Prin natura lor chimică, prostaglandinele (PG) sunt hidroxi acizi nesaturați ciclici, derivați ai acidului prostanoic. Au fost studiate peste 20 de specii naturale, care sunt împărțite în 4 grupe: E, A, B, F. Reprezentanții grupurilor E și F sunt cei mai activi. La rândul lor, toate prostaglandinele sunt incluse în grupul eicosanoid. Precursorii substanțelor sunt acizii grași nesaturați: arahidonic, linolenic etc. Foarte rar, organismul poate sintetiza PG din oligozaharide. Prostaglandinele sunt substanțe asemănătoare hormonilor. Spre deosebire de hormonii adevărați, aceștia se descompun rapid. Acest proces este cel mai activ în plămâni, rinichi și ficat. Prostaglandinele sintetizate artificial sunt utilizate pe scară largă în ginecologie și oftalmologie. Sunt folosite pentru stimularea travaliului și tratarea glaucomului.
- Bronhoconstricție (încălcarea permeabilității bronșice).
- Bronhodilatație (mărirea bronhiilor).
- Relaxarea și contracția mușchilor netezi gastro-intestinali.
- Scăderea secreției de acid clorhidric în stomac.
- Creșterea producției de mucus gastric.
- Contracția stratului muscular al uterului.
- Inhibarea lipolizei (procesul de descompunere a grăsimilor în acizi grași).
- Eliberarea energiei termice (efect pirogenic).
- Participarea la formarea unui cheag de sânge.
- Contracții convulsive ale uterului.
- Greață, vărsături, cefalee.
- Roșeață a pielii.
- Creșterea temperaturii corpului.
- Tulburare de ritm cardiac fetal.
- Asfixia fetală.
Arata tot
Prostaglandinele din organism
Când biologii au descoperit pentru prima dată prostaglandinele în material seminal, au decis că aceste substanțe sunt sintetizate în prostată. Mai târziu, această poveste a servit drept motiv pentru numele modern.
Acest grup de lipide active fiziologic se caracterizează prin prezența a 20 de atomi de carbon în moleculă, inclusiv inelul de carbon. Prostaglandinele se găsesc în aproape toate țesuturile animalelor și ale oamenilor. Principala diferență dintre substanțe și hormoni este că acestea sunt sintetizate nu în organe specifice, ci în tot corpul.
Caracteristici ale funcționării generatorului de abur
Această clasă de compuși asemănători hormonilor atrage în continuare atenția cercetătorilor din domeniul biochimiei datorită proprietăților sale unice. Se observă că aceeași substanță din acest grup în diferite organe poate avea un efect diferit sau chiar opus.
Capacitatea prostaglandinei de a spori un anumit tip de reacție biologică într-un țesut și de a o inhiba în altul se datorează exclusiv tipului de receptor de care se leagă molecula substanței active. Există 9 tipuri de receptori PG localizați pe tot corpul.
Prostaciclină
Această prostaglandină este sintetizată activ de endoteliu - căptușeala interioară a vaselor de sânge. Un alt loc pentru producerea prostaciclinei sunt plămânii. Este cunoscut sub numele de vasodilatator, deoarece are un efect vasodilatator prin vizarea receptorilor IP specifici din celulele musculare netede arteriale.
O creștere a producției de prostaciclină are loc în timpul foametei de oxigen, a afectării vasculare, datorită activității mediatorilor inflamatori și a adrenalinei. Substanța are un efect antiplachetar pronunțat, deoarece previne formarea unui cheag de sânge în vas.
Odată cu administrarea intravenoasă de prostaciclină, tensiunea arterială în circulația sistemică și pulmonară scade. Principala utilizare a analogilor substanței este tratamentul hipertensiunii pulmonare. Preparate sintetice de prostaciclină:
Prostaglandina E2 (PGE2)
La fel ca prostaciclina, PGE2 are un efect vasodilatator. Acesta joacă un rol important în funcționarea normală a rinichilor, deoarece reduce absorbția ionilor de sodiu și clor și reduce efectul hormonului vasopresină. În plus, PGE2 îndeplinește o serie de alte funcții:
Un analog sintetic al prostaglandinei E2 (Dinoprostone) este indicat pentru stimularea maturării cervicale și inducerea travaliului. Acest lucru se datorează faptului că are un efect asupra tuturor organelor în care există mușchi mușchi netezi, inclusiv tonusul și activitatea contractilă a stratului muscular al uterului. Pe lângă stimularea celulelor musculare, Dinoprostona crește aportul de sânge către colul uterin, accelerând astfel maturarea acestuia. Una dintre indicațiile pentru utilizarea medicamentului este avortul medical.
Dinoprostona vine sub formă de tablete, soluție perfuzabilă, soluție intravenoasă și extra-amniotică și gel vaginal. Acest medicament este utilizat exclusiv sub supravegherea unui medic. Dacă doza nu este respectată, sunt posibile următoarele reacții adverse:
În condițiile de utilizare staționară sub supravegherea medicilor, niciuna dintre aceste reacții adverse nu va fi observată.
Există analogi ai lui Dinoproston sub numele Cerviprost, Enzaprost-E, Medullin, Prepidil și altele.
Prostaglandina F2α
Un alt reprezentant al grupului de prostaglandine. Funcțiile cheie ale PGF2 α constau în bronhoconstricție, contracția uterului și începutul distrugerii corpului galben în ovar (luteoliză). Ca urmare a luteolizei, sinteza progesteronului steroid se oprește. Eliberarea prostaglandinei F2a este reglementată de nivelul de oxitocină (un neurohormon sintetizat de glanda pituitară).
Analogii PGF2a au găsit o largă aplicare în medicină. Preparate pe bază de substanțe:
Medicamentele pentru tratamentul glaucomului și hipertensiunii oftalmice sunt disponibile sub formă de picături oftalmice. În cazuri rare, după utilizare, se observă înroșirea conjunctivei, arderea pleoapelor și vederea încețoșată temporar. Este posibilă dezvoltarea unor astfel de tulburări sistemice precum creșterea tensiunii arteriale și a cefaleei. În ciuda acestui fapt, analogii PGF2α sunt medicamente eficiente și sigure pentru tratamentul glaucomului și creșterea presiunii intraoculare.
Concluzie
Prostaglandinele, datorită diversității și proprietăților lor unice, au devenit ajutoare fiabile în medicină. Aplicarea lor oferă rezultate bune cu riscuri minime.
Studiile ulterioare ale acestui grup de compuși fiziologic activi vor deschide noi posibilități de utilizare a acestora pentru tratamentul bolilor umane.
1. Un act generic. Motivele declanșării travaliului. Reglarea activității contractile uterine. Inervația uterului. Inervația suprarenală.
2. Acetilcolină și norepinefrină în timpul livrării fiziologice. Uterotropine. Uterotonine. Receptorii uterului. Receptorii adrenergici. Receptorii colinergici.
3. Hormonii estrogenici, progesteronul și efectul acestora asupra uterului în timpul nașterii.
4. Corticosteroizii (glucocorticoizi), serotonina și efectul acestora asupra uterului în timpul nașterii.
5. Miometrul uterului în timpul nașterii. Începutul travaliului. Motivele declanșării travaliului. Momentul apariției travaliului.
6. Cauzele nașterii premature. Debutul travaliului prematur. Momentul apariției nașterii premature.
7. Hormonul corticotrop (corticotropină), oxidul azotic (NO), oxitocina și efectul acestora asupra uterului în timpul nașterii. Sinteza oxitocinei. Concentrația, acțiunea și efectele oxitocinei.
8. Prostaglandinele (PG) și efectul lor asupra uterului în timpul nașterii. Prostaciclină. Prostaglandina F2. Prostaglandina E. Sinteza prostaglandinelor.
9. Rolul fătului în inducerea travaliului. Contacte cu slot.
10. Fiziologia contracției uterine. Reglarea moleculară a contracției mușchilor netezi.
Prostaglandinele (PG) și efectul lor asupra uterului în timpul nașterii. Prostaciclină. Prostaglandina F2. Prostaglandina E. Sinteza prostaglandinelor.
Prostaglandine (PG) sunt acizi grași nesaturați cu 20 de atomi de carbon care înconjoară scheletul moleculei de acid prostanoic. Există patru serii de prostaglandine naturale: E, F, A și B. Compușii din seriile E și F prezintă un interes deosebit în fiziologia reproducerii.
Sinteza prostaglandinelor F2 și E2 din acizi grași nesaturați a fost efectuată de S. Bergstrom ct al. (1964) și DA Van Dorpet al. (1964), după care aceste substanțe au început să fie utilizate în clinică. Mai târziu S. Bergstrom și colab. au fost premiate Premiul Nobel pentru sinteza prostaglandinelorși cercetarea de bază în acest domeniu.
Rol dovedit în prezent PG la debutul nașterii. Următorul este setat: 1) nivelul PG în lichidul amniotic, în sângele matern, urină și țesuturile uterine crește în timpul travaliului; 2) prostaglandinele PGF2a și PGE2, introdus în orice moment al sarcinii, duce la o reducere a miometrului și provoacă avort sau naștere; 3) prostaglandinele sunt eficiente în inducerea travaliului când sunt introduse per os, în lichidul amniotic, intravenos, extraovular; 4) introducerea inhibitorilor sintezei de GES duce la prelungirea sarcinii și prelungirea procesului de muncă; 5) introducerea inhibitorilor sintezei de GES este eficientă în tratamentul travaliului prematur; 6) prostaglandine poate fi folosit ca uterotropine.
Sursa formării prostaglandinelor este acidul arahidonic. Cunoașterea mecanismului de sinteză a prostaglandinelor în țesuturi este o sursă pentru înțelegerea procesului nașterii. Biosinteza prostaglandinelor se efectuează în diferite țesuturi: prostaciclina PC2 este sintetizată în miometru, E2 - în amnion și corion, PGF2a - în țesutul decidual.
Nu există dovezi clare ale unei creșteri Rata de formare a GESîn țesuturile intrauterine înainte de debutul travaliului. În timp ce la naștere există o creștere bruscă a concentrației de PG E2 și PG F2 a lichidului amniotic. Crește și concentrația de metaboliți PG F2, și anume 13-14 lichid amniotic dshydro-15 ceto-PG F2, sânge și urină. Pe de altă parte, nu există dovezi clare ale unei creșteri a nivelului de PGE2 (sau metaboliți) în sângele matern (Mitchell M. D., 1988).
PG F2 poate fi produs în membrana deciduală și în miometru, dar nu și în membranele fetale, cu toate acestea, s-a observat o creștere a concentrației PG F2 și a metaboliților săi în timpul nașterii în lichidul amniotic, sângele matern și urina.
Este important să subliniem că lichidul amniotic favorizează conservarea prostaglandinelor... Deci, timpul de înjumătățire plasmatică al PG F2 și E2 în sânge este de 6-8 minute, în timp ce în lichidul amniotic variază de la 4 la 6 ore. Există o ipoteză că activitatea deciduală este sincronă cu debutul travaliului. În timpul nașterii, substanțele biologic active se acumulează în lichidul amniotic, și anume acidul arahidonic, prostaglandine, citokine.
Concentraţie acid arahidonicîn lichidul amniotic la naștere crește de 5-10 ori.
Acțiune prostaglandine se efectuează prin fosfolipaza A2 sau sistemul adenilat ciclazei, crește numărul de receptori la PG E2 și PG F2 și crește și concentrația glicozaminglicanelor. S-a constatat că PG E2 este de 10 ori mai activ decât PG F2a, ceea ce se datorează numărului de receptori,
La debutul travaliului prostaglandinele E și F joaca un rol important. Mecanismul acțiunii lor asupra activității contractile a uterului nu a fost studiat suficient. Se crede că mecanismul efectului stimulator asupra uterului se realizează prin depolarizarea membranelor celulare și prin eliberarea ionilor de calciu (Ca2 +), ceea ce duce la activarea miozinei lanțului ușor kinazic, fosforilarea miozinei și interacțiunea miozinei fosforilate și actină (Carsten ME, Miller JD, 1983) și, eventual, efectul lor direct de stimulare asupra glandei pituitare, ca urmare, sinteza oxitocinei este îmbunătățită (Gillespie L., 1973). S-a constatat că, cu utilizarea combinată a PGE2 sau PG F2 cu oxitocină, eficacitatea amestecului este mai mare decât cea a unuia prostaglandină.
S-a stabilit că manipulările cu membranele în timpul examinării vaginale (exfoliere, inserarea balonului), amniotomia, manipulările cu colul uterin contribuie la producerea de PG F2și metaboliții săi (Mitchell M.D., 197G; Mortimer G. și colab., 1985; Mc Colgin S.W. și colab., 1993)
Sinteza prostaglandinelor crește și atunci când membranele fetale sunt presate de capul fătului. Concentrația lor în apele din față este mai mare decât în apele din spate.
Prostaglandina este un compus care pătrunde literalmente întregul nostru corp, efectul său se reflectă la toate nivelurile de reglare și control al reacțiilor și proceselor fiziologice ale corpului nostru, complexe, cum ar fi, de exemplu, stimularea sarcinii. Prostaglandinele au capacitatea de a schimba intensitatea enzimelor, de a activa producția de hormoni și de a direcționa acțiunea lor asupra tuturor proceselor noastre fiziologice. Dezechilibrul acestor elemente duce instantaneu la dezvoltarea unei serii de boli în corpul nostru.
Care sunt aceste elemente, la ce tip de componente active fiziologic aparțin? În fiecare organism viu, un număr infinit de elemente trec în altele, iar acest flux constant de elemente determină existența fizică a vieții. Procesele microbiologice din corpul uman sunt foarte bine construite și strict echilibrate, materialul și programul de timp și coada evenimentelor sistemelor sunt definite în mod specific.
Cum funcționează o astfel de ordine precisă în sisteme biologice infinit de complexe? Ce funcții ale corpului îi permit să mențină ordinea operațiunilor? Răspunsul va fi acesta - această succesiune exactă și strictă a proceselor fiziologice este posibilă numai datorită acțiunii unui astfel de regulator ca prostaglandina. El participă la procese atât de importante precum stimularea sarcinii, inducerea travaliului și multe altele.
Cum este formarea prostaglandinelor? Biosinteza prostaglandinelor este următoarea. Într-un tip de celulă, sunt reproduse întotdeauna doar un tip specific de prostaglandine și hormonul corespunzător. Într-un singur organ uman, prostaglandinele sunt întotdeauna prezente în perechi cu acțiune reciproc opusă, ca doi poli dintr-un magnet. Reproducerea prostaglandinelor duce la faptul că cantitatea din organ a fiecăruia dintre aceste elemente ale perechii determină doar starea organului, egoul, funcționarea normală sau afectată.
De exemplu, prostaglandinele F2 și prostaglandinele E2 sunt produse în celulele sistemului respirator. Hormonul prostaglandină F2 este reprodus în țesutul pulmonar și este destinat să stimuleze țesuturile bronhiilor, iar prostaglandinele E2 - în bronhii, dar îndeplinesc exact funcția opusă - suprimă activitatea mușchilor bronhiilor.
Experimentele științifice moderne au arătat că activarea producției de prostaglandină F2a și o scădere a cantității de E2 duce la apariția și progresia tuturor tipurilor de astm bronșic. Astfel, un raport anormal al cantității de prostaglandină F2a și prostaglandină E2 este observat la pacienții care suferă de pneumonie și bronșită și la pacienții care trebuie să stimuleze sarcina.
În sângele nostru, hormonul prostaglandină I2 și hormonul prostaglandină A2 sunt reproduse, care prin natura lor de acțiune sunt, de asemenea, antagoniști. Hormonul prostaciclină produs în celulele pereților vaselor de sânge împiedică lipirea trombocitelor de pereți și crearea de cheaguri de sânge, iar hormonul tromboxan, dimpotrivă, le crește lipiciositatea, adică promovează procesele de coagulare a sângelui, ceea ce oprește sângerare.
Într-un mod sănătos, contracararea articulației dintre prostaciclină și tromboxan este echilibrată, ceea ce permite sângelui să aibă atât o stare lichidă, cât și coagularea rapidă și vindecarea stimulării sarcinii.
În creierul uman, există prostaglandine din aproape toate grupurile studiate de știință. În creier, prostaglandina D2 este sintetizată în principal, care este considerată principala prostaglandină a țesuturilor nervoase. Prostaglandinele produse în creier oferă o bătăi cardiace complete, frecvența pulmonară, funcția termostatică a corpului, sunt implicate în stimularea sarcinii și a altor procese importante din corpul uman.
În organele genitale, de regulă, se sintetizează aceleași prostaglandine ca și în organele sistemului pulmonar - F2 și E2, dar în organele genitale concentrația lor este mult mai mare decât în orice alte sisteme ale corpului. În prezent, oamenii de știință studiază în mod activ rolul prostaglandinelor produse în material seminal.
Cercetări științifice recente arată că, în timpul sarcinii, pregătirea colului uterin se efectuează nu numai sub influența hormonilor, ci și, într-un grad important, sub influența prostaglandinelor. În cazul sarcinii, putem vorbi despre două tipuri: hormonul E2 și hormonul F2α. S-a stabilit că prostaglandina E2, ca și alte medicamente inhibitoare, este sintetizată nu numai în partea interioară a placentei, ci și în corpul fătului și chiar mai mult din acesta în țesuturile colului uterin, mai ales atunci când este stimulat.
Prostaglandinele afectează modificarea structurii țesutului cervical, progresând dezvoltarea acestuia, iar aceste medicamente stimulează, de asemenea, un efect tonic important asupra istmului în timpul stimulării sarcinii, a colului uterin și a părții inferioare a uterului în timpul stimulării sarcinii. În prezența unei etape caracteristice de dezvoltare a colului uterin, sub influența E2, activarea travaliului începe fără probleme. Aceasta înseamnă că E2 joacă rolul inițial în debutul nașterii.
Inhibitorii și prostaglandina F2α sunt sintetizați în partea de gen a placentei și în țesuturile uterului. Acest hormon, ca și alte medicamente (inhibitori), însoțește procesul travaliului, efectuând un efect foarte puternic și îngust, ajutând la reducerea pierderilor de sânge în timpul travaliului și al nașterii.
Pregătirea colului uterin pentru naștere necesită utilizarea celor mai biologici activatori ai procesului de muncă, cel mai adesea medicamente care conțin prostaglandine. Utilizarea prostaglandinei E2 duce nu numai la dezvoltarea colului uterin, ci stimulează și contracția miometrului, care servește ca mecanism de pornire pentru debutul travaliului.
Metoda de utilizare a E2 a fost dezvoltată cel mai mult atunci când au fost inventate geluri unice cu diferite nume, care includeau o concentrație specială precisă a medicamentului. De regulă, pentru a obține gradul necesar de maturitate cervicală și disponibilitatea sa pentru naștere, un astfel de gel este injectat în canalul cervical. Dar pentru ca medicamentul să fie utilizat în mod eficient și să nu provoace diverse complicații, atunci când îl utilizați, trebuie respectate o serie de reguli și trebuie respectate contraindicațiile necesare.
Rațiunea utilizării gelului în prepararea colului uterin apare atunci când este inhibată disponibilitatea fiziologică a pacientului pentru naștere. O altă justificare poate fi o indicație pentru livrarea de urgență cu tot felul de operațiuni sau alte încălcări.
Farmacologie
Toate medicamentele din grupele E2 și F2 au o mare importanță în medicină, chiar ținând cont de prețul lor fabulos. Sunt folosite pentru a induce în mod artificial nașterea și a întrerupe sarcina. OMS a lansat chiar și un program unic de hormoni pentru întreruperea medicală a sarcinii. Prețul foarte ridicat al prostaglandinelor, care au fost îndepărtate biosintetic, a forțat numeroase studii științifice să găsească metode de sinteză mai accesibile.
Medicamentele E2 și F2 sunt sintetizate prin metode biochimice, dar domeniul lor de aplicare este atât de larg și cererea pentru astfel de medicamente este atât de mare încât există încă o lipsă a acestora până în prezent. Astăzi, acești hormoni sunt considerați ca un nou grup de medicamente: pe lângă obstetrică, sunt folosiți pe scară largă pentru a ajuta pacienții cu boli cardiovasculare și tulburări ale sistemului respirator. Au început chiar să încerce să le folosească în agricultură pentru a accelera reproducerea.
Dar utilizarea hormonilor foarte purificați nu este doar foarte costisitoare - este foarte dificil să se obțină efectul corect al acțiunii lor. Sunt foarte instabili și din acest motiv, fără capacitatea de a utiliza hormoni foarte purificați, oamenii de știință încearcă să găsească aplicații în care omologii lor artificiali pot fi eficienți. Acest domeniu al științei medicale se dezvoltă rapid și se speră că nu este departe momentul în care astfel de medicamente necesare vor deveni în general disponibile și ieftine.
Cea mai faimoasă utilizare în medicină aparține E1... În doze mici de medicamente, inhibă formarea unui cheag de sânge, ceea ce înseamnă că servește ca un panaceu pentru toate cele mai cumplite tipuri de boli cardiovasculare, care au devenit principala problemă a timpului nostru, ne scutind nici de vârstnici, nici de tineri.
GLANDIN - E2
Denumire internațională fără drept de proprietate
Dinoprostona
Forma de dozare
Pastile vaginale
Compoziţie
O tabletă conține
substanta activa: dinoprostona 3 mg
Descriere
Tablete de la alb la aproape alb, ușor pestriț, cu o suprafață dreptunghiulară plană, cu gravură NQ pe o parte.
Grupa farmacoterapeutică
Alte medicamente pentru tratamentul bolilor ginecologice. Prostaglandine. Dinoprostona.
Codul ATX G02AD02
Proprietăți farmacologice
Dinoprostona este un medicament prostaglandin E2 cu efect asupra mușchilor netezi ai uterului
Farmacocinetica
Rezultatele măsurării concentrației din plasma sanguină a metabolitului 13,14-dihidro-15-ceto-PGE2 au arătat că PEG2 este absorbit rapid, timpul pentru a atinge Cmax în
plasma este de 40 de minute. PEG2 este metabolizat extensiv în plămâni pentru a forma metaboliți, care sunt metabolizați în continuare în ficat și rinichi. Aproximativ 90% din dinoprostonă este absorbită în prima trecere. Este excretat în principal de rinichi sub formă de metaboliți.
Dinoprostona se leagă aproximativ 73% de albumina plasmatică.
Farmacodinamica
Analog al prostaglandinei E2 (PGE2). Are un efect stimulator asupra organelor care conțin celule musculare netede, incl. asupra activității contractile și a tonusului miometrului și, de asemenea, modulează reacția organelor interne la diferite influențe hormonale.
Indicații de utilizare
Pentru inducerea travaliului la femeile cu sarcină la termen, în absența contraindicațiilor pentru mamă sau făt
Mod de administrare și dozare
Injectat intravaginal în fornixul vaginal posterior în doză de 3 mg, dacă este necesar, după 6-8 ore, puteți introduce o a doua tabletă. Doza maximă este de 6 mg (2 tablete).
Efecte secundare
Mamă
Greață, vărsături
Uter hiperactiv
Hipotensiune arterială
hipertensiune
greață, vărsături, diaree
reacții de hipersensibilitate: reacție anafilactică, șoc anafilactic, astm, bronhospasm
dureri de spate
contracții uterine anormale (frecvență crescută, tonus sau durata contracțiilor), hipertonicitate, ruptură uterină, abruptie placentară,
durere la locul injectării
La făt sau nou-născut
creșterea frecvenței cardiace fetale
suferință fetală / modificarea ritmului cardiac fetal în timpul sau după consumul de droguri
naștere mortală, naștere prematură, starea redusă a nou-născutului, acidoză fetală.
Uneori se poate observa o creștere a temperaturii și leucocitoză, dar valoarea lor se normalizează la ceva timp după finalizarea tratamentului.
Ca și în acest caz, pentru medicamentele administrate in uter, trebuie luat în considerare riscul de infecție locală datorită administrării extra-amniotice. În acest caz, infecția trebuie tratată.
Contraindicații
hipersensibilitate la prostaglandine
vezica fetala deschisa
infecții pelvine
Antecedente de cezariană sau chirurgie uterină majoră
Istoria travaliului dificil și / sau traumatic
6 sau mai multe sarcini pe termen lung în istorie
Stres fetal preexistent
Prezentare non-ciuperci
Scurgere vaginală sângeroasă de etiologie necunoscută în timpul sarcinii
pacientul are contraindicații la utilizarea oxitocinei pentru stimularea travaliului sau contracții prelungite ale uterului
Sarcina multiplă
Prezentarea fătului, în care livrarea prin canalul natural de naștere este imposibilă (transversală, oblică etc.)
Placenta previa
Istoricul chirurgiei uterine (de exemplu, operație cezariană, histerotomie)
Discrepanță între dimensiunea pelvisului și capul fătului
Anomalii ale ritmului cardiac fetal, indicând posibile anomalii
Prezentare anormală a capului fetal
Scurgere vaginală nespecificată și / sau sângerări uterine anormale în timpul sarcinii
Infecții ale tractului genital inferior
Muncă anterioară dificilă sau traumatică
Boli grave ale inimii, plămânilor, rinichilor sau ficatului
Suspiciune clinică sau antecedente de suferință fetală.
Interacțiuni medicamentoase
Deoarece atunci când este utilizată simultan cu oxitocina, dinoprostona potențează efectul său asupra uterului, nu se recomandă utilizarea acestora împreună. Dacă este utilizat în ordine, funcția uterină a pacientului trebuie monitorizată cu atenție.
Instrucțiuni Speciale
A se utiliza numai într-un spital specializat sub strictă supraveghere medicală.
Utilizați cu precauție la pacienții cu astm bronșic, hipertensiune arterială, glaucom
Sarcina și alăptarea
Când este utilizată pentru a stimula travaliul și pregătirea pentru inducție, dinoprostona poate provoca modificări ale ritmului cardiac fetal în timpul travaliului, suferință fetală și o scădere a statutului nou-născutului. Prostaglandina trece în laptele matern. Dar utilizarea medicamentului în timpul alăptării nu aduce niciun risc copilului.
Caracteristici ale influenței medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și a mecanismelor potențial periculoase
Efectul medicamentului asupra capacității de a conduce vehicule și de a controla mecanisme potențial periculoase nu a fost studiat.
Supradozaj
Hipertonicitatea uterului sau contracțiile excesiv de grele ale uterului sunt rare, dar pot fi cauzate de un supradozaj.
Tratamentul supradozajului ar trebui să fie simptomatic. Acum se crede că vărsăturile de supradozaj pot acționa ca un factor de autolimitare în protecția pacientului.
Formular de eliberare și ambalare
1 tabletă este plasată într-un ambalaj non-celular din contur realizat din folie de aluminiu.
1 ambalaj non-celular de contur împreună cu instrucțiunile de utilizare medicală în limbile statului și rusesc sunt plasate într-o cutie de carton.
Conditii de depozitare
A se păstra la temperaturi cuprinse între 2oC și 8oC. Nu înghețați.
A nu se lasa la indemana copiilor!
Termen de valabilitate
A nu se utiliza după data de expirare
Condiții de eliberare de la farmacii
La prescripție medicală
Producător
Titularul autorizației de introducere pe piață
Nabikasim Industries (Pvt) Ltd.
17/24, Zona industrială Koranji, Karachi-Pakistan
Adresa organizației care acceptă cererile de calitate din partea consumatorilor de pe teritoriul Republicii Kazahstan medicamente și responsabil cu supravegherea după punerea pe piață a siguranței medicamentului
UDC 595.121
IN ABSENTA. Kutyrev N.M. Biserova 2, J.P. Sharsak 3, J. Kurtz 3
prostaglandina e2 ca potențial imunomodulator
1 Institutul de Biologie Generală și Experimentală SB RAS (Ulan-Ude)
2 Facultatea de biologie, Universitatea de Stat din Moscova M.V. Universitatea de Stat Lomonosov din Moscova (Moscova) 3 Universitatea din Münster, Institutul pentru Evoluția Biodiversității, Grupul de Ecologie Evolutivă
animale (Munster, Germania)
Lucrarea este dedicată studiului prostaglandinei E2 ca potențial imunomodulator al teniei pescărușului, care are o mare semnificație epizootică și epidemiologică în lacul Baikal și în bazinul său. Prin metoda microscopiei confocale, s-a dezvăluit că în corpul teniei pescărușului, prostaglandina E2 este produsă și secretată spre exterior de către glandele frontale specializate. Prin metoda de cultură, leucocitele părții capului rinichiului, a fost investigată influența prostaglandinei E2 asupra reacțiilor imunologice ale peștilor (folosind exemplul unui stickleback cu trei coloane). S-a dezvăluit că acest imunomodulator reduce conținutul absolut de leucocite și. numărul relativ de limfocite. În ciuda scăderii generale a exploziei respiratorii a leucocitelor, respiratorii, explozia în termeni de 1 granulocit rămâne neschimbată ..
Cuvinte cheie: prostaglandină B2, imunomodulator, cestode
prostaglandina E2 ca gull tenie imunomodulator poTENTIAL
IN ABSENTA. Kutyrev 1, N.M. Biserova 2, J.P. Scharsack 3, J. Kurtz 3
11institutul de biologie generală și experimentală SB RAMS, Ulan-Ude
2 Facultatea de biologie, Universitatea de Stat din Moscova, Lomonosov, Moscova
3 Animal Evolutionary Ecology Group, Institutul pentru Evoluție și Biodiversitate, Universitatea din Munster,
Munster, Germania
Acest articol este dedicat investigării prostaglandinei E2 ca potențial imunomodulator al teniei pescărușului. Acest parazit are o semnificație epizootică și epidemiologică importantă în lacul Baikal și în bazinul său. Folosind microscopia confocală, s-a descoperit că prostaglandina. E2 este produs și. secretat cu glande frontale specializate în organism, de tenie de pescăruș. Folosind metoda, cultura leucocitelor, a fost investigată influența prostaglandinei E2 asupra reacției imunologice a peștilor (cu titlu de exemplu, cu trei coloane spinate). Acest imunomodulator a scăzut, numărul absolut de leucocite și. procent de limfocite. În ciuda scăderii activității respiratorii-explozive totale leucocitare, activitatea respiratorie-explozie pe 1 granulocit rămâne constantă. Cuvinte cheie: prostaglandină E2, imunomodulator, cestode
Materiale și metode
Secțiunile criotomice ale plerocercoizilor D. dendriticum (8-10 μm) au fost incubate cu anticorpi monoclonali împotriva PG E2 și α-tubulină (SIGMA, SUA) timp de 24 de ore la 4 ° C, apoi incubate în anticorpi secundari conjugați cu fluorocromi timp de 2 ore la o temperatură de 4 ° C. Secțiunile au fost examinate cu ajutorul unui microscop confocal cu scanare laser Leica TSC SPE (Germania).
Pentru a studia efectul prostaglandinei E2 asupra sistemului imunitar al peștilor, a fost utilizată o cultură a leucocitelor din capul rinichiului cu trei coloane spinoase. 22 de pești au fost folosiți în muncă. Studiile au fost realizate în conformitate cu „Regulile pentru efectuarea lucrărilor cu utilizarea animalelor experimentale”, aprobate prin ordinul Ministerului Sănătății al URSS. Uciderea animalelor a fost efectuată prin decapitare. Lipopolizaharidele (LPS) au fost utilizate ca martor pozitiv. În plus, extractul
S. solidus (SS) a fost utilizat pentru stimularea leucocitelor în combinație cu prostaglandina E2. Cultura celulară a fost incubată într-un incubator Thermo Scientific CO2 cu un înveliș de apă pentru
4 zile. Explozia respiratorie a fost evaluată cu ajutorul unui chemiluminometru Tecan. Raportul dintre subpopulațiile de leucocite - limfocite și granulocite a fost analizat folosind un citometru de flux FACS Canto.
rezultate si discutii
Imunoreacția intensivă PG E2-1ike (IR) a fost detectată în celulele mari situate în zona parenchimului cortical și a subtegumentului. (Fig. 1a, c). Dubla colorare a secțiunilor cu anticorpi împotriva PG E2 în combinație cu anticorpi pentru α-tubulină a evidențiat zone de suprapunere
imunoreactivitate în zonele tegumentale, subtegumentale și parenchim (Fig. 1b, d). Siturile imunoreactive PG E2-Ike sunt situate în interiorul siturilor imunoreactive a-tubulinei și ocupă o zonă mai mică în comparație cu acestea.
Încă nu se știe ce elemente celulare produc moleculele cestode imunomodulatoare. Nou identificat în
D. dendriticum PG E2-Pke-structurile imunoreactive indică prezența celulelor specializate care secretă prostaglandina E2 pe suprafața tegumentului în țesutul gazdă.
orez. 1. Imunoreactivitatea la prostaglandina E2 și tubulina acetilată în tegumentul și parenchimul plerocercoid D. dendriticum. Secțiuni transversale, dublă colorare.A - PG E2-Ike structuri imunoreactive în tegument (săgeți scurte curlate) și parenchim cortical (săgeți lungi); b - imunoreacție a-tubulină în aceeași zonă, o pereche confocală cu a. Sunt prezentate celulele imunoreactive la tubulină (săgeți lungi) cu procese direcționate către tegument, precum și structuri în formă de lacrimă pe suprafața tegumentului (săgeți scurte și cret); c - PG E2-Ike-structuri imunoreactive în tegument (săgeți scurte buclate) și parenchim cortical (săgeți lungi); d - imunoreactie a-tubulinei in aceeasi zona, pereche confocala cu c. Denumiri ca în Fig. 1b.
Cercetări experimentale în biologie și medicină 247
50000 40000 -30000 -20000 -10000 -0
50 și 40 -30 -20 -10 -0
1500 n 1000 500 0
Eu Eu Eu Eu Eu Eu Eu Eu Eu Eu
100 80 -60 -40 -20 -0
400000 350000 -300000 -250000 200000 -150000 -100000 -50000 -0 -
Orez. 2. Modificări ale caracteristicilor leucocitelor părții capului rinichiului cu trei coloane spinate sub influența PGE2 (X = M ± SE). Caracteristicile sunt măsurate după 4 zile de cultură a leucocitelor. 1 - număr absolut de celule, 2 - procent de celule, 3 - explozie respiratorie de celule. 1-I, 2-I - leucocite. 3-I - explozie respiratorie în termeni de 1 leucocit. 1-M, 2-M - limfocite. 3-M - explozie respiratorie per 1 limfocit. 1-111, 2-111 - granulocite. 3-IM - explozie respiratorie la 1 granulocit. IV - explozie respiratorie generală. A - Controlul culturii celulare, B - 10 ~ 4MPGE, C - 10 ~ 7MPGE_ D - 10 ~ 10MPGE, E - Extract Shistocephalussolidus (SS), F - 10 ~ 4MPGE + SS, G - 10-7MPGE + SS, H - 10 -10MPGE + SS, I - lipopolizaharide (LPS), J - 10 4MPGE2 + LPS, K - 10 rMPGE2 + LPS, L - 10-10MPGE + LPS.
BULLETIN VSNTS SB RAMS, 2012, nr. 5 (87),
Suprapunerea zonelor de imunoreactivitate la PG E2 și α-tubulină indică faptul că elementele imunoreactive aparțin celulelor glandulare sau nervoase care au conducte sau procese întărite de microtubuli și, prin urmare, interacționează în mod specific cu anticorpii împotriva tubulinei. În funcție de localizare și o serie de caracteristici morfologice (forma pericariului, prezența unor procese lungi care pătrund în tegument, formarea de extensii în zona tegumentului, structuri în formă de lacrimă pe suprafața corpului), PG E2-Ike și Elementele α-tubulin-imunoreactive corespund glandelor care transportă secrețiile la suprafața tegumentului prin propriile sale canale specializate. Astfel de glande sunt prezente în toate etapele ontogenezei difilobotriidelor și aparțin tipului de glande frontale.
Au conducte secretoare independente, întărite cu un strat submembranar de microtubuli. Secțiunile lor terminale sunt delimitate de citoplasma tegumentului de membrane și contacte specializate, evacuând secrețiile către exterior sub controlul sistemului nervos
Ultrastructura glandelor a fost studiată la unele difilobotriide, dar rolul lor funcțional este necunoscut: li s-a atribuit o funcție adezivă sau rolul glandelor de penetrare cu eliberarea secreției de lizare.
PG E2 are cel mai mare efect asupra leucocitelor la concentrație maximă (10-4 M), atât singur, cât și în combinație cu SS și LPS (Fig. 2). Reduce atât conținutul total de leucocite, cât și subpopulațiile individuale. Cu toate acestea, scăderea numărului absolut de limfocite este mai pronunțată în comparație cu granulocitele. Prin urmare, procentul de granulocite nu se modifică semnificativ la o concentrație de 10-4 M PG E2 și crește sub influența de 10-4 MP GE2 în combinație cu SS și LPS, spre deosebire de limfocite, al căror procent este redus sub influența 10-4 M PG E2.
Explozia respiratorie totală este redusă sub influența 10-4 M PG E2, fie singur, fie în combinație cu SS și LPS. În același timp, sub influența 10-4 M PG E2, explozia respiratorie în termeni de 1 leucocit, în special 1 granulocit, nu se schimbă în mod fiabil. În schimb, explozia respiratorie pe limfocit este crescută în acest caz. Când 10-4 M PG E2 este combinat cu SS și LPS, explozia respiratorie este semnificativ îmbunătățită atât în ceea ce privește 1 limfocit, cât și 1 granulocit.
Deoarece leucocitele au fost incubate timp de 4 zile cu reactivii de mai sus, se poate presupune că celulele s-au adaptat la efectele lor imunomodulatoare. Explozia respiratorie este unul dintre cele mai importante mecanisme efectoare ale imunității înnăscute celulare. Granulocitele îndeplinesc această funcție. Cercetările noastre au arătat că, deși numărul absolut și relativ de leucocite scade, procentul
granulocitele rămân neschimbate. Astfel, leucocitele mențin același nivel al procentului de granulocite pe fondul unei scăderi a procentului de leucocite în sine. În plus, explozia respiratorie nu se modifică în ceea ce privește 1 granulocit. Explozia respiratorie totală este redusă numai datorită scăderii numărului absolut de leucocite.
Se încarcă ...