Bir tavşan hayvan modelinde Pistacia vera ekstraktlarının deneysel ateroskleroz üzerindeki farklı etkisi: deneysel bir çalışma. Deneysel modeller İn vivo olarak aterosklerozun deneysel modelleri

Kavramın orijinal anlamı "ateroskleroz", 1904'te Marchand tarafından önerilen, sadece iki tür değişikliğe indirgendi: arterlerin iç astarında (Yunanca athere - yulaf lapasından) duygusal kütleler şeklinde yağlı maddelerin birikmesi ve sklerozun uygun - bağ dokusu kalınlaşması. arter duvarı (Yunanca skleralardan - sert). Aterosklerozun modern yorumu çok daha geniştir ve şunları içerir ... "damarların intimasındaki çeşitli değişiklik kombinasyonları, lipidlerin fokal birikimi, kompleks karbonhidrat bileşikleri, kan elementleri ve içindeki dolaşımdaki ürünler, oluşumu şeklinde kendini gösterir. bağ dokusu ve kalsiyum birikimi" (WHO tanımı).

Sklerotik olarak değiştirilmiş damarlar (en yaygın lokalizasyon aort, kalp arterleri, beyin, alt ekstremitelerdir) artan yoğunluk ve kırılganlık ile karakterizedir. Elastik özelliklerin azalması nedeniyle, kan temini için bir organ veya doku ihtiyacına bağlı olarak lümenlerini yeterince değiştiremezler.

Başlangıçta, sklerotik olarak değiştirilmiş damarların ve dolayısıyla organ ve dokuların işlevsel yetersizliği, yalnızca kendilerine artan gereksinimler sunulduğunda, yani yükte bir artışla tespit edilir. Aterosklerotik sürecin daha da ilerlemesi, istirahatte bile performansta bir azalmaya yol açabilir.

Aterosklerotik sürecin güçlü bir derecesi, kural olarak, arterlerin lümeninin daralması ve hatta tamamen kapanması ile birlikte görülür. Kan beslemesi bozulmuş organlarda arterlerin yavaş sklerozu ile, fonksiyonel olarak aktif parankimin bağ dokusu ile kademeli olarak değiştirilmesiyle atrofik değişiklikler meydana gelir.

Arter lümeninin hızlı daralması veya tamamen tıkanması (tromboz, tromboembolizm veya plak içine kanama durumunda), organın bozulmuş kan dolaşımı olan kısmının nekrozuna, yani kalp krizine yol açar. Miyokard enfarktüsü, koroner arterlerin aterosklerozunun en yaygın ve en ciddi komplikasyonudur.

Deneysel modeller. 1912'de N. N. Anichkov ve S. S. Khalatov, tavşanlarda aterosklerozu modellemek için vücuda kolesterol enjekte ederek (bir sonda yoluyla veya sıradan yiyeceklerle karıştırarak) bir yöntem önerdiler. 1 kg vücut ağırlığı başına günlük 0,5 - 0,1 g kolesterol kullanımı ile birkaç ay sonra belirgin aterosklerotik değişiklikler gelişti. Kural olarak, ateroskleroz gelişiminde önde gelen bir patojenetik rolün varsayımının temeli olan kan serumundaki kolesterol seviyesinde (başlangıç seviyesine kıyasla 3-5 kat) bir artış eşlik etti. hiperkolesterolemi. Bu model sadece tavşanlarda değil, tavuklarda, güvercinlerde, maymunlarda ve domuzlarda da kolaylıkla tekrar üretilebilir.

Kolesterol dirençli köpeklerde ve sıçanlarda, ateroskleroz, tiroid fonksiyonunu baskılayan kolesterol ve metiltiourasil'in birleşik etkisi ile yeniden üretilir. İki faktörün (eksojen ve endojen) bu kombinasyonu, uzun süreli ve şiddetli hiperkolesterolemiye (26 mmol / l - 100 mg'ın üzerinde) yol açar. Yiyeceklere tereyağı ve safra tuzlarının eklenmesi de ateroskleroz gelişimine katkıda bulunur.

Tavuklarda (horozlarda), aortun deneysel aterosklerozu, dietilstilbestrol'e uzun süre (4-5 ay) maruz kaldıktan sonra gelişir. Bu durumda, hormonal metabolizma düzenlemesinin ihlali sonucu ortaya çıkan endojen hiperkolesteroleminin arka planında aterosklerotik değişiklikler ortaya çıkar.

etiyoloji. Verilen deneysel örnekler ve spontan insan aterosklerozunun gözlemlenmesi, epidemiyolojisi, bu patolojik sürecin bir dizi faktörün (çevresel, genetik, beslenme) birleşik etkisinin bir sonucu olarak geliştiğini göstermektedir. Her bireysel durumda, bunlardan biri öne çıkıyor. Ateroskleroza neden olan faktörler ve gelişimine katkıda bulunan faktörler vardır.

Üzerinde pilav. 19.12 aterogenezin ana etiyolojik faktörlerinin (risk faktörleri) bir listesi verilmiştir. Bazıları (kalıtım, cinsiyet, yaş) endojendir. Etkilerini doğum anından (cinsiyet, kalıtım) veya doğum sonrası ontogenezin belirli bir aşamasında (yaş) gösterirler. Diğer faktörler dışsaldır. İnsan vücudu, çeşitli yaş dönemlerinde eylemleriyle karşılaşır.

Kalıtsal faktörün rolü ateroskleroz oluşumunda, bireysel ailelerde ve tek yumurta ikizlerinde koroner kalp hastalığının yüksek insidansına ilişkin istatistiksel verilerle doğrulanır. Kalıtsal hiperlipoproteinemi formlarından, lipoproteinler için hücre reseptörlerinin genetik anormalliklerinden bahsediyoruz.

Zemin. 40 - 80 yaşlarında, aterosklerotik bir yapıya sahip ateroskleroz ve miyokard enfarktüsü erkeklerde kadınlardan daha yaygındır (ortalama 3 - 4 kez). 70 yıl sonra, erkekler ve kadınlar arasında ateroskleroz insidansı yaklaşık olarak aynıdır. Bu da kadınlarda ateroskleroz insidansının daha geç bir dönemde ortaya çıktığını göstermektedir. Bu farklılıklar, bir yandan, daha düşük bir başlangıç kolesterol seviyesi ve içeriği, esas olarak kadınların kan serumundaki aterojenik olmayan a-lipoproteinlerin fraksiyonu ve diğer yandan, anti-sklerotik etki ile ilişkilidir. kadın cinsiyet hormonları. Yaş veya başka herhangi bir nedenle (yumurtalıkların çıkarılması, ışınlanması) gonadların işlevinde bir azalma, serum kolesterol seviyelerinde bir artışa ve aterosklerozun keskin bir şekilde ilerlemesine neden olur.

Östrojenlerin koruyucu etkisinin sadece kan serumundaki kolesterolün düzenlenmesine değil, aynı zamanda arter duvarındaki diğer metabolizma türlerine, özellikle oksidatife indirgendiği varsayılmaktadır. Östrojenlerin bu anti-sklerotik etkisi, esas olarak koroner damarlarla ilgili olarak kendini gösterir.

Yaş. Aterosklerotik vasküler lezyonların sıklığında ve şiddetinde yaşa bağlı olarak keskin bir artış, özellikle 30 yıl sonra fark edilir (bkz. pilav. 19.12), bazı araştırmacılara aterosklerozun yaşın bir fonksiyonu olduğu ve yalnızca biyolojik bir sorun olduğu fikrini verdi [Davydovsky IV, 1966]. Bu, gelecekte sorunun pratik çözümüne yönelik karamsar tutumu açıklar. Bununla birlikte, çoğu araştırmacı, kan damarlarındaki yaşa bağlı ve aterosklerotik değişikliklerin, özellikle gelişimlerinin sonraki aşamalarında, arteriosklerozun farklı biçimleri olduğu, ancak kan damarlarındaki yaşa bağlı değişikliklerin gelişimine katkıda bulunduğu görüşündedir. Yaşın aterosklerozu teşvik eden etkisi, arter duvarında lokal yapısal, fizikokimyasal ve biyokimyasal değişiklikler ve genel metabolik bozukluklar (hiperlipemi, hiperlipoproteinemi, hiperkolesterolemi) ve düzenlenmesi şeklinde kendini gösterir.

Aşırı beslenme. N. N. Anichkov ve S. S. Khalatov'un deneysel çalışmaları, aşırı beslenmenin, özellikle aşırı diyet yağlarının alımının spontan aterosklerozunun ortaya çıkmasında etiyolojik rolün önemini öne sürdü. Yüksek yaşam standardına sahip ülkelerin deneyimi, enerji ihtiyacının hayvansal yağlar ve kolesterol içeren ürünler tarafından ne kadar fazla karşılandığını, kandaki kolesterol içeriğinin ve ateroskleroz insidansının o kadar yüksek olduğunu ikna edici bir şekilde kanıtlamaktadır. Aksine, hayvansal yağların günlük diyetin enerji değerinin önemsiz bir kısmını oluşturduğu ülkelerde (yaklaşık %10), ateroskleroz insidansı düşüktür (Japonya, Çin).

Bu gerçeklere dayanan bir ABD programına göre, yağ alımını toplam kalorinin %40'ından 2000 yılına kadar %30'a düşürmek, miyokard enfarktüsü mortalitesini %20 ila %25 oranında azaltacaktır.

Stres. Ateroskleroz insidansı “stresli meslekler”de, yani uzun süreli ve şiddetli sinir gerginliği gerektiren mesleklerde (doktorlar, öğretmenler, öğretmenler, idari personel, pilotlar vb.) kişilerde daha yüksektir.

Genel olarak, ateroskleroz insidansı kentsel nüfusta kırsal nüfusa göre daha yüksektir. Bu, büyük bir şehir koşullarında bir kişinin daha sık nörojenik stresli etkilere maruz kalmasıyla açıklanabilir. Deneyler, ateroskleroz oluşumunda nöropsişik stresin olası rolünü doğrulamaktadır. Yüksek yağlı bir diyetin sinir gerginliği ile kombinasyonunun olumsuz olduğu düşünülmelidir.

Fiziksel hareketsizlik. Hareketsiz bir yaşam tarzı, 20. yüzyılın ikinci yarısında bir kişinin özelliği olan fiziksel aktivitede (fiziksel hareketsizlik) keskin bir düşüş, aterogenezde bir başka önemli faktördür. Bu pozisyonun lehine, kol işçileri arasında daha düşük ateroskleroz insidansı ve daha büyük - zihinsel işle uğraşan insanlar arasında kanıtlanmıştır; fiziksel aktivitenin etkisi altında dışarıdan aşırı alımından sonra kan serumundaki kolesterol seviyelerinin daha hızlı normalleşmesi.

Deneyde, tavşanların atardamarlarında özel kafeslere yerleştirildikten sonra motor aktivitelerini önemli ölçüde azaltan belirgin aterosklerotik değişiklikler bulundu. Özel bir aterojenik tehlike, yerleşik bir yaşam tarzı ve aşırı beslenmenin birleşimidir.

zehirlenme. Alkolün etkisi, nikotin, bakteri kaynaklı zehirlenmeler ve çeşitli kimyasalların (florürler, CO, H2S, kurşun, benzen, cıva bileşikleri) neden olduğu zehirlenmeler de ateroskleroz gelişimine katkıda bulunan faktörlerdir. Dikkate alınan zehirlenmelerin çoğunda, yalnızca aterosklerozun özelliği olan genel yağ metabolizması bozuklukları değil, aynı zamanda arter duvarındaki tipik distrofik ve infiltratif-proliferatif değişiklikler de not edildi.

arteriyel hipertansiyon bir risk faktörü olarak bağımsız bir öneme sahip görünmemektedir. Bu, nüfusu sıklıkla hipertansiyondan ve nadiren aterosklerozdan muzdarip olan ülkelerin (Japonya, Çin) deneyimiyle kanıtlanmıştır. Bununla birlikte, yüksek tansiyon, ateroskleroz gelişimine katkıda bulunmanın önemini üstlenir.

faktör diğerleriyle kombinasyon halinde, özellikle 160/90 mm Hg'yi aşarsa. Sanat. Bu nedenle, aynı kolesterol seviyesinde, hipertansiyonlu miyokard enfarktüsü insidansı, normal kan basıncından beş kat daha fazladır. Yiyecekleri kolesterol ile desteklenmiş tavşanlar üzerinde yapılan bir deneyde, aterosklerotik değişiklikler hipertansiyon zemininde daha hızlı gelişir ve daha büyük bir dereceye ulaşır.

Hormonal bozukluklar, metabolik hastalıklar. Bazı durumlarda, ateroskleroz, önceki hormonal bozuklukların (diabetes mellitus, miksödem, gonadların azalmış işlevi) veya metabolik hastalıkların (gut, obezite, ksantomatoz, kalıtsal hiperlipoproteinemi ve hiperkolesterolemi formları) arka planında ortaya çıkar. Hormonal bozuklukların ateroskleroz gelişimindeki etiyolojik rolü, endokrin bezlerini etkileyerek hayvanlarda bu patolojinin deneysel üremesi üzerine yapılan yukarıdaki deneylerle de kanıtlanmıştır.

Patogenez. Aterosklerozun patogenezinin mevcut teorileri, soruya cevaplarında temelde farklı olan ikiye indirgenebilir: aterosklerozda neyin birincil ve neyin ikincil olduğu, başka bir deyişle, nedeni nedir ve sonucu nedir - lipoidozis. arterlerin iç astarı veya ikincisinde dejeneratif-proliferatif değişiklikler. Bu soru ilk olarak R. Virkhov (1856) tarafından gündeme getirildi. Bunu ilk yanıtlayan kişi oldu ve "her koşulda, sürecin muhtemelen arterlerin iç tabakasının büyük bölümünü oluşturan bağ dokusu temel maddesinin belirli bir gevşemesiyle başladığına" işaret etti.

O zamandan beri, Alman patologlar okulu ve diğer ülkelerdeki takipçileri fikri, aterosklerozda, arter duvarının iç astarındaki distrofik değişikliklerin başlangıçta geliştiği ve lipidlerin ve kalsiyum tuzlarının birikmesine göre başladı. ikincil bir fenomendir. Bu kavramın avantajı, hem belirgin kolesterol metabolizması bozukluklarının olduğu durumlarda hem de bunların yokluğunda spontan ve deneysel ateroskleroz gelişimini açıklayabilmesidir. Bu kavramın yazarları, birincil rolü arter duvarına, yani doğrudan patolojik sürece dahil olan substrata atar. "Ateroskleroz sadece genel metabolik değişikliklerin bir yansıması değil (laboratuvarda bile anlaşılması zor olabilir), ancak arter duvarının substratının kendi yapısal, fiziksel ve kimyasal dönüşümlerinin bir türevidir ... ateroskleroza yol açan birincil faktör, tam olarak arter duvarının kendisinde, yapısında ve enzim sisteminde yatmaktadır" [Davydovsky IV, 1966].

Bu görüşlerin aksine, NN Anichkov ve SS Khalatov'un deneyleri, esas olarak yerli ve Amerikalı yazarların çalışmaları nedeniyle, vücutta genel metabolik bozuklukların aterosklerozunun gelişiminde rol kavramı, hiperkolesterolemi, hiper - ve dislipoproteinemi, başarıyla geliştirildi. Bu pozisyonlardan, ateroskleroz, lipidlerin, özellikle kolesterolün, arterlerin değişmemiş iç astarına birincil yaygın infiltrasyonunun bir sonucudur. Vasküler duvardaki diğer değişiklikler (mukoid ödem fenomeni, fibröz yapılardaki dejeneratif değişiklikler ve subendotelyal tabakanın hücresel elemanları, üretken değişiklikler) içindeki lipidlerin varlığı nedeniyle gelişir, yani ikincildir.

Başlangıçta, kandaki lipitlerin, özellikle de kolesterolün seviyesinin arttırılmasındaki lider rol, ateroskleroz oluşumuna ilişkin teoriye adını veren beslenme faktörüne (aşırı beslenme) atfedildi - beslenme. Bununla birlikte, tüm ateroskleroz vakalarının beslenme hiperkolesterolemisi ile nedensel bir ilişkiye giremeyeceği açık hale geldiğinden, çok yakında takviye edilmesi gerekiyordu. Buna göre kombinasyon teorisi NN Anichkova, ateroskleroz gelişiminde, beslenme faktörüne ek olarak, endojen lipid metabolizması bozuklukları ve düzenlenmesi, damar duvarında mekanik bir etki, kan basıncındaki değişiklikler, esas olarak artması ve arteriyel dejeneratif değişiklikler duvarın kendisi, madde. Aterogenezin nedenleri ve mekanizmalarının bu kombinasyonunda, yalnızca biri (beslenme ve/veya endojen hiperkolesterolemi) bir başlangıç faktörü rolünü oynar. Diğerleri ya damar duvarına daha fazla kolesterol alımı sağlar ya da lenfatik damarlar yoluyla kolesterol atılımını azaltır.

Kanda kolesterol, şilomikronların (plazmada çözünmeyen ince parçacıklar) ve lipoproteinlerin - supramoleküler heterojen trigliserit kompleksleri, kolesterol esterleri (çekirdek), fosfolipidler, kolesterol ve spesifik proteinlerin (apoproteinler: APO A, B, C) bileşiminde bulunur. , E), oluşturan yüzey tabakası. Boyut, çekirdek ve kabuk oranı, kalitatif bileşim ve aterojenite açısından lipoproteinler arasında belirli farklılıklar vardır.

Yoğunluğa ve elektroforetik hareketliliğe bağlı olarak kan plazma lipoproteinlerinin dört ana fraksiyonu tanımlanmıştır.

Yüksek yoğunluklu lipoproteinlerin (HDL - α-lipoproteinler) fraksiyonundaki yüksek protein ve düşük lipid içeriğine ve tersine, şilomikron fraksiyonlarındaki düşük protein ve yüksek lipid içeriğine, çok düşük yoğunluklu lipoproteinlere dikkat çekilir. (VLDL - pre-β-lipoproteinler ) ve düşük yoğunluklu lipoproteinler (LDL - β-lipoproteinler).

Böylece kan plazması lipoproteinleri, sentezlenen ve gıdalarla elde edilen kolesterol ve trigliseritleri kullanım ve birikme yerlerine ulaştırır.

HDL, kolesterolün kan damarları da dahil olmak üzere hücrelerden karaciğere ters taşınması ve ardından vücuttan safra asitleri şeklinde atılması yoluyla anti-aterojenik bir etkiye sahiptir. Geri kalan lipoprotein fraksiyonları (özellikle LDL) aterojeniktir ve damar duvarında aşırı kolesterol birikmesine neden olur.

V sekme. 5 değişen derecelerde aterojenik etkiye sahip birincil (genetik olarak belirlenmiş) ve ikincil (edinilmiş) hiperlipoproteinemilerin bir sınıflandırması verilmiştir. Tablodan aşağıdaki gibi, ateromatöz vasküler değişikliklerin gelişimindeki ana rol, LDL ve VLDL, kandaki artan konsantrasyonları ve vasküler intimaya aşırı giriş tarafından oynanır.

LDL ve VLDL'nin damar duvarına aşırı taşınması endotel hasarına neden olur.

Amerikalı araştırmacılar I. Goldstein ve M. Brown'ın konseptine göre, LDL ve VLDL, spesifik reseptörler (APO B, E-reseptörler-glikoproteinler) ile etkileşime girerek hücrelere girer, ardından endositik olarak yakalanır ve lizozomlarla kaynaştırılır. Aynı zamanda LDL, proteinlere ve kolesterol esterlerine parçalanır. Proteinler, hücreyi terk eden serbest amino asitlere parçalanır. Kolesterol esterleri, lizozomlardan sitoplazmaya giren ve daha sonra belirli amaçlar için (membran oluşumu, steroid hormonlarının sentezi, vb.) Bu kolesterolün endojen kaynaklardan sentezini inhibe etmesi önemlidir, fazlası kolesterol esterleri ve yağ asitleri şeklinde “rezervler” oluşturur, ancak en önemlisi aterojenik lipoproteinler için yeni reseptörlerin sentezini ve bunların daha fazla girişini engeller. hücreyi bir geri besleme mekanizmasıyla Hücrelerin kolesterol için iç ihtiyaçlarını sağlayan düzenlenmiş reseptör aracılı LP taşıma mekanizması ile birlikte, LDL ve VLDL'nin transendotelyal veziküler taşınması dahil olmak üzere transselüler olan sözde düzensiz endositozun yanı sıra interendotelyal taşıma tanımlanmıştır. , ardından ekzositoz (endotel, makrofajlar, düz kas hücrelerinden arterlerin intimasına).

Yukarıdaki fikirleri dikkate alarak aterosklerozun ilk aşamasının mekanizması Arterlerin intimasında aşırı lipid birikimi ile karakterize olan, aşağıdakilerden dolayı olabilir:

1. LDL reseptör aracılı endositozun genetik anomalisi (reseptör yokluğu - normun% 2'sinden az, sayılarında bir azalma - normun% 2 - 30'u). Bu tür kusurların varlığı, homo ve heterozigotlarda ailesel hiperkolesterolemide (tip II A hiperbetalipoproteinemi) bulundu. LDL reseptörlerinde kalıtsal bir kusuru olan bir tavşan dizisi (Watanabe) yetiştirildi.

2. Sindirimsel hiperkolesterolemide reseptör aracılı endositozun aşırı yüklenmesi. Her iki durumda da şiddetli hiperkolesterolemi nedeniyle LP partiküllerinin endotel hücreleri, makrofajlar ve vasküler duvarın düz kas hücreleri tarafından düzenlenmemiş endositik yakalamasında keskin bir artış vardır.

3. Hiperplazi, hipertansiyon, inflamatuar değişiklikler nedeniyle lenfatik sistem yoluyla damar duvarından aterojenik lipoproteinlerin uzaklaştırılmasını yavaşlatmak.

Önemli bir ek nokta, kandaki ve vasküler duvardaki lipoproteinlerin çeşitli dönüşümleridir (modifikasyonları). Kandaki LP - IgG'nin otoimmün komplekslerinin hiperkolesterolemi koşulları altında oluşumundan, LP'nin glikozaminoglikanlar, fibronektin, kollajen ve elastin ile vasküler duvardaki çözünür ve çözünmeyen komplekslerinden bahsediyoruz (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Doğal ilaçlarla karşılaştırıldığında, modifiye ilaçların intimal hücreler tarafından, özellikle makrofajlar tarafından (kolesterol tarafından düzenlenmemiş reseptörler kullanılarak) alımı çarpıcı biçimde artar. Bunun, makrofajların morfolojik temeli oluşturan sözde köpük hücrelere dönüşmesinin nedeni olduğuna inanılmaktadır. lipit lekelerinin aşamaları ve daha fazla ilerleme ile - aterom. Kan makrofajlarının intimaya göçü, monositlerin kendilerinden salınan LP ve interlökin-1'in etkisi altında oluşan bir monositik kemotaktik faktör yardımıyla sağlanır.

Son aşamada formasyon lifli plaklar düz kas hücrelerinin, fibroblastların ve makrofajların trombositlerin, endotelyositlerin ve düz kas hücrelerinin büyüme faktörleri tarafından uyarılan hasara ve ayrıca karmaşık lezyonların aşamasına tepkisi olarak - kireçlenme, tromboz ve benzeri. ( pilav. 19.13).

Aterosklerozun patogenezinin yukarıdaki kavramlarının güçlü ve zayıf yönleri vardır. Vücuttaki genel metabolik bozukluklar ve arter duvarının birincil yağlanması kavramının en değerli avantajı, deneysel bir kolesterol modelinin varlığıdır. Arter duvarındaki lokal değişikliklerin birincil önemi kavramı, 100 yıldan daha uzun bir süre önce ifade edilmesine rağmen, henüz ikna edici bir deneysel modele sahip değildir.

Yukarıdan da anlaşılacağı gibi, genel olarak birbirlerini tamamlayabilirler.

1912'de N. N. Anichkov ve S. S. Khalatov, tavşanlarda aterosklerozu modellemek için vücuda kolesterol enjekte ederek (bir sonda yoluyla veya sıradan yiyeceklerle karıştırarak) bir yöntem önerdiler. 1 kg vücut ağırlığı başına günlük 0,5 - 0,1 g kolesterol kullanımı ile birkaç ay sonra belirgin aterosklerotik değişiklikler gelişti.

Kural olarak, ateroskleroz-hiperkolesterolemi gelişiminde önde gelen bir patojenetik rolün varsayımının temeli olan kan serumundaki kolesterol seviyesinde (başlangıç seviyesine kıyasla 3-5 kat) bir artış eşlik etti. . Bu model sadece tavşanlarda değil, tavuklarda, güvercinlerde, maymunlarda ve domuzlarda da kolaylıkla tekrar üretilebilir.

Konuyla ilgili daha fazlası Deneysel modeller.:

4.2. "Spontan" malignitenin oksijen-peroksit modelinin ana hükümleri
Parkinson hastalığının geç klinik evresi modellerinde kalbin desempatizasyonu
Deneysel modeller. Akut (yaygın) glomerülonefrit.
Tümör hücreleri kemik yapılarına enjekte edildiğinde ortaya çıkan nöropatik ağrı modeli
Bölüm 3

İyi çalışmalarınızı bilgi tabanına gönderin basittir. Aşağıdaki formu kullanın

Öğrenciler, yüksek lisans öğrencileri, bilgi tabanını çalışmalarında ve çalışmalarında kullanan genç bilim adamları size çok minnettar olacaktır.

Konu: Deneysel ateroskleroz

1. Giriş: Deneysel ateroskleroz

2. Yetersiz beslenme ile gelişen damar lezyonları

3. Hipervitaminoz D'de aorttaki değişiklikler

4. Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

5. Nekrotizan arterit

6. Gıdalarda yetersiz miktarda protein bulunan kan damarlarındaki değişiklikler

7. Bazı kimyasalların yardımıyla elde edilen kan damarlarında distrofik-sklerotik değişiklikler

8. Vasküler duvarın mekanik termal ve enfeksiyöz lezyonları ile elde edilen aortit

Edebiyat

GİRİŞ: DENEYSEL Ateroskleroz

İnsan aterosklerozuna benzer vasküler değişikliklerin deneysel olarak çoğaltılması, hayvanların kolesterolden zengin veya bitkisel yağda çözünmüş saf kolesterolden zengin besinlerle beslenmesiyle sağlanır. Deneysel bir ateroskleroz modelinin geliştirilmesinde, Rus yazarların çalışmaları büyük önem taşıyordu.

1908'de A.I. Ignatovsky, tavşanlara hayvan yemi verildiğinde, aortta insan damar sertliğini çok andıran değişikliklerin geliştiğini ilk tespit eden kişiydi. Aynı yıl, A.I. Ignatovsky, L.T. Mooro, tavşanlara 1y2-61/2 ay boyunca yumurta sarısı beslendiğinde, intimadan başlayarak orta zara geçen aort ateromatozunun geliştiğini gösteren klasik bir ateroskleroz modeli yarattı. Bu veriler L.M. Starokadomsky (1909) ve N.V. Stukkay (1910). N.V. Veselkin, S.S. Khalatov ve N.P. Anichkov, yumurta sarısının ana aktif kısmının kolesterol olduğunu buldu (A.I. Moiseev, 1925). Bundan sonra ateroskleroz elde etmek için yumurta sarısı ile birlikte saf OH kolesterol kullanılmaya başlandı. I. Anichkov ve S.S. Khalatov, 1913).

Aortta ve büyük damarlarda aterosklerotik değişiklikler elde etmek için yetişkin tavşanlar 3-4 ay boyunca ayçiçek yağında çözülmüş kolesterol ile beslenir. Kolesterol, ısıtılmış ayçiçek yağı içinde çözülür, böylece %5-10'luk bir çözelti elde edilir, bu da 35-40°'ye ısıtılmış mideye enjekte edilir; günlük hayvan, 1 kg vücut ağırlığı başına 0,2-0,3 g kolesterol alır. Kolesterolün tam dozu gerekli değilse sebzelerle karıştırılarak verilir. Zaten 1.5-2 hafta sonra hayvanlarda hiperkolesterolemi gelişir ve yavaş yavaş çok yüksek sayılara ulaşır (%150 mg oranında %2000 mg'a kadar). Aortta, N. N. Anichkov'a (1947) göre, aşağıdaki değişiklikler ortaya çıkıyor. Kabın iç yüzeyinde, deneyin başlamasından 3-4 hafta sonra, biraz yükselmiş noktalar ve oval şekilli çizgiler belirir. Yavaş yavaş (60-70 gün), damarın lümenine çıkıntı yapan oldukça büyük plaklar oluşur. Esas olarak aortun kapakların üzerindeki ilk kısmında ve büyük servikal arterlerin ağızlarındaki arkta görülürler; gelecekte bu değişiklikler kaudal yönde aort boyunca yayılır (Şekil 14). Plakaların sayısı ve boyutu

artar, aort duvarının sürekli yaygın kalınlaşmasının oluşumu ile birbirleriyle birleşirler. Aynı plaklar, sol kalp kapakçıklarında, koroner, karotis ve pulmoner arterlerde oluşur. Dalağın merkezi arterlerinin duvarlarında ve karaciğerin küçük arterlerinde lipoid birikimi vardır.

T.A. Sinitsyna (1953), kalbin koroner arterlerinin ana dallarının aterosklerozunu elde etmek için, tavşanları uzun süre sütte seyreltilmiş yumurta sarısı (0.2-0.4 g kolesterol) ile besledi ve aynı zamanda onlara enjekte etti. 0.3 g tiourasil ile. Deney sırasında her tavşana 170-200 yumurta sarısı verildi. Erken bir aşamada mikroskobik inceleme, aort duvarının interstisyel maddesinde, özellikle iç elastik lamina ve endotel arasında yaygın bir lipoid birikimini ortaya çıkarır. Gelecekte, çift kırılgan kolesterol damlaları şeklinde lipoid maddeler biriktiren büyük hücreler (poliblastlar ve makrofajlar) ortaya çıkar. Aynı zamanda, lipoidlerin biriktiği yerlerde, iç elastik laminadan ayrılan ve lipoid içeren hücreler arasında yer alan büyük miktarlarda elastik lifler oluşur. Yakında, bu yerlerde pro-kollajen ve ardından kollajen lifleri ortaya çıkar (N.N. Anichkov, 1947).

N. N. Anichkov başkanlığında yürütülen çalışmalarda, yukarıda açıklanan değişikliklerin tersine gelişme süreci de incelenmiştir. Hayvanları kolesterol ile 3-4 ay besledikten sonra, uygulaması durdurulursa, tavşanlarda iki yıldan fazla süren plaklardan kademeli bir lipoid emilimi olur. Büyük lipoid birikimlerinin olduğu yerlerde, merkezde lipoid kalıntıları ve kolesterol kristalleri ile lifli plaklar oluşur. Pollack (1947) ve Fistbrook (1950), hayvanların ağırlığının artmasıyla deneysel aterosklerozun şiddetinin arttığını belirtmektedir.

Uzun bir süre boyunca, deneysel ateroskleroz elde etmek için kullanılan tek hayvan türü tavşanlardı. Bunun nedeni, örneğin köpeklerde, çok miktarda kolesterol beslerken, ikincisinin kandaki seviyesinin biraz yükselmesi ve ateroskleroz gelişmemesidir. Bununla birlikte, Steiner ve arkadaşları (1949), köpeklerde kolesterol ile beslenmenin hipotiroidizm ile birleştiğinde, önemli hiperkolesterolemi meydana geldiğini ve ateroskleroz geliştiğini göstermiştir. Tiourasil, 4 ay boyunca köpeklere artan miktarlarda gıda ile birlikte günlük olarak uygulandı: ilk iki ay boyunca, 0.8 gr, üçüncü ay boyunca, 1 gr ve daha sonra 1.2 gr Aynı zamanda, köpeklere günlük 10 gr gıda ile birlikte verildi. önceden eter içinde çözülmüş ve gıda ile karıştırılmış kolesterol; eterin buharlaşmasından sonra köpeklere yiyecek verildi. Kontrol deneyleri, tiourasil veya kolesterolün tek başına köpeklere uzun süreli uygulanmasının önemli hiperkolesterolemiye (%200 mg oranında %4-00 mg) veya ateroskleroza neden olmadığını göstermiştir. Aynı zamanda, köpeklere tiourasil ve kolesterolün aynı anda uygulanması ile şiddetli hiperkolesterolemi (%1200 mg'a kadar) ve ateroskleroz gelişir.

Köpeklerde aterosklerozun topografisi, tavşanlardan çok daha fazla insan aterosklerozuna benzer: abdominal aortta en belirgin değişiklikler, kalbin koroner arterlerinin büyük dallarının önemli aterosklerozu ve lümeninin önemli ölçüde daralmasıdır. damar (Şekil 15), beynin arterlerinde birçok plak fark edilir. Huper (1946), köpeklere her gün çeşitli viskozitelerde (plazmanın viskozitesinin 5-6 katı) 50 ml hidroksilselüloz solüsyonu ile juguler vene enjekte etti ve aorttaki orta zarda ateromatosis ve distrofik değişikliklerin gelişimini gözlemledi. Deneysel aterosklerozun ciddiyeti değerlendirilirken, önemli arteriosklerozun sıklıkla yaşlı köpeklerde ve kedilerde meydana geldiğini bulan Lindsay ve arkadaşlarının (1952, 1955) talimatları dikkate alınmalıdır. Lipoid birikintileri genellikle önemsizdir ve içlerinde kolesterol bulunmaz.

Bregdon ve Boyle (1952), kolesterolle beslenen tavşanların serumundan elde edilen lipoproteinlerin intravenöz enjeksiyonlarıyla sıçanlarda ateroskleroz elde ettiler. Bu lnpoproteinler izole edildi, saflaştırıldı ve 1063'e kadar yükseltilmiş serum tuzu konsantrasyonu ile 30.000 rpm'de santrifüjleme ile konsantre edildi. Fazla tuz daha sonra diyaliz ile çıkarıldı. Sıçanlarda günlük olarak tekrarlanan enjeksiyonlarla, aort duvarında ve büyük damarlarda önemli miktarda lipoid birikintileri görülür. Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols ve Chaikov (1.955), kuşlara periyodik olarak 1-2 tablet dietilstilbestrol (tabletlerin her biri 12-25 mg ilaç içeriyordu) deri altından enjekte ederek ateroskleroz aldı; Deney 10 ay sürmüştür.

Aynı zamanda gelişen ateroskleroz, topografi ve morfogenez açısından kolesterolden farklı değildi. Bu yazarlara göre, kuşlarda ateroskleroz, kolesterolü besleyerek olağan şekilde de elde edilebilir.

Maymunlarda aterosklerozun üremesi genellikle başarısızlıkla sonuçlanmıştır (Kawamura, Mann ve diğerleri, 1953'te alıntılanmıştır). Bununla birlikte, Mann ve diğerleri (1953), 18-30 ay boyunca kolesterolden zengin, ancak yetersiz miktarda metionin veya sistin içeren yiyeceklerle beslendiklerinde, antropoid maymunlarda aort, karotis ve femoral arterlerde belirgin ateroskleroz elde etmeyi başardı. Yiyeceklere günlük 1 g metionin eklenmesi ateroskleroz gelişimini engeller. Daha önce, Reinhart ve Greenberg (1949), yüksek miktarda kolesterol ve yetersiz miktarda piridoksin içeren bir diyette 6 ay boyunca tutuldukları zaman maymunlarda ateroskleroz elde etmişlerdir.

Deneysel ateroskleroz gelişimi hızlandırılabilir veya tersine yavaşlatılabilir. Bir dizi araştırmacı, deneysel hipertansiyon ile birlikte kolesterol ile hayvanları beslerken daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemledi. Yani, N.N. Anichkov (1914), abdominal aort lümeni V - 2/3 oranında daraltıldığında, günde 0,4 g kolesterol alan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde hızlandığını gösterdi. N.I.'ye göre. Anichkov'a göre, hayvanlarda 22 gün boyunca 0.1-0.15 ml miktarında kolesterol ve günlük 1: 1000 adrenalin solüsyonu intravenöz enjeksiyonları ile daha yoğun aterosklerotik değişiklikler elde edilebilir. Willens (1943), tavşanlara günde 1 gr (haftada 6 gün) kolesterol verdi ve onları 5 saat (haftada 6 kez) dik pozisyonda tuttu, bu da kan basıncını %30-40 oranında artırdı. Deneyim 4 ila 12 hafta sürdü; bu hayvanlarda ateroskleroz, kontrollere göre (sadece kolesterolle beslenen veya dik konuma getirilen) önemli ölçüde daha belirgindi.

VS. Smolensky (1952), deneysel hipertansiyonu olan tavşanlarda daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemledi (abdominal aortun daralması; bir böbreğin kauçuk bir kapsülle sarılması ve diğerinin çıkarılması).

Esther, Davis ve Friedman (1955), tekrarlanan epinefrin enjeksiyonları ile birlikte kolesterol ile beslenen hayvanlarda ateroskleroz gelişiminde bir hızlanma gözlemlediler. Tavşanlara günlük olarak 1 kg vücut ağırlığı başına 25 mg oranında intravenöz epinefrin enjekte edildi. 3-4 gün sonra bu doz, 1 kg vücut ağırlığı başına 50 mg'a yükseldi. Enjeksiyonlar 15-20 gün sürdü. Aynı süre içinde hayvanlar 0,6-0,7 g kolesterol aldı. Deney hayvanları, sadece kolesterol alan kontrol tavşanlarına kıyasla aortta daha önemli lipoid birikintileri gösterdi.

Schmidtman (1932), koroner arterlerin aterosklerozunun gelişimi için kalp üzerindeki artan fonksiyonel yükün önemini göstermiştir. Sıçanlara günlük olarak bitkisel yağda çözülmüş 0,2 g kolesterol verildi. Aynı zamanda, hayvanlar her gün bir koşu bandında koşmaya zorlandı. Deney 8 ay sürmüştür. Kontrol fareleri kolesterol aldı ancak tamburda koşmadı. Deney hayvanlarında kalp, kontrollere göre yaklaşık 2 kat daha büyüktü (esas olarak sol ventrikül duvarının hipertrofisi nedeniyle); içlerinde, koroner arterlerin aterosklerozu özellikle belirgindi: bazı yerlerde, damarın lümeni aterosklerotik bir plak tarafından neredeyse tamamen kapatıldı. Deney ve kontrol hayvanlarında aortta ateroskleroz gelişme derecesi yaklaşık olarak aynıydı.

KK Maslova (1956), tavşanlara intravenöz nikotin enjeksiyonları (günlük 0,2 ml, %1 solüsyon) ile kombinasyon halinde kolesterol (115 gün boyunca günde 0,2 mg) verildiğinde, aort duvarındaki lipoidlerin çok daha büyük bir oranda oluştuğunu bulmuştur. tavşanların sadece kolesterol aldığı zamandan daha fazladır. K. K. Maslova bu fenomeni, nikotinin neden olduğu kan damarlarındaki distrofik değişikliklerin, duvarlarında daha yoğun bir lipoid birikimine katkıda bulunmasıyla açıklar. Kelly, Taylor ve Huss (1952), Prior ve Hartmap (1956), aort duvarındaki distrofik değişikliklerin (mekanik hasar, kısa süreli donma) alanlarında aterosklerotik değişikliklerin özellikle belirgin olduğunu belirtir. Aynı zamanda, bu yerlerde lipoidlerin birikmesi, damar duvarındaki rejeneratif süreçlerin seyrini geciktirir ve bozar.

Bir dizi çalışma, belirli maddelerin deneysel ateroskleroz gelişimi üzerindeki geciktirici etkisini göstermiştir. Bu nedenle, tavşanları kolesterol ile beslerken ve aynı anda onlara tiroidin verirken, ateroskleroz gelişimi çok daha yavaş gerçekleşir. V.V. Tatarsky ve V.D. Zieperling (1950), tiroidinin ateromatöz plakların daha hızlı gerilemesini de desteklediğini bulmuştur. Tavşanlara her gün bir tüp vasıtasıyla mideye 0.5 g kolesterol (ayçiçek yağı içinde %0.5 solüsyon) enjekte edildi. 3.5 aylık kolesterol ile beslenmeden sonra, tiroidin başlandı: 1.5-3 ay boyunca bir tüp aracılığıyla mideye sulu emülsiyon şeklinde 0.2 g tiroidin günlük uygulaması. Bu tavşanlarda, kontrol tavşanlarının (tiroidin uygulanmadığı) aksine, hiperkolesterolemide daha keskin bir düşüş ve ateromatöz plaklarda daha belirgin bir gerileme (aort duvarında daha az miktarda lipoid, bunların esas olarak büyük damlalar şeklinde). Kolin ayrıca ateroskleroz gelişimini geciktirici bir etkiye sahiptir.

Steiner (1938), tavşanlara 3-4 ay boyunca haftada 3 kez 1 gr kolesterol gıda ile verdi. Ek olarak, hayvanlara sulu bir emülsiyon formunda günlük 0,5 g kolin uygulandı. Kolinin ateroskleroz gelişimini önemli ölçüde geciktirdiği ortaya çıktı. Kolinin etkisi altında ateromatöz plaklarda daha hızlı bir gerileme olduğu da gösterilmiştir (tavşanlara ilk 110 gün kolesterol ile beslendikten sonra 60 gün kolin verilmesi). Staper'ın verileri Bauman ve Rush (1938) ve Morrisop ve Rosy (1948) tarafından doğrulandı. Horlick ve Duff (1954), heparinin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini bulmuşlardır. Tavşanlar 12 hafta boyunca yemekle birlikte günde 1 gr kolesterol aldı. Aynı zamanda, hayvanlara günlük 50 mg heparin intramüsküler enjeksiyonları yapıldı. Tedavi edilen tavşanlarda ateroskleroz, heparin almayan kontrol tavşanlarına göre çok daha az belirgindi. Benzer sonuçlar daha önce Constenides ve diğerleri (1953) tarafından elde edilmiştir. Stumpf ve Willens (1954), Gordon, Kobernick ve Gardner (1954), kortizonun kolesterolle beslenen tavşanlarda ateroskleroz gelişimini geciktirdiğini bulmuşlardır.

Duff ve Mac Millap (1949), alloksan diyabetli tavşanlarda deneysel ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini göstermiştir. Tavşanlara intravenöz olarak %5 sulu alloksip solüsyonu (1 kg ağırlık başına 200 mg oranında) enjekte edildi. 3-4 hafta sonra (diyabet resmi ortaya çıktığında), hayvanlara 60-90 gün boyunca kolesterol verildi (toplamda 45-65 gr kolesterol aldılar). Bu hayvanlarda, kontrol (şeker hastalığı olmayan) ile karşılaştırıldığında, ateroskleroz çok daha az belirgindi. Bazı araştırmacılar, kolesterol elde ederken aynı zamanda ultraviyole ışınlarıyla genel ışınlamaya maruz kalan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminde keskin bir yavaşlama gözlemlediler. Bu hayvanlarda serum kolesterol seviyeleri biraz arttı.

Bazı vitaminlerin ateroskleroz gelişimi üzerinde önemli bir etkisi vardır. Askorbik asidin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin geciktiği gösterilmiştir (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman ve E.M. Berkovsky, 1951). GI Leibman ve E.M. Berkovsky, tavşanlara 1 kg ağırlık başına 0,2 g kolesterolde 3 ay boyunca günlük olarak verildi. Aynı zamanda, hayvanlara günlük askorbik asit (1 kg vücut ağırlığı başına 0.1 g) verildi. Bu hayvanlarda ateroskleroz, askorbik asit almayanlara göre daha az belirgindi. D vitamini (tüm deney boyunca günde 10.000 birim) ile birlikte kolesterol (3-4 ay boyunca günde 0.2 g) alan tavşanlarda, aterosklerotik değişikliklerin gelişimi yoğunlaşır ve hızlanır (A.L. Myasnikov, 1950).

Brager'e (1945) göre, E vitamini deneysel kolesterol aterosklerozunun daha yoğun gelişimine katkıda bulunur: tavşanlara 12 hafta boyunca haftada 3 kez 1 g kolesterol verildi; 100 mg E vitamininin intramüsküler enjeksiyonları aynı anda verildi.Tüm H11IX hayvanlarında, E vitamini verilmeyen tavşanlara göre daha yüksek hiperkolesterolemi ve daha şiddetli ateroskleroz vardı.

BOZUKLUKLARLA GELİŞEN VASKÜLER HASAR. HİPERVİTAMİNOZ D'DE AORTİKTE DEĞİŞİKLİKLER

Hayvanlarda büyük dozlarda D vitamininin etkisi altında, iç organlarda ve büyük damarlarda belirgin değişiklikler gelişir. Kreitmayr ve Hintzelman (1928), bir ay boyunca günde 28 mg ışınlanmış ergosterolle beslenen kedilerde aortta önemli kireç tortuları gözlemlediler (Şekil 16). Aortun orta astarında nekrotik değişiklikler ve ardından kireçlenme, hayvanlara günlük olarak zeytinyağı içinde %1'lik bir çözelti içinde 10 mg ışınlanmış ergosterol veren Dagaid (1930) tarafından sıçanlarda bulundu. Meessen (1952), aort orta zarının nekrozunu elde etmek için tavşanlara üç hafta 5000 sd verdi. D vitamini Bu koşullar altında, sadece mikroskobik değişiklikler meydana geldi. Gilman ve Gilbert (1956), 5 gün boyunca 100.000 ünite verilen sıçanlarda aort medyasının distrofisini buldular. 1 kg vücut ağırlığı başına D vitamini. D vitamini uygulamasından 21 gün önce 40 µg tiroksin verilen hayvanlarda vasküler hasar daha yoğundu.

Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

Sıçanların büyük miktarda bezelye içeren yiyeceklerle uzun süre beslenmesiyle, kademeli bir anevrizma oluşumu ile aort duvarındaki distrofik değişiklikler gelişir. Bechhubur ve Lalich (1952), beyaz farelere, %50'si öğütülmüş veya kaba, işlenmemiş bezelye olan yiyecek verdi. Bezelyeye ek olarak, diyet maya, kazein, zeytinyağı, tuz karışımı ve vitaminleri içeriyordu. Hayvanlar 27 ila 101 gün arasında bir diyetteydi. 28 deney faresinden 20'sinde ark bölgesinde bir aort anevrizması gelişti. Bazı hayvanlarda, anevrizma masif bir hemotoraks oluşumu ile yırtılmıştır. Histolojik incelemede aortik mediada ödem, elastik liflerde destrüksiyon ve küçük kanamalar saptandı. Daha sonra, damarın anevrizmal genişlemesinin oluşumu ile duvarın fibrozu gelişti. Panseti ve Beard (1952), benzer deneylerde, 8 deney faresinden 6'sında torasik aortta bir anevrizma gelişimini gözlemledi. Bununla birlikte hayvanlar, vertebra gövdelerindeki distrofik değişikliklerin bir sonucu olarak ortaya çıkan kifoskolyoz geliştirdi. Beş hayvan 5-9 haftada anevrizma rüptürü ve masif hemotorakstan öldü.

Walter ve Wirtschaftsr (1956), genç sıçanları (doğumdan 21 gün sonra) %50 bezelye diyetinde tuttu; ek olarak, diyet şunları içeriyordu: mısır, kazein, süt tuzu tozu, vitaminler. Bütün bunlar karıştırıldı ve hayvanlara verildi. İkincisi, deneyin başlamasından 6 hafta sonra öldürüldü. Yukarıda bahsedilen deneylerin aksine, bu deneylerde porta sadece kemer bölgesinde değil, aynı zamanda karın bölgesi de dahil olmak üzere diğer bölümlerde de etkilenmiştir. Histolojik olarak, damarlardaki değişiklikler iki paralel gelişen süreçte meydana geldi: bir yanda elastik çerçevenin distrofisi ve parçalanması ve diğer yanda fibrozis gelişimi. Çoklu intramural hematomlar genellikle gözlendi. Kalbin pulmoner arter ve koroner arterlerinde de önemli değişiklikler meydana geldi. Bazı sıçanlar anevrizmaların yırtılması nedeniyle öldü; bazı durumlarda, ikincisi tabakalaştırıcı bir karaktere sahipti. Lulich (1956), aortta açıklanan değişikliklerin bezelyelerde bulunan P-amipopiopitrite bağlı olduğunu göstermiştir.

nekrotik arterit

Holman (1943, 1946), yağdan zengin bir diyetle beslenen köpeklerde böbrek yetmezliğinin nekrotizan arterit gelişimine yol açtığını göstermiştir. Hayvanlara 32 kısım sığır karaciğeri, 25 kısım - şeker kamışı, 25 kısım - nişasta taneleri, 12 kısım - tereyağı, 6 kısım - balık yağı; bu karışıma kaolin, tuzlar ve domates suyu ilave edildi. Deney 7-8 hafta sürmüştür (böbrek yetmezliği varlığında vasküler lezyonların oluşması için gereken süre). Böbrek yetmezliği çeşitli yollarla sağlandı: bilateral nefrektomi, 1 kg hayvan ağırlığı başına 5 mg oranında %0.5 sulu uranyum nitrat çözeltisinin deri altı enjeksiyonları veya bir oranda %1 sulu cıva klorür çözeltisinin intravenöz enjeksiyonları. 1 kg hayvan ağırlığı başına 3 mg. Nekrotizan arterit deney hayvanlarının %87'sinde gelişmiştir. Kalpte belirgin bir parietal endokardit vardı. Nekrotizan arterit, yalnızca hayvanları yağdan zengin bir diyetle beslerken böbrek yetmezliği ile birleştiğinde gelişti. Bu faktörlerin her biri ayrı ayrı kan damarlarının duvarlarında önemli hasara neden olmadı.

GIDALARDA YETERSİZ PROTEİN MİKTARIYLA OLUŞAN VASKÜLER DEĞİŞİKLİKLER

Hanmap (1951), beyaz farelere aşağıdaki bileşime sahip yem verdi (yüzde olarak): sakaroz - 86.5, kazein - 4, tuz karışımı - 4, bitkisel yağ - 3, balık yağı - 2, sistin - 0, 5; susuz glikoz karışımı - 0.25 (bu karışımın 0.25 g'ı 1 mg riboflavin içeriyordu), para-aminobepzoik asit - 0.1, inositol - 0.1. 100 g diyete 3 mg kalsiyum pantotenat, 1 mg nikotinik asit, 0,5 mg tiamin hidroklorür ve 0,5 mg piridoksin hidroklorür eklendi. Fareler 4-10 hafta içinde öldü. Aort, pulmoner arter ve kalp, karaciğer, pankreas, akciğer ve dalak damarlarında hasar gözlendi. Erken bir aşamada, damarların intimasında, endotelin altında bir şekilde çıkıntı yapan plaklar oluşturan bazofilik, homojen bir madde ortaya çıktı: elastik liflerin yok edilmesiyle orta zarın odak lezyonları vardı. Süreç, distrofi alanlarında kireç birikmesi ile arterioskleroz gelişimi ile sona erdi.

BAZI KİMYASALLARIN YARDIMINDA ELDE EDİLEN GEMİLERİN DİSTROFİK-SKLEROTİK DEĞİŞİKLİKLERİ

(adrenalin, nikotin, tiramin, difteri toksini, nitratlar, yüksek moleküler ağırlıklı proteinler)

Josué (1903), 16-20 intravenöz adrenalin enjeksiyonundan sonra tavşanların, esas olarak aortun orta tabakasında, skleroz ve bazı durumlarda anevrizmal genişleme ile sonuçlanan önemli distrofik değişiklikler geliştirdiğini göstermiştir. Bu gözlem daha sonra birçok araştırmacı tarafından doğrulandı. Erb (1905), her 2-3 günde bir tavşanlara kulak damarına 0.1-0.3 mg adrenalin enjekte etti; enjeksiyonlar birkaç hafta hatta aylarca devam etti. Rzhenkhovsky (1904), tavşanlara intravenöz olarak 3 damla 1: 1000 adrenalin çözeltisi uyguladı; enjeksiyonlar günlük, bazen 2-3 gün aralıklarla 1.5-3 ay boyunca yapılmıştır. B. D. Ivanovsky (1937), adrenalin sklerozu elde etmek için, tavşanlara her gün intravenöz olarak veya her gün 1 ila 2 ml miktarında bir adrenalin I: 20.000 çözeltisi uygulanır. Tavşanlar 98'e kadar enjeksiyon aldı. Uzun süreli adrenalin enjeksiyonlarının bir sonucu olarak, aortta ve büyük damarlarda doğal olarak sklerotik değişiklikler gelişir. Esas olarak etkilenen orta kabuktur, burada fokal nekroz gelişir, bunu fibroz gelişimi ve nekrotik alanların kalsifikasyonu izler.

Ziegler (1905), bir dizi vakada intima kalınlaşması gözlemledi, bazen önemli. Aort anevrizmaları oluşabilir. 16-20 enjeksiyondan sonra skleroz ve kireçlenme alanları makroskopik olarak görünür hale gelir. Renal (Erb), iliak, karotis (Ziegler) arterlerde ve büyük arteriyel gövdelerin (BD Ivanovsky) intraorgan dallarında da önemli sklerotik değişiklikler gelişir. B.D. Ivanovsky, tekrarlanan adrenalin enjeksiyonlarının etkisi altında, küçük arterlerde ve hatta kılcal damarlarda önemli değişikliklerin meydana geldiğini gösterdi. İkincisinin duvarı kalınlaşır, sertleşir ve kılcal damarlar artık normda olduğu gibi doğrudan organların parankimal elemanlarına bitişik değildir, ancak onlardan ince bir bağ dokusu tabakası ile ayrılır.

Walter (1950), köpeklere büyük dozlarda (her 3 günde bir 1: 1000'lik 8 ml'lik bir çözelti) intravenöz adrenalin uygulamasıyla kan damarlarındaki değişiklikleri inceleyerek, zaten normal 10 gün içinde ve hatta daha önce, çoklu kanamaların olduğunu gösterdi. torasik aortun orta zarında ve ayrıca kalbin küçük arterlerinde, mide, safra kesesi, böbrekler, kolonda gözlenir. Ortamda fibrinoid nekroz ve perivasküler hücresel reaksiyonla birlikte şiddetli paparteritis vardır. Diabsiaminin hayvanlara ön uygulanması, bu değişikliklerin gelişmesini engeller.

Davis ve Uster (1952), tavşanlarda intravenöz ep ve efr enjeksiyonları ve a (1 kg vücut ağırlığı başına 25 mg) ve tiroksin (1 kg vücut ağırlığı başına 0.15 mg günlük deri altı uygulama) kombinasyonu ile, sklerotik aorttaki değişiklikler özellikle keskin bir şekilde ifade edilir. Hayvanlara günlük 500 mg askorbik asit deri altı enjeksiyonları ile arterioskleroz gelişimi gözle görülür şekilde geciktirilir. Tiroid bezinin önceden çıkarılması, epinefrinin (adrenalin) neden olduğu arterioskleroz gelişimini engeller. Huper (1944), histamin şokundan kurtulan köpeklerde aortun orta zarında ve büyük damarlarda kireçlenme ve kist oluşumu ile distrofik değişiklikler gözlemlemiştir.Hitamin, balmumu ve mineral yağ ile bir karışım içinde 1 kg'a 15 mg oranında deri altından uygulanmıştır. hayvan ağırlığı (histamin yardımıyla mide ülseri elde etmeye bakın).

Daha önce Hyoper ve Lapdsberg (1940), köpeklerin er itrol tetra nitrat O "m (günde 32 hafta boyunca ağızdan giriş, 0.00035 g'dan 0.064 g'a artan dozlarda) veya ekşi l mnatriem hakkında azot n ile zehirlendiklerini gösterdi ( birkaç hafta boyunca günde 0.4 g'da ağızdan giriş) esas olarak pulmoner arterin orta zarında ve dallarında belirgin distrofik değişiklikler vardır. Bazı durumlarda önemli kireç birikintileri keskin bir daralmaya yol açar Huper (1944) gelişmeyi gözlemledi aort orta tabakasının nekrozu, ardından haftada 5 kez artan miktarlarda (40 ila 130 ml) bir metil hücre goloza çözeltisi ile damara enjekte edilen köpeklerde kalsifikasyon ve kist oluşumu.Deney altı ay sürdü.

Yukarıda açıklananlara benzer aort değişiklikleri, tekrarlanan nikotin enjeksiyonları ile hayvanlarda elde edilebilir. A. 3. Kozdoba (1929), 76-250 gün boyunca tavşanların kulak damarına 1-2 ml nikotin solüsyonu enjekte edildi (ortalama günlük doz - 0.02-1.5 mg). Anevrizmal genişlemenin eşlik ettiği kalpte hipertrofi ve arterde distrofik değişiklikler vardı. Tüm hayvanların adrenal bezlerinde önemli bir artış vardı. E. A. Zhebrovsky (1908), aortun orta astarının nekrozunu, ardından tütün dumanı ile dolu bir kapağın altına her gün 6-8 saat boyunca yerleştirdiği tavşanlarda kireçlenme ve skleroz buldu. Deneyler 2-6 ay boyunca devam etti. KK Maslova (1956), tavşanlara 115 gün boyunca günlük 0.2 ml %1 nikotin çözeltisinin intravenöz enjeksiyonlarından sonra aort duvarında distrofik değişiklikler kaydetti. Bailey (1917), 26 gün boyunca tavşanlara günlük 0.02-0.03 ml difteri toksininin intravenöz uygulanmasıyla aortun orta membranında ve nekrozlu ve çoklu anevrizmalı büyük arterlerde belirgin distrofik değişiklikler elde etti.

Duff, Hamilton ve Msper (1939), çoklu tiramin enjeksiyonlarının etkisi altında tavşanlarda nekrotik arterit gelişimini gözlemlediler (% 1'lik bir çözelti şeklinde 50-100 mg ilacın intravenöz uygulaması). Deney 106 gün sürmüştür. Tavşanların çoğunda, aortta, böbreklerin, kalbin ve beynin büyük arterlerinde ve arteriyollerinde belirgin değişiklikler meydana geldi ve her bir vakada, üç organın hepsinin değil, herhangi birinin damarları genellikle etkilendi. Aortta, genellikle çok önemli olan orta zarın nekrozu vardı; böbreklerin büyük damarlarında da benzer değişiklikler bulundu. Kalpte, böbreklerde ve beyinde arterioloikroz, ardından vasküler bozkırda hyalniyoz izlendi. Bazı tavşanlarda arteriyolomiyokroz nedeniyle büyük bir beyin kanaması gelişti.

MEKANİK TERMAL VE VASKÜLER DUVARIN BULAŞICI HASAR İLE ELDE EDİLEN AORTHİT

Aort duvarındaki inflamatuar ve onarıcı süreçlerin seyrinin modellerini incelemek için, bazı araştırmacılar damara mekanik hasar verir. Prpor ve Hartman (1956), karın boşluğunu açtıktan sonra, aortu ayırın ve keskin, kavisli uçlu kalın bir iğne ile delerek bifteğe zarar verir. Baldwin, Taylor ve Hess (1950), düşük sıcaklıklara kısa süre maruz kalarak aort duvarına zarar verir. Bunun için karın bölgesindeki aort açığa çıkarılır ve içine karbondioksitin girdiği duvara dar bir tüp uygulanır. Aort duvarı 10-60 saniye içinde donar. Donma sonrası ikinci haftanın sonunda orta zarın nekrozu nedeniyle aort anevrizması gelişir. Vakaların yarısında hasarlı bölgelerde kireçlenme meydana gelir. Genellikle kemik ve kıkırdak metaplatik oluşumu vardır. İkincisi, yaralanmadan sonraki dördüncü haftadan daha erken ve 8 hafta sonra kemik ortaya çıkar. A. Solovyov (1929), aort ve karotid arterlerin duvarını kızgın bir termokoter ile dağladı. Schlichter (1946) Köpeklerde aort nekrozu elde etmek için duvarını bir brülörle yaktı. Bazı durumlarda iç zarda (kanama, nekroz) belirgin değişiklikler damarın yırtılmasına neden oldu. Bu olmazsa, kalsifikasyon ve küçük boşlukların oluşumu ile duvar sklerozu gelişti. N. Andrievich (1901), bir gümüş nitrat çözeltisi ile dağlayarak arterlerin duvarını yaraladı; birkaç durumda, bundan sonra, etkilenen segment, damar duvarını tahriş ederek hasarı daha önemli hale getiren seloidin ile sarılmıştır.

Talke (1902), stafilokok kültürünü çevreleyen dokuya sokarak damar duvarında pürülan iltihaplanma aldı. Daha önce, Krok (1894) pürülan arteritin, hayvanlara intravenöz olarak bir mikroorganizma kültürü uygulandığında, yalnızca damar duvarı daha önce hasar görmüşse meydana geldiğini göstermişti. FM Khaletskaya (1937), inflamatuar sürecin plevradan aort duvarına geçişinin bir sonucu olarak gelişen enfeksiyöz aortit gelişiminin dinamiklerini inceledi. Tavşanlarda 6. ve 7. kaburgalar arasındaki plevral boşluğa bir fistül tüpü yerleştirildi. Delik 3-5 gün ve bazı deneylerde üç ay boyunca açık kaldı. 3-5 gün sonra fibröz-pürülan plörezi ve plevral ampiyem gelişti. İşlemin aort duvarına geçişi sıklıkla gözlendi. İkincisinde, ilk önce orta zarın nekrozu ortaya çıktı; aorta yayılan inflamatuar süreçten daha önce geliştiler ve F.M.'ye göre. Khaletskaya, zehirlenmeye bağlı vazomotor bozukluklardan (birincil distrofi ve orta zarın nekrozu) kaynaklandı. Süpürasyon aorta yayılırsa, dış, orta ve iç zarlar, ikincil nekrotik değişikliklerin gelişmesiyle birlikte iltihaplanma sürecine art arda dahil oldu.

Böylece süreç, küçük ve büyük yara izlerinin oluşumu ile damar duvarının sklerozu ile sona erdi. İç kabukta, intimanın kalınlaşması ve sklerozuyla sonuçlanan tromboarterit gözlendi.

Edebiyat:

Anichkov H.H. Beytr. patol. Anat. u. hepsi Pathol. Bel 56, 1913.

Aniçkov II.II. Verh. D. deutsch, patol. 20:149, 1925.

Aniçkov II.H. Haberler, xpr. ve Potrap, bölge, cilt 16-17 kn 48-49 sayfa 105, 1929.

Anichkov II.P. Ateroskleroz üzerine deneysel çalışmalar. Kitapta: L. I. Abrikosov. Özel patolog, anatomi cilt 2 s. 378, 1947.

Valdes A.O. Kemer patolog, 5, 1951.

Valker F.I. Flebit, tromboz ve emboli ile ilgili deneysel veriler. Oturdu. çalışır, pos.vyashch. V. N. Shevkunenko'nun 40. yıldönümü, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doktor. vaka, 1. 4 3. 1941.

Vartapetov B.L. Doktor. dava. 11-12. 848, 1946.

Vinogradov S.A. Kemer patolog, 2, 1950.

Vinogradov S.A. Kemer patolog, 1, 1955.

Vinogradov S.A. Boğa. tecrübe. bpol. med., 5, 1956.

Vishnevskaya O.II. Vs. konf. patolog. Rapor özetleri, L. 1954.

Benzer Belgeler

Aterosklerotik, sifilitik, peeling, travmatik ve arteriyel yalancı anevrizmaların nedenleri. Vasküler duvarın yapısındaki konjenital veya edinilmiş bir kusur nedeniyle damarın genişlemesi. Torasik aort anevrizmasının morfolojisi.

sunum, 19/11/2014 eklendi

Aort duvarının iç astarında bir kusurun (yırtılma) nedenleri ve ardından dejeneratif olarak değiştirilmiş orta tabakaya kan akışı. Aort diseksiyonunun patogenezi, semptomları. Abdominal aort anevrizmasının konservatif tedavisi.

sunum, eklendi 11/09/2016

Akut disekan aort anevrizması, ateroskleroz nedeniyle aort duvarının orta tabakasının nekrozu olan katastrofik bir lezyondur. Torasik aort anevrizması, göğüs röntgeni. Büyüyen ve delikli karın anevrizmaları.

özet, 23/04/2009 eklendi

Diseksiyon, aterosklerotik ve sifilitik aort anevrizmaları. Arteriovenöz konjenital defekt. Bağ dokusu hastalıkları. Beyin damarlarının anevrizmalarının yırtılmasının sonuçları, kalp. Hastalığın belirtileri, tanı ve tedavi yöntemleri.

sunum, eklendi 09/13/2015

Abdominal aortun travmatik anevrizmaları. Abdominal aort anevrizmalarının sınıflandırılması. Bir dizi sendrom dolaylı olarak abdominal aort anevrizmasını gösterir. Bir anevrizmanın aşamaları retroperitoneal boşluğa rüptür. Hastalığın seyrindeki faktörlerin karakterizasyonu.

özet, eklendi 07/04/2010

Kürasyon sırasında hastanın şikayetleri. Geçmiş hastalıklar ve epidemiyolojik tarih. Ana damarların ve arteriyel nabzın incelenmesi. Teşhis ve gerekçesi. Aort aterosklerozunun ve sağ ana iliak arterin darlığının tedavisi.

vaka geçmişi, 25.02.2009 eklendi

Aortun iltihaplanması ve ondan uzanan dalların kısmen veya tamamen yok edilmesinin gelişmesi. Takayasu arteritinin kadın ve erkeklerde prevalansı. Patolojik anatomi ve patogenez. Aortik ark sendromunun klinik tablosu ve tanısı.

sunum, eklendi 10/12/2011

Koroner arterlerin ve aortun aterosklerozu. ST segment yükselmesi olmayan kararsız angina. Hasta için tıbbi tedavi ve tedavi planı. Hastanın yaşam öyküsü ve mevcut hastalığı. Vasküler araştırma. Nöro-psişik küre ve duyu organları.

vaka geçmişi, 21/10/2014 eklendi

Hastanın hayatının şikayetleri ve anamnezi çalışması, sistem ve organlarının incelenmesi. Laboratuvar ve enstrümantal araştırma yöntemlerinin sonuçlarına dayanarak teşhis koymak. Koroner kalp hastalığı (KKH) ve aterosklerozun klinik tablosu, tedavi planı.

vaka geçmişi, eklendi 02/05/2013

Açık arter (botall) kanalı, anlamı. Aort koarktasyonu, tüm doğuştan kalp kusurlarının ana nedenidir. Aortun uzunluğu, boyutu veya devamlılığındaki anormallikler. Aortopulmoner pencere, nedenleri ve sonuçları. Pulmoner damarların anormal drenajı.

Konu: Deneysel ateroskleroz

1. Giriş: Deneysel ateroskleroz

2. Yetersiz beslenme ile gelişen damar lezyonları

3. Hipervitaminoz D'de aorttaki değişiklikler

4. Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

5. Nekrotizan arterit

6. Gıdalarda yetersiz miktarda protein bulunan kan damarlarındaki değişiklikler

7. Bazı kimyasalların yardımıyla elde edilen kan damarlarında distrofik-sklerotik değişiklikler

8. Vasküler duvarın mekanik termal ve enfeksiyöz lezyonları ile elde edilen aortit

Edebiyat

GİRİŞ: DENEYSEL Ateroskleroz

Aortta ve büyük damarlarda aterosklerotik değişiklikler elde etmek için yetişkin tavşanlar 3-4 ay boyunca ayçiçek yağında çözülmüş kolesterol ile beslenir. Kolesterol, ısıtılmış ayçiçek yağı içinde çözülür, böylece 35-40 ° 'ye ısıtılmış mideye enjekte edilen% 5-10'luk bir çözelti elde edilir; günlük hayvan, 1 kg vücut ağırlığı başına 0,2-0,3 g kolesterol alır. Kolesterolün tam dozu gerekli değilse sebzelerle karıştırılarak verilir. Zaten 1.5-2 hafta sonra hayvanlarda hiperkolesterolemi gelişir ve yavaş yavaş çok yüksek sayılara ulaşır (%150 mg oranında %2000 mg'a kadar). Aortta, N. N. Anichkov'a (1947) göre, aşağıdaki değişiklikler ortaya çıkıyor. Kabın iç yüzeyinde, deneyin başlamasından 3-4 hafta sonra, biraz yükselmiş noktalar ve oval şekilli çizgiler belirir. Yavaş yavaş (60-70 gün), damarın lümenine çıkıntı yapan oldukça büyük plaklar oluşur. Esas olarak aortun kapakların üzerindeki ilk kısmında ve büyük servikal arterlerin ağızlarındaki arkta görülürler; gelecekte bu değişiklikler kaudal yönde aort boyunca yayılır (Şekil 14). Plakaların sayısı ve boyutu

T.A. Sinitsyna (1953), kalbin koroner arterlerinin ana dallarının aterosklerozunu elde etmek için, tavşanları uzun süre sütte seyreltilmiş yumurta sarısı (0,2 - 0,4 g kolesterol) ile besledi ve aynı zamanda onlara enjekte etti. 0.3 g tiourasil ile. Deney sırasında her tavşana 170-200 yumurta sarısı verildi. Erken bir aşamada mikroskobik inceleme, aort duvarının interstisyel maddesinde, özellikle iç elastik lamina ve endotel arasında yaygın bir lipoid birikimini ortaya çıkarır. Gelecekte, çift kırılgan kolesterol damlaları şeklinde lipoid maddeler biriktiren büyük hücreler (poliblastlar ve makrofajlar) ortaya çıkar. Aynı zamanda, lipoidlerin biriktiği yerlerde, iç elastik laminadan ayrılan ve lipoid içeren hücreler arasında yer alan büyük miktarlarda elastik lifler oluşur. Yakında, bu yerlerde pro-kollajen ve ardından kollajen lifleri ortaya çıkar (N.N. Anichkov, 1947).

Maymunlarda aterosklerozun üremesi genellikle başarısızlıkla sonuçlanmıştır (Kawamura, Mann ve diğerleri, 1953'te alıntılanmıştır). Bununla birlikte, Mann ve diğerleri (1953), 18-30 ay boyunca kolesterolden zengin, ancak yetersiz miktarda metionin veya sistin içeren yiyeceklerle beslendiklerinde, antropoid maymunlarda aort, karotis ve femoral arterlerde belirgin ateroskleroz elde etmeyi başardı. Yiyeceklere günlük 1 g metionin eklenmesi ateroskleroz gelişimini engeller. Daha önce, Reinhart ve Greenberg (1949), 6 ay boyunca yüksek kolesterol ve yetersiz piridoksin içeren bir diyette tutuldukları zaman maymunlarda ateroskleroz elde ettiler.

Deneysel ateroskleroz gelişimi hızlandırılabilir veya tersine yavaşlatılabilir. Bir dizi araştırmacı, deneysel hipertansiyon ile birlikte kolesterol ile hayvanları beslerken daha yoğun bir ateroskleroz gelişimi gözlemledi. Yani, N.N. Anichkov (1914), abdominal aort lümeni V-2/3 oranında daraltıldığında, günde 0.4 g kolesterol alan tavşanlarda ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde hızlandığını göstermiştir. N.I.'ye göre. Anichkov'a göre, hayvanlarda 22 gün boyunca 0.1-0.15 ml miktarında kolesterol ve günlük 1: 1000 adrenalin solüsyonu intravenöz enjeksiyonları ile daha yoğun aterosklerotik değişiklikler elde edilebilir. Willens (1943), tavşanlara günde 1 gr kolesterol verdi (haftada 6 gün) ve onları 5 saat (haftada 6 kez) dik pozisyonda tuttu, bu da kan basıncında %30-40 artışla sonuçlandı. Deneyim 4 ila 12 hafta sürdü; bu hayvanlarda ateroskleroz, kontrollere göre (sadece kolesterolle beslenen veya dik konuma getirilen) önemli ölçüde daha belirgindi.

Esther, Davis ve Friedman (1955), tekrarlanan epinefrin enjeksiyonları ile birlikte kolesterol ile beslenen hayvanlarda ateroskleroz gelişiminde bir hızlanma gözlemlediler. Tavşanlara günlük olarak 1 kg vücut ağırlığı başına 25 mg oranında intravenöz epinefrin enjekte edildi. 3-4 gün sonra bu doz, 1 kg vücut ağırlığı başına 50 mg'a yükseldi. Enjeksiyonlar 15-20 gün sürdü. Aynı süre içinde hayvanlara 0,6-0,7 g kolesterol verildi. Deney hayvanları, sadece kolesterol alan kontrol tavşanlarına kıyasla aortta daha önemli lipoid birikintileri gösterdi.

Steiner (1938), tavşanlara 3-4 ay boyunca haftada 3 kez 1 gr kolesterol gıda ile verdi. Ek olarak, hayvanlara sulu bir formda günde 0,5 g kolin verildi.

emülsiyonlar. Kolinin ateroskleroz gelişimini önemli ölçüde geciktirdiği ortaya çıktı. Kolinin etkisi altında ateromatöz plaklarda daha hızlı bir gerileme olduğu da gösterilmiştir (tavşanlara ilk 110 gün kolesterol ile beslendikten sonra 60 gün kolin verilmesi). Staper'ın verileri Bauman ve Rush (1938) ve Morrisop ve Rosy (1948) tarafından doğrulandı. Horlick ve Duff (1954), heparinin etkisi altında ateroskleroz gelişiminin önemli ölçüde geciktiğini bulmuşlardır. Tavşanlar 12 hafta boyunca yemekle birlikte günde 1 gr kolesterol aldı. Aynı zamanda, hayvanlara günlük 50 mg heparin intramüsküler enjeksiyonları yapıldı. Tedavi edilen tavşanlarda ateroskleroz, heparin almayan kontrol tavşanlarına göre çok daha az belirgindi. Benzer sonuçlar daha önce Constenides ve diğerleri (1953) tarafından elde edilmiştir. Stumpf ve Willens (1954), Gordon, Kobernick ve Gardner (1954), kortizonun kolesterolle beslenen tavşanlarda ateroskleroz gelişimini geciktirdiğini bulmuşlardır.

BOZUKLUKLARLA GELİŞEN VASKÜLER HASAR. HİPERVİTAMİNOZ D'DE AORTİKTE DEĞİŞİKLİKLER

Sıçanlarda aort nekrozu ve anevrizması

nekrotik arterit

Holman (1943, 1946), yağdan zengin bir diyetle beslenen köpeklerde böbrek yetmezliğinin nekrotizan arterit gelişimine yol açtığını göstermiştir. Hayvanlara 32 kısım sığır karaciğeri, 25 kısım şeker kamışı, 25 kısım nişasta taneleri, 12 kısım tereyağı, 6 kısım balık yağı; bu karışıma kaolin, tuzlar ve domates suyu ilave edildi. Deneyim 7-8 hafta sürmüştür (böbrek yetmezliği varlığında vasküler lezyonların ortaya çıkması için gereken süre). Böbrek yetmezliği çeşitli yollarla sağlandı: bilateral nefrektomi, 1 kg hayvan ağırlığı başına 5 mg oranında %0.5 sulu uranyum nitrat çözeltisinin deri altı enjeksiyonları veya bir oranda %1 sulu cıva klorür çözeltisinin intravenöz enjeksiyonları. 1 kg hayvan ağırlığı başına 3 mg. Nekrotizan arterit deney hayvanlarının %87'sinde gelişmiştir. Kalpte belirgin bir parietal endokardit vardı. Nekrotizan arterit, yalnızca hayvanları yağdan zengin bir diyetle beslerken böbrek yetmezliği ile birleştiğinde gelişti. Bu faktörlerin her biri ayrı ayrı kan damarlarının duvarlarında önemli hasara neden olmadı.

GIDALARDA YETERSİZ PROTEİN MİKTARIYLA OLUŞAN VASKÜLER DEĞİŞİKLİKLER

Hanmap (1951), beyaz farelere aşağıdaki bileşimde (yüzde olarak) yiyecek verdi: sakaroz - 86.5, kazein - 4, tuz karışımı - 4, bitkisel yağ - 3, balık yağı - 2, sistin - 0.5; susuz glikoz karışımı - 0.25 (bu karışımın 0.25 g'ı 1 mg riboflavin içeriyordu), para-aminobepzoik asit - 0.1, inositol - 0.1. 100 g diyete 3 mg kalsiyum pantotenat, 1 mg nikotinik asit, 0,5 mg tiamin hidroklorür ve 0,5 mg piridoksin hidroklorür eklendi. Fareler 4-10 hafta içinde öldü. Aort, pulmoner arter ve kalp, karaciğer, pankreas, akciğer ve dalak damarlarında hasar gözlendi. Erken bir aşamada, damarların intimasında, endotelin altında bir şekilde çıkıntı yapan plaklar oluşturan bazofilik, homojen bir madde ortaya çıktı: elastik liflerin yok edilmesiyle orta zarın odak lezyonları vardı. Süreç, distrofi alanlarında kireç birikmesi ile arterioskleroz gelişimi ile sona erdi.

BAZI KİMYASALLARIN YARDIMINDA ELDE EDİLEN GEMİLERİN DİSTROFİK-SKLEROTİK DEĞİŞİKLİKLERİ

(adrenalin, nikotin, tiramin, difteri toksini, nitratlar, yüksek moleküler ağırlıklı proteinler)

Yukarıda açıklananlara benzer aort değişiklikleri, tekrarlanan nikotin enjeksiyonları ile hayvanlarda elde edilebilir. A. 3. Kozdoba (1929), 76-250 gün boyunca tavşanların kulak damarına 1-2 ml nikotin solüsyonu enjekte etti (ortalama günlük doz - 0.02-1.5 mg). Anevrizmal genişlemenin eşlik ettiği kalpte hipertrofi ve arterde distrofik değişiklikler vardı. Tüm hayvanların adrenal bezlerinde önemli bir artış vardı. E. A. Zhebrovsky (1908), aortun orta zarının nekrozunu, ardından tütün dumanı ile dolu bir kapağın altına her gün 6-8 saat boyunca yerleştirdiği tavşanlarda kireçlenme ve skleroz buldu. Deneyler 2-6 ay boyunca devam etti. KK Maslova (1956), tavşanlara 115 gün boyunca günlük 0.2 ml %1 nikotin çözeltisinin intravenöz enjeksiyonlarından sonra aort duvarında distrofik değişiklikler kaydetti. Bailey (1917), 26 gün boyunca tavşanlara günlük 0.02-0.03 ml difteri toksininin intravenöz uygulanmasıyla aortun orta membranında ve nekrozlu ve çoklu anevrizmalı büyük arterlerde belirgin distrofik değişiklikler elde etti.

MEKANİK TERMAL VE VASKÜLER DUVARIN BULAŞICI HASAR İLE ELDE EDİLEN AORTHİT

Aort duvarındaki inflamatuar ve onarıcı süreçlerin seyrinin modellerini incelemek için, bazı araştırmacılar damara mekanik hasar verir. Prpor ve Hartman (1956), karın boşluğunu açtıktan sonra, aortu ayırın ve keskin, kavisli uçlu kalın bir iğne ile delerek bifteğe zarar verir. Baldwin, Taylor ve Hess (1950), düşük sıcaklıklara kısa süre maruz kalarak aort duvarına zarar verir. Bunun için karın bölgesindeki aort açığa çıkarılır ve içine karbondioksitin girdiği duvara dar bir tüp uygulanır. Aort duvarı 10-60 saniye içinde donar. Donma sonrası ikinci haftanın sonunda orta zarın nekrozu nedeniyle aort anevrizması gelişir. Vakaların yarısında hasarlı bölgelerde kireçlenme meydana gelir. Genellikle kemik ve kıkırdak metaplatik oluşumu vardır. İkincisi, yaralanmadan sonraki dördüncü haftadan daha erken ve kemik - 8 hafta sonra ortaya çıkar. A. Solovyov (1929), aort ve karotid arterlerin duvarını kızgın bir termokoter ile dağladı. Schlichter (1946) Köpeklerde aort nekrozu elde etmek için duvarını bir brülörle yaktı. Bazı durumlarda iç zarda (kanama, nekroz) belirgin değişiklikler damarın yırtılmasına neden oldu. Bu olmazsa, kalsifikasyon ve küçük boşlukların oluşumu ile duvar sklerozu gelişti. N. Andrievich (1901), bir gümüş nitrat çözeltisi ile dağlayarak arterlerin duvarını yaraladı; birkaç durumda, bundan sonra, etkilenen segment, damar duvarını tahriş ederek hasarı daha önemli hale getiren seloidin ile sarılmıştır.

Özellikle ateroskleroz modelleme problemini düşünün. İkincisinin deneysel modeli birçok açıdan gösterge niteliğindedir.

Bir otçul olan bir tavşan, büyük miktarda kolesterol, yani aslında ona yabancı bir gıda ürünü ile gastrointestinal sisteme uzun bir süre enjekte edilir. Ancak insanlık tarihi boyunca kolesterol içeren gıdalar normal gıda bileşenleri olmuştur. Kolesterolün vücudun çeşitli işlevleri için muazzam önemi, ikincisinin kolesterolü sentezleme kabiliyetine de yansır, diyetten bağımsız olarak, sentez yeri özellikle arteriyel sistem, yani arterlerin duvarlarıdır.

Tavşan için uzaylı yemi- kolesterol - kanı taşar ve tavşanın vücudunda kolesterolü parçalayan yeterli enzim sistemlerine veya kolesterolü dış ortama salabilen organlara sahip olmayan yabancı bir kimyasal cisim olarak, retiküloendotelyal sistemde ve kanda bol miktarda birikir. arteriyel sistem, endotel bariyerini geçer. Vücut tarafından parçalanmayan ve vücuttan atılmayan makromoleküler bileşiklerin (metilselüloz, pektin, polivinil alkol gibi) genel kaderi budur.

Sonuç olarak, herhangi bir modelin özünü belirleyen genel teorik konumlardan, tavşanlarda elde edilen fenomenin insan arteriosklerozuna yalnızca dışsal bir benzerliği vardır. Bu benzerlik morfolojik, kimyasaldır, ancak etiyolojik (ekolojik) ve patojenetik değildir.

Aterosklerozun tavşan modeli, öncelikle yetersiz beslenmenin sonucudur. Bu nedenle, insan aterosklerozunun bir modeli olarak ve kolesterol metabolizmasının metabolik bozukluklarının bir modeli olarak kabul edilemez, çünkü sadece yabancı madde birikintileri, örneğin kurşun birikintileri gibi aynı maddelerin metabolik bir bozukluğunu belgeleyemez. kemiklerde kurşun değişimi bozuklukları belgelenmez.

Ve sonuncusu: insan aterosklerozunda, bozulmuş kolesterol metabolizması sorunu oldukça olumsuz bir şekilde çözülür.

Yukarıdakiler, aynı modelin büyük bilişsel değerini dışlamaz.

İkincisi, vasküler bariyerlerin- çok şartlı bir kavram ve büyük moleküler bileşiklerin, özel dizorinin dışında bile serbestçe geçebileceği, yani. ödem ve iltihaplanma ile ortaya çıkan vasküler duvarların bu tür geçirgenlik biçimleri. Model ayrıca, genellikle vücuda yabancı olan veya örneğin protein cisimlerinin denatürasyonu (amiloidoz, hyalinosis) sürecinde böyle hale gelen dolaşımdaki tüm kimyasal bileşiklerin yakalanmasında arteriyel sistemin önemini vurgular.

Aynı modelin metodolojik olarak önemli yanı, bu durumda tamamen morfolojik belgelere dayanan tek taraflı yargıların tehlikesini ortaya çıkarması gerçeğinde yatmaktadır.

"Tıpta nedensellik sorunu", I.V. Davydovsky

Hastalıkların deneysel modellemesinin tarihi birçok açıdan ve hepsinden önemlisi etiyoloji ile ilgili temel soruları çözmek için öğreticidir. Biyolojik bir deneyin genel metodolojisi, teorik temelleri ve pratik sonuçları açısından da öğreticidir. Her modelin iyi bilinen bir sadeleştirme, orijinalin az çok görsel bir kopyası, bir nevi ...

Her deneyim "doğanın şiddetli bir sınavıdır" (I. Muller, Muller), yasaları. “Doğanın kendisi yasalarını ihlal etmez” (Leonardo Da Vinci). Bununla birlikte, herhangi bir deney, herhangi bir simülasyon (enfeksiyon, kanser, hipertansiyon vb.) kaçınılmaz olarak bir tür yasa ihlaliyle ve genellikle yasanın deneyci tarafından henüz bilinmediği ve bazen de yasanın bilinmediği için genellikle ikincisinin çarpıtılmasıyla ilişkilidir. karşılık gelen aramalar ...

Özellikle biyolojide, güvenilir bir şekilde kontrol edilen bir deney kurmayı zorlaştıran çok fazla bilinmeyen miktarın olduğu kesinlikle kesin bir deney yok gibi görünüyor. Bir teoriden bahsediyorsak, o zaman deney onu "tam ve nihai olarak doğrulayamaz" çünkü "farklı teorilerden aynı sonuç çıkabilir". En büyük ve henüz mutlak olmayan doğrulukla deney, ...

Deney, gözlem pratiğinden ve bu pratiğin ürettiği teorik yapılardan başlamalıdır. Başka bir deyişle, önce gözlem, ardından gözlemlerden kaynaklanan düşünce ve fikirlerin genelleştirilmesi ve son olarak modelleme. Sonuç olarak, "deneyin gerekliliği", hem fikirler hem de sorular ortaya çıktığında, deneyim için bir başlangıç noktası olarak pratik deneyimden kaynaklanır (S.P. Botkin). Deneysel yöntemin kendisi...

Pnömokokların bir tavşana yapay olarak sokulması ve ondan pnömoni alınması, enfeksiyonun nedeni olarak resmen pnömokoktan bahseder. Bununla birlikte, pnömoninin genellikle herhangi bir ekzojen enfeksiyon olmaksızın kendiliğinden, yani otoenfeksiyon olarak meydana geldiği iyi bilinmektedir. Pnömokokların pnömoninin nedeni veya "ana nedeni" olduğu konusunda varılan sonucun yalnızca deneyin belirtilen ortamı için uygun olduğu açıktır, yani bunun için ...