cu β-tubulină. Derivații benzimidazolului interacționează cu β-tubulina în nematode la concentrații mai mici decât cu β-tubulina la mamifere, ceea ce explică selectivitatea acțiunii unor astfel de medicamente.
Gradul de rezistență al nematodelor la medicamentul acestui grup se corelează cu expresia genelor diferitelor izotipuri de β-tubulină, care reduce agentul helminților la derivați de benzimidazol. Acest lucru se datorează unei mutații punctuale, ca urmare a cărei Phen200 β-tubulină este amestecată cu tirozină. Și întrucât la om, tirozina se găsește, de asemenea, în aceeași poziție a genei β-tubulinei, noii derivați ai benzimidazolului, care sunt toxici pentru β-tubulina rezistentă în helminți, vor deveni toxici și pentru oameni.
S. D. SHSD: viermi rotunzi, viermi, cap strâmb intestin, viermi, anghilă intestinală, Trichinella, echinococcus etc.
P.P. Ascariaza, enterobiaza (după 2 săptămâni, deparazitarea repetată este necesară pentru prevenirea reinvaziei), anchilostomoză, tricocefaloză, fortilidoidă, trichinoză, uneori cu echinococoză etc.
P.E. Dureri abdominale, diaree; în caz de supradozaj - inhibarea hematopoiezei, hepatotoxicitate; acțiune teratogenă; intoleranța individuală.
Tiabendazol acționează și este folosit ca mebendazol. Diferențe: 1) medicamentul este absorbit mai rapid și complet din tractul gastro-intestinal, excretat în principal în urină sub formă de metaboliți; 2) ineficient împotriva Trichinella; 3) un agent mai toxic, P.E. + halucinații, convulsii; Sindromul Steven Johnson; intoleranța individuală apare cel mai adesea sub formă de reacții anafilactoide.
Albendazol acționează și este folosit ca mebendazol. Diferențe: 1) medicamentul se leagă de proteinele plasmatice cu 70%; 2) T ½ variază de la 4 la 15 ore: 3) pătrunde bine în țesuturi, incl. în chisturi hidratate, deci mai eficiente în echinococoză; 4) excretat în urină; 5) are mai multe SHSD: + cysticercus, clonorchia, Encephalitozoon intestinali și lieneusi (agenți patogeni ai microsporidiozei la pacienții cu SIDA), hookworms de câini și pisici, cauzând sindromul larvei migrans la om; 6) mai bine tolerat.
Levamisol (decaris) - disponibil în tablete de 0,05 și 0,15.
Medicamentul este prescris pe cale orală, conform schemelor individuale în cazul fiecărui helmint specific. Se absoarbe rapid din tractul gastro-intestinal. Este metabolizat în ficat, excretat în principal prin rinichi în urină. T ½ este de aproximativ 16 ore.
La om, medicamentul poate provoca efecte imunomodulatoare, adică suprimă imunitatea atunci când este hiperactivată și, dimpotrivă, o stimulează atunci când este imunosupresată. Se referă în principal la legătura T a sistemului imunitar.
O.E. 1) Antihelmintic, S. D.: viermi rotunzi, oxiuri, cap strâmb intestin, trichostrongiloid, necator american, viermi, toxoplasmă etc.
2) Imunomodulator.
P.P. Ascariaza, enterobiaza (după 2 săptămâni, este necesară deparazitare repetată pentru prevenirea reinvaziei), boala hookworm, trichostrongyloidosis, necatorosis, trichocephalosis, toxoplasmosis.
P.E. Greață, vărsături, diaree; stomatită; cefalee, amețeli, agitație a sistemului nervos central la halucinații și convulsii; opresiunea hematopoiezei; nefrotoxicitate; alergii.
Befeny (naphtamon, naphtamon K, alcopar) - disponibil în tablete de 0,5.
Practic nu este absorbit din tractul gastro-intestinal, acționează în lumenul intestinal. Mai mult, cochilia de naphtamon K se descompune în principal în intestinul subțire, oferind acolo un efect local. Și tocmai naftamonul își exercită influența predominantă în lumenul intestinului gros.
S. D. Ascaris, oxiur, cap strâmb intestin, trichostrongyloid, whipworm.
P.P. Ascariaza, enterobiaza (după 2 săptămâni, este necesară deparazitare repetată pentru prevenirea reinvaziei), anchilostomoză, trichostrongiloidoză, tricocefaloză.
P.E. Greață, vărsături, diaree; uneori - hepatotoxicitate; alergii.
Pirantel (kombantrin) - disponibil în tablete de 0,25.
Medicamentul este prescris conform schemelor individuale în cazul fiecărui helmint specific. Medicamentul este slab absorbit din tractul gastro-intestinal, prin urmare, este eficient în special pentru nematodele intestinale. Cea mai mare parte a pirantelului este excretată în fecale, aproape 50% neschimbată, aproximativ 15% din doza aplicată este excretată din corpul pacientului în urină.
Pirantel este un relaxant muscular despolarizant. Deschide canale de cationi și, prin urmare, provoacă excitație persistentă a receptorilor colinergici H. Ca urmare, paralizia spastică apare în helminți și capacitatea medicamentului de a suprima activitatea acetilcolinesterazei contribuie, de asemenea, la aceasta. De aceea pirantelul nu trebuie combinat, de exemplu, cu piperazina, care, dimpotrivă, are efectul opus asupra mușchilor helminților, precum și cu alte medicamente de același tip de acțiune. Ca urmare a celor de mai sus, helmintii sunt expulzați din tractul gastro-intestinal din cauza peristaltismului său. Nu se recomandă utilizarea pirantelului pentru femeile gravide și copiii cu vârsta sub 2 ani.
S. D. Ascaris, oxiur, cap strâmb intestin, trichostrongyloid, necator american etc.
P.P. Ascariaza, enterobiaza (după 2 săptămâni, deparazitarea repetată este necesară pentru prevenirea reinvaziei), anchilostomiaza, trichostrongiloidiaza, necatoroză etc.
P.E. Greață, vărsături, diaree; dureri de cap, amețeli; iritatii ale pielii; febră.
Adipat de piperazină - disponibil în tablete de 0,2 și 0,5.
Medicamentul este prescris pe cale orală, conform schemelor, individual în cazurile fiecărui helmint specific. Piperazina este absorbită rapid și complet în tractul gastro-intestinal, excretată în urină, până la 20% din doza prescrisă este excretată nemodificată.
Sub influența piperazinei la viermii rotunzi sensibili, apare paralizia flască și sunt expulzați din tractul gastro-intestinal din cauza peristaltismului acesteia. Medicamentul acționează ca un agonist GABA: crește permeabilitatea la clor a membranelor celulare ale mușchiului ascaris, rezultând hiperpolarizarea membranei, care reduce excitabilitatea celulei, duce la relaxare musculară și paralizie flască. Prin urmare, spre deosebire de pirantel, piperazina este relativ sigură pentru utilizare la femeile gravide și la copii.
S. D. Ascaris, oxiur.
P.P. Ascariaza, enterobiaza (după 2 săptămâni, deparazitarea repetată este necesară pentru a preveni reinvazia).
P.E. Greață, vărsături, diaree; dureri de cap, amețeli; cu supradozaj sever - convulsii, depresie respiratorie; alergii.
Praziquantel (biltricid, azinox) - disponibil în tablete de 0,6.
Medicamentul este prescris pe cale orală, conform schemelor, individual în cazurile fiecărui helmint specific. Cu această cale de administrare, medicamentul este absorbit rapid și aproape complet (cu 80%), dar biodisponibilitatea medicamentului este scăzută, deoarece o parte semnificativă a dozei luate este biotransformată în ficat deja la prima trecere a medicamentului prin acesta cu formarea de metaboliți hidroxilați sau conjugați inactivi sau cu activitate slabă. În sânge, praziquantelul este legat în proporție de 80% de proteinele plasmatice. Aproape 70% din doza luată este excretată în urină sub formă de metaboliți în decurs de 24 de ore, restul se excretă în bilă prin intestine. T ½ este de aproximativ 1,5 ore pentru medicament și 4-6 ore pentru metaboliții săi ..
Deja în doze minime, praziquantelul îmbunătățește tonusul muscular al helmintilor care sunt sensibili la acesta, provocând contracția musculară prelungită și fenomenul de paralizie spastică. În doze mai mari, medicamentul determină distrugerea tegumentului helminților, în timp ce antigenele acestora sunt expuse și se declanșează răspunsul imun al unei persoane bolnave.
S. D. Tenie bovină, tenie de porc și cysticercus, tenie pitică, tenie largă, pisică, pisici chinezești și pulmonare, schistozomi, metagonime, paragonime, acnee intestinală.
P.P. Opisthorhiasis, schistosomiasis, clonarchosis, meta - și paragonism, teniasis și uneori cu cistercoză, teniarinchiasis, himenolepiasis, difilobotriază, strongyloidosis.
P.E. Greață, vărsături; dureri de cap, amețeli, oboseală; alergii; dureri musculare și articulare; excitația sistemului nervos central la convulsii; teratogen.
Fenasal (niclosamida) acționează și este folosit ca praziquantel. Diferențe: 1) are un spectru de acțiune mai restrâns, este utilizat numai pentru teniază, teniarinciază, difilobotriază, himenolepiază; 2) un instrument mai ieftin; 3) agent mai puțin activ și mai toxic.
Se încarcă ...