Antidepresive ciclice. Antidepresive: Care sunt mai bune? Revizuirea fondurilor. Care este diferența dintre tranchilizante și antidepresive

Ce sunt antidepresivele? Acest termen vorbește de la sine. Se referă la un grup de medicamente care vizează combaterea depresiei. Dar domeniul de aplicare al acestora este mult mai larg decât se poate înțelege din numele lor. În plus față de depresie, ei sunt capabili să combată sentimentele de frică, anxietate și melancolie, să normalizeze pofta de mâncare și somnul și să ușureze stările emoționale. Unele dintre ele sunt folosite pentru a combate udarea patului și fumatul. În plus, antidepresivele sunt utilizate ca un calmant al durerii pentru durerea cronică. Există un număr mare de medicamente legate de antidepresive, a căror listă este în continuă creștere.

Cum funcționează antidepresivele?

Aceste medicamente acționează asupra sistemului neurotransmițător al creierului printr-o varietate de mecanisme. Neurotransmițătorii sunt substanțe speciale care sunt necesare pentru transferul diferitelor „informații” între celulele nervoase. Nu numai fondul emoțional și starea de spirit a unei persoane, ci și toată activitatea nervoasă depinde de raportul și conținutul neurotransmițătorilor.

Antidepresivele ajută la normalizarea raportului și cantității de neurotransmițători, eliminând astfel manifestările clinice ale stării depresive. Prin urmare, acestea nu au un efect substitutiv, ci unul de reglementare, prin urmare, contrar opiniei existente nu creează dependență.

Încă nu există un astfel de antidepresiv care ar putea avea efect chiar de la prima pastilă. Pentru a vedea rezultatul, durează destul de mult, ceea ce duce adesea la întreruperea prematură a medicamentului.

Alegerea unui antidepresiv

Un astfel de medicament nu este atât de inofensiv, deoarece are un număr mare de contraindicații și efecte secundare... În plus, simptomele unei stări depresive pot indica dezvoltarea unei boli mai grave, de exemplu, o tumoare pe creier și, ca urmare a aportului necontrolat de antidepresive, situația nu se poate agrava decât. Prin urmare, numai medicul trebuie să prescrie aceste medicamente după stabilirea diagnosticului corect.

Caracteristici ale aplicației

Astfel de medicamente necesită de obicei o creștere treptată a dozei până când aceasta este eficientă. După aceasta, antidepresivele trebuie luate pentru o perioadă de timp și apoi încep, de asemenea, să se anuleze treptat. Datorită acestui regim de tratament, efectele secundare pot fi evitate, precum și recăderea bolii în caz de sevraj brusc.

Nu există antidepresive instantanee. Nu puteți scăpa de depresie în 1-2 zile. Prin urmare, medicamentele sunt prescrise pentru o lungă perioadă de timp, iar rezultatul din aportul lor apare de obicei în a doua săptămână de utilizare și, în unele cazuri, mult mai târziu. Dacă, după o lună de la începerea tratamentului, nu există modificări pozitive în starea de sănătate, atunci medicamentul este înlocuit cu altul.

Aproape toate antidepresivele sunt interzise în timpul sarcinii și în timpul alăptării. Sunt incompatibile cu consumul de alcool. În plus, caracteristica lor este manifestarea mai timpurie a unui efect activator sau sedativ decât direct antidepresiv. Uneori, această calitate este luată ca bază atunci când alegeți un medicament.

Aproape toate antidepresivele au un efect secundar atât de neplăcut ca disfuncție sexuală... Se manifestă ca o scădere a libidoului, disfuncție erectilă, anorgasmie. O astfel de complicație în timpul tratamentului cu antidepresive nu apare la toată lumea, dar în orice caz, o astfel de încălcare este complet tranzitorie.

Astfel, antidepresivele trebuie selectate individual de către medicul curant, care, în același timp, ia în considerare diferiți factori atunci când alege un anumit medicament. Apoi, ar trebui să vă familiarizați cu cel mai utilizat medicament - antidepresiv triciclic.

Prescrierea antidepresivelor triciclice

Un astfel de medicament este utilizat pentru a trata următoarele boli:

  • atacuri de panica;
  • simptome de durere de etiologie diferită;
  • migrenă;
  • dureri de cap regulate;
  • tulburare obsesiv-compulsive.

În plus, sunt eficiente în tratarea tulburărilor de somn. Marea popularitate a acestui medicament se datorează efectului său efectiv asupra proceselor chimice ale creierului. Se prescrie strict individual. Particularitatea utilizării antidepresivelor triciclice este că acestea sunt prescrise mai întâi în doze mici, crescând treptat până la concentrația necesară.

Trebuie amintit că depresia trebuie vindecată. Patologia netratată poate reapărea după un timp, deoarece îmbunătățirea nu înseamnă vindecare. Dacă după tratament o persoană are o recidivă, atunci următorul curs de terapie ar trebui să fie mai lung decât cel anterior.

Este posibil ca antidepresivele triciclice să nu funcționeze pentru toată lumea. Motivul pentru aceasta constă în durata acțiunii lor. Unii pacienți, în special cei cu tendințe suicidare, nu experimentează ameliorarea acestor medicamente. In afara de asta, supradozajul poate fi fatal... Sunt contraindicate și în unele boli cronice.

Antidepresivele triciclice includ:

  • Lofepramină;
  • Doxelin;
  • Mianserin;
  • Imipramină;
  • Trazodonă.

Deși nu există medicamente ideale, antidepresivele triciclice sunt cele mai susceptibile de a obține rezultate de durată.

Eficacitatea antidepresivelor triciclice

Conform statisticilor, în 7 cazuri din 10 când se utilizează acest medicament, există o îmbunătățire semnificativă a stării chiar și după un timp scurt de administrare a acestuia. Acestea afectează pacienții în moduri diferite, cauzate de caracteristicile individuale ale organismului. Dar în psihiatrie, există o astfel de regulă: cu cât depresia este mai severă, cu atât este mai mare eficacitatea acestor medicamente, cu condiția ca acestea să fie luate pentru o lungă perioadă de timp.

Se întâmplă adesea ca un pacient, care ia antidepresive triciclice timp de o săptămână sau două și să nu vadă rezultatul, să înceteze să le mai folosească. Medicii recomandă acest lucru nu mai devreme de 4 până la 6 săptămâni după începerea tratamentului. Dacă starea depresivă este însoțită de dureri de cap și tulburări de somn, atunci pacientul va simți imediat un rezultat pozitiv. Normalizarea somnului și reducerea durerii apar la o săptămână după începerea aportului.

Cursul tratamentului și numirea acestui medicament trebuie să fie strict individuale. Fiecare caz de depresie este individual și necesită diagnosticare subtilă, analiză aprofundată și luând în considerare caracteristicile corpului, inclusiv vârsta, sexul și starea generală a pacientului.

Riscurile utilizării antidepresivelor triciclice

După cum reiese din statisticile medicale, majoritatea pacienților tratați cu medicamente din grupul triciclic nu prezintă efecte secundare sau pot apărea abateri minore care trec foarte repede. Cu toate acestea, următoarele efecte secundare ale antidepresivelor triciclice sunt demne de remarcat:

  • constipație;
  • transpirație excesivă;
  • gură uscată;
  • insuficiență vizuală ușoară.

De obicei, pacienții continuă să ia acest medicament după apariția acestor simptome. Unii se pot simți letargici și somnoroși. Astfel de efecte secundare dispar de la sine după 1-2 săptămâni de tratament cu medicamente triciclice. Tulburările cu impuls sexual, tulburările de ejaculare și incapacitatea de a avea orgasm sunt frecvente cu acest medicament.

Dependența de antidepresive

Există o credință destul de răspândită că antidepresivele triciclice pot crea dependență. Nu este adevarat. Astfel de drogurile nu sunt considerate tranchilizante, prin urmare, nu contribuie la dependență. Cursul tratamentului este oprit treptat, reducând doza pe parcursul a 3 până la 4 săptămâni.

Este inacceptabil să renunți brusc la administrarea de medicamente triciclice... Acest lucru poate provoca un sindrom de sevraj, care se caracterizează prin iritabilitate, amețeli, diaree, tulburări de somn, dureri abdominale spasmodice, etc. Sindromul de sevraj este foarte rar și dispare singur după 2 până la 3 săptămâni.

Astfel, antidepresivele sunt medicamente care ajută la combaterea depresiei. Dar, pe lângă aceasta, fac față stresului emoțional, elimină frica și anxietatea și normalizează somnul. Acestea nu pot fi luate fără prescripția medicului poate provoca complicații grave.

Acest grup de antidepresive include primele medicamente cu efect antidepresiv, care au fost sintetizate în anii 50 ai secolului trecut. Au primit numele de „triciclice” datorită structurii lor, care se bazează pe un inel triplu de carbon. Acestea includ imipramină, amitriptilină, nortriptilină. Antidepresivele triciclice cresc concentrația neurotransmițătorilor precum serotonina și norepinefrina în creierul nostru prin scăderea absorbției lor de către neuroni. Acțiunea medicamentelor din acest grup este diferită: de exemplu, amitriptilina are un efect sedativ, iar imipramina, dimpotrivă, are un efect stimulator.

TCA acționează mai repede decât alte grupuri și, în unele cazuri, modificări pozitive ale dispoziției pot fi observate în câteva zile după începerea admiterii, deși toate rezultatele individuale și uneori stabile sunt observate numai după câteva luni de admitere. Deoarece medicamentele blochează alți neurotransmițători, acestea provoacă o serie de efecte secundare nedorite. Cele mai frecvente dintre acestea sunt letargie, somnolență, gură uscată (85%), constipație (30%). Există, de asemenea, transpirație crescută (25%), amețeli (20%), ritm cardiac crescut, potență scăzută, slăbiciune, greață, dificultăți la urinare. Pot apărea sentimente de anxietate și anxietate. Atunci când se iau TCA, pot apărea probleme atât pentru cei care suferă de boli cardiovasculare, cât și pentru cei care poartă lentile de contact (de obicei, există o senzație de „ochi sângeroși”).

Aceste medicamente sunt ieftine. Supradozajul TCA poate fi fatal. Acest medicament este adesea utilizat în scopuri suicidare.

Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO).

MAOI interferează cu acțiunea enzimei monoamoxidază, care este conținută în terminațiile nervoase. Această enzimă distruge neurotransmițători precum serotonina și norepinefrina, care ne afectează starea de spirit. De obicei, IMAO sunt prescrise pentru cei care nu s-au îmbunătățit cu antidepresive triciclice. De asemenea, sunt deseori prescrise pentru depresie atipică - o tulburare ale cărei simptome sunt opuse depresiei tipice (o persoană doarme și mănâncă mult, se simte mai rău nu dimineața, ci seara). În plus, deoarece IMAO au un efect stimulativ mai degrabă decât sedativ, acestea sunt preferate în locul TCA pentru tratamentul distimiei, o depresie minoră. Efectul pozitiv apare după câteva săptămâni. Cele mai frecvente efecte secundare sunt amețeli, fluctuații ale tensiunii arteriale, creșterea în greutate, tulburări de somn, scăderea potenței, creșterea ritmului cardiac, umflarea degetelor.



Diferența dintre IMAO și alte medicamente este că anumite alimente nu trebuie consumate în timp ce le luați. Aceasta este o listă destul de neobișnuită: brânzeturi îmbătrânite, smântână, smântână, chefir, drojdie, cafea, afumături, murături, produse din pește și soia, vin roșu, bere, leguminoase, varză murată și varză murată, smochine coapte, ciocolată, ficat. Există, de asemenea, o serie de medicamente care nu sunt combinate cu IMAO. Prin urmare, această clasă de antidepresive trebuie administrată cu extremă prudență. De asemenea, terapia cu alte antidepresive ar trebui să înceapă nu mai devreme de două săptămâni după abolirea MAO.

Nialamid (nuredal). Inhibitor MAO ireversibil. Este rar folosit în acest moment. Antidepresiv „mic” cu efect stimulant pronunțat. Se folosește pentru depresia superficială cu letargie, oboseală, anedonie, letargie. Datorită prezenței unui efect analgezic, este utilizat și pentru tratarea sindroamelor dureroase în nevralgie.

Pirindol (pirazidol). Moclobemidă (Aurorix).

Antidepresive - ISRS.

Acesta este numele unei clase de antidepresive care a devenit populară din cauza efectelor secundare mai puține în comparație cu medicamentele celorlalte două grupuri anterioare. Dar SSRI-urile au un dezavantaj - prețul ridicat.

Acțiunea acestor medicamente se bazează pe creșterea aprovizionării creierului cu un neurotransmițător - serotonina, care ne reglează starea de spirit. SIZOS și-a luat numele în legătură cu mecanismul de acțiune - blochează recaptarea serotoninei în sinapsă, drept urmare crește concentrația acestui mediator. Inhibitorii acționează asupra serotoninei fără a afecta alți mediatori și, prin urmare, nu provoacă aproape niciun efect secundar. Acest grup include fluoxetina, paroxetina, fluvoxamina și sertralina (zoloft). Dimpotrivă, atunci când iau SSRI, oamenii slăbesc puțin. Prin urmare, este prescris pentru supraalimentare, stări obsesive. Nu sunt recomandate pentru depresia bipolară, deoarece pot provoca stări maniacale, precum și pentru persoanele cu ficat bolnav, deoarece transformările biochimice ale ISRS apar în ficat.



Efecte secundare: anxietate, insomnie, dureri de cap, greață, diaree.

Există și alte antidepresive. Acestea sunt bupropion (wellbutrin), trazodonă și venlafaxină și remeron.

Anxiolitice (tranchilizante) și hipnotice.

Anxioliticele sunt un grup mare de medicamente, al căror efect farmacologic principal este capacitatea de a elimina anxietatea.

Alte efecte:

Ø Sedativ

Ø Dormit

Ø Relaxant muscular

Ø Antifob

Ø Stabilizator de legume

Ø Anticonvulsivant.

În acest sens, este utilizat pentru tulburări de somn, dependență de substanțe psihoactive, epilepsie și alte afecțiuni convulsive, o serie de boli neurologice, precum și multe tulburări somatice și psihosomatice, în special în bolile cardiace ischemice, hipertensiunea arterială, ulcerul peptic, astmul bronșic și multe altele. În plus, acestea sunt folosite de chirurgi ca agenți de premedicație.

Conform structurii lor chimice, anxioliticele sunt împărțite în două grupe mari:

v Benzodiazepine , care includ majoritatea tranchilizantelor utilizate astăzi în practica medicală;

v Derivați non-benzodiazepinici bushpiron, oxidină, fenibut etc.

Prin puterea lor, adică severitatea efectelor sedative și anti-anxietate, aceste medicamente sunt împărțite în mod convențional în:

§ Si lenjerie, care includ, în special, clonazepam, alprozol, fenazepam, triazolam, estazolam.

§ Rezistență medie - de exemplu, diazepam, tranxen, lorazepam, clordiazepoxid.

§ Slab - de exemplu, oxazepam, medazepam, oxylidină și altele.

În sfârșit, o altă caracteristică foarte importantă a acestui grup de medicamente este timpul de înjumătățire mediu, în legătură cu care acestea sunt împărțite în:

· De scurtă durată sau medicamente cu un timp de înjumătățire scurt (limită condiționată de 24 de ore sau mai puțin), de exemplu, alprazolam, triazolam, estazolam, lorazepam, grandaxin, medazepam, fenazepam, oxazepam.

De lungă durată sau medicamente cu un timp de înjumătățire lung - de exemplu, clonazepam, clorazepam, diazepam, nitrazepam etc.

Reguli pentru numirea tranchilizantelor:

1. Tratamentul începe cu cele mai mici doze posibile, cu o creștere treptată, doza trebuie redusă în mod egal la sfârșitul terapiei; pacientul trebuie avertizat în prealabil cu privire la efectele secundare, în special în primele zile de internare (relaxare musculară, letargie, reacție lentă, dificultăți de concentrare).

2. Pentru a evita pericolul formării dependenței, prescripția trebuie scrisă pentru o cantitate mică de medicament, iar medicul trebuie să examineze pacientul cel puțin o dată la 2 săptămâni.

3. Dacă aveți nevoie de un curs lung (2-3 luni sau mai mult), de exemplu, cu GAD, medicamentele și dozele lor trebuie schimbate, administrarea monotonă a medicamentului într-o doză constantă mai mare timp de mai mult de 3-4 săptămâni este inacceptabilă ; sunt preferate medicamentele cu un timp de înjumătățire lung.

4. Monitorizarea constantă este importantă pentru a nu rata primele semne de abuz și dependență de droguri.

5. Amintiți-vă în mod constant că tranchilizantele nu sunt în niciun caz un panaceu, ci doar una dintre metodele de tratare a tulburărilor de anxietate și ar trebui să fie folosite numai în cazul în care tratamentele non-medicamentoase au eșuat.

Antidepresive

Principala indicație pentru prescrierea antidepresivelor este o scădere persistentă a dispoziției (depresie) a diferitelor etiologii. Acest grup include fonduri care diferă semnificativ atât în ​​structura chimică, cât și în mecanismele de acțiune (Tabelul 15.3). În studiile psihofarmacologice, efectul antidepresivelor este asociat cu potențarea sistemelor de mediere a monoaminei (în principal norepinefrină și serotonină). Cu toate acestea, este posibil ca efectul

Tabelul 15.3. Clasele majore de antidepresive

se explică printr-o restructurare adaptativă mai profundă a sistemelor de receptori, deoarece efectul oricărui antidepresiv se dezvoltă relativ lent (nu mai devreme de 10-15 zile de la începutul tratamentului). Unii psihostimulanți (fenamină, sydnofen) și L-triptofan (un precursor al serotoninei) au, de asemenea, un efect antidepresiv pe termen scurt.

Antidepresivele triciclice (TCA) sunt în prezent cele mai frecvent utilizate pentru tratarea depresiei. În ceea ce privește structura chimică, acestea sunt apropiate de fenotiazine. Cele mai puternice medicamente sunt amitriptilina și imipramina (melipramina). Efectul antidepresiv al acestor medicamente se dezvoltă relativ lent, o creștere a dispoziției și dispariția ideilor de auto-culpabilitate se observă la aproximativ 10-14 zile după începerea tratamentului. În primele zile după administrare, efectele suplimentare sunt mai pronunțate. În special, amitriptilina se caracterizează printr-un sedativ pronunțat, anti-anxietate, hipnotic și melipramină - un efect de dezinhibare activant (Tabelul 15.4). În același timp, se dezvoltă efectul M-anticolinergic, care se manifestă prin gura uscată, uneori o încălcare a acomodării, constipației și retenției urinare. Se observă adesea creșterea greutății corporale, scăderea sau creșterea tensiunii arteriale. Complicațiile periculoase la utilizarea TCA sunt aritmii cardiace, stop cardiac brusc. Aceste efecte secundare își limitează aportul la persoanele cu vârsta peste 40 de ani (în special cu boli coronariene, glaucom cu unghi închis, adenom de prostată). Excepțiile sunt azafen și gerfonal, a căror utilizare este considerată destul de sigură la orice vârstă. O mare similitudine a efectului clinic cu acțiunea TCA se găsește la ludiomil (maprotilină) și la antidepresivul sedativ mianserin (lerivon). În caz de rezistență la TCA, acestea pot fi mai eficiente.

Tabelul 15.4. Gravitatea efectelor sedative și psiho-stimulante la medicamentele cu acțiune antidepresivă

Sedative

Echilibrat

Stimulant

Fluoroacizină

Ludiomil

Inhibitori ireversibili

Herfonal

Doxepin

Amitriptilină

Sydnofen

Mianserin

Pirazidol

Aurorix

Amoksapin

Clomipramină

Wellbutrin

Venlafaxină

Fluoxetină

Trazodonă

Desipramină

Nortriptilină

Opipramol

Melipramină Cefedrin Bethol Inkazan Heptral

Inhibitori MAO ireversibili neselectivi au fost descoperiți în legătură cu sinteza medicamentelor anti-tuberculoză din grupul ftivazidă. În Rusia, se utilizează numai nialamidă (nu-redal). Medicamentul are un puternic efect activator. Efectul antidepresiv este comparabil ca rezistență cu antidepresivele triciclice, dar se dezvoltă oarecum mai repede. Utilizarea medicamentului este limitată din cauza toxicității semnificative cauzate de inhibarea enzimelor hepatice detoxifiante, precum și a incompatibilității cu majoritatea medicamentelor psihotrope (antidepresive triciclice, reserpină, adrenalină, psihostimulante, unele neuroleptice) și alimentele care conțin tiramină (brânză, leguminoase, afumate) carne, ciocolată și NS.). Incompatibilitatea persistă până la 2 săptămâni după întreruperea tratamentului cu nialamidă și se manifestă prin accese de hipertensiune, însoțite de frică și, uneori, de o încălcare a ritmului cardiac.

Antidepresivele cvadruple (pirazidol) și alți inhibitori selectivi MAO (befol) sunt antidepresive sigure cu un minim de efecte secundare și o combinație de succes (psiharmonizantă) de efecte anti-anxietate și activatoare. Compatibil cu orice medicament psihotrop, utilizat la pacienți de orice vârstă. Cu toate acestea, activitatea lor antidepresivă este semnificativ mai mică decât cea a antidepresivelor triciclice.

Inhibitorii selectivi ai recaptării serotoninei (fluoxetină, sertralină, paxil) sunt agenți relativ noi. Eficacitatea lor este comparabilă cu cea a antidepresivelor triciclice: dispariția semnelor de depresie începe la 2-3 săptămâni după începerea tratamentului. Efectele secundare se limitează la uscăciunea gurii, uneori greață, amețeli. Acestea sunt utilizate la pacienții de orice vârstă. Efectele particulare includ suprimarea apetitului (utilizat în tratamentul obezității). Avantajele importante ale acestui grup de medicamente sunt ușurința în utilizare (în majoritatea cazurilor, o doză unică de 1 sau 2 comprimate pe zi este suficientă pentru efectul maxim) și toxicitate surprinzător de scăzută (există cazuri de administrare a unei doze de 100 de ori a medicamentului fără risc pentru viață). Incompatibil cu inhibitori MAO ireversibili.

În ultimii ani, antidepresivele au fost din ce în ce mai utilizate pentru a trata fricile obsesive și atacurile de panică. Inhibitorii selectivi ai captării serotoninei și clomipramina (anafranil) sunt eficienți în special împotriva atacurilor de anxietate.

Utilizarea medicamentelor cu un efect stimulant pronunțat pentru tratamentul depresiei poate duce la creșterea anxietății și la un risc crescut de sinucidere. Utilizarea antidepresivelor la pacienții cu simptome halucino-delirante este asociată cu riscul de exacerbare a psihozei și, prin urmare, trebuie efectuată cu atenție, în combinație cu utilizarea antipsihoticelor.

Tranquilizante (anxiolitice)

Efectul tranchilizant (anxiolitic) este înțeles ca fiind capacitatea acestui grup de medicamente de a opri în mod eficient anxietatea, tensiunea internă și anxietatea. Deși acest efect poate facilita adormirea, nu ar trebui să fie considerat sinonim cu somniferele, deoarece sedarea pacienților nu este întotdeauna însoțită de somnolență - uneori, dimpotrivă, activitatea crește.

Complexul receptor clor-ion, format din receptorul GABA, receptorul benzodiazepinic și canalul de clor, este considerat în prezent punctul de aplicare al tranchilizantelor. Deși principalii reprezentanți ai tranchilizantelor sunt benzodiazepinele, orice medicamente care afectează complexul clor-ion (GABAergic, barbiturice etc.) pot fi considerate tranchilizante. Tropismul extrem de selectiv al tranchilizantelor la receptorii benzodiazepinici determină, pe de o parte, un număr mic de efecte secundare și, pe de altă parte, un spectru destul de restrâns de activitate psihotropă. Tranchilizantele ca principal remediu pot fi utilizate numai pentru cele mai ușoare tulburări nevrotice. Sunt utilizate pe scară largă de către oamenii sănătoși în caz de anxietate situațională și tensiune. Pentru ameliorarea psihozei acute (de exemplu, în schizofrenie), tranchilizantele sunt ineficiente - este preferabilă prescrierea de antipsihotice.

Deși, în practică, este necesar să se ia în considerare unele caracteristici ale spectrului de acțiune al fiecăruia dintre medicamente (Tabelul 15.5), efectele diferitelor tranchilizante sunt caracterizate prin similitudini semnificative și, în majoritatea cazurilor, înlocuirea unui medicament cu altul într-un doza adecvată nu duce la o schimbare semnificativă a stării.

Atunci când se prescrie un agent anxiolitic, este adesea necesar să se ia în considerare caracteristicile sale farmacocinetice (rata de absorbție, timpul de înjumătățire plasmatică, lipofilicitatea). Efectul majorității medicamentelor se dezvoltă rapid (cu administrare intravenoasă imediat, cu administrare orală după 30-40 de minute), efectul medicamentului poate fi accelerat prin dizolvarea acestuia în apă caldă sau prin administrarea unei comprimate sub limbă. Cea mai durabilă acțiune este ketosubstituită

benzodiazepine (tabelul 15.6) - radedormă, eleniu, sibazonă, flurazepam. După utilizare, pacienții pot prezenta o perioadă lungă de timp somnolență, letargie, amețeli, ataxie, tulburări de memorie. La pacienții vârstnici, se observă de obicei o încetinire a eliminării benzodiazepinelor din organism și pot apărea fenomene de cumul. În acest caz, benzodiazepinele substituite cu hidroxi (oxazepam, lorazepam) sunt mai ușor tolerate. Derivații triazolici (alprazolam, triazolam) și noul imovan hipnotic au un efect și mai rapid și mai pe termen scurt. Utilizarea tranchilizantelor puternice în timpul zilei este asociată cu o deteriorare a capacității de lucru, prin urmare, un grup de „zi”

Tabelul 15.5. Principalele clase de tranchilizante

Tabelul 15.6. Structura chimică a benzodiazepinelor

derivate

Z-Hidroxi-

derivate

Triazol și

imidazol

derivate

Clordiazepoxid

Oxazepam

Alprazolam

Diazepam

Lorazepam

Triazolam

Flurazepam

Temazepam

Estazolam

Nitrazepam

Brotizolam

Rohypnol

Midazolam

Fenazepam

Clorazepat

tranchilizante, al căror efect sedativ este mult mai slab (nozepam, clorazepat, mebicar) sau chiar combinat cu un efect activ activ ușor (mezapam, trioxazină, grandaxină). În caz de anxietate severă, trebuie alese cele mai puternice medicamente (alprazolam, fenazepam, lorazepam, diazepam).

Tranchilizantele sunt puțin toxice, se combină bine cu majoritatea medicamentelor, iar efectele lor secundare sunt puține. Efectul relaxant muscular este deosebit de pronunțat la vârstnici și, prin urmare, doza trebuie să fie mai mică, cu cât pacientul este mai în vârstă. Ben-zodiazepinele nu sunt prescrise pentru miastenie gravis. Pe de altă parte, efectul relaxant muscular poate fi utilizat pentru spasme musculare dureroase (osteocondroză, dureri de cap). Utilizarea oricărui tranchilizant agravează severitatea reacției și este inacceptabilă atunci când conduceți un vehicul. Cu utilizarea prelungită (mai mult de 2 luni) a tranchilizantelor, se poate forma dependență (mai ales atunci când se utilizează diazepam, fenazepam, nitrazepam).

Multe benzodiazepine au un efect anticonvulsivant (nitrazepam, fenazepam, diazepam), dar efectul sedativ pronunțat al acestor medicamente împiedică utilizarea lor pe scară largă pentru tratamentul epilepsiei. Pentru prevenirea eficientă și sigură a convulsiilor epileptice, se folosesc adesea medicamente cu efect pe termen lung, lipsite de un efect sedativ pronunțat (clonazepam, clorazepat, clobazam).

Efectul tranchilizant se găsește în multe medicamente utilizate în medicina somatică și care acționează asupra altor sisteme de mediator - în medicamentele antihipertensive (oxilidină), antihistaminice (atarax, difenhidramină, donormil), unele medicamente M-colinolitice (amisil). Bushpiron este primul reprezentant al unei noi clase de tranchilizante, a cărei acțiune este probabil asociată cu receptorii serotoninergici. Efectul său se dezvoltă treptat (1-3 săptămâni după administrare), nu există efect relaxant muscular și euforizant, nu provoacă dependență.

Psiho-stimulante

Acest grup include agenți ai diferitelor structuri chimice care determină activarea, eficiența crescută, mai des datorită eliberării mediatorilor disponibili în depozit. Primul medicament introdus în practică a fost fenamina (amfetamina), cu toate acestea, datorită tendinței sale pronunțate de a provoca dependență, fenamina a fost inclusă pe lista medicamentelor din Rusia (a se vedea secțiunea 18.2.4). În prezent, sydnocarb este cel mai des utilizat, alte medicamente din acest grup sunt sydnofenul, cofeina. În psihiatrie, psihostimulantele sunt utilizate extrem de limitate. Indicațiile sunt stări depresive ușoare și stări apatico-abulice în schizofrenie. Efectul antidepresiv al psihostimulantelor este pe termen scurt. După fiecare utilizare a medicamentului, este necesară o odihnă completă pentru recuperare - în caz contrar, crește toleranța, urmată de formarea dependenței. Psihostimulanții (fenamina, fepranona) reduc apetitul. Efectele secundare includ insomnie, anxietate și anxietate crescută, exacerbarea psihozei la pacienții cu iluzii și halucinații.

29. Normotimice și medicamente anti-maniacale.

Cea mai importantă proprietate a acestui grup de medicamente este capacitatea de a netezi, elimina și preveni schimbările de dispoziție patologice (efect normotimic), precum și de a opri stările de hipomanie și manie, în legătură cu care aceste medicamente sunt utilizate pentru a preveni fazele tulburării bipolare și tulburării schizoafective, precum și pentru tratarea stărilor maniacale .... Pentru apariția unui efect preventiv al acestor medicamente, acestea trebuie luate pentru o lungă perioadă de timp - 1-1,5 ani sau mai mult.

Acest grup include carbonat și alte săruri de litiu, precum și carbamazepină, preparate de acid valproic, lamotrigină etc.

Carbonat de litiu. Are un efect anti-maniacal pronunțat, precum și un efect profilactic distinct în caz de psihoze afective și schizoafective. Timpul de înjumătățire este în medie de 22-32 de ore.

Metoda de tratament și dozele: 300-600 mg pe zi în 2-3 doze. Apoi se determină conținutul de litiu din plasma sanguină și, în funcție de rezultat, se selectează o doză suplimentară. La oprirea stărilor maniacale, concentrația de litiu în plasmă ar trebui să fie de 0,6-1,2 mmol / l - concentrațiile mai mari sunt toxice și periculoase, iar la o doză sub 0,4, efectul terapeutic nu are loc. Pentru acest 600-900-1200 mg pe zi sunt necesare doze. Determinarea la începutul terapiei cu o creștere a dozei se repetă de 1-2 ori pe săptămână, când se atinge concentrația dorită - săptămânal, ulterior - o dată pe lună. Este necesar să se verifice periodic funcția rinichilor (de două ori pe an, analiza urinei și uree din sânge).

Efecte secundare: tremor ușor, poliurie, polidipsie, o oarecare creștere în greutate, letargie, în special la începutul terapiei. Apariția vărsăturilor, somnolență, slăbiciune musculară, tremurături mari indică intoxicație și necesită întreruperea tratamentului.

Carbamazepină (finlepsină, tegretol). Un bine cunoscut medicament antiepileptic. Pe lângă activitatea anticonvulsivantă, are și un efect anti-maniacal și profilactic și, prin urmare, este utilizat pentru ameliorarea maniei și pentru tratamentul de întreținere în tulburările afective și schizoafective. Efectul anti-maniacal se dezvoltă în decurs de 7-10 zile de la începerea tratamentului. Are un efect preventiv în aproximativ 70-80% din cazuri. Nu are efect antidepresiv.

Doze: la oprirea maniei, doza inițială este de 400 mg, media este de 600-800 mg pe zi pe cale orală în 2-3 doze după mese; cu terapia profilactică, aportul începe cu 200 mg pe zi, apoi doza este crescută cu 100 mg la fiecare 4-5 zile până la o doză zilnică de 400 până la 1000 mg pe zi în 3 doze divizate, în funcție de toleranță. Cel mai adesea, doza pentru tratamentul de întreținere este de 400-600 mg pe zi. Criteriul conform căruia s-a atins doza corectă este apariția somnolenței foarte ușoare la pacient, relaxarea musculară pentru perioade scurte de timp după administrarea medicamentului, dacă aceasta este mai pronunțată, atunci doza de medicament trebuie redusă.

Efecte secundare: somnolență, letargie, dificultăți de concentrare, slăbiciune musculară, greață, amețeli, ezitare la mers, ocazional hepatită și modificări ale imaginii sanguine.

Depakine (depakin-crono, convulsofin, covulex). Acid valproic sau sărurile acestuia - valproat de sodiu, valproat de calciu etc. Atunci când este luat oral în intestinul subțire, acidul valproic se formează din valproat, care este ingredientul activ. Efectul anti-maniacal se dezvoltă în decurs de 5-7 zile de la începutul admiterii. Nu are efect antidepresiv direct.

Doze: se prescrie după mese, începând de la 150-300 mg pe zi în 2 sau 3 doze cu o creștere treptată a dozei cu 150-300 mg la fiecare 2-3 zile. Dozele uzuale pentru profilaxie sunt de la 600 la 1200 mg pe zi, dozele pentru tratamentul maniei sunt puțin mai mari (800-1800 mg pe zi).

Efecte secundare: greață, vărsături, ocazional căderea părului, trombocitopenie. Somnolența și slăbiciunea musculară nu sunt de obicei cauzate.

Lamotrigină (Lamictal). Mecanismul de acțiune este asociat cu blocarea canalelor de sodiu și calciu ale neuronilor și inhibarea excesului de glutamat. Este utilizat în tratamentul preventiv al tulburării bipolare, mai ales atunci când predomină fazele depresive.

Efecte secundare: somnolență, cefalee, tremurături, erupții cutanate.

Doze: de la 100 la 300-400 mg pe zi în 1 sau 2 doze, în funcție de efectul preventiv.

Până de curând, acest grup a inclus doar săruri de litiu (carbonat sau oxibutirat). Propuse inițial pentru tratamentul maniei, sărurile de litiu sunt din ce în ce mai utilizate pentru a preveni atât fazele maniacale, cât și fazele depresive în TIR și schizofrenie. Dezavantajul acestor fonduri este lățimea terapeutică mică. În caz de supradozaj, se dezvoltă rapid poliurie, tremurături ale mâinilor, dispepsie, gust neplăcut în gură, somnolență, dureri de cap și disfuncție a glandei tiroide. Prin urmare, doza de litiu trebuie monitorizată săptămânal prin determinarea conținutului acesteia în plasma sanguină. De obicei, 0,6-0,9 mmol / l este suficient pentru prevenirea fazelor afective. Pentru tratamentul maniei acute, concentrația poate fi crescută la 1,2 mmol / L, cu toate acestea, antipsihoticele (hapoperidol) au fost din ce în ce mai utilizate pentru tratarea maniei în ultimii ani. Atunci când luați litiu, trebuie să monitorizați cu strictețe aportul de sare și lichid, precum și diureza, pentru a evita fluctuațiile nedorite ale concentrației medicamentului.

O acțiune similară acțiunii litiului a fost găsită acum câțiva ani în unele anticonvulsivante - carbamazepină (tegretol, finlepsină) și sărurile acidului valproic (depakin, Konvulex). Aceste medicamente au o lățime terapeutică mai mare, au un efect sedativ, dar eficacitatea lor în comparație cu litiu este dezbătută.

Nootropics.

Nootropics (sinonim: stimulente neurometabolice, cerebroprotectori) sunt un grup de medicamente care îmbunătățesc metabolismul creierului, funcții cerebrale superioare (memorie, învățare, gândire) și cresc rezistența sistemului nervos la efectele factorilor de mediu agresivi (șoc, intoxicație, traume , infecție).

Sub influența terapiei cu aceste medicamente, memoria se îmbunătățește, crește eficiența, procesele de învățare sunt accelerate, nivelul de veghe crește, astenia mentală și fizică scade, simptomele extrapiramidale și neurologice sunt slăbite.

Acestea sunt utilizate în tratamentul multor tulburări mentale organice și simptomatice ale creierului de natură traumatică, vasculară, infecțioasă și toxică.

Contraindicații și complicații ale tratamentului practic nu există medicamente pentru acest grup. Pot apărea iritabilitate, tulburări de somn, tulburări dispeptice (greață, durere epigastrică, diaree la persoanele care utilizează piracetam mult timp).

Pentru citire 9 min. Postat pe 16.08.

Antidepresivele triciclice (TCA) au fost dezvoltate în anii 1950 ca tratament chimic pentru depresie. Aceste medicamente sunt cunoscute pentru structura lor chimică specifică, formată din trei inele de atomi, motiv pentru care sunt numite triciclice. Triciclicele au fost dezvoltate după ce cercetătorii au început să studieze derivații primului medicament antipsihotic tipic, Thorazina (Aminazina). Experimentele au condus la dezvoltarea primului antidepresiv triciclic - Imipramină.

Imipramina nu a fost inițial menită să trateze simptomele depresive, dar a provocat manie. Acest lucru i-a determinat pe cercetători să creadă că poate avea unele efecte antidepresive. În testare, s-a constatat că imipramina oferă un răspuns antidepresiv puternic la persoanele cu depresie. Acest lucru a dus la producerea unei noi clase de medicamente antidepresive, antidepresivele triciclice (TCA).

TCA-urile au devenit utilizate pe scară largă în tratamentul depresiei și au fost considerate foarte eficiente. În zilele în care au fost aprobate TCA, acestea erau considerate o opțiune de tratament de primă linie. Sunt folosite și astăzi pentru tratarea depresiei, dar sunt considerate medicamente de a doua linie. După și.

Mulți sunt încă considerați extrem de eficienți, dar medicii și pacienții preferă noile medicamente, deoarece au mai puține efecte secundare și sunt considerate mai sigure. TCA sunt de obicei prescrise ca o alternativă de pre-tratament.

Lista antidepresivelor triciclice

Mai jos sunt mai multe liste de TCA, grupate în conformitate cu principiul funcționării lor. În timp ce unele TCA au același efect asupra și, altele sunt mai susceptibile să afecteze unul dintre ele. În plus, există și altele care nu afectează niciunul dintre neurotransmițători. Acestea sunt listate ca TCA-uri „atipice”.

TCA echilibrate: serotonină și noradrenalină

Mai jos este o listă de antidepresive triciclice care acționează asupra serotoninei și norepinefrinei în aceeași măsură.

Amitriptilină (Amisole, Elivel)... Acesta este cel mai frecvent utilizat TCA. Creat de Merck în 1961. Pe lângă faptul că îl afectează, acesta afectează și receptorii alfa-1 și acetilcolină.

Amitriptiloxid (Amioxid, Ambivalon, Equilibrin)... Amitriptiloxidul a apărut în Europa în anii 1970. Acționează ca amitriptilina, deoarece este metabolitul său. Cu toate acestea, funcționează mai repede și cu mai puține efecte secundare.

Butriptilina (Evadin)... Butriptilina a apărut în Europa în 1974. Este foarte similar cu amitriptilina, dar are semnificativ mai puține efecte secundare și contraindicații. Acționează ca un puternic medicament antihistaminic și anticolinergic și este, de asemenea, un agonist ușor al receptorului Alpha-1 și al receptorului 5-HT2. Afectează serotonina într-o măsură foarte mică.

Dosulepin (Protiaden)... Utilizat în principal în Australia, Noua Zeelandă și Africa de Sud. Pe lângă faptul că acționează asupra serotoninei și norepinefrinei, are și proprietăți anticolinergice și antihistaminice și blochează receptorul Alpha-1.

Doxepin (Sinekvan, Spectra)... Utilizat la nivel mondial pentru tratarea depresiei majore, a tulburărilor de anxietate și a insomniei. Este, de asemenea, considerat un medicament care poate fi utilizat pentru a trata urticarie și mâncărime severă.

Melitracen (Adaptol)... Utilizat în toată Europa și Japonia pentru tratarea tulburărilor depresive și de anxietate. Metoda de acțiune este similară medicamentelor Imipramină și Amitriptilină. Funcționează mai repede și are mai puține efecte secundare.

Nitroxazepina (Syntamil)... Vândut în India pentru tratamentul depresiei în 1982. La fel ca multe alte TCA-uri, poate fi folosit și pentru tratarea udării la pat în copilărie. Este similar cu medicamentul Imipramină, dar are mai puține efecte secundare (în special anticolinergice).

Noxiptyline (Agedal, Elronon)... Combină Noxiptyline și Dibenzoxin. A fost lansat inițial în anii 1970 în Europa și a fost considerat unul dintre cele mai eficiente TCA.

Propizepină (Wagran)... Lansat în Franța în anii 1970. Nu există multe documente privind farmacologia acestui medicament.

Antidepresive triciclice care afectează serotonina

Mai jos este o listă de TCA care cresc serotonina în mod semnificativ peste norepinefrină.

Clomipramină (Anafranil, Clofranil)... Dezvoltat în anii 1960 și derivat din prima TCA Imipramină. Previne recaptarea serotoninei de 200 de ori mai mult decât norepinefrina. În plus, acționează și ca antagonist al receptorului histaminei H1, alfa-1 al receptorilor adrenergici și al diferiților receptori ai acetilcolinei.

Dimetacrina (Eastonil)... Folosit pentru tratarea depresiei majore în toată Europa. A fost folosit anterior în Japonia. Mai puțin eficient decât Imipramin. Este rar folosit din cauza efectelor asupra ficatului.

Imipramină (Deprinol, Tofranil, Imizin)... Este primul TCA descoperit și este în uz din anii 1950. Este folosit pentru tratarea depresiei, dar este uneori indicat pentru udarea patului datorită capacității sale de a reduce undele cerebrale delta în timpul somnului. Deși acest medicament are proprietăți foarte puternice de inhibare a recaptării serotoninei, are efecte asupra unui număr de alți neurotransmițători, inclusiv: norepinefrină, (într-o măsură foarte mică pe receptorii D1 și D2), acetilcolină (anticolinergică), adrenalină (antagonist) și histamină (antagonist) ...

Oxid de imipramină (Elepsin)... Creat în anii 1960 și folosit în Europa. Pe lângă faptul că afectează serotonina, acționează și asupra adrenalinei, histaminei și receptorilor acetilcolinei ca antagonist. Acționează similar cu Imipramina datorită faptului că este un metabolit și are o structură similară. Cu toate acestea, oxidul de imipramină funcționează mai repede și cu mai puține efecte secundare.

Pipofezin (Azafen)... Aprobat pentru tratamentul depresiei în anii 1960 și utilizat în Rusia. Acest medicament are și proprietăți antihistaminice datorită faptului că mulți experimentează sedarea ca efect secundar. În plus, are efecte anticolinergice și adrenergice.

Antidepresive triciclice care vizează norepinefrina

Acestea sunt TCA care afectează mai mult noradrenalina decât serotonina. Multe sunt mai stimulatoare, ceea ce poate crește și anxietatea. Sunt potrivite pentru persoanele cu un nivel mai scăzut de excitare emoțională.

Demexiptyline (Deparone, Tinoran)... Folosit în Franța. Acționează într-un mod similar cu Desipramina mai documentată.

Desipramină (Norpramine, Petilil)... Folosit pentru tratarea depresiei majore, dar a fost găsit util pentru tratarea durerii neuropatice și a unor simptome ADHD. Desipramina este asociată cu un risc crescut de cancer mamar la femei și este considerată genotoxică. Conține metabolitul activ al medicamentului Imipramină.

Dibenzepină (Noveril)... Disponibil numai în țările europene. Acționează în primul rând ca un inhibitor al recaptării norepinefrinei, dar are și proprietăți antihistaminice semnificative. Se crede că este similar cu Imipramina, dar cu mai puține efecte secundare și un grad similar de eficacitate.

Lofepramină (Gamanil)... Introdus în 1983. Este un antagonist relativ slab al receptorilor acetilcolinei. Se crede că este mai puțin liniștitor și mai sigur decât alte TCA.

Metapramină (Prodasten)... A apărut în Franța la mijlocul anilor '80. Are un efect redus ca antagonist al receptorilor NMDA. Acest medicament acționează și ca analgezic, astfel încât unii medici îl pot prescrie pentru ameliorarea durerii. Nu are proprietăți anticolinergice ca alte TCA.

Nortriptilină (Pamelor)... Este a doua generație TCA utilizată pentru depresie și, uneori, pentru udarea copilului în pat. Datorită proprietăților sale stimulatoare, este uneori utilizat pentru a trata oboseala cronică, durerea neuropatică și ADHD.

Protriptilină (Vivactil)... Folosit pentru tratarea depresiei, precum și a ADHD. Acest medicament este cunoscut pentru efectele sale stimulente și tinde să promoveze vigoarea, motiv pentru care este uneori utilizat pentru narcolepsie.

Antidepresive triciclice atipice

TCA-urile atipice funcționează diferit față de majoritatea și au proprietăți unice. Spre deosebire de alte TCA, care se concentrează în principal pe norepinefrină, serotonină sau o combinație a ambelor, aceste medicamente pot acționa asupra receptorilor 5-HT2, dopaminei, receptorilor Sigma-1 sau receptorilor glutamat.

Amineptina (Survector)... Dezvoltat în anii 1960 și aprobat în 1978 în Franța. Datorită efectului său stimulativ euforic, oamenii au început să-l folosească pentru divertisment și să abuzeze de el. În 1999, în urma rapoartelor privind afectarea ficatului, medicamentul a fost retras de pe piață.

Iprindol (Prondol, Galatur, Tertran)... Folosit în Europa din 1967. Acționează în primul rând ca un antagonist al receptorului 5-HT2 cu efecte minime asupra serotoninei și norepinefrinei.

Opipramol (Pramolon, Insidon)... Este utilizat în diferite țări europene pentru tratamentul tulburărilor de anxietate și depresie datorită efectelor sale puternice anxiolitice și tranchilizante. Opipramolul acționează în primul rând ca un agonist al receptorului Sigma-1 și într-o măsură mai mică ca un agonist al receptorului Sigma-2. Comparativ cu SSRI și SNRI, acest medicament are mai puține efecte secundare.

Quinupramine (Kinupril, Adeprim)... Folosit în Europa. Acționează în primul rând ca antagonist al receptorilor de acetilcolină și, de asemenea, ca antagonist al histaminei la receptorul H1. Afectează receptorul 5-HT2 ca un antagonist ușor.

Tianeptină (Coaxil, Stablon)... Dezvoltat în anii 1960 și utilizat pentru tratarea depresiei, dar în unele cazuri este prescris pentru tratarea sindromului intestinului iritabil. Tianeptina afectează atât activitatea receptorilor de glutamat AMPA și NMDA, cât și pe aceeași. Cercetătorii au remarcat, de asemenea, că funcționează ca un agonist la nivelul receptorilor opioizi mu și delta.

Trimipramină (Herfonal, Surmontil)... Folosit pentru tratarea depresiei ca antagonist al receptorului 5-HT2 și antagonist al receptorului H1. Este cunoscut pentru efectele sale foarte sedative și, în unele cazuri, acest medicament este foarte potrivit pentru tratamentul insomniei și anxietății. Este considerat unic prin faptul că este singurul medicament care nu afectează stadiile de somn.

Concluzie

Se discută dacă antidepresivele triciclice merită clasificarea ca tratament de a doua linie pentru depresie. SSRI, SNRI și antidepresivele atipice mai noi sunt considerate a fi cele mai sigure, cele mai puține efecte secundare și mai eficiente decât TCA. Cu toate acestea, mulți oameni nu răspund la aceste clase de medicamente, iar pentru ei clasa triciclică poate fi ideală.

Există unele dovezi că triciclicii pot trata mai bine persoanele care au trăsături melancolice semnificative asociate cu depresia. Clasa antidepresivă triciclică este adesea testată numai atunci când pacientul nu a experimentat nicio îmbunătățire a simptomelor depresive din clasele de medicamente mai noi. Presupunând că o persoană poate tolera efectele secundare inițiale, TCA-urile pot fi foarte eficiente ca antidepresive.

Trebuie remarcat faptul că aceste medicamente sunt uneori utilizate și pentru alte afecțiuni decât depresia, cum ar fi ADHD, dureri cronice, insomnie și enurezis nocturnă.

Semnificația medicală generală a problemei depresiei este determinată de prevalența pe scară largă a tulburărilor depresive în populația generală, de tendința de evoluție prelungită și cronicitate și de un risc suicidar ridicat. Creșterea numărului de pacienți cu tulburări depresive are un impact din ce în ce mai mare asupra aspectelor socio-psihologice și economice ale vieții și sănătății societății.

Conform studiilor clinice și epidemiologice, stările depresive sunt observate la 20-40% dintre pacienți în practica medicală generală. Tulburările depresive concomitente au un efect advers asupra evoluției și prognosticului bolilor somatice.

Recunoașterea depresiei în practica medicală generală este adesea dificilă datorită atipicității tabloului clinic și „mascării” manifestărilor depresiei ca patologie somatică. În acest sens, mulți pacienți nu cad mult în câmpul vizual al psihiatrilor, nu primesc îngrijiri medicale calificate. Recomandarea inițială de către un pacient deprimat către un medic generalist este mai degrabă regula decât excepția.

Terapia antidepresivă este principalul tratament pentru afecțiunile depresive. Odată cu aceasta, baza pentru prescrierea antidepresivelor la pacienții din rețeaua medicală generală este o gamă largă de tulburări mentale anxio-fobice, obsesiv-compulsive și somatoforme.

Antidepresivele (timoanaleptice) sunt medicamente care normalizează efectul depresiv modificat, ajutând la reducerea tulburărilor ideatice, motorii și somato-vegetative cauzate de depresie. Efectul clinic al antidepresivelor moderne se bazează pe corectarea funcțiilor sistemelor serotoninergice și noradrenergice ale creierului.

În spectrul activității psihotrope a antidepresivelor, împreună cu efectul timanoaleptic (antidepresiv) în sine, se disting efecte stimulative, sedative și anxiolitice. Efectul stimulant se realizează în activarea activității mentale, reducerea inhibiției motorii și a ideii. Efectul anxiolitic se manifestă prin reducerea stresului emoțional, anxietății, fricii. Acțiunea sedativă se exprimă prin inhibarea activității mentale și a abilităților motorii. Atunci când alegeți un medicament, împreună cu spectrul activității psihotrope, este necesar să se ia în considerare efectele somatoregulatorii ale antidepresivelor / tabelului. 1 /.

tabelul 1
 Efectele somatoregulatorii ale antidepresivelor

Efect clinic Droguri

Antinoceptiv (capacitatea de a crește pragul durerii)

TCA (amitriptilină, clomipramină etc.); ISRS (fluoxetină, citalopram, sertalin etc.)

Antiulcer (favorizează vindecarea ulcerului)

Antibulimic (slăbirea poftei de mâncare și normalizarea comportamentului alimentar); Antianoretic (creșterea poftei de mâncare și normalizarea comportamentului alimentar)

ISRS (fluoxetină, sertalină); TCA (amitriptilină, clomipramină); NASSA (mirtazapină)

Hepatotrop (reducerea manifestărilor hepatitei cronice); Bronhodilatator

Ademetionină (Heptral); TCA (amitriptilină, imipramină); BCV (tianeptină)

Antidiuretic (creșterea capacității vezicii urinare de a se întinde)

TCA (amitriptilină, imipramină etc.)

Există diverse abordări ale taxonomiei și clasificării antidepresivelor. Clasificarea pe baza particularităților structurii chimice a antidepresivelor implică alocarea următoarelor grupe de medicamente.

1. Antidepresive monociclice: fluoxetină, fluvoxamină, milnatsepran și altele;
2. Antidepresive biciclice: sertalină, paroxetină, citalopram, trazodonă etc.
3. Antidepresive triciclice: imipramină, amitriptilină, trimipramină, desipramină, doxepină, tianeptină și altele;
4. Antidepresive tetraciclice: mianserină, maprotilină, ludiomil, mirtazapină, lirazidol etc;
5. Derivați ai benzamidelor: moclobemidă;
6. Derivați ai hidrazinei: fenelzină, nialamidă etc.

Clasificarea pe baza principiului farmacodinamic implică alocarea următoarelor grupe de antidepresive.

1. Blocante ale crizei presinaptice.
1.1. Antidepresive noradrenergice și antidepresive cu un spectru larg de acțiune biochimică: imipramină, amitriptilină, clomipramină, trimipramină, desipramină, doxepină, maprotilină, mianserină, mirtazapină, trazodonă, nefazodonă, venlafaxină, milnatsepran.
1.2. Antidepresive serotoninergice: fluoxetina. Fluvoxamină, citalopram, sertalină, paraxetină.
1.3. Antidepresive dopaminergice: bupropion.
2. Inhibitori ai monoaminooxidazei (MAO).
2.1. Inhibitori MAO ireversibili: fenelzină, nialamidă, iproniazidă etc.
2.2. Inhibitori MAO reversibili: pirazidol, moclobemidă etc.
3. Antidepresive tipice (medicamente cu un mecanism de acțiune insuficient cunoscut): tianeptină, ademetionină, oxilidină etc.

Dintre clasificările clinice ale antidepresivelor, cea mai răspândită este taxonomia convenabilă și simplă a P. Kilgolts cu alocarea medicamentelor cu efecte predominant sedative și stimulative, precum și a unui grup de medicamente cu acțiune polivalentă echilibrată (Tabelul 2).

masa 2
 Clasificarea clinică a principalelor antidepresive utilizate în practica medicală generală

Structura sindromologică a depresiei are o importanță decisivă în alegerea unui antidepresiv. Cu o versiune tristă și apatică a depresiei, este indicată prescrierea medicamentelor cu predominanță a unui efect stimulator, cu o versiune anxioasă a depresiei - medicamente cu predominanță a acțiunii sedative.

Din punct de vedere modern, clasificarea clinică dată nu este lipsită de dezavantaje, deoarece nu face distincție între efectele sedative și efectele anxiolitice ale antidepresivelor. Între timp, multe antidepresive de nouă generație - inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (SSRI), stimulanți selectivi ai recaptării serotoninei (SSOSR) sunt practic lipsiți de proprietăți sedative, dar au un efect anxiolitic pronunțat.

Indicații de utilizare.


1. Tulburări depresive. 1.1 Episoade depresive în tulburarea recurentă și bipolară. 1.2 Distimia 1.3 Depresia psihogenă. 1.4 Depresia simptomatică 1.4.1. Depresiuni organice 1.4.2 Depresiuni somatogene 1.4.3 Depresie asociată cu utilizarea substanțelor psihoactive 1.4.4 Depresie asociată cu ciclul reproductiv al femeilor.
2. Tulburări de anxietate-depresie. Stare mixtă anxietate-depresivă.
3. Tulburări de anxietate-fobice. 3.1 Tulburare de panică 3.2. Fobii sociale
4. Tulburare obsesiv-compulsivă.
5. Somatoform și tulburări psihosomatice. 5.1 Reacții nosogene. 5.2 Nevroze de organe. 5.3. Boli psihosomatice.
6. Tulburări de alimentație. Anorexia nervoasă și bulimia nervoasă.

Efecte secundare.


Efectele secundare nedorite ale terapiei antidepresive sunt destul de diverse și sunt asociate în primul rând cu proprietățile farmacodinamice ale medicamentelor.

Efectele secundare apar adesea în etapele inițiale ale terapiei și persistă 3-4 săptămâni, suferind o dezvoltare inversă ulterioară.

Grupul de risc pentru efectele secundare ale antidepresivelor este alcătuit din pacienți din grupul de vârstă mai în vârstă și persoane cu patologie somatică decompensată, prezentând o sensibilitate crescută la terapie.

Cel mai adesea, cu terapia antidepresivă, se observă efecte secundare anticolinergice (încălcare a acomodării, mucoase uscate, greață, constipație datorată atoniei intestinale, diaree, retenție urinară) și neurotoxice (dureri de cap, amețeli, tremor, disartrie). Efectele secundare anticolinergice și neurotoxice sunt observate în general cu doze moderate până la mari de antidepresive heterociclice.

Efectul terapiei asupra greutății corporale poate fi semnificativ. În cazurile în care terapia care duce la creșterea greutății corporale este prescrisă unui pacient cu predispoziție sau care suferă de diabet zaharat, atunci un astfel de efect secundar poate duce la o deteriorare gravă a stării fizice.

Datele cu privire la efectul negativ potențial al antidepresivelor asupra stării funcționale a organelor interne au un interes neîndoielnic. În funcție de gradul de risc al efectelor cardiotoxice (tulburări ale ritmului și conducerii inimii), antidepresivele pot fi împărțite în două grupe. O probabilitate scăzută de acțiune cardiotoxică este caracteristică medicamentelor din primul grup - tianeptină, mianserină. Un grad moderat de probabilitate de acțiune cardiotoxică este asociat cu utilizarea antidepresivelor triciclice - ludiomil, moclobemidă.

Distribuția antidepresivelor în funcție de gradul de risc al acțiunii hepatotoxice este următoarea. Medicamentele din primul grup cu risc scăzut de acțiune hepatotoxică (paroxetină, citalopram, mianserină, tianeptină) pot fi prescrise pacienților cu patologie concomitentă în doze uzuale. Medicamentele din al doilea grup (amitriptilină, trazodonă, fluoxetină, moclobemidă) trebuie prescrise pacienților în doze zilnice reduse. Al treilea grup este format din antidepresive cu risc crescut de acțiune hepatotică (sertalin), care sunt contraindicate la pacienții cu afecțiuni hepatice. O poziție specială în raport cu efectul hepatotrop este ocupată de un stimulent neurometabolic cu acțiune timoanaleptică - ademetionină / tabl.1 /.

Atunci când se prescriu antidepresive pacienților cu insuficiență renală cronică (CRF), este necesar să se ia în considerare efectul medicamentelor asupra funcției sistemului excretor. În doze uzuale, pacienților cu insuficiență renală cronică li se pot prescrie melipamină, amitriptilină, mianserină, sertalină, moclobemidă; la doze mai mici, paroxetină, citalopram și trazodonă. Administrarea de fluoxetină este contraindicată la pacienții cu insuficiență renală cronică.

Medicamente de primă linie.


Medicamentele de primă linie pot fi recomandate pentru utilizare în practica medicală generală. Acest grup include antidepresive ale diferitelor structuri chimice (Tabelul 3), dezvoltate luând în considerare ideile moderne despre patogeneza depresiei, care îndeplinesc cel mai bine cerințele de toleranță și siguranță. Medicamentele de primă linie au un grad ridicat de selectivitate neurochimică.

Medicamentele de primă linie au următoarele proprietăți generale:
1. absența sau severitatea minimă a efectelor neurotrope și somatotrope, care ar putea provoca disfuncționalități ale organelor interne sau ar putea duce la agravarea patologiei somatice;
2. probabilitate redusă de interacțiuni nedorite cu medicamente somatotrope;
3. indicele ridicat de siguranță în caz de supradozaj;
4. absența sau severitatea minimă a semnelor de toxicitate comportamentală;
5. simplitate și ușurință în utilizare.

Avantajele neîndoielnice ale antidepresivelor de primă linie includ posibilitatea tratamentului cu doze fixe (SSRI și SSOZS) sau necesitatea minimă de titrare (SNRI și HASSA).

Inhibitorii selectivi ai recaptării norepinefrinei (SNRI) au un efect selectiv asupra unuia dintre subtipurile receptorilor norarenergici - receptorii alfa-2-adrenergici. Datorită efectului său timanaleptic ușor, tolerabilității bune și ușurinței de dozare, mianserina este utilizată cu succes în practica ambulatorie. Efectul anticolinergic inerent antidepresivelor heterociclice este minim - medicamentul practic nu afectează principalii indicatori ai sistemului cardiovascular. În cursul terapiei, de obicei nu există interacțiuni semnificative nedorite cu medicamente somatotrope. În acest sens, mianserina este utilizată pe scară largă în tratamentul depresiei psihogene și somatogene, depresie endogenă somatizată la pacienții din grupa de vârstă mai în vârstă.

Inhibitori selectivi ai recaptării serotoninei (ISRS). Efectul terapeutic al ISRS este asociat cu inhibarea penetrării inverse a serotoninei din fanta sinaptică în neuronul presinaptic. Medicamentele din grupul SILZS afectează selectiv un subtip de receptori ai seratoninei - 5HT-1.

Fluoxetina SSRI este medicamentul de elecție în tratamentul depresiei adinamice cu predominanță a afecțiunilor triste sau apatice. Fluvoxamina, pe de altă parte, este cea mai eficientă în tratamentul afecțiunilor depresive dominate de afectarea anxioasă. Alte medicamente din acest grup - sertalină, paroxetină, citalopram - au un efect terapeutic atât în ​​depresia agitată anxioasă, cât și în depresia cu predominanță a anergiei, inhibiției motorii și a ideatorului.

ISRS sunt utilizate pe scară largă în tratamentul depresiei nosogene (somatogene și psihogene), distimiei, tulburărilor depresive în leziunile organice ale creierului. Odată cu aceasta, medicamentele din grupul SSRI arată o eficiență destul de mare în tratamentul tulburărilor anxio-fobice - atacuri de panică, fobie socială.

ISRS practic nu afectează sistemele adrenergice și colinergice. Efectele secundare ale terapiei SSRI sunt relativ rare. Cu toate acestea, efectele secundare ale acestor medicamente nu trebuie subestimate. Printre efectele nedorite ale terapiei, cel mai adesea există tulburări ale tractului gastro-intestinal, pierderea poftei de mâncare, greață, mai rar vărsături, diaree și constipație.

Un alt efect secundar destul de grav este disfuncția sexuală. Utilizarea antidepresivelor din grupul SSRI (fluoxetină, fluvoxamină, paroxetină) determină o serie de efecte nedorite - slăbirea erecției, ejaculare întârziată, anorgasmie parțială sau completă.

La prescrierea fluoxetinei, trebuie amintit că în primele zile de terapie se observă o creștere a anxietății la majoritatea pacienților.

ISRS sunt inhibitori activi ai sistemului citocromului p-450, care sunt responsabili de metabolismul majorității medicamentelor. Cele mai nefavorabile sunt combinațiile de ISRS cu glicozide cardiace (digoxină), beta-blocante (propronalon), anticoagulante indirecte (warfarină), procinetice (ciprazidă), antihistaminice (terfenadină, astemizol).

Citalopramul ocupă o poziție specială în seria ISRS. Gradul ridicat de selectivitate determină probabilitatea minimă de efecte secundare și complicații ale terapiei în comparație cu alte medicamente.

Stimulanți selectivi ai recaptării serotoninei (SSOZS). Tianeptina este un antidepresiv triciclic cu o structură chimică complexă, care, spre deosebire de inhibitorii re-medicamentului serotoninei, facilitează capturarea serotoninei. O caracteristică importantă a tianeptinei este natura sa ușoară și echilibrată a acțiunii. În același timp, relaxarea anxietății nu este însoțită de somnolență în timpul zilei, o încălcare a activității și a atenției.

Efectul redinamizant al tianeptinei - efectul asupra simptomelor astenice asociate cu depresia - are un interes indubitabil. Acest lucru vă permite să opriți rapid și eficient sentimentul de pierdere a activității și a energiei asociate cu efectul depresiv.

Absența acțiunii sedative, a efectelor anticolinergice și cardiotoxice secundare permite medicamentului să fie utilizat pe scară largă în tratamentul pacienților de diferite grupe de vârstă cu patologie somatică severă.

Inhibitori MAO reversibili pirazidolul și moclobemida sunt utilizate cu succes în practica medicală generală pentru tratamentul distimiei - condiții depresive prelungite de nivel nevrotic. Moclobemida este considerată medicamentul de elecție în tratamentul depresiilor atipice, un grup special de afecțiuni depresive caracterizat prin variabilitatea efectului depresiv, tensiunea crescută a unităților și funcțiilor vitale - hipersomnie și hiperfagie.

Avantajul inhibitorilor MAO reversibili este absența efectelor secundare anticolinergice, interacțiuni semnificative terapeutic cu medicamente somatotrope. Cu toate acestea, medicamentele din grupul inhibitorilor MAO trebuie utilizate cu precauție la pacienții cu hipertensiune arterială, datorită capacității lor de a determina o creștere a tensiunii arteriale.

Medicamente cu acțiune dublă. Antidepresivele cu acțiune duală care acționează prin potențarea transmiterii sinaptice în ambele sisteme de neurotransmițători includ norepinefrină selectivă și inhibitori ai recaptării serotoninei (SNRI) și antidepresive serotoninergice selective noradrenergice (HACCA).

Până în prezent, s-a acumulat destulă experiență în utilizarea NaCCA mirtazapină într-o clinică somatică. Mirtazapina este un antidepresiv eficient cu acțiune echilibrată, care are un efect terapeutic în depresia de diferite niveluri și structura psihopatologică.

Avantajul fără îndoială al medicamentului este un efect terapeutic mai rapid în comparație cu alte antidepresive. Deja în primele zile de terapie, datorită efectului anxiolitic pronunțat, anxietatea și tulburările somato-vegetative și disomnice asociate sunt reduse. Efectul activator al medicamentului începe să se manifeste în mod clar de la 2-3 săptămâni de terapie în paralel cu efectul timanoaleptic în sine.

Mirtazapina este de obicei bine tolerată de pacienți, mult mai rar decât în ​​cazul tratamentului antidepresiv triciclic, se observă efecte secundare anticolinergice. Spre deosebire de majoritatea ISRS, mirtazapina nu provoacă disfuncții sexuale, tulburări gastro-intestinale.

Medicamentele de linia a doua.


Antidepresive de linia a doua / filă. 3 /, care au o eficiență suficient de mare în tratamentul afecțiunilor depresive, pot avea un efect negativ asupra stării somatice, pot intra în interacțiuni nedorite cu medicamente somatotrope, administrarea de antidepresive este însoțită de efecte secundare grave.

Tabelul 3
 Doze zilnice recomandate de antidepresive pentru utilizare în practica medicală generală

Droguri Doza
Medicamente de primă linie
SBOZN
Mianserin (Lerivon)60 - 90 mg / zi
SSRI
Fluoxetină (Prozac)20 mg / zi
Sertalin (zoloft)50 mg / zi
Paroxetină (Paxil)20 mg / zi
Fluvoxamină (fevarină)100 - 200 mg / zi
Citalopram (cipramil)20 - 40 mg / zi
SSOZS
Tianeprină (Coaxil)37,5 mg / zi
OIMAO - A
Pirazidol75 - 100 mg / zi
Moclobemidă (Aurorix)300 - 450 mg / zi
NaSSA
Mirtazapină (Remeron)15 - 60 mg / zi
SSRI și N
Milnacipran (ixel)100 - 400 mg / zi
Medicamentele de linia a doua
TCA
Imizin (Melipramină)50-75 mg / zi
Amitriptilină (triptisol)50-75 mg / zi
Clomipramină (Anafranil)50-75 mg / zi
SBOZN
Maprotilină (ludiomil)75-100 mg / zi

Trebuie remarcat faptul că avantajele medicamentelor de primă linie nu exclud posibilitatea utilizării medicamentelor de linia a doua în clinica somatică. Cu toate acestea, utilizarea acestor medicamente necesită pregătire și experiență specială, având în vedere probabilitatea mare de efecte secundare și complicații ale terapiei.

Antidepresive triciclice(TCA) au activitate psihotropă universală, afectând o gamă largă de tulburări depresive și de anxietate. Efectul clinic al TCA se bazează pe inhibarea nediscriminată a recaptării norepinefrinei și serotoninei. Utilizarea TCA în clinica somatică este asociată cu o serie de limitări asociate cu efectele secundare nedorite. Terapia TCA poate avea un impact negativ asupra activității sociale și profesionale zilnice, datorită toxicității comportamentale inerente acestui grup de medicamente. Pentru a minimiza fenomenele de toxicitate comportamentală (letargie, somnolență, inhibiție motorie), dozele mici și medii de medicamente / masă sunt recomandate pentru utilizare în practica medicală generală. 3 /.

Efectele anticolinergice ale TCA sunt dificile pentru mulți pacienți și sunt adesea motivul refuzului tratamentului sau al încălcării regimului de terapie.

Atunci când se prescriu medicamente din acest grup, este necesar să se ia în considerare posibilitatea efectului lor cardiotoxic - un efect ionotrop negativ, deteriorarea conducerii intracardiace.

În plus, TCA-urile intră destul de des în interacțiuni nedorite cu medicamente somatotrope - hormoni tiroidieni și steroizi, glicozide cardiace (digoxină), medicamente antiaritmice (verapamil), beta-blocante (propronalol), anticoagulante (warfarină).

Literatură:


1. Drobizhev M.Yu. Antidepresivele în psihosomatică. / Psihiatrie și psihofarmacoterapie 2001, app. Nr. 3, pp. 15-18.

2. Ivanov S.V. Compatibilitatea medicamentelor psihotrope și somatotrope. / Consilium medicum 2002, app., Pp. 10-13.

3. Krasnov V.N. Depresia în practica medicală generală. / Psihiatrie și psihofarmacoterapie. 2002, nr. 5, S. 181-183.

4. Krylov V.I. Depresia în practica medicală generală: clinică, diagnostic, terapie. / Declarațiile medicale din Sankt Petersburg. 1999, nr. 4, pp. 35-40.

5. Mosolov S.N. Utilizarea clinică a antidepresivelor moderne. SPb, 1995, - 568 p.

6. Patologia mentală la limită în practica medicală generală. Editat de A.B. Smulevici. -M., 2000.160 p.

7. Smulevich A.B. Depresia în practica medicală generală. -M.2000.160s.

8. Smulevich A.B. Antidepresivele în practica medicală generală. / Constitum medicum. 2002, app., Pp. 3-7.

Antidepresivele triciclice sunt medicamente formate din 3 inele dintr-o moleculă și radicali atașați la acestea. Diferite substanțe pot fi radicali. În clasificarea antidepresivelor, acest grup este denumit blocanți neselectivi ai recaptării neuronale a monoaminelor.

Mecanism de acțiune

Mecanismul principal este blocarea recaptării neurotransmițătorului care acționează; acționează asupra membranei presinaptice. Acest lucru duce la acumularea lor în fanta sinaptică și la activarea transmisiei sinaptice.

Neurotransmițătorii blocați TCA includ:

  • serotonina;
  • norepinefrina;
  • dopamina;
  • feniletilamina.

Antidepresivele blochează descompunerea monoaminelor (neurotransmițătorilor), acționează asupra monoaminooxidazei, prevenind sinteza inversă. Aceștia acționează ca activatori ai apariției stărilor depresive și afective, care se manifestă atunci când există o cantitate insuficientă de monoamine către fisura sinaptică.

În cadrul clasei, acestea sunt împărțite în:

  1. Amine terțiare. TCA-urile acestui grup au un efect echilibrat asupra recaptării monoaminelor (norepinefrină, serotonină). Acestea se caracterizează prin sedativ și anti-anxietate, activitate antidepresivă și, în conformitate cu aceasta, multe efecte secundare.
  2. Amine secundare. TCA sunt mai puțin eficiente decât aminele terțiare, dar mai stimulatoare. Acestea se disting printr-un dezechilibru în absorbția de monamine, în principal norepinefrină. Efectele secundare sunt mai puțin pronunțate.
  3. Antidepresive triciclice atipice. Structura moleculei lor corespunde TCA, dar mecanismul de acțiune este diferit sau similar cu TCA clasic. Acesta este un grup mare de medicamente cu utilizare țintită în practica clinică.
  4. Antidepresive heterociclice. Structura chimică, formula cu patru cicluri, mecanismul de acțiune corespunde triciclicelor.

Principalele caracteristici ale acestui grup sunt:

  1. Efect timoleptic, care se exprimă printr-o scădere a severității tulburărilor din sfera afectivă a pacientului. Recepția îmbunătățește starea de spirit, starea psihologică a pacientului.
  2. Efecte psihomotorii și somatice.
  3. Acțiune analgezică.
  4. Acțiune anticonvulsivantă.
  5. Au un efect nootrop asupra sferei cognitive.
  6. Efect stimulator.
  7. Efect antihistaminic.

Modificările adaptive la administrarea medicamentelor au loc după acumularea de neurotransmițători. Efectul terapeutic apare indiferent de metoda de administrare a medicamentelor (oral sau parenteral); pentru debutul efectului sunt suficiente 3-10 zile.

Indicații pentru numire

Încălcările sferei psihosomatice ale unei persoane și apariția unor afecțiuni care contribuie la dezvoltarea bolilor ca complicații ale acestor afecțiuni. Cele mai frecvente boli sunt:

  1. Stări depresive ale diferitelor etiologii. Uneori apar ca urmare a tratamentului cu neuroleptice sau alte medicamente psihotrope.
  2. Nevroze și stări nevrotice de natură reactivă.
  3. Tulburări organice în activitatea sistemului nervos central. Acestea includ tulburări precum boala Alzheimer, care se dezvoltă ca urmare a depunerii plăcilor de amiloid în vasele sistemului nervos central. Triciclicii reduc rata formării lor și au un efect nootropic.
  4. Anxietate în schizofrenie și depresie severă.


Utilizarea antidepresivelor necesită un istoric atent al comorbidităților. Acest grup farmacologic are o gamă largă de efecte secundare.

Lista antidepresivelor triciclice

Grupul antidepresivelor include 2.466 de medicamente, dintre care doar 16 sunt triciclice. Sunt clasificate în funcție de ingredientul activ.

Cele mai frecvente sunt antidepresivele de nouă generație:

  • Trazadonă;
  • Fluoxetină;
  • Fluxonil;
  • Sertalin.

Medicamente și medicamente eliberate fără rețetă care pot fi achiziționate:

  • Deprim;
  • Novo-pasită;
  • Persen și colab.


Prețurile în farmacii pentru medicamentele din acest grup farmaceutic depind de producător, de calitatea medicamentului, de proprietățile acestuia și de caracteristicile de distribuire din farmacie. Unele medicamente conțin substanțe narcotice și sunt vândute pe bază de rețetă.

Efecte secundare

Utilizarea drogurilor ca urmare a consumului pe termen lung poate duce la următoarele încălcări:

  • efect cardiotoxic - tulburări de ritm, conducere etc .;
  • acțiune teratogenă;
  • tulburări vegetative (gură uscată, amețeli, tulburări de acomodare etc.);
  • modificarea numărului de sânge (eozinofilie, leucocitoză);
  • încălcarea ejaculării, urinării etc.


Se încarcă ...Se încarcă ...