Pasif bağışıklama için hazırlıklar. Pasif bağışıklama - herhangi bir antijene karşı antikorların tanıtılması. Pasif bağışıklama ile sadece oluşturabilirsiniz. Pasif bağışıklama için hazırlıklar İnsan immün serum globulini ve bunun üretimi

Hepatit B virüsü serum hepatitine (viral karaciğer hastalığı) neden olur. Sonucunu tahmin etmek zor. Şiddetli ve güçten düşmüş hastalarda enfeksiyon oluşur:

  • kan nakli ile,
  • şırıngalar aracılığıyla,
  • cinsel olarak.

Yakın zamana kadar, bu virüse karşı genel olarak mevcut bir aşı yoktu. Doku kültüründe in vitro çoğalmaz. üreme gerçekleşir sadece hastanın vücudunda... Bu nedenle, daha erken tek yol alınması, hasta insanların kanından viral parçacıkların izolasyonuydu ve tek aşı virüs taşıyıcılarının kan serumundan izole edilen antikorlar olarak görev yaptı. Bu antikorlar, akut hepatitli hastaların pasif immünizasyonu için kullanıldı.

Enfekte kişilerin kan plazması, farklı boyut ve şekillerde değişen miktarlarda partikül içerir:

  • DNA içermeyen ve virüsün zarfları olan yaklaşık 22 nm çapında küresel ve filamentli parçacıklar;
  • 42 nm çapında (daha az yaygın olan) Dane parçacıkları viryonlardır ve bir kabuk ve DNA molekülleri içeren 27 nm çapında bir nükleokapsidden oluşur.

Saflaştırılmış nükleokapsid preparatları malzeme kaynağı aşıların hazırlanması için immünokimyasal özellikleri yoğun bir şekilde araştırılmaktadır.

Hepatit B virüsü, hepadnavirüs ailesine aittir.

Kapsidi, yüzey Hbs-proteini ve Hbs-aptygen (HbsAG) içeren bir lipoprotein yapısına sahiptir. Viral zarf muhtemelen, proteinin üçüncül ve dördüncül yapısını ve ayrıca HbsAG'nin antijenik ve immünojenik özelliklerini belirleyen moleküller arası ve moleküller arası disülfid bağlarına sahip polipeptit dimerleri içeren bir lipit çift tabakasından oluşur. Virionların içinde nükleer protein HbcAG tarafından oluşturulan bir nükleotit vardır. Enfekte insanlardan gelen plazma ayrıca başka bir antijen olan HbeAG içerir. Viral DNA 3.200 nükleotit uzunluğundadır ve iki zincirden oluşur:

  • biri uzun (L), sabit uzunlukta,
  • diğeri kısadır (S), değişken uzunluktadır.

Hepatit B virüsünün in vivo veya deneysel olarak bulaşması sadece şempanzelerde ve insanlarda meydana gelir. Doku kültüründe çoğaltılamaz ve çeşitli laboratuvar hayvanlarıyla yapılan deneyler başarısız olmuştur.

Bu nedenle, virüsün biyolojisinin incelenmesi, dar uzmanlaşması nedeniyle engellendi. Genomu klonlandı ve (tamamen veya kısmen) hücre hatlarına dahil edildi, ardından gen ekspresyonu incelendi. Böylece, 1980'de Dubois ve meslektaşları, viral DNA'yı farelerin L hücrelerine sokmayı başardılar. Viral DNA'nın hücresel DNA'ya entegre olduğunu ve HbsAG partiküllerinin, fare hücrelerinin parçalanması olmadan kültür ortamına salgılandığını buldular.

1981'de Mariarty ve işbirlikçileri melez DNA molekülü SV40 virüsünün DNA'sını ve hepatit B virüsünün bir DNA parçasını içeren Maymun böbrek hücrelerine uygulandığında, HbsAG partiküllerinin sentezine neden olmuştur. Viral DNA'nın klonlanması E. coli hücrelerinde ve bunun ardından memeli hücre hatlarına dahil edilmesi, viral yayılma için bir in vitro sistemin yokluğundan kaynaklanan bazı zorlukların üstesinden gelmeyi mümkün kıldı.

Öte yandan, klonlanmış viral DNA kullanılarak prokaryotik ve ökaryotik hücrelerde HbsAG sentezi, muhtemelen aşı üretiminde muhtemelen daha ekonomik ve daha güvenli olan diğer antijen türlerinin elde edilmesine yardımcı olacaktır. Böylece, Rutter (ABD) oluşturan maya hücrelerini elde etti. glikosile edilmiş yüzey antijeni... Ayrıca Hbc-proteini elde edildi, viral partiküllerden izole edildi ve bakterilerde rekombinant DNA'nın kontrolü altında sentezlendi. Bu protein, şempanzeleri hepatit B virüsü ile müteakip enfeksiyondan korumuştur.

Rekombinant DNA tekniğini kullanma aşı elde etmek - sentetik aşıların geliştirilmesine doğru bir adım. Birkaç araştırmacı grubu, hepatit B'ye karşı sentetik bir aşının geliştirilmesine yol açabilecek immünojenik peptitleri sentezlemiştir. Bunlar, çeşitli adjuvanlar kullanılarak intraperitoneal olarak farelere enjekte edilen iki siklik peptittir. Bağışıklamadan 7-14 gün sonra, hepatit B virüsünün yüzeyine karşı antikorlar tespit edildi.

    T.A. Bektimirov, M.A. Gorbunov, N.V. Shalunova, L.I. Pavlova
    Tıbbi Biyolojik Ürünlerin Standardizasyonu ve Kontrolü Devlet Araştırma Enstitüsü, V.I. L.A. Tarasevich, Moskova

    AŞI KAYIT TESTLERİ SONUÇLARI " Euwax W"VIRAL HEPATIT B'NİN ÖNLENMESİ İÇİN

    Hepatit B'nin bulaşma yollarının çeşitliliği ve bu enfeksiyonun çok sayıda kaynağı (kronik hepatitli hastalar, akut enfeksiyon formları ve özellikle HBsAg taşıyıcıları) dikkate alındığında, bu enfeksiyonu önlemenin en umut verici yolu aşılamadır. HBsAg taşıyan bir anneden yeni doğan bebeğe virüsün doğal geçişini engellemenin tek yolu aşılamadır. Ayrıca, hepatit B'ye karşı bağışıklama, hepatit D virüsü enfeksiyonuna karşı koruma sağlar.

    Şu anda, hepatit B'nin önlenmesi için, zayıf reaktojenite, tam güvenlik ve belirgin koruyucu aktivite ile karakterize edilen rekombinant maya aşıları kullanılmaktadır. Doğumdan sonraki ilk saatlerde yeni doğanlara uygulansa bile hepatit B'ye karşı aşılar iyi tolere edilir ve belirgin bir koruyucu etkiye sahiptir. Aynı zamanda, maternal antikorlar veya hepatit B'ye karşı spesifik bir immünoglobulinde bulunan pasif "antikorlar ile etkileşim yoktur. Profilaktik aşılama programlarında yer alan aşılar dahil olmak üzere diğer aşılarla etkileşim yoktur. Bu bağlamda, hepatite karşı aşılar B hemen hemen tüm aşılarla kombinasyon halinde kullanılabilir.

    Dünyanın birçok ülkesinde hepatit B aşısının yaygın kullanımıyla ilgili deneyim, bir kez daha inandırıcı bir şekilde göstermiştir ki, aşılama yoluyla hepatit B'nin salgın sürecinin yoğunluğunu azaltmada etkili bir etki, ancak uygun şekilde geliştirilmiş bir taktik ve strateji ile mümkündür. Bu enfeksiyonun aşı ile önlenmesi.

    Uzun yıllar boyunca ABD, Fransa, Almanya vb. ülkelerde sadece sözde yüksek riskli enfeksiyon gruplarından (sağlık çalışanları, uyuşturucu bağımlıları vb.) kişilerin aşılanması, aşılamada beklenen azalmayı sağlamadı. bu ülkelerde hepatit B insidansı ve HBsAg taşıma düzeyi.

    Bundan yola çıkarak, WHO, hepatit B'ye karşı aşı kullanımıyla ilgili uzun yıllara dayanan deneyimi özetleyerek, bu enfeksiyonun spesifik önlenmesi için en etkili önlem olarak aşının ulusal aşı programlarına dahil edilmesini tavsiye etti. Şu anda Avrupa, Asya, Afrika ve Amerika'daki 80'den fazla ülke, Genişletilmiş Bağışıklama Programı (EPI) aracılığıyla hepatit B'yi birlikte aşılamaktadır.

    Dünyanın çeşitli ülkelerinde ulusal aşı programları çerçevesinde hepatit B aşısının kullanımıyla ilgili uzun yıllara dayanan deneyim, bu önlemin hepatit B insidansında ve hepatit B taşıyıcılığında 10-20 kat azalma sağladığını göstermektedir. virüs sadece çocuklarda ve ergenlerde değil, aynı zamanda yetişkin popülasyonda da.

    Hepatit B'ye karşı aşılamanın tam seyri, iki şemaya göre gerçekleştirilebilen üç aşıdan oluşur: aşılamaların aylık aralıklarla (0-1-2) yapıldığı "kısa" şema olarak adlandırılır. ay) ve üçüncü aşılamanın ilk aşıdan 6 ay sonra (0-1-6 ay) gerçekleştirildiği sözde "klasik" şema bağışıklama. "Kısa" bir bağışıklama rejimi (0-1-2 ay) kullanıldığında, antikorlarda hızlı bir artış meydana gelir ve bu nedenle, hepatit B'nin (HBsAg taşıyan annelerden yeni doğanlar) acil önlenmesi için ve acil durumlarda kullanılması önerilir. Operatif müdahaleler veya diğer parenteral manipülasyonlar sırasında ve ayrıca kan ve müstahzarları ile çalışırken HBV ile olası enfeksiyon.

    Kural olarak, tam bir bağışıklama sürecinden sonra, koruyucu antikor titresi olan kişilerde serokonversiyonların sıklığı %80 ila %100 arasında değişir.

    Sadece tam bir bağışıklama sürecinin hepatit B enfeksiyonuna karşı koruma sağladığı vurgulanmalıdır, çünkü iki aşı, aşılananların sadece %50-60'ında antikor oluşumuna neden olur.

    Farklı üreticiler tarafından yapılan aşıların değiştirilebilirliğinin mümkün olduğu gösterilmiştir. Bu nedenle, bağışıklamanın başlangıcında bir aşının bir veya iki dozu kullanılmışsa ve başka bir üreticiden bir aşı ile bağışıklama süreci tamamlanmışsa, bağışıklık tepkisi aynı ilacı kullanırkenkiyle aynıydı. Ancak, bağışıklamaya yönelik bu yaklaşım rutin olmamalıdır. Çocuğa daha önce hangi aşının aşılandığının tespit edilemediği durumlarda özellikle göçmen çocukların aşılanması için kullanılabilir. Aşılananların serumunda anti-HBs'nin tutulma süresi, aşılama işlemi sırasında sentezlenen antikor titrelerinin değerine bağlıdır, ancak klinik olarak belirgin bir enfeksiyon formunun gelişimine ve kronik taşıyıcı oluşumuna karşı koruma devam eder. antikorların ortadan kaybolmasından sonra bile çok uzun bir süre. Aşılama sonrası antikorların koruyucu titreleri olan aşılanmış kişilerde, aşının bir destek dozu uygulandığında veya birincil bağışıklamadan yıllar sonra bile HBV'ye maruz kaldığında hızlı bir bağışıklık tepkisi kaydedilmiştir. Bu, HBV enfeksiyonunun klinik formlarının gelişmesini veya kronik virüs taşıyıcılarının oluşumunu engelleyen immünolojik belleğin uzun süreli korunmasını gösterir.

    Bu nedenle, normal bağışıklık durumu olan çocuklara veya yetişkinlere ek aşı dozları uygulanmasına gerek yoktur.

    Ülkemizde hepatit B'ye karşı yerli bir aşının yanı sıra yabancı üreticilerin üç aşısının sağlık hizmetlerinde kullanılması tescil edilmiş ve onaylanmıştır.

    "Pasteur Merier Connot" (Fransa) firması GISK im. L.A. Tarasevich, Rusya Federasyonu'nda bir maya rekombinant aşısının kayıt ve kullanım olasılığı talebiyle " Euwax W"LG Сhemical Ltd. "(Kore Cumhuriyeti) tarafından üretilmiştir.

    Bu çalışmanın temel amacı, aşının reaktojenitesini ve immünolojik aktivitesini değerlendirmekti. Euwax W"Rusya Federasyonu topraklarında hepatit B'nin önlenmesi için kullanımına izin vermek için.

    Maya rekombinant aşısının reaktojenitesi ve immünolojik aktivitesinin incelenmesi " Euwax W"Hepatit B'ye karşı, 19-20 yaş arası yetişkinlerin aşılanmasıyla kontrollü bir epidemiyolojik deneyde (saha klinik denemeleri) gerçekleştirildi.

    İmmünolojik aktivite belirlenirken, aşı ile aşılananlarda kısaltılmış bir bağışıklama şemasına (0-1-2 ay) göre hepatit B'ye karşı tam bir aşılama sürecinden sonra bulundu " Euwax W"Serokonversiyon seviyesi %92.9 ± 3.4 idi. Referans aşı ile karşılaştırıldığında serokonversiyon seviyesinde istatistiksel olarak anlamlı bir fark yoktu (tablo).

    Hepatit B'ye karşı aşıların immünojenisitesini karakterize eden göstergelerden biri, aşılanmış spesifik antikor titrelerinin değeridir. ZAO "Roche-Moskova" test sistemini kullanarak antikor seviyesini belirlerken, tam bir aşılama sürecinden sonra aşılanmış antikor titrelerinin% 50'sinden fazlası 100 mIU / ml'den (uzun süreli koruma titresi) daha yüksekti.

    "Hepanostica" test sistemini kullanırken, "kısa" bir aşılama programında bile, vakaların% 70-85'inde antikor titrelerinin 100 mIU / ml'yi ve vakaların% 30-50'sinde - 500 mIU / ml'yi aştığı bulundu. yada daha fazla.

    Aşılanan Aşılarda Serokonversiyon ve Anti-HBs Titreleri " Euwax W"ve tam aşılama sürecinden 1 ay sonra bir referans aşı (şema 0-1-2 ay, test sistemi" Hepanostica ")

    Böylece test edilen aşı " Euwax W"0-1-2 aylık şemaya göre kullanıldığında belirgin bir immünolojik aktiviteye sahiptir. Sonuçlarımız, aşının saha klinik denemelerinin materyalleri ile tamamen tutarlıdır" Euwax W"firma tarafından sunuldu.

    Maya rekombinant aşısının düşük reaktojenitesini ve belirgin immünolojik aktivitesini gösteren laboratuvar kontrolü ve saha klinik denemelerinin sonuçları " Euwax W"Hepatit B'nin önlenmesi için kullanılması amacıyla Rusya Federasyonu'nda kayıt için tavsiye edilmesini mümkün kıldı.

    Rusya Sağlık Bakanlığı ve Tıbbi İmmünobiyolojik Ürünlerin Kontrolü Ulusal Otoritesi (LA Tarasevich adını taşıyan GISK), Rusya Federasyonu'ndaki MIBP kayıt prosedürüne uygun olarak, üretim tesislerini ve biyolojik ve teknolojik kalite departmanını denetledi LG Chemical Ltd'nin hepatit B aşısının kontrolü . (Kore Cumhuriyeti). Heyete, üretim koşullarını tanıma ve kaliteli bir üretim süreci (GMP) için gereksinimlerine uygunluğu kontrol etme fırsatı verildi.

    Denetimler, ana üretim birimlerinin bulunduğu Iksan City'de ve bilimsel bölümlerin ve bazı üretim bölümlerinin bulunduğu Daejeon City'de gerçekleştirildi.

    Üretim koşulları ile tanışma, çok yüksek seviyelerini gösterdi. Üretim tesislerinin ve ekipmanlarının on yıllık hizmet ömrüne rağmen mükemmel durumdalar. Tesislerin tasarımı, ekipmanın yerleştirilmesi, teknolojik sürecin akışının sağlanması ve özellikle üretimin çoğu aşamasının otomasyonu ve bilgisayarlaştırılması ve ayrıca üretim süreçlerinin elektronik ve bilgisayarla izlenmesi, temsilcilerin görüşüne izin verir. Rusya, hepatit B aşısının üretimini "LG Chemical Ltd." şirketine bağlayacak. en modern MIBP yapımları kategorisine.

    Ayrıca, üretim tesislerinin mikrobiyolojik olarak izlenmesinin aşı üretimi için aseptik koşulların garantisini sağladığı da belirtilmelidir. Niteliklerini düzenli olarak geliştiren personelin yüksek yetkinliğine de şüphe yoktur.

    Genel olarak firma, hepatit B aşısı için GMP ve kalite kontrol gerekliliklerine tam olarak uyan, özenle tasarlanmış bir kalite güvence sistemine sahiptir.

    Modern ekipmanlarla donatılmış biyolojik ve teknolojik kontrol bölümünün çalışmaları tam onayı hak ediyor.

    Test sonuçlarının "LG Chemical Ltd." şirketine verilmesine izin verildi. Hepatit B aşısı üretimi için GMP sertifikası.

Enfeksiyon kaynağının nötralizasyonu, tüm hastaların ve virüs taşıyıcılarının, daha sonraki tedavi ve izleme organizasyonu ile zamanında tanımlanmasıyla, hastalığın hasta ortamında yayılma olasılığı tamamen hariç tutularak sağlanır.

Hepatit B aşılama rejimleri

Güçlü bir bağışıklık oluşturmak için aşının üç kat azaltılması gerekir. İlk iki enjeksiyon başlangıç ​​dozları olarak kabul edilebilirken, üçüncü enjeksiyon antikor üretimini arttırmaya hizmet eder. Uygulama programı önemli ölçüde değişebilir, ikinci enjeksiyon genellikle birinciden 1 ay sonra ve üçüncü enjeksiyon ikinciden 3 veya 6 ay sonra verilir. Bazı durumlarda, örneğin 0-1-2 aylık veya 0-2-4 aylık şemaya göre hızlandırılmış bir aşı rejimine başvurabilirsiniz.Aynı zamanda, daha erken koruyucu bir antikor seviyesi oluşumu daha fazla sayıda hasta kaydedilmiştir. İkinci ve üçüncü enjeksiyonlar arasında daha uzun aralıklarla (örneğin, 0-1-6 veya 0-1-12 ay) rejimleri kullanırken, aynı sayıda hastada serokonversiyon meydana gelir, ancak antikor titresi randevudan daha yüksektir hızlandırılmış aşılama rejimleri Aşı dozu, kullanılan ilaç dikkate alınarak yaşa göre hesaplanır.

Birçok ülkede hepatit B'ye karşı aşılama aşı takvimine dahildir ve doğumdan hemen sonra başlar ve 0-1-6 aylık bir programa göre gerçekleştirilir. Bazı ülkelerde aşı sadece risk gruplarında (başta cerrahlar, diş hekimleri, doğum uzmanları, kan nakli çalışanları, hemodiyaliz hastaları veya sıklıkla kan ürünü alan hastalar vb.) Hepatit B virüsü taşıyıcısı annelerden doğan çocuklar zorunlu aşıya tabidir.Bu durumlarda doğumdan hemen sonra (en geç 48 saat) hepatit B virüsüne karşı 0,5 ml immünoglobulin enjekte edilmesi önerilir (son yıllarda isteğe bağlı). ) ve 0-1-6 aylık şema ile üç kat bağışıklamaya başlayın

Hepatit B'ye karşı aşı sadece kas içinden yapılır, yetişkinlerde ve daha büyük çocuklarda deltoid kasta uygulanmalıdır, küçük çocuklarda ve yenidoğanlarda uyluğun anterolateral kısmına enjekte edilmesi tercih edilir. Aşının gluteal bölgeye enjeksiyonları, bağışıklık sisteminin gücündeki azalma nedeniyle istenmeyen bir durumdur.

Şu anda ulusal takvime göre risk gruplarından yeni doğan bebekler 0-1-2-12 aylık şemaya göre aşılanmaktadır.

Risk grubuna dahil olmayan çocuklara 0-3-6 şemasına göre hepatit B aşısı yapılır (ilk doz aşı başlangıcında, ikinci - ilk aşıdan 3 ay sonra, üçüncü - 6 ay sonradır). bağışıklamanın başlangıcı).

aşılama sonrası bağışıklık

Kliniğimize göre, rekombinant Endzherix B aşısı ile 0-1-2 aylık programa göre yaşamın ilk 24 saatinde aşılanan ve 12 ayda yeniden aşılanan yenidoğanlarda, vakaların %95,6'sında serokonversiyon meydana gelirken, anti -HBs üçüncü dozdan sonra 1650 + 395 IU/L olarak gerçekleşti. ve yeniden aşılamadan önce - 354 + 142 IU / l. Bir destekleyici dozun verilmesinden sonra, antikorların seviyesi 10 kat veya daha fazla arttı. Farklı gruplarda (yeni doğanlar, sağlık çalışanları, öğrenciler vb.) Endzherix B aşılama kursunun bitiminden bir ay sonra, aşılananların %92,3-92,7'sinde koruyucu antikor titresi tespit edilir. 1 yıl sonra antikor titreleri düşer, ancak aşılananların %79,1-90'ında koruyucu kalır.

Aşı etkinlik indeksi 7.8 ile 18.1 arasında değişmekteydi, ancak hemodiyatizasyon üniteli hastalarda sadece 2.4 idi.

Dünyanın 40 ülkesinde Endzherix B aşısının kullanımına ilişkin genelleştirilmiş deneyime dayanarak DSÖ, 0-1-2 veya 0-1-6 aylık şemaya göre 3 dozun uygulanmasından sonra serokonversiyon oranının %100'e yaklaştığı sonucuna varmıştır. 6. ayda üçüncü dozun verilmesi ile karşılaştırıldığında, üçüncü dozun 2. ayda verilmesi, sonuçta antikor titrelerinde daha az anlamlı bir artışa yol açar, bu nedenle rutin aşılama için 0-1-6 aylık aşılama şeması önerilebilir. , 0-1-2 ay - yeterli derecede bağışıklık kazanmanız gereken durumlarda. Gelecekte, bu çocuklarda 12 ay sonra bir rapel doz uygulanarak daha güvenilir bir antikor düzeyi elde edilebilir.

Aşılama sonrası bağışıklığın süresi sorununu çözmek daha zordur. Literatür kaynaklarının çoğuna göre, üç kez aşılamanın tamamlanmasından sonraki antikor seviyesi, aşılamadan sonraki ilk 12 ayda hızla azalır, daha sonra seviyedeki düşüş daha yavaştır. Çoğu yazar, yüksek serokonversiyon oranları (100 IU / d'nin üzerinde) olan hastaları yeniden aşılamaya büyük olasılıkla gerek olmadığına inanmaya meyillidir. Aynı zamanda, vücudun immünolojik hafızasının, HBV enfeksiyonuna karşı aşının idame dozlarının düzenli uygulanması kadar güvenilir bir koruma aracı olduğu ileri sürülmektedir. Birleşik Krallık Sağlık Bakanlığı, aşılama sonrası bağışıklığın süresi sorusu nihayet netleşene kadar, koruma seviyesi 100 IU/L'nin altında olan hastaların yeniden aşılanmasının uygun görülmesi gerektiğine inanmaktadır.

Hepatit B'ye karşı aşılama sonrası aşı reaksiyonları ve komplikasyonları

Rekombinant hepatit B aşıları düşük reaktiftir. Sadece birkaç hasta enjeksiyon bölgesinde bir reaksiyona (hafif hiperemi, daha az sıklıkla ödem) veya vücut sıcaklığında kısa süreli bir artış şeklinde 37.5-38.5 ° C'ye genel bir reaksiyona sahiptir.

Yabancı rekombinant aşıların (Endzherix B, vb.) piyasaya sürülmesine yanıt olarak, aşılananların toplam %16,7'sinde lokal reaksiyonlar (ağrı, aşırı duyarlılık, kaşıntı, eritem, ekimoz, şişlik, nodül oluşumu) meydana gelir; genel reaksiyonlar arasında asteni %4.2, halsizlik - 1.2, ateş - 3.2, bulantı - 1.8, ishal - 1.1, baş ağrısı - %4.1; aşırı terleme, titreme, hipotansiyon, Quincke ödemi, iştah azalması, artralji, miyalji vb. de mümkündür.

Yerli aşı kombiotech'in tanıtımı için benzer yan etkiler açıklanmıştır. Bu reaksiyonların tümü sağlık durumunu önemli ölçüde etkilemez, kısa ömürlüdür ve büyük olasılıkla rekombinant aşılardaki maya protein safsızlıklarının varlığından kaynaklanır.

Hepatit B aşısı için önlemler ve kontrendikasyonlar

Hepatit B'ye karşı aşılamanın kalıcı kontrendikasyonları yoktur, Bununla birlikte, aşının herhangi bir bileşenine (örneğin, ekmek mayası proteini) aşırı duyarlılığı olan kişilerde ve ayrıca ciddi bir bulaşıcı hastalık varlığında aşı ertelenmeli veya iptal edilmelidir. .

Ciddi kardiyovasküler yetmezliği olan hastalarda, kronik böbrek, karaciğer ve merkezi sinir sistemi hastalıkları olan hastalarda hepatit B aşısı biraz dikkatle yapılmalıdır. Bununla birlikte, bu tür durumlar rekombinant aşıların uygulanması için bir kontrendikasyon oluşturmaz ve bu hastaların muayene ve tedavi sırasında çeşitli parenteral manipülasyonlar sırasında özellikle sıklıkla hepatit B ile enfekte oldukları göz önüne alındığında, ilk etapta aşılanmaları gerektiği açıktır. .

İmmün yetmezlik durumlarında (malign neoplazmalar, hemoblastoz, konjenital ve kazanılmış immün yetmezlikler vb.) ve immünsüpresif tedavi gören hastalarda, yoğun immünite oluşturmak için aşı uygulama sıklığının arttırılması gerektiği gerçeğini dikkate almalıyız ( Program 0-1-3 -6-12 ay).

Gebe kadınlarda aşılama, ancak potansiyel yararın fetusun olası riskini haklı çıkarması durumunda gerçekleştirilebilir.

Hepatit B Aşısının Diğer Aşılarla Birleştirilmesi

Yenidoğan döneminden başlayarak Rus hepatit B aşısı profilaksi programının uygulanması, her çocuk doktorundan önce aşının diğer aşılarla ve öncelikle BCG aşısı ile birleştirilmesi sorununu her zaman gündeme getirmektedir. Bilimsel bir bakış açısıyla, bu aşıların uyumsuzluğu korkusu herhangi bir temelden yoksundur, çünkü BCG aşısının tanıtılmasıyla koruma seviyesindeki bir artışın, benzer hücresel bağışıklığın oluşmasıyla sağlandığı bilinmektedir. aşılama sonrası alerji, hepatit B aşısının devreye girmesiyle birlikte hümoral bağışıklık oluşur.

Çalışmalar, rekombinant maya aşısı Engerix B'nin yaşamın ilk 24-48 saatinde ve 4-7. gün aşılamada tüberküloza karşı aşılanmasıyla hiçbir yan etki görülmediğini göstermektedir. Hepatit B'ye karşı toplu aşılamanın başlamasından sonra stabil tüberküloz insidansı ile değerlendirilebilecek tüberküloz

Öte yandan, bir çocuğun doğumundan hemen sonra hepatit B aşısının uygulanması, yalnızca çocuğun doğum sırasında veya doğumdan hemen sonra enfeksiyon riskinin yüksek olduğu durumlarda, yani annelerden doğan çocuklarda haklı çıkar. Hepatit B virüsünün taşıyıcısı olan veya hepatit B hastası olan ve ayrıca HB viral enfeksiyonu prevalansının yüksek olduğu bölgelerde. Her şeyden önce, bunlar Sibirya, Uzak Doğu, Tyva Cumhuriyeti, Kalmıkya vb.

Elbette teorik olarak, hamile bir kadında hepatit B belirteçleri (HBsAg, anti-HBcory) yoksa, yenidoğanlarda aşılamanın daha sonraki yaşam dönemlerine ertelenebileceği varsayılabilir. Ancak bu yaklaşımla doğum sonrası dönemde enfeksiyonun oluşmayacağına dair garanti vermek imkansızdır: fermantasyon evinde, yenidoğan patoloji bölümünde vb. Bu nedenle HBsAg taşıyıcılığının yüksek olduğu bölgelerde şüphesiz gereklidir. doğumdan hemen sonra ve annede hepatit B belirteçleri bulunup bulunmadığına bakılmaksızın aşıya başlamak.

HBsAg taşıyıcısı veya hepatit B hastası olan ailelerin çocukları da hepatit B'ye karşı öncelikli aşıya tabidir. Çalışmalara göre enfeksiyon kaynağı olan ailelerde HBV enfeksiyon belirteçleri %90 oranında bulunur. anneler, babaların %78,4'ü ve çocukların %78,3'ü. Benzer bir örüntü, çocuk evlerinde ve yatılı okullarda, yani yakın temasın olduğu ve mikrotravma, ev eşyaları vb. yoluyla sözde temas yolu ile enfeksiyon bulaşma olasılığının yüksek olduğu kurumlarda izlenebilir. hepatit B belirteçleri için. Herhangi bir nedenle hepatit B belirteçlerini belirlemek mümkün değilse, test sonuçları beklenmeden aşılama yapılabilir. Aynı zamanda, enfeksiyon sonrası bağışıklığı ve hatta aktif bir enfeksiyonu olan çocuklara (ve yetişkinlere) aşı uygulamasının olumsuz sonuçlarını abartmamak gerekir. Bir rekombinant aşı formunda ek bir immünize edici antijen dozunun eklenmesi, negatif bir faktörden ziyade pozitif bir faktör olarak kabul edilmelidir, çünkü immünize edici bir antijenin ek bir dozunun bir güçlendirici etkiye sahip olduğu ve pratikte hiçbir etkisi olmadığı bilinmektedir. yan reaksiyonlar.

Bu nedenle, hepatit B aşısı uygulanarak kronik hepatit B veya HBsAg taşıyıcılığının tedavisi için girişimlerde bulunulmaktadır, pahalı laboratuvar araştırmaları.

Sağlık Bakanlığı'nın "Hepatit B'ye karşı koruyucu aşıların tanıtılması hakkında" talimatı, düzenli olarak kan ve kan ürünleri alan hastaların yanı sıra hemodiyaliz hastalarının zorunlu aşılanmasını sağlar.Bu durumlarda aşılama göre dört kez yapılmalıdır. 0-1-2-6 ay şemasına göre, hemodiyaliz hastalarında aşı asmaları ikiye katlanır.

Onkohematolojik hastalıkları olan çocukların hepatit B'ye karşı aşılanması

Bildiğiniz gibi hematolojik maligniteleri, solid tümörleri ve hemofili hastalarına özellikle tedavi sırasında hepatit B virüsü bulaşır.

Araştırma verilerine göre, tek bir tarama muayenesi ile hemoblastozlu hastaların %60,2'sinde, katı tümörlü hastaların 36,5'inde, hemofili hastalarında 85,2'sinde ve akut bağırsak enfeksiyonu olan hastaların sadece %6'sında hepatit B belirteçleri bulunur, ve evdeki ailelerden gelen çocuklarda - vakaların% 4.3'ünde. Hemoblastoz, katı tümörler ve hemofili hastalarının ilk etapta aşılanması gerektiği anlaşılıyor, ancak immün yetmezlik koşullarında, aşının uygulanmasına karşı bağışıklığın gelişiminin önemli ölçüde yavaşladığı veya koruyucu antikor seviyesinin olduğu bilinmektedir. hiç oluşmamıştır. Verilerimiz, hematolojik maligniteleri olan hastalarda hepatit B aşısına yanıt olarak düşük koruma düzeyini doğrulamaktadır, ancak çok yüksek enfeksiyon riski ve hepatit B virüsü ile enfeksiyonun sonuçları göz önüne alındığında, hepatit B'ye karşı en kısa sürede aşı yapılması önerilir. çünkü kanser teşhisi konur. Bu tür hastalarda aşılama, şemaya göre koruyucu bağışıklık ortaya çıkmadan önce yapılmalıdır: 0-1-3-6-12 veya 0-1-2-3-6-12 ay.

Önsöz …………………………………………………………………… 1

Hepatit A virüsü ………………………………………………………………… 2

İletim yöntemi ……………………………………………… 2

Hastalık ………………………………………………… 2

Klinik kursu .................................. ... ........... .. ..… ........ 3

Tedavi...........…………………....................……......... ........... 3

Komplikasyonlar ................................................................................ ................................ 3

Önleme .................................................................... ….................................4

Pasif bağışıklama ................................. ... ................ .. .........5

Aktif bağışıklama .................................. ……… ................ ....5

Hepatit A'ya karşı aşılar .................................. ...…… ....... .. .................................. 6

Aşı "GEP-A-in-VAK" ................................................ ......………..........................sekiz

Üretim ve kompozisyon ................................................ …… .. ................................…on

İlacın etkisi ................................................. .. . ... ... ...........on

Bağışıklığı sürdürme süresi ................................. ... ................. 10

Pasif bağışıklama ile kombinasyon ................................................. 11

Dozaj...........................................…….... ................................on bir

"GEP-A-in-VAK" ilacının endikasyonları ve kullanımı ........ …… ................... 11

Kontrendikasyonlar ................................. ... ... .......... .... ................12

Yan etkiler ...................................... ……… ....... .........12


Ve diğerleri - "Ge-A-in-Vac hepatit A'ya karşı etkisizleştirilmiş aşının immünojenisitesinin karşılaştırmalı çalışması" "Vopr. Virology", 5, 268-270.

, - "Hepatit A'ya karşı etkisizleştirilmiş bir aşı elde etme koşullarının optimizasyonu ve özellikleri" "Vopr. Virology", 6, 215-218, 1995.

Ve diğerleri - "Hepatit A'ya karşı kültürlü konsantre inaktive aşının reaktojenitesinin ve immünojenisitesinin değerlendirilmesi" Hep-A-in-Vac "," Vopr. Viroloji "5, 219-220, 1995.

Ve diğerleri - "Hepatit A'ya karşı yerli kültürel konsantre inaktive aşı çalışması" Hep-A-in-Vac "," Journal of Microbiology ", 1, 50-54, 1998.

, - "Hepatit A'ya karşı ilk inaktive aşı için gereksinimlerin ve kalite kontrol yöntemlerinin geliştirilmesi üzerine." "Büyük bir şehirde epidemiyolojik sürecin gelişiminin modern özellikleri" kitabında - Mat-ly nauch. pratik Konf., s. 38-40.-M. 1995.

AI, A- "Hepatit A'ya karşı yerli aşının saha denemelerinin sonuçları" Hep-A-in-Vak ", - Bilimsel pratik konf., S. 211-212.-M. 1997.

G, - "Hepatit A'ya karşı yerli aşıların çocuk versiyonunun reaktojenik ve immünojenik özelliklerinin özellikleri" Vopr. Viroloji ", 3, 133-138, 1999.

, - "Hepatit A'ya karşı kültürel konsantre saflaştırılmış inaktive aşının geliştirilmesi" Hep-A-in-Vac "- Buluten" Aşısı "No. 4 (16), Temmuz-Ağustos 2001

KONTRENDİKASYONLAR

Akut bulaşıcı ve bulaşıcı olmayan hastalıklar, kronik hastalıkların alevlenmeleri. Bu durumlarda, aşı 1 aydan daha erken yapılmaz. iyileşmeden sonra (remisyon).

İmmün yetmezlik durumları, malign kan hastalıkları ve neoplazmalar.

Önceki aşılama "Hep-A-in-Vac" a karşı güçlü reaksiyon (400C'nin üzerindeki sıcaklık; hiperemi, enjeksiyon bölgesinde 8 cm'den büyük ödem).

Kontrendikasyonları belirlemek için, aşı gününde doktor (paramedik) aşılı kişiyi zorunlu termometre ile muayene eder ve görüşür. Gerekirse uygun bir laboratuvar incelemesi yapılır.

YAN ETKİLER

"GEP-A-in-VAK" ilacı önemli yan etkilere neden olmaz. İlacın kullanımı ile ilişkili yan etkiler, alüminyum tarafından adsorbe edilmiş saflaştırılmış antijenler içeren diğer aşılar kullanıldığında benzer endikasyonları aşmaz. Lokal yan etkilerden, enjeksiyon alanındaki ağrılı duyumlar, sıcaklıkta hafif bir artış ve hafif bir halsizlik en sık not edilir. Bazen enjeksiyon bölgesinde kızarıklık, sertleşme ve şişlik olabilir. Lokal advers reaksiyonlar toplam aşılananların %4 ila %7'sinde görülür ve 1-2 gün içinde kaybolur.


HAMİLE KADINLARA AŞI YAPILMASI

VE HEMŞİRE ANNELER

İlacın fetal gelişim üzerindeki etkisi özel olarak çalışılmamıştır, ancak tüm inaktive viral aşılarda olduğu gibi, bu aşının fetal gelişim üzerinde olumsuz bir etkisi olma olasılığı ihmal edilebilir olarak kabul edilir. Hamilelik sırasında, ilaç sadece açıkça gerekliyse kullanılmalıdır.

HASTALIK

Hepatit A virüsünün hedef organı karaciğerdir ve lezyonun birincil hücreleri hepatositlerdir. Yuttuktan sonra, viral partiküller gastrointestinal sistemin mukoza zarından emilir ve genel kan dolaşım sistemine girer.

Virüs karaciğere girdikten sonra hepatosit membranındaki reseptör bölgeleri tarafından tanınır ve hücreler tarafından emilir. Hücre içinde virüs dekapsidasyonu meydana gelir, viral RNA salınır ve transkripsiyon başlar. Viral proteinler sentezlenir ve her biri yeni kopyalanmış viral RNA iplikleri içeren yeni kapsidler halinde birleştirilir. HA virionu veziküller içinde paketlenir ve hücreden hepatositler arasından geçen safra kanallarına salgılanır. Vezikül membranı safrada çözülür, HAV partikülleri salınır, ardından dışkıya girerler veya komşu hepatositlerin enfeksiyonu olur.

KLİNİK GÜNCEL

Hepatit A'nın tipik klinik seyri dört aşamadan oluşur:

1 Kuluçka dönemi;

2 Prodromal evre;

3. İkterik faz;

4 Nekahat dönemi.

Hastalığın şiddeti genellikle hastanın yaşına bağlıdır. Küçük çocuklarda genellikle asemptomatiktir veya genellikle sarılık olmaksızın atipik semptomlara neden olur. Yetişkinlerde, genellikle 40 yaş ve üzerindeki hastalarda daha şiddetli olan, genellikle sarılıkla birlikte klinik olarak anlamlı bir enfeksiyon gelişir.

Hastalık seyri ve mortalite

Ortalama hastalık süresi 27-40 gün olup, hastaların %90'ı hastaneye yatırılmaktadır. Hastalıktan sonraki altı ay içinde, tıbbi ve koruyucu bir rejime, özel bir diyete ve doktor gözetimine uymanın gerekli olduğu bir iyileşme dönemi vardır.

Hepatit A, çoğu geçici hepatit A'da ortaya çıkan çok az sayıda vakada ölümcüldür.

Akut hepatit A geliştiren kronik karaciğer hastalığı olan kişilerde daha yüksek mortalite gözlenir.

TEDAVİ

Kendi kendini sınırlayan hepatit A için spesifik etkili tedaviler yoktur, bu nedenle önleme tercih edilen tıbbi müdahaledir.

DOZAJ

Her doz, yetişkinler için 1.0 ml ve çocuklar için 0.5 ml steril bir süspansiyondur. Aşı temin edildiği şekilde verilmelidir. Önerilen dozlara kesinlikle uyun. İlacın standart aşılama süreci, birinci ve ikinci aşılar arasında 6-12 ay arayla verilen iki dozdan oluşur. "GEP-A-in-VAK" aşısı, yalnızca deltoid kas içine kas içi enjeksiyon için tasarlanmıştır.

HAZIRLIK ENDİKASYONLARI VE UYGULAMASI
"VAK'ta GEP-A-VAK"

Hepatit A aşısı "VAK'ta GEP-A", hepatit A virüsüne karşı aktif aşılama için tasarlanmıştır.

Hepatit A prevalansının düşük ve orta düzeyde olduğu bölgelerde, GEP-A-in-VAC ile aşılama, özellikle aşağıdaki insan kategorileri dahil olmak üzere enfeksiyon riski yüksek olan veya olacak olan kişiler için önerilir:

İş veya eğlence amaçlı seyahatlerde hepatit A prevalansının yüksek olduğu bölgelere (Afrika, Asya, Akdeniz, Orta Doğu, Orta ve Güney Amerika, Kazakistan, Türkmenistan, Özbekistan) seyahat eden kişiler genellikle bu bölgelerdeki turistler için yüksek risk taşırlar. aşağıdaki faktörlere:

kirlenmiş suda yıkanmış yeşillikler ve meyveler;

enfekte bir kişi tarafından hazırlanan pişmemiş yiyecekler;

kirli suda yüzmek;

Hepatit A prevalansının yüksek olduğu ve sıhhi ve hijyenik koşulların düşük olduğu bölgelerde seyahat eden veya görev yapan askeri personel, hepatit A'ya yakalanma riski altındadır. Onlara aktif aşılama gösterilmektedir;

Mesleki faaliyetleri nedeniyle hepatit A ile enfekte olabilen ve virüs taşıyıcısı olma riski taşıyan kişiler: anaokulu çalışanları, çocuk evlerinde ve engelli evlerinde çalışanlar, hastalara bakan hemşireler, tıbbi ve

hastanelerin ve diğer sağlık kurumlarının hizmet personeli, özellikle gastroenteroloji ve pediatri bölümleri, çilingirler

Şu anda, hepatit A'lı hastaların tedavisi doğada destekleyicidir ve hastanın rahat bir durumunu sağlamayı ve yeterli besin ve elektrolit dengesini korumayı amaçlar. Çoğu doktor, diyetin yeterli sıvı, kalori ve protein içermesi koşuluyla, hastaların istediklerini yemelerine izin verir (yağlı yiyecekler çoğu hasta için mide bulandırıcı olsa da).

ÖNLEME

Spesifik tedavilerin olmaması, kural olarak, geç, salgın olarak etkisiz hastaneye yatış ve ayrıca uzun süreli tedavi olasılığı ve hepatit A'nın olumsuz sonuçları göz önüne alındığında, bu enfeksiyonla mücadelenin en etkili yolu, şu anda olan önlenmesi olarak düşünülmelidir. en radikal şekilde aşılama ile sağlanır. Hepatit A'nın spesifik olarak önlenmesi olasılığı, biyoloji ve tıbbın son yıllardaki en önemli başarılarından biridir. Klasik bir hücresel enfeksiyon olan hepatit A'nın nonspesifik önlenmesi, toplumun sosyo-ekonomik, sıhhi-hijyenik ve çevresel sorunlarının çözümüne dayanır ve başarılması zordur.

Normal immünoglobulinin eklenmesiyle rutin immünoprofilaksi, kısa süreli, 2-3 aylık bir koruyucu etkiye sahiptir. ek olarak, normal immünoglobulinde hepatit A'ya karşı antikorlar artık sıklıkla düşük titrede bulunur. Bu nedenle, uzun yıllar mücadelenin tek ölçüsü olan pasif immünoprofilaksi, bugün ne bölgesel ne de küresel sorunları çözmemektedir. Sadece aşı profilaksisi bu sorunları temelden çözebilir.

PASİF AŞAĞI

1940'larda araştırmacılar, doğal bağışıklık geliştiren iyileşen hepatit A hastalarından elde edilen immünoglobulinlerin, hepatit A virüsüne karşı spesifik antikorlar içerdiğini buldular.Şu anda, immünoglobulin serileri, donör plazmasından serum proteinlerinin büyük ölçekli ayrılması ve konsantrasyonu ile üretiliyor ... İmmünoglobulin vakaların sadece %85'inde etkilidir. Pasif bağışıklama sırasında koruyucu etkinin süresi 3-5 aydan fazla değildir. Şu anda, pasif bağışıklama yalnızca bazı durumlarda hepatit A'nın endemik olduğu bölgelere (aşı ile birlikte) acilen seyahat ederken ve bir aile veya çocuk bakım tesisinde bir hastayla yakın temas durumunda çocuklarda kullanılmaktadır.

güvenlik, sterilite ve immünojenisite. Üretim süreci birkaç ana aşamadan oluşur:

Bir üretici kültürü geliştirmek.

Üretici kültürünün enfeksiyonu.

Hücre kültüründen virüs toplanması.

Arıtma ve Konsantrasyon.

Virüsün formaldehit ile tamamen etkisiz hale getirilmesi.

Bitmiş formu almak.

Birkaç kez inaktivasyon, hepatit A virüsünün gerekli minimum inaktivasyon süresini aşıyor Saflaştırılmış ve inaktive edilmiş hepatit A virüsü, tüm kontrolleri geçtikten sonra alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilir. Aşı "GEP-A-in-VAK", alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilen hepatit A virüsünün (HAV) inaktive edilmiş, saflaştırılmış viryonlarının bir süspansiyonudur, koruyucu yoktur.

HAZIRLIK EYLEMİ

Hepatit A aşısı, vücutta bu virüse karşı spesifik antikorların oluşumunu teşvik ederek hepatit A virüsü ile enfeksiyona karşı bağışıklık oluşturur.

Aşı, tam bir bağışıklama sürecinin ardından 21-28. günlerde seronegatif bireylerin en az %98'inde hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır. Aşı, hem toplu bağışıklama hem de hepatit A'ya karşı bireysel koruma için kullanılabilir.

BAĞIŞIKLIĞIN SÜRESİ

Aşılama kursu, birinci ve ikinci aşılar arasında 6-12 ay arayla iki intramüsküler aşı enjeksiyonundan oluşur. Aşılılarda stabil aktif bağışıklık oluşturularak, bağışıklığın korunma süresi en az 12-15 yıldır. Uzun süreli korumaya ihtiyaç duyan insan grupları için aşılama, immünoglobulin uygulamasından daha pratik bir yoldur.

PASİF AŞAĞI KOMBİNASYON

Aktif ve pasif bağışıklama, genellikle elde edilen acil bir koruyucu etki ile insanlara hem anında hem de uzun vadeli koruma sağlamak için aynı anda kullanılabilir. Aşı ve immünoglobulinin paralel kullanımı ile ilaçlar vücudun farklı bölgelerine enjekte edilmelidir.

1997 yılından itibaren halk sağlığı ihtiyaçlarına yönelik ilk yerli aşı "GEP-A-in-VAK"ın endüstriyel üretimine başlanmıştır.

1997'den beri, ilk yerli aşı MIBP komitesi tarafından 3 yaşından büyük çocuklarda, ergenlerde ve yetişkinlerde viral hepatit A'nın aktif bir şekilde önlenmesi için onaylanmıştır. 1999 yılında GISK onları. "GEP-A-in-VAK" aşısının yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenisite için tekrarlanan testleri yapıldı. Sonuçlar, 1992, 1997 Devlet Aşı Denemelerinin bulgularını bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, GEP-A-in-VAK aşısının ilk testinden bir ay sonra, serokonversiyon oranının %75 olduğunu, anti-HAV'ın geometrik ortalama titresinin (SD) 106,7 mIU / ml'ye karşılık geldiğini gösterdi, bu, ELISA test sistemi "Vektör" kullanıldığında koruyucu titre antikorlarına karşılık gelir. İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenisite indeksi, anti-SHT ile serokonversiyonların %96,2'si, 4 mIU / ml idi. Şu anda, 2001 yılında onaylanan NTD'ye göre (FSP, RP No. 000-01 ve kullanım talimatları), üç yaşından büyük çocuklarda hepatit A'yı önlemek için hepatit A aşısı "GEP-A-in-VAK" kullanılmaktadır. , ergenler ve yetişkinler. Tam aşılama süreci, 6-12 ay arayla yapılan iki aşıdan oluşur ve viral hepatit A'ya karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, vücut tarafından hepatit A'ya karşı antikor üretimini uyararak hepatit A'ya karşı aktif bağışıklık sağlar. Tam bir aşılama sürecinden sonra (iki aşılama) en az 10-15 yıl süren istikrarlı bir bağışıklığın yaratılmasına güvenebilirsiniz. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından bir ay sonra vücudu 1-2 yıl korur.

ÜRETİM VE KOMPOZİSYON

"GEP-A-in-VAK" aşısının üretimi için IPVE'de elde edilen LBA-86 suşunu kullanın. HAS-15 suşunun, Dünya Sağlık Örgütü'nün tüm gereksinimlerini karşılayan aşı üretimi için onaylanmış 4647 hücre hattına uyarlanması sonucu RAMS. Hepatit A virüsü çok yavaş büyür ve hücre kültüründe yetiştirilen virüsün hasat aşamasına gelmesi yaklaşık üç hafta sürer.

Aşı üretimi sadece zaman alıcı değil, aynı zamanda karmaşıktır. Bir dizi bilinen ve yeni fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe kontroller, üretim suşundan bitmiş aşıya kadar aşı üretiminin tüm aşamalarında sağlanmaktadır. Bu sistem, nihai ürünün standartların gereksinimlerini karşılamasını güvenilir bir şekilde sağlar.

AKTİF AŞILAMA

Enfeksiyonla mücadelede epidemiyolojik önlemler sistemindeki ana yollardan birinin aşı profilaksisi olduğu bilinmektedir. Bu nedenle son yıllarda dünyanın birçok ülkesinde hepatit A'ya karşı aşı geliştirmek için aktif araştırmalar yapılmaktadır.

Hepatit A aşıları deri altından veya kas içinden verilir. Aşının tek bir enjeksiyonunun enfeksiyona karşı koruduğunu, ancak bağışıklığın daha uzun süre korunması için tekrar tekrar uygulanmasının gerekli olduğunu gösterdi. Kural olarak, yetişkinler ve çocuklar 6-18 ay arayla iki kez aşılanır. Aşının tanıtılması, aşılamadan 15-28 gün sonra hepatit A virüsüne karşı koruyucu antikorların ortaya çıkmasına neden olur. Ortaya çıkan koruyucu bağışıklık, ilk aşılamadan sonra bir yıl sürer. Birincil bağışıklamadan 6-12 ay sonra ikinci aşı dozunun uygulanmasıyla hepatit A'ya karşı bağışıklığın 15 yıla kadar uzatılması mümkündür. Hepatit A'ya karşı toplu aşılama İsrail'de, bazı ABD eyaletlerinde ve İspanya ve İtalya'nın bazı eyaletlerinde yapılmaktadır. 1999'da ABD hükümeti, tüm eyaletlere aşı programlarına hepatit A aşısını dahil etme çağrısında bulundu. Aşı kullanımı uzun süreli koruma sağlar.

Hepatit A'ya Karşı AŞILAR

Rusya'da, hücre kültüründe yetiştirilen virüsleri öldüren aşılara izin verilir. Bugüne kadar, aşağıdaki aşılar Rusya'da kayıtlıdır:

Hepatit A'ya karşı aşı Kültürel saflaştırılmış konsantre adsorbe edilmiş inaktive sıvı "Hep-A-in-Vac" JSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Hepatit A'ya karşı aşı Polioksidonyum "Hep-A-in-Vac-Pol" CJSC "Vector-BiAlgam" Rusya;

Avaxim, Aventis Pasteur, Fransa;

"Vakta" 50 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

"Vakta" 25 Adet, Merck, Sharp ve Dome, ABD;

Hawrix 1440, GlaxoSmithKline, İngiltere;

Hawrix 720, GlaxoSmithKline, İngiltere;

Bu aşıların tümü, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilen inaktive hepatit A antijenine dayanmaktadır.

AŞI "VAC-in-GEP-A"

Ülkemizde hepatit A aşı profilaksisinin oluşturulmasına yönelik yaklaşımların geliştirilmesine yönelik araştırmalar 20. yüzyılın 80'li yıllarında başlamıştır. Profesör başkanlığındaki laboratuvarda SSCB Tıp Bilimleri Akademisi Çocuk Felci ve Viral Ensefalit Enstitüsü'nde, bu tür çalışmalar için bilimsel bir temel oluşturuldu. Laboratuvar koşullarında hepatit A virüsünü yetiştirme yöntemlerine hakim oldu. Aşı üretimi için izin verilen 4647 hücre kültüründe büyümeye adapte edilmiş hepatit A virüsünün HAS-15 suşu, hepatit A'ya karşı inaktive edilmiş bir aşı elde etmek için ilk suş olarak seçilmiştir. laboratuvar testleri, laboratuvar versiyonundaki geliştirme, hepatit A'ya karşı endüstriyel ölçekli bir aşı üretimi için teknolojinin geliştirilmesinin başladığı VB "Vector" Devlet Bilim Merkezi'ne (Novosibirsk) aktarıldı, WHO'ya uygun Rus tıbbı uygulamasına sokmak için gereklilikler.

Aşı üretimi karmaşık ve zaman alıcı bir süreçtir. Üretim suşundan aşının bitmiş formuna kadar aşı hazırlamanın tüm aşamalarında, bir dizi modern fizikokimyasal ve moleküler biyolojik testlerin yanı sıra hayvanlar üzerinde ve hücre kültüründe testler sağlanmaktadır. Bu sistem, immünolojik aktivitesinin yüksek bir seviyesi olan aşının güvenliğini güvenilir bir şekilde sağlar. Hep-A-in-Vac aşısının bitmiş formu, alüminyum hidroksit üzerine adsorbe edilen inaktive edilmiş saflaştırılmış HAV viryonlarının bir süspansiyonudur, aşıda koruyucular ve antibiyotikler yoktur.

GISK Akademik Konseyi tarafından onaylanan test programına göre, aşıların kayıt prosedürüne ilişkin mevcut yönetmeliğe göre, ve MIBP Komitesi, 1992 yılında Devlet tarafından gönüllüler üzerinde aşı denemeleri gerçekleştirilmiştir.

İlk aşamada, çalışmalar organize yetişkin birlikler arasında kontrollü bir deneyimde yürütülmüştür. HA'dan muzdarip olmayan, aşılamadan 6 ay önce insan immünoglobulin preparatını almayan ve kullanım talimatlarında belirtilen kontrendikasyonları olmayan kişiler için aşılama yapıldı. Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar serilerinin ve deneysel serilerinin klinik ve laboratuvar gözlemleri koşulları altında reaktojenite ve güvenlik sonuçları, aşılananların hücresel bileşimi açısından fizyolojik normdan herhangi bir sapma göstermedi. periferik kan, dışkı, idrar ve ayrıca aminotransferaz seviyesi. İlacın spesifik güvenliği, deney ve kontrol gruplarında somatik bulaşıcı hastalıkların sıklığındaki istatistiksel olarak önemsiz farklılıklar ile de kanıtlanmıştır. Hep-A-in-Vac aşısının orta düzeyde reaktojenisitesi, tek bir toplam

subfebril sayılarına sıcaklıkta bir artış, baş ağrısı, baş dönmesi şeklinde reaksiyonlar (% 0'dan% 4'e). Lokal reaksiyonlar hafif ağrı ve kızarıklık şeklinde kendini gösterdi.

İmmünojenik aktivitenin sonuçlarını analiz ederken, Hep-A-in-Vac aşısının laboratuvar ve deneysel serileri ile tam bağışıklama sürecinin, vakaların neredeyse eşit yüzdesinde seronegatif gönüllülerde anti-HAV antikorlarının oluşumunu sağladığı bulundu. (%87,3-94,2) ...

Hep-A-in-Vac aşısının profilaktik etkinliğine ilişkin çalışma, toplam 8260 kişi ile 18-21 yaşları arasındaki organize gruplar arasında gerçekleştirildi. Aşılananların gözlemi, GA insidansındaki mevsimsel artış döneminde aşılama sürecinin bitiminden sonraki 8 ay içinde gerçekleştirildi. aşı etkinlik oranı %98

Bu nedenle, GEP-A-in-VAK aşısının denemeleri, neredeyse tamamen reaktojenite yokluğunu, ilacın iyi tolere edilebilirliğini, spesifik güvenliğini, yüksek immünolojik aktiviteyi ve aşının %98 profilaktik etkinliğini göstermiştir. MIBP Komitesinin Devlet Testlerinin sonuçlarına dayanarak, yetişkin nüfusun aşılanması için GEP-A-in-VAK aşısının halk sağlığı uygulamalarına dahil edilmesini tavsiye etti.

Yetişkinlerde Devlet testlerinin verileri dikkate alınarak, bir aşılama dozundaki alüminyum hidroksit içeriği 1.0'dan 0.5 mg'a düşürüldü ve stabilizatör, insan serum albümini de hariç tutuldu.

1995-96 yıllarında yapılan değişiklikler dikkate alınarak, bu ilaçlar için gerekli tüm kalite parametreleri için GISK'te kontrolden geçen 5 üretim serisi piyasaya sürüldü. 1996 yılında, çocuklar için bir yerli aşının Devlet testleri programı geliştirildi ve onaylandı. 1997 yılında GISK liderliğinde çocuk birliğinde uyuşturucuyla ilgili bir çalışma yaptı. Elde edilen sonuçlar, ilk aşamada yapılan viral hepatit A'ya karşı ilk yerli aşının spesifik güvenliği, orta düzeyde reaktojenisitesi ve yüksek immünojenik aktivitesi hakkındaki sonuçları doğruladı. İkinci aşamadan sonra, Rusya Sağlık Bakanlığı MIBP komitesinden, üç yaşından itibaren nüfusun toplu aşılanması için halk sağlığı pratiğinde Hep-A-in-Vac aşısının kullanılması için izin alındı. 1997 yılından bu yana, bu enfeksiyona karşı hala tek yerli aşı olan hepatit A'ya karşı yerli aşı üretimi organize edilmiştir.

Sonraki yıllarda, viral antijenin içeriğini azaltmayı mümkün kılan oldukça etkili saflaştırma yöntemleri tanıtıldı.

200 pg/ml'den 100 pg/ml'ye kadar hücresel DNA.

125mg / ml'den 1mg / ml'ye kadar toplam protein

Bu saflaştırma yöntemleri, bir yetişkin dozundaki HAV antijen içeriğinin 50 ELISA Ünitesinden 80 ELISA Ünitesine yükseltilmesini mümkün kıldı. Hepatit A'ya karşı da dahil olmak üzere çoğu viral inaktive aşının spesifik aktivitesi, viral antijenin içeriğine bağlı olduğundan, böyle bir artış, aşının immünojenisitesini önemli ölçüde artırmayı ve üç katlı bağışıklamadan iki kata geçişi mümkün kılmıştır.

1999'da GISK, yetişkinlerde reaktojenite, zararsızlık ve immünojenisite için Hep-A-in-Vac aşısının tekrarlanan testlerini gerçekleştirdi. sonuçlar, 1992 ve 1997'deki Devlet testleri sırasında yapılan sonuçları bir kez daha doğruladı. İmmünojenik aktivite çalışması, Hep-A-in-Vac aşısı ile ilk bağışıklamadan bir ay sonra, serokonversiyon oranının %75 olduğunu, geometrik ortalama titrenin (SGTanti-HAV, ELISA test sistemi "Vector" kullanılarak koruyucu antikor titresi. İkinci aşılamadan bir ay sonra, immünojenisite göstergesi SGT anti ile %96,2 seroversiyon, 4 mIU / ml idi. Üç yaşından büyük çocuklarda hepatit A'yı önlemek için kullanılır. , ergenler ve yetişkinler.Aşılamanın tamamı, ilk aşılamadan sonra 6-12 ay arayla gerçekleştirilen iki aşıdan oluşur, viral hepatit A'ya karşı uzun süreli koruma sağlar. Aşı, hepatite karşı aktif bağışıklık sağlar. vücudun hepatit A'ya karşı antikor üretimi. Antikor seviyesi ile bağışıklık süresi arasındaki ilişki göz önüne alındığında, oluşturmaya güvenebiliriz. tam bir aşılama sürecinden sonra (iki aşılama) en az 15 yıl süren kalıcı bağışıklığın gelişimi. Aşının tek bir uygulaması (1 doz), ilacın uygulanmasından bir ay sonra vücudu 1-2 yıl korur.

BÖLÜM 19. HEPATİT VE İMMUNOPROFİLAKSİYE KARŞI AŞILAR

1. Bağışıklama (aşılama) kavramının gelişimi hakkında neler söyleyebilirsiniz?

Geçen yüzyılda, mikrobiyoloji alanındaki kayda değer keşifler sayesinde, bulaşıcı hastalıkların tedavisi ve önlenmesinde önemli ilerlemeler kaydedilmiştir. 1798'de Edward Jenner, çiçek hastalığı aşısının kullanımı hakkında ilk kez bilgi yayınladı. Aşılanan ve aşı virüsü ile enfekte olan kişilerin çiçek hastalığına karşı bağışıklık kazandığını buldu. E. Jenner bu işleme aşılama adını verdi. Bu, bir hastalığın gelişmesini önlemek için ilk kez bir aşı kullanıldı. "Aşı" kelimesi Latince "inek" kelimesinden gelir, çünkü ilk gerçek aşıyı yapmak için kullanılan virüsün "konakçısı" ineklerdi.
Bağışıklamanın başarısı bir ana fikre dayanmaktadır: Bir kişinin vücudu bulaşıcı hastalıkların patojenlerinden korumak için programlanabilen spesifik immünolojik mekanizmaları vardır. Bağışıklık mekanizmalarının uyarılması, enfeksiyöz ajanların veya bunların parçalarının bir aşı formunda doğrudan uygulanması yoluyla gerçekleştirilir. Aşının altın çağı, 1949'da hücre kültüründe viral üremenin keşfiyle başladı. Yeni teknolojiyle yapılan ilk patentli ürün, üç değerlikli formalin ile inaktive edilmiş çocuk felci aşısı Salk idi. Yakında, viral hepatit A ve B'ye karşı aşılar oluşturuldu (nedenleri sırasıyla 1973 ve 1965'te keşfedildi).

2. Aktif ve pasif bağışıklamalar arasındaki farklar nelerdir?

Aktif bağışıklama, hastalığın gelişmesini engelleyen antikorların üretimini uyaran belirli bir antijenin vücuda girmesine dayanır. Pasif bağışıklama veya immünoprofilaksi, enfekte olduğundan şüphelenilen kişilerde hastalığın gelişimini veya doğal seyrinde değişikliği önlemek için hazır antikorların uygulanmasıdır. Antikorlar, hayvanların ve insanların bağışıklanması sonucu elde edilir ve ayrıca doğal olarak iyileşenlerin serumlarından da alınır.

3. Başlıca aşı türlerini listeleyin.

Aşı üretmenin klasik yöntemi, bulaşıcı ajanı, nihai ürünün insan kullanımına uygun olacak şekilde modifiye etmektir. Şu anda, 2 tip aşı yaygın olarak kullanılmaktadır: (1) konakçının vücudunda çoğalamayan ancak antijenik özellikleri ve antikor üretimini uyarma kabiliyetini koruyan bir patojen içeren etkisizleştirilmiş (veya öldürülmüş) aşılar; (2) canlı, ancak hastalığın ayrıntılı bir resmine neden olamayan zayıflamış mikroorganizmalardan hazırlanan canlı, zayıflatılmış aşılar. Aşılamanın nihai sonucu, antikorların üretilmesi ve hastalık gelişiminin önlenmesidir. Canlı aşılar genellikle nispeten düşük konsantrasyonlarda enfeksiyöz ajanlar içerir. Kural olarak, uzun süreli kalıcı bağışıklık sağlayan bir kez uygulanırlar. Öldürülmüş aşılarla aşılandığında bağışıklık tepkisi, antijenin konsantrasyonuna karşılık gelir. Uzun süreli bağışıklık oluşturmak için genellikle yeniden aşılama gereklidir.

İnsan aşıları

CANLI OLARAK

ÖLDÜRÜLDÜ

SAFLANDIRILMIŞ PROTEİNLER (VEYA POLİSAKKARİTLER) İÇEREN AŞILAR

çiçek hastalığı (1798)

kuduz hastalığı

Difteri içeren

antirabik (1885)

(yakın zamanda alındı)

toksoid (1888)

Sarı hummaya karşı (1935)

Tifo

difteri (1923)

Çocuk felci (Sabin)

Koleraya Karşı (1896)

Tetanoz (1927)

Kızamık

vebaya karşı (1897)

pnömokok

kabakulak karşı

Grip (1936)

meningokokal

kızamıkçık karşı

Poliomyelit (Salk)

Karşısında hemofilus influenza

adenoviral

Hepatit A'ya karşı (1995)

Hepatit B'ye karşı (1981)

Hepatit A'ya karşı (soruşturma altında)

4. Bağışıklama nedir?

İmmünoprofilaksi veya pasif bağışıklamada, hayvanların ve insanların bağışıklaması sonucu veya doğal olarak iyileşenlerin serumlarından elde edilen hazır antikorlar, enfekte bir kişide hastalığın gelişmesini önlemek veya hastalığın doğal seyrini değiştirmek için kullanılır. Pasif bağışıklama, vücudun yalnızca kısa süreli korunmasını sağlar (birkaç haftadan birkaç aya kadar). İmmünoprofilaksi, uygun aşıların ortaya çıkmasından önce viral hepatit A ve B'nin gelişmesini önlemenin ana yöntemi olarak kabul edildi. Pasif bağışıklama, anneden fetüse G sınıfı immünoglobulinlerin transferi sırasında da doğal olarak gerçekleştirilebilir. Bu nedenle, yenidoğanın kanı, birkaç ay boyunca birçok bakteriyel ve viral enfeksiyona karşı koruma sağlayan, yani bağışıklık sisteminin henüz tam olarak oluşmadığı kritik dönemde çocuğu enfeksiyondan koruyan belirli miktarda maternal antikor içerir. . Yaşamın ilk yılında, maternal antikorlar kaybolur.
Pasif bağışıklamanın gelişiminin başlangıcında, antikor içeren serumlar (örneğin at serumu) doğrudan alıcının kanına enjekte edildi. Son zamanlarda, serumun fraksiyonlanması ve ardından gerekli antikorların izolasyonu ve konsantrasyonu için bir yöntem geliştirilmiştir.

İnsan kullanımına uygun immünoglobulinler

İLAÇ

BİR KAYNAK

BAŞVURU

serum immünoglobulini

Kızamık gelişimini önler Hepatit A gelişimini önler

kızamık immünoglobulin

Karışık insan plazması

Kızamık gelişimini engeller

Hepatit B immünoglobulin

Yüksek titre karışık donör plazma

Doğrudan parenteral (iğne batması) veya cinsel temas yoluyla enfeksiyon riski olduğunda kullanılır.

kuduz immünoglobulin

Hiperimmunize donörlerden elde edilen karışık plazma

Kuduzun karmaşık immünoterapisinde kullanılır

Anti-botulinum antitoksin

Spesifik at antikorları

Botulizmin tedavisi ve önlenmesi

5. Hangi virüsler akut ve kronik hepatite neden olur?

AKUT HEPATİT

KRONİK HEPATİT

ANA İLETİM YOLU

Hepatit A virüsü (HAV)

Numara

fekal-oral

Hepatit B virüsü (HBV)

Evet

parenteral

Hepatit C virüsü (HCV)

Evet

parenteral

Hepatit D virüsü (HDV)

Evet

parenteral

Hepatit E Virüsü (HEV)

Numara

fekal-oral

6. Hepatit A için ne tür bağışıklama kullanılır?

Serum immünoglobulin G (IgG) çok iyi bir koruyucu önlemdir. Patojenle olası temas süresi (örneğin, enfeksiyon riskinin yüksek olduğu yerlerde kalmak) 3 ayı geçmezse, IgG 0.02 ml / kg dozunda uygulanır. Uzun süreli temas halinde ilacın 0,06 ml/kg dozunda her 5 ayda bir tekrarlanması tavsiye edilir. İmmünoglobulin G ile immünoprofilaksi mükemmel sonuçlar verir. Bununla birlikte, bu yöntem çok pratik değildir, çünkü bağışıklık sadece birkaç ay boyunca oluşturulur. IgG genellikle güvenlidir, ancak enjeksiyon bölgesinde ateş, kas ağrısı ve ağrı oluşabilir.

7. Hepatit A'ya karşı bir aşı var mı?

Hepatit A için birkaç aşı vardır, ancak yalnızca iki inaktive aşı tatmin edici klinik sonuçlar göstermiştir. Werzberger ve arkadaşları tarafından yürütülen ilk çalışma, hepatit A için yüksek risk taşıyan bireylere bir kez verilen inaktive aşının %100 etkinliğini göstermiştir. Akut hepatit A'nın %3'ü. Çocuklar kör bir şekilde işe alındı ​​ve yüksek oranda saflaştırılmış resmi hepatit A aşısı (Merck, Sharp & Dohme, West Point, PA) veya plasebo ile kas içine enjekte edildi. Enjeksiyondan 50 ila 103 gün sonra, plasebo grubunda 25 hepatit A vakası kaydedildi.Aşı yapılan çocuk grubunda tek bir çocuk hastalanmadı (p< 0,001). Таким образом, вакцина обеспечила 100 % невосприимчивость к гепатиту А. В другом исследовании, выполненном Иннис (Innis) и соавт., изучалась эффективность инактивированной вакцины (Havrix, SmitnKline, Rixensart, Belgium), отличной от той, которую использовал Верзбергер. В исследовании принимали участие более 40 000 детей из Таиланда. Сравнение эффективности вакцины с плацебо показало, что 3-кратная вакцинация (введение трех доз) предотвращает развитие гепатита А в 97 % случаев. Недавно вакцина была одобрена Food and Drug Administration (США) для назначения определенным группам населения (военным, туристам). Ее вводят внутримышечно (в дельтовидную мышцу); рекомендуемая доза - 1440 ЕД (1,0 мл); ревакцинацию проводят через 6 месяцев или 1 год.

8. İnaktive hepatit A aşısı ile canlı atenüe aşı arasındaki fark nedir?

Hepatit A aşıları

AKTİF DEĞİL (ÖLDÜRÜLDÜ)

AZALTILMIŞ (CANLI)

Makbuz kaynağı Makbuz yöntemi

HAV Yetiştiriciliği laboratuvar ortamında formalin inaktivasyonu

HAV / n'nin Yetiştirilmesi tüp bebek Hücre kültürü yoluyla çoklu geçişler

immünojenisite

Adjuvan olarak alüminyum içerir; hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Bir adjuvan gerekli değildir; hepatit A virüsüne karşı antikor üretimini uyarır

Dezavantajları

Çoklu yeniden aşılama gerekli

Teorik olarak tekrar öldürücü hale gelebilir ve akut hepatit A'ya neden olabilir

kullanılabilirlik

ABD ve Avrupa'da sanayi üretimi

ABD, Asya ve Avrupa'da araştırmalar devam ediyor

9. Hepatit B için hangi aşılama yöntemi kullanılır?

Hepatit B'yi önlemenin iki yolu vardır:
1. Aktif bağışıklama. Patojenle temastan önce ve sonra, ilk olarak 1981'de Amerika Birleşik Devletleri'nde patenti alınan hepatit B aşısının kullanılması tavsiye edilir.
2. Pasif bağışıklama. Hiperimmün globulin, geçici pasif bağışıklık sağlar ve bazı hastalara patojenle temas ettikten sonra uygulanır.

Hiperimmün globulin, yüksek konsantrasyonlarda anti-HBs içerir. Bu, farklı konsantrasyonlarda anti-HBs ile plazmadan elde edilen geleneksel immünoglobulinden ana farkıdır. Amerika Birleşik Devletleri'nde, hiperimmün globulindeki HBs antikorlarının titresi 1: 100.000'i aşıyor (radyoimmunoassay sonuçlarına göre).

Enfeksiyondan sonra hepatit B'ye karşı bağışıklama

HİPERİMMÜN GLOBÜLİN

AŞI

ENFEKSİYON

DOZ

ZAMAN

DOZ

ZAMAN

Perinatal dönemde

0.5 ml kas içinden

Doğumdan sonraki 12 saat içinde

doğumda 0,5 ml

Doğumdan sonraki 12 saat içinde; 1 ve 6 ay sonra yeniden aşılama

cinsel ilişki sırasında

0.6 ml / kg kas içinden

Cinsel ilişkiden sonraki 14 gün içinde tek enjeksiyon

Aşı, hiperimmün globulin ile aynı anda uygulanır.

Bağışıklama hemen başlatılmalı

11. Amerika Birleşik Devletleri'nde kaç tane hepatit B aşısı var? Onların arasındaki fark ne?

ABD'de, pratik kullanım için üç aşının patenti alınmıştır. İmmünojenisite ve etkinlik bakımından karşılaştırılabilirler, ancak hazırlama yöntemlerinde farklılık gösterirler.
1. Heptavax-B (Merck, Sharp & Dohme) 1986 yılında geliştirilmiştir. Kronik hepatitli hastaların plazmasından izole edilen hepatit B virüsünün yüzey antijenini içerir. Aşı, determinant için antikor üretimini uyarır. a HBs antijeni, hepatit B virüsünün çeşitli alt tiplerini etkili bir şekilde nötralize eder.Etkinliği sayısız gerçekle doğrulanmıştır, ancak üretimi çok pahalıdır ve saflaştırma ve inaktivasyon, çeşitli fiziksel ve kimyasal yöntemlerin kullanılmasını gerektirir. Bu zorluklar göz önünde bulundurularak, önde gelen rekombinant DNA yöntemi olan alternatif bir aşı elde etme yöntemleri geliştirilmiştir. 1 ml plazma kaynaklı aşı 20 µg HBsAg içerir.
2. Recombivax-HB 1989'da elde edildi ve Merck, Sharp & Dohme Research Laboratories (West Point, PA) tarafından üretildi. Rekombinant DNA teknolojisi kullanılarak üretilmiş, HBsAg adw alt tipini içeren, bulaşıcı olmayan, glikosile edilmemiş bir aşıdır. Maya hücreleri (Saccharomyces cerevisiae), HBsAg sabitlenir, kültürlenir, santrifüjlenir ve cam boncuklar kullanılarak homojenize edilir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerinde absorbe edilir. 1 ml aşı 10 µg HBsAg içerir.
3. Engerix-B (SmithKline Biologicals, Rixensart, Belçika) enfeksiyöz olmayan bir rekombinant hepatit B aşısıdır.Genetiği değiştirilmiş maya hücrelerine bağlı hepatit B virüsünün yüzey antijenini içerir. Hücreler kültürlenir, ardından HBsAg saflaştırılır ve alüminyum hidroksit üzerinde emilir. 1 ml aşı 20 µg HBsAg içerir.

12. Yetişkinler ve çocuklar hepatit B virüsü aşısı ile nasıl aşılanır?

Recombivax-HB aşısı (Merck, Sharp & Dohme)

GRUP

İLK DOZ

1 AY SONRA

6 AY SONRA

Küçük çocuklar

Çocuk dozu:

0,5 ml

0,5 ml

0,5 ml

(10 yaşına kadar)

0,5 ml

Yetişkinler ve çocuklar

Yetişkin dozu:

1.0ml

1.0 ml

1.0 ml

Yaşlılık

10 mikrogram / 1.0 ml

Antikorların varlığının süresi, aşının üçüncü dozunun uygulanmasından sonra elde edilen maksimum konsantrasyonları ile doğrudan ilişkilidir. Heptavax-B ile aşılanmış yetişkin hastaların gözlemi, alıcıların %30-50'sinde antikorların tamamen kaybolduğunu veya seviyelerinin önemli ölçüde azaldığını gösterdi. Uzun süreli çalışmalar sırasında, kan serumunda anti-HBs olmamasına rağmen, yetişkinlerde ve çocuklarda hepatit B virüsüne karşı bağışıklığın en az 9 yıl sürdüğü ortaya çıktı. Bazı araştırmalar, 9 yılı aşkın gözlem, eşcinseller ve Alaska Eskimoları (hepatit B'ye yakalanma riski en yüksek gruplar) gruplarında anti-HBs düzeyindeki düşüşün %13-60 olduğunu vurgulamaktadır. Bununla birlikte, yeniden aşılama yapılmamasına rağmen, aşılanan tüm hastalar hastalığa karşı %100 bağışık kaldı. Anti-HBs'yi tamamen kaybetmiş kişilerde sonraki yıllarda "serolojik" enfeksiyon salgınları görüldü (serumda HBs antikorları tespit edildiğinde teşhis edildi). Aynı zamanda, hiçbir klinik semptom yoktu ve HBsAg belirlenmedi, bundan bu tür belirtilerin klinik bir önemi olmadığı ve aşılamadan sonra stabil bir bağışıklık oluştuğu takip edildi. Bu nedenle, sağlıklı yetişkinlerin ve çocukların yeniden aşılanması önerilmez. İmmünsüpresif durumları olan hastaların (örneğin hemodiyaliz hastaları), anti-HBs seviyesi 10 IU / ml veya altına düştüğünde ek bir aşı dozu alması gerekir.

14. Aşı her zaman etkili midir?

HBsAg'nin ana epitopu belirleyicidir. a, hepatit B'ye karşı aşılar tarafından uyarılan antikorların üretimi. Belirleyicinin a olduğuna inanılmaktadır. 124 ve 147 amino asitleri arasında uzaysal bir bağ oluşturur. Stabil olmasına rağmen, bazen anti-HB'leri nötralize edemeyen varyantlar vardır. Hepatit B virüsünde kazara meydana gelmesi muhtemel olan ve bir iç enzim olan polimerazın eksikliği nedeniyle geri yüklenmeyen mutasyonlar bildirilmiştir. Hepatit B aşıları arasında (başlangıçta İtalya'da, ayrıca Japonya ve Gambiya'da) önemli farklılıklar bildirilmiştir. İtalyan araştırmacılara göre, 1600 aşılanmış çocuktan 40'ında, HBV aşısının uygulanmasına yanıt olarak karşılık gelen antikor üretimine rağmen hastalık semptomları gelişti. Mutant virüs bir amino asit değişikliğine sahipti: İtalya'da 145, Japonya'da 126 ve Gambiya'da 141. Mutant virüsün hepatitin klinik seyrini değiştirip değiştirmediği bilinmemektedir, çünkü insidans, prevalans ve klinik korelasyonu incelemek için büyük ölçekli epidemiyolojik çalışmalar yürütülmemiştir.

15. Hepatit B aşısının tanıtılması virüs taşıyıcılarına zararlı olabilir mi?

Aşı uygulandıktan sonra 16 kronik HBsAg taşıyıcısında herhangi bir yan etki gözlenmedi. Taşıyıcıyı ortadan kaldırmak amacıyla aşılama yapıldı. Ancak bu amaca ulaşılamadı: deneklerin hiçbiri serumdan HBsAg'nin kaybolduğunu veya antikor üretimini göstermedi. Bu gerçek, hepatit B'ye karşı aşılama endikasyonlarını daraltmayı mümkün kılar.

16. Hepatit C İmmünoprofilaksi Mantıklı mı?

Patojene maruz kaldıktan sonra hepatit C gelişimini önlemek için kesin öneriler yoktur. Bu konudaki araştırma sonuçları şüpheli olmaya devam ediyor. Perkütan enfeksiyon durumunda bazı bilim adamları, 0.06 mg / kg'lık bir dozda immünoglobulin reçete edilmesini önermektedir. Ayrıca, önleme mümkün olduğunca erken başlatılmalıdır. Bununla birlikte, şempanzeler üzerinde yapılan deneyler, hepatit C virüsü enfeksiyonuna karşı pasif bağışıklamanın yetersiz etkinliğini göstermiştir.Ayrıca, son çalışmaların sonuçları, insanlarda bulaşıcı bir hastalık sırasında üretilen nötralize edici antikorların, serumda sadece kısa bir süre için bulunduğunu ve virüslere karşı koruma sağlamadığını göstermektedir. yeniden enfeksiyon. Bu nedenle, hepatit C'nin immünoprofilaksisi oldukça zor bir iştir. Çapraz koruma oluşturmanın mümkün olmadığı çok sayıda viral genotipin varlığından dolayı yeterli bir aşı geliştirmek çok zordur.

17. İnsanları aynı anda hepatit A ve B'ye karşı aşılamak mümkün müdür?

En az iki çalışmada, seronegatif gönüllülere aynı anda hepatit A ve B'ye karşı aşılar uygulandı (enjeksiyonlar vücudun farklı bölgelerine yapıldı), ardından bu hastalarda antikor üretiminin sonuçları, yalnızca bir aşı (veya hepatit A'ya karşı veya hepatit B'ye karşı). İstenmeyen etkiler gözlenmedi. Buna karşılık, bir çalışmada gönüllülerde hepatit A virüsüne karşı daha yüksek antikor seviyeleri bulundu.Hepatit A aşısı yaygın olarak kullanılabilir hale geldiğine göre, bu erken deneyim, ciddi yan etkiler geliştirme korkusu olmadan insanlara her iki aşının da aynı anda verilebileceğini düşündürmektedir. Etkileri.

Yükleniyor ...Yükleniyor ...